TINJAUAN PUSTAKA
Nicotine Replacement Therapy
Anggi Gayatri *, Agus Dwi Susanto**, Arini Setiawati *
* Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia,
** Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi,
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia - RS Persahabatan, Jakarta, Indonesia
PENDAHULUAN
Rokok mengandung berbagai zat kimia
berbahaya yang dapat mengganggu kese-
hatan, seperti nikotin, tar dan zat alkaloid
lain. Bahan-bahan kimia tersebut dapat
menimbulkan gangguan kesehatan di ber-
bagai organ seperti kardiovaskuler, pulmo-
nal, gastrointestinal, reproduksi, mulut dan
sebagainya. Gangguan yang ditimbulkan
juga dapat berakibat fatal, seperti keren-
tanan terkena infeksi, penyakit jantung
koroner, hingga kanker pada berbagai or-
gan.1 Walaupun demikian, jumlah perokok
di Indonesia masih terus meningkat tiap
tahunnya.
Indonesia merupakan negara dengan
konsumsi rokok terbesar nomor 3 se-
telah Cina dan India yaitu sekitar 28%
jumlah penduduk atau sekitar 65 juta
orang. Angka ini meningkat 0,9% dalam
periode 2000-2008.2,3 Berbagai usaha te-
lah dilakukan oleh pemerintah dan pihak
swasta untuk mengurangi angka tersebut,
salah satunya dengan pendirian klinik ber-
henti merokok. Klinik tersebut akan mem-
bantu para perokok agar dapat lepas dari
ketergantungan terhadap rokok melalui
berbagai cara, seperti konseling dan far-
makoterapi.4
FARMAKOKINETIK NIKOTIN
Absorpsi nikotin melalui membran sel ber-
gantung pH. Nikotin tidak dapat menem-
bus membran pada lingkungan asam kare-
na pada lingkungan tersebut nikotin akan
terionisasi. Nikotin dapat cepat menembus
membran pada pH darah fisiologis karena
pada pH tersebut 31% nikotin tidak teri-
onisasi. Nikotin paling mudah diabsorpsi
pada lingkungan basa terutama melalui
membran mukosa oral dan nasal karena
epitel daerah tersebut tipis dan kaya suplai
darah. Nikotin juga mudah diserap mela-
lui kulit. Melalui tiga jalur absorpsi terse-
but, kadar nikotin darah akan meningkat
CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012
bermakna karena nikotin tidak melewati
metabolisme di hati. Nikotin yang ditelan
diabsorpsi melalui usus halus, melalui sirku-
lasi vena portal mengalami metabolisme
pre-sistemik oleh hati. Keadaan ini me-
nyebabkan bioavailabilitas nikotin per oral
sekitar 30-40%.5,6
Nikotin didistribusikan cepat dan eksten-
sif ke seluruh jaringan tubuh. Konsentrasi
nikotin darah arteri dan otak akan mening-
kat tajam setelah pajanan, turun setelah
20-30 menit karena nikotin terdistribusi
ke jaringan lain. Kadar nikotin tertinggi
dalam organ hati, ginjal, limpa, dan paru;
dan paling rendah dalam jaringan lemak.
Dalam beberapa menit setelah absorpsi,
kadar nikotin lebih tinggi di arteri daripada
vena. Konsentrasi nikotin dalam vena akan
menurun lebih perlahan. Hal ini meng-
gambarkan redistribusi dari jaringan tubuh
dan kecepatan eliminasi. Rasio konsentrasi
nikotin di otak terhadap konsentrasi dalam
vena tertinggi selama dan pada akhir pe-
riode pajanan dan akan menurun secara
perlahan karena memasuki fase eliminasi.
Absorpsi melalui oral, nasal atau transder-
mal menghasilkan peningkatan konsen-
trasi nikotin dalam otak secara bertahap
dengan rasio terhadap dalam vena relatif
rendah dengan disekuilibrium arterio-
venosa yang kecil.5,6
Sebagian besar nikotin dimetabolisme di
hati dan sebagian kecil dimetabolisme di
paru dan ginjal. Metabolit utamanya adalah
kotinin (70%) dan nikotin-N-oksida (4%).
Kotinin dibentuk di hati dalam dua tahap
yang melibatkan sitokrom P450 dan enzim
aldehid oksidase. Sitokrom P450 yang ter-
utama berperan adalah CYP2A6. Isoen-
zim lain yang juga memetabolisme nikotin
adalah CYP2B6, CYP2D6, dan CYP2E1.
Waktu paruh kotinin yang panjang (16 jam)
menyebabkan metabolit ini dapat dijadikan
penanda biokimia penggunaan nikotin. Se-
