l

; lawetz, Melnick, 8t Adelberg

Mikrobiologi
!e.

't'
3
Iftdokteran
r!

'ii

Buku asli berstiker hologram 3 dimensi

,,\
-t/
 Kutipan Pasal 72:
Sanksi Pelanggaran Undang-Undang Hak Cipta
(Undang-Undang No. 19 Tahun 2002)
1. Barangsiapa dengan sengaja dan tanpa hak melakrikan perbuatan sebagaimaua din:raksud dalam Pasal 2 ayat
(1) dipidana dengan piclana penjara masing-masing paling singkat i (satu) bulan dan/atau denda paling
sedikit Rp.1.000.000,00 (satu juta rupiah), atau pidana penjara paling iama 7 (tujuh) tahr-rr-r dan/atau denda
paling banyak Rp.5.000.000.000,00 (lima miliar rupiah).
2. Barangsiapa dengan sengaja menyiarkan, memamerkan, mengedarkan, atau menjual kepada umum suatu
ciptaan atau barang hasil pelanggaran Hak Cipta atau Hak Terkait sebagaimana dimaksud pada ayat (1)
dipidana dengan pidana penjara paling iama 5 (lima) tahun dan/atau denda paling banyak Rp'500.000.000'00
(lima rafus juta rupiah).

Pn.srlNc Drrauuut
penerbit adalah rekanan pengarang untuk menerbitkan sebuah buii"h. Bersama pellgarang, penelbit menciptakan buku
untuk diterbitkan. Penerbit mempunyai hak atas penerbitan bukr-r tersebut serta distribusinya, sedangkan pengaraug
memegang hak penuh atas karangannya dan berhak mendapatkan royalti atas penjualan brikunya dari penerbit.

percetakan adaiah perusahaan yang rnemiliki mesin cetak dan menjual jasa per.rcetakan. Pet'cetakan tidak memiliki
hak apa pun dari buku yang dicetaknya kecuali upah. Percetakan tidak bertanggung jawab atas isi buku yang
dicetaknya.

Pengarang adalah pencipta buku yang menyerahkan naskahnya unhrk diterbitkan di sebuah penerbit. Pengaraug
memrliki hak penuh atas karangannya, namun menyerahkan hak penerbitan dan disfi'ibusi bukunya kepada penerbit
yang ditunjuknya sesuai batas-batas yang clitentukan dalam perjanjran. Pengarang berhak mendapatkan royalti atas
lutyutryu dari penerbit, sesuai dengan ketentuan di dalam perjanjian Pengarang-Penerbit.
pembajak adalah pihak yang mengambii keuntungan dari kepakaran pengarang dau keburuhan belajar masyarakat.
Pembajak tidak mempunyai hak mencetak, tidak memiliki irak menggandakan, mendistribusikan, dan menjual buku
yang digandakannya karena tidak dilindungi copyrigltl ataupun perjanjian perlgarang-penerbit. Pembajak tidak
peAuti aias jerih payah pengarang. Buku pembajak dapat lebih murah karena mereka tidak perlu mempersiapkan
naskah mulai dari pemilihan judul, editing sampar persiapan pracetak, tidak membayar royalti, dan tidak terikat
perjanjian dengan pihak mana pun.

Psnrs,A.f,AxnN BuKU AolLaH KnlmtN,q.I-!

para
Anda jangan menggunakan buku bajakan. derni menghargai jerih payah para pengarang yang notabene adalah
guru.
Jawetz, Melnick, el Adelberg

Mikrobiologi
Iftdokteran
(Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology)

Edisi zj
Geo F. Brooks, MD
Professor of Laboratory Medicine
Medicine, and Microbiology and immunotogy
Chief, Microbiotogy Section
ClinicaI Laboratories
University of Catifornia San Francisco
5an Francisco

Janet S. Butel, PhD

Distinguished Service Professor
Chair, Department of Molecutar Virotogy and Microbiotogy
Baylor Coltege of Medicine
Houston

Stephen A. Morse, PhD

Associate Director for Science
Bioterrorism Preparedness and Response Program
National Center for lnfectious Diseases
Centers for Disease Control and Prevention
AtIanta

Alih Bahasa:
dr. Huriawati Hartanto
dr. Chaerunnisa Rachman
dr. Alifa Dimanti
dr. Aryana Diani

Editor Edisi Bahasa lndonesia:

dr. Retna Neary Elferia
dr. Dian Ramadhani
dr. Sherli Karolina
dr. Fara lndriyani
dr. Srie Siska Prima Rianti
dr. Peni Yulia

pbxnnglT BUKU KEDOKTERAN

ME
EGC 1648

This is a translation of
JAWETZ, MELMCK &ADELBERG'S MEDICAL MICROBIOLOGX 23tI' Ed.
Copyright @ 2004 by The McGraw-Hill Companies, Inc.
All rights reserved.

MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN JAWETZMELNICK &ADELBERGEd. 23

Alih bahasa: dr. Huriawati Hartanto, dr. Chaerunnisa Rachman, dr'. Alifa Dimanti, & dr. Aryana Diani
Editor edisi bahasa Indonesia: dr. Retna Neary Elferia, dr. Dian Ramadhani, dr. Sherli Karolina, dr. Fara Indriyani,
dr. Srie Siska Prima Rianti, & dr. Peni Yulia
Copy Editor: Rina Saidah

Hak cipta terjermhan Indonesia

@ 2004 Penerbit Buku Kedokteran EGC
P.O. Box 421 6 I J akarta 100 42
Telepon: (02 I ) 6530 6283

Anggota IKAPI

Kerja sama penerjemahan dengan Badan Pertimbangan Pengembangan Buku Nasional,

Depafi emen Pendidikan Nasional Republik Indonesia.

Desain kulit muka: Yohanes Duta Kurrria Utama

Hak cipta diiindungi Undang-Undang.

Dilarang mengutip, memperbanyak dan menerjemahkan sebagian atau seluruh isi buku ini tanpa izin tertulis dari penerbit

Cetakan I: 2008

Perpustakaan Nasional: Katalog Dalam Terbitan (KDT)

Brooks, Geo F.
Mikrobiologi kedokteran Jawetz, Melnick, & Adelberg / Geo F. Brooks, Janet S. Butel,
Stephen A. Morse ; alih bahasa, Huriawati Hartanto ... fet al.] ; editor edisi bahasa Indonesia,
Retna Neary Elferia ... [et al.]. Jakarta : EGC. 2007.
-Ed.23-
xii, 862 hlrn. ;21 x27 cm.

Judul asli: J(wetz, Melnick, & Aclelbergs merlical microbiology, 23'l' etl.
rsBN 978-979448-859- I

1 . Mikrobiologi kedokteran. L Judul. II. Butel, Janet S. ilI. Morse, Stephen A.

IV. Huriawati Harlanto. V. Refira Neary Elferia.

616.9041

lsi d, luar tanggung jawab percetakan

 Dafta r lsi

I. DASAR-DASAR MIKROBIOLOGI ........ 1

Prinsip-Prinsip Biologi yang Dijelaskan oleh Prokariot 3

Mikrobioiogi I Protista 5
Virus 2 Pertanyaan Latihan 7
Prion 2

Metode Optik 8 Pewarnaan 39

Struktur Sel Eukariot 9 Perubahan Morfologi Selama Pertumbuhan 40
Struktur Sel Prokariot 1 1 Pertanyaan Latihan 4l

Definisi 43 Penentuan Subtipe & Aplikasinya 48

Kriteria Klasifikasi Bakteri 43 Metode Nonbiakan untuk Identifika.si
Identifikasi & Sistem Klasifikasi 44 Mikroorganisme Patogen 50
Deskripsi Kategori lJtama & Pengelompokan Pertanyaan Latihan 5 i
Bakteri 45

4. Pertumbuhan, Kelangsungan Hidup, & Kematian Milroorganisme............. .....................52

Kelangsungan Mikroorganisme
Hidup Pemeliharaan Sel pada Fase Eksponensial 55
dalam lingkungan alami 52 Definisi Pengukuran Kemarian 55
&
Arti Pertumbuhan 52 Berbagai Agen Antimikroba 57
Pertumbuhan Eksponensial 53 Pertanyaan Latihan 52
Kurva Pertumbuhan 54

5. Pembiakan Mikroorganisme............. .........,........,... 63

Persyaratan 63
untuk Pertumbuhan Metode Pembiakan 68
Sumber Energi Metabolik 53 Pertanyaan Latihan 7l
Nutrisi 64
Faktor-Faktor Lingkungan yang Memengaruhi
Pertumbuhan 66
6. Metabolisme Mikroba ................,...72
Peran Metabolisme dalam Biosintesis & Jalur Biosintetik 83
Pertumbuhan 72 Pola Metabolisme Penghasil Energi pada Mikroba 85
& Interkonversinya
Metabolit Fokal 74 Pengaturan Jalur Metabolik ' 93
Jalur Asimilasi 77 Pertanyaan Latihan 95
Vi / DAFTAR ISI

7. Genetika Mikroba """""96

Susunan Gen 96 Kloning Fragmen Restriksi DNA 1i3
Repiikasi 100 Karakterisasi DNA Klon 114
' Transfer DNA 102 Mutagenesis Terarah 115
Mutasi & Penyusunan Ulang Gen i06 Analisis dengan DNA Klon: Probe Hibridisasi i16
Ekspresi Gen 107 Manipulasi Klon DNA ll7
Rekayasa Genetik 110 Strain Rekombinan dalam Lingkungan 117
Penyiapan Fralmen DNA dengan Enzim Pertanyaan Latihan 118
Restriksi i 10
Pemisahan Fisik Fragmen DNA dengan
Ukuran yang Berbeda 111

II. IMUNOLOGI """"r2r

8. PhD)
Imunologi (RoderickNairn, '..".:..,,..',..'.' """""""""""' 121
Imunitas & Respons Imun 121 Sistem Komplemen 138
Mekanisme Imunitas Bawaan 123 Selular 140
Imunitas
Mekanisme Pertahanan Pejamu Spesifik 127 Sitokin 142
Molekul Pengenal Antigen 128 Hipersensitivitas 142
Antibodi I2B Respons Imun Tidak Adekuat Terhadap Berbagai
Reseptor Permukaan Sel untuk Antigen 133 Agen Infeksius 144
Imunitas Diperantarai Antibodi uji Diagnostik Imunologi 145
(Humoral) 137 Pertanyaan Latihan 146

III.BAKTERIOLOGI.......... ........r49
9. Patogenesis Infelsi Bakteri """""""'t49
Mengidentifikasi Bakteri yang Menyebabkan Sifat Klonal Patogen Bakteri 152
Penyakit I49 Pengaturan Faktor Vrulensi Bakteri 153
Transmisi Infeksi 150 Faktor Viruiensi Bakteri 153
Proses Infel<si 1,52 Pertanyaan Latihan' 161

10. Kemoterapi Antimi[roba...........'. ""163

Mekanisme Kerja Aktivitas Antimikroba In vivo 171
Obat Antimikroba 163 Penggunaan Klinis Antibiotik 172
Resistansi Terhadap Obat-obatan Obat-Obat Antimikroba untuk Pemberian
Antimikroba 166 Sistemik 176
Aktivitas Antimikroba In Vitro 169 PertanyaanLatihan 196

11. Flora Mikroba Normal Tubuh Manusia """"""""""""""""'; 198

Peran Flora Residen 198 Flora Normal Uretra 201

Fiora Normal Kulit 199 Flora Normal Vagina 201
Fiora Normal Mulut & Flora Normal Konjungtiva 202
Saluran Pernapasan Atas 199 Pertanyaan Latihan 202
Flora Normal Saluran Cerna 200

12. Basilus Gram Positif Pembentuk Spora: spesies Basilus & Klostridium ............... ....."....204
Spesies Basilus 204 Pertanyaan Latihan 212
Spesies Klostridium 207
 DAFTAR lsl I ix

................ 439
Sifat Herpesvirus 439 Herpesvirus 6 Manusia 459
Infelsi Herpesvirus pada Manusia 443 Herpesvirus 7 Manusia 460
. Virus Herpes Simpleks 443 Herpesvirus 8 Manusia 460
Virus Varisela-zoster 448 Virus B 460
Sitomegaiovirus 452 Pertanyaan Latihan 461
Virus Epstein-barr 455

Sifat Poxvirus 463 Infeksi Virus Orf 473

Infeksi Poxvirus pada Manusia: Vaksinia Moluskum Kontagiosum 473
& Variola 466 Infeksi Poxvirus Tanapox 8< Tirmor
Infeksi Cacar Monyet (Monkeypox) 471 Monyet Yaba 474
Infeksi Cacar Sapi (Coupox) 471 Pertanyaan Latihan 474
Infeksi Cacar Banteng(Bffilopox) 473

Sifat Virus Hepatitis 476 Pertanyaan Latihan 495

Infeksi Virus Hepatitis pada Manusia 481

36. Picornavirus (Grup Enterovirus & Rhinovirus) .,.............. ........497

Sifat Picornavirus 497 Tipe Enterovirus Lain 509
Grup Enterovirus 501 Enterovirus dalamLingkungan 509
Poiiomielitis 501 Grup Rhinovirus 509
Coxsackievirus 504 Penyakit Kaki-&-mulut (Aphthovirus pada Sapi) 51 1

Echovirus 508 Pertanyaan Latihan 512

Reovirus
Sifat 514 Calicivirus 519
Rotavirus 515 Astrovirus 522
Reovirus 518 Pertanyaan Latihan 522
Orbivirus 519

38. Penyakit Virus yang Ditularkan oleh Artropoda 8r Rodentia ....524

Infeksi Arbovirus Manusia 524
Ensefalitis Togavirus & Flavivirus
Demam Kuning 533
Dengue 536
Ensefalitis Bunyavirus 537
Demam Lalat Pasir 538
Demam Rift Valley 538
Demam Sengkenit Colorado 538
526 .Demam Berdarah yang Ditularkan oieh Rodentia 539
PenyakitBunyavirus 539
Penyakit Arenavirus 540
Penyakit Filovirus 542
Pertanyaan Latihan 544

Sifat Orthomprovirus 546 Pertanyaan Latihan 558

Infeksi Virus Influenza pada Manusia 552

40. Paramiksovirus danVirus Rubela ...'.560

Sifat Paramiksovirus 560 Infbksi Virus Can-rpak (Rubeola) 572
Infeksi Virus Parainfluenza 564 Infeksi Virus Nipah 6c Virus Hendra 575
Infelai Virus Sinsitium Respirasi 568 Infeksi Virus Rubela (Campak Jerman) 575
Infeksi Metapneumovirus Manusia 570 Pertanyaan Latihan 578
Infeksi Virus Gondor'g 571
X / DAFTAR ISI

41. Koronavirus .............. 581

Sifat Koronavirus 581 Pertanyaan Latihan 585
Infeksi Koronavirus pada Manusia 583

42. Rabies, Infelsi Vrus Lambat, & Penyakit Prion ...i................ ...............,...... 536
Rabies 586 Infeksi Virus Lambat & Penyakit Prion 593
Penyakit Borna 593 Pertanyaan Latihan 596

43. Virus Kankei Manusia 598

Gambaran lJmum Karsinogenesis Virus 598 Adenovirus 612
Retrovirus 600 Herpesvirus 613
Onkogen Selular 607 Poxvirus 6f4
Gen Penekan Tumor 608 Virus Hepatitis B & Virus Hepatitis C 614
Virus Tumor DNA 608 Bagaimana Membuktikan Bahwa Suatu Virus
Polyomavirus 608 Menyebabkan Kanker Pada Manusia 514
Papillomavirus 610 Pertanyaan Latihan 615

44. AIDS dan Lentivirus ...............

Sifat Lentivirus 617 Pertanyaan Latihan 632
Infeksi HIV pada Manusia 622

v. MrKoLoGr..........
45. Mikologi Kedokteran (Thomas G. Mitchell, PhD).......... ........635
Sifat Umum & Kasifikasi Fungi 635 Mikosis Oportunistik 657
Pertumbuhan & Isolasi Fungi 639 Hipersensitivitas Terhadap Fungi 664
Mikosis Superfisial 640 Mikotoksin 665
Mikosis Kutaneus 640 Kemoterapi Antifungi 665
Mikosis Subkutan 645 Pertanyaan Latihan 669
Mikosis Endemik 649

vr. PARASrTOLOGr.......... .........673

46. Parasitologi Kedokteran (Donald Heyneman, PhD).......... .......673
Klasifikasi Parasit 573 Sporozoa Darah 690
FlageiataUsus 674 Sporozoa Lain 696
Hemoflagelata 677 Mikrosporida 700
Ameba Usus 684 Helminthes 70f
Balantidium Coli 687 Pertanyaan Latihan 712
Amuba yang Hidup Bebas 689

VII. MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN DIAGNOSTIK &

KORETAST KLrNrS............. ...............717
47. Prinsip Mikrobiologi Kedokteran Diagnostik ..... 717
Komunikasi AntaraDokter Diagnosis Infeksi Berdasarkan Tempat Anatomi 730
& Laboratorium 717 Infelsi Anaerob 737
Diagnosis Infeksi oleh Bakteri & Fungi 718 Diagnosis Infeksi oleh Klamidia 738
Kepentingan Flora Fungi & Bakteri Normal 729 Dtagnosis Infeksi oleh Virus 739
Bantuan Laboratorium pada Pemilihan Pertanyaan Latihan 747
PengobatanAntimikroba 729
 DAFTAR lsl I xt

48. Contoh Kasus & Korelasi Klinis .......'. """"""""749

Sistem Saraf Pusat 749 Penyakit yang Dipularkan Melalui Hubungan
Dada 753 Selsual 757
. Jantung 755 Infeksi Mycobacterium Tuberculosis 770
Abdomen 758 HIV-1 6{ AIDS 773
Saluran Kemih 760 Infelsi pada Pasien yang Menjalani Transplantasi 777
Tillang & Jaringan Lunak 765 Perang Biologi & Bioterorisme 781

Indels 788
 Kata Penga nta r

Sasaran buku Mihrobiologi Kedohteran Jawetz, Melnick, dr Adelberg edisi kedua puluh tiga ini masih sama dengan edisi
pertama yang diterbitkan pada September, 1954: "...memberikan sajian yang singkat, akurat, dan up-to-date rentang
berbagai aspek mikrobiologi kedokteran yang mempunyai makna khusus di bidang infeksi klinis dan kemoterapi.l'
E,disi baru ini menampilkan kemajuan mencolok yang sudah dibuat sejak saat itu di bidang pemahaman ,.nr"r-rg
mikroba dan mekanisme molekuler penyakit mikroba serta perkembangan teknologi laboratorium dan diagnostik
modern.
Urutan bab edisi baru dan teks yang disajikan secara garis besar dan mendasar tetap dipertahankan. Perubahan
besar untuk edisi ini adalah dimasuklannya pertanyaan latihan dengan gaya United States Medical Licensing Examination
(USMLE). Beberapa dari kami yang bertugas menulis pertanyaan tersebut sebelumnya pernah berpengalaman membuat
pertanyaan USMLE, sementara yang lain tidak. Kami belajar bahwa menulis pertanyaan yang jelas dengan satu jawaban
yang benar bukan hal yang mudah. Beberapa pertanyaan dengan satu jawaban salah sudah diterima demi pertimbangan
pen gaj a ra n.
Dr. James Ransom mengedit edisi kedua puluh tiga ini, sama seperti ketika ia mengedit edisi pertama dan
hampir semua edisi-edisi berikutnya. Kami mengucapkan banyak terima kasih kepada Beliau karena mau membantu
mempertahankan kualitas yang tinggi, kejelasan, dan konsistensi teks buku ini. Kami juga ingin menyampaikan
penghargaan kepada semua pihak yang memberi komentar demi mempertahankan revisi yang dilakukan atas buku
ini tetap akurat dan terkini.

Geo.F. Brooks Janet S. Butel Stephen A. Morse

San Francisco Houston Atlanta
Marer 2004

xil
 BAGIAN I
Dasar-Dasar M i krobiologi
llrnU,,Mikrobiologi
PRINSIP-PRINSIP BIOLOGI YANG
DIJELASKAN OLEH MIKROBIOLOGI
Keanekaragaman biologis tidak digambarkan secara lebih
dramatis di -"tt" pun juga kecuali oleh mikroorganisme,
mahluk yang tidak dapat dilihat secara langsung oleh mata
telanjang. Dalam bentuk dan fungsinya, baik komponen
biokimia maupun mekanisme genetik, analisis
mikroorganisme memberikan batasan pemahaman
biologis. OIeh karena itu, kebutuhan akan orisinalitas-
satu cara menguji manfaat hipotesis ilmiah-dapat
terpenuhi seluruhnya dalam mikrobiologi. Hipotesis yang
bermanfaat harus dapat memberikan dasar bagi
generalisasi, dan keanekaragaman mikroba merupakan
"wilayah" tempat tantangan ini selalu ada.
Prediksi, sebagai perkembangan ilmu pengetahuan
praktis, merupakan suatu produk yang diciptakan dari
percampuran teknik dan teori. Biokimia, biologi
molekular, dan genetika menjadi aiat yang dibutuhkan
untuk menganalisis mikroorganisme. Mikrobiologi,
selanjutnya, memperluas horizon bidang-bidang ilmiah
ini. Seorang ahli biologi mungkin menjelaskan perubahan
semacam ini sebagai mutualisme, yaitu sesuatu yang
memberikan manfaat bagi seluruh kelompok yang
berperan. Liken adalah salah satu contoh mutualisme
mikroba. Liken terdiri atas fungi dan satu komponen
fototropik, baik suatu alga (sua.tu eukariot) ataupun
cyanobacterium (suatu prokariot). Komponen fototropik
merupakan produsen utama, sedangkan fungus
menyediakan fototrop tempat hidup dan proteksi dari
ancaman eksternal. Dalam biologi, mutualisme disebut
simbiosis, hubungan berkelanjutan dari berbagai
organisme yang berbeda. Apabila hubungan ini terjadi
terutama untuk keuntungan salah satu kelompok,
hubungan ini disebut parasitisme, suatu hubungan y^ng
menyebabkan pejamu memberikan keuntungan utama
bagi parasitnya. Isolasi dan karakterisasi suatu parasit-
misalnya, bakteri patogenik atau virus-sering kali
membutuhkan kesamaan lingkungan laboratorium dengan
lingkungan pertumbuhan yang disediakan oleh sel pejamu
parasit tersebut. Kebutuhan ini sering kali menjadi
tantangan besar bagi para peneliti.
Istilah "mutualisme", "simbiosis" dan "parasitisme"
berhubungan dengan ilmu ekologi, dan prinsip-prinsip
biologi iingkungan selalu digunakan dalam mikrobiologi'
Mikroorganisme merupakan hasil evolusi, konsekuensi
biologis akibat seleksi alam yang terjadi pada berbagai
jenis organisme yang amat banyak yang secara genetis
berbeda. Akan sangat baik untuk mengingat kompleksitas
sejarah alam sebelum menggeneralisasikan mikroorganisme,
bagian kecil yang paling heterogen dari seluruh mahluk
hidup.
Penggolongan secara biologis yang utama membedakan
eukariot, organisme yang memiliki satu nukleus di dalam
membran, dari prokariot, organisme yang DNA-nya
secara fisik tidak terpisah dari sitoplasma. Seperti yang
akan dijelaskan di bawah dan di Bab 2, perbedaan besar
selanjutnya dapat dibuat antara eukariot dan prokariot.
Eukariot, misalnya, dibedakan oleh ukuran mereka yang
relatif besar dan oleh keberadaan organel-organel khusus
yang berselubung membran seperti mitokondria.
Seperti yang akan dijelaskan lebih rinci berikut ini,
kesamaan seluruh mikroorganismg 6ukxplsl-atau yang
secara filogenetik diseLtut Eukarya-terletak pada struktur
sel dan riwayat filogenetiknya. Kelompok mikroorganisme
eukariot antara lain alga, protozoa, fungi, dan slime mold.
Sifat virus yang unik, membedakannya dari mahluk
hidup yang lain. Eukariot dan prokariot adalah organisme
 BAB 1
karena memiiiki seluruh enzim yang dibutuhkan untuk
proses repiikasinya dan memiliki kelengkapan biologis
yang dibutuhkan untuk produksi energi metabolik. Oleh
karena itu, eukariot dan prokariot berbeda dari virus,
yang bergantung pada sel pejamu untuk fungsi-fungsi yang
penting ini.
VIRUS
Virus tidak memiiiki banyak atribut sel, termasuk
kemampuan untuk bereplikasi. Suatu virus bisa
bereprodulai hanya bila ia menginfeksi sebuah sel. Virus
diketahui dapat menginfeksi semua sel, termasuk sel
mikroba. Interaiai antara virus dan pejamunya cenderung
sangat spesifik dan cakupan biologis virus mencerminkan
keanekaragaman sel-sel pejamu yang potensial. Virus lebih
lanjut ditunjukkan oleh susunan strateginya yang luas untuk
bereplikasi dan bertahan hidup.
Suatu partikel virus terdiri atas molekul asam nukleat,
DNA atau RNA yang terlingkupi dalam selubung protein,
atau kapsid. p1616in-urnumnya glikoprotein-pada
kapsid menentukan spesifikasi interaksi suatu virus
dengan pejamunya. Kapsid melindungi asam nukleat dan
memfasilitasi perlekatan dan penetrasi virus ke sel pejamu.
Di dalam sel, asam nukleat virus mengalihkan mekanisme
enzim dari sel pejamu agar berfungsi sesuai dengan
replikasi virus. Pada beberapa kasus, informasi genetik
dari virus dapat dikombinasikan sebagai DNA ke dalam
kromosom sel pejamu. Pada keadaan-keadaan iain,
informasi genetik virus dapat berfungsi sebagai dasar
manufaktur selular dan menghasilkan replika-replika virus.
Proses ini membutuhkan replikasi asam nukleat virus
dan pembentukan protein virus yang spesifik. Maturasi
terdiri atas penyusunan asam nukleat yang baru disintesis
dan subunit protein menjadi partikel virus matur yang
kemudian dilepaskan ke lingkungan ekstraselular.
Beberapa virus yang sangat kecil membutuhkan bantuan
virus iain di dalam sel pejamu untuk berduplikasi. Agen
delta, yang juga dikenal sebagai virus hepatitis D, virus
ini terlalu kecil meskipun hanya untuk menyandi satu
selubung protein tunggal, dan membutuhkan bantuan virus
hepatitis B untuk proses transmisi. Virus-virus yang
berbeda diketahui dapat menginfeksi berbagai macam
pejamu baik hewan ataupun tumbuhan yang spesifik,
termasuk prokariot dan setidaknya satu alga eukariot dan
satu protozoa. Partikel mirip-virus yang tampaknya tidak
memiliki fase ekstraselular yang infeksius telah ditemukan
pada fungi, juga pada beberapa genus alga.
Sejumlah penyakit tumbuhan yang menular
disebabkan oleh viroid-molekul RNA yang kecil,
beruntai*tunggal dan membentuk lingkaran tertutup
secara kovalen; yang muncul sebagai struktur mirip-
batang dengan banyak pasangan basa; viroid tidak
memiliki kapsid. Viroid memiliki ukuran beragam, mulai
dari 246 hingga 375 nukleotid. Bentuk viroid diluar sel
berupa RNA telanjang-tanpa selubung kapsid apa pun.
Molekui RNA tidak memiliki gen penyandi-protein
sehingga viroid sepenuhnya bergantung pada kemampuan
sel pejamu untuk bereplikasi. RNA viroid digandakan
oleh RNA polimerase yang bergantung pada DNA (DNA-
dependent RNA polymerase) dari tumbuhan pejamu;
pe nguasaan e nzim ini mungkin berpe ran dalam
patogenisitas virus.
RNA viroid telah terbukti memiliki sekuens basa
berulang yang berkebalikan pada ujung ke-3' dan 5' nya,
suatu ciri khas elemen yang urutannya dapat diubah-ubah
(transposable) (lihat Bab 7) dan retrovirus. Oleh karenanya,
viroid mungkin telah berevolusi dari elemen yang
tansP0sable atau retrovirus de ngan menghilangkan
sekuens internalnya.
Sifat-sifat umum virus hewan yang patogenik bagi
manusia dijelaskan diBab 29. Virus-virus yang menyerang
bakteri dibahas di Bab 7.
PRION
Beberapa penemuan besar dalam tiga dekade terakhir
telah membawa kita kepada karakterisasi molekular dan
genetik agen pembawa yang menyebabkan scrapie,
penyakit penurunan fungsi saraf pusat pada domba. Hasil
penelitian telah menemukan protein spesifik-scrapie di
dalam preparat otak domba yang terinfeksi yang mampu
menunjukkan gejala penyakit ini pada domba-domba yang
sebelumnya tidak terinfeksi. Usaha untuk menemukan
kompone n lain, seperti asam nukle at, mene mui
kegagalan. Untuk membedakan agen ini dari virus dan
viroid, istilah prion diperkenalkan untuk menekankan
sifat alami agen ini yang menular dan berhubungan erat
dengan protein. Bentuk selular protein prion (PrP') disandi
oleh DNA kromosom pejamunya. PrP'adalah sialogliko-
protein dengan berat molekul antara 33.000-35.000
dengan isi struktur sekunder o-heliks dalam jumlah
banyak yang sensitif terhadap protease dan dapat larut
dalam deterjen. PrP' diekspresikan pada permukaan
neuron dengan bantuan glikosilfosfatidil inositol yang
melekat pada otak yang terinfeksi maupun yang tak
terinfeksi. Isoform abnormal dari protein ini (PrP"')
merupakan satu-satunya komponen prion yang diketahui
dan dikaitkan dengan kemampuan transmisinya. Isoform
yang abnormal ini berbeda secara fisik dengan isoform
selular. yang normal, dilihat dari isi nya yang kaya akan
B-sheet, sifatnya yang tidak Iarut dalam deterjen,
kecenderungannya untuk berkumpul, dan resistansi
parsialnya terhadap proteolisis. Sebuah protein hipotetikal
yang disebut "protein X" dipercaya berinteraksi dengan
bagian PrP'dan membantu dalam perubahannya menjadi
P rP '',

trdapat pula beberapa penyakit penting lainnya yang
disebabkan prion, diantaranya Kuru, Creutzfeldt-Jahob
dis ease (CJD), Gerstmann-Striius ler-Sch einher dis ease, dan
s memungkinkan akomodasi fisiologis organisme tersebut
ins.omnia familial yang fatal bagi manusia. Bouine
spongiform encephalopathy (BSE) yang diduga berasal dari
pangan dan pupuk yang terbuat dari olahan kotoran
domba, telah mengakibatkan kematian lebih dari 170.000
ekor sapi di inggris sejak penemuannya di tahun 1985.
Sebuah varian CJD baru juga dikaitkan dengan pajanan
BSE ke manusia di Inggris dan Prancis. Gambaran umum
seluruh penyakit ini adalah konversi sialoglikoprotein
yang disandi oleh pejamunya menjadi bentuk yang
resistan terhadap protease sebagai akibat dari infeksi.
Penyakit prion pada manusia amat unik karena
muncul sebagai penyakit genetis yang menular dan
sporadis. Penelitian biologis tentang prion merupakan
wilayah penting dari investigasi biomedis yang sedang
berkembang, dan masih banyak yang harus dipelajari.
PROKARIOT
Ciri khas utama yang membedakan prokariot adalah
ukurannya yang relatif kecil, r-rmumnya berdiameter
sekitar 1 pm, dan tidak mempunyai membran nukleus.
DNA pada hampir seiuruh bakteri berbentuk lingkaran
dengan keliling sekitar I mm yang merupakan kromosom
prokariot. Sebagian besar prokariot hanya memiliki
kromosom tunggal. DNA kromosom harus dilipat-lipat
lebih dari ribuan lipatan agar muat di dalam membran
sel prokariot. Bukti-bukti substansial menunjukkan bahwa
lipatan tersebut mungkin berurutan dan mungkin
membawa area DNA yang spesifik berdekatan. Area
khusus di dalam sel yang mengandung DNA disebut
nukleoid dan dapat dilihat dengan mitr<roskop elektron,
.juga dengan mikroskop cahaya setelah dilakukan tindakan
tertentu pada sel agar nukleoid terlihat. Dengan demikian
kita salah bila menyimpulkan bahwa diferensiasi
subselular, yang dibatasi oleh membran pada eukariot,
tidak ditemukan pada prokariot. Bahkan, beberapa
prokariotimembentuk struktur subselular yang terikat
pada membran dengan fungsi khusus, sep€rti kromatofor
pada bakteri fotosintetik. Struktur prokariot yang seperti
itu berbeda dengan ciri eukariot karena membran yang
menyelubungi area spesifik tersebut merupakan perluasan
dari membran sel.
Keanekaragaman Prokariot
Ukuran kromosom prokariot yang kecil membatasi
jumlah informasi genetik yang dapat dimuat. Data terbaru
berdasarkan pengurutan genom menunjukkan bahwa
jumlah gen di dalam satu prokariot dapat bervariasi mulai
dari 468 pada Mycoplasma genitalium hingga 4288 pada
Escherichia coli, dan banyak dari gen-gen ini yang
digunakan untuk fungsi-fungsi penting, seperti produksi
ILMU MIKROBIOLOGI
energi, pembentukan makromolekular, dan replikasi
selular. Setiap prokariot membawa gen relatif sedikit yang
terhadap lingkungannya. Cakupan habitat yang potensial
bagi prokariot amatlah luas, dan masing-masing memiliki
kemampuan khusus untuk bertahan pada tempat yang
spesifik.
Cakupan tempat bagi prokariot didasarkan atas cara
yang digunakan prokariot tersebut untuk menghasilkan
energi metabolik. Sinar matahari adalah sumber energi
utama bagi kehidupan. Beberapa prokariot s€Perti bakteri
ungu mengubah energi cahaya menjadi energi metabolik
pada lingkungan tanpa oksigen. Prokariot lain, misalnya
bakteri hijau-biru (cyano bacteria), menghasilkan oksigen
yang dapat menyediakan energi meialui proses respirasi
pada kondisi tanpa cahaya. Organisme aerob bergantung
pada respirasi oksigen untuk menghasilkan ene rgi.
Beberapa organisme anaerob mampu menggunakan
akseptor elektron selain oksigen untuk berespirasi. Banyak
sel anaerob melakukan fermentasi ulang yai ru proses
pembentukan energi melalui penyusunan metabolik dari
substrat pertumbuhan kimia. Cakupan kimiawi yang amat
banyak dari substrat pertumbuhan yang potensial bagi
perkembangan aerob maupun anaerob tercermin daiam
keanekaragaman prokariot yang telah mamPu beradaptasi
terhadap penggunaan substrat ini.
Komunitas Prokariot
Strategi bertahan hidup yang berguna bagi spesialis adalah
dengan bergabung ke dalam konsorsia, yaitu susunan
karakter fisiologis dari organisme yang berbeda yang
memberikan kontribusi agar kelompok tersebut dapat
bertahan hidup sebagai satu kesatuan. Bila organisme
yang tergabung dalam komunitas yang terkait secara fisik
berasal langsung dari makhluk unisel, komunitas tersebut
merupakan klon yang mampu menampung hingga 10B
sel. Biologi pada komunitas semacam ini berbeda secara
substansial dari bentuk sel tunggalnya. Misalnya, klon
dengan sejumlah besar sel memastikan paling tidak satu
sel membawa varian dari sebuah gen dalam kromosom.
Sehingga variabilitas genetika-sebagai sumber proses
evolusioner yang kita sebut seleksi alam-terjamin
keberadaannya di dalam suatu klon. Sekumpulan sel yang
banyak dalam suatu klon juga lebih memungkinkan untuk
memberikan perlindungan fisiologis bagi setidaknya
sebagian anggota klonnya. Misalnya, polisakarida
ekstraselular mampu memberikan perlindungan teradap
agen yang mematikan sePerti antibiotika atau ion logam
berat. Sejumlah besar polisakarida yang dihasilkan oleh
banyak sel dalam suatu klon memungkinkan sel-sel di
bagian dalam untuk bertahan hidup terhadap pajanan
agen mematikan dalam konsentrasi yang dapat mematikan
sel tunggal.
4 BAB 1
Banyak bakteri melakukan komunikasi antarsel yang
disebut penginderaan kuorum (quorum sensing).untuk
mengatur transkripsi gen yang terlibat dalam berbagai
proses fisiologis, termasuk bioluminesens, rransfer
konjugal plasmid, dan produksi determinan virulensi.
Penginderaan kuorum bergantung pada produksi satu atau
lebih molekul sinyal yang mampu berdifusi, yang
dinamakan autoinducer atau feromon yang memung-
kinkan sebuah bakteri unruk memonitor kepadatan
populasinya sendiri. Ini merupakan salah saru conroh
perilaku multiselular pada prokariot.
Karateristik prokariot yang membedakan adalah
kemampuan mereka untuk bertukar "paket" kecil berisi
informasi genetik. Informasi ini dapat dibawa oleh
plasmid, elemen genetik kecil dan khusus yang mampu
bereplikasi dalam setidaknya saru baris sei prokariot. Pada
beberapa kasus, plasmid bisa ditransfer dari satu sel ke
sel lain sehingga dapat membawa sekumpulan informasi
genetik yang khusus dalam satu populasi. Beberapa
plasmid memiliki cakupan pejamu yang luas (broad host
range) yang memungkinkan mereka menyampaikan
serangkaian gen ke organisme lain. Salah saru yang
mendapat perhatian khusus adalah plasmid resistan obat
yang dapat membuat bakteri lain menjadi resistan
terhadap pengobatan dengan menggunakan antibiotika.
Srategi yang digunakan sederet sel prokariot tunggal
untuk bertahan hidup bisa menimbulkan sejumlah interaksi
dengan organisme yang lain, rermasuk didalamnya
hubungan simbiotik yang dicontohkan oleh pertukaran
nutrisi yang kompletra di antara organisme yang menempati
usus manusia. Pertukaran ini saling menguntungkan bagi
mikroorganisme dan pejamunya (manusia). Interaksi
parasitik dapat membahayakan pejamunya. Simbiosis atau
parasitisme yang berkelanjutan dapat mengakibatkan
hilangnya beberapa fungsi yang dapat mencegah pertum-
buhan simbion atau parasit saat terlepas dari pejamunya.
Mycoplasma, misalnya, adalah prokariot parasitik yang
telah kehilangan kemampuan untuk membentuk dinding
sel. Adaptasi organisme ini dalam lingkungan pejamunya
telah mengakibatkan bergabungnya sejumlah besar
kolesterol ke daiam membran selnya. Kolesterol tidak
ditemukan pada prokariot jenis lain. Kolesterol diasimilasi
dari lingkungan metabolik yang disediakan oleh
pejamunya. Hilangnya fungsi juga terjadi pada parasit
obligat intraselular, Chlamydiae dan Richettsiae. Dua
bakteri ini teramat kecil (berdiameter 0,2-0,5 pm) dan
sangat bergantung pada sel pejamunya untuk kebutuhan
koenzim dan metabolit yang esensiai. Hilangnya fungsi
hidup ini tercermin dari genom yang lebih kecil yang
memuat gen yang lebih sedikir (lihat Tabel 7-1).
Contoh simbion bakteri yang paling umum adalah
kloroplas dan mitokondria, organel penghasil energi pada
eukariot. Bukti-bukti penting menunjukkan bahwa "nenek
moyang" dari organel-organel tersebut adalah endosimbion,
prokariot yang menjalin simbiosis dalam membran sel
pejamunya yang berupa eukariot lampau. Adanya replika-
replika organel tersebut mungkin merupakan faktor yang
menyebabkan ukuran sel eukariot menjadi relatif besar
dan mempunyai kapasitas untuk melakukan spesialisasi,
suatu sifat yang digambarkan secara gamblang dalam
evolusi proses diferensiasi organisme multiselular.
Klasif ikasi Prokariot
Untuk memahami suatu kelompok organisme dibutuhkan
klasifikasi. Sistem klasifikasi yang tepat memudahkan
seorang ilmuwan untuk menentukan karakteristik yang
membantu mengategorikan organisme yang baru
ditemukan secara cepat dan akurat. Kategorisasi seperti
ini memungkinkan kita untuk memperkirakan sifat-sifat
baru yang dimiliki oleh anggota-anggota lain dalam
kategori yang sama. Dalam lingkungan rumah sakit,
keberhasilan mengklasifikasikan organisme patogenik
dapat membawa kita langsung kepada cara untuk
memusnahkan organisme patogenik tersebut. Klasifikasi
juga meluaskan pemahaman kita tentang hubungan
antarorganisme yang berbeda, dan pemahaman ini
biasanya akan sangat bermanfaat saat proses penerapannya.
Misalnya, pemusnahan organisme patogenik bisa
berlangsung lebih lama jika di dalam habitatnya juga
terdapat organisme-organisme lain yang nonpatogenik.
Prinsip-prinsip klasifikasi prokariot didiskusikan di
Bab 3. Sejak awal, harus diperhatikan bahwa setiap
karakteristik prokariot dapat dijadikan kriteria yang
potensial untuk proses klasifikasi. Namun, tidak semua
kriteria sama efektifnya dalam pengelompokan suatu
organisme. Kepemilikan DNA, sebagai contoh,
merupakan kriteria yang tidak berguna untuk mem-
bedakan organisme karena semua sel mengandung DNA.
Keberadaan plasmid dengan cakupan pejamu yang luas
(broad host range) juga merupakan kriteria yang kurang
baik karena plasmid semacam ini bisa ditemukan di
banyak pejamu dan tidak harus ada seriap saat. Kriteria
yang baik bisa bersifat struktural, fisiologis, biokimiawi,
atau genetika. Spora-struktur sel istimewa yang
memungkinkan kelangsungan hidup dalam kondisi
lingkungan yang ekstrem-adalah kriteria struktural yang
baik karena sebagian bakteri yang telah dikenali dapat
membentuk spora. Beberapa kelompok bakteri dapat
diklasifikasikan secara efektif berdasarkan kemampuan
mereka untuk memfermentasikan karbohidrat tertentu.
Kriteria macam ini bisa menjadi tidak efektif bila
diaplikasikan pada kelompok bakteri lain yang tidak
mampu melakukan fermentasi. Tes biokimia, pewarnaan
Gram, adalah kriteria yang efektif karena respons yang
dihasilkan terhadap pewarnaan ini menunjukkan
perbedaan yang kompleks sekaligus fundamental pada
permukaan sel bakteri sehingga .membagi seluruh bakteri
ke dalam dua kelompok besar.

Kriteria genetik juga semakin banyak digunakan dalam
klasifikasi bakteri yang dimungkinkan karena berbagai
kemajuan dalam teknologi DNA rekombinan. Sekarang,
kita telah dapat merancang DNA probe yang secara cepat
mampu mengidentifikasi organism6,organisme yang
m€mbawa wilayah gen spesifik dengan sumber yang sama
(memiliki nenek moyangyang sama). Dengan memban-
dingkan sekuens DNA pada beberapa gen, diperoleh fakta
bahwa terdapat hubungan filogenetik di antara prokariot.
Garis leluhur bisa dilacak jejaknya, dan organisme dapat
dikelompokkan berdasarkan pertalian evolusioner.
Penelitian ini teiah membawa kita pada suatu kesimpulan
yang cukup menarik perhatian. Misalnya perbandingan
sekuens sitokrom C menjelaskan bahwa seluruh eukariot,
termasuk manusia, berasal dari salah satu dari tiga
kelompok bakteri ungu forosinter'ik yang berbeda.
Kesimpulan ini dapat menjelaskan evolusi asal mula
eukariot, namun tidak menjadi suatu pandangan umum
bahwa sel eukariot berasal dari gabungan baris sel
prokariot yang berbeda-beda yang mengalami evolusi.
Bakteri & Arkhaebakteria: Subdivisi Utama pada
Prokariot
Keberhasilan filogeni molekular ditunjukkan dengan
pembagian prokariot ke dalam dua kelompok besar.
Kebanyakan penelitian difokuskan pada salah saru grup,
yaitu bakteri. Kelompok yang lain (arkhaebakteria)
cenderung kurang mendapat perhatian hingga saat ini.
Salah satu alasannya adalah sulitanya untuk meneliti
sampel kelompok ini dalam labolatorium. Beberapa jenis
arkhaebakteria mati jika terkena kontak langsung dengan
oksigen, dan yang lain hanya bisa tumbuh pada temperatur
diatas titik didih air. Sebelum bukti molekular ditemukan,
pengelompokan arkhaebakteria ini tampak jelas berbeda.
Metanogen berpe ran dalam respirasi anaerob yang
meningkatkan kadar metana; halofil yang membutuhkan
konsentrasi garam yang amat tinggi agar bisa tumbuh;
dan termoasidofil yang membutuhkan temperatur dan
kadar asam tinggi. Saat ini telah diketahui bahwa prokariot
ini mempunyai ciri pembawaan biokimiawi (seperti
komponen membran atau dinding sel) yang memisahkan
mereka dari kelompok organisme yang lain. Ciri
pembawaan yang dimiliki bersama oleh arkhaebakteria
maupun eukariot adalah adanya intron di dalam gen.
Fungsi intron-segmen DNA yang memorong informasi
DNA dalam gen-tidak diketahui pasti. Yang jelas, intron
merupakan karakteristik dasar yang dimiliki oleh DNA
baik pada arkhaebakteria maupun eukariot. Ciri
pembawaan yang umum ini menimbulkan anggapan
bahwa-seperti mitokondria dan kloroplas yang
tampaknya merupakan turunan evolusioner dari bakteri-
nukleus eukariot mungkin berasal dari nenek moyang
arkhaebakteria.
ILMU MIKROBIOLOGI
PROTISTA
"Nukleus sejati" pada eukariot (dari bahasa Yunam haryon
"nukleus") merupakan hanya .salah satu contoh ciri khas
mereka. Organel dalam membran sepeni mikrotubulus
dan mikrofilamen pada eukariot membentuk struktur
intrasei kompleks yang berbeda dengan organel pada
prokariot. Aiat gerak pada sel-sel eukariot adalah flagel
atau silia-yang strukturnva komplel.c dan berpilin,pilin
berbeda dengan flagel pad.r prokariot. Ekspresi gen pada
eukariot terjadi melalui serenr€tan proses yang
menghasillcan integrasi fisiologis antara nukleus dengan
retikulum endoplasma, stuktur yang tidak ada pada
prokariot. Eukariot dapat dibedakan berdasarkan
organisasi DNA selnya di daiam kromosom yang
dipisahkah oleh apparatus mitosis khusus seiama proses
pembelahan sel.
Secara umum, perpindahan gen pada eukariot
bergantung pada proses fusi dari (dua) gamet haploid
yang akan membentuk sel diploid yang memiliki
sekumpulan gen lengkap hasil turunan dari masing-masing
gamet. Siklus hidup pada banyak eukariot hampir
berlangsung sepenuhnya dalam kondisi diploi.d, bentuk
yang tidak ditemukan pada prokariot. Penggabungan
gamet untuk menghasilkan keturunan yang reproduktif
merupakan proses yang amat spesifik dan menjadi dasar
bagi spesies eukariot. Proses yang sama bisa dianalogikan
secara metafora pada prokariot yang melakukan
pertukaran porongan DNA melalui rekombinasi.
Pengelompokan secara taksonomi pada eukariot sering
didasarkan pada kesamaan morfologi yang dimiliki, dan
harus diketahui bahwa banyak kriteria yang digunakan
dalam taksonomi biasanya berhubungan dengan
reproduksi. Hampir seluruh spesies eukariot yang masih
eksis adalah jenis yang hubungan selnya relatif dekat,
anggota dari spesies yang sama, bisa berekombinasi untuk
menghasilkan keturunan yang mampu hidup. Struktur
yang berperan secara langsung ataupun tak langsung dalam
proses reproduktif cenderung akan sangar berkembang-
dengan sedikit modifikasi pada spesies yang hubungannya
dekat-dan akan tetap ada.
Eukariot mikroba-p1s1ls1a-zdxlah anggota dari
empat kelompok besar: alga, protozoa, fungi, dan slime
mold. Harus diingat bahwa, pengelompokan ini tidak
sepenuhnya dilakukan secara filogenik. Organisme yang
hubungannya dekat bisa jadi dipisah dalam kelompok
yang berbeda karena kesamaan genetik dan biokimia yang
mendukung bukti kedekatannya belum ditemukan.
Alga
Istilah "alga' telah lama digunakan untuk menyebut semua
organisme yang menghasilkan O, sebagai hasil fotosintesis.
Salah satu subkelompok utama dari organisme ini-
 BAB 1
bakteri hijau-biru atau cyanobdcterid-merupakan
prokariot dan kini tak lagi disertakan dalam kelompok
alga. Klasifikasi ini diperuntukkan khusus bagi organisme
e ukariot yang melakukan fotosintesis. Seluruh alga
memiliki klorofil dalam membran fotosintetik pada
kloroplas subselularnya. Banyak spesies alga yang
merupakan mikroorganisme uniseluiar. Di lain pihak,
beberapa alga lainnya memiliki bentuk struktur
multiselular yang amat besar. Kelp, salah satu jenis alga
coklat, dapat tumbuh hingga sepanjang ratusan meter.
Protozoa
Protozoa merupakan protista uniselular yang ddak mamPu
melakukan fotosintesis. Protozoa yang paling primitif
adalah protozoa yang memiliki flagel, yang dalam banyak
ha1 menyerupai alga. Ada kemungkinan "nenek moyang"
ini adalah aiga yang berubah sifat menjadi
protozoa jenis
heterotrof-yang kebutuhan nutrisinya dipenuhi oleh
komponen organik. Proses adaptasi menjadi organisme
heterotrof terkadang disertai dengan hilangnya kloroplas,
dan alga selanjutnya berkembang menjadi Protozoa yang
masih memiliki hubungan dekat dengan alga' Kejadian
yang sama telah diamati di laboratorium sebagai hasil
mutasi maupun adaptasi fisiologis.
Selanjutnya mungkin Protozoa berflagel berevolusi
menjadi ameboid dan siliata; diketahui adanya bentuk
intermediet (pertengahan) yang memiliki f'lagel pada satu
fase dalam siklus hidupnya dan memiliki pseudopodia
(yang menjadi ciri amuba) pada fase yang lain. Kelompok
utama protozoa yang keempat adalah sporozoa, parasit
dengan siklus hidup yang kompleks yang salah satunya
adalah fase spora (disebut juga fase istirahat).
Fungi
Fungi adalah protista tak berfotosintesis yang tumbuh
sebagai sekumpulan filamen ("hifd') yang bercabang dan
saling mengikat menjadi satu yang disebut miselium.
Meskipun antarhifa ditemukan sekat, terdapat lubang-
lubang yang memungkinkan perpindahan nuklei dan
sitoplasma. Hasilnya, organisme ini meniadi suatu
k..aiuan yang disebut koenosit ( badan sitoplasma dengan
banyak nukleus) yang dikelilingi oleh sekumpulan
pembuiuh yang bercabang. Pembuluh ini terbuat dari
polisakarida seperti kitin yang homolog dengan dinding
sel. Bentuk miseliumnya disebut kapang (mold). Beberapa
tipe, misalnya ragi (yeast), tidak membentuk mi'selium
namun bisa dengan mudah dikenali sebagai fungi dilihat
dari proses reproduksi seksualnya dan adanya bentuk
transisi selama siklus hidupnya.
Fungi mungkin merupakan bagian evolusioner dari
protozoa. Fungi tidak ada kaitannya dengan actinomycetes,
bakteri bermiselium yang dari luar nampak mirip fungi.
Fungi dibagi dalam 4 kelompok utama: Zygomycoina
(Phycomycetes), Ascomycotina (Ascomycetes), Bas idio-
mycotina (Basidiomycetes), dan Deuteromycotina (fungi
tak sempurna).
Evolusi ascomycetes dari phycomycetes tamPak pada
kelompok transisi, yang anggotanya membentuk zigot
namun kemudian berubah secara langsung menjadi askus.
Basidiomycetes diperkirakan merupakan bentuk
perubahan dari ascomycetes. Klasifikasi fungi yang iebih
mendalam dibahas pada Bab 45.
Slime Mold
Organisme yang termasuk di dalam ketegori ini dicirikan
dengan adanya badan sitoplasma bernukleus banyak yang
bersifat ameboid, sebagai salah satu fase dalam siklus
hidupnya, yang disebut plasmodium. Plasmodium dari
slime mold analog der-rgan miselium pada fungi sejati.
Keduanya merupakan koenosit. Pada miselium, aliran
sitoplasma dibatasi oleh jaringan pembuluh-pembuluh
kitin yang bercabang, sedangkan pada plasmodium,
sitoplasma dapat mengalir ke segala arah. Aliran ini
membuat plasmodium berpindah ke arah sumber
makanannya, biasanya bakteri. Sebagai resPons terhadap
sinyal kimiawi, 3',5'-AMP siklik (lihat Bab 7),
plasmodium akan mencapai ukuran makroskopis dan
berdiferensiasi meniadi badan bertangkai yang mamPu
memproduksi sel-sel yang motil. Sel-sel tersebut baik yang
berupa ameboid atau yang berflagel menandai tahap baru
dalam siklus hidup slime mold' Srl{us ini biasanya diawali
dengan penggabungan seksual sel-sel tunggal.
Siklus hidup slime mold menggambarkan tema utama
dari bab ini: ketergantungan antarmahluk hidup.
Pertumbuhan slime mold amat bergantung pada nutrisi
yang disediakan oleh bakteri, atau pada beberapa kasus,
oleh sel tr-rmbuhan. Reproduksi slime mold melalui bentuk
plasmodiumnya bergantung pada pengenalan interselular
dan fusi sel dari spesies yang saria. Pemahaman
menyeluruh mengenai mikroorganisme membutuhkan
wawasan mengenai organisme lain yang ikut berevolusi,
dan juga pemahaman mengenai cakupan resPons fisiologis
yang mungkin berperan untuk kelangsungan hidupnya'
1.,'lI-l:l.l.t:!lrl,l trt,.!l.r.. r-al l r.,;!f rt'r ' . ::',':iri
-ri:iliirlrl'rll
I
1'.. Mana di'antai; iatilah berikul ydng menggambeiKan
intereksi antrra f aagi dan, alga pada': liken? ';1'
(A) Parasitisme
(B) Simbiosis
(C) Endosimbiosis
(D) Endoparasitisme
(E)r,,. K g n so rs i a':' :'r'. ..,,:...:,1
: :::' ::,'
 ILMU MIKROBIOLOGI

KEPUSTAKAAN
Buhu
Lederberg J (editor); Encyclopedia of Microbiology,4 vols. Academic
Press, 1 992.
PelczarMJ Jr, Chm ECS, KriegNR : Mtcrobiology: Concepts andApplimtiotls.
McCraw Hill. 1993.
Reisser W (editor): Algae and Symbiosis: Plants, Animals, Fungi,Viruses,
I nteractions Explored. Bropress, 1992.

Sleigh MA: Prolozod and Other Proiisls. Chapman & Hall, 1990.

Artihel dan Tinjauan

Belay ED: Transmissible spongifom encephalopathies in hurnans. Aanu
Rev Microbiol 1999;53:283.
Diener TO: Viroids and the nature ofviroid disease. Arch Virol 1999;15
I Suppl );203.
Olsen GJ, Woese CR: The winds of(evolutionary) change: Breathing new
life into microbiology. J Bacteriol 1994;176:1.
Prusiner SB: Biology and genetics ofprion disease. Annu Rev Microbiol
1994:48;655.
 Stru ktu r Sel
METODE OPTIK
Mikroskop Cahaya
Daya resolusi dari mikroskop cahaya pada kondisi yang
ideal adalah sekitar setengah dari panjang gelombang
cahaya yang digur-rakan. (Daya resolusi adalah jarak yang
dapat memisahkan dua titik sumber cahaya saat mereka
terlihat sebagai dua objek yang berbeda). Pada sinar
kuning dengan panjang gelombang 0,4 pm, diameter
terkecil yang bisa dilihat terpisah adaiah sekitar 0,2 pm.
Pembesatan yang baik pada mikroskop adalah pembesaran
yang mampLr membuat partikel terkecil yang dapat
dipisahkan menjadi terlihat. Mikroskop yang digunakan
dalam bakteriologi umumnya menggunakan lensa objektif
berkekuatan 90x dan lensa okuler berkekuatan 10x
sehingga menghasilkan pembesaran 900x. Partikel
berdiameter 0,2 pm diperbesar menjadi sekitar 0,2 mm
dan menjadi jelas terlihat. Pembesaran lebih lanjut tidak
akan menghasilkan resolusi yang lebih detil dan akan
memperkecil area pandang.
Peningkatan daya resolusi clapat dicapai hanya dengan
menggunakan sinar dengan panjang gelombang yang lebih
pendek (sekitar 0,2 pm) sehingga memungkinkan resolusi
pada partikel yang berdiameter 0,1 pm. Mikroskop
semacam itu, yang menggunakan lensa kuarsa dan sistem
fotografi, terlalu mahal dan sukar untuk digunakan sehari-
hari.
Mikroskop Elektron
Daya resolusi yang tinggi pada mikroskop eiektron
memungkinkan para ilmuwan untuk mengamati struktur
sel prokariot dan eukariot secara rinci. Resolusi pada
mikroskop elektron yang jauh lebih sempurna ini
disebabkan oleh elektron-elektron yang memiliki panjang
gelombang yang jauh lebih pendek daripada foton sinar
putih.
Ada dua tipe rnikroskop eiektron yang sering
digunakan: Tiansmission Electron Microscope (TEM), yang
daiam banyak hal memiliki kesamaan dengan mikroskop
cahaya; dan Scanning Electron Microscope (SEM). TEM
I
adalah mikroskop yang pertama dikembangkan dan
menggunakan pancaran elektron yang berasal dari sebuah
penembak elektron yang diarahkan atau difokuskan oleh
lensa kondensor elektromagnetik di atas suatu spesimen
tipis. Saat elektron menabrak spesimen tersebut, elektron
tersebut terhambur secara berbeda-beda berdasarkan
jumlah dan massa atom spesimen; sebagian elektron
menembus spesimen dan terkumpui serta difokuskan oleh
lensa objektif elektromagnetik, yang menampilkan suatu
gambaran spesimen pada sistem lensa proyektor untuk
semakin diperbesar. Gambar tersebut akan terlihat dengan
cara membiarkannya mengenai suatu layar yang berpendar
saat ditabrak dengan elektron. Gambar dapat direkam
pada film fotografik. TEM dapat menghasilkan gambar
yang baik pada partikel 0,001 F-. Virus, yang
berdiameter 0,01-0,2 pm, dapat dengan mudah diamati.
SEM umumnya memiliki daya resolusi yang lebih
lemah dibandingkan TEM; namun, sangat bermanfaat
untuk menampilkan gambar tiga-dimensi dari permukaan
objek mikroskopik. Elektron difokuskan dengan memakai
lensa ke arah titik yang sangat kecil. Interaksi elektron
dengan spesimen menghasilkan pelepasan berbagai bentuk
radiasi (misalnya, elektron sekunder) dari permukaan
bahan, yang dapat ditangkap oleh detektor khusus, yang
kemudian diperkuat dan kemudian ditampilkan pada layar
televisi.
Suatu teknik penting pada mikroskop elektron adalah
penggunaan teknik pembayangan ("shadowing'). Teknik
ini menggunakan satu lapisan tipis logam berat (misalnya
platinum) pada spesimen dengan menempatkannya pada
jaiur sinar ion logam dalam sebuah ruang hampa udara.
Sinar diarahkan dengan sudut yang sempit terhadap
spesimen sehingga pada sisi sebelahnya diperoleh suatu
"bayangan" dalam bentuk satu area yang tidak tertutup.
Saat sinar elektron kemudian menembus Pr€Parat yang
tertutup pada mikroskop elektron dan cetakan positif
terbentuk dari gambaran "negatif", dihasilkan efek tiga-
dimensi (misalnya, lihat Gambar 2-26).
Teknik penting lainnya pada mikroskop elektron
adalah penggunaan bagian supertipis dari bahan yang
ditanam, suatu metode spesimen beku-kering yang

mencegah terjadinya distorsi akibat prosedur pengeringan
konvensional, serta penggunaan pewarnaan negarif dengan
bahan padat-elektron seperti asam fosfotungsrik arau
garam uranil (misal, Gambar 42-l). Tanpa garam logam
berdt ini, tidak akan terdapat kontras yang cukup untuk
mendeteksi spesimen secara rinci.
lluminasi Lapangan-gelap
Mikroskop lapangan-gelap umumnya dilakukan dengan
mikroskop yang sama dengan mikroskop lapangan-terang.
Iluminasi untuk mikroskop lapangan-gelap diperoleh
dengan menggunakan suatu kondensor khusus yang
menahan sinar cahaya langsung dan membelokkan cahaya
dengan cermin di sisi kondensor pada sudut oblik. Hal
ini menghasilkan "lapangan-gelap" yang kontras dengan
tepi spesimen yang disorot dan dihasilkan saat sinar oblik
dipantulkan dari tepi spesimen langsung mengarah ke
atas ke lensa objektif mikroskop. Teknik ini sangar
bermanfaat untuk mengamati organisme seperti
Treponema pallidum, suatu jenis spirochaeta yang
berdiameter < 0,2 prm sehingga tidak dapat dilihat dengan
cahaya langsung (Gambar 2-1).
Mikroskop Fase
Mikroskop fase memiliki keunrungan karena gelombang
cahaya menembus objek yang transparan, salah satu
contohnya adalah sel, muncul dalam berbagai "fase"
bergantung pada sifat bahan yang dilewatinya. Sistem
optik khusus mengubah berbagai fase tersebut kedalam
berbagai intensitas sehingga beberapa struktur tampak
lebih gelap dibandingkan yang lain. Ciri khas yang penring
adalah struktur-struktur internal dapat terlihat jelas pada
sel hidup; dengan mikroskop biasa, harus digunakan
Preparat mati yang diwarnai.
Mikroskop Konfokal
Mikroskop konfokal menggunakan sinar laser yang kuat
dan peningkatan kualitas gambar dengan bantuan
komputer untuk menghasilkan gambaran (yang hampir
mendekati) tiga-dimensi dari spesimen yang berpendar
kuat. Mikroskop konfokal telah memberikan kontribusi
yang signifikan pada bidang biologi seluler.
Autoradiografi
Jika sel yang memiliki atom radioaktif tergabung difiksasi
pada sebuah kaca objek, ditutupi dengan emulsi fotografi,
dan disimpan dalam gelap dengan jangka waktu yang
cukup, akan muncui jejak di film yang keluar dari rempar
peluruhan bahan radioaktif. Jika sel diberi label dengan
pemancar yang lemah seperti tritium, jejak yang terbentuk
cukup pendek untuk menunjukkan label radioaktif pada
suatu sel. Prosedur ini, disebut autoradiografi, bermanfaat
STRUKTUR SEL
Gambar 2-1. Pemeriksaan lapangan-gelap yang positif.
Treponema dikenali dengan ciri khas mereka yang
berbentuk seperti alat pembuka botol dan bergerak
maju-mundur dengan beba5 sambil berotasi di sekitar
sumbu longitudinal. (Direproduksi, dengan izin, dari Morse SA,
Moreland AA,Thompson SE {editors). Atlas of SexuallyTransmitted Disease.
Gower, 1990.)
khususnya dalam mengamati replikasi DNA, biasanya
menggunakan timidin berlabel-tritium sebagai jejak yang
spesifik. Suatu variasi dari metode ini yang menggunakan
probe asam nukleat berlabel disebut hibridisasi insitu,
dan telah digunakan untuk mendeteksi keberadaan asam
nukleat virus, bakteri dan fungi dalam se1 dan jaringan.
STRUKTUR SEL EUKARIOT
Nukleus
Nulleus mengandung genom sel. Nukleus terikat dengan
suatu membran yang terdiri dari sepasang unit membran
dipisahkan oleh suatu ruangan dengan ketebalan yang
bervariasi. Membran bagian dalam biasanya adalah
sebuah kantong sederhana, namun membran bagian luar
bersambungan dengan retikulum endoplasma. Membran
nukleus bersifat permeabilitas selektif sesuai dengan pori-
porinya, yang terdiri dari suatu kompleks protein yang
berfungsi memasukkan zar-zzt ke dalam dan menge-
iuarkannya dari nukleus. Kromosom sei eukariot
mengandung makromolekul DNA linier yang tersusun
sebagai suatu heliks ganda. Makromolekul DNA tersebut
hanya dapat dilihat dengan mikroskop cahaya pada saat
sel sedang membelah dan DNA dalam bentuk yang amar
padat; sedangkan pada waktu-waktu lainnya, kromosom
tidak padat dan tampak seperti pada Gambar 2-2.
Makromolekul DNA eukariot berhubungan dengan
protein dasar yang disebut histon yang berikatan dengan
DNA melalui interaksi ionik.
Suatu struktur yang sering tampak di dalam nukleus
adalah nukleolus, suatu area yang kaya RNA sebagai
tempat sintesis RNA ribosom (Gambar 2-2).
10 BAB 2

Gambar 2-2. Mikrograf elektron dari potongan tipis sebuah nukleus sel eukariot yang tipikal, menunjukkan nukleolus
yang tampak jelas dan sekumpulan besar heterokromatin ditepi membran nukleus, yang ditembus melalui pori-pori
pori-porinya. Sisipan
iOltunjut<ican dengan tanda panah). Sisipan kiri atas: Dua pori-pori pada inti dan diafragma
kanan bawah: Lamina fibrosa di bagian dalam selubung nukleus. Beberapa mitokondria tampak di dalam sitoplasma.
(Direproduksi denganizindari FawcettDW.BloomandFawcett,Atextboakof Histology,l2thed.CopyrightOlgg4 DenqanizinChapman&Hall,
New York, NY.)

Struktur Sitoplasmik berhubungan dengan membran inti. Diketahui terdapat

Sitoplasma sel eukariot ditandai oleh adanya retikulum
endoplasma, vakuola, plastid yang bisa membelah sendiri,
dan sitoskeleton besar yang tersusun dari mikrotubulus,
mikrofilamen, dan filamen intermediet.
Retikulum endoplasma (RE) adaLah sebuah jaringan
terdiri dari kanal-kanal yang ada di dalam membran dar.r
dua tipe retikulum endoplasrna: RE kasar, yang dilekati
oleh banyak ribosom; dan RE, halus, yang tidak meniliki
ribosom (Gambar 2-2). Retikulum endopiasma kasar
berperan dalam sit'rtesis glikoprotein dan juga mem-
produksi bahan membran baru yang diangkut ke seluruh
bagian sel, sedangkan RE halus berperan dalam sintesis
lipid dan beberapa bagian metabolisme karbohidrat'

Aparatus Golgi terdiri atas tumpukan membran. Aparatus
Golgi bersama-sama dengan RE berfungsi untuk
memodifikasi secara kimiawi dan memilah-milah produk
RE yang akan disekresikan ke bagian sei yang mem-
buiuhkan dan produk RE yang berfungsi pada struktur
se1 bermembran lainnya.
Plastid terdiri dari mitokondria dan kloroplas.
Mitokondria seukuran dengan sel prokariot dan memiliki
dua lapis membran. Mbmbran paling luar menutupi
membran dalam yang berlipat-lipat, lipatan tersebut
disebut krista. Krista merupakan tempat sistem transpor
elektron pernafasar-r. Kloroplas adaiah organel se1
fotosintetik yang mampu mengubah energi sinar matahari
menjadi energi kimia melalui proses fotosintesis. Ukuran,
bentuk, dan jumlah kloroplas tiap sel sangat bervariasi.
Berbeda dengan mitokondria, kloroplas umumnya jauh
lebih besar daripada ukuran sel prokariot. Mitokondria
dan kloroplas memiliki DNA mereka sendiri, yang
mengode sebagian (tidak seluruhnya) komponen protein
mereka dan mentransfer RNA.
Suatu variasi mikroorganisme eukariot yang bersifat
aerotoleran atau anaetobik (misalnya, Trichomonas
uaginalis) yang tidak merniliki mitokondria, sebagai
ganrinya memiliki organel pernafasan yang diliputi
membran yang disebut hidrogenosom. Hidrogenosom,
meskipun berukuran sama dengan mitokondria, tidak
memiliki krista dan enzim untuk siklus asam trikarbosilat.
Piruvat digunakan oleh hidrogenosom untuk meng-
hasilkan H2, CO2, asetat, dan ATP.
Sitoskeleton mencakup susunan mikrotubulus aktin,
yang berperan dalam fungsi membran sitoplasmik dan
bentuk sel, juga dalam pembentukan spindel mitotik dan
komponen flagela; kumpulan mikrofilamen yang
mengandung aktin dan miosin, yang berperan dalam
mekanisme motilitas amuboid; dan filamen intermediet,
yang.berfungsi menyusun struktur sitoplasma dan
mempertahankan sel terhadap tekanan dari luar.
Lapisan Permukaan
Sitoplasma dilapisi oleh membran plasma yang tersusun
atas protein dan fosfolipid, serupa dengan membran sel
prokariot yang digambarkan pada Gambar 2-i4. Sebagian
besar sel hewan tidak memiliki lapisan permukaan
tambahan; namun sel tumbuhan memiliki dinding sel di
bagian luar yang tersusun dari selulosa. Banyak
mikroorganisme eukariot juga memiliki dinding sel di
bagian luar, yang mungkin t€rsusun dari bahan
polisakarida seperti selulosa atau kitin, atau mungkin oleh
bahan inorganik, seperti dinding silika diatom.
Organel Motilitas
Banyak mikroorganisme eukariot memiliki organel-
organel yang disebut flagela atau silia yang bergerak
STRUKTUR SEL 11
dengan gerakan seperti geiombang untuk menggerakkan
sel ketika berada dalam air. Flagela pada eukariot keluar
dari bagian polar sel (Gambar 2-3), sedangkan silia, yang
lebih pendek daripada flagela, tumbuh mengeliiingi sel.
Baik flagela maupun silia pada sei eukariot memiliki
struktur dasar dan komposisi biokimia yang sama.
Keduanya terdiri atas suatu rangkaian mikrotubulus,
silinder protein berlubang yang tersusun atas protein
tubulin, yang dikelilingi oleh suatu membran. Susunan
mikrotubulus disebut "sistem 9+2" karena sistem ini
terdiri dari 9 pasang mikrotubulus di perifer yang
mengelilingi 2 mikrotubulus tunggal di bagian sentral.
(Cambar 2-4).
STRUKTUR SEL PROKARIOT
Sel prokariot lebih sederhana daripada sel eukariot pada
setiap tingkatan, dengan satu pengecualian yaitu selubung
selnya lebih kompleks.
Nukleoid
Nukleoid prokariot, padanan nukleus pada eukariot,
dapat dilihat dengan mikroskop cahaya pada bahan yang
telah diwarnai (Gambar 2-5). Blla tes Fuelgen hasilnya
positif, menandakan adanya DNA. DNA yang bermuatan
negatif setidaknya akan dinetralisir sebagian oleh poliamin
kecil dan ion magnesium, tetapi protein mirip-histon yang
terdapat pada bakteri diduga memiliki Peran yang serupa
dengan histon yang ada pada kromatin sel eukariot.
Mikrograf elektron seperti pada Gambar 2-6
memperlihatkan tidak adanya membran inti dan aDaratus
mitotik. Area inti ini terisi dengan serabut kecil DNA'
Nukleoid pada sel bakteri diperkirakan terbentuk dari
molekul sirkular tunggai yang kontinu dengan berat
molekul sekitar 3x10e. Molekul tersebut dianggap sebagai
kromosom haploid runggal dengan panjang sekitar 1 mm
pada keadaan tidak terlipat. Jumlah salinan kromosom
ini dalam suatu sel bergantung pada fase siklus sel; namun
ketika salinan menjadi banyak, semuanya sama'
Pandangan klasik mengenai kromosom bakteri ini baru
saja direvisi dalam penelitian yang menggunakan gel
elektroforesis medan-getara n (puls ed-.f e ld ge I e le ctrop h oresis)
untuk memisahkan molekul DNA yang besar dan untuk
membedakan antara DNA bentuk sirkular dan linear.
Hasil penelitian ini telah membuktikan bahwa sebagian
prokariot (misalnya, Borrelia burgdoferi, agen penyakit
Lyme) memlliki kromosom linear. Kromosom linear juga
telah ditemukan pada beberapa spesies streptomyces.
Hampir seluruh nukleoid sel bakteri dapat diisolasi
dengan proses lisis secara hati-hati diikuti dengan
sentrifugasi. Struktur yang diisolasi terdiri dari DNA
disertai dengan RNA dalam jumlah yang lebih sedikit,
RNA polimerase dan mungkin beberapa protein lain.
DNA bakteri, diisolasi langsung pada film mikroskop
12 BAB 2

Gambar 2-3. Flagella eukariot (3000x). Kiri: Sebuah zoospor dari fungi allomyces, dengan flagel tunggal. Kanan:
Flagellum allomycesyang terpisah secara parsial, menunjukkan 2 serabut bagian dalam (inner fibril, if) dan 9 serabut
bagian luar (outer fibril, of). (Sumbangan Manton let al: I Exp Bot 1952;3:204.)

Gambar2-4. Struktur halusflagella dan silia eukariot (31.500xj. A: Potongan longitudinal sebuah flagelum bodo,
suatu protozoa, memperlihatkan kinetoplas (k) tempat asal terbentangnya serabut bagian luar (of). Perhatikan
tempat asal serabut bagian dalam (if) pada permukaan sel. B: Potongan melintang dari f lagella yang sama di dekat
permukaan sel, memperlihatkan serabut bagian luar (of), serabut bagian dalam (if), dan perluasan membran sel (ce//
membrane, cm).C: potongan melintang melalui lapisan permukaan pada protozoa bersilia penyebab glaukoma, yang
memotong melewati lapang silia tepat di dalam membransel (bagian bawah) dan juga di sisi luar membran sel
(bagian atas) (cs, permukaan sel). Mikrograf elektron dikutip oleh Dr D Pitelka (Direproduksi dengan izin dari Stanier RY
Doudoroff M, Adelberg EA: The Microbial World,2nd ed, Copyright O1963. Dengan izin dari Prentice-Hall, lnc., Englewood Clif{s, NJ.)
 STRUKTUR SEL 13

Gambar 2-5. Nuklei Bacilllus cereus (2500x). (Sumbangan

Robinow C: Bacteriol Rev 1956;20:207.)

Gambar 2-7. Preparat DNA bakteriofag ), dibuat dengan

melisiskan sel yang terinfeksi dengan lisozim dalam NaCl,
150'mmol/1, secaia langsung pada sebuah film mikroskop
elektron dengan melisiskan sel secara hati-hati dalam elektron. Substruktur yang menyerupai tasbih
larutan garam fisiologis. DNA bakteri tampak memiliki menunjukkan pola 13-nm yang berulang. (Direproduksi
suatu struktur berbentuk tasbih serupa dengan DNA dengan izin dari Griffith JD:Visuaiization of prokaryotic DNA in a regularly
bakteri pada kromatin eukariot. (Gambar2-7). condensed chromatln-like flber. Proc Natl Acad Sci U S A 1976,73'563.)
Pemeriksaan potongan tipis sel bakteri secara serial
dengan mikroskop elektron membuktikan bahwa pada
satu titik DNA berhubungan dengan suatu invaginasi
membran sitoplasmik yang disebut mesosom. Perlekatan
ini diperkirakan berperan daiam pemisahan dua
kromosom kembar setelah replikasi kromosom (lihat

Gambar 2-6. Potongan tipis sel F coli difiksasi dengan osmium tetraoksida dan setelah difiksasi dengan asetat uranil
encer memperlihatkan daerah dua inti yang terisi dengan serabut DNA. (Sumbangan Robinow C, Kellenberger E: Microbiol Rev
1994;58:21 1 )
14 BAB 2
Gambar 2-8. Potongan tipis sianobacteria, anakistis (80.500x). (/, lamela yang mengandUng pigmen fotosintetik; cw,
dinding sel; n, daerah inti.) (Dicetak kembali dengan izin the Rockefeller lnstitute Press, dar Ris H, Singh RN: J Biophys Biochem Cytol 1961;9:63.)
Pembelahan Sel, di bawah). Genetika dan kimiawi
kromosom bakteri dicantumkan di Bab 4.
Struktur Sitoplasmik
Sel .prokariot tidak memiliki plastid otonom,
mitokondria dan kloroplas; enzim pengangkut elektron
terletak di dalam membran sitoplasmik. Pigmen
fotosintetik (karotenoid, bakterioklorofil) pada bakteri
fotosintetik menyatu ke dalam sistem membran internal
yang terbentuk oleh invaginasi membran sitoplasmik,
membran sitoplasmik itu sendiri, atau struktui nonunit
khusus yang dilingkupi membran yang disebut klorosom.
Pada beberapa sianobakteria (dulu dikenal sebagai alga
biru-hijau), membran fotosintetik sering membentuk
struktur berlapis banyak yang diker-ral sebagai tilakoid
(Gambar 2-8). Pigmen aksesori utama yang digunakan
untuk menangkap cahaya adalah fikobilin yang ditemukan
pada permukaan luar membran tilakoid.
Bakteri sering menyimpan bahan cadangan dalam
se perti bentuk granula tidak larut, yang disimpan sebagai polimer
netral yang osmotiknya lamban. Apabila sumber nitroge n,
belerang, atau fosfor terbatas, atau bila pH rendah,
kelebihan karbon di dalam medium akan diubah oleh
beberapa bakteri menjadi polirner asam poli-p-hidroksi
butirat (Gambar 2-9) dan oleh bakteri lain menjadi
berbagai polimer glukosa seperti kanji dan glikogen.
Granula digunakan sebagai sumber karbon ketika sintesis
asam nukleat dan protein dimulai kembali.Demikian
pula, bakteri fotosintetik tertentu mengoksidasi sulfida

& (granula magnetit [FerOoJ atau besi sulfida yang terikat-
Q&F
{*l*
f$*
'.**
k%$ f"
w
]Q
&
ffi # t& {x
s_
ey s,,& {
f ns
Gambar 2-9. Pembentukan dan penggunaan asam poli-
p-hidroksi butirat pada Bacillus megaterium (1900x). Kiri:
Seltumbuh pada medium yang diberi glukosa dan asetat,
pada gambar terlihat Eranula (area terang). Kanan: Sel-
sel dari kultur yang sama setelah diinkubasi selama 24
jam lebih lama dalam keadaan terdapat sumber nitrogen
tetapi tanpa sumber karbon eksogen. Polimer telah
dimetaLrolisme secara lenigkap. Fotornikrograf fase
kontras ciilakukan oleh Dr JF Wilklrrson. (Direproduksi dengan
izin dari Stanler RY Doudoroff M,Adelberg EA. The MicrobialWorld,Znd
ed. Copyright @1963. Dengan izin darr Prentice-Hall, Inc., Englewood
Cllffs, NJ.)
dari H,S, menghasilkan granula ir.rtraselular yang berisi
unsur sulfur. Akhin-rya, banyak bakteri yang n-renumpuk
granula polifosfat, yang merupakan cadangan fosfat
inorganik yang dapat digunakan dalam sintetis ATP.
Granula-granula ini terkadang dinamakan granula volutin
arau granula metakromatik karena granula ini berwarna
merah dengan pe\\.arnaan larutan biru. Granula dengan
sifat seperti itu merupakan ciri khusus Corynebacteria
(Bab 13).
Struktur mikrotubulus yang merupakan ciri khas
eukariot, umumnya tidak ditemukan pada prokariot.
Namun, pada beberapa corrtoh, mikroskop elektron telah
menemukan struktur bal<teri yang mirip mikrotubulus.
Sejumlah kelompok bakteri khusus memiliki vesikel
yang berikatan dengan protein di dalam sitoplasmanya'
Vesikei-vesikel tersebut ;rdalah karboksisom (mengandung
ribuiosebi{bsfat karboi<silase, enzim kunci untuk fiksasi
(iO,) pada bakteri autotrofik tertentu, magnetosom
STRUKTUR SEL 15
membran) yang memungkinkan bakteri tertentu untuk
melakukan magnetotaksis (yaitu, migrasi atau orientasi
sel terhadap gaya magnetik bumi), dan vesikel gas
ditemukan hampir secara khusus pada mikroorganisme
dengan habitat di air sehingga membuat bakteri dapat
mengapung di air. Vesikel gas merupakan komponen
vakuola gas, yang ditemukan pertama kali pada
Cyano bacteria (Gambar 2-10).
Selubung Sel
Lapisan y^ng mengelilingi sel prokariot
keseluruhan disebut sebagai selubung sel. Struktur dan
susunan selubung sel berbeda antara bakteri gram positif
secara
dan gram negatif; pada kenyataannya, perbedaan inilah
yang membagi 2 kelompok utama spesies bakteri.
Diagram yang disederhanakan dari kedua jenis selubung
sel, ditampilkan pada gambar 2-11.
Banyak bakteri, baik eubakteria dan arkhaebakteria
gram positif maupun gram negatif memiliki parakristalin
dua dimensi, lapisan pola geometris tipe subunit dari
protein atau molekul glikoprotein (S-layerllapisan S)
sebagai komponen terluar dari selubung sel. Lapisan S
biasanya tersusun atas satu jenis molekul. Glikoprotein
pada lapisan S bakteri gram-positif secara struktural mirip
dengan liposakarida pada bakteri gram-negatif (Gambar
2-12). Fungsi lapisan S masih belum jelas. Namun pada
beberapa kasus, telah terbukti bahwa lapisan S melindungi
sel dari enzim yang melumatkan dinding sel, dari invasi
Bdellouibrio bacteriouorus (sejenis bakteri predator), dan
dari bakteriofag. Lapisan S juga berperan dalam
mempertahankan bentuk sel pada bebe rapa spesies
arkhaebakteria, dan mungkin juga terlibat dalam proses
perlekatan sel ke permukaan epidermis pejamunya.
A. SELUBUNG SEL GRAM POSITIF
Selubung sel pada sel gram positif relatif sederhana, terdiri
dari dua sampai tiga lapisan: mebran sitoplasma dan
lapisan peptidoglikan yang tebal; beberapa bakteri
memiliki lapisan luar, berupa kapsul atau lapisan S.
Struktur dan fungsi lapisan ini dijelaskan kemudian.
sel Selubung sel gram negatif merupakan suatu struktur
berlapis banyak yang sangat kompleks (Gambar 2-21).
Membran sitoplasmik (disebut membran dalam pada
bakteri gram negatif) dikelilingi oleh lembaran tunggal
peptidoglikan bentuk planar yang dilekati oleh lapisan
kompleks yang disebut membran luar. Pada bagian paling
luaq mungkin juga terdapat kapsul atau lapisan S. Ruang
di antara membran iuar dan membran dalam disebut
ruang periplasma.
16 BAB 2

Gambar 2-1O. Potongan transversal suatu sel yang sedang membelah dari spesies Cyanobacterium microcystls yang
memperlihatkan tumpukan bentuk heksagonal yang merupakan vesikel gas silindris (31.500x). (Mikrograf oleh H5 Pankratz.
Direproduksi dengan izin dari Walsby AE: Gas vesicles. Microbiol Rev 1994;58:94.)

Membran Sitoplasma membran eukariot oleh tidak adanya sterol, satu-satunya

A. STRUKTUR
Membran sitoplasma bakteri, juga disebut membran sel,
dapat dilihat dengan mikrograf elektron pada potongan
yang tipis (Gambar 2-13). Membran tersebut merupakan
"unit membran" yang tipikal, tersusun atas fosfolipid dan
protein. Gambar 2-I4 memperlihatkan suatu model
susunan membran. Membran prokariot dibedakan dari
pengecualian adalah mikoplasma yang memasukkan
steroi, misalnya kolesterol, ke dalam membrannya ketika
mikoplixma tumbuh di medium yang mengandung sterol.
Invaginasi membran sitoplasma yang bergelung-gelung
membentuk stuktur khusus yang disebut mesosom
(Gambar 2-15). Ada dua tipe: mesosom septal, yang
berfungsi membentuk dinding penyeberangan (cross-wall)
selama pembelahan sel, dan mesosom lateral. Kromosom
 STRUKTUR SEL 17

Flagellum
(12-18 nm)

Pilus
(4-35 nm)

Kapsul >
Variabel
Membran Iuar
-8 nm
Peptidoglikan
-2nm
Membran
sitoplasma -B nm
Gram positif Gram negatif

Gamhar 2-11. Perbandingan struktur selubung sel gram positif dan gram negatif. Area antara membran sitoplasma
dan membran luar pada selubung gram negatif disebut ruang periplasma. (Direproduksi, dengan izin, dari lngrahamJL, Maaloe
0, Neldhardt FC: Growth of the Bacterial Ceil Sinauer Associates, 1 983.)

bakteri (DNA) melekat pada mesosom septal (lihat

Pembelahan Sel, di bawah). Invaginasi membran
sitoplasmik yar-rg lebih dalam ke arah sitoplasma
ditemukan pada bakteri dengan sistem transpor elektron
aktif yang luar biasa (misalnya, bakteri fotosintetik dan
bakteri pen gil<at-nitro gen)

B- FUNGSI

Fungsi utama membran sitoplasmik adalah ( 1)

permeabilitas selektif dan transpor zat terlarut; (2) transpor

elektron dan fosforilasi oksidatif pada spesies aerobik;

I
il

il
)€r< PG

il CM

I
Gamhar 2-12. Gambaran skematis komposisi selubung
sel pada bakteri gram positif (a) dan gram negatif (b)
menunjukkan kemiripan struktur antara glikoprotein
lapisan S dan LPS. C, area inti; CM, membran sitoplasma;
CW, dinding sel; G, rantai glikan; O, antigen O; OM, Gambar 2-13. Membran sel. Fragmen membran sel (CM,
membran luar; PG, peptidoglikan; S, lapisan S (Direproduksi cell membrane) terlihat melekat ke dinding sel (CW, cel/
dengan izin darl Messer P: Chemical compositron and biosynthesis of 5- wall) pada preparat Escherichia coli. (Direproduksi, dengan
layers. ln: Sleytr UB elal Crystalhne Bactenal Cell Surface Proteins.RG izin, dari Schnaitman CA: Solubilization of the cytoplasmic membrane of
Landes/Academic Press, l 996,) Escherichia coli byTriton X 100. J Bacteriol 1971;108:545.)
18 BAB 2
Gambar 2-14. Sebuah model struktur membran. Molekul polipeptida yang berlipat-lipat tampak tertanam dalam
lapisan ganda fosfolipid, dengan bagian yang hidrofilik mengarah ke ruanE intraselular, ruang ekstraselular, atau
keduanya. (Direproduksi dengan izin, dari Singer SJ, Nicolson AL:The fluid mosaic model of the structure of cell membranes. Science 1972175.720.
Copyright @ 1972 oleh the American Association for the Advancement of Science.)
(3) elakresi eksoenzim hidrolitik; (4) memproduksi enzim
dan molekul pembawa yang dibutuhkan dalam biosintesis
DNA, polimer dinding sei, dan lipid membran; dan (5)
menghasilkan reseptor dan protein lain untuk kemotaktik
dan sistem transduksi sensorik lainnya.
Setidaknya 50o/o dari membran sitoplasma harus
dalam keadaan semifluid (setengah cair) agar pertumbuhan
sel dapat terus berjalan. Pada temperatur yang rendah,
keadaan ini dapat dicapai dengan cara meningkatkan
sintesis dan menyisipkan asam lemak tak jenuh
1. Permeabilitas dan transpor-Membran sitoplasma
membentuk suatu sawar hidrofobik yang tidak permeabel
terhadap sebagian besar molekul hidrofilik. Namun,
terdapat beberapa mekanisme (sistem transpor) yang
memungkinkan sel untuk memindahkan nutrisi ke dalam
sel, dan memindahkan produk sampah ke luar sel. Sistem
transpor ini bekerja melawan gradien konsentrasi untuk
meningkatkan konsentrasi nutrisi di dalam sel, sebuah
fungsi yang membutuhkan energi dalam beberapa bentuk.
Ada empat bentuk mekanisme transpor yang umum, yang
terlibat dalam transpor membran yaitu: difusi terfasilitasi
\facilitated dffision), transpor yang bergantung pada
protein pengikat (binding protein-d.ependent transport),
uanspor yang diarahkan oieh kemiosmotik (chemiosmotic-
driuen transport), dan translokasi kelompok (group
translocation).
a. Difusi terfasilitasi-Merupakan satu-satunya
mekanisme transpor yang tidak membutuhkan energi.
Difusi terfasilitasi adalah difusi substrat secara pasif yang
proses kerjanya melawan gradien konsentrasi. Akibatnya,
konsentrasi subtrat tersebut pada bagian dalam sel akan
selalu lebih kecil daripada konsentrasinya di bagian luar
sel. Gliserol adalah salah sarLl senyawa yang bisa memasuki
sel prokariot dengan proses difusi terfasilitasi ini.
b. Tianspor yang bergantung pada protein pengikat-
Pada bakteri gram negatif, pengangkutan banyak bahan
nutrisi dibantu oleh protein pengikat spesifik yang terletak
pada ruang periplasma. Protein ini berfilngsi dengan cara
menghantarkan subtrat yang terikat (konstanta disosiasi
berkisar antara 10-7 hingga 10-6 mol/L) ke kompleks
protein transpor'terikat membran yang sesuai. Proses
transpor ini mennggunakan energi ATP atau senyawa
fosfat berenergi tinggi lainnya, seperti asetil fosfat. Sistem
semacam ini disebut "shock-sensitiue", karena jika sel
disuspensi dalam larutan buffer glukosa I0o/o yang
mengandung EDTA, ialu dilanjutkan dengan proses
sentrifugasi dan resuspensi cepat dalam MgCl, dingin,
membran luar akan rusak dan. menyebabkan protein
pengikat bocor keluar. Sekitar 4070 substrat yang diangkut
oleh Escherichia coli menggunakan mekanisme ini.
c. Transpor yang diarahkan oleh kemiosmotik-
Sistem ini menggerakkan sebuah molekul melewati
membran sitoplasma dengan memanfaatkan gradien ion
yang sudah ada seperti daya penggerak proton atau daya
penggerak natrium. Terdapat tiga bentuk dasar: uniport,
simport, dan antiport (Gambar 2-16). Kira-kira 40o/o
proses transpor substrat oleh Escherichia coli menggunakan
mekanisme kemiosmotik ini. Uniporter mengatalisis
transpor sebuah subtrat yang bukan berbentuk pasangan
ion. Simporter mengatalisis transpor dua subtrat secara

Gambar 2-15. Mesosom septal. Sebuah mesosom septal,
yang terbentuk sebagai Iipatan konsentrik membran
plasma, tumbuh ke arah dalam. Septum transversalyang
baru terlihat berkumpul di dasar mesosom konsentrik.
Pembelahan sel akan terjadi saat penggabungan
beberapa lapisan membran yang mengelilingi mesosom.
(Direproduksi dengan izin darl Ellar DJ, Lundgren D, Slepecky RA: Fine
j protein-seluruh organisme yang bergantung pada
structure of Bacillus megaterium during synchronous groMh.
'1967;84:1 189
)
bersamaan ke arah yang sama yang dilakukan oleh
pembawa tunggal (single carrier); misalnya, adanya gradien
H. memungkir-rkan proses simport terhadap ion-ion
dengan muatan yang berlawar.ran (misalnya, glisin) atau
.
molekul netral (misalnya, galaktosa). An tiporter
mengatalisis transpor dua buah senyawa yang bermuatan
sama secara simultan ke arah vang berlawanan, proses
ini dilakukan oleh pembawa umum (common
(misalnya, H- ; Na').
d. Translokasi kelompok-Selain transpor sejati, yang
dapat memindahkan zat terlarut melewati tnembran tanpa
terjadi perubahan struktur, bakteri menggunakan suatu
proses yang disebut translokasi kelompok (metaL,olisme
vektorial) untuk memengaruhi ambilan akhir beberapa
jenis gula tertentu (misalnya, glukosa dan manosa), yang
STRUKTUR SEL 19
menyebabkan substratnya terfosforilasi selama proses
transpor. Proses ini memungkinkan bakteri untuk
memakai sumber energinya secara efisien dengan cara
merangkaikan proses transpor dengan metabolisme.
Dalam proses ini, mula-mula protein pembawa yang ada
pada membran akan difosfbrilasi dalam sitoplasma
dengan menggunakan fosfoenolpiruvat. Protein pembawa
yang telah terfosforilasi itu kemudian akan mengikat gula
bebas pada sisi luar membran dan menghantarkannya ke
dalam sitoplasma untuk melepasnya sebagai gula-fosfat.
Sistem transpor gula semacam ini disebut sistem
fosfotransferase. Sistem fosfotransferase juga rerlibat
dalam pergerakan menuju sumber karbon (kemotaksis)
dan dalam pengaturan beberapa jalur metabolik lainnya
(represi katabolit).
Pada Escherichia coli, transpor ion kalium diman-
faatkan untuk mengatur tekanan turgor. Peningkatan
osmolaritas eksternal dalam keadaan konsentrasi K. yang
konstan, akan mengaktifkan ekspresi penyandian gen
untuk tiap set protein transpor K- dan sekaligus
meningkatkan aktivitas protein tersebut.
2.'Iranspor elektron dan fosforilasi oksidatif--Sitokrom
beserta enzim lainnya dan komponen yang berperan dalam
siklus respirasi, termasuk beberapa dehidrogenase
tertentur terletak di dalam membran sitoplasma. Sehingga
membran sitoplasma bakteri disebut sebagai analog
fungsional dari membran mitokondria-sebuah hubungan
yang telah banyak digunakan oleh para ahli biologi untuk
menyokong teori yang menyatakan bahwa mitokondria
merupakan hasil evolusi bakteri simbiosis. Mekanisme
proses pernbentukan ATP yang terangkai dengan proses
transpor elektron akan dibicarakan dalam Bab 6.
3. Ekskresi eksoenzim hidrolitik dan patogenisitas
Bacteriol
polimer organik makromolekular sebagai sumber
nutrisinya (misalnya protein, polisakarida, lipid)
mengeluarkan enzim hidrolitik yang memecah polimer
tersbbut menjadi subunit-subunit yang cukup kecil untuk
menembus membran sitoplasma. Hewan tingkat tinggi
menyekresikan enzim semacam itu ke dalam lumen
saluran pe ncernaan. Bakteri (baik gram-positif maupun
gram-negatif) menyekresikan enzim tersebut secara
langsung ke medium eksternal atau ke ruang periplasma
yang terletak di antara lapisan peptidoglikan dan membran
luar dinding sel pada bakteri gram-negatif (1ihat, Dinding
carrier) Sel, di bawah).
Lima cara untuk menyekresikan protein telah
dijelaskan saat membahas bakteri gram-negatif: yakni
sistem sekresi tipe I, tipe II, tipe lII, tipe IV, dan tipe V
Penjelasan skematis sistem sekresi tipe I, tipe Ii, dan
tipe III dapat dilihat pada gambar 2-77. Prorein yang
III akan melewati
disekresikan melalui .jalur tipe I dan tipe
membran dalam (MD) dan membran luar (ML) dalam
20 BAB 2

Gambar 2-16. Tiga jenis pengangkut (porter): uniporter (atas), simporter (tengah), dan antiporter (bawah). Uniporter
mengatalisis transpor sebuah spesies tunggal secara independen dari yang lainnya, simporter mengatalisis kotranspor
dua spesies yang berbeda (biasanya zat terlarut dan ion bermuatan positif, H.) ke arah yang sama, dan antiporter
mengatalisis transpor pertukaran dua zat terlarut yang sama ke arah yang berbeda. Sebuah protein trans'por tunggal
dapat mengatalisis hanya salah satu dari tiga proses ini, dua dari tiga proses ini, atau bahkan ketiga proses ini,
bergantung pada keadaannya. Uniporter, simporter, dan antiportertelahterbukti memiliki strukturyang mirip dan
berkaitan secara evolusional, dan ketiga transporter ini bekerja dengan mekanisme yang serupa. (Direproduksi dengan
izin dari Saier MH Jr: Peter Mitchell and his chemiosmotictheories.ASM News 1997;63:13.)

satu langkah yang sama, se dangkan protein yang
disekresikan melalui sistem tipe II dan V melewati
membran dalam dan membran luar dengan langkah-
langkah yang berbeda. Protein yang disekresikan melalui
tipe II dan V disintesis di ribosom sitoplasma dalam
bentuk prekursor protein yang mengandung sekuens
Ieader atau sekuens sinyal tambahan dari 15 hingga 40
asam amino-biasanya sekitar 30 asam amino-di
terminal amino dan membutuhkan sistem src untuk
transpor meler,vati membran dalam (sitoplasma). Pada
ini terdiri dari sejumlah protein
Escherichia coli, jafur sec
membran dalam (SecD sampai SecF, SecY), sebuah
membran sitoplasma yang berhubungan dengan ATPase
(SecA) yang menyediakan energi untuk proses ekspor,
sebuah pendamping (SecB) yang mengikat prekursor
protein dan peptidase sinyal periplasmik. Setelah
translokasi, sekuens teratas (sekuens leader) akan
dipecahkan oleh peptidase sinyal yang terikat membran,
dan protein yang sudah matang akan dilepas ke ruang
periplasma. Sebaliknya, protein-protein yang disekresikan
melalui sistem tipe I dan tipe III tidak memiliki sekuens
sinyal dan akan diekspor secara utuh.
Meskipun protein-protein yang disekresikan melalui
sistem tipe II dan tipe V memiliki mekanisme yang serupa
untuk menembus membran dalam, perbedaan terletak
pada cara protein-protein tersebut melewati membran
luar. Protein yang disekresikan oleh sistem tipe II diangkut
melewati membran luar oleh kompleks multiprotein
(Gambar 2-17). Ini merupakan jalur utama yang
digunakan bakteri gram-negatif untuk menyekresikan
 STRUKTUR SEL 21

q.
Tipe Tipe ll Tipe lll

€r
I

p
PP

IM

1\
(5v")
N ru-)>-75\
d--z

Gambar 2.17. Penampakan skematis dari sistem sekresi tipe l, ll. dan lll, yang dicontohkan dengan sekresi alfa-
hemolisin oleh E.coli(tipe l), sekresi pullulanase oleh K/ebsiella oxytoca (tipe ll), dan sekresi Yop oleh yersinia (tipe lll).
OM, membran luar; .PP, periplasma; lM, membran dalam; Cfl sitoplasma. Tampak hidrolisis ATP oleh HlyB, SecA, dan
YscN. Lokalisasi slnyal-sinyal sekresi ditunjukkan melalui protein yang disekresikan (garis-garis gelap). N, terminal
amino; C, terminal karboksil. Untuk sekresi tipe lll, sinyal sekresi bisa terletak pada bagian 5'dari mRNAyang menyandi
protein yang disekresikan. Sekresi tipe ll dan tipe lll melibatkan pendamping sitoplasmik (masing-masing SecB dan
Syc), yang berikatan dengan protein prasekretorik. Pada sekresi tipe ll, sekuens sinyal terminal amino diputus oleh
peptidase periplasma (LspA) setelah pengiriman protein melaluijalursec. Sekresitipe ll dan tipe lll memiliki komponen
membran luar multimerik yang homolog (PulD, YscC) , sedangkan protein aksesori S dan VirG yang memfasilitasi
insersi PulD dan YssC pada membran luar, secara berturut-turut, berbeda di kedua sistem tersebut (Sumbangan Hueck CJ:
Microbiol Mol Biol Rev 1998;62:379.)

enzim-enzim pemecah ekstraselular. Elastase, fosfolipase
C, dan eksotosin A disekresikan dengan cara ini oleh
Pseudomonas aeruginosa. Namun, protein yang disekresikan
melalui sistem tipe V akan mengalami ototranspor untuk
melewati membran luar dengan bantuan sekuens terminal
karboksil, yang secara enzimatis dipindahkan pada saat
pelepasan protein dari membran luar. Beberapa protein
ekstraselular-seperti, IgA protease pada Neisseria
gonorrhoeae dan sitotoksin bervakuola pada Helicobacter
pylori-disekiesikan melalui sistem ini.
Jalur sekresi tipe I dan tipe III merupakan jalur yang
tidak bergantung pada ser sehingga pada protein yang
disekresikan, proses terminal amino tidak dilibatkan.
Sekresi protein melalui jalur ini berlangsung secara
kontinu tanpa munctlnya zat ant^r^ di periplasmik,
Sekresi tipe I bisa dicontohkan oleh alfa-hemolisin dari
Escherichia coli dan adenilil siklase dari Bordetella pernssis.
Sekresi tipe I memerlukan tiga jenis protein sekretorik:
Transpor ATPase pada membran dalam (untuk
menyediakan energi pada proses sei<resi protein); prorein
membran luar; dan protein gabungan membran, yang
melekat pada membran dalam dan menjangkau ruang
periplasma (Gambar 2-17). Sebagai ganti dari peptida
sinyal, informasi diletakkan dalam terminai karboksii dengan
60 asam amino yang berasal dari protein yang disekresikan.
Perlengkapan untuk sekresi tipe III terdiri dari kurang
lebih 20 jenis protein, yang sebagian besar terletak di
membran dalam. Hampir seluruh komponen membran
dalam ini homolog d.rg"r perlengkapan untuk biosintesis
flagela pada bakteri gram-negatif dan bakteri gram positif.
Sebagaimana sekresi tipe I, protein yang disekresikan
melalui jalur tipe III tidak berada dibawah kendali proses
terminal amino selama sekresi berlangsung.
Jalur tipe IV menyekresikan toksin polipeptida (yang
ditujukan untuk sel eukariot), ataupun kompleks protein-
DNA baik antara dua sei bakteri maupun antara sel bakteri
dan sel eukariot. Salah satu contoh sekresi tipe IV ini
adalah kompleks protein-DNA yang dilepaskan ke dalam
sel tumbuhan oleh Agrobacterium tumrtciens. Selain iru,
Bordetella pertussis dan Helicobacter pylad memiliki sistem
sekresi tipe IV yang menghasilkan selresi racun pertusis
dan faktor perangsang-interleukin-8.
27 BAB 2
4. Fungsi biosintetik-Membran sitoplasma adalah
tempat lipid pembawa (carrier lipid yang merupakan
subunit dinding sei dikumpulkan (lihat pembahasan
tentang sintesis substansi dinding sel di Bab 6), dan tempat
adanya e nzim-enzim untuk biosintesis dinding sel.
Berbagai enzim untuk sintesis fosfolipid juga terletak di
membran sitoplasma. Juga tidak ketinggalan, beberapa
protein pe mbentuk .kompleks replikasi DNA yang
tampak di beberapa tempat terpisah di dalam membran,
kemungkinan terletak di mesosom septal tempat DNA
akan meiekat.
5. Sistem kemotaktik-Zat-zat penarik dan penolak
berikatan dengan reseptor yang spesifik pada membran
bakteri (lihat Flagella, di bau'ah). Terdapat setidaknya 20
ke moresepto r y^ng berbeda pada rrre mb ran E.co/i,
beberapa diantaranya juga berfungsi sebagai tahap pertama
dalam proses transpor.
C. AGEN ANTIBAKTERI YANG MEMENGARUHI
MEMBRAN SEL
Detergen, yang mengandung gugus lipofiiik dan hidrofilik,
memghancurkan me tnbran sitopiasma se hingga
membunuh sel (iihat Bab 4). Sebuah golongan antibiotik,
polimiksin, mengandung peptida siklik yang rnirip
deterjen yang secara selektif mampu merusak membran
yan g terbuat dari fosfatidiletanolamin, se'buah komponen
utama pada membran bakteri. Se.iumlah antibiotik secara
spesifik m€ngganggu fungsi biosintetik rnembran
sitoplasma-misalnya, asam nalidiksat dan novobiosin
menghambat sintesis DNA, novobiosin juga menghambat
sintesis asam teikoat.
Kelas ketiga dari agen yang aktif di membran sel
adalah ionofot sebuah senyawa yang dapat mempercepat
difusi beberapa tipe kation spesifik melew'ati membran.
Valinomisin, misalnya, secara spesifik memediasi
perpindahan ion kalium. Beberapa ionofor bekerja dengan
cara membentuk lubang-lubang hidrofilik pada membran;
beberapa ionofor yang lain bekerja sebagai pembawa ion
yang larut dalam lemak yang bergerak bolak-balik di dalam
membran. Ionofor dapat membunuh sel dengan cara
melepas muatan potensial membran, yang esensial untuk
proses fosforilasi oi<sidatif juga untuk proses-Proses yang
dimediasi membran lainnya. Ionofor tidak hanya bekerja
pada membran bakteri, tetapi juga bekerja pada seluruh
membran sel.
Dinding Sel
Lapisan selubung sel yang terletak di antara membran
sitoplasma dan kapsul disebut dinding sel. Pada bakteri
gram positif, dinding sel terutama tersusun atas
peptidoglikan dan asam teikoat (lihat keterangan di
bawah). Sedangkan pada bakteri gram negatif, dinding
sel terdiri dari peptidoglikan dan membran luar.
Tekanan osmotik ir-rternal pada sebagian besar bakteri
berkisar amara 5-2A atm, yang berasal dari korrsentrasi
zat terlarut yang diedarkan dengan cara transpor aktif.
Pada sebagian besar lingkungan, tekanan ini cukup untuk
menghancurkan sel biia tidak ada dinding sel yang marnpu
bertahan terhadap tekanan tinggi (Gambar 2-i8). Dinding
sel bakteri bisa begitu kuat karena lapisannya yang tersusun
atas suatu bahan yang disebut murein, mukopeptida, atau
peptidoglikan (semuanya merupakan satu bahan yang
sama). Struktur peptidoglikan akan dibahas kemudian.
Bakteri diklasifikasikan menjadi bakteri gram positif
dan bakteri gram negatif berdasarkan responsnya terhadap
prosedur pewarnaan Gran-r. Prosedur ini diberikan nama
yang sama dengan nama seorang ahli histoiogi Hans
Christian Gram, yang menemukan prosedur Pewarnaan
alternatif sebagai upaya untuk meu'.arnai bakteri di dalam
jaringan terinfeksi. Mula-mula, sel diwarnai dengan kristal
violet dan iodin, la1u dibilas dengan aseton atau alkohol
yang akan menghiiangkan warna pada bakteri gram
negatif, namun pada bakteri gram positif, warnanya akan
tetap bertahan.
Perbedaan antara bakteri gram positif dan bakteri
gram negatif terletak pada dinding selnya. Pada sel gram
positif, warnanya bisa dihilangkan dengan aseton atau
alkohol bila dinding seinya terlepas setelah proses
pewarnaan tetapi sebelum proses pembilasan. Meskipun
komposisi kimiawi dinding sel gram positif dan gram
negatif saat ini sudah cukup cliketahui (lihat di bawah),
alasan mengapa dinding sel gram positif mamPu
mengl.iambat proses hilangnya warna masih belum
d i ketahui.
Selain sebagai proteksi terhadap osmotik, dinding sel
juga berperan penting dalam pembelahan sei dan
merupakar.r bahan primer untuk biosintesisnya sendiri.
Berbagai lapisan pada dinding sel merupakan lokasi dari
faktor pene ntu sifat antigenik utama yang ada pada
'1. 'r.. . .3,r:ii-
dt:i;i-;:;l
. ....,rq*{1;r,r::.,'i'
.,1*f., :,.:tl$;::€:r',.,
Gambar 2-18. Dinding sel Streptococcus faecalis,
dipisahkan dari protoplasnya dengan cara pemisahan
mekanik dan sentrif ugasi diferensial (1 1.000 x). (Sumbangan
Salton M, Home R: Biochim Blophys Acra 1951;1 ,1ll .)
 STRUKTUR SEL 23

(Asam N-asetil- (Asam lV-Asetil-

muramat peptida) muramat peptida)

H H

cH" cH"
t- t"
cH-co cH-co
lr ll
ol ol
NH-COCH3 H NH-COCH3 H NH -COCH3 H NH - COCH3
(a-NH) (a-NH)
I I

L-Alanin L-Alanin
I I

D-lsoglutamin D-lsoglutamin
I I

L-Lisin L-Lisin
I I

D-Alanin (cr-COOH) o-Alanin (o-COOH)

I I

lGtyls lGlyls

L-Ala L-Ala
I I
DJ-GIu-N DJ-Glu-N
I I

L-i-ys L-Lys
I

D-Ala ------) D-Ala --------\

I

lctyls lGtyls

L-Ala L-Ala
I I
D-l-Glu-N D-l-Glu-N
I I

L-Lys L-Lys
I I

.l D-Ala D-Ala

lctyls lclyls
- I I

Gambar 2-19. A: Segmen peptidoglikan pada Staphylococcus aureus. Bagian rangka polimertersusun atas subunit /V-
asetilglukosamin dan asam A/-asetilmuramat yang berselang seling yang dihubungkan oleh sambungan p1-+4. Residu
asam muramat berikatan dengan peptida pendek, komposisi ini bervariasi dari satu spesies bakteri dengan spesies
bakteri lainnya. Pada beberapa spesies, residu r--lisin digantikan oleh asam diaminopimelat, sebuah asam amino yang
ditemukan di alam hanya pada dinding sel prokariot. Perhatikan asam o-amino, yang juga merupakan salah satu
karakteristik dinding sel prokariot. Rantai-rantai peptida pada peptidoglikan bersilangan diantara bagian rangka
polisakarida yang berjajal seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2-198. Bz Gambaran skematis dari pola geometris
peptidoglikan yang terbentuk saling terikat silang. Jembatan yang tersusun dari rantai peptida pentaglisin
menghubungkan o-karboksil dari residu terminal o-alanin pada rantaiyang satu dengan gugus e-amino dari residu r--
lisin pada rantai berikutnya. Bentuk alami dari jembatan yang berkait silang bervariasi antara spesies satu dengan
lainnya.
 BAB 2

permukaan sel, dan salah satu komponennya-
lipopolisakarida pada dinding sel gram negatif-
bertanggung jawab atas aktivitas endotoksin nonspesifik
yang dimiliki oleh bakteri gram negatif. Pada umumnya,
dinding sel bersifat permeabel nonselektif. Namun, saiah
satu lapisan pada dinding sel gram negatif, yakni membran
luarnya, menghambat perpindahan molekul-molekul yang
berukuran relatif besar (lihat di bawah).
Proses biosintesis dinding sel dan antibiotik yang
mengganggu proses. ini akan didiskusikan di Bab 6.
A. LAPISAN PEPTIDOGLIKAN
Peptidogiikan adalah polimer kompleks yang tersusun
(untuk kepentingan deskripsi) atas tiga bagian: bagian
rangka, yang tersusun atas Mnsetilglukosamin dan asam
.A/-asetilmuramat secara berselang-seling; satu set rantai
samping tetrapeptida yang identik, yang melekat pada
asam .A/-asetilmuramat; dan satu set jembatan silang
peptida yang identik (Gambar 2-19). Bagian rangka sama
untuk seluruh spesies bakteri, walau rantai samping
tetrapeptida dan jembatan silang peptida bervariasi antara
spesies satu dengan yang lainnya. (Gambar 2-19
merupakan gambaran peptidoglikan pada Staphylococcus
aureus). Pada banyak dinding sel gram negatif, jembatan
silangnya merupakan sambungan iangsung PePtida antara
gugus amino asam diaminopimelat (DAP) di satu sisi
dan gugus karboksil terminal o-alanin di sisi yang lain.
Meskipun demikian, rantai samping tetrapeptida pada
semua spesies memiliki suatu gambaran urn-um yang
penting. Sebagian besar inemiliki l-alanin pada posisi 1
(yang melekat ke asam l/-asetilmuramat), o-glutamat atau
pengganti o-glutamat pada posisi 2, dan o-alanin pada
posisi 4. Posisi 3 merupakan posisi yang isinya sangat
bervariasi. Pada kebanyakan bakteri gram negatif, posisi
ini diisi oleh asam diaminopimelat, yang berikatan dengan
komponen lipoprotein dari dinding sel, seperti yang akan
dijelaskan kemudian. Sedangkan posisi 3 pada bakteri
gram positif, dapat diisi oleh asam diaminopimelat, l-
lisin, atau beberapa asam L-amino yang lain.
Asam Diaminopimelat adalah elemen unik dalam
dinding sei prokatiotik, dan merupakan prekursor lisin
dalam proses biosintetis asam amino pada bakteri tersebut
(Gambar 6-18). Bakteri mutan yang mengalami hambatan
pada jalur biosintesis asam diaminopimelat, bisa tumbuh
normal bila diberikan asam diaminopimelat pada medium
pertumbuhannya. Namun, bila hanya diberikan l-lisin,
sel akan lisis, karena mereka terus tumbuh namun tak
mampu membuat peptidoglikan dinding sel yang baru.
Fakta yang menyatakan bahwa seluruh rantai
peptidoglikan saling berkaitan silang menunjukkan bahwa
tiap lapisan peptidoglikah merupakan suatu molekul
tunggai raksasa. Pada bakteri gram positif, terdapat 40
Iembar lapisan peptidoglikan, yang meruPakan 50% dari
keseluruhan material dinding sei. Pada bakteri gram
negatii hanya terdapat satu atau dua lembar peptidoglikan,

-o- cH" B (R)-O-CH" C o-AI

//t'O t' O '
'in-r-o-cH
I

ll ," ll ,z' GlcNAc-P-O-CH,

..' -iH
o
t P' 1 ,P' ./ t'
_iH o
| ,z'
n-t-ot
'oH
I H"C-O-
'oH
| Ho
tP'
nrc-o/ OH
!,,

D -o-cH,' E HO- 9H,

.'/'
'@-o- | Ho- Jn
ct-t
,.1 I

iHo-cH
o-Al -j
r(Gal)'1-3(Glu)1-.(Rha), - o- C
i Ho- cH
t.
I

I
U
ll ,/
P.
,'/ no-JH
Lv na"
nrt-o/ OH I H^C-O'
'oH
I

Gambar 2-20A. Unit-unit dari beberapa asam teikoat. A: Asam teikoat gliserol pada Lactobacillus casei 7469 (R,o-
alanin). B: Asam teikoat gliserol pada Actinomyces antibioticus (R, o-alanin). C: Asam teikoat gliserol pada Staphylococcus
lactis 13.o-alanin terletJk pada posisi 5 yang berisi N-asetilglukosamin. D: Asam teikoat ribitol pada Bacillus subtilis (R,
glukosa) dan Actinomyces streptomysini (R, suksinat). (o-alanin terikat pada posisi 3 atau 4 yang berisi ribitol) E: Asam
ieikoat ribitol pada kapsul pneumokokus tipe 6. (Direproduksi dengan izin dari Stanier RY Doudoroff M, Adelberg EA The Microbial
World,Tnd ed. Hak cipta O 1963. Dengan izin dari Prentice-Hall, lnc., Englewood Cliffs, NJ.)

yang mencakup 5-I0o/o dari keseluruhan material dinding
sel. Bakteri memiliki bentuk-bentuknya sendiri, yang
merupakan ciri khas tiap spesies, sesuai dengan srruktur
dinding selnya.
Beberapa kelo.mpok prokariot, yang secara kese-
luruhan disebut arkhaebakteria, tidak memiliki iapisan
peptidoglikan. Pada beberapa spesies dalam kelompok
ini, terdapat polimer serupa yang mengandung gula l/-
asetil dan tiga asam t--amiho, dan tidak ditemukan asam
muramat maupun asam D-amino. Pada arkhaebakteria
lainnya, terdapat lapisan protein sebagai pengganti lapisan
peptidoglikan. Organisme-organisme di atas juga
menunjukkan perbedaan urama dalam hal lipid dan
RNAnya (Bab 1;.
n peptidoglikan. Molekul protein M yang panjang bersama
i*F
It
te
t-
I
I ?i'
[nn n[[nnn t\ t\r\
Gambar 2-208. Asam Lipoteikoat. Sebuah model dinding
sel dan membran sel pada bakteri gram-positif,
memperlihatkan molekul-molekul asam lipoteikoat yang
memanjang melewati dinding sel. Asam teikoat dinding
sel, yang secara kovalen berikatan dengan residu asam
muramat dari lapisan peptidoglikan, tidak digambarkan"
(A: dinding sel; B: protein; C: fosfolipid; D: glikolipid; E:
fosfatidil glikolipid; F: asam Iipoteikoat) (Dari Van Drlel et al:
Cellular location of the lipoteichoic acids of Lactobacillus fermentiNCTC
6991 and Lactobacilluscasei NCTC 6375. J Ultrastruct Res 1971;43:483.)
STRUKTUR SEL 25
B. KOMPoNEN KHUSUS PADA DINDING SEL
GRAM PoSITIF
Kebanyakan dinding sel gram positif mengandung cukup
banyak asam teikoat dan asam teikuronat, yang
merupakan 50Vo dari berat kering dinding sel dan 10%
dari berat kering keseluruhan sel. Selain itu, beberapa
dinding sel gram positif juga mengandung molekul
polisakarida.
(1) Asam teikoat dan asam 1siku16na1-Bahan-bahan ini
merupakan poiimer yang larut dalam air, mengandung
residu ribitol atau gliserol yang bergabung melalui ikatan
fosfodiester, dan membawa satu atau lebih pengganti asam
amino atau gula (Gambar 2-20A). Ada dua jenis asam
teikoat: asam teikoat dinding sel, yang secara kovalen
berikatan dengan peptidoglikan; dan asam teikoat
rnembran (asam lipoteikoat) yang secara kovalen berikatan
dengan glikolipid membran dan terkonsentrasi di
mesosom. Beberapa spesies gram positif tidak memiliki
asam teikoat dinding sel, tetapi seluruh spesies gram
positif memiliki asam teikoat membran.
Asam teikoat membentuk antigen permukaan utami
pada spesies gram positif yang memilikinya, dan sifat
mereka yang mudah dicapai oleh antibodi telah
membuktikan bahwa mereka terletak di permukaan luar
dari lapisan peptidoglikan. Namun, akrifitas mereka
kerap meningkat akibat adanya pencernaan sebagian
peptidoglikan; sehingga banyak asam teikoat berada di
antara membran sitoplasma dan lapisan peptidoglikan,
dan mungkin akan memanjang ke atas melewati pori-
pori (Gambar 2-208). Pada pneumokokl<us (Streptococcus
pneumoniae), asam teikoatnya membawa faktor antigenik
yang disebut antigen Forssman. Pada Streptococcus
?)rogenes, asam lipoteikoat berhubungan dengan protein
M yang menembus membran sei melewati lapisan
dengan asam lipoteikoat membentuk mikrofibril yang
memudahkan periekatan S pyogenes pada sel hewan.
Unit pengulangan beberapa asam teikoat ditunjukkan
dalam Gambar 2-20A. Unit pengulangan bisa berupa
gliserol, yang tergabungmelalui ikatan 1,3 atau I,2;ribitol,
yang tergabung dengan ikatan 1,5; arau unit yang lebih
kompleks berupa penggabungan gliserol atau ribitol
dengan residu gula seperti glukosa, galaktosa atau l/-asetil-
giukosamin. Rantai tersebut bisa memiliki panjang sekitar
30 unit pengulangan atau lebih, walaupun sering dite-
mukan rantai yang panjangnya sepuluh unit atau kurang.
Kebanyakan asam teikoat mengandung banyak o-
alanin, yang biasanya melekat di posisi 2 arau 3 yang
ditempati oleh gliserol, atau posisi 3 arau 4 pada ribitol.
Namun, pada beberapa asam teikoat yang lebih komplela,
o-alanin melekat ke salah satu residu gula. Selain D-alanin,
beberapa bahan pengganti dapat melekat pada gugus
hidroksil bebas dari gliserol dan ribitol, misalnya glukosa,
26 BAB 2

galaktosa, N-asetilglukosamin, N-asetilgalaktosamin, atau
suksinat. Selain o-alanin, beberapa spesies bisa memiliki
lebih dari satu jenis bahan pengganti gula. Pada kasus
semacam ini, tidak bisa dipastikan apakah gula yang
berbeda terletak pada molekul asam teikoat yang sama
atau berbeda. Komposisi asam teikoat yang dimiliki oleh
spesies bakteri bisa berbeda-beda tergantung komposisi
medium pertumbuhannya.
Fungsi asam teikoat ini masih menjadi spekulasi para
ahli. Asam teikoat mengikat ion magnesium dan bisa
jadi berperan dalam menyediakan ion magnesium
dalam sel. Mereka juga berperan dalam fungsi normal
selubung sei; sehingga penggantian kolin oleh etanoiamin
sebagai komponen asam teikoat pada pneumokokus
menyebabkan sel tahan terhadap autolisis, dan kehilangan
kemampuannya untuk melakukan rransformasi DNA
(lihat Bab 7). Penelitian terbaru mengenai batasan fraksi
periplasmia pada Bacillus subtilis secara operasional telah
membawa kita ke suatu spekulasi yang menyatakan bahwa
lapisan dinding sel asam teikoat merupakan sawar
permeabilitas eksternal pada bakteri gram positii yang
fungsinya serupa dengan membran luar pada bakteri gram
negatif (lihat di bawah). Asam teikoat membran mungkin
berfungsi untuk meiekatkan dinding sel ke membran sei.
Asam teikuronat adalah polimer yang seruPa, namun
unit pengulangannya terdiri dari asam gula (seperti l/-
asetilmannosuronat atau asam o-glukosuronat) sebagai
pengganti asam fosfat. Mereka disintesis di tempat yang
sama dengan asam teikoat saat jumlah fosfat terbatas.
(2) Polisakarida-Pada beberapa spesies tert€ntu, proses
ke
hidrolisis dinding sel gram positif akan menghasilkan gula
netral seperti manosa, arabinosa, galaktosa, ramnosa, dan
glukosamin serta gula asam seperti asam glukuronat dan
asam manuronat. Telah diketahui bahwa gula-gula ini
merupakan subunit polisakarida dalam dinding sel; meski
demikian, penemuan yang menyatakan bahwa asam
teikoat dan asam teikuroirat mungkin mengandung
berbagai macaln gula (Gambar 2-20A), menyebabkan asal-
usul gula-gula ini menjadi tidak jelas.

(L
lt t t tt I I I I I-'/
/*
Pengulangan
O-antigen

lT.T &TrT T{- GLcNAc )

Lipopoli-
sakarida
1[uH
l0 H
tn n
8-8-8-
rrn
n il +0
[
0.-
06-
['Hl*
I-
Gtukosa I
calaktosa
Heptosa
J
tnti
luar

I tnti
tDo0 ri r!fi rfl rfl
Porin
^tlu
-H KDo /
aatam

r. tr[JI iT-NA#V[]T ffiI MT ffiffiililT.- Lipid A

Membran luar

Lipoprotein
i;-----*
uuuuuuffireuuuuuu#r
CJ E9
,f,["-JlJlJlJlJ
ry \4/ F- Peptidoglikan

Periplasma
rffi
z--# #
l@z<1-*-\
I A^ A /".. {.) f-:\
'rc+
€(fu MDO
It*r- l

jrrnnnnrrnnhffinn} ( OnnnRlttt-
l: --- -Jrru tt ytt tt
Fosfolipid

I IJUIIIIUIJUUlJijljlJUlIlJ lffit
Membran dalam
lri,,t*gilllll ll {lll li
Gll \_i/.o#:*o
@
Sitoptasma \s? - Protein

Gambar 2-21. Gambaran molekular dari selubung bakteri gram negatif. Bentuk oval dan persegi menunjukkan
residu gula, sedangkan lingkaran menunjukkan gugus kepala polar dari gliserofosfolipid (fosfatidiletanolamin dan
fosfatidilgliserol). (fi4OO, hembrane-deiived otigolaccharide atau oligosakarida turunan membran). Daerah inti
menunjulkan inti E coli K-12, suatu strain yang biasanya tidak memiliki antigen-O berduplikasi kecuali ditransformasi
pada piasmid yang sesuai (Direproduksi dengan izin dari Raetz CRH: Bacterial endotoxins: Extraordinary lipids that activate eucaryotic signal
transduction. J Bacteriol 1993;1 75:5745.)
 STRUKTUR sEL

C. KoMPoNEN KHUSUS PADA DINDING SEL
GRAH NEGATIF
Dinding sel gram negatif mengandung tiga komponen
yang terletak di luar lapisan peptidoglikan: iipoprotein,
membran luar, dan iipopolisakarida (Gambar 2-21).
(1) Lipoprotein-Molekul lipoprotein yang tidak lazim
mengikat silang membran luar dan lapisan peptidoglikan.
Lipoprotein mengandung 57 asam amino, merupakan
pengulangan sekuens 15 asam amino, yang terhubung
melalui ikatan peptida dengan residu xam diaminopimelat
dari rantai samping tertrapeptida peptidoglikan.
Komponen lipid, mengandung digliserida tioeter yang
berikatan dengan terminal sistein, disisipkan secara
nonkovalen ke membran luar. Lipoprotein, dilihat dari
jumlahnya, merupakan protein yang paling banyak
ditemukan pada sel gram negatif (n 700.000 molekul per
se1). Fungsinya (dilihat dari perilaku sel mutan yang tidak
memiliki lipoprotein) adalah untuk menstabilkan
membran luar dan merekatkannya ke lapisan peptidoglikan.
(2) Membran luar-merupakan struktur berlapis ganda;
lapisan sebelah dalamnya memiliki komposisi yang serupa
dengan membran sitoplasma, sedangkan fosfoiipid pada
lapisan sebelah luar digantikan oleh molekul lipopolisakarida
(LPS) (lihat bawah). Akibatnya, kedua lapisan ini tidak
saling simetris sehingga sifat membran ini sangat berbeda
dengan membran biologis yang lapisannya saling simetris
seperti pada membran sitopiasma.
Kemampuan membran luar untuk mengeluarkan
molekul hidrofobik adalah ciri yang tidak biasa dijumpai
pada membran-membran biologis, dan berfungsi untuk
melindungi sel dari garam empedu (misalnya pada kasus
bakteri enterik). Karena sifat alamiah lipidnya, membran
luar juga diperkirakan dapat mengeluarkan molekul
hidrofilik. Namun, membran luar memiliki jalur khusus,
yang terdiri dari molekul protein yang disebut porin, yang
memungkinkan difusi pasif komponen hidrofilik dengan
berat molekui rendah seperti gula, asam amino, dan
beberapa jenis ion. Molekul antibiotika yang besar relatif
lambat saat menembus membran luar, yang menyebabkan
bakteri gram negatif relatif lebih resistan terhadap
antibiotika. Permeabilitas membran luar sangat bervariasi
antara spesies gram negatif satu dengan yang lainnya'
M isal nya pada Pse u d o m o n a s a eru gi n os a yangsanga t resistan

Gambar 2.22. A: Lipatan monomer porin yang umum dijumpai (porin OmpF dari E.coli). Struktur tabung-B dengan
lubang yang besartersusun dari 16 pilinan-Byang antiparalel. Pilinan ini dihubungkan dengan lingkaran-lingkaran
kecil atau putaran reguler yang mengelilingi periplasmia (bawah), dengan bagian lingkaran panjang yang tidak
beraturan menghadap ke sisi luar sel (atas). Lingkaran dalam, yang menghubungkan pilinan-B 5 dan 6 dan meluas ke
dalam tabung, igak digelapkan. Terminal rantai diberi tanda khusus. Permukaan yang paling dekat dengan pembaca
terlibat dalam kontak subunit. B: Gambaran skematis OmpF trimerik. lni merupakan gambaran yang dilihat dari
ruang ekstraselular sepanjang sumbu simetri molekulyang terlipattiga. (Direproduksi dengan izin dari SchirmerT: General and
specific porins f rom bacterial out membranes. J Struct Biol 1 998; 1 2 1 :101 .)
28 BAB 2
terhadap agen antibakteri, permeabilitas membran luarnya
i00 kali lebih lemah daripada membran luar E coli.
Protein'protein utama pe nyusun membran luar
dinamai berdasarkan gen yang menyandi mereka. Prorein
ini telah dibagi-bagi menjadi beberapa kategori fungsional,
berdasarkan sifat mutan yang tidak memiliki jenis prorein
tersebut, dan juga berdasarkan eksperimen yang
memasukkan kembali protein yang sudah dimurnikan
ke dalam sebuah merribran buatan. Porin, dicontohkan
oleh OmpC, D, dan F serta PhoE dari E coli dan
Salmonella Typhimurium, adalah protein trimerik (tersusun
atas tiga jenis molekul) yang mampu menembus kedua
sisi lapisan membran luar (Gambar 2-22). Protein ini
membentuk pori-pori nonspesifik yang melewatkan bahan
terlarut kecil yang hidrofilik secara difusi bebas melewati
membran. Porin dari tiap -tiap spesies memiliki batasan
el<sklusi tert€ntu, mulai dari molekul dengan berat 600
pada E coli dan S Typhimurium hingga molekul dengan
berat lebih dari 3000 pada P aeruginosa.
Kelompok prote in membran yang ke dua, ya'ng
menyerupai porin dalam banyak hal, contohnya adalah
LamB dan Tsx. LamB, suatu porin yang mudah
dirangsang, merupakan reseptor bakteriofag lambda.
LamB berperan dalam sebagian besar proses difusi
antarmembran bagi maltosa dan maltodekstrin. Tsx
merupakan reseptor bakteriofag T6. Tsx berfungsi dalam
proses difusi antarmembran bagi nukleosida dan beberapa
jenis asam amino. Namun, LamB memungkinkan
perpindahan dari bahan terlarut yang lain; spesifisitasnya
bersifat relatif, yang mencerminkan interaksi yang lemah
antara bahan terlarut dengan rempar-rempar yang
konfigurasinya spesifik di dalam kanal tersebut.
Protein OmpA merupakan protein yang banyak
dijumpai pada membran luar. Protein OmpA berfungsi
sebagai reseptor untuk beberapa jenis bakteriofag, dan
juga berperan dalam merekatkan membran luar ke lapisan
peptidoglikan. Protein ini juga merupakan reseptor seks
berambut (berflagel) pada proses konjugasi bakteri yang
diperantarai F (F-mediated bacterial conjugation) (Bab 7).
Membran luar juga mengandung sekelompok protein
ya'ng jumlahnya lebih sedikit. Protein ini reriibat dalam
transpor molekul-molekul spesifik seperti vitamin 8,, dan
kompleks besi-siderofor. Protein ini menunjukkan afi nitas
yang dnggi terhadap substratnya, dan mungkin berfungsi
sebagai sistem transpor pembawa yang klasik seperti fungsi
protein pada membran dalam (sitoplasma). Agar protein-
protein ini dapat berfungsi dengan baik, mereka
membutuhkan energi yang dirangkaikan dengan suatu
protein yang disebut TonB. Protein minor lainnya
termasuk didalamnya adalah enzim-enzim yang jumlahnya
terbatas, antara Iain fosfolipase dan protease, juga
beberapa protein pengikat penisilin.
Topologi berbagai protein utama di membran luar,
berdasarkan penelitian perrauran silang dan analisis
hubungan fungsional, dapat dilihat di Gambar 2-27.
Membran luar terhubung ke lapisan murein dan ke
membran sitoplasma. Hubungan dengan lapisan murein
terutama diperantarai oleh lipoprotein pada membran
luar. Sekitar sepertiga dari keseluruhan molekul lipoprotein
berikatan kovalen dengan murein dan membantu
menahan kedua struktur tersebut bersamaan. Hubungan
yang nonkovalen antara beberapa porin dengan lapisan
murein memiliki peran yang lebih kecil dalam
menghubungkan membran luar dengan struktur ini.
Protein membran luar disintesis di ribosom yang terikat
pada permukaan sitoplasma membran dalam. Bagaimana
cara protein tersebut bisa dipindahkan ke membran luar
masih merupakan tanda tanya, namun sebuah hipotesis
menyatakan bahwa perpindahan tersebut terjadi di zona
adhesi antara membran sitoplasma dengan membran luar
yang bisa diiihat dengan mikroskop elektron. Zona-zona
adhesi ini sering puLa disebut "Sambungan Bayer" (Bayer
junction) yang dinamai sesuai nama penemunya. Ada
sekitar 200 sambungan semacaln ini dalam tiap se| E coli.
(3) Lipopolisakarida (LPS)-Lipopolisakarida pada
dinding sel gram negatif tersusun atas lipid kompleks
yang disebut lipid A, yangpadanya melekat sebuah polisaka-
rida yang terbentuk dari sebuah inti dan sebuah rangkaian
terminal dari unit yang berulang (Gambar 2-23A). LPS
melekat pada membran luar melalui ikatan hidrofobik.
LPS disintesis di membran sitoplasma dan ditranspor ke
posisi terakhirnya di 1uar. Kehadiran LPS dibutuhkan
untuk fungsi banyak protein pada membran luar.
Lipid A tersusun atas disakarida glukosamin disakarida
yang terfosforilasi yang padanya melekat sejumlah rantai
panjang asam lemak (Gambar 2-238). Asam p-
hidroksimiristat, sebuah asam lemak C,o, selalu ada dan
merupakan kekhususan pada lemak ini. Asam lemak
lainnya, dan juga gugus pengganti fosfat, bervariasi
bergantung pada spesies bakterinya
Inti polisakarida, yang digambarkan pada Gambar 2-
23C, serupa pada seluruh. spesies gram negatif yang
memiliki LPS. Meski demikian, tiap spesies memiliki
unit duplikasi yang unik. Unit duplikasi pada Salmonella
Newington ditunjukkan dalam Gambar 2-23D. Unir
duplikasi biasanya berupa trisakarida linear atau bisa
berupa tetra- atau pentasakarida yang bercabang.
Molekul LPS yang bermuatan negatif bertautan silang
secara kovalen dengan kation yang divalen (bervalensi
dua). Ikatan ini menstabilisasi membran dan merupakan
sawar terhadap molekul hidrofobik. Pemindahan kation-
kation divalen oleh agen pengelat, atau penggantian
mereka dengan antibiotik polikationik seperti polimil$in
dan aminoglikosida, menyebabkan membran luar
permeabel terhadap molekul hidrofobik yang besar.
LPS, yang sangat beracun bagi hewan, dikenal sebagai
endotoksin pada bakteri gram negatifr karena terikat kuat
 STRUKTUR SEL 29

A. LPS

Unit duplikasi (sampai 25 unit)

l lnti

Disakarida-difosfat

Asam lemak

B. Lipid A
---1---
o
I

CHz ;-o cHz

I

-o ,l H/I
c-o
I

H/
t/
C'.,
\l
,c
t/H
(\f
",rH
\H
\r
Ht I

Ht1
H2O3P- 6\_
CII
H
t/t
TC
'/l Ho\]r '-/ 6- po.u,
I I
.tl
o HN,
F OHN
I
\"=o
-c tl
C=o
=O c=o C=O
I I ll
cHz c
CHz cHz cHz
I I II
CH c CHOH CHOH
I

(cHz)ro
(
/,1
o"
o/<[n),o
ll
(cHz)ro (cHz)ro
I I I I tt
tr-
I
-o CHs C=O
I
CHs cHs cHs
'ld)e
(cH,
Hz) (P*t)''o
cH"
H3 cHs
(MM) (LM) (HM) (FrM)

C. lnti D. Unit duplikasi

lt
Glu-GlcNAc I fOO =Keto-deoksi-oktulonat Contoh:
t I neP =L-Glisero-D-manohePtosa (berulang sampai 25 unit)
Gal I HVt = Asam B-Hidroksimiristik (C14)
I I rH,r = Asam Lauroksimiristik I

Glu-Gal Manosa
II yt = {;;; miristoksimiristik
etfr'ru =Etanolamin I

Hep Ramnosa
1 | Ctu =Glukosa 'l
Hep-P-P-Eth lGlcNAc=N-Asetilglukosamin Galaktosa
I I Gal =Galaktosa I

KDo
rl
KDO-KDO-P-EIh . N
I

tt I

Gambar 2-23. Lipopolisakarida (LPS) pada selubung sel gram negatif. A:Suatu segmen polimer, memperlihatkan
susunan unsur polimer utama. B: Struktur lipid A pada Salmonelta Thypimurium. C: Inti polisakarida. D: Unit duplikasi
yang khas (Salmonella Newington). Spesifisitas serologis ditentukan sebagian oleh tipe ikatan (a atau p) antara unit-
unit monosakarida.
30 BAB 2

pada permukaan sel dan akan dilepaskan saat sel
mengalami lisis. Saat LPS dipecah menjadi lipid
polisakarida, keseluruhan sifat toksisitasnya hanya
berkaitan dengan lipid A. Sebaliknya, polisakarida
merupakan antigen permukaan utama pada sel bakreri,
yang disebut antigen O. Spesifikasi antigenik dihasilkan
oleh terminal unit duplikasi, yang mengelilingi sel dalam
bentuk lapisan polisakarida yang hidrofilik. Jumlah
kemungkinan jenis antigen sangat banyak: Pada satu sel
salmonella saja, telah ditemukan lebih dari 1000 jenis
antigen.
Tidak semua bakteri gram negatif memiliki LPS
membran luar yang tersusun atas sejumlah unit
oligosakarida berulang (Gambar 2-23); glikolipid
membran luar pada bakteri yang berkoloni di permukaan
mukosa (misalnya Neisseria meningitidis, N gonorrhoeae,
Haemophilus influenzae, dan H ducreyi) memiliki glikan
multiantena (bercabang) yang relatif pendek. Glikolipid-
glikolipid yang lebih kecil ini telah dibandingkan dengan
potongan struktur LPS "tipe-R", yang tidak mengandung
antigen O dan diproduksi oleh mutan kasar bakteri
enterik seperti E coli. Namun, struktur mereka lebih
mirip dengan struktur glikosfingolipid pada membran
sel mamalia, dan lebih tepat dinamakan lipooligosakarida
(LOS). Molekul ini menunjukkan sifat antigenik yang
luas dan memiliki keanekaragaman strukrural bahkan
dalam satu strain saja. LOS merupakan faktor virulensi
yang amar penting. Epitop telah ditemukan pada LOS
yang menirukan struktur sel pejamu sehingga organisme-
organisme ini dapat menghindari respons imun sel
pejamu. Sebagian LOS (misal, LOS pada N gonorrhoeae,
I''l meningitidis, dan H ducreyi) memiiiki residu terminal
A dan N-asetillaktosamin (Galp1->4-GicNAc) yang secara
imunokimiawi mirip dengan prekursor antigen i pada
sel darah merah manusia. Jika terdapat suatu enzim bakteri
yang disebut sialiltransferase dan substrat bakteri atau
pej amu (si tidin mono fosfo-asam -A/-asetiln euraminat,
CMP-NANA), residu l/-asetillaktosamin tersialilasi.
Sialilasi ini, yang terjadi in uiuo, akan menyebabkan
terbentuknya lingkungan yang menguntungkan bagi
organisme tersebut untuk melakukan peniruan antigen
pejamu secara molekular dan pengaburan secara biologis.
Efek tersebut tampaknya dihasilkan oleh asam sialat.
(4). Ruang periplasmik-Ruang antara membran bagian
dalam dan luar, disebut ruangan periplasma, berisi lapisan
murein dan suatu larutan protein mirip-gel. Ruang
periplasma mencakup 20-40o/o dari seluruh volume sel,
yang jauh dari jumlah signifikan. Protein periplasma
terdiri dari protein pengikat untuk substrat-substrat
spesifik (misal, asam amino, gula, vitamin, dan ion), enzim
hidrolitik (misal, alkaiin fosfatase dan 5'-nukleotidase)
yang mengubah suatu substrat yang tidak dapat ditranspor
menjadi dapat ditranspor, dan enzim pendetoksifikasi
(misal, B-laktamase dan aminoglikosida-fosforilase) y^ng
menonaktifkan antibiotik-antibiotik tertentu. Ruang
periplasma .juga mengandung polimer o-glukosa yang
bercabang banyak dalam konsentrasi tinggi, sepanjang
delapan sampai sepuluh residu, yang secara bervariasi
disubtitusi dengan residu gliserol fosfat dan fosfatidil-
etanolamin; beberapa mengandung O-suksinil ester.
Polirner ini disebut oligosakarida yang berasal dari
membran, dan tampaknya berperan dalam osmoregulasi,

Gambar 2-24. Perlumbuhan dinding sel bakteri. (a) Rantai streptococcus, ditandai dengan antibodi berfluoresens
yang ditujukan untuk antigen dinding sel. (b) Setelah 1 5 menit tumbuh tanpa kehadiran antibodi, material dinding sel
yang baru yang tidak terwarnai dengan antibodi, telah tersimpan pada bagian ekuatorial setiap sel. (Dlreproduksi dengan
izin dari Cole RM, Hahn Jl: Cell wall replicatlon in Streptococcus pylgenes.Science 1962;135722.Copyright O 1962 oleh AmericanAssociation for
the Advancement of Science.)
 STRUKTUR SEL 31

karena sel yang tumbuh pada media dengan osmolaritas
rendah akan meningkatkan sintesis senyawa ini sebanyak
16 kali lipat.
D. ENZIM YANG MENYERANG DINDING SEL
Ikatan $l-+4 pada bagian utama peptidoglikan di
hidrolisis oleh enzim lisozim, yang ditemukan pada sekret
hewan (air mata, saliva, sekret nasal) dan juga pada putih
telur. Bakteri gram positif diujicobakan dengan lisozim
dalam media yang dapat melisiskan bakteri pada kekuatan
osmotik yang lemah. Bila kekuatan osmotik pada medium
tersebut dinaikkan untuk menyeimbangkan tekanan
osmotik dalam sel, akan dilepaskan badan-badan sferis
bebas yang disebut protoplas. Membran luar pada dinding
sel gram negatif akan mencegah jalan masuk lisozim,
kecuali jika diganggu oleh agen pengelat (chealating agent)
seperti asam etiiendiamintetraasetat (EDTA). Pada media
yang terlindung secara osmotik, sel yang diujicobakan
dengan EDTAlisozim membentuk sferoplas yang masih
memiliki sisa-sisa kompleks dinding sel gram negatif,
termasuk membran luar.
Bakteri sendiri memiliki sejumlah autolisin, enzim
hidrolitik yang menye rang peptidoglikan, yaitu
glikosidase, amidase, dan peptidase. Enzim-enzim ini
diduga memainkan peran yang esensial dalam pertumbuhan
dan pembelahan sel, namun perannya yang paling jelas
terlihat saat proses penguraian sel-sel mati (autolisis).
Enzim yang menghancurkan dinding sel bakteri juga
ditemukan pada sel-sel yang memakan bakteri secara utuh
misalnya protozoa, dan sel-sel fagosit pada hewan tingkat
tinggi.
E, PERTUMBUHAN DINDING SEL
Seiling bertambahnya massa sel, dinding sel semakin
membesar karena penyisipan subunit-subunit bentukan
baru ke dalam berbagai iapisan dinding sel. Pada
streptokokus, penyisipan pada lapisan yang memiliki
antigen utama dipusatkan pada bagian ekuator dinding
sel (Gambar 2-24). Pada beberapa bakteri gram negatif,
telah diketahui adanya penyisipan (interkalasi) secara
acak, walaupun penyisipan terpusat yang diikuti dengan
pemindahan atau penggantian tempat secara c€Pat juga
bisa menghasilkan penampakan yang sama. Pada E coli,
pertumbuhan kerangka membran luar terjadi khusus di
kutub-kutub sel, di tempat ini komponen-komponen
khusus seperti reseptor faga dan Permease disisipkan
secara acak ke dalam kerangka ini. Lapisan peptidoglikan
pada E coli ampaknya juga tumbuh dengan cara
penyisipan terpusat secara acak. Pada Bacillus subtilis,
penelitian berantai menunjukkan bahwa peptidoglikan
dan asam teikoat terdapat di dalam blok-blok sehingga
hanya ada kurang dari \2 tempat per sel untuk penyisipan
materi-materi yang baru disintesis.
F. PRoTOPLAS, SFEROPLAS, DAN BENTUK L
Pelepasan dinding sel bakteri bisa dilakukan dengan cara
hidrolisis oleh lisozim, atau dengan cara penghambatan

Tahel 2-1 . Komposisi kimia polimer ekstraselular pada bakteri tertentu.

Bacillus anthracis Polipeptida Asam D-glutamat

E ntero ba cter ae rog e nes Polisakarida kompleks Glukosa, fukosa, asam glukuronat

Neisseria meningitid is Homopolimer dan heteropolimer, mis.,

Serog ru p A N-asetilmanosaminefosfat yang ter-
O-asetilasi secara parsial
Serogrup B Asam N-asetilneuraminat (asam sialat)
Serogrup c Asam sialat yang terasetilasi
Serogrup 135 Galaktosa, asam sialdt

Streptococcu s p n e u mo n i a e Polisakarida kompleks (banyak tipe), mis.,

(pneumokokus) Tipe ll Ramnosa, glukosa, asam glukuronat
Tipe lll Glukosa, asam glukuronat
Tipe Vl Galaktosa, glukosa, ramnosa
Tipe XIV Galaktosa, glukosa, N-asetilglukosamin
Tipe XVlll Ramnosa, glukosa

St repto coccu s pyog en es Asam hialuronat N-asetilglukosamin, asam glukuronat

(grup A)

Stre ptococcu s sa I iva r i us Fruktosa

32 BAB 2
Gamhar 2-254. Bacillus megaterium, diwarnai dengan
kombinasi pewarnaan positif dan negatif (1400x). (Lihat
bagian yang terwarnai.) (Sumbangan Welshimer H: J Bacteriol
1953;66: I 1 2.)
biosintesis peptidoglikan oleh antibiotik seperti penisilin.
Pada media yang terlindung secara osmotik, perlakuan
semacam itu akan melepaskan protoplas pada sel gram
positif dan sferoplas (yang mempertahankan membran
luar dan peptidoglikan) p"da seI gram negatif.
Jika sel semacam itu mampu tumbuh dan membelah,
sel tersebut disebut sel bentuk L (L-form). Bentuk L sulit
ditanam dan biasanya membutuhkan medium yang
dipadatkan dengan agar, dan juga membutuhkan
konsentrasi osmotik yang tepat. Bentuk L diprodulai lebih
cepat dengan penisilin dibandingkan dengan lisozim,
mengisyaratkan kebutuhan akan peptidoglikan residu.
Gambar 2-258. Sel K/ebsiella pneumoniae (C), dikelilingi
oleh glikokaliks (tanda panah).(Direproduksl dengan izin dari
Cagle GD: Fine structure and distribution of extracellular polymer
surrounding selected aerobic bacteria. Can J Microbiol 1915',71:395.)
Beberapa bentuk L bisa kembali menjadi bentuk
basilus biasa setelah stimulus yang berpengaruh
dihilangkan sehingga mereka bisa melanjutkan sintesis
dinding sel secara normal. Namun, beberapa jenis bentuk
L yang lain sangat stabil dan tidak pernah bisa kembali
ke bentuk asalnya. Faktor yang mungkin rnemengaruhi
kemampuan mereka untuk dapat kembali ke bentuk asai
adalah adanya peptidoglikan residu, yang biasanya
berperan sebagai bahan untuk biosintesisnya sendiri.
Beberapa spesies bakteri menghasilkan bentuk L
secara spontan. Pembentukan bentuk L secara spontan
ataupun yang diinduksi dengan antibiotik ini, di dalam
pejamunya bisa menyebabkan infeksi kronis, organisme
ini akan menetap di dalam pejamunya dengan cara
mengasingkan diri di dalam area tubuh yang terlindung.
Karena infeksi yang diakibatkan bentuk L relatif resistan
terhadap pengobatan dengan antibiotik, mereka
memunculkan masalah baru di bidang kemoterapi.
Dengan kembalinya mereka ke bentuk asal (basilus),
dapat menyebabkan kekambuhan infeksi.
Kapsul& Glikokaliks
Banyak bakteri me nyintesis sejumlah besar polimer
ekstrasel saat tumbuh dalam lingkungan alami mereka.
Diketahui sebuah pengecualian (kapsul asam poli-o-
glutamat pada Bacillus anthracis dan Bacillus licheniformis),
material ekstraselularnya adalah polisakarida (Tabel 2-1).
Polimer yang me mbe ntuk selubung padat yang
menyelimuti sel disebut kapsul (Gambar 2-25A). Brla
polimer membentuk jaringan longgar berupa fibril-fibril
yang meluas ke arah luar sel disebut glikokaliks (Gambar
2-258). Pada beberapa kasus, sejumlah massa polimer
yang terbentuk tampak seluruhnya terlepas dari sel dan
mengurung sel tersebut. Polimer ekstraselular sepertj ini
biasa disebut "selubung lendir" (slime layer). Polimer
ekstraselular disintesis oleh enzim yang terlerak pada
permukaan sel bakteri. Misalnya Streptococcus mutans,
menggunakan dua enzim-glukosil transferase dan
fruktosil 112n5f6v25s-untuk menyintesis rantai panjang
dextran (poli-o-glukosa) dan levan (poli-o-fruktosa) dari
sukrosa. Polimer-poline r semacam ini disebut
homopolimer. Polimer yang mengandung lebih dari satu
jenis monosakarida disebut heteropolimer.
Kapsul berperan dalam tingkat keinvasiFan bakteri
patogenik (sel yang berkapsul terlindung dari fagositosis
kecuali jika mereka diselubungi oleh antibodi
antikapsular). Glikokaliks berperan dalam proses
melekatnya sel bakteri ke lingkungannya, termasuk ke
permukaan sel pejamu hewan atau tumbuhan. Misalnya
S.mutans memiliki kemampuan unruk menempel kuat
pada enamel gigi berkat adanya glikokaliks. Sel bakteri
dari spesies yang sama atau berbeda terperangkap.di
dalam glikokaliks membentuk lapisan yang dikenal
 STRUKTUR SEL 33

Gambar 2-26.Flagel bakteri. A:Vibrio metchnikovil bakteri monotrik (7500x). (5umbangan van ltersonW: Biochim Biophys
Ac|a1947,1 .527.) B: Mikrograf elektron dariSpirillumserpens, menunjukkanflagel lopotrik(9000x).(Sumbanganvanlterson
W: Biochim Biophys Acta 1947;1 .527.) C: Mikrograf elektron dari Proteus vulgaris, menunjukkan flagel peritrik (9000x).
Perhatikan granula basal. (Sumbangan Houwink A, van lterson W: Biochim Biophys Acta 1950;5:10.)

sebagai plak pada permukaan gigi; produk asam yang
dikeiuarkan oleh bakteri ini menyebabkan karies pada
gigi (Bab 1i). Peran penting glikokaliks dalam proses
ini-dan pembentukannya dari 5uk1652-rnsnjelaskan
korelasi antara karies gigi dengan konsumsi suLrosa'pada
manusia.
Flagella
A. STRUKTUR
Flagela bakteri adalah alat tambahan seperti benan g yang
seluruhnya tersusun atas protein. Diameternya sekitar
Gambar 2-27, Mikrograf elektron dari lisat (produk lisis)
Rhodospi ri u m mol ischi a nu m y angtelah diwarnai secara
I I
negatif, menunjukkan struktur basal dari flagel yang
diisolasi. (Direproduksi dengan izin dari Cohen-Bazire G, London L:
Basal organelles of bacterial flagella. J Bacteriol 1967',94.458)
12-30 nm. Flagella adalah organ pergerakan bagi bakteri.
Ada tiga bentuk yang telah diketahui: monotrik (flagela
pada satu ujung), lopotrik (flagel pada banyak ujung) dan
peritrik (flagel pada seluruh permukaan sel). Ketiga tipe
tersebut digambarkan pada Gambar 2-26.
Flagel bakteri terbentuk dari ribuan molekul suatu
subunit protein yang disebut flagellin. Pada beberapa
organisme (misalnya, caulobacter), flagel tersusun atas dua
jenis flagelin, namun pada kebanyakan organisme hanya
tersusun atas satu jenis saja. Flagel terbentuk dari
kumpulan subunit yang membentuk struktur helila. Jika
flagel dilepaskan secara mekanis melalui pemecahan
suspensi bakteri, akan segera terbentuk flagel baru yang
disintesis, disambung dan dibentuk oleh subunit flagelin.
Pergerakan bisa kembali dilakukan setelah 3-6 menit.
Terdapat dugaan bahwa flagelin pada berbagai spesies
bakteri memiliki struktur primeryang berbeda-beda.
Flagelin bersifat sangat antigenik (antigen H), dan
beberapa respons imun terhadap infeksi ditujukan untuk
protein ini.
Flagel melekat pada badan sel bakteri melalui suatu
struktur komplela yang tersusun atas kait dan badan basal.
Kait merupakan suatu struktur melengkung pendek yang
tampaknya berperan sebagai penghubung utama antara
motor dari badan basal dengan flagel. Pada badan basal,
terdapat beberapa pasang cincin, sepasang pada bakteri
gram positif dan dua pasang pada bakteri gram negatif.
Sebuah mikrograf elektron dan diagiam interpretasi
struktur bakteri gram negatif ditunjukkan pada Gambar
34 BAB 2

Filamen
Sambungan
20 nm kait-filamen Penggerak
(FlsK FlgL)
=10 Fm
\\/
,fi;[, p$\\\; Cincin L (FlsH) I
Membran luar
Ruangan periplasmik
EJ--"'
c-' .p- /-/
!- - -.J 2-/
Cincin P (Flgl) )
II' Beroutar
6" 3-
Membran sel ffi- Batang distal (Flgl) )
I Tangkai

\to,o,
ffil-=-- Babng proksimal (FliE,f 1p3n56;r;
FlgF)
.tS--".. \--
Kenop n (-':o
FlgB, FlgC, .J

Aparatus --"
(FliG, FI|M, FliN) cincin ,..v (FliF)
v,.,v,.. MS
Lempeng
\i i.. / ) bantalan
ekspor J
Ekspor------...-@l) \
(FrhA. FliH.
Frir) ? Motor (MotA, MotB)

Gambar 2-28. A: Struktur umum flagel pada bakteri gram-negatif, seperti E coli atau 5 Typhimurium. Kompleks
filamen-kait-badan basal yang telah diisolasi dan diidentif ikasi secara luas. Lokasi aparatus ekspor tidak diperlihatkan.
B: Sebuah diagram flagel yang memperlihatkan substruktur dan protein pembentuknya. Protein FliF berperan dalam
pembentukan karakteristik cincin M, cincin S, dan leher dari substrukturtersebut, yang secara keseluruhan disebut
cincin MS. Lokasi FliE terhadap cincin MS dan batang, serta susunan protein FlgB,FlgC, dan FlgF di dalam batang
proksimal belum diketahui. (Dari Macnab RM: Genetics and biogenesis of bacterial flagella.Annu Rev Genet 1992:26.131. Direproduksi
dengan izin dari Annual Review of GeneficS Volume 26, @ 1997 oleh Annual Reviews.)

2-27 dan 2-28. Cincin-cincin yang ditandai dengan label
L dan P tidak terdapat pada sel gram positif. Kompleksitas
flagel bakteri diungkapkan melalui penelitian genetika
yang menunjukkan bahwa lebih dari 40 produk gen
terlibat dalam perakitan dan fungsi dari flagel ini.
B. MoTILITAS
Flagel bakteri adalah rotor heliks yang semikaku yang
digunakan sel untuk gerakan memutar. Rotasi dipicu oleh
aliran proton menuju sel yang mengikuti gradien yang
dihasilkan oleh pompa proton utama (lihat di atas). Bila
tidak ada sumber energi metabolik, pergerakan ini bisa
dipicu oleh kekuatan daya proton yang dihasilkan oleh
ionofor. Bakteri yang hidup dalam lingkungan basa
(alkalofil) cenderung menggunakan energi dari gradien
ion natrium daripada menggunakan gradien proton untuk
memicu pergerakan flagel (Gambar 2-29).
Seluruh komponen motor flagel terletak pada selubung
sel. Flagel melekat pada selubung sel yang tertutup secara
terpisah, berotasi secara normal bila mediumnya
mengandung cukup substrat untuk respirasi atau bila
terbentuk gradien proton artifisiai.
Saat bakteri peritrik berenang, flagel-flagelnya
bergabung membentuk suatu berkas posterior yang
menggerakkan sel ke depan searah garis lurus dengan
cara berotasi berlawanan arah jarum jam. Dalam selang
waktu tertentu, flagel akan berotasi berbalik arah dan
akan terpisah-pisah untuk beberapa saat, menyebabkan
sel tenggelam sampai sel melanjutkan berenang kembali
ke arah baru secara acak. Perilaku ini memungkinkan
sel bersifat kemotaksis: sebuah sel yang bergerak menjauhi
suatu sumber bahan kimia penarik akan iebih sering
tenggelam dan menyesuaikan arahnya kembaii diban-
dingkan dengan sel yang mendekati sumber bahan kimia
tersebut (yang hasilnya adalah gerakan sel menuju sumber
bahan kimia). Adanya bahan kimia penarik (seperti gula
atau asam amino) dirasakan oleh reseptor spesifik yang
terletak pada membran sel (pada banyak kasus, reseptor
yang sama juga berpartisipasi dalam proses transPor
membran untuk molekul tersebut). Sel bakteri terlalu kecil
untuk bisa mendeteksi adanya gradien kimiawi yang
terpisah (yaitu, gradien kimiawi diantara kedua kutubnya).
Namun, eksperimen menunjukkan bahwa bakteri
mendeteksi gradien sesaat, yaitu konsentrasi yang semakin
berkurang seiring dengan gerak bakteri men.iauhi bahan
kimia penarik dan akan meningkat seiring dengan gerak
sel mendekati zat kimia tersebut.
Beberapa senyawa lebih bersifat sebagai repellant (zat
penolak) daripada attdctant (zat penarik). Suatu
mekanisme yang membuat sel berespons terhadap zat
 STRUKTUR SEL 35

Gambar 2.29. Komponen struktural dl dalam badan basal flagel memungkinkan bagian dalam struktur ini, yaitu
bagian batang badan basal, dan kompleks perlekatan kait-filamen dapat berputar. Cincin luar tetap berhubungan
secara statis dengan membran luar dan dalam serta dengan dinding sel (murein), melekatkan kompleks flagel ke
selubung sel bakteri. Rotasi dipicu oleh aliran proton yang melalui motor di ruang periplasma (di bagian luar membran
sel), yang masuk ke dalam sitoplasma sebagai respons terhadap medan listrik dan gradien proton sewaktu melewati
membran, yang secara bersama-sama membentuk gaya gerak protein. Sebuah "saklar" menentukan arah rotasi,
yang kemudian akan menentukan arah renang bakteri ke depan (bila arah rotasi flagel berlawanan arah jarum jam)
atau tenggelam (rotasi searah jarum jam). (Direproduksi dengan izin dari Saier MH jr: Peter Mitchell and his chemiosmotictheories.ASM
News 1997;63:13.)

penarik dan zat penolak meiibatkan proses metilasi dan
demetilasi protein-protein tertentu pada membran yang
diperantarai oleh cGMP. Zat penaik akan menghambat
sem€ntara proses demetilasi pada protein-protein
tersebut, sedangkan zat penolak justru akan menstimulasi
proses demetilasinya.
Mekanisme yang menyebabkan perubahan perilaku
sel sebagai respons terhadap perubahan lingkungannya
disebut transduksi sensorik. Tiansdutrrsi sensorik berperan
tidak hanya dalam kemotaksis namun juga aerotaksis
(pergerakan menuju daerah dengan konsentrasi oksigen
yang optimal), fototaksis (pergerakan bakteri fotosintetis
ke arah cahaya), dan taksis penerima elektron (pergerakan
bakteri respiratorik menuju penerima elektron alternatif,
seperti nitrat dan fumarat). Dalam ketiga jenis respons
ini, seperti pada kemotaksis, hasil akhir gerakan
ditentukan oleh pengaturan respons mer.renggelamkan diri.
Pili (Fimbria)
Banyak bakteri gram negatif mempunyai permukaan
bagian tubuh yang kaku yang disebut pili (dari bahasa
Latin yang artinya "rambut") atau fimbria (Latin
"rumbai"). Organ ini lebih pendek dan lebih halus
daripada flagel. Seperti flagel, pili tersusun atas subunit
protein struktural yang disebut pilin. Beberapa pili
mengandung satu jenis pilin, sedangkan pili lainnya
tersusun atas beberapa jenis pilin. Protein minor, yang
terletak pada ujung pili, menyebabkan bakteri dapat
melekat pada sel lain. Pili dibagi dalam dua kelas: pili
biasa, yang berperan dalam perlekatan bakteri simbiotik
atau patogen ke sel pejamu, dan pili'setr<suai yang berperan
dalam perlekatan sel donor ke resipien pada proses
konjugasi bakteri (lihat Bab 7). PiIi diilustrasikan pada
Gambar 2-30; tampak pili seksual telah diliputi oleh
partikel-partikel faga yang berfungsi sebagai resePtor
36 BAB 2

spesifik. Molekui pilin tersusun secara heliks untuk

membuat suatu silinder lurus yang tidak berotasi dan
tidak memiliki badan basal yang sempurna.
Virulensi beberapa bakteri patogen tidak hanya
bergantung pada produksi toksinnya tetapi juga produlai
"antigen kolonisasi" yang kini diketahui disebabkan oleh
sifat pili biasa yang membuat sel mampu melekatkan diri.
Pada strainE coli yang bersifat enteropatogen, baik
enterotoksin maupun antigen kolonisasinya (pili)
ditentukan secara genetik oleh plasmid yang dapat
dipindah-pindah, yang akan didiskusikan dalam Bab 7.
Pada satu kelompok bakteri kokus gram positif,
streptokokus, fimbria merupakan tempat antigen
permukaan utama, yaitu protein M. Asam lipoteikoat
yang dikaitkan dengan fimbria ini, berperan dalam proses
perlekatan streptokokus grup A dengan sel epitel
pejamunya.
Pili pada berbagai bakteri memiliki antigen yang
berbeda-beda yang mencetuskan pembentukan antibodi
oleh sel pejamu. Antibodi terhadap pili dari satu spesies
Gambar 2-30. Permukaan tubuh bakteri. Mikrograf
bakteri tidak bisa mencegah melekatnya spesies bakteri
elektron dari sel E coli yang memiliki 3 jenis organ
tambahan: pili biasa (rambut kaku yang lurus pendek),
lain. Beberapa bakteri (lihat Bab 21), sepe rti ,A/

pili seksual (lebih panjang, fleksibel, dengan perlekatan gonorrltoeae, mampu membuat pili dengan berbagai tipe
partikel faga), dan beberapa flagel (paling panjang dan antigen (variasi antigenik) sehingga tetap dapat menempel
tebal). Diameter: pili biasa 7nm; pili seksual 8,5 nm; flagel ke sel pejamu meskipun terbentuk antibodi untuk
25 nm. (Sumbangan J Carnahan dan C Brinton.) melawan pili aslinya.

ABC

Gambar 2-31. Sel spesies basil yang sedang bersporulasi. A: Basil yang tak dikenal dari dalam tanah. B': B cereus. C: B
megaterium.(Direproduksi denganizindari RobinowCF,dalam: Structure.Voll of TheBacteria:ATreatiseonStructureandFunction.GunsaluslC,
Stanier RY Ieditors]. Academic Press, 1960.)
 STRUKTUR SEL 37

Pembentukan filamen
aksial

--> DNA

->

@ nembentukan septum
spora oepan

eenetanan spora depan

@

.-

@ sintesi, korteks
@ oeposit selubung
@ Maturasi

\-.,.+ Tl A.
Korteks
Dinding
sel kuman
Selubung
spora \@ :\

Lisis
sel
ind uk

Spora

Gambar 2-32. fahap-ta ha p pem bentuka n endospora. (Direproduksi dengan izin dari Merrick MJ: Streptomyces. lil Devellpnental
Biology of Procaryotes. Parish JH leditor]. Univ California Press, 1979.)
38 BAB 2
Endospora
Anggota beberapa genus bakteri mampu membentuk
endospora (Gambar 2-31). Dua yang paling umum adalah
batang gram positif: genus basil yang obligat aerob dan
klostridium yang obligat anaeriib. Jenis bakteri lain yang
diketahui mampu membentuk endospora adalah
sporosarcina yang merupakan kokus gram positif, dan
mungkin juga riketsia penyebab demam Q, Coxiella
burnetii. Organisme-organisme tersebut menjalani sebuah
sikius diferensiasi, sebagai respons terhadap kondisi
lingkungannya. Pada kondisi kekurangan nutrisi, tiap sel
membentuk spora internal tunggal yang dilepaskan saat
sel induk mengaiami otolisis. Spora adalah se1 yang sedang
"beristirahat" yang sangat resistan terhadap kekeringan,
panas, dan bahan-bahan kimia. Saat kondisi nutrisi
membaik dan spora teraktivasi (lihat bawah), spora akan
tumbuh dan menghasilkan sel vegetatif tunggal.
A. SPoRULASI
Proses sporulasi dimulai ketika kondisi nutrisi kurang
menguntungkan. Kekurangan sumber nitrogen atau
karbon (atau keduanya) adalah salah satu faktor utama.
Sporulasi terjadi secara masif pada kultur bakteri yang
pertumbuhan etr<sponensialnya terhenti akibat kekurangan
nutrisi.
Sporulasi melibatkan produksi banyak struktur baru,
produksi enzirn dan metabolit bersamaan dengan
menghilangnya berbagai komponen sel vegetatif.
Perubahan tersebut menandai proses diferensiasi yang
sebenarnya: aktivasi sekelompok gen yang produknya
menentukan pembentukan dan komposisi akhir spora,
sedangkan sekelompok gen lain yang terlibat dalam fungsi
sel vegetatif akan dinonaktifkan. Berbagai perubahan ini
melibatkan perubahan dalam spesifikasi transkripsional
RNA polimerase yang ditentukan oleh gabungan protein
ir-iti polimerase dengan protein promotor spesifik yang
disebut faktor sigma. Berbagai faktor sigma akan
dihasilkan selama pertumbuhan vegetatif dan saat
sporulasi.
Urutan kejadian dalam proses sporulasi sangat
kompleks: Proses diferensiasi sel vegetatif B subtilis
menjadi endospora di dalam laboratorium memakan
-waktu sekitar 7 jam. Terjadi berbagai peristiwa morfologis
ian kimiawi dalam setiap tahap dari keseluruhan proses
tersebut. Ti.rjuh tahap berbeda telah berhasil diidentifikasi.
Selama proses ini, beberapa bakteri melepaskan
antibiotika peptida yang mungkin berperan dalam
pengnturan sporogenesis.
Secara morfologis, sporulasi dimulai dengan
pembentukan filamen aksial (Gambar 2-32). Proses ini
dilanjutkan dengan peristiwa menggulungnya membran
untuk menghasilkan struktur membran ganda yang
permukaannya berhadapan dengan permukaan selubung
dinding sel . Titik pertumbuhan akan
sel yang menyintesis
bergerak secara progresif menuju kutub sel hingga
melingkupi spora yang sedang berkembang.
Dua memhran spora selarang akan.terlibat dalam
sintesis aktif beberapa lapisan khusrs yang akan
membentuk selubung sel: yaitu dinding spora dan korteks
yang terletak diantara kedua tepi membran; dan selubung
(coat) serta eksosporium yang terletak di luar tepi
membran. Di dalam sitoplasma yang baru terpisah, atau
di dalam inti sel, banyak enzim dari sel vegetatif yang
dipecah dan digantikan oleh seperangkat organ berisi
spora yang bersifat unik.
B. SIFAT ENDOSPORA
1. Inti-Inti merupakan protoplas suatu spora' Inti
mengandung sebuah nukleus setnpurna (kromosom),
semua komponen untuk perlengkapan sintesis protein'
dan sistem pembangkit energi berdasarkan Proses
glikolisis. Sitokrom tidak ditemukan, bahkan pada spesies
aerob yang sporanya sangat bergantung pada jalur transpor
elektron yang dipersingkat yang melibatkan flavoprotein.
Sejumlah enzim sel vegetatif bertambah banyak (misalnya,
alanin rasemase), dan terbentrik sejumlah enzirn yang unik
(misalnya, asam dipikolinat sintetase). Energi untuk
pertumbuhan disimpan dalam bentuk 3-fosfogliserat,
bukan dalam bentuk ATP.
Ketahanan spora terhadap panas merupakan akibat
dari keadaan mereka yang mengalami dehidrasi, dan juga
karena adanya kalsium dipikolinat dalam jumlah besar
(5-15o/o dari berat kering spora) di dalam inti, yang berasal
dari bentuk intermediet jalur biosintetis lisin (Gambar
6-18). Dari sudut pandang yang masih belum jelas, sifat
tersebut menyebabkan enzim-enzim spora menjadi stabil,
yang sebagian besar menunjukkan labilitas panas yang
normal jika diisolasi dalam bentuk yang mudah larut.
2. Dinding spora-Lapisan paling dalam yang mengelilingi
membran dalam spora disebut dinding spora. Lapisan
ini mengandung peptidoglikan normal dan akan menjadi
dinding sel vegetatif yang sedang tumbuh.
3. Korteks-Korteks adalah lapisan paling tebal dari
selubung spora. Korteks mengandung jenis peptidoglikan
yang tidak umum, karena terdapat banyak sambungan
dengan persilangan yang lebih sedikit dibandingkan
dengan sambungan yang ditemukan pada peptidoglikan
dinding sel. Peptidoglikan korteks sangat sensitif terhadap
lisozim, dan sifat autolisisnya berperan dalam
pertumbuhan (germinasi) spora.
4. Selubung (coat)-Selubung tersusun atas.protein yang
mirip keratin yang mengandung banyak ikatan disulfida
intramolekular. Lapisan ini bersifat tidak permeabel
sehingga spora cenderung resistan terhadap bahan kimia
an ti ba k r eri.

5. Eksosporium-Eksosporium adalah membran
lipoprotein yang mengandung sejumlah karbohidrat.
C. 0rnNrNasr (PERTUMBUHAN)
Proses germinasi terjadi melalui tigd tahapan: aktivasi,
inisiasi, dan pertumbuhan lanjutan.
1. Aktivasi-Kebanyakan endospora tidak bisa tumbuh
seketika setelah mereka terbentuk. Namun, mereka bisa
tumbuh setelah "beristirahat" seiama beberapa hari atau
diaktifkan lebih dulu di dalam medium kaya nutrisi oleh
satu faktor atau lebih yang merusak selubung spora. Di
antara faktor-faktor yang mampu mengganggu dormansi
spora adalah panas, abrasi, asiditas (tingkat keasaman),
'dan senyawa yang mengandung gugus sulfhidril bebas.
2. Inisiasi-Setelah diaktivasi, spora akan memulai proses
germinasi bila keadaan lingkungan memungkinkan.
Berbagai spesies memiliki res€pror yang telah berevolusi
sehingga mampu mengenali berbagai efektor yang
menandai apakah suatu medium kaya nutrisi arau ridak.
Jadi, pada satu spesies inisiasi ini dipicu oleh l-alanin,
dan pada spesies lainnya dipicu oleh adenosin. Pengikatan
efektor akan mengaktifkan autolisin yang secara cepat
menghancurkan peptidoglikan korteks. Lalu air diserap,
kalsium dipikolinat dilepaskan dan berbagai unsur pokok
spora dihancurkan oleh enzim hidrolitik.
3. Pertumbuhan lanjutan-Proses degradasi korteks dan
iapisan luar menghasilkan kemunculan sel vegetatif baru
yang terdiri atas protoplas spora yang dikelilingi oleh
dinding. Periode biosintesis aktif akan berlanjut. Periode
ini mengakhiri pembelahan sel, dan disebut pertumbuhan
lanjutan. Periode pertumbuhan lanjutan memerlukan
suplai semua nutrisi yang penting bagi perkembangan
sel.
PEWARNAAN
Zar warna akan bergabung secara kimiawi dengan
protoplasma bakteri. Jika sel belum mati, proses
pewarnaan inilah yang akan membunuhnya. Proses ini
adalah proses yang drastis dan bisa menghasilkan artefak.
Pewarna yang sering digunakan adalah garam.
Pewarna basa terdiri dari kation yang diwarnai dehgan
anion yang tidak berwarna (misalnya, metilen biru'
klorida-). Pewarna asam merupakan kebalikan dari
pewarna basa (misalnya, natrium' eosinar ). Sel bakteri
kaya akan asam nukleat, yang banyak membawa muatan
negatif dalam bentuk gugus fosfat. Muatan ini akan
bergabung dengan pewarna basa yang bermuatan positif.
Pewarna asam tidak mewarnai sel bakteri sehingga dapat
digunakan untuk menandai material larar belakangnya
dengan warna yang kontras (lihat Pewarnaan Negatif di
bawah).
STRUKTUR SEL 39
Gambar 2-33. Pewarnaan flagel pada spesies Pseudomonas
(Sumbangan Leifson E: J Bacteriol 1951 ,62'.377 .)
Pewarna basa mewarnai sei-sel bakteri secara seragam,
kecuali bila RNA sitoplasma hancur terlebih dahulu.
\Talaupun demikian, leknik pewarnaan khusus bisa
digunakan untuk membedakan flagel, kapsul, dinding sel,
membran sel, granula, nukleoid, dan spora.
Pewarnaan Gram
Salah satu ciri taksonomi yang penting pada bakteri adalah
respons mereka terhadap pewarnaan Gram. Sifat
pewarnaan Gram tampaknya merupakan hal yang
mendasar, karena reaksi Gram berkorelasi dengan banyak
properti morfologis lain dalam bentuk filogenetik (Bab
3). Sebuah organisme yang potensial Gram positif hanya
muncul pada keadaan lingkungan tertentu dan pada kultur
yang masih muda.
Prosedur pewarnaan Gram (lihat Bab 47 untuk lebih
jelasnya) dimulai dengan penggunaan pewarna basa, yaitu
kristal violet. Lalu digunakan larutan iodin. Pada tahap
ini, seluruh bakteri akan berwarna biru. Lalu sel akan
diberi alkohol. Sel gram positif akan mempertahankan
kompleks kristal violet-iodin sehingga tetap berwarna biru;
sedangkan sel gram negatifakan kehilangan warna birunya
akibat alkohol. Pada langkah terakhir digunakan
counterstain (misalnya, pewarna merah safranin) sehingga
sel gram negatif yang tadinya kehilangan warna akan
memiliki warna yang kontras; sel gram positif sekarang
akan berwarna ungu.
Dasar proses pemilahan pada reaksi Gram adalah
struktur dinding sel, sebagaimana yang telah dijelaskan
di awal bab ini.
Pewarna Tahan Asam (Acid-Fast Stain)
Bakteri tahan asam adaiah bakteri yang mempertahankan
karbolfuhsin (fuhsin basa yang terlarut dalam campuran
fenol-alkohol-air) bahkan jika dicuci dengan asam
40 BAB 2
hidroklorat dalam alkohol. Sediaan apus sel pada slide
dimasukkan dalam karbolfuhsin dan dipanaskan dengan
uap panas. Dalam proses ini pelunturan warna akan terjadi
akibat alkohol-asam, dan pada tahap akhir digunakan
pewarna pembaiik (counterstain) yang kontras (biru atau
hijau). Bakteri tahan asam (mycobacteria dan beberapa
keluarga acinomycetes) akan tampak merah, yang lain akan
berwarna sama dengan pewarna pembalik.
Pewarnaan Negatif
Prosedur ini melibatkan pewarnaan latar belakang dengan
pewarna asam, menyebabkan sel yang diuji jelas tak
berwarna. Pewarna hitam nigrosin kerap digunakan.
Metode ini dipakai pada sel atau struktur yang sulit untuk
diwarnai secara langsung (Gambar 2-25A).
Pewarna Flagel
Flagel akan tampak terlalu kecil (berdiameter 12-30 nm)
jika dilihat dengan mikroskop cahaya. Namun, kehadiran
dan susunannya dapat dilihat dengan memberi suspensi
koloid garam asam tanat yang tidak stabil, menyebabkan
terbentuknya presipitat tebal pada dinding sel dan flagel.
Pada keadaan ini, diameter flagel akan tampak lebih besar
sehingga pewarnaan berikutnya dengan menggunakan basa
fuhsin dapat membuat flagel terlihat di bawah mikroskop
cahaya. Gambar 2-33 menunjukkan sel yang diwarnai
dengan metode ini.
Fada jenis bakteri peritrik, flagel membentuk berkas-
berkas seiama pergerakan, dan berkas semacam itu
mungkin cukup tebal untuk dilihat pada sel hidup dengan
menggunakan mikroskop lapangan gelap atau mikroskop
fase kontras.
Pewarna Kapsul
Kapsul biasanya dilihat dengan menggunakan prosedur
pewarnaan negatif atau modifikasinya (Gambar 2-25A).
Prosedur seperti "pewarna kapsul" (metode Weich)
melibatkan penggunaan larutan kristal violet panas yang
dilanjutkan dengan pembilasan menggunakan larutan
tembaga sulfat. Proses pembilasan ini dimaksudkan untuk
menghilangkan warna yang beriebihan karena pembilasan
konvensional dengan air bisa melarutkan kapsul. Garam
tembaga juga memberi warna pada latar belakang, dan
memberikan tampakan hasil berupa latar belakang
berwarna biru gelap dan kapsul berwarna biru pucat.
Pewarnaan Nukleoid
Nukleoid bisa diwarnai dengan pewarna Feulgen yang
khusus untuk DNA (Gambar 2-5).
Pewarna Spora
Spora adalah badan refraktil intraselular yang paling mudah
diamati pada suspensi sel yang tidak diwarnai, atau
tampak sebagai area tak berwarna pada sel-sel yang
diwarnai dengan metode konvensional (Gambar 2-3 1).
Dinding spora relatif tidak permeabel, namun zat warna
bisa menembusnya dengan cara memanaskan preParat.
Impermeabilitas ini juga mencegah pelunturan warna
spora akibat pemakaian alkohol dalam jangka waktu yang
cukup untuk melunturkan warna sel-sel vegetatif' Proses
yang kedua pada akhirnya bisa diberi counter stain. Spora
biasanya diwarnai dengan malakit hijau atau karbolfuhsin.
PERUBAHAN MORFOLOGI SELAMA
PERTUMBUHAN
Pembelahan Sel
Secara umum, bakteri bereproduksi dengan cara
pembelahan biner. Seiring dengan pemanjangan sel,
terbentuk sebuah membran sel baru yang melintang, dan
kemudian rerbentuk dinding sel baru. Pada bakteri,
membran dan dinding sel yang baru tumbuh ke arah dalam
dari lapisan 1uar, sebuah proses yang melibatkan mesosom
septal secara penuh (Gambar 2-15). Nukleoid, yang telah
menggandakan diri sebelum terjadi proses pembelahan
ini, didistribusikan secara merata pada masing-masing
sel anak.
Meskipun bakteri tidak memiliki spindel mitosis,
membran yang baru terbentuk berfungsi untuk
memisahkan dua kromosom kembar yang terbentuk oleh
proses replikasi kromosom. Hal ini diakhiri dengan
melekatnya kromosom ke membran sel. Berdasarkan
sebuah model, penyelesaian sebuah siklus replikasi DNA
akan memicu sintesis membran aktif di antara lokasi
perlekatan kedua kromosom kembar, yang akan
dipisahkan oleh pertumbuhan membran transversal ke
arah dalam. Kemudian terbentuk endapan material
dinding sel baru yang mer€gangkan selubung dan pada
ak|imya akan menggandakan selubung sel tersebut.
Pengelompokan Sel
Bila untuk sementara waktu sel-sel tetap melekat setelah
proses pembelahan, akan terbentuk beberapa kelompok
sel dengan ciri-ciri tertentu. Bergantung pada bidang
pembelahan dan jumlah pembelahan yang terjadi ketika
sel tersebut masih melekat, hal berikut ini dapat muncul
pada organisme bentuk kokus: rantai (streptokokus),
pasangan (pneumokokus), tumpukan kubus (sarcinae),
atau piring yang datar. Bentuk batang bisa muncul berupa
pasangan atau rantai.
Setelah terjadi proses pembelahan pada beberapa
bakteri, akan timbul pergerakan pasca pembelahan vang
 STRUKTUR SEL 41

khas. Misainya, gerakan "mencambuk" dapat membawa

sel ke posisi paralel; pembelahan dan gerakan
"mencambuk" yang berulang-ulang akan menghasilkan
susunan "palisade" yang khas pada bakteri batang difteri.

