PEMBUATAN ANTIBIOTIK

SECARA ALAMI DAN

SEMISINTETIS
 ANTIBIOTIKA
Antibiotik adalah zat kimia yang dapat
menghambat pertumbuhan, dan bahkan
menghancurkan, mikroorganisme
berbahaya. Antibiotik berasal dari dua kata
Yunani, yaitu anti yang berarti melawan
dan bios yang berarti hidup
 PEMBUATAN ANTIBIOTIK
ALAMI
SEMI SINTETIS
SINTETIS
 MEKANISME KERJA ANTIBIOTIK

Menggangu sintesa dinding sel

Mengganggu sintesa protein bakteri
Menghambat sintesa folat
Mengganggu sintesa DNA
Mengganggu sintesa RNA
Mengganggu sintesa membran sel
 CARA KERJA ANTIBIOTIK
Bakterisida : membunuh bakteri/kuman
Bakteriostatika : mengambat pertumbuha
bakteri/kuman
 SPEKTRUM KERJA
ANTIBIOTIK
Spektrum sempit : bekerja pada terhadap
beberapa jenis mikroba, gram positiv
ataupun gram negativ

Spektrum luas : bekerja pada banyak

mikroba, gram positiv dan gram negativ
PEMBUATAN ANTIBIOTIK
ALAMI (BIOTEKNOLOGI)
 Bahan Baku yang Digunakan dalam
Pembuatan Antibiotik

Senyawa yang membuat kaldu fermentasi merupakan bahan baku

utama yang diperlukan untuk produksi antibiotik. Kaldu ini adalah larutan berair
terdiri dari semua bahan yang diperlukan untuk proliferasi mikroorganisme.
Biasanya, berisi sumber karbon seperti molase, atau makanan kedelai, yang
keduanya terbuat dari gula laktosa dan glukosa. Bahan-bahan ini dibutuhkan
sebagai sumber makanan bagi organisme. Nitrogen adalah senyawa lain yang
diperlukan dalam siklus metabolisme organisme. Untuk alasan ini, garam
amonia biasanya digunakan. Selain itu, jejak unsur yang dibutuhkan untuk
pertumbuhan yang tepat dari antibiotik yang memproduksi organisme
disertakan. Ini adalah komponen seperti fosfor, belerang, magnesium, seng,
besi, dan tembaga diperkenalkan melalui garam larut dalam air. Untuk
mencegah berbusa selama fermentasi, agen antibusa seperti octadecanol, dan
silikon digunakan.
 Mikroorganisme yang Digunakan

Adapun mikroorganisme yang digunakan dalam produksi antibotik

diantaranya :

Fungi: Phymycotes, Ascomycotes, Aspergillus, Penicillium, Basidiomycotes

m, Fungi imferfecti.
Bakteri: pseudomodaceae, Enterobacterilaceae, Micrococcaceae,
Lactobacillaceae, Bacillacea (Bacillus),
Astinomycetales, Mycobacteriaceae, Actinoplanaceae,
Streptomycetaceae(Streptomyces),Micromonosporaceae,Thermoactinomic
etaceae, Nocardiaceae.
 Mekanisme Pembuatan Antibiotik

