METABOLISME DAN

TRANSPORTASI LIPOPROTEIN
1. PENDAHULUAN

Lipid merupakan senyawa biologi yang sebagian besar atau seluruhnya terdiri dari
gugus nonpolar sehingga senyawa lipid ini akan mudah larut dalam senyawa
nonpolar dan relatif tidak larut dalam air. Lemak yang diserap dari makanan dan
lipid yang disintesis oleh hati serta jaringan adiposa harus ditransportasikan ke
berbagai jaringan dan organ tubuh untuk digunakan serta disimpan. Tetapi lipid
bersifat tidak larut dalam air sehingga timbul permasalahan dalam hal transportasi
atau pengangkutannya di dalam plasma darah yang merupakan lingkungan akueosa.
Karena sifat lemak yang tidak larut dalam air maka untuk mengedarkan lipid ke
seluruh tubuh termasuk juga kolesterol dibutuhkan suatu pengangkut yang disebut
apoprotein, sedangkan kombinasi antara apoprotein dan zat lemak yang harusn
diangkut disebut lipoprotein.

Setiap jenis lipoprotein mempunyai Apo tersendiri. Sebagai contoh untuk VLDL,
IDL, dan LDL mengandung Apo B 100, sedang Apo B48 ditemukan pada
kilomikron. Apo A1, Apo A2, dan Apo A3 ditemukan terutama pada lipoprotein HDL
dan kilomikron. Setiap lipoprotein terdiri atas kolesterol (bebas atau ester),
trigliserid, fosfolipid, dan apoprotein. Lipoprotein berbentuk sferik dan mempunyai
inti trigliserid dan kolesterol ester dan dikelilingi oleh fosfolipid dan sedikit
kolesterol bebas. Apoprotein ditemukan pada permukaan lipoprotein.

Setiap partikel LDL mengandung sekitar 1500 molekul kolesterol ester dalam inti
berminyak. Inti ini dikelilingi oleh mantel mengandung kolesterol 500 molekul, 800
molekul fosfolipid, dan satu molekul apoprotein B100. Setiap lipoprotein berbeda
dalam ukuran, densitas, komposisi lemak, dan komposisi apoprotein.(19) Semakin
tinggi proporsi lipid terhadap protein di dalam lipoprotein, maka semakin menurun
densitasnya. Sifat ini dipakai untuk memisahkan berbagai lipoprotein di dalam
plasma darah dengan cara ultrasentrifugasi.
Gambar 1. Struktur lipoprotein

Tabel 1. Jenis-jenis apoprotein

 Komposisi fraksi lipoproptein yang telah diidentifikasi melalui ultrasentrifugasi ini
mempunyai makna yang penting secara fisiologis dan untuk diagnosis klinik.
Komposisi fraksi lipoprotein yang diperoleh yaitu:

1. Kilomikron

Berasal dari penyerapan triasilgliserol di usus. Mengandung 88% triasilgliserol, 3%

kolesteril ester dan 1-2% protein.

1. Very Low Density Protein (VLDL/pre-β-lipoprotein)

Merupakan lipoprotein terbesar kedua dengan kandungan triasilgliserol sebesar

56%, kolesteril ester 15% dan protein sebesar 7-10%. Berfungsi untuk mengeluarkan
triasilgliserol dan lemak-lemak lain yang disintesis di hati menuju jaringan sel.

1. Low Density Lipoprotein (LDL/β-lipoprotein)

Merupakan lipoprotein dengan kandungan kolesteril ester paling banyak yaitu 48%,
triasilgliserol sebanyak 13% dan protein 21%. LDL merupakan tahap akhir di dalam
katabolisme VLDL atau dengan kata lain merupakan metabolit dari VLDL.

