Clinical manifestations of leprosy after BCG vaccination: Anobservational study in Bangladesh

LATAR BELAKANG:
Meskipun BCG digunakan sebagai vaksin terhadap tuberkulosis, juga melindungi terhadap
penyakit kusta. evaluasi sebelumnya lebih dari 18 tahun intervensi dari dua dosis BCG untuk
3536 kontak rumah tangga pasien kusta menunjukkan bahwa 28 (23%) dari 122 kontak
didiagnosis kusta, mengembangkan gejala 2-10 bulan setelah vaksinasi. Penelitian ini
menjelaskan kontak dari penderita kusta di Bangladesh yang mengembangkan kusta dalam
waktu 12 minggu setelah menerima dosis BCG tunggal.
METODE:
Sebuah RCT klaster di Bangladesh bertujuan untuk mempelajari efektivitas vaksin BCG
terhadap BCG dalam kombinasi dengan rifampisin dosis tunggal (SDR) diberikan 2 sampai 3
bulan setelah BCG, dalam pencegahan penyakit kusta antara kontak dari penderita kusta yang
baru didiagnosa. Selama 1,5 tahun pertama uji coba ini berlangsung kami mengidentifikasi
kontak yang mengembangkan kusta dalam 12 minggu pertama setelah menerima vaksinasi BCG,
kerangka waktu sebelum SDR diberikan.
HASIL:
Kami mengidentifikasi 21 kontak yang dikembangkan kusta dalam waktu 12 minggu setelah
vaksinasi BCG antara 5.196 kontak divaksinasi (0,40%). Semua 21 kasus disajikan dengan
paucibacillary (PB) kusta, termasuk anak-anak dan orang dewasa. Sekitar setengah dari kasuskasus ini sebelumnya telah menerima vaksinasi BCG yang ditunjukkan dengan adanya bekas
luka BCG; 43% disajikan dengan tanda-tanda gangguan fungsi saraf dan / atau tipe 1 (reversal)
reaksi, dan 56% dari pasien indeks memiliki multibasiler (MB) kusta.
KESIMPULAN:
Proporsi tiba-tiba tinggi kontak sehat penderita kusta disajikan dengan PB kusta dalam waktu 12
minggu setelah menerima vaksinasi BCG, mungkin sebagai akibat dari imunitas seluler didorong
oleh homolog antigen Mycobacterium leprae di BCG. Berbagai mekanisme imunologi bisa
mendasari fenomena ini, termasuk sindrom inflamasi pemulihan kekebalan (IRIS). Penelitian
lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah vaksinasi BCG hanya mengubah masa
inkubasi atau benar-benar mengubah jalannya infeksi dari infeksi membatasi diri, subklinis untuk
mewujudkan penyakit.
Metode
Studi ini merupakan bagian dari uji coba MALTALEP [14] yang saat ini dilakukan di distrik
Nilphamari, Rangpur, Thakurgaon
dan Panchagarh di laut Bangladesh. penderita kusta yang
direkrut ke dalam percobaan melalui Program Kesehatan Desa (RHP)
The Leprosy Mission International Bangladesh (TLMIB), terletak

di Nilphamari; pusat rujukan khusus dalam deteksi dan

pengobatan kusta. Populasi dari empat kabupaten sekitar
7000,000 (2011 sensus [15]) dan sekitar 600 kusta baru
pasien yang terdeteksi per tahun antara 2011 dan 2013. Populasi
di empat kabupaten terutama di pedesaan, tetapi juga meliputi enam utama
kota-kota.
Persidangan MALTALEP adalah sekelompok percobaan terkontrol acak. Itu
Tujuan adalah untuk mempelajari efektivitas vaksin BCG saja banding
BCG dalam kombinasi dengan rifampisin dosis tunggal (SDR) dalam pencegahan
kusta antara kontak kusta yang baru didiagnosa
pasien. Rincian lengkap dari protokol percobaan yang dijelaskan sebelumnya
[14]. Singkatnya, grup kontak sekitar 15 orang yang
didirikan untuk masing-masing 1.300 penderita kusta baru didiagnosis
(Kasus indeks) termasuk dalam persidangan, yang akan menghasilkan sekitar
20.000 kontak secara total. Kelompok-kelompok kontak dibagi secara acak
selama dua lengan persidangan dengan sekitar 10.000 kontak
setiap. Kontak yang telah didiagnosis kusta di masa lalu,
didiagnosis pada pemeriksaan asupan (yaitu co-lazim kasus)
atau secara klinis dianggap tersangka kusta pada pemeriksaan intake,
dikecualikan dari persidangan. Semua kontak disaring oleh
terlatih dan berpengalaman pekerja kesehatan di intake, untuk memastikan mereka
memiliki tanda-tanda jelas kusta pada saat intake. setelah ditulis
informed consent diperoleh, BCG diberikan untuk semua mata pelajaran
(Yaitu kontak sehat) diikuti oleh SDR 8-12 minggu kemudian di
kelompok intervensi. Selanjutnya tindak lanjut mengambil waktu satu tahun
dan dua tahun setelah intake. Hasil utama adalah terjadinya
kusta klinis dalam waktu dua tahun dari asupan. Individu yang

diduga memiliki kusta di salah satu titik waktu tindak lanjut atau
yang hadir untuk klinik kesehatan antara tindak lanjut yang dikirim ke
khusus rumah sakit kusta di Nilphamari atau klinik lokal untuk konfirmasi
penyakit mereka dengan dokter spesialis dan untuk pengobatan.
Asupan untuk sidang dimulai pada bulan Agustus 2012 dan diharapkan
akan selesai pada tahun 2015.
Dalam makalah ini kami melaporkan pengamatan insidental selama
sidang yang sedang berlangsung dari semua kasus kusta baru di antara kontak sehat yang
didiagnosis dalam waktu 12 minggu setelah menerima BCG (dan sebelum
menerima SDR) antara Desember 2012 dan Mei 2014. Kami menyajikan
Data demografi dan klinis pasien seperti yang tercatat dalam kami
database sebagai prosedur rutin untuk tujuan persidangan.
Hasil
Sebanyak 21 kontak (0,40%) didiagnosis kusta
dalam waktu 12 minggu setelah menerima vaksinasi BCG, dari 5196 kontak
yang telah menerima BCG dan disaring setelah 8-12 minggu.
Tabel 1 menunjukkan karakteristik kontak sehat yang
dikembangkan kusta dalam waktu 12 minggu setelah vaksinasi BCG. Ini
kontak, 10 (48%) adalah laki-laki dan 11 (52%) perempuan. Tabel 2 menunjukkan
karakteristik kontak yang menerima vaksinasi BCG tapi
yang tidak mengembangkan kusta. Perbedaan antara kelompok
tidak menunjukkan signifikansi statistik (P> 0,05) karena jumlah rendah
kontak dengan kusta, tetapi beberapa karakteristik kelompok diamati
yang layak dicatat. Distribusi laki-laki juga hampir
sama dalam kelompok ini (47% dan 53%, masing-masing). Usia rata-rata
pada saat pendaftaran adalah 29 tahun (kisaran: 10-70 tahun) di antara kontak
yang mengembangkan kusta, dan 28 tahun (kisaran: 5-90 tahun) di

