Machine Translated by Google

Diterima: 18 Maret 2022 Revisi: 14 Mei 2022 Diterima: 30 Mei 2022

DOI: 10.1111/trf.17013

TERAPI SELULER

Analisis koleksi sel induk pada pasien dewasa dengan sarkoma Ewing

Georg-Nikolaus Franke1 | Roald Pfannes1 | Simone Heyn1 |

Mandy Bruckner1 | Susanne Rieprecht2 | Enrica Bach1 | Yvonne Remane2 |
Sabine Leiblein1 | Wolfram Pönisch1 | Dietger Niederwieser1 |
Sebastian Schwind1 | Uwe Platzbecker1 | Madlen Jentzsch1 | Vladan Vucinic1

1
Klinik Medis Hematologi,
Abstrak
Terapi Sel dan Hemostaseologi, Leipzig
Pusat Medis Universitas, Leipzig, Latar Belakang: Sarkoma Ewing merupakan salah satu tumor jaringan lunak yang paling
Jerman sering terjadi pada pasien anak. Protokol pengobatan saat ini merekomendasikan stem
2
Farmasi, Kedokteran Universitas Leipzig
cell aphe-resis (SCA) setelah menyelesaikan terapi induksi kedua dengan vincristine,
Pusat, Leipzig, Jerman
ifosfamide, doxorubicine, dan etoposide (VIDE). Kelayakan komposisi SCA dan graft pada
Korespondensi pasien dewasa dengan sarkoma Ewing belum pernah dianalisis sebelumnya.
Vladan Vucinic, Klinik Medis
Hematologi, Terapi Sel dan
Hemostaseologi, Pusat Medis Metode dan Bahan: Penulis menganalisis 29 koleksi sel induk dari 19 pasien dewasa (9
Universitas Leipzig, Liebigstraße 22, laki-laki, 10 perempuan) dengan median usia 27 (kisaran 19–53) tahun yang dimobilisasi
Haus 7, Leipzig 04103, Jerman.
setelah VIDE (n = 17), siklofosfamid/topotekan (n = 1) atau kemoterapi vincristine,
Email: vladan.vucinic@medizin.uni-
leipzig.de dactinomycin dan ifosfamide (n = 1). Semua pasien dimobilisasi dengan filgrastim 5 ÿg/kg
dua kali sehari sejak hari ke+7 kemoterapi. Pengambilan sampel dilakukan jika jumlah
sel CD34+ dalam darah tepi >10/ÿL. Hasil targetnya adalah ÿ4106 sel CD34+/kg berat
badan.
Hasil: Median sel CD34+/ÿL dalam darah tepi sebelum SCA adalah 45,8 (kisaran 6,7–
614,4)/ÿL. Hasil kumulatif median adalah 10,6 (kisaran 1,5–38,8)
Sel CD34+/kg berat badan dan ÿ2106 pada semua kecuali dua pasien (89%). Hasil CD34,
CD3, dan CD56 dalam koleksi setelah VIDE ketiga dan setelah kursus selanjutnya tidak
berbeda. Empat pasien menjalani terapi dosis tinggi dengan transplantasi autologus, dan
semuanya telah dilakukan pencangkokan.
Diskusi: Mobilisasi sel induk dapat dilakukan pada sebagian besar pasien sarkoma Ewing.
Selain itu, data penelitian ini menunjukkan bahwa pengumpulan sel induk dapat ditunda
ke siklus kemoterapi VIDE berikutnya jika ada indikasi medis.

KATA KUNCI

apheresis, transplantasi sel induk autologus, sarkoma Ewing, mobilisasi sel induk

Georg-Nikolaus Franke dan Roald Pfannes memberikan kontribusi yang sama dan berbagi penulis pertama.

Madlen Jentzsch dan Vladan Vucinic memberikan kontribusi yang sama dan berbagi kepenulisan senior.

Ini adalah artikel akses terbuka berdasarkan ketentuan Atribusi-NonKomersial Creative Commons Lisensi, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi dalam
media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar dan tidak digunakan untuk tujuan
komersial. © 2022 Penulis. Transfusi diterbitkan oleh Wiley Periodicals LLC atas nama AABB.

1612 wileyonlinelibrary.com/journal/trf Transfusi. 2022;62:1612–1618.