1. High Density Lipoprotein (HDL/α-lipoprotein)

Merupakan lipoprotein dengan kandungan triasilgliserol 2%, kolesteril ester 34%

dan protein sebesar 32%. Terlibat dalam metabolisme VLDL dan kilomikron serta
pengangkutan kolesterol.
 Gambar 2. Pembagian komposisi penyusun 4 kelompok utama lipoprotein

Pada manusia, kalori yang berlebihan akan dikonsumsi pada fase anabolik yang
diikuti oleh periode keseimbangan kalori negatif yaitu ketika organisme tersebut
mengambil simpanan karbohidrat dan lemaknya sendiri. Lipoprotein memerantarai
siklus ini dengan mengangkut lipid dari intestinal sebagai kilomikron dan dari hati
sebagai Very Low Density Lipoprotein (VLDL) ke sebagian besar jaringan tubuh
untuk dioksidasi dan ke jaringan adiposa untuk penyimpanan. Lipid diangkut dari
jaringan adiposa sebagai asam lemak bebas (FFA = Free Fatty Acid) yang terikat
dengan albumin serum.

1. METABOLISME DAN TRANSPORTASI LIPOPROTEIN

Lipid darah diangkut dengan dua cara, yaitu jalur eksogen dan jalur endogen (2,3):

1. Jalur eksogen

Merupakan transpor kolesterol dan asam lemak dari usus ke hati. Pada awalnya sel
usus mensintesa kilomikron dari triglserida dan ester kolesterol.

2. Jalur Endogen
 Merupakan transpor VLDL (trigliserida, kolesterol, ester kolesterol, fosfolipid, apo
B-100, C, dan E) yang disintesis oleh hati.

3. Jalur reverse cholesterol transport

Suatu proses yang membawa kolesterol dari jaringan kembali ke hepar. HDL
merupakan lipoprotein yang berperan pada jalur ini
Gambar 3. Jalur transportasi lipoprotein secara eksogen dan endogen

A. Metabolisme Kilomikron (Jalur Eksogen)

Kilomikron merupakan lipoprotein yang dibentuk oleh sel usus. Makanan yang
mengandung triasilgliserol (lemak) akan dicerna di dalam usus kemudian masuk ke
sistem limfatik. Dari usus kilomikron masih dalam bentuk yang belum sempurna
yaitu kilomikron nasen sehingga masih memerlukan penambahan apolipoprotein.
Kilomikron nasen membawa triasilgliserol (TAG) dan kolesterol (C) dengan bantuan
aktivator apo B-48 (apo A). Dalam sirkulasi darah kilomikron mendapat tambahan
apoprotein yaitu apo E dan apo C dari HDL sehingga membentuk kilomikron yang
sempurna.

Ketika mendekati jaringan ekstrahepatik, adanya apo C akan mengaktivasi enzim

lipoprotein lipase (LPL) untuk memecah lemak menjadi asam lemak bebas dan
gliserol. Asam lemak dibawa ke jaringan ekstrahepatik, seperti jaringan adiposa dan
jaringan otot. Di dalam jaringan adiposa, asam lemak disintesis kembali menjadi
triasilgliserol untuk disimpan, sedangkan di dalam otot, asam lemak dioksidasi
untuk menghasilkan energi. Sementara itu, gliserol tetap dalam sirkulasi darah
menuju hati karena hati memiliki enzim untuk memetabolisme gliserol.

Selama jaringan mengabsorbsi asam lemak, kilomikron mengalami penyusutan

secara berkala hingga menjadi kilomikron remnan yang kaya akan kolesterol karena
transfer fosfolipid dan apolipoprotein A dan C ke HDL. Akibatnya kilomikron
remnan tidak bisa berikatan dengan LPL. Sisa kilomikron ini hanya mengandung
triasilgliserol, kolesterol, apo E dan apo B-48. Kilomikron remnan kemudian
diabsorbsi oleh hati dengan adanya reseptor mediasi endositosis, yaitu reseptor LDL
(apo B-100, E) dan LRP (LDL receptor Related Protein) yang merupakan reseptor
sisa kilomikron (apo E). Hepatik Lipase (HL) memiliki dua fungsi, yaitu sebagai
ligan dengan lipoprotein dan menghidrolisa triasilgliserol dan fosfolipid. Dalam
organ hati sisa kolesterol akan diubah menjadi ester kolesterol dan asam empedu,
sedangkan asam lemak bebas akan digunakan untuk sintesis HDL dan VLDL.
Gambar 4. Struktur kilomokron
Gambar 5. Metabolisme kilomikron

