BRCA1 AND BRCA 2: CANCER

RISK AND GENETIC TESTING

Novia Puspita Yuza
1110313055

Preseptor: Prof. Dr. H. Azamris, Sp.B(K)Onk

 Apa itu BRCA1 dan BRCA2?
Gen manusia untuk
BRCA1
menghasilkan protein
BRCA2 penekan tumor

Membantu
memperbaiki DNA
rusak

DNA tidak dapat

Jika terjadi mutasi diperbaiki secara
benar

Sangat mungkin terjadi

20-25% mutasi dar kanker 5-10% mutasi pada kanker
payudara herediter ovarium

Anak dengan orangtua

Cnderung berkembang
pembawa mutasi memiliki
pada usia muda
peluang 50%
Berapa peranan mutasi gen BRCA1 atau BRCA2 dalam
meningkatkan risiko seorang wanita terkena kanker
payudara dan ovarium?

KANKER PAYUDARA: 55-65% wanita

Risiko meningkat jika mewarisi
mewarisi mutasi gen BRCA1
mutasi berbahaya dalam gen BRCA1
45% wanita mewarisi mutasi gen
dan BRCA2
BRCA2 (usia 70 tahun)

KANKER OVARIUM:
39% wanitamewarisi mutasi gen
BRCA1
11=17% wanita mewarissi mutasi
gen BRCA2 (usia 70 tahun)
Hal penting yang berpengaruh:
Riwayat kanker payudara/ovarium/
lainnya
Apa kanker lainnya telah dikaitkan dengan
mutasi BRCA1 dan BRCA2?

BRCA1 ●
Kanker tuba fallopi dan peritoneal
(FANCS) ●
Fanconi anemia subtipe

BRCA2 ●
Fanconi anemia subtipe
(FANCD1)
●
Pria: kanker prostat dan kanker payudara
Keduanya ●
Kanker pankreas
 Apakah mutasi BRCA1 dan BRCA2 lebih umum pada
populasi etnis tertentu ras / dari yang lain?

• YA.
• Prevalensi lebih tinggi pada keturunan yahudi
ashkenazi, norwegia, belanda, islandia
• Data yang terbatas menunjukkan prevalensi
mutasi BRCA1 dan BRCA2 tertentu mungkin
berbeda antara kelompok ras dan etnis individu
di Amerika Serikat, termasuk Afrika Amerika,
Hispanik, Asia Amerika, dan kulit putih non-
Hispanik
 Tes genetik tersedia untuk mendeteksi
BRCA1 dan BRCA2 mutasi?
• YA.
• Dengan mencari mutasi yang telah dikenal
disalah satu gen (berdasarkan mutasi yang telah
diidentifikasikan d anggota keloarga lainnya)
• Atau dengan memeriksa semua kemungkinan
mutasi dalam gen
• DNA diambil dari darah atau air liur, diperiksa di
laboratorium sekitar 1 bulan.
Siapa yang harus mempertimbangkan untuk dilakukan
pengujian mutasi gen BRCA1 dan BRCA2?

• Kesepakatan kebanyakan ahli: pengujian mutasi pada

manusia yang tidak memiliki kanker hanya dilakukan jika
memiliki riwayat keluarga dengan kemungkinan mutasi
gen BRCA1 dan BRCA2
• States Preventive Services Task Force (desember 2013) :
wanita yang memiliki anggota keluarga dengan
payudara, ovarium, tuba fallopi, atau kanker peritoneal
dievaluasi untuk melihat apakah mereka memiliki
riwayat keluarga yang berhubungan dengan peningkatan
risiko mutasi yang berbahaya di salah satu gen ini
 Kemungkinan peningkatan risiko
orang dengan riwayat keluarga
berupa:

kanker payudara didiagnosis sebelum usia 50 tahun

Kanker di kedua payudara pada wanita yang sama
Kedua payudara dan kanker ovarium baik wanita yang sama atau keluarga yang sama
Beberapa kanker payudara
Dua atau lebih jenis utama BRCA1- atau kanker yang berhubungan dengan BRCA2 di anggota
keluarga tunggal
Kasus kanker payudara laki-laki
etnis Yahudi Ashkenazi
Haruskah orang yang mempertimbangkan pengujian mutasi
gen BRCA1 dan BRCA2 berbicara dengan seorang konselor
genetik?

