PENYAKIT PARKINSON

Titiek Sunaryati
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya
Abstrak
Penyakit Parkinson adalah suatu kelainan degeneratif sistem saraf pusat yang sering merusak motor
penderita itu keterampilan, ucapan, dan fungsi lainnya. Penyakit Parkinson mempengaruhi gerakan
(gejala motorik). Gejala lainnya termasuk gangguan suasana hati, perilaku, berpikir, dan sensasi (nonmotor gejala). Gejala-gejala penyakit Parkinson hasil dari aktivitas sangat berkurang dari neuron
dopaminergik, yang terutama di daerah pars compacta dari nigra substantia. Ulasan depresi estimasi
kejadian di mana saja dari 20-80% dari kasus. PD tidak dianggap sebagai penyakit yang fatal dengan
sendirinya, namun berkembang dengan waktu

PARKINSON DISEASE
Titiek Sunaryati
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya
Abstract
Parkinson's disease is a degenerative disorder of the central nervous system that often impairs the
sufferer's motor skills, speech, and other functions. Parkinson's disease affects movement (motor
symptoms). Other typical symptoms include disorders of mood, behaviour, thinking, and sensation (nonmotor symptoms). The symptoms of Parkinson's disease result from the greatly reduced activity of the
dopaminergic neurons, which are primarily in the pars compacta region of the substantia nigra. Reviews
of depression estimate its occurrence in anywhere from 20-80% of cases. PD is not considered to be a
fatal disease by itself, but it progresses with time.

KATA PENGANTAR
Penyakit Parkinson adalah suatu
kelainan degeneratif sistem saraf
pusat yang sering merusak motor
penderita itu keterampilan, ucapan,
dan
fungsi
lainnya.
Penyakit Parkinson milik
sekelompok kondisi yang disebut
gangguan gerak. Hal ini ditandai
dengan kekakuan otot, tremor,
perlambatan
gerakan
fisik
(bradykinesia) dan, dalam kasus yang
ekstrim, hilangnya gerakan fisik
(akinesia). Gejala utama adalah hasil
dari stimulasi penurunan korteks
bermotor oleh ganglia basal, biasanya
disebabkan
oleh
kurangnya
pembentukan dan aksi dopamin, yang
dihasilkan
dalam
neuron
dopaminergik dari otak. Gejala

sekunder dapat mencakup disfungsi

kognitif tingkat tinggi dan masalah
bahasa halus. PD adalah baik kronis
dan progresif.
PD adalah penyebab paling umum
dari parkinsonisme progresif kronis,
sebuah istilah yang mengacu pada
sindrom
tremor,
kekakuan,
bradykinesia dan instabilitas postural.
PD juga disebut "parkinson primer"
atau "PD idiopatik" (klasik berarti
tidak
memiliki
diketahui
penyebabnya meskipun istilah ini
tidak sepenuhnya benar dalam terang
kebanyakan mutasi genetik yang baru
ditemukan).
Sementara
banyak
bentuk parkinson adalah "idiopatik",
"sekunder" kasus mungkin hasil dari
keracunan terutama obat-obatan,
trauma kepala, atau gangguan
kesehatan lainnya. Penyakit ini

dinamai dokter Inggris James

Parkinson, yang membuat penjelasan
rinci tentang penyakit dalam esainya:
"Sebuah Essay pada Palsy Gemetar"
(1817).
1

SIGN
DAN
GEJALA
penyakit Parkinson mempengaruhi
gerakan (gejala motorik). gejala khas
lainnya termasuk gangguan suasana
hati, perilaku, berpikir, dan sensasi
(non-motor gejala). gejala individu
Pasien 'mungkin sangat berbeda dan
perkembangan penyakit ini juga jelas
individu.
Gejala utama adalah:
Tremor: biasanya 4-6 Hz tremor,
maksimal ketika anggota badan yang
diam, dan menurun dengan gerakan
sukarela. Hal ini biasanya unilateral
saat onset. Ini adalah gejala yang
paling jelas dan terkenal, meskipun
perkiraan 30% pasien memiliki
sedikit
tremor
jelas;
ini
diklasifikasikan sebagai akinetickaku.

