PENDAHULUAN Kerusakan jaringan berikut trauma otak primer cedera, sedangkan mekanisme sekunder mengarah ke otak edema.

a) primer cedera seperti memar, lecet, intrakranial perdarahan, geser neuronal, transeksi dan cedera aksonal terjadi pada saat event1 traumatis dan ini hanya dapat dicegah dengan mengurangi gaya impak dengan langkah-langkah pencegahan seperti sabuk pengaman dan helm. b) edema otak adalah cedera sekunder yang disebabkan oleh riam mekanisme dimulai pada saat injury2. Ini cedera sekunder adalah untuk sebagian besar responsif terhadap intervensi terapi tepat waktu. Pemahaman tentang patofisiologi mekanisme sekunder dapat mencegah atau setidaknya melemahkan perkembangan kerusakan otak akibat edema. Jika tidak diobati, itu mengarah mengangkat intrakranial Tekanan (ICP), herniasi dan kematian. OTAK Edema Edema otak adalah akumulasi kelebihan air di intraseluler dan / atau ekstraseluler ruang otak. Otak edema setelah cedera otak traumatis adalah sering ditemukan. Terlalu dalam terminologi yang lebih tua dari edema otak, memotong permukaan cairan merembes (Hirn Edem). Dalam Pembengkakan Otak, yang permukaan dipotong kering (Hirn Swellung) Pada dasarnya pasca-trauma edema otak adalah dua types3.: vasogenic dan sitotoksik. Edema otak Vasogenic disebabkan oleh gangguan dari penghalang darah otak (BBB) 4,5,6. Cairan intravaskuler lolos melalui endotelium (Pinocytosis), atau persimpangan ketat bocor. Sitotoksik edema ditandai dengan akumulasi air di dalam neuron, mikroglia dan astrocytes7. Kadang-kadang mereka mengasapi, pecah dan lolos cairan ke ruang ekstraselular. Meskipun edema sitotoksik tampaknya lebih sering daripada vasogenic edema pada pasien setelah cedera otak traumatis (TBI), kedua entitas berhubungan dengan ICP meningkat dan sekunder iskemik events8, 9. Mikroskopis dan ultra studi mengungkapkan cairan meningkat dalam ruang interstisial di vasogenic edema, sedangkan cairan intraseluler meningkat hadir edema seluler atau sitotoksik. Difusi tertimbang pencitraan dapat membedakan antara vasogenic dan sitotoksik (selular) edema dengan pengukuran air jaringan.

PATOFISIOLOGI Gangguan dari BBB adalah prasyarat yang paling penting untuk pembentukan edema. Kedua vasogenic dan sitotoksik edema menyebabkan peningkatan intra-kranial tekanan dan akhirnya penurunan tekanan perfusi serebral. Ini sejalan dengan Monroe - Kellie hipotesis yang menyatakan bahwa 'jumlah volume darah intrakranial, otak, CSF dan komponen lainnya adalah konstan dan bahwa berpengaruh pada peningkatan salah satu dari ini harus diimbangi dengan sama penurunan another10. Peningkatan ICP berkurang perfusi otak dan dapat menyebabkan iskemia jaringan. Iskemia pada gilirannya dapat menyebabkan vasodilatasi melalui autoregulatory mekanisme yang dirancang untuk memulihkan otak perfusi. Namun vasodilatasi meningkatkan darah otak volume, yang pada gilirannya kemudian meningkatkan ICP, CPP lebih rendah dan memprovokasi lanjut ischaemia11. Setelah otak Trauma cedera, CBF autoregulasi terganggu atau dihapuskan pada kebanyakan pasien. Ketika autoregulasi tekanan terganggu atau tidak ada ICP menurun dan meningkat dengan perubahan Tekanan perfusi serebral (CPP) 12,13. Juga, vasokonstriksi autoregulatory tampaknya lebih tahan dibandingkan dengan vasodilatasi autoregulatory yang menunjukkan bahwa pasien yang lebih sensitif terhadap kerusakan dari rendah daripada CPPs14 tinggi. PERAN DAN NEUROTRANSMITER Vasoaktif BAHAN DI PATOGENESISDARI edema otak. Studi pada model eksperimental telah menunjukkan beberapa neurotransmiter seperti glutamat, asetilkolin dan vasoaktif substansi yaitu, serotonin, histamin, prostaglandin, asam amino, asam laktat dll untuk menengahi inisiasi dan propagasi dari edema otak. Trombosit sumber yang kaya dan zat-zat tersebut dilepaskan karena mereka menyumbat di capillaries15, 16,17. Serotonin akumulasi dan difusi ke jaringan sekitarnya terlihat dalam histoflourescence studi di edematous dan Dipipis jaringan dari otak manusia. Jadi peran serotonin di patogenesis edema serebral vasogenic yang kuat implicated18, 19. Serotonin metabolisme (5-HT) Cortical peningkatan cedera otak berikut dan kenaikan ini sementara terkait dengan depresi glukosa utilization20, 21. Selain itu, Pappius et al menunjukkan bahwa

