AZT

Pengertian dan fungsinya

Oleh:
1. Tri Andri Setiawan
2. Ardiani Samti NA
3. Fatimah Nurmalasari
BIOKIMIA
UNIVERSITAS NEGERI MALANG

 AZT kepanjangan dari

azidothymidine, yang juga disebut
zidovudine,
obat yang digunakan untuk menunda
pengembangan AIDS (acquired
immunodeficiency syndrome) pada
pasien terinfeksi HIV (human
immunodeficiency virus ).

 AZT termasuk kelompok obat yang dikenal sebagai

penghambat transkriptase nukleosida ( nrtis ).
Pada tahun 1987 AZT menjadi obat yang pertama
yang disetujui oleh badan Administrasi makanan
dan obat-obatan USA untuk tujuan memperpanjang
umur pasien AIDS.

AZT hanya aktif terhadap HIV ketika dalam virus

DNA ( proviral replicating ke dalam virus DNA
disintesis sebelum integrasi ke dalam DNA ).
Hal ini karena senyawa aktif dalam AZT (yaitu zidovudine 5triphosphate) , memiliki afinitas yang tinggi ( tarik ) untuk
enzim reverse transcriptase , yang digunakan oleh retrovirus
seperti HIV untuk mereplikasi virus RNA beruntai tunggal
( asam ribonukleat ) ke proviral double- DNA ( deoxyribonucleic
asam ) .

Akibatnya, enzim transkriptase reverse

memasukkan/menggabungkan zidovudine 5triphosphate ke dalam untai proviral DNA HIV, dan
replikasi sintesis DNA dihentikan, akhirnya
nucleosides tidak dapat berikatan dengan gugus
nitrogen dari zidovudine 5-triphosphate

Efek Samping
Beberapa pasien yang memakai AZT terus mengalami mual, muntah, sakit
kepala dankelelahan.
Efek samping yang paling berat akibat AZT adalah
anemia,neutropeniadanmiopati. Namun efek samping ini tidak lazim.
1. Anemiaadalah kekurangan sel darah merah akibat kerusakansumsum
tulang, yang ditunjukkan oleh Hb yang rendah. Tampaknya efek samping ini
paling sering terjadi pada orang yang mulai penggunaan AZT dengan jumlah
CD4 yang rendah, di bawah 200.
Sebaiknya kita melakukan tes Hb sebelum mulai penggunaan AZT, dan
setiap bulan untuk 3-6 bulan kemudian.
Jika kita mengalami anemia, dokter mungkin menggantinya dengan ARV
lain; pilihan lain untuk orang dengan anemia adalah d4T (lihatLI414). Jika
anemia berat, dan kita harus tetap memakai AZT, mungkin kita
membutuhkan transfusi darah, atau memakai obateritropoietin. Untuk
informasi lebih lanjut tentang anemia, lihatLI552.
Kalau kita harus mengganti AZT dengan d4T akibat anemia, umumnya kita
dapat (dan sebaiknya) kembali memakai AZT 6-12 bulan kemudian tanpa
masalah anemia, setelah jumlah CD4 kita di atas 200. Namun sebaiknya kita
memantau Hb sebelum ganti kembali, dan setiap 3-6 bulan kemudian.

2. Neutropeniaadalah
jumlahneutrofilyang di bawah
normal. Neutrofil adalah sel darah
putih yang paling umum. Bila kita
kekurangan sel ini, kita lebih rentan
terhadap infeksibakteridan jamur.

3. Miopatiadalah sakit dan kelemahan otot.

Tidak ada pengobatan khusus untuk miopati.
4. Warna kulit/kukudapat menjadi lebih gelap
setelah kita memakai AZT. Tampaknya tidak
ada dampak klinis dari perubahan ini, tetapi
tidak ada cara untuk mengobati gejala ini.
Efek samping AZT mungkin lebih berat
jika dipakai dengan beberapa obat lain.

 Although AZT is selective for HIV

reverse transcriptase, it does
partially block the activity of certain
human polymerase enzymes
(enzymes that add freenucleotides
to new strands of DNA), including a
mitochondrial DNA polymerase.

 Muscle cells have very high numbers of

mitochondria, and AZT therapy can lead to
the damage of muscle tissues, including the
heart. AZT also suppresses the production
ofred blood cells, neutrophils, and other
cells in thebone marrow, causing symptoms
such as fatigue, malaise, andanemia, and
many patients taking AZT experience mild
gastrointestinal intolerance, which may
cause nausea and vomiting.

 Rare side effects of AZT include

potentially life-threatening lactic
acidosis (accumulation oflactic acid
in body fluids) and hepatic steatosis
(accumulation offatinlivercells),
which stem from dysfunctional
glucosemetabolism by mitochondria
in theliver.

 While AZT is effective in inhibiting viral replication, HIV is

capable of mutating and thus of developing resistance to
the drug. As a result, it is often given, either orally or
intravenously, in combination with at least two or three
other drugs in order to overcome drug resistance.
Patients receiving combination therapy with AZT or with
other NRTIs are closely monitored to determine when the
efficacy of the drugs decreases. Such monitoring is often
done by periodic measurements of plasma HIVRNA
concentrations.
Detectable increases in plasma levels of HIV RNA are used
as the basis for initiation of AZT therapy to slow the
progression of HIV infection. The ability of AZT to suppress
viral load (the concentration of virus in the blood) also
makes it particularly effective in preventing transmission
of HIV from infected pregnant women to their fetuses.

https://www.phar
mgkb.org/pathw
ay/PA165859361

http://eccdl.dcccd.edu/RWalther/Moini%20Introduction%20to
%20Pharm%20DO%20NOT%20ERASE/Ch
%2012%20Antibacterial%20and%20Antiviral%20Agents.swf