Kekakuan:
kekakuan;
otot
meningkat. Dalam kombinasi dengan
tremor istirahat, ini menghasilkan,
ratchety "cogwheel" kekakuan ketika
anggota badan yang pasif bergerak.
Bradykinesia / akinesia: masingmasing, keterlambatan atau tidak
adanya gerakan. Cepat, gerakan
berulang-ulang
menghasilkan
kerugian
dysrhythmic
dan
decremental amplitudo.
Postural ketidakstabilan: kegagalan
refleks postural, yang menyebabkan
gangguan keseimbangan dan jatuh.
Gejala motor lain termasuk:
Kiprah dan gangguan postur:
Pengacakan o: gaya berjalan ditandai
dengan langkah-langkah singkat,
dengan
kaki
hampir
tidak
meninggalkan tanah. hambatan kecil
cenderung menyebabkan pasien
untuk perjalanan.

o
Penurunan
swing-arm.
Menghidupkan o "en blok": daripada
biasa memutar leher dan batang dan
berputar pada jari kaki, pasien PD
menjaga batang leher mereka dan
kaku,
membutuhkan
beberapa
langkah-langkah
kecil
untuk
mencapai giliran.
o bungkuk, postur maju-tertekuk.
Dalam bentuk yang parah, kepala dan
bahu atas dapat menjadi bengkok di
sudut kanan relatif terhadap batang
(camptocormia) .3
o Festination: kombinasi dari postur
bungkuk, ketidakseimbangan, dan
langkah-langkah
pendek.
Ini
mengarah ke kiprah yang akan
semakin cepat dan lebih cepat, sering
berakhir dengan jatuh.
o beku Kiprah: "pembekuan" adalah
manifestasi
dari
akinesia
(ketidakmampuan untuk bergerak).
Kiprah pembekuan ditandai oleh
ketidakmampuan
untuk
menggerakkan kaki yang mungkin
memburuk dalam ketat, ruang
berantakan atau ketika mencoba
untuk memulai kiprah.
o distonia (pada sekitar 20% dari
kasus):
normal,
berkelanjutan,
kontraksi otot memutar menyakitkan,
seringkali mempengaruhi kaki dan
pergelangan kaki (terutama kaki
fleksi dan inversi kaki) yang sering
mengganggu
kiprah.
Pidato dan gangguan menelan.
o Hypophonia: pidato lembut. Pidato
kualitas cenderung lembut, serak, dan
monoton. Beberapa orang dengan
penyakit
Parkinson
mengklaim
bahwa lidah mereka adalah "berat"
atau telah speech.4 berantakan
o monoton berbicara.
o Festinating pidato: terlalu cepat,
lembut, pidato buruk-dimengerti.

o Drooling: kemungkinan besar

disebabkan oleh postur, lemah
menelan dan bungkuk jarang.
Disfagia o: gangguan kemampuan
untuk menelan. Dapat menyebabkan
aspirasi, pneumonia.
Gejala motor lain:
o Kelelahan (hingga 50% dari kasus);
Masked o wajah (topeng wajah
seperti
juga
dikenal
sebagai
hypomimia), dengan jarang berkedip;
o Kesulitan rolling di tempat tidur
atau naik dari posisi duduk;
o Micrographia (kecil, sempit tulisan
tangan);
o Gangguan ketangkasan motorik
halus dan koordinasi motorik;
o Gangguan
kasar;
Akatisia

koordinasi

motorik

o, ketidakmampuan untuk duduk

diam.
Neuropsikiatri
Parkinson's Disease menyebabkan
gangguan kognitif dan suasana hati,
yang
dalam
banyak
kasus
related.Estimated tingkat prevalensi
depresi sangat bervariasi sesuai
dengan
populasi
sampel
dan
metodologi yang digunakan. Ulasan
depresi estimasi kejadian di mana
saja dari 20-80% dari cases.6
Estimasi dari sampel masyarakat
cenderung untuk menemukan harga
lebih rendah dari dari pusat spesialis.
Kebanyakan penelitian menggunakan
kuesioner laporan diri seperti Beck
Depression Inventory, yang mungkin
overinflate skor akibat gejala fisik.
Studi
menggunakan
wawancara
diagnostik oleh psikiater terlatih juga
melaporkan tingkat yang lebih rendah
dari depresi. Secara umum, ada

