PRINSIP-PRINSIP TERATOLOGI

I. KERENTANAN TERHADAP TERATOGENESIS TERGANTUNG PADA FENOTIP

DARI KONSEPTUS DAN BAGAIMANA CARA BERINTERAKSI DENGAN
FAKTOR LINGKUNGAN YANG MERUGIKAN
II. KERENTANAN PADA BERMACAM TERATOGENESIS SESUAI DENGAN
TINGKAT PERKEMBANGAN, PADA SAAT PENGARUH YANG MERUGIKAN
III. AGEN TERATOGENIK YANG BEKERJA DALAM CARA YANG SPESIFIK
(MEKANISME) PADA PERKEMBANGAN SEL DAN JARINGAN UNTUK
MEMULAI SEKUENSI DARI KEJADIAN PERKEMBANGAN ABNORMAL
(PATOGENESIS).
IV. JALAN MASUK DARI PENGARUH YANG MERUGIKAN PADA JARINGAN YANG
BERKEMBANG, TERGANTUNG PADA SIFAT YANG MEMPENGARUHI (AGEN)
V. PENGARUH LINGKUNGAN BERGANTUNG PADA AGEN.
VI. EMPAT MANIFESTASI DARI PENYIMPANGAN PERKEMBANGAN YAITU;
KEMATIAN, MALFORMASI, RETARDASI PERTUMBUHAN DAN KELAINAN
FUNGSI
• Prinsip umum patologi perkembangan :
– Kepekaan teratogen bergantung genotip dan
interaksi dengan factor lingkungan.
– Kepekaan teratogen bervariasi bergantung fase
pertumbuhan dan saat pemaparan.
– Mekanisme teratogen berjalan spesifik dan
menyebabkan abnormalitas perkembangan.
– Manifestasi akhir berupa kematian, malformasi,
retardasi pertumbuhan dan salah fungsi.
– Pengaruh lingkungan bergantung pada agen.
– Manifestasi kelainan perkembangan meningkat
jika kadar / dosis meningkat.
I. KERENTANAN TERHADAP TERATOGENESIS TERGANTUNG PADA
FENOTIP DARI KONSEPTUS DAN BAGAIMANA CARA BERINTERAKSI
DENGAN FAKTOR LINGKUNGAN YANG MERUGIKAN
 I.B PERBEDAAN STRAIN DAN JUMLAH ANAKAN

 FRASER DAN FAINSTAT (1951) MENGGUNAKAN PENGUJIAN DG CORTISON

DIUJI PADA BERMACAM STRAIN MENCIT, MENGHASILKAN BERMACAM
KEJADIAN CLEFT PALATE
 GUNBERRG (1958) MENGUNAKAN BAHAN UJI TRIPLAN BLUE PADA 3
STRAIN TIKUS SELAMA HAMIL, MENGHASILKAN PERBEDAAN KUANTATIF
PADA KEJADIAN KEMATIAN DAN MALFORMASI. JUMLAH ANAKAN DALAM TINGKAT
PERKEMBANGAN DAPAT MENGHASILKAN KEJADIAN YANG BERBEDA PADA SAAT PERLAKUAN:
- HIDUP DENGAN BEBERAPA KELAINAN
- EMBRIO RESORB DAN MATI
- PERKEMBANGAN NORMAL
- PERKEMBANGAN NORMAL

 ,
 I.C INTERAKSI DARI GENOM DAN LINGKUNGAN
KALTER ( 1954) :
 CORTISON 2 STRAIN MENCIT BUNTING
 STRAIN A 100% ANAK CLEFT PALATE
 STRAIN C57BL 19 % CACAT

 Kemudian disilangkan :

 INDUK STRAIN A : 43% CLEFFT PALATE

 INDUK C57BL : KEJADIANNYA 4 %

Beberapa induk memiliki karakteristik : yaitu kemampuan memetabolisme

cortison .
I.D PENEYEBAB MULTIFAKTOR
Fraser et al (1957) & Kalter (1957) : BAHWA MALFORMASI TERJADI SCR
SPONTAN TDK DISEBABKAN OLEH SATU AGEN ATAU SATU FAKTOR
EKSTRINKSIK, TETAPI KOMBINASI DARI BERMCM & BERBAGAI FAKTOR
LINGK.
II. KERENTANAN PADA BERMACAM TERATOGENESIS SESUAI DENGAN
TINGKAT PERKEMBANGAN, PADA SAAT PENGARUH YANG MERUGIKAN

