Metabolisme Karbohidrat 1

PENDAHULUAN
Karbohidrat (makronutrient) adalah
senyawa organik karena tersusun atas atom
C, H dan O yang dengan rumus umum
(CH2O)n.
Berfungsi sebagai sumber energi utama,
komunikasi antar sel, transpor zat gizi, dan
menghasilkan antioksidan.
Merupakan senyawa polihidroksi
aldehid/polihidroksi keton. Memiliki 3
gugus fungsional, yaitu aldehid, keton dan
alkohol.
BAGAIMANA KH DICERNA?
Dimulai di mulut (alpha amilase), namun
pencernaan efektifnya dimulai di usus halus
dengan bantuan enzim dari pankreas
(alpha-amilase). Pada duodenum,
karbohidrat dalam bentuk polisakarida
diputus sehingga menghasilkan senyawa
karbohidrat (oligoosakarida). Kemudian
akan dicerna oleh enzim diskaridase yang
dihasilkan oleh enterosit (sel-sel usus)
seperti sukrase, maltase, threhalase dan
laktase. Pada akhirnya akan menjadi
senyawa monosakarida (glukosa, fruktosa,
galaktosa) yang akan diserap oleh sel-sel
usus.
BAGAIMANA TRANSPORT KH?
Penyerapan KH dilakukan oleh sel-sel usus
secara aktif (membutuhkan energi) dan
pasif (menggunakan transporter protein).
Glukosa dan galaktosa merupakan epimer
karena hanya memiliki perbedaan letak
posisi -OH. Sehingga transporter keduanya
sama, yaitu melalui SGLT-1.
Transpor aktif glukosa dan galaktosa
menggunakan SGLT-1 (energy dependent
karena melawan gradien konsentrasi) pada
membran apikal, Fruktosa menggunakan
GLUT-5 pada membran apikal, membran
basolateral sel enterosit menggunakan
GLUT-2. Sebagian glukosa akan diubah
menjadi energi dan sebagian akan
dikeluarkan melalui GLUT-2 (dapat
mentranspor glukosa, fruktosa, galaktosa).
Jalur transportasi glukosa melalui usus-
pembuluh darah-hati (vena porta hepatica).
Met. KH di dalam enterosit juga mengatur
kadar glukosa dalam darah.
APA YANG TERJADI PADA KH?
Sebagian besar KH di dalam hati akan
diubah menjadi glikogen melalui
glikogenesis. 100-200 gram (5-6%/kg BB)
glikogen dihasilkan di hati dan 400 gram
(1-2%/massa otot) dihasilkan di otot.
Tempat penyimpanan glikogen terbesar di
hati dan otot. Di hati sebagian besar
disimpan menjadi glikogen, sehingga
sumber energi hati berasal dari glukosa.
Namun, sumber energi utama hati adalah
asam amino.
Monosakarida akan dibawa ke dalam darah
untuk disimpan ke dalam sel adiposit atau
digunakan sebagai sumber energi sel.
 Metabolisme Karbohidrat 1

Disimpan di dalam otot, apabila kelebihan

dapat diubah menjadi trigliserida.
APA YANG TERJADI DALAM SEL?
Glukosa yang tinggi dalam darah akan
memicu pengeluaran hormon insulin yang
berfungsi untuk mentranslokasi reseptor
glukosa di dalam sel (transporter GLUT-4).
Transporter glukosa dalam sel bersifat
tersembunyi karena untuk mencegah
kondisi kekurangan glukosa pada otak dan
sel darah merah. Glukosa akan mengalami
glikolisis menghasilkan asam pituvat.
Dengan adanya O2 akan menghasilkan
asetul Co-A, apabila tidak ada O2 akan
menghasilkan asam laktat.
Proses pelepasan glukosa diubah menjadi
Di dalam sel glukosa akan diubah menjadi glikogen (glikogenolisis). Ketika tubuh
glukosa-6-fosfat yang berfungsi untuk memerlukan glukosa, glikogen akan
menjaga glukosa agar tidaak keluar dari sel. dibongkar oleh enzim glikogen fosforilase
lalu akan menghasilkan glukosa-1-fosfat
GLIKOGENESIS
kemudian oleh enzim fosfoglukomutase
Proses pembentukan glikogen dari glukosa akan diubah menjadi glukosa-6-fosfat.
yang berperan sebagai cadangan glukosa Glukosa-6-fosfat dapat masuk ke dalam
saat tubuh tidak mendapatkan asupan. glikolisis, pembentukan glukosa ulang
organ penting: hati dan otot. Glikogen (glikoneogenesis) dan jalur ribosa pentosa
merupakan polimer (berbentuk cabang) fosfat (menghasilkan ribosa + NADPH).
dari glukosa alpha 1-4 (lurus) dan alpha 1- NADPH untuk menghasilkan aktivitas dari
6 (bercabang). Proses glikogenesis di enzim antioksidan glutation peroksida.
induksi oleh insulin.
STRUKTUR GLIKOGEN