Meskipun antibiotik paling banyak terjadi pada alam, mereka

biasanya tidak tersedia dalam jumlah yang dibutuhkan untuk
produksi skala besar.
Untuk alasan ini, proses fermentasi dikembangkan. Ini melibatkan
mengisolasi mikroorganisme yang diinginkan, mendorong
pertumbuhan budaya dan menyempurnakan serta mengisolasi
produk antibiotik akhir. Adalah penting bahwa kondisi steril
dipertahankan selama proses manufaktur, karena kontaminasi oleh
mikroba asing akan merusak fermentasi.
 Persiapan
Sebelum fermentasi dimulai, mikroorganisme yang
memproduksi antibiotik yang diinginkan harus diisolasi dan
jumlahnya harus ditingkatkan. Untuk melakukan hal ini, budaya
starter dari sampel sebelumnya terisolasi, disimpan organisme
dibuat di laboratorium.
Untuk menumbuhkan budaya awal, sampel mikroorganisme
tersebut dipindahkan ke medium agar. Kemudian dimasukkan ke
dalam labu goyang bersama dengan makanan dan nutrisi lainnya
yang diperlukan untuk pertumbuhan. Hal ini menciptakan suspensi,
yang dapat ditransfer ke tangki benih untuk pertumbuhan lebih
lanjut. Tank-tank benih adalah baja tank yang dirancang untuk
menyediakan lingkungan yang ideal bagi mikroorganisme tumbuh.
 Tanki ini penuh dengan semua hal yang dibutuhkan oleh
mikroorganisme untuk bertahan hidup dan berkembang, termasuk air
hangat dan makanan karbohidrat seperti gula laktosa atau glukosa.
Selain itu, juga mengandung sumber karbon lainnya yang diperlukan,
seperti asam asetat, alkohol, atau hidrokarbon, dan sumber nitrogen
seperti garam amonia.
Faktor pertumbuhan seperti vitamin, asam amino, dan nutrisi
minor melengkapi komposisi isi tangki. Tank-tank benih dilengkapi
dengan mixer, yang menjaga media pertumbuhan bergerak, dan
pompa untuk mensterilkan serta menyaring udara. Setelah sekitar 24-
28 jam, bahan dalam tangki benih dipindahkan ke tangki fermentasi
utama.
 Fermentasi
Tangki fermentasi pada dasarnya adalah tangki versi besar yang mampu
menampung sekitar 30.000 galon dan diisi dengan media pertumbuhan yang sama.
Antibiotika ditemukan dalam tangki benih dan juga menyediakan lingkungan indusif
untuk pertumbuhan. Berikut mikroorganisme yang diizinkan untuk tumbuh dan
berkembang biak. Selama proses ini, mereka mengeluarkan jumlah besar antibiotik
yang diinginkan. Tank-tank didinginkan untuk menjaga suhu antara 73-81 F (23-
27,2 C). Hal ini terus gelisah, dan aliran berkelanjutan dari udara disterilkan
dipompa ke dalamnya. Untuk alasan ini, anti-foaming agen akan ditambahkan secara
berkala. Karena kontrol pH sangat penting untuk pertumbuhan yang optimal, asam
atau basa ditambahkan ke tangki yang diperlukan.
 Isolasi dan Pemurnian
Setelah tiga sampai lima hari, jumlah maksimum antibiotik akan telah
diproduksi dan proses isolasi dapat dimulai. Tergantung pada antibiotik
tertentu diproduksi, kaldu fermentasi diproses oleh berbagai metode
pemurnian. Misalnya, untuk senyawa antibiotik yang larut dalam air, metode
pertukaran ion dapat digunakan untuk pemurnian. Dalam metode ini,
senyawa tersebut pertama kali dipisahkan dari bahan sampah organik
dalam kaldu dan kemudian dikirim melalui peralatan, yang memisahkan
senyawa yang lain larut dalam air dari yang diinginkan. Untuk mengisolasi
antibiotik minyak yang larut seperti penisilin, metode ekstraksi pelarut yang
digunakan. Dalam metode ini, kaldu diperlakukan dengan pelarut organik
seperti butil asetat atau metil isobutil keton, yang secara khusus dapat
