com
OBJEKTIF:Baik pada wanita dewasa maupun anak-anak, potensi kekambuhan ganas akibat teratoma ovarium imatur
telah mendorong penggunaan kemoterapi standar setelah reseksi lengkap tumor primer. Namun, kemanjuran
kemoterapi pasca operasi pada anak-anak dan remaja dengan teratoma ovarium imatur belum diketahui. Uji coba
antarkelompok pediatrik (INT 0106) dirancang untuk menentukan kebutuhan kemoterapi pasca operasi pada pasien
dengan teratoma imatur ovarium setelah penatalaksanaan hanya dengan reseksi bedah.
DESAIN STUDI:Antara tahun 1990 dan 1995, 44 pasien dengan tumor ovarium imatur yang direseksi lengkap dan
tanpa kemoterapi pasca operasi, yang dapat menjalani penilaian, dikumpulkan. Jaringan tumor dievaluasi dengan
tinjauan patologi sentral untuk memastikan diagnosis dan menentukan tingkatan tumor dari elemen saraf yang belum
matang. Pasien diikuti secara hati-hati untuk mengetahui kekambuhan penyakitnya dengan pencitraan diagnostik
yang tepat dan studi penanda serum.
HASIL:Tiga puluh satu pasien memiliki teratoma imatur ovarium murni dengan tingkat tumor 1 (n = 17), 2 (n = 12),
atau 3 (n = 2). Usia saat diagnosis berkisar antara 1,5 dan 15 tahun (median, 10). Dari 29 pasien yang diteliti, serum-
kadar fetoprotein meningkatdi 10 (34%); tingkat mediannya adalah 25 ng/ml. Tiga belas pasien menderita teratoma
ovarium imatur ditambah fokus mikroskopis tumor kantung kuning telur. Tingkat tumor masing-masing adalah 1, 2,
atau 3 dari 1, 6, dan 6 pasien. Usia berkisar antara 6 dan 20 tahun (median, 12). Pada 12 pasien dievaluasi serumnya-
fetoprotein, 10 (83%) mengalami peningkatan kadar; itutingkat median adalah 262 ng/ml. Kelangsungan hidup bebas
kejadian selama 4 tahun dan kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk kelompok teratoma imatur ovarium dan
kelompok teratoma imatur ovarium plus tumor kantung kuning telur masing-masing adalah 97,7% (interval
kepercayaan 95%, 84,9%-99,7%) dan 100%. Satu-satunya kekambuhan tumor kantung kuning telur terjadi pada
seorang anak dengan teratoma imatur ovarium dan tumor kantung kuning telur yang kemudian diobati dengan
kemoterapi dan masih hidup serta bebas penyakit 57 bulan setelah kambuh.
KESIMPULAN:Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa pembedahan saja dapat menyembuhkan sebagian besar anak-
anak dan remaja dengan teratoma ovarium imatur yang direseksi dalam tingkat apa pun, bahkan ketika kadar serum
meningkat.-fetoprotein atau fokus mikroskopis tumor kantung kuning telur terdapat. Pengalaman ini sangat
mendukung untuk menghindari efek jangka panjang kemoterapi pada sebagian besar anak-anak dengan teratoma
ovarium imatur dengan memberikan terapi pasca operasi untuk kasus-kasus yang kambuh. (Am J Obstet Ginekol
1999;181:353-8.)
Kata kunci:Teratoma imatur, ovarium, fokus tumor kantung kuning telur, gliomatosis peritonei
Dari Rumah Sakit Anak Michigan, DetroitA; Rumah Sakit AnakBdan CA-29139, CA-25408, CA-30969, CA-28851, CA-17829, CA-13809,
Pusat Medis Presbyterian–St Luke,CDenver; Universitas California, San dan CA-13539. Daftar lengkap institusi dan aplikasi dukungan hibahpir
FranciscoD; Program Kanker Anak Maine, Portlande; Fakultas di akhir artikel.
