Etiologi dan Faktor Risiko

Penyakit tiroid adalah kondisi medis yang mempengaruhi fungsi kelenjar tiroid.
Penyebab noniatrogenik dari disfungsi tiroid termasuk peradangan (tiroiditis akut atau subakut),
penyakit autoimun (tiroiditis Hashimoto dan penyakit Graves), cacat metabolik yang diturunkan
(defisiensi mono dan di-iodotirosin deiodinase), keganasan (folikular, papiler, anaplastik, dan
parafolikular atau sel C), dan defisiensi nutrisi (defisiensi yodium atau protein).
Masalah tiroid juga dapat secara langsung diakibatkan oleh terapi medis atau bedah kelenjar
tiroid atau secara tidak langsung dari pengobatan kondisi nontiroid. Contohnya termasuk
hipotiroidisme setelah yodium radioaktif atau pembedahan untuk penyakit Graves, dan kanker
tiroid setelah terapi sinar-x pada kepala atau leher. Hipotiroidisme dan hipertiroidisme telah
dilaporkan setelah pengobatan aritmia dengan Amiodarone, yang mengandung yodium.
Meskipun pembesaran kelenjar tiroid mungkin menunjukkan penyakit tiroid, pembesaran
fisiologis dan sementara kelenjar tiroid yang berhubungan dengan kehamilan dan remaja adalah
normal. Kadang-kadang bingung dengan pembesaran abnormal dan harus dipertimbangkan
dalam diagnosis banding gondok.
Klasifikasi
Dua jenis utama penyakit tiroid adalah hipotiroidisme dan hipertiroidisme. Kedua kondisi
tersebut dapat disebabkan oleh penyakit lain yang memengaruhi cara kerja kelenjar tiroid.
Hipertiroidisme dapat disebut sebagai "tirotoksikosis" atau kadar racun dari hormon tiroid yang
diproduksi. Kasus hipertiroidisme dapat secara luas dikategorikan sebagai primer dan sekunder.
Hipertiroidisme primer adalah istilah yang digunakan ketika patologi berada di dalam kelenjar
tiroid. Hipertiroidisme sekunder adalah istilah yang digunakan ketika kelenjar tiroid dirangsang
oleh hormon perangsang tiroid (TSH) yang berlebihan dalam sirkulasi.
Hipertiroidisme primer disebabkan oleh: Nodul tiroid, Adenoma tiroid, penyakit Graves,
Tiroiditis
Sekunder disebabkan oleh tumor di kelenjar hipofisis atau hipotalamus.
Hipotiroidisme terjadi ketika kelenjar tiroid, yang terletak di leher, tidak menghasilkan cukup
hormon tiroid untuk kebutuhan tubuh. Ini secara luas mengkategorikan sebagai primer dan
sekunder.
Hipotiroidisme primer terjadi setelah kerusakan kelenjar tiroid karena autoimun (penyebab
paling umum), atau intervensi medis seperti pembedahan, radioiodin, dan radiasi.
Hipotiroidisme sekunder terjadi setelah kerusakan hipofisis atau hipotalamus, dan
mengakibatkan produksi TSH yang tidak mencukupi.
Etiologi yang paling umum dari hipotiroidisme primer adalah kekurangan yodium di wilayah
geografis kekurangan yodium di seluruh dunia. Penyakit tiroid autoimun juga menyebabkan
hipotiroidisme. Tiroiditis Hashimoto adalah etiologi yang paling umum, dan memiliki
hubungan yang kuat dengan limfoma.
Hipotiroidisme sekunder dan tersier, juga dikenal sebagai hipotiroidisme sentral, disebabkan
oleh cacat pada sumbu hipotalamus-hipofisis. Penyebabnya termasuk yang berikut, tumor
hipofisis, terapi radiasi ke otak dan obat-obatan seperti dopamin dan opioid.

