PEMBENTUKAN URINE DAN

HORMON YANG BERPERAN

Prof. eL-dh@n
Urinary Division
Of
Harvard University

BISMILLAHIRRAHMANIRRAHIM

SALAM LIVERPUDLIAN

Anatomi Fisiologi Sistem

Urinarius

Anatomi Fisiologis Ginjal

Ginjal terletak pada dinding posterior abdomen,

di luar rongga peritoneum (retroperitoneal)
Setiap ginjal pada orang dewasa beratnya 150
gram (seukuran kepalan tangan)
Sisi medial ginjal (Hilus), tdr dari: arteri renalis,
vena renalis, pembuluh limfatik, syaraf, dan
ureter
Aliran darah ginjal : arteri renalis arteri
segmentalis arteri interlobaris arteri
arkuata arteri interlobularis arteriol afferen
glomerulus arteriol efferen kapiler
peritubuler

Struktur Ginjal

Fungsi Ginjal

Pengaturan keseimbangan air dan elektrolit

Pengaturan konsentrasi osmolaritas cairan tubuh
dan konsentrasi elektrolit
Pengaturan keseimbangan asam-basa
Ekskresi produk sisa metabolik dan bahan kimia
asing urea, kreatinin, asam urat, bilirubin,
obat2an, metabolit hormon,dll
Pengaturan tekanan arteri
Sekresi hormon sekresi renin
Pengaturan produksi eritrosit sekresi eritropoietrin
Pengaturan produksi vitamin D
Sintesis glukosa glukoneogenesis

NEFRON: UNIT FUNGSIONAL DARI GINJAL

TERDIRIDARI:
KAPILERGLOMERULUS
TUBULUS
KapsulaBowman
Tubulusproksimal
AnsaHenle
Tubulusdistal
TubulusKolektivus
Duktuskolektivus

2/20/15

Struktur
Nefron

Nefron Kortikal dan

Juxtamedular

Perbedaan Nefron Korteks dan

Nefron Juxtamedula
Perbedaan

Nefron Korteks

Nefron
Juxtamedula

Korteks

Korteks bagian dalam

dekat medula

Pendek, Sedikit
menembus
Medula

Panjang, menembus
medula hingga dalam

Jumlah

70-80 % total nefron

20-30 % total nefron

Kapiler

Kapiler Peritubular

Vasa recta

Mekanisme Counter
Current

Kurang Dominan

Dominan

Aliran Darah

90% total RBF

1-2 % total RBF

Letak
Ansa Henle

Proses Pembentukan Urine

Ada 3 proses di nefron dalam pembentukan
urine :
Filtrasi Glomerulus
Reabsorpsi Tubulus
Sekresi Tubulus
Kecepatan ekskresi urin = laju filtrasi
laju reabsorpsi + laju sekresi

2/20/15

11

Filtrasi Glomerulus
Plasma harus melewati 3 lapisan glomerulus
agar dapat difiltrasi :
Endotel Kapiler
Membran Basalis
Sel Epitel Glomerulus (Sel Podosit)

Glomerulus

Filtrasi
Glomerulus

Konsep Filtrasi

Berat molekul (BM) filtrasi

Diameter molekul filtrasi
Semakin negatif muatan filtrasi

Filtrasi Glomerulus...

Glomerulus sangat permiabel terhadap

air, tetapi impermiabel terhadap protein
Impermiabilitas terhadap protein
tergantung dari ukuran dan muatan
Barier fungsional ukuran dan muatan
disebabkan struktur kompleks dinding
kapiler, GBM (Glomerular Basement
Membrane), sel epitel glomerulus

Filtrasi Glomerulus..

Molekul dengan BM < 10.000 dapat melewati

glomerulus dengan mudah
Akan tetapi bila molekul tersebut bermuatan
negatif (protein), maka molekul tersebut
menurun kemampuannya untuk difiltrasi
terutama pada GBM, akan tetapi pada sel
podosit filtrasi lebih baik
Molekul dengan BM kecil tetapi berikatan
dengan protein plasma kemampuannya juga
menurun untuk difiltrasi. Contoh: Tiroksin,
kalsium plasma dan sebagian besar asam
lemak

Renal Blood Flow.

Aliran darah yang menuju ginjal (RBF/Renal
Blood Flow) 25 % dari cardiac output
(5000 ml/mnt) yaitu 1200 ml/mnt

Renal Plasma Flow..

