Neonatal Menstruation Explains

Epidemiological Links Between

Fetomaternal Conditions And
Adolescent Endometriosis
Menstruasi Neonatus Menjelaskan Epidemiologi antara Keadaaan Fetomaternal
dengan Endometriosis Pada Masa Remaja

Latar Belakang: Kondisi fetomaternal yang berbeda dapat mempengaruhi risiko

endometriosis selama masa remaja dan dewasa; di sini kita fokus pada maturasi hormon
endometrium janin dalam tahap akhir kehamilan dan pada teori dijelaskan bahwa
menstruasi neonatal harus dipertimbangkan, mirip dengan menstruasi siklik pada orang
dewasa, sebagai faktor risiko untuk endometriosis remaja.
Metode: Literatur tentang menstruasi neonatal dan faktor yang terkait telah diteliti secara
sistematis , dan 19 artikel yang relevan, yang diterbitkan dalam bahasa yang berbeda antara
tahun 1950 dan 1984, yang diambil. Setelah pemeriksaan lebih jauh, 11 publikasi dipilih
sebagai yang relevan.
Hasil: Saat lahir, endometrium neonatal menampilkan derajat resistensi progesteron yang
berbeda, bervariasi dari tidak lengkapnya respons progesteron, aktivitas sekretori,
desidualisasi

dan

menstruasi

seperti

peluruhan.

Hubungan

antara

pematangan

endometrium dan kejadian menstruasi neonatus, mendukung hipotesis bahwa perdarahan

vagina saat lahir dipicu oleh withdrawal progesteron. Menstruasi neonatal jarang terjadi
pada bayi preterm, meningkat pada bayi cukup bulan dan relatif sering pada bayi posterm.
Analisis studi klinis menunjukkan bahwa bayi yang dilahirkan posterm atau dengan ibu
preeklampsia akan meningkatkan risiko menstruasi neonatus. berat lahir rendah juga dapat
meningkatkan kemungkinan menstruasi neonatal, sedangkan prematuritas bisa menjadi
pelindung, meskipun ada data yang dapat disimpulkan.
Kesimpulan: Data yang tersedia menunjukkan bahwa faktor risiko fetomaternal terkait
dengan menstruasi neonatus bisa juga berpotensi untuk mengidentifikasi wanita berisiko
endometriosis. Namun, studi klinis arsip memiliki keterbatasan, termasuk kurangnya
pendataan akurat dari kehamilan, oleh karena itu memerlukan penelitian prospektif dan
registrasi sistematis dari menstruasi neonatal.
Kata Kunci : Endometriosis, Berat Lahir Rendah, Menstruasi Neonatus, Posterm,
Preeclampsia, Preterm

PENGANTAR
Meningkatnya bukti eksperimental menunjukkan bahwa pajanan polusi lingkungan selama
tahap awal perkembangan dapat mengganggu endokrin dan fungsi reproduksi, sehingga
meningkatkan risiko endometriosis di kemudian hari. Kami baru-baru ini meninjau hubungan
antara kondisi dalam rahim dengan endometriosis dan belum menemukan bukti yang
cukup(1). Pada waktu yang sama, data yang telah terakumulasi mendukung hipotesis itu risiko endometriosis dapat dipengaruhi oleh sejumlah faktor lain, termasuk kebiasaan diet
(2-6).
Bukti yang muncul bahwa kondisi rahim berbeda yang berbeda, apakah hormonal, nutrisi
atau