B. Metabolisme VLDL dan LDL

Mekanisme pembentukan VLDL oleh sel parenkim hati memiliki kemiripan dengan
pembentukan kilomikron oleh sel usus. Namun, triasilgliserol (TAG) pada VLDL
bukan berasal dari makanan (jalur eksogen) melainkan berasal dari sintesis
endogenik dari asam lemak bebas dan karbohidrat di dalam hati (jalur endogen).

Proses metabolisme VLDL juga hampir sama dengan metabolisme kilomikron yaitu
triasilgliserol dan kolesterol hasil sintesis di hati akan dibawa oleh VLDL nasen
menuju jaringan sel dengan aktivator apo B-100, apo E dan apo C. Dalam
perjalanannya, VLDL nasen mendapat tambahan apo C dan apo E dari HDL
sehingga menjadi VLDL yang sempurna. Adanya apo C akan mengaktivasi enzim
lipoprotein lipase (LPL) sehingga triasilgliserol yang diangkut VLDL juga mengalami
hidrolisis menjadi gliserol dan asam lemak bebas. Asam lemak bebas akan masuk ke
jaringan ekstrahepatik, seperti jaringan adiposa dan otot, atau berikatan dengan
albumin serum sedangkan gliserol akan dibawa oleh darah masuk ke dalam hati.
Pada jaringan adiposa asam lemak mengalami sintesis ulang menjadi triasilgliserol
dan disimpan. Sedangkan di dalam otot, asam lemak dioksidasi untuk menghasilkan
energi. Setelah sebagian besar triasilgliserolnya dikeluarkan, VLDL ini menyusut
menjadi IDL (Intermediate Density Lipoprotein) atau sisa VLDL dan selama
mengalami penyusutan, VLDL memberikan fosfolipid dan apolipoprotein C kepada
HDL. Beberapa IDL diambil oleh hati karena IDL dapat berikatan dengan reseptor
sel hati. IDL juga dapat dikatabolisme oleh LPL sehingga melepaskan lebih banyak
triasilgliserol dan apo E menjadi LDL. Selanjutnya dengan adanya reseptor LDL di
hati, kolesterol yang diangkut LDL dibawa kembali ke hati sebesar 70 % dan ke
jaringan ekstrahepatik sebesar 30 %.

Kolesterol adalah suatu unsur pokok esensial di membran sel dan digunakan oleh sel
kelenjar untuk membentuk hormon steroid. Di dalam hati dan jaringan
ekstrahepatik, LDL diambil dengan endositosis melalui mediator reseptor LDL.
Reseptor LDL (B-100, E) bersifat spesfik untuk B-100 dan reseptor ini dalam
beberapa keadaan akan mengambil lipoprotein yang kaya akan apo E. LDL adalah
pembawa kolesterol utama di dalam plasma. Konsentrasi LDL dalam plasma
memiliki korelasi yang positif dengan kejadian penyakit jantung koroner. Kadar LDL
yang tinggi berhubungan dengan pembentukan plak aterosklerosis yang menyumbat
pembuluh darah yang menyebabkan stroke dan serangan jantung. Oleh karena itu,
LDL umumnya disebut sebagai ‘kolesterol jahat’ ketika membawa kolesterol di
dalam plasma menuju jaringan. LDL merupakan sumber kolesterol untuk
kebanyakan jaringan di dalam tubuh.
Gambar 6. Struktur LDL