bagian kecil nikotin diekskresikan melalui
urin, yaitu sekitar 5-10% dari eliminasi total.
Waktu paruh eliminasi nikotin rata-rata 2
jam.5,6
Pada seseorang yang merokok secara regu-
lar, kadar nikotin dalam darah akan mening-
kat dalam 6-8 jam. Kadar nikotin dalam
darah yang diambil pada siang hari (dalam
keadaan kadar mantap) berkisar antara 10-
50 ng/mL. Tiap batang rokok akan meng-
hasilkan konsentrasi nikotin dalam darah
sekitar 5-30 ng/mL, tergantung cara rokok
dihisap. Pada malam hari kadar nikotin akan
menurun dan hanya tersisa sedikit di dalam
darah ketika bangun pada pagi harinya.5
FARMAKODINAMIK NIKOTIN
Nikotin bekerja pada reseptor kolinergik
nikotinik di otak, ganglia autonom, medula
adrenal dan sambungan neuromuskuler.1,5,7
Reseptor kolinergik nikotinik memiliki
dua subunit yaitu subunit dan subunit
. Nikotin akan berikatan dengan reseptor
nikotinik yang terdapat di badan sel, pada
terminal saraf dan akson.1,5 Respons terha-
dap stimulasi reseptor nikotinik melibatkan
sistem saraf simpatis dan parasimpatis. Efek
simpatis terutama dimediasi oleh stimulasi
reseptor nikotinik di medula adrenal yang
menyebabkan pelepasan epinefrin dan
norepinefrin. Efek simpatis dominan pada
sistem kardiovaskuler yaitu hipertensi,
takikardi dan vasokontriksi perifer. Efek
parasimpatis terutama pada sistem saluran
cerna dan saluran kemih yaitu menimbul-
kan gejala mual, muntah, diare dan pening-
katan pembentukan urin. Efek muntah juga
dapat disebabkan oleh stimulasi chemore-
ceptor trigger zone di area postrema medu-
la oblongata.7
Efek nikotin yang dapat menimbulkan
kecanduan adalah efeknya pada reseptor
kolinergik nikotinik di otak. Nikotin diserap
dari asap rokok ke sirkulasi dalam paru, lalu
melalui arteri karotis internal akan menca-
pai otak. Di dalam otak, nikotin akan be-
25
 TINJAUAN PUSTAKA
kerja pada reseptor kolinergik nikotinik da-
lam waktu 10-15 detik setelah menghisap
rokok. Ikatan antara nikotin dengan resep-
tor nikotiniknya di area tegmental ventral
otak menyebabkan pelepasan dopamin
di nukleus akumbens, yang akan menim-
bulkan perasaan nyaman (pleasure). Tim-
bulnya rasa nyaman akibat nikotin dalam
hitungan detik inilah yang menyebabkan
ketergantungan pada rokok. Selain itu,
nikotin juga menyebabkan pelepasan neu-
rotransmiter lain seperti norepinefrin,
-endorfin, asetilkolin dan serotonin yang
akan meningkatkan kemampuan kognitif,
kewaspadaan dan memori serta menurun-
kan ketegangan dan kecemasan.1,7 Respon
stimulasi reseptor nikotinik di otak diperli-
hatkan pada gambar 1.
dopamin Rasa nyaman, supresi nafsu makan
tan (tanpa bantuan tenaga kesehatan).1,8
Nasihat sederhana dari tenaga kesehatan
dapat meningkatkan angka keberhasilan
menjadi 3%. Bantuan program intervensi
yang minimal dapat meningkatkan angka
keberhasilan menjadi 5-10% dan terapi
yang lebih intensif, termasuk klinik ber-
henti merokok, dapat meningkatkan ang-
ka keberhasilan hingga 25-30%. Karena
itulah kalangan kesehatan mengembang-
kan berbagai usaha untuk menghentikan
kebiasaan merokok.1
Strategi utama yang dapat dilakukan ada-
lah konseling, intervensi farmakologis,
atau kombinasi keduanya. Banyak pero-
Tanya pasien: apakah
ingin berhenti
merokok
kok telah mencoba obat yang dijual bebas
untuk menghentikan kebiasaan merokok
sebelum berdiskusi dengan petugas kese-
hatan. Penggunaan obat bebas terkadang
tidak memuaskan karena pemilihan dan
penggunaan yang kurang tepat. Berbagai
faktor juga turut mempengaruhi hasil usaha
menghentikan kebiasaan merokok seperti
kontak dengan orang-orang yang masih
merokok atau keadaan lain yang dapat me-
nimbulkan relapsnya kebiasaan merokok.1
Berbagai panduan mengenai penghentian
kebiasaan merokok telah dibuat oleh bebe-
rapa pihak. Salah satunya adalah berdasar-
kan hasil panel Delphi tahun 2008, (Gam-
bar 2).9
tidak

