Obat SUSUNAN SARAF PUSAT

Susunan saraf pusat berkaitan dengan sistem saraf manusia yang merupakan suatu jaringan saraf
yang kompleks, sangat khusus dan saling berhubungan satu dengan yang lain. Fungsi sistem saraf
antara lain : mengkoordinasi, menafsirkan dan mengontrol interaksi antara individu dengan
lingkungan sekitarnya. Stimulan sistem saraf pusat (SSP) adalah obat yang dapat merangsang
serebrum medula dan sumsum tulang belakang. Stimulasi daerah korteks otak-depan oleh se-nyawa
stimulan SSP akan meningkatkan kewaspadaan, pengurangan kelelahan pikiran dan semangat
bertambah. Contoh senyawa stimulan SSP yaitu kafein dan amfetamin Sistem saraf dapat dibagi
menjadi sistem saraf pusat atau sentral dan sistem saraf tepi (SST). Pada sistem syaraf pusat,
rangsang seperti sakit, panas, rasa, cahaya, dan suara mula-mula diterima oleh reseptor, kemudian
dilanjutkan ke otak dan sumsum tulang belakang. Rasa sakit disebabkan oleh perangsangan rasa
sakit diotak besar. Sedangkan analgetik narkotik menekan reaksi emosional yang ditimbulkan rasa
sakit tersebut. Sistem syaraf pusat dapat ditekan seluruhnya oleh penekan saraf pusat yang tidak
spesifik, misalnya sedatif hipnotik. Obat yang dapat merangsang SSP disebut analeptika. Obat

obat yang bekerja terhadap susunan saraf pusat berdasarkan efek farmakodinamiknya dibagi atas
dua golongan besar yaitu :

merangsang atau menstimulasi yang secara langsung maupun tidak langsung merangsang

menghambat atau mendepresi, yang secara langsung maupun tidak lansung memblokir proses

proses tertentu pada aktivitas otak, sumsum tulang belakang dan saraf- sarafnya. Obat yang bekerja
pada susunan saraf pusat memperlihatkan efek yang sangat luas (merangsang atau menghambat
secara spesifik atau secara umum). Kelompok obat memperlihatkan selektifitas yang jelas misalnya
analgesik antipiretik khusus mempengaruhi pusat pengatur suhu pusat nyeri tanpa pengaruh jelas.

1.2 Klasifikasi Sistem Saraf Pusat

Obat yang bekerja terhadap SSP dapat dibagi dalam beberapa golongan besar, yaitu: 1.
Psikofarmaka (psikotropika), yang meliputi Psikoleptika (menekan atau menghambat fungsi-fungsi
tertentu dari SSP seperti hipnotika, sedativa dan tranquillizers, dan antipsikotika); Psiko-analeptika
(menstimulasi seluruh SSP, yakni antidepresiva dan psikostimulansia (wekamin)). 2. Untuk gangguan
neurologis, seperti antiepileptika, MS (multiple sclerosis), dan penyakit Parkinson. 3. Jenis yang
memblokir perasaan sakit: analgetika, anestetika umum, dan lokal

4. Jenis obat vertigo dan obat migrain (Tjay, 2002). Umumnya semua obat yang bekerja pada SSP
menimbulkan efeknya dengan mengubah sejumlah tahapan dalam hantaran kimia sinap (tergantung
kerja transmitter)

1.3

OBAT PERANGSANG SISTEM SARAF PUSAT

Obat Perangsang Sistem Saraf Pusat antara lain :

1. AMFETAMIN

Indikasi : untuk narkolepsi, gangguan penurunan perhatian Efek samping : Euforia dan kesiagaan,
tidak dapat tidur, gelisah, tremor, iritabilitas dan beberapa masalah kardiovaskuler (Tachicardia,
palpitasi, aritmia, dll) Farmakokinetik : waktu paruh 4-30 jam, diekskresikan lebih cepat pada urin
asam daripada urin basa Reaksi yang merugikan : menimbulkan efek- efek yang buruk pada sistem
saraf pusat, kardiovaskuler, gastroinstestinal, dan endokrin. dosis : Dewasa : 5-20 mg Anak > 6 th :
2,5-5 mg/har

2. METILFENIDAT

Indikasi : pengobatan depresi mental, pengobatan keracunan depresan SSP, syndrom hiperkinetik
pada anak Efek samping : insomnia, mual, iritabilitas, nyeri abdomen, nyeri kepala, Tachicardia
Kontraindikasi : hipertiroidisme, penyakit ginjal. Farmakokinetik : diabsorbsikan melalui saluran
cerna dan diekskresikan melalui urin, dan waktu paruh plasma antara 1-2 jam Farmakodinamik :
mula- mula :0,5 1 jam P : 1 3 jam, L : 4-8 jam. Reaksi yang merugikan : takikardia, palpitasi,
meningkatkan hiperaktivitas. dosis pemberian : Anak : 0.25 mg/kgBB/hr