Machine Translated by Google
FRANKE dkk. 1613

1 | PERKENALAN TABEL 1 Karakteristik demografi sarkoma Ewing dewasa

pasien yang menjalani mobilisasi sel induk (n = 19)

Sarkoma Ewing merupakan neoplasma agresif pada tulang atau lunak Karakteristik
jaringan terutama mempengaruhi sebagian besar anak-anak dan remaja
Pasien, n (%) 19 (100,0%)
dewasa.1 Sedangkan pada pasien anak-anak menunjukkan lesi pada
Pria 10 (52,6%)
tulang panjang, pasien dewasa menunjukkan manifestasi
Perempuan 9 (47,4%)
terutama di jaringan lunak paravertebral dan bagian proksimal
ekstremitas.2 Usia rata-rata saat apheresis (y) 27

Perawatan multimodal yang intensif diperlukan untuk mencapainya Jangkauan 19–53

hasil jangka panjang yang menguntungkan pada pasien ini dan terdiri 59.2
Berat badan rata-rata (kg)
dari terapi induksi intensif yang diikuti dengan pembedahan lokal dan
Jangkauan 45–106
konsolidasi berturut-turut.1 Pasien dengan
tumor yang tidak dapat dioperasi atau setelah reseksi R1 juga menerima ira- Penyakit terlokalisasi, n (%) 12 (63,2%)

diasi selain kemoterapi. Standar saat ini Penyakit metastatik atau multilokular, n (%) 7 (36,8%)

untuk kemoterapi induksi adalah kombinasi vincris-tine, ifosfamide, Koleksi, n (%) 29 (100,0%)

doxorubicin, dan etoposide (VIDE). Itu Setelah VIDE ketiga, n (%) 16 (55,2%)
konsolidasi dilakukan dengan enam program vincristine, Setelah VIDE keempat, n (%) 9 (31,0%)
daktinomisin, dan ifosfamid (VAI). Pasien dengan penyakit berisiko
Setelah VIDE kelima, n (%) 1 (3,4%)
tinggi (massa tumor besar terlokalisasi >200 ml atau respons yang
setelah VAI, n (%) 2 (6,9%)
tidak memadai terhadap induksi atau metastasis paru)
Setelah Topotecan Cyclophosphamide, n (%) 1 (3,6%)
mendapat manfaat dari konsolidasi terapi dosis tinggi dan transplantasi
sel induk autologus (ASCT) dibandingkan dengan Jalur vena perifer, koleksi, n 15 (53,6%)
(%)/pasien, n (%) 11 (57,9%)
VAI saja.3,4 Keberhasilan pengambilan darah tepi
Oleh karena itu, sel induk sangat penting untuk intensifikasi dosis Jalur vena sentral, koleksi, n (%)/pasien, n 13 (46,4%)

ASCT pada pasien berisiko tinggi. Pengumpulan sel induk biasanya (%) 8 (42,1%)

dilakukan sesuai dengan praktik setempat setelah selesai Stimulasi G-CSF (hari) 8
dari kursus kedua VIDE.3 Jangkauan 5–21
Analisis sebelumnya menunjukkan kelayakan sel induk
koleksi pada pasien dengan sarkoma Ewing, tetapi juga
termasuk pasien anak-anak serta berbagai pasien lainnya satu pasien dalam situasi kambuh setelah siklofosfa-mid/topotecan.
entitas sarkoma, meninggalkan beberapa ketidakpastian secara spesifik Sebanyak 26 koleksi sel induk diambil
kasus pasien dewasa dengan sarkoma Ewing.5,6 Tujuan dari dilakukan setelah VIDE: 16, 9, dan 1 setelah tiga, empat, atau
studi retrospektif ini adalah untuk mengevaluasi kelayakan lima kursus, masing-masing. Dua apheresis berikut ini
pengumpulan sel induk pada pasien dewasa dengan sarkoma Ewing hari dilakukan pada hari berturut-turut selama konsolidasi dengan
dan untuk memberikan wawasan tentang komposisi cangkok. siklus kedua VAI. Pasien mengumpulkan
setelah pengobatan kekambuhan dengan topotecan dan siklofosfamid
menjalani satu apheresis. Para pasien
2 | PASIEN DAN METODE karakteristiknya disajikan pada Tabel 1.

