Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents.

Visit www.DeepL.com/pro for more information.

Prediksi Respons Pengobatan Dini pada Multiple Myeloma

Menggunakan MY-RADS Total Burden Score, ADC, dan Fraksi
Lemak dari MRI Seluruh Tubuh: Dampak Anemia terhadap
Performa Prediktif
Huazheng Dong, MS1, Wenyang Huang, MS2, Xiaodong Ji, MD3, Lixiang Huang, MS3,4, Dehui Zou, MS2, Mu Hao, MD2, Shuhui Deng,
MD2
, Zhiwei Shen, PhD5, Xiudi Lu, MD6,7, Jian Wang, BS3, Zhiyi Song, BS1, Xuening Zhang, PhD, MD4, Huadan Xue, PhD, MD8, Shuang
Xia, PhD, MD3
Ima g i n g Musc u lo ske t a l - O r ig in al R e se arc h

Kata kunci
anemia, multiple myeloma, respons LATAR BELAKANG. Myeloma Response Assessment and Diagnosis System (MY-
pengobatan, beban tumor, MRI seluruh tubuh RADS) yang baru-baru ini dirilis untuk evaluasi mieloma multipel (MM) dengan
menggunakan MRI seluruh tubuh (WB-MRI) menggambarkan skor beban total.
H. Dong, W. Huang, X. Ji, dan L. Huang sama- Namun, penilaian dikacaukan oleh hiperplasia sumsum tulang merah pada anemia.
sama berkontribusi dalam penelitian ini. TUJUAN. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai kegunaan skor beban
total MY-RADS, ADC, dan fraksi lemak (FF) dari WB-MRI dalam memprediksi respons
Dikirim: 5 Juli 2021
pengobatan dini pada pasien dengan MM yang baru didiagnosis dan untuk
Revisi diminta: 20 Juli 2021
Revisi diterima: 18 Agustus 2021 membandingkan kegunaan p e n g u k u r a n ini antara pasien dengan dan tanpa
Diterima: 1 September 2021 anemia.
Pertama kali diterbitkan secara online: 15 Sep 2021 METODE Penelitian retrospektif ini melibatkan 56 pasien (40 pria, 16 wanita; usia
rata-rata, 57,4 ± 9,6 [SD] tahun) dengan MM yang baru didiagnosis yang menjalani
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak WB-MRI awal termasuk DWI dan urutan Dixon yang dimodifikasi. Dua ahli radiologi
memiliki pengungkapan yang relevan dengan mencatat skor beban total menggunakan MY-RADS dan mengukur ADC dan FF dari
pokok bahasan artikel ini. lokasi penyakit yang menyebar dan fokal. Nilai rata-rata di seluruh lokasi diperoleh.
Kesepakatan antar pengamat dievaluasi, dan penilaian rata-rata pembaca digunakan
Didukung oleh hibah 81871342 dari National untuk analisis lebih lanjut. Adanya respons yang mendalam setelah empat siklus
Natural Science Fund dan hibah kemoterapi induksi dicatat. Pasien diklasifikasikan sebagai mengalami anemia jika
2019YFC0120903 dari National Key Research
kadar hemoglobin mereka kurang dari 100 g/L. Kegunaan parameter WB- MRI dalam
and Development, keduanya untuk S. Xia.
memprediksi respons yang dalam dinilai.
Suplemen elektronik tersedia secara online HASIL. Sebanyak 24 dari 56 pasien menunjukkan respons yang dalam, dan 25 dari
di doi.org/10.2214/AJR.21.26534. 56 pasien mengalami anemia. Kesepakatan antarpengamat, yang dinyatakan dengan
menggunakan koefisien korelasi intraklas, berkisar antara 0,95 hingga 0,99. Di antara
pasien tanpa anemia, mereka yang memiliki respons dalam dibandingkan dengan
mereka yang tidak memiliki respons dalam memiliki skor beban total yang lebih
rendah (9,0 vs 18,0), ADC yang lebih rendah (0,79 × 10-3 mm2 /s vs 1,08 × 10-3 mm2 /s), dan FF yang
lebih tinggi (0,21 vs 0 , 10) (semua p <.001). Kombinasi dari ketiga parameter ini (batas
optimal: ≤ 15 untuk skor beban total, ≤ 0,84 × 10-3 mm2 /s untuk ADC, dan > 0,16 untuk
FF) mencapai sensitivitas 93,8%, spesifisitas 93,3%, dan akurasi 93,5% untuk
memprediksi respons yang dalam. Pada pasien dengan anemia, tidak satu pun dari
ketiga parameter tersebut yang berbeda secara signifikan antara pasien dengan dan
tanpa respons yang dalam (semua p> .05), dan kombinasi paramater tersebut
mencapai sensitivitas 56,3%, spesifisitas 100,0%, dan akurasi 72,0%.
KESIMPULAN. Skor beban total yang rendah, ADC yang rendah, dan FF yang tinggi
dari WB-MRI dapat menentukan respons yang dalam pada pasien dengan MM,
Multiple myeloma
meskipun hanya pada (MM)
merekaadalah
yangkelainan sumsumanemia.
tidak mengalami tulang yang disebabkan oleh
infiltrasi dan proliferasi
DAMPAK KLINIS. sel plasma WB-MRI
Temuan monoklonal ganas
dapat [1]. Kelangsungan
membantu memanduhidup dikaitkan
penentuan
dengan kedalaman
prognosis responspengobatan
dan pemilihan awal terhadap pengobatan
awal pada MM. [2-4]. Sebagai contoh, dalam
sebuah penelitian retrospektif yang melibatkan 1243 pasien, setidaknya respons parsial
yang sangat baik setelah pengobatan secara independen berhubungan dengan
kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih lama [5]. Pendekatan klinis untuk
mengelompokkan tingkat keparahan

AJR 2022; 218:310-320

ISSN-L 0361-803X/22/2182-310
© American Roentgen Ray Society

doi.org/10.2214/AJR.21.26534

Diunduh dari www.ajronline.org oleh 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78 pada tanggal 22/10/23 dari alamat IP 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78. Hak Cipta ARRS. Hanya untuk penggunaan pribadi;
1Departemen Radiologi, Rumah
Sakit Afiliasi Akademi Pengobatan
Tradisional Tiongkok Tianjin,
Tianjin, Tiongkok.
2Departemen Limfoma,
Institut Rumah Sakit
Hematologi dan Penyakit
Darah, Akademi Ilmu
Kedokteran Tiongkok, Tianjin,
Tiongkok.
310 | www.ajronline.org
semua hak cipta dilindungi undang-undang
3Departemen Radiologi, Rumah Sakit Pusat Pertama Tianjin, Universitas Nankai, Jalan Fukang No. 24, Distrik Nankai,
Tianjin, 300192, Tiongkok. Alamat korespondensi ke S. Xia (xiashuang77@163.com).
4Rumah Sakit Kedua Universitas Kedokteran Tianjin, Tianjin, Tiongkok.
5Dukungan Penelitian Ilmiah, Philips Healthcare, Beijing, Tiongkok.
6Rumah Sakit Pendidikan Pertama Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Tianjin, Tianjin, Tiongkok.
7Pusat Penelitian Klinis Nasional untuk Akupunktur dan Moksibusi Pengobatan Tiongkok, Tianjin, Tiongkok.
8Departemen Radiologi, Rumah Sakit Peking Union Medical College, Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok
dan Peking Union Medical College, Beijing, Tiongkok.
AJR: 218, Februari 2022
 Laporan Tahunan Manajemen Risiko E a r l y M M Tre a t m e n R e sp on s e B a s e d on W B - M R I
alasan berikut: DWI seluruh tubuh tidak menunjukkan
MM, termasuk sistem stadium Durie-Salmon dan International
keterlibatan sumsum tulang (n = 32), kurangnya pengobatan atau
Staging System (ISS) serta sitogenetika dan profil e k s p r e s i
evaluasi pasca perawatan setelah WB-MRI awal (n = 32), DWI yang
gen [2], memerlukan pengujian biokimia serum dan urin dan,
tidak tersedia atau dimodifikasi
mungkin, biopsi sumsum tulang dan tidak menjelaskan
heterogenitas anatomi MM pada masing-masing pasien [6, 7].
Alat non-invasif yang kuat untuk menilai respons terapi awal
akan membantu menentukan prognosis lebih lanjut dan
memandu intensifikasi pengobatan potensial [8].
MRI seluruh tubuh (WB-MRI) adalah metode yang semakin
banyak digunakan untuk mengevaluasi tingkat keparahan
penyakit pada pasien dengan MM yang menawarkan evaluasi
kualitatif dan kuantitatif lesi fokal [7, 9-14] dan beban tumor
sumsum tulang seluruh tubuh. WB-MRI u m u m n y a
menggunakan DWI dan r a n g k a i a n Dixon yang dimodifikasi
(mDixon, Philips Healthcare), yang memberikan ukuran
kuantitatif yang mencerminkan selularitas jaringan dan
kandungan lemak, masing-masing [6, 8, 15, 16]. Secara historis,
penerapan WB-MRI bervariasi di berbagai penelitian [17-19],
t e r m a s u k dalam pemilihan parameter MRI kuantitatif yang
digunakan untuk menentukan respons pengobatan dini [8, 20,
21] dan dalam penentuan penyakit fokal atau difus [6, 13, 22].
Pada tahun 2019, Messiou et al.
[23] mengusulkan pedoman untuk akuisisi, interpretasi, dan
pelaporan WB-MRI pada mieloma, yang dinamakan Myeloma
Response Assessment and Diagnosis System (MY-RADS). MY-
RADS merekomendasikan penilaian tingkat keparahan MM
melalui penggunaan skor beban total (pada gilirannya terdiri
dari skor D untuk penyakit difus, skor F untuk penyakit fokal, dan
skor E untuk g a n g g u a n ekstrameduler) serta nilai ADC dan
fraksi lemak (FF). Sejumlah penelitian telah mengeksplorasi
penerapan MY-RADS sejak dirilis [24]. Anemia merupakan
penanda penting dari kegagalan organ akhir pada p a s i e n
dengan MM [1]. Hiperplasia sumsum tulang merah dalam
k e a d a a n anemia dapat menyebabkan perubahan nilai ADC
dan FF yang dapat m e n g a c a u k a n penilaian tingkat
keparahan penyakit. Secara khusus, hiperplasia sumsum merah
dapat dikaitkan dengan peningkatan n i l a i ADC yang meniru
lesi fokal atau penyakit yang menyebar [25]. Perbedaan
rekonversi sumsum merah dan lesi yang sebenarnya tetap
menjadi
pada pasien dengan MM dan anemia [26].
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai kegunaan skor
beban total MY-RADS, ADC, dan FF, yang ditentukan dari WB-
MRI, dalam memprediksi respons pengobatan dini pada pasien
dengan MM yang baru didiagnosis dan untuk membandingkan
kegunaan pengukuran ini antara pasien dengan dan tanpa
anemia.