Perubahan Siklus Hidup

Seiring perkembangan bakteri dari status dorman mer.ruju
kondisi tumbuh yang aktif, akan tampak beberapa 5. Mana dari. komponen berikut yang .ada pada
bakteri gram negatif namun tidak dimiliki oleh
perubahan. Sel cenderung menjadi lebih besar, granula bakteri gram positif?
akan lenyap, dan protoplasma akan lebih terwarnai bahkan (A) Pe[tidoglikan
jika diwarnai dengan pewarna basa. Saat pertumbuhannya (B) Lipid A
kembali melambat, perubahan bertahap ke arah (C) Ka psu I

sebaliknya akan terjadi. Pada akhirnya, pada kultur yang

(D) Flagel
(E) Piri
sudah sangat tua akan muncul sel yang tidak umum secara
morfologis, yang disebut bentuk invoiusi. Termasuk
j:.6; l ::iM a na.i.cl nen, bq 1i kqtl,1r6 9 :qdt, pad a!,,:
aii:rl ko m po 1'1

didalamnya yaitu filamen, kuncup Q"4, dan sel .',' iliki 9leh
bakte ri .g'ra m,:posilif ::na rh uh,,tidq-kl dim
bakteri gram negatif?
bercabang, yang banyak diantaranya bersifat nonviabel. (A) Peitidog- lik-an
(B) Kapsul
(C) Flagel
I (D) Asam teikoat
(E)
i
I
PERTAHYAAN LATIHAil
Piri
I
i,-::ii:.t:::::..rut.:::j::::::t.t,.:::rrrr.ti.::. .. ' :.:. 7. Di musim gugur tahun 2001, serangkaian surat yang
', mengandung ipor,? :ql cil I us"anthra.gjsr:,,cljkjrir:nkanl,:,,
r,1,.. Seolang',pria berusia'?2 tahun memiliki ulkus melalui pos ke beberapa media dan kantor-kantor
berukuran 1 crn yang tidak nyeri pada batang - Senat di Amerika Set'ikart, Akibatnya,Adalah limbul
,r' -,,,,,:,:Fb'ni,!ny€,,.,Terlihat' pu la i i rnf adenopati i n g u n a l. i 22 kasus antraks dengan 5 orang korban
ini mengaku melakukan hubungan seks
Pasien , men ingg 61,. :!lfq{:gp$i 5,'g':'4hth'f biis.;yb ngr ta h ani't,,.i. ,

'i :i r::r,,untukrr:dilukatka rl, dengqn,,la lloba dan mem ki ili . ,.rtanrsi:eeba$iah diiebabkan kBrena bakteri tersebut,,r,,,,: :
,,, - ..,:,b e b i-f a pe.:, P al.a t g e n, e k s a l . H a's i l - te :: RP R n y a
.,rs r-i 5
,,,r'.r dalirm" kondisi'dehidiasi dan: ieb;igianr.diigbabkan
rr "'i
, ,rr:tt:r,dinySjqkgn:posilifi:tq-,mun hasil,,p'ewi-ind-bn:Giam:.:1,:, .,..,,, ,,kqr"nu udanya unit berikut dalam riuml;hr,bglaf
,.i,,i.all,,,diai1i::ip.esimFn,:ian$' d iambil'daii .'ul k(s',,ltersebut yakni
..:l:l:..,,..'.m6htjnjukKan..!.ida.ka.da'iiya..:bakter"il.IreFonema
:,iiii.i rr:,',ta/ltdtgl;raEin"pentebabr iifil is; tidak bisa:,rd il ihat
l ti1:,, . karena
dengAn:,-mikr,ofkop,lahaya .','' ici Kaisium iipit<otinat
(A) Transparan :.'-,.t(D) Prqlein yang.menEandung sulfhidiitr.:'
(B) Tak bisa diwarnai dengan pewarna biasa (E) Lipid A
(C) Diameternya < 0.2 ym
,,:,'.:i:.(D):il:,P.r:a hi.ii'n 9,,6 1Orn Oa n g ca h aya :, puti h.. t'e r I a Iu lawaban .
l. c 5.8
panjang "
(E)' Gerakan organisme yang cepat tidak me- ?.A . ,.6.D
mungkinkan visualisasi 3.. D.r'; .r;7..C
t, Kf oramfenikol, antibiotik yang' menghambat 4, E, ,r:,ir,.i''t',;,.,.,.. l,i
1'

sintesis protein pada bakteri, juga akan meme- . t: _ ,: r,:t..lr.tr.. . .:..t. ...:- .t..:, r.... . .
. . .. ..t, r:..--
$ qei\-.Mr l 1..'.
ngaruhi organel eukariot berikut, yaitu 1 .--,^"*{W;:W}SS )..
ft1-- ---
.k1. ----\-.:_-
....:"-': -qgf *.^'
n-k..--"--"\r,-
-' -i"dni-- -
(A) Mitokondria
(B) Apparatus Golgi
(C) Mikrotubulus KEPUSTAKAAN
(D) Retikulum endoplasma Buhu
(E) Membran nukleus
Balows A et al (editors): The Proharyates, 2nd ed. A Handbooh cn the
Mana dari struktur berikut ini yang bukan Biology of Bacteria: Ecophy siology, Isokttiort, Identificotion,
merupakan bagian dari selubung sel bakteri? AppLicattons. Vols 1,2,3 and 4. Springer, 1992.
(A) Peptidoglikan Drlica K, Rilcy M (editors): The Bacterial C hromosatnc. Anerican Society
for Microbiology, 1990.
(C) Ka psu I

(D.) Moat AG, Foster JW: Microbial Physiolagy, 3rd ed. Wiley-Liss, 1995.
Flagel
(E) Lapisan-S Neidhardt FC, Ingraham JL, Schaechter M: Physiolagy of the Bacteria
Cell. Sinauer, 1990.
Sonenshein Al, Hoch JA, Los;ckR: Bacillus su-btilis an-d its Clasest Relatiues.
American Societl, for lr{icrobiclog-y, 2002.
42 BAB 2
Artikel da.n Tinjauan
Benz R; Structure and Function of porins from gram-negative bacteria.
Annu Rev Microbiol 1988;42:359.
'Bermudes
D, Hinkle G, Margulis L: Do prokaryotes contain microtubules?
Microbiol Rev 1994;58:387.
Biagini GA, Finlay BJ, Lloyd D: Evolution of the hydrogenosome. FEMS
Microbiol Letter 1997;155:133.
Blair DF: How bacteria sense and swim. Alnu Rev Microbiol 1995;49:489.
Grossman AR et al: The phycobilisome, a light-haruesting complex
responsive to enviromental conditions. Microbiol Rev 1993;57:725.
Hinnebusch J, Tilly K: Linear plasmids and chromosomes in bacteria. Mol
Microbiol 1993;10:917.
Hiiltie J-V: Growthof the stress-bearing and shape-maintaining murein
sacculus ofEsclrerichia coli. Microbiol MoI Biol Rev 1998;62:181.
Hueck CJ: Type III protein secretion systems in bacterial pathogens of
animals and plants. Mirobiol Mol Biol Rev 1998;62:379.
Hultgren SJ et al: Pilus and nonpilus bacterial adhesins: Assembly and
function in cell recognition. Cell 1993;?3: 887.
Koch AL: The biophysics ofthe gram-negative periplasmic space. Crit Rev
Microbiol 1998;62:379.
Merchante R, Pooley HM, Karamata D: A periplasminBacillus subtilis. J
Bacteriol 1995;177:6176.
Messner P et a1: III. Biochemistry of S-layers. FEMS Microbiol Rev
1997;20:25.
Miiller M: The hydrogenosome. J Gen Microbiol 1993;139:28?9
Naroninga N: Morphogenesis of Escherichia coli. Microbiol Mol Biol Rev
1998;62:110
Nikaido H: Porins and spesific diffusion channels in bacterial outer
membranes. J Biol Chem 1994;269:3905.
Phillips NJ et al: Structural models ofthe cell surface lipooligosaccharides
of Neisseria gornrrhneae and Honmophilus influerure. Biomed Environ
Mass Spectrometry 1990;19:731.
Rachel R et al: Fine structure of S-layers. FEMS Microbiol Rev 1997;20:13.
Raetz CRH: Bacterial endotoxins: Extraordinary lipids that activate
eucaryotik signal transduction. J Bacteriol 7993;175:57 45.
Robinow C, Kellenberger E: The bacterial nucleoid revisited Microbiol
Rev 1994;58:211.
Schimer T: General and specific porins fron bacterial outer membranes.
J Struct Biol 1998;121:101.
Stoltz JF: Magnetosomes. J Gen Microbiol 1993;139:1663
Vaara M: Agents that increase the pemeability of the outer membrane
Microbiol Rev 1992;56:395.
Walsby AE: Gas vesicles. Microbiol Rev 1994;58:94.
Whittaker CJ, Klier CM, Kolenbrander PE: Mechanisms of adhesion by
oral bacteria. Annu Rev Microbiol 1996;50:513.
 Klasifikasi Bakteri
DEFINISI
Klasifikasi, tata nama, dan identifikasi adalah tiga area
taksonomi yang terpisah tetapi saling berhrrbungan.
Klasifikasi dapat didefinisikan sebagai susunan or:g:rnisme
menjadi kelompok-kelompok taksonomik (taks;r) ber-
dasarkan kemiripan atau adanya pertalian. Kl.lsifikasi
organisme prokariot seperti bakteri memerlukan penge-
tahuan yang diperoleh dengan teknik observasi atau
meiakukan percobaan, karena sifat biokimia, fisiologi,
genetika, dan morfologi sering diperlukan untilk deskripsi
adekuat suatu tatr<son. Tata nama adalah pen-rberiatt nama
suatu organisme dengan aturan internasional berdasarkan
karakteristiknya. Identifikasi berkenaan dengair penggunaan
praktis suatu skema klasifikasi: (1) untuk mengisolasi dan
membedakan organisme-organisme yan g diin ginkan dengan
yang lain; (2) untuk menguji keaslian atau sifat khusus suatu
biakan; atau, untuk kepentingan klinis yaitu (3) untuk
mengisolasi dan mengidentifikasi agen penyebab penyakit.
Identifikasi agen penyebab memungkinkan pemilihan terapi
farmakologis yang secara spesifik ditujukan untuk
eradikasinya (Bab i0). Skema identifikasi berbeda dengan
skema klasifikasi, meskipun mungkin dijumpai kemiripan
yang superfisial. Skema identifikasi untuk sekelompok
organisme hanya dapat direncanakan setelah kelompok
tersebut diklasifikasikan lebih dulu, yaitu dikenal sebagai
organisme yang berbeda dari organisme lainnya.
KRITERIA KLASIFIKASI BAKTERI
Kriteria yang cocok untuk tujuan klasifikasi bakteri meliputi
banyak sifat seperti yang diuraikan pada bab sebelumnya.
Informasi yang berharga dapat diperoleh melalui
pemeriksaan mikroskop dengan memeriksa bentuk sel dan
ada tidaknya struktur khusus seperti spora atau flagel.
Prosedur pewarnaan seperti pewarnaan Gram merupakan
prosedur yang terpercaya untuk menilai sifat alami
permukaan sel. Beberapa bakteri menghasilkan pigmen-
pigmen yang khas, dan bakteri lainnya dapat dibedakan
berdasarkan komplemen enzim ekstraselnya; aktivitas
protein-protein tersebut sering dapat didetel<si sebagai zona-
43
zona bersih yang mengelilingi koloni-koloni yang tumbuh
jika ada substrat yang tidak larut (misalnya' zon^-zona
hemolisis pada medium agar yang mengandung sel darah
merah). Penggunaan antibodi khusus dapat n-renjadi
petunjuk cepat adanya struktur-struktur permukaan y3ng
serupa yang dibawa oleh bakteri-bakteri yang diisolasi secara
bebas. Berbagai macam uji seperti uji oksidase, yang
menggunakan akseptor elektron artifisial, dapat digunakan
untuk membedakan organisme-organisme berdasarkan
adanya enzim respirasi, yaitu sitokrom c. Uji biokimia
sederhana dapat memastikan adanya fungsi metabolik yang
khas. Kriteriayang mengarah pada keberhasilan mengelom-
pokan beberapa organisme yang terkait, termasuk dian-
taranya adalah ukuran sensitivitasnya terhadap antibiotik.
Semua sifat-sifat di atas, secara langsung atau tidak
langsung, ditentukan oleh gen dari organisme yang sedang
diperiksa. Perkembangan biologi molekular saat ini
memungkinkan dilakukannya investigasi tet-rtang keterkaitan
antargen, dengan cara membandingkan sekuens gen dari
bakteri-bakteri yang berbeda (Bab 7).
Nilai kriteria taksonomik bergantung pada l<elompok
biologi yang sedang dibandingkan . Ciri (trait) yang dimiliki
oleh semua anggota atau ciri yang tidak dimiliki oieh semua
anggota kelompok tidak dapat digunakan untuk membedaka-n
anggotanya, tetapi dapat digunakan untuk mendefinisikan
suatu kelompok (misalnya, semua stafilokokus menghasilkan
enzim katalase). Selain itu, ketidakstabilan genetik dapat
menyebabkan beberapa ciri berubah-ubah dalam suatu
kelompok biologi, atau bahkan dalarn satu lini sel. Misalnl'a,
gen resistansi antibiotika atau gen yang menyandi enzim
(pemakaian laktosa, d11.) dapat dibawa oleh plasmid (Bab
7), yairu suatu unsur genetik ekstrakromosom yang dapat
ditransfer ke bakteri yang tidak terkait, atau ke bakteri yang
hilang dari subset strainnyayang identik dalam semua hal
lain. Kebanyakan kriteria untuk klasifikasi bergantung pada
pertumbuhan mikroorganisme dalam laboratorium (Bab 5)'
Organisme seperti treponema yang patogenik (Bab 25)
kadang-kadang tidak tumbuh dalam labor:atorium, dan pada
keadaan tersebut penggunaan teknik pengukuran hibridisasi
asam nukleat atau analisis sekuens DNA untuk menunjukkan
keterkaitan antarorganisme mungkin cukup bermanfaat.
44 / BAB3
IDENTIFIKASI & SISTEM KLASIFIKASI
Kriteria
Adanya kriteria akan mengorganisir ciri-ciri bakreri dengan
suaru cara yang memungkinkan identifikasi organisme secara
efisien. Sistem yang ideal seharusnya mengandung sejumlah
gambaran yang diperlukan untuk identifikasi yang tepar.
Ke lompok akan dibagi-b.agi menjadi subkelompok yang lebih
kecil berdasarkan ada (+) atau tidak adanya (-) karakter
diagnostik. Kelanjutan proses identifikasi dengan meng-
gunakan berbagai karakter akan menuntun peneliti
menemukan subkelompok terkecil yang memuat organisme
yang sedang dianalisis. Pada tahap awal proses tersebut,
organisme-organisrne tersebut dapat ditempatkan ke dalam
subkelompok berdasarkan karakteristik yang tidak
mencerminkan keterkaitan genetik. Misalnya, akan sangat
beralasan bila suatu bakteri dimasukkan ke dalam kelompok
dengan kriteria seperti "bakteri yang membentuk pigmen
merah" meskipun kriteria ini akan mencakup bentuk-bentuk
yang tidak terkait, sepefti Senatia marcescens (Bab 16) dan
bakteri fotosintetik ungu (Bab 6). Dua kelompok bakteri
tersebut menempati nisia yang berbeda dan bergantung pada
bentuk-bentuk metabolisme energi yang sangar berbeda.
Meskipun dernikian, pengelompokan awalpada sekumpulan
bakteri tersebut akan bermanfaat,. karena memungkinkan
para peneliti mengidentifikasi biakan berpigmen merah
untuk mempersernpit renrang kemungkinan terhadap
beberapa tipe yang relatiflebih sedikit.
Taksonomi hlr.rmerik
Taksonomi numerik (disebur juga talsonomi komputer,
fenetik, ataul taksometrik) telah digunakan secara luas pada
tahun 1960-an. Skema klasifikasi numerik menggunakan
banyak (sering kali 1 00 atau lebih) karakteristik yang berguna
untuk memudahkan proses taksonomi. Komputer
mengelompokkan berbagai strain ke dalam tingkatan
tertentu; pada tingkatan tersebut seluruh strain memiliki
kesamaan (biasanya >80% pada tingkat spesies) berdasarkan
frekuensi kepemilikan ciri sifat tertentu. Selain itu, klasifikasi
numerik akan memberikan persentase frekuensi untuk
keadaan karakter yang positif bagi semua strain di dalam
masing-masing kelompok. Data tersebut merupakan dasar
untuk pembuatan matriks frekuensi unruk mengidentifikasi
strain-strain yang tidak diketahui berdasarkan talaa yang
telah ditetapkan. Data dasar secara komputerisasi telah
digunakan untuk mengembangkan uji diagnostik yang akan
mengidentifikasi isolat yang relevan secara klinis melalui kode
angka atau sistem probabilitas.
Klasifikasi Filogenetik: Menuju Pemahaman
Hubungan Evolusioner Bakteri
Klasifikasi filogenetik adaiah cara pembedaan genetik untuk
berbagai filum (divisi biologis). Keterkaitan filogenetik yang
erat antardua organisme menunjukkan bahwa keduanya
mempunyai nenek moyang yang sama, dan dari catatan fosil
yang ada teiah dapat ditarik kesimpulan yang reiatif mudah
untuk diterapkan bagi sebagian besar wakil hewan dan
tanaman. Namun, tidak ada catatan semacam itu untuk
bakteri-bakteri, dan tanpa adanya bukti molekular, sulit
untuk melakukan pembedaan antara evolusi konvergen dan
divergen pada ciri sifat suatu bakteri.
Sifat genetik bakteri memungkinkan beberapa gen
dipertukarkan di antara organisme-organisme yang
berhubungan jauh. Lagi pula, multiplikasi bakteri hampir
seluruhnya bersifat vegetatif, dan mekanisme pertukaran
genetiknya jarang me libatkan rekombinasi di antara sebagian
besar genomnya (Bab 7). Oleh karena itu, konsep spesies-
unit fundamental filogeni sukaliel-rnsmpunyai arti yang
sangat berbeda bila diterapkan pada bakteri. Spesies eukariot
adalah kelompok biologi yang mampu berkembang biak
menghasilkan keturunan yang dapat hidup. Definisi spesies
mutakhir untuk bakteri bersifat pragmatis, operasional, dan
dapat dipakai secara universal serta berperan dengan baik
dalam komunitas. Spesies adalah suatu kategori yang
membatasi setiap isolat atau strain dalam kelompok yang
saling bertalian (secara genomik) yang mempunyai
kemiripan (tingkat tinggi) dalam berbagai gambaran
independen, yang dapat dibandingkan pada keadaan dengan
standar tertentu. Keputusan untuk membatasi kelompok
organisme dalam suatu spesies bakteri dibuat oleh ahli
taksonomi, yang dapat memilih membagi kelompok menjadi
biotipe dan mengelompokkan spesies berdasarkan genus.
Pengelompokan yang lebih iuas seperti famili dapat juga
diusulkan.
urutan formal yang digunakan pada talsonomi bakteri
diuraikan dalam Thbel 3-1. Untuk tujuan praktis, hanya
susunan famili, genus, dan spesies yang sering digunakan.
Terdapat variasi genetik di antara berbagai bakteri.
Karakterisasi kimia dalam DNA bakteri menunjukkan
kisaran komposisi basa nukieotida yang luas, ketika DNA
dari berbagai sumber bakteri dibandingkan. Komposisi G
Tabel 3-1. Urutan Taksonomi.
Kerajaan Prokaryotae
Divisi Gracilicutes
Scotobacteria
Ordo Eubacteriales
Famili Enterobacteri aceae
Genus Escherichia
Spesies coli

(guanin) dan C (sitosin) pada DNA dari satu sumber selalu
sama, demikian juga dengan komposisi A (adenin) dan T
(timin). Data tersebut merupakan petunjuk penting
berkenaan dengan pemasangan basa dari rantai komplementer
di dalam struktur fisik DNA (Bab 7). Bukti juga
memperlihatkan bahwa kandungan G + C pada bakteri yang
berhubungan dekat adalah sama. Keadaan tersebut
merupakan petunjuk pertama bahwa sifat kimiawi DNA dari
organisme yang berbeda dapat memberikan petunjuk adanya
keterkaitan genetik. Dengan penelitian sifat fisik dapat
diperlihatkan bahwa keterkaitan DNA pada organisme yang
serupa dapat diketahui dengan cara mengukur kemampuan
DNA kromosomalnya untuk melakukan hibridisasi silang.
Akhir-akhir ini, kesamaan berbagai parameter DNA , dan
perbedaan titik tengah denaturasi termal (A{)
(bila dapat
ditentukan) merupakan standar penentuan spesies.
Pengurutan DNA telah menjadi suatu prosedur
laboratorium rutin, dan perbandingan sekuens DNA pada
gen-gen yang memisahkan diri dapat mengukur keterkaitan
antargen tersebut. Berbagai gen dengan fungsi yang berbeda
telah memisahkan diri dengan kecepatan yang berbeda pula,
tetapi secara umum, kecepatan relatif untuk memisahkan
diri adalah sama. Oleh karena itu, perbedaan sekuens DNA
pada gen-gen yang menyebar dengan cepat dapat digunakan
untuk menentukan jarak genetik dari kelompok-kelompok
bakteri yang berhubungan dekat, dan perbedaan sekuens pada
gen-gen yang menyebar secara lambat dapat digunakan untuk
mengukur keterkaitan pada kelompok-kelompok bakteri
yang sangar berbeda.
Ribosom mempunyai peran penting dalam sintesis
prorein. Gen-gen yang menyandi ribosom RNA dan protein
ribosom tidak terganggu selama evolusi dan telah menyebar
lebih iambat daripada gen-gen kromosomal iain. Perbandingan
sekuens nukieotida pada ribosom RNA 165 dari berbagai
sumber biologis memperiihatkan hubungan evolusioner pada
berbagai organisme yang sangat berbeda dan menyebabkan
timbulnya kerajaan baru, arc haeb acteria.
Lebih mutakhir lagi, hibridisasi DNA menjadi susunan
oligonukleotida berdensitas tinggi telah digunakan untuk
identifikasi spesies.
Buku Pedoman Bergey Tentang Sistematika
Bakteriologi
Kemungkinan bahwa seseorang menarik kesimpulan
mengenai hubungan filogenetik di antara bakteri-bakteri
ditunjukkan oleh organisasi pada edisi terakhir Bergey\
Manual of Systematic Bacteri o logy. Pertamakali dipublikasikan
pada tahun 1923, buku pedoman ini merupakan usaha untuk
menggolongkan bakteri yang telah diketahui dan membuat
informasi tersebut dapat diakses dalam bentuk suatu kunci/
kriteria. Buku penyerta ,yailu Bergqt! Manual of Determinatiue
Bacteriologt, berperan untuk membanru mengidentifikasi
bakteri-bakteri yang telah diuraikan dan telah dibiakkan.
KLASIFIKASI BAKTERI I 45
Pada tahun 1980, International Committee on Systematic
Bacteriology menerbitkan daftar nama-nama bakteri yang
telah disetujui. Daflar ini berisi sekitar 2500 spesies dan
menggantikan daftar sebelumnya yang mengembangkan
lebih dari 30.000 nama; sejak 1 Januari 1980, hanya daftar
baru yang dianggap sah.
Karena adanya informasi yang berkenaan dengan
hubungan filogenetik kemungkinan akan menyebabkan
modifikasi lanjutan dari organisasi kelompok bakteri yang
ada dalam Bergeyi Manual, statusnya harus dianggap sebagai
buku pedoman sem€ntara.
DESKRIPSI KATEGORI UTAMA &
PENGELOMPOKAN BAKTERI
3.p.rti dibahas pada Bab 2, terdapat dua kelompok
organisme prokariot yang berbeda; eubakteria dan
arkhaebakteria. Eubakteria terdiri dari berbagai bakteri yang
lebih umum, yaitu, bakteri yang sangat dikenal oleh sebagian
besar orang. Arkhaebakteria tidakmenghasilkan peptidoglikan,
yang merupakan perbedaan utama antara arkhaebakteria
dengan eubakteria tipikal. Arkhaebakteria juga berbeda
dengan eubakteria dalam hal kemampuannya hidup dalam
lingkungan yang ekstrem (misal, temperatur tinggi, tinggi
garam, atau pH rendah) dan melakukan reaksi metabolik
yang tidak lazim, seperti pembentukan metana. Suatu kriteria
terhadap empat kategori utama bakteri dan kelompok-
kelompok bakteri yang memenuhi kriteria tersebut disajikan
pada Tabel 3-2. Empat kategori utama didasarkan pada
karakter dinding sel: eubakteria gram negatif yang
mempunyai dinding sel, eubakteria gram positif yang
mempunyai dinding sel, eubakteriayang tidak memiliki
dinding sel, dan arkhaebakteria.
Eubakteria Gram Negatif yang Mempunyai
Dinding Sel
Bakteri ini merupakan keiompok bakteri heterogen yang
mempunyai selubung sel kompleks (jenis gram negatif) yang
terdiri dari membran luar, lapisan peptidoglikan tipis (yang
mengandung asam muramat dan ada dalam semua bakteri
jenis ini, tetapi sebagian kecil organisme kehilangan bagian
ini dari selubung selnya) di bagian dalam, dan membran
sitoplasma. Sel (Gambar 3-l) dapat berbentuk sferis, oval,
batang lurus atau melengkung, heliks, atau filamentosa;
beberapa bentuk tersebut dapat berselubung atau berkapsul.
Reprodul<si dilakukan dengan cara pembelahan biner, te tapi
beberapa kelompok melakukan reproduksi dengan cara
budding(perrunasan). Badan berbuah dan milaospora dapat
dibentuk oleh miksobakteria. Pergerakan, jika ada, terjadi
melalui alat flagel atau melalui penggelinciran. Anggota
kategori ini mungkin berupa bakteri fototrofik atau
nonfotouofik (Bab 5) dan mencakup spesies aerob, anaerob,
fakultatif anaerob, serta miliroaerofi lik; beberapa anggota
merupakan parasit obligat intraselular.
46 / BAB3

Tabel 3-2. Kategori utama dan kelompok bakteri yang menyebabkan penyakit pada manusia yang digunakan
sebagai suatu skema identifikasi dalam Bergey's Manual of Determinative Bacteriology, 9th ed.

l. Eubakteria gram negatif yang mempunyai dinding sel

' Grup 1'. Spirochetes Treponema
Borrelia
Leptospira
Grup 2: Bakteri gram negatif aerob/mikroaerofilik, pergerakan heliks/vibroid Campylobacter
Helicobacter
Spirillum
Grup 3: Bakteri melengkung yang tidak bergerak (atau jarang bergerak) Tidak ada
Grup 4: Kokus dan batang gram negatif mikroaerofilik/aerob Alcaligenes
Bordetella
Brucella
Francisella
Legionella
Moraxella
Neisseria
Pseudomonas
Rochalimaea
Ba cte ro i d es (beberapa spesies)
Grup 5: Batang gram negatif fakultatif anaerob Escherichia (dan bakteri coliform sejenis)
Klebsiella
Proteus
Providencia
Salmonella
Shigella
Yersinia
Vibrio
Haemophilus
Pasteurella
Grup 6: Batang gram negatif, anaerob, lurus, melengkung, dan heliks Bacteriodes
Fusobacterium
Prevotella
Grup 7: Bakteri pereduksi sulfur atau disimilator sulfat Tidak ada
Grup 8: Kokus gram negatif anaerob Tidak ada
Grup 9: Rickettsia dan chlamydia Rickettsia
Coxiella
Chlamydia
Grup l0: Bakteri fototrofik anoksigenik Tidak ada
Grup I 1: Bakteri fototrofik oksigenik Tidak ada
Grup 12: Bakteri aerob kemolitotrofik dan organisme sejenis Tidak ada
Grup 13: Bakteri tambahan atau bakteri bertunas Tidak ada
Grup 14: Bakteri berselubung Tidak ada
Grup 15: Bakteri menggelincir yang tidak berbuah, nonfotosintetik Capnocytophaga
Grup 16: Bakteri menggelincir yang berbuah: myxobacteria Tidak ada
ll. Bakteri gram positif yang mempunyai dinding sel
Grup 17: Kokus gram positif Enterococcus
Peptostreptococcus
Staphylococcus
Streptococcus
Grup 18: Kokus dan batang gram positif pembentuk endospora Bacillus
. Clostridium
Grup 19: Batang gram positiftidak berspora, beraturan Erysepelothrix
Listeria
Grup 20: Batang gram positif tidak berspora, tidak beraturan Actinomyces
Corynebacterium
Mobiluncus
Grup 21: Mycobacteria Mycobacterium
Grup 22-29: Acti no mycetes Nocardia
Streptomyces
Rhodococcus
(berlanjut)
 KLASIFIKASI BAKTERI / 47

Tabel 3-2. Kategori utama dan kelompok bakteri yang menyebabkan penyakit pada manusia yang digunakan
sebagai suatu skema identifikasi dalam Bergey's Manual of Determinative Bacteriology, 9lh ed. (Lanjutan)

lll. Eubacteria tidak berdinding sel'. mycoplasma atau mollicuta

'Grup 30: Mycoplasma Mycoplasma
Ureaplasma
lY. Archaebacteria
Grup 31: Metanogen Tidak ada
Grup 32: Peredukii archaeal sulfate Tidak ada
Grup 33: Archaebacteria sangat halofilik Tidak ada
Grup 34: Archaebacteria tidak berdinding sel Tidak ada
Grup 35: Metabolizer sulfur yang sangat termofilik dan hipertermofilik Tidak ada

Eubakteria Gram Positif yang Mempunyai
Dinding Sel
Kelompok bakteri ini mempunyai profil dinding sel jenis
gram positif; sel-sel biasanya, tetapi tidak selalu, memberi
pewarnaan gram positif. Sei-sel dapat berbentuk sferis,
batang, atau filamen (Gambar 3- 1); batang dan filamen dapat
tidak bercabang, atau dapat memperlihatkan percabangan
sejati. Reproduksi umumnya dengan cara pembelahan biner.
Beberapa bakteri pada kategori ini menghasilkan
sebagai bentuk istirahat (endospora). Organisme-organisme
tersebut secara umum bersifat heterotrof kemosintetik (Bab
5) dan meliputi spesies aerob, anaerob, dan fakultatif anaerob.
Kelompok dalam kategori ini mencakup bakteri asporogenus
sederhana dan sporogenus serta actinomyceteJ yang
strukturnya kompleks dan keluarganya.
Eubakteria yang Tidak Memiliki Dinding Sel
Bakteri ini adalah mikroorganisme yang tidak memiliki
dinding sel (sering disebut sebagai mikoplasma dan terdiri
dari kelas Mollicute) dan tidak menyintesis prekursor
peptidoglikan. Bakteri tersebut diselubungi oleh suatu
membran unit, yaitu membran plasma (Gambar 3-2). Bakteri
tersebut menyerupai bentuk L (Bab 26) yang dapar
dihasilkan pada banyak spesies bakteri (khususnya eubakteria
gram positif); namun, tidak seperti bentuk L, mikoplasma
tidak pernah kembali menjadi keadaan berdinding, dan tidak
ada hubungan antigenik antara mikoplasma dan eubakteria
bentuk L.
Enam genus telah ditunjuk sebagai mikopiasma (Bab 26)
spora
berdasarkan habitatnya dan kebutuhan akan kolesterol;
namunr hanya dua genus yang merupakan patogen hewan.
Mikoplasma adalah organisme yang sangat pleomorfik dan
ukurannya berkisar dari bentuk seperti vesikel sampai ukuran
yang sangat kecil (0,2 ;rm), bentuk yang dapat difiltrasi.
Reproduksi rnungkir.r nlelalui budding (pertunasan),
lragmentasi, atau pembelahan biner (salah satunya atau
kombinasi). Sebagian besar spesies memerlukan medium yang
kompleks untuk pertumbuhan, dan cenderung membentuk
koloni "telur goreng" yang khas pada medium padat. Ciri
mollicute yang unik adalah terdapaq beberapa genus yang
I<has
memerlukan kolesterol untuk pertumbuhan; kolesterol yang

l{'.r.
r '' $ralt

:lii!4:. il
';;:;;.'.:.;.;. I

Gambar 3-1. Bentuk sel yang terjadi pada bakteri-bakteri uniselular sejati. (A) Kokus. (B) Batang. (C) Spiral. (Fase
kontras, 1500 x). (Direproduksi dengan izln darl Stanier RY Doudoroff M,Adelberg EA The MicrobiaiWoil/3rd ed. Hak Cipta @ 1970. Dengan
izin dari Prentice-Hall, Inc., Englewood Cliffs, NJ.)
48 / BAB3
Gamhar 3-2. Mikrograf elektron dari sel anggota
kelompok mycoplasma, agen bronkopneumonia pada
tikus (1 960 X). (Direproduksi dengan izin dari Klieneberger-Nobel E,
Cuckow FW: A study of organisms of the pleuropneumonia group by
electron microscopy. J Gen Microbiol 1955;12:99.)
tidak teresterifikasi adalah suatu komponen membran yang
unik, baikpadaspesies yangmemerlukan sterol maupun yang
tidak memerlukan sterol jika tersedia dalam medium.
Arkhaebakteria
Organisme prokariot ini terutama ditemukan dalam
lingkungan berair atau habitat terestrial yang ekstrem (tinggi
garam, temperatur tinggi, anaerob); beberapa di antaranya
adalah simbion dalam saluran cerna hewan. Arkhaebakteria
terdiri dari organisme fakultatifanaerob, anaerob, dan aerob
yang bersifat kemolitotrof, heterotrof, atau heterotrof
fakultatif (Bab 5). Beberapa spesies adaiah mesofil,
sedangkan spesies yang lain mampu tumbuh pada temperatur
di atas 100 0C. Arkhaebakteria yang hipertermofilik tersebut
secara unik beradaptasi untuk tumbuh dan berkembang biak
pada temperatur tinggi. Dengan sedikit pengecualian, enzim-
enzim yang diisolasi dari organisme tersebut secara intrinsik
bersifat iebih termostabil daripada enzim yang sama dari
organisme mesofilik. Beberapa enzim yang rermostabil ini,
seperti DNA polimerase dari Thermus aquaticus (Taq
polimerase), merupakan komponen penting dalam metode
amplifikasi DNA seperti reaksi rantai polimerase (PCR).
Arkhaebakteria dapat dibedakan dengan eubakteria sebagian
karena Arkhaebakteria tidak memiliki dinding sel
peptidoglikan, memiliki isoprenoid dieter atau lipid digliserol
tetraeter, dan sekuens RNA ribosomal yang khas.
Arkhaebakteria juga memiliki beberapa gambaran molekular
yang sama dengan eukariot (Tabel 3-3). Sel-sel mungkin
memiliki keragaman bentuk, termasuk bentuk sferis, spiral,
dan lempeng atau batang; juga ada bentuk uniselular dan
multiselular pada filamen-filamen atau agregat, Perkem-
bangbiakan terjadi dengan cara pembelahan biner, budding,
konstriksi, fragmentasi, atau dengan mekanisme yang tidak
dike tahui.
PENENTUAN SUBTIPE & APLIKASINYA
Dalam keadaan tertentu (seperti epidemik). penting untuk
membedakan strain-strain dari spesies tertentu ataupun
mengidentifikasi strain tertentu. Tindakan itu disebut
subtyping (penentuan subtipe) ; tindakan tersebut dilakukan
dengan cara memeriksa karakteristik isolat bakteri yang
memungkinkan diskriminasi di bawah tingkat spesies. Agar
sistem subryping efekrif, bedakan isolat kasus dengan isolat
b ukan kasus. S ecara ldasi k, s u b r1,p ing telah di len gkapi den gan
b iotyp ing, serotyp ing, uji kerentanan antimikroba, penentuan
jenis bakteriofag, dan penentuan jenis bakteriosin. Misainya,
lebih dari 130 serogrup Wbrio cholerar telah diidentifikasi
berdasarkan perbedaan antigenik pada polisakarida O LPS;
narnun, hanya serogrup O1 dan Ol39 yang berhubungan
dengan epidemi dan pandemi kolera. Dalam serogrup
tersebut, hanya strain-strain yang menghasilkan toksin kolera
yang virulen dan menyebabkan penyakit kolera; strain O1
dari V cholerar yang nontoksigenik, yang tidak berhubungan
dengan epidemi kolera, telah diisolasi dari spesimen
lingkungan, dari makanan, dan dari pasien dengan diare
sporadik.
Klonalitas yang berkenaan dengan isolat mikroorganisme
dari sumber wabah yang umum merupakan konsep penting
dalam epidemiologi penyakit infeksi. Pajanan terhadap
sumber agen penyebab yang umum telah dikaitkan dengan
sejumlah wabah infeksi. Secara umum, mikroorganisme
infeksius tersebut adalah klonal; dengan kata lain,
mikroorganisme tersebut adalah progeni satu sel sehingga,
demi praktisnya, identik secara genetik. Oleh karena iru,
sub typ ing mempunyai peran pentin g dalam mengidentifi kasi
mikroorganisme tertentu rersebut. Kemajuan mutakhir
dalam bioteknologi secara dramatis telah memperbaiki
kemampuan kita untuk menentukan subtipe mikro-
organisme. Teknologi hibridoma telah menyebabkan
perkembangan antibodi monoklonal terhadap antigen
permukaan sel, yang telah digunakan untuk menciptakan
sistem penentuan subtipe berdasarkan antibodi dengan
standardisasi tinggi.
Elektroforesis enzim multilokus (MLEE), yang telah
menjadi metode standar untuk meneliti populasi genetik
pada eukariot, juga telah digunakan untuk mempelajari
keragaman genetik dan struktur klonal mikroorganisme
patogen. MLEE melibatkan penentuan mobilitas suatu set
enzim yang dapat larut (biasanya 15 sampai 25 enzim)
dengan elektroforesis gel tepung. Karena kecepatan migrasi
suatu protein selama elektroforesis dan muatan elektrostatiknya
ditentukan berdasarkan sekuens asarn aminonya, varian
mobilitas (disebut sebagai elektromorf atau alozim) suatu
 KLASIFIKASI BAKTERI / 49

Tabel 3-3. Beberapa karakteristik yang sama pada sel- pada studi epiderniologi, dan secara teknis paling mudah
sel arkhaebakteria dan eukariot yang tidak ada pada dilakukan. Plasmid, yang merupakan unsur genetik
eubakteria. ekstrakromosom, diisolasi dari setiap isolat kemudian
dipisahkan dengan elektroforesis gel agarosa untuk
menentukan jumlah dan ukurannya. Namun, pada banyak
bakteri dapat dijumpai plasmid-plasmid dengan ukuran yang
Faktor elongasi-2 (EF-2) Tidak identik tetapi sekuens atau fungsinya sangat berbeda. Oleh
mengandung asam amino karena itu, digesti plasmid dengan endonuklease restrilai dan
diftamida sehingga, kemudian membandingkan jumlah dan ukuran fragmen-
dapat beribosilasi ADP
fragmen hasil restriksi tersebut, sering memberikan informasi
dengan toksin difteri
tambahan yang bermanfaat. Analisis plasmid telah terbukti
lnisiator metionil tRNA Tidak Ya paling berguna untuk memeriksa wabah yang waktu dan
tidak diformilasikan tempatnya terbatas (misal, wabah di rumah sakit) dan bila
Beberapa gen IRNA Tidak Ya digabungkan dengan metode penentuan subtipe lainnya.
mengandung intron Penggunaan endonul<Iease restriksi untuk memotong
DNA menjadi fragmen-fragmen yang berbeda adalah salah
Sintesis protein dihambat Tidak Ya
oleh anisomisin tetapi satu prosedur paling dasar dalam biologi molekular.
tidak oleh kloramfenikol Endonuklease restriksi mengenali sekuens DNA pendek
(sekuens restriksi) dan memotong DNA beruntai ganda yang
RNA polimerase bergantung Tidak ya
ada di dalam atau yang saling berdekatan dengan sekuens
DNA adalah enzim multi-
komponen yang tidak ini. Panjang sekuens restriksi berkisar anrara4 sampai lebih
sensitif terhadap antibiotik dari 12 basa dan terjadi di seluruh kromosom bakteri.
rifampin dan streptolidigin Sekuens restriksi pendek timbui lebih sering daripada sekuens
restriksi yang lebih panjang. Oleh karena itu, enzim-enzim
yang m€ngenaii empat pasangan basa sekuens restril<si (yang
lebih sering terjadi), akan menghasilkan lebih banyak
fragmen daripada enzim yang mengenaii delapan Pasangan
enzim disebabkan oleh substisusi asam amino pada sekuens basa sekuens restrii<si (yan g jarang terj adi). Beberapa metode
polipeptida, yang mencerminkan perubahan pada sekuens penentuan subtipe menggunakan endonuklease restriksi-
DNA yang menyandi polipeptida. Gen-gen struktural pemotong DNA. Metode dasar yang melibatkan Pemotongan
penyandi enzim pada Escherichia coli memperlihatkan DNA dengan suatu enzim yang mengenali tempat restriksi
keragaman genedkyang luas; namun, dengan menggunakan yang sering terjadi dan memisahkan ratusan fragmen, yang
MLEE, peneliti di Centers for Disease Control (Pusar panjangnya berkisar dari sekitar 0,J kb sampai 50 kb, dengan
Pengendalian Penyakit) malnpu memastikan bahwa strain menggunakan elektroforesis gel agarosa dan dilanjutkan
E coli serotipe OI57:H7, suatu patogen yang baru-baru ini dengan visualisasi di bawah sinar ultraviolet setelah diwarnai
dikenal berkaitan dengan wabah kolitis hemoragik dan dengan etidium bromida. Salah satu keterbatasan utama
sindrom uremik hemolitik (Bab 16), diturunkan dari suatu teknik tersebut adalah kesulitan menginterpretasikan profil
klon yang tersebar luas di Amerika Utara. kompleks yang terdiri dari ratusan pita yang mungkin tidak
Karakterisasi atau identifikasi isolat telah mengalami terputus dan bertumpang tindih. Pen ggunaan endonuk-lease
kemajuan dengan adanya penggunaan metode fisik terhadap restriksi yang memotong di tempat restriksi yang jarang
prokariot, seperti spektroskopi inframerah transformasi
sel-sel terjadi akan menghindarkan masilah tersebut. Digesti DNA
Fourier (FTIR, fourier transformed injiared ), spektrometri oleh enzim-enzim tersebut secara umum menghasilkan 5
massa-pirolisis, dan desorpsi/ionisasi laser-dibantu matriks sampai 20 fragmen yang panjangnya berkisar antara 10 kb
dengan jam terbang (Maldi/Tof), atau spektromerri massa sampai 800 kb. Pemisahan fragmen DNA yang cukup besar
ionisasi semprotan. ini dilengkapi dengan teknik yang disebut elektroforesis gel
Perkembangan isolasi asam nukleat, amplifikasi, dan medan getar (PFGE, pulsed /ield gel electrophoresis),
pengurutan DNA sejak tahun 1975 teiah menyebabkan memerlukan peralatan khusus. Secara teoretis, semua isolat
perkembangan sistem penentuan subtipe berbasiskan asam bakteri dapat ditentukan jenisnya dengan metode ini'
nukleat. Sistem ini mencakup analisis profil plasmid, analisis Manfaatnya adalah profil restriksi terdiri dari beberapa pita
endonuklease restriksi, ri b otyp ing, elektroforesis gel medan yang mudah terputus yang menampilkan keseluruhan
getar, amplifikasi PCR dan digesti endonuklease restriksi kromosom bakteri dalam satu gei.
pada gen-gen spesifik, PCR utama yang berubah-ubah, dan Analisis Southern blot, drberi nama dari peneliti yang
analisis sekuens asam nukleat. Analisis profil plasmid mengembangkan teknik tersebut, telah digunakan sebagai
merupakan teknik berbasis DNA pertama yang digunakan metode subtyping untuk mengidentifikasi isolat yang
50 / BAB3
menyebabkan wabah. Setelah elektroforesis gel agarosa,
fragmen restriksi yang terpisah ditransfer ke membran
nitroselulosa atau nilon. Penggunaan fragmen DNA yang
diberi label sebagai probe (penandanya), memungkinkan kita
untuk mengidentifikasi fragmen-fragmen restriksi yang
mengandung sekuens (lokus) yang homolo gterhadap probe.
Variasi jumlah dan ukuran fragmen-fragmen tersebut disebut
sebagai polimorfisme panjang fragmen restriksi (RFLB
restrictiln fagment length p o lymory h isms) dan mencerminkan
variasi jumlah lokus yang homolog terhadap probe danlokasi
tempat restriksi yang berada di dalam atau mengapit lokus-
lokus tersebut. Ribotyping adalah suatu metode yang
menggunakan analisis Southern blot untuk mendeteksi
polimorfisme pada gen-gen rRNA, yang terdapat pada semua
bakteri. Karena sekuens ribosom sangat dipertahankan,
sekuens ini dapat dideteksi denganpro bebiasayang disiapkan
dari rRNA 165 dan 23S dari E coli. Banyakorganisme yang
memiliki banyak salinan (lima sampai tujuh) gen ini, dan
membentuk pola dengan jumlah pita yang cukup untuk
memungkinkan daya pisah yang baik; namun, riboryping
memberikan manfaat yang terbatas untuk beberapa
mikroorganisme seperti mikobakterit yang hanya mempunyai
salinan tunggal gen tersebut.
PCR terbukti berguna untuk deteksi dan identifikasi
agen-agen infelaius tanpa perlu dibiakan (lihat bawah). PCR
juga telah digunakan dalam beberapa metode sub4tping.
Penggunaan PCR secaia langsung meiibatkan amplifikasi
gen spesifik, digesti produk amplifikasi selanjutnya dilakukan
oleh endonuklease restriksi, dan analisis fragmen-fiagmen
yang dihasilkan dari elektroforesis. Suatu contoh cara
penggunaan metode ini: pola fragmen restriksi dari gen
protein utama membran luar (MOMB major outer membrane
protein) pada Chlamydia trachomatis dapat dikorelasikan
dengan hasil dari suatu sistem serotypingberbasiskan
Oleh karena iw, C nachomatis, suatr
patogen intraselular
obligat, secara cepat dapat ditentukan tipenya untuk tujuan
epidemiologi atau lain-lain secara langsung dari spesimen
klinis tanpa perlu dibiakkan.
. Lapangan forensik mikroba dikembangkan saat
bangkitnya serangan bioteroris dengan spora-spora Bacillus
Tabel 3-4. iumlah spesies biologi yang diketahui dan diperkirakanl
Virus 5.000
Bakteri 4.160
Fung i 69.000
Alga 40.000
Protozoa 30.800
I Dimodifikasi dari BullAT et al: Biodiversity as a source of innovation in biotechnology. Ann Rev Microbiol 1992;46:219.
anthrach pada musim gugur tahun 2001 . Forensik mikroba
adalah bagian dari investigasi kriminal, dan melibatkan
penggunaan banyak teknik yang dijelaskan di atas untuk
mengidentifikasi strain dan substrain mikroorganisme secara
tepat yang digunakan dalam biokriminal untuk men$iden-
tifikasi sumber yang berarti secara forensik-pelaku serangan.
METODE NONBIAKAN UNTUK
IDENTIFIKASI MIKROORGAN ISME
PATOGEN
Usaha untuk memperkirakan jumlah total bakteri, arkhae-
bakteria, dan virus membuat frustrasi karena adanya ber-
bagai kesulitan seperti deteksi dan pengambilan dari
lingkungan, pengetahuan kami yang tidak lengkap
mengenai kelompok mikroba obligat, dan masalah konsep
spesies dalam kelompok tersebut. Namun demikian,
menurut taksiran didapatkan kesan bahwa jumlah taksa
mikroba yang tidak dibiakkan jauh melebihi taksa
organisme yang dibiakkan (Tabel 3-4). Sampai saat ini,
identifikasi mikroba memerlukan isolasi biakan murni
(atau pada beberapa keadaan kokultur yang jelas) yang
diikuti dengan berbagai uji ciri biokimia dan fisiologi.
Klinisi telah lama mengetahui adanya penyakit manusia
yang disebabkan oleh mikroorganism€ yang dapat dilihat
tetapi tidak dapat dibiakkan. Para ilmuwan saat ini meng-
gunakan pendekatan dengan bantuan PCR yang
menggunakan rRNA untuk mengidentifikasi mikro-
organisme patoge nik in situ. Fase perrama dalam
pendekatan ini melibatkan ekstraksi DNA dari spesimen
yang sesuai, penggunaan berbagai teknik moiekular
standar untuk memperoleh perpustakaan klon, pencarian
informasi sekuens rDNA, dan analisis perbandingan dari
MOMP sekuens yang dicari. Tindakan ini menghasilkan informasi
tentang identitas atau keterkaitan antarsekuens yang akan
dibandingkan dengan data dasar yang ada. Pada fase
kedua, untuk membuktikan bahwa sekuens ini berasal
dari sel-sel yang ada di spesimen arnal diperoleh dengan
cara hibridisasi in situ dengan menggunakan probekhusus
untuk sekuens. Pendekatan ini telah digunakan dalam
130.000 4%
40.000 12%
r.500.000 5o/o
o/o
50.000 67
100.000 31o/o
 KLASIFIKASI BAKTERI I 51

identifikasi mikroorganisme patogenik. Misainya, ..,:r,r,r..{,A) : -. M e.i6f iI (D) Termof il

actinomycetes yang sebelumnya tidak digolongkan telah ,.ii:'irl,{B) ,,r,rr:,?j.ikrof il (E) Kemolitotrof
diidentifikasi sebagai bakteri berbentuk batang penyebab 1:,1..{c):,.,,,..l,|l ?,]oJ i l,
l

penyakit Vhipple sehingga diusulkan agar bakteri tersebut

$l'iia,b a n :,:'',
diberi nama Tiopheryma whipplei. Pendekatan rRNA juga lrl::,.' :C., ri .
;';,t;:,;;:;111;1;:'':
i ii l: i.iliir:rri..
i. ",rrr.,.:

telah digunakan untuk mengidentifikasi agen penyebab D.,.

2rr.:rr,
-r :ti)ri:::,,_r:rt::.
t..:.
angiomatosis basilar yaitu Bartonel/a henselae, dan untuk 3,riirE., . .,.-,.a,,:::.:a-:

memperlihatkan bahwa patogen oportunistik Pneumoqtstis

jiroueci adalah suatu anggbta fungi. INN$i*ffiffi

KEPUSTAKAAN
Buku
Balows A et al (editors): The Proharyotes, A Handbooh on the Bi,ology of

-','-
1; Fubakteria yahgltidak memiliki din4ing 9ef .-.!ah Bacteria: Ecophysiology, I solcLtion, Identification, Applications, 2nd
tidak meny!n!91i1 :p1eku15o1r. pep!!doslikrnldf$!1rtt ed. Springer, 1991.
(A) Spirochetes
Goodfellow M, O'Donnell AG (editors): Handbooh of New Bacterial
,. Sy stematics. Academic Press, 1993.

:iil tr;ffiiii; Holt JG et al (editors): Bergey's Manual of Determinatiue Bacteriology,

9th ed. WilLiams & Wilkins, 1994.
Keim P (editor): Microbial Forensics: A Scientific Assessrnent. American
2;, Arkhaebakteria'depat dibedakah:dari . Society for Microbiology, 2003.
karena tidak memiliki
:' .:': :',,:
:
Krieg NR (editor): BergeJ's Manual of Systematic Bncteriology. Vol 1.
.',: 1.1[),.:,Kapiul ::::" ;.:'
Williams & Wilkins, 1984.
(B) '. Ffagelq.r ":..,1,,.,
,,,r,.,':r
',ri ,{C) Riboeom ' ' r:,.: Persing DH et al (editors): Diagnostic Molecular Microbiology. Principles
:'.,,:,(D) '- Pgptidoglikan-,r, r
and Applications. American Society for Microbiology, 1993.
'',.',,, (E)..., 'RNA'transfer, i ,.,,
Sneatlr PHA et al (editors): Bergey's Manual of Systematic Bacteriology
Vol 2. Williams & Wilkins. 1986.
3.,,:'5gqiih g. pen deiita kisrik,f i b rosii,beiusij,r,li o..!b h q n
Staley JT et al (edrtors): Bergey's Manual of Systenatic Bacteriology. Yol
:
',.-:
''6i1u* t. O' rumah sakit: Biak6n sp-uiurn mengha'iilkan 3. Williams & Wilkins, 1989.
:,:
;81tykho lde'iia.:'cep;acia.'Setelah,,itu;,rr-ter:depat, dua
,,,ip'asien:,'lain.dengan bakteremia B' cepacia;:::'dan Williams ST et al (editors): Bergel's Manual of Systematic Bacteriology.
:, . organismd dibiakkan dari !putum empat pasien lain. Vol 4. Williams & Wilkins. 1989.
,ili r,,,."5e1ama:wabah nosokomiaI oleh Bu rkhoIderia

cepacia, 50 lingkungan dan tujuh isolat pasien

r ditentukan subtipelnya untuk mengidentifikasi Artihel & Tinjauan
: sumber:. wabah. Teknik mAnakah yang paling Amann RI, Ludwig W, Schleiffer K-H; Phylogenetic identification and in
,. r,berguna Uqtqk,Usaha ini?' . I .t ..,.:, 'i. , ... situ detection of individual microbial cells without cultivation
(A) Biakdn :'." ""'l .,. . .'.. 't:
..r ir:.: '..,:r.r'. ... .::. '.::::''
..::. Microbiol Rev 1995;59: 143.
(B) Ribotyping -.:."a
:. .''
Bull AT et al: Biodiversity as a source of innovation in biotechnology.
rri':." (C) PengUr:utan (sequenaing): f RNA.1 65i,r:,:ii:f i Ann Rev Microbiol 7992;46:219.
.': {D) :,U--ii.ke1entanan.antt-mikrobar,.r:"'',',;,,,;,;;;t;,:;.:,".; Edman JC et al; Ribosornal RNA sequence shows Pneumocystic cariniito
:]'''.'....(E).l'''Pgngurutan',asam-ukleat]..:..:..,,.:.........::..:::.::..::..:..::.:.:..
be a member ofthe fungi. Nature (London) 1988;334:519.

4, Mikroorganisme gram positif yang tidak dapat
,, . diliakkqn lqmpqk, pada spesimenl jaqingan.,yang
,'r. ' diperaleh ldari pasien dengan'- penyaki! yang
:':':s b I - -ya tidak d!ketahui. Teknik manakah yang
'rrl
,.;, palinlj beiguna, untuk mengidentifikasi organisme
in i?
(A) Serologi
1.,,,.,,, (B) Amplifikasi PCR
(C),,,:Elekiioforesitrren?imrmultilokui:r"':,,,1,:.,,,;'11::'::
,,,,,,,.,,,,,
'.r::ir (D)'rrr Eiekiiofof eSir,gel,Sp5:poliakrilam id.,.a.',t":'
i 'i (E) '' Pl!;ed field'gel e/qqfrophorelil.'.11.1, ,,.,
.i. . oruA potimeiiise aari rne rmus aquaiicus merup'akan',
:i komponen penting dalam metode amplifikbsi DNA
ranla! polimerase. .Organisme tefiebut
,',,. , sepe-rti reakti
,',,,"dqpqt,tumb-uh, pedq {emperatut" di aJa5r 100,0C'
., Organii6e yang :dapat,turyrbuh padar,.teqp"qlgtul
tersebut disebut sebagai
Fredricks DN, Relman DA: Sequence-based identifrcation of microbial
pathogens: A reconsideration of Koch's postulates. Clin Microbiol
Rev 1996;9:18.
Giirtler V, Mayall BC: Genomic approaches to typing, taxonomy and
evolution ofbacterial isolates. Int J Syst Evol Microbiol 2001;51:3
Maslow JN, Mulligan ME, Arbeit RD: Moiecular epidemiology: Application
ofconternporary techniques to the typing ofmicroorganisms Clin
dan'pengurutanlrDNA. . Infect Dis 1993;17;153.
Mayer LW: Use of plasmid profrles in epidemiologic suneillance of disease
outbreaks intracingthe transmission of antibiotic resistance Clin
,11r,1, " Microbiol Rev 1988;l :228.
Rosell6-Mora R, Amann R: The species concept for prokaryotes FEMS
r Microbiol Rev 2001;25:39.
Stringer JR et al: A new name @neumocystis jtroueci) for pneumocybtis
r,
from humans. Emerg Infect Dis 2002;89:891
 Pertu'mbuhah, Kelangsungan Hidup,
& Kematian Mikroorganisme
KELANGSUNGAN HIDUP MIKROORGANISME
DALAM LINGKUNGAN ALAMI
Populasi miluoorganisme dalam biosfer secara kasar bersifat
konstan: Pertumbuhan diimbangi dengan kematian.
Kelangsungan hidup setiap kelompok mikroba dalam
nisianya sebagian besar ditentukan oleh keberhasilan
berkompetisi untuk mendapatkan zar makanan dan adanya
sekelompok sel yang bertahan hidup selama kekurangan zat
makanan. Semakin banyak bukti yang menyatakan bahwa
banyak mikroorganisme yang terdapat dalam konsorsia
dibenruk dari wakii genus yang berbeda-beda. Milcroorganisme
lain, sering ditandai sebagai sel tunggal dalam laboratorium,
membentuk koloni yang bersatu dalam lingkungan alami.
Sebagian besar pemahaman kami mengenai fisiologi
mikroba berasal dari studi lini sel terisolasi yang tumbuh
pada keadaan optimal, dan pengetahuan rersebur membentuk
dasar untuk urusan ini. Namun, harus diingat bahwa banyak
mikroorganisme yang berkompetisi pada lingkungan alami
ketika berada dalam keadaan stres nuuisi, suatu keadaan yang
dapat mengarah pada keadaan fisiologi yang sungguh berbeda
dengan yang diobservasi dalam laboratorium. Dan lagi, harus
disadari bahwa nisia mikroba yang kosong di dalam
lingkungan akan segera terisi. Prosedur kesehatan komunitas
yang melenyapkan mikroorganisme patogenik dengan cara
membersihkan nisianya mungkin kurang berhasil dibandingkan
dengan metode yang membiarkan nisia itu diisi oleh pesaing
nonpatogenik yang berhasil tumbuh.
ARTI PERTUMBUHAN
Pertumbuhan adalah peningkatan jumlah semua komponen
organisme secara teratur. Oleh karena itu, penambahan
ukuran yang terjadi pada saat sel mengambil air atau
menimbun lipid atau polisakarida bukanlah pertumbuhan
yang sebenarnya. Multiplikasi sel adalah konsekuensi
pertumbuhan; pada organisme uniselular, pertumbuhan
menyebabkan penambahan jumlah individu yang membentuk
suatu populasi atau budaya.
52
. Pengukuran Konsentrasi Mikroba
Konsentrasi mikroba dapat diukur melalui konsentrasi
sel (jumlah sel yang dapat hidup per unit volume biakan),
atau konsentrasi biomassanya (berat kering sel per unit
volume biakan). Dua parameter tersebut tidak selalu
ekuivalen, karena berat kering rata-rata sel bervariasi pada
tahapan yang berbeda dalam riwayat suatu biakan.
Keduanya tidak mempunyai makna yang sama: Pada studi
genetik mikroba atau inaktivasi sel, konsentrasi se1
merupakan kuantitas yang signifikan; pada studi biokimia
atau nutrisi mikroba, konsentrasi biomassa adalah
kuantitas yang signifikan.
A. KONSENTRASI SEL
Jumlah sel yang dapat hidup (Tabel 4-1) biasanya dianggap
sebagai ukuran konsentrasi sel. Namun, untuk berbagai
tujuan, kekeruhan suatu biakan yang diukur dengan cara
fotoelektrik, dapat dihubungkan dengan jumlah sel yang
dapat hidup dalam bentuk kurva standar. Perkiraan visuai
kasar kadang-kadang mungkin dilakukan: suatu suspensi
Escherichia coli yang sedikit keruh mengandung'sekitar
107 sel per mililiter, dan suspensi yang cukup keruh
mengandung sekitar 108.sel per mililiter. Dalam
menggunakan ukuran turbidimetrik, harus diingat bahwa
korelasi antara tingkat kekeruhan dan jumiah yang dapat
hidup dapat bervariasi selama pertumbuhan dan kematian
suatu biakan; sel dapat kehilangan viabilitasnya tanpa
menyebabkan kehilangan kekeruhan pada biakan.
Tabel 4-1 . Contoh jumlah yang dapat hidup.
____t_"1s_"T:':n____ :,,. llrl3l 'L"Tl2{.j,, -
Tidak diencerkan Terlalu banyak
10,
1
.} urituk dihitung
10, 510
10,3 t2
104 6
1 0-5 1
'Setiap hitungan adalah rata-rata dari tiga lempeng replikasr
 PERTUMBUHAN, KELANGSUNGAN HIDUP, & KEMATIAN MIKROORGANISME
B. De Hsrrls B toMAssA
Pada prinsipnya, biomassa dapat diukur secara langsung
dengan menentukan berat kering biakan mikroba setelah
dicuci dengan air suling. Pada praktiknya, prosedur tersebut
ddak praktis, dan peneliti biasanya menyiapkan kurva standar
yang menghubungkan berat kering dengan tingkat
kekeruhan. Alternatifnya, konsentrasi biomassa dapat
diperkirakan secara tidak'langsung dengan cara mengukur
komponen selular yang penting seperti protein atau dengan
cara menentukan volume yang diisi oleh sel-sel yang telah
men gendap dalam suspensi.
PERTUMBUHAN EKSPONENSIAL
Konstanta Kecepatan Pertumbuhan
Kecepatan pertumbuhan sel-sel yang tidak dibatasi oleh
nutrisi merupakan orde pertama: Kecepatan pertumbuhan
(diukur dalam gram biomassayangdihasilkan per jam) adalah
produk dari konstanta kecepatan pertumbuhan, k, dan
konsentrasi biomassa, .B:
/ 53
dihasilkan dengan cara memplot logaritme konsentrasi
biomassa (8) sebagai suatu fungsi waktu (r).
Perhitungan Konstanta Kecepatan
Pertumbuhan & Prediksi Jumlah
Pertumbuhan
Banyak bakteri berkembang biak dengan cara pembelahan
biner, dan waktu rata-rata yangdiperlukan unruk popuiasi,
atau biomassa, menjadi dua kali lipat disebut waktu generasi
atau waktu penggandaan (ro). Biasanya ro ditentukan dengan
menggambarkan sejumlah pertumbuhan pada skala
semilogaritmik sebagai fungsi waktu; waktu yang diperiukan
untuk penggandaan biomassa adalah ro (Gambar 4-1).
Konstanta kecepatan pertumbuhan dapat dihitung dari
waktu penggandaan dengan cara mengganri nilai 2 untuk
Brl Bn dan to untuk f, - t.pada persamaan (3), yang
menghasilkan
ln2=kta
k= lt3 (4)

dB
o' (1) \7aktu penggandaan yang cepat berhubungan dengan
;: konstanta kecepatan pertumbuhan yang tinggi. Misalnya,
Penyusunan kembali persamaan (1) memperlihatkan waktu penggandaan 10 menit (0,17 jam) berhubungan
bahwa konstanra kecepatan pertumbuhan adalah kecepatan dengan konstanta kecepatan perrumbuhan 4,1 jam-r. \XZakru
yang dibutuhkan oleh sel untuk menghasilkan lebih banyak penggandaan yang relatif lama, yaitu 35 jam berhubungan
sel: dengan konstanta kecepatan pemrmbuhan sebesar 0,02 jam-r.

.k=- Bdr (2)

d8
Konstanta kecepatan pertumbuhan adalah 4,3 jam-l
(salah satu nilai tertinggi yang pernah dicatat), berarti bahwa
setiap gram sel menghasilkan 4,3 g sel per jam selama periode
pertumbuhan tersebut. Organisme yang tumbuh secara
lambat dapat memiliki konstanta kecepatan pertumbuhan
sebesar 0,02 h-1. De ngan konstanta keceparan
pertumbuhan ini, setiap gram sel dalam biakan
menghasilkan 0,02 g sel per jam.
Integrasi persamaan (1) menghasilkan

Bt Bt
lnl:2,3logro- = k(tr - to) (3)
Bo Bo

Logaritma alami dari rasio 81 (biomassa pada waktu I

[r,J) terhadap Bn (biomassa pada.waktu nol [rr]) setara
dengan produk konstanta kecepatan pertumbuhan (h) dan fd 2ta 3fo 4ta
perbedaan waktu (1,-t,). Pertumbuhan yang menaati
Waktu penggandaan (fd)
persamaan (3) disebut eksponensial karena biomassa
meningkat secara eksponensial terhadap waktu. Gambar 4-1. Pertumbuhan eksponensial. Biomassa (B)
Pertumbuhan eksponensial yang diplot secara linear dapat berlipat dua pada tiap waktu penggandaan (td).
54 / BAB4

Perhitungan konstanta kecepatan pertumbuhan dapat

digunakan untuk menentukan jumlah pertumbuhan yang
akan terjadi pada periode waktu tertentu maupun untuk c)
a
menghirung jumlah waktu yang diperlukan untuk jumlah '6
o
pertumbuhan tertentu.
C
Jumlah pertumbuhan dalam periode'waktu tertentu
q)
6
c
dapat diprediksi berdasarkan penyusunan kembali Persamaan o
(3), o)
J

rog A k(tL
-ro) (s)
'o

Waktu
Misalnya, t i," a"p",l'.".",i"'"
jumlah pertumbuhan
yang akan terjadi jika suatu biakan dengan konstanta Gambar 4-2. Kurva konsentrasi sel.
kecepatan pertumbuhan 4,1 jamr tumbuh secara
eksponensial selama 5 1am:
spesies yang sukses bersaing untuk mendapatkan zat
Br 4,th-'x5jam makanan dan sukses menghindari pembinasaan oleh predator
log (6)
- 'o-Bo 2'3 dan bahaya lingkungan lainnya.
e; suatu
Pada contoh ini, peningkatan biomassa adalah 10
KURVA PERTUMBUHAN
sel bakteri dengan berat kering sebesar 2 x 10 g akan
13

menghasilkan 0,2 mg biomassa, suatu jumlah yang akan
memadati 5 mL biakan. Secara jelas, kecepatan Per-
tumbuhan ini tidak dapat dipertahankan seiatna periode
waktu yang lama. Pertumbuhan selama 5 jam berikutnya
dengan kecepatan yang sama akan menghasilkan 200 kg
berat kering biomassa, atau secara kasar satu ton sel.
Penyusunan kembali persalnaan (3) lainnya memungkin-
kan penghitungan jumlah waktu yang diperlukan untuk
sejumiah pertumbuhan tertentu. Pada persamaan (7),
seperti yang diperlihatkan di bawah, l/, konsentrasi sel,
menggantikan ,8, konsentrasi biomassa, untuk memungkin-
kan perhitungan waktu yang diperlukan untuk
pertambahan jumlah sel tertentu.
z,: log,o(ru,/ru0)
t, -to =---i-
Menggunakan persamaan (7), memungkinkan kita,
misalnya, untuk menentukan waktu yang diperlukan oleh
organisme yang tumbuh secara lambat dengan konstanta
kecepatan pertumbuhan 0,02 jam-r untuk tumbuh dari
satu sel menjadi suspensi sel yang sedikit keruh dengan
konsentrasi 107 sel/mL.
. 2,3 x7
++
- (n -
[,
0,02 jam '
Jika suatu n-redium cair ditanami dengan sel-sel mikroba yang
diambil dari biakan yang sebelumnya telah tumbuh sampai
jenuh, dan jumlah sel yang dapat hidup permililiter
ditentukan secara periodik dan kemudian diplot, biasanya
akan didapat suatu kurva seperti yang tertera pada Gambar
4-2. Kurva ini dapat dibahas dalam enam fase, yang
digambarkan dengan huruf A sampai F (Tabel 4-2).
Fase Penyesuaian (A)
Fase penyesuaian menggambarkan suatu periode selama sel-
sel, yang kekurangan metabolit dan enzim akibat adanya
kondisi yang tak menguntungkan pada akhir riwayat biakan
sebeiumnya, beradaptasi dengan lingkungan barunya.
Berbagai enzim dan zat- antara terbentuk dan terkumpul
(7) sampai mencapai konsentrasi yang memungkinkan
pertumbuhan dimuiai kembali.
Jika sel diambil dari suatu medium yang sama sekali
berbeda, sel-sel tersebut sering kali secara genetik tidak dapat
tumbuh di daiam medium yang baru. Pada kasus demikian,
dapat terjadi suatu penyesuaian yang lama, yang meng-
gambarkan periode yang diperlukan untuk beberapa mutan
Tahel 4-2. Berbagai fase pada kurva pertumbuhan
mikroba.
Bagian rr,KelCepatah ,.

Kurva, Pertumbuhan
Pemecahan persarnaan (8) memperlihatkan bahwa sekitar Nol
A Penyesua ian
800 jam-sedikit lebih dari sebulan-diperlukan agar B Akselerasi Bertambah
sejumlah pertumbuhan tersebut terjadi. Kelangsungan hidup Eksponensial Konstan
B erku ra ng
organisme yang tumbuh secara lambat menunjukkan bahwa D Retardasi
Keseimbangan maksimum Nol
persaingan untuk kelangsungan hidup biologik tidak selalu E
F Pen u runan Negatif (mati)
ke arah kecepatan-spesies yang akan berkembang adalah
 PERTUMBUHAN, KELANGSUNGAN HIDUP, & KEMATIAN MIKROORGANISME
dalam inokulum untuk memperbanyak diri secukupnya
sehingga terlihat adanya peningkatan jumlah sel.
Fase Eksponensial (C)
Selama fase eksponensial, yang perhitungan matematikanya
telah dibahas, sel-sel berada dalam keadaan stabil. Materi
sel baru disintesis dengan kecepatan konstan, tetapi
material yang baru itu sendiri bersifat katalitik, dan massa
meningkat secara eksponensial. Keadaan tersebut terus
berlangsung sampai satu dari dua kejadian ini terjadi:
kehabisan satu atau iebih zat gizi dr dalam medium, atau
produk metabolik toksik berakumulasi dan menghambat
pertumbuhan. Pada organisme aerob, nutrisi yang
terbatas biasanya adalah oksigen. Bila konsentrasi sel lebih
I
dari sekitar x 107/mL (pada kasus bakteri), kecepatan
pertumbuhan akan menurun kecuali jika oksigen dipaksa
masuk ke dalam medium dengan cara mengaduk atau
memasukkan gelembung-gelembung udara. Bila
konsentrasi bakteri mencapai 4-5 x 10elmL, kecepatan
difusi olaigen tidak dapat memenuhi kebutuhan walaupun
medium tersebut diberi udara, dan pertumbuhan akan
melambat secara progresif.
Fase Keseimbangan Maksimum (E)
Pada akhirnya, kehabisan zat makanan atau penumpukan
produk toksik menyebabkan pertumbuhan berhenti secara
menyeluruh. Namun, pada sebagian besar kasus, terjadi
pergantian sel pada fase keseimbangan ini: Terjadi
kehilangan sel yang lambat akibat kematian, yang
diseimbangkan dengan pembentukan sel baru melalui
pertumbuhan dan pembelahan. Bila keadaan tersebut
terjadi, jumiah sel total secara lambat akan meningkat
meskipun jumlah yang dapat hidup tetap konstan.
Fase Penurunan: Fase Kematian (F)
Setelah suatu periode waktu pada fase keseimbangan,
yang bervariasi sesuai dengan organisme dan keadaan
biakan, kecepatan kematian meningkat sampai rriencapai
tingkat stabil. Perhitungan matematik kecepatan
kematian yang stabil dibahas di bawah ini. Sering kali,
setelah sebagian besar sei mati, kecepatan kematian
menurun secara drastis, sehingga sedikit sel yang hidup
dapat bertahan selama beberapa bulan atau bahkan
beberapa tahun. Persistensi tersebut (pada beberapa kasus)
dapat mencerminkan pergantian sel, beberapa sel tumbuh
dengan zat makanan yang dilepaskan dari sel yang mati
dan mengalami lisis.
PEMELIHARAAN SEL PADA FASE
EKSPONENSIAL
Sel-sel dapat dipertahankan pada fase eksponensial
dengan mentransfernya secara berulang ke dalam medium
segar dengan komposisi yang identik sementara sel terus
/ 55
tumbuh secara eksponensial. Dua alat yang telah
diciptakan untuk melakukan proses tersebut secara
otomatis: kemostat dan turbidostat.
Kemostat
Alat ini terdiri dari suatu tabung biakan yang dilengkapi
dengan pipa alir dan suatu mekanisme untuk meneteskan
medium segar dari tempat penyimpanan dengan kecepatan
yang dapat diatur. Medium di dalam tabung biakan diaduk
oleh suatu aliran udara yang steril; masing-masing tetesan
medium segar yang masuk menyebabkan satu tetes biakan
dialirkan keluar.
Medium dibuat sedemikian.rupa sehingga satu jenis zat
makanan membatasi pertumbuhan. Tabung biakan ditanami
sel, dan sel-sel tumbuh sampai zat makanan yang terbatas
habis; medium segar dari tempat penyimpanan dibiarkan
mengalir dengan kecepatan sedemikian rupa sehingga sel-
sel dapat menggunakan zat makanan yang terbatas itu secepat
penyediaannya. Pada keadaan tersebut, konsentrasi sel tetap
konstan dan kecepatan pertumbuhan berbanding lurus
dengan kecepatan aliran medium.
DEFINISI & PENGUKURAN KEMATIAN
Arti Kematian
Bagi sel mikroba, kematian berarti hilangnya kemampuan
bereproduksi (tumbuh dan membelah) secara ireversibel. Uji
empiris kematian adalah biakan sel di atas medium padat:
Suatu sel dianggap mati jika gagai menghasilkan koloni pada
medium apa pun. Jelaslah bahwa keandalan uji ini
bergantung pada pilihan medium dan berbagai keadaan
berikut: Biakan yangggo/o selnya tampak "mati" dalam hai
kemampuannya membentuk koloni pada satu medium dapat
terbukti mampu hidup 100% jika diuji pada medium lain.
Lagi pula, penemuan beberapa sel yang mampu hidup dari
spesimen kiinis yang sangat banyak tidaklah mungkin
dilakukan dengan cara pembiakan langsung pada lempeng
biakan, karena cairan sampel itu sendiri dapat menghambat
pertumbuhan mikroba. Pada kasus demikian, sampel
mungkin harus diencerkan lebih duiu menjadi medium cait
sehingga memungkinkan pertumbuhan awal dari sel-sel yang
mampu hidup sebelum ditanam pada lempeng biakan.
Keadaan inkubasi pada jam pertama setelah perlakuan
di atas juga merupakan faktor penting dalam penentuan
"kematian". Misalnya, apabila sel-sel bakteri diiradiasi dengan
sinar ultraviolet dan segera ditanam pada lempeng biakan
di dalam medium apa pun, akan tampak 6ahwa99,99o/o sel
tersebut telah terbunuh. Namun, apabila sel-sel yang
diiradiasi tersebut mula-mula diinkubasi terlebih dulu daiam
larutan dapar yang sesuai selama 20 menit, penanaman paCa
lempeng hanya akan menunjukkan I0o/o yang terbunuh.
Dengan kata lain, iradiasi menenrukan bahwa sel akan 'mati"
jika segera ditanam pada lempeng biakan, tetapi akan hidup
56/ BAB 4

A bahwa 9096 sel-sel yang bertahan hidup akan mati dalam

J
.E setiap interval 10 menit berikutnya, dan akan diperoleh
kurva kematian yang serupa dengan kurva pada Gambar
=co 4-3.
€4
t Jadi, jumlah sel yang mati dalam setiap interval waktu
o
! adalah fungsi dari jumlah yang seiamat, sehingga kematian
E3 populasi berlangsung sebagai proses elaponensial berdasarkan
6 rumus umlrm berikut
frz
E
=
s =soe-kt (9)
9i
j
* So adalah jumiah yang bertahan hidup pada waktu nol,
dan S adalah jumlah yang bertahan hidup pada setiap waktu
berikutnya, r. Seperti pada kasus pertumbuhan eksponen-
sial, -k merupakan kecepatan kematian eksponensial bila
fralai ln (S/Su) digambarkan terhadap waktu.
Kurva satu pukulan seperti yang diperlihatkan pada
Gambar 4-3A merupakan kurva kinetika inaktivasi khas
J
E yang terlihat pada banyak agen antimikroba. Fakta bahwa
E-
ini merupakan suatu garis lurus dari waktu nol (dosis
E nol)-dan bukannya memperlihatkan bahu pada awal
c6
E4 ku1v4-g61x1ti bahwa "pukuian" tunggal oleh agen yang
E
no menginaktivasi cukup untuk membunuh sel; yaitu, hanya
O^
o satu target yang harus dirusak agar seluruh sel dapat
E diinaktifl<an. Target terse but mungkin merupakan
EZ
_a kromosom pada bakteri berinti satu atau membran sel;
c
'Zr
= sebaliknya, target itu tidak mungkin suatu enzim atau
o bagian sel lain yang ada dalam jumlah banyak.
9
Satu sel yang mengandung beberapa salinan t^rget yang
0
10 20 30 40 50 60 akan diinaktivasi memperlihatkan suatu kurva banyak
Menit pukulan seperti yang diperlihatkan pada Gambar 4-3B.
Ekstrapolasi dari bagian garis lurus kurva tersebut terhadap
Gamhar4-3. Kurva kematian mikroorganisme. A: Kurva ordinat memberikan perkiraan jumlah target (misalnya, 4
satu pukulan. B: Kurva banyak pukuian. Bagian garis pada Gambar 4-38).
lurus memperhitungkan sampai 6,5, sesuai dengan 4 x
106 sel.5ehingga, jumlah targetnya adalah 4 x 105, atau
Sterilisasi
empat per sel.
Dalam praktik, kita membicarakan "sterilisasi" sebagai
proses membunuh semua organisme dalam suatu sediaan.
jika dibiarkan untuk memperbaiki kerusakan akibat Namun, dari pertimbangan di atas, kita lihat bahwa tidak
radiasi sebelum ditanam di atas lempeng biakan. ada satu keadaan pun yang dijamin dapat mensterilkan suatu
Jadi, suatu sel mikroba yang tidak dirusak secara fisik sediaan. Sebagai contoh, perhatikan Gambar 4-3. Pada
hanya "mati" dari segi keadaan yang digunakan untuk 60 menit, tersisa satu organisme (100) untuk tiap mililiter.
menguji kemampuan hidup. Pada 70 menit, akan tersisa 10-r, pada 80 menit 10-2, dst.
Yang dimaksud dengan 10-2 organisme per mililiter ialah
Pengukuran Kematian bahwa dalam volume total 100 mL, satu organisme akan
Bila berurusan dengan mikroorganisme, biasanya kita bertahan hidup. Kemudian, berapa lama waktu yang diper-
tidak mengukur kematian sei secara individual, melainkan lukan untuk "mensterilisasi" biakan? Kita hanya dapat
mengukur kematian populasi. Keadaan tersebut merupakan mengatakan bahwa setelah sekian waktu dikerjakan,
masalah statistik Pada setiap keadaan yang dapat menl'e babkan
kemungkinan adanya organisme yang bertahan hidup
kematian sel, kemungkinan sel tersebut akan mati adalah dalam 1 mL sesuai dengan kurva pada Gambar 4-3. Setelah
konstan untuk tiap satuan waktu. Misalnya, apabila suatu 2 jam, pada contoh di atas, kemungkinannya adalah 1 x
keadaan menyebabkan 90o/o sel mati dalam 10 menit i0-6. Ini biasanya akan dianggap sebagai waktu sterilisasi
pertarna, kemungkinan tiap satu sel mati dalam interval 10 yang aman, tetapi bahan yang berisi 1000 liter mungkin
menit adalah 0,9. Oleh karena itu, dapat diharapkan masih mengandung satu organisme yang mampu hidup.
 PERTUMBUHAN, KELANGSUNGAN HIDUP, & KEMATIAN MIKROORGANISME / 57
Perhatikan bahwa perhitungan tersebut bergantung Demikian pula, Crdan /, berturur-rurur adalah konsentrasi
pada kemiringan kurva yang rerap tidak berubah pada kedua dan waktu yang diperlukannya untuk meng,
seluruh renrang waktu. Sayangnya, kurva ini sangat sering inaktifkan 99o/o sel. Dari persamaan (10), kita lihat bahwa
melengkung ke atas setelah periode wakru tertentu, karena
clntr - c2nf2 (1 1)
populasi menjadi heterogen kepekaannya terhadap agen
inaktivasi tersebut. Ei<strapolasi ini berbahaya dan dapat Cari n, dan dihasilkan
menyebabkan kesalahan seperti yang ditemukan pada awal
pembuatan vaksin polio yang steril. logfr-logt,
n_ (2)
log c, , log C,
Efek Konsentrasi Obat
Jadi, n dapat ditentukan dengan cara mengukur kemiringan
Bila zat antimikroba (obat-obatan) digunakan untuk garis yang dihasilkan bila log r diplot terhadap 1og C
menginaktifkan sel-sel mikroba, sering dijumpai bahwa (Gambar 4-4). Jlka n.secara eksperimental ditentukan
konsentrasi obat yang digunakan berkairan dengan waktu dengan cara ini, K dapat ditentukan dengan mengganti
yang diperlukan untuk membunuh suatu bagian rertenru nilai yang diper:oleh untuk C t, dan n pada persamaan (10).
dari populasi, seperti terlihat dalam persamaan berikut:

c^t = K (10)
BERBAGAI AGEN ANTIMIKROBA
Pada persamaan tersebut, Cadalah konsentrasi obat, r adalah Definisi
waktu yang diperlukan untuk membunuh sejumlah sel Istilah berikut sering digunakan dalam hubungannya
tertentu, dan z serta Kadalah konstanta. dengan agen-agen antimikroba dan penggunaannya.
Persamaan tersebur menunjukkan bahwa, misalnya,
apabila z = 5 (seperti untuk fenol), kemudian penggandaan A. BrosrD
konsentrasi obat akan mengurangi waktu yang diperlukan Istilah umum untuk menggambarkan agen kimiawi,
untuk mencapai tingkat inaktivasi yang sama sebanyak 32 biasanya spektrum luas, yang menginaktivasi mikro-
kali lipat. Efektivitas suatu obat bervariasi sesuai dengan organisme (Tabel 4-3).
konsentrasi pangkat lima menunjukkan bahwa lima molekul
obat diperlukan untuk menginaktifkan suatu sel, meskipun B. BAKTERtoSTATTK
ddak ada bukti kimiawi langsung untuk kesimpulan ini Isdlah spesifik yang menunjukkar sifat biosid yang mampu
lJntuk menentukan nilai z bagi setiap obat, ditentukan menghambat multiplikasi bakteri; muitipiikasi dimulai iagi
kurva inaktivasi untuk tiap beberapa konsentrasi, dan waktu bila agen telah dihilangkan. (lstilah "fungistatik" dan
yang diperlukan oleh setiap konsentrasi untuk menginaktifkan "sporostatik" menunjukkan biosid yang berturut-rurut
suatu bagian tetap dari populasi. Misalnya, konsenrrasi menghambat pertumbuhan fungi dan spora.)
pertama yang digunakan adalah C, dan waktu yang
diperlukan untuk menginaktifkan 99o/o sel adalah r, C. BAKTERISIDAL
Istilah spesifik yang menunjukkan sifat biosid yang
mampu membunuh bakteri. Kerja bakterisidal berbeda
2,4
dari bakteriostasis hanya dalam hal sifat ireversibelnya;
yaitu, organisme yang "dimatikan" tidak lagi dapat
z,u
=c bereproduksi, meskipun sudah tidak terkena zat itu lagi.
o
E t,o Pada beberapa kasus, agen menyebabkan lisis (melarutkan)
E
(g
sel-sel; pada kasus lain, sel tetap utuh dan mungkin terus
6
E
,^
I'z aktif secara metabolik. (lstilah "fungisidal", "sporisidal",
dan "virusidal" menunjukkan sifat biosid yang mampu
o) U,O membunuh fungi, spora, dan virus).
o
J
0,4 D. STERILISASI
Proses fisika atau kimia yang menghancurkan atau
-1,00 1,10 1,20 1,30 melenyapkan semua kehidupan mikroba secara menyeluruh,
termasuk spora.
Log.,o C (dalam bagian per'1000)

Gambar 4-4. Hubungan antara konsentrasi obat dan E. DtstxrexrlN

waktu yang diperlukan untuk membunuh sejumlah Berbagai produk atau biosid yang digunakan untuk
populasi sel tertentu. membunuh mikroorganisme pada objek atau permukaan
58 / BAB4

Tabel 4-3. Beberapa biosid yang umum digunakan untuk antisepsis, disinfeksi, pengawetan, dan berbagai tujuan
lainnya.

f sll.ge;; }1{RF]!ssglf
xffig.9I *:t:t:i€t;iz:':z Aq.a

Alkohol I antisepsis,disinfeksi,
Etanol cH3-cHoH I pengawetan

Aldehid rHH I Disinfeksi,sterilisasi,

lll
Glutaraldehid
I O :CCHzCHzCHzC: O I P"n9t*"tun
tt
---tl
Formaldehid
[)"=o
Biguanid , l-\ ,/-\ |

Klorheksidin , o { \:/ h N(HcNhH(cH2)6N(HcN)rH

ll ll a \:,/ ,f cl r
r
Antisepsis, aktivitas antiplak,
| NH
penqawetan,
--'- disinfeksi
I NH t

Heksaklorofen
"S;:S" ,
I

I
Deodoran, pengawetan

Agen petepas halogen I

Senyawa klorin i

r
+ocl-,Hocl,cl, ___l Disinfeksi,antisepsis
Senyawa yodium r
+1, I

Senyawa merkuri I
Hg It___oisinfeksi
I

Peroksigen I

Disinfeksi, sterilisasi

-oii-
perasetat
Asam
---.1
I
---9,-
CH3COOOH
-------l I

-l- - - - - - - - l- - -
kresol
'Fenol
Fenol dan ' ?*
I

I,lll <\ I oisintetsi,pengawetan

, \'/ -'1
I

----'l
Kresol r oH I

rI (-t' I

',
,til \i"".
I

;;;;;.-."'"-;";;;; i
ll\./l
--;--;-l;-- I

L---
I Disinfeksi,antisepsis,
I I N 1..-
I P"ngu*",un
I L/ \ l^ I

rlR2R4i
,LI
I

(berla njut)
 PERTUMBUHAN, KELANGSUNGAN HIDUP, & KEMATIAN MIKROORGANISME I 59

label 4-3. Beberapa biosid yang umum digunakan untuk antisepsis, disinfeksi, pengawetan, dan berbagai tujuan
lainnya. (Lanjutan)
.:: :i t..:..............1:.. .. ) :..".....
r'
ot myl e.',1. Pengguha€ln
., 1n9.".I.,',11,,,l:.'- ::r''' :':''-:"1
I
),,:,
;,a):,t;',,', .',:
F, ,-r.:::::'l:: r:r:lii::r . .i.. r. ::i 1,, 1.

-l+
Setrimid I r".
|IN ". , "
I
cH" I

I
I I

a,-
I
lz\
,lJ1
I
I CoHz*
I
L "." Disinfeksi, antisepsis,
a+
I pengawetan
Benzalkonium klorida --
I ( FcH, cHa
1- \ / I

I N lcr- I

l/\l
L H:c conrjj
Fase uap r o
Etilenoksida t ,/\
.:'^. t Sterilisasi,.disinfeksi
r HzC- CH2
Formaldehid tHt
rlr
r H-C:O I

-1 - - - - - - - - -l
Hidrogen peroksida
' Hro, I

yang mati. Disinfektan dapat bersifat sporostatik tetapi ultraviolet, dan bahan kimia reaktif DNA. Pada kategori
tidak harus bersifat sporisidal. terakhir adalah berbagai agen pengalkil dan senyawa lain
yang bereaksi secara kovalen dengan basa purin dan
F. SEPTIK pirimidin sehingga bergabung dengan DNA atau
Ditandai dengan adanya mikroba patogenik dalam membentuk ikatan silang antaruntai. Radiasi merusak
jaringan hidup. DNA dengan beberapa cara: Sinar ultraviolet, misalnya,
menginduksi ikatan siiang antarpirimidin yang berdekatan
G. ANTISEPTIK pada salah satu untai polinukleotida, membentuk dimer
pirimidin; radiasi pengion menyebabkan pecahnya untai
Suatu biosid atau produk yang menghancurkan atau tunggal dan ganda. Lesi DNA yang diinduksi secara kimia
menghambat pertumbuhan mikroorganism.e yang ada di dan radiasi akan membunuh sel terutama dengan cara
dalam atau di atas jaringan hidup. mengganggu replikasi DNA. Lihat Bab 7 untuk
pembahasan sistem perbaikan DNA.
H. ASEPTIK

Ditandai dengan tidak adanya mikroba patogenik. B. DENATURASI PROTEIN

Protein terdapat dalam bentuk tiga dimensi dan berlipat-
I. PENGAWETAN lipat, yang ditentukan dengan ikatan disulfida kovalen
Pencegahan muitiplikasi mikroorganisme pada produk- intramolekul dan sejumlah ikatari nonkovalen seperti ikatan
produk yang diformulasikan, termasuk obat-obatan dan ionik, hidrofobik, dan hidrogen. Bentuk ini disebut struktur
makanan. tersier protein; yang mudah terganggu oleh sejumlah agen
kimia atau fisik, menyebabkan protein menjadi tidak
J. ANTIBIOTIK berfungsi. Kerusakan struktur tersier protein disebut
denaturasi protein.
Senyawa organik sintetik atau yang terdapat secara alami yang
menghambat atau menghancurkan bakteri tertentu, biasanya
C, KERUSAKAN MEMBRAN ATAU DINDING SEL
pada konsentrasi rendah.
Membran sel bekerja sebagai sawar yang selektif,
Cara Kerja memungkinkan beberapa zat terlarut untuk melewatinya
dan menahan z^t lainnya. Banyak senyawa yang ditranspor
A. MERUSAK DNA
secara aktif melalui membran, menjadi terkonsentrasi
Sejumlah agen antimikroba bekerja dengan cara merusak dalam sel. Membran juga merupakan tempat enzim yang
DNA; termasuk di dalamnya adalah radiasi pengion, sinar terlibat dalam biosintesis komponen selubung sel' Zat
60 / BAB4
yang berkumpul pada permukaan sel dapat mengubah
sifat fisika dan kimia membran, mencegah membran
berfungsi dengan normal sehingga akan membunuh atau
menghambat sel.
' Dinding sel bekerja sebagai struktur pembe ri bentuk sel,
melindungi sel terhadap lisis osmotik. Oleh karena itu,
berbagai agen yang menghancurkan dinding (misal, lisozim)
atau mencegah sintesis normalnya (misal, penisilin) dapat
menimbulkan lisis sel.
D. PEMBUANGAN GUGUS SULFHIDRIL BEBAS
Protein enzim yang mengandung sistein mempunyai rantai
samping yang berakhir pada gugus sulfhidril. Selain itu,
koenzim seperti koenzim A dan dihidrolipoat mengandung
gugus sulfhidril bebas. Enzim dan koenzim semacam ini tidak
dapat berfungsi kecuali jika gugus sulfhidrilnya tetap bebas
dan tereduksi. Dengan demikian, berbagai agen pengoksidasi
mengganggu metabolisme dengan membentuk ikatan
disulfida antar gugus sulfhidril yang berdekatan:
R-5H+HS-R -2H >R-s-s-R
Banyak logam seperti ion me rkuri juga dapat mengganggu
dengan bergabung bersama sulfhidril:
cl
R_sH+ HqI ------>R,S
R_SH I' R_S/
' Ho + 2HCl
cl
Terdapat banyak enzim sulfhidril dalam sel; oleh karena
itu,agen-agen pengoksidasi dan iogam berat dapat
menimbulkan kerusakan yang luas.
E. ANTaeoNISHE KIMIA
Gangg t"n suatu agen kimia terhadap realai normal antara
enzim spesifik dan substratnya dikenai sebagai "antagonisme
kimia." Antagonis bekerja dengan cara bergabung dengan
beberapa bagian dari holoenzim (apoenzim protein, aktivator
mineral, atau koenzim), sehingga mencegah perlekatan
substrat normal. ("Substrat" di sini digunakan dalam arti
luas, mencakup kasus yang inhibitornya bergabung dengan
apoenzim, sehingga mencegah perlekatan koenzim pada
substrat).
Antagonis bergabung dengan suatu enzim karena afinitas
kimianya terhadap tempat penting pada enzim tersebut.
Enzim melakukan fungsi katalitiknya karena sifat afinitasnya
terhadap substrat alaminya; oleh karena itu, setiap senyawa
yang secara struktural menyerupai substrat pada aspek
penting ini juga mempunyai afinitas terhadap enzim tersebut.
Jika afinitas ini cukup besar, "analog" akan menggantikan
substrat normal dan menghalangi reatr<si yang biasa terjadi.
Banyak holoenzim yang mengandung ion mineral
berlaku sebagai suatu jembatan antara enzim dan koenzim
atau antara enzim dan substrar. Zat kimiayang bergabung
dengan mineral-mineral tersebut sekali lagi akan mencegah
perlekatan koenzim atau substrar; misalnya, karbon
monoksida dan sianida bergabung dengan atom besi dari
enzim yang mengandung hem dan mencegah fungsinya
dalam respirasi.
Antagonis kimia dapat dibahas dengan baik dalam dua
topik: antagonis dalam proses penghasil energi, dan antagonis
proses biosinietik. Antagonis pada proses penghasil energi
meliputi racun-racun enzim pernapasan (karbon monoksida,
sianida) dan fosforilasi oiaidatif (dinitrofenol) ; antagonis
proses biosintetik meliputi analog pembentuk protein (asam
amino) dan asam nukleat (nukleotida). Pada beberapa kasus,
analog mencegah penggabungan metabolit normal (misal,
5-metil-triptofan mencegah penggabungan triptofan ke
dalam protein), dan pada kasus lain analog menggantikan
metabolit normal dalam makromolekul, menyebabkan
makromolekul menjadi tidak berfungsi. Penggabungan p-
fluorofenilalanin di tempat fenilalanin pada protein adalah
suatu contoh jenis antagonisme pada proses biosintetik.
Pembalikan Aksi Antibakteri
Pada bagian definisi, telah ditekankan bahwa kerja
bakteriostatik, berdasarkan definisi, bersifat reversibel.
Pembalikan dapat dihasilkan dengan beberapa cara.
A.
PEMUSNAHAN AGEN
Bila sel-sel yang dihambat oleh adanya agen bakteriostatik
dipisahkan dengan sentrifugasi, dicuci seluruhnya dalam
alat sentrifugasi, dan disuspensi ulang dalam medium
pertumbuhan segar, sel akan bermultiplikasi kembali
secara normal.
B. PEMBALIKAN oLEH SUBSTRAT
Bila antagonis kimia dari jenis analog berikatan dengan
enzim secara reversibel, antagonis dapat digantikan
dengan menambahkan substrat normal dalam konsentrasi
tinggi. Hal semacam ini disebut "inhibisi kompetitif".
Perbandingan konsentrasi inhibitor terhadap konsentrasi
substrat yang membalikkan inhibisi disebut indeks
antimiftroba; indetr<s biasanya sangat tinggi ( 100-10.000),
yang menunjukkan afinitas enzim yang sangat besar
terhadap substrat normalnya.
C. INAKTIVAsI AGEN
Suatu agen sering kali dapat diinaktivasi dengan
menambahkan suatu zat ke dalam medium yang dapat
bergabung dengan agen tersebut, dan mencegah terjadinya
penggabungan antara agen dengan bagian-bagian sel.
Misalnya, ion merkuri dapat diinaktivasi dengan
penambahan senyawa sulfhidril seperti asam tioglikolat
ke dalam medirrm.
 PERTUMBUHAN, KELANGSUNGAN HIDUP, & KEMATIAN MIKROORGANISME
D. PROTEKSI TERHADAP LIsIs
Lisis osmotik dapat dicegah dengan membuat medium
isotonik terhadap protoplas bakteri yang telanjang.
Diperlukan konsentrasi sukrosa sebesar l0-20o/o. Pada
keadaan tersebut, protoplas yang diindulsi oleh penisilin
tetap dapat hidup dan terus tumbuh sebagai bentuk L.
Resistansi Terhadap.Berbagai Agen
l\ntibakteri
Kemampuan bakteri untuk menjadi resistan terhadap agen
antibakteri merupakan faktor penting dalam pengendalian
bakteri. Cara bakteri dapat memperoleh sifat resistensi ini
dibahas pada Bab 7 dan 10.
BerbagaiAgen Fisika
A. PANAs
i)emakaian panas adalah tindakan paling sederhana untuk
mensterilisasi bahan, asalkan bahan tersebut tahan terhadap
ke rusakan akibat panas. Gmperatur 100
0C akan membunuh
semua bakteri kecuali bentuk spora dalam waktu 2-3 menit
dalam biakan pada skala laboratorium; temperatur I21 0C
selama 15 menit digunakan untuk membunuh spora.
Penguapan sering digunakan, karena bakteri lebih cepar mati
dalam keadaan yang lembab dan karena uap merupakan cara
untuk menye barkan panas ke semua bagian tabung ste rilisasi.
Uap harus dipertahankan pada tekanan 15 lb/sq di atas
tekanan atmosfer untuk mendapatkan temperarur sebesar
I2l 0C; autoklaf atau panci bertekanan digunakan untuk
tujuan ini. Untuk mensterilkan bahan-bahan yang harus
tetap kering, tersedia oven listrik yang mengedarkan udara
efektifuntuk bahan yang kering,
panas ; karena panas kurang
biasanya digunakan temperatur 160-170 0C selama I jam
atau lebih.
Pada keadaan yang dijelaskan di(yaitu, temperatur
atas
sangat tinggi yang digunakan dalam jangka waktu lama),
panas bekerja dengan cara mendenaturasi protein sel dan
asam nukleat serta dengan cara merusak membran sel.
B. RADIAsI
Sinar ultraviolet dan radiasi pengion mempunyai berbagai
kegunaan sebagai agen sterilisator. Cara kerjanya telah
dibahas di atas.
BerbagaiAgen Kimia
Struktur kimia dan penggunaan biosid diperlihatkan pada
Tabel4-3.
A. ALKOHOL
Etil alkohol, isopropil alkohol, dan z-propanol
memperlihatkan aktivitas antimii<roba spektrum iuas yang
/ 61
cepat melawan bakteri vegetatif, virus, dan fungi tetapi
tidak bersifat sporisidal. Aktivitasnya akan optimal bila
diencerkan dengan air hingga konsentrasinya menjadi
60-900/0.
B. ALDEHID
Glutaraldehid digunakan untuk disinfeksi dan sterilisasi
endoskop dan peralatan bedah pada temperatur rendah.
Biasanya digunakan sebagai iarutan 2o/o untuk mencapai
aktivitas sporisidal. Formaldehid bersifat bakterisidal,
sporisidal, dan virusidal.
C. BIGUANID
Klorheksidin secara iuas digunakan untuk mencuci tangan
dan berbagai produk oral serta sebagai disinfektan dan
pengawet. Mikobakteri umumnya sangat resistan terhadap
biguanid.
D. BISFENOL
Bisfenol secara luas digunakan untuk sabun dan agen pencuci
tangan antiseptik. Pada umumnya, bisfenol adalah agen yang
berspektrum luas tetapi mempunyai sedikit efek terhadap
Pseudomonas aeruginosa dan kapang. Triklosan dan
heksaklorofen bersifat bakterisidal dan sporostatik.
E. BERBAGAI AGEN PELEPAS HALOGEN
Jenis agen pelepas klorin yang paling penting adalah natrium
hipoldorit, ldori n diokida, dan narriu m dildoroisosianurat,
yang merupakan agen-agen pengoksidasi yang menghancurkan
aktivitas selular protein. Asam hipoklorat adalah senyawa
aktif yang menyebabkan efek bakterisidal dan virusidal dari
senyawa-senyawa ini. Pada konsentrasi yang lebih tinggi,
senyawa-senyawa ini bersifat sporisidal. Yodium secara cepat
bersifat bakterisidal, fungisidal, tuberkulosidal, virusidal, dan
sporisidal. Iodofor (misalnya, povidon-iodin) adalah
kompleks yodium dan agen atau karier pelarut, yang berlaku
sebagai sumber I, aktif.
F. DERIVAT LOGAM BERAT
Sulfadiazin perak, suatu kombinasi dari dua agen antibakteri,
Ag. dan sulfadiazin, mempunyai aktivilas spektrum luas. Sifat
inhibisinya mungkin disebabkan oleh ikatannya dengan
komponen sel seperti DNA.
G. PERoKSIGEN
Hidrogen peroksida mempunyai aktivitas spektrum luas
melawan virus, bakteri, ragi, dan spora bakteri. Aktivitas
sporisidal memerlukan konsentrasi HrO, yan1 lebih tinggi
(10-30o/o) dan waktu kontak yang lebih lama.
H. FENoL
Fenol dan berbagai senyawa fenolat mempunyai sifat
andseptik, disinfektan, atau pengawet.
62 / BAB4

I. SENYAwA AHoNIUM KUATERNER

3;, i Kerjr',a gen:ag e-n atau proiei nia nakah yang' da pat I

Senyawa ini mempunyai dua regio di dalam struktur d iba lik?

molekularnya, satu gugus penolak air (hidrofobik) dan (A) Disinfektan
satu gugus penarik air (hidrofilik). (B) Agen bakterisidal
Detergen kationik, seperti yang ditunjukkan oleh
'
:',:,,t:,,,:,,',,:t:.::.::lCl,'',Ageh,,:,bakt
gf
!
oi!a!i k
(D) Autoklaf pada suhu 12li] lcriisalariia,1 5 menit
senyawa amonium kuaterner (SAK), adalah antiseptik dan (E) Pemanasan kering padt::iuh 160.170 oC
disinfektan yang berguna. SAK telah digunakan untuk selama 1 jam
berbagai tujuan klinis .(misal, disinfei<si praoperasi untuk r:lril:l4;,,
rrKetep__atanr,-peitUm.bU han rr'bakteii se['ama-t..t" ],',
kulit yang tidak rusak) serta untuk
membersihkan ,,irlrr,ri.:.:r'. eksBoneh3ial. peitunibuhan'ladatah,..
permukaan yang keras. Senyawa tersebut bersifat (A) Nol
sporostatik; menghambat pertumbuhan spora tetapi tidak (B) Meningkat
menghambat proses germinasi yang sebenarnya. SAK juga (C) Konstan
bersifat mikobakteriostatik dan mempunyai efek pada
-',.;.-,.,,',r.:. (D).,.,:,r Mel rurl :,,,,r,,:.:

,'i r: (E)':1liNqgatif :.,,'

''
::::

selubung lipid tetapi bukan untuk virus yang tidak

berselubung lipid. ,',,:',i;.l,,fitiOiia n',"p'eiit.* U 0 han ba kte ii. :re I aiir a f as e
,;',,',;'';l.te.seimbangan, lnaksi mum ada] ah,,,,,rl'.,',',,.,,1,,,,,,r,
(A) Nol
J. STERILAN FASE UAP (B) Meningkat
(C) Konstan
Alat-alat kesehatan dan bedah yang sensitif terhadap panas
dapat disterilisasi secara efektif dengan sistem fase uap
t:1,,;21;'(D),,',.,Me.nu.r:un,.,.,,::,.,'-. 1,.,,,, ..
(E) Negatif ,

yang menggunakan etiien oksida, formaldehid, hidrogen

peroksida, atau asam perasetat.
1.A 4.C
;..:;.. ..:
Berbagai Agen Kemoterapi ;:1::',:2;g.:..,1:1'
,.:-;:::,',..111;:;11'1L:::::.
!,;:'p':,::; . ...
,.,,.. , . t,..
3.C
Sifat alami dan cara kerja obat-obat ini dibahas dalam ;ffix : ":$:ll:'r' I ;
Bab 10. ^Wffit$S'*ffi.*r".ffi

KEPUSTAKAAN
Buhu
i,:'" iaoi;;n,1;;;;;mpqja:.n.aini,ia:,):'ttr'.u;..q.enE!n
sep0f iih::rjch ai iahi i:"c6 ii' :y,en g. 119,!u!',,ke1,.d,9 lam Block SS (editor): Disinfection, Sterilization, and Preseruation, 5th ed.
Lippincott Williams and Wilkins 2001.
t',:.::,.;
kahd u nSr.kemihnya rsae!'berh0b'uaganrie,kiUal,..,.g
idli tteijebut..lp66rpii1:iy-a i',waktu..rr:!€g-eng,ra!i:?9 Gerhardt P et al (editors): Manual of Methods for General Bacteriology.
me nii;' Setelah,'s'el a n g'20 menit;,: 6:.io li mai{d,::lie' American Society for Microbiology, 1981.
:

fbset,io g a r itrn k, pe rtu m b u h an. Setelah l\it-6 :1t:

i 1l, Kjelleberg S (editor): S/oruolion in Bacteria. Plenum Press, 1993.
pertumbuhEn, logaritmik, :j umlah totali iet'adalah
Olmstad RN (editor): APIC Infection Control and Applied Epidemiology:
I ,,' (A) 2550 .li. i
Principles and Practices. Mosby Year Book, 1996.
, :-,:r, (B).r,,,,501? : ,.,::'.

:,t,:u].{C}.::i.90,::.::'i:r::t]ir,: .',' Russell AD, Hugo WB, Ayliffe GAJ (editors): Principles and Practice of
,,, Disinfection, Preseruation and Sterilization, 3rd ed. Blackwell
:::.trr'{D):':,r'1 028ii.i"':...
Scientifi c Publications, 1999.
'i,r,,, (E) 11.000.000

2; Seora n g'pe re mpr in. oa.usii i.j r:tin:u n rr.Oiiii

diiawat'.d1,
penoobatan
untuk mendaoatkan pengOb.at6n:$e-Cara
rumah sakit untukm-endapatkan
iUmah
Artihel & Tinjauan
,, Iniiavena,lerhadap] abiesnya yang, diiebabkanpeh r :: .: Donohue WD: The cell cycle of Escherichia coll. Annu Rev Microbiol
ph y qqr€usiittsqtela h pen goba,ladrteitebutr::,,,::. 1993;47:199.
. Sta locotsr--J{
dan::paiie ' keluaf deii rymeh sakilrruang'di rumah..t.ll.., ' Kjelleberg S et a1: The transient phase between growth and nongrowth of
',1 sakii
peilu'didisinfekii; Seratus sel]5 auieus'lelpqjan i heterotrophic bacteria. Annu Rev Microbiol 1987,4L:25
,,de_ngan,dif i0f ektqn :Sctplah.1 0 men i-ti90 a/a sel' matri.;:.,::,,:',:,:,: Kolter R, Siegels DA, Tormo A: The stationary phase ofthe bacterial life
.Bera pb.,tia nVe k ie l,ya ng,, tste0:, h! d up :,:Qt-Elnh,.,20 .,
.' cycle. J Bacteriol 1992;17 4:3 45.
,:,'men it?,,,,]rL"''
McDonnell G, Russell AD: Antiseptics and disinfcctants: Activity, action,
' (A) 500, and resistance. Clin Microbiol Rev 1999;12:147.
:,r(g) ' 100::
',,(C) :' ,10 I .:il Sancar A, Sancar GB: DNA repair enzymes Annu Rev Biochem
,irr:r(D) l, :, :.i
1988;57:29.
1,,r,::r:r

Siegels DA, Kolter R: Life after log. J Bacteriol 1992;174:345.

,',,,.(e),,',,,,,0.,;;1..1,:
 Pem biakan M i kroorganisme
Pembiakan adalah proses memperbanyak organisme
dengan memberikan keadaan lingkungan yang tepat.
Menumbuhkan mikroorganisme adalah membuat replika
dari mikroorganisme tersebut, dan memerlukan unsur-
unsur yang ada daiam komposisi kimianya. Zat makanan
harus menyediakan unsur-unsur.tersebut dalam bentuk
yang dapat diatr<ses secara metabolik. Selain itu, organisme
memerlukan energi metabolik untuk menyintesis
makromolekul dan mempertahankan gradien kimia'yang
penting pada membrannya. Faktor-faktor yang harus
diatur selama pertumbuhan mikroorganisme adalah zat
makanan, pH, temperatur, aerasi, konsentrasi garam, dan
kekuatan ionik pada medium.
PERSYARATAN UNTUK
PERTUMBUHAN
Sebagian besar berar kering mikroorganisme adalah bahan
organik yang mengandung unsur-unsur karbon, hidrogen,
nitrogen, oi<sigen, fosfor, dan sulfur. Selain itu, ion-ion
anorganik seperti kalium, natrium, besi, magnesium,
kalsium, dan klorida diperlukan untuk memfasilitasi
katalisis enzimatik dan untuk mempertahankan gradien
kimia pada membran sel.
Sebagian besar bahan organik berupa makromolekul
yang dibentuk oleh ikatan anhidrida antarunsur-unsur
pembangunnya. Sintesis ikatan anhidrida memerlukan
energi kimia, yang dihasilkan oleh dua ikatan fosfodiester
dalam ATP (adenosin trifosfat; lihat Bab 6). Untuk
mempertahankan komposisi sitoplasma y^ng relatif
konstan selama pertumbuhan dalam berbagai iingkungan
kimia ekstrasel, diperlukan energi tambahan yang
dihasilkan dari gaya gerak proton. Gaya gerak proton
adalah energi potensial yang dapat dihasilkan dari aliran
proton melewati membran. Pada eukariot, membran
mungkin merupakan bagian dari mitokondrion atau
kloroplas. Pada prokariot, membran adalah membran
sitoplasma sel.
Gaya gerak proton adalah gradien elektrokimia
dengan dua komponen: perbedaan pH (konsentrasi ion
hidrogen) dan perbedaan muatan ion. Muatan di sisi luar
membran bakteri iebih positif daripada muatan di sebelah
dalam, dan perbedaan muatan ini akan menyebabkan
63
pelepasan energi bebas ketika proton masuk ke sitoplasma
dari luar membran. Proses metabolik yang menin-rbulkan
gaya gerak proton dibahas dalam Bab 6. Energi bebas
dapat digunakan untuk menggerakkan sel, untuk
mempertahankan gradien ionik atau molekular pada
membran, untuk menyintesis ikatan anhidrida pada AIP,
atau kombinasi berbagai tujuan ini. Alternatifnya, sel-sel
yang mendapatkan sumber ATP dapat menggunakan
energi ikatan anhidridanya untuk membentuk gaya gerak
proton yang dapat digunakan untuk menggerakkan sel
dan mempertahankan gradien kimia.
Untuk tumbuh, suatu organisme memerlukan semua
unsur dalam bahan organiknya dan seluruh ion pelengkap
yang diperlukan untuk proses kerja dan katalisis. Seiain
itu, harus ada sumber energi untuk menghasilkan gaya
gerak proion dan memungkinkan terjadinya sintesis
makromolekular. Kebutuhan zat makanan dan sumber
energi metabolik pada mikroorganisme sangat beragam.
SUMBER ENERGI METABOLIK
Tiga mekanisme utama untuk menghasilkan energi
metabolik adalah fermentasi, respirasi, dan fotosintesis.
Jika organisme sedang tumbuh, sekurangnya satu
mekanisme tersebut harus digunakan.
Fermentasi
Pembentukan ATP dalam fermentasi tidak dibarengi
dengan transfer elektron. Fermentasi ditandai dengan
fosforilasi substrat, suatu proses enzimatik yang secara
langsung memberikan ikatan pirofosfat pada ADP
(adenosin difosfat) lewat suatu zar ant^ra metabolik yang
terfosforilasi. Zat antara yang terfosforilasi dibentuk oleh
penataan ulang metabolisme suatu substrat yang dapat
difermentasi seperti glukosa, laktosa, atau arginin. Karena
fermentasi tidak disertai dengan perubahan keseluruhan
status oksidasi-reduksi dari substrat itu, komposisi dasar
hasil fermentasi harus identik dengan komposisi substrat
tersebut. Misalnya, fermentasi molekul glukosa (C6Hr106)
melalui jalur Embden-Meyerhof (lihat Bab 6) menghasilkan
dua ikatan pirofosfat dalam ATP dan menghasilkan dua
molekul asam laktat (C3H6O3).
64 BAB 5
Respirasi
Respirasi analog dengan serangkaian proses bergantung-
energi yang terjadi pada peristiwa pelepasan energi dari
suatu baterai. Reduksi kimia terhadap suatu oksidan
(akseptor elektron) melalui rangkaian khurrl, pembawa
elektron di dalam membran menimbulkan gaya gerak
proton pada membran bakteri. Reduktan (donor elektron)
dapat berupa zat organik arau anorganik: Misalnya, asam
laktat bekerja sebagai suatu reduktan untuk beberapa
organisme, dan gas hidrogen adalah suatu reduktan untuk
organisme lain. Gas oksigen (Or) sering digunakan sebagai
oksidan, tetapi oksidan alternatif yang digunakan oleh
beberapa organisme adalah karbon diolaida (COr), sulfat
(SO42-), dan nirrat (NO3J.
Fotqsintesis
Fotosintesis menyerupai respirasi dalam hal reduksi suatu
oksidan melalui serangkaian pembawa eiektron khusus
yang menimbulkan gaya gerak proton. Perbedaan kedua
proses itu adalah pada fotosintesis, reduktan dan oksidan
dibentuk secara fotokimiawi oleh energi cahaya yang
diserap pigmen dalam membran; oleh karena iru,
fotosintesis hanya dapat terus berlangsung selama ada
sumber energi cahaya. Tanaman dan beberapa bakteri
mampu menyimpan sejumlah energi cahaya saat
memanfaatkan air sebagai reduktan untuk karbon
dioksida. Dalam proses ini, digunakan oksigen dan
dihasilkan bahan organik. Respirasi, oksidasi bahan
organik oleh akseptor elektron seperti oksigen yang
menguntungkan dalam proses pembentukan energi, dapat
memberikan energi bagi organisme fotosintetik dalam
keadaan tanpa cahaya.
NUTRISI
Nutrisi pada medium pertumbuhan harus mengandung
semua unsur yang diperlukan untuk sintesis organisme
baru secara biologis. Pada diskusi selanjutnya, nutrisi
digolongkan berdasarkan unsur-unsur yang disuplainya.
Sumber Karbon
Seperti telah disebutkan sebelumnya, tanaman dan
beberapa bakteri mampu menggunakan energi fotosintetik
untuk mereduksi karbon dioksida dengan menggunakan
air. Organisme tersebut masuk dalam kelompok autotrof,
makhluk yang tidak memerlukan nutrisi organik untuk
pertumbuhannya. Autotrof jenis lainnya adalah
kemolitotrof, organisme yang menggunakan substrat
anorganik seperti hidrogen atau riosuifat sebagai suatu
reduktan dan karbon dioksida sebagai sumber karbon.
Heterotrof memerlukan karbon organik untuk
pertumbuhan, dan karbon organik harus dalam bentuk
yang dapat diasimilasi. Naftalen, misalnya, dapat
menyediakan semua karbon dan energi yang diperlukan
pada respirasi untuk pertumbuhan heterotrofik, tetapi
sangat sedikit organisme yang memiliki jalur metabolik
yang diperlukan untuk asimilasi naftalen. Di lain pihak,
Glukosa dapat menunjang pertumbuhan fermentatif atau
respiratorik pada banyak organisme. Substrat pertumbuhan
harus disuplai pada kadar yang sesuai untuk strain
mikroba yang sedang ditumbuhkan: Kadar yang akan
menunjang pertumbuhan satu organisme dapat
menghambat pertumbuhan organisme lain.
Karbon dioksida diperlukan untuk sejumlah reaksi
biosintetik. Banyak organisme respiratorik menghasilkan
karbon dioksida iebih dari cukup untuk memenuhi
kebutuhan tersebut, retapi organisme yang iain
memerlukan sumber karbon dioksida dalam medium
perrumbuhannya.
Sumber Nitrogen
Nitrogen adalah komponen utama dari prorein dan asam
nukleat, mencakup sekitar 10% dari berat kering sel
bakteri yang khas. Nitrogen dapat disuplai dalam berbagai
bentuk, dan kemampuan mikroorganisme untuk
mengasimilasi nitrogen juga berbeda-beda (Tabel 5-1).
Produk akhir dari semua jalur asimilasi nitrogen adalah
bentuk yang paling tereduksi dari unsur nitrogen, yaitu
ion amonium (NH4-).
Banyak mikroorganisme memiliki kemampuan untuk
mengasimilasi nitrat (NO3-) dan nitrit (NOr-) secara
reduktif dengan mengubah ion ini menjadi amonia (NH3).
Jalur asimilasi tersebut berbeda dengan jalur yang
digunakan untuk disimilasi nitrat dan nitrit. Jalur
disimilasi digunakan oleh organisme yang memakai ion-
ion tersebut sebagai akseptor elektron terminal dalam
respirasi; proses tersebut dikenal sebagai denitrifikasi,
dan hasilnya adalah gas nitrogen (Nr), yang dilepaskan
ke dalam atmosfer.
Kemampuan mengasimilasi N, secara reduktif melalui
NHr, IanB disebut fiksasi nitrogen, adaiah suatu sifat
yang unik untuk prokariot, dan relatif sedikit bakteri
yang memiliki kapasitas metabolik ini. Proses ini
memerlukan sejumlah besar energi metabolik dan mudah
Tabel 5-1 . Sumber nitrogen dalam makanan mikroba
Valehsi, N5,1;;;
Noi +5
Not +3
N2 0
NHo- 3
R-NH21 -?
1R
= radikal organik.

Hzo
perri:angun A
l,.lnit
Hzo
Asam amino
Hzo
Mononukleotid
Monosakarida A >
Prekursor
isoprenoid
Asam lemak
Gamhar 5-1. Sintesis makromolekul. Polimerisasi unit pembangun menjadi makromolekulterutama dilakukan dengan
memasukkan ikatan anhidrida. Pembentukan asam lemak dari asetat memerlukan beberapa tahap reduksi biokimia
yang menggunakan donor hidrogen organik (D . Hr).
diinaktivasi oleh oksigen. Kapasitas untuk fiksasi nirrogen
ditemukan pada berbagai bakteri yang telah mengembangkan
strategi biokimia yang berbeda-beda untuk melindungi
enzim pemfiksasi nitrogennya dari oksigen.
Sebagian besar mikroorganisme dapat menggunakan
NHr' sebagai satu-satunya sumb€r nitrogen, dan banyak
organisme memiliki kemampuan untuk menghasilkan
NH.- dari amina (R-NHr) atau dari asam amino
(RCHNHTCOOH). Produksi amonia dari deaminasi
asam amino disebut amonifikasi. Amonia dimasukkan
ke dalam bahan organik melalui jalur biokimia yang
melibatkan glutamat dan glutamin. Jaiur-jalur tersebut
dibahas dalam Bab 6.
Sumber Sulfur
Seperti nitrogen, sulfur adalah komponen dari banyal<
substansi sel organik. Suifur membentuk sebagian struktur
beberapa koenzim dan ditemukan pada rantai samping
protein, yaitu sisteinil dan metionil. Sulfur dalam bentuk
dasar tidak dapat digunakan oleh tanaman atau hewan.
Namun, beberapa bakteri autotrofik dapat mengoksidasinya
menjadi sulfat (SOr'z-). Kebanyakan mikroorganisme dapar
menggunakan sulfat sebagai sumber sulfur, yang mereduksi
sulfat menjadi hidrogen sulfida (HrS). Beberapa
mikroorganisme dapat mengasimilasi HrS secara langsung
dari medium pertumbuhan, tetapi senyawa tersebut
bersifat toksik bagi banyak organisme.
PEMBIAKAN MIKROORGANISME / 65
Makralnolekul
Protein
Asam nukleat
Polisakarida 10
Sumber Fosfor
Fosfat (POr3-) diperlukan sebagai suatu komponen AIB
asam nukleat, dan koenzirn-koenzim seperti NAD,
NADB dan flavin. Selain itu, banyak metabolit, lipid
(fosfolipid, lipid A), komponen dinding sel (asam teikoat),
beberapa polisakarida kapsular, dan beberapa prorein
mengalami fosforilasi. Fosfat selalu diasimiiasi .sebagai
fosfat anorganik bebas (P,).
Sumber Mineral
Berbagai mineral diperlukan untuk fungsi enzim. Ion
magnesium (Mg'-) dan ion fero (Fe'z.) juga ditemukan
dalam derivat porfirin: magnesium dalam rnolekul klorofil,
dan besi sebagai bagian dari i<oenzim sitokrom dan
peroksidase. M92- dan K. penting untuk fungsi dan
integritas ribosom. Ca2- diperlukan sebagai komponen
dinding sei gram positif, meskipun mineral ini kadang-
kadang tidak diperlukan oieh bakteri gram negatif. Banyak
organisme laut memerlukan Na' untuk pertumbuhannya.
Dalam memformulasikan suatu medium untuk
pembiakan sebagian besar mikroorganisme, kita harus
memberikan sumber kalium, magnesium, kalsium, dan
besi, biasanya dalam bentuk ion-ionnya (K-, Mg2., Ca'?t,
dan Fe2'). Banyak mineral lain (misal, Mn2', Mo2-, Co2',
Cu2-, dan Zn2-) yang juga diperlukan; mineral-mineral
tersebut sering dijumpai dalam air ledeng atau sebagai
kontaminan pada bahan-bahan medium yang 1ain.
66 BAB 5
Pada banyak bakteri dan fungi, ambilan besi, yang
membentuk hidroksida tak larut pada pH netral,
di fasili tas i oleh siderofor yan g dihasilkannya--senyawa-
senyawa yang dengan besi membentuk kelat sehingga
mempermudah transpornya sebagai suatu kompleks yang
dapat larut. Senyawa-senyawa tersebut termasuk
hidroksamat (-CONHTOH) yang disebut sideramin,
dan derivat katekol (misal, 2,3-dihidroksibenzoilserin).
Siderofor yang ditentuLan oleh plasmid berperan penting
dalam kemampuan invasi beberapa patogen bakterial
(lihat Bab 7).
Faktor Pertumbuhan
Faktor pertumbuhan adalah suatu senyawa organik yang
harus dimiliki sel agar dapat tumbuh, tetapi sel tersebut
tidak mampu menyintesisnya; Banyak mikroorganisme,
bila diberikan zat-zat makanan yang telah disebutkan di
atas, mampu menyintesis semua unit pembangun
makromolekul (Gambar 5-1): asam amino; purin,
pirimidin, dan pentosa (prekursor metabolik asam
nukleat); karbohidrat tambahan (prekursor polisakarida);
dan asam lemak serta senyawa isoprenoid. Selain itu,
organisme yang hidup bebas harus mampu menyintesis
kompleks vitamin yang berperan sebagai prekursor
koenzim.
. Masing-masing senyawa penting tersebut disintesis
melalui serangkaian reaksi enzimatik yang berlainan;
masing-masing enzim diproduksi di bawah kontrol gen
spesifik. Bila suatu organisme mengalami mutasi gen yang
menyebabkan kegagalan fungsi salah satu enzim ini, rantai
akan rusak dan produk akhir tidak lagi dihasilkan.
Kemudian, organisme harus memperoleh senyawa
tersebut dari lingkungan: Senyawa tersebut telah menjadi
faktor pertumbuhan bagi organisme tadi. Jenis mutasi
ini dapat diinduksi dengan mudah dalam laboratorium.
Spesies mikroba yang berbeda membutuhkan faktor
pertumbuhan yang sangat berbeda pula. Senyawa-senyawa
yang terlibat ditemukan dalam organisme dan penting
bagi semua organisme; perbedaan kebutuhan mencerminkan
perbedaan kemampuan sintetiknya. Beberapa spesies
tidak memerlukan faktor pertumbuhan, sementara yang
lain-seperti beberapa laktobasilus-telah kehilangan,
selama evolusi, kemampuan menyintesis sebanyak 30-
40 senyawa penting sehingga memerlukan faktor
pertumbuhan tersebut di dalam mediumnya.
LI NGKUNGAN YANG
FAKTOR.FAKTOR
MEMENGARUHI PERTUMBUHAN
Medium pertumbuhan yang cocok harus mengandung
semua zat makanan yang diperlukan oleh organisme agar
dapat dibiakkan, dan berbagai faktor seperti pH,
temperatur, dan aerasi harus dikontrol secara cermat.
Bila menggunakan medium cair; medium dapat dibuat
dalam bentuk gel untuk tujuan khusus dengan cara
menambahkan agar atau gei silika. Agar, suatu ekstrak
polisakarida dari alga laut, sangat cocok untuk pembiakan
mikroba karena resistan terhadap kerja mikroba dan
karena larut pada suhu 100 0C tetapi tidak menjadi gel
sebelum suhu turun di bawah 45 0C; sel-sel dapat
disuspensi dalarn medium pada suhu 45 0C dan medium
secara cepat didinginkan menjadi suatu gel tanpa merusak
sel-sel tersebut.
Zat Makanan
Pada halaman sebelumnya, dijelaskan fungsi masing-
masing jenis zat makanan dan telah disajikan daftar bahan
yang sesuai. Pada umumnya, hal berikut harus ada: (1)
donor dan akseptor hidrogen: sekitar 2 glL; (2) sumber
karbon: sekitar I glL; (3) sumber nitrogen: sekitar 1 g/
L; (4) mineral: sulfur dan fosfor, masing-masing sekitar
50 mglL, dan unsur renik (trace element), ma.sing-masing
0,1-1 mg/L; (5) faktor pertumbuhan: asam amino, Purin,
dan pirimidin, masing-masing sekitar 50 mg/L, dan
berbagai vitamin, masing-masing 0,1-1 mg/L.
Untuk studi metabolisme mikroba, kita biasanya harus
menyiapkan medium yang seluruhnya sintetik, sehingga
karakteristik dan konsentrasi setiap bahan diketahui
dengan tepat. Sebaliknya, penggunaan bahan-bahan alami
seperti ekstrak ragi, sari protein, ata\t zat-zat serupa akan
lebih murah dan iebih mudah. Sebagian besar mikroba
yang hidup bebas akan tumbuh baik pada ekstrak ragi;
berbagai bentuk parasit mungkin memerlukan zat khusus
yang hanya ditemukan dalam darah atau ekstrak jaringan
hewan. Meskipun demikian, ada mikroba parasit (misal,
Tleponema pallidum) yang tidak dapat tumbuh in uitro
atau yang tumbuh di dalam sel-sel eukariot (misal,
C h lamydia trach ornatis) .
Untuk banyak organisme, satu senyawa (seperti asam
amino) dapat berperan sebagai sumber energi, sumber
karbon, dan sumber nitrogen; organisme yang lain
memerlukan senyawa yang berbeda untuk masing-masing
sumber. Jika bahan-bahan alami untuk medium
nonsintetik kekurangan salah satu zat makanannya, zat
makanan tersebut harus disediakan tersendiri.
Konsentrasi lon Hidrogen (pH)
Sebagian besar organisme memiliki kisaran pH optimal
yang cukup sempit. pH optimal harus ditentukan secara
empiris untuk masing-masing spesies. Sebagian besar
organisme (neutralofil) paling baik tumbuh pada pH 5,0-
8,0, meskipun beberapa bentuk (asidofil) mempunyai pH
optimal 3,0 dan yang lain (alkalifil) mempunyai pH
optimal 10,5.
Mikroorganisme mengatur pH internalnya terhadap
rentang nilai pH eksternal yang cukup luas. Asidofil

mempertahankan pH internal sekitar 6,5 pada kisaran
pH eksternal 1,0-5,0; neutralofil mempertahankan pH
internal sekitar 7,5 pada kisaran pH eksternal 5,5-8,5;
dan alkalifil mempertahankan pH internal sekitar 9,5 pada
kisaran pH eksternal 9,0-11,0. pH internal diatur oleh
seperangkat sistem transpor proton dalam membran
sitoplasma, termasuk sistem transpor primer, yaitu pompa
proton yang digerakkan oleh ATP, dan penukar Nat/H-.
Sistem pertukaran K'/H- diduga juga ikut berperan
dalam pengaturan pH internal pada neutralofii.
Temperatur
Spesies mikroba yang berbeda membutuhkan suhu
optimal yang amat beragam untuk pertumbuhannya:
Bentuk psikrofilik tumbuh paling baik pada temperatur
rendah (i5-20 0C); bentuk mesofilik tumbuh paling baik
pada 30-37 0C; dan sebagian besar bentuk termofilik
tumbuh paling baik pada 50-60 0C. Sebagian besar
organisme adalah mesofilik; 30 0C adalah suhu optimal
untuk banyak bentuk mikroba yang hidup bebas, dan
temperatur tubuh pejamu adalah suhu yang optimal untuk
simbiosis hewan berdarah panas.
Batas atas rentang temperatur yang dapat ditoleransi
oleh setiap spesies berhubungan erat dengan stabilitas
termal dari protein spesies tersebut seperti yang diukur
A Aerasi
I
I
ll
o spesifik memerlukan oksigen sebagai akseptor hidrogen;
J
.E
t4
J E
(!
I
I
I
v I
Temperatur Temperatur I Temperatur
tinggi
. normal _i. rendah ,
1/T ("K)
Gambar 5-2. Bentuk umum dari kurva Arrhenius pada
pertumbuhan bakteri. (Menurut lngraham JL,
FC. Growth of the Bacierial Cell Sinauer Associates, 1 983.)
PEMBIAKAN MIKROORGANISME / 67
pada ekstrak sel. Mikroorganisme dengan tanaman dan
hewan sama-sama memiliki respons syok-panas, berupa
sintesis sesaat seperangkat "protein syok-panas", bila
terkena suhu yang tiba-tiba meningkat di atas suhu
optimum pertumbuhan. Protein-protein tersebut tampak
sangat tahan terhadap panas dan dapat menstabilkan
protein-protein sel yang sensitif terhadap panas.
Hubungan antara kecepatan pertumbuhan dengan
temperatur pada setiap mikroorganisme diperlihatkan
pada kurva Arrhenius yang khas (Gambar 5-2). Arrhenius
memperlihatkan bahwa logaritme kecepatan realsi kimia
tertentu (log k) adalah fungsi linear yang berbanding
terbalik dengan temperatur (1/T); karena pertumbuhan
sel disebabkan oleh serangkaian reaksi kimia, diharapkan
akan terlihat hubungan seperti ini. Gambar 5-2
memperlihatkan keadaan tersebut, yang berlaku untuk
rentang temperatur yang normal pada suatu spesies; log
k menurun secara linear sebanding dengan 1/T. Namun,
di atas dan di bawah kisaran normal ini, log k turun
secara cepat sehingga nilai temperatur maksimum dapat
ditentukan.
Diluar pengaruhnya terhadap kecepatan per-
tumbuhan, temperatur yang tinggi akan membunuh
mikroorganisme. Panas berlebih digunakan untuk
mensterilisasi preparat (lihat Bab 4); dingin yang hebat
juga membunuh sel mikroba, meskipun tidak dapat
digunakan secara aman untuk sterilisasi. Bakteri juga
memperlihatkan fenomena yang disebut syok dingin:
pembunuhan sel akibat pendinginan yang cepat (kebalikan
dari yang lambat). Misal, pendinginan Escherichia coli
37 0C sampai 5 0C dapat membunuh
secara cepat dari
90% sel. Sejumlah senyawa dapat melindungi sel dari
pembekuan atau syok dingin; gliserol dan dimetil
sulfoksida paling sering digunakan.
Peran oksigen sebagai akseptor hidrogen dibahas pada
Bab 6. Banyak organisme adalah obligat aerob, yang secara
beberapa organisme bersifat fakultatif, mampu hidup
secara aerob maupun anaerob; dan organisme yang lain
adalah obligat aerob, memerlukan zat selain oksigen
\ sebagai akseptor hidrogen dan menjadi sensitif terhadap
I
inhibisi oksigen.
I
Produk sampingan alami dari metabolisme aerob
adalah senyawa-senyawa reaktif, yaitu hidrogen peroksida
(HrOr) dan superoksida (Or-). Dengan adanya besi, dua
r.n a*a tersebut dapat membentuk radikal hidroksil
('OH), yang dapat merusak setiap makromolekul
biologis:
02- +H2o2-ld./Fui--62 +oH- +'oH
Maalse 0, Neidhardt
68 BAB.5
Banyak aerob dan anaerob aerotoleran dilindungi dari
produk-produk tersebut dengan adanya superoksida
dismutase, suatu enzim yang mengatalisis reaksi
' memerlukan tekanan osmotik tinggi disebut osmofilik.
2Or- +2H* -______+O2 +H2Oz
dan dengan adanya katalase, enzim yang mengatalisis
reaksi
2HrO; -.-.--2H2o+o2
Beberapa organisme fermentatif (misal, Lactobacillus
p lantarum) bersifat aerotoleran, tetapi tidak mengandung
kataiase atau superoksida dismutase. Oksigen tidak
direduksi sehingga tidak menghasilkan HrO, dan O, .
Semua anerob sejati tidak memiliki superoksida
dismutase dan katalase. Beberapa organisme anaerob
(misal, Peptococcus anaerobius) sangat toleran terhadap
oksigen karena kemampuannya menghasilkan enzim
tingkat tinggi (NADH olaidase) yang mereduksi olaigen
menjadi air berdasarkan reaksi
NADH+ H- +/z)r-NAD* +HrO
Sebagian besar toksisitas hidrogen peroLsida dilakukan
melalui perusakan DNA. Mutan-mutan yang tidak
memiliki sistem perbaikan DNA sangat sensitif terhadap
hidrogen peroksida; produk gen recA, yang berfungsi
untuk rekombinasi dan perbaikan genetik, telah terbukti
lebih penting daripada katalase atau superoksida dismutase
dalam melindungi sel-sel E coli terhadap toksisitas
hidrogen peroksida.
Penyediaan udara ke dalam biakan aerob adalah
masaiah teknis utama. Tabung biasanya dikocok secara
mekanis untuk memasukkan oksigen ke dalam medium,
atau udara dipaksa melaiui medium dengan tekanan.
Difusi oksigen sering menjadi faktor penghambat dalam
pembiakan bakteri aerob; bila tercapai konsenrrasi sel
sebesar 4-5 x l}elmL, kecepatan difusi oksigen ke sel
sangat membatasi kecepatan pertumbuhan selanjutnya.
Di lain pihak, anaerob obligat, menghadapi masalah
pengeluaran olaigen. Banyak metode yang tersedia untuk
memcahkan masalah tersebut: Agen pereduksi seperti
natrium tioglikolat dapat ditambahkan ke dalam biakan
cair; tabung agar dapat disegel dengan selapis petrolatum
dan parafin; tabung biakan dapat ditempatkan dalam
wadah yang oksigennya dikeluarkan dengan cara evakuasi
atau cara kimia; atau organisme dapat dibiakkan dalam
suatu kotak anaerob.
Tekanan Osmotik & Kekuatan lonik
Kadang-kadang, faktor-faktor seperti tekanan osmotik dan
konsentrasi garam harus dikendalikan. Untuk sebagian
besar organisme, sifat-sifat medium yang biasa sudah
memuaskan; namun, misalnya pada bentuk yang hidup
di laut dan organisme yang beradaptasi untuk tumbuh
dalam larutan gula yang kuat, faktor-faktor tersebut harus
dipikirkan. Organisme yang memerlukan konsentrasi
garam tinggi disebut halofilik; organisme yang
Sebagian besar bakteri mampu menoleransi tekanan
osmotik dan kekuatan ionik eksternal yang sangat
bervariasi karena kemampuannya untuk mengatur
osmolaiitas dan konsentrasi ion internal. Osmolalitas
diatur oleh transpor aktif ion K' ke dalam sel; kekuatan
ionik internal dipertahankan konstan dengan kompensasi
ekskresi putresin (suatu poliamin organik bermuatan
positif). Karena putresin membawa beberapa muatan
positif per molekul, kekuatan ionik dapat sangat me nurun
akibat pengaruh dari perubahan kekuatan osmotik yang
kecil saja.
METODE PEMBIAKAN
Dua masalah akan dibahas: pemilihan medium yang
cocok dan isolasi organisme bakteri dalam biakan murni.
Medium
Teknik yang digunakan dan jenis medium yang dipilih
bergantung pada sifat penelitian. Pada umumnya, dapat
ditemukan tiga situasi: (1) Mungkin kita harus
membiakkan sel dari spesies tertentu yang sudah ada; (2)
mungkin kita harus menentukan jumlah dan jenis
organisme yangada dalam suatu bahan; atau (3) mungkin
kita bermaksud untuk mengisolasi jenis mikroorganisme
tertentu dari sumber alami.
A. MEMBIAKKAN SEL DARI SPESIES TERTENTU
Mikroorganisme yang dengan mii<roskop terlihat tumbuh
dalam lingkungan alamiah mungkin sangat sulit untuk
tumbuh dalam biakan murni pada medium buatan.
Bentuk-bentuk parasit tertentu, misalnya, tidak pernah
dibiakkan di luar pejamu. Namun, pada umumnya, dapat
dirancang suatu medium yang cocok dengan meniru
secara saksama keadaan yang ditemukan dalam
lingkungan alamiah organisme tersebut. pH, temperatur,
dan aerasi mudah untuk ditiru; zat makanan merupakan
masalah utama. Kontribusi yang diberikan oleh
lingkungan hidup sangat penting dan sulit untuk dianalisis;
parasit mungkin memerlukan ekstrak jaringan pejamu,
dan suatu bentuk yang hidup bebas mungkin memerlukan
substansi yang dieftskresi oleh mitr<roorganisme yang ada
hubungannya dengan bakteri tersebut dalam aiam.
Diperlukan penelitian yang luas untuk menentukan
kebutuhan organisme, dan keberhasilan bergantung pada
penyediaan sumber yang cocok untuk setiap kategori
nutrisi yang terdaftar pada awal bab ini. Pembiakan
parasit obligat seperti riketsia dibahas pada Bab 47.
 PEMBIAKAN MIKROORGANISME 59

B. PEMERIKSAAN MIKRoBIoLoGI BAHAN ALAMIAH koloni yang terlal-r penuh. Apabila ridak, kompetisi akan
Suatu bahan alami mungkin rnengandung berbagai jenis mencegah pembe ntukan koloni pada beberapa jenis
m il<roorgan isnre
lingkungan mikro yang masing-masing memberikan nisia .

untuk spesies yang berbeda. Penanaman suaru sampel

material daiam lempeng biakan pada satu ser keadaal.r
tertentu akan memungkinkan kelompok mikroorganisme
tertentu untuk menghasilkan koloni, tetapi banyak jenis
lainnya akan terabaikan. Oleh karena iru, biasanya sampel
materiai ditanam pada sebanyak mungkin media
pembiakan dan berbagai kondisi inkubasi yang dapat
dilakukan. Enam sampai delapan kondisi biakan yang
berbeda bukanlah jumlah yang tak masuk akal jika kita
ingin menemukan sebagian besar bakteri yang ada pada
bahan tersebut.
Karena setiap jenis organisme yang ada pada bahan
tersebut harus diberi kesemp'atan untuk rumbuh,
digunakan medium padat dan dicegah per:tun.rbuhzrn
C. ISOLASI MIKRooRGANISME JENIs TERTENTU
Sejumlah kecil sampel yang berasal dari tanah, apabila
ditangani dengan baik, akan rnenghasilkan organisme
dengan jenis yang berlainan untuk tiap lingkungan mitr<ro
yang ada. Pada tanah yang subur (lembab, dengan aerasi
yang bail<, kaya akan mineral dan bahan organik)
mempunyai arti bahwa rarusan atau bahkan ribuan jenis
organisme dapat diisolasi. Keadaan tersebut diiakukan
dengan cara menyeieksi jenis organisme yang diinginkan.
Satu gram tanair, misalnya, diranam ke dalarn tabung
)'ang berisi medium cair yar-rg telah dibuat sedemikian
rupa sehingga cocok untuk satu jenis organisme, misalnya,
perrgikat nitrogen aerobik (Azotobacter). Pada kasus ini,

Tabel 5-2. Beberapa biakan diperkaya.

Kandungan dari semua medium: MgSOo, K2HpO4, FeCl' CaCl, CaCO' unsur renik.

. ,, Oiganisme Utama yang

Atqt.qp"f,.e Periyinaran ', Pertama Ka.li Diperkaya '
:j------!. :-
--
N, CO, Aerob atau anaerob Gelap Tidak ada

Terang Cyanobacteria
Alkohol, asam lemak, dll Anaerob Gelap Tidak ada
Udara Gel ap Azotobacter
G I ukosa Anaerob Gelap Cl os t ri d i u m pasteu ri a nu m

Udara Gel ap Azotobacter

NaNO, CO, Aerob atau anaerob Gelap Tidak ada

Terang Alga hijau dan cyanobacteria

Alkohol, asam Iemak, dll Anaerob Gelap Kuman denitrifikasi
Uda ra Gel ap Aerob
Glukosa Anaerob Gelap Perag i

Udara Gel ap Aerob

NH4CI CO, Anaerob Gelap Tidak ada
Aerob Gel ap N itrosomon as

Aerob atau anaerob Terang Alga hijau dan cyanobacteria

Alkohol, asam lemak. dll Anaerob G elap Pereduksi sulfat atat-r karbonat

Aerob Gelap Aerob

Glukosa Anaerob Gelap Perag!

Aerob Gel ap Aerob

70 BAB 5
medium ddak dicampur dengan nitrogen dan diinkr.rbasi
secara aerobik. Jika ada di dalam tanah, sel-sel azotobakter
akan tumbuh dengan baik dalam medium ini; bentuk-
bentuk yang tidak mampu mengikat nitrogen akan
tumbuh hanya bila tanah tersebut memasukkan
kontaminan pengikat nitrogen ke dalam medium. Bila
biakan tumbuh dengan baik, persentase azotobakter dalam
populasi total akan sangat meningkat; oleh karena itu,
metode ini disebut "biakan yang diperkaya'. Pemindahan
suatu sampel biakan ini ke medium segar akan
menghasilkan azotobakter yang semakin banyak lagi;
setelah beberapa kali pemindahan, biakan dapat ditanam
pada medium padat yang diperkaya dan koloni
azotobakter dapat diisolasi.
Medium cair digunakan untuk memungkinkan
terjadinya kompetisi dan seleksi yang optimal, meskipun
di tanah itu hanya ada beberapa sel bakteri yang diinginkan
dari populasi jutaan bakteri. Dapat diambil keuntungan
dari keadaan yang disebut sebagai "penyuburan alami".
Misalnya, untuk mencari pengoksidasi minyak tanah,
dipilih tanah yang mengandung minyak, karena
merupakan lingkungan yang subur untuk bentuk
organisme tersebut.
Biakan yang diperkaya adalah suatu prosedur yang
mediumnya disiapkan sedemikian rupa untuk meniru
lingkungan alami ("nisia') dari mikroorganisme yang
diinginkan, sehingga sesuai untuk mikroorganisme
tersebut. Prinsip penting yang terlibat pada seleksi
semacam ini adalah sebagai berikut: Organisme yang
dicari adalah jenis organisme yang kebutuhan nutrisinya
hampir tidak terpenuhi. Misalnya, azotobakter, paling
baik tumbuh pada medium yang mengandung nitrogen
organik, tetapi kebgtuhan minimumnya adalah adanya
Nr; karena itu digunakan suatu medium yang mengandung
N, sebagai satu-satunya sumber nitrogen untuk
mengisolasi azotobakter. Jika nitrogen organik
ditambahkan ke dalam medium, keadaan tidak lagi cocok
untuk seleksi azotobakter tetapi lebih cocok untuk bentuk
yang kebutuhan minimumnya adalah nitrogen orgar-rik.
Bila mencari jenis organisme tertentu dalam bahan
alamiah, penanaman organisme yang diperoleh pada
medium diferensial (jika tersedia) adalah hal yang
menguntungkan. Mediurn diferensial adalah medium yang
menyebabkan koloni dari jenis organisme tertentu
memberikan suatu tampilan yang khas. Misalnya, koloni
E coli mempunyai kilau warna-warni yang khas pada agar
yang mengandung pewarna eosin dan metilen biru (agar
EMB). Agar EMB yang mengandung satu jenis gula dalam
konsentrasi tinggi juga akan menyebabkan organisme yang
memfermentasi gula tersebut membentuk koloni berwarna
kemerahan. Medium diferensial digunakan untuk tujuan
tertentu seperti untuk mengenali adanya bakteri enterik
daiam air atau susu dan adanya patogen tertentu pada
spesimen klinis.
Tabel 5-2 menyajikan berbagai contoh keadaan biakan
yang diperkaya dan jenis bakteri yang akan diseleksi.
lsolasi Mikroorganisme pada Biakan Murni
Untuk mempelajari sifat organisme tertentu' kita harus
membiakkannya dalam biakan murni yang bebas dari
selnua jenis organisme lain. Untr,rk melakukan hal
tersebut, satu sel harus diisolasi dari semua sel lain dan
dibiakkan dengan cara sedemikian ruPa sehingga seluruh
turunannya juga tetap terisolasi. Bebe rapa metode
tersedia.
A, PENANAMAN PADA LEHPENG BIAKAN
Tidak seperti sel-sel di dalam medium cair, sel-sel yang
ada di dalam atau di atas medium gel tidak dapat
bergerak. Oleh karena itu, apabila sel-sel dalam jumlah
secukupnya ditempatkan di dalam atau di atas medium
gel, setiap se1 akan tumbuh menjadi koloni yang terisolasi.
Bahan pemberi bentuk gel yang ideal untuk sebagian besar
medium mikrobiologi adalah agar, suatu polisakarida
asam yang diekstraksi dari alga merah tertentu' Suatu
suspensi 1,5-2o/o daiam air akan larut pada suhu 100 ')C,
membentuk larutan jernih yang akan menjadi gel pada
suhu 45 "C. Oleh karena itu, larutan agar steril dapat
didinginkan sampai suhu 50 "C, ditambahkan bakteri
atau sel-sel mikroba lain, dan kemudian larutan secara
0C untuk membentuk
cepat didinginkan di bawah suhu 45
suatu gel. (Meskipun sebagian besar sel mikroba mati
pada suhu 50 0C, perjalanan waktu proses pembunuhan
cukup lambat pada temperatur ini sehingga metode ini
dapat dilakukan; lihat Gambar 4-3). Sekali terbentuk gel,
agar tidak akan mencair lagi s,ampai dipanaskan di atas
80 i'C sehingga setiap tempdr"tut yang cocok untuk
inkubasi biakan mikroba akhirnya dapat digunakan. Pada
metode lempeng-tuang suspensi sel dicampurkan dengan
agar cair pada 50 0C dan dituangkan ke dalam cawan
Petri. Bila agar mengeras, sel-sel terfiksasi dalam agar
dan tumbuh meniadi koloni-koloni. Jika suspensi sel
cukup encer, koloni akan terpisah dengan baik, sehingga
masing-masing koloni mempunyai kemungkinan tinggi
b.r"rai dari satu sei. Namun, untuk memastikannya kita
harus mengarnbil koloni dari jenis yang diinginkan,
disuspensikan dalam air, dan lakukan penanaman ulang.
Pengulangan proses tersebut beberapa kali memastikan
kita untuk memperoleh suatu biakan murni.
Cara lain iaiah dengan menggoreskan suspensi asal
pada lempeng agar dengan menggunakan sengkelit'
Sambii terus menggores, semakin sedikit sel yang t€rtinggal
pada sengkelit, dan akhirnya sengkeiit dapat menaruh
i"tu sel di agar. Lempeng tersebut diinkubasi, dan
"r".
kemudian setiap koloni yang tumbuh terpisah diambil,
disuspensikan kembali dalam air, dan sekali lagi
digoreskan di atas agar. Jika suatu susPensi (dan bukan
 PEMBIAKAN MIKROORGANISME I 71

hanya cuilan kecil yar-rg berasal dari koloni atau biakan

agar miring yang tumbuh) digoreskan, metode ini dapat
diandalkan (sama seperti metode lempeng tuang) dan lebih
cep.at daripada metode lempeng-tuang.

B. PEh]GENcERAN

Metode yang kurang dapat diandalkan adalah pengenceran

sarnpai habis" Suspensi.diencerkan secara serial, dan
sampel dari masing-masing pengcnceran diletakkan dalam
lempeng. Jika han1,a sebagian kecil. sampel dari suatu
pengenceran yang m€mperlihatkan adanya pertumbuhan,
diduga bahwa beberapa koloni dimulai dari satu sel.
Metode tersebut tidak digunakan kecuali jika penanaman
pada lempeng biakan karena beberapa alasan tertentu .i
tidak mungkin dilakukan. Efek yang tidak diinginkan
dari merode ini adalah hanya dapat digunakan untuk
mengisolasi jenis organisme yang dominan pada popr-rlasi
campuran.
KEPUSTAKAAN
Adarns MW: Enzyrnes and protcins lrom organisms that grow near or
above 100 degrees C. Annu Rev Med 7993;4'l:627 .
Koch AL: Microbial physiology and ecology o1'slow grorvth. Microbiol
PERTAHYAAi:I LATI
:l ::r
l'lAll Molec Biol Rer' 1997;61:305. .

Ledcrberg J (editor): Encyclopedia ofMicrobioLogv,4 voi. Acadernic Prcss,

Siriiiir;'*il*=*.*'uii+ rfi CI'b;-' t$,il*i#i;r"". 7992.
Maier RM, Pepper IL, Gerba CP: Enuironmentol ilIk:robiologt. Academic
:. laboratoiitrm bilb biakan diinkubasi pada suhu , , Prcss, I992.
i:rin!.,ir,t5:=26 ot Marzlut GA: Regliation of sulfur and nitrogen mctabolism rn filamentary
iF{B.} E-4, 01€
'!ir::,r tatjii g$'.37 0l:
fungi. Annu Rev Microbiol 1993;42:89.
{elit ?.n:?? o€ Pelczai\{J Jr, Chm ECS, KriegNR: Microbi.ology: Concepts antlApplicotions.
llsi(Dr) {D}, 38-50r'9Csc
McGraw-IIill, 1993.
(e)
(€)
r.:iriil tEl
-: . ..
50-55 nc
oC
. uo-51
I

2. Pio:ies pembedtuk-
t*O"nt;t.n ATP o-leh mikroorganisme
selama fermentasi $lut<osa diianOii dengan
I'tEi Produksi ATP yang terangkai:dengan proses
tran$feri elektibnii
(E) Denitrifikasi
(C) Reduksi oksigen
(D) Fosforilasi substrat
tE) Respirasi anaerob l*
.' , 1.,

' 3. Teknik biakan dan. medium'yang mana yang ,'

'menghasilkanjumlahspesiei.mikiobaterbesar
dalamsampel tanah? ,
(A) Biakan diperkaya :. ":"j
,, (B) Lempe4g medium ielektif ,

!C) Lernpeng medium diferensial

(D) Tabung berisi kaldu ' ,

yang berbbda-beda
-4. Polimerisasi dari unit pembangun (misal, asam .

:. amino) menjadi makromolekul (misal, protein)

t sebagian,besar dicap;ii dengan
(A) Dehidrasi '.,
(B) Reduksi r
'
(O Oksidasi .,1 ',i
(o) aiimira'ii :. '"'r''" '-r,
(E) Hidrotisis r_' t.,,
 M eta bo IiS rn e,,.'Ml i,lqro ba

PERAN METABOLISME DALAM
BIOSINTESIS & PERTUMBUHAN
Pertumbuhan mikroba memerlukan polimerisasi unit
pembangun biokimiawi menjadi protein, asam nukleat,
polisakarida, dan lipid. Unit pembangun harus sudah ada
dalam medium pertumbuhan atau harus disintesis oleh
sel-sel yang sedang tumbuh. Kebutuhan biosintetik
lainnya mencakup kebutuhan akan koenzim yang
berperan dalam katalisis enzimatik. Reaksi polimerisasi
biosintetik membutuhkan transfer ikatan ahhidrida dari
AIP. Pertumbuhan memerlukan sumber energi metabolik
untuk sintesis ikatan anhidrida dan untuk mempertahankan
gradien transmembran berbagai ion dan metabolit.
Biosintetik berbagai unit pembangun dan koenzim
dapat ditelusuri berasal dari beberapa prekursor, yang
disebut metabolit fokal. Gambar 6-I, 6-2, 6-3, dan 6-4
menunjukkan cara masing-masing metabolit fokal seperti
glukosa 6-fosfat, fosfoenolpiruvat, oksaloasetat, dan ct-
ketoglutarat menghasilkan sebagian besar produk akhir
biosintetik. Metabolisme mikroba dapat dibagi menjadi
empat kategori umum: (1) jalur untuk interkonversi
berbagai metabolit fokal, (2) jalur asimilasi untuk
pembentukan metabolit fokal, (3) rangkaian biosintetik
untuk mengubah metabolit fokai menjadi produk akhir,
dan (4) jalur yang menghasilkan energi metabolik untuk
pertumbuhan dan pemeliharaan.
Bila tersedia unit pembangun dan sumber energi
metabolik, sel dapat menyintesis makromolekul. Sekuens
unit pembangun dalam suatu makromolekul ditentukan
dengan salah satu dari dua cara berikut. Pada asam
nukleat dan protein, sekuens ini diarahkan-cetakan

Metabolit fokal Zat antara Prnduk skhir

Heksosa fosfat Polisakarida

Asam nukleal

Pentosa fosfat Histidin

Triptofan

6liikiisa'6:fosfat Tetrosa fosfat --->' Korismat Fenilalanin

lrrosln

Triosa fosfat Lipid

Glisin
I
3-Fosfogliserat Serin Sistein
--*
Triptofan

Gambar 6'-1. Produk akhir biosintetik yang dibentuk dari glukosa 5-fosfat. Bentuk ester karbohidrat fosfat dengan
berbagai panjang rantai berperan sebagai zat antara dalam jalur biosintetik.

72
 METABOLISME MIKROBA 73

Metabolit fokal Zat antara Produk akhir

Triosa fosfat Glisin

t *------*-->
3-Fosfogliserat Serin Sistein

Triptofan

Korismat Fenilalanin

Tirosin

. r,:t lrli:r:
Fosjgenof p.,igll!'4t Polisakarida

Alanin

Piruvat Valin

I lsoleusin
I
Asetil-koA Lipid
Gambar 6-2. Produk akhir biosintetik yang terbentuk dari fosfoenolpiruvat.

Kecepatan sintesis makromolekul dan akrivitas jalur

(template-directed): DNA berperan sebagai cetakan untuk
sintesisnya sendiri dan sintesis berbagai jenis
metabolik harus diatur sehingga biosintesis seimbang.
RNA; RNA
Semua komponen yang diperlukan untuk sinresis
messenger berperan sebagai cetakan untuk sintesis
protein. Di lain pihak, pada karbohidrat dan lipid, makromolekul harus ada untuk pertumbuhan secara
teratut dan harus dikontrol agar sumber daya sel itu ridak
penyusunan unit pembangun seluruhnya ditentukan oleh
spesifisitas enzim. Jika telah disintesis, makromolekul
digunakan untuk menghasilkan produk yang tidak
berperan dalam pertumbuhan atau kelangsungan hidup.
merakit diri sendiri untuk membentuk struktur sel
supramolekul, misalnya, ribosom, membran, dinding
Bab ini berisi tinjluan mengenai metabolisme
sel,
mikroba dan pengaturannya. Mikroorganisme mengalami
flagel, dan pili.
divergensi evolusioner yang ekstrem, dan terdapat banyak

Metabolit fokal Produk akhir

Asparagin

Aspartat Treonin ---------)' lsoleusin

Metionin
Koenzim
Pirimidin
Asam nukleat

Gambar 6-3. Produk akhir biosintetik yang terbentuk dari oksaloasetat. Produk akhirtreonin dan pirimidin berperan
sebagai zat antara dalam sintesis berbagai senyawa lain.
74 BAB 6
Metabolit fokal Zatanta6
Glutamatsemialdehid
Gambar 5-4. Produk akhir biosintetik yang terbentuk dari cr-ketoglutarat,
sekali jalur metabolik di dalam kelompok ini. Misalnya,
satu dari setengah lusin lebih jalur metabolik yang berbeda
dapat digunakan untuk asimilasi senyawa yang relatif
sederhana, seperti benzoat, dan satu jalur untuk asimilasi
benzoat dapat diatur oleh satu dari setengah lusin lebih
mekanisme kontrol. Tujuan kami adalah menggambarkan
prinsip-prinsip yang mendasari jalur metabolik dan
pengaturannya. Prinsip utama yang menentukan jalur
metabolik adalah bahwa jalur-jalur tersebut dicapai dengan
mengorganisasikan jenis reaksi biokimia. yang relatif
sedikit dalam suatu aturan khusus. Banyak jalur
biosintetik dapat disimpulkan dengan cara memeriksa
struktur kimia dari bahan mentah, produk akhir, dan
mungkin, satu atau dua zat antara metabolik. Prinsip
utama yang mendasari pengaturan metabolik adalah bahwa
enzim cenderung digunakan hanya bila aktivitas
katalitiknya diperlukan. Aktivitas enzim dapat diubah
dengan mengubah jumlah enzim atau jumlah substrat.
Pada beberapa kasus,aktivitas enzim dapat diubah dengan
mengikat efektor-efektor spesifik, metabolit yang
memodulasi akrivitas enzim.
METABOLIT FOKAL &
INTERKONVERSINYA
Glukosa 6-Fosfat & lnterkonversi
Karbohidrat
Gambar 6-lmenggambarkan cara glukosa 6-fosfat diubah
menjadi berbagai produk akhir biosintestik melalui ester
fosfat pada karbohidrat dengan panjang rantai yang
berbeda-beda. Karbohidrat memiliki rumus empiris
(CHrO)", dan tujuan utama metabolisme karbohidrat
adalih untuk mengubah n, panjang rantai karbon.
Mekanisme terjadinya interkonversi pada panjang rantai
karbohidrat fosfat diringkas pada Gambar 6-5. Pada satu
kasus, reaksi oksidatif digunakan untuk membuang satu
karbon dari glukosa 6-fosfat, menghasilkan derivat
pentosa ribulosa 5-fosfat. Reaksi isomerase dan epimerase
Produk akhir
Lisin
Glutamin
-<=------_->
.\----.\
Argtnin
------_, ,ro,,n
membantu interkonversi berbagai bentuk biokimiawi
pentosa yang paling umum; ribulosa 5-fosfat, ribosa 5-
fosfat, dan xilulosa 5-fosfat. Tiansketolase memindahkan
gugus dua karbon dari molekul donor ke akseptor. Realai-
reaksi tersebut memungkinkan pentosa membentuk atar-t
dibentuk dari karbohidrat dengan berbagai panjang rantai'
Seperti diperlihatkan pada Gambar 6-5, dua pentosa 5-
fosfat (n = 5) dapat diinterkonversikan dengan triosa 3-
fosfat (n =3) dan heptosa 7-fosfat (n = 7): pentosa 5-fosfat
(n = 5) dan tetrosa 4-fosfat (n = 4) dapat diinterkonversi
dengan triosa 3-fosfat (n = 3) dan heksosa 6-fosfat (" = 6)'
Rantai heksosa enam karbon pada fruktosa 6- fosfat
dapat dikonversi menjadi dua sampai tiga karbon derivat
triosa melalui aksi berturut-turut suatu kinase dan aldolase
pada fruktosa 6-fosfat. Pilihan lainnya, aldolase, yang
bekerja sama dengan fosfatase, dapat digunakan untuk
memp€rpanjang molekul karbohidrat: Triosa fosfat
menghasilkan fruktosa 6-fosfat; triosa fosfat dan tetrosa
4-fosfat membentuk heptosa 7-fosfat' Bentuk akhir dari
interkonversi panjang rantai karbohidrat adalah reaksi
transaldolase, yang menginterkonversi heptosa 7-fosfat
dan triosa 3-fosfat dengan tetrosa 4-fosfat dan heksosa
6-fosfat.
Koordinasi reaksi penyusunan ulang karbohidrat vang
beragam untuk mencapai seluruh tujuan rnetabolik
digambarkan dengan pintas heksosa monofosfat (Gambar
6-6). Siklus metabolik tersebut digunakan oieh bakteri
hijau-biru unruk mereduksi NAD- menjadi NADH' yang
berperan sebagai suatu reduktan untuk respirasi dalam
gelap. Banyak organisme menggunakan pinta.s heksosa
monofosfat untuk mereduksi NADP. menjadi NADPH,
yang digunakan untuk berbagai reaksi reduksi biosintetik'
Tahap pertama pada pintas heksosa monofosfat adalah
reaksi oksidatif yang memperpendek enam heksosa 6-
fosfat (disingkat menjadi enam C,, pada Gambar 6-6)
menjadi enam pentosa 5-fosfat (disingkat menjadi enam
C.). Reaksi penyusunan kembali karbohidrat mengubah
.J"* rnol.kul i, men jadi lima molekul C,, sehingga siklus
oksidatif dapat terus terjadi.
 METABOLISME MIKROBA / 75

Dehidrogenase

NAD+ NADH+H+ NAD+ NADH+H+

Glukosa 6Josfat
\ t, \rr, Ribulosa SJosfat
(co) \ C(s)
CO,

Transketolase

Xilulosa 5-fosfat Gliseraldehid 3-fosfat

V
Ribosa S-fosfat
/'- \ ,"ooneptulosa 7-fosfat
(\.5/ (u7)

Xirulosa S-fosfa, ctiserald,ejjf 3-fosfat

V ,-'- \
Eritrosa 4-fosfat t'/- Frrktora ojosfat
(Ca) (Co)

Kinase, Aldolase

ADP ATP Dihidroksiaseton fosfat

Fruktosa 6-fosfat \
\t '/ > Fruktosa 1.6-difosfat
(ca)

(co)

Gliseraidehld 3-fosfat
(ca)

Aldolase, Fosfatase

Dihidroksiaseton fosfat
(cg)
--) HzO Fosfat
t
t--* Fruktosa 1, o-difosfat \ t Fruktosa 6-fosfat

Gliseraldehid 3-fosfat J
I rcor

(cs)

Dihidroksiaseton fosfat *l Hzo Fosfat

(ca)

I* sedoheptulosa 1, 7-difosfat \ ' r sedoheptulosa 7-fosfat

tc,)
Eritrosa 4-fosfat ) ,
(Cq)

Transaldolase

Sedoheptulosa 7-fosfat Eritrosa 4-fosfat

(Cz) (Ca)

Gliseraldehid 3-fosfat Fruktosa 6-fosfat

(cs) (Co)

Gambar 5-5. Mekanisme biokimiawi untuk mengubah panjang molekul karbohidrat. Rumus empiris umum untuk
ester karbohidrat fosfat, (C"Hr"O")-N-fosfat, disingkat (C") untuk menekankan perubahan panjang rantai.
76 BAB 6
Reaksi akhir
+
Glukosa6-fosfat+'12NAD-+ ,:,T.*HzO
6NAD+ .6NAD+
I u*oo', I u*oo,
ac,U_+ f 4,
\
u..
6CO"
Gambar 6-5. Pintas heksosa monofosfat. Reaksi oksidatif (Gambar 6-5) mereduksi NAD" dan menghasilkan CO'
menyebabkan pemendekan enam heksosa fosfat (disingkat Cu) menjadi enam pentosa fosfat (disingkat Cn).
Penyusunan ulang karbohidrat (Gambar 6-5) mengubah-pentosa fosfat menjadi heksosa fosfat sehingga siklus oksidatif
dapat berlanjut.
Jelaslah bahwa semua reaksi ur-rtr-rk interkonversi
panjang rantai karbohidrat tidak digunakarr pada saat
yang bersamaan. Pemilihan seperangkat enzim spesifik,
terutama penentuan jalur metabolik yang digunakan,
ditentukan oleh surnber karbon dan kebutuhan biosintetik
sel itu. Misalnya, suatu sel yang diberi triosa fosfat sebagai
sumber karbohidrat akan menggunakan kombinasi
aldolase fosfatase untuk membentuk fruktosa 6-fosfar;
kinase yang bekerja pada fruktosa 6-fosfat dalam
konversinya menjadi tiiosa fosfat tidak akan aktif dalam
keadaan ini. Jika kebutuhar-r akan pentosa 5-fb.sfat tinggi,
seperti pada kasus asimilasi karbon dioksida fotosintetik,
transketolase yang dapat menghasilkan penrosa 5-fosfar
menjadi sangat aktif.
Singkatnya, glukosa 6-fbsfat clapat dianggap sebagai
metabolit fokal karena berperan sebagai prekursor
langsung untuk unit pembangun metabolik dan sebagai
sumber karbohidrat dengan panjang beragam yang
digunakan untuk tujuan biosintetik. Glukosa 6-fosfat
sendiri dapat dibentuk dari karbohidrat terfosforilase
lainnya melalui pemilihan jalur dari seperangkat reaksi
untuk interkonversi panjang rantai. Reaksi yang dipilih
ditentukan oleh porensial genetik sel tersebut, sumber
karbon utama, dan kebutuhan biosintetik organismc.
Regulasi metabolik diperiukan untuk mernasrikan bahwa
reaksi yang terpilih adalah reaksi vang dapat memenuhi
kebutr-rhan organisme.
'6COz+ 12NADH + Fosfat
HzO
t_
I ostatl-
\/t>c.
2C:
Aldolase,
fosfatase
Pembentukan & Penggunaan
Fosfoenolpiruvat
Tiiosa fosfat, dibentuk melalui interkonversi karbol.ridrat
fosfoester, diubah men.ladi fosfoenolpiruvat melalui
serangkaian reaksi yarrg diperlihatkan pada Gambar 6-7.
Oksidasi gliseraldehid 3-fosfat oleh NAD- disertai
pembentukan ikatan anhidrida asam pada satu karbor-r
dari 1,3-difosfoglise rat. Anhidrida fosfat ter.sebut
ditransfer pada fosforilasi substrat ke ADP, menghasilkan
ikatan kaya energi pada ATP. Ikatan fosfat yang kaya
energi lainnya terbentuk melalui proses dehidrasi 2-
fosfo gliserat menj adi fosfo er-rolpiruvat; melalui fosforilas i
substrat yang iain, fosioenolpiruvat dapat memberikan
ikatan yang kaya energi ke ADB menghasilkan AIP dan
piruvat. Oleh karena itu, dua ikatan kaya energi pada
ATP dapat diperoleh n-relalui konversi metabolik triosa
fosfat menjadi piruvat. Peristiwa tersebut merupakar.r
proses oksidatif, dan tanpa adanya akseptor elektron
eksogen, NADFi yang dihasilkan rnelalui oksidirsi
gliseraldehid 3-fosfat harus dioksidasi menjadi NAD' oleh
piruvat atau oleh metabolit-metabolit yang berasal dari
piruvat. Produk-produk yang terbentuk dari proses ini
sangat []ervaria.si dan, seperti yang dijelaskan ken-rudian
dalam bab ini, dapat digunakan untuk mengidentifikasi
bakteri yrlng secara klinis signifikan.
Pembentukan fbsfoeno$iruvat dari piruvat memerlukan
sejurnlah besar energi metabolik, dan dua ikatan ATP
 METABOLISME MIKROBA 77

FOSFORILASI
OKSIDASI SUBSTRAT

cH20H cHo NAD+ NADH+H+ [opo.r- ADP ATP

coz-
I

f-:f) HJou \ /' ,iJr-' I

I
1-"
cH2oPo31- f I
HCOH
cH20Po32-
;
I

cH2oPo32-
.,
Triosa fosfat ,-","t*],t,.?'-, 3-Fosfogl iserat

I
FOSFORILASI I
SUBSTRAT I

+
coz* ATP ADP co"-
HrO
t' coz-
*\
i
I

C=O COPO32- HCOPO32-

I il I

cHs cHs cH2oH

Piluvat Fosfoenolpi ruvat 2-Fosfogliserat

Gamhar 6'-7. Pembentukan fosfoenolpiruvat dan piruvat dari triosa fosfat. Perhatikan pada dua tempatfosforilasi
substrat dan pada tahap oksidatif yang menyebabkan reduksi NAD- menjadi NADH. Pengulangan jalur yang
menghasilkan energi ini membutuhkan suatu mekanisme untuk mengoksidasi NADH menjadi NAD-. Organisme
peragi mencapai tujuan ini dengan menggunakan piruvat atau metabolit yang berasal dari piruvat sebagai oksidan.

anhidrida selalu ditanam pada proses ini. Beberapa
o rganisme- Es c h ri c h i a o I i, misalnya-secara lan gsun g
e c
memfosforilasi piruvat dengan ATP, menghasilkan AMP
dan fosfat anorganik (P,). Organisme lain menggunakan
dua tahap metaboiik: Satu ikatan pirofosfat ATP ditanam
dalam proses karboksilasi piruvat menjadi oksaloasetat,
dan ikatan pirofosfat kedua (sering dibawa oleh GTP
bukan AIP) digunal.-an untuk men ghasi lkan fosfbenolpiruvat
dari oksaloasetat.
Pembentukan & Penggunaan Oksaloasetat
Seperti diuraikan sebe lumnya, banyak organ isme
membentuk oksaloasetat rnelalui proses karboksilasi
pituvat yang bergantung pada AIP. Organisme lain, seperti
E coli, yang membentuk fosfoenolpiruvat secara langsung
dari piruvat, menyintesis oksaloasetat melalui karbotrailasi
fosfoenolpi ruvat.
Suksinil-KoA merupakan prekursor biosintetik yang
diperlukan untuk sintesis porfirin dan senyawa-senyawa
esensial lain. Beberapa organisme membentuk suksinil-
KoA dengan mereduksi oksaloasetat melalui malat dan
fumarat. Reaksi-reaksi tersebut menggambarkan
pembalikan aliran metabolik yang diobservasi pada siklus
asam trikarboksilat yang konvensional (Gambar 6-10).
Pembentukan o-Ketoglutarat dari Piruvat
Konversi piruvat menjadi o-ketoglutarat memerlukan
suatu jalur metabolik yang memencar dan kemudian
mengumpul (Gambar 6-8). Pada satu cabang, oksaloasetat
dibenruk melalui karbolsilasi piruvat atau fosfoenolpiruvat.
Pada cabang lain, piruvat diolaidasi menjadi asetil-KoA.
Yang penting adalah, apapun rnekanisme enzimatik yang
digunakan untuk pembentukan oksaloasetat, asetil-KoA
diperlukan sebagai efektor metabolik positif untuk proses
tersebut. Oleh karena itu, sintesis oksaloasetat
diseimbangkan dengan produksi asetil-KoA. Gabungan
oksaloasetat dengan asetil-KoA menghasilkan sitrar.
Isomerisasi molekul sitrat menghasilkan isositrat, yang
secara oksidatif mengalami dekarboksilasi menjadi a-
ketoglutarat.
JALUR ASIMILASI
Pertumbuhan dengan Asetat
Asetat dimetabolisme melalui asetil-KoA, dan banyak
organisme memiliki kemampuan untuk membentuk asetil-
KoA (Gambar 6-9). Asetil-KoA digunakan pada biosintesis
o-ketoglutarat, dan pada sebagian besar organisme
respiratorik, gugus asetil pada asetil-KoA dioksidasi secara
lengkap menjadi karbon dioksida melalui siklus asam
trikarboksilat (Gambar 6-10). Namun, kemampuan
menggunakan asetat sebagai sumber karbon, terbatas pada
mikroorganisme dan tanaman tertentu dalam jumiah yang
relatif sedikit. Sintesis prekursor biosintetik dari asetat
dicapai dengan merangkaikan reaksi siklus asam
trikarboksilat dengan dua reatr<si lain yang dikatalisis oleh
isositrat liase dan malat sintase. Seperti yang diperlihatkan
pada Gambar 6-ll, reaksi-reaksi tersebut memungkinkan
konversi akhir dua unit asetil dari asetil-KoA secara
 BAB 6

NAD+
HSCoA coz NADH+H+

co"-
t'
C=O
I

cHe
Piruvat

cH2co2- ^1o cHCo2-

t' / |
co,- HOCCOT ---L-+ CCO2-
t- tl
cH2co2- cH2co2'
C=O O =CCOz-
I I
Sitrat Asonitat
cHe cH2co2-
Piruval Oksaloasetat

Hzo

coPo32-
it
CHz

Fosfoenol- o=ccoz- at o= ccoz- NADH+H+

cHco2- r \- -
piruvat )D*HocHcor-
cHco2-
?t,
c12co2- cH2co2- cHCO2-
cr-Ketoglutarat Oksalosuksinat lsositrat

Gambar 6-8. Konversi piruvat menjadi a-ketoglutarat. Piruvat diubah menjadi a-ketoglutarat melaluijalur biosintetik
yang bercabang. Pada satu cabang, piruvat dioksidasi menjadi asetil-KoA; pada cabang lain, piruvat dikarboksilasi
menjadi oksaloasetat.

oksidatif menjadi satu molekul suksinat. Sukrin"t d^p"t
digunakan untuk tujuan biosintetik setelah diubah
menjadi oksaloasetat, cr-ketoglutarat, fosfoenolpiruvat,
atau glukosa 6-fosfat.
Pertumbuhan dengan Karbon Dioksida:
Siklus Calvin
Seperti tumbuhan dan alga, sejumlah spesies mikroba
dapat menggunakan karbon diolaida sebagai satu-satunya
sumber karbon. Pada hampir semua organisme tersebut,
jalur utama asimilasi karbon adalah meialui siklus Calvin,
yang menggabungkan karbon dioksida dan ribulosa
difosfat untuk membentuk dua molekul 3-fosfogliserat
(Gambar 5-l2A). 3-Fosfogliserat mengalami fosforilasi
menjadi 1,3-difosfogliserat, dan senyawa tersebut
direduksi menjadi derivat triosa, gliseraldehid 3-fosfat.
Reaksi penyusunan ulang karbohidrat (Gambar 6-5)
memungkinkan triosa fosfat diubah menjadi derivat
pentosa ribulosa 5-fosfat, yang difosforilasi untuk
menghasilkan molekul akseptor, ribulosa 1,5-difosfat
(Gambar 6-l2F.^). Karbon tereduksi lainnya, yang
dibentuk melalui asimilasi reduktif karbon dioksida,
diubah menjadi metabolit fokal untuk jalur biosintetik.
Sel-sel yang dapat menggunakan karbondioksida
sebagai satu-satunya sumber karbon disebut autotrofik,
dan kebutuhan untuk asimilasi karbon jenis ini dapat
diringkas secara singkat sebagai berikut: Selain reaksi
asimilasi utama yang menghasilkan 3-fosfogliserat, harus
ada mekanisme untuk meregenerasi molekul akseptor,
ribulosa 1,5-difosfat. Proses tersebut membutuhkan
reduksi 3-fosfogliserat sampai tingkat karbohidrat; proses
ini membutuhkan energi. Oleh karena itu, autotrof
memerlukan karbon diotr<sida, ATB NADPH, dan suatu
rangkaian enzim spesifik.

co"-
l'
C=O
I
cHs
Piiuvat
Asam lemak ATP AMP
Gambar 6-9. Sumber biokimiawi asetil-KoA.
Depolimerase
Banyak substrat yang potensiai untuk pertumbuhan
merupakan unit pembangun dalam struktur polimer
biologis. Molekul besar tersebut tidak dapat dibawa
dengan mudah melewati membran sel dan sering terikat
pada struktur sel yang lebih besar. Banyak mikroorganisme
membentuk depolimerase etr<straselular yang menghidrolisis
protein, asam nukieat, polisakarida, dan lipid. Pola
aktivitas de polimerase dapat bermanfaat dalam
identifi kasi mikroorganisme.
Oksigenase
Banyak senyawa dalam lingkungan yang relatif resistan
terhadap modifikasi enzimatik, dan pemakaian senyawa-
senyawa tersebut sebagai substrat pertumbuhan
membutuhkan golongan enzim khusus, yaitu oksigenase.
Enzim-enzim tersebut secara langsung menggunakan
oksidan kuat yaitu molekul oksigen sebagai substrat dalam
berbagai reaksi yang mengubah senyawa yang relatif sulit
dipecah menjadi suatu bentuk yang dapat diasimilasi
melalui reaksi-reaksi yang dipermudah secara termo-
dinamik. Kerja oksigenase digambarkan pada Gambar
6-13, yang memperlihatkan peranan dua oksigenase
berbeda pada penggunaari benzoat.
Jalur Reduktif
Beberapa mikroorganisme hidup dalam lingkungan yang
sangat reduktif, yang memungkinkan reaksi kimia yang
METABOLISME MIKROBA 79
NAD-
tak akan terjadi pada organisme-organisme yang
menggunakan oksigen sebagai akseptor elektron. Pada
organisme tersebut, reduktan kuat dapat digunakan untuk
mendorong reaksi yang memungkinkan asimilasi senyawa
yang relatif sulit dipecah. Suatu contoh adalah asimilasi
reduktif benzoat, suatu proses yang cincin aromatiknya
direduksi dan dibuka untuk membentuk pimelat asam
dikarboksilat. Reaksi metabolik lanjutan mengubah
pimelat menjadi metabolit fokal.
Asimilasi Nitrogen
Asimilasi reduktif molekul nitrogen, juga disebut fiksasi
nitrogen, diperlukan untuk kelangsungan hidip di planet
kita. Fiksasi nitrogen dilakukan oleh berbagai bakteri
dan sianobakteria yang menggunakan sistem nitrogenase
multikomponen. Meskipun terdapat bermacam-macam
organisme yang mampu mengikat nitrogen, tetapi
kompleks nitrogenasenya sama pada hampir semua
organisme tersebut (Gambar 6-14). Nitrogenase adalah
suatu kompleks dua enzim-satu enzim yang mengandung
besi dan yang lain mengandung besi dan molibdenum.
Bersama-sama, kedua enzim ini mengkatalisis reaksi
berikut:
N, + 6H' + 6e + I2ATP 2NH: + 12ADP + 12P
-+
Asimilasi nitrogen yang bersifat reduktif ini membutuhkan
sejumlah energi metabolik yang banyak: Dua belas sampai
enam belas molekul ATP dihidrolisis, sementara satu
 BAB 5

o
il
CH.CSCoA
c12co2-
Asetir-KoA '?o
'"ff:",- -<.'?HCot
X(
o=CCoz-' HSCoA Sitrat ?"or-
[,nr"or- Hro iurcor-a H.o

Akonitat
]"
Oksaloasetat \
NADH+H.
\/ \
HOCHCOT
NAD, _/ I

cHco2-
I
HOCHCOT
cH2co2-
cH2co2- lsositrat
L-Malat NAD*

f
.\ A
H"O NADH+Hn

O=CCo--
cHCO2- t'
CHCO?-
cHcot t-
cH2co2*
Fumarat
Oksalosuksinat

EnzlFADH,) z\
\ O:CCO^
-\ l'
/\ ct-trcor- cH-
EnzEAD\ / |
I'
CH2C02- HSCoA HSCoA CH2CO2- Coz

Suksinat t o Co, .) u-Ketoglutarat

il
CH,CSCoA
\
GTP I

I runo*
I cN2co;
GDP NADH
Suksinil-KoA +
HI

Gambar 6-1O- Siklus asam trikarboksilat. Terdapat empat tahap oksidatif, tiga menghasilkan NADH dan satu
menghasilkan flavoprotein-tereduksi, Enz(FADHT). Siklus dapat berlanjut hanya jika akseptor elektron tersedia untuk
mengoksidasi tIADH dan flavoprotein-tereduksi.

molekul N, direduksi menjadi dua molekul NH,
tiga molekul NADH + Ht.
Kebutuhan fisiologis tambahan didasarkan pada
kenyataan bahwa nitrogenase dapat diinaktivasi oleh
oksigen. Organisme aerob yang menggunakan nitrogenase
telah membentuk mekanisme yang rumit untuk
melindungi enzim-enzim dari inaktivasi. Beberapa
membentuk sel khusus untuk tempat pengikatan nitrogen,
dan yang lain mempunyai rantai transpor elektron yang
rumit untuk melindungi nitrogenase dari inaktivasi oleh
oksigen. Bakteri yang paling signifikan dari jenis ini pada
oleh bidang pertanian adalah Rhizobiaceae, organisme yang
mengikat nitrogen secara simbiotik dalam bintil akar
tanaman leguminosa.
Banyak organisme yang memiiiki kemampuan untuk
menggunakan amonia sebagai sumber nitrogen. Bagi
nitrogen, jalan masuk utama ke dalam metabolisme
karbon adalah glutamat, yang terbentuk melalui aminasi
reduktif ct-ketoglutarat. Seperti yang diperlihatkan pada
Gambar 6-15, terdapat dua mekanisme biokimia yang
dapat digunakan. Satu, reduksi satu tahap yang dikatalisis
oleh glutamat dehidrogenase (Gambar 6-15A), efektif pada
 METABOLISME MIKROBA / A1

cHCO^-
|'
O: CCO^-
l' ?'o,
cq2co2- cHzco2-
Oksaloasetat Asosinat

r
NADH+H+ I
Hzo

I
NAD*
I
HOCHC02-
HOCHCO2- cHco"-
I t"
cH2ca2- cH2co2*
r-Malat lsositrat

MALAT SINTASE ISOSITRAT LIASE

cH2co2-
I

cH2c02*
Suksinat

Gambar 6-1?.5iklus glioksllat. Perhatikan bahwa reaksi-reaksi yang mengubah malat menjadi isositrat juga dipakai
oleh siklus asam trikarboksilat (Gambar 6-10). Divergensi metabolik pada tingkat isositrat dan kerja dua enzim, yaitu
isositrat liase dan malat sintase, memodifikasi siklus asam trikarboksilat sehingga mereduksi dua molekul asetil-KoA
menjadi suksinat.

lingkungan yang suplai amonianya cukup. Lainnya, suatu
proses dua tahap dengan glutamin sebagai zat antar^
(Gambar 6-15B), digunakan dalam lingkungan yang
sedikit mengandung amonia. Mekanisme terakhir ini
memungkinkan sel-sel menyimpan energi bebas yang
dibentuk melalui hidrolisis ikatan pirofosfat pada ATP
ke dalam asimilasi amonia dari lingkungan.
Nitrogen amida dari glutamin, suatu zat antara pada
asimilasi nitrogen dua langkah menjadi glutamat (Gambar
6-15B), juga ditransfer secara iangsung ke nitrogen
organik yang ada pada struktur purin, pirimidin, arginin,
triptofan, dan glukosamin. Aktivitas dan sintesis glutamin
sintase diatur oleh suplai amonia dan te rse dianya
metabolit yang mengandung nitrogen yang secara langsung
berasal dari nitrogen amida pada glutam.in.
Sebagian besar nitrogen organik dalam sel berasal dari
gugus ct-amino pada glutamat, dan mekanisme utama
untuk transfer nitrogen adalah melalui transaminasi.
Biasanya akseptor pada reaksi ini adalah asam o(-keto,
yang diubah menjadi asam cx-amino yang sesuai. ct-
Ketoglutarat, produk lain dari reaksi transaminasi, dapat
diubah menjadi glutamat melalui aminasi reduktif
(Gambar 6- l5).
82 BAB 6

cH2oH cH2oPo32- 2AIP 2NADPH

I
c=o ATP APP c= o 9or co.- | ,oo, [oro"'- | ,*oor' cHo
*L* \ nt ,Jo, \ ' ,"Jo" \ ,*.t* ,""t*
"
I I I I I

HCOH HCOH cH20Po32- cH20Po32* cH2oPo32 -

I I

cH2oPo32- cH2oPo32-
Ribulosa Ribosa 2 3-Fosfo- 2'1,3-Difosfo- 2 Gliseraldehid
5-fosfat 1,5-difosfat gliserat gliserat 3-fosfat
(cs) (2 c3)

Metabolit fokal dan biosintesis

Aldolase,
fosfatase
4C,, .....-...----- 2Ca 2Cs
t Trans- 4
\ t .tot"..,/
\-1
(\
2Cs 2Cq
\ Atdotase,
\ fosfatase

(
2ct

-ry*TTaocu
Asimilasi reduktif CO,

l2NADPH 12ADP 12ATP 6CO2 6ADP 6ATP

,i

Gambar 5-12. Siklus Calvin. A: Asimilasi reduktif COr. ATP dan NADPH digunakan untuk mereduksi pentosa 5-fosfat
(Cr) menjadi dua molekul triosa fosfat (Cr). B: Siklus Calvin diakhiri dengan reaksi penyusunan ulang karbohidrat
(G-ambar 6-5) yang memungkinkan sintesis karbohidrat dan regenerasi pentosa fosfat sehingga siklus dapat terus
berlangsung.
 METABOLISME MIKROBA 83

o @
o-
\." co^- r'
,'-
lrl
v ---f\*
NADH NAD' NAD* NADH
Benzoat + +
H* L{+

Suksinil-KoA + Asetil-KoA 5rangkah)

Gambar 6-13. Peran oksigenase pada penggunaan benzoat sebagai sumber karbon secara aerob. Oksigen molekular
ikut serta secara langsung dalam reaksi yang memecah cincin aromatik pada benzoat dan katekol.

JALUR BIOSINTETIK
Menelusuri Struktur Prekursor Biosintetik:
Glutamat & Aspartat
Pada banyak kasus, rangka karbon dari produk akhir
metabolik dapat ditelusuri sampai ke asal biosintetiknya.
Glutamin, suatu contoh yang fiyata, jelas berasal dari
glutamat (Gambar 6-16). Rangka glutamat pada struktur
arginin dan prolin (Gambar 6-16) kurang jelas, tetapi
dapat dilihat. Demikian pula, rangka karbon pada aspartat,
secara langsung berasal dari oksaloasetat (suatu metabolit
fokal), terbukti ada dalam struktur asparagin, treonin,
metionin, dan pirimidin (Gambar 6-17). Pada beberapa
kasus, berbagai rangka karbon bergabung dalam jalur
biosintetik. Misainya, aspartat semialdehid dan piruvat
bergabung untuk membentuk prekursor metabolik lisin,

o2

I
Leghemoglobin

I
Karbohidrat
4;";\
---+ [ oksidasi )
glikolisis
(dari \ terminat ./
ataufotosintesis) \: -,/

l6MgATP lGMgADP

2H' + 2e-
/
,,/
H2
..emalan
nlorogenase

N2 2NH3

Gambar 5-14, Reduksi N, menjadi dua molekul NH, Selain reduktan, reaksi nitrogenase memerlukan sejumlah besar
energi metabolik.iumlahmolekul ATPyangdiperlukanuntukreduksi satu molekul nitrogenmenjadi amoniatidak
tetap; nilai ini tampaknya terletak antara 12 dan 16. Keseluruhan reaksi memerlukan SNADH + H*. Enam di antaranya
digunakan untuk mereduksi N, menjadi 2NH, dan dua lainnya digunakan untuk membentuk Hr. Ambilan hidrogenase
akan mengembalikan H, ke dilam sistem sehingga dapat menghemat energi. (Digambar ulang dan direproduksi dengan izin
dari Moat AG, Foster JW: Microbiol Physiology,3rd ed. Wiley-Liss, 1995. Dicetak ulang seizin John Wiley & Sons, lnc.)
84 BAB 6

asam diaminopimelat, dan asam dipikolinat (Gambar 6-
18). Dua senyawa yang disebut terakhir hanya ditemukan
pada prokariot. Asam diaminopimelat adalah suatu
komponen peptidoglikan pada dinding sel, dan asam
dipikolinat merupakan komponen utama endospora.
Sintesis Peptidoglikan Dinding Sel
Struktur peptidoglikan. tampak pada Gambar 2-19; lalur
sintesisnya terlihat pada Gambar 6-19 dalam bentuk yang
disederhanakan. Sintesis peptidoglikan dimulai dengan
sintesis bertahap UDP asam-l/-asetilmuramat-pentapeptida
dalam sitoplasma. Mula-mula,A/-asetilglukosamin melekat
pada UDP dan kemudian diubah menjadi UDP asam-i/-
asetilmuramat melalui proses konclensasi dengan
fosfoenolpiruvat dan proses reduksi. Asam-asam amino
dari pentapeptida ditambahkan secara berturut-turut,
masing-masing tambahan dikatalisis oleh enzim yang
berbeda dan masir-rg-masing melibatkan reaksi pemecahan
ATP menjadi ADP + P.
UDP asam-/V-asetilmuramat-pentapeptida menempel
pada baktoprenol (suatu lipid pada membran sel) dan
menerima molekul l/-asetilglukosan'rin dari UDP Derivat
pentaglisin yang berikutnya dibentuk melalui rangkaian
reaksi yang menggunakan glisil-tRNA sebagai donor;
disakarida yang lengkap dipolimerisasi menjadi zat antara
oligomerik sebelurn ditransfer ke ujung pertumbuhan
polimer glikopeptida pada dinding sel.
Pertautan silang akhir dicapai nrelalui reaksi
transpeptidasi. Pada reaksi ini, gtlgus asam amino bebas
dari residu pentaglisin menggantikan termir-ral residu D-

A. Amonia konsentrasi tinggi'

co"- CO;
t' +i
c=o
I
"!i*f H
CHz+NH3.+NADPH . CHz + NADP+
I
I

CH" CH,
t" t-
cot co;
cr-Ketoglutarat Glutamat

B. Amonia konsentrasi rendah.

qot +{
+{
H.NCH
H3NCH
I
"l
CHz+ATP+NH3 cHz+ADP*Pi
l''' I

Unz CH,
t-
cot
I

c:o I

,:rNFlt'

Glutamat Glutamin

co"- co-- co"- co;

+l t' +l +l
H3NCH C=O H3NCH H3NqH
I 'l tt
cH" CHz + NADPH cHz+cHr+NADP*
t' ll
CH.
I

cH^ cH^ CH"

t' l' t' l-
C=O CO; cot coz
I

':Nll,t
Glutamin cr-Ketoglutarat 2 Glutamat

Gambar 6-15. Mekanisme untuk asimilasi NHr. A: Bila konsentrasi NH3 tinggi, sel mampu mengasimilasi senyawa
melalui reaksi glutamat dehidrogenase. B: Bila, karena seringnya kasus tersebut, konsentrasi NH3 rendah, sel-sel
merangkaikan reaksi glutamin sintase dan glutamat sintase untuk menyimpan energi yang dihasilkan melalui hidrolisis
ikatan pirofosfat ke dalam asimilasi amonia.

alanin pada pentapeptida di sebelahnya. Transpeptidasi
dikatalisis oleh salah satu dari seperangkat enzim yang
disebut protein pengikat penisilin (PBP). PBP mengikat
penisilin dan antibiotika p-laktam lain secara kovalen,
sebagian karena kemiripan struktural antara antibiotika
tersebut dengan prekursor pentapeptida. Beberapa PBP
mempunyai aktivitas transpepddase atau karboksipeptidase,
kecepatan relatifnya mungkin mengontrol tingkat
pertautan silang pada peptidoglikan (suatu faktor yang
penting dalam pembentukan sekat sel).
Jalur biosintetik memegang peran khusus dalam
bidang kedokteran, karena meniberikan dasar kerja
antibakteri selektif dari beberapa agen kemoterapi. Tidak
seperti sel-sel pejamunya, bakteri tidak isotonik dengan
cairan tubuh. isi selnya berada dalam tekanan osmotik
tinggi, dan kelangsungan hidupnya bergantung pada
integritas pola geometris peptidoglikan dalam dinding
sel yang dipertahankan selama siklus pertumbuhan. Setiap
senyawa yang menghambat langkah apapun dalam
biosintesis peptidoglikan menyebabkan dinding sel
bakteri yang sedang tumbuh meiemah dan sel melisis.
Tempat kerja beberapa antibiotika diperlihatkan pada
Gambar 6-19.
Sintesis Lipopolisakarida Selubung Sel
Struktur umum iipopolisakarida antigenik pada selubung
sel gram negatif diperlihatkan pada Gambar 2-20.
Biosintesis gugus akhir berulang, yang menghasilkan sifat
spesifisitas antigenik dari selubung sel tersebut,
diperlihatkan pada Gambar 6-20. Perhatikan kemi-
ripannya dengan sintesis peptidoglikan: Pada kedua kasus,
rangkaian subunit dirakir pada carrier lipid dalam
membran dan kemudian ditransfer ke ujung terbuka
polimer yang sedang rumbuh.
Sintesis Polimer Kapsular Ekstraselular
Polimer kapsular, yang beberapa contohnya disajikan
pada Tabel 2-1 , secara enzimatis disintesis dari subunit
*?o'-
.,.,,*?91.t',*"#,9|*',,t't,
H3NCH ?r'
?t, ?*, tr"t-.)"t,
"T-?t
?t, ?t,
,:1,.:,..,:lt,'C!ts.4:.,t NH
..;...;;;:.;1,,,,,,,,11;;!.J1:;..4..,..,......
''" 1""'''''"'"'t
NH, l
?:*,
':::,.''.::':':::"1:))::"1:t,::r::..
NHz
Glutamin ,Arginin Prolin
Gambar 6-16. Asam amino yang dibentuk dari glutamat.
METABOLISME MIKROBA 85
teraktivasi. Proses ini tidak melibatkan carrier lipid yang
terikat membran. Adanya kapsul sering ditentukan secara
lingkungan: Dekstran dan levan, misalnya, hanya dapat
disintesis menggunakan sukrosa disakarida (fruktosa-
glukosa) sebagai sumber subunit yang sesuai sehingga
sintesisnya bergantung pada adanya sukrosa dalam
medium.
Sintesis Granula Cadangan Makanan
Bila zat makanan yang tersedia melebihi kebutuhan untuk
pertumbuhan, bakteri mengubah beberapa diantaranya
menjadi granula cadangan makanan di dalam sel (intrasel).
Zat yang utama adalah repungr glikogen, poli-B-
hidrolaibutirat (PBHB), dan volutin, yang rerutama terdiri
dari polifosfat anorganik. Jenis granula yang terbentuk
bersifat kias untuk spesies itu. Granula didegradasi bila
zat makanan eksogen habis.
POLA METABOI.ISME PENGHASIL
ENERGI PADA MIKROBA
Seperti telah dijelaskan pada Bab 5, terdapat dua
mekanisme metabolik utama untuk menghasilkan ikatan
asam pirofosfat yang kaya energi dalam ATP: fosforilasi
substrat (transfer langsung ikatan anhidrida fosfat dari
donor organik ke ADP) dan fosforilasi ADP oleh fosfat
anorganik. Reaksi yang terakhir secara energi tidak
menguntungkan dan harus dilakukan oleh gradien
elektrokimia transmembran, yairu daya gerak proron.
Pada respirasi, gradien elektrokimia dihasilkan dari
reduktan dan oksidan yang diperoleh dari luar. Energi
yang dilepaskan oleh transfer elektron dari reduktan ke
oksidan melalui canier yang terikat membran dibarengi
dengan pembentukan gradien elekrrokimia transmembran.
Pada fotosintesis, energi cahaya menghasilkan reduktan
dan oksidan yang berhubungan dengan membran;
terbentuk gaya gerak proton seiring dengan kembalinya
carrier elektron ini ke keadaan dasar. Berbagai proses ini
dibahas di bawah.
Jalur Fermentasi
A. STRATEGI UNTUK FoSFoRILAsI SUBsTRAT
?or- Tanpa respirasi atau fotosintesis, sel-sel bergantung
seiuruhnya pada fosforilasi substrat untuk energinya:
Pembentukan ATP harus terangkai dengan penyusunan
ulang senyawa-senyawa organik secara kimiawi. Banyak
senyawa dapat berperdn sebagai substrat pertumbuhan
..::.'::.:.ttt,'
yang dapat difermentasi, dan ada banyak jalur untuk
fermentasinya. Jalur-jaiur tersebut mempunyai tiga tahap
umum: (1) Konversi senyawa yang dapat difermentasi
menjadi donor fosfat untuk fosforilasi substrat. Tahap
ini sering kali terdiri dari berbagai reaksi metabolik yang
86 BAB 6

, 9o;* *:, o,
t- co"-
*l,,"
coi'
al
H.il'r- . ll "' -

'H3Nq.
- I qFl"' s,
H3NCH.
l:i *tnl', nT' lf-:
:
".- C=O
cHoH
CHs
l.ri@
SH
o-.c'*Xnn
I I

NHz cHs
Asparagin Treonin Metionin Urasil

Gambar 6-17. Produk akhir biosintetik yang terbentuk dari aspartat.

mereduksi NAD- menjadi NADH. (2) Fosforilasi ADP B. FERMENTASI GLUKOSA

oleh donor fosfat yang kaya energi. (3) Langkah-langkah Keragaman jalur fermentatif digambarkan berdasarkan
metabolik yang membawa produk fermentasi ke dalam pertimbangan beberapa mekanisme yang digunakan oleh
keseimbangan kimiawi dengan materi awal. Kebutuhan mikroorganisme untuk mencapai fosforilasi substrat
yang paling sering muncul dalam tahap akhir adalah dengan mengorbankan glukosa. Pada umumnya, fosforilasi
mekanisme untuk oksidasi NADH, yang dihasilkan pada ADP menjadi ATP dapat dirangkaikan dengan satu dari
tahap awal fermentasi, menjadi NAD- sehingga dua transformasi yang seimbang secara kimiawi berikut
fermentasi dapat berlangsung. Pada bagian berikut, akan ini:
dijelaskan masing-masing contoh dari ketiga tahap Glukosa +2 Asam laktat
fe rmentasi. (c6H1ro6) (caH5o3)

H H
a c\cH
H.c -2izo ttrcl
H'cl"'-\9
-l + l- rr
-2H
+lll ilt

HC-
HOOC/ -NH,
,t
o-l \cooH Hooc tc\ N--c-cooH Hooc\tt4coot-t
Aspartat semialdehid Piruvat Asam dihidropikolinat Asam dipikolinat
(spora)

-?n

fz /- -/ Du^>rrrrr-^uh +
suksinir-KoA l' --
- C---
nr?-'\gr, - T - -",t,
.- - C . .

\J
+Hro , "r?-"
HC. - c cr Hc-
Hooc2 \N-."tcoo{ Hooc/ \-o l-cooH
A,sam tetrahidropikolinat
-/ Tt
(succ)'
.( -/
cooH cooH
I
I

HC HC -NH2
-NH2 I
I

(CH,). (cH")"
t-- ""2
HC -NH2 H2C -NH2
I

cooH
Asam diaminoPimelat Lisin
(dinding sel) (protein)

Gambar 6-18. Produk akhir biosintetik yang terbentuk dari aspartat semialdehid dan piruvat.
 METABOLISME MIKROBA /87

-- -'- Fosfoenolpiruvat

Fosfonomisin

Basitrasin GlisiltRNA

Peptidoglikan (ujung
polimer pada dinding
BP-P-P sel yang sedang tumbuh)

Vankomisin, ristosetin
I

*
Pi

o-Ala->Ala +Ala +1F r-Ala

Sikloserin Sikloserin

Gamhar 6-19. Biosintesis peptidoglikan dinding sel, yang menunjukkan tempat kerja enam antibiotik. BP = baktoprenol;
MurNAc = asam N-asetilmuramat; GlkNAc = N-asetilglukosamin. A: Sintesis UDP-asam asetilmuramat-pentapeptida.
B: Sintesis peptidoglikan dari UDP-asam asetilmuramat-pentapeptida, UDP-N-asetilglukosamin, dan residu glisil.
(Lihat Gambar 2-19 untuk struktur peptidoglikan.)
88 BAB 6
ae-@-@-eal-ra-man
DP.man/
GDP-man
BP-@-@-oal-ra
TDP
-'l
TDP-ra /\
ee-@-@-oar
BP-@
UDP-gal
Gambar 6-2O. Sintesis unit berulang rantai samping polisakarida pada Salmonella newington dan transfernya ke inti
lipopolisakarida. BP = baktoprenol.
Glukosa+2 Etanol + 2 Karbon dioksida
(c6Hrro5) (crH5o) (cor)
Mekanisme biokimiawi yang digunakan untuk mencapai
transformasi ini sangat bervariasi.
Pada umumnya, fermentasi glukosa dimulai dengan
fosforilasinya menjadi glukosa 6-fosfat. Terdapat dua
mekanisme untuk mencapainya: (1) Giukosa ekstraselular
dapat dibawa melewati membran sitoplasma ke daiam
sel dan kemudian difosforilasi oieh ATP untuk
menghasilkan glukosa 6-fosfat dan ADP. (2) Pada banyak
mikroorganisme, glukosa ekstraselular difosforilasi ketika
dibawa melewati membran sitoplasma oleh suatu sistem
enzim dalam membran sitoplasma yang memfosforilasi
glukosa ei<straselular dengan mengorbankan fosfoenolpiruvat,
menghasilkan glukosa 6-fosfat dan piruvat intraselular.
Proses yang disebut terakhir adalah suatu contoh
metabolisme vektorial, suatu rangkaian reaksi
biokimiawi yang struktur maupun lokasi substratnya
diubah. Perlu dicatat bahwa pemilihan ATP atau
fosfoenolpiruvat sebagai suatu agen yang memfosforilasi
tidak mengubah hasil ATP dalam fermentasi, karena
fosfoenoipiruvat digunakan sebagai sumber ATP dalam
tahap fermentasi selanjutnya (Gambar 6-7).
C, JALUR EMBDEN-MEYERHOF
Jalur ini (Gambar 6-2 1), suatu mekanisme fermentasi
glukosa yang sering ditemui, menggunakan kinase dan
aldoiase (Gambar 6-5) untuk mengubah heksosa (Cu) fosfat
B P-@-@-(s at-ra-ma n),-1
BP-o-@
B P-@-(D-(s a t- ra- m a n )n
Polisakarida
inti
Polisakarida
inti-
BP-@-@ (sal-ra-man)n
menjadi dua molekul triosa (Cr) fosfat. Empat reaksi
fosforilasi substrat menyertai konversi triosa fosfat
menjadi dua molekul piruvat. Oleh karena itu, dengan
mengingat dua ikatan ATP pirofosfat yang diperlukan
untuk membe ntuk triosa fosfat dari glukosa, jalur
Embden-Meyerhof menghasilkan dua ikatan ATP
pirofosfat. Pembentukan piruvat dari triosa fosfat adalah
suatu proses olaidatif, dan NADH yang terbentuk pada
langkah metabolik pertama (Gambar 6-21) harus diubah
menjadi NAD- agar fermentasi dapat berlangsung; dua
mekanisme yang lebih sederhana untuk mencapai tujuan
ini digambarkan pada Gambar 6-22. Reduksi langsung
piruvat oleh NADH menghasilkan laktat sebagai produk
akhir fermentasi sehingga menyebabkan asidifikasi
medium. Alternatifnya, piruvat dapat didekarboksilasi
menjadi asetaldehid, yang kemudian digunakan untuk
mengoksidasi NADH, sehingga menghasilkan produk
netral yakni etanol. Jalur yang diambil ditentukan oleh
riwayat evolusi organisme itu dan, pada beberapa
mikroorganisme, oleh keadaan lingkungan pertumbuhan.
D. FERMENTASI HETEROLAKTAT DAN ENTNER-
DoUDoRoFF
Jalur alternatif untuk fermentasi glukosa mencakup
beberapa reaksi enzim khusus, dan diperlihatkan pada
Gambar 6-23. Jalur Entner-Doudoroff dibedakan dari
jalur metabolisme karbohidrat lain oleh dehidrasi 6-
fosfogiukonat diikuti dengan reaksi aldolase yang
menghasilkan piruvat dan triosa fosfat (Gambar 6-23A).
 METABOLISME MIKROBA 89

Glukosa co--
l'
U-U

K::
I

cHs
Piruvat
Glukosa 6josfat

//\ \-t co2

NADH+H* \ / \
+
I

NADLJY \g
\
'/ c:o
1

L-- ATP
( Kinase, atdotase
(lihat Gambar 6-5) /
/ J*,
osetaldehid
{\ OOt cor-
tru'ot-t+H.
\,
I

CHOH
I \ Nran+
I
cHe S--Y'"'"
+
Laktat
\
Triosa fosfat cH20H
I

zr'rno. cH.
[r Etanol
$ 2p1a9s*2H-
I 2ADP Gambar 6-22. Dua mekanisme biokimiawi yang
- (Lihat Gambar 6-7) piruvatnya dapat mengoksidasi NADH. Kiri: Pembentukan
f langsung laktat. yang menghasilkan produksi net asam
*> znrp
Iaktat dari glukosa. Kanan: Pembentukan produk netral
karbon dioksida dan etanol.
I

+
Meyerhof, jalur heterolaktat dan Entner-Doudoroff hanya
znoe menghasilkan satu substrat net fosforilasi ADP per
f molekul glukosa yang difermentasi. Mengapa jalur
lo ,ot, alternatif untuk fermentasi glukosa dipilih dalam
lingkungan alamiah? Saat menjawab pertanyaan tersebut,
2 Piruvat
harus diingat dua hal. Pertama, dalam kompetisi langsung
zvnon*zn.
I untuk pertumbuhan dua spesies mikroba, kecepatan
penggunaan substrat dapat lebih penting daripada jumlah
|* ,*oo. pertumbuhan. Kedua, glukosa hanya merupakan satu dari
2 Laktat banyak karbohidrat yang ditemukan oleh mikroorganisme
Gambar 6-21. )alur Embden-Meyerhof .
pada lingkungan alaminya. Pentosa, misalnya, dapat
difermentasi cukup efisien melalui jalur heterolaktat.

Fermentasi heterolaktat dan beberapa jalur fermentatif E. VARIAsI LAIN FERMENTASI KARBoHIDRAT
lain bergantung pada reatr<si fosfoketolase (Gamb ar 6-238)
yang secara fosforoiitik memecah ketosa-fosfat untuk Jalur fermentasi karbohidrat dapat mengakomodasi lebih
banyak substrat daripada yang dijelaskan di sini, dan
menghasilkan asetil fosfat dan triosa fosfat. Anhidrida
asam asetil fosfat dapat digunakan untuk menyintesis AIP
produk akhirnyajauh lebih beragam daripada yang
diperkirakan. Misalnya, terdapat banyak mekanisme
atau memungkinkan oksidasi dua molekul NADH
olaidasi NADH dengan menggunakan piruvat. Satu jalur
menjadi NAD- ketika zar ini direduksi menjadi etanoi.
seperti di atas adalah pembentukan suksinat secara
Garis besar keseluruhan jalur Entner-Doudoroff dan
reduktif. Banyak bakteri yang penting dalam klinik
heterolaktat berturut-turut diperliharkan pada Gambar
membentuk piruvat dari glukosa melalui jalur Embden-
6-24 dan Gambar 6-25. Jalw hanya menghasilkan satu
Meyerhof, dan dapat dibedakan berdasarkan produk
molekul triosa fosfat dari glukosa, dan energi yang
reduksi yang terbentuk dari piruvat, yang merefleksikan
dihasilkan juga rendah: Tidak seperti jalur Embden-
konstitusi enzimatik pada spesies berbeda. Produk utama
 BAB 6

A l'
I' : l')
^n- co"-
t" t' I

HCOH c=o cHa

I
I
Piruvat
HOCH cH^
I t'
HCOH HCOH
I I
cHo
HCOH HCOH I

I
I
HCOH
cH2oPO32- cH2oPo32* I

cH20Po32-

6-Fosfoglukonat 2-Keto-3-deoksi- Gliseraldehid

6-Fosfoglukonat 3-fosfat

o
ll
cH20H
I
cH3coPo32
C=O Asetil fosfat
I

HOCH
I

HCOH cHo
I
I

cH20Po32- HCOH
I

cH2oPo32-
Xilulosa s-fosfat Gliseraldehid
3-fosfat

Gambar d-23. Reaksi-reaksi yang berhubungan dengan jalur khusus fermentasi karbohidrat. A: Reaksi-reaksi
dehidratase dan aldolase yang digunakan pada jalur Entner-Doudoroff. B: Reaksi fosfoketolase. Reaksi ini, ditemukan
pada beberapa jalur fermenlasi karbohidrat, menghasilkan campuran anhidrida asam asetil fosfat, yang dapat
digunakan untuk fosforilasi substrat ADP.

fermentasi, disajikan pada Tabel 6-1, membentuk dasar Pola Respirasi

untuk banyak uji diagnostik.
F. FERMENTASI SUBSTRAT-SUBSTRAT LAIN
Karbohidrat bukan satu-satunya substrat yang dapat
difermentasi. Metabolisme asam amino, Purin, dan
pirimidin memungkinkan terjadinya fosforilasi substrat.
Misainya, arginin dapat berperan sebagai sumber energi
dengan menghasilkan karbamoil fosfat, yang dapat
digunakan untuk memfosforilasi ADP menjadi ATP.
Beberapa organisme m€mfermentasi pasangan asam
amino, menggunakan satu asam amino sebagai donor
elektron dan yang lain sebagai akseptor elektron:
Respirasi memerlukan membran tertutuP. Pada bakteri,
membran tersebut adalah membran sel' Elektron dibawa
dari reduktan kimiawi ke oksidan kimiawi melalui
rangkaian khusus karier elektron di dalam membran, dan
akibatnya, terbentuk gaya gerak Proton (Gambar 6-26);
kembalinya proton melewati membran dirangkaikan
dengan sintesis ATP. Seperti ditunjukkan pada Gambar
6-26, reduktan biologis yang sering digunakan untuk
respirasi adalah NADH, dan oksidan yang sering
digunakan adalah oksigen.
Keragaman mikroba yang luar biasa terlihat melalui
sumber reduktan yang digunakan untuk menghasilkan

cH3cHNH2COOH
Alanin
-r 4H
cH3cooH
Asetat
NADH, dan banyak mikrooganisme dapat menggunakan
akseptor elektron selain oksigen. Substrat pertumbuhan
organik diubah menjadi metabolit fokal yang dapat
mereduksi NAD. menjadi NADH baik melalui pintas
heksosa monofosfat (Gambar 6-6) atau melalui siklus asam
trikarboksilat (Gambar 6-10). Reduktan lain dapat
2CH2NH2COOH \ 2CH3COOH + 2NHs dihasilkan selama pemecahan beberapa substrat
Glisin Asetat Amonia pertumbuhan, misal, asam lemak (Gambar 6-9).
 METABOLISME MIKROBA I 91

Glukosa Glukosa
l- ATP
rI
K::
Glukosa 6-fosfat
}\ oot
Glukosa 6-fosfat
NAD* (Lihat Gambar
6-5 dan 6-6)

K:::- NADH+H+

6-Fosfoglukonat
I
F ryoo.

l* n,o (Lihat Gambar 6-234) co, <+> NADH+H*

+ Pentosa 5-fosfat

_J-
{--l
(Lihat Gambar 6-238)

Piruvat Triosa fosfat O Triosa fosf at

[r.-
rueoH+x.
[r,-
runo. cHrSoeo,'- f NADJ

Aseritfosfat
$* *o. $* *oon*n. I NADH+H* ia, NADH+H*

L*oo. *-tr
Laktat Ir ADp
- ADP
Y (Lihat Gambar 6-7) (Lihat Gambar 6-7)

|s o,, Hrnon*n. ATP

[z'--
I

l $* *oo.
* cH3cH2oH I
nae Etanol
I f
|* ot, ,f* ATP

Piruvat Piruvat
r'rnoH*H' NADH+H'
[r.-
|* ,oo. K NAD+

Laktat Laktat

Gambar 6-24. Jalur Entner-Doudoroff . Gambar 5-25. Fermentasi heterolaktat terhadap

glukosa.

Beberapa bakteri, disebut kemolitotrof, mampu
menggunakan reduktan anorganik untuk respirasi.
Sumber energi tersebut mencakup hidrogen, besi fero,
dan beberapa bentuk suifur dan nitrogen yang tereduksi.
ATP yang berasal dari respirasi dan NADPH yang
dihasilkan dari reduktan dapat digunakan untuk
men.jalankan siklus Calvin (Gambar 6-12).
Senyawa-senyawa dan ion-ion selain O, dapat
digunakan sebagai oksidan terminal pada respirasi.
Kemampuan ini, kapasitas untuk respirasi anaerob,
merupakan suatu ciri mikroba yang tersebar luas'
Akseptor elektron yang sesuai untuk proses ini adalah
nitrat, sulfat, dan karbon dioksida. Metabolisme respirasi
yang bergantung pada karbon dioksida sebagai akseptor
elektron adalah sifat yang ditemukan pada anggota
kelompok mikroba 6esar, archaebacteria. Anggota
keiompok tersebut memiliki, misalnya, kemampuan
untuk mereduksi karbon dioksida menjadi asetat sebagai
suatu mekanisme untuk menghasilkan energi metaboiik.
92 BAB 6

Tabel 6-1. Fermentasi mikroba berdasarkan jalur Embden-Meyerhof.

Sg..S$ tt}a :$ l?;l$*

(terutama beberapa ragi) Etanol, CO,

l-aktat (homofermentasi) Streptococcus Laktat (memberikan sekurang-kurangnya 90%

Beberapa spesies /actobacil/us sumber energi karbon)

Laktat (heterofermentasi) Enterobacter Etanol, asetoin, 2,3-butilen glikol, CO'

Aeromonas laktat, asetat, format. (Asam total = 2'l mol.r)
Bacillus polymyxa

Propionat Clostrid iu m propion icu m Propionat, asetat, suksinat, CO,

Propionibacteriu m
Coryne ba cte riu m d i phthe ri ae
Beberapa spesies:
Neisseria
Veillonella
Micromonospora

Asam campuran Escherichia Laktat, asetat, format, suksinat, H' CO2,

Salmonella etanol. (Asam total = 159 mol.l)
Shigella
Proteus

I uta nol -butirat Butyri bacteriu m Butanol, butirat, aseton, isopropanol, asetat,
Zymosarcina maxima etanol, H, COr.
Beberapa spesies:
Clostridium
lPer 100 ml glukosa yang difermentasi.

Fotosintesis Bakteri
Organisme fotosintetik menggunakan energi cahaya untuk
memisahkan muatan elektronik, untuk menghasilkan
reduktan dan olaidan yang terkait membran sebagai hasil
dari peristiwa fotokimiawi. Transfer elektron dari
reduktan ke oksidan membentuk gaya gerak proton.
Bapyak bakteri melakukan metabolisme fotosintetik yang
secara keseluruhantidak bergantung pada oksigen, Cahaya
digunakan sebagai sumber energi metabolik, dan karbon
yang digunakan untuk pertumbuhan berasal dari senyawa
organik maupun dari kombinasi reduktan anorganik
Medium
(misal, tiosulfat) dan karbon dioksida. Bakteri-bakteri
tersebut memiliki satu fotosistem yang, meskipun cukup
untuk memberikan energi bagi sintesis ATP dan

2H"
Gambar 6'-26. Perangkaian transpor elektron pada
respirasi dalam pembentukan ATP. Gerakan-gerakan
proton dan elektron yang ditunjukkan diperantarai oleh
carrier (Ilavoprotein, quinon, sitokrom) yang berhubungan
dengan membran. Aliran proton menuruni gradien
elektroki mianya, melalui ATPase mem bran, memberikan
energi untuk pembentukan ATP dari ADP dan P,. Lihat
teks untuk penjelasan. (Menurut Harold FM: Chemiosmotic
interpretation of active transport in bacteria. Ann N Y Acad Sci
197 4;221 .297 .)
 METABOLISME MIKROBA 93

pembentukan gradien ionik transmembran yang esensial,
tidak memungkinkan reduksi NADP- dengan memakai
air, suatu reaksi vang sangat eksergonik. Proses tersebut,
pendng untuk fotosintesis penghasil oksigen, bergantung
pada energi tambahan yang berasal dari rangkaian dua
peristiwa fotokimiawi berbeda, dilakukan oleh dua sistem
fotokimiawi yang tidak berkaitan. Di antara prgkariot,
ciri tersebut hanya ditemukan pada cyanobacteria (bakteri
biru-hijau). Di antara organisme eukariotik, ciri ini
dimilik oleh alga dan tanaman yang memiliki kloroplas
sebagai organel penyedia energi yang penting.
PENGATURAN JALUR METABOLIK
Dalam lingkungan normal, umumnya sel-sel mikroba
mengatur jalur metaboliknya sehingga tidak ada zat antara
yang dibuat secara berlebihan. Masing-masing reaksi
metabolik diatur tidak hanya dengan memperhatikan
reaksi-reaksi lain dalam sel tetapi juga memperhatikan
konsentrasi nutrisi dalam lingkungan. Oleh karena itu,
bila sumber karbon yang tersedia secara sporadis tiba-
tiba menjadi banyak, jumlah dan aktivitas enzim yang
diperlukan untuk katabolismenya akan meningkat;
sebaliknya, bila unit pembangun (seperti asam amino)
tiba-tiba menjadi banyak, jumlah dan aktivitas enzim
yang diperlukan untuk biosintesisnya akan menurun.
Pengaturan aktivitas enzim serta sintesis enzim
memberikan kontrol halus dan kontrol kasar pada jalur
metabolik. Misalnya, inhibisi aktivitas enzim oleh produk
akhir menghasilkan mekanisme kontrol halus, karena
aiiran karbon yang melalui jalur tersebut diatur secara
cepat dan tepat. Inhibisi sintesis enzim oleh produk akhir
yang sama, menghasilkan mekanisme kontrol kasar.
Molekul enzim yang telah ada terus berfungsi sampai
konsentrasinya menjadi sangat rendah akibat pertumbuhan
sel selanjutnya, meskipun sintesis protein yang tidak
diperlukan akan segera berhenti.
Mekanisme sel yang mengatur aktivitas enzim dibahas
pada bagian berikut. Pengaturan sintesis enzim dibahas
pada Bab 7.

I
Y

i
I

I
Y

l-Treonin
I
t-Ireontn I
I <-------
deamtnase I r
lr
vr
a-Keto- cr-Aseto-cr- c,p-Dihidroksi- tr-Keto-P-

I
butirat hidroksibutirat p-metilvalerat metilvalerat
I
I I
I I I
El E2 E3 E4

I I I I

I cr,-Aseto-
I cr,B-Dihidroksi-
I cr,-Keto-
I
Piruvat p-isovalerat
laktat isovalerat

t
t
t

Gambar 5-27. lnhibisi umpan balik L-treonin deaminase oleh L-isoleusin (garis putus-putus). Jalur biosintesis isoleusin
dan valin diperantarai oleh rangkaian empat enzim yang biasa, seperti yang diperlihatkan pada gambar.
 BAB 6

Pengaturan Aktivitas Enzi m B. INHIBISI UHPAN BALIK

A. ENzIM_ENzIM SEBAGAI PROTEIN ALoSTERIK
Pada banyak kasus, aktivitas enzim yang mengatalisis
langkah awal dalam jalur metabolik diinhibisi oleh produk
akhirjalur tersebut. Namun, inhibisi tersebut tidak dapat
bergantung pada kompetisi di tempat pengikatan substrat
enzim, karena struktur produk akhir dan zat antara avtal
(substrat) biasanya sangat berbeda. Sebaliknya, inhibisi
ini bergantung pada lakta bahwa enzim yang diatur adalah
alosterik: Masing-masing enzim memiliki tidak hanya
tempat katalitik, yang mengikat substrat, tetapi juga saru
tempat atau lebih lainnya yang mengikat molekul pengarur
kecil, atau efektor. Pengikatan efektor pada tempatnya
menyebabkan perubahan konformasional pada enzim
sedemikian rupa sehingga afinitas tempar katalitik untuk
substrat berkurang (inhibisi alosterik) atau bertambah
(aktivasi alosterik).
Protein alosterik biasanya oligomerik. Pada beberapa
kasus, subunitnya identik, masing-masing subunit
memiliki tempat kataiitik dan tempat efektor; pada kasus
lain, subunitnya berbeda, satu jenis hanya memiliki
tempat katalitik dan yang lain hanya memiliki tempat
efektor.
Mekanisme umum yang terjadi pada mikroorganisme
untuk mengatur aliran karbon melalui jalur biosintetik
merupakan mekanisme paling efisien yang dapat
dibayangkan. Produk akhir pada masing-masing kasus
secara alosterik menghambat aktivitas enzim pertama-
hanya yang pertama-pada jalur tersebut. Misalnya,
langkah pertama pada biosintesis isoleusin yang tidak
melibatkan jalur lain adalah konversi L-treonin menjadi
asam G-ketobutirat, dikatalisis oleh treonin deaminase.
Treonin deaminase secara alosterik dan spesifik dihambat
oleh r-isoleusin dan bukan senyawa lain (Gambar 6-27);
keempat enzim lain pada jalur ini tidak terpengaruh
(meskipun sintesisnya ditekan).
C. AKTIVASI ALOSTERIK
Pada beberapa kasus, sel lebih untung bila produk akhir
atau, zat antara mengaktivasi enzim tertentu dan tidak
menghambatnya. Pada pemecahan glukosa oleh E coli,
misalnya, produksi berlebih zat antara glukosa 6-fosfat
dan fosfoenolpiruvat menandakan pengalihan sebagian
glukosa ke jalur sintesis glikogen; ini dicapai mel,alui
aktivasi alosterik enzim yang mengubah giukosa 1-fosfat
menjadi ADP-glukosa (Gambar 6-28).

Glukosa

I
t
Glukosa 6-fosfat ----+ Glukosa 1-fosfat + ADP-Glukosa
I I

{
I
v
Fruklosa 6-fosfat Glikogen

I ---- ADP
*
Fruktosa 1,6-difosfat
I
I I
v I
I
3-Fosfogliserat
I
I I

{ I
I
I
Fosfoenol piruvat --T
t
AMP ---- |

*
Piruvat

I
Y

Gambar 6-28. Pengaturan pemakaian glukosa melalui kombinasi aktivasi alosterik (r) dan inhibisi alosterik (r).
(Menurut Stanier RY Adelberg EA, lngraham )L'. The Microbial Woild,4h ed. Prentice-Hall, 1976.)
 .METABOLISME MIKROBA 95

D. KoOPERATIVITAS

Banyak enzim oligomerik, memiliki lebih dari satu tempat

pengikatan substrat, menunjukkan interaksi yang
kooperatif antar molekul-molekul substrat, Pengikatan
substrat oleh satu tempat katalitik meningkatkan afinitas
tempat lain r-rntuk n-rolekul substrat tambahan. Efek akhir
interaksi tersebut adalah peningkatan aktivitas katalitik
secara eksponensial sebagai respons terhadap peningkatan
konsentrasi substrat secara aritmetik.

E. MoDIFIKASI KoVALEN ENZIM

Sifat pengarur beberapa enzim diubah oieh modifikasi

kovalen protein. Misalnya, respons glutamin sintetase
terhadap efektor me tabolik diubah ole h adenililasi,
perlekatan kovalen ADP pada rantai samping tirosil
spesifik dalarn setiap subunit enzim. Enzim yang
mengontroi adenililasi juga dikontrol oleh modifikasi 4:ilrB
5.:C
kovalen. Aktivitas enzim lain diubah oleh fosforilasinya.

F. INAKTIVASI ENZIM

Aktivitas beberapa enzim dihilangkan oleh hidrolisisnya.