2.1 | Pasien dan pengobatan

Para penulis secara retrospektif menganalisis 28 koleksi sel induk dari
19 pasien dewasa (9 laki-laki, 10 perempuan) dengan
Sarkoma Ewing dikumpulkan antara tahun 2007 dan 2017 di
Pusat Medis Universitas Leipzig, Jerman. Itu
usia rata-rata pasien saat apheresis adalah 27 tahun (kisaran 19-53)
bertahun-tahun. Tiga belas pasien dirawat di dalam
Euro EWING 99 (NCT00020566) atau di Ewing-2008
uji coba (NCT00987636). Tiga belas pasien menderita penyakit lokal,
dan enam pasien menderita penyakit multilokular atau metastasis.
Pengumpulan sel induk dilakukan
pada sebagian besar pasien (n = 17) setelah induksi dengan VIDE,
pada satu pasien setelah konsolidasi dengan VAI, dan dalam
2.2 | Koleksi sel induk
Semua pasien dimobilisasi dengan faktor perangsang koloni granulosit
(G-CSF, filgrastim) 5 ÿg/kg dua kali sehari dari
hari +7 kemoterapi sampai terdeteksi sel CD34+/
ÿL dalam darah tepi (PB). Penentuan CD34+
sel/ÿL dalam PB dilakukan setiap hari mulai 24 jam setelahnya
regenerasi sel darah putih (WBC) setelah kemoterapi (didefinisikan
sebagai hari pertama dengan WBC > 1000/ÿL). Itu
apheresis direncanakan segera setelah konsentrasi CD34+ masuk
PB mencapai ÿ10/ÿL.
Lima belas apheresis (11 pasien) dilakukan melalui
jalur vena perifer, jalur vena sentral (Shaldon
Machine Translated by Google
1614
kateter) diperlukan pada 13 apheresis (8 pasien).
Dari tahun 2007 hingga 2015 (n = 24), apheresis dilakukan
pada COBE Spectra (Terumo BCT, Lakewood, CO), program
pengumpulan sel mononuklear (MNC), versi 6, dan setelahnya
(n = 5) pada Spectra Optia (Terumo BCT) program MNC
berkelanjutan, versi 11. Data yang dipublikasikan menunjukkan
kemanjuran yang sebanding untuk pengumpulan sel induk
untuk kedua sistem.7,8 Volume apheresis ditetapkan empat
kali dari perkiraan volume darah, dan waktu pengumpulan
dibatasi maksimal 5 jam waktu pengumpulan sesuai dengan
standar nasional.9 Kadar
kalsium serum dinilai secara rutin selama apheresis dan
penggantian kalsium sesuai indikasi klinis.
Semua cangkokan disimpan dalam dimetil sulfoksida menurut
data yang dipublikasikan sebelumnya.10,11
2.3 | Evaluasi komposisi cangkok
Jumlah sel CD34+ pada PB dan cangkokan ditentukan
menggunakan uji sitometri aliran platform tunggal (FACS
Calibur, BD Sciences, Heidelberg, Jerman).
Imunofenotipe empat warna dilakukan dengan reagen
CD34PE/CD45FITC (8G12/2D1, BD Sciences, Heidelberg,
Jerman) sesuai dengan pedoman yang dijelaskan
sebelumnya.12 Penentuan CD3+ (T-limfosit) dan CD56+ (sel
pembunuh alami) dilakukan per aliran sitometri seperti yang
dijelaskan sebelumnya.13 Koefisien efikasi sebagai proporsi
sel yang dipanen melewati pemisah sel dihitung berdasarkan
data yang dipublikasikan sebelumnya.14
Koleksinya diawetkan dalam fase uap cairan.
nitrogen cair seperti yang dijelaskan sebelumnya.
Penilaian kualitas cangkok dilakukan dengan uji unit
pembentuk koloni untuk granulosit dan makrofag (CFU-
GM)12 dan berdasarkan vitalitas setidaknya 24 jam setelah
pencairan, seperti yang dijelaskan
sebelumnya.15 Kriteria pelepasannya adalah ÿ2106 sel
CD34+/kg berat badan, kontrol steril negatif, ÿ1 CFU-GM/105
sel, dan ÿ50% vitalitas sel yang baru dicairkan setelah
setidaknya 24 jam kriopreservasi. Hasil targetnya adalah
ÿ4106 sel CD34+/kg berat badan sehingga menghasilkan
sel yang cukup untuk satu transplantasi dan untuk satu cadangan. ASCT dikumpulkan.
2.4 | Terapi dosis tinggi
Pasien yang diobati dalam uji klinis Ewing 2008 yang telah
menjalani terapi dosis tinggi diacak untuk dikondisikan dengan
treosulfan/melphalan (n = 3) atau busulfan/melphalan (n = 0)
sebelum transplantasi sel induk autologous sesuai dengan
protokol.3 Satu pasien ditransplantasikan di luar studi dan
menerima busulfan/melphalan.
FRANKE dkk.
Pengikatan neutrofil didefinisikan sebagai hari pertama
dari dua hari berturut-turut dengan jumlah neutrofil absolut
>500/ÿL setelah infus sel induk. Pengikatan trombosit
didefinisikan sebagai hari pertama dari 3 hari dengan jumlah
trombosit >20.000/ÿL tanpa transfusi trombosit.
2.5 | Analisis statistik
Semua analisis statistik dilakukan oleh perangkat lunak R
(versi 3.6.2).16 Parameter kontinyu dibandingkan
menggunakan uji Kruskal-Wallis.
3 | HASIL
