ANTIBIOTIK, ANTIFUNGI,

ANTIPARASIT, ANTIVIRUS

Farmakologi Kedokteran UMY

Prinsip Pemberian Antibiotik
Identifikasi Mikroorganisme
Lokasi Infeksi
 Klasifikasi Obat Antimikroba
Berdasarkan mekanisme kerjanya:
1. Menghambat sintesis dinding sel
 Menghambat ikatan rantai peptidoglikan bakteri dalam pembentukan
dinding sel bakteri
 Penicilin, cephalosporins, vancomycin
2. Menghambat sintesis protein
 Mengikat ribosom bakteri
 Tetracycline, aminoglycosides, erythromycin, clindamycin, chloramphenicol
3. Menghambat sintesis DNA
 Menghambat DNA gyase  sintesis asam nukleat (-)
 Quinolone, fluoroquinolone
 Rifampicin  menghambat RNA-polimerase
 Sulfonamid  menghambat sintesis folat
4. Merusak membran sel
 Amphotericin B
 Klasifikasi Obat Antimikroba
Berdasarkan potensinya:
• Bakteriostatik
– Aminoglycoside,
Quinolone, Cycloserin,
Vancomycin, Carbapenem,
Penicillin, Cephalosporin
• Bakterisidal 
– Chloramphenicol,
clindamysin, tetracycline,
erythromysin,
trimethoprim,lincomycin
 Klasifikasi Obat Antimikroba
• Berdasarkan spektrum kerjanya:
Penicillin
• Menginaktifkan protein
yang mensintesis dinding
sel bakteri (penicillin-
binding protein/PBP)
• Menghambat
transpeptidase