kelompok kontak yang tidak mengembangkan kusta. Ada 8

anak-anak (5 untuk <16 tahun) yang mengembangkan kusta dalam waktu 12
minggu setelah vaksinasi BCG, yang mewakili 38% dari kasus baru.
Di antara kontak yang tidak mengembangkan kusta, 34% adalah anak-anak.
Sembilan (43%) dari pasien baru yang kontak rumah tangga dengan
Indeks pasien, berbagi baik dapur yang sama atau atap, atau keduanya. Itu
Sisa 12 (57%) adalah tetangga langsung dari pasien indeks. Di
kelompok kontak yang tidak mengembangkan kusta, 31% adalah rumah tangga
kontak dari pasien indeks, proporsi yang lebih rendah. sembilan kontak
yang mengembangkan kusta (43%) yang dikenal kerabat darah ke
pasien indeks, 3 adalah kerabat lainnya (tidak jelas apakah darah relatif atau
tidak), atau mertua. Pada kelompok kontak yang tidak mengembangkan kusta,
25% adalah kerabat darah ke pasien indeks. Dua belas (57%)
kontak mengembangkan kusta mungkin telah menerima BCG untuk pertama
waktu atau tidak ada respon yang cukup diinduksi pada vaksinasi awal,
karena tidak ada bekas luka BCG diamati. Yang lain 9 (43%) memiliki bekas luka BCG
dan dengan demikian divaksinasi. Pada kelompok kontak yang tidak
mengembangkan kusta, proporsi dengan bekas luka BCG lebih tinggi (56%).
Perbedaan ini juga tampak dalam proporsi kusta
antara kontak rumah tangga (0,55%) dan tetangga (0,34%), darah
terkait (0,69%) dan bukan darah terkait kerabat (0,30%), dan orang-orang
dengan (0,31%) dan tanpa (0,53%) bekas luka BCG (Tabel 2).
Rata-rata waktu dari BCG kecurigaan pertama kusta oleh
staf lapangan adalah 9 minggu (kisaran: 3-11 minggu) (Tabel 1). Dua ini
kontak datang ke klinik atas inisiatif sendiri sebelum direncanakan
ikutan waktu, karena mereka mendeteksi kusta patch sendiri pada tahun 2013 (data tidak
ditampilkan). Di antara pasien indeks 8 (44%) weremale dan 10 (56%) perempuan. Pada
kelompok pasien registeredin 2013, persentase laki-laki dan perempuan hampir sama. Of18

pasien indeks, 8 (44%) diklasifikasikan sebagai PB dan 10 (56%) asMB kusta. Pada kelompok
dari semua pasien yang terdaftar pada tahun 2013, persentase ini adalah sebaliknya, 66% dan
34% untuk PB andMB, masing-masing. Menurut klasifikasi Ridley-Jopling, allindex pasien BT,
kecuali untuk satu lepromatous borderline (BL) dan satu lepromatous (LL) pasien. Indeks bakteri
(BI) untuk pasien mostindex negatif kecuali untuk satu pasien BL dengan BIof 4 dan pasien LL
dengan BI 6. Satu pasien menolak untuk memiliki asmear diambil. Dalam indeks 16 gejala
pasien terdeteksi atan rata-rata 38 bulan sebelum diagnosis (kisaran 5-120 bulan) .suatu durasi
keterlambatan adalah 18 bulan (kisaran 1-264 bulan) di thegroup pasien yang terdaftar pada
tahun 2013. Pada enam kontak asupan ( Otherthan kontak yang ditemukan memiliki kusta dalam
waktu 12 weeksafter BCG) dari empat kasus indeks memberikan sejarah kusta di masa lalu,
tetapi tidak ada rincian yang tersedia. Satu keluarga diwakili exceptionto temuan ini: ayah adalah
kasus MB BTA positif yang wasreleased dari pengobatan pada tahun 1985 dan restart MB-MDT
pada 2013, dan dengan demikian mungkin merupakan sumber utama infeksi. Salah satu hissons
adalah kasus indeks pada asupan persidangan dan salah satu othersons dikembangkan kusta
dalam waktu 12 minggu setelah vaksinasi BCG. Inthis keluarga ada dua anggota keluarga
lainnya dengan ofleprosy sejarah. Sang ayah termasuk dalam Tabel 3 sebagai salah satu dari 3
contactsever ditemukan kusta
diskusi
peneliti menemukan bahwa 21 dari 5.196 (0,40%) kontak sehat penderita kusta newlydiagnosed
di berkelanjutan intervensi BCG percobaan diBangladesh dikembangkan bukti klinis penyakit
kusta dalam waktu 12 weeksafter menerima BCG. Semua 21 kontak ini disajikan dengan PB
formsof kusta (I, TT dan BT), dengan sejumlah hampir sama laki-laki andfemales, dan termasuk
anak-anak dan orang dewasa. Hampir setengah (43%) disajikan dengan tanda-tanda gangguan
fungsi saraf dan / atau Tipe 1reaction. Di antara kontak dengan kusta ada numberwith tinggi
kasus indeks MB (56%) dan dengan ofsymptoms durasi rata-rata lama sebelum diagnosis,
mungkin menunjukkan bahwa kontak ini mengalami tingkat tinggi paparan di atas prevalensi
time.The panjang dilaporkan kusta di empat kabupaten dari Bangladesh utara-barat pada tahun
2013 adalah 0,74 per 10.000 penduduk dan thenew angka penemuan kasus 0,84 per 10.000
(sumber: Kesehatan Pedesaan Pro-gram). Mengingat tingginya prevalensi kusta di daerah ini, itu
isnot mengherankan bahwa ada banyak orang kusta subklinis, beberapa di antaranya dapat hadir
tanda dan gejala klinis untuk waktu thefirst setelah menerima BCG. Karena semua dari 21 kasus
tersebut bentuk umbi-culoid kusta, peningkatan M. leprae-reaktif cellularimmunity mungkin
akibat dari meningkatkan kekebalan sel-dimediasi byhomologues M. leprae antigen hadir di
BCG. Atau, BCGvaccination telah terbukti menginduksi sel bawaan epigenetik reprogrammingof
mengarah ke peningkatan produksi sitokin di responseto terkait dan patogen nonrelated sampai 3
bulan setelah vaksin-cination, fenomena yang disebut kekebalan terlatih
Studi terdahulu telah menunjukkan secara sporadis yang BCG dapat menginduksi ekspresi clinical lesi kulit kusta dalam jangka pendek [18,19]. Infact, fenomena ini telah dibahas sejak 1960,
ketika aneditorial dalam International Journal of Leprosy ditujukan 'BCG-diinduksi aktivasi' dan
disebut dua laporan kasus di Frenchliterature pada tahun 1958 [18]. Data dari Prevention
Karonga Trialbetween 1986 dan 1989 di Malawi menunjukkan bahwa perlindungan terhadap
kusta diberikan oleh vaksinasi BCG diulang, bahkan selama thefirst tahun setelah vaksinasi
ulang, tapi itu seri kasus toconfirm terlalu kecil awal 'induksi' kusta setelah BCG [20 ].
Kurangnya reasonfor utama informasi dalam literatur tentang masalah ini adalah bahwa