Kedokteran Baylor, HoustonF; Fakultas Kedokteran Universitas IndianaG; Diterima untuk diterbitkan pada 25 Juni 1998; direvisi 21 Januari
Kantor Operasi Kelompok Kanker Anak, ArcadiaH; Fakultas Kedokteran 1999; ac-
Universitas Emory, AtlantaSaya; StRumah Sakit Penelitian Anak Jude, diterima pada 5 Maret 1999.
MemphisJ; Kantor Statistik Onkologi Anak, Universitas Florida k; Permintaan cetak ulang: Barbara Cushing, MD (#9048 dan #9049),
Rumah Sakit Anak St Christopher, Philadelphia aku;dan Universitas c/o Kantor Operasi Grup Onkologi Anak, 645 N Michigan Ave, Suite
Alabama di Birmingham.MDidukung sebagian oleh hibah berikut dari 910, Chicago, IL 60611.
National Cancer Institute: CA-29691, CA-41573, CA-03161, CA- †Almarhum.
20549, CA-31566, Hak Cipta © 1999 oleh Mosby, Inc.
0002-9378/99 $8,00 + 01/6/98326
353
354 Cushing dkk Agustus
1999Am J Obstet
Ginekol
Kekhawatiran mengenai kekambuhan ganas pada retroperitoneal, omentum, permukaan peritoneum, dan
pasien dengan teratoma imatur ovarium telah seluruh permukaan hati harus diperiksa, dan kelainan
menyebabkan penggunaan kemoterapi setelah reseksi harus dibiopsi. Jika hanya 1 ovarium yang terlibat,
bedah pada pasien dewasa dan anak. Setelah kemoterapi dilakukan ooforektomi unilateral dan ovarium yang tidak
pasca operasi adjuvan, angka kelangsungan hidup telah terlibat harus diperiksa secara eksternal dan setelah
dilaporkan sebesar 30% hingga 100%.1-5 Laporan bivalvia. Setiap kelainan yang dicatat kembali
terbaru, bagaimanapun, telah mendokumentasikan
tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit yang sangat
baik pada pasien dengan teratoma imatur ovarium
stadium 1, tingkat 1 dan tingkat 2. dikelola dengan
pembedahan saja,6-8 menunjukkan bahwa kemoterapi
pascaoperasi pada teratoma ovarium imatur pada tingkat
apa pun mungkin tidak diperlukan.
Untuk menjawab pertanyaan ini pada populasi anak,
Kelompok Onkologi Anak mengoordinasikan studi antar
kelompok (INT 0106) bekerja sama dengan Kelompok
Kanker Anak yang dirancang untuk menguji hipotesis
bahwa 85% anak-anak dan remaja dengan teratoma
imatur gonad atau ekstragonad akan mengalami
teratoma imatur gonad atau ekstragonad. mengalami
kelangsungan hidup bebas kejadian jangka panjang
ketika diobati hanya dengan reseksi bedah. Tujuan
sekunder dari penelitian ini adalah untuk menetapkan
waktu dimana kekambuhan penyakit pada pasien ini
tidak mungkin terjadi dan untuk menentukan
kemanjuran kemoterapi penyelamatan pada pasien
dengan kekambuhan penyakit ganas. Laporan ini merinci
hasil uji coba untuk pasien dengan teratoma ovarium
imatur.
biopsi yang diperlukan. Jika terdapat tumor di ovarium dievaluasi, dikelompokkan berdasarkan tipe dan derajat
lainnya, dilakukan ooforektomi bilateral. Saluran tuba histologis, dirinci pada Tabel I.
dan rahim yang tidak terlibat harus dibiarkan utuh. Tidak ada fokus karsinoma embrional,
Omentektomi lengkap dan biopsi kelenjar getah bening koriokarsinoma, atau germinoma yang ditemukan
iliaka internal bilateral, iliaka komunis, para-aorta pada tumor mana pun, dan pada semua pasien
rendah, dan perirenal direkomendasikan. Kriteria untuk
menentukan stadium tingkat penyakit untuk semua
tumor sel germinal ovarium dalam penelitian antar
kelompok ini, termasuk stratum teratoma imatur,
mengikuti pedoman berikut: Untuk stadium I, penyakit
terbatas pada ovarium (ovarium); pencucian peritoneal
negatif untuk sel-sel ganas; tidak ada bukti klinis,
radiografi, atau histologis penyakit di luar ovarium
(adanya gliomatosis peritonei di perut atau panggul
tidak menyebabkan peningkatan stadium). Untuk
stadium II terdapat sisa mikroskopis atau kelenjar getah
bening positif (2 cm); bilasan peritoneal negatif.