melarutkan antibiotik. Antibiotik dilarutkan kemudian kembali dengan
menggunakan berbagai cara kimia organik. Pada akhir langkah ini,
produsen biasanya dibiarkan dengan bentuk bubuk murni dari antibiotik,
yang dapat lebih disempurnakan ke dalam jenis produk yang berbeda.
 Pengilangan
Produk antibiotik dapat mengambil berbagai bentuk. Mereka bisa dijual dalam solusi
untuk tas intravena atau jarum suntik, dalam bentuk pil atau kapsul gel, atau mereka
dapat dijual sebagai bubuk, yang dimasukkan ke dalam salep topikal. Tergantung
pada bentuk akhir, langkah-langkah pemurnian berbagai antibiotik dapat diambil
setelah isolasi awal. Untuk tas intravena, antibiotik kristal dapat dilarutkan dalam
larutan, dimasukkan ke dalam tas, yang kemudian tertutup rapat. Untuk kapsul gel,
antibiotik bubuk secara fisik diisi ke bagian bawah kapsul kemudian bagian atas
secara mekanik diberlakukan. Ketika digunakan dalam salep topikal, antibiotik
tersebut dicampur ke dalam salep. Dari titik ini, produk antibiotik diangkut ke stasiun
kemasan akhir. Di sini, produk ditumpuk dan dimasukkan ke dalam kotak. Mereka
dimuat di truk dan diangkut ke berbagai distributor, rumah sakit, dan apotek. Seluruh
proses fermentasi, pemulihan pengolahan, dan bisa berlangsung dari lima sampai
delapan hari.
 Quality Control
Kontrol kualitas sangat penting dalam produksi antibiotik. Karena
melibatkan proses fermentasi, langkah-langkah yang diambil harus dipastikan
bahwa tidak adanya kontaminasi selama proses produksi.. Untuk tujuan ini,
media dan semua peralatan pengolahan yang menyeluruh uap disterilkan.
Selama manufaktur, kualitas semua senyawa diperiksa secara teratur. Yang
paling penting adalah pemeriksaan sering kondisi budaya mikroorganisme
selama proses fermentasi. Ini dicapai dengan menggunakan berbagai teknik
kromatografi. Juga, sifat fisik dan kimia berbagai produk jadi diperiksa seperti
pH, titik leleh, dan kadar air.
PEMBUATAN ANTIBIOTIK
SEMI-SINTETIS
Pada proses produksi penisilin, media bernutrisi yang mengandung gula
asam fenilasetat ditambahkan ke secara kontinu. Asam fenilasetat ini
digunakan untuk membuat rantai samping benzil pada penisilin G.
Penisilin G diekstraksi dari filtrat dan dikristalisasi. Untuk membuat
penisilin semisintetik, penisilin G dicampur dengan bakteri yang
mensekresi enzim asilase. Enzim ini akan melepas gugus benzil dari
penisilin G dan mengubahnya menjadi 6-aminopebicillanic acid (6-
APA). Aminopenicilanic acid adalah molekul yang digunakan untuk
membuat penisilin jenis lain
Menurut Maya (2002), Penisilin diproduksi secara komersial dengan menggunakan
bahan baku utama berupa glokosa, laktosa, dan cairan rendaman jagung. Mineral-
mineral yang digunakan adalah NaNO3, Na2SO4, CaCO3, KH2PO4, MgSO4, 7H2O,
ZnSO4, dan MnSO4. Untuk meningkatkan yield dan modifikasi tipe penisilin yang
akan dihasilkan, maka kedalam media fermentasi ditambahkan juga precursor,
misalnya phenylacetic acid yang digunakan untuk memproduksi penisilin G. Cairan
rendaman jagung adalah media fermentasi dasar yang terdiri dari asamamino,
polipeptida, asam laktat dan mineral-mineral. Kualitas cairan rendaman jagung
sangat bergantung pada derajat pengenceran hingga diperoleh konsentrasi yang
diinginkan, sedangkan besarnya jumlah nutrient dan alkali yang ditambahkan
kedalam media dasar disesuaikan dengan jumlah media fermentasi dasar ini.
