Psikopatologi Sistem

Aminergik pada Skizofrenia

 Patofisiologi
Skizofrenia

Kelainan
Anatomical Hipotesis Disfungsi
serotonin (5-
Abnormality dopaminergik glutamatergik
HT)
 Anatomical Abnormality
• Peningkatan ukuran ventrikel, penurunan ukuran otak
dan asimetri otak. Penurunan volume hipokampus
berhubungan dengan kerusakan neuropsikologis dan
penurunan respons terhadap antipsikotik tipikal.
• Beberapa pencitraan otak dan studi neuro-patologis
telah mencoba menghubungkan tanda-tanda
skizofrenia dengan struktur atau fungsi wilayah dan
sirkuit otak tertentu - mengaitkan partisipasi korteks
prefrontal, khususnya defisit kognitif (misalnya
memori kerja dan kontrol eksekutif).
 Hipotesis dopaminergik
• Dopamin disekresikan oleh neuron yang badan selnya
terletak di bagian tegmentum ventral mesensefalon,
medial dan superior substansia nigra.
• Neuron-neuron ini menyebabkan kondisi hiperaktivitas
dopaminergik pada sistem mesolimbik.
• Dopamin tersebut disekresikan ke bagian medial dan
anterior sistem limbik, terutama hipokampus,
amygdala, anterior caudate, nukleus dan bagian lobus
prefronta yang merupakan pusat pengendali perilaku.
 Abnormalitas
Skizofrenia neurotransmissi
on

Hipoaktivitas/
Dopamin (DA),
serotoinin, Hiperaktivitas
glutamat pada area
tertentu di otak

Aspartat, glisin,
GABA
 Jalur
nigrostriat
al

Jalur
tuberoinfu
4 jalur Jalur
ndibular dopaminergik mesolimbik

Jalur
mesokorti
kal
 Jalur nigrostriatal
berasal dari substantia
nigra dan berakhir pada
nukleus kaudat.

Kadar dopamin yang rendah

dalam jalur ini diperkirakan
memengaruhi sistem
ekstrapiramidal, menyebabkan
gejala motorik
 Jalur mesolimbik, yang
membentang dari area
ventral tegmental (VTA)
ke area limbik

Kelebihan dopamin dalam

jalur ini diperkirakan
memengaruhi dalam gejala
skizofrenia positif
 Jalur mesokortikal
memanjang dari
VTA ke korteks

Kadar dopamin yang rendah

dalam jalur ini menunjukkan
gejala negatif dan defisit
kognitif
 .Jalur
tuberoinfundibular
memproyeksikan dari
hipotalamus ke kelenjar
hipofisis

Penurunan atau blokade dopamin

tuberoinfundibular menghasilkan
peningkatan kadar prolaktin dan,
sebagai akibatnya, galaktorea,
ammenorea, dan penurunan libido
 Disfungsi glutamatergik
• Teori lain untuk gejala skizofrenia melibatkan
aktivitas glutamat, neurotransmitter rangsang utama
di otak.
• Teori ini muncul sebagai tanggapan terhadap temuan
bahwa fenilkisid dan ketamin, dua antagonis NMDA /
glutamat nonkompetitif, menginduksi gejala seperti
skizofrenia.
• Hal ini dapat terjadi ketika reseptor NMDA tidak
aktif dalam regulasi normal neuron dopamin
mesokortikal, dan menunjuk mengapa pasien dengan
skizofrenia menunjukkan gejala negatif, afektif, dan
kognitif.
 Kelainan serotonin (5-HT)
• Pasien skizofrenia memiliki kadar serotonin 5- HT
yang lebih tinggi.
• Hal ini juga berkaitan dengan adanya peningkatan
ukuran ventrikel.
• Berhubungan dengan gejala positif dan negatif pada
skizofrenia
 Referensi
• Fatani Zaid Bayan, et all, 2017, Schizophrenia: Etiology, Pathophysiology and
Management - A Review, The Egyptian Journal of Hospital Medicine, Vol. 69
(6), Page 2640-2646
• Patel R Krishna, et all, 2014, Schizophrenia: Overview and Treatment Options,
US Natonal Library of Medicine National Instituts of Health, vol. 39(9): 638–
645
• Auliani Hafifah, dkk, 2018, REVIEW ARTIKEL : FARMAKOTERAPI DAN
REHABILITASI PSIKOSOSIAL PADA SKIZOFRENIA, Fakultas Farmasi
Universitas Padjadjaran, Suplemen Volume 16 Nomor 2