MAKALAH BIOFARMASI

“DRUG TARGETING”

Dosen: Rachmi Hutabarat, S.Si. M.Si. Apt

Disusun oleh :

Rahmi Syariifatul Wusqo 14330134

Barito Vernando 14330149
Venny Gloria Siahaan 14330151

FAKULTAS FARMASI

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL

JAKARTA

2017
 KATA PENGANTAR

Puji syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan
karuniaNya serta hidayahNya, sehingga saya dapat menyelesaikan tugas makalah ini dengan tepat
waktu, guna memenuhi sebagai tugas makalah Biofarmasi.

Makalah ini merupakan ringkasan materi bagi para pembaca dalam pembelajaran yang
saya sajikan secara ringkas. Serta dirancang sedemikian rupa sehingga dapat menumbuhkan proses
belajar mandiri , agar kreativitas dan pengetahuan materi dari makalah ini dapat optimal sesuai
yang diharapkan, dan dengan adanya makalah ini di harapkan dapat membantu mahasiswa dalam
menguasai materi pelajaran.

Dalam penulisan makalah ini kami sangat menyadari bahwa dalam penyusunan ini masih
jauh dari sempurna dan masih terdapat kekurangan dan keterbatasan dalam ilmu pengetahuan
kami, maka dengan segala kerendahan hati kami mohon maaf. Sehubungan dengan makalah ini
kami mengharapkan adanya kritik dan saran dari para pembaca yang membangun demi mencapai
hasil yang lebih baik.

Akhirnya kepada Tuhan jugalah saya kembali berdoa mengharapkan semoga usaha saya
ini mendapat ridho-Nya serta dapat memberi manfaat bagi para pembaca.
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Masalah utama saat ini yang terkait dengan pemberian obat sistemik adalah biodistribusi
obat-obatan ke seluruh tubuh, kurangnya afinitas obat spesifik menuju situs patologis, perlunya
dosis total besar obat untuk mencapai konsentrasi lokal tinggi, non-spesifik toksisitas dan lainnya
yang merugikan karena dosis obat yang tinggi efek samping. Obat penargetan, akumulasi obat
yaitu dominan di zona target secara independen pada metode dan rute pemberian obat, dapat
mengatasi banyak masalah.Saat ini, skema utama obat penargetan termasuk aplikasi obat langsung
ke dalam wilayah yang terkena dampak.Pembawa farmasi seperti polimer yang larut, mikrokapsul,
mikropartikel, sel, liposom, dan misel telah berhasil digunakan untuk pengiriman obat yang
ditargetkan in vivo. Meskipun konjugasi langsung dari molekul obat dengan bagian yang
ditargetkan (immunotoksin), penggunaan jenis microreservoir-sistem memberikan keuntungan
yang jelas, seperti kapasitas proses tinggi, kemungkinan untuk mengontrol ukuran dan
permeabilitas sistem pembawa obat dan menggunakan relatif kecil jumlah molekul vektor untuk
memberikan jumlah besar obat untuk target. Penggunaan praktis dari sistem yang terdaftar dan
pendekatan untuk pengiriman agen terapeutik dan diagnostik akan dipertimbangkan.

Sistem pengiriman obat yang ditargetkan telah dikembangkan untuk mengoptimalkan

teknik regeneratif.Sistem ini didasarkan pada metode yang memberikan sejumlah agen terapi
untuk jangka waktu lama ke daerah yang sakit ditargetkan dalam tubuh.Hal ini membantu menjaga
plasma yang diperlukan dan tingkat jaringan obat dalam tubuh.Oleh karena itu, untuk menghindari
kerusakan pada jaringan sehat melalui obat.Sistem pengiriman obat sangat terintegrasi dan
memerlukan berbagai disiplin ilmu, seperti ahli kimia, biologi dan insinyur, untuk bergabung
untuk mengoptimalkan sistem ini.
1.2 Tujuan
Adapun tujuan dari penulisan makalah ini adalah:
1. Mengetahui pengertian drug targeting.
2. Mengetahui mekanisme dalam drug targeting.
3. Mengetahui obat-obat yang menggunakan sistem drug targeting.
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Pengertian Drug Targeting

