Nilai indeks IgG aviditas untuk diagnosis infeksi Helicobacter pylori

Naser Hajavi, Masoud Shirmohammadi*, Mohammad Reza Bonyady, Morteza

Ghojazadeh, Mohammad Hosein Somi
Liver and Gastrointestinal Diseases Research Centre, Tabriz University of Medical Sciences,
Imam Reza hospital, East Azerbaijan, Iran
*Corresponding author
ABSTRAK
Infeksi Helicobacter pylori adalah sangat umum di seluruh dunia. Beberapa alat diagnostik
non-invasif yang tersedia, sebagian besar dibatasi oleh penggunaan obat oleh pasien.
Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi efektivitas indeks aviditas untuk mendiagnosis
infeksi selama perawatan medis. Sampel penelitian termasuk pasien yang dirujuk ke
gastroenterologist di klinik universitas Tabriz University of ilmu medis tanpa tanda-tanda
alarms. Sensitivitas, spesifisitas dan nilai terbaik cut-off, nilai prediksi positif dan negatif
untuk ini cut-off yang dilaporkan untuk aviditas IgG dibandingkan dengan hasil tes antigen
tinja. Dari total 200 pasien, lima puluh memenuhi kriteria (usia rata-rata adalah 31,12 (7,7)
tahun dan 62% adalah perempuan). Serologi positif di 45 (90,0%) pasien. Area di bawah
kurva dilaporkan menjadi 0,753, dengan standard error = 0,078 dan 95% interval
kepercayaan 0,600-0,907 (p = 0,006). Yang terbaik cut-off untuk IgG aviditas adalah 82,50.
Pada tingkat ini sensitivitas adalah 0.80 dan spesifisitas adalah 0,74. Nilai prediksi positif
untuk nilai ini akan menjadi 75,5% dan nilai prediksi negatif akan 78,7%. studi ini dievaluasi
efektivitas diagnostik H. pylori IgG aviditas dibandingkan dengan hasil dari pengujian feses
Ag dan menemukan sensitivitas yang baik dan spesifisitas. Dokter bisa memvalidasi hasil
dari feses Ag yang negatif di lebih dari 70% dari pasien yang tidak dapat berhenti
menggunakan PPI atau antibiotik, studi ini dievaluasi efektivitas diagnostik dari H. pylori
IgG aviditas dibandingkan dengan hasil dari pengujian stool antigen test dan menemukan
sensitivitas yang baik dan spesifisitas. Dokter bisa memvalidasi hasil dari stool antigen test
yang negatif di lebih dari 70% dari pasien yang tidak dapat berhenti menggunakan PPI atau
antibiotik.
KEYWORDS Helicobacter pylori, Indeks aviditas, alat diagnostik
Pendahuluan
Terlepas dari variasi Helicobacter pylori (H. pylori) berdasarkan geografis dan
populasi kelompok, sangat umum di seluruh dunia (1). Bakteri ini terutama diperoleh melalui
konsumsi oral selama masa kanak-kanak (2) dan menjadi kronis saat dewasa karena tidak
akan menyembuhkan secara spontan dan tanpa pengobatan (3). Tanpa pengobatan, sekuel
klinis gastritis karena H. pylori bisa menyebabkan ulkus duodenum atau lambung, atrofi
mukosa, karsinoma lambung atau limfoma lambung berkorelasi dengan pola dan distribusi
gastritis (4). Pemberantasan infeksi H. pylori adalah penting karena gastritis akibat H. pylori

