Selviana Rizky Pramitha

Kedokteran Agen
Antibiotik
Modern Kemoterapi
Idealnya
Produk
Sintetik
Menghambat mikroba
Menghancurkan
mikroorganisme pertumbuhan m.o
patogen pada konsentrasi
rendah

Menghindari
kerusakan pada
sel host
Tahun Inventor Invention
1854-1915 Paul Ehrlich Pewarna berikatan dg m.o
Trypan red  Trypanosoma
Penicillin
1896 Ernest Duchesne Arsphenamine  Syphilis
1910 Ehrlich-Sahachiro Lysozyme di airmata
1928 Alexander Fleming Penicillin
Prontosil Red  Sulfonamid
1939 Gerhard Domagk Streptococcus Staphylococcus
Purify penicillin

1939 Howard Florey

Ernst Chain Streptomycin
Norman Heatley Kloramfenikol, neomycin,
1944 Selman Walksman terramycin, tetracyclin
1953
• Aksi bakterisidal Penicillin
• Penicillium mold mensekresi penisilin yang membunuh Staphylococcus aureus disekitarnya
• Toksisitas selektif
• Harus membunuh
• Harus menghambat mikroba patogen
 Toksisitas Selektif

Dosis terapeutik Dosis toksik

Indeks Terapeutik
• Berdasarkan asalnya, agen kemoterapi terbagi:
• Natural
• Dihasilkan oleh bakteri dan jamur, eg Penicillin, Streptomycin
• Semisintetik
• Natural antibiotik yang dimodifikasi dengan senyawa kimia sintetik
• Sintetik
• Dibuat melalui prosedur kimiawi tanpa tambahan produk dari
mikroba
• Berdasarkan keefektivannya, terbagi:
• Narrow-spectrum
• Efektik terhadap varietas mikroorganisme tertentu
• Broad-spectrum
• Efektif terhadap banyak varietas mikroorganisme
• Berdarakan mikroorganisme yang diserang, terbagi:
• Antibiotik
• Antijamur
• Antivirus
• Antiprotozoa
• Toksisitas selektif
Fungsi spesifik reseptor yang diperlukan untuk perlekatan obat
• Inhibisi sintesis dinding sel
• Inhibisi fungsi membran sel
• Inhibisi sintesis protein
• Inhibisi sintesis asam nukleat
• Dinding sel
• Menjaga bentuk dan ukuran mikroorganisme
• Tekanan osmotik internal tinggi
• Injury dinding sel atau inhibisi pembentukan  lisis sel
• Mode of action:
• Menghambat enzim PBP (Penicillin Binding Protein)
• Penicillin bersifat bakterisidal
• Hanya efektif pada organisme yang bereplikasi
 Fungi

Menyerupai sel
manusia

Antifungal

Toksik terhadap
Menghambat Membunuh
sel manusia
• Terbagi menjadi beberapa kategori:
• Sistemik untuk infeksi sistemik
• Oral untuk infeksi mukokutan
• Topikal untuk mukokutan
• Amphotericin B
• Flucytosine
• Azoles
• Echinocandines
• Dihasilkan Streptomyces nodosus
• Memiliki efek fungisidal
• Mengikat ergosterol
• Mengubah permeabilitas sel
• Membentuk porus ampotericin B pada membran sel
• Pori memungkinkan ion intrasel dan makromolekul keluar dari sel 
kematian sel
• Dapat berikatan dengan sel manusia  berhubungan dg toksisitas
• Resistensi
• Fungi menurunkan konsentrasi ergosterol pada membran sel
• Modifikasi molekul target pada sterol sehingga menurunkan afinitas obat
• Aktivitas Antifungal
• Candida albicans
• Cryptococcus neoformans
• Histoplasma capsulatum
• Blastomyces dermatiditis
• Coccidioides immitis
• Aspergillus fumigatus dan mucor
• Analog pyrimidine larut air
• Turunan fluorourasil
• Menghambat sintesis DNA dan RNA
• Bersinergi dengan amphotericin B dan azole
• Resisten:
• Perubahan metabolisme flucytosin
 Flucytosin
Cytosine
permease
Fungi