II.A SUBDIVISI DARI RENTANGAN PERKEMBANGAN

DALAM RENTANG PERKEMBANGAN MEMILIKI TINGKAT KEPEKAAN

TERHADAP TERATOGENESISI
 1.PERIODE PRADEFERENSIASI:selalu tidak rentan terhadap teratogonesis
 2. PERIODE DIFERENSIASI AWAL: sangat tinggi kerentanan terhadap
teratogenesis
 3. PERIODE ORGANOGENESIS LANJUT: makin bertambah resistensi pada
teratogenesis dengan penambahan umur
 T
I
N
G
K MATURASI FUNGSI

S
E
N
HISTOGENESIS
S
T
V

ORGANOGENESIS

IMPLT. LAHIR

P. EMBRIO P. FETUS
FERTL
RENTANG PERKEMBANGAN

• KURVA KERENTANAN EMBRIO MANUSIA TERHADAP TERATOGENESIS SEJAK FERTILISASI

HINGGA PERKEMBANGAN INTRAUTERUS

• SENSITIVITAS YANG TINGGI TJD SELAMA PERIODE ORGANOGENESIS SEKITAR: UK. 18-20 HARI
ATAU UK. 55-60
II.B PERIODE REFRAKTORI AWAL
HICKS, 1953; RUSSELL, 1950; WILSON, 1954a
melakukan pengujian:
MEMBERI SECARA BERULANG DG BERMACAM ZAT, MIS: IRRADIASI,
EMBRIO MAMALIA BIASANYA REFRAKTORI TERHADAP
TERATOGENESIS SELAMA :
# PEMBELAHAN
# BLASTOKISTA
# TINGKAT AWAL LAPISAN LEMBAGA

CHENG et al, 1957; NELSON et al, 1955 : difisiensi vitamin

COHLAN, 1954: kelebihan Vitamin
 II.C PERIODE KERENTANAN YANG SANGAT TINGGI DARI ORGANOGENESIS

UMUMNYA AWAL ORGANOGENESIS , EMBRIO AKAN LEBIH RENTAN

TERHADAP SEBAGIAN BESAR AGEN TERATOGENIK SETELAH WAKTU
TERTENTU MENYEBABKAN KEJADIAN MALFORMASI MENINGKAT
 II. D KERENTANAN BERKURANG DALAM PERIODE FETUS

KERENTANAN TERATOGENIK MENURUN PADA PERIODE

ORGANOGENESIS

II .E KELAHIRAN DAN SETELAH LAHIR

 BAYI ATAU FETUS LAHIR DARI LINGKUNGAN INTRAUTERUS

YANG RELATIF STABIL KE LINGKUNGAN YANG BERVARIASI DI
LUAR INDUK
# MAKA PADA BEBERAPA SISTEM TIDAK SEMPURNA
PERKEMBANGANNYA, MISAL : SISTEM SARAF DAN SISTEM
ENDOKRIN HINGGA LAHIR
# KONDISI YANG TIDAK MENGUNTUNGKAN DAPAT
MENGHAMBAT PROSES PERTUMBUHAN.

II F. BAGAIMANA TENTANG GERM CELL

MANSON (1933): MENYATAKAN BAHWA GERM CELL DAN
EPITEL GERMINAL MENJAD SUBJEK KERUSAKAN OLEH
BERBAGAI FAKTOR LINGKUNGAN MISAL : DIET TIDAK
SEIMBANG DAN BERBAGAI OBAT
III. AGEN TERATOGENIK YANG BERTINDAK DALAM CARA KHUSUS
(MEKANNISME) PADA SEL-SEL DAN JARINGAN YANG
BERKEMBANG UNRUK MEMULAI SEKUENSI DARI KEJADIAN
PERKEMBANGAN ABNORMAL (PATOGENESIS)
ANCEL, 1950; LANDAUER, 1954: KAJIAN AWAL DARI TERATOLOGI
MEMPERLIHATKAN BAHWA ZAT TERTENTU SERING MENGHASILKAN POLA
KARAKTERISTIK PADA MALFORMASI