Metode
Pasien
Penelitian retrospektif ini telah mendapat persetujuan dewan
peninjau institusional dari komite etika medis Rumah Sakit Pusat
Pertama Tianjin dan pengabaian informed consent. Kami
mencari catatan dari Rumah Sakit Institut Hematologi dan
Penyakit Darah untuk mengidentifikasi pasien dengan diagnosis
MM yang telah ditetapkan b e r d a s a r k a n kriteria
International Myeloma Working Group (IMWG) [1] yang
menjalani WB-MRI awal antara Juli 2015 dan Februari 2019.
Sebanyak 207 pasien diidentifikasi. Dari jumlah tersebut, 79
pasien dikeluarkan karena mereka bukan pasien yang baru
d i d i a g n o s i s , sehingga menghasilkan total 128 pasien
dengan MM yang baru didiagnosis (yaitu, mereka yang
sebelumnya tidak pernah menerima kemoterapi atau
pengobatan lain). Tambahan 72 pasien dikeluarkan karena
 sumsum tulang; kadar β2-microglobulin, albumin, hemoglobin,
Diunduh dari www.ajronline.org oleh 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78 pada tanggal 22/10/23 dari alamat IP 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78. Hak Cipta ARRS. Hanya untuk penggunaan pribadi;

SOROTAN
Temuan Utama
◼ Di antara 31 pasien dengan mieloma multipel yang
baru didiagnosis tetapi tanpa anemia yang menjalani
WB-MRI awal, kombinasi skor beban total dari
MY-RADS (batas optimal ≤ 15), ADC (≤ 0,84 × 10-3 mm2 /s), dan
fraksi lemak (> 0,16) mencapai sensitivitas 93,8%,
spesifisitas 93,3%, dan akurasi 93,5% untuk memprediksi
respons yang dalam terhadap terapi.
Pentingnya
◼ Temuan dari WB-MRI, yang menggabungkan MY-
RADS, dapat digunakan untuk memandu keputusan
pengobatan dini pada sebagian pasien MM yang tidak
memiliki anemia.
Urutan Dixon pada WB-MRI awal (n = 2), a r t e f a k gerak yang
parah pada WB-MRI awal (n = 1), diameter lesi terbesar yang
lebih kecil dari 5 mm pada WB-MRI awal (n = 2), dan selang
waktu lebih dari 1 minggu antara WB-MRI awal dan
p e r o l e h a n data laboratorium (n = 3). Pengecualian ini
menghasilkan sampel akhir 56 pasien (40 pria, 16 wanita; usia
rata-rata, 57.4 ± 9.6 [SD] kisaran tahun, 36-75 tahun) dengan
pemeriksaan WB-MRI awal yang lengkap, data laboratorium
awal yang terkait, dan pengobatan selanjutnya dan evaluasi
pascaperawatan (Gbr. 1). Semua pasien diobati dengan empat
siklus kemoterapi induksi menggunakan kombinasi bortezomib
atau thalidomide dan deksametason.
Rekam medis elektronik setiap pasien ditinjau untuk
mencatat variabel klinis termasuk persentase sel plasma
dan kreatinin; isotipe rantai; stadium ISS; dan rejimen induksi
spesifik. Pasien diklasifikasikan sebagai anemia atau nonanemia,
dengan anemia yang didefinisikan dengan kadar hemoglobin
kurang dari 100 g/L sesuai d e n g a n pedoman dari National
Comprehensive Cancer Network [27]. Berdasarkan kriteria
respons IMWG [28-30], r e s p o n s pengobatan diklasifikasikan
secara klinis sebagai remisi lengkap, respons lengkap, respons
parsial sangat baik, respons parsial, respons minimal, atau
penyakit stabil. Kategori respons dicatat dari rekam medis
elektronik. Untuk tujuan investigasi ini, pasien dengan remisi
lengkap yang ketat, respons l e n g k a p , atau respons parsial
yang sangat baik d i a n g g a p memiliki respons yang dalam
(mencerminkan penelitian yang menunjukkan kelangsungan
hidup bebas perkembangan yang serupa di antara pasien-pasien
ini [31, 32]), sedangkan pasien dengan respons parsial, respons
minimal, atau penyakit yang stabil dianggap tidak memiliki
respons yang dalam.
Akuisisi MRI Seluruh Tubuh
Semua pemeriksaan WB-MRI dilakukan pada sistem MRI 3-T
wide-bore (Ingenia, Philips Healthcare) dengan menggunakan
koil kepala dan leher 20 saluran dan koil phased-array tubuh 32
saluran. Cakupan seluruh tubuh dari ujung ke kaki dicapai
melalui akuisisi multi-stasiun dari daerah tubuh yang
berdekatan. Protokol ini mencakup STIR berbobot T2 koronal,
Dixon modifikasi berbobot T1 koronal, dan urutan DWI koronal
(nilai b 0 dan 800 s/mm2). Tabel S1, tabel tambahan yang dapat
dilihat di suplemen elektronik AJR untuk artikel ini, tersedia di
doi.org/10.2214/ AJR.21.26534, menyediakan parameter akuisisi
untuk se

AJR:218, Februari 2022 311

semua hak cipta dilindungi undang-undang
Diunduh dari www.ajronline.org oleh 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78 pada tanggal 22/10/23 dari alamat IP 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78. Hak Cipta ARRS. Hanya untuk penggunaan pribadi;

Dongetal.

Gbr. 1- Diagram alir pemilihan pasien. MM =

Pencarian retrospektif untuk pasien dengan MM multiple myeloma, WB-MRI = MRI seluruh tubuh,
yang sudah mapan yang menjalani WB-MRI antara mDixon = Dixon yang dimodifikasi (Philips
Juli 2015 dan Februari 2019 (n = 207) Healthcare).

