Mood stabilitator adalah kelompok obat yang secara primer digunakan
untuk penanganan penyakit manik-depresif , efektif untk mania akut, tdk utk depresi akut. Terdiri atas Lithium dan Antikonvulsan yaitu Valproat dan Carbamazepin. bat antikonvulsan terbaru dan antipsikotik atypical seperti closapine !uga men!an!ikan sebagai mood stabilitator pada sbg kecil percobaan klinis. bat lainnya seperti verapamil Ca chanel "loker !uga bersifat mood stabilitator sama baiknya dengan Clonasepan yg merupakan "enzodiasepin potensi tinggi yang !uga bersifat mood stabilitator . #enggunaan kombinasi mood stabilizator diperimbangkan !ika penggunaan tunggal tidak memberikan respon yang optimal, kombinasi harus di beri perhatian pada timbulnya toksititas, dgn memonitor level darah obat kombinasi tersebut. $uatu kesalahan yg umum pd polifarmasi pada bipolar adalah memberikan ps A% yg terlalu lama,yg bresiko minduksi atau pemeliharaan keadaan mania. 1. LITHIUM Lithium adalah zat padat yang paling ringan pada table periodik, zat aktif psikofarmakologik dalam bentuk kation. %itemukan scr tak senga!a oleh Code pd thn &'(' saat di gunakan sbg efek penenang pd binatang dan kemudian dicobakan pada &) pasien mania. &'*) digunakan di A$ setelah tertunda akibat timbulnya keracunan Li pd &'() an pd penggunan sbg pengganti garam. Farmakologi Tablet dan kapsul Li tersedia sebagai garam karbonat yang sedikit mengiritasi traktus +, daripada -lorida, tiap .)) mg tablet berisi / mmol Li. -arena ion tunggal maka sama dgn / m01. Tersedia sebagai sirup lithium sitrat. 0kskresi di gin!al maksimal pd bbrp !am pertama setelah kadar puncak dicapai beker!a lebih lambat beberapa hari kemudian. #ada orang de2asa sehat eliminasi 2aktu paruh Li 3( 4 / !am, pd ps tua eliminasi 2aktu paruh mungkin meman!ang , !uga mungkin meningkat pada disfungsi renal, kehamilan meningkatkan klirens Li. Mekanisme Kerja Li memiliki efek akut dan kronik pd pelepasan serotonin dan norepinefrin dari u!ung saraf, pada konsentrasi yng lebih tinggi memiliki efek pada pompa ion transmembran.5ekanisme ker!a Li yg terbaru saat ini adalah hipotesis deplesi inosital dan ker!a Li pd !alur kecil 2nt. Indikasi Li efektif pada pengobatan gangguan bipolar baik untuk mania akut maupun untuk pencegahan kambuhnya mania. Gangguan Bipolar Li adalah pengobatan yang paling baik dan efektif utk gangguan bipolar. Li tidak secara penuh pada semua fase , efektif untuk mania akut dan mencegah kekambuhan mania, efektif sedang pada pencegahan kekambuhan depresi dan tidak adekuat untuk pengobatan depresi akut. 6ntuk episode depresif Li di kombinasi dengan obt lain. $elama mania akut kombinasi dgn A# dan "7 sering bermanfaat. $elama episode depresi akut penggunaan A% sering di indikasikan, karena kekompleksitasnya maka gangguan bipolar diobatai secara terpisah spt di ba2ah ini 8 Mania Akut Li adalah pengobatan yg efektif pd episode mania lebih efektif dari pd A# yg di pakai untuk terapi tunggal untuk mengobati mania akut.Li digunakan tunggal !ika g!l mania tdk terlalu berat, !ika mania berat9hebat respon terapeutik Li melambat.:adi a2alnya pd pengobatan mania akut , A# sering digunakan sbg tambahan , efektif diberikan dlm dosis penuh A# ;/-&) mg hlp<, "7 digunakan !ika sedasi tambahan diperlukan dalam pegobatan a2al mania akut ;lorazepam &- 3 mg atau klonazepam ),= mg tiap 3 !am<. Verapamil Ca chabel bloker dpt digunakan utk mania akut, baik sbg obat tunggal, kombinasi dngn Li atau A# dan dipakai utk pengobatan propilaksis serangan spt valproat, C"7, gabapentin Mania refrakter terhadap pengobatan -ombinasi Valproat > C"7 pd ps refrakter Li atau intoleransi Li telah dilaporkan sukses, "iasanya dosis valproat ditingkatkan tau dosis C"7 di turunkan !ika kombinasi ini digunakan. 