Penicilin hanya efektif dalam

melawan organisme yang
tumbuh cepat dengan sintesis
dinding sel peptidoglikan
Penicillin
 Penicillin
Farmakokinetik • Metabolisme
• Absorbsi – Jarang
– Dipengaruhi oleh stabilitas • Ekskresi
asam dan ikatan protein – Penicilin tanpa diubah dapat
– Makanan dapat menghambat diekskresikan melalui urine
absorbsi – Amoxicillin  inaktifasi dan
• Distribusi diekskresi melalui hepar
– Distribusinya baik diseluruh
tubuh
– Dapat menembus plasenta (B)
– Menembus CSF dalam keadaan
inflamasi
 Penicillin
Efek Samping
• Hipersensitivitas  penicilloic acid
• Gangguan gastrointestinal  diare
• Nefritis  ex:methicillin
• Neurotoksik  kejang
• Gangguan hematologi  prolong coagulation, eosinofilia,
granulositopenia (antistaphylococcal penicillin)
• Toksisitas kation  hipernatremi/hiperkalemi
Cephalosporin
 Carbapenems
• Antibiotik β-laktam sintetik
• Ex: imipenem
• Melawan gram positif, gram negatif, organisme
anaerobik, Methicillin-resistant staphylococcus
(MRSA), dan clostridium difficile
• Kombinasi Imipenem + Cilastin
– menghambat inaktivasi imipenem oleh enzym
dehidropeptidase pada tubulus proximal
– untuk terapi infeksi saluran kemih
 Penghambat Dinding Sel lainnya
• Vancomycin
– Mengikat prekursor dinding sel D-alanyl-D-alanine, menghambat polimerisasi
peptidoglikan
– Efektif thd bakteri gram positif, MRSA, profilaksis pada kasus oral surgery
– Efek samping : red man syndrome
• Bacitracin
– Memblok peptidoglikan
– Biasanya digunakan utk pengobatan topikal
– ES: nefrotoksik
• Cicloserin
– Menghambat D-alanine
– ES: toksisitas SSP
 Penghambat Sintesis Protein
• Sintesis protein: Translasi
• Target: ribosom bakteri, yang terdiri dari
– subunit 30S  Ex: aminoglikosida, tetracyclin,
spectinomycin
– Subunit 50S  Ex: chloramphenicol, macrolide,
lincosamide-clindamysin
Tetracyclin
Aminoglikosida
Chloramphenicol
• Bakteriostatik, broad-spectrum
• Mengikat subunit ribososm 50S, dan
menghambat reaksi peptidyl transferase
• ES: Gray baby sindrome
Macrolide
• Erythromycin, Azithromycin,
clarithromycin
• Bakteriostatik/bakterisidal
• Dimetabolisme oleh sitokrom P450
• Interaksi obat: obat antikoagulan,
theophilin, cisapride  meningkatkan
kadar plasma
 Quinolone
Fluoroquinolone
• Generasi 1 (nalidixic acid); Generasi 2
(ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin); Generasi 3
(levofloxacin); Generasi 4 (moxifloxacin)
• Mengganggu kerja DNA gyrase (topoisomerase II)
• Broad-spectrum : UTI, respiratory infection, STD
 Folat Antagonis
• Folic acid : kofaktor essensial sintesis purine, pyrimidine, dan asam
amino
• Bakteri : sintesis asam folat dari para-aminobenzoic acid (PABA) dan
pteridine
• Sulfonamid :
– Sulfamethoxazole, sulfasalazine, silver sulfadiazine
– Bakteriostatik
– ES: CRANK (Cristalluria, Rashes, Anemia, Nausea, Kernikterus)
• Trimethoprim + Sulfamethoxazol  Co-trimoxazol  sinergistik,
broad-spectrum
Penggunaan Antimikroba Kombinasi?
Pertimbangan:
• Efektifitas
(+): Sinergisme  penggunaan kombinasi obat
meningkatkan efektifitas terapi, misal: B-
laktam+aminoglycosid
(-): bakteriostatik menghambat bakterisidal
• Toksisitas
• Resistensi
• Biaya
Stevens Johnson Syndrome.
 Resistensi terhadap Antimikroba
1. Memproduksi enzim yang menginaktivasi kerja obat
– Penicillin: Β-laktamase
– Chloramphenicol: enzym chloramphenicol acetyltransferase bakteri
2. Mengubah fisiko-kimiawi target sasaran obat pada sel
– dinding sel bakteri menjadi impermeable thd obat, ex: aminoglycoside
– Aktivasi mekanisme transport aktif bakteri
3. Mengubah struktur reseptor
– Bakteri mengubah reseptor obat shg affinitasnya rendah, erythromycin
4. Mengubah jalur metabolisme
– Mengubah asam folat shg sulfonamid tidak berfungsi
Resistensi terhadap Antimikroba
 Kegagalan Terapi Antimikroba
1. Diagnosis: No infection, viral infection
2. Drug: non-sensitif organism
3. Dose: umur, disfungsi ginjal/hepar
4. Farmakokinetik obat
5. Faktor pasien: kepatuhan, sistem imunitas
6. Resistensi bakteri thd obat
Obat Antifungi
 Pendahuluan
• Fungi/jamur: organisme eukaritok dengan
dinding sel yang rigid terdiri atas chitin
• Mikosis: infeksi yang disebabkan oleh jamur
• Obat mikosis subkutan dan sistemik:
– Amphoteicin B, Flucytosine, Ketokonazole,
Fluconazole, Itraconazole
• Obat mikosis kutaneus
– Griseofulvin, nystatin, miconazole, clotrimazol,
econazol
 Amphotericine B
• Polyene antibiotic
• Mengikat ergosterol dan membentuk celah pada
membran sel jamur  elektrolit (kalium) keluar dari sel
 kematian sel jamur
• Fungisidal ataupun fungistatik tergantung organisme dan
konsentrasi obat
• Intravena, intrathecal (fungal meningitis)
• Absorbsi oral buruk, diekresikan oleh empedu dan
sebagian oleh urine
 Flucytosine (5-
FC)
• Antimetabolit pirimidin sintetik,
yang berhubungan dengan
struktur anticancer 5-fluorouracil
(5-FU)
• Menghambat thymidylate
synthetase  menghambat
sintesis DNA
• Biasanya digunakan bersama
amphotericin B, utk pengobatan
mikosis sitemik dan fungal
meningitis
• Fungistatik
 Ketokonazole
• Menghambat C-14 α-demetilase (enz. Sitokrom P450) 
menghambat demetilasi lanosterol menjadi esgosterol
• Fungistatik
• Absorbsi oral baik tergantung dari keasaaman lambung.
Dimetabolisme di hepar dan diekskresikan mll empedu
• ES: ginekomastia, menurunkan libido, GI distress, disfungsi
hepar, alergi
 Antifungi utk mitosis superfisial
Griseofulvin
• Menghambat fungsi mikrotubulus pada sel fungi  menghambat
mitosis sel jamur
• Efektif melawan dermatofita
• Absorbsi peroral baik terutama jika bersama makanan yang berlemak
• ES: hepatotoksik
Nystatin
• Struktur dan mekanismenya mirip amphotericin B
• Terapi topikal : infeksi lokal candida
Obat Antiparasit
 Malaria
• Spesies Plasmodium
• Obat antimalaria dipilih berdasarkan stadium siklus hidup
plasmodium
– Chloroquine
– Quinine
– Mefloquine
– Pyrimethamine
– Chloroguanid
– primaquine
 Skizontisida jaringan
Primaquine
• 8-aminoquinolon: mengeradikasi bentuk eksoeritrositik
primer P.falciparum dan P.vivax, serta bentuk
eksoeritrositik sekunder malaria yang kambuh (P.vivax dan
P.ovale)
• Mekanisme ? Metabolit primaquine sbg oksidan yg
bertanggungjawab atas kerja skizontisida
 Skizontisida Darah
Chloroquin
• 4-aminoquinolone sintetik
• Mekanisme:
– Menghambat sintesis DNA dan RNA
– Meningkatkan pH vakuola makanan plasmodia
– Mencegah polimerisasi heme mjd hemozoin
• Chloroquin terkonsentrasi di eritrosit, hepar, limpha, ginjal, paru,
jaringan bermelanin, dan leukosit. Mampu menembus SSP dan
plasenta
• ES:
– dosis rendah: gang.GI, nyeri kepala
– Dosis tinggi: neuropati perifer, retina damage, depresi miokardial
– Terapi jangka panjang: discolorisasi kuku dan mukosa, anemia
hemolitik pd penderita G-6PD defisiensi
Mefloquine
• Mekanisme? Merusak membran parasit
• T1/2 17jam, terkonsentrasi diliver dan paru dgn sirkulasi yg berkelanjutan
mll sistem enterohepatik dan enterogastrik
• Utk P.falciparum yang resisten chloroquine
Quinine dan quinidine
• Mekanisme: mengganggu polimerase heme
• ES: Cinchonism (mual, muntah, tinitus, vertigo), anemia hemolitik (tes
coomb positif)
 Amebiasis
• Infeksi saluran cerna oleh Entamoeba histolytica
• Siklus hidup E.histolytica ada 2 bentuk:
– Kista yang bertahan hidup diluar tubuh
– Trofozoit yang labil tapi invasif yang tidak dapat bertahan diluar
tubuh
• Klasifikasi obat amebisida
– Mixed: Metronidazole
– Lumenal: Diloxanide furoat, paromomycin, iodoquinol
– Systemic: Emetine, Dehydroemetine, Chloroquine
 Mixed Amebicide
Metronidazol
• Suatu nitroimidazole yang efektif membunuh trofozoit E.hystolitica
• Mekanisme: gugus nitro berperan menerima elektron dari ferrodoxine
(parasit anaerob) pd reaksi redox yang kemudian berikatan dgn
protein dan DNA  kematian sel
• Obat ini terdistribusi keseluruh jaringan dan cairan tubuh termasuk
plasenta (teratogenik), dimetabolisme mll reaksi oksidasi dan
glukoronidasi
 Lumen Amebicide
Iodoquinol
• 8-hydroxy quinolone terhalogenasi
• Efektif melawan trofozoit lumen ataupun bentuk kista
• ES: ruam, diare, neuropati perifer
Paramomycin
• Suatu antibiotik aminoglikosid, mengganggu membran sel
• Kurang efektif diabsorbsi peroral
 Sistemic Amebicide
Emetine dan dehydroemetine
• Blokade ribosom  menghambat sintesis protein
• Distribusi obat baik dengan ekskresi mll ginjal
• Hanya digunakan pada kasus severe intestinal and hepatic
amebiasis
• ES: cadiotoxic, neuromuscular weakness, pain at injection site
Chloroquin
• Dikombinasikan dgn metronidazole dan diloxanide furoat
• Membasmi trofozoit pada abses hepar
 Pilihan Terapi untuk Amebiasis