Graanula glikogen hanya ditemukan di sel

hati dan sel otot.
 Metabolisme Karbohidrat 1
TAHAP GLIKOGENESIS
Glukosa dicegah supaya tidak keluar
dengan cara ditambahkan gugus fosfat dari
enzim heksokinase (otot) atau glukokinase
(hati) pada atom nomor 6. Glukosa-6-fosfat
dengan fosfoglukomutase diubah menjadi
glukosa-1-fosfat. C1 merupakan letak dari
gugus fungsional glukosa (aldehid).
STRUKTUR GLUKOSA
Glukosa-6-fosfat harus diubah menjadi
glukosa-1-fosfat karena di reaksi adisi
nukleofilik nantinya akan menyebabkan
atom H akan mudah diganti dengan yang
lainnya. Contohnya pada glukosa-1-fosfat
akan diubah menjadi UDP-glukosa karena
atom H nanti bisa digantikan oleh fosfat,
lalu fosfat akan mengalami reaksi dengan
penambahan UDP (uridine diphosphate)
akan berubah menjadi UDP-glukosa yang
akan bereaksi dengan glikogenin (glikogen
dari cadangan sebelumnya) menghasilkan
glikogen primer yang kemudian dengan
glikogen sintetase akan diubah menjadi 1-
4-glukosil residu, sedangkan untuk
menghasilkan peningkatan 1-6 dilakukan
oleh branching enzyme.
GLIKOGENOLISIS
Proses pemecahan glikogen menjadi
glukosa. Hati menjaga glukosa darah tetap
dalam rentang normal, sedangkan otot
sebagai sumber energi saat aktivitas.
Prosesnya dikatalisis oleh glukagon dan
epinefrin serta dihambat oleh insulin.
Enzim penting dalam proses ini adalah
glikogen fosforilase yang berfungsi untuk
mendegradasi glikogen, menghasilkan
glukosa, dan mengubah glukosa-1-fosfat
menjadi glukosa-6-fosfat.
PERBEDAAN GLIKOGENESIS DAN
GLIKOGENOLISIS
Terdapat kesamaan enzim fosfo-gluko-
mutase yang bersifat reversible, glukosa-1-
fosfat dapat diubah menjadi glukosa-6-
fosfat maupun sebaliknya.
Pada glikogenolisis, glikogen fosforilase
akan berubah menjadi glukosa-1-fosfat
yang dapat menghasilkan glukosa-6-fosfat
yang dapat menjadi glukosa melalui proses
glukoneogenesis atau melalui glikolisis
 Metabolisme Karbohidrat 1