Pasien dengan stadium penyakit yang lebih tinggi tidak
memenuhi syarat untuk penelitian ini.
Selama 2 tahun pertama setelah operasi,
rekomendasi untuk tindak lanjut mencakup pengukuran
rutin kadar -fetoprotein (AFP) serum (dan -human
chorionic gonadotropin jika meningkat saat diagnosis),
computerized tomography atau magnetic studi
pencitraan resonansi panggul, dan radiografi dada.
Lebih dari 2 tahun, hanya diperlukan kunjungan
tahunan untuk riwayat dan pemeriksaan fisik.
Analisis hasil mencakup kelangsungan hidup bebas
kejadian (event-free survival), yang didefinisikan
sebagai waktu mulai dari awal penelitian hingga
perkembangan penyakit, kekambuhan, keganasan
kedua, atau kematian, dan kelangsungan hidup secara
keseluruhan. Perkiraan kelangsungan hidup diperoleh
dengan metode Kaplan dan Meier.10 Interval
kepercayaan (95%) untuk tingkat kelangsungan hidup
dihitung berdasarkan SE dari fungsi bahaya kumulatif
yang ditransformasikan secara log seperti yang
dijelaskan dalam Kalbfleisch dan Prentice.11
Hasil
Antara Mei 1990 dan Juli 1995, 46 pasien yang
memenuhi syarat berusia antara 1,5 hingga 20 tahun
dengan teratoma imatur ovarium yang direseksi
lengkap didaftarkan dari lembaga anggota Kelompok
Onkologi Anak dan Kelompok Kanker Anak. Dua pasien
tidak dapat dievaluasi karena menerima kemoterapi
pasca operasi. 44 pasien sisanya menjadi dasar laporan
ini. Selama tinjauan patologi sentral, 13 tumor tercatat
mengandung fokus mikroskopis tumor kantung kuning
telur. Karena fokus ini dicatat setelah pasien diikuti
selama beberapa bulan tanpa kejadian yang tidak
diinginkan, kasus-kasus ini tidak dianggap tidak
memenuhi syarat namun tetap disimpan dalam
penelitian. Hanya 4 dari 44 pasien yang memiliki masa
tindak lanjut <2 tahun: 2 orang mangkir dalam waktu 3
bulan dan 2 orang mangkir masing-masing dalam waktu
1,7 dan 1,8 tahun penelitian. Sebaliknya, 19 dari 44
telah diikuti selama 5-7 tahun.
Gambaran klinis dan bedah dari 44 pasien yang
356 Cushing dkk Agustus
1999Am J Obstet
Ginekol
Tabel I.Gambaran klinis dan bedah dari 44 pasien yang dapat dievaluasi dengan teratoma imatur ovarium atau teratoma
imatur ovarium dan tumor kantung kuning telur
Usia Getah
Kasu pasien Opera AFP bening berbentu Pencucian
sTI (kamu si awal tingk Omentektomi biopsi Asites k peritoneu Gliomatosis peritoneum
DA ) at simpul kapsulp m
K. ecah
Teratoma ovarium imatur tingkat 1
1 6 LSO Normal TIDAK Negati TIDAK TIDAK Negatif. Tidak ada
f.
2 12 LSO Normal Biopsi: Pos. Pos. TIDAK TIDAK Negatif. omentum, omentum
kelenjar getah bening
3 11 LSO Normal TIDAK Negati Minimal. TIDAK Negatif. Tidak ada
f.