Jika hematokrit normal 45 %, maka
RPF = RBF x (1 0,45)
= RBF x 0,55
= 660 ml/mnt

Glomerular Filtration
Rate
Pada keadaan normal 1/5 RPF akan difiltrasi
oleh glomerulus
GFR = 1/5 x RPF
= 1/5 x 660 ml/mnt
= 125 ml/mnt 180 L/hari
Filtration Fraction = GFR/Renal Plasma Flow

Faktor Penentu GFR

Keseimbangan tekanan yang bekerja di

kapiler glomerulus
Renal plasma flow
Permeabilitas dan luas permukaan kapiler

Tekanan Filtrasi.
Filtrasi plasma dalam glomerulus dapat
terjadi bila ada tekanan filtrasi
Tekanan Filtrasi = Tekanan Hidrostatik Tekanan
Osmotik
= (PG PB) (G B)
= (60 18) (32 0 )
= 10 mmHg

Tekanan Filtrasi
Glomerulus

Koefisien Filtrasi.
Kf = GFR/Net Filtration Pressure
= 125 ml/mnt/10 mmHg
= 12,5 ml/mnt/mmHg
Berat ginjal = 2 x 150 g = 300 g
Kf = 4,2 mL/mnt/mmHg per 100 g berat
ginjal

Penentu GFR

Kf GFR
PB GFR
G GFR
A G
FF G
PG GFR
RA GFR
RE PG

Kf = koefisien kapiler
glomerulus
PG = tekanan hidrostatik
kapiler glomerulus
PB = tekanan hidrostatik
kapsula Bowman
RA = tahanan arteriol afferen
RE = tahanan arteriol efferen
G = tekanan osmotik koloid
kapiler glomerulus
A = tekanan osmotik koloid
arteri
FF = fraksi filtrasi

Kontrol Fisiologis Filtrasi

Glomerulus dan Aliran Darah Ginjal

Aktifasi sistem saraf simpatis

Hormon dan autakoid
Autoregulasi (intrinsic feedback)
Respon miogenik
Umpan balik tubuloglomerulus

(Tubuloglomerular feedback)

Aktivasi Sistem Saraf

Simpatis

Aktivasi yang kuat mengakibatkan

kontriksi arteriol renal dan menurunkan
aliran darah ginjal dan GFR
Stimulasi sedang atau lemah memberi
pengaruh yang kecil pada RBF dan GFR

Hormon dan Autakoid yang

Mempengaruhi GFR
Hormon atau Autakoid

Efek pada GFR

Norepinefrin

Epinefrin

Endotelin

Angiotensin II

(mencegah )

Oksida nitrit dari endotel

Prostaglandin

Respon Miogenik
Tekanan arteri sistemik dinding arteriol
teregang kontraksi otot polos arteriol
aferent GFR konstan

Respon Miogenik

Tubuloglomerular
Feedback

Makula densa sensitif terhadap

konsentrasi natrium
Natrium :
o
o

makula densa resisten arteriol aferent

tekanan hidrostatik GFR normal
makula densa juxtaglomerular cells
sekresi renin Angiotensin II resisten
arteriol eferent GFR normal

Tubuloglomerular
feedback

Aparatus Juxtaglomerular

Faktor yang Dapat Menurunkan

Laju Filtrasi Glomerulus (GFR)
Physical Determinants*

Physiologic/Pathophysiologic
Causes

Kf GFR

Renal disease, diabetes mellitus,

hypertension

PB GFR

Urinary tract obstruction (e.g.,

kidney stones)

G GFR

Renal blood flow, increased

plasma proteins

PG GFR

AP PG

Arterial pressure (has only small

effect due to autoregulation)

RE PG

Angiotensin II (drugs that block

angiotensin II formation)

RA PG

Sympathetic activity,
vasoconstrictor hormones (e.g.,
norepinephrine, endothelin)

PERSYARATAN SENYAWA
UNTUK MENGUKUR GFR :
1. DIFILTRASI BEBAS
2.
3.
4.
5.
6.

TIDAK
TIDAK
TIDAK
TIDAK
TIDAK

DIREABSORPSI
DISEKRESI
DI METAB.
DISIMPAN DALAM GINJAL
BERACUN

7. MUDAH DIUKUR DALAM PLASMA DAN URIN

UxXVOL.URIN/MENIT
GFR=---------------------------------Px
2/20/15

41

Qualities of agents to measure GFR

Inulin: (Polysaccharide from Dahalia

plant)
Freely filterable at glomerulus
Does not bind to plasma proteins
Biologically inert
Non-toxic, neither synthesized nor
metabolized in kidney
Neither absorbed nor secreted
Does not alter renal function
Can be accurately quantified
Low concentrations are enough (10-20
mg/100 ml plasma)