Sindrom Klinis Obat

Karier kista asimtomatis Iodoquinol
Diare / disentri ekstraintestinal Metronidazol + Iodoquinolon, atau
Paramomycin
Abses hepar amebik Qloroquin + Metronidazol, atau
ementine
Obat Antivirus
 Pendahuluan
• Virus : parasit obligat intraseluler yang tidak memiliki dinding sel dan
membran sel virus, dan proses metabolismenya tergantung pada sel
hostnya
• Replikasi virus:
– Absorbsi dan penetrasi sel host
– Sintesis protein non struktural, ex: asam nukleat polymerase
– Sintesis RNA dan DNA
– Sintesis protein struktural
– Pembentukan partikel virus
Obat Antiviral
 Acyclovir
• Agen terapetik antiherpetik
– Virus herpes simpleks tipe 1
dan 2
– Virus varicella-zoster
– Virus epstein barr
• Oral, iv, topikal
• Distribusi baik (CSF), metabolit
9-carboxy methylguanid,
ekskresi mll urine
• ES: renal disfunction,
neurotoksik, local infection
 Interferon
• Family glikoprotein yang muncul secara natural, dapat diinduksi, dan
mengganggu virus dalam menginfeksi sel
• 3 tipe: Interferon α, β, dan γ
• Terapi: condiloma akuminata, hepatitis b dan C kronis, sarkoma
kapposi
• Mekanisme : menginduksi enzim sel host sehingga menghambat
translasi RNA
• IF tidak aktif secara oral, diberikan iv, subkutan, atau intralesi.
Bioavailabilitasnya rendah
• ES: supresi sumsum tulang, neurotoksik
 HIV
• Virus HIV: Retroviral
• obat antiretroviral, menghambat:
– Enz. Reverse Transcriptase
– Enz. Protease
• “Highly active antiretroviral therapy (HAART)”
• Tujuan terapi:
– Menekan replikasi virus secara maksimal
– Memulihkan dan menjaga fungsi imunologi
– Menurukan morbiditas dan mortalitas terkait HIV
– Meningkatkan kualitas hidup
Pengembangan Obat