ya
norepinefrin Peningkatan kewaspadaan, supresi
nafsu makan
Berikan konseling
asetilkolin Peningkatan kemampuan kognitif Berikan nasihat penggunaan motivasi
obat & konseling
Nikotin
GABA Mengurangi rasa cemas dan tegang Ya ya
serotonin Modulasi mood, supresi nafsu makan

keduanya
beta-endorfin Mengurangi rasa cemas dan tegang
Ingin menggunakan Menginginkan
farmakoterapi konseling

Gambar 1. Efek neurokimia nikotin 1

Penggunaan nikotin, baik akut maupun NRT bupropion varenicline

kronik, dapat menimbulkan toleransi. To-
leransi akut terjadi akibat desensitisasi
reseptor. Ketika nikotin berikatan dengan
reseptor nikotinik, akan terjadi perubahan Pilih monoterapi atau kombinasi

alosterik dan reseptor menjadi tidak sensi-

tif terhadap nikotin untuk beberapa waktu. Pilih tipe farmakoterapi Pilih kombinasi farmakoterapi
Penggunaan kronik akan meningkatkan berdasarkan pada: berdasarkan pada:
1. bukti 1. gagal dengan monoterapi
jumlah reseptor nikotinik hingga 50% yang 2. pilihan pasien 2. sangat ingin merokok
mungkin merupakan akibat dari desensiti- 3. pengalaman pasien 3. derajat ketergantungan
4. kebutuhan pasien 4. kegagalan multipel
sasi reseptor.5 Pada keadaan tersebut jika 5. riwayat pasien 5. pengalaman gejala putus
nikotin tidak tersedia, maka pelepasan do- 6. potensiasi efek samping nikotin
pamin dan neurotransmiter lainnya akan dan interaksi obat
menurun di bawah kadar normal, sehingga
akan menimbulkan efek putus zat. Bebe- Perhatian Kombinasi spesifik yang dapat
rapa gejala yang akan timbul pada putus Pasien dengan dua diagnosis, digunakan:
nikotin adalah rasa cemas, iritabilitas, sulit pertimbangkan: 1. 2 atau lebih bentuk NRT
1. kontraindikasi Transdermal + permen
berkonsentrasi, sulit beristirahat, pening- 2. farmakoterapi spesifik karet
katan nafsu makan, gangguan tidur dan yang bermanfaat untuk Transdermal + inhaler
depresi.1,7 keadaan komorbid Transdermal + tablet hisap
3. medikasi dengan dua 2. bupropion + NRT
manfaat bupropion + transdermal
BERHENTI MEROKOK bupropion + permen karet
Di antara seluruh perokok, 70% ingin ber- Lakukan pengawasan berkala
henti merokok dan 46% perokok berusaha Frekuensi pengawasan tergantung pada
kebutuhan pasien dan jenis farmakoterapi
berhenti merokok tiap tahunnya.1 Namun
hanya 1-3% yang berhasil berhenti spon- Gambar 2. Algoritma tata laksana berhenti merokok9
Gambar 2. Algoritma tata laksana berhenti merokok (9)

26 CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012


FARMAKOTERAPI UNTUK BER-
HENTI MEROKOK
Secara umum farmakoterapi untuk meng-
hentikan kebiasaan merokok dapat dibagi
menjadi dua, yaitu lini pertama dan lini
kedua. Tiga obat yang termasuk dalam lini
pertama yaitu:
a. Bupropion, antidepresan yang be-
kerja menghambat ambilan kembali
dopamine dan norepinephrine.
b. Nicotine
c. Varenicline agonis parsial reseptor
nikotin.
Obat-obat yang termasuk lini kedua adalah
clonidine dan nortryptiline.1
Nicotine Replacement Therapy
Efek berbahaya rokok ditimbulkan oleh zat-
zat selain nikotin yang terkandung dalam
TINJAUAN PUSTAKA
rokok. Sementara itu, efek ketergantung-
annya disebabkan oleh nikotin yang jum-
lahnya dalam rokok relatif kecil dan cukup
aman. Oleh karena itu salah satu cara untuk
menghentikan kebiasaan merokok adalah
dengan memberikan nikotin dengan cara
bukan melalui rokok, yaitu nicotine replace-
ment therapy (NRT).
Nicotine replacement therapy adalah far-
makoterapi yang paling banyak diteliti un-
tuk menghentikan kebiasaan merokok.8,10
Penggunaan NRT bertujuan untuk meng-
gantikan nikotin yang sebelumnya diper-
oleh dari rokok. Tiga mekanisme kerja uta-
ma NRT adalah mengurangi gejala putus
nikotin, mengurangi efek penguatan niko-
tin dan memberikan efek yang sebelumnya
didapatkan dari rokok.10 Penggunaan NRT
efektif, dapat ditoleransi dengan baik dan
efek sampingnya ringan.8
Nicotine replacement therapy terdiri dari
enam bentuk sediaan, yaitu nikotin trans-
dermal, permen karet (gum), tablet hisap
(lozenge), tablet sublingual, inhaler dan
obat semprot nasal (nasal spray).11 Semua
bentuk memiliki efikasi yang hampir sama
dengan tingkat kepatuhan pengguna paling
tinggi pada bentuk transdermal, lebih ren-
dah untuk permen karet dan sangat rendah
untuk sediaan semprot hidung dan inhaler.1
Bentuk sediaan dan cara penggunaan NRT
dalam berbagai bentuk sediaan tercantum
pada tabel 1.
Nikotin Transdermal
Nikotin transdermal adalah unit dengan