yang

disebabkan

oleh

komplikasi

kehamilan,

dapat

mempengaruhi

risiko

endometriosis, kami fokuskan pada respon hormonal dari endometrium neonatus. Untuk itu,
kami menguraikan teori baru yang menjelaskan premenarche dan endometriosis early onset
berdasarkan pengamatan endometrium yang menunjukkan derajat resistensi progesteron
yang berbeda dari saat lahir (7). Memang, endometrium neonatal dapat menampilkan
sejumlah respon seluler, bervariasi dari resistensi penuh progesteron hingga aktivitas
sekretori di kompartemen kelenjar, pada sekitar 3% -5% dari kasus, perubahan mirip
dengan yang dilihat sebelum dan selama menstruasi pada orang dewasa (8, 9). Dengan
demikian, seperti menstruasi selama tahun-tahun reproduksi, perdarahan uterus neonatus
dipicu oleh peluruhan parsial dari endometrium dalam merespons withdrawal progesteron
plasenta; oleh karena itu disebut menstruasi neonatal. Bagian integral dari teori ini adalah
dugaan bahwa transplantasi retrograde sel induk / progenitor endometrium dalam
menanggapi menstruasi neonatus memainkan peran penting dalam patogenesis early onset
endometriosis (10).
Hal ini memperlihatkan asal mula endometriosis, setidaknya pada anak perempuan
premenarche dan remaja, mungkin terkait dengan ada atau tidak adanya psikologikal
menstruasi neonatus. Kemungkinan perdarahan retrograde sangat tinggi saat lahir karena
struktur saluran serviks neonatus, yang dua kali lebih panjang dari korpus uterus dan fungsi
diblokir oleh lendir endoserviks yang tebal (11-13). Pada laporan kasus menggambarkan
kehadiran deposit epitel dari asal endometrium pada permukaan serosa dari kolon sigmoid
pada bayi baru lahir (14).
Ketertarikan klinis dan dan ilmiah dalam menstruasi neonatus telah sebagian besar
dibatasi pada 1960-an dan 1970-an, dan studi yang relevan dilaporkan terutama di sastra
Perancis dan Jerman (15-19). Menariknya, meskipun tidak ada penelitian asli pada
perdarahan rahim neonatus dalam literatur medis baru-baru ini , sebuah diskusi hangat

tentang topik ini dapat ditemukan di internet. Misalnya, situs Web MD menjelaskan dengan
jelas
Genitalia bayi perempuanmu yang baru lahir telah terpajan banyak hormon di dalam
rahim. Hormon ini mungkin telah membuat bagian luar vagina ("labia majora" dan
"klitoris") sedikit membengkak dan menonjol dan menyebabkan tebal, discharge
berwarna putih susu di vagina. Secara dramatis, pada usia 2 atau 3 hari, putri mu
mungkin memiliki sedikit pendarahan dari vaginanya. Hal ini normal - itu disebabkan
oleh withdrawal hormon yang ada di rahim. Ini akan menjadi periode menstruasi
pertama dan terakhir baginya selama satu dekade atau lebih (20)
Setelah mengidentifikasi 2 variabel intrauterine yang mungkin mempengaruhi risiko
endometriosis di kemudian hari yaitu, tingkat responsif progesteron endometrium neonatus
dan kejadian perdarahan retrograde segera setelah lahir - kita kaji ulang literatur yang ada
untuk mencari faktor fetomaternal yang relevan dengan menstruasi neonatal dan
endometriosis.
Strategi Penelitian dan Analisis
Untuk mengembangkan hipotesis kami mengenai asal usul endometriosis neonatus,
kami mulai dengan literatur terbaru (1980-2014) dan mengidentifikasi penelitian tunggal
pada menstruasi neonatus, yang diterbitkan pada tahun 1985 di Yugoslavia Journal of
Gynecology and Perinatologi (18). Selain itu, dalam upaya untuk mengidentifikasi penanda
dugaan fetomaternal endometriosis, kami meneliti endometrium neonatal, atau endometrium
pada neonatus dalam kombinasi preeklamsia atau kehamilan remaja; Namun, di antara
33.971 publikasi pada preeklamsia dan 78.736 publikasi pada kehamilan remaja, bukan
kami mencari endometrium neonatal, atau endometrium pada neonatus yang berkombinasi
dengan preeklamsia atau kehamilan remaja; Namun, di antara 33.971 publikasi pada
preeklamsia dan 78.736 publikasi pada kehamilan remaja, tidak satu pun terkait hal ini. Oleh
karena itu, kami mencari literatur secara manual tetapi sistematis tentang menstruasi
neonatus antara tahun 1950 dan 1984 di Perpustakaan Royal Society of Medicine di
London. Referensi yang terdaftar dalam publikasi ini kemudian digunakan untuk pencarian
qartikel yang relevan. Kami mengidentifikasi 19 artikel dan, setelah pengawasan data,
ditemukan 11 publikasi yang relevan dengan hipotesis kami. Untuk alasan yang jelas,
pencarian kami tidak dapat dianggap "Sistematis" dalam arti penuh, karena pencarian
manual terkait kelalaian. Kelemahan lain dari pendekatan kami adalah pemahaman yang
komprehensif tentang kemungkinan dampak menstruasi neonatal pada sistem reproduksi di
kemudian hari yang muncul progresif karena kita mampu untuk mendapatkan dan
menganalisa teks keseluruhan dari publikasi lama. Langkah ini