0pisode yg sgt berat dari mania yg tdk berespon terhadap pengobatan dapat berespo thdp therapy 0CT , remisi sering ter!adi setelah ? kali pengobatan, krn gg bipolar memerlukan profilaksis !angka p!ng yg tdk dapat di berikan pd 0CT . 0CT aman dan efektif pd ps yg menerima Li atau A#, valproat atau C"7 akan meningkatkan ambang serangan. Depresi bipolar akut #engobatan A% pd ps bipolar memberikan pencetus timbulnya mania atau hipomania atau mempengaruhi siklus cepat, !adi aturannya bh2 pengobatan depresi bipolar dgn A% digunakan bersama antimania berbeda dngn ps uniplar.:ika psikosis ada selama episode depresif suatu obat A# atau 0CT dpt dipertimbangkan. Episode campuran Propilaksis pd gg bipolar ++ bipolar diobati dgn pandangan longitudinal bh2pasien akan menderita rekuren, Li dpt menurunkan frek2ensi dan beratnya rekuren pd maniak dan depresi, Li tdk menghilangkan rekurensi, Li lbh efektif mencegah manic daripada rekurensi depresi.Li kurang efektif pd pasien dgn ri2ayat rekurensi yg sering;lbh dari . kali setahun<, penghentiancepat dari Li memicu ;predisposisi< ke relaps manic yg dini;sugestif rebound fenomen<. #rofilaksis dilakukan dgn moodstabilizer atau obat lainya ;L,,C"7,+"#,atau Lamotrigine<, obat A# tambahan yg digunakan pd episode akut harus di tapering dan dihentikan, A# atypical lbh disukai utk meminimalkan resiko 0$ termasuk T%, Closapine tlh terbukti efikasinya utk ps refrakter. #enambahan A% harus di tapering dan distop !ika mungkin, profilaksis dilan!utkan dgn moodstabilitator. #s yg gagal propilaksis dgn Li setelah ?- &3 bln pengobatan, terpi alternatif harus dimulai, umumnya valproat atau dikombinasi dgn Li. #enambahan antikonvulsan terbaru utk monoterapi atau atau kombinasi memberian =)@ hasil pd ps resisten.#enggunaan C"7 utk propilaksis !angka p!g krng di dukung data. Profilaksis Gangguan bipolar siklus cepat Lebih dari . kali rekurens dalam setahun sbg siklus yng cepat , memiliki respon yg kurang terhadap pengobatan Li, terdapat bukti bh2 valproat lebih baik utk pengobatan lini pertama utk kasus ini. Depresi Unipolar Akut Li sbg obt tunggal memperlihatkan efek antidepresan pd beberapa ps bipolar, tapi tidak efektif utk pengobatan depresi unipolar, penggunannya hanya utk regimen tambahan.
2. PENGGUNN NTIK!N"UL#N Ada dua macam A- yg terbukti berhasil untuk terapi keluhan afektif bipolar, yg lain msh diteliti. C"7 adakah A- yg pertama digunakan untuk mania, tapi saat ini dokter lebih menyukai as valproat dan lebih diterima utk pengobatan gangguan bipolar. $epert Li baik as valproat dan C"7 lebih efektif mengobati dan mencegah episode mania daripada episode depresif. #henitoin dan barbiturate tidak memiliki efek sbg mood stabilizer yg dipakai utk penanganan gg bipolar, antikonvulsan lainnya masih dlm penelitian utk dipakai di psikiatri. Clonazepan efektif pada gg panik dan dipakai sbg terapi ad!uvan pd ps gg bipolar dan psikotik yg membutuhkan ansiolitik dan sedasi sbg