Patofisiologi
Hyperthyroidism
Patofisiologi hipertiroidisme tergantung pada varian tertentu dari hipertiroidisme. Dalam kasus
penyakit Graves, penyebab utamanya adalah autoimun, khususnya produksi imunoglobulin
perangsang tiroid yang mengikat reseptor TSH dan meniru efek TSH.
Gondok multinodular toksik menyebabkan produksi hormon tiroid berlebih dari jaringan
ektopik otonom, sehingga menyebabkan tirotoksikosis klinis.
Hipertiroidisme yang diinduksi yodium (fenomena Jod-Basedow) biasanya iatrogenik, akibat
pemberian obat yang mengandung yodium seperti amiodaron. Ini merupakankejadian langka,
mereka mengembangkan hipertiroidisme dengan menghindari umpan balik negatif fisiologis,
Hal ini diperkirakan terjadi sebagai akibat dari gangguan autoregulasi. pengorganisasian residu
iodida menjadi molekul prekursor hormon tiroid relatif mengatur diri sendiri.
Hypothyroidism
Sama seperti hipertiroidisme, patofisiologi bervariasi tergantung pada etiologi. Penyebab paling
umum dari hipotiroidisme adalah ketidakmampuan kelenjar tiroid untuk memproduksi hormon
tiroid dalam jumlah yang cukup; namun, hipofisis dan hipotalamus yang lebih jarang juga dapat
menyebabkan disfungsi tiroid. Hipotalamus mengeluarkan thyrotropin-releasing hormone
(TRH) yang merangsang kelenjar pituitari untuk menghasilkan thyroid-stimulating hormone
(TSH). Hormon perangsang tiroid merangsang kelenjar tiroid untuk memproduksi dan
mensekresikan terutama T4 (sekitar 100-125 nmol setiap hari) dan sejumlah kecil T3. T4
diubah menjadi T3 secara perifer melalui 5'-deiodinasi. sampai batas tertentu, pada gilirannya,
memberikan umpan balik negatif pada produksi TRH dan TSH. Perubahan struktur dan fungsi
salah satu organ atau jalur ini dapat menyebabkan hipotiroidisme.
Penurunan produksi T4 menyebabkan peningkatan sekresi TSH oleh kelenjar hipofisis,
menyebabkan hipertrofi dan hiperplasia parenkim tiroid, sehingga menyebabkan peningkatan
produksi T3.
Patofisiologi tiroiditis Hashimoto melibatkan pembentukan antibodi antitiroid yang menyerang
jaringan tiroid, menyebabkan fibrosis progresif.
Hipotiroidisme yang diinduksi yodium adalah ketika iodida yang bersirkulasi berlebihan
menghambat pengorganisasian, suatu proses yang dikenal sebagai efek Wolff-Chaikoff. yang
merupakan cara efektif untuk menolak iodida dalam jumlah besar dan oleh karena itu mencegah
tiroid mensintesis hormon tiroid dalam jumlah besar. Menyebabkan hipotiroidisme.
Penegakkan Diagnosis
HYPERTHYROIDISM
Hipertiroidisme dapat bermanifestasi sebagai penurunan berat badan meskipun nafsu makan
meningkat, palpitasi, gugup, tremor, dyspnea, kelelahan, diare atau peningkatan motilitas GI,
kelemahan otot, intoleransi panas, dan diaforesis. Tanda dan gejala paparan hormon tiroid ke
jaringan perifer mencerminkan keadaan hipermetabolik. Seorang pasien dengan hipertiroidisme
klasik datang dengan tanda dan gejala yang mencerminkan keadaan peningkatan aktivitas
metabolisme. Gejala umum yang mungkin dilaporkan pasien termasuk penurunan berat badan
yang tidak disengaja meskipun asupan oral tidak berubah, palpitasi, diare atau peningkatan
frekuensi buang air besar, intoleransi panas, diaforesis, dan/atau ketidakteraturan menstruasi.
Pemeriksaan fisik tiroid mungkin atau mungkin tidak mengungkapkan pembesaran tiroid
(disebut sebagai gondok). Tiroid mungkin membesar secara difus, atau satu atau lebih nodul
dapat teraba. Tiroid mungkin tidak menimbulkan rasa sakit untuk palpasi atau sangat lembut
bahkan untuk palpasi ringan
Hormon perangsang tiroid (TSH) adalah tes diagnostik awal pilihan dan dianggap sebagai tes
skrining terbaik untuk menilai patologi tiroid dan untuk pemantauan terapi penggantian tiroid.
Karena umpan balik negatif yang diberikan T3 dan T4 pada kelenjar pituitari, peningkatan T3
dan/atau peningkatan T4 akan menyebabkan penurunan produksi TSH dari kelenjar hipofisis
anterior.
Diagnostik seperti ultrasound tidak berguna dalam mendiagnosis hipertiroidisme, tetapi temuan
ultrasound dari nodul berpotensi menentukan etiologi..
HYPOTHYROIDISM
Ciri-ciri khas seperti intoleransi dingin, bengkak, penurunan keringat dan perubahan kulit
mungkin tidak selalu ada.
Tanyakan tentang kulit kering, perubahan suara, rambut rontok, sembelit, kelelahan, kram otot,
intoleransi dingin, gangguan tidur, kelainan siklus menstruasi, penambahan berat badan, dan
galaktorea.[2] Dapatkan juga riwayat medis, bedah, pengobatan, dan keluarga yang lengkap.
Tingkat TSH serum digunakan untuk menyaring hipotiroidisme primer pada kebanyakan
pasien. Pada hipotiroidisme yang nyata, kadar TSH meningkat, dan kadar T4 bebas rendah.
Pada hipotiroidisme subklinis, kadar TSH meningkat, dan kadar T4 bebas normal.