Drug targeting adalah prinsip dimana distribusi obat dalam organisme yang melakukan
pergerakan dengan cara fraksi utama berinteraksi secara eksklusif dengan jaringan target pada
selular atau subselular. Dalam penargetan obat dapat digunakan untuk mengobati banyak
penyakit, seperti penyakit jantung dan diabetes. Namun, aplikasi yang paling penting dari yang
ditargetkan pemberian obat ini untuk mengobati tumor kanker. Pada umumnya sediaan drug
targeting adalah dalam bentuk cairan, yang dimaksudkan agar dapat masuk ke dalam sirkulasi
darah, sehingga tidak dirusak oleh zat yang ada di dalam tubuh dan diharapkan langsung ke target
yang dituju.

Sistem penargetan obat diartikan sebagai suatu bentuk khusus dari sistem pengiriman obat
dimana agen farmakologi aktif atau obat secara selektif ditargetkan atau dikirimkan hanya ke situs
penyerapan dan tidak ke organ non-target, jaringan atau sel. Pemberian obat target menyiratkan
untuk lokalisasi selektif dan efektif dari bagian farmakologi aktif pada target pra diidentifikasi
(terpilih) dalam konsentrasi terapi, sementara membatasi akses ke non-target lapisan sel normal,
sehingga meminimalkan efek beracun dan memaksimalkan indeks terapeutik.

Keuntungan dari drugs targeting :

1. Administrasi dapat disederhanakan.

2. Konsentrasi obat di lokasi yang dibutuhkan dapat meningkat tajam tanpa efek negatif terhadap
non-target kompartemen.
3. Mengurangi frekuensi pemberian obat.
4. Dapat mempertahankan kadar terapeutik obat dalam plasma yang konstan.
5. Mengurangi efek yang tidak diinginkan.
6. Mengurangi jumlah total obat dan mengurangi strain resisten mikroba.
2.2 Konsep Sistem Drug Targeting

Sistem penghantaran obat tertarget dapat dibedakan menjadi 2, yaitu sistem tertarget aktif
dan tertarget pasif. Sistem penghantaran tertarget pasif bertujuan meningkatkan konsentrasi obat
pada tempat aksi melalui pengurangan interaksi yang tidak spesifik dengan mendesain sifat fisika
kimia sistem penghantaran yang digunakan, meliputi: ukuran, muatan permukaan, hidrofobisitas
permukaan, sensitivitas pada pemicu, dan aktivitas permukaan sehingga dapat mengatasi barier
anatomi, seluler, dan subseluler dalam penghantaran obat. Contoh sistem penghantaran jenis ini
yaitu liposom, mikro/nanopartikel, misel, dan konjugat polimer.

Sebaliknya sistem penghantaran tertarget aktif merupakan sistem penghantaran tertarget

pasif yang dibuat lebih spesifik dengan penambahan “homing device” yaitu suatu ligan yang dapat
dikenali oleh suatu reseptor spesifik kemudian berinteraksi dengan reseptor tersebut yang
bertujuan untuk meningkatkan konsentrasi obat pada tempat yang diinginkan.