79 Pasien yang dikeluarkan

karena MM tidak terdiagnosis
baru
Pasien dengan MM yang baru didiagnosis (tidak
ada kemoterapi atau pengobatan lain Pengecualian tambahan (n = 72)
sebelumnya) yang menjalani WB-MRI awal (n = 1. Tidak ada keterlibatan
128) sumsum tulang pada WB-MRI
(n = 32)
2. Kurangnya perawatan
evaluasi pasca perawatan
setelah WB-MRI awal (n =
32)
3. Urutan DWI atau mDixon
yang tidak tersedia pada
WB-MRI (n = 2)
4. Artefak gerakan yang
56 Pasien termasuk parah pada WB-MRI awal
24 Pasien dengan respons yang (n = 1)
dalam 5. Diameter lesi terbesar pada
32 Pasien tanpa respons yang dalam WB-MRI awal <5 mm (n = 2)
6. Interval > 1 minggu antara WB-
MRI awal dan akuisisi data
31 Pasien tanpa anemia 15 25 Pasien dengan laboratorium (n = 3)
Pasien dengan anemia 9 Pasien
respon yang dengan
dalam 16 Pasien respon yang
tanpa dalam 16 Pasien
respon yang mendalam tanpa
respon yang mendalam

quences. Set gambar yang direkonstruksi untuk DWI termasuk
tampilan seperti PET skala abu-abu y a n g dibalik 3D dari
akuisisi nilai-b tinggi serta peta ADC.
Analisis Pencitraan
Dua ahli radiologi (SX dan HD, masing-masing dengan
p e n g a l a m a n 25 dan 8 tahun dalam MRI muskuloskeletal)
secara independen melihat kembali gambar dari setiap
pemeriksaan WB-MRI awal dan dibutakan terhadap informasi
klinis; urutan DWI dilihat dengan menggunakan tampilan seperti
PET skala abu-abu terbalik. A h l i radiologi melakukan
pemeriksaan dua kali untuk setiap pasien, dalam beberapa sesi
yang dipisahkan oleh interval minimal 2 minggu. Pada setiap
sesi, ahli radiologi menentukan skor beban total dan juga
melakukan pengukuran ADC dan FF. Pembacaan kedua oleh
masing-masing ahli radiologi digunakan untuk menentukan
kesepakatan intraobserver saja; pembacaan pertama digunakan
untuk analisis selanjutnya. Selain itu, pembacaan independen
dari para ahli radiologi digunakan untuk menentukan
kesepakatan antarpengamat saja. Untuk analisis selanjutnya,
rata-rata skor beban total, nilai ADC, dan nilai FF dari penilaian
pertama oleh kedua radiolog dihitung; jika suatu lokasi penyakit
diidentifikasi hanya oleh satu radiolog, maka lokasi tersebut
semua hak cipta dilindungi undang-undang
dari cairan sederhana) dianggap mengindikasikan keterlibatan
sumsum tulang. Untuk memandu penilaian subjektif, pembaca
d i m i n t a untuk mengukur ADC dari lokasi yang dicurigai
sebagai kelainan sumsum tulang (Gbr. S1, gambar tambahan
yang dapat dilihat di suplemen elektronik AJR untuk artikel ini,
tersedia di doi.org/10.2214/AJR.21.26534), dengan nilai ADC
yang lebih besar dari 0,7 × 10-3 mm2 /s [23, 33] yang mendukung
diagnosis. Untuk menentukan skor D, 1 poin diberikan untuk
masing-masing dari tujuh lokasi yang menunjukkan penyakit
yang m e n y e b a r . Untuk menentukan skor F, skor
d i b e r i k a n secara terpisah untuk jumlah lesi dan ukuran
maksimum lesi terbesar untuk setiap situs; untuk setiap situs,
skor 3 d i b e r i k a n untuk 10 lesi atau lebih, skor 2 untuk dua
hingga sembilan l e s i , skor 1 untuk satu lesi, dan skor 0 untuk
nol lesi, sedangkan dengan adanya lesi, skor 3 diberikan untuk
ukuran yang lebih besar dari 15 mm, skor 2 untuk ukuran 5-15
mm, dan skor 1 untuk ukuran yang lebih kecil dari 5 mm. Lesi
jinak, lesi posttrau- matic, dan perubahan degeneratif tidak
dianggap mewakili lesi fokal [34]. Skor beban total mewakili
jumlah skor D dan skor F; komponen E tidak dihitung. Gambar 2
dan 3 menunjukkan contoh penilaian skor beban total.
Pengukuran ADC dan Fraksi Lemak

dianggap berpenyakit untuk analisis selanjutnya, dan nilai ADC
dan FF dari satu radiolog tersebut digunakan.
Evaluasi Skor Beban Total
Skor beban total ditentukan untuk setiap pasien berdasarkan
MY-RADS [23]. Sumsum tulang dinilai secara subyektif pada
tujuh lokasi anatomi (tulang belakang leher, tulang
b e l a k a n g dada, tulang belakang lumbal, panggul, tulang
panjang, tengkorak, dan tulang rusuk atau lokasi lainnya), sesuai
dengan spesifikasi MY-RADS. Tampilan barisan tulang pada peta
ADC yang secara visual menyerupai jaringan lunak (yaitu, secara
visual ADC lebih tinggi daripada sumsum normal tetapi secara
visual ADC lebih rendah
Evaluasi kuantitatif dilakukan dengan menggunakan PACS
untuk m e r e k a m ulang nilai ADC dan FF untuk lokasi
penyakit. ROI s e c a r a manual ditempatkan pada setiap lokasi
penyakit menggunakan DWI dengan nilai b 800 s/mm2. Untuk
penyakit yang menyebar, ukuran ROI setidaknya 1 cm3 di tulang
belakang, panggul, dan tulang panjang dan setidaknya 30 mm2 di
t e n g k o r a k d a n t u l a n g rusuk atau tempat lainnya.
Untuk l e s i fokal, ROI mencakup keseluruhan lesi. Untuk
penilaian kuantitatif, maksimum lima lesi sumsum tulang fokal
dipilih pada setiap pasien, termasuk maksimum dua lesi fokal
pada setiap
312 AJR: 218, Februari 2022
Diunduh dari www.ajronline.org oleh 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78 pada tanggal 22/10/23 dari alamat IP 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78. Hak Cipta ARRS. Hanya untuk penggunaan pribadi;

Laporan Tahunan Manajemen Risiko E a r l y M M Tre a t m e n R e sp on s e B a s e d on W B - M R I

A B C D
Gbr. 2-Evaluasi skor beban total untuk pria berusia 68 tahun dengan mieloma multipel yang baru didiagnosis (persentase sel plasma sumsum tulang, 78%; kadar
hemoglobin, 85 g/L).
A-C, Gambar MR seluruh tubuh baseline koronal dasar menunjukkan pola infiltrasi sumsum tulang yang menyebar. Gambar DW (nilai b, 800 s/mm2; proyeksi
intensitas maksimum terbalik) (A), gambar STIR tertimbang T2 (B), dan gambar Dixon (mDixon, Philips Healthcare) yang dimodifikasi hanya dengan air (C)
menunjukkan intensitas sinyal yang tinggi pada lokasi penyakit difus yang melibatkan tulang belakang dada, tulang belakang lumbal, panggul, tulang panjang, dan
tulang rusuk (panah, A).
D, Gambar mDixon khusus lemak menunjukkan intensitas sinyal yang rendah pada lokasi penyakit. Dengan adanya lima lokasi keterlibatan yang menyebar dan tidak
ada lesi fokal, skor beban total untuk kedua pembaca dicatat sebagai D5 F0.

dan hanya mencakup lesi dengan diameter lebih besar dari 1 cm
[23]. ROI disalin ke peta ADC serta gambar Dixon yang
dimodifikasi dengan hanya lemak dan hanya air, dan nilai ADC
serta sinyal dari gambar hanya lemak dan hanya air dicatat.
semua hak cipta dilindungi undang-undang
ditempatkan di seluruh lokasi penyakit (difus dan fokal) untuk
mengidentifikasi nilai ADC keseluruhan dan nilai FF per pasien.
Analisis Statistik

Gambar S2 dan S3 (gambar tambahan yang dapat dilihat di
suplemen elektronik AJR untuk artikel ini, tersedia di
doi.org/10.2214/AJR.21.26534) menunjukkan penilaian ROI
untuk penyakit difus dan fokal. FF dihitung sebagai rasio antara
sinyal hanya lemak dan jumlah sinyal hanya lemak dan sinyal
hanya air. Jika dua lesi fokal dinilai di lokasi yang sama, maka
nilai rata-rata dihitung untuk dua lesi di lokasi tersebut [35].
Selain itu, nilai rata-rata juga dihitung untuk kedua lesi tersebut.
Kesepakatan intra-pengamat untuk setiap pembaca dan
kesepakatan antar-pengamat d i antara kombinasi berpasangan
pembaca d i n i l a i d e n g a n menggunakan koefisien korelasi
intrakelas (ICC). Normalitas distribusi data klinis dan parameter
WB-MRI dinilai dengan menggunakan uji Shapiro-Wilk. Data
yang terdistribusi normal disajikan sebagai nilai rata-rata (± SD)
dan data yang tidak t e r d i s t r i b u s i normal disajikan sebagai
nilai median dan nilai kuartil. Variabel kategorik disajikan dalam
bentuk jumlah dan persentase.

AJR:218, Februari 2022 313

 Dongetal.