administrasi inhibitor sintesis serotonin, Pchlorphenylalamine, dilemahkan depresi glukosa pemanfaatan dan pasca cedera kenaikan kortikal serotonin20. Histamin dilepaskan dari sel mast atau histaminergic neuron yang mempengaruhi fungsi BBB. Kedua H1 & H2 reseptor yang hadir dalam endotelium dan Histamin H2 reseptor diketahui akan terlibat dalam gangguan BBB mengikuti trauma22, 23. Histamin memiliki kapasitas untuk menginduksi edema otak dengan nya langsung berpengaruh pada sel endotel otak untuk mempengaruhi nitrat oksida (NO) formasi mungkin melalui H2 histamin reseptor. Karena NO merupakan kontributor potensial BBB rusak, otak edema dan cedera sel, blokade NO oleh blocker reseptor Histamin seperti ranitidine, simetidin dapat memberikan neuroprotection24. Studi dilakukan oleh Mohanty et al telah menunjukkan ranitidin untuk menjadi lebih efektif daripada simetidin dalam mengurangi edema otak disebabkan oleh hyperthermia25. Prostaglandin E series E1 & E2 dilepaskan dari putus pembuluh darah dan rusak platelets26. Itu kemungkinan mekanisme dengan mana PG dirilis terlibat dalam edema otak adalah 1) meningkatnya permeabilitas kapiler otak. 2) iskemia oleh vasokonstriktor action27 dan 3) potensiasi aksi kimia lainnya agen seperti serotonin atau katekolamin. Pengobatan dengan indometasin inhibitor synthatase PG menyebabkan luar biasa pengurangan terjadinya edema sebagai akibat dari injury28. AQP4 saluran yang pertama kloning oleh Peter Agre dan rekan kerja yang menerima hadiah Nobel untuk hal yang sama. AQP4 saluran diungkapkan pada akhirnya sel astroglial kaki berdekatan dengan darah vessels29 membran. AQP4 adalah bertanggung jawab atas transportasi air di astroglial berbudaya sel dan mungkin menjadi faktor utama dalam iskemia diinduksi ceberal edema30. Kolam perivaskular dari AQP4 memungkinkan aliran air dua arah dan karenanya mungkin akan ratelimiting untuk kedua masuknya air dan penghabisan. Perivaskular AQP4 kolam berlabuh melalui distrofin kompleks (Otak distrofin isoform DP71 dan-syntrophin). Tikus dengan penghapusan ditargetkan dari-syntrophin ditampilkan dramatis kehilangan perivaskular AQP4 dan bersamaan dengan penurunan tingkat pasca-iskemik edema31. Itu transgenik tikus penelitian menunjukkan bahwa aquaporin

inhibitor mungkin memiliki indikasi klinis sebagai diuretik dan dalam pengobatan edema32 serebral. Studi yang dilakukan pada laki-laki Sprague Dawley menyimpulkan-bahwa magnesium mengurangi pembentukan otak edema setelah TBI, mungkin dengan memulihkan keadaan terpolarisasi dari astrosit dan oleh bawah peraturan AQP4 saluran dalam astrocytes33. Trabold et al mempelajari peran reseptor vasopressor untuk pasca-trauma pembentukan otak edema dan sekunder kerusakan otak pada C57 \ B16 tikus dan menemukan bahwa penghambatan AVP V1 reseptor mengurangi isi otak sebesar 45%, ICP sebesar 29%, dan volume memar sebesar 18%, sedangkan penghambatan AVP V2 reseptor tidak effect34. Erythropoetin adalah mendapatkan minat sebagai saraf agen, pengukuran difusi jelas koefisien menunjukkan bahwa rhEpo (erythropoietin manusia rekombinan) menurunkan edema otak awal dan tahan lama dalam tikus brain35. Mekanisme yang kerjanya masih belum penelitian yang jelas dan lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui hal itu. CASCADE KEGIATAN DI PATOFISIOLOGI DARI TBI 1. Awalnya ada kerusakan jaringan langsung dan gangguan regulasi aliran darah otak dan metabolisme. 2. Penurunan CBF menyebabkan akumulasi asam laktat karena glikolisis anerobic, peningkatan membran permeabilitas dan pembentukan edema berturut-turut. 3. Glikolisis Anerobic mengarah ke toko habis ATP dan kegagalan pompa otak energi ion dependent. 4. Hipoksia menyebabkan pelepasan neurotransmiter rangsang seperti glutamat dan aspartat. 5. Neurotransmiter ini dan lainnya mengaktifkan ionotropic (NMDA) dan reseptor metabotropic. 6. Akibatnya Ca + + dan Na + K + dengan masuknya penghabisan. 7. Ca + + masuknya mengarah ke proses intraseluler katabolik. 8. Ca + + juga lipid peroksidase diaktifkan, akumulasi asam lemak bebas dan radikal bebas oksigen. 9. Prostaglandin dan kinins memprakarsai inflamasi respon. 10. Selanjutnya aktivasi dari caspases, translocases dan endonuklease memulai struktural progresif perubahan membran biologis dan nucleosomal DNA. 11. Ada depresi aktivitas metabolisme

