1.

Sindrom Metabolik
a. Definisi dan Epidemiologi
Sindrom metabolik didefinisikan oleh WHO sebagai kondisi patologis yang ditandai dengan obesitas
perut, resistensi insulin, hipertensi, dan hiperlipidemia.
Prevalensi MetS bervariasi di seluruh dunia dan sering berhubungan dengan prevalensi obesitas. Ada
variasi luas dalam prevalensi berdasarkan usia, jenis kelamin, ras/etnis, dan kriteria yang digunakan
untuk diagnosis. Populasi perkotaan memiliki tingkat MetS yang lebih tinggi daripada populasi
pedesaan. Mirip dengan tren di masyarakat Barat, peningkatan angka MetS di banyak negara
berkembang. Perkembangan negara-negara ini, membawa diet kalori yang lebih tinggi dan
penurunan aktivitas fisik, dianggap sebagian besar bertanggung jawab atas peningkatan tingkat MetS
yang diamati. Dalam beberapa tahun terakhir, sindrom metabolik lebih banyak terjadi pada pria
daripada wanita. Secara umum, prevalensi sindrom metabolik meningkat seiring bertambahnya usia.

b. Etiologi dan Faktor Risiko

Etiologi yang mendasari sindrom metabolik adalah kelebihan berat badan, obesitas, kurangnya
aktivitas fisik, dan kecenderungan genetik. Inti dari sindrom ini adalah penumpukan jaringan adiposa
dan disfungsi jaringan yang pada gilirannya menyebabkan resistensi insulin. Timbulnya resistensi
insulin ditandai oleh hiperinsulinemia postprandial, yang diikuti oleh hiperinsulinemia puasa dan
akhirnya oleh hiperglikemia.
Faktor risiko sindrom metabolik terkait dengan obesitas, yang dapat menyebabkan resistensi insulin.
Faktor lain yang dapat meningkatkan risiko sindrom metabolik adalah riwayat keluarga, CKD,
kurang olahraga dan usia.

c. Patofisiologi dan Patogenesis Molekuler

Hipotesis yang paling diterima dan menyatukan untuk menggambarkan patofisiologi sindrom
metabolik adalah resistensi insulin, yang disebabkan secara sistemik oleh defek kerja insulin.
Namun, aktivasi neurohormonal, dan peradangan kronis juga memainkan peran penting dalam
inisiasi, perkembangan, dan transisi MetS ke CVD.
Efeknya adalah terciptanya keadaan hiperinsulinemia untuk mempertahankan euglikemia. Akhirnya,
kompensasi gagal dan sekresi insulin menurun.

Deposit lemak visceral berkontribusi terhadap resistensi insulin lebih dari lemak subkutan, karena
lipolisis viseral menyebabkan peningkatan pasokan FFA ke hati melalui sirkulasi splanknik.
Mereka meningkatkan aktivasi protein kinase di hati yang mendorong glukoneogenesis dan
lipogenesis, serta dan produksi apolipoprotein B yang mengandung LDL yang kaya trigliserida di
hati.
FFA menghambat aktivasi protein kinase di otot yang menyebabkan penurunan ambilan glukosa.

FFA juga bersifat lipotoksik terhadap sel beta pankreas yang menyebabkan penurunan sekresi
insulin.
Resistensi insulin di jaringan adiposa merusak penghambatan lipolisis yang dimediasi insulin, yang
menyebabkan peningkatan FFA yang bersirkulasi yang selanjutnya menghambat efek antilipolitik
insulin. Resistensi insulin juga menyebabkan peningkatan viskositas serum, induksi keadaan
protrombotik, dan pelepasan sitokin proinflamasi dari jaringan adiposa yang berkontribusi terhadap
resistensi insulin. Serta berkontribusi terhadap perkembangan hipertensi karena hilangnya efek
vasodilator insulin dan vasokonstriksi yang disebabkan oleh FFA. Mekanisme tambahan termasuk
peningkatan aktivasi simpatis dan reabsorpsi natrium di ginjal.
Adipokin yang dilepaskan dari jaringan adiposa viseral telah terbukti berhubungan dengan MetS dan
CVD. Leptin adalah adipokin yang mengontrol homeostasis energi yang dimediasi oleh hipotalamus.
Adiponektin adalah adipokine anti-inflamasi dan anti-aterogenik dan efeknya melawan efek leptin.
Peningkatan massa jaringan adiposa berkorelasi dengan penurunan adiponektin dan tingkat leptin
yang lebih tinggi, yang pada akhirnya meningkatkan risiko CVD.
Makrofag di dalam jaringan adiposa mensekresi faktor nekrosis tumor alfa (TNF-α) dan produksinya
meningkat seiring dengan peningkatan massa jaringan adiposa. TNF-α menyebabkan fosforilasi dan
inaktivasi reseptor insulin di jaringan adiposa serta di sel otot polos, induksi lipolisis meningkatkan
beban FFA, dan menghambat pelepasan adiponektin.
Angiotensin II juga diproduksi oleh jaringan adiposa. Ang II, melalui aktivasi reseptor tipe 1,
mengaktifkan nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase yang mengarah pada
pembentukan ROS. ROS memicu banyak efek termasuk oksidasi LDL, cedera endotel, agregasi
 trombosit, ekspresi faktor transkripsi redoks-sensitif faktor nuklir kappa-light-chain-enhancer sel B
teraktivasi (NF-kB), dan ekspresi teroksidasi seperti lektin reseptor lipoprotein densitas rendah-1
(LOX-1) pada endotelium dan sel otot polos pembuluh darah.
RAS, ROS, dan LOX-1 memiliki umpan balik positif yang saling terkait yang memulai lingkaran
setan peradangan, kerusakan endotel, dan proliferasi fibroblas yang berkontribusi pada
perkembangan hipertensi, dislipidemia, diabetes, hipertrofi jantung, dan CVD.

