KOMPLEMEN DAN FUNGSI

KOMPLEMEN

Afifa Khairinnisa
131620190005
Anti Aging and Aesthetic Medicine
 DEFINISI
Sistem protein serum

Memiliki efek jika diaktivasi oleh kompleks

antigen-antibodi atau susbtansi lain

menyebabkan lisis dari target mikroba atau

efek biologis lainnya

penting bagi sistem imunitas alamiah dan

adaptif
Tahun 1895, Jules Bordet  mempelajari fenomena  bakteriolisis 
1 thn sebelumnya yang telah dijelaskan oleh Richard Pfeiffer

Kavitas abdomen Kavitas abdomen marmut

marmut  imunisasi tidak imunisasi

Injeksi Vibrio cholerae +

Injeksi Vibrio serum marmut yang
cholerae diimunisasi

Bakteriolisis
Bakteriolisis

Kesimpulan Pfeiffer : krn antiserum tidak membunuh bakteri in vitro  sel pada kavitas abdomen
marmut lah yang memainkan peranan penting dalam bakteriolisis
 Percobaan Jules Bordet

kombinasi berbeda dari Vibrio cholerae, antiserum dan serum

Fakta : antiserum dapat menginduksi bakteriolisis in-vitro selama antiserum tersebut masih baru

Penambahan antiserum baru dari hewan yang tidak diimunisasi  mengembalikan potensi
antiserum

Kesimpulan Bordet : bakteriolisis tgt dua komponen berbeda  1. antibodi spesifik (tidak mudah
terpengaruh oleh perubahan suhu) 2. komponen yang sensitif terhadap panas (komplemen)
Komplemen : bagian dari sistem imunitas alamiah  memiliki peranan penting
dalam melapisi patogen dan memfasilitasi penghancurannya
 Komponen Sistem Komplemen

• Rangkaian kompleks protein  > 30 protein

• Protein dua bentuk : inaktif ( pro-enzim/zimogen) dan aktif
• Zimogen tersebar luas pada cairan tubuh dan jaringan
• Contoh : Zimogen  diaktivasi secara lokal dng adanya patogen 
memicu rx inflamasi
• Sintesis protein yg terlibat dalam sistem komplemen >> hepar
(pengecualian C1 o/ sel epitel intestinal dan faktor D o/ jar. Adiposa)
• Sumber tambahan lainnya yg memproduksi komplemen awal (C1-C4)
monosit dan makrofag
 FUNGSI KOMPLEMEN
Melindungi tubuh dari infeksi dengan cara :
• Lisis sel, bakteri dan virus (mikroba)
• Perantara proses opsonisasi
• Fragmen-fragmen peptida kecil fungsi kemotaksis
Aktivasi Komplemen
 Aktivasi Komplemen
• Aktivasi komplemen  tidak hanya mikroba (organisme infeksius)  tetapi
juga sel-sel mati/ iskemik
• Partikel yang dilapisi oleh komplemen  lebih efisien untuk diambil oleh
fagosit  komplemen penting dalam pembuangan sel yang mati, rusak dan
apoptosis  melindungi tubuh dari penyakit autoimun
Kompleks inisiasi jalur klasik dan jalur
lektin pada aktivasi komplemen
Komponen utama dan aksi efektor pada
komplemen yang teraktivasi
JALUR KLASIK
 C1s  memecah C4

C4b berikatan scr kovalen

dng permukaan patogen

Mengikat 1 molekul C2 
dipecah oleh C1s  C2a
(serin protease)