Tabel 1. Bentuk Sediaan Nikotin11

Transdermal
Dosis Transdermal 16 jam
>10cpd atau lebih:
15 mg selama 8 minggu
10 mg selama 2 minggu
5 mg selama 2 minggu
<10 cpd atau kurang:
10 mg selama 6 minggu
5 mg selama 2 minggu
Transdermal 24 jam
>10 cpd atau lebih:
21 mg selama 6 minggu
14 mg selama 2 minggu
7 mg selama 2 minggu
< 10 cpd atau kurang:
14 mg selama 6 minggu
7 mg selama 2 minggu
Permen karet Tablet hisap Tablet sublingual Inhaler Semprot hidung
2 kekuatan: 4 mg dan 3 kekuatan: 4 mg/2 mg/ 1 kekuatan: 2 mg Cartridge 10 mg Sediaan: 10 mg/ml
2 mg 1 mg
Maksimal 80 mg per hari Maksimal 12 kaps per hari Maksimal 64 semprot
Maksimal digunakan 15 Maksimal 15 tablet hisap per hari
buah setiap hari sehari >20 cpd atau lebih: 4 mg 1 cartridge digunakan
per jam selama 20 menit (peng- Gunakan 1 semprot ke
>20 cpd atau lebih: 4 mg >20 cpd atau lebih: 4 mg <20 cpd atau kurang: 2 gunaan intensif) tiap lubang hidung
<20 cpd atau kurang: <20 cpd atau kurang: mg per jam Maksimal 2 semprot
2 mg 2 mg Penggunaan awal per jam dalam 16 jam
Turunkan dosis secara antara 6-12 cartridge sehari selama 8 minggu
Turunkan dosis secara 1 tiap 1-2 jam selama 6 perlahan setelah 3 bulan sehari selama lebih
perlahan setelah 3 bulan minggu, lalu 1 tiap 2-4 dari 8 minggu, lalu Secara bertahap
jam selama 3 minggu, Tinjau ulang terapi jika setengahnya selama 2 turunkan dosis dalam 4
Terapi tidak boleh lebih lalu 1 tiap 4-8 jam dalam 9 bulan abstinens minggu kemudian, lalu minggu
dari 6 bulan selama 3 minggu tidak tercapai setengahnya lagi
Lama pengobatan
Turunkan dosis secara maksimal 3 bulan
perlahan setelah 3 bulan

Terapi tidak boleh lebih

dari 6 bulan

Penggunaan Gunakan pada kulit yang ker-
ing dan tidak berambut pada
tubuh bagian atas
Hindari penggunaan pada
tempat yang sama selama
7 hari
1 permen karet harus 1 tablet hisap harus Letakkan tablet di Puff atau hisap inhalator Semprot sesuai
dikunyah secara perla- dihisap lalu letakkan bawah lidah, lalu biarkan keperluan
han dan letakkan antara antara gusi dan bagian terlarut Ganti cartridge secara
gusi dan dinding bagian dalam pipi selama 30 teratur Gunakan secara teratur
dalam pipi selama 30 menit Gunakan secara teratur
menit Gunakan secara teratur
Gunakan secara teratur
Gunakan secara teratur

Keuntungan Mudah digunakan Pengaturan dosis Pengaturan dosis mudah Pengaturan dosis Jaga aksi hand-to- Dapat pulih dengan
mudah. mudah. mouth. cepat
Tersedia berbagai rasa