3.1 | Titik waktu apheresis dan
kemomobilisasi
Sebagian besar pasien (n = 11) menjalani apheresis setelah
pemberian VIDE yang ketiga, meskipun dalam satu kasus
pengumpulan berturut-turut ditunda hingga setelah pemberian
VIDE yang keempat karena hasil yang tidak mencukupi.
Jumlah WBC pada saat apheresis adalah median 14.200
(kisaran 2400–71.800)/ÿL (kisaran referensi 3500–9800)/ÿl,
dan median konsentrasi sel CD34+ di PB sebelum SCA
adalah 45,8 (6,7–614,4)/ ÿL. Empat koleksi dimulai dengan
konsentrasi CD34+ pada PB <10/ÿL.
Sebelas pasien menjalani apheresis tunggal, sedangkan
pengumpulan kedua dilakukan pada delapan pasien. Empat
di antaranya menghasilkan >2106 sel/kg berat badan pada
apheresis pertama namun menerima pengumpulan kedua
sebagai cadangan sesuai protokol.3 Dua pasien menghasilkan
>2106 sel CD34+ setelah pengumpulan kedua pada hari
berikutnya. Pada dua pasien, hasil kumulatif setelah dua
apheresis adalah <2106 sel CD34+/kg berat badan
(dikumpulkan setelah VIDE pengobatan ketiga dan keempat).
Kedua pasien menjalani pengumpulan tunggal lagi setelah
rangkaian VIDE selanjutnya yang menghasilkan masing-
masing 2,9 dan 1,5106 sel CD34+/kg berat badan, sehingga
menghasilkan jumlah sel CD34+ yang cukup untuk terapi dosis tinggi di se
Pada semua pasien, hasil kumulatif cukup untuk
3.2 | Komposisi cangkok
Hasil kumulatif median adalah 10,6 (kisaran 1,5–38,8)
Sel CD34+/kg berat badan dan ÿ2106 di semua kecuali tiga
koleksi. Koefisien kemanjuran adalah median 55 (25–92)%.
Hasil kumulatif rata-rata sel CD3+ adalah 65,4
(kisaran 26,2–331,5)106 /kg berat badan penerima.
Machine Translated by Google
FRANKE dkk.
GAMBAR 1 (A) Sel CD34+/ÿL dalam PB pada saat apheresis; (B) hasil kumulatif sel CD34+ [106 /kg berat badan];
(C) hasil kumulatif sel CD3+ [106 /kg berat badan]; (D) hasil kumulatif sel CD56+ [106 /kg berat badan], (E) kumulatif GM-CSF
[jumlah/106 sel], (F) italitas setelah pencairan [%].
Hasil kumulatif median sel CD16+/CD56+ adalah 5,68
(kisaran 0,7–77,4)106 /kg berat badan. Jumlah kumulatif CFU-
GM setelah pencairan mencapai median 108,9 (kisaran 8,0–
950,3)/105 MNC. Vitalitas median adalah 86,0 (54,3–94,4)%
(Gambar 1).
Konsentrasi median sel CD34+ dalam PB tidak berbeda
secara signifikan selama pemberian VIDE ketiga atau selanjutnya
dengan masing-masing 54,3 (kisaran 7,7–614,2)/ÿL dan 19,45
(kisaran 6,7–379,7)/ÿL, p = 0,41. Demikian pula, hasil kumulatif
untuk sel CD34+ yang dikumpulkan setelah pemberian VIDE
ketiga dan selanjutnya masing-masing adalah 10,6 (kisaran 1,9–
17,6) 106 /kg berat badan dan 8,0 (kisaran 1,5–38,8) 106 /kg
berat badan, dan tidak berbeda
signifikan (p = 0,73).
Hasil kumulatif median untuk sel CD3+ setelah pemberian
VIDE ketiga atau lebih adalah 65,4 (kisaran 38–162) dan 74,5
(kisaran 26,2–331,5) masing-masing 106 /kg berat badan (p =
0,89), dan sel CD56+ adalah 4,5 (kisaran 1,3–77,5) dan 7,12
(kisaran 0,7–57,9) masing-masing 106 /kg berat badan (p = 0,57)
(Gambar 2).
Para penulis mendeteksi tidak ada perbedaan secara kumulatif
hasil untuk sel CD34+ (p = 0,965), CD3+ (p = 0,483) atau CD56+
(0,483) pada pasien dengan penyakit lokal dibandingkan dengan
penyakit metastasis.
1615
3.3 | pengerjaan
Infus ulang sel yang dikumpulkan dilakukan pada empat pasien.
Cangkok pasien yang tersisa tetap disimpan selama 10 tahun
menurut standar institusi. Dua pasien menjalani terapi dosis
tinggi karena penyakit metastasis sebagai terapi konsolidasi;
dalam dua kasus, terapi dosis tinggi dilakukan dalam keadaan
kambuh. Pengikatan neutrofil dan trombosit didokumentasikan
pada semua pasien (Tabel 2). Pemulihan neutrofil terjadi antara
hari ke 10 dan 12 setelah ASCT, pemulihan trombosit antara
hari ke 10 dan 21.
4 | DISKUSI
Meskipun terbatas pada 19 pasien dengan 28 koleksi, kohort
penelitian ini, sepanjang pengetahuan penulis, merupakan kohort
terbesar yang dipublikasikan yang menganalisis SCA pada
pasien non-pediatrik dengan sarkoma Ewing. Sebagian besar
pasien (11 dari 19) dikumpulkan setelah VIDE kursus ketiga.
Pada 11 pasien, satu pengumpulan cukup untuk mengumpulkan
hasil sel induk yang dibutuhkan, sementara pada empat pasien
tambahan, pengumpulan kedua dilakukan sebagai
Machine Translated by Google
1616 FRANKE dkk.

