Dopamin adalah neurotransmitter monoamine.

Dopamin diproduksi di neuron

dopaminergik di daerah tegmental ventral dari substantia nigra, otak tengah, dan
nucleus arkuata hipotalamus. Di perifer, dopamin ditemukan di ginjal di mana ia
berfungsi untuk menghasilkan vasodilatasi ginjal, diuresis, dan natriuresis. Neuron
dopamin lebih banyak didistribusikan daripada monamin lain dan ditemukan di
hipotalamus, bulb olfaktorius, daerah substansia nigra dan ventral otak bagian
tengah, serta di daerah abu-abu periaqueduktus dan retina. Ada 5 subtipe reseptor
dopamin, D1, D2, D3, D4, dan D5, yang merupakan anggota keluarga besar
reseptor ditambah G-protein. Subtipe reseptor dopamin dibagi menjadi dua subclass
utama: tipe 1 dan 5 memiliki struktur dan sensitivitas obat yang serupa, dan kedua
reseptor ini disebut sebagai kelompok atau kelas reseptor "mirip D1". Reseptor
dopamin tipe 2, 3, dan 4 disebut kelompok "D2like". Dopamin memainkan peran
sentral dalam perilaku hadiah yang menyenangkan, penghambatan produksi
prolaktin (terlibat dalam laktasi), tidur, suasana hati, perhatian, pembelajaran,
perilaku, kontrol mual dan muntah serta pemrosesan rasa sakit. Selain itu ia juga
terlibat dalam mengendalikan gerakan, emosi dan kognisi. Karena lokalisasi luas
reseptor dopamin ke area otak dan perannya dalam berbagai fungsi, disfungsi
dopaminergik telah terlibat dalam patofisiologi skizofrenia, gangguan mood,
gangguan obsesif kompulsif (OCD), gangguan spektrum autisme, gangguan defisit
hiperaktif (perhatian) ADHD), sindrom tourette, ketergantungan zat, penyakit
Parkinson dan gangguan lainnya.
 Lima jalur dopamin di otak adalah jalur dopamin mesolimbik, jalur dopamin
mesokortikal, jalur dopamin nigrostriatal, jalur dopamin tuberoinfundibular, dan jalur
kelima yang menginervasi thalamus. Hipotesa dopamin dari skizofrenia: jalur
dopamin mesolimbik dan gejala positif schizophrenia.
Jalur dopamin mesolimbik memproyeksikan dari badan sel dopaminergik di
ventral tegmental batang otak ke terminal akson di salah satu area limbik otak, yaitu
nukleus accumbens diventral striatum. Jalur ini diduga memiliki peran penting dalam
beberapa perilaku emosional, termasuk gejala positif psikosis, seperti delusi dan
halusinasi.Jalur dopamin mesolimbik juga penting untuk motivasi, kesenangan.
Selama lebih dari 40 tahun, telah diamati bahwa penyakit atau obat yang
meningkatkan dopamin akan meningkatkan atau menghasilkan gejala psikotik
positif, sedangkan obat yang mengurangi dopamin akan mengurangi atau
menghentikan gejala positif.Sebagai contoh, obat stimulan seperti amfetamin dan
kokain melepaskan dopamin, dan jika diberikan secara berulang dapat
menyebabkan psikosis paranoid yang hampir tidak dapat dibedakan dari gejala
positif skizofrenia.Semua obat antipsikotik diketahui mampu mengobati gejala
psikotik positif adalah penghambat reseptor dopamin D2.Mungkin penunjukan
modern yang lebih tepat adalah "hipotesis dopamin mesolimbik dari gejala positif
skizofrenia," karena diyakini bahwa hiperaktif khususnya dalam jalur dopamin
khusus yang memediasi gejala positif psikosis . Hiperaktif dari jalur dopamin
mesolimbik secara hipotetis bertanggung jawab atas gejala psikotik positif apakah
gejala tersebut merupakan bagian dari penyakit skizofrenia, atau psikosis yang
diinduksi obat, atau apakah gejala psikotik positif tersebut menyertai mania, depresi,
atau demensia.Hiperaktif neuron dopamin mesolimbik juga dapat berperan dalam
gejala agresif dan bermusuhan pada skizofrenia dan penyakit terkait, terutama jika
kontrol serotonergik dopamin menyimpang pada pasien yang tidak memiliki kendali
impuls.Meskipun tidak diketahui apa yang menyebabkan hiperaktivitas dopamine di
mesolimbik, teori saat ini sekarang menyatakan bahwa itu adalah konsekuensi hilir
dari disfungsi dalam korteks prefrontal dan aktivitas glutamat hippocampal, seperti
yang akan dibahas di bawah.