saraf jaringan mengakibatkan saraf ditekan aktivitas. 12. Peran aquaporin4 saluran, penurunan Mg + + tingkat dan saluran reseptor vassopressor2 dan erythropoietin dalam patofisiologi pos edema otak traumatis sedang dipelajari. Secara kolektif peristiwa ini menyebabkan gangguan BBB dan degradasi struktur selular dan akhirnya nekrotik atau kematian sel terprogram IMAGING TEKNIK UNTUK MENGIDENTIFIKASI JENIS edema CT scan adalah teknik yang efektif biaya untuk membedakan antara infark dan perdarahan. Selesai dalam waktu 24 jam dari trauma, juga dapat mengidentifikasi edema tetapi tidak bisa membedakan antara edema vasogenic dan seluler. MR teknik pencitraan dapat mengukur difusi air dalam jaringan otak. Hal ini biasanya dinyatakan sebagai ADC. Penurunan ADC diartikan sebagai penurunan edema diffusion.In seluler air lebih dekat terikat dan dengan demikian itu akan diharapkan dapat menghasilkan penurunan ADC. Proton spektroskopi menunjukkan Nacetylaspartate ditinggikan tingkat yang mengindikasikan i.e kerusakan jaringan, mitokondria kerusakan. PENGOBATAN edema otak Tujuan dari manajemen medis edema serebral untuk mempertahankan CBF regional dan global untuk memenuhi metabolik persyaratan otak dan mencegah sekunder saraf luka akibat iskemia otak. Manajemen medis edema serebral (Tabel 1) melibatkan menggunakan pendekatan sistemik, yaitu dari langkah-langkah umum, optimal kepala dan leher posisi untuk memfasilitasi vena intrakranial outflow, saluran napas yang tepat, menghindari hipotensi dehidrasi dan sistemik dan pemeliharaan normothermia untuk terapi tertentu intervensi seperti hiperventilasi terkontrol, administrasi diuretik, dan osmotherapy farmakologis metabolisme otak penindasan. Bedah dekompresi dan penggunaan osmotherapy untuk mengurangi edema otak dan efek merusak yang tetap andalan pengobatan bahkan hari ini. Ini hanya melemahkan cedera primer tetapi tidak bisa mereda sekunder kaskade kejadian. Obat yang menghambat atau memperlambat

mekanisme sekunder berbagai masih dalam tahap percobaan. Beberapa telah menunjukkan keberhasilan mereka dalam Tabel 1: Obat mengurangi edema otak Lemak bebas asam inhibitor endogen (asam lemak rantai panjang) prostaglandin Indometasin Mitokondria Cyclosporin A permeabilitas \ kerusakan Citicholine Cerebral metabolisme Laktat anerobic Poliamina antagonis reseptor NMDA Ifenprodil Radikal bebas Pemulung-Vitamin C & E 21 amino steroid Edaravone n-asetil sistein Citicholine Endotelin Endotelin antagonis Paten EPO 838.223 Klorida transportasi Cl transportasi inhibitor-Torase Karbonat anhydrase inhibitor CAAcetazolamide Kappa opoid Agonist-Niravoline Aquaporin 4 Deksametason & hCRF jalan terkendali dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk membawa tersebut ke aliran utama pengobatan. Yang paling menjanjikan dari studi adalah saluran 4 aquaporin inhibitor. KESIMPULAN Edema otak pasca trauma merupakan hasil dari berbagai mekanisme sekunder dan pilihan pengobatan yang terbatas pada osmotherapy dan dekompresi bedah. Farmakologi obat yang mempengaruhi berbagai mekanisme sekunder masih dalam tahap awal, yang paling menjanjikan dari mereka menjadi saluran 4 aquaporin inhibitor. Konsep ini terapi harus mendasarkan peraturan volume otak dan meningkatkan mikrosirkulasi dengan cara terapi kombinasi.