ANTIBIOTIKA

PENGERTIAN

 ANTI = melawan, membunuh, membasmi

 BIOS = hidup

 ANTIBIOTIKA adalah
Zat kimia yang diproduksi oleh
mikroorganisme tertentu dalam konsentrasi
tertentu mampu menghambat pertumbuhan
(bakteriostatik) dan atau membunuh
(bekteriosid) mikroorganisme lain
KLASIFIKASI
I. Berdasarkan mekanisme kerja :
1. Menghambat sintesis dinding sel kuman :
Penicillin dan derivatnya, Bacitracin, Cephalosporin
2. Menghambat sintesis protein kuman :
•Ribosom 30S : Aminoglikosida, Tetrasiklin group
•Ribosom 50S : Chloramphenicol, Macrolid group
3. Merusak membran sel kuman :
Polimixin, Colistin, Amphotericin
4. Menghambat metabolisme dan merusak asam nukleat:
Quinolon derivat, Griseovulvin, Rifamphisin
5. Menghambat metabolisme kuman (asam folat) :
Kelompok sulfonamid, Trimetoprim, dan Furazolidon
KLASIFIKASI

II. Berdasarkan toksisitas selektif

- BAKTERIOSIDAL
Penicillin dan derivatnya, Aminoglikosida, Quinolon
generasi baru
- BAKTERIOSTATIK
Tetrasiklin dan derivat, Chloramphenicol, Macrolid,
Sulfonamid dan kelompoknya
 KLASIFIKASI
III. Berdasarkan Spektrum
SPEKTRUM SEMPIT :
MEMPENGARUHI SEBAGIAN MIKROBA,
BAKTERI GRAM POSITIF ATAU GRAM NEGATIF
SAJA
Contoh : Macrolid (Erythromycin), Penicillin G,
Aminoglikosida, Polimixin
SPEKTRUM LUAS :
MEMPENGARUHI BERBAGAI JENIS MIKROBA,
BAKTERI GRAM POSITIF DAN GRAM NEGATIF
Contoh : Amphicilin, Amoxicillin, Tetracylin,
Chloramphenicol, Quinolon Generasi Baru,
Sulfonamide
MEKANISME KERJA ANTIMIKROBA
1. MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL
(PEPTIDOGLYCANS)
PADA SAAT BAKTERI MEMBELAH
DINDING SEL RUSAK (MIS. O/ LYSOZYM)
ATAU GANGGUAN SINTESIS (MIS.O/
ANTIBIOTIKA)
 LINGKUNGAN HIPERTONIS :
SEL PROTOPLAST (GRAM POS)
SEL SPHEROPLAST (GRAM NEG)
 ORDINARY TONICITY PECAH
1. ANTIMIKROBA BETA LACTAM (GOL.PENICILLIN,
CEPHALOSPORINE, KARBEPENEM)

BERIKATAN DGN RESEPTOR

(PBPs= PENICILLIN-BINDING PROTEINS)

HAMBATAN PROSES TRANSPEPTIDASI

(PROSES SINTESIS TAHAP AKHIR)

HAMBATAN SINTESIS DINDING SEL

MENGAKTIVASI LYTIC ENZYME PADA
DINDING SEL SEL LISIS (LINGK.
ISOTONIS)
2. ANTIMIKROBA NON BETA LACTAM (VANCOMYCIN,
BACITRACIN)
MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL PADA
TAHAP AWAL (DI DALAM MEMBRAN
SITOPLASMA)
PENICILLIN
1. ALAMIAH DARI Penicillium notatum
 DIPECAH OLEH ENZIM PENICILLINASE
 RUSAK OLEH ASAM LAMBUNG
 CONTOH PENICILLIN-G, PENICILLIN-V

 PARENTERAL : IM/SC. Distribusi pada cairan ekstraseluler, kecuali

intravena dapat menembus placenta, barrier otak dan kelenjar susu
 METABOLISME : berlangsung dalam mikroba dengan enzim
penicillinase dan amidase  aktivitas antibakteri turun
 EKSRESI : Lewat sekresi tubuli, dihambat oleh probenicid

 FARMAKODINAMIK :
o Bersifat bakteriosid
o Spektrum sempit (gram +), kecuali kuman yang membentuk
penicillinase, gram – yang sensitif hanya pasteurella