 III. A. MEKANISME TERATOGENESIS

PENYEBAB DARI SUATU LINGKUNGAN MAMPU MENGINISIASI SATU ATAU

BEBERAPA MEKANISME . Misal: sinar radiasi dapat menyebabkan mutasi,
kromosom nondisjunktion, mitotic interference dan menghambat enzim
 III. B. DEFECT KARENA PATOGENESIS

Mekanisme Pathogenesis
(initial celluler reaction) (abnormal developmental sequence)
Early
pathogenesis Final
1. Mutation
Produk sel untuk :
2. Chormosomal nondisjuntion
Morfogenesis atau
3. Mitotic interference Cell death Perubh fungsi
4. Altered nucleic acid functions Failed celluler
5. Lack of substrates, precursors, interaction
ect Reduced biosynthesis
6. Enzyme inhibition
kecacatan
7. Changed membrane
characteristics
8. Osmoler imbalance
 IV.JALAN MASUK DARI PENGARUH YANG MERUGIKAN
PADA JAR YG BERKEMBANG, TERGANTUNG PADA
SIFAT YANG MEMPENGARUHI (AGEN)
IV. A .AGEN FISIK
PERKEMBANGAN JARINGAN, GERM CELLS, EMBRIO, FETUS LEBIH
SENSITIF TERHDP FAKTOR LINGK. DIBANDINGKAN JARINGAN SOMATIK
YANG DEWASA
TUBUH INDUK MAMPU MEMPROTEKSI PENGARUH LUAR, NAMUN
EFEKTIFITAS TERGANTUNG DARI TYPE AGEN
IV.B. AGEN KIMIA
• AGEN KIIMIA, MENCAPAI GERM CELLS, EMBRIO ATAU FETUS PADA
KONSENTRASI TERTENTU DALAM DARAH INDUK

•Perkembangan abnormal berhubungan dengan dosis kritis yang masuk atau

terakumulasi pada jaringan yang berkembang.

•KONSENTRASI DARI BENDA ASING DALAM PEMBULUH DARAH INDUK,

CENDERUNG DIDETOKSIFIKASI, EKRESI, PROTEIN BINDING, DISIMPAN
DALAM JARINGAN DSB
•PLASENTA MAMPU MENEKAN GRADIEN KONSENTRASI UNTUK
MENCAPAI EMBRIO ATAU FETUS
 V. EMPAT MANIFESTASI DARI PENYIMPANGAN
PERKEMBANGAN YAITU, KEMATIAN, MALFORMASI,
RETARDASI PERTUMBUHAN DAN KELAINAN FUNGSI

PENGARUH YANG MERUGIKAN PADA WAKTU TERTENTU

SELAMA RENTANG PERKEMBANGAN MAMPU
MENGHASILKAN 1 ATAU LEBIH DARI 4 TIPE PENYIM
PANGAN PERKEMBANGAN YAITU
1. KEMATIAN DARI ORGANISME YANG BERKEMBANG
2. STRUKTUR YANG ABNORMAL (MALFORMASI)
3. RETARDASI PERTUMBUHAN
4. DEFISIENSI FUNGSI
VI. MANIFESTASI KELAINAN PERKEMBANGAN
MENINGKAT JIKA KADAR / DOSIS MENINGKAT.
• TOKSISITAS AKAN LEBIH MENINGKAT
DIGAMBARKAN TERJADI VARIASI KELAINAN
PERKEMBANGAN SEIRING DENGAN
MENINGKATNYA DOSIS AGEN
 PENYEBAB TERATOGENIK ADA 2 FAKTOR :
A. Faktor genetik B. Faktor lingkungan :
1. Agen infektif :
1. Mutasi • Virus : rubella, varicella
2. Aberasi • Kuman : Treponema pallidum
• Parasit : Toxoplasmosis
.
2. Agen fisik : Radiasi
3. Agen kimia :
• Logam berat (Hg, Pb, Arsenik dll.)
• Polutan (pestisida, plastik, limbah
nuklir, detergen).
• Bahan makanan dan minuman.
4. Hormonal (t.u golongan steroid :
androgenic, dietilstilbestrol,
kortison dll.)
5. Defisiensi nutrisi
Semoga bermanfaat