mosttrials hanya mencakup jangka panjang tindak lanjut, sering dimulai 1 tahun aftervaccination.
Memperhatikan khususnya data dijelaskan vaksinasi forBCG kontak di Brasil [11], kita
antisipasi peningkatan prob-bisa pada penderita kusta baru di tahun pertama setelah BCG,
meskipun kami tidak diharapkan ini terjadi pada awal (dalam 12weeks) setelah vaksinasi BCG,
sebagaimana yang diamati dalam arus study.Dppre et al. [11] hipotesis bahwa manifestationsof
dipercepat tuberkuloid kusta setelah vaksinasi BCG ditemukan dalam penelitian mereka inBrazil,
mencerminkan pengaruh BCG mengkatalisis kekebalan anti-mikobakteri yang ada dalam mata
pelajaran terinfeksi M. leprae beforeor segera setelah vaksinasi BCG. Sejalan dengan
Brazilianstudy, kami juga menemukan bentuk dominan tuberkuloid kusta.
Tingkat kejadian dalam studi Brasil pada tahun pertama higheramong kontak tanpa bekas luka
BCG dibandingkan mereka dengan ascar. Kami menemukan kecenderungan yang sama dalam
penelitian kami, meskipun berbeda-ence tidak sangat besar. Akhirnya, di antara kontak yang
developedleprosy setelah BCG, ada sejumlah relatif tinggi manifestasi contactswith Tipe 1
reaksi, yang tidak dijelaskan inthe studi Brasil.
vaksin hidup, di BCG khususnya, memiliki beneficialeffect nonspesifik pada kematian secara
keseluruhan bila diberikan sejak awal kehidupan, morethan dapat dijelaskan oleh infeksi
ditargetkan [21]. Bahkan childrenwith bekas luka atau tes kulit positif yang dihasilkan dari
vaksinasi BCG, menunjukkan pengurangan secara keseluruhan dalam kematian anak sekitar 50%
[22] .Pada orang dewasa, imunisasi BCG menyebabkan tingkat peningkatan sitokin proinflamasi TNF dan IL-1? dalam menanggapi BCG-relatedstimuli yang dipertahankan sampai tiga
bulan setelah vaccina-tion [23]. Respon imun adaptif setelah BCG vaccinationis jelas Th1-miring
dan hasil di Mtb- dan M. leprae khusus, IFN-? memproduksi sel CD4 + T yang memberikan
tanggapan awal tothese mycobacteria dan berkaitan dengan beberapa tingkat pro-proteksi [24].
Namun, seperti terbukti dari beberapa penelitian, yang IFN-? Respon yang disebabkan oleh
vaksinasi BCG tidak berkorelasi dengan pro-proteksi [25-27]. Selain itu, Th17 sel helper
memproduksi IL-17 andIL-22 diproduksi serta yang bermanfaat bagi patogen protectionagainst
di situs mukosa [28] .Pada tahun 1989, Bagshawe et al. [29] juga sudah hipotesis bahwa pravailing kekebalan terhadap antigen mikobakterium adalah manifestasi klinis sebagian besar
responsiblefor dari PB kusta dan bahwa stimulasi non-specificimmune disebabkan oleh vaksinasi
BCG dapat precipitateclinical tanda dan gejala kusta pada orang mengerami thedisease dan
menyebabkan peningkatan lesi didirikan , terutama inindeterminate atau kusta borderline. Dalam
sidang Karimui di PapuaNew Guinea [29], perlindungan 47% terhadap kusta klinis oleh
BCGwas ditunjukkan. Namun, mereka memberikan bukti untuk manifestasi acceler-diciptakan
kusta tuberkuloid pada anak vaccinatedwhen bawah usia 5 tahun. Dalam penelitian kami, anakanak kurang dari 5 acara santai dan bepergian dikeluarkan, tapi kami mengamati fenomena ini
antara allother ages.Among kasus indeks dalam penelitian kami lebih dari setengah memiliki MB
lep-kemerahan, dengan rata-rata durasi gejala sebelum diagnosis ofover tiga tahun, dibandingkan
dengan 18 bulan pada semua pasien yang baru registeredleprosy dalam Program Kesehatan
Pedesaan di 2013. Kami juga uji Fishers Exact didapatkan pada kelompok dari 21 kontak yang
dikembangkan kusta, higherproportion sebuah yang relatif darah dan / atau kontak rumah tangga
pasien theindex dibandingkan kelompok kontak yang tidak mengembangkan lep-kemerahan.
Faktor-faktor ini merupakan tingkat tinggi paparan di atas longduration dan mungkin
meningkatkan kerentanan untuk kusta, namun kesimpulan defi-nite pada hubungan antara tingkat
andchance paparan kontak untuk mengembangkan kusta segera setelah BCG vaccinationcannot
ditarik sampai sidang selesai dan immunologicaland gen Data ekspresi yang

available.Presentation kusta sebagai bagian dari sindrom reconstitutioninflammatory kekebalan

(IRIS) pada individu atau AIDSpatients terinfeksi HIV mulai aktif yang sangat antiretroviral
mereka (ART) therapyhas telah dijelaskan [30,31]. Sebelumnya, deps et al. [30] proposedthe
definisi kasus untuk IRIS pada kusta sebagai penyakit kusta dan / atau Ketik 1reaction dan
eritema nodosum leprosum (ENL atau Tipe 2 reaksi yang-tion) mengembangkan dalam waktu 6
bulan setelah memulai ART. Theyfound bahwa 89,5% dari kasus kusta / IRIS disajikan diagnosis
histopatho-logis dari TT atau BT kusta. Mean waktu sampai onsetof IRIS setelah memulai ART
adalah 8,7 minggu. Lima puluh tujuh percentof pasien kusta disajikan dalam waktu 8-12 minggu
setelah initi-Ating ART [31]. Dua bentuk utama dari penyakit kusta sebagai IRIS occurringin
beberapa bulan pertama ART diidentifikasi [30]. firsttype merupakan inflamasi 'unmasking' dari
infeksi M.leprae sebelumnya tidak diobati, (kurang sering terjadi) adalah kemunduran klinis
kedua paradoks-ical dalam pra-ada penyakit kusta selama thepatient dikembangkan ART terkait
Type 1 reaksi. Kami proposethat proses sebanding mengarah ke presentasi kusta klinis appar-ent
setelah vaksinasi BCG kontak kusta patients.In percobaan kami menemukan proporsi tak terduga
tinggi
Dalam uji coba kami, kami menemukan proporsi tiba-tiba tinggi dari pasien newleprosy antara
kontak rumah tangga tampak sehat ofleprosy pasien dalam 12 minggu pertama setelah menerima
BCG vacci-bangsa. Ketika semua data tindak lanjut dari sidang yang tersedia, kita willcompare
PB / MB proporsi kasus baru yang timbul di antara kontak atdifferent waktu poin setelah
vaksinasi BCG dan vaksinasi withoutBCG kelompok. Jika proporsi yang lebih tinggi dari kontak
hadir withPB kusta di 12 minggu pertama setelah BCG dan kemudian (dalam fol-melenguh 1-2
tahun) proporsi yang lebih tinggi dari kontak ini withMB kusta, ini akan mendukung teori bahwa
BCG acceleratesthe respon imun dan mengungkapkan sangat activeforms imunologis kusta
subklinis pertama. Bahkan vaksinasi BCG diberikan kontak tohousehold penderita kusta benarbenar bisa mengidentifikasi kelompok thisimportant, yang kemudian akan menerima perawatan
yang tepat pada earlystage. Namun ini tidak berarti bahwa BCG harus dilihat sebagai alegitimate
tes diagnostik untuk kusta pra-klinis. Selanjutnya investi-gation termasuk analisis rentang sitokin
/ kemokin inducedafter vaksinasi BCG [32], perlu untuk memahami ini phe-nomenon.
Diferensiasi pasien melalui studi imunologi epidemiologicaland akan dilakukan, untuk
carefullyconsider implikasi memberikan vaksinasi BCG untuk kontak ofnewly didiagnosis
penderita kusta sebagai imunoprofilaksis sebagai program paruh ofa pengendalian kusta.

EVALUASI KLINIS DAN IMUNOLOGI SETELAH VAKSIN BCG-ID PADA PASIEN

KUSTA DI TINDAK LANJUT STUDI 5 TAHUN.

PENGANTAR:
Penggunaan bacillus Calmette-Guerin (BCG) telah lama dianggap sebagai stimulus untuk
reaktivitas imun dalam kontak kusta rumah tangga. Mungkin, kombinasi terapi multidrug dengan
BCG bisa memfasilitasi pembersihan kusta basil dalam host, mengurangi tingkat kekambuhan,
dan memperpendek durasi kulit-smear positif.
METODE:
Untuk menyelidiki mekanisme kerja BCG, penelitian yang melibatkan 19 penderita kusta,
sebelas multibasiler (MB) dan delapan paucibacillary, dilakukan untuk menilai produksi in vitro
interleukin (IL) -10, interferon (IFN) -, tumor necrosis faktor (TNF) -, IL-6, dan IL-17 dalam
supernatan sel mononuklear darah perifer, sebelum dan 30 hari setelah inokulasi dengan BCG
intradermal (BCG-id). sel mononuklear darah perifer terisolasi oleh Ficoll-Hypaque gradien
yang dibudidayakan dengan Concanavalin-A (Con-A), lipopolysccharides (LPS), atau BCG.
supernatan dikumpulkan untuk ELISA kuantifikasi sitokin. The imunohistokimia dari IFN-, IL1, IL-10, IL-12, mengubah faktor pertumbuhan (TGF) -, dan TNF- dilakukan di biopsi dari
lesi kulit penderita kusta sebelum dan 30 hari setelah inokulasi BCG-id. Pasien-pasien ini
ditindaklanjuti selama 5 tahun untuk menilai respon terapi untuk terapi multidrug, terjadinya
reaksi kusta, dan hasil indeks bakteri dan anti-PGL-1 serologi setelah akhir pengobatan.
HASIL:
Hasil menunjukkan peningkatan produksi sitokin setelah pemberian BCG-id di MB dan
penderita kusta paucibacillary. Ada tingkat statistik lebih tinggi dari TNF- (P = 0,017) pada
pasien MB dan IL-17 (P = 0,008) dan IFN- (P = 0,037) pada pasien paucibacillary. pewarnaan
imunohistokimia, terutama untuk TNF-, lebih intens dalam biopsi dari pasien kusta MB diambil
setelah pemberian BCG-id, mungkin untuk induksi kekebalan bawaan manusia. Evaluasi klinis
menunjukkan bahwa BCG-id mampu menginduksi respon terapi yang lebih efektif, dengan
pengurangan jumlah dan intensitas reaksi kusta.
KESIMPULAN:
Hasil ini menunjukkan bahwa BCG-id menginduksi aktivasi tahap awal kegiatan
immunocellular: kekebalan bawaan manusia (peningkatan TNF-, IL-12 dan makrofag aktivasi).
Oleh karena itu, kami menyimpulkan bahwa penggunaan BCG-id bisa diindikasikan sebagai
adjuvant terapi multidrug dalam pengobatan penderita kusta.
Studi ini disetujui oleh Komite Etika Penelitian HCFMRP-USP dan FMRP-USP (protokol nomor
11183/2003).
Sembilan belas diobati (kasus baru) penderita kusta ditindaklanjuti oleh Divisi Dermatologi dan
Kusta Pusat Referensi Nasional, Rumah Sakit Universitas, Fakultas Kedokteran Ribeirao Preto,
University of So Paulo, Brasil. Mereka diklasifikasikan menurut spektrum disease10 dan