YANG MEMENUHI SYARAT INI

ADALAH INULIN (IN)
MISAL: Uin = 35 mg/ ml
VOL. URIN / MENIT = 0,9 mL/ MENIT
Pin = 0,25 mg/ ml

C inulin = 35 mg/ml X 0,9 ml/menit

--------------------------------- = 126 ml/menit
0,25 mg/ml

C inulin = GFR = 126 ml/menit

2/20/15

43

Kreatinin

Merupakan produk akhir metabolisme

kreatin otot
Digunakan di secara klinis untuk
mengukur GFR
Kurang akurat dibandingkan metode
inulin
Sebagian kecil disekresikan melalui tubulus

ginjal

Untukmenilai

LFG memakai Formula

Cockcroft-Gault :
UntukPria :

UntukPerempuan : LFG = nilaipadapria x 0,85

Bersihan Kreatinin

Nilai normal untukbersihankreatinin :

Laki-laki = 97 137 mL/menit/1,73 m2atau 0,93

1,32 mL/detik/m2
Perempuan = 88 128 mL/menit/1,73 m2atau
0,85 1,23 mL/detik/m2

Laki-laki urinnya mengandung 15 20

mg kreatinin/kgBB/hari
Perempuan urinnya mengandung 10 15
mg kreatinin/kgBB/hari.
Nilai ini akan menurun dengan
bertambahnya umur.

Plasma creatinine level vs. GFR

2934

Ada beberapa faktor yang mempengaruhi

plasma kreatinin, antara lain :
Meningkat
Diet tinggi kreatinin dari daging atau suplemen

kaya kreatinin
Menurunnya sekresi kreatinin akibat kompetisi
dengan asam keton, anion organic (pada uremia),
atau obat (simetidin, sulfa)

Menurun
Asupan kreatinin menurun atau berkurangnya

massa otot karena kurus, tua, atau diet rendah

protein.

Reabsorpsi dan Sekresi oleh

Tubulus Ginjal

Aliran filtrat glomerulus : tubulus

proksimal ansa Henle tubulus distal
tubulus kolektivus duktus kolectivus
ekskresi urin.
Beberapa filtrat akan secara selektif di
reabsorpsi dari tubulus menuju ke aliran
darah, sebagian yang lain disekresikan
dari aliran darah ke tubulus ginjal.

Reabsorpsi dan Sekresi oleh

Tubulus Ginjal

Transport Air dan Zat

Terlarut

Jalur transeluler (melewati membran sel)

Difusi
Transport aktif

Jalur Paraseluler (melalui juctional space

antar sel)

Reabsorpsi Air dan Zat

Terlarut
Transcellular
Pathway

Lumen
Cells

Paracellular
transport
Plasma

Mekanisme Transport

Transport aktif primer

Transport aktif sekunder
Pinositosis
Transport pasif (Difusi)

Transport Aktif Primer

Transport Aktif Sekunder

Tubul
ar
lumen

Tubular Cell

Interstitia
l

co-transport
(symport)

Fluid

out

in

Na+

glucose

Co-transporters will move one

moiety, e.g. glucose, in the same
direction as the Na+.

Tubular

Interstiti
al

Tubular Cell

lumen

counter-transport
Fluid
(antiport)
out

in

Na+

H+

Counter-transporters will move one

moiety, e.g. H+, in the opposite
direction to the Na+.

Pinositosis

Beberapa bagian tubulus, terutama

tubulus proksimal, mereabsorpsi molekul
besar seperti protein dengan cara
pinositosis

Difusi

Passive
Transport

Tubulus Proksimal

Tersusun dari sel-sel kuboid dengan

mikrofili (brush border)
Sangat permeabel terhadap air dan
banyak zat terlarut
Reabsorpsi 65 % air dan natrium
Reabsorpsi glukosa dan asam amino melalui

mekanisme kotransport Na

Tempat sekresi garam empedu, asam

urat, katekolamin, obat, dan toksin

Ansa Henle

Mempunyai segmen tipis dan segmen tebal

Pars descenden (segmen tipis)
Tersusun dari sel-sel epitel pipih sederhana (simple

squamous epithelial cell)

Sangat permeabel terhadap air
Tidak permeabel terhadap zat terlarut
semakin ke medula semakin hiperosmolar

Pars ascenden (segmen tebal)

Tersusun atas sel-sel kuboid sederhana (simple cuboidal

cells)
Permeabel terhadap zat terlarut
Tidak permeabel terhadap air
semakin ke korteks semakin hipoosmolar