5-FU

FdUMP FUTP

Menghambat sintesis DNA dan RNA

• Senyawa sintetik
• Bekerja dengan reduksi sintesis ergosterol dengan menginhibisi
enzim sitokrom P450
• Berdasarkan jumlah nitrogen dalam cincin azole:
• Imidazole
• Triazole
• Aktivitas antifungal
• Luas:
• Banyak spesies Candida
• C neoformans
• Mikosis endemik (Blastomycosis, Coccidiodomycosis, Histoplasmosis)
• Ketokonazole
• Miconazole
• Clotrimazole
• Itraconazole
• Fluconazole
• Variconazole
• Posaconazole
• Terbatas untuk C neoformans
• Beberapa spesies Candida
• Dematiaceous mold penyebab chromoblastomycosis
• They are large cyclic peptides linked to a long-chain fatty acid.
• Caspofungin, micafungin, and anidulafungin
• These agents are active against candida and aspergillus, but
not C neoformans the agents of zygomycosis and mucormycosis.
• Mekanisme kerja:
• Echinocandins act at the level of the fungal cell wall by inhibiting the
synthesis of 􀁠 (1–3)-glucan
• This results in disruption of the fungal cell wall and cell death.
• Griseofulvin
• Terbinafin
• Fungistatic drug derived from a species of penicillium.
• Its only use is in the systemic treatment of dermatophytosis (
• It is administered in a microcrystalline form at a dosage of 1
g/d.
• Griseofulvin’s mechanism of action at the cellular level is
unclear,
• but it is deposited in newly forming skin where it binds to keratin,
protecting the skin from new infection.
• Terbinafine is a synthetic allylamine
• It is used in the treatment of dermatophytoses, especially
onychomycosis
• Like griseofulvin, terbinafine is a keratophilic medication, but
unlike griseofulvin, it is fungicidal.
• Mekanisme kerja:
• it interferes with ergosterol biosynthesis, but rather than interacting with
the P450 system, terbinafine inhibits the fungal enzyme squalene
epoxidase. This leads to the accumulation of the sterol squalene, which is
toxic to the organism.
• Nystatin
• Topical Azoles
• Topical Allylamines
• Nystatin is a polyene macrolide much like amphotericin B
• only used topically.
• Nystatin is currently available in creams, ointments,
suppositories, and other forms for application to skin and
mucous membranes.
• nystatin has little toxicity
• Nystatin is active against most Candida sp and is most
commonly used for suppression of local candidal infections.
• oropharyngeal thrush, vaginal candidiasis, and intertriginous candidal
infections.
• The two azoles most commonly used topically
• clotrimazole
• Miconazole
• Parasit intraseluler obligat
• Bergantung pada proses sintetik sel inang
• Agen antivirus harus:
• aktif memblok masuk atau keluarnya virus dari sel inang
• dapat aktif di dalam sel inang
• Inhibitor non-selektif replikasi virus dapat menyebabkan:
• Gangguan fungsi sel
• Toksisitas dan sel
• Acyclovir
• Valacyclovir
• Famciclovir
• Penciclovir
• Docosanol
• Trifluridine
• Turunan guanosin asiklik
• Aktif terhadap
• HSV-1
• HSV-2
• VZV
• Acyclovir triphosphate menghambat DNA sintesis melalui dua
mekanisme
• Kompetisi dengan deoxyGTP untuk polimerase DNA virus
• Menghasilkan ikatan ke DNA yang ireversibel
• Terminasi rantai virus DNA
• Resisten
• Perubahan thyrimidine kinase virus atau polimerase DNA
• Banyak terjadi pada host immunocompromised
• L-valyl ester acyclovir
• Kasus:
• Herpes genital rekuren
• Orolabial herpes
• Herpes zoster
• Diacetyl ester prodrug 6 deoxypenxyclovir (analog guanosine
acyclic)
• Mekanisme kerja:
• Inhibisi polimerase DNA untuk blok sintesis DNA
• Tidak dapat melakukan terminasi rantai DNA (berbeda dengan acyclovir)
• Guanosine analog penciclovir  metabolite active famciclovir
• Alcohol aliphatic carbon-22
• Inhibisi fusi antara membran plasma dan envelope HSV
• Mencegah masuknya virus ke dalam sel dan replikasi virus
• Fluorinated pyrimidine nucleoside
• Menghambat sintesis DNA virus pada HSV-1, HSV-2, CMV,
vaccinia, some adenovirus
• Mengalami fosforilasi intraseluler oleh enzim sel inang, dan
berkompetisi dengan thymidine triphosphate untuk incorporation
oleh polimerase DNA
• Valganciclovir
• Ganciclovir
• Foscarnet
• Cidofovir
• Analog guanosine acyclic
• Menghambat polimerase DNA virus
• Menyebabkan terminasi elongasi DNA virus
• L-valyl ester prodrug ganciclovir
• Asam fosfonoformat, analog pyrophosphate inorganic
• Menghambat plimerasi DNA
• Menghambat polimerasi RNA
• Menghambat reverse transkriptase HIV
• Menghambat cleavage phyrophosphatase dari deoxynucleotide
triphosphatase
• Analog nucleotide cytocyne acyclic
• Menghambat sintesis DNA dan berikatan dengan rantai DNA
virus
• Nukleoside Nukleotide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI)
• Nonnukleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTI)
• Protease Inhibitors (PI)
• Entry Inhibitor
• Integrase Inhibitor
• Menginhibisi HIV-1 reverse trasncriptase
• Pada rantai DNA virus yang sedang berkembang