ECs become chronically activated through a combination of turbulent blood flow, lipid accumulation in the
vessel wall and exposure to inflammatory mediators (for example, IL-1β)1 . The activated endothelium in
turn orchestrates the recruitment and maintenance of inflammatory cells in the expanding atherosclerotic
plaque

d. Penegakkan Diagnosis
Riwayat sosial dan gaya hidup juga harus diperoleh, karena ada faktor yang dapat dimodifikasi yang
secara signifikan dapat mempengaruhi perkembangan sindrom metabolik. Pemeriksaan fisik sangat
penting untuk diagnosis sindrom metabolik karena kriterianya meliputi lingkar pinggang, jumlah
BMI, dan tekanan darah. Selanjutnya, jika dicurigai, pasien harus diskrining untuk manifestasi fisik
resistensi insulin seperti neuropati perifer, retinopati, akantosis nigrikans. Pasien dengan
dislipidemia dapat datang dengan xanthomas. Evaluasi perlu dilengkapi dengan analisis
laboratorium. Pemeriksaan darah harus mencakup hemoglobin A1C untuk menyaring resistensi
insulin dan diabetes mellitus tipe 2. Sebuah panel lipid juga harus diambil untuk menilai peningkatan
abnormal kadar trigliserida, kadar HDL rendah, dan peningkatan kadar lipoprotein densitas rendah.
Evaluasi awal juga harus mencakup panel metabolik dasar untuk mengevaluasi disfungsi ginjal dan
memeriksa kadar glukosa.
e. Tatalaksana (Farmako dan Non-Farmako)
Penatalaksanaan harus ditargetkan untuk mengobati kondisi yang berkontribusi terhadap sindrom
metabolik dan kemungkinan mengembalikan faktor risiko. Dengan demikian, faktor yang dapat
dimodifikasi seperti diet dan olahraga harus ditekankan pada pasien dengan sindrom metabolik.
Sesuai pedoman Komite Nasional Bersama (JNC) terbaru, target tekanan darah pada populasi umum
harus 140/90 mmHg, dan pada pasien dengan diabetes mellitus, tujuannya kurang dari 130/80
mmHg. Pedoman Joint National Committee-8 terbaru telah menetapkan lebih lanjut bahwa pada
pasien berusia 60 atau lebih tua, tujuannya harus kurang dari 150/90 mmHg.
Pasien dengan hipertrigliseridemia didefinisikan sebagai trigliserida lebih dari 150 mg/dL harus
dievaluasi. Setelah analisis komprehensif, pasien pertama-tama harus diberi konseling untuk
perubahan gaya hidup termasuk pantang merokok, penurunan berat badan, dan modifikasi diet dan
olahraga. Dokter akan mulai mengobati hipertrigliseridemia setelah kadarnya di atas 500 mg/dL, dan
biasanya, pasien mengalami gangguan dislipidemia campuran pada saat itu. Pasien biasanya
menjalani terapi statin intensitas sedang hingga tinggi terlebih dahulu; namun, fibrat, niasin, dan
asam omega juga tersedia untuk mengobati hipertrigliseridemia. Peningkatan LDL juga harus
dikelola secara agresif pada pasien ini terutama jika skor risiko ASCVD jika lebih dari 7,5%, yang
menetapkan risiko ASCVD 10 tahun pasien. Pasien-pasien ini harus ditempatkan pada terapi statin
intensitas tinggi dengan tujuan menurunkan LDL sebesar 50%.

Pasien dengan obesitas berat dapat mengambil manfaat dari operasi bariatrik. Bedah bariatrik
dianggap sebagai terapi tunggal yang paling efektif untuk sindrom metabolik. Prosedur yang paling
umum dilakukan adalah laparoscopic adjustable gastric banding, operasi bariatrik direkomendasikan
untuk pasien dengan BMI 40 kg/m2 atau pada mereka dengan BMI 35 kg/m2 dan penyakit penyerta
lainnya..