terpi tambahan. "LP$!T Valproat sama efektifnya dgn Li dalam pengobatan gangguan bipolar.A2alnya di pakai sbg antikonvuksan dan efektif utk mengontrol petit mal, mioklonik dan ke!ang tonik-klonik umum. -urang efektif untuk ke!ang fokal dgn atau tanpa keluhan -ompleks. bat ini diakui oleh A%A pd thn &''= utk pengobatan mania akut. Valproat Lebih superior dari Li siklus cepat dan disphorik mania. di pilih sebagi lini pertama terapi mania oleh banyak dokter. Farmakologi $ediaan btk kapsul atau sirup, divalproat sodium sbg btk enteric-coated yg mengandung as valproit dan natrium valproit.baik as valproit dan valproeks dlm btk ion valproat. As valproat diserap cepat stlh penberian oral, mencapai puncaknya & > 3 !am !ika perut kosong, ( > = !am !ika bersamaan dgn makanan.%ivalproat sodium diabsorbsi lbh lambat puncak dlm serum . > / !am. %i plasma VA /) -'= @ terikat protein, cepat dimetabolisme di hati , metabolit aktif blm diketahui.%pt berinteraksi dengan obat lainya yang terikat dgn protein dan di metabolisme di hati.VA eliminasi singkat dgn 2kt paruh / !am yg dipakai . kali sehari pd epilepsi, di berikan dosis terbagi pd gg bipolar. $edikit hubungan antara level serum dgn efek anti manik , tp level =) > &=) ug9mL dian!urkan, level serum di ukur dgn immunoassay atau khromatografi gas. 5ekanisme ker!a pd gg bipolar dan epilepsi tidak diketahui, tp VA meningkatka level sinaps dr +A"A yg beker!a menghambat neurotrasmiter di otak. Pengg%naan Psikiatri gangguan Bipolar Terapi lini pertama gg bipolar, !ika gagal di kombinasi dgn Li, C#7 dan obt lainnya. VA baik ditoleransi dari Li dan tdk spt C#7 toleransi dgn Valproat !arang.digunakan sbg propilaksis !gk pan!ang , lbh efektif mencegah kambuhnya manik dripada depresi. Tidak digunakan sbg antidepresan, tp dpt mngurangi resiko mania pd ps bipolar yg mendapat terapi A% . + angguan $kizoafektif Valproat mungkin menggantikan Li pd mood stabil atau episode mania pd gg skizoafektif, tp tidak efektif pd episode depresif. Indikasi lainnya $bg terapi alternatif utk penanganan alkohol 2itdra2l. Pengg%naan Tera&i Terapi VA di mulai perlahan-lahan utk meminialkan 0$. %ia2ali dosis 3=) mg plg baik diberikan dgn makanan, ditingkatkan scr bertahap sp 3=) mg . kali sehari, %osis lan!utan sp &/)) mg per hari.0fek antimnia Bampak setelah & > . minggu stlh target level tercapai. #endekatan alternative utk memulai terapi yaitu 3)-.) mg9kg"", onset pengurangan g!l mania lebih cepat, bbrapa hari setelah memulai pengobatan. 0fek propilaksis VA lbh ber!angka p!g !ika dibandingkan dgn L,. Peng%naan %nt%k ke'amilan Tidak ada penelitian yg baik pd kehamilan, ttp terdapat hubungan yg bermakna thdp malformasi kongenital spt spina bifida.defek neural tube meningkat =@ pd 2anita yg mendapat V pd trimester pertama kehamilan.$uplemen folat dpt menurunkan resiko. #erubahan fungsi pembekuan darah dpt mengancam ibu dan !anin pada akhir kehamilan dan persalinan. Terapi alternatif yg lebih aman berupa 0CT dan A# potensi tinggi.$ekresi di A$, pd konsentrasi & > &) @ . 