Metabolisme Karbohidrat

Dwi Novitasari

Penggunaan glukosa (utama)

Overview
Kebutuhan tiap jaringan akan glukosa
berbeda
Otak minimal menggunakan glukosa vs
eritrosit secara total
Glikolisis merupakan lintasan utama
pemakaian glukosa
Terjadi di sitoplasma
Dapat terjadi secara aerob maupun anaerob

 Otot rangka bekerja sangat baik dlm

kondisi aerob maupun anaerob
Otot jantung mempunyai kemampuan
glikolisis yg sangat buruk dlm kondisi
anaerob
Pd sel kanker, glikolisis terjadi sangat
cepat dari kebutuhan yg diperlukan dlm
siklus sel laktat meningkat

Konsekuensi glikolisis anaerob

Jumlah energi yang dihasilkan terbatas
Sehingga untuk menghasilkan energi
tertentu dibutuhkan glukosa lebih
banyak dibanding kondisi aerob

GLIKOLISIS
Glikolisis adalah rangkaian reaksi yang
mengubah glukosa menjadi dua
molekul piruvat. Dikenal sebagai
Embden-Meyerhof pathway
Menghasilkan Adenosin Tri Phospat
(ATP)
Terdiri atas 2 fase dengan10 langkah

FATE of PYRUVATE

NetSangat
reaksi tergantung pada jenis organismenya
glikolisis ???
C6H12O6 + 2 ADP + 2 NAD++ + 2 Pi 2 pyruvate +
2 ATP + 2 NADH + 2 H++ + 2 H2O

Tahap persiapan
Memerlukan 2 molekul ATP
Memecah gula heksosa menjadi molekul 2 triose
fosfat

Tahap pengembalian / pay of

4 ATP
2 molekul piruvat
2 molekul NADH + H

Tahap 1.
Fosforilasi glukosa
Reaksi yang irreversibel
Heksokinase: transfer gugus fosfat pada molekul heksosa
Memerlukan Mg

 Heksokinase terdapat dlm semua sel

ekstrahepatik
Menjamin tersedianya glukosa bagi
jaringan walaupun glukosa plasma
rendah

Tahap 2.
Dikatalisis fosfoglukoisomerase
Perubahan isomer dari aldosa ke ketosa
Ensim memerlukan Mg, dan spesifik untuk substratnya

Tahap 3.
Dikatalisis oleh fosfofruktokinase (PFK)
Pd kondisi in vivo reaksi berlangsung irreversibel

Tahap 4
Menghasilkan 2 molekul tiga karbon : DHAP dan G3P
Dikatalisis oleh Fructose-1,6-Bisphosphate Aldolase

Tahap 5
Dikatalisis oleh Triose Phosphate Isomerase
Reaksi lebih cenderung ke arah kanan, dan dilakukan dengan
tetap menjaga konsentrasi G3P rendah

Bila dari fruktosa

Tahap 6
Memerlukan NAD+ sehingga ratio NAD+ / NADH + H di dalam sel
meningkat, sangat penting untuk pengaturan laju dan arah reaksi

Senyawa intermediet terkait

afinitas Hb terhadap O2
Senyawa 1,3 bisphospogliserat 2,3
bisphospogloserat /DPG (dalam
eritrosit)
Berperan penting dalam menurunkan
afinitas Hb terhadap O2
2,3 DPG meningkat Hb melepaskan
O2 menuju ke sel, dan mengikat CO2 dr
sel

Tahap 7
Merupakan reaksi
fosforilasi tingkat
substrat untuk
ADP menjadi 3PG
dan ATP
Karena dihasilkan
2 molekul ATP
untuk setiap 1
glukosa, maka
pada tahap ini,
reaksi menjadi
impas

 Jika terdapat arsenat maka akan

bersaing dg Pi sehingga tidak terbentuk
ATP
Terbukti arsenat dapat memutus
rangkaian oksidasi dan fosforilasi

Tahap 8
Reaksi pada kondisi standar cenderung lebih ke arah kiri untuk
membentuk 3PG
Di dalam sel, konsentrasi 3PG dijaga pada konsentrasi yg
selalu tinggi, sehingga reaksi cenderung ke arah kanan

 Enolase dihambat oleh fluorida dan

tergantung pd mineral Mg2+ atau Mn2+

Tahap 9
Merupakan reaksi dehidrasi sederhana dari 2PG menjadi PEP
Mempunyai efek naiknya energi hidrolisis ikatan fosfat
(dr -15.6 kJ/mol dalam 2PG menjadi -61.9 kJ/mol dalam PEP )
Energi bebas tersebut digunakan utk reaksi berikutnya
fosforilasi tingkat substrat utk ADP menjadi ATP

Tahap 10
Reaksi ini penting, karena:
- Menghasilkan ATP dari reaksi fosforilasi tingkat subtrat ADP
- Reaksi ini secara energetik sangat bagus, sehingga berfungsi untuk
menarik dua reaksi sebelumnya
- Ensim yg mengkatalisis reaksi ini secara allosterik dinon
aktifkan oleh : ATP, alanine, and acetyl-CoA,
Dan secara allosterik diaktifkan oleh F1,6BP, and

Kondisi anaerob:

 Hasil energi oksidasi glukosa

Kondisi aerob : 38 ATP
Kondisi anaerob : 8 ATP

Regulasi glikolisis
Walaupun rangkaian glikolisis bersifat
reversibel, terdapat 3 reaksi yang
dianggap tidak reversibel
Reaksi tersebut dikalisis oleh:
Heksokinase
Phospofruktokinase
Piruvat kinase

Oksidasi piruvat
Merupakan jalur irreversibel dari
glikolisis menuju asam sitrat

 Piruvat dehidrogenase diinhibisi oleh

produk akhirnya (asetil coA dan NADH)

Aspek klinis
Inhibisi metabolisme piruvat
menyebabkan asidosis laktat

Ion arsen dan merkuri dapat menghambat

kerja piruvat dehidrogenase
Defisiensi tiamin (kofaktor) menyebabkan
penumpukan piruvat
Penderita piruvat dehidrogenase herediter