peningkatan risiko bagi setiap

individu dengan depresi untuk terus
mengembangkan penyakit Parkinson
di kemudian date.7 Tujuh puluh
persen orang dengan penyakit
Parkinson didiagnosa dengan depresi
yang
sudah
ada
terus
mengembangkan
kecemasan.
Sembilan puluh persen pasien
penyakit
Parkinson
dengan
kecemasan yang sudah ada kemudian
mengembangkan depresi, apatis atau
abulia.
gangguan kognitif meliputi:
Diperlambat waktu reaksi; kedua
respon motor sukarela dan sukarela
secara signifikan diperlambat.
Eksekutif disfungsi, ditandai oleh
kesulitan dalam: diferensial alokasi
perhatian, kontrol impuls, mengatur
pergeseran,
memprioritaskan,
mengevaluasi
arti-penting
data
ambien, menginterpretasikan isyarat
sosial,
dan
kesadaran
waktu
subyektif. Kompleks ini hadir untuk
beberapa derajat pada pasien
Parkinson yang paling, mungkin
berkembang menjadi:
Demensia: perkembangan kemudian
di sekitar 20-40% dari semua pasien,
biasanya
dimulai
dengan
memperlambat kemajuan pemikiran
dan kesulitan dengan pikiran abstrak,
memori, dan peraturan perilaku.
Halusinasi, delusi dan paranoia bisa
terjadi.
kehilangan memori jangka pendek;
procedural memori lebih terganggu
dari memori deklaratif. Mendorong
peningkatan memunculkan recall.1
Non-motor penyebab bicara /
bahasa gangguan di kedua bahasa
ekspresif dan reseptif: ini termasuk
kelancaran verbal menurun dan
gangguan kognitif terutama terkait
dengan pemahaman isi emosional
dari pidato dan expression.8 wajah
Efek Obat : beberapa gangguan

kognitif di atas ditingkatkan oleh obat

dopaminergik, sementara yang lain
sebenarnya
worsened.9
Tidur

Sembelit dan dysmotility lambung

yang
cukup
berat
sehingga
membahayakan
kesehatan
kenyamanan dan bahkan

mengantuk berlebihan siang hari

Diubah fungsi seksual: ditandai

dengan penurunan mendalam gairah
seksual, perilaku, orgasme, dan drive
ditemukan pada pertengahan dan
akhir penyakit Parkinson. Data saat
ini alamat fungsi seksual laki-laki
hampir secara eksklusif.

awal, menengah, dan insomnia

terminal
Gangguan pada tidur REM:
mengganggu mimpi hidup, dan
perilaku gangguan gerakan mata yang
cepat, ditandai dengan bertindak
keluar dari isi mimpi dapat terjadi
tahun
sebelum
diagnosis
Persepsi
Gangguan sensitivitas kontras
visual, penalaran spasial, diskriminasi
warna,
konvergensi
insufisiensi
(ditandai dengan penglihatan ganda)
dan kontrol oculomotor
Pusing dan pingsan, biasanya
hipotensi ortostatik timbul, kegagalan
sistem saraf otonom untuk mengatur
tekanan darah sebagai respon
terhadap perubahan posisi tubuh

Gangguan
proprioception
(kesadaran posisi tubuh dalam ruang
tiga-dimensi)
Pengurangan atau kehilangan indera
penciuman (hyposmia atau anosmia)
- dapat terjadi tahun sebelum
diagnosis
nyeri : neuropatik, otot, sendi, dan
tendon, disebabkan ketegangan,
distonia, kekakuan, kekakuan sendi,
dan cedera yang berhubungan dengan
upaya
akomodasi
Otonom
berminyak kulit dan dermatitis
seboroik
inkontinensia urin, biasanya dalam
perkembangan penyakit nanti
nokturia (bangun di malam hari
untuk buang air kecil) - hingga 60%
dari kasus

Berat badan, yang signifikan selama

sepuluh
tahun.
[10]
Penyebab penyakit Parkinson
Tantangan yang tetap adalah untuk
menemukan
bagaimana
neuron
hancur
menyebabkan
penyakit
Parkinson.
Banyak teori telah diajukan, tetapi
sebagian besar peneliti percaya
bahwa penyakit Parkinson tidak
disebabkan oleh penyebab tunggal
melainkan kombinasi dari kedua
kerentanan genetik dan tekanan
lingkungan menyebabkan kematian
sel otak.
Penelitian telah menemukan bahwa
hidup di daerah pedesaan, minum air
sumur, atau yang terkena pestisida,
herbisida, atau pabrik pulp kayu
dapat meningkatkan resiko anda
untuk mengembangkan penyakit
Parkinson.
Telah menunjukkan bahwa 5-10%
dari orang dengan PD memiliki
kecenderungan genetik. Sebuah studi
baru-baru ini mengidentifikasi mutasi
gen tertentu dalam kelompok orangorang yang terkait. Walaupun mutasi
gen ini tidak bertanggung jawab
untuk semua penyebab PD, temuan
ini dapat memberikan para ilmuwan
kesempatan untuk mengembangkan
model binatang untuk mendapatkan
wawasan tentang PD.
Saat ini, salah satu teori yang paling
menjanjikan
adalah
hipotesis
oksidasi.