dipisahkan menjadi multibacillary (MB) pasien, yang semuanya memiliki indeks bakteri positif
(BI); dan paucibacillary (PB) pasien, yang semuanya memiliki BI negatif.
Kriteria inklusi adalah: pasien kusta yang tidak diobati (kasus baru); tanpa reaksi kusta; tidak
mengambil obat anti-inflamasi atau imunosupresif; dan usia mulai dari 12 sampai 69 tahun.
Semua pasien yang dilibatkan setuju untuk berpartisipasi dan menandatangani formulir
persetujuan disetujui untuk memberikan persetujuan.
Semua pasien menerima vaksinasi BCG sebelum awal MDT. Para pasien yang dipilih tidak hadir
infeksi mikobakteri lain atau memiliki bekas luka dari vaksinasi BCG sebelumnya, karena di
Brazil itu diterima praktek untuk mengelola satu dosis BCG pada bulan pertama setelah
kelahiran untuk mencegah bentuk parah dari tuberkulosis.
Pasien ditindaklanjuti selama 5 tahun, dan respon terapi pasca-perawatan untuk MDT, terjadinya
reaksi kusta, dan hasil BI dan anti-PGL-1 serologi dinilai.
Pengukuran BI
Sampel cukup kuantitatif M. leprae diperoleh dari usapan celah-kulit untuk pengukuran BI.
Untuk menentukan BI, sampel pertama kali ternoda dengan metode Ziehl-Neelsen; kemudian,
hitungan basil tahan asam ditentukan pada skala logaritmik mulai 0-6 + setelah memeriksa 25100 bidang, sesuai dengan metode standar untuk menentukan jumlah basil / lapangan. 11
Deteksi dan kuantifikasi anti-PGL-1 dalam serum
Sembilan puluh enam juga piring polystyrene yang dilapisi dengan 2 mg / mL antigen (PGL-1)
di natrium karbonat penyangga (pH 9,6) dan disimpan pada suhu 4 C semalam sampai
digunakan. Serum dari setiap pasien diencerkan 1: 100 di 15 mM Tris-Tween (20 mM Tris, 150
mM NaCl, dan 0,1% Tween) buffer yang mengandung 5% domba serum dan 10 uL
ditambahkan ke masing-masing, dan piring diinkubasi selama 1 jam pada suhu 37 C dalam
ruang lembab. Setelah 1 jam, sampel dicuci dengan penyangga 15 mM Tris-Tween, dan anti
manusia IgM -galaktosidase konjugat, diencerkan 1: 600 dalam buffer 15 mM Tris-Tween
mengandung 5% domba serum, ditambahkan. Lempeng kemudian diinkubasi pada suhu 37 C
selama 1 jam. Kemudian, 10 uL fluorogenik substrat (4-Methylumbelliferyl -Dgalactopyranoside) ditambahkan ke sampel, dan bahan diinkubasi pada 37 C selama 30 menit.
piring adalah membaca dengan pembaca ELISA MULTISCAN. Sera dengan absorbansi pada
450 nm lebih besar dari 0,028 (mean absorbansi ditambah tiga standar deviasi di 35 subjek
kontrol Brasil sehat) dianggap positif. Setiap serum diuji dalam rangkap dua. Perbedaan antara
duplikat ini adalah sekitar 3% sampai 5%. Semua tes dilakukan pada waktu yang sama. vaksinasi
BCG
penderita kusta divaksinasi intradermal dengan 0,1 mL (0,1 mg) dari BCG, di arm.13 tepat
Kultur sel-sel mononuklear darah perifer
Perifer sel mononuklear darah (PBMC) diperoleh dengan Ficoll-Hypaque gradien dari penderita
kusta sebelum dan 30 hari setelah vaksinasi BCG intradermal (BCG-id). Suspensi sel diencerkan
dengan medium kultur (RPMI 1640) yang mengandung 10% serum janin anak sapi. Sel-sel patuh
(monosit diperkaya) (2,5 106 sel / mL) dikultur di hadapan lipopolisakarida (LPS) dari

Salmonella typhimurium (L7261; Sigma-Aldrich, St Louis, MO) (5 ug / mL), pada 37 C dan

5% CO2, dalam inkubator lembab selama 24 jam. sel nonadherent (limfosit diperkaya) (1,5
106 sel / mL) di hadapan Concanavalin-A (Con-A C2631 111H7140; Sigma-Aldrich) (50 ug /
mL) dikultur dalam kondisi yang sama seperti dijelaskan di atas selama 96 jam . Supernatan
budaya ini dikumpulkan dan dipelihara pada suhu -20 C untuk sitokin measurement.14
Deteksi dan kuantifikasi interferon (IFN) -, tumor necrosis factor (TNF) -, interleukin (IL) -10,
IL-6, dan IL-17 dalam supernatan sel mononuklear darah perifer
IFN-, TNF-, IL-10, IL-6, dan IL-17 yang diukur dengan ELISA (sandwich atau capture) sesuai
dengan petunjuk dari metode ini. Antibodi yang digunakan berasal dari BD Biosciences
PharMingen (San Diego, CA): IFN-: Cat. 51-26131E clone NIB42 / Cat. 51-26132E clone
4SB3; TNF-: Cat. 51-26371E clone MAb1 / Cat. 51-26372E clone MAb11; IL-10: Cat. 5126171E clone JES3-19F1 / Cat. 51-26172E clone JES3-12G8; IL-6: Cat. 554.543 clone MQ213A5 / Cat. 554.546 clone MQ2-39C3; IL-17A: Cat # 39-8179-60. piring itu dibaca dengan
ELISA reader MULTISCAN menggunakan absorbansi pada 450 nm. Histologi dan
imunohistokimia
Biopsi rusak kulit, yang diperoleh dari pasien sebelum dan 30 hari setelah vaksinasi BCG-id,
diserahkan ke analisis histopatologi rutin, pewarnaan dengan hematoxylin-eosin, dan
imunohistokimia.
Empat mikrometer bagian parafin menjadi sasaran pencarian antigen menggunakan pressure
cooker, sodium sitrat (pH 6,0), selama 4 menit untuk IL-1 (1: 200), IL-12 (1: 300), mengubah
faktor pertumbuhan (TGF ) - (1: 1500), dan TNF- (1: 150) antibodi. Tris-EDTA digunakan
untuk INF (1: 200) dan IL-10 (1: 150). peroksidase endogen diblokir dengan 3% hidrogen
peroksida (H2O2) di phosphate-buffered saline (PBS) dan metanol selama 10 menit diikuti
dengan memblokir nonspesifik dengan 2% PBS + bovine serum albumin (BSA) selama 15
menit. Bagian diinkubasi dengan antibodi primer semalam pada 4 C. Antibodi yang digunakan
adalah semua dari Santa Cruz Bioteknologi Inc (Santa Cruz, CA). Bagian kemudian diinkubasi
dengan Novocastra Pos Block Primer (Leica Biosystems, Wetzlar, Jerman) selama 30 menit
diikuti dengan Novocastra Novolink Polymer (Leica Biosystems) selama 30 menit. Reaksi warna
ini dikembangkan menggunakan DAB (3,3 'diaminobenzidin tetrahydrochoride (Sigma-Aldrich).
Bagian-bagian yang counterstained dengan hematoxylin Mayer (Sigma-Aldrich) dan dipasang di
Entellan (Merck Millipore, Billerica, MA). Intensitas reaksi diamati pada slide secara kualitatif
dianalisis.
Analisis statistik
Data dianalisis secara statistik dengan t-tes berpasangan. Nilai P, 0,05 dianggap signifikan secara
statistik.
Hasil:
Sembilan belas penderita kusta, kebanyakan dari mereka Kulit (83%), dengan usia rata-rata 45,7
tahun (rentang: 21-69 tahun), 63% laki-laki, yang diklasifikasikan ke dalam dua kelompok: 1)
PB (delapan pasien) yang diklasifikasikan sebagai memiliki tuberkuloid kusta (TT) (tiga pasien)
atau kusta borderline-tuberkuloid (BT) (lima pasien); dan 2) MB (sebelas pasien) yang
diklasifikasikan sebagai memiliki kusta lepromatosa (LL) (enam pasien) atau kusta borderline-