 MEKANISME KERJA :
Menghambat sintesis dinding sel kuman

 EFEK SAMPING :
 Reaksi alergi (reaksi kulit, nefritis, hepatitis, syok anafilaksis)
PENICILLIN
2. SEMI SINTETIK
AMPHICILLIN DAN AMOXYCILLIN
• Broad spectrum, kecuali terhadap Staphylococcus aureus &
Mycoplasma
• Tahan terhadap asam lambung dan dirusak oleh
penicillinase
• FARMAKOKINETIKA :
Oral & parenteral : absorbsi cepat dan komplit
Absorbsi oral amoxicillin > amphicillin
Distribusi : = derivat penicillin lain
Metabolisme = derivat penicillin
• Efek Samping : lebih aman dibanding penicillin G dan V
PENICILLIN ..... SEMI SINTETIK
CLOXACILLIN
• Bersifat bakteriosid
• Tahan terhadap asam lambung dan juga penicillinase
• FARMAKOKINETIKA :
Oral & parenteral : absorbsi cepat dan komplit
Distribusi : ke seluruh tubuh bila terdapat radang
Metabolisme = amidase
Ekskresi : sekresi tubuli
• FARMAKODINAMIK :
Spektrum aktivitas = penicillin grup
Kuman gram + & Pasteurella
Efeknya lebih rendah dari penicillin
• Toksisitas dan efek Samping : lebih rendah dari penicillin group
CEPHALOSPORIN
• Termasuk antibiotik beta lactam
• Tahan penicillinase, dirusak oleh cephalosporinase (alamiah/Cephalosporine
C)
• Diisolasi : dari Cephalosporium acremonium
• Terdapat 3 generasi (pengembangan semisintetik) :
o Generasi I : Cephazolin, Cephalexin dan Cefradin
o Generasi II : Cephamandole dan Cefoxitin
o Generasi III : Moxalactam (Lactamoxef) dan Cefotaxime

• FARMAKODINAMIK :
Gen. I hanya efektif untuk gram +, terutama kuman yang memproduksi
penicillinase
Gen. II kurang efektif terhadap kuman gram +, tetapi lebih aktif terhadap
kuman gram – (Contoh : Hemophillus, E. Coli, Pseudomonas, Klebsiella, dan
enterokokus)
Gen. III kurang efektif terhadap coccus gram + tetapi sangat efektif
terhadap enterobacteriaceae dan Pseudomonas
....CEPHALOSPORIN
• FARMAKOKINETIK :
Oral : Cephalexin dan Cefradin
IV : Cephalotin
IM/IV : Cefuroxim, Cefotaxim dan Moxalactam
Distribusi : CSS cepat. Gen. III (Untuk meningitis),
placenta, sinovial, dan pericardium  tinggi
Metabolisme : mekanisme deasetilasi (inaktif)
Ekskresi : sekresi tubuli, probenecid menghambat
ekskresi
EFEK SAMPING :
 Reaksi alergi = seperti penicillin
 Nefriotoksik, diare gangguan flora pada flora normal usus
 Hipoprotrombinemia (perdarahan) pada Moxalactam
BACITRACIN
• Bersifat Bakteriosid
• Bekerja : hambat sintesis dinding sel kuman
• FARMAKOKINETIK : Absorbsi oral : rendah (5 %)
Jarang dipakai untuk terapi, dipakai sebagai feed aditif
 Toksisitas : Parenteral nefrotoksik
 Spektrum sempit : hanya gram +
2. MERUSAK MEMBRAN SEL
MENGIKAT PHOSPHOLIPID :
Polimiksin B
BAKTERI GRAM NEGATIF
TOKSIK PEMAKAIAN TOPIKAL
MENGIKAT ERGOSTEROL :
 AMPHOTERICIN B, NYSTATIN (SENYAWA POLIENE)
 SEBAGAI ANTIFUNGI
MENGHAMBAT PROSES SINTESIS ERGOSTEROL:
 KETOCONAZOLE, MICONAZOLE (SENYAWA IMIDAZOLE)
 TERBINAFINE (SENYAWA ALKYLAMINE)
SEBAGAI ANTIFUNGI
3. MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN
CHLORAMPHENICOL:
• Bersifat bakteriostatik
• Kerja : menghambat sintesa protein kuman pada Sub Unit 50S
Ribosome dengan menghambat perpanjangan rantai polipeptida
• FARMAKOKINETIK :
Absorbsi oral : baik, cepat, komplit
Parenteral : Jarang dipakai (kecuali Thiamphenicol)
Metabolisme : di hepar, melalui asetilasi dan konjugasi
Ekskresi : sirkulasi enterohepatik, urin dan feses
• Termasuk : broas spectrum, kecuali infeksi Mycoplasma dan
Pseudomonas. Untuk infeksi sal. Digesti dan sedikit respirasi
• Resistensi : Akibat deasetilasioleh mikroorganisme
• Toxicity : Toxic untuk sumsum tulang belakang, dapat
menyebabkan aplastik anemia
...3. MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN
MAKROLID
Termasuk : Erythromycin, Spiramycin, dan Tylosin
• Pada umumnya untuk gram + dan beberapa gram –
• Absorbsi oral dan parenteral cepat dan komplit
• Resistensi : cross resisten antar group
• Bersifat bakteriostatik, dipakai bila dengan penicillin grup
mengalanmi resistensi