GAMBAR 2 Perbandingan antara koleksi setelah kursus VIDE* ketiga dan selanjutnya. (A) sel CD34+/ÿL dalam pB; (B) hasil kumulatif
jumlah sel CD34+ [106 /kg berat badan]; (C) hasil kumulatif sel CD3+ 106 /kg berat badan]; (D) hasil kumulatif sel CD56+
[106 /kg berat badan], (E) kumulatif GM-CSF [jumlah/106 sel], (F) vitalitas setelah pencairan [%]. *koleksi setelah VAI dan
siklofosfamid/topotekan dimasukkan dalam kelompok VIDE > kursus ketiga.

TABEL 2 Karakteristik pasien yang diobati dengan terapi dosis tinggi

Pasien (usia, jenis kelamin) 106 sel CD34+/kg berat badan diinfuskan untuk regenerasi WBC (hari) Regenerasi PLT (hari)

28, laki-laki 12.8 11 10

26, perempuan 11.2 10 12

20, perempuan 3.0 12 21

26, perempuan 5.3 10 10

keputusan penyidik meskipun ada hasil awal
>2106 /kg berat badan. Para penulis melihat tidak ada perbedaan
dalam hasil CD34+, CD3+, atau CD56+ yang dikumpulkan setelahnya
kursus ketiga VIDE atau lebih baru.
Data kami sejalan dengan Kriegsmann dkk., yang
melaporkan tentang data mobilisasi setelah pengobatan lini
pertama dengan VIDE pada pasien dengan sarkoma jaringan lunak di dengan data penelitian pada individu dewasa. Satu melaporkan
populasi anak-anak dan dewasa (usia rata-rata 28),
menunjukkan koleksi menjadi layak bahkan setelah yang ketiga
kursus VIDE, tetapi menunjukkan perlunya beberapa sesi leuka-
pheresis di kursus selanjutnya. Terlebih lagi, dalam hal ini
melaporkan kohort yang terdiri dari 42 pasien, dua pasien dengan
mobilisasi yang tidak memadai menerima pengobatan tambahan
plerixafor.5 Mobilisasi pasien penelitian ini
dilakukan dengan G-CSF saja, tanpa tambahan lainnya
faktor mobilisasi.
Strauss dkk. melaporkan koleksi 20 sebagian besar
pasien anak dengan sarkoma Ewing. median
hasil pasien yang dikumpulkan dengan apheresis tunggal adalah
6,2106 sel CD34+/kg berat badan,6 dan sejalan
pasien menjalani apheresis tiga kali berturut-turut
hari. Dalam kelompok penelitian ini, tidak ada pengumpulan yang
dilakukan lebih dari dua hari berturut-turut.
Analisis kami juga memberikan wawasan lebih jauh mengenai korupsi tersebut
komposisi, khususnya mengenai rendemen CD3+
sel dan sel CD56+. Signifikansi prognosis dari
komposisi cangkok setelah terapi dosis tinggi di
Machine Translated by Google
FRANKE dkk. 1617

