Glukoneogenesis

Senin, 20 Maret 2017

 Glukoneogenesis

Glukoneogenesis
Glikis
Neo
Genesis
 Biosintesis karbohidrat dari prekursor C3 atau C4
 Prekursor Glukoneogenesis
Prekursor atau substrat terpenting dalam glukoneogenesis:
1. Laktat yang dihasilkan dari glikolisis pada sel otot dan eritrosit
2. Asam amino, yang berasal baik dari nutrisi maupun degradasi protein sel otot
pada saat puasa
3. Propionat dari degradasi asam lemak
4. Gliserol dari hidrolisis/katabolisme lemak
Overview

Sekilas, glukoneogenesis merupakan

kebalikan dari glikolisis.
TETAPI Proses biosintesis ini sama sekali
bukan merupakan reaksi yang sama dalam
arah kebalikan dari glikolisis.
Artinya, reaksi-reaksi pada glukonegenesis
dikendalikan oleh enzim-enzim yang
berbeda dengan enzim-enzim yang terlibat
pada glikolisis.
 Pertanyaan penting

1. Apa manfaat glukoneogenesis bagi organisme?

2. Bagaimana reaksi total glukoneogenesis?
3. Enzim penting apa saja yang berperan pada
glukoneogenesis?
4. Apa contoh praktis glukoneogenesis?
 Mengapa glukoneogenesis?

Sel-sel otak, sistem syaraf pusat, medulla ginjal, testis dan eritrosit secara
eksklusif membutuhkan glukosa sebagai sumber energinya
 Sel-sel tersebut tidak dapat memanfaatkan lemak, protein dan asam
amino sebagai sumber karbon.
 Oleh karena itu, proses biosintesis glukosa pada sel-sel tersebut
mutlak diperlukan
 Glukoneogenesis terutama terjadi di liver dan ginjal.
Enzim-enzim glukoneogenesis kebanyakan terdapat pada sitosol.
Namun demikian, piruvat karboksilase terletak pada matriks mitokondria
dan glukosa-6-fosfatase terikat pada ER halus.

Kebutuhan glukosa otak 120 gram/hari dari total kebutuhan

manusia 160 gram/hari
190 gram glukosa dalam bentuk glikogen bisa dimanfaatkan
setiap saat
 Cadangan makanan hanya untuk 1 hari saja
Regulasi Glikolisis dan Glukoneogenesis

Skenario siklus futile vs.siklus substrat

 Bypass 3 reaksi irreversibel glikolisis

Reaksi 1 heksokinase/glukokinase
Reaksi 3 PFK 1
Reaksi 10 Piruvat kinase
Reaksi pada glukoneogenesis
1. Konversi piruvat menjadi oksaloasetat oleh enzim piruvat
karboksilase (reaksi karboksilasi). Reaksi terjadi di matriks
mitokondria dan menggunakan biotin sebagai pengemban-
teraktivasi (activated-carrier) bagi CO2

E-biotin + ATP +HCO3-  E-biotin-CO2 + ADP + Pi

E-biotin-CO2 + piruvat  E-biotin + oksaloasetat

2. Dekarboksilasi dan fosforilasi oksaloasetat oleh

fosfoenolpiruvat karboksikinase

oksaloasetat + GTP  PEP +CO2 + GDP

Reaksi pada glukoneogenesis
3. Konversi PEP menjadi fruktosa-1,6-bifosfat melalui beberapa
tahap reaksi yang membutuhkan 1 ATP dan 1 NADH

4. Defosforilasi fruktosa-1,6 bifosfat menjadi fruktosa-6 –fosfat oleh

enzim FBPase-1

fruktosa-1,6-bifosfat + H2O  fruktosa 6-fosfat + Pi

5. Konversi fruktosa-6-fosfat menjadi glukosa-6-fosfat oleh

fosfoglukoisomerase

6. Defosforilasi glukosa 6-fosfat menjadi glukosa oleh enzim glukosa

6-fosfatase yang terikat pada retikulum endoplasma halus.

glukosa-6-fosfat + H2O  glukosa + Pi

Glukoneogenesis memerlukan 4 ATP dan 2 GTP untuk sintesis satu
molekul glukosa dari 2 molekul piruvat
 Pengendalian Glikolisis vs Glukoneogenesis
Energy charge: perbandingan
relatif ATP/AMP
EC rendah AMP tinggi
EC tinggi ATP tinggi
Salah satu ukuran energi sel
Regulasi allosterik PFK-1 dan FBPase-1 oleh
F-2,6-bifosfat

Reaksi 2 Glikolisis

Fruktosa-6-fosfat  Fruktosa-1,6-bifosfat

Reaksi pada glukoneogenesis

Fruktosa-1,6-bifosfat  Fruktosa-6-fosfat

Kedua reaksi di atas diregulasi secara

allosterik oleh fruktosa-2,6-bifosfat
Regulasi allosterik PFK-1 dan FBPase-1 oleh
F-2,6-bifosfat

Glikolisis Glukoneogenesis

Pengendalian konsentrasi F-2,6-bifosfat adalah mekanisme penting

dalam menentukan flux glikolisis dan glukoneogenesis
Pengendalian melalui hormon insulin dan glukagon
Dual function enzyme PFK-2/FBPase-2

1. Aktivitas kinase: memfosforilasi fruktosa-6-fosfat menjadi F-2,6-bisfosfat

 meningkatkan fluks glikolisis
2. Aktivitas fosfatase: defosforilasi F-2,6-bifosfat menjadi fruktosa-6-fosfat
 meningkatkan fluks glukoneogenesis
Kaitan dengan Insulin dan glukagon  Tugas
Siklus Cori
 Ringkasan
1. Apa manfaat glukoneogenesis bagi organisme?
Liver dan ginjal menghasilkan glukosa dari sumber non-karbohidrat
(laktat, asam amino, gliserol) untuk diekspor ke jaringan yang bergantung
secara eksklusif pada suply glukosa (sel otak dan eritrosit).

2. Bagaimana reaksi total glukoneogenesis?

3. Enzim penting apa saja yang berperan pada glukoneogenesis?

Piruvat karboksilase
Fosfoenolpiruvat Karboksikinase (PEPCK)
Fruktosa-1,6-bifosfatase-1 (FBPase-1)
Glukosa-6-fosfatase

4. Apa contoh praktis glukoneogenesis?

Siklus Cori: (mis) atlet/sprinter menghasilkan banyak laktat pada otot.
Pada periode relaksasi, laktat ditransport ke liver dan dikonversi menjadi
glukosa melalui jalur glukoneogenesis. Selanjutnya glukosa dikirim
kembali ke otot untuk disimpan dalam bentuk glikogen.