Kerugian Dapat mengiritasi tempat Harus digunakan Harus digunakan Harus digunakan Tidak boleh menggang- Dapat menyebabkan
aplikasi dengan tepat dengan tepat dengan tepat gu aksi hand-to-mouth iritasi nasal; hindari
pada penderita sinusitis
Transdermal 24 jam dapat Hindari penggunaan Dapat menyebabkan Dapat menyebabkan
menyebabkan gangguan dengan gigi palsu iritasi pada mulut atau iritasi pada mulut atau
tidur tidak tercerna tidak tercerna

cpd (cigarettes per day) = jumlah rokok yang dihisap per hari

CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012 27

 TINJAUAN PUSTAKA
beberapa lapisan yang dapat menghantar-
kan nikotin setelah pemakaian pada kulit.
Diperkirakan 68% nikotin yang dilepaskan
oleh sistem transdermal akan masuk ke da-
lam sirkulasi.7 Nikotin transdermal tersedia
dalam berbagai kekuatan, tergantung dari
lama pemakaian dan kekuatan dosis. Ber-
dasarkan lama waktu pemakaian, dapat
dibedakan menjadi dua yaitu sediaan yang
digunakan selama 16 jam dan 24 jam. Se-
diaan yang digunakan selama 16 jam, terdiri
dari beberapa sediaan dosis yaitu 5 mg, 10
mg dan 15 mg. Sementara itu, untuk sedia-
an yang digunakan selama 24 jam terdiri
dari 3 sediaan dosis yaitu 7 mg, 14 mg dan
21 mg.10,11
Sifat farmakokinetik nikotin transdermal
berbeda dengan bentuk sediaan NRT lain.
Komponen yang membatasi penyerapan-
nya adalah keadaan kulit tempat transder-
mal digunakan. Nikotin transdermal dapat
digunakan pada semua kulit yang bersih,
kering, dan tidak berambut. Waktu paruh
eliminasinya cukup panjang, yaitu sekitar
3-6 jam.12 terutama disebabkan oleh pe-
nyerapan nikotin secara terus menerus dari
sediaan transdermal, sehingga waktu pa-
ruhnya panjang dan kadarnya dalam darah
menetap lebih lama dibandingkan bentuk
sediaan lain.10,12
Dosis dan lama penggunaan nikotin trans-
dermal ditentukan oleh banyaknya rokok
yang dihisap setiap hari. Seorang perokok
berat dapat menggunakan transdermal do-
sis terkuat dan perokok ringan-sedang da-
pat menggunakan transdermal dosis lebih
rendah (tabel 1). Dosis dapat diturunkan
secara perlahan untuk mengurangi keter-
gantungan terhadap nikotin.10,11
Efek samping yang dapat timbul relatif
ringan, sehingga sediaan ini dapat dito-
leransi dengan baik. Efek samping yang
sering timbul yaitu iritasi di bagian kulit
tempat ditempelkannya nikotin transder-
mal. Risiko iritasi kulit dapat dikurangi
dengan mengubah tempat penempelan
setiap hari. Gangguan tidur kadang terja-
di pada penggunaan nikotin transdermal
selama 24 jam (termasuk pada malam hari
ketika tidur).7,11 Kadar nikotin yang dapat
bertahan lebih lama, efek samping yang
ringan dan penggunaannya yang mudah
membuat kepatuhan pasien pengguna
28
bentuk sediaan ini paling tinggi diban-
dingkan bentuk sediaan lain.10,12
Permen Karet Nikotin
Permen karet nikotin mengandung nikotin
yang terikat pada kompleks resin. Nikotin
permen karet tersedia dalam dua dosis
yaitu 2 mg dan 4 mg.7,10,11 Bagi orang yang
merokok lebih dari 20 batang per hari da-
pat menggunakan sediaan 4 mg dan bagi
orang yang merokok kurang dari 20 batang
per hari dapat menggunakan sediaan 2
mg.10,11 Pengguna sediaan ini diinstruksikan
untuk menggunakan permen karet tiap 1-2
jam pada 6 minggu pertama, lalu dikurangi
tiap 2-4 jam selama 3 minggu, dan tiap 4-8
jam selama 3 minggu.10
Penggunaan permen karet nikotin berbeda
dengan permen karet biasa, sebab permen
karet nikotin sulit dikunyah hingga dapat