lepromatosa (BL) (lima pasien), menggunakan klinis, bacilloscopy, dan kriteria histopatologi
dari Ridley dan Jopling klasifikasi. Semua pasien PB disajikan negatif BI, sedangkan sebelas
pasien MB disajikan BI positif mulai dari 1+ hingga 5+ (Tabel 1).
Pada periode follow-up 5 tahun, enam (54%) pasien MB dikembangkan reaksi kusta, 18%
dengan reaksi balik dan 36% dengan eritema nodosum, selama awal MDT. Empat (36%) pasien
mengembangkan neuritis tanpa cacat permanen. Dua (25%) pasien PB mengembangkan reaksi
balik dan satu (12,5%) pasien mengembangkan neuritis, juga tanpa cacat tetap (Tabel 1). Kecuali
untuk satu pasien, semua yang lain berhasil menyelesaikan pengobatan dengan tingkat yang
lebih rendah dari anti-PGL-1 dan BI (Tabel 1). Satu pasien lepromatosa polar mengembangkan
beberapa episode eritema nodosum setelah akhir MDT. Pasien ini diresepkan skema alternatif
pengobatan dengan klofazimin, ofloksasin, dan minocycline selama 24 bulan, dengan kontrol
dari reaksi.
Analisis tingkat sitokin dalam supernatan budaya PBMC dari pasien MB mengungkapkan hasil
yang ditunjukkan pada Tabel 2. Dalam budaya limfosit diperkaya dikembangkan di hadapan
Con-A (50 mg / mL), IL-10 tingkat diukur sebelum dan setelah BCG-id yang sama: 1.047,35 pg /
mL dan 1296,05 pg / mL, masing-masing (P = 0,339) (Gambar 1). tingkat IFN- cenderung
berkurang setelah BCG-id: 7.896,50 pg / mL dan 3385,30 pg / mL, masing-masing (P = 0,789)
(Gambar 1).
Dalam budaya monosit diperkaya dikembangkan di hadapan LPS (5 mg / mL), tingkat TNF-
lebih tinggi setelah inokulasi BCG-id (1631,75 pg / mL) dari sebelumnya BCG-id (565,60 pg /
mL) (P = 0,017) (Gambar 1). IL-6 tingkat meningkat setelah BCG-id (3043,70 pg / mL) bila
dibandingkan dengan tingkat sebelum BCG-id (2669,10 pg / mL), meskipun perbedaannya tidak
signifikan secara statistik (P = 0,056) (Gambar 1).
Analisis tingkat sitokin dalam supernatan budaya PBMC dari pasien PB mengungkapkan hasil
yang ditunjukkan pada Tabel 3. el dan limfosit dalam granuloma. Setelah BCG-id, pembentukan
granuloma menjadi lebih terstruktur, dengan sel-sel epitel di pusat dan limfosit di pinggiran.
Pada pasien MB, kami juga mengamati peningkatan jumlah sel epiteloid setelah BCG-id dan
kecenderungan terhadap pembentukan granuloma (Gambar 2).
The imunohistokimia (IHC) pewarnaan untuk IL-1, IL-10, IL-12, dan TGF- lebih tinggi setelah
BCG-id pada kelompok MB; pewarnaan IHC untuk TNF- meningkat setelah BCG-id di kedua
MB dan PB kelompok; pewarnaan IHC untuk IFN- disajikan tidak ada peningkatan setelah
BCG-id (Gambar 2 dan 3).
Diskusi
Bentuk-bentuk klinis dari kusta merupakan spektrum yang berkorelasi erat dengan tingkat
imunitas seluler. Pasien dengan bentuk PB mengembangkan respon diperantarai sel yang kuat
sedangkan pasien dengan bentuk MB secara khusus tidak responsif terhadap M. leprae. Pengaruh
BCG dalam penelitian ini dianalisis dalam spektrum penyakit kusta, pada kelompok PB dan
kelompok MB. Respon seluler menyediakan variabilitas besar dari individu ke individu, mulai
dari marginal untuk respon yang kuat, bahkan antara individu-individu dalam kelompok PB dan
MB. Hasil tidak dianalisis secara individual, tetapi dalam kelompok. Hasil adalah indikasi dan
tidak konklusif, karena pasti, ini akan mengharuskan kelompok yang lebih besar dari pasien.

Memang, diambil bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahwa adalah mungkin untuk
menunjukkan bahwa BCG-id meningkatkan respon kekebalan penderita kusta dengan
menginduksi aktivasi tahap awal kegiatan immunocellular, bawaan kekebalan manusia
(peningkatan TNF-, IL-12 dan aktivasi makrofag), dan mungkin juga meningkatkan
kemanjuran terapi multidrug (terutama pada kusta multibasiler), mungkin mendukung
pengurangan episode reaksi dan kekambuhan penyakit. Hasil menunjukkan potensi BCG sebagai
adjuvant dalam pengobatan penderita kusta multibasiler.

MYCOBACTERIUM LEPRAE MENGUBAH KLASIK

AKTIVASI MONOSIT MANUSIA IN VITRO
LATAR BELAKANG:
Makrofag memainkan peran sentral dalam patogenesis kusta, yang disebabkan oleh
Mycobacterium leprae. Presentasi klinis terpolarisasi pada kusta terkait dengan aktivasi
kekebalan diferensial. Pada kusta tuberkuloid, makrofag menunjukkan aktivasi fenotip klasik
(M1), sedangkan makrofag di layar penyakit karakteristik lepromatous aktivasi alternatif (M2).
Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaksinasi, yang melindungi terhadap penyakit kusta, dapat
mempromosikan perubahan berkelanjutan dalam menanggapi monosit terhadap patogen yang
tidak terkait dan monosit mungkin istimewa langsung menuju fenotipe pelindung M1. Kami
sebelumnya melaporkan bahwa M. leprae bisa meredam respon dari monosit manusia naif untuk
inducer kuat sitokin pro-inflamasi, seperti BCG. Di sini, kami meneliti kemampuan patogen
untuk mengubah arah polarisasi makrofag dan dampak vaksinasi BCG pada respon monosit M.
leprae.
TEMUAN:
Kami menunjukkan bahwa paparan vitro dari monosit dari donor yang sehat untuk M. leprae
mengganggu polarisasi M1 berikutnya, ditandai dengan tingkat yang lebih rendah dari M1 terkait
sitokin / kemokin dirilis dan ekspresi M1 penanda permukaan sel berkurang. Paparan M. leprae
glycolipid fenolik (PGL) 1, bukan seluruh bakteri, menunjukkan efek yang sama pada M1
pelepasan sitokin / kemokin. Selain itu, kami menemukan bahwa monosit dari 10-minggu tua
bayi BCG-divaksinasi merilis tingkat yang lebih tinggi dari sitokin pro-inflamasi TNF- dan IL1 dalam menanggapi M. leprae dibandingkan dengan orang-orang dari bayi divaksinasi.
KESIMPULAN:
Paparan M. leprae memiliki efek penghambatan pada M1 makrofag polarisasi, kemungkinan
dimediasi melalui PGL-1. Dengan mengarahkan monosit / makrofag istimewa terhadap aktivasi
M1, vaksinasi BCG dapat membuat sel-sel lebih tahan api untuk efek penghambatan infeksi M.
leprae berikutnya.
Hasil dan Diskusi
M1 monosit terpolarisasi (kontrol positif) dirilis tinggi
tingkat TNF- (berarti 123,4 17,0 ng / ml), IL-6 (152,1
175,3 ng / ml), IL-1 (0,3 0,07 ng / ml), IL-12p70 (2,1
0,8 ng / ml), MCP-1 (6,2 2 ng / ml), IP-10 (121 18,9),
RANTES (11,6 2,3 ng / ml), MIP-1 (22,5 3,2 ng / ml) dan
MIP-1 (88,7 26,7 ng / ml) dibandingkan dengan yang tidak distimulasi /
sel yang tidak diobati. Paparan sel untuk M. leprae (MOI 5: 1)