merupakan pendekatan

bijak yang mempublikasikan perkembangan teori lebih rinci (8, 9, 10, 21). Oleh karena itu,
hipotesis yang kami sajikan di sini yang memungkinkan adanya

hubungan antara

menstruasi neonatus, preeklamsia, kehamilan remaja dan endometriosis masih belum

lengkap, dan karena itu harus dianggap sebagai opini klinis. Secara metodologis, insidens
menstruasi neonatus di berbagai penelitian kohort yang dibandingkan baik menggunakan
chi-square atau uji Fisher dengan nilai p <0,05 dianggap signifikan.
Menstruasi Pertama
Kriteria yang digunakan untuk menjelaskan insiden menstruasi neonatus dalam berbagai
penelitian adalah berdasarkan adanya perdarahan pervaginam dimulai setelah lahir dan
berakhir dalam beberapa hari (Tab. I) Kami mengidentifikasi 5 penelitian informatif,
melibatkan 5.163 bayi. Keseluruhan insiden menstruasi yang nyata jumlahnya sama pada
semua penelitian, mulai dari 3,0%
hingga 5,2% (median 3,9%); yang
sepenuhnya

sepadan

dengan

frekuensi respon penuh progesteron

endometrium

neonatal

ketika

dibuktikan berdasarkan pemeriksaan

histologis transformasi desidua stroma
atau

seperti

peluruhan

menstruasi
jaringan.

akibat

kerusakan

jaringan. Tiga studi juga dilaporkan

insiden perdarahan uterus okultisme,
yang didefinisikan sebagai "adanya
darah terdeteksi oleh sitologi atau tes
biokimia"

dengan

tidak

adanya

perdarahan vagina yang terlihat (Tab. I) dilaporkan insiden perdarahan uterus okultisme
bervariasi, dari 25% hingga 61%, yang kemungkinan mencerminkan sensitifitas dari metode
yang berbeda yang digunakan dalam studi ini. menstruasi neonatal adalah fenomena
sementara yang biasanya dideteksi postpartum antara hari 3 -7.
Fetomaterna Menentukan Menstruasi Neonatus
Berat Lahir Rendah
Lvy et al (15) meneliti insiden menstruasi neonatus dalam 3 kelompok neonatus. Kelompok
pertama terdiri dari 1.207 neonatus perempuan lahir di Maternite de Strasbourg antara 12
Februari 1961 hingga 12 Februari 1962. Insiden menstruasi neonatus di kelompok kontrol ini
dari rumah sakit bersalin adalah 4,7% (57/1,207). Frekuensi menstruasi neonatusl juga

