Prolonged duration of early antibiotics

therapy in extremely premature infants

Pediatric Research 2019
PENDAHULUAN

Insidensi sepsis onset

Antibiotik merupakan
obat yang umum
diberikan di ruang
NICU
dini terbukti kultur
dan mortalitasnya
lebih tinggi pada bayi
berat lahir sangat
rendah (3,5% vs 35%)

Mortalitas yang tinggi,

faktor resiko ibu dan
bayi, waktu yang
diperlukan untuk
kulturPemberian
antibiotik empiris
PENDAHULUAN

Data oleh Human Development Neonatal Research Network

1998-2001Antibiotik berkepanjangan pada BBLASR (<1000 gr)
berhubungan dengan peningkatan resiko kematian dan NEC

Perubahan praktek penggunaan antibiotik oleh neonatologis

selama 20 tahun terakhir  Efek luaran bayi masih tidak
jelas

Studi pada bayi yang lahir pada 297 pusat kesehatan

penurunan angka penggunaan antibiotik berkepanjangan pada
40.534 BBLSR namun tidak ada perubahan pada 14.923 BBLASR
 TUJUAN
Menggambarkan perubahan terapi antibiotik dini berkepanjangan
tanpa bukti kultur maupun proses inflamasi intra-abdominal
seiring dengan waktu

Menggambarkan hubungan antara terapi antibiotik dini

berkepanjangan dengan luaran yang buruk diantara bayi berat
lahir amat sangat rendah yang dirawat pada pusat akademik
Neonatal Research Network (NRN)
METODE

Studi kohort retrospektif

Bayi prematur dengan resiko tinggi

13 pusat pada Neonatal Research Network

1 September 2008 – 31 Desember 2014

 METODE
INKLUSI EKSLUSI
 Bayi berat lahir antara 401-  Meninggal < 5 hari setelah
1000 gram lahir
 Usia gestasi 22 0/7-28 6/7  Kultur darah/CSS yang
minggu diambil dalam 5 hari
pertama kelahiran memiliki
pertumbuhan bakteri/jamur
patogen
 Terdiagnosa NEC/SIP ≤ 5 hari
setelah lahir atau dengan
kelainan bawaan mayor

• Data demografis, klinis, dan luaran

• Data dikumpulkan sejak periode intrapartum hingga bayi pulang, dirujuk,
meninggal, atau berusia 120 hari setelah lahir
METODE
DEFINISI ANALISA STATISTIK
 Terapi antibiotik dini  Perbandingan antara bayi
berkepanjangan  dengan terapi antibiotik
pemberian antibiotik lebih berkepanjangan dan tidak
dari 5 hari dengan awal  uji T dan X2
pemberian usia ≤ 72 jam.  Hubungan antara terapi
 Kecil Masa Kehamilan (KMK/ antibiotik berkepanjangan
SGA)  BBL < persentil 10 dengan luaran  regresi
berdasarkan jenis kelamin logistik
 Sepsis onset lambat (LOS) 
Kultur darah dan atau CSS
yang diambil saat usia > 72
jam terdapat pertumbuhan
bakteri/ jamur
 Necrotizing Enterocolitis
(NEC)  sesuai kriteria
Modified Bell Stage ≥ IIA
HASIL

2526 bayi dengan

antibiotik >5 hari
(44%)
5730 bayi
14.212 bayi memenuhi kriteria
inklusi dan ekslusi 3204 tanpa
antibiotik / stop
antibiotik < 5 hari
(56%)
HASIL
HASIL
HASIL
HASIL
DISKUSI

Studi iniPenurunan penggunaan

antibiotik dini berkepanjangan
(44% vs 53%) dibanding 1998-2001

Proporsi bayi dengan penggunaan

antibiotik dini berkepanjangan
berbeda antar pusat perawatan 
penurunan pada 8 dari 13 pusat