2.2.1 Sistem Tertarget Pasif

Desain sistem penghantaran obat yang baik dan berhasil digunakan dalam terapi
harus memperhatikan barier yang harus dilalui oleh obat sehingga sampai pada tempat aksi.
Selain itu pemahaman tentang sifat unik tertentu dari target sel dan jaringan juga perlu
dipertimbangkan agar dapat mendesain sistem penghantaran yang dapat mengakumulasi obat
pada target aksi. Terdapat 3 pertimbangan utama untuk membentuk sistem penghantaran
yang stabil, yaitu:

1. Sistem tersebut harus memiliki stabilitas fisika kimia yang cukup sehingga obat tidak
terdisosiasi atau terdekomposisi dari sistem penghantarnya sebelum mencapai tempat
aksi.
2. Setelah sampai pada target aksi, sistem penghantar harus melepaskan obat dalam
jumlah yang cukup untuk menimbulkan efek terapi.
3. Sistem penghantar yang digunakan (carrier) harus terdegradasi dan dapat dieliminasi
dari tubuh untuk menghindari toksisitas jangka panjang atau imunogenisitas.
 Sifat fisika kimia sistem penghantaran obat berperan penting pada aktivitas in vivo,
antara lain berat molekul, ukuran, hidrofobisitas permukaan, muatan permukaan, dan
sensitivitas pada trigger.

2.2.2 Sistem Tertarget Aktif

Sistem penghantaran tertarget ini dapat diklasifikasikan menjadi 3, yaitu target ke

organ, target ke sel, dan target subseluler. Sistem penghantaran yang ditargetkan di organ
dimaksudkan agar obat terdeposit dalam organ tersebut dengan memanfaatkan karakter unik
yang dimiliki suatu organ. Sebagai contoh liver yang memiliki sifat jaringan mudah
ditembus oleh makromolekul atau mikropartikel, sehingga jaringan lain tidak terpengaruh
oleh obat yang diberikan karena adanya ikatan ketat “tight junction”.

Sistem penghantaran yang targetnya ke sel dilengkapi dengan material pentarget yang
dapat dikenali dan berikatan dengan antigen komplementer dan reseptor yang ada di permukaan
sel. Sedangkan sistem penghantaran subseluler menghantarkan obat pada tempat spesifik di dalam
sel. Sebagai contoh penghantaran gen ke nukleus suatu sel.

2.3 Sistem pembawa obat

Pembawa adalah salah satu entitas yang paling penting pada dasarnya diperlukan untuk
transportasi sukses dari obat yang dimuat.Mereka adalah obat vektor, yang menyerap, transportasi
dan mempertahankan obat dalam perjalanan, yang menyampaikan hal itu di dalam atau di sekitar
target.

Operator dapat melakukan suatu karakteristik yang melekat atau diperoleh (melalui
modifikasi struktural), untuk berinteraksi secara selektif dengan target biologis atau sebaliknya
mereka direkayasa untuk merilis obat dalam kedekatan garis sel sasaran menuntut tindakan yang
optimal farmakologi(indeks terapi).
Pembawa obat yang ideal harus memiliki fitur sebagai berikut :

Ini harus mampu melintasi hambatan anatomis dan dalam kasus pembuluh darah tumor
kemoterapi tumor. Harus diakui secara spesifik dan selektif oleh sel-sel target dan harus menjaga
aktivitas dan spesifisitas dari ligan permukaan. Keterkaitan dari obat dan unit mengarahkan (ligan)
harus stabil dalam plasma, biofluids interstisial dan lainnya. Operator harus non-toxic, non-
imunogenik dan biodegradable partikulat atau makromolekul dan, sistem pembawa harus
melepaskan gugus obat di dalam target organ, jaringan atau sel.Berdasarkan dari alam, kategori
pembawa yang alami dibagi menjadi dua,yaitu Endogen (lipoprotein kerapatan rendah, lipoprotein
kerapatan tinggi, kilomikron, serum albumin dan eritrosit), dan eksogen (partikel kecil, larutan
polimer biodegradable dan pembawa obat polimer.

Sistem operator yang digunakan untuk pengiriman obat target adalah :

1. Pembawa Koloid

a Sistem vesikular

Liposom, niosom, Pharmacosomes, Virosomes, Immunoliposom.

b. Sistem mikropartikular

Mikropartikel, Nanopartikel, mikrosfer Magnetic, mikrosfer Albumin, nanocapsules.

2. Pembawa seluler

Eritrosit, serum albumin, antibodi, trombosit, leukosit.