diyakini menjadi faktor utama dalam menyebabkan ulkus peptikum, ulkus duodenum.
Sebagian besar pasien dengan ulkus lambung dan ulkus duodenum terinfeksi H. pylori (5)
dan hubungan antara pembentukan dan kekambuhan ulkus duodenum dengan infeksi H.
pylori yang dibuktikan pada penelitian kohort (6-7). Pemberantasan infeksi H pylori juga
dianjurkan pada pasien dengan kanker lambung karena ini memiliki potensi untuk
mengurangi risiko perkembangan kanker lambung (8).
Terdapat perbedaan endoskopi dan non-invasif alat diagnostik dimana memiliki
keunggulan tertentu dan kekurangan masing-masingnya. Tes urea atau antral-biopsi spesimen
adalah pilihan pertama ketika endoskopi secara klinis dilakukan. Dengan sensitivitas 79-100
dan spesifisitas 92-100 persen, hasilnya mungkin dipengaruhi oleh minum antibiotik atau
agen antoisecretory. Hal ini dapat diselesaikan dengan kulture H. pylori dengan pengujian
sensitivitas anti-biotik yang tidak rutin dilakukan dan hanya disarankan untuk kasus-kasus
kegagalan baris kedua (9).
Paling umum digunakan tes non-invasif adalah tes napas urea (UBT) dan memiliki
sensitivitas dan spesifisitas lebih dari 90 persen untuk mendeteksi infeksi aktif. Namun
mengambil inhibitor pompa proton (PPI) dan obat-obatan antibiotik dapat mengakibatkan
hasil negatif palsu dalam sebagian besar pasien (10). Sebagai alternatif, tes antigen tinja
memiliki sensitivitas tinggi dan spesifisitas untuk mendeteksi infeksi H. pylori dan cocok
untuk menindak lanjuti setelah selang waktu delapan minggu (11-13). Hasilnya juga dapat
dikacaukan oleh penggunaan obat (9). Tes serologi yang tersedia mendeteksi IgG yang tidak
cocok untuk mendeteksi infeksi aktif karena tetap tinggi meskipun penurunan beban bakteri
bahkan untuk tahun setelah pemberantasan H pylori (14).
Tantangan utama yang mempengaruhi non-invasif alat diagnostik mungkin
penggunaan obat oleh pasien seperti dijelaskan di atas. Sebuah metode non-invasif yang tidak
dipengaruhi oleh obat akan memiliki nilai yang besar dalam praktek klinis. IgG assay
aviditas adalah metode yang berguna untuk diagnosis infeksi baru dan berhasil digunakan
untuk mendeteksi toksoplasmosis diperoleh (15). Metode ini didasarkan pada jumlah afinitas
fungsional antibodi IgG spesifik yang awalnya rendah setelah infeksi dan kenaikan
selanjutnya di minggu dan bulan. Penelitian yang sangat sedikit tentang kemanjuran metode
IgG assay aviditas untuk mendeteksi infeksi H. pylori. Penelitian ini bertujuan untuk
membandingkan efikasi aviditas assay IgG dengan uji antigen tinja di infeksi helicobacter
aktif.