wasa : 10 mg 3x/hr

3. KAFEIN

Indikasi : menghilangkan rasa kantuk, menimbulkan daya pikir yang cepat, perangsang pusat
pernafasan dan fasomotor, untuk merangsang pernafasan pada apnea bayi prematur Efek samping :
sukar tidur, gelisah, tremor, tachicardia, pernafasan lebih cepat Kontraindikasi : diabetes,
kegemukan, hiperlipidemia, gangguan migren, sering gelisah (anxious ). Farmakokinetik : kafein
didistribusikan keseluruh tubuh dan diabsorbsikan dengan cepat setelah pemberian, waktu paruh 3-
7 jam, diekskresikan melalui urin Reaksi yang merugikan : dalam jumlah yang lebih dari 500 mg akan
mempengaruhi SSP dan jantung. Dosis pemberian : apnea pada bayi : 2.5-5 mg/kgBB/hr, keracunan
obat depresan : 0.5-1 gr kafein Na-Benzoat (Intramuskuler)

4. NIKETAMID

Indikasi : merangsang pusat pernafasan Efek samping : pada dosis berlebihan menimbulkan kejang
Farmakokinetik : diabsorbsi dari segala tempat pemberian tapi lebih efektif dari IV Dosis : 1-3 ml
untuk perangsang pernafasan

5. DOKSAPRAM

Indikasi : perangsang pernafasan Efek samping : hipertensi, tachicardia, aritmia, otot kaku, muntah
Farmakokinetik : mempunyai masa kerja singkat dalam SSP
Fluoksetin (Prozac) terprotonasi secara in vivo. Gugus amino yang terprotonasi dapat membentuk
ikatan hidrogen dengan elektron dari oksigen pada eter, yang dapat menghasilkan

gugusan seperti

-arilamino. Isomer S-nya jauh lebih selektif untuk SERT daripada NET. Metabolit utama adalah
komponen N-demetil, yang memiliki potensi sama seperti senyawa mula-mula dan lebih selektif
(SERT versus NET). Terapi untuk dua minggu atau lebih diperlukan untuk efek antidepresan.
Desensitisasi autoreseptor somatodendritik 5HT-1A dengan paparan kronik sampai level tinggi 5-HT
adalah penjelasan yang dapat diterima untuk efek tertunda senyawa ini dan inhibitor reuptake
serotonin lainnya. Untuk mengilustrasikan perbedaan antara selektivitas SERT dan NET, jika
substituen para dipindah ke orto (secara tipikal, kurang hidrofobik), diperoleh bentuk NET. Bentuk ini
dan SERT lainnya memiliki aktivitas anxiolitik. Salah satu mekanisme yang mungkin adalah agonis
reseptor 5HT-1A, melemahkan sinaps 5-HT. Mungkin saja, level sinaps dari 5-HT mungkin tinggi pada
tahap gugup (anxious).

Paroksetin

Di dalam struktur paroksetin (paksil), kelompok amino, protonasi in vivo dapat terjadi antara ikatan
H dengan elektron

CH

-O- yang tidak terbagi. Menghasilkan sebuah struktur

seperti

-arilamin dengan kelompok aril tambahan. Senyawa ini merupakan pengangkut serotonin yang
sangat selektif. Seperti yang diperkirakan, ini merupakan antidepresan dan antiansietas yang efektif

Sertralin

Pemeriksaan terhadap sertralin menunjukkan farmakofornya (farmakofor, yaitu gugus-gugus dari

senyawa obat yang berinteraksi dengan target obat) adalah untuk menghambat

pengangkutan dari serotonin. Subtituen Cl juga memprediksikan tropisme untuk sistem 5-HT (5-
Hidroksi Triptamin). Stereokimia yang digambarkan penting untuk aktivitasnya.
Fluvoxamine

Isomer E dari fluvoxamine (Luvox) dapat melipat setelah protonasi kepada grup mirip

-arilamin. Di sini "ekstra" kelompok hidrofobik adalah alifatik.

Citalopram

Citalopram (Celexa) adalah campuran rasemat dan sangat selektif terhadap SERT. Senyawa N-
monodemethylated sedikit kurang kuat tetapi memiliki selektifitas yang sama. Substituen aril
penting untuk aktivitas. Fungsi eter adalah penting dan mungkin berinteraksi dengan kelompok
amino terprotonasi untuk memberikan bentuk yang cocok untuk ikatan SERT.

Selektif norepinefrin reuptake inhibitor

Pembahasan fluoxetine membuka subjekSNERIs. Artinya, perpindahan substituen paradari fluoxine

ke posisi orto menghasilkan sebuahSNERI.

Nisoxetine

Nisoxetine adalah SNERI dan antidepresan.Sebagian besar aktivitas berada di isomer

Reboxetine

Reboxetine. Sebagian besar kegiatan reboxetine berada di S, S isomer (senyawa dipasarkan adalah
RR dan SS). Hal ini diklaim lebih unggul fluoxetine dalam depresi berat. Hal ini dipasarkan di Eropa.
Setidaknya tiga senyawa trisiklik, desipramine, nortriptyline, dan Maprotiline tetracyclic adalah
SNERIs. Mereka, tentu saja, memiliki efek samping karakteristik khas TCA tetapi lebih rendah efek
antikolinergik dan H1-antihistamin (obat penenang) dibanding senyawa dimetil. SNERI secara klinis
efektif sebagai antidepresan.