memberikan rasa nyeri pada rahang. Se-
lain itu rasanya tidak terlalu enak, walau-
pun saat ini telah dikembangkan permen
karet nikotin dengan rasa buah. Permen
karet dikunyah hingga melunak kemudian
ditempatkan di antara pipi dan gusi. Ulangi
cara ini tiap beberapa menit.7,10 Mengunyah
akan mentitrasi dosis nikotin yang diterima
secara perlahan. Mengunyah secara inter-
miten juga akan memperlambat absorpsi
melalui mukosa bukal dan mengurangi
jumlah nikotin yang tertelan, sebab niko-
tin yang tertelan tidak diserap dengan baik
melalui saluran cerna dan dapat menimbul-
kan iritasi saluran cerna.7
Lima puluh persen dari dosis 2 mg dan 4
mg akan diserap melalui mukosa bukal. Ab-
sorpsinya tidak konsisten, tetapi lebih cepat
dibandingkan bentuk transdermal. Absorpsi
nikotin melalui mukosa bukal menurun jika
digunakan bersamaan dengan minuman
yang bersifat asam, seperti kopi, minuman
bersoda atau jus jeruk. Karena itu, minum-
an-minuman ini harus dihindari 15 menit
sebelum menggunakan nikotin permen
karet.7,10 Penggunaan nikotin permen karet
yang mudah membuat kepatuhan peng-
gunanya cukup tinggi, walaupun masih le-
bih rendah dibandingkan pengguna nikotin
transdermal.
Tablet Hisap Nikotin
Tablet hisap nikotin tersedia dalam formu-
lasi 1 mg, 2 mg dan 4 mg. Bagi perokok
yang merokok lebih dari 20 batang sehari
dapat menggunakan sediaan 4 mg dan
bagi yang merokok kurang dari 20 batang
per hari dapat menggunakan sediaan 2
mg.11 Beberapa ahli menetapkan formu-
lasi yang akan digunakan berdasarkan
pada seberapa cepat setelah bangun tidur
di pagi hari seseorang merokok. Waktu
pertama kali merokok di pagi hari meru-
pakan indeks yang kuat untuk menentu-
kan ketergantungan terhadap nikotin dan
merupakan cara yang dapat digunakan
untuk mengukur kebutuhan nikotin tiap
perokok.1,10 Bagi perokok yang mulai me-
rokok dalam waktu 30 menit disarankan
menggunakan sediaan 4 mg dan bagi pe-
rokok yang mulai merokok dalam waktu
lebih dari 30 menit disarankan menggu-
nakan sediaan 2 mg. Sediaan tablet hisap
dapat digunakan tiap 1-2 jam.1
Nikotin tablet hisap diabsorpsi secara
perlahan (dalam waktu 30 menit) melalui
mukosa bukal. Sediaan ini tidak boleh di-
kunyah. Jumlah nikotin yang diserap dari
sediaan tablet hisap lebih besar daripada
permen karet. Pada suatu studi dosis tung-
gal, diperoleh kadar maksimum sediaan
tablet hisap 8-10% lebih tinggi daripada
sediaan permen karet.11 Dari studi lain
didapatkan bahwa potensi nikotin tablet
hisap 1 mg sama dengan permen karet
nikotin 2 mg. Selain itu, jika dibanding-
kan dengan permen karet, nikotin tablet
hisap memiliki beberapa keunggulan yaitu
dapat digunakan walaupun terdapat ke-
terbatasan kesehatan mulut, penerimaan
sosial yang lebih baik, dan tidak perlu
dikunyah seperti permen karet. Sediaan
tablet hisap dapat memenuhi kebutuhan
dosis akut jika pasien tiba-tiba ingin sekali
merokok.13
Tablet Sublingual Nikotin
Satu tablet sublingual nikotin memiliki
kekuatan 2 mg. Cara penggunaan sedia-
an ini adalah dengan menempatkannya di
bawah lidah dan membiarkannya hingga
terlarut. Kecepatan absorpsi nikotin me-
ningkat pada pH mulut alkali dibandingkan
dengan pH asam. Profil farmakokinetik
tablet sublingual nikotin 2 mg setara de-
ngan permen karet nikotin 2 mg. Perokok
yang menggunakan kurang dari 20 rokok
sehari dapat menggunakan 1 tablet sub-
lingual tiap jam dan untuk perokok yang
CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012