Tatalaksana
HYPER
Pengobatan hipertiroidisme tergantung pada etiologi yang mendasari dan dapat dibagi
menjadi 2 kategori: terapi simtomatik dan terapi definitif. Gejala hipertiroidisme, seperti
palpitasi, kecemasan, dan tremor, dapat dikontrol dengan antagonis beta-adrenergik seperti
atenolol. Beta-blockers Once beta-blockers bind to the B1 and B2 receptors, they inhibit these effects. decrease blood
pressure via several mechanisms, including decreased renin and reduced cardiac output. Penghambat saluran
kalsium, seperti verapamil, dapat digunakan sebagai terapi lini kedua untuk pasien yang tidak
toleran terhadap penyekat beta atau memiliki kontraindikasi terhadap terapi penyekat beta.
Terapi thionamide digunakan sebagai pengobatan definitif untuk pasien rawat inap
hipertiroidisme yang tidak mau menjalani terapi RAI atau memiliki kontraindikasi terhadap
terapi RAI, misalnya alergi atau kehamilan. Methimazole dan propylthiouracil keduanya
menghambat sintesis hormon tiroid oleh tiroid peroksidase. Peroksidase tiroid adalah enzim
yang bertanggung jawab untuk konversi yodium makanan menjadi iodida. Propylthiouracil
(PTU) juga menurunkan paparan jaringan perifer terhadap hormon tiroid aktif dengan
menghalangi konversi ekstratiroid T4 menjadi T3. Propiltiourasil diberikan secara oral, awalnya
300 mg/hari dalam tiga dosis terbagi setiap 8 jam (dapat mencapai hingga 600 hingga 900
mg/hari). Setelah pengobatan awal, dosis pemeliharaan umum adalah 100 sampai 150
mg/hari. Dosis disesuaikan untuk mempertahankan kadar TSH, T3, dan T4 normal.

Mekanisme utama aksi methimazole adalah untuk memblokir produksi hormon tiroid dari
kelenjar tiroid. Ini mengganggu langkah yang menyebabkan iodinasi residu tirosin dalam
tiroglobulin, yang dimediasi oleh enzim tiroid peroksidase, sehingga mencegah sintesis tiroksin
(T4) dan triiodothyronine (T3). Dosis harian awal 30 sampai 40 mg untuk hipertiroidisme
sedang, dan 60 mg untuk hipertiroidisme berat, dibagi menjadi 3 dosis dengan interval 8 jam.
Dosis pemeliharaan adalah 5 hingga 15 mg setiap hari selama 4-6 bulan.
HYPO
Berdasarkan Pedoman Praktik Klinis 2012 untuk Hipotiroidisme pada Orang Dewasa oleh
American Association of Clinical Endocrinologists dan American Thyroid Association,
Hipotiroidisme terutama diobati dengan monoterapi levothyroxine. terapi harus dipantau dan
dititrasi berdasarkan pengukuran TSH. T4 bebas serum juga dapat digunakan. Laboratorium
harus diambil setiap 4 sampai 8 minggu sampai tingkat target tercapai setelah memulai
pengobatan, setelah perubahan dosis, perubahan formulasi atau merek levothyroxine.
Levothyroxine(T4) adalah versi sintetis dari hormon tiroid alami tubuh: tiroksin(T4). Hormon
tiroid kemudian bekerja dengan cara mengikat protein reseptor tiroid yang terdapat di dalam
inti sel. Begitu berada di dalam nukleus, hormon tiroid secara langsung mempengaruhi
transkripsi DNA untuk meningkatkan metabolisme tubuh dengan meningkatkan
glukoneogenesis, sintesis protein, mobilisasi simpanan glikogen, dan fungsi lainnya.
Dosis pengganti levothyroxine adalah 1,6 mcg/kg per hari; namun, pada pasien lanjut usia dan
fibrilasi atrium, penting untuk mengurangi dosisnya. Untuk membantu penyerapan,
levothyroxine harus diminum 30-45 menit sebelum sarapan dan setidaknya 3 jam setelah
makan sebelum tidur yang merupakan waktu yang nyaman bagi kebanyakan pasien..

Komplikasi
Hipertiroidisme yang tidak diobati atau tidak dikelola dapat menyebabkan kasus
hipertiroidisme ekstrem yang disebut sebagai badai tiroid. Mencerminkan keadaan
hipermetabolik hipertiroidisme, pasien yang mengalami badai tiroid akan datang dengan
takikardia, peningkatan motilitas GI, diaforesis, kecemasan, dan demam. Badai tiroid adalah
komplikasi hipertiroidisme yang berpotensi mengancam jiwa, sehingga membutuhkan
perhatian segera.
Hipotiroidisme berat dapat muncul sebagai koma miksedema dan merupakan keadaan darurat
endokrin. Pengenalan yang cepat dan perawatan dini di unit perawatan intensif (ICU) sangat
penting, dan bahkan kemudian, kematian mencapai 25% hingga 60%.
Krisis miksedema harus dicurigai dalam kasus di mana ada ensefalopati, hipotermia, kejang,
hiponatremia, hipoglikemia, aritmia, syok kardiogenik, gagal napas, dan retensi cairan..