sebelum polarisasi M1 secara signifikan mengurangi tingkat

IL-6, IL-1 dan IL-12p70 oleh 19% 27, 47% 25, dan
46% 20, masing-masing, dibandingkan dengan kontrol M1
(Gambar. 1a). Pre-stimulasi dengan M. leprae pada tinggi
MOI (20: 1) menyebabkan pengurangan lebih lanjut; IL-6, IL-1 dan
IL-12p70 berkurang 36% 32, 62% 28 dan
60% 25, masing-masing. TNF- juga secara signifikan
diturunkan dengan 22,2% 5.0 dalam menanggapi M. leprae pra stimulasi,
tetapi hanya di MOI yang lebih tinggi. Sebaliknya,
tingkat MCP-1 dan IP-10 meningkat secara signifikan
(P 0,0001 dan P 0,05, masing-masing) oleh M. leprae
(MOI 5: 1) pra-stimulasi dibandingkan dengan kontrol M1
(Gambar. 1b). Sementara M. leprae pada tinggi MOI lanjut
peningkatan kadar MCP-1 (P 0,001), IP-10 tingkat yang
tidak berbeda secara signifikan pada dua Mois (Gbr. 1b). Tidak
perbedaan yang konsisten terlihat di RANTES, MIP-1 dan
MIP-1 (data tidak ditampilkan), menunjukkan bahwa dampak
M. leprae pada polarisasi M1 adalah selektif. penghambatan yang
Pengaruh M. leprae pada polarisasi M1 diamati di sini mungkin
melibatkan gangguan dengan IFN- sinyal, seperti yang dijelaskan dalam
monosit / makrofag terkena Mycobacterium tuberculosis
dan di M. leprae yang terinfeksi tikus telanjang [20-22].
Ketika monosit yang pra-terkena PGL-1, bukannya
Seluruh bakteri, hasilnya lebih dramatisTNF- (berarti 24.243 7.182 pg / ml), IL-6 (50.348
8913 pg / ml) dan IL-1 (75,5 23,2 pg / ml), yang
secara signifikan dikurangi dengan PGL-1 pre-exposure (TNF-:
6,7 3,9 pg / ml; IL-6: 18,3 3,9 pg / ml; IL-1: 12,6

2,0 pg / ml). PGL-1 saja disebabkan tingkat sitokin yang sebanding

untuk distimulasi kontrol / tidak diobati. hasil ini
mendukung laporan sebelumnya bahwa PGL-1 adalah
penentu penting dalam M. interaksi leprae-monosit
[16, 23, 24].
polarisasi M1 juga mengakibatkan meningkat secara signifikan
persentase sel mengekspresikan penanda permukaan
CCR7 dan CD40, relatif terhadap distimulasi / tidak diobati
kontrol. Ketika monosit yang pra-terkena M.
leprae di MOI rendah, persentase CCR7 + (P 0,001)
dan CD40 + (P 0,05) sel berkurang dibandingkan dengan
polarisasi M1 saja (Gambar. 2). Pre-stimulasi dengan M.
leprae di MOI yang lebih tinggi tidak mengakibatkan pengurangan lebih lanjut
(Data tidak ditampilkan). HLA-DR +, CD80 + dan sel CD86 + M1
persentase yang tidak terpengaruh oleh M. leprae pra-stimulasi.
Intensitas fluoresensi rata-rata (LKM) dari CCR7, CD40
dan CD80 pada sel M1 juga berkurang secara signifikan oleh
M. leprae pra-pajanan (Tabel 1). M. leprae sendiri adalah
sebanding dengan distimulasi kontrol / tidak diobati. M2 makrofag spidol sangat minim. Prestimulasi
dengan M. leprae meningkat LKM dari CD23 (295 116
dan 388,5 153 di MOI 5: 1 dan 20: 1, masing-masing) lebih
M2 polarisasi sendiri (242,7 108), dengan tingkat rendah yang dihasilkan
oleh sel distimulasi / tidak diobati (24,9 12,3), dan
tidak berpengaruh pada IL-1Ra dan IL-10 (data tidak ditampilkan).
Dengan demikian, efek dari M. leprae pada monosit terutama
karena penghambatan aktivasi M1 dan tidak muncul
secara signifikan mempengaruhi M2 polarisasi.

Akhirnya, kami membandingkan efek dari M. leprae pada monosit

dari 10-minggu tua yang tidak divaksinasi atau BCG-divaksinasi
bayi (Gambar. 3). Tingkat TNF- dan IL-1 dirilis di
Menanggapi M. leprae secara signifikan lebih tinggi di monosit
dari bayi yang divaksinasi dibandingkan mereka dari tidak divaksinasi
bayi, sedangkan IL-6 dan MCP-1 menunjukkan tren
menuju tingkat yang lebih tinggi di divaksinasi dibandingkan yang tidak divaksinasi
bayi. Hasil ini menunjukkan bahwa aktivasi in vivo
monosit karena vaksinasi BCG dapat merender
sel tahan api untuk efek penghambatan M. leprae.
Kesimpulan
Paparan M. leprae dapat mengubah kapasitas fungsional
monosit, yang dapat mengurangi efektivitas dari
tuan rumah respon terhadap rangsangan berikutnya. dukungan hasil kami
semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa kekebalan tubuh bawaan
Tanggapan dapat dibentuk oleh riwayat paparan,
yang juga bisa menjelaskan perlindungan yang diberikan oleh
vaksinasi BCG terhadap M. leprae dan tidak terkait lainnya

Fitz petrick
PENCEGAHAN
Protokol berusaha untuk mengontrol kusta dengan vaksinasi biasanya terdiri dari BCG saja,
BCG layak dalam kombinasi dengan membunuh M. leprae, atau dibunuh M. leprae alone.15

Kebanyakan penelitian mendukung pengurangan kejadian kusta, kira-kira sepertiga kasus

tuberkuloid, lebih sedikit di lepromatous. Pengamatan terbaru yang lipid dan lipoglycan antigen
disajikan ke sel T (CD4 ", CD8 ", CD3 +) oleh CD1 + sel membuka pintu untuk seluruhnya
vaksinasi baru protocols.16 tindakan pencegahan lain, seperti isolasi pasien atau pengobatan
pasien kontak dengan antimikroba, telah mengecewakan.
Komplikasi MH
Prevalensi komplikasi okular pada penderita kusta dilihat di Inggris selama 21 tahun.
Malik AN1, Morris RW, Ffytche TJ.
informasi penulis
Abstrak
TUJUAN:
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan prevalensi komplikasi okular dan kebutaan
di antara pasien kusta menyajikan di Inggris.
METODE:
studi prospektif observasional.
HASIL:
Sebanyak 126 penderita kusta berturut-turut menghadiri kunjungan mata mereka diperiksa, dari
yang 18 pasien yang satu matanya buta (14,3%) dan lima pasien buta pada kedua mata (4.0%).
ketajaman visual dari 6/18 hadir di 96 pasien (76,2%). Sebanyak 65 pasien (51,6%) memiliki
komplikasi okular dan 28 pasien (22,2%) memiliki kusta komplikasi mengancam penglihatan
(lagophthalmos, kornea yang parah, atau penyakit iris). Komplikasi mata yang paling umum
yang terganggu tutup penutupan (24 pasien, 19%), gangguan sensasi kornea (20 pasien, 15,9%),
katarak (20 pasien, 15,9%), opacity kornea ringan (17 pasien, 13,5%), dan iris atrofi (17 pasien,
13,5%). sensasi kornea gangguan dikaitkan dengan visi <6/18 (P <0,001, OR 13,5, 95% CI 5,1435,44) dan visi <3/60 (P = 0,01 OR 6.42, 95% CI 2,15-19,15). Gangguan penutupan tutup secara
bermakna dikaitkan dengan bertambahnya usia (P = 0,029, OR 1,039, 95% CI 1,0-1,08) dan visi
<3/60 (P = 0,03, OR 6.06, 95% CI 1,81-20,24).
KESIMPULAN:
Ada tingkat signifikan komplikasi okular dan kebutaan terlihat pada pasien kusta di Inggris, dan
lebih dari satu dari lima memiliki komplikasi okular berpotensi melihat-mengancam. profesional
kesehatan dan semua penderita kusta, termasuk yang sembuh dari penyakit, perlu menyadari
bahwa gejala mata baru dan tanda-tanda memerlukan tinjauan oftalmologi yang cepat untuk
mencegah kebutaan, karena risiko seumur hidup dari komplikasi okular melihat-mengancam.

