apt. Sholihatil Hidayati, M.

Farm
Antibiotik
 Senyawa yang membunuh atau
menghambat pertumbuhan
organisme lain.
 Kebanyakan Antibiotik
diproduksi oleh jamur
berfilamen atau Actinomycetes.
 Diproduksi dalam skala industri
menggunakan proses fermentasi.
 Saat ini, lebih dari 10.000 zat
antibiotik telah dilaporkan.
Sifat Mikroorganisme
 Tumbuh pesat dalam skala besar dalam media
murah.
 Menghasilkan produk yang diinginkan dengan
cepat.
 Non-patogen.
 Bisa dimodifikasi genetik.
Produk yang dihasilkan oleh
Mikroorganisme
 Enzim
 Antibodi
 Steroid
 Alkaloid
 Food additives
 Etanol, asam sitrat dll
Metabolit Primer
 Metabolit adalah zat antara dan produk dari
metabolisme.
 Metabolisme Primer: Metabolit yang diperlukan
untuk pertumbuhan dan pemeliharaan fungsi
seluler
 Metabolit primer terbentuk selama fase
pertumbuhan.
 Contohnya asam amino, vitamin, karbohidrat,
lipid, asam nukleat dan enzim.
Metabolit Sekunder
 Metabolit Sekunder: Metabolit yang tidak
diperlukan untuk pertumbuhan dan pemeliharaan
fungsi seluler dan merupakan produk akhir dari
metabolit primer
 Metabolit sekunder terbentuk di dekat fase
stasioner pertumbuhan.
 Contoh : Obat-obatan, racun, steroid dan zat
polimer
Produksi Antibiotik
 Produksi massal antibiotik dimulai selama Perang
Dunia II  streptomisin dan penisilin.
 Sekarang sebagian besar antibiotik diproduksi
melalui fermentasi bertahap di mana galur
mikroorganisme yang menghasilkan kadar/jumlah
produk tinggi ditumbuhkan dalam kondisi optimal
 Produksi antibiotik dapat dilakukan dengan 3
metode.
1. Produksi mikroba alami menggunakan
teknologi Fermentasi. Contoh: Penisilin
2. Produksi semi sintetik (modifikasi pasca
produksi antibiotik alami). Contoh: Ampisilin
3. Produksi antibiotik sintetik yang dibuat secara
sintetik di laboratorium. Contoh: Quinolin
Teknologi Fermentasi
 Mikroorganisme ditumbuhkan dalam wadah besar
(100.000–150.000 liter atau lebih) yang berisi
media pertumbuhan cair.
 Konsentrasi oksigen, suhu, pH dan tingkat nutrisi
harus optimal.
 Karena antibiotik adalah metabolit sekunder,
ukuran populasi harus dikontrol dengan sangat
hati-hati untuk memastikan bahwa hasil maksimal
diperoleh sebelum sel mati
Proses fermentasi memerlukan hal-
hal berikut
1. Kultur murni dari organisme terpilih, dalam jumlah yang cukup.
2. Media yang disterilkan dan disusun dengan hati-hati untuk
pertumbuhan organisme
3. Fermentor benih, model mini fermentor produksi untuk
mengembangkan inokulum untuk memulai proses di fermentor utama.
4. fermentor produksi
5. Peralatan :
a) Menggambarkan media kultur dalam keadaan tunak
b) Pemisahan sel
c) Pengumpulan supernatan bebas sel
d) Pemurnian produk
e) Pengolahan limbah
Strain yang digunakan untuk
produksi
 Spesies sering dimodifikasi secara genetik untuk
menghasilkan antibiotik dalam jumlah maksimum.
 Seleksi dan reproduksi lebih lanjut dari galur dengan
hasil lebih tinggi dapat meningkatkan hasil hingga 20
kali lipat atau lebih.
 Teknik lain yang digunakan untuk meningkatkan hasil
adalah amplifikasi gen, di mana salinan gen yang
mengkode enzim yang terlibat dalam produksi
antibiotik dapat dimasukkan kembali ke dalam sel,
melalui vektor seperti plasmid.
Bahan Baku
 Fermentation broth.
 Sumber karbon: molase, asam asetat, alkohol, atau
hidrokarbon Bahan-bahan ini diperlukan sebagai
sumber makanan bagi organisme.
 Sumber Nitrogen : Nitrogen adalah senyawa yang
diperlukan dalam siklus metabolisme organisme,
Ex: garam amonia
Elemen Lain
 Fosfor
 Sulfur
 Magnesium
 Zing
 Agen anti pembusaan untuk mencegah pembusaan
selama fermentasi seperti: Minyak lemak babi dan
Octadecanol
Langkah-langkah dalam Produksi
 Pertama organisme yang membuat antibiotik harus
diidentifikasi.
 Mikroorganisme yang diinginkan kemudian harus diisolasi.
 Kemudian organisme tersebut harus ditumbuhkan dalam
skala yang cukup besar untuk memungkinkan pemurnian
dan analisis kimia antibiotik.
 Antibiotik diuji terhadap berbagai spesies bakteri. Penting
untuk menjaga kondisi steril selama proses pembuatan,
karena kontaminasi oleh mikroba asing akan merusak
fermentasi.
Memulai Kultur
 Sebelum proses fermentasi mikroba yang diinginkan
harus diisolasi dan jumlahnya harus ditingkatkan
berkali-kali.
 Kultur starter dari sampel organisme yang diisolasi
sebelumnya dibuat di laboratorium. Sampel organisme
dipindahkan ke piring yang berisi agar-agar.
 Kultur awal kemudian dipindahkan ke labu yang berisi
nutrisi yang diperlukan untuk pertumbuhan.
 Suspensi yang terbentuk kemudian dipindahkan ke
tangki benih untuk pertumbuhan lebih lanjut
 Tangki benih adalah tangki baja yang
dirancang untuk menyediakan lingkungan
yang ideal untuk pertumbuhan
mikroorganisme.
 Tangki benih dilengkapi dengan mixer,
yang mencampur media pertumbuhan
dengan mikroba, dan pompa untuk
mengalirkan udara yang disterilkan dan
disaring.
 Setelah sekitar 24-28 jam, bahan dalam
tangki benih dipindahkan ke tangki
fermentasi utama
Fermentasi
 Tangki fermentasi adalah versi yang lebih besar
dari tangki benih, yang mampu menampung
sekitar 30.000 galon.
 Mikroorganisme dibiarkan tumbuh dan
berkembang biak.
Selama proses ini, mereka mengeluarkan sejumlah
besar antibiotik yang diinginkan.
suhu, sliran udara steril, penambahan agen anti
busa, pH
Isolasi & Pemurnian
 Setelah 3-5 hari, jumlah maksimum antibiotik
akan diproduksiProses isolasi dapat dimulai.
 Isolasi tergantung pada antibiotik spesifik yang
dihasilkan
Antibiotik yang larut dalam air
 Senyawa antibiotik yang larut dalam air ion
exchane methode
 Senyawa tersebut terlebih dahulu dipisahkan dari
limbah bahan organik
 Kemudian dipisahkan dengan senyawa larut air
lainnya
Antibiotik yang larut dalam minyak
 Metode ekstraksi pelarut digunakan untuk isolasi
antibiotik yang larut dalam minyak atau organik
 butil asetat atau metil isobutil keton
PRODUKSI ANTIBIOTIK PENISILIN