 Erytromycin
Indikasi untuk Mikoplasmosis dan Hemophillus
Kuman gram + yang resisten terhadap penicillin grup
(Streptococcus, Staphylococcus, Clostridium, dan Corynebacterium)
 Spiramycin
Aktivitas antibakteri = Erythromycin
Spesifik untuk Mycoplasma, dan kuman gram +
...MAKROLID
 Tylosin
Aktivitas antibakteri = Erythromycin
Juga efektif untuk Mycoplasma, Hemophillus, Leptospira, Erysipelas
 Colistin
Bersifat bakteriosid
Kerja : merusak membran sel organisme
Absorbsi oral : rendah
Indikasi : kuman gram -, tidak untuk Mycoplasmosis
Toksisitas : neurotoksik dan nefrotoksik
...3. MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN
AMINOGLIKOSIDA :
Termasuk : Streptomycin, Neomycin, Kanamycin, Gentamycin, Spectinomycin, dan
Apramycin
• Pada umumnya hanya untuk infeksi gram -, dan beberapa gram +
• FARMAKOKINETIK : absorbsi oral rendah, efek sistemik hanya parenteral, distribusi
terbatas
• Bersifat : Nefrotoxic dan ototoxic
Bakteriosid, dengan hambat sintesa protein kuman pada ribosome 30S
 Resitensi : Cepat, karena mikroorganisme hasilkan enzim :
Aminoglycosid phosphotransferase, acetyltransferase, nucleotidyltransferase

 Streptomycin
Efek sistemik hanya perenteral (IM)
Indikasi : untuk infeksi gram – (colibasilosis, salmonellosis,
hemophilus)
gram +, yaitu S.aureus
AMINOGLIKOSIDA
Neomycin
Farmakologi = aminoglikosida lain
Indikasi = streptomycin, dan juga infeksi Pasteurella dan Pseudomonas
Efek sistemik hanya parenteral (IM)
 Spectinomycin
Farmakologi = aminoglikosida lain
Indikasi : Mycoplasmosis, salmonellosis, colibasillosis,
tidak efektif terhadap gram +
Bersifat bakteriostatik
 Apramycin
Absorbsi oral kira-kira 11%, parenteral 96 %
Indikasi : gram – (yaitu Collibasillosis, salmonellosis, Proteus,
treponema)
Toksik untuk kucing
... 3. MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN
TETRACYCLIN GROUP
Termasuk : Oxytetracyclin (OTC), Chlortetracyclin (CTC), Tetracyclin
HCl, dan Doxycyclin
• Bersifat : broad spectrum, kecuali Infeksi Pseudomonas
bakteriostatik
• FARMAKOKINETIK :
Absorbsi oral dan parenteral cepat dan komplit
Distribusi hampir ke seluruh tubuh
Metabolisme : asetilasi, reduksi dan konjugasi
Sirkulasi enterohepatik
Ekskresi : empedu, feses, urin
• FARMAKODINAMIK :
Hambat sintesis protein kuman pada ribosom 30S
 Resitensi : cross resiten diantara group
CTC absobsi oral lebih baik dari OTC
Tetracyclin HCl : aktivitas antibakteri = OTC / CTC
Doxycyclin : Long actiung tetracyclin group, ekskresi amat lambat,
diberikan oral, aktivitas invitro 2x dari tetracyclin.
4. MENGHAMBAT SINTESIS ASAM NUKLEAT
FLOUROQUINOLONE :
 FARMAKOKINETIK :
Absorbsi :
Oral dan parenteral  cepat dan komplit
Distribusi :
NALIDIXIC ACID Plasma level cepat turun  eliminasi
ke urin
ENROFLOXACIN dan DANOFLOXACIN : plasma level, paru-
paru 2x di plasma. Cor, Hepar, Ren dan Intestin : > plasma
level
Metabolisme :
Hepar : Hidrolisa dan Konjugasi (empedu)  hidroxy dan
sebagian utuh
Ekskreksi :
Urine (sebagian besar), metabolit aktif (hidroksi), bentuk
tidak berubah
...FLOUROQUINOLONE
 FARMAKODINAMIK
Merupakan bakteriosid
Mekanisme kerja :
menghambat DNA GYRASE pada subunit alfa yang berperan
sebagai katalisator pada proses supercoiling dari DNA bakteri.
Hal ini mengakibatkan terhentinya replikasi normal DNA dan
terjadi lisis sel bakteri.