jalur dopamin mesokortikal dan gejala kognitif, negatif, dan afektif dari
skizofrenia Jalur lain juga muncul dari badan sel di daerah ventral tegmental, tetapi
memproyeksikan ke daerah korteks prefrontal, dikenal sebagai jalur dopamin
mesokortikal. Cabang jalur ini ke dalam korteks prefrontal dorsolateral dihipotesiskan
untuk meningkatkan fungsi kognitif dan fungsi eksekutif, sedangkan cabang jalur ini
ke bagian ventromedial dari korteks prefrontal dihipotesiskan untuk mengatur emosi
dan mempengaruhi. Peran pasti dari jalur dopamin mesokortikal dalam memediasi
gejala skizofrenia masih menjadi bahan perdebatan, tetapi banyak peneliti percaya
bahwa kognitif dan beberapa gejala skizofrenia negatif mungkin karena defisit
aktivitas dopamin dalam proyeksi mesokortikal ke dorsolateral prefrontal cortex,
sedangkan gejala skizofrenia afektif dan negatif lainnya mungkin karena defisit
aktivitas dopamin dalam proyeksi mesokortikal ke korteks prefrontal ventromedial .
Status defisit perilaku yang disarankan oleh gejala negatif tentu menggambarkan
kurangnya aktivitas atau kurang berfungsinya proyeksi dopamin mesokortikal yang
mungkin merupakan konsekuensi dari kelainan perkembangan saraf dalam sistem
glutamat NMDA (N-metil-d-aspartat). skizofrenia sekarang menggabungkan teori
untuk gejala kognitif, negatif, dan afektif, dan mungkin lebih tepat disebut sebagai
"hipotesis dopamin mesokortikal dari kognitif, negatif, dan gejala skizofrenia afektif,"
karena diyakini bahwa itu adalah proaktif dalam proyeksi korteks prefrontal yang
kurang aktif yang memediasi gejala kognitif, negatif, dan gejala schizophrenia.
Secara teoritis, peningkatan dopamin dalam jalur dopamin mesokortikal dapat
meningkatkan gejala negatif, kognitif, dan afektif dari skizofrenia. Namun, karena
secara hipotetis ada kelebihan dopamin di tempat lain di otak - dalam jalur dopamin
mesolimbik - setiap peningkatan dopamin lebih lanjut di jalur itu sebenarnya akan
memperburuk gejala positif
Jalur dopamin mesolimbik, gejala negatif Ketika seorang pasien dengan
skizofrenia kehilangan motivasi dan minat, dan memiliki anhedonia dan kurangnya
kesenangan, gejala tersebut juga dapat berimplikasi pada kekurangan fungsi jalur
dopamin mesolimbik, bukan hanya kekurangan fungsi dalam jalur dopamin
mesokortikal.Gagasan ini didukung oleh pengamatan bahwa mengobati pasien
dengan antipsikotik, khususnya antipsikotik konvensional, dapat menghasilkan
memburuknya gejala negatif dan keadaan "neurolepsis" yang sangat mirip dengan
gejala skizofrenia negatif.Karena korteks prefrontal tidak memiliki kepadatan tinggi
reseptor D2, ini berimplikasi kemungkinan kekurangan fungsi dalam sistem dopamin
mesolimbik yang menyebabkan mekanisme imbalan yang tidak memadai,
ditunjukkan sebagai perilaku seperti anhedonia dan penyalahgunaan obat, serta
gejala negatif, yang ditunjukkan sebagai kurangnya penghargaaninteraksi sosial,
dan kurangnya motivasi dan minat umum.Mungkin insiden yang jauh lebih tinggi dari
penyalahgunaan zat dalam skizofrenia daripada orang dewasa yang sehat, terutama
nikotin tetapi juga stimulan dan zat pelecehan lainnya, sebagian dapat dijelaskan
sebagai upaya untuk meningkatkan fungsi pusat kesenangan dopaminergik
mesolimbik yang rusak, mungkin dengan biayamengaktifkan gejala positif.
Jalur dopamin Nigrostriatal Jalur dopamin kunci lain di otak adalah jalur
dopamin nigrostriatal, yang diproyeksikan dari badan sel dopaminergik di batang
otak substantia nigra melalui akson yang berakhir di ganglia basal atau striatum.