4 10 RSO Normal Ya: Pos. Pos. 1200ml TIDAK tidak Peritoneum, omentum,
kelenjar getah bening
5 1.8 RSO 13 TIDAK tidak Minimal. TIDAK Negatif. Tidak ada
6 10 LSO Normal TIDAK tidak TIDAK TIDAK Negatif. Tidak ada
7 7 LSO Normal Ya: Pos. tidak >3000ml TIDAK Pos.* omentum†
8 1.5 LSO 22 TIDAK tidak TIDAK TIDAK tidak Tidak ada
9 11 LSO Normal Ya: Pos. tidak Minimal. Ya Negatif. Peritoneum, omentum
10 9 LO Normal TIDAK tidak TIDAK TIDAK tidak Tidak ada
11 10 RSO Normal TIDAK tidak TIDAK Ya tidak Tidak ada
12 11 RO Normal Biopsi: Neg. tidak Minimal. Ya Negatif. Jalan buntu
13 8 RSO tidak TIDAK tidak TIDAK Ya tidak Tidak ada
14 13 TAH 17 Ya: Pos. tidak Minimal. TIDAK tidak Semua permukaan
15 2 RSO Normal Ya: Pos. tidak Minimal. TIDAK tidak Peritoneum, omentum,
diafragma
16 7 LSO Normal TIDAK tidak TIDAK TIDAK tidak Tidak ada
17 11 LSO 20 Ya: Neg. Negati TIDAK TIDAK Negatif. Tidak ada
f.
Teratoma ovarium imatur tingkat 2
18 10 LO Normal TIDAK Negati TIDAK TIDAK Pos.* R ovarium, peritoneum
f.
19 10 LSO Normal TIDAK tidak TIDAK Ya tidak Tidak ada
20 13 RSO Normal TIDAK tidak TIDAK TIDAK tidak Tidak ada
21 14 RSO Normal TIDAK Negati 2000ml Ya Negatif. Tidak ada
f.
22 10 LSO 28 TIDAK tidak Mod. Ya Negatif. Tidak ada
23 11 LO 60 TIDAK tidak TIDAK TIDAK Negatif. Tidak ada
24 7 LSO 57 TIDAK tidak Minimal. Ya tidak Tidak ada
25 14 RSO Normal TIDAK tidak Minimal. Ya Negatif. Tidak ada
26 10 RSO Normal TIDAK tidak TIDAK TIDAK tidak Tidak ada
27 9 LO 19 Ya: Neg. Negati Minimal. TIDAK tidak Tidak ada
f.
28 8 RO tidak TIDAK Negati Minimal. TIDAK Negatif. Tidak ada
f.
29 13 LSO 31 Ya: Pos. tidak 2300ml TIDAK tidak Omentum, limpa
Teratoma ovarium imatur derajat 3
30 14LSONnormal TIDAK tidak Minimal. Ya Pos.* Tidak ada
31 15RSO48 TIDAK tidak TIDAK TIDAK tidak Tidak ada
Teratoma ovarium imatur dan tumor kantung kuning telur
32 12 RSO 80 TIDAK tidak TIDAK TIDAK Negatif. Tidak ada
33 20 LO 98 TIDAK Negati TIDAK TIDAK tidak Tidak ada
f.
34 10 LO Normal TIDAK tidak TIDAK TIDAK tidak Tidak ada
35 12 LSO 1045 Ya: Pos. Pos. 2000ml TIDAK Negatif. Peritoneum, omentum,
kelenjar getah bening
36 13 LSO 105 Parsial: Neg. Negati Minimal. TIDAK Negatif. Tidak ada
f.
37 9 LSO 83 Parsial: Pos. Negati 600ml Ya Negatif. Peritoneum, omentum
f.
38 11 RO 218 TIDAK tidak Minimal. TIDAK Negatif. Tidak ada
39 17 RO tidak TIDAK tidak TIDAK TIDAK tidak Tidak ada
40 9 RO 342 Ya: Neg. tidak Minimal. TIDAK Negatif. Tidak ada
41 12 RO 409 Ya: Neg. Negati TIDAK TIDAK tidak Tidak ada
f.