menggunakan 20 rokok atau lebih sehari
dapat menggunakan 2 tablet sublingual
tiap jam. Penggunaan dalam satu hari
tidak boleh dari 40 tablet. Dosis ini da-
pat digunakan hingga 12 minggu. Setelah
12 minggu, dosis harus diturunkan secara
bertahap.10,14
Inhaler Nikotin
Inhaler nikotin terdiri dari mouthpiece dan
cartridge plastik berisi nikotin. Ketika in-
haler disemprotkan, nikotin akan melalui
mouthpiece masuk ke dalam mulut. Tiap
cartridge inhaler mengandung nikotin
10 mg. Dari 10 mg tersebut, 4 mg akan
masuk ke dalam mulut dan 2 mg akan
diabsorpsi.7,10 Sediaan ini bukan inhaler
sebenarnya karena nikotin yang disem-
protkan tidak masuk ke dalam bronkus
atau paru, tapi terdeposit dan diabsorpsi
melalui mulut. Sebagian besar nikotin akan
masuk ke dalam kavitas oral (36%), esofa-
gus dan lambung (36%), serta sebagian
kecil (4%) mencapai paru.10
Jumlah nikotin yang diabsorpsi dari inhaler
bergantung pada suhu-suhu lingkungan
yang tinggi akan meningkatkan absorpsi,
sedangkan suhu rendah akan menurunkan
absorpsi. Efek terbaik diperoleh jika digu-
nakan selama 20 menit. Penggunaan se-
diaan ini direkomendasikan selama 3 bulan,
setelah itu dosis dapat diturunkan secara
bertahap selama 6-12 minggu.10 Jumlah
nikotin yang diperoleh melalui sediaan ini
paling kecil dibandingkan sediaan lainnya.
Sediaan ini terutama berguna untuk pero-
kok dengan tingkat ketergantungan ren-
dah, sebagai terapi tambahan pada nikotin
transdermal untuk menangani keinginan
merokok tiba-tiba atau dalam kombinasi
dengan bupropion.7
Semprot Hidung Nikotin
Semprot hidung nikotin dirancang untuk
memberikan dosis nikotin pada perokok
lebih cepat daripada NRT lain; karena itu
nikotin semprot hidung dapat digunakan
untuk memenuhi keinginan merokok yang
tiba-tiba. Sediaan ini akan mengantar-
kan nikotin langsung ke membran nasal
dan lalu akan diserap ke dalam pembuluh
darah. Peningkatan kadarnya dalam darah
lebih lambat dibandingkan dengan rokok,
tapi lebih cepat dibandingkan dengan
bentuk NRT lain.7,10
CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012
TINJAUAN PUSTAKA
Alat semprot hidung adalah botol multi-
dosis dengan pompa yang akan mengelu-
arkan 0,5 mg nikotin tiap semprotan. Satu
dosis artinya adalah dua kali semprotan
(mengeluarkan 1 mg nikotin). Dosis yang
diperlukan tiap pasien berbeda-beda ter-
gantung derajat ketergantungan nikotin.
Pasien dapat mulai dengan 1 atau 2 dosis
per jam dan dapat ditingkatkan hingga
maksimum 40 dosis per hari. Efek sam-
ping yang sering timbul adalah iritasi
hidung, bersin-bersin, batuk dan mata
berair.7,10
Penggunaan Nicotine Replacement
Therapy pada Keadaan Khusus
Nicotine replacement therapy relatif aman
digunakan pada keadaan tertentu seperti
pada remaja, kehamilan dan masa me-
nyusui, perokok dengan penyakit kardio-
vaskular, perokok dengan diabetes mellitus
dan perokok dengan gangguan fungsi hati.
Nicotine replacement therapy dapat di-
gunakan oleh remaja berusia 12-18 tahun
dengan perhitungan dosis sama dengan
orang dewasa. Penggunaannya harus da-
lam pengawasan dokter atau tenaga kese-
hatan lain.11
Nicotine replacement therapy dapat digu-
nakan dengan aman pada ibu hamil dan
menyusui, walaupun ibu hamil sebaiknya
menghentikan kebiasaan merokok tanpa
NRT. Penggunaan NRT pada ibu hamil
harus mempertimbangkan manfaat bagi
ibu dan risiko timbulnya efek samping
pada bayi. Nikotin dari NRT dapat keluar
ke air susu, walaupun jumlahnya sangat
kecil. Pada dua keadaan ini sebaiknya
digunakan bentuk sediaan NRT inter-
miten.11
Penggunaan NRT pada pasien penya-
kit jantung telah disetujui. Tidak seperti
rokok, NRT bukan faktor risiko bermakna
untuk kejadian kardiovaskular. Perokok
dengan penyakit kardiovaskular disaran-
kan menggunakan NRT kerja singkat.
Nicotine replacement therapy juga aman
digunakan pada perokok dengan dia-
betes mellitus, walaupun perlu peme-
riksaan kadar glukosa darah lebih sering
karena nikotin merangsang pelepasan
katekolamin yang dapat mempengaruhi
metabolisme karbohidrat. Penggunaan
NRT pada perokok dengan penyakit hati
juga perlu perhatian khusus atau bahkan
hingga mengurangi dosis, karena nikotin
dimetabolisme di hati.11
Farmakoterapi Kombinasi
Penggunaan farmakoterapi kombinasi un-
tuk penghentian kebiasaan merokok dapat
lebih efektif daripada terapi dengan mo-
dalitas tunggal, terutama jika mengkom-
binasikan farmakoterapi kerja panjang (mi-
salnya nikotin transdermal atau bupropion)
dengan NRT kerja pendek yang dapat
digunakan ketika tiba-tiba sangat ingin me-
rokok. Farmakoterapi yang biasa digunakan
sebagai kombinasi adalah nikotin transder-
mal dan bupropion, yang dikombinasikan
dengan NRT bentuk lain. Suatu studi me-
nyimpulkan bahwa terapi kombinasi 2-3 kali
lebih efektif dibandingkan dengan farma-
koterapi tunggal.1,10 Farmakoterapi kombi-
nasi diindikasikan pada beberapa keadaan
berikut:
a. Gagal menghentikan kebiasaan mero-
kok dengan satu jenis farmakoterapi
b. Pasien yang seringkali merasa tiba-tiba
sangat ingin merokok
c. Derajat ketergantungan
d. Kegagalan usaha yang multipel
e. Perokok dengan gejala putus nikotin
SIMPULAN
1. Salah satu jenis farmakoterapi yang
dapat digunakan untuk menghentikan
kebiasaan merokok adalah nicotine
replacement therapy dengan enam
bentuk sediaan yaitu nikotin transder-
mal, permen karet, tablet hisap, tablet
sublingual, inhaler dan obat semprot
nasal.
2. Efikasi keenam bentuk sediaan NRT
hampir setara, walaupun masing-ma-
sing bentuk sediaan memiliki kelebihan
dan kekurangan.
3. Nicotine replacement therapy juga da-
pat digunakan sebagai kombinasi de-
ngan farmakoterapi lain atau dengan
bentuk sediaan NRT yang berbeda.
Penggunaan kombinasi bertujuan un-
tuk meningkatkan keberhasilan.
29
 TINJAUAN PUSTAKA
DAFTAR PUSTAKA

