Pendahuluan

Definisi antibiotik pd awalnya adalah suatu

senyawa (substance)yg dihasilkan oleh satu
Produksi Antibiotik mikroba,yangdapat menghambat pertumbuhan
(ManufactureOfAntibiotics) mikroba lain
Definisi sekarang :suatu senyawa yangdihasilkan
Marlia Singgih Wibowo
oleh suatu mikroba,atau yangdiproduksi seluruh
Sekolah Farmasi ITB
atau sebagian nya secara sintesis kimia,yang
dalam konsentrasi kecil dapat menghambat
pertumbuhan mikroba lain

Klasifikasi antibiotik berdasarkan

Klasifikasi berdasarkan Srukturnya
mekanisme aksi nya
Betalaktam Antifungi antibiotik
Inhibisi sintesis dinding sel (penisilin, Tetrasiklin (griseofulvin,
sefalosporin,glikopeptida) Rifamisin poliena)
Inhibisi sintesis protein(aminoglikosida, Aminoglikosida Antibiotik sintetik
tetrasiklin,kloramfenikol,klindamisin) Makrolida Antivirus
Inhibisi sintesis asam nukleat (rifampisin, Linkosamida
Streptogramin
Kombinasi
sulfonamida,trimetoprim) (sefalosforinasam
Polipeptida
Inhibisi fungsi membran sel (amfoterisin B, klavulanat)
Glikopeptida
triazol,imidazol) Kloramfenikol
 Produksi antibiotik ProsesFermentasi
Mikroorganisme Supplyoksigen
Penyiapan inokulum Temperatur
Prosesfermentasi Defoaming agent
Kontrol pada prosesfermentasi Mediafermentasi
Panen hasil fermentasi Transfer/samplingsystem
Pemurnian Pemisahan sel
Isolasi

Proses umum fermentasi Parameter yang mempengaruhi

Raw Material Sel mikroba
Mikroorganisme (strain unggul?)
Sterilisasi Penyiapan inokulum
Substrat (jenis, jumlah)
Produk (jenis, stabilitas)
Fermentasi
Kondisi fermentasi (internal, eksternal)
By product Pemisahan Bioreaktor (jenis, kualitas)
Penghancuran sel Pengolahan Tahap Isolasi dan purifikasi
limbah
Isolasi & purifikasi Pengolahan limbah
Formulasi
 Mikroorganisme Substrat

Fisiologi Komposisi
Morfologi
Sifat fisika dan kimia
Proses sterilisasi
Pertumbuhan
Konversi
Karakteristik pertumbuhan
Rancangan formulasi media
Kebutuhan lingkungan
Limbah post-fermentation process
Pola produksi metabolit
Stabilitas genetik

Produk Kondisi fermentasi

Intrasel, ekstrasel Lingkungan fisik
Proses panen Lingkungan kimia
Perhitungan hasil DO2, pCO2
Sensitivitas terhadap degradasi Mass transfer
By-product
Kadar nutrisi
Karakteristik mixing
Aerasi dan agitasi
 Bioreaktor
Isolasi dan Purifikasi
Jenis bioreaktor
Komponen instrumen Proses aseptik
Cara Sterilisasi
Pemisahan, fraksinasi, isolasi
Parameter proses
Purifikasi

Kontrol dn Optimasi Produksi Penisilin G

Parameter kontrol : parameter fisika, kimia
Kontrol konvensional
Kontrol otomatis :
Parameter fisika : koefisien transfer massa ,
viskositas
Parameter kimia : densitas sel, laju oksigen,
kuosien respirasi, penggunaan substrat,
panas
Penicillium notatum (1926)
Penicillium chrysogenum (1940)
1980andilakukan usaha peningkatan
produksi melalui strainimprovement(mutasi
fisik atau kimia)sehingga produksi mencapai
20g/L dibandingkan wildtype nya yg hanya
2mg/L
Geneticengineering:seleksi strain

Produksi Penisilin V
Penambahan donorgugus asil yangberbeda
didalam mediumnya penambahan
prekursor Asam fenoksi asetat (sdg kan pada
penisilin Gprekursornya asam fenil asetat
Pada jalur biosintesis nya rantai samping alfa
aminoadiphyldari isopenisilin Ndiganti
dengan gugus fenoksiasetil
Membuka peluang untuk pengembangan
penisilin menjadi sefalosporin
Produksi Sefalosporin C
(CephalosporinC)
Generasi 1Sefalosporin :modifikasi kimia
Penisilin Gatau V
Mikroorganisme :Acremonium chrysogenum
Inti struktur :7ACA(penisilin 6APA)
Jalur biosintesis sefalosporin :
isopenisilin N Penisilin N desasetoksi sefalosporin
C desasetil sefalosporinC sefalosporin C

Usahausaha perbaikan
Teknik DNArekombinan untuk meningkatkan
produktivitas mikroorganisme produksi
Amplifikasi jumlah copygen
Penyempurnaan ekspresi gen
Manipulasi produksi didalam sel bakteri
Isolasi produk tanpa solvent penggunaan
sistem adsorpsi menggunakan karbon atau
resin