Bagian Akhir Tubulus Distal dan

Ductus Kolectivus Kortikal

Tersusun atas sel-sel kuboid sederhana

(simple cuboidal cells)
Sel prinsipalis : permeabilitas terhadap air dan

zat terlalut diatur oleh hormon

Sel intercalated : sekresi ion hidrogen dan
reabsorpsi ion bikarbonat keseimbangan asam
basa

Laju Filtrasi, Reabsorpsi, dan Ekskresi

berbagai Substrat oleh Ginjal

Amount
Filtered

Amount
Reabsorbed

Amount
Excreted

% of
Filtered
Load
Reabsorbed

180

180

100

4,320

4,318

>99.9

Sodium
(mEq/day)

25,560

25,410

150

99.4

Chloride
(mEq/day)

19,440

19,260

180

99.1

Potassium
(mEq/day)

756

664

92

87.8

Urea (g/day)

46.8

23.4

23.4

50

1.8

1.8

Solutes
Glucose
(g/day)
Bicarbonate
(mEq/day)

Creatinine
(g/day)

Proses Pemekatan Urin

Mekanisme Counter-Current
Peran hormon ADH

Hyperosmotic Gradient in the Renal

Medulla Interstitium

Figure 26.13c

Peran ADH : Reabsorpsi Air di

Tubulus Distal dan Tubulus
Kolektivus

Formation of Water Pores:

Mechanism of Vasopressin Action

Hormon-Hormon yang Berperan

dalam Reabsorpsi Tubulus Ginjal

Aldosteron
Angiotensin II
Antidiuretic hormon (ADH)
Atrial Natriuretic Peptida (ANP)
Parathyroid Hormon

Aldosteron

Disekresikan oleh sel-sel zona glomerulosa

korteks adrenal
Termpat kerja : sel-sel prinsipal di tubulus
kolektivus kortikalis
Mekanisme Kerja :
Stimulasi pompa Na-K ATPase
Meningkatkan permeabilitas Natrium

Peran :
Meningkatkan reabsorpsi Natrium
Meningkatkan reabsorpsi air
Meningkatkan sekresi Kalium

Angiotensin II

Sintesisnya dikatalis oleh enzim yg

terdapat pada endotellium pembuluh
darah paru
Tempat kerja : tubulus proksimal
Mekanisme kerja : Stimulasi pompa Na-K
ATPase
Peran :
Meningkatkan reabsorpsi Natrium
Meningkatkan reabsorpsi air
Meningkatkan sekresi ion hidrogen

ADH/vasopresin

Disekresikan oleh sel-sel hipofisis

posterior
Tempat kerja : Tubulus distal dan tubulus
kolektivus
Mekanisme kerja : meningkatkan
permeabilitas air pada tubulus
Peran : meningkatkan reabsorpsi air

Peptida Natriuretik Atrium

(ANP)

Disekresikan oleh sel-sel endotel atrium

jantung
Tempat kerja : tubulus distal dan tubulus
kolektivus
Peran : menghambat reabsorpsi Natrium
dan air

Hormon Paratiroid

Disekresikan oleh kelenjar paratiroid

Tempat kerja : tubulus proksimal, segmen
tebal asenden ansa Henle, dan tubulus
distal
Peran :
Meningkatkan reabsorpsi kalsium
Menghambat reabsorpsi fosfat

Hormon-Hormon yang Berperan dalam

Mengatur Reabsorpsi di Tubulus Ginjal
Hormone

Site of Action

Effects

Aldosterone

Collecting tubule and duct

NaCl, H2O
reabsorption, K+
secretion

Angiotensin II

Proximal tubule, thick ascending

loop of Henle/distal tubule,
collecting tubule

NaCl, H2O
reabsorption, H+
secretion

Antidiuretic hormone

Distal tubule/collecting tubule

and duct

H2O reabsorption

Atrial natriuretic
peptide

Distal tubule/collecting tubule

and duct

NaCl reabsorption

Proximal tubule, thick ascending PO4--- reabsorption,

Parathyroid hormone
loop of Henle/distal tubule
Ca++ reabsorption

Miksi

Saat urin memasuki pelvis renalis, urin kemudian akan

mengalir melalui ureter dan memasuki vesika urinaria
untuk ditampung
Miksi merupakan proses pengosongan vesika urinaria
dari urin
Proses miksi:
1. Vesika urinaria terisi secara progresif sampai tekanan

dindingnya melebihi nilai ambang (threshold level), kemudian

2. Refleks saraf yang disebut refleks miksi terjadi untuk

mengosongkan vesika urinaria

Refleks miksi merupakan refleks autonom pada

medula spinalis. Tetapi bisa dihambat atau difasilitasi
oleh pusat di batang otak dan korteks cerebral

stretch
receptors

Thanks guys
....