keganasan hematologi adalah masalah yang relevan. Percobaan UCAPAN TERIMA KASIH
multisenter yang baru-baru ini diterbitkan terhadap 127 pasien myeloma Para penulis berterima kasih kepada Christel Otto, Elena Ruschpler,
menunjukkan bahwa jumlah CD3+ tidak mempunyai pengaruh terhadap dan Gunhild Vogtmann atas bantuan mereka dalam penyimpanan dan
kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit, namun jumlah pengelolaan koleksi sel induk. Pendanaan Akses Terbuka diaktifkan dan
CD3+ yang sangat rendah (<20106/kg berat badan ) dikaitkan dengan diselenggarakan oleh Projekt DEAL.
kelangsungan hidup yang lebih rendah secara keseluruhan. Menariknya,
KONFLIK KEPENTINGAN
jumlah CD3+ yang tinggi (> 60106 ) pada pasien dengan myeloma non-risiko tinggi
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan.
dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih baik secara keseluruhan. Semakin rendah

hasil sel CD56+ tidak mempengaruhi kelangsungan hidup bebas

perkembangan atau kelangsungan hidup secara keseluruhan.17 Analisis ORCID

serupa terhadap komposisi cangkokan pada pasien limfoma

V0
homenunjukkan jumlah sel CD3+/CD4+ yang lebih tinggi pada cangkokan
bersifat progonostik positif terhadap hasil pada pasien limfoma.18 Pada
pasien dengan limfoma sel B besar difus, jumlah CD3+ yang lebih tinggi
juga merupakan prognostik positif untuk nilai prognostik positif mengenai
kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun.19 Para penulis tidak
mengetahui data yang melaporkan pengaruh jumlah sel CD3+ atau
CD56+ mengenai hasil dari sarkoma Ewing. Lebih lanjut, penulis melihat
tidak ada perbedaan dalam komposisi cangkok pada pasien dengan
penyakit lokal atau penyakit yang menyebar (bahan tambahan).

Analisis retrospektif yang baru-baru ini diterbitkan mengenai

pengambilan sampel batang autologous menunjukkan bahwa penentuan
CD34+ pada PB setelah VIDE harus dilakukan setelah minimal 7 hari
mobilisasi G-CSF.20 Pasien dalam penelitian ini menjalani pengambilan
sampel setelah rata-rata 8 hari penerapan VIDE. G-CSF (kisaran 5–21)
dan dengan demikian sejalan dengan rekomendasi orkestrasi, sekaligus
menunjukkan bahwa pengumpulan yang lebih awal juga dapat dilakukan.

Dalam populasi penelitian ini, hasil kumulatif dari dua pasien berada
di bawah 2.106 sel CD34+/kg berat badan, yang menunjukkan bahwa
mereka adalah penggerak yang buruk.21 Data yang dilaporkan mengenai
REFERENSI

1. Grünewald TGP, Cidre-Aranaz F, Surdez D, Tomazou EM, de Alava E,

´
Kovar H, dkk. Sarkoma Ewing. Primer Nat Rev Dis. 2018;4(1):5.

2. Sbaraglia M, Righi A, Gambarotti M, Dei Tos AP. Sarkoma Ewing dan

tumor mirip Ewing. Lengkungan Virchows. 2020;476(1): 109–19.

3. Whelan J, Le Deley MC, Dirksen U, Le Teuff G, Brennan B, Gaspar N, dkk.

Kemoterapi dosis tinggi dan penyelamatan sel induk autologus darah
dibandingkan dengan kemoterapi standar pada sarkoma Ewing risiko
tinggi lokal: hasil euro-EWIN
G.99 dan Ewing-2008. J Klinik Oncol. 2018;36(31):3110–9.
4. Oberlin O, Rey A, Desfachelles AS, Philip T, Plantaz D, Schmitt C, dkk.
Dampak Busulfan dosis tinggi ditambah Melphalan sebagai konsolidasi
pada tumor Ewing metastatik: sebuah studi oleh Société Française des
cancers de l'Enfant. J Klinik Oncol. 2006; 24(24):3997–4002.

5. Kriegsmann K, Heilig C, Cremer M, Novotny P, Kriegsmann M, Bruckner T,

dkk. Pengumpulan sel induk darah tepi yang berhasil setelah kemomobilisasi
VIDE pada pasien sarkoma. Eur J Hematol. 2017;99(5):459–64.