0$ pd perkembangan masa kanak-kanak tdk diketahui. E(ek sam&ing dan toksisitas Cepatotoksik, neurotoksik, hematotoksik, idiosinkrasi berat, overdosis. Interaksi !bat ,nteraksi farmakodinamik dgn obt psikotropik, spt C"7, Li, dan A# yang bspt toksi pd $$#. ,nteraksi farmakokinetik dgn menghambat metabolisme obat yg dioksidasi di hati , shg ter!adi peningkatan obt A% siklik dan mungkin !g $$D,, phenitoin, phenobarbital dan obt lainnya. -onsentasi VA menurun oleh obt yg menginduksi enzim mikrosomal hepatik spt C"7, meningkat oleh obt yg menghambat enzim mikrosomal hepatik spt $$D,. -rn sebagian di eliminasi mllui urine sbg ketometabolit, dpt slh interpretasi pd tes ketone urine. )$*M+EPIN Antikonvulsan imunostabiizer yg scr struktu mirip dgn imipramine A% trisiklik. %rug of choice utk epilepsi patial dgn atau tanpa ge!ala kompleks, !uga efektif utk ke!ang umum primer. :uga utk neuralgia trigeminal dan !uga ge!ala nyeri neuropati lainnya. 0fektif utk mania akut, sama efektif dgn L,, !uga utk propilaksis !angka pan!ang ps bipolar.meskipun refrakter thd L,. Farmakologi $ediaan oral &)) dan 3)) mg tablet dan sirup, btk perenteral tdk tersedia. %iabsorbsi lambat, level puncak dicapai ( > / !am atau lebih lambat, btk slo2- release lbh stabil dlm konsentrasi serum disbanding btk tablet. -urang larut dlm cairan lambung , &= > 3= @ dieksresikan melalui faces btk utuh.efek makanan thdp absorbs kurang berarti, ?= -/= @ terikat protein dlm darah. Level terapi utk epilepsy ( > &3 ug9ml , batas ba2ah efektif utk k!g tonik klonik, batas atas efektif utk ke!ang partial dgn atau tanpa k!g tonik klonik. 6ntuk bipolar level darah / > &3 mg9ml merpkan efikasi terapi. C"7 dimetabolisme di hati, &)-,&&-epoEide adalah hasil metabolit yg mrpkn suatu antikonvulsan, tdk diketahui sbg zat antimanik. Faktu paruh pd dosis tgl dgn org normal &/ -== !am, dosis ulangan menurun = > 3) !am ;lbh p!g pd org tua<, penurunan ini ter!adi krn induksi obat dr metabolitme sendiri olh enzim #(=) hepar ;efek aotoinduksi<. ,duksi !g oleh obt antikonvulsanG phenytoin, phenobarbital dan primidone yg mengakibatkan kdr serum lbh rendah. Mekanisme Kerja Ada dua meknisme yg di kenalG pembukaan chanel sodium sensitiv-voltase adlh pusat dari mekanisme potensial aksi neuron.Chanel men!adi tdk aktif sementara stlh digunakan , C"7 terikat pd keadan inaktif dr chanel natrium, menghambat scr berulang aksi potensialG C"7 mempengaruhi didaerah chanel natrium pd badan sel neuron. :g memblok chanel nBa di presinaps shg depolarisasi terhambat pd u!ung presinap . Akibat efek depolarisasi darii potensial aksi Ba di hambat, Ca chanel di hambat scr sekunder, hasilnya berkurang masuknya Ca ke u!ng presinap. 5ekanisme ini dpt men!elaskan pengobatan epilepsi, untuk gg mood tidak diketahui. Indikasi Akut Mania 0fektif utk pengobatan mania akut, tp blm !elas keefektipannya spt Li dan Valproat. Akut mania dosis efektif
&)) mg9hari ;3)) > &/)) mg9hari<, stlh dosis terapi tercapai perlu diobservasi dgn telti sebab beberapa minggu dpt t!d induksi olh metabolisme sendiri.%osis gg bipolar blm ada dpt dipakai dosis epilepsi. 5ania ringan C"7 tunggal mungkin adekuat, 0pisode mania berat dibutuhkan A# atau "7 cpat mengendalikan g!l mania.Clp / > &) mg9hari biasanya efektif, dosis lbh tinggi resiko 0$ , !ika mungkin dilakukan tapering dan dihentikan !ika g!l akut tlh hilang disertai maintenens C"7 sa!a. Terapi kombinasi dgn L, atau VA efektip pd pasien mania akut yg refrakter. Propilaksis bipolar #ropilaksis kekambuhan gg bipolar , !angka pan!ang.