Proses fermentasi penisilin didahului oleh tahapan seleksi
strain Penicillium chrysogenum pada media agar di laboratorium dan
perbanyakan pada tangki seeding. Penicillium chrysogenum yang
dihasilkan secara teoritis dapat mencapai konversi yield maksimum
sebesar 13 29 %. Media fermentasi diumpankan ke dalam fermenter
pada suasana asam (pH 5,5).Proses fermentasi ini diawali dengan
sterilisasi media fermentasi melalui pemanasan dengan steam
bertekanan sebesar 15 lb (120 0C) selama jam. Sterilisasi ini
dilanjutkan dengan proses pendinginan fermenter dengan air pendingin
yang masuk ke dalam fermenter melalui coil pendingin.
 Fermenter yang digunakan merupakan fessel vertikal bertekanan yang terbuat dari
carbon steel dan dilengkapi dengan coil pemanas, coil pendingin, pengaduk tipe
turbin dan sparger yang berfungsi untuk memasukkan udara steril.
Saat temperatur mencapai 75oF (24 oC), media ini diinokulasi pada kondisi aseptic
dengan mengumpankan spora-spora kapang Penicillium chrysogenum. Selama
proses fermentasi berlangsung dilakukan pengadukan, sementara udara steril
dihembuskan melalui sparger kedalam fermenter. Proses fermentasi ini akan
berlangsung secara batch terumpani selama 100 150 jam dengan tekanan operasi
5 15 psig. Temperatur operasi dijaga konstan selama fermentasi penisilin
berlangsung dengan cara mensirkulasikan air pendingin melalui coil. Busa-busa yang
terbentuk dapat diminimalkan dengan penambahan agen anti-foam. Kapang aerobic
dibiarkan tumbuh selama 5 6 hari saat gas CO2 mulai terbentuk.
Ketika penisilin ini dihasilkan jumlahnya telah maksimum, maka cairan
hasil fermentasi tersebut didinginkan hingga 28 oF (2 oC), dan
diumpankan kedalam rotary vacum filter untuk memisahkan miselia
dan penisilin. Miselia akan dibuang, sehingga diperoleh filtrat berupa
cairan jernih yang mengandung penisilin. Untuk mendapatkan
penisilin yang siap dikomsumsi, maka tahapan dilanjutkan dengan
proses ekstraksi dan kristalisasi.
CONTOH ANTIBIOTIK SEMISINTETIS
 Produksi penicillin V
Penambahan donor gugus asil yang berbeda didalam
medium nya penambahan prekursor Asam fenoksi
asetat
Dalam jalur biosintesisnya rantai samping alfa-
aminoadiphyl- dari isopenisilin N diganti dengan gugus
fenoksiasetil---
Membuka peluang untuk pengembangan penisillin
menjadi sefalosporin
 Produksi Sefalosporin C
Generasi 1 penisillin : modifikasi kimia penisillin G atau V
Mikroorganisme : acremonium chrysogenum
Intistruktur : 7-ACA (penisillin 6-APA)
Jalur biosintesis sefalosporin :
Isopenisillin N penisillin N des asetoksi sefalosporin C
des asetil sefalosporin C sefalosporin C
Biosintesis penisilin
 Daftar pustaka
http://nurulfajrymaulida.blogspot.co.id/2013/02/antibiotik.html
http://www.academia.edu/27625405/TUGAS_KIMIA_FARMASI_II_ANTIBIOTIK
https://usahamart.wordpress.com/2012/02/23/membuat-antibiotik/
http://mutiaaws.blogspot.co.id/2015/12/pembuatan-antibiotik-melalui-fermentasi.html
http://akfarmycampus.blogspot.co.id/p/pharmacy.html
https://mulyanipharmaco.files.wordpress.com/2012/10/all-about-antibiotika-yani-
mulyani.pdf
https://www.scribd.com/doc/296558075/laporan-antibiotik
http://download.fa.itb.ac.id/filenya/Handout%20Kuliah/Biosintesis%20Senyawa%20O
bat/Antibiotik.pdf
http://karuniacahayafajar.blogspot.co.id/2013/06/mikroba-penghasil-antibiotik-
penisilin.html
http://download.fa.itb.ac.id/filenya/Handout%20Kuliah/Biosintesis%20Senyawa%20O
bat/Pengembangan%20obat.pdf