6. Strauss SJ, McTiernan A, Pengemudi D, Hall-Craggs M, Sandison A,

penggerak yang buruk dalam pengumpulan sel induk autologus terbatas
pada pasien dengan mieloma dan limfoma, 22-25 menunjukkan
kebutuhan untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang mempengaruhi
mobilisasi yang buruk juga pada pasien dengan sarkoma Ewing. Praktek
yang ada saat ini adalah penerapan plerixafor antagonis CXCR-4 pada
pasien anak-anak dengan sel <10 CD34+/ÿL PB.26 Di Uni Eropa,
plerixafor dilisensikan untuk mobilisasi sel induk pada orang dewasa
yang menderita mieloma atau limfoma, dan untuk pediatrik. pasien
dengan limfoma atau tumor padat sebagai tambahan G-CSF. Orang
dewasa yang tidak mampu bergerak dengan sarkoma Ewing
menunjukkan kebutuhan medis yang belum terpenuhi.27,28
Cassoni AM, dkk. Pengalaman pusat tunggal terapi induksi intensif baru
untuk keluarga tumor Ewing: kelayakan, toksisitas, dan sifat mobilisasi
sel induk. J Klinik Oncol. 2003; 21(15):2974–81.
7. Li Y, Li J, Reeves HM, Reyes R, Maitta RW. Perbandingan dua sistem
apheresis selama pengumpulan sel induk progenitor hematopoietik di
pusat medis tersier. Transfusi. 2016; 56(11):2833–8.
8. Lopez-Pereira P, Sola Aparicio E, Vicuña Andrés I, C amara Montejano C,
Muñoz Calleja C, Alegre Amor A, dkk. Perbandingan retrospektif antara
sistem apheresis COBE SPECTRA dan SPECTRA OPTIA untuk
pengumpulan sel progenitor hematopoietik untuk transplantasi autologus
dan alogenik di satu pusat. J Clin Apher. 2020;35(5):453–9.

Meskipun dibatasi pada 19 pasien, sejauh pengetahuan penulis, 9. Beschluss der Bundesärztekammer über die erste Fortschrei-

penelitian ini merupakan uji coba terbesar yang melaporkan pengumpulan bung der Richtlinie zur Herstellung dan Anwendung von hamapoetischen

sel induk pada orang dewasa dengan sarkoma Ewing. Data penelitian Stammzellzubereitungen. Dtsch Ärzteblatt Online 2019.