 RESISTENSI KUMAN
Resistensi kuman terhadap quinolon berlangsung cepat
melalui mutasi kromosom akibat adanya modifikasi dari DNA
gyrase
...FLOUROQUINOLONE
• Aplikasi klinik
o Nalidixic Acid (generasi derivat I Quinolone) sebagai human
medicine, hanya untuk gram –
o Oxolinic Acid, = Nalidixic acid
Aktivitas gram – 2-4x > Nalidixic Acid
Gram + hanya Staphilococcus aureus
o Flumequin (fluroquinolone)
Penggunaan di veteriner
Aktivitas antibakteri : kuman gram –
Gram + : Staph. Aureus
o Norfloxacin dan Ciprofloxacin (Fluroquinolon)
Aktivitas antibakteri lebih luas dari generasi I
Kuman gram -, enterobactericeae, gram +, Mycoplasma
Absorbsi dan distribusi > baik dari generasi I
...APLIKASI KLINIK FLOUROQUINOLONE
o Enrofloxacin (Fluroquinolone)
Broad spectrum, bacteriocide, veteriner
Kuman gram – (Enterobactericeae)
Kuman gram + (S.aureus, Mycoplasma)
Kurang efektif Streptococcus, Corynebacterium
Distribusi pada seluruh cairan tubuh
o Danofloxacin (Fluroquinolone)
Aktivitas antibiotik = Enrofloxacin
Dikembangkan untuk veteriner
Broad spectrum, bacteriocide
Menghambat DNA GYRASE
5. MENGHAMBAT SINTESIS METABOLIT
ESENSIAL
SENYAWA SULFONAMIDE
ANALOG DENGAN PABA
COMPETITIVE INHIBITOR DENGAN PABA UNTUK
BERKONDENSASI DENGAN SENYAWA PTERIDINE
/ DIHYDROPTEROIC ACID / FOLIC ACID
TRIMETHOPRIM, PYRIMETHAMINE
MENGHAMBAT ENZIM DIHIDROFOLIC ACID REDUC-
TASE / TETRAHYDROFOLIC ACID
FOLIC ACID
KOMBINASI
SULFONAMIDE +
TRIMETHOPRIM/PYRIMETHAMIN
EFEK SINERGIS
FOSFOMYCIN
Kompetitif dengan substansi gula & lipid

menghambat sintesis dinding sel

 RESISTENSI MIKROBA
Usaha mikroba agar tetap ‘survive’

MEKANISME TERJADINYA RESISTENSI:

1. Produksi enzim yang merusak obat :
Mis. Staphylococcus enz  lactamase
Kuman gram neg. Chloramphenicol
acetyl transferase, fosforilase dll
2. Merubah permeabilitas thd. obat :
Mis.Resistensi thd. Tetracycline, Aminoglycosida
dll.
3. Merubah struktur target site dari obat
Mis. Resistensi thd Erythromycin merubah
reseptor pada 50S sub unit ribosome
Resistensi thd Penicillin perubahan
reseptor penicillin
4. Membuat jalan metabolisme baru :
Mis. Resistensi thd. Sulfonamide
E. coli tidak mampu memproduksi asam
folat sendiri
5. Produksi bahan metabolit yang bersifat
antagonis kompetitif terhadap obat:
Mis. S. aureus meningkatkan sintesis
PABA
ASAL TERJADINYA RESISTENSI
RESISTENSI

NON GENETIK GENETIK RESISTENSI SILANG

NATURAL DIPEROLEH

AKIBAT INDUKSI MUTASI SPONTAN

RESISTENSI DIPINDAHKAN

- TRANSFORMASI
- TRANSDUKSI
- KONJUGASI
- TRANSPOSISI
MENGATASI MASALAH RESISTENSI

USAHA MENGURANGI KEMUNGKINAN

TERJADINYA RESISTENSI

1. PENGGUNAAN YANG ADEKUAT BAIK DOSIS OBAT

MAUPUN LAMA PEMBERIAN
2. PEMBERIAN KOMBINASI OBAT YANG TIDAK
MEMBERIKAN RESISTENSI SILANG
MIS. RIFAMPICIN + INH UTK TX TBC
3. MEMBATASI PENGGUNAAN
HAL-HAL PRAKTIS YANG MENGINDUKSI TERJADINYA
RESISTENSI TERHADAP OBAT
1. Overuse dan misuse dari antimikroba oleh
para dokter
2. Penggunaan bebas antimikroba oleh
masyarakat untuk pengobatan common cold
3. Penggunaan antimikroba pada penderita
imunosupresi untuk mencegah infeksi
4. Kegagalan penderita menyelesaikan
regimen pengobatan antimikroba
5. Penggunaan yang lama dengan dosis
rendah pada pengobatan acne.
6. Penggunaan antimikroba di dalam
bidang peternakan.
7. Perpindahan bakteri yang resisten ke
dalam area lokasi yang baru