o Diperkirakan bahwa radikal bebas

mungkin memainkan peran dalam
perkembangan penyakit Parkinson.
Radikal bebas adalah senyawa kimia
dengan muatan positif yang dibuat
ketika dopamin diurai dengan
menggabungkan dengan oksigen.
o ini rincian dopamin oleh enzim
yang disebut monoamine oxidase
(MAO) mengarah pada pembentukan
hidrogen peroksida.
o protein yang disebut glutathione
biasanya
memecah
hidrogen
peroksida cepat. Jika hidrogen
peroksida tidak rusak benar, dapat
menyebabkan pembentukan radikal
bebas yang kemudian dapat bereaksi
dengan
membran
sel
dapat
menyebabkan kerusakan sel dan
peroksidasi lipid sesuatu yang disebut
(ketika berinteraksi dengan hidrogen
peroksida lipid [zat larut dalam
lemak] di membran sel).
o Di PD, glutation berkurang, yang
mungkin berarti bahwa Anda
memiliki kehilangan perlindungan
terhadap pembentukan radikal bebas.
o Selain itu, besi meningkat pada
otak
dan
dapat
membantu
membentuk radikal bebas.
o Selain itu, peroksidasi lipid
meningkat pada penyakit Parkinson.

Jawaban atas pertanyaan ini mungkin

tidak diperlukan. Jika teori tersebut
benar,
obat-obatan
dapat
dikembangkan untuk menghentikan
atau menunda events.11 ini
Patofisiologi
Gejala-gejala penyakit Parkinson
hasil dari aktivitas sangat berkurang
dari neuron dopaminergik, yang
terutama di daerah pars compacta dari
nigra substantia (harfiah "substansi
hitam"). Neuron ini proyek untuk
striatum dan kerugian mereka
menyebabkan
perubahan
dalam
kegiatan sirkuit saraf di dalam
ganglia basal yang mengatur gerakan,
pada dasarnya hambatan dari jalur
langsung dan eksitasi dari jalur tidak
langsung.

Black-pewarnaan
butiran
neuromelanin dalam neuron dari
nigra substantia.
Jalur langsung memfasilitasi
gerakan dan jalur tidak langsung
menghambat
gerakan,
sehingga
hilangnya sel-sel ini mengarah ke
gangguan
gerakan
hypokinetic.
Kurangnya
hasil
dopamin
di
penghambatan
peningkatan
inti
anterior ventral talamus, yang
mengirimkan proyeksi rangsang ke
korteks motor, sehingga mengarah ke
hypokinesia.

o Asosiasi penyakit Parkinson dengan

omset
dopamin
meningkat,
penurunan mekanisme (glutathione)
untuk
melindungi
terhadap
pembentukan
radikal
bebas,
meningkatkan
besi
(yang
membuatnya lebih mudah untuk
membuat radikal bebas), dan
peningkatan
peroksidasi
lipid
membantu mendukung hipotesis
oksidasi.

Ada empat jalur dopamin besar

dalam otak; jalur nigrostriatal, yang
disebut di atas, menengahi gerakan
dan yang paling mencolok terkena
dampak penyakit Parkinson-an. Jalur
lainnya adalah mesocortical, yang
mesolimbic, dan tuberoinfundibular.
Gangguan dopamin di sepanjang jalur
non-striatal mungkin menjelaskan
banyak neuropsikiatri patologi yang
berhubungan
dengan
penyakit
Parkinson.

o Jika hipotesis ini ternyata benar,

masih tidak menjelaskan mengapa
atau
bagaimana
kehilangan
mekanisme perlindungan terjadi.

Mekanisme dengan mana sel-sel

otak di Parkinson hilang dapat terdiri
dari akumulasi abnormal synuclein
protein alpha-terikat ubiquitin dalam