Angka penggunaan antibiotik dini

berkepanjangan tetap 10-100 kali
lipat lebih tinggi dari sepsis onset
dini dengan bukti kultur
DISKUSI
Pediatric
Health • Penggunaan antibiotik menurun
Information hampir 5% per tahun dari 2004-2012
System
• Perawatan NICU untuk BBLSR dan
BBLASR memberikan luaran
bervariasi

• Dijumpai penurunan penggunaan

Canadian antibiotic pada BBLSR tahun 2010-
Neonatal 2014penurunan angka LOS
Network • Masih dijumpai angka penggunaan
antibiotic sebanyak 20%
DISKUSI
Studi ini tidak menemukan hubungan yang
signifikan antara penggunaan antibiotik dini
berkepanjangan dan NEC

Penggunaan ASI, donor ASI, dan supplement

probiotikstudi ini tidak mengumpulkan
informasi merinci mengenai faktor tersebut

Studi sebelumnya resiko kematian per hari

terapi antibiotik (OR =1,16) dan proporsi
bermakna bayi yang mendapat terapi
antibiotik ≥ 10 hari
DISKUSI
Terdapat variasi penggunaan antibiotik
dini berkepanjangan diberbagai pusat
rawatan (30%-69% pada 2008-2014 dan
27%-85% pada 1998-2001)

Perbedaan praktik klinis akibat

ketidakyakinan mengenai resiko dan
keuntungan dari pemberian antibiotik
tanpa bukti infeksi

Studi ini meskipun tidak bermakna,

dijumpai hubungan penggunaan
antibiotik dini berkepanjangan dengan
kematian (aOR 1,17) konsisten dengan
studi sebelumnya (aOR 1,46)
DISKUSI
Antibiotik spektrum luas telah dihubungkan dengan
kandidiasis invasif pada bayi prematur

Dicurigai bayi yang lebih tidak sakit parahresiko

infeksi jamur lebih rendah antibiotik
berkepanjangan meningkatkan resiko
Peningkatan paparan antibiotik juga dihubungkan
dengan perubahan mikroba pencernaanpenggunaan
antibiotik berkepanjangan dapat berbahaya

Terlepas dari potensi bahaya pemberian antibiotik 

studi ini mendukung usaha membatasi pemberian
antibiotik empiris pada BBLASR dengan resiko tinggi
infeksi
DISKUSI
Studi Ini Studi Sebelumnya
Sampel mengekslusikan bayi Sampel termasuk bayi dengn NEC
dengan NEC dan SIP dan SIP dalam 5 hari pertama

Data yang dikumpulkan tidak Hari paparan antibiotik dan jenis

mendetail antibiotik yang diberikan per hari
tercatat
Tidak dapat menilai efek Terapi antibiotik dini selama 4
antibiotik yang diberikan > 48 jam hari pertama berhubungan dengan
dan < 5 hari NEC dan kematian

KELEBIHAN STUDI
Jumlah sampel BBLASR yang besar dengan definisi operasional
yang sejenis melalui pengamatan seiring waktu dan melintasi
beberapa regio di Amerika Serikat 18
LIMITASI
Analisis retrospektifketerbatasan dalam
mengukur variable lain yang tidak rutin
diperiksa dalam pada NRN

Tidak ada data mengenai tipe atau waktu

perbaikan intervensi maupun praktik
antibiotik yang dilakukan pada pusat
rawatan

Tidak diketahui proporsi bayi yang tidak

diberikan antibiotik dalam 72 jam pertama
setelah lahir dan proporsi bayi yang
diberikan antibiotik cephalosporin
 KESIMPULAN

Penggunaan antibiotik selama periode 2008-2014

mengalami penurunan yang signifikan dibandingkan
dengan 1998-2001 dengan terapi antibiotik dini
berkepanjangan yang bervariasi antar pusat pada NRN

Praktek antibiotik neonatal harus mencakup

identifikasi bayi yang mendapat keuntungann
maksimum dan cedera minimum dari terapi antibiotik
yang diterima pada berbagai pusat rawatan neonatus
THANK YOU
Modified Bell’s Criteria