kompleks C4b + serin protease

aktif C2a  berhub scr kovalen
dng permukaan patogen C3
convertase

memecah s/d 1000 molekul C3 

menghasilkan C3b  melapisi permukaan
patogen (opsonisasi)
C3a  menginisiasi respon inflamasi lokal
JALUR LEKTIN  menginisiasi aktivasi komplemen
dng cara yang mirip dengan jalur klasik
Ket: CRD = carbohydrate-
recognition domain
JALUR ALTERNATIF
 Protein yang terlibat dalam aktivasi komplemen pada
jalur alternatif
• Komponen C1, C2 dan C4
 tidak ditemukan dan
terlibat pada jalur alternatif
• Komponen C3 
komponen utama pada jalur
klasik dan alternatif
• Faktor B,D,P  protein
plasma
• Faktor D  protein plasma
yg mengalami perubahan
bentuk saat berikatan dng
faktor B & satu-satunya
substrat yang berikatan
dengan faktor B
Protein yang terlibat dalam jalur klasik, lektin dan
alternatif
Pembentukan membrane attack complex (MAC) pada membran sel patogen
 Reseptor Komplemen
• Peran utama komplemen : opsonisasi patogen  memfasilitasi ambilan dan
destruksi patogen o/ sel fagosit  fagositosis
• Reseptor komplemen  berikatan dng komponen komplemen yg mengopsonisasi
patogen  t.u C3b dan C4b (C3b >> peran nya krn jumlahnya >>)
• Reseptor komplemen  terdapat pada sel-sel fagosit, epitel, sel endotel, eritrosit, dll
• Terdiri dari : CR1, CR2, CR3, CR4, C5aR , C3bR
• Ligand reseptor  C3b , iC3b, C4b, iC4b, C3g, C3d
• {CR1 + C3b } dengan bantuan C5a  akitivasi makrofag  fagositosis
• CR2, CR3, CR4 + iC3b (bentuk inaktif C3b pd permukaan patogen)  fagositosis (t.u
ikatan CR3 dan CR4 + iC3b)
• CR2  berikatan dng produk pecahan C3b  C3dg, C3d, iC3b) dan Epstein-Barr
virus  menginfeksi Limfosit B
• CR2  hanya ada pada sel B matur  jika dikonversi mnjd sel plasma CR2 hilang
 Molekul efektor komplemen pada awal kaskade  memainkan peranan
penting pada semua tahap aktivasi komplemen
anafilatoksin
• Fragmen peptida kecil C3a, C4a,C5a
• Aktivitas biologi C5a>C3a>C4a
• C3a,C4a,C5aberikatan dng reseptor
spesifik (C3aR&C5aR) pd neutrophil,
eusinofil, basofil, sel mast,sel otot
polos&endotel vaskuler rx inflamasi lokal
• C3a,C4a,C5a + sel mast & basofil 
histamine release kontraksi otot polos&↑
permeabilitas vaskuler
• C5a + netrofil  melepas enzim hidrolitik,
radikal oksigen dan prostaglandin >>
kekuatan destruksi benda asing
• Fragmen peptida ini jika di produksi >> 
syok anafilaktik
kemotoksin
• C5a  komponen utama yg berperan sbg
kemotoksin untuk : netrofil, eusinofil, sel mast,
basofil, monosit dan sel dendritik
• Peran : mengarahkan sel tsb bermigrasi
menuju tempat deposisi antigen  sel
beragregasi
• C5a + monosit  reaksi oksidatif monosit  ↑
produksi enzim hidrolitik, faktor kemotaksis
neutrophil, faktor aktivasi platelet, Il-1, dan
metabolit oksigen toksik  demam dan ↑rx
fase akut  respon inflamasi
opsonin
• Fragmen besar peptida  C3b, C4b dan iC3b
• Peran  opsonisasi patogen
• C3b, C4b,iC3b  terakumulasi dan melapisi
membran sel patogen berikatan dng
reseptor spesifik pd sel fagosit (netrofil,
monosit & makrofag) memudahkan
terjdinya fagositosis
 C5a anafilatoksin dapat meningkatkan
Respon inflamasi lokal dapat diinduksi oleh
fagositosis dari mikroorganisme yang sudah
fragmen peptida kecil (C3a, C4a, C5a)
diopsonisasi
 Komplemen dan manifestasi klinis penyakit
Komplemen “senjata ampuh” melawan
infeksi dng memperkuat fagositosis

Diaktivasi secara sistemik dan jmlh yg

Defisiensi komplemen
sangat banyak pada :

 Septikemia Gram negatif

 Nekrosis jaringan (infark miokard)  Defisiensi komplemen pd jalur utama
 Anemia hemolitik autoimun  Defisiensi faktor regulator