Kecacatan
[Cacat terkait Kusta setelah rilis dari perawatan multidrug: prevalensi dan distribusi spasial].
[Pasal dalam bahasa Portugis]
Nardi SM1, Paschoal Vdel A, Chiaravalloti-Neto F, Zanetta DM.
informasi penulis
Abstrak
TUJUAN:
Untuk memperkirakan frekuensi orang dengan cacat fisik yang berhubungan dengan kusta
setelah rilis dari perawatan multidrug dan menganalisis distribusi spasial mereka.
METODE:
Penelitian cross-sectional deskriptif dengan 232 penderita kusta yang diobati antara 1998 dan
2006. cacat fisik dinilai menggunakan Organisasi Kesehatan Dunia kecacatan gradasi dan matatangan-kaki (EHF) sum skor. Alamat tempat tinggal pasien dan pusat rehabilitasi geocoded.
Diperkirakan frekuensi keseluruhan cacat fisik dan frekuensi dengan kecacatan kelas (kelas 0,
kelas 1, dan kelas 2) menurut WHO cacat gradasi mempertimbangkan variabel klinis dan
sosiodemografi dalam analisis deskriptif. t-test siswa, uji chi-square (2), dan uji Fisher
digunakan sebagaimana mestinya pada tingkat signifikansi 5%.
HASIL:
Dari pasien yang diteliti, 51,6% adalah perempuan, usia rata-rata 54 tahun (SD 15,7), 30,5%
telah kurang dari 2 tahun pendidikan formal, 43,5% dipekerjakan, dan 26,9% sudah pensiun.
kusta borderline adalah bentuk paling umum dari penyakit kusta (39,9%). Sebanyak 32% dari
pasien memiliki cacat menurut WHO kecacatan gradasi dan skor EHF. Cacat meningkat dengan
usia (p = 0,029), mereka lebih umum pada pasien kusta multibasiler (p = 0,005) dan miskin
kesehatan fisik diri dinilai (p <0,001). Mereka yang diperlukan pencegahan / perawatan
rehabilitasi berwisata rata-rata 5,5 km ke pusat rehabilitasi. Orang dengan cacat fisik tinggal
menyebar di seluruh kota, tetapi mereka sebagian besar terkonsentrasi di daerah yang paling
padat penduduknya dan sosioekonomi dirampas.
KESIMPULAN:
Ada frekuensi tinggi dari orang-orang cacat yang berhubungan dengan kusta setelah rilis dari
terapi multidrug. Pencegahan dan rehabilitasi tindakan harus menargetkan pasien tidak
berpendidikan dan lebih tua, mereka yang memiliki bentuk multibacillary kusta dan kesehatan
fisik diri dinilai miskin. Perjalanan jarak ke pusat rehabilitasi panggilan untuk reorganisasi
jaringan pelayanan lokal.
HASIL
Dari 223 orang yang diwawancarai, 51,6% adalah perempuan,

dengan usia rata-rata 54,0 (sd 15,7), 61,8% belum

menyelesaikan pendidikan dasar, 43,5% bekerja, 26,9%
sudah pensiun dan 29,6% tidak bekerja.
Bentuk dominan dari penyakit di antara mantan
pasien adalah kusta borderline, mempengaruhi 39,9%,
diikuti oleh lepromatous (23,8%), tuberkuloid
(21,1%) dan bentuk yang belum ditentukan (15,2%). 50,2%
dan 59,2% masing-masing dianggap mereka fisik dan
kesehatan mental untuk menjadi baik di bulan sebelumnya ke
wawancara. Dari mantan pasien, 54,7% dilaporkan
merasakan sakit, dengan yang paling umum di tulang belakang
(31,4%) dan lutut (17,0%).
Kelas 1 dan 2 dan EHF> 0, bahkan setelah debit,
ditemukan di 32,0% kasus, dan 8,6% memiliki serius
cacat (Gambar 1).
Rata-rata usia mantan pasien dengan cacat
(WHO-DGS 1 dan 2) (57,5 tahun: sd 14,1) lebih tinggi
dibandingkan dengan mereka yang tidak (kelas 0) (52,3 berusia tahun; sd
16,2), p = 0.029. Variabel sosio-demografis lainnya
tidak terkait dengan kehadiran cacat, meskipun
p dekat dengan tingkat cance signifi (p = 0,051) di
kasus memiliki cacat dan tidak memiliki pergi ke
sekolah, atau telah pergi selama kurang dari dua tahun (Tabel 1). Beberapa derajat kecacatan
lebih sering pada mereka
yang memiliki bentuk batas dan lepromatous dari
penyakit, dibandingkan dengan mereka yang memiliki paucibacillary
kusta (belum ditentukan dan tuberculoid: p = 0,005) dan
mereka mantan pasien yang dinilai kesehatan mereka sendiri untuk

sangat buruk di bulan sebelumnya untuk wawancara

(P <0,001) (Tabel 2).
Meskipun cacat lebih sering pada mereka
mantan pasien yang dievaluasi kesehatan mental mereka sebagai
sangat buruk di bulan sebelumnya untuk wawancara, ada
tidak ada perbedaan statistik mengenai orang-orang yang memiliki
penyakit yang berhubungan dan mereka yang dirawat di rumah sakit
setidaknya sekali dalam tahun sebelumnya bila dibandingkan dengan
mereka yang tidak memiliki cacat apapun.
penyakit yang berhubungan paling umum adalah diabetes
(10.3) dan tekanan darah tinggi (29,1%). Kami juga verifi ed
kehadiran depresi, lambung, jantung dan rematik
masalah, epilepsi, labyrinthitis dan osteoporosis.
Kami menganalisis frekuensi cacat di berbagai
periode setelah debit: sampai tiga tahun setelah, antaratiga dan enam tahun setelah dan enam
sampai sembilan tahun setelah. Kita
tidak menemukan perbedaan dalam frekuensi cacat di
periode ini (p = 0,3862).
pelayanan rehabilitasi kotamadya yang ditangani
dengan pengguna fromm Brasil Unifi ed Sistem Kesehatan
(SUS), termasuk kasus kusta, jauh dari orang-orang
mantan pasien yang membutuhkan perawatan, jadi primer
pencegahan (kelas 0) atau pencegahan sekunder (kelas 1
dan 2). Lokasi dari layanan rehabilitasi yang
terbatas pada wilayah selatan timur kota, dan hampir
semua pasien tinggal di daerah lain (Gambar 2). Itu
alamat yang tepat dari enam pasien tidak bisa ed identifi
dalam program SIG MapInfo 7, karena mereka tinggal di

wilayah yang jauh dari zona perkotaan.