menghasilkan fruktosa-6-fosfat dari GLIKOLISIS

glukosa-6-fosfat. Proses pemecahan yang merupakan
tahapan dasar dalam metabolisme
• Stimulan proses glikogenesis: karbohidrat terjadi di semua sel (prokariotik
insulin, AMP, ADP dan eukariotik). Terjadi di sitosol dengan
• Inhibitor proses glikogenesis: ATP, produk akhir berupa asam piruvat atau
G6P, LCFA asam laktat. Tujuan utamanya adalah
• Stimulan proses glikogenolisis: ‘glucose trap’ supaya glukosa tidak keluar
adrenalin, glukagon dari dalam sel untuk menghasilkan
• Inhibitor proses glikogenolisis: komponen dengan atom C3.
insulin, ATP, G6P
Pembentukan glukosa menjadi glukosa-6- PROSES GLIKOLISIS
fosfat membutuhkan ATP. Ketika kadar
ATP tinggi di dalam sel hati dan otot
mengindikasikan bahwa sel sudah tidak
butuh glukosa, sehingga akan di keluarkan
ke dalam darah.
REGULASI GLIKOGEN
Glikogenesis: insulin, ATP
Insulin akan mengaktivasi glikogen sintase
melalui pelepasan gugus fosfat. ATP akan
menghambat enzim glikogen fosforilase.
Glikogenolisis: glukagon, epinefrin,
kalsium
Glukagon akan manambahkan gugus fosfat.
Dapat meningkatkan cAMP - PKA -
fosforilasi glikogen fosforilase
(mengaktifkan enzim) dan fosforilasi
glikogen sintase (menginaktifkan enzim).
 Metabolisme Karbohidrat 1
Hasil net dari proses glikolisis adalah 2 ATP
dan 2 NADH (5 ATP).
Perlu ditambahkan fosfat pada metabolisme
karena memiliki atom oksigen yang banyak
dan bersifat lebih elektro negatif. Ketika
ditambahkan dengan fosfat, senyawa dapat
memiliki perubahan konfigurasi dan
perubahan energi internal. Penambahan dan
perubahan posisi dilakukan untuk
mempengaruhi energi internal molekul
(ΔG0). Energi bebas Gibbs (ΔG0), semakin
negatif maka energi semakin tinggi. Ketika
energi semakin tinggi maka reaksi dapat
berjalan secara spontan.
Suatu reaksi kimia bisa terjadi jika dan
hanya jika nilai ΔG0nya negatif. Apabila
ΔG0nya positif maka reaksi tersebut
membutuhkan energi dari lingkungan.
Contoh: glukosa menjadi G6F nilai
ΔG0nya positif sehingga membutuhkan
pasangan anergi dari hidrolisis ATP
menghasilkan ADP. Ketika nilai ΔG0
mendekati 0/1 berarti mendekati
keseimbangan (equilibrium).
NADH tidak dapat masuk ke dalam matriks
mitokondria, pada bakteri NADH
digunakan untuk mereduksi piruvat
menjadi asam laktat. Pada sel eukariotik
terdapat transportasi yang disebut
‘Aspartat-Malat Shuffle’. Proses
transportasi ini membawa elektron karena
NAD berfungsi untuk menangkap 2
elektron, sehingga elektron akan dipindah
dan digunakan untuk mereduksi aspartat
menjadi oksaloasetat yang akhirnya diubah
menjadi malat. Malat dapat menembus
matriks mitokondria sehingga elektron
yang berasal dari malat akan ditransfer
kembali ke NAG yang ada di dalam
mitokondria dan akan menghasilkan
NADH, kemudian NADH masuk ke dalam
jalur siklus transfer elektron.
Malat yang kehilangan elektron akan
menjadi oksaloasetat, kemudian berubah
menjadi aspartat. Aspartat dapat masuk ke
sitosol untuk mengambil elektron yang
berasal dari glikolisis.
PEMBENTUKAN LAKTAT
Laktat dapat terbentuk dari piruvat. Pada
sebagian besar sel-sel bakteri yang tidak
memiliki mitokondria, piruvat akan
berubah menjadi laktat yang dikalisis oleh
enzim laktat dehidrogenase (bakteri asam
laktat).
Piruvat sangat bergantung pada
ketersediaan O2. Apabila O2 tidak tersedia,
konversi piruvat menjadi laktat dilakukan
oleh enzim laktat dehidrogenase. Laktat
dapat dikonversikan kembali menjadi
glukosa di hati.
KONVERSI LAKTAT MENJADI
GLUKOSA (SIKLUS KORI)
Pada manusia terdapat siklus kori (siklus
glukoneogenesis). Sel darah merah tidak
memiliki mitokondria sehingga piruvat
akan diubah menjadi laktat, kemudia laktat
akan ditransport ke hati. Laktat akan diubah
menjadi glukosa, lalu glukosa akan berubah
 Metabolisme Karbohidrat 1

menjadi glikogen atau dikeluarkan ke

dalam darah.
SIKLUS KREB/TCA (Tricarboxylic
acid)
Siklus yang terjadi dalam matriks
mitokondria. Berperan dalam
menghasilkan ATP, asam amino
(transaminase dan deaminase) dan
menghasilkan GTP. Membutuhkan oksigen
(aerobik). Dengan hasil akhir 2 ATP (GTP),
6 NADH dan 2 FADH. NADH dan FADH
yang berasal dari siklus krebs akan
langsung masuk ke dalam jalur siklus
transfer elektron.
Acetil CoA akan berubah menjadi acetil
lalu akan berkondensasi dengan
oksaloasetat. Kemudian akanberubah
menjadi asam sitrat. Jadi pada dasarnya 6
glukosa menjadi 3 piruvat kemudian
berubah menjadi 2 asetil. 2 karbon akan
berkondensasi dengan oksaloasetat
menghasilkan senyawa sitrat, lalu sitrat
akan berubah menjadi isositrat dan berubah
menjadi α-ketoglutarat.

Sebelum masuk ke siklus krebs, piruvat

perlu diubah menjadi asetil co-A yang
diinisiasi oleh enzim piruvat
dehidrogenase. Enzim piruvat
dehidrogenase terdiri dari beberapa
kompleks enzim yaitu, piruvat
dehidrogenase, dihidrolipoil transasetilase
dan dihidrolipoil dehidrogenase.
• TPP (thiamine pyrophosphate):
vitamin B1
• HS-CoA: vitamin B5
• FAD: vitamin B2
• NAD: vitamin B3
Sehingga dapat disimpulkan proses ini
untuk vitamin B.