ini menunjukkan bahwa aman untuk menunda apheresis ke program

10. Berz D, McCormack EM, Winer ES, Colvin GA, Quesenberry PJ.
kemoterapi VIDE berikutnya jika ada indikasi medis. Koleksi sel induk
Kriopreservasi sel induk hematopoietik.
pada pasien dewasa dengan sarkoma Ewing harus dievaluasi lebih
Apakah J Hematol. 2007;82(6):463–72.
lanjut dalam uji klinis prospektif. 11. Leemhuis T, Padley D, Keever-Taylor C, Niederwieser D, Teshima T, Lanza
F, dkk. Persyaratan penting untuk pengaturan
Machine Translated by Google
1618
laboratorium pengolahan sel induk. Transplantasi Sumsum Tulang.
Agustus 2014;49(8):1098–105.
12. Sutherland DR, Anderson L, Keeney M, Nayar R, Chin-Yee I.
Pedoman ISHAGE untuk penentuan sel CD34+ dengan flow cytometry.
Masyarakat Internasional Hematoterapi dan Teknik Cangkok. J Hematother.
1996 Juni;5(3):213–26.
13. Koehl U, Bochennek K, Esser R, Brinkmann A, Quaritsch R, Becker M, dkk.
Analisis flowcytometric platform tunggal berbasis ISHAGE untuk pengukuran
sel T absolut yang layak dalam produk segar atau kriopreservasi: sel induk
terpilih CD34/CD133 atau sel induk terkuras CD3/CD19, DLI dan sel NK
CD56+CD3 yang dimurnikan.
Hematol Int J. 2008;87(1):98–105.
14. Gidron A, Verma A, Doyle M, Boggio L, Evens A, Gordon L, dkk. Dapatkah
teknik mobilisasi sel induk mempengaruhi efisiensi pengumpulan sel CD34+
pada prosedur leukapheresis pada pasien dengan keganasan hematologi?
Transplantasi Sumsum Tulang. 2005;35(3):243–6.
15. Szabo SE, Monroe SL, Fiorino S, Bitzan J, Loper K. Evaluasi instrumen
otomatis untuk pengukuran viabilitas dan konsentrasi sel hematopoietik
kriopreservasi. Laboratorium Hematol. 2004;10(2):109–11.
17. Turunen A, Silvennoinen R, Partanen A, Valtola J, Siitonen T, Putkonen M,
dkk. Komposisi dan hasil seluler autograft pada pasien myeloma: hasil studi
GOA multisenter prospektif. Transfusi. 2021;61(6):1830–44.
18. Turunen A, Valtola J, Partanen A, Ropponen A, Kuittinen O, Kuitunen H, dkk.
Komposisi dan hasil seluler autograft pada pasien NHL: hasil studi GOA
multisenter prospektif. Limfoma Leuk. 2020;61(9):2082–92.
19. Partanen A, Turunen A, Valtola J, Pyörälä M, Vasala K, Kuittinen O, dkk.
Karakteristik mobilisasi, komposisi cangkok darah, dan hasil pada limfoma
sel B besar yang menyebar setelah transplantasi sel induk autologus: hasil
dari studi GOA multisenter prospektif. Transfusi. 2021;61(2): 516–25.
20. Kriegsmann K, Schmitt A, Kriegsmann M, Bruckner T, Anyanwu A, Witzens-
Harig M, dkk. Orkestrasi Kemo-mobilisasi dan Administrasi G-CSF untuk
keberhasilan hemat-
batang puitis. Pengumpulan Sel. 2018;24(6):1281–1288.
21. Hosing C, Saliba RM, Ahlawat S, Körbling M, Kebriaei P, Alousi A, dkk.
Penggerak sel induk hematopoietik yang buruk: studi institusi tunggal
mengenai kejadian dan faktor risiko pada pasien dengan limfoma berulang
atau kambuh. Apakah J Hematol. 2009; 84(6):335–7.
FRANKE dkk.
22. Wuchter P, Ran D, Bruckner T, Schmitt T, Witzens-Harig M, Neben K, dkk.
Mobilisasi sel induk hematopoietik yang buruk—definisi, kejadian, faktor
risiko, dan dampak terhadap hasil transplantasi autologus. Transplantasi
Sumsum Darah Biol. 2010;16(4):490–9.
23. Perry A, Watts M, Peniket A, Goldstone A, Linch D. Hasil sel progenitor sering
kali buruk pada pasien dengan limfoma indolen secara histologis terutama
bila dimobilisasi dalam waktu 6 bulan setelah kemoterapi sebelumnya.
Transplantasi Sumsum Tulang. 1998;21(12):1201–5.
24. Pavone V, Gaudio F, Konsol G, Vitolo U, Iacopino P, Guarini A, dkk. Mobilisasi
yang buruk merupakan faktor prognostik independen pada pasien dengan
limfoma ganas yang diobati dengan transplantasi sel induk darah tepi.
Transplantasi Sumsum Tulang. 2006;37(8):719–24.
25. Tarella C, Di Nicola M, Caracciolo D, Zallio F, Cuttica A, Omedè P, dkk. Ara-C
dosis tinggi dengan dukungan sel progenitor darah perifer autologus
menginduksi mobilisasi sel progenitor yang nyata: sebuah indikasi bagi
pasien yang berisiko mengalami mobilisasi rendah. Transplantasi Sumsum
Tulang. 2002;30(11):725–32.
26. Koo J, Teusink-Cross A, Davies SM, Jodele S, Dandoy CE. Hasil pusat
tunggal melaporkan peningkatan keberhasilan mobilisasi sel induk
hematopoietik pada pasien anak-anak dan dewasa muda dengan tumor
padat dan limfoma. Kanker Darah Anak. 2021;68(11):1–7.
27. Karres D, Ali S, Hennik PB, Straus S, Josephson F, Thole G, dkk. Rekomendasi
EMA untuk indikasi pediatrik Plerixafor (Mozobil) untuk meningkatkan
mobilisasi sel induk hematopoietik untuk pengumpulan dan transplantasi
autologus selanjutnya pada anak-anak dengan limfoma atau tumor padat
ganas.
Ahli onkologi. 2020;25(6):e976–81.
28. Fruehauf S. Indikasi klinis terkini untuk Plerixafor. Transfusi
Med Hemother. 2013;40(4):246–50.
INFORMASI PENDUKUNG
Informasi pendukung tambahan dapat ditemukan online di
bagian Informasi Pendukung di akhir artikel ini.
Cara mengutip artikel ini: Franke GN, Pfannes R,
Heyn S, Brückner M, Rieprecht S, Bach E, dkk.
Analisis koleksi sel induk pada pasien dewasa dengan sarkoma Ewing.
Transfusi. 2022;62(8): 1612–8. https://doi.org/10.1111/trf.17013