3. Supramolekul sistem pengiriman

Misel, misel terbalik, misel campuran, misel polimer, kristal cair, lipoprotein
(chylomicron, VLDL, LDL) partikel meniru sintetis LDL (supramolecule biovector
system).

4. Berdasarkan sistem polimer

Sinyal sensitif, Muco-adesive, Biodegradable, BioErodible, larut pembawa polimer

sintetik.
5. Pembawa makromolekul

a. Protein, glikoprotein, glikoprotein neo dan amplop virus buatan (AVE) 12.
b. polimer air glikosilasi larut (poli-L-lysine).
c. Mabs, fragmen Fab imunologi, antibodi-enzim kompleks dan bispecific Abs.
d. Racun, immunotoksin dan rCD4 racun konjugasi.
e. Lektin (Con A) dan 13 polisakarida

Contoh beberapa obat sistem pembawa

• Liposom

Liposom mempunyai vesikel berbentuk bulat dengan bilayer fosfolipid. Perilaku liposom
dalam darah dapat dimanipulasi dengan memodifikasi karakterisrik permukaannya. Berbagai
macam protein dapat disisipkan kedalam lapisan luar liposom untuk mengubah sifat liposom
secara in vivo termasuk kemampuan pengiriman obat yang selektif terhadap sel. Perlakuan ini
membuat liposom yang diberikan secara intravena menjadi terhindar dari sistim retikuloendotelial.

• Niosom

Merupakan vesikel surfaktan non ionik, niosom dapat meningkatkan penyerapan dari
obat.Niosom dapat digunakan untuk penargetan agen bioaktif, pengiriman obat peptide, dan
transdermal.

• Misel

Misel merupakan kumpulan dari molekul amfipatik dalam air,dengan bagian nonpolar di
pedalaman dan bagian kutub pada permukaan eksterior yang terkena air, obat hidrofobik dapat
dikemas / dilarutkan, menjadi inti.

• Mikrosfer

Mikosfer adalah bubuk yang mengalir bebas khas terdiri dari protein atau polimer sintetik
yang biodegradable di alam dan idealnya memiliki ukuran partikel kurang dari 200 µm.
 • Polimer nanopartikel

Dalam beberapa tahun terakhir, nanopartikel polimer biodegradable telah menarik

perhatian yang cukup sebagai perangkat pengiriman obat yang potensial dalam pandangan dari
aplikasi mereka dalam obat menargetkan organ tertentu / jaringan, sebagai pembawa DNA dalam
terapi gen dan kemampuan mereka untuk memberikan peptide, protein dan gen.Struktur ini bisa
merangkum obat secara erat, dan terbuka untuk melepaskannya hanya sebagai respons terhadap
stimulus yang diinginkan.

• Pelepasan eritrosit

Eritrosit telah dipelajari secara ekstensif untuk kemampuan potensi pembawa untuk
pengiriman obat-obatan. Sel-sel tersebut dapat digunakan sebagai pembawa untuk menyebarkan
obat dalam jangka waktu lama dalam sirkulasi atau dalam organ target tertentu, termasuk hati,
limpa, dan kelenjar getah bening

2.4 Aplikasi

Target pemberian obat dapat digunakan untuk mengobati banyak penyakit, seperti penyakit
jantung dan diabetes. Namun, aplikasi yang paling penting dari yang ditargetkan pemberian obat
ini untuk mengobati tumor kanker. Kunci untuk memecahkan masalah ini terletak pada
penggunaan efektif dari obat farmasi yang dapat ditargetkan secara langsung ke jaringan yang
sakit. Teknik ini dapat membantu mengembangkan lebih banyak teknik regeneratif untuk
menyembuhkan berbagai penyakit.
 BAB III

PEMBAHASAN

Pengembangan penghantaran obat tertarget berfungsi untuk meningkatkan efektivitas dan

efisiensi obat yang diaplikasikan, sekaligus keamanan penggunaan obat karena mencegah obat
untuk bereaksi pada tempat yang tidak diharapkan. Penghantaran obat jenis ini secara umum
dipahami sebagai hubungan ligan dengan ligan, ligan dengan protein, atau protein dengan protein,
karena kesesuaian interaksi spesifik dapat diketahui dari fenomena kimiawi tersebut.