A B C D E
Gbr. 3-Evaluasi skor beban total untuk pria berusia 53 tahun dengan mieloma multipel yang baru didiagnosis (persentase sel plasma sumsum tulang, 24%; kadar
hemoglobin, 74 g/L).
A-D, Gambar MR seluruh tubuh baseline koronal menunjukkan gabungan pola difus dan fokus infiltrasi sumsum tulang. DW (nilai b, 800 s/mm2; proyeksi intensitas
maksimum terbalik) (A), STIR berbobot T2 (B), gambar Dixon yang dimodifikasi khusus air (mDixon, Philips Healthcare) (C) dan gambar Dixon yang dimodifikasi khusus
lemak (D) menunjukkan penyakit yang menyebar (panah solid, A) di lima lokasi (tulang belakang dada, tulang belakang lumbal, panggul, tulang panjang, dan tulang
rusuk), menghasilkan skor D 5. Selain itu, lebih dari 10 lesi fokal terdapat pada tulang paha kanan (panah putus-putus, A), menghasilkan skor 3 (> 10 lesi) untuk
jumlah lesi fokal; dari jumlah tersebut, yang terbesar berukuran 7 mm, menghasilkan skor 2 (kisaran, 5-15 mm) untuk ukuran lesi terbesar. Dengan demikian, skor F
adalah 5. Total skor beban adalah 10 (D5 + F5).
E, Skema juga menunjukkan lokasi penyakit yang menyebar (panah padat) dan fokal (panah putus-putus).

Uji t tidak berpasangan dan uji Mann-Whitney U digunakan
untuk membandingkan variabel kontinu, sedangkan uji chi-
square dan uji eksak Fisher digunakan untuk membandingkan
variabel kategorik antara pasien dengan dan tanpa respons yang
dalam. Koefisien korelasi Spearman dihitung antara nilai ADC
dan FF. Indeks Youden digunakan untuk mengidentifikasi batas
optimal untuk setiap p a r a m a t e r , yang kemudian digunakan
untuk menghitung sensitivitas, spesifisitas, NPV, PPV, dan akurasi.
Kinerja diagnostik juga dihitung untuk kombinasi parameter-
parameter ini, dengan menggunakan model regresi logistik
untuk mendapatkan probabilitas prediksi dari parameter
gabungan dan indeks Youden untuk mengidentifikasi batas
optimal untuk probabilitas prediksi. Analisis juga dilakukan secara
bertingkat berdasarkan ada tidaknya anemia. Pengujian dianggap
signifikan secara statistik ketika p < .05. Analisis statistik dilakukan
dengan m e n g g u n a k a n p e r a n g k a t lunak SPSS (versi
25, SPSS), MedCalc (versi 19.4.0, MedCalc SoftWare), dan Prism
GraphPad (versi 8.0, GraphPad).
Hasil
Karakteristik Pasien dan Ringkasan Lokasi Penyakit
Tabel 1 merangkum karakteristik klinis dari 56 pasien.
Sebanyak 24 pasien (42,9%) menunjukkan respons yang dalam,
dan 32 pasien (57,1%) tidak menunjukkan respons yang dalam.
Pasien dengan dan tanpa respons yang dalam tidak
menunjukkan perbedaan yang signifikan (semua p> .05) dalam
dari setiap variabel klinis awal (usia; jenis kelamin; persentase sel
plasma sumsum tulang; kadar β2-mikroglobulin, albumin,
kreatinin, dan hemoglobin; keberadaan anemia; isotipe rantai;
stadium ISS; dan rejimen induksi) (Tabel 1) Tabel S2 (tabel
tambahan yang dapat dilihat dalam suplemen elektronik AJR
untuk artikel ini, tersedia di doi.org/10.2214/AJR.21.26534)
memberikan informasi klinis terperinci pada tingkat pasien
individu. Sebanyak 31 pasien tidak mengalami anemia,
sedangkan 25 pasien mengalami anemia. Di antara pasien tanpa
anemia, 15 (48,4%) menunjukkan respons yang dalam; di antara
pasien dengan anemia, sembilan (36,0%) menunjukkan respons
yang dalam.
Sebanyak 331 lokasi penyakit diidentifikasi pada 56 pasien (11
di tulang belakang leher, 53 di tulang belakang dada, 59 di
tulang belakang lumbal, 66 di panggul, 89 di tulang panjang,
tujuh di tengkorak, dan 46 di tulang rusuk atau tempat
l a i n n y a ). Rata-rata enam lokasi yang sakit (dengan penyakit
fokal atau menyebar) diidentifikasi per pasien (kisaran, dua
hingga delapan lokasi per pasien). Sebanyak 173 lokasi
menunjukkan penyakit difus (kisaran, dua hingga tujuh lokasi
per pasien), dan tujuh lokasi menunjukkan total 158 lesi fokal
(kisaran, satu hingga lima lokasi per pasien). Tabel S3 (tabel
tambahan yang dapat dilihat di lampiran elektronik AJR untuk
artikel ini, tersedia di doi.org/10.2214/AJR.21.26534)
menunjukkan jumlah pasien dengan penyakit di setiap lokasi.
Lokasi yang paling sering terlibat adalah tulang panjang (51,8%;
29/56), panggul (46,4%; 26/56) dan tulang belakang lumbal
(41,1%; 23/56). Pasien dengan
Diunduh dari www.ajronline.org oleh 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78 pada tanggal 22/10/23 dari alamat IP 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78. Hak Cipta ARRS. Hanya untuk penggunaan pribadi;
semua hak cipta dilindungi undang-undang

314
AJR: 218, Februari 2022
Diunduh dari www.ajronline.org oleh 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78 pada tanggal 22/10/23 dari alamat IP 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78. Hak Cipta ARRS. Hanya untuk penggunaan pribadi;

Laporan Tahunan Manajemen Risiko E a r l y M M Tre a t m e n R e sp on s e B a s e d on W B - M R I

TABEL 1: Karakteristik Klinis dari Total Sampel Penelitian dan Pasien dengan dan Tanpa Respon Mendalam
Pasien Dengan Pasien Tanpa Respons
Karakteristik Semua Pasien (n = 56) Respon Dalam (n Mendalam (n = 32) p
= 24)
Usia (y), rata-rata ± SD 57.4 ± 9.6 54.3 ± 10.1 59.5 ± 8.9 .06a
Jenis kelamin .20b
Perempuan 16 (28.6) 9 (37.5) 7 (21.9)
Laki-laki 40 (71.4) 15 (62.5) 25 (78.1)
BMPC (%), median (IQR) 70.0 (36.3-80.0) 60.0 (40.0-78.5) 70.0 (20.0-80.0) .87c
Tingkat β2-Mikroglobulin (mg/L), median (IQR) 4.2 (3.2-6.9) 3.6 (2.3-8.1) 4.7 (3.7-6.9) .12c
Tingkat albumin (g/L), rata-rata ± SD 33.8 ± 7.1 34.8 ± 7.1 33.1 ± 7.1 .40a
Tingkat kreatinin (μmol/L), median (IQR) 75.8 (66.3-97.3) 69.9 (61.6-98.3) 79.8 (68.4-97.0) .26c
Kadar hemoglobin (g/L), median (IQR) 102.5 (75.5-129.0) 112.0 (79.5-128.3) 99.5 (73.5-130.5) .59c
Adanya anemiad 31 (55.4) 15 (62.5) 16 (50.0) .35b
Isotipe rantai .99e
Tidak rahasia 2 (3.6) 1 (4.2) 1 (3.1)
IgA 13 (23.2) 7 (29.2) 6 (18.8)
IgD 9 (16.1) 3 (12.5) 6 (18.8)
IgG 32 (57.1) 13 (54.2) 19 (59.4)
Tahap ISS .26e
I 11 (19.6) 7 (29.2) 4 (12.5)
II 25 (44.6) 10 (41.7) 15 (46.9)
III 20 (35.7) 7 (29.2) 13 (40.6)
Tahap R-ISS .89e
I 1 (1.8) 0 (0.0) 1 (3.1)
II 36 (64.3) 17 (70.8) 19 (59.4)
III 16 (28.6) 6 (25.0) 10 (31.3)
Tidak diketahui 3 (5.4) 1 (4.2) 2 (6.3)
Rejimen induksi .57e
VRD 12 (21.4) 7 (29.2) 5 (15.6)
BCD 34 (60.7) 14 (58.3) 20 (62.5)
VTD 2 (3.6) 0 (0.0) 2 (6.3)
PAD 4 (7.1) 1 (4.2) 3 (9.4)
TAD 1 (1.8) 1 (4.2) 0 (0.0)
TCD 3 (5.4) 1 (4.2) 2 (6.3)
Catatan-Kecuali dinyatakan lain, data adalah jumlah pasien (persentase pasien). Persentase mungkin tidak mencapai 100% karena pembulatan. Data yang terdistribusi
normal dinyatakan sebagai rata-rata ± SD, dan data yang tidak terdistribusi normal dinyatakan sebagai median (rentang interkuartil [IQR]). BMPC = sel plasma sumsum
tulang; ISS = International Staging System; R-ISS = Revisi ISS; VRD = bortezomib, lenalidomide, deksametason; BCD = bortezomib, siklofosfamid, deksametason; VTD =
bortezomib, thalidomide, deksametason; PAD = bortezomib, doksorubisin, deksametason; TAD = thalidomide, doksorubisin, deksametason; TCD = thalidomide,
siklofosfamid, deksametason.
aDengan
uji t tidak berpasangan.
semua hak cipta dilindungi undang-undang

bDengan uji chi-square.