Ya, mencakup banyak aspek, termasuk:

penilaian risiko kanker turun-temurun berdasarkan riwayat kesehatan

pribadi dan keluarga individu

Kesesuaian pengujian genetik

Implikasi medis dari positif atau hasil tes negatif
Kemungkinan bahwa hasil tes mungkin tidak informatif
Risiko psikologis dan manfaat dari hasil tes genetik
Risiko lewat mutasi untuk anak-anak
Penjelasan tentang tes khusus yang mungkin digunakan dan akurasi teknis tes
 Berapa biaya pengujian BRCA1 dan BRCA2
mutasi?
• Beberapa perusahaan pengujian genetik yang
menawarkan tes untuk BRCA1 dan BRCA2
mutasi dapat menawarkan tes tanpa biaya
untuk pasien yang tidak memiliki asuransi dan
memenuhi kriteria keuangan dan medis
tertentu.
Apa yang dilakukan jika hasil tes BRCA1
atau BRCA2 positif/negatif/ambigu?
●
Tidak dapat memastikan seseorang benar-benar akan menderita

Positif ●

●
kanker
Menjadi implikasi sosial bagi anggota keluarga lain
Memiliki 50% kesempatan mewarisi ke anak-anaknya

●
Jika keluarga (+), orang tersebut tidak memiliki mutasi gen dan

Negatif ●
tidak dapat ditularkan ke anak-anaknya
Bisa saja hasil negatif tetap memiliki mutasi gen yang belum
diidentifikasikan oleh para ilmuan

Ambigu ●
Terjadi pada 10% wanita
Bagaimana orang yang memiliki hasil tes positif
dapat mengelola risiko kanker?

●
Dimulai usia 25-35 tahun
●
Kanker payudara: Mamogram setiap tahun
●
Studi terbaru: MRI lebih sensitif, namun tidak lebih

Screeni ●
spesifik
American Cancer Society and the National
Comprehensive Cancer Network, sekarang
merekomendasikan skrining tahunan dengan

ng ●
mamografi dan MRI bagi perempuan yang memiliki
risiko tinggi
Kanker ovarium: tidak ada metode efektif
●
USG transvaginal, tes darah untuk antigen CA-125
dan klinis
 ●
Menghapus jaringan dengan risiko
mungkin berkembang menjadi kanker.

Bedah ●

●
Bilateral mastektomi profilaksis
Bilateral salpingo-ooforektomi
profilaksis (untuk kanker varium dan
profila ●
payudara sekaligus)
Tidak menjamin bebas dari kanker
●
bilateral salpingo-ooforektomi
ksis profilaksis: menurunkan 56% risiko
kanker payudara, 80% kanker ovarium,
77% lainnya
Chemopr ●

●
Tamoxifen dan raloxifene
Mengurangi risiko dan
evention menunda kekambuhan kanker

Mengurangi risiko kanker

●

Pil KB ovarium hingga 50%

 Apa manfaat tes genetik untuk risiko kanker
payudara dan kanker ovarium?
• Jika hasil negatif: mengetahui bahwa
keuturunannya tidak berisiko terjadi mutasi
gen dan tidak prlu melakukan pemeriksaan
atau operasi profilaksis
• Jikq hasil positif: mempercepat dambilnya
langkah untuk mengurangi risiko kanker. Dapat
berkontribusi dalam penelitian medis yang
bersangkutan
 Apa adalah beberapa bahaya yang mungkin dari
pengujian genetik untuk payudara dan risiko kanker
ovarium?
• Bahaya medis langsung mungkin minimal,
lebih berbahaya pada emosi, hubungan sosial,
keuangan dan pilihan medis sseorang
Apa implikasi dari memiliki mutasi BRCA1 atau BRCA2
mutasi untuk payudara dan prognosis kanker ovarium
dan pengobatan?
• Wanita dengan kanker payudara awal dan riwayat
keluarga harus melakukan pengujian genetk saar=t
kanker didiagnosis
• Mutasi BRCA1 mungkin menjadi cancer triple
negative. prognosis lebih buruk karen tidak ada
reseptor estrogen, progesteron dan her2
• BRCA1 dan BRCA2 yang berutasi terlibat dalam
perbaikan DNA, sehingga:
– Cisplatin: untuk merusak DNA
– PARP unhibitor: memblokir perbaikan kerusakan DNA
 Apakah mutasi yang diwariskan dalam gen lain
meningkatkan risiko payudara dan / atau tumor
ovarium?
• YA
• Contohnya: Gen lain termasuk beberapa yang terkait dengan
kelainan bawaan sindrom Cowden, sindrom Peutz-Jeghers, sindrom
Li-Fraumeni, dan Fanconi anemia
• Penelitian terbaru: gen PALB2 hampir sama dengan BRCA1 dan
BRCA2 (58% pada usia 70 tahun)
• PABL2 adalah gen supresor tumor, proteinnya berinteraksi dengan
protein yang dihasilkan BRCA1 dan BRCA2. mutasinya dikenal juga
dengan FANCN : kanker payudara, prostat, ovarium, pankreas.
• Diwariskan dari setiap orangtua, dapat menyebabkan Fanconi
anemia subtipe, FA-N, yang berhubungan dengan tumor padat kecil