Bahan dan metode

Penelitian ini dilakukan di rumah sakit Imam Reza, Tabriz University of ilmu
kedokteran. Protokol penelitian telah disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan Tabriz
University of ilmu kedokteran sesuai dengan prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki.
Semua pasien yang berobat di klinik gastroenterologist universitas Tabriz University
ilmu medis yang memenuhi syarat. Pasien berusia 55 tahun atau lebih atau dengan tandatanda alarm (penurunan berat badan, muntah, disfagia, massa abdomen, anemia, dan
pengobatan dispepsia tahan) dikeluarkan dan dirujuk untuk endoskopi. Penggunaan PPI atau
antibiotik dalam terakhir 4 minggu, riwayat operasi pada perut atau usus dua belas jari,
gangguan autoimun, penggunaan agen penekan imunitas dan dalam protokol pengobatan
kanker, riwayat keluarga positif atau perdarahan (16) dan defisit bawaan atau diperoleh di
sekresi antibodi merupaka kriteria eksklusi.
Prosedur telah dijelaskan pada pasien yang dipilih dan semua memberi persetujuan
tertulis. Sampel darah diperoleh untuk mengukur H. pylori antibodi IgG dan IgG aviditas
(IDEAL Tashkhis, Iran) dan sampel tinja diperoleh untuk tes antigen tinja (,).
Hasil digambarkan sebagai mean (deviasi standar) atau nomor (persentase) adalah
tepat. Sensitivitas, spesifisitas dan nilai terbaik cut-off yang dilaporkan untuk aviditas IgG
dibandingkan dengan hasil tes antigen tinja. Receiver Operating Characteristic (ROC) kurva
yang dihasilkan untuk menafsirkan sensitivitas dan spesifisitas tingkat dan untuk menentukan
nilai cut terkait. nilai prediksi positif dan negatif dihitung untuk optimal cut-off dibandingkan
dengan hasil tes antigen tinja.
Hasil dan Diskusi
Dari total 200 pasien, lima puluh memenuhi kriteria dan dilibatkan dalam penelitian
ini. rata usia mereka (SD) adalah 31,12 (7,7) tahun dan 62% adalah perempuan. keluhan
utama pasien ini adalah rasa sakit di 33 pasien (66%), kembung pada 22 (44%) dan
penurunan nafsu makan pada 11 (22%) pasien.
Serologi positif di 45 (90,0%) pasien. Ini termasuk 84,2% dari laki-laki dan 93,5%
perempuan (p = 0,285). Lima pasien dengan serologi negatif dianggap non-terinfeksi dan
aviditas tidak diukur akibatnya.
Hasil uji untuk stool antigen testpositif dalam 30 (60,0%) pasien termasuk 63,2% dari
laki-laki dan 58,1% perempuan (p = 0,721). semua pasien dengan serologi yang negatif
memiliki hasil negatif stool antigen test yang negatif.

ROC kurva diperoleh plot pada berbagai cut-off untuk tingkat aviditas IgG
ditunjukkan pada gambar 1. Area di bawah kurva (AUC) dilaporkan menjadi 0,753, dengan
standard error = 0,078 dan 95% interval kepercayaan 0,600-0,907 (p = 0,006).
Bila dibandingkan dengan hasil stool antigen test cut-off untuk IgG aviditas adalah
82,50. Pada tingkat ini sensitivitas adalah 0.80 dan spesifisitas adalah 0,74. Nilai prediksi
positif untuk nilai ini akan menjadi 75,5% dan nilai prediksi negatif akan 78,7%. Sebuah nilai
yang lebih rendah dari aviditas IgG memberikan sensitivitas yang lebih rendah tetapi
spesifisitas yang lebih tinggi. Misalnya, cut-off dari 70 untuk aviditas IgG memiliki
sensitivitas 0,56 dan spesifisitas 0,87.
Pengujian untuk H. pylori dianggap dalam sejumlah situasi klinis. Eropa Helicobacter
Study Group merekomendasikan strategi tes dan mengobati pasien dengan dispepsia tanpa
"alarm" (8). UBT dan stool antigen test adalah tes non-invasif yang dapat diterima dalam
diagnostik H. Pylori ini. Nilai dari diagnostik tidak jelas ketika obat PPI dan antibiotik
digunakan oleh pasien. Beberapa PPI dan antibiotik adalah obat generik dan obat bahkan
over-the-counter, membuat obat tersedia secara umum dan biasanya digunakan untuk
mengobati genjala dispepsia(17). Sehingga penggunaan UBT dan pemeriksaan antigen tinja
dapat menimbulkan hasil negatif palsu (18), sehingga harus ada periode pemeberhentian
menggukan obat untuk evaluasi lebih lanjut test diagnostik
Perubahan afinitas IgG selama waktu setelah infeksi primer memberikan kesempatan
untuk mengidentifikasi akut vs infeksi kronis. Hasil aviditas ditentukan dengan menggunakan
rasio kurva titrasi antibodi ureatreated (Yang memisahkan antibodi-antigen yang kompleks)
dan sampel -untreated. Yang diterapkan untuk H. pylori antibodi, yang Hasil aviditas akan
independen dari penurunan beban bakteri lambung setelah pemakaian agen antimikroba (19).
Studi saat ini bertujuan untuk mendapatkan keuntungan dari praktek klinis. Bila
dibandingkan dengan hasil stool antigen test dengan IgG aviditas rendah dari 82,50 memiliki
sensitivitas 0,80 dan spesifisitas 0,74 untuk mendeteksi saat infeksi H. pylori. Hasil ini
Penelitian dapat ditafsirkan dengan cara lain yang lebih dekat dengan praktek klinis, dimana
pada yang pasien tidak dapat berhenti menggunakan PPI untuk beberapa minggu. Fakta
bahwa IgG H. Pylori yang rendah menunjukkan infeksi baru, ketika stool antigen test
negatif, sebuah aviditas IgG yang rendah akan memverifikasi infeksi baru dan sarana lain
untuk mendiagnosis yang hasilnya adalah "negatif palsu" karena menggunakan PPI atau
antibiotik. Karena itu, mengukur IgG H. Pylori dapat memvalidasi hasil stool antigen test
yang negatif di lebih dari 70% dari kasus. Seperti dijelaskan dalam hasil, yang lebih tinggi
spesifisitas dapat dicapai dengan tingkat yang lebih rendah dari aviditas.