Berbagai studi telah dilakukan untuk menguji potensi nanopartikel dalam terapi kanker,
baik pada tahap preklinik maupun klinik. Karakteristik pelepasan obat, targeting, sitotoksisitas,
serta performa nanoparticle-encapsulated drug sangat dipengaruhi ukuran, bentuk, dan properti
fisikokimia nanopartikel yang digunakan.

Hingga saat ini telah ada beberapa uji klinik yang dilakukan untuk menguji potensi
nanopartikel untuk terapi kanker. Hanya saja, tidak semua jenis nanopartikel dapat dilakukan uji
klinik karena kesulitan produksi dalam jumlah besar, adanya risiko inflamasi, stabilitas yang
rendah, waktu paruh yang singkat, adanya interaksi dengan protein serum dan agregasi, uptake
oleh tumor yang rendah, serta klirens oleh makrofag dan RES yang cepat.

Beberapa kelebihan nanopartikel adalah kemampuan untuk menembus ruang-ruang antar

sel yang hanya dapat ditembus oleh ukuran partikel koloidal, kemampuan untuk menembus
dinding sel yang lebih tinggi baik melalui difusi maupun opsonifikasi, dan fleksibilitasnya untuk
dikombinasi dengan berbagai teknologi lain sehingga membuka potensi yang luas untuk
dikembangkan padaberbagai keperluan dan target. Kelebihan lain dari nanopartikel adalah adanya
peningkatan afinitas dari sistem karena peningkatan luas permukaan kontak pada jumlah yang
sama.

Selain nanopartikel terdapat juga liposom yang digunakan dalam terapi kanker. Liposom
atau gelembung lemak merupakan partikel koloid yang dibuat menggunakan molekul, fosfolipid
dan merupakan sistem penghantaran yang paling umum digunakan untuk
penghantaran obat tertarget. Sistem penghantaran ini menarik banyak minat peneliti karena
berperan penting dalam meningkatkan efek terapi, keamanan, dan efikasi berbagai obat termasuk
antitumor, antiviral, antimikrobial, dan vaksin.

Liposom tidak beracun, non-hemolitik dan non-imunogenik bahkan setelah suntikan

berulang. Sifatnya biokompatibel dan biodegradable dan dapat dirancang untuk menghindari
mekanisme pembersihan sistem retikuloendotelial (RES), ginjal atau inaktivasi secara kimiawi dan
enzimatik.

Berikut adalah tabel yang mencangkup hal-hal mengenai pembawa liposom dan nanopartikel:

Pembawa
No.
Liposom Nanopartikel

1. Ukuran 0,5 – 100 µm 1 – 1000 nm (1 µm)

2. Conntoh Amfoterisin B Doxorubicin

sediann obat

3. Rute Dapat diberikan secara Sistem dapat digunakan pada berbagai

pemberian parenteral melalui intervena rute pemberian termasuk oral, nasal,
parenteral, intra okular. Tetapi dalam
penghantaran obat kanker melalui
parenteral – intervena

4. Efek samping Menurunkan efek samping Menrunkan efek samping

nefrotoksisitas kardiotoksisitas dan muntah

5. Stabilitas Liposom dengan stabilitas Stabilitasnya yang lebih baik dalam

yang lebih baik secara in penyimpanan, stabilitas in vivo setelah
vitro dan in vivo, dengan pemberian dan kemudahannya dalam
memperbaiki biodistribusi merubah skala produksi selama
dan waktu tinggal optimal pembuatan. Singkatnya, nanopartikel
membantu meningkatkan stabilitas
 liposom dalam sirkulasi obat/protein dan dapat dimanfaatkan sifat
sistem atau darah pelepasan terkendalinya.