1. Benowitz NL, Brunetta PG. Smoking hazards and cessation. In: Mason RJ, Murray JF, Broaddus VC, Nadel JA, editors. Murray and Nadels Textbook of Respira-
tory Medicine. 4th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2005. p. 2453-68.
2. World Health Organization. WHO report on the global tobacco epidemic, 2008. The MPOWER Package. 2008. Available from: http://www.who.int/tobacco/
mpower/mpower_report_full_2008_pdf
3. 10 negara dengan jumlah perokok terbesar di dunia. [cited 2010 Feb 7]. Available from: http://nusantaranews.wordpress.com/2009/05/31/10-negara-jumlah-per-
okok-terbesar-di-dunia/.
4. Pakai pendekatan farmakologi dan nonfarmakologi. [cited 2010 Feb 7]. Available from: http://bataviase.co.id/node/43092?page=1.
5. Houezec JL. Role of nicotine pharmacokinetics in nicotine addiction and nicotine replacement therapy: a review. Int J Tuberc Lung Dis. 2003; 7(9):8119.
6. Hukkanen J, Jacob P, Benowitz NL. Metabolism and disposition kinetics of nicotine. Pharmacol Rev 2005; 57:79115.
7. Rau JL. Selected agents used in respiratory disease. In: Rau JL, ed. Respiratory care pharmacology. 6th ed. New York: Mosby; 2002. p. 321-5.
8. Moore D, Aveyard P, Connock M, Wang D, Fry-Smith A, Barton P. Effectiveness and safety of nicotine replacement therapy assisted reduction to stop smoking:
systematic review and meta-analysis. BMJ 2009; 338:b1024.
9. Bader P, McDonald P, Selby P. An algorithm for tailoring pharmacotherapy for smoking cessation: results from a Delphi panel of international experts. Tobacco
Control. 2009;18:3442.
10. Henningfield JE, Fant RV, Buchhalter AR, Stitzer ML. Pharmacotherapy for nicotine dependence. CA Cancer J Clin. 2005;55;281-99.
11. Manchester City Council. Guideline for the use of nicotine replacement therapy (NRT) only; 2009. Available from: http://www.manchester.gov.uk/
12. Lewis S, Subramanian G, Pandey S, Udupa N. Pharmacokinetic evaluation of a developed nicotine transdermal system. Indian J Pharmaceut Sci. 2007;69(2):309-12.
13. Dautzenberg B, Nides M, Kienzler J, Callens A. Pharmacokinetics, safety and efficacy from randomized controlled trials of 1 and 2 mg nicotine bitartrate lozenges
(Nicotinell). BMC Clin Pharmacol. 2007; 7:1-15.
14. Molander L, Lunell E. Pharmacokinetic investigation of a nicotine sublingual tablet. Eur J Clin Pharmacol. 2001; 56: 813-9.

30 CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012