Gambar 7. Metabolisme VLDL dan LDL

c. Metabolisme HDL

HDL disintesis dan disekresikan oleh hati dan usus. HDL nasen yang berasal dari
usus hanya mengandung apo A-I. Apo C dan E disintesis dalam hati dan
dipindahkan ke HDL usus saat HDL masuk ke plasma darah. Fungsi utama HDL
adalah sebagai tempat penyimpanan apo C dan E yang dibutuhkan dalam
metabolisme kilomikron dan VLDL.
Gambar 8. Struktur HDL

HDL nasen terdiri atas lapisan ganda fosfolipid berbentuk cakram (diskoid) yang
mengandung apo A-I dan kolesterol bebas. Apo-A-I merupakan aktivator enzim
LCAT (Lecitin-Cholesterol Asil Transferase). Proses katalisis oleh LCAT mengubah
fosfolipid permukaan dan kolesterol bebas menjadi ester kolesteril serta lisolesitin.
Senyawa ester kolesteril nonpolar bergerak ke dalam bagian interior lapisan ganda
yang bersifat hidrofobik (HDL3), sedangkan lisolesitin dipindahkan ke albumin
plasma dan menghasilkan inti nonpolar yang mendorong pemisahan lapisan ganda
sampai terbentuk HDL sferis pseudominal. HDL3 akan menerima kolesterol dari
jaringan melalui reseptor SR-B1 (class B scavenger receptor B1). Reseptor SR-B1
memiliki peran ganda, yaitu membantu penerimaan kolesterol pada hati dan organ
steroidogenik dari HDL, serta membantu penerimaan kolesterol dari jaringan ke
HDL pada jaringan lainnya. HDL3 yang terus menerima kolesterol dari jaringan akan
membesar dan membentuk HDL2. Enzim lipase hepatik menghidrolisis fosfolipid
pada permukaan HDL2 dan triasilgliserol yang melepaskan muatan ester kolesteril ke
hati membentuk kembali HDL3. Disamping itu, kolesterol yang ada di jaringan,
melalui ABCA-I (ATP Binding Cassette transporters A-I), mengalami siklus
HDL Reverse Cholesterol Transport sehingga melepaskan Apo A-I. Apo A-I bebas
dilepaskan dan masuk kembali ke sirkulasi dengan membentuk pre-β HDL setelah
berikatan dengan fosfolipid dan kolesterol dalam jumlah yang minimal. Pre-β HDL
merupakan bentuk HDL yang paling poten dalam menarik keluar kolesterol dari
jaringan untuk membentuk HDL diskoid yang selanjutnya akan mengambil lebih
banyak lagi kolesterol untuk membentuk HDL3. Setiap kelebihan apo A-I akan
diekskresikan di ginjal.
 Fungsi utama dari HDL yang membawa kolesterol menuju hati adalah untuk
memindahkan kolesterol yang berlebih dan membawa kelebihan kolesterol tersebut
untuk dimetabolisme menjadi garam empedu. Fungsi pemindahan kolesterol dari
jaringan ini menyebabkan hubungan yang berbanding terbalik antara konsentrasi
HDL dalam plasma dan resiko terjadinya penyakit jantung. HDL umumnya disebut
kolestrerol baik karena HDL merupakan pembawa kolesterol plasma kembali ke
hati. Secara umum, HDL berfungsi:

 Memindahkan (mentransfer) apoprotein ke lipoprotein lain

 Memindahkan lipid dari lipoprotein lain
 Memindahkan kolesterol dari membran sel
 Mengubah kolesterol menjadi kolesterol ester melalui reaksi LCAT
 Memindahkan kolesterol ester ke lipoprotein lain melalui Cholesteryl Ester Transfer
Protein (CETP) yang merupakan protein periferal lain yang bersirkulasi dengan
HDL. CETP meningkatkan pemindahan (transfer) kolesterol ester dari HDL menjadi
LDL, IDL, dan VLDL dalam perubahan triasilgliserol. Proses ini merubah VLDL dan
IDL menjadi LDL.

Gambar 9. Metabolisme HDL