H. pylori IgG aviditas belum diteliti setelah studi oleh Basso et al. (20). H. Pylori IgG
aviditas memiliki nilai diagnostik yang baik dibandingkan dengan pengujian stool antigen.
Namun, Penelitian saat ini tidak menggunakan metode lain sebagai alternatif alat diagnostik,
tetapi hasilnya bisa menjadi bantuan klinis. Ketika dikombinasikan dengan standar
perawatan, metode ini bisa menyelesaikan situasi diamana tidak dapat menghentikan
menggunakan PPI atau antibiotik diagnostik.
Penelitian ini memiliki keterbatasan. Dimana sampel penelitian dipilih dari populasi
dengan tinggi prevalensi infeksi H. pylori (21) dan hasilnya mungkin tidak berlaku untuk
rendah atau populasi tingkat moderat. Sebagai studi, Metode ini lebih dekat dengan praktek
klinis untuk pasien tanpa indikasi untuk endoskopi. diagnostik uji aviditas dapat
dibandingkan dengan hasil stool antigen, yang memiliki sensitivitas tinggi dan spesifisitas
tinggi (22). Studi yang lebih lanjut mungkin dapat menggunakan gold diagnosis yaitu dengan
alat invasif. Kesimpulannya, studi ini dievaluasi efektivitas diagnostik dari H. pylori IgG
aviditas dibandingkan dengan hasil dari pengujian tinja Ag dan menemukan sensitivitas yang
baik dan spesifisitas. Dokter bisa memvalidasi hasil dari negatif feses Ag di lebih dari 70%
dari pasien yang tidak dapat berhenti menggunakan PPI atau antibiotik.