Proses tersebut dapat diatur dan kadang-kadang ditandai
dengan modifikasi kovalen pada enzim yang ditargetkan
r-rntuk dihilangkan. KEPUSTAKAAN
Buhu
Attas RM, Barth aR: Microbial Ecology: Fundamentals and Appliccttions,
4th ed. Benjamin Cummings, 1998.
i'''r,PiRr YAAH LATIHAH Hur:t CJ et al (editors): Manual of EnuironmentaL MicrobioLogy, Znd ed.
ASM Press,2002.
ini yang bergqllqng Maier RM, Pepper IL, Gerba CP: Enuironmental Microbiology. Academic
pada template adalah: ...,..' . I r.',:: .,,liir,':r,.,,,.r..t:i.,,ti::,:i.:,.::.. Press,2000.
(A) Lipopolisakarida
(B) Peptidoglikan ' ':::ii ..lll:l Moat AG, Foster JW: Microl:ial Physiology, 4th ed. Wiley-Liss, 2002
(C) Polisakarida kapsular .. :..'..:,,::..,,::t,::.::.:-:.::a::a::::::.,:a.::,a:::aa: Neidlrardt FC et al (editors): Osclrerichia coli and. Salmonella. Cellular and
(D) Asam deoksiribonukleat Molecular Biology, 2nd ed. Vols 1 and 2. ASM Press, 1996.
(E) Fosf olipid
2. Sintesis komDonen-komponen sel berikut ini yang
Artihel & Tinjauan
ielufqhnya ditentukan oleh spesifisitas enzim Gibson J, Hamood CS: Metabolic diversity h aromatic compound utilization
adalah: by anaerobic microbes. Annu Rev Microbiol 2002;56:345.
(A) DNA Hillen W, Strilke: Regulation of earbon catabolism in Baclllus species
(B) RNA ribosom Aanu Rev Microbiol 2000;54:849.
(C) Flagel l, ' . r. , .....r,,: .... ,:. ,. .,,,..-.,,. ..' ,, ., ,.. Ishihama A: Functional modulation of Escherlcfria coli RNA polymerase
(D) Lipopolisakarida Arnu Rev Microbiol 2000;54:499.
(E) Protein
Merrick MJ, Edwards RA: Nitrogen control in bacteria. Microbiol Rev
3. Langkah-langkah sintesis peptidoglikah',:tefjqdi 1995t59:604.
dalam'sitoplaima,'membran sitoplasma;rdan:di luar Peters JW, Fisher K, Dean DR: Nitrogenase structure and function Annu
sel,r 'Antibiotik manakah !ang rvlsngh,ambat Rev Microbiol 1995;49: 335.
nQkah biosintesis peptidog ikan' ekiitasel ulat'?.
la I
Roberti IS: The biochemistry and genetics of capsular polysaccharide
(A) Sikloserin production in bacteria. Arnu Rev Microbiol 1996;50:285.
(B) Rifampin
(C) Pen isilin Russeil JB, Cook GM: Energctics ofbacterial growth: Balance ofanabolic
and catabolic reactions. Microbiol Rev 1995;59:48.
(D) Basitrasin
(E) Streptomisin Silvers S, Phung LT: Bacterial heavy metal resistance: New surprises
Arnu Rev Microbiol 1996; 50:753
Van Rhijn P, Vanderieyden J: 'line Rhizobium-plant symbiosis. Microbiol
Rev 1995;59:124.
 Ge net i'ka,, M.i',kf ,6''6a'
Ilmu mengenai genetika menjelaskan dan menganalisis
hereditas, atau keretapan dan perubahan berbagai fungsi
fisiologi yang membentuk sifat organisme. Unit hereditas
adalah gen, suatu segmen DNA yang ururan nukleotidanya
membawa sifat biokimia atau fisiologi yang spesifik.
Pendekatan tradisional terhadap genetika dilakukan
dengan mengidentifi kasi gen-gen berdasarkan kontribusinya
terhadap fenotip, atau keseluruhan sifat struktural dan
fisiologi suatu sel atau organisme. Sifat fenotipik, berupa
warna mata pada manusia atau resistansi terhadap
antibiotik pada bakteri, umumnya diobservasi pada
tingkat organisme. Dasar kimia untuk variasi fenotip
adalah perubahan genotip, atau perubahan sekuens DNA
di dalam gen atau susunan gen.
Genetika mikroba tradisional sebagian besar
didasarkan pada observasi pertumbuhan. Variasi fenotipik
telah diobservasi berdasarkan kapasitas gen untuk
memungkinkan pertumbuhan dalam kondisi seleksi;
misal, suatu bakteri yang mengandung gen yang
menyebabkan resistansi terhadap ampisilin dapat
dibedakan dengan bakteri yang tidak memiliki gen
tersebut dengan menanamnya dalam medium yang
mengandung antibiotik, yang berperan sebagai agen
seleksi. Perhatikan bahwa seieksi gen memerlukan
ekspresinya, dalam keadaan yang sesuai dapat diobservasi
pada tingkat fenotipe.
Genetika mikroba memperlihatkan bahwa gen-gen
terdiri dari DNA, suatu observasi yang menjadi dasar
untuk biologi molekular. Penelitian selanjutnya pada
bakteri memperlihatkan adanya enzim restriksi yang
rnemotong DNA di rempar khusus, menghasilkan
fragmen restriksi DNA. Plasmid-plasmid diidentifikasi
sebagai unsur genetik kecil yang mampu bereplikasi bebas
dalam bakteri dan ragi. Masuknya fragmen restriksi DNA
ke dalam plasmid memungkinkan fragmen mengalami.
amplifikasi berulang kali. Amplifikasi area DNA tertentu
juga dapat dicapai dengan enzim bakteri y^ng
menggunakan reaksi rantai polimerase (PCR) atau metode
amplifikasi asam nuklear yang berbasis-enzim lainnya
(misal, amplifikasi diperantarai transkripsi). DNA yang
dimasukkan ke dalam plasmid pada area tersebut dapat
ditempatkan melalui kontrol promotor bakteri beretr<spresi
tinggi yang memungkinkan protein yang disandi
96
diekspresikan pada tingkat tinggi. Oleh karena itu, genetik
bakteri membantu perkembangan rekayasa generik, suaru
teknologi yang menimbulkan kemajuan besar di bidang
kedokteran.
SUSUNAN GEN
Struktur DNA & RNA
Informasi genetik disimpan sebagai sekuens basa dalam
asam deoksiribonuldeat (DNA). (Pada bakteriofag RNA
[misal, Qp, MS2] dan beberapa virus RNA [misal,
influenza dan reovirusl, informasi genetik disimpan
sebagai sekuens basa dalam asam ribonukleat [RNA] .
Lihat Bab 29). Sebagian besar molekul DNA beruntai
ganda, dengan basa-basa komplementer (A-T; G-C) yang
dipasangkan oleh ikatan hidrogen di bagian tengah
molekul (Gambar 7-1). Kelengkapan basa-basa ini
memungkinkan satu untai (untai template) memberikan
informasi untuk menyandi atau mengekspresikan
informasi ke untai yang lain (untai penyandi; Gambar 7-
2). Pasangan basa tersusun di dalam pusat heliks ganda
DNA (Gambar 7-2), dan menentukan informasi
genetiknya. Masing-masing dari keempat basa tersebut
terikat pada fosfo-2'-deoksiribosa untuk membentuk
suatu nukleotida. Badan fosfodiester DNA yang
bermuatan negatif menghadap sisi pelarut, dan gaya tolak
menolak muatan ikut berperan dalam mempertahankan
struktur yang kurang lebih lurus sepanjang molekul DNA
yang panjang itu. Panjang molekul DNA biasanya
diekspresikan dengan ribuan pasangan basa, atau
pasangan kilobasa (hilobase pairlkbp). Virus yang kecil
dapat mengandung satu molekui DNA sebesar 5 kbp,
sedangkan molekul DNA tunggal yang membentuk
kromosom Escherichia coli adalah 4639 kbp. Masing-
masing pasangan basa dipisahkan dari yang lain sekitar
0,34 nm, arau 3,4 x 10'7 mm, sehingga panjang"total
kromosom E coli secara kasar adalah 1 mm. Karena
dimensi keseluruhan sel bakteri kira-kira 1000 kali iipat
lebih kecil daripada panjangnya, terbukti bahwa jumlah
pelipatan yang banyak, atau supercoiling, memberikan
kontribusi terhadap struktur fisik molekul in uiuo.
Asam ribonukleat (RNA) paling sering ditemukan
dalam bentuk untai tunggal. Basa urasii (U) berperan pada
 GENETIKA MIKROBA 97

H
ru N-H--------O
z,-'i\
HC; ' -C
,/ \\C- C/CHs
\n //u-C'
r\\ /o u\\
N-Ci iN--- -H-N: eCH
T / \z z/ \, t/
(dR) N:C C-N
I
H//\
I
o (dR)
I

E lkatan
c
\t-
(r)
p .o ----H-il t"-
il nc/d;\c-J
//u 6\
:oo \.
N-C4 lN-H- ---Ne
//o'\\ "n
oCH
c / \s z/ \z ./
a
o (dR) *:", zzc-Nt
tu
f N-H- ---O (dR)
H
3
I
Gambar 7-2. Pasangan basa normal pada DNA. lkatan
I
hidrogen ditunjukkan oleh garis putus-putus. (dR,

l deoksiribosa dari rangka fosfat-gula DNA). Atas:

Pasa ngan adeni n-tim in. Bawah: Pasan gan guani n-sitosi n.

mempunyai kisaran ukuran mulai dari IRNA kecil, yang

Gambar 7-1 . Skema yang menggambarkan struktur DNA
menurut Watson-Crick , yang memperlihatkan struktur
heliks gula-fosfat dari kedua untai yang disatukan oleh
ikatan hidrogen antara pasangan basa (Dlgambar ulang dari
Snyder L, Champness W. Molecular Genetics of Bacteria. A5M
1997.)
fungsi hibridisasi dalam RNA, seperti fungsi timin dalam
DNA, oleh karena itu basa komplementer yang
menentukan struktur RNA adalah A-U dan C-G. Struktur
keseluruhan molekul RNA beruntai tunggal ditentukan
oleh hibridisasi antara sekuens basa yang membentuk
loop, dengan hasil yang membuktikan bahwa molekul
RNA beruntai tunggal merupakan struktur padat yang
mampu mengekspresikan informasi genetik yang
terkandung dalam DNA.
Beberapa molekul RNA telah terbukti berfungsi
sebagai enzim (ribozim). Fungsi RNA yang paling umum
adalah menyampaikan sekuens gen DNA kepada ribosom
dalam bentuk P.NA tnessenger (mRNA). fubosom, yang
mengandung RNA ribosom (rRNA) dan protein-protein,
mentranslasi pesan ini menjadi struktur primer protein
melalui RNA transfer (tRNA)-aminoasil. Molekul RNA
mengandung kurang dari 100 basa, sampai mRNA, yang
dapat membawa pesan genetik sampai beberapa ribu basa.
Ribosom bakteri mengandung tiga jenis rRNA dengan
ukuran masing-masing 120, 1540, dan 2900 basa dan
sejumlah protein (Gambar 7-3). Molekul IRNAyang sesuai
di dalam ribosom eukariot berukuran sedikit lebih besar.
Kebutuhan akan ekspresi masing-masing gen berubah-
ubah sebagai respons terhadap kebutuhan fisiologi, dan
kebutuhan untuk ekspresi gen yang fleksibel tercermin
dalam pergantian metabolik yang cepat pada sebagian
besar mRNA. Sebaliknya, IRNA dan rRNA-yang
Press,
dihubungkan dengan fungsi sintesis protein yang
diperlukan secara univgl5xl-6enderung stabil dan
bersama-sama menyumbangkan lebih dari 95% RNA
total dalam sel bakteri.
Genom Eukariot
Genom adalah totalitas informasi genetik pada suatu
organisme. Hampir semua genom eukariot dibawa oleh
dua kromosom linear atau lebih yang dipisahkan dari
sitoplasma dalam membran nukleus. Sel-sel eukariot
diploid mengandung dua homolog (salinan evolusioner
yang berbeda) dari masing-masing kromosom. Mutasi,
atau perubahan genetik, sering tidak dapat didetetrai pada
sel-sei diploid karena kontribusi satu salinan gen yang
m€ngompensasi perubahan fungsi homolognya. Suatu gen
yang tidak mencapai ekspresi fenotipik bila ada
homolognya disebut resesif, sedangkan suatu gen yang
menutupi pengaruh homolognya adalah dominan. Efek
mutasi paling mudah dilihat pada sel-sel haploid, yang
98 BAB 7
23S 5S 165
(2,s kb) (0,12kb) (1,54 kb)
31 (11-131) 21 (S1-S21)
m
(@
\ /
Gambar 7-3. Komposisi ribosom yang mengandung satu
salinan RNA, masing-masing 165, 23S, dan 55 serta
banyak protein. Protein pada subunit 505 yang besar
disebut L1 sampai 131. Protein pada subunit 305 yang
kecil disebut S1 sampai 521. (Digambar ulang dari Snyder L,
Champness W: Molecular Genetics of Bacteria. A5M Press, 1997.)
hanya membawa salinan tunggal dari sebagian besar gen.
Sel-sel ragi (yang merupakan eukariot) sering diteliti
karena dapat dipertahankan dan dianalisis dalam keadaan
h aploid.
Sel eukariot mengandung mitokondria dan, pada
beberapa kasus, kloroplas. Dalam setiap organel tersebut,
terdapat suatu molekul sirkular DNA yang mengandung
sedikit gen yang fungsinya terkait dengan organel tertentu.
Namun, sebagian besar gen yang terkait dengan fungsi
organel ini dibawa oleh kromosom eukariot. Banyak ragi
mengandung unsur genetik tambahan, suatu lingkaran
berukuran 2 pm yang bereplikasi bebas mengandung
sekitar 6,3 kbp DNA. Lingkaran-lingkaran kecii DNA
tersebut, disebut plasmid, sering ditemukan pada genetika
prokariot. Ukuran kecil plasmid membuatnya mampu
melakukan manipulasi genetik dan, setelah berubah,
plasmid dapat masuk ke dalam sel. Oleh karena itu,
plasmid sering digunakan daiam rekayasa genetik.
DNA repetitif, yang muncul dalam jumlah besar pada
sel-se1 eukariot, semakin sering ditemukan pada
prokariot. Pada genom eukariot, DNA repetitif jarang
dihubungkan dengan area penyandian dan terutama
terietak pada area ekstragenik. Pengulangan sekuens
pendek tersebut (SSR) atau sekuens pendek yang berulang
secara bersama-sama (STR) terjadi pada beberapa salinan
sampai ribuan salinan yang tersebar di sepanjang genom.
Adanya SSR prokariot tercatat dengan baik, dan beberapa
di antaranya memperlihatkan polimorfisme yang sangat
panjang. Variabilitas ini diduga disebabkan oleh kesalahan
pemasangan untai yang tergelincir dan merupakan syarat
penting untuk adaptasi dan variasi fase bakteri. Banyak
intron, mengganggu sekuens
gen eukariot yang diseia oleh
DNA yang hilang pada mRNA yang ditranslasi. Intron
telah diobservasi pada gen-gen arkhaeal tetapi tidak
ditemukan pada eubakteria (dengan sedikit pengecualian
yang)arang terjadi) (Tabel 3-3).
Genom Prokariot
Kebanyakan gen-gen prokariot dibawa oleh kromosom
bakteri. Data sekuens genom telah menunjukkan bahwa
sebagian besar genom prokariot terdiri dari satu molekul
DNA sirkular yang mengandung DNA mulai dari 580
kbp sampai lebih dari 4600 kbp (Tabel 7-1). Banyak
bakteri mengandung gen-gen tambahan di dalam plasmid
yang berukuran mulai dari beberapa kbp sampai 100
kbp. Lingkaran DNA (kromosom dan plasmid), y"ng
mengandung informasi genetik yang diperlukan untuk
replikasinya sendiri, disebut replikon. Membran tidak
memisahkan gen-gen bakteri dari sitoplasma seperti pada
eukariot. Dengan beberapa pengecualian, gen-gen bakteri
adalah haploid.
Beberapa spesies bakteri dapat menginvasi organisme
tingkat tinggi karena memiliki gen-gen spesifik untuk
determinan patogenik. Gen-gen ini sering berkelompok
dalam DNA dan disebut kepulauan patogenisitas. Blok-
blok gen tersebut dapat berukuran sangat [s521-52rnp2i
sekurang-kurangnya 200 kb-dan dapat menyandi banyak
gen virulensi. Kepulauan patoge nisitas mengandung
berbagai gen yang penting untuk patogens5i5-1s1rnx5uk
adhesin, invasin, dan eksotoksin-serta gen-gen yang
mungkin terlibat dalam- mobilisasi organisme.
Gen-gen yang penting untuk pertumbuhan bakteri
dibawa oleh kromosom, dan plasmid membawa gen-gen
yang berhubungan dengan fungsi-fungsi khusus (Tabel 7'
2). Banyak plasmid membawa gen yang memperantarai
transfernya dari satu organisme ke organisme lain serta
gen-gen lain yang berhubungan dengan akuisisi atau
penyusunan DNA kembali. Oleh karena itu, gen-gen
dengan asal evolusi yang bebas dapat diasimilasikan oleh
plasmid yang tersebar luas di antara populasi bakteri.
Akibat dari peristiwa genetik ini dapat diamati pada
 GENETIKA MIKROBA I 99

Tabel 7-1. Perbandingan ukuran genom pada Tabel 7-2. Contoh-contoh aktivitas metabolik yang
prokariot, bakteriofag, dan virus tertentu. ditentukan oleh plasmid

Spesies Pseudomonas Degradasi kamfor, tcluen,

Prokariot oktan, asam salisilat
Archae M etha n ococcu s j a n n a sch i i 1 660
Bacillus stearothermophilus cr-Amilase
Arch a eo'g Io bu s f u lg i d us 2180
Alcaligenes eutrophus Pemakaian H, sebagai sumber
Eubacteria Mycoplasma genitalium s80 energi yang dapat dioksidasi

Mycoplasma pneumoniae 820 Escherichia coli Ambilan dan metabolisme

sukrosa, ambilan sitrat
Borrelia burgdorferi 910
Spesies Klebsiella Fiksasi nitrogen
Chlamydia trachomatis 1 040
Streptococcus (grup N) Pemakaian laktosa, sistem
Rickettsia prowazekii 1110 galaktosa fosf otransferase,
metabolisme sitrat
Treponema pallidum 1140
Rhodospirillum rubrum Sintesis pigmen fotosintetik
Chlamydia pneumoniae 1 230
Spesies Flavobacterium Degradasi nilon
Helicobacter pylori '1670

Haemoph i ! us i nf I uenzae 1 830

Ne isse ri a me n ing itidi s masing-masing spesiesnya memiliki ciri khasnya sendiri.

serogrup A 2180 unsur-unsur IS yang terkait kadang-kadang dapat
Neisseria meningitidis
ditemukan pada bakteri yang berbeda. Plasmid juga
membawa unsur-unsur IS, yang penting dalam
_ 1"1o9'1p_B pembentukan strain rekombinan frekuensi tinggi (Hfr)
Bacillus subtilis 4210 (lihat bawah). Transposon kompleks membawa gen-gen
Myco ba cte ri u m tu be rcu losis 4410 untuk fungsi khusus seperti resistansi antibiotik dan diapit
oleh sekuens insersi. Tidak seperti plasmid, transPoson
Escherichia coli 4640 tidak mengandung informasi genetik yang diperlukan
Bakteriofag Lambda 48 untuk replikasinya. Seleksi transposon bergantung pada
replikasinya sebagai bagian replikon. Deteksi atau
Virus Variola 186 elaploitasi genetik transposon dicapai melalui pemilihan
Vaccinia 192
informasi genetik khusus (biasanya, resistansi terhadap
antibiotik) yang dibawanya.'
Cytomegalovirus 229

penyebaran cepat sifat resistansi (yang dibawa plasmid)
populasi bakteri terhadap antibiotik, setelah antibiotik
digunakan secara bebas di rumah sakit.
Transposon adalah unsur-unsur genetik yang
mengandung beberapa kbp DNA, termasuk informasi
yang diperlukan untuk migrasinya dari satu lokus genetik
ke yang lainnya. Dalam melakukan itu, unsut-unsur
tersebut membentuk mutasi insersi. Keterlibatan
transposon yang relatif pendek (750-2000 bp), dikenal
sebagai unsur insersi, menghasilkan sebagian besar mutasi
insersi. Unsur-unsur insersi tersebut (dikenal juga sebagai
unsur sekuens insersi [IS]) hanya membawa gen-gen untuk
enzim yang diperlukan untuk meningkatkan transposisinya.
Hampir s€mua bakteri membawa unsur IS, dengan
Genom Virus
Virus-virus mampu bertahan hidup, tetapi tidak dapat
tumbuh, tanpa sel pejamu. Replikasi genom virus
bergantung pada energi metabolik dan perlengkapan
sintetik makromolekular yang dimiliki sel pejamu. Sering
kali, bentuk parasitisme genetik tersebut menyebabkan
kelemahan atau kematian sel pejamu. Oleh karena itu,
agar berhasil berkembang biak virus memerlukan (1)
bentuk stabil yang memungkinkan virus bertahan hidup
tanpa pejamunya, (2) mekanisme untuk menginvasi sel
pejamu, (3) informasi genetik yang diperlukan untuk
replikasi komponen virus dalam sel, dan (4) informasi
tambahan yang mungkin diperlukan untuk pengemasan
komponen virus dan membebaskan virus yang dihasilkan
dari sel pejamu.
100 BAB 7
Sering dibuat pembedaan antara virus-virus yang
berhubungan dengan eukariot dan virus-virus yang
berhubungan dengan prokariot. Virus yang berhubungan
dengan prokariot disebut bakteriofag. Fokuskan perharian
pada subgrup virus, tetapi jangan pernah melupakan
diktum Andrd Lwoffi "Virus adalah virus". Banyak
pemahaman kita mengenai virus-tentu saja, banyak
konsep fundamental biologi molekular-berasal dari
penelitian bakteriofag, dan grup virus-virus inilah yang
dibahas pada bab ini.
Molekul asam nukleat pada bakteriofag dilapisi oleh
selubung protein. Beberapa faga juga mengandung lipid,
tetapi ini merupakan pengecualian. Berbagai variabiiitas
ditemukan pada asam nuklear faga. Banyak faga
mengandung DNA untai ganda, yang lain mengandung
RNA untai tunggal, dan beberapa mengandung DNA
untai tunggal. Basa yang jarang muncul, seperti
hidroksimetilsitosin, kadang-kadang ditemukan pada
asam nukleat faga. Banyak faga mengandung struktur
khusus mirip suntikan yang terikat pada reseptor
permukaan sel dan menginjeksikan asam nukleat faga ke
dalam sel pejamu (Gambar 7-4).
Faga dapat dibedakan berdasarkan cara mereka
berkembang biak. Faga litik
menghasilkan banyak salinan
dirinya sendiri ketika ia membunuh sel pejamunya. Faga
litik yang telah dipelajari secara menyeluruh, faga T-genap
(misal, T2, T4) coli, menunjukkan bahwa
pada Escherichia
untuk mengoordinasikan peristiwa yang berhubungan
dengan pembentukan faga diperlukan ekspresi gen virus
pada waktu yang sangat tepat. Faga tempelate mampu
memasuki keadaan profaga nonlitik yang replikasi asam
nukleatnya dihubungkan dengan replikasi DNA sel
pejamu, bakteri yang membawa profaga disebut lisogenik
karena sinyal fisiologi dapat mencetuskan siklus litik yang
menyebabkan kematian sel pejamu dan dibebaskannya
banyak salinan faga. Faga tem?erate yang sifat-sifarnya
paling dikenal adaiah faga ), (lambda) E coli. Gen-gen
r+
Kepala (ada
Kepala
asam nukleat)
kosong
lnti berongga
Selubung
H
Selubung (memendek)
(memanjang)
Serabut ekor
Lempeng dasar
Gambar 7-4. Diagram faga T2 berdasarkan observasi
mikrografik elektron.
yang menentukan respons litik atau lisogenik terhadap
infeksi )" telah diketahui dan interaksi kompleksnya
dieksplorasi secara detail.
Faga filamentosa, contohnya ialah faga M13 pada E
coli yang telah dipelajari dengan baik, memiliki beberapa
pengecualian. Filamen-filamennya mengandung DNA
untai tunggal yang membentuk kompleks dengan protein;
filamen dijulurkan dari pejamuny^, y^ng lemah te tapi
tidak mati akibat infeksi faga. Rekayasa DNA ke dalam
faga M13 dapat menghasilkan untai tunggal yang
merupakan sumber berharga untuk analisis dan
manipulasi DNA.
REPLIKASI
DNA untai ganda disintesis dengan replikasi semi-
konservatif. Dengan lepasnya dupleks parental, setiap
untai berperan sebagai template (yaitu, sumber informasi
sekuens) untuk replikasi DNA. Untai baru disintesis
bersama dengan basanya untuk melengkapi untai yang
telah ada. Bila sintesis lengkap, setiap molekul anak
mengandung satu untai induknya dan satu untai yang
baru disintesis.
DNA Eukariot
Replikasi DNA eukariot mulai di beberapa titik
pertumbuhan sepanjang kromosom linear. Ileplikasi
ujung-ujung kromosom linear yang akurat memerlukan
aktivitas enzimatik yang berbeda dari fungsi normal yang
berhubungan dengan replikasi DNA. Aktivitas-aktivitas
tersebui dapat melibatkan telomer, sekuens DNA khusus
(dibawa pada ujung kromosom eukariot) yang tampaknya
berhubungan dengan replikasi ujung kromosom yang
akurat. Eukariot memiliki perlengkapan khusus. disebut
gelendong, yang menarik kromosom anak menjadi
nukleus terpisah yang baru terbentuk melalui proses
mitosis. Pembelahan inti yang lebih luas melalui meiosis
membagi dua jumlah kromosom sel-sel diploid menjadi
bentuk sel-sei haploid. Pemisahan kromosom secara tepat
selama pembelahan reduktif pada proses meiosis
merupakan faktor penting dalam mempertahankan
struktur kromosom dalam suatu spesies. Sering kali, se1-
sel haploid adalah gamet. Pembentukan gamet diikuti
dengan fusinya menjadi bentuk zigot diploid adalah
sumber primer variabilitas genetik melalui rekombinasi
pada eukariot.
DNA Bakteri
Bakteri tidak memiliki apa pun yang menyerupai struktur
kompleks yang berhubungan dengan segregasi kromosom
eukariot menjadi nukleus anak yang berbeda. Replikasi
DNA bakteri muiai pada saru titik dan bergerak ke dua
arah dari titik tersebut. Pada prosesnya, dua untai tua

DNA dipisahkan dan digunakan sebagai ftmplate Lrniltk
menyintesis untai baru (replikasi semikonservatif).
Struktur t€mpat dua untai dipisahkan dan terjadi sintesis
barq disebut sebagai garpu replikasi. Replikasi i<romosom
bakteri dikontrol sangar kerat, dan jumlah kromosom
per sel yang sedang tumbuh berjumlah antara satu dan
empat. Beberapa plasmid bakteri mungkin mempunyai
30 salinan dalam satu sel bakteri, dan mutasi yang
menyebabkan kontrol repiikasi plasmid menjadi longgar
dapat menyebabkan jumlah salinan yang lebih banyak
lagi.
Replikasi DNA bakteri dengan untai ganda sirkular
dimulai di lokus ori dan melibatkan interaksi dengan
beberapa protein. Pada E coli, replikasi kromosom
berakhir di area yang disebut ter. Dua kromosom anak
dipisahkan, atau hilang, sebelum pembelahan sei, sehingga
setiap progeni mendapatkan saru DNA anak. Fial ini
dapat dilakukan dengan bantuan topoisomerase arau
melalui rekombinasi. Proses yang serupa menyebabkan
replikasi DNA plasmid, kecuali pada beberapa kasus
replikasi terjadi dalam satu arah (unidirectional).
Transposon
Transposon tidak membawa informasi generik yang
diperlukan untuk merangkaikan repiikasinya sendiri
dengan pembelahan sel, dan oleh karena itu perkembang-
biakannya bergantung pada integrasi fisiknya dengan
replikon bakteri. Hubungan tersebut dimungkinkan
dengan kemampuan transposon untuk membentuk salinan
dirinya sendiri, yang dapat diinsersikan ke dalam replikon
yang sama atau dapat diintegrasikan ke dalam replikon
lain. Spesifisitas sekuens pada tempat insersi umumnya
rendah, sehingga transposon sering rampak disisipkan
dalam pola acak. Banyak plasmid ditransfer di antara sel-
sel bakteri, dan insersi transposon ke dalam plasmid
tersebut dapat menyebabkan penyebaran transposon ke
seluruh populasi.
Faga
Asam nukleat bakteriofag memperlihatkan sifat yang
sangat beragam, dan keragaman tersebur ditunjukkan
melalui cara replikasi yang berbeda. Strategi perkembang-
biakan yang secara fundamental berbeda diperlihatkan
oleh faga litik dan temperate. Faga litik menghasilkan
banyak salinan diri sendiri dalam satu ledakan
pertumbuhan. Faga temperate membentuk dirinya sendiri
sebagai profaga dengan cara menjadi bagian replikon
yang sudah ada ataupun dengan membentuk replikon
bebas.
DNA untai ganda pada banyak faga litik merupakan
rantai iinear, dan tahap pertama dalam replikasinya adalah
pembentukan DNA sirkular. Proses tersebut bergantung
pada ujung-ujung kohesif, ujung DNA untai tunggal
GENETIKA MIKROBA 101
komplementer yang melakukan hibridisasi. Ligasi,
pembentukan ikatan fosfodiester di antara kedua ujung,
menghasilkan DNA sirkular berikatan kovalen yang dapat
bereplikasi dengan carayangsama dengan yang digunakan
untuk replikon lain. Pemecahan lingkaran menghasilkan
DNA linear yang dikemas di dalam selubung protein
untuk membentuk faga anak.
DNA untai tunggal pada faga filamentosa diubah
menjadi benruk replikatif untai ganda yang sirkular. Satu
untai bentuk replikatif digunakan sebagai template dalam
suatu proses kontinu yang menghasilkan DNA untai
tunggal. Tbmplate adalah suatu lingkaran berputar, dan
DNA untai tunggal yang dihasilkannya akan dipecah dan
dikemas oleh protein untuk dikeluarkan dari se1.
Di antara faga RNA untai tunggal terdapat partikel-
partikel ekstraselular terkecil yang mengandung informasi
untuk replikasi dirinya sendiri. RNA pada faga MS2,
misalnya, mengandung tiga gen (kurang dari 4000
nui<leotida) yang dapat berperan sebagai mRNA setelah
infeksi. Satu gen menyandi selubung protein, dan vang
lain menyandi RNA polimerase yang rnembentuk RNA
untai ganda bentuk replikatif. RNA untai tunggai yang
dihasilkan dari bentuk replikatif adalah inti dari partikel
infektif yang baru. Mekanisme perkembangbiakan
bakteriofag RNA melalui RNA intermediet sangar
berbeda dengan perkembangbiakan retrovirus, virus-virus
RNA pada hewan yang menggunakan RNA sebagai suatu
template untuk sintesis DNA.
Beberapa bakteriofag temperate, contohnya ialah faga
P1 pada E coli, dapat dibentuk dalam keadaan profaga
seperti plasmid. DNA untai ganda pada bakteriofag
temperate yang lain dibentuk sebagai profaga melalui
insersinya ke dalam kromosom pejamu. Tempat insersi
mungkin sangat spesifik, seperti yang ditunjukkan oleh
integrasi faga X E coli pada \okus int tunggal dalam
kromosom bakteri. Spesifisitas integrasi ditentukan
berdasarkan identitas ,.krr.n, DNA ylng dimiliki oleh
lokus int dan area yang sesuai pada genom faga. Faga
temperate lain, seperti faga Mu pada E coli, berintegrasi
di sejumlah besar tempat di kromosom dan dalam hal
ini menyerupai transposon.
Profaga mengandung gen-gen yang diperlukan untuk
replikasi litik (juga disebut replikasi vegetatif), dan
ekspresi gen-gen tersebut ditekan selama status profaga
dipertahankan. Manifestasi represi adalah bahwa profaga
yang dibentuk sering menimbulkan imunitas selular
terhadap infeksi iitik oleh faga yang serupa. Kaskade
interaksi molekular mencetuskan derepresi (lepas dari
represi), sehingga profaga mengalami replikasi vegetatif,
menyebabkan pembentukan banyak partikel infeksius.
Stimuli artifisial seperti sinar ultraviolet dapat
menyebabkan depresi profaga. Perubahan lisogeni-
perkembangbiakan genom faga bersama pejamu-
menjadi pertumbuhan faga vegetatif yang merusak sel
142 BAB 7

dapat ditentukan sebagian oleh keadaan fisiologi sel. Sei Donor Resipien
yang tidak tumbuh tidak dapat membantu pertumbuhan
vegetatif.faga, sedangkan sel yang tumbuh dengan cepat
rnengandung energi dan unit pembangun yang cukup
untuk membantu replikasi faga secara cepat.

TRANSFER DNA Pembentukan pasangan kawin

Transfer DNA antarstrain prokariot terjadi secara luas

dan merupakan penyebab umma dmbulnya keanekaragaman
genetik pada bakteri. Rekombinasi genetik pada bakteri
sangat berbeda dengan fusi zigot yang diobservasi pada
eukariot. Pertukaran genetik bakteri dilambangkan dengan
transfer fragmen yang relatifkecil dari suatu genom donor
Takik untai tunggal padaoiT
ke sel resipien. Agar rekombinasi genetik berhasil, DNA dan pergeseran untai
donor harus direplikasi dalam organisme rekombinan.
Replikasi dapat dicapai melalui integrasi DNA donor ke
replikon resipien atau melalui pembentukan DNA donor
sebagai replikon bebas.

Batasan & Kendala Lain pada Transfer Gen

Transfer dan replikasi
Enzim restriksi (endonuklease restriksi) memberikan untai
bakteri suatu mekanisme untuk membedakan DNA-nya
sendiri dengan DNA dari sumber biologis lain. Enzim
irri menghidrolisis DNA pada tempat restriksi yang
ditentukan oleh sekuens DNA spesifik yang berkisar
antara empat sampai tiga belas basa. Dalam spesifisitas
pengenalan sekuens DNA ini, terletak selektivitas untuk
penyiapan fragmen DNA yang merupakan dasar bagi
Pemisahan pasangan kawin
rekayasa genetik. Setiap strain bakteri yang memiliki
sistem restriksi juga mampu menyamarkan temPat
pengenalan tersebut pada DNA-nya sendiri dengan
memodifikasinya melalr-ri metilasi residu adenin atau
sitosin di tempat tersebut. Sistem restriksi-modiflkasi
ini dibagi rnenjadi dua keias utama: sistem tipe 1, yang
aktivitas restriksi dan modifikasinya dikombinasikan Transkonjugan
pada satu protein multisubunit, dan sistem tipe II, terdiri
dari endonuklease dan metilase yang terpisah. Akibat
bioiogis iangsung dari sistem restriksi dapat memecah Gambar 7-5. Mekanisme transfer DNA selama
konjugasi. Sel donor menghasilkan suatu pilus, yang
DNA donor sebelum ia sempat menjadi bagian dari
disandi oleh plasmid dan melakukan kontak dengan sel
replikon rekombinan. Oleh karena itu, banyak resipien
resipien potensial yang tidak mengandung plasmid.
yang digunakan dalam rekayasa genetik mengalami Retraksi pilus menyebabkan sel-sel berdekatan, dan
disfungsi pada gen res akibat proses restrik^si. terbentuk pori-pori pada membran sel yang berdekatan.
Beberapa plasmid menunjukkan kisaran pejamu yang Pembentukan pasangan kawin memberi sinyal kepada
sempit dan hanya mampu berepiikasi pada kelompok plasmid untuk memulaitransfer dari takik untai tunggal
bakteri yang berhubungan dekat. Plasmid-plasmid 1ain, pada orill Takik dibuat oleh plasmid yang menyandi fungsi
dicontohkan oleh beberapa plasmid yang resistan terhadap fra. Ujung 5' untai tunggal plasmid ditransfer ke resipien
obat, bereplikasi pada berbagai jenis rekombinan bakteri. melalui pori-pori. Selama transfer, plasmid dalam donor
Namun, tidak semua jenis plasmid dapat hidup bersama direplikasi, sintesis DNA-nya dipicu oleh 3'OH takik ori I'
secara stabil dalam suatu sel. Beberapa jenis plasmid akan Replikasi untai tunggal pada resipien berlangsung melalui
mengganggu replikasi atau pembeiahan jenis lain, sehingga mekanisme yang berbeda dengan RNA primer. Kedua
jika dua plasmid tersebut dimasukkan ke dalam sei yang sel saat ini mengandung plasmid untai ganda, dan
sama, salah satunya akan hancur dengan kecepatan yang pasangan kawin menjadi terpisah. (Digambar ulang dari Sn)'det
'1997.)
lebih tinggi dari normal ketika sel itu membelah. L, Champness W . Molecular Genetics of Bacteria. ASM Press,
 GENETIKA MIKROBA 103

Fenomena tersebut disebut inkompatibilitas plasmid; dua

,tt.i::,,'
Sirinh' tra .-
plasmid yang tidak dapat hidup bersama secara stabil :,,i ir,' r ll 'i'!r;
dimasukkan ke dalam kelompok inkompadbilitas (Inc) \' ,i" li il
:r.tj, ,.'Ss:". .. . 1,L$n,
. .

yang sama, sementara dua plasmid yang dapat hidup

bersama masuk ke dalam kelompok Inc yang berbeda. Plernd srvaharsrnisi ne"yandi
fungsi tsa ya.rg mernungkinkan
Mekanisme Rekombinan konbksel
DNA donor yang tidak membawa informasi yang
diperlukan untuk replikasinya sendiri harus direkombinasi
dengan DNA resipien agar replikasinya dapat dilakukan
dalam strain resipien. Rekombinan dapat bersifat
homolog, akibat adanya kemiripan sekuens DNA antara
donor dan resipien, atau nonhomolog, hasil rekombinasi Takik dibuat di onf
pada plasmid yang
(dikatalisis enzim) antara sekuens DNA yang berbeda. dapat dimobilisasi
Rekombinasi homolog hampir selalu melibatkan
pertukaran antara gen-gen yang mempunyai nenek
moyang sama. Proses ini memerlukan sekelompok gen
yang disebur rec, dan disfungsi gen-gen tersebut
menghasilkan bakteri yang dapat mempertahankan gen-
gen homolog terkait tanpa adanya rekombinasi. Plasmid yang dapat
Rekombinasi nonhomolog bergantung pada enzim-enzim dimobilisasi ditransfer
yang disandi oleh DNA terintegrasi, dan sebagian besar
secara jelas ditunjukkan melalui insersi DNA ke dalam
resipien untuk membentuk salinan transposon donor.
Mekanisme rekombinasi yang diperantarai oleh
produk gen rec bersifat timbal balik: Masuknya ururan
donor ke resipien dicerminkan oleh transfer sekuens
DNA donor. Perhatian
resipien yang homolog ke dalam
Plasmid yang dapat dimobi-
ilmiah kini semakin banyak ditujukan pada peran lisasi bereplikasi dalam resipien
,

konversi gen-transfer tidak timbal balik suatu sekuens

DNA dari donor ke resipien-dalam pembentukan
keanekaragaman genetik.

Mekanisme Transfer Gen

Tiga bentuk utama pertukaran genetik prokariot
dibedakan berdasarkan bentuk DNA donor. Pada
konjugasl, hanya satu untai DNA yang ditransfer (Gambar
7-5). Resipien melengkapi struktur DNA untai ganda
dengan menyintesis untai pasangannya sebagai pelengkap
bagi untai yang diperoleh dari donor. Pada transduksi,
DNA donor dibawa dalam selubung faga dan ditransfer
ke resipien meialui mekanisme yang digunakan untuk
infelai faga. Tiansformasi, ambilan langsung DNA donor
oleh sel resipien, dapat bersifat alami atau'sengaja
Gambar 7-6. Mekanisme mobilisasi plasmid. Sel donor
membawa dua plasmid, suatu plasmid swatransmisi, F,
yang menyandi fungsi tra yang memicu kontak sel dan
transfer plasmid, serta plasmid yang dapat dimobilisasi.
Fungsi mob disandi oleh plasmid yang dapat dimobilisasi
dan membuattakik untaitunggal di orlf pada area mob.
Kemudian terjadi transfer dan replikasi plasmid yang
dapat dimobilisasi. Plasmid swatransmisi juga dapat
ditransfer. (Digambar ulang dari Snyder L, Champness W. Molecular
.1997.)
Genetics of Bacteria, A5M Press,

dipaksakan. Relatif sedikit spesies bakteri yang kompeten

secara alamiahuntuk transformasi; spesies tersebut
mengasimilasi DNA donor dalam bentuk linear.
Transformasi yang dipaksakan diinduksi dalam
laboratorium, di mana, setelah diberi garam dengan kadar
tinggi dan syok suhu, banyak bakteri dianggap kompeten
untuk asimilasi plasmid ekstraselular. Kemampuan untuk
memaksa bakteri menggabungkan plasmid-plasmid
ekstraselular melalui transformasi merupakan hal
mendasar dalam rekayasa genetik.
A. KoNJUGAsI
Plasmid adalah unsur-unsur genetik yang paling sering
ditransfer melalui konjugasi. Fungsi genetik vang
diperlukan untuk transfer disa"ndi oleh gen-gen ta, y^ng
dibawa oleh plasmid yang bersifat swatransmisi. Beberapa
plasmid yang swatransmisi dapat memobilisasi plasmid
lain atau bagian kromosom untuk transfer. Pada beberapra
kasus, mobilisasi dapat terjadi karena gen-gen tra
104 BAB 7

menyediakan fungsi yang diperlukan untuk mentransfer
plasmid yang tidak dapat dipindahkan (Gambar 7-6).Pada
kasus lain, plasmid swatransmisi berintegrasi dengan
DNA replikon lain dan, sebagai perluasan diri, rnembawa
untai DNA tersebut ke sel resipien.
Analisis genetik E coli mengalami kemajuan yang pesat
setelah diketahui adanya faktor-faktor fertilitas yang
dibawa oleh plasmid yang disebut F'. Plasmid tersebut
memberi ciri khas donor tertentu kepada sel; ciri khas
tersebut rnencakup pilus seks, suatu penonjolan protein
multimerik ekstraselular yang melekatkan sel donor ke
or€lanisme resipien yang tidak memiliki faktor fertilitas.
Jembatan antarsel memungkinkan suatu untai plasmid
F', yang disintesis oleh donor, untuk masuk ke dalam
resipien, tempat untai DNA komplementer dibentuk
(Gambar 7-7). Fakr.or fertilitas F' dapat berintegrasi ke
dalam banyak lokus pada kromosom sel-sel donor. Faktor
fertilitas yang terintegrasi menghasilkan donor Hfr yang
mentransfer DNA kromosom (dari tempat insersi) ke
arah yang ditentukan oleh orientasi insersi (Gambar 7-8).
Kecepatan transfer kromosom dari sel-sel llfr adalah
tetap, dan kumpulan hasil dari banyak e kspe rimen
konjugasi telah memungkinkan pembuatan peta genetik
E coli yang jarak antarlokusnya diukur dalam hitungan
menit yang diperlukan untuh transfer dalam proses
krrnjugasi. Peta serupa telah dibuat untuk bakteri koliform
terkait, Salmonella Typhimuri um, dan perbandingan kedua
peta memperlihatkan adanya pola terkait pacia susunan
gen, meskipun penyusunan ulang beberapa kromosom
utama menyebabkan pemisahan kedua spesies bakteri
tersebut.
Prosedur analog dengan menggunakan plasmid lain
rnemungkinkan peneliti memetakan kromosom sirkular
pada anggota genus baktcri yang berjauhan; misal,
plasmid resistansi obat, disebut faktor R, dapat memicu
transfer kromosom dari bermacam-macam bakteri,
termasuk spesies pseudomonar. Perbandingan Peta
kromosom antara Pseudomanas aetuginosa dan Pseudomonas
putida memperlihatkan bahrva hanya sedikit, meskipun
signifikan, penyusunan ulang genetik yang disertai dengan
pemisahan kedua spesies yang memiliki hubungan dekat
ini. Peta-peta Pseudomonas mempunyai sedikit kesamaan
dengan peta bakteri koliform yang secara biologis jauh.
Integrasi DNA kromosom ke dalam plasmid konjugal
dapat menghasilkan replikon rekombinan-7rima, F
(fertititas)', atau R (resistansi)', bergantung pada plasmid-
yang DNA kromosom terintegrasinya dapat direplikasi
dalarn plasmid tanpa bergantung pada kromosom. Ha1
tersebut terjadi ketika plasmid yang tcrintegrasi (misal,
F) dilekatkan dengan dua salinan unsur IS. Bakteri yang
membawa saiinan gen, satu set lengkaP pada kromosom
dan sebagian set pada prima, ac{alah diploid parsial, atau
merodiploid, dan berguna ur-rtuk studi kon-rplementasi.
Gen jenis liar sering melengkapi homolog mutannya, dan
pemilihan fenotip jenis liar memungkir.rkan diper-
tahankannya merodiploid dalam laboratorium' Dengan
strain-strain semacam itu, dapat dilakukan analisis
mengenai interaksi antara alel-alel yang berbeda, varian

. 3 ,.,

,..rr.rr,rr...rr...r..:,,f ., .....r r..rl

llL l

Gambar 7-7. A: Sel betina dan jantan telah disatukan oleh pilus F (pilus seks). Pilus F "diwarnai" dengan partikel faga
RNA spesifik jantan. Sel jantan juga memiliki pilus F yang biasa, yang tidak mengadsorpsi faga spesifik jantan dan
tidak terlibat dalam perkawinan. B: Pasangan kawin sel-sel E coli. Sel-sel Hf r memanjang" C: Mikrograf elektron pada
irisan tipis pasangan kawin. Dinding sel pasangan kawin saling berhubungan erat di area "jembatan" (Mikrograf elektron
fAl olehCarnahanJandBrinronC.Dari StanierRYDoudoroff M,AdelbergEA.TheMicrobialWorld,3rded.CopyrightOl9T0 DenganizinPrentice-
Hall, tnc., Englewood Cliffs, NJ. Photographs tBl and ICI dari Cross lD and Caro LG: DNA transfer in bacterial coniugation. J Mol Biol 1966;16:269.)
 GENETIKA MIKROBA 105

genetik dari gen yang sama. Merodiploid sering kali ddak

stabil secara genetik karena rekombinasi antara plasmid
Hfr dan kromosom homolog dapat menyebabkan peng-
hilangan atau pertukaran mutan atau alel-alel jenis liar.
Masalah tersebut sering dapat dihindari dengan
mempertahankan merodiploid dalam latar belakang
genetik yang recA-nya, suatu gen yang diperlukan untuk
rekombinasi antara segmen-segm€n homolog DNA, telah
Plasmid F menyandi diinaktivasi akibaL mutasi.
fungsi fra, termasuk pilus Gen-gen homolog dari organisme yang berbeda
mungkin akan berbeda sampai tingkat yang dapat
mencegah terjadinya rekombinasi di antara gen-gen
tersebut, tetapi tidak mengubah kapasitas satu gen untuk
melengkapi aktivitas gen lain yang hilang. Misai, asal
genetik suatu enzim yang diperlukan untuk biosintesis
I
Takik pada oriT
asam amino tidak mungkin memengaruhi aktivitas
memulai transfer katalitik dalam sitoplasma pejamu yang secara biologis
berhubungan jauh. Merodiploid yang membawa suatu
gen untuk enzim semacam itu juga akan membawa gen-
gen sampingan yang berasal dari organisme donor. Oleh
karena itu, genetik mikroba konvensional, berdasarkan
pemilihan plasmid prima, dapat digunakan untuk
menqisolasi gen-gen dari organisme tertentu pada E coli
Replikasi terjadi dalam
atau P aeruginosa. Arti penting teknologi ini terletak pada
donor ketika satu untai
ditransfer kemampuannya menyederhanakan atau menghindari
prosedur yar,g re latif mahal yang dibutuhkan dalam
rekayasa genetik.

B. TRANSDUKST

Fragmen yang ditransfer
mengalami rekombinasi
di dalam resipien
t/ "
F :'
'1"
*a;*ff:i::ri:n"
Hfr F_
Gambar 7-8. Tranfer DNA kromosom oleh plasmid yang
terintegrasi. Pembentukan pasangan kawin, penakikan
sekuens oriTF, dan transfer ujung 5' untai tunggal DNA F
berlangsung seperti yang terjadi pada transfer plasmid
F. Transfer DNA kromosom yang berikatan kovalen juga
akan terjadi asalkan pasangan kawin stabil. Transfer
seluruh kromosom jarang terjadi, sehingga sel resipien
tetap F-, bahkan setelah perkawinan. Replikasi di dalam
donor biasanya menyertai transfer DNA. Sebagian
replikasi untai tungga I yang ditransfer juga dapat terjadi.
Begitu ada di dalam sel resipien, DNA yang ditransfer
dapat berekombinasi dengan sekuens homolog pada
kromosom resipien. (Digambar ulang dari Snyder L,
Molecular Genetics of Bacteria. A5M Press, 1997,)
Tiansduksi adalah rekombir.rasi genetik pada bakteri yang
diperantarai faga. Dalam istilah yang paling sederhana,
partikel yang me ngalami transduksi dapat dianggap sebagai
DNA bakteri dalam selubung faga. Bahkan populasi faga
litik dapat mengandung beberapa partikel yang selubung
faganya mengelilingi DNA yang berasal dari bakteri
bukan dari faga. Populasi semacam ini telah digunakan
untuk mentransfer gen-gen dari satu bakteri ke bakteri
lain. Faga temperate adalah kendaraan yang lebih dipilih
untuk transfer gen karena infeksi bakteri resipien pada
kondisi yang memudahkan lisogeni akan meminimalkan
lisis sel sehingga membantu kelangsungan hidup strain-
strain rekombinan. Tentu saja bakteri resipien yang
membawa profaga yang sesuai dapat membentuk suatu
represor yang memungkinkan seL menjadi kebal terhadap
infeksi litik; sel-sel demikian masih dapat mengambil
DNA bakteri dari partikel-partikel transduksi. Campuran
transduksi yang membawa DNA donor dapat disiapkan
dalam berbagai kondisi yang memudahkan siklus faga
iitik.
Ukuran DNA partikel transduksi biasanya hanya
beberapa persen dari ukuran kromosom bakteri, sehingga
ChampnessW: kotransduksi-mentransfer lebih dari satu gen pada satu
1v2[6u-16s[xtas pada gen-gen bakteri terkait. Proses ini
106 BAB 7
mem,)rrnyai arri penring pada Pemetaan gen-gen yang
terletak sangat dekat satu sama lain untuk ditempatkan
pada peta berdasarkan transfer konjugal. Faga mutan
{apat diidentifikasi berdasarkan morfologi plak yang
dibentuknya dengan melisiskan sekumpulan bakteri yang
tumbuh pada medium yane dipadatkan. Peta genetik
^g{
untuk berbagai faga telah drbuit berdasarkan analisis plak
yang berasal dari bakteri yang telah terinfeksi secara
serempak oleh dua faga yang berbeda.
Pulau patogenisitas sering ditranspor melalui faga.
Misalnya, dua faga yang mentranspor pulau patogenisitas
menyebabkan perubahan Vibrio choleraa bentuk jinak
men.iadi bentuk patogenik yang menyebabkan kolera
epidemik (lihat Bab 18).
Kecepatan faga melakukan rekombinasi dan replikasi
telah membuatnya menjadi subjek sentral untuk studi
proses-proses tersebut, dan banyak generalisasi yang
berkenaan dengan mekanisme dasar proses ini berasai
dari genetika faga. Kemampuan faga untuk membuat
replika DNA-nya secara cepat menjadikan faga tersebut
berarti bagi rekayasa genetik. Yang lebih penting lagi
adalah faga-faga rekombinan yang direkayasa, sehingga
faga tersebut mengandung DNA yang disisipkan dari
sumber biologi lain. DNA yang dimasukkan dapat
direplikasikan dengan kecepatan yang mencirikan DNA
fa,ga dan diperoleh kembali dalam suatu bentuk yang
berguna untuk manipulasi. DNA untai tunggal, dihasilkan
oleh faga M13 dan derivatnya, berperan sebagai temPlate
untuk pengururan dan tempat tuiuan mutagenesis.
C. TRANSFORMASI
Ambilan langsung DNA donor oleh sel-sel resipien
bergantung pada kompetensinya untuk transformasi.
Kemunculan alami sifat ini iarang terjadi pada bakteri,
dan beberapa strain tersebut dapat ditransformasi hanya
jika ada faktor-faktor kompetensi, yang hanya dihasilkan
di titik tertentu pada siklus pertumbuhan. Strain-strain
lain dengan mudah mengalami transformasi alamiah, dan
organisme-organisme tersebut menjanjikan untuk dipakai
dalam rekayasa genetik karena kemudahannya mengga-
bungkan DNA yang sudah dimodifikasi ke dalam
kromosomnya. Bakteri-bakteri yang secara alami
kompeten untuk melakukan transformasi ditemukan pada
beberapa genus, yaitu Bacillus subtilis, Haemophilus
inf-luenzae, Neisseria gonorrhoeae, dan Streptococcus
Pneumlniae. Fragmen-fragmen DNA yang mengandung
gen-gen dari organisme tersebut dapat dikenali dengan
mudah berdasarkan kemampuannya untuk mentransformasi
se1-se1 mutan menjadi jenis liar. Teknik-teknik tersebut
menggambarkan kemajuan mendasar pada prosedur
laboratorium yang digunakan oleh Avery dan rekan untuk
memperlihatkan bahwa prinsip transformasi pneumokokus
adalah DNA.
Transformasi alami adalah proses aktif yang
memerlukan protein aktif yang dihasilkan oleh sel resipien.
Banyak bakteri, tidak mampu melakukan transformasi
aiami, tetapi dapat dipaksa untuk menggabungkan
beberapa plasmid dengan memberikan kalsium klorida
dan syok suhu. Transformasi piasmid rekombinan yang
direkayasa melalui prosedur tersebut merupakan inti
biologi molekular modern karena memungkinkan DNA
dari sumber biologi yang berbeda menjadi bagian
replikon bakteri yang telah dikenal dengan baik.
MUTASI & PENYUSUNAN ULANG GEN
Mutasi Spontan
Mutasi adalah perubahan sekuens DNA. Mutasi spontan
untuk gen tertentu umumnya terjadi dengan frekuensi
10-8 sampai 10'6 dalam suatu populasi yang berasal dari
satu bakteri. Mutasi meliputi substitusi, delesi, insersi,
dan penyusunan ulang basa. Substitusi basa dapat timbul
sebagai akibat salah pemasangan antara basa-basa
komplementer selama replikasi. Pada E coli, hal ini terjadi
sekitar setiap 10r0 kali ketika menggabungkan suatu
nukleotida. Terjadinya mutasi ini diminimalkan oleh
enzim-enzim yang berkaitan dengan perbaikan salah
pasang (mismatch repair), suatu proses yang secara esensial
mengoreksi cetakan untai yang baru disintesis untuk
memastikan bahwa untai tersebut telah melengkapi
template-nya dengan sempurna. Enzim-enzim mem-
bedakan untai yang baru disintesis dengan untai yang
telah ada berdasarkan metilasi adenin pada sekuens
GATC dari untai yang telah ada. Sistem perbaikan DNA
khusus, respons SOS, dianggap berPeran untuk sel-sel
yang DNA-nya telah rusak.
Banyak substitusi basa yang luput dari deteksi di
tingkat fenotipik, karena tidak mengganggu fungsi produk
gen secara bermakna. Misalnya, mutasi missense, yang
menyebabkan substitusi satu asam amino dengan yang
lain, mungkin tidak disertai dengan efek fenotipik yang
dapat terlihat. Mutasi nonsense mengakhiri sintesis protein
sehingga menyebabkan prote in terpotong di tempat
terjadinya mutasi. Produk-produk gen mutasi nonsense
biasanya ridak akti[.
Mutasi delesi atau insersi juga menimbulkan efek yang
berat karena secara drastis dapat mengubah sekuens asam
amino dari produk gen. Seperti dijelaskan di bawah ini,
ekspresi sekuens DNA yang akurat bergantung pada
translasi kodon triplet nukleotida dalam fase yang
sempurna. Insersi atau delesi satu nukleotida mengganggu
fase translasi, dan dengan demikian akan memasukkan
sekuens protein yang sangat berbeda di distal kodon asam
amino yang telah diubah oleh mutasi.
Bagian penting mutasi spontan adalah delesi, yang
menghilangkan sebagian besar atau bahkan satu set gen.

Delesi melibatkan rekombinasi antara sekuens-sekuens
yang berulang secara langsung (misal, unsur IS), dan
hampir tidak pernah reuersible. Muiasi spontan yang lain
menyebabkan duplikasi, sering kali beriringan, pada
p^nj".rg DNA yang sebanding. Mutasi tersebut biasanya
tidak stabil dan dapat kembali dengan mudah. Mutasi
lain dapat membalikkan sekuens DNA yang panjang atau
mengubah sekuens DNA tersebut menjadi lokus baru.
Peta gen komparatif dari strain-strain bakteri terkait
memperlihatkan bahwa penyusunan ulang semacam itu
dapat diperbaiki dalam populasi alami. Pengamatan ini
menekankan pada fakta bahwa pemisahan linear fragmen-
fragmen DNA tidak sama sekali menghilangkan
kemungkinan interaksi fisik dan kimia di antaranya.
Mutagen
Frekuensi mutasi akan sangat meningkat bila sel terpajan
mutagen. Sinar ultraviolet (UD adalah mutagen fisik yang
merusak DNA dengan cara menghubungkan basa-basa
timin di sebelahnya untuk membentuk dimer. Kesalahan
sekuens dapat terjadi selama perbaikan enzimatik untuk
kerusakan genetik tersebut. Mutagen kimia dapat bekerja
dengan mengubah struktur fisika atau kimia DNA.
Kimiawi reaktif mengubah struktur basa di dalam DNA.
Misalnya, asam nitrit (HNOr) menggantikan gugus
hidroksil dengan gugus amino. DNA yang dihasilkan telah
mengubah aktivitas tem?late selama Putaran replikasi
berikutnya. Mutasi frameshijl-masuk atau keluarnya
satu pasang basa dari DNA-disebabkan oleh sedikit
pergeseran pada untai DNA. Pergeseran ini dibantu oleh
pewarnaan akridin, yang dapat masuk di antara basa-
basa.
Pada umumnya, efek langsung mutagen kimiawi atau
fisika adalah merusak DNA. Mutasi yang dihasilkan
dimasukkan oieh enzim-enzim yang berkaitan dengan
replikasi atau perbaikan. Mutasi yang m€ngubah sifat
enzim-enzim ini dapat membuatnya menjadi mutagen
biologik, produk gen mutator. Bentuk lain mutagenesis
biologi adalah insersi ke dalam gen perbaikan yang
disebabkan oleh transposon seperti faga Mu.
Reversi & Supresi
Mendapatkan kembali aktivitas yang hilang sebagai akibat
mutasi, disebut reversi fenotipik, dapat disebabkan oleh
pemulihan sekuens DNA asai, tetapi dapat juga tidak;
pemulihan seperti ini dibutuhkan oleh reversi genotipik.
Sering, mutasi pada lokus kedua, disebut mutasi supresor,
dapat memulihkan aktivitas yang hilang. Pada supresi
intragenik, setelah mutasi primer mengubah struktur
enzim sehingga aktivitasnya hilang, mutasi kedua, di
tempat berbeda pada gen erizim, memperbaiki struktur
y".tg dip.rlnkar untuk aktivitas. Supresi
"kttr.gettik
disebabkan oleh mutasi kedua yang terletak di luar gen
GENETIKA MIKROBA 107
yang asalnya terkena. Contoh yang baik adaiah supresor
nonsense, yang biasanya merupakan suatu mutasi pada
gen tRNA yang mengubah antikodon IRNA, sehingga
dapat berpasangan dengan kodon nonsense dan
memungkinkan masuknya asam amino di tempat mutasi
nonsense yang menyebabkan terminasi sintesis protein.
EKSPRESI GEN
Jauhnya pemisahan evolusi antara genom eukariot dan
prokariot digambarkan dengan membandingkan
mekanisme ekspresi gennya, yang memPunyai sifat
tertentu yang sama. Pada kedua kelompok, informasi
genetik disandi dalam DNA, ditranskripsikan menjadi
mRNA, dan ditranslasi dalam ribosom melalui IRNA
menjadi struktur protein (Gambar 7-9). Kodon nukleotida
triplet yang digunakan dalam translasi biasanya dimiliki
oleh kedua genom, dan banyak enzim yang berkaitan
dengan sintesis makromolekui pada dua kelompok biologi
ini mempunyai sifat yang seiupa. Di luar persamaan-
ini, terdapat perbedaan nyata antara eukariot
persamaan
dan prokariot pada setiap tahapan ekspresi gen.
Mekanisme penentuan sekuens asam amino protein oleh
sekuens nukleotida pada suatu gen adalah sebagai berikut:
(1) RNA polimerase membentuk untai poliribonukleotida
tunggal, disebut "messenger R,n/r4" (mRNA), yang
menggunakan DNA sebagai template; proses ini disebut
transkripsi. mRNA mempunyai sekuens r.rukleotida yang
melengkapi untai remplate dalam DNA helila ganda jika
dibaca dari arah 3' ke 5'.
(2) Asam amino secara enzimatis diaktif-kan dan
ditansfer ke molekul adaptor RNA spesifik, yang disebut
"tansfer Rl/,4" (IRNA). Setiap molekul adaptor
mempunyai triplet basa (antikodon) yang melengkapi
triplet basa mRNA, dan pada ujung yang lain terdapat
asam amino spesifik. Tiiplet basa pada mRNA disebut
kodon untuk asam amino tersebut.
(3) mRNA dan IRNA bertemu di permukaan ribosom.
Ketika setiap IRNA menemukan triplet nukleotida
komplementernya pada mRNA, asam amino yang
dibawanya diikat dengan ikatan peptida pada asam amino
molekul IRNA yang terdahulu (bersebelahan)' Enzim
peptidiltransferase (yang sebenarnya merupakan RNA
23S, yaitu suatu ribozim) mengatalisis pembentukan
ikatan peptida. Ribosom bergerak sepanjang mRNA,
terbentuk polipeptida secara berurutan sampai seluruh
molekul mRNA telah ditranslasikan menjadi sekuens
asam amino yang sesuai. Proses ini, disebut translasi,
dilukiskan pada Gambar 7-9.
Pada prokariot, gen-gen yang memiliki fungsi saling
berkaitan sering dimasukkan dalam satu kelompok'
sedangkan pengelompokan semacam itu pada gen-gen
eukariot jarang terjadi. Sekuens Penguat (enhancer
sequence) adalah area di DNA eukariot yang dapat
108 BAB 7

oI
oI

NH NH NH^
llz
M '"w wffi
I

tt
c:o
I

o C:OC:O
tt
oo
I

TempatA o Tempat B

mRNA

@ @
I I

NH NH^
I l'
@I
m
I
C=O c:o
I

o\\ NH NH

m ,"w
I I

RNAI \A @
c:o c:o
I
I

*.-r-\ o
(J I I

r)_ o oHo
()

Gambar 7-9. Empattahap pemanjangan rantai polipeptida pada permukaan ribosom 70S. Kiri atas: Suatu molekul
IRNA yang mengandung antikodon yang melengkapi kodon 1 pada satu ujung dan AA, di ujung lain, berikatan di
tempat A. AA1 menempel pada IRNA melalui gugus karboksilnya; nitrogen aminonya mengandung gugus formil (F).
Kanan atas: Suatu molekul IRNA yang mengandung AA, berikatan dengan tempat B; antikodonnya merupakan
komplementer kodon 2. Kanan bawah: Suatu kompleks enzim mengatalisis transfer AA, ke gugus amino pada AA'
membentuk ikatan peptida (Perhatikan bahwa transfer ke arah berlawanan dihambat oleh formilasi gugus amino
pada AA,yang terjadi sebelumnya). Kiri bawah: Ribosom bergerak ke kanan, sehingga tempat A dan B sekarang
berhadapan dengan kodon 2 dan 3; pada proses ini, IRNA, digeser dan tRNA, bergerak ke tempat A. Tempat B sekali
lagi kosong dan siap menerima tRN43 yang mengandung AAr. (bila polipeptida telah selesai dirangkai dan dilepaskan,
gugus formil diganti secara enzimatis.) (Digambar uiang dan dlreproduksi dengan izin Stanier RY Doudoroff M,Adelberg EA:The Microbial
Woild,3rd ed. Copyright O 1970. Prentice-Hall, Inc., Englewood Cliffs, Nl.)

meningkatkan transkripsi, dan dapat terletak jauh dari
gen-gen yang ditranskripsi. Gen-gen eukariot membawa
intron, insersi DNA yang umumnya tidak ditemukan
pada gen-gen prokariot. Intron memisahkan ekson-ekson,
area penyandi pada gen eukariot. Intron yang
ditranskripsikan dibuang dari transkrip eukariot selama
proses pengolahan RNA, suatu rangkaian reaksi enzimatik
yang terjadi dalam nukleus. Se.jauh yang diketahui,
mRNA prokariot diganti dengan cepat, sedangkan
beberapa molekul mRNA eukariot, yang dicontohkan
oleh RNA hemoglobin pada eritrosit, bersifat sangat stabil.
Ribosom eukariot dan prokariot berbeda dalam
banyak ha1. fubosom eukariot berukuran lebih besar, dan
mempunyai koefisiensi sedimentasi 80S dibandingkan
dengan koefisiensi sedimentasi 70S pada ribosom
prokariot. Subunit ribosomal eukariot 40S dan 605
berukuran lebih besar daripada subunit ribosomal 30S
dan 50S pada prokariot, dan ribosom eukariot relatif
kaya akan protein. Perbedaan yang signifikan merupakan
dasar dari sensitivitas aktivitas ribosomal terhadap
antibiotik, banyak di antaranya yang secara selektif
menghambat sintesis protein pada prokariot tetapi tidak
pada sitoplasma eukariot (lihat Bab 9). Namun, harus
diingat bahwa ribosom mitokondria pada eukariot
menyerupai ribosom mitokondria pada prokarior.
Pengaturan Ekspresi Gen
mRNA eukariot dibawa dari nukieus ke sitoplasma,
tempat terjadinya translasi. Sebaliknya, translasi mRNA
prokariot dirangkaikan dengan sintesisnya, dan pada
proses perangkaian ini terdapat kesempatan untuk
melakukan regulasi yang khas pada prokarior. Misalnya,
asssrxtaati6tx-terminasi dini mRNA yang ditranskripsikan
dari gen-gen biosintetik jika enzim tidak diperlukan-
dipengaruhi oleh kapasitas selular untuk menyintesis
peptida awal Attenuation kadang-kadang ditentukan oleh
apakah kodon tertentu pada sekuens awal ditranslasikan
atau tidak. Pemberhentian sementara ribosom pada
kodon-kodon tersebut dapat menyebabkan perubahan
struktur sekunder pada mRNA awal, yang menyebabkan
terminasi transkripsi oieh RNA polimerase sebelum
mencapai gen pertama operon. Penghambatan sintesis
peptida awal, yang dapat terjadi akibat ketiadaan asam
amino, menyebabkan mRNA mengambil struktur yang
dapat menyamarkan sinyal terminasi dan memungkinkan
transkripsi berlanjut menjadi gen-gen struktural. Oleh
karena itu, tanpa adanya asam amino yang diperlukan
untuk sintesis peptida, produk akhir biosinretik akan
mengurangi dttenuatiln dan menyebabkan peningkatan
kadar enzim biosinterik.
Protein spesifik, produk gen pengatur, menentukan
ekspresi gen-ge.n struktural yang menyandi enzim.
tanskripsi DNA menjadi mRNA dimulai pada promotol,
GENETIKA MIKROBA 109
sekuens DNA yang mengikat RNA polimerase. Tingkat
ekspresi gen ditentukan sebagian oleh kemampuan
promotor mengikat polimerase, dan efektivitas intrinsik
setiap promotor sangat berbeda-beda. Kontrol ekspresi
gen selanjutnya dilakukan oleh protein pengatur yang
dapat berikatan di area-area DNA di dekat promotlr.
Beberapa gen strukturai prokariot yang menyandi
serangkaian reaksi metabolik dikelompokkan dalam suatu
operon. Gen-gen tersebut diei<spresikan sebagai tranikrip
mRNA tunggal, dan ekspresi transkrip dapat dipengaruhi
oleh satu gen regulator. Misalnya, lima gen yang
berhubungan dengan biosintesis triptofan dikelompokkan
dalam operon trp E coli. Ekspresi gen dipengaruhi oleh
attenuatizn, seperti yang dijelaskan sebelumnya, dan juga
dikontrol oleh represi: Pengikatan triptofan oleh protein
represor memberikan suaru benruk yang memungkinkannya
menempel pada operator trp, suatr sekuens DNA pendek
yang membantu mengatur ekspresi gen. Pengikatan
protein represor ke operator mencegah transkripsi gen-
gen trp. Bentuk kontrol tersebut tidak bergantung pada
attenuation, yang juga digunakan untuk memengaruhi
ekspresi gen trp.
Pencegahan transkripsi oleh protein represor disebut
kontrol negatif. Kebalikan dari bentuk regulasi
transkripsional-inisiasi transkripsi sebagai respons
terhadap pengikatan protein aktivator-disebut kontrol
positif. Kedua bentuk kontrol ini digunakan dalam
ekspresi operon lac, gen-gen yang berhubungan dengan
fermentasi laktosa pada E coli. Operon mengandung tiga
gen struktural. Tianspor laktosa ke dalam sel diperantarai
oieh produk gen lacY. Beta-galaktosidase, enzim yang
menghidrolisis laktosa menjadi galaktosa dan glukosa,
disandi oleh gen lacZ. Produk gen ketiga (lacA) adalah
transasetilase; fungsi fisiologi enzim tersebut belum
diketahui dengan jelas.
Sebagai produk samping dari fungsi normalnya, B-
galaktosidase menghasilkan allolaktosa, suatu isomer
struktural dari laktosa. Laktosa sendiri tidak memengaruhi
regulasi transkripsi. Fungsi tersebut diiakukan oleh
allolaktosa, yang merupakan inducer karena operon lac
merupakan metabolit yang paling langsung mencetuskan
ekspresi gen. Tanpa allolaktosa, represor lac, suatu produk
gen lacl yang dikendalikan secara bebas, melakukan
kontrol negatif terhadap transkripsi operon lac dengan
cara mengikat operator /ac. Dengan adanya inducer,
represor dilepaskan dari operator, dan terjadi trdnskripsi.
Ekspresi operon lac dan banyak operon lainnya untuk
enzim-enzim yang berkaitan dengan fermentasi diperkuat
melalui pengikatan protein pengikat AMP siHik (cyclic
AMP-binding protein, CAP) ke sekuens DNA spesifik di
dekat promotor untuk pengaturan operon. Protein
melakukan kontrol positif dengan meningkatkan aktivitas
RNA polimerase. Metabolit yang mencetuskan kontrol
positif dengan cara berikatan pada CAP adalah 3'-5'-AMP
110 BAB 7
siklik (CAMP). Senyawa ini, dibentuk dalam sel-sel yang
kekurangan energi, bekerja melalui CAP untuk
meningkatkan ekspresi enzim-enzim katabolik yang
menghasilkan energi metabo.lik.
Bukan hanya AMP siklik yang mampu melakukan
kontrol terhadap gen-gen yang ddak berhubungan dalam
E coli. Banyak gen yang berbeda memberikan respons
terhadap ppcpp nukleotida ("p" menunjukkan fosfodiester
dan "G" menunjukkan guanin) sebagai suatu sinyal
kekurangan asam amino, dan gen-gen yang tidak
berhubungan diei<spresikan sebagai bagian respons SOS
terhadap kerusakan DNA. Namun, kelompok gen yang
tidak berhubungan lainnya dianggap berperan dalam
menimbulkan respons terhadap syok panas. Respons
tersebut ditemukan pada prokariot dan eukariot.
Penjelasan mengenai sistem kontrol transkripsional
pada prokariot terbukti mempunyai nilai konseptual dan
teknis. Operon lac merupakan model yang berguna untuk
studi perbandingan ekspresi gen. Misalnya, fenomena
represi, pertama kaii secara jelas diuraikan untuk operon
lac, menyebabkan respons lisogenik terhadap infelai oleh
faga temperatur seperti ),. Studi menyeluruh mengenai
sistem lac E coli memberikan banyak derivat genetik yang
berguna dalam rekayasa genetik. Insersi DNA asing ke
dalam piasmid untuk membentuk vektor rekombinan
sering dimonitor secara fenotipik dengan menggunakan
uji warna untuk memantau inaktivasi insersional pada
gen lac{ dan promotor lac sering digunakan untuk
mengendalikan ekspresi gen-gen yang disisipkan.
REKAYASA GENETIK
Rekayasa adalah aplikasi ilmu pengetahuan untuk
kebutuhan sosial. Pada tahun-tahun belakangan ini,
rekayasa yang didasarkan pada genetika bakteri telah
mengubah bentuk biologi. Fragmen DNA tertentu dapat
diisolasi dan diperbanyak, dan gen-gennya dapat
diekspresikan pada tingkat tinggi. Spesifisitas nukleotida
diperlukan untuk pembelahan oleh enzim-enzim restriksi
dan memungkinkan fragmen-fragmen yang mengandung
gen atau bagian gen secara kovalen berikatan dengan
plasmid ("vektor") yang kemudian dapat disisipkan ke
dalam pejamu bakteri. Koioni bakteri atau klon yang
membawa gen-gen khusus dapat diidentifikasi melalui
hibridisasi DNA atau RNA dengan pelacak (probe)
kimiawi atau radiokimia. Alternatifnya, produk protein
yang disandi oleh gen-gen dapat dikenali melalui aktivitas
enzim atau teknik-teknik imunologi. Teknik imunologi
telah mengaiami kemajuan yang berarti dengan adanya
selektivitas yang ny^r^ akibat antibodi monoklonal
berikatan dengan determinan antigen spesifik di dalam
protein. Oleh karena itu, teknik-teknik rekayasa genetik
dapat digunakan untuk mengisolasi hampir setiap gen
dengan sifat yang dapat dikenali secara biokimia.
Gen-gen yang diisolasi dapat digunakan untuk
berbagai tujuan. Mutagenesis terarah (site-directed
mutagenesis) dapat mengidentifikasi dan mengubah
sekuensDNA gen. Oleh karena itu, residu nukleotida
yang penting untuk fungsi gen dapat ditentukan dan,
apabila diinginkan, dapat diubah. Dengan teknik
hibridisasi, DNA dapat digunakan sebagai probe yang
mengenali asam nukleat yang sesuai dengan sekuens
komplementer DNA-nya sendiri. Misalnya, virus laten
pada jaringan hewan dapat dideteksi dengan probe DNA
meskipun tidak ada aktivitas virus. Produk protein dari
gen virus yang diisolasi adaiah produk yang baik untuk
dijadikan vaksin karena dapat disiapkan tanpa adanya
gen yang menyandi replikasi asam nukleat virus. Dan
lagi, protein-prorein seperti insulin yang mempunyai
fungsi yang bermanfaat dapat disiapkan dalam jumlah
besar dari bakteri yang mengekspresikan gen-g€n yang
telah diklon.
PENYIAPAN FRAGMEN DNA DENGAN
ENZIM RESTRIKSI
Keanekaragaman genetik bakteri tercermin melalui
banyai<nya enzim restriksi yang digunakan, yang memiliki
selektivitas yang memungkinkannya mengenali area-area
DNA tertentu untuk proses pembeiahan. Sekuens DNA
yang dikenali oleh enzim restriksi terutama adalah
palindrom (pengulangan sekuens basa yang terbalik).
Sekuens yang khas pada palindrom, dikenali oleh enzim
restriksi yang sering digunakan (EcaRl), adalah GAATTC;
pengulangan terbalik, sesuai dengan sifat komplementer
pada pasangan basa G-C dan A-T, menyebabkan urutan
5' TTC direfleksikan sebagai AAG pada untai 3'.
Panjang fragmen DNA yang dihasilkan oleh enzim
restriksi sangat bervariasi karena sifat individualitas
masing-masing sekuens DNA. Panjang tata-rata fragmen
DNA sebagian besar ditentukan oleh jumlah basa spesifik
yang dikenali oleh enzim. Sebagian besar enzim restriksi
mengenali empat, enam, atau delapan sekuens basa;
namunJ enzim restriksi lain dapat mengenali 10, 11, 12,
atau 15 sekuens basa. Pengenalan .empat basa menghasiikan
fragmen-fragmen dengan pa,njang rata-rata 250 pasang
basa sehingga umumnya berguna untuk analisis atau
manipulasi fragmen gen. Gen yang lengkap sering diliputi
oleh enzim restriksi yang dapat mengenali enam basa
dan menghasilkan fragmen dengan ukuran rata-rata sekitar
4000 pasangan basa. Enzim restriksi yang mengenali
delapan basa menghasiikan fragmen dengan ukuran yang
khas sebanyak 64.000 pasangan basa, dan berguna untuk
analisis area genetik yang luas. Enzim restriksi yang
mengenali lebih dari sepuluh basa berguna untuk
konstruksi peta fisik dan penentuan jenis molekular
dengan cara elektroforesis gel medan-getaran.
 GENETIKA MIKROBA 111

A. Fragmen-fragmen restriksi G. Hibridisasi fragmen restriksi

Ukuran Ukuran Enzim
Enzim
fragmen fragmen
(kbp) E/S EIHlS (kbp) E E/H E/S

4 4
l"\:.S. 1

3 3 LIfreIrl

2 2

1 1'

0,5 0,5 l=S.,r-..:r lffi"--l-

B. Tempat restriksi
Panjang (kbp)
I
Tempat enzim
ll'
EH
W
at t
\ Probe

Gambar 7-1O. A:, Pemisahan fragmen-fragmen DNA berdasarkan ukuran dengan menggunakan elektroforesis
melalui suatu gel. Fragmen-fragmen yang lebih kecil bermigrasi lebih cepat daripada fragmen yang besar. dan pada
suatu kisaran yang ditentukan oleh sifat gel, jarak migrasi secara kasar sebanding dengan logaritme ukuran fragmen.
Fragmen DNA dapat divisualisasi berdasarkan fluoresensinya setelah diwarnai dengan suatu zat warna. B: Ukuran
fragmen restriksi ditentukan oleh lokasi tempat restriksi dalam DNA. Pada contoh ini, suatu fragmen berukuran 4,0
kbf yang dibentuk oleh enzim restriksi EcoRl (E) mengandung situs untuk enzim restriksi Hindlll (H) dan Sa/l (S) pada
posisi 1,0 dan 3,5 kbp. Pola elektroforesis pada gambar A memperlihatkan bahwa enzim restriksi E tidak memotong
fragmen 4,0 kbp (balok tipis pertama); pemotongan dengan enzim restriksi H menghasilkan fragmen-fragmen 3,0
dan 1,0 kbp (baloktipis kedua); pemotongan dengan enzim restriksi S menghasilkan fragmen-fragmen 3,5 dan 0,5
kbp (balok tipis ketiga); dan pemotongan dengan H dan 5 membentuk fragmen-fragmen 2,5, 1,0 dan 0,5 kbp (balok
tipis keempat). Fragmen 0,5 kbp yang terletak antara tempat S dan E dipilih sebagai probe untuk menentukan
. sek_uels_,DNA yang berhibridisasi seperti diperlihatkan
pada gambar C. C: ldentifikasi fragmen yang berhibridisasi.
Fragmen-fragmen restriksi dipisahkan seperti pada gambar A. Prosedur hibridisasi memperlihatkan fragmen-fragmen
yang dihibridisasi dengan probeO,5 kbp. Fragmen-fragmen tersebut adalah fragmen 4,0 kbp yang dibentuk oleh
enzim restriksi E, fragmen 3,0 kbp yang terletak antara tempat E dan H, dan fragmen 0.5 kbp yang terletak antara
tempat 5 dan H.

PEMISAHAN FISIK FRAGMEN DNA
DENGAN UKURAN YANG BERBEDA
Banyak teknik rekayasa genetik yang menerapkan fakta
bahwa elektroforesis gel memungkinkan fragmen DNA
dipisahkan berdasarkan ukurannya (Gambar 7-l0A):
Semakin kecil fragmennya, semakin cepat laju migrasinya.
Laju migrasi keseluruhan dan kisaran ukuran yang optimal
untuk pemisahan ditentukan oleh sifat kimiawi gel dan
deraj at pen gikatan silang (cro ss - li n h ing) . Ge1 yan g berikatan
silang dengan kuat akan mengoptimalkan pemisahan
fragmen-fragmen DNA yang kecil. Zat warna etidium
bromida membentuk suatu produk reaksi
berfluoresens terang sewaktu berikatan dengan DNA,
sehingga sejumlah kecil fragmenDNA yang terpisah dapat
difoto pada gel tersebut (Gambar 7-10). Fragmen DNA
tertent; ciapat dikenali oleh probe yang mengandung
sekuens komplementernya (Gambar 7-108 dan 7-10C)'
Elektroforesis ge1 berpulsasi memungkinkan
pemisahan fragmen-fragmen DNA yang mengandung
sampai dengan 100.000 pasang basa (100 kilobase pairs
lkbp]). Karakterisasi fragmen yang berukuran besar ini
memungkinkan konstruksi peta fisik untuk kromosom
dari beberapa spesies bakteri. Pada satu penelitian, telah
diperlihatkan bahwa gen-gen bakteri diatur dalam dua
yang kromosom terpisah.
112 BAB 7
Vektor resipien
ampR

DNA donor
Tempat reslriksi Tempat restriksi
EcoRl EcoRl

G^^r-iclgryr_cA.ArrG
3'- s17aa6wW& CTTA.AG 5'

5'- G
@nmrc
3,- cTrAA@ G
+ @enrt9
-5'
@A,ArrcWc
:WI.,.*6
HIBRIDISASI
UJUNG-UJUNG
YANG LENGKET

"<ffi-:K:-fl6*

Plasmid rekombinan (atau kimera)

Gambar 7-11. Pembentukan rekombinan, atau kimera, plasmid dari DNA donor dan vektor resipien. Vektor, suatu
plasmid yang membawa tempat restriksi EcoR1, dipotong oleh enzim dan disiapkan untuk ligasi dengan menghilangkan
gugus fosfat terminal. Langkah-langkah tersebut mencegah ujung-ujung plasmid yang lengket agar tidak terligasi
tanpa adanya suatu sisipan. DNA donor diberi enzim restriksi yang sama, dan lingkaran yang berikatan secara
kovalen dibentuk melalui ligasi. Penanda resistansi obat, diperlihatkan sebagai ampR pada plasmid, dapat digunakan
untuk menyeleksi plasmid rekombinan setelah ditransformasikan ke dalam E coli. Enzim-enzim bakteri pejamu
melengkapi ikatan kovalen DNA sirkular dan memperantarai replikasinya.
 GENETIKA MIKROBA 113

Transfer ke filter

j''n*'' o*o

Tambahkan probe
DNA yang
diberi label

Pencucian
label yang
tidak menempel
Autoradiograf

Gambar 7-12. Penggunaan probe untuk mengidentifikasi klon-klon yang mengandung f ragmen DNA spesifik. Koloni-
koloni dapat ditransfer ke suatu filter dan kemudian dipanggang sehingga sel menjadi lisis dan DNA menempel pada
filter. Kemudian, filter dapat diberi larutan yang mengandung probe DNA yang telah diberi label, yang secara spesifik
akan berhibridisasi dengan klon-klon yang diinginkan. Selanjutnya, autoradiograf terhadap filter akan mengidentifikasi
klon-klon ini (lingkaran hitam).Cara lain, klon-klon dapat dilacak dengan antibodi untuk menentukan apakah klon
telah menyintesis produk protein tertentu.

KTONING FRAGMEN RESTRIKSI DNA
Tinjauan
Banyak enzim restriksi membelah secara asimetris dan
menghasilkan fragmen-fragmen DNA dengan ujung
kohesif (lengket) yang dapat melakukan hibridisasi satu
sama lain. DNA tersebut dapat digunakan sebagai donor
dengan resipien plasmid untuk membentuk plasmid
rekombinan me lalui rekayasa ge netik. Misalnya,
pembelahan DNA dengan EcoRl menghasilkan DNA
yang mengandung urutan AATT pada ekor 5' dan urutan
TTAA komplementer pada ekor 3' (Gambar 7-11).
Pembelahan plasmid (potongan sirkular DNA) dengan
enzim restriksi yang sama menghasilkan suatu fragmen
linear dengan ujung-ujung kohesi{: yang identik satu sama
lain. Pemindahan enzimatik gugus {bsfat bebas dari ujung-
ujung tersebut memastikan bahwa gugus tersebut tidak
akan diikat (diligasi) untuk membentuk plasmid sirkular
asal (Gambar 7-11). Ligasi pada keadaan adanya fragmen
DNA lain yang mengandung gugus fosfat bebas akan
menghasilkan plasmid rekombinan, atau plasmid kimera,
yang mengandung fragmen-fragmen DNAsebagai sisipan
dalam DNA sirkular yang tertutup secara kovalen
(Gambar 7-11). Plasmid harus dalam bentuk sirkular
untuk dapat bereplikasi dalam pejamu bakteri.
Plasmid rekombinan dapat dimasukkan ke dalam
pejamu bakteri, sering kali Escherichia coli, melalui
transformasi. Sel-sel yang mengalami transformasi dapat
dipilih berdasarkan satu atau lebih faktor resistansi obat
yang disandi oleh gen-gen plasmid (Gambar 7-11).
Populasi bakteri yang dihasilkan mengandung kepustakaan
plasmid rekombinan yang membawa berbagai fragmen
restriksi sisipan yang diklon. Fragmen tersebut berasal
dari DNA donor. Teknik hibridisasi dapat digunakan
untuk mengidentifikasi koloni bakteri yang membawa
fragmen-fragmen DNA spesifik atau, jika plasmid
mengekspresikan gen sisipan, koloni dapat ditentukan
berdasarkan produk gen tersebut (Gambar 7-12).
Elektroporasi adalah prosedur yang baru saja
dikembangkan untuk memasukkan DNA ke dalam
bakteri. Prosedur ini mernberikan kemungkinan agar
berbagai bakteri dapat digunakan sebagai pejamu dalam
rekayasa genetika.
114 BAB 7
KARAKTERISASI DNA KLON
Pemetaan Restriksi
pntuk manipulasi DNA klon dibutuhkan pemahaman
mengenai strukturnya. Penyiapan peta restriksi adalah
langkah pertama untuk mendapatkan pemahaman
tersebut. Peta restriksi disusun seperti teka-teki menyusun
potongan gambar da.ri ukuran-ukuran fragmen yang
dihasilkan melalui pencernaan tunggal (single dige*s), yang
dipotong dengan enzim restriksi tunggal, dan melalui
pencernaan ganda (double digests), yang dibentuk oleh
pasangan enzim restriksi (Gambar 7-10). Peta restriksi
juga merupakan langkah awal menuju pengurutan DNA,
karena dapat mengidentifikasi fragmen-fragmen yang
akan membentuk subklon (fragmen DNA yang relatif
kecil) yang dapat dianalisis dengan lebih teliti, dan
mungkin melibatkan pengurutan DNA. Selain itu, peta
restriksi memberikan dasar informasi yang sangat spesifik
yang memungkinkan fragmen-fragme n DNA, yang
diidentifikasi berdasarkan ukurannya, dihubungkan
dengan fungsi gen spesifik.
Pengurutan (Seguen cing)
Pengurutan DNA menunjukkan struktur gen dan
memungkinkan peneliti untuk menyimpulkan strukrur
produk gen. Sebaliknya, informasi tersebut memungkinkan
kita memanipulasi gen untuk memahami atau mengubah
fungsinya. Selain itu, analisis sekuens DNA memperlihaftan
Terminasi pada
Urutan: CACGI'G
Gambar 7-13. Penentuan sekuens DNA dengan metode
Sanger (terminasi dideoksi). Pemanjangan DNA secara
enzimatik terganggu karena inklusi analog dideoksi
trinukleotida yang sesuai dengan A, C, G. dan T secara
terpisah dalam campuran reaksi paralel. Hasil pemanjangan
untai DNA yang terganggu dipisahkan dalam gel
penguru! dan sekuensnya dapat disimpulkan dengan
mencatat basa yang sesuai dengan tiap penambahan
panjang rantai.
area regulator yang mengontrol ekspresi gen dan "tempat-
tempat" yang terutama rentan terhadap mutasi.
Perbandingan beberapa sekuens DNA memperlihatkan
hubungan evolusi yang memberikan kerangka kerja untuk
klasifikasi organisme dan virus yang sudah jelas.
Perbandingan tersebut dapat memudahkan identifikasi
daerah lestari yang terbukti berguna sebagai probe
hibridisasi spesifik untuk mendeteksi organisme atau
virus dalam sampel klinis.
Dua metode yang umum digunakan untuk menentukan
sekuens DNA adalah teknik Maxam-Gilbert, yang
bergantung pada kecenderungan kimia relatif yang dimiliki
oleh berbagai ikatan nukleotida, dan metode Sanger
(terminasi dideoksi), yang mengganggu pemanjangan
urutan DNA dengan menggabungkan dideoksinukleotida
ke dalam sekuens tersebut.
Kedua teknik ini menghasilkan rangkaian oligo-
nukleotida yang berasal dari sumber tunggal, dan
memerlukan pemisahan untai DNA pada suatu gel
pengurut yang dapat membedakan tambahan satu
nukleotida. Gel pengurut memisahkan untai-untai dengan
panjang yang berbeda-beda, mulai dari satu sampai
beberapa ratus nukleotida, dan mengungkapkan sekuens
DNA dengan berbagai ukuran. Suatu sekuens DNA
diungkapkan dengan melakukan campuran reaksi yang
serupa pada empat jalur paralel t fang masing-masing
memperlihatkan suatu nuldeotida khusus dari keseluruhan
sekuens DNA (Gambar 7-13). Misalnya, mengakhiri
pemanj an gan den gan men ggab un gkan 2',3' - deoksi adeni n-
5'-fosfat dapat memperlihatkan panjang relatif suatu untai
yang mengandung adenin pada posisi yang diakhiri.
Rangkaian untai ini, masing-masing diterminasi pada
posisi yang berbeda, dibentuk dengan memasukkan
beberapa dideoksinukleotida dalam suatu campuran reaksi
DNA polimerase.
Empat jalur paralel pada gel yang sama memperlihatkan
panjang relatif untai-untai yang mengalami terminasi
dideoksi pada tempat adenin, sitidin, guanidin, dan
timidin. Perbandingan empat jalur yang mengandung
campuran reaksi ini, yang hanya berbeda dalam metode
terminasi rantai, memungkinkannya untuk menentukan
sekuens DNA dengan metode Sanger (Gambar 7-13).
Karena relatif sederhana maka metode Sanger lebih
sering digunakan, tetapi teknik Maxam-Gilbert digunakan
secara luas karena dapat menunjukkan daerah DNA yang
dilindungi oleh protein pengikat spesifik terhadap
modifikasi kimiawi.
Pengurutan DNA dapat dipermudah dengan
manipulasi genetik bakteriofag E coli Ml3, yang
mengandung DNA untai tunggal. Bentuk replikatif DNA
faga adalah lingkaran DNA untai ganda yang tertutup
secara kovalen, bentuk ini telah direkayasa sehingga
mengandung tempat kloning multipel yang memungkinkan
integrasi fragmen DNA spesifik yang sebelumnya telah
 GENETIKA MIKROBA 115

diidentifikasi dengan pemetaan restriksi. Bakteri yang
terinfeksi dengan bentuk replikatif ini akan menyekresi
faga-faga termodifikasi yang mengandung, di dalam
selubung proteinnya, DNA untai tunggal yang mengandung
sekuens sisipan. DNA tersebut berperan sebagai temltkte
untuk reaksi pemanjangan. Asai mula pemanjangan
ditentukan oleh primer DNA, yang dapat disintesis oleh
mesin automatis untuk sintesis oligonukleotida kimiawi.
Mesin-mesin tersebut, ying dapat menghasilkan untai-
untai DNA berisi 75 oligonukieotida atau lebih dalam
suatu urutan yang sudah ditentukan, sangat berguna dalam
proses pengurutan dan modifikasi DNA dengan cara
mutagenesis terarah.
Oligonukleotida yang disintesis secara kimia dapat
berperan sebagai primer untuk reaksi rantai polimerase
(PCR), suatu prosedur yang memungkinkan amplifikasi
dan pengurutan DNA yang terletak di antara primer-
primer. Oleh karena itu, pada banyak keadaan, DNA
tidak perlu diklon lagi untuk diurutkan atau disiapkan
bagi kepentingan rekayasa.
Studi biologi telah mengalami revolusi dengan adanya
perkembangan teknologi yang memungkinkan pengurutan
dan analisis seluruh genom, muiai dari virus dan
mikroorganisme eukariot serta prokariot uniselular
sampai ke manusia. Hal tersebut dipermudah dengan
menggunakan prosedur yang dikenal sebagai shotgunning.
Pada prosedur ini, DNA dipotong menjadi fragmen-
fragmen acak yang lebih kecil untuk menghasilkan
kepustakaan fragmen acak. Fragmen yang tak berurutan
ini diurutkan dengan pengurut DNA otomatis dan disusun
ulang dalam urutan yang tepat menggunakan perangkat
Iunak komputer berkapasitas tinggi. Sejumlah fragmen
diurutkan agar dapat mencakup genom secara adekuat
sehingga bila fragmen ini dirangkai, sebagian besar genom
terwakili tanpa meninggalkan banyak celah. (Untuk
mencapai keadaan tersebut, seluruh genom biasanya
dicakup sebanyak lima sampai deiapan kali lipat,
meninggalkan sekitar 0,1% DNA total yang tidak
diurutkan). Setelah fragmen-fragmen acak disusun oleh
area dengan sekuens yang saling tumpang tindih, setiap
celah yang tersisa dapat diidentifikasi dan ditutup.
Pemrosesan data yang canggih memungkinkan pencatatan
data sekuens yang dapat mengidentifikasi dugaan area
penyandi, operon, dan sekuens regulatornya. Genom
sejumlah mikroorganisme yang penting telah berhasil
diurutkan (Tabel 7-1). Analisis data sekuens secara terus-
menerus pada patogen manusia yang penting dikom-
binasikan dengan studi patogenesis molekular akan
mempermudah pemahaman kita mengenai bagaimana
organisme-organisme tersebut dapat menyebabkan

Heterodupleks replikatif

";-'&K"?;;"

Bentuk replikatif mutan Bentuk replikatif jenis liar

Gambar 7-14. Mutagenesis terarah. Primer yang disintesis secara kimiawi yang mengandung mutasi G (dalam kotak)
dihibridisasi dengan sekuens jenis liaryang disisipkan dalam DNAdari faga untaitunggal. Reaksi polimerisasi digunakan
untuk membentuk heterodupleks untai ganda yang membawa mutasi pada satu untainya. Masuknya heterodupleks
ke dalam bakteri pejamu yang diikuti dengan proses pemisahan menghasilkan strain-strain derivat yang membawa
bentuk replikatif baik dengan sisipan jenis liar maupun sisipan termutasi yang telah dirancang secara kimiawi.
116 BAB 7
A. Hibridisasi fragmen restriksi
Ukuran
fragmen
(kbp) EH
4 r7:Fl
2
l:,:F,l
3.5 kbp
FF;.",,...
2 2.5 kbp
1
B. Peta restriksi
Panjang
(kbp)
Tempat
enzim
I Hl
E '|wl'
t$rlo"
Gambar 7-15. Penggunaan hibridisasi untuk mengiden-
tifikasi DNA yang mengapit suatu probe dari fragmen
DNA yang diklon. Fragmen DNA dan probe 0,5 kbp yang
dihasilkan oleh enzim restriksi 5 dan E diperlihatkan pada
Gambar 7-10. Di sini kita perhatikan masing-masing
tempat untuk H pada 4,5 kbp dan S pada 6,0 kbp dalam
peta restriksi (B). Adanya tempat-tempat ini dapat
disimpulkan dari munculnya fragmen H yang ber-
hibridisasi pada 3,5 kbp dan fragmen S yang berhibridisasi
pada 2,5 kbp setelah dilakukan elektroforesis terhadap
DNA kromosom yang direstriksi (A). Pemurnian
fragmen-fragmen pada ukuran tersebut, diikuti dengan
kloning dan penapisan oleh probe, harus menghasilkan
area pengapit yang berkisar dari 4 kbp sampai 6 kbp
pada peta restriksi.
penyakit dan, akhirnya, kita akan memperoleh strategi
vaksinasi dan terapeutik yang lebih baik.
MUTAGENESIS TERARAH
Sintesis kimia o-ligonukleotida memungkinkan peneliti
melakukan pemasukan substitusi basa secara terkontrol
ke dalam sekuens DNA. Substitusi basa spesifik dapat
digunakan untuk mempelajari efek mutasi (yang telah
dirancang sebelumnya) terhadap ekspresi gen, mempelajari
peran asam amino yang disubstitusi dalam fungsi protein,
atau-berdasarkan informasi sebelumnya mengenai
residu-residu yan g pen ting untuk fungsi-menginaktifkan
suatu gen. Oligonukleotida untai tunggal yang
mengandung mutasi spesifik disintesis secara kimiawi
dan dihibridisasikan dengan DNA bakteriofag untai
tunggal, yang membawa sekuens jenis liar sebagai suatu
sisipan (Gambar 7-14). DNA untai ganda yang terbentuk
sebagian kemudian diubah menjadi bentuk replikatif
untai ganda yang iengkap. DNA tersebut, yang
mengandung sekuens jenis liar pada satu untai dan sekuens
mutan pada untai yang iain, digunakan untuk menginfeksi
pejamu bakteri dengan cara transformasi. Replikasi
menyebabkan pemisahan DNA jenis liar dan mutan, dan
gen mutan untai ganda dapat diisolasi dan kemudian
diklon dari bentuk replikatif faga.
Sintesis oligonukleotida secara kimiawi memungkinkan
pembentukan gen-gen sintetik yang mengandung tempat
restriksi yang tersebar Iuas, sehingga dapat terjadi
substitusi modular sekuens DNA yang menyandi protein
mutan. OIeh karena itu, mutasi multipel dapat
dimasukkan dengan mudah. Pada prinsipnya, sifat yang
diinginkan (seperti antigenisitas) dapat dipertahankan,
l
s
dan sifat yang tidak diinginkan (seperti toksisitas) dapat
dieliminasi.
ANALISIS DENGAN DNA KLON:
PROBE HIBRIDISASI
Probe hibridisasi digunakan secara rutin untuk kloning
DNA. Sekuens asam amino suatu protein dapat
digunakan untuk menyimpulkan sekuens DNA dari probe
yang telah dirancang, dan digunakan untuk mendeteksi
koloni bakteri yang mengandung gen yang diklon. DNA
komplementer, atau cDNA, yang disandi oleh mRNA,
dapat digunakan untuk mendeteksi gen yang menyandi
mRNA tersebut. Hibridisasi DNA dengan RNA melalui
Northern blot dapat memberikan informasi kuantitatif
mengenai sintesis RNA. Sekuens DNA spesifik pada
fragmen-fragmen restriksi yang dipisahkan di atas gel
dapat diperlihatkan dengan Southern bht, suatu metode
yang menggunakan hibridisasi DNA dengan DNA.
Metode blot ini dapat digunakan untuk mendeteksi
fragmen-fragmen restriksi yang saling tumpang tindih.
Kloning fragmen ini menyebabkan area pengapit dalam
DNA dapat diisolasi dengan teknik yang dikenal sebagai
perjalanan kromosom (chromosomal utalbing) (Gambar
7-15). Pada metode Vestern blot; teknrk deteksi lain yang
sering dilakukan, antibodi digunakan untuk mendeteksi
gen-gen yang diklon dengan cara berikatan dengan
produk-produk proteinnya.
Probe dapat digunakan secara luas untuk prosedur
analitik. Beberapa regio DNA manusia memperlihatkan
variabilitas substansial dalam hai distribusi tempat
restriksi. Variabilitas tersebut dinamakan polimorfisme
panjang fragmen restriksi (res*iction fragment length
polymorphisz, RFLP). Probe oligonukleotida yang
berhibridisasi dengan fragmen-fragmen DNA RFLP
dapat digunakan untuk melacak DNA donor manusianya
hanya dari suatu sampel kecil. Oleh karena itu, teknik

ini sangat berharga untuk bidang ilmu pengetahuan
forensik. Aplikasi RFLP di bidang kedokteran adalah
mengidentifikasi area genetik yang sangar terkait dengan
gen. manusia yang disfungsinya dihubungkan dengan
penyakit genetik. Informasi tersebut akan menjadi
bantuan yang berharga untuk konseling genetik.
Probe DI\A merupakan te knik yang menjanjikan
untuk mengidentifikasi organisme rewel secara cepat dari
spesimen klinis yang sulii tumbuh daiam laboratorium
mikrobiologi. Lagi pula, perluasan teknik ini memberikan
kita kesempatan untuk mengidentifikasi agen-agen
patogenik secara cepat dan langsung pada jaringan yang
terinfeksi. Perangkat untuk identifikasi beberapa parogen
spesifik (misal, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium
tuberculosis) telah tersedia secara komersil.
Aplikasi probe DI\A diagnostik memerlukan
pengetahuan tentang (l) probe itu sendiri, (2) sistem yang
digunakan untuk mendercksi probe, (3) targer (DNA yang
akan berhibridisasi dengan probe), dan (4) keadaan
hibridisasi. Probe dapat berupa fragmen restriksi yang
relatif panjang berasal dari DNA yang diklon atau
oligonukleotida yang sesuai dengan area DNA rerrenru.
Probe yang lebih besar dapat memberikan akurasi yang
lebih besar karena probe ini kurang sensitif terhadap
perubahan basa tunggal dalam DNA target. Sebaliknya,
reaksi hibridisasi terjadi lebih cepat pada probe yang kecil,
dan dapat dirar.rcang untuk area lestari dalam DNA karena
substitusi basa tidak mungkin terjadi di area ini.
Amplifikasi suatu targ€t oleh PCR diikuti dengan deteksi
produk yang diamplifikasi setelah berhibridisasi ke suatu
probe terbukri lebih sensitif daripada metode deteksi
Iangsung.
Teknik radiokimia digunakan secara tradisional untuk
mendetetrai probe dalam laboratorium riset. DNA paling
sering dilabel dengan fosfat P32 melalui proses translasi
takik, proses masuknya patahan atau "takik" ke dalam
untai DNA. Nukleotida radioaktif yang dimasukkan ke
dalam DNA oleh suatu poiimerase akan menggantikan
nukleotida pada posisi yang dimulai di tempat patahan.
Sayangnya, waktu paruh fosfat radioaktifhanya 2 minggu,
dan radioaktivitas dapat membahayakan lingkungan
laboratorium. Masalah-masalah ini dapat dihindari dengan
menggunakan molekul pelapor (reporter) yang berikatan
Molekul pelapor
secara kovalen dengan probe tersebut.
dapat berupa suatu enzim yang menghasilkan produk
berwarna atau molekul yang relatif kecil yang akan
berikatan dengan suatu protein secara spesifik setelah
terjadi hibridisasi. Ikatan protein pada enzim yang
menghasilkan produk berwarna akan mengungkapkan
probe yang dihibridisasikan itu.
Persiapan DNA target untuk hibridisasi mencakup
berbagai prosedur yang memastikan lisis sel-sel yang
mengandung DNA, sehingga DNA akan terpajan dan
siap untuk proses hibridisasi. Kemungkinan untuk
GENETIKA MIKROBA 117
hibridisasi ditentukan oleh keketatan prosedur yang
digunakan. Keketatan, yang ditentukan oleh keadaan fisik
dan kimia, menentukan tingkat hibridisasi. Probe yang
mengandung relatif sedikit nukleotida paling sensitif
terhadap perubahan kondisi keketatan. Pada beberapa
kasus, perubahan keketatan dapat digunakan untuk
mengontrol kisaran organisme yang dapat diungkapkan
melalui hibridisasi: Sr"ratu kelompok biologi luas yang
mengandung sejumlah substitusi nukleotida dapat
diungkapkan pada kead:ran keketatan rendah, sedangkan
pada keadaan yang sangat ketat probe yang sama hanya
dapat mendeteksi organisme yang mempunyai hubungan
era t.
MANIPULASI KLON DNA
ltknik rekayasa genetik memungkinkan pemisahan dan
ekspresi gen patogen yang benar-benar bebas. Vaksin yang
disiapkan dari gen-gen yang teiah direkayasa mempunyai
tingkat keamanan yang lebih tinggi. Misalnya, suatu
vaksin dapat dibuat untuk melawan protein selubrrng virus
yang dihasilkan dalam keadaan tanpa adanya gen yang
berhubungan dengan fungsi replikatif virus; sehingga
inokuiasi dengan vaksin semacam ini tidak menimbulkan
risiko masuknya virus fungsional. Kesulitar.r potensial
dalam mengembangkan vaksin ini berasal dari kemudahan
mutasi virus yang dapat menghasilkan variasi genetik yang
tidal< dikenali oleh sistem pertahanan imun pada
seseorang yang telah divaksinasi. Akhirnya, vaksin
mengandung suatu kisaran protein yang dapat mengantisipasi
respons genetika patogen.
STRAIN REKOMBINAN DALAM
LINGKUNGAN
Kemajuan ilmu pengetahuan yang peset kadang-kadang
mendatangkan reaksi publik yang bertentangan, sehingga
kita harus memikirkan akibat potensial dari rekayasa
genetik. Masalah yang paiing mendesak adalah patogen-
patogen yang diketahui telah mengalami modifikasi
genetik yang relatif ringan. Hal ini telah dan harus diteliti
dalam laboratorium yang secara klusus dirancang untuk
menampung patogen tersebut. Syarat ini gugur setelah
gen-gen untuk fungsi spesifik, seperti selubung protein,
dipisahkan dari gen-gen yang menyebabkan replikasi atau
toksisitas patogen. Secara umum, apabila tidak ada alasan
lain melainkan untuk mengembangkan kebiasaan yang
baik jika suatu patogen potensial masuk ke laboratorium,
maka seluruh tindakan pencegahan standar yang
berhubungan dengan laboratorium mikrobiologi harus
ditaati.
Pengecualian yang menarik terhadap aturan umum
tersebut adalah organisme hasil rekayasa yang dapat
memberikan manfaat sosial jika dilepas ke lingkungan.
118 BAB 7

Banyak organisme seperti itu berasal dari bakteri (A) Transformasi

nonpatogen yang terjadi secara alami dengan frekuensi ...:.:., {B;. .Kohjugasit,l ,.
" ,,,t...,
sebanyak 105/g tanah. Bukti ini menunjukkan bahrva (C) Transfeksi'
.pemangsaan dan persaingan secara cepat akan (D) Transduksi
menghilangkan strain bakteri hasil rekavasa setelah dilepas
(E) Semua yang disebut di atas

ke dalam lingkungan. Dengan denikian, lantangan yang 4.:' Replikasi berikut ini.memerlukan integrasi'fisik., "'
utama tampaknya adalah bagaimana cara mempertahar-rkan dengan suatu replikon bakteri
,.:,:,,:,.(A) Bakteriofag'DNA untai tunggal ,:t' ,. '
organisme irasil rekayasa di d;,iam iingkungan dan bukan (B) Bakteriofag DNA untai ganda ,l,' ,::';' ..
:,.:
1'L:

bagaimana cara mengeliminasinya. (C) Bakteriofag RNA untai tunggal

Contoh terbaik dari organisme hasil rekayasa adalah (D) Plasmid
strain PseudomlTtds yang menghasilkan suatu protein 1'ang (E) Transposon
membantu pembentukan kristal es. Nilai orgar.risn-re jenis 5. Pembentukan pasangan kawin selama proses
liar ini disadari oleh pemilik tempat arena ski, yang secara :.: r koniugasi pada Escheilchia colj'memerlukari ::
sengaja memasukkan bakteri ke dalam lingkr-rngan tanpa (A) Lisis donor
menimbulkan perhatian umllrn. Efek yang tidak (B) Pilus seks
...(C) Transfe.r,kedua untai DNA- ..:,.' ,"r ' .,. .
menguntlrngkan akibat masukn--va organisn-re ini adalah
.'

' (D) Suatu.endonuklease restrikii, ' ' , .-.

kristal es yang dihasilkan dapat mencederai tanam;in yang (E) lntegrasitransposon "'.
sensitif seperti selada selama musim dingin saat es mulai
beku. Bakteri mutan yang tidak membentuk kristal es Jawaban
didesain oleh ahii mikrobiologi yang berharap bahwa l. t 4.E
or.ganisme mutan dapat rnelindungi tanaman seiada 2.D , 5.8
dengan cara m€nempati habitat selnentara yang biasanya
ditempati oieh strain-strain pembentuk es; namun, usaha iiir{]iiK:ril;tKi*.;i!;r$3ilt:l:li.i..ii*{ri*l *i$S}* ffi ,Wffi
menggunakan organisme mutan pada studi lapangan telah
menyebabkan protes keras, dan perrelitian baru dapat
dilakukan setelah penundaan yang iama dan mahai.
Mungkin preseden hukum yang timbul dari kasus ini KEPUSTI\KAAN
dan kasus-kasus serupa dapat menjadi pedoman bagi
penggunaan teknik rekayasa genetik yang progresif dan Buku
bermanfaat, serta memudahkan kita dalam menentukan Alberts B et al: MolecuLar Biology ol the Cell, 4Lh ed. Garlanci, 2002.

situasi yang memerlukan peihatian klrusus. Ausubel FM el a|: Current Protocals in MolecuLttr Biology Wiiey' 1987
Bainbriclge BW; Gertetics ctf Microbcs, 2nd ed. Chapman & Hal1, 1987.
Bcrg DE, Howe X{M (editors): Mobile DNA. American Society for
Mrcrobiology, 1989.
Bushnran F: -Lal eral DNAT'ransler. Mechonisns and Consequences. Cold
PERTAilYAAN LATIHAN Spring Flarbor Laboratory Press, 2002.
Charlebois RL (e diLor): Organizationaf the Proharyotic Genome. American
Society lbr Nlicrobiology, 1999.
1;' Mutagi,,pada' bakleri dapat tqrjadi dengan
:
salah
Drlica K, Riley M (editors): The Bucteriul Chromosotne. American Society
"satu.ilekbniime berikut'ihi,:"-...,:,,r1
1.,
'.,:,,,,:..,.
t ''
': ' '

for N).crobiology. I 990.

,,.-.;,.:(!l),:Substit.usi .basd ,-,,,1
::''
"';:".,,' ' ' ''''
(B) Komberg A, Bakter T: DNA Replication, 2nd ed Freeman, 1992.
Delesi
(C) lnsersi Lengler JW, Drcws G, Schlegel HG (editors): Biology of the Proharyotes.
'..' (D) :P-qhyusunan'ulang ' ::':;':'' ..:,: :'. .: :,,';.1.:1;. Blackwell Science, 1999.
1:-1, (E!,.:,!emqaryangrrdilebut'di atas ":: " "'.'':' :""':'
Lervin B: Gen.es,3rd, ed. W:iley, 1987.
2. ..8enttk,.pe{ukaran .genqtik :y?ng,',DNA'rd9_nornya,.,r.:,',,r Ptaslme NI: A Ge neti.c Switc:h: Phage Luntbda ond Higher Orgnnisms,2nd
'r,,:::''diriGiukkan:ke,iiiipien oleh virus bakteri.adiilah, ed. Blackweii, 1992.
(A) Transformasi Sambrook J, Rrrsscll NO: Molecul ar Cloning: A LtLborutory MttnuaL,3rd ed"
(B) Konjugasi Cold Spring Harbor Laboratory, 2001.
:i
.
'. : (C)
(D)
TranSleksi.,r,::,,::,,;-:
Singleton P, Sainsbury D: A Dictionary of Micrabiology and Molecular
Transduksi Biology, 3rrl ed. Wiley, 2002.
...,,
'. (E)' :Tlansfel horizontal . ... "': ' , . ::.. ' .), .1..

Snyder L, Chanp nessW: MoLtzcular Genetics of Bacteria. ASM Press, 199?'

3. Bentukpertukaran gen6tik pada bakteri:yang rentan
': terhadapraktiVitas deoksiriboriukleaie acialah '1 "' ,,,. Artikel & Tiniauan
Condon C: RNAprocessing and degradalion inBacilLus subtilis Microbioi
Mol Biol Rev 2003:67:157.

Grohmann E, Muuth G, Espinosa M: Conjugative plasnid transfer in
gram-positive bacteria. Microbiol Mol Biol Rev 2003;67:277.
Koonin EV, Makarova KS, Aravind L: Horizontal gene transfer in
prokaryotes: Quantifrcation and classification. Arnu Rev Microbiol
' 2001;55:709'
Liebert CA, Hal1 RM, Sumrners AO: Transposon Tn2-2, flagship of the
floating genome Microbiol MoI Biol Rev 1999;63:507
Murray NE: Type I restriction systems: Sophisticated molecular machines
(a legacyofBertani andWeigle). MicrobiolMolBiolRev 2000;64:412.
GENETIKA MIKROBA I 119
RawlingsDE,TietzeE: ComparativebiologyoflncQmdlncQJikeplasmids.
Microbiol Mol Biol Rev 2001;65:481.
Rhodius V et al: Impa'ct of genomic technologies on studies ofbacterial
gene expression. Annu Rev Microbiol 2002;56:599.
Riley MA, Wertz JE: Bacteriocins: Evolution, ecology, and application.
Annu Re Microbiol2002;56:777 .
ar: Short-sequence DNA repeats in prokaryotic genomes.
van Belkum A et
Microbiol Mol Biol Rev 1998;62:27 5.
 BAGIAN II
lmunologi
|muh6l'og
Roderick Nairn, PhD"
Studi imunologi, suatu bidang luas yang meliputi riset
dasar dan aplikasi klinis, mempelajari reaksi pertahanan
pejamu terhadap benda asing (bukan bagian dirinya) yang
dikenal sebagai antigen, molekul pengenal antigen, dan
fungsi pertahanan pejamu yang diperantarai sel, rerurarrla
yang berkaitan dengan imunitas terhadap penyakit,
hipersensitivitas (termasuk alergi), autoimunitas,
imunodefisiensi, dan transplantasi. Pembaca dianjurkan
membaca buku teks imunologi untuk pembahasan yang
lebih rinci.
]MUNITAS & RESPONS IMUN
Respons imun dapat bersifat bawaan (nonadaptif) atau
adaptif (didapat) (lihat Gambar 8-1).
lmunitas Bawaan
Imunitas bawaan adalah resistansi yang tidak didapat
melalui kontak dengan entitas nonself(asing) yang dikenal
sebagai antigen. Imunitas ini bersifai tidak spesifik dan
mencakup berbagai sawar terhadap agen-agen infeksi-
misal, kulit dan selaput lendir, sel-sel fagosicik, mediator
inflamasi, dan komponen komplemen. Imunitas bawaan
dapat bervariasi sesuai dengan usia dan aktivitas hormonal
atau metabolik.
lmunitas Adaptif
Imunitas adaptif, yang terjadi setelah pajanan terhadap
suatu antigen (misal, agen infeksi) bersifat spesifik dan
*Senior Associate Dean for Academic Affairs and Professor and Chair,
Department of Medical Microbiology and lmmunology, Creighton University
School of Medicine, Omaha.
121
diperantarai oleh antibodi maupun sel limfoid. Imunitas
ini dapat bersifat aktif atau pasif.
A. IMUNITAS PAsIF
Imunitas pasif dibawa oleh antibodi atau limfosit yang
sudah terbentuk dalam pejamu lain. Pemberian antibodi
secara pasif (dalam antiserum) melawan virus tertentu
(misal, hepatitis B) bermanfaat selama periode inkubasi
untuk membatasi multiplikasi virus, misalnya, setelah
cedera tertusuk jarum pada orang yang belum pernah
divaksinasi. Manfaat utama imunisasi pasif dengan
antibodi semacam ini adalah tersedianya sejumlah besar
antibodi dalam waktu cepat; kerugiannya adalah masa
hidup antibodi yang singkat dan kemungkinan terjadi
reaksi hipersensitivitas jika diberikan antibodi
(imunoglobulin) dari spesies lain.
B. II,IUNITAS AKTIF
Imunitas aktif dihasilkan setelah kontak dengan antigen
asing (misal, mikroorganisme atau produk-produknya).
Kontak tersebut dapat berupa infeksi klinis atau subklinis,
imunisasi dengan agen infeksius hidup atau dimatikan
atau antigen-antigennya, pajanan terhadap produk
mikroba (misal, toksin, toksoid), atau transplantasi sel-
sel asing. Pada semua keadaan ini, pejamu secara aktif
menghasilkan antibodi, dan sel limfoid mendapatkan
kemampuan untuk berespons terhadap antigen.
Keuntungan imunitas aktif adalah pertahanan tubuh
jangka panjang (berdasarkan memori kontak dengan
antigen sebelumnya serta kemampuan berespons lebih
cepat dan hebat setelah kontak dengan antigen yang sama);
kerugiannya adalah awitan resistansi yang lambat dan
kontak harus lama atau beruiang-ulang dengan antigen
tersebut.
"122 I BAB 8
DAFTAR ISTILAH1
Molekul adhesir Misalnya, rintegrin dan selektin' Molekul-
molekul ini memperantarai pengikatan sel ke sel lain
aiau molekul matriks ekstraselular seperli fibronektin.
Alel: Varian. lokus genetik tunggal.
Anafilatoksin: Fragmen protein komplernen yang
: dilepaskan selama aktivasi. Menyebabkan peningkatan
permeabi litas vaskuiar.
Antibodi (Ab); Suatu.protein yang dihasilkdn sebagai '
akibat interaksi dengan suatu antigen. Protein ini
. mampu bergabung dengan antigen yang menstimulasi
prod u ksi nya.
Antigen (Agi: Suatu zat yang dapat bereaksi dengan
antibodi. Tidak semua antigen dapat memicu
produksi antibodi; zat yang dapat memicu produksi
antibodi disebut imunogen.
Sel B fir,rga limfosit B): Dalam artian sempit, suatu sel
, yang berasal dari bursa pada spesies burung dan,
.dengan menggunakan analogi tersebut, juga berlaku
untuk sel yang berasal dari organ yang sama dengan
bursa'pada spesies bukan burung. Sel B adalah
:prekursoi sel plasma yang menghasilkan antibodi.'',,
lmunitas yang diperantarai sel (selular): lmunitas -l
. rr tahg didominasi oleh limfqsit dan'makrofag. lmunitas
, i,diperantarai sel adalah istilah yang umum digunakan:
,untuk ieakii hipersensitivitas tipe IV (lihat bawah), r'
Kemokinll Protein dengan berat molekul rendah yang
merangsang gerakan leukosit
Kemoiaksis: Suatu proses yang menarik sel fagositik ke
,..',:sekitar patogen. penginvasi.
Komplemen: Suatu set protein plasma yang merupakan
l'mediatol primer reaksi-reaksi antigen-antibodi.
SitoliEis:, Lisis bakteri atau sel-sel seperti tumor .atau sel ' -I
'"'.,:da|ah,.meran.,UL;661:'penyisipan kompleks serangan
,, ,r'membran yang ditimbulkan oleh aktivasi komplemen,
Sel'T sitotoksik: Sel-sel T yang dapat membunuh sel
lain, misal, sel-sel yang terinfeksi patogen intraselular.
Endotoksin: Toksin bakteri yang dilepaskan dari sel-sel
yang rusak.
Epitopi Tempat'di dalam antigen yang dikenali oleh
:, rantibodi. Juga dikenal sebagai determinan antigenik.
Hiptenl,suatu,molekul yang tidak bersifat imunogenik
irr .''ridenEan ienditinya,tetapi dapat bereaksi dengan
antibodi spesifik.
Histokompatibilitasl Memil iki anti gen transplantasi
' Yang 50lTl!.'::, .
lmunitas humoral: Berkaitan dengan imunitas dalam
, qajfen tubuh dan digunakan untuk menunjukkan
imunitas yang diperantarai oleh antibodi dan
komplemen.
rReaksi hipersensitivitas: , r'" . ::
. {'!) Hipersensitivitas diperantarai antibodi:
.,'
,. .,,'.Tipe:l" Segerar Antibodi lgE diinduksi oleh alergen
' -,,,,,. :: dan berikatan dengan sel mast dan eosinofil melalui
'r ',' ieseptor Fc.nya. Setelah bertemu dengan antigen
' , ' , itu iagi, lgE ying'tqrfiksasi akan berikatan silang,
' :, :. mengiriduksi degranulasi dan pelepasan mediator,
.:. '. ,."terutama histamin'
1
Dimodi{ikali dan dlreproduksi; dengan izin, dari Stitei DB Stobo lD, Wells JV (editors): I asic & Ctinical lmmunology,6s ed. Awalnya diterbitkan
oleh Appleton & Lange. HaK cipta @ 1987 oleh The Mcgraw-Hili Companies, lnc.
..':,,"; 1;0. ;t.,'Antigen.pada permukaqn sel, bergabqng
' 1 ,1 dengan anlibodi, menyebabkan lisis yang,diperantarai
.
, , -,r komplqmen
:: (misal;
transfusi atau reaksi'Rh) atau
', '. : kerusakan'membran sitotoksik lain (misal, Qnemia
r,: hemolitl(6Lr1qirnu6). , ,, .'
Tipe lll. Kompleks imun: Kompleks imun antigen-
antibodi tersimpan dalam jaringan, komplemen
..,r':,. :, diaktivasi,ir,dan s€.i-sel polimorfqnukleAn tertarik ke
-,,r:rr,,r',,i,-.tem pat in!, : f, s4 6"n1rebab kan kerusbkan. j a ri n g a n.
,il.
'
, :, 1::(2), Hipersensitivitas "diperantaqai sell ,
,,r',,'-.:,:i.: Tipe lV. Lambatl limfositi disenjitisasi oleh antigen,
.',i r:'':'r' . melepaskan sitqkin-sitokin pada kontak.kedua dengan
'r - .:r. antigen'yang sama: Sitokin menginduksi peradangan
' ' ' ; dan mengaktifkan makrofag. ':1, ' ..':.:.a.: ::
Respons imun: Terjadinya:resiltansi (imunitas) terhadap
2at asing (misal, agen infeksius). Respons'imun dapat
diperantarai antibodi (humoral), diperantarai sel
(selular), atau keduanya.
lmunitas:... . ,,.i
:,: (1) lmunitas bawaan: Resistansi nonspesifik yang tidak
, i didapat melalui kontak dengan suatu antigen.
: lmuniias tersebut. meliputi:saw4r kulit dan:selaput
lendir terhadap agen-agen infeksius dan berbagai
,,{aktoi, imunologi nonspesifik; dan be.rvaribsi. sesqqi
. . dengan usia dan aktivitas hormonal ata'u metabolik.
: (2) lmunitas adaptif: Proteksi yang dip-eroleh dengan
memasukkan antigen lsecara sengaja kq'dalam suatu
'
'r j .r '.' .
I pejamu yang responsif. lmunitas aktif bersifat spesifik
'
, . dan diperantarai oleh antibodi atdu sel limfoid
(atau keduanya).
lmunoglobulin:'Suatu glikoprotein; teldiri dari rantai H
: dan L, yang berfungsi sebagai-antibodi. Semua antibodi
'' adalah imunoglobulin, tetapi tidak semua imunoglobulin
mempunyai {ungsi antibodi. : ,, '
Kelai imunoglobulin: Subdivisi molekul imunoglobulin
berdasarkan perbedaan struktural (urutan asam amino).
Pada manusia terdapat lima kelas imunoglqbulin: lgG,
lgM,l9A,lgE,danlgD'........:...
Subkelas imunoglobulin: Subdivisi kelas imunoglobulin
berdasarkan perbe-daan struktural pada,rantai H. Untuk
lgG manusia terdapat empat subkelas: 19G1, lgG2, lgG3,
dan lgG4.
inflamasir Akumulasi lokal cairan dan sel-sel Setelah
iedera atau infeksi^
lnterferon: Salah satu kelompok heterogen protein-
protein dengan berat molekul rendah yqng dibentuk
oleh sel pejamu yang terinfeksi untuk melindungi sel-
sel yang iiolt terinr"fai dari infeksi virus- lnterferon]yung
merupakan suatu sitokin, juga mempunyai fungsi
imu nomodu lasi.
:
Leukosit: lstilah umum untuk sel putih, :. :
Limfosit: Sel mononuklear berdiameter 7-12 pm yang
'
mengandung nukleus dengan kiomatin padat dan
lingkaran kecil sitoplasma: Limfosit meliputi sel T dan
:
' 8, yang mempLinyai peran piimer pada imunitas.
Makrofag: Sel mononuklear fagositik yang berasal dari
monosit sumsum tulang dan ditemukan dalam

., ' ,jaringan serta tgmpat peradangan.,Makrofag berperan
' I,: sebagai.pembanturdalam imunitas, terutama- sgbagai
'r '::.:s€l
penyaji antigen {anfrgen presenling celf APC).
Kompleks histokompatibilitas utama (major
, trr, tr'sfocornpatibility complex;:MHC): Kelompok gen
' :,iang'letaknya,ber:.dekatan, misal, kromosom 6 padq,,
' ,. man usia; :yan g mengode anti gen histokompatibi I itas
1.,
(molekul MHC).
Kompleks serangan membran: Produk akhir aktivasi
::.: 1rrpu6n, komplemen. yang mengandung ,C5,, C6, C7,
,,t,:.,,.,,6un at,terta,C9). Kompleks serangaI membran
.,:. .irnembuat, lrJbEng pada membran bakteri gram negatii
yang dapat membunuhnya serta, pada sel darah
merah atau sel lain, yang menyebabkan lisis.
Antibodi monoklonal: Setiap limfosit B menghasiikan
lrr:' antibodi dengql'spesifisitas tunggal. Narnun. sel B
:,rr: -horfial tidaF'iumbuh untuk jangka waktu yang tak
terbatas. Jika sel-sel B dileburkan dengan sel r-nieloma
melalui hibridisasi sel somatik, dan akhirnya didapatkan
sel berfusi yang menyekresikan antibodi dengan
spesifisitas yang diinginkan, akan dihasilkan suatu lini
',.:', 'sel penghasil antibodi yang tahan lama, dikenal
sebagai hibridoma, dan sel-sel hibrid ini memproduksi
. antibodi monoklonal.
Monosit: Sel darah fagositik dalam sirkulasi yang akan
menjadi makrofag jaringan.
MEKAN ISME IMUNITAS BAWAAN
Sawar Fisiologis pada Tempat Masuk Kurnan
A. KULIT
Sedikit mikroorganisme yang mampu menembus kulit
intak, tetapi banyak yang dapat masuk kelenjar keringat
atau sebasea dan folikel rambut serta menetap di sana.
Sekresi keringat dan sebasea---karena pH asam dan zat
kimia tertentu (tbrutama asarn lemak) yang dimilikinya-
mempunyai sifat antimikroba yang cenderung meng-
eliminasi organisme-organisme patogenik. Lisozim, suatu
enzim yang melarutkan dinding sel beberapa bakteri,
terdapat di kulit dan dapat membantu memberikan
perlindungan terhadap beber:apa mikroorganisme.
Lisozim juga ada dalam air mata dan sekret pernapasan
serta serviks.
Resistansi kulit bervariasi sesuai usia. Misalnva, anak-
anak sangat rentan terhadap infeksi kurap. Setelah
pubertas, resistansi terhadap fungi ini akan meningkat
secara nyata seiring bertambahnya kandungan asarn lemak
jenuh dalam sekret sebasea.
B, MEMBRAN MUXOSA
Dalam saluran pernapasan, suatu lapisan mukus menritupi
permukaan dan secara konstan digerakkan ke atas oleh
sel-sel bersilia ke arah orifisium alami. Bakteri cenderung
IMUNOLOGI 123
Sel pembunuh alami (natural killec NK): Sel:sei ,
.
' . limfoid besar dengan reseptor speslfik itntig-en yang '
'' tidak diketahui, Sel-:sel tersebut mqmpu mengenali:
.. . dan'membunuhriel abnormal tefcentu,'misalnya, sel ,
tumor.
Opsonin: Suaturzat yang mampu meningkatkan fagositosis.
Antibodi dan komplemen adalah dua opsonin utama.
Opsonisasii Penyelubungan, antigen atau partikel (misal,
aEen infekiius) oleh zat-za\ seperti antibodi, komponen
komplemen, fibronektin, dan sebagainya, yang .
,r r mempermudah ambilan pafiikel a5ing Ou Ou'"* t*,
fagositik.
Sel plasma: Hasil akhir diferen3iasi sel B yang inenyekresikan
anti bodi.
Sel polimorfonuklear {pMN): Juga dikenal sebagai
. 'neutrofil atau granuiosit, PMN berasal dari sel
- hematogoietik dalam sumsum'tulang dan ditandai
'dengan nukleus berlobus banyak. PMN bermigrasi-
.dari-iirkulasi ke tempat peradjngan melalui kernotaksis
dan bersifat fagositik untuk'bakteri dan pa*ikel lain.
Sel T (.iuga limfosit T): Suatu sel berasal dari timus yang
berpartisipasi dalam berbagai reaksi imun selurlar.
Timosit: Pembentuk sei T yang ditemukan dalam timus.
Vaksinaei; lnduksi imunitas,dengan cara menyuntikkan
, ' svalrl bentuk patogen yang dimatikan atau dilemahkan.
menempel pada lapisan ini. Selain itu, mukus dan air
mata mengandung lisozim dan zat-zat iain dengan silat
antimikroba. Untuk beberapa mikroorganisme, langkah
ar'val infeksi adalah peie katannya pacia sel-se l epitel
permukaan rnelalui protein permukaan bakteri vang
bersifat adhesif (misal, pili pa<ia gor.rokokus dan
Eschericltia coli). Jika.sel-sel ter:sebut mempunyai antibodi
IgA di atas permukaannya--mekanisme resisiansi
pejarnu-pelekatan dapat dicegah. (Organisme dapat
menanggulangi mekanisme resistansi ini melalr-ri
pernecahan antibodi clengan protease).
Ilila masuk ke dalam tubuh melalui nr.enbran mukosa,
organisrne cenderung akan diainbil oleh fagosit clan
diangkut ke dalam saluran limfatik regional yanr
membarvanya ke keienjar getah bening. Fagosit berperarr
sebagai sarvar untrtk penyebaran bakteri selanjutnva.
Organ n.rukosiliaris yang digunakan urltuk membuang
bakteri clalam saluran pernaoasan dibantu oleh makrofag
paru. Seluruh Sistem pertahanan tubuh ini dapat c{irekan
dengan alkohol, narkotika, rokok, hipoksia, asidosis, dan
pengaruh n-re rnbahayakan lainnya. lv{ekanisme per-
lindur.rgan kiusus dalam saiuran pernapasan mencakup
rambut-rambLrt di lubang hidung dan refleks batuk, yang
mencegah aspirasi.
Pada saluran gastrointestinal, beberapa sistem
berfri:rgsi untuk menginaktifkan bakteri: Saliva
mengandung banvak enzim hidrolitik; asarn lambring
membun'-rh banl'n[ bakteri yang tercerna (n-risal, F
124 BAB 8

Gambar 8-1. Atas: Sistem imun bawaan ditandai oleh adanya sawarfisiologisterhadap organisme patogenyang
masuk dan respons pertahanan pejamu yang sangat cepat. Bawah: Sistem imun adaptif terdiri dari sel-sel yang
memperlihatkan molekul pengenalan antigen dan mempunyai kapasitas memori jangka panjang.

cholerae); dan usus haius mengandung banyak enzim
proteolitik dan makrofag aktif.
Harus diingat bahwa sebagian besar membran mukosa
tubuh mempunyai flora mikroba normal yang konstan
yang melawan mikroorganisme patogenik ("interferensi
bakteri") dan mempunyai fungsi fisiologis penting.
Misalnya, dalam vagina dewasa, pH asam dipertahankan
oieh laktobasilus normal, menghambat pembentukan ragi,
bakteri anaerob, dan gram negatif.
Mekanisme Imunitas Bawaan
Respons dini terhadap infeksi (beberapa jam pertama),
penelanan mikroorganisme oleh makrofag (fagositosis),
dan aktivasi komplemen melalui jalur alternatif (lihat
Gambar 8-9 dan diskusi lebih lanjut dalam bab ini)
merupakan respons pejamu nonspesifik yang penting.
Lini pertahanan berikutnya meliputi beberapa respons
yang masih bersifat nonadaptif-misal, pelepasan sitokin
dari makrofag-dan pelepasan mediator lain yang
mencetuskan respons radang. Respons radang terjadi
secara cepat dan biasanya berperan untuk menghalangi
penyebaran patogen sampai respons adaptif spesifik
dimulai. Namun, beberapa mikroorganisme telah
menemukan cara untuk menghindari respons pejamu
yan g nonspesifi k i n'i-mis"l.ryf , b (pn.umokokus)
"kt.ri
dengan kapsul yang kaya polisakarida dapat menghindari
fagositosis, dan beberapa .rirus (seperti poxvirus)
menghasilkan homolog-homolog reseptor sitokin yang
berfungsi sebagai antagonis kompetitif sitokin. Keadaan
tersebut memperlambat respons imun sehingga tersedia
cukup waktu bagi mikroorganisme untuk membentuk
nisia.
A. SISTEM RETIKULoENDoTELIAL
Sistem ini melibatkan sel-sel fagositik mononukleat y^ng
terdapat dalam darah, jaringan limfoid, hati, limpa,
sumsum tulang, paru, dan jaringan lain yang efisien dalam
pengambilan dan pembuangan bahan partikulat dari
saluran limf dan aliran darah. Sistem ini terdiri dari sel-
sei yang melapisi darah dan sinus limf (seI-sei Kupffer
dalam hati) serta histiosit jaringan (makrofag). Fungsi
penting limpa, sumsum tulang, dan organ-organ
retikuloendotelial lain adalah menyaring mikroorganisme
dari aliran darah. Pasien yang limpanya telah diangkat
atau tidak berfungsi (misal, pada penyakit sel sabit) sering
menderita sepsis bakteri, terutama dengan pneumokokus
dan saimonela. Fagositosis yang dilakukan sel-sel
retikuioendoteliai ditingkatkan oleh opsonin. Bila
makrofag mengenali bagian mikroba, makrofag dirangsang
untuk melepaskan sitokin yang menyebabkan pengerahan
lebih banyak sel fagositik ke tempat infeksi.
B. JALUR ALTERNATIF AKTIVASI KOMPLEMEN
Sistem komplemen, suatu rangkaian protein yang
me ningkatkan fungsi respons adaptif dan barl'aan
terhadap infelai, dibahas lebih lanjut dalam bab ini. Salah

satu jalur aktivasi komplemen, jalur aiternatif, sangat
penting sebagai lini pertama pertahanan melawan i4feksi
mikroorganisme. Seperti diperlihatkan pada Gambar 8,
9, jalur komplemen alternatif dapat diaktivasi oleh
per'mukaan mikroba dan terus berlangsung pada keadaan
tanpa antibodi. Protein komplemen memiliki beberapa
sifat antimikroba yang berperan untuk pertahanan
pejamu, termasuk opsonisasi, lisis bakte ri, dan amplifikasi
respons radang melalui anafilatotr<sin C5a, C4a, dan C3a.
Beberapa mikroorganisme membentuk mekanisme
yang dapat mengganggu sistem komplemen dan dengan
cara itu menghindari terjadinya respons imun. Misalnya,
virus uaccinia mengode protein yang dapat larut yang
berfungsi sebagai suatp protein pengendali komplemen
dan menghambat kaskade komplemen di beberapa
tempati termasuk pembentukan C3b baik melalui jalur
klasik maupun alrernarif.
C. Faeostrosrs
Selama infeksi bakteri, jumlah sel fagositik yang
bersirkulasi sering bertambah. Fungsi urama sel-sel
fagositik adalah migrasi, kemotaksis, mencerna, dan
membunuh mikroba. Mikroorganisme (dan partikel-
partikel iain) yang masuk saluran limfatik, paru, sumsum
tulang, atau aliran darah ditelan oleh salah satu sel
fagositik. Beberapa diantaranya adalah leukosit
polimorfonuklear (granulosit), monosit fagositik
(makrofag), dan makrofagyang terfiksasi pada sistem
retikuloendotelial (lihat di atas). Banyak mikroorganisme
menghasilkan faktor kemotaktik yang menarik sel-sel
fagosidk. Defek kemotalais dapat menyebabkan manusia
menjadi sangar renran terhadap infeksi rertentu; defek
ini dapat bersifat didapat atau herediter. Fagositosis dapat
terjadi pada keadaan tanpa anribodi serum, terutama jika
dibantu oleh arsitektur jaringan. Oleh karena itu, sel-sel
fagositik tidak efisien dalam ruang terbuka yang halus
dan luas seperti pleura, perikardium, atau persendian
tetapi mungkin lebih efektif untuk mikroorganisme
pencerna yang terperangkap dalam ruang jaringan kecil
(misal, alveoli) atau pada permukaan yang kasar.
"Fagositosis permukaan" terjadi pada tahap awal proses
infeksius sebelum ada antibodi.
1. Faktor-faktor yang memengaruhi fagositosis-
Fagositosis akan lebih efisien dengan adanya antibodi
(opsonin) yang melapisi permukaan bakteri dan
mempermudah pencernaannya oleh fagosit. Opsonisasi
dapat terjadi melalui tiga mekanisme: (1) Antibodi sendiri
dapat berperan sebagai opsonin; (2) antibodi dan antigen
dapat mengaktifkan komplemen melalui jalur klasik untuk
menghasilkan opsonin; dan (l) opsonin dapat dihasilkan
melalui sistem yang labil terhadap panas. Pada sistem
ini, imunoglobulin atau faktor-faktor lainnya mengaktifuan
C3 meialui jalur alternatif (Gambar 8-9). Makrofag
IMUNOLOGI 125
mempunyai reseptor pada membrannya untuk bagian Fc
antibodi dan untuk komponen kompiemen C3. Reseptor
tersebut membantu fagositosis partikel-partikel yang
diselubungi antibodi.
Pencernaan partikel asing (misal, mikroorganisme)
berpengaruh terhadap granulosit fhgositik sebagai berikut:
(1) Konsumsi oksigen meningkat, dan terjadi peningkatan
pembentukan anion superoksida (Or-) dan peningkatan
pelepasan H,Or (2) glikolisis meningkat melalui jalur
pintas heksosa monofosfat; dan (3) ruptur lisosom, serta
enzim hidrolitiknya dikeluarkan ke dalam vakuola
fagositik untuk membentuk vakuola digestif, atau
"fagolisosom". Secara morfologis, proses tersebut tampak
sebagai "degranulasi" granulosit. Inhibisi mekanisme ini
merupakan bagian penting dalam proses infeksi, atau
patogenesis, pneumonia legionella. Pada sindrom
Chddiak-Higashi, sebagian besar mikroorganisme
difagositosis secara normal, tetapi pembunuhan
intraselular terganggu, karena defek pada protein
sitoplasma menyebabkan kelainan fusi membran granula,
menyebabkan disfungsi lisosom dan infelai rekuren oleh
bakteri piogenik.
2. Granulosit (leukosit polimorfonuklear, atau
neutrofil)-Granulosit mengandung granula yang terdiri
dari lisozim, enzim hidroiitik lain, beberapa protein
kationik, defensin (komponen antimikroba), laktoferin,
dan oksida nitrogen toksik.
Mekanisme fungsional pembunuhan mikroorganisme
intraselular dalam granulosit fagositik tidak sepenuhnya
diketahui. Mekanisme tersebut termasuk mekanisme
nonoksidatif (misal, aktivasi enzim-enzim hidrolitik
ketika kontak dengan mikroorganisme, kerja peptida
antimikroba) dan mekani.sme oksidatif. Mekanisme
oksidatif melibatkan beberapa peristiwa berikut:
a. Peningkatan aktivitas oksidatif menyebabkan
akumulasi HrOr. Dengan adanya kofaktor-kofaktor yang
dapat dioksidasi (halida seperti yodium, brom, dan klor),
pH asam, dan enzim mieloperoksidase, HrO, diubah
menjadi HOCI, yang merupakan agen antimikroba efektif.
b. Pada granulosit normal, anion superoksida (O, )
dihasilkan ketika partikel difagositosis. Radikal
superoksida secara langsung dapat bersifat 1etal untuk
banyak mikroorganisme. Anak-anak yang menderita
penyakit granulomatosa kronik mempunyai granulosit
yang mencerna mikroba secara normal, tetapi mereka
mengalami defisiensi genetik sistem oksidase NADPH
yang diperlukan untuk menghasilkan anion superoksida
yang begitu penting untuk aktivitas antimikroba fagosit
tersebut. Defek tersebut dapat menyebabkan kemampuan
granulosit untuk membunuh menjadi terganggu karena
penyakit ini dan dapat menjelaskan mengapa pasien-
pasien ini rentan terhadap infeksi, terutama infeksi oleh
stafilokokus.
126 BAB B
Bila sumsum tulang pasien tertekan akibat penyakit,
obat-obatan, atau radiasi, jumlah granulosit fungsional
akan jauh berkurang. Jika kadar granulosit kurang dari
500 neutrofil polimorfonuklear per mikroliter, pasien
iangat rentan terhadap in{tksi oportunistik oleh bakteri.
3. Makrofag (monosit fagositik dalam sirkulasi)-
Makrofag berasal dari sel stem monosit dalam sumsum
tulang, mempunyai masa hidup lebih iama daripada
fagosit granuiositik dalam sirkulasi, dan dapat
melanjutkan aktivitasnya pada pH yang lebih rendah.
Makrofag dalam darah dapat diaktifkan oleh berbagai
stimulan, atau "aktivator", termasuk mikroba dan produk-
produknya, komp'le}<s an ti gen-anti bodi, inflamas i, limlosi t
T tersensitisasi, sitokin (lihat bawah), dan cedera.
Makrofag teraktivasi memiliki jumlah lisosom yang lebih
banyak dan menghasilkan serta melepasi<an interleukin-
l, yang mempunyai aktivitas luas pada peradangan.
Interleukin-1 berperan dalam timbulnya demam dan
aktivasi sel-sei limfoid, yang menyebabkan peiepasan
sitokin lain.
Pembunuhan intrasel dalam makrofag kemungkinan
mencakup berbagai mekanisme yang sama dengan yang
diuraikan sebelumnya untuk granulosit.
D. RESPoNS PERADANGAN
Setiap cedera jaringan, seperti yang terjadi setelah
masuknya dan multiplikasi mikroorganisme, menimbulkan
respons radang. Respons imun bawaan pada makrofag
meliputi pelepasan sitokin, termasuk interleukin-1 (IL-
1) dan faktor nekrosis tumor-o (TNF-cr). Mediator lain
yang dilepaskan dari makrofag teraktivasi adalah
prostaglandin dan leukotrien. Mediator radang tersebut
mulai menimbulkan perubahan pada pembuluh darah
lokal. Perubahan ini dimulai dengan dilatasi arteriol dan
kapiler lokal, tempat plasma keluar. Cairan edema
menumpuk di area cedera, dan fibrin rnembentuk suatu
jaringan yang menyumbat saluran limfatik, membatasi
penyebaran organisme. Efek mediator yang kedua adalah
menginduksi perubahan ekspresi berbagai molekul adhesi
pada sel endotel dan leukosit. Molekul adhesi seperti
selektin dan integrin menyebabkan leukosit menempel
pada sel-sel endotel pembuluh darah sehingga membantu
pergerakannya melewati dinding pembuluh. Oleh karena
itu, leukosit polimorfor.ruklear dalam kapiler menempel
pada dinding kapiler dan kemudian bermigrasi keluar
(ekstravasasi) menuju iritan. Migrasi tersebut (kemotaksis)
dirangsang oleh zat-zat dalam eksudat radang, termasuk
beberapa polipeptida kecil yang disebut kemokin.
Kemokin disintesis oleh makrofag dan sel-sel endotel.
IL-8 adalah contoh suatu kemokin ( llbel 8-3). Senyawa-
senyawa ini terutama berfungsi rnengerahkan monosit
dan neutrofil dari darah ke dalam tempat infeksi. Fagosit
menelan mikroorganisme, dan mulai terjadi digesti
intrasel. pH area yang meradang segera menjadi lebih
asam, dan protease selular menginduksi lisis leukosit.
Makrofag mononuklear yang besar sampai di tempat
cedera dan, kemudian, menelan debris leukosit serta
rnikroorganisme dan membuka jalan untuk resolusi proses
radang lokal.
Sitokin dan derivar asam arakidonat, termasuk
prostaglandin dan leukotrien, merupakan mediator
respons radang. Obat-obatan yang menghambat sintesis
prostaglandin (dengan cara menyekat enzim siklooksigenase)
berperan sebagai agen anti-inflamasi.
E, DEMAM
Demam adalah manifestasi sistemik yang paling sering
terjadi pada respons radang dan merupakan gejala utama
penyakit infeksi.
1. Mekanisme yang mungkin menyebabkan demam-
Pengatur utama temperatur tubuh adalah pusat
termoregulasi di hipotalamus, yang mendapat stimulus
fisik dan kimia. Cedera mekanis langsung atau pemajanan
zat kimiawi ke pusat-pusat tersebut akan menimbulkan
demam. Namun, bentuk stimr,rlasi yang nyata ini tidak
ditemukan pada banyak jenis demarn yang berkaitan
dengan infeksi, neoplasma, hipersensitivitas, dan
penyebab radang lainnya.
Zat-zar yang dapat menimbulkan demam (pirogen)
antara lain adalah endotoksin bakteri gram negatif dan
sitokin yang dilepaskan dari sel-sel iimfoid, seperti
interleukin- 1 .
Bcrbagai aktivator dapat bekerja pada fagosit
mononuklear dan sel-sel lain serta rnenginduksinya untuk
melepaskan interleukin-1. Di antara aktivator-aktivator
tersebut adalah mikroba dan produknya; toksin, termasuk
endotoksin; kon-rpleks antigen-antibodi; proses radang;
dan lain-lain. Interleukin-1 dibawa alirar-r darah ke pusat
pengatur suhu di hipotalamus, mencetuskan respons
fisiologik yang menyebabkan demam (misal, peningkatan
produksi panas, pengeluaran panas yang berkurang). Efek
interleukin-l yang lain dibahas di bawah ini.
Sitokin adalah protein kecil yang dapat larut yang
dihasilkan oleh satu sel dan memengaruhi sel-sel lain.
Molekul-moiekul ini mempunyai berbagai sifat-misal,
interleukin-1 membantu proliferasi limfosit selain
menginduksi demam; dan interleukin-2, yang dihasilkan
oleh sel-sel T, menyebabkan proiiferasi se I T dan
mempunyai banyak fungsi imunomodulasi lain. Molekul-
molekul tersebut diuraikan lebih lanjut pada bab ini.
2. Efek demam yang menguntungkan-Peneliti dapat
menunjukkan beberapa manfaat detnam untuk mengen-
dalikan infeksi melalui beberapa contoh berikut. Misal,
produksi antibodi dan proliferasi'f lebih efisien pada
temperatur tubuh yang lebih tinggi daripada temperatur
normal. Kadai yang bersifat poikilotermik dapat menahan

infeksi bakteri pada temperatur lingkungan yang tinggi,
tetapi akan mati akibat infeksi yang sama dalam
lingkungan dingin. Namun, pada manusia, tidak ada
manfaat demam untuk pengendalian infeksi yang
konsisten. Supresi demam d.ngan obat-obatan (misal,
aspirin) tidak membahayakan selama infeksi dan sering
membuat pasien demam merasa lebih nyaman.
F. INTERFERON
Infeksi virus mencetuskan ekspresi protein antivirus yang
dikenal sebagai interferon. Protein-protein ini, disebut
interferon-ct (lFN-ct) dan interferon-p (IFN-F), berbeda
dengan interferon-y (IFN-y) yang dihasilkan oleh limfosit
T teraktivasi. ]nterferon alfa dan be ta membantu
pengendalian replikasi virus dengan cara menghambat
sinresis protein dalam sel.
G. SEL PEMBUNUH AIaUI (NK)
Sel-sel pernbunuh alami mewakili populasi limfosit
dengan fungsi khusus. Sel-sel tersebut berperan dalam
sitotoksisitas selular yang bergantung pada antibodi
(antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC), dan
mempunyai peran pada fase dini infeksi oleh herpesvirus
dan patogen-patogen intrasel lainnya. Sel-sel ini
menyerupai limfosit granular yang besar yang secara
morfologis terkait dengan sel T. Sel NK tidak
mengekspresikan reseptor spesifik antigen. Sel pembunuh
alami ini mempunyai dua jenis reseptor permukaan,
termasuk "reseptor pengaktif" yang mengenali ligand
karbohidrat dan "reseptor inhibitor" yang mengenali
molekul MHC kelas I. Sel-sel ini dapat melisiskan sel
target yang mengalami transformasi maligna dan mungkin
berperan dalam surveilans irnun melawan terjadinya
tumor. Sel-sel NK dapat membunuh sel-sel yang terinleksi
virus tertentu yang disertai dengan perubahan kadar
molekul MHC kelas I. interferon alf'a dan beta dalam
kadar tinggi memperkuat aktivitas lisis sel-sel NK.
MEKANISME PERTAHANAN PEJAMU
SPESIFIK
Respons Adaptif
Respons adatif dapat bersifat humoral (diperantarai
antibodi), selular (diperantarai sel), atau keduanya.
Respons adaptif jika bertemu dengan agen mikroba atau
virus biasanya menimbulkan kompleks respons yang
beragam. Tinjauan tentang hal tersebut akan dibahas di
sini, dan uraiannya secara detil akan disajikan kemudian
daiam bab ini.
Pada saat masuk ke dalam pejamu dan setelah
berinteraksi dengan sistem pertahanan nonadaptif yang
baru dijelaskan, patogen potensial atau antigen utamanya
IMUNOLOGI 127
diambil oleh sel-sel penyaji antigen (antigen ?resenting cell,
APC), misalnya, makrofag. Antigen asing tersebut muncul
kembali di permukaan makrofag yang membentuk
kompleks dengan protein yang dikode oleh kompleks
histokompatibilitas utama (MHC) dan dipresentasikan
ke klon limfosit T. Kompieks MHC-antigen dikenali oleh
reseptor spesifik pada permukaan sel T, kemudian sel-sel
tersebut menghasilkan berbagai sitokin yang menginduksi
proiiferasi limfosit. Dua macam respons imun-
diperantarai sel dan diperantarai antibodi-terbentuk
secara bersamaan.
Pada respons imun yang diperantarai antibodi,
limfosit'f pernbantu (COz+; mengenali antigen Patogen
yang membentuk kompleks dengan protein MHC kelas
II di permukaan sel penyaji antigen (makrofag atau sel
B) dan menghasilkan sitokin. Sitokin mengaktifkan sel B
yang mengekspresikan antibodi yang secara spesifik sesuai
dengan antigen tersebut. Sel B mengalami proliferasi
klonal dan berdiferensiasi membentuk sel-sel plasma, yang
ken-rudian menghasilkan imunoglobulin spesifik
(antibodi). Fungsi antibodi sebagai pertahanan pejamu
utama adalah menetralkan toksin dan virus serta
opsonisasi (penyelubungan) patogen, yang membantu
ambilan patogen oleh sel-sel fagositik. Pertahanan yang
diperantarai antibodi penting untuk meiawan patogen
yarrg menghasilkan toksin (misal, Clostidium tetani) atau
merniliki kapsul poiisakarida yang mengganggu fagositosis
(misai, pneumokokus). Pertahanan tersebut terutama
berlaku ur.rtuk patogen ekstraselular dan toksinnya.
Pada respons imun yang diperantarai sei, kompleks
antigen-Ml{C kelas II dikenali oleh limfosit T pembantu
(CD4), sementara kompleks antigen-MHC kelas i
dikenali oleh iimfosit f' sitotoksik (CD8). Setiap kelas
sel T menghasilkan sitokin, menjadi aktif, dan
berkembang biak dengan cara proliferasi klonal.
Aktivitas sel T pcmbantu, selain rnerangsang sel B
untuk menghasilkan antibodi, membantu terjadinl'a
hipersensitivitas tipe lambat dan dengan demikian juga
berperan dalam pertahanan tubuh melawan agen-agen
intraselular, termasuk bakteri intrasel (misal, mikobakteri),
fungi, protozoa, dan virus. Aktivitas se1 T sitotoksik
terutama ditujukan untuk destruksi sel pada tandur
jaringan, sel-sel tumor, atau sel-sel yang terinfeksi oleh
beberapa virus. Oleh karena itu, sel T terutama digunakan
untuk mengaktifl<an respons sel B dan melawan Patogen
in traselular.
Gambar 8-1 meringkas mekanisme pertahanan
bawaan dan adaptif pada pejamu yang digunakan untuk
melawan mikroorganisme. Hasil akhir imunitas yang
efektif adalah resistansi pejamu terhadap mikroba dan
patogen lain serta sel-sel asing. Sebaliknya, gangguan
imunitas akan bermanifestasi sebagai keadaan rentan yang
berlebihan terhadap patogen atau tllmor tersebut. Contoh-
contoh khusus disajikan berikut ini.
128 BAB 8
Antigen
Ciri-ciri antigen yang sebagian besar menentukan
imunogenisitas respons imun adalah sebagai berikut.
A, KEASINGAN (BERLAwANAN DENGAN SEIF)
Umumnya, molekul yang dikenali sebagai "bagian tubuh
pejamu (self)" tidak bersifat imunogenik; agar bersifat
imunogenik, molekul'harus dikenali sebagai "nonself
.
B. UKURAN MoLEKULAR
Imunogen yang paling poten biasanya adalah protein
berukuian besar. Secara umum, molekul dengan berat
molekuiar kurang dari 10.000 mempunyai sifat
imunogenik yang lemah, dan molekul yang sangar kecil
(misal, asam amino) bersifat nonimunogenik. Molekul
kecil tertentu (misal, hapten) dapat menjadi imunogenik
hanya bila berikatan dengan protein karier.
C. KOMPLEKSITAS STRUKTURAL DAN KIMIAwI
Diperlukan sejumlah kompleksitas kimiawi rertentu-
misalnya, homopolimer asam amino kurang bersifat
imunogenik dibandingkan dengan heteropolimer yang
mengandung dua atau tiga asam amino yang berbeda.
D. DETERMTNAN ANrrcENrK (Eptrop)
Unir terkecil dari suatu antigen komplela yang mampu
berikatan dengan antibodi dikenal sebagai determinan
antigenik, atau epitop. Antigen dapat memiliki satu
determinan atau lebih. Umumnya, suatu determinan
secara kasar terdiri dari iima asam amino atau gula.
E. KONsTITUsI GENETIK PEJAHU
Dua strain spesies hewan yang sama mungkin
memberikan respons yang berbeda terhadap anrigen yang
sama karena komposisi gen respons imun yang berbeda-
beda pula.
F. DOsIs, RUTE, DAN WAKTU PEMBERIAN ANTIGEN
Karena derajat respons imun bergantung pada jumlah
antigen yang diberikan, respons imun dapat dioptimalkan
dengan cara menentukan dosisnya secara cermat
(termasuk jumlah dosis), cara pemberian, dan waktu
pemberian (termasuk interval antara dosis satu dengan
dosis berikutnya).
Imunogenisitas suatu zat dapat ditingkatkan dengan
cara mencampurkannya dengan suatu ajuvan. Ajuvan
adalah z t yar,g merangsang respons imun-misalnya,
dengan cara mempermudah ambilan ke dalam sel penyaji
antigen.
Respons lmun Berbasis Selular
Kemampuan memberikan respons terhadap stimulus
imunologi terutama dimiliki oleh sel-sel limfoid. Selama
perkembangan embrionik, prekursor sel darah ditemukan
dalam hati fetus dan jaringan lain; pada masa postnatal,
sel stem terletakdi dalam sumsum tulang. Sel stem dapat
berdiferensiasi dengan beberapa cara. Dalam hati dan
sumsum tulang, sel stem dapat berdiferensiasi menjadi
sel-sel rangkaian sel darah merah atau sel-sel rangkaian
limfoid. Sel stem limfoid berkembang menjadi dua
populasi limfosit utama, sel B dan sel T.
A. SEL B
Sel B adalah iimfosit yang berkembang dalam sumsum
tulang mamalia. Pada burung, sel tersebut berkembang
dalam bursa Fabricius, suatu usus tambahan. Sel B
menyusun kembali gen-gen imunoglobulinnya dan
mengekspresikan suatu reseptor unik untuk antigen di
permukaan selnya. Kemudian, sel ini bermigrasi ke organ
Iimfoid sekunder-misalnya, limpa-dan bila bertemu
dengan antigen, sel ini dapat diaktifkan menjadi sel plasma
yang menyekresikan antibodi.
B. SEL T
Sel T adalah iimfosit yang memerlukan maturasi daiam
timus dah membentuk beberapa subkelas dengan fungsi
spesifik. Sel-sel tersebut merupakan sumber imunitas
selular yang akan dibahas kemudian.
Beberapa sel limfositik (misal, sel pembunuh alami;
lihat perhbahasan sebelumnya) tidak memiliki ciri sel B
atau T tetapi mempunyai peran imunologi yang signifikan.
Gambar 8-2 menyajikan tinjauan mengenai limfosit yang
aktif secara imunologis dan interaksinya.
MOLEKUL PENGENAL ANTIGEN
Agar sistem imun dapat berespons terhadap nonself,, yaitu
antigen asing, harus ada sistem pengenalan yang mampu
secara tepat membedakan self dengan nonself. Bagian
berikut pada bab ini akan membahas mengenai molekul
yang digunakan untuk mengenali antigen asing. Pertama,
kita harus mempelajari kembali struktur dan fungsi
antibodi, produk limfosit B yang mengenali antigen dan
bersifat mudah larut. Kemudian kita harus mengetahui
beberapa reseptor antigen yang terikat membran, resepror
sel B untuk antigen, akseptor sel T untuk antigen, dan
produk-produk kompleks histokompatibilitas utama
(MHC).
ANTIBODI
Antibodi (imunoglobulin) dibentuk oleh limfosit B. Setiap
individu mempunyai cadangan berbagai limfosit B dalam
 IMUNOLOGI 129

Sel T

@, Sel T

/-\ Akivasi
-. sitokin
makrofag
@
/ (@, Sel T

":,il@ lnteraksi
soesifik-
t
|
* l.e.
w)
l+ sitokin * ;""!:il11n;1, r,,
antigen +

\ s"r -q--\
Sel T

\\- ffifiI:'J c.-g:-/ 6-- sitokin * Diferensiasi

sel T sitoioksik
APC, misal, makrofag \w_/
\
\ ,@ Sel T

lo's*l
I serupa I
Bursa
I I a set B lnteraksi I Sitot in
\ \'t@, spesifik- I
antigen V
.,,-----.-\
/^;

Sel plasma

Gambar 8-2. Diagram skematik interaksi selular dalam respons imun.

jumlah besar (sekitar 10rr) yang mempunyai masa hidup
beberapa hari sampai minggu dan ditemukan dalam
sumsum tulang, kelenjar getah bening, dan jaringan
limfoid di saluran cerna (misal, tonsil atau apendiks).
Sel B memperlihatkan molekul-molekul imunoglobulin
(1Ot/sel) di atas permukaannya. Imunoglobulin tersebut
berperan sebagai reseptor untuk antigen spesifik, sehingga
setiap sel B dapat memberikan respons terhadap satu
antigen saja atau sekelompok antigen yang sangat terkait.
Semua sel-sel B imatur membawa imunoglobulin IgM
pada permukaannya, dan sebagian besar juga membawa
IgD. Sel-sel B juga mempunyai reseptor permukaan untuk
bagian Fc imunoglobulin dan untuk beberapa komponen
kompleme n.
Suatu antigen berinteraksi dengan limfosit B yang
memperlihatkan "kecocokan" paling baik berdasarkan
sifat reseptor permukaan imunoglobulinnya. Antigen
berikatan dengan reseptor ini, dan sel B dirangsang untuk
membelah dan membentuk suatu klon (seleksi klonal).
Sel B yang terpilih segera rnenjadi sel-sel plasma dan
menyekresikan antibodi. Karena setiap orang dapat
membuat sekitar 10r' molekul antibodi yang berbeda,
pada sel B terdapat tempat pengikatan antigen yang cocok
untuk hampir semua dere rminan antigen.
Langkah awal pembentukan antibodi adalah
fagositosis antigen, biasanya oleh sel-sel penyaji antigen
(terutama makrofag atau sel B) yang memproses dan
menyajikan antigen kepada sel T. Sel T yang teraktivasi
ini kemudian berinteraksi dengan sel B. Sel-sel B yang
membawa imunoglobulin permukaan yang sangat cocok
dengan antigen tersebut dirangsang untuk berproliferasi
dan berdiferensiasi menjadi sel-sel plasma (Gambar 8-
2), yang membentuk protein-protein antibodi spesifik
atau berdiferensiasi menjadi sel-sel memori jangka
panjang. Sel-sel plasma menyintesis suatu imunoglobulin
dengan spesifisitas yang sama seperti yang dibawa oleh
sel-sel prekursor B.
Struktur & Fungsi Antibodi
Antibodi adalah imunoglobulin yang bereaksi secara
spesifik dengan antigen yang merangsang produksinya.
Antibodi mencakup sekitar 2070 protein plasma.
Antibodi yang berasal dari hewan sebagai respons
terhadap satu antigen kompleks mempunyai sifat
130 BAB 8
heterogen karena dibentuk oleh beberapa klon sei yang
berbeda-beda, setiap klon sel n-rengekspresikan antibodi
yang mampu bereaksi dengan berbagai determinan
antigen pada antigen kompleks. Antibodi-ar-rtibodi ini
disebut poliklonal. Antibodi-antihodi yang berasal dari
satu klon sel, misalnya, pada tumor sel plasma (mieloma),
bersifat homogen dan disebut monoklonal. Antibodi
monoklonal dapat dihasilkan dengan cara meleburkan
suatu sel mieloma dengan limfosit penghasil antibodi.
Hibridoma tersebut menghasilkan antibodi monoklonal
in uitro dalam jumlah hampir tak terbatas. Informasi
penting mengenai struktur dan fungsi antibodi berasal
dari studi antibodi monoklonal ini.
Semua molekul in'runoglobulin disusun oleh rantai-
rantai polipeptida yang ringan maupun berat. Istilah
ringan dan berat menunjukl<ar.r berat molekulnya-yaitu,
rantai ringan mempunyai berat molekul sekitar 25.000,
sedangkan rantai berat/panjang mempunyai berat molekul
sekitar 50.000. Rantai ringan (light chain, L) adalah satu
dari dua dpe berikut, r< (kappa) atau l, (lambda); klasifikasi
dibuat berdasarkan asam amino yang berbeda regio
konstannya. Kedua jenis rantai ringan terdapat pada
semua kelas imunoglobulin (lgG, IgM, IgA, IgE, dan
IgD), tetapi setiap molekul imunoglobulin hanya
mengandung satu tipe ranrai L. Bagian terminal amit.ro
masing-masing rantai L mengandung tempat pengikat
antigen. Rantai berat (heauy chain, I-l) berbeda-beda
untuk setiap lin.ra kelas imunoglobulin. Rantai ini disebut
y (gama), p (mu), cr (alfa), 6 (clelta), dan e (epsilon) (Tabel
8-l). Bagian terminal arnino masing-masing rantai FI
berpartisipasi di tempat pengikatan antigen; terminal lain
(karboksil) membentuk fragmen Fc, yang mempunyai
berbagai aktivitas biologis (misal, aktivasi komplernen
dan berikatan dengan reseptor permukaan sel).
Setiap molekul antibodi selalu terdiri dari rantai H
identik dan rantai L identik. Molekr-rl antibodi yang paling
sederhana mempunyai bentuk seperti huruf Y (Gambar
8-3) dan terdiri dari empat rantai polipeptida: dua rantai
Tabel 8-1 . Sifat imunoglobulin manusia.
li L lili:iiiri,l its,.iiit
ri lli$:$iil;5t1
Lambang rantai H ct
;;.;;",.;"; u l*oJ
Konsentrasi serum (mq/mL)
Waktu paruh dalam serum (hari)
Fiksasi komplemen
Persentase imunoglobulin total dalam serum
lDalam sekret, misalnya, saliva, susu, dan air mata serta dalam sekret yang berasal dari saluran napas, pencernaan, dan genital.
H dan dua rantai L. Keempat rantai ini secara kovalen
berikatan melalui ikatan disulfida.
Jika molekul antibodi semacam ini diberi suatu enzim
proteolitik (misal, papain), ikatan peptida pada regio
engsel akan rusak. Kerusakan tersebut menghasilkan dua
fragmen Fab identik, yang membawa tempat pengikatan
antigen, c{an satu fragmen Fc, yang terlibat dalam transfer
plasental, fiksasi komplemen, pelekatan untuk berbagai
sel, dan aktivitas biologis lainnya.
Rantai L dan H dibagi menjadi: regio variabel dan
regio konstan. Regio-regio tersebut terdiri dari segmen-
segmen ulangan yang melipat secara tiga dimensi. Segmen
ini disebut domain. Struktur domain-domain ini telah
ditentukan sccara tepat melaiui kristalografi sinar-x"
Rantai L terdiri dari satu domain variabel (V.) dan satu
domain konstan (C.). Sebagian besar rantai H tcrdiri
dari satu domain variabel (V.,) dan tiga atall lebih domain
konstan (Cn). Setiap domain rnempunyai panjang sekitar
1 10 asan-r amino. Re gio variabel be rperan dalam
pengikatan antigen; regio konstan berperan dalam
berbagai fungsi biologis, seperti yang dijelaskar.r kemudian.
Dila- regio variabel pada rantai L dan I-I, terdapat
subregio yang terdiri dari urutan asam amino yang sangat
bervariasi (hipervariabel) yang membentuk tempat
pengikat antigen. Ilegio hipervariabel membentuk area
molekul antibodi yang sesuai dengan struktur determinan
antigenik atau epitop sehingga dikenal juga sebagai regio
penentu komplemer-rter (comp lententarity-determ in i ng
region, CDR). Hanya lima sampai sepuiuh asam amino
pada setiap regio hipervariabel yang merupakan tempat
pengikat antigen. Pengikat antigen bersifat nonkovalen,
yang melibatkan gaya van der Waals, elektrostatik, dan
gaya lemah lain serta ikatan hidrogen dan ikatan lainnya.
Molekul kecil seperti hapten berikatan dengan antibodi
pada suatu celah yang dibentuk oleh domain variabel pada
rantai L dan H. Sebaliknya, interaksi antibodi dengan
protein asal yang besar (misal, protein virus) terjadi
melalui epitop konformasional atau diskontinu yang
-:.::,!,941;
,rr
iWil rl$l,-i$.$i$t f:t{.{=,,
i
Irt6
150 170 atau 4001 900 190 150
0.5-10 0,5-3 1,5 0,003 0,03
23 1-5 1-6
ya tida k ya tidak
80 13 <1 <1
 IMUNOLOGI 131

\ eeritatan dengan
Rantai
Terminal amino flngan\ntigen
\
Rantai
a(! berat
U*

o
E
O)
a
l{

Regio engsel

o
r.L Mengaktiftan
Karbohidrat komplemen
c)
dan fagosit
O)
(U
TL

Terminal karboksil

lkatan S-S

Gambar 8-3. Gambaran skematik molekul lgG. yang menunjukkan lokasi regio konstan dan variabel pada rantai
ringan dan berat.

menunjukkan area permukaan antigen protein. Sebagian

besar atau semua CDR molekul antibodi terlibat dalam
proses pengikatan ini.

Kelas lmunoglobulin
A.lgG
Setiap molekul IgG terdiri dari dua rantai L dan dua
rantai H yang dihubungkan oleh ikatan disulfida (rumus
molekul HrLr). Karena mempunyai dua tempat pengikatan
antigen yang identik, imunoglobulin ini disebut divalen.
Grdapat empat subkelas (IgGl sampai IgG4), berdasarkan
perbedaan antigenik pada rantai H dan jumlah serta lokasi
ikatan disulfida. IgG 1 mencakup 650/o dari IgG total.
IgG2 digunakan untuk melawan antigen polisakarida dan
"\o
mungkin merupakan pertahanan pejamu yang penting 4
h
terhadap bakteri berkapsul. lin 3l
IgG adalah antibodi yang dominan pada respons
sekunder dan merupakan pertahanan penting terhadap : ?
bakteri dan virus. IgG merupakan satu-satunya antibodi
yang dapat melewati plasenta dan dengan demikian Gambar 8-4. Diagram skematik struktur pentamerik
merupakan imunoglobulin terbanyak pada bayi baru lahir' pada lgM manusia.
132 BAB 8
B. lgM
IgM adalah imunoglobulin utama yang dihasilkan pada
awal respons imun primer. IgM terdapat pada hampir
semua permukaan sel B tak terikat. IgM terdiri dari lima
unit HrL, (masing-masing serupa dengan satu unit IgG)
dan satu molekul rantai J (joining) (Gambar 8-4). Pentamer
(BM 900.000) mempunyai total sepuluh tempat pengikat
antigen yang identik dan dengan demikian bervalensi 10.
IgM merupakan imunoglobulin yang paling efisien pada
aglutinasi, fiksasi komplemen dan reaksi antigen-antibodi
lainnya serta penting pada pertahanan melawan bakteri
dan virus. Imunoglobulin tersebut dapat dihasilkan oleh
janin yang mengalami infelai. Karena interaksinya dengan
antigen dapat melibatkan kesepuluh tempat pengikatan,
imunoglobulin tersebut paling sering bereaksi di antara
semua imunoglobulin.
C.lgA
IgA merupakan imunoglobulin utama dalam se.kresi
seperti susuJ saliva, dan air mata serta pada sekresi saluran
pernapasan, pencernaan, dan genital. IgA melindungi
selaput lendir dari serangan bakteri dan virus.
Setiap molekul IgA sekretoris (BM 400.000) terdiri
dari dua unit HrL, dan satu molekul rantai J dan
komponen sekretoris. Komponen sekretoris adalah suatu
protein yang berasal dari pemecahan reseptor poli-Ig.
Reseptor tersebut berikatan dengan dimer IgA dan
mempermudah transpornya melewati sel-sel epitel
mukosa. Beberapa IgA terdapat dalam serum sebagai
suatu monomer HrL, ('BM 170.000). Terdapat sekurang-
kurangnya dua subkelas, IgAl dan igA2. Beberapa bakteri
(misalnya, Neisseriae) dapat menghancurkan IgAl dengan
cara menghasilkan suatu protease sehingga dapat
mengatasi resistansi yang diperantarai antibodi pada
permukaan mukosa.
D.lgE
Regio Fc pada IgE berikatan dengan reseptor di
permukaan sel mast dan eosinofil. IgE yang terikat
tersebut bekerja sebagai suatu reseptor untuk antigen yang
merangsang produksinya, dan kompleks antigen-antibodi
yang terbentuk mencetuskan respons alergik tipe segera
(anafilaktik) melalui pelepasan mediator. Pada orang-orang
dengan hipersensitivitas alergik yang diperantarai
antibodi, konsentrasi IgE meningkat tajam, dan IgE dapat
ditemukan pada sekresi eksternal. IgE serum juga
meningkat secara khas seiama infeksi cacing.
E.lgD
IgD bekerja sebagai suatu reseptor antigen bila terdapat
pada permukaan limfosit B tertentu. Di dalam serum
hanya terdapat sedikit IgD.
Gen lmunoglobulin & Terbentuknya
Keanekaragaman
Mekanisme genetik khusus dikembangkan untuk
menghasilkan molekul imunoglobulin dalam jumlah
sangat besar (sekitar 101r) yang terbentuk pada pejamu
sebagai respons terhadap stimulasi antigenik tanpa
memerlukan gen yang terlalu banyak. Oleh karena itu,
gen-gen imunoglobulin (dan, seperti yang akan kita lihat
nanti, gen-gen reseptor sel T) mengalami rekombinasi
somatik untuk menghasilkan keanekaragaman spesifisitas
antibodi yang sangat besar.
Setiap rantai imunoglobulin terdiri dari regio variabel
(V) dan regio konstan (C). Untuk setiap jenis rantai
imunoglobulin-yaitu, rantai pendek kappa (rc), rantai
pendek lambda (7,), dan lima rantai panjang (yi{, pFi,
crH, eH, dan 6H)-terdapat kelompok segmen gen
terpisah yang terletak pada kromosom berbeda. Masing-
masing ketiga lokus gen mengandung satu set segmen
gen V berbeda yang secara luas terpisah dari segmen gen
C. Selama diferensiasi sel B, DNA disusun uiang untuk
membawa beberapa segmen gen terpilih yang berdekatan
satu sama lain pada suatu genom. Keluarga enzim yang
dikenal sebagai V(D)J rekombinase berperan dalam proses
penyusunan ulang gen tersebut.
Regio variabel pada setiap rantai L dikode oleh dua
segmen gen: V dan J. Regio variabel pada setiap rantai H
dikode oleh tiga segmen gen: V, D, dan J. Segmen-segmen
ini disatukan menjadi satu gen variabel V fungsional
melalui penyusunan ulang DNA. Setiap gen variabel V
yang terbentuk kemudian akan ditranskripsi dengan gen
konstan C yang sesuai untuk rnenghasilkan RNA
messenger (mRNA) yang mengode rantai peptida lengkap.
Rantai L dan H disintesis secara terpisah pada polisom
dan akhirnya dirakit dalam sitcplasma untuk membentuk
unit-unit HrL, melalui ikatan disulfida. Kemudian
ditambahkan satllan karbohidrat selama perkembangan
proses ini melewati kompouen membran sel (misalnya,
aparatus Golgi), dan molekul imunoglobulin dilepaskan
dari sel.
Mekanisme penyusunan ulang gen ini memungkinkan
perakitan berbagai molekul imunoglobuiin dalam jumlah
besar. Keanekaragaman antibodi bergantung pada (1)
segmen gen V, D, dan J multipel; (2) asosiasi kombinasi,
yaitu asosiasi setiap segmen gen V dengan setiap segmen
D atau J; (3) p.ngg"bungan acak berbagai rantai l- dan
H; (4) hipermutasi somatik; dan (J) keanekaragaman
sambungan, terbentuk akibat penyatuan yang tidak tepat
selama proses penyusunan ulang dengan tambahan suatu
nukleotida oleh enzim terminal deoksinukieotidil
transferase untuk menbentuk suatu sambungan yang
lengkaP'

Pergantian Kelas lmunoglobulin
Awalnya, semua sel B yang dipasangkan dengan suatu
antigen membawa IgM yang spesifik untuk antigen
tersebut dan menghasilkan IgM
sebagai respons terhadap
pemajanan antigen. Kemudian, penyusunan uiang gen
memungkinkan pembentukan antibodi untuk spesifisitas
antigenik yang sama, tetapi dengan kelas imunoglobulin
yang berbeda. Pada proses pergantian kelas ini, hasil
rakitan gen V' yang sama dapat dihubungkan dengan
gen-gen C" yang berbeda sehingga imunogiobulin yang
dihasilkan kemudian (lgG, IgA, atau IgE) mempunyai
spesifisitas yang sama seperti IgM asal, tetapi dengan
karakteristik biologis yang berbeda. Pergantian keias
bergantung pada sitokin yang dilepaskan dari sel T dan
juga terjadi setelah stimulasi antigenik.
RESEPTOR PERMUKAAN SEL UNTUK
ANTIGEN
7. Reseptor Sel B untuk Antigen
Sel-sel B mengekspresikan suatu bentuk IgM yang terletak
pada permukaan sel. Permukaan sel IgM mempunyai
spesifisitas antigen yang sama seperri molekul antibodi
IgM yang disekresi. Keadaan ini dicapai meialui
mekanisme penyisipan RNA diferensial. Transkrip RNA
rantai-p dapat mencakup suatu sekuens yang mengode
sekitar 25 asam amino hidrofobik, yang memungkinkan
molekul IgM untuk menentukan lokasi dalam membran
sel sebagai suatu reseptor transmembran. Pada perkem-
bangan sel B selanjutnya, regulasi pemrosesan RNA
memungkinkan ekspresi bentuk IgD yang terikat
membran, sekali lagi dengan spesifisitas pengikatan
antigen yang sama. Sepanjang proses tersebur, segmen
regio V yang sama diekspresikan dengan segmen regio C
yang berbeda.
Sebagai resepror yang terikat membran, IgM atau IgD
berinteraksi dengan molekul permukaan sel lainnya,
dikenal sebagai Iga dan IgB, yang dapat mentransduksi
sinyal selanjutnya ke tempat pengikatan antigen melalui
interaksinya dengan molekul tirosin kinase, dan
komponen alat transduksi sinyal lainnya. Sinyal-sinyal
tersebut menyebabkan peristiwa biokimia yang melibatkan
fosfatase intrasel, kinase, protein-protein pengikat GTII
mediator lipid, ion kalsium, dan zat antara lainnya, yang
akhirnya menyebabkan aktivasi sel.
2. Reseptor Sel T untuk Antigen
Reseptor sel T adalah suaru protein heterodimerik
transmembran yang terdiri dari dua rantai berikatan
disulfida. Reseptor tersebut menyerupai fragmen Fab
imunoglobulin yang terikat membran. Terdapat dua kelas
r€septor sel T yang berbeda. Dua rantai ini dikenal sebagai
IMUNOLOGI
cr dan B pada kelas yang satu dan sebagai y dan 6 pada
kelas yang lain. Sel-sei T yang mengekspresikan y6 relatif
jarang dijumpai pada manusia dan tampaknya merupakan
predisposisi untuk pengenalan antigen-antigen bakteri
yang sering ditemukan-misalnya, protein syok panas
yang tidak terganggu pada mikobakteri tertentu. Sel T y
crB membentuk fenotip sel T yang dominan dan dibagi
menjadi subdivisi berdasarkan ekspresinya pada penanda
permukaan sel lain, protein-protein ini dikenal sebagai
CD4 dan CDS, masing-masing menjadi kelas fungsional
helper dan sitotoksik.
Protein reseptor sel T mempunyai regio variabel dan
konstan yang sama seperti antibodi. Regio variabel
terletak pada terminal amino rantai polipeptida yang
tempatnya paling jauh dari membran sel. Kedua rantai
mempunyai kontribusi terhadap domain variabel yang
telah terbukti berinteraksi dengan anrigen yang
dipresentasikan oleh protein self yang dikode dalam
kompleks histokompatibilitas utama (MHC).
Gen-gen reseptor sel T sangat menyerupai gen-gen
imunoglobulin, dan keanekaragaman reseptor sel T timbul
dengan cara yang sebagian besar analog dengan yang
terjadi pada imunoglobulin. Oleh karena itu, terdapat
banyak segmen regio variabel, yang mempunyai kontribusi
pada repertoar spesifisitas antigen yang berbeda; segmen
V D, dan J multipel yang dapat bergabung dengan
berbagai cara (sama seperti antibodi); dan kombinasi acak
sejumlah besar rantai cr dan B. Terdapat dua perbedaan
dari situasi yang telah dijelaskan untuk antibodi: (1) Tidak
diperoleh bukti tentang adanya mutasi somarik pada
reseptor sel T, dan (2) potensi untuk meningkatkan
repertoar spesifisitas anrigen potensial melalui
keanekaragaman junctional iebih besar untuk resepror
sel T daripada untuk antibodi. Terdapat lebih banyak
segmen J dan D untuk gen-gen reseptor sel T daripada
untuk gen-gen imunoglobulin. Namun, pada dasarnya,
penyandian reseptor sel T
sangat menyerupai penyandian
yang dijelaskan untuk imunoglobulin. Misalnya, regio-
regio variabel pada rantai cr dan y reseptor sel T sama
seperti regio variabel pada rantai pendek imunoglobulin
karena keduanya memiliki segmen V dan J, sedangkan
rantai p dan 6 sama seperti rantai panjang imunoglobulin
yang dikode oleh segmen-segmen V, D, dan J.
Pada semua sel T spesifik antigen fungsional, dua rantai
reseptor sel T berhubungan secara nonkovalen dengan
enam rantai polipeptida lain yang terdiri dari lima protein
berbeda yang membentuk kompleks CD3. Protein-
protein kompieks CD3 yang konstan berperan untuk
mentransduksi sinyal yang diterima oleh reseptor sel T
pada proses pengenalan antigen ke bagian dalam sel.
Kelima .protein kompleks CD3 yang berbeda-beda
merupakan protein transmembran yang dapat berinteraksi
dengan tirosin kinase sitosolik di bagian dalam membran,
Interaksi tersebut memulai peristiwa biokimia yaitu
134 I BAB 8

transduksi sinyal yang menyebabkan transkripsi gen,
aktivasi sel, dan inisiasi aktivitas fungsional sel T.
Molekul-molekul CD4 dan CDS yang membedakan
.dua kelas fungsional utama sel T berfungsi sebagai mole kul
koreseptor pada permukaan sel T. Selama pengenalan
antigen, molekul CD4 dan CD8 berinteraksi dengan
komplela reseptor sel T dan dengan molekul MHC. CD4
berikatan dengan molekul MHC kelas II, dan CD8
molekul MHC kelas I. Keadaan tersebut
berikatar-r dengan
meningkatkan sensitivitas pengenalan antigen oleh se1-
sel T.
3. Kompleks Histokompatibilitas Utama
Kompleks histokompatibilitas utama (MHC) pertama kali
terdeteksi sebagai iokus genetik yang menyandi molekul
glikoprote in (antigen transplantasi). Antigen ini
menyebabkan penolakan tandur jaringan secara cepat yang
ditransplantasi antara dua orang yang secara genetis ddak
identik. Sekarang diketahui bahwa molekul MHC
mengikat antigen peptida dan menyajikannya ke sel-sel
T. Oleh karena itu, antigen transplantasi
menyebabkan pengenalan antigen oleh reseptor sel T.
Dalam hal ini, reseptor sel T berbeda dengan antibodi.
Molekul antibodi berinteraksi dengan antigen secala
langsung; reseptor sei T hanya mengenali antigen yang
dipresentasikan oieh molekul MHC pada sel lain, yaitu
sel penyaji antigen. Reseptor sel T bersifat spesifik untuk
suatu antigen, tetapi antigen harus disajikan pada molekul
MHC yang berasal dari bagian tubuhnya sendiri (self).
Reseptor sel T juga spesifik untuk molekul MHC. Jika
antigen disajikan oleh bentuk alelik molekul MHC yang
lainsecara in uitro (biasanya hanya pada situasi
eksperimental), tidak terjadi pengenalan antigen oleh
reseptor sel T. Fenomena ini dikenal sebagai restriksi
MHC.
Pada manusia, MHC adalah sekelompok gen yang
dipelajari secara luas yang terletak pada kromosom 6.
Banyak yang diketahui mengenai lokus yang penting ini,
dan pembaca dianjurkan agar merujuk teks imunologi
untuk mendapatkan informasi tambahan. Di antara gen-
gen yang Penting pada MHC manusia, yang juga dikenal
sebagai HIA (antigen leukosit manusia), adalah gen-gen
yang menyandi protein MHC kelas I, kelas II, dan kelas
III. Seperti yang ditampilkan pada Tabel B-2, protein kelas
I disandi oleh gen HIA-A, -8, dan -C. Protein-protein
tersebut tersusun atas dua rantai: (1) glikoprotein
transmembran dengan BM 45.000' yang secara
nonkovalen berhubungan dengan (2) polipeptida yang
tidak disandi oieh molekul MHC, polipeptida ini
mempunyai BM 12.000 dan dikenal juga sebagai pr-
milaoglobulin. Molekul kelas I ditemukan pada hampir
terse but
semua sel-sel berinti dalam tubuh.
Protein kelas II disandi oieh regio HLA-D. Seperti
yang diperlihatkan pada Tabel 8-2, terdapat tiga set utama:
Helai
lipatan-p
beruntai
delapan

Tabel 8-2. Gambaran penting beberapa produk gen

MHC pada manusia.

;,,;;:..,,:..1 119143 :l li., r',,..:]1..'

Lokus genetik HLA-A, -B; dan HLA-D? -DQ, dan

(daftar parsial) -C -DR

Komposisi BM 45.000 + P,M Rantai cr

pol i peptida (BM 12.000) (BM 33.000),

rantai p
(BM 29:000),
rantai li
(BM 30.000)

Distribusi sel Semua sel Sel-sel Penyaji

somatikberinti antigen
(makrofag, sel B,
dll.), sel T manusia
yang teraktivasi

Menyajikan antigen Sel T CD8 Sel T CD4

peptida ke Gambar 8-5. Struktur diagramatik molekul HLA kelas I

(Direproduksi, dengan izin, dari Bjorkman PJ et al: Structure of the

Ukuran ikatan 8-1 1 residu 10-30 residu atau human class I histocompatibility antigen, HLA'A2. Nature 1987;329-
peptida lebih
506.)
 IMUNOLOGI 135

molekul-molekul yang disandi oleh DP, DQ, dan DR.
Lokus ini mempertahankan pengendalian respons imun,
dan gen-gen dengan bentuk alel y"ng berbeda menyebabkan
peibedaan besar dalam hal kemampuannya meningkatkan
respons imun terhadap antigen tertentu.
Protein-protein yang dikode oleh lokus HLA-D
tersusun atas dua glikoprotein transmembran dengan BM
33.000 dan BM 29.000 yang berikatan secara nonkovalen.
Tidak seperti protein kelas I, protein tersebut mempunyai
distribusi jaringan yang terbatas dan ditemukan terutama
pada makrofag, sel-sel B, dan sel-sel penyaji antigen
lainnya. Ekspresinya pada sel-sel lain-misai, sel-sel
endotel-dapat diinduksi oleh interferon gamma.
Lokus MHC kelas II juga mencakup gen-gen yang
menyandi protein yang terlibat pada pemrosesan antigen,
misalnya, TAP (lihat Gambar 8-7). Lokus MHC kelas
III menyandi protein komplemen dan beberapa sitokin.
Gen-gen MHC memperlihatkan variabilitas genetik
yang luar biasa.'MHC bersifat poligenik, yaitu terdapat
beberapa gen untuk setiap kelas molekul. MHC juga
bersifat polimorfik. Oleh karena itu, dalam populasi
terdapat banyak alel untuk setiap gen. Masing-masing
mewariskan rangkaian alel terbatas dari orang tuanya.
Rangkaian gen-gen MHC cenderung diwariskan sebagai
suatu blok atau haplotipe, karena pada lokus ini relatif
jarang terjadi gangguan.
Banyak yang diketahui mengenai organisasi struktural
dan sekuens gen serta protein MHC. Namun, informasi
yang paling penting mungkin berasai dari analisis kristal
protein MHC dengan sinar-x. Peneiitian inilah yang
membantu menjelaskan fungsi protein MHC secara jelas.
Analisis sinar-x (Gambar 8-5) memperlihatkan bahwa
domain molekul MHC kelas I terletak paling jauh dari
membran. Domain ini disusun oleh dua helila cr paralel
di atas suatu dataran yang di bentuk oleh helai lipatan-p.
Seluruh struktur ini sangat menyerupai suatu celah yang
sisi-sisinya dibentuk oleh heliks cr dan didasari oleh helai-
B. Analisis sinar-x juga memperlihatkan bahwa celah
tersebut diisi oleh suatu peprida. Kemudian, pada
dasarnya, reseptor sel T melihat antigen peptida yang
terikat pada suatu celah yang dibentuk oleh protein MHC.
Diagram interaksi antar berbagai molekul yang telah
disederhanakan diperlihatkan pada Gambar 8-6,4'.
Protein MHC memperlihatkan spesifisitas yang luas
untuk antigen peptida, dan banyak peptida yang berbeda
dapat disajikan oieh setiap alel MHC yang ada (satu
peptida diikat pada satu waktu). Heliks cr yang
membentuk celah pengikat adalah tempat residu asam
amino yang bersifat polimorfik pada protein MHC (yaitu,
yang ale1-alelnya sangat bervariasi). Keadaan ini
menunjukkan bahwa alel yang berbeda dapat mengikat
dan menyajikan antigen-antigen peptida yang berbeda
pu1a. Unruk semua alasan tersebut, polimorfisme MHC
berperan penting dalam proses pengenalan antigen.
Analisis fungsi sei T berkenaan dengarr interaksinya
dengan molekul MHC memperlihatkan bahwa antigen
peptida yang berikatan dengan molekul MHC kelas I
dikenali oleh iimfosit T sitotoksik CD8-positif, sedangkan
antigen peptida yang berikatan dengan kelas II dikenali
oleh sel T heiper CD4-positif.
4. Famili Supergen Imunoglohulin
Semua molekul yang dibahas dalam bab ini-antibodi,
reseptor sel T, dan protein-protein MHC-mempunyai
kesamaan gambaran struktural. Sernua molekul ini-dan
sederet molekul lain yang relevan secara imunologis,

Gambar 8-6. Pengikatan antigen oleh MHCdan reseptorsel T. Pada panel A, diperlihatkan suatu model interaksi
antara antigen peptida, MHC, dan reseptor sel T. Regio V. dan V,, pada TCR tampak berinteraksi dengan,heliks o yang
membentuk alur pengikatan peptida pada MHC. Pada panel A, diperlihatkan suatu model interaksi antara
superantigen, MHC, dan reseptor sel T. Superantigen berinteraksi dengan regio Vfl TCR dan dengan MHC kelas ll di
luaralurpengikatpeptida.(Dimodifikasi dandireproduksi,denganizin,dari ParslowTGetal(editors): Medical lnmunology, l)Ihed.McGraw-
Hill, 2001 .)
136 / BAB I

Jalur MHC kelas ll

Jalur MHC kelas I

Kompleks Kompleks
MHC kelas ll-Ag Antigen MHC kelas l-Ag
permukaan eksogen Permukaan sel permukaan

Gamhar 8-7. Jalur pemrosesan antigen. (Dimodifikasi dan drreproduksi, dengan izin, dari ParslowTG et al (editors): Medical lmmunology,
1Oth ed. McGraw-Hill, 2001.)

termasuk subpopuiasi sel T

yang menandai CD4 dan
CD8-mempunyai struktur domain dalam bentuk tiga
dimensi yang dikenal sebagai lipatan imunoglobulin.
Tidak diragulcan lagi, anggota famili tersebut berkembang
dengan cara demikian untuk menyuplai fungsi umum
organisme tersebut. Satu bagian fungsi tersebut adalah
bekerja sebagai unit pengenal atau reseptor pada
permukaan sel.
5. Presentasi & Pemrosesan Antigen
Presentasi dan pemrosesan antigen adalah tindakan-
tindakan yang diiakukan agar antigen terhubung dengan
molekul MtsIC self sehingga dapat dipresentasikan ke
sel T dengan reseptor yang sesuai. Protein-protein dari
antigen eksogen, seperti bakteri, diinternalisasi melalui
vesikel endositik ke dalam sel-sel penyaji antigen seperti
makrofag. Kemudian, seperti yang diilustrasikan pada
Gambar 8-7, antigen-antigen terpajan oleh protease
selular dalam vesikel intrasel. Peptida, dengan panjang
sekitar 10 sampai 30 residu asarn atnino, dihasilkan
dalam vesikel endosom. Kemudian vesikel endosom
dapat bergabung dengan vesikel eksositik yang
mengand,rng molekul MHC kelas II.
 IMUNOLOGI 137

Molekul MHC kelas II disintesis, seperti glikoprotein Respons sekunder

membran lainnya, di dalam retikulum endoplasma kasar,
(tr
dan kemudian berjalan keluar melalui aparatus Golgi. (E
ro
Polipeptida ketiga, rantai invarian (Ii), melindungi tempat
Hc
pengikatan dimer oB kelas iI sampai terjadi penurunan SF
pH kompartemen setelah fusi dengan vesikel €ndosom cq)
G?)
menyebabkan disosiasi rantai li. Kemudian kompleks s
antigen peptida-MHC kelas II dibawa ke permukaan sel
')
agar terlihat dan dikenali oleh reseptor sel T pada sel T
CD4.
Waktu
Antigen-antigen endogen-6i5x], protein-protein (bulan)
virus sitosolik yang disintesis dalam sel yang terinfeksi-
diproses untuk dipresentasikan oleh molekul MHC kelas
lnjeksi lnjeksi kedua antigen A,
I. Beberapa langkah yang terlibat dalam proses ini A
antigen injeksi antigen B

digambarkan pada Gambar 8-7. Singkatnya, protein

Gamhar 8-8. Laju produksi antibodi setelah pemberian
sitosolik dihancurkan oleh kompleks peptidase yang
antigen awal dan injeksi "booster".
dikenal sebagai proteasom. Peptida sitosol mendaparkan
akses ke molekul MHC kelas I yang baru muncul dalam
retikulum endoplasma kasar melalui sistem rransporr€r
peptida (transporter terkair dengan pemrosesan anrigen;
superantigen dapat menyebabkan hingga 10% sel T
TAP). Gen-gen TAP juga disandi dalam MHC. Dalam
teraktivasi secara nonspesifik, sedangkan setiap peptida
lumen retikulum endoplasma, anrigen peptida dengan
yang membentuk kompleks dengan molekul MHC
panjang sekitar 8 sampai 11 residu membentuk kompleks
biasanya akan merangsang sed.ikit sel T saja pada setiap
dengan protein MHC kelas I yang baru muncul dan
orang. Contoh superantigen adalah tolain bakteri tertentu,
bekerja sama dengan Fr-mikroglobulin untuk membentuk
termasuk enterotoksin stafilokokus, toiain pada sindrom
komplela antigen peptida-MHC kelas I yang seluruhnya
syok toksik, dan eksotoksin A pirogenik pada
terlipat yang kemudian dibawa ke permukaan sel agar
streptokokus grup A. Antigen-antigen tersebut berikatan
terlihat dan dikenali oleh sel-sel T sitotoksik CD8.
dengan "bagian luar" protein MHC dan reseptor sel T
Alur pengikatan molekul kelas I lebih sempir (Gambar 8-68). Antigen ini aktif pada konsentrasi sangat
dibandingkan dengan moiekul kelas II, sehingga peptida
rendah (10-e mol/L) dan menyebabkan sel T meng-
yang lebih pendek lebih sering ditemukan pada kelas I
ekspresikan sekuens VB tertentu untuk dirangsang dan
daripada molekul MHC kelas II.
Memahami pemrosesan antigen secara rinci telah .untuk melepaskan banyak sitokin, termasuk IL-l dan
faktor nekrosis tumor (TNF). Pelepasan banyak sitokin
menjernihkan pemikiran kita mengenai fungsi sel T. Oleh
akibat stimulasi cadangan limfosit T dalam jumlah besar
karena itu, kita dapat memahami mengapa sel-sel T tidak
ini dapat menjeiaskan luasnya patogenesis penyakit yang
berespons terhadap antigen karbohidrat (alur tidak dapat
disebabkan oleh organisme-organisme yang'meng-
memuat antigen) dan mengapa sel T hanya mengenali
ekspresikan superantigen.
determinan antigenik linear (sel T hanya merespons
andgen yang diproses secara proteolitik). Apakah anrigen
ditujukan untuk presentasi kelas I atau kelas il hanya IMUNITAS DIPERANTARAI ANTIBODI
bergantung pada komparte me n intraselular yang (HUMORAL)
dilaluinya.
Respons Primer
Beberapa virus mencoba mengalahkan respons imun
dengan cara mengganggu jaiur pemrosesan anrigen. Bila seseorang bert€mu antigen untuk pertama kalinya,
Misalnya, suatu protein Tat HIV mampu menghambat antibodi terhadap antigen tersebut dapat dideteksi dalam
ekspresi molekul MHC kelas I. Protein herpesvirus serum dalam waktu beberapa hari atau minggu,
berikatan dengan protein-prorein transporter (TAP), bergantung pada sifat dan dosis antigen serta rute
mencegah transpor peptida virus ke dalam retikulum pemberian (rnisal, oral, parenteral). Konsentrasi antibodi
endoplasma, tempat molekul kelas I disintesis. Mekanisme serum terus meningkat selama beberapa minggu
inhibisi ini menyebabkan herpes virus dapat menghindari kemudian menurun; konsentrasi antibodi dapat turun
respons imun karena sel-sel yang terinfeksi tidak dikenaii sampai kadar sangat rendah (Gambar 8-8). Antibodi yang
oleh limfosit efektor. pertama terbentuk adalah IgM, diikuti oleh IgG, igA,
' Beberapa superantigen mampu berikatan dengan atau keduanya. Kadar IgM cenderung menurun lebih
molekul MHC di luar ceiah pengikat peptida. Akibatnya cepat daripada kadar IgG.
138 / BAB 8

Respons Sekunder Jalur Jalur Jalur

Pada kejadian pertemuan kedua dengan antigen yang sama

(atau antigen "reaksi silang" yang terkait erat) berbulan-
bulan atau bertahun-tahun setelah respons primer, respons
klasik

I
Kompleks
MB

tI
lektin
Permukaan
mlKroba
alternatif

Permukaan
mikroba
imun
antibodi akan lebih cepat terbentuk dan meningkat sampai
kadar yang lebih tinggi daripada respons-primer. \ MGL
It T
Perubahan respons tersebut dihubungkan dengan c1/c3
persistensi "sel-sel mehrori" yang sensitif antigen setelah teraktivasi ./ /

c2A,1p'+uzo1 tceuJut
.,L r"urore
respons imun pertama. Pada respons sekunder, jumiah
c4
IgM yang dihasiikan secara kualitatif sama dengan yang
dihasilkan setelah kontak pertama dengan antigen; namun, Fi$Tfi.
IgG yang dihasilkan jauh lebih banyak, dan kadar IgC
cenderung menetap lebih lama dibandingkan dengan
respons primer. Dan lagi, antibodi tersebut cenderung
mengikat antigen lebih kuat (yaitu, dengan afinitas yang
iebih tinggi) sehingga lebih sulit berdisosiasi. c3b

Fungsi Protektif Antibodi ^/\ [c3bBbc3b]

[c4b2b3b] Anafilatoksin
Karena komplementer struktural yang erat antara antibodi
dan antigen yang merangsangnya, keduanya cenderung
berikatan satu sama lain setiap kali bertemu, in uitro
atau in uiuo. Penglkatan tersebut bersifat nonkovalen dan
meiibatkan gaya elektrostatik, gaya van der tWaals, dan
c5b
gaya lemah lain serta ikatan hidrogen dan ikatan lainnya.
c6,c7,c9,ca
Antibodi dapat menghasilkan pertahanan terhadap infelsi V
dengan cara mengopsonisasi (melapisi) organisrne, yang ---l
t--csb-caY
membuatnya lebih mudah ditelan oleh fagosit; antibodi
dapat mengikat virus dan mengurangi kemampuannya
I .l

Kompleks serangan membran

berikatan dengan molekul reseptor seluiar serta
menginvasi sel pejamu; dan yang paling penting, antibodi
dapat menetralkan toksin-toi<sin mikroorganisme (misal,
difteri, tetanus, dan botulisme) serta menginaktifkan
efeknya yang membahayakan.
Antibodi-antibodi dapat diinduksi secara aktif pada
pejamu dengan -.-^r.,kk"n antigen yang sesuai atau
preparat yang mengandung antigen tersebut (toksoid
difteri, tetanus), tetapi perlindungan tertunda hingga
antibodi mencapai konsentrasi yang bermanfaat.
Sebaliknya, antibodi dapat diberikan secara pasif (yaitu,
prekursor antibodi dari pejamu lain), sehingga antibodi
dapat segera tersedia untuk tujuan pencegahan atau terapi.
Cara semacam ini (imunisasi pasif) telah digunakan
untuk penanganan cedera "jarum suntik" pada orang yang
tidak divaksinasi hepatitis B.
I
+
Lisis sel
Gambar 8-9. Urutan reaksi komplemen.
Banyak respons imun selular yang juga memerlukan
kerja sama antibodi untuk melawan antigen p€ngganggu
sebelum antigen dapat diinaktifkan atau dieliminasi (lihat
bawah). Sebaliknya, pengikatan antibodi dengan antigen
menyebabkan pembentukan kompleks imun, dan deposit
kompleks tersebut dapat menjadi gambaran penting pada
perkembangan disfungsi organ, misal, glomerulonefritis
pos tsrrep rokokal.

Imunitas humoral (diperantarai antibodi) melawan

bakteri paling efektif bila ditujukan untuk melawan SISTEM KOMPLEMEN
infeksi mikroba yang virulensinya dihubungkan dengan
Sistem komplemen terdiri dari serum dan protein yang
kapsul polisakarida (misal, pneumokokus, hemofilus,
terikat membran yang berfungsi pada sistem pertahanan
ria). Pada infeksi semacam ini, antibodi
ne isse
pejamu yang bersifat adaptif mauPuan nonadaptif.
membentuk kompleks dengan antigen kapsular dan
Protein-protein tersebut sangat diatur dan berinteraksi
membuat organisme mudah ditelan oleh sel-sel fagositik
melalui serangkaian kaskade proteolitik. Istilah
dan dihancurkan di dalam sel. "komplemen" berkaitan dengan kemampuan protein-

prorein tersebut untuk menambah (memperkuat) efek-
efek komponen lain pada sistem imun (misal, antibodi).
Komplemen-mempunyai beberapa efek utama: (1) lisis
sel .(misai, bakteri dan sel tumor), (2) produksi mediator
yang berperan dalam proses peradangan dan menarik
fagosit, (3) opsonisasi organisme dan kompleks imun
untuk pemusnahan organisme melalui fagositosis, dan
(4) peningkatan respons imun yang diperantarai antibodi.
Protein komplemen terutama disintesis oleh hati dan sel-
sel fagositik.
Aktivasi Komplemen
Beberapa komponcn komplemen adalah proenzim, yang
harus dipecah untuk membentuk enzim-enzim aktil.
Komponen-komponen pada jalur klasik diberi nomor dari
Cl sampai C9, dan urutan reaksinya adalah C1-C4-C2-
C3-C5-C6-C7-C8-C9. Hingga C5, aktivasi melibatkan
pemecahan proteolitik, membebaskan fragmen-fragmen
yang lebih kecil dari C2 sampai CJ. Fragmen yang lebih
kecil berdasarkan persetujuan bersama ditandai dengan
huruf a (misal, C4a) dan fragmen yang lebih besar
ditandai dengan huruf & (misal, C5b). Aktivasi sistem
komplemen dapat dipicu oleh kompleks antigen-antibodi
maupun oleh berbagai molekul nonimunologik.
Urutan aktivasi komponen komplemen (Gambar 8-
9) terjadi melalui dua jalur utama.
A. JALUR KLASIK
Hanya IgM dan IgG yang dapat mengaktifkan atau
memfiksasi komplemen meialui jaiur klasik. Dalam
kelompok IgG, hanya subkelas IgG l, 2, dan 3 yang
memfiksasi komplemen; 1gG4 tidak. C1, yang berikatan
dengan suatu tempat di regio Fc, terdiri dari tiga protein:
C1q, C1r, dan C1s. Clq merupakan suatu agregat
polipeptida yang berikatan dengan bagian Fc IgG dan
IgM. Kompleks imun antibodi-antigen yang berikatan
dengan C1 akan mengaktifkan C1s, yang memecah C4
dan C2 untuk membentuk C4b2b. C4b26 merupakan
C3 konvertase yang aktif, yang memecah molekul C3
menjadi dua fragmen: C3a dan C3b. C3a, suatu
anafilatoksin, akan dibahas kemudian. C3b membentuk
kompleks dengan C4b2b, menghasilkan enzim baru, C5
konvertase, yang memecah C5 untuk membentuk C5a
dan C5b. C5a adalah suaru anafilatoksin dan faktor
kemotaktik (lihat pembahasan berikutnya). C5b mengikat
C6 dan C7 untuk membentuk suatu kompleks yang
masuk ke dalam lapisan membran ganda. Kemudian C8
berikatan dengan kompleks C5blC6lC7, diikuti dengan
polimerisasi enam belas molekul C9 unuk menghasilkan
kompleks serangan membran yang menghasilkan suatu
saluran atau pori-pori pada mernbran dan mcnyebabkan
sitolisis dengan cara memungkinkan air meiewati
membran sel secara bebas.
IMUNOLOGI 139
B. JALUR ALTERNATIF
Banyak zat yang tidak terkait, mulai dari zat kimia
komplela (misal, endotoksin) hingga agen infeksius (misal,
parasit), dapat mengaktifkan jalur berbeda. C3 dipecah,
dan C3 konvertase dihasilkan melalui kerja faktor B, D,
dan properdin. C3 konvertase alternatif (C3bBb)
menghasilkan lebih banyak C3b. C3b tambahan berikatan
dengan C3 konvertase untuk membentuk C3bBbC3b,
yang merupakan jalur alternatif C5 konvertase yang
menghasilkan C5b, menyebabkan terbentuknya
kompieks serangan membran seperti yang relah dijelaskan
se belumnya.
Dalam tahun-tahun belakangan, telah berkembang
lain-jalur lekdn
konsep jalur aktivasi komplemen yang
MB. Konstituen utamanya adalah protein plasma yang
disebut MBL, yang merupakan.kependekan dari mannan-
binding lectin. MBL berikatan dengan residu gula seperti
mannosa yang ditemukan pada polisakarida permukaan
suatu mikroba seperti LPS. Keseluruhan jalur letr<tin MB
sama seperti jalur klasik aktivasi komplemen, kecuali
bahwa jalur ini dapat teraktivasi tanpa adanya antibodi.
Pengaturan Sistem Komplemen
Beberapa protein serum mengarur sistem komplemen pada
berbagai tahapan yang berbeda: (1) inhibitor Ci mengikat
dan menginaktifkan aktivitas serin protease pada C1r
dan C1s; (2) faktor I memecah C3b dan C4b, sehingga
mengurangi jumlah C5 konvertase yang tersedia; (3)
faktor H meningkatkan efek faktor I terhadap C3b; dan
(1r) faktor P (properdin) melindungi C3b dan menstabilkan
C3 konvertase pada jalur alternatif. Pengaturan ini juga
diiakukan oleh protein yang mempunyai kemampuan
mempercepat kerusakan protein komplemen-misalnya,
faktor yang mempercepat pembusukan, suatu protein yang
terikat membran yang ditemukan pada sebagi'an besar
permukaan se1 darah yang dapat bekerja mempercePat
disosiasi C3 konvertase pada kedua jalur.
Efek Biologis Komplemen yang Utarna
lPsgYs$r
L
Sel-sel, kompleks antigen-antibodi, dan partikel-partikel
lain difagositosis lebih efisien dengan adanya C3b karena
ditemukan reseptor C3b pada permukaan banyak fagosit.
B. KEMoTAKSIS
C5a merangsang pergerakan neutrofil dan monosit ke
tempat deposit antigen.
C, ANAFILAToKSIN
C3a, C4a, dan C5a dapat menyebabkan peningkatan
permeabilitas vaskular dan kontrai<si otot polos. C3a dan
140 / BAB 8
C5a juga merangsang sel-sel mast untuk melepaskan
histamin.
D. SrroLrsrs
Insersi kompleks C5b6789 ke dalam permukaan sel
menyebabkan terbunuh atau lisisnya banyak jenis sel,
termasuk eritrosit, bakteri, dan sel-sel rumor.
Konsekuensi Klinis Defisiensi Komplemen
Banyak defisiensi genetik protein kompiemen yang telah
dijelaskan sebelumnya, dan hai ini biasanya menyebabkan
peningkatan kerentanan individu terhadap penyakit
infeksius-misalnya, defisiensi C2 sering menyebabkan
infei<si bakteri piogenik yang serius. Defisiensi komponen
kompleks serangan membran meningkatkan kerentanan
individu terhadap infeksi neisseria. Juga dikenal defisiensi
komponen jaiur alternatif-misal, defisiensi properdin
dihubungkan dengan kerentanan terhadap penyakit
meningokokus.
IMUNITAS SELULAR
Imunitas yang diperantarai antibodi berperan penting
pada berbagai penyakit yang diinduksi toksin, pada
infeksi mikroba yang virulensinya ditentukan oleh kapsui
polisakarida, dan sebagai bagian respons pertahanan
pejamu terhadap beberapa infeksi virus. Namun, pada
sebagian besar infeksi mikroba, pertahanan dan
pemulihan dibantu oleh imunitas selular, meskipun
mungkin diperlukan pula kerjasama dengan antibodi. Dan
lagi, imuniras selular adalah pusat perrahanan pejamu
melawan patogen intraselular seperti virus dan untuk
melawan sel tumor. Peran penting imunitas selular
ditekankan pada situasi klinis yang supresi imunitas selular
ini (misal, AIDS) dapat menyebabkan infeksi atau tumor.
Sistem imun selular meliputi beberapa jenis sel dan
produk-produknya. Makrofag menyajikan antigen ke
limfosit T melalui protein MHC yang terletak di
permukaan sel. Reseptor sel T mengenali antigen, dan
klon sel T yang spesifik menjadi aktif dan mulai
berproliferasi. Karena terdapat banyak subpopulasi sel T
dan karena interaksinya (secara langsung maupul.r melalui
produlai sitokin yang mudah larut) menyebabkan sistem
respons yang sangat rurrrit, aspek tertentu sistem ini akan
dibahas secara terpisah pada pembahasan seianjutnya.
Perkernbangan Sel T
Di daiam timus, sel-sel progenitor sel T mengalami
diferensiasi (di bawah pengaruh hormon timus) menjadi
subpopulasi sel T. Banyak yang telah dipelajari mengenai
proses tersebut dalam tahun-tahun belakangan ini, dan
pembaca dianjurkan membaca teks khusus untuk
mendapatkan penjelasan yang lebih detail. Sel-sel T
berdiferensiasi dalam timus menjadi sel-sel yang
mengekspresikan reseptor sel T spesifik dan positif untuk
ekspresi molekul reseptor CD4 maupun CD8. Setelah
berdiferensiasi dalam timus, sel-sel T mengalami proses
pemilihan positif dan negatif sehingga hanya sel-sel dengan
reseptor antigen yang paling berguna yang akan disimpan,
yaitu, sel T yang bersifat spesifik untuk antigen nonself
dan terbatas pada MHC self Kon-Hon yang merupakan
antiself potensial akan dihilangkan atau fungsinya
diinaktifkan (dibuat anergi). Proses seleksi ini
menyebabkan sekitar 9570 timosit mati dalam timus.
Hanya sedikit sel T yang berkembang dan mengekspresikan
reseptor yang sesuai. Sel inilah yang disimpan dan
dikeluarkan ke perifer tempat sel-sel matur menjadi sel-
sel T yang efektif.
Proliferasi & Diferensiasi SelT
Proliferasi sel T bergantung pada berbagai peristiwa. Sel-
sei Tyang naif akan diaktifkan bila bertemu dengan
antigen pada APC. Namun, antigen saja tidak cukup.
Sel-sel T yang dorman harus menerima dua sinyal agar
terjadi aktivasi. Satu sinyal datang dari reseptor sel T
yang berinteraksi dengan kompleks antigen-MHC yang
terbentuk pada sel lain. Molekul adhesi sel berperan
penting dalam proses interaksi antara dua jenis sel ini.
Pengenalan antigen mencetuskan serangkaian jalur
biokimia di dalam sel yang akhirnya menghasilkan sintesis
dan mitosis DNA. Seperti yang telah dijelaskan
sebelumnya, yang penting bagi peristiwa pengiriman sinyal
adalah protein-protein kompleks CD3 yang dihubungkan
dengan rantai reseptor sel T. CD3 mentransduksi sinyal
ke sitoplasma yang akhirnya menyebabkan transkripsi,
misalnya, gen reseptor IL-2 dan IL-2. Pelepasan IL-2
menyebabkan aktivasi sei-sel T lain yang mengandung
reseptor IL-2. Sinyal kostimulasi lain yang diperlukan
untuk aktivasi sel T berasal dari interaksi antara suatu
molekul yang dikenal sebagai CD80 (B7), yang ditemukan
pada sel-sel penyaji antigen profesional seperti makrofag
dan sel B, dan pasangan reseptornya, CD28, pada sel T.
'l-anpa sinyal kedua ini, pemajanan sel T ke antigen dapat
menyebabkan inaktivasi fungsionalnya (anergi) atau
kematian. Begitu diaktifkan oleh kompleks MHC-antigen
ditambah adanya sinyal kostimulasi, sel T naif menyekresi
sitokin lL-2 dan mengekspresikan reseptor lL-2.
Proliferasi sel T sekarang dapat diinduksi dengan cara
autokrin. Sel-sel T yang berproliferasi kemudian dapat
berdiferensiasi menjadi sel-sel efektor yang telah
dipersenjatai.
Sel-sel T dibagi menjadi dua kategori umum: sel-sel
yang mengekspresikan CD4 dan sel-sel yang meng-
ekspresikan CD8.
Sel T CD4 yang berproliferasi dapat menjadi satu
dari dua kategori utama sel T efektor: sel Tul inflamasi
 IMUNOLOGI 141

atau sel Tri2 helper. Pengendalian diferensiasi ini
sitokin yang ditimbulkan oleh interaksi
besar terletak pada
patogen dengan sistem imun nonadaptif. Sel T inflamasi
mengaktifkan makrofag dan menimbulkan imunitas
selular. Sel-sei helper (Tn2) mengaktifkan sel B untuk
membuat antibodi sehingga merangsang imunitas
humoral. Pertemuan pertama antara patogen dan
mekanisme imunitas bawaan pada pejamu dapat menjadi
peristiwa yang penting bagi pejamu dalam menentukan
hasil keluaran suatu infeksi.
Sel T CD8 dapat menjadi sel-sel efektor yang
sepenuhnya teraktivasi baik melalui interaksi dengan
kompleks MHC-antigen pada sel-sel penyaji antigen
profesional yang mengekspresikan banyak molekul
kostimulasi (CD80; 87) atau melalui bantuan sel-sel T
CD4 yang berinteraksi dengan antigen yang sama pada
suatu sel yang hanya mengekspresikan sedikit molekul
kostimulasi. Melalui cara kedua, sitokin yang dilepaskan
dari sel T helper dapat membantu menjalankan tahap
akhir proses aktivasi sel T CD8: (l) Sel
sebagian (pembunuh) mengekspresikan CD8 dan mengenali
peptida asing yang dihasilkan dari patogen-patogen
sitotoksik, seperti virus-virus, yang berhubungan dengan
molekul MHC kelas I. (2) Sel T inflamasi (Tu1)
mengei<spresikan CD4 dan mengenali peptida asing yang
dihasilkan dalam jalur 'endositik yang berhubungan
dengan molekul MHC kelas II. Sei-sel tersebut
mengaktifkan makrofag, memungkinkannya untuk
menghancurkan bakteri intraselular secara lebih efisien.
(3) Sel T helper (TH2) mengekspresikan CD4 dan
mengenali peptida asing yang dihasilkan seperti cara di
atas yang berhubungan dengan molekul MHC kelas II.
Sel-sel tersebut mengaktifkan sel-sel B untuk menyeftresikan
imunoglobulin dan memulai respons imun humoral
dengan target patogen dan toksin ekstrasel.
Fungsi Sel T
Sel-sel T mempunyai fungsi efektor dan regulator.
T sitotoksik

Tahel 8-3. Sitokin-sitokin tertentu yang penting

IFN-o, -B Leukosit (lFN-o), fibroblas (lFN-0) Antivirus, pirogenik

IFN-y (interferon) Sel T, sel NK Mengaktifkan fagosit mononuklear

TNF-a (faktor nekrosis tumor alfa) Makrofag, sel NK Aktivasi sel, demam, kakheksia, antitumor

TNF-p (faktor nekrosis tumor beta), Sel T, sel B Mengaktifkan leukosit, antitumol
LT (limfotoksin)

lL-'l (interleukin-1) Makrofag, sel epitel Aktivasi sel T dan makrofag, demam,
kakheksia

lL-2 (interleukin-2) Sel T Pertumbuhan dan aktivasi sel T

lL-3 (interleukin-3) Sel I sel epitel timus Hematopoiesis

lL-4 (interleukin-4) Sel T, sel mast, sel NK Proliferasi sel B dan pergantian ke
kelas lgE

lL-5 (interleukin-5) Sel T Diferensiasi eosinof il

lL-7 (interleukin-7) Sel stroma sumsum tulang Diferensiasi progenitor limfoid

lL-8 (interleukin-8) Makrofag Kemotaktik untuk neutrofil

lL-1 0 (interleukin-1 0) Sel T Menghambat makrofag

lL- l 2 (interleukin-12) Sel B. makrofag Diferensiasi sel Ts1, aktivasi sel NK

G M-CSF (g ra nul ocyte-m acroph age Sel T, makrofag Hematopoiesis granulosit, sel-sel lini
col ony-sti m u I ati ng f a cto r) monosit

M-CSF (mono cyte-macrop h age Makrofag, dll Diferensiasi menjadi monosit

co I o ny-sti mu I ati n g f a cto r)

G-CSF (granulocyte colony- Fibroblas, monosit Merangsang produksi neutrofil dalam

stimulating factor) sumsum tulang
142 BAB 8
A. FUNGSI EFEKTOR
Imunitas selular dan reaksi hipersensitivitas tipe lambat
terutama dihasilkan untuk melarvan antigen parasit
'intrasel, termasuk virus, fur.rgi, beberapa protozoa, dan
bakteri (misal, mikobakteri). Defisier.rsi imunitas selular
terutama bermanifestasi dalam bentuk kerentanan
individu yang nyara terhadap infelisi oleh mikroorganisme
tersebut dan tumor-tumor tertentu.
Dalam merespons allograf atau tumor, sel-sel CD4-
positif dapat mengenali molekul MIIC kelas II asing dan
antigen spesifik, kemudian sel ini menjadi aktif. Sel T
sitotoksik CD8-positif kemudian berespons tcrhadap
produksi sitokin oleh sel-sel CD1r, mengenali molekul
MHC kelas I pada sel-scl "asing", dan terus meng-
hancurkan sei-sel tersebut. Pada kasus sel-sel yang
terinfeksi virus, limfosit CD8 harus mengcnali enrigen-
antigen yang ditentukan olel"r virus dan molekul MHC
kelas I pada sel yang terinfeksi.
B. FUNGsI REGULAToR
Sel T berperan penting dalam rnengatur imunitas humoral
(diperantarai antibodi) mauplrn selular (diperantarai sel).
Produksi antibodi oleh sel B biasanya n-remerlukan
partisipasi sel T helper (respons bergantung pada sel T),
tetapi antibodi terhadap beberapa antigen (misal,
makromoiekul yang mengalami polimerisasi seperti
polisakarida kapsular pada bakteri) merupakan hasil
respons yang tidak bergantung pada sel T.
Pada respons sei B terhadap antigen yang bergantung
pada sel T, baik sel-sel B dan T harus mempunyai
spesifisita.s lvlHC kelas II yang sama. Pada respons
semacam ini, antigen berinteraksi dengan IgM pada
permukaan sei B. Kemudian antigen djinternalisasi dan
diproses. Fragmen-fragmen antigen dikembalikan ke
permukaan sel B dalam hr-rbr-rngannya dengan molekul
MHC kelas II. Sernuanya berinteraksi dengan reseptor
sel Tpada sel T helper, dar.r menghasilkan sitokin yar.rg
membantu pembelahan sel-sel B dan juga membantunya
berdiferensiasi menjadi sel-sel plasma penghasil antibodi,
yang mengekspresikan imunoglobulin kelas lainnya (misal,
IgG, igA). Sama seperti sel T, sel-sel B memerlukan dua
sinyal untuk aktivasi. Satu sinyal dari reseptor sel B untuk
antigen, dan yang kedua adalah sinyal kostimulasi yang
dihasilkan akibat interaksi CD40 pada sel B dengan
CDl54 (ligand CDzrO) pada sel T helper.
Pada respons selular lainnya. antigen diproses oleh
makrofag, dan ftagmen-fragmen disajikan dengan bantuan
molekul MHC kelas II pada permukaan makrofag.
Molekul-molekul tersebut berinteraksi dengan reseptor
sel T pada sei T helper, yang menghasilkan sitokin untuk
merangsang pertumbuhan sel-sei CDlr (T helper) yang
sesuai. Berbagai sitokin p€nting secara sirrgkat diuraikan
pada pembahasan selanjutnya dan'Tabcl 8-3.
Bila terdapat ketidakseirnbangair jumlah sel CDll dan
CD8 yang aktil, mekanisme imun selular secara keseluruhan
terganggu. Oleh karena itu, pada AIDS, rasio normal
sel-sel CDll terhadap CD8 (>1,5) menghilang. Beberapa
sel CD4 dihancurkan oleh I{]V. Rasio CDlr:CD8 menjadi
kurang dari 1, menyebabkan individu tersebut sangat
rentan terhadap perkernbangan berbagai infeksi
oportunistik dan tumor tertentll.
SITOKIN
Sitokin adalah mediator mudah larut yang ada pada
respons pertahanan pejamu, bersifat spcsifik maupun
nonspesifik. Dengan demikiar-r, sitokin-sitokin berperan
penting dalam mekanisme efekror yang terlibat dalam
pemusnahan antigen asing seperti mikroorganisme. Tabel
8-3 rnenyajikan sebagian kecil sitoldn yang penting.
Banyak sitokin yang berbeda-beda dihasilkan selama
respons ir.nun. Sitokin yang sama dapat dihasilkan oleh
berbagai jenis sel dan dapet mcnirnbulkan banyak efek
terhadap scl yang sama, dan juga dapat bekerja pada
berbagai jenis se1. Efeknya diperantarai oleh pengikatan
ke reseptor spesifik pada sei-sel targer. Oleh karena itu,
sitokir.r sama seperti hormon lain yang efeknya
diperantarai melalui reseptor yang mengirimkan sinyal
ke sel-sel target yang merespons sinyal tersebut. Seperti
yang dapat dinilai dari Tabel 8-3, sitokin (seperti hormon-
hormon lain) sering bekerja sebagai faktor pertumbuhan:
HIPERSENS!TIVITAS
Istilah "hiperser"rsitivitas" atau "alergi", menunjukkan
suatu kead:ran dengan respons imr,rn yang menyebabkan
reaksi berlebihan atau tidak sesuai yang membahayakan
pcjamu. Pada orang tertentur reaksi-reaksi tersebut secara
khas terjadi setelah kontak kedua dengan antigen spesifik
(alergen). Kontak pertama adalah kejadian pendahulu
yang diperlukan yang dapat menginduksi sensitisasi
terhadap alergen tersebut.
T'erdapat empat jenis utarna reaksi hipersensitivitas.
'Iipe I, II, dan lll dirnediasi antibodi; tipe IV dimediasi sel.
Tipe l: Hipersensitivitas Tipe cepat
(Anafilaktik)
l-lipersensitivitas tipe I bermanilestasi sebagai rcaksi
jaringan yang terjadi dalam waktu 5 menit setelah antigen
bergabung dengan antibodi yang sesuai. Hipersensitivitas
ini bisa berupa anafilaksis sistemik (misa1, setelal.r
pemberian protein heterolog) ataupun reaksi Iokal (misal,
alergi atopik seperti hay feuer).
Mekanisme umum hipersensitivitas tipe cepat
melibatkan beberapa tahap berikut. Suatu antigen
menginduksi pembentukan antibodi lgE, yang berikatan
kuat melalui bagian Fc ke suatu reseptor pada sel-sel mast

dan eosinofil. Beberapa waktu kemudian, kontak kedua
seseorang dengan antigen yang sama menyebabkan fiksasi
antigen ke IgE yang terikat sel, membentuk ikatan silang
pada molekul IgE, dan melepaskan mediator yang aktif
secara farmakologis dari sel-sel dalam waktr.r beberapa
menit. Nukleotida siklik dan kalsium berperan penting
dalam pelepasan mediator. Dapat juga terjadi "fase
lambat" kedua yang berlangsung selama beberapa hari
dan melibatkan infiltrasi neutrofil, tnonosit, dan leukosit-
leukosit lain ke dalam jaringan.
A. MEDIAToR HIPERSENSITIVITAS TIPE I
Beberapa mediator penting dan efek utamanya ciisajikan
di bawah ini.
1. Flistamin-daiam trombosit histamin acla dalam
bentuk prekursor. Histamin juga ditemukan di daiam
granula sel mast dan eosinofil. Pelepasan histamin
menyebabkan vasodilatasi, peningkatan permeabilitas
kapiler, dan kontraksi otot polos (misal, bronkospasme).
Obat-obat antihistamin dapat menghalangi tempat
reseptor histamin dan relatif efbktif dalam pengobatan
rinitis alergika. Histamin adalah salah satu mediator
primer pada realai tipe I.
2. Prostaglandin dan trombok.an-Terkait dengan
leukotrien, prostaglandin dan tromboksan dibentuk dari
asam arakidonat melalui jalur siklooksigenase.'
Prostaglandin menyebabkan bronkokonstriksi dan dilatasi
serta peningkatan permeabilitas kapiier. Tromboksan
menyebabkan agregasi trombosit.
Mediator-mediator tersebut beserta sitokin sePerti
TNF-cr danIL-4, disebut sebagai mediator sekunder pada
reaksi tipe I.
B.PENANGANAN DAN PENCEGAHAN
REAKSI ANAFILAKTIK
Penatalaksanaan ditujukan untuk melawan kerja mediator
dengan cara mempertahankan jalan napas, memberikan
ventilasi buatan jika perlu, dan menopang fungsi jantung.
Satu atau lebih obat ini dapat diberikan: epinefrin,
antihistamin, dan kortikosteroid.
Pencegahan dilakukan der.rgan cara mengidentifikasi
aiergen (sering kali dengan uji kulit) dan menghindarinya.
C. AroPl
Gangguan hipersensitivitas atopik memperlihatkan
predisposisi familial yang kuat dan disertai dengan
peningkatan kadar IgE. Predisposisi atopi jelas bersifat
genetik, tetapi gejalanya dicetuskan oleh pemajanan
terhadap aiergen spesifik. Antigen-antigen ini biasanya
berasal dari lingkungan (misal, alergi pernapasan terhadap
serbuk sari, suatu jenis rumput, atau debu rumah) atau
makanan (misal, alergi terhadap kerang-kerangan).
IMUNOLOGI 143
Marrifestasi klinis yang umum terjadi adalah hay feuer,
asma, eksema, dan urtikaria. Banyak penderita
menunjuld<an reaksi tipe cepat ketika dilakukan uji kulit
(injeksi, uji ternpel, garukan) dengan menggunakan
antigen pengganggu.
Hipersensitivitas Tipe I I
Hipersensitivitas tipe II melibatkan pengikatan antibodi
(IgG atau IgM) ke antigen permukaan sel atau molekul
matriks ekstraselular. Antibodi yang ditujukan pada
antigen permukaan sel dapat mengaktifkan komplemen
(atau efektor lain) untuk merusak sel. Antibodi (IgG atau
IgM) melekat pada antigen melalui regio Fab dan bekerja
sebagai jembatan terhadap komplemen melalui regio'Fc.
Hasilnya dapat terjadi lisis yang diperantarai komplemen,
seperti yang terjadi pada anemia hemolitik' reaksi
transfusi ABO, dan penyakit hemolitik Rh.
Obat-obatan seperti penisilin dapat melekat pada
protein permukaan sel darah merah dan mencetuskan
pembentukan antibodi. Antibodi autoimun tersebut
kemudian dapat bergabung dengan permukaan sel, dan
akibatnya terjadi hemolisis. Patogen tertentu (misal,
Mycop lasma pneumoniae) dapat n'rengindutr<si antibodi yang
bereaksi silang dengan antigen sel darah merah,
minyebabkan anemia hemolitik. Pada demam rematik,
antibodi terhadap streptokokus grup A bereaksi silang
dengan jaringan jantung. Pada sindrom Goodpasture,
antibodi yang terbentuk melawan membrana basalis gin.ial
dan paru, menyebabkan kerusakan membran yang hebat
akibat aktivitas leukosit yang ditarik oleh komplemen.
Pada beberapa kasus, antibodi terhadap resePtor
permukaan sel dapat mengubah fungsi tar.rpa mencederai
sel-misalnya, pada penyakit Grave, suatu autoantibodi
berikatan dcngan reseptor hormon perangsang tiroid
('fSH) dan menyebabkan hipertiroidisme dengan cara
merangsang tiroid.
Tipe lll: Hipersensitivitas Kompleks lmun
Bila antibodi bergabung dengan antigen spesifiknya, akan
terbentuk kompleks imun. lliasanya, kompleks imun akan
segera dibuang oleh sistem retikuloendotelial, tetapi
kadang-kadang kompleks ini menetap dan tersimpan
dalam jaringan, menyebabkan beberapa gangguan. Pada
infetrai mikroba atau virus yang persisten, kompleks imun
dapat tersimpan dalam organ (misal, ginjal)' yang menye-
b"tkan disfungsi. Pada gangguan autoimurt, antigen " s elf
dapat memicu antibodi yang berikatan dengan antigen
o.g"n tersimpan dalam organ dan jaringan dalam
bentuk","u
suatu kompleks, terutama pada persendian
(artritis), ginjal (nefritis), dan pembuluh darah (vaskulitis).
Akhirnya, antigen lingkungan sePerti spora fungi dan
beberapa obat tertcntu dapat menyebabkan pembentukan
kompieks imun disertai der.rgan timbulnya penyakit.
 144 / BAB 8
Di mana pun tersimpan, kompleks imun dapat
mengaktifkan sistem komplemen, dan makrofag serta
neutrofil tertarik menuju rempar tersebut, kemudian di
sini akan terjadi peradangan dan cedera jaringan. Terdapat
dua bentuk utama hipersensitivitas yang diperantarai oieh
kompleks imun. Bentuk pertama bersifat lokal (reaksi
Arthus) dan khas timbul pada kulit bila antigen dosis
rendah disuntikkan dan terbentuk kompleks imun
ini melibatkan antibodi IgG, dan aktivasi
setempat. Reaksi
komplemen yang terjadi menyebabkan aktivasi sel-sel
mast dan neutrofil, peiepasan mediator, dan peningkatan
permeabilitas vaskular. Keadaan tersebut khas terjadi
sekitar 12 jam. Bentuk kedua hipersensitivitas tipe III
menyebabkan penyakit komplei<s imun sistemik. Terdapat
beberapa contoh, termasuk penyakit-penyakit seperti
glomerulonefritis po-ststreptokokus akut.
Glomerulonefritis poststreptokokus akut adalah
penyakit kompleks imun yang sangat terkenal. Awitannya
terjadi beberapa minggu setelah infeksi streptokokus B-
hemolitik grup A, terurama pada kulit, dan sering terjadi
pada infeksi yang disebabkan oleh streptokokus tipe
nefritogenik. Kadar komplemen biasanya rendah, yang
menunjukkan suaru reaksi antigen-antibodi dengan
konsumsi komplemen. Deposit imunoglobulin dan
komponen komplemen C3 yang padat tampak di
sepanjang membran basal glomerulus yang rerwarnai
dengan imunofluoresen, menunjukkan adanya kompleks
antigen-antibodi. Kompleks antibodi-antigen streptokokus
kemungkinan disaring keluar oleh glome rulus,
memfiksasi .komplemen dan menarik neutrofil, dan
menghasilkan proses radang yang merusak ginjal.
Tipe lV: Hipersensitivitas Selular (Lambat)
Hipersensitivitas selular bukanlah suatu fungsi antibodi
tetapi limfosit T yang tersensitisasi secara spesifik
sehingga mengaktifkan makrofag dan menimbulkan
r€spons radang. Respons lambat-yaitu, biasanya dimulai
2-3 hari setelah kontak dengan antigen dan sering
berlangsung selama berhari-hari.
A, HIPERsENsITIVITAs KoNTAK
Hipersensitivitas kontak terjadi seteiah sensitisasi dengan
zat kimia sederhana (misal, nikel, formaldehid), bahan
tanarrran Qtoison iuy, racun pohon oak), obat-obatan yang
digunakan secara topikal (misal, sulfonamid, neomisin),
beberapa kosmetika, sabun, dan zat-z?t lain. Pada semua
kasus, molekul kecil masuk ke kulit, dan kemudian
bekerja sebagai hapten, melekat pada protein tubuh untuk
berperan sebagai anrigen yang lengkap. Keadaan ini
menceruskan hipersensitivitas selular, terutama pada kulit.
Bila kulit sekali lagi kontak dengan agen pengganggu,
orang yang tersensitisasi akan mengalami eritema, gatal,
kulit melepuh, eksema, atau nekrosis kulit dalam waktu
\2-48 jam. Uji tempei pada area kecil di kulit kadang,
kadang dapat mengidentifikasi antigen pengganggu.
Penghindaran berikutnya terhadap bahan tersebut akan
mencegah rekurensi. Sel penyaji antigen pada sensitivitas
kontak ini kemungkinan adalah sel-sel Langerhans di
epidermis, yang berinteraksi dengan sel-sel Tn1 CD4
yang akan memberikan respons.
B. HIPERSENSITIvITAS TIPE TUBERKULIN
Hipersensitivitas tipe lambat terhadap anrigen
mikroorganisme terjadi pada banyak penyakit infeksi dan
telah digunakan sebagai alat bantu diagnosis. Hal ini juga
dikenal sebagai reaksi tuberkulin. Bila sedikit tuberkulin
disuntikkan ke dalam epidermis pasien yang sebelumnya
terpajan Mycobacterium tuberculosis, akan terjadi reaksi
tipe cepat yang ringan; narnun, secara bertahap akan
timbui indurasi dan kemerahan serra mencapai puncaknya
dalam waktu 24-72 jam. Sel-sel mononuklear menumpuk
dalam jaringan subkutan, dan terdapat banyak sel Ts1
CD4 inflamasi. Uji kulit positif menunjukkan bahwa
orang tersebut teiah terinfei<si agen ini tetapi bukan berarti
orang tersebut sedang sakit. Namun, perubahan respons
uji kulit yang baru terjadi (dari negarif menjadi positif)
menunjukkan infeksi baru terjadi dan kemungkinan
akrivitas saar ini.
Respons uji kulit yang positif dapat membantu
diagnosis. Misalnya, pada penyakit lepra, uji kulit
lepromin yang posirif menunjukkan adanya penyakit
tuberkuloid, dengan imunitas selular aktif, sedangkan hasil
uji negatif menunjukkan lepra tipe iepromatosa, dengan
imunitas selular yang lemah.
RESPONS IMUN TIDAK ADEKUAT
TERHADAP BERBAGAI AGEN
INFEKSIUS
Terdapat banyak penyakit defisiensi imun herediter yang
dapat memengaruhi respons pejamu terhadap infeksi.
Harap pembaca merujuk ke buku teks lain untuk
rinci, tetapi singkatnya, defek rersebut
penjelasan lebih
dapat menyebabkan berbagai perubahan sistem imun,
termasuk penurunan kadar antibodi, perubahan sel
fagositik, dan kekurangan sel efektor. Seriap perubahan
tersebut dapat menyebabkan pejamunya sangat rentan
terhadap infeksi. Beberapa situasi telah disebutkan di
sepanjang bab ini-misalnya, defek seperti penyakit
granulomatosa kronik yang menurunkan aktivitas
antibakteri.
Pada beberapa kasus, patogen akhirnya menyebabkan
supresi imun-6onlohnya adalah infeksi HIV, yang
mengubah imunitas sel T dan memungkinkan terjadinya
infelsi lanjutan oleh patogen oportunistik. Pada situasi
lain, bakteri tertentu melepaskan toksin yang berfungsi

sebagai superantigen, awalnya merangsang banyak sel T enzim dengan antibodi. Enzim didetelai dengan menilai
untuk berproliferasi tetapi, karena pelepasan sitokin dari
se1T, akhirnya menekan respons imun dan memungkinkan
patogen memperbanyak diri.
'Patogen sendiri mungkin mempunyai mekanisme
untuk secara aktif menghindari respons imun. Misalnya,
beberapa patogen mengubah struktur antigeniknya melalui
mutasi untuk menghindari pertahanan imun. Virus
influenza mengaiami variasi antigenik melaiui dua
mekanisme mutasi yang disebut pergeseran antigenik dan
penyimpangan antigenih yang menciptakan fenotip
antigenik baru yang dapat menghindari imunitas pejamu
dan memungkinkan reinfeksi oleh virus. Beberapa patogen
lain mempunyai strategi menghindar yang serupa-
misalnya, tripanosoma mengubah glikoprotein permu-
kaannya dan streptokokus mengubah antigen karbohidrat
permukaannya.
Contoh strategi menghindar yang lain telah dibahas
sebelumnya, misalnya, protein virus yang menghambat
perkembangan respons imun efektif. Strategi yang
digunakan oleh beberapa patogen adalah dengan
menjadikan dirinya tidak aktif; misalnya, virus herpes
simpleks menjadi tidak aktif secara transkripsional pada
keadaan yang disebut sebagai masa laten di dalam sel-sel
saraf tertentu setelah terjadi infeksi dan dapat bertahan
dalam keadaan tersebut sampai respons imun menurun,
kemudian siklus replikasi virus yang baru dapat dimulai.
UJI DIAGNOSTIK IMUNOLOGI
Realai antigen dan antibodi bersifat sangat spesifik. Suatu
antigen hanya akan bereaksi dengan antibodi yang
ditimbulkan oleh antigen tersebut atau oieh antigen yang
berhubungan dekat. Karena spesifisitas yang sangat tinggiJ
reai<si antara antigen dan antibodi dapat digunakan untuk
mengidentifikasi salah satunya dengan menggunakan
Pasangan nya.
Reaksi antigen-antibodi digunakan untuk mengiden-
tifikasi komponen spesifik dalam campuran salah satunya.
Mikroorganisme dan sel-sel lain memiliki berbagai antigen
sehingga dapat bereaksi dengan banyak antibodi yang
berbeda. Antibodi monoklonal adalah alat yang hebat
untuk identifikasi antigen karena mempunyai satu
spesifisitas yang dikenal dan bersifat homogen. Antiserum
yang dihasilkan sebagai bagian respons imun mengandung
campuran antibodi yang kompleks dan bersifat heterogen.
Keadaan tersebut membuatnya kurang berguna untuk uji
yang spesifik. Realai silang yang mungkin terjadi antara
antigen-antigen terkait dapat membatasi spesifisitas uji.
Enzy me - Li n ked I m mu n o sorbe nt As say
(ELTSA)
Pengujian reaksi imun dengan menggunakan enzim, yang
mempunyai banyak variasi, bergantung pada konjugasi
IMUNOLOGI 145
aktivitas enzim terhadap substratnya.
Untuk mengukur antibodi, antigen yang diketahui
difiksasi pada suatu fase padat (misal, lempeng
mikrodilusi plastik), diinkubasi dengan antibodi yang
diencerkan, dicuci, dan diinkubasi kembali dengan anti-
imunoglobulin yang dilabei dengan enzim (misal,
horseradish peroxidase). Aktivitas enzim, diukur dengan
menambahkan suatu substrat spesifik dan memperkirakan
reaksi warna yang terjadi, merupakan fungsi langsung
sejumlah ikatan antibodi. Jenis pemeriksaan ini
digunakan, misalnya, untuk mendeteksi antibodi terhadap
protein-protein HIV daiam sampel darah.
lmunofluoresensi
Zat warna fluoresen (misal, fluorescein, rhodamin) dapat
melekat secara kovalen dengan molekul antibodi sehingg?
dapat dilihat dengan sinar ultraviolet pada rnikroskop
fluoresens. Antibodi yang dilabel seperti ini dapat
digunakan untuk mengidentifikasi antigen-antigen (misai,
pada permukaan bakteri seperti streptokokus atau
treponema) atau antigen dalam sel-sel pada potongan
histologi atau spesimen lainnya. Reatrai imunofluoresensi
langsung terjadi bila antibodi yang diketahui dan diberi
label berinteraksi secara langsung dengan antigen yang
tidak dikenal. Reaksi imunofluoresensi tidak langsung
terjadi bila proses dua tahap digunakan-misalnya,
antigen yang diketahui dilekatkan pada s,tar',s, slide,
ditambahkan serum yang tidak dikenal, dan preparat
dicuci. Jika cocok, antibodi yang tidak dikenal akan tetap
terfiksasi dengan antigen pada slide dan dapat dideteksi
dengan menambahkan antiimunoglobulin yang dilabel
fluoresen atau reagen spesifik-antibodi lainnya seperti
protein A stafilokokus dan memeriksa slide tersebut
dengan ririkroskop ultraviolet.
Penggunaan lain moiekul antibodi yang dibubuhi
fluoresen adalah untuk menghitung dan menggolongkan
sel-sel dengan sitometri aliran yang menggunakan sortir
sel teraktivasi yang berfluoresen ffluorescence-actiuated cell
sorter, FACS).
Sitometri aliran menganalisis suspensi sel tunggal yang
mengalir melalui satu set sinar laser untuk mengukur
jumlah relatif cahaya yang disebarkan oleh partikel
mikrokospik (memberikan informasi berdasarkan ukuran
relatif dan granularitas) dan fluoresensi relatif partikel-
partikel tersebut. Untuk suatu campuran sel darah putih,
pemisahan sel-sel dalam campuran tersebut menjadi kelas-
kelas utama relatif mudah dilakukan-misalnya, limfosit
kecil dipisahkan dari granulosit yang lebih besar dan
mengandung lebih banyak granula (menyebarkan lebih
banyak cahaya). Dengan tersedianya panel-panel antibodi
monoklonal (yang dapat dideteksi dengan anti-
imunoglobulin berfluoresen) terhadap protein permukaan
146 BAB 8

sel, penghitungan sel-sel subpopulasi jugd mungkin ^: "; .'1.,

Antibodi yarig berasal dari serum seseorang
dilakukan---n-risalnya, sel T he$er yang mengekspresikan ^yang
telah diimunisasi dengan saiu antigen kompleks
CD4 dengan se1 T sitotoksik yang mengekspresikan CD8 yang mengahdung banyak epitop (determinan ii
pa -i.:
j6'tu+l-ekiro{o*s
sel, atau sel B yang rriengekspresikan anribodi dengan antisailk',.dfuriksa an
iel-sel T. Teknologi tersebut secara luas digunakan pada dilakukan jnjtisis struktural (urutan asam amino,.
kedokteran klinis maupun riset biomedis--misalnya, dll). Mana berlkut ini yang paling baik menjelaskand". '
antibodi-antibodi yang dihasilkan? .
menghitung sel-sel T CD4 pada pasien positif I{IV atau (A) Antibodi dengan struktur kimia yang homogen
membedakan sel tumor dari sel darah putih yang normal. (B) Monoklonal
ir, (clir,l ntibbdi dengah stfuktur kimia yang hetelogeh:.::,,
lmmunoblotting (D) Pada elektroforesis gel tampak seperti satu
paku tajam ,'
Immurt ob lo tt iag (kadan g- kadan g disebu t Wr s r r m b lo tting) (E) iatu protein murni ,

adalah suatu metode untuk mengidentifikasi antigen 3i Big'a'i m ana carenti keen e,kb rag a$b n rii:oon g imd
tertentu dalam campuran kompleks suatu protein. terbe ntu k?
Campuran kompleks protein ini diproses dalam ,!A) L:Rekofi bi ndsi.,d ir 5 ntaia ra ng kaia 111a n g (a1*.
elektroforesis gel poliakrilamid (polyacrylamide gel segmen gen untuk menghasilkan repertoar
electrophoresis, PAGE)-sodiam dodec/ sulfate (SDS). (B) 5ejumlah besar DNA diberikan kepada gen-
Elektroforesis tersebut memisahkan protein-protein gen yang mengekspiesikan molekul pengenal
berdasarkan ukuran molekulnya. Gel kemudian dilapisi an tigen
dengan suatu membran (sering kali berupa lapisan r..:.:JC)',t Ha'nya div€rsiJikasi lini induli suatu sen yalg
,1-'11,11.1., dap .menyandi molekul p$nldhal .qtig*n
nitroselulosa), dan protein-protein "ditrans{tei" olch
elektroforesis kc membran tersebut. Membran yan.g dapat menyandi molekul pengenal
nitroselulosa (blot) memperoleh suatr-r replika protein yang anttgen l
dipisahkan oleh SDS-PAGE. Selama transfer, SDS (E) "lnsiruksi"antigen pada serangkaian kecil
r:.,:
sebagian besar dilcpaskan dari protein-protein tadi, dan ,i, lim{oSitit #enghasilkan. susun.an mole'kul
pengenal antigen yang tak terbatas
sekurang-kurangnya untuk bebe rapa proteir-r terjadi :

pelipatan ulang dan konfbrmasi dipulihkan sel'ringga l. Mekanilme*enetik nqlapal,pgningka.t:kgn

antibodi dapat bereaksi dengan protein pada membran. ta h. b-Qlb,gi i rilo|ekut an!jb'g{i,,.sql ama respgns
:,:l...', ju m

Membran nitroselulosa kemudian direaksikan dengan imun tanpa meningkatkan keragaman pada area
.'j:ii, be iku m pu-i ny- ii le# plq r an-t! g eh. V_an O sp.epi{f k
antibodi yang dilabel enzirn n.relalui suatu uji lar-rgsur.rg adalah
atau uji tak iangsung. Pada reaksi ini, antibodi diikr"rti i.:fr r (A).,Reko.m'b si te,sElinrgeh;ti,.',., ;: r
dengan anti-imunoglobulin yang dilabel enzim. Antigen (s)-:,:Pergahtia.n ela5ir:-
{B).,;:Pefgant!.an elas -.t,.1l.,lliiiirilii, i-:..
protein kernudian dapat tcrlihat sebagai suatu pita pada (C) Hipermutasi somatik ,,, : .r

membran. Tidak ada protein lain yang terdeteksi dalam

(D) Variabiliibs sambungan ikibat penyatuan V
tidak,*pat::.I.,,t::t: ji.-. . ,r:i:!ii!,::tri i
D-;:.J:t:ang rr

campuran ini. l-eknik tersebut digunakan, misalnya, untuk (E) Duplikasi gen, yaitu, segmen-segmen gen V
kor.r{.irmasi hasil positif FIIV yang didapat dari uji ELISA D: drn J multipel ,

dengan memperlihatkan adanya antibodi-antibodi yang

spesifik untuk protein-protein HiV dalam serunr pasien.
5; Apdif ia i'arna mol'eku! ,nltH€iiel3ilf.dan naLo.ij;i?
tn) Mol-e.k imotekul,teiienut mengha|angi ,.
upaya transplantasi yang dilakuk-an oleh para
ahli bedah
(B) Molekul-molekuI tersebut mengikat antigen
peptida untuk dipreientasikan ke reseptor
spesifik
:antigen. pada
sei B . t: 1

(C) Molekul-moletut tersebut membantu endo-

sitosis antigen oleh sel-sel fagosltik
(D) Molekul-molekul tersebut mehgikat antiQen
karbohidrat secara langiung untuk dipresen-
tasikan pada sel:sel T :.r
(E' Molekul-molekul tersebut mempertunjukkan
antigen-antig-en peptida untuk ditinjau
kembali:oleh reieptoi spesifik antigen padp
sel-sel T .
'''''' -

Molekul MHC kelas lharus berikatan dengan

antigen peptida agar dapat melipat'secara tep"at
dan diekspresikan pada permukaan s'el Apa y;ing
Anda perkirakan dapat menjadi masalah kesehatan
' ::i: :
 IMUNOLOGI 147

' : :: ''
t2.Proiei 'ieleksi positif dan negatif dalbm timus
S, .i fr I i i el T
E b e r s i f at l'sdf;;r, rii
kdilt=?..i#e rt o a yan I

1!11f1
"g11g.h!:ii
tiif!*i'i;*.pn'0.'a terseblrJ baie liillii
lr'i,e..l,,qjdttg, He-l
bahwa sel-sei T matur yang terbentuk mempunyai
repertoar r'esepior yang spesifik untuk
.,.' (A) eeptida antigenik'nonself yang terikat pada j '
' :r il
molekul MHC nonse/f .'i ;,'
, (B) Peptida antigenik se/i'yang terikat n"dul-
molekul MHC se/f
"'.;' ,, i:ijbti t ntiaenik self ya,ng- 1erikiti.$Hua 't,'1
,, ;,,.,,1,,iii,,,,tmo1€kill MHC, ionself ,.rr : :,:i
(D) Peptida antigenik nonself yang terikat pada
molekul MHC ie/f
i.., ,,:fF)::=.Fgiep $:htiit!n pepiida yang terikatlP,Hd.4 ,
, mo ekul MHC ,

il3; n, li'l*,no -, use pto i " m a n a k ah y"a.l g,.

l,e-,.a.ng.b i
. memberikan sinyal kedua yang penting untuk
aktivasi sel T naif oleh suatu APC dalam organ
i'i i iimfoid..sik* )1,,
.itr:,1--.,
.,. : (A) cp,8o:'{,87].,)l{D28.'
,,:- {s} MnF;!g,l$p1f !{cna
Mfie:k€las llcD&
=(c) MHC, las llffdn
=t(D)
(E) |CAM,1/LFA-1
.

14. Seorang laki-laki berusia 20 tahun datang ke ruang

gawat darurat dengan napas pendek dan fatigue-
la juga sangat pucat. Dua hari sebelumnya ia
diberikan penisitih untuk infeksinya. Sebelumhya
ia juga pernah diberikan penisilin tanpa menim:
'.., bnttqllt.;:matalqhran menyatakan bahwa.ia tjdtik,
irii'l lialetgii ter,liadap penisiIin. Uji laborator:iugr;,,
,: memperlihatkanbahwaantibodi-antiboditer-
. hadap penisilin terdapat dalam serum pasien dan
','.'=.,,,i me ruli kriei,dr6ib ii mera h nya send iri. a terd agnBiiil l i

.i.i * n eH ia h6@ ul,.Pqsien .terseput 1 e nAeiif

it'itq i m
reaksi hipersensitivitas tipe apa?
l-
(A) Tipe | '
(B) ripe ll
(C) Tipe lll
{D) ripe lv (DrH)
-+i,ilniitii.ml*n utii[ut yans menseksn1ei1651
. reseptor-reseptor untuk!nilgE pada perryrukaan ..

' selnya yang merangsang sel meningkatkan respons

' terhadap parasit seperti cacing?'

(C) Promonosit
(D) Sel NK
. (E) Sel mast

16. Uji imunologi yang digunakan secara luas untuk

menghitung dengan tepat dan mengumpulkan sel-
sel yang mengekspresikan suatu antj.gen yang
antjbodi monoklonal berfluoresehsi ;

:i:t^rleh
(A) EL|SA -
(B) lmunofluoresensi direk '

, (C) Permukaan mikroba (C) Western btotting :

'i.: (D) Kompleks imun antigen-lgM (D) Pemilahan sel teraktifkan yang berfluoresensi
(E) Endotoksin (f) lmunofluoresensi tidak langsung
"' 1
148 BAB 8

KEPUSTAKAAN
Abbas AK, Lichtman AH: Cellular and Molecular Immunology, lth ed..
Saunders,2003.
Benjamini E, Coico R, Sunshine G: Imm,unology,5th ed. Wiley-Liss,2003.
Coligm JE et al: Current Protocols in Imnxunology. Wi1ey. lRegular updates
by section.l
Gallin JI, Snydeman R: Inflammation, 3rd ed. Lippincott Williams &
Wilkins, 1999.
Janeway CA Jr et aI: Immunobiology, Sth ed. Elsevier/Garland, 2001.
Naim R, Helbert M: Immunology for Medical Students. Mosby, 2002.

Parslow TG et al (editors): Medical Immunology, 10th ed. McGraw-Hill,

200 1.

Paul WE (editor): Fundamental Immunology, Sth ed. Lippincott,Raven,

200.3.
 BAGIAN ilt
Ba kteriolog i

Patogen,esis I nfeksi Bakteri

Patogenesis infeksi oleh bakteri mencakup awal mula Istilah yang sering digunakan untuk menjellskar.r
proses infeksi dan mekanisme timbulnya tanda dan gejala aspek patogenesis didefinisikan dalam Daliar Lsrilah
penyakit. Ciri khas bakteri yang bersifat patogen adalah berikut (lihat bawah). Lihat Daftar Istilah pada Bab 8 untuk
mempunyai kemampuan menularkan, melekat pada sel definisi istilah-istilah yang digunakan dalam irnunologi
p.jq"r, menginvasi sel pejamu dan jaringan, toksigenisiras, dan menjelaskan aspek respons pejamu terhadap infeksi.
dan mampu menghindari sistem imun pejamu. Banyak
infel<si yang disebabkan oleh bakteri yang sering dianggap MENGIDENTIFIKASI BAKTERI YANG
patogen tidak menunjukkan gejala dan bersifat
asimtomatik. Penyakit terjadi jika bakteri atau reaksi
MENYEBABKAN PENYAKIT
imunologi terhadap keberadaan parogen tersebut Manusia dan hervan mempunyai flora normal yang
menyebabkan kerusakan pada tubuh seseorang. banyak yang biasanya tidak menimbuikan penyakit (lihat

r,:,,,:: ..,l.t_: . .,r.:'.:.' t'l]-l :'.t' :: ....

',,;,
,1'.:

.,.' ,.',DAFTAR ISTILAH' : ; .1;; ,

.r.Nonpatogen: Mikroorganisme yang tidak' menyebabkan

ri:i,,:.,: : pgnyakit;. niunnOtn,*erupa ka n'bag ian f loia norma L
.r: Patgg€h, opgrtuniqtikl,Ag e.n yan g mam pq.menygbabkan
:r :

i :,rt,;,:penyakitrha nya bi lal peitahalan' tubuh,.pejb mu

:
-- -- -9u..{yait0;,rbila pasien'mengalqmi'"-tanggap
rl:::
ii1r.:::rrr: rii.muni yang,llemah" (m m u nocompromiied)).
r

:i::.-P_dtogen: {lkioolganiime ya n g ma m pu me_nye ba bka n

penyakit.
:rirr.Pitogehisitas:, Kemampqan agen :infeksiui:i.intuk
.,tt..t.i ...tnglf i"0abkgn penya kit;' (Lihat j u ga' Vi ru le'nt i.)
.'Tokiigenisitas: Kemampuan mikroorganisme, meng-
.,,,. hasilkan toksin yang membqri konirjbuii pada
.:::..:...:terjadiny3penyakit;..,.,..:
Virulensi: Kemampuan kuantitatif suatu agen untuk
. ii menyebabkan penyakit. Agdll:aEen,virulen menye-
-.,.r
r,,.'r.,, babkan. penyakit: bila dlmasukkan ke'dalam pejamu
:t,::,,:,,r,, .daldm jumlah kecil ,,Vir:ulensi melibatkan invasi dan
:':r:',:i' toksigd,riisitas (lihat'di atas), I :,' t ':''.' ' .'

149
150 BAB 9
Bab l1) tetapi mencapai
keseimbangan yang memastikan
kelangsungan hidup, pertumbuhan, dan perkembangbiakan
bakteri maupun pejamu. Beberapa bakteri yang
merupakan penyebab penting penyakit sering dibiakkan
dengan flora normal (misal, Streptococcus pneumoniae,
Staphylocaccus aureus). Kadang-kadang terdapat bakteri
yang jelas bersifat patogen (misal Salmonella Typhi), tetapi
tetap laten atau subklinis dan pejamu merupakan
infetr<si
"carriey'' b akteri.
Kadang-kadang sulit dibuktikan bahwa suatu spesis
bakteri spesifik merupakan penyebab penyakit tertentu.
Pada tahun 1884, Robert Koch menga.iukan serangkaian
postulat yang telah digunakan secara luas untuk
menghubungkan banyak spesies bakteri spesifik dengan
penyakit tertentu. Posnrlat Koch diringkas daiam Thbel 9-1.
Postulat Koch tetap menjadi bagian utama mikrobiologi;
namun, sejak akhir abad 19, banyak mikroorganisme
yang tidak memenuhi kriteria postulat, tetapi terbukti
menyebab kan penyaki t. Misal, Trep o n e m a p a I I i du m (slfiIis)
dan Mycobacterium leprae (lepra) tidak dapat tumbuh lz
uitro; namun, terdapat model hewan yang terinfeksi agen-
agen tersebut. Pada contoh lain, Neisseria gonorrltoeae
(gonorea), tidak terdapat modei hewan yang terinfeksi
meskipun bakteri dapat dibiakkan in uitro; telah dibuat
infeksi ekperimental pada manusia, yang menggantikan
model hewan.
Pada keadaan lain, sekurang-kurangnya sebagian
postulat Koch terpenuhi dengan memperlihatkan
patogenisitas bakteri pada suatu infeksi model in uitro
dan tidak pada model hewan. Misal, beberapa bentuk
diare yang disebabkan oleh f coli (Bab i6) telah dijelaskan
melalui interalai E coli dengan sel pejamu dalam biakan.
Respons imun pejamu juga harus dipikirkan ketika
organisme diinvestigasi sebagai kemungkinan penyebab
suatu penyakit. Oleh karena itu, perkembangan kenaikan
antibodi spesifik selama penyembuhan penyakit
merupakan tambahan penting pada postulat Koch'
Genetika mikroba modern telah membuka garis
perbatasan baru untuk mempelajari bakteri patogenik
dan membedakannya dengan nonPatogen. Kloning
.molekular memungkinkan para peneliti untuk mengisoiasi
dan memodifikasi gen virulensi spesifik serta mempelajarinya
melalui suatu model infeksi. Kemampuan untuk
mempelajari gen yang berhubungan dengan virulensi
menyebabkan terbentuknya postulat Koch molekular.
Postulat-postulat ini diringkas dalam Tabel 9-1.
Beberapa patogen sulit atau tidak mungkin tumbuh
dalam biakan, dan untuk alasan tersebut kita tidak
mungkin menentukan penyebab penyakit terkait dengan
postulat Koch atau postulat Koch molekular. Reaksi rantai
polimerase digunakan untuk memperbanyak sekuens
asam nukleat spesifik mikroorganisme dari jaringan atau
cairan pejamu. Petunjuk molekular untuk menentukan
penyebab penyakit mikroba terdapat dalam Tabel 9-1.
Pendekatan tersebut telah digunakan unruk menentukan
penyebab beberapa penyakit, termasuk penyakit Whipple
(Tiop h e ry m a w h ipp le i), an giomatosis basilaris (B arto n e lla
hen-selae), human monocytic ehrlichiosis (Ehrlichia
chffiensis), sindrom paru hantavirus (virus Sin Nombre),
dan sarkoma Kaposi (human herpesuirus 8).
Analisis infeksi dan penyakit melalui Penggunaan
prinsip-prinsip seperti postulat Koch menyebabkan
bakteri digolongkan menjadi bakteri Patogen' patogen
oportunistik, atau nonpatogen' Beberapa spesies bakteri
r.l"iu di"nggap patogen' dan keberadaannya merupakan
hal yang abnormal; contohnya adalah Mycobacterium
tu b er cu (tuberkulosis) dan Yers in i a pasrir (p enyaki t pes).
lo s is
Bakteri-bakteri tersebut memenuhi kriteria postulat Koch.
Spesies lain umumnya merupakan bagian flora normal
pada manusia (dan hewan) tetapi juga sering menyebabkan
penyakit. Misalnya, Escherichia coli metupakan bagian
flora gastrointestinal pada manusia normal tetapi juga
sering menyebabkan infeksi saluran kemih, diare
peiancong, dan penyakit-penyakit lain. Strain E coli yang
menyebabkan penyakit dibedakan dari yang tidak dengan
menentukan (i) apakah strain tersebut virulen pada hewan
atau model infeksi in uitro dan (2) apakah strain
merrrpunfai komposisi genetik yang secara signifikan
berhubungan dengan produksi penyakit. Bakteri lain
(misa1, spesies Pseudomonas, Stenotrophomonas
maltophilia, dan banyak ragi serta kapang) hanya
menyebabkan penyakit pada orang yang mengalami
penekanan imun dan lemah, bakteri seperti ini merupakan
patogen oportunistik.
TRANSMISI INFEKSI
Bakteri (dan mikroorganisme lain) beradaptasi dengan
lingkungan, termasuk hewan dan manusia; biasanya,
linfkungan tersebut menjadi tempat bakteri menetap dan
hiJup. Dengan demikian, bakteri melangsungkan
hidupnya dan meningkatkan kernungkinan transmisi'
Dengan menimbulkan infetr<si asimtomatik atau penyakit
ringan, bukan kematian pejamu, mikroorganisme yang
biasanya hidup dalam tubuh manusia meningkatkan
.kemungkinan transmisi dari satu orang ke orang lain.
Beberapa bakteri yang secara umum menyebabkan
penyakit pada manusia terutama ada pada hewan dan
menginf&si manusia secara tidak disengaja. Misal,
,p..i., salmonella dan kampilobakter yang kha.s
menginfeksi hewan dan ditularkan dalam pro{9k
-"k"ttat-t ke manusia. Bakteri lain menyebabkan
infeksi
pada manusia secara tidak sengaja, suatu kesalahan dalam
siklus hidup organisme yang normal; organisme tidak
beradaptasi dengan manusia, dan penyakit yang
ditimbulkan dapat sangat berat. Misal , Yersinia pestis
(penyakit pet) mempunyai sikius hidup tetap pada hewan
p..rg.r", ian kutu pengerat, dan transmisi oleh lalat ke
 PATOGENESIS INFEKSI BAKTERI / 151

Tabel 9-1. Penuntun untuk menentukan penyebab penyakit infeksi.

riil'j

1. Mikroorganisme harus
ditemukan pada semua
kasus penyakit yang
dipertanyakan, dan
distribusinya dalam tubuh
harus sesuai dengan lesi
yang diobservasi.
1. Fenotip atau sifat yang
diteliti harus secara
signifikan berhubungan
dengan strain patogenik
suatu spesies dan bukan
strain nonpatogenik..
l.Sekuens asam nukleat dari patogen yang dicurigai
harus ada pada sebagian besar kasus penyakit infeksi,
dan terutama di tempat anatomi yang patologinya
jelas.

2. Mikroorganisme harus 2. lnaktivasi gen secara
tumbuh dalam biakan spesifik yang berhubungan
murni ln vitro (atau di luar dengan ciri virulensi yang
tubuh pejamu) untuk dicurigai harus menyebabkan
beberapa generasi. penurunan patogenisitas atau
virulensi yang dapat diukur.
2. Sekuens asam nukleat dari patogen yang dicurigai
seharusnya tidak ditemukan pada sebagian besar
kontrol yang sehat. Jika terdeteksi pada kontrol yang
sehat, sekuens tersebut harus ada dengan prevalensi
yang lebih rendah dibandingkan dengan pasien yang
sakit, dan dengan jumlah salinan gen yang lebih
sed ikit.

3. Bila biakan murni diinokulasi
ke dalam spesies hewan yang
rentan, dapat menyebabkan
terjadinya penyakit yang khas
4. Mikroorganisme harus diiso-
lasi lagi dari lesi penyakit
yang ditimbulkan secara
eksperimenta L
3. Reversi atau penggantian
gen yang termutasi dengan
gen jenis liar seharusnya
menyebabkan pemulihan
patogenisitas atau virulensi.
3. Jumlah salinan sekuens asam nukleat terkait patogen
seharusnya berkurang atau menjadi tak dapat
dideteksi seiring dengan pemulihan penyakit (misal,
dengan pengobatan efektif) dan seharusnya mening-
kat seiring dengan relaps atau kekambuhan penyakit.
4. Adanyi sekuens asam nukleat terkait patogen pada
subjek yang sehat seharusnya membantu memprediksi
perkembangan penyakit selanjutnya.

5. Sifat patogen, yang disimpulkan dari analisis

filogenetik sekuens asam nukleatnya, harus sesuai
dengan ciri khas biologis yang dimiliki oleh organisme
yang berkaitan erat dengan patogen tersebut dan
juga sifat penyakitnya. Arti penting sekuens rnikroba
yang terdeteksi akan meningkat bila genotip mikroba
(filogeni) dapat memprediksi fenotip mikroba dan
respons pejamu (misal, morfologi mikroba, serologi,
patologi, gambaran klinis penyakit).

6. Hubungan respons-dosis antara sekuens asam nukleat

terkait patoger, dengan patologi penyakit harus
tampak jelas. Jaringan yang sakit seharusnya
mempunyai jumlah salinan sekuens asam nukleat yang
lebih banyak daripada jaringan normal. Pasien dengan
penyakit berat seharusnya mempunyai beban sekuens
mikroba yang lebih tinggi daripada pasien dengan
penyakit ringan. Hibridisasi in situ atau PCR harus
dapat menentukan lokasi sekuens patogen pada area
_ !'l*giiT_'Tt'l if:kjilrs_ l':':ni _
7. Temuan berdasarkan sekuens ini harus dapat diperbanyak.

manusia terjadi secara tidak sengaja; Bacillus anthracis
(antraks) hidup dalam lingkungan, kadang-kadang
menginfeksi hewan, dan ditularkan ke manusia melalui
produk-produk seperti rambut kasar dari hewan yang
terinfelai. Spesies Clostridium ada di mana-mana dalam
lingkungan dan ditularkan ke manusia melalui makanan
(misai, gastroenteritis akibat C per/iingens dan C botulinum
[botulisme]) atau bila luka terkontaminasi tanah (misal,
C perfingens [g"ngr.n gas] dan C tetani ltetanus]).
Manifestasi klinis penyakit (misal, diare, batuk,
discharge genital) yang ditimbulkan oleh mikroorganisme
sering mencetuskan transmisi agen penyakit. Beberapa
contoh sindrom klinis dan bagaimana sindrom ini dapat
meningkatkan transmisi bakteri penyebab adalah sebagai
152 BAB 9
berikut: Vibrio cholerar dapat menyebabkan diare masif
yang dapat mengontaminasi garam dan air bersih; minr,rm
air atau makanan laut seperti tiram dan kepiting dapat
terkontaminasi; met-relan air atau makanan laut yang
ierkontaminasi dapat menimbulkan infeksi dan penyakit.
Demikian pula, kontaminasi produk makanan dengan
kotoran yang mengandung E coli yang menyebabkan diare
dapat menimbulkan transmisi bakteri. Mycobacterium
tubernrlosis (tuberkulosis) secara alami hanya menginfeksi
manusia; organisme tersebut menimbulkan penyakit
pernapasan disertai dengan batuk dan produksi aerosol,
menyebabkan transmisi bakteri dari satu orang ke orang
lain.
Banyak bakteri dapat ditularkan dengan mudah dari
satu orang ke orang lain. Seseorang pembawa S aureus
dalam nares anterior mungkin akan menggosok hidungnya,
membawa stafilokokus di rangannya, dan menyebarkan
bakteri ke bagian tubuh lainnya atau ke orang lain,
sehingga menimbulkan infeksi. Banyak patogen
oportunistik yang menyebabkan infeksi nosokornial
dirularkan dari satu pasien ke yang lain melalui tangan
petugas rumah sakit. Oleh karena itu, tindakan mencuci
tangan merupakan komponen pengendalian infeksi yang
penting.
Tempat masuk bakteri patogen ke dalam tubuh yang
paling sering adalah tempat bertemunya selaput lendir
dengan kulit: saluran pernapasan (jalan napas atas dan
bawah), gastrointestinal (terutama mulut), genital, dan
saluran kemih. Area selaput lendir dan kulit yang
abnormal (misal, terpotong, luka bakar, dan cedera lain)
juga sering menjadi tempat masuk bakteri patogen. Kulit
dan selaput lendir yang normal merupakan pertahanau
primer terhadap infeksi. Patogen harus mengarasi sawar
tersebut untuk dapat menyebabkan penyakit.
PROSES INFEKSI
Begitu masuk ke dalam tubuh, bakteri harus melekat atau
menempel pada sel pejamu, biasanya sel epitel. Setelah
menempati tempat infe ksi primer, bakteri-bakteri
memperbanyak diri dan menyebar secara langsung ke
aiiran darah melalui jaringan atau sistem limfatik. Inleksi
tersebut (bakteremia) dapat bersifat sementara atau
persisten. Bakteremia rnemungkinkan bakteri menyebar
luas dalam tubuh dan mencapai jaringan yang cocok untuk
muitiplikasinya.
Pneumonia yang disebabkan oleh pneumokokus
merupakan suatu contoh proses infeksi. S pneumoniae
dapat dibiakkan dari nasofaring pada 5-40o/o orang sehat.
Kadan g-kadan g, pneumokokus dari nasofarin g terasp i resi
ke dalam paru; aspirasi terjadi paling sering pada orang
yang lemah dan dalam keadaan koma ketika refleks
muntah dan batuk yang normal berkurang. Infeksi
berkembang dalam ruang udara terminal paru pada orang
yang tidak mempunyai antibodi protektif terhadap jenis
polisakarida kapsular pneumoicokus. Multiplikasi
pneumokokus dan peradangan yang terjadi menyebabkan
pr.reumonia. Pneumokokus memasuki limfatik paru dan
bergerak ke aliran darah. Antara 10-20o/o orang dengan
pneumonia yang disebabkan ole h pne umokokus
mengalami bakteremia pada saat diagnosis pneumonia
dibuat. Begitu terjadi bakteremia, pneumokokus dapat
menyebar ke tempat infeksi sekunder (misal, cairan
serebrospinalis, katup jantung, dan ruang sendi).
Komplikasi utama pneumonia yang disebabkan oleh
pneumokokus adalah meningitis, endokarditis, dan artritis
septik.
Proses infeksi pada penyakit kolera melibatkaq
penelanan Vibrio cho/erae, penarikan bakteri secara
kemotaktik ke epitel usus, motilitas bakteri dengan satu
flagel polar, dan penetrasi lapisan mukosa pada
permukaan usus. Pelekatan V cholerae pada permukaan
sel epitel diperantarai oleh pili dan mungkin juga adhesin
lainnya. Produksi toksin kolera menyebabkan mengaiirnya
klorida dan air ke dalam lumen usus, yang menyebabkan
diare dan ketidakseimbarrgan elektrolit.
SIFAT KLONAL PATOGEN BAKTERI
Bakteri bersifat haploid (Bab 7) dan membatasi interaksi
genetik yang dapat mengubah kromosom-kromosomnya
dar"r mengganggu adaptasi serta kelangsungan hidup bakteri
tersebut dalam nisia lingkungan yang spesifik. Mekanisme
primer untuk pertukaran informasi genetik di antara
bakteri adalah transfcr unsur-unsur genetik ekstra-
kromosom yang bersifat mobil: plasmid atau iaga. Gen-
gen yang mengode berbagai faktor virulensi bakteri sering
berada dalarn plasmid atau dibawa oleh fbga. Tiansfer
unsur-unsur genetik yang bersifat mobil di antara anggota
s:ltu spcsi€s atau, yang lebih jarang, antarspesies yang
berbeda dapat menyebabkan transfer faktor-faktor
virulensi. Kadang-kadang unsur genetik rnerupakan bagian
DNA yang sangat mobil (transposons; Bab 7) dan terdapat
pula rekombinasi antara DNA ekstrakromosom dengan
kromosom (rekombinasi yang tidak lazim atau
nonlromolog; Bab 7). Jika terjadi rekombinasi ini, gen
yang mengode faktor-faktor virulensi dapat menjadi
kromosomal.
Satu hasil penting konservasi gen-gen kromoson-t
bakteri adalah bahwa organisme tersebut bersifat klonal.
lJnruk sebagian besar patogen hanya terdapat satu atau
sedikit .jenis klonal yang tersebar di dunia selama suatu
periode waktu tertentu. Misalnya, epidemi meningitis
meningokokus serogrup A yang terjadi di Asia, Timur
'lengah, dan Afrika, dan kadang-kadang menyebar ke
Eropa lJtara dan Amerika. Pada beberapa keadaan, selama
lebih dari satu dekade, satu jenis klonal l{eisseria
meningitidis serogrup A telah diobservasi dan tampak pada

satu area geografi kemudian menyebar ke tempat lain
dan mengakibatkan penyakit epidemik. Terdapat banyak
tipe 11 influenzae, tetapi hanya ldonal 11 influenzae tipe b
yang sering dikaitkan dengan penyakit. Terdapat dua jenis
klonal Bordetella pertusis, keduanya disertai dengan
penyakit. Demikian pula, Salmonella Typhi (demam tifoid)
dari pasien merupakar-r dua jenis klonal.
PENGATURAN FAKTOR VIRULENSI
BAKTERI
Bakteri patogenik (dan parogen-patogen lain) telah
beradaptasi dengan keadaan hidup bebas maupun
saprofitik, kemungkinan hidup di lingkungan lr,rar tubuh,
dan dalam pejamu manusia. Pada proses adaptif, parog€n
menghemat produk-produk dan kcbutuhan metaboliknya.
Patogen telah mengembangkar-r sistern transdrrksi sinyal
yang kompleks untuk mengarlrr gen-gen yang penring
untuk virulensi. Sinyal dari linglcungan sering nrengontrol
ekspresi gen-gen virulensi. Sinyal-sinyal yang sering
dijumpai adalah temperatur, rersedianya besi, osmolalitas,
fase pertumbuhan, pH dan ion-ion rertenru (misal, Ca2-)
atau faktor nutrisi. Beberapa contoh disajikan dalam
paragraf berikut.
Gen unruk toksin difteri .dari Corynebacteriunt
diphtheriae dibawa oleh bakteriofag temperarr. Toksin
dihasilkan hanya oleh strain,strain yang dilisogenisasi oleh
faga. Produksi toksin sangat meningkat bila C diphtheriae
ditanam dalam medium dengan kadar besi rendah.
Ekspresi gen-gen virulensi pada Bordetella pertusis
meningkar bila bakteri ditanam pada suhu 37 0C dan
menurun bila ditanam pada temperatur lebih rendah atau
bila terdapat magnesium suihr atau asam nikotinat dengan
korrsentrasi ringgi.
Faktor virulensi Vibrio cholerae diarr-rr pada tingkat
multipei dan oleh banyak faktor lingkungan. Ekspresi
toksin kolera lebih tinggi pada pH 6,0 daripada pLI S,5
dan juga lebih tinggi pada suhu 30 0C dibandingkan suhu
37 0C. Osmolalitas dan komposisi asam amino juga
penting. Sebanyak 20 gen V cholerae lainnya juga diatur
dengan cara serupa.
Yops adalah serangkaian protein yang dikode oleh
plasmid yang mengarur faktor virulensi yersinia dan mem-
berikan fungsi antifagositik. Yops diekspresikan secara
maksimal pada suhu 370C dalam keadaan tanpa kalsium.
Bila ada kalsium, produksi Yops masih lebih tinggi
dibandingkan dengan produksinya pada suhu 25 0C. Oleh
karena itu, produksi faktor virulensi antifagositik paling
tinggi pada remperatur tubuh hewan dan manusia
dibandingkan dengan temperarur tubuh kutu pengerar;
pada temperarur tersebut faktor-faktor antifagositik tidak
penting bagi bakteri. Pengaturan faktor-faktor virulensi
lain pada spesies yersinia juga dipengaruhi oleh faktor-
faktor lingkungan.
PATOGENESIS INFEKSI BAKTERI / 153
Motilitas memungkinkan bakteri menyebar dan
memperbanyak diri dalam nisia lingkungannya atau daiam
tubuh pasien. Yersinia enterocolitica dan Listeria
mlnorytogenes terdapat di mana-mana dalam lingkungan,
dengan demikian motilitas mempunyai peran yang amat
penting. Agaknya, motilitas tidak berperan penring dalam
patogenesis penyakit yang disebabkan oleh bakteri-bakteri
tersebut. Y enterlcolitictz bersifat motil bila ditanam pada
suhu 25 !C tetapi tidak motil bila ditanam pada sr-rhu 37
0C. Demikian juga, listeria bersifat motil bila ditanam
pada suhu 25tiC dan ddak motil atau sedikit motil bila
ditanam pada suhu 370C.
FAKTOR VIRULENSI BAKTERI
llanyak faktor yang menentukan virulensi bakteri, atau
kemampuan baktcri untuk menimbulkan infcksi dan
penyakit.
Faktor Perlekatan
Ketika masuk ke dalam tubuh pejamu, bakteri harus
melekat pada sel-sel permukaan jaringan. Jika tidak
menempel, bakteri akan tersapr.r oleh mukus dan cairan
lain yang membasahi permukaan jaringan. Perlekatan,
yang hanya merupakan satu langkah dalam proses infeksi,
diikr-rti dcr-rgan pembentukan mikrokoloni dan langkah-
langkah patogenesis infeksi selan.jr-rtnya.
interaksi antara bakteri dan permukaan sel jaringan
pada proses perlekatan bersifit sangar komplefts. Beberapa
faktor mempunyai peran penting; hidrofobisiras dan
muatan ion di. permukaan, pengikatan molekul pada
bakteri (ligand). dan interaksi resepior sel pejamu.
Permukaan bakteri dan sel pejarnu sering kali bermuatan
negatif sehingga menin.rbulkan gaya elektrostatik repulsif
(tolak-menolak). Gaya tersebur dapat diatasi oleh sifat
hidrolobik dan interaksi yang lebih spesifik lainnya alrtara
bakteri dan sel pejamu. Berbagai strain bakteri dalam
suatu spesies memiliki sifat permukaan hidrofobik dan
kemampuan melekat pada sel pejamu yang sangat
bervari as i.
Bakteri juga mempunyai molekr-rl permukaan spesifik
yang berinteraksi dengan sel-sel pejamu. Banyak bakteri
memiliki pili, bagian tambahan seperti rambut yang
membentang dari permukaan sel bakteri dan membantu
memperantarai perlekatan bakteri ke permukaan sel
pejamu. Misalnya, beberapa strain organisme E coli
mempunyai pili tipe 1, yang melekat pada reseptor sel
epitel yang mengandung D-manosa; perlekatan dapat
dihambat secara in vitro dengan menambahkan D-manosa
ke dalam medium. Crganisme E coli yang menyebabkan
infeksi saluran kemih sering kali tidak memiliki sifat
perlekatan yang diperantarai oleh D-manosa tetapi
mempunyai P-pili, yang melekat pada bagian antigen
golongan darah P; struktur pengenai minimal adalah
154 BAB 9
disakarida ct-o-galaktopiranosil-( 1 -4) -B-o-galakto-
piranosida (adhesi pengikatan GAL-GAL). E coli yang
menyebabkan penyakit diare (iihat Bab 16) mempunyai
sifat perlekatan ke sel-sel epitel usus yang diperantarai
oleh pilus, meskipun pili dan mekanisme molekular
spesifik pada proses perlekatan E coli tampak berbeda-
beda bergantung pada bentuk E coli yang menyebabkan
diare.
Mekanisme reseptor-ligand yang spesifik lainnya telah
berkembang untuk membantu perlekatan bakteri pada
sel pejamu, yang menggambarkan berbagai mekanisme
yang dilakukan oleh bakteri. Streptokokus Grup A
(Streptococcus pyogenes) (lihat Bab 15) .iuga mempunyai
organ tambahan seperti rambut, yang disebut fimbria,
yang membentang dari permukaan sel. Asam lipoteikoat,
protein F, dan protein M diternukan pada fimbria. Asam
lipoteikoat dan protein F menyebabkan perlekatan
streptokokus pada sel-sel epitel bukal; perlekatan tersebut
diperantarai oleh fibronektin, yang bekerja sebagai
molekul reseptor sel pejamu. Protein M bekerja sebagai
molekul antifagositik.
Antibodi yang bekerja melawan ligand bakteri spesifik
yang membantu perlekatan bakteri (misal, pili dan asam
lipoteikoat) dapat menghambat perlekatan ke sel-sel
pejamu dan melindungi pejarnu dari infeksi.
lnvasi Sel dan Jaringan Peiamu
Untuk banyak bakteri yang menyebabkan penyakit, invasi
epitel pejamu merupakan hal pokok dalam proses infeksi.
Beberapa bakteri (misal, spesies salmbnella) menginvasi
jaringan melalui taut antara sei-sel epitel. Bakteri lain
(misal spesies yersinia, N gonorrhoeae, Chlamydia
trachomatis) menginvasi sel epitel pejamu jenis tertentu
dan seianjutnya dapat masuk ke dalam jaringan. Ketika
berada dalam sel pejamu, bakteri tetap tertutup dalam
suatu vakuola yang dibentuk oleh membran sei pejamu,
atau membran vakuola dapat larut dan bakteri terdispersi
dalam sitoplasma. Beberapa bakteri (misal, spesies
shigella) memperbanyak diri dalam sel pejamu, sedangkan
bakreri lain tidak.
"Invasi" adalah istilah yang sering digunakan untuk
mendeskripsikan masuknya bakteri ke dalam sel pejamu,
yang menunjukkan peran aktif organisme dan peran pasif
sel-sel pejamu. Pada banyak infelai, bakteri menghasilkan
faktor virulensi yang memengaruhi sel pejamu, sehingga
dapat menelan bakteri. Sel-sel pejamu memPunyai peran
sangat aktif dalam proses ini.
Produksi toksin dan sifat virulensi lainnya secara
umum tidak bergantung pada kemampuan bakteri
menginvasi sel dan jaringan. Misalnya, Corynehacterium
diphtheriae mampu menginvasi epitel nasofaring dan
menyebabkan gejala nyeri tenggorok bahkan bila strain
C diphtheriae bersifat nontoksigenik.
Studi lz uitro detgan menggunakan sel-sel dalam
biakan jaringan telah membantu kita mengetahui
karakteristik mekanisme invasi beberapa patogen; nalnun'
model in uitro tidak harus menuniukkan gambaran proses
invasi yang lengkap. Pemahaman Penuh mengenai proses
invasi, seperti yang terjadi pada infeksi yang didapat secara
alami, memerlukan studi tentang mutan hasil rekayasa
genetika dan kemampuannya menginfeksi hewan dan
manusia yang rentan. Oleh karena itu, pemahaman
mengenai invasi sel eukariot oleh bakteri harus memenuhi
banyak postulat Koch dan postulat Koch molekular.
Paragraf berikut memuat contoh-contoh invasi bakteri
pada sel pejamu sebagai bagian proses infeksi.
Spesies shigella melekat pada sel-sel pejamu in uitro.
Umumnya, digunakan sei-sel HeLa; sel-sel yang tak
berpolarisasi dan tak berdiferensiasi ini berasal dari
karsinoma serviks. Perlekatan menyebabkan polimerisasi
aktin di kat bagian sel FIeLa, yang meginduksi
de
pembentukan pseudopodia oleh sel-sel HeLa dan
peneianan bakteri. Sekurang-kur^ngny^ sebagian
perlekatan dan invasi diperantarai oleh produk gen yang
terletak pada suatu plasmid besar yang sering dijumpai
pada banyak shigella. Sekurang-kurangnya tiga protein
(antigen plasmid invasi, Ipa), IpaB, IpaC, dan IpaD, turut
berperan dalam proses ini. Ketika berada di dalam sel
i-leLa, shigella dilepaskan atau keluar dari vesikel
fagositik, tempat shigella memperbanyak diri dalam
sitoplasma. Polimerisasi aktin mendorong shigella dalam
sel FIeLa dan dari satu sel ke sel lain. Patogenesis
in uiuo tampak agak
perlekatan dan invasi shigella secara
berbeda dan kurang dapat dipahami pada tingkat
nolekular. Shigella menempel pada integrin di permukaan
sel M pada bercak Peyer dan tidak meiekat pada sel-sel
absorptif terpolarisasi yang ada di mukosa. Sel-sel M
biasanya menelan antigen dan mempresentasikan antigen
ke makrofag dalam submukosa. Shigeila difagositosis oleh
sel-sei M, berjalan meialui sel M, dan keluar kemudian
dibunuh oleh makrofag. Shigella diduga menempel pada
integrin di permukaan basal dekat sel mukosa diikuti
dengan penelanan shigella oieh sel-sel mukosa dan
menyebar ke sel-sel berdekatan. dengan cara yang sama
dengan model invasi sel secara in ui*o.
Dari studi-studi yang menggunakan sel-sel in uitro,
tampak bahwa proses periekatan-invasi pada Y
enterocolitica sama dengan shigella' Yersinia menempel
pada membran sel pejamu dan menyebabkannya
mengeluarkan tonjolan protoplasma. Kemudian bakteri
diteian oleh sel pejamu dengan Pembentukan vakuola;
lalu membran vakuola iarut. Invasi meningkat bila bakteri
0C.
ditanam pada suhu 22ItC dan bukan pada suhu 37
Ketika yersinia telah masuk ke dalam sel, membran
vakuoia larut dan bakteri dilepaskan ke dalam sitoplasma.
In uiuo, yersinia diduga menempel dan menginvasi sel M

pada bercak Peyer dan bukan pada sel-sel mukosa
absorptif yang terpolarisasi, seperti shigeiia.
L monocytogenes dari lingkungan tertelan dalam
makanan. Agaknya, bakteri menempel dan menginvasi
mukosa usus, mencapai aliran darah, dan berdiseminasi.
Patogenesis proses tersebut telah dipelajari in uitro. L
monocytrgenes menempel dan menginvasi makrofag dan
sel-sel usus tak berdiferensiasi yang dibiakkan. Listeria
menginduksi proses penelanan oleh sel-sel pejamu. Dua
protein, internalin, tampaknya berperan penting dalam
proses ini. Proses penelanan, pergerakan di dalam sel
dan pergerakan antar sei, memerlukan polimerisasi aktin
untuk menggerakkan bakteri, seperti pada shigella.
Legi o ne lla p neum o? h i la menginfeksi makrofag.paru dan
menyebabkan pneumonia. Perlekatan legionella ke
mai<rofag menyebabkan pembentukan pseudopodia yang
panjang dan tipis yang kemudian menggulung di sekitar
bakteri, membentuk suatu vesikel (fagositosis meng-
gulung). Vesikei tetap intak, fusi fagolisosom dihambat,
dan bakteri memperbanyak diri di dalam vesikel.
Neisseria gonorrhoeae menggunakan pili sebagai
adhesin primer dan protein terkait opasitas (Opa) sebagai
adhesin sekunder terhadap sel-sel pejamu. Protein Opa
Tabel 9-2. Ciri khas eksotoksin dan endotoksin
ilft stsoiJiiiin,:,j _ $fl,:,q . '+:;ti:i
Diekskresi oleh sel hidup; konsentrasi tinggi dalam medium
cair.
Dihasilkan oleh bakteri gram positif dan gram negatif.
Polipeptida dengan berat molekul 10.000-900.000.
Relatif tidak stabil; toksisitas sering hilang dengan cepat
melalui pemanasan pada temperatur di atas 60 oC.
Sangat antigenik; merangsang pembentukan antitoksin
titer tinggi. Antitoksin menetralisir toksin.
Diubah menjadi toksoid yang bersifat antigenik dan
nontoksik oleh {ormalin, asam, panas, dll. Toksoid
digunakan untuk imunisasi (misal, toksoid tetanus)
Sangat toksik; fatal bagi hewan dalam jumlah mikrogram
atau kurang.
Biasanya berikatan dengan reseptor spesifik pada sel.
Biasanya tidak menimbulkan demam bagi pejamu.
Sering dikontrol oleh gen ekstrakromosom (misal, plasmid).
PATOGENESIS INFEKSI BAKTERI I 155
tertentu memperantarai perlekatan bakteri ke sel-sel
polimorfonuklear. Beberapa gonokokus bertahan hidup
setelah fagositosis oleh sei-sel tersebut. Pili dan Opa
bersama-sama meningkatkan invasi ke sel yang dibiakkan
in uitro. Pada biakan organ tuba uterina (fallopii),
gonokokus melekat pada mikrovili sel-sel tak bersilia dan
tampaknya menginduksi proses penelanan oleh sel-sel
tersebut. Gonokokus memperbanyak diri dalam sel dan
bermigrasi ke ruang subepitel melalui mekanisme yang
tidak dikerahui.
Toksin
Toksin yang dihasilkan oleh bakteri secata umum
digolongkan menjadi dua kelompok: eksotoksin dan
endotoksin. Gambaran utama kedua kelompok ini
diuraikan dalam Thbel 9-2.
A. EKSoTOKSIN
Banyak bakteri gram positif dan gram negatif menghasilkan
eksotoksin yang sangat penting dalam bidang kedokteran.
Beberapa toksin tersebut telah berperan penting dalam
sejarah dunia. Sebagai contoh, tetanus yang disebabkan
(l ipopolisakarida)
.
Bagian integral dinding sel bakteri gram negati{.
Dilepaskan saat sel mati dan sebagian selama
pertumbuhan. Mungkin tidak perlu dilepaskan untuk
menimbulkan efek biologis.
Hanya ditemukan dalam bakteri gram negatif.
Kompleks lipopolisakarida. Bagian lipid A yang
kemungkinan menyebabkan toksisitas.
oC
Relatif stabil; tahan panas pada temperatur di atas 60
selama berjam-jam tanpa kehilangan toksisitasnya
lmunogenik lemah; antibodi bersifat antitoksik dan
protektif. Hubungan antara titer antibodi dan
perlindungan dari penyakit kurang jelas dibandingkan
dengan eksotoksin.
Tidak diubah menjadi toksoid
Toksik sedang; fatal bagi hewan dalam jumlah puluhan
sampai ratusan mikrogram.
Reseptor spesifik tidak ditemukan pada sel.
Biasanya menimbulkan demam bagi pejamu dengan
melepaskan interleukin-1 dan mediator lain.
Sintesis dikendalikan oleh gen kromosom.
1s6 BAB 9
oleh toksin C tetani telah membunuh sebanyak 50.000
tentara Negara AS pada Perang Dunia II; namun,
angkatan bersenjata sekutu, mengimunisasi para
tentaranya dengan imunisasi reranus, dan sangat sedikit
yang meninggal akibat penyakit tersebut. Vaksin telah
dikembangkan untuk beberapa penyakit yang disebabkan
eksotoksin dan terus dibutuhkan dalam pencegahan
penyakit. Vaksin-vaksin 1915sSLl1-disebut toksoid-
terbuat dari eksotoksih, yang dimodifikasi sedemikian
rupa sehingga tidak lagi bersifat toi<sik. Banyak e}<sotoksin
terdiri dari subunit A dan B. Subunit B umumnya
memperantarai perlekatan kompleks toksin pada sel
pejamu dan membantu masuknya eksotoksin ke dalam
sel pejamu. Subunit A memberikan aktivitas toksik.
Contoh beberapa mekanisme patoge netik y^ng
berhubungan dengan eksotoksin diuraikan di bawah.
lbksin lain dari bakteri rerrenru dibahas dalam bab yang
mencakup bakteri-bakteri tersebut.
C diphtheriae adalah batang gram positif yang dapat
tumbuh pada selaput lendir saluran pernapasan atas atau
luka kulit minor {Bab 13). Strain C diphtheriae yang
membawa bakteriofag tem?erate dengan gen struktural
untuk toksin merupakan strain yang bersifat toksigenik
dan menghasilkan toksin difteri serra menyebabkan
difteri. Banyak faktor mengatur produksi toksin; bila
ketersediaan besi anorganik merupakan faktor yang
membatasi laju pertumbuhan, akan terjadi produksi
toksin maksimal. Mole kul toksin disekresi sebagai
molekul polipeptida tunggal (BM 62.000). Toksin alami
ini secara enzimatis diuraikan menjadi dua fragmen, A
dan B, yang saling berikatan melalui ikatan disulfida.
Fragmen B (BM 40.700) berikatan dengan reseptor sel
pejamu spesifik dan mempermudah masuknya fragmen
A (BM 2I .150) ke dalam sitoplasma. Fragmen A
menghambat fbktor elongasi (EF-2) rantai peptida dengan
mengatalisis reaksi yang menghasilkan nikotinamid bebas
dan kompleks adenosin difosfatase-ribosa-EF-2 yang ridak
aktif. Sintesis protein yang rerhenti mengganggu fungsi
fisiologis selular yang normal. Tolain difteri bersifar sangar
Poten.
C tetani merupakan batang gram positif anaerob yang
menl's[2bk.r retanus (Bab 12). C tetani dari lingkungan
mengontaminasi luka, dan spora tumbuh daiam
lingkungan anerob pada jaringan yang mati. Infelsi sering
kali bersifat minor dan tidak tampak secara klinis. Bentuk
vegetatif C tetani menghasiikan toksin tetanospasmin (BM
150.000) yang dipecah oleh protease bakteri menjadi dua
peptida (BM 50.000 dan BM 100.000) yang berikatan
melalui ikatan disulfida. Mula-mula toksin mengikat
reseptor di membran prasinaptik neuron motorik.
Kemudian, toksin bermigrasi melalui sistem transpor
aksonal retrograd ke badan sel neuron-neuron tersebut
menuju medula spinalis dan batang otak, Toksin berdifusi
ke ujung-ujung sel inhibitor, termasuk interneuron
glisinergik dan neuron-neuron yang menghasiikan asam
y-aminobutirat dari batang otak. Toksin menguraikan
sinaptobrevin) suatu protein yang diperlukan untuk
menambatkan vesikel-vesikel neurotransmiter pada
membran prasinaptik. Pelepasan glisin inhibitor dan y-
aminobutirat dihambat, dan neuron motorik tidak
terhambat. Terjadi paralisis spastik. Sejumlah kecil toksin
dapat membahayakan manusia. Tetanus mutlak dapat
dicegah pada orang yang secara imunologis normal karena
sudah mendapat imunisasi toksoid tetanus.
C botulinum menyebabkan botulisme. Bakteri tersebut
ditemukan daiam tanah atau air dan dapat tumbuh dalam
makanan (yang dikalengkan, dalam kemasan hampa
udara, dll.) jika lingkungannya benar-benar anaerob.
Dihasilkan tolain yang sangar poten (toksin paling poten
yang diketahui). Toksin ini tidak tahan panas dan rusak
pada pemanasan yang cukup. Terdapat banyak jenis
serologi toksin yang berbeda-beda. Jenis A, B, dan E,
adalah jenis-jenis yang paling sering dihubungkan dengan
penyakit manusia. Tolain ini sangat mirip dengan toksin
tetanus, dengan BM protein 150.000 yang dipecah
menjadi protein dengan berat molekul 100.000 dan
50.000 yang dihubungkan melalui ikatan disirlfida. Toksin
botulinum diabsorpsi dari usus dan mengikat reseptor
membran prasinaptik pada neuron motorik sistem saraf
perifer dan nervi craniales. Proteolisis, oleh rantai ringan
toksin botulinum, pada protein targer di neuron
menghambat peiepasan asetiikolin di sinaps, yang
menyebabkan hilangnya kontraksi otot dan paralisis.
Spora-spora C perfingens masuk ke dalam luka melalui
kontaminasi dengan tanah atau feses. Bila ada jaringan
nekrotik (lingkungan anaerob), spora tumbuh dan sel-sel
vegetatif dapat menghasiikan be berapa toksin yang
berbeda. Banyak dari toksin-toksin ini menyebabkan
nekrosis dan hemolitik 5g11x-[sl5amaan dengan distensi
jaringan oleh gas yang terbentuk dari karbohidrat dan
gangguan pada aliran d212[-666udahkan penyebaran
gangren gas. Toksin alfa C perfringens adaiah suatu
lesitinase yang merusak membran sel dengan memecah
iesitin menjadi fosforilkolin dan digliserida. Toksin teta
juga mempunyai efek yang menyebabkan nekrosis.
Kolagenase dan DNA juga dihasilkan oleh klostridia.
Beberapa strain' S aureus yang tumbuh pada selaput
lendir (misal, vagina seiring dengan menstruasi), atau pada
Iuka, membentuk toxic shoch syndrome toxin-1 (TSST-
1), yang menyebabkan sindrom syok toksik (Bab 14).
Penyakit ini ditandai dengan syok, demam tinggi, dan
ruam merah difus yang kemudian mengalami deskuamasi;
banyak sistem organ lain yang juga terlibat. TSST-1 adalah
suatu super antigen dan merangsang limfosit untuk
menghasilkan sejumlah besar IL-1 dan TNF (Bab 8).
Manifestasi klinis penyakit yang utama tarnpaknya terjadi
sekunder akibat efek sitokin. TSST-1 dapat bekerja secara
sinergis dengan lipopolisakarida dalam kadar rendah
 PATOGENESIS INFEKSI BAKTERI / 157

untuk menghasilkan efek toksik. Banyak efek sistemik Tabel 9-3- Komposisi "endotoksin" lipopolisakarida
TSST-1 yang serupa dengan toksisitas yang disebabkan pada dinding sel bakteri gram negatif.
oleh lipopolisakarida (bawah). :r.'i.r,rNamai
Beberapa strain streptokokus beta hemolitik grup A
trl.:rKi ririariiii UmUm
menghasilkan eksotoksin pirogenik A yang serupa atau Pengulangan kombinasi (a) Polisakarida spesifik-O.
sama seperti toksin streptokokus eritrogenik, yang oligosakarida (misal, man- Menginduksi imunitas
menimbulkan demam skarlet. Infeksi jaringan lunak yang rha-gal) merupakan spesifi k
penentu hapten tipe
berkembang dengan cepat oleh streptokokus yang
spesifik (bagian paling luar
menghasilkan eksotoksin pirogenik A mempunyai banyak dinding sel).
manifestasi klinis yang serupa dengan manifestasi klinis
sindrom syok toksik akibat stafilokokus. Eksotoksin (b) (N-Aseti lglukosamin, (b) Polisakarida inti yang
glukosa, galaktosa, hep- umum
pirogenik A juga merupakan super antigen yang bekerja
tosa). Sama pada semua
dengan cara yang sama seperti TSST-1. bakteri gram negatif.

(c) Kerangka gugus heptosa (c) Lipid A dengan KDO

B. EKSoToKSIN YANG BERHUBUNGAN DENGAN
PENYAKIT DIARE DAN KERAcUN-AN MAKANAN
Eksotoksin yang dihubungkan dengan penyakit diare
sering disebut enterotolain. (Lihat juga Tabel 48-Z). Ciri
khas beberapa enterotoksin penting dibahas di bawah
ini.
V cholerae merupakan penyebab penyakit diare
epidemik (kolera) di berbagai belahan dunia (Bab 18).
Kolera merupakan suatu penyakit yang juga disebabkan
oleh tolain dan mempunyai arti penting pada masa lalu
hingga saat ini. Setelah memasuki pejamu melalui
makanan atau minuman yang terkontaminasi, V cholerae
masuk ke mukosa usus dan menempel pada mikrovili
brush border di sel-sel epitel usus. V cholerae, biasanya
s€rotipe O1 (dan O139), dapat menghasilkan enterotoksin
dengan berat molekul 84.000. Toksin terdiri dari dua
subunit-A, terurai menjadi dua peptida, A, dan Ar, yang
berikatan melalui ikatan disulfida, dan B. Subunit B
mempunyai lima peptida identik dan secara cepat
mengikatkan toksin pada membran sel moiekul
gangliosida. Subunit A memasuki membran sel dan sangat
meningkatkan aktivitas adenilil siklase serta konsentrasi
cAMP. Efek akhirnya adalah sekresi cepat elektrolit ke
dalam lumen usus halus, disertai dengan gangguan
absorpsi natrium dan kiorida serta hilangnya bikarbonat.
Dapat terjadi diare masif yang mengancam nyawa (misal,
20-30 llhari), dan menimbulkan asidosis. Efek kolera
yang membahayakan disebabkan oleh hilangnya cairan
dan ketidakseimbangan asam-basa; oleh karena itu,
penanganannya adalah penggantian elektroiit dan cairan.
Beberapa strain S aureus menghasilkan enterotoksin
saat bakteri ini tumbuh dalam daging, produk susu, atau
makanan lain. Pada kasus yang khas, makanan baru saja
dibudt tetapi tidak didinginkan secara tepat. Terdapat
sedikitnya enam jenis enterotoksin stafilokokus yang
berbeda. Setelah ditelan, prekursor toksin diabsorpsi
dalam usus, tempat toksin merangsang reseptor neural.
Stimulus ditransmisikan ke pusat muntah dalam sistem
saraf pusat. Muntah, sering kali proyektil, terjadi dalam
dan fosfat yang selang menyeba bkan
seling dan dihubungkan toksisitas primer
dengan lipid melalui KDO
(asam 2-keto-3-deok-
sioktonat). Lipid dihubung-
kan dengan peptidoglikan
(melalui ikatan glikosida).
(Lihat Gambar 2-23).
beberapa jam. Diare jarang terjadi. Keracunan makanan
akibat stafilokokus merupakan bentuk keracunan
makanan yang paling sering. Enterotoksin S aureus adalah
suatu suPer antigen.
Enterotoksin juga dihasilkan oleh beberapa strain /
enterocolitica (Bab 20), Vibrio parahaemolyticus (Bab 18),
spesies Aeromonas (Bab 18), dan bakteri lain, tetapi peran
toksin-toksin tersebut dalam patogenesis penyakit tidak
jelas. Enterotoksin yang dihasilkan oleh C perfringens
dibaha.s dalam Bab 12.
C. LIPoPoLISAKARIDA PADA BAKTERI GRAM
NEGATIF.
Lipopolisakarida (LPS, endotoksin) pada bakteri gram
negatif berasal dari dinding selnya dan sering dikeluarkan
ketika bakteri mengalami lisis. Zat ini bersifat tahan
panas, mempunyai berat molekul antara 3000 dan 5000
(lipooligosakarida, LOS) dan beberapa juta (lipo-
polisakarida), dan dapat dielatralai (misai, dengan fenol-
air). Substansi tersebut mempunyai tiga regio utama (Tabel
9-3; Gambar 2-20).
Efek patofisiologi LPS adalah sama apa pun bakterinya
kecuali untuk spesies bakteroides, yang mempunyai
struktur berbeda dan bersifat kurang toksik (Bab 11).
LPS dalam aliran darah awalnya berikatan dengan protein
dalam sirkulasi yang kemudian berinteraksi dengan
reseptor pada makrofag dan monosit serta sel-sel lain
dalam sistem retikuloendotelial. IL-1, TNR dan sitokin
lain diiepaskan, dan komplemen serta kaskade koagulasi
diaktivasi. Hal-hal berikut ini dapat diobservasi secara
158 BAB 9
klinis atau eksperimental: demam, leukopenia, dan
hipoglikemia; hipotensi dan syok yang menyebabkan
gangguan perfusi ke organ-organ yang penting (misal, otak,
jantung, ginjal); koagulasi intravaskular; dan kematian
akibat disfungsi organ yang masif.
Injeksi LPS menimbulkan demam setelah 60-90
menit, waktu yang diperlukan rubuh untuk melepaskan
IL-1. Injeksi IL-1 menimbulkan demam dalam waktu 30
menit. Pengulangan ihjeksi IL-1 menimbulkan respons
demam yang sama setiap kali injeksi, tetapi pengulangan
injeksi LPS menyebabkan berkurangnya respons demam
secara tetap karena adanya toleransi yang sebagian
disebabkan oleh blokade retikuloendotelial dan sebagian
lagi disebabkan oleh adanya antibodi IgM terhadap LPS.
Injeksi LPS menyebabkan leukopenia dini, seperti
bakteremia yang terjadi pada injeksi organisme gram
negatif. Kemudian terjadi leukositosis sekunder.
Leukopenia dini yang terjadi bersamaan dengan awitan
demam disebabkan oleh peiepasan IL-1. LPS meningkatkan
glikoiisis pada banyak jenis sel dan dapat menyebabkan
hipoglikemia.
Hipotensi terjadi pada awal bakteremia grarn negatif
atau setelah injeksi LPS. Mungkin terjadi konstriksi
venula dan arteriol yang luas diikLrti dengan dilatasi
vaskular perifer, peningkatan permeabilitas vaskular,
penurunan aliran balik vena, penurunan curah jantung,
stagnasi mikrosirkulasi, vasokonstriksi perifer, syok, dan
gangguan perfusi organ serta konsekuensinya. Koagulasi
intravaskular diseminata juga ikut menyebabkan
perubahan-perubahan vaskular tersebut.
LPS adalah salah satu agen yang dapat mengaktiflan
jalur alternatif kaskade komplemen, yang mencetuskan
berbagai reaksi yang diperantarai komplemen (anafilatoksin,
respons kemotaktik, kerusakan membran, dll.) dan
penurunan kadar komponen komplemen (C3, C5-C9)
dalam serum.
Koagulasi intravaskular diseminata (DIC) adalah
komplikasi bakteremia gram negatif yang paling sering
dan dapat juga terjadi pada infeksi lain. LPS mengaktifkan
faktor XII (faktor Hageman)-langkah pertama sistem
pembekuan darah intrinsik-dan memulai pergerakan
kaskade koagulasi, yang mencapai puncaknya ketika
fibrinogen diubah menjadi fibrin. Pada waktu yang sama,
plasminogen dapat diaktivasi oleh LPS menjadi plasmin
(suatu enzim proteolitik), yang dapat menyerang fibrin
dengan pembentukan produk pemecah fibrin. Penurunan
kadar trombosit dan fibrinogen serta deteksi produk
pemecah fibrin merupakan bukti adanya DIC. Heparin
kadang-kadang dapat mencegah terbentuknya lesi akibat
DIC.
LPS menyebabkan trombosit menempel pada endotel
vaskular dan menyumbat pembuluh darah kecil, yang
menyebabkan nekrosis hemoragik atau iskemik pada
berbagai organ.
Kadar endotoksin dapat dinilai dengan uji limulus:
Suatu lisat amebosit dari gel kepiting tapal kuda (limulus)
atau koagulat dengan adanya endotoksin 0,0001 pg/ml.
D. PEPTIDoGLIKAN PADA BAKTERI GRAM PoSITIF
Peptidogiikan pada bakteri gram positif t€rsusun atas
beberapa makromoiekul yang berikatan silang dan
mengelilingi sel-sel bakteri (Bab 2 dan Gambar 2-17).
Perubahan vaskular yang menyebabkan syok dapat juga
terjadi pada infeksi bakteri gram positif yang tidak
mengandung LPS. Bakteri gram positif mempunyai
peptidoglikan terkait dinding sel yang jauh iebih banyak
daripada bakteri gram negatif. Peptidoglikan yang
dilepaskan selama infeksi dapat menghasilkan banyak
aktivitas biologis yang sama seperti LPS, meskipun
peptidogiikan kurang poten dibandingkan LPS.
Enzim
Banyak spesies bakteri menghasilkan enzim yang secara
intrinsik tidak toksik terapi berperan penting dalam proses
infelai. Beberapa enzim tersebut dibahas di bawah ini.
A. ENzIH PERUSAT JARINGAN
Banyak bakteri menghasilkan enzim perusak jaringan.
Yang paling khas adalah enzim dari C perjlingens (Bab
12), S auretts (Bab 14), streptokokus Grup A (Bab 15),
dan dalam jumlah yang lebih sedikit, bakteri anaerob
(Bab 22). Peran enzim perusak jaringan pada patogenesis
infeksi tampak jelas tetapi sulit dibuktikan, terutama
untuk enzim-enzim tertentu. Misalnya, antibodi terhadap
enzim perusak jaringan yang berasal dari streptokokus
tidak memodifikasi gambaran penyakit yang disebabkan
oleh streptokokus.
Seiain lesitinase, C perfingens menghasiikan enzim
proteolitik, kolagenase, yang memecah kolagen, suatu
protein utama pada jaringan ikat fibrosa, dan
menyebabkan penyebaran infeksi dalam jaringan.
S aureus menghasilkan koagulase, yang bekerja sama
dengan faktor-fakror serum untuk menggumpalkan
plasma. Koagulase ikut berperan dalam pembentukan
dinding fibrin di sekitar lesi stafilokokus, yang
membantunya menetap di dalam jaringan. Koagulase juga
menyebabkan terbentuknya deposit fibrin pada
permukaan stafilokokus tertentlr, yang dapat membantu
melindunginya dari fagositosis atau destruksi dalam sel-
sel fagositik.
I-Iialuronidase adalah sekelompok enzim yang
menghidrolisis asam hialuronat, yang merupakan unsur
pokok dari zat dasar jaringan ikat. Enzim ini dihasilkan
oleh banyak bakteri (misal, stafilokokus, streptokokus,
dan anaerob) serta membantu, penyebarannya melalui
jaringan.

Banyak streptokokus hemolitik menghasilkan
streptokinase (fibrinolisin), suatu zat yang mengaktifkan
enzim proteolitik dalam plasma. Enzim'tersebut kemudian
marnpu meiarutkan plasma yang terkoagulasi dan
kemungkinan membantu penyebaran cepat streptokokus
melalui jaringan. Streptokinasc telah digunakan dalam
pengobatan infark miokard akut untuk menghilangkan
bekuan fibrin.
Banyak bakteri menghasilkan zat-zat yang merupakan
sitolisin-yaitu, zat-zat yang melarutkan sei darah merah
(hemolisin) atau membunuh sel-sei jaringan atau leukosit
(leukosidin). Streptolisin O, misalnya, dihasilkan oleh
streptokokus grup A dan bersifat letal untuk tikus serta
bersifat hemolitik untuk sel darah merah pada banyak
hewan. Bersifat labil terhadap oksigen sehingga dapat
dioksidasi dan diinaktif-kan, tetapi dapat direaktivasi oleh
agen-agen pereduksi. Streptolisin O bersifat antigenik.
Streptokokus yang sama juga menghasilkan streptolisin
S dalam serum yang dapat diinduksi, bersifat stabil
terhadap oksigen, dan tidak bersifat antigenik. Klostridia
menghasilkan berbagai hemolisin, termasuk lesitinase
yang telah diuraikan sebelumnya. Hemolisin dihasilkan
oleh sebagian besar strain .S aureus; stafilokokus juga
menghasilkan leukosidin. Kebanyakan batang gram
negatif yang diisolasi dari tempat penyakit menghasilkan
hemolisin. Misainya, strain E coli yang menyebabkan
infeksi saluran kemih s€cara khas menghasilkan
hemolisin, sedangkan strain-strain tersebut, yang
merupakan bagian flora normal dalam saluran cerna, dapat
menghasilkan hemolisin atau bahkan tidak meng-
hasiikannya.
B. PnorelsE lcAl
Imunogiobulin A merupakan antibodi sekretorik pada
permukaan mukosa. Imunoglobulin tersebut mempunyai
dua bentuk primer, IgAl dan IgA2, yang mempunyai
perbedaan struktur di dekar regio pusat atau engsel pada
rantai panjang molekul ini (Bab 8). IgAl mempunyai
serangkaian asam amino di regio engsel yang tidak
ditemukan pada IgA2. Beberapa bakteri penyebab
penyakit menghasilkan enzim protease IgAl yang
memecah IgAl pada ikatan spesifik prolin-treonin atau
prolin-serin di regio engsel dan menginaktifkan aktivitas
antibodinya. Protease IgAl merupakan faktor virulensi
yang pendng untuk patoge n N gonorrhoeae, N meningitidis,
H influenzae, dan S pneumoniae. Enzim-enzim ini juga
dihasilkan oleh beberapa strain Preuotella melaninogenica,
beberapa streptokokus yang dihubungkan dengan penyakit
gigi, dan beberapa strain spesies lain yang kadang-kadang
menyebabkan penyakit. Spesies nonpatogenik dari genus
yang sama tidak mempunyai gen-gen yang menyandi
enzim ini dan tidak menghasilkannya. Produki protease
IgAl memungkinkan patogen menginaktifkan antibodi
PATOGENESIS INFEKSI BAKTERI / 159
primer yang diternukan pada permukaan mukosa sehingga
akan mengelin.rinasi proteksi pejamu oleh antibodi.
Faktor-f aktor Antif agos iti k
Banyak patogen bakteri dibunuh secara cePat ketika
tertelan oleh sel-sel polimorfonuklear atau makrofag.
Beberapa patogen menghindari f'agositosis atau mekani'sme
mitraobisidal leukosit dengan cara mengadsorpsi komponen
pejamu normal ke permukaannya. Misalnya, S aureus
mempunyai protein permukaan A, yang berikatan dengan
bagian Fc pada IgG. Patogen lain mempunyai faktor
permukaan yang mengganggu fagositosis-misal, S
pneumoniae, N meningitidis; br.nyal< bakteri lain yang
(streptokokus
mempunyai kapsul polisakarida. S pyogenes
grup A) mempunyai protein M.,A/ gonorrltoeae
(gonokokus) mempunyai pili. Sebagian besar struktur
permukaan antifagositik tersebut menunjukkan banyak
heterogenisitas antigenik. Misalnya, terdapat lebih dari
90 jenis polisakarida kapsular Pada Pnelrmokokus dan
lebih dari 80 jenis protein M pada streptokokr-rs grup A.
Antibodi yang melawan satu jenis faktor antifagositik
(misal, polisakarida kapsular, protein M) rnelindungi
pejamu dari penyakit yang disebabkan oleh bakteri jenis
tersebut tetapi tidak dari bakteri dengan jenis antigenik
lain dari laktor yang sema.
Beberapa bakteri (misal, kapnositofaga dan bordeteila)
menghasilkan faktor-faktor atau toksin yang dapat larut
yang mcnghambat kemotaksis oleh leukosit sehingga
n-rengl'rindari firgositosis melalui mekanisme yang berbeda.
Patogenisitas lntrasel ular
Beberapa bakteri (misal, M tubarmlosls, spesies bru'sela,
dan spesies legionella) hidup dan tumbuh dalam iingkungan
yang bertentangan, yaitu di dalam sel-sel polimorfonuklear,
makrofag, atau monosit. Bakteri ini melakukannya melalui
beberapa mekanisme: Bakteri dapat menghindarkan
dirinya masuk ke daiam fagolisosom dan hidup dalam
sitosol fagosit; bakteri dapat mencegah fusi llasosom-
'lisosom
dan hidup di dalam fagosom; atau mttngkin
resistan terhadap enzim lisoson-r dan bertahan hidup dalam
[agolisoso rn.
Banyak bakteri dapat hidup di dalam sel-sel
nonfagositik (lihat Invasi Sel dan Jaringan Pejamu pada
penjelasan sebelumnya).
Heterogenisitas Anti genik
Struktur permukaan bakteri (dan banyak mikroorganisme
lain) mempunyai he rerogenisitas antigenik yang besar.
Antigen-antigen tersebut sering digunakan sebagai bagian
sistem klasifikasi serologi untuk bakteri' Pada prinsipnya,
klasifikasi 2000 salmonella yang berbeda atau lebih
didasarkan pada jenis antigen O (rantai samPing
160 BAB 9
lipopolisakarida) dan H (flagela). Demikian pula, terdapat
lebih dari 100 E coli tipe O dan lebih dari 100 E coli :.pe
K (kapsul). Tipe antigenik bakteri dapat mcnjadi penanda
virulensi, berkaitan dengan sifat klonal parogen, meskipun
mungkin sebenarnya bukan merupakan faktor virulensi.
Antigen O tipe I pada V choleraa dan antigen O tipe 139
khusus menghasilkan toksin kolera, sedangkan sangar
sedikit dari banyak tipe O lain yang menghasilkan toksin
ini. Dari 80 (atau lebih) jenis protein M pada streptokokus
grup A, hanya beberapa jenis yang dihubungkan dengan
tingginya angka kejadian glomeruionefritis pasca-
A dan C pada l/
streptokokus. Polisakarida kapsular tipe
meningitidis dihubungkan dengan insiden me ningitis
epidemik. Pada contoh yang disebutkan di atas dan siStem
penentuan jenis lainnya yang menggunakan antigen
permukaan dalam klasifikasi serologi, tipe antigenik
untuk isolat terrenru dari suatu spesies akan tetap konstan
selama infeksi maupun pada subkulrur bakteri tersebut.
Beberapa bakteri dan mikroorganisme lain sering kali
mampu membuat pergeseran bentuk antigenik pada
struktur permukaannya pada in uitro, dan mungkin .juga
pada in uiuo. Satu contoh yang sangat dikenal baik adalah
Borrelia recurrentis, yang menyebabkan demam berulang.
Contoh lain yang banyak dipelajari adalah N gonlrrl)leae
(lihat Bab 2i). Gonokokus mempunyai tiga anrigen
permukaan yang terbuka yang berubah bentuk dengan
kecepatan yang sangar tinggi, yaitu sekitar satu dari dalam
setiap 1000; lipooligo.sakarida, tipe 6-8; pili, pada banyak
tipe; dan Opa (protein II), tipe 10-12 untuk masing-
masing strain. Bentuk antigenik jumlahnya sangat banyak
sehingga masing-masing strain N gonorrhoeae rampak
berbeda .secara antigenik dengan se tiap strain lain.
Perubahan bentuk ketiga antigen di atas tampaknya
dikendalikan oleh mekanisme genetik yang berbeda. Para
ahli menduga bahr.va bentuk antigenik yang sering berubah
memungkinkan gonokokus untuk menghindari sistem
imun pejamu; gonokokus yang tidak diserang oleh sistem
imun akan bertahan hidup dan menimbulkan penyakit.
Kebutuhan Besi
Bakteri paiogen harus mampu berebut makanan secara
sukses dengan bakteri nonparogen dan sel-sel pejamu,
atau harus mengubah lingkungan agar sesuai dengan
kebutuhannya. Besi merupakan zat makanan yang penring
untuk proses infeksi dan telah dipelajari secara mendalam.
Besi mempunyai potensi oksidasi-reduksi yang 1uas,
sehingga besi penting untuk berbagai fungsi metabolik.
Seperti sel-sel lain, bakteri memerlukan besi sebanyak
0,4-4 pmolll untuk perrumbuhannya. Manusia dan
hewan mempunyai banyak besi ; namun, sebagian besar
terletak intraselular (yaitu, dalam hemoglobin dan
mioglobin) dan tidak dapat diakses oleh bakteri. Besi
bebas dalam bentuk feri (Fe3.) rerurama ditemukan sebagai
hidroksida yang sangat tidak mudah larur, karbonat, dan
fosfat. Konsentrasi besi ionik bebas dalam darah, limf,
cairan jaringan ekstraseiular, dan sekresi eksterna sangat
rendah, yaitu sekitar 10 r8 mol/L dalam bentuk Fe3..
Konsentrasi besi ionik bebas yang rendah ini disebabkan
oleh protein transpor dan molekul pengikat besi di dalam
tubuh pejamu, transferin dalam darah dan iimf, serta
laktoferin dalam sekresi eksterna. Tiansferin dan laktoferin
mempunyai hubungan erat yang konstan dengan Fe3. dan
hanya tersaturasi sebagian dalam keadaan metabolisme
besi yang normal. Feritin dan hemoglobin juga mengikat
besi. Oleh karena itu, metabolisme besi di dalam tubuh
pejamu tidak memungkinkan bakteri parogenik unruk
mendapat sumber besi yang adekuat bagi pertumbuhannya.
Bakteri telah mengembangkan beberapa metode untuk
mendapatkan besi yang cukup bagi metabolisme dasar.
Kebanyakan bakteri mempunyai sistem asimilasi besi
dengan afinitas yang rendah, sehingga bakteri dapat
menggunakan bentuk besi polimerik meskipun daya larut
senyawa-senyawa feri rendah. Beberapa bakteri telah
menyusun sistem asimilasi besi berafinitas tinggi. Bagian
dari sistem yang berafinitas tinggi ini melibatkan siderofor,
Iang merupakan suatu ligand kecil (BM 500-1000) yang
spesifik untuk besi feri sehingga dapat menyuplai besi ke
sel bakteri. Banyak variasi siderofor yang telah diketahui,
tetapi sebagian besar digolongkan ke dalam dua kategori:
katekol (fenolat), conroh yang dikenal dengan baik adalah
enterobaktin; dan hidroksamar, contoh yang dikenal
dengan baik adalah ferikrom. Enterobaktin dihasilkan
oleh E coli dan beberapa Enterobacteriaceae lainnya.
Hidroksarnat sering ditemukan dalam fungi. Produksi
siderofor secara gen€tik responsif terhadap konsentrasi
besi dalam medium. Misalnya, enterobaktin hanya
dihasilkan bila konsentrasi besi rendah. Siderofor
berfungsi untuk menangkap besi; enterobaktin dapat
mengangkut besi dari transfrrin. Begitu menangkap besi,
siderofor diinternalisasi ke dalam sel melalui kerja reseptor
protein membran luar yang spesifik, yang juga disintesis
bila konsentrasi besi rendah.
Beberapa bakteri tidak terbukti mempunyai siderofor.
Y pestis dapat menggunakan besi dari hemin dan mungkin
mampu menimbulkan infeksi dengan menggunakan besi
dari hemin dalam usus seekor kutu yang menggigit. l/
gonorrltoeae membuat serangkaian protein membran luar
yang diatur oleh besi, tetapi bagaimana mekanismenya
sehingga protein tersebut dapar berfungsi untuk
menangkap dan menginternalkan besi tidak dipahami
dengan baik. Bakteri lain (misal, Legionella pneumophila,
spesies listeria, spesies salmonella, dan bakteri lain) dapat
memperoleh besi dari cadangan besi intraselular pejamu.
Ketersediaan besi memengaruhi virulensi patogen.
Misalnya, viruiensi N meningitidis untuk tikus meningkat
1000 kali atau lebih bila bakteri tumbuh pada keadaan
dengan jumlah besi yang terbatas. Efek yang sama telah
 PATOGENESIS INFEKSI BAKTERI / 161

dibLrktikan untuk spesies bakteri lainnya. Beberapa

plasmid yang mempunyai gen untuk virulensi juga
mengodekan sistem sekuestrasi besi.

Peran Biofilm Bakteri

Biofilm adaiah kumpr-rlan bakteri interakti{ yang melekat
pada permukaan yang keras atau melekat satu sama lain
dan dibungkus dalam matriks eksopolisakarida. Hal
tersebut berbeda dengan planktonik atau pertumbuhan
bakteri yang hidup bebas; karena tidak ditemukan adanya
interaksi mikroorganisme. Biofilm mer.nbentuk lapisan
' rinoplasii fampon hidung dipasang untuk
-mengontrol perdarahan. Sekitar 4 jam yang lalu,
ia mengalami sakit kepala, nyeri otot, dan kram
abdomen disertai dengan diare. Kemudian ia
mengalami ruam eritematosa (menyerupai luka
aharl)$da pebag ian !ubuhnya, tgrrrraiuk,: r

beriendir pada perrnukaan keras dan terjadi di sclurr-rh iii.i i,iidipdlk]r"gin tali iet"lrn aarin agq$0.ifi fi"r.i
Hg, Tampon hidung tetrp di tempatnya. Uji enzim
alam. Satu spesies bakteri dapat terlibat, atau lebih dari hati meningkat,- dan terdapat tanda gagal ginjal
satu spesies dapat berkumpul bersama untuk membenruk sedang. Penyakit pasien tersebut kemungkinan
biofilm. Fungi--termasuk ragi-kadang-kadang juga disebabkanoIehsalahsatuhaldibawahini.
terlibat.
(A) . Lipopolisakarida
(B) PeptidogIikan
Biofilm penting pade inleksi manusia yarrg bersifrt
".i (C) Toksin yang merupakan suatu superantigen ,
persisten darr sulit ditangani. Contohnya adalah infeksi (D) Toksin yang mempunyai bLlnlt A dan.:B i '.-..
Staphylococcus epidermidis dan Staphylococcus aureus pada (E) Lesitinase (toksin alfa)
kateter vena sentral, infeksi mata seperti yang terjadi i.:2.', . Orga n irmaj v-,,a nU pi ii h g' m u n g ki n im'en ye b a b k i n
dengan lensa kontak dan lensa intraokular, pada plak gigi, penyakit pasien ini (Pertanyaan 1) adalah
dan infeksi jalan napas oleh Pseudomonas aerugittosa pada (A) Escherichia coli
penderita kistik fibrosis.'lerdapat banyak contoh lain. (B) Corynebacterium diphtheriae
(C) Clostridium perfringens
Langkah awal pembcntukan biofilm adalah kolonisasi (D) Neisseria meningitidis
permukaan. Bakteri dapat menggunakan flagel untuk (E) Slaphylococcus aureus
bergerak di atas permukaan dan memulai kolonisasi,
Beberapa bakteri dapat rnenggunakan pili untuk menarik , 3,,,1{'a1] timana,,d.i.;Uawah Ini Vang $ali1g .mun$,kin'i.
.,,,u.ih.ug g[anlldlnsan pembentukan bjofilm',]r,,
diri bersama-sama metljadi satu kelompok sementara bakterir?
yang lain bergantung pada pembelahan sel untuk memulai (A) Kolonisasi jalan napas oleh strain mukoid:
pembentukan kolor.ri. Bakteri secara kontinu menyekresikan Pieudomonas aeruginosa (penghasil alginat)
pAda,,giiisie-h lciStik brosis:r,:rt,:,,:', :'':1',:t
molekul dalam kadar renclah yang disebut sinyal
pengindera kuorum (misal, sinyal asilhomoserin Iakton). iii L i (B) I n fe
Menilgitis,
ki i:ia I
u ig
olbh,
h kq mifi o]-e h'.f,pcf ericft la:icplf I
rxer:l.q eningltidis. i
i,:'llirii (C)
t:

Bila jumlah bakteri meningkat, konsentrasi sinyal tersebut i.'- (D) Tetanus 1

juga meningkat. Bila ambang rangsang tercapai, bakteri i:l:it , (f;) lmpeiigo yang disebabkan oleh Staphyto-
memberi respons dan mengubah perilakunya dengan cara rirf].:l fof-c(/.{:rdull€uJ
'

mengubah aktivasi gen. Banyak gen yang terlibat, dan
juga bervariasi dari satu spesies bakteri dengan yang lain.
Dilrasilkan polisakarida ckstraselular; P acrugittosa
menghasilkan alginat. Gen-gen dapat diaktivasi 1'ang
memengaruhi jalur metabolik dan produksi faktor
virulensi. Bakteri di dalam matrila cenderung mengalami
penurunan metabolisn-re.
Bakteri dalam matriks eksopolisakarida dapat
dilindungi dari mekanisme imun pejamu. Matriks juga
4.. Seorang anak perempuan Bangladesh berusia 15
,';:,.taiiiln methgalami' d!a1e qa!r yang beiat, f e!es,.,..
Itampak sepe"rti "air beras". oiaie sa"ngat banya[--
lebih dari 1 ldalam 90 menit terakhir. Anak
perempuan tersebut tidak demam dan tampak
normal kecuali mengalami kehilangan cairan dan
elektrolit. Penyebab penyakit tersebui yang paling
mungkin adaiah
(A) Enteioioksin C!ostridium dtffjcile
:t= ipi
l..1,, rolliinj:d'ehban*u*oit:n*iiB-:iir.
ici'init b iia:dyie nraiiae tiil*ang ini
s
:

n g h as i I tan
menunjukkan sawar difusi untuk beberapa antimikroba,
sedangkan antimikroba 1'ang lain dapat berikatan (Dl Escherichii co/i enterotoksrgenik yang meng-
."111,,r,,i
dengannya. Beberapa bakteri dalam biofiirn memperlihatkan hqsi{,kan tok5[n 51an-g stabil terhadap pgnas
resistansi yang nyata te rhadap antimikroba berbeda i r,':.,.. ,1ii dpp,fabil te-iladap panas
(E) Enterotoksin F dari stafilokokus
dengan strain bakteri yang sama yang tumbuh dan hidup
bebas dalam bahan mediurn. Hal inilah yang membanru 5. Hal paling peniing yang dapat dilakukan untuk ::i{
ii:,:=
menjelaskan mengapa infeksi yang disebabkan oleh r::; (A) Memberikan siproflokqasi*,.1,; iirrj ,
.:;iji m"nangqi1 pg.s,!en*iiiiItPtr,ti'ti'aniul.,aualan'
r, i.;,
,:i
biofilm sulit diobati. .

" , (B) Memberikan vakiin tbksoia;.'..'s',iri=.. ,r,,,,

.
":a

.":'.
...: ll
162 BAB 9

. ..",, ' ,i ''' '"

1 iiltiil'F.,t #tfi u#iddi$ilt$ri
i
i
de n ga n p- p ir (f im br i ali iiii i:d
1r,,1ir.i'l{.1),,;,,i #}t#eriqti/.}i,.to/i O 1 57 ; H 7 (f ip opo t i sa k.g,ti
*'tlsl$liil
ii'l l.$urtisbn:....a
a
0..,5.e-:l:+ i
p a n d..e.
7;{ras.et

i:lB I a n.g:atrLrh bs,iii$$i

p e}}+a k it,.lyn
i 'lt i,l

sebanyak tz5 penumpang pesawat terbang da1il

1,., reru, t<ei@engel'is, M$kd's'qirtg saYvll'. d
.,, '!.'.[@
",i
,r,,'d,eii-$an sala{..ki:oiting, yang dimakan ole..-fr sel<ita*:l'llirii
dua: pertiga penumpang. Setelah mendarat di Loi
; I ii'ililA,n*t*t, bafi yl.d ari pe nu mpa n g,*tsE6u1 :ya n ,lili
;, ,,,,,.d.ipi dahkan k*5e1erbangan fain deng-q4 tllju,F iiilii
dierah lain di Californij dan negara bagian Barat'
lairinya. Dua penumpang yang tetap t'inggal di"
,:: ,,"l':l* nge|er mlE ,lamj dia1e g.air yarrg b€-14 S'tfiI1;ii.ilrlii
penumpang lain tidak diketahui. Kemungkinan
penyebab diare pada dua penumpang- tersebut
aCalafr -.
(Aj rscherichia coti A157:H7 (lipopolisakaridb'
antigen O 157; flagela antigen 7)
1 ;'.:,1' ):..,I,/ibrio ch6,fE:rae tipe Oil39 {lipopo'li aka'rif,i ri'irl

antigen O 139)
' (C) Shigella dyse.nteriae tipe 1

i* (q}.:l€eqpy'Jppp,gtqr ie.l,upi, , , ,,,ii,

Entamoeba histolytica
l"
Jiwaban
l.C 6 D
2. E 7.8',
3 4
a,8,",
! !'D
9
5.D-., 10 B

KEPUSTAKI\AN
Costerton JW et al: Bacterial bioJilms: A cornmon cause of pcrsistent
infeclions. Scielcc 1999;284: 13 18.
Falkorv S: Molccular Koch's postulates appiiecl to microbial pathogcnicity.
llev Infcct Dis 1988;10(Suppl 3):5274.
!'redricks DN, Relman DA; Sequence-based identification of microbial
pathogens: A reconsiderations ofKoch's postulates. CIin Microbiol
Rev 1996;9:18.
Gritz F: MicroReview: SfapAs,loroccus and biofilms. Mol Microbiol
2002.43:7367.
Relman DA, Falkow S: A molecular perspectivc of microbial pathogenicity.
In: Marulell, Douglos andBennztt's Principles and Practiceof Infectinus
Disenses,5th ed. Mandell GL, Bemett JE, Dolin R (editom). Churchill
Livingstone,2000.
Salyers AA, WhitlDD: Bacterial Pathogenesis,2nd cd. American Society
for Microbiology, 2002.
 Kemotera pi Anti m i kroba
Obat-obatan telah digunakan untuk mengobati infeksi
sejak abad ke-17 (misal, kina untuk malaria, emetin untuk
amebiasis); namun, kemoterapi baru dipelajari sebagai
suatu ilmu pengetahuan pada dekade pertama abad ke-
20 dengan memahami prinsip toksisitas selektif,
hubungan kimia spesifik antara patogen mikroba dan
obat-obatan, timbulnya resistansi obat, dan peran terapi
kombinasi. Eksperimen telah menghasilkan arsfenamin
untuk sifilis, suatu regimen kemoterapi terencana yang
Pe rrama.
Era mutakhir kemoterapi antimikroba dimulai pada
tahun i935 dengan ditemukannya sulfonamid. Pada tahun
1940, diperlihatkan bahwa penisilin, yang ditemukan pada
tahtn 1929, dapat rnenjadi zat terapeutik yang efektif.
Selama 25 tahun berikutnya, riset terhadap age n
kemoterapi sebagian besar berpusat pada zat-zar yang
berasal dari mikroba yang disebut antibiotik. Isolasi,
konsentrasi, purifikasi, dan produksi massal penisilin
diikuti penemuan streptomisin, tetrasiklin, kloramfenikol,
dan banyak agen lainnya. Zat-zat terse but mula-mula
diisolasi dari filtrat medium tempat jamur tumbuh.
Modifikasi sintetik pada obat-obat yang diuraikan di atas
menjadi metode penting dalam pengembangan agen
antimikroba baru.
Agen-agen antimikroba yang sering digunakan pada
pengobatan infeksi bakteri diuraikan dalam bab ini.
Kemoterapi pada virus, fungi, dan parasit masing-masing
dibahas dalam Bab 30,45, dan 46. Keterangan tambahan
mengenai uji kerentanan antimikroba untuk bakteri
dicantumkan dalam Bab 47.
r MEKANISME KERJA
OBAT ANTIMIKROBA
Obat-obat antimikroba bekerja dengan saiah satu cara
berikut: melalui toksisitas selektif, inhibisi sintesis dan
fungsi membran sel, inhibisi sintesis protein, atau melalui
inhibisi sintesis asam nukleat.
163
TOKSISITAS SELEKTIF
Agen antimikroba yang ideal memperlihatkan tol<.si.sitas
selektif, yang berarti bahwa obat tersebut berbahaya bagi
patogen tanpa membahayakan pejamu. Sering kali,
toksisitas selektif Iebih bersifat relatif dan bukan absolut;
ini berarti bahwa suatu obat dalam suatu konsentrasi
tertentu yang dapat ditoleransi oleh pejamu dapat merusak
mikroorganisme'penyebab infeksi.
Toksisitas selektif dapat berfungsi sebagai reseptor
spesifik yang diperlukan untuk pelekatan obat, atau dapat
bergantung pada inhibisi proses biokimia yang Penting
bagi patogen tetapi tidak bagi pejamu. Mekanisme kerja
obat antimikroba dapat dibahas dalam empat bahasan:
(1) Inhibisi sintesis dinding sel
(2) Inhibisi fungsi membran sel
(3) Inhibisi sintesis protein (yaitu, inhibisi translasi
dan transkripsi bahan genetik)
(4) Inhibisi sintesis asam nukleat
INHIBTSI SINTESIS DINDING sEL
Bakteri mempunyai lapisan luar yang kaku, yaitu dinding
sel. Dinding sel mempertahankan bentuk dan ukuran
mikroorganisme, yang mempunyai tekanan osmotik
internal tinggi. Cedera pada dinding sel (misal, karena
lisozim) atau inhibisi pada pembentukannya dapat
menyebabkan sel menjadi lisis. Dalam lingkungan
hiperto ni k (misal, sukros a 20o/o), kerusakan pembentukan
dinding sel mengakibatkan terbentuknya "protoplas"
bakteri sferis pada organisme gram positif atau "sferoplas"
pada organisme gram negatif; bentr.rk-bentuk tersebut
dilapisi oleh membran sitoplasma yang rapuh. Jika
protoplas atau sferoplas tersebut ditempat-kan pada
lingkungan dengan tonisitas normal, keduanya akan
mengambil cairan secara cepat, membengkak, dan dapat
pecah. Spesimen dari pasien yang telah diobati dengan
antibiotik aktif-dinding sel seting memperiihatkan bakteri
yang membengkak atau mengalami kerusakan bentuk.
164 BAB 1O
Dinding sel mengandung polimer kompleks
"mukopeptida" ("peptidoglikan") yang khas secara
kimiawi, yang terdiri dari polisakarida dan polipeptida
dengan banyak hubungan silang. Polisakarida tersebut
biasanya mengandung gula amino N-asetilglukosamin dan
asam asetilmuramat. Asam asetilmuramat ditemukan
hanya pada bakteri. Rantai peptida pendek menempel
pada gula amino. Rigiditas akhir dinding sel dibentuk
oleh ikatan silang rantai peptida (misal, melalui ikatan
pentaglisin) sebagai akibat reaksi transpeptidasi yang
dikerjakan oleh beberapa enzim. Lapisan peptidoglikan
lebih tebal pada dinding sel bekteri gram positif daripada
bakteri gram negatif.
Semua obat B-laktam merupakan inhibitor selektif
terhadap sintesis dinding sei bakteri sehingga secara aktif
melawan pertumbuhan bakteri. Inhibisi ini hanyalah salah
satu dari beberapa aktivitas obat, tetapi inilah yang paling
dimengerti. Langkah awal kerja obat berupa pengikatan
obat ke res€ptor sel (protein pengikat penisilin; penicillin-
binding protein, PBP). Grdapat tiga sampai enam PBP
(BM 4-12 x 10t), beberapa di antaranya adalah enzim
transp€ptidasi. Reseptor yang berbeda mempunyai
afinitas yang berbeda pula untuk suatu obar, dan masing-
masing reseptor dapat memperanrarai efek yang berbeda.
Misalnya, pelekatan penisilin ke satu PBP dapat
menyebabkan pemanjangan sel yang abnormai, sedangkan
pelekatan pada PBP lain dapat menyebabkan defek di
tepi dinding sel, sehingga mengakibatkan lisis sel. PBP
dikendalikan oleh kromosom, dan mutasi dapat
mengubah jumlah atau afinitas PBP terhadap obat-obat
B-laktam.
Setelah obat B-laktam melekat pada satu resepror atau
lebih, reaksi transpeptidase dihambat dan sintesis
peptidogiikan tertahan. Langkah selanjutnya kemungkinan
melibatkan perpindahan atau inaktivasi inhibimr enzim
autolitik di dinding sel. Ini mengaktifkan enzim litik dan
dapat menyebabkan lisis bila lingkungannya isotonik.
Pada lingkungan yang sangar h;perronik, mikroba berubah
menjadi protoplas atau sferoplas, hanya dilapisi oleh
membran sel yang rapuh. Pada sel-sel rersebur, sintesis
protein dan asam nukleat dapat berlanjut beberapa waktu
lamanya.
Inhibisi enzim transpeptidase oleh penisilin dan
sefalosporin mungkin karena adanya kesamaan struktur
obat-obat tersebut dengan asil-o-alanil-o-alanin. Reaksi
transpeptidase melibatkan hilangnya o-alanin dari
pentapeptida.
Tidak toksiknya obat B-laktam terhadap sel mamalia
disebabkan oleh karena sel hewan tidak memiliki dinding
sel tipe bakteri dengan peptidoglikannya. Perbedaan
kerentanan bakteri gram positifdan gram negatifterhadap
berbagai penisilin atau sefalosporin mungkin bergantung
pada perbedaan struktur dinding selnya (misal, jumlah
peptidoglikan, adanya resepror dan lipid, sifat hubungan
silang, aktivitas enzim autolitik) yang menentukan
penetrasi, pengikatan, dan aktivitas obat-obatan.
Resistansi terhadap penisilin dapat ditentukan oieh
pembentuk enzim perusak penisilin (B-laktamase) oleh
organisme. Beta-laktamase membuka cincin B-laktam
penisiiin dan sefalosporin dan menghilangkan aktivitas
antimikrobanya. Beta laktamase telah ditemukan pada
banyak spesies bakteri gram positif dan gram negatif.
Beberapa B-laktamase diperantarai plasmid (misal,
penisilinase Staphylococcus aureu), sementara yang lain
diperantarai kromosom (misal, banyak spesies bakteri
gram negatif ). Lebih dari 30 B-laktamase yang
diperantarai plasmid dihasiikan secara konsritutif dan
mempunyai kecenderungan yang tinggi untuk berpindah
dari satu spesies bakteri ke spesies yang lain (misal,
Neisseria gonorrltoeae, Haemophilus influenzae, dan
enterokokus yang menghasilkan B-laktamase). B-
Iaktamase yang diperantarai kromosom dapat dihasilkan
secarakonstitutif (misal, B actero ides, Ac ineto bacter), atau
dapat diinduksi (misal , Enterobacter, Cinobacter,
Pseudomonas).
Terdapat satu grup B-laktamase yang kadang-kadang
ditemukan pada spesies terrentu basil gram negatif,
biasanya Klebsiella pneumoniae dan Escherichia coli. Enzim-
enzim tersebut disebut p-laktamase spektrum diperluas
(extended-spectrum $-lactamases, ESBL) karena
memberikan kemampuan tambahan agar bakteri mampu
menghidroiisis cincin B-laktam cefotaksim, ceftazidim,
atau aztreonam.
Klasifikasi pJaktamase sangat kompleks, didasarkan
pada genedka, sifat biokimia, dan afinitas substrat untuk
inhibitor pJaktamase (asam klavulanat). Asam klavulanat,
sulbaktam, dan tazobaktam adalah inhibitor BJaktamase
yang m€mpunyai afinitas yang tinggi untuk B-iaktamase
dan dapat mengikat beberapa p-laktamase (misal,
penisilinase Stap hy loco ca.ts aureus) secara ireversibel tetapi
tidak dihidrolisis oleh p-laktamase. Inhibitor-inhibitor
ini melindungi secara simultan penisilin yang dapat
dihidrolisis (misal, ampisilin, amoksisilin, dan tikarsilin)
dari penghancuran. Penisilin tertentu (misal, kloksasilin)
juga mempunyai afinitas tinggi untuk B-laktamase.
Terdapat dua jenis mekanisme resistansi lainnya. Jenis
pertama disebabkan oleh tidak adanya beberapa reseptor
penisilin (protein pengikat penisilin; PBP) dan terjadi
sebagai akibat mutasi kromosom; jenis kedua disebabkan
oleh kegagalan obat p-iaktam untuk mengaktivasi enzim
autolitik pada dinding sel. Sebagai akibatnya, organisme
diinhibisi tetapi tidak dimatikan. Toleransi seperti ini
ditemukan terutama pada stafilokokus dan streptokokus
tertentu.
Contoh-contoh agen yang bekcrja dengan cara inhibisi
sintesis dinding sel adalah penisilin, sefaiosporin,
vankomisin, dan sikloserin. Beberapa obat lain, termasuk
basitrasin, teikoplanin, vankomisin, ristosetin, dan

novobiosin, menghambat langkah awal dalam biosintesis
peptidoglikan. Karena tahap awal sintesis terjadi di dalam
membran sitoplasma, obat-obat tersebut harus menembus
membran agar efektif.
INHIBISI FUNGSI MEMBRAN SEL
Sitoplasma semua sel yang hidup diikat oleh membran
sitoplasma, yang bekerja sebagai barier permeabilitas
selektif, berfungsi sebagai rranspor aktif, sehingga
mengontrol komposisi internal sel. Jika integritas
fungsional membran sitoplasma terganggu, makromolekul
dan ion dapat keluar dari sel sehingga dapat menyebabkan
kerusakan atau kematian sel. Membran sitoplasma bakteri
dan jamur mempunyai struktur yang berbeda dari sel-sel
hewan dan dapat lebih mudah dirusak oleh agen rertentu.
Oleh karenanya, kemote rapi selekrif mungkin untuk
dilakukan.
Contoh mekanisme tersebut adalah polimilain yang
bekerja pada bakteri gram negatif dan poliene yang
bekerja pada jamur. Poliene perlu berikatan dengan sterol
yang ada dalam membran sel jamur tetapi tidak ada pada
membran sei bakteri. Sebaliknya, polimiksin tidak aktif
.melawan jamur dan poliene tidak aktif melawan bakteri-
suatu contoh tolsisitas selektif yang menyolok.
Contoh-contoh agen lainnya yang bekerja dengan cara
inhibisi fungsi membran sel adalah amfoterisin B, kolistin,
dan imidazol serta triazol.
INHIBISI SINTESIS PROTEIN
Telah dibuktikan bahwa eritromisin, linkomisin,
tetrasiklin, aminoglikosida, dan kloramfenikol dapat
menghambat sintesis protein pada bakteri. Mekanisme
kerja yang tepat dari obat-obat tersebut belum sepenuhnya
diketahui.
Bakteri mempunyai ribosom 70S, sedangkan sel
mamalia mempunyai ribosom 80S. Subunir setiap tipe
ribosom, komposisi kimianya, dan spesifisitas
fungsionalnya cukup berbeda untuk menjelaskan mengapa
obat antimikroba dapat menghambat sintesis protein pada
ribosom bakteri tanpa berefek besar pada ribosom
mamalia.
Pada sintesis protein mikroba normal, pesan mRNA
secara simultan "dibaca" oleh beberapa ribosom yang
memanjang di sepanjang untai mRNA. Ini disebut
polisom.
Contoh obat yang bekerja dengan cara inhibisi sintesis
protein adalah eritromisin, linkomisin, tetrasiklin,
aminoglikosida, dan kloramfenikol.
Aminoglikosida
Cara kerja streptomisin telah dipelajari lebih intensif
daripada aminoglikosida, tetapi kemungkinan cara kerja
KEMOTERAPI ANTIM IKROBA 165
keduanya sama. Langkah pertama adalah pelekatan
aminoglikosida ke protein res€ptor spesifik (P12 pada
streptomisin) pada subunit 30S ribosom mikroba. Kedua,
aminoglikosida menyekat aktivitas normal "kompleks
inisiasi" pembentukan peprida (mRNA + formil metionin
+ IRNA). Ketiga, pesan mRNA dibaca salah pada "regio
pengenalan" ribosom; akibatnya, asam amino yang salah
dimasukkan ke daiam peptida, menyebabkan protein
nonfungsional. Keempat, pelekatan aminoglikosida
menyebabkan pemecahan polisom menjadi monosom
sehingga tidak mampu melakukan sintesis protein.
Aktivitas tersebut terjadi kurang lebih secara simultan,
dan efek keseluruhan biasanya adalah kejadian
ireversibel-membunuh bakteri.
Resistansi kromosom mikroba terhadap aminoglikosida
secara prinsip bergantung pada kurangnya reseptor
protein spesifik pada subunit 30S ribosom. Resistansi
bergantung-plasmid terhadap aminoglikosida bergantung
pada produksi enzim-etrzim adenilasi, foslorilasi, atau
asetilasi oleh mikroorganisme yang dapat menghancurkan
obat. Tipe ketiga resistansi berupa "defek permeabilitas",
suatu perubahan membran luar yang mengurangi rranspor
aktif aminoglikosida ke dalam sel sehingga obat tidak
dapat mencapai ribosom. Sering kali kejadian tersebut
diperantarai oleh plasmid.
Makrolid, Azalid
Obat-obat ini (eritromisin, azitromisin, dan klaritromisin)
berikatan dengan subunit 50S ribosorn, dan tempat
pengikatannya adalah rRNA 23S. Obat-obat tersebut
dapat mengganggu pembentukan kompleks inisiasi untuk
sintesis rantai peptida atau dapat mengganggu reaksi
translokasi aminoasii. Beberapa bakteri resistan makrolid
tidak memiliki reseptor yang tepat pada ribosom (melalui
metilasi rRNA). Keadaan tersebut mungkin diatur plasmid
atau kromosom.
Linkomisin
Klindamisin berikatan dengan subunit 50S ribosom
mikroba. Tempat pengikatan, aktivitas antibakteri, dan
cara kerja klindamisin serupa dengan rnakrolid. Mutar.r
kromosom resistan karena tidak memiliki tempar
pengikatan yang tepar pada subunit 50S.
Tetrasiklin
Tetrasiklin berikatan dengan subunit 30S ribosom
mikroba. Tetrasiklin menghambat sintesis protein dengan
menghambat pelekatan tRNA-aminoasil yang bermuatan.
Oleh karena itu, tetrasiklin mencegah masuknya asam
amino baru ke rantai peptida yang barr-r tin'rbul. Kerja
tetrasik.lin biasanya bersifar inhibicor dan reversibel pada
penghentian obat. Resistansi terhadap tetrasiklin
166 BAB 1O
disebabkan oleh perubahan permeabilitas selubung sel
mikroba. Pada sel-sel yang rentan, obat terkonsentrasi
dari lingkungan dan tidak siap meninggalkan sel. Pada
sel-sel yang resistan, obat tidak ditranspor secara aktif ke
dalam sel atau meninggalkan sel secara cepat sehingga
konsentrasi inhibitorik tidak dipertahankan. Keadaan
tersebut sering diatur plasmid. Sel-sel mamalia tidak
memekatkan tetrasiklin secara aktif.
Kloramfenikol
Kloramfenikol berikatan dengan subunit 50S ribosom.
Obat tersebut mengganggu pengikatan asam amino baru
ke rantai peptida yang baru timbul, sebagian karena
klorarnfenikol menghambat peptidil transferase.
Kloramfenikol terutama bersifat bakteriostatik, dan
pertumbuhan mikroorganisme berlanjut ketika obat
dihentikan. Mikroorganisme yang resistan terhadap
kloramfenikol menghasilkan enzim kloramfenikol
asetiltransferase, yang menghancurkan aktivitas obat.
Produksi enzim tersebut biasanya diatur oleh suatu
piasmid.
INHIBISI SINTESIS ASITM NUKLEAT
Contoh obat yang bekerja dengan cara inhibisi sintesis
asam nukleat adalah kuinolon, pirimetamin, rifampin,
sulfonamid, trimetoprim, dan trimetreksat. Rifampin
menghambat pertumbuhan bakteri dengan secara kuat
berikatan pada RNA poiimerase dependen-DNA bakteri.
Oleh karena itu, rifampin menghambat sintesis RNA
bakteri. Resistansi rifampin disebabkan oleh perubahan
RNA polimerase akibat mutasi kromosom yang terjadi
dengan frekuensi tinggi. Mekanisme kerja rifampin pada
virus berbeda. Obat tersebut menghambat tahap lanjut
pada asembli poxvirus.
Semua kuinolon dan fluorokuinolon menghambat
sintesis DNA mikroba dengan menghambat DNA girase.
Untuk banyak mikroorganisme, asam p-aminobenzoat
(PABA) merupakan metabolit penting. Cara kerja spesifik
PABA berupa kondensasi suatu pteridin yang dependen
adenosin trifosfat (ATP) dengan PABA untuk meng-
hasilkan asam dihidropteroat, yang kemudian diubah
menjadi asam folat. PABA berperan daiam sintesis asam
folat, suatu prekursor yang penting dalam sintesis asam
NH^ NH,
z\ >-t
frl
V
' cooH
Asam p-amino-
[\
\-
so2NH-
Struktur
benzoat (PABA) cincin dasar
sulfonamid
nukleat. Sulfonamid adalah analog struktural PABA dan
menghambat dihidropteroat sintetase.
Sulfonamid dapat masuk ke dalam reaksi di temPat
PABA dan bersaing untuk pusat aktif enzim. Akibatnya,
terbentuk analog asam folat nonfungsional, yang
mencegah pertumbuhan sel bakteri lebih lanjut. Kerja
penghambat sulfonamid pada pertumbuhan bakteri dapat
ditiadakan dengan PABA yang berlebihan dalam
lingkungan (inhibisi kompetitif). Sel-sel hewan tidak dapat
menyintesis asam folat dan harus bergantung pada sumber
eksogen. Beberapa bakteri, seperti sel hewan, tidak
dihambat oleh sulfonamid. Namun, banyak bakteri lain,
menyintesis asam folat seperti yang disebutkan di atas
dan akibatnya rentan terhadap kerja sulfonamid.
Trimetop rim (3,4,5'trimetoksi benzi lpirimidin)
menghambat asam dihidrofolat reduktase 50000 kali lebih
efisien dalam bakteri daripada dalam sel mamalia. Enzim
ini mereduksi asam dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat,
suatu tahap pada sekuens yang menyebabkan sintesis
purin dan akhirnya DNA. Sulfonamid dan trimethoprim
masing-masing dapat digunakan secara tunggal untuk
menghambat pertumbuhan bakteri. Jika digunakan
bersamaan, akan menimbulkan penghambatan sekuensial,
menyebabkan peningkatan aktivitas yang nyata
(sinergisme). Campuran sulfonamid (lima bagian)
ditambah trimetoprim (satu bagian) telah digunakan pada
pengobatan pneumonia pneumosistis, malaria, enteritis
Shigella, infeksi Salmonella sistemik, infeksi saluran
kemih, dan banyak lainnya.
Pirimetamin juga menghambat dihidrofolat reduktase,
tetapi lebih aktif melawan enzim dalam sel-sel mamalia
sehingga bersifat lebih toksik daripada trimetoprim.
Pirimetamin ditambah sulfonamid atau klindamisin
adalah pengobatan pilihan terbaru pada toksoplasmosis
dan beberapa infeksi protozoa lain.
r RESISTANSI TERHADAP OBAT.
OBATAN ANTIMIKROBI\
Terdapat berbagai mekanisme yang menyebabkan
mikroorganisme bersifat resistan terhadap obat.
(1) Mikroorganisme menghasilkan enzim yang
menghancurkan bbat akr.if . Contoh" Stafilokokus yang
resistan terhadap penisilin G menghasilkan p-laktamase
yang menghancurkan obat. B-Laktamase lain dihasilkan
oleh bakteri batang gram negatif. Bakteri gram negatif
resistan terhadap aminoglikosida (disebabkan oleh
plasmid) menghasilkan enzim asetilasi, fosforilasi, atau
adeniliiasi yang menghancurkan obat.
(2) Mikroorganisme mengubah permeabilitasnya
terhadap obat. Contoh Tetrasiklin menumpuk pada
bakteri yang rentan tetapi tidak pada bakteri resistan.

Resistansi terhadap polimiksin juga dikaitkan dengan
perubahan permeabilitas terhadap obat. Streptokokus
me mpunyai sawar pe rme abilitas alami terhadap
aminoglikosida. Sebagian keadaan tersebut dapat diatasi
dengan obat yang aktif dinding sel yang simultan, misal,
penisilin. Resistansi terhadap amikasin dan beberapa
aminoglikosida lain dapat bergantung pada kurangnya
permeabiiitas terhadap obat-obatan, tampaknya
disebabkan oleh perubahan membran luar yang
mengganggu transpor aktif ke dalam sel.
(3) Mikroorganisme menyebabkan perubahan target
struktural untuk obat (lihat juga 1T[5], ai bawah). Contoh:
organisme resistan eritromisin mempunyai reseptor yang
berubah pada subunit 50S ribosom, disebabkan oleh
metilasi RNA 23S ribosom. Resistansi terhadap beberapa
penisilin dan sefalosporin mungkin diakibatkan oleh
hilangnya atau berubahnya PBP. Resistansi penisilin pada
Streptococcus pneunioniae dan enterokokus disebabkan oleh
perubahan PBP.
(4) Mikroorganisme menyebabkan perubahan jalur
metabolik yang melintasi reaksi yang dihambat oleh obat.
Contoh: Beberapa bakteri yang resistan terhadap
suifonamid tidak memerlukan PABA ekstraselular tetapi,
seperti sel mamalia, dapat menggunakan asam folat yang
telah dibentuk sebelumnya.
(5) Mikroorganisme menyebabkan perubahan enzim
yang masih dapat melakukan fungsi metaboliknya tetapi
kurang dipengaruhi oleh obat. Contoh: Pada bakteri yang
resistan trimetoprim, asam dihidrofolat reduktase
dihambat kurang efisien daripada pada bakteri yang
rentan trimetoprim.
ASAL RESISTANSI OBAT
7. Asal Resr'stansi Obat Nongenetik
Replikasi aktif bakteri diperlukan untuk sebagian besar
kerja obat antibakteri. Akibatnya, mikroorganisme yang
secara metabolik tidak aktif (tidak memperbanyak diri)
dapat resistan terhadap obat secara fenotipis. Namun,
keturunannya sangat rentan terhadap obat. Contoh:
Mikrobakteri sering dapat bertahan hidup dalam jaringan
selama beberapa tahun setelah infeksi namun tetap
dikendalikan oleh pertahanan pejamu dan tidak
memperbanyak diri. Organisme yang "menetap" tersebut
resistan terhadap pengobatan dan tidak dapat dieradikasi
oleh obat. Jika mulai memperbanyak diri (misal, setelah
pasien mengalami supresi imunitas selular), organisme
tersebut sepenuhnya rentan terhadap obat yang sama.
Mikroorganisme dapat kehilangan struktur target
spesifik untuk suatu obat selama beberapa generasi
sehingga menjadi resistan. Contoh: Organisme yang
rentan terhadap penisilin dapat berubah menjadi bentuk
L yang tidak memiliki dinding sel selama pemberian
KEMOTERAPIANTIMIKROBA I 167
penisilin. Dengan tidak adanya dinding sel, organisme
menjadi resistan terhadap obat-obat inhibitor-dinding sel
(penisilin, sefalosporin) dan dapat tetap demikian selama
beberapa generasi. Bila organisme ini kembali ke bentuk
asalnya dengan memulai kembali produksi dinding sel,
organisme tersebut akan kembali rentan terhadap
pen isilin.
Mikroorganisme dapat menginfeksi pejamu di tempat
kerja antimikroba tidak aktif atau ditiadakan. Contoh:
Aminoglikosida seperti gentamisin tidak efektif untuk
mengobati demam enterik salmonela karena salmonela
terdapat di intraselular dan aminoglikosida tidak masuk
ke dalam sel. Demikian pula dalam mengobati penyakit
Legionnaire, hanya obat-obat yang dapat masuk ke dalam
sel yang efektif mengobati penyakit tersebut karena
Legionella pneumophila terletak di intraselular.
2. Asal Genetik Resistansi Obat
Kebanyakan mikroba yang resistan obat timbul sebagai
akibat perubahan genetik dan proses seleksi yang terjadi
kemudian oleh obat antimikroba.
Resistansi kromosom
ini terjadi sebagai akibat mutasi spontan pada
Resistansi
lokus yang mengontrol kerentanan terhadap obat
antimikroba tertentu. Adanya obat antimikroba berperan
sebagai mekanisme penyeleksi untuk menekan organisme
yang rentan dan mempermudah pertumbuhan mutan yang
resistan obat. Mutasi spontan terjadi dengan frekuensi
10-r2 sampai 10-r7 sehingga jarang menjadi penyebab
timbulnya resistansi obat klinis pada pasien tertentu.
Namun, mutan kromosom yang resistan terhadap
rifampin terjadi dalam frekuensi tinggi (sekitar 10-7
sampai 10-5). Akibatnya, pengobatan infeksi bakteri
dengan rifampin sebagai obat tunggal sering mengalami
kegagalan. Mutan kromosom paling sering resistan melalui
perubahan reseptor struktural untuk suatu obat. Oleh
karena itu, protein P12 pada subunit 30S ribosom bakteri
berperan sebagai reseptor untuk pelekatan srreptomisin.
Mutasi pada gen yang mengontrol protein struktural
tersebut menyebabkan resistansi streptomisin. Mutasi
juga dapat menyebabkan hilangnya PBP sehingga
mengakibatkan mutan seperti ini men.jadi resistan
terhadap obat-obat p-laktam.
Resistansi Ekstrakromosom
Bakteri sering mengandung unsur genetik ekstralromosom
yang disebut plasmid. Gambarannya telah diuraikan dalam
Bab 7.
Beberapa plasmid membawa gen untuk resistansi
terhadap salah satu-dan sering beberapa-obat-obatan
antimikroba. Gen plasmid untuk resistansi antimikroba
168 BAB 1O
sering mengontrol pembentukan enzim yang mampu
menghancurkan obat-obat antimikroba. Oleh karena itu,
plasmid menentukan resistansi terhadap penisilin dan
.sefalosporin dengan membawa gen untuk pembentukan
B-laktamase. Plasmid mengode untuk enzim-enzim yang
melakukan asetilasi, adenililase, atau fosforilase berbagai
aminoglikosida; untuk enzim-enzim yang menentukan
transpor aktif tetrasildin melewati membran sel; dan r,rntuk
lain-lain.
Bahan genetik dan plasmid dapat dipindahkan dengan
transduksi, transformasi, dan konjugasi. Proses-proses
tersebut dibahas dalam Bab 7.
RESISTANSI SILANG
Mikroorganisme yang resistan terhadap obat tertentu juga
dapat resistan terhadap obat lain yang mempunyai
mekanisme kerja yang sama. Hubungan tersebut terutafira
terdapat di antara agen-agen yang secara kimia terkait
erat (misal, aminoglikosida yang berbeda) atau yang
mempunyai cara pengikatan atau cara kerja yang sama
(misal, makrolid-linkomisin). Pada golongan obat tertentu,
inti aktif senyawa kimia memiliki kesamaan di antara
banyak clngener (misal, tetrasiklin) sehingga sangat
mungkin terjadi resistansi silang yang luas.
PEMBATASAN RESISTANSI OBAT
Timbulnya resistansi obat pada infeksi dapat diminimalisasi
dengan cara-cara berikut: (1) dengan mempertahankau
kadar obat yang cukup tinggi daiam jaringan untuk
menghambat populasi asli maupun mutan yang pertama;
(2) dengan memberikan sekaligus dua obat yang tidak
memberikan resistansi silang, masing-tnasing saling
menghambat timbulnya mLltan yang resistan terhadap obat
lainnya (misal, rifampin dan isoniazid pada pengobatan
tuberkulosis); dan (3) dengan mencegah pajanan
mikroorganisme ke obat tertentu yang sangat berguna
dengan membatasi penggunaannya, terLltama di rumah
sakit.
ARTI KLINIS RESISTANSI OBAT
Beberapa contoh berikut akan menggambarkan pengaruh
timbulnya organisme yang resistan obat dan selel<sinya
akibat penggunaan obat-obat antimikroba secara luas.
Gonokokus
Ketika sulfonamid pertama kali digunakan pada akhir
tahun 1930-an untuk pengobatan gonorrhea, sebenarnya
semua isolat gonokokus rentan terhadap sulfonamid dan
sebagian besar infeksi dapat sembuh. Beberapa tahun
kernudian, sebagian besar strain menjadi resistan terhadap
sulfonamid, dan gonorrhea jarang dapat disembuhkan oleh
sulfonan-rid. Kebanyakan gonokokus masih sangat rentan
terhadap penisilin. Lewat beberapa dekade kemudian,
terjadi peningkatan resistansi terhadap penisilin sccara
bertahap, tetapi dengan dosis tinggi, obat tersebut masih
bersifat kuratil Pada tahun l970-an, muncul gonokokus
yang menghasilkan p-laktamase, p€rtama kali di Filipina
dan Afrika Barat, kemudian menyebar mcmbentuk fokus
endemi di seluruh dunia. Infeksi tersebut tidak dapat
diobati secara efektif dengan penisilin tetapi diobati
dengan spektinomisin. Namun, terjadi resistansi terhadap
spektinomisin sehingga dianjurkan menggunakan
sefalosporin generasi ketiga atau kuinolon untuk
mengobati gonorrhea.
Meningokokus
Sampai tahun 1962, meningokokLls secara keseluruhan
rentan terhadap sulfonamid, dan obat ini efektif baik
r-rn ruk ptro{rilaksis mau pun terapi. Akibatnya, menin gokokus
resistan sul{bnamici menyebar secara luas, clan sulfonan"rid
saat ini sudah tidak lagi berguna untuk mengobati infeksi
meningokokus. Penisilin tetap efekti{ untuk terapi, dan
rifarnpin digunakan untuk profilaksis. Namun,
meningokokus yang resistan rifampin muncul pada
sekitar 170 orang yang telah menerima rifampin untuk
profi laksis.
Stafilokokus
Pada tahtrn 1944, sebagian besar stafilokokus rentan
terhadap penisilir-r G, meskipun telah ditemukan beberapa
strain 1'ang resistan. Setelah penggunaan penisilin secara
masif, sebanyak 65-85o/o stafilokokr-rs yang diisolasi dari
rumah sakit pada tahun 1948 menghasilkan BJaktamase
sehingga resistan terhadap penisilin G. Kemajuan penisilin
yang resistan p-laktamase (misal, nafsilin) menghentikan
infeksi sen-rentara, tctapi sering kali terjadi infeksi yang
disebabkan oleh stafilokokus yang resistan nallilin. Saat
ini, stafilokokus yang resistan penisilin tidak hanya
ditemul<at.r dalam rtrmah sakit tetapi 80-90% organibme
yang diisolasi dalanr kotnunitas juga resistan terhadap
penisilin. Organisrne ini juga ccnderung resistan terhadap
obat lain, misal, tetrasiklin. Stafilokokus yang resistan
nafsilin sering ditemukan di rumah sakit tersier.
Vankomisin merupakan obat utama yang digunakan untuk
perrgobatan infeksi S aureus y^ng resistan nafsilin, tetapi
beberapa strain S Auretts mempunyai kerentanan
intern-rediat terhadap vankomisin itt uitro dan kemungkir-ran
resisran sec:rra klinis itt uiuo.
Pneumokokus
Streptococctts pneumonina secara keseluruhan rentan
terhadap penisilin G sampai tahun 1963, ketika
ditemukannya strain yang resistan penisilindi Papua

Nugini. Sesudah itu, ditemukan pneumokokus yang
resistan penisilin di Afrika Seiatan, Jepang, Spanyol, dan
kemudian di seluruh dunia. Di Amerika Serikat, 5-10%
pneumokokus resistan terhadap penisilin G (MIC > 2
pg/ml) dan sekitar 207o resistan sedang (MIC 0,1-1 pg/
mL). Resistansi penisilin disebabkan oleh perubahan
protein pengikat penisilin. Resistansi penisilin pada
pneumokokus cenderung klonal. Pneumokokus juga
sering resistan terhadap triinetoprim-sulfametoksasol dan
kadang-kadang terhadap eritromisin dan tetrasiklin.
Enterokokus
Enterokokus mempunyai resistansi intrinsik terhadap
berbagai antimikroba: penisilin G dan ampisilin dengan
MIC tinggi; sefalosporin dengan MIC sangat tinggi;
resistansi tingkat rer-rdah terhadap aminoglikosida; dan
resistansi terhadap trimetoprim-sulfametoksasol in uiuo.
Enterokokus juga telah memperlihatkan resistansi didapat
terhadap hampir semua (jika tidak semua) antimikroba
lain seperti berikut: perubahan PBP dan resistansi
terhadap B-laktam; resistansi tingkat tinggi terhadap
aminoglikosida; dan resistansi terhadap fluorokuinolon,
makrolid, azalid, dan tetrasiklin. Beberapa enterokokus
mendapatkan suatu plasmid yang mengode untuk B-
laktamase dan sepenuhnya resistan terhadap penisilin dan
ampisiiin. Kepentingan terbesar adalah perkembangan
resistansi terhadap vankomisin, yang menjadi umum di
Eropa dan Amerika Utara meskipun terdapat variasi
geografi pada persentase enterokokus yang bersifat resistan
vankomisin. Enterococcus faecium adalah spesies yang
paling sering resistan terhadap vankomisin. Pada wabah
infeksi yang disebabkan oleh enterokokus resistan
vankomisin, isolat dapat klonal atau bermacam-macam
secara genetis. Resistansi terhadap streptogramin
(quinupristin-dalfopristin) juga terjadi pada enterokokus.
Bakteri Enterik Gram Negatif
Kebanyakan resistansi obat pada bakteri enterik
disebabkan oleh penyebaran resistansi plasmid yang
meluas di antara genus yang berbeda. Saat ini, sekitar
separuh strain spesies shigella di berbagai bagian dunia
resistan terhadap banyak obat.
Salmonellae yang dibawa oleh hewan juga telah resistan,
terutama terhadap obat-obatan (khususnya tetrasiklin)
yang dimasukkan dalam makanan hewan. Praktik
pemasukan obat ke dalam makanan hewan menyebabkan
hewan-hewan ternak tumbuh lebih cepat tetapi disertai
peningkatan organisme enterik yang resistan obat dalam
flora feses pekerja peternakan. Peningkatan infeksi
di Inggris
Salmonellae yang resistan obat secara bersamaan
menye babkan pembatasan penggunaan suple me n
antibiotik dalam makanan hewan. Penggunaan supiemen
tetrasiklin secara kontinu dalam makanan hewan di
KEMOTERAPI ANTIM IKROBA 169
Amerika Serikat mungkin berperan dalam penyebaran
plasmid resistan dan Salmonellae yang resistan obat.
Plasmid yang membawa gen-gen resistan obat terdapat
dalam banyak bakteri gram negatif flora normal usus.
Penggunaan berlebih obat-obat antimikroba--terutama
pada pasien-pasien yang dirawat di rumah sakit--
menyebabkan supresi organisme yang rentan obat dalam
flora usus dan memudahkan persistensi dan pertumbuhan
bakteri yang resistan obat, termasuk enterobakter,
klebsiela, proteus, pseudomonas, dan 5s1141ix-5sv12
fungi" Organisme tersebut akan menimbulkan masalah
pada pasien dengan daya tahan tr-rbuh yang menurun dan
granulositopenia. Lingkungan rumah sakit yang tertutup
memudahkan transmisi organisme yang resistan tersebut
melalui petugas dan peralatannya serta melalui kontak
langsung.
Mycobacte ri u m tu be rcu I osi s
Resistansi obat primer pada M tuberculosis terjadi pada
sekitar 1070 isolat dan paling sering terhadap isoniazid
atau streptomisin. Resisransi terhadap rifampin atau
etambutoi jarang terjadi. Isoniazid dan rifampin
merupakan obat-obat primer yang digunakan pada
kebanyakan regimen pengobatan standar; obat-obat lini
pertama lain adalah pirazinamid, etambutol, dan
streptomisin. Resistansi terhadap isoniazid dan rifampin
dianggap merupakan resistan terhadap banyak obat. Di
Amerika Serikat, resistansi banyak obat pada M
tuberculosis berkisar mulai dari nol sampai 30o/o. Di
seluruh dunia, angka rertinggi tuberkulosis yang resistan
banyak obat telah dilaporkan dari Nepal (48o/o), Gujarat,
India (33 ,8o/o), Kota New York (30 ,l%o) , Bolivia (15 ,3Vo) ,
dan Korea (14,5o/o). Kepatuhan pasien yang buruk
terhadap pengobatan adalah faktor utama yang
menyebabkan terjadinya resistansi obat selama terapi.
Kontrol tuberkulosis yang resistan terhadap banyak obat
adalah masalah yang signifikan di seluruh dunia.
r AKTIVITAS ANTIMIKROBA
IN VITRO
Aktivitas antimikroba diukur in vitro untuk menentukan
(1) potensi agen antibakteri dalam larutan, (2)
konsentrasinya dalam cairan tubuh atau jaringan, dan
(3) kerentanan mikroorganisme tertentu rerhadap obat
dengan konsentrasi tertentu.
FAKTOR YANG MEMENGARUHI
AKTIVITAS ANTIMIKROBA
Di antara banyak faktor yang memengaruhi aktivitas
antimikroba lz uitro, hal-hal berikut ini harus
dipertimbangkan, karena sangat memengaruhi hasil tes.
 170 BAB 10
pH Lingkungan
Beberapa obat lebih aktif pada pH asam (misal,
nitrofurantoin); obat lainnya lebih aktif pada pH basa
' (misal, aminoglikosida, sulfonamid).
Komponen Medium
Natrium polianetolsulfonat (dalam medium biakan darah)
dan deterjen anion lain menghambat aminoglikosida.
PABA dalam ekstrak jaringan bersifat antagonis terhadap
sulfonamid. Protein serum mengikat penisilin dalam
berbagai derajat, berkisar dari 40o/o untuk metisilin
sampai 987o untuk dikloksasilin. Penambahan NaCl ke
medium meningkatkan deteksi resistansi metisilin pada
S aureus.
Stabilitas Obat
Pada suhu inkubator, beberapa agen antimikroba
kehilangan aktivitasnya. Penisilin diinaktivasi secara
lambat, sedangkan aminoglikosida dan siprofloksasin
sangat stabil unruk jangka waktu lama.
Ukuran lnokulum
Pada umumnya, semakin besar inokulum bakteri,
semakin rendah "kerentanan" bakteri tersebut. Inhibisi
pada populasi bakteri yang besar lebih lambat dan kurang
sempurna dibandingkan pada populasi yang kecil. Selain
itu, mutan yang resistan lebih mungkin timbul dalam
populasi besar.
Lama lnkubasi
Pada banyak keadaan, mikroorganisme tidak dimatikan
tetapi hanya dihambat dengan pajanan singkat ke agen
antimikroba. Semakin lama inkubasi berlangsung,
semakin besar kemungkinan mutan resistan timbul atau
anggota populasi antimikroba yang kurang rentan mulai
mernperbanyak diri seiring dengan berkurangnya obat.
Aktivitas Metabolik Mikroorganisme
Pada umumnya, organisme yang tumbuh secara aktif dan
cepat lebih rentan terhadap kerja obat daripada organisme
dalam fase istirahat. Organisme tidak aktif secara
metabolik yang bertahan terhadap pajanan obat dalam
jangka lama dapat mempunyai keturunan yang benar-
benar rentan terhadap obat yang sama.
PENGUKURAN AKTIVITAS
ANTIMIKROBA
Penentuan kerentanan patogen bakteri terhadap obat-
obatan antimikroba dapat dilakukan dengan salah satu
dari dua metode utama: dilusi atau difusi. Penting untuk
menggunakan metode yang distandardisasi yang
mengontrol semua faktor yang memengaruhi aktivitas
antimikroba; di Amerika Serikat, ufi-uji dilakukan
berdasarkan metode National Committee for Clinical
Laboratory Standards (NCCLS). Uji-uji tersebut juga
dibahas dalam Bab 47.
Metode-metode tersebut dapat dilakukan untuk
mernperkirakan baik potensi anribiotik dalam sampel
maupun kerentanan mikroorganisme dengan menggunakan
organisme uji snndar yang tepat dan sampel obat tertentu
untuk perbandingan.
Metode Dilusi
Sejumlah zat antimilcoba dimasukkan ke dalam medium
bakteriologi padat atau cair. Biasanya digunakan
pengenceran dua kali lipat (logr) zat antimikroba. Medium
akhirnya diinokulasi dengan bakteri yang diuji dan
diinkubasi. Tujuan akhirnya adalah untuk mengetahui
seberapa banyak jumlah zat antimikroba yang diperlukan
untuk menghambat pertumbuhan-atau membunuh-
bakteri yang diuji. Uii kerentanan dilusi agar
membutuhkan waktu yang banyak, dan kegunaannya
terbatas pada keadaan-keadaan tertentu. Uji dilusi kaldu
tidak praktis dan kegunaannya sedikit apabila dilusi harus
dibuat dalam tabung pengujian; namun' adanya
serangkaian preparat dilusi kaldu untuk berbagai obat
yang berbeda dalam lempeng mikrodilusi telah
meningkatkan dan mempermudah metode. Keuntungan
uji dilusi kaldu mikrodilusi adalah bahwa uji tersebut
memungkinkan adanya hasil kuantitatif, yang menunjukkan
jumiah obat tertentu yang diperlukan untuk menghambat
(atau membunuh) mikroorganisme yang diuji.
Metode Difusi
Metode yang paling luas digunakan adalah uji difusi
cakram. Cakram kertas filter yang mengandung sejumlah
tertentu obat ditempatkan di atas permukaan medium
padat yang telah diinokulasi pada permukaan dengan
organisme uji. Setelah inkubasi, diameter zona jernih
inihibisi di sekitar cakram diukur sebagai ukuran
kekuatan inhibisi obat melawan organisme u,ii tertentu.
Metode tersebut dipengaruhi banyak faktor fisik dan kimia
selain interalai sederhana antara obat dan organisme (misal,
sifat medium dan kemampuan difusi, ukuran molekular,
dan stabilitas obat). Meskipun demikian, standardisasi
keadaan memungkinkan penentuan kerentanan organisme.
Interpretasi hasil uji difusi harus berdasarkan
perbandingan antara metode dilusi dan difusi.
Perbandingan tersebut menyebabkan ditentukannya
standar rujukan. Garis regresi linear dapat menunjukkan
hubungan antara log konsentrasi inhibitor minimum pada
uji dilusi dengan diameter zona inhibisi pada uji difusi.
Penggunaan cakram tunggal untuk masing-masing
antibiotik dengan standardisasi yang cermat terhadap

keadaan uji, memungkinkan pelaporan kerentanan atau
resistansi mikroorganisme dengan membandingkan
ukuran zona inhibisi dengan standar obat yang sama.
Inhibisi di sekitar cakram yang mengandung sejumlah
obit antimikroba tertentu tidak menunjukkan kerentanan
terhadap konsentrasi obat yang sama per miliiiter
medium, darah, atau urine.
I AKTIVITAS ANTIMIKROBA
IN VIVO
Analisis aktivitas agen antimikroba in uiuo lebih rrmir
daripada keadaan in uitro. Aktivitas in uiuo tidak hanya
melibatkan obat dan parasit tetapi juga faktor ketiga,
pejamu. Flubungan parasit-obat dan parasit-pejamu
dibahas dalam paragraf berikut. I-Iubungan obat-pejamu
(absorpsi, ekskresi, distribusi, metabolisme, dan
uji farmakologi.
toksisitas) terutama berhubungan dengan
HUBUNGAN OBAT-PATOGEN
Beberapa interaksi penting antara obat dan patogen telah
dibahas dalam halaman sebelumnya. Hal-hal berikut
merupakan faktor tambahan in uiuo yang penting.
7. Lingkungan
Pada pejamu, bermacam-macam pengaruh lingkungan
memengaruhi mikroorganisme yang terletak di jaringan
berbeda dan di bagian tubuh yang berbeda-kebalikan
dengan tabung uji atau cawan Petri; di sini lingkungan
konstan untuk semua anggota populasi mikroba. Oleh
karena itu, respons populasi mikroba beragam dalam
pejamu daripada dalam tabung uji.
Keadaan Aktivitas Metabolik
Dalam tubuh, keadaan aktivitas metabolik bermacam-
macam-tidak diragukan lagi, banyak organisme terdapat
pada tingkat aktivitas biosintetik yang rendah sehingga
relatif tidak rentan terhadap kerja obat. Mikroorganisme
"dormanf' (yang tidur) tersebut sering dapat bertahan
hidup terhadap pajanan obat dengan konsentrasi tinggi dan
akibatnya dapat menimbulkan relaps infeksi secara klinis.
Distribusi Obat
Dalam tubuh, agen antimikroba tersebar secara tidak
merata dalam jaringan dan cairan. Banyak obat tidak
mencapai sistem saraf pusat secara efektif. Konsentrasi
dalam urine sering lebih besar daripada konsentrasi dalam
darah atau jaringan lain. Respons jaringan yang diinduksi
oleh mikroorganisme dapat melindungi mikroorganisme
dari obat. Jaringan nekrotik atau pus dapat mengadsorpsi
obat sehingga mencegah kontaknya dengan bakteri.
KEMOTERAPIANTIMIKROBA I 171
Lokasi Organisme
Dalam tubuh, mikroorganisme sering terletak dalam sel-
sel jaringan. Obat memasuki sel jaringan dalam
konsentrasi yang berbeda-beda. Beberapa obat (misal,
tetrasiklin) mencapai konsentrasi yang sama di dalam
monosit dan cairan ekstraselular. Sedangkan yang lain
(misal, gentamisin), mungkin sama sekali tidak masuk
ke dalam sel pejamu. Keadaan ini kebaiikan dengan
tabung uji; dalam tabung uji, mikroorganisme berkontak
langsung dengan obat.
Zat-Zat Pengganggu
Lingkungan biokimia mikroorganisme dalarn tubuh
sangat kompieks dan dapat rnenyebabkan interferensi
yang signifikan terhadap kerja obat. Obat dapat diikat
oleh darah dan protein jaringan atau fbsfolipid; obat juga
dapat bereaksi dengan asam nukleat dalam pus dan secara
fisik diadsorpsi ke dalam eksudat, sel-sel, dan debris
nekrotik. Pada jaringan nekrotik, pH dapat sangat asam
sehingga tidak menguntungkan untuk kerja obat (misal,
aminoglikosida).
2. Konsentrasi
Dalam tubuh, mikroorganisme tidak terpajan pada
konsentrasi obat yang konstan; dalam tabung uji,
konsentrasinya konstan.
Absorpsi
Absorpsi obat dari saluran cerna (jika diminurn/per oral)
atau dari jaringan (jika disuntikkan) bersifat irregular.
Jr"rga terjadi ekskresi serta inaktivasi obat secara terus
menerus. Akibatnya, kadar obat dalam kompartemen
tubuh berfluktuasi secara terus menerus, dan mikro-
organisme terpajan dengan berbagai konsentrasi agen
antimikroba.
Distribusi
Distribusi obat sangat beragam untuk berbagai jaringan.
Beberapa obat sukar memasuki jaringan tertentu (misal,
sistem saraf pusat, prostat). Oleh karena itu, konsentrasi
obat setelah pemberian sistemik mungkin tidak adekuat
untuk pengobatan yang efektif. Pada luka permukaan atau
membran mukosa seperti konjungtiva, pemakaian obat-
obat yang diabsorpsi buruk secara lokal (topikal)
memungkinkan konsentrasi lokal yang sangat efektif tanpa
efek samping toksik. Alternatifnya, beberapa obat yang
dipakai topikal pada luka permukaan diabsorpsi baik.
Konsentrasi obat dalam urine sering jauh lebih tinggi
daripada dalam darah.
172 BAB 1O
Variabilitas Konsentrasi
Penting untuk mempertahankan konsentrasi efektif suatu
obat yang di dalamnya mikroorganisme penyebab infeksi
berproliferasi. Konsentrasi ini harus diperrahankan
selama waktu yang cukup sehingga dapat rnembasmi
mikroorganisme. Karena obat diberikan secara
intermiten dan diabsorpsi serta diekskresi secara irregular,
kadar di tempat infeksi.terus-menerus berfluktuasi. Untuk
mempertahankan konsentrasi obat yang cr-rkup untuk
waktu yang cukup, hubungan waktu-dosis harus
diperhatikan. Semakin besar dosis obat, semakin lama
interval di antara dosis. Semakin kecil dosis, semakin
singkat interval di antara dosis agar dapat menjamin kadar
ob,rt adekuat.
Efek Pascaantibiotik
Efek pascaantibiotik adalah melambatnya pertumbuhan
kembali bakteri setelah pajanan ke agen-agen antimilroba.
Efek tersebut rnerupakan sifat sebagian besar antimikroba,
kecuali untuk sebagian besar B-laktam tidak memperlihatkan
efek pascaantibiotik dengan basil gram negarif.
Karbapenem mempunyai efek pascaantibiotik rerhadap
basii gram ncgariF.
HUBUNGAN PEJAMU.PATOGEN
Hubungan pejamu-patogen dapat diubah oieh obat-obat
antimikroba melaiui beberapa cara.
Perubahan Respons Jaringan
Respons inflamasi jaringan terhadap infeksi dapat diubah
jika obat menekan multiplikasi mikroorganisme tetapi
tidak mengeliminasinya dari tubuh. Proses akut dapat
berubah menjadi kronik melalui car^ tersebut.
Sebaliknya, penekanan reaksi inflamasi dalam jaringan
akibat gangguan imunitas selular pada pasien yang
mendapat transplan jaringan atau terapi antineoplastik
atau akibat keadaan imunokompromais yang disebabkan
oleh suatu penyakit (misal, AIDS), dapat menyebabkan
peningkatan kerentanan terhadap infeksi dan gangguan
respons terhadap obat antimikroba.
Perubahan Respons lmun
Jika infeksi diubah oleh obat antimikroba, respons imun
pejamu juga dapat berubah. Satu contoh yang
menggambarkan fenomena tersebut: infeksi faring akibat
streptokokus B-hemolitik grup A sering diikuti oleh
pembentukan antibodi antistreptokokus, dan jika terdapat
respons hiperimun, infeksi dapat diikuti oleh demam
rematik. Jika proses infektif dapat diganggu sejak dini
dan secara lengkap dengan obat antimikroba, pembentukan
respons imun dan demam rematik dapat dicegah
(kemungkinan melalui eliminasi cepat antigen). Obat dan
dosis yang secara cepat membasmi streptokokus penyebab
infeksi (misal, penisilin) lebih efektif dalam mencegah
demam rematik daripada obat dan dosis yang hanya
menekan mikroorganisme secara sementara (misal,
rctrasiklin).
Perubahan Flora Mikroba
Obat-obatan antimikroba tidak hanya memengaruhi
mikroorganisme yang penyebab penyakit, tetapi juga
anggota flora mikroba normal yang rentan. Oleh karena
itu, dapat terjadi ketidakseimbangan yang justru dapat
menyebabkan penyakit. Beberapa contoh di bawah ini
menunjukkan keadaan tersebut.
(1) Pada pasien yang dirawat c{i rumah sakit yang
menerima antimikroba, flora mikroba normalnya
tertekan. Keadaan tersebut menyebabkan sebagian
kekosongan terisi oleh organisme paling banyak dalam
lingkungan, terutama bakteri aerob gram negatif yang
resistan obat (misal, pseudomonas, stafilokokus).
Organisme penyebab superinfeksi tersebut dapat
menyebabkan infeksi yang resistan obat secara serius.
(2) Pada wanitiyang minum antibiotik melalui mulut,
l1ora vagina normal dapat tertekan, yang memungkinkan
pertumbuhan berlebih kandida yang nyata. Keadaan
tersebut menyebabkan inflamasi lokal yang tidak nyarnan
(vulvovaginitis) dan rasa ga:al yang sulit ditahan.
(3) Pada keadaan obstruiai saiuran kemih, kecenderungan
terkena infeksi kandung kemih besar. Bila infeksi saluran
kemih tersebut yang disebabkan oleh mikroorganisme
yang sensitif (misal Escherichia coli) diobati dengan obat
yang repat, organisme tersebut dapat dibasmi. Namun,
sering terjadi infeksi ulang yang disebabkan oleh basil
gram negatif tesistan obat iain setelah mikroorganisme
yang sensitif obat dibasmi. Proses serupa juga
menyebabkan superinfeksi saluran pernapasan pada pasien
yang diberikan antimikroba untuk bronkitis kronik.
(1r) Pada orang yang menerima obat antimikroba selama
beberapa hari, sebagian besar flora usus normainya dapat
tertekan. Organisme yang resistan obat dapat muncul
dalam jumlah besar di dalam usus dan dapat menyebabkan
enterokolitis yang serius (Clostridium dilrtcih, dll.).
T PENGGUNAAN KLINIS
ANTIBIOTIK
PEMILIHAN ANTIBIOTIK
Pemilihan obat-obat antimikroba secara rasional
bergantung pada pertimbangan berikut.

Diagnosis
Diagnosis etiologi yang spesifik harus diformuiasikan.
Diagnosis sering dapat dilakukan berdasarkan gambaran
klinis. Oleh karena itu, pada pneumonia lobaris tipikal
atau infeksi saiuran kemih akut, hubungan antara
gambaran klinis dan agen penyebab cukup konstan
sehingga memungkinkan pemilihan antibiotik pilihan
hanya berdasarkan gambaran ldinis saja. Namun, bahkan
pada kasus tersebut, sebagai usaha perlindungan terhadap
kesalahan diagnostik, lebih dianjurkan untuk mendapatkan
spesimen representatif untuk studi bakteriologi sebelum
memberikan obat antimikroba.
Pada sebagian besar infeksi, hubungan antara agen
penyebab dan gambaran klinis tidak konstan. Oleh karena
itu, penting untuk mendapatkan spesimen yang tepat
untuk identifikasi bakteriologi agen penyebab. Segera
setelah spesimen ditutup rapat, kemoterapi dapat dimulai
berdasarkan "tebakan terbaik'. Sekali agen penyebab telah
diidentifikasi melalui prosedur laboratorium, regimen
awal dapat diubah jika diperlukan.
"Tebakan terbaik' organisme penyebab berdasarkan
pada pertimbangan berikut,.antara lain: (1) tempat infeksi
(misal, pneumonia, infeksi saluran kemih); (2) usia pasien
(misal. meningitis: neonatal, anak muda, dewasa); (3)
asal infeksi (rumah sakit atau masyarakat); (1t) faktor
predisposisi mekanis (drip intravena, kateter urine,
respirator, pajanan ke vektor); dan (5) faktor pejamu
predisposisi (imunodefisiensi, kortikosteroid, transplan,
kemoterapi kanker, dll.).
Bila agen penyebab infeksi klinis diketahui, obat
pilihan sering dapat dipilih berdasarkan pengalaman klinis
mutakhir. Uji laboratorium unruk kerentanan antibiotik
(lihat bawah) kadang-kadang diperlukan untuk
menentukan obat pilihan.
Uji Kerentanan
Uji laboratorium untuk kerentanan antibiotik diindikasikan
pada keadaan berikut: (1) bila mikroorganisme yang
ditemukan adalah jenis yang sering resistan terhadap obat
antimikroba (misal, bakteri enterik gram negatif); (2)
bila proses infeksi kemungkinan menjadi fatal kecuali jika
diobati secara spesifik (misal, meningitis, septikemia); dan
(3) pada infelai tertentu yang pembasmian organisme infek-
siusnya memerlukan obat yang bersifat bakterisidal cepat,
tidak hanya bakteriostatik (misal, endokarditis infektif).
Prinsip dasar uji kerentanan antimikroba dijabarkan pada
bagian awal bab ini. Aspek laboratorium tambahan uji
kerentanan antimikroba dibahas dalam 6ab 1t7.
BAHAYA PEMAKAIAN SEMBARANGAN
Indikasi untuk penggunaan antibiotik kadang-kadang
harus mempertimbangkan hal-hal berikut:
KEMOTERAPIANTIMIKROBA /
(1) Sensitisasi yang tersebar luas pada populasi, dengan
akibat hipersensitivitas, anafilaksis, ruam, demam,
gangguan darah, hepatitis kolestatik, dan mungkin
penyakit kolagen-vaskular.
(2) Perubahan flora normal tubuh, dengan penyakit
yang disebabkan oleh "superinfeksi" akibat pertumbuhan
berlebih organisme yang resistan obat.
(3) Menyamarkan infeksi yang Serius tanPa
membasminya. Misal, manifestasi klinis abses dapat
ditekan sementara proses infeksi berlangsung terus.
(4) Toksisitas obat langsung (misal, granulositopenia
atau trombositopenia akibat sefalosporin dan penisilin
serta kerusakan ginjai atau kerusakan saraf pendengaran
akibat aminoglikosida).
(5) 'fimbulnya resistansi obat pada populasi mikroba,
terutama melalui eliminasi mikroorganisme yang sensitif
obat dari lingkungan yang jenuh dengan antibiotik (misal,
rumah sakit) dan penggantiannya oleh mikroorganisme
yang resistan obat.
OBAT.OBAT ANTI M I KROBA YAN G
DIGUNAKAN DALAM KOMBINASI
lndikasi
Alasan tepat untuk menggunakan dua atau lebih
antimikroba secara bersamaan dan bukan satu obat adalah
sebagai berikut:
(l) Untuk memberikan pengobatan yang tepat pada
pasien benar-benar sakit yang dicurigai mengalami inGksi
rnikroba serius. Dibuat tebakan yang baik mengenai dua
atau tiga patogen yang paling mungkin, dan obat-obatan
ditujukan untuk organisme tersebut. Sebelum pengobatan
tersebut dimulai, spesimen yang adekuat harus diambil
untuk mengidendfikasi agen etiologi dalam laboratorium.
Dicurigai adanya sepsis stafilokokus atau gram negatif
pada pasien imunokompromais dan meningitis bakterial
pada anak-anak merupakan indikasi terp€nting dalam
kategori ini.
(2) Untuk memperlambat timbulnya mutan milroba
yang resistan terhadap satu obat pada infeksi kronik
dengan penggunaan obat kedua atau ketiga yang tidak
bereaksi silang. Contoh yang paling menonjol adalah
tuberkulosis aktif.
(3) Untuk mengobati infeksi campuran, terutama
infeksi seteiah trauma berat atau infeiai yang melibatkan
struktur-struktur vaskular. Masing-masing obat ditujukan
untuk mikroorganisme patogen penting.
(4) Untuk mencapai sinergisme bakterisidal atau
memberikan kerja bakterisidal (lihat bawah). Pada
beberapa infeksi, misalnya sepsis oleh enterokokus,
kombinasi obat lebih mungkin dapat membasmi infeksi
daripada penggunaan obat secara tunggal. Sinergisme
tersebut hanya dapat diprediksi sebagian, dan sepasang
174 BAB 1O
obat tertentu mungkin bersifat sinergistik hanya untuk
satu strain mil<roba saja. Kadang-kadang, penggunaan dua
obat secara bersamaan memungkinkan penurunan dosis
yang signifikan sehingga menghindari toksisitas tetapi
masih menunjukkan kerja antimikroba yang memuaskan.
Kerugian
Kerugian dalam pe(rggunaan obat-obat antimikroba
kombinasi berikut iniharus selalu dipertimbangkan:
(1) Dokter dapat merasa karena telah memberikan
beberapa obat, segala sesuatu yang mungkin telah
dilakukan untuk pasien, menyebabkan kurangnya usaha
untuk menegakkan diagnosis tertentu. Sikap ini mungkin
juga dapat memberikan rasa aman yang palsu.
(2) Semakin banyak obat yang diberikan, sernakin
besar kemungkinan terjadinya reaksi obat atau pasien
menjadi sensitif terhadap obat-obatan.
(3) Biaya tinggi yang tidak semestinya.
(4) Kombinasi antimikroba biasanya tidak lebih efektif
dibandingkan dengan satu obat yang efektif.
(5) Sangat jarang, satu obat dapat bersifat anragonis
terhadap obat kedua yang diberikan secara bersamaan
(lihat di bawah).
Mekanisme
Bila dua agen antimikroba bekerja secara bersamaan pada
populasi mikroba yang homogen, efeknya dapat berupa
salah satu di bawah ini: (1) tidak berbeda, yaitu, kerja
kombinasi tidak lebih besar daripada kerja agen yang
lebih efektif bila digunakan tunggal; (2) bertambah, yairu
kerja kombinasi setara dengan jumlah ker.ia masing-
masing obat bila digunakan tunggal; atau (3) sinergisme,
yaitu, kerja kombinasi secara nyata lebih besar daripada
jumlah kedua efek; atau (4) antagonisme, yaitu, kerja
kombinasi kurang efektif daripada kerja agen yang lebih
efektif bila digunakln tunggal. Semua efek tersebut dapat
diobservasi in uitro (terutama berhubungan dengan tingkat
bakterisidal) dan in uiuo.
Efek yang dapat dicapai dengan kombinasi obat-obat
antimikroba bervariasi sesuai kombinasi yang berbeda
dan spesifik untuk masing-masing strain mikroorganisme.
Oleh karena itu, tidak ada kombinasi yang sinergistik.
Terapi kombinasi seharusnya tidak digunakan tanpa
pandang bulu; setiap usaha seharusnya dilakukan untuk
menggunakan antibiotik tunggal pilihan. Pada infeksi yang
resistan, studi laboratorium yang terperinci pada waktunya
dapat menjelaskan kombinasi obat sinergistik yang
berguna untuk membasmi rnikroorganisme.
Sinergisme antimikroba dapat terjadi pada beberapa
jenis situasi. Kombinasi obat sinergistik harus dipilih
melalui prosedur laboratorium yang rumit.
(1) Dua obat dapat menghambat jalur metabolik
mikroba secara berurutan. Sulfonamid menghambat
penggunaan asam 1-aminobenzoat ekstraselular oleh
beberapa mikroba untuk sintesis asam folat. Tiimetoprim
atau pirimetamin menghambat langkah metabolik
selanjutnya. Penggunaan sulfonamid ditambah trimetoprim
secara bersamaan efektif pada beberapa bakteri (shigelosis,
salmonelosis, serasia) dan beberapa infeksi lain
(pneumosistosis, malaria). Pirimetamin ditambah
sulfonamid atau klindamisin digunakan pada tokso-
plasmosis.
(2) Suatu obat seperti inhibitor dinding sei (penisilin
atau sefalosporin) dapat meningkatkan masuknya
aminoglikosida ke dalam bakteri sehingga menghasiikan
efek sinergistik. Penisilin meningkatkan ambilan
gentamisin atau streptomisin oleh enterokokus. Oleh
karena itu, ampisilin ditambah gentamisin dapat
bermanfaat untuk membasmi Enterococcus faecalis,
terutama pada endokarditis. Demikian pula, piperasilin
ditambah tobramisin dapat bersifat sinergistik melawan
beberapa strain pseudomonas.
(3) Satu obat dapat memengaruhi membran sel dan
memudahkan masuknya obat kedua. Efek kombinasi
lebih besar daripada jumlah bagian-bagiannya. Misalnya,
amfoterisin bersifat sinergistik dengan flusitosin melawan
fungi tertentu (misal, kriptokokus, kandida).
(4) Satu obat dapat mencegah inaktivasi obat kedua
oleh enzim mikroba. OIeh karena itu, inhibitor B-
laktamase (misal, asam klavulanat, sulbaktam, tazobaktam)
dapat melindungi amoksisilin, tikarsilin, atau piperasilin
dari inaktivasi oleh B-laktamase. Pada keadaan tersebut,
terjadilah sinergisme.
Antagonisme antimikroba secara jelas dibatasi oleh
hubungan dosis-waktu sehingga sangat jarang terjadi pada
terapi antimikroba klinis. Antagonisme yang menyebabkan
angka morbiditas dan mortalitas lebih tinggi paling jelas
diperlihatkan pada meningitis bakterial. Hal tersebut
terjadi bila obat bakteriostatik (yang menghambat sintesis
protein pada bakteri) seperti kloramlenikol atau tetrasiklin
diberikan bersama dengan obat bakterisidal seperti
penisilin atau aminoglikosida. Antagonisme terjadi
terutama jika obat bakteriostatik mencapai tempat infel$i
sebelum obat bakrerisidal; jika pembunuhan bakteri
penting untuk penyembuhan; dan hanya jika terdapat
dosis efektif minimal salah satu obat berpasangan. Contoh
lain adalah kombinasi obat-obat B-laktam pada
pengobatan infeksi P aeruginosa (misal, imipenem dan
piperasilin; imipenem adalah penginduksi p-iaktamase
yang poten dan B-laktamase memecah piperasilin yang
kurang stabil).
KEMOPROFILAKSIS ANTIM I KROBA
Kemoprofilaksis anti-infeksi secara tak langsung berarti
pemberian obat antimikroba untuk mencegah infeksi.
Dalam arti yang lebih luas, hal tersebut juga mencakup

penggunaan obat-obat antimikroba segera setelah akuisisi
mikroorganisme patogenik (misal, setelah fraktur
compound) tetapi sebelum munculnya tanda-tanda infelai'
Manfaat kemoprofilaksis terbatas pada kerja suatu
.
obat tertentu terhadap organisme tercentu. Usaha
pencegahan yang ditujukan pada semua mikroorganisme
dalam lingkungan akan berakibat timbulnya infel<si yang
disebabkan oleh organisme yang paling resistan obat. Pada
setiap penggunaan antimikroba untuk profilaksis, harus
dipertimbangkan untung ruginya antara risiko pasien
terkena infelcsi dengan tokisitas, biaya, ketidaknyamanan'
dan risiko timbulnya supdrinfeksi akibat obat profilakdk.
7. Profilaksis pada Orang-orang dengan
Kerentanan Normal yang Terqaian
.Patogen Tertentu
Dalam kategori ini, suatu obat tertentu diberikan untuk
mencegah suatu infeksi tertentu pula. Contoh yang paling
menonjol adalah injeksi benzatin penisilin G intramuskular
setiap 3-4 minggu untuk mencegah infeksi ulang oleh
streptokokus hemolitik grup A pada pasien rematik;
pencegahan meningitis.dengan membasmi keadaan karier
meningokokus menggunakan rifampin; pencegahan sifi lis
dengan injeksi benzatin penisilin G; pencegahan plague
pneumonia dengan pemberian tetrasiklin .oral pada orang
yang terpajan droplet infeksius; pencegahan penyakit
riketsia klinis (tetapi bukan infeksinya) dengan pemberian
tetrasiklin setiap hari selama pajanan; dan pencegahar.r
leptospirosis dengan pemberian doksisikiin oral pada
lingkungan hiperendemik.
Pengobatan awal infeksi asimtomatik kadang-kadang
disebut profilalais. Oleh karena itu, pemberian isoniazid,
6-10 mg/kg/hari (maksimum, 300 mg/hari) per oral
selama 6-12 bulan, pada orang yang asimtomatik dengan
uji kulit tuberkulin yang berubah dari negatif rnenjadi
positif dapat mencegah tuberkulosis yang aktif secara
klinis yang timbul kemudian.
2. Profilaksis pada Orang dengan
Kerentanan Meningkat
Kelainan fungsional atau anatomik tertentu menjadi
predisposisi infeksi yang serius. Pemberian obat tertentu
dalam jangka waktu singkat mungkin dapat mencegah
atau menghilangkan infeksi tersebut. Beberapa contoh
penting dibahas di bawah ini.
Penyakit Jantung
Orang dengan kelainan katup jantung atau katup jantung
prostetik biasanya sangat rentan terhadap implantasi
mikroorganisme yang beredar dalam aliran darah.
Endokarditis infektif tersebut kadang-kadang dapat
dicegah jika menggunakan obat yang tePat selama periode
KEMOTERAPIANTIMIKROBA I 175
bakteremia. Se.iumlah besar streptokokus viridan
terdorong ke dalam sirkulasi selama tindakan pada gigi
dan operasi di dalam mulut atau tenggorok. Pada saat
tersebut, peningkatan risiko memerlukan penggunaan obat
antimikroba profilaktik yang ditujukan untuk streptokokus
viridans. Misalnya, amoksisilin yang diminum sebelum
tindakan dan 2 jam setelahnya dapat efektif. Orang yang
alergi terhadap penisilin dapat minum eritromisin secara
oral. Pemberian dosis lain secara oral dan parenteral dapat
efektif.
Enterokokus menyebabkan 5 -15o/o kasus endokarditis
infektif. Organisme tersebut mencapai aliran darah
melalui saluran kemih, gastrointestinal, atau saluran
genital perempuan. Selama tindakan di area tersebut,
orang yang n-renggunakan prostese atau menderita
kelainan katup jantung dapat diberikan ampisilin yang
dikombinasi dengan aminoglikosida (misai' gentamisin)
dan diberikan secara intramuskular mauPun intravena
30 menit sebelum tindakan.
Selama dan setelah kateterisasi jantung, biakan darah
mungkin positif pada l0-20o/o pasien. Sebagian besar dari
pasien ini juga mengalami demam, tetapi sangat sedikit
y"ng mengalami endokarditis' Antimikroba profilaktik
t"-pakny" tidak memengaruhi kejadian tersebut.
Penyakit Saluran PernaPasan
Orang dengan kelainan fungsional dan anatomi pada-
saluran pernapasan-misal, penyakit paru obstruktif
kronik (PPOK) atau bronkiektasis-mudah terserang
bronkitis kronik. Keadaan tersebut merupakan infeksi
bai<teri yang rekuren, sering dicetuskan oleh infeftsi virus
akut dan menyebabkan dekompensasi respirasi.
Organisme yang paling sering adalah pneumokokus dan
H influenzae. Antibiotik dapat diberikan pada penderita
PPOK pada keadaan klinis berikut: sebagai profilaksis
untuk pasien sering mengalami rekurensi bronkitis
kronik, untuk n-rengobati episode akut bronkitis, atau
untuk mer.rgobati eksaserbasi berat PPOK. Terdapat
sedikit bukti yang menunjang Penggunaan antibiotik
profilaktik, tetapi terapi antibiotik bermanfaat bagi pasien
yang mengalami eksaserbasi akut bronkitis kronik dengan
p.r,tb"h".t karakter atau kuantitas sputum. Profilaksis
,ed.rhana untuk infeksi bakteri telah dilakukan pada
anak-anak yang menderita fibrosis kistik yang tidak
dirawat di rumah sakit. Namun, anak-anak tersebut terkena
komplikasi infeksi yang disebabkan oleh pseudomonas
dan stafilokokus. Tlimetoprim-sulfametoksazol secara oral
atau pentamidin dengan aerosol digunakan untuk
profilaksis pneumonia pneumosistis pada penderita AIDS.
lnfeksi Saluran Kemih Rekuren
Llntuk wanita tertentu yang sering mengalami rekurensi
infeksi saluran kemih, asupan oral nitrofurantoin atau
176 BAB 10
trimetoprim-sulfametoksasol baik setiap hari maupun tiga
kali setiap minggu dapat menurunkan frekuensi rekurensi
simtomatik secara nyata untuk waktu yang lama.
Wanita tertentu cenderung mengalami gejala sistitis
sbtelah hubungan seksual. Pemberian obat antimikroba
dosis tunggal (nitrofurantoin, uimetoprim-sulfametoksasol,
dll.) dapat mencegah sistitis pascakoitus melalui inhibisi
awal pertumbuhan bakteri yang berpindah dari introirus
ke dalam uretra proksi'mal arau kandung kemih selama
koitus berlangsung.
lnfeksi Oportunistik pada
Granulositopenia Berat
Pasien imunokompromais yang menerima transplantasi
organ atau kemoterapi antineoplasma sering mengalami
leukopenia yang hebat. Bila hitung neutrofii rurun di
bawah 1000/pL, pasien biasanya menjadi sangar renran
terhadap infeksi oportunistik, paling sering terhadap sepsis
gram negatif. Orang-orang yang demikian kadang-kadang
diberikan fluorokuinolon atau sefalosporin atau
kombinasi obat (misal, vankomisin, gentamisin,
sefalosporin) yang ditujukan untuk oportunis yang paling
umum pada saat timbul tanda dini-atau bahkan tanpa
tanda klinis-adanya infeksi. Pemberian obat tersebut
diteruskan selama beberapa hari sampai hitung granulosit
naik lagi. Beberapa studi menunjukkan bahwa prosedur
tersebut bermanfaat. Dua kasus klinis-transplantasi hati
dan sumsum tulang-yang disajikan dalam Bab 48
menggambarkan infeksi yang terjadi pada pasien-pasien
tersebut dan antimikroba yang digunakan untuk
profilaksis dan pengobatannya.
3. Profilaksis dalam Pembedahan
Sebagian besar obat antimikroba yang digunakan di rumah
sakit, dipakai pada bagian bedah untuk tujuan profilaksis.
Beberapa gambaran umum mengenai profilaksis dalam
pembedahan yang patut dipertimbangkan:
(1) Pada prosedur pembedahan elektif bersih (misal,
prosedur bedah yang memotong jaringan yang
mengandung flora normal selain kulit yang akan dioperasi),
kerugian profilaksis antibiotik "rutin" (alergi, toksisiras,
superinfeksi) mungkin lebih berat daripada manfaatnya
kecuali bila dipasang jaringan keras (misal, panggul sendi
artifisial). Namun, bahkan pada herniorafi yang "bersih",
pemberian dosis tunggal sefalosporin praope rasi
merupakan tindakan yang sangar bermanfaat.
(2) Pemberian profilaktik antibiotik umumnya
dipertimbangkan hanya jika diduga angka komplikasi
infeksi sebesar 3-5o/o. Pengecualian aturan ini adalah pada
pemasangan prostese (kardiovaskular, ortopedi) secara
elektii yang dapat menimbulkan efek berbahaya bila
infeksi.
(3) Dosis awal antibiotik profilaksis sistemik sebaiknya
diberikan pada saat induksi anestesi. Pengecualiannya
adalah pada bedah kolon elektii pada bedah tersebut,
antibiotik oral harus diberikan beberapa jam sebelum
prosedur.
(4) Pemberian obat antimii<roba dalam jangka panjang
cenderung mengubah flora normai pada sistem organ,
yang menekan mikroorganisme rentan dan memudahkan
implantasi mikroorganisme yang resistan obat. Oleh
karena itu, profilaksis antimikroba biasanya sebaiknya
diteruskan hanya sampai t hari seteiah pembedahan dan
secara ideal sebaiknya hanya diberikan praoperasi.
(5) Kadar sistemik obat antimikroba biasanya tidak
mencegah infeksi pada luka, pneumonia, atau infeksi
saluran kemih jika terdapat kelainan fisiologi atau benda
asing.
Kegunaan antimikroba topikal untuk profilaksis
(tempat kateter intravena, drainase urine tertutup, dalam
luka bedah, semen tulang akrilik, dll.) masih terbatas.
Disinfektan
Disinfektan dan antiseptik berbeda dengan antimikroba
yang aktif secara sistemik; perbedaannya adalah bahwa
disinfektan dan antiseptik memiliki toksisitas selektif yang
sedikit: disinfektan dan antiseptik tidak hanya toksik
untuk patogen mikroba tetapi juga untuk sel pejamu.
Oleh karena itu, disinfektan dapat digunakan pada
mikroorganisme yang inaktif di luar tubuh atau, secara
terbatas, pada permukaan kulit. Disinfektan dan
antiseptik tidak dapat diberikan secara sistemik.
Kerji antimikroba disinfektan ditentukan oieh
konsentrasi, waktu, dan suhu, dan evaluasi efeknya dapat
rumit. Beberapa contoh disinfektan yang digunakan dalam
kedokteran atau kesehatan masyarakat tercantum dalam
Tabel l0-l
I OBAT.OBAT ANTIMIKROBA
UNTUK PEMBERIAN SISTEMIK
Lihat Tabel 10-2 untuk daftar organisme penyebab infeksi,
pilihan obat pertama dan obat penggantinya.
PENISILIN
Penisilin berasal dari kapang genus Penicillium (misa|,
Penicillium notatum) dan didapat meialui ekstraksi biakan
di bawah permukaan air yang tumbuh dalam medium
khusus. Penisilin alami yang paling banyak digunakan
adalah penisilin G. Dari pemarangan fermentasi
penisilium, asam 6-aminopensilanat dapat diisolasi dalam
,jumlah besar. Hal ini memungkinkan untuk menyintesis
berbagai senyawa penisilin dalam jumlah yang hampir
 KEMOTERAPI ANTIM IKROBA 177

label 1O-1. Disinfektan kimia yang praktis.

Disinfektan lingkungan
Permukaan meja, alat-alat Lisol atau senyawa fenol lain
Forma ldeh id
Glutaraldehid akuosa
Senyawa amonium kuaterner

Ekskreta, pembalut, pispot Natrium hipoklorit

Lisol atau senyawa fenol lain

Udara Debu atau aerosol propilena glikol

Uap formaldehida

Alat-alat yang sensitif panas Gas etilena oksida (asam nukleat alkilat; sisa gas harus
dibuang dengan penganginan)

Disinfeksi kulit atau luka Cuci dengan sabun dan air

Sabun atau detergen yang mengandung heksaklorofen
atau triklokarbanilida atau klorheksidin
lodium tinktur
Etil alkohol; isopropil alkohol
Povidon-iodin (larut air)
Jeli atau larutan nitrofurazon

Obat-obat topikal pada kulit atau membran mukosa

Pada kandidiasis Krim nistatin
Salep Kandisidin
Krim mikonazol

Pada luka bakar Krim mafenid asetat

Perak sulfadiazin

Pada dermatofitosis Krim atau bubuk asam undesilenat

Krim tolnaftat
Krim azol

Pada pioderma Salep basitrasin-neomisin-pol imiksin

Kalium permanganat

Pada pedikulosis Losion malation atau permetrin

Pemakaian topikal obat-obatan ke mata

Untuk profilaksis gonore Salep eritromisin atau tetrasiklin

Untuk konjungtivitis bakteri Salep sulfasetamid

Salep gentamisin atau tobramisin

tak terbatas melalui perangkaian gugus amino bebas asam
penisilanat ke gugus karboksil bebas dari berbagai radikal
yang berbeda.
Semua penisilin mempunyai struktur dasar yang sama
(lihat asam 6-aminopenisilanat dalam Gambar 10-1).
Cincin tiazolidin melekat pada cincin B-laktam yang
membawa gugus amino bebas. Radikal asam yang
menempel pada gugus amino dapat dipecah oleh amidase
bakteri dan amidase lain. Kesatuan struktur inti asam 6-
aminopenisilanat penting bagi aktivitas biologi senyawa
itu. Jika cincin B-laktam secara enzimatik dipecah oleh
B-laktamase (penisilinase), produk yang dihasilkan, asam
penisiloat, ticlak memiliki aktivitas antibakteri. Namun,
senyawa ters.ebut membawa de.terminan antigenik
penisilin dan bekerja sebagai hapten yang menyebabkan
sensitisisasi ketika melekat pada protein pembawa.
Berbagai radikal berbeda (R) yang menempel pada
asam aminopenisilanat menentukan sifat farmakologi
penting obat-obat yang dihasilkan. Penisilin yang secara
klinis penting dibagi menjadi empat golongan utama: (1)
golongan yang memiliki aktivitas tertinggi melawan
organisme gram positif, spiroketa, dan beberapa lainnya
tetapi rentan terhadap hidrolisis oleh B-laktamase dan
tidak tahan asam (misai, penisilin G); (2) golongan yang
relatif resistan terhadap p-laktamase tetapi memiiiki
aktivitas yang lebih rendah melawan organisme gram
178 BAB 1O
positif dan tidak aktif melawan gram negatif (misal,
nafsilin); (3) golongan yang memiliki aktivitas relatif tinggi
melawan organisme gram positif dan gram negatif tetapi
dapat dirusak oleh B-laktamase (misal, ampisilin,
piperasilin); dan (4) golongan yang relatif stabil terhadap
asam lambung dan cocok diberikan secara oral (misal,
penisilin V kloksasilin, amoksisillin), Beberapa contoh
diperlihatkan dalam Gambar.10-1. Kebanyakan penisilin
tersedia sebagai garam natrium atau kalium dari asam
bebas. Kalium penisilin G mengandung sekitar 1,7 meq
Kt per juta unit (2,8 meq/g). Garam prokain dan garam
benzatin pada penisilin merupakan bentuk sediaan untuk
injeksi intramuskular. l)alam bentuk kering, penisilin
stabil, tetapi dalam bentuk larutan, penisilin secara cepar
kehilangan aktivitasnya dan harus disiapkan segera saar
dibe rikan.
Aktivitas Antimikroba
Langkah awal kerja penisilin adalah pengikatan obat ke
reseptor sel. Reseptor tersebut adalah PBP dan beberapa
di antaranya merupakan enzim yang terlibat pada reaksi
transpeptidasi. Pada setiap sel terdapat tiga sampai enam
(atau lebih) PBP Setelah molekul penisilin menempel pada
reseptor, sintesis peptidoglikan dihambat bersamaan
dengan dihambatnya transpeptidase akhir. Peristiwa
bakterisidal akhir adalah pembuangan atau inaktivasi
inhibitor enzim autolitik pada dinding sel. Peristiwa
tersebut mengaktifkan enzim autolitik dan menyebabkan
lisisnya sel. Organisme dengan gangguan fungsi autolisin
dapat dihambat tetapi tidak dimatikan oleh obat-obat p-
laktam, dan organisme tersebut disebut "toleran".
Karena sintesis dinding sel aktif diperlukan untuk kerja
penisilin, mikroorganisme yang secara metabolis inaktif
tidak rentan terhadap obat ini.
Penisilin G dan penisilin V sering diukur dalam satuan
unit (1 juta unit = 0,6 g), tetapi penisilin semisinretik
diukur dalam gram. Karena 0,002-1 pg/ml penisilin G
bersifat letal untuk sebagian besar organisme gram positif
yang rentan, diperlukan dosis l0-100 kali lipat untuk
membunuh bakteri gram negatif (kecuali neisseria).
Resistansi
Resistansi terhadap penisilin dibagi menjadi beberapa
kategori: (1) Produksi p-laktamase oleh stafilokokus,
bakteri gram negatif, hemofili, gonokokus, dan lain-lain.
Lebih dari 50 B-laktamase yang berbeda telah dikenal,
sebagian besar dihasilkan di bawah pengendalian plasmid
bakteri. Beberapa B-laktamase dapat diinduksi oleh
sefalosporin yang lebih baru. (2) Tidak adanya reseptor
penisilin (PBP) atau perubahan PBP (misal, pneumokokus,
enterokokus) atau tidak terjangkaunya reseptor karena
sawar permeabilitas membran luar bakteri. Semuanya
sering di atur oleh kromosom. (3) Kegagalan aktivasi
enzim autolitik pada dinding sel, yang dapat menyebabkan
inhibisi tanpa membunuh bakteri (misal, toleransi
beberapa stafilokokus). (4) Kegagalan menyintesis
peptidoglikan, misal, pada mikoplasma, bentuk-L, atau
bakteri yang secara metabolis tidak aktif.
Absorpsi, Distribusi, & Ekskresi
Seteiah pemberian intramuskular atau intravena, absorpsi
sebagian besar penisilin cepat dan lengkap. Setelah
pemberian oral, hanya 5-30o/o dosis penisilin yang
diabsorpsi, bergantung pada stabilitas asam, pengikatan
ke makanan, adanya bufer, dll. Amoksisilin diabsorpsi
dengan baik. Setelah absorpsi, penisilin didistribusikan
secara luas ke dalam jaringan dan cairan tubuh.
Beberapa bentuk dosis khusus telah dibuat untuk
absorpsi lambat agar menghasilkan kadar obat tertentu
untuk jangka waktu lama. Setelah dosis tunggai
intramuskular benzatin penisilin, 1,5 g (2,4 juta unit),
kadar serum 0,03 unit/ml dipertahankan selama i0 hari
dan kadar 0,005 unit/ml selama 3 rninggu. Prokain
penisilin yang diberikan secara intramuskular menghasilkan
kadar terapeutik selama 24 jam.
Di banyak jaringan, konsentrasi penisilin sama dengan
di dalam serum. Kadar yang rendah terdapat di mata,
prostat, dan sistem saraf pusat. Namun, pada meningitis,
penetrasi ditingkatkan, dan kadar 0,5-5 mg/ml terdapat
dalam cairan serebrospinalis dengan dosis parenteral
harian sebesar 12g. Oleh karena itu, meningitis
pneumokokus dan meningokokus diobati dengan penisilin
sistemik, dan injeksi intratekal telah ditinggalkan.
Sebagian besar penisilin secara cepat diekskresi oleh
ginjal. Sekitar 10%o ekskresi ginjal melalui filtrasi
glomerulus dan 90o/o melalui sekresi tubulus. Yang melaiui
tubulus dapat dihambat sebagian oleh probenesid agar
kadar cairan serebrospinalis dan sistemik lebih tinggi.
Pada bayi baru lahir dan penderita gagal ginjal, elskresi
penisilin menurun dan kadar sistemik tetap tinggi dalam
jangka waktu yang lebih lama. Beberapa penisilin (misal,
nafsilin) dieliminasi terutama dengan mekanisme non-
ginjal.
Penggunaan Klinis
Penisilin adalah antibiotik yang paling banyak digunakan,
terutama untuk hal-hal berikut.
Penisilin G adalah obat pilihan pada sebagian besar
infeksi yang disebabkan oleh streptokokus, pneumokokus,
meningokokus, spiroketa, klostridia, batang gram posidf
aerob, gonokokus dan stafilokokus tidak menghasilkan
penisilinase, serta aktinomiseces.
Penisilin G adalah inhibitor untuk enterokokus (S
faecalis), tetapi untuk efek bakterisidal (misai, pada
endokarditis enterokokus) harus ditambahkan amino-
glikosida. Penisilin G dengan dosis lazim diekskresi ke
urine dalam konsentrasi yang cukup tinggi untuk
 KEMOTERAPI ANTIM IKROBA 179

Tabel 1O-2. Obat-obat pilihan untuk patogen mikroba yang terbukti atau dicurigail

:...=Ei.*ti,

Kokus Gram negatif

Moraxella catarrhalis TMP-5MZ'?, suatu fluorokuinolon3 Sefuroksim, sefotaksim, seftizoksim,
seftriakson, sefepim, sefuroksim aksetil,
eritromisina, tetrasiklins, azitromisin,
amoksisilin-asam klavulanat, klaritromisin

Ne isseria go norrhoeae (gonokokus) Seftriakson, siprof loksasin, Spektinomisin, sef podoksim

atau ofloksasin prokseti I

Nersseria meningitidis (meningokokus) Penisilin6 Sefotaksim, seftizoksim, seftriakson,

ampisilin, kloramfenikol

Kokus gram positif

Stre ptococcus p n e u m o n i ae3 Penisilin6 Eritromisina, sefalosporinT, vankomisin,
(pneumokokus) TMP-SMz'?, kloramfenikol,. klindamisin,
azitromisin, klaritromisin, tetrasiklins,
imipenem, meropenem, kuinupristin-
dalfopristin, fluorokuinolon tertentu,3
linezolid

Streptokokus, hemolitik, Penisilin6 Eritromisin4, sefalosporinT, vankomisin,

grup A,B. C, G klindamisin, azitromisin, klaritromisin

Streptokokus viridans Penisilin6 + gentamisin SefalosporinT, vankom isin

Stafilokokus, resistan metisilin Vankomisin + gentamisin lrifampin TMP-SMZ'z, minosiklin, fluorokuinolon3

linezolid, kuinupristin-dalfopristin
Stafilokokus, tidak menghasilkan Pen isilin6 Sefalosporin8, vankomisin, imipenem,
penisilinase meropenem, fluorokuinolonr, klindamisin

Stafilokokus, penghasil penisilinase Penisilin resistan penisilinasee Vankomisin, sefalosporinT, klindamisin,

amoksisilin-asam klavulanat, tikarsilin-
asam klavulanat, ampisilin-sulbaktam,
piperasi lin-tazobaktam, im ipenem,
meropenem, fluorokuinolon3, TMP-5MZ'?

Enterococcus faecalis Ampisilin + gentamisinro Vankomisin + gentamisin

Enterococcus faecium Vankomisin + gentamisinlo Ku inupristin-dalfopristin, linezolid

Batang gram negatif
Asinetobakter lmipenem atau meropenem Minosiklin, TMP-SMZ'?, doksisiklin,
aminoglikosidall, piperasilin, seftazidim,
fluorokuinolon3
Prevote II a, strain orofaring Klindamisin Penisilin6, metronidazol, sefoksitin,
sefotetan

Bacteroides, strain gastrointestinal Metronidazol Sefoksitin, kloramfenikol, klindamisin,

sefotetan, sef metazol, imipenem,
meropenem, tikarsilin-asam klavulanat,
ampisilin-sulbaktam, piperasilin-
tazobaktam

Brucella Tetrasiklin + rifampins TMP-5MZ'? + gentamisin; kloramfenikol

+ gentamisin; doksisiklin + gentamisin

Campylobacter jejuni Eritromisin4 atau azitromisin Tetrasiklins, fluorokuinolon3, gentamisin

(bersambung)
180 / BAB 10

lahel 1O-2. Obat-obat pilihan untuk patogen mikroba yang terbukti atau dicurigail (lanjutan)

TMP-SMZ'7,imipenem,meropenem Aminoglikosida,fluorokuinolon3,
sefepime

Esche rich i a coli (sepsis) Sefotaksim,seftizoksim.seftriakson, lmipenemataumeropenem,

seftazidim, sefepim aminoglikosidalr, fluorokuinolon3

Escherichia coli (infeksi urine Fluorokuinolon3, nitrofurantoin TMP-SMZ'z, sefalosporin oral, fosfomisin
tidak berkomplikasi)
Haemophilus (meningitis dan Sefotaksim, seftizoksim, seftriakson, Kloramfenikol, meropenem
lain)
infeksi serius seftazidim

Haemophilus (infeksi pernapasan, TMP-SMZ'Z Ampisilin, amoksisilin, doksisiklin,

otitis) azitromisin, klaritromisin, sefotaksim,
seftizoksim, seftriakson, sefepim,
sefuroksim, sefuroksim aksetil, ampisilin-
kl avu la nat

Helicobacter pylori Amoksisilin+ klaritromisin + Klaritromisrn + bismuth subsalisilat

omeprazole; atau tetrasiklins + (Pepto-Bismol) + tetrasiklin; amoksisilin
metronidazol + bismuth subsalisilat + metronidazole + bismuth subsalisilat;
amoksisilin + klaritromisin

Klebsiella Sefa I ospori n TMP-SMZ'z, aminoglikosidall, imipenem

atau meropenem, fluorokuinolon3,
piperasilin, mezlosilin, aztreonam

Legionella sp (pneumonia) Eritromisina atau klaritromisin TMP-SMZ'?, doksisiklin + rifampin

atau azitromisin, atau
fluorokuinolon3 + rifampin

Proteus mirabilis Ampisilin Aminoglikosida,ll TMP-SMZ,'Z

fluorokuinolon,s sefalosporin

Proteus vulgaris dan spesies lain Sefotaksim, seftizoksim, seftriakson, Aminoglikosidall, imipenem, T[/lP-SMZ,'z
(Morganella, Providencia) seftazidim, sefepim fluorokuinolon3

Pse u domonas ae ru gi nosa Aminoglikosidall + penisilin Seftazidim + aminoglikosida; imipenem

anti pseudomonasl2 atau meropenem + aminoglikosida;
aztreonam + aminoglikosida; siprofloksasin
+ piperasilin; siprofloksasin +seftazidim;
siprofloksasin + sefepim

Burkhold eri a pseudoma I lei Seftazid im Kloramfenikol, tetrasiklins, TMP-SMZ'z,

(melioidosis) amoksisilin-asam klavulanat, imipenem
atau meropen.em

Burkholderia maliei (keleniar) Streptomisin + tetrasiklins Kloramfenikol + streptomisin

Sa I monel la (bakteremia) Seftriakson, f luorokuinolon3 TMP-SMZ'z, ampisilin, kloramfenikol

Serratia Sefotaksim, seftizoksim, seftriakson, TMP-SMZ', aminoglikosidal, imipenem

seftazidim, sefepim atau meropenem, fluorokuinolon3

Shigella Fluoroku inolon3 Ampisil in, TMP-SM22, seftriakson

Vibrio (kolera, sepsis) Tetrasikl ins TMP-SMZ'?, f luorokuinolon3

Yersinia pestrs (pes, tularemia) Streptomisin ltetrasiklins Kloramfenikol, TMP-5Mz'z

(berlanjut)
 KEMOTERAPIANTIMIKROBA I 181

Tabel 1O-2. Obat-obat pilihan untuk patogen mikroba yang terbukti atau dicurig ai1 (lanjutan)

Batang Gram positif

Actinomyces Pen isilin5 Tetrasiklins, klindamisin

Basil (termasuk antraks) Penisilin6 (siproflokiasin atau Eritromisin4, tetrasiklins, fluorokuinolon

doksisiklin untuk antraks)

Clostridium (misal, gangren gas, Pen isilin6 Metronidazol, kloramfenikol, klindamisin,

tetanus) imipenem atau meropenem

Co ryne ba cte ri u m d ip hth e ri ae Eritromisina Pen isilin6

Corynebacterium jeikeium Vankomisin Siprofloksasin, penisilin + gentamisin

Listeri a Ampisilin + aminoglikosidall TMP-SMZ'

Batang tahan-asam
Mycoba cte ri u m tu be rcu I osis13 INH + rifampin + pirazinamid + Obat-obat antituberkulosis lain
etambutol atau streptomisin
Mycobacterium leprae Dapson + rifampin + klofazimin Minosiklin, ofloksasin, klaritromisin

Mycoba cte ri u m ka nsasi i INH + rifampin + etambutol Etionamid, sikloserin

Myco bacte ri u m aviurn kompleks Klaritromisin atau azitromisin + satu Amikasin

atau lebih obat berikut: etambutol,
rifampin atau rifabutin, siprofloksasin
Myco bacte ri u m fo rtu i tu m-ch e iIo ne i Amikasin + klaritromisin Sefoksitin, sulfonamid, doksisiklin,
linezolid
Nocardia TMP-SMZ' Minosiklin, imipenem atau meropenem,
sulf isoksazol, linezolid

5piroketa
Borrelia burgdorferi (penyakit Lyme) Doksisiklin, amoksisilin, sefuroksim Seftriakson, sefotaksim, penisilin,
aksetil azitromisin, klaritromisin

Borre li a recu rre ntis (demam Doksisiklin5 Penisilin6

hilang timbul)
Leptospi ra PenisilinG Doks isiklin s

Tre pone m a pa I I id u m (sifilis) Penisilin5 Doksisilin, seftriakson

Treponema pertenue $taws) Penisilins Doksisiklins

Mikoplasma Eritromisin4 atau doksisiklin Klaritromisin, azitromisin, fluorokuinolon3

Klamidia
C psittaci Doksisiklin Kloramfenikol

C trachomatis (uretritis atau penyakit Doksisiklin atau azitromisin Of loksasin

radang panggul)

C pneumoniae Doksisiklin Eritromisin4, klaritromisin, azitromisin,

f luorokuinolonlla

Riketsia Doksisiklin Kloramfenikol, f luorokuinolon3

lDiadaptasi dari Med Lett Drugs Ther 2001;43:59.

'?TMP-SMZ adalah campuran 1 bagian trimetoprim dan 5 bagian sulfametoksasol.

182 BAB 1O

3Fluorokuinolon meliputi siprofloksasin. ofloksasin, levofloksasin, moksifloksasin, gatifloksasin, dan lain-lain (lihat teks).
Gatifloksasin, levofloksasin, dan moksifloksasin mempunyai aktivitas terbaik melawan organisme gram positif, termasuk S
pneumoniae resistan penisilin dan 5 aureus sensitif metisilin. Aktivitas melawan enterokokus dan S epidermidls berubah-
ubah. Siprofloksasin mempunyai aktivitas terbaik melawan P aeruginosa.
4Eritromisin estolat paling baik diabsorpsi secara oral tetapi mempunyai risiko hepatitis tertinggi; eritromisin stearat dan
eritromisin etilsuksinat juga tersedia.
ssemua tetrasiklin mempunyai aktivitas yang sama terhadap sebagian besar mikroorganisme. Minosiklin dan doksisiklin
mempunyai aktivitas yang meningkat melawan S aureus. Pemberian dosis ditentukan oleh laju absorpsi dan ekskresi
berbagai preparat.
sPenisilin G lebih baik untuk injeksi parenteral; penisilin V untuk pemberian oral-hanya digunakan untuk mengobati infeksi
yang disebabkan oleh organisme yang sangat sensitif.
TSebagian besar sefalosporin intravena (pengecualian seftazidim) mempunyai aktivitas baik melawan kokus gram positif.
sResistansi intermediat dan tingkat tinggi terhadap penisilin telah diuraikan. lnfeksi yang disebabkan oleh strain dengan
resistansi intermediat dapat berespons terhadap dosis tinggi penisilin, sefotaksim, atau seftriakson. lnfeksi yang disebabkan
oleh strain sangat resistan harus diobati dengan vankomisin + rifampin. Banyak strain pneumokokus yang resistan penisilin
bersifat resistan terhadap eritromisin, makrolid, TMP-SMZ, dan kloramfenikol.
sNafsilin atau oksasilin parenteral; dikloksasilin, kloksasilin, atau oksasilin oral.
loPenambahan gentamisin hanya diindikasikan untuk infeksi enterokokus berat (misal, endokarditis, meningitis).
ttAminoglikosida-gentamisin, tobramisin, amikasin, netilmisin-harus dipilih berdasarkan pola kerentanan setempat.
t2Penisilin antipseudomonas: tikarsilin, piperasilin.
l3Resistansi dapat menjadi suatu masalah, dan harus dilakukan uji kerentanan.
laSiprofloksasin mempunyai aktivitas antiklamidia lebih rendah dibandingkan dengan fluorokuinolon yang lebih baru.

menghambat be.berapa organisme gram negatif kecuali piperasilin-tazobaktam tidak lebih aktif melawan P
jika organisme tersebut menghasilkan sejumlah besar B- aeruginosa daripada piperasilin bila digunakan sendiri.
laktamase .

Benzatin penisilin G adalah garam dengan daya larut Efek Samping

sangat rendah yang diberikan secara intramuskular untuk
mencapai kadar obat yang rendah tetapi lama. Injeksi
tunggal sebesar 1,2 juta unit (0,7 g) cukup memuaskan
untuk pengobatan faringitis streptokokus grup A dan
sifilis primer. Injeksi yang sama setiap 3-4 minggu
merupakan profilaksis yang memuaskan terhadap infeksi
ulang streptokokus grup A pada penderita demam rematik.
Infeksi oleh stafilokokus penghasil B-laktamase
adalah satu-satunya indikasi untuk penggunaan penisilin
resistan iaktamase, misal, nafsilin atau oksasilin.
Kloksasilin atau dikloksasilin melalui mulut dapat
diberikan untuk infeksi stafilokokus yang lebih ringan.
Stafilokokus yang resistan terhadap oksasilin dan nafsilin
mempunyai gen mecA dan membuat protein pengikat
penisilin berafinitas rendah.
Amoksisilin oral diabsorpsi lebih baik daripada
ampisilin dan menghasilkan kadar yang lebih tinggi.
Amoksisilin yang diberikan bersamaan dengan asam
klavulanat aktif melawan H influenzae penghasil B-
laktamase. Tikarsilin menyerupai ampisilin tetapi lebih
aktif melawan batang gram negatif. Obat tersebut biasanya
diberikan pada sepsis gram negatif bersama dengan
aminoglikosida (misal, gentamisin). Piperasilin lebih
efektif melawan batang gram negatif aerob, terutama
pseudomonas. Piperasilin yang dikombinasi dengan
tazobaktam penghambat p-laktamase mempunyai
akdvitas yang meningkat melawan beberapa batang gram
negatif penghasil p-laktamase. Namun, kombinasi
Penisilin memiliki toksisitas langsung yang lebih kecil
dibandingkan sebagian besar obat antimikroba lain.
Sebagian besar efek samping yang serius disebabkan oleh
hipersensi tivi tas.
Semua penisilin dapat menimbulkan sensitisasi silang
dan dapar bereaksi silang. Setiap bahan (termasuk susu,
kosmetik) yang mengandung penisilin dapat menimbulkan
sensitisasi. Antigen yang menjadi penyebab adalah produk
degradasi (misal, asam penisiloat) yang terikat pada
protein pejamu. Uji kulit dengan penisiloilpolilisin,
dengan produk hidrolisis alkali, dan dengan penisilin yang
tidak terdegradasi dapat digunakan untuk mengindentifikasi
orang-orang yang hipersensitif. Di antara reaktor positif
terhadap uji kulit, insidensi terjadinya reaksi alergi segera
yang besar, tinggi. Reaksi tersebut disebabkan oleh
ISE y*"C terikat sel. Antibodi IgG terhadap
"nti'bodi
penisilin sering ditemukan dan tidak berhubungan dengan
reaksi alergi selain anemia hemolitik yang jarang terjadi.
Riwayat adanya reaksi penisilin di masa lalu tidak dapat
dipercaya, tetapi obat harus diberikan orang tersebut
dengan hati-hati, atau gunakan obat pengganti.
Reaksi alergi dapat berupa syok anafilaktik yang khas,
reaksi tipe penyakit serum yang khas (urtikaria,
pembengkakan sendi, edema angioneurotik, pruritus,
gangguan pernapasan dalam 7-12 hari setelah pemberian
penisilin), dan berbagai ruam kulit, demam, nefritis,
eosinofilia, vaskulitis, dan sebagainya' Insidensi
hipersentivitas terhadap penisilin pada anak-anak sangat
 KEMOTERAPI ANTIM I KROBA 183

Tempat kerja amidase

\ ff
lI .-s:
R_N-CH-CH C -cH,
i I l-cHg
c-N-cH-cooH
ilt
O \ tempat kerja penisilinase
(cincin B-laKam rusak)
Asam 6-aminopenisilanat

StruKur n"rikrt *r"ing-masing dapat mengalami substitusi di R untuk menghasilkan penisilin baru.

ct
o
lt
o c-
ll
cH-c-
cHs
I
ct
H
Penisilin G (benzilpenisilin): Oksasilin (tidak ada atwn Cll; kloksasilin {satu C pda sdruktur);
AKivitas tinggi melawan baKeri gnm positif. dikkcksasilin (2 Cl pada stn*tur); fu^ddoksasilin (satu Cl dan satu F
AKivitas rendah melawan baKeri gram negatif. pada struktur) (isoksazolil penisilin):
Tidak tahan asam. Diharcurkan oleh ftlaKamase. Sama dengan metisilin dalam hal resistensi plaldamase, tetapi tahan asam.
600,6 terikat protein. Dapat diberikan secara oral. Sangat taikat protein (95-980,6).

t---1,
/\
\./
\_/ o
/ \ll
( /fc- o
\\ // cH-c-
ll

\ I

oc2H5 NHz

Nafsilin (e{oksinaftamklopenisilin): Ampisilin (alfa.an*nobenzifirniilitr):

Sama dengan isoksazolil penisilin. lkatan protein Sama dengan penisilin G (dihancurkan oleh $laKamase) tetapi
lebih lemah (900,6). Dapat diberikan melalui oral tahan asam dan lebih aKif melawan baKeri gram negatif.
atau vena. Resislen terhadap stafilokokus $laKamase. Karbenisilin mempunyai- COONa bukan - gugus NH2.

o
il
/\il
:o
qr::il- 'o\ /i?-"- NH,
Tikarsilin: Arnoksisilin:
Sama dengan karbenisilin, tetapi memberikan kadar dalam Sama dengan ampisilin tetapi diabsorpsi lebih baik,
darah png lebih tinggi. Piperasilin, azlosilin, dan mezlosilin memberikan kadar darah yang lebih tinggi.
menyerupai tilGrsilin dalam kerja melawan gram negatif aerob

Gambar 1O-1. Struktur beberapa penisilin.

sedikit tetapi dapat mencapai 1-5o/o di antara orang
dewasa di Amerika Serikat. Realai anafilaktik akut yang
mengancam Ryawa sangat jarang terjadi (0,5oio).
Kortikosteroid kadang-kadang dapat menekan manifestasi
alergi terhadap pinisilin.
Dosis sangat tin'ggi dapat menimbulkan konsentrasi
sistem saraf pusat yang bersifat iritatif. Pada pasien
dengan gagal ginjal, dosis kecil dapat menyebabkan
ensefalopati, delirium, dan kejang. Dengan dosis
demikian, dapat juga terjadi toksisitas kation (K-)
langsung. Nafsilin kadang-kadang menyebabkan
granulositopenia. Penisilin secara oral dapat menyebabkan
diare. Penisilin dosis tinggi dapat menyebabkan
kecenderungan perdarahan. Beberapa penisilin sudah
184 I BAB 1O

o
.,-3-*r-11tt1
o)--\acH2-R2
cooH
lnti asam 7-aminosefalosporanat. StruKur berikut masing-masing dapat
mengalami substitusi pada R1 dan R2 untuk menghasilkan derivat yang dikenal

Z->-cn- Sefaleksin _H
Vi,.,
"Generasi
pertama" I N:N
I i.r-"*,-
N
-./
Sefazolin
N-N
-s-{r jL*r.
_H

t G",*- NHe
Cefradin

"Generasi
kedua"
fs"tor,.itin
seramisin) [1.,.-8--,9ry'-.,
o+*{cH2-o-c-NH2
ff
It-o*t

o
lt
HrCr-N N-C- NH_CH_ N-N
X
Sefoperazone

-rf\r-[
I

oo
a OH
I

cHs

N-C- Sefotaksim o
llllll il
Hlt^s/ N. -o-c-cH3
o-cH
'Generasi
ketiga" NH.

,-\;
'-' ?-
T
Seftriakson
\i'N\r'o
cH.

ocH3 -.A*lor"
Seftazidim
-o
,,-I7[-"_,*,
\"n,

Gambar 10-2. Struktur beberapa sefalosporin.

 KEMOTERAPI ANTIM I KROBA 185

&

Sefepim
'Generasi
keempat"
,,*ry[1o.,,
Gambar 1O-2. (lanjutan) .

tidak digunakan lagi karena toksisitasnya yang semakin
meningkat. Pemberian metisilin yang terlalu sering dapat
menyebabkan nefritis interstisial. Pemberian karbenisilin
yang terlalu sering dapat menurunkan agregasi trombosit
normal, yang dapat menyebabkan perdarahan yang
bermakna secara klinis.
SEFALOSPORIN
Beberapa fungi spesies Cephalosporiuia menghasilkan zat
antimikroba yang disebut sefaiosporin. Sefalosporin
merupakan senyawa B-laktam dengan inti asam 7-
aminosefaiosporanat (Gambar 10-2) dan bukan inti
penisilin asam 6-aminopenisilanat. Sefalosporin alami
mempunyai aktivitas antibakteri rendah, tetapi
penggabungan pelbagai gugus samping R menghasilkan
proliferasi banyak obat dengan berbagai sifat farmakologi
dan spektrum serta aktivitas antimikroba" Sefamisin
menyerupai sefalosporin tetapi berasal dari aktinomisetes.
Mekanisme kerja sefalosporin analog dengan penisilin:
(1) berikatan dengan PBP spesifik yang berperan sebagai
reseptor obat pada bakteri; (2) menghambat sintesis
dinding sel dengan me nghambat transpeptidase
peptidoglikan; dan (3) mengaktivasi enzim autolitik pada
dinding sel yang dapat menimbulkan lesi yang
menyebabkan kematian bakteri. Resistansi terhadap
sefalosporin dapat disebabkan oleh (1) obat yang masuk
ke dalam bakteri sedikit; (2) tidak adanya PBP untuk
obat spesifik; dan (3) degradasi obat oleh B-laktamase,
yang banyak terjadi. Sefaiosporin generasi kedua dan
ketiga tertentu dapat menginduksi p-iaktamase khusus
pada bakteri gram negatif. Namun, pada umumnya,
sefalosporin cenderung resistan terhadap B-laktamase
yang dihasilkan oleh stafilokokus dan bakteri gram negatif
biasa yang menghidrolisis dan menginaktifkan banyak
penisiiin.
Untuk mempermudah acuan, sefalosporin telah dibagi
menjadi empat golongan utama, atau "generasi", yang
dibahas di bawah (Tabel i0-3). Banyak sefalosporin
diekskresi terutama oleh ginjal dan dapat terakumuiasi
serta menginduksi toksisitas pada insufisiensi ginjal.
Sefalosporin Generasi Pertama
Sefalosporin generasi pertama sangat aktif melawan kokus
gram positif-kecuali enterokokus dan stafilokokus
resistan nafsilin-dan cukup aktif melawan beberapa
batang gram negatif-161u12rn2 E coli, proteus, dan
klebsiella. Kokus anerob sering sensitif, tetapi Bacteroides
fragilis 6dak.
Sefaleksin, sefradin, dan sefadroksil diabsorpsi dari
usus dalam jumlah tert€ntu dan dapat digunakan untuk
mengobati infeksi saluran kemih dan pernapasan.
Sefalosporin generasi pertama lainnya harus disuntikkan
untuk dapat tercapai kadar yang adekuat dalam darah
dan jaringan. Sefazolin adalah obat pilihan untuk
profilaksis pembedahan karena obat ini dapat mencapai
kadar tertinggi (90-tZO pglml) dengan pemberian dosis

Tabet 1O-3. Golongan utama sefalosporin

Sefa lotin Sefamandol Sefotaksim Sefepim

Sefapi rin 5efuroksim Seftizoksim
Sefazol in 5ef on isid Seftriakson
Sefa leksinl Seforanid Seftazid im
Sefrad inl Sefaklorl Sefoperazon
Sefad roksil Sefoksitin Sefiksiml
Sefotetan Sefpodoksim proksetill
Sefprozi l1 Seftibutenl
Sefuroksim aksetill 5efd i n irr
Sef metazol
I Agen oral
 186 BAB 1O
setiap 8 jam. Sefalotin dan Sefapirin dalam dosis yang
sama memberikan kadar yang lebih rendah. Tidak ada
obat-obat generasi pertama yang menembus sistem saraf
.
pusat, dan obat-obat tersebut bukan obat pilihan pertatna
untuk infelsi apa pun.
Sefalosporin Generasi Kedua
Sefalosporin generasi. kedua adalah golongan heterogen.
Semuanya aktif melawan organisme yang dapat diatasi
oleh obat-obat generasi pertama tetapi mempunyai
jangkauan yang lebih luas melawan batang gra-m negatiF-
termasuk klebsiella dan proteus tetapi bukan P aeruginosa.
Beberapa (tidak semua) sefalosporin generasi kedua
oral dapar digunakan untuk mengobati sinusitis dan otitis
yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae, termasuk
strain penghasil p-laktamase;
Sefoksitin dan Sefotetan terutama aktif melawan B
sehingga digunakan pada infeksi anerob campuran,
frnsilit
termasuk peritonitis atau penyakit radang panggul.
Sefalosporin Generasi Ketiga
Sefalosporin generasi ketiga mempunyai sedikit aktivitas
terhadap kokus gram posicif; enterokokus sering
menimbulkan superinfeksi selama pemakaiannya:
Sebagian besar sefalosporin generasi ketiga aktif melawan
stafilokokus, tetapi Seftazidim hanya aktif secara lemah.
Manfaat utama obat generasi ketiga adalah aktivitasnya
yang meningkat melawan batang gram negatif. Sementara
obat generasi kedua cenderung gagal melawan P aeruginosa,
seftazidim atau sefoperazon berhasil. Oleh karena itu,
obat generasi ketiga sangat berguna pada penanganan
bakteremia gram negatif yang didapat di rumah sakit.
Pada pasien imunokompromais, obat-obat tersebut sering
dikombinasi dengan aminoglikosida. Seftazidim juga
dapat menyelamatkan nyawa pada melioidosis berat
(infeksi Burhholderia pseudomalle).
Keistimewaan beberapa obat generasi ketiga yang
penting lainnya-kecuali sefoperazon-adalah kemam-
puannya mencapai sistem saraf pusat dan muncul dalam
cairan serebrospinalis dalam konsentrasi cukup untuk
mengobati meningitis yang disebabkan oleh barang gram
negatif. Sefotaksim, seftriakson, atau seftizoksim yang
diberikan secara intravena adalah pilihan untuk
pengobatan meningitis dan sepsis akibat bakteri gram
negarif.
Sefalosporin Generasi Keempat
Sefepim adalah satu-satunya sefalosporin generasi
keempat yang saat ini digunakan secara klinis di Amerika
Serikat. Obat tersebut memiliki aktivitas yang meningkat
melawan spesies enterobakter dan sitrobakter yang
resistan terhadap sefalosporin generasi ketiga. Sefepim
mempunyai aktivitas yang sebanding dengan aktivitas
seftazidim melawan P aeruginosa. Aktivitasnya terhadap
streptokokus dan stafilokokus yang rentan terhadap
nafsilin lebih besar daripada seftazidim dan sebanding
dengan senyawa generasi ketiga lain. Sefpirom adalah
sefalosporin generasi keempat yang tersedia di luar
Amerika Serikat.
Efek Samping Sefalosporin
Sefalosporin menyebabkan sensitisisasi dan dapat
menimbulkan berbagai reaksi hipersensitivitas, termasuk
anafi lalsis, demam, ruam kulit, nefritis, granulositopenia,
dan anemia hemolitik. Frekuensi alergi silang antara
sefalosporin dan penisilin adalah sekitar 5ol0. Pasien
dengan alergi penisilin ringan sering dapat menoleransi
sefalosporin, tetapi pasien yang memiliki riwayat
anafilaksis tidak.
Tiomboflebitis dapat terjadi setelah suntikan incravena.
Hipoprotrombinemia sering terjadi akibat sefalosporin
yang mempunyai gugus me tiltiotetrazol (misal,
sefamandol, sefmetazol, sefotetan, sefoperazon).
Pemberian vitamin K (10 mg) secara oral dua kali
seminggu dapat mencegah komplikasi tersebut. Obat-
obat tersebut juga dapat menyebabkan reaksi disulfiram
berat, dan penggunaan alkohol harus dihindari.
Karena banyak sef,alosporin generasi kedua, ketiga,
dan keempat yang mempunyai sedikit aktivims terhadap
organisme gram positif, terutama enterokokus, dapat
terjadi superinfeksi oleh organisme tersebut dan fungi.
OBAT-OBAT BETA.LAKTAM LAI N
Monobaktam
Monobaktam mempunyai cincin B-laktam monosiklik
dan resistan terhadap B-laktamase. Monobaktam aktif
meiawan batang gram negatif tetapi tidak akdf melawan
bakteri gram positif atau anaerob. Monobaktam yang
pertama kali tersedia adalah aztreonam, yang aktivitasnya
menyerupai aminoglikosida dan diberikan s€cara
intravena atau intramuskular setiap 8 atau 12 jam. Pasien
dengan alergi penisilin diperantarai IgE dapat menoleransi
obat tersebut tanpa timbul reaksi, dan-selain ruam kulit
dan gangguan aminotransferase minor-tidak pernah
dilaporkan adanya toksisitas yang besar. Superinfeksi
dengan stafilokokus dan enterokokus dapat terjadi.
Karbapenem
Karbapenem secara struktur terkait dengan antibiotik B-
laktam. Imipenem, obat pertama dari golongan ini,
mempunyai aktivitas yang baik melawan banyak batang
gram negatif, organisme gram positif, dan anaerob. Obat
tersebut resistan terhadap B-laktamase tetapi diinaktivasi
oleh dihidropepddase dalam tubulus ginjal. Oleh karena
itu, obat diberikan bersama inhibitor peptidase, cilastatin.

Imipenem menembus jaringan tubuh dan cairan
dengan baik, termasuk cairan serebrospinal. Obat
diberikan melalui intravena setiap 6-8 jarn dan dosis harus
dikurangi pada insufisiensi gin.ial. Imipenem dapat
digunakan untuk infei<si yang disebabkan oleh organisme
yang resistan terhadap obat-obat 1ain. Spesies Pseudomonas
secara cepat mengalami resistansi, sehingga diperlukan
penggunaan aminoglikosida secara bersamaan; namun'
hal tersebut tidak menunda timbulnya resistansi.
Kombinasi tersebut dapat efektif pada pengobatan pasien
neutropenia yang demam.
Efek samping imipenem antara lain muntah, diare,
ruam kulit, dan reaksi di tempat infus. Kadar yang
berlebih pada pasien dengan gagal ginjal dapat
menyebabkan kejang. Pasien yang alergi penisilin dapat
juga alergi rerhadap imipenem.
Sifat farmakologi dan spektrum antimilroba aktivitas
meroPen€m sama sePerti imipenem. Namun, meropenem
tersebut tidak diinakdvasi oleh dipeptidase dan lebih kecil
kemungkinannya menyebabkan kejang daripada
imipenem.
TETRASIKLIN
Tetrasiklin adalah golongan obat yang berbeda dalam ciri
khas fisik dan farmakologi tetapi sebenarnya mempunyai
sifat andmikroba yang identik dan memberikan resistansi
silang lengkap. Semua tetrasiklin dapat diabsorpsi dengan
mudah dari saluran pencernaan dan tersebar luas dalam
jaringan tetapi kurang dapat menembus cairan
serebrospinal. Beberapa jenis dapat juga diberikan secara
intramuskular atau intravena. Tetrasiklin diekskresi dalam
tinja dan empedu serta urine dengan kecepatan yang
berbeda-beda. Dengan dosis tetrasiklin hidroklorida, 2
g/hari secara oral, konsentrasi dalam darah mencapai 8
pg/ml. Minosiklin dan doksisiklin diekskresi lebih
lambat sehingga diberikan dengan interval yang lebih
lama.
Tetrasiklin mempunyai struktur dasar seperti yang
diperlihatkan di bawah. Radikal berikut terjadi dalam
bentuk yang berbeda:
Klircns
ginjal
R Rl R, (mUmenit)
Tetrasiklin -H -CHe -H 65
Doksisiklin -H -CHs -OH 16
llinosiklin -N(CH.)2 -H -H <10
oHOOHO^ c Pemeriksaan Bakteriologi
il
KEMOTERAPI ANTIM I KROBA 187
Aktivitas Antimikroba
Tetrasiklin dipekatkan oleh bakteri yang rentan dan
menghambat sintesis protein dengan menghambat
pengikatan aminoasil-tRNA ke unit 30S ribosom bakteri.
Bakteri yang resistan gagal memekatkan obat' Resistansi
tersebut dikontrol oleh plasmid yang ditransmisi.
Tetrasiklin pada dasarnya merupakan agen bakteriostatik.
Obat tersebut menghambat pertumbuhan bakteri gram
positif dan gram negatif yang rentan (dihambat dengan
dosis 0,1-10 pg/ml-) dan merupakan obat pilihan pada
infeksi yang disebabkan oleh riketsia, klamidia, dan
Mycoplasma pneumoniae. Tetrasiklin digunakan pada kolera
untuk memperpendek ekskresi vibrio. Tetrasiklin
hidroklorida atau doksisiklin secara oral selama 7 hari
efektif melawan infeksi genital oleh klamidia. Tetrasiklin
kadang-kadang digunakan dalam kombinasi dengan
streptomisin untuk mengobati infeksi Brusella, Yersinia
dan Francisella. Minosiklin sering aktif melawan nokardia
dan dapat membxmi keadaan carier meningokokus. Dosis
rendah tetrasiklin selama beberapa bulan diberikan pada
pengobatan akne untuk menekan bakteri kuiit dan
lipasenya, yang menimbulkan perubahan inflamasi.
Tetrasiklin tidak menghambat fungi. Obat tersebut
menekan sebagian-bagian flora usus normal secara
sementara, tetapi dapat terjadi superinfeksi, terutama oleh
Pseudomonas, Proteus, stafilokokus, dan sel ragi yang
resisran retrasiklin.
Efek Sarnping
Tetrasiklin menyebabkan berbagai derajat gangguan
gastrointestinal (mual, muntah, diare), ruam kulit, lesi
membran mukosa, dan demam pada banyak pasien
terutama bila diberikan dalam jangka panjang dan dosis
tinggi. Penggantian flora bakteri (lihat di atas) sering
terjadi. Pertumbuhan sel ragi pada membran mukosa anus
dan vagina secara berlebihan selama pemberian tetrasiklin
menimbulkan peradangan dan pruritus. Pertumbuhan
berlebihan organisme dalam usus dapat menyebabkan
enterokolitis.
Tetrasiklin tersimpan dalam jaringan tulang dan gigi,
terutama pada janin dan selama 6 tahun Pertama
kehidupan. Perubahan warna dan fluoresensi pada gigi
terjadi pada bayi baru lahir jika tetrasiklin diminum oleh
wanita hamil dalam jangka waktu yang lama. Kerusakan
hepatik dapat terjadi. Minosiklin dapat menyebabkan
gangguan vestibular yang ny^ta.
Efektivitas antimikroba tetrasiklin sebenarnya sama saja,
sehingga hanya diperlukan satu tetrasiklin stabil untuk
dipakai pada uji kerentanan antibiodk. Resistansi silang
-ikrooig"ttisme terhadap tetrasiklin sangat luas;
188 BAB 10
organisme yang resistan rerhadap salah satu obat
tetrasiklin, maka dapat dianggap resistan juga rerhadap
tetrasiklin yang lain.
KLORAMFENIKOL
Kloramfenikol adalah suatu zar kimia yang mulanya
dihasilkan oleh biakan Streptomlces uenezuelae tetapi saat
ini sudah dibuat secara sintetis.
?" ?"o'?
ozN
?
-? - N -c -cHcrz
HHH
Kloramfenlkol
Kloramfenikol kristalin adalah senyawa srabil yang
secara cepat diabsorpsi dari saluran pencernaan dan
tersebar secara luas ke dalam jaringan dan cairan tubuh,
termasuk sistem saraf pusar dan cairan serebrospinal;
obat tersebut menernbus sel dengan baik. Kebanyakan
obat diinaktivasi dalam hati melalui konjugasi dengan
asarn glukuronar atau reduksi menjadi arilamin yang tidak
aktif. Elakresi obar ini reruralna melalui urine, 90olo dalam
bentuk tidak aktif. Meskipun kloramfenikol biasanya
diberikan secara oral, sr.rksinat dapat disilntikkan
intravena dalarn dosis yang sama.
Klorarnfenikol adalah suatu inhibitor sintesis protein
yang poren pada mikroorganisme. Obat tersebut
menghambat pelekatan asam amino ke rantai peprida
yang baru timbul pada unit 50S ribosom dengan
mengganggu kerja pepridil transferase. Kloramfenikol
pada dasarnya bersifat bakteriostatik; spektrum, dosis,
serta kadarnya dalam darah sama dengan tetrasiklin.
Kloramfenikol telah digunakan untuk mengobati berbagai
jenis infeksi (misal, yang disebabkan oieh almonella,
meningokokus, H influenza), rc:api saar ini tidak lagi
menjadi obat pilihan untuk infeksi apa pun.
Resistansi kloramfenikol disebabkan oleh destruksi
obat oleh enzim (kloramfenikol aseriltransferase) yang
dikendalikan oleh plasmid.
Kloramfenikol jarang menyebabkan gangguan
gastrointestinal. Namun, pemberian lebih dari 3 glhari
secara teratur menimbulkan gangguan pada maturasi sel
darah merah, peningkatan kadar besi serum, dan anemia.
Perubahan tersebut akan menghilang bila obat dihentikan.
Jarang sekali orang memperlihatkan idiosinkrasi yang
nyata terhadap kloramfenikol dan mengalami anemia
aplastik berat atau fatal yang berbeda dengan efek
reversibei terkait dosis yang relah dijelaskan di atas.
Karena alasan-alasan tersebut, penggunaan kloramfenikol
umumnya terbatas pada infeksi-infeksi rerrenru yang
dapat diobati paling efektif dengan obat ini, berdasarkan
pengalaman atau uji laboratorium.
Pada bayi prematur dan bayi baru lahia kloramfenikol
dapat menyebabkan kolaps ("gray syndrome") karena
mekanisme detoksifikasi yang normal (konjugasi
glukuronida di hati) masih belum berkembang.
ERITROMISIN
Eritromisin diperoleh dari Streptomlces erythreus dan
mempunyai formula kimia C.rHurNO,r. Obat-obat yang
terkait dengan eritromisin adalah klaritromisin,
azitromisin, dan lain-lain. Eritromisin melekat pada
reseptor (suatu rRNA 23s) pada subunir 50S ribosom
bakteri. Eritromisin menghambat sintesis protein dengan
mengganggu reaksi translokasi dan pembenrukan
kompleks inisiasi. Resistansi terhadap eritromisin
disebabkan oleh perubahan (metilasi) resepror rRNA. Hal
tersebut diatur oleh plasmid yang dapat dirransmisi.
Aktivitas eritromisin sangat meningkat pada pH basa.
Eritromisin dengan konsentrasi 0,1-2 pg/ml aktif
meiawan bakteri gram positif, termasuk pneumokokus,
streptokbkus, dan korinebakterium. Mycoplasma
pneumoniae, Chkmydia trachomatis, Legionella pneumophik,
dan Campylobacter jejuni juga rentan terhadap obat ini.
Varian resistan terdapat pada populasi mikroba yang
rentan dan cenderung rimbul selama pengobatan,
terutama pada infeksi stafilokokus.
Eritromisin dapat menjadi obat pilihan pada infeksi
yang disebabkan oleh organisme yang disebutkan di atas
dan merupakan obat pengganti unruk orang yang
hipersensitif terhadap penisilin. Eritrornisin stearar,
suksinat, atau estolat secara orai empat kali sehari
menghasilkan kadar serum sebesar 0,5-2 F,glml. Bentuk
lain diberikan secara intravena.
Efek sampingyang tidak diinginkan adalah demam
obat, gangguan gastrointestinal ringan, dan hepatitis
kolestatik sebagai reaksi hipersensitif, terutarna terhadap
estolat. Flepatotoksisitas d"apat meningkat selama
kehamilan. Eritromisin cenderung meningkatkan kadar
obat antikoagulan, siklosporin, dan obat-obat iain yang
diberikan secara bersamaan dengan cara menekan enzim
mikrosom.
Diritromisin adalah suatu makrolid dengan spektrum
aktivitas antimikroba yang sama dengan eritromisin.
Diritromisin mempunyai waktu paruh serum yang
panjang dan aman diberikan sekali sehari.
Klaritromisin dan azitromisin adalah azalid yang secara
kimia terkait dengan eritromisin. Seperti eritromisin,
baik klaritromisin maupun azitromisin aktif melawan
stafilokokus dan streptokokus. Klaritromisin mempunyai
aktivitas meningkat melawan Legionella ?neumophila,
Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Chlamydia
trachomatis, dan Borrelia burgdorferi. Azitromisin
mempunyai aktivitas meningkat melawan Campylobacter
jejuni, Haemophilus influenza, Mycoplasma pneumoniae,

Moraxella cataffhalis, Neisseria gonorrhoeae, dan Borrelia
burgdorferi. Kedua obat aktif melawan kompleks
Mycobacterium auium, dan kedua obat menghambat
sebagian besar strain Mycobacterium chelonei dan
Mycbbacterium fortuitum. Bakteri yang resistan terhadap
eritromisin .fuga resistan terhadap klaritromisin dan
azitromisin. Modifikasi bahan kimia mencegah
metabolisme klaritromisin dan azitromisin menjadi
bentuk tidak aktif, dan klaritomisin diberikan dua kali
sehari sedangkan azitromisin sekali sehari. Kedua obat
menyebabkan insidensi efek samping gastrointestin al yang
lebih rendah dibandingkan dengan eritromisin.
Cincin
makrolid
HO
R
*)-o.o
o""o""rin (NR, )
onI
,o/-oi
tclaolnosa \!R /
R/
KLINDAMISIN & LINKOMISIN
Linkomisin (berasal dari Streptomyces lincolnensls) dan
klindamisin (suatu derivat digantikan klorin) menyerupai
eritromisin dalam cara kerja, spektrum antibakteri, dan
tempat reseptor ribosomnya tetapi secara kimiawi
berbeda. Klindamisin sangat aktif melawan bakteroides
dan anaerob lain.
Obat-obat tersebut stabil dalam suasana asam dan
dapat diberikan melalui oral atau intravena. Obat tersebut
didistribusikan secara luas dalam jaringan, kecuali sistem
saraf pusat. Ekskresi obat-obatan ini terutama melalui
hati, empedu, dan urine.
Indikasi yang paling penting untuk pemberian
klindamisin secara intravena kemungkinan adalah
pengobatan infeksi anaerob yang berat, termasuk infeksi
yang disebabkan oleh B fragilis. Linkomisin pernah
tercatat berhasil mengobati infeksi stafilokokus tulang.
Linkomisin sebaiknya tidak digunakan pada meningitis.
Klindamisin bermanfaat pada kolitis terkait antibiotik
yang disebabkan oleh C dfficile; namun, kebanyakan
antimikroba menyebabkan kolitis C dfficile.
KEMOTERAPIANTIMIKROBA I 189
GLIKOPEPTIDA
t. Vankomisin
Vankomisin (BM 1450) dihasilkan oleh Streptomyces
orientalis. Vankomisin tidak dapat diabsorpsi dari usus.
Vankomisin sangat bersifat bakterisidal untuk
stafilokokus, beberapa klostridium, dan beberapa basilus.
Vankomisin menghambat tahap awal sintesis peptidoglikan
dinding sel. Strain yang resistan obat tidak muncui secara
cepat. Vankomisin diberikan secara intravena untuk
infeksi stafilokokus sistemik yang serius, termasuk
endokarditis, terutama jika resistan terhadap nafsilin.
Untuk endokarditis atau sepsis akibat enterokokus,
vankomisin dapat efektif jika dikombinasi dengan
penisilin. Vankomisin oral diindikasikan pada kolitis
pseudomembranosa yang disebabkan oleh antibiotik (lihat
Klindamisin).
Perkembangan resistansi vankomisin pada enterokokus
mempunyai dampak yang besar pada pengobatan infeksi
berat oleh enterokokus yang resistan terhadap banyak
obat. Lihat bagian Implikasi Klinis Resistansi Obat pada
awal bab ini dan Bab 15.
Staphylococcui aureus dengan kerentanan intermediat
terhadap vankomisin in uitro telah diisolasi dari pasien
di beberapa negara, termasuk Amerika Serikat. Pasien-
pasien cersebut cenderung menderita penyakit kompleks
dengan salah satu terapinya adalah vankomisin dalam
jangka panjang. Pada beberapa kasus, infeksi gagal
diterapi dengan vankomisin.
Kemungkinan resistansi vankomisin tingkat tinggi
pada S aureus telah menjadi perhatian dunia internasional.
Mekanismenya serupa dengan resistansi vankomisin yang
diperantarai transposon pada enterokokus (lihat Bab 15).
Isolat demikian telah dibiakkan dari sekurang-kurangnya
satu pasien dan dapat terjadi pada lebih banyak pasien di
masa mendatang.
Efek samping vankomisin dapat berupa trombo-
flebitis, ruam kulit, tuli saraf, dan mungkin kerusakan
ginjal bila digunakan bersamaan dengan aminogliko5ida.
2. Teikoplanin
Teikoplanin mempunyai struktur'yang sama dengan
vankomisin. Teikoplanin aktif melawan stafilokokus
(termasuk strain yang resistan nafsilin), streptokokus,
enterokokus, dan banyak bakteri gram positif lain.
Enterokokus dengan resistansi VanA terhadap vankomisin
juga resistan terhadap teikoplanin, tetapi enterokokus
dengan resistansi vankomisin VanB rentan terhadap
teikoplanin. Obat ini mempunyai waktu paruh yang
panjang dan diberikan sekali sehari. Efek samping berupa
iritasi lokal di tempat injeksi, hipersensitivitas, serta
berpotensi mengalami ototoksisitas dan nefrotoksisitas.
Teikoplanin tersedia di Eropa tetapi tidak di Amerika
Serikat.
1!)O BAB 10
STREPTOGRAMIN
Quinopristin-da:lfopristin adalah antibiotik streptogramin
yang dapat disuntikkan yang mengandung campuran
'30:70 dua derivat semisintetik pristinamisin (streptogramin
grup B) dan dalfopristin (streptogramin grup A). Dua
kornponen bekerja secara sinergis untuk menghambat
spektrum luas bakteri gram positif termasuk stafilokokus
resistan nafsilin, enterokokus resistan vankomisin, dan
pneumokokus resistan penisilin. Quinupristin-dalfopristin
aktif melawan beberapa bakteri anaerob dan gram negatif
tertentu (misal, Neisseria gonorrltoeae, Haemophilus
infl.uenzae) tetapi tidak aktif melawan Entero bacteri a ceae,
Pseudomonas aeruginosa, atau asinetobakter. Enterokokus
resistan vankomisin yang juga resistan terhadap
quinupristin-dalfopristin dapat muncul tetapi iarang.
BASITRASIN
Basitrasin adalah suatu polipepcida yang diperoleh dari
suatu strain (strain Tracy) Bacillus subtilis. Basitrasin stabil
dan tidak dapat diabsorpsi dari saluran cerna. Kegunaan
basitrasin hanya untuk pemakaian topikal ke kulit, luka,
atau selaput lendir.
Basitrasin terutama bersifat bakterisidal untuk bakteri
gram positif, termasuk stafilokokus resistan penisilin.
Untuk pemakaian topikal, digunakan i<onsentrasi 500-
2000 unit per mililiter larutan atau per gram salep. Dalam
kombinasi dengan polimilsin B atau neomisin, basitrasin
berguna untuk menekan flora bakteri carnpuran pada lesi
permukaan.
Basitrasin bersifat toksik untuk ginjal, dapat
menyebabkan proteinuria, hematuria, dan retensi
nitrogen. Untuk alasan ini, basitrasin tidak dapat
digunakan untuk terapi sistemik. Basitrasin tidak
menyebabkan hipersensitivitas.
POLIMIKSIN
Polimiksin merupakan polipeptida kation dasar yang
bersifat nefrotoksik dan neurotoksik. Polimiksin dapat
bersifat bakterisidal uncuk berbagai batang aerob gram
negatif-termasuk pseudomonas dan seratia-dengan
mengikat membran sel yang kaya akan fosfatidiletanolamin
dan menghancurkan fungsi membran tranpor aktif serta
sawar permeabilitas. Karena tol<sisitas dan distribusinya
yang buruk ke jaringan, polimiksin digunakan secara
topikal dan jarang untdk infeksi sistemik.
A*ilr*(reUKOS|DA
Aminoglikosida adalah suatu golongan obat yang
mempunyai ciri khas toksik, farmakologi, antimikroba,
dan bahan kimia. Saat ini, yang termasuk golongan
aminoglikosida adalah stre ptomisin, ne omisin,
kanamisin, amikasin, gentamisin, tobramisin, sisomtsin,
netilmisin, dan lainlain. Semuanya menghambat sintesis
protein bakteri dengan menempel pada subunit 30S
ribosom bakteri dan menghambat fungsinya. Resistansi
terhadap aminoglikosida berdasarkan pada (1) defisiensi
reseptor ribosom (mutan kromosom), (2) destruksi
enzimatik obat (resistansi diperantarai plasmid yang dapat
ditransmisi yang memiiiki makna klinis), atau (3)
kurangnya permeabilitas terhadap molekul obat dan ddak
adanya transpor aktifke dalam sel. Tidak adanya transPor
aktif ke dalam sel dapat bersifat kromosomal (misal,
streptokokus relatif tidak permeabel terhadap
aminoglikosida), atau dapat diperantarai plasmid (misal,
pada bakteri enterik gram negatif). Bakteri anaerob sering
resistan terhadap aminoglikosida karena transPor melalui
membran sel adalah suatu proses yang memerlukan energi
yang bergantung pada oksigen.
Semua aminoglikosida lebih aktif pada pH basa
daripada pH asam. Semua aminoglikosida berpotensi
ototoksik dan nefrotoksik, meskipun pada tingkat yang
berbeda. Semua aminoglikosida dapat menumpuk pada
gagal ginjal; oleh karena itu, bila terjadi retensi nitrogen
harus dibuat penyesuaian dosis yang nyata. Aminoglikosida
banyak digunakan untuk melawan bakteri enterik gram
negatif atau bila terdapat kecurigaan terjadi sepsis' Pada
pengobatan bakteremia atau endokarditis yang disebabkan
oleh streptokokus fekal atau beberapa bakteri gram
negatif, aminoglikosida diberikan bersamaan dengan
penisilin yang mempermudah masuknya aminoglikosida.
Aminoglikosida dipilih berdasarkan pola kerentanan
terakhir di area tertentu atau rumah sakit sarnpai tersedia
uji kerentanan pada isolat yang khusus. Kegunaan klinis
aminoglikosida telah menurun seiring majunya
sefalosporin atau kuinolon, tetapi tetap digunakan dalam
kombinasi (misal, dengan sefalosporin untuk bakteremia
gram negatif yang resistan banyak obat). Semua
aminoglikosida yang bermuatan positif dihambat dalam
biakan darah oleh natrium polianetolsulfonat dan deterjen
polianionik lain. Beberapa aminoglikosida (terutama
streptomisin) berguna sebagai obat antimikobakteri.
Neomisin & Kanamisin
Kanamisin adalah keluarga dekat neomisin, dengan
aktivitas dan resistansi silang lengkap yang sama.
Paramomisin juga terkait erat dan digunakan pada
amubiasis. Obat-obat ini stabil dan tidak dapat diabsorpsi
dari saluran cerna dan permukaan lain. Obat-obat ini
tidak digunakan secara sistemik karena bersifat ototoksik
dan neurotoksik. Dosis oral neomisin dan kanamisin
digunakan untuk mengurangi flora usus sebelum bedah
usus besar, sering dalam kombinasi dengan eritromisin'
Selain itu, obat-obat ini dibatasi Penggunaannya secara
topikal di permukaan yang terinfelsi (kulit dan iuka).

Amikasin
Amikasin adalah suatu derivat semisintetik kanamisin.
Amikasin relatif resistan terhadap beberapa enzim yang
menginaktifkan gentamisin dan tobramisin sehingga dapat
digunakan melawan beberapa mikroorganisme yang
resistan terhadap gentamisin dan tobramisin. Namun,
resistansi b"kteri yang disebabkan oleh impermeabilitas
terhadap amikasin secara perlahan meningkat. Banyak
bakteri enterik gram negatif dihambat oleh amikasin
dalam konsentrasi yang dicapai setelah pemberian injelai.
Infeksi sistem saraf pusat memerlukan injeksi intratekal
atau intraventrikular.
Seperti semua aminoglikosida, amikasin bersifat
nefrotoksik dan ototoksik (terutama untuk bagian
auditorius nervus VIII). Kadarnya harus dipantau pada
pasien dengan gagal ginjal.
Gentamisin
Gentamisin dalam konsentrasi 0,5-5 pg/ml bersifat
bakterisidal untuk banyak bakteri gram positif dan gram
negatif, termasuk banyak strain proteus, serratia, dan
pseudomonas. Gentamisin tidak efektif melawan
streptokokus dan bakteroides.
Gentarnisin telah digunakan pada infeksi serius yang
disebabkan oleh bakteri gram negatif yang tidak rentan
terhadap obat lain. Penisilin dapat mempresipitasi
gentamisin pada in uitro (sehingga tidak boleh dicampur),
tetapi pada in uiuo, penisilin dapat mempermudah
masuknya aminoglikosida ke dalam streptokokus dan
batang gram negatif serta menghasilkan sinergisme
bakterisidal, yang dapat bermanfaat untuk sepsis dan
endokarditis.
Gentamisin bersifat toksik, terutama bila ada
gangguan fungsi ginjal. Gentamisin sulfat, 0,170, telah
digunakan secara topikal dalam bentuk lrim atau larutan
untuk luka bakar atau lesi kulit yang terinfeksi. Krim
tersebut cenderung memilih bakteri yang resistan
gentamisin, dan pasien yang menerima krim tersebut
harus tetap dalam isolasi ketat.
Tobramisin
Aminoglikosida ini sangat menyerupai gentamisin, dan
terdapat resistansi silang antara tobramisin dan gentamisin.
Dibutuhkan uji kerentanan secara terpisah. Tobramisin
mempunyai aktivitas yang sedikit lebih besar melawan
Pseudomonas aeruginosa bila dibandingkan dengan
gentamisin.
Sifat farmakologi tobramisin sebenarnya identik
dengan gentamisin. Sebagian besar obat diekskresi melalui
fiitrasi glomerulus. Pada gagal ginjal, pemberian dosis
obat harus dikurangi, dan diperlukan pemantauan kadar
darah.
KEMOTERAPIANTIMIKROBA / 191
Seperti aminoglikosida lainnya, tobramisin bersifat
ototoksik tetapi mungkin kurang nefrotoksik daripada
gentamisin. Tobramisin sebaiknya tidak digunakan
bersamaan dengan obat lain yang mempunyai efek samping
sama atau dengan diuretik, yang cenderung meningkatkan
konsentrasi aminoglikosida dalam jaringan.
Netilmisin
Netilmisin mempunyai banyak kesamaan dengan
gentamisin dan tobramisin, tetapi netilmisin tidak
diinaktivasi oleh beberapa bakteri yang resistan terhadap
obat-obat lain.
Indikasi utama netilmisin adalah infeksi iatrogenik
pada pasien yang fungsi imunnya terganggu dan pada
pasien yang sakit berat dengan risiko tinggi terhadap sepsis
bakteri gram negatif pada waktu dirawat di rumah sakit.
Netilmisin kurang bersifat ototoksik dan nefrotolaik
daripada aminoglikosida lain.
Strefiomisin
Streptomisin adalah aminoglikosida yang pertama kali
ditemukan pada tahun 1940-an sebagai produk
Streptomyces griseus. Streptomisin diteliti secara detil dan
menjadi prototipe golongan aminoglikosida. Karena itu,
sifatnya dijabarkan di sini, meskipun resistansi yang
banyak terjadi pada mikroorganisme telah mengurangi
kegunaan klinisnya.
. Pada pemberian injeksi intramuskular, streptomisin
secara cepat diabsorpsi dan tersebar luas dalam jaringan
kecuali sistem saraf pusat. Hanya 5olo konsentrasi
ekstraselular streptomisin yang mencapai bagian dafam
sel. Streptomisin yang diabsorpsi diekskresikan melalui
filtrasi glomerulus ke dalam urine. Pada pemberian oral,
streptomisin tidak dapat diabsorpsi dari usus; sebagian
besar diekskresikan ke dalam tinja.
Streptomisin dapat bersifat bakterisidal untuk
enterokokus (misal, pada endokarditis) bila dikombinasi
dengan penisilin. Pada tularemia dan plak, streptomisin
dapat diberikan bersama dengan tetrasiklin. Pada
tuberkulosis, streptomisin digunakan dalam kombinasi
dengan obat antituberkulosis lain (isoniazid, rifampin).
Tabel 10-4. Kuinolonl
Asam nalidiksat 5iprofloksasin Clinafloksasin
Konoksasin Enoksasin Gatif loksasin
Asam oksolinat Lomefloksasin Gemifloksasin
Ofloksasin Levofloksasin
Moxif loksasin
Sparfl oksasi n
lSeizin B. Joseph Guglielmo, PharmD.
192 BAB 1O
Streptomisin sebaiknya tidak digunakan secara tunggal
untuk mengobati infel<si apa pun.
Efektivitas terapeutik streptomisin dibatasi oleh
timbulnya mutan yang resistan secara cepat. Semua strain
mikroba menghasilkan mutan kromosom resistan
streptomisin dengan frekuensi yang relatif tinggi. Mutan
lromosom mempunyai perubahan pada reseptor P12 pada
30S subunit ribosom. Resistansi diperantarai plasmid
menyebabkan destruLsi enzimatik obat. Enterokokus yang
resistan terhadap. kadar tinggi streptomisin (2000 pg/ml-)
atau gentamisin (500 pg/ml) resistan terhadap kerja
ini dengan penisilin.
sinergistik obat-obat
Demam, ruam kulit, dan manifestasi alergi lainnya
dapat disebabkan oleh hipersensitivitas terhadap
streptomisin. Keadaan ini paling sering terjadi pada
kontak yang lama dengan obat, pada pasien yang
menerima pengobatan jangka panjang (misal, untuk
tuberkulosis), atau pada staf yang melakukan persiapan
dan penanganan obat. (Mereka yang mempersiapkan
larutan harus menggunakan sarung tangan)
Streptomisin sangat toksik untuk pars vestibularis
nervus kranialis VIII, yang dapat menyebabkan tinitus,
vertigo, dan ataksia, yang sering kali bersifat ineuersible.
Streptomisin bersifat nefrotoksik sedang,
Spektinomisin
Spektinomisin adalah antibiotik aminosiklitol (rerkait
dengan aminoglikosida) unruk pemberian intramuskular.
Spektinomisin hanya dipakai pada pengobatan dosis
tunggal untuk gonorea yang disebabkan oleh gonokokus
penghasil p-laktamase atau yang terjadi pada orang yang
hipersensitif terhadap penisilin. S'ekitar 5 -l0o/o gonokokus
kemungkinan resistan. Biasanya terasa nyeri di tempat
suntikan, dan terdapat mual dan demam.
KUINOLON
Kuinolon adalah analog sintetik asam nalidiksat. Kuinolon
yang saat ini tersedia terdapat dalam Thbel l0-4. Cara
kerja semua kuinolon melibatkan inhibisi sintesis DNA
bakteri dengan menghambat DNA girase.
Kuinolon yang terdahulu (asam nalidiksat, asam
oksolinat, dan cinoksasin) tidak dapat mencapai kadar
antibakteri sistemik setelah asupan oral sehingga hanya
berguna sebagai antiseptik urine (lihat bawah). Derivat
fluorinasi (misal, siprofloksasin, norfloksasin, dan lain-
lain; Iihat Gambar l0-3 unruk struktur beberapa obat
tersebut) mempunyai aktivitas antibakteri yang lebih besar
dan toksisitas rendah serta dapat mencapai kadar yang
bermanfaat secara klinis dalam darah dan jaringan.
Aktivitas Antimikroba
Fluorokuinolon menghambat berbagai jenis bakteri,
meskipun spektrum akdvitasnya bervariasi dari satu obat
dengan obat lain (Tabel 10-5). Obat-obat an ini sangat
aktif melawan EnterobacteriaceAe, termasuk yang resistan
terhadap sefalosporin generasi ketiga, spesies hemofilus,
neisseria, klamidia, dan lain-lain. P aeruginosa dan
legionela dihambat oleh obat ini dengan dosis yang lebih
besar. Aktivitas kuinolon bervariasi dalam melawan
patogen gram positif. Beberapa obat ini aktif melawan S
pneumoniae yang resistan terhadap banyak obat (lihat Thbel
t0-5). Obat-obat tersebut dapat aktif melawan
stafilokokus yang resistan nafsilin dan E faecalis.
Enterokokus yang resistan vankomisin biasanya resistan
terhadap kuinoion. Fluorokuinolon yang terbaru
mempunyai aktivitas yang meningkat melawan bakteri
anaerob, sehingga memungkinkan untuk digunakan
sebagai monoterapi pada pengobatan infeksi campuran
aerob dan anaerob.
Fluorokuinolon juga dapat mempunyai aktivitas
melawan M tuberculosis, M fortuitum, M hansasii, dan
kadang-kadang M chelonei.
Seiama terapi fluorokuinolon, pernah diamati
timbulnya resistansi pseudomonas, stafilokokus, dan
patogen lain. R.esistansi kromosom terjadi melalui mutasi
dan melibatkan salah satu dari dua mekanisme-
perubahan pada subunit A enzim target, DNA girase;
atau perubahan pada permeabilitas membran luar, yang
menyebabkan penurunan akumulasi obat pada bakteri.
Absorpsi & Ekskresi
Setelah pemberian oral, fluorokuinolon representatif
diabsorpsi dengan baik dan didistribusikan secara luas
ke dalam cairan tubuh dan jaringan dengan derajat
berbeda-beda, tetapi tidak mencapai sistem saraf pusat.
\Waktu paruh dalam serum berbeda-beda (3-B jam) dan
dapat memanjang pada gagal ginjal yang bergantung pada
obat tertentu yang digunakan.
Fluorokuinolon terutama diekskresi ke dalam urine
melalui ginjal, tetapi beberapa dosis dapat dimetabolisme
dalam hati.
Penggunaan Klinis
Fluorokuinolon umumnya efektif pada infeksi saluran
kemih, dan beberapa di antaranya bermanfaat untuk
prostatitis. Beberapa fluorokuinolon (misal, ofloksasin)
bermanfaat pada pengobatan penyakit menular seksual
yang disebabkan oleh N gonorrhoeae dan C trachomatis
tetapi tidak mempunyai efek terhadap penyakit yang
disebabkan oleh I pallidum. Obat-obat ini dapat
mengontrol infeksi pernapasan bawah yang disebabkan
oleh ll influenza (tetapi bukan merupakan obat pilihan)
dan enteritis yang disebabkan oleh salmonela, shigela,
atau kampilobakter. Fluorokuinolon dapat digunakan
untuk pengobatan infeksi bakteri pada jaringan lunak
dan ginekologik, dan untuk osteomielids yang disebabkan
 KE MOTERAPI ANTI M IKROBA 193

o o
cooH

N -^,,---:fY).'oo'
HN\j\\-,\ll,/ ^,.-:(#"""'
HN\_JN"\
czHu a
r
I

CzHs

Asam nalidiksat Norfloksasin Siprofloksasin

Gambar 1O-3. Struktur beberapa f I uorokuinolon.

oleh gram negatiL Walaupun obat-obat ini bermanfaat semua jaringan dan cairan tubuh. Kebanyakan sulfonamid
pada beberapa eksaserbasi fibrosis kistik yang disebabkan diekskresi melalui urine secara cepat. Beberapa (misal,
oleh pseudomonas, sekitar sepertiga organisme mukoid sulfametoksipiridazin) diekskresi sangat lambat sehingga
resistan terhadap obat ini. cenderung bersifat toksik. Saat ini, sulfonamid bermanfaat
pada pengobatan nokardiosis dan serangan pertama
Efek Samping infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh bakteri
koliform. Sebaliknya, banyak meningokokus, shigela,
Efek samping yang paling sering terjadi adalah mual, streptokokus grup A, dan organisme y^ng menyebabkan
insomnia, nyeri kepala, dan pusing. Kadang-kadang, dapat infeksi saluran kemih rekuren saat ini resistan terhadap
berupa gangguan saluran cerna lain, gangguan fungsi hati,
ruam kulit, dan superinfeksi, rerurama dengan
enterokokus dan stafilokokus. Pada anak anjing,
pemberian fluorokuinolon dalam jangka lama dapat Tabel 1O-5. Spektrum relatif aktivitas antibakteri dari
kuinolonl
menyebabkan kerusakan sendi, sehingga fluorokuinolon
jarang diresepkan untuk anak-anak tetapi digunakan jika
diperlukan pada pasien fibrosis kistik.
Aktivitas Gram positif
SULFONAMID & TRIMETOPRIM Clinaf loksasin Of loksasin Lomef loksasin
Gatif loksasin Siprofloksasin Norfloksasin
Gemif loksasin En oksasin
Sulfonamid adalah golongan senyawa dengan formula
Levofloksasin
dasar telah diperlihatkan pada awal bab ini. Dengan Moksifloksasin
mengganti berbagai radikal R, diperoleh serangkaian
senyawa dengan berbagai sifat antibakteri, farmakologi, Aktivitas gram negatif
dan fisik. Mekanisme dasar kerja semua senyawa tersebut Clinaf loksasin Enoksasin Norfloksasin
Siprof loksasin Gatif loksasin
adalah inhibisi kompetitif pada penggunaan asam p- Gemifloksasin
amino b enzo at (PABA). Penggunaan sulfonamid bersamaan Levofloksasi n
dengan trimetoprim menyebabkan inhibisi langkah Lomef loksasin
metabolik sekuensial dan kemungkinan terjadinya Moksifloksasin
Of loksasin
sinergisme antibakteri.
Spa rfl oksasin
Sulfonamid bersifat bakteriostatik untuk beberapa
bakteri gram negatif dan gram positif, klamidia, nokardia, Aktivitas anerob
dan protozoa. Clinaf loksasin Sparfloksasin Siprofloksasin
Sulfonamid yang "dapat larut" (misal, trisulfapirimidin,
G atifl oksasin loksasin
Levof Lomef loksasin
Gemif loksasin Ofloksasin Enoksasin
sulfisoksasol) dapat secara mudah diabsorpsi dari saluran Moksifloksasin Norf loksasin
cerna setelah pemberian oral dan didistribusikan ke dalam lSeizin B. Joseph Guglielmo, PharmD.
194 BAB 1O
sulfonamid. Campuran lima bagian sulfametoksasol
ditambah satu bagian trimetoprim banyak digunakan
untuk infeksi saluran kemih, shigelosis, dan salmonelosis
serta infeksi dengan infelai bakteri gram negatif lain serta
pada pneumonia pneumosistis.
Trimetoprim secara tunggal juga dapat menjadi
pengobatan yang efektif untuk infelai saluran kemih tanpa
komplikasi.
Resistansi
Mikroorganisme yang tidak menggunakan PABA
e kstraselular tetapi, sepe rti s.e I mamalia, dapat
menggunakan asam folat preformed, resistan terhadap
sulfonamid. Pada beberapa mutan yang resistan
sulfonamid, asam tetrahidropteroat sintetase mempunyai
afinitas yang lebih tinggi unuk PABA daripada untuk
sulfonamid. Kebalikannya terjadi pada organisme yang
rentan terhadap sulfonamid.
Efek Samping
Sulfonamid yang dapat larut dapat menimbulkan efek
samping yang dibagi menjadi dua kategori, alergi dan
toksisitas. Banyak orang yang mengalami hipersensitivitas
terhadap sulfonamid setelah kontak pertama dengan obat
ini dan, pada pajanan ulang, dapat mengalami demam,
urtika, ruam kulit, dan penyakit vaskular kronik seperti
poliarteritis nodosa. Efek toksik mempunyai manifestasi
demam, .ruam kulit, gangguan gastrointestinal, depresi
sumsum tulang yang menyebabkan anemia atau
agranulositosis, anemia hemolitik, dan kelainan fungsi
ginjal dan hati. Toksisitas sering terjadi pada penderita
AIDS.
Pemlri ksaan Bakteriologi
Ketika melakukan biakan spesimen yang diambil dari
pasien yang menerima sulfonamid, penggabungan PABA
(5 mg/dl) ke dalam medium mengatasi inhibisi
sulfonamid.
oKsAzouDriloH
Olaazolidinon adalah golongan obat yang disintesis secara
organik. Linezolid adalah oksazolidinon yang tersedia di
Amerika Serikat. Golongan obat tersebut aktif melawan
bakteri gram positif, termasuk S aureus yang resistan
nafsilin dan stafilokokus koagulasi negatif, pneumokokus
resistan penisilin, dan enterokokus resistan vankomisin
(dan agaknya S aureus intermediat vankomisin).
OBAT.OBAT IAIN DEHGAN
KEGUI{AAN KHUSUS
Trimetrekaat
Tiimetrelaat adalah analog asam folinat yang mekanisme
kerjanya adalah inhibisi dihidrofolat reduktase.
Penggunaan primer trimetreksat adalah pada pengobatan
infeksi P jiroueci pada penderita AIDS yang tidak toleran
atau sulit disembuhkan dengan trimetoprim-sulhmetoksasol
dan pentamidin isetionat. Karena trimetreksat bersifat
lipofilik, obat tersebut berdifusi melewati membran sel
pejamu dengan toksisitas yang menyertai, terutama
menyebabkan supresi sumsum tulang. Oleh karena itu,
obat tersebut harus diberikan bersama-sama dengan
kalsium leukovorin, suatu koenzim folat direduksi, yang
dibawa ke dalam sel pejamu dan melindungi sel pejamu
tetapi tidak P jiroueci.
Dapson
Dapson adalah sulfon yang terkait erat dengan sulfonamid.
Terapi kombinasi dapson dan rifampin sering diberikan
pada pengobatan awal lepra. Dapson juga dapat digunakan
untuk mengobati pneumonia pneumosistis pada penderita
AIDS. Dapson diabsorpsi baik dari saluran cerna dan
didistribusikan secara iuas dalam jaringan. Efek samping
sering terjadi, termasuk anemia hemoiitik, intoleransi
gastrointestinal, demam, gatal, dan ruam.
Dapson
Metronidazol
Metronidazol adalah obat antiprorozo^ yang digunakan
untuk mengobati infelai trikomonas, giardia, dan amuba.
Obat ini juga mempunyai efek langsung pada infeksi
bakteri anerob, misalnya, yang disebabkan oleh spesies
bakteroides, dan pada vaginosis bakterial. Tampaknya
obat ini efektif untuk persiapan praoperasi kolon dan
pada diare yang disebabkan oleh antibiotik akibat
Clostridium dfficile toksigenik. Efek samping obat ini
berupa stomatitis, diare, dan mual.
Antiseptik untuk Saluran Kemih
Terdapat obat-obatan dengan efek antibakteri yang
terbatas penggunaannyahanya pada saluran kemih. Obat-
obat tersebut gagal menghasilkan kadar yang signifikan
dalam jaringan sehingga tidak mempunyai efek pada
infeksi sistemik. Namun, obat-obatan tersebut secara
efekdf mengurangi .iumlah bakteri dalam urine sehingga
mengurangi gejala infeksi saluran kemih bagian bawah.
Obat-obatan tersebut hanya digunakan pada penanganan
infeksi saluran kemih.
Obat-obat berikut merupakan antiseptik untuk saluran
kemih yang sering digunakan: nitrofurantoin, asam
nalidiksat, metenamin mandelat, dan metenamin hipurat.
Nitrofurantoin aktif melawan berbagai bakteri tetapi

dapat menyebabkan gangguan gastrointestinal. Asam
nalidiksat, suatu kuinolon, hanya efektif pada saiuran
kemih, tetapi bakteri resistan secara cepat dapat muncul
dalam saluran kemih. Baik metenamin mandelat maupun
metenamin hipurat mengasamkan urine dan membebaskan
formaldehid. Zat lain yang mengasamkan urine (misal,
metionin, jus cranberry) dapat menyebabkan bakteriostasis
dalam urine.
Obat-obat oral yang diabsorpsi secara sistemik yang
diekskresikan dalam konsentrasi tinggi di dalam urine
biasanya lebih dipilih untuk mengobati infeksi saluran
kemih akut. Obat-obat tersebut termasuk ampisilin,
amoksisilin, sulfonamid, kuinolon, dan lain-lain.
BATAN YAN G TE RUTAMA
O BAT.O
DIGUNAKAN UNTUK MENGOBATI
INFEKSI MIKOBAKTERI
lsoniazid
Isoniazid mempunyai efek kecil pada sebagian besar
bakteri tetapi secara mencolok aktif melawan mikobakteri,
terutama Mycobacterium tuberculosis. Sebagian besar basil
tuberkel dihambat dan dibunuh in uino oleh isoniazid,
0,1-l pg/ml, tetapi populasi basil tuberkel yang besar
biasanya mengandung beberapa organisme yang resistan
isoniazid. Oieh karena itu, obat ini digunakan dalam
kombinasi dengan agen antimikobakteri lain (terutama
etambutol atau rifampin) unruk mengurangi timbulnya
basil tuberkel resistan. Isoniazid bekerja pada
mikobakteri dengan menghambat sintesis asam mikolat.
Isoniazid dan piridoksin adalah analog struktural. Pasien
yang menerima isoniazid mengekskresikan piridoksin
dalam jumlah berlebih, yang dapat menyebabkan neuritis
perifer. Hal teisebut dapat dicegah dengan pemberian
piridoksin, yang tidak mengganggu kerja antituberkulosis
isoniazid.
o
il
_NH
C -NH;
I
HcZC\cH
ril
***-*
leoniazid
cH2oH
Ho-czc-c-cH.oH
til
H3C -C\N/,
Piridoltdn
KEMOTERAPIANTIMIKROBA / 195
Isoniazid secara cepat dan sempurna diabsorpsi dari
saluran cerna dan sebagian diasetilasi serta sebagian
diekskresikan dalam urine. Dengan dosis lazim,
manifestasi toksik, seperti hepatitis, jarang terjadi.
Isoniazid secara bebas berdifusi ke dalam cairan jaringan,
termasuk cairan serebrospinalis.
Pada orang yang mengalami perubahan uji kulit
tuberkulin dari negatif menjadi positif nalrlun tidak ada
tanda-tanda penyakit, isoniazid dapat digunakan sebagai
profilaksis.
Etambutol
Etambutol merupakan isomer-D sintetik yang tahan panas
dan larut dalam air dengan struktur yang diperlihatkan
di bawah ini.
cH2oH
f"u
H- C-NH -(CH2)2-HN-C-H
czHs cll2oH
Etambutol
Banyak strain M tuberculosis dan mikobakteri "tipikal"
dihambat in vitro oleh etambutol, 1-5 pg/ml.
Etambutol diabsorpsi dengan baik dari usus. Sekitar
20o/o obat diekskresi melalui feses dan 50olo melalui urine
dalam bentuk yang ddak berubah. Elalnesi larnbat pada
gagal ginjal. Pada meningitis, etambutol terdapat dalam
cairan serebrospinalis.
Resistansi terhadap etambutol timbul cukup cepat di
antara mikobakteri bila obat digunakan secara tunggal.
Oleh karena itu, etambutol selalu diberikan dalam
kombinasi dengan obat-obat antituberkulosis lain.
Etambutol biasanya diberikan sebagai dosis tunggal
setiap hari per oral. Jarang terjadi hipersensitivitas
terhadap etambutol. Efek samping tersering adalah
gangguan penglihatan, tetapi jarang terjadi jika diberikan
dengan dosis standar: Penurunan ketajaman penglihatan,
neuritis optikus, dan mungkin kerusakan retina terjadi
pada beberapa pasien yang diberikan dosis tinggi selama
beberapa bulan. Kebanyakan perubahan tersebut mereda
secara nyata bila etambutol dihentikan. Walaupun
demikian, uji ketajaman penglihatan secara periodik harus
dilakukan selama pengobatan. Pada pemberian dosis
rendah, jarang sekali terjadi gangguan penglihatan.
Rifampin
Rifampin adalah derivat semisintetik rifamisin, suatu
antibiodk yang dihasilkan oleh Steptomyces mediterranei.
Obat tersebut aktif in uitro melawan beberapa kokus gram
positif dan gram negatif, beberapa bakteri enterik,
mikobakteri, klamidia, dan poxvirus. Meskipun banyak
meningokokus dan mikobakteri dihambat oleh rifampin
kurang dari 1 pglml, mutan yang sangat resistan dapat
ditemukan pada semua populasi mikroba dengan
 196 BAB 1O

frekuensi 10-6 sampai 10-t. Pemberian rifampin dalam kedua secara bersamaan menghambat timbulnya mutan
jangka lama sebagai obat tunggal memungkinkan tersebut. Dosis oral penuh PAS sering menyebabkan efek
timbulnya mutan yang sangat resistan tersebut; Tidak samping gastrointestinal yang berat. Oleh karena itu,
. terdapat resistansi silang terhadap obat antimikroba lain. penggunaan PAS telah ditinggalkan.
Rifampin berikatan kuat pada RNA polimerase
cooH
dependen DNA sehingga menghambat sintesis RNA
dalam bakteri. Obat tersebut menghambat tahap lanjut
asembli poxvirus. Rifampin menembus sel fagositik Hczc\c:oH
dengan baik dan dapat membunuh organisme intraselular.
til
t"o"-"n
Mutan yang resistan rifampin memperlihatkan perubahan
RNA polimerase. ,!r,
Rifampin diabsorpsi baik melalui pemberian oral,
Asam Aminosalisilat
didistribusikan secara menyeluruh ke dalam jaringan, dan
diekskresikan terutama melalui hati dan urine dalam Pirazinamid
jumlah sedikit. Pirazinamid terkait dengan nikotinamid. Obat tersebut
Pada tuberkulosis, dosis tunggal secara oral diberikan
dapat diabsorpsi dengan mudah dari saluran cerna dan
bersamaan dengan etambutol, isoniazid, arau obar didistribusikan secara menyeluruh di dalam jaringan. M
antituberkulosis lain untuk memperlambat timbulnya tuberculosis dapat secara mudah mengalami resistansi
mikobakteri yang resistan rifampin. Regimen yang sama terhadap pirazinamid, tetapi ddak terdapat resistansi silang
dapat digunakan untuk mikobakteri atipikal. Pada dengan isoniazid atau obat-obat antituberkulosis lain. Efek
pengobatan jangka pendek untuk tuberkulosis, rifampin samping pirazinamid yang utama adalah hepatotoksisitas
diberikan secara oral, pertama kali diberikan seriap hari (l-5Vo), mual, muntrh hinerensiri'itas, dan hiperurisemia.
(bersama dengan isoniazid) kemudian dua atau tiga kali
setiap minggu selama 6-9 bulan. Namun, obat tersebut
7N-'-t!-run'
sebaiknya diberikan tidak kurang dari dua dosis setiap
minggu untuk menghindari "sindrom flu" dan anemia.
til
til
Rifampin yang digunakan dalam konjugasi dengan sulfon \*/
efektif pada lepra. Pirazinamid (PZA)
Rifampin oral dapat mengeliminasi sebagian besar
meningokokus dari carrier. Sayangnya, beberapa strain Siktoserin
meningokokus yang sangat resistan tidak tereliminasi oleh
Sikloserin adalah antibiotik yang aktif melawan banyak
prosedur tersebut. Anak-anak yang kontak dekat dengan jenis mikroorganisme, termasuk bakteri koliform,
infeksi H influenzae (misal, pada keluarga atau di pusat
proteus, dan basil tuberkel. Obat ini bekerja dengan
perawatan sehari) dapat diberikan rifampin sebagai
menghambat penggabungan o-alanin ke dalam peptido-
profilaksis. Pada infeksi saluran kemih dan bronkitis
glikan dinding sel bakteri dengan menghambat alanin
kronik, rifampin tidak berguna karena resistansi timbul rasemase. Kadang-kadang obat ini digunakan untuk
secara cepat.
infeksi saluran kemih tetapi sering menyebabkan efek
fufampin memberi warna jingga pada urine, keringat,
samping neurotoksik atau syok sehingga jarang
dan lensa kontak. Efek sampingy^ng kadang-kadang
digunakan.
timbul berupa ruam, trombositopenia, proteinuria rantai
ringan, dan gangguan fungsi hati. fufampin mengindulai
enzim-enzim mikrosom (misal, sitokrom P450).
Rifabutin adalah obat antimikobakteri yang terkait,
aktif dalam pencegahan infeksi yang disebabkan oleh
kompleks M auium.

Asam Aminosalisilat
Asam aminosalisilat (asam p-aminosalisilat; PAS) sangat
menyerupai asam p-aminobenzoat dan sulfonamid.
Kebanyakan bakteri tidak dihambat oleh PAS, tecapi basil
tuberkel biasanya dihambat oleh kadar obat sebesar 1-5
pg/ml. Mikobakteri yang tipikal bersifat resistan. Pada
populasi mikobakteri yang rentan, cenderung muncul
mutan yang resistan PAS. Penggunaan obat antituberkulosis
 KEMOTERAPI ANTIMIKROBA 197

,':. ." iir il , .,r.1

:F {A) Bac{eroides fragilis - '., ; - .
.,,din nefrotoksisitai ,l'.. t ,'i "'
;(Dl" Ami n og i kosida menyiOabtan f otosdnsitiiita;
:' ' I

(C)' Virus herpes simpleks :.

,".' (D) Streptococcus pyogenes (streptokokus,$rup A)
7. Enzim mana di bawah ini yang bila terdapat dalam
i'r Escherichia cloli atau:Klebsiella pn\umoniae')bkan ltt
:
(E) Mycobacterium tubeiculosis ',,', ;:
. ' .. ":- melilnbulkan resistansi terhadap sefalosporin, l"
.,2. ,:r, , : 'r *:'.l'
Resistansi Stapihytbiioccus aureuirterhadap obat : generasi ketiga? ... .
,' iang diperlihatkari di atas disebabkan oleh {A) 6'-Asetiltransf erase ',
(A) Kerja asiltransferase (B) 3'-Fosfotransferase
(B)
:

Keria beta laktamase.

-, (D) Beta laktamaseriF,E:Miit iljt;1:11L,=:'.5'; 1 1;1: ,,::f
,. i-i 'irtjrtit*i Jip"piiJr, o nra o-,qra J"nsun :,1:1;

i dipeptida D-Ala-o-Lac padb peptidoglikan

' .
8.
'':
i' : - dinbing iel r' : .Golongan agen ahtimikroba manakah berikut'ini
r' ,(D) Pehurunan permeabilitas diriding sel bakteri .
;' yang bekerja pada mikiborganism'€ dengan
obat , menghambat sinteiis protein?
,
'(E) terhadap :
(A) Fluorokuinolon.,
5 aureus yang menjadi patogen intraselular
" (B) Aminoglikosida :: ir'
3. Resistansi Stieptogo1gus
".;' pneimoniae terhadap obat ,, (C) Penisilin : '1,,. ;
yangl diperlihatkan -di atas disebabkan oleh
; l(A) Keria asetiltransferase .,". -{olGlikopeptida(misjl,.vankomisin)".'.,]'
'(E) Polimiksin . ''
- (B) Keila beta laktamase ',t r
-
.'
j

(q) Substitusi dipeptida D-Aia-D-Ala dengJn 9.Terdapatbanyakkombinasiresistaniiantimikroba-

bakteri. Resistandi manakah di bawah ini yang ' ,i
: dipeptida.D-Ala-D-Lac pada peptidoglikan :
menjgdi perhatian utama dunia internasional?
(A) , Resistansi sulfonamid pada Nelsse/a meningitidis
" (D) Penurunan peimeabilitai drnding set bakteri. l
'. (B) Resistansi penisilin G pada fVersseria gonorrhoeae
tE) Secara genetis protein pengikat.dimodifikasi . (C)
,, I pada dinding sel bakteri :
(D)
Resistansi ampiiitin $ad* Hatm-Bfift infl;ienza e,;:::=
Resistansi eritromisin pada Strepfococcus'".,i
4.Pernyataanmanadibawahinimengenairesistansi , pyggenes (streptokokus grup A) ,. ,,'
(E) Rbsistansi vankomisin pada Sfaphylococius
(A) Enterokokus rentbn terhadap sulfametoksasol- i' aureus
,"1(B) trimetoprim in vivo. .
10. Faktor manakah di bawah in! yang umumnya tidak , iJ
_ Sefalosporin sangat rktif melawan enterokokus.
dipertimbangkan ketika memilih terapi antimikroba
tq Resistansi teihadap streptogramin (quinupristin-
dalfopristin) tidak terjadi. awal untuk suatu infeksii
(D) Enterokokus resiitan vankomisin terdapat di (A) Usia pasien
i"i Tempat anatomik infeksi (misat, meningitis
(E) fnterokokus resistan vankomisin selalu klonal. atau infeksi ialuran kemih)
(C) Apakah pasien mengalami g;ngguan imun ..5
5. Seora-ng peiempuan Asia berusia 20 tahun, baru- 1 atau tidak
:r barq ini berirnigrasi ke Amerika Serikat, mengalami (D) Apakah pasien mempunyai prostese di
demam dan batuk yang mengeluarkan sputum tubuhnya (misal, sendi pinggul artifisial,
j.
. dengan garis-garis darah. la mengalami penurunan katup jantungi,artiff1!.a,{; kateter:ui={@ r
' berat badan sebesar 6 kg dalam 6 minggu terakhir. , (E), Menunggu hasil uji biakan dan kerentanan =,t,ir
;:'Foto dadanya memperlihatkan inf iltrat lobus atas
-i bilateral dengan kavitas. Pewarnaan tahan asam liwaban
pada sputumnya memperlihatkan banyak basil
i taharl asam. Diagnosis klinis adalah tuberkuiosis. 2.8 7.C . . "l
Telah'dilakukan blakan sputum untuk mikobakteri 3.E 8.8 , -,-,
., 4.D g.E '
, dan pelmintaan untul< uji kerentanan. Regimen
obRt manakah:di bbwah ini ya-ng ilapat dijadikan 5.A 10.E
'' -
'

sebag-ai terapi awal saat fnenunggu hasil uji

kerentanan dan biakan?' ,:., .^
(A) lsoniazid. rifampin, pirazinamid, dan etambutol.
(B) Penisilin G dan rifampin. ,
"'
" {C) Sefotaksim, klindamisin, dan trimetoprim-
J '4' sulfametokiasol.i i-
i ; (D) lqoniazid saja. ,, r' i. ,:"
(E) Vankomisin, gentamisin, dan ItinOamisin. .''
'
''- ,:,,
'
!' ' KEPUSTAKAAN
) -6. Antibiotik'Hminoglikosida mempunlai 'ialah iatu
di b"{'ivahrini, yaitu: 1\{oeilering RC et al: Anti-infcctivc therapy. Volume I Part I Section E, In:
:r

I "ls:sifat
" (A) Aminoglikosida
Apihoglikoiida rir_enyebabkap:f nemia aplastik
riisnyebabkarygnemia aplastik"'
''' ,
Mtutdell, DougLas, and Bcnnett's PrinciSxtls nnd Practice oflnfectious

di
er
(ll Am
(B) Diseases,5th ed. Mmdell GL, Bennetl JE, Dolin R (editors). Churchill
Livingstone.2000.
,:'-, ..i 111:ql!d:ida,".genvebabkan,stimulari
nor
Yu VL, Merrigan TC Jr, Barriere SL (editors): Arzllrnicrobial Therupy rLnd
_'' -tCl Am
Vacci.nes. Williams & Wilkins, 1999.
 Fl o.ia', ffi [liioba','N o rm a I
T,u b.Uh,,, lY1 alh'U.s i a
istilah "flora mikroba normal" menunjukkan populasi
mikroorganisme yang hidup di kuiit dan membran mukosa
orang normal yang sehat. Keberadaan flora virus normal
pada manusia masih diragukan.
Kuiit dan membran mukosa selalu mengandung
berbagai mikroorganisme yang dapat tersusun menjadi
dua kelompok: (1) Flora residen terdiri dari jenis
mikroorganisme yang relatif tetap dan secara teratur
ditemukan di daerah tertentu pada usia tertentu; jika
terganggu, flora tersebut secara cepat akan hidup kembali
dengan sendirinya. (2) Flora transien terdiri dari
mikroorganisme yang nonpatogen atau secara potensial
bersifat patogen yang men€mpati kulit atau membran
mukosa selama beberapa jam, hari, atau minggu; berasal
dari lingkungan, tidak menyebabkan penyakit, dan tidak
dapat menghidupkan dirinya sendiri secara Permanen di
permukaan. Anggota flora transien secara umum memiliki
makna yang kecil selama flora residen normal tetap utuh.
Namun, apabila flora residen terganggu, mikroorganisme
transien dapat berkoionisasi, berproiiferasi, dan
menyebabkan penyakit.
Organisme yang sering ditemukan dalam spesimen
yang diperoieh dari berbagai area tubuh manusia-dan
dianggap flora normal-diuraikan dalam Tabel 11-1.
Klasifikasi flora bakteri normal anaerob dibahas dalam
Bab 22.
PERAN FLORA RESIDEN
Mikroorganisme yang secara konstan ada di
permukaan
tubuh bersifat komensal. Pertumbuhannya di daerah
tertentu bergantung pada faktor-faktor fisiologi, yaitu
temperatur, kelembaban, dan adanya zat gizi serta zat
inhibitor tertentu. Keberadaan flora tersebut tidak penting
bagi kehidupan, karena hewan "bebas-mikroorganisme"
dapat hidup pada keadaan tidak adanya flora mikroba
normal. Namun, flora residen di daerah tertentu
memainkan peran yang nyata dalam mempertahankan
kesehatan dan fungsi normal. Anggota flora residen dalam
saluran cerna menyintesis vitamin K dan membantu
198
absorpsi zat'makanan. Pada membran mukosa dan kulit,
flora residen mencegah kolonisasi patogen dan
kemungkinan terjadinya penyakit melalui "interferensi
bakteri". Mekanisme gangguan (interferensi) bakteri tidak
jelas. Mekanisme tersebut dapat meliputi kompetisi
terhadap reseptor atau tempat pengikatan (binding site)
pada sel pejamu, kompetisi mendapatkan zat makanan,
saling menghambat oleh hasil metabolik atau toksik, saling
menghambat oleh bahan antibiotik atau bakteriosin, atau
mekanisme lain. Supresi flora normal secara jelas
menyebabkan kekosongan lokal parsial yang cenderung
diisi oleh organisme dari lingkungan atau dari bagian
tubuh yang iain. Organisme tersebut bersifat oportunistik
dan dapat menjadi patog€n.
Sebaliknya, anggota flora normal sendiri dapat
menyebabkan penyakit dalam keadaan tertentu.
Organisme-organisme tersebut beradaptasi dengan cara
hidup yang noninvasif yang disebabkan oleh terbatasnya
keadaan lingkungan. Jika dipindahkan secara paksa akibat
pembatasan lingkungan tersebut dan dimasukkan ke dalam
aliran darah atau jaringan, organisme tersebut dapat
menjadi patogenik. Sebagai contoh, streptokokus dari
grup viridan merupakan organisme residen yang paling
sering berada dalam saluran PernaPasan atas. Jika masuk
ke dalam aliran darah dalam jumlah banyak (misalnya,
setelah pencabutan gigi atau tonsilektomi), mikrooganisme
tersebut dapat menetap pada katup jantung Prostetik atau
katup yang mengalami kelainan dan menyebabkan
endokarditis infektif. Sejumlah kecil terdapat secara
transien dalam aliran darah karena trauma minor
(misalnya, scaling gigi atau menyikat gigi yang secara kuat-
kuat). Spesies bakteroides merupakan bakteri residen
paling sering terdapat dalam usus besar dan cukup tidak
membahayakan di lokasi tersebut. Jika dimasukkan ke
dalam rongga peritoneum bebas atau jaringan pelvis
bersama bakteri lain sebagai akibat trauma, organisme
tersebut dapat menyebabkan supurasi dan bakteremia'
Terdapat banyak contoh lain, tetapi hal yang penting
adalalr bahwa mikrobayang tergolong flora residen normal
tidak membahayakan dan dapat menguntungkan di lokasi

Tabel 7 7 -7. Flor a bakteri norma l.
Kulit
Staphylococcus epid e rm id i s
Staphylococcus aureus (dalam jumlah sedikit)
Spesies mikrokokus
Spesies neisseria nonpatogenik
Streptokokus alfa-hemolitik dan nonhemolitik
Difteroid
Spesies propionibakterium
Spesies peptostreptokokus
Sejumlah kecil organisme lain (spesies kandida, spesies
asinetobakter. dll)
Nasofaring
Berapa pun jumlah organisme berikut: difteroid, spesies
neisseria nonpatogenik, streptokokus o-hemolitikus; 5
epidermidis, streptokokus nonhemolitik, spesies
anaerob (terlalu banyak spesies untuk didata; jumlah
spesies prevotella yang bervariasi, kokus anaerob,
spesies fusobakterium, dll)
Sedikit organisme berikut bila disertai organisme yang
disebutkan sebelumnya: ragi, spesies hemofilus,
pneumokokus, 5 aureus, batang gram negatif,
Neisseria meni ng itid is
Saluran gastrointestinal dan rektum
Berbagai Enterobacteriaceae kecuali salmonella, shigella,
yersinia, vibrio, dan spesies campylobacter
Batang gram negatif yang tidak dapat memfermentasi
dekstrosa
Enterokokus
Streptokokus alfa-hemolitik dan nonhemolitik
Difteroid
S aureus dalam jumlah kecil
Ragi dalam jumlah kecil
Anaerob dalam jumlah banyak (terlalu banyak spesies
untuk didata)
Genitalia
Berapa pun jumlah organisme berikut: spesies
corynebacterium, spesies laktobasilus, streptokokus
hemolitik dan nonhemolitik, spesies neisseria
non patogen ik
Organisme berikut bila dicampur dan tidak dominan:
enterokokus, Enterobacteriaceae dan batang gram
negatif lain, S epidermidis, Candida albicans, dan ragi
la in
Anaerob (terlalu banyak untuk didata); yang berikut
mungkin penting bila secara murni ditumbuhkan atau
secara jelas mendominasi: spesies prevotella, klostridium,
dan peptostreptokokus
normalnya pada pejamu serta pada keadaan tanpa
kelainan yang menyertai. Organisme tersebut dapat
menyebabkan penyakit jika dimasukkan ke dalam lokasi
lain dalam jumlah besar dan jika terdapat faktor
predisposisi.
FLORA NORMAL KULIT
Karena pajanan yang terus menerus dan adanya kontak
dengan Iingkurlgan, kulit sangat mudah menganciung
FLORA MIKROBA NORMAL TUBUH MANUSIA / 199
mikroorganisme transien. Namun demikian, terdapat
floia residen yang konstan dan jelas, yang mengalami
modifikasi di area anatomi berbeda oleh sekresi, kebiasaan
mengenakan pakaian, atau jaraknya yang dekat dari
membran mukosa (mulut, hidung, dan area perineal).
Mikroorganisme residen terbanyak di kulit adalah
basilus difteroid aerob dan anaerob (misalnya,
co ryn b ac ter ium, p r op to nibakterium) ; s tafi lo kokus aerob
e
dan anaerob nonhemolitik (Staphylococcus epidermid;s,
kadang-kadang S aureus, dan spesies peptostreptokokus);
basilus pembentuk spora, aerob, gram positif yang ada
di dalam udara, air, dan tanah; streptokokus alfa hemolitik
(streptokokus viridans) dan enterokokus (spesies
enterokokus); basilus koliforrnis gram negatif dan
asinetobakter. Fungi dan ragi sering terdapat di iipatan
kuiit; mikrobakteri nonpatogen yang tahan asam, terdapat
di daerah yang banyak sekresi sebaseanya (genitalia,
telinga luar).
Di antara faktor-faktor yang mungkin penting dalam
mengeliminasi mikroorganisme nonresiden dari kulit
adalah pH rendah, asam iemak dalam sekresi sebasea,
dan adanya lisozim. Berkeringat banyak, mencuci maupun
mandi tidak dapat mengeliminasi atau memodifikasi flora
residen normal secara signifikan. Jumlah mikroorganisme
superfisial dapat berkurang dengan menggosok secara
kuat setiap hari menggunakan sabun yang mengandung
heksaklorofen atau disinfektan lain, tetapi flora secara
cepat dapat timbul lagi dari kelenjar sebasea dan kelenjar
keringat bahkan ketika kontak dengan area kulit lain atau
lingkungan benar-benar ditiadakan. Penempatan pembalut
oklusif pada kulit cenderung menyebabkan peningkatan
besar populasi mikroba total dan dapat juga menyebabkan
cr-
perubahan kualitatif pada flora.
Bakteri anaerob dan aerob sering bergabung
membentuk infeksi sinergistik (ga.rgren, fasiitis
nekrotikans, selulitis) pada kulit dan jaringan lunak.
Bakteri sering merupakan bagian flora mikroba normal.
Biasanya sulit untuk menunjuk satu organisme spesifik
yang menyebabkan lesi progresif, karena gabungan
organisme biasanya terlibat.
FLORA NORMAL MULUT &
SALURAN PERNAPASAN ATAS
Flora hidung terdiri dari corynebacterium, staflokokus
(S epidermi/is, S aureu), dan streptokokus yang menonjol.
Membran mukosa mulut dan faring sering steril saat
lahir tetapi dapat terkontaminasi saat melewati jalan lahir.
Dalam 4-\2 jar.:' setelah lahir, streptokokus viridans dapat
ditemukan sebagai anggota flora residen yang paling
menonjoi dan tetap demikian seumur hidup. Organisme
tersebut kemungkinan berasal dari saluran p€rnapasan
ibu dan ota.ng yang hadir saat persalinan. Pada awal
200 BAB 11
kehidupan, stafilokokus aerob dan anerob, diplokokus
gram negatif (neisseria, Moraxella catanhalis), difteroid,
dan kadang-kadang laktobasilus juga ditambahkan. Ketika
gigi mulai erupsi, spiroketa anaerob, spesies prevotella
(terutama P melaninogenica), spesies fusobakterium,
spesies rothia, dan spesies kapnositofaga (lihat bawah)
rumbuh dengan sendirinya, bersama dengan beberapa
vibrio anaerob dan laktobasilus. Spesies aktinomises
secaranormal terdapai dalam jaringan tonsilar dan gingiva
orang dewasa, dan juga terdapat berbagai protozoa. Fungi
(spesies candida) terdapat dalam muiut.
Di faring dan trakea; flora yang serupa tumbuh
sendiri, sedangkan beberapa bakteri ditemukan dalam
bronkus normal. Bronkus kecil dan alveoli secara normal
adalah steril. Organisme yang dominan dalam saluran
pernapasan atas, terutama faring, adalah neisseria dan
streptokokus alfa-hemolitik, dan nonhemolitik.
Stafilokokus, difteroid, hemofilia, pneumokokus,
mikoplasma, dan prevotella juga ditemukan.
Infeksi mulut dan saluran pernapasan biasanya
disebabkan oleh flora oronasal campuran, termasuk
anaerob. Infeksi periodontal, abses perioral, sinusitis,
dan mastoiditis dapat melibatkan terutama Preuotella
melaninogenlra, fusobakteri, dan peptostreptokokus.
Aspirasi saliva (yang mengandung sampai 102 organisme
tersebut dan mikroorganisme aerob) dapat menyebabkan
pneumonia nekrotikans, abses paru, dan empiema.
Peran Flora Normal Mulut pada Karies Gigi
Karies adalah disintegrasi gigi yang dimulai pada
permukaari dan berkembang progresif ke dalam. Pertama-
tama, email permukaan, yang seluruhnya nonselular,
mengalami demineralisasi. Keadaan ini dikaitkan dengan
efek produk asam oleh fermentasi bakteri. Dekomposisi
yang terjadi pada dentin .dan semen sesudah itu meli-
batkan proses pencernaan matriks protein oleh bakteri.
Langkah pertama yang penting pada timbulnya karies
tampaknya adalah pembentukan plak pada permukaan
email keras dan halus. Plak terutama terdiri dari deposit
gelatinosa glukan dengan berat molekul besar, tempat
bakteri penghasil asam melekar pada email. Polimer
karbohidrat (glukan) terutarna dihasilkan oleh streptokokus
(S trep to c o c cus mutans, peptostreptokokus), dan mun gkin
berhubungan dengan aktinomisetes. Tampaknya terdapat
hubungan kuat antara adanya S mutans dan karies pada
area email tertentu. Langkah kedua yang esensial pada
timbulnya karies tampaknya adalah pembentukan
sejumlah besar asam (pH <5,0) dari karbohidrat oleh
streptokokus dan laktobasilus pada plak. Konsentrasi
asam yang tinggi menyebabkan demineralisasi email di
sebelahnya dan memulai timbulnya karies.
Pada hewan percobaan yang "bebas mikroorganisme",
streptokokus kariogenik dapat menginduksi pembentukan
plak dan karies. Pelekatan pada permukaan halus
memerlukan sintesis polimer glukan yang tidak dapat larut
dalam air oleh glukosii transferase dan partisipasi tempat
pengikatan di permukaan sel-sel mikroba. (Mungkin
polimer karbohidrat juga membancu pelekatan beberapa
streptokokus ke permukaan endokardial). Anggota lain
mikroflora mulut, seperti, veillonellae, dapat membentuk
kompleks dengan glukosil transferase StrePt0c0ccus
saliuarius dalam saliva dan kemudian menyintesis polimer
karbohidrat yang tidak larut dalam air untuk menempel
pada permukaan gigi. Perlekatan dapat dimulai oleh
antibodi IgA saliva terhadap S mutans. Difteroid tertentu
dan streptokokus yang menghasilkan leuans dapat
menginduksi kerusakan jaringan iunak spesifik dan
resorpsi tulang yang khas pada penyakit periodontal.
Organisme proteolitik, termasuk aktinomisetes dan
basi|-rs, memainkan peranan pada kerja mikroba di dentin
yang terjadi setelah kerusakan email. Terjadinya karies
juga bergantung pada faktor genetik, hormonal, nutrisi,
dan banyak faktor lain. Pengendalian karies termasuk
pengangkatan plak secara fisik, pembatasan asupan
sukrosa, nutrisi yang baik dengin asupan protein yang
adekuat, dan penurunan produksi asam dalam mulut
dengan membatasi karbohidrat yang tersedia dan sering
melakukan pembersihan. Penggunaan fluorida unruk gigi
atau memakannya bersama air menyebabkan peningkatan
resistansi asam email. Pengendalian penyakit periodontal
memerlukan pengangkatan kalkulus (deposit yang
mengalami kalsifikasi) dan kesehatan mulut yang baik.
Pocbet periodontai dalam gingiva secara khusus
merupakan sumber yang kaya akan organisme, termasuk
di tempat
organisme anaerob, yang jarang ditemukan
lain. Sementara organisme tersebut dapat ikut
menyebabkan penyakit periodontal dan destruksi
jaringan, perhatian diarahkan kepada mereka ketika
mereka diimplantasikan di tempat lain, misalnya,
menyebabkan endokarditis infektif atau bakteremia pada
pejamu yang granulopenik. Contoh-contohnya adalah
spesies Capnocytophaga dan Rothia dentocariosa. Spesies
Capnocytophaga adalah mikroorganisme anerob gliding
gram negatif berbentuk fusiformis; spesies Rothia adalah
bakteri batang gram negatif aerob dan bersifat
pleiomorfik. Keduanya mungkin turut berpartisipasi
dalam flora mikroba kompleks pada penyakit periodontal
dengan destruksi tulang yang menonjol. Pada pasien
imunodefisiensi granulopenik, organisme tersebut dapat
menyebabkan lesi oportunistik yang serius pada organ
lain.
FLORA NORMAL SALURAN CERNA
Saat lahir usus steril, tetapi organisme segera masuk
bersama makanan. Pada anak yang mendapat ASI, usus
mengandung banyak streptokokus asam laktat dan
 FLORA MIKROBA NORMAL TUBUH
laktobasilus. Organisme aerob dan anaerob, gram positil
nonmotil ini (misalnya, spesies bifidobakrerium)
menghasilkan asam dari karbohidrat dan menoleransi pH
5,0.. Pada anak yang minum susu formula, lebih banyak
flora campuran terdapat dalam usus, dan laktobasilus lebih
sedikit. Seiring berkembangnya pola makan menuju pola
dewasa, flora usus berubah. Diet mempunyai pengaruh
yang nyata dalam komposisi relatif flora usus dan feses.
IJsus neonatus dalam ruang perawatan intensif cenderung
terkoionisasi oleh Enterobacteriaceae, misalnya, kiebsiella,
sitrobakter, dan enterobakter.
Pada orang dewasa normal, esofagus mengandung
milroorganisme yang masuk bersama saliva dan makanan.
Keasaman lambung menjaga jumlah mikroorganisme pada
angka minimum (103-105/g kandungan) kecuali jika terjadi
obstruksi di pilorus yang menyebabkan pioliferasi kokus
dan basilus gram positif. pH asam yang normal pada
lambung secara nyata melindungi dari infeksi oleh
beberapa patogen enterik, misalnya, kolera. Pemberian
simetidin untuk ulkus peptikum menyebabkan
peningkamn yang banyak dari flora mikroba lambung,
termasuk banyak organisme yang biasanya banyak dalam
feses. Seiring pH isi usus menjadi basa, flora residen
secara bertahap meningkat. Dalam duodenum orang
dewasa, terdapat 103-106 bakteri per gram isi; dalam
yeyunum dan ileum, 105-108 bakreri per gram; dan dalam
sekum serta kolon transversus, 108-1010 bakteri per gram.
Dalam usus bagian atas, iaktobasiius dan enterokokus
menonjol, tetapi di ileum bawah dan sekum, flora seperti
yang ada di dalam feses. Di kolon sigmoideum dan
rektum, terdapat sekitar 10rr bakteri per gram isi, yang
merupakan 10-30 o/o massa feses. Organisme anaerob
melebihi organisme fakuitatif hingga 1000 kaii lipat. Pada
keadaan diare, jumlah bakteri dapat berkurang secara
nyata, sedangkan pada stasis usus, jumlahnya meningkat.
Pada kolon orang dewasa normal, 96-990/o flora bakteri
residen terdiri dari organisme anaerob: spesies
bakteroides, terutama B flagilis; spesies fusobakterium;
laktobasilus anaerob, misalnya, bifidobakteri; klostridia
(C petftingens, 103-105/g); dan kokus gram positif anaerob
(spesies peptostreptokokus). H anya 1 - 4o/o o r ganisme aero b
fakultatif (bakteri koliformis gram negatif, enterokokus,
dan sedikit protei, pseudomonas, laktobasiius, kandida,
dan organisme lain). Lebih dari 100 jenis organisme yang
berbeda terdapat secara regular pada flora feses normai.
flauma minor (misalnya, sigmoidoskopi, enema barium)
dapat menyebabkan bakteremia transien pada sekitar
10%o prosedur.
Bakteri usus penting dalam sintesis vitamin K,
konversi pigmen empedu dan asam empedu, absorpsi
nutrien dan pemecahan produk, serta antagonis terhadap
patogen mikroba. Flora usus menghasilkan amonia dan
produk pemecahan lain yang diabsorpsi dan dapat
berperan pada terjadinya koma hepatikum. Di antara
MANUSIA / 2O1
bakteri koliformis aerob, hanya sedikit seroripe yang
menetap dalam kolon untuk waktu yang lama, dan
kebanyakan serotipe Escherichia coli hanyaterdapat selama
periode beberapa hari.
Obat-obat antimikroba yang diminum oral, pada
manusia, dapat menekan komponen obat yang renran
flora feses secara sementara. Keadaan tersebut sering
dilakukan melalui pemberian obat-obatan oral yang tidak
dapat larut saat praoperasi. Misalnya, neomisin ditambah
eritromisin dalam 1-2 hari dapat menekan sebagian flora
usus, terutama aerob. Metronidazol digunakan untuk
organisme anaerob. Jika bedah usus bagian bawah
dilakukan ketika organisme dalam jumlah terendah,
beberapa proteksi melawan infeksi melalui tumpahan tak
disengaja dapat tercapai. Namun, segera setelahnya
jumiah flora feses meningkat lagi menjadi normal atau
lebih tinggi daripada tingkat normal, rerurama organisme
tertentu karena memiliki resistansi relatif terhadap obat-
obatan. Mikroorganisme yang rentan obat digantikan
oleh mikroorganisme yang resistan obat, terutama
stafilokokus, enterobakter, enterokokus, proteus,
pseudomonas, Clostridium dfficih, dan ragi.
Mengonsumsi banyak Lacto baci llus acidop h i lus dapat
menyebabkan hidupnya organisme tersebut secara
sementara dalam usus dan penekanan sebagian mikroflora
usus lain secara bersamaan.
Flora anaerob kolon, termasuk B fiagilis, klostridia,
dan peptostreptokokus, memainkan peran penring dalam
pembentukan abses yang berasal dari perforasi usus.
Preuotella biuia dan P dissiens penting pada abses pelvis
yang berasal dari organ genital perempuan. Seperti -B
fragilis, spesies tersebut resistan terhadap penisilin; maka
seharusnya digunakan agen lainnya.
FLORA NORMAL URETRA
Uretra anterior kedua jenis kelamin mengandung sedikit
organisme yang sama jenisnya dengan yang ditemui<an
di kulit dan perineum. Organisme-organisme tersebut
secara teratur tampak dalam urine yang dikeluarkan secara
normal dalam jumlah iOL10a/ml.
FLORA NORMI\L VAGINA
Segera setelah lahir, laktobasilus aerob tampak dalam
vagina dan menetap sepanjang pH tetap asam (beberapa
minggu). Bila pH menjadi netral (menetap sampai
pubertas), terdapat flora campuran, kokus, dan basilus.
Saat pubertas, laktobasilus aerob dan anaerob tampak
kembali dalam jumlah banyak dan mempertahankan pH
asam dengan menghasilkan asam dari karbohidrat,
terutama glikogen. Keadaan ini tampaknya merupakan
mekanisme penting dalam mencegah timbulnya
organisme yang lain, yang mungkin membahayakan di
202 BAB 11

dalam vagina. Jika laktobasilus ditekan akibat pemberian 'tr ,

obat-obat antimikroba, ragi atau berbagai bakteri ',, {lJ ltry\1ofcus,Pneutmoniae

(B) Escherichii
; :i:
coli .. , -r. l'-
":', '-"'"i*
meningkat jumlahnya dan menyebabkan iritasi serta (c) Mycobiiierium tiberculoiil
peradangan. Setelah menopause, iaktobasilus kembali (D) Siaipkylococcus auleus .l ': 4q
berkurang jurniahnva dan flora campLlran kembali timbul. Ner'sseiia meiiigiti!,is 'f
.(E)
Flora vagina normal termasuk streptokokus grup B 3. $'e:orang anak 'perempuan berusia 9 tahun
:1

terdapat pada sebanyak 25o/o perempuan usia subur. mengalami demam dan nyeri yang heb;t di iiii.
Selama proses keiahiran, bayi dapat terpajan streptokokus , kanan tenggorokannya. Pada pemeriksaah, terlihiit'
kemerahan dan pembengkakqn di area peritonsilar '
grup B, yang kemudian dapat menyebabkan sepsis
kanan.Pasiendidiagn.osiss^ebagaiabsesperitonsilaris.
neonatal dan meningitis. Flora vagina normal juga sering
Organisme yang palingrmungkin dibiakkan dari
mencakup streptokokus alfa hemolitik, streptokokus absestersebut adalah '"* -r
anaerob (peptostreptokokus), spesies prevotella, klostridia, : (n) staphytococ:iis aureus r:
.
Gardnerella uaginalis, Ureaplasma urealyticttm, dan kadang- (B) Streptococcus pneumoniae , ,li;
_

kadang listeria atau spesies mobilunkus. Mukus servikal
mempunyai aktivitas antibakteri dan mengandung lisozim.
Pada beberapa perempuan, introitus i,agina mcngandung
flora yang banyak yang menyerupai flora di perineum
4.
dan area perianal. Keadaan tersebut dapat merrjadi faktor
predisposisi infeksi saluran kemih rekuren. Organisme
di vagina yang terdapat saat persalinan dapat menginfeksi
neonatus (misalnya, streptokokus grup B).
FLORA NORMAL KONJUNGTIVA
: dibawa ke. iuang operaii. Diagnosis iuptur
Organisme yang dominan pada konjungtiva adalah
difteroid (Cc,rynebacteriurt xerosii), S epiderxtidis, dan
streptokokus nonhemolitik" Neisseriae dan basilus gram
negadf yang menyerupai hemofili (spesies mora-rella) juga
sering ada. Flora konjungtiva secara normal tertahan oleh
tB) Bacteroiddi fragilii saja '
(C) 5pesies Corynebicterium dan Preiotella 5i
(D) Flora nasai oral normal il
t
irl Streptokokui uiridans dan cjndid'a albicans.:
Seorang laki-laki berusia 70 tahun dengan riwayat'.',
divertikulosis pada kolon sigmoidbum mengalami :'i '
awitan nyeri hebat di:abdomen kqadran bawah ;:r'
kiri yang mendadak. la mengalami:demam. Nyeri
-hebat secara bertahap menghilang dan diganti
dengan nyeri tajam konltan dan nyeri tekan yang.
nyata pada abdomen. Kemungkinan diagnosisnya
adalah diverlikulum yang ruptur dan pa^sien
divertikulum dikonfirmasi dan ditemLikan abses di
iebetafr kolon sigmoideum. Bakteri yang paling
mungkin ditemukan dalam abses tersebut duluh, ".,
(Al rlora gastrointestinal normal campurin
'

(9 Fscherichia coli saja ,

aliran air mata, yang mengandung lisozin-r antibakteri. ' (D) Clostridium perfringeii saia - , .

iel Spesies enteroiiokus saja

5, Terapi antimikroba dapat menurunkan jumlah'flora "'
usus yang rentan dan memungkinkan pr:oliferasi
:x bakteri kolon yang relatif iesistan. Spesies mana
dan mengi
iii.$ -berikut ini yang dapat berproliferasi
' hasjlkan ioksin yang menyebabkan diare? ,
(A) Spesies Enterokokus ,,, ':

l (e) Staphyloi'occus epidermidis , -,

, (q Pseudomonas .aeruginosa
(D) a/ostridium diflicile .,r I .i..
(E) Bacteroidei fragilis .r'
,"
5, Mikroorganisme mana berikut ini yang dapat
menjadi bagian flola normal vagina dan'
menyebabkan meningiiis pada neonatus? ;l
(A) Candida albicans -

. (B) Spesies Corynebacterium' ;

' * {c)''staphylococcui epidermidis
'' (D) lJreaplama .urealyticum "i -
,

tE) Streptokokus grup B , i.

' 7. sebagian besar serotipe Est:helichia'co/i dapat
" dihiiapkan menetap dalam kolon untuk berapa
i'' lama?
ili'' i"u",.upu r.u'i . : s;:

{B) BeberaPa'minggir , t 'jo ,

,
':;
(c) , ,6 bulqn i,:' ,.r1:'
(D) 2 tahun .:
' ' +

',
' l; . ri;
(E)- Seumur t'i9y-p , _i, 1
FLORA MIKROBA NORMAL TUBUH MANUSIA I 2O3

KEPUSTAKAAN
Hentges DJ: The anaerobic microflora of the human body. Clin Infect Dis
1993;16(Suppl 4):S175,
Macowiak PA: The normal microbial flora. N Engl J Med 1982;307:83.
The pathogenesis of periodontal diseases. J Periodontal 1999;70:457
Redondo-Lopez V, Cook RL, Sobel JD: Emerging role oflactobacilli in the
control and maintenance of the vaginal bacterial microflora. Rev
Infect Dis 1984;6(Suppl 1):S62.
 Basilus G'rann Positit FembentUk
Spona: Spesies Basilus & Klostridium
Basil gram positif pembentuk spora adalah spesies basilus
dan klostridium. Basil-basil tersebut terdapar di mana-
mana, dan karena membentuk spora maka basil tersebut
dapat bertahan hidup dalam lingkungan selama beberapa
tahun. Spesies basilus bersifat aerob, sedangkan
klostridium bersifat anaerob.
Di antara banyaknya spesies genus basilus dan
klostridium, sebagian besar tidak menyebabkan penyakit
dan tidak dikenali dengan baik dalam mikrobiologi medis.
Namun, beberapa spesies, menyebabkan penyakit yang
penting pada manusia. Anthrax, suatu penyakit prototipe
dalam riwayat mikrobiologi, disebabkan oleh Bacillus
anthracis. Anthrax tetap merupakan penyakit penting pada
hewan dan kadang-kadang pada manusia, dan B anthracis
merupakan agen utama dalam perang biologi dan
bioterorisme. Bacillus cereus menyebabkan keracunan
makanan dan kadang-kadang infeksi mata atau infeksi
lokal lainnya. Klostridium menyebabkan beberapa
penyakit diperantarai toksin yang penting: Clostridium
tetani, tetanus; Clt,stridium botulinum, botulisme;
Clostridium perfringens, gangren gas; dan Clos*idium
dfficile, kolitis pseudomembranosa. Klostridium lain juga
ditemukan pada infeksi anaerobik campuran pada
manusia (lihat Bab 22).
f SPESIES BASILUS
Genus basilus mencakup batang gram positif, aerob besar
yang berbentuk rantai. Sebagian besar anggota genus ini
adalah organisme saprofit yang lazim terdapat dalam
tanah, air, dan udara serta pada tumbuh-tumbuhan,
seperti Bacillus cereus dan Bacillus subtilis. Beberapa anggota
genus adalah patogen serangga. B cereus dapat. tumbuh
dalam makanan dan menghasilkan enterotoksin atau toksin
emetik yang dapat menyebabkan keracunan makanan.
Organisme tersebut kadang-kadang dapat menyebabkan
penyakit pada manusia dengan daya imun lemah (misalnya,
meningitis, endokarditis, endoftalmitis, konjungtivitis,
atau gastroenteritis akut). B anthracis, yang menyebabkan
anthrax, merupakan patogen utama genus tersebut.
204
Morfologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
Sel-sel tipikal, yang berukuran I x 3-4 prm, mempunyai
ujung persegi dan tersusun dalam rantai panjang; spora
terletak di tengah basilus nonmotil.
B. BIAKAN
Koloni B anthracis berbentuk bulat dan mempr-Lnyai
gambaran "kaca terpotong" dalam cahaya yang tersebar.
Hemolisis tidak sering terjadi pada B anthracis retapi
sering pada basilus saprofit. Gelatin mencair, dan
pertumbulran dalam gelatin stabs (medium biakan yang
dipadatkan pada posisi tegak lurus dalam sebuah tabung
dengan tujuan membuat luas permukaan menjadi sekecil
mungkin) menyerupai pohon cemara terbalik.
C, SIFAT PERTUMBUHAN
Basilus saprofitik menggunakan sumber sederhana
nitrogen dan karbon untuk energi dan pertumbuhan.
Spora resistan terhadap perubahan lingkungan, tahan
terl.radap panas kering dan disinfektan kimia tertentu
untuk waktu yang tidak terlalu lama, dan menetap selama
bertahun-tahun dalam lingkungan kering. Produk hewan
yang terkontaminasi dengan spora anthrax (misalnya,
kulit, bulu, rambut, wol, tuiang) dapat disterilisasi hanya
dengan autokiaf.
BACILLUS ANTTTRACIS
Patogenesis
Anthrax pada awalnya merupakan penyakit pada
herbivora-kambing, domba, sapi, kuda, dll; hewan lain
(misalnya, tikus) relatif resistan terhadap infeksi. Manusia
menjadi terinfeksi secara tidak disengaja melalui kontak
dengan hewan yang terinfeksi atau produk-produknya.
Tempat masuk (port d'entree) pada hewan adalah m.ulut
dan saluran cerna. Spora dari tanah yang terkontaminasi
mudah menemukan jalan masuk bila termakan bersama
tanaman yang berduri atau mengiritasi. Pada manusia,
 BASILUS GRAM POSITIF PEMBENTUK SPORA: SPESIES BASILUS & KLOSTRIDIUM
infeksi biasanya didapat n.relalui spora yang masuk melalui
kulit yang luka (anthra-x kutaneus) atau membran mukosa
(anthrax gastrointes.tinai), namun ini lebih jarang terjadi,
atau melalui inhalasi spora ke dalam paru (anthrax
inhalasi).
Spora bertumbuh dalam jaringan di tempat masuk,
dan pertumbuhan organisme vegetatif menyebabkan
pembentukan edema gelatinosa dan kongesti. Basil
menyebar melalui limfatik ke aliran darah, dan
berkembang biak secara bebas dalam darah dan jaringan
segera sebelum dan setelah kematian hervan.
B anthracis (lihat Gambar 12- 1) yang tidak menghasilkan
kapsul bersifat tidak virulen dan tidak menyebabkan
anthrax pada hewan percobaar.r. Kapsul asam poli-D-
glutamat bersifat antifagositik. Gen kapsul berada pada
sebuah plasmid.
rr:trt - 1"
. ,t.,i...iait.,,.
,.s
. .
., i.''.....].*
;., 11,'
rq. )1,
Gambar 12-1. A". Bacillus anthracis dalam biakan
(pembesaran asal 1000x). B: Dalam jaringan (pembesaran
asal 400x). (Sumbangan P5 Brachman).
I 2Os
Toksin anthrax tersusun atas tiga protein: antigen
protektif (PA), faktor edema (EF), dan faktor letal (LF)'
PA berikatan dengan reseptor sel spesifik, dan setelah
aktivasi proteoiitik, membentuk suatu kanal membran
yang memperantarai masuknya EF dan LF ke dalam sei.
EF adalah adenilil siklase; bersama dengan PA
membentuk suatu toksin yang dikenal sebagai toksin
edema. LF ditambah PA memLentuk toksin letal' yang
merupakan faktor virulensi utama dan menyebabkan
kematian pada hewan yang terinfeksi. Bila disuntikkan
ke dalam hewan laboratorium (misalnya, tikus), toksin
letal secara cepat dapat membunuh hewan. Gen toksin
anthrax berada pada plasmid lain.
Pada anthrax inhalasi ("penyakit woolsorter"), spora
dari debu wol, rambut, atau kulit terinhalasi, terfagositosis
dalam paru, dan dibawa melalui drainase limfatik ke
kelenjar getah bening mediastinumJ tempat terjadinya
pertumbuhan, diikuti dengan produksi toksin dan
terjadinya mediastinitis hemoragika dan sepsis, yang
biasanya secara cepat menjadi fatal. Pada sepsis anthrax,
jumlah organisme dalam darah melebihi 107/mL tepat
sebelum terjadi kematian.
Patologi
Pada hewan yang rentan, organisme berproliferasi di
tempat masuknya. Kapsul tetap intak, dan organisme
dikelilingi oleh sejumlah besar cairan proteinasea yang
mengandung sedikit leukosit; yang meruPakan tempat
organisme secara cepat menyebar dan mencapai aliran
darah.
Pada hewan yang resistan, organisme berproliferasi
untuk beberapa jam, pada saat terdapat penumpukan
leukosit yang masif. Kapsul secara bertahap hancur dan
menghilang. Organisme tetap terlokalisir.
Temuan klinis
I
Pada manusia, sekitar 957o kasus adalah anthrax kutaneus
tia' .. r.iill dan 5o/o adalah anthrax inhalasi. Anthrax gastrointestinal
I
sangat jarang terjadi; dan telah dilaporkan dari Afrika,
Asia, dan Amerika Serikat setelah kejadian orang makan
daging dari hewan yang terinfeksi.
Kejadian bioterorisme pada musim gugur 2001 (lihat
Bab 48) menyebabkan 22 kasus anthrax: 1 1 anthrax
inhalasi dan anthrax I 1 kutaneus. Lima pasien anthrax
inhalasi meninggal dunia. Pasien lainnya selamat.
Anthrax kutaneus secara umum terjadi pada
permukaan lengan dan tangan yang terpajan, diikuti
wajah dan leher. Papul pruritus terjadi selama 1-7 harr
setelah masuknya organisme atau spora melalui garukan.
Awalnya menyerupai gigitan serangga. Papul secara cepat
berubah menjadi vesikel atau cincin kecil vesikel yang
menyatu (koalesen), dan terjadi ulkus nekrotik. Lesi
secara khas berdiameter 1-3 cm dan mempunyai
206 BAB 12
karakteristik eskar hitam di tengah. Terjadi edema yang
jelas. Limfangitis dan limfadenopati serta tanda dan gejala
sistemik seperti demam, malaise, dan nyeri kepala dapat
terjadi. Setelah 7-10 hari eskar terjadi secara penuh.
Akhirnya mengering, kendur, dan terpisah; penyem-
buhannya melalui granulasi dan meninggalkan parut.
Butuh waktu beberapa minggu bagi lesi untuk
menyembuh dan edema menghilang. Terapi antibiotik
tidak tampak mengubah perkembangan alami penyakit.
Pada sebanyak 20o/o pasien, anthrax kutaneus dapat
menyebabkan sepsis, sebagai akibat infeksi sistemik-
termasuk meningitis-dan kematian.
Periode inkubasi anthrax inhaiasi dapat mencapai 6
minggu. Manifestasi klinis awal berupa nekrosis
hemoragika yang jelas dan edema mediastinum. Nyeri
substernal dapat menonjol, dan terdapat pelebaran
mediastinum yang nyata yang terlihat pada pemeriksaan
sinar-X dada. Efusi pleura hemoragika terjadi setelah
pleura terkena; batuk disebabkan oleh efek pada trakea.
Terjadi sepsis, dan dapat terjadi penyebaran hematogen
ke saluran cerna, yang menyebabkan ulserasi usus, atau
ke meningen, menyebabkan meningitis hemoragika.
Angka fatalitas pada anthrax inhalasi tinggi dalam keadaan
pa.janan yang diketahui; lebih tinggi bila diagnosis antrax
tidak diduga sejak awal.
Hewan mendapatkan anthrax melalui penelanan spora
dan penyebaran organisme dari traktus intestinalis.
Keadaan ini jarang pada manusia, dan anthrax
gastrointestinal secara ekstrim jarang terjadi. Nyeri
abdomen, muntah, dan diare berdarah adalah tanda-tanda
klinis yang jarang.
Uji Laboratorium Diagnostik
Spesimen yang diperiksa adalah cairan atau pus dari lesi
lokal, darah, dan sputum. Apusan yang diwarnai dari lesi
lokal atau darah dari hewan yang mati scring memper-
lihatkan batang gram positif besar berbentuk rantai.
Anthrax dapat diidentifikasi dalam apusan yang
dikeringkan dengan teknik pewarnaan imunofluoresensi.
Bila ditumbuhkan dalam lempeng agar darah,
organisme menghasilkan koloni nonhemolitik abu-abu
sampai putih dengan tetr<stur kasar dan gambaran 'ground-
glass". Perutmbuhan keiuar berbentuk koma (Kaput
Medusa) dapat menonjol dari koloni. Pewarnaan Gram
memperlihatkan batang gram positif besar. Fermentasi
karbohidrat tidak berguna. Pada medium semi-padat,
basilus anthrax selalu nonmotii, sedangkan organisme
nonpatogenik terkait (misal nya, B cereus) memperlihatkan
motilitas secara "berkelompok". Biakan anthrax yang
virulen membunuh tikus atau marmut pada injeksi
intraperitoneal. Demonstrasi kapsul memerlukan
pertumbuhan pada medium yang mengandung bikarbonat
dalam 5-70/o karbon dioksida. Lisis oleh bakteriofag-y
anthrax spesifik dapat membantu dalam mengidentifikasi
organ isme .
En z,ym e- lin b e d im m un o as s ay (ELISA) telah dikembangkan
untuk mengukur antibodi terhadap edema dan toksin
letal, tetapi uji tersebut belum dipelajari secara luas.
Serum akut dan konvalesen yang diperoleh dengan selang
waktu 4 minggu harus diuji. Hasil yang positif adalah
perubahan empat kali atau titer tunggal lebih dari 1:32.
Resistansi & lmunitas
Imunisasi untuk mencegah anthrax didasarkan pada
percobaan klasik Louis Pasteur. Pada tahun 1881 ia
membuktikan bahwa biakan yang ditumbuhkan dalam
agar kaldu (groth) pada suhu 42 0C-52 0C seiama beberapa
bulan kehilangan banyak daya virulensinya dan dapat
disuntikkan dalam keadaan hidup ke dalam domba dan
sapi ianpa menyebabkan penyakit; kemudian, hewan-
hewan tersebut terbukti menjadi imun. Imunitas aktif
terhadap anthra-\ dapat diindulai pada hewan yang rentan
dengan vaksinasi basilus hidup yang dilemahkan, dengan
suspensi spora, atau dengan antigen protektif dari filtrat
biakan. Hewan-hewan.yang diternak di daerah yang
diketahui sebagai daerah anthrax harus diimunisasi
anthrax setiap tahun.
Vaksin anthrax yang tersedia untuk manusia di
Amerika Serikat adalah preparat antigen protektif yang
dipresipitasi aluminum hidroksida dari filtrat steril biakan
strain tak berkapsul yang tidak virulen. Dua inokulasi
vaksin tersebut menghasilkan proteksi yang signifikan
terhadap anthrax inhalasi pada monyet rhesus. Di Rusia,
vaksin berbasis spora hidup yang dilemahkan telah
digunakan secara luas pada manusia dalam berbagai
bidang uji coba yang luas.
Pengobatan
Banyak antibiotik efektif melawan anthrax pada manusia,
tetapi pengobatan harus dimulai sejak awal. Siproflolaasin
dianjurkan untuk pengobatan anthrax. Banyak antibiotik
aktif terhadap B anthracis; penisilin G, bersama
gentamisin atau streptomisin, sebelumnya telah digunakan
untuk mengobati anthrax.
Pada keadaan terdapat pajanan potensial terhadap .B
antl)racis sebagai agen perang biologik, profilaksis dengan
siprofloksasin atau doksisiklin seharusnya dilanjutkan
selama 4 minggu sementara tiga dosis vaksin diberikan,
atau selama 8 minggu .iika tidak ada vaksin yang diberikan.
Beberapa basil gram positif lain, seperti B cereus,
resistan terhadap penisilin dengan produlsi B-laktamase.
Doksisiklin, eritromisin, atau siprofioksasin mungkin
alternatif yang efektif terhadap penisilin.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Tanah terkontaminasi oleh spora anthrax dari kerangka
hewan yang mati. Spora tersebut tetap dapat hidup
 BASTLUS GRAM POSITIF PEMBENTUK SPORA:
berpuluh-puluh tahun lamanya. Mungkin spora dapat
tumbuh dalam tanah pada pH 6,5 dan pada temperatur
yang sesuai. Hewan ternak yang terinfeksi melalui
membran mukosa yang iuka berperan mempertahankan
terus-menerus rantai infeksi. Kontak dengan hewan yang
terinfeksi atau dengan kulit, rambut, dan bulunya adalah
sumber infeksi pada manusia. Tindakan pengendalian
meliputi (1) membua.ng kerangka hewan dengan
membakar atau menanamnya dalam lubang kapur, (2)
dekontaminasi (biasanya dengan autoklaf) produk-produk
hewan, (3) pakaian dan sarung tangan pelindung untuk
menangani bahan-bahan yang berpotensi terinfeksi, dan
(4) imunisasi aktif hewan peliharaan dengan vaksin hidup
yang dilemahkan. Orang-orang dengan risiko pekerjaan
ringgi harus diimunisasi.
BACILLTIS CERET'I
Keracunan makanan yang disebabkan oleh Bacillus cereus
mempunyai dua jenis berbeda: jenis emetik, disebabkan
oleh nasi goreng, dan jenis diare, disebabkan oleh
hidangan daging dan saus. B cereus menghasilkan toksin
yang menyebabkan penyakit yang lebih berupa intoksikasi
daripada infeksi yang ditularkan melalui makanan.
Manifestasi jenis emetik berupa mual, muntah, kram
abdomen, dan kadang-kadang diare dan swasirna, dengan
pemulihan yang terjadi dalam 24 jam. Gejala-gejala mulai
l-5 jam setelah makan nasi dan kadang-kadang hidangan
pasta. B cereus adalah organisme tanah yang sering
mengontaminasi beras. Bila sejumlah besar beras dimasak
dan dibiarkan dingin secara lambat, spora,B cereus rumbuh
dan sel-sel vegetatif menghasilkan toksin selama
pertumbuhan log-fase atau selama sporulasi. Bentuk diare
mempunyai periode inkubasi selama l-24 jam dan
menimbulkan gejala diare hebat dengan nyeri dan kram
abdomen; demam dan muntah jarang terjadi. Enterotoksin
dapat terbentuk sebelumnya (preformed) dalam makanan
atau dihasilkan dalam usus. Adanya B cereus dalam
spesimen tinja pasien tidak cukup untuk menegakkan
diagnosis penyakit B cereus; karena bakteri tersebut
mungkin terdapat dalam spesimen tinja yang normai;
suatu konsentrasi 105 bakteri atau lebih Per gram makanan
dianggap diagnostik.
B cereus merupakan penyebab penting infeksi mata,
keratitis berat, endoftalmitis, dan panoftalmitis. Secara
khas, organisme masuk ke dalam mata melalui benda
asing aki"bat trauma. B cereus juga disertai dengan infeksi
lokal dan infeksi sistemik, termasuk endokarditis,
meningitis, osteomielitis, dan pneumonia; adanya alat
medis atau penggunaan obat intiavena menjadi
predisposisi infeksi-infeksi ini.
Spesies basilus lain jarang terdapat pada penyakit
manusia. Sulit membedakan kontaminasi superfisiai oleh
basil dengan penyakit asli yang disebabkan oleh
SPESIES BASILUS & KLOSTRIDIUM I 2O7
organisme tersebut. Lima spesies basiius (B thuringiensis,
B popilliae, B sphaericus, B laruae, dan .B lentimorbus)
bersifat patogen untuk serangga, dan beberapa telah
digunakan sebagai insektisida komersial. Gen-gen dari B
thuringiensis yang mengode senyawa insektisidal telah
dimasukkan ke dalam bahan genetik beberapa tanaman
komersial. Keadaan tersebut telah meniadi keprihatinan
sebagian aktivis lingkungan mengenai pengembangan
tanaman dan produk makanan secara genetis.
T SPESIES KLOSTRIDIUM
Klostridium adalah batang anaerob, gram positif, besar
yang motil. Banyak yang melakukan dekomposisi protein
atau membentuk totr<sin, dan beberapa spesies melakukan
keduanya. Habitat alaminya adalah tanah atau saluran
cerna hewan dan manusia, tempat mereka hidup sebagai
saprofit. Di antara patogen-patogen tersebut adalah
organisme yang menyebabkan botulisme, tetanus, gangren
gas, dan kolitis pseudomembranosa.
Morfologi &_ldentif i kasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
Spora klostridium biasanya lebih lebar daripada diameter
bakteri batang tempat mereka dibentuk. Pada berbagai
spesies, spora terletak di tengah, subterminal, atau
terminal. Kebanyakan spesies klostridium motil dan
memiliki flagel peritrikosa.
B. BIAKAN
Klostridium adalah organisme anaerob dan tumbuh dalam
kondisi anaerob; beberapa spesies aerotoleran dan juga
akan tumbuh dalam udara ambien. Keadaan biakan
anaerob dibahas dalam Bab 22. Secara umum'
klostridium tumbuh baik pada medium yang diperkaya
darah yang digunakan untuk menumbuhkan anaerob dan
pada medium lain yang digunakan untuk membiakkan
organisme anaerob juga.
C. BENTUK KOLONI
Beberapa klostridium menghasiikan koloni menonjol yang
besar (misalnya, C per/iingen); yang lain menghasilkan
koloni yang lebih kecil (misalnya, C tetani). Beberapa
klostridium membentuk koloni yang menyebar pada
permukaan agar. Banyak klostridium menghasilkan zona
hemolisis pada agar darah. C perfringens secara khas
menghasilkan zona multipel hemolisis di sekitar koloni.
D. SIFAT PERTUMBUHAN
Klostridium dapat memfermentasi berbagai gula; banyak
yang dapat m€ncerna protein. Susu diasamkan oleh
208 BAB 12
Gambar 12-2. Pewarnaan Gram pada Klostridium.
Setiap basil Gram positif tampak di sini (lihat panah).
Beberapa basil mempunyai spora terminal (panah
panjang).
beberapa spesies dan dicerna oleh yang t"ir a".r mengalami
"stormy
fermentation" (yaitu, bekuan rusak oleh gas) oleh
kelompok ketiga (misalnya, C perfingezr). Berbagai enzim
dihasilkan oleh spesies berbeda (lihat bawah).
E. SIFAT ANTIGENIK
Klostridium membagi beberapa antigen yang sama retapi
juga memiliki antigen spesifik yang dapar larut yang
mernungkinkan pengelompokan melalui
CLOSTRIDIUM BOTULINUM
C lo s nidium bo tu linum (G ambar 12 -2), yang menyebab kan
botulisme, tersebar di seiuruh dunia; spesies tersebut
ditemukan dalam tanah dan kadang-kadang pada tinja
hewan.
Jenis C botulinum dibedakan berdasarkan jenis
antigenik toksin yang dihasilkan. Spora organisme ini
sangat resistan terhadap panas, tahan sampai 100 0C
selama beberapa jam. Resistansi panas berkurang pada
pH asam atau konsentrasi garam yang tinggi.
Toksin
Selama pertumbuhan C botulinum dan selama autolisis
bakteri, toksin dilepaskan ke dalam lingkungan. Dikenal
tujuh variasi toksin antigenik (A-G). Jenis A, B, dan E
(dan kadang-kadang F) merupakan penyebab utama
penyakit pada manusia. Jenis A dan B telah banyak
ditemukan pada berbagai makanan dan jenis E rerutama
pada produk ikan. Jenis C menghasilkan limberneck
(botulisme) pada burung; jenis D menyebabkan botulisme
pada mamalia. Toksin adalah protein dengan berat
molekul (BM) 150000 yang dipecah menjadi protein-
protein BM 100000 dan BM 50000 yang dihubungkan
dengan ikatan disulfida. Toksin botulinum diabsorpsi dari
usus dan berikatan dengan reseptor membran prasinaptik
neuron motorik sistem saraf perifer dan nerui raniales.
Proteolisis-oleh rantai ringan toksin botulinum- target
protein SNARE pada neuron menghambat pelepasan
asetilkolin di sinaps sehingga menyebabkan tidak adanya
kontraksi otot dan paralisis. Protein SNARE adaiah
sinaptobrevin, SNAP-25, dan sintaksin. Toksin C
bonlinum jenis A dan E.memecah SNAP-25 dengan berat
molekul 25000. Toksin jenis B memecah sinaptobrevin.
Tolain C botulinum adalah salah satu zat-zat yang paling
toksik: Dosis letal untuk manusia kemungkinan sekitar
1-2 *g.Toksin dihancurkan dengan pemanasan selama
20 menit pada suhu 100 oC.
Patogenesis
Meskipun C botulinum jenis A dan B telah terlibat pada
kasus infeksi luka dan botulisme, kebanyakan penyakit
sering bukan merupakan infeksi. Agaknya, keadaan
tersebut merupakan intoksikasi yang disebabkan oleh
konsumsi makanan yang di dalamnya telah tumbuh C
botulinum dan menghasilkan toksin. Organisme tersebut
paling sering terdapat dalam makanan yang banyak
bumbu, diasap, dikemas hampa udara, atau makanan
basa yang dikalengkan dan dimakan tanpa dimasak. Daiam
makanan seperti ini, spora C botulinum tumbuh; pada
keadaan anaerob, bentuk vegetatif. tumbuh dan
menghasilkan toksin.
uji presipitin.
Toksin bekerja dengan menghambat peiepasan
asetilkolin pada sinaps dan neuromuscular junction (lihar
di atas). Paralisis flasid dapat terjadi. Elektromiogram
dan uji kekuatan edrofonium bersifat klas.
Temuan klinis
Gejala-gejala mulai timbul 18-24 jam setelah memakan
makanan toksik, dengan munculnya gangguan penglihatan
(inkoordinasi otot mata, penglihatan ganda), ketidak-
mampuan menelan, dan kesulitan bicara; tanda-tanda
paralisis bulbar yang progresif, dari kematian terjadi akibat
paralisis pernapasan atau henti jantung. Gejala-gejala
gastrointestinal tidak selalu menonjol. Tidak ada demam.
Pasien tetap sadar sampai segera sebelum terjadi
kematian. Angka mortalitas tinggi. Pasien yang pulih tidak
memiiiki antitoksin dalam darah.
Di Amerika Serikat, botulisme bayi sama s€ringnya
atau lebih sering daripada bentuk klasik botulisme
paralitik yang disebabkan oleh termakannya makanan
yang terkontaminasi toksin. Bayi dalam bulan pertama
memiliki pola makan yang buruk, keiemahan, dan tanda-
tanda paralisis ("floppy baby').Botulisme bayi dapat
menjadi satu-satunya penyebab sindrom kematian bayi
 BASILUS GRAM POSITIF PEMBENTUK SPORA: SPESIES BASILUS & KLOSTRIDIUM
mendadak. C botulinum dan toksin botulinum ditemui<an
dalam feses tetapi tidak dalarn serum. Dianggap bahwa
spora C botulinum berada dalam makanan bayi,
menyebabkan produksi toksin dalam usus. Madu telah
dilibatkan sebagai sarana yang mungkin bagi spora.
Kebanyakan bayi tersebut sembuh dengan terapi suportif
saj a.
Uji Laboratorium Diignostik
Toksin sering ditemukan daiam serum pasien, dan toksin
dapat ditemukan dalam makanan sisa. Tikus yang disuntik
intraperitoneal secara cepat akan mati. Jenis antigenik
toksin diidentifikasi melalui neutralisasi dengan antitol$in
spesifik pada tikus. C botulinum dapat tumbuh dari sisa
makanan dan diuji apakah menghasilkan toksin, tetapi
hal ini jarang dilakukan dan signifikansinya masih
dipertanyakan. Pada botulisme bayi, C botulinum dan
toksin dapat ditemukan di dalam isi usus tetapi tidak
dalam serum. Toksin dapat diperlihatkan dengan
hemaglutinasi pasif arau radioimmunoassa)/.
Pengobatan
Antitoksin poten terhadap tiga jenis toksin botulinum
telah disiapkan pada kuda. Karena jenis yang berperan
pada masing-masing kasus biasanya tidak diketahui,
antitoksin trivalen (A, B, E) harus segera diberikan secara
intravena dengan tindakan pencegahan yang biasa.
Ventilasi adekuat harus dipertahankan dengan respirator
mekanis, jika perlu. Tindakan-tindakan tersebut telah
menurunkan angka mortalitas.dari 65Vo sampai 25o/o.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Karena tersebar secara luas dalam tanah, spora C
botulinum sering mengontaminasi sayur-sayuran, buah-
buahan, dan bahan-bahan lain. \Wabah hebat berasal dari
restauran disebabkan oleh sautded onion. Bila dikalengkan
atau diawetkan, makanan tersebut harus cukup
dipanaskan untuk memastikan terjadi desuuksi spora atau
harus dididihkan selama 20 menit sebelum dikonsumsi"
Peraturan ketat pengalengan komersil telah mengatasi
secara luas bahaya tersebarnya wabah, namun demikian
makanan siap saji komersil telah menyebabkan kematian.
Faktor risiko utama botulisme terletak pada makanan
rumah yang dikalengkan untuk dikonsumsi, terutama
kacang panjang/buncis, jagung, lada, buah zaitun, kacang
polong, dan ikan yang diasap atau ikan segar yang dikemas
hampa udara dalam kantong plastik. Makanan toksik
dapat busuk dan tengik, dan kaleng dapat "mengembang',
atau tampak rusak. Risiko akibat makanan rumah yang
dikalengkan dapat dikurangi jika makanan dimasak lebih
dart 20 menit sebelum dikonsumsi. Toksoid digunakan
untuk imunisasi aktif ternak di Afrika Selatan.
I 2O9
Toksin botulinum dianggap sebagai agen utama untuk
bioterorisme dan perang biologi (lihat Bab 48).
CLOSTRIDIUM TETANI
Clostridium tetani, yang menyebabkan tetanus'
mempunyai distribusi yang tersebar luas di seluruh dunia
dalam tanah dan feses kuda dan hewan lain. Beberapa
jenis C tetani dapar dibedakan berdasarkan antigen flagelar
spesifik. Semua mempunyai antigen O (somatik) yang
sama, yang dapat disamarkan, dan s€mua menghasilkan
jenis antigenik neurotoicsin yang sa.ma, yairu tetanospasmin.
Toksin
Sel-sel vegetatif C tetani menghasilkan toksin tetanospasmin
(BM i50000) yang dipecah oleh protease bakteri menjadi
dua peptida (BM 50000 dan 100000) yang dihubungkan
oleh ikatan disulfida. Pada awalnya toksin berikatan
dengan reseptor pada membran prasinaptik neuron
motorik, kemudian toksin bermigrasi melalui sistem
transpor aksonal retrograd ke badan sel neuron-neuron
ini ke medula spinalis dan batang otak. Toksin berdifusi
ke bagian terminal sel-sel inhibisi, termasuk interneuron
glisinergik dan neuron penyekresi asam aminobutirat dari
batang otak. Toksin melakukan degradasi sinaptobrevin,
sebuah protein yang diperlukan untuk menghubungkan
vesikel neurotransmiter pada membran prasinaptik.
Pelepasan glisin inhibisi dan asam 1-aminobutirat
dihambat, dan neuron motorik tidak dihambat. Sebagai
akibatnya terjadi hiperefleksi, spasrne otot, dan paralisis
spastik. Secara ekstrim sejumlah kecil toksin dapat bersifat
letal bagi manusia.
Patogenesis
C tetani bukan organisme invasif. Infeksi tetap bersifat
lokal di daerah jaringan yang mengalami devitalisasi (luka,
luka bakar, cedera, sisa umbilikus, jahitan bedah); spora-
spora telah masuk ke area tersebut. Volume jaringan yang
terinfeksi kecil, dan penyakit hampir seluruhnya
toksemia. Germinasi spora dan perkembangan organisme
vegetatif yang menghasilkan toksin ditambahkan oleh (1)
jaringan nekrotik, (2) garam i<alsium, dan (3) infeksi
piogenik yang terkait, semua membantu timbulnya
potensial oksidasi-reduksi yang rendah.
Toksin yang dilepaskan dari sel-sel vegetatif mencapai
sistem saraf pusat dan secara cepat menempel pada
reseptor di medula spinalis dan batang otak, kemudian
melakukan aksinya seperti yang dijeiaskan di atas.
Temuan klinis
Periode inkubasi dapat berkisar dari 4-5 hari sampai
beberapa minggu. Penyakit ditandai dengan kontraksi
tonik otot voluntar. Spasme otot pertama kali sering
210 BAB 12
mengenai area cedera dan infeksi dan kemudian otot
rahang (trismus, lochjaw), yang berkontraksi sedemikian
rupa sehingga mulut tidak dapat dibuka. Secara bertahap,
otot voluntar lain terkena, menyebabkan spasme tonik.
Setiap rangsang eksterna dapat mencetuskan spasme otot
t€tanik generalisata. Pasien sadar penuh, dan nyeri dapat
hebat. Kematian biasanya disebabkan oleh gangguan
mekanis respirasi. Angka mortalitas pada tetanus
generalisata sangat tinggi
Diagnosis
Diagnosis bersandar pada gambaran klinis dan riwayat
cedera, meskipun hanya 500/o pasien tetanus yang
menderita cedera mencari pertolorrgan medis. Diagnosis
banding primer retanus adalah keracunan striknin. Biakan
anaerob jaringan dari luka yang terkontaminasi dapat
menghasilkan C tetani, tetapi pencegahan maupun
penggunaan terapeutik antitoksin seharusnya tidak
ditunda untuk menunggu terjadinya hai tersebut. Bukti
isolasi C tetani harus bergantung pada produksi toksin
dan neutralisasinya oleh antitoksin spesifik.
Pencegahan & Pengobatan
Hasil pengobatan tetanus tidaklah memuaskan. Oleh
karena itu, pencegahan sangat penting. Pencegahan
tetanus bergantung pada (1) imunisasi aktif dengan
toksoid; (2) perawatan secara tepat luka yang ter-
kontaminasi dengan tanah, dll; (3) penggunaan profilaktik
antitoksin; dan (4) pemberian penisilin.
Pemberian intramuskular sebanyak 250-500 unit
antitol$in manusia (imunoglobulin tetanus) memberikan
proteksi sistemik yang adekuat (0,01 unit atau lebih per
mililiter serum) selama 2-4 minggu. Antitoksin r€rsebut
menetralisir toksin yang tidak terikat pada jaringan saraf.
Imunisasi aktif dengan toksoid tetanus harus menyertai
profi laksis antitoksin.
Pasien yang mengalami gejala-gejala tetanus harus
menerima relaksan otot, sedasi, dan bantuan ventilasi.
Kadang-kadang pasien diberikan antitoksin dalam dosis
besar (3000-i0.000 unit imunoglobulin tetanus) melalui
intravena dalam usaha menetralisir toksin yang belum
berikatan dengan jaringan saraf. Namun, efikasi
antitoksin untuk pengobatan masih diragukan kecuali
pada tetanus neonatus, yang mungkin dapat menye-
lamatkan hidup.
Debridemen bedah sangat penting karena mengangkat
jaringan nekrotik yang penting untuk proliferasi
organisme. Oksigen hiperbarik tidak terbukti efektif.
Penisilin secara kuat menghambat pertumbuhan C
tetani dan menghentikan produksi toksin lanjutan,
Antibiotik juga dapat mengontrol infeksi piogenik yang
menyertai.
Bila individu yang sebelumnya telah diimunrsasr
mendapatkan luka yang secara potensial berbahaya, dosis
tambahan toksin harus disuntikkan untuk merangsang
ulang produksi antitoksin. Suntikan toksoid "recalf'
tersebut dapat disertai pemberian dosis antitoksin jika
pasien belum menerima imunisasi baru-baru ini a,tau
booster atau jika riwayat imunisasi tidak diketahui.
Pengendalian
Tetanus adalah penyakit yang dapat dicegah. imunisasi
aktif universal dengan toksoid tetanus harus diwajibkan.
Toksoid tetanus dihasilkan dengan mendetoksifikasi
toksin dengan formalin kemudian mengons€ntrasikannya.
Digunakan toksoid yang diadsorpsi garam-aluminum.
Imunisasi awal diberikan dalam tiga suntikan, diikuti
dosis lain sekitar I tahun kemudian. Imunisasi awal harus
diberikan pada semua anak selama tahun pertama
kehidupannya. Injeksi "booster" toksoid diberikan pada
saat masuk sekolah. Setelah itu, "boostei' dapat bertahan
selama 10 tahun untuk mempertahankan kadar serum
lebih dari 0,01 unit antitoksin per mililiter. Pada anak
kecil, toksoid tetanus sering dikombinasi dengan toksoid
difteri dan vaksin pertusis.
Tindakan pengendalian tidak mungkin dilakukan
karena penyebaran organisme yang luas dalam tanah dan
daya hidup sporanya yang panjang.
KLOSTRIDIUM YANG MENIMBULKAN
INFEKSI INVASIF
Banyak jenis klostridium yang menghasilkan toksin
(C los tridium p erfingens dan klostridium terkait) (Gambar
l2-3) dapar menyebabkan infeksi invasif .(termasuk
mionekrosis dan gangren ga$ jika dimasukkan ke daiam
jaringan yang rusak. Sekitar 30 spesies klostridium dapat
menimbulkan efek tersebut, tetapi yang paling sering pada
penyakit invasif adalah Clostridium perfringens (9OVo1.
Enterotoksin C perfringens adalah penyebab sering
keracunan makanan.
Toksin
Klostridium invasif menghasilkan berbagai toksin dan
enzim yang menyebabkan penyebaran infeksi. Banyak
toksin ini mempunyai sifat hemolitik, nekrotikan, dan
letal. Pada beberapa kasus, ini adalah perbedaan sifat
suatu zat; pada keadaan lain hal ini karena disebabkan
oleh entitas bahan kimia yang berbeda. Toksin alfa C
perfringens jenis A adalah lesitinase, dan kerja letalnya
sebanding de ngan kecepatannya memecah lesitin
(kandungan membran sel yang penting) menjadi
fosforilkolin dan digliserida. Toksin theta.mempunyai efek
hemolitik dan nekrotikan yang sama tetapi bukan
merupakan suatu lesitinase. DNase dan hialuronidase,
 BASILUS GRAM POSITIF PEMBENTUK SPORA: SPESIES BASILUS & KLOSTRIDIUM
!h
E meluas, memberikan kesempatan untuk meningkatnya
il: i:ll ia,' :,1
r,ll:ill:ii'rii l
':,.,:.r.: ,,
an
J penyebabnya adalah infeksi campuran. Selain klostridium
; dalam saluran genital 57o perempuan. Sebelum legalisasi
..,].,i&11."
k tipe C rner.ryebabkar-r enteritis nekrotikan (pigbel yang
i....
{b.:
fracture, uterus pascapartum), infeksi menyebar dalam
Gambar 72-3" Basil gangren gas. C perf ringens secara
khas tidak membentuk spora bila tumbuh dalam medium
laboratorium.
suatu kolagenase yang mencerna kolagen jaringan
subkutan dan otot, juga dihasilkan.
Beberapa strain C perfingens menghxilkan enterotoksin
yang kuat, rerutama bila tumbuh dalam hidangan daging.
Bila lebih dari 103 sel-sel vegetatif tertelan dan melakukan
sporulasi dalam usus, enterotoksin terbentuk. Enterotoksin
adalah suatu protein (BM 35000) yang mungkin
merupakan komponen selubung spora nonesensial; hal
tersebut berbeda dari toksir.r klostridium lain. Toksin
tersebut menyebabkan diare hebat dalam 6-18 jam. Kerja
enterotoksin C pe(ringens antara lain berupa hipersekresi
yang nyata dalam jejunum dan ileum, disertai hilangnya
cairan dan elektrolit saat diare. Gejala yang kurang lebih
sering berupa mual, muntah, dan demam. Penyakit
tersebut sama seperti yang disebabkan oleh B cereus dan
cenderung srvasirna.
Patogenesis
Pada infelai klosridium invasif, spora mencapai jaringan
melalui kontaminasi area-area yang mengalami trauma
(tanah, feses) atau ciari salurar-r cerna. Spora tumbuh pada
keadaan potensial oksidasi-reduksi rendah; sel-sel
veg€tati f berrr'-ultipli kasi, memfertnentas i karbohidrat
yang terdapat dalam jaringan, dan menghasilkan gas.
Distensi jaringan dan gangguan asupan darah, bersamaan
dengan sekresi toksin nekrotikan dan hialuror-ridase,
/ 211
memudahkan penyebaran infeksi. Nekrosis jaringan
pertumbuhan bakteri, anemia hemolitik, dan akhirnya
roksemia berar .lan kematian.
Pada gangren gas (mionekrosis oleh kiostridium),
toksigenik, klostridium proteolitik dan berbagai organisme
kokus serta gram negatif juga ada. C oerfringens terdapat
abortus di Amerika Serikat, infeksi uterus akibat
klostridium terjadi setelah abortus instrumentai.
Bakteremia klostridium merupakan kejadian yang sering
pada pasien neoplasma. Di Papua Nr-rgini, C perilingens
sangat l;tal pada anak-anak. Imunisasi dengan toksoid
tipe C tampaknya dapat bermanfaat sebagai pencegahan.
Temuan Klinis
Dari lul<a yang terkontaminasi (misalr.rya, compound
1-3 hari untuk menimbuikan krepitasi di jaringan
subkutan dan otot, sekret yang berbau busuk, nekrosis
yang progresif secara cepat, demam, hemolisis, toksemia,
syok, dan kematian. Pengobatan adalah dengan
pembedahan dini (amputasi) dan pemberian antibiotik.
Sampai dite mukannya terapi spesi{ik,. ampr-rtasi dini
ad:rlair satu-satunya pengobatan. Kadang-kadang, inf'eksi
hanya menyebabkan {hsiiti.s anaerob atau sclulitis.
Keracunan makanan oleh C petfringezs biasanya terjadi
setelah makan banyak klostridium yang telah tumbuh
dalam hiclangan daging yang dihangatkan. Toksin dibentuk
ketika organisme melakukan sporulasi dalam usus, dengan
awitan diare-biasanya tanpa muntah atau demam-
dalarn 6-18 jarn. Penyakit hanya bcrlangsung 1-2 hari.
Uji Laboratorium Diagnostik
Spesimen terdiri dari bahan-bahan dari luka, pus, jaringan
Adanya batang gram positifyang besar dalam apusan yang
diwarnai Gram menunjukkan klostridiurn gangren gas;
spora tidak seialu ditemukan.
Bahan diinokulasikan ke dirlam meciium glukosa-
daging cincang dan medir-rm tioglikolat dan ke dalam
lempeng agar darah yang diinkubasi secara anaerob.
Pertumbuhan dari salah satu medium dipindahkan ke
dalanr susu. Bekuan yang rusak oleh gas dalam 21+ jam
menunjukkan C perfringens. Jika biakan murni telah
diperoleh dengan cara memilih koloni dari lempeng darah
vang diinkubasi secara anaerob, biakan tersebut
diidentifikasi melalui reaksi biokimia (berbagai gula dalam
tioglikolat, kerja pada susu), hemolisis' dan pembentukan
koloni. Aktivitas lesitinase dievaluasi melaiui presipitat
yang terbentuk di sekitar koloni pada medium kuning
telur. Identifikasi akhir bergantung pada produksi toksin
212 BAB 12

dan neutralisasi oleh antitoksin spesifik. C perfringens Pemberian antibiotik menyebabkan proliferasi C
jarang menghasilkan spora biia dibiakkan pada agar di dfficile resistan obat yang menghasilkan dua toksin. Toksin
laboratorium. A, suatu enterotoksin pote n yang juga men.rpunyai
beberapa aktivitas sitotoksik, terikat pada membran brush
Pengobatan bord.er usus di tempat reseptor. Toksin B adalah sitotoksin
poten. Kedua toksin ditemukan dalam tinja penderita
Aspek paling penting dalam pengobatan adalah
kolitis pseudomembran. Tidak semua strain C dfficile
debridemen bedah yang tepat dan ekstensif di daerah
menghasilkan toksin, dan gen tox rampaknya tidak terbawa
yang terkena dan eksisi semua jaringan yang mengalami
pada plasmid atau faga.
devitalisasi, yang merupakan tempat organisme rumbuh
secara mudah. Pemberian obat antimikroba, terutama
Diare yang Disebabkan oleh Antibiotik
penisilin, dimulai pada waktu yang sama. Oksigen
hiperbarik dapat membantu dalam penanganan medis Pemberian antibiotik sering menyebabkan diare bentuk
infeksi jaringan oleh klostridium. Dianjurkan untuk ringan sampai sedang, yang disebur diare yang disebabkan
"mendetoksifikasi" pasien secara cepar. oleh antibiotik. Penyakit tersebut secara umum Lebih
Antitoksin tersedia untuk melar.van roksin C ringan dibandingkan bentuk klasik kolitis pseudomembran.
perfringens, Clostridittm nouyi, Clostidium h istolyticum, Sebanyak 250lo kasus diare akibat antibiotik dapat
dan Clostridium septicum, biasanya dalam bentuk disebabkan oleh C difl)cile.
imunoglobulin yang terkonsenrrasi. Antitolain polivalen
(mengandung antibodi terhadap beberapa toksin) telah
digunakan. Meskipun antitoksin seperri ini kadang-
kadang diberikan pada individu dengan luka terkontaminasi
yang mengandung banyak jaringan yang mengalami
devitalisasi, tidak ada bukti kemanjurannya. Keracunan
makanan yang disebabkan oleh enterotoksin C perfringens
hanya memerlukan perawatan simtomarik.

Pencegahan & Pengendalian

.*l
Pembersihan luka yang terkontaminasi serta debridemen
bedah secara adekuat dan dini, bersamaan dengan
..

pemberian obat antimikroba yang ditujukan unruk

melawan klostridium (misalnya, penisilin), merupakan
tindakan pencegahan paling baik yang tersedia. Antitoksin
sebaiknya tidak diandalkan. Meskipun toksoid untuk
imunisasi aktif telah disiapkan, namun tidak digunakan
dalam praktik.

CLOSTRIDIUM DIFFICILE
& PENYAKIT DIARE
Kolitis Pseudomembran
Kolitis pseudomembran didiagnosis dengan deteksi satu
atau kedua toksin C dfficile dalam tinja dan melalui
observasi endoskopik adanya pseudomembran atau
mikroabses pada pasien yang menderita diare dan teiah
diberikan andbiotik. Plak dan mikroabses dapat terbatas
pada satu area di usus. Diare dapat berair atau berdarah,
dan pasien sering mengalami kram abdomen, leukositosis,
dan demam. Meskipun banyak antibiotik yang
dihubungkan dengan kolitis pseudomembran, namun
paling sering adalah ampisiiin dan klindamisin. Penyakit
diobati dengan menghentikan pemberian antibiotik yang
mengganggu dan memberikan metronidazol atau
vankomisin secara oral.
 BASILUS GRAM POSITIF PEMBENTUK SPORA: SPESIES BAS|LUS & KLOSTRIDIUM t 213

,t. "

9., 'Pernyataan mana'di. bawah ini mengenai tetanus

tr hemdglobjn bebas. Mikroorganisme mana yang i' dan toksoid tetanus yang benar?
*&!e merupakair penye.bab^paling mungkin in{eksi ini? -
{A} Toksin itetanur r*rinrnrt't ;b;;;"
'' .- in)., cloitridium tetaii
fl* r,-(B) lmunisasi toksoid tetanus mempunyai anjka"'
* ;'
;., {BI" : Slaphylococcus aureus ',:, kegagalan 10Yr
t' (C)
I. {scherichia cotr
lL) tscnertcnta coli ''l ,
::lr
,' {C} Angka mortali^!qstetanus generalisata adalah
(Dj Bacillus anthracis ;
:
^.1
' i
i <1o/o ,r,i,. .t
&. Gi {stii,nn'i pe*iriins,inj
.-,
'
].(D)Pengli|ratangandaseringnie.njadiianda
pertama tetanus ...
,1;i4 , Untuk pasien yani'diuraikanrpada pertanyaan 3,
'$'di.atas,,"apa
yang mringkin menyebabkan hemolisisli
($ Faktor eoema . . t$slt bbB$,it#.nFRffi
ii'tiifihjb;t itl|riti;:ti
$sin3e {.d..,+-
.
(B) Tetan0spasmin '
-. . ":j

i,, . (C) Lesitinase ,, 6l tahun

i0. Seorang laki-laki berusii menjalani
|a-enia n:'j
- ,l .
.
:, pembedahan untuk divertikulum kolon sigmoideum
Sr (D).:Stieptolisin
: . .;1r1' rokiin e O :
yang ruptur {engan abses-.,Perbaikan
abses- Perbaikan sudah
sudah l

, + ',:. dilakukan dan 'abses didrainase.'la diobati dengan

gentamisin intravena.dan ampisilin Sepuluh harJ
5. (eriode inkubasi yang dilaporkan untuk anthrax
ihhalasi dapat mencapai liradu*i$tirgbn.:4'.ii'$ i Eeffin retuti.id;? iij r'
tA) Dua hari - I
:
:i:,$ iitisakit,
' pu5ie4 rnend€i,
#d l alte, Cema.:m;lannyeri
1' (B) Sepuluh hari
.
abdomen yang disertai kram la mengalami diare
' yang sering. Pemeriksaan darah samar tinja positif
r ici
(D)
riia minssu -
-dan terdapat sel-sel polimorfonuklear. Pada
;

Enam minggu
(E) lnam .b.ulan .sigmoidoskopi mukosa eritem dan tampak
ti" meradang, dan terdapat banyak plak menonjol
r'5.,.Makanan yang sering dihubungkan dengan
' ' berwarna putih sampai kekuningarr berdiameter
,
,lkeracunan makanan oleh Baciilus iereus adalah 4-8 mm. Mana di antara Ueiikut yang paling
;, (A) t'tiii goreng
r iei mungkin menjadi penyebab masalah pasign.
. renta"ng bJtar tersebut ? r ..

tl (C) ;Beras yang dikukus fanas

' - ,
(.4) Enterotoksin Staphytococcus aurqus
;{D) eunCis' hi;au. .
';;;" ''"' (B) Toksin Bacilius cereus
"iii, (C) Toksin C/osfridium difficile .;: , , ''
r-1 roks1nl letanus (t"tunoii;.r*inj: r*ngalami difusi
(D), Toksin Clostridium perfringens ;-
(E) €scherichia cali enteiohemoragika
ke ujung sel-sel inhibisi di medula spinalis dan
.'. batang o-tak sertb menyekat salah satu di bawah
'"
ini;. , 1. C 6.A
i'ti r"l.ousan asetitkolin
2. A 7.C r , .;j";i
"i (B) Pemecahan protein SNARE
{C) Pelepasan glisin inhibisi dan asam y-aminobutirat 3.:E S.D
4, C
:

I 5(D) rPelepasan Arytigen protektif '

$.E
Alctivasi asuiitiiottn esterase
5; D 10,C
L]'(e) !r
,*. Sgor"ng laki-laki berrsia qS tahun ybng berimigrasi .'I War":,ty-.M).2',.1i2.ktu "%:- " ,2ffi-.ffiffi z
r K'e Amerika Serikat 5 tahun lalu mengalami luka
i) tusuk d! bagian bawah tuhgkai kanannya ketika
I ,* terk€na kayu kecii dari mesin pemotong rumputnya

KEPUSTAKAAN
Allen SDS, Emery CL, Lyerly DX{; CLostndiun. In: Manua.l oi Clinical
MicrobioLogv,8lh ed. &lurray PR et ai (editors). ASM Press, 2003.
Dixon TC et al: Arthrax. N Engl J X{ed 1999;341:815.
Drobniewski FA: Bacillus cerezs and relatcd species. Clin Microbioi Rev
1993;6:324.
Logan NA, Turnbull PCB: Bacillus and other aerobic endospore-forming
bacteria. In: Martual of Clinical Microbiology, 8th ed. Murray PR et
al (editors). ASI{ Press. 2003.
Shapiro RL et al: tsotulisn in the Unitcd States; a clinical and epidemiologic
revrcw. Anrr Intenr Mcd 1998;129:22 l.
Thielman NM: ,Antibiotic-associated colitis. In: Mnndel| Douglas, and
Bennc.tt's Principles und Practice of hfectiaus Diseoses. 5th ed. N{mdell
GL, llennett JE, Dolin R (edilors). Churchill Livingstone, 2000.
 Basil Gram Positif Tidak
Membentuk Spora:
Carynebacteriu m ,
Prapioni bacteri u m, Listeri a,
E rysi pe I oth ri x, Acti n o mycetes,
& Patogen Terkait
Basil gram positif yang tidak membentuk spora merupakan
kelompok berbeda dari bakteri. Banyak anggota genus
Corynebacteriurn dan ekuivalen anerobnya yaitu spesies
propionibakteriurn, adalah anggota flora normal kulit dan
membran mukosa manusia. Corynebacterium lain
ditemukan pada hewan dan tanaman. Corynebacterium
diphtheriae adalah anggota kelompok basil tersebut yang
paling penting, karena dapat menghasilkan eksotoksin
kuat yang menyebabkan difteri pada manusia. Listeria
m o n o qt t0 ge n e s dan E ry s ip e lo t h r ix r h
e ter utama
ditemukan pada hewan dan kadang-kadang menyebabkan
penyakit yang berat pada manusia.
Spesies corynebacteriun dan bakteri terkait cenderung
berbentuk tidak teratur dan seperti gada; meskipun tidak
semua isolat mempunyai bentuk tidak beraturan, namun
istilah "bakteri korineformis" merupakan istilah yang
cocok untuk menunjukkan kelompok spesies tersebut'
Bakteri-bakteri tersebut mempunyai kandungan sitosin
dan guanosin yang tinggi dan mencakup genus
Corynebacterium, Arcano bacterium, Breuibacteri u m,
Mycobacterium, dan lain-lain (Tabel ta-t). Aktinomises
dan propionibakterium digolongkan sebagai anaerob'
tetapi beberapa isolat tumbuh baik dalam suasana aerob
(aerotoleran) dan harus dibedakan dengan bakteri
korineformis aerobik. Basil gram positif yang tidak
member.rtuk spora lain mempunyai bentuk yang lebih
teratur dan kandungan guanosin serta sitosin yang lebih
sedikit. Genus met.rcakup listeria dan erysipelothrix;
bakteri-bakteri tersebut lebih berhubungan erat dengan
spesies laktobasilus anaerob, yang kadang-kadang tumbuh
baik di udara, dengan basil pembentuk spora dan spesies
ldostridium-dan dengan kokus gram positif pada spesies
stafilokokus dan streptokokus-daripada dengan bakteri
korineformis. Genus-genus basil gram positif yang penting
secara medisdicantumkan dalam Thbel 13-1 dan meliputi
beberapa genus pembentuk spora dan anaerob. Bakteri
anaerob dibahas secara singkat dalam bab ini dan Ba6 22.
Tidak ada metode penyatLr untuk identifikasi basil
gram positif. Beberapa iaboratorium dilengkapi dengan
peralatan untuk mengukur isi guanosin dan sitosin.
Pertumbuhan yang hanya dapat berlangsung pada keadaan
anaerob menunjukkan bahwa i'solat tersebut bersifat
anaerob, tetapi banyak isolat laktobasilus, spesies
u s i op a t/t i a aktinomises, dan propionibakterium dan lain-lain bersifat
aerotoleran. Kebanyakan isolat spesies mikobakterium
yang tumbuh cepat dan nokardia serta spesies rhodococctts
bersifat tahan asam, dan karena itu, dapat dibedakan
dari bakteri korineformis. Banyak (tetapi tidak semua)
genus basilus dan klostridium menghasilkan spora, dan
adanya spora dapat membedakan isolat dari bakteri
korineformis; namun, Clostridium perfringens dan
klostridium filamentosa lain secara umum tidak
menghasilkan spora pada medium laboratorium' Untuk
menentukan bahwa isolat adalah suatu laktobasilus (atau
propionibakterium), mungkin diperlukan kromatografi
gas-cair untuk mengukur produk metabolik asam laktat
("r"r., propionat), tetapi secara umum tidak praktis.
"."-yang digunakan untuk membantu identifikasi
Uji iain
isolat basil gram positif yang tidak membentuk spora
sebagai anggota suatu genus atau spes.ies antara lain
adalah produksi katalase, produksi indol, reduksi nitrat,
dan fermentasi karbohidrat.
CORYNEBACTERI UM DIPHTHERIAE
Morfologi & ldentifikasi
Corynebacterium memilikt diameter 0,5-1 pm dan panjang
beberapa mikrometer. Corynebacterium l'tersifar khas
214
 BASIL GRAM POSITIF TIDAK MEMBENTUK SPORA 215

label 13-1 . Beberapa basil gram positif yang sering ditemukan dan penting secara medis

'.:l:
r,:,,',t,:t.'ri].:'rtrg'iiil, Gtarh, positif Aerob Dengan .qs1.r'G, i.:c
y::;;',t:;:,')',,):,11ilry1h-l:1t",:Y!t-"!i-\3,31":--
Genus Genus
Lazi m Lazim
Corynebacterium Listeria
Tidak lazim Erysipe lothrix
Arcanobacterium Gardnerella
Rhodococcus Anaerob aerotoleran/jelas anaerob
Rothia La ktobasi usI

Banyak genus lain pada kulit dan flora lingkungan Klostridium (pembentuk spora) (Bab 12)
Anaerob aerotoleran Aerob
Aktinom ises Basilus (pembentuk spora) (Bab 12)
Propion ibakterium

Patogen utama: Corynebacterium diphtheriae Patogen umum

Li ste r a mon acytoge nes
i

lsolat genus Corynebacterium yaiig sering ditemukan E rysi pe I oth rix rhusiopath ia e
atau secara klinis penting
C amycolatum
C minutissimum
C jeikeium
C pse u d od i phthe r iti cu m
C striatum
C urealyticum
C xerosis
G + C = basa guanin ditambah sitosin
lBakteri korineformis yang secara medis penting

dengan memiiiki pembengkakan yang tidak teratur pada
satu ujungnya sehingga memberi gambaran "bentuk gada"
(Gambar i3-1). Granul tersebar secara tidak teratur dalam
batang (sering dekat kurub) dan dapat diwarnai dengan
bahan celupan aniiin (granula metakromatik) yang
memberikan gambaran manik-manik pada batang. Setiap
Corynebacterium pada apusan yang diwarnai cenderung
Gambar 13-1. Corynebacterium diphtheriae dari medium
Pai dan diwarnai dengan biru metilen. Panah menun-
jukkan ujung yang seperti gada pada beberapa bakteri.
tampak sejajar atau saling membentuk sudut satu dengan
yang lain. Percabangan yang sebenarnya jarang terlihat
pada biakan.
Pada agar darah, koloni C diphtheriae berbentuk kecil,
granular, dan berwarna abr-r-abu, dengan tepi tidak
beraturan, dan mungkin memiliki zona hemolisis kecil.
Pada agar yang mengandung kalium telurit, koloni
berwarna coklat sampai hitam dengan daerah halo
berrvarna cokiat-hitam karena telurit direduksi secara
intraseluler (stafilokokus dan streptokokus juga dapat
menghasilkan koloni hitam). Empat biotipe C diphtheriae
teiah dikenal secara luas: gravis, mitis, intermedius, dan
belfanti. Varian-varian tersebut telah digolongkan
berdasarkan ciri khas pertumbuhan seperti morfologi
koloni, reaksi biokimia, dan keparahan penyakit yang
disebabkan oleh infeksi. Sangat sedikit laboratorium
rujukan yang memberikan karakterisasi biotipe; insiden
difteri sangat berkurang dan hubungan keparahan
penyakit dengan biovarian tidak penting bagi penanganan
kesehatan klinis atau masyarakat terhadap kasus atau
keadaan wabah. Jika diperlukan, pada keadaan wabah,
imunokimia dan metode molekular dapat digunakan
untuk menentukan isolat C diphtheriae.
C diphtheriae dan Corynebacterium lain tumbuh secara
aerob pada kebanyakan medium laboratorium yang biasa.
Propionibakterium adalah bakteri anaerob. Pada medium
216 BAB 13
serum Loeffler, Corlnebacterium tumbuh lebih baik
daripada organisme pernapasan lain, dan morfologi
organisme tersebut terlihat khas pada apusan.
. Coryne bacterium cenderung pleomorfik pada
morfologi mikroskopik dan kolonial. Bila beberapa
organisme difteri nontoksigenik terinfeksi bakteriofag
basii difteri toi<sigenik tertentu, keturunan bakreri yang
terpajan bersifat lisogenik dan toksigenik, dan ciri ini
kemudian bersifat herbditer. Bila secara seri disubkultur
pada antiserum spesifik terhadap faga temperate yang
dibawanya, basil difteri toksigenik cenderung menjadi
tidak toksigenik. Oleh karena itu, akuisisi faga
menyebabkan toksigenisitas (konversi lisogenik). Produlai
toksin sebenarnya mungkin hanya terjadi bila profaga
lisogenik C diphtheriae menjadi terinduksi dan melisiskan
sel. Toksigenisitas dikendalikan gen faga, sedangkan
invasivitas dikendalikan gen bakteri
Patogenesis
Patogen utama manusia pada kelompok ini adalah C
diphtheriae. Di alam, C diphtheriae terdapat dalam saluran
pernapasan, luka, atau kulit orang yang terinfeksi arau
carrier normai. Organisme tersebut menyebar melalui
droplet atau melalui kontak dengan orang yang rentan;
basil kemudian tumbuh di membran mukosa atau pada
abrasi kulit, dan basil yang toksigenenik mulai
menghasilkan toksin.
Semua C diphtheriae toksigenik mampu menguraikan
eksotoksin yang menimbulkan penyakit yang sama.
Produksi in vitro toksin ini sangat bergantung pada
konsentrasi besi. Produksi tolsin bersifat optimal pada
0,14 pg besi per mililiter medium tetapi sebenarnya
mengaiami supresi pada 0,5 pm/ml. Faktor-faktor lain
yang memengaruhi hasil toksin lz uitro adalah tekanan
osmotik, konsentrasi asam amino, pH, dan tersedianya
sumber nitrogen dan karbon yang sesuai. Faktor-faktor
yang mengontrol produksi toksin iz uiuo belum dipaharni
dengan baik.
Toksin difteri adalah suatu polipeptida yang labil
terhadap panas (BM 62000) yang dapat bersifat letal pada
dosis 0,1 pglkg. Jika ikatan disulfida dipecah, molekui
dapat dibagi menjadi dua fragmen. Fragmen B (BM =
38000) tidak mempunyai aktivitas bebas tetapi diperlukan
untuk transpor fragmen A ke dalam sel. Fragmen A
menghambat pemanjangan rantai polipepida-6.-6u",
nikotinamid adenin dinukleotida (NAD) ada-dengan
menginaktivasi fakror elongasi EF-2. Faktor ini diperlukan
untuk translokasi RNA transfer polipeptidil dari akseptor
ke tempat donor pada ribosom eukariotik. Fragmen A
toksik menginaktifkan EF-2 dengan mengataiisis reaksi
yang menghasilkan nikotinamid bebas ditambah
kompleks adenosin difosfat-ribosa-EF-2 inaktiL Ada
anggapan bahwa sintesis protein yang berhenti mendadak
menyebabkan efek-efek nekrotikans dan neurotoksik
toksin difteri. Eksotoksin dengan cara kerja yang sama
dapat dihasiikan oleh suain Pseudomonas aeruginosa.
Patologi
Toksin difteri diabsorpsi ke dalam membran mukosa dan
menyebabkan destruksi epitel dan respons radang
superfisial. E,pitel nekrotik melekat pada fibrin yang
menonjol dan sel-sel darah merah serta Putih, sehingga
terbentuk "pseudomembran" keabuan-seringnya pada
tonsil, faring, atau laring. Setiap usaha untuk mengangkat
pseudomembran akan rnembuka dan merobek kapiler
sehingga menyebabkan timbulnya perdarahan. Keienjar
getah bening regional di leher membesar, dan terdapat
edema yang jelas di seluruh leher. Basil difteri di dalam
membran terus menghasilkan toksin secara aktiL Tolain
diabsorpsi dan menyebabkan kerusakan toksik di tempat
yang jauh, terutama degenerasi parenkimatosa, infiltrasi
lemak, dan nekrosis pada otot jantung, hati, ginjal, dan
adrenal, kadang-kadang disertai perdarahan makroskopis.
Toksin juga menyebabkan kerusakan saraf, sering
mengakibatkan paralisis palatum molie, otot mata, atau
ekstremi tas.
Difteri kulit atau luka terutama terjadi di negara tropis.
Membran dapat terbentuk pada luka terinfeksi yang gagai
sembuh. Namun, absorpsi toksin biasanya ringan dan
efek sistemik dapat diabaikan. Sejumlah.kecil toksin yang
diabsorpsi selama infeksi kulit mencetuskan timbulnya
antibodi antitoksin. "Virulensi" basil difteri disebabkan
oleh kapasitasnya dalam menyebabkan infe ksi,
pertumbuhannya yang cepat, dan kemudian dengan cepat
menguraikan toksin yang diabsorpsi secara efektif. C
diphtheriae tidak perlu bersifat toksigenik untuk
menyebabkan infeksi lokal*-misainya, di nasofaring atau
kulit-tetapi strain nontoksigenik tidak menimbulkan efek
tolaik lokal atau sistemik. C diphtheriae tidak menginvasi
secara aktif jaringan profunda dan hampir tidak pernah
masuk ke dalam aliran darah.
Temuan Klinis
Bila radang difteri mulai terjadi di saiuran pernaPasan'
biasanya timbul nyeri tenggorok dan demam. Kelemahan
dan dispnea segera terjadi karena obstruksi yang
disebabkan oleh membran. Obstruksi tersebut bahkan
dapat menyebabkan rasa tercekik jika tidak segera
dihilangkan dengan intubasi atau trakeostomi.
Ketidakteraturan irama jantung menunjukkan kerusakan
jantung. Kemudian, dapat terjadi gangguan pada mata,
kesulitan bicara, menelan, atau menggerakkan lengan atau
tungkai. Semua manifestasi tersebut cenderung
menghilang secara spontan.
Secara umum, uar grauis cenderung menyebabkan
penyakit yang lebih berat daripada uar mitis, terapi
 BASIL GRAM POSITIF TIDAK MEMBENTUK
penyakit yang sama dapat ditimbulkan oleh semua jenis
(varian).
Uji. Laboratorium Diagnostik
Uji laboratorium ini berfungsi untuk menegakkan kesan
klinis dan signifikansi epidemiologi. Catatan: Pengobatan
spesifik jangan pernah ditunda untuk laporan laboratorium
jika gambaran klinis secara kuat menunjukkan difteri.
Apusan dari hidung, tenggorok, atau lesi lain yang
dicurigai harus diperoleh sebelum obat-obat antimikroba
diberikan. Apusan diwarnai dengan metilen biru alkali
atau pewarnaan Gram yang memperlihatkan batang-
batang bermanik dalam susunan yang khas.
Inokulasikan lempeng agar darah (untuk menyingkirkan
streptokokus hemolitik), slant Loeffler, dan lempeng telurit
(misalnya, agar sistin-telurir atau medium Tinsdale
dimodifikasi) dan inkubasikan semuanya pada suhu 37 0C.
Kecuali jika dapat diinokulasikan secara cepat, apusan
harus dijaga tetap lembab dengan serum kuda steril sehingga
basil akan tetap hidup. Dalam 12-18 jam, slant Loeffler
dapat menghasilkan organisme dengan morfologi "seperti
difteri" yang khas. Dalam 36-48 jam, koloni dalam medium
telurit cukup jelas untuk mengenali C diphtheriae.
Isolat C diphtheriae presumtif harus dijadikan subjek
pada pengujian untuk toksigenisitas. Uji-uji seperri ini
dilakukan hanya di laboratorium kesehatan masyarakat
rujukan. Terdapat beberapa metode, sebagai berikut:
(1) Cakram kertas filter yang mengandung antitoksin
ditempatkan di atas lempeng agar. Biakan yang diuji untuk
memeriksa toksigenisitas digores di atas lempeng yang
berdekatan dengan diskus. Setelah 48 jam inkubasi,
antitoksin yang berdifusi dari cakram kertas mempre-
sipitasikan toksin yang berdifusi dari biakan toksigenik
dan menyebabkan pita presipitat antara cakram dan
pertumbuhan bakteri. Uji tersebut adalah metode Elek
yang dimodifikasi yang dideskripsikan oleh Unit Rujukan
Difteri \7HO.
(2) Metode berbasis reaksi rantai polimerase telah
dijelaskan untuk deteksi gen toksin difteri (tox). Uji PCR
untuk tox juga dapat digunakan secara langsung pada
spesimen pasien sebelum ada hasil biakan. Biakan positif
menegaskan uji PCR positif. Biakan negatif setelah terapi
antibiotik bersama dengan uji PCR yang positif
menunjukkan bahwa pasien mungkin menderita difteri.
(3) Enzyme-linked immunosorb€nt assd! dapat digunakan
unruk mendeteksi toksin difteri dari isolat C diphtheriae
klin is.
(4) Suatu uji suip imunokromografi memungkinkan
deteksi toksin difteri dalam beberapa jam.
Berdasarkan sejarah, toksigenisitas isolat C diphtheriae
dapat diperlihatkan dengan menyunrikkan isolat yang
diemulsi ke dalam tubuh dua marmut. Jika marmut yang
dilindungi dengan antitol$in difteri dapat bertahan hidup,
SPORA / 217
sedangkan yang tidak dilindungi mati, isolat dianggap
bersifat toksigenik. Uji ini sebagian besar telah digantikan
oleh teknologi yang lebih baru/modern.
Resistansi & lmunitas
Karena difteri secara prinsip disebabkan oleh kerja toksin
yang dibentuk oleh organisme bukan karena invasi oleh
organisme, resistansi terhadap penyakit sebagian besar
bergantung pada tersedianya antitoksin penetral spesifik
dalam aliran darah dan jaringan. Secara umum, benar
bahwa difteri hanya terjadi pada orang yang ddak memiliki
antitoksin (atau kurang dari 0,01 Lf unit/ml). Penilaian
imunitas terhadap toksin difteri untuk seorang pasien
yang paiing baik dapat dibuat dengan meninjau catatan
imunisasi toksoid difteri dan imunisasi primer atau
ulangan jika diperlukan.
Pengobatan
Pengobatan difteri terletak terutama pada supresi cepat
bakteri penghasil toksin oleh obat-obat antimikroba dan
pemberian awal antitoksin spesifik melawan toksin yang
dibentuk oleh organisme di tempat masuk dan
multiplikasinya. Antitoksin difteri dihasilkan oleh
berbagai hewan (kuda, domba, kambing, dan kelinci)
dengan injeksi berulang toksoid yang dimurnikan dan
dikonsenrasikan. Pengobatan dengan antitoksin
merupakan keharuian bila terdapat kecurigaan klinis kuat
terjadi difteri. Dari 20.000 sampai 100.000 unit
disuntikkan secara intramuskular atau intravena setelah
tindakan pencegahan yang sesuai dilakukan (uji kulit atau
konjungtiva) untuk menyingkirkan hipersensitivitas
terhadap serum hewan. Antitoksin sebaiknya diberikan pada
hari diagnosis klinis difteri dibuat dan tidak perlu diulang.
Suntikan intramuskular dapat digunakan pada kasus ringan.
Obat-obat antimikroba (penisilin, eritromisin)
menghambat pertumbuhan basil difteri. Meskipun
sebenarnya tidak mempunyai efek yang nyata terhadap
proses penyakit, obat-obat ini menghentikan produksi
toksin. Obat-obat tersebut juga membantu mengeiiminasi
streptokokus yang muncul bersama penyakit dan C
diphtheriae dari saluran pernapasan pasien atau carrier
penyakit.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Sebelum adanya imunisasi buatan, difteri adalah penyakit
yang terutama menyerang anak kecil. Infeksi terjadi secara
klinis atau subklinis pada usia dini dan menyebabkan
produksi antitoksin yang menyebar luas dalam populasi.
Infeksi asimtomarik selama masa remaja dan dewasa
berperan sebagai stimulus untuk mempertahankan kadar
antitoksin tetap tinggi. Oleh karena itu, kebanyakan
anggota masyarakat, kecuali anak-anak, menjadi imun.
218 BAB 13
Pada usia 6-8 tahun, sekitar 75o/o anak di negara
berkembang tempat sering terjadinya infeksikulit oleh
C diphtheriae, mempunyai kadar antitoksin serum
protektif. Absorpsi sejumlah kecil toksin difteri dari
infeksi kulit agaknya memberikan stimulus antigenik
uncuk respons imun; jumlah toksin yang diabsorpsi tidak
menimbulkan penyakit.
Imunisasi aktif pada masa kanak-kanak dengan
tolaoid difteri menghasilkan kadar antitolsin yang secara
umum adekuat sampai remaja. Dewasa muda sebaiknya
diberikan boster toksoid, karena basil difteri toksigenik
tidak cukup lazim pada populasi di banyak negara maju
untuk memberikan stimulus infeksi subklinis dengan
stimulasi resistansi. Kadar antitoksin menurun seiring
waktu, dan banyak orang tua mempunyai jumlah
antitoksin dalam sirkulasi yang tidak cukup untuk
melindungi mereka terhadap difteri.
Tujuan utama pencegahan adalah membatasi distribusi
basil difteri toksigenik pada populasi dan untuk
mempertahankan kadar imunisasi aktif setinggi mungkin.
Untuk membatasi kontak dengan basil difteri sampai
minimum, penderita difteri sebaiknya diisolasi. Tanpa
pengobatan, sejumlah besar pasien yang terinfeksi tetap
melepaskan basil difteri selama berminggu-minggu atau
bulan setelah pemulihan (carrier konvalesen). Bahaya ini
dapat banyak dikurangi dengan pengobatan awal yang
aktif dengan pemberian antibiotik.
Filtrat biakan kaldu strain toksigenik diberikan
formalin 0,3o/o dan diinkubasi pada suhu 37 0C sampai
toksisitas hilang. Toksoid cairan tersebur dimurnikan dan
distandarisasi daiam satuan flokulan (dosis Lf). Toksoid
cairan yang disediakan seperti di atas diadsorpsi ke dalam
aluminum hidroksida atau aluminum fosfat. Bahan
tersebut bertahan lebih iama dalam depot setelah suntikan
dan.merupakan antigen yang iebih baik. Toksoid tersebut
sering dikombinasi dengan toksoid tetanus (Td) dan
kadang-kadang dengan vaksin pertusis (DPT) sebagai
suntikan tunggal untuk digunakan pada imunisasi awal
anak-anak. Untuk suntikan ulangan dewasa, hanya totr<soid
Td yang digunakan; semua ini mengombinasi dosis penuh
toksoid tetanus dengan dosis toksoid difteri sepuluh kali
iipat lebih kecii untuk mengurangi kemungkinan reaksi
yang merugikan.
Semua anak harus menerima imunisasi awal dan
ulangan. Ulangan teratur dengan Td terutama penting
untuk orang dewasa yang berpergian ke negara-negara
berkembang, tempat insidens difteri klinis 1.000 kali lebih
tinggi daripada di negara maju, tempat imunisasi bersifat
universal.
BAKTERI KORINEFORMIS LAIN
Banyak spesies Corynebacterium dan propionibakterium
lain telah menyebabkan penyakit pada manusia. Bakteri
korineformis digolongkan sebagai noniipofilik atau
lipofilik bergantung pada peningkatan pertumbuhan
dengan menambahkan lipid ke medium pertumbuhan.
Corynebacterium lipofiik tumbuh secara lambat pada agar
darah domba, menghasilkan koloni dengan diameter <0,5
mm setelah inkubasi selama 24 jam. Reaksi penting
tambahan untuk klasifi kasi bakteri korineformis meliputi,
tetapi tidak terbatas pada, uji-uji berikut: metabolisme
fermentatif atau oksidatif; produksi katalase, motiiitas,
reduksi nitrat, produksi urease, dan hidrolisis eskulin.
Spesies Corynebacterium secara khas tidak motii dan
bersifat positif katalase. Bakteri korineformis merupakan
penghuni normal pada membran mukosa kulit, saluran
pernapasan, saluran kemih, dan konjungtiva.
Corynehacteri um Nonl ipof i I ik
Corynebacterium ulcerans dan Corynebacterium pseudo-
tuberculosis berkaitan erat dengan Corynebacterium
diphtheriae dan dapat membawa gen tox difteri;
kemungkinan semua spesies tersebut bukan spesies
terpisah dari C diphtheriae. C ulcerans toksigenik dapat
menyebabkan penyakit yang serupa dengan difteri klinis,
sementara C pseudotube rculosis jarang menyebabkan
penyakit pada manusia. Spesies lain dalam kelompok
fermentatif nonlipofi lik termasuk Coryne bacterium xerosis,
Coryne bacterium striatum, Coryne b acterium minutis simum,
dan Corynebacterium amycolatum. Semua ini merupakan
bakteri korineformis yang paling sering diisolasi. Banyak
isolat yang sebelumnya diidentifikasi sebagai C xerosis
telah salah diidentifikasi dan sebenarnya C amycolatum.
Terdapat sedikit kasus penyakit yang disebabkan oleh C
minutissimum, yang tercatat baik" meskipun organisme
tersebut sering diisolasi dari spesimen klinis. Berdasarkan
sejarah, C xerosis dan C striatum telah menyebabkan
berbagai infeksi pada manusia.
Kelompok Corynebacteriutn nonfermentatif noniipofilik
meliputi banyak spesies. Corynebacterium auris
menyebabkan infelsi telinga pada anak, dan Cotynebacterium
pseudodiphthericum menyebabkan infeksi saluran
pernapasan. Corynebacterium glucuronolyticum sering
bersifat positif urease dan merupakan patogen saluran
kem i h.
Corynebacteriu m I ipof iIi k
Corynebacterium jeiheium adalah bakteri korineformis
yang paling sering diisolasi dari pasien sakit akut.
Organisme tersebut dapat menyebabkan penyakit pada
pasien dengan tanggap imun lemah dan penting karena
menimbulkan infeksi, termasuk bakteremia, yang
mempunyai angka mortalitas tinggi dan karena organisme
ini resistan terhadap banyak obat antimiLroba yang sering
di gunakan. C o ry n e b a c te rium ure a ly t i c um adalah spesi es
yang tumbuh lambat yang berkali-kali resistan terhadap
 BASIL GRAM POSITIF TIDAK MEMBENTUK
antibiotik. Sesuai dengan namanya, organisme tersebut
bersifat positif urease. Spesies tersebut menyebabkan
infelai saluran kemih dengan manifestasi pH urine alkaii
dan pembentukan kristal.
Coryne ba ite r i u m Anaerob
Corynebacterium anaerob (misalnya, spesies propioni-
bakterium) menecap dalam kulit normal. Namun,
Propionibakterium acnes, tiersifat aerotoleran dan tumbuh
secara aerob. Spesies tersebutmembantu patogenesis akne
dengan menghasilkan lipase yang memecah asam lemak
bebas dari lipid kulit. Asam lemak tersebut dapat
menimbulkan peradangan jaringan dan berperan dalam
timbulnya akne. Karena merupakan bagian flora kulit
normal, P acnes kadang-kadang tampak dalam biakan
darah dan harus dibedakan sebagai kontaminan biakan
atau penyebab sejati penyakit. P acnes kadang-kadang
menyebabkan infeksi katup jantung prostetik dan pintas
cairan serebrospinalis.
Actinomyces ?)rogenes, Actinomyces neuii, dan spesies
Actinomyces lain kadang-kadang menyebabkan infelai yang
secara klinis signifikan. Actinomlces uiscosis tumbuh
dengan baik daiam keadaan aerob.
Genus Korineformis Lain
Terdapat banyak genus dan spesies bakteri korineFormis
lain. Arcanobacterium haemolyticun menghasilkan
hemolisis beta pada agar darah. Kadang-kadang
menyebabkan faringitis dan dapat tumbuh dalam medium
yang selektif untuk streptokokus. ,4 haemolyticum bersifat
katalase negadf, seperti streptokokus grup A, dan harus
dibedakan berdasarkan morfologi pewarnaan Gram
(batang versus kokus) dan ciri khas biokimia. Kebanyakan
bakteri korineformis pada genus lain jarang menyebabkan
penyakit dan sering tidak teridentifikasi dalam
laboratorium klinis.
Rhodococcus equi (dahulu Corynebacterium equi) dapat
tampak sebagai basilus setelah beberapa jam inkubasi
dalam kaldu, tetapi pada inkubasi lanjutan menjadi
kokoid. Organisme secara umum merupakan bakteri
tahan asam yang lemah bila diwarnai dengan metode
Kinyoun yang dimodifikasi. R equi kadang-kadang
menyebabkan infeksi seperti pneumonia nekrotikans
pada pasien dengan penekanan imun dengan imunitas
selular abnormal (misalnya, penderita AIDS). R equi
terdapat dalam tanah dan dalam kotoran herbivora.
Organisme tersebut kadang-kadang menyebabkan
penyakit pada sapi, domba, dan babi serta dapat
menyebabkan infeksi paru yang berat pada anak kuda.
Spesies lain dari gews rh:odococcus yang berbeda terdapat
di iingkungan tetapi jarang menyebabkan penyakit pada
manusia.
Rothia dentocariosa adalah batang gram positif yang
membentuk fiiamen pembentuk cabang. Spesies tersebut
SPORA I 219
menyebabkan abses dan endokarditis, agaknya setelah
masuk ke dalam darah dari mulut.
LI STERI A M ON OCYTOG E N ES
'ltrdapat beberapa spesies dalam genus listeria. Di
antaranya, L monocytogenes penting sebagai penyebab
spektrum luas penyakit pada hewan dan manusia.
Morfologi & ldentifikasi
L monoqttogenes adalah batang pendek, gram positif, tidak
membentuk spora. Spesies tersebut mempunyai motilitas
0C tetapi
ujung ke ujung yang berguling pada suhu 22-28
bukan pada suhu 37 oC; uji motilitas secara cepat
membedakan listeria dari difteroid yang merupakan
anggota flora normal kuiit.
Biakan & Sifat Pertumbuhan
Listeria tumbuh pada medium seperti agar N4ueller-
Hinton. Identifikasi meningkat jika biakan primer
dilakukan pada agar yang mengandung darah domba'
karena zona hemolisis kecil yang khas dapat diobservasi
di sekitar dan di bawah koloni. Isolasi dapat bertambah
jika .jaringan dipertahankan pada suhu 4 "C selama
beberapa hari sebelurn inokulasi ke dalam medium
bakteriologi. Organisme bersifat anaerob fakultatif dan
bersifat katalase posidf serta motil. Listeria menghasilkan
asam dan bukan gas dalam berbagai karbohidrat.
Motilitas pada temperatur ruangan dan produksi
hemolisin merupakan temuan primer yang membantu
membedakan listeria dari bakteri korineformis.
Klasifikasi Antigenik
Klasifikasi serologi hanya dilakukan di laboratorium
rujukan, dan terutama digunakan untuk studi epidemiologi.
Serotipe Ia, Ib, dan IVb membentuk lebih dari 90%o isolat
dari manusia. Serotipe IVb diketahui menyebabkan
epidemik listeriosis yang disebabkan oleh pembuatan keju
dari susu yang dipasteurisasi secara tidak adekuat.
Patogenesis & lmunitas
L monocTtogezss masuk ke tubuh melalui saluran cerna
setelah memakan makanan yang terkontalniuasi seperti
keju atau sayur-sayuran. Spesies rersebut memiliki protein
permukaan dinding sel yang disebut internalin yang
berinteraksi dengan E-cadherin, suatu r€septor pada sel-
sel epitel, yang meningkatkan fagositosis ke dalam sel-sel
epitel. Setelah fagositosis, bakteri tertuttlP dalam suatu
fagolisosom, pH rendah mengaktivasi bakteri untuk
menghasilkan listeriolisin O. Enzim ini melisis membran
fagolisosom dan memungkinkan listeria masuk ke dalam
sitoplasma sel epitel. Organisme melakukan proliferasi
220 BAB 13
dan menginduksi polimerisasi aktin sel pejamu, yang
mengeluarkannya ke membran sel. Dengan mendorong
ke arah membran sel pejamu, menyebabkan pembentukan
protrusi memanjang yang disebut filopod. Filopod ini
dimakan oleh sel-sel epitel yang berdekatan, makrofag,
dan hepatosit, listeria dilepaskan, dan siklus dimulai lagi.
L monocytogenes dapat bergerak dari sel ke sel tanpa
terpajan dengan, antibodi, komplemen, atau sel-sel
polimorfonuklear. Shigella flexneri dan riketsia juga
merebut aktin sei pejamu dan sistem kontraktil untuk
menyebarkan infeksinya.
Besi merupakan faktor virulensi penting. Listeria
menghasilkan siderofor dan mampu mendapatkan besi
dari transferin.
Imunitas terhadap L monoqttogenes terutama imunitas
selular, seperti yang diperlih.atkan oleh lokasi infeksi
intrasel dan hubungan yang nyata antara infeksi dan
keadaan imunitas selular yang terganggu seperti
kehamilan, AIDS, limfoma, dan transplantasi organ.
Imunitas dapat dipindahkan melalui limfosit yang
tersensitisasi tetapi tidak oleh antibodi.
Temuan Klinis
Listeriosis manusia perinatal (granulomatosis infan-
tiseptika) mungkin merupakan suatu infeksi intrauterin.
Sindrom berawitan dini menyebabkan sepsis intrauterin
dan kematian sebelum atau setelah persalinan. Sindrom
berawitan lanjut menyebabkan timbulnya meningitis pada
periode antara kelahiran dan minggu ketiga kehidupan;
sindrom tersebut sering disebabkan oleh serotipe IVb
dan mempunyai tingkat mortalitas yang signifikan.
Orang dewasa dapat menderita meningoensefalitis,
bakteremia, dan (yang jarang) infeksi fokai lisreria.
Meningoensefalitis dan bakteremia paling sering terjadi
pada pasien dengan penekanan imun dan listeria
merupakan salah satu penyebab tersering meningitis.
Gambaran klinis meningitis listeria pada pasier.r-pasien
ini bervariasi dari tersembunyi dan berbahaya sampai
fulminan dan bersifat tidak spesifik.
Diagnosis listeriosis terletak pada isolasi organisme
pada biakan darah dan cairan spinal.
Infeksi spontan terjadi pada hewan-hewan peliharaan
dan liar. Pada hewan memamah biak (misalnya, domba);
listeria dapat menyebabkan meningoensefalitis dengan
atau tanpa bakteremia. Pada hewan-hewan yang lebih
kecil (misalnya, kelinci, ayam), terjadi septikemia dengan
abses fokal di hati dan orot jantung serta monositosis
yang jeias.
Banyak obat antimikroba menghambat listeria in uitro.
Kesembuhan klinis dipe roleh dengan pemberian
ampisilin, eritromisin, atau trimetoprim-sulfametoksasoi
intravena. Ampisilin ditambah gentamisin sering
dianjurkan untuk terapi, tetapi gentamisin ridak masuk
ke dalam sel pejamu dan mungkin tidak membantu
mengobari infeksi [isteria.
ERYS I PE I.OTH RI X RH U S I O PATH I AE
Erysipelothrix rhusiopathie (disebut juga Erysipelothrix
insidiosa) adalah basilus gram positif yang menghasilkan
koloni kecil berkiiau transparan. Spesies tersebut dapat
bersifat alfa hemolitik pada agar darah. Pada pewarnaan
Gram kadang-kadang tampak gram negatif karena dapat
mengaburkan warna secara mudah. Bakteri dapat tampak
tunggai, berantai pendek, tersebar acak, atau terletak
dalam filamen panjang yang tak membentuk cabang.
Morfologi koloni dan gambaran pewarnaan Gram
bervariasi bergantung pada medium pertumbuhan,
temperatur inkubasi, dan pH. Erysipelothrix bersifat
katalase-, oksidase-, dan indo le-neeatif. Bila Erysip e lothrix
tumbuh pada agar besi gula berlapis tiga, dihasilkan
hidrogen sulfida, menyebabkan ujung TSI menjadi hitam.
E rhusiopathiar harus dibedakan dari L monocytlgenes,
Arcanobacterium ?y0genes, dan Arcanobacterium
haemolyticum, tetapi ketiga spesies ini bersifat beta
hemolitik dan tidak menghasilkan hidrogen sulfida bila
tumbuh pada medium TS1. Lebih sulit membedakan E
rhusiopathiae dengan laktobasilus aerotoleran; keduanya
dapat bersifat alfa-hemolitik. Spesies tersebut bersifat
katalase negatif dan resistan terhadap vankomisin (8070
laktobasilus). Selain itu, beberapa strain laktobasilus
menghasilkan HrS seperti E rhusiopathiae.
E rhusiopathiae tersebar pada hewan darat dan laut di
seluruh dunia, terrnasuk berbagai vertebrata dan
invertebrata. Spesies tersebut menyebabkan penyakit pada
babi peliharaan, kalkun, bebek, dan domba. Dampak
paling penting adalah pada babi, yang dapat menyebabkan
erisipelas. Pada manusia, erisipelas disebabkan oleh
streptokokus beta-hemolitik grup A dan sangar berbeda
dengan erisipelas pada babi. Orang mendapatkan infeksi
E rhusiopathiae melalui inokulasi langsung dari hewan
atau produk hewan. Orang-orang yang berisiko tinggi
adalah pelaut, pekerja yang menangani ikan, pekerja di
pejagalan, tukang jagal, dan mereka yang kontak dengan
produk hewan.
Infeksi E rhusiopathiae paling sering pada manusia
disebut erisipeloid. Biasanya terjadi pada jari-jari melalui
inokulasi langsung di tempat yang terpotong atau lecet
(dan disebut "jari anjing laut" dan ".jari ikan paus").
Setelah 2-7 hari inkubasi, dapat timbul nyeri yang dapat
bersifat berat, dan pembengkakan. Lesi meninggi dan
berwarna violet. Pus biasanya tidak ada di tempat infeksi,
yang membantu membedakannya dengan infeksi kulit
akibat stafilokokus dan streptokokus. Erisipeloid dapat
sembuh setelah 3-4 minggu, atau lebih cepat dengan
pengobatan antibiotik. Bentuk klinis tambahan pada
infeksi (keduanya jarang) adalah bentuk kutaneus difus
 BASIL GRAM POSITIF TIDAK MEMBENTUK
dan bakteremia dengan endokarditis. Erys ip e lothrix sangat
rentan terhadap penisiiin G, obat pilihan untuk infeksi
yang parah. Organisme secara intrinsik resistan terhadap
vankomisin.
I AKTINOMISETES
Aktinomisetes adalah kelompok besar terdiri dari
bermacam-macam basil gram positif dengan kecen-
derungan membentuk rantai atau filamen. Basil tersebut
berhubungan dengan Corynebacterium dan mikobakteri
serta streptomisetes. Seiring pertumbuhan basil, sel-sel
tetap bersatu setelah pembelahan untuk membentuk rantai
panjang bakteri (lebar I pm) dengan cabang yang jarang.
Luasnya proses tersebut bervariasi pad^ taxa yang berbeda.
Beberapa aktinomisetes bersifat rudimenter-berantai
pendek, terpisah setelah pembentukan, dan menyerupai
difteroid; yang lain mempunyai substrat yang iuas atau
filamen aerial (atau keduanya); dan masing-masing dapat
mengubah spora atau fragmen menjadi bentuk kokobasil.
Kebanyakan adalah saprofit yang hidup dalam tanah,
tetapi anggota kelompok bakteri ini menyebabkan tiga
infeksi pada manusia: aktinomikosis, nokardiosis, dan
aktinomisetoma.
AKTINOMIKOSIS
Aktinomikosis adalah infeksi granulomatosa dan
supuratif kronik yang menimbulkan lesi piogenik dengan
saluran sinus yang saling berhubungan; lesi mengandung
granul yang terdiri dari mikrokoloni bakteri yang
dilekatkan pada unsur jaringan. Agen-agen etiologi
adalah beberapa anggota flora normal mulut dan saluran
cerna yang terkait erat. Kebanyakan kasus disebabkan
Gambar 13-2. Aktinomyces israelii. A: Granul sulfur dalam pus. B: Filamen gram positif dalam biakan kaldu. C: Basil
bercabang dan seperti difteroid dalam biakan agar.
SPORA I 221
oleh Actinomyces israelii, Actinomyces naeslundii, dan
bakteri anaerob terkait atau fakultatif. Berdasarkan pada
tempat terkenanya, tiga bentuk yang sering adalah
aktinomikosis servikofasial, torasik, dan abdominal. Di
mana pun tempatnya, infelsi bermula dari trauma yang
memasukkan bakteri endogen tersebut ke dalam mukosa.
Selain agen primer aktinomikosis, sering kali terdapat
bakteri lain yang ikut menyebabkan infeksi tersebut.
Beberapa di antaranya adalah basil gram negatif yang
relatif khusus seperti Actino bacillus actinom)/cetemcomitarN,
Haemophilus aphrophilus, Eihenella corrodens, dan spesies
c ap n o cy top h aga. Kadan g-kadang, ditemukan stafi lokokus,
streptokokus, atau basil gram negatif enterik.
Morfologi & ldentif ikasi
Kebanyakan strain A israelii dan agen lain pada
aktinomikosis adalah anaerob fakultatif yang tumbuh
paling baik pada suatu atmosfer dengan peningkatan
karbon dioksida. Pada medium yang diperkaya, seperti
agar infusi jantung-otak, koloni muda (24-48 jam)
menghasilkan filamen substrat gram positif yang
membentuk fragmen menjadi rantai pendek, difteroid,
dan kokobasil. Setelah seminggu, koloni "laba-laba' ini
berkembang menjadi koloni tumpukan "gigi molar" ke
atas berwarna putih. Pada kaldu tioglikolat, A israelii
tumbuh di bawah permukaan pada koloni padat. Spesies
diidentifikasi berdasarkan pada kemotipe dinding sel dan
reaksi biokimia.
Granula sulfur yang ditemukan dalam jaringan
mempunyai gambaran berwarna kekuningan, ukuran
sampai 1 mm, dan terdiri dari makrofag, sel-sel jaringan
lain, fibrin, dan bakteri. Pembesaran berbentuk
gerombolan eosinofilik pada sel bakteri sering keluar dari
perifer granula.
s'
222 BAB 13
Patogenesis & Patologi
Di bagian tubuh mana pun, riwayat alamiahnya sama.
Bakteri menjembatani permukaan mukosa atau epitel
mulut, saluran pernapasan, atau saluran gastrointestinal
bawah-menyebabkan karies gigi, gingivitis, komplikasi
bedah, atau trauma. Aspirasi dapat menyebabkan infeksi
paru. Organisme tumbuh dalam nisia anae rob,
menginduksi respons .radang campuran, dan menyebar
dengan membentuk sinus, yang berisi granula dan dapat
terdrainase ke permukaan. Infeksi menyebabkan
pembengkakan dan dapat menyebar ke organ di
sebelahnya, termasuk tulang. Sering terdapat superinfeksi
dengan bakteri endogen lain.
Temuan Klinis
Penyakit servikofasial bermanifestasi sebagai proses
pembengkakan dan eritema, di area rahang. Seiring
perkembangan, massa menjadi fluktuan, menimbulkan
fistula drainase. Penyakit akan menyebar ke jaringan,
tulang, kelenjar getah bening kepala dan leher yang
berdekatan. Gejala-gejala aktinomikosis torasik
menyerupai gejala infeksi paru subakut: demam ringan,
batuk, dan sputum puruien. Akhirnya, jaringan paru
hancur, traktus sinus dapat bererupsi ke dinding dada,
dan dapat terjadi invasi iga. Aktinomikosis abdominal
sering terjadi setelah ruptur apendiks atau ulkus. Pada
rongga peritoneum, patologinya sama, tetapi salah satu
organ dapat terkena, termasuk ginjal, vertebra, dan hati.
Aktinomikosis genital jarang terjadi pada perempuan yang
disebabkan oleh kolonisasi alat intrauterin dengan invasi
berikutnya.
Uji Laboratorium Diagnostik
Pus dari sinus, sputum, atau spesimen jaringan diperiksa
apakah terdapat granul sulfur. Granul keras, berlobus,
dan terdiri dari jaringan dan filamen bakteri, yang
berbentuk gerombolan pada tepinya (Gambar 13-2).
Spesimen dibiakkan dalam kaldu tiogiikolat dan lempeng
agar infus otak-jantung, yang diinkubasi dalam suasana
anaerob atau pada keadaan kadar karbon dioksida yang
meningkat. Pertumbuhan diperiksa apakah terjadi reaksi
biokimia dan terdapat morfologi yang khas. Agen-agen
utama aktinomikosis adalah katalase negatif, sedangkan
kebanyakan aktinomikosis lain bersifat katalase positif.
Lesi permukaan juga dapat mengandung spesies bakteri
iain.
Pengobatan
Pemberian penisilin yang lama (6-12 bulan) efektif pada
banyak kasus. Klindamisin atau eritromisin efektif untuk
pasien yang alergi penisilin. Namun, obat-obatan kurang
dapat menembus abses dan beberapa kerusakan jaringan
mungkin ireversibel. Eksisi bedah dan drainase mungkin
iuga diperlukan.
Epidemiologi
Karena A israelii dan agen terkait aktinomikosis adalah
anggota endogen flora bakteri, spesies-spesies tersebut
ridak dapat dieliminasi. Beberapa orang dengan infeksi
rekuren diberikan penisilin profilaktik, terutama sebelum
prosedur gigi.
NOKARDIOSIS
Nokardiosis disebabkan oleh infeksi kompleks Nocardia
asteroides arau, yang kurang sering, Nocardia brasiliensis
atau Nocardia otitidiscauiarum, dan hanya yang jarang
sekali oleh spesies nokardia lainnya. Kompleks Nocardia
asteroides meliputi Nocardia abscessus, Nocardia farcinia,
Nocardia noua, dan lain-lain. Kepentingan kompleks adaiah
bahwa anggotanya cenderung mempunyai kerentanan
antimikroba yang berbeda, yang dapat memengaruhi
pengobatan. Nokardia patogen, seperti banyak spesies
nokardia nonpatogen, ditemukan di seluruh dunia dalam
tanah dan air. Nokardiosis dimulai dengan inhalasi
bakteri-bakteri ini. Gamba: :n yang lazim adalah sebagai
infeksi paru subakut atau kronik yang dapat menyebar
ke organ-organ lain, biasanya otak atau kulit. Nokardia
tidak ditularkan dari orang ke orang.
Morfologi & ldentif ikasi
Spesies nokardia bersifat aerob dan tumbuh pada
berbagai medium. Melalui perjalanan beberapa hari
sampai minggu atau lebih, spesies tersebut menjadi koloni
yang m€numpuk, tidak beraturan, berlilin. Strain-strain
bervariasi dalam pigmentasinya dari putih menjadi oranye
dan kemudian merah. Bakteri-bakteri ini bersifat gram
positif, katalase positif, dan sebagian basil bersifat tahan
asam. Bakteri-bakteri tersebut menghasilkan urease dan
dapat mencerna parafin. Nokardia membentuk substrat
pembentuk cabang yang luas dan fiiamen aerial yang
menjadi fragmen setelah pembentukan, dipecah menjadi
sel-sel kokobasilar. Dinding sel mengandung asam
mikolat. Nokardia dianggap merupakan spesies tahan
asam yang lemah, tetapi jika diwarnai dengan reagen tahan
asam s€cara rutin (karbol-fuksin) dan dihilangkan
warnanya dengan l-/+o/o asam sulfurat sebagai ganti
penghilang warna asam-alkohol yang lebih kuat,
kebanyakan isolat akan bersifat tahan asam. Spesies
nokardia diidentifikasi melalui uji fisiologi rutin.
Patogenesis & Ternuan Klinis
Pada sebagian besar kasus, nokardiosis adalah infeksi
oportunistik yang disebabkan oleh beberapa faktor risiko,
kebanyakan adalah yang mengganggu resPons imun
 BASIL GRAM POSITIF TIDAK MEMBENTUK SPORA / 223

selular: pengobatan kortikosteroid, imunosupresi,

transplantasi organ, AIDS, tuberkulosis, dan alkoholisme.
Nokardiosis bermula sebagai pneumonia lobar kronik,
dan. berbagai gejala dapat terjadi, termasuk demam,
7:

penurunan berat badan, dan nyeri dada. Manifestasi klinis
::
tidak bersifat khusus dan menyerupai tuberkulosis serta
infeksi lain. Konsolidasi paru dapat terjadi, tetapi
terbentuknya granuloma dan kaseasi jarang terjadi. Proses
patologi yang biasa adalah pembentukan abses. Penyebaran
dari paru sering melibatkan sistem saraf pusat, temPat ';,
terjadinya abses dalam otak, yang menyebabkan berbagai l"
gejala klinis. Beberapa pasien mengalami gangguan paru
subklinis dan bersamaan dengan adanya lesi otak.
Penyebaran dapat juga terjadi ke kulit, ginjal, atau temPat
lain.
,,
Uji Laboratorium Diagnostik
1.,figa
.,Tiga
n$
* ,
seoran perempuan berusia
bulan yang lalu, seorang
=plf.,fiil
rliiit$
53 tahu4 menjalani pembedahan dan kemoterapi
untuk ka"nker payudara. Empat min99u ya4g lalu,":;-:,,;
;';;";;;r; ["i* v."g nJo-rig-.kii;^s di'.,t.i
r'produksi iputum puiulen. Sekitar 2 minggu yang
lalu, ia mengalami kelemahan ringan tetapi
pr,ogreslf pada lengan dan-tungkai kirinya. Pada
pemeiiksaan dada. terdengar ronki pada Pung- ..,
gung atas kiri bila pasien menarik napas dalam':
Femirit<sg"n nurroiogi menegaskan kelemahan :
ru tungkai dan lengan kiri, Sinar-x dada'mernper-
': iihatkan infiltrat lobus atas kiri. Pemindaian otak
memperlihatkan dua lesi pada hemisier kanan.
Pewarnaan Gram spesimen sputum purulen:
memperlihatkan batang gram positif pembentuk
cabang yang sebagibn tahan asam. Organisme
mana di bawah ini yang merupakan penyebab '
penyakit pasien? "

Spesimen terdiri dari sputum, pus, cairan spinal, dan (A) Actinomyces israelii
bahan biopsi. Apusan diwarnai Gram memperlihatkan ,. (B) Corynebacterium pieudodiphthericum
basil gram positif, sel-sel kokobasilar, dan filamen (Cl Aspergitlus fumigatus - :

'1,: (D) Nocardla asteroides

pembentuk cabang. Kebanyakan isolat akan tampak tahan
asam dengan pewarnaan tahan asam yang dimodifikasi.
iij' iiii
p
"
ii i i
i ni.,-,'i o
t'p u u
"tn
i

Spesies nokardia tumbuh pada sebagian besar medium z. Oiat o,,,nun untuk metrgobati infeksj Orr."
laboratorium. Saat ini, uji serologi tidak dapat diandalkan. ieriebut (Pertanyaan 1) adalah
1n1 eeniiilin G:
(B) Trimetoprim-sulfametoksazol
Pengobatan (C) Gentamisin
(o) amioterisin B -i
Pengobatan pilihan adalah trimetoprim-sulfametoksasol. (E) Sefalosporin generasi ketiga
Jika pasien gagal berespons, sejumlah antibiotik lain telah
digunakan dengan sukses, seperti amikasin, imipenem,
3. Sulii membedakan antara Eryiipelothrix rhusiopathiae '
dan sefotaksim. Drainase bedah atau reseksi mungkin (A| Corynebacterium diphtheriae
diperlukan. (B) Bacillus cereus
lCl Actinomyces iirae.lli .,
'Noca.rdia asteroides ' l

AKTINOMISETOMA I !91
(E)'',5pesies laktobasilus r' ..,

Misetoma (kaki Madura) adalah infeksi kronik lokal, ', 4. Gerakan listeria menocvtoqenes
' di dalam sel
lambat progresif yang dimulai di jaringan subkutan dan . pejamu disebabkan oleh
menyebar ke jaringan yang berdekatan. Bersifat destruktif ''"' (A) lnduksi polimerisasi aktin sel pejamu
dan sering tanpa nyeri. Pada banyak kasus, penyebab
(B) Pembentukan pili (fimbria) pada permukaan
listeria
adalah fungi tanah yang telah masuk ke dalam jaringan -
(C) Pemnentukan pseudopoda
subkutan melalui trauma minor. Bentuk misetoma ini (D) Gerakan flagel lii{eria
dibahas dalam Bab 45. Aktinomisetoma adaiah suatu (E) Motilitas berguling-guling
misetoma yang disebabkan oleh bakteri pember.rtuk 5. Seorang anak laki-laki berusla B tahun menderita
cabang filamentosa. Granul aktinomisetoma terdiri dari tenggorok berat. Pada pemeriksaan, terlihat
"nyeri
unsur jaringan dan basil gram positif serta rantai basilar eksudat keabuan (pseudomembran) di tonsil dan
atau filamen (diameter 1 Frn). Penyebab paling sering faring. Diagnosis banding faringitis berat seperti
aktinomisetoma adalah Nocardia brasiliensis, Streptomyces
ini meliputi infeksi oleh streptokokus grup A,
infeksi virus Epstein-Barr (EBV), faringitis Neisseria
somaliensis, dan Actinomadura madurae. N brasi/iensis '. ,: gonorrhoeae, dan difteri. Penyebab faringitis anak
"i
mungkin tahan asam. Spesies ini dan aktinomisetes ''*, laki-laki tersebut yang paling mungkin adalah
patogenik lain dibedakan dengan uji biokimia dan analisis
i (e) Basil gram negatif
kromatografi komponen dinding sel. Aktinomisetoma
(et virus RNA sense positi{ beruntai tunggal
(q Kokus gram positif katalase positif yang
berespons baik terhadap berbagai kombinasi streptornisin, tumbuh berkelomPok
trimetoprim-sulfametoksasol, dan dapson jika terapi - (D) Basil gram posi{if berbentuk gada
dimulai dini sebelum kerusakan yang luas terjadi. i;i ffi;'nnn ri"*",ti sanda
224 BAB 13

$$

.:ai=

$ltii

KEPUSTAKAAN
:t
Funke G et al: Clinical microbiology ofcorynefom bacteria. Clin Microbiol
Rev 1997;10:125
Funke G, Bernard ILA,: Coryneform gram-positive rods. In: ManuaL of
Clinicol Microbiology, 8th ed. Murray PR et al (editors). ASM Press,
2003.
Lorber B: Listeriosis. Clin Inl'ect Dis 1997;24:1.
Reboli AC, Farrar WE: Erysipelothrix rhusiopathiae: an occupational
pathogen. Clin Microbiol Rev 1989;2:354.
Russo TA: Agents of actinornycosis. In: Mandell, Douglas, and Bennett's
Principles and Practice of Infectious Diseases, 5th ed. Mandell GL,
Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000.
Sorrell.TC, Ircdell JR, Mitchell DH:Nocardla species:In: Mandell, Douglas,
and Bennett's Principles and Prnctice oflnlbctious Diseoses. 5th ed.
Mandcll GL, Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone,
2000.
Southwick FS, Purich DL: Intracellular pathogenesis oflistcriosis. N FJngl
J Med 1996:334:770.
 Staf ilokokus
Stafilokokus adalah sel sferis gram-positii biasanya
tersusun dalam kelompok seperti anggur yang tidak teratur.
Stafilokokus tumbuh dengan mudah di berbagai medium
dan aktif secara metabolik, melakukan fermentasi
karbohidrat dan menghasilkan pigmen yang bervariasi
dari putih hingga kuning tua. Beberapa tipe stafilokokus
merupakan flora normal kulit dan membran mukosa
manusia; tipe lainnya dapat menimbulkan supurasi,
membentuk abses, berbagai infeksi piogenik, dan bahkan
septikemia yang fatal. Stafilokokus patogen dapat
menyebabkan hemolisis darah, mengkoagulasi plasma,
serta menghasilkan berbagai enzim dan toksin
ekstraselular. Bentuk keracunan makanan yang paling
sering terjadi disebabkan oleh enterotoksin stafilokokus
yang tahan-panas. Stafilokokus cepat menjadi resistan
terhadap banyak obat antimikroba dan menyebabkan
masalah terapi yang sulit.
Genus stafilokokus sedikitnya memiliki 30 spesies.
Tiga spesies utana yang memiliki kepentingan klinis
adalah S tap hy lo c o c cu s aur e u s, S tap hy lo c o c c us ep i derm i dis,
dan Staphyloclccus saprophyticus. Staphylococcus /zureus
bersifat koagulase-positif, yang membedakannya dari
spesies lainnya. S aureus adalah patogen utama pada
manusia. Hampir'semua orang pernah mengalami infeksi
S aureus selama hidupnya, dengan derajat keparahan yang
beragam, dari keracunan makanan atau infeksi kulit ringan
hingga infeksi berat yang mengancam jiwa. Stafilokokus
koagulase-negatif adalah flora normal manusia dan
kadang-kadang menyebabkan infeksi, seringkali berkaitan
dengan implantasi alat-alat, terutama pada pasien yang
sangat muda, tua, dan dengan fungsi imun yang terganggu.
Sekitar 75o/o infeksi yang disebabkan oleh stafilokokus
koagulase-negatif ini akibat S epidermidis; infeksi yang
disebabkan oleh Stap hy lo co ccus lugdunens is, Stap hy lo coccus
warneri, Staphylococcus hominis, dan spesies lainnya lebih
jarang terjadi. S saprophyticus relatif sering me njadi
225
penyebab infeksi saluran kemih pada wanita muda.
Spesies lainnya penting pada kedokteran hewan.
Morfologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
Stafilokokus adalah sel sferis, berdiameter sekitar 1 pm
tersusun dalam kelompok yang tidak teratur. (Gambar
14-1). Kokus tunggal, berpasangan, tetrad, dan bentuk
rantai juga terlihat di biakan cairan. Kokus yang muda
memberikan pewarnaan gram-positif yang kuat; akibat
penuaan, banyak sel menjadi gram-negatif. Stafilokokus
tidak motil dan tidak membentuk spora. Bila dipengaruhi
obat-obat seperti penisilin, stafilokokus lisis.
Spesies mikrokokus sering menyerupai stafilokokus.
Spesies tersebut ditemukan hidup-bebas di lingkungan dan
membentuk kelompok empat atau delapan kokus yang ter-
atur. Koloninya dapat berwarna kuning, merah, atau jingga.
B. BIAKAN
Stafilokokus mudah berkembang pada sebagian besar
medium bakteriologik dalam lingkungan aerobik atau
mikroaerofilik. Organisme ini paling cepat berkembang
pada suhu 37')C tetapi suhu terbaik untuk menghasilkan
pigmen adalah suhu ruangan (20-25 0C). Koloni pada
medium padat berbentuk bulat, halus, meninggi, dan
berkilau. S aureus biasanya membentuk koloni berwarna
abu-abu hingga kuning tua kecoklatan' Koloni S
epidermidis biasanya berwarna abu-abu hingga putih pada
isolasi pertama; banyak koloni hanya menghasilkan
pigmen setelah inkubasi lama. Pigmen tidak dihasilkan
pada keadaan anaerob atau pada kaldu. Berbagai derajat
hemolisis disebabkan oleh S aureus dan kadang-kadang
oleh spesies lainnya. Spesies Peptostreptokokus, yang
merupakan kokus anaerobik, sering menyerupai
morfologi stafi lokokus.
225 / BAB 14

€F
-s GS
ry
u. b €*4p tersedianya protein pengikat penisilin (penicillin-binding
protein; PBP) pada organisme tersebut.
&
#
'*{
L*
r *--tr t ll 3. Di Amerika Serikat, S aureus dianggap sensitif
terhadap vankomisin jika konsentrasi penghambat
s
grT r minimumnya (minimum inhibitory consentration, MIC)
kurang atau sama dengan 4 ytgl mL; kerentanan
I tr*
\A 1S # & intermediat jika MIC 8-16 pg/ml; dan resistan jika MIC
!r"t > 16 pg/mL. Strain S aureus dengan kerentanan

- "f.L
-l
intermediate terhadap vankomisin telah diisoiasi di Jepang,

&\ffi"e *&*: Amerika Serikat, dan beberapa negara lain. Organisme

,**
Lba
,F
& ini juga disebut sebagai uancomycin-intermediate S aureus,
atau "VISA". Organisme tersebut umumnya diisolasi dari
pasien-pasien dengan infeksi kompleks yang mendapat

FF \-s
€3
th+ E I &
*
terapi vankomisin lama. Kegagalan terapi vankomisin
sering kali terjadi. Mekanisme resistansi berhubungan
dengan peningkatan sintesis dinding sel serta perubahan
dinding sel dan bukan sebagai akibat gen uan yang
r! dS
*.%&t
rkgpt
aa€t
'lte&
-^f
iff
fr '
ditemukan pada enterokokus. Strain S aureus dengan
kerentanan intermediate terhadap vankomisin biasanya
resistan terhadap nafsilin tetapi umumnya sensitif terhadap
ffi
re
?-.p€
€ w
'-a=r q* b oksazolidinon dan quinupristin/dalfopristin.
4. Pada tahun 2002, strain uancomycin-resistant S
aureus (YRS.\) diisolasi dari pasien di Amerika Serikat.
Isolat mengandung gen uartA resistan vankomisin dari
Gambar 74-7. Pev.tarnaan Gram dari Staphylococcus
aLtreus memperiihatkan kokus gram positif berpasangan, enterokokus (lihat Bab 15) dan gen mecA resistan nafsilin
tetrad, dan berkelompok. (lihat di atas). Kedua strainYRSA di atas sensitif terhadap
antibiotik lain. S aureus yang resistan terhadap vankomisin
menjadi perhatian besar di seluruh dunia.
C. SIFAT PERTUMBUHAN
5. Resistansi yang diperantarai plasmid (plasmid-mediated
memproduksi katalase, yang membedakannya
Stafi lokc,ku.s resistance) terhadaptetrasiklin, eritromisin, aminoglikosida,
dengan streptokokus. Stafilokokus memfetmentasikan dan obat-obat lain sering terjadi pada stafilokokus.
banyak karbohidrat secara lambat, menghasilkan asam 6. "Toieransi" menunjukkan bahwa stafilokokus
laktat tetapi tidak menghasilkan gas. Aktivitas proteolitik dihambat oleh suatu obat tetapi tidak dibunuh-yaitu,
pada masin g-rnasi n g tra itt sangat bervari a.si. S tafi lokokus
s terdapat perbedaan besar antara konsentrasi penghambat
patogen menghasilkan banyak substansi ekstraselular, minimal dan konsentrasi letal minimal obat antimikroba.
yang akan diuraikan di barvah ini. Pasien dengan endokarditis yang disebabkan oleh S aureus
Stafilokokus relatif resistan terhadap pengeringan, yang toleran dapat menunjukkan .perjalanan klinis yang
panas (tahan pada suhu 50 0C selama 30 menit), dan lebih lama dibandingkan dengan pasien yang menderita
natrium klorida 9o/o retapi mudah dihambat oleh bahan endokarditis akibat S aureus yang masih sensitif. Toleransi
kimia tertentu, seperti heksaklorofen 3%o. kadang-kadang terjadi akibat kurangnya aktivasi enzim
Stafilokokus memiliki sensitivitas yang berbeda-beda autolitik di dinding sel.
terhadap obat antimikroba. Re.sisransi stafiiokokus dibagi
menjadi bebcrapa kelas: D. VARIASI
1. Sering memproduksi p-laktamase, dike ndalikan Biakan stafilokokus mengandung beberapa bakteri yang
oleh plasmid, dan membuat organisme ini resistan berbeda dari sebagian besar populasi dalam membentuk
terhadap berbagai penisilin (penisilin G, ampicilin, karakteristik koloni (ukuran koioni, pigmen, hemolisis),
tikarsilin, piperasilin, dan obat yang serupa). Plasmid elaborasi enzim, resistansi obat, dan patogenitas. Secara
ditransmisikan melalui transduksi dan mungkin juga in uitro, ekspresi karakteristik koloni ditentukan oleh
melalui konjugasi. kondisi pertumbuhan: Bila S aureus y^ng resistan terhadap
2. Resistansi terhadap nafsilin (dan terhadap metisilin nafsilin diinkubasi pada agar darah pada suhu 37 "C, satu
dan oksasilin) tidak tergantung pada produksi p- dari 107 organisme menunjukkan resistansi terhadap
laktamase. Gen mecA yang resistan terhadap nafsilin nafsilin; bila diinkubasi pada agar yang mengandung
terletak di dalam kromosom. Mekanisme resistansi natrium klorida 2-5o/o pada suhu 30')C, satu dari 103
nafsilin dikaitkan dengan kekurangan atau tidak organisme resistan terhadap nafsilin.