diperiksa dalam 2 kelompok studi, yang terdiri dari bayi yang baru lahir masuk di unit
neonatal. Kelompok studi pertama termasuk 584 disebut bayi baru lahir prematur, yang
didefinisikan oleh berat lahir rendah (<2500 g), dirawat di unit neonatal selama periode 69
bulan, dimulai pada 1 Januari 1957. Kelompok Studi kedua melibatkan 272 kelahiran atau
bayi posterm mengaku periode 32 bulan. Menariknya, kejadian menstruasi neonatus pada
kelompok berat lahir rendah adalah 6,2% (36/584), lebih tinggi dibandingkan kelompok
kontrol, meskipun tidak terlalu signifikan (p = 0,22). Sayangnya, panjang usia kehamilan
tidak tercatat dalam penelitian ini, tidak mungkin dari awal untuk memisahkan bayi yang
berat badannya kecil untuk usia kehamilan. Sebaliknya, insiden menstruasi neonatus dalam
kelompok studi kedua adalah 14% (38/272), secara signifikan lebih tinggi jika dibandingkan
dengan kelompok kontrol (p <0,0001). Dua kesimpulan sementara dari penelitian ini.
Pertama, data berat lahir dan risiko menstruasi tidak meyakinkan dan memerlukan
penyelidikan lebih lanjut. Kedua, data juga menunjukkan bahwa gangguan kehamilan yang
berdampak pada kesejahteraan neonatal dapat meningkatkan risiko menstruasi neonatus.
Prematuritas dan Postmaturitas
Sebuah studi oleh Beri et al (18) memasukan semua bayi perempuan yang lahir di
Departemen Obstetri dan Ginekologi di Novi Sad, Serbia, selama tahun 1979. Insiden
perdarahan vaginal yang nyata pada bayi aterm adalah 3,9% (96 / 2.241). Pada bayi
prematur,insidennya 0,8% (1/126) dan pada posterm 9,1% (10/110). analisis statistik data ini
menegaskan bahwa kejadian menstruasi neonatal secara signifikan berbeda antara bayi
preterm dan posterm (p = 0,004) dan antara bayi aterm dan posterm (p = 0,009). sebaliknya,
perbedaan antara bayi prematur dan aterm tidak bermakna secara statistik (p> 0,05). Dalam
penelitian sebelumnya, Rosa et al (19) melaporkan 3 kasus menstruasi pada 206 bayi
perempuan yang lahir sebelum usia kehamilan 36 minggu (1,5%) dibandingkan dengan 23
dari 770 bayi aterm (3%; p = 0,24). Para penulis juga menyatakan bahwa 3 bayi preterm ini
hampir mendekati berat lahir aterm antara 2750 dan 2900 g. Sebagaimana disebutkan
sebelumnya, studi Lvy et al (15) mendefinisikan aterm dan preterm berdasarkan berat
badan lahir dan tidak dari usia kehamilan. Meskipun demikian, penulis juga mencatat
menstruasi 7 dari 13 (54%) bayi baru lahir dengan bukti klinis postmatur, seperti yang
didefinisikan oleh kriteria Clifford dan Reid (22). Secara bersama-sama, pengamatan ini
menunjukkan bahwa postmaturitas merupakan faktor risiko yang kuat untuk menstruasi
neonatus. Prematuritas seperti sebuah proteksi, meskipun belum terbukti. Dalam banyak
kasus,

insiden

menstruasi

menggambarkan

hubungan

temporal

antara

maturasi

endometrium di akhir kehamilan dan timbulnya perdarahan uterus pada saat lahir; bukti
yang mendukung perdarahan uterus neonatus, seperti menstruasi dewasa, disebabkan oleh
respon endometrium karena withdrawal dari progesterone

Preeklampsia
Dalam studi dari Lvy et al (15), 65 bayi lahir dari ibu dengan preeklamsia. Preeklamsia
didefinisikan sebagai severe, dimana terjadi hipertensi, albuminuria dan edema, dan sebagai
mild, dengan adanya 2 dari 3 gejala. Insiden menstruasi yang dihubungkan dengan
preeklamsia ringan adalah 32% (8/25) dan dengan preeklamsia berat 47,5% (19/40).
Sehingga kejadian keseluruhan dari perdarahan uterus neonatal pada bayi yang lahir dari
ibu preeklampsia, tanpa melihati tingkat keparahan, adalah 42% (27/65), yang secara
signifikan lebih tinggi dari keseluruhan insiden kelompok kontrol atau kedua kelompok studi
(p <0,001 ).
Inkompatabilitas Perdarahan Fetomaternal
Sub kelompok dalam studi Lvy dan colleagues (15) terdiri dari 49 bayi perempuan aterm
atau postterm dirawat di unit neonatal karena Rhesus atau ABO inkompatibilitas.
subkelompok ini menarik sebagai hemolisis dan peningkatan hematopoiesis secara teoritis
meningkatkan mobilisasi dan penyembunyian sumsum tulang yang berasal dari sel
progenitor ke uterus, yang telah dijelaskan untuk meningkatkan responsif progesteron
endometrium pada aterm (23). Namun, insiden menstruasi neonatal di subkelompok ini
adalah 14,3% (7/49), yang lebih besar dari pada kelompok kontrol, tetapi tidak berbeda
secara signifikan dari seluruh insiden dalam kelompok studi aterm / postterm (p > 0,05).
Diskusi
Peran lingkungan rahim dalam patogenesis endometriosis merupakan topik yang
berkembang tapi kontroversial. Studi epidemiologi telah sebagian besar difokuskan pada
endometriosis dewasa dan gaya hidup ibu selama kehamilan. Kami baru-baru menyoroti
bahwa menstruasi neonatus, suatu fenomena fisiologi tetapi terabaikan, tidak hanya
memperluas teori Sampson mengenai asal usul endometriosis namun berpotensi
menjelaskan endometriosis early onset. Dalam penelitian ini, kami menyelidiki fetomaternal
yang diduga sebagai faktor resiko dari menstruasi neonatus untuk menentukan overlap, jika
ada, diantaranya dicurigai terlibat dalam endometriosis.Tes ini memiliki keterbatasan penting
terutama karena semua informatif studi klinis didahului ultrasound dan grafik pertumbuhan
janin dalam praktek klinis. Selain itu, beberapa faktor risiko yang diduga, seperti berat badan
lahir rendah dan prematuritas, adalah berkaitan tetapi kepentingannya tidak dapat
dipastikan dari data yang tersedia.
Namun demikian, latihan kami menghasilkan sejumlah pengamatan menarik yang
relevan dengan pemahaman kita tentang endometriosis dan dikonfirmasi oleh studi
epidemiologi baru-baru ini (Tab. II). Misalnya, Nurses 'Health Study II melaporkan