6. Mekanisme Obat masuk ke dalam darah, Obat masuk kedalam darah, didalam
kerja pada membran sel target membran sel nanopartikel, obat masuk
liposom terurai oleh melalui celah-celah dinding membran sel
membran sel sehingga zat tanpa mengurangi komponen
aktif keluar selanjutnya zat nanopartikel, nano partikel dan obat
aktif akan menuju sel menuju sel kanker, nano partikel terurai
kanker dan zat aktif secara keseluruhan bekerja
pada sel yang sakit.

7. Pelepasan Liposom yang membawa Nanopartikel mengontrol dan

obat akan melepas zat aktif melepaskan obat secara perlahan-lahan
ketika bertemu dengan sel selama distribusi dan memodifikasi
kanker. Karena pada distribusi obat pada organ loka aksi,dan
pembawa terdapat ligan memperlambat klirens obat sehingga
yang akan membawa terapi obat dan meminimalkan efek
liposom ketargetnya. samping

8. Toxisitas Liposom sebagai pembawa Drug targeting melalui modifikasi

obat kanker tidak bersifat distribusi obat dan peningkatan
toksik. pengambilan sel terhadap jumlah obat.
Sebagai hasilnya, efek samping toksik
dari obat bebas dapat dihindari,
contohnya pada methotrexate
 BAB IV

PENUTUP

4.1 Kesimpulan

 Drug Targeting adalah prinsip dimana distribusi obat dalam organisme yang melakukan
pergerakan dengan cara fraksi utama berinteraksi secara eksklusif dengan jaringan target
pada selular atau subselular.

 Pada umumnya sediaan drug targeting adalah dalam bentuk cairan, yang dimaksudkan agar
dapat masuk ke dalam sirkulasi darah, sehingga tidak dirusak oleh zat yang ada di dalam
tubuh dan diharapkan langsung ke target yang dituju.

 Pada sistem ini obat dapat berjalan – jalan di dalam tubuh tanpa memberikan efek
farmakologi, tetapi apabila sistem ini bertemu dan masuk di targetnya baru obat tersebut
dilepas oleh carriernya dan kemudian memberikan efek.

 faktor–faktor yang mempengaruhi sitem penghantaran obat didalam tubuh yaitu : Faktor
farmakokinetik, faktor farmakodinamik, kenyamanan pasien, faktor rute pemberian,
pembawa / carrier, sasaran atau target yang dituju.
 DAFTAR PUSTAKA

Indrawati Teti, 2009, Sistem Penghantaran Obat Baru DenganPelepasan Terkontrol Langsung ke
Target, Jakarta.

Leon Shargel, Andrew B.C.YU, 1988, Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, edisi 2,
Surabaya, Airlangga University Press ( Terj )

Martien Ronny, dkk, 2012, Perkembangan Teknologi Nanopartikel Sebagai Sistem Penghantaran
Obat, Jurnal, Vol. 8 No. 1.

Winarti Lina, 2013, Sistem Penghantaran Obat Tertarget, Macam, Jenis-jenis Sistem
Penghantaran, dan Aplikasinya, Jurnal, Departemen Farmasetika Fakultas Farmasi Universitas
Jember, Vol. 10 No. 2.

Winarti Lina, 2013, Sistem Penghantaran Obat (Nanopartikel, Liposom, Dan Drug Targetting) ,
Diktat Kuliah, Bagian Farmasetika Fakultas Farmasi Universitas Jember.

Artini Ayu Gusti I, 2013, Peranan Nanopartikel Dalam Penatalaksanaan Kanker di Era Targeting
Therapy, Jurnal, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Vol. 7 No. 3.

Saltman W, Mark, Torcilin,Vladimir P, 2008, ”Drugs Delivery System” AccessScience.McGraw-

Hill.