sel yang rusak. Kompleks alphasynuclein-ubiquitin

tidak
dapat
diarahkan ke proteosome tersebut.
Akumulasi protein inklusi sitoplasma
bentuk protein yang disebut badan
Lewy. Penelitian terbaru tentang
patogenesis
penyakit
telah
menunjukkan
bahwa
kematian
neuron dopaminergik oleh alphasynuclein adalah karena kerusakan
dalam mesin yang mengangkut
protein antara dua organel seluler
utama - retikulum endoplasma (ER)
dan aparat Golgi. protein tertentu
seperti Rab1 dapat membalikkan
cacat yang disebabkan oleh alphasynuclein di models.12 hewan
berlebihan akumulasi besi, yang
beracun untuk sel-sel saraf, juga
biasanya diamati dalam hubungannya
dengan inklusi protein. Besi dan
logam transisi lain seperti mengikat
tembaga untuk neuromelanin dalam
neuron terkena substantia nigra.
Neuromelanin
dapat
bertindak
sebagai agen pelindung. Mekanisme
yang paling mungkin adalah generasi
spesies oksigen reaktif. [13] Besi juga
menginduksi agregasi synuclein
dengan
mekanisme
oksidatif.
Demikian pula, dopamin dan produk
sampingan
produksi
dopamin
meningkatkan
agregasi
alphasynuclein. Mekanisme yang tepat
dimana agregat seperti kerusakan
alpha-synuclein sel tidak diketahui.
Agregat mungkin hanya reaksi
normal oleh sel-sel sebagai bagian
dari
upaya
mereka
untuk
memperbaiki, berbeda yang belum
diketahui, menghina. Berdasarkan
hipotesis ini mekanistik, model tikus
transgenik dari Parkinson telah
dihasilkan oleh pengenalan synuclein
manusia wild type-alpha ke dalam
genom tikus di bawah kendali
pertumbuhan-platelet
diturunkanfaktor- promoter.14
Tampilan baru-baru ini penyakit
Parkinson
berimplikasi
khusus
saluran kalsium yang memungkinkan

neuron nigra substantia, tetapi tidak

neuron yang paling, untuk berulangulang api di sebuah "alat pacu
jantung" seperti pola. Banjir akibat
kalsium ke dalam neuron mungkin
aggrevate kerusakan mitokondria dan
dapat menyebabkan kematian sel.
Satu studi telah menemukan bahwa,
pada hewan percobaan, pengobatan
dengan isradapine calcium channel
blocker memiliki efek perlindungan
yang
substansial
terhadap
perkembangan Parkinson disease.15
DIAGNOSA
Biasanya, diagnosis didasarkan
pada riwayat medis dan pemeriksaan
neurologis yang dilakukan oleh
wawancara dan mengamati pasien
secara
langsung
menggunakan
Unified Parkinson's Disease Skala
Rating. Sebuah radiotracer untuk
mesin pemindaian SPECT disebut
DaTSCAN dan dibuat oleh General
Electric adalah khusus untuk
mendiagnosis Parkinson's Disease,
tetapi hanya dipasarkan di Eropa.
Karena ini, penyakit ini bisa sulit
untuk mendiagnosis secara akurat,
terutama pada tahap awal. Karena
gejala tumpang tindih dengan
penyakit lain, hanya 75% dari
diagnosis klinis PD dipastikan PD
idiopatik di otopsi. [34] Tanda awal
dan gejala PD kadang-kadang dapat
diberhentikan sebagai efek penuaan
yang normal. Dokter mungkin harus
mengamati orang tersebut selama
beberapa waktu sampai terlihat
bahwa gejala secara konsisten hadir.
Biasanya dokter mencari mengocok
kaki dan kurangnya ayunan di lengan.
Dokter
kadang-kadang
dapat
meminta scan otak atau tes
laboratorium untuk menyingkirkan
penyakit lainnya. Namun, CT dan
MRI scan otak orang dengan PD
biasanya muncul normal.

pedoman
praktek
klinis
diperkenalkan di Inggris pada tahun
2006 menyatakan bahwa diagnosis
dan tindak lanjut dari penyakit

Parkinson harus dilakukan oleh

seorang spesialis penyakit dalam,
biasanya ahli saraf atau geriatrician
dengan bunga di gangguan gerak. [2]
PENGOBATAN
komplikasi medis primer terlihat
pada pasien dengan penyakit
Parkinson (PD) termasuk disfungsi
otonom, penurunan kardiopulmonal,
disfagia, dan depresi.
Disfungsi otonom adalah umum
pada
pasien
dengan
PD.
hipotensi orthostatik o sering menjadi
perhatian selama bagian akhir dari
proses penyakit. Manajemen teknik
dapat mencakup mengangkat kepala
tempat tidur, serta memiliki pasien
timbul
perlahan-lahan,
gunakan
pakaian tekanan, mengkonsumsi diet
tinggi garam, dan menggunakan obatobatan seperti pseudoephedrine,
mineralocorticoids, dan midodrine.
o Gangguan motilitas usus dapat
menyebabkan sembelit, muntah, dan
penyerapan
gangguan;
pilihan
pengobatan termasuk kerja dengan
sering, porsi kecil, serat meningkat;
agen bulking, pelunak tinja, dan
supositoria.
inkontinensia urin o, retensi, dan
infeksi kandung kemih dapat terjadi.
Pengobatan biasanya didasarkan pada
hasil penyelidikan, seperti studi
fungsi ginjal, urinalisis, residu
postvoid, cystoscopy, dan studi
urodynamic.
Disfungsi ereksi o tidak jarang.
Pilihan
pengobatan
termasuk
penggunaan
sildenafil,
suntikan
prostaglandin, pompa, dan peralatan
prosthetic.
Cardiopulmonary penurunan