peningkatan secara linear angka insiden endometriosis yang sudah dikonfirmasi dengan
laparoskopi dengan

penurunan berat badan lahir. Pengamatan ini tidak dikuatkan oleh

penelitian ENDO terbaru. (24). Namun, penelitian ini melaporkan bahwa kelahiran preterm
mengurangi temuan endometriosis pada saat operasi. Temuan ini menyebabkan beberapa
kekhawatiran pada saat publikasi, karena tidak ada penjelasan lebih. Namun, data berat
badan lahir dan proteksi dari kelahiran prematur sesuai dengan insiden menstruasi neonatal
yang dilaporkan beberapa dekade yang lalu. Menariknya, ketika beberapa studi terbaru
telah mencoba menilai dampak dari endometriosis pada gangguan obstetri, termasuk
preeklampsia (25), kita berfikir belum ada studi yang telah meneliti hubungan antara
preeklampsia dan risiko anak mengalami endometriosis di masa dewasa atau di luar.
Hal menarik saat ini di dalam eksposur uterus dan risiko endometriosis pertama kali
diusulkan oleh David Barker pada tahun 1990 (26). Hipotesis ini berpendapat bahwa sinyal
maternal atau pajanan permanen memprogram perberkembangan fetus , ini menentukan
kemungkinan perkembangan penyakit di kemudian hari. Dalam konteks endometriosis, data
ambigu dan tidak meyakinkan, mencerminkan penyakit yang tidak berkaitan yang
dihubungkan dengan studi retrospektif transgenerational. Selanjutnya, memprogram ulang
organ janin melibatkan mekanisme epigenetik, meskipun jalur validasinya belum muncul.
Masih jadi perdebatan, menstruasi neonatal dan bawaan panggul dari sel progenitor
endometrium merupakan mekanisme yang menarik dan langsung bisa menghubungkan
kejadian utero dengan risiko endometriosis, khususnya pada penyakit early onset.
Terakhir, fakta bahwa menstruasi neonatus telah dikaitkan dengan sensitivitas
progesteron dan merupakan faktor risiko untuk endometriosis di kemudian hari, sedangkan
endometriosis telah dikaitkan dengan resistensi progesteron, dapat dilihat sebagai sebuah
paradoks. Dalam hal ini, bahwa resistensi progesteron pada aterm dalam konteks
endometriosis adalah keliru karena sel-sel endometrium, terutama sel-sel stroma, juga
tahan terhadap sinyal lain, seperti AMP siklik atau hCG (27). Oleh karena itu, jelas apakah
"resistensi progesteron " dalam konteks endometriosis adalah terkait atau sebanding
dengan situasi janin.
Tantangannya sekarang adalah untuk menguji hipotesis prospektif, yang dapat
dengan mudah dicapai

saat ada atau tidak adanya perdarahan uterus dicatat secara

sistematis sebagai penanda klinis kesehatan reproduksi di masa depan. Dalam hal ini, harus
dicari bagaimana menentukan adanya darah vagina pada neonatus. Jelas ini mudah jika
perdarahan terlihat tetapi lebih rumit jika perdarahan okultisme karena seperti ditunjukkan
pada Tabel I - metode yang berbeda memiliki sensitivitas yang berbeda. Selain itu, masih
harus ditetapkan jika perdarahan okultisme mencerminkan disintegrasi fokal dari
endometrium neonatus yang lebih resisten terhadap withdrawal progesteron