Rata-rata jarak yang ditempuh oleh pengguna adalah
5.4km, diukur dari Rehabilitasi Municipal
Centre, di mana 80% dari total janji di
pencegahan dan rehabilitasi berlangsung (Tabel 3). Itu
mantan pasien yang membutuhkan pencegahan / rehabilitasi
untuk beberapa jenis kecacatan (kelas 1 atau 2) harus menutupi
jarak rata-rata, dalam garis lurus, dari 5,5 km ke
mengakses layanan.
DISKUSI
Mengetahui frekuensi cacat yang disebabkan oleh penyakit kusta
dapat membantu strategi tindakan ne defi untuk pencegahan mereka.
Frekuensi yang ditemukan dalam penelitian ini adalah tinggi dan mirip dengan hasil Meima et
al11 (2001) dan Ramos
& Souto16 (2010). Pada periode di mana penelitian ini dilakukan, 359
pasien telah atau sedang dirawat di Sao Jose Do Rio
Preto; 85,7% tidak memiliki kelas kecacatan pada
diagnosis.2 Namun, 62,0% dari mantan pasien kami
Dievaluasi menunjukkan persentase yang lebih tinggi dari cacat setelah
dibuang (32,0%) daripada yang mereka miliki pada saat diagnosis,
yang membawa kita untuk percaya bahwa reaksi terjadi
setelah debit dapat berkontribusi pada timbulnya cacat.
Insiden yang lebih besar dari cacat di multibacillary
kasus yang diamati dalam penelitian ini dan dalam dari Ramos &
Kelas kecacatan Rehab seSouto16 (2010), yang dievaluasi mantan pasien sampai
empat tahun setelah keluar, juga telah ditemukan
dalam studi mengevaluasi cacat selama treatment.5,13,17
Moschioni et al13 (2010) menunjukkan bahwa pasien dengan

bentuk multibacillary memiliki kesempatan 5,7 lebih besar mengalami

cacat dibandingkan dengan kasus paucibacillary. Ini
mungkin karena kasus multibacillary didiagnosa
kemudian, yang dapat mendukung timbulnya kecacatan, yang
terkait erat dengan waktu ke waktu.21
Cacat dan keterbatasan dalam aktivitas bertambah buruk
dan menjadi lebih sering dengan usia, terlepas dari
leprosy.12,13,18 Profesional harus menyadari fakta ini
dan perawatan kesehatan rencana untuk populasi ini mengingat
masa depan kemungkinan perlu untuk perawatan lebih lanjut.
Studi sebelumnya menemukan hubungan antara cacat
pada saat diagnosis dan rendahnya tingkat education.12,13
Meskipun tidak tidak bisa signifi (p = 0,051), hasil
penelitian ini menunjukkan tingkat pendidikan yang lebih tinggi mungkin
berkontribusi pada pencegahan cacat, asosiasi
yang dapat verifi ed dengan peningkatan
jumlah kasus dianalisis. Mereka yang lebih banyak waktu di
sistem pendidikan, selain mungkin memiliki
akses yang lebih mudah untuk sistem perawatan kesehatan, mungkin membayar lebih
memperhatikan perubahan tubuh mereka, yang dapat menyebabkan
mereka untuk mencari bantuan earlier.9,19
opinions pasien dari kesehatan mereka sendiri adalah sangat
terkait dengan keberadaan cacat. Mantan
pasien melaporkan tidak memiliki kemampuan yang sama melakukan
tugas-tugas tertentu seperti yang telah mereka sebelum timbulnya kecacatan.
Kesulitan dalam melaksanakan tugas sehari-hari yang
memerlukan diawetkan fungsi saraf memimpin pasien

sendiri untuk mengevaluasi kesehatan mereka sebagai impaired.10

Akses ke layanan rehabilitasi masih berfungsi dalam
satu arah arah, yaitu, pasien-service, yang tidak
mendukung aksesibilitas untuk mereka yang paling membutuhkan. individu
penyandang cacat perlu pusat pengobatan dekat dengan tempat
mereka hidup jika perawatan dan bimbingan profesional
adalah untuk menjadi efektif.
Distribusi mereka yang telah selesai pengobatan mereka
untuk kusta dan yang memiliki cacat (kelas 1
dan 2) lebih besar di utara So Jos do Rio Preto,
daerah dengan kepadatan penduduk yang lebih besar dan dengan lebih
sosio-ekonomi neighbourhoods.c dicabut
Pusat referensi yang ditangani hampir 80% dari
kasus kusta dekat rehabilitasi lainnya
jasa. Namun, layanan ini jauh dari
daerah dengan konsentrasi terbesar dari pasien.
Ini dapat berkontribusi terhadap mantan pasien tidak memiliki
evaluasi, bimbingan rutin dan intervensi dini
setelah debit, periode di mana reaksi dan neuritis,
yang merupakan faktor dalam cacat memicu, 2 dapat dengan mudah
terjadi, meskipun disarankan untuk.
Terlepas dari kotamadya Sao Jose Do Rio Preto
memberikan pelayanan yang sangat baik untuk penderita kusta, ada
kesenjangan dalam menghubungkan layanan yang menyediakan medis
peduli dan bahwa yang menyediakan pencegahan dan rehabilitasi
cacat fisik. Pasien yang membutuhkan pencegahan /
pelayanan rehabilitasi, bahkan setelah keluar,

perlu melakukan perjalanan rata-rata, garis lurus, jarak 5,5

km (sd 1,7), yang beberapa bentuk transportasi (bus, mobil
atau sepeda motor) diperlukan, membuat pengobatan lebih
berat. Jika perhitungan dibuat dengan sebenarnya
-rute yang diambil oleh mantan pasien, nilai-nilai akan
bahkan lebih tinggi dari mereka yang kita diperoleh.
Aksesibilitas bagi mereka dengan kebutuhan khusus secara luas
dibahas sebagai jaminan prinsip sistem kesehatan
kesetaraan. Semua individu dalam masyarakat Brasil, di antara
mereka mereka yang menderita konsekuensi kusta,
harus memiliki kesempatan yang sama untuk perawatan kesehatan. Saya t
adalah mendesak bahwa langkah-langkah yang efektif harus diambil untuk mengembangkan
kebijakan publik yang bertindak untuk mengurangi kesenjangan di
aksesibilitas yang ada antara citizens.1
Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat Penerjemah
Keterbatasan penelitian ini adalah bahwa hanya dua pertiga dari
mantan pasien yang diobati selama periode
studi dievaluasi. Kerugian ini terutama disebabkan
perubahan alamat atau ketidakmampuan untuk mencari individu.
3% menolak untuk mengambil bagian dalam studi ini. Kita dapat mengasumsikan bahwa
kerugian itu bukan akibat kejadian kecacatan. Dalam
penelitian yang dilakukan oleh Ramos & Souto, 16 sekitar 80% dari
pasien berada, tetapi 25% dievaluasi untuk
cacat, yang sesuai dengan pasien rawat jalan diperlakukan
antara 2004 dan 2008.
Desain studi ini tidak memungkinkan kita untuk mengevaluasi
evolusi atau kejadian cacat setelah debit.

Namun, evaluasi kecacatan dilakukan pada semua

dari pasien mantan yang dibuang di
periode penelitian, itu tidak terbatas pada mereka yang
terus diperlakukan sebagai pasien rawat jalan. Hal ini memungkinkan
kita untuk lebih memperkirakan frekuensi kecacatan postdischarge.
Mantan pasien memiliki frekuensi tinggi
kecacatan, yang menunjukkan perlunya berlangsung
peduli setelah fi finishing perawatan medis mereka. Kesehatan
layanan harus mengadopsi langkah-langkah untuk memastikan yang memadai
tindak lanjut dari individu-individu setelah debit, seperti
penjadwalan check-up hingga lima tahun setelah debit
dan memperbarui mantan pasien mengatasi rincian.
Pencegahan dan rehabilitasi cacat fisik
karena kusta terus menjadi tantangan dalam
mengurangi dampak penyakit ini. Hasil ini
Penelitian menunjukkan mantan pasien yang lebih tua, mereka yang memiliki
bentuk multibacillary penyakit dan orang-orang dengan
rendahnya tingkat pendidikan perlu perhatian khusus dalam rangka
untuk mencegah dan merehabilitasi cacat. Kesehatan
layanan harus berada di suatu tempat yang mudah diakses
untuk pasien yang membutuhkan perawatan dan salah satu pilihan untuk
peningkatan aksesibilitas akan menjadi de-sentralisasi
pelayanan rehabilitasi. Investasi dan kampanye dalam meningkatkan kualitas hidup mereka yang
terkena dampak
kusta harus insentif baik selama dan
setelah pengobatan melalui cara teknik yang
mencegah kecacatan dan rehabilitasi berbasis di
masyarakat.

Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat PenerjemahPenerjemah Situs Web