7/16/2013

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM
SULTAN AGUNG
SEMARANG

HIPNOTIK - SEDATIF

Dr Qathrunnada Djam’an,
Djam’an, MSi Med
Bagian Farmakologi

HIPNOTIK :
Obat yang bekerja sebagai Depresan SSP
tidur
SEDATIF :
Obat yang bekerja sebagai Depresan SSP dengan
jalan mengurangi secara ringan kepekaan korteks
/ SSP sehingga aktifitas fisiologis menjadi ringan
dan memberi efek menenangkan tapi tidak
sampai tidur
Obat--obat ini
depresi SSP
tidur yang normal
Obat
Dosis kecil sedatif
hipnosis
anestesi

koma
mati
Obat--obat ini untuk mengatasi ansietas & insomnia
Obat

1
 7/16/2013

Obat--obat hipnotik-
Obat hipnotik-sedatif tua/lama :
 Barbiturat
 Alkohol :
etilklorvinol

kloralhidrat
 Piperidindione :
Glutetimid

Metiprilon
 Karbamat :
Meprobamat
 Ion Bromid an organik

Obat--obat hipnotik-
Obat hipnotik-sedatif baru :
 Benzodiazepin, drug of choice untuk
ansietas & insomnia

BARBITURAT

Barbiturat pertama adalah :

Dietilbarbiturat (barbital)
Nama dagang
Veronal

Barbiturat kedua adalah :

Fenobarbital (Luminal)

2
 7/16/2013

FARMAKOKINETIKA :

Absorbsi cepat di lambung, usus kecil, rektum,

subkutan dan otot

Eksresi via urin, tergantung pH urin yaitu pH basa.

Dalam keadaan basa

persentase ionisasi Fenobarbital 

dalam bentuk ion, Fenobarbital sedikit larut
dalam lemak
Fenobarbital tidak diabsorbsi
pada tubulus ren
ekskresi 

ADME
berhubungan dengan sifat kelarutan

dalam lipid.
Barbiturat yang kerjanya sangat singkat

kelarutan dalam lipid sangat tinggi.
Fenobarbital adalah Barbiturat yang kerjanya lama
oleh karena absorbsi dan metabolismenya lambat.
Pengaruh terhadap SSP juga bergantung pada
kelarutan dalam lipid
Tiopental yang diberi secara i v pada tikus

12’ baru terjadi anestesi
Selain kelarutan dalam lipid, ionisasi Barbiturat
juga mempengaruhi ekskresinya
Alkalinisasi urin membantu ekskresi Fenobarbital

3
 7/16/2013

FARMAKODINAMIK :
1. SSP
Barbiturat menimbulkan semua tingkat
depresi mulai dari sedasi ringan sampai koma

Tingkat depresi tergantung :

a. Jenis Barbiturat
b. Dosis yang sampai ke SSP
c. Cara pemberian
d. Tingkat kepekaan SSP pada saat pemberian
obat
e. Ada tidaknya toleransi

Seluruh SSP dipengaruhi oleh Barbiturat.

Yang paling peka : cortex cerebri &
sistem retikuler

Pada dosis sedasi, telah terjadi depresi pada

daerah Motorik dan Sensorik cortex
Pusat vasomotor & pernafasan di
Medula Oblongata relatif kebal

4
 7/16/2013

Cara Kerja Barbiturat :

Meningkatkan ambang rangsang neuron,
karena terjadi stabilisasi membran sel

2. Efek Hipnotik
Menimbulkan tidur oleh

karena perangsangan langsung pada pusat
tidur di Hipotalamus

3. Analgetik
Terjadi bila disertai hilangnya

kesadaran yang nyata.
Barbiturat potensiasi efek analgetik dari derivat
Salisilat, Pirazolon dan Para Amino Fenol

4. Anastesi
Golongan Tiobarbiturat dan

Oksibarbiturat , dapat dipakai sebagai
Anestesi Umum (secara i v)

5
 7/16/2013

5. Anticonvulsi
Menghambat konvulsi akibat

keracunan Striknin, Tetanus dan status epileptikus
Fenobarbital, Mefobarbital dan Metarbital

mempunyai efek antikonvulsi yang spesifik

untuk Grandmall epilepsi

6. Respirasi
Depresi pernafasan akibat

pengaruh langsung pada pusat pernafasan

7. Sistem Cardio Vasculer
Dosis hipnotik tidak

memberikan efek nyata.
Efek cardio vasculer yang terjadi akibat
intoksikasi barbiturat, disebabkan :

a. Hipoksia sekunder akibat depresi pernafasan

b. Dosis >>>
Depresi vaso motor

Vaso dilatasi perifer
Hipotensi
c. Dosis >>>
langsung pada kapiler

syok perifer

6
 7/16/2013

8. TGI
Tonus dan Amplitudo berkurang sedikit.

Sekresi asam lambung berkurang sedikit

9. Ren
Tidak mempunyai efek buruk pada Ren

yang sehat, tapi pada dosis anestesi
Gangguan
fungsi sementara, misal Tiopental
produksi
urin  oleh karena :

Hipotensi sistemik sekunder

Vasokonstriksi intrarenal

Sekresi ADH 

10. TUG
Barbiturat (i v)
anestesi menekan

otot polos ureter & vesica urinaria.
Dosis hipnotik
tidak mengganggu aktivitas
uterus selama persalinan
Dosis anestesi
Frekuensi kontraksi uterus 
Pada kehamilan
Depresi pernafasan janin

11. Hepar
Dosis terapi tidak menggangu fungsi

hepar normal
Pada penderita alergi Barbiturat

kerusakan hepar & dermatitis

7
 7/16/2013

12. Metabolisme & Suhu tubuh
Dosis hipnotik

BMR 
Dosis anestesi
Konsumsi O2  sampai 20%

Suhu tubuh  karena :
aktifitas 

depresi pusat suhu

13. Otot lurik
Dosis >>>
efeknya mirip Kurare

FAKTOR--FAKTOR YANG MEMPENGARUHI

FAKTOR
EFEK BARBITURAT
1. Faktor yang berhubungan dengan metabolisme
dan ekskresi Barbiturat
Oxidasi Barbiturat di Mikrosom Hepar
Penyakit hati dan ginjal mempengaruhi
metabolisme & ekskresi Barbiturat
Penyakit ginjal memperpanjang waktu paruh
Barbiturat pada urin
Pada uremia toksik Barbiturat 
Obat yang menghambat enzim mikrosom hati
mempengaruhi metabolisme Barbiturat
MAO inhibitor  efek enzim mikrosom hati dan
Barbiturat

8
 7/16/2013

2. Obat yang bekerja sinergis dengan Barbiturat

pada SSP yaitu :
 Alkohol

 Efek Barbiturat
 Reserpin
 Fenotiazin
Obat stimulans SSP seperti
 Kafein
 Striknin,
 Pikrotoksin
>< efek Barbiturat
 Pentilen tetrazol
 Bemegride
Tetapi efeknya lemah

TOKSISITAS DAN EFEK SAMPING

Untuk orang normal, dosis hipnotik
aman

Dapat terjadi Idiosinkrasi, dengan gejala-
gejala-gejala :
 Hangover
 Kegelisahan
 Nyeri pada penderita psikoneurosis yang
insomnia
 Alergi
 Kadang demam, delirium, degenerasi hati

9
 7/16/2013

KERACUNAN AKUT BARBITURAT

Dosis >>>
depresi respiratorius
†
Gejala--gejala :
Gejala
 Koma
 Pernafasan lambat
 Sianosis
 Refleks  / -
 Suhu tubuh 
 Myosis
 Refleks cahaya + / -

Intoksikasi berat, bila menelan sekaligus Barbiturat

10 x dosis hipnotik
Barbiturat kerja cepat
lebih toksis dari
Barbiturat kerja lambat
Dosis 6-
6-10 g Fenobarbital
2-3 g Amobarbital/
Sekobarbital/
kematian
Pentobarbital
Kadar Fenobarbital terendah dalam plasma yang
menyebabkan kematian
yaitu : ± 60 µg/ml
Amobarbital & Pentobarbital ± 10 µg/ml

kematian

10
 7/16/2013

TERAPI KERACUNAN AKUT

1. Bilas lambung, bila kejadian < 4 jam

2. Bebaskan jalan nafas
3. Perbaiki Tekanan Darah
4. Perbaiki Diuresis dengan Diuretika dan
Alkalinisasi urin
5. Pada Koma, diberi Analeptika (jangan berlebih)
6. Cegah terjadinya Pneumonia hipostatik
7. Hemodialisis bila ada gagal ginjal

KETERGANTUNGAN PSIKIS DAN FISIK

Barbiturat bisa menyebabkan Habituasi dan Adiksi
Gejala intoksikasi kronis mirip dengan intoksikasi
akut yang ringan.
Gejala--gejala :
Gejala
1. Kelainan Psikiatrik
Mirip intoksikasi alkohol
2. Kelainan Neurologik
Gangguan bicara,
Nystagmus, Diplopia, Ataxia, Kelemahan
otot lurik
3. Kelainan Dermatologis
Urtikaria, Purpura,
Exantema, Dermatitis exfoliatifa

11
 7/16/2013

INDIKASI
1. Sedasi dalam keadaan gelisah
2. Pada Neuropsikiatri
3. Hipnotik :
 Sekonal (Barbiturat kerja singkat)
Untuk
penderita yang sukar tidur, tapi sekali tidur
dapat tidur lama.
 Fenobarbital (Barbiturat kerja lama)
Untuk
penderita yang tidak bisa tidur lama.
4. Anticonvulsi
5. Anestesi Umum
Pentothal
Untuk premedikasi
Barbiturat kerja singkat
6. Potensiasi Analgesik

12