cDengan
uji Mann-Whitney U. dKadar
hemoglobin 100 g/L atau lebih tinggi.
eDengan
uji eksak Fisher.

dan tanpa respons mendalam tidak berbeda secara signifikan
dalam frekuensi keterlibatan untuk setiap lokasi (semua p > .05).
Parameter MRI Seluruh Tubuh Dasar
Kesepakatan intra-pengamat untuk dua ahli radiologi untuk
skor total bur- den, ADC, sinyal hanya air, dan sinyal hanya
lemak, dinyatakan
sebagai ICC, berkisar antara 0,94 hingga 0,99 (Tabel S4, tabel
tambahan yang dapat dilihat di suplemen elektronik AJR untuk
artikel ini, tersedia di doi.org/10.2214/AJR.21.26534).
Kesepakatan antarpengamat antara dua ahli radiologi untuk skor
beban total, ADC, sinyal khusus air, dan sinyal khusus lemak,
yang dinyatakan sebagai ICC, berkisar antara 0,95 hingga 0,99
(Tabel S4).

AJR: 218, Februari 2022 315

Diunduh dari www.ajronline.org oleh 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78 pada tanggal 22/10/23 dari alamat IP 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78. Hak Cipta ARRS. Hanya untuk penggunaan pribadi;

Dongetal.

TABEL 2: Perbandingan Parameter Dari MRI Seluruh Tubuh Awal Antara Pasien Dengan dan Tanpa
Respon Dalam
pa
Grup dan Parameter Pasien Dengan Respon Dalam Pasien Tanpa Respons Mendalam
Semua pasien (n = 56)
Jumlah pasien 24 32
Skor beban total 8.5 (6.0-11.0) 15.0 (6.3-22.0) .02
ADC (× )
10-3 mm2/s
0.80 (0.78-0.98) 1.01 (0.85-1.13) .009
Fraksi lemak 0.19 (0.15-0.32) 0.12 (0.08-0.19) .005
Pasien tanpa anemia (n = 31)
Jumlah pasien 15 16
Skor beban total 9.0 (6.0-13.0) 18.0 (8.3-23.8) .03
ADC (× 10-3 mm2/s) 0.79 (0.73-0.91) 1.08 (0.93-1.18) < .001
Fraksi lemak 0.21 (0.17-0.32) 0.10 (0.07-0.16) < .001
Pasien dengan anemia (n = 25)
Jumlah pasien 9 16
Skor beban total 7.0 (6.0-10.5) 13.0 (6.0-20.8) .23
ADC (× )
10-3 mm2/s
0.96 (0.80-1.15) 0.93 (0.77-1.05) .42
Fraksi lemak 0.19 (0.09-0.36) 0.13 (0.10-0.26) .93
Catatan-Kecuali dinyatakan lain, data adalah median (kisaran interkuartil).
Uji Mann-Whitney U.

Tabel 2 merangkum perbandingan parameter WB-MRI awal
antara pasien dengan dan tanpa respons dalam. Pasien dengan
respon yang dalam dibandingkan dengan pasien tanpa respon
yang dalam menunjukkan skor beban total yang lebih rendah (8,5
vs 15,0, masing-masing; p = .02), ADC yang lebih rendah (0,80 × 10-3
mm2 /s
vs 1,01 × 10-3 mm2 /s; p = .009), dan FF yang lebih tinggi (0,19 vs
0,12, p = .005). Di antara pasien tanpa a n e m i a , mereka yang
memiliki respons mendalam dibandingkan dengan mereka yang
tidak memiliki respons mendalam menunjukkan skor beban total
yang lebih rendah (9.0 vs 18.0, masing-masing; p = .03), ADC yang
lebih rendah (0.79 × 10-3 mm2 / dtk vs 1.08 × 10-3 mm2 / dtk; p
< .001), dan FF yang lebih tinggi (0,21 vs 0,10; p < .001). Di antara
pasien dengan anemia, skor beban total, ADC, dan FF tidak
berbeda secara signifikan antara pasien dengan dan tanpa
respons yang dalam (semua p > .001).
.05). Gambar S4 (gambar tambahan yang dapat dilihat di
suplemen elektronik AJR untuk artikel ini, tersedia di
doi.org/10.2214/ AJR.21.26534) secara grafis membandingkan
parametrik WB-MRI awal antara pasien dengan dan tanpa
respons yang dalam.
Nilai ADC dan FF berkorelasi negatif di antara semua
p a s i e n (r = -0,467; p <.001) dan di antara pasien tanpa
anemia, (r = -0,644; p <.001) tetapi tidak menunjukkan korelasi
semua hak cipta dilindungi undang-undang
dan FF mencapai sensitivitas 74,2%; spesifisitas 68,0%, NPV
68,0%, PPV 74,2%, akurasi 71,4%, dan nilai AUC 0,697.
Pada pasien tanpa anemia, skor beban total (cutoff, ≤ 15)
memiliki sensitivitas 56,3%, spesifisitas 93,3%, NPV 66,7%, PPV
56,3%, akurasi 74,2%, dan nilai AUC 0,733; nilai ADC (cutoff, ≤
0,84 × 10-3 mm2 /s) memiliki sensitivitas 1000%, spesifisitas 73,3%,
NPV 100,0%, PPV 80,0%, akurasi 87,1%, dan nilai AUC 0,908); dan
FF (cutoff, > 0,16) memiliki sensitivitas 81,3%, spesifisitas 86,7%,
NPV 81,3%, PPV 86,7%, akurasi 83,9%, dan nilai AUC 0,867.
Kombinasi skor beban total, ADC, dan FF mencapai sensitivitas
93,8%; spesifisitas 93,3%; NPV 9 3 , 3%; PPV 93,8%; akurasi 93,5%;
dan nilai AUC 0,938.
Pada pasien dengan anemia, skor beban total (cutoff, 12)
memiliki sensitivitas 50,0%, spesifisitas 100,0%, NPV 52,9%, PPV
100,0%, akurasi 68,0%, dan nilai AUC 0,649; ADC (cutoff,
> 1.14 × 10-3 mm2 / s) memiliki sensitivitas 93,8%, spesifisitas 33,3%,
NPV 75,0%, PPV 71,4%, akurasi 72,0%, dan nilai AUC 0,597; dan
FF (cutoff, 0,17) memiliki sensitivitas 68,8%,
s p e s i f i s i t a s 55,6%, NPV 50,0%, PPV 73,3%, akurasi
64,0%, dan AUC 0,524. Kombinasi skor beban total, ADC, dan FF
mencapai sensitivitas 56,3%, spesifisitas 100,0%, NPV 56,3%, PPV
100,0%, akurasi 72,0%, nilai AUC 0,729. Hasil analisis ROC
dirangkum dalam Tabel 4 dan Gambar 4.

yang signifikan pada p a s i e n dengan anemia (r = -0,227; p =

.28).
Performa Diagnostik untuk Prediksi Respons Mendalam
Berdasarkan analisis ROC untuk membedakan pasien dengan
dan tanpa respons yang dalam, skor beban total (cutoff, <10)
memiliki sensitivitas 64,5%, spesifisitas 76,0%, NPV 63,3%, PPV
76,9%, akurasi 69,6%, dan nilai AUC 0,673; ADC (cutoff, ≤ 1,15
× 10-3 mm2 /s) menunjukkan sensitivitas 16,1%, spesifisitas 92,0%,
NPV 46,9%, PPV 71,4%, akurasi 50, 0%, dan nilai AUC 0,504; dan
FF (cutoff, ≤ 0,20) memiliki sensitivitas 38,7%, s p e s i f i s i t a s
76,0%, NPV 61,3%, PPV 38,7%, akurasi 55,4%, dan nilai AUC
0,515. Kombinasi skor beban total, ADC,
Diskusi
Penelitian ini memiliki beberapa temuan utama. Pertama,
kami menyediakan data yang mendukung peran skor beban
total dari WB-MRI awal, seperti yang dijelaskan dalam pedoman
MY-RADS baru-baru ini [23], untuk menentukan respons
pengobatan dini pada MM yang baru didiagnosis. Kedua,
respons yang mendalam dikaitkan dengan skor beban total yang
lebih rendah tetapi FF yang lebih tinggi. Ketiga, ketiga tindakan
ini dikaitkan dengan
316 AJR: 218, Februari 2022
 Laporan Tahunan Manajemen Risiko E a r l y M M Tre a t m e n R e sp on s e B a s e d on W B - M R I