Jalur dopamin nigrostriatal adalah bagian dari sistem saraf ekstrapiramidal, dan
mengendalikan gerakan motorik. Kekurangan dopamin dalam jalur ini menyebabkan
gangguan gerakan termasuk penyakit Parkinson, ditandai dengan kekakuan,
akinesia / bradikinesia (mis., Kurangnya gerakan atau memperlambat gerakan), dan
tremor. Kekurangan dopamin pada basal ganglia juga dapat menghasilkan akathisia
(sejenis kegelisahan), dan dystonia (gerakan memutar terutama pada wajah dan
leher). Gangguan pergerakan ini dapat direplikasi oleh obat yang menghambat
reseptor D2 di jalur ini, dan ini akan dibahas secara singkat di Bab 5. Hiperaktif
dopamin dalam jalur nigrostriatal dianggap mendasari berbagai gangguan
pergerakan hiperkinetik seperti chorea, dyskinesia. Blokade kronis dari reseptor D2
dalam jalur ini dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik yang dikenal
tardive dyskinesia yang diinduksi oleh neuroleptic
Jalur dopamin tuberoinfundibular Neuron dopamin yang diproyeksikan dari
hipotalamus ke hipofisis anterior adalah bagian dari jalur dopamin
tuberoinfundibular. Biasanya, neuron ini aktif dan menghambat pelepasan
prolaktin.Namun, pada status setelah melahirkan, aktivitas neuron dopamin ini
menurun.Kadar prolaktin dapat meningkat selama menyusui sehingga laktasi akan
terjadi.Jika fungsi neuron dopamin tuberoinfundibular terganggu oleh lesi atau obat-
obatan, kadar prolaktin juga dapat meningkat.Peningkatan kadar prolaktin
berhubungan dengan galaktorea (sekresi payudara), amenorea (kehilangan ovulasi
dan periode menstruasi), dan kemungkinan masalah lain seperti disfungsi
seksual.Masalah seperti itu dapat terjadi setelah perawatan dengan banyak obat
antipsikotik yang menghalangiReseptor D2, dan akan dibahas lebih lanjut pada Bab
5. Pada skizofrenia yang tidak diobati, fungsi jalur tuberoinfundibular mungkin relatif
dipertahankan.
Jalur dopamin thalamik. jalur dopamin yang menginervasi thalamus pada
primata telah dijelaskan.Ini muncul dari beberapa situs, termasuk materi abu-abu
periaqueductal, mesencephalon ventral, berbagai nukleus hipotalamus, dan nukleus
parabrachial lateral.Fungsinya masih dalam penyelidikan, tetapi mungkin terlibat
dalam mekanisme tidur dan gairah dengan cara membuka informasi yang melewati
thalamus ke korteks dan area otak lainnya.Tidak ada bukti pada titik ini untuk fungsi
abnormal jalur dopamin ini pada skizofrenia.
Pembagian Antipsikotik :
1. Antipsikotik Tipikal
a. Phenothiazine
i. Rantai aliphatic : chlorpromazine (150mg-600mg)
Levomepromazine ( 25mg-50mg)
ii. Rantai piperazine : perphenazine (12mg-24mg)
Trifluopherazine (10mg-15mg)
Fluphenazine (10mg-15mg)
iii. Rantai piperidine : thioridazine (150 mg-600mg)
b. Butyrophenone : haloperidol (5mg-15mg)
c. Diphenyi butyl piperidine : pimozide (2mg-4mg)
2. Antipsikotik Atipikal
a. Benzamide : sulpirid (300mg-600mg)
b. Dibenzodiazepine : clozapine (25mg-100mg)
Olanzapine (10mg-20mg)
Quetiapine (50mg-400mg)
c. Benzisoxazole : risperidon (2mg-6mg)

Efek samping obat anti psikosis:

1. Sedasi dan inhibisi psikomotor ( rasa mengantuk,kewaspadaan berkurang
kinerja psikomotor menurun,kemampuan kognitif menurun)
2. Gangguan otonomik ( hipotensi, antikolinergik/parasimpatolitik : mulut kering ,
kesulitan miksi dan defekasi, hidung tersumbat, mata kabur, tekanan
intraocular meninggi, gangguan irama jantung)
3. Gangguan ekstrapiramidal (dystonia akut,akatisia ,sindrom Parkinson :
tremor, bradikinesia, rigiditas)
4. Gangguan endokrin( amenorrhea, ginecomastia),metabolic(jaundice)
hematologic (agranulocytosis), dikarenakan penggunaan jangka panjang.