42 6 RO 305 Ya: Pos. Negati TIDAK TIDAK Negatif. omentum
f.
43 13 LO Normal Ya: Neg. tidak TIDAK TIDAK tidak Tidak ada
44 10 RO 354 TIDAK Negati TIDAK TIDAK tidak Tidak ada
f.
LSO,salpingo-ooforektomi kiri; RSO, salpingo-ooforektomi kanan; LO, ooforektomi kiri; RO, ooforektomi kanan; TAH, histerektomi
perut total; ND, tidak ditentukan; Pos., positif; Neg., negatif; Minimal, minimal (<600 mL); Mod., sedang (>600 mL).
* Kurangnya unsur ganas.
†Mikroskopis.
Jilid 181, Nomor Cushing dkk357
2Am J Obstet
Gambar 1.Kelangsungan hidup bebas kejadian pada 46 pasien yang memenuhi syarat dengan teratoma imatur ovarium
dan teratoma imatur ovarium serta tumor kantung kuning telur yang diobati hanya dengan pembedahan.
laparotomi eksplorasi untuk lisis adhesi 43 bulan setelah mengalami kekambuhan tumor dapat diselamatkan dengan
reseksi bedah awal. Kista inklusi mesenterika usus besar, kemoterapi.
teratoma kistik matur ovarium kontralateral, dan implan
glial matur ditemukan dan dibiopsi. Empat belas bulan
kemudian, anak ini memiliki bukti pencitraan yang stabil
berupa massa kistik adneksa kiri yang berdekatan
dengan kolon sigmoid, yang tidak direseksi. Dia tetap
tanpa gejala dan dengan tingkat penanda serum yang
normal. Pasien No. 18 (Tabel I) menjalani laparotomi
eksplorasi dan ooforektomi untuk massa ovarium
kontralateral 4 bulan setelah ooforektomi primer. Implan
glial multipel yang matang, yang tidak terdapat pada
operasi awal, terdapat pada permukaan peritoneum dan
pada permukaan ovarium yang tersisa. Pada reseksi,
ovarium yang sangat abnormal ini tidak mengandung
unsur teratomatous. Pada kedua anak, kadar penanda
tumor serum awal normal dan tidak meningkat seiring
dengan teratoma jinak atau implan glial yang kambuh.
Pengamatan umum dalam tindak lanjut jangka panjang
pasien dalam penelitian ini adalah terjadinya kista folikel
remaja normal pada ultrasonografi di ovarium
kontralateral.
Komentar
Penelitian antarkelompok ini menunjukkan bahwa
anak-anak dan remaja dengan teratoma imatur ovarium
dapat sembuh dengan hanya menjalani pembedahan
tanpa memandang tingkat histologis atau adanya fokus
mikroskopis tumor kantung kuning telur. Baik adanya
ruptur kapsuler, gliomatosis peritonei, maupun asites
tidak mempunyai dampak negatif terhadap kelangsungan
hidup pasien. Pada satu-satunya pasien yang mengalami
kekambuhan elemen imatur atau ganas, hal ini terjadi
dalam waktu 6 bulan setelah diagnosis dan pasien tetap
bebas penyakit selama 57 bulan setelah kemoterapi
penyelamatan dengan PEB dosis standar.