Ini diharapkan bahwa dalam kasus SNERIs,reseptor presynaptic

akan peka, setelahtransmisi NE akan melalui satu atau lebih reseptorpostsynaptic;

1,

1,

dan reseptor

yangmemungkinan.

Inhibitor nonselektif 5HT (nontrisiklik) dan Ambilan RE (Newer (Nontricyclic) Nonselective 5-HT and
RE Reuptake Inhibitors)

Saat ini salah satu komponen golongan ini digunakan di USA.

Venlafaxine.

Struktur dan

aktivitas venlafaxine (Effexor) sesuai dengan SAR pada grupnya. Seperti yang diharapkan, obat ini
merupakan antidepresan yang efektif.

Inhibitor selektif ambilan serotonigenik dan Antagonis 5-HT

2A

(Selective Serotoninergic Reuptake Inhibitors and 5-HT

2A

Antagonists)

Antagonis SSRI dan 5HT

2A

ditunjukkan oleh trazodone (Desyrel) dan nefazodone (serzone).

Struktur kedua komponen ini diperoleh dari antipsikotik fluorobutyrophenone yang memiliki

struktur mirip

-arylamine yang memungkinkan terjadinya ikatan dengan SERT dan menghambat ambilan 5HT.
Penambahan substituen hidrofobik dapat terlihat dengan

penambahan Nitrogen pada struktur mirip

-arylamine. Apalagi mereka merupakan antagonis 5HT

2A

.Kemampuannya dalam menghambat efektivitas antipsikosis dibahas dalam materi antipsikotik.

Antagonis 5HT

2A

memperlihatkan aktivitas antidepresan dan anxiolitik. Mekanisme kerjanya, paling tidak dengan
meningkatkan aktivitas 5HT

1A

. Selain itu, efek lain ditunjukkan melalui aktivitas agonis 5HT

2C

(mungkin secara umum untuk 5HT antidepresan). Beberapa efek samping SSRI bergantung pada
reseptor 5HT

2A

, sehingga 5HT

2A
 bloker dapat mereduksi mereka. Kedua komponen ini memberikan aksi yang sama dengan N-dealkil
yang merupakan inhibitor reuptake serotonin.

-Arylamino Hallucinogens

Bahan 1

-arylamino hallucinogens adalah perubahan dari persepsi rangsangan. Sebenarnya terdistorsi, dan
pengguna dapat mengalami depersonalisasi. Secara harfiah, efeknya adalah suatu psikosis. Selain
itu, obat ini dapat menimbulkan kecemasan, ketakutan, panik, halusinasi jujur, dan gejala-gejala
tambahan yang dapat ditemukan dalam suatu psikosis. Dengan demikian, mereka digolongkan
sebagai halusinogen dan psikotomimetics.

Kelompok ini bisa di subkelompokkan menjadi kelompok yang memiliki suatu bagian
indolethylamine, kelompok yang memiliki sebuah bagian phenylethylamine, dan kelompok dengan
keduanya. Pada kelompok pertama, ada kemiripan struktural dengan 5-HT neuotransmitter pusat,
dan kedua, ada kemiripan struktural dengan DA dan NE. Kemiripan

ini sugestif, dan mungkin ada beberapa selektivitas efek pada sistem transmiter masing-masing.
Dengan struktur kompleksitas yang ditemukan pada banyak agen, bagaimanapun, suatu struktur
tertentu mungkin dapat mempengaruhi bukan hanya struktur terdekat dengan sistem
neurotransmitter tetapi sistem lain juga. Dengan demikian, sistem phenethylamine dapat
mempengaruhi tidak hanya sistem NE dan DA tetapi juga sistem 5-HT, dan sistem indolethylamine
dapat mempengaruhi tidak hanya 5-HT tetapi juga sistem NE dan DA.

INDOLETHYLAMINES

Dimethyltryptamine

. Dimethyltryptamine adalah halusinogen sangat lemah, aktif hanya dengan pemberian inhalasi atau
suntikan, dengan durasi aksi yang singkat. Obat ini memiliki efek samping simpatomimetik (NE).

Psilocybin dan Psilocin

.
Psilocybin adalah ester asam fosfat dari psilocin dan dirubah menjadi psilocin yang merupakan
spesies in vivo yang aktif. Ini terdapat pada jamur, Psilocybe Mexicana. Kedua

duanya aktif dalam pemakaian oral., dengan durasi yang pendek.

Substitusi sintetik

methyl akan memperpanjang waktu durasi dan meningkatkan potensi pada pemakaian oral.
Psilocin dimetabolisme oleh MAOs.

2-FENILETILAMIN

Mescaline

Mescaline (3,4,5-trimetoksifenetilamin). Mescaline adalah halusinogen yang mempunyai banyak

efek kompleks pada SSP. Tempat aksinya pada peyote cactus. Dosis oral yang dibutuhkan untuk efek
halusinogennya sangat besar, sekitar 500 mg dalam bentuk garam sulfat.Rendahnya potensi dengan
cara pemberian oral kemungkina disebabkan karena