%osis belum ditentukan, bisa memakai dosis spt mania akut diturunkan !ika tbl 0$. Lbh efektif utk propilaksis mania daripada propilaksis depresi. GG bipolar tipe rapid-cycling Li tdk efektif utk rapid cycling dari gg bipolar, C"7 lbh efektif dari Li. D epresi akut Tdk efektif sbg antidepresan, spt L, da VA dpt menginduksi mania pd ps depresi bipolar yg sedang di terapi A%. Psikotik atypical ski!oafektif dan ski!ophreniform "isa utk ps skizoafektif khususnya dngn g!l manik atau utk ps skizophreniform. C"7 dipkai utk ps tdk berespon atau intoleransi L,. "yeri neuropati Terapi pilihan neuralgia trigeminus ;tic douloureuE< dan g!l yng berkaitan dgn nervus glossopharing. Lebih efektif dari phenitoin dan clonazepam benzodiasepin high poten. 0fektif utk nyeri neuropati akibat neuropati diabetic, multiple sklerosis, neuralgia postherpes. %imulai dosis rendah ;&)) mg . E sehari< dan ditngkatkan scr perlahan ; ()) > /)) mg perhari< Detoksifikan 6tk alcohol 2ithdra2l, /)) mg perhari sama efektif dgn oksazepam &3) mg9hari. 3)) - /)) mg9hr utk 2ithdra2l alprazolam dan benzodiazepim lainnya. #e$ang 0fektif Tidak efektif $imple partial Compleks partial Tonik-klonik umum Campuran +enralized absence
Pengg%anaan Tera&i $blm di obati dgn C"7 perlu di periksa ri2ayat medis dan pem fis,k dari ri2ayat discrasia darah atau penyakit hati. Tes lab spt C"C dgn platelet , tes fungsi hati dan gin!al.Adanya -elainan darah dpt meningkatkan resiko discrasia darah parah. #s dgn kel hepar diberikan &9. > H dari dosis normal, lebih lama dari biasanya ;= > * hari<. 6mur lebih &3 thn dimulai 3)) mg & atau 3 kali sehari kemudian dinaikkan tdk lebih dari 3)) mgsetiap 3 > ( hari. #s dira2at dgn mania akut dosis dpt dinaikkan tiap hari 3)) mg sampai /))-&)) mg !ika tdk ada 0$. %osis maintenance utk bipolar dan epilepsy &)) mg9hari, dlm praktek 3)) > &/)) mg9hari, dian!urkan tdk lebih dari &?))mg9hr. #enggunaan plg sering pd ps bipolar yang resisten thdp Li dan As valproat,bias menggantikan atau ditambahkan pd pengobatan sebelumnya. Penggunan pd kehamilan C"7 dan antikonvulsan lainnya dpt mele2ati plasenta. Lebih aman dari phenitoin yg mengakibatkan malformasi !anin.C"7 !g sifat teratogenik. $ekresi A$, ?) @. E# dan toksisitas 0$ sering G dizziness,ataksia, clumsiness, sedasi, disartia, diplopia, mual, leucopenia ringan reversible, peningkatan tes fgs hati reversible. 0$ !arang G tremor, gg memori, kebingungan, perlambatan konduksi !tg, sekresi A%C inadek2at. Toksik idiosinkrasi G rash ;urtikaria,pruritus,$$:<, hepatitis, diskrasis darah ;an aplastik, leucopenia, trombositopenia<. LM!T$IGIN Lamotrigine suatu phenilltriazine yg digunakan pd penanganan ke!ang parsial, memiliki efikasi utk penaganan mania , baik sebagai obat tunggal maupun obat kombinasi dgn Lithium atau Valproat. #enilitian a2al Lamotrigin mungkin efektif menangani siklus cepat dan pase depresi dari gg bipolar. 5ekanisme ker!a pada gg bipolar tidak diketehui. #ada tingkat seluler Lamotrigine menghambat pelepasan dari as amino glutamate eksitasi, kmdian megeksitasi $$# dan scr invitro !g menghambat Ca chanel voltase rendah. Penggunaan %i mulai dgn doisis rendah 3= mg9hr, dosis harian dinaikkan 3= mg tiap & > 3 mgg utk mengurangi 0$, diberikan dua kali sehari. 5eskipun dosis harian tercatat pd laporan kasus sp =)) mg, secara tipikal dosis maintence antara &)) > 3)) mg9hr. %osis lebih besar !ika dikombinasi dgn C"7 ;0nzym induksi< dan dosis lebih rendah dg VA;menghambat metabolism Lmt<. Efek Samping 6mumnya ringan spt muncul rash, namun pernah ditemukan $$! yg fatal, resiko ini lebih tinggi pd anak daripada de2asa ;-, ps umur diba2ah &? thn<. 