TABEL 3: Analisis ROC dari Kinerja Parameter dari MRI Seluruh Tubuh Awal untuk Prediksi Respons Mendalam
terhadap Terapi Selanjutnya
Thresholda
Grup dan Parameter Sensitivitas Kekhususan NPV PPV Akurasi Nilai AUC
Semua pasien (n = 56)
Skor beban total ≤ 10 64.5 (20/31) 76.0 (19/25) 63.3 (19/30) 76.9 (20/26) 69.6 (39/56) 0.673
ADC ≤ 1.15b 16.1 (5/31) 92.0 (23/25) 46.9 (23/49) 71.4 (5/7) 50.0 (28/56) 0.504
Fraksi lemak ≤ 0.20 38.7 (12/31) 76.0 (19/25) 61.3 (19/31) 38.7 (12/31) 55.4 (31/56) 0.515
Skor beban total dan ADC ≤ 0.572 54.8 (17/31) 84.0 (21/25) 60.0 (21/35) 81.0 (17/21) 67.9 (38/56) 0.691
Skor beban total dan fraksi lemak ≤ 0.488 74.2 23/31 68.0 (17/25) 68.0 (17/25) 74.2 (23/31) 71.4 (40/56) 0.692
Skor beban total, ADC, dan fraksi lemak ≤ 0.500 74.2 (23/31) 68.0 (17/25) 68.0 (17/25) 74.2 (23/31) 71.4 (40/56) 0.697
Pasien tanpa anemia (n = 31)
Skor beban total ≤ 15 56.3 (9/16) 93.3 (14/15) 66.7 (14/21) 56.3 (9/16) 74.2 (23/31) 0.733
ADC ≤ 0. 84b
100.0 (16/16) 73.3 (11/15) 100.0 (11/11) 80.0 (16/20) 87.1 (27/31) 0.908
Fraksi lemak > 0.16 81.3 (13/16) 86.7 (13/15) 81.3 (13/16) 86.7 (13/15) 83.9 (26/31) 0.867
Skor beban total dan ADC ≤ 0.517 93.8 (15/16) 86.7 (13/15) 92.9 (13/14) 88.2 (15/17) 90.3 (28/31) 0.933
Skor beban total dan fraksi lemak ≤ 0.533 75.0 (12/16) 93.3 (14/15) 77.8 (14/18) 75.0 (12/16) 83.9 (26/31) 0.858
Skor beban total, ADC, dan fraksi lemak ≤ 0.565 93.8 (15/16) 93.3 (14/15) 93.3 (14/15) 93.8 (15/16) 93.5 (29/31) 0.938
Pasien dengan anemia (n = 25)
Skor beban total ≤ 12 50.0 (8/16) 100.0 (9/9) 52.94 (9/17) 100.0 (8/8) 68.0 (17/25) 0.649
ADC > 1.14b 93.8 (15/16) 33.3 (3/9) 75.0 (3/4) 71.4 (15/21) 72.0 (18/25) 0.597
Fraksi lemak ≤ 0.17 68.8 (11/16) 55.6 (5/9) 50.0 (5/10) 73.3 (11/15) 64.0 (16/25) 0.524
Skor beban total dan ADC ≤ 0.710 56.3 (9/16) 100.0 (9/9) 56.3 (9/16) 100.0 (9/9) 72.0 (18/25) 0.722
Skor beban total dan fraksi
lemaka ≤ 0.723 50.0 (8/16) 100.0 (9/9) 52.9 (9/17) 100.0 (8/8) 68.0 (17/25) 0.663
Skor beban total, ADC, dan fraksi lemak ≤ 0.667 56.3 (9/16) 100.0 (9/9) 56.3 (9/16) 100.0 (9/9) 72.0 (18/25) 0.729
Catatan-Kecuali dinyatakan lain, data adalah persentase dengan data mentah dalam tanda kurung.
a Ambang batas untuk probabilitas yang diprediksi dari analisis regresi logistik.
bSatuan
pengukuran adalah × 10-3 mm2/s.

dengan respons pada subset pasien tanpa anemia, tetapi tidak
pada pasien dengan anemia. Akhirnya, pada pasien tanpa
anemia, kombinasi skor beban total, ADC, dan FF mencapai
a k u r a s i 93,5% dalam memprediksi respons yang dalam, yang
m e n g i n d i k a s i k a n peran penilaian komprehensif melalui
WB-MRI multiparametrik. Pasien yang cenderung memiliki
respons yang kurang baik berdasarkan temuan kami (misalnya,
skor beban total yang tinggi, ADC yang tinggi, FF yang rendah)
dapat dipertimbangkan untuk mendapatkan pengobatan
alternatif.
Penelitian sebelumnya juga telah menjelaskan metode untuk
menilai keterlibatan sumsum tulang pada MM [8, 30, 36, 37]
(misalnya, skor skeletal gabungan dalam penelitian oleh Dutoit
dkk. [36]). S i s t e m y a n g l e b i h awal ini telah dibatasi
dengan hanya berfokus pada lesi fokal atau lesi di lokasi tertentu
atau dengan mempertimbangkan berbagai karakteristik
penyakit yang terbatas. Skor beban total adalah unik karena
mempertimbangkan penyakit fokal dan difus, berbagai lokasi
anatomi, serta jumlah dan ukuran lesi.
Pada pasien dengan penyakit sel plasma monoklonal, ADC
memberikan ukuran infiltrasi sumsum tulang, yang terkait
dengan seluleritas sumsum tulang dan kepadatan pembuluh
darah mikro [38]. Kami m e m p e r k i r a k a n bahwa ADC yang
lebih rendah mungkin telah memprediksi respons yang dalam
dengan m e n d i a g n o s i s keberadaan jaringan yang layak
yang terinfiltrasi dengan baik di dalam situs yang sakit yang
memfasilitasi pengiriman dan retensi agen antikanker, seperti
yang telah diusulkan untuk kanker lain [18]. Kami berspekulasi
bahwa
Akhir-akhir ini, FF yang lebih tinggi mungkin telah memprediksi
respons yang mendalam mengingat peran lemak sumsum
tulang dalam proliferasi, apoptosis, dan migrasi sel MM melalui
bagian dari faktor yang diturunkan dari adiposit seperti leptin
dan resistin [39, 40].
Sebagian besar pasien dengan MM memiliki produksi RBC
yang rusak bahkan tanpa adanya infiltrasi sumsum yang masif
[41]. Untuk merangsang produksi RBC, sumsum tulang kuning
dapat berubah menjadi sumsum tulang merah hematopoietik
[42]. Karena kandungan air yang lebih tinggi dan perfusi
pembuluh darah yang lebih dalam, sumsum tulang merah
memiliki ADC yang lebih tinggi dan nilai FF yang lebih rendah
daripada sumsum tulang kuning [43]. Perubahan ini dapat
mengacaukan penggunaan nilai ADC dan FF untuk menentukan
respons yang dalam. Memang, diferensiasi lesi yang benar dan
rekonversi sumsum merah sulit dilakukan pada pasien dengan
MM dan a n e m i a karena hiperplasia sumsum merah [26]. Nilai
ADC dan FF berkorelasi terbalik pada pasien tanpa anemia tetapi
tidak pada pasien dengan anemia, menyoroti dampak
hiperplasia sumsum merah pada parameter MRI.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama,
penelitian ini merupakan studi retrospektif satu institusi dengan
jumlah sampel yang kecil. Peran parameter dalam memandu
keputusan pengobatan prospektif dan mencapai hasil klinis
yang lebih baik tidak diketahui. Kedua, hanya parameter WB-MRI
awal yang dievaluasi; perubahan pada pa- rameter setelah
pengobatan tidak dievaluasi. Ketiga, proses
Diunduh dari www.ajronline.org oleh 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78 pada tanggal 22/10/23 dari alamat IP 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78. Hak Cipta ARRS. Hanya untuk penggunaan pribadi;
semua hak cipta dilindungi undang-undang

AJR:218, Februari 2022

317
Diunduh dari www.ajronline.org oleh 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78 pada tanggal 22/10/23 dari alamat IP 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78. Hak Cipta ARRS. Hanya untuk penggunaan pribadi;

Dongetal.