Struktur Antigen
Stafilokokus mengandung polisakarida antigenik dan
protein serta substansi penting lainnya di dalam struktur
dinding sel. Peptidoglikan, polimer polisakarida yang
mengandung subunit-subunit yang terangkai, merupakan
eksoskelet yang kaku pada dinding sel. Peptidoglikan
dihancurkan oleh asam kuat atau pajanan terhadap
lisozim. Hal ini penting pada patogenesis infeksi:
Peptidoglikan memicu produksi interleukin-l (pirogen
endogen) dan antibodi opsonik oleh monosit, dan dapat
clt emo attractan / untuk lekosit poiimorfonuklear,
menjadi
yang memiliki aktivitas mirip-endotoksin, dan
mengaktifkan komplemen.
Asam teikoat, yang merupakan polimer gliserol atau
ribitol fosfat, berhubungan dengan peptidoglikan dan
dapat menjadi antigenik. Andbod.i anti-asam-teikoat yang
dapat didetelsi dengan difusi jel dapat ditemukan pada
pasien endokarditis aktif yang disebabkan oleh S aureus.
Protein A adalah.komponen dinding sel pada banyak
strain S aureus yang berikatan dengan bagian Fc dari
molekul IgG kecuali IgG3. Bagian Fab dari IgG yang
terikat dengan protein A bebas berikatan dengan antigen
spesifik. Protein A menjadi reagen yang penting dalam
imunologi dan teknologi laboratorium diagnostik;
misalnya, protein A yang berikatan dengan molekul IgG
yang berhadapan secara langsung dengan antigen bakteri
spesifik akan mengaglutinasi bakteri yang memiliki antigen
tersebut ("koaglutinasi").
Beberapa strain S Aureut memiliki kapsul, yang
menghambat fagositosis oleh lekosit polimorfonuklear
kecuali terdapat antibodi spesifik. Sebagian besar strain
S aureus mempunyai koagulase atau faktor penggumpal,
pada permukaan dinding sel; koagulase terikat dengan
fibrinogen secara nonenzimatik, sehingga menyebabkan
agregasi bakteri.
Uji serologi memiliki keterbatasan dalam mengiden-
tifikasi stafilokokus.
Enzim & Toksin
Stafilokokus dapat menyebabkan penyakit baik melalui
kemampuannya untuk berkembang biak dan menyebar
luas di jaringan serta dengan cara menghasilkan berbagai
substansi ekstraseluiar. Beberapa substansi tersebut adalah
enzim; lainnya dianggap sebagai toksin, tetapi dapat
berfungsi sebagai enzim. Banyak dari toksin tersebut di
bawah kontrol genetik plasmid; beberapa dapat
dikendalikan kromosomai dan ekstrakromosomal; dan
mekanisme kontrol genetik lainnya tidak dapat diiabarkan
dengan baik.
KATALASE
t._
Stafilokokus menghasilkan katalase, yang mengubah
hidrogen peroksida menjadi air dan oksigen. Uji katalase
STAFILOKOKUS 227
membedakan stafilokokus, yang positif, dengan
streptokokus, yang negatif.
B. KoAGuLASE DAN FAKTOR PENGGUHPAL
S aureus menghasilkan koagulase, suatu protein mirip
enzim yang dapat menggumpalkan plasma yang
mengandung oksalat atau sitrat. Koagulase berikatan
dengan protrombin; bersama-sama keduanya menjadi
aktil secara'enzirriatik dan menginisiasi polimerisasi
fibrin. Koagulase dapat menyimpan fibrin pada
permukaan stafilokokus, mungkin mengubah ingestinya
oleh sel fagositik atau destruksi stafilokokus dalam sel-
sel tersebut. Memproduksi koagulase dianggap sama
dengan memiliki potensi menjadi patogen invasif.
Faktor penggumpal adalah kandungan permukaan .9
aureus yang berfungsi melekatkan organisme ke fibrin
atau fibrinogen. Bila berada di dalam plasma, S aureus
membentuk gumpalan. Faktor penggumpal berbeda
dengan koagulase.
C. ENZIM LAIN
Enzim-enzim lain yang dihasilkan oleh stafilokokus antara
lain adalah hialuronidase, atau faktor penyebar;
stafilokinase menyebabkan fibrinolisis tetapi bekerja jauh
lebih lambat daripada streptokinase; proteinase; lipase;
dan B-laktamase.
D. EKSoToKSIN
cr,-toksin merupakan protein heterogen yang bekerja
dengan spektrum luas pada membran sel eukariot. cr-
toksin merupakan hemolisin yang kuat. B-toksin dapat
menguraikan sfingomielin sehingga toksik untuk berbagai
sel, termasuk sel darah merah manusia. y-toksin
melisiskan sel darah merah manusia dan hewan. 6-toksin
bersifat heterogen dan terurai menjadj beberapa subunit
pada detergen nonionik. Toksin tersebut m€ngganggu
membran biologik dan dapat berperan pada penyakit
diare akibat S aureus.
E. LEUKOSIDIN
Toksin S aureus ini memiliki dua komponen. Leukosidin
dapat membunuh sel darah putih manusia dan kelinci.
Kedua komponen tersebut bekerja secara sinergis pada
membran sel darah putih membentuk pori-pori dan
meningkatkan permeabilitas kation.
F. TOKSIN EKSFOLIATIF
Tolain epidermolitik S aureus ini merupakan dua protein
yang berbeda dengan berat molekul yang sama. Toksin
epidermolitik A adalah produk gen kromosomal dan tahan
panas (tahan dididihkan seiama 20 menit). Toksin
228 BAB 14
epidermolitik B diperantarai plasmid dan ridak tahan
panas. Toksin epidermolitik menyebabkan deskuamasi
generalisata pada staphylococcal scalded skin syndrome.
Toksin-tolain tersebut merupakan superantigen.
G, ToKsIN sINDRoH-sYoK-ToKSIK
Sebagian besar strain S aureus yang diisolasi dari pasien
dengan sindrom syok.toksik menghasilkan toksin yang
disebut toksin sindrom-syok-toksik-1 (TSST-1), yang
serupa dengan enterotoksin F. TSST-1 merupakan
superantigen prototipikal (iihat Bab 8). TSST-1 berikatan
dengan moiekul MHC kelas II, menstimulasi
T, yang
sel
menimbulkan manifestasi protean pada sindrom syok
toksik. Toksin ini menyebabkan demam, syok, dan
melibatkan berbagai sistem tubuh, termasuk ruam kulit
deskuamatif. Gen untuk TSST-1 ditemukan pada sekitar
2070 isolasi S aureus.
H. ENTERoToKSTN
Terdapat berbagai enterotoksin (A-E, G-1, K-M). Sekitar
50%o strain S aureus dapat menghasilkan satu enterotoksin
atau lebih. Seperti TSST-1, enterotoksinnya merupakan
superantigen. Enterotoksin.tahan terhadap panas dan
resistan terhadap kerja enzim usus. Enterotoksin
merupakan penyebab penting keracunan makanan;
enterotoksin dihasilkan brla S aureus tumbuh di makanan
yang mengandung karbohidrat dan protein. Ingesti 25 pg
enterotoksin B dapat menyebabkan muntah dan diare.
Efek muntah enterotoksin B kemungkinan terjadi akibat
stimulasi sistem saraf pusat (pusat muntah) setelah toksin
bekerja pada reseptor saraf di usus.
Toksin eksfoliatii TSST-1, dan gen enterotoksin
terdapat pada elemen kromosom yang disebut pulau
patogenisitas. Gen-gen tersebut berinteraksi dengan
elemen genetik aksesoris-bakteriofag-untuk meng-
hasilkan tolain.
Patogenesis
Stafilokokus, terutama S epidermidis, merupakan flora
normal pada kulit, saiuran napas, dan saluran cerna
manusia. S aureus ditemukan dalam hidung pada 20-50o/o
manusia. Stafilokokus juga sering ditemukan di pakaian,
seprai, dan benda-benda lainnya di lingkungan manusia.
Kemampuan patogenik S aureus tertentu merupakan
gabungan efek faktor ekstraseluiar dan toksin serta sifat
invasif strain tersebut. Salah satu akhir spektrum penyakit
oleh stafilokokus adalah keracunan makanan, yang semata-
mata akibat konsumsi makanan yang mengandung entero-
toksin; sedangkan bentuk akhir lainnya adalah bakteremia
stafilokokus dan abses yang tersebar di semua organ.
S aureus yang patogen dan invasif menghasilkan
koagulase dan cenderung menghasilkan pigmen kuning
dan bersifat hemolitik. Smfilokokus yang nonpatogen dan
tidak invasif seperti S epidermidis bersifat koagulase-negatif
dan cenderung nonhemolitik. Organisme ini jarang
menyebabkan supurasi tetapi dapat menginfeksi protese
ortopedik atau kardiovaskular, atau menyebabkan
penyakit pada orang dengan fungsi imun yang terganggu.
S saprophyticu.r kiasnya tidak berpigmen, resistan terhadap
novobiosin, dan nonhemolitik; bakteri ini menyebabkan
infelai saluran kemih pada wanita muda.
Regulasi Determinan Virulensi
Protein permukaan S aureus, seperti protein A dan
adhesin, disintesis selama fase pertumbuhan eksponensial.
Protein yang disekresikan, seperti toksin, disintesis pada
fase stasioner. Fase-fase pertumbuhan ini dapat juga
menggambarkan stadium awal infeksi dan fase ketika
terjadi penyebaran infeksi ke jaringan sekitar.
Gen regulon global aksesori, agr, memiliki dua operon
utama. Satu mengandung kode molekul RNA yang unik,
RNAIII. Mole kul ini menginduksi peningkatan
pembentukan protein yang disekresi dan penurunan
pembentukan protein permukaan. Berlawanan dengan
RNAIII, terdapat promoter yang bertugas membentuk
RNAII dari sebuah operon empat-gen, agrB-DCA. Produk
RNAII dibutuhkan untuk pembentukan RNAIII yang
opdmal. Gen agrB dan agrD juga menghasilkan peptida
penanda kecii yang mengaktifkan pembentukan RNAIII
dengan cara yang bergantung pada densitas sel S aureus.
Selain itu, protein regulator aksesoris stafilokokus, yang
dikodekan oleh sarA, berikatan dengan daerah promoter
di lokus agr, sehingga meningkatkan kadar RNAII dan
RNAIII.
Patologi
Prototipe lesi stafilokokus adaiah furunkel atau abses
setempat lainnya. Kelompok S aureus yang terdapat di
folikel rambut menyebabkan nekrosis jaringan (faktor
demonekrotik). Koagulase dihasilkan dan mengoagulasi
fibrin di sekitar lesi dan di dalam limfatik, mengakibatkan
pembentukan dinding yang membatasi proses dan
diperkuat oleh akumulasi sel-sel radang dan kemudian
jaringan fibrosa. Di tengah lesi, terjadi pencairan jaringan
nekrotik (dibantu oleh hipersensitivitas lambat), dan abses
"mengarah" pada daerah yang resistansinya paling rendah.
Setelah cairan di tengah jaringan nekrosis keluar, rongga
secara peian-pelan diisi dengan jaringan granulasi dan
akhirnya sembuh.
Supurasi fokal (abses) merupakan ciri khas infeksi
stafilokokus. Dari fokus mana pun, organisme dapat
menyebar melalui aliran darah dan sistem limfatik ke
bagian tubuh lain. Supurasi dalam vena, yang menimbulkan
trombosis, merupakan gambaran umum penyebaran
tersebut. Pada osteomielitis, fokus primer pertumbuhan

S aureus secara khas terdapatdi pembuluh darah terminal
bagian metafisis tulang panjang, menyebabkan nekrosis
tulang dan supurasi kronik. S aureus dapat menyebabkan
pneumonia, meningitis, empiema, endokarditis, atau
sepsis dengan supurasi di berbagai organ. Stafiiokokus
dengan daya invasif rendah dapat menyebabkan berbagai
infelai kulit (misalnya, akne, pioderma, atau impetigo).
Kokus anaerob (peptostreptokokus) berperan dalam
menimbulkan infeksi anaerobik campur.
Stafilokokus juga menyebabkan penyakit melalui kerja
toksin, tanpa memperiihatkan infeksi invasif. Bula
eksfoliatif-sindrom lepuh kulit (scalded shin syndrome)-
disebabkan oleh pembentukan toksin eksfoliatif. Sindrom
syok toksik disebabkan oleh toksin sindrom syok toksin-
I (TSST:r).
Temuan Klinis
Infeksi lokal stafilokokus tampak sebagai "jerawat",
infeksi foiikel rambut, atau abses. Biasanya terjadi reaksi
radang yang berlangsung hebat, terlokalisasi, dan nyeri,
yang membentuk supurasi sentral dan cepat menyembuh
bila dilakukan drainase pus. Dinding fibrin dan sel di
sekitar inti abses cenderung mencegah penyebaran
organisme dan sebaiknya ddak dirusak dengan manipulasi
atau trauma.
Infeksi S aureus juga dapat terjadi akibat kontaminasi
langsung pada luka, misalnya infeksi stafilokokus pada
luka pascaoperasi atau infeksi yang terjadi setelah trauma
(osteomielitis kronik setelah fraktur terbuka, meningitis
setelah fraktur tengkorak).
Jika S aureui menyebar luas dan terjadi bakteremia,
dapat terjadi endokarditis, osteomielitis hematogen akut,
meningitis, atau infeksi paru. Gambaran klinisnya
menyerupai gambaran klinis pada infeksi lainnya yang
melalui aiiran darah. Lokalisasi sekunder dalam organ
atau sistem ditandai oleh gejala dan tanda disfungsi organ
dan supurasi setempat yang hebat.
Keracunan makanan akibat enterotoksin stafilokokus
ditandai dengan waktu inkubasi yang pendek (1 sampai
8 jam); mual hebat, muntah, dan diare; dan penyembuhan
yang cepat. Tidak ada demam.
Sindrom syok toksik timbul secara tiba-tiba dengan
gejala demam tinggi, muntah, diare, mialgia, ruam bentuk
skarlatina, dan hipotensi yang disertai gagal jantung dan
gagal ginjal pada sebagian besar kasus yang berat. Gejala
tersebut sering terjadi dalam 5 hari setelah permulaan
haid pada wanita muda yang menggunakan tampon, te tapi
juga dapat terjadi pada anak-anak atau laki-laki dengan
luka yang terinfeksi stafilokokus. Sindrom ini dapat
berulang. S aureus yang menyebabkan sindrom syok tolsik
dapat ditemukan di vagina, pada tampon, pada luka atau
infeksi lokal lainnya, atau di tenggorok tetapi hampir
tidak pernah ditemukan dalam aliran darah.
STAFILOKOKUS 229
Uj i Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Usapan permukaan, pus, darah, aspirat trakea, cairan
spinal untuk biakan, tergantung pada lokalisasi proses.
B. SEDIAAN APUS
Stafilokokus yang khas terlihat pada pewarnaan apusan
pus atau sputum. Tidak mungkin membedakan organisme
saprofitik (S epidermidis) dengan organisme patogen (S
a'ureus) berdasarkan sediaan apus.
C. BIAKAN
Spesimen yang ditanam di cawan agar darah membentuk
koloni yang khas dalam 18 jam pada suhu 37"C, tetapi
tidak menghasilkan pigmen dan hemolisis sampai
beberapa hari kemudian dan dengan suhu ruangan yang
optimal. S aureus memfermentasikan manitol, tetapi
stafilokokus iainnya tidak. Spesimen yang terkontaminasi
dengan flora campuran dapat dibiakkan di medium yang
mengandung NaCl 7,5%; garam menghambat perrumbuhan
sebagian besar flora normal tetapi tidak menghambat S
Aureus. Agar garam manitol digunakan untuk memindai
S aureus yang berasal dari hidung.
D. UJI KATALASE
Setetes larutan hidrogen peroksida diletakkan di gelas
objek, dan sedikit pertumbuhan bakteri yang diletakkan
di dalam larutan tersebut. Terbentuknya gelembung
(pelepasan oksigen) menandakan uji yang positif. Uji ini
juga dapat dilakukan dengan menuangkan larutan
hidrogen peroksida di atas bakteri yang tumbuh subur di
agar miring dan meneliti gelembung yang muncul.
E. UJI KOAGULASE
Piasma kelinci (atau manusia) yang mengandung sitrat
dan diencerkan 1:5, dicampur dengan biakan kaldu atau
pertumbuhan koloni pada agar dengan volume yang sama
dan diinkubasi pada suhu 37 0C. Tabung plasma yang
dicampur dengan kaldu steril disertakan sebagai kontrol.
Jika terbentuk bekuan dalam l-4 jam, tes ini positif.
Stafilokokus koagulase-positif dianggap patogen bagi
manusia; namun, stafilokokus koagulase-positif pada
anjing (Staphylococcus intermedius) dan lumba-lumba
(Staphylococcus delphini) jarang menyebabkan penyakit
pada manusia. Infeksi pada peralatan protesis dapat
disebabkan oleh organisme koagulase-negatif, kelompok
S epidermidis.
F. UJI SENSITIVITAS
Uji sensitivitas dengan menggunakan pengenceran mikro
kaldu atau uji sensitivitas lempeng difusi (disk dffision)
230 I BAB 14
seharusnya rutin dilakukan pada isolat stafilokokus dari
infeksi yang bermakna secara klinis. Resistansi terhadap
penisilin G dapat dilihat dengan uji p-laktamase yang
positif; sekitar 9070 S aureus menghasilkan B-laktamase.
Resistansi terhadap nafsilin (serta oksasilin dan metisiiin)
terjadi pada sekitar 207o isolat S aureus dan sekitar 7570 S
epidermidis. Resitensi nafsiiin berkaitan dengan adanya
mecA, gen yang mengode protein pengikat penisilin (PBP
2a) tidak terpengaruh oleh obat-obat tersebut. Gen ini dapat
dideteksi dengan menggunakan teknik polymerase chain
reaction, tetapi teknik tersebut mungkin tidak perlu
dilakukan karena stafilokokus yang tumbuh pada agar
Mueller-Hinton yang mengandung NaCi 4% dan 6 pgiml
okasilin biasanya menunjukkan mecA-postrif dan resistan
terhadap oksasilin. Seiain itu, terdapat pemeriksaan untuk
produk gen mecA, PBP 2a yang tersedia di pasaran dan
lebih cepat dibandingkan dengan pemeriksaan mecA yang
menggunakan teknik PCR atau daripada pemeriksaan
resistansi yang menggunakan biakan pada agar garam yang
mengandung oksasilin.
G..UJI SERoLoGI DAN PENENTUAN TIPE
Uji serologi untuk mendiagnosis infeksi S aureus sangat
tidak praktis.
Pola sensitivitas antibiotik membantu menelusuri
infelai S aureus dan menentukan apakah berbagai isolat
S epidermidis dari biakan darah menunjukkan bakteremia
akibat strain yang sama, yang berasal dari suatu temPat
infeksi.
Teknik penentuan tipe secara molekular telah
digunakan untuk mendokumentasikan penyebaran
penyakit epidemik-akibat klon S aureus.
Pengobatan
Sebagian besar orangmemiliki stafilokokus pada kulit
dan di dalam hidung atau tenggorok. Bahkan jika kulit
dapat dibersihkan dari stafilokokus (seperti pada elaema),
akan segera terjadi reinfeksi oleh droplet. Karena
organisme patogen umumnya menyebar dari satu lesi
(rnisalnya furunkel) ke daerah kuiit lain melalui jari tangan
atau pakaian, pemberian antiseptik lokal secara hati-hati
sangat penting untuk mengontrol rekurensi furunkulosis.
Infeksi kulit multipel yang serius (akne, furunkulosis)
paling sering terjadi pada para remaja. Infeksi kulit yang
serupa ter.iadi pada pasien Fng menggunakan kortikosteroid
dalam jangka panjang. Pada akne, lipase stafilokokus dan
korinebakterium melepaskan asam lemak dari lemak dan
menimbulkan iritasi jaringan. Tetrasiklin digunakan untuk
terapi jangka panjang.
Abses dan lesi supuratif tertutup iainnya diobati dengan
drainase, tindakan yang penting, dan pemberian terapi
antimikroba. Banyak obat antimikroba mempunyai
beberapa efek yang meiawan stafilokokus secara in uitro.
Namun, sulit untuk membasmi stafilokokus patogen dari
pasien yang terinfeLsi, karena organisme ini sangat cepat
menjadi resistan terhadap berbagai obat antimikroba dan
obat tersebut tidak dapat bekerja pada bagian pusat
nektotik lesi supuratif. S aureus pada keadaan canier juga
sangat sukar dibasmi.
Osteomielitis hematogen akut memberikan respons
yang baik terhadap obat antimikroba. Pada osteomielitis
kronik dan berulang, drainase bedah dan pengangkatan
tulang yang mati disertai dengan pemberian obat
antimikroba yang sesuai dalam jangka panjang, tetapi
pembasmian stafilokokus tetap sulit dilakukan. Oksigen
hiperbarik dan penggunaan flap miokutan dengan
vaskularisasi sangat membantu penyembuhan pada
osteomielitis kronik.
Bakteremia, endokarditis, pneumonia, dan infeksi
berat lain akibat infeksi S aureus memerlukan terapi
dengan penisilin resitan-p-laktamase secara intravena
dalam jangka panjang. Vankomisin serir"rg dicadangkan
untuk stafilokokus yang resistan terhadap nafsilin. Jika
infeksi disebabkan 61eh S aureus yang tidak menghasilkan
B-laktamase, penisilin G merupakan obat pilihan, tetapi
hanya sebagian kecil strain S aureus yang sensitif terhadap
penisilin G.
Infeksi S epidermidlr sulit disembuhkan karena
organisme ini terdapat di alat protesis, temPat bakteri
dapat memperbanyak diri di bioflm. S epidermidis le6ih
sering resistan terhadap obat antimikroba daripada S
aureus; selotar 75o/o strain S epidermidis resistan terhadap
nafsilin.
Karena banyak strainyangresistan terhadap obat, isolat
stafilokokus yang bermakna harus dilakukan uji
sensitivitas untuk menentukan pilihan obat sistemik.
Resistansi terhadap obat golongan eritromisin cenderung
meningkat dengan cepat sehingga sebaiknya golongan obat
ini tidak digunakan sebagai terapi tunggai untuk infei<si
kronik. Resistansi obat (terhadap penisilin, tetrasiklin,
aminoglikosida, eritrornisin, dll.) yang ditentukan oleh
plasmid, dapat ditransmisikan antarstafilokokus melalui
proses transduksi dan mungkin juga melalui konjugasi.
Pada infeksi klinis, strain S Aureut yang resistan
terhadap penisilin G selalu menghasilkan penisilinase.
Saat ini terdapat sekitar 90%o strain S aureusyang resistan
terhadap penisilin-G pada komunitas di Amerika Serikat.
Strain ini biasanya sensitif terhadap penisilin yang resistan
terhadap B-laktamase, sefalosporin, atau vankomisin.
Resistansi terhadap nafsilin tidak tergantung pada
produksi B-laktamase, dan gejala klinisnya sangat
bervariasi di berbagai negara dan pada waktu yang
berbeda. Pengaruh seieksi obat antimikroba yang resistan
terhadap B-laktamase mungkin bukan satu-satunya faktor
yang menentukan timbulnya resistansi terhadap obat-obat
tersebut: Misalnya, di Denmark, S aureus yang resistan
terhadap nafsilin berjumlah 40o/o dari seluruh isolat pada
 STAFILOKOKUS I 231

tahun 1970 dan hanya berjumlah 10% pada tahun 1980, ming gu, kem ud ian n gg u keiebelas}.,'i nfeKii,:
{m i
tanpa perubahan yang nyata pada pemakaian nafsilin atau
lambuh,dan paiiiln kembali dibeiikan,vankomisirl
obat yang serupa. Di Amerika Serikat, S aureus yang lnlrb vena. Ko rise-nt'rasi pe ng h a'm bat., min i mum
resistan terhadap nafsilin hanya berjumlah 0,1% dari (MlC)'vankomisin untuk isolat J aureus,d'dal'ah
sebagai beiikut;,,iiolat awal (hari pertama), 1'.irg/
mt; 61'n -n i,rke!ima, 2 ';rg/mL;,'dan mingg0
jumlah isolat pada tahun 1970 tetapi pada tahun 1990
berjumlah sebanyak 20-30o/o isolat dari infeksi pada kesebel?s. B pg/mL. Pada infeksi yang ketiga; pasien
beberapa rumah sakit. Untungnya, S Aureus dengan tidbk
.se
mbu h den ga n'pen gobata n,,v,a nkomi1i1,
sensitivitas intermediat terhadap vankomisin sudah relatif dan digunakan terapi alter,natif., Mekanllrrie yang
jarang, dan isolat strain yan! resistan terhadap vankomisin pbiing baik' un!uk me.njelaskan t'esistansi ietatif;,.,
relah jarang ditemukan. iiiaih 5 aureus,:pasien.terh ada p Van kom isin q dalah ;
g e n: va n A da r i m i kroo r g a n isrn E la n
'(Al,,1,,,aklilsrs;' .
i

(B) Trdhspqr::: aktif 'Vankomiiin, keluai,, dafj,r'sel rs

Epidemiologi & Pengendalian aureus
:. {C} Aktivitas beta,la ktamase
Stafilokokus adalah parasit manusia yang dapat , (D) Peningkatan sintesis dinding sel dan perubiihan
ditemukan di mana-mana. Sumber utama infetr<si adalah strukiut dinding sel
lesi terbuka, barang-barang yang terkontaminasi lesi {E) IFosforilasir dan :menyebabkan inaktivasi
tersebut, serta saluran napas dan kulit manusia. Penyebaran vankomisin
infelai melalui kontak langsung dianggap sangat penting Seorang anak laki-laki berusia 11 tahun'mengalamj
di rumah sakit, karena sebagian besar staf atau pasien demam iingan d:in nyeri di lengan ataSny,ai.
membawa stafilokokus yang resistan terhadap antibiotik Pemeriksaan Idengan sinar-X memperlihatkan-i leli
di dalam hidung atau kulitnya. 'Valaupun kebersihan, litik (disolusi) di bagian atas humerus''delgan
elevasi periosteai di atas lesi^ Pasien.mepjalqli
higiene, dan manajemen aseptik pada lesi dapat pembedahan dan dilakukan tindakan debrideman
mengendalikan penyebaran stafilokokus dari lesi, terdapat pada lesi (tulang yang'mati dan pus d.ikeluarkan),
beberapa metode yang dapat digunakan untuk mencegah Biakan: iesi memperlihatkan kokus gram-positif.
penyebaran stafilokokus secara 1uas. Aerosol (misalnya Suatu uji menunjukkan bahwa'organisme tersebuf
adalah siafilokokus dan bukan itreptok6kus.
glikol) dan radiasi ultraviolet sedikit bermanfaat. Berdasar:kan i nformaii tersebut, organ isme tersebut
Di rumah sakit, tempat yang berisiko tinggi adalah:
mengalami infeksi stafilokokus berat adalah perawatan : (A) Sensitif terhadap nafsilin ' 'ril:ii l"r , 'i '
neonatus, unit perawatan intensif, ruang operasi, dan . {B).. ,. Beta-laktamase-positif
'1'
',, . . ' :'::;:.,::.'...,:.'
bangsal kemoterapi kanker. S aureus patogen "epidemik' ,.,,..,(C) Penghasil proteinAl.'r I r''ir::t..'. ::,,
(D) Berkapsul
yang masuk secara masif pada daerah-daerah tersebut '
.'Katalase-positif
:(El
:::,:,:,,;,,;

,.::...,...
dapat menimbulkan penyakit klinis yang berat. Staf
dengan lesi S aureus aktif atau carrier mungkin harus i; , Seorang pasien laki-laki berusia,36 tahun:menderita
, yang,disebabkan oleh s*ain.Staphylac-occus
diiarang memasuki daerah-daerah tersebut. Pada orang- . abses
auieus dengan beta-laktarnaeq'"positif. Ha!:.i4.i r,1
orang ini, pemakaian antiseptik topikal di hidung atau menunjukkan bahwa organisme ini resistan
daerah perineal dapat mengurangi penyebabran organisme terhadap,rsalah satu antibiotik di bawah ini; ya-itu:, :

yang berbahaya ini. Rifampin yang diberikan bersama . (A) Penisilin:G;.ampisilin, dan pipeiasilin ::

1r;:,,,.(B) .Trimetoprim.sulfametoksasol: "''',':''.,. :' .:

dengan obat antistafilokokus oral lini kedua kadang-kadang (C)
'",,: Eritromisin,'klaritiomi(in; dan azitromisin , i

dapat menimbulkan supresi jangka panjang dan mungkin (D) Vankomisin r,:r:,,ti
tli.iiii'..
:

dapat menyembuhkan carrier di hidung; bentuk terapi .:f,irr(E).:Sefaiolinidan,,seftriak:on. :r,rr::..,.i:llii

ini biasanya digunakan untuk masalah besar pada 4.'' Tu j u h h ar i ya n g l a l u, se o ra n g'm aha s is w a,*e a okLeiii.,,t',,t.t'..:,:,
pembawa stafilokokus, karena stafilokokus dapat segera i. kqmbali dari Amerika Tengahr tempat ia irielakukani:,::
. r,' ::til

menjadi resistan terhadap rifampin. pekerjaan musim panas di sebuah: kli,[ik rnl]Jkl..,.:,:,
'', :, pend uduk,r,setempat. f6 p3i:,: fi 31i :ryaQg l:la q;.;:iart;;''.: t
.::.,::,.:::..-mengalami I f uam eritematoia :iy6ng :,m.qnyglupqi
,i,,:,..':',.lrka bakar matahbr:.i:, la jugalmera5bkan.'saki!.kepala,
r]ye{ o!o{; den,krani,qbdomenlyaqg diserfai'd!are:::::lrr.r.,
';:'',,,;,,,r'
Tekanan darahnya 70/40 mmHg. Pemeriksaan
l',;l i' .,;..p an ggul m 4n u n ju kka n : ba hwa', i a ied a n g,,me-nstru asi . .
l:1,:r:::irrrrdan menggunakan,tampon;.,selain itui'pemeriksaai":::':,:.::
,,t:r,rt, . .:pangSuI rnotmal. Pemeriksaan fu!Sli: ginjalnya
i,,lr,,t,:: (u f ea,n itrog en,5eru'p': d a n : k reati n i n) te rd a pa!,11:11ir1
.,;:t,.:
',kelainan,.menandakdn,adanya,gdgal'glnjal-ringan. .

Kemungkinanii penyakitnyat.disebabkan...oleh'r,salah.,":lli:
,,1':rr.,.,,,,,

:.r,ll:,::.;:,,,iatu 'ridrnya143n''.5erikulr
,y?itui.,: ,,.. t:::,,,,,,.';.,:,.-' . j.i
232 BA8 14

(A) ';
Toksin yang menyebabkan kadar cyciic
adenosrhe mono;phosphate (cAMP) intraselular
.:. 'sangat meningkat.
(B) Toksin yJng mendegradasi iiingomielin -. 8-
ii:i,,i;ii {C} i ,tlUn}iin.j,yd*. *iikata*.1d.en:$c*:. rnaj#, h i sto
-
,,,,,.r11;,','O, e$pU r4l"i11i1y; compl.a; {.M}lC} k$l,as.,il, dn ([l;,,,
,,, =. =r,
,a"-tr9.chl#resehu#$.,t-q,llii$ iitegip :.Iei . :' T
ii,rti ;#nliri ;fO,kaiiil$Ub'k6Hpo$.e,4+F$_grfi E$lbehtllk
"V., pqri: :
' pori pada,.sel darah putlh dan meningkblk"n,
,,
permea0llrta5 k8tlOn.
fi$ir#nshamuat ra5lor e!on!f fu
: .
iltl
': ri.IiI liii,r'ftksili
.lilii,i
,(EF2). '
_ ,
.'::li, .l t{S-," :i $i}s$il}iii'lbrd.apat ma ne.o.,q,qtu;dii si
li

1ieriwatanrumahsakityangrnenga|amibakteremia
5aureusakibatinfeksi5taphylococcusaureus.
Seluruh isolai memBJnyai moifotogi koloni dan
ffi,'t,ernampurinjiib;e$,e.li fi va1o :s,a,,Bilj *eltb pota,.,1
,i,,f i.snii.itivitai,,lilildtlfi itii*u gii a,n,s. bn,ti k, va ns 1

menunjukkan bahwa organismg tersebut adalah

, ,f id*n.tj.I.l)1rindeK,i{.Uangt<shiy$n,s iuidifbkukbn? i

iii)..i i F)liitifilifl,pil:.p.l,. laksis pada iemua neonatvti;i i

Gl ,:&lasi protekiif pada.lemug neonatul; i :.,.'

=
iltliirtrtii e,putu and $rii$qr$$ i*Un Uuiui tru
,r:wanita hamit l1e rumah'sej<'it:
,,,:,,rr til.I lain ,',,,....
(D) Menambah staf baru sebagai perawat rumah
saKtt. ,..-:

N ttii i aia KS,tl id e * ga it m€FE" S.q k.*-n;$.$ ii'$3-a m l.r.,-,

:,r 1
a.

:,i ,E E, *,enir*l p,ad!hidung" igliiot .,l<t,e.]i;,.,ijawgt,.

n-iiiiii ;xil n6${iru,vafls

meraw;t bal v'rs t"1 1ii[!$
ijl siii, lri 1$k$$Jiatiti toksin..syok. toksr-ll:trssr- f )),:.: n , ii.i;
$r,r ili::+nt.djoth i!1.:$r.e1up$,Fen:.;,u*,elanlig$irGgry, unruk,,,,:
ni,adal4::r ,.,.;,,.;..
L

iliilr, .$kli$it$35Q.. '

l.i,tJ,.{Ful.:=:i::.:.,.11. ,..,:--,:
i
,,,.:-
.t:1. ..F) $iiep-.,pi;;1;.;t:4akromcis'o*;$taf ilokokut:,1+: iJAWA.qA.lll-,
:i;'. Pada kromoson stafilokokus (T55T-1 dan - :,-1;,' D ,iillilrt 6..D
t'ct toksin eksfoliatif) dan plasmid (enterotoksin). +.,f i: i17,,:i1,,,;,.;l :,,..:.,:.::;::

Pada kromosom stafilokokus di pulau pato-

' -
$,:lA iitr,,:.1,.g
r.8;:;:?;, I :ri:.i:rr:Yi
iLli, lgl genitas r
.' -
r: .'." ... . " i$,(, r.1:, ;$1O 1,,;-'*,
.i::l:r::::-,1
ii' t$. Di plasmid
:r:..Y,l I -*' i.5'.3..:iji l0r' {
' tt tut I ::t:t::: tt I ::
Ir TiPai:ien.b'er,ti$ia ;lEialiuny.a mmj*lant: ap;phme.$i,
1,r, 1it's *d.li*.1 * $ ti
rj b,. a ti n ; a u i-1nt i,a;n- Ur tiii:
.irl
t

""
eai[bt[i'it?.,teiah,terp4nsiiielflr-r-r dta rninggu.
l::' j a:,fi€hjig1t,r,rake4'-k ter,*iihc lg ju$a tefah ,, .
,.:.,1i
i:;, '
if:Atatlg s"6ld.$ 2ir11.in u.,|fr, Ll.l*n iqmi demam
, iedangkan jumlah sel darah putihnya rendah dan
ii:liti r$b$.*,$itr3'*.*'p.1;:i*.1.s.{.ild,liukii.!:ri$ifblili!i$n iisi,,
., biak"an darah, dan pada ketiganya tumbuh. KEPUSTAKAAN
Staphylococcu5 epidermidis. Pernyataan yang .: Bannernran TL: Staphylococcus, Micrococctls, and other catalase-positive
.,h*ynli:,, i|lXliritliiililiir;+ cocci that grow aerobically . In: Martual of Clinicul Microbiologv,
:F (A), Q,i si$r tl, i s i$ en'.5-l*alitr::::liiiiririi
:,,,,,,:311,,!s1a14119f
,,
ta p li.tld.( $ $ liit$ig,Rl pl45*i" t
s, l Sth ed. Murray PR et al (editors). ASM Press, 2003
,:=,'::':,i k-difiUtloKinan sensi,llt$i,fi,addrfti$.eai$ilin"9. :
(B) Organisme Staphylococcus. epidermidis '' Lowy FD. Staphylococcus cturezs infections. N Engl J Med L998;339:520
ikemungkinanberasaldaripermukaankateter Novick RP, Schlievert P, Ruzin A: Pathogenicity and resistance island of
, saluran kemih. :
staphylococci. Microbes Infect 2001;3:585

" :'(C)
' Organisme Staphylocociii epidermidis Waldvogel FA; Siaphl,lococcuc aurezs (inciuding staphylococcaltoxic shock).
ieiistan terhadap vankomisin
',-'(D) t<emungl<inan
Organisme Sfaphylococcus epidermidis
In: Maru4eII, Douglas, anrl Bennet's Principles and Practire of Infectiou s
Dlseose, 5'r' ed. Mandell GL, Bennett JE, Dolir R (editors). Churchill
kemungkinan berasal dari kulit. ,',.' ,t. i . Livingstone,2000.

Streptokokus
Streptokokus adalah bakteri sferis gram positif yang
khasnya berpasangan atau membentuk rantai selama
pertumbuhannya. Organisme ini banyak terdapat di alam.
Beberapa kelompok streptokokus merupakan flora normal
manusia; kelompok lainnya berhubungan dengan
penyakit-penyakit penting yang sebagian disebabkan oleh
infeksi streptokokus dan sebagian lagi karena Proses
sensitisasi terhadap bakteri ini. Streptokokus menghasilkan
berbagai enzim dan substansi ekstraselular.
Streptokokus merupakan kelompok bakteri yang
heterogen, dan tidak ada sistem yang dapat mengkla-
sifikasikannya. Dua puluh spesies, termasuk Streptococcus
pyogenes (grup A), SffePtococcus agalactie (grup B), dan
enterlclcci (grup D), memiliki ciri-ciri dengan kombinasi
gambaran: sifat pertumbuhan koloni, pola hemolisis pada
agar darah (cr, hemolisis, B hemolisis, atau iidak ada
hemolisis), komposisi antigenik pada substansi dinding
sel grup-spesifik, dan reaksi biokomia. Tipe StrePtococcus
pneumoniae (pneumokokus) diklasifikasikan lebih lanjut
berdasarkan komposisi antigenik polisakarida kapsular.
Morfologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAS ORGANISME
Kokus tunggal berbentuk batang atau ovoid dan tersusun
seperti rantai (Gambar 15-1). Kokus membelah pada
bidang yang tegak iurus sumbu panjang rantai. Anggota
rantai tersebut sering membentuk gambaran diplokokus,
dan kadang-kadang terlihat bentuk seperti batang. Panjang
rantai bervariasi dan dipengaruhi oleh faktor lingkungan'
Streptokokus merupakan gram positif. Namun, pada
biakan lama dan bakteri yang mati, streptokoktts
kehilangan gram positifnya dan terlihat sePerti gram
negatif; keadaan ini dapat terjadi setelah inkubasi
semalaman.
Beberapa streptokokus menguraikan polisakarida
kapsular, seperti pneumokokus. Sebagian besar strain
grup A, B, dan C (Tabel 15-1) menghasilkan kapsul yang
terdiri dari asam hialuronat. Kapsul paling mudah teriihat
pada biakan yang masih sangat muda. Kapsul ini
mengganggu proses fagositosis. Dinding sel streptokokus
mengandung protein (antigen M, T, dan R), karbohidrat
(spesifik untuk grup), dan peptidoglikan. Pili seperti
233
,...:,.;...j:. :.!r.::..:..:: 1. -:.: t, :...:j
trriltr,t.::ri,lt ji..,li::l::i jtr|rtl,?;ii-.!'l
ti:..::.,,;l::t:4.,.':::::.: :, ..:.,, ; ..:,\: .
'::.:r:,...r
il:.-.,:ri::r,:
t:::.:1,::r, :,.:
.r:,
rrtii\i,,;
.i1r.ir:r.rr:
-:a-..:.:... :..4.t;:., :l
il::il,:
.)r.1i.:r..:,.i.,ii,.r. ::iri.r,iirrr,,r,.,r:ii:i
. ...1:r I , :rt:.:r ,: r,trt,t iri::.,rr:rr:fl
rambut menonjol menembus kapsul streptokokus grup
A. Piii terdiri sebagian dari protein M dan diiapisi oleh
asam lipoteikoat. Asam lipoteikoat penting untuk
perlekatan streptokokus ke sel epitel.
B, BIAKAN
S.U"gi"
sebagai koloni diskoid, biasar-rya berdiameter 1-2 mm.
Strain yang menghasilkan bahan kapsular sering
membentuk koloni mukoid. Koloni strain grup A yang
mengilat atau suram akan dibahas di bawah. Pepto-
streptokokus merupakan obligat anaerob.
C. SIFAT PERTUMBUHAN
Energi terutama diperoleh dari penggunaan gr-rla'
Pertumbuhan streptokokus cenderung kurang subur pada
rnedium padat atau kaldr.r kecuali diperkaya dengan darah
atau cairan jaringan. Kebutuhan nutrisi sangat bervariasi
untuk setiap spesie.s. Patogen manusia paling banyak
memeriukan bermacam-rnacam faktor pertumbuhan.
Pertumbuhan dan hemoiisis dibantu dengan inkubasi
dalam 10% CO,.
Pertumbuhan sebagian besar streptokokus hen'rolitik
patogen paling baik pada suhu 37 0C, sedangkan
enterokokus grup D tumbuh paling baik pada suhu antara
15 0C dan 45 0C. Enterokokus juga dapat tumbuh pada
agar dengan konsentrasi natrium klorida yang tinggi
(5,5%), dalam me tilen biru 0,lo/c:, dan dalam agar
empedu-eskulin. Sebagian besar streptokokus adalah
fakultatif anaerob.
D. VARIASI
Varian strain streptokokus yang salna dapat memperlihatkan
bentuk koloni yang berbeda. Keadaan ini terutama terlihat
jelas pada strain grup A, yang membentuk koloni suram
atau mengilap. Koloni yang suram terdiri dari organisme
yang menghasilkan banyak protein M. Organisme ini
cenderung virulen dan relatif tidak kebal terhadap
fagositosis oleh leukosit manusia. Kolor.ri yang mengilap
cenderung menghasilkan sedikit protein M dan sering
tidak virulen.
234 BAB 15
Gambar t5-1. Streptokokus yang tumbuh pada biakan
kaldu, memperlihatkan rantai kokus gram positif.
Struktur Antigenik
Streptokokus hemolitik dapat dibagi menjadi grup
serologik (A-H, K-U), dan grup-grup tertentu dapat dibagi
menjadi beberapa tipe. Ditemukan beberapa substansi
antiger.rik:
A. ANTIGEN DINDING SEL GRUP-SPESIFIK
Karbohidrat ini terdapat di dinding sel banyak
streptokokus dan merupakan dasar pengelompokan
serologi (grap LancefieldA-H, K-U). Ekstrak dari antigen
spesifik-grup untuk pengelompokan streptokokus dapat
dibuat dengan mengekstraksi biakan yang telah
disentrifugasi dengan asam hidroklorida panas, asam
nitrat, atau formamida; dengan proses iisis sel
streptokokus secara enzimatik (misalnya, dengan pepsin
atau tripsin); atau dengan memasukkan sr,rbstansi sel ke
dalam autoklav dengan tekanan i5 Ib selama 15 menit.
Spesifisitas serologik pada karbohidrat spesifik-grup
ditentukan oleh gula amino. Untuk streptokokus grup A,
gula amino tersebut adal ah ramnosa-i/-asetilglukosamin ;
untuk grup B poiisakarida ramnosa-glukosamin; untuk
grup C ramnosa-N-asetilgalaktosamin; untuk grup D asam
gliserol teikoat yang mengandung o-alanin dan glukosa;
dan untuk grup F, glukopiranosil-l/-asetilgalaktosamin.
B. PROTEIN M
Substansi ini merupakan faktor viruiensi S pyogenes grup
A yang utama. Protein-M terlihat seperti tonjolan mirip-
rambut pada dinding sel streptokokus. Streptokokus
bersifat virulen bila terdapat protein M, dan apabila tidak
ada antibodi spesifik-tipe M, organi.sme ini mampu
bertahan terhadap proses fagositosis oleh leukc,sit
polimorfonukiear. Streptokokus grup A yang tidak
memiliki protein M tidak bersifat virulen. Kekebalan
terhadap infeksi streptokokus grup A berkaitan dengan
adanya antibodi spesifik terhadap protein M. Karena
terdapat lebih dari 80 tipe protein M, seseorang dapat
mengalami infeksi beruiang oleh S pyogenes grup A dengan
tipe M yang berbeda. Baik streptokokus grup B dan C
memiliki gen yang bersifat homolog terhadap gen untuk
protein M dari grup A, dan protein M telah ditemukan
pada streptokokus grup G.
Molekul protein M memiliki struktur seperti batang
yang melingkar-lingkar dan memisahkan bagian-bagian
yang fungsional. Struktur ini memungkinkan serangkaian
perubahan yang besar sambil tetap memelihara fungsinya,
sehingga imunodeterminan protein M dapat berubah
dengan mudah. Terdapat dua kelas struktur utama protein
M, yaitu kelas I dan kelas II.
Tampaknya proteinM dan mungkin antigen dinding
sel streptokokus lainnya memiliki peran penting pada
patogenesis demam rematik. Membran dinding sel
streptokokus yang telah dimurnikan menginduksi
antibodi yang bereaksi dengan sarkolema jantung
manusia; karakteristik reaksi silang antigen masih belum
jelas. Komponen dinding sel tipe M tertentu menginduksi
antibodi yang bereaksi dengan jaringan otot jantung.
Antigenik yang terdapat pada protein M kelas I berealai-
silang dengan otot jantung manusia, dan protein M kelas
I mungkin merupakan penentu viruiensi untuk demam
re marik.
C. Z^r T
Antigen ini tidak berhubungan dengan virulensi
streptokokus. Tidak seperti protein M, zat T tidak tahan
asam dan tidak tahan panas. Zat ini diperoleh dari
streptokokus melalui pencernaan proteolitik, yang
merusak protein M secara cepat. Zat T memungkinkan
pembedaan tipe-tipe streptokokus tertentu melalui
aglutinasi dengan antiserum spesifik, sedangkan tipe-tipe
lainnya memiliki zat T y^ng sama. Antigen permukaan
lainnya disebut protein R.
D, NUKLEOPROTEIN
Ekstraksi protein dengan basa lemah menghasilkan
campuran protein dan zat-zat lain dengan spesifisitas
serologi yang rendah, dan disebut zat P. Zat ini
kemungkinan menyusun sebagian besar badan sel
streptokokus.
Toksin & Enzim
Lebih dari 20 produk ekstraselular antigenik dihasilkan
oleh streptokokus grup A, di antaranya adalah:
A. STREpToKTNASE (FrBRrNoLlstN)-_=-
Streptokinase dihasilkan oleh berbagai strain streptokokus
p-hemolitik grup A. Enzim ini mengubah plasminogen
 STRTPTOKOKUS 235

Tabel 15-1. Karakteristik streptokokus yang penting di bidang medis.

lt; : :\: i: :::\N I

lli
Streptococcus Tenggorok, Koloni besar (>0,5 mm), Faringitis, impetigo,
pyo9enes kulit uji PYR3 positif, dihambat demam rematik,
oleh basitrasin g lomerulonef ritis

Streptococcus Traktus Hidrolisis hipurat, CAMP-positi{4 Sepsis dan meningitis

agalactiae genitalia pada neonatus
perempuan

Streptocaccus C, G Beta Tenggorok Koloni besar (>0,5 mm) Faringitis, infeksi

dysgatactiae (infeksi piogenik serupa dengan
subipesies manusia), streptokokus grup A
equisimilis; alfa, tidak
lainnya terjadi

Enterococcus D Tidak Kolon Tumbuh bila ada empedu, Abses abdomen, infeksi
faecalrs (dan terjadi, eskulin hidrolisa, tumbuh saluran kemih,
enterokokus alfa pada NaCl 6,5%, PYR positif endokarditis
lain)

Streptococcus Tidak ada Kolon Tumbuh bila ada empedu, Endokarditis, perdarahan
bovis (non- eskulin hidrolisa, tidak tumbuh yang terisolasi pada
enterococcus) pada NaCl 6,570, menguraikan kanker kolon
zat tepung

Grup Streptococcus F (A, C, G) Alfa, beta, Tenggorok, Koloni kecil (<0,5 mm) varian lnfeksi piogenik, termasuk
anginosus dan yang tidak terjadi kolon,' spesies beta-hemolitik. GruP A abses otak
(Grup 5 tidak tra ktus resistan terhadap basitrasin dan
anginosus, dapat genita lia PYR-negatif
S intermedius, digolongkan perempuan
S constellatus,
S milleri)

Biasanya Alfa, beta, Tenggorok, Pola fermentasi karbohidrat Tidak jelas

tidak tidak terjadi kolon,
tergolongkan traktus
atau tidak genitalia
dapat perempuan
dls:r:1s91
Streptokokus Biasanya Alfa, Mulut, Resistan terhadap optokin. Karies gigi (S mutans),
viridans tidak tidak terjadi tenggorok, Koloni tidak larut dalam endokarditis, abses
(banyak tergolongkan kolon, empedu. Pola fermentasi (dengan berbagai sPesies
spesies) atau tidak tra ktus karbohidrat bakteri lain)
dapat genita lia
digolongkan perempuan

Streptococcus Tidak ada Alfa Tenggorok Rentanterhadapoptokin. Pneumonia, meningitis,

pneumoniae Koloni larut dalam empedu, endokarditis
reaksi Quellung positif

Peptostrepto- Tidak ada Tidak terjadi, Mulut, Obligat anaerob Abses (dengan berbagai
coccus (banyak alfa kolon, spesies bakteri lain)
spesies) ' traktus
genitalia
perempuan
1 Klasifikasi Lancefield
'?
Hemolisis yang diamati pada agar darah domba 5% setelah inkubasi satu malam
3 Hidrolisis L-pirolidoni I-2-naftilamid ("PYR")
a
Uji Christie, Atkins, Munch-Peterson
 BAB 15
pada plasma manusia menjadi plasmin, suaru enzim
proteolitik aktif yang mencerna fibrin dan protein lain.
ini dapat terganggu oleh penghambat
Proses pencernaan
serum nonspesifik dan antibodi spesifik, yaitu
antistreptokinase. Streptokinase diberikan secara
intravena untuk mengobati emboli paru serta trombosis
arteri dan vena koroner.
B. STREPToDoRNASE.
S trep todorna se (s trep t o c o c c a I de o xy ri b o nu c le as e) melakukan
depolimerisasi DNA. Aktivitas enzimatik dapat diukur
dengan menghitung penurunan viskositas larutan DNA
yang diketahui. Viskositas eksudat purulen rerurama
akibat adanya deoksinukleoriboprotein. Campuran
streptodornase dan streptokinase digunakan pada
"debridemen enzimatik." Campuran tersebut membantu
mencairkan eksudat dan membantu pengeluaran pus dan
jaringan nekrotik; sehingga obat antimikroba dapar masuk
lebih mudah, dan permukaan yang terinfeksi lebih cepat
sembuh. Antibodi terhadap DNase terbentuk setelah
infeksi streptokokus (batas normal = 100 unit), rerutama
setelah infeksi kulit.
C. HIALURoNIDASE
Hialuronidase memecah asam hialuronat, sebuah
komponen penting bahan dasar jaringan ikat. Karena itu,
hialuronidase membantu penyebaran mikroorganisme
yang infeksius (faktor penyebar). Hialuronidase bersifat
antigenik dan spesifik untuk setiap bakteri atau jaringan.
Setelah terjadi infeksi oleh organisme penghasil-
ditemukan antibodi spesifik di dalam
lj:l;:"t0"'e,
D. EKsoToKstN PtRocENtK (TorstH EnttnoeeHrx)
Eksotoi<sin pirogenik dihasilkan oleh streptokokus grup
A. Ada tiga jenis eksotoksin streptokokus pirogenik yang
dibedakan berdasarkan sifat antigennya: A, B, dan C.
Eksotolsin A merupakan eksotoksin yang paling banyak
dipelajari. Eksotoksin ini dihasilkan oleh streptokokus
grup A yang mempunyai faga lisogenik (lysogenic ?hoCt)
yang merupakan sebuah superanrigen. Eksotoksin
streptokokus pirogenik menimbulkan sindrom syok
toksik streprokokus dan demam Scarlet. Sebagian besar
streptokokus grup A diisolasi dari pasien dengan sindrom
syok toksik streptokokus yang menghasilkan eksotoksin
streptokokus pirogenik A atau memiliki gen yang
me ngode kannya; sebaliknya, hanya sekitar l5o/o
streptokokus grup A yang diisolasi dari pasien lain yang
memiliki gen tersebut. Elaotolsin streptokokus pirogenik
C juga dapat berperan menyebabkan sindroma ini,
sedangkan peran eksotoksin streptokokus pirogenik B
masih belum jelas. Streptokokus grup A yang menimbulkan
sindrom syok toksik rerurama protein M tipe I
E. DIFoSFoPIRIDIN NUKLEoTIDAsE
Enzim ini dilepaskan ke lingkungan oleh beberapa
streptokokus. Zat ini kemungkinan berkaitan dengan
kemampuan organisme membunuh leukosit. Beberapa
strain menghasilkan proteinase dan amilase.
E. Hruollsltt
Banyak streptokokus mampu untuk melakukan hemolisis
sel darah merah secara in uitro dalam berbagai tingkatan.
Pemecahan total eritrosit dengan pelepasan hemoglobin
disebut p hemolisis. Lisis eritrosit yang ridak sempurna
dengan pembenrukan pigmen hijau disebut o hemolisis.
S pyogenes B-hemolitik grup A menghasilkan dua
hemolisin (streptolisin).
Streptolisin O merupakan protein (BM 60.000) yang
aktif se cara hemolitik dalam keadaan tereduksi
(mempunyai gugus -SH) tetapi segera menjadi ddak aktif
bila ada oksigen. Streptolisin O berperan pada beberapa
proses hemolisis yang terlihat ketika pertumbuhan berada
dalam potongan yang dalam medium agar darah. Zat ini
secara kuantitatif terikat dengan antisrreprolisin O, suatu
antibodi yang terdapat pada manusia seteiah infeksi oleh
streptokokus apapun yang menghasilkan streptolisin O.
Antibodi ini menghambar hemolisis oleh streptolisin O.
Fenomena ini menjadi dasar uji kuanritatif untuk
antibodi. Titer antistreptolisin O serum yang lebih dari
160-200 unit dianggap r".rg", tinggi dan menunjukkan
adanya infeksi streptokokus yang baru terjadi atau adanya
kadar antibodi yang tetap tinggi akibat respons imun yang
berlebih terhadap pajanan sebelumnya pada orang yang
hipersensitif.
Streptolisin S adalah z r yang berperan membentuk
zona hemoiitik di sekitar koloni streptokokus yang
tumbuh di permukaan medium agar darah. Zar ini
dilepaskan bila ada serum-karena itu disebut streptolisin
S. Streptolisin ini tidak bersifat antigen, tetapi dapat
dihambat oleh inhibitor nonspesifik yang sering terdapat
di serum manusia dan hewan serta tidak tergantung pada
pajanan streptokokus terdahulu.
Klasif ikasi Streptokokus
Setelah bertahun-tahun, klasifikasi streptokokus
dikelompokkan menjadi beberapa kategori urama
berdasarkan serangkaian pengamaran: (1) morfologi
koloni dan reaksi hemolitik pada agar darah; (2)
spesifisitas serologi substansi dinding sel spesifik-grup
(klasifikasi Lancefeld) dan dinding sel lain atau antigen
kapsular; (3) reaksi biokimia dan resistansi terhadap faktor
kimia dan fisik; dan (4) gambaran ekologi. Pemeriksaan
biokimia tambahan dan genetika molekular juga telah
digunakan untuk mempelajari hubungan satu spesies
streptokokus dengan spesies lainnya. Kombinasi metode-
dan 3. motede tersebut memungkinkan penggolongan streptokokus

unruk kepentingan klinis dan epidegriologi, tetapi'ketika
pengelompokkan telah dibuat, muncul metode-metode
baru yang menghasilkan beberapa klasifikasi yang telah
disebutkan. Pada beberapa kasus, nama spesies yang
berbeda digunakan untuk mendeskripsikan organisme
yang sama; pada contoh lain, beberapa anggota spesies
yang sama dimasukkan ke dalam spesies lain atau
dikelompokkan secara terpisah. Misalnya, genus
enterokokus yang saat ini disatukan dengan beberapa
spesies yang sebelumnya diklasifikasikan sebagai
streptokokus grup D.
Klasifikasi streptokokus diuraikan pada paragraf
seianjutnya dan, dirangkum dalam Tabel I 5-l yang
merupakan pendekatan logis.
A. HEMoLIsIs
Karakteristik hemolisis ct dan 0 (dan nonhemolisis)
diuraikan di atas dan daiam Thbel 15-1. Pada beberapa
sistem klasifikasi, strain p-hemolitik meliputi srrain yang
memperlihatkan hemolisis a setelah inkubasi satu malam
pada agar darah domba 5o/o. Pada klasifikasi lain, hanya
strain yang menunjukkan hemolisis 0 y"ng dianggap
bersifat hemolitik, dan strain a-hemolitik dikelompokkan
dalam strain nonhemolitik. Namun, klasifikasi yang paling
praktis adalah dengan mengelompokkan streptokokus dan
enterokokus ke dalam B-hemolitik, cr-hemolitik, atau
nonhemolitik. Klasifikasi pola hemolitik digunakan
terutama untuk streptokokus dan tidak untuk bakteri lain
yang menyebabkan penyakit dan secara khas meng-
hasilkan berbagai hemolisin.
B. SUESTANSI SPESIFIK-GRUP
(Klasrrrxast LaNcEFtELD)
Asam panas atau ekstrak enzim mengandung substansi
karbohidrat yang spesifik-grup. Substansi ini membuat
presipitin bereaksi dengan antiserum spesifik yang
memungkinkan penyusunan menjadi grup A-H dan K-
U. Penentuan jenis umumnya dilakukan hanya pada grup
A-C, F, dan G, yang menyebabkan penyakit pada manusia
dan ketersediaan reagen yang memungkinkan penentuan
jenis menggunakan aglutinasi sederhana atau reaksi warna.
C, POLISAKARIDA KAPSULAR
Spesifisitas antigenik pada polisakarida kapsular
digunakan untuk menggolongkan S pneumoniaa menjadi
lebih dari 90 jenis dan untuk menggolongkan streptokokus
grup B (S agalactiae).
D. REAKSI BIOKIMIA
Pemeriksaan biokomia meliputi reaksi fermentasi gula,
pemeriksaan enzim, dan ujisensitivitas atau resistansi
terhadap zat kimia tertentu. Pemeriksaan biokimia paling
sering digunakan untuk menggolongkan streptokokus
STREPTOKOKUS 237
seielah pengamatan terhadap pertumbuhan koloni dan
sifat hemolisis. Pemeriksaan biokimia digunakariuntuk
spesies yang secara khas tidak bereaksi dengan preparat
antibodi yang biasa digunakan untuk substansi spesifik-
gruP, grup A, B, C, R dan G. Contohnya, streptokokus
viridans bersifat a-hemolitik atau nonhemolidk dan tidak
bereaksi dengan antibodi yang umumnya digunakan untuk
klasifi kasi Lan cefi e ld. Pen ggolon gan spesies streptokokus
viridans'membutuhkan serangkaian pemeriksaan
biokimia.
Klasifikasi Sireptokokus yang Menjadi
Perhatian Medis
Streptokokus dan enterokokus berikut terutama
berhubungan dengan bidang medis. (Nama spesies yang
jarang ditemukan turut dikelompokkan untuk mengkla-
rifikasi klasifikasi yang terdahulu dan saar ini.)
A, STREPT1coccIIs PYOGENES
Sebagian besar streptokokus yang mengandugrg antigen
grup A adalah S pyogezar. Organisme teisebut bersifat p-
hemolitik. S pyogenes merupakan patogen utama pada
manusia yang menimbulkan invasi lokal dan sistemik dan
kelainan imunologi pasca infeksi streptokokus. S pyogenes
secara khas menghasilkan zona hemolisis B yang besar
(berdiameter 1 cm) di sekitar koloni yang berdiameter
lebih dari 0,5 mm. Organisme ini bersifat PYR-positif
(hidrolisis r--pirolidonil-2-naftilamid) dan biasanya sensitif
terhadap basitrasin.
B. STREPT}coccIIs AGALAcTIAE
Organisme ini merupakan streptokokus grup B;
merupakan anggota flora normal traktus genitalia wanita
dan penyebab penting sepsis dan meningitis pada
neonatus. S agalactiae secara khas merupakan B-hemolitik
dan menghasilkan zona hemolitik yang sedikit lebih besar
daripada koloninya (diameter 1-2 mm). Streptokokus grup
B menghidrolisis natrium hipurat dan memberikan
uji CAMP (Christie, Atkins, Munch-
respons positif pada
Peterson).
C. GRUP C DAN D
Kadang-kadang streptokokus tersebut terdapat di
nasofaring dan dapat menyebabkan sinusitis, bakteremia,
atau endokarditis. Streptokokus grup C dan D sering
terlihat seperri S pyogens grup A pada medium agar darah
dan bersifat p-hemolitik. Organisme ini diidentifikasikan
melalui reaksi dengan antiserum spesifik untuk grup C
atau G.
D. ENTERoc,orrrr rorroLls (E FAEItul., E ouna*s)
Enterokokus adalah bagian dari flora normal usus. Karena
antigen grup D adalah suatu asam teikoat, antigen ini
238 BAB 15
bukanlah suatu penanda antigenik yang baik, dan
enterokokus kadan g-kadan g diidentifi kasikan berdasarkan
sifat 1ain. Enterokokus biasanya bersifat nonhemolitik
dan kadang-kadang cr-hemolitik. Walaupun dianggap
katalase-negatif, enterokokus kadang-kadang merupakan
katalase-positif lemah. Organisme ini bersifat P\iR-positif.
Enterokokus tumbuh bila ada empedu dan eskuiin
hidrolisa (eskulin empedu positil); tumbuh pula dalam
NaCl 6,5%. Organisme ini lebih resistan terhadap
penisilin G daripada streptokokus, dan jarang ditemukan
isolat yang memiliki plasmid yang mengodekan B-
laktamase. Banyak isolat enterokokus yang resistan
terhadap vankomisin.
E. STREPTococcus Eovts
Streptokokus ini adalah streptokokus grup D nonenterokokus.
Mereka bagian dari flora normal usus, kadang-kadang
menyebabkan endokarditis, dan bakteremia pada pasien
karsinoma kolon. Organisme ini bersifat PYR-negatif dan
nonhemolitik. Tumbuh dalam empedu dan eskulin
hidrolisa (eskulin empedu positif) tetapi tidak tumbuh
dalam NaCl 6,50/0. S bouis sering diklabifikasikan sebagai
streptokokus viridans.
F. GRUP STREPTOCOCCUS AN6,NOSUS
Nama spesies lain untuk S anginosus adalah S constellarus,
S intermedius, dan S milleri. Streptokokus ini merupakan
bagian flora normal. Mereka dapat bersifat p-hemolitik,
cr-hemolitik, atau nonhemolitik. Grup S rtnginosus
meliputi streptokokus p-hemolitik yang membentuk
koloni kecil (diameter < 0,5 mm) dan bereaksi dengan
anriserum grup A, C, atau G dan semua streptokokus p-
hemolitik grup F. Streptokokus yang merupakan grup A
bersifat PYR-negatif. S anginosus menghasiikan uji Voges-
Proskauer positif. Streptokokus ini dapat dikeiompokkan
sebagai streptokokus viridans.
G. STREPTOKOKUS GRUP N
Organisme ini jarang ditemukan pada penyakit manusta
-.nt.Oabkan koagulasi normal (pengasaman) pada
::,:X]
H. STREPToKOKUS GRUP E, F, G, H, DAN K*U
Streptokokus ini terutama terdapat pada hewan selain
manusia dengan pengecuralian yang telah disebutkan.
I. STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
Pneumokokus bersifat o-hemolitik. Pertumbuhannya
dihambat oleh optokin (etilhidrokuprein hidroklorida),
dan koloninya larut dalam empedu. Perannya dalam
menimbulkan penyakit dibahas secara terPisah di bawah'
J. STREPTOCOCCUS VIRIDANS
Sireptokokus viridans meliputi S mitis, S rnutans, S
Ciri khas organisme
saliuarius, S sanguis, dan lain-lain.
ini adalah sifat cx,-hemolitik, tetapi dapat juga
nonhemolitik. Pertumbuhannya tidak dihambat oleh
optokin, dan koloninya tidak larut dalam empedu
(deoksikolat). Streptokokus viridans merupakan anggota
flora normal yang paling banyak ditemukan di saluran
napas atas dan penting untuk menjaga kesehatan membran
mukosanya. Organisme ini dapat masuk ke peredaran
darah karena trauma dan menjadi penyebab utama
endokarditis pada katup jantung yang abnormal. Beberapa
streptokokus viridans (mis, S rnutans) menyintesis
polisakarida besar seperti dekstran atau levans dari suk-
rosa dan berperan penting pada pembentukan karies gigi'
K. STREPTOKOKUS VARIAN SECARA NUTRISI
Streptokokus varian secara nutrisi (Abionophia adjacens,
sebelumnya Streptococcus adiacens, dan Abiotrophia
u a, sebelumnya S tr ep to c o c c u s d efe c tiu u ) telah di ken al
defe c ti
sebagai "streptokokus defisiensi nutrisi", "stereptokokus
dependen piridoksal", dan nama lainnya. Organisme ini
membutuhkan piridoksal atau sistein untuk tumbuh di
agar darah atau tumbuh sebagai koloni satelit di sekitar
koloni stafilokokus dan bakteri lain. Kelompok ini
biasanya bersifat cr-hemolitik tempi dapat juga nonhemo-
litik. Mereka merupakan bagian dari flora normal dan
kadang-kadang menyebabkan bakteremia atau endokarditis
serta dapat ditemukan pada abses otak dan infeksi lain.
Pemberian suplementasi medium agar darah dengan
piridoksil memungkinkan penemuan kembali organisme ini.
L. PEprosrREPTococcus (BANYAK Srestes)
Streptokokus ini hanya tumbuh dalam kondisi anaerobik
atau mikroaerofilik dan menghasilkan berbagai hemolisin.
Streptokokus ini adalah bagian flora normal mulut, saluran
napas atas, usus, dan traktus genitalia PeremPuan.
Organisme ini bersama-sama dengan berbagai spesies
bakteri Iain sering menimbuikan infeksi bakteri
campuran di abdomen, pelvis, paru, atau otak.
Patogenesis & Temuan Klinis
Bermacam-macam proses penyakit yang berbeda
disebabkan oleh infeksi streptokokus. Sifat biologi
organisme penyebab infeksi, sifat respons imun pejamu,
dan port d'enty'e infeksi sangat memengaruhi gambaran
patologis. Infelai dapat dibagi menjadi beberapa kategori.
A. PENYAKIT YANG DISEBABKAN OLEH INVASI
STREproKoKus B-HEMoLtilK GRUP A (s Pl'ocENEs)
Port d'entrie menentukan gambaran klinis utama. Namun,
pada setiap kasus terjadi penyebaran infeksi secara luas

dan cepat yang mengenai jaringan dan menjalar sepan-
jang jalur limfatik dengan supurasi lokal yang minimal.
Dari sistem limfatik, infeksi dapat menyebar ke aliran
darah.
1. Erisipelas-Jika port d'en*ie berada di kulit, terjadi
erisipelas, dengan edema masif kecoklatan dan tepi infeksi
yang cepat melebar.
2. Selulitis-Selulitis streptokokus merupakan infeksi
kulit dan jaringan .ubkuta.t akut yang cepat -eny.b"r.
Kelainan ini terjadi setelah infeksi akibat trauma, luka
bakar, luka, atau insisi bedah. Terdapat rasa nyeri, nyeri
tekan, bengkak, dan eritema. Selulitis dibedakan dari
erisipelas dengan dua temuan klinis: Pada selulitis, lesi
tidak meninggi dan batas antara jaringan yang sakit dan
yang sehar tidak jelas.
3. crotizing fasciitis ( gangren streptokokus)-Infeksi
Ne
ini mengenai jaringan subkutan dan fascia. Nekrosis
menyebar luas dengan sangat cepat di kulit dan jaringan
subkutdn. Bakteri selain streptokokus grup A juga dapat
menyebabkan necrotizing fasciitis. Streptokokus grup A
yan g menyeb abkan n e c r o t i z in g fas c i i t is kadan g-kadan g
disebut "bakteri pemakan-daging".
4. Demam puerperalis-Jika streptokokus masuk ke
dalam uterus setelah persalinan, terjadi demam
puepuralis, yang pada dasarnya merupakan septikemia
yang berasal dari luka yang terinfeksi (endometritis).
5. Sepsis-Infeksi streptokokus pada luka operasi atau
luka akibat trauma dapat mengakibatkan sepsis atau
demam scarlet bedah..
B. PENYAKIT YANG DISEBABKAN OLEH INFEKSI
LoKAL S PY'GENES B-HEMOLITIK GRUP A DAN
PRO DUK -PRoDUK NY A
l. Nyeri tenggorok streptokokus-Infeksi tersering akibat
streptokokus B-hemolitik adalah nyeri tenggorok
streptokokus. Streptokokus grup A yang virulen menempel
pada epitei faring dengan pili permukaan yang dilapisi
oleh asam lipoteikoat. Fibronektin glikoprotein (BM
440.000) pada sel epitel mungkin bertindak sebagai ligan
asam lipoteikoat. Pada bayi dan anak kecil, penyakit ini
timbul sebagai nasofaringitis subakut dengan sekret serosa
yang encer dan demam ringan tetapi dengan kecenderungan
terjadi penyebaran infeksi ke telinga tengah, rnastoid,
dan selaput otak. Kelenjar getah bening servikal biasanya
membesar. Penyakit ini dapat berlangsung selama
berminggu-minggu. Pada anak yang lebih tua dan orang
dewasa, penyakit ini lebih akut dan ditandai dengan
nasofaringitis berat, tonsilitis, dan membran mukosa
membengkak dan berwarna sangat merah, dengan eksudat
purulen; dan (biasanya) demam tinggi. Dua puiuh persen
dari seluruh infeksi berlangsung asimtomatik. Gambaran
STREPTOKOKUS 239
klinis yang serupa dapat terjadi pada infetr<si mononukleosis,
difteri, infeksi gonokokus, dan infeksi adenovirus.
Infeksi streptokokus pada saluran naPas atas biasanya
tidak mengenai paru. Pneumonia yang disebabkan oleh
streptokokus B-hemolitikus biasanya berkembang dengan
cepat dan berat; pneumonia ini paling sering terjadi
sebagai sequela penyakit virus, contohnya, influenza atau
campak, yang tampaknya sangat me ningkatkan
kerentanan.
2. Pioderma streptokokus-lnfeksi lokal pada lapisan
kulit superfisial, khususnya pada anak, disebut impetigo.
Infeksi ini ditandai dengan lepuh superfisial yang mudah
pecah dan permukaan daerah yang mengalami erosi
terbuka ditutupi oleh pus dan krusta. Penyakit ini
menyebar ke tempat yang berdekatan dan bersifat sangat
menular, terutama di ikiim yang panas dan lembap.
Infei<si yang lebih meluas terjadi pada kulit yang terkena
eksema atau kulit yang terluka atau pada luka bakar, dan
dapat berkembang menjadi selulitis. Infeksi kulit akibat
streptokokus grup A sering disebabkan oieh tipe M 49,
57 dan 59-6I dan dapat mengakibatkan glomerulonefritis
tapi jarang mengakibatkan demam rematik.
C, ENDoKARDITIS INFEKTIF
1. Endokarditis akut-selama bakteremia, streptokokus
hemolitik, pneumokokus, atau bakteri lain dapat
menempel pada katup jantung yang normal atau yang
sebelumnya telah rusak dan mengakibatkan endokarditis
akut. Destruksi cepat pada katup jantung sering
menyebabkan gagal jantung yang fatal dalam beberapa
hari atau minggu kecuali prostesis dapat dipasang selama
terapi. antimikroba. S aureu.r dan basil gram negatif kadang-
kadang juga menimbulkan penyakit ini, terutama pada
pengguna narkotika. Pasien dengan katup jantung
prostetik memiliki risiko khusus.
2. Endokarditis subakut-Endokarditis subakut sering
mengenai katup yang abnormal (deformitas kongenital
dan lesi rematik atau aterosklerotik). Meskipun setiap
organisme yang masuk ke aliran darah dapat menetaP
pada lesi trombosis yang timbul pada endotel yang cedera
akibat stres sirkulasi, endokarditis subakut paling sering
disebabkan oleh flora normal saluran napas atau saluran
cerna yang secara tidak sengaja masuk ke peredaran
darah. Setelah ekstraksi gigi, sedikitnya 30o/o pasien
mengalami bakteremia sueptokokus viridans. Streptokokus
ini, merupakan organisme yang paling banyak di saluran
napas atas dan juga merupakan penyebab tersering
endokarditis bakterial subakut. Streptokokus grup D juga
sering menjadi penyebab endokarditis subakut. Sekitar
5-l0o/o kasus disebabkan oleh enterokokus yang berasal
dari usus atau saluran kemih. Lesi berkembang secara
lambat, dan beberapa proses penyembuhan menyertai
240 BAB 15
peradangan aktif; vegetasi mengandung fibrin, trombosit,
sel-sel darah, dan bakteri yang menempei di katup jantung.
Perjalanan klinisnya berkembang secara bertahap,. tecapi
j.ika tidak diobati, dapat menyebabkan kematian.
Gambaran klinis yang khas antara lain adalah demam,
anemia, lemah, murmur jantung, fenomena embolik,
pembesaran limpa, dan lesi ginjal.
D. INFEKSI STREPToIioKUS GRUP INvASIF, A menimbulkan sepsis fulminan, meningitis, atau sindroma
SINDROM SY0K ToKSIK STREPToKoKUS, DAN
DEMAM ScARTET
Infeksi streptokokus grup A yang invasif dan fulminan
dengan sindrom syok toksii< streptokokus ditandai dengan
syok, bakteremia, gagal napas, dan kegagalan multi-organ.
Terjadi kematian pada sekitar 307o pasien. Infeksi
cenderung terjadi setelah traur,na minor tidak terkecuali
pada orang yang sehat dengan beberapa infeksi jaringan
lunak. Infelai tersebut dapat berupa nerotizing fasciitis,
miositis, dan infelai pada jaringan lunak di tempat lain.
Sering terjadi bakteremia pada pasien dengan infeksi
streptokokus grup A yang berat. Pada beberapa pasien,
terutama yang terinfeksi dengan streptokokus grup A tipe
M I atau 3, penyakit ditandai dengan infeksi jaringan
lunak lokal yang disertai oleh demam dan syok yang
memburuk secara cepat dan kegagalan multiorgan.
Eritema dan deskuamasi dapat terjadi. Streptokokus grup
A tipe M I dan 3 (dan tipe 12 dan28) yang menghasiikan
eksotoksin pirogenik A atau B menyebabkan infeksi
berat. Toksin-toksin tersebut dan protein M bertindak
sebagai superantigen, yang menstimulasi sel T dengan
MHC (major histocompatibility complex)
berikatan dengan
kelas II T yang teraktivasi
pada regio Vo reseptor sel T. Sel
melepaskan sitokin'yang memediasi syok dan cedera
jaringan. Mekanisme kerjanya tampaknya serupa dengan
mekanisme akibat toksin-1 sindrom syok toksik
streptokokus dan enterotoksin stafilokokus.
Eksotoksin pirogenik A-C juga menyebabkan demam
scarlet yang berkaitan dengan faringitis streptokokus grup
A atau dengan infeksi kuiit atau jaringan lunak. Faringitis
dapat berat. Ruam muncul di badan setelah 24 jam
perjalanan pe nyakit dan menyebar ke ekstremitas.
Sindrom syok toksin streptokokus dan demam scarlet
merupakan penyakit yang secara klinis tumpang tindih.
E, INFEKSI LAIN
Berbagai streptokokus, khususnya enterokokus, dapat
menyebabkan infeksi saluran kemih. Streptokokus
anaerob (p ep tostreptoco ccus) terdapat di traktus genitalia
perempuan, muiut, dan usus yang normal. Organisme
tersebut dapat menimbulkan lesi supuradf, kadang-kadang
sendirian tetapi paling sering bersama-sama dengan
organisme anaerob lain, terutama Bacteroides. Infeksi
seperti ini dapat timbul di dalam luka, payudara,
endometritis pascapartum, setelah ruptur viskus
abdominal, atau supurasi kronik pada paru. Pus biasanya
berbau busuk. Berbagai streptokokus lain (grup C-L dan
O) yang biasanya ditemukan pada hewan iain kadang-
kadang juga dapat menyebabkan infeksi pada manusia.
Streptokokus grup B meiupakan bagian flora normal
vagina pada 5-25o/o wanita. Infeksi streptokokus grup B
selama satu bulan pertama setelah kelahiran dapat
gawat napas. Pemberian ampisilin intravena pada masa
intrapartum tampaknya menghambat kolonisasi pada bayi
dengan ibu carrier streptokokus grup B.
F. PENYAKIT PAScASTREPTOKOKUS
(DrNlu REMATTK, GroNenuLoHEFRrils)
Setelah infeksi akut akibat streptokokus grup A, terdapat
periode laten selama l-4 minggu, kadang-kadang
selanjutnya terjadi nefritis atau demam rematik. Periode
laten menunjukkan bahwa penyakit pascastreptokokus
ini tidak disebabkan oleh efek langsung bakteri yang
tersebar melainkan respons hipersensitivitas. Nefritis lebih
sering didahului oleh infeksi kuiit; demam rematik, oleh
infeksi saluran napas.
1. Glomerulonefritis akut-Penyakit ini kadan g-kadan g
timbul 3 minggu setelah infeksi streptokokus, terutama
tipe M 12,4,2, dan 49. Beberapa strain terutama bersifat
nefritogenik. Pada satu penelitian, 23Vo anak-anak dengan
infeksi kulit akibat strain tipe 49 menderita nefritis atau
hematuria. Tipe M yang bersifat nefritogenik lainnya
adalah tipe 59-61. Setelah meneliti infeksi streptokokus
nefritis kurang dari 0,5o/o.
secara acak, insidensi
Giomerulonefritis dapat diawali oleh kompleks
antigen-antibodi pada membran basalis glomerulus.
Antigen yang paling penting kemungkinan terdapat pada
membran protoplasma streptokokus. Pada nefritis akut
ditandai dengan adanya darah dan protein di urine,
edema, tekanan darah tinggi, dan retensi urea-nitrogen;
kadar komplemen serum rendah. Beberapa pasien
meninggal; beberapa lainnya menderita glomerulonefritis
kronik dengan gagal ginjal stadium akhir; dan sebagian
besar pulih sempurna.
2. Demam Rematik-lni merupakan sequela paling serius
dari infeksi streptokokus hemolitik karena menyebabkan
kerusakan pada katup dan otot jantung. Strain tertentu
streptokokus grup A memiliki antigen sel membran yang
bereaksi-silang dengan antigen jaringan janrung manusia.
Serum penderita demam rematik mengandung antibodi
terhadap antigen tersebut.
Demam r€matik sering didahului oleh infeksi
streptokokus grup A 1-4 minggu sebelumnya, meskipun
infeksi tersebut ringan dan tidak terdeteksi. Namun,
secara umum, pasien dengan nyeri tenggorok streptokokus

yang lebih berat memiliki kesempatan yang iebih besar
untuk menderita demam rematik. Infeksi streptokokus
yang tidak diobati, yang diikuti dengan demam rematik,
terjadi pada kira-kira 3o/o anggora militer dan 0,370 anak-
anak sipil pada tahun 1950-an. Pada tahun 1980-an,
demam rematik relatif jarang ditemukan di Amerika
Serikat (<0,05% infeksi streptokokus), tetapi terjadi
hingga 100 kaii lebih sering di negara tropis, misainya
Mesir, dan merupakan fenyebab terpenting penyakit
jantung pada anak muda di negara berkembang.
Tanda dan gejala khas demam rematik antara lain
adalah demam, malaise, poliartritis nonsupuratif migrans,
dan peradangan di seluruh bagian jantung (endokardium,
miokardium, pe rikardium). Karditis secara khas
menyebabkan penebaian dan deformitas katup serta
timbulnya granuloma perivaskular kecil di miokardium
(badan Aschoff) yang akhirnya digantikan oleh jaringan
parut. Laju endap eritrosit, kadar transaminase serum,
elektrokardiogram, dan pemeriksaan lain digunakan
untuk mengukur aktivitas rematik.
Demam rematik cenderung aktif kembali oleh infelai
streptokokus berulang, tetapi hal ini tidak terjadi pada
nefritis. Serangan pertama demam rematik biasanya hanya
menimbulkan kerusakan jantung ringan, tetapi akan
bertambah pada setiap serangan selanjutnya. Karena itu,
pendng untuk melindungi pasien dari infeksi ulang oleh
streptokokus B-hemolitik grup A dengan memberikan
penisilin profilaktik.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen diambil sesuai asal infeksi streptokokus. Usapan
tenggorok, pus, atau darah diambil untuk biakan. Serum
diambil untuk penentuan antibodi.
B. SEDIAAN APUS
Sediaan apus dari pus lebih sering memperiihatkan kokus
tunggal atau berpasangan daripada rantai yang jelas.
Kokus kadang-kadang bersifat gram negatif karena
organisme tidak lagi aktif (non uiable) dan kehilangan
kemampuannya untuk menahan pewatnaan biru (kristal
violet) sehingga ddak menjadi gram-posidf. Jika Sediaan
apus memperlihatkan streptokokus tetapi tidak tumbuh
pada biakan, harus dicurigai organisme anaerob. Sediaan
usap tenggorok jarang membantu karena streptokokus
(viridans) selalu ada dan terlihat serupa dengan
streptokokus grup A pada sediaan yang diwarnai.
C. BIAKAN
Spesimen yang dicurigai mengandung streptokokus
dibiakkan pada lempeng agar darah. Jika diduga ada
STREPTOKOKUS 241
organisme anaerob, medium anaerob yang sesuai juga
harus inokulasikan. Inkubasi dalam i0% CO, sering
mempercepat hemolisis. Penggoresan inokulum ke dalam
agar darah juga memberikan efek serupa, karena otraigen
tidak dapat dengan mudah berdifusi menembus medium
untuk mencapai tempat organisme tertanam di dalamnya,
dan oksigeniah yang menginaktivasi streptolisin O.
Biakan darah akan menumbuhkan streptokokus
hemolitik grup A (misalnya pada sepsis) dalam beberapa
jam atau hari. Streptokokus o-hemolitik dan enterococcus
tertentu mungkin tumbuh secara lambat, sehingga biakan
darah pada kasus yang dicurigai endokarditis kadang-
kadang tidak menunjukkan hasil positif dalam beberapa
hari.
Derajat dan jenis hemolisis (dan bentuk koloni) dapat
membantu meletakkan organisme pada kelompok yang
tepat. Streptokokus grup A dapat segera diidentifikasi
melalui tes fluoresens antibodi, tes PYR, dan tes spesifik
yang cepat untuk antigen spesifik-grup A. Pengelompokkan
dan penentuan jenis secara seroiogi dengan tes presipitin
atau tes koagulasi harus dilakukan bila diperlukan
klasifikasi yang pasti dan untuk alasan epidemiologik.
Streptokokus yang termasuk dalam grup A dapat juga
diidentifikasi secara perkiraan dengan menghambat
pertumbuhannya menggunakan basitrasin, tetapi hal ini
sebaiknya hanya digunakan bila pemerilsaan definitif lain
tidak tersedia.
D. UJI DETEKSI ANTIGEN
Beberapa alat komersial tersedia untuk menguji antigen
streptokokus grup A dari usapan tenggorok secara cePat.
Peralatan ini menggunakan metode enzimatik atau
kimiawi untuk mengekstraksi antigen dari usapan, lalu
menggunakan EIA atau tes aglutinasi untuk menunjukkan
adanya antigen. Tes ini dapat selesai dalam beberapa menit
atau jam setelah spesimen diambil. Sensitivitas tes ini
adalah 60-90o/o dan spesifisitasnya 98-99o/o bila
dibandingkan dengan metode biakan. Tes ini lebih cepat
daripada biakan.
E. PEHERIKSAAN SERoLoGI
Peningkatan titer antibodi terhadap berbagai antigen
streptokokus grup A dapat dihitung: Antibodi tersebut
antara lain adalah antistreptolisin O (ASO), khususnya
pada penyakit pernapasan; anti-Dnase dan antihialuronidase,
khususnya pada infeftsi kulit; antistreptokinase; antibodi
spesifik tipe anti-M; dan lain-lain. Di antara semua ini,
yang paling sering digunakan adalah titer anti-ASC)'
lmunitas
Resistansi terhadap penyakit streptokokus bersifat spesifi k
untuk setiap tipe (type+pecif.c). Karena itu, pejamu yang
242 BAB 15
teiah sembuh dari infeksi akibat salah satu streptokokus
grup A tipe M relatif tidak rentan terhadap infei<si oleh
tipe yang sama tetapi sangat rentan terhadap infeksi
dengan tipe M lainnya. Antibodi yang spesifik untuk tipe
anti-M dapat ditemukan dengan tes yang memanfaatkan
fakta bahwa streptokokus segera mati dengan proses
fagositosis. Protein M mengganggu fagositosis, tetapi
dengan adanya antibodi spesifik-tipe terhadap protein
M, streptokokus dibunuh oleh leukosit manusia.
Antibodi untuk streptolisin O (antistreptolisisn O,
ASO) terbentuk setelah infeksi; antibodi ini menghambat
hemolisis oleh streptolisin O tetapi tidak menunjukkan
imunitas. Titer yang tinggi (>250 unit) menandakan infeksi
yang baru saja terjadi atau infeksi ulang dan lebih sering
ditemukan pada penderita rematik daripada penderita
infeksi streptokokus tanpa komplikasi.
Pengobatan
Semua streptokokus B-hemolitik grup A sensitif terhadap
penisilin-G, dan paling sensitif terhadap eritromisin.
Beberapa di antaranya resistan terhadap tetrasiklin. Sensi-
tivitas streptokokus cr-hemolitik-dan enterokokus terhadap
obat antimikroba bervariasi. Khususnya pada endokarditis
bakterial, tes sensitivitas antibiotik berguna untuk menen-
tukan obat yang dapat digunakan agar pengobatan optimal.
Aminoglikosida sering meningkatkan daya bakterisidal
penisilin terhadap streptokokus, terutama enterokokus.
Obat antimikroba tidak memberikan efek pada
glomeruionefritis dan demam rematik yang telah terjadi.
Namun, pada infeksi streptokokus akut, setiap upaya
harus dilakukan untuk segera memberantas streptokokus
dari pasien, menghilangkan rangsangan antigenik
(sebelum hari ke-S) sehingga dapat mencegah penyakit
pascastreptokokus. Dosis penisilin dan eritromisin yang
di jaringan selama 10 hari
menghasilkan kadar efektif
biasanya dapat memberantas streptokokus. Obat
antimikroba juga sangat bermanfaat mencegah infeksi
ulang oleh streptokokus p-hemolitik grup A pada
penderita demam rematik.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Berbagai streptokokus (streptokokus viridans, enterokokus,
dll.) merupakan bagian flora normal pada tubuh manusia.
Bakteri-bakteri ini menyebabkan penyakit hanya bila
berada di bagian tubuh yang normalnya tidak didiami
bakteri-bakteri ini (misalnya katup jantung). Untuk
mencegah keadaan tersebut, terutama selama pembedahan
saluran napas, saluran cerna, dan saiuran kemih yang
dapat mengakibatkan bakteremia sementara, obat
antimikroba sering diberikan untuk profilaksis kepada
orang yang diketahui memiliki kelainan katup jantung
dan pada orang yang memakai katup jantung atau sendi
Prosrerik.
Sumber utama streptokokus grup A adalah orang yang
memiiiki banyak organisme ini. Individu dapat mengalami
infeksi klinis atau subklinis atau dapat menjadi carrier
yang menularkan streptokokus secara langsung ke orang'
lain melalui droplet dari saluran napas atau kulit. Sekret
hidung dari orang yang membawa streptokokus B-
hemolitik adalah sumber penyebaran organisme yang
paling berbahaya. Penyebaran melalui seprai, peralatan,
atau pakaian yang terkontaminasi diragukan. Ambing sapi
perahan yang terinfeksi dapat menyebabkan penyebaran
streptokokus B-hemolitik secara epidemik. Pengelompokan
dan penentuan tipe streptokokus secara imunoiogik
merupakan alat yang bermanfaat untuk melacak jejak
rantai transmisi epidemiologi.
Tindakan pengendalian terutama ditujukan pada
sumber manusia:
(1) Detelcsi dan terapi antimikroba dini pada infeksi
saluran napas dan infeksi kulit oleh streptokokus grup A.
Pemberantasan streptokokus secara cepat pada infeksi
awal dapat secara efektif mencegah terjadinya penyakit
pascastreptokokus. Diperlukan kadar penisilin yang
adekuat di jaringan selama 10 hari (misalnya, benzatin
penisilin G yang diberikan sekali melalui intramuskular).
Eritromisin merupakan aiternatif obat pilihan.
(2) Kemoprofilaksis antistreptokokus pada orang yang
menderita serangan demam rematik. Ini meliputi
pemberian satu injeksi benzatin penisilin-G secara
intramuskular, setiap 3-4 minggu, atau penisilin oral atau
sulfonamid oral setiap hari. Serangan pertama demam
rematik jarang menyebabkan kerusakan jantung yang
besar. Namun, orang tersebut sangat rentan terhadap
infeksi ulang oleh streptokokus yang mencetuskan
kekambuhan aktivitas rematik sehingga menimbulkan
kerusakan jantung. Kemoprofil4ksis pada individu ini,
terutama anak-anak, harus dilanjutkan selama bertahun-
tahun. Kemoprofilaksis tidak diberikan pada glomerulo-
nefritis karena jumlah streptokokus tipe nefritogenik
sedikit. Terdapat pengecualian untuk kelompok keluarga
yang banyak menderita nefritis pascastreptokokus.
(3) Pemberantasan streptokokus grup A dari carrier.
Hal ini sangat penting blla carrier berada di ruangan
seperti ruang bersaiin, ruang operasi, bangsal, atau ruang
perawatan. Sayangnya, sering kali sulit untuk memberantas
streptokokus B-hemolitik dari carrier permanen, dan
kadang-kadang individu harus dijauhkan dari arca yang
"sensitiF'selama beberapa waktu.
(4) Pengendalian debu, ventilasi, penyaringan udara,
sinar ultraviolet, dan semprotan aerosol diragukan
efisiensinya dalam mengendalikan transmisi streptokokus.
Susu harus selalu dipasteurisasi.
(5) Streptokokus grup B paling banyak menyebabkan
sepsis neonatus pada saat ini. Organisme ini ditularkan
dari traktus genitalia ibu, yang men jadi carrier
asimtomatik. Penyakit pada neonatus dapat disebabkan

oleh defisiensi antibodi ibu. Penyakit ai<ibat streptokokus
grup B pada neonatus dapat dicegah dengan memberikan
obat profilatr<sis pada ibu yang biakannya positif dan pada
ibu yang mengalami persalinan prematur atau ketuban
pecah yang lama.
STREPTOCOCCU S PN EU M O N I AE
Pneumokoku s (S pneumoniae) adalah diplokokus gram
positif, sering berbentuk-lanset atau tersusun seperri
rantai, memiliki kapsui polisakarida yang digunakan
untuk penentuan tipe dengan antiserum spesifik.
Pneumokokus dapat dengan mr-rdah dilisiskan oleh zat
aktif-permukaan seperti garam empedu. Zat akrif-
permukaan kemungkinan memindahkan atau mengin-
aktivasi inhibitor autolisin dinding se1. PneumokokuS
normalnya terdapat di saluran napis atas pada sekitar J-
4070 manusia dan dapat menyebabkan pneumonia,
sinusitis, otitis, bronkitis, bakteremia, meningitis, dan
proses infeksi lainnya.
Morfologi dan ldentifikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
Diplokokus gram positif berbentuk lancet yang khas
(Gambar 15-2) sering terlihat pada spesimen biakan muda.
Pada sputum atau pus, juga terlihat kokus tunggal atau
rantai kokus. Dengan bertambahnya usia, organisme ini
cepat menjadi gram negatif dan cenderung mengalami
lisis secara spontan.
Autolisis pneumokokus sangat meningkat bila ada zat
aktif-permukaan. Lisis pneumokokus terjadi dalam
beberapa menit bila empedu sapi (10%) atau natrium
deoksikolat (2%) ditambahkan ke dalam biakan atau
suspensi organisme di dalam kaldu pada pH netral.
Streptokokus viridans tidak mengalami lisis sehingga
mudah dibedakan dari pr.reumokokus. Pada medium padat,
pertumbuhan pneumokokus dihambat disekitar diskus
optokin; streptokokus viridans tidak dihambat oleh optokin.
Faktor lain yang mengidentifikasikan pneumokokus
antara lain adalah hampir semua bersifat virulen bagi
tikus bila disuntikkan secara intraperitoneal dan "tes
pembengkakan kapsule (capsule swelling rest)", atau reatr<si
quellung (lihat di bawah).
B. BIAKAN
Pneumokokus membentuk koloni bulat yang kecil,
awalnya berbentuk kubah dan kemudian timbul lekukan
dibagian tengahnya dengan pinggiran yang meninggi.
Pneumokokus bersifat cr-hemolitik pada agar darah.
Pertumbuhan bakteri ini ditingkatkan oleh 5-10o/o COr.
C, SIFAT PERTUMBUHAN
Sebagian besar energi didapatkan dari Fermentasi glukosa;
proses ini disertai oleh produksi asam laktat secara cepat,
STREPTOKOKUS 243
yang membatasi pertumbuhan. Bila pada selang waktu
tertentu dilakukan netralisasi biakan kaldu dengan basa,
akan menyebabkan pertumbuhan yang masif.
D. VARrasr
Isolat pneumokokus yang menghasilkan banyak kapsul
menumbuhkan koioni mukoid yang besar. Produksi
kapsul tidak diperlukan untuk pertumbuhan pada medium
agar sehingga tidak terjadi produksi kapsul sesudah
dilakukan beberapa subbiakan. Namun, pneumokokus
akan menghasilkan kapsul lagi dan meningkatkan virulensi
bila diinjeksikan pada tilcus.
Struktur Antigen
A. STRUKTUR KOMPoNEN
Dinding sel pneumokokr-rs memiliki peptidoglikan dan
asam teikoat, seperti streptokokus lainnya. Polisakarida
kapsular berikatan secara kovalen dengan peptidoglihan
dan dengan polisakarida dinding sel. Polisakarida kapsular
berbeda secara imunoiogis untuk setiap tipe yang
berjumlah lebih dari 90 tipe.
B. REAKSI OUELLUNG
Bila pneumokokus tipe tertentlr dicampur dengan serum
antipolisakarida spesifik dengan tipe yang sama-atau
dengan antiserum polivalen-pada kaca objek mikroskop,
kapsul akan sangat membengkak, dan organisme
mengalami aglutinasi oleh ikatan silang antibodi.
Pemeriksaan ini bergr.rna untuk identif-ikasi cepat dan
untuk penentuan tipe organisme, baik pada sputlrm atau
biakan. Antiserum polivaler-r, yang mengandung andbodi
terhadap seluruh tipe ("ornr.riserum"), merupakan reagen
yar.rg baik untuk penenruan cepat secara mikroshopik
adanya pr-reumokokus di dalam sputum segar.
Gamhar 15-2. Gambaran pneumokokus dari mikroskop
e ektron
I
244 BAB 15
Patogenesis
A. TIPE-TIPE PNEUMoKoKUS
,Pada orang dewasa, tipe 1-8 menyebabkan sekkar 75Vo
kasus pneumonia pneumokokus dan menyebabkan lebih
dari separuh kasus bakteremia pneumokokus yang faral;
pada anak-anak, tipe 6, 14, 19, dan 23 merupakan
penyebab yang sering.
B. PRODUKSI PENYAKIT
Pneumokokus menimbulkan penyakit melalui kemam-
puannya bermultiplikasi di jaringan. Organisme ini tidak
menghasilkan toksin yang bermakna. Virulensi organisme
ditentukan oleh kapsulnya, yang mencegah atau
menghambat fagositosis. Serum yang mengandung
antibodi terhadap polisakarida spesifik-tipe melindungi
dari infeksi. Jika serum seperri ini diabsorbsi oleh
polisakarida spesifik-tipe, serum ini akan kehilangan
fungsi protelainya. Hewan atau manusia yang diimunisasi
dengan polisakarida pneumokokus ripe tertentu akan
kebal terhadap pneumokokus tipe yang sama dan
memiliki antibodi presipitasi dan opsonisasi untuk tipe
polisakarida tersebut.
C. KEHILANGAN KEKEBALAN ALAHI
Karena sekitar 40-70o/o manusia suatu waktu menjadi
carrier pneumokokus yang virulen, mukosa saluran napas
yang normal harus memiliki pertahanan alami yang baik
terhadap pneumokokus. Beberapa faktor yang dapat
melemahkan pertahanan ini sehingga menjadi predisposisi
infeksi pneumokokus adalah sebagai berikur:
i. Infeksi saluran napas akibat virus arau lainnya yang
merusak permukaan sel; akumulasi mukus yang abnormal
(misalnya, alergi), yang melindungi pneumokokus dari
proses fagositosis; obstruksi bronkus (misalnya,
atelektasis); dan trauma pada saluran napas akibat iritan
yang mengganggu fungsi mukosiliar.
2. Intoksikasi alkohol atau obat, yang menekan
aktivitas fagositik, menekan refleks batuk, dan
memudahkan terjadinya aspirasi benda asing.
3. Dinamika sirkulasi yang abnormal (misal, kongesti
paru, gagal jantung).
4. Mekanisme iain, misalnya malnutrisi, debilitas
umum, anemia sel sabit, hiposplenisme, nefrosis, atau
defisiensi komplemen.
Patologi
Infeksi pneumokokus menyebabkan melimpahnya cairan
edema fibrinosa ke dalam alveoli, diikuti oleh sel darah
merah dan leukosit, yang menyebabkan konsolidasi
beberapa bagian paru. Banyak pneumokokus ditemukan
di seluruh eksudat ini, dan organisme tersebut dapat
mencapai peredaran darah melalui drainase limfatik paru.
Dinding alveoli tetap utuh normal selama terjadinya
infeksi. Kemudian, sel mononuklear melakukan
fagositosis terhadap debris secara aktif, dan fase liquid
ini secara berangsur-angsur akan diabsorbsi. Pneumokokus
dibawa oleh sei fagosit dan dicerna di dalam sel.
Temuan Klinis
Onset pneumonia pneumokokus biasanya mendadak,
disertai oleh demam, menggigil, dan nyeri pieura yang
tajam. Sputumnya mirip dengan eksudat alveoli, secara
khas mengandung darah atau seperti karat. Pada awal
penyakit ini, ketika demam tinggi, terjadi bakteremia
pada l0-20o/o kasus. Dengan terapi antimikroba, penyakit
biasanya dapat sembuh dengan cepat; jika obat diberikan
lebih awal, pembentukan konsolidasi dapat dicegah.
Pneumonia pneumokokus harus dibedakan dari
infark paru, atelektasis, neoplasma, gagal jantung
kongestifl, dan pneumonia yang disebabkan oleh berbagai
bakteri lain. Empiema (pus di dalam ruang pleura)
merupakan komplikasi penting dan memerlukan aspirasi
dan drainase.
Dari saluran napas, pneumokokus dapat mencapai
tempat iain. Sinus dan telinga tengah merupakan daerah
yang paling sering terlibat. Infeksi kadang-kadang
menyebar dari mastoid ke meninges. Bakteremia akibat
pneumonia memiliki tiga serangkai komplikasi:
meningitis, endokarditis, dan artritis septik. Dengan
menggunakan kemoterapi secara dini, endokarditis
pneumokokus akut dan artritis pneumokokus akut
menjadi jarang terjadi.
Uji Laboratorium Diagnostik
Darah diambil untuk biakan, dan sputum dikumpulkan.
untuk melihat pneumokokus dengan apusan dan biakan.
Pemeriksaan antibodi serum tidak praktis dilakukan.
Sputum dapat diperiksa dengan berbagai cara.
A, PEWARNAAN SEDIAAN APUS
Pewarnaan Gram pada sputum yang berwarna kuning
kecoklatan menunjukkan organisme yang khas, banyak
neutrofii polimorfonuklear, dan banyak sel darah merah.
B. TEs PEMBENGKAKAN KAPSUL
Emuisifikasi sputum segar yang dicampur dengan
antiserum menyebabkan pembengkakan kapsul (reaksi
quellung) untuk mengidentifikasi pneumokokus dan
penentuan tipe yang mungkin. Eksudat peritoneal juga
dapat digunakan untuk tes pembengkakan kapsul.
C. BIAKAN
Sputum dibiakkan pada agar darah dan diinkubasi di
dalam CO, atau tabung lilin. Biakan darah.

D. INJEKSI SPUTUM SECARA INTRAPERITONEAL
PADA TIKUS
Hewan mati dalam i8-48 jam; jantung memberikan
biakan pneumokokus murni. Bentuk biakan pneumokokus
ini sangat sensitif tetapi jarang digunakan karena harus
merawat koloni tikus.
E. MENINGITIS PNEU}loKoKUs
Pemeriksaan secara saksama dan biakan cairan
serebrospinal akan menegakkan diagnosis ini.
lmunitas
Kekebalan terhadap infeksi pneumokokus bersifat spesifik
terhadap setiap tipe dan bergantung pada antibodi
terhadap poiisakarida kapsular dan keutuhan fungsi
fagosit. Vaksin dapat menginduksi produksi antibodi
terhadap polisakarida kapsular (lihat di bawah).
Pengobatan
Karena pneumokokus sensitif terhadap berbagai obat
antimikroba, pengobatan dini biasanya menimbulkan
pemulihan yang cepar, dan respons antibodi tampaknya
sangat berperan dalam menghilangkan organisme ini.
Penisilin G merupakan obat pilihan, tetapi di Amerika
Serikat, 5 -l0o/o pneumokokus resisran terhadap penisilin
(MIC > 2 p,gl mLJ dan sekirar 20%o pneumokokus
(MIC 0,1-1 pg/ml). Penisilin
memiliki resistansi sedang
G dosis tinggi dengan MIC 0,1-2 y,glmL tampaknya
efektif untuk mengobati pneumonia yang disebabkan oleh
pneumokokus terapi tidak efektif unruk pengobatan
meningitis yang disebabkan oleh strain yang sama.
Beberapa strain yang resistan rerhadap penisilin, juga
resistan terhadap sefrizoksime. Juga terjadi resistansi
terhadap tetrasiklin dan eritromisin. Pneumokokus tetap
sensitif terhadap vankomisin.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Pneumonia pneumokokus menyebabkan sekitar 600/o dari
semua pneumonia bakterial. Penyakit ini merupakan
penyakit endemik dengan insidensi carrier yang tinggi.
Dalam perkembangan penyakit, faktor-faktor predisposisi
(lihat di atas) lebih penting daripada pilanan dengan agen
infeksius, dan carrier yang sehat lebih penting daiam
penyebaran penyakit daripada pasien yang sakit.
Imunisasi polisakarida spesifik-tipe dapat dilakukan
pada ind.ividu. Vaksin seperri ini dapat memberikan
perlindungan 90olo terhadap pneumonia bakterial. Di
antara pekerja tambang di Afrika Selatan, vaksin yang
mengandung 12 tipe polisakarida memberikan respons
antibodi yang baik dan perlindungan yang baik terhadap
penyakit. Valain yang mengandung 14 tipe pneumokokus
bermanfaat pada penderita anemia sel sabit atau
STREPTOKOKUS 245
pascasplenektomi. Pada tahun 1983, vaksin polisakarida
yang dikembangkan sehingga mengandung 23 ripe
polisakarida diizinkan unruk digunakan di Amerika
Serikat. Vaksin seperti ini cocok untuk orang usia lanjut,
Iemah, atau yang mengalami imunokompromais. Vaksin
konjugasi pneumokokus mengandung polisakarida
kapsular yang berkonjugasi dengan protein difteri CRlv{,rr.
Vaksin tujuh-valen ini direkomendasikan unruk semua
anak yang berusia 2-23 bulan dan untuk anak-anak
tertentu yang berusia 24-59 buIan. Vaksin ini memberikan
perlindungan terhadap pneumokokus yang paling dominan
di Amerika Serikat yang juga paling resistan terhadap
antibiotik.
Selain itu, faktor-faktor predisposisi harus disingkirkan
sehingga diagnosis dapat ditegakl<an secara repar, dan
kemoterapi yang adekuat harus diberikan secara dini.
Saat ini, pneumonia pneumokokus yang paling fatal terjadi
pada pasien yang berusia lebih dari 50 tahun; orang dengan
gangguan kekebalan alami tubuh, misalnya pasien dengan
anemia sel sabit atau asplenia; dan penderita bakteremia.
ENTEROKOKUS
Paling sedikit terdapat 12 spesies enterokokus.
Enterococcus faecalis merupakan spesies yang paling umurn
dan menyebabkan 85-900/o infeksi enterokokus,
sedangkan Enterococcus faecium menyebabkan 5-10o/o
infeksi. Enterokokus adalah salah satu penyebab infeksi
nosokomial yang paling sering, terutama di unit
perawatan intensif, dan hanya pada pengobatan dengan
sefalosporin dan antibiotik tertentu karena enterokokus
resistan terhadap obat-obatan ini. Enterokokus ditularkan
dari satu pasien ke pasien lainnya rerutama melalui tangan
pegawai medis, beberapa pegawai ini mungkin membawa
enterokokus di saluran cernanya. Enterokokus kadang-
kadang ditularkan melalui alat-alat medis. Pada pasien,
lokasi infeksi yang paling sering adalah saluran kemih,
luka, saluran empedu, dan darah. Enterokokus dapat
menyebabkan meningitis dan bakteremia pada neonatus.
Pada orang dewasa, enterokokus dapat menyebabkan
endokarditis. Namun, di intraabdomen, luka, urine, dan
infeksi lainnya, enterokokus biasanya dibiakkan bersama
spesies bakteri lainnya, sehingga sulit menentukan peran
patologis enterokokus.
Resistansi Antibiotik
Masalah utama pada enterokokus adalah organisme ini
dapat menjadi sangat resisran terhadap antibiotik. E faecium
biasanya bersifat jauh lebih resistan daripada E faecalis.
A. ResrsraNst lNTRtNstK
Enterokokus secara intrinsik resistan terhadap sefalosporin,
penisilin resistan-penisilinase, dan monobaktam.
246 BAB 15
Enterokokus memiliki tingkat resistansi yang rendah
terhadap aminoglikosida, dan sensitivitas atau resistansi
intermediat terhadap fluorokuinolon, dan kurang rentan
terhadap penisilin dan ampisiiin daripada streptokokus
(10- sanpai 1000- kali lipat). Enterokokus dihambat oleh
B-laktam (misai, ampisilin) tetapi umumnya tidak
dibunuh oleh golongan ini.
B. REsISTANSI TERHADAP AMINOGLIKOSIDA
Terapi dengan kombinasi antibiotik dinding sel-aktif
(penisilin atau vankomisisn) dengan aminoglikosida
(strepromisin atau gentamisin) bermanf'aat untuk terapi
infeksi enterokokus berat, seperti endokarditis. tWalaupun
enterokokus memiliki resistansi tingkat-rendah terhadap
aminogiikosida (MIC < 500 pg/mL), enterokokus
memiiiki kerentanan sinergistik bila diberikan terapi
kombinasi antibiotik dinding sel-aktif dengan
aminoglikosida. Namun, beberapa enterokokus memiliki
resistansi tingkat-tinggi terhadap aminoglikosida (MIC
> 500 prg/mL) dan tidak rentan terhadap sinergisme.
Resistansi tingkat-tinggi terhadap amonoglikosida ini
terjadi akibat adanya modifikasi enzim aminoglikosida
enterokokus (entero co ccal aminoglycos ide-modifi ing en zryme)
(Tabel 15-2). Gen yang mengodekan sebagian besar enzim
ini biasanya berada pada piasmid konjugatif atau
transposon. Enzim-enzim ini memiliki aktivitas vang
berbeda terhadap aminoglikosida. Resistansi terhadap
gentamisin memperkirakan adanya resistansi terhadap
amonoglikosida lain kecuali streptomisin. (Sensitivitas
terhadap gentamisin tidak memperkirakan sensitivitas
terhadap aminoglikosida lain.) Resistansi terhadap
streptomisin tidak memperkirakan resistansi terhadap
aminoglikosida lain. Kesimpulannya bahwa hanya
streptomisin atau gentamisin (atau keduanya atau tidak
satu pun) yang kemungkinan menunjukkan aktivitas
sinergistik dengan antibiotik dinding sel-aktif dalam
melawan enterokokus. Enterokokus pada infeksi berat
harus dilakukan uji sensitivitas untuk resistansi tingkat-
Tabef 15-2. Enzim termodifikasi aminoglikosida enterokokus (Enterococcal aminoglycoside-modifying enzymes)
yang menghilangkan sinergi aminoglikosida-penisilin,
...:.::.::.: . ,..: .:::. :,.t',:,,.,a:.:aa,::: ,: ..:.,::. :
g;; ilii, :;'' d
l,,,:.itir.
l. :;..:::.. ! .;. ;rr,:
-
3'-Fosfotra nsferase
6'-Asetiltransferase
4'-Aden iltransferase
2'-Fosfotra nsferase/6'-aseti ltra n sferase
tinggi (MIC > 500 pg/ml-) terhadap gentamisin dan
streptomisin untuk memperkirakan efektifi tas pengobatan.
C, RESISTANSI TERHADAP VANKOMISIN
Vankomisin glikopeptida merupakan obat alternatif utama
terhadap penisilin (ditambah aminoglikosida) untuk
mengobati infeksi enterokokus. Di Amerika Serikat,
jumlah enterokokus yang resistan terhadap vankomisin
meningkat. Enterokokus tersebut tidak rentan secara
sinergistik dengan pemberian vankomisin dan
aminoglikosida. Resistansi vankomisin paling sering
terjadi pada E faecium, tetapi juga terdapat E faecalis yang
resistan terhadap vankomisin.
Ada berbagai fenotipe resistan vankomisin. Fenotipe
VanA bermanifestasi sebagai resistansi tingkat-tinggi yang
dapat diinduksi terhadap vankomisin dan teikoplanin.
Fenotip VanB secara induksif resistan terhadap
vankomisin tetapi sensitif terhadap teikoplanin. Strain
VanC memiliki resistansi intermediat hingga moderat
terhadap vankomisin. VanC terbentuk pada spesies yang
jarang diisolasi, Enterococcus gallinarum (YanC-|) dan
Enteroco ccus casseliflauus/Enterococcus flauescens (CanC-2|
VanC-3). Fenotipe VanD bermanifestasi dengan resistansi
sedang terhadap vankomisin dan resistansi atau
kerentanan tingkat-rendah terhadap teikoplanin. Fenotipe
VanE memiliki resistansi sedang terhadap vankomisin
dan rentan terhadap teikoplanin.
Teikopianin adalah suatu glikopeptida yang memiliki
banyak kesamaan dengan vankomisin. Teikoplanin
tersedia untuk pasien di Eropa tetapi tidak ada di Amerika
Serikat. Teikoplanin diperlukan dalam penelitian terhadap
resistansi enterokokus terhadap vankomisin.
Vankomisin dan teikoplanin mengganggu sintesis
dinding sel pada bakteri gram-positif dengan cara
berinteraksi dengan kelompok o-alanil-o-alanin (o-Ala-
o-Ala) pada rantai pentapeptida prekusor peptidoglikan'
Penenru resistansi vankomisin terbaik yang pernah diteliti
adalah operon VanA. Ini merupakan sistem gen yang
.:.: |_, . i: : i.i.;.::... ): :,,:,:,a.:::::: .
iiiiiiisin:,,,r
+

terbungkus di dalam plasmid yang dapat mentransfer
sendiri (self-transferab le p lasmid) yang mengandung
transposon yang berhubungan erar dengan Tn1546
(Gambar 15-3). Ada dua frame bacaan terbuka yang
mengodekan transposase dan resolvase; tujuh gen sisanya
mengodekan resistansi terhadap vankomisin dan protein
tambahan. Gen uanR dan uanS mertpakan dua-komponen
sistem regulator yang.peka terhadap keberadaan
vankomisin atair teikoplanin di lingkungan. uanH, uanA,
dan uanX diperlukan untuk resistansi terhadap
vankomisin. uanH dan uanA mengodekan protein yang
menghasilkan depsipeptida (o-Ala-o-laktat) dan bukan
peptida normal (o-Ala-o-Ala). Depsipeprida, bila
berikatan dengan UDP-muramil-tripeptida membentuk
prekursor pentapeptida yang tidak akan mengikat
vankomisin dan teikoplanin,. uanX mengodekan
dipeptidase yang mengurangi dipeptida o-Ala-o-Ala yang
normai di lingkungan. uanY dan uanZ tidak diperlukan
untuk resistansi terhadap vankomisin. uanY mengodekan
karboksipeptidase yang memurus o-Ala terminal dari
rantai pentapeptidase, mengurangi fungsi pentapeptida
di lingkungan yang mungkin telah terbentuk oleh proses
sintesis dinding sel yang normal. Fungsi uanZ masthbelum
jelas.
uanA, uanB, dan uanC mengodekan o-Ala-o-Lac,
sedangkan uanC dan uanE mengodekan o-Ala-o-Ser.
p-larrauasE
D. PR0DUKST DAN REstsrANst
TERHADAP p-laxrar
E faecalis yang menghasilkan B-Laktamase diisolasi dari
spesimen pasien di Amerika Serikat dan negara lainnya.
Terdapat variasi geografik yang besar. Isolat dari Amerika
Serikat bagian Timur Laut dan Selatan tampaknya berasal
dari penyebaran strain tunggal, yang menunjukkan akan
ada penyebaran ke area geografik lainnya. Gen yang
mengodekan enterokokus p-laktamase sama dengan gen
yang ditemukan pada Staphylococcus Aureur. Gen ini
diekspresikan pada enterokokus dan dapat diinduftsi pada
stafilokokus. Karena enterokokus dapat memproduksi
sedikit enzim, organisme ini tampaknya rentan terhadap
rransposase Resorvase ?"?,i:i:? ijiiqi ?:llis
- l(nase
\_____\.____J
Transposisi Regulasi
Gambar 15-3. Peta skematik transposon Tnl 546 dari Enterococcus faecium yang mengodekan resistansi vankomisin.
lR,. dan lR* menandakan inversi pengulangan transposon di kiri dan kanan. (Diadaptasi dan direproduksi, dengan izin dari Arthur
M, Courvalin P: Genetic and mechanism of glycopeptide resistance in enterococci.AntimicrobAgents Chemother 1993;37:1563.)
STREPTOKOKUS 247
penisilin dan ampisilin pada tes sensitivitas rutin. B-
laktamase dapat dideteksi dengan menggunakan inokulum
tinggi dan tes sefalosporin kromogenik atau dengan
metode lain. Resistansi gentamisin tingkat-tinggi sering
menyertai produksi B-iaktamase. Gen yang mengodekan
dua substansi ini berada pada plasmid konjugatif dan
dapat dipindahkan dari satu srrain enterokokus ke strain
lainnya. Infeksi akibat enterokokus penghasil B-laktamase
dapat diobati dengan kombinasi penisilin dan penghambat
B-laktamase atau vankomisin (dan streptomisin), bila uji
sensitivitas in uitro telah dilakukan.
E. RESISTANSI TERHADAP TRIMETOPRIM-
SULFAHEToKSAzoL (TMP-SMZ)
Enterokokus sering menunjukkan sensitivitas terhadap
TMP-SMZ pada pemeriksaan in uitro, tetapi obat
tersebut tidak efektif mengobati infeksi. Ketidaksesuaian
ini terjadi karena enterokokus dapat menggunakan folat
ei<sogen yang tersedia secara in uiuo sehingga tidak dapat
dihambat oleh obat ini.
KOKUS GRAM-POSITIF
KATALASE.NEGATIF LAIN
Terdapat kokus gram-positif atau kokobasil nonstreptokokus
yang kadang-kadang dapat menyebabkan penyakit (Thbel
15-3). Organisme ini memiliki banyak karakteristik
pertumbuhan dan morfologi seperti streptokokus viridans.
Mereka dapat bersifat cr-hemolitik atau nonhemolitik.
Sebagian besar merupakan katalase negatif; yang lain
mungkin katalase-positif lemah. Pediococcus dan
Leuconostoc adalah genus yang anggotanya bersifat resistan-
vankomisin. Laktobasil merupakan organisme anaerob
yang dapat bersifat aerotoleran dan cr-hemolirik, kadang-
kadang menyerupai bentuk kokobasil yang serupa dengan
streptokokus viridans. Sebagian besar laktobasil (80-90%)
resistan terhadap vankomisin. Organisme lain yang
kadang-kadang menyebabkan penyakit dan harus
dibedakan dari streptokokus dan enterokokus antara lain
Lactococcus, Aerococcus, dan Gemella, g€nus yang
lR*
Lisase oJ:::,' D,D-karboksi-ril'5:[;
+o'o*rn[1,H;!;k resistensil______\r___J
Protein tambahan
244 BAB 15

Tabel 15-3. Kokus gram-positif dan kokobasil nonstreptokokus yang bersifat katalase negatif

,':. .t.'' . .:.

: :' :
Pewarnaan Sensitivitas Uraian
,'Genul!:','.., ,,r':.,. KatalaSe ,.r l: lGfani Vankomisin
:i':,,,:.. -:*-'-
Aerococcus Negatif hingga Kokus dalam bentuk Sensitif Organisme di lingkungan kadang-kadang
positif lemah tetrad dan kelompok diisolasi dari darah, urine, dan tempat yang
ste ri I

Gemella Negatif Kokus dalam bentuk Sensiti{ Mudah berubah warna, dan dapat terlihat
berpasangan, tetrad, seperti gram-negatif; tumbuh secara lambat
kelompok, dan rantai (48 jam); bagian dari flora normal manusia;
pendek kadang-kadang diisolasi dari darah dan
tempat yang steril.

Leuconostoc Negatif Kokus dalam bentuk Resistan Organisme lingkungan; terlihat seperti
berpasangan dan enterokokus pada agar darah; diisolasi dari
rantai; kokobasil berbagai infeksi.
berbentuk batang

Pediococcus Negatit Kokus dalam bentuk Resistan Terdapat pada produk makanan dan feses
berpasangan, tetrad, manusia; kadang-kadang diisolasi dari darah
dan kelompok dan abses

Lactabacillus Negatif Kokobasil, batang Resistan Anaerob aerotoleran umumnya digolongkan

dalam bentuk (e0%) sebaqai basil; flora normal vagina; kadang-
berpasangan dan kadang ditemukan pada infeksi yang terletak
ra nta i di dalam.
lGenus lain yang jarang atau tidak sering diisolasi dari manusia: Alloiococcus, Globicatella,llelcotoccus, Lactococcus, Tetragenococcus, Vagococcus

umumnya sensitif terhadap vankomisin. Stontatococcus

mucila.ginosus sebelumr.rya dianggap stafilokokus, tetapi poiitif yang berbentuk-lanset. Pada pungii:lumbal,',r'rr.r
organisme ini katalase-negatifi koloninya menunjukkan cairan serebrospinal tampakr keruh dan jumlah-sel
perlekatan yang berbeda pada agar. ,darah. p!tihnya 57olpL denganrg5,!/or sel poli-
morf onu klea r.; pewarnaan,:Grarii I monunju kkan
banyak diptokokus gram-positif. Belda5arkan
informasi tersebut, kemungkinan diagnosisnya
adalah : :.' ::::::':"

(A) :Pneumonia dan meningitis yang: disebabkan''...'

. ;';'1 roleh 5taphylococcus...aureus. ' .. ' .'. -:.:..,, '' ,.; :
' ,

,,(B) Pneumonia dan.meningitig yqr.rg,dlsebabkqn

','.'..
IATIIIAN', ..',.:,. 1 .g1ah strcptacoccus pyogenes., ... .. . ...

::(QPneumqniadan.meningitis'ya1g'''di5eb.abkan
oteh Streptococcus pneumoni ae.
:., 1;ri..5e-oianb laki.taki 48 tahun dibawa ke rumah sakit ' (D) Pneumonia dan meningitis yangirdisebabkan
l: :, :., :iikareila:itupol'r la. terlihat kurnuh dan tuna-wisma . oleh Enterocaccus faecalis..: ,.':: r.. ,1. -.

"," ' seitalhidup di'pendmpqngan,'dengan para. tuna- (E) Pneumonia dan meningitis yang disebabkan
.rr r'l :',',,wisnna''.lainr. yang'.menghUbUngir,pihak.berwenang
olehNeisserra meningitidis. : ::.:
., I - ketika.'0asien !idak:dapat::'dibangunlqn.,Pgsie1
,.i ''meminum banyqk anggur,;yang t9lah:i'difo$ifikali : .-: ,2. Pasien padi pertanyaE.n No.ll mulai diberikan terapi
:

.,,..,.,,1,,f,611,'11,inum.::,jangat banyak pqda 2 malamr' :.l

t::-.::.11:
'antibiotik iintuk'melawan berbagai kemungkinan .,.
i
l, ,,,:'.rr,'leb-e-lUiiinyat:Suhu tubuhnyai38,5.!C,dan,;tekanari:,,::"', mikroorganisme. Kernudian, biakan sputum dan
' r;]1;. dardhnta',,l:SIAQ':rmmHg. !a mengerani iketika cairan serebrgspinal menumbuhkan -diplokokus
r'::r,.:, ii.,.,6"ritrna d ib.an g p nka n.,i. la,, m e n U nj Ukkan. tan d a ..,:,' gram positif dengan minimum inhibitory con'
'r,Kgihi0,ddn Brudzinski positif; yahg, menahdakan :'
,,1,,'1', centration (MlC) terhadap penisilin G > 2 pglmL.
:.'' ".adariya' iritasl:meningi' Pemeriksaan,fisik dan Obat pilihan untuk pasien ini sampai uji sensitivitas
,.r:1:,l,, riintge['thoiaks memperlihatkan konsolidasi,pada' : lebih lanjut dapat dilakukan adalah
I I : '- lqbuil'b'awah, paru kir:i. rAspirat endotrakeal" (A) Penisilin G
,.''r' .:meririierlihatkan'sputum yang .berwarnd coklat (B) Nafsilin -

.:::.,,.,''.kemerahani: Pemeriksaan usapan.sputum dengan (C) Trimetoprim-sulfametoksazol .,

.., '.:.r,. peWarna'an ..'G r.a m men unj u k ka ba nyak' sel'.'.
:,1. n (D) Gentamisin
,:r,, ::' :: poI inioiidnuklearida n banyak d i pIokokus gra m'':' ,(E) Vankomisinr, . :::
 STREPTOKOKUS 249

''.
3i lnfeksi ini (pertanyaan No,1) dapat dicegah oleh
(A) Benzatin penisilin intramuskular pro{ilakiik
. (B) Vaksin polisa-kirida kapsular 23-valen
(C) Vaksin yang melawan polisakarida kapsular
' serogrup A, C, Y dan W135.
(D) Vaksin poliribosilribitol polisakarida kJpsufar
i1 , yang terikat secara kovalen dengan protein
(a) Penisilin V oral iqtiap hari
,.
. :;l
e. iuotung perempuan +o iur'un *.:na:eritu ,rtit :-l
kepala hebat dan demam. Pemeri[sian :niur-o- . ,,
logiknya noimal. Pemindaian otak menuiijukkan
iesi beibentuk-cincin di hemisfer kiri.5aat
pembedahan, ditemukan ibses otak. Biakan pada
cairan abses menumbuhkan basil gram-nggatif
anaerob (Bacteroldes' lragilis) dan kokus:,grarn-
positif katalase-negatif yang pada pewarnaani'
G-ram, bentuknya berpae4itgb$ an,i4n1a[,,04ani
ini beta-hemolitik dan membeniuk koloni yang
!.:i;Lq

4.:' Mana yang termasuk patogenesis organisme yang

, rnenyebabkan infeksi (pertanyaan No. 1)? sangat kecil (diamiter <0,5 m4}',,Seseorang
menganggap organisrne tersebut berbau -sepelJ!i .: :.
i.'(A)'Invasiselyangmelapisialveo|idanmasukke
' .: dalam sirkulasi venula paru ' , :l '' buffersCotch. Organisme ini beragiutinasi,ijengbn",'
i (g) Resistansi terhadap fagositosis yang diperantarai antiserum grup F, Kemungkinan organisme
'tersebut
'oleh protein M adalah
'i (A) Streptococcus p"yogenes (grup A) I
(C) Migrasi ke kelenjar limfe mediastinum tempat (B) Enterocbccus faecalis igrup D)
,

perdarahan
._. lerjadinya
(P) Setelah fagositosis, organisme melisiskan
(C) Streptococcus agalaitiae (grup B)
:.' vakuola fagosit dan dilepaskan ketika sel .. (D) Grup Streptoioccis aginosus
(E) Staphytococcus aureus
,o (E) ' fagositik masuk ke dalam sirkulasi. .r,

Pelnghambatan fagositosis oleh kapsul poli-

j' sakarida
.
9. Metode yang paling pent;ng untuk melakukan
klasifikasi dan spesifikasi streptokokus adalah
5. Protein polisakarida kapsular tujuh-valen mengon- {A) Aglutinasi menggunakan antiserum terhadap
t juga5i vaksin untuk patogen pada pertanyaan No.1 ' substansi dinding sel spesifik-grup
(B) Pemeriksaan biokimiawi '' ,
'' ,

(A)'Untuk usia 18 tahun dan orang (c)5ifathemolitik(alfa,beta,nonhemoiitik)

dewasa (D) Reaksi pembengkakan kapsular (quellung)
. tertentu
r,. (B) Hanya untuk orang yang terpajan dengan ::
, (E) Bukan salah satu di atas
::l
:i ' , penderita penyakit yang disebabkan oleh 10.Seorang anak perempuan berusia 8 tahun
. (C) organisme tersbbut me n ga1.a m i Sy_de-n ha mti;gdiea::,{$f tus:, nci"i}$
Untuk anak-anak berusia 2-23 bulan dan dengan tik fasial cepat dan tidak terkoordinasi serta
" I anak-anak tertentu yang beruiii hingga 59 gerakan ektremitas involuntar yang tidak ber-
tujuan, yang sangat mengesankan demam rematik
* (D) Untuk anak-anak yang berusia 24-72 bulan
(E) Uniuk semua kelompok umur di atas usia 2.
akut. la tidak mengalami manifestasi utama demam .

'bulan rematik lainnya (karditis, artriiis. nodui subkutan,

ruam kulit). Biakan dari tenggorok pasien tidak
l'" 5. Seorang anak laki-laki berusia 8 tahun mengalami
terdapat Streptococcus fyogenes (streptokokus
nyeri tenggorok berat. Pada pemeriksaan, terlihat - grup A). Namun, pasien, kakaknya,-dan ibunya
mengalami nyeri tenggorok 2 bulan yang lalu. .

rl faring. Diagnosis bandingnya antara lain adalah Pemeriksaan yang dapat menunjukkan !nfeksl
infeksi stieptokokus grup A, infeksi virus Epiiein- Streptococcus pyogens baru-baru ini adalah
rBarr (EBV), infeksi berat oleh adenovirus, dan (A) Titer antibodi antistreptolisin 5
difteria. (Faringitis Neisseria gonorrhoeae juga
(B) Polymerase chain reaction untuk antibodi
telah disertakan, tetapi tidak ada iiwayat peng- terhadap protein M
aniayaan seksual pada pasien). Penyebab faringitis
(C) Titer antibodi antistreptolisin O
pada pasien yang paling mungkin adalah
(D) Hidrolisis eskulin
(A)
Kokus gram-positif katalase-negatif yang
(E) Titer antibodi anti-a5am hialuronat
tumbuh rnembentuk rantai
(B) Virus RNA untai-tungqal posltive-sense :i:r...:.:::.=:. :i';iii.:.n:
jAWA:BAN= ',i:t
,i (Q Kokus gram-positif katalase-negat!f yang .,'"=
1S ',St Ail il.il'-'i.
: r tumbuh membentuk kelompok L.r 7-S rtii'ir.ir . ..
. (D) Basil gram-positif katalase-negatif 3: B ,1 1 11 8.D
,' ifj virus-RNR unt"i-grnAt 4. f',.,:.:,1,1.;ii
.r+.ri :- tr :.4
uF, ':: tt
5, -:C:r, r..lt:r..
, ,7,. Mekapisme utama yang berperan pada patogenesis
pbnyekit anak ini (pertanyaan No.6) adaljh lP''Riii iiffi
i-
(A) Peningkatan akhir siklik adenosin monofosfat
. intraselular
i
"
. tB) Kerja protein M
,;'f
'
ici ,x"r;. proiease rgnt
' . {D) Kerja enterotoksin A
' ''" "'(E) lnaktivasi faktor elongasi 2
u
250 BAB 15
KEPUSTAKAAN
Bisno AL: Nonsuppurative poststreptococcal sequelae: rheumatic fever
and glomemlpnephit;rs. Irr: Mandell, Douglns, and. Bennett's P rincipbs
and Practire oflnfectious Diseases, lth ed. Mandeli GL, Bennett JE,
Dolin R (editors). Churchiil Livingstone, 2000.
Bisno AL, Stevens DL: Streptococcus pyogenes (includilg streptococcal
toxic shock syndrome and necrotizing fasciitis). In: Mandell, Douglns,
and Bennett's Principles and Prdctice oflnfectious Diseases, Sth ed.
Mandell GL, Bennet JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone,
2000.
Facklam R, Elliott JA: Identifrcation, classifrcation, and clinical relevance
of catalase-negative, gram-positive cocci, excluding streptococci
and enterotocci. Clin Microbiol Rev 1995;8:479.
Murray BE: Vancomycin-resistant enterococcal infections. NEngl J Med
2000;342:710.
Musher DM: Sfrep tococcus pruumonirc. ln: Mandell, Douglas, and Benrutt's
Principles and Practice oflnfectious Diseases,5th ed. Mandeli GL,
Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone,2000'
RuoffKL, Whiley RA, Beighton D'. Streptococcus.ln: Manual of Clinical
Mitobiolngy,8th ed, Murray PR et al (editors). ASM Press, 2003.
 Bata'ng G ra m-Negatif E,nterik
(Enterobacteriaceae)
Entero b acteriac eae adalah kelompok batang gram-negatif
yang besar dan heterogen; dengan habitat alaminya di
saluran cerna manusia dan hewan. Familinya memiliki
banyak gens (Es c h er i c h i a, shigela, salmoneia, enterob akter,
klebsiela, serratia, proteus, dan lain-lain). Beberapa
organisme enterik, misalnya Escherichia coli, merrpakan
bagian dari flora normal dan kadang-kadang dapat
menimbulkan penyakit, sedangkan lainnya, salmonela dan
shigeia, biasanya bersifat patogen untuk manusia.
Enterobacteriaceae bersifat fakultatif aerob atau anaerob,
memfermentasikan berbagai karbohidrat, memiliki
struktur kompleks antige n, dan menghasilkan berbagai
toksin dan faktor virulensi lainnya. Enterobacteriaceae,
batang gram-negatif enterik, dan bakteri enterik adalah
istilah yang digunakan pada bab ini, tetapi bakteri-bakteri
ini juga disebut koliform.
KLASIFIKASI
Ent ero b ae adalah kelompok batan g gram-ne gatif
ac te r i ac e
yang paiing sering dibiakkan di laboratorium klinis dan
bersama dengan stafilokokus dan streptokokus
merupakan bakteri yang paling sering menimbulkan
penyaki t. Talao nomi En t ero b a c teriac e ae sangat kompleks
dan cepat berubah karena adanya teknik yang mengukur
jarak evolusi, seperti hibridisasi dan sekuens asam
nukleat. Lebih dari 25 genus dan 110 spesies atau
kelompok teiah ditentukan; namun, Enterobacteriaceae
yang memiliki arti klinis hanya 20-2J spesies, dan spesies
lainnya jarang ditemukan. Pada bab ini, penyederhanaan
taksonomi tidak banyak dibahas, dan akan dipakai nama-
nama yang digunakan dalam literatur kedokteran.
Pende katan kompre hensif terhadap identifikasi
Enterobacteriaceae disajlkan oleh Murray PR et a1 (editors):
Manual of Clinical Milobiologt, S'h ed. ASM Press, 2003,
dalam Bab 41,42, dan 44.
Famili Enterobacteriaceae memiliki karakteristik
sebagai berikut: Merupakan batang gram-negatif, bersifat
motil dengan flagel peritrika atau nonmotil; tumbuh pada
medium pepton atau ekstrak daging tanpa penambahan
natrium klorida atau suplemen lain; berkembang baik
251
pada agar MacConkey; tumbuh secara anaerob maupun
anaerob (fakultatif anae rob); melakukan fe rme ntasi
glukosa bukannya oksidasi glukosa, sering disertai dengan
produksi gas; rnerupakan karalase-positil, oksiciase-negatif,
dan mereduksi nitrat n-renjadi nitrit; mengandung 39-
59o/o G + C DNA. Contoh-contoh pemeritraaan biokimia
yang digunakan untuk membedakan spesies Enterr-
bacteriaceae terdapat pada Tabel 16-1. Ada berbagai
pemeriksaan lain selain yang tercantum pada tabel tersebut.
Di Amerika Serikat, perangkat komersil digunakan secara
luas untuk tujuan ini.
Kelompok utama Enterobacteriateae diuraikan d:in
dibahas secara singkat pada oaragraf berikut. Siiat spesifik
salmonela, shigela, dan batang gram-negatif enterik lain
yang penting di bidang medis dan penyai<it yang
ditimbulkannya akar-r dibahas secara terpisah pada brrb ini.
Morfologi & Identif ikasi
A. CIRI KHAS ORGANISME
Entero b acteriaceae adalah batang gram-negatif yang pendek.
Morfologi yang khas terlihat pada pe rtumbuhan di
medium padat in uitro, tetapi morfologinl'a sangat
bervariasi pada spesimen klinis. Kapsul pada klebsieia
besar dan teratur, sedikit lebih kecil dan kurang teratur
pada enterobakter, dan tidak lazim pada spesies lain.
B. BIAKAN
E coli dan sebagian besar bakteri enterik lainnya
membentuk koloni yang sirkular, konveks, dan halus
dengan tepi yang tegas. Koloni enterobakter sama dengan
koloni tersebut tetapi lebih mukoid. Koloni klebsieia besar,
sangat mukoid dan cenderung bersatu pada inkubasi lama.
Salmonela dar.r shigela membentuk koloni yang menyerupai
E coli tetapi tidak memfermentasikan laktosa. Beberapa
strain E coli menyebabkan hemoiisis pada agar darah.
C. SIFAT PERTUMBUHAN
Pola fermentasi karbohidrat dan aktivitas dekarboksilase
asam amino dan enzim lainnya digunakan untuk
252 / BAB 16

esorqrleN rseluaujol oorLr.)ololoohohono

r)OlF\OrOt<tOOrNln

esolrx-a lselual'rllal OIOnOTOO@@N1.. l'.NN

oloororoorC'r0oor

esouuequ-r rseluatrJral OTOIOOTOOFOO Ll)onh

olol000loo Ol F-

esour++eu rseluatrJlal O(OOOIOOeFONNmO

rnolho)c)rn

esourqeJV-r rseluaural ooorol€oooNoroho

<)Oololorolol\o

lolrqros-o rseluaurJal 000$ororoooorhorNo

oOOrOroOrOrOrom
lolruopv rseluetlraJ ocornoo)oooooooo
or6ror$
lolrslnc rseluaural hhoornoono(oooN
h@mho

lolr uey\|-o rseluaurJaJ olo@olotoo@oootolan

drOc'rOrOrOlOOOrOtOr
esor)ns rselual'rlral OOOOTOOhOOFOTFO
mohoo6

esollel rselua[!JaJ Ohn@OeNOeFNNO

nolororo
se9 'esolnlg-a rnornt.Fo\orno(orloN
oroolorororololorln
Luesv'eso)nl9-a ooooooooooooo
ooooooooooooo
()o ZZ) urlelag srsrlolprH oooooooooooooor or
-i
P
c (f o 9€) selrlrlot^ !nF\nOOnlntnF\r)F\OO
ol or or or ol or ol o) ol
t6J

{J aselrs)oqie)ac u rlruro OconOO0O('TO(>NOr@

P NOTOOTOOOOTOT
'-(u
_\z

hOl-\OOO.OLnrnO()Nn
P
aselorprqro urur6rv @nF\
c
a
asels)oqJe)oo ursrl O@OcOorOoh0O@OrOO
=P(o OlOlOlOrOO('rOl
O)
OJ aseurLueac uruelelrual OOO(tFn@OOOOOO
cI
or o\
E
o earn srsrlorprH ONrnOcO6OOehOO
rololoror
o)
c'l ep!+lns ua6orprH OOeOOInOOF\rnOOO
c(I' @olnolor
P(t
-o suoulr.l_rs lerlrs nLnrCOtnOhhO ncooo
oooo(oN ol ol
.g
tE lane)sord-so 6on ocoo@60000
ctr ol ol n
o@oo
or
.9
_o
,a qeralA lrlalA OhOrOOr'.F\OOOOO.O
oorFNoloroooNoo
lz
IE
lopul rs)npord 6O@<>Ot@NOOFFOO
C] ooon
co
P
c

o
o
u g:\;I
,-[E 'H E E c ,^ di
P
c
o
(J

6
eFulge;sS$ **i
o
a
.o ssss$giss;ss$$l
 BATANG GRAM.NEGATIF ENTERIK (ENTEROBACTERIACEAE)
pembedaan secara biokimia (Tabel 16-1). Beberapa
pemeriksaan, misalnya produksi indol dari triptofan,
sering digunakan pada sistem identifikasi cepat, sedangkan
yang lainnya, seperti reaksi Voges-Proskauer (produksi
asetilmetilkarbinol dari de kstrosa), lebih jarang
digunakan. Biakan pada medium "diferensial" yang
mengandung zat warna khusus dan karbohidrat (misal,
eosin-metilen biru (EMB), medium MacConkey, atau
medium deoksikolat) 'membedakan koloni yang
memfermentasi-laktosa (berwarna) dengan yang tidak
memfermentasi laktosa (tidak berwarna) dan memungkinkan
identifikasi presumtif secara cepar pada bakteri enrerik
(Tabel l6-2).
Banyak medium kompleks telah dirancang untuk
mengidentifikasi bakteri enterik. Salah satu medium
tersebut adaiah agar triplet gula besi (triple sugar iron [TS1]),
yang sering digunakan untuk membedakan salmonela dan
shigela dari batang gram-negatif enterik lainnya pada
biakan feses. Medium tersebut mengandung 0,1%
glukosa, 1%o sukrosa, 170 laktosa, ferosulfat (untuk
mendeteksi produksi HrS), ekstrak jaringan (substrat
pertumbuhan protein), dan indikator pH (fenol merah).
Zat-zat tersebut dituangkan ke dalam tabung reaksi
sehingga menghasilkan agar miring (slant) dengan bagian
pangkal (butt) yang dalam dan diinokulasi dengan
menusukkan pertumbuhan bakteri ke dalam bagian
pangkal. Jika hanya glukosa yang difermentasikan, bagian
miring dan pangkal pada awalnya akan berubah warna
menjadi kuning akibat sej umlah kecil asam yang
dihasilkan; ketika produk fermentasi kemudian diol<sidasi
menjadi CO, dan HrO dan dilepaskan dari agar miring
serta ketika dekarboksilasi oksidatif protein berlanjut
dengan pembentukan amino, bagian miring berubah
menjadi alkalin (merah). Jika laktosa atau sukrosa yang
difermentasikan, banyak asam yang dihasilkan sehingga
bagian miring dan pangkal tetap berwarna kuning (asam).
Salmonela dan shigela secara khas menghasilkan bagian
miring yang bersifat alkalin dan bagian pangkal yaSrg
bersifat asam. \Talaupun Proteus, Prouidencia, dan
Morganella menghasilkan bagian miring yang bersifat
Tabel 16-2.ldentifikasi piesumtif bakteri enterik gram-negatif secara cepat.
Escherichia coli: pada medium Edwardsiella, Serratia, Citrobacter,
diferensial terlihat mengilap Arizona, Providencia, Erwinia
seperti logam; motil; koloni
rata dan tidak lengket
Enterobacter aerogenes: koloni
meninggi, tidak ada kilauan
logam; sering motil;
pertumbuhan lebih lengket
K le bsie I I a p neu mo ni ae'. sangat
lengket dan mukoid; nonmotil
I 253
alkalin dan bagian pangkal yang bersifat asam, organisme-
organisme tersebut dapat diidentifikasikan karena cepat
terbentuk warna merah pada medium urea Christensen.
Bakteri enterik lain menghasilkan asam pada bagian
miring dan asam serta gas (gelembung) pada pangkal.
1. Escherichia-E coli secara khas menunjukkan hasil
positif pada tes indol, lisin dekarbolailase, dan fermentasi
manitol, serta menghasilkan gas dari glukosa. Pada isolat
dari urin dapat segera diidentifikasi sebagai E coli dengan
melihat hemolisisnya pada agar darah, morfologi koloni
yang khas dengan warna pelangi yang "berkilau" pada
medium diferensial seperti agar EMB, dan tes bercak
indol yang positif. Lebih dari 907o isolat E coli positif
terhadap B-glukuronidase dengan menggunakan substrat
4-metilumbeliferil-p-glukuronida (MUG). Isolat dari
tempat anatomik lain selain urine, dengan sifat yang khas
(yang telah disebutkan di atas ditambah uji oksidase
negatif) umumnya dapat dipastikan sebagai E coli dengan
tes MUG positif.
2. Grup Kle bsie lk-Entero bacter-S erratia-Pertvmbuhan
spesies Kiebsiela menghasilkan pertumbuhan yang
mukoid, kapsul polisakarida yang besat dan kurangnya
motil, dan spesies ini menunjukkan hasil yang positif
untuk lisin dekarboksilase dan sitrat. Kebanyakan spesies
enterobakter menunjukkan hasil positif terhadap uji
motilitas, sitrat, dan ornitin dekarboksilase dan
menghasilkan gas dari glukosa. Enterobacter aerogenes
mempunyai kapsul yang kecil. Serratia menghasilkan
DNase, lipase, dan gelatinase. Klebsiela, enterobakter,
dan serratia biasanya memberikan hasil positif terhadap
reaksi Voges-Proskauer.
3. Grup Proteus-Morgane lla-Prouidencia-Anggota grup
ini mendeaminasi fenilalanin, motil, rumbuh pada medium
kalium sianida (KCN), dan memfermentasi xilosa. Spesies
proteus bergerak sangat aktif dengan menggunakan flagel
peri trika (p e ri tri c h o u s fl a ge I la), men gakib
atkan " w ar m in gj' s
pada medium padat kecuali swarming dihambat oleh zat-
zat kimia, seperti medium feniletii alkohol atau CLED
(cystine-lactose-electo lyte-deficient). Spesies Proteus dan
Shigellae 5p.: nonmotil; tidak
menghasilkan gas dari dekstrosa
Salmonella 5p.: motil; menghasilkan asam
dan biasanya gas dari dekstrosa
Proteus 5p.: membentuk "swarming" pada
agar; urea dihidrolisis dengan cepat
(tercium bau amonia)
Pseudomonas 5p. (lihat bab 17): pigmen
biru-hijau yang dapat larut dan
berflouresensi; tercium bau manis.
 BAB 16
Morganella morganii merupakan urease-positif, sedangkan
spesies Prouidencia biasanya urease-negatif. Kelompok
Proteus'Prouidencia sangat lambat memfermentasi laktosa
4tau tidak memfermentasikannya sama sekali. Proteus
mirabilis lebih rentan terhadap obat antimikroba, antara
lain penisilin, dan anggota kelompok penisilin lainnya.
4. Citrobacter-Bakteri ini secara khas bersifat sitrat-
positif dan berbeda dari salmonella karena organisme ini
tidak mendekarboksilasi lisin. Organisme ini sangat
lambat memfermentasi laktosa.
5. Shigella-Shigela nonmotil dan biasanya tidak
memfermentasikan laktosa tetapi memfermentasikan
karbohidrat lain, memproduksi asam retapi tidak
menghasilkan gas. Organisme ini tidak memproduksi
HrS. Keempat spesies shigela. berhubungan sangat erat
dengan E coli. Banyak organisme yang mempunyai antigen
yang sama satu dengan yang lain dan dengan bakteri
enterik lainnya (misal, Hafnia aluei dan Plesiomonas
shigel/o i des).
6. Salmonella-Salmonela merupakan batang motil yang
secara khas memfermentasikan laktosa dan manosa tanpa
memproduksi gas tetapi tidak memfermentasikan laktosa
atau sukrosa. Sebagian besar salmonela menghasilkan HrS.
Or$anismeini umumnya bersifat patogen untuk manusia
dan hewan biia termakan. Arizona termasuk kelompok
salmonela.
. Entero bacteriaceae lain-Spesies Yers in ia dibahas
7
bab 20. Genus lainnya y^ng kadang-kadang ditemukan
pada infeksi manusia antara latn Edwardsiella dan
Ewingella, Hafuia, Cedecea, dan Kluyuera.
Struktur Antigenik
Enterobacteriaceae memtliki struktur antigenik yang
kompleks. Enterobacteriaceae di golongkan berdasarkan
lebih dari 150 antigen somatik O (liposakarida) yang
tahan panas, lebih dari 100 antigen K (kapsular) yang
tidak tahan panas, dan lebih dari 50 antigen H (flageia)
(Gambar 16-1). Pada Salmonella typhi, antigen kapsular
disebut antigen Vi.
Antigen O adalah bagian terluar dari lipopolisakarida
dinding sel dan terdiri dari unit polisakarida yang berulang.
Beberapa polisakarida O-spesifik mengandung gula yang
unik. Antigen O resistan terhadap panas dan alkohol dan
biasanya terdeteksi oleh aglutinasi bakteri. Antibodi
terhadap antigen O terutama adalah IgM.
Sementara masing-masing genus Enterobacteriaceae
berkaitan dengan kelompok O spesifik, sebuah organisme
dapat membawa beberapa antigen O. Sehingga, sebagian
besar shigela memiliki satu atau beberapa antigen O yang
sama dengan E coli. E coli dapat bereaksi silang dengan
beberapa spesies providensia, klebsiela, dan salmonela.
Kadang-kadang, antigen O berkaitan dengan penyakit
yang spesifik pada manusia, misalnya E coli tipe O spesifik
ditemukan pada diare dan infeksi saluran kemih.
Antigen K terletak diluar antigen O pada beberapa
Enterobacteriaceae tetapi tidak semuanya. Beberapa
antigen K merupakan poiisakarida, termasuk antigen K
pada E coli; yang lainnya merupakan protein. Antigen K
dapat mengganggu agiutinasi dengan antiserum O, dan
dapat berhubungan dengan virulensi (misalnya, strain .E
coli yang menghasilkan antigen Kl sering ditemukan pada
meningitis neonatal, dan antigen K pada E coli
menyebabkan perlekatan bakteri pada sel epitel sebelum
invasi ke saluran cerna atau saluran kemih.
Klebsiela membentuk kapsul besar yang mengandung
polisakarida (antigen K) yang menutupi antigen somatik
(O atau H) dan dapat diidentifikasikan derrgan
menggunakan uji pembengkakan kapsul dengan antiserum
spesifik. Infeksi saluran napas pada manusia terutama
disebabkan oleh kapsular tipe I dan 2; infeksi saluran
kemih, disebabkan oleh tipe 8 ,9, 10, dan 24.
Antigen H terdapat di flagela dan didenaturasi atau
dirusak oleh panas atau alkohol. Antigen ini dipertahankan
dengan memberikan formalin pada varian bakteri yang
motil. Antigen H seperti ini beraglutinasi dengan antibodi
anti-H, terutama IgG. Penentu dalam antigen H adalah
fungsi sekuens asarn amino pada protein flagel (flagelin).
Di dalam saru serotipe, antigen flagel terdapat dalam satu
atau dua bentuk, disebut fase I (biasanya ditunjukkan
pada
dalam hurufkecil) dan fase 2 (biasanya ditunjukkan dalam
angka fuab), seperti terlihat pada Thbel 16-4. Organisme
ini cenderung berubah bentuk dari satu fase ke fase lainnya;
ini yang disebut variasi fase. Antigen H pada permukaan
bakteri dapat mengganggu aglutinasi dengan antibodi anti-
o.
Selubung sel (membran sitoplasma,
peptidoglikan, membran luar)
G ambar t 6- t. Stru ktu r a nti g en i k E nte ro ba cte ri a cea e.
 BATANG GRAM-NEGATIF ENTERIK (ENTEROBACTERIACEAE)
Terdapat banyak contoh struktur antigen yang
tumpang tindih antara Enterobacteriaceae dengan bakteri
lain. Kebanyakan Entero bacteriaceae memiliki antigen O 1 4
yang sama dengan E coli. Polisakarida kapsular tipe 2
pada klebsiela sangat'mirip dengan polisakarida tipe 2
pada pneumokokus. Beberapa antigen K bereaksi-siiang
dengan polisakarida kapsular Haemophilus influenzae atau
Neisseria meningitidis.. Dengan demikian, E coli
O75:K100:H5 dapat menginduksi antibodi yang berealai
dengan H influenzae tipe b.
Klasifikasi antigenik pada Enterobacteriacede seting
menunjukkan adanya antigen spesifik. Karena itu, formula
antigenik pada E coli dapat menjadi O55:K5:H21;
sedangkan pada Salmonella Schottmiilleri adalah
OI,4,5,12;Hb'.1,2.
Kolisin (Bakteriosin)
Banyak organisme gr.am-negatif yang menghasilkan
bakteriosin. Zat-zat bakterisidal yang menyerupai virus
ini diproduksi oleh suain bakteri tertentu yang aktif
melawan bakteri lain dari spesies yang sama atau
serumpun. Produksi bakteriosin dikendalikan oleh
plasmid. Kolisin dihasi'lkan oleh E coli, marcescens oleh
serratia, dan piosin oleh pseudomonas. Strain penghasil
bakteriosin resistan terhadap bakteriosinnya sendiri;
dengan demikian, bakteriosin dapat digunakan untuk
"menentukan tipe" organisme.
Toksin dan Enzim
Sebagian besar bakteri gram-negatif memiliki lipo-
polisakarida kompleks di dinding selnya. Zat ini,
endotoksin, memiliki bermacam-macam efek patofisiologik
yang diringkas dalam bab 9. Banyak bakteri gram-negatif
enterik juga menghasilkan eksotoksin yang penting bagi
klinis. Beberapa toksin spesifik dibahas pada bahasan
berikut.
PENYAKIT YANG DISEBABKAN OLEH
ENTEROBACTERI ACEAE SELAI N
SALMONELLA & SHIGELLA
Organisme Penyebab
E coli adalah anggota flora normal usus (lihat bab 11).
Bakteri enterik lain (Proteus Sp.,Enterobacter Sp., Ktebsiella
Sp., Morganella Sp., Prouidencia Sp., dan Serratia Sp.)
juga merupakan anggota flora normal usus tetapi lebih
jarang dibandingkan dengan E coli. Bakteri enterik
kadang-kadang ditemukan dalam jumiah kecil sebagai
bagian flora normal saluran napas atas dan saluran genital.
Bakteri enterik biasanya tidak menyebabkan penyakit,
dan di dalam usus organisme ini bahkan mungkin
berperan terhadap fungsi dan nutrisi normal. Bila terjadi
I 255
Tabel 16-3. Spesies shigela yang patogen
5 dysenteriae A
S flexneri B +
S boydii C +
Ssonnei D + +
infeksi yang penting secara klinis, biasanya disebabkan
oleh E coli, tetapi bakteri enterik lain dapat menyebabkan
infeksi yang didapat dari rumah sakit (nosokomial) dan
kadang-kadang menyebabkan infeksi yang didapat dari
komunitas. Bakteri hanya menjadi patogen bila bakteri
ini berada dalam jaringan di luar jaringan usus yang
normal atau di tempat yang jarang terdapat flora normal.
Tempat yang paling sering terkena infeksi yang Penting
secara klinis adalah saluran kemih, saluran empedu, dan
tempat lain di dalam rongga abdomen, tetapi setiap tempat
anatomi (misal, bakteremia, kelenjar prostat, paru, tulang,
meninges) dapat menjadi tempat penyakit. Beberapa
bakteri enterik (misal, Serratia mercescens, Enterobacter
aerogenes) merupakan patogen oportunistik. Bila
pertahanan pejamu yang normal tidak adekuat-terutama
pada bayi atau usia tua, stadium akhir penyakit lain,
setelah mengalami imunosupresi, atau pada orang dengan
kateter vena atau urin yang terpasang lama-dapat terjadi
infeksi lokal yang bermakna klinis, dan bakteri dapat
masuk ke peredaran darah dan menimbulkan sepsis'
Patogenesis & Gambaran Klinis
Manifestasi klinis infeksi oleh .E coli dan bakteri enterik
lain tergantung pada tempat infeksi dan tidak dapat
dibedakan dengan gejala atau tanda akibat proses yang
disebabkan oieh bakteri lain.
A. E coLt
1. Infeksi saluran kemih-E coli adalah penyebab infei<si
saluran kemih yang paling sering pada sekitar 90% infel<si
saluran kemih pertama pada wanita muda (lihat bab 4S).
Gejala dan tanda-tandanya antara lain sering berkemih,
disuria, hematuria, dan piuria. Nyeri pinggang
ditimbulkan oleh infeksi saluran kemih bagian atas. Tidak
ada satu pun tanda dan gejala tersebut, yang khas untuk
infeksi E coli. Infeksi saluran kemih dapat mengakibatkan
bakteremia dengan tanda-tanda klinis sepsis.
E coli nefropatogenik secara khas menghasilkan
hemolisin. Sebagian besar infeksi disebabkan oleh E coli
dengan sejumlah kecil antigen tipe O. Antigen K
tampaknya penting pada patogenesis infeksi saluran
kemih bagian atas. Pielonefritis ditimbulkan oleh pilus
tipe spesifik, piius P, yang berikatan dengan zat golongan
darah P.
256 BAB 16
2. Penyakit diare yang berkaitan dengan E coli-E coli
yang menyebabkan diare sangar banyak ditemukan di
seluruh dunia. E coli ini diklasifikasikan berdasarkan
karakteristik sifat virulensinya (lihat bawah), dan masing-
masing kelompok menyebabkan penyakit melalui
mekanisme yang berbeda. Sifat pelekatan sel epitel usus
halus atau usus besar dikodekan oleh gen di plasmid.
Dengan can yang sam.a, toksin sering dipe rantarai oleh
plasmid atau faga. Beberapa aspek klinis penyakit diare
dibahas dalam bab 48.
E coli Enteropatogenik (EPEC) merupakan penyebab
diare yang penting pada bayi, re rutama di negara
berkembang. EPEC sebelumnya dikaitkan dengan wabah
diare di ruang perawatan di negara maju. EPE,C
menempei pada sel mukosa usus halus. Faktor yang
diperantarai oleh kromosom meningkatkan perlekatan.
Grdapat kehilangan milrovili (penumpulan), pembentukan
tumpuan filamen aktin atau struktur mirip-mangkuk, dan
kadang-kadang, EPEC masuk ke dalam sel mukosa. Lesi
yang khas dapat dilihat pada biopsi lesi usus halus di
mikrograf elektron. Akibat infeksi EPEC adalah diare
encer, yang biasanya sembuh sendiri tetapi dapat menjadi
kronik. Diare EPEC disebabkan oieh berbagai serotipe
spesifik E coli; strain diidentifikasi dengan antigen O
dan kadang-kadang dengan penenruan tipe antigen H.
Model infelsi dua-tahap yang menggunakan se1 HPEp-2
juga dapat dilakukan. Pemeriksaan untuk mengidentifikasi
EPEC dilakukan di iaboratorium rujukan. Lamanya diare
EPEC dapat diperpendek dan diare i<ronik dapat diobati
dengan terapi antibiotik.
E coli Enterotoksigenik (ETEC) adalah penyebab
umum "diare wisatawan" dan penyebab diare yang sangat
pe nting'pada bayi di negara'berkembang. i"k;t
kolonisasi ETEC spesifik untuk mendorong perlekatan
ETEC pada se1 epitel usus halus manusia. Beberapa strain
ETEC menghasilkan eksotoftsin yang tidak tahan panas
(LTXBM 80.000) yang berada di bawah kendali genetik
plasmid. Subunit B-nya menempel pada gangliosida GM1
di brush border sel epitei usus halus dan memfasilitasi
masuknya subunit A (BM 26.000) ke dalam sel, yang
kemudian mengaktivasi adenil siklase. Ha1 ini
meningkatkan konsentrasi lokal sikiik adenosin
monofosfat (cAMP) secara bermakna, yang mengakibatkan
hipersekresi air dan klorida yang banyak dan lama serra
menghambat reabsorbsi natrium. Lumen usus teregang
oleh air, terjadi hipermotilitas dan diare yang berlangsung
selama beberapa hari. LI besifat antigenik dan bereal<si-
silang dengan enterotoksin Vibrio cholerar. LI merangsang
produksi antibodi penetralisir di dalam serum (dan
kemungkinan di permukaan usus) pada orang yang
sebelumnya terinfeksi dengan enterotoksin E coli. Orang
yang hidup di daerah dengan prevalensi organisme yang
sangat tinggi (misal, pada beberapa negara berkembang),
kemungkinan memiliki antibodi dan jarang mengalami
diare akibat pajanan ulang oleh E coli penghasil LL
Pemeriksaan terhadap LT antara lain: (1) akumulasi cairan
di usus pada hewan percobaan; (2) perubahan sitologik
yang khas pada biakan sel ovarium hamster Cina dan sel
lainnya; (3) stimulasi produksi steroid pada biakan sel
tumor adrenal; dan (4) pemeriksaan ikatan dan
imunologik dengan antiserum standar terhadap LT.
Pemeriksaan ini hanya dapat dilakukan di laboratorium
rujukan.
Beberapa strain ETEC menghasilkan enterotoksin
yang tahan panas ST" (BM 1500-4000), yang berada di
bawah kendali kelompok plasmid heterogen. ST"
mengaktillan guanilil siklase dalam sel epitel enterik dan
merangsang sekresi cairan. Banyak strain ST",positif juga
menghasilkan LT. Strain yang memproduksi kedua toksin
tersebut menyebabkan diare yang lebih berat.
Plasmid yang mambawa gen untuk enterotoksin (lil,
ST) mungkin juga membawa gen untuk faktor kolonisasi
yang memfasilitasi penempelan strain E coli pada sel epitel
usus. Faktor kolonisasi rertentu muncul dalam frekuensi
tertentu pada beberapa seroripe. Serotipe ETEC tertentu
tersebar luas; yang lainnya memiliki distribusi yang
terbatas. Ada kemungkinan bahwa sebenarnya setiap .B
coli dapat memperoleh penyandi plasmid untuk
enterotoi<sin. Tidak ada hubungan yang jelas antara strain
ETEC dan strain EPEC dalam menimbulkan diare pada
anak. Begitu juga, tidak ada keterkairan anrara strain
enterotoksigenik dengan strain yang dapat menginvasi
sel epitel usus.
Sangat dianjurkan untuk berhati-hati dalam memiiih
dan memakan makanan yang mungkin terkontaminasi
dengan ETEC agar terhindar dari diare wisatawan.
Profilaksis antimikroba mungkin efektif r€rapi dapar
meningkatkan resistansi bakteri terhadap antibiotik dan
sebaiknya tidak direkomendasikan secara umum. Bila
terjadi diare, terapi antibiotik dapat secara efektif
mempersingkat durasi penyakit.
E coli Enterohemoragik (EHEC) menghasilkan
verotoksin, dinamakan berdasarkan efek sitotoksiknya
terhadap sel Vero, suatu sel ginjal monyet Afrika. Paling
sedikit ada dua bentuk antigenik toksin. EHE,C
menimbulkan kolitis hemoragik, diare yang berat, dan
pada sindroma hemolitik uremik, suatu penyakit yang
mengakibatkan gagal ginjal akut, anemia hemolitik
mikroangiopati, dan trombositopenia. Verotoksin
memiliki banyak sifat yang serupa dengan toksin Shiga
yang dihasilkan oleh beberapa stain Shigella dysenteriae
tipe 1; namun, dua toksin tersebut berbeda secara
antigenik dan genetik. Serotipe E coli yang menghasilkan
verotoksin, 0157:H7 adalah serotipe y^ng paling sering
ditemukan dan satu-satunya y^ng dapat diidentifikasi.
ETEC Ol57:H7 tidak menggunakan sorbitol, tidak
seperti kebanyakan E coli lain, dan juga negatif pada agar
sorbitol MacConkey (sorbitol lebih digunakan daripada
 BATANG GRAM-NEGATTF ENTERTK (ENTEROBACTERTACEAE)
laktosa);strain O157:l-I7 jvganegatif pada uji MUG (lihat
di atas). Antiserum spesifik digunakan untuk mengiden-
tifikasikan strain' Ol57:H7. Pemeriksaan untuk
verptoksin dilakukan di laboratorium ru.jukan. Banyak
kasus kolitis hemoragik dan komplikasinya dapat dicegah
dengan memasak daging sampai matang.
Enteroinvasif E coli (EIEC) menimbulkan penyakit
yang sangat mirip shigelosis. Penyakit ini terjadi paling
sering pada anak-anak di negara berkembang dan pada
pengunjung negara-negara tersebut. Seperti shigela, strain
EIEC tidak memfermentasikan laktosa atau memfermentasi
laktosa dengan lambat dan nonmotil. EIEC menimbulkan
penyakit dengan menginvasi sei epitel mukosa usus.
Enteroagregatif E coli (EAEC) menyebabkan diare
akut dan kronik (durasi > 14 hari) pada masyarakat di
negara berkembang. Organisme.ini juga menyebabkan
penyakit yang dituiarkan melaiui makanan di negara
industri. Organisme ini ditandai oleh pola perlekatannya
yang khas pada sel manusia. EAEC menghasilkan tolain
mirip-ST (lihat di atas) dan hemolisin.
3. Sepsis-Bila pertahanan pejamu yang normal tidak
adekuat, E coli dapat rnasuk ke peredaran darah dan
menyebabkan sepsis. Neonatus mungkin sangat rentan
terhadap sepsis E coli karena sedikitnya kadar antibodi
IgM. Sepsis dapat terjadi akibat infeksi saluran kemih.
4. Meningitis-E coli dan streptokokus grup B Karena itu, pada infeksi saluran kemih akibat proteus,
merupakan penyebab utama meningitis pada bayi. Kira-
kiraT5o/o E coli dari kasus meningitis mempunyai anrigen
K1. Antigen ini bereaksi-silang dengan polisakarida
kapsular grup B dari l/ meningitidis. Mekanisme virulensi
yang berhubungan dengan antigen Kl beium dimengerti.
B. KLEBSIELLA.ENTEROBAcTER_SERRA TIAi PR,TEus-
MORGANELLA_PRovIDENcIA; DAN CITRoBAcTER
Patogenesis penyakit yang disebabkan oleh kelompok
batang gram-negatif enterik ini mirip dengan faktor
nonspesifik pada penyakit yang disebabkan oleh E coli.
1. Klebsiela-K pneumoniae terdapat dalam saluran napas
dan feses pada sekitar 5% individu normal. Organisme
ini menyebabkan sebagian kecil (sekitar 170) pneumonia
bakteri. K pneumonia dapat menimbulkan konsolidasi
luas yang disertai nekrosis hemoragik pada paru.
Organisme ini kadang-kadang menyebabkan infeksi
saluran kemih dan bakteremia yang disertai dengan infeksi
fokal pada pasien yang sangat lemah. Bakteri enterik lain
juga dapat menyebabkan pneumonia. K pneumonia dan
Klebsiella lxltlca menyebabkan infeksi nosokomial. Dua
klebsiela lain berhubungan dengan proses inflamasi saluran
napas atas; Klebsiella zznenae pernah diisolasi dari mukosa
nasal ozena, atrofi membran rnukosa yang progresif dan
berbau busuk; dan Klebsiella rhinoscleromatis dari
rhinoskleroma, sebuah granuloma yang destruktif pada
hidung dan faring.
/ 2s7
2. Enterobdcter aerogenes-Organisme ini mempunyai
kapsul yang kecil, dapat ditemukan hidup-bebas atau
berada di dalam saluran cerna, dan menyebabkan infeksi
saluran kemih dan sepsis.
3. Senatia-S marcescens merupakan patogen oportunistik
yang umum pada pasien yang dirawat di rumah sakit.
Serratia (biasanya tidak berpigmen) menyebabkan
pneumonia, bakteremia, dan endokarditis-terutama
pada pengguna narkotika dan pasien yang dirawat di
rumah sakit. Hanya sekitar 10%o isolat yang membentuk
pigmen merah (prodigiosin) yang menandakan Serratia
mArscescens. S marcescens sering resistan terhadap
aminoglikosida dan penisilin; infeksi dapat diobati dengan
sefalosporin generasi ketiga.
/1. prsssus-Proteus .9p. menimbulkan infeksi pada
manusia hanya bila bakteri keluar dari saluran cerna.
Organisme ini ditemukan pada infeksi saluran kemih
dan menimbulkan bakteremia, pneumonia, dan infeksi
fokal pada pasien yang lemah atau pada pasien menerima
infus intravena. P mirabilis menyebabkan infeksi saluran
kemih dan kadang-kadang infelai iainnya. Proteus uulgaris
dan Morganella morganii merupakan patogen nosokomial
yang penting.
Proteus .9p. menghasilkan urease, yang mengakibatkan
hidrolisis urea secara cepat dan membebaskan amonia.
urine bersifat basa, sehingga memudahkan pembentukan
batu dan membuat pengasaman hampir tidak mungkin.
Motilitas proteus yang cepat rnembantu invasinya ke
saluren kemih.
Sensitivitas strain proteus terhadap antibiotik sangat
bervariasi. P mirabilis sering dihambat oleh penisilin;
Antibiotik yang paling aktif untuk anggota lain dari
kelompok ini adalah aminoglikosida dan sefalosporin.
5. Prouidencia-Prouidencia Sp. (Prouidencia rettgeri,
Prouidencia alcalifaciens, dan Prouidencia stuartii)
merupakan flora normal usus. Semua organisme tersebut
menimbulkan infeksi saluran kemih dan kadang-kadang
infeksi lain serta sering resistan terhadap terapi
anrimikroba.
6. Citrobacter-Citrob(tcter dapat menyebabkan infeksi
saluran kemih dan sepsis.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Urine, darah, pus, cairan spinal, sputum, atau material
lain, sesuai yang ditunjukkan oleh iokasi proses penyakit.
B. SEDIAAN APUS
Morfologi Enterobacteriaceae saling menyerupai satu
dengan yang lain. Adanya kapsul yang besar menunjukkan
klebsiela.
 BAB 16
C. BIAKAN
Spesimen ditanam pada agar darah dan medium
diferensial. Pada medium diferensial, identifikasi
preliminer yang cepat terhadap bakteri enterik gram-
negatif mungkin dilakukan (lihat bab 47).
tmunitas
Antibodi spesifik terbentuk pada infeksi sistemiiq tetapi
tidak pasti apakah diikuti dengan pembentukan imunitas
yang bermakna terhadap organisme ini.
Pengobatan
Tidak ada pengobatan tunggal yang tersedia. Sulfonamida,
ampisilin, sefalosporin, florokuinolon, dan aminoglikosida
memiliki efek antibakteri yang nyata melawan bakteri
enterik, tetapi sensitivitasnya sangar bervariasi, dan
pemeriksaan sensitivitas pada laboratorium sangat penting
dilakukan. Resistansi terhadap banyak obat sering
ditemukan dan resistansi ini berada dalam kendali plasmid
yang dapat ditransmisikan.
Kondisi tertentu yang merupakan presdisposisi infeksi
oleh organisme ini memerlukan koreksi pembedahan,
misal, memperbaiki obstruksi saluran kemih, penurupan
perforasi organ abdomen, atau reseksi bagian paru yang
mengalami bronkiektasis.
Terapi bakteremia gram-negatif disertai syok septik
yang akan terjadi memerlukan terapi antimikroba cepat,
pengembalian keseimbangan cairan dan eiektrolit, dan
terapi disseminated intrauas cu lar coagu lation. P emberian
antibodi antiglikolipid merupakan tindakan eksperimental
tetapi dapat mencegah syok dan kematian.
Berbagai cara telah dilakukan untuk mehcegah diare
wisatawan, termasuk mengonsumsi suspensi bismuth
subsalisilat setiap hari (bismuth subsalisilat dapar
menonaktifkan enterotoksin E coli in uirro) dan pemberian
dosis lazim tetrasiklin atau obat antimikroba lain selama
waktu tertentu. Karena tidak ada satu metode pun yang
benar-benar berhasil atau ranpa efek samping, sangar
disarankan untuk memperhatikan makanan arau minuman
di daerah dengan sanitasi yang buruk dan diberikan terapi
dini dan singkat sebagai profilaksis (misalnya, dengan
siprofloksasin atau trimetoprim-sulfamethoksazol).
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Bakteri enterik akan langsung menghuni saluran cerna
normal dalam beberapa hari setelah lahir dan sejak itu
menjadi bagian utama flora mikroba aerobik (anaerobik
fakultatif) normal. E coli merupakan protoripenya.
Ditemukannya bakteri enterik di dalam air dan susu
dianggap sebagai bukti terjadinya kontaminasi feses dari
selokan atau sumber lain.
Tindakan pengendalian sulit dilakukan terhadap flora
endogen normal. Serotipe E coli Enteropatogenik harus
dikendalikan seperti salmonela (lihat di bawah). Beberapa
bakteri enterik merupakan masalah yang penting dalam
infeksi di rumah sakit. Terutama periu diketahui bahwa
banyak bakteri enterik merupakan "oportunis" yang
menimbulkan penyakit bila masuk ke dalam penderita
yang lemah. Di dalam rumah sakit atau lembaga lainnya,
bakteri ini biasanya ditularkan melalui petugas, alat-alat,
atau pengobatan parenteral. Pengendalian bakteri
dilakukan dengan pencucian tangan, asepsis secara
cermat, sterilisasi peralatan, disinfei<si, pembatasan terapi
intravena, dan tindakan pencegahan yang ketat untuk
mempertahankan saluran air kemih agar tetap steril
(misalnya, drainase rerrurup).
SHIGELLA
Habitat asli shigela terbatas pada saluran cerna manusia
dan primata lain, tempat organisme ini menimbulkan
disenteri basilar.
Morfologi dan ldentifikasi
A. CrRt KHas OneaursNr
Shigela adalah batang gram-negarif yang ramping; bentuk
kokobasil ditemukan pada biakan yang muda.
B. BIAKAN
Shigela bersifat fakultatif anaerob tetapi tumbuh paling
baik secara aerob. Koloni berbentuk konveks, bulat,
uansparan dengan tepi yang utuh dan mencapai diameter
sekitar 2 mm dalam 24 jam.
C. SIFAT PERTUMBUHAN
Semua shigela memfermentasikan glukosa. Kecuali
S h igella sonne i, shigella tidak memfermentasikan laktosa.
Ketidakmampuannya me mferme ntasikan laktosa
membedakan shigella pada medium diferensial. Shigela
membentuk asam dari karbohidrat tetapi jarang
menghasilkan gas. Organisme ini juga dapat dibagi
menjadi organisme yang memfermentasikan manitol dan
tidak memfermentasikan manitol (Tabel 16-3).
Struktur Antigen
Shigela memiliki struktur antigen yang komplels. Terdapat
banyak tumpang tindih pada sifat serologik berbagai
spesies, dan sebagian besar organisme memiliki antigen
O yang sama dengan basil enterik lain.
Antigen O somatik shigella adalah lipopolisakarida.
Spesifisitas serologiknya bergantung pada polisakarida.
Ada lebih dari 40 serotipe. Klasifikasi shigela berdasarkan
pada karakteristik biokimiawi dan antigennya. Spesies
yang patogen diperlihatkan pada Tabel 16-3.
 BATANG GRAM-NEGATIF ENTERIK (ENTEROBACTERIACEAE)
Patogenesis & Patologi
Infeksi shigela hampir selalu terbatas di saluran cerna;
jarang terjadi invasi ke aliran darah. Shigela sangat
mertular; dosis infektifnya adalah 103 organisme (sedangkan
pada salmonela dan vibrio biasanya 105-108). Proses
patologi yang penting adalah invasi ke sel epitel mukosa
(misal, sel M), dengan menginduksi fagosicosis, keluar
dari vakuola fagositik, bermultiplikasi dan menyebar di
dalam sitoplasma sel epitel, dan menyebar ke sel yang
ada di dekatnya. Mikroabses di dinding usus besar dan
ileum terminal menyebabkan nekrosis membran mukosa,
ulserasi superfisial, perdarahan, dan pembentukan
"pseudomembran" pada derah ulserasi. Pseudomembran
ini terdiri dari fibrin, lekosit, debris
sel, membran mukosa
yang neftrotik, dan bakteri. Saat proses mereda, jaringan
granulasi mengisi ulkus dan terbentuk jaringan parut.
Toksin
A. ENDoToKSIN
Pada autolisis, semua shigela melepaskan lipopolisakarida
yang tolaik. Endotoksin ini kemungkinan yang berperan
menimbulkan iritasi pada dinding usus.
B. EKsoToKsIN SH/6EttA DYsENTERIAE
S dysenteriae tipe 1 (basil Shiga) menghasilkan eksotoksin
yang tidak tahan panas yang dapat mengenai usus dan
sistem saraf pusat. El$otoksin ini adaiah protein yang
bersifat antigenik (merangsang produlai antitoksin) dan
bersifat mematikan untuk hewan percobaan. Sebagai
enterotoksin, zat ini menimbulkan diare seperti verotoksin
E coli, mungkin melalui mekanisme yang sama. Pada
manusia, enterotoksin juga menghambat absorbsi gula
dan asam amino di usus halus. Sebagai "neurotoksin",
materi ini menyebabkan infeksi S dysenteriae yang sangat
berat dan fatal serta menimbulkan reaksi susunan saraf
pusat yang berat (misalnya, meningismus, koma). Pasien
yang menderita infel<si Shigelk flexneri atau Shigella sonnei
membentuk antitoksin yang menetralisir eksotoksin S
dysenteriae secara in uitrd. Aktivitas yang bersifat toksik
ini berbeda dengan sifat invasif shigela pada disentri.
Keduanya dapat bekerja berurutan, toksin menyebabkan
diare awal yang tidak berdarah, encer, dan banyak
kemudian invasi usus besar mengakibatkan disenteri
lanjut dengan feses yang disertai dengan darah dan nanah.
Gambaran Klinis
Setelah masa inkubasi yang pendek (1-2 hari), secara
mendadak timbul nyeri perut, demam, dan diare cair.
Diare ini disebabkan oleh kerja enterotoksin di usus halus
(lihat di atas). Sehari atau beberapa hari kemudian, ketika
infeksi mengenai ileum dan kolon, jumlah feses
I 259
meningkat; feses lebih kental tetapi sering mengandung
lendir dan darah, Setiap pergerakan usus diikuti oleh
"mengedan" dan tenesmus (spasme rektum), yang
mengakibatkan nyeri perut bagian bawah. Pada lebih dari
setengah kasus pada orang dewasa, demam dan diare
menghilang spontan dalam 2-5 hari. Namun, pada anak-
anak dan lanjut usia, kehilangan air dan elektrolit dapat
menimbulkan dehidrasi, asidosis, dan bahkan kematian.
Penyakit yang disebabkan oleh S dysenteriae kadang-kadang
dapat sangat parah.
Pada pemulihan, kebanyakan orang mengeluarkan
basil disentri dalam waktu singkat, tetapi beberapa orang
tetap menjadi carrier usus kronik dan dapat mengalami
serangan penyakit secara berulang. Setelah sembuh dari
infeksi, kebanyakan orang membentuk antibodi sirkulasi
terhadap shigela, tetapi antibodi ini tidak mencegah
terjadinya infeksi ulang.
Uji Diagnostik Laboratorium
A, SPESIHEN
lendir, dan usapan rektum dapat digunakan
Feses segar,
untuk biakan. Ditemukan banyak leukosit pada feses dan
kadang-kadang juga ditemukan beberapa sel darah merah
pada pemeriksaan mikroskopik. Spesimen serum, apabila
dibutuhkan, harus diambil dengan jarak 10 hari untuk
melihat kenaikan titer antibodi aglutinasi.
B. BIAKAN
Bahan digoreskan pada medium diferensial (misalnya,
agar MacConkey atau EMB) dan pada medium selektif
(agar enterik Hektoen atau agar salmonela-shigeia), yang
menekan Enterobacteriaceae lain dan organisme gram
positif. Koloni yang tidak berwarna (laktosa-negatif)
diinokulasi pada agar triplet gula besi. Organisme yang
tidak menghasilkan HrS, yang menghasilkan asam tetapi
tidak menghasilkan gas pada pangkal dan bagian miring
yang basa di medium agar triplet gula besi, dan tidak
motil sebaiknya dilakukan pemeriksaan aglutinasi slide
dengan antiserum spesifik shigela.
C. SERoloGt
Orang normal sering memiliki aglutinin terhadap
beberapa spesies shigela. Namun, serangkaian penentuan
titer antibodi dapat menunjukkan peningkatan antibodi
yang spesifik. Serologi tidak digunakan untuk
mendiagnosis infeksi shigela.
lmunitas
Infeksi diikuti oleh respons antibodi spesifik-tipe. Injeksi
shigela yang telah mati merangsang produksi antibodi di
serum tetapi tidak dapat melindungi manusia dari infeksi.
26fJ BAB 16
Antibodi IgA di usus mungkin penting daiam membatasi
infeksi ulang; Antibodi ini
dapat distimulasi dengn
pemberian strain shigela hidup yang telah dilemahkan
rnelalui orai seperti vaksin percobaan. Antibodi serum
terhadap antigen somarik shigellae adalah IgM.
Pengobatan
Siprofloksasin, ampisilin, doksisiklin, dan trimetoprim-
sulfametoksazol merupakan inhibitor yang paling sering
untuk isolat shigela dan dapat menekan serangan klinis
disentri akut dan memperpendek durasi gejala. Obac
obat tersebut mungkin tidak dapat membasmi organisme
tersebut dari saluran cerna. Resistansi terhadap banyak
obat dapat ditransmisikan oleh plasmid, dan infeksi yang
rebistan telah menyebar luas. Banyak kasus dapat sembuh
sendiri. Pemberian opioid sebaiknya dihindarkan pada
disenteri shigela.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Shigela ditularkan melalui "makanan, jari, feses, dan lalat"
dari satu orang ke orang lain. Kebanyakan kasus infeksi
shigela terjadi pada anak berusia kurang dari 10 tahun. S
dysenteriae dapat menyebar luas. Kemoprofilaksis massal
selama periode terrentu (misal, pada personei militer)
telah dicoba, tetapi strain shigela yang resistan cenderung
mur.rcul dengan cepat. Karena manusia adalah pe.jamu
utama shigela patogen yang telah diketahui, usaha
pengendalian harus ditujukan untuk mengeliminasi
organisme dari reservoir dengan cara (1) pengendalian
sanitasi air, makanan, dan susu; pembersihan saluran air;
dan pengendalian lalat; (2) isolasi pasien dan disinfeksi
ekskreta; (3) deteksi kasus-kasus subklinis dan carrier,
terutama pengelola makanan; dan (4) terapi antibiotik
pada indivitu yang terinfeksi.
GRUP SALMON ELLA-ARIZONA
Salmonela umumnya bersifat parogen untuk manusia atau
hewan bila masuk melalui mulut. Organisme ini
ditularkan dari hewan dan produk hewan ke manusia,
dan rnenyebabkan enteritis, infeksi sistemik, dan demam
enrerik.
Morfologi & ldentifikasi
Panjang salmonela bervariasi. Sebagian besar isolat motil
dengan flagel peritrika (peritrichous flagella). Salmonela
mudah tumbuh pada medium sederhana, tetapi hampir
tidak pernah memfermentasikan laktosa atau sukrosa.
Organisme ini membentuk asam dan kadang-kadang gas
dari glukosa dan manosa. Salmonela biasanya menghasilkan
HrS. Mereka bertahan dalam air yang membeku unruk
waktu yang lama. Salmonela resistan terhadap bahan
kimia tertentu (misal, hi.1au brilian, natrium terrarionar,
natrium deoksikolat) yang menghambat bakteri enterik
lain; oleh karena itu, senyawa-senyawa tersebut berguna
untuk inklusi isolat salmonela dari feses pada medium.
Klasifikasi
Klasifikasi salmonela sangar rumit karena organisme
tersebut merupakan rangkaian kesatuan dan bukan
tertenftr. Anggota genus Salmonelke awalnya dikiasifi kasikan
berdasarkan epidemiologi, jangkauan pejamu, reaksi
biokomia, dan struktur antigen O, H, dan Vi (bila ada).
N amanya (misal, S a Im o n e I la typ h i, S a lm o n eI la typ h imu rium)
ditulis seakan keduanya merupakan genus dan spesies;
be ntuk nomenklatur ini banyak dipakai, tetapi
penggunaannya tidak benar. Studi hibridisasi DNA-DNA
telah dilakukan dan terdapat tujuh kelompok evolusionar.
Hampir semua serotipe Salmoneia yang menginfeksi
manusia berada dalam hibridisasi DNA grup I; jarang
teriadi infeksi pada mausia oleh grup IIIa dan IIIb.
Nanra spesies Salmonella enterica teiah diterima secara
luas, dan organisme yang masuk dalam hibridisasi DNA
grup I adalah S enterica subspesies enterica. Organisme
pada kelompok lain memiliki nama subspesies lain.
Sepertinya nomenklatur klasifikasi yang kemungkinan
dapat diterima secara luas adalah sebagai berikut: S
enterica subspesies enterica serotipe Typhimurium, yang
dapat dipendekkan menjadi Salmonella Typhimurium
dengan nama genus ditulis miring dan nama seroripe
ditulis tegak. Laboratorium rujukan nasional dan
internasional mungkin menggunakan formula antigenik
setelah nama subspesies karena mereka memberikan
informasi yang lebih tepar mengenai isolat (lihat Tabel
i6-4). Contohnya adalah S enterica subspesies salamae
serotipe 50:z:e,n,x, yang juga dapat ditulis s enterica
serotipe II 50:z:e,n,x, dengan huruf Romawi II yang
menunjukkan subspesies salamae hibridisasi DNA grup
II.
Terdapat lebih dari 2500 seroti pe Salmonellae,
termasuk lebih dari 1400 dalam kelompok hibridisasi
DNA grup I yang dapat menginfeksi manusia. Empat
tipe salmonella yang menyebabkan demam enterik dapat
diidentifikasikan di laboratorium klinis melalui
pemeriksaan biokimia dan serologik. Serotipe-serotipe
ini sebaiknya rutin diidentifikasi karena serotipe-seroripe
ini bermakna secara klinis. Serotipe tersebut adalah
sebagai berikut: Salmonella Paratyphi A (serogrup A),
Salmonella Paratyphi B (serogrup B), Salmonella
Cholerasuis (serogrup Cl), dan SalmonellaTyphi (serogrup
D). Lebih dari 1400 salmonellae lain yang diisolasi di
laboratorium klinik digolongkan menjadi beberapa
serogrup berdasarkan antigen O sebagai A, B, Cr, C2,
D, dan E: beberapa organisme tidak dapat digolongkan
dengan rangkaian antiserum tersebut. Isolat kemudian
dikirim ke laboratorium rujukan untuk identifikasi
 BATANG GRAM.NEGATIF ENTERIK (ENTEROBACTERIACEAE)
Tabel 16-4. Contoh formula antigenik salmonela
j*T{el1llryd}i}1,., :
'D
5 Typhi 9, 12 (Vi):d:-
A 5 Paratyphi A 1,2, 12:a-
C1 5 Choleraesuis 6, 7: c:1,5
B 5 Typhimurium 1,4.5, 12:i:1,2
D 5 Enteritidis 1,9, 12zg,m:-
lAntigen O: angka ya.ng dicetak tebal.
(Vi): Antigen Vi jika ada.
Fase 1 Antigen H: huruf kecil.
Fase 2 Antigen H: angka.
serologik definitif. Hal ini memungkinkan petugas
kesehatan masyarakat untuk memantau dan mengetahui
epidemiologi infeksi salmonela berdasarkan penyebaran
wilayah dan nasional.
Variasi
Organisme dapat kehilangan antigen H dan menjadi tidak
motil. Hilangnya antigen O menimbulkan perubahan
bentuk koloni yang halus menjadi kasar. Antigen Vi dapat
hilang sebagian atau seluruhnya. Antigen dapat diperoleh
(atau hilang) pada proses transduksi.
Patogenesis & Gambaran Klinis
Salmonella Typhi, Salmonella Choleraesuis, dan mungkin
juga Salmonella Paratyphi A dan Salmonella Paratypht B
bersifat infeksius untuk manusia, dan infeksi oleh
organisme tersebut didapatkan dari manusia. Namun,
sebagian besar salmonella bersifat patogen terutama bagi
hewan yang menjadi reservoir untuk infeksi manusia:
unggas, babi, hewan pengerar, hewan ternak, binatang
piaraan (dari kura-kura hingga burung kakaktua),
banyak lainnya.
Organisme ini hampir selalu masuk melalui rute oral,
biasanya bersama makanan atau minum an
terkontaminasi. Dosis infektif r ata4 ara unruk menimbulkan
infeksi klinis atau subklinis pada manusia adaiah 10t-108
salmonela (mungkin cukup dengan 103 organisme
Salmonella Typhi). Beberapa faktor pejamu yang
menimbulkan resistansi terhadap infelai salmonela adalah
keasaman lambung, flora mikroba normal usus, dan
kekebalan usus setempat (lihat di bawah).
Salmonela menyebabkan tiga macam penyakit utama
pada manusia, tetapi sering juga ditemukan bentuk
campuran (Tabel l6-5).
A. [DeNlN ENrenrx[ (DruaN Trroro)
Sindroma ini hanya ditimbulkan oleh beberapa salmonela,
yang terpenting adalah Salmonella Typhi (dimam tifoid).
Salmonella yang tertelan mencapai usus halus, masuk ke
dalam aliran limfatik dan kemudian masuk ke aliran
261
darah. Organisme ini dibawa oleh darah ke berbagai
organ, termasuk usus. Salmonela bermultiplikasi di
jaringan limfoid usus dan diekskresikan di dalam feses.
Setelah masa inkubasi selama 10-14 hari, timbul
demam, malaise, sakit kepala, konstipasi, bradikardia,
dan mialgia. Demam meningkat sampai plateau yang
tinggi, dan terjadi pembesaran limpa serta hati. Meski
jarang, pada beberapa kasus terlihat bintik-bintik merah
(Rose spots).yang timbul sebentar, biasanya pada kulir
abdomen atau dada. Hitung sel darah putih normal atau
menurun. Pada masa sebelum antibiotik, komplikasi
utama demam enterik adalah perdarahan dan perforasi
usus, dan angka mortalitasnya adalah 10-15%. Terapi
dengan antibiotik menurunkan angka mortalitas hingga
kurang dari 7o/o.
Lesi utama adalah hiperplasia dan nekrosis jaringan
limfoid (misa|, Peyer\ patch), hepatitis, nekrosis fokal di
hati, serta inflamasi pada kandung empedu, periosteum,
paru, dan organ lainnya.
B. BAKTEREHIA DENGAN LEsI FoKAL
Keadaan ini umumnya disebabkan oleh S cltoleraesuis,
tetapi juga dapat disebabkan oleh serotipe salmonela apa
pun. Setelah infelai melalui mulut, terjadi invasi dini ke
aliran darah (dengan kemungkinan lesi fokal di paru,
tulang, meninges, dan lain-lain), tetapi manifestasi di usus
sering tidak ada. Biakan darah positif.
C. ENTERoKoLrrrs
Enterokolitis merupakan manifetasi infeksi salmonela
yang paling sering terjadi. Di AS, SalmonellaTyphimurium
dan Salmonella F.nteritidis lebih menonjol, tetapi
dan
enterokolitis dapat disebabkan oleh lebih dari 1400
serotipe salmonela grup 1. Delapan hingga 48 jam setelah
tertelannya salmonela, timbul mual, sakit kepala, muntah,
dan diare hebat, dengan beberapa lekosit di dalam feses.
yang
Sering timbul demam ringan, tetapi biasanya sembuh
dalam 2-3 hari.
Terdapat lesi inflamasi pada usus halus dan usus besar.
Bakteremia jarang terjadi (2-4o/o) kecuali pada pasien
yang mengaiami imunodefisiensi. Biakan darah biasanya
negatif, tetapi biakan feses biasanya positif untuk
salmonela dan dapat tetap positif selama beberapa minggu
setelah penyakit sembuh secara klini.s.
Uj i Diagnostik Laboratori um
A. SPESIMEN
Darah untuk biakan harus diambil berulang kali. Pada
demam enterik dan septikemia, biakan darah sering
positif dalam minggu pertama penyakit. Biakan sumsum
tulang dapat bermanfaat. Biakan urine dapat positif setelah
minggu kedua.
262 BAB 16

label 16-5. Penyakit klinis yang disebabkan oleh salmonela

kr:.,
Ili$iiiff-i,.iitL;,,,21 lj :il$.tljl.iiiSiir;il.ijE\i=llfli=
7-20 hari

Awitan Perl a han Mendadak mendada k

Demam Bertahap, kemudian plateau , Meningkat dengan cepat, Biasanya demam ringan
tinggi dengan keadaan mirip kemudian temperatur
demam tifoid menukik seperti sepsis

Lama Penyakit Beberapa minggu Bervariasi 2-5 hari

Gejala Gastrointestinal Awalnya sering konstipasi; Seringnya tidak ada Mual, muntah, diare saat
selanjutnya diare berdarah awitan

Biakan darah Positif pada minggu pertama Positif saat kondisi demam negatif
hingga kelima penyakit tinggi

Biakan feses Positif sejak minggu kedua; Jarang positif Positif segera setelah awitan
negatif pada awal perjalanan
penyak it

Spesimen feses juga harus diambil berulang-ulang. Pada

demam enterik, feses akan memberikan hasil positif mulai
minggu kedua atau ketiga; pada enterokolitis,
minggu pertama.
Biakan positif dari drainase duodenum menunjr-rkkan
adanya salmonela di traktus billiar pada orang carrier.
B. METoDE BAKTERIOLOGIK UNTUK ISOLASI
SALHoNELLA
1 Biakan pada medium diferensial-Medium EMB,
MacConkey, atau deoksikolat memungkinkan deteksi
cepat organisme yang tidak memfermentasikan laktosa
(tidak hanya salmonela dan shigela tetapi juga Proteus,
serratial pseudomonas, dan lain-lain). Organisme gram-
positif sedikit dihambat. Medium bismuth sulfit
memungkinkan deteksi cepat salmonela yang membentuk
koloni hitam karena produksi HrS. Banyak salmonela
menghasilkan HrS.
2. Biakan pada medium selektif-Spesimen diletakkan
pada agar salmonella-shigella (SS), agar enterik Hektoen,
XLD, atau agar deoksikolat-sitrat, yang membantu
pertumbuha n salmonellae dan shigellae melebihi
Ent ero b a cteri acea e lain.
3. Biakan pada medium yang diperkaya-Spesimen
(biasanya feses) juga diletakkan di dalam seienit F atau
kaldu tetrationat, keduanya menghambat replikasi bakteri
normal usus dan memungkinkan multiplikasi salmonella'
Setelah inkr,rbasi selama I-2 hari, spesimen tersebut
diletakkan pada medium diferensial dan medium seiektif.
4. Identifikasi akhir-Koloni yang dicurigai pada medium
padat diidentifikasi dengan pola reaksi biokimia (Tabel
16-i) dan uji aglutinasi slide dengan serum spesifik.
C. METODE SEROLOGI
ltknik serologi digunakan untuk mengidentifikasi biakan
selama yang tidak diketahui dengan serum yang telah diketahui
(iihat di bawah) dan jr,rga dapat digunakan untuk
menentukan pada pasien yang tidak
titer antibodi
diketahui penyakitnya, walaupun penentuan titer antibodi
ini tidak terlalu bermanfaat untuk diagnosis infeksi
salmoneia.
1. Uji aglutinasi-Pada pemeriksaan ini, serum yang telah
diketahui dan biakan yang tidak diketahui dicampur di
atas slide. Bila terjadi gumpalan, dapat dilihat dalam
beberapa rnenit. Pemeriksaan ini teiutama berguna untuk
identifikasi preliminer biakan dengan cePat. TerdaPat alat-
alat untuk meng-aglutinasi dan menentukan serogruP
salmonela melalui antigen O-nya: A, B, Cl, Cr, D, dan
E, yang dijual bebas di pasaran.
'Widal)-
2. Uji aglutinasi pengenceran tabung (tes
Aglutinin serum tneningkat tajam selama minggu kedua
din ketiga pada infeksi salmonela' Sedikitnya dua
spesimen serum, yang diambil dengan selang waktu 7-10
hari, dibutr-rhkan untuk membuktikan adanya kenaikan
titer antibodi. Pengenceran serial (dua kali lipat) dari
serum yang tidak diketahui diuji terhadap antigen
salmonela. Interpretasi hasiinya adalah sebagai berikut:
(1) 'I'iter O yang tinggi atau rneningkat (> 1:160)
menandakan adanya infeksi aktif. (2) Titer H yang tinggi
6 1:160) menunjukkan riwayat imunisasi atau infeksi di
Titer antibodi yang tinggi
masa lampau. (3) terhadap
antigen Vi timbul pada beberapa carrier' Hasil
pemeriksaan serologi pada infeksi salmonela harus
Jiir.rt.rpret"sikan dengan hati-hati. Kemungkinan adanya
antibodi yang bereaksi silang, membatasi Penggunaan
serologi dalarn diagnosis infeksi sahronela.
 BATANG GRAM-NEGATIF ENTERIK (ENTEROBACTERIACEAE)
lmunitas
Infeksi oleh Salmonella'lyphi atau Salmonella Pararyphi
biasanya menimbulkan imunitas dalam tingkat tertentu.
Infeksi ulang dapat terjadi tetapi biasanya iebih ringan
daripada infeksi pertama. Adanya antibodi terhadap O
dan Vi dalam sirkulasi berhubungan dengan resistansi
terhadap penyakit dan infeksi. Namun, kekambuhan
dapat terjadi dalam 2-3 minggu setelah penyembuhan
meskipun telah terbentuk antibodi. Antibodi IgA
sekretorik dapat mencegah penempeian salmonela pada
epitel usus.
Orang dengan hemoglobin S/S (penyakit sel sabit)
sangat rentan terhadap infeksi salmonela, terutama
osteomielitis. Orang dengan hemoglobin A/S (ciri sel
sabit) mungkin lebih rentan daripada individu normal
(orang dengan hemoglobin A/A)'
Pengobatan
Demam enterik dan bakteremia dengan lesi fokal
memerlukan terapi antimikroba, sedangkan sebagian
besar kasus enterokolitis tidak membutuhkan terapi
tersebut. Terapi antimikroba terhadap enteritis salmonela
pada neonatus sangat penting. Pada enterokolitis, gejala
klinis dan ekskresi salinonela dapat menjadi lebih iama
oleh terapi antimikroba. Penggantian cairan dan elektrolit
sangat penting pada diare berat.
Terapi antimikroba untuk infeksi salmonela yang
invasif adalah dengan menggunakan arnpisilin,
trimetoprim-sulfametoksazol, atau sefalosporin generasi
ketiga. Resistansi terhadap banyak obat yang ditransmisikan
secara genetik oieh plasmid berbagai bakteri enterik
merupakan masalah pada infeksi salmonela. Uji
sensitivitas merupakan pemeriksaan penunjang yang
penting untuk memilih antibiotik yang sesuai.
Pada sebagian besar carrier, organisme menetap di
kandung empedu (terutama jika terdapat batu empedu)
dan di saluran empedu. Beberapa canier kronik dapat
diobati hanya dengan menggunakan ampisilin, tetapi pada
kebanyakan kasus kolesistektomi harus dikombinasikan
dengan rerapi obar.
Epidemiologi
Feses yang berasaldari orang yang tidak dicurigai
mengidap penyakit subklinis arau carrier merupakan
sumber kontaminasi yang lebih pendng daripada kasus
klinis yang jelas yang segera diisolasi; misalnya, 61Ia canier
yang bekerja sebagai pengelola makanan akan
"mengelgarkan" organisme itu. Banyak hewan, termasuk
hewan ternak, binatang pengerat, dan unggas, secara alami
terinfeksi dengan berbagai salmonela dan mengandung
bakteri di dalam jaringan (daging), ekskresi, atau telur.
Insidensi salmonela yang dnggi pada ayam kemasan telah
I 263
dipublikasikan secara [uas. Di Amcrika Serikat, insidensi
demam tifoid menurun, tetapi insidens infeksi salmonela
lainnya meningkat ta.jam. Masalah ini mungkin
diperberat dengan meluasnya penggunaan makanan
hewan yang mengandung obat antimikroba yang
membantu proliferasi salmonela yang resistan-obat dan
potensi penyebarannya ke manusia.
A. CARRIER
Setelah infeksi nyata atau subklinis, beberapa indivitu
terus menyimpan salmonela di dalam jaringannya selama
waktu yang tidak tentu (carrier konvalesen atau carrier
permanen yang sehat). Tiga persent individu yang sembuh
dari tiFoid men jad i carrier permane n, mempunyai
organisme di dalam kandung empedu, saluran empedu,
atau kadang-kadang di dalam usus atau saluran kemih.
B. SUMBER INFEKSI
Sumber infeksi adalah makanan dan minuman yang
terkontaminasi oleh salmonela. Berikut adalah sumber-
sumber infeksi yang penting:
1. Air-Kontaminasi dengan feses sering menimbulkan
epidemik yang luas.
2. Susu dan produk susu lainnya (es krim, keju, puding)-
Kontaminasi dengan feses dan pasteurisasi yang tidak
adekuat atau penanganan yang salah. Beberapa wabah
dapat ditelusuri sampai sumber kumannya.
3. Kerang-Dari air yang terkontaminasi.
4. Telur beku atau dikeringkan-Dari unggas yang
terinfeksi atau terkontaminasi saat pemrosesan.
5. Daging dan produk daging-Dari hewan yar,g
terinfeksi (hewan ternak) atau kontaminasi oleh feses
melalui hewan pengerat atau manusia.
6. Obat 'rrekreasi'-Mariyuana dan obat lainnya.
7 . Pewarnaan fisvr2n-pewarnaan (misal, carmine)
digunakan untuk obat, makanan, dan kosmetik.
8. Hewan piaraan-Kura-kura, anjing, kucing, dll.
Pencegahan & Pengendalian
Tindakan sanitasi harus dilakukan untuk mencegah
kontaminasi makanan dan air oleh hewan pengerat atau
hewan lain yang mengeluarkan salmonela. Hewan ternak,
daging, dan telur yang terinfeksi harus dimasak sampai
matang. Carrier tidak boleh diizinkan bekerja sebagai
pemegang makanan dan mereka harus melakukan
tindakan peniegahan higienis yang ketat.
Dua injeksi suspensi Salmonella Typhi yang dimatikan
dengan aseton, diikuti oleh injel<si booster beberapa bulan
kemudian, memberikan resistansi parsiai terhadap
inokulum basil tifoid yang kecil tetapi tidak terhadap
264 BAB 16

ir.roknlum yang besar. Pemberian strain mutan Sa/mone/l,z 4. Em t

Snggotn.kelua:rga pekerja Rert.anian$
Typhi yang tidak virulen sccara oral mcmberikan transmigrasi-ibu, ayJh, dan dua anak kecil-'
datang ke Unit Gawat Darurat karena diare dan ' '
perlir-rdungan yang bermakna di dacrah der"rgan
demam dengan selama 6-i2 jam. Mereka iering
ei.rdemisitas tinggi. Vaksin terhadap saln'ronela lain kurang buang air besar dan fesesnya teidapatbercak darah.
memberi perlindur.rgan dar-r tidak dianjurkan. Beberapa oring di perumahan pekerja juga
menderita diare yang sama. Termaiuk orang yang
menyiapkan makan malam sehari sebelumnya.
Pemeriksaan fisik pada kedua orang tua normal.
t Anak-anaknya menunjukkan tanda-tanda kehi-
..]*.lr:iti:ii,,,:,..:= lj: ''r

Kitft,IAnYA$ l*HIlit$fl langan cairan dan elektrolit yang berat. Kemungkinan " . ;
..t I

:t,li oenvebab wabah ini adalah;

'
tA) 5a/mone lla enterica subspesies enterica sero-
as i sw a. p4,,r=dmpu! n. ba!11ii g 20 tah n, tipe Typhimurium (Sa/monella Typhimurium)
. 1......S-e o 1 a n g.. ma l^r u
pergi ke pusat kesehatan mahaiiswa karena (B) Salmonella enterica subspesies enterica
serotipe Typhi (sa/rnonil/a fyphi)
:
mengalami disuria, sering berkemih, dan urgensi
,.:,,,,1a atl1bg(kem !.hi:s,ela rna,,24 iSnj :, akh I r,akh i r, i n i i e i,'
(C) Shigella flexneri :

(D) Rotavirus
ilir iiineiladi.qktif.s, dksuaJ,IP:a-d9,!rqinaIili$,ftiIiha!..
{E) tnteroioksigenik" Escheiicfiiarcoli,,, ili,Ec}r, ,
l*l :.Uanyak,!€I'pol.imo;fonuklq4f,.pfganiimq y;nS
"" -
;

il
paling mungkin menimbulkan tanda dan gejala
terqebut a'dalah:",' : I -1'r i. pertffiunro'-J1,siop;,:iliiiili"g
::: rt
disimpan di ruang bawah tanah gereja yang
(A) itaph ylococcus euteus lembab sebelum digunakan pada upacara'
(B) Sfreptococcus agalactiae :
Kadang-kadang terliha"t bercak merah pada roti.
(C) Gardnerella vaginalis Bakteri yang merah dan terdapat pada roti adalah:
(D) Spesies Lactobaciltis (A) Serrati a marcescens
(B) Pseudomonas aeruginosa ii.:=
:{c} fiihelir:hia'|cail . .:-r,, ,,..,i.
,, 2*'.Seg'rang:,pe..remprian Qer:usia 27 tahuh dibawa ke
.,,_i1,Umah;fhkit. de*gan,d'ernamf slorpksia makin
(D) K/ebsie// a pneumoniae
r.i,:,,ibert'q.mp-ah!.lakit kepa! a; ke em ahan; da n peiubahah. I
(E) Proteus.mirabilis ,' r,;:..:lt!

+ !..status mehtaf ,],rhqri yans la,tui Dia irekerja'dii

;.1gjak :
6. Seorang perempuan berusia 37 tahun dengan iN
:,,: penerb.a an rebagai ,.
b:uah,re.ills.ghqg,a"L riwayat infeksi saluran kemih datang ke Unit Gawat
.;.::.,''p1brilv$eiiiil.glba9g- ara :anak nua lndia.dan.-. Darurat dengan rasa panas saat berkemih disertai
:,. r . mpat lejn:di.,{SiA,Tenggalq:!:ei:tia,,!antaj Baiat ASr::,: oleh treku.ensi dan urgensi berkemih. la mengatakan
Sepulun hari sebelum masuk rumah sakit ia =.,,,,: uiinen'y.a.::t bau .ielperti a mon ia, f e p u n g5in
f, ,.i1gxE,lami diai*yang berf angr.V.ng s$fpmq.36' jam.,:., ,,,. rpenye6pb, infeksi,mluran kertrihnya adalair ,1
q:::.::
li.i| i ,i:r jnga mengalami.konstipasi sej ak iiga hari terakhir,::, {A}, Fnfelobacf$r,:aerogeneS I

,iSi I llghq., b'uhnya.39,0C. denyu.t jprL{ung 68,\alilmenit.,:,, (B) Proteus mirabilis l:i.il '.il.':
tekanan darah 120/80 mmHg, dan trekuensi napas (C)'jtrobHcf€ir:.f.reundtt,, "',.

*il, '
.,,,
ilil.lr, 18i:kblllm€ni,t,, il1a,,me1g,q,lahu!rnafiri,n.lemp9t (Dl Escherichia coli ,,
r, ia,lbeirgdn, fF,.lapi tidbk,.mengetahui:,.:,l.inggaL hii'r'i; I (E) Serratia marcescens
i ii:.r itui ladipah,bikan p,,aju pgi.itja, Terlihat intik merah,
'= di:badan p.a;ieni Pqmeliliaan tirik $ihnya normal;. 7. Seorang laki-laki berusia 50 tahun datang ke rumah
i Te.f ah dj!el(ufian bib kan'd arah daniipasang jalur,; sakit dua minggu yang lalu karena trauma kepala
Kerrrun g(inan,'penlelrab pepyqkf t pada dan cedera lain yang terjadi akibat kecelakaan
',',i:,,'in!iavpiiai
pasien ini adalah: mobil. Kaieter urine dipasang clan tetap berada "
- ..tAi. rnterototligedik*cneflitria,,foli trrrc) 'r ditempatnya. Pasien ini mengalami infeksi saluran
(B) Shigella sonnel kemih akibat basil gram-negati{. Kemungkinan
. (C) Salmonella enterica subspesies enferica sero- penyebab infeksi pada pasien ini adalah:
-ti
p e Ty ph i m g iiu m {S-qL{3 o,}5 t{ar if yp.fr.!,q u i,i.g1!} i (A) Pseudomonas aeruginosa
:r

(B) Providencia rettgeri

r

serotipe Typhi (Sa/mone//a Typhi) (C) Escherichia coli

(E) Enteroinvasif Escherithia coli (EIEC) (Dl Morganella morganii
(E) Tidak dapat ditentukan tanpa biakan dan uji
ii $iiriBiakani$5 ,dari,pasien pada Pertanyaan nomorri identifikasi
:t,. I'iie metu 6'unrcao, i2$sia*.1fi esnii,lil.4g tidakirii
llli l'... eni{e,i. ;rr'e.n-t:a,s'ir.k,. a klo,!a,..',1pig q nisme. - i ni r'..
i J
8. Seorang pelajar berusia 1B tahun mengalami kram
kemungkinan mengandung: . abdomen dan diare. Dilakukan inokulasi pada
(A) Antigen O 157. antigen H 7 (O157:H7) lempeng agar MacConkey dan tumbuh batang
(B) Antigen Vi (kapsul; antigen virulensi) gram,negalif. agar trlpl-ei gula.btli iD dl a.krn
, , (C) Antigen O 139 (0139) !; u nt uk me n yaring iso fat{grhad a'p...s-i tm o1 q !a,.{-a n
shigela. Hasil yang dapat menunjukkan satu dari
kedua patogen tersebut adalah: --:-'.
BATANG GRAM-NEGATIF ENTERIK (ENTEROBACTERIACEAE) I 265

KEPUSTAKAAN
Abbott S: Kiebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Plesiomonas
and Otlrer Enterobacteriaceae. In: Manual ofClinicul Microbiology,
8th ed. Murray PR et al (editors). ASM Press, 2003.
Bopp CA et al:Esclrcrichia, Shigella, mdSalmonella.In:Manual of Clinical
Microbiology, Sth ed. Murray PR et al (editors). ASM Press, 2003.
Dupont HL: Shigella species (bacillary desentery). In: MandeII, Douglas,
and Bannett's Principles and Practice of Infectious diseuses, St}r ed.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone,
2000.
Eisenstein BI, Azaleznik DF: Enterobacteriaceae. In: Mandell, Douglas,
and Bennetts's Principles and Practice of'Infectious Dlseases, 5th ed.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (editors). Churchili Livingstone.
2000.
Famer JJ III: Enterobacteriaceae Introduction and Identification. In:
ManuaL of ClinicaL Microbiology,8th ed. Murray PR et al (editors).
ASM Press, 2003.
Miller SI, PeguesDA: Salmonella species, including Salmonella typhi. In:
MandeLl, Douglas, arLd Bennet's Principles attd Practice oflnfectious
Disease, Slh ed.. Mande 1l GL, Bennet JE, Dolir R (editors). Churchill
Livingstone, 2000.
 Pseudomonas, Acinetobacter; &
Bakteri Gram-Negatif yang Jarang
Ditemukan
Pseudomonas dan Acinobacter tersebar luas dalam tanah
dan air. Pseudomonas aeruginosa kadang membe ntuk
koloni dalam tubuh manusia dan merupakan kelompok
patogen manusia yang besar. P aeruglnosa bersifat invasif
dan toksigenik, menyebabkan infeksi pada pasien dengan
daya tahan tubuh yang abnormai, dan merupakan patogen
nosokomial yang penting.
Bakteri gram negatif yang jarang menimbulkan
penyakit pada manusia juga dibahas dalam bab ini.
Beberapa bakteri ini (misalnya, kromobakteri dan
kriseobakteri) ditemukan daiam tanah atau air dan
merupakan patogen oportunistik untuk manusia. Bakteri
gram negatif lainnya (misalnya, Capnocytophaga, Eileenella
corrodens, Kingella, dan Moraxella) adalah flora normal
manusia dan ditemukan dalam berbagai jenis infeksi;
bakteri-bakteri ini sering menjadi penyebab penyakit yang
tak diduga.
GRUP PSEUDOMONAS
Grup Pseudomonas adalah bakteri gram negatif yang
berbentuk barang, motii dan bersifat aerob; beberapa di
antaranya menghasilkan pigmen yang larut dalam air.
Pseudomonas banyak ditemukan di tanah, air, tumbuh-
tumbuhan, dan binatang. Pseudontonas aeruginosa sering
terdapat di dalam flora normal usus dan pada kulit manusia
dalam jumlah kecil serta merupakan patogen utama dari
kelompoknya. Spesies pseudomonas yang lait-r jarang
menyebabkan penyakit. Klasifikasi Pseudomonas
didasarkan pada homologi rRNA/DNA, dan ciri khas
biakannya yang lazirn. Pseudomonas yang penting dalam
bidang kedokteran dicantumkan pada label 17-1.
7. Pseudormonas aeruginosa
P aeruginosa tersebar luas di alam dan biasanya terdapat
di lingkungan rumah sakit yang lernbab. Bakteri ini dapat
membentuk koloni pada manusia normal, dan bertindak
266
sebagai saprofit. Bakteri ini dapat menyebabkan penyakit
bila daya tahan tubuh pejamu abnormal.
Morfologi & identif ikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
P aeruginosa berbentuk batang, motil dan berukuran
sekitar 0,6 x 2 mm. Bakteri ini gram negatif dan dapat
muncul dalam bentuk tunggal, berpasangan atau kadang-
kadang dalam bentuk rantai pendek.
B. BIAKAN
P aeruginosa aciaiah b,akteri obligat ae*rob yang dapat
tulrihuh dengar rnudah pada banyak jenis medium
biakan, kadang menghasilkan bau manis atau seperti
anggur atau seperti jagung. Beberapa strain menyebabkan
hemolisis darah. P aeruginosa membentuk koloni bulat
halus dengan warna fluoresensi kehijauan. Bakteri ini juga
sering menghasilkan piosianin, pigmen kebiru-biruan yang
tidak berfluoresensi, yang berdifusi ke dalam agar. Spesies
pseudomonas yang lain tidak memproduksi piosianin.
Banyak strain P aeruginosa juga memproduksi pigmen
pioverdin yang berfluoresensi, yang memberikan warna
kehijauan pada agar. Beberapa strain menghasilkan
pigrnen piorubin yang berwarna merah gelap atau pigmen
piomelanin yarrg hitam.
P aeruginosa pada biakan dapat membentuk berbagai
jenis koloni. P aeruginosa dari jenis koloni yang berbeda,
juga dapat mempunyai aktivitas biokimia dan enzimatik
yang berbeda dan pola kerentanan antimikroba yang
berbeda pu1a. Kadang tidak jelas apakah suatu jenis koloni
merupakan strain P aeruginosa yang berbeda atau varian
dari strain yang sama. Biakan dari pasien dengan fibrosis
kistik sering menghasilkan organisme P aeruginosa yang
membentuk koloni mukoid akibat produksi berlebihan
dari alginat, suatu eksopolisakarida. Pada pasien fibrosis
 PSEUDOMONAS, ACINETOBACTER, & BAKTERIGRAM-NEGATIF YANG JARANG DITEMUKAN I 267

Tabel 1 7-1. Klasifikasi beberapa pseudomonas yang menghasilkan enzim ekstraselullar, termasuk elastase,
penting dalam bidang kedokteran.l proteaser dan dua hemolisin: fosfolipase C tidak tahan
panas dan glikolipid tahan panas.
Banyak strain ? aerugittosa menghasilkan eksotoksin
A, yang menyebabkan nekrosis jaringan dan bersifat letal
untuk binatang jika disuntikkan dalam bentuk murni.
I Grup fluoresen Pseu d o mon as ae rug i nosa Toksin tersebut menghambat sintesis protein melalui suatu
Pseu domon as f I u oresce ns mekanisme kerja yang serupa seperti mekanisme toksin
Pseudomonas putida difteri, walaupun struktur kedua toksin tersebut tidak
Grup nonfluoresen Pseudomonas stutzeri
sama. Antitoksin terhadap eksotoksin A ditemukan pada
Pseudomonas mendocina
beberapa serum manusia, termasuk pasien yang telah
il Burkholderi a pseud o m a I le i sembuh dari infeksi berat P aeruginosa.
Burkholderia' mallei
Burkholderia cepacia
Ralstonia pickettii
Patogenesis
P aeruginosa bersifat patogenik hanya biia terpajan pada
ilr Comamonas species
Acidovoiax specles daerah yang tidak terdapat pertahanan tubuh normal,
misalnya, apabila membran mukosa dan kulit rusak akibat
Brevundimonas species kerusakan jaringan langsung; jika digunakan kateter
Ste notrophomo nas ma ltop h i II i a
intravena atau urine; atau jika terdapat neutropenia'
seperti pada penyakit kanker yang diberikan kemoterapi.
1Banyak spesies lain yang kadang ditemukan di dalam Bakteri ini menempel dan membentuk koloni pada
spesimen klinis atau lingkungan. membran mukosa atau kulit, menginvasi secara iokal,
dan menyebabkan penyakit sistemik. Proses ini dilakukan
oleh pili, enzim, dan toksin, yang telah diuraikan diatas.
kistik, tampaknya eksopolisakarida berfungsi menghasilkan Lipopolisakarida berperan langsung dalam menyebabkan
matriks sehingga organisme dapat hidup dalam bioflm demam, syok, oliguria, leukositosis dan leukopenia,
(lihat Bab 9). dis em in ate d intr au as cu /ar c o agu la ti o n, dan adu lt r e sP irato ry/
s

C. SIFAT PERTUMBUHAN
P aeruginosa dapat tumbuh dengan baik pada suhu 37-
420C; pertumbuhannya pada suhu 420C membantu
membedakan spesies ini dari spesies pseudomonas yang
lain dalam kelompok fluoresensi. Bakteri ini bersifat
oksidase-positif, dan tidak memfermentasi karbohidrat,
tetapi banyak strain yang mengoksidasi glukosa.
Identifikasi biasanya berdasarkan morfologi koloni, sifat
oksidase-positif, adanya pigmen yang khas, dan
pertumbuhan pada suhu 420C. Untuk membedakan P
aeruginosa dari spesies pseudomonas yang lain berdasarkan
aktivitas biokimianya, diperlukan pengujian dengan
berbagai substrat.
Struktur Antigen & Toksin
Pili (fimbria) menjulur dari permukaan sei dan membantu
pelekatan pada sel epitel pejamu. Eksopolisakarida
merupakan komponen yang menyebabkan terlihatnya
koloni mukoid pada biakan pasien fibrosis kistik'
Lipopolisakarida, yang ada dalam berbagai immunotype,
bertanggung jawab untuk kebanyakan sifat endotoksik
organisme. P aeruginosa dapat dibedakan jenisnya
berdasarkan pada immunotype lipopolisakarida dan
kerentanannya terhadap piosin (bakteriosin). Sebagian
besar isolat P aeruginosa yang berasal dari infeksi klinis
distress syndrome.
P aeruginosa dan spesies pseudomonas lainnya resistan
terhadap banyak obat antimikroba sehingga bakteri ini
menjadi dominan dan penting jika bakteri f'lora normal
yang rentan ditekan.
Ibmuan Klinis
P aeruginosa menyebabkan infeksi pada luka dan luka
bakar, menimbulkan pus hijau kebiruan; meningitis, bila
masuk bersama pungsi lumbal; dan infeksi saluran kemih,
bila masuk bersama kateter dan instrumen lain atau dalam
larutan untuk irigasi. Keterlibatan saiuran naPas, terutama
akibat respirator yang terkontaminasi, menyebabkan
terjadinya pneumonia nekrotik.. Bakteri ini sering
ditemukan pada otitis eksterna ringan pada perenang dan
dapat menyebabkan otitis eksterna invasif (bersifat
maligna) pada pasien diabetes. Infeksi mata, yang dapat
dengan cepat menyebabkan kerusakan pada mata, paling
sering terjadi setelah trauma atau proseCur pembedahan.
Pada bayi atau orang dengan kondisi lemah, ? aeruginosa
dapat memasuki aliran darah dan menyebabkan sepsis
yang fatal; keadaan ini biasanya terjadi pada pasien
leukemia atau limfoma yang mendapat obat antineoplastik
atau terapi radiasi dan pada pa.sien yang mengalami luka
bakar hebat. Pada kebanyakan infelai P aeruginosa, gejala
dan tanda yang muncul tidak spesifik dan 'berhubungan
254 BAB 17
dengan organ yang terkena. Kadang-kadang, verdoglobin
(produk pemecahan hemoglobin) atau pigmen yang
berfluoresens dapat dideteksi pada luka, luka bakar, arau
urine dengan menggunakan fluoresensi ultraviolet.
Nekrosis hemoragik kulit sering terjadi pada sepsis yang
disebabkan oleh P aeruginosa; lesi yang disebut ektima
gangrenosum tersebut, dikelilingi oleh eritema dan sering
tidak berisi pus. P aeruginosa dapat dilihat pada spesimen
yang diambil dari iesi'ektima dengan pewarnaan Gram,
dan biakannya positif. Ektima gangrenosum jarang terjadi
pada bakteremia yang disebabkan oleh organisme selain
P aeruginosa.
Uji Diagnostik Laboratorium
A. SPESIMEN
Spesimen dari lesi kulit, pus, ririne, darah, cairan spinal,
sputum, dan bahan lainnya harus diambil seperti yang
diindikasikan sesuai dengan jenis infeksinya.
B. SEDIAAN APUS
Batang gram negatif sering tampak pada sediaan apus.
Tidak ada karakteristik morfologi spesifik yang dapat
membedakan pseudomonas di spesimen dari bakteri
enterik atau batang gram negarif lainnya.
C. BIAKAN
Spesimen di oleskan pada agar darah dan medium
diferensial yang biasanya digunakan untuk menumbuhkan
bakteri batang gram ne gatif enterik. Pseudomonas
tumbuh dengan mudah pada sebagian besar rnedium ini,
tetapi pseudomonas tumbuh lebih lambat daripada bakteri
enterik. P aeruginosa tidak menfermentasikan laktosa dan
dapat dengan mudah dibedakan dari bakteri yang
memfermentasi laktosa. Biakan adalah uji spesifik untuk
diagnosis infeksi P aeruginosa.
Pengobatan
Infeksi P aeruginosa yang berat secara klinis tidak boleh
diobati dengan terapi obat tunggal karena tingkar
keberhasilannyayang rendah dan karena bakterinya dapat
dengan cepat menjadi resistan jika diberikan obat tunggal.
Penisilin yang aktif melawan P aeruginosa-tikarsillin atau
piperasillin-digunakan daiam kombinasi dengan
aminoglikosida, biasanya tobramisin. Obar lainnya yang
aktif melawan P aeruginosa melipuri aztreonam,
imipenem, dan yang golongan kuinolon yang baru, seperti
siprofloksasin. Golongan sefalosporin yang baru,
seftazidim dan sefoperazon aktif melawan P aeruginosa;
seftazidim digunakan sebagai terapi primer infeksi P
aeruginosa. Pola sensitivitas P aeruginasa bervariasi secara
geografis, dan uji sensitivitas harus dilakukan sebagai
penunjang dalam memilih terapi antimikroba.
Epidemiologi & Pengendalian
P aeruginosa t€rutama merupakan patogen nosokomial,
dan metode untuk mengontrol infeksinya sama dengan
metode yang digunakan pada patogen nosokomial lainnya.
Karena pseudomonas tumbuh subur pada lingkungan
basah, perhatian khusus harus ditujukan pada kasus
tenggelam, bak cuci, sltower, bak air panas, dan daerah
basah lainnya. Untuk tujuan epidemioiogik, strain dapat
digolongkan berdasarkan piosin dan imunotipe
lipopolisakarida. Vaksin dari jenis yang tepat yang
diberikan kepada pasien berisiko tinggi memberikan
perlindungan terhadap sepsis pseudomonas. Terapi seperti
itu telah digunakan pada penderita leukemia, luka bakar,
kistik fibrosis, dan imunosupresi.
2. Burkholderia pseudomallei
motil, dan bersifat
B pseudontallei adalah basil yang kecil,
giam negatif aerob. Bakteri ini dapat tumbuh pada
medium bakteriologik standar, membenruk koloni yang
bervariasi dari mukoid dan halus sampai kasai serta
berkerut dan berwarna dari kecoklatan sampai jingga.
Bakteri ini tumbuh pada suhu 42 0C dan mengotr<sidasi
glukosa, laktosa, dan berbagai macam karbohidrat lainnya.
B pseudomallel menyebabkan melioidosis pada manusia,
terutama di Asia Tenggara dan Australia Utara. Organisme
tersebut merupakan saprofit alami yang telah dibiakkan
dari tanah, air segar, beras, dan sayur-sayuran. Infeksi
pada manusia mungkin berasal dari sumber-sumber ini
melalui kontaminasi abrasi kulit dan mungkin melalui
pencernaan atau inhalasi. Infeksi epizootik B pseudomallei
terjadi pada domba, kambing, babi, kuda, dan binatang
lainnya, walaupun binatang tidak bertindak sebagai
reservoir primer untuk organisme tersebut.
Melioidosis dapat bermanifestasi sebagai infetrai yang
akut, subakut, atau kronis. Masa inkubasi dapat singkat
selanra 2-3 hari, tetapi masa laten dapat terjadi selama
berbulan-bulan sampai bertahun-tahun. Infelai supuratif
lokal dapat muncul pada daerah inokulasi tempat
terjadinya luka pada ku1it. Infeksi lokal ini dapat
mengakibatkan infeksi bentuk septikemik akut dengan
melibatkan banyak organ. Tanda dan gejala tergantung
pada tempat utama yang terlibat. Bentuk meliodosis yang
paling sering terjadi adalah infeksi paru, yang dapat berupa
pne umoniris primer (B pseudomallei yang ditularkan
melalui saluran napas atas atau nasofaring) atau berlanjut
menjadi infeksi supuratif lokal dan bakteremia. Pasien
dapat mengalami demam dan leukosirosis, dengan
konsolidasi pada lobus atas. Setelah itu, pasien dapat
menjadi afebris, sementara itu timbul kavitas pada lobus
atas, menghasilkan gambaran yang mirip dengan
tuberkulosis pada rontgen dada. Beberapa pasien
mengalami infeksi supuratif kronik dengan abses di kulit,
otak, paru, miokardium, hepar, tulang dan tempat-tempat
 PSEUDOMONAS, ACINETOBACTER, & BAKTERI GRAM-NEGATIF YANG JARANG
lainnya. Pasien dengan infeksi supuratif kronik dapat
menjadi afebris dan mengalami penyakit yang berkembang
lambat. Infeksi laten kadang-kadang teraktivasi kembali
akibat imunosupresi.
Diagnosis meliodosis harus dicurigai pada pasien yang
berasal dari daerah endemik dengan penyakit paru lobus
atas yang fulminan atau penyakit sistemik yang ridak dapat
dijelaskan. Pewarnaan Gram terhadap spesimen yang
sesuai akan menunjukkan gambaran basil gram negatif
yang kecil; pewarnaan bipolar (gambaran titik aman)
terlihat pada pewarnaan Wright atau pewarnaan biru
metilen. Biakan yang positif bersifat diagnostik. Uji
serologi yang positif membantu secara diagnostik dan
menunjukkan adanya infeksi di masa lampau.
Melioidosis mempunyai angka mortalitas yang tinggi
jika tidak diterapi. Mungkin diperlukan drainase
pembedahan pada infeksi lokal. Uji sensitivitas antibiotik
adalah petunjuk penting dalam memberikan terapi. .B
pseudomallei biasanya sensitif terhadap berbagai jenis
antibiotik, termasuk tetrasiklin, suifonamid, trimetoprim-
sulfametoksazol, kioramfenikol, amoksisilin, atau
tikarsillin dengan asam klavulanat, piperasilin, imipenem,
dan sefalosporin generasi ketiga. Pasien dengan infeksi
berat harus diberikan terapi secara parenteral (misalnya
trimetoprim-sulfametoksazol atau sefalosporin generasi
ketiga seperti seftazidim) ; terapi kombinasi dapat
bermanfaat. Terapi oral untuk pasien dengan penyakit
yang tidak begitu berat dapat dengan tetrasiklin,
trimetoprim-sulfametoksazol, atau kloramfenikol, sering
kali diberikan dalam kombinasi. Lama terapi antimikroba
paling tidak harus selama 8 minggu; terapi selama 6 bulan
sampai 1 tahun harus dipertimbangkan pada pasien
dengan lesi supuratif ekstraparu. Kekambuhan pada
meliodosis sering terjadi, namun pilihan obat yang
optimal dan durasi terapi antibiotik untuk mencegah
kekambuhan belum dapat ditentukan. Tidak ada vaksin
atau tindakan pencegahan yang spesifik.
3, Burkholderia mallei
B mallei adalah bakteri yang kecil, nonmotil, tidak
berpigmen, berbentuk batang, dan bersifat gram negatif
aerob yang tumbuh dengan mudah pada berbagai medium
bakteriologik. Bakteri ini menyebabkan glander, suatu
penyakit pada kuda, bagal, dan keledai yang dapat
ditularkan kepada manusia. Pada kuda, penyakit ini
rerutama melibatkan paru, lesi ulseratif subkutan, dan
penebalan limfatik dengan nodul; juga terjadi penyakit
sistemik. Infelai pada manusia, yang dapat bersifat fatal,
biasanya diawali sebagai sebuah ulkus kulit atau membran
mukosa yang diikuti oleh limfangitis dan sepsis. Inhaiasi
organisme tersebut dapat menyebabkan timbulnya
pneumonia primer.
DITEMUKAN / 269
Diagnosis dibuat berdasarkan peningkatan titer
aglutinin dan biakan organisme tersebut dari lesi lokal
pada manusia atau kuda. Kasus pada manusia dapat
diterapi secara efektif dengan tetrasiklin dan aminoglikosida.
Penyakit ini telah dikendalikan dengan adanya
penyembelihan kuda dan bagal yang terinfeksi dan saat
ini, penyakit ini sangat jarang. Pada beberapa negara,
infelai dari laboratorium merupakan satu-satunya sumber
penyakit ini.
4. Burkholderia cepacia
Burkholderia cepacii adalah organisme lingkungan yang
dapat tumbuh di air, tanah, tanaman, binatang, dan bahan
sayuran yang sudah busuk. Di rumah sakit, I cepacia
telah diisolasi dari berbagai macam sumber air dan
lingkungan tempat bakteri tersebut dapat ditularkan ke
pasien. Penderita kistik fibrosis rentan terkena infeksi B
cepacia. Penderita ini dapat mengalami periode
asimtomatik, dapat mengalami perburukan yang progresif
selama berbulan-bulan, dan perburukan progresif yang
cepat disertai pneumonia nekrotik dan bakteremia.
Meskipun presentase penderita kistik fibrosis yang
terinfeksi jumlahnya relatif sedikit, adanya progresifitas
penyakit membuat B cepacia menjadi perhatian utama
pada pasien-pasien ini. Ada kemungkinan .B cepacia dapat
ditularkan dari satu pasien kistik fibrosis ke pasien lainnya
melalui kontak langsung.
B cepacia tumbuh hampir pada sebagian besar medium
yang digunakan dalam membiakkan spesimen pasien untuk
bakteri gram negatif. Medium selektif yang berisi kolistin
juga dapat digunakan. B cepacia tumbuh lebih lambat
daripada bakteri batang gram negatif enterik sehingga
butuh waktu 3 hari sampai koloninya dapat dilihat. Untuk
membedakan B cepacia dengan pseudomonas lainnya
cermasuk Stenotrophomonas maltlPhilia memerltkan
serangkaian uji biokimia dan dapat sulit untuk dilakukan.
Dianjurkan untuk mengirimkan isolat ke laboratorium
rujukan karena kolonisasi bersifat prognostik pada
penderita kistik fibrosis. Uji sensitivitas harus dilakukan
pada isolat B cepacia, walaupun pertumbuhannya yang
lambat.dapat membuat uji rutin sulit dilakukan. B cepacia
yang diambil dari penderita kistik fibrosis sering resistan
terhadap banyak obat.
5 Steno trophomonas maltoPhitia
Stenotrophomonas mabophilia adalah bakteri batang gram
negatifyang hidup bebas yang tersebar luas di lingkungan.
Pada agar darah, koloninya menghasilkan warna hijau-
ungu atau abu-abu. Organisme tersebut bersifat oksidasi-
negatif dan lisin dekarboksilase-positif.
S maltophilia adalah penyebab penting infeksi
nosokomial yang terus meningkat pada pasien yang
270 BAB 17
menjalani terapi antimikroba dan pada pasien yang
imunokompromais. Bakteri ini telah diisolasi dari banyak
tempat anatomik, antara lain sekret saluran napas, urine,
luka di kulit, dan darah. isolat sering merupakan bagian
'dari flora campuran yang ada pada spesimen tersebut.
Jika biakan darah positif, biasanya hal ini akibat dari
penggunaan kateter plastik intravena yang terus-menerus
tefPasang.
S maltophi/ia biasanya rentan terhadap trimetoprim-
sulfametoksazol dan tikarsilin-asam klavulanat serta
resistan terhadap antimikroba lain yang sering digunakan
termasuk sefalosporin, aminoglikosida, imipenem, dan
kuinolon. Penggunaan secara luas obat-obat yang resistan
terhadap S ma/tophilia tersebut memegang peranan pe nting
dalam peningkatan frekuensi penyakit yang disebabkan
oleh bakteri tersebut.
6. Pseudomonas lainnya
Beberapa genus dan spesies grup pseudomonas tercantum
dalamThbel 17-1; kadang-kadang pseudomonas ini bersifat
patogen oportunistik. Diagnosis infeksi yang disebabkan
oleh pseudomonas ini ditegakkan dengan membiakkan
bakteri tersebut dan mengidentifikasinya dengan berbagai
reaksi pada serangkaian substrat biokimia. Banyak spesies
selain 1 aeruginosa bersilat nohfermentatif dan sulit untuk
diidentifikasi dengan metode rutin; mungkin perlu
mengirimkan isolat kepada laboratorium rujukan untuk
memperoleh identifikasi definitif. Banyak pseudomonas
mempunyai poia sensitifitas antimikroba yang berbeda
dengan pola pada P aeruginosa.
ACINETOBACTER
Spesies Acinetobacter merupakan bakteri aerob gram
negatif yang tersebar luas di dalam tanah dan air serta
kadang-kadang dapat dibiakkan dari kuiit, membran
mukosa, sekret, dan lingkungan rumah sakit.
Acinetobacter baumannii adalah spesies yang paling
sering diisolasi. Kadang-kadang Acinetobacter lwoffii,
Acinetobacter johnsonii, Acinetobacter haemolyticus, dan
spesies lainnya juga diisolasi. Beberapa bakteri yang
diisolasi belum mempunyai nama spesies. Dahuiu,
Acinetobacter disebut dengan berbagai nama yang berbeda-
beda, antara lain adalah Mima polymorpha dan Herellea
uaginicola, yang menggambarkan banyak karakteristik
organisme . ini mempunyai flagel peritrika dan
Acinetobacter biasanya tampak berbentuk kokobasil
atau kokus; menyerupai neisseria pada sediaan apus,
karena bentuk diplokokus banyak terdapat pada cairan
tubuh dan medium padat. Juga dapat terlihat dalam bentuk
batang, dan kadang-kadang bakteri tampak bersifat gram
positif. Acinetobacter tumbuh dengan baik pada sebagian
besar jenis medium yang digunakan untuk membiakkan
"spesirnen dari pasien. Acinetobacter yang ditemukan pada
.meningitis dan sepsis pernah salah dikenali sebagai
Neisseria meningitidis; begitu pula halnya dengan
Acinerobacter y^ng ditemukan pada traktus genitaiia
perempuan juga pernah salah dikenali sebagai Neisseria
gonorrhoeae. \Talaupun demikian, neisseria menghasilkan
oksidase sedangkan Acinetobacter tidak.
Acinetobacter sering menjadi kuman komensal, tetapi
kadang-kadang menyebabkan infeksi nosokomial. I
baumannii telah diisolasi dari darah, sputum, kulit, cairan
pleura, dan urine, biasanya pada infeksi yang terjadi
akibat penggunaan instrumen medis. A johnsonii adalah
patogen nosokomial dengan virulensi rendah dan telah
ditemukan pada biakan darah pasien yang menggunakan
kateter intravena plastik. Acinetobacter yang ditemukan
pada pneumonia nosokomial sering berasal dari air aiat
pelembab udara atau alat penguap ruangan. Pada pasien
dengan bakteremia aklbar Acineto b acter, kateter intravena
hampir selalu menjadi sumber infeksi. Pada pasien luka
bakar atau defisiensi ir;run, Acinetobacter berperan sebagai
patogen oportunistik dan dapat mengakibatkan sepsis.
Strain Acinetobacter sering resistan terhadap obat-obatan
antimikroba, dan terapi untuk infeksinya dapat sulit
dilakukan. Uji sensitivitas harus dilakukan untuk
membantu pemilihan obat antimikroba yang terbaik untuk
terapi. Strain I cinetobacter paling sering merespons dengan
gentamisin, amikasin, atau tobramisin dan penisilin serta
sefalosporin golongan baru.
BAKTERI GRAM NEGATIF YANG
JARANG DIJUMPAI
Actinobasillus
Actino bacil/us (Haemophilus) actinom)/cetemcomitans adalzh
organisme kokobasil gram negatif berukuran kecil yang
tumbuh perlahan-lahan. Sesuai dengan namanya, bakteri
ini sering ditemukan pada aktinomikosis. Bakteri ini juga
menyebabkan penyakit periodontal yang berat pada
remaja, endokarditis, abses, osteomielitis, dan infeksi
lainnya. Bakteri ini dapat diterapi dengan tetrasiklin atau
kloramfenikol dan kadang-kadang dengan penisilin G,
ampisilin, atau eritromisin.
Alcaligenes
Grup Alcaligenes rneliputi spesies batang gram negatif
oksidase-positif. Grup
motil, yang membedakannya dari grup pseudomonas.
Alcaligenes menyebabkan alkalinisasi pada medium sitrat
dan medium oksidasi-fermentasi yang berisi glukosa dan
bersifat urease-negatif. Bakteri ini dapat menjadi bagian
dari flora normal bakteri pada manusia dan telah diisolasi
dari alat respirator, nebulizer, dan sistem dialisis ginjal.
Bakteri ini kadang diisolasi dari urine, darah, cairan
 PSEUDOMONAS, ACINETOBACTER, & BAKTERI GRAM-NEGATIF YANG JARANG DITEMUKAN
spinal, luka, dan abses. Alcaligenes xylosoxidans, subspesies
dari xylosoxidan telah diisolasi dari berbagai bagian tubuh,
tetapi jarang menjadi penyebab utama infeksi.
CaSinocytophaga
Spesies Capnocytophaga adalah basil kapnofilik yang
tumbuh-lambat, gram negatif, berbentuk fusi atau bakteri
filamentosa. Spesies ini bersifat fermentatif dan fakultatif
anaerob yang memerlukin CO, untuk pertumbuhan
aerobik. Bakteri ini dapat terlihat bergerak menggelincir
(gliding motili7i yang dapat terlihat sebagai pertumbuhan
koloni ke arah iuar. Bakteri ini menghasilkan suatu
substansi yang memodifikasi aktivitas kemotatik sel
po limorfo nukl ear. Cap n o ry top h aga o c h ra c e a, C ap n o q, top h aga
sputig€na, dan Capnocytophaga gingiualis adalah bagian dari
flora normal rongga mulut manusia. Bakteri-bakteri
tersebut telah dikaitkan dengan penyakit periodontal yang
berat pada anak-anak dan kadang-kadang menyebabkan
bakteremia serta penyakit sistemik yang berat pada pasien
imunokompromais, terLltama pasien granulositopenia
dengan ulkus mulut. Capnocytophaga canimorsus (dahulu
disebut DF-2-dysgonic fermenter 2) terdapat di dalam
flora rongga mulut anjing. Jika tertular kepada manusia,
bakteri ini kadang-kadang menyebabkan infeksi fulminan
pada pasien yang sudah tidak mempunyai limpa,
alkohoiik, dan jarang, pada orang sehat. Capnocytophaga
cynodegmi (seperti DF-2) berhubungan dengan infeksi luka
yang berasal dari gigitan atau cakaran anjing atau kucing'
Cardiohacterium
Cardiobacterium hominis, bakteri lain dengan nama
deskriptif, adalah bakteri batang gram-negatif pleomorfik
yang fakultatif anaerob, yang merupakan flora normal
saluran napas atas dan usus, dan kadang-kadang
menyebabkan endokarditis. Dengan menggunakan
medium biakan darah yang modern, tidak lagi diperlukan
untuk menyimpan biakan darah selama lebih dari waktu
inkubasi standar, yaitu 5 sampai 7 hari untuk
menumbuhk an Cardio b acterium.
Kromobakteri
Chromobacterium uiolaceum adalah basil gram-negatif yang
menyerupai pseudomonas. Organisme ini biasanya
menghasiikan pigmen violet dan muncul pada iklim
subtropis di tanah dan air serta dapat menginfeksi
binatang dan manusia melalui luka pada kulit atau melalui
usus. Bakteri ini menyebabkan terjadinya abses, diare,
dan sepsis, yang dapat menimbulkan banyak kematian.
Kromobakteri sering rentan terhadap kloramfenikoi,
tetrasiklin, dan aminoglikosida.
Eikenella corrodens
E corrodens adalah bakteri batang gram negatif berukuran
keciI, fastidiozzs, kapnofilik yang meruPakan bagian dari
/ 271
flora normal usus dan gusi pada 40-70% manusia. Sekitar
507o isolat membentuk lekukan di agar selama beberapa
hari inkubasi yang diperlukan untuk pertumbuhannya.
Eikenella bersifat oksidase-positif dan tidak memfer-
mentasikan karbohidrat. Bakteri ini ditemukan pada
infeksi flora campuran karena kontaminasi oleh
organisme mukosa mulut; bakteri ini sering ditemukan
bersama dengan streptokokus. Bakteri paling sering
ditemukan pada infeksi yang disebabkan oleh gigitan
manusia. Semua Eikenella resistan terhadap klindamisin,
yang dapat digunakan untuk membuat medium agar
selektif. Eikenella biasanya rentan terhadap ampisilin dan
penisilin serta sefalosporin golongan baru.
Chryseobacterium
Organisme kelompok Chryseobacterium adalah batang
gram-negatif yang berbentuk panjang, tipis' dan tidak
motil, yang bersifat oksidase-positif, proteolitik, dan
fermentasi lemah. Bakteri ini sering membentuk koloni
kuning yang khas. Chryseobacterium sering ditemukan
pada saluran air bak cuci piring, keran air, dan pada
peralatan medis yang telah terpajan dengan air yang
terkontaminasi dan tidak steril. Ch ryseo bacterium kadang-
kadang membentuk koloni di saluran napas. Chryseo'
bacterium meningosepticum jarang menyebabkan
meningitis. Spesies Chryseobacterium sering re sistan
terhadap banyak obat antimikroba.
Kingella
Kelompok Kingella meliputi tiga spesies, yang dianraranya
adalah Kingella kingae yang bersifat oksidase-positif, tidak
motil, yang bersifat hemolitik jika ditumbuhkan pada
agar darah. Bakteri ini berbentuk batang gram-negatif,
tetapi sering juga ditemui dalam bentuk kokobasil dan
diplokokus. Bakteri ini merupakan bagian dari flora
normal mulut dan kadang-kadang menyebabkan infeksi
pada tulang, sendi, dan tendon. Organisme ini mungkin
masuk ke dalam sirkulasi melalui trauma kecil pada mulut
misalnya akibat penyikatan gigi. Bakteri ini rentan
terhadap penisilin, ampisilin, eritromisin, dan obat
antimikroba lainnya.
Moraxella
Kelompok Moraxella meliputi enam spesies. Bakteri ini
tidak motii, tidak dapat melakukan fermentasi, dan
bersifat oksidase-positif. Pada Pewarnaan, bakteri ini
tampak seperti basil kecil gram-negatif, tapi dapat juga
,"-p", berbentuk kokobasis, atau kokus. Moraxella
merupakan bagian dari flora normal saluran napas atas
dan kadang-kadang menyebabkan bakteremia, endokarditis,
konjungtivitis, meningitis, atau infeksi lainnya. Sebagian
besar bakteri ini rentan terhadap penisilin dan obat anti
mikroba lainnya. Moraxella catat'rh alis sering menghasilkan
B-laktamase (lihat Bab 21).
272 BAB 17

,1.:r,.,.(pertanyaan'no 4) paling sering ditemukan pada

saluran napas pasien bagian
(A) Di dalam sel epitel
t; Seor€ing. petugas:,Fiemadam ksbakhran yang (B) Tepat di sebelah sel epitel
: befusia'37 tahun mengisap asap'dan diiawat di (C) Tumbuh di dalam sel polimorfonuklear
.it'umah sakit untuk bdntJan ventilasi. Dia mengalami (D) Dalam biofilm
..batukhebatdanmulaimengeluarkan.sputumyang (E) Bukan salah satu jawaban di atas
purulen. Hasil pewarnaan Gram.pada spesimen 6; Sputum yang berasal dari pa3ien befusia '17 tahun
, sputumnya menunjukkan' banyak sel pdlimorfo- dengan kistik fibrosis (pertanyaan no 4) juga
nukleai dan barlyak batang gram-negatif. Biakan ,' diletakkan pada agar garam manitol, yang berubah
'r'sputum men umbu hkan banyak''bakteri:l batan g
warna menjadi kuning (dari warna awal merah
' :gram-negatif yang bersifat oksidase-positif. Bakteri :
r' ,
.'niuda). dan tumbuh koloni kokus gram'negatif
-.,'ini,.dapat,'tumbuhdengan].baik....pada5uhU420c. berwarna putih; kokus tersebut bersifat katalase-
Pada medium agar jernih, bakteri ini menghasilkan positif dan koagulase-positif. Mikroorganisme yang
: warna bilq-hijau pada agar tersebul. Agar yang
tumbuh pada agar garam manitol tersebut adalah
: berWa rna' bi ru-.hijau : men gala m i:,:f l u,gr.elensi ji ka
(A) Burkholderia cepacia
..terkena. cahaya ultra'violet. Orgbnirm'e,yang (B) Streptococcus pneumonia
.'lmenyilbabkan petugas tersebut terinfeksi'adalah .:..i.(C):5ten9trophomonasmaltophi!ia
(Al Burkholderia cepacia (O) Staphylococcus aureus
t, (B)I: K/ebsiella pineumonia t .'r ,:, 'i-' :. ,..ir:- : i:

(C) Escherichia coli .(E) streptococcus pyogenes

(D) Pseudomonas aeruginosa :1,. Sputum'yang diambil dari pasien kistik'fibrosir
(E) Burkholderia pseudomallei :::.,: ::,,::b?r,uria 17 tahuri (pertanyaan no 4) juga ditempatkan
pada agar yang berisi kolistin.5etelah masa
2: ' Pigmen yang. diproduksi oleh miliiooiginiirnelrr,
pada .pertaqyaan no' 1 'adelah::' i.r' ,' ..
.inkubasi 72 jam, pada agar yang berisi kolistin
,. .: ter:sebut tumbuh basil gram-negatif yang beriifat
,

(A) Hijau kebiru-birUan oksidase-positif tetapi sulit uniuk diidJntif ikasi.

(B)r Aerobaktin: " '
Mikroorganisme ini menjadi perhatian utama.
(c) Enterochelin
r '' ,,Bakteri ini dikiiim ke labor:atorium'ru jukan
:(D) 'Pioverdin I ,..':.
sehingga metode molekular dapat digunakan
(E), Piodigiorin' .. , ,. , -,.1.:.,. .,.. uritUk mengidentifikasi atdu meny-ingkirkan
3. ,',8asil' giam:negatif l.d i I ingku n gan'yang resistan, - r1 bakteri tertentu. Bakteri ini adalah
terhad ap sef a I os porin, e mi noglikogid'a;,,..'d a n
.',', . ,.
lAl ,.Pseudomonaq aeruginosa ' .. ,

'.kuinolon telah menjadi patogen nosokoriiial:yang : (B) Burkholderia cepacia

,':,rangat pehting. sebagian besar karena hal ini dapat , "(C) Haemophilus'infl.uenzae , ;, . : '

,: terjad i ak ibat penggu naa n a ntibiotik tersebutr Bas il

(D) Pseudomonas putida
gram-negatif ini membutuhkan waktu 2-3 hari (E) Burkholderia pseudomallei
untuk tumbuh dan harus dibedakan dari Bur- 8. Burkholderia cepacia jarang ditemukan di
r,kho-lderia.:cepacr'a. Bakteri tersebut adalah , ' (A) Kolam renang
(A) Pseudomonas aeruginosa (B) Tanah
'; {Bl''Actinobacillus actinomycetemcomitans',: (C) Air kolam
.'.(C|.AlcaligenesxyIosoxtd,n'......,'..l:l.111l.::''..1.
(D) Tumbuh-tumbuhan
(Dl Klebsiella pneumoniae
(E) . , islenottoph.gmor.tas'maltophitia .'i 1..'.,,,,:.,,,,,,,,..,.,.
.,,. l. 9, Mekanisme kerja eksotoksin A Pseudomonas
aeruginosa adalah
4; ,,Seoranglgadis.ber-uiia ::1 Z ,tahUn dengan kistik (A) Mengaktivasi asetilkolin esterase
,fibrosis rnengalami, peningkatan: frekuensi batuk'', ,' '' (B) Menghambat:,faktor elongasi 2 (EF2)
ya.n g katan.prod u ksi sputu m
rf n ga n',,-da.h' pe n i n g (C) Membentuk pori-pori di sel darah putih dan
mukoid. Spesimen sputum diambil dan diletakkan meningkatkan permeabilitas kation
pada,:medium biakan rutin.,Bakteri-yang'paling (D) Meningkatkan adenosin monofosfat siklik
banyak tumbuh adalah basil gram-negatif yang intraselular
menipenfqk,koloni yang sangat mukoid setelah ,' (E) .Memecah lesitin menjadi fosforilkolin dan
48 jam inkubasi. Basil ini bersifat oksidase-positif, d iasilg I ise rol
,ilumbuh.pada suhu 42!C,:dan. mempunyai bau .

,,,,seperti anggur. Basil gram:negatif ini adalah 10, Basil gram-negatif ini ber:iifat ok5idase'posi_tif dan
' :,':,.(A) K/ebsiella';pneumonia:'.r. ' . r .... .,,.. tidak memfermentasikan karbohidrat. sering
(B) Pseudomonas aeruginosa r,., ditemukan pqda infeksi akibat gigitan,rrmanusia.
::;:,;11::,:(Ql ",'Staphylococcu$,,aureus',.,:l :.'i,. .' .'.r.., Bakteri ini adalah
(D) Streptococcus pneumoniae (Al Escherichia coli
(E) BJrkholderia cepacia (B) Nersseria meningitidis
(C) Chromobacterium violaceum
5.,:Mikroorgaiiisme' yang dapai tumbuh dengan : ::(Dl Eikenella corroden5 . . . ::..'.,;.; ' .,
,',':l,.be_ntuk'koloni ,yang mqkoid .di mediu'm rutin
 PSEIJDOMONAS, ACINETOBACTER, & BAKTERI GRAM-NEGATIF YANG JARANG DITEMUKAN / 273

Kiska DL, Gilliga nPIJl: Pseudomonas. ln: Manual of Clinical Microbiology,

Sth ed. Murray PR et al (editors). ASM Press, 2003
Pollack M: Pseud omond.s aeruginosa. 7t: Mandell, Douglds, and B ennett's
Principles and Practice of Infectious Diseases, ltln ed. Mandell GL,
Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000.
Schreckenberger PC, et aL: Acinetobacter, Achromobacter, C hry seobacterium,
Moraxella, and other nonfermentative gram-negative rods. In:
Manual of CLinical Micobiology,Sth ed Murrav PR et al (editors).
ASM Press,2003.
Vartivarian S , Anaissie E : Slenofrop hnmoms maltophilitt and Burhholderia

KEPUSTAKAAN cepacin. In: MandeLl, Douglas, cLnd Bennett's Principles and Practice
of Infectious Diseases,Sth ed. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R
Gilligan PH et al: BurhhoLderia, Stenotrophomonas, Rdlstonia, (editors).Churchill Livingstone, 2000.
Breuund.imms, Comamcjnas, Delftia, Pandoreae and Acidouorax.
In: Manual of ClinicalMicrobiology,8th ed. Murray PR et al(editors).
ASM Press, 2003.
 o, Ca m pylobacte r,
Vi b ri
Helicobacter, & Bakteri Sejenis
Spesies Vi brio, Aeromonas, Plesiomonas, Campy lo bacter, dan
Helicobacter adalah bakteri batang gram negatif yang
tersebar luas di alam. Vibrio d"apat ditemukan di laut dan
perairan dangkal. Aeromonas ditemukan paling banyak
di air segar dan kadang-kadang pada hewan berdarah
dingin. Pleisomonas dapat ditemukan pada hewan
berdarah dingin maupun yang berdarah panas.
Campylobacter dapat ditemukan di berbagai spesies hewan,
termasuk hewan piaraan. Vibrio cholerae menghasilkan
enterotoksin yang menyebabkan kolera, diare cair yang
sangat banyak, yang secara cepar dapat mengakibatkan
dehidrasi dan kematian. Campylobacter jejuni sering
menyebabkan enteritis pada manusia. Aeromolnas-dan
jarang Pleisolnonas-dikaitkan dengan penyakit diare
pada manusia. Helicobacter pylori menyebabkan gasrritis
dan ulkus duodenum.
VIBRIO
Wbrio adalah bakteri yang paling banyak ditemukan pada
permukaan air di seluruh dunia. Bakteri ini berbentuk
batang bengkok, bersifat aerob dan motil, serta
mempunyai satu flagel kutub. V cholerae serogrup O1
dan O139 menyebabkan kolera pada manusia, semenrara
vibrio lainnya dapat menyebabkan sepsis atau enreriris.
Vibrio yang penting dalam bidang kedokteran dican-
tumkan pada Tabel l8-1.
1. Vibrio cholerae
Epidemiologi kolera sangar berhubungan dengan
pengetahuan mengenai transmisi V cholerae
di dalam air
dan perkembangan sistem sanitasi air.
Morfologi & tdentif ikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
Pada isolasi pertama, V cholerae adalah bakteri batang
yang melengkung yang berbentuk koma dengan panjang
2-4 ym (Gambar 18-1). Bakteri ini dapat bergerak secara
274
aktif menggunakan flagel kutubnya. Pada biakan yang
lama, vibrio dapat terlihat dalam bentuk batang lurus
yang menyerupai bakteri enrerik gram negatif.
B. BIAKAN
V cholerae membentuk koloni konveks, halus, dan bundar
yarig tampak opak dan granular bila disinari cahaya. V
cholerae dan sebagian besar vibrio lain dapat tumbuh
dengan baik pada suhu 370 C pada berbagai macam
medium, termasuk medium kliusus yang mengandung
garam mineral dan asparagin sebagai sumber karbon dan
nitrogen. V cholera tumbuh dengan baik pada agar
tiosulfat-sitrat-empedu-sukrosa (TCBS), tempat bakteri
tersebut menghasilkan koloni kuning yang dapat dilihat
langsung dengan latar belakang yang berwarna hijau
^gar
gelap. Vibrio bersifat oksidase-positif, yang membe-
dakannya dari bakteri enterik gram-negatif. Secara klas,
vibrio tumbuh pada pH yang sangat tinggi (8,5-9,5) dan
dapat dibunuh dengan cepat oleh asam. Oleh sebab itu,
biakan yang mengandung karbohidrat yang dapat
difermentasikan dapat men.jadi steril dengan cepat.
Pada daerah endemik kolera, biakan feses langsung
pada medium selektif seperti TCBS, dan biakan yang
diperkaya dengan air pepton basa, cukup memadai.
\Talaupun demikian, biakan feses rutin pada medium
khusus seperti TCBS biasanya tidak diperlukan atau
kurang efektif dalam segi biaya bila digunakan di daerah
yang jarang terjadi kolera.
C. SIFAT PERTUMBUHAN
V cho/erae umumnya memfermentasikan sukrosa dan
manosa tetapi tidak arabinosa. Uji ol<sidase-positif adalah
langkah kunci dalam identifikasi awal V cholerae dan
vibrio lainnya. Spesies vibrio rentan terhadap senyawa
O I 129 (2,4- diamino-6, 7-diisoprop i lpteridi n fosfat), yan g
membedakannya dari spesies Aeromonas, yang resistan
terhadap O1129. Sebagian besar spesies vibrio bersifat
halotolerant (tahan terhadap garam), dan NaCl sering
 VIBRIO, CAMPYLOBACTER, HELICOBACTER, & BAKTERI SEJENIS 275

Tabel 18-1 . Vibrio yang penting dalam bidang Enterotok stn Vi br i o ch o I erae
kedokteran
V cholerae dan vibrio sejenis lainnya menghasilkan
enterotoksin yang tidak tahan panas dengan berat molekul
sekitar 84.000, yang terdiri dari subunit A (BM 28.000)
V cholerae serogrup Kolera epidemik dan dan B (lihat Bab 10). Gangliosid GM, berfungsi sebagai
01 dan O139 pandem ik
reseptor mukosa untuk subunit B, yang mendorong
V cholerae serogrup Diare seperti kolera; diare masuknya subunit A ke dalam sel. Aktivasi subunit A,
non-O1/ non-O'139 ringan; infeksi menyebabkan peningkatan kadar cAMP intraselular dan
ekstraintestinal (arang) mengakibatkan hipersekresi air dan elektrolit yang terus
V parahaemolyticus Gastroenteritis, mun gkin menerus. Terdapat peningkatan sekresi klorida yang
infeksi ekstraintestinal tergantung natrium, dan absorpsi natrium dan kiorida
terhambat. Diare terjadi--sebanyak 20-30 I'lhari-
Lainnya
mengakibatkan dehidrasi, syok, asidosis, dan kematian.
V mimicus, V vulnificus, lnfeksi pada telinga, luka
V hollisae, V fluvialis, jaringan lunak dan infeksi Gen untuk enterotoksin V cho/erae terdapat pada
V damsela, V anginolyticus, ekstraintestinal lainnya, kromosom bakteri. Enterotoksin 1<olera secara antigenik
V metschnikovii semuanya jarang terjadi berhubungan dengan [f Escherichia coli dan dapat
merangsang produksi antibodi netralisasi. Walaupun
demikian, peran antitoksik dan antibodi antibakteri yang
vibrio bersifat
merangsang pertumbuhannya. Beberapa sebenarnya dalam perlindungan terl.radap kolera masih
halofilik, memerlukan NaCl untuk dapat tumbuh. belum jelas.
Perbedaan lain antara vibrio dan Aeromonas adaiah vibrio
tumbuh pada rnediurn yang mengandur.rg 6% NaCl,
s€mentara Aeromonas tidak dapat tumbuh.
.. , '
- .'S
iiiit:l,rt,.t.r',:..."'..'. ...r ..
ii:,rit..i''r r*.&

Struktur Antigen & Klasifikasi Biologi {tt1l:,1,,,,1::,,'::t .,'.',,'"''1,*

.:'.:.:
"
::
Banyak vibrio yang mempunyai satu antigen flagel H yang -rt
G ' t'
:.
.,.;,'

tidak tahan panas. Antibodi terhadap antigen Fl n'rungkin *': .161'r

tidak berperan melinclungi pejamu yang rentan.

V cltolera mempunyai lipopolisakaricla O yang -
d
il:t::r:.1:"": *. it.
memberi spesifisitas serologik. Terdapat lebih dari i39 l

kelompok antigen O. Strain V cholerae grup O1 dan grup 's

O139 menyebabkan kolera klasik; kadarrg-kadang, V utlt,li:,:r..,.i. - '.. . .. :*,.
cholerae non-O1/non-O139 menyebabkan penyakit seperti .' ,.': *
kolera. Antibodi terhadap antigen O cenderung untuk di
melindungi hewan laboratorium terhadap infeksi 7 .'.*, r. w'
clto lerae.
ll:lll,:lt,#.
*.'.
Antigen V cholerae serogrup O1 mempunyai :

determinan yang memungkinkannya digolongkan lebih

,.'.,,...r... ,.lb.,k.
. ,,,' ..' .'.
,
$,, . ..,,169;r, '

tr*
lanjut; serotipe utama adalah Ogawa dan Inaba. Dua '*.,
'tia " . , ....
biotipe V cholerae epidemik telah ditetapkan, yaitu klasik '

. ...ir '..t.t&'. ....

dan El Tor. Biotipe E1 'l-or menghasilkan hemolisin, .,: .," '

memberikan hasil yang positif pada u;i Voges-Proskauer, l':,:;1':

. .
: .:;
dan resistan terhadap polirliksin B. Teknik molekular ':,rr l :1. .
," d. '' .... , tl ' ,,
juga dapat digunakan untuk menentukan tipc V cho/erae. ,i*: , ,,

Penentuan tipe digunakan untuk studi epidemiologik, dan

uji biasanya dilakr-tkan hanya pada laboratorium rr-rjr-rkar.r. I
,, ,.,,.. . i:..*fl

V cholerae O139 sangat mirip dengan V cholerae Ol ....id!b'- .r :t ,it:.:::.:

r*
biotipe El Tor. V cholerae O139 tidak n.renghasilkan !A
iipopolisakarida O1 dan tidak mempunyai semua gen
yang diperlukan untuk membuat antigen ini. V cholerae
Gambar 1 8-1, Vi bri o chol e rae y angtumbuh pada medium
O139 menghasilkan kapsul polisakarida seperti strain 7
cltolerae non-O1 iainnya, sementara V cholera Ol tidak kaldu terlihat berbentuk batang gram negatif dan sedikit
menghasilkan kapsul. melengkung.
276 BAB 18
Patogenesis & Patologi
Dalam kondisi yang normal, V cholerae bersifat patogenik
hanya pada manusia. Seseorang yang mempunyai tingkat
.keasaman lambung normal harus menelan V cholerae
sebanyak 10r0 atau lebih agar dapat terinfeksi jika medium
pembawanya adalah air, karena organisme tersebur rentan
terhadap asam. Jika medium pembawanya makanan,
diperlukan organisme sebanyak 102-104 agar terinfeksi,
akibat kapasins bffir makanan tersebut. Setiap obat
atau keadaan yang menurunkan derajat keasaman
lambung membuat ses€orang menjadi iebih rentan
terinfeksi V cholerae.
Kolera bukan infelai yang invasif. Organisme tersebut
tidak memasuki aliran darah tetapi tetap di dalam usus.
Organisme V cholerae yang virulen menempel pada
mikrovili brush border sel epitel. Di tempat ini, mereka
berkembang biak dan mengeluarkan toksin kolera dan
mungkin musinase serra endoroksin.
Temuan Klinis
Sekitar 60% infeksi akibat V cholerae klasik bersifat
asimtomatik, seperti yang terjadi pada 75% infelai akibat
biotipe EI Tor. Masa inkubasinya adalah i-4 hari untuk
orang yang mengalami gejala, tergantung dari ukuran
inokulum yang terteian. Secara tiba-tiba, timbul mual,
muntah dan diare hebat yang disertai dengan kram
abdomen. Feses, yang tampak seperti air cucian beras
mengandung mukus, sel epitei, dan banyak vibrio. Terjadi
kehilangan cairan dan elektrolit secara cepar sehingga
mengakibatkan dehidrasi hebat, kolaps sirkulasi, dan
anuria. Angka mortalitas tanpa terapi antara 25o/o sampai
50%. Diagnosis kasus kolera yang nyata dapat ditegakkan
dengan mudah bila terjadi dalam suatu endemik. Namun,
kasus sporadis atau ringan tidak mudah dibedakan dari
penyakit diare lainnya. Biotipe El Tor cenderung
menyebabkan penyakit yang lebih r,ingan daripada biotipe
klasik.
Uji Laboratorium Diagnostik
A, SPESIMEN
Spesimen unruk biakan terdiri dari bintik-bintik mukus
yang berasal dari feses.
B. SEDIAAN APUS
Gambaran mikroskopik sediaan apus yang diambil dari
sampei feses tidak khas. Mikroskop iapangan-gelap atau
kontras fase dapat menunjukan adanya vibrio yang
bergerak dengan cepat.
C. BIAKAN
Pertumbuhan bakteri ini berlangsung cepat pada agar
pepton, pada agar darah dengan pH hampir 9, atau pada
agar TCBS, dan koloni yang k|as dapat dilihat dalam
waktu 18 jam. Untuk pengayaannya, beberapa tetes feses
dapat diinkubasi selama 6-8 jam dalam kaldu taurokolat
pepton (pH 8,0-9,0); organisme dari biakan ini dapat
diberi pewarnaan atau dilakukan pembiakan lebih lanjut.
D. UJI SPESIFIK
Organisme V. Cholerae dapat diidentifikasi lebih lanjut
dengan uji aglutinasi mikroskopik yang menggunakan
antiserum anti-O grup I dan pola reaksi biokimia.
lmunitas
Asam lambung memberikan perlindungan terhadap vibrio
kolera.
Serangan kolera akan diikuti dengan kekebalan
terhadap reinfeksi, tetapi lama dan derajat kekebalan
belum diketahui. Pada hewan percobaan, antibodi IgA
spesifik muncul pada iumen usus. Antibodi yang sama
muncul dalam serum setelah infeksi tetapi hanya
berlangsung selama beberapa buian. Antibodi vibriosidal
dalam serum (titer > 1:20) teiah dikaitkan dengan
perlindungan terhadap kolonisasi dan penyakit. Adanya
antibodi antitoksin tidak dikaitkan dengan perlindungan
tersebut.
Pengobatan
Bagian pengobatan yang paling penting adalah
penggantian air dan elektrolit untuk memperbaiki
dehidrasi hebat dan kekurangan garam. Terdapat banyak
obat antimikroba yang efektif melawan V cholerae. Obat
tetrasiklin oral cenderung mengurangi pengeluaran feses
pada kolera dan memperpendek masa ekskresi vibrio.
Pada beberapa daerah endemik, terjadi resistansi 7
cholerae terhadap tetrasiklin, yang dibawa oleh plasmid
yang dapat ditransmisikan.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Enam pandemik (epidemik seluruh dunia) kolera muncul
antara tahun 1817 dan 1923, yang paling banyak
disebabkan oleh V cholerar O1 biotipe klasik dan sebagian
besar berasal dari Asia, yang biasanya merupakan anak
benua India. Pandemik yang ketujuh dimulai pada tahun
1961 di pulau Sulawesi, Indonesia, dengan penyebarannya
ke daerah Asia, Timur Tengah, dan Afrika. Pandemik ini
disebabkan oleh 7 cholerae biotipe Ei Tor. Mulai tahun
1991, pandemik ketujuh menyebar ke Peru lalu ke negara
lain di Amerika Seiatan dan Amerika Tengah. Kasus-kasus
serupa juga muncul di Afrika. Jutaan orang telah menderita
kolera pada pandemik ini. Beberapa adayangberanggapan
bahwa kolera yang disebabkan oleh stra,in serotipe Ol39
menjadi pandemik kedelapan yang dimulai di anak benua
India pada tahun 1992-1993, dengan penyebaran ke Asia.
 VIBRIO, CAMPYLOBACTER, HELICOBACTER, & BAKTERI SEJENIS
Penyakit ini jarang terjadi di Amerika Utara sejak
pertengahan tahun 1800, tetapi terdapat fokus endemik
di Pantai Teluk Louisiana dan Texas.
.Kolera bersifat endemik di India dan Asia Tenggara.
Dari kedua tempat ini, kolera tersebar melalui jalur
penerbangan, rute perdagangan, dan rute migrasi haji.
Penyakit ini disebarkan melalui kontak dengan orang yang
sakit ringan atau baru. saja sakit, atau melalui air,
makanan, dan lalat. Biasanya hanya 1-5o/o dari orang
rentan yang terpajan dengan kolera yang akan menjadi
sakit. Stadium carrier jarang melebihi 3-4 minggu, dan
jarang ditemukan carrier ftronik sejati. Vibrio dapat hidup
dalam air sampai 3 minggu.
Pengendalian dilakukan melalui penyuluhan dan
perbaikan sanitasi, terutama makanan dan air. Pasien
harus diisolasi, sekret mereka didisinfeksi, dan orang
yang kontak dengannya diamati. Kemoprofilaksis dengan
obat-obatan antimikroba dapat dilakukan. Injeksi berulang
dari vaksin yang berisi baik lipopolisakarida yang diekstrak
dari vibrio maupun suspensi vibrio pekat dapat
memberikan perlindungan terbatas kepada orang yang
banyak terpajan dengan bakteri ini (misalnya kontak
dengan keluarga) tetapi tidak efektif sebagai tindakan
pengendali epidemik. Hanya sedikit negara yang
mewajibkan wisatawan yang berasal dari daerah endemik
mempunyai. bukti telah diimunisasi dengan vaksin ini.
Sertifikat vaksinasi \fHO untuk kolera hanya berlaku
selama 6 bulan.
2. Vibrio parahaemolyticus &
Vibrio lainnya
Vibrio parahaemolyticus adalah bakteri halofilik yang
menyebabkan gastroenteritis akut setelah memakan
makanan laut seperti ikan mentah atau kerang. Setelah
masa inkubasi selama 12-24 jrm, muncul gejala mual,
muntah, kram perut, demam, dan diare encer sampai
berdarah. Sering ditemukan leukosit pada feses. Enteritis
cenderung mereda secara sponran dalam wakru 1-4 hari
tanpa terapi selain pemulihan keseimbangan air dan
elektrolit. Belum ada enrerotoksin yang dapat diisolasi
dari organisme ini. Penyakit ini muncul di seiuruh dunia,
dengan insidensi tertinggi pada daerah yang masyarakatnya
memakan makanan laut mentah. V parahaemolyticus tidak
dapat tumbuh dengan baik pada beberapa medium
diferensial yang digunakan untuk menumbuhkan
salmonela dan shigela, tetapi bakteri ini dapat tumbuh
dengan baik pada agar darah. Bakteri ini juga tumbuh
dengan baik pada TCBS yang akan menghasilkan koloni
hljav V parahaemo[,ticus biasanya diidentifikasi dengan
pertumbuhan oksidase-positifnya pada agar darah.
Vibrio uulnifcus dapar menyebabkan infetr<si luka yang
berat, bakteremia, dan mungkin gastroenteritis. Bakteri
ini hidup bebas di muara sungai dan ditemukan di
/ 277
Amerika Serikat di daerah pesisir Atlantik, Teluk, dan
Pasifik. Infeksi pernah dilaporkan terjadi di Korea, dan
organisme tersebut mungkin tersebar di seluruh dunia.
V uulnifcus cenderung ditemukan pada tiram, terutama
pada musim panas. Bakteremia tanpa fokus infeksi terjadi
pada orang yang telah memakan tiram yang sudah
terinfeksi dan orang yang alkoholik atau mempunyai
penyakit hati. Luka dapat menjadi terinfeksi pada orang
normal atau imunokompromais yang kontak dengan air
yang mengandung bakteri tersebut. Infeksi sering mulai
dengan cepat dan berlanjut menjadi penyakit berat.
Sekitar 50% pasien yang mengalami bakteremia meninggal
dunia. infeksi pada luka dapat ringan tetapi sering
berkembang dengan cepat (dalam waktu beberapa jam),
dengan timbuinya lesi kulit berupa bula, selulitis, dan
miositis yang disertai nekrosis. Akibat perkembangan
infeksi yang cepat, sering diperlukan terapi dengan
antibiotik yang tepat sebelum hasil biakan diperoleh untuk
mencari etiologinya. Diagnosis ditegakkan dengan
membiakkan organisme tersebut pada medium laborato-
rium standar; TCBS adalah medium yang dipilih untuk
biakan feses, tempat sebagian besar strain menghasilkan
koloni berwarna biru-hijau (sukrosa-negatif).
Tetrasiklin merupakan obat pilihan untuk infeksi 7
uu ln if cus; sipro fl oksasin j uga dapat efektif be-rdasarkan
akriviras in uitro.
Beberapa jenis vibrio lainnya juga menyebabkan
penyakit pada manusia: Vibrio mimicus menyebabkan
diare setelah memakan makanan laut yang tidak dimasak,
klrususnya tiram mentah . Vibrio hollisae dan Vibrio fluuialis
j u ga menyeb abkan diare. Vi b r i o a lgi n o l1t t i cu s meny eb abkan
infeksi pada mata, telinga atau luka sesudah pajanan
terhadap air laut, Vibrio damselajuga menyebabkan infeksi
pada luka. Vibrio iainnya sangat jarang menjadi penyebab
penyakit pada manusia.
AEROMONAS
Thksonomi genvs aerzmonas masih dalam transisi. Genus
tersebut telah dimasukkan ke dalam famili Aeromonadaceae
yang baru, sebelumnya dari famili Vibrionaceae.
Berdasarkan kelompok hibridisasi DNA, banyak
genospesies yang telah dikenaii; beberapa spesies diberi
nama ulang, beberapa yang lain baru diberi nama, dan
ada beberapa yang beh-rm diberi nama. Tiga kelompok
berikut ini mempunyai makna klinis dalam infeksi
manusia: kompleks Aeromonas hydrophila, kompleks
Aeromonas cauiae, dan Aeromonas ueronii biovar sobria.
Aeromonas mempunyai panjang 1-4 pm dan motil.
Morfologi koloni bakteri ini mirip dengan bakteri batang
gram-negatif (Bab i6), dan bakteri ini memproduksi zona
hemolisis yang luas pada agar darah. Spesies Aeromonas
yang dibiakkan dari spesimen feses tumbuh dengan baik
pada n-redium diferensial yang digunakan untuk
278 BAB 18

membiakkan bakteri batang gram-negatif enterik serta dalam kelompok kampilobakter dan merr.rpakan penyebab
dapat dengan n-rudah menjadi rancu dengan bakteri diare yang paling sering pada manusia.
enterik. Spesies aerc)mlnas dapat dibedakan dari bakteri
batang gram-negatif dengan reaksi oksidase positif pada 1. Campylohacter jejuni &
pertumbuhan yang diambil dari lempeng agar darah. Campylobacter coli
Spesies AeromlnAs dibedakan dari vibrio dengan adanya
resistansi terhadap senya$'a OlI29 (lihat diatas) dan tidak Campylobacter jeiuni dan Carnpy/ttbacter coli merupal<an
adanya pertumbuhan pada medium yang mengandung patog€n manusi:r yang paling sering muncui, terutama
6% NaCl. menyebabkan enteritis dan kadang-kadang infeksi
Biasanya, aer0m0nas menghasilkan hemolisin. sistemik. C jejuni dan C coli menyebabkan infeksi yang
Beberapa strain menghasilkan enterotoksin. Juga telah secaraldinis tidak dapat dibedakan, dan hasil pemeriksaan
diketahui tentang adanya sitotoksin dan kemampuannya laboratorium biasanya tidak dapat membedakan kedua
dalam menginvasi sel pada biakan jaringan. tWalaupun .",,:L' *.;*t, - ,lll$
|$11,,,
demikian, tidak ada satu pun karakteristik ini yang
terbukti berkaitan dengan penyakit diare padir tnanusia.
sl {'.]' , it.,
o-*t1 *, s. , :.....
Postulat Koch belum memuaskan, secara umum karena rt
tidak adanya model hewan yang tepat yang mengalarni :rr' u 1.r1., n,",' '
diare akibat Aerlmonas seperti pada manusia.
. 9r.. ..,&,,. ',lit "'i'.r',. ..
Strain aertmonas rentan terhadap tetrasiklin, .

aminoglikosida, dan sefalosporin.

PLESIOMONAS
.::,S,rr:r
'ilx. 'rl
Plesiomonas shigelloida adalah bakteri batang gram neg:rtif r,aSi.
ll

der-rgan flagel kutub. Plcsiomonas paling banyak ., ...:!a(.. . 1

t*. :fit .,:, ili
ditemukan pada daerah tropis dar.r subtropis. Bakteri ini a,'' rr' .' 'ri Y... .r.ii..
!.
dapat diisolasi dari ikan air tawar dan hervan lainny:r. l'.t ,r, . ..: . rr€ .*:.
: :; !]i. '.: 4.
Se bagian besar bakteri yang diisolasi dari menusia
Sr. ,irf .r l{l' . .;.
:::,:b:

diambil dari biakan feses penderita diare. Plesiomonas Fa.

' ic" *,
tumbuh pada medium di{Lrensial yang digunakan unruk
mengisolasi salmonela dan shigela dari spesimen feses
(lihat Bab l6). Beberapa strain plesiomonas mempunyai
antigen yang sama dengan Shigel/a sonne, sehingga terjadi ffi,i,i t ,r',,
*1

&
reaksi silang dengan antiserum shigela. Pleisomonas dapat
dibedakan dari shigela pada feses penderita diare dengan
uji oksidase: Plesiomonas bersifat oksidase-positil
sedangkan shigeia tidak. Plesiomonas positif untuli
DNase; uji ini dan uji biokimia lainnya daprt
mernbedakan plesiomonas dari aerotnonas.
' ,i'. :...,

KAMPILOBAKTER
Kampilobakter menyebabkan diare dan penyakit si'stemik
serta merupakan penyebab infeksi yang tersebar paling
luas di seluruh dunia. Infeksi kampilobakter
binatang piaraan juga terjadi secara meluas. Klasifikasi
pada
F$
bakteri dalam famili Kampilobakter sering mengalami !i

perubahan. Beberapa spesies yang dahulu diklasifikasikan

sebagai kampilobakter telah diklasifikasi ulang dalam
genus helikobakter. Genus arkobakter telah dibuat'
Organisme yang menyebabkan penyakit intestinal atau
sistemik dibahas pada bagian ini. Ifelicobacter pylori, yang
menyebabkan infeksi lambung, dibahas di barvah secara
terpisah. Campylobacter jejuni adalah organisme prototipe
B
Gambar 18-2. A: Campylobacter ieiuni bertumbuh pada
media yang padat menunjukkan batang negatif
berbentuk "koma" atau "sayap burung camar". B:
Campylobacter(panah kecil) pada biakkan darah pasien;
jugja terlihat sejumlah sel darah merah (panah besar).
 VIBRIO, CAMPYLOBACTER, HELICOBACIFR. & BAKTERI SEJENIS
spesies ini. Antara 5%o sampai 10% infeksi yang
dilaporkan disebabkan oleh C jejuni, kemungkinan
disebabkan oleh C coli. Kedua organisme ini merupakan
penyebab diare yang sama seringnya dengan Salmonella
dan Shigella; diperkirakan sebanyak 2 juta kasus terjadi
di Amerika Serikat setiap rahun.
Morfologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAS ORGANISME
C jejuni dan kampilobakter lainnya adalah bakteri
berbentuk batang gram-negatif berbentuk koma, S, atau
"sayap burung camar" (guil Luing) (Gambar 18-2). Bakteri
ini bersifat motil dengan menggunakan satu flagel kurub
dan tidak membentuk spora.
B. BIAKAN
Karakteristik biakan adalah hal yang paling penting dalam
isolasi dan identifikasi C jejuni dan kampilobakter lainnya.
Diperlukan juga medium selektif, dan inkubasi harus
dilakukan dalam lingkungan dengan kadar O, rendah (5%
Or) dengan tambahan CO, (I0o/o COr). Cara yang relatif
sederhana untuk membuat lingkungan inkubasi adaiah
dengan meletakkan lempeng dalam tabung inkubasi
anaerob tanpa katalis dan mer-rghasilkan gas dengan alat
penghasil gas yang dijual bebas atau dengan pertukaran
gas. Inkubasi lempeng penama harus dilakukan pada suhu
42 0C. Meskipun C jejuni tumbuh dengan baik pada
suhu 36-37 0C, inkubasi pada suhu 420C dapat mencegah
pertumbuhan sebagian besar bakteri lain yang ada di
dalam feses, sehingga mempermudah identifikasi C jejuni.
Beberapa medium selektif telah digunakan secara luas.
Medium Skirrow berisi vankomisin, polimiksin B, dan
trimetoprim sehingga dapat menghambat pertumbuhan
bakteri lain. Medium seiektif lainnya juga n-rengandung
antimikroba, termasuk sefalotin atau sefoperazon, dan
senyawa inhibitor; karena medium ini mengandung
sefaiosporin, medium ini tidak akan menumbuhkan C
fetus dan beberapa spesies kampilobakter lainnya.
Medium selektif cocok untuk isolasi C jejuni pada suhu
42 0C; jika medium Skirrow diinkubasi pada suhu 36-
37 0C, jenis kampilobakter lainnya dapat terisolasi. Koloni
tersebut cenderung tidak membentuk warna atau berwarna
abu-abu. Bakteri ini be rair,'menyebar atau bulat dan
konvela; kedua jenis koloni tersebur dapat muncul pada
satu lempeng agar.
C. SIFAT PERTUMBUHAN
Karena diperlukan medium selektif dan kondisi inkubasi
tertentu untuk pertumbuhannya, biasanya hanya
dibutuhkan serangkaian uji yang singkat untuk
identifikasi. C jejuni dan kampilobakter lainnya yang
patogenik untuk manusia bersifar oksidase-positif dan
279
katalase-positif. Kampilobakter tidak mengoksidasi atau
memfermentasikan karbohidrat. Sedian apus yang
diwarnai Gram menunjukkan morfcrlogi yang khas.
Reduksi nitrat, produksi hidrogen suifida, uji hipurat,
dan kerentanan antimikroba dapat digunakan untuk
identifikasi spesies lebih lanjut.
Struktur Antigen & Toksin
Kampilobakter mempunyai lipopolisakarida dengan
aktivitas endotoksik. Toksin ekstraselular sitopatik dan
enterotoksin telah ditemukan, retapi peran toksin tersebut
pada penyakit manusia belum dapat ditentukan dengan
pasri.
Patogenesis & Patologi
Infeksi. didapat melalui rute oral dari makanan, minuman,
atau kontak dengan hervan atau produk hewan yang
terinfeksi. C jejuni sensitif terhadap asam lambung, dan
diperlukan konsumsi sekitar 10a organisme untuk
menimbulkan infeksi. Inokulum ini sama seperri
inokulum yang dibutuhkan untuk menyebabkan infeksi
salmonela dan shigela tetapi lebih sedil<it daripada infeksi
vibrio. Organisme ini bermultiplikasi di dalam usus kecil,
menginvasi epirel, dan menyebabkan inflamasi yang
mengakibatkan munculnya sel darah merah dan putih
pada feses. Kadang-l<adang, bakteri ini masuk ke dalam
aliran darah dan menirnbulkan gambaran klinis demam
enterik. Invasi jaringan Iokal bersama dengan aktivitas
toksik kcmungkinan yang menyebabkan terjadinya
en teritis.
Temuan Klinis
Manifestasi ldinisnla adalah kram perut yang akut, diare hebat
yang dapat disertai dengan darah, sakit kepala, malaise,
dan demam. Biasanya penyakitnya dapat sembuh dengan
ser-rdiri dalam rvaktu 5-8 hari, tetapi kadang-kadang
berlangsung lebih lama. Isoltt C jejuni biastnya rentan
tcrhadap eritromisin, dan pemberian terapi mempersingkat
lamanya pengeluaran bakteri dalam fbses. Sebagian besar
kasus dapat sernbuh sendiri tanpa terapi antimikroba.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Feses c{iare adalah spesirnen yang biasa digunakan.
Kampilobakter dari spesimen lain biasanya ditemukan
secara tidak sengaja atau ditemukan pada keadaan wabah
penyakit tertenrll.
B. SEDIAAN APUs
Sediaan apus feses yang diwarnai Gram dapat
menunjr-r"kkan adanya bakteri batang berbentuk 'tayap
280 BAB 18
burung camar"yang khas. Mii<roskop lapangan gelap.atau
kontras fase dapat rnenunjukkan motilitas organisme yang
cepat dan khas.
C. BIAKAN
Biakan pada medium selektif yang disebutkan di atas
adalah uji definitif untuk mendiagnosa enteritis C jejuni.
Jika dicurigai terdapat spesies kampilobakter yang lain,
medium tanpa sefalosporin harus digunakan. dan
diinkubasi pada suhu 36-37 aC.
Epidemiologi & Pengendal ian
Enteritis kampilobakter menyerupai diare bakteri akut
lainnya, khususnya disentri shigela. Sumber infeksinya
dapat berasal dari makanan (misalnya susu, unggas yang
dimasak setengah matang) atau kontak dengan hewan
atau manusia yang terinfeksi atau ekskretanya.
Berjangkitnya penyakit yang berasal dari sumber yang
umum, misalnya susu yang tidak dipasteurisasi, mungkin
memerlukan tindakan pengendalian kesehatan masyarakat.
2. Campylobacter fetus
Campylobacter fetus subspesies fetus adalah patogen
oportunistik yang menyebabkan infeksi sistemik pada
pasien imunokompromais. Bakteri ini kadang-kadang
menyebabkan diare. Saluran cerna dapat menjadi pintu
masuk untuk C fetu.r dalam menyebabkan bakteremia
dan infeksi sistemik. C fetus mempunyai beberapa
susunan protein permukaan (protein S, BM 100000-
149000) yang membentuk struktur seperti kapsul pada
permukaan mikroorgani:,1,'re (sebanding dengan kapsul
polisakarida patogen seperti Neisseria meningitidis dan
Streptococcus pneumoniae). Pada tikus percobaan yang
terinfeksi C fetus, adanya protein S sebagai kapsui
permukaan berhubungan dengan kemampuan bakteri
untuk menyebabkan bakteremia setelah pajanan meialui
oral dan menyebabkan kematian hewan dalam persentase
yang tinggi.
3. Campylobacter lainnya
Spesies kampilobakter selain C jejunijarang d.itemukan.
Hal ini sebagian disebabkan oleh metode standar yang
digunakan untuk isolasi kampilobakter dari spesimen
feses: inkubasi pada suhu 42 0C dan penggunaan medium
yang berisi sefalosporin. Campylobacter lari sering
ditemukan pada burung camar dan kadang-kadang
menyebabkan diare pada manusia. Campylobacter
dari anjing kadang-kadang menyebabkan diare
upsaliensis
pada manusia. Helicobacter fennelliae dan Helicobacter
cinaedi dapat rnenyebabkan diare dan penyakit
ekstraintestinal. Spesies arkobakter adalah patogen enterik
yang jarang ditemukan.
HELICOBACTER PYLORI
Helic.bacter pylori adalah bakteri batang gram-negatif yang
berbentuk spiral H pylori berhubungan dengan gastritis
antral, penyakit ulkus (peptik) duodenum, ulkus gaster,
dan karsinoma lambung. Te rdapat juga
spesies
helikobakter lainnya yang menginfeksi mukosa lambung,
tetapi jarang ditemukan.
Morfologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
H pylori mempunyai banyak karakteristik yang sama
dengan kampilobakter. Bakteri ini mempunyai flagel
multipel pada satu kutub dan bergerak secara aktif.
B. BIAKAN
Sensitivitas biakan dapat dibatasi oleh terapi sebelumnya,
kontaminasi dengan bakteri mukosa lainnya, dan faktor-
faktor lainnya. H pylori tumbuh dalam waktu 3-6 hati
jika diinkubasi pada suhu 37 "C pada lingkungan
mikroaerofilik, seperti pada C jejuni. Medium yang
digunakan untuk isolasi primer meliputi medium Skirrow
yang mengandung vankomisin, polimiksin B, dan
trimetoprim, mediurn coldat, dan medium selektif lainnya
yang mengandung antibiotik (misalnya vankomisin, asam
nalidiksat, amfoterisin). Koloni yang terbentuk bersifat
translusen dan berdiarneter 1-2 mm.
C. SIFAT' PERTUMBUHAN
H. pylori bersifat oksidase-positif dan katalase-positif'
Bakteri ini mempunyai morfologi yang khas, motil, dan
merupakan penghasil urease yang kuat.
Patogenesis & Patologi
H pylori rumbuh optimal pada pH 6,0-7,0 dan akan mati
atau tidak tumbuh pada pH di dalam lumen lambung'
Lendir lambung relatif tidak permeabel terhadap asam
dan mempunyai kapasitas dapal yang kuat. Pada sisi lumen
mukus, pHnya rendah (1,0-2,0) sementara pada sisi epitel
pFlnya sekitar 7,4. H pylori ditemukan di dalam lapisan
mukosa dekat permukaan epitel tempat terdapat pH
fisiologik. H pylori juga menghasilkan protease yang
memodifikasi lendir lambung dan kemudian menurunkan
kemampuan asam untuk berdifusi melewati lendir. 11
pylori menghasilkan aktivitas urease yang poten' yang
menghasilkan produtr<si amonia dan kemudian mendapar
asam. 11 pylori cukup motil, bahkan dalam lendir
sekalipun, dan bakteri ini mampu menemukan jalannya
ke permukaan epitel. H pylori melapisi sel epitel tipe-
gastrik tetapi tidak tipe-intestinal.
Pada sukarelawan manusia, konsumsi H pylori
menyebabkan terjadinya gastritis dan hipoklorhidria.
Terdapat keterkaitan yang kuat antara adanya infelai H
 VIBRIO, CAMPYLOBACTER, HELICOBACTER, & BAKTERI SEJENIS
pylori dan ulkus duodenum. Terapi antimikroba
nrengakibatkar.r terbasminya, H pylori dan perbaikan
penyakit gastritis serta penyakit ulkus duodenum.
Mekanisme inflamasi dan kerusakan mukosa oleh 11
pytoii masih belum diketahui tetapi mungkin melibatkan
faktor pejamu dan faktor bakteri. Bakteri menginvasi
permukaan sel epitel sampai batas tertentu. Toksin dan
lipopolisakarida dapat merusak sel mukosa, dan amonia
yang diproduksi oleh aktivitas urease juga dapat langsung
merusak sei tersebut.
Secara histologi, gastriris ditandai dengan adanya
inflamasi kronis dan aktif. Di anrara epitel dan iamina
propia terlihat adanya infiltrat sel polimorfonuklear dan
mononuklear. Sering ditemukan vakuola di dalam sel.
Destruksi epitel sering dijumpai, dan atrofi glandular juga
dapat terjadi. OIeh karena iru, H pylori dapat menjadi
faktor risiko yang besar untuk kanker lambung.
Temuan Klinis
Infeksi akut dapar menyebabkan penyakit gasrrointestinal
bagian atas yang ditandai dengan mual dan nyeri; dapat
juga disertai dengan munt4h dan demam. Gejala akut
dapat berlangsung kurang dari I minggu arau selama 2
minggu. Jika bakteri ini membentuk koloni, infeksi F1
pylori dapar. berlangsung selama bertahun-tahun clan
mungkin puluhan tahun atau bahkan seumur hidup.
Sekitar 900/o penderita ulkus duodenum dan 50-80%
penderita ulkus lambung mengalami infetcsi F1 pylori. H
pylori juga dapat berperan dalam karsinoma dan limfoma.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen biopsi lambung dapat digunakan untuk
pemeril$aan histologi atau dipotong-porong dalam larutan
salin dan digunakan untuk biakan. Darah diambil untuk
menentukan antibodi serum.
B. SEDIAAN APUS
Diagnosis gastritis dan infeksi H pylori dapat ditegakkan
secara histologis. Perlu dilakukan prosedur gastroskopi
dengan biopsi. Pewarnaan rurin menunjukkan gastriris,
dan pewarnaan Giemsa atau perak khusus dapat
menunjukkan organisme yang melengkung atau spiral.
C, BIAKAN
Seperti yang disebutkan di atas.
D, ANTIBoDI
Beberapa pemeriksaan telah dikembangkan untuk
mendeteksi adanya antibodi serum spesifik untuk 11
pylori. Andbodi serum akan tetap ada meskiprm infeksi
/ 281
II pylori telah dibasmi, sehingga peran uji antibodi dalam
mendiagnosis infeksi aktif atau untuk mengetahui
kelanjutan terapi masih terbaras.
E. UJI KHusus
Uji cepat untuk mendeteksi adanya aktivitas urease
digunakan secara luas untuk perkiraan identifikasi F1
pylori pada spesimen. Bahan biopsi lambung dapat
diletakkan diatas medium yang berisi urea dengan
indikator warna. Jika terdapat H pylori, urease secara
cepat akan memecah urea (1-2 hari) dan perubahan pH
yang dihasilkan akan menunjukkan perubahan warna pada
medium. Uji in uiuo untuh aktivttas urease juga dapat
dilakukan. Urea berlabel IrC atau raC ditelan oleh pasien.
Jika terdapat H pylori, aktivitas urease menghasilkan CO,
berlabel yang dapat dicietelai dalam embusan napas pasien.
Deteksi antigen H pylori pada spesimen feses cukup
sebagai uji kesembuhan pada pasien yang telah diketahui
mengalami infeksi H pylori dan rcLah diterapi.
lmunitas
Pasien yang terinfeksi dr:rrgan H pltlori akan membentuk
antibodi IgM sebagai respons terhadap infeksinya.
Selanjutnya, akan dibentuk IgG dan IgA, yang akan terus
ada, baik secara sistemik maupun pada mukosa, dalam
kadar yang tinggi pada orang yang terinfeksi secara kronis.
Terapi dini infeksi H pylori dengan antimikroba
menumpulkan respons antibodi; pasien-pasien yang
seperti ini, diduga akan mengalami infeksi berulang.
Pengobatan
Terapi tiga obat dengan metronidazol dan bismut
subsalisilat atau bismut subsitrat ditambah amoksisilin
atau tetrasiklin selama 14 hari dapat membasmi infeksi
H pylori pada 70-95o/o pasien. Obat penekan asam yang
diberikan selama 4-5 minggu membantu penyembuhan
ulkus. Inhibitor pompa proton secara langsung
menghambat H pylori dan tampaknya merupakan inhibitor
urease yang poten. Pemberian inhibitor pompa protclr
ditambah amoksisilin dan klaritromisin atau amoksisilin
ditambah metronidazol juga sangat efektif dalam
mengobati infeksi H pylori.
Epidemiologi & Pengendalian
H pylori terdapat pada mukosa lambung pada kurang dari
20o/o pasien dibawah usia 30 tahun tetapi prevalensinya
meningkat pada 40-600/o pasien usia 60 tahun, termasuk
pasien yang asimtomatik. Pada negara berkembang,
prevaiensi infeksi dapat mencapai 8070 atau lebih tinggi
pada orang dewasa. Penularan H pllori dari orang ke
orang sering terjadi karena terdapatnya pengelompokan
infeksi dalam keluarga. Epidemik gastritis akut memberi
dugaan adanya banyak sumber unttk H pylori.
242 BAB 18

bengkak dan nyeri. la tidak memakai ,.0ut';'Oor':'t"

T*i{gfi,=:isr Sekitari jam setelah terjadi luka tersebut, luka
' akibat oarukan"meniadi merah dan nyeri, serta ' .
menlair'belngkak. ba!3m wakiu 3 jam, kaki ':
t. seoianq *ut'iiu' usia 18 iahun di pedesaan :
dibawjh lututnya menladi sangat bengkak.
Bangladesh mengalami diare hebat (8 Uhr). Dia
Kulitnya menjadi merah dan nyeri tekan.Terdapat
tidak mengalami gejalJ lainnya selain diare dan -
l
mani{estasi kehilangan cairan dah elektrolit yang
cairan serosi'dari luka yang telah mengalami
ulserasi din semakin m-embesar. Dekat dengan
disebabkan oleh diare. Organisme yang paling
luka, terbentuk bula-yang paling besar kira-kira'
myngkin menjadi penyebab diare pada wanita ini
' , berdiameter 2,5 cm. Penyebqb kegawatdaruratan
adalah
(A) eampylobacter iejuni medis ini yang paling mungkin adalah
(B) Esch,erichia co/l Enterotoksigenik (A1.. Staphylococcus aureui . r ''.
,.
' (C) Salmonella TyPhimurium (B) Streptococcus pyogenes :1^
(C) Ctostridiurn Peifringes
, ioi vitri" chotera,e
(E) Shigella dysenteriae (D) Escherichia colti ' ,
:!

lF"kto,
(El Vibrio vulnificus
2. mikroba yang menyebabkan diare pasien
tersebut (Pertanyaan 1) adalah suatu toksin yang
6. Seoranq laki-laki usia 63 tahun telah mengunjungi
(A) restoran tiram favoritnya di sebuah kota kecil di
Menihambat EF"2
(B) Mendorong peningkatan kadar iAvtp intraselullar
[toitn timur Pantai teluk Texas. Dia telah
".niui
makan dJa lusin ti.i*. puu hari'kemudian dia
(C) Memotong SNARE '
diLrawa ke rumah sakit karena tiba-tiba menggigil, ',
io) Httengrrambat pengikatan dependent EF-1
" demam, dan pusing jika berdiri (Di unil gawat ':
aminoasil.tRNA ke ribosom.
darurat, iekanan daiahnya 60/40 mmHg.) Ketika
iet Memotong VAMP
di unii gawatl darurat, ia mengalami lesi kulit
iiiL
'i:" Seorang laki:!aki 45 tahun mengalami ulkus
,{iLrBif.
ti:r:
eritema. Lesi ini secara cepat beikembang menjadi
lambu^ng yang dapat diiihat pada foto sinar x
,i i
.dengan medium kontras pada lambungnya.
bula hem'oragik, yang kemudian akan membentuk
ulkus. Laki-laki tersebut sebelumnya minum 6 bir
Spesimen biopsi diambil dari mukosa lambung dan satu setengah botol wiski setiap hari. Mikro- ::
pada tempat ulkus. Ferkiraan diagnosis dapat organisme penyebpb kelainan paiien ini adalah
diperoleh paling cepat dengan rnelakukan (al viArio vuliificus l

'inokulasi spesimen pada (B) Escherichia coli :

(A) Medium yang digunakan untuk mendeteksi (C) Sa/mo nella Typhi
urease dan diinkubasi pada suhu 37 0C (D) C/ostrldium Perfingens '

ffii Medium yang mengandung vankomisin,

polimiksin B, dan trimetoprim, dan diinkubasi
oada suhu 42 oC
;ti
iej streptocociis pyogenes (grup A ttreptokokkus)
7., Selama tahun El ruino pada f"r,.ngul-,un sampai
r=tiil ill1edium agar MacConkey dan diinkubasi
akhir 1990-an, perairan Puget Sound antara .

-pada suhu 37 oC Washington dan Columbia lnggris sangat panas.

(D) Medium tiosulfat-sitrat-empedu-sukrosa dan
diinkubasi pacia suhu 42 oC
. (r) Medium agar dgiah cian dlinkubasi padaril]lid,r,,
4. Usia dan geografr adalah faktor utama dalam
prevalensi ioloiisasi oleh organisme yang penting
padt pertanyaan No 3. Pada negara berkembang.
prevalensi kolonisasi dapat > B0% pada orang
dewasa. Di Amerika Serikat, prevalensi kolonisasi
miliroorganisme yang menyebabkan penyakit
. (periinyaan no 3) pada orang dewasb dengan usia
di utus bo tuttrn adalah iebelar
(A) 1-2ok
, (B) 5-10%
(c) 15-20%
. makan suatu hidangan yang didalamnya terdapat
t* , ioj qo-e o./"
Ketika itu; banyak.orang yang makan kerang dan
tiram dari p"tuiran ini terjangkit penyakit dengan' '"
qelala diare hebat dan kram abdomen yang cukup
beiat. Diare biasapya cair, tetapi pada beberapa
pasien dapat berdarah. Diare biasanya mempunyai
terjadi dalam waktu 24 jam setelah makan kerang.
Biakan feses biasanya menunjukkan adanya basil
s rl"'-;;g Jri vun g' putog"n it. n,t i ktootgu
nisme
vanq dimaksud pada cerita diaibs adalah
{,Al Escherichra coli Fnterotoksigenik
F) iibiia cholerae
(C) Escherichia coil Enterohemoragik
tD) Vibrio'parahaemolYticui
(El Shigella dyseiiriae
B. Sebuah'*uf rurnu yang terdiri dari empat orang
ayam setengah matang. Dalam waktu 3 h5ri, tiga
,

; (E) 80-95% anggota keluarga terjangkit penyakit dengan

tSeorang
5. pria usia 59 iahun Oatang ke unit gawat
daruiat pada sore hari karena pembengkakan akut
Ju" nyet; pada lengan kanannya.-Pada'pagi
harinya, ia bekerja pada kapal ikan di muara Pantai
i;i;tii;;";. tietika sedans berjalan *engita'i
', perahu di perairan yang dangkal, ia menggaruk
kakinya sehingga melukai kulit pada tempat yan0
qeiala demam, nyeri kepaia, mialgia, dan malaise'
6uu Jari pasien mengalami diare ying terus
menerus dan nveri abdomen' Orang yang ketiga
menqalami diare setelah gejala sistemiknya hilang'
padJbiakan feses tum6uh bakteri Campylobacter
iqrri r.lo;;" ul.r.-." berikut yang paling r..
 VIBRIO, CAMPYLOBACTER, HELICOBACTER, & BAKTERI SEJENIS / 283

; l-: l.' ,,. ,, : ;.i. .

i /mungkin -
digunakan'uhtuk mengiiblasi Carnpylo- '

$1;i;ffi4$i;i;ejvnj;;adfi1p,.|r,:iqf rEi.uii:#r' :tll

riili ti$$nFr,Mffuiii,1,rlo.d$f:aiii$atie:iii'p-e.i*.il+ut<to;aiy-,,a"fig:u.li:|
li

, .*(Blr YF9iyt selektif 'salmoriela.shigela ygnS

I f diinkubasi pada suhu 37 0C di udara ambient.,
.

o.A
li tr$iiffii *!'ei naacdo,nket*n ;cEi.e*'ii ri$btio"nil
, ..S : .tiii
r

S Uiihltu q$iiip ii gUfl.u

"4?,q€*a[am
5Yo riiiiiiiiilrii;D
oksigen dan 10% CO,
)

.l iiiitllri fiii F
. or
uii ,*, (D} riima per*en *$ar ddia dbmb$,i$,a.tg$iinkub'A-.i.:.:
iii lffii
1ffi ffi ilffitilldUHiUH,yan!: ng au$;p.p1i*is-in, ,

llltitlg, l iiffi ltniks-,,in s,den tjiiSi*bpttlt yd*'iild'li.nkubasi .

','1. i,jF$$il+ h.rtl4ap{ d ai ni sozo o r.sig l -q4n:iil,.!ft ,,

a e :.=rt
=,,,i"*ii at\
!V- t :::::::: : i: 'i' / jl
:,r9. oi Ameriki'Serikat, kantor kesehatan masyarakat
, , sering memperingatkan mqsyarakat untuk memasak . .

ayam'yang dibeli dari supermarket dan toko-toko KEPUSTAKAAN

,,, sampai matang: Berapa persen ayam yang
Abbott SI-:Aer r:rnomts. In: Manuul of Cltnicnl. NIicroblology. Sth ed. ]lurray
kontaminasi dengan CanpytoUaaer jejuniT Pll et al (editor). ASM Press, 2003.
Blaser \{J: llrlicobncter ltylori andrelat,cd organisrn .In: LIarulell, Daugkts,
(BJ
6-150/o
{,,,t {c) is-:o%
i
: aru! Rennett's Principles ttnd PnLcti,ce af Infectiaus Dlscoscs, Sth ecl.
Mandell GL, Ilennett JE, llolin R (editors). Churchill l,ivingstorrc,
I tD) 30-s07o 2000.

Farmer JJ III, .Ianda JM, Birkhcad K. Vibria. In: Mttnuul of Clinical

5J.all$;ffi ilgffi t&ii j.iffi 'r1,*i1=i'' bhuA,lltd;;
Microbtology, Sth ed. N{urray PR et al (edttors). ASI{ Press, 2003.

W' i tBrb n41fl,ii:$i1p:::5 i gsi .i g is n ny'a "| a m bat

i i
I gawat darurat kalena nyeri dan bengkak pada
.te p,p a! .l.y li a"_ d.bt''. lielittl . pUsl:U a1l,.$rn pat l uka i1ur,,,.
ilii L Lii'a-*ijiail *",
y;iin g,$it t,i n$l$eni.rft k in:l m eny,ebah'kan, .r
I i$ iffiry*bb.u1adal*r- El,5'1i
1'1
Nachamkin I: Campylobucter and Arcobacter. In: Manuul of clintc:al
Microbiologt,Sth ed. Murray PR et al (editor). ASM Press, 2003.
Seas C, Gotuzzo E: Vibrio clnlerae. In: MarudeLl, Douglas, ond Bennett's
Principles and Practtce of Irulbctious Diseases, 5th ed. Mandell GL,
Bennett JE, Dolin R (edilors). Churchill Livrngstone, 2000.
Versalovic J. Fox JG. Helicobacter. ln: Manual of Clinical Microbiology.
8th ed, Murray PR et al (editor). ASM Prcss 2003.
 Haemopthiliir',,Boi efu I Ia,';, BrLtce ! I a,,
&'Ffe:nrajie lle
SPESIES HAEMOPHILUS
Spesies ini adalah kelompok bakteri berukuran kecil,
gram-negatif, dan pleomorfik yang memerlukan media
yang subur, biasanya mengandung darah atau derivatnya,
untuk isolasi. Haemophilus influenzaa tipe b adalah
patogen manusia yang penting; Haemophilus ducreyi,
patogen menular selaual, menyebabkan chanroid; spesies
haemophilus lainnya merupakan flora normal membran
mukosa dan hanya kadang-kadang menyebabkan penyakit.
7. Haemophilus influenzae
Haemophilus influenzae ditemukan pada membran mukosa
saluran napas atas manusia. Bakteri ini adalah penyebab
penting meningitis pada anak dan dewasa.
Morfologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAS ORGANISME
Daiam spesimen yang berasal dari infeksi akut, organisme
ini menjadi pendek (1,5 pm) basilokokus, yang kadang-
kadang muncul berpasangan atau berupa rantai pendek.
Dalam biakan, morfologinya tergantung pada lama dan
mediumnya. Selama 6-8 jam dalam medium kaya,
sebagian besar akan berbentuk kokobasilus kecil.
Kemudian akan berbentuk batang panjang, bakteri yang
mengalami lisis, dan bentuk sangat pleomorfik.
Organisme pada biakan yang singkat (6-18 jam) pada
medium yang diperkaya mempunyai kapsul yang tampak
jelas. Kapsul tersebut adalah antigen yang digunakan
untuk"4tpin{' H influenzar (lihat di bawah).
B, BIAKAN
Pada agar coklat, setelah masa inkubasi 24 jam akan
timbul koloni rata, berwarna coklat keabu-abuan dengan
diameter 1-2 mm. IsoVitaleX pada media dapat
mempercepat pertumbuhan bakteri. H influenzae tidak
tumbuh pada agar darah domba kecuali disekitar koloni
284
stafilokokus ("fenomena satelit"). H haemofiticus dan H
parah a e m o ly ti cu s b er turut- turut adalah varian hemoli tik
H influenzae dan H parainfluenzae.
C, SIFAT PERTUMBUHAN
Identifikasi organisme grup hemofilus sebagian
tergantung pada demonstrasi kebutuhan akan faktor-
faktor pertumbuhan tertentu yang disebut faktor X dan
V. Faktor X berfungsi secara fisiologi sebagai hemin; faktor
V dapat digantikan dengan nukleotida adenin nikotinamid
(NAD) atau koenzim lainnya. Koloni stafilokokus pada
agar darah domba menyebabkan pelepasan NAD,
menimbulkan fenomena pertumbuhan satelit. Kebutuhan
faktor X dan V berbagai spesies hemofilus dapat dilihat
pada Tabel 19-1. Karbohidrat difermentasikan dengan
tidak sempurna dan tidak teratur.
D. VARIASI
Sebagai tambahan pada variasi morfologik, H influenzae
mempunyai kecenderungan nyata untuk menghilangkan
kapsulnya dan segala sesuatu yang berhubungan dengan
spesifisitas tipe sel. Koloni varian yang tidak berkapsul
tidak berwarna.
E. TnaNronuast
Dalam lingkungan eksperimental yang sesuai, DNA yang
diekstraksi dari tipe H influenzae mampu mentransfer
spesifisitas tipenya ke sel lain (tranformasi). Resistansi
terhadap ampisilin dan kloramfenikol dikendalikan oieh
gen di plasmid yang dapat ditransmisikan.
Struktur Antigen
H influenzae yang tidak berkapsul mempunyai
polisakarida kapsular (BM t 150.000) satu dari enam
macam tipe (a-f). Antigen kapsular tipe b adalah fosfat
poliribosa-ribitol (PRP). H influenzae yang tidak berkapsul
dapat dicetak oleh aglutinasi slide, koaglutinasi dengan
 HAEMOPHILUS, BORDETELLA, BRUCELLA, & FRANCISELLA
Tabel 19-1. Karakteristik dan faktor pertumbuhan
yang diperlukan beberapa spesies hemofilus. (X =
heme; V = dinukleotida nikotinamid-adenin.)
H influenzae (H aegyptius) + +
H parainfluenzae + -
H ducreyi +
Hheamolyticus + + +
Hparahaemolyticus + tersebut dapat masuk ke aliran darah dan dibawa ke
- +
H aphrophilus
stafilokokus, atau aglutinasi partikel lateks yang dilapisi
dengan antibodi tipe-spesifik. Uji-pembengkakan kapsul
dengan antiserum spesifik analog dengan tes quellung
untuk pneumokokus. Pencetakan juga dapat dilakukan
oleh imunofluoresen. Sebagian besar organisme 11
influenzae pada flora normal saluran napas atas tidak
berkapsul.
Antigen somatik H influenzae terdiri dari protein
membran luar. Lipooligosakarida (endotoksin) mempunyai
banyak struktur yang sama dengan struktur yang terdapat
pada neisseria.
Patogenesis
H influenzae tidak menghasilkan eksotoksin. Organisme
yang tidak berkapsul adalah flora normal saluran napas
manusia. Jika tidak terdapat antibodi antikapsular spesifik,
kapsulnya bersifat antifagositik. Kapsul fosfat poiiribosa
H inJluenzae tipe b adalah faktor virulensi yang utama.
Presentase carrier pada saluran napas atas untuk 11
influenzae tipe b adalah 2-4o/o. Presenrase carrier untuk
H influenzae nontypeable sebesar 50-80o/o atau lebih besar.
H influenzae tipe b menyebabkan meningitis, pneumonia
dan empiema, epiglotitis, selulitis, artritis septik, dan
kadang-kadang bentuk lain infeksi invasif. H influenzae
nontypeable cenderung menyebabkan bronkitis kronis,
otitis media, sinusitis, dan konjungtivitis yang terjadi
setelah turunnya daya tahan tubuh normal. Persentase
carrier unruk tipe a dan c-f yang tidak berkapsul rendah
(I-2o/o), dan tipe seperti ini yang berkapsul jarang
menyebabkan penyakit. Walaupun tipe b dapat
menyebabkan bronkitis kronis, otitis media, sinusitis,
dan konjungtivitis, namun semua ini lebih jarang terjadi
dibandingkan dengan H influenzae nontypeable. Sama
seperti tipe b, H
infl.uenzae nontypeable hanya kadang-
kadang menyebabkan penyakit invasif (sekitar 5% kasus).
Darah banyak orang diatas usia 3-5 tahun bersifat
bakterisidal untuk l/ influenzae, dan infeksi klinis lebih
jarang terjadi pada orang-orang tersebut. Namun, pada
25o/o orang dewasa di Amerika Serikat tidak pernah
/ 245
ditemukan antibodi bakterisidal, dan telah terjadi infeksi
klinis pada orang dewasa.
Temuan Klinis
H influenzae tipe b masuk melalui saiuran napas. Dari
saluran napas, mungkin terdapat penyebaran lokal dengan
keterlibatan sinus atau telinga tengah. H influenzae ripe
b dan pneumokokus adalah dua penyebab otitis media
bakterial dan sinusitis akut yang paling sering. Organisme
meningen atau, yang lebih jarang dapat berkembang biak
di sendi sampai mengakibatkan artritis septik. Sebelum
penggunaan vaksin konjugat, H influenzae adalah
penyebab meningitis bakterial yang paling sering pada
anak usia 5 bulan sampai 5 tahun di Amerika Serikat.
Secara klinis, gejalanya menyerupai bentuk iain
meningitis anak, dan diagnosis ditegakkan berdasarkan
penampakan bakteriologik organisme tersebut.
Kadang-kadang, pada bayi terjadi laringotrakeitis
obstruktif fulminan dengan pembengkakan dan epiglottis
merah ceri serta memerlukan trakeostomi atau intubasi
segera sebagai prosedur yang menyelamatkan jiwa.
Pneumonitis dan epiglotitis akibat H influenzae dapat
terjadi setelah infeksi saiuran napas atas pada anak kecil
dan orang tua atau lemah. Orang dewasa dapat mengalami
bronkitis atau pneurnonia akibat 11 influenzae.
Uj i Diagnostik Laboratorium
A. SPESIMEN
Spesimen terdiri dari swab nasollaring, pus darah, dan
cairan spinaiis untuk sediaan apus dan biakan.
B- IDENTIFIKASI LANGSUNG
Telah tersedia alat pendeteksi imunologik antigan 11
influenzae di cairan spinal di pasaran. Hasil tes positif
menandakan bahwa cairan tersebut mengandung
konsentrasi tinggi polisakarida spesifik dari H influenzae
tipe b. Uji deteksi antigen ini secara umum tidak lebih
sensitif daripada pewarnaan Gram sehingga tidak
digunakan secara luas
C. BIAKAN
Spesimen ditumbuhkan pada agar coklat yang diperkaya
dengan IsoVitaleX sampai muncul koloni yang khas. 11
infl.uenzae dibedakan dari basil gram-negatif lainnya
dengan kebutuhannya akan faktor X dan V serta dengan
sifatnya yang tidak mengalami hemolisis pada agar darah
(Thbel 19-i).
Uji untuk kebutuhan faktor X (hem) dan V
(dinukleotida nikotinamid-adenin) dapat dilakukan dengan
berbagai cara. Spesies hemofilus yang memerlukan faktor
246 BAB 19
V tumbuh disekitar secarik kertas atau cakram yang
mengandung faktor V yang diletakkan pada permukaan
agat y^ng telah diautoklaf sebelum ditambahkan darah
(faktor V bersifat labil dalam panas). Cara lain, sebuah
strip berisi faktor X dapat diletakkan paralel dengan snip
berisi faktor V pada agat yang tidak mengandung nutrien-
nutrien ini. Pertumbuhan hemofilus di area di antara
strip-strip ini menandakan adanya kebutuhan terhadap
kedua faktor terseBut. Uji yang lebih baik untuk
mengetahui kebutuhan akan faktor X berdasarkan pada
ketidakmampuan F1 influenzae (dan beberapa spesies
hemofiius lainnya) untuk mensintesis hem dari asam 5-
aminolevulinat. Inokulum diinkubasi dengan asam 5-
aminolevulinat. Organisme hemofilus yang tidak
memerlukan faktor X dapat mensintesis porfobilinogen,
porfirin, protoporfirin IX, d,an hem. Adanya fluoresen
merah dibawah cahaya ultraviolet (kira-kira 360 nm)
menandakan adanya porfirin dan hasil uji yang positif.
Spesies hemofilus yang mensintesis porfirin (dan juga
hem) bukan H influenzae (Lihat Tabel 19-1.)
lmunitas
Bayi dibawah usia 3 bulan mempunyai antibod.i serum
yang ditransmisikan dari ibunya. Seiama waktu ini, infetr<si
H influenzae jarang terjadi, tetapi setelah itu antibodinya
akan menghilang. Anak-anak sering terkena infeksi 1/
influenzae, yang biasanya asimtomatik tetapi dapat
menimbulkan gejala dalam bentuk penyakit pernapasan
atau meningitis. 11 influenzae telah menjadi penyebab
meningitis bakterial yang paling sering pada anak dari
usia 5 bulan sampai 5 tahun. Banyak anak usia 3-5 tahun
yang tidak diimunisasi mempunyai antibodi anri PRP
yang didapat secara alami yang mendorong terjadinya
pembasmian bakterisidal tergantung-komplemen dan
fagositosis. Imunisasi anak dengan vaksin konjugat F1
influenzae tipe b menginduksi antibodi yang sama.
Terdapat korelasi antara adanya antibodi bakterisidal
dat.r resistansi terhadap infeksi nnyor H influenzae ripe
b. \Walaupun demikian, belum diketahui apakah hanya
antibodi-antibodi ini yang berperan pada proses imunitas.
Pneumonia atau artritis akibat 11 influenzae dapat terjadi
pada orang dewasa dengan antibodi sepeni itu.
Pengobatan
Tingkat mortalitas meningitis H influenzae yang tidak
diterapi dapat mencapai 90o/o. Banyak strain l1 influenzae
tipe b sensitif terhadap ampisilin, terapi 25o/onya
menghasilkan B-laktamase dibawah kontrol plasmid yang
dapat ditransmisikan dan jenis yang seperti ini resistan.
Pada dasarnya, semua strain sensitif terhadap sefalosporin
golongan baru. Sefotaksim yang diberikan secara
intravena dapat memberikan hasil yang baik. Diagnosis
dan terapi antimikroba segera penting dilakukan untuk
memperkecil gangguan neurologi dan intelektual lanjut.
Di antara komplikasi lanjut meningitis influenz^, yang
mencoiok adalah munculnya akumulasi cairan subdural
lokal yang memerlukan drainase secara pembedahan.
Epidemiologi, Pen€egahan, & Pengendalian
H influenzae tipe b yang berkapsul dituiarkan
antarmanusia melalui saluran napas. Penyakit H influenzae
tipe b dapat dicegah dengan pemberian vaksin konjugat
hemofilus b pada anak. Anak usia 2 bulan atau lebih
dapat diimunisasi dengan vakin 11 influenzae tipe b yang
berkonjugasi dengan satu dari dua carrier (HbOC dengan
mutan protein carrier CRM1e7 protein toksin Coryne-
bacterium diphtheriae; atau kompleks membran luar
I{eisseria meningitidis) dengan dosis booster yang sesuai
berdasarkan rekomendasi standar. Anak usia 15 bulan
atau lebih dapat menerima vaksin H influenzae tipe 6
yang berkonjugasi dengan toksoid difteria (yang tidak
bersifat imunogenik pada anak yang lebih muda).
Penggunaan vaksin 11 influenzae tipe b yang tersebar luas
telah menurunkan insidensi meningitis H influenzae tipe
b pada anak sampai lebih dari 95%. Vaksin tersebut
mengurangi jumlah carrier H influenzae tipe b.
Pada orang dewasa, kontak dengan penderita infeksi
klinis 1/ influenzae mempunyai risiko yang kecil untuk
tertular, tetapi pada saudara kandung dan anak lain
dibawah 4 tahun yang tidak diimunisasi yang kontak erat
mempunyai risiko yang besar. Profilai<sis dengan rifampin
direkomendasikan untuk anak dalam kasus seperti itu.
2. Haemophilus aegyptus
Organisme ini dahulu disebut basil Koch-\feeks, kadang
disebut H influenzae biotipe IIL Bakteri ini sangat mirip
dengan H influenzae dan dikaitkan dengan konjungrivitis
yang sangat menular. H aegyptius adalah penyebab demam
purpura Brazilian, penyakit pada anak yang ditandai
dengan adanya demam, purpura, syok, dan kematian.
3. Haemophi lus aphrophilus
Organisme ini kadang-kadang dapat ditemukan pada
endokarditis infektif dan pneumonia. Bakteri ini flora
normal pada rongga mulut dan saluran napas serta bertalian
dengan Actinobacillus (Haemophilus) actinomlcetemcomitans.
4. Haemophilus ducreyi
Haemophilus ducreyi menyebabkan chancroid (chancre
lunak), suatu penyakit menular seksual. Chancroid terdiri
dari sebuah ulkus yang tepinya tidak rata pada genitalia,
dengan pembengkakan dan nyeri tekan yang nyata. Nodus
limfe regional membesar dan nyeri. Penyakit ini harus
dibedakan dari infeksi sifilis, herpes simpieks, dan
limfogranuloma veirereum.
 HAEMOPHILUS, BORDETELLA, BRUCELLA, & FRANCISELLA
Bakteri batang gram-negatif yang kecil muncul dalam
bentuk barisan pada lesi, biasanya bersama dengan
mikroorganisme piogenik lainnya. I-{ duueyi memerlukan
faktor X tetapi tidak faktor V. Bakteri ini paling baik
ditumbuhkan dari kikisan dasar ulkus pada agar coklat
yang mengandung IsoVitaleX 1olo dan vankomisin 3 pg/
ml, dan diinkubasi dalam CO, 10% pada suhu 33 0C.
Seteiah terjadi infeksi chancroid tidak terdapat imunitas
permanen. Terapi dengan seftriakson intramuskular,
trimetoprim-sulfametoksazol oral, atau eritromisin oral
sering dapat menyembuhkan dalam waktu 2 minggu.
5. Spesies Haemophilus Lainnya
Haemophilus haemoglobinophilus memerlukan faktor X
tetapi tidak faktor V dan telah ditemukan pada anjing
tetapi tidak pada penyakit manusia. Pada in uitro,
Haemophilus haemolyticus adalah organisme dengan sifat
hemolitik yang sangat mencolok; bakteri ini muncul di
nasofaring normal dan dihubungkan dengan infeksi
saluran napas atas pada masa kanak-kanak yang jarang
dengan tingkat keparahan sedang. Haemophilus
parainfluenzaa mirip dengan H influenzae dan merupakan
flora normal saluran napas manusia; bakteri ini kadang-
kadang ditemukan pada endokarditis infektif dan uretritis.
H suis mirip dengan H influenzae secara bakteriologik
dan bekerja secara sinergis dengan virus influenza babi
untuk menimbulkan penyakit pada babi.
BORDETELLA
Terdapat beberapa spesies bordetella. Bordetella pertusis,
patogen manusia yang sangat menular dan penting'
menyebabkan batuk whooping (pertusit). Bordetella
parapertussis dapat menyebabkan penyakit yang sama.
Bordetella bronchiseptica (Bordetella bronchicanis)
menyebabkan penyakit pada binatang seperti ba:tlk hennel
pada anjing dan snffies pada kelinci, dan hanya kadang-
kadang menyebabkan penyakit seperti-Pertusis pada
manusia. Bordetella auium menyebabkan coryza pada
kalkun dan belum pernah menginfeksi manusia. Spesies
bordetella lainnya jarang diisolasi dari manusia. B pertussis,
B parapertussis, dan B bronchiseptica saling bertalian erat,
dengan DNA homologi sebesar 72-94o/o dan perbedaan
yang sangat sedikit pada analisis enzim muitilokus; ketiga
spesies tersebut dapat dianggap tiga subspesies dalam satu
spesies. B auium adalah spesies yang berbeda.
7. Bordetella pertussis
Morfologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAS ORGANISME
Organisme ini berukuran kecil, kokobasilus gram-negatif
yang mirip dengan H influenzae. Dengan Pewarnaan
I 287
toluidin biru, dapat dilihat adanya granul bipoiar
metakromatik. Bakteri ini mempunyai kapsul.
B. BIAKAN
Isolasi primer B pertussis memerlukan medium yang subur.
Medium Bordet-Gengou (agar kentang-darah-gliserol)
yang mengandung penisilin G, 0,5 prg/ml, dapat digunakan;
walaupun demikian, medium yang mengandung carkoal
yang mirip dengan yang digunakan untuk Legionella
pneumophila lebih dipilih. Cawan diinkubasi pada suhu
3547 0C selama 3-7 hari pada iingkungan yang lembap
(misalnya, tas plastik yang disegel). Bakteri batang gram-
negatif kecil yang sedikit dapat diidentifikasi oleh
p€warnaan imunofluoresen. .B ?ertustis tidak dapar
bergera k.
C. SIFAT PERTUMBUHAN
Organisme ini sangat aerob dan membentuk asam tetapi
tidak menghasilkan gas dari glukosa dan laktosa.
Organisme ini tidak metnerlukan faktor X dan V pada
sr,rbkultur. Hemolisis medium yang mengandung darah
dikaitkan dengan virulensi B pertussis.
D. VARIASI
Jika diisolasi dari pasien dan dibiakkan pada media yang
subur, B pertussis sedang dalam fase hemolitik dan fase
virulen produLsi-toksin pertusis. Terdapat dua mekanisme
yang dipakai B pertussis untuk berubah ke bentuk
nonhemolitik, avirulen yang tidak memproduksi toksin.
Modulasi fenotipik reversibel terjadi jika B pertussis
ditumbuhkan pada kondisi lingkungan tertentu (misalnya,
28 0C lawan 37 0C, mengandungs MgSOr, dsb.). Variasi
fase reversibel terjadi setelah mutasi frekuensi rendah
pada lokus genetik yang mengontrol ekspresi faktor
virulensi (lihat di bawah). Terdapat kemungkinan bahwa
mekanisme ini berperan pada proses infeksi, tetapi hal
ini belum pernah dibuktikan secara klinis.
Struktur Antigen, Patogenesis, & Patologi
B pertussis menghasilkan sejumlah faktor yang terlibat
dalam patogenesis penyakit. Satu lokus dalam kromosom
B perntssis berfungsi sebagai regulator sentral gen virulen.
Lokus ini mempunyai dua gen virulen \ordetella, bugA
dan bugS. Produk lokus A dan S mirip dengan lokus
yang dikenal sebagai sistem reguiator dua-komponen.
bugS bereaksi terhadap sinyal lingkungan sementara bugA
adalah aktivator transkripsional gen virulen. Hemaglutinin
filamentosa memediasi adhesi ke sel epitel bersilia.
Toksin pertusis menyebabkan terjadinya limfositosis,
sensitisasi histamin, dan mendorong sekresi insulin serta
mempunyai aktirritas ribosilasi-ADB dengan struktur AJ
B dan mekanisme kerja yang mirip dengan toksin kolera'
288 BAB 19
Hemaglutinin filamentosa dan toksin pertussis adalah
protein yang disekresikan dan ditemukan diluar sel ,B
pertussis. Toksin adenilat siklase, toksin dermonekrotik,
dan hemolisin juga diatur oleh sistem bug. Sitotoksin
trakeal menghambat sintesis DNA dalam sel bersilia pada
saluran napas atas. Piii mungkin berperan pada adhesi
bakteri ke se1 epitel bersilia saluran napas aras.
Lipopolisakarida di dinding sel juga dapat berperan
penting dalam menyebdbkan kerusakan sel epitel saluran
naPas atas.
B pertussh bertahan hanya dalam wai<tu yang singkat
diluar pejamu manusia. Tidak terdapat vektor. Tiansmisi
sebagian besar melalui jalan napas dari kasus-kasus
terdahulu dan mungkin melalui carrier..Organisme
tersebut menempel dan bermultiplikasi dengan cepat pada
permukaan epitel trakea dan br,onkus serta memengaruhi
kerja silia. Organisme ini tidak menginvasi darah. Bakteri
ini mengeluarkan toksin dan substansi yang mengiritasi
permukaan sel, menyebabkan batuk dan limfositosis yang
nyata. Kemudian, mungkin rerjadi nekrosis bagian
epitelium dan infiltrasi polimorfonuklear, dengan
inflamasi peribronkial dan pneumonia interstitial. Kuman
sekunder seperti stafilokokus atar H influenzae dapat
meningkatkan terjadinya pneumonia bakterial. Obstruksi
bronkiolus yang lebih kecil oleh mukus plak mengakibatkan
atelektasis dan menghambat oksigenasi darah. Hai ini
mungkin meningkatkan frekuensi kejang pada bayi yang
mengalami 6atuk whooping.
Temuan Klinis
Setelah masa inkubasi sekitar 2 minggu, akan timbul
"stadium kataral", dengan batuk ringan dan bersin. Selama
stadium ini, organisme yang tersebar dalam droplet
dalam jumlah besar, dan pasien menjadi sangat infelaius
tetapi tampak sakit ringan. Selama stadium "paroksismal",
batuknya menjadi khas yaitu bersifat eksplosif dan
berbunyi "\Y/hoop" saat inhalasi. Hal ini mengakibatkan
pasien cepat lelah dan dapat disertai muntah, sianosis,
dan kejang. "Whoop" dan komplikasi mayor terjadi
terutama pada bayi; batuk paroksismal muncul terutama
pada anak yang lebih besar dan dewasa. Jumlah sel darah
putih meningkat (16.000-30.000/pL), dengan limfositosis
absolut. Masa penyembuhannya berlangsung lama. B
pertussis adalah penyebab batuk lama (4-6 minggu) yang
sering dijumpai pada dewasa. Bar"uk whooping jarang
diikuti dengan komplikasi ensefalitis yang serius dan
berpotensi fatal. Beberapa tipe adenovirus dan Chlamydia
pneumoniae dapat menyebabkan timbulnya gejala klinis
yang mirip dengan gejala klinis penyakit yang disebabkan
oleh B perrussis.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Pencucian nasal dengan larutan salin adalah spesimen yang
dipilih. Usapan nasofaring atau droplet yang dikeluarkan
dari batuk ke dalam "cawan batuk" yang dipegang di
depan mulur pasien selama batuk paroksismal kadang-
kadang digunakan tetapi tidak sebagus pencucian nasal
dengan larutan salin.
B. UJI ANTIBODI FLUoRESEN (FA) LANGSUNG
Reagen FA dapat digunakan untuk memeriksa spesimen
usapan nasofaring. \Walaupun demikian, hasil positif-palsu
dan negatif-palsu dapat terjadi; sensitivitasnya sekitar
50%o. Uji FA paling berguna dalam mengidentifikasi ,B
pertussis setelah biakan pada media soiid.
C. BIAKAN
Cairan hasil pencucian nasal dengan salin dibiakkan pada
agar medium solid (lihat di atas). Antibiotik di dalam
media cenderung untuk menghambat flora respirasi yang
lain tetapi memungkinkan pertumbuhan B pertussis.
Organisme diidentifi kasi dengan pewarnaan imunofluoresen
atau dengan aglutinasi slide menggunakan antiserum
spesifik.
D. REAKSI RANTAI POLIMERASE
PCR adalah metode yang paling sensitif untuk
mendiagnosis pertusis. Primer untuk .B pertussis dan B
parapertissis harus tercakup. Jika memungkinkan, uji PCR
harus dapat menggantikan biakan dan uji fluoresen
antibodi langsung.
E. SERoLOGI
Uji serologi pada pasien mempunyai peran yang tidak
begitu penting dalam membuat diagnosis karena
peningkatan aglutinasi atau presipitasi antibodi tidak
terjadi sampai minggu ketiga perjalanan penyakit. Serum
tunggal dengan titer antibodi yang tinggi dapat berguna
dalam mendiagnosis penyebab batuk lama, satu dari durasi
beberapa minggu.
lmunitas
Imunitas muncul setelah sembuh dari batuk whooping
atau imunisasi. Infelai kedua dapat muncul tetapi ringan;
reinfeksi yang muncul beberapa tahun kemudian saat
dewasa dapat parah. Antibodi mungkin sebagai
pertahanan pertama melawan infeksi B pertussis dengan
mencegah perlekatan bakteri ke silia epitel saluran napas.
 HAEMOPHILUS, BORDETELLA, BRUCELLA, & FRANCISELLA
Pengobatan
B pertussis sensitif terhadap beberapa obat antimikroba
in uitro. Pemberian eritromisin selama fase kataral
penyakit membantu menghilangkan organisme dan dapat
bersifat profilaksis. Pengobatan setelah awitan fase
paroksismal jarang merubah fase klinis penyakit. Inhalasi
oksigen dan sedasi dapat mencegah kerusakan pada otak
akibat anoksia.
Pencegahan
Setiap bayi seharusnya menerima tiga injeksi vaksin
pertusis selama tahun pertama kehidupan diikuti dengan
sen booster sehingga totalnya lima dosis. Terdapat vaksin
pertusis aselular multipel yang diijinkan digunakan di
Amerika Serikat dan di tempal lainnya. Penggunaan
vaksin-vaksin ini direkomendasikan. Vaksin aselular
mempunyai satu sampai lima antigen. Vaksin dengan tiga
sampai lima antigen memberikan respons imun yang lebih
baik daripada vaksin dengan satu atau dua antigen.
Karena vaksin yang berbeda mempunyai antigen yang
berbeda, produk yang sama harus digunakan selama
imunisasi serial. Vaksin peitusis biasanya diberikan dalam
kombinasi dengan toksoid difteri dan tetanus (DPT).
Pemberian profilaksis eritromisin untuk 5 hari juga
dapat memberikan keuntungan bagi bayi yang tidak
diimunisasi atau dewasa yang benar-benar terpajan.
Epidemiologi & Pengendalian
Batukwhoopizgendemik di daerah yang populasinya sangat
padat di seluruh dunia dan juga muncul secara intermiten
pada daerah epidemik. Sumber infeksi biasanya adalah
pasien dalam fase kataral awal penyakit. Penularannya
tinggi, berkisar dari 307o sampai 90%. Sebagian besar
kasus muncul pada anak di bawah usia 5 tahun; sebagian
besar kematian terjadi pada tahun pertama kehidupan.
Pe n gendali an 6 atuk w h o op i n g dilakukan teru tama
dengan imunisasi aktif adekuat semua bayi.
2. Bordete I I a parapertu ss i s
Organismeini dapat menghasilkan penyakit yang sama
dengan batuk whooping. lnfeksinya sering bersifat
subkiinis. Bordetella parapertussis tumbuh lebih cepat
daripada B pertussis yang khas dan membentuk koloni
yang lebih besar, Organisme ini juga tumbuh pada agar
darah. Toksin B parapertusris mempunyai kemiripan
dengan gen toksin pertusis.
3. Bordetella hronchiseptica
Bordetella bronchiseptica adaiah basilus gram-negatif kecil
yang menempati saluran napas anjing, dan dapat
menyebabkan "batuk hennef' serta pneumonitis.
I 289
Organisme ini menyebabkan snffies pada kelinci dan
rinitis atrofi pada babi. Organisme ini jarang
menyebabkan infeksi kronis saluran napas pada manusia'
B broncbiseptica tumbuh pada medium agar darah dan
mempunyai toksin yang mirip dengan gen toksin pertusis.
BRUSELLA
Brusella adalah parasit obligat hewan dan manusia dengan
karakteristik lokasi di intraselullar dan secara metabolik
relatif inaktif . Brucella melitensis biasanya menginfeksi
kambing; Brucella suis, babi; Brucella abortus, sapi; dan
Brucella canis, anjing. Spesies lainnya hanya ditemukan
pada hewan. tWalaupun diberi nama spesies, studi yang
berhubungan dengan DNA telah menunjukkan bahwa
hanya terdapat satu spesies pada genus' Brucella melitensis,
dengan biovar multipel. Penyakit pada manusia, bruselosis
(demam naik turun, demam Malta), ditandai dengan
adanya fase bakteremik akut yang diikuti dengan stadium
kronis yang dapat berlangsung selama bertahun-tahun dan
dapat melibatkan banyak jaringan.
Morfologi & ldentif ikasi
A. CIRI KHAS ORGANISME
Penampakan organisme ini pada biakan dini bervariasi
dari kokus sampai batang dengan panjang I,2 pm, dengan
sebagian besar berbentuk kokobasilus pendek. Organisme
ini bersifat gram-negatif tetapi sering terwarnai secara
tidak beraturan, dan bersifat aerob, nonmotil, dan tidak
membentuk spora.
B. BIAKAN
Akan tampak koloni kecil, konveks, halus pada medium
yang diperkaya selama 2-5 hari.
C. SIFAT PERTUMBUHAN
Brusella hidup di intraselular, dan kebutuhan nutrisi
mereka kompleks. Beberapa strain telah diolah pada
medium terbatas berisi asam amino, vitamin, garam, dan
glukosa. Spesimen segar dari sumber hewan atau manusia
biasanya diinokulasi pada media agar trytticase-sly atau
media biakan darah. B abortus memerlukan COr 5-l0o/o
untuk tumbuh, sementara tiga spesies lainnya tumbuh di
udara.
Brusella memetabolisme karbohidrat tetapi tidak
menghasilkan baik asam maupun gas dalam jumlah yang
cukup untuk klasifikasi. Katalase dan oksidase diproduksi
oleh keempat spesies yang menginfeksi manusia.
Hidrogen sulfida diproduksi oleh banyak strain, dan nitrat
direduksi menjadi nitrit.
Brusella cukup sensitif terhadap panas dan asam.
Organisme ini mati dalam susu yang dipasteurisasi.
 ,I9
290 BAB
D. VARIASI
Organisme virulen yang khas membentuk koloni halus,
transparan; pada biakan, cenderung berubah menjadi
bentuk kasar, yang tidak virulen.
Serum hewan yang rentan mengandung suatu globulin
dan suatu lipoprotein yang menekan pertumbuhan ripe
avirulen yang kasar dan membantu pertumbuhan tipe
yang virulen. Spesies hewan resistan tidak mempunyai
faktor-faktor ini, sehingga dapat muncul mutasi yang cepat
menjadi avirulen. o-Alanin mempunyai efek yang sama
secara in uitro.
Struktur Antigen
Spesies atau biovar brusella dapat dibedakan berdasarkan
sensitivitas karakteristiknya, terhadap pewarna dan
kemampuannya dalam memproduksi HrS. Beberapa
laboratorium telah mempunyai prosedur untuk uji ini,
dan brusella jarang dijadikan spesies percobaan. Karena
brusella berbahaya, uji untuk mengklasifikasikan
organisme ini harus dilakukan hanya di laboratorium
kesehatan masyarakat rujukan yang menggunakan sistem
pengamanan biologi.
Patogenensis & Patologi
Meskipun setiap spesies brusella mempunyai pejamu yang
spesifik, senlua spesies dapat menginfeksi berbagai
macam hewan, termasuk manusia.
Jalur infeksi yang umum pada manusia adalah saluran
intestinal (konsumsi susu yang terinfeksi), membran
mukosa (droplet), dan kulit (kontak dengan jaringan
binatang yang terinfeksi). Keju yang dibuat dari susu
kambing yang tidak dipasteurisasi biasanya sering
menjadi sumber pembarva infeksi. Organisme tersebut
berkembang dari jalan masuknya melalui aliran limfatik
dan kelenjar getah bening regional, ke duktus torasik
dan peredaran darah, yang akan membawa organisme
ini organ-organ parenkim. Nodul granulomatosa yang
dapat berkembang menjadi bentuk abses pada jaringan
limfatik, hati, limpa, sumsum tulang, dan bagian sistem
retikuloendotelial lainnya. Pada lesi-lesi seperri iru,
brusella secara prinsip berada intraselular. Kadang-kadang
juga dapat teriadi osteomielitis, meningitis, atau
kolesistitis. Reaksi histologi utama pada bruselosis terdiri
dari proliferasi sel mononuklear, eksudasi fibrin, nekrosis
koaguiasi, dan fibrosis. Granuloma terdiri dari sel epitel
dan sel raksasa, dengan nekrosis sentral dan fibrosis
peri fer.
Brusella yang menginfeksi manusia mempunyai
perbedaan yang nyata dalam patogenisitas. B abortus
biasanya menyebabkan penyakit ringan tanpa komplikasi
supuratif; granuloma nonkaseosa pada sistem retikulo-
endotelial dapat ditemukan. -B canis juga menyebabkan
penyakit ringan. Infeksi B suis cenderung menjadi kronis
dengan lesi supuratif; dapat juga timbul granuioma
kaseosa. Infeksi B melitensis bersifat lebih akut dan berat.
Orang dengan bruseiosis aktif bereaksi lebih hebat
(demam, mialgia) terhadap injeksi endotoksin brusella
daripada orang normal. Sehingga sensitivitas terhadap
endotoksin mungkin berperan pada patogenesis.
Plasenta dan membran fetus sapi, babi, domba, dan
kambing mengandung eritritol, faktor pertumbuhan untuk
brusella. Proliferasi organisme ini pada binatang hamil
menyebabkan plasentitis dan aborsi pada spesies-spesies
ini. Tidak terdapat eritritol pada plasenta manusia, dan
aborsi bukan bagian dari infeksi brusella pada manusia.
Penemuan Klinis
Masa inkubasi 1-6 minggu. Awitan terjadi bertahap,
dengan malaise, demam, lemas, pegal, dan berkeringat.
Demamnya biasanya meningkat pada sore hari; turunnya
demam pada malam hari disertai dengan banjir keringat.
Dapat terjadi gejala gastrointestinal dan saraf. Kelenjar
getah bening membesar, dan limpa menjadi teraba.
Hepatitis mungkin disertai dengan ikterus. Bila terdapat
nyeri hebat dan gangguan pergerakan, terutama pada
tulang belakang, kemungkinan terjadi osteomieiitis. Gejala
infeksi brusella yang umum ini biasanya mereda dalam
beberapa minggu atau bulan, meskipun lesi dan gejala
lokal Lerus berlanjut.
Setelah infeksi awal, dapat terjadi stadium kronis, yang
ditandai dengan kelernahan, pegal dan nyeri, demam
subfebris, gelisah, dan manifestasi nonspesifik lainnya
disertai gejala psikoneurotik. Brusella tidak dapat diisolasi
dari pasien pada stadium ini, tetapi titer aglutinin
mungkin tinggi. Diagnosis "brusellosis kronis" sulit
ditegakkan dengan pasti kecuali jika terdapat lesi lokal.
Uji Laboratori um Diagnostik
A. SPESIMEN
Darah harus diambil untuk biakan, materi biopsi untuk
biakan (kelenjar getah bening, tulang, dsb), dan serum
unruk uji serologi.
B. BIAKAN
Agar brusella secara khusus dirancang untuk membiakkan
bakteri spesies brusella. Medium tersebut sangat subur
dan-dalam bentuk yang dikurangi--digunakan terutama
pada biakan untuk bakteri anaerob. Pada bentuk yang
dioksigenasi, medium tersebut dapat menumbuhkan
bakteri spesies brusella dengan sangat baik. Meskipun
demikian, infeksi dengan spesies brusella sering tidak
dicurigai jika biakan spesimen pasien dibuat, dan agar
brusella yang diinkubasi secara aerob jarang digunakan.
Bakteri spesies bruseila akan tumbuh pada media yang
 HAEMOPHILUS, BORDETELLA, BRUCELLA, & FRANCISELLA
sering digunakan termasuk medium trypticase soy dengan
atau tanpa darah domba 5olo, medium infus otak jantung,
dan agar coklat. Medium biakan darah (iihat di bawah)
dengan cepat menumbuhkan bakteri spesies brusella.
Medium cair yang digunakan untuk membiakkan
Mycobacterium tuberculosis juga menyokong pertumbuhan
minimal beberapa strain. Semua biakan harus diinkubasi
dalam CO, 8-i0% pada suhu 35-37 0C dan harus
diobservasi selama 3 minggu sebelum dinilai negatif;
biakan medium cair harus disubkultur apa adanya selama
waktu ini.
Brusela paling sering diisola"^i dari sumsum tulang dan
darah. Metode pilihan untuk sumsum tulang adalah
dengan menggunakan Isolator tube anak-anak, yang tidak
perlu disentrifugasi, dcngan inol<ulasi seluruh isi t'ube ke
dalam medium padat. Medium yang digunakan pada
sistem biakan darah se mio tomatis dan otornatis
menumbuhkan brusella dengan cepat, biasanya dalan
waktu 1 minggu; walaupun demikian, tetap direkomen-
dasikan untuk menunggu hasil biakan selama 3 minggu.
Biakan negatif untuk bruselia tidak menyir-rgkirkan
kemungkinan penyakitnya karena brr-rsella dapat
dikultivasi dari pasien hanya pada fase akut penyakit atau
selarna rekurensi aktivitas.
Setelah diinkubasi beberapa irari pada rnedium agar,
brusella membentuk koloni pada iapisan primer yang
berdiameter < 1 mm. Mereka bersifat nonhernolitik.
Observasi adanya kokobasilus gram-negatif kecil yang
bersifat katalase-positif dan oksidase-positif n-renunjukkan
spesies brusella. Semua tindakan seianjutnya pada biakan
ini harus dilakukan dengan pengamanan biologik.
Christensen urea slant harus sering diinol<ulasi dan
tJji urease positif adalah tattda khas spesics
dioLrservasi.
brusella. B suis dan beLrerapa strain B melitensis dapat
menunjukkan hasil yang positif kurang dari 5 rnenit
setelah menginokulasi slant; strain lainnya akan
membutuhkan waktu beberapa jam sampai 2/+ )am.
Bakteri yang memenuhi kriteria ini harus dengan cepat
dikirim ke laboratorium l<esehatan masyarakat rujukar"r
untuk identifikasi presumtif. Jika orgar.risnre yang
menyerupai brusella diisolasi, mereka digolongkan
berdasarkan produksi I{,S, inhibisi zat warna dan
aglutinasi dengan serum yang diserap.
C. SEROLOGI
Kadar antibodi IgM selama minggu pertama penyakit
akut akan meningkat, puncaknya setelah 3 bulan, dan
dapat bertahan selama penyakit kronis. Meskipun sudah
diberikan terapi antibiotik, kadar IgM yang tinggi dapat
menetap san.rpai 2 tahun pada presentase kecil pasien.
Kadar antibodi IgG meningl<at sckitar 3 minggu setelah
awitan penyakit akut, yang mencapai puncaknya pada 6-
8 minggu, dan tetap tir-rggi selama penyakit kronis. Kadar
291
IgA paralel terhadap kadar lgG. Uji seroiogi yang biasa
dilakukan dapat gagal dalarn mendeteksi infeksi dengan
B canis.
1. Uji Aglutinasi--Agar akurat, uji aglutinasi serum harus
dilakukan dengan antigen brusella yang distandardisasi
yang mati pada suhu panas, dapat lisis,dengan fenol, dan
halus. Titer aglutinin IgG diatas 1:80 menandakan adanya
infeksi aktif. Orang yang diinjeksi dengan vaksin kolera
dapat menimbulkan titer aglutinasi terhadap brusella. Jika
uji aglutinasi serum negatif pada pasien yang terbukti
secara klinis menderita infeksi brusella, uji harus
dilakukan untuk mencari adanya antibodi " blocking' .
Antibodi ini dapat dideteksi dengan menarnbahkan
globulin antiltuman ke dalarn campuran antigen-serum.
Aglutinin brusellosis bereaksi silang dengan aglutinin
tularemia, dan uji untuk kedua penyakit harus dilakukar-r
pada serum yang positif, biasanya titer untuk satu penyakit
akan jauh lebih tinggi daripada yang lainnya'
2. Antibodi bloching-adalah antibodi IgA yang
bercampur dengan aglutir.rasi oleh IgG dan IgM serta
menyebabkan uji serologik meniadi negatif pada dilusi
serum yang rendah (proz.on) '"valaupun positif pada dilusi
yang lebih tinggi. Antibodi ini mttncul selama stadium
subakut infeksi, cenderung untuk menetaP selama
bertahun-rahur.r tidak tergantung aktivitas infeksi, darr
dideteksi dengan metode antiglobulin Coombs'
lmunitas
Respons antibodi rnuncul dengan infeksi, dan mungkin
muncul suatu resistansi terhadap serangan berikutr-rya'
Irraksi imunogenik dari dinding sel brusella mempunyai
kandungan tinggi fosfolipid; sebagian besar merrlpakan
lisin di antara delapan asam amino; dan tidak terdapat
heptosa (jadi dapat membedakan fraksi tersebut dari
endotoksin).
Rujukan
Brusella rnungkin sensitif terhadap tetrasiklin atau
ampisilin. Gejala mereda dalam beberapa hari .setelah
terapi dengan obat-obaran ini dimulai. \flalaupun
demikian, akibat iokasinya yxng intraseluLlar, orgenisme
ini tidak dapat cepat dieradika.si secara komplit dari
pejamunya. [Jntuk hasil yang terbaik, terapinya hatr'rs
diperpanjang. Terapi kombinasi dengan streptomisin dan
tetrasiklin dapat dipertimbangkan.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Brusella adalah patogen binatang yang ditularkan ke
manusia rnelalui korrtak tidak sengaja dengatr feses, urine,
susu, dan jaringan binatang yang terinfel<si. Sumber
infeksi yang sering untuk manusia adalah susu, produk
292 BAB 19
susu dan keju yang tidak dipasteurisasi, serta kontak
okupasional (misalnya, petani, dokter hewan, pekerja di
tempat pemotongan hewan) dengan hewan yang
.terinfeksi. Keju yang dibuat dari susu kambing yang ddak
dipasteurisasi adalah pembawa yang umum untuk
transmisi brusellosis. Kadang-kadang dapat terjadi
penularan melalui udara. Akibat kontak okupasional,
infeksi brusella lebih sering terjadi pada pria. Sebagian
besar infeksi t.t^p (laten).
"ri-to-atik'
Frekuensi infeksi sangat bervariasi pada hewan yang
berbeda-beda dan pada negara yang berbeda-beda. Di
luar Amerika Serikat, infeksi lebih sering terjadi.
Eradikasi brusellosis pada sapi dapat dilakukan dengan
uji dan pemotongan hewan, imunisasi aktif sapi dengan
strain 19 avirulen yang hidup, atau uji kombinasi,
pemisahan, dan imunisasi- Sapi diperiksa dengan
peralatan uji agludnasi
Imunisasi aktif manusia terhadap infeksi brusella
bersifat eksperimental. Pengendalian bergantung pada
keterbatasan penyebaran dan eradikasi infeksi hewan yang
mungkin dilakukan, pasteurisasi susu dan produknya,
serta reduksi bahaya lingkungan jika memungkinkan.
F RAN CI S ELLA TU LARE N S I S
& TULAREMIA
F tularensis dapat ditemukan secara luas pada reservoir
binatang dan ditularkan ke manusia melalui gigitan
artropoda, kontak langsung dengan jaringan binaang yang
terinfeksi, inhalasi aerosol, atau konsumsi makanan atau
air yang terkontaminasi. Penyakit yang ditimbulkan-
lulxlsrnix-lelatif jarang terjadi di Amerika Serikat.
Gejala klinisnya tergantung dari jalur infeksinya.
Morfologi & ldentif ikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
F tularensis adalah batang gram-negatif, pleomorfik dan
berukuran kecil. Organisme ini jarang terlihat pada
sediaan apus jaringan.
B. SPESIMEN
Darah diambil untuk uji serologi.
C. BIAKAN
Pertumbuhan tidak terjadi pada medium bakteriologik
biasa kebanyakan, tetapi dalam 1-3 hari akan muncul
koloni kecil pada agar darah glukosa sistein arau agar
darah glukosa yang diinkubasi pada suhu 37') C dibawah
kondisi aerob. Organisme ini biasanya diidentifikasi
dengan kebutuhan pertumbuhannya dan pewarnaan
imunofluoresen atau aglutinasi oleh antiserurn spesifik.
Perhatian: Unruk menghindari infeksi yang didapat dari
laboratorium, fransisella sebaiknya tidak dibiakkan di
fasilitas laboratorium klinik biasa; tetapi hanya boleh
dilakukan pada laboratorium dengan fasilitas isolasi yang
tepat termasuk pengamanan biologik.
D. SEROLOGI
Semua kuman yang diisolasi secara serologi identik,
mempunyai antigen polisakarida dan satu atau lebih
antigen protein yang bereaksi silang dengan brusella.
\Walaupun demikian, terdapat dua biogrup strain mayor,
yang disebut Jellison tipe A dan tipe B. Tipe A hanya
muncul di Amerika Utara, bersifat letal untuk kelinci,
mengakibatkan penyakit yang parah pada manusia,
memfermentasikan gliserol, dan mengandung sitrulin
ureidase. Tipe B tidak mempunyai sifat-sifat biokimiawi
ini, tidak letal untuk kelinci, menyebabkan penyakit yang
lebih ringan pada manusia, dan sering diisolasi dari tikus
atau dari air di Eropa, Asia, dan A,rnerika Utara. Biogrup
lainnya mempunyai patogenisitas yang rendah.
Ilespons antibodi yang biasanya terjadi terdiri dari
aglutinin yang muncrrl 7-10 hari setelah awitan penyakit.
Patogenesis & Temuan Klinis
F tularensis sangat infeksius: Penetrasi kulit atau membran
mukosa atau inhalasi 50 organisme dapat menyebabkan
infeksi. Paling sering, organisme masuk melalui abrasi
kulit. Dalam 2-6 hari, akan terjadi papui yang meradang,
dan berulkus. Kelenjar getah bening regional membesar
dan menjadi nekrotik, kadang-kadang mengeluarkan air
selama berminggu-minggu. Inhalasi aerosol yang terinfeksi
mengakibatkan inflamasi peribronkial dan pneumonitis
lokal. Dapat terjadi .tularemia okuloglandular .iika jari
atau droplet yang terinfeksi mengenai konjungdva. Lesi
granulomatosi- yang berwarna kekuningan pada kelopak
mata dapat disertai dengan adenopati preaurikular. Pada
semua kasus terdapat demam, malaise, nyeri kepala, dan
nyeri pada regio yang terkena dan kelenjar getah bening
regional.
Uji Laboratorium Diagnostik
Secara umum, sediaan apus dan biakan tidak membantu
dalam penegakan diagnosis dan diagnosis ditegakkan
berdasarkan pada studi serologik. Sepasang sampel serum
yang dikumpulkan secara terpisah dengan jarak 2 minggu
dapat menunjukkan peningkatan titer aglutinasi. Titer
serum tunggal 1:160 sangat rnenunjukkan diagnosiS
tularemia jika ditunjang dengan anamnesis dan
pemeriksaan fisik yang sesuai. Karena reaksi antibodi
pada uji aglutinasi untuk tuiaremia juga bereaksi pada
uji untuk brusellosis, kedua uji tersebut harus dilakukan
untuk serum yang positif; titer untuk penyakit ini pada
pasien biasanya empat kali lebih besar daripada titer pada
 H AE M O P H I LU S, BA RD ET E LLA, B R U C E LLA, & F RAN CI SE LLA 293

penyakit lain.Uji kulit (antigennya terbatas) dapat

memberikan respons seperti tes tuberkuiin pada minggu ::..a; :,::', {A, H a e m o p h i I u s i nf lodn2ae.,'.'r''
pertama penyakit, sering sebelum titer aglutinasi r,:iii:i','',r,.:
"'
{B} : Hae m o p h i t u s' d u ci e yi : .. . .,,,.,..
meningkat. (Cl Francisella tularensis
(Dl Brucella species
Pengobatan (E) Staphylococcus aureus

Pengobatan streptomisin atau gentamisin selama 10 hari

2. Setelah biakannya (pertanyaan no. 1) menjadi
,:
i,', politif,ra!dmng5is. tqmbahanrdilakukan' la$i,Sekitar.
hampir seialu member.ikan perbaikan yang cepar. rtt,.iii i..:.4r: minggu !ebelum awitan:rhyeiir Iututn){a;..rpasien
Tetrasiklin dapat sama efektifnya, tetapi tingkat tersebut mengunjungi saudaranya di lsrael dan
kekambuhan dapat muncul lebih sering. Seftriakson tidak ,.r, ,l',berpergia.n kelnegqra lain di,qre,q Meditprania. Dia
mempunyai satu produk makanan favorit yang
efektif.
mungkin menjadi zat pembawa untuk infeksinya.
.,-':.,,,:r,'Produk'.teisebut mungkin:t adalah,i,..i..,....,,,.:.;.'.:;,: .::'
Pencegahan & Pengendalian (A) Pisang
,:.,,-., {B) Keju susu:':kambing yang tidak: dipasteur:isasi
Manusia terkena tularemia dari kontak dengan kelinci, (C) Hamburger yang jarang
tikus air, atau dari gigitan kutu binatang yang terinfeki. (D) Jus jeruk segar
Sumber yang lebih jarang adalah air atau makanan yang (E) Teh h ija u
terkontaminasi atau kontak dengan anjing atau kucing kepala penjara 55 tahun di
r3it,seora'ng::petugirs
-rr,':,:ivermonl
yang telah memakan binatang liar yang te rinfeksi. mehemukan seekor tikus air mati di pinggir
Menghindari sumber-sumber yang telah disebutkan sungai. Kemudian dia ambit mayat binatang
sebelumnya adalah kunci pencegahan. Infeksi pada hewan ., ;1' ,!q15ebut, dan berpikir mungkin tikus ini mati
karena terperangkap atau ditembak secara ilegal;
iiar tidak dapat dikendalikan. ternyata tikus ini tidak ditembak atau terperangkap,
Orang yang mempunyai risiko sangat tinggi- , r.,:dan petugas teriebut menguburnya. Empat hari
terutama petugas laboratorium-dapat diimunisasi kemudian dia menderita ulkus 1,5 cm yang terasa
dengan pe mberian strain -F tularensis hidup yang nyeri pada jari telunjuk tangan kanannya, ulkus 1

dilemahkan, yang tersedia dari US Army Medical Research .: ,cm'pada dahi kanannya; dan nyeri'padaraksila
kanannya; Pada pemeriksaan fisik juga ditemukan
Institute of Infectlous Disease, Fort Detrick, Frederick, adanya limfadenopati aksila kanan. Pasien tersebut
MD 217A1. Vaksin tersebut diberikan dengan sunrikan mungkin terinfeksi oleh
multipel melalui kulit dan hanya memberikan imunitas (A) 5pesies brusela
parsial. Vaksin hidup yang serupa telah diberikan di Rusia (8, Rickettsia rickettsii
(C) Salmonella Typhi
pada skala besar.
(Dl Haemophilus ducreyi
(E) Francisell a tularensis
4, Seorang anak laki-laki 18 bulan sedang bermain
dengan seorang anak penderita meningitis
Haemophilus influenzae. Orang tua anak laki-laki
I..PENTANYAAH ::LATI HAH ,'lr',
tersebut..konsu ltasi d en g an: dokterr. anaknyit;. dan :

.: dokter tersebut mengatakan bahwa tidak perlu

khawatir anaknya tidak akan tertular karena sudah
1' Seor:anE.winiij,ee.iahu n,,Oatjng, ke kI inik karena . 'diimunisasi dengan vaksin konjugat poliribosa
"
...',.,diarrmengalami demam''dan,,nygr:i,y.ang terus , fosfat (PRP) protein. Mengapa bayi usia'2 bulan
:, :: :,,' l'm e n i ng kat, sertalb qn g ka k, pa d a u_i ut k i r i n ya ! e a m a
I I sampai 2 tahun perlu diimunisasi dengan vaksin
.:., :,3 minggu:terakhiirrEmpatJahqn sebqlu.mnya, suatu konjugat polisakarida-protein?
sendi prostetik telah dipasang di lutut kirinya. Pada
pemeriksaan, lututnya bengkak, dan dapat
: (A) Plotein konji:gat adalah toksqid, difteri den
tujuannya adalah agar bayi yang diimunisasi
dideteksi adanya cairan. Kemudian dilakukan '':'' . . dapat membentuk antibodi sp.ontan terhadap
',,,
,:,,r::::,,rir0iraii.'caiianrD-i-dapatkan,,15..0i0Sel.:polim-6donuklear difteria
per mililiter di cairan tersebut. Pada pewarnaan (B) Bayi usia 2 bulan sampai 2 tahun tidak
i,tir. ,, ir'r:Gi€m:tidgk*gitih;f,adahya or:ganlsme::Biakah rutin berespons secara imunologi terhadap vaksin
:;.,',, .keiiiudiaii'djldkukan, padb'hari:keempat inkubasi, polisakarida yang tidak terkonjugasi dengan
..:,...r', .1e1ii11!t.k6loni tiu g k Uer:warna adenga n,diameter < l suatu protein
r,, : ll :::'mm:p,adq,,qqwan agar,,darah dan:coklat.l Oiganisme (C) Vaksin konjugat dirancang untuk anak yang
, :::tersebut beiukqran'pscil,'giam-negatif.ko-kobasilus, lebih besar dan dewasa serta bayi.
,,,,,'::', ;y4Ag;,,6drsifat katilase.politif dan oksidase-positif., (D) Antibodi maternal (transplasenta) yang
: .,':'SIarit.,area,'diir!.okUlis.! da1.me1ghasi!kan niIai melawan Haemophilus influenzae hilang dari
,-:;'_ r', :.r;pQsitif1 !,11!0k aktivitas ureAie',5s1tlah inkubasi ,': :: 5ii(gl6si bayi pada usia 2 bulan, : ,. ,::,
.,,..'. .r." semalaman.' Mikroorganisme apakah yang.mungkin (E) Tidak ada jawaban yang benar
iii ,..-., rmenglnfeksi paSien,t'eisebut? I :-r'..'].:::
294 BAB 19

5; rrseoiandraxEk laki.fakl '! 1.tahun. dari Peru dirujuk ..r,

l,l:
,.r,.{C):, Leblh, mudah unluk: membeiikan sefotaktim.
::.:,],:i.ji.:.:......ihtraveha,daripadaamBisilinint.raVena.
,,:.', ke,lnstitut TtmoiOtak; Tiga'b,ulan 5ebelumhya Qia' ,,,1 :Ada, kekhawatiran bahwa anak'teiSebut.akanrl;'
i, 'lr':,lriiehgaIami sakitr keDal* 'dan. peilahiiq.Iahan r.,::,, tD)
'r,ii,,r::''
, :':.,,inengaltmi'lemas,pada
liii,:,tubth bdgian :kanan.
"
:,,:1:):'.::,' (sngan eepetl.mengaldmi,a1er!ir:penisiliri:1i'
,, r:tr.,,,, Pbmindaian. olak-' mgnu njukkan. adanya r..lesi:mass.a, ,,
(ampisilin).
.rr,::ir,ii,.dj, hemisfer. kiii.,Dia diperkir:6kan'menderitarlumorrlr ,r',':: (E) Sekitar 200/0 organisme u ae mdphi !i5 infii ui eriai
"'',:,
']]:':,:otak,r rPungsi lqmhtl,tidak dilakukan' karg66,:161qu1r'',.l', mempunyai plasmid yang mengode beta-
l::: ., 1gi.ip61 -peniri gkatan' tekana n intrakran ial ;:{6n.:, :1r'', laktamase. .rt,..,...,r l.-:_ :.:, l,'..-t.-
-:::. : :;a:,::: :::
,. :,'r: :::.heiniaii- otik, m0iatul,feniorium serebelum,ri,,Keti ka, Jawaban
. .,i:

' 1:,;':',:1 di l6(11lq6n op,erasi, ditemukan leii

massa d i.heimisfer.r.,'
rri': :,r.lrkiri'l''Keniudian dilakukan frolzei secfion jaringan
1. D 4.8
:,,,teiiqb,ut kC1ika pasien'berada di-ruang'operasi;:t,: 1'-.
j, 2. B 5.A
.::.:'r',:
:,,,,Hasil.'tniklO-tkopr jAringan tetsebut: rnsnunjgkk6rr'rrrll ' 3. E 6.E
:r i,.:rada:'
i .ieeksi'. inf Iamasi gianu Iomatctsa, : Tidak
*ffiffi
u.

'r: ,r tdrlihat adanya tumor.,,Jaringan kemudian diambil: .

ir:i irii*i, 9,hirf:ii!{$:Ki{1ffiNi$\*$i$: $
':::: untuk:i:pembiakkan Mikbbakterium tuberk'ulosis,
r,.'',..''.dengani menggunakbn',medium' air' kaldu Middle., r". r..

, I. ,7H9. Enam hari Setelah. dibiakkan; mesin

l,r: oroot r',
otomiiis,mendeteksi bahwa haiil biakan 'positi{. ,-
.., ..,,':Pew-ainaa.n'tahan .asani dan pewa.rnaan...Gi4m :..".',

',. '':r :*"*5"rikin

rhasil yalg negatif ^ Subkultr.ii' juga KEPUSTAKAAN
'i'.. ':. dilakukin.:Dua ihari kemud ian, terl ihat:kolon i ya ng
' "r,' sangit k"iil,padu'cawan, agar darlah domba. :
Clru MC,Wyanl RS: Fronciselkt and Brucellct ln: Manual of CLinical
Organiime tersebijt berukuran kecil;'$ram-negatif ,':
:r-,.'',:r,,
Microbiotogy,Sth ed. Murray PR et al (editors) ASM Press, 2003
.:. , ' be be tuk'kokobasillus yang 'bersifat.katalase-',.,'':.,. Cross JT Jr, Penn RL: Francisella tularerLsis (tularemia) In: MandeLl'
:i,,:,,iposiiif:d4n:ok5idqgq'positif, selta:mehunjukkan : Dougkrs, and BenrLett's Principles rtnd Practice of Infectious Diseases,
,:,r, r-
raktiVitai ulease:rsetelah 2,jam inkubasi::di 'medium :'-. Sth ed. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (editors) Churchill
.,'i..:.l.]iangmqngindungurea..Anakiniterinfeksidengan Livingstone,2000.
.1.,,ir,.,:, (A).Spesies:,br.usella., ':,--:,r..,::,;..::.:.l ri::..t.,...',',.,..,r',.,. Hand.WL: Haemophilus spectes \ rncluding chancroid ). In: Mandell, Douglas'
and Bennett's Principles and Practice oflnfectious Dlseoses, 5th ed'
'; :,{,Q)':'f T.6nCisdllA tulare:nsli I :r"':' :':'',ll','-: ir.r' ''r '': ::,'
,:1',,.,,; Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (editors) Churchill Livingstone,
.,. :,...l,.
't' t,,.,(D)'Haemophilus influenzae,,:"r., 2000.

.l. I1e;, .Moraxella.catarrhalis. '.,.''' .: 't"" Hewletl EL: Bord etelLn. ln: MtLrtdell, Dou glns and Bennett's Priruiples ancl
Practice of Infectious Diseases,5th ed. Mandell Gl,Bennett JE,
,l 6; Seoibng.:,en5k:3' tahun menderita meningitis Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000
,.;;::',,; :,i, H ad fu o p hiI u s i nf-l u e nzae. Terapi di mu Ia i, denIa n
: .', sefetaksimr;Men gapa, di pi! Killian M: Huemophilus. In: Manual of Clinicttl Microbiology, 9lh ed'
', I
!h sefaloiporin. gbnerasi Murray PR et al (editors). ASM Press, 2003
.:.'keti6a'daripada ampisilin? ,'":':::' ' ',;: 1| .;
:r...:,, .: (A)' 5- kitai e0%:organiSmi'e Haemophilus influenzae ,. ., Loefi'clholz MJ: Bordetella. In: Manual of Clinical Microbiologl', 8th ed'
i''''rr,::r.'ielah,memodifikasi protqin:pengikat:pe..ni5iIin r : Murray PR et al (editors) ASI\{ Press,2003'
'-,,,'1 ,.:i1;.1,-,,ya1d menyebabkqn kuman ini !"esistan terhadap - ,
Moxon ER, MurphyTF. Haemophilus influenzae.In: Mandell, Douglas, anrl
ampisilin. Bennett's PrincipLes and Practtce of Infectious Diseases, Sth ed Mandell
'. :rr {B).,Obat'pilihan, trimetoprim-zulfametoksazol, GL, Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000
:, ':r .i,::,,:tidak:dapat d!gunekantkarena anak tersebut i,,,.'
Young EJ: Brucella species. In: MandelI, Douglrts, and Bennett's Principles
. :i.ii,.'r',..:.,.'..r:aiergi
terhadap sulfonamid' :.: ' '
and Practice of Infectious Disedse,s, 5th ed Mandell GL, Bennett JE,
Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000
 Yersin ia & Pasteu rella
Organisme yang dibahas di dalam bab ini adalah batang
gram-negatif pleomorfik, pendek yang dapat menam-
pakkan pewarnaan bipolar. Organisme ini bersifat
katalase-positif, oksidase-negatif, dan mikroaerofilik atau
fakultatif anaerob. Sebagian besar bakteri ini meng-
gunakan binatang sebagai pejamu alaminya, tetapi juga
dapat menimbulkan penyakit yang serius pada manusia.
Genus yersinia meliputi Yersinia pestis, penyebab plague;
Yersinia pseudotuberculosis dan Yersinia enterocolitica,
penyebab penting penyakit diare pada manusia; dan lain-
lain. Beberapa spesies pasteurella s€cara primer
merupakan patogen pada binatang tetapi dapat juga
menyebabkan penyakit pada manusia.
YERSINIA PESTIS & PLAGUE
Plague adalah infeksi hewan pengerat liar, yang
ditransmisikan dari satu hewan ke hewan lainnya dan
kadang dari hewan ke manusia melalui gigitan kutu.
Infeksi yang serius sering terjadi, yang menyebabkan
pandemi "blacle death" dengan jutaan kasus yang berakibat
fatal pada beberapa abad yang lalu.
Morfologi & ldentifikasi
Y pestis adalah bakteri batang gram-negatif yang
menampakkan pewarnaan bipolar dengan pewarnaan
khusus (Gambar 20-1). Bakteri ini tidak dapat bergerak,
tumbuh sebagai bakteri fakultatif anaerob pada banyak
medium bakteriologik. Pertumbuhannya lebih cepat pada
medium yang berisi darah atau cairan jaringan dan paling
cepat pada suhu 30 0C. Pada biakan di agar darah dengan
suhu 37 0C, koloni yang terbentuk dapat sangat kecil
dalam waktu 24 jam. Suatu inocu/um virulen, yang diambil
dari jaringan yang terinfeksi, menghasilkan koloni abu-
abu dan kental, tetapi setelah dibawa ke laboratorium,
koloni tersebut menjadi tidak beraturan dan kasar.
Organisme tersebut mempunyai aktivitas biokimia yang
rendah dan hal ini agak bervariasi.
Struktur Antigen
Semua yersinia mempunyai lipopolisakarida yang
mempunfai aktivitas endotoksik jika dilepaskan.
295
Organisme tersebut menghasilkan banyak antigen dan
toksin yang berfungsi sebagai faktor virulen. Selubung
organisme tersebut mengandung suatu protein (fraksi l)
yang dihasilkan te rutama pada suhu 370C dan
memberikan sifat antifagositlk. Y pestis ripe liar yang
viruien membawa antigen V-W, yang dikodekan oleh gen
pada plasmid. Sebuah plasmid 72-kb penting untuk
virulensi; strain yang avirulen tidak mempunyai plasmid
seperti ini. Beberapa strain avirulen yang stabil telah
dibuat sebagai vaksin hidup.
Y pestis memproduksi koagulase pada suhu 28 0C
(temperatur normal kutu) tetapi tidak pada suhu 35 0C
(transmisi melalui kutu rendah atau tidak ada pada cuaca
yang sangat panas).
Di antara beberapa eksotoksin yang dihasilkan, satu
bersifat letal untuk tikus pada jumlah 1 pg. Protein
homogen ini (BM 74.000) menghasilkan blokade beta-
adrenergik dan bersifat kardiotoksik untuk binatang.
Perannya dalam infeksi pada manusia belum diketahui.
Y pestis juga menghasilkan bakteriosin (pestisin); liase
isositrat enzim, yang dikatakan bersifat khusus; dan
produk-produk lainnya. Beberapa antigen Y pestis bereaksi
silang dengan yersinia lain; bakteriofag Y pestis dapat
melisis yersinia lainnya.
Patogenesis & Patologi
ekor kutu mengisap binatang pengerat yang
Jika se
terinfeksi dengan Y pestis, organisme yang telah diisap
tersebut akan bermultiplikasi dalam usus kutu dan dibantu
dengan koagulase, akan memblok prouentriculus-nya
sehingga tidak ada makanan yang dapat masuk.
Kemudian, kutu yang "diblok" dan lapar itu menggigit
dengan ganas dan darah yang diisap, terkontaminasi
dengan Y pestis dari kutu tersebut, dikeluarkan kembali
ke dalam luka gigitan. Organisme yang berinokulasi dapat
difagositosis oieh sel polimorfonuklear dan monosit.
Organisme Y pestis dibasmi oleh sel polimorfonuklear
tetapi bermultiplikasi di dalam monosit; karena bakteri
tersebut bermultiplikasi pada suhu 37 0C, bakteri ini
menghasilkan protein antifagositik dan kemudian resistan
terhadap fagositosis. Patogen tersebut secara cepat akan
mencapai limfatik dan akan terjadi inflamasi perdarahan
296 BAB 20
Gambar .
Yersinia pestis (panah) dalam darah,
2O-1
pewarnaan Wright Giemsa. Beberapa organisme Y pestis
mempunyai pewarnaan bipolar, yang membuat
penampakan mereka seperti jepit rambut. (Sumbangan
Gage, Plague Sectiln, Centers for Disease Contral and Prevention,
Coilins, Colorado.)
hebat pada kelenjar getah bening yang membesat yang
dapat menjadi nekrosis dan n-rengalami fluktuasi.
Sementara proses invasi dapat berhenti di sana, organisme
Y pestis sering mencapai aliran darah dan tersebar secara
luas. Lesi hemoragik dan nekrotik dapat terjadi pacla
semua organ; meningitis, pncumonia, dan pleuroperikarditis
serosanguinosa adalah gejala yang tampak jelas.
Plague pneumonia prirner terjadi akibat inhalasi
droplet yang terinfeksi (biasanya dari pasien yar"rg batuk),
dengan konsolidasi hemoragik, sepsis, dan kematian.
Temuan Klinis
Setelah masa inkubasi selama 2-7 hari, ter.jadi .demam
tinggi dan limfadenopati yang nyeri, biasanya disertai
dengan pembesaran kelenjar getah bening yang sangat
besar, nyeri rekan ( "buboes') di daerah inguinal atau aksiia.
Muntah dan diare dapat muncul pada awal sepsis. Kemu-
dian, koagulasi intravaskr-rlar diseminata rnenyebabkan
hipotensi, perubahan status rnental, serta gagal ginjal dan
jantung. Pada akhirnya, dapat muncul pneun-ronia dan
meningitis, dan Y pestis bermultiplikasi secara ir-rtravaskular
dan dapat dilihat pada sediaan apus darah.
Uji Laboratorium Diagnostik
Plague harus dicurigai pada pasien demam yang terpajan
hervan pengerat pada daerah yang dikenal endemik.
Deteksi dini dan konfirmasi laboratorium penyakit ini
penting dilakukan agar dapat membcrikan terapi yang
dapat menyelamatkan jiwa.
A. SPESIMEN
Darah diarnbil untuk biakan dan aspirasi dari kelenjar
getah bening yang membesar diambil untuk sediaan apus
dan biakan. Serum pada saat akut dan penyembuhan
dapat diperiksa untuk melihat kadar antibodi. Pada
pneumonia, dilakukan biakan sputum; bila kemung-
kinannya meningitis, cairan serebrospinalis diambil untuk
sediaan apus dan biakan.
B. SEDIAAN APUS
Bahan dari aspirasi jarum diperiksa setelah diwarnai
dengan pewarnaan Giemsa dan dengan pewarnaan
imunofluoresen spesifik. Dengan pewarnaan \7ayson,
penampakan Y pestis bipolar. Cairan spinal dan sediaan
apus sputum juga harus diwarnai.
C. BIAKAN
K
Semua bahan dibiakkan pada agar darah, cawan agar
FI".
MacConkey dan pada sediaan air kaldu. Pertumbuhan
pada media padat mungkin lambat, tetapi biakan darah
sering positif dalam waktu 24 jarn. Biakan sementara
dapat diidentifikasi dengan reaksi biokimia. Identifikasi
pasti biakan paling baik dilakukan dengan imunofluoresen
(Konfirmasi dapat dilakukan melalui bagian laboratorium
departemen kesehatan dan melalui konsultasi dengan
Centers for Disease Control and Preuention, ?lague Branch,
Fort Collins, CO 80522).
Semua biakan sangat infeksius dan harus ditangani
dengan sangat hati-hati.
D, SERoLoGI
Pada pasien yang sebelumnya belum pernah divaksin,
titer antibodi serum pada masa penyembuhan sebesar
l:16 atau lebih besar adalah bukti presentif infeksi I
pestis. Peningkatan titer pada dua spesimen berturut-turut
mengonfi rmasi diagnosis serologik.
Pengobatan
Jika tidak diobati segera, Plagre dapat mempunyai ang[x
nrortalitas sebesar hampir 50o/o; plague pneun-ronia,
hampir 100%. Obat pilihann)'a adalah streptomisin'
fttrasiklin adalah obat alternatif dan kadang-kadang
diberikan dalam kombir"rasi dengan streptomisin.
ll"esistansi obat pada Y pestis be|-rm ditemukan.
Epidemiologi & Pengendalian
Plague adalah sebuah infeksi hewan pengerat liar (tikus
tanah, tikus lorong, tikus mondok, sigung, dan hewan

lainnya) yang muncul di berbagai belahan dunia. Daerah
enzootik utama adalah India, Asia Tenggara (terutama
Vietnam), Afrika, dan Amerika Utara serta Selatan.
Bagian barat Amerika Serikat dan Meksiko selalu
mempunyai reservoir infeksi. Epizootik dengan laju
mortalitas yang tinggi muncul secara intermiten; pada
waktu seperti itu, infeksi dapat menyebar ke hewan
pengerar rumah (misal, tikus) dan hewan lainnya (misal,
kucing), dan manusia dapit terinfelai melalui gigitan kutu
atau kontak. Vektor plague yang paling sering dijumpai
adaiah kutu ikus (Xenopsylla cheopis), tetapi infeiai juga
dapat ditransmisikan oleh kutu jenis lain.
Pengendalian plague memerlukan survey hewan yang
terinfeksi, vektor, dan kontak dengan manusia-di
Amerika Serikat, hal ini dilakukan oieh agensi wilayah
dan agensi negara bagian dengan dukungan dari Plague
Branch of the Centers for Disease Control and Preuention-
serta dengan pembasmian hewan yang terinfeksi plague.
Jika terdiagnosis sebuah kasus pada manusia, departemen
kesehatan harus segera diberitahu. Semua pasien yang
dicurigai terkena plague harus diisolasi, terutama jika
beium disingkirkan adanya keterlibatan pulmonal. Semua
spesimen harus diperiakukan dengan sangat hati-hati.
Orang yang kontak dengan pasien yang dicurigai
menderita pneumonia plague harus diberikan tetrasiklin,
sebagai kemoprofi laksis.
Vaksin yang telah dimatikan dengan formalin sudah
tersedia untuk orang yang akan berpergian ke daerah
hiperendemik dan untuk orang yang berisiko sangat
tinggi.
YERSINIA ENTEROCOLITICA &
YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS
Kedua bakteri ini adalah batar.rg gram-negatif yang tidak
memfermentasi laktosa serta bersifat urease-positif dan
oksidase-negatif. Bakteri ini tumbuh paiing baik pada
suhu 25 "C dan dapat bergerak pada suhu 25 0C tetapi
tidak dapat bergerak pada suhu 37 0C. Bakteri ini dapat
ditemukan di saluran intestinal berbagai jenis binatang,
yang dapat menyebabkan penyakit, dan dapat ditularkan
ke manusia. Pada tubuh manusia, bakteri-bakteri ini
dapat mengakibatkan berbagai macam sindrom klinis.
Y enterocolitica terbagi dalam lebih dari 50 serotipe;
sebagian besar yang diisolasi dari penyakit manusia
memiliki serotipe 03, 08, dan 09. Terdapat perbedaan
geografik yang mencolok daiam distribusi serotipe f
entero co litica. Y p seudotuberculos is terbagi dalam minimai
6 serotipe, tetapi yang paling banyak menyebabkan infeksi
pada manusia adalah serotipe O1. Y enterocolitica dap^r
menghasilkan enterotoksin yang tahan panas, tetapi
peranan toksin ini pada diare yang disebabkan infeksi
belum diketahui.
YERSINIA&PASTEURELLA / 297
Y enterocolitica rclah diisolasi dari binatang pengerat
dan binatang domestik (misainya, domba, sapi, babi,
anjing, dan kucing) serta dari air yang terkontaminasi
oieh hewan-hewan tersebut. Transmisi ke manusia
mungkin terjadi meialui kontaminasi makanan, minuman
atau benda-benda yang telah terkontaminasi dan dapat
berperan dalam transmisi organisme tersebut. Y
pseudotuberculosis terdapat pada binatang piaraan dan
sawah serta burung, yang rnengeluarkan organisme itu
'fesesnya.
melalui Infeksi pada manusia mungkin
disebabkan oleh konsumsi bahan yang terkontaminasi
dengan feses binatang. Penularan antarmanusia dengan
organisme-organisme tersebut mungkin jarang terjadi.
Patogenesis & Temuan Klinis
Suatu inokulum sebanyak i08-10e yersinia harus
memasuki saluran pencernaan agar dapat menimbulkan
infeksi. Sclama masa inkubasi 5-10 hari, yersinia
bermultiplikasi di dalam mukosa Llsus) t€rutama ileum.
Hal ini menyebabkan inflamasi dan ulserasi, serta
munculnya leukosit pada feses. Proses tersebut dapat
meluas ke kelenjar getah bening mesenterik dan,
walaupun jarang, dapat menyebabkan bakteremia.
Gejala awalnya meliputi demam, nyeri abdmen, dan
diare. Diare bervariasi dari cair sampai berdarah dan
dapat terjadi akibat enterotoksin atau invasi mukosa.
Kadang-kadang, nyeri abdomen yang terjadi dapat parah
dan berada di kuadran kanan bawah, menimbulkan
kecurigaan apendisitis. Satu sampai 2 minggu setelah
awitan penyakit, beberapa pasien mengalami artralgia,
artritis, dan eritema nodosum, yang diduga terjadi akibat
reaksi imunologik terhadap infeksinya. Infeksi yersinia
sangat jarang yang menyebabkan pneumonia, meningitis,
atau sepsis; pada kebanyakan kasus, penyakit infeksi ini
dapat sembuh dengan sendirinya.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen dapat berupa feses, darah, atau materi yang
diperoleh ketika eksplorasi pembedahan. Pewarnaan
sediaan apus tidak termasuk .ienis spesimen.
B. BIAKAN
Jumlah yersinia di feses dapat sedikit dan dapat
ditingkatkan dengan "cold enrichment": Selum|ah kecil
feses atau swab rektal diletakkan di dalam salin bffit
pH 7,6 dan disimpan pada suhu 4 0C selama 2-4 minggu;
banyak organisme fekal yang tidak hidup, tetapi },
enterocolitica akan bermultiplikasi. Subkuitur yang dibuat
dengan interval pada agar MacConkey dapat menumbuhkan
yersinia.
298 BAB 20
C. SERoLoGI
Sepasang spesimen serum yang diambil secara terpisah 2
minggu atau lebih, dapat terlihat adanya peningkatan pada
antibodi yang rnengalami aglutinasi; meskipun demikian,
reaksi silang antara yersinia dan organisme lainnya (vibrio,
salmonella, brusela) dapat membuat rancu hasilnya.
Pengobatan
Sebagian besar diare yang disebabkan infeksi yersinia
dapat sembuh dengan sendirinya, dan manfaat terapi
antimikroba masih belum diketahui. Y enterocolitica secara
umum sensitif terhadap aminoglikosida, kloramfenikol,
tetrasiklin, trimetoprim-sulfametoksazol, piperasilin,
sefaiosporin generasi ketiga, dan fluorokuinolon; bakteri
ini secara khas resisran terhadap ampisilin dan sefalosporin
generasi pertama. Sepsis atau meningitis yersinia yang
sudah terbukti mempunyai laju mortalitas yang tinggi,
tetapi kematian rerurama rerjndi pada pasien irnuno-
kompromais. Sepsis yersinia dapat diobati dengan sukses
menggunakan sefalosporin generasi ketiga (mung[<in
dalam kombinasi dengan aminoglikosida) arau
flurokuinolon (mungkin dalam kombinasi dengan
antibiotika lain). Pada kasus-kasus yang gejala klinisnya
mengarah jelas pada apendisitis atau adenitis mesenterik,
eksplorasi pembedahan harus dilakukan kecuali pada
beberapa kasus yang muncul secara simulran meng-
indikasikan adanya kemungkinan infeksi yersinia.
Pencegahan & Pengendalian
Kontak dengan hewan sawah dan hewan piaraan, fesesnya,
atau bahan yang terkontaminasi oleh hewan tersebut
mungkin merupakan penyebab sebagian besar infeksi
pada manusia. Daging dan produk susu kadang-kadang
menjadi sumber infeksi, dan kelompok rvabah telah
ditelusuri sampai makanan atau minuman yang
terkontaminasi. Menjaga kesehatan lingkungan mungkin
dapat membantu. Belum ada alat ukur pencegahan yang
spesifik"
PI\STEURELLA
Spesies pasteurella adalah patogenbinatang primer, tetapi
organisme ini dapat menyebabkan berbagai macam
penyakit pada manusia. Terminologi generik pasteurella
dahulu meiiputi semua yersinia dan fransisella serta
pasteurella yang didiskusikan di barvah ini.
Pasteurella adaiah bakteri kokobasilus nonmotil gram
negatif dengan penarnpakan bipolar pada pewarnaan
sediaan apus. Bakteri ini bersifat aerob atau fakultatif
anaerob yang tumbuh dengan cepat pada medium
bakteriologik biasa pada suhu 37 0C. Bakteri ini semuanya
bersifat oksidase-positif dan karalase-positif tetapi berbeda
pada reaksi biokimia yang lain.
Pasteurella multocida muncul di seluruh dunia pada
saluran pernapasan dan gastrointestinal banyak hewan
piaraan dan liar. Bakteri ini rnungkin merupakan
organisme yang paling sering ditemukan pada luka manusia
yang disebabkan gigitan kucing dan anjing. Bakteri ini
merupakan salah satu penyebab sering septikemia
hemoragik pada berbagai macam binatang, termasuk
kelinci, tikus, kuda, domba, unggas, kucing, dan babi.
Bakteri ini juga menyebabkan infeksi pada manusia di
berbagai sistem dan kadang-kadang merupakan bagian
dari flora rrormal manusia.
Pasteurella haemolytica muncul pada saluran pernapasan
atas sapi, domba, babi, kuda, dan unggas. Bakteri ini
adalah penyebab pneumonia epizootik yang menonjol
pada sapi dan domba serta penyebab kolera unggas pada
ayam dan kalkun, dan menghabiskan banyak dana untuk
mengatasinya. Infeksi pada manusia jarang terjadi.
Pasteurella ?neumltropica adalah flora normal pada
saluran pernapasan dan usus tikus dan dapat men).ebabkan
pneumonia atau sepsis jika keseimbangan pejamu-parasit
tcrganggu. Beberapa infeksi pada manusia tirnbul setelah
gigitan binatang.
Pasteurella ureae jarang ditemukan pada hewan tetapi
rnuncul sebagai bagian dari flora campuran pada penyakit
respirasi kronis manusia atau infeksi supuratif lainnya.
Temuan Klinis
Penampakan yang paling sering muncul adalah adanya
riwayat gigitan binatang yang diikuti dengan awitan akut
kemerahan, bengkak, dan nyeri dalam waktr.r beberapa
jam. Limfadenopati r€gional bervariasi, dan demam yang
muncul sering tidak terlalu tinggi. Infeksi pasteurella
kadang-kadang menimbulkan bakteremia atau infeksi
saluran napas kronis tanpa kontak yang jelas dengan
binatang.
Pastettre/la multocida rentan terhadap sebagian besar
antibiotik. Penisilin G dianggap sebagai obat pilihan untuk
in{eksi P multocida akibat gigitan binatang. Tetrasiklin
dan fluorokuinolon adalah obat alternatif.
 YERSINIA & PASTEURELLA 299

- 4. Manakah yang berikut ini yang secara umum tidak

. dianggap sebagai brkteri potensibl untuk bio-
terorisme dan perang biologik? .
(A) Yersinia pestis
(B) Toksin botulinum
ici stapnyncoccus aureus' ,

ioj sp.rier Brusella

i;i ;;;t); iiii,*i'
5. Seorang anak laki-laki 8 tahun digigit oieh kucing
yang berkeliaran. Dua hari kemudian, luka
gigiiannya menjadi merah'dan bengkak serta
- mengeluarkan cairan purulen. Pasteiiella mutocida
;i;;;;tk;;;rol r..,"'ir ui.r.un uaii luka tersebut
Obat pilihan untuk mengobati in{eksi ini adalih
(A) Amitasin
(B) Eritromisin
' (C) Gentamisin
ioj Penisilin G
(E) Klinda.nisin
6. Pas;teurella ynutocida biasanya resistan terhadap
(A) Penisilin G
(B) 5iprof loksasin
. 1!l T.etrasiklin
(D) Kloramfenikol., ,

, (E) Tidak -da yang benar

.):. :1. ,j::' :. '::.:::ll
Jbnrapan,l
1.A: 4. I , :

Pertanyaan t adalah i,ziE.

{A} nrnpisitin r
l-. E i: 3
i.. |t(ej sui;tatsi. , ,.:.1 '

ffillii,r//zltfMltiw
ici'levofloksasin'
"i'
"s io) Eritromisin
ft (E) Strbntomisin ,i, l KEPT.ISTAKAAN
a, v"rriniu pestis memasuti nmerifi Utara melalui 5an
llockcnt.ihl J, Wo ngJI):Yersinia.In: Mnnuul of Clinical Micrabiclogy' 9lh
Francisco p_aila tahun 1890-rn, dibawa oleh tikus ed. ldurray PR ct al (cciitors). ASI!{ Prcss, 2003.
,:" {e,ngan kapal yang berlayar dari Hong Kong, ,
Buticr T: Yersitia specics, including plaguc ln: Mundell, DougLrts, rtnd
tempat epidemik p/ague muncul. Reservoir untuk '
',. :
Yeisinia'pesfis di Amerika Serikat saat ini adalrh
Ihennett's Principles und Practice ofIn,fectious Diseases' 5th ed l\{aadell
Gl, Ilcnnett JE, Doiin R (editors). Churchill Livingstone, 2000
't,, (n) rucing feral kota
" iil iil;i"i; i ' Vorr Graevenitz A, Zbhclen R, 1\lutLersR: Actinobrtci.llus, Caprtocytophngo,
Ei.henL:lkL, Kingt:Lta, Pasteurella, and othcr lasridious ol rarcly
: (C) Sapi piaraan
enco,-rnlered gram-negative rods. In: ManuuL of Clinicttl Microbioktgy,
' (D) Anjing hutan
Stlr ed. I{urray IrR et al (editor). ASNI Pre-os, 2C03
desa
,

fit". (E) Hewan pengerat liar ,

,r" i^ ,-: :...1.
. .:. '. Zurlo JJ: ['asteurellc species. In: fulonrleil, Dotr.gLus, uttd BatrLelt's Principles
.

au! Pructice rtf InfecLious Di'serLses,5th cd I{andell GL, Benilctl

JE, Dolin R (editors). ChurcJrill Livingstone, 2000
 tVelss eriae
Famili Neisseriaceae meliputi spesies neisseria dan
Moraxella catarrhalis dan juga asinetobakter serta kingella
dan spesies moraxella lainnya (lihat Bab 77). Neisseriae
adalah bakteri kokus gram-r.regatif yang biasanya muncul
berpasangan . Neisseria gonorr/toeae (gonokokus) dan
Neisseria meningitidis (meningokokus) bersifat parogen
pada manusia dan biasanya ditemukan terkait dengan
atau di dalam sel polimorfonuklear. Beberapa neisseria
merupakan flora normal saluran napas manusia, jarang
menyebabkan penyakit, dan timbui secara eksrraselullar.
Anggota kelompok bakteri ini dapat dilihat pada Tabel
2i -1.
Gonokokus dan meningokokus sangat berhubungan,
dengan homologi DNA sebesar 7Ao/o, dan dapat
dibedakan dengan beberapa uji laboratorium
karakteristik yang spesifik: Meningokokus mempunyai
kapsul polisakarida, sedangkan gonokokus tidak, dan
meningokokus jarang mempunyai plasmid, sedangkan
sebagian besar gonokokus mempunyai plasmid. Yang
paiing penting, kedua spesies tersebut dapat dibedakan
dengar-r gejala klinis penyakitnva yang biasa: Meningo,
kokus biasanya ditemukan di saluran napas atas dan
rnenyebabkan meningitis, sementara gonokokus
menyebabkan infeksi genital. Walaupun demikian,
spektrum klinis kedua penyakit vang disebabkar.r olel.r
gonokokus dan meningokokus saling rumpang tindih.
Morfologi & ldentif i kasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
Neisseria bersifat gram-negarif, tidair dapat bergerak,
diplokokus, berdiameter kira-icira 0,8 pm (Gambar 21-1
dan 21-2). Kokus individual berbentuk seperti ginjal;
apabila organisme tersebut muncui berpasangan, sisi yang
rata atau konkaf saling menempel.
B. BIAKAN
Dalam 48 jam di medium yang diperkaya (rnisalnya,
Mueller-Hinton, Ti,ayer-lv{artin modifikasi), gonokokus
dan meningokokus berbentuk koioni konveks, mengilap,
meninggi, mukoid dengan diamerer 1-5 mm. Koloninya
berwarna transparan atau opak, tidak berpigmen, dan
nonhemolitik . Ne is seria Jlau es cens, I{eis seria s u bflau a, dan
Neisseria lactamica mempunyai pigmen kuning. Ilelsseria
sicca membentuk koloni opak, rapuh , berkerut. M
catarrhalis membentuk koloni tidak berpigmen atau koloni
merah muda-abu abu opak.
C. SIFAT PERTUMBUHAN
Neisseria tumbuh paling baik pada kondisi aerob, tetapi
beberapa akan tumbuh di lingkungan anaerob. Bakteri
ini memerlukan persyararan yang rumit untuk dapat
tumbuh. Sebagian besar neisseria memfermentasikan
karbohidrat, menghasilkan asam tetapi tidak gas, dan
pola fermentasi karbohidratnya dapat membedakan
neiseseria dengan organisme lainnya (Tabel 2l-l).
Neisseria menghasilkan oksidase dan memberikan hasil
yang positif pada reaksi otraidase; tes otr<sidase adalah tes
serta
kunci untuk mengidentifikasi neisseria. Jika bakteri
diletakkan pada kertas filter yang direndam dengan
tetrametilparafenilenediamin hidroklorid (oksidase),
neisseria akan berubah warna dengan cepat menjadi ungu
ge lap.
Meningokokus dan gonokokus tumbuh paling baik
pada media yang berisi substansi organik kompleks
seperti darah yang dipanaskan, hemin, dan protein hewani
serta pada lingkungan dengan COr5o/c (misalnya, tempat
lilin). Pertumbuhan bakteri ini dihambat oleh beberapa
unsur toksin medium, misalnya, asam lemak atau geram.
Organisme ini dapat dengan cepat dibunuh dengan
pengeringan, sinar matahari, pemanasan lembap, dan
banyak disinfektan. Organisme ini memproduksi enzim
autolitik yang menyebabkan pembengkakan dengan cepat
dan lisis in uitro pada suhu 25 0C dan pada pH basa.
NEISSERIA GOruORRHOEAE
Gonokokus hanya memfermentasikan glukosa dan
berbeda dengan neisseria jenis lainnya secara antigen.
Gonokoku.s biasanya mengha.silkan koloni yang lebih kecil
daripada koloni neisseria lain. Gonokokus yang
memerlukan arginin, hipoxantin, dan urasil (ar.rxotipe
Arg, Hix-, Ura ) cenderung tumbuh paling lambat pada
biakan primer. Gonokokus yang diisolasi dari spcsimen
kiinis atau dipertahankan dengan subkultur .selektif
mempunyai koloni kecil yang khas yang mengandung
bakteri berpili. Pada subkuitur nonselektif, juga terbentuk
koloni yang lebih besar berisi gonokokus tak berpili.
300
 NEISSERIAE 301

Tabel 21-1 . Reaksi biokimia neisseria

B€ntuk asam dari

Pertumbuhan pada medium
MTM, ML, atau NYCI Glukosa Maltosa Laktosa Sukrosa atau Fruktosa DNase
N gonorrhoeae

N meningitidis
N !actamica

N sicca

N subflava

N mucosa

N flavescens

N cinerea

M catarrhal is

lMTM
= medium Thayer-Martin yang dimodif ikasi; ML = medium Martin-Lewis; NYC = medium New York City

Varian opak dan transparan kedua tipe koloni besar dan
kecil juga muncul; koloni opak berkaitan dengan adanya
protein permukaan, Opa.
Struktur Antigeni
I{ gonorrhoedr secara antigen heterogen dan mampu
n.rengubah struktur permukaannya in uitro-dan mr-ingkin
i77 vivs-un1uk menghindari daya tahan tubuh pejamu.
Struktur permukaannya meliputi adalah sebagai berikut.
A- PILI
Pili adalah anggota badan yang seperti rarnbut yang
menjulur keluar beberapa mikrometer dari permr-rkaan
gonokokus. Struktur ini berfungsi untuk menempei pada
sel pejamu dan resistan terhadap fagositosis. Struktur ini
tersusun dari turnpukan protein pilin (BM 17.000-
21.000). Ar-rino terminal rnolekul pilin, yang meng'.rndung
asam amino hidrofobik dengan presentase tinggi,
diawetkan. Rangkaiar-r asam amino dekat bagian tengah
rnolekul juga diawetkan; bagian rnolekr-rl ini berperan
dalam perlekatan organi.srr-re ke sel pejamr-r darn kurang
berperan pada respons imun. Rangkaian asam atnino
dekat karboksil terminal sangat bervariasi; bagiarr rnolekul

Gambar 27-7 Pewarnaan Gram dari eksudat uretra

pasien dengan gonorrhea. Tampak nukleus dan garis
membran sel banyak sel polimorfonuklear (dua
ditunjukkan dengan panah besar)..Kumpulan diplokokus
gram-negatif intraselular (Neisseria gonorrhoeae) Gambar 21-2 Struktur dan gambar N gonorrhoeae yang
ditunjukkan dengan panah kecil. menunjukkan pili dan tiga lapis selubung sel.
302 BAB 21
ini paling berperan pada respons imun. Pilin hampir
semua strain N gonorrhoeaa secara antigen berbeda, dan
satu strain dapat membentuk banyak pilin yang dapat
dibedakan secara antigen.
B. PoR
Por menjulur dari membran sel gonokokus. Struktur ini
muncul dalam trimers untuk membentuk pori-pori pada
permukaan, tempat beberapa nutrien memasuki se1. Berat
molekul Por bervariasi dari 34.000 sampai 37.000. Setiap
strain gonokokus mengekspresikan hanya satu tipe Por,
tetapi Por dari strain yang berbeda secara antigen
berbeda. Pemetaan serologi Por dengan reaksi aglutinasi
menggunakan antibodi monoklonal dapat membedakan
18 serovar PorA dan 28 serovar PorB. (Uji s€rotipe
dilakukan hanya pada laboratorium rujukan).
C. OPA
Protein ini berfungsi pada adhesi gonokokus di dalam
koloni dan pada perlekatan gonokokus ke sel pejamu.
terutama sel yang mengekspresikan antigen karsino-
embrionik (CD66). Satu bagian molekul Opa berada
dalam membran luar gonokokus, dan bagian lainnya
terpajan pada permukaan. Berat molekul Opa berkisar
anrara 24.000 sampai 32.000. Suatu strain gonokokus
dapat mengekspresikan satu, dua, kadang-kadang tiga tipe
Opa atau tidak sama sekali, meskipun setiap strain
mempunyai sepuiuh atau lebih gen untuk Opa yang
berbeda. Opa terdapat dalam gonokokus dari koloni opak
tetapi bisa ada atau tidak pada gonokokus yang berkoloni
transparan.
D. RMP
Protein ini (BM sekitar 33.000) secara antigen diawetkan
pada semua gonokokus. Protein ini merupakan reduction-
modifiable protein (Rmp) dan berat molekulnya berubah
jika dalam keadaan tereduksi. Rmp berhubungan dengan
Por dalam pembentukan pori-pori pada membran sel.
E. LrPooLrcosAKARrDA (LoS)
Beriawanan dengan bakteri enterik batang gram-negatif
(lihat Bab 2 dan 16), LPS gonokokus tidak mempunyai
rantai sisi antigen O panjang dan disebut sebagai
lipooligosakarida. Berat molekulnya 3000-7000.
Gonokokus dapat mengekspresikan secara seremPak lebih
dari satu rantai LOS yang secara antigen berbeda.
Toksisitas pada infeksi gonokokus sangat berhubungan
dengan efek endotoksik LOS.
Dalam meniru bentuk molekulnya, gonokokus
membuat molekul LOS yang secara struktural mirip
dengan membran sel giikosfingolipid manusia. Struktur-
struktur ini terdapat pada Tabel 21-2; sebuah struktur
digambarkan pada Gambar 2l-3. LOS gonokokus dan
glikosfingolipid manusia dari kelas struktural yang sama
bereaksi dengan antibodi monoklonal yang sama, yang
menandakan adanya kemiripan molekular. Satu struktur
LOS yang diawetkan mempunyai bagian unsur lakto-,A/-
neotetraose glikose yang sama dengan sert paragloboside
glikosfingolipid manusia. Struktur glikose neisseria LOS
yang lain memiliki seri globosid, gangliosid, dan laktosid.
Adanya struktur tersebut pada permukaan gonokokus
yang struktur permukaannya sama dengan manusia
membantu gonokokus agar tidak dikenali oleh sistem imun.
Galaktosa terminal glikosfingolipid manusia sering
terkonjugasi dengan asam sialat. Asam sialat adalah asam
ketulosonat 5-ll-asetilasi, sembilan karbon yang iuga
disebut asam l/-asetilneuraminat (NANA). Gonokokus
tidak membuat asam sialat tetapi membuat sialiltransferase
yang berfungsi untuk mengambil NANA dari gula
nukleotida manusia; cytidine 5'-monophospho-IV-
acetylneuraminic acid (CMP-NANA) dan meletakkan
NANA pada galaktosa terminai LOS akseptor gonokokus.
Sialilasi ini memengaruhi patogenesis infelai gonokokus
dan membuat gonokokus resistan terhadap aksi
pembunuhan oleh sistem antibodi-komplemen manusia
serta memengaruhi pengikatan gonokokus ke reseptor
pada sel fagositik.
Neisseria meningitidis dan Haemophilus influenzae
membuat banyak struktur LOS, tetapi tidak semua
struktur tersebut mirip dengan struktur I{ gonorrhoeae.
Biologi LOS untuk ketiga spesies tersebut mirip dengan
beberapa spesies neisseria nonpatogen. Empat serogruP
N meningitidis yang bermacam-nacam membuat kapsul
asam sialat yang berbeda-beda (lihat di bawah)' yang
menandakan bahwa bakteri ini juga mempunyai jalur
biosintetik yang berbeda dengan gonokokus. Empat
serogrup ini melakukan sialisasi LOSnya menggunakan
asam sialat dari kelompok endogennya.
F. PRoTEIN LAINNYA
Beberapa protein gonokokus yang secara antigen konstan
tidak begitu berperan dalam patogenesis. Lip (H8) adalah
protein yang terpajan permukaan heat-modifiable seperti
Opa. Fbp (protein pengikat besi), yang mempunyai berat
molekul mirip Por, diekspresikan jika pasokan besi yang
tersedia terbatas, misalnya, pada infeksi manusia.
Gonokokus menguraikan protease IgAl yang memecah
dan menginaktivasi IgA1, suatu imunoglobulin mukosa
mayor manusi a. Menin go kokus, H aem op h i lus inJluenzae,
dan Streptococcus pneumoniae menguralkan protease IgAl
yang serupa.
Heterogenitas Genetik & Antigen
Gonokokus telah mengembangkan mekanisme untuk
berubah secara sering dari satu bentuk antigen (piiin,
 NEISSERIAE 303

lahel 21-2. Lipopoolisakarida Nersseria gonorrhoeae, ekuivalen dengan struktur glikosfingolipid membran sel
manusia; dan antibodi monoklonal spesifik-struktur yang membantu mengenali karakteristiknya.

Sialog lobosid Tidak ada Neu NAco2-+?Gala 1-+4Ga lB 1-+4GlcB1+4Hep 1+Kdo

G lobosid Galcrl -+4Gal B 1 -+4G lcpl +4Hep'l -+Kdo

Laktosi I 2-1 L-8,4CA GalB 1 -+4G lc01 .>4Hep1 +Kdo

La ktosid GlcNAcB 1_>3Galp 1+4G lcBl +4Hep'l >Kdo

Parag lobosid 182 Ga I B 1 -+4G IcNAcp 1 -+3G a IB 1 +4G lcB 1 +4Hep 1 +Kdo

Sialoparag lobosid Tidak ada Neu NAccr2-+3Gal B1 -+4G lcNAcBl +3G lcp 1 +4G lcp l +4Hep 1 +Kdo

Gang liosid 1-1-M Ga I NAcB1 -+3GaI p 1 -+4G IcNAcp 1 -+3 Ga I p 1 +4G lcp1 +4Hep 1 ->Kdo

G lobosid P1 Galcl+4Galp1 +4GlcNAcpl >3Galp1 +4Glcp1+4Hep1 >Kdo

1
Sumbangan Mcleod Griff iss
Keterangan:
Gal= qalaktosa
Sl6= glukosa
GalNAc=N-asetilgala ktosam in
GlcNAc=N-aseti glukosamin
I

NeuNAc=asam N-asetilneuraminik
Hep=l-19p1656
Kdo=asam 3-deoksi-o-manno-2-oktu losonik
GalB lr4Glc=laktosa
Galp I +4GlcNAc=laktosamin
Ga lB1 +G lcNAcp 1+3Ga lp 1+4G lc=lakto-N-neotetraose

Opa atau lipopolisakarida) ke bentuk antigen lainnya

dengan molekul yang sama. Perubahan ini terjadi pada
satu dari setiap 102'5-103 gonokokus, suatu frekuensi
perubahan untuk bakteri yang sangat cepat. Karena pilin,
Opa dan lipopolisakarida adalah antigen yang terpajan
permukaan dari gonokokus maka antigen ini berperan
penting pada respons imun terhadap infeksi. Perubahan
molekul dari satu bentuk antigenik ke bentuk lainnya Tabel 21-3. Heterogenitas antigen Nelsseria
yang cepat membantu gonokokus terhindar dari sistem gonorrhoeae.
imun pejamu.
Mekanisme perubahan untuk pilin, yang paling r:rti r,. : _...:..';
llnligdn,;;,';.;i:it
banyak dipelajari, berbeda dari mekanisme pada Opa. Pilin Ratusa n
Gonokokus mempunyai multipel gen yang mengode
pilin, tetapi hanya satu gen yang dimasukkan ke dalam Por (protein) (Sistem AS) Por A dengan 18 subtipe
Por B dengan 28 subtipe
tempat ekspresi. Gonokokus dapat menyingkirkan semua
atau sebagian gen pilin ini dan menggantinya dengan Opa (protein ll) Banyak (diperkirakan
semua atau sebagian gen pilin lainnya. Mekanisme ini rat usa n)
memungkinkan gonokokus untuk mengekspresikan
Rmp (Protein lll) satu
banyak rnolekul pilin yang berbeda secara antigen dari
waktu ke waktu. Lipooligosa ka rida Delapan atau lebih
Mekanisme perubahan Opa melibatkan, minimal
Fbp (protein pengikat besi) satu
sebagian, penambahan atau pengambilan dari DNA satu
atau lebih pengulangan koding pentametrik sebelum Lip (H8) satu
rangkaian yang mengode gen Opa struktural. Mekanisme
Protease lgAl Dua
perubahan lipopolisakarida belum diketahui.
304 BAB 21
Antigen dan heterogenisitas tipe dapat diiihat pada
Tabe|2l-3.
Gonokokus mengandung beberapa plasmid; 950lo
strainnya mempunyai piasmid kecil, "cryptic" (BM 2,4 x
106) dengan fungsi yang belum diketahui. Dua plasmid
lainnya (BM 3,4 x 106 dan 4,7 x 106) mengandung gen
yang mengkode untuk produksi B-iaktamase, yang
menyebabkan resistansi terhadap penisilin. Plasmid-
plasmid ini dapat dipindahkan dengan konjugasi antara
gonokokus; plasmid ini mirip dengan plasmid yang
ditemukan pada hemofilus yang memproduksi peni-
siiinase dan dapat diperoleh dari hemofilus atau organisme
gram-negatif lainnya. Lima sampai 20o/o gonokokus
mengandung sebuah plasmid (BM 24,5 X 109 dengan
gen yang mengode untuk konjugasi; kejadiannya paling
tinggi di daerah geografik tempat gonokokus yang
memproduksi penisilinase banyak dijumpai. Banyaknya
resistansi terhadap tetrasiklin telah berkembang pada
gonokokus dengan insersi pengode gen streptokokus
untuk resistansi tetrasiklin ke dalam plasmid konjungtiva.
Patogenesis, Patotogi, & Temuan Klinis
Gonokokus mempunyai beberapa tipe morfologi koloni
(lihat di atas), tetapi hanya bakteri yang berpili yang
bersifat virulen. Gonokokus yang membentuk koloni
opak diisolasi dari pria dengan gejala uretritis dan dari
biakan servii<s uterus pada sik.lus pertengahan. Gonokokus
yang membentuk koloni transparan sering diisolasi dari
pria dengan infeksi uretra asimtomatik, dari wanita yang
sedang menstruasi, dan dari bentuk invasif gonorrhea,
termasuk salpingitis dan infelai diseminata. Pada wanita,
tipe koloni yang dibentuk oleh strain tunggal gonokokus
mengalami perubahan se lama siklus menstruasi.
Gonokokus yang diisolasi dari pasien dapat membentuk
koloni opak atau transparan (lihat di atas), tetapi secara
umum gonokokus mempunyai satu sampai tiga protein
Opa jika pertumbuhan pada biakan primer diperiksa.
Gonokokus dalam koloni transparan dan tidak memiliki
protein Opa hampir tidak pernah ditemukan pada
praktiknya tetapi dapat diseleksi pada laboratorium
penelitian.
Gonokokus menyerang membran mukosa traktus
genitourinaria, mata, rektum, . dan tenggorokan,
menyebabkan supurasi akut yang dapat mengakibatkan
invasi jaringan; halini diikuti oleh inflamasi kronis dan
fibrosis. Pada pria, biasanya terdapat uretritis, dengan
pus berwarna kuning, keruh, dan nyeri ketika berkemih.
Proses ini dapat meluas ke epididimis. Seiring dengan
meredanya proses supurasi pada infeksi yang tidak
diterapi, akan muncul fibrosis, kadang-kadang
mengakibatkan striktur uretra. Infeksi uretra pada pria
dapat tanpa gejala. Pada wanita, infeksi prime rnya
terdapat pada endoserviks dan menyebar ke uretra dan
vagina, menyebabkan peningkatan sekret mukopurulen.
Kemudian dapat terus menyebar ke tuba uterina,
menyebabkan salpingitis, fibrosis, dan obliterasi tuba.
Infertilitas terjadi pada 20o/o wanita dengan salpingitis
gonokokus. Servisitis gonokokus kronis atau proktitis
sering tanpa gejala.
Bakteremia gonokokus menyebabkan lesi kulit
(terutama papul dan pustul hemoragik) pada tangan,
lengan bawah, kaki, dan tungkai serta menyebabkan
tenosinovitis serta artritis supuratif, yang biasanya
mengenai lutut, pergelangan kaki, dan pergelangan tangan.
Gonokokus dapat dibiakkan dari darah atau cairan sendi
hanya pada 30%o pasien dengan artritis gonokokus.
Endokarditis gonokokus tidak sering terjadi, namun
merupakan penyakit infeksi yang parah. Gonokokus
kadang-kadang menyebabkan meningitis dan infeksi mata
pada dewasa; gejaia klinisnya mirip dengan yang
disebabkan oleh meningokokus.
Oftalmia neonatorum gonokokus, infelsi mata pada
bayi baru lahir, terjadi akibat adanya kontak antara bayi
dengan jalan lahir yang terinfeksi. Konjungtivitis yang
muncul pertama kali cepat menyebar, dan jika tidak
diterapi, mengakibatkan kebutaan. Untuk mencegah
oftahnia neonatorum gonokokus, pemberian tetrasiklin,
eritromisin, atau nitrat perak ke dalam kantong
konjungtiva bayi baru lahir wajib dilakukan di Amerika
Serikat.
Gonokokus yang rnengakibatkan infeksi lokai, sering
bersifat sensitif-serum (dibunuh oleh antibodi dan
komplemen) tetapi secara relatif resistan terhadap obat
antimikroba. Sebaliknya, gonokokus yang masuk ke
daiam aliran darah dan menyebabkan infeksi diseminata
biasanya bersifat resistan-serum tetapi mungkin cukup
rentan terhadap penisilin dan obat antimikroba lainnya.
Uj i Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Pus dan sekret diambil dari uretra, serviks, rektum,
konjungtiva, tenggorokan, atau cairan sinovial untuk
dibiakkan dan dibuat sediaan apus. Biakan darah penting
dilakukan pada penyakit sistemik, tetapi sistem biakan
khusus dapat membantu, karena gonokokus (dan
meningikokus) sensitif terhadap sulfonat polianetol yang
ada dalam medium biakan darah standar.
B. SEDIAAN APUs
Sediaan apus eksudat uretra atau endoserviks yang
diwarnai Gram menunjukkan adanya banyak diplokokus
dalam sel pus. Hal ini memberikan diagnosis presumtif.
Sediaan apus eksudat uretra yang diwarnai Gram dari
pria mempunyai sensitivitas sebesar 90% dan spesifisitas
sebesar 990lo. Sediaan apus eksudat endoserviks
mempunyai sensitivitas sebesar 50o/o dan spesifisitas
 NEISSERIAE 30s

)o o: '-E
OY
o=[-O il f f
O_O-O g>
Oo (Ic
O =o--O ul.{ co
AJ?
ll f r f f
rz-o-(J-o-g-o 96
!
r0F
a\16 ;-
-6
CJA
p II III=
o-(J-o-()-9-o
UNo
-6-
o-
O!
or: oj 6:',
)xJ
OY rN6 _o
mP l-r
()-O_(J Gr9
r-
a '; _o
Oo !o
o I --a cJ(u
rll
z-a)- rI:EI
O_O-O_O
NO
PC
C(u
EE
(oC)
o
arll^:f6 f Y f f o-
o- {-o o-o-o-9-()
PO
6U
(oL
cr6
o O:o--O
o. (ou
ll )o 9C
I
i'o ga
N
rO {:
!'E T_Z_T O:O 5rt
EE I
I_O_I
I
I

3ff o 6rs
o!
.s,
I

i +cu ct)
o A6
o-0--o
I

Oi.',:,.1
rO \-z *I f,u
lQ)
I T, I
._
I_O -I _o
(o(o
I
>l
o I_O _I =o
o_ ru
I O:O
I

-O
C-
oJ.
I

o -3
C(('

5
i
I @ o rll
o
Z_C)-()
f
Pb
6-o
>-6
:JrU
-y -O
Oro
o) O_O_(J -:z -o
I
u)
o ll r O'-
C(o

@..K +-
g o
o
Oll
cD(o
I o
0)
(o9
c o .Y cn
* ll r vLJ
O_O gd

N
o
(!
J
,-w
Y
o';
o) :l
oo
otr
o o .-o

j9'

@ -)- rilf
L(!
fio)
hp
rg
l\o
o-: z-o-c) ,-P
lzl'- G.=
{lE-
tr---9) tros
G=:t
()oG
306 BAB 21
sekitar 95o/o jika diperiksa oleh ahli mikroskop yang
berpengalaman. Biakan eksudat uretra dari laki-laki tidak
perlu dilakukan jika hasil pewarnaannya positif, tetapi
biakan harus dilakukan pada wanita. Sediaan apus eksudat
konjungtiva yang diwarnai Gram juga dapat bersifat
diagnostik, tetapi sediaan apus spesimen dari tenggorokan
atau rektum secara umum tidak membantu.
C. BIAKAN
Segera setelah dikumpulkan, pus atau mukus ditorehkan
ke atas medium selektif yang subur (misalnya, medium
Thayer-Martin dimodifikasi-Public Health Rep
1966;81 559) dan diinkubasi pada lingkungan yang
mengandung COr5o/o (tabung candle extinctioz) pada suhu
37 0C. Untuk menghindari pertumbuhan kontaminan
yang berlebihan, medium Selektif yang digunakan
mengandung antimikroba (misalnya, vankomisin, 3 pg/
ml; kolistin, 7,5 pgl mI; amforerisin B 1 pg/ml; dan
trimetoprim,3 Vgl ml). Jika inkubasi tidak dapat
diiakukan segera, spesimen tersebut harus diietakkan di
sistem biakan-transpor mengandung COr. Empat puluh
delapan jam setelah biakan, organisme tersebut dapat
dengan cepat diidentifikasi melalui penampakannya pada
sediaan apus yang diwarnai Gram, dengan sifatnya yang
oksidase-positif, dan dengan koaglutinasi, pewarnaan
imunofluoresen, atau uji iaboratorium lainnya. Spesies
bakteri subkultur dapat ditentukan oleh reaksi fermentasi
(Tabel 21-1). Gonokokus yang diisolasi dari tempat
anatomik selain traktus genitalia atau dari anak-anak harus
diidentifikasi sebagai spesies dengan menggunakan dua
uji konfirmasi yang berbeda karena impikasi legal dan
sosial hasil isolasi bakreri.
D. SEROLOGI
Cairan serum dan genital mengandung antibodi igG dan
IgA yang melawan pili gonokokus, protein membran luar,
dan LPS. Beberapa lgM serum manusia bersifat
bakterisidal terhadap gonokokus in uitro.
Pada individu yang terinfetr<si, antibodi terhadap pili
gonokokus dan protein membran luar dapat dideteksi
dengan immuno b lotting, radioimmunl ass /t)/, dan uji E LISA
(enzyme- linhed immunosor b ent ass ay). tValaupun demikian,
uji-uji ini tidak berguna dalam penegakan diagnosis
karena beberapa alasan: heterogenisitas antigen
gonokokus; tertundanya pembentukan antibodi pada
infelai akut; dan latar belakang tingginya kadar antibodi
pada populasi yang aktif secara seksual.
lmunitas
Infeksi gonokokus berulang sering terjadi. Imunitas
protektif terhadap reinfelai tidak muncul sebagai bagian
dari proses penyakit, karena adanya variasi antigen
gonokokus. Saat antibodi muncul, termasuk IgA dan IgG
pada permukaan mukosa, antibodi ini sangat spesifik
untuk setiap strain atau rnernpunyai sedikit kemampuan
proteksi.
Pengobatan
Karena perkembangan dan penggunaan luas penisilin,
resistansi gonokokus terhadap penisilin telah meningkat
perlahan-lahan, akibat adanya seleksi mutan kromosom,
sehingga banyak strain yang saat ini me merlukan
konsentrasi tinggi penisilin G untuk inhibisi (MIC 2 2
pg/ml). N gonorrhoe/te yang memproduksi penisilinase
(PPNG) juga meningkat prevalensinya (lihat di atas) .
Resistansi terhadap tetrasiklin yang dimediasi melalui
kromosom (MIC 2 2 ygl ml) sering ter.jadi. Resistansi
tetrasiklin dosis tinggi (MIC > 32 pglml) juga terjadi.
Resistansi spektinomisin dan resistansi terhadap
antimikroba lainnya juga ditemukan. Karena adanya
masalah resistansi antimikroba pada l/ gonorrhoeae,
Pelayanan Kesehatan Masyarakat Amerika Serikat
merekomendasikan bahwa inleksi genital atau rektum
tanpa komplikasi diterapi dengan seftriakson intra-muskular
dosis tunggal. -lerapi tambahan dengan doksisiklin oral
dua kali sehari selama 7 hari, direkomendasikan untuk
kemurigkinan adanya infeksi yang bersamaan dengan
klamidia; eritromisin oral empat kali sehari selama 7
hari, menggantikan doksisiklin pada wanita hamil.
Modifikasi terapi ini direkomendasikan untuk infeksi ly'
gonorrhoeae tipe lain.
Karena penyakit menular seksual lainnya bisa didapat
bersamaan dengan gonorrhoea, beberapa langkah harus
diambil untuk diagnosis dan mengobati penyakit ini (lihat
diskusi mengenai klamidia, sifilis, dll.)
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Gonorrhea tersebar luas di seluruh dunia. Di Amerika
Serikat, insidennya meningkat dengan cepat dari tahun
1955 sampai akhir 1970-an ketika insidennya antara 400
dan 500 kasus per 100.000 popuiasi. Pada tahun 1997,
dengan adanya epidemi AIDS dan penggunaan alat
kontrasepsi secara luas dalam melakukan hubungan
seksual, insidennya menurun menjadi 122,5 kasus per
100.000 populasi. Gonorrhea terutama ditularkan
melalui kontak seksual, sering oleh pria dan wanita dengan
infeksi asimtomatik. Kemungkinan seorang pria terkena
infeksi gonorrhea pada pajanan tunggal dengan partner
seksualnya adalah sebesar 20-30o/o dan pada wanita
kemungkinannya lebih besar. Frekuensi infeksi dapat
dikurangi dengan menghindari berganti-ganti pasangan,
mengobati gonorrhea dari individu yang terinfeksi dengan
segera melalui diagnosis dan terapi dini, serta mencari
kasus dan kontak melalui penyuluhan dan uji penapisan
terhadap populasi risiko tinggi. Profilaksis mekanik
 NEISSERIAE 307

(kondom) memberikan proteksi parsial. Kemoprofilaksis Patogenesis, Patologi, & Temuan Klinis
mempunyai peran terbatas karena adanya peningkatan
Manusia adalah satu-satunya pejamu alami patogen
resistansi gonokokus terhadap antibiotik.
meningokokus. Nasofaring adalah tempat masuk bakteri
PPNG pertama kali muncul pada tahun 1976. Strain
ini. Di sini, organisme tersebut berikatan dengan sel epitel
gonokokus resisran-penisilin ini teiah muncul di berbagai
dengan bantuan pili; organisme ini menjadi bagian dari
belahan dunia, dengan insiden tertinggi pada populasi-
flora yang bersifat sementara di nasofaring tanpa
populasi tertentu, misalnya, 50o/o pada pekerja seks menimbulkan gejala. Dari nasofaring, orgar.risme dapat
komersial di Filipina. Daerah lain dengan insiden PPNG
masuk ke aliran darah, mengakibatkan bakteremia; gejala
yang tinggi antara lain adalah Singapura, bagian Afrika
yang ditimbulkan dapat mirip dengan gejala infeksi
sub-Saharan, dan daerah fokal di Amerika Serikat. Wabah
saluran napas atas. Meningokoksemia fulminan
fokal penyakit akibat PPNG telah terjadi di berbagai
menunjukkan gejala yang lebih parah, dengan demam
daerah di Amerika Serikat dan di daerah lainnya, serta
tinggi dan ruam hemoragik; mungkin terjadi koagulasi
ini sedang ditentukan.
fokus endemik saat
intravaskular diseminata dan kolaps sirkulasi (sindrom
Oftalmia neonatorum gonokokus dapat dicegah \Taterhouse-Friderichsen).
dengan pemakaian salep mata eritromisin 0,5%o atau salep
tWalaupun Meningitis adalah komplikasi meningokoksemia yang
tetrasiklin 17o ke daerah konjungtiva neonatus.
paling sering, dan biasanya timbul tiba-tiba, dengan sakit
pemberian cairan larutan perak nitrat juga efektif dan
kepala hebat, muntah, dan kaku kuduk, serta berlanjut
merupakan metode l<lasik untuk mencegah oftalmia
menjadi koma dalam waktu beberapa jam.
neonatus, perak nitrat sulit untuk disirnpan dan Selarna terjadi rneningokoscmia, terjadi trombosis
menyebabkan iritasi konjungtiva; penggunaannya secara
banyak pernbuluh darah kecil pada banyak organ, dengan
Iuas telah diganti dengan salep eritromisin atau tetrasiklin.
infiltrasi perivaskular dan hemoragi petekie. Mungkin
terjadi miokarditis interstitial, arrritis, dan lesi kuit. Pada
N EISSERIA M ENI NG ITI DIS meningitis, lapisan meninges mengalami peradangan akut,
Struktur Antigen dengan trombosis pembuluh darah dan eksudasi leukosit
poiimorfonuklear, sehingga permukaan otak dilapisi
Setidaknya, telah diidentifikasi i3 serogrup meningokokus
dengan eksudat purulen yang tebal.
berdasarkan spesifisitas imunologik kapsul polisakarida.
Belum diketahui apa yang menyebabkan perubahan
Serogrup yang berhubungan dengan penyakit pada
inleksi asimtomatik nasofaring menjadi mer-ringokoksemia
manusia yang paling penting adalah serogrup A, B, C, Y
dan meningitis, tetapi ha1 ini dapat dicegah dengan
dan \7-135. Polisakarida grup A adalah suatu polimer N-
antibodi serum bakterisidal yang melawan serotiPe bakteri
asetiimanosamin fosfat, dan yang grup C adalah polimer
yang menyebabkan infeksi. Bakteremia neisseria dapat
i/-asetil-O-asam asetilneuraminat. Antigen meningokokus
terjadi akibat tidak adanya antibodi bakterisidal (IgM
ditemukan di darah dan cairan serebrospinal pasien
dan IgG), inhibisi kerja bakterisidal serum dengan
dengan penyakit aktif. Kasus wabah dan sporadik di
penghambatan antibodi IgA, atau defisiensi komponen
bagian Barat pada dekade terakhir terutama disebabkan
komplemen (C5, C6, C7, atau C8). Meningokokus cepat
oleh grup B, C, \7-135, dan Y; wabah di Finlandia selatan
difagosit bila terdapat opsonin yang spesifik.
dan Slo Paulo, Brazil, terjadi akibat grup A dan C; wabah
di Afrika terutama disebabkan oleh grup A. Grup C dan Uji Laboratorium Diagnostik
terutama grup A menyebabkan penyakit epidemik.
Protein membran luar meningokokus telah dibagi A. SPESIMEN
menjadi beberapa kelas berdasarkan berat moiekulnya. Spesimen darah diambil untuk biakan dan spesimcn catran
Semua strain mempunyai protein baik protein kelas 1,
spinal diambil untuk dibuat sediaan apus, biakan, dan
kelas 2, atau kelas 3; protein-protein ini analog dengan
penentuan kimiawi. Biakan aPusan nasofaring sesuai
protein Por gonokokus dan berperan pada spesifisitas untuk survei carrier. Spesimen dari aspirxi petekie dapat
serotipe meningokokus. Protein ini membantu diambil untuk sediaan aPus dan biakan.
membentuk pori-pori di dinding sel meningokokus.
Sebanyak 20 serotipe telah diidentifikasi; serotipe 2 dan B. SEDIAAN APUS
15 telah dikaitkan dengan penyakit epidemik. Protein.
Opa (keIas 5) mirip dengan Opa yang terdapat pada Sediaan apus sedimen dari cairan spinal yang disen-
gonokokus. Meningokokus mempunyai pili, tetapi tidak trifugasi atau dari aspirasi petekie yang diwarnai Gram
seperti gonokokus, bakteri ini tidak membentuk tipe sering menunjukkan adanya neisseriae yang khas dalam
koloni yang jelas yang menandakan bakteri berpili. LPS leukosit polimorfonuklear atau ekstraselular.
meningokokus berperan terhadap banyak efek toksik
yang ditbmukan pada penyakit meningokokus.
308 BAB 21
C. BIAKAN
Medium biakan tanpa natrium polietanol sulfonat dapat
membantu dalam membiakkan spesimen darah. Spesimen
cairan serebrospinal diletakkan pada agar darah yang
dipanaskan (agar "coklat") dan diinkubasi pada suhu 37{rC
pada lingkungan CO, 5% (tabung lilin). Cairan spinal
segar dapat langsung diinkubasi pada suhu 37 "C jika
medium biakan agar tidak segera tersedia. Medium
Thayer-Martin modifikasi dengan antibiotik (vankomisin,
kolistin, amfoterisin) membantu pertumbuhan neisseria,
menghambat banyak bakteri lainnya, dan digunakan untuk
biakan nasofaring. Koloni neisseria prefentif pada medium
solid, terutama pada biakan campuran, dapat dibukdkan
dengan pewarnaan Gram dan uji olaidase. Cairan spinal
dan darah secara umum menunjukkan biakan murni yang
dapat diidentifikasi lebih lanjut dengan reaksi fermentasi
karbohidrat (Tabel 21-1) dan aglutinasi dengan serum
spesifik-tipe atau polivalen.
D, SERoLoGI
Antibodi terhadap polisakarida meningokokus dapat
diukur dengan aglutinasi lateks atau uji hemaglutinasi
atau dengan aktivitas bakterisidalnya. Uji ini dilakukan
hanya pada laboratorium rujukan.
lmunitas
Imr.rnitas terhadap infeksi meningokokus berhubungan
dengan adanya antibodi bakterisidal yang spesifik,
bergantung kompiemen, di daiam serum. Antibodi ini
muncul setelah infeksi subklinis dengan strain yang
berbeda atau injeksi antigen dan bersifat spesifik-grup,
spesifik-tipe, atau keduanya. Antigen imunisasi untuk
grup A, C, Y dan \7-135 adalah polisakarida kapsular.
Untr,rk grup B, antigen spesifik yang cocok untuk
digunakan sebagai vaksin belum ditenrukan; walaupun
demikian, vaksin grup B dengan campuran antigen telah
digunakan di banyak negara di dunia. Vaksin konjugat
untuk banyak grup sedang dikembangkan dan men-
janjikan hasil yang sangat bail(. Bayi memperoleh imunitas
pasif melalui antibodi IgG yang ditransfer dari ibunya.
Masih diragukan bahwa anak-anah usia dibawah 2 tahun
yang diimunisasi dengan polisakarida meningokokus atau
bakteri lainnya memproduksi antibodi.
Pengobatan
Penisilin G adalah obat pilihan untuk terapi penyakit
meningokokus. Baik ldoramfenikol maupun sefalosporin
generasi ketiga seperti sefotaksim atau sefrriakson
digunakan pada orang yang alergi penisilin.
Epidemiologi, Pencegahan & Pengendalian
Meningitis meningokokus muncul pada gelombang
epidemik (misalnya, pada perkemahan militer, musafir,
dan di Afrika sub-Sahara; di Brazil, terdapat lebih dari
15.000 kasus pada tahun 1974) dan kasus interepidemik
sporadii< dalam jumlah yang lebih kecil. Lima sampai
30% populasi normal terjangkit meningokokus (sering
berupa isolat yang tidak dapat ditentukan tipenya) di
nasofaring selama periode interepidemik. Selama
epidemik, jumiah carrier meningkat sampai 70-80o/o.
Peningkatan jumlah kasus didahului dengan peningkatan
jumlah carrier respirasi. Terapi dengan penisilin oral tidak
dapat membasmi status canier. Rifampin oral, 600 mg
dua kali sehari selama 2 hari (atau minoksiklin, 100 mg
setiap 12 jam), sering dapat membasrni status carrier dan
berfungsi sebagai kemoprofilaksis untuk orang sekitar
rumah atau yang berkontak erat lainnya. Sejak banyak
meningokokus yang resistan terhadap sulfonamid muncul,
ken'roprofilaksis dengan sulfonamid tidak banyak
digunakan lagi.
Kasus klinis n-reningitis hanya sebagai sumbcr infeksi
yang tidak signifikan, dan isolasi penderita yang secara
klinis meningitis sedikit manfaatnya. Yang lebih penting
adalah penurunan kontak personal dengan populasi yang
starus carrier-nya tinggi. Hal ini dapat tercapai dengan
menghindari kepadatan. Polisakarida spesifik grup A, C,
Y, dan \f-135 dapat menstimulasi respot.rs ar.rtibodi dan
melindungi orang yang rentan terhadap infelai. Vaksin-
vaksin tersebut saat ini digunakan pada populasi-populasi
tertentu (misalnya, epidemik militer dan sipil).
NEISSERIA LAINNYA
Neisseria lactamica sangat jarang menyebabkan penyakit,
tetapi mempunyai peranan penting karena bakteri ini
tumbuh pada medium selektif (misalnya, medium Thayer-
Martin modifikasi) yang digunakan untuk biakan
gonokokus dan meningokokus dari spesimen klinis. iV
lactamica dapat dibiakkan dari spesimen nasofaring pada
3-40o/o orang dan paling sering ditemukan pada anak-
anak. Tidak seperti neisseria lainnya, bakteri ini dapat
mernfermentasikan laktosa.
Neisseria sicca, Neisseria subflaua, Neisseria cinera,
I{eisseria mucost, dan Neisseria flauescens juga merupakan
flora normal saluran napas, terutama nasofaring, dan
sangat jarang menimbulkan penyakit. N cinera kadang-
kadang mirip dengan N gonorrhoeae kare.na pola
fermentasi karbohidratnya.
Moraxella catarrhalis dulu disebut s ebzgai Branhamella
catarl/)alis dan sebelum nya Neisseria catarrhalis.
Organisme ini merupakan bagian dari flora normal pada
40-50o/o anak usia sekolah yang normal . M catarrhalis
menyebabkan bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis

media, dan konjungtivitis, serta penyebab inlcksi pada
pasien imunokompromais. Sebagian besar strain M
catarrha/is dari infeksi yang nyilra secara klinis
menghasilkan B-laktarnase. M catarrhalis dapat dibedakan
dengan jenis neisseria lainnya kare na mampu rneng,
hasilkan DN:ue dan tidak memferncnr:isikan karbohidrat.
Bakteri ini menghasilkan butirar cstera.se, yang
membentuk dasar untuk Lrji 11r-rorometrik cepat untuk
ide n r i{l kasi .
I
i rentnnYAAn
I
LATTHAN
l. Penduduk desa kecil di pedesa6n sub-Sahara
mengalami epidemik meningitis. Sepuluh persen
penduduk meninggal dunia, sebagian besar
berusia kurang dari 15 tahun. Mikroorganisme
yang paling mungkin menyebabkan epidemik ini
adalah
(A) Streptococcus agalactiae (grup B)
(Bl Escherichia coli K1 (kapsular tipe 1)
(Cl Haemophilus influenzae serotipe b kiri, menunjukkan adanya abses tubo'ovarian.
(D) meningitidis serogrup A
/Versseria
(E) Virus West Nile
2, Seorang pria 19 tahun datang ke klinik dengan
duh uretra selama 24 jam terakhir. Neisseria
gonorrhoeae didapatkan dari biakan spesimen
tersebut dan bersifat beta-laktamase positif dan
resistan terhadap tetrasiklin kadar tinggi $32 ygl
ml). Pernyataan manakah mengenai faktor resistan
antimikroba yang benar?
(A) Produksi beta-laktamase dan resistansi tetra-
siklin kadar tinggi dimediasi oleh gen pada
plasm id
(B) Produksi beta-laktamase dimediasi oleh gen
pada kromosom bakteri sedangkan resistansi
tetrasiklin kadar tinggi dimediasi oleh gen
pada plasmid.
(C) Produksi beta laktamase dimediasi oleh gen
pada suatu plasmid sedangkan resistansi
tetrasiklin tingkat-tinggi dimediasi oleh gen
pada kromosom bakteri.
(D) Produksi beta laktamase dan resistansi tetrasiklin
kadar tinggi dimediasi oleh gen pada kromosom
ba kteri.
3. Medium Thayer-Martin modifikasi dikembangkan
untuk meningkatkan proses pertumbuhan Nersseria
gonorrhoeae dari spesimen traktus genitalia.
Medium ini juga dapat digunakan untuk mem-
biakkan neisseria dari spesimen tenggorokan.
Kandungan yang membuat medium ini selektif
untuk neisseria adalah
(A) Aqar
(B) Sumber asam amino
(C) Antibiotik
(D) Glukosd
(E) Vitamin
NEISSERIAE 309
4. Seorang anak laki-laki 6 tahun mengalami,demam
dan sakit kepala. Dia dibawa ke IGD tempat dia
diperiksa dan dikatakan mengalami kaku kuduk,
yang menandakan adanya iritasi meningeal. Pungsi
lumbal telah, dilakukan dan:hasil biakan cdiran
serebrospi na l rne nu nj u kan rveisseria me n i n g iti d i s
serogrup B. Tindakan apa yang perlu diper-
timbangkan terhadap anggota keluarga anak
tersebut?
(A) Tidak diperlukan pemberian profilaksis atau
pengobatan lainnya
(B) Mereka harus diberikan vaksin pilin Nersseria
meningitid is
(C) Mereka harus diberikan vaksin kapsul poli-
sakarida Nelsseria meningitidis serogrup
(D) Mereka harus diberikan profilaksis rifampin
B
(E) Mereka harus diberikan profilaksis sulfonamid
5. Seorang wanita 1B tahun yang melakukan
hubungan seksual tidak aman dengan pasangan
barunya 2 minggu yang lalu, mengalami demam
dan nyeri abdomen kuadran kiri bawah dengan
awitannya berhubungan dengan siklus menstruasi.
Pada pemeriksaan pelvis di IGD terdapat nyeri tekan
bilateral jika uterus diraba. Sebuah massa
berdiameter 2-3 cm dapat dirasakan pada bagian
Sblanjutnya, didapatkan Neisseria gonorrhoeae
dari hasil biakan spesimen yang berasal dari
endoserviksnya. Diagnosis yang ditegakkan adalah
penyakit radang pelvik yang disebabkan gono-
kokus. Sequela yang sering terjadi akibat infeksi
ini adalah
(A) Kanker jika yang terkena serviks
(B) Striktur uretra
(C) Tumor fibroid uterin
(D) Infertilitas
(E) Fistula rektovagina
6. Seorang polisi vice squad 3B tahun datang ke IGD
dengan keluhan utama seperti berikut: "Saya
mengalami infeksi gonokokus diseminata lagi." Dia
benar. Hasil biakan uretra dan cairan lututnya
menunjukkan adanya Neisseria gonorrhoeae.
Sebelumnya dia pernah mengalami lima episode
infeksi gonokokus diseminata. Pasien harus
dievaluasi untuk
(A) Defisiensi lgA selektif
(B) Defek kemotaktik sel polimorfonuklear
(C) Defisiensi komponen komplemen reaksi
lambat C5, C6, Cl atau CB
(D) Tidak adanya aktivitas deaminase adenosin
limfosit
Defisiensi mieloperoksidase
Jawaban
1. D 4, D
2.A 5. D
3.C 6. C
310 BAB 21

KEPUSTAKAAN
Apicella MA: Nel sseria meningitidis. In: Mandell, Douglas, and Bennett's
. Principles and Praitice oflnfectious Diseases,5th ed. Mandell GL,
. Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000.
Janda WM, Knapp JS: Nelsserlo and Branhnmella catarrhalis.ln: Manual
of Clinical Microbiology,8th ed. Murray PR et al (editors) ASM
Press,2003.
Knapp JS, Koumans EH: Neisseria and' Branhamella. ln: Mund eII, Douglas,
and Bennett's Principles and Practice oflnfectious Disenses, 5th ed
Mandell GLr Bennett JE, Dolin R (editers). Churchill Livingstone,
2000.
Sparling PF, Handsfreld HII: Neis seria gonorrhoeae. In: Mandell, Douglas,
and. Bennett's Principles and Practice oflnfectious Diseases' SLhed.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (editors) Churchill Livingstone,
2000.
 lnfeksi yang Disebabkan
oleh Bakteri Anaerob
Inleksi yang penting secara medis akibat bakteri anaerob
sering terjadi. Infeksinya sering bersifat polimikroba-
yaitu, bakteri anaerob ditcmr-rkan pada infeksi carnpurarl
dengan bakteri anaerob lainnya, fakulratif anaerob, dan
aerob (lihat daftar definisi). Bakteri anaerob diternukan
di semua bagian tubuh mxnll5l2-di kulit, di permukaan
mukosa, dan di mulut serta saluran cerna de ngan
konsentrasi tinggi-sebagai bagian dari flora normal (lihat
Bab 1 1). Infeksi ter;adi ketika bakteri anaerob dan bakteri
llora normal lainnya mengontaminasi bagian tubuh yang
secara normal steril.
Beberapa penyakit pentilrg disebabkan oleh spesies
klostridium anaerob dari lingkungan atau flora normal:
botulisme, tetanus, gas gangren, keracunan makanan, dan
kolitis pesdomembran. Penyakit-penyakit ilri dibahas pada
Bab 9 dan 12 serta pada bab ini secara singkat.
KONDISI FISIOLOGI & PERTUMBUHAN
UNTUK BAKTERI ANAEROB
Bakteri anaerob tidak akan rumbuh bila ada oksigen dan
dapat dibunuh dengan oksigen atau radikal oksiger-r toksik
(lihat di bawah). pH dan potensial oksidasi-reduksi (8,,)
.juga penting dalam membuat kondisi yang membantu
pertumbuhan bakteri anaerob. Anaerob tumbuh pada E,,
rendah atau negatif.
Bakteri aerob dan anaerob fakultatif sering mempunyai
sistem metabolik seperti di barvah ini, sementara bakteri
anaerob seringnya tidak demikian.
(1) Sistem sitokrom untuk merabolisme Or.
(2) Superoksida dismutase, yang mengatalisis reaksi
be rikut:
Or+Or+2H+ + HrO, +O,
(3) Katalase, yang mengatalisis reaksi berikut:
2HrO, > 2HrO + O, (gelembung-gelembung
gas)
Bakteri anaerob tidak mempunyai sistem sitokrom
untuk metabolisme oksigen. Bakteri anaerob y:.ng tidak
begitu aktif bergerak dapat mempunyai superoksida
311
dismutase (SOD) dengan kaclar rendah dan dapat atar-r
tidak mempunyai katalase . Sebagian besar kelompok
bakteri B/lLteroid6 frrryi/is---pttogen anaerob yang paling
pentir.rg-menrpr-rnyai sejun.rlah kecil katalase dan SOD.
Pada bakteri ini, tampaknya terciapat berbagai macam
mekanisme untr-rk toksisitas oksigen. Agaknya, apabiia
bakteri anaerob merr-rpuny:ri SOD atau katalase (atau
keduar"rya), mereka mampll mengatasi efek toksik radikal
oksigen dan hidrogen peroksida, sehingga dapat
menoleransi oksigen. Bakteri obligat anaerob biasanya
tidak mempunyai sr-rperoksida dismutase dan katalase
serta sensitif terhadap efek mematikan oksigen; bakteri
DAFTAR ISTILAH ., '
Bakteri aerob: Bakteri yang.memerl'ukan oksigen
sebagai akseptor elektron terminal dan tidak akan
tumbuh pada kondisi anaerob (yaitu, tidak ada Or).
Beberapa spesies mikrokokus dan Nocardia asteroides
adalah anaerob obligat (misalnya, bakteri ini harus
berada di lingkungan yang ryrengandung oksigen
agar dapat hidup).
Bakteri anaerob: Bakteri ini tidak menggunakan
oksigen untuk pertumbuhan dan metabolisme tetapi
.. .mendapatkan energinya dari reaksi fermentasi.
Definisi fungsional anaerob adalah bakteri yang
memerlukan tekanan oksigen yang rendah untuk
tumbuh dan tidak dapat tumbuh pada permukaan
medium padat dalam udara yang mengandung CO,
10% di udara. Spesies bakteroides dan klostridium
adalah contoh bakteri anaerob.
Bakteri kapnofilik: Bakteri yang memerlukan karbon-
dioksida untuk tumbuh.
Anaerob fakultatif: Bakteri yang dapat tumbuh baik
secara oksidatif, menggunakan oksigen sebagai
akseptor elektron terminal, atau secara anaerob,
m_enggunakan reaksi fermentasi untuk mendapatkan
energi. Bakteri jenis ini adalah patogen yang sering
dijumpai. Spesies streptokokus dan Enterobakteria
r, (misalnya. Escherichia colr) adalah salah satu contoh
bakteri anaerob fakultatif yang dapat menyebabkan
penyakit. Bakteri yang bersifat anaerob fakultatif
sering disebut sebagai "aerob".
312 BAB 22

anaerob obligat seperti itu .iarang dapat diisolasi dari Tabel 22-1. Bakteri anaerob yang penting dalam
infetr<si manusia, dan sebagian besar infeksi anagrob pada kedokteran
manusia disebabkan oieh "bakteri anaerob obligat
.moderat. "
Kemampuan bakteri anaerob untuk menoleransi
oksigen atau untuk tumbuh pada kondisinya bervariasi Basil (batang)
Gram-negatif
pada satu spesies dengan spesies lainnya. Begitu pula Kelompok Bacteroides fragilis Kolon
dengan strainnya, terdapat variasi pada strain yang satu Prevotel I a me I a ni nogen i ca Mulut
dengan strain lainnya dalam suatu spesies (misalnya, satu Fusoba kteri u m Mulut, kolon
strain Preuotella melaninogenica dapat tumbuh pada Gram-positif
Aktinomises Mulut
konsentrasi O,0,1% tetapi tidak pada lo/o; strain lainnya
Laktobasi lus Vagina
dapat tumbuh pada konsentrasi 2o/o rerapi ddak 4o/o). Propion ibakterium Ku lit
Juga, bila tidak ada oksigen, beberapa bakteri anaerob Eubakterium, bifidobakterium,
akan tumbuh pada En yang lebih positif. dan arakhnia Mulut, kolon
Bakteri anaerob fakultatif tumbuh dengan baik arau Klostridium Kolonl
lebih baik pada kondisi anaerob daripada pada kondisi Kokus (Sferis)
aerob. Bakteri yang bersifat anaerob fakultatif sering Gram-positif
disebur "aerob". Ketika bakteri anaerob fakultatif seperti Peptostre ptococcus Kolon
Escherichia coli ada di tempat infeksi (misalnya, abses Gram-negatif
Ve illonella Mulut, kolon
ini dapat dengan cepat menggunakan
abdomen), bakteri
semua oksigen yang ada dan berubah men jadi lDltemukan juga di tanah
metabolisme anaerob, menghasilkan lingkungan anaerob
dan En yang rendah, sehingga memungkinkan bakteri
yang ada untuk tumbuh dan menimbulkan luatus, B distasonis, B uu/gatus, B thetailtaomicron, dan
^nr.rob
penyakit. lain-lain), terutama dari infeksi akibat kontaminasi oleh
isi kolon, yang dapat menyebabkan suPurasi' misalnya,
BAKTERI ANAEROB YANG DITEMUKAN peritonitis setelah trauma usus. Klasifikasi dibuat
PADA INFEKSI MANUSIA berdasarkan gambaran koloni dan biokimia serta
karakteristik pola asam lemak rantai pendek pada
Terdapat lebih dari 30 genus dan 200 spesies anaerob kromatografi gas-cair.
dan nama spesies untuk beberapa bakteri anaerob yang Pada infeksi (misalnya, abses intra-abdomen), spesies
belum ditentukan. Klasifikasi anaerob terus menelus bakteroides sering dikaitkan dengan organisme anaerob
berkembang. Nomenldatur yang digunakan pada bab ini lainnya-terutama kokus anaerob (peptostreptokokus),
merujuk pada genus anaerob yang sering ditemukan pada batang anae rob gram-positif (klostridium),
dan
infeksi manusia dan pada spesies tertentu yang dikenal eubakterium-juga bakteri anaerob fakultatif gram-positif
sebagai patogen yang penting bagi manusia. Anaerob yang dan gram-negatif yang merupakan bagian dari flora
umumnya ditemukan pada infeksi manusia dapat dilihat normal.
pada Tabel 22-1.
2. Prevotella-spesies prevotella adalah bakteri basillus
Anaerob Gram-Negatif gram-negatif dan dapat nampak sePerti batang yang tipis
atau kokobasillus. Prevotella meliputi spesies yang baru
A. BASILUS GRAM-NEGATIF
diberi nama dan spesies yang dahulu diklasifikasikan ke
1. Bakteroides-spesies bakteroides adalah anaerob yang dalam spesies bakteroides (misalnya, Preuotella
sangat penting yang menyebabkan infeksi pada manusia. melaninogenica yang dahulu disebut Bacteroides
Spesies ini adaiah kelompok besar basilus gram negatif melaminogenlrzzs). Spesies yang paling sering diisolasi
dan dapat tampak seperti batang yang tiPis atau adalah P melaninogenica, P biuia, dan P disiens. P
kokobasillus. Banyak spesies yang dahulu dimasukkan melaninogenica dan spesies lain yang mirip dengannya
ke dalam genus bakteroides telah diklasifikasi ulang ke ditemukan pada infeksi yang berhubungan dengan saluran
dalam genus prevotella atau genus porfiromonas. napas atas. P biuia dan P disiens ditemukan pada saluran
Spesies bakteroides adalah flora normal usus dan genitalia wanita. Spesies prevotella dapat ditemukan di
bagian tubuh lainnya. Feses normal mengandung 10rr otak dan abses paru, empiema, dan penyakit radang pelvis
crrganisme B fagilis per gram (dibandingkan dengan 108/g serta abses tubo-ovarium.
untuk fakultatif anaerob). Spesies yang paling banyak Pada infeksi ini, provetella sering dikaitkan dengan
diisolasi adalah anggota kelompok B fagilis (B /iagilis' B organisme anaerob lainnya yang meruPakan bagian dari
 INFEKSI YANG DISEBABKAN OLEH
flora normal*-terutama peptostreptokokus, batang
anaerob gram-positif, dan spesies fusobakterium--dan
juga dikaitkan dengan bakteri anaerob fakultatif gram-
positif dan gram-negadf yang merupakan bagian dari flora
normal.
3. Porfiromonas-Spesies porfiromonas juga merupakan
basilus gram-negatif yang merupakan bagian dari flora
normal mulut dan juga terdapat pada tempat anatomik
yang lain. Genus porfiromonas meliputi spesies yang baru
diberi nama dan spesies yang dahulu dimasukkan ke dalam
genus bakteroides. Spesies porfiromonas dapat dibiakkan
dari infeksi gusi dan gigi periapikal serta lebih .sering
dari infeksi payudara, aksila, perianal, dan genitalia pria.
4. Fusobakterium-Fusobakterium adalah bakteri batang
pleomorfik gram-negatif. Sebagian besar spe sies
menghasilkan asam butirat dan merubah treonin menjadi
asam propionat. Kelompok fusobakterium meliputi
beberapa spesies yang sering diisolasi dari infelai bakteri
-yang
campuran disebabkan oleh flora normal mukosa.
Kadang-kadang, spesies fusobakterium akan menjadi satu-
satunya bakteri pada sebuah infeksi (misalnya, osteomielitis)
B, KoKus GRAM-NEGATIF
SpesiesVeillonella adalah kelompok kokus kecil, anaerob,
gram-negatif yang merupakan bagian dari flora normal
mulut, nasofaring, dan mungkin usus. Dahulu spesies
ini disebut dengan berbagai macarn nama, sekarang spesies
ini seluruhnya disebut veillonella. Meskipun kadang-
kadang spesies ini diisolasi pada infeksi polimikroba
anaerob, spesies ini jarang menjadi satu-satunya penyebab
suatu infeksi.
Anaerob Gram-Positif
A. BASILUS GRAM-PoSITIF
1. Aktinomises-Kelompok aktinomises meliputi
beberapa spesies yang menyebabkan aktinomikosis, yang
paling sering ditemukan adalah Actinomyces israelii. Pada
pewarnaan Gram, kelompok ini sangat bervariasi
panjangnya: dapat berukuran pendek dan berbentuk gada
atau panjang, tipis, fiiamen bermanik-manik, dapat
bercabang atau tidak bercabang. Karena kelompok ini
sering tumbuh perlahan-lahan, inkubasi biakan yang lama
mungkin diperlukan sebelum konfirmasi laboratorium
terhadap diagnosis klinis aktinomikosis diregakkan.
Beberapa strain menghasilkan koloni pada agar yang mirip
dengan gigi molar. Beberapa spesies aktinomises dapat
menoleransi oksigen (aerotoleran) dan tumbuh dengan
adanya udara; strain ini dapat rancu dengan spesies
korinebakterium (difteroid; lihat Bab 13). Spesies
aktinomises sensitif terhadap penisilin G, eritromisin,
dan antibiotik lainnya.
BAKTERIANAEROB I 313
2. Laktobasilus-Spesies laktobasi]us adalah flora normal
utama vagina. Produk asam laktat hasil metabolismenya
membantu mempertahankan pH traktus genitalia wanita
dewasa agar tetap rendah. Spesies ini jarang menyebabkan
penyakit.
3. Propionibakterium-Spesies propionibakterium
adalah anggota flora normal kulit dan dapat menimbulkan
penyakit jika spesies ini menginfeksi shunt dan peralatan
plastik. Produk metaboliknya meliputi asam propionat,
yang kemudian dijadikan nama genusnya. Pada pewarnaan
Gram, spesies ini sangat pleomorfik, menunjukkan ujung
yang berbentuk lengkung, seperti gada, atau titik, bentuk
panjang dengan pewarnaan seperti manik-manik dan tidak
rata, serta kadang-kadang berbentuk kokus atau sleris.
Propionibakterium berperan pada pembentukan akne.
Karena bakteri ini merupakan bagian dari flora normal
kulit, Propionibacterium acnes kadang me ngontaminasi
biakan darah atau cairan serebrospinai yang diperoleh
melalui penetrasi kulit. Oleh sebab itu, penting (tetapi
kadang sulit) untuk dapat membedakan biakan yang
terkontaminasi dari biakan yang positif dan meng-
indikasikan adanya infeksi.
4. Eubakterium, bifidobakterium, dan arakhnia-Ketiga
genus ini adalah bakteri anaerob, pleomorfik, batang
gram-positif. Terdapat beberapa spesies. Bakteri ini
ditemukan pada infeksi campuran yang berhubungan
dengan orofaring atau flora usus.
5. Klostridiurn-([6511idium bersifat gram-positif,
berbentuk basilus dan dapat membentuk spora (lihat Bab
12). Terdapat lebih dari 50 spesies. Penyakit urama yang
disebabkan oleh bakteri ini disebabkan oleh eksotoksin
(lihat Bab 9).
Spora Closnidium tetani, yang menyebabkan tetanus,
terdapat di seluruh lingkungan. Bakteri ini berkecambah
di jaringan yang tidak vital pada 8,, + 1OmV (jaringan
normal sebesar + 120 mV). Sekali bakteri ini tumbuh,
organisme ini mengeluarkan toksin tetanospasmin. Infeksi
lokal sering tidak penting secara klinis. Toksin tersebut
menyebar sepanjang saraf ke sistem saraf pusat, temPat
toksin ini berikatan dengan gangliosida, menekan
pelepasan neurotransmiter inhibisi, dan menyebabkan
spasme otot. Kematian dapat ter.iadi akibat tidak dapat
bernapas. Jelas bahwa, trauma hebat dapat mengakibatkan
terjadinya tetanus; walaupun demikian, lebih dari 50%
kasus tetanus terjadi setelah trauma minor. Tetanus dapat
dicegah secara total: imunitas aktif dapat diinduksi
dengan tetanus toksoid (toksin tetanus yang sudah
diformalin). Tetanus tolaoid adalah bagian dari imunisasi
DPT anak-anak rutin (difteria-, tetanus, pertusis); dewasa
harus diberikan booster setiap l0 tahun.
Clostridium botulinum menyebabkan botulism (lihat
Bab 9 dan 12). C bt,tulinum tersebar di .seluruh
lingkungan. Sporanya terdapat pada makanan kaleng atau
314 BAB 22
makanan yang diawe&an dengan kadar oksigen rendah,
8,, yang rendah, dan nutrien yang mendukung pertum-
buhannya. Organisme ini berkecambah dan mengeluarkan
toksin seiring dengan terjadinya proses pertumbuhan dan
ii.i.nya. Neurotoksir-r botulinus adalah toksin yang
diketahui paling poten tetapi dapar dinetralis-ir dengan
antibodi yang spesifik. Tolcsinnya labil dalam suhu panas,
jadi makanan yang dipanaskan dengan benar tidak akan
menyebabkan botulism'e. Toksin botulinus yang dihasilkan
ditelan dan diserap. Toksin tersebut bekerja pada sistem
saraf perifer dengan menghambat pelepasan asetilkolin
di sinaps kolinergik, dan menyebabkan paralisis. Sekali
toksin tersebut terikat, prosesnya akan berlangsung
ireversibel. Gejala yang muncul berhubungan dengan kerja
antikolinergik dan meliputi disfagia, mulut kering,
diplopia, dan kelemahan atau kesulitan bernapas.
Botulisme harus diterapi dengan antitoksin. Botulisme
pada bayi terjadi setelah tertelannya spora, berkecambah-
nya spora, dan produksi toksin; madu adalah zat pembawa
yang sering untuk penyebaran spora pada bayi.
Clostridium perfringens menyebabkan gas gangren.
Terdapat minimal 12 antigen berbeda yang dapat larut,
yang banl'ak diantaranya bersilat toksin. Semua tipe C
perfingens menghasilkan toksin alfa, eksotol<sin nekrotik,
hemolitik yang merupakan suatu lesitinase. Jbksin lainnya
mempunyai aktivitas yang bervariasi, rneliputi nekrosis
jaringan dan hemolisis. C perfringens terdapat di seluruh
lingkungan. Gas gangren terjadi jika luka jaringan lr-rnak
terkontaminasi dengan C perfingens, seperti yang terjadi
pada trauma, aborsi septik, dan luka pepe rangan.
Bakteremia yang disebabkan C perfingens dapat menjadi
fatal dengan cepat. Bentuk peny2[11 yang lebih ringan
juga dapat muncul. Ketika infeksi dimulai, organisrne
tersebut mengeluarkarl toksin nekrotik; CO, darr I-1,
terakumulasi dalam jaringan dan secara klinis terdeteksi
sebagai gas (misalnya, gas gangren). Proses infeksius
lainnya menimbulkan gas di jaringar.r dar.r harus dapat
dibedakan dari gas gangren klostridium. Infeksi ini
meliputi mionekrosis streptokokus anaerob, mionekrosis
anaerob nonklostridium sinergistik, gangren vaskular
terinfeksi, dan mionekr osis Aeromonas ltldrop h ila. Edema
muncul dan sirkulasi menjadi terganggu, membantu
penyebaran infeksi anaerob. Terapinya rneliputi
meniadakan infeksinya rnelalui pembedahar.r dan
pemberian penisilir-r G.
C perfringens sering menjadi penyebab kcracunan
makanan (tetapi lebih jarang daripada Staphylococcus
ini di.sebabkan oleh enterotoksin yang
aureus). Penyakit
dihasilkan dan dilepaskan selama proses sporulasi. Masa
inkubasi untuk nyeri abdomen, mual, dan diare akur
adalah 8-24 jam.
Clostridium difficile menyebabkan koliti.s pseudo-
membran. Bakteri ini merupakan bagian dari flora normal
gatrointestinal pada 2-10Vo manusia. Organisme ini relatif
resistan terhadap antibiotik yang paling sering digunakan.
Berhubungan dengan penggunaan antibiotik atau sesudah
penggunaan rt-rrilriotik, flor" nor-"1 gastrointestinal
ditelran dan C dfficile berproliferasi, menghasilkan toksin
sitopatik dan enterotoksin. Gejala penyakit ini berwariasi
dari diare ringan sampai diare hebat dan nekrosis mukosa
dengan,rkurnulasi se1 inflamasi dan fibrin, yang
membentuk pseudomembrar.r. Diagnosis ditegakkan
dengan memperlihatkan sitotoksin yang dapat dinetralisir
di dalam feses melalui efek sitopatiknya pada biakan sel
atau dengan mendeteksi enterotoksin melalui imunoassay.
Spesies klostridium lainnya kadang-kadang ditemukan
pada infeksi polimikroba, terutama infeksi yang
berhubungan dengan kontaminasi jaringan normal oleh
i.si kolon.
B. KoKUs GRAM_PoSITIF
Sp*"". p.p,.-t.p;"1-k". tp"ti.t k
"d.l^h
positif dengar.r ukuran dan bentuk yang bervariasi yang
ditemukan pada kulit dan merupakan bagian dari flora
normal membran mukosa. 'ferdapat benyak spesics,
meliputi spesies 1'ang dahulu disebut peptokokus. Spesies
ini sering diternukan pada in{etr<si calnpuran akibat flora
normal. Kadang-kadang, Lriakan dari infeksi payr-rdara,
otak, atau paru akan me nghasilkan nilai positif hanya
untuk satu spesies kokus gram-positif ini.
PATOGENESIS I NFEKSI ANAEROB
Infeksi yang disebabkan oleh bakteri anaerob biasanya
disebabkan oleh kombinasi baktcri yang berlungsi dalam
patogenisitas sinergistik. Meskipun studi patogcnesis
infeksi anaerob sering cli{okuskan pada .satu spesies,
penting untuk mengenali bahrva inf'eksi anaerob paling
sering disebabkan oleh beberapa spesies anaerob yang
bekerja bersama untuk menyebabkan infeksi.
B fagilis adalah patogen tunggal yang paling penting
di antara bakteri anaerob yang merllpakan bagian dari
flora normal. Patogenesis infeksi anaerob paling banyak
dipelajari dengan B fagilis yang menggunakan model tikus
untuk menderita infeksi intraabdominal, yang banyak
kemiripannya dengan penyakit pada manusia. Rangkaian
karakteristik rnuncul setelah isi kolon (termasuk B fragilis
dan bakteri anaerob {akultatif seperti .E coli) dimasukkan
ke dalam abdomen tikus melalui jarum, kapsul gelatin,
atau alat lain. Sebagian besar hewan percobaan tersebut
nati akibat sepsis yang disebabkan oleh bakteri anaerob
fakuitatif. \X/alaupun demikian, apabila binatang tersebut
awalnya diterapi dengan gentamisin, suatu obat yang
efektif untuk melawan bakteri anaerob fakultatif tetapi
tidak untuk bakteroides, beberapa binatang akan mati,
dan setelah beberapa hari, binatangyang hidup akan
rnengalami abses intraabdominal akibat infeksi
bakteroides. Terapi pada binatang dengan gentamisin dan
 INFEKSIYANG DISEBABKAN OLEH BAKTERIANAEROB
klindamisin, suatu obat yang efektif untuk melawan
bakteroides, mencegah sepsis awal tersebrrt dan abses
abdomen yang timbul setelah itu.
adalah faktor virulensi
.Kapsul polisakarida bakteroides
yang penting. Jika disuntikkan ke dalam perut tikus, kapsul
polisakarida yang dimurnikan dari B /iagilis menyebabkan
pembentukan abses, sementara yang berasal dari bakteri
lainnya (misalnya, Strelttococcus pneumoniae dan E coli)
tidak menyebabkan abs'es. Mekanisme pembentukan
abses yang diinduksi oleh kapsul B fiagilis masih belum
dipahami.
Spesies bakteroides mempunyai lipopolisakarida
(endotoksin; lihat Bab 9) tetapi tidak mempunyai struktur
lipopolisakarida dengan aktivitas endotoksik (termasuk
asam p-hidroksi-miristal). Lipopolisakarida B /iagi lis tidak
begitu toksik jika dibandingkan dengan bakteri gram-
negatif lainnya. Jadi, infeksi yang disebabkan oleh
bakteroides tidak langsung menunjukkan gejala klinis
sepsis (misainya, demam dan syok) separah infeksi akibat
bakteri gram-negatif lainnya. Ketika tanda klinis infeksi
ini muncul pada infeksi bakteroides, tanda ini tcrjadi
sebagai respons imun inflamasi terhadap infeksi tersebut.
B fragilis memproduksi superoksida dismutase dan
dapat hidup dalam lingkungan beroksigen selama berhari-
hari. Ketika bakteri fakultatif anaerob seperti E coli ada
pada tempat infeksi, bakteri ini dapat memakai semua
oksigen yang ada dan ole h sebab itu menciptakan
lingkungan tempat bakteroides dan bakteri anaerob
lainnya dapat tumbuh (lihat di atas).
Banyak bakteri anaerob menghasilkan heparinase ,
kolagenase, dan enzim lainnya yang merusak atau
menghancurkan jaringan. Thmpaknya, enzim mempunyai
peranan dalam patogenesis infeksi anaerob camPuran,
meskipun pe rcobaan laboratorium belum dapat
membuktikan hal tersebut.
IMUNITAS PADA INFEKSI ANAEROB
Imunitas pada infeksi anaerob belum banyak diketahui.
Informasi yang paling lengkap telah diperoleh dari studi
menggunakan model binatang infelai B ilagilis.
Banyak anaerob (te rmasuk spesies bakteroides,
propionibakterium, dan fusobakterium) menghasiikan
fakror kemotaktik serum-independent yang menarik sel
polimorfonuklear. Kapsul B jiagilis bersifat antifagositik
dan inhibitor terhadap kerja bakterisidal yang dimediasi
oleh komplemen. Spesies bakteroides secara optimai
difagosit oleh sel polimorfonukiear ketika organisme
tersebut diopsonisasi oleh antibodi dan komplemen. Baik
hewan maupun manusia menghasilkan antibodi terhadap
antigen bakteroides, termasuk materi kapsular.'Iransfer
pasif antibodi dari hewan yang imun ke hewan yang
nonimun bersifat protektif terhadap bakteremia
bakteroides tetapi tidak dapat mencegah pembentukan
/ 315
Tabel 22-2. Bakteri anaerob dan infeksi yang terkait'
Abses otak
Peptostreptokokus dan bakteri lainnya
lnfeksi orofaring
Anaerob orofaring; aktinomises, Prevotella
me I a ni nogen ica, spesies fusobakterium
Infeksi pleuropulmonal
Peptostreptokokus; spesies fusobakterium; P
melaninogenica, B fragilis sebanyak 20-25%; dan
bakteri lainnya.
lnfeksi intra abdomen
Abses hati: anaerob campuran sebanyak 40-90o/o;
organisme fakultatif
Abses abdomen: B fragilis; flora gastrointestinal lainnya
lnfeksi traktus genitalis wanita
Abses vulva: Peptostreptokokus dan bakteri lainnya
Abses tubo-ovarium dan pelvik: P bivia dan P disiens;
peptostreptokokus dan bakteri lainnya
lnfeksi kulit, jaringan lunak, dan tulang
Flora anaerob campuran
Bakteremia
B fragilis; peptostreptokokus; klostridia; propionibakteria;
dan lain-lain
Endokarditis
B fragilis
abses di abdornen; pada model tikus yang terinfeksi, yang
mencegah pembentukan abses adalah r€sPons imun sel
T-dependent. lltansfer pasif sel imun limpa atau faktor
cell-free berat molekul rendah mencegah pernbentukan
abses abdomen pada model tikus.
SIFAT POLIMIKROBA
INFEKSI ANAEROB
Sebagian besar infeksi anaerob berl-rubungan dengan
kontaminasi jaringan oleh flora normal mukosa mulut,
faring, traktus gastrointestinai, atau traktus genitalia.
Biasanya, spesies multipel (terdapat lima atau enam
spesies atau lebih jika menggunakan kondisi biakan
standar) ditemukan, termasuk anaerob dan anaerob
fakultatif. Infeksi orofaring, pleuropulmonal, abdominal,
dan pelvik wanita yang berhubungan dengan kontaminasi
oleh flora mukosa normal mempunyai distribusi yang
relatif sama dengan bakteri anaerob dan anaerob fakultatif
sebagai agen penyebab: sekitar 25o/o hanya anaerob saja;
sekitar 25o/o hanya mengandung anaerob fakultatif; dan
sekitar 50% mengandung anaerob dan anaerob fakr-rltatif.
Bakteri aerob iuga dapat muncul, tetapi aerob obligat
lebih jarang muncul daripada anaerob dan anaerob
fakultatif. Bakteri anaerob dan infeksi yang timbul yang
berkaitan dengan bakteri ini, dapat dilihat pada Tabel
22-2.
316 BAB 22

DIAGNOSIS INFEKSI ANAEROB

Gcjala klinis yang menandakan kemungkinan adanya
infeksi oleh anaerob adalah
"^ebagai
berikut:
(1) Sekret yang bt:rbau busuk lakibar prodlri< asam
lemak ranrai pendek dari metabolisme anaerob).
' rJeorang';piia
$$ -* ru'=-**=
usia 55 tahun da'tpng.ks a-o.ti,ite.il
mengeluhkan batuk hebat dengan produksi
a
' ,

sputum purulen. Napasnya sangat berbau brisuk.

(2) Infeksi di proksimal permukaan mukosa (ar.raerob Foto ronigen dada menunjukkan adanya cairan -
adalah bagian dari flora nornral) yang banyak di rongga pleura kiri dan kavitas paru "
(3) Gas dalam jaringan (produksi CO, dan I I") se besa r 5 cm d e nga n g ambaran air-fluidr ierr^eJr;'ii L ;,.

(1t) Hesil lrirkrrr acroh yeng ncgatil Sebuah jarum disuntilckan melalui dinding dada
dansebagiancairandiIonggapleurakeluar;cairan
Diagnosis infeksi anaerob ditcgakkan dcngan biakan itu nampa k .kental,. berwa'r.n*k{fijng,,,ke$$ ;;da1.r;,,,.
anaerob spesimen yang diambil dan dibarva secara benar
. :.
berbau busuk. Organisme atau kelompok organisme':;'i
(lihat Bab 47). Anaerob tumbuh paling cepar pada mcdia apakah yang mungkin tumbuh dari hasil biakan"
kompleks seperri tryptic/lse soJt dgar base, ttgar darah cairan pleura ?
Schaedler, agar Brucella, agar infr-rs otai<-jantune, dan iain- . ) f a cre r9i gg i.fia's.iilf4 fi d,ii t@, id lfiai N
(A s.

::t' '(E) Entefokokus ;.t "u: .:.1:

lain--setiap agar tcrsebur mcngandrrng banyak suplemen Prevotella bivia, peptostre"ptokokus, dan l
(misalnya, hemin, vitamin K,, darah). Medium komplcks Staphylococcus epidermidii' * ,i
selektif berisi kirnamisin dieLrnakan secrra paralel. (Cl Prevotella melaninoiQenic4 spesies fusobaLr"rlu6, ^ i '

Kanamisir.r (seperti scmLra aminoglil<osida) tidak dan streptokokus viridans

( D) Spesies p ro p i o n i b a ct eriurn, peptostreptokokus,
mengharnbat pertumbuhan anrerob obiigatl jadi, bakteri .
cJan Staphytococcus aureus .. -, 1.. , _.1 , :.
tetap dapat bcrproliferasi ranpa diharnbar oleh (E) Streptococcus pieumonipe '. : '.
pertumbuhan anaerob lakultatif. lliakan diinkubasi pada
2, Seorang Iaki-laki 23 tahun mengalami abses
.. ;
suhu 35-37 "C dalam lingkungen arraerob vang perirektal. Abses ini didrainase melalui pem--
mengandung CO,. . bedahan. Spesiryren dibiakkan dan tumbUh bakte'i.i:.::.',,
Morfologi koloni, pigmer-rrasi, dan fluoresensi dapar anaeiob. Petunjuk yang menunjukkan adanya
membantu dalarn mengidcnti{lka.si anaerob. Aktivitas infeksi oleh bakter:i anaerob adalah : ' - , l

biokimia dan produksi asam lemak ranrai pendek seperti

(A) Biakan aerob r'.egatif 1

(B) Gas dalam jaringan

yang diukur dengan kromatogr:rli gas-cair digunakan (C) Proksimal terhadap permukaan mukosa j.,,
unrrrk konflrmasi lrbor,rrorium. (D),Sekret berbau busuk .:
(E) Semua hal diatas benar !'': t"'
,,i::

PENGOBATAN INFEKSI ANAEROB akni;h,:.mehgendui riuuiii-[ rofai'g :,:i,r

rlt:-,uatte[]yan},uiiso;asi?ari
Pengobatan inf'eksi anaerob campuran adalah dcngan ,,,'....... i'eF ornpok:5-esar pasi en
,=,'dengiin-ih{eksi pteu l pu,im a}:,an rab=etlth ;,i
drainase pembedahan (pecla kebanl'akan l<a.sus) dan rerapi diterbitkan. Distribusi aerob, anaerob dan anaeiob
antimikroba. -:ir fakultbtif vn644kah yang paiing,.,muhgkin erjadi.=
Keiompok organisn're B /ragi/is venq ditenrukan di pada bakteri yang diisolasi dari pasien-paiien ini? :
abdomen dan infeksi iainnya secirra unrum rnenghasilkan (A) Dua puluh lima persen aerob, 50% ahaerob,
p-laktarr.rase, seperri .iuga halnya dengan banval< strain 1)
;;:; (B) Limarputuh qbiSq- g,nae1bb dqn:,!0% ana.eto.,g1|:i
biuia dan P disiens yang ditemr-rkan pada inlcksi trektus fakultatif
genitalia pada wanita. Terapi dengan antimikroba (selain i:r.rir:i i {C) n ua.p-uL+tr.. i i i..il!rsen:iniaeiob'j.50y, $ni.roO i

penisilin G) diperlukan untuk mengobari in{!ksi oleh dan anaerob fakultatif, dan 25% anaerob
f ak u ltatif
organi.sme ini. Sekitar dua per tiga srrain P me/attinogenica -,tbi'
dari infeksi pulmonal dan orofaring juga mcmproduksi iir";]'r'1ql :,,[e rs en. ana erob da n,11 a gioffi
B-laktamase . (E) Tiga puluh tiga persen anaerob dan 670/a
Obat yang paling al<ti1- untuk, rne ngobari infe ksi anaeiob dan anaerob fakultatif
anaerob adalah klindamisin dan lnerronidazol. Klindarnisin
l- Sborang,pr.i 63 lahtn'pqhgidap:idl'abetbsrrsecara'
dipilih untuk infeksi di atas diafiagma. Secara relatil, terdapat ' rutin menginjeksi insulin ke otot paha klrinya.
beberapa anaerob yang resistan rerhadap klindamisin dan Akhir-akhir ini, dia mengalami nyeri hebat dengan
terdapat beberapa juga, apabila ada, yang resistan rcrhadap pembengkakan pada paha kirinya. Pada pemeriksaan r-

metronidazol. Obat alternatif meliputi sefoksirin, sefotetan, , .$diFalkan p.ah.a t<irini-i b$ngkpk $an$eitihff
beberapa sefalosporin baru lainnya, dan piperasilin, terapi r,i,. .,Ki€ p itU 5, da ptl,t$e rah h pbd ai Op 1
p.g yan
s''i ;: 9-,
.'..,,1, enandakan qdqriy"q $as,dAIg,tn jbli$gp,f*as jugA
obar-obat ini tidak seakril ldindamisin dan rnetronidazol. biffl11$.fr-c
:,-' ., _dapat diIi-|atLpada.!,:9,
.ryntufl {Rada
Penisilin G tetap menjadi obat pilihan untuk pengob.rran n :'r paha nya,:Gas gangre,nakibp$ostndru1lLp.erfrrnge....i,=::
infeksi anaerob yang tidak melibatl<an baiiteroides yang i.,;,j a gaIah. !igm* nskineFdia't sisny.pjiili,!.l ti'i:1di$.ii
menghasilkar-r B-laktama.se clan spcsies prevorella. , i aPntlh,vai lu:,srFs,tti$,,9,q. p.,ttdE ".'.:i, ti
 INFEKSI YANG DISEBABKAN OLEH BAKTERI ANAEROB 317

KEPUSTAKAAN
Allen SD, Emery CL, Lyerly DM: CLostridium.In: Manual of CLinical
Microbiologt, Sth ed. Murray PR et al (editors). ASM Press, 2003.
Finegold SM: Anaerobic bacteria: general conceps. In: Mandell, DougLas,
md Bennett's Principles and Practice oflnfectious Dlseases, 5th ed.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone,
2000.
Jousimies-Somer HR et al: Bocle roides, Porphyromonas, PreuotelLa,
Fusobacterium, and other anaerobic gram-negative bacteria. In:
Manual of Clinical Microbiology,8th ed. Murray PR et al (editors).
ASM Press,2003.
Moncla BJ, HillierSL: Peptostreptuucus, Propionibttcterium, LoctobaciLlus,
Actinomyces, and othernon-spore-forming anaerobic gram-positive
bacteria,In: Manual of Clinical Microbiology 8th ed. Murray PR et
al (editors). ASM Press, 2003.

i,r?, E
r3:rC
 Legionella, Bartonella, & Patogen
Bakteri yang Tidak Lazim

LEG I ON ELLA PN EU M OPH I LA
& LEGIONELLAE LAINNYA
Hasil pemeriksaan terhadap wabah pneumonia pada
orang-orang yang hadir pada pertemuan American Legion
di Philadeiphia menunjr,rkkan adanya Legione/la
pneumophila dan legionella. Wabah penyakit respirasi
lainnya yang disebabkan oleh organisme terkait sejak
tahun 1947 telah didiagnosis secara retrospektif. Terdapat
beberapa lusin spesies legioneila, beberapa dengan serotipe
multipel. L pneumophila adalah penyebab utama penyakit
pada manusia; Legionella micdadei dan beberapa spesies
lainnya kadang-kadang menyebabkan pneumonia.
Legionella lainnya jarang dapat diisolasi dari pasien atau
hanya dapat diisolasi dari lingkungan.
Morfologi & ldentif ikasi
L pneumophila adalah prototipe bakteri kelompok ini.
Legionella yang penting secara medis dapat dilihat pada
Tabel23-1.
A. CIRI KHAs ORGANISME
Medium BCYE bifasik dapat digunakan untuk biakan
darah.
Legionella tumbuh secara perlahan; koloni biasanya
dapat dilihat setelah 3 hari inkubasi. Koloni yang timbul
setelah inkubasi semaiaman bukan legionella. Koloni
legionella berbentuk bulat atau rata pada seluruh tepinya.
Bakteri ini mempunyai warna yang bervariasi dari tidak
berwarna sampai berwarna merah muda atau biru dan
tembus cahaya atau berbintik-bintik. Variasi morfologi
koloni sering dijumpai, dan koloni bakteri ini dapat
dengan cepat kehilangan warna dan bintiknya. Banyak
genus bakteri lainnya yang dapat tumbuh pada medium
BCYE dan harus dibedakan dengan legionella dengan
pewarnaan Gram dan uji lainnya.
Legionella pada biakan darah biasanya memerlukan
waktu 2 minggu atau lebih agar dapat tumbuh. Koloni
dapat dilihat pada permukaan agar medium bifasik.
Tabel 23-1 . Spesies legionella yang penting secara
medis

Legionella adalah bakteri dengan kebutuhan nutrisi yang Spdsies .:,: Pneumohia Demam Pontiak
kompleks, aerob gram-negatif yang mempunyai lebar 0,5-
L pneumophila Serogrup 1 dan 6
1 pm dan panjang 2-50 pm. Bakteri ini sering tidak
terwarnai dengan metode Gram dan tidak terlihat pada L micdadei
pewarnaan spesimen klinis. Sediaan apus pewarnaan-
L gormanii
Gram harus dibuat bila dicurigai adanya pertumbuhan
legionella pada medium agar. Fuchsin basa (0,170) harus L dumoffii
digunakan sebagai counters tain, karena safranin mewarnai
bakteri tersebut dengan tidak sempurna. L bozemanii

L longbeachae
B, BIAKAN ,

L wadsworthii
Legionella dapat tumbuh pada medium kompleks seperti
buffired charcoal-yeast extract (BCYE) dengan o- L jordanis
ketoglutarat, pada pH 5,9, temperatur 35 0C dan L feeleii
kelembapan 90%. Antibiotik dapat ditambahkan untuk
membuat medium menjadi selektif untuk legionella. L oakridgensis

318
 LEG I O N E LLA, BARTO N E LLA,
C. SIFAT PERTUHBUHAN
Legionella bersifat katalase-positif . L pneumop h ila bersifar
oksidase-positif; jenis legior-rella yang lain mempunyai
aktivitas oksidase yang bervari asi. L pneumophila dapat
mer-rghidrolisis hippurat; sementara legionella yang lain
tidak. Sebagian besar legioneila menghasiikan gelatinase
dan B-laktamase L micdadei tidak menghasilkan gelatinase
dan B-laktamase.
Antigen dan Produk Sel
Spesifisitas antigen L pneumophila diduga disebabkan oleh
struktur antigen yang kompleks. Terdapat lebih dari
sepuluh serogrup L pneurnophila; serogrrp 1 adalah
penyebab rvabah penyakit Legionnaire tahun 1976 dan
tetap menjadi serogrup yang paling sering diisolasi dari
manusia. Spesies legionella tidak dapat diidentifikasi
hanya dengan serogrupnya saja, karena terdapat
antigenisitas reaktif silang diantara spesies yang berbeda.
Kadang-kadang, bakteroides, bordetella, dan beberapa
pseudomonas juga bereaksi silang dengan antiserum .I
pneumophila.
Legionella menghasilkan asam lemak rantai cabang
karbon 14 sampai 17. Kromatografi gas-cairan dapat
digunakan untuk membantu menunjukkan sifat dan
menentukan spesies legionella.
Legionella dapat membuat protease, fosfatase, lipase,
DNase dan RNase. Protein sekresi mayor, metalloprotease,
mempunyai aktivitas hemolitik dan sitotoksik; walaupun
demikian, protein ini belum terbukti menjadi faktor
virulensi.
Patologi & Patogenesis
Legionella terdapat pada lingkungan yang hangat dan
lembap. Infeksi pada orang yang lemah dan imuno-
kompromais biasanya terjadi setelah inhalasi bakteri dari
udara yang keluar dari sistem AC yang terkontaminasi,
shower head, dan sumber-sumber yang serupa. I
?neumlphila biasanya menghasilkan infiltrasi pulmonal
lobar, segmental, atau berbercak. Secara histologi,
penampakannya mirip dengan yang dihasilkan banyak
patogen bakteri lainnya. Pneumonia purulen akut yang
mengenai alveolus timbul dengan eksudat tebal intra-
alveolar yang mengandung makrofag, leukosit polimorfo-
nuklear, sel darah merah, dan bahan-bahan prote in.
Sebagian besar legionella di lesi tersebut terdapat di dalam
sel fagosit. Terdapat sedikit infiltrasi interstitial dan sedikit
atau tanpa inflamasi bronkiolus dan saluran napas atas,
Pengetahuan mengenai patogenesis infeksi Z
pneum0phila berasal dari studi sel yang diisolasi dari
manusia dan dari studi hewan yang sensitif seperti
marmut.
L pneumophila dengan cepat masuk dan tumbuh dalam
makrofag dan monosit alveolar manusia serta tidak dapat
& PATOGEN BAKTERIYANG TIDAK LAZIM / 319
dibunuh secara efektif den gan leukosit polimorfonuklear.
Secara in uitro, apabila terdapat serunr tetapi tidak
rerdapat antibodi imun, komponen komplemen C3
dideposit pada permukaan bakteri dan bakteri tersebut
akan berikatan dengan reseptor komplemen CR1 dan
CR3 pada permukaan sel fagositik. Masuknya bakteri
ke dalam sel adalah melalui proses fagosit dengan
menggulungnya pseudopod tunggal di sekitar bakteri
tersebut. Jika terdapat antibodi imun, bakteri masuk
melalui proses fagositosis khas yang dimediasi oleh Fc.
Jika sudah berada di dalam sel, bakteri tersebut berada
di dalam vakuola fagosom, tetapi mekanisme daya tahan
sel makrolrag berhenti pada titik itu. Bahkan, vakuola
fagosom gagal untuk berfusi dengan granula lisosom.
Letupan metabolik oksidatif fagosit berkurang. Fagosom
yang berisi L pneumophila lersifat tidak begitu asam
seperti fagosom yang berisi partikel lain. Ribosom,
mitokondria, dan vesikel kecil berakumulasi disekitar
vakuola yang berisi L pneumophlla. Bakteri akan
bermultiplikasi di dalam vakuola sampai jumlahnya
banyak, kemudian sel tempat bakteri bermultiplikasi akan
dihancurkan, dan bakteri akan keluar, serta akan
menginfeksi makrofag lainnya. Adanya besi (transferin-
besi) penting untuk proses pertumbuhan bakteri
intraselullar, tetapi faktor-faktor lainnya yang Penting
dalam proses pertumbuhan, destruksi sel dan kerusakan
jaringan masih belum diketahui.
Temuan Klinis
Infbksi asimtomatik sering terjadi pada semua umur, yang
dirunjukkan dengatr peningkatan titer antibodi spesifik.
Insidens penyakit yang penting secara kiinis lebih tinggi
pada pria diatas 55 tahun. Faktor-faktor yang dikaitkan
dengan risiko tinggi meliputi merokok, bronkitis kronis
dan emfisema, terapi dengan steroid dan obat-obatan yang
menekan sistem imun iainnya (seperti pada transplantasi
ginjal), kemoterapi kanker, dan diabetes melitus. Jika
pneumonia muncul pada pasien dengan faktor risiko ini,
legionella harus diselidiki sebagai penyebab.
Infeksi dapat terjadi dengan gejala penyakit demam
yang tidak dapat dijelaskan selama waktu yang singkat
atau dengan gejala penyakit yang memburuk dengan cepat
disertai oleh demam tinggi, menggigil, malaise, batuk
tidak produktif, hipoksia, diare, dan delirium. Foto
rontgen dada menunjukkan adanya gambaran bercak,
sering kali berupa konsolidasi multilobular. Mungkin juga
terdapat leukositosis, hiponatremia, hematuria (dan
bahkan gagal ginjal), atau fungsi hati yang tidak normal.
Pada beberapa wabah, tingkat mortalitas tclah mencapai
10%. Diagnosis ditegakkan berdasarkan pada garnbaran
klinis dan eksklusi penyebab pneumonia lainnya dengan
uji laboratorium. Adanya legionella pada spesimen klinis
dapat menunjukkan diagnosis yang spesifik dengan cepat.
320 BAB 23
Diagnosis juga dapat dibuat dengan biakan untuk
legionella atau dengan uji serologi, tetapi hasil uji ini
sering tertunda melebihi waktu yang ditentukan ketika
terapi spesifik harus dimulai.
L pneumophila juga menyebabkan penyakit yang
disebut "Demam Pontiac", setelah sindroma klinis yang
muncul pada suatu wabah di Michigan. Sindrom ini
ditandai dengan demam dan menggigil, mialgia, malaise,
dan nyeri kepala yang ierjadi selama lebih dari 6-12 1am.
Pusing, fotofobia, kaku kuduk, dan konfusi juga dapat
muncul. Gejala respirasi tidak begitu hebat pada demam
Pontiac dibandingkan dengan penyakit Legionnaire dan
meliputi batuk ringan dan nyeri tenggorok.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Pada infeksi manusia, organisme dapat ditemukan dari
bilasan bronkus, cairan pleura, spesimen biopsi paru,
atau darah. Isolasi legionella dari sputum lebih sulit
dilakukan karena banyaknya bakteri flora normal.
Legionella jarang bisa ditemukan dari tempat anatomik
lain.
B. SEDIAAN APUs
Legionella tidak dapat terlihat pada sediaan apus spesimen
klinis yang diwarnai Gram. Uji antibodi fluoresen
langsung spesimen dapat bersifat diagnostik, tetapi uji
tersebut mempunyai sensitivitas yang rendah dibandingkan
dengan biakan. Pewarnaan perak kadang-kadang
digunakan pada spesimen jaringan.
C. BIAKAN
Spesimen dibiakkan pada agar BCYE (lihat di atas).
Organisme yang dibiakkan dapat diidentifikasi dengan
cepat menggunakan pewarnaan imunofluorescen. Agar
BCYE yang berisi antibiotik dapat digunakan untuk
membiakkan spesimen yang terkontaminasi.
D. UJI SPESIFIK
Kadang kadang, antigen legionelia dapat ditemukan pada
urin pasien menggunakan metode imunologi.
E. UJI SERoLoGI
Kadar antibodi legionella meningkat perlahan-lahan
selama proses penyakit. Uji serologi mempunyai
sensitivitas sebesar 60-800/o dan spesifisitas sebesar 95-
99o/o. U1i serologi paling berguna dalam mendapatkan
diagnosis retrospektif pada wabah infeksi legionella.
lmunitas
Pasien yang terinfeksi akan menghasiikan antibodi
terhadap legionella, tetapi puncak respons andbodi tidak
muncul sampai 1l-8 minggu setelah infeksi. Peran antibodi
dan respons imun seluiar pada imunitas protektif manusia
belum dapat ditentukan. Binatang yang diberikan dosis
subletal L pneumophila virulen, L pneumophila avirulen,
atau vaksin protein sekresi mayor mempunyai imunitas
terhadap dosis letal L pneumophila berikutnya. Respons
imun humoral dan selular akan muncul. Respons imun
selular penting dalam imunitas proteksi karena adanya
infeksi intraselullar dan pertumbuhan legionella.
Pengobatan
Legionella sensitif terhadap eritromisin dan beberapa obat
lainnya. Terapi pilihannya adalah eritromisin, yang bahkan
efektif untuk pasien imunokompromais. Rifampin, 10-
20 mglkglhari, telah digunakan pada pasien yang
responsnya terhadap terapi lambat. Mungkin diperlukan
bantuan ventilasi, dan penting untuk melakukan
penanganan syok.
Epidemiologi & Kontrol
Habitat alami untuk legionella dalam kelompok kecil
adalah danau, sungai, dan terutama pengendalian badan
air yang dipanaskan dan tanah. L pneumophila dapat hidup
pada temperatur sampai 63 aC. Organisme ini dapat
bertahan pada proses terapi air, dan sebagian kecil akan
masuk ke dalam sistem distribusi air tempat organisme
ini berproliferasi. Legionella paling baik tumbuh pada
air hangat dengan adanya amuba dan bakteri air.
Organisme ini berproliferasi dalam amuba dengan jumlah
yang saqa seperti ketika berproliferasi di makrofag
pulmonal di paru-paru. Mesin pendingin dan kondensor
evaporasi dapat terkontaminasi dengan hebat oleh Z
pneumophila. Agaknya, udara yang dikeluarkan oleh mesin
dan kondensor seperti itu menyebarkan organisme
tersebut ke orang yang rentan. Selain itu, terdapat
hubungan antara kontaminasi sistem air perumahan dan
penyakit Legionnaire yang didapat di masyarakat serta
antara kontaminasi sistem air rumah sakit dan infeksi
nosokomial L pneumophila. Hiperklorinasi dan
pemanasanair dengan suhu tinggi dapat membantu
mengendalikan multiplikasi legionella di air dan di sistem
AC.
BARTONELLA
Tiga spesies yang penting secara medis dalam genus
bartonella adalah Barto nella baci llifo rmzs, penyebab demam
Oroya dan verruga peruana; Bartone/la quintana,
penyebab demam trench pada Perang Dunia I dan
beberapa kasus angiomatosis basilar; serta Bartortella
penyakit cat-soatch dan telah
/tenselae, yang menyebabkan
dikaitkan dengan angimatosis basilar. Penyakit-penyakit
ini mempunyai banyak kesamaan karakteristik. Terdapat
 LEG I O N E LLA, BARTO N E LLA,
tambahan kelompok kecil spesies dan subspesies
bartonella yang jarang dikaitkan dengan penyakit
manusia, dan terdapat kelompok besar yang dikaitkan
dengan binatang yang tidak murrgkin ditularkan ke
manusla.
Spesies bartonella adalah bakteri batang gram-negatif
yang bersifat pleomorfik, tumbuh-larr-rbat dan sulit untuk
diisolasi di laboratorium. Organisme ini dapat dilihat di
jaringan terinfeksi yang sudah diwarnai dengan pewarnaan
impregnasi perak'Warthin-Starry.
Bartone I I a hasi I iformis
Terdapat dua stadium infcksi Bartonella basiliformis:
stadium awal adalah demam Oroya, anemia yang infeksius
dan serius; dan stadium eruptif, verruga peruana' yang
biasanya muncul 2-8 minggu kemudian, meskipun
verrugae juga dapat muncul tanpa didahului dengan
demam Oroya.
Demam Oroya ditandai dengan anemia hebat yang
berkembang dengan cepat akibat destruksi sel darah
merah, pembesaran lirnpa dan hati, serta perdarahar.r ke
dalam kelenjar getah bening. Massa bartonella mengisi
sitoplasma seI yang melapisi pembuluh darah, dan
pembengkakan endotel dapat mengakibatkan oklusi
vaskular dan trombosis. Presentase mortalitas demam
Oroya yang tidak diterapi sekitar 40%0. Diagnosis
ditegakkan dengan pemeriksaan sediaan apusan darah
yang diwarnai dan biakan darah pada medium semisolid.
Verruga peruana terdiri dari lesi kulit vaskular yang
muncul dalam kelompok-kelompok yang berurutan;
proses ini berlangsung selama sekitar satu tahun dan
menyebabkan reaksi sistemik ringan dan tidak fatal.
Bartonella dapat dijumpai pada granuloma; biakan darah
sering positif, tetapi tidak terdapat anemia.
B basiliformis menghasilkan sebuah protein yang
menimbulkan deformitas (indentasi) membran sel darah
merah, dan flagel yang membuat organisme tersebut
dengan tekanan mekanik menginvasi sel darah rnerah. B
basiliformis juga menginvasi sel endotel dan bagian lain
sel manusia secara in uilro.
Bartonellosis hanya terdapat pada daerah pegunungan
Amerika Andes di Peru tropikal, Colombia, darr Ekuador
serta ditularkan melalui lalat (flebotomus dan lutzomyia).
B basiliformis tumbuh pada agar nutrien semisolid
yang berisi serum kelinci 10% dan hemoglobin 0,5%.
Setelah inkubasi selama l0 hari atau lebih pada suhu 28
0C,
terjadi turbiditas dalam medium itu, dan dapat dilihat
adanya organisme berbentuk batang dan bergranular pada
sediaan apus pewarnaan Giemsa.
Penisilin, streptomisin, dan kloramfenikol efektif pada
demam Oroya dan dapat sangat mengurangi presentase
mortalitas, terutama jika juga diberikan transfusi darah.
Kontrol penyakit terganrung pada eliminasi vektor lalat:
& PATOGEN BAKTERIYANG TIDAK LAZIM / 321
insektisida, obat nyamuk oles, dan eliminasi tempat
berkembang biaknya lalat sangat bermanfaat. Pencegahan
dengan antibiotik dapat bermanfaat.
Bartonella henselae & Bartonella quintana
A. PENYAKIT CAT_SCRATCH
Penyakit cat-scratch biasanya adalah penyakit .iinak dan
self-limited yang bermanifestasi sebagai demam dan
limfadenopati yang terjadi 2 minggu setelah kontak dengan
kucing (biasanya sebuah cakatan, jiiatan, gigitan, atau
mungkin gigitan kutu). Lesi kulit primer (papul atau
pustul) terjadi di tempat kontak 3-10 hari setelah kontak.
Pasien biasanya nampak sehat tctapi mengalami demam
subfebris dan kadang-kadang nyeri kepala, sakit
tenggorokan, atau konjungtivitis. Kelenjar getah bening
regional sangat membesar dan kadang nyeri tekan, dan
tidak mereda selama beberapa minggu atau bahkan bulan.
Kelenjar dapat mengalami supurasi dan mengeiuarkan
pus" Diperkirakan sebanyak lebih dari 20.000 kasus per
tahun muncul di Amerika Serikat.
Diagnosis demam cat-scratch berdasarkan ( 1)
anamnesis yang sugestif dan temuan fisik; (2) aspirasi
pus dari kelcnjar getah bening yang tidak mengandung
bakteri yang dapat dibiakkan dengan metode rutin; dan
(3) hasil temuan histopatologi yang khas dengan lesi
granuloma, yang dapat meliputi bakteri yang terlihat pada
pewarnaan impregnasi perak. Uji kulit yang positif juga
dapat dimasukkan sebagai kriteria. 'lircr l:64 atau lebih
besar pada serum tunggal dalam uji antibodi fluoresen
tidak langsung sangat membantu diagnosis' tetapi
peningkatan titer diagnostik dapat tertunda.
Penyakit cat-scratclt disebabkan oleh B henselae, kecr|,
pleomorfik, batang gram-negatif yang terutama terdapat
pada dinding kapiler dekat hiperplasia folikular atau dalam
mikroabses. Organisme ini paling baik dilihat pada
potongan jaringan yang diwarnai dengan pewarnaan
impregnasi perak \Warthin-Starry; organisme ini juga
dapat dideteksi dengan pewarnaan imunofluoresen.
Biakan B henselae secara tlmum tidak disarankan untuk
penyakit yang relatif jinak ini.
lleservoir untuk B benselae adalah kucing rurnah, dan
saru pertiga kucing atau lebih (dan mungkin kutunya)
dapat terinfeksi. Kontak dengan kucing yang terinfeksi
melalui le.si kulit diduga menjadi penyebab terjadinya
infeksi.
Penyakit cat-scratc/l muncul paling sering pada orang
dengan sisten'r imun yang baik dan biasanya dapat sembuh
sendiri. Terapinya terutama adalah terapi suportif, dengan
tetap tenang, berendam dengan air hangat dan lembap,
serta analgesik. Aspirasi pus atau pengangkatan kelenjar
getah bening yang sangat membesar secara pembedahan
dapat mengurangi gejalanya.'lerapi dengan tetrasiklin atau
eritromisin dapat membantu.
322 BAB 23
B. ANGIOMATOSIS BASILAR
Ar.rgiomatosis basilar adalah penyakit yang sebagian besar
menyerang orang imunokompromais, terurama penderira
AIDS. Kasus jarang muncul pada orang dengan sistem
imun baik. Angiomatosis basilar mempunyai karakteristik
histopatologi berupa lesi bundar dengan proliferasi kapiler
lobular dan melingkar, pembuluh yang terbuka dengan
sel endotel kuboid masuk ke dalam lumen vaskular. Hasil
temuan yang bermakna adalah jika ditemukan hisriosit
epiteloid yang dikelilingi oleh matriks fibromiksoid
ionggar. Basilus pleomorfik dapar dilihat pada jaringan
subendotel jika diwarnai dengan pewarnaan .impregnasi
perak \Warthin-Starry. Lesi yang timbul dapat diinfilrasi
oleh leukosit polimorfonuklear.
Pada bentuknya yang biasa dijumpai, angiomatosis
basilar timbul sebagai sebuah papul merah yang besar
(cranberry-like), sering dikelilingi dengan sisik dan eritema.
Lesi tersebut mernbesar dan diameternya dapat sampai
beberapa sentimeter dan berulkus. Mungkin terdapat satu
atau banyak lesi. Gejala klinisnya sering mirip dengan
gejala penyakit sarkoma Kaposi pada penderita AIDS,
tetapi kedua penyakit tersebut berbeda secara histologi.
Angiomatosis basilar sebenarnya muncul pada semua
organ. Keterlibatan hati (dan iimpa) ditandai dengan
proliferasi kisdk ruang yang terisi darah yang diketilingi
oleh matriks fibromiksoid yang berisi bakteri; bentuk
penyakit ini disebut peliosis hepatis dan biasanya disertai
dengan demam, penurunan berat badan, dan nyeri
abdomen. Bentuk bakteremia infeksi dengan tanda-tanda
nonspesifik malaise, demam, dan penurunan berat badan
juga muncul.
Diagnosis dikonfirmasi dengan remuan histopatologi
karakteristik dan adanya basilus pleomorfik pada bagian
yang terwarnai perak. B henselae dan B quintana dapat
diisolasi dengan biakan langsung biopsi jaringan yang
terlibat yang diambil dengan hati-hati, sehingga
terkontaminas! oleh bakteri kulit. Spesimen biopsi
dicampur dalam medium biakan jaringan subur dan
diinokulasi ke dalam agar coklat segar dan agar inlusa
jantung dengan darah kelinci 5o/o. Biakan darah yang
diperoleh dari metode lisis-sentrifugasi dapat diino-
kulasikan ke dalam medium yang sama. Biakan harus
diinkubasi di lingkungan yang mengandung CO, 5o/o pada
suhu 36 uC selama minimum 3 minggu. Spesimen juga
dapat dibiakkan pada monolayer biakan jaringan
eukariotik. Secara biokimia, B hanselae dan B quintana
relarif inert, termasuk reaicsi katalase dan oksidase negarif
serta uji pemakaian giukosa yang negatif. Aktivitas enzim
dapat dilihat dengan substrat asam amino menggunakan
metode untuk menguji kerja enzim. Identifikasi definitif
diperoleh dengan mengurur semua atau sebagian gen RNA
ribosom 165 yang diamplifikasi oleh realai rantai polimerase.
Angimatosis basilar diobati dengan eritromisin atau
doksisiklin oral (ditambah gentamisin unruk pasien yang
sakit parah) selama minirnal 2 bulan. Kekambuhan sering
tetapi awalnya dapat diobati dengan obat yang
::K"]t
Reservoir untuk B henselae biasanya adalah kucing
rumah, dan pasien angiomatosis basilar yang disebabkan
organisme ini sering mempunyai riwayat kontak dengan
kucing atau pernah digigit oleh kutu kucing. Satu-satunya
rescrvoir yang sudah diketahui untuk B quintana adalah
manusia dan kutu pada tubuh manusia.
BAKTERI YANG MENYEBABKAN
VAGINOSIS
Vaginosis bakterial adalah kondisi vagina yang scring
dialami wanita usia reproduktif. Hal ini berhubungan
dengan ruptur prematur membran dan persalinan serta
kelahiran prematur. Vaginosis bakrerial mempunyai
mikrobiologi yang kornpleks; dua organisme, Gardnerella
uaginalis dan spesies mobilunkus, adalah spesies yang
paling dikaitkan dengan proses penyakit.
Gardnerella vaginalis
G uaginalis adalah organism€ yang secara serologi berbeda,
yang diisolasi dari traktus genitourinarius wanita dan juga
berhubungan dengan vaginosis, disebut demikian karena
tidak dijumpai sel inflamasi. Pada sediaan apus basah,
vaginitis "nonspesifik"
ini, atau vaginosis bakterial,
menunjukkan gambaran "sel c/ue," yang merupakan sel
epitel vagina dilapisi dengan banyak basilus gram-variabel,
dan tidak terdapat penyebab vaginitis lainnya, seperti
trikomonas atau ragi. Sekret vagina sering mempunyai
bau "amis" yang khas dan mengandung banyak bakteri
anaerob selain G uaginalis. pH sekret vagina lebih dari
q,S
@H normal adalah < 4,J). Vaginosis yang disebabkan
oleh organisme ini dapat ditekan dengan metronidazol,
yang menunjukkan adanya hubungan dengan bakteri
anaerob. Metronidazol oral biasanya dapat menjadi
pengobatan kuratif.
Mobilunkus
Genus ini terdiri dari bakteri motil, berbentuk lengkung,
gram-variabel atau gram-negatif, batang anaerob yang
diisolasi dari " vaginosis bakterial," yang mungkin
merupakan varian klinis vaginosis yang disebabkan G
uaginalis. Bakreri ini mungkin merupakan bagian dari
flora normal anaerob vagina pada wanita, dan mungkin
juga merupakan bagian dari flora anaerob pada vaginosis
bakterial. Organisme ini paling sering dideteksi dengan
sediaan apus sekret vagina yang diwarnai Gram, tetapi
organisme ini sulit tumbuh pada biakan anaerob.
 LEG I ON E LLA, BARTO N E
STREPTO BACI LLU S MON I LI FORM I S
S monlliformis adalah organisme aerob, gram-negatif,
sangat pleomorfik vang membentuk rantai basilus iregular
yang diselingi dengan pembesaran fusiform dan badan
besar bulat. Organi.sme ini tumbr-rh paling baik pada suhu
37 0C pada media yang berisi protein serum, kuning
telur, atau kanji tetapi berhenti tumbuh pada suhu 22
')C. Bentuk L mudah ditemukan pada sebagian besar
biakan organisme. Subkultur koloni murni bentuk L di
n-redium cair sering menunjukkan adanya streptobasilus
iagi. Semua strain streptobasillus tampaknya identik secara
an tige n.
S moniliformis adalah flora normal tenggorokan tikus,
dan manusia dapat terinfeksi melalui gigitan tikus.
Penyakit manusia (demam gigitan-tikus) ditandai dengan
demam septik, ruam berbercak dan petekial, serta
poiiartritis yang nyeri. Diagnosis ditegakkan berdasarkan
biakan darah, cairan sendi, atau pus; pada inokulasi tikus;
dan pada uji serum aglurinasi.
Organisme ini ;uga dapat menyebabkan infeksi setelah
tertelan melalui susu. Penyakit ini disebut demam
Haverhill dan teiah muncul sebagai epidemik.
Penisilin dan mungkin antibiotik lainnya adalah terapi
yang efektif.
Demam gigitan-tikus dengan gejala klinis yang berbeda
(sodoku) disebabkan oleh Spirillum minor (lihat Bab 25).
CALYMMATOBACTERIUM
(DON OVAN rA) G RANU LOMATT S
C granttlomatls, berkaitan dengan klebsiella, menyebabkan
granuloma inguinalis, penyakit menular seksual yang
jarang terjadi yang ditandai dengan adanya ulkus genital.
f)rganisme ini sulit tumbuh pada rnedium yang
mengandung kuning telur. Ampisilin dan tetrasiklin adalah
terapi yang efektif.
PENYAKIT WHIPPLE
Penyakit Whipple ditandai dengan demam, nyeri
abdomen, diare, penurunan berat badar-r, dan poliartralgia
migran. Per-ryakit ini terutama menyerang usus halus dan
keienjar getah bening mesenterika, tetapi semua organ
dapat terkena. Secara hisrologi, secara nyata terdapat
infiltrasi makrofag dan deposit lemak. Vakuola yang khas
dalam makrofag yang terwarnai oleh pewarnaan periodic
acid-Schiff (PAS) bersifat patognomonik untuk penyakit
ini. Materi intraselullar dan ekstraselullar yang l)AS-positif
adalah basilus, tetapi biakan yang dilakukan untuk
mengisolasi organisme tersebut tidak berhasil dilakukan.
Amplifikasi reaksi rantai polimerase (PCR) RNA ribosom
165 bakteri mernungkinkan dilakukannya identifikasi
rangkaian ur.rik dari bakteri di ternpat lesi tersebut.
LLA, & PATOGEN BAKTERI YANG TIDAK LAZIM 323
Analisis filogenetik telah menunjukkan organisme tersebut
adalah aktinomises gram-positif yang tidak berkerabat
dekat dengan semua genus yang sudah diketahui.
Organisme ini sementara disebut sebagai Tropheryma
whipplei. Diagnosis penyakit Whipple adalah melalui
amplifikasi PCR spesimen yang sesuai (biopsi usus, biopsi
otak, d1l.) untuk 7 whipplei.
PERTA'YAAT' LAT'F.AN
EZ -
..'...
i,' Sdorang pria 70 tahun datang ke IGD karena merasa
'' ,, ,,,i
. demam dan 'lsangat:lelah", Dia,mengalami batuk
'kronis akibat rokok, tetapi batuk ini terus
- meningkai secara dramatis pada minggu terakhir :
. ''dan menghasilkan sputum putih. l-lari tebelumnya
- '
"' ,suhu badannya 38 !C dan mengalami diare cair,"
Pada pemeriksaan {isik didapatkan adanya mengi
I ',t: inspif?lorik dan 'ekspiralorik
ser.ta ronki bada t,,
: 'lapahg,:'par,u kanan bawah; Fo!o' rontgen idada ,:'l
I, ''menunjukkan infiltrat bercak pada lobus kanan ':
",, bawah. Diagnosis diferensial pneumohia pada':r-
pasien ini adalah
(A) Pneumonia .Streptococcus pneamoniae
(B) Pneumonia Legionella pneumophila
(C) Pneumonia Haemophilus influenzae
(D) Pheumonia Mycoplasma pneumoniae
,(E) Semua yang diatas bengr - ,i
2. Biakan sputum rutin untuk pasien pada Pertanyaan
1menunjukkan flora normal. Terapi dengan
ampisilin selama 2 hari tidak ada perbaikan.
Dipertimbangkan diagnosis penyakit Legionnaire
-dan dilakukan bronkoskopi untukl memperoleh
cairan lavase alveolar bronkhial dan spesimen jalan '
, napas dalam. Pemeriksaan 'apakah yang dapat
, ,' menunjukkan diagnosis penyakit akibat Legionaella
' pneumoPhila serotiPe 1?' - :
(A) Assay antigen urin legionella
' ,"'" (B) Antibodi f luoresen langsung pada'cairan,
lavase bronkhial alveolar l
: (c) Biakan lavase bronkhial alveoiar pada medium
ektrak carkoal ragi dengan antibiotik
(D) Assayantibodi pada sepasang serum (fase akut
dan penyembuhan)
(E) Semua di atas benar
3, Faktor yang penting dalam patogenesis penyakit
Legionnaire adalah
(Al Legionella pneumophlla membunuh sel
polimorfonu k elar
(B) Makrofag alveolar memfagosit Legionella '
(C) Legionella pneumophila menginvasi kapiler
pulmonar, menyebabkan diseminasi -dan
'' , penyakit sistemik
,'r ,' (D) Legionella'pneumophila menginduksi fagosom
makrofag. alveolar untuk berfusi dengan
' 'i lisosom
(El Legionella pneumophl/a menginvasi sel yang
melapisi alveolus,
324 BAB 23

' 4. r Seofang,;lrnak perempuant .'! l tahun menSqlaIn i .

begitu pula dengan pemeriksaan fisik lainnya. pH
. avriitan akut.demam; ,menggigil,,'nyeri, kepala,
"
cairan vaginanya 5,5 (normal <4,5). Jika ditambahkan
rr, ,'..:. muntah, dan arthralgia'hebatryang beipindah- KOH pada preparat cairan vagina, akan timbul bau
,, :,,,:pindah,(nyeri sendi) gerta mialgia (nyeriotot). Dua -.ir rr,amis: Preparat'bbsah isekret menuniukkan' bany?k
rr- ..i;..1 hari kemudian,'rdi;1'mengalamirruam makulOpapulairtrl: :, :.1",,fs€|,'epitel ,dengan bakter:i dia,tasnya Gel c/ue). Tidak ,
di atas telapak tangan, telapak kaki, dan ekstre- ,.,,, iterlihbt'sel.polimoifonuklear. Diagnosisnyaiadalah
,'. : , 'mitasny.b. Pada waktu. yang.;sama,;.:,lut.lJtr:kirinya (A) Gonorrhea
menjadi sangat nyeri dan membehgkak. Pada (B) Vaginitis trikomonas
pemeriksaan, terdapat cairan di lututnya. Pada (C) Sifilis
1';, ahamn siS,,,selanjutnya.,diketbhui,:biahwa dia (D) Vaginitis ragi
:''_:,, mempunyai hewan pelihalaan tikus'r:dan,:sering .(E) Vaginosis bakterial
bermain dengan tikus tersebut. Biakan cairan dari
.:;,'. I ututnya pdda agar;darah,do1nb.q, 5olqr: rhenunj u kkan lawaban
koloni 2 mm berbehtuk seperti kapas setelah 1.E 4. B
. -:, t,, rinkubasi 3r hari..Biakan air kaldu menunjukkarr.,r.:,
2.E 5. E
,.:,,''. pg,rt1-r m buha h.,r seperti rbu l atbni;rr pa da :
pgw.i.ln q a,n, ., . 3.8
..,,. ,:r;Gi'a m j u kk-ain:tga mb'O'iahr.; 6ai'ilu's:r,g ra m -
negatif':tltenuii
dengan lebar 0,5 pm dan panjang t-C Um. Wffi{ffi''qffirtr;ffi #,'.r"- .-j$* kffii}ffi #S;"J
:':,: , ,selairi.itu juga terlihat bentuk yang sangat panjang
,:,:', (iampai: I50,pm) dengan,rantai seperti.: m.anik,'.. ,,

.r,,'.,:-.manik; pe.mbengkalan.fusiform;' dan

.bddan bulat
rl, : besar.'Ahli, mikrobiolo'gi yangi mengobservasi','
': r:5s6;ufn apus pewafnaan-Gram segera mengetahui
:]..penyebabinfeksi.9adisitu,yaitu]]]':,'.,.i'|]]ll1'
(A) Treponema p4llidum ,:' :i,' . -, ,,:::'
(B) Streptoba ci llus moni liformis
'.;-l' r-(C) Francisetla tilarensis ", '
(D) Bartonetta bacil liformis
(E) Yersinia pestis
5. Seorang wanita i8 trhun datang ke klinik
keluhan keluar sekret vagina berwarna putih
r :,:, r.,:':lSeahu:Qbua.n;:den!an bau busuk sejak:6'hari yang
:r 1 W{njta ini-adalah seseorang yang aktif secara
1;.1lalU.
' , tgksu.al r.selama''sebulan terakhir ini dengan satu
pasangan yang baru baginya. Pemeriksabn fisik
didapatkan sekret berwarna putih keabu-abuan,
:. iri:,:]ihornogen; tipis,:yang lengket pada dinding vagina.
' -, lidak.!erdatat, sekret ,p'ada ostium,.ierviks.
':.:',;,l eriklaan,,o9.lyik bimanuaI tidak ada keIainan.
KEPUSTAKAAN
Hart G: Donovanosis. CIin lnl'ect Dis 7997:25:24.
Muder RR: Other Legionella species. In:Mandell, Dougl.us, und ]Sennett's
Pri.nciples and Pructice of Infectious Disenses,Sth cd. Mandell GL,
',.'. ;,.'.:.'rli, Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000.
Slater LN, Welch DF: Bartonelln species, including cat-scratch disease.
In: Mandell, DougLas, arul Bennett's Prirreiples and Prortice of Infectious
dengan Diseases,Sth ed. Mandell GL, BemettJE, Dolin R (editors). Churchill
Livingstone, 2000.
Stout JE, Rilrs JD,YuYL: Legionella.ln: ManuaL of Clinicul Microbiology,
8th ed. Murray PR et al (editors). ASM Press,2003.
Welch DF, Slater LN: Bartonellu and Afipia. ln: ManuaL of Clinicul
Microbiologv,8th ed. Murray PR et al (editors). ASM Press, 2003.
YU W: Legiorw.lkr pnewnop hila (1*giomaire's disease). In: MandeLI, Douglus,
anrJ Bennett's Principles ancl Practice oflnfectious Dlseases, 5th ed.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone,
:
2000
 Mikobakterium
Mikobakterium adalah bakteri berbentuk batang aerob
yang tidak membentuk spora. Meskipun bakteriini tidak
terwarnai dengan mudah, sekali terwarnai, bakteri ini
dapat menahan warnanya walaupun diberikan asam atau
alkohol dan oleh sebab itu, disebut basil "tahan asam".
Mycobacterium ntberculosis menyebabkan tuberkulosis dan
merupakan patogen manusia yang sangat penting.
Mycobacterium leprae menyebabkan lepra. Mycobacterium
auium-innacellular (kompleks M auium, atau MAC) dan
mikobakterium atipikal lainnya yang sering menginfeksi
penderita AIDS, adalah patogen oportunistik pada pasien
yang imunokompromais lainnya, dan kadang-kadang
menyebabkan penyakit pada pasien dengan sistem imun
normal. Terdapat lebih dari 50 spesies mikobakterium,
termasuk banyak yang bersifat saprofit. Mikrobakterium
yang menginfeksi manusia tercantum padaTabel 24-1.
MYCOBACTERI U M TU B ERCU LO5'5
Morfologi & ldentif ikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
Pada jaringan, basil tuberkulosis adalah bakteri batang
tipis lurus berukuran sekitar 0,4 x 3 pm (Gambar 24-i).
Pada medium artifisial, bentuk kokoid dan filamen terlihat
dengan bentuk morfologi yang bervariasi dari satu spesies
ke spesies yang lainnya. Mikobakterium tidak dapat
diklasifikasikan menjadi gram-positif atau gram-negatif.
Jika sudah terwarnai dengan bahan ceiup dasar, organisme
ini tidak dapat diwarnai dengan alkohol, tanpa
menghiraukan pengobatan iodin. Basil tuberkulosis sejati
ditandai dengan "tahan asam"-yaitu, 95o/o eril alkohol
mengandung 3o/o asam hidroklorat (asam-alkohol) dengan
cepat menghilangkan warna semua bakteri kecuali
mikobakterium. Sifat tahan asam ini tergantung pada
integritas selubung yang terbuat dari lilin. Teknik
pewarnaan Ziehl-Neelsen digunakan unruk mengidentifi kasi
bakteri tahan asam. Metode ini dijelaskan secara rinci
pada Bab 47. Pada sediaan apus sputum arau porongan
jaringan, mikobakterium dapat ditunjukkan dengan
fluoresensi kuning-oranye setelah pewarnaan dengan
fluorokrom (misalnya, auramin, rodamin).
325
B. BIAKAN
Medium untuk biakan primer mikobakterium harus
meliputi medium nonselektif dan medium selektif.
Medium selektif mengandung antibiotik untuk mencegah
pertumbuhan berlebihan bakteri yang mengontaminasi
dan fungi. Tetdapat tiga formulasi umum yang dapat
digunakan untuk kedua medium selektif dan nonselektif.
1. Medium agar semisintetik-Medium ini (misalnya,
Middlebrook 7H10 dan 7H11) mengandung garam,
vitamin, kofaktor, asam oleat, albumin, katalase, gliserol,
glukosa, dan malakit hijau; medium THll juga
mengandung kasein hidrolisat. Albumin menetralisir efek
toksik dan efek inhibisi asam lemak dalam spesimen atau
medium. Inokulum yang besar menunjukkan pertumbuhan
pada medium ini dalam beberapa minggu. Karena
inokulum besar mungkin diperlukan, medium ini
mungkin kurang sensitif dibandingkan dengan medium
lain untuk isolasi primer mikobakterium.
Medium agar semisintetik digunakan untuk meng-
observasi morfologi koloni, unruk uji sensitifitas, dan dengan
menambahkan antibiotik, sebagai medium selektif.
2. Medium telur inslsissated-Medium ini (misalnya,
Lowenstein-Jensen) mengandung garam, gliserol, dan
substansi organik kompleks (misalnya, telur segar atau
kuning telur, tepung kentang, dan bahan-bahan lain dalam
berbagai macam kombinasi). Malakit hijau dimasukkan
untuk menghambat bakteri lain. Inokulum yang kecil
dalam spesimen dari pasien akan tumbuh pada medium
ini dalam waktu 3-6 minggu.
Medium ini dengan penambahan antibiotik digunakan
sebagai medium selektif.
3. Medium kaldu-Medium kaldu (misalnya, Middlebrook
7H9 dan 7Hl2) mendorong proliferasi inokulum kecil.
Awalnya, mikobakterium tumbuh dalam bentuk rumpun
atau massa karena sifat hidrofobik permukaan selnya.
Jika ditambahkan Tweens (ester asam lemak yang larut
air), zat ini akan membasahi permukaannya dan
memungkinkan terjadinya penyebaran pertumbuhan pada
medium cair. Pertumbuhan sering lebih cepat diban-
dingkan pada medium kompleks.
 BAB 24

L,ii:,.H tllllllllll
!it lllll
r r r I I
llloll
I I I E I
llllllYll
I c c I I I I l*n I I

E< ,
r=- I
; ; ;f ; ; g ; i
r I II I I I I
itE i E€5 , E ,
Ii I IEE; I I I I I

t-l
i5: t€
ls I: :I fiel I i:iE is
l{ :tE;
l;;t Ii l5
i-P
Ii :I if';
i€t I I

iEi lt i I ?5; i
r€r 1ar r r €Ei i
i; iia= ; i3 i i l;--u;Ei
,FE'$ , rE I l d'P ,.q,
o

rS , I &5, Ir 'E
rE 'P
,P rtES l.-l
'i' r! r r -Er rc ' - '; n I'| 11 I I l:E r-or
,:l

ii!
,3,
rfrr
r.or
; ;
r: i I E;i ir
rp r r Ei,
, t rS I
iE ia i;Fi
rE r-Pt iE)
15 i I i:5
i, r: I I iE; irr
,E , , ,Et r;r I r;: r3r
:.!
;=;
ror iE
rf, J-H'
r, rr 68, ':_..PE'8H;
r| ro*''5.4,f.3i , l€
r€, rg ?F' E3[ | ,.:- || i| IEE'?,
l:Fgl Ei
t:,:11

g bt t ^,HF,Ev
9'i t P' I gE P I I :e I I I F sE r :r
rP' !-r-[ [ror
Xl6l ?n'3'.E ,t '.8
| !4 I I . I I
;*, ;E ; ; E:i ir .9.rYtriir6r6..il
!'t I

rvr r< r r i5, t'. rgr rgE:r

,i' ti
inl lE lEl {gl
Ei:;l*til*Eg i| ip
lol e[l iI :i.5E'E;,-_=_B '*
i,li liSFiei
'or ' -*!iEi
tE-
'd8l '4' (l=>l;-ol?'o: I t - l\r r?For

B;e; ig,;=; ?!i i

tt r t- rJr oXl I O-'
fi:b, ;s ,z', : !l€3't''aEi
:iiEiEEi ;iE-i5i:ri€iEl-eiSi il
Ei5i iI
-<;;; ;'; ,<,
!, ,'. iil
id,
I.r.l
6.,, i ;i;;l:;l::a€l:rH€:t:arEP€i5i
6,-:iEi;fi:HF;=iiiiE"l
3,Es,-tsrisd-:zr.'iEg' fr;5e 1ei!i
I'E'; *i€r4'|!r$r i
9;*;
;;:; ;: hH;.t;
ii=il{ii=i *:r Iii;'Jaiif t;,e Fe [t* -7oI
?r ;'.-r ==rE455,-?';l', 3' Ftr:rr*r

Iigi
e;;;
gEtEi ii!iri
iL: <; -;,6r, iiil;;iiatpt;l;*l;iel;;Elll
e,3-e ,_J.rgil|,T,.:f

ltElqlqE'l5l
! E*iii
5EtEl
ii;iai
Ei iii:iic:s=iii*[iEiii:sii
=s H:.i' ai
'-or9r?!jrEr

=i:i !r eh o' G)'= -!:€';

o'|'#lgEl5gtglglEilSlilEFFlFl
= -9r 38r qr i5.Er dr irr d
5,F'
url I I lEl I I I I I I I I I I I I

Vtt I I r-(t
ur i i € I I 11, I I I I I I I I I

4t l r 'H,
16r -o r r rb I lc I l! I I I I
I
16 i, i, i,. ,
I

o llEi i; I; :Ei g iE' iI

;S; e'i i i, ;: I; i?
i!^ ii l€ I

-q9' 5 i!= rc iI iE I i rF II
'a

6; I; i, i[i
,Ai ; i i[-i;
,

:l
c(u
E
Fi 5; lj lg I l=l! I
i

r I r.= Io.r 59r rPFr5 tE tE I rF I lgro

"-5; ,fi!'n rs rs ' ,l r.:rsr'E
I

ll
; ; ;ft;6; torr

i:i : i i r;:i ai Iii: ii i; i:ii iiili p i:l

F0)
.g
('l
c

=i I llSFtalIsls lS lE lriF isiFis lii

lilsli
OJ

E
ol
c(E il

E :r:.:li !
lllll!:llcllllllll

i I I i ii I i[ I I I II Ii I I
ll
i

'-:, $i lllllortllo|lllllllll
rf; , ,E I I I I I I I I I
0, ;:];l:rr:J r r r r ll
I

IZ &,:il rlrrri.^rrillllllll I I
(o trl i r r I r ,,: \ I l.E I I r I I I I I I

-o a.i , ,* I r! t- I rF I I I I
o r I r , I

ini;pirif i* i:ii
'i5 , ,i I I I I

i'iti
IZ
I I I I rit ri-tot ri rf I

'
= I
vf\ iSl rrisi u isi
apo iii$i! ii;sl*i;Iisisis
,ErErE l rc I tE I I I
iSi;iiili:
I I I I I
isi
I I
 MIKOBAKTERIUM I 327

tlt
I i r r € :;
r € r r F #E
I r r r ; 9X_
I Yr I I F
tftri:6 E_s5
; ;S ;, ;, qFpEE othio
5 ' cYj:orc
E I 'I ;.3tE9
G I I a=€ X.=
P'biY- 9 -R
no r r nc
€ I I sE'F=;
ilt--Lc
.-6
, I
-.9 or i
: I r !ggeE:
E

r ;n- !s! 6xs*;

, ! l6l
ij
,t, O_" .:E
;
t E ;=; ^==93
g r=r 9,=fioP i;Ef;
i I-i^<i 8.€:&E
Irr iE:F:
c!r-r
'-.trtsr
ri!€-
;"xFE
d+: a
Gambar 24-7 . M yca b a cte r i u m t u b e r cu I osrs (ta n
dalam spesimen sputum yang sudah diproses yang
da pa n a h)

;r *i;rzt
,
g;;s; :e;ihHi
c:,v,

-tsbvr
ob:u'- diwarnai dengan pewarnaan Ziehl-Neelsen. M tuberculosis
tunggaltampak merah dengan latar belakang biru pucat.
r, dC r E I
.==.

:r *Erlr =6,UJ,
n:lel FEgi;
39-*-
iF -.c: c

r:r =E:Ei i;5[€

;!irEir
rsrSr e*iEE .ihEor
C. SIFAT PERTUMBUHAN

Mikobakterium adalah aerob obligat dan mendapatkan

ii !!i=i
energi dari oksidasi banyak komponen karbon sederhana.

I
se;=i ISEe'x
IEn*e I l',l o-
Peningkatan tekanan CO, mendukung pertumbuhan.
Aktivitas biokimia tiCak khas, dan laju pertumbuhannya
I 4:I<L-.::c-cc E..i
b+: iebih lambat daripada kebanyakan bakteri" \7aktu
r p! gr giF;E replikasi basilus tuberkulosis sekitar 18 jam. Bentuk
i,ll<|''Fii*i
,F,
gE!56
I I r
saprofitik cenderung untuk tumbuh iebih cepat, untuk
berproliferasi dengan baik pada suhu 22-23 0C, untuk
I .s rgir I I I

I o tZl I I I
memproduksi pigmen, dan tidak terlalu bersifat tahan
rC asam bila dibandingkan dengan bentuk parogennya.
;i e ;t9:
i'i rr rr r

r =
1o I Zt
i ! iFi i i
.
r
:
D. REAKSI TenHaonp BAHAN FIsIK DAN KIMIA
i

I tYt I I I Mikobakterium cenderung lebih resistan terhadap bahan-

r -'
6 I I
'F, lllol
I
bahan kimia daripada bakteri lainnya karena sifat
t,5,E, I 'o' r r r'f c
lEl hidrofobik permukaan selnya dan pertumbuhanftya yang
6 l<l berkelompok. Bahan ceiup (misalnya, malakit hijau) atau
'r-tult r'6r'6r-ro E zat antibakteri (misalnya, penisilin) yang bersifat
.-ctct-ct-
l:;EP
P :n:-rPr[rtr
:;:<rprprI
bakteriostatik terhadap bakteri lain dapat dimasukkan
'O 'lll' I I I
ke dalam medium tanpa menghambat pertumbuhan basil
l9 tct :r I
:
tuberkulosis. Asam dan basa memungkinkan beberapa
,c.
,G G ,rr; I I
r

ldrc I
; ; II iI basil tuberkel yang terpajan dapat hidup dan digunakan
I

;E€
rto t r r
r

i unruk membanru mengeliminasi organisme pengontaminasi

dan untuk "konsentrasi" spesimen klinis. Basil tuberkel
|I |I rI rI
I

!€>
tA _
r

I
tahan pengeringan dan dapat hidup untuk waktu yang
lE o I I I I la,r,,: pada sputum yang dikeringkan.
,fE I

lF
lEr\llat:t '
c 'olhl I

rf;._E ' rirgr,r._ I

E. VARIASI
r;E ' rXrSr-eri
j'5€ : :u.rrt c,E Variasi dapat muncul pada penampilan koloni, pigmentasi,
:i> I i>:>i>l>
rt!rrrr
tcl I I I I I
virulensi, temperatur pertumbuhan optimal, dan banyak
sifat pertumbuhan atau selular lainnya.
324 BAB 24
F. PATOGENITAS MIKOBAKTERIUM
Terdapat perbedaan yang bermakna dalam kemampuan
berbagai mikobakterium untuk menyebabkan lesi pada
'berbagai macam spesies pejamu. Manusia dan marmut
sangat sensitif terhadap infeksi M tuberculosis, sementara
unggas dan sapi resistan. M tuberhulosis dan Myco-
bacterium bouis sama-sama patogen untuk manusia. Rute
infeksi (respirasi uersas intestinal) menentukan pola lesi.
Pada negara ma1u, M bouis saat ini sangat jarang muncul.
Beberapa mikobakterium "atipikal" (misalnya, Myco'
bacterium kansasii) menghasilkan penyakit manusia yang
tidak dapat dibedakan dari tuberkulosis; mikobakterium
yang iain (misalnya, Mlcobacterium fortuitum) hanya
menyebabkan lesi pada permukaan atau berfungsi sebagai
o portun is.
Komponen Basi I Tuberkel
Komponen berikut ini terutama ditemukan pada dinding
sel. Dinding sel mikobakterium dapat menginduksi
hipersensitifitas lambat dan beberapa resistansi terhadap
infeksi serta dapat menggantikan seluruh sel mikobakterium
pada adjuvan Freund. Kandungan sel mikobakterium
hanya membangkitkan reaksi hipersensitivitas lambat
pada binatan g yang se belumnya disensitisasi.
A. LIPID
Mtk"brk"tt-- ktyt tk"" Itptd, y""g dart
"td"t
mikolat (asam lemak rantai panjang C78-C90), Iilin,
^.
dan
fosfat. Di dalam sel, lipid banyak terikat dengan protein
dan polisakarida. Muramil dipeptida (dari peptidoglikan)
yang membuat kompleks dengan asam mikolat dapat
menyebabkan pembentukan granuloma; fosfolipid
penginduksi nekrosis kaseosa. Lipid pada beberapa hal
bertanggung jawab pada sifat tahan asamnya. Pe nghilangan
lipid dengan menggunakan asam yang panas menghancurkan
sifat tahan asam bakteri ini, yang tergantung dari integritas
dinding sei dan adanya iipid-lipid tertentu. Sifat tahan
asam juga dapat dihilangkan setelah sonikasi sel
mikobakterium. Analisis lipid oleh kromatografi gas
menunjukkan pola yang dapat membantu klasifikasi
spesies yang berbeda.
Strain virulen basil tuberkel membentuk "serpentine
cordi' mikroskopik; pada bentuk ini basil tahan asam
tersusun dalam untai paralel. Pembentukan cord berkaitan
dengan virulensi. Sebuah "faktor cori' (trehalosa-6,6'-
dimikolat) telah diekstraksi dari basil virulen dengan
petroieum eter. Faktor ini menghambat migrasi leukosit,
menyebabkan granuloma kronis, dan dapat berfungsi
sebagai "adjuvan" imunologik.
B. PRoTEIN
Setiap tipe mikobakterium mengandung beberapa protein
yang membangkitkan reaksi tuberkulin' Protein berikatan
dengan wax jlaction can, setelah injeksi, akan menginduksi
sensitivitas tuberkulin. Protein ini juga dapat merangsang
pembentukan berbagai antibodi.
C. POLISAKARIDA
Mikobakterium men gandun g berbagai polisakarida. Peran
polisakarida dalam patogenesis penyakit manusia tidak
jeias. Polisakarida tersebut dapat menginduksi hiper-
sensitifitas tipe cepat dan dapat berperan sebagai antigen
dalam reaksi dengan serum pasien yang terinfeksi.
Patogenesis
Mikobakterium dalam droplet berdiameter 1-5 pm
terhirup dan mencapai alveoli. Penyakit disebabkan
karena kehadiran dan proliferasi organisme virulen dan
interaksinya dengan peiamu. Basil avirulen yang
disuntikkan (misalnya, BCG) dapat hidup hanya selama
beberapa bulan atau tahun pada pejamu normal.
Resistansi dan hipersensitivitas pejamu sangat
mempengaruhi perkembangan penyakit.
Patologi
Produlai dan perkpmbangan lesi serta Penyembuhan atau
progresifitasnya terutama ditentukan oleh (1) jumlah
mikobakterium dalam inokulum dan multiplikasi
berikutnya, dan (2) resistansi dan hipersensitivitas
pejamu.
A. DUA TIPE LESI UUTA
1. Tipe eksudatif-Tipe ini terdiri dari reaksi inflamasi
akut, dengan cairan edema, leukosit polimorfonuklear,
dan, kemudian, monosit di sekitar basil tuberkel. Tipe
ini terutama terlihat pada jaringan Paru' yang mirip
dengan pneumonia bakteri. Tipe ini dapat sembuh dengan
resolusi sehingga seluruh eksudat terabsorpsi; tipe ini
juga dapat berlanjut menjadi nekrosis masif jaringan;
d"p"t berkembang menjadi lesi tipe 2 (produktif).
"t",,
Selama fase eksudatif, uji tuberkulin menjadi positif.
2. ^lipe produktif-Jika lesi berkembang sepenuhnya,
lesi inl, gi"nuloma lronis, terdiri dari tt'gazona: (1) daerah
sentral yang terdiri dari sel-sel raksasa besar dan
multinuklear yang berisi basil tuberkel; (2) daerah tengah
terdiri dari daerah pucat berisi sei epiteioid, sering
tersusun radial; dan (3) zona perifer yang terdiri dari
fibrob1as, limfosit, dan monosit. Setelah itu, terjadi
jaringan fibrosa perifer, dan daerah sentral mengalami
nekrosis kaseosa. Lesi seperti itu disebut tuberkel'
Tuberkel kaseosa dapat pecah dan masuk ke dalam
bronkus, menumpahkan isinya di sana, serta membentuk
sebuah kavitas. Kemudian dapat menyembuh melaiui
proses fibrosis atau kalsifikasi'

B, PENYEBARAN ORGANISME DI DALAH TUBUH PEJAHU
Basil tuberkel menyebar dalam tubuh pejamu dengan
penyebaran iangsung, melaiui aliran limfatik dan aliran
dara"h, serta melalui bronkus dan traktus gastrointestinal.
Pada infeksi pertama, basil tuberkel selalu menyebar
dari tempat awalnya melalui aliran limfatik menuju ke
kelenjar getah bening regional. Basil dapat menyebar lebih
jauh dan mencapai aliran. darah, yang selanjutnya akan
menyebarkan basil ke semua organ (penyebaran milier).
Aliran darah juga dapat diinvasi oleh basil tuberkel
melalui erosi vena oleh tuberkel kaseosa atau kelenjar
getah bening. Jika sebuah lesi kaseosa pecah dan
mengeluarkan isinya ke dalam bronkus, Iesi tersebut
dapat diaspirasi dan menyebar ke bagian lain paru-paru
atau terteian dan masuk ke dalam la-mbung dan usus.
C, TEHPAT PERTUMBuHAN INTRAsELULAR
Sekali mikobakterium masuk ke dalam jaringan, bakteri
ini terutama berada intraselular di dalam monosit, sel
retikuloendotelial, dan sel raksasa. Lokasinya yang
intraselular adalah salah satu alasan yang membuat bakteri
ini sulit ditangani dengan kemoterapi dan membantu
timbulnya resistansi mikobakterium. Di daiam
sel
binatang yang sudah mempunyai sistem imun, muitiplikasi
basil tuberkel sangat dihambat.
Infeksi Primer & Tipe Reaktivasi Tuberkulosis
Ketika pejamu perrama kaii kontak dengan basil tuberkel,
biasanya timbul tanda berikut: (1) Timbul Iesi eksudatif
akut dan secara cepat menyebar ke sistem limfatik dan
kelenjar getah bening regional. Lesi eksudatif pada
jaringan s€ring menyembuh dengan cepar. (2) Kelenjar
getah bening mengalami kaseosa masif, yang biasanya
mengalami kalsifikasi. (3) Uji uberkulin menjadi positif
Tipe infeksi primer seperri ini dulu dapat dijumpai,
biasanya pada anak-anak, tetapi sekarang sering dijumpai
pada orang dewasa yang selama ini bebas dari infeksi
dan oleh sebab itu, uji tuberkulin memberikan hasil yang
negatif pada awal kehidupan. Pada infeksi prime r,
tuberkulosis dapat menyerang semua bagian paru tetapi
paling sering di daerah basal.
Tipe reaktivasi ini biasanya disebabkan oleh basil
tuberkel yang telah bertahan hidup pada lesi primer.
Reaktivasi tuberkulosis dita.ndai dengan adanya lesi kronis
jaringan, pembentukan tuberkel, kaseosa, dan fibrosis.
Kelenjar getah bening regional hanya sedikit yang terkena,
dan tidak mengalami kaseosa. Tipe reaktivasi hampir selalu
dimulai pada apeks paru, rempat tekanan olaigennya (Por)
paling tinggi.
Perbedaan-perbedaan antara infeksi primer dan
reinfeksi atau reaktivasi ini terjadi akibat adanya (1)
resistansi dan (2) hipersensitifiras yang diinduksi oleh
infeksi pertama pejamu dengan basil tuberkel. Bagaimana
MIKOBAKTERIUM / 329
mekanisme komponen-komponen di atas dapat
menimbulkan respon yang bervariasi dalam reaktivasi
tuberkulosis masih belum jelas.
lmunitas & Hipersensitivitas
Kecuali pejamu mati selama infei<si pertama dengan basil
tuberkel, resistansi rertenru timbul dan terdapat
peningkatan kapasitas untuk melokalisasi basil tuberkel,
memperlambat multiplikasi bakterinya, membatasi
penyebarannya, d.an mengurangi penyebaran melalui
sistem limfatik. Hal ini menyebabkan berkembangnya
imunitas selular selama infeksi awal, dengan bukti berupa
kemampuan fagosit sel mononuklear untuk membatasi
multiplikasi organisme yang ada dan bahkan meng-
hancurkannya.
Terbentuk antibodi terhadap berbagai macam
komponen selular basil tuberkei. Adanya antibodi dapat
ditentukan dengan banyak uji serologi yang berbeda-beda.
Tidak ada satupun dari reaksi serologik tersebut
menunjukkan hubungan yang jeias dengan status imun
peJamu.
Selama infeksi primer, pejamu juga mengalami
hipersensitifitas terhadap basil tuberkel. Hal ini
dibuktikan dengan adanya perkembangan reaksi
tuberhiilin y:ing positif (lihat di bawah). Sensitivitas
tuberkulin dapat diinduksi oleh semua basil tuberkel atau
ole h tuberkuloprotein dalam kombinasi dengan
Horoform-soluble wax D basil tuberkel, tetapi tidak oleh
tuberkuloprotein saja. Hipersensitifitas dan resistansi
tampaknya menjadi aspek yang dapat dibedakan dalam
reaksi selular yang bcrkairan.
Tes Tuberkulin
A. MATERIAL
Tuberkulin yang iama adalah konsentrasi filtrat kaldu
tempat basil tuberi<el ditumbuhkan selama 6 minggu.
Selain tuberkuloprotein reaktif, material ini mengandung
berbagai macam unsur pokok basil tuberkel lainnya dan
medium pertumbuhan. Derivat protein yang dimurnikan
(PPD) diperoleh melalui fraksionasi kimiawi tuberkulin
lama. PPD distandardisasi sesuai dengan reaktivitas
biologiknya sebagai "unit tuberkulin" (TU). Melalui
kesepakatan internasional, TU didefinisikan sebagai
aktivitas yang terdapat di dalar, bc;a-t PPD Seibert yang
dispesifikasi Lot No. 49608 dalam buffer yang spesifik.
Ini adalah PPD-S, standard untuk tuberkulin yang harus
dilawan oleh potensi semua produk yang harus dibangun
dengan assay biologlk--yaitu melalui ukirran reaksi pada
manusia. Tuberkulin dengan ke kuatan pertama
mempunyai 5 TU; dan kekuatan kedua mempunyat 250
TU. Bioequivalensi produk PPD tidak berdasalkan pada
berat material tetapi pada aktivitas perbandingan.
330 BAB 24
B, DOsIs TUBERKULIN
Ti.iberkulin dosis tinggi yang disuntikkan ke dalam pejamu
yang hipersensitif dapat meningkatkan reaksi lokal yang
'berat dan timbulnya reaksi inflamasi dan nekrosis pada
t€mpat utama terjadinya infeksi (reaksi fokal). Untuk
alasan ini, uji tuberkulin pada survey memerlukan J TU;
pada orang-orang yang dicurigai mengalami hipersensitifitas
yang ekstrem, uji kulit dimulai dengan l TU. Material
yang lebih pekat (250 TU) diberikan hanya jika reaksi
terhadap 5 TU negatif. Volumenya biasanya 0,1 ml yang
disuntikkan secara intrakutan. Preparat PPD harus
distabilkan dengan polisorbat 80 untuk mencegah
penyerapannya pada kaca.
C. REAKSI TERHADAP TUBERKULIN
Pada orang yang belum
'pernah kontak dengan
mikobakterium, tidak terjadi reaksi terhadap PPD-S,
sedangkan pada orang yang pernah mengalami infeksi
primer dengan basil tuberkel, terjadi indurasi, edema,
eritema dalam waktu 24-48 jam, dan dengan realsi yang
sangat berat, bahkan terjadi nekrosis sentral. Uji kulit
harus dibaca dalam waktu 48 atau 72 jam. Dianggap
positif, apabila injeksi 5 TU diikuti dengan indurasi
berdiameter 10 mm atau lebih. Hasil uji positif
cenderung untuk menetap selama beberapa hari. Reaksi
yang lemah dapat menghilang lebih cepat.
Uji tuberkulin menjadi positif dalam waktu 4-6
minggu setelah infeksi (atau injeksi basil avirulen). Uji
ini dapat negatif pada infeksi tuberkulosis, apabila terjadi
"anergi" akibat tuberkulosis yang sangat berat, campak,
penyakit Hodgkin, sarkoidosis, AIDS, atau imunosupresi.
Uji tuberkulin positif kadang-kadang dapat kembali
menjadi negatif akibat pengobatan isoniazid, conuerter
saat ini. Setelah vaksinasi BCG, uji tuberkulin dapat
menjadi positif, tetapi hal ini hanya berlangsung selama
3-7 tahun. Hanya eliminasi basil tuberkel yang hidup
yang dapat mengubah uji tuberkulin menjadi negatif.
'Walaupun demikian, orang yang pernah positif-PPD
bertahun-tahun yang laiu dan sehat dapat tidak
memberikan hasil yang positif pada uji kulit. Ketika orang
itu diuji ulang 2 minggu kemudian, uji kulit PPDnya-
yang di"booster" dengan injeksi antigen saat ini-akan
memberikan ukuran positif indurasi lagi.
D. INTERPRETASI UJI TUBERKULIN
Ufi tuberkulin yang positif menandakan bahwa seorang
individu pernah terinfeksi di waktu yang lampau dan terus
mengandung mikobakterium yang hidup dalam beberapa
jaringan. Hai ini tidak menandakan bahwa orang tersebut
mengalami penyakit atau imunitas yang aktif terhadap
penyakit.
Orang yang mempunyai hasil uji tuberkulin positif
mempunyai risiko terjangkit penyakit tuberkulosis akibat
reaktivasi infeksi primer, sementara orang dengan
tuberkulin-negatif yang belum pernah terinfeksi tidak
mempunyai risiko seperti itu, meskipun mereka d4pat
terinfeksi dari sumber eksternal.
Temuan Klinis
Karena basil tuberkei dapat mengenai setiap sistem organ.
manifestasi klinisnya bervariasi. Fatigue, lemas, penurunan
berat badan, dan demam mungkin merupakan tanda
penyakit tuberkulosis. Keterlibatan pulmonal yang
mengakibatkan batuk ftronis dan sputum berbercak darah
biasanya terjadi akibat lesi yang sudah lanjut. Meningiti'
atau keterlibatan traktus urinarius dapat muncul, padr
saat tanda-tanda lain tuberkulosis tidak dijumpai
Penyebaran melalui aliran darah menyebabkar.
tuberkulosis milier dengan lesi pada banyak organ dan
laju mortalitas yang tinggi.
Uji Laboratorium Diagnostik
Uji tuberkulin yang positif bukan merupakan lukd adany,
penyakit yang aktif akibat basil tuberkel. Isolasi basi
tuberkel dapat dijadikan sebagai bukti.
A. SPESIMEN
Spesimen terdiri dari sputum segar, hasil bilas lambung,
urine, cairan pleura, cairan serebrospinal, cairan sendi,
material biopsi, darah, atau material lainnya yang
dicurigai.
B, DEKONTAMINASI DAN KONSENTRASI SPESIMEN
Spesimen dari sputum dan tempat nonsteril lainnya harus
dicairkan dengan N-asetil-L-sistein, didekontaminasi
dengan NaOH (membunuh banyak bakteri dan fungi
lainnya), dinetralisir dengan buffer, dan dikonsentrasi
dengan sentrifugasi. Spesimen yang diproses dengan cara
ini dapat digunakan untuk pewarnaan tahan-asam dan
untuk biakan. Spesimen dari tempat yang steril, seperti
cairan serebrospinal, tidak memerlukan prosedur
dekontaminasi tetapi dapat langsung disentrifugasi,
diperiksa, dan dibiakkan.
C, SEDIAAN APUS
Sputum, cairan eksudasi, atau material lain diperiksa
untuk basil tahan-asam dengan Pewarnaan Ziehl-Neelsen.
Pewarnaan cairan hasil bilas lambung dan urine secara
umum tidak direkomendasikan, karena mungkin terdapat
mikobakterium saprofitik dan menunjukkan pewarnaan
yang positif. Mikroskopi fluoresens dengan pewarnaan
auramin-rodamin lebih sensitif daripada pewarnaan tahan-
asam. Jika organisme tahan-asam ditemukan pada
spesimen yang sesuai, hal ini merupakan bukti presumtif
adanya infeksi mikobakterium.
 MIKOBAKTERIUM I 331

D. BIAKAN, IDENTIFIKASI, DAN UJI SENSITIFITAS Tahel 24-2. Klasifikasi mikobakterium Runyon

Spesimen yang diproses dari tempat nonsteril dan

spesimen yang disentrifugasi dari tempat steril dapat
dibiakkan langsung pada medium selektif dan nonselektif Kompleks TB M tuberculosis
M africanum
(lihat di atas). Biakan kaldu selektif sering merupakan M bovis
metode yang paling sensitif dan memberikan hasil paling
cepat. Medium agar selektif (misalnya, Lowenstein-Jensen Fotokromogen M aisiaticum
atau Middlebrook 7H1017F{1 i dicampur dengan M kansasii
M marinum
antibiotik) harus diinokulasi secara paralel dengan biakan M simiae
medium kaldu. Inkubasi dilakukan pada suhu 35-37 0C
dengan COr5-\0o/o selama 8 minggu. Jika biakan negatif, Skotokromogen M flavescens
dengan hasil pewarnaan tahan-asam positif atau dicurigai M gordonae
M scrofulaceum
adanya mikobakterium tidak khas yang tumbuhnya M szulgai
perlahan-lahan (lihat di bawah), seperangkat medium
inokulasi harus diinkubasi pada suhu yang lebih rendah Nonkromogen M avium complex
(misalnya, 24-33 0C) dan kedua perangkat diinkubasi M celatum
M haemophilum
selama 12 minggu. M gastri
Darah untuk biakan mikobakterium (biasanya M genavense
kompleks M auium) harus diberi antikoagulasi dan M malmoense
diproses dengan salah satu dari tiga metode ini: (1) sistem M nonchromogenicum
sentrifugasi lisis yang tersedia secara komersil; (2) M shimoidei
M terrae
inokulasi ke dalam medium kaldu yang dirancang secara M trivale
spesifik untuk biakan darah dan tersedia secara komersil; M. ulcerans
atau (3) sentrifugasi darah dan inokulasi lapisan bffi M xenopi
coat se| darah putih, dengan atau tanpa lisis deoksikolat
Bakteri yang tumbuh cepat M abscessus
sel, ke dalam biakan kaldu. Medium padat dapat Grup M fortuitum
digunakan secara paralel. Grup M chelonae
Secara medis penting untuk mencirikan dan M phlei
memisahkan M tuberculoszi dari spesies mikobakterium M smegmatis
M vaccae
yang lain. Mikobakterium yang terisolasi harus
diidentifikasi sebagai spesies. Metode konvensional untuk
identifikasi mikobakterium meliputi observasi laju
pertumbuhan, morfologi koloni, pigmentasi, dan sifat digunakan untuk mengidentifikasi hanya sejumiah kecil
biokimia. Metode konvensional sering memerlukan ha.sil isolat klinis. Metode konvensional untuk
waktu 6-8 minggu untuk identifikasi. Laju pertumbuhan mengelompokkan mikobakterium dengan cepat
memisahkan bakteri yang tumbuh cepat (tumbuh dalam ditinggalkan karena metode probe molekular lebih cepat
waktu < 7 hari) dari mikobakterium lain (Tabel 24-1). dan mudah.
Fotokromatogen menghasilkan pigmen dalam terang tetapi Probe molekular memberikan metode yang cePat,
tidak dalam kegelapan; skotokromogen menghasilkan sensitii dan spesifik unruk mengidentifikasi mikobakterium.
pigmen ketika tumbuh dalam gelap; nonkromogen Probe dapat digunakan pada pertumbuhan mikobakterium
(nonfotokromogen) adalah koloni yang tidak berpigmen dari medium solid atau dari biakan kaldu. ?role DNA
atau mempunyai warna coklat muda atau warna kekuning- yang spesifik untuk urutan rRNA organisme yang diuji
kuningan. Masing-masing spesies atau kompleks spesies digunakan dalam prosedur hibridisasi. Terdapat sekitar
didefinisikan dengan karakteristik biokimia tambahan 10.000 kopi rRNA pada setiap sel mikobakterium, yang
(misalnya, uji niasin positif seperti pada M tuberculosis, memberikan sistem amplifikasi aiami, dan memudahkan
redulai nitrat, produksi urease atau katalase, uji arilsulfat, deteksi. Hibrid untai ganda dipisahkan dari probe untai
dan banyak lagi yang lainnya. Klasifikasi tradisional yang tunggal yang tidak dihibrid. Probe DllA berhubungan
dibuat berdasarkan metode konvensional identifikasi dengan zat kimia yang diaktivasi di dalam hibrid dan
dapat dilihat pada Tabel 24-2. Mer.ode probe molekular didetelai dengan kemiluminessens. Probe untuk kompleks
tersedia untuk empat spesies (lihat di bawah) dan lebih M tuberculosis (M tuberculosis, M bouis, dan M aficanum),
cepat daripada metode konvensional. Di Amerika Serikat, kompleks M auium (M auium, M intracellulare, dan
empat spesies tersebut membuat 95o/o atau lebih isolat mikobakterium yang erat kekerabatannya), M kansasii
klinis mikobakterium, dan metode konvensional dan M gordonae saat ini sedang digunakan. Kegunaan
332 BAB 24
probe ini, telah mempersingi<at waktu untuk mengidentifikasi
mikobakterium yang penting secara l<linis dari beberapa
minggu menjadi sampai t hari saja.
. Kromatografi cair high-performance (HPLC) telah
digunakan untuk menentukan spesies mikobakterium.
Metode ini berdasarkan pada perkembangan profil asam
mikolat, yang bervariasi dari satu spesies ke spesies
lainnya. HPLC untuk menentukan spesies mikobakterium
tersedia di laboratorium rujukan.
Uji sensitifitas mikobakterium adalah pemeriksaan
tambahan yang penting dalam pemilihan obat untuk
pengobatan, yang efektif. Teknik biakan kaldu radiometrik
yang distandardisasi dapat digunakan untuk menguji
sensitivitas terhadap obat lini pertama. Teknik
konvensional dengan dasar agar kompleks dan lebih sulit
biasanya dilakukan di laboratorium rujukan; Obat-obatan
lini pertama dan kedua dapat diuji dengan metode ini.
D. DETEKsI DNA, SERoLOGI, DAN DETEKSI ANTIGEN
Reaksi untai polimerase memberikan janji yang besar
untuk deteksi cepat dan langsung M tuberculosis pada
spesimen klinis. Sensitivitasnya secara keseluruhan adalah
55-90o/o dengan spesifisitas sebesar 99o/o, U)i ini
mempunyai sensitifitas paling tinggi ketika dipakai pada
spesimen yang positif pada sediaan apus untuk basil tahan-
asam; Uji PCR disetujui untuk penggunaan ini pada
spesimen sputum yang bersifat positif pada pewarnaan
tah an -asam.
Imunoassay enzim telah digunakan untuk mendeteksi
antigen mikobakterium, tetapi sensitivitas dan
spesifisitasnya lebih rendah daripada metode lainnya.
Masalah yang sama timbul pada aplikasi EIA untuk
mendeteksi antibodi terhadap antigen M tuberculosis.
Tidak satupun metode-metode ini yang adekuat untuk
penggunaan diagnostik ruiin.
Pengobatan
Pengobatan primer untuk infeksi mikobakterium adalah
kemoterapi spesifik. Obat untuk pengobatan infeksi
mikobakterium dibahas pada Bab 10. Dua kasus
tuberkulosis terdapat pada Bab 48.
Diantara satu dalam 106 sampai satu dalam 108 basil
tuberkel adalah mutan spontan yang resistan terhadap
obat antituberkulosis lini pertama. Jika obat tersebut
digunakan secara tunggal, resistansi basil tuberkel
berkembang secara cepat dan berlipat-lipat. Oleh karena
itu, regimen pengobatan menggunakan obat-obatan
kornbinasi untuk mencapai angka kesembuhan > 95o/o.
Dua obat utama untuk mengobati tuberkulosis adalah
isoniazid dan rifampin. Obat lini pertama lainnya adalah
pirazinamid, etambutol, dan streptomisin. Obat lini kedua
lebih toksik atau kurang efektif (atau keduannya), dan
obat lini kedua ini harus digunakan hanya pada keadaan
tertentu yang parah (misalnya, gagal pengobatan, resistansi
obat multipel). Obat lini kedua meliputi kanamisin,
kapreomisin, etionamid, sikloserin, ofloksasin dan
siprofloksasin.
Regimen standar 9 bulan yang berdasarkan pada
isoniazid dan rifampin yang diberikan setiap hari;
pirazinamid, etambutol, atau streptomisin diberikan
secara bersamaan sampai ada hasil uji sensitivitas.
Isoniazid dan rifampin dapat diberikan setiap hari selama
1-2 buian dan dua kali seminggu selama sisa 9 bulan,
retapi regim€n ini tidak boleh digunakan jika terdapat
kemungkinan adanya resistansi obat. Selain itu, juga
terdapat beberapa regimen 6-bulan untuk pengobatan awal
tuberkulosis yang secara umum menggunakan tiga atau
empat regimen obat selama 2 bulan yang diikuti dengan
pemberian isoniazid dan rifampin dua kali seminggu
untuk keseluruhan 6 bulan. Pada pasien yang tidak patuh
dalam meminum obat, pengobatan dengan observasi
langsung juga perlu dilakukan.
Resistansi obat pada M tuberculoszs adalah masalah
yang sudah tersebar luas di seluruh dunia. Mekanisme
yang menjelaskan resistansi yang terjadi pada banyak
strain tetapi tidak semua strain yang resistan telah
didefinisikan. Resistansi isoniazid telah dikaitkan dengan
delesi atau mutasi pada gen katalase-peroksidase (hatG);
isolat yang resistan isoniazid ini menjadi kataiase-negatif
atau mengalami penurunan aktivitas katalase. Resistansi
isoniazid juga dikaitkan dengan perubahan pada gen inhA,
yang mengode suatu enzim yang berfungsi dalam sinresis
asam mikolat. Resistansi streptomisin telah dikaitkan
dengan mutasi gen yang masing-masing mengode protein
ribosom S12 dan rRNA 165, rpsL dan rrs. Resistansi
rifampin telah dikaitkan dengan perubahan subunit b
RNA polimerase, gen rpoB. Mutasi pada gen DNA girase
gyrA telah dikaitkan dengan resistansi terhadap
fluorokuinolon. Adanya kemungkinan terdapat resistansi
obat pada pasien isolasi M tuberculosis harus dijadikan
pertimbangan dalam rriemilih pengobatan.
Regimen empat-obat isoniazid, rifampin, pirazinamid,
dan etambutoi direkomendasikan untuk orang di Amerika
Serikat yang mengalami risiko ringan sampai sedang
terkena infeksi basil tuberkel yang resistan-obat. Faktor
risikonya meliputi emigrasi yang baru terjadi akhir-akhir
ini dari Amerika Latin atau Asia; orang dengan infeksi
HIV atau orang yang mempunyai risiko tinggi terkena
infeksi HIV dan tinggal di daerah dengan prevalensi basil
tuberkel resistan multiobat yang rendah; dan orang yang
dulu pernah diobati dengan regimen yang tidak termasuk
rifampin.
M tuberculosis resistan-multiobat (resistan terhadap
rifampin dan isoniazid) adalah masalah besar dan terus
meningkat dalam pengobatan dan pengendalian
tuberkulosis. Strain seperti itu, sering terjadi di daerah
geografis tertentu (misalnya, New York) dan populasi

tertentu (rumah sakit dan penjara). Telah terjadi banyak
wabah tuberkulosis dengan strain resistan-multiobat,
terutama penting pada orang dengan infeksi HIV. Orang
yang terinfeksi dengan organisme yang resistan multiobat
atau orang yang mempunyai risiko tinggi terkena infeksi,
termasuk pajanan kepada orang lain yang terinfelai, harus
diobati sesuai dengan hasil uji sensitifitas untuk strain
yang menginfeksi. Jika hasil uji sensitivitas tidak tersedia,
obat harus dipilih sesuai'dengan pola sensitivitas yang
diketahui di komunitas tersebut dan dimodifikasi jika
hasil uji sensitifitas tersedia. Pengobatan harus meliputi
minimal tiga obat dan sebaiknya lebih dari tiga obat yang
telah terbukti masih sensitif untuk organisme tersebut.
Epidemiologi
Sumber infeksi yang paling sering adalah manusia yang
mengekskresikan, terutama dari trakcus respiratorius, basil
tuberkel dalam jumlah banyak. Kontak erat (misalnya,
dalam sebuah keiuarga) dan pajanan masif (misalnya, pada
petugas kesehatan) membuat transmisi melalui droplet
paling mungkin terjadi.
Kerentanan terhadap tuberkulosis adalah fungsi risiko
infeksi yang didapat dan risiko penyakit klinis setelah
infeksi muncul. Untuk orang yang hasil tuberkulinnya
negatif, risiko terkena basil tuberkel tergantung pada
pajanan sumber-sumber basil infeksius-terutama pasien
dengan sputum yang positif. fusiko ini sebanding dengan
laju infeksi aktif dalam populasi, komunitas, kerugian
sosioekonomi, dan perawatan medis yang tidak adekuat.
Perkembangan penyakit klinis setelah infeksi dapat
mempunyai komponen genetik (telah terbukci pada
binatang dan diduga pada manusia dengan adanya insiden
penyakit yang lebih tinggi pada manusia yang memprinyai
antigen histokompatibilitas HLA-Bw 15). Komponen
genetik ini dipengaruhi oleh umur (risiko tinggi pada
bayi dan usia lanjut), status kurang gizi, dan status
imunologik, penyakit yang ada (misalnya, silikosis,
diabetes), serta faktor resistansi masing-masing pejamu
lainnya.
Infeksi terjadi pada usia lebih muda di daerah
perkotaan daripadadi daerah pedesaan. Penyakit hanya
muncul pada sebagian kecil individu yang terinfeksi. Di
Amerika Serikat saat ini, penyakit aktif mempunyai
beberapa pola epidemiologik tempat individu berada pada
risiko tinggi: kaum minoritas, terutama Afrika-Amerika
dan Hispanik; pasien yang terinfeksi HIV; tuna wisma;
dan orang usia sangat muda dan sangat tua. Insiden
tuberkulosis terutama tinggi pada kaum minoritas yang
rerinfeksi HIV. Infel<si primer dapat muncul pada setiap
orang yang terpajan dengan suatu sumber infelai. Pasien
yang pernah terinfeksi dengan tuberkulosis dapat
terinfeksi kembali secara eksogen. Reaktivasi endogen
tuberkulosis muncul paling sering diantara orang dengan
MIKOBAKTERIUM I 333
AIDS dan orang lanjut usia yang malnutrisi atau pria
alkoholik yang miskin.
Pencegahan & Pengendalian
(1) Pengobatan pasien tuberkulosis aktif dengan segera
dan efektif serta tindak lanjut terhadap kontak mereka
melalui uji tuberkulin, foto rontgen sinar X, dan
pengobatan yang sesuai secara saksama adalah tujuan
utama p€ngendalian tuberkulosis kesehatan masyarakat.
Timbulnya kembali penyakit tuberkulosis menunjukkan
bahwa metode pengendalian ini belum dilakukan secara
adekuat.
(2) Pengobatan obat pada orang asimtornatik yang uji
tuberkuiinr.rya positif pada kelompok umur yang paling
rentan terhadap timbulnya komplikasi (misalnya' anak-
anak) dan pada orang yang uji tuberkulinnya posidf yang
harus menerima obat-obatan imunosupresif sangat
mengurangi reaktivasi infeksi.
(3) Resistansi seorang pejamu: faktor-faktor
nonspesifik dapat mengurangi resistansi pejamu sehingga
membantu konversi infeksi asimtomatik menjadi sebuah
penyakit. Faktor-faktor tersebut meliputi kelaparan,
gastrektomi, dan supresi imunitas selular dengan obat
(misalnya, kortikosteroid) atau infeksi. Infeksi HIV adalah
faktor risiko utama untuk tuberkulosis.
(1+) Imunisasi: Berbagai macam basil tuberkel avirulen,
terutama BCG (bacillus Calmette-Guerin, organisme
attenuated bouine), telah digunakan untuk menginduksi
sejumlah tertentu resistansi pada orang yang sangat
terpajan dengan infeksi. Vaksinasi dengan orgnisme ini,
sama dengan infeksi primer dengan basil tuberkel virulen
tanpa disertai bahaya dikemudian hari. Vaksin yang
tersedia tidak adekuat menurut banyak sudut pandang
teknis dan biologis.'Walaupun demikian, BCG diberikan
kepada anak-anak pada banyak negara. Di Amerika
Serikat, BCG hanya diberikan pada orang dengan hasil
uji tuberkulin negatif yang sangat terpajan (anggota
keluarga pasien tuberkuiosis, petugas kesehatan). Bukti
statistik menunjukkan bahwa terjadi peningkatan
resistansi untuk periode tertentu yang muncul setelah
vaksinasi BCG.
(5) Eradikasi tuberkulosis pada sapi dan pasteurisasi
susu telah sangat mengurangi infeksi M bouis.
MIKOBAKTERIUM LAINNYA
Sebagai tambahan pada basil ruberkei (M ruberculosit M
bouis), mikobakterium lainnya dari berbagai derajat
patogenisitas telah ditumbuhkan dari sumber manusia
pada beberapa dekade yang lalu. Mikobakterium
"atipikal" ini awalnya dikelompokkan menurut kecepatan
pertumbuhan nya pada berbagai temPeratur dan produksi
pig-..t (lihat di atas). Beberapa mikobakterium sekarang
334 BAB 24
diidentifikasi mehggunakan probe DNA. Sebagian besar
bakteri ini muncul di lingkungan, dan tidak mudah
ditularkan dari orang ke orang, serta merupakan patogen
yang oportunistik (Tabel 24-l).
' Spesies atau kompleks yang menjadi penyebab pendng
penyakit dibahas pada uraian berikut.
Kompleks Mycohacte riu m avi um
Kompleks Mycobactn:ium auium sering disebur sebagai
kompleks MAC atau MAI (M auium-in*acellulare).
Organisme ini tumbuh optimal pada suhu 41 0C dan
menghasilkan koloni halus, lembut, tidak berpigmen.
Organisme tersebut terdapat di mana-mana dalam
lingkungan dan telah dibiakkan dari air, tanah, makanan,
dan hewan, termasuk burung.
Organisme MAC jarang rnenyebabkan penyakit pada
manusia imunokompromais. \Walaupun demikian, di
Amerika Serikat, infeksi MAC diseminata adalah salah
satu infelai oportunistik bakteri yang paling sering terjadi
pada pasien AIDS. Risiko terjadinya infeksi MAC
diseminata pada orang yang terinfeksi HIV sangat
meningkat ketika hitung limfosit CD4-positif menurun
sampai < 100/uL. (Lihat Kasus 17 pada Bab 48.) Jenis
kelamin, ras, etnik, dan faktor risiko individual untuk
infeksi HIV tidak memengaruhi perkembangan infeksi
MAC diseminata, tetapi infeksi Pneumosistis jiroueci
sebelumnya, anemia berat, dan interupsi pengobatan
antiretrovirus dapat meningkatkan risiko tersebut.
Selama 15 tahun pertama epidemik AIDS, kira-kira
25o/o dan mungkin mencapai 50%o pasien yang terinfeksi
HIV mengalami bakteremia MAC dan infelai diseminata
selama perjalanan penyakit AIDS. Se relah itu,
penggunaan profi laksis azitromisin atau klaritromisin telah
sangat menurunkan insiden infeksi MAC diseminata
pada pasien AIDS.
Pajanan lingkungan dapat menyebabkan terjadinya
kolonisasi MAC baik pada seluran napas arau saluran
cerna. Bakteremia sementara muncul diikuti dengan
invasi jaringan. Bakteremia persisten dan infiltrasi
jaringan yang luas mengakibatkan terjadinya disfungsi
organ. Setiap organ dapat terkena. Pada paru-paru, sering
dijumpai adanya nodul, infiltrat difus, kavitas, dan lesi
endobronkhial. Manifestasi lainnya meliputi perikardids,
abses jaringan lunak, lesi kulit, keterlibatan kelenjar getah
bening, infeksi tulang, dan lesi sistem saraf pusat. Pasien
sering mengalami gejaia nonspesifik demam, keringat
malam, nyeri abdomen, diare dan penurunan berat
badan. Diagnosis dibuat dengan membiakkan organisme
MAC dari darah atau jaringan.
Organisme MAC secara rutin bersifat resistan
terhadap obat anti tuberkulosis lini pertama. Pengobatan
awal dengan klaritromisin ataupun azitromisin ditambah
dengan etambutol lebih disukai. Obat lain yang mungkin
berguna adalah rifabutin (Ansamisin), klofazimin,
fluorokuinolon, dan amikasin. Obat-obat multipel sering
digunakan dalam bentuk kombinasi. Pengobatan
sebaiknya dilanjutkan seumur hidup. Pengobatan
menyebabkan penurunan jumiah organisme MAC dalam
darah dan perbaikan gejala klinis. Profilaksis rifabutin
menurunkan insidensi bakteremia sebesar 50o/o dan
mengurangi gejala klinis ketika penyebaran penyakit
terj adi.
Mycohacte ri um ka nsas i i
M kansasii adalah fotokromogen yang memerlukan
medium kompleks untuk peffumbuhannya pada suhu 37 0C.
Bakteri ini dapat mengakibatkan penyakit pulmonal dan
sistemik yang tidak dapat dibedakan dari tuberkulosis,
t€rutama pada pasien dengan respon imun terganggu.
Sensitif terhadap rifampin, bakteri ini sering diobati
dengan kombinasi rifampin, etambutol, dan isoniazid
dengan respon klinis yang baik. Sumber infeksinya tidak
pasti, dan penularannya rendah atau tidak ada.
Mycoba cteri u m scrafu I aceu m
Ini adalah suatu skotokrornogen yang kadang-kadang
ditemukan di air dan sebagai saprofit pada orang dewasa
dengan penyakit paru kronis. Bakteri ini menyebabkan
limfadenitis servikal kronis pada anak dan jarang
menyebabkan penyakit granulomatosa lainnya. Eksisi
pembedahan kelenjar getah bening servikal yang terlibat
dapat menjadi pengobatan yang kuratif, dan resistansi
terhadap obat antituberkulosis sering terjadi. (Myco-
bacterium szulgai dan Mycobacterium xenopi mirip dengan
bakteri ini).
Mycohacterium marinum & Mycobacterium
ulcerans
Organisme ini terdapat di air, dan tumbuh paling baik
pada suhu rendah (31 0C), dapat menginfeksi ikan, dan
dapat menyebabkan lesi kulit superfisial (ulkus,
"granuloma kolam renang") pada manusia. Eksisi
pembedahan, tetrasiklin, rifampin, dan etambutol kadang-
kadang eFektiF.
Kompleks Mycobacteri um fortu itu m-
chelonae
Kompleks ini adalah saprofit yang ditemukan di tanah
dan air yang tumbuh dengan cepat (3-6 hari) dalam biakan
dan tidak membentuk.pigmen. Kompleks ini dapat
menyebabkan penyakit superfisial dan sistemik pada
manusia pada keadaan yang jarang. Organisme ini sering
resistan terhadap obat-obat antimikobakterium tetapi
dapat memberikan respon terhadap amikasin, doksisiklin,
sefoksitin, eritromisin, atau rifampin.

Spesies Mikobakterium Lainnya
Risiko tinggi untuk infeksi mikobakterium pada pasien
AIDS telah mengakibatkan peningkatan kewaspadaan
infeksi mikobakterium secara umum. Spesies yang
dulunya dianggap mencurigakan dan sangat jarang telah
banyak dikenali secara luas (TabeI 24-\). Mycobacterium
malmoense telah banyak dilaporkan terutama dari Eropa
Utara. Spesies ini menyebabkan penyakit seperti-
tuberkulosis puimonal pada orang dewasa dan limfadenitis
pada anak. Mycobacterium haemophilum dan Mycobacteriurn
genauense menyebabkan penyakit pada pasien AIDS. Peran
kedua spesies ini belum sepenuhnya dimengerti.
Mikobakterium Saprofit yang Tidak
Berhubungan dengan Penyakit Manusia
Mycobacterium phlei se ring ditemukan pada tanaman,
tanah, atau air. Mycobacterium gordonae juga demikian.
Mycobacterium smegmatis muncul secara teratur pada
sekresi sebaseus manusia dan dapat rancu dengan
organisme patogen tahan-asam, Mycobacterium
p aratu bercu losls menyebabkan enteritis kronis pada sapi.
MYCOBACTERIUM LEPRAE
Meskipun organisme ini digambarkan oleh Hansen pada
tahun 1873 (9 tahun sebelum penemuan Koch tentang
basil tuberkel), organisme ini belum dikultivasi pada
medium bakteriologik tidak hidup. Organisme ini
menyebabkan lepra. Terdapat lebih dari 10 juta kasus
lepra, rerurama di Asia.
Basil tahan-asam yang [[25-566x1x tunggal, dalam
bentuk kelompok yang paralel, atau massa globular-
biasanya ditemukan pada serpihan kuiit atau membran
mukosa (terutama septum nasal) pada lepra lepromatosa.
Basilnya sering ditemukan dalam sel endotel pembuluh
darah atau daiam sel mononuklear. Ketika basil yang
berasal dari lepra manusia (serpihan jaringan bawah nasal)
diinokuiasi ke dalam kaki tikus, lesi granulomatosa lokal
timbul dengan multiplikasi basil yang terbatas. Binatang
pemakan serangga (armadillo) yang diinokulasi mengalami
lepra lepromatosa yang hebat, dan armadillo yang secara
alami terinfeksi dengan lepra telah ditemukan di Texas
dan Meksiko. M leprae dari armadillo atau jaringan
manusia mengandung o-difenoloksidase yang unik,
mungkin suatu enzim yang khas pada basil lepra.
Temuan KIinis
Awitan lepra bersifat perlahan-lahan dan tersembunyi.
Lesi timbul pada jaringan tubuh yang lebih dingin: kulit,
saraf superfisial, hidung, faring, laring, mata, dan testis.
Lesi kulit dapat muncul sebagai lesi makular anestetik,
pucat dan berdiameter 1-10 cm; eritema difus atau diskret,
nodul infiitrasi berdiameter 1-5 cm; atau infiltrasi kulit
MIKOBAKTERIUM / 335
difus. Gangguan neurologi terjadi karena infiltrasi dan
penebalan sarai yang berakibat anestesia daerah yang
terkena, neuritis, parestesia, ulkus tropik, dan resorpsi
tulang serta pemendekan jari-jari. Gangguan bentuk
anatomi badan yang terkena terjadi akibat adanya infiltrasi
kuiit dan keterlibatan saraf pada kasus-kasus yang tidak
diobati dapat menjadi parah.
Penyakit ini dibagi menjadi dua tipe utama,
lepromatosa dan tuberkuloid, dengan beberapa stadium
intermedia. Pada tipe lepromatosa, perjalanan penyakitnya
progresifdan ganas, dengan lesi kulit nodular; keterlibatan
saraf simetrik lambat; terdapat banyak basil tahan-asam
di lesi kulit; bakteremia yang terus menerus; dan uji kulit
lepromin yang negatif (ekstraksi jaringan lepromatosa)'
Pada iepra lepromatosa, imunitas seluiar sangat menurun
dan kulit diinfiltrasi oleh sel T supresor. Pada tipe
tuberkuloid, perjalanan penyakitnya jinak dan tidak
progresif, dengan lesi kulit makular, keterlibatan saraf
asimetrik yang parah dengan awitan yang mendadak dan
pada lesi, terdapat sedikit basil serta uji kulit lepromin
yang positii. Pada lepra tuberkuloid, imunitas selularnya
utuh dan kulit diinfiltrasi dengan selT helper.
Gejala sistemik anemia dan limfadenopati juga dapat
muncui. Keterlibatan mata sering dijumpai. Dapat terjadi
amiloidosis.
Diagnosis
Pengerokan kulit atau mukosa nasal dengan skalpel atau
dari biopsi kulit daun telinga digoreskan pada slide dan
diwarnai dengan tehnik Ziehl-Neelsen. Biopsi kulit atau
saraf yang menebal memberikan gambaran histologi yang
khas. Uji serologi tidak berguna. Uji serologi nentrepo-
nema untuk sifilis sering menunjukkan hasil positif palsu
pada lepra.
Pengobatan
Golongan sulfa seperti dapson (lihat Bab 10) adalah
pengobatan lini pertama untuk lepra tuberkuloid dan
lepromatosa. Rifampin atau klofazimin secara umum
dimasukkan ke dalam regimen pengobatan awal. Obat-
obat untuk M leprae lainnya meliputi minosiklin,
klaritromisin, dan beberapa fluorokuinolon. Regimen
yang direkomendasikan oleh WHO bersifat praktis.
Beberapa tahun pengobatan mungkin diperlukan untuk
mengobati lepra secara adekuat.
Epidemiologi
tansmisi lepra paling sering muncul jika anak kecil
terpajan dengan basil yang banyak untuk waktu yang lama.
Sekresi nasal adalah bahan yang paling infeksius untuk
kontak keluarga. Masa inkubasinya mungkin adalah 2-
10 tahun. Tanpa profilai<sis, sekitar 1070 anak-anak yang
terpajan dapat terjangkit penyakit. Pengobatan yang
336 BAB 24

diberikan cenderung untuk mengurangi dan menghilangkan

r', r,i (rA) Mycobacterium tuberculosit ' '
infektifitas pasien. Armadillo yang terinfeksi secara aiami (Bl Mycobacterium kansasii
yang ditemukan di Texas dan Meksiko mungkin tidak (C) Mycobacteriu m gordonae
berperan dalam transmisi lepra ke manusia. (D) Mycobacterium avium complex
(E) Mycobacte rium fortuitum
Pencegahan & Pengendalian 4; 'seorang wanita,Asia 31 tahun dibawa ke rumah .','
sakit dengan riwayat malaise, mialgia, batuk tidak
Identifikasi dan pengobatan pasien lepra adalah kunci produktif, dan sesak napbs yang terus bertambah'-'.'
dari Pengendalian. Anak-anak dari orang tua yang diduga r,par:ah sejak 7 minggu terakhir. Dia mengalami i'
dapat menularkan penyakit ini diberikan obat :.:,...demam setiap ha!'i,dengan suhu 38-39 0C dan.:::l:'
ke moprofilaksis sampai pengobatan yang diberikan penurunan berat badan sebanyak 5 kg. Hasil foto
,' r ''rontgen dadanya normal 7 lahun'yang lqlu ketlkg ,
kepada orang tuanya telah membuat mereka menjadi tidak
infelaius. Jika dalam suatu kelompok lingkungan rumah
r', ia datang ke Amerika Serikat. Nenek pasien .

meninggal akibat tuberkr:losis ketika pasien masih

ada yang menderita lepra lepromatosa, profilaksis seperti bayi. Foto rontgen dada terbaru normal; hasil uji, ,:'
itu harus diberikan pada anak-anak dalam kelompok -: : yang.
lain menunjukkan adanya-penurunan
tersebut. Vaksinasi BCG eksperimental dan vaksin M
i-'.' hematokr.it dan uji fungsi hati yang tidak normal,,,,.:1;.;
rr Eiqpsi hati dan sumsum tulang menupjukkan
leprae luga sedang diselidiki kegunaannya untuk kontak
keiuarga dan mungkin untuk kontak komunitas pada - : , gambqlan granuloma dengan sel raksasa dan basil',1r,ll,:
,tahan-asam. Pasie,r ini mungkin terinfeksi dengan
daerah endemik. '.'r '1A) Mycobacteriurn leprae
: (gl Mycabacterium fortuitum:
.

(C) Mycohacterium u lce rans

(Dl Mycobacterium gordonae
(E) Mycobacterium tubercu losis
t Pasien tersebut (Pertanyaan no. 4) juga penting

:,,.:,.,,,. .,' ma 5 bul an' ter:akh ir:'da'n.

..,sem.akin,.pa ra.h,sela :'', l;liul;:'iuk
(B) Demam tifoid
penurunan berat badan sebanyak 13 kg disertai
(C) Abses hati r
,r1 , .feina,m,.inieimiten; menggigil, dan .batuk ktonis
(D) Limfoma
r r .,..ipllqlktif .{eh gb5.lip.utum g,, kaQan g:kad a n g
kq4 In
:i:r,,,,:.9ehg€4,:i:,b,ei,b.gf,c,Kr,d,afahr,.,5pei;nj'g,n,5pu{um,'f111,11 (E) Malaria
,,11,,,

. diperoleh dan pada sediaan apus terlihat adanya 6. Yang dikhawatirkan pada pasien pertanyaqn no.4
banyak bakteri tahbn-asam. Biakan sputum adalah dia dapat terinfeksi dengan mikobakterium
memberikan hasil yang positif untuk Mycobacterium yang
r,iir:!l :::tlbe-i! iF.:', R eg,i m e I ,:pe n $ o bata n ap aka h yan g (A) Sensitif hanya terhadap isoniazid :".
:'ilil:,,.'pating.cbi6kri(ntuk pengobatan: awel?' :
(B) Resistan terhadap streptomisin : :.

:'iiil'.l'. i{A}r,,!sonilazid,,'dan'rifarn0in .,
:.;
,:.i;,;:',,1.'';,:.:'... , . (C) Resistan terhadap klaritromisin . ,1, ..
,,1

. (B) 5ulfametoksazol/trimetoprim dan streptomisin (D) Sensitif hanya terhadap siprofloksasil , .t

:i:.i':.tliir:::r,r(C)-tlltl,l5oniazid;l:,rifampiryt,pyrazinamid;,.denreteiiibutql,r. i -.
(D) lsoniazid, sikloserin, dan siprofloksasin ,(E) lesistan lqrhadap isoniazid dan rifampin .
(E) Rifampin dan streptomisin 7. .Anda melihat seorang pengemis Iaki-laki 40 tahun
,sedang mehgemis di jalan pada sebuah kota di
2, Jika hasil isolasi Mycobacterium tuberculosis dari India.rJari keempat dan kelimanya mengalami
,,,,,,.,i.,.,, piiiln 1(Peiianyaan 'l) terbukti resistan terhadap r'' clawing dengan hilangnya bagian distal'jari kedqa
isoniazid, mekanisme resistansi yang mungkin tangan. sangat mengarah kepada penyqki! lepra.
terjadi adalah Agen penyebab penyakit ini bersifat . 1 r', ''i ,," , '
(A) Beta-laktamase {A} Sensitif terhadap isoniazid dan rifampin: 'r
(B) Mutasi pada gen katalase-peroksidase (B) Dapat tumbuh pada bagian tubuh yang l.ebih
,,t :,, l.tr' (c),t.Pg i!,beh $',p.ad a ubu n't p RNA,p9! lme 1a 99.
.: s
dingin daripada 37.0C 'i .. ..,.....:rr'
,r,:,r,rrrr,Ltr{D)...Mu!.q.!!tp-ad.a ggnrDl'lA giiasQ,,,:.':",.rrr:,':.'..,,lli:ir'., .. . , (€) Dapat dibiakkan di laboratorium mengguhikan
" (E) Mutasi pada gen yang mengkode protein S12 ',:'r'-r' rirediurrt Middlebrook 7H11 ..:.- . .::'
dan rRNA 165 (D) Terlihat dalam jumlah banyak pada biopsilesi
3. Seorang wanita 47 tahun mengalami batuk lepra tuberkuloid
selamar3:bubnr;le'iakhir;Lpenui:u'n6n berat (E) Biasanya'menginfeksi orang di Texat kargna
:]]:r:.l,:::::rpiiigiri'3if
badan, dan demam. foto rontgen sinar X
r

': ' armadillo adalah pejanu Mycobacterium

menunjukkan.gambaran kavitas bilateral yang ,: '.'.:,,,:,,le?lae
' .:
:rtr:t::n]i:tt.Jnbngel-aht,,kepada::p'enyakitltubFrkuloiii:,.Pada:,,,:::'::,':: 8. Manakah diantara pernyataan berikut yang paling
;r':,,'r..,,::;bial(bn_ iFutum;]Yl4nunjukkenr,adanyar pe-rtumb-uhan i;,,',r' 'benar mengenai rderivat protein yang dimurnikan
,tt,l]::,:::Uafii,:tafiih;asa,m,,tyAng ber:sifat fotokf:o_m,o-gbniir,r,r,,: dan uji kulit tuberkulin? : : -- : . ' '
(membuat pigmen oranye jika terkena cahaya). ,(PPD)
tersebut
,...,..,.;1.rt<;{.s.ie ,Yi2r1112,;o|11,2:',o.rsanisme "dillh::.::,....,....
 MIKOBAKTERIUM 337

r; KEPUSTAKAAN
{A) Sangat disarankan untuk mahasiswa kedokleran
, 'it ' dan ilmu kesehatan lainnya melakukan uji -:: Brown BA, Wallace RJ Jr: Infections due to nontuberculous mycobacteria.
,ir kulit PPD setiap 5 iahun ' ,' l In: MundelL, Dougkrq arul Bennett's Prinriples and Practice of Infectious
(B) Orang yang diimunisasi dengan BCG iarang ' Diseases,Sth ed. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (editors) Churchill
*:
Fl yang mehghaiilkan uji kulit PPD yang positif Livingstone, 2000.

, (ct uii kulit intradermal biasanya dibaca 4 iam Gelber RH, Rea TH: Mlcobacterium leprae(leprosy, Hansen's disease). In:
ietelah dilakukan ,, ,,, 1
Manrtell, Douglas, and Be,nnett's Principles and Practice oflnfectious
tD) Uji tuberkulin yang positif menandaka'n' ; Diseases,5ih ed. Mandell GL, Bcmett JE, Dolin R (editors). Churchill
bahwa seorang individu telah terinfeksi ' Livingstone, 2000.

.dengan Mycobacterium tuberculosis di masa FIaas DW: M1,cob acteriumtu.berculosis.It Mandell, Douglas, and Bennett's
.. :
"
lampau dan dapat terus membawa miko- Principles anr! Practice of Infectious Diseoses, 5th ed Mandell GL,
"-t bakierium yang'hidup Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000.
(E) Uji kulit FPD yang positif menandakan bahwa r J J : My c ob act erium auiun complex ln: M andell, Do ug Ia s,
Havlir DV, Ellne
. :ii : 91,,1,19.tersebu!
kB,b1r,terhadaftt...1..! ktll$Iii mrl Bennett's Principle,s artd Practi'ce. oflnfectious Dlsease.s, 5th ed.
aktif Mandcll GL, Bennett JE, Dolin R (editors) Churchill Livingstone,
2000.
,. ,uor.nn wanita 72 tahun mempunlai alat artifisial :

'l 'yung dtaruh di sendi pih" kur"nu id"ny" penyakit Pablos-Mcndez A ct al: Global surveillance for antituberculosis-drug
rcsistancc. 1994-1997. N cngl J Med 1998;338: 164 1.
pemasangan alat tersebut, dia mengalami demam i Pfyffer GE, Brown-Eliot BA, Wallace RJ Jr: Mycobrcterium. General
dan nyeri sendi. Sendi tersebut diaspirasi dan clraractcristics, Isolation, and staining procedures ln: Man'uaL of
cairan diambil untuk biakah rutin dan-untuk biakan ,
Clirticitl Microbiology, 8th ed. Nlurray PR et al (editors). ASM Press,
' oroanisme tahan-asam. Setelah inkubasi selama 2 2003.
ha"ri, tidak terdapat pertumbuhan pada setiap Rattan A, Kalia A, Ahmad N: Multidrug-resistant Mycobacterium
medium. Setelah 4 hari, rvalaupun demikian, basil tub erculosis: molecular prospectives. Emerg Infect Dis 1998;4: 195.
--
' ': ierlihat tumbuh pada cawan agar darah .domba Vincent V et al. My cobacterium: Phenotypic and genotupic identification.
': dan basil yang menyerupai basil tahan-asam In: Manual of Clinical Microbiology, 8th ed Munay PR el al (editors).
tumbuh pada biakan untuk bakteri tahan-asam.." ASM Press,2003.
pisien lni mungkin terinieksi dengan
Mycobacteri.um tubircutoi,sis :
tl]
(C) Mycobacterium leprae
{D) Mycobacterium kansasii
',. (:1. y!r.orrrd,!:1m avry cbmrlef :l.iiiii,;igi
to.5eoranganak10tahunmengalamiinfeksiMyco.
baiterium tuberculosis pulmonai primer. Yang
i., :mjnakah sifat tuberkulosis berikut ini yang paling
','
''.. denirl , r,
":,
..':: (A) Pada tuberkulosis primer;
primer: terjadi lesi
le3i ekiudatif
eksudatif
' ' jktif dan secara cepat menyeb,r ke aliran '
." i limfatik dan keleniai getah'bening regional
.tei- r;si ekiudatif tu'oerlutoiis priilerlering
menyembuh secara perlahan
;.(c)Jikaterjadituberkulosisbeberbpatahun
'- i kemudian, hal ini terjadi akibat pajanan yang
'e lain terhadap Mycobacterium tuberculosis
(D) pada tuberkulosis primei, semua organisme
'Myiobacieiiumtubercu/osisyang.dapat
'-:"i. mengakibatkan infeksi dapat dibunuh dengan .

, tgl" p,i.da, tubeiltuIosi i,pri m ..q.5;i-.!,em im U nnya " ;

i '+U*iii iat.billi,lie@
ddat if ji*'
h
te rd
$!i
dp
ii uj]*ulir FFpitetail
it F,a;ia-.nb.n]::*,g ua
=trii
$rii&er:