References
1.Brown LM. Helicobacter pylori: Epidemiology and Routes of Transmission. Epidemiologic
Reviews 2000 Jan 1;22(2):283-97.
2.Rowland M, Kumar D, Daly L, O'connor P, Vaughan D, Drumm B. Low rates of
Helicobacter pylori reinfection in children. Gastroenterology 1999 Aug;117(2):336-41.
3.Walsh JH, Peterson WL. The Treatment of Helicobacter pylori Infection in the
Management of Peptic Ulcer Disease. N Engl J Med 1995 Oct 12;333(15):984-91.
4.Suerbaum S, Michetti P. Helicobacter pylori infection .N Engl J Med 2002 Oct
10;347(15):1175-86.
5.Graham DY. I. Helicobacter pylori: Its epidemiology and its role in duodenal ulcer disease.
Journal of Gastroenterology and Hepatology 1991 Apr 1;6(2):105-13.
6.Sipponen P, Seppl K, Arynen M, Helske T, Kettunen P. Chronic gastritis and
gastroduodenal ulcer: a case control study on risk of coexisting duodenal or gastric ulcer
7.Hentschel E, Brandstatter G, Dragosics B, Hirschl AM, Nemec H ,Schutze K, et al. Effect
of Ranitidine and Amoxicillin plus Metronidazole on the Eradication of Helicobacter
pylori and the Recurrence of Duodenal Ulcer. N Engl J Med 1993 Feb 4;328(5):308-12.
8.Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton J, Axon ATR, Bazzoli F, et al.
Management of Helicobacter pylori infectionGthe Maastricht IV/ Florence Consensus
Report. Gut 2012 May 1;61(5):646-64.
9.Malfertheiner P, Megraud F, OG Morain C, Bazzoli F, El-Omar E, Graham D, et al.
Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III
Consensus Report. Gut 2007 Jun 1;56(6):772-81.
10.Gisbert JP, Pajares JM. 13C-urea breath test in the management of Helicobacterpylori
infection. Dig Liver Dis 2005 Dec;37(12):899-906.
11.Manes G, Balzano A, Iaquinto G, Ricci C, Piccirillo MM, Giardullo N, et al. Accuracy of
the stool antigen test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection before treatment and
in patients on omeprazole therapy. Aliment Pharmacol Ther 2001 Jan;15(1):73-9.
12.Forne M, Dominguez J, Fernandez-Banares F, Lite J, Esteve M, Gali N, et al. Accuracy of
an enzyme immunoassay for the detection of Helicobacter pylori in stool specimens in the
diagnosis of infection and posttreatment check-up. Am J Gastroenterol 2000
Sep;95(9):2200-5.
13.Islam S, Weilert F, Babington R, Dickson G, Smith AC. Stool antigen testing for the
diagnosis and confirmation of eradication of Helicobacter pylori infection: a prospective
blinded trial Intern Med J. 2005 Sep;35(9):526-9.
14.Ekstrom AM, Held M, Hansson LE, Engstrand L, Nyron O. Helicobacter pylori in gastric
cancer established by CagA immunoblot as a marker of past infection. Gastroenterology
2001;121(4):784-91.

15.Hedman K, Lappalainen M, Seppi I, Mkel O.. Recent Primary Toxoplasma Infection

Indicated by a Low Avidity of Specific IgG. Journal of Infectious Diseases 1989 Apr
1;159(4):736-40.
16.Lin HJ, Lo WC, Perng CL, Li AF-Y, Tseng GY, Sun IC, et al. Helicobacter pylori stool
antigen test in patients with bleeding peptic ulcers. Helicobacter 2004 Dec 1;9(6):663-8.
17.Talley NJ, Vakil N. Guidelines for the Management of Dyspepsia. Am J Gastroenterol
2005 Oct;100(10):2324-37.
18.Armstrong D, Veldhuyzen van Zanten SJ, Barkun AN, Chiba N, Thomson AB, Smyth S,
Sinclair P, et al. Heartburn-dominant, uninvestigated dyspepsia: a comparison of 'PPI-start'
and 'H2-RA-start' management strategies in primary care--the CADET-HR Study. Aliment
Pharmacol Ther. 2005 May 15;21(10):1189-202.
19.Megraud F, Lehours P. Helicobacter pylori Detection and Antimicrobial Susceptibility
Testing. Clinical Microbiology Reviews 2007 Apr 1;20(2):280-322.
20.Basso D, Brigato L, Di MF, Plebani M. Helicobacter pylori infection and serum IgG
avidity. Clin Chim Acta 1996 Feb 9;245(1):129-32.
21.Khedmat H, Karbasi-Afshar R, Agah S, Taheri S. Helicobacter pylori Infection in the
general population: A Middle Eastern perspective. Caspian J Intern Med 2013;4(4):74553.
22.Malfertheiner P, Megraud F, OG Morain C, Bazzoli F, El-Omar E, Graham D, et al.
Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III
Consensus Report. Gut 2007 Jun 1;56(6):772-81.