100 100

80 80

60 60
Sensitivitas

Sensitivitas
40 40
(%)

(%)
Skor beban total Skor beban total
ADC ADC
20 Fraksi lemak 20 Fraksi lemak
Skor beban total + ADC Skor beban total + ADC
Skor beban total + fraksi lemak Skor beban total + fraksi lemak
Skor beban total + ADC + Skor beban total + ADC +
fraksi lemak fraksi lemak
0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
100 - Spesifisitas 100 - Spesifisitas
(%) (%)
A B
Gbr. 4-Kurva ROC dari skor beban total, ADC, dan fraksi lemak (secara
100 individu dan kombinasi) dari MRI seluruh tubuh awal untuk memprediksi
respons pengobatan selanjutnya.
A-C, kurva ROC untuk semua pasien dengan mieloma multipel yang baru
didiagnosis (A), pasien tanpa anemia (B), dan pasien dengan anemia (C). Untuk
semua plot, nilai AUC tertinggi dicapai dengan kombinasi ketiga parameter
80 (nilai AUC: 0,697 untuk semua pasien, 0,938 untuk pasien tanpa anemia, dan
0,729 untuk pasien dengan anemia).

60
Sensitivitas
(%)

40
Skor beban total
ADC
Fraksi lemak
Skor beban total +
20 ADC
Skor beban total +
fraksi lemak
Skor beban total +
ADC + fraksi
0 lemak
0 20 40 60 80 100
100 - Spesifisitas
(%)
C
untuk menentukan skor beban total dan mengukur parameter Ucapan terima kasih
kuantitatif dari beberapa lokasi penyakit mungkin memakan Kami berterima kasih kepada Wen Shen (Departemen
waktu. Namun, tidak semua lesi fokal menjalani evaluasi Radiologi, Rumah Sakit Pusat Pertama Tianjin) atas dukungan
semua hak cipta dilindungi undang-undang

kuantitatif. Penelitian di masa depan dapat mengeksplorasi
peran kecerdasan buatan untuk memberikan penentuan
komprehensif yang cepat dari v o l u m e tumor dan karakteristik
lainnya dengan menggunakan WB-MRI.
Kesimpulannya, pada pasien dengan MM yang baru
didiagnosis yang tidak menjalani WB-MRI awal, skor beban total
MY-RADS yang lebih rendah, ADC yang rendah, dan FF yang
lebih tinggi memprediksi respons pengobatan awal. Asosiasi ini
diamati di antara subset pasien tanpa anemia tetapi tidak pada
pasien dengan anemia. Temuan ini dapat digunakan untuk
membantu memandu penentuan prognosis dan pemilihan
pengobatan.
teknis dan data selama periode pencarian ulang.
Referensi
1. Hillengass J, Usmani S, Rajkumar SV, dkk. Rekomendasi konsensus
Kelompok Kerja Mieloma Internasional tentang pencitraan pada kelainan
sel plasma monoklonal. Lancet Oncol 2019; 20: e302-e312
2. Hanbali A, Hassanein M, Rasheed W, Aljurf M, Alsharif F. Evolusi faktor
prognostik pada mieloma multipel. Adv Hematol 2017; 2017: 4812637
3. Moreau P, Attal M, Facon T. Terapi garis depan untuk mieloma multipel. Darah
318 AJR: 218, Februari 2022
 baseline
2015; 125:3076-3084
Laporan Tahunan Manajemen Risiko E a r l y M M Tre a t m e
4. Wang M, Delasalle K, Feng L, dkk. CR merupakan indeks awal dari potensi
n R e sp on s e B a s e d on W B - M R I
kelangsungan hidup jangka panjang pada mieloma multipel. Transplantasi
Sumsum Tulang 2010; 45:498-504
5. Binder M, Rajkumar SV, Gertz MA, dkk. Prediktor respons awal terhadap
terapi awal pada pasien dengan mieloma multipel bergejala yang baru
didiagnosis. Am J Hematol 2015; 90: 888-891
6. Latifoltojar A, Hall-Craggs M, Rabin N, dkk. Pencitraan resonansi magnetik
seluruh tubuh pada mieloma multipel yang baru didiagnosis: perubahan
awal pada fraksi lemak lesi memprediksi respons penyakit. Br J Haematol
2017; 176: 222-233
7. Rasche L, Alapat D, Kumar M, dkk. Kombinasi sitometri aliran dan
pencitraan fungsional untuk memantau penyakit residual pada mieloma.
Leuke- mia 2019; 33: 1713-1722
8. Lacognata C, Crimì F, Guolo A, dkk. MRI seluruh tubuh tertimbang difusi
untuk evaluasi respons awal pada mieloma multipel. Clin Radiol 2017; 72: 850-
857
9. Dimopoulos MA, Hillengass J, Usmani S, dkk. Peran pencitraan resonansi
magnetik dalam pengelolaan pasien dengan mieloma multipel:
pernyataan k o n s e n s u s . J Clin Oncol 2015; 33: 657-664
10. Messiou C, Collins DJ, Morgan VA, Desouza NM. Mengoptimalkan MRI
berbobot difusi untuk pencitraan penyakit tulang metastasis dan
mieloma serta reproduktifitasnya. Eur Radiol 2011; 21: 1713-1718
11. Messiou C, Kaiser M. MRI berbobot difusi seluruh tubuh: pandangan baru
tentang mieloma. Br J Haematol 2015; 171: 29-37
12. Ormond Filho AG, Carneiro SM, Pastore D, dkk. Pencitraan seluruh tubuh
untuk mieloma multipel: kriteria diagnostik. RadioGraphics 2019; 39: 1077-
1097
13. Pawlyn C, Fowkes L, Otero S, dkk. MRI berbobot difusi seluruh tubuh:
standar emas baru untuk menilai beban penyakit pada pasien dengan
mieloma multipel? Leukemia 2016; 30: 1446-1448
14. Zamagni E, Tacchetti P, Cavo M. Pencitraan pada mieloma multipel:
bagaimana? Kapan?
Darah 2019; 133: 644-651
15. Kirchgesner T, Perlepe V, Michoux N, Larbi A, Vande Berg B. Penekanan
lemak pada pencitraan MR berbobot T1 tiga dimensi pada tangan:
Metode Dixon versus teknik Catur. Diagn Interv Imaging 2018; 99: 23-28
16. Pezeshk P, Alian A, Chhabra A. Peran pergeseran kimiawi dan teknik
berbasis Dixon dalam pencitraan MR muskuloskeletal. Eur J Radiol 2017;
94: 93-100
17. Bonaffini PA, Ippolito D, Casiraghi A, Besostri V, Franzesi CT, Sironi S. Peta
koefisien difusi yang diintegrasikan dalam pemeriksaan MRI seluruh
tubuh untuk evaluasi respons tumor terhadap kemoterapi pada pasien
dengan mieloma m u l t i p e l . Acad Radiol 2015; 22: 1163-1171
18. Kokabi N, Ludwig JM, Camacho JC, Xing M, Mittal PK, Kim HS. Kuantifikasi
koefisien difusi jelas MR awal dan awal sebagai prediktor respons
karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat direseksi terhadap
kemoembolisasi manik-manik yang d i e l u s i dengan obat doksorubisin.
J Vasc Interv Radiol 2015; 26: 1777-1786
19. Zhang Y, Xiong X, Fu Z, dkk. MRI berbobot difusi seluruh tubuh untuk
e v a l u a s i respons pada pasien mieloma multipel setelah terapi
berbasis bortezomib: studi kohort pusat tunggal yang besar. Eur J Radiol
2019; 120: 108695
20. Tsujikawa T, Oikawa H, Tasaki T, dkk. Korelasi DWI sumsum tulang seluruh
tubuh dengan usia, anemia, dan aktivitas hematopoietik. Eur J Radiol 2019;
118: 223-230
21. Lavdas I, Rockall AG, Castelli F, dkk. Koefisien difusi yang jelas dari organ
perut dan sumsum tulang dari DWI seluruh tubuh pada 1.5 T: efek jenis
kelamin dan usia. AJR 2015; 205: 242-250
22. Lecouvet FE. Pencitraan MR seluruh tubuh: aplikasi muskuloskeletal.
Radiologi 2016; 279:345-365
23. Messiou C, Hillengass J, Delorme S, dkk. Pedoman untuk akuisisi,
interpretasi, dan pelaporan MRI seluruh tubuh pada mieloma: Sistem
Penilaian dan Diagnosis Respons Myeloma (MY-RADS). Radiologi 2019;
291:5-13
24. Croft J, Riddell A, Koh DM, dkk. Kesepakatan antar-pengamat tentang
 35. Zhang B, Bian B, Zhao Z, Lin F, Zhu Z, Lou M. Korelasi antara nilai koefisien
Diunduh dari www.ajronline.org oleh 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78 pada tanggal 22/10/23 dari alamat IP 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78. Hak Cipta ARRS. Hanya untuk penggunaan pribadi;