postur tertekuk pasien dapat

menyebabkan
kyphosis,
menyebabkan penurunan kapasitas
paru, dan menghasilkan pola penyakit
paru-paru
membatasi.
Latihan pernapasan , pendidikan
kembali postural, dan latihan bagasi
dapat membantu.
Lembaga program pengkondisian
umum dapat meningkatkan daya
tahan tubuh pasien.
Jika fungsi paru semakin
memburuk, teknik batuk dibantu,
spirometri insentif, dan intervensi
terapi
pernafasan
mungkin
diperlukan.
Depresi
Depresi dapat terjadi pada sekitar
50% dari pasien dengan PD dan tidak
boleh diabaikan, sebagai dampak
terhadap kecacatan dapat menjadi
signifikan.
Depresi mungkin terkait dengan
defisit neurotransmisi serotonergik
atau ke tingkat korteks penurunan
norepinefrin dan dopamin.
serotonergik agen sering adalah
antidepresan pertama pilihan dalam
PD. Jika ini rejimen pengobatan tidak
efektif, suatu antidepresan trisiklik
dengan efek samping antikolinergik
(misalnya, desipramine, nortriptyline)
mungkin disarankan.
Disfagia
Jika kesulitan menelan tidak
menanggapi intervensi konservatif
oleh terapis bicara, pengobatan lebih
agresif mungkin diperlukan.
manajemen agresif
tersebut dapat mencakup prosedur
invasif, seperti penempatan makan
nasogastrik atau gastrostomy tabung.
Diskusi harus dimulai pada awal
penyakit saja untuk memastikan
keinginan pasien tentang tabung

pengisi, dalam kasus demensia

mengembangkan dan pasien tidak
memiliki
kapasitas
untuk
pengambilan keputusan ketika sebuah
tabung pengumpan menjadi medis
indicated.11
Intervensi
Bedah
Peningkatan bunga telah terlihat
dalam pengelolaan operasi penyakit
Parkinson (PD). Tiga teknik utama
yang sedang digunakan adalah terapi
destruktif (lesioning), stimulasi otak
kronis
yang
mendalam,
dan
transplantasi.

Merusak
Terapi
Pilihan Lesioning o termasuk
thalamotomy dan pallidotomy.
thalamotomy inti
o Ventral menengah cukup efektif
menghilangkan
tremor,
namun
efeknya pada manifestasi klinis lain
dari PD tampaknya kurang signifikan
dan lebih bervariasi. Thalamotomy
biasanya disediakan untuk persentase
yang relatif kecil pasien dengan
tremor dominan resistan terhadap
obat.
o Saat ini, pallidotomy adalah
prosedur pembedahan yang paling
sering digunakan untuk PD maju.
Operasi mempekerjakan lesioning
untuk
mengganggu
aktivitas
abnormal di globus pallidus; ini
disinhibits talamus motor dan area
motor korteks, dengan demikian
meningkatkan fungsi motor. Calon
pallidotomy termasuk pasien yang
cacat meskipun manajemen medis
yang optimal dan yang telah
merespon terhadap terapi L-dopa di
masa
lalu,
tetapi
telah
mengembangkan komplikasi dari
pengobatan L-dopa jangka panjang.
Kekakuan, tremor, dan bradykinesia
semua
tampaknya
menanggapi
pallidotomy.
Deep stimulasi otak
o stimulasi otak kronis yang
mendalam tampaknya telah muncul

sebagai alternatif untuk lesioning

pada
pasien
dengan
PD.
Stimulasi
o memiliki kelebihan keselamatan,
berbaliknya,
dan
kemampuan
beradaptasi
(yakni,
parameter
stimulasi dapat disesuaikan sebagai
fitur klinis berubah dari waktu ke
waktu).
o situs Stimulasi meliputi inti
thalamic ventral lateral (dilakukan
untuk mengurangi tremor, dengan
respon yang baik dalam 80-85%
pasien), maka globus pallidus (untuk
bradykinesia,
gaya
berjalan,
berbicara, obat-induced dyskinesias),
dan inti subthalamic ( untuk
bradykinesia, kekakuan, tremor, gaya
berjalan / postur). Sebuah studi dari 6
pasien
laki-laki
menunjukkan
peningkatan nilai peringkat motor
dan mengurangi waktu dan kesalahan
tata ruang berikut stimulasi otak
mendalam mengenai globus pallidus
internal.
o Sebelumnya subthalamic inti
stimulasi (rata-rata 7 tahun setelah vs
diagnosis 14 tahun untuk populasi
kontrol)
telah
terbukti
dapat
meningkatkan hasil dan kualitas
hidup
penderita.
stimulasi nukleus
o Subthalamic tidak memperbaiki
hasil mortalitas jangka panjang.
o Bilateral stimulasi inti subthalamic
dihubungkan dalam sebuah laporan
kasus dengan judi patologis.
Transplantasi
o Meskipun stimulasi dan lesioning
dapat meningkatkan gejala, baik
mengoreksi patologi yang mendasari
penyakit,
yang
merupakan
kekurangan dopamin dari hilangnya
neuron nigra substantia. terapi
Transplantasi
menawarkan
kemungkinan mengganti neuron ini
hilang.

o Uji klinis telah memeriksa

penggunaan 3 jenis transplantasi:
autologous transplantasi medula
adrenal, cangkok mesencephalon
janin,
dan
xenografts.
adrenal medula transplantasi tidak
digunakan secara luas karena
morbiditas dan mortalitas yang tinggi
dari
adrenalectomy.
Fetal cangkokan mesencephalon
telah menunjukkan hasil awal yang
menjanjikan. Ujian terus, tetapi
keprihatinan etis, jaringan tidak
cukup, dan kesulitan prosedural
membuatnya tidak mungkin bahwa
prosedur ini akan menjadi hal yang
biasa.
Yang xenograft yang paling umum
digunakan adalah mesencephalon
janin babi. Sebuah pengadilan saat
ini dilakukan untuk menentukan
kemanjuran dari prosedur ini.
Manusia embryonic stem cell dan
terapi gen terapi
o Intrastriatal transplantasi jaringan
mesencephalic manusia janin pada
pasien PD telah menunjukkan
kemanjuran klinis, tetapi terbatasnya
ketersediaan jaringan menghalangi
yang sistematis, penggunaan prosedur
ini.
o sel-sel induk embrio dapat
berdiferensiasi menjadi sel-sel dari
SSP.
Sel-sel
ini
berpotensi
menyediakan sumber yang relatif
terbatas sel untuk transplantasi jika
protokol
dikembangkan
untuk
menghasilkan populasi tertentu dari
sel saraf.
o Etis Keprihatinan ini juga
memainkan peran besar dalam baris
ini penelitian.
o Hasil awal dari uji klinis manusia
pertama terapi gen untuk PD
menyarankan pendekatan secara
signifikan dapat mengurangi gejala
penyakit
dan
memberikan

peningkatan
control.11

25%

pada

motor

INTERVENSI MEDIS
Levodopa
Bentuk yang paling banyak
digunakan pengobatan adalah L-dopa
dalam berbagai bentuk. L-dopa
berubah menjadi dopamin di neuron
dopaminergik oleh L-dekarboksilase
asam amino aromatik (sering dikenal
dengan nama mantan dekarboksilase
dopa-). Namun, hanya 1-5% dari Ldopa
memasuki
neuron
dopaminergik. L sisa-dopa sering
dimetabolisme menjadi dopamin di
tempat lain, menyebabkan berbagai
efek samping. Karena inhibisi umpan
balik, L-dopa hasil pengurangan
endogen dalam pembentukan L-dopa,
dan
akhirnya
menjadi
kontraproduktif.
Carbidopa dan benserazide adalah
dopa
inhibitor
dekarboksilase.
Mereka membantu untuk mencegah
metabolisme
L-dopa
sebelum
mencapai neuron dopaminergik dan
umumnya diberikan sebagai preparat
kombinasi carbidopa / (careldopa co-)
levodopa
(misalnya
Sinemet,
Parcopa) dan benserazide / levodopa
(co-beneldopa) (misalnya Madopar ).
Ada juga dikendalikan versi rilis
Sinemet dan Madopar yang tersebar
pengaruh dopa-L. Duodopa adalah
kombinasi levodopa dan carbidopa,
tersebar
sebagai
gel
kental.
Menggunakan
pompa
portabel
pasien-dioperasikan, obat ini terus
menerus disampaikan melalui tabung
langsung ke usus kecil bagian atas, di
mana ia cepat diserap. Ada juga
Stalevo (carbidopa, levodopa dan
Entacapone).
Tolcapone menghambat enzim
COMT, sehingga memperpanjang

efek L-dopa, dan sebagainya telah

digunakan untuk melengkapi L-dopa.
Namun, karena efeknya samping
seperti gagal hati, itu terbatas dalam
ketersediaannya.
Sebuah
obat
entacapone, serupa belum terbukti
menyebabkan perubahan signifikan
fungsi hati dan menjaga inhibisi
memadai COMT atas time.16

Dopamin agonis
Dopamin agonis bromocriptine,
pergolide, pramipexole, ropinirole,
piribedil, cabergoline, apomorphine,
dan lisuride yang cukup efektif. Ini
memiliki efek samping sendiri
termasuk yang tercantum di atas di
samping mengantuk, halusinasi dan /
atau insomnia. Beberapa bentuk
agonism dopamin telah dikaitkan
dengan resiko nyata peningkatan
masalah perjudian. agonis Dopamin
awalnya
bertindak
dengan
merangsang
beberapa
reseptor
dopamin.
Namun,
mereka
menyebabkan reseptor dopamin
untuk menjadi semakin kurang peka,
sehingga
pada
akhirnya
meningkatkan
gejala.
agonis Dopamin dapat berguna
untuk pasien mengalami fluktuasi onoff dan dyskinesias sebagai akibat
dari
dosis
tinggi
L-dopa.
Apomorphine
dapat
diberikan
melalui
injeksi
subkutan
menggunakan pompa kecil yang
dibawa oleh pasien. Sebuah dosis
rendah secara otomatis diberikan
sepanjang hari, mengurangi fluktuasi
gejala motor dengan menyediakan
dosis stabil stimulasi dopaminergik.
Setelah "tantangan apomorphine"
awal di rumah sakit untuk menguji
efektivitas dan sabar singkat dan
pengasuh utama (sering pasangan
atau pasangan), yang terakhir dari
mereka mengambil alih pemeliharaan
pompa. Tempat suntikan harus
diganti setiap hari dan diputar sekitar
tubuh
untuk
menghindari

pembentukan nodul. Apomorphine

juga tersedia dalam dosis yang lebih
akut sebagai pena autoinjector untuk
dosis darurat seperti setelah jatuh
atau hal pertama di pagi hari. Mual
dan muntah yang umum, dan
mungkin memerlukan domperidone
(antiemetik
sebuah).
MAO-B
inhibitor
Selegiline
dan
rasagiline
mengurangi
gejala
dengan
menghambat-monoamina oksidase B
(MAO-B),
yang
menghambat
pemecahan
dopamin
yang
dikeluarkan
oleh
neuron
dopaminergik. Metabolit selegiline
termasuk L-amphetamine dan Lmethamphetamine
(jangan
dikelirukan
dengan
isomer
dextrorotary lebih terkenal dan kuat).
Hal ini dapat mengakibatkan efek
samping
seperti
insomnia.
Penggunaan
L-dopa
dalam
hubungannya dengan selegiline telah
meningkatkan angka kematian yang
belum dijelaskan secara efektif. Efek
samping
lain
kombinasi
bisa
stomatitis. Satu laporan mengangkat
kekhawatiran
tentang
kematian
meningkat ketika MAO-B inhibitor
digabungkan dengan L-dopa; [36]
Namun penelitian selanjutnya belum
menegaskan hal ini finding.17 Tidak
seperti lainnya non monoamine
oxidase inhibitor selektif, makanan
yang mengandung tyramine tidak
menyebabkan krisis hipertensi .
Prognosa
PD tidak dianggap sebagai
penyakit
yang
fatal
dengan
sendirinya, tapi berkembang dengan
waktu. Harapan hidup rata-rata
pasien PD pada umumnya lebih
rendah daripada orang yang tidak
memiliki penyakit. Pada tahap akhir
penyakit, PD dapat menyebabkan
komplikasi
seperti
tersedak,
pneumonia, dan jatuh yang dapat
menyebabkan
kematian.
Perkembangan gejala pada PD
dapat berlangsung 20 tahun atau

lebih. Pada beberapa orang, namun,

penyakit berlangsung lebih cepat.
Tidak ada cara untuk memprediksi
apa saja penyakit akan mengambil
untuk seorang individu. Dengan
perawatan yang tepat, kebanyakan
orang dengan PD dapat hidup
produktif selama bertahun-tahun

setelah
diagnosis.
Dalam
setidaknya
beberapa
penelitian, telah diamati bahwa
mortalitas
meningkat
secara
signifikan, dan umur panjang
mengalami penurunan antara pasien
rumah jompo dibandingkan dengan
hunian masyarakat patients.18