Berbeda dengan 100% kelangsungan hidup yang
dijelaskan di sini, tinjauan retrospektif selama 46 tahun
terhadap 143 wanita dan anak-anak dengan berbagai
tingkat teratoma ovarium imatur yang direseksi mencatat
bahwa 16 dari 91 (18%) pasien dengan tumor tingkat 2
atau 3 meninggal karena penyakit tersebut. metastasis
dan bahwa kelangsungan hidup keseluruhan kelompok
setelah kemoterapi kombinasi modern meningkat dari
3% menjadi 48%.12 Meskipun area tumor kantung
kuning telur terlihat pada beberapa tumor ini,
kesimpulan mengenai dampak temuan tersebut terhadap
riwayat alami penyakit tidak mungkin terjadi karena
semua pasien tersebut menerima kemoterapi. Karena
banyak pasien yang dirawat tidak menerima kombinasi
kemoterapi yang mengandung platinum, kelangsungan
hidup yang baik mungkin mencerminkan riwayat alami
tumor daripada keberhasilan kemoterapi.13
Laporan terbaru oleh Dart dkk14 mendukung
hasilpelajaran ini. Dari 9 pasien dengan teratoma imatur
ovarium tingkat 2 atau 3 yang diobati hanya dengan
pembedahan, kekambuhan hanya terjadi pada 1 pasien
dalam waktu 15 bulan setelah diagnosis. Selanjutnya,
kedua pasien dengan tumor kantung kuning telur yang
Jilid 181, Nomor Cushing dkk361
2Am J Obstet
Berdasarkan pengalaman orang dewasa sebelumnya, Rumah Sakit Memorial Anak (Chicago) (CA-07431),
teratoma imatur ovarium tingkat 2 dan 3 dan fokus Rumah Sakit Kristus (CA-07431), Kota Harapan (CA-
tumor kantung kuning telur yang ditemukan pada 28439 ), Rumah Sakit Anak Cook County (CA-07431),
tumor pada 27 pasien dalam penelitian ini akan Cook-Ft Worth (CA- 33625), East Carolina (CA-69177),
menjadikan anak-anak ini berisiko tinggi dan Duke University (CA-
mengakibatkan mereka menerima kemoterapi pasca
operasi. Karena hanya 1 anak yang memerlukan
kemoterapi setelah kambuh, 26 anak lainnya terhindar
dari toksisitas akut, potensi efek lambat, dan biaya
kemoterapi.
Pedoman bedah yang tercantum dalam protokol
hanya diikuti oleh 36% pasien. Alasan untuk hal ini dan
rincian bedah dari penelitian ini akan dilaporkan di
tempat lain. Menariknya, pendekatan bedah yang
kurang ideal ini tampaknya tidak berdampak buruk
terhadap hasil akhir pasien, menunjukkan bahwa
prosedur penentuan stadium yang kurang invasif
mungkin diperlukan jika teratoma imatur ovarium
teridentifikasi dari bagian beku pada operasi awal.
Secara khusus, ooforektomi sederhana cukup untuk
reseksi lengkap teratoma ovarium imatur pada 15 dari
44 (34%), dan prosedur bivalvia kontralateral tidak
diperlukan secara rutin.
Tingkat kekambuhan yang rendah dan hasil yang
sangat baik pada seri ini, ditambah dengan gambaran
klinis dari 1 pasien yang mengalami kekambuhan,
menunjukkan bahwa frekuensi ultrasonografi perut dan
panggul pasca operasi, tomografi komputer, atau
pencitraan resonansi magnetik dapat diturunkan hingga
setiap 4 bulan selama tahun pertama masa tindak lanjut
pada pasien tanpa asites, gliomatosis peritonei, atau
peningkatan kadar AFP. Setelah 2 tahun pertama, pasien
harus dievaluasi sesuai indikasi klinis. Pasien yang
menderita asites, gliomatosis peritonei, atau
peningkatan kadar AFP mungkin memerlukan observasi
lebih dekat selama 2 tahun. Rontgen dada tidak
memberikan manfaat dalam penelitian ini karena
penyakit metastasis tidak terjadi pada pasien mana pun.
Kami menyimpulkan bahwa anak-anak dan remaja
dengan teratoma imatur ovarium dari subtipe histologis
apa pun dapat diobservasi dengan aman setelah operasi
awal dengan jaminan bahwa sebagian besar tidak akan
mengalami penyakit ganas berulang dan, pada mereka
yang kambuh, dapat diselamatkan dengan pengobatan
konvensional. dosis kemoterapi, seperti PEB layak
dilakukan. Studi antarkelompok berikutnya akan
menilai lebih lanjut pendekatan bedah awal dan
frekuensi tindak lanjut pada kelompok pasien ini
dengan harapan dapat mengurangi morbiditas dan
pemanfaatan sumber daya medis pada kelompok pasien
berisiko rendah ini.
pasien.