0$ lainya berupa skt kepala, g!l $$# ;diplopia, ataksia, penglihatan kabur< dan mual muntah.Tdk ditemukan efek kognitif pd pemberian sp ( mgg. -eamanan pd kehamilan blm diketahui. G*PENTIN +abapenti ;neurotin< suatu obt antiepileptic yg diindikasiksn utk terapi tambahan utk ke!ang parsial, $truktur mirif +A"A meskipun tidak terikat pd reseptor +A"A, bersifat +A"Aergik dgn meningkatakan level +A"A otak. 5engobati gg bipolar pd mania akut dan sbg mood stabilizer termasuk siklus cepat. :uga utk gg ansieras meliputi gg panic dan fobia social. Penggunaan %imulai dari dosis .)) mg pd malam hari dan dititrasi sp dosis harian ')) > 3())mg. Faktu paruh singkat yaitu = !am. 0kskrei utuh di gin!al, dikurangi pd ps gg gin!al. Efek Samping 0s ringan dapt ditoleransi, tdk ada 0$ yg serius. -eluhan sedasi, lemah, pusing, dan ataksia. veraktivitas dan peningkatan berat badan, tdk ada kelainan hepar dan hematologic, tdk ada iteraksi obat. T!PI$MTE 5erupakan senya2a fruktopiranos yg di pakai utk terapi ke!ang parsial yg refrakter pd org de2asa. %igunakan !g utk gg mood refrakter. Tdk spt antikonvusan yg menambah "", topiramate menurukan "". Dopiramate meningkatkan transmisi +A"Aergik, memblok reseptor glutamate, menghambat anhidrase karbon memodulasi konduktan Batrium. Penggunaan %imulai 3= mg, dua kali sehari, dinaikkan setiap beberapa hari atau sekali seminggu 3= > =) mg. %osis harian dipakai 3)) > =)) mg. *)@ diekskresi dlm btk utuh. Fkt paruh 3& !am. "erinteraksi scr farmakologik dgn antikonvulsan lainya spt C"7 dan Valproat. Efek samping $omnolen ;tbl stlh & > 3 mgg stlh pemakaian<, kelelahan, gugup, pusing, ataksia dan kecemasan, penurunan "", penurunan selera makan, mual, kesulitan berkonsentrasi dan perhatian, parastesia dan peningkatan resiko batu gin!al. KL!N+EPM 5erupakan benzodiazepine kuat yg baru3 ini tlh disetu!ui olh A%A utk pengobatan gg panic , sering dipakai utk ansialitik tapi tergolong antikonvulsan terutama utk epiepsi anak. #emakaian utk ke!ang meliputi 8 I -e!ang petit mal I -e!ang tdk khas I $pasme infantile I -e!ang mioklonik I -e!ang parsial komplek #enggunaan antikonvuklsan doisis tinggi , dihubungkan dgn efek samping sedative, perkembangan toleransi, eksitasi paradoksal, menginduksi g!l mirip psikotokik. Terbukti efektif pd dosis yg rendah ;& > . mg9hr< pd pengobatan panic dgn 0$ minimal.$pt "7% sedative aman dan efektif !ika kombinasi dagn Li dan A# dlm pengobatan mania akut atau psikotik akut lainnya. "ersifat antimanik spesifik, blm ada bkt yg kuat. TIG*IN 5eruoakan derivate as nipecotik sbg terapi tambahan utk ke!ang parsial. meka nisme ker!a tdk !elas, scr invitro menghambat reuptke glial pd +A"A. "erpotensi sbg efek antipsikotik atau mood stabilizer.#d epilepsy dimulai (mg9hr dan ditingkatkan tiap minggu dgn ( mg9hr sp dosis maksimal =? mg9hr. 0$ meliputi pusing, somnolen, gugup, dan tremor. %osis pd gg bipolar biasanya antara / > &3 mg9hr.C"7 meningkatkan metabolism tiagabin, Valproat meningkatkan lkadar tiagabine bebas. #UPLEMEN MKNN As lemak omega-. diduga berperan pd mood stabilizer. -ombinasi dua as omega-. dosis tinggi ;',? g9hr< dpt mencegah episode akut ps bipolar yang tlh diobati selama ( bulan.