• Terminasi rantai DNA prematur karena hambatan pada

nukleotida yang akan terbentuk
• Resistensi
• Mutasi M184V, L74V, D67N, M41L
• M184V : abacavir, didanosine, zalcitabine tidak efektif  zidovudine
• K65R: tenofovir, abacavir, lamivudine, emtricitabine
• Abacavir
• Didanosine
• Emtricitabine
• Lamivudine
• Stavudine
• Tenovofir
• Zalcitabine
• Zidovudine
• Analog cytosine
• Pilihan untuk kasus mutasi M184V
• Saling bersinergi dengan zidovudine dan stavudine
• Lamivudine Zalcitabine dapat menghambat fosforilasi satu
sama lain  hindari kombinasi
• Analog thymidine stavudine (d4T)
• Kombinasi stavudine dan zidovudine menurunkan fosforilasi
stavudine
• Analog desoxythimidine
• Merupakan agen antiretroviral pertama yang diakui
• Telah diteliti dengan baik
• Terbukti menurunkan tingkat perkembangan penyakit
• Terbukti memperpanjang survival pasien HIV
• Pada wanita hamil, regimen dimulai dari minggu 14-34; IV
pada saat melahirkan;
• Zidovudine syrup untuk neonatus dari lahir hingga usia 6
minggu
• Resisten:
• Mutasi M41L, D67N, K70R, T215F, K219Q
• L74V  Didanosine
• M184V  Lamivudine
• Berikatan langsung dengan HIV-1 reverse transcriptase
• Inhibisi allosteric RNA dan DNA-dependent DNA polymerase
• Perbedaan dengan NRTI
• Tidak perlu fosforilasi untuk aktif
• Tidak kompetisi dengan nucleosida triphosphate
• Resisten:
• L1001,Y188C, G190A  Resisten NNRTI kecuali etravirine
• Substrat CYP3A4
• Inducer  nevirapine
• Inhibitor  delavirdine
• Campuran inducer dan inhibitor  efavirenz dan etravirine
• Delavirdine
• Efavirenz
• Etravirine
• Nepiravine
• Diakui untuk perawatan resistan NNRTI generasi pertama
• Memiliki genetik barier yang lebih tinggi
• Siklus pertumbuhan HIV  Gag & Gag-Pol gene ditranslasi 
poliprotein  partikel budding imatur
• Protease penting untuk membentuk protein struktural akhir dari
virion
• PI
• Menghambat proses pembentukan protein virus
• Menghambat konformasi fungsional  produksi imatur  partikel virus
non-infeksius
• Resisten
• Mutasi kodon 10, 46, 54, 82, 84, 90
• Efektif pakai Darunavir, Tipranavir
• Atazanavir
• Fosamprenavir
• Indinavir
• Lopinavir
• Nelfinavir
• Ritonavir
• Saquinavir
• Tipranavir
• Perlekatan virus ke sel inang merupakan ikatan antara
envelope glycoprotein complex gp160 (gp120 dan gp41) ke
reseptor CD4 celuler
• Perubahan konformasional di gp120  coreceptor
CCR5/CXCR4
• Paparan gp41  fusi envelope ke membran sel inang  entri
inti virus ke sitoplasma seluler
• Analog pyrimidinone :
• berikatan dengan enzim integrase virus (penting untuk replikasi HIV-1 dan
HIV-2)
• Menghambat transfer galur tahap ketiga dan integrasi final provirus
• Mengganggu integrasi reverse-transcribed HIV DNA
• Digunakan untuk strain HIV-1 yang resisten agen lain multiple
• NRTI, NNRTI, PI, CCR5 receptor, pro140, integrase inhibitor
• Maturation inhibitor
• Inhibitor receptor CD4
• Interferon Alfa
• Agen Antihepatitis B
• Agen Antihepatitis C
• Sitokin host
• Antivirus
• Immunomodulator
• Aksi antiproliperatif
• Induksi sinyal intraseluler diikuti ikatan spesifik reseptor sel
membran  inhibisi penetrasi virus, translasi, transkripsi, prosesi
protein, maturasi dan pelepasan virus
• Membantu aktivitas fagositik makrofag, augmentasi proliferasi
dan pertahan sel T sitotoksik
• Tujuan agen antihepatitis B:
• Supresi DNA HBV hingga level yang tidak terdeteksi
• HBeAg positif menjadi negatif
• Reduksi level hepatik transaminasi
• Adefovir dipivoxil
• Lamivudine
• Telbivudine
• Tenofovir
• Agen investigasi
• Mekanisme kerja: Eradikasi virus
• Ribavirin
• Agen investigasi
• Virus influenza diklasifikasikan
• Influenza A  pada binatang dan manusia
• H1N1, H2N1, H3N2, H5N1, H7N3, H7N7
• Influenza B  pada manusia saja
• Amantadine & Rimantadine
• Oseltamivir & Zanamivir
• Blok kanal ion kalsium M2 partikel virus
• Menghambat uncoating RNA virus ke sel host
• Mencegah replikasi
• Aktif terhadap virus influenza A saja
• Neuramidase inhibitor (analog asam stalat)
• Mengganggu pelepasan virus influenza ke sel host baru
• Aktif pada influenza A dan B
• Interferon
• Ribavirin
• Palivizumab
• Imiquimod