MRI seluruh tubuh pada mieloma multipel. Pencitraan Kanker 2020; 20:48
difusi apparatus WB-DWI dan parameter klinis pada mieloma
25. Padhani AR, van Ree K, Collins DJ, D'Sa S, Makris A. Menilai hubungan
m u l t i p e l . Pencitraan Medis BMC 2021; 21: 98
antara intensitas sinyal sumsum tulang dan koefisien difusi yang tampak
36. Dutoit JC, Claus E, Offner F, Noens L, Delanghe J, Verstraete KL. Evaluasi
p a d a MRI berbobot difusi. AJR 2013; 200: 163-170
gabungan dari MRI konvensional, MRI yang ditingkatkan kontras dinamis
26. Silva JR, Hayashi D, Yonenaga T, dkk. MRI kelainan sumsum tulang pada
dan pencitraan berbobot difusi untuk evaluasi respons pasien dengan
keganasan hematologi. Diagn Interv Radiol 2013; 19: 393-399
mieloma multipel. Eur J Radiol 2016; 85: 373-382
27. Kumar SK, Callander NS, Hillengass J, dkk. Wawasan pedoman NCCN:
37. Taghvaei R, Zadeh MZ, Werner TJ, Alavi A. Peran penting teknik kuantitatif
mieloma multipel, versi 1.2020. J Natl Compr Canc Netw 2019; 17: 1154-
baru berbasis PET / CT untuk menilai aktivitas penyakit global pada
1165
mieloma m u l t i p e l dan keganasan hematologis lainnya: mengapa
28. Dejoie T, Corre J, Caillon H, Moreau P, Attal M, Loiseau HA. Respons pada
sudah waktunya untuk meninggalkan ketergantungan pada pemeriksaan
mieloma multipel harus diberikan berdasarkan pengukuran rantai
lesi fokus. Eur Radiol 2021; 31: 149-151
cahaya bebas dalam serum, bukan urin. Leukemia 2019; 33: 313-318
38. Hillengass J, Bäuerle T, Bartl R, dkk. Pencitraan berbobot difusi untuk
29. Kumar S, Paiva B, Anderson KC, dkk. Kriteria konsensus Kelompok Kerja
pemantauan infiltrasi sumsum tulang secara non-invasif dan kuantitatif
Mieloma Internasional untuk respons dan penilaian penyakit residu
pada pasien dengan penyakit sel plasma monoklonal: sebuah studi
minimal p a d a mieloma multipel. Lancet Oncol 2016; 17: e328-e346
perbandingan dengan histologi. Br J Haematol 2011; 153: 721-728
30. Messiou C, Giles S, Collins DJ, dkk. Menilai respons penyakit tulang
39. Caers J, Deleu S, Belaid Z, dkk. Adiposit tetangga berpartisipasi dalam
mieloma dengan MRI berbobot difusi. Br J Radiol 2012; 85: e1198-e1203
lingkungan mikro sumsum tulang dari sel mieloma multipel. Leukemia
31. Cedena MT, Martin-Clavero E, Wong S, dkk. Signifikansi klinis dari
2007; 21: 1580-1584
respons lengkap yang ketat pada mieloma multipel dilampaui oleh
40. Wang H, Leng Y, Gong Y. Lemak sumsum tulang dan hematopoiesis. Front
pengukuran penyakit residu yang minimal. PLoS One 2020; 15: e0237155
Endo- crinol (Lausanne) 2018; 9: 694
32. Mainou M, Madenidou AV, Liakos A, dkk. Hubungan antara tingkat
41. Beguin Y, Yerna M, Loo M, Weber M, Fillet G. Eritropoiesis pada mieloma
respons dan hasil kelangsungan hidup pada pasien dengan mieloma
multipel: produksi sel darah merah yang rusak akibat produksi
multipel yang baru didiagnosis: tinjauan sistematis dan analisis meta-
eritropoietin yang tidak tepat. Br J Haematol 1992; 82: 648-653
regresi. Eur J Haema- tol 2017; 98: 563-568
42. Chen YY, Wu CL, Shen SH. Sinyal tinggi di sumsum tulang pada pencitraan
33. Kim JY, Kim JJ, Hwangbo L, Kang T, Park H. Pencitraan tertimbang difusi
d i f u s i - b e r a t - b e r a t panggul wanita: korelasi dengan anemia
kanker payudara invasif: hubungan dengan kelangsungan hidup bebas
dan gejala terkait fibroid. J Magn Reson Imaging 2018; 48: 1024-1033
metastasis jauh. Ra- diologi 2019; 291: 300-307
43. Baur A, Dietrich O, Reiser M. Pencitraan tertimbang difusi sumsum tulang:
34. Danner A, Brumpt E, Alilet M, Tio G, Omoumi P, Aubry S. Peningkatan
status saat ini. Eur Radiol 2003; 13: 1699-1708
kontras untuk lesi fokus mieloma dengan gambar Dixon berbobot T2
(Komentar Editorial dimulai pada
dibandingkan dengan gambar berbobot T1. Diagn Interv Imaging 2019;
halaman berikutnya)
100:513-519

AJR:218, Februari 2022 319

semua hak cipta dilindungi undang-undang
Diunduh dari www.ajronline.org oleh 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78 pada tanggal 22/10/23 dari alamat IP 2001:448a:708c:1a80:f903:44a9:63a7:9c78. Hak Cipta ARRS. Hanya untuk penggunaan pribadi;
Dongetal.
Komentar Editorial: Prediktor Pretreatment yang Dipandu Gambar dari Respons Tumor - Potensi untuk
Menggantikan Analisis Invasif dalam Penilaian Respons Pengobatan pada Multiple Myeloma
Dalam artikel ini, penulis menerapkan prinsip-prinsip
Myeloma Response Assessment and Diagnosis System (MY-
RADS) untuk m e n e n t u k a n respons pengobatan pada
pasien dengan mieloma m u l t i p e l y a n g baru didiagnosis.
Dengan menggunakan MRI seluruh tubuh, tiga parameter diukur
dari urutan Dixon (mDixon, Philips Healthcare) yang
dimodifikasi: skor beban total, yang didasarkan pada
pengukuran v o l u m e tumor di lima lokasi; ADC; dan fraksi
lemak. Temuan k l i n i s , termasuk hasil aspirasi sumsum tulang
dan biopsi, diperoleh dari rekam medis elektronik. Para
p e n e l i t i membagi kohort mereka menjadi subkelompok
pasien dengan a n e m i a (kadar hemoglobin, <100 g/L) dan
pasien tanpa anemia dan menemukan sensitivitas 93,8% dan
spesifisitas 93,3% untuk prediksi respons pengobatan di antara
pasien tanpa anemia. Nilai nyata dari penelitian ini terletak pada
potensi aplikasi klinis di masa depan dari versi teknik yang
diperluas. Sebagai contoh, usaha di masa depan dapat secara
prospektif membandingkan prediksi respons pengobatan antara
MRI seluruh tubuh dan teknik yang ada saat ini, termasuk
aspirasi sumsum tulang dan biopsi.
Permintaan untuk aspirasi dan biopsi sumsum tulang
d e n g a n p a n d u a n gambar semakin sering terjadi,
sebagian karena hasil yang lebih baik dari peningkatan kualitas
spesimen dan peningkatan kepuasan pasien. Kepuasan pasien
dapat berkurang karena upaya biopsi yang gagal dilakukan tanpa
panduan pencitraan dan karena kekhawatiran akan
semua hak cipta dilindungi undang-undang
biopsi tindak lanjut serial. Rangkaian radiologi intervensi
dilengkapi secara unik untuk mengatasi masalah pasien ini,
memfasilitasi pemberian obat penenang dan obat nyeri IV yang
diperlukan serta penempatan jarum yang dipandu gambar yang
akurat tanpa memperhatikan habitus tubuh. Kelemahannya
adalah waktu yang dihabiskan di kamar bedah konvensional:
meskipun prosedurnya sangat mudah, persiapan spesimen yang
tepat sangat penting. Pemberian obat penenang dan obat
penghilang rasa sakit secara sadar memperpanjang prosedur.
Pasien dengan berbagai komorbiditas memerlukan perawatan
khusus dalam hal pemberian o b a t , terkadang membutuhkan
anestesi umum.
Cara non-invasif yang akurat untuk menilai respons pengobatan
untuk memandu keputusan untuk melanjutkan atau
menyesuaikan rejimen pengobatan akan bermanfaat bagi pasien
dan penyedia layanan kesehatan. Menggunakan kecerdasan
buatan untuk kuantifikasi cepat MRI seluruh tubuh, seperti yang
disarankan oleh para penulis, juga dapat meningkatkan akurasi
dan kemudahan aplikasi.
Diane Marie Deely, MD
Rumah Sakit Universitas Thomas Jefferson
Philadelphia, PA
Diane.Deely@jefferson.edu
Penulis menyatakan bahwa tidak ada pengungkapan yang relevan dengan pokok
bahasan artikel ini.
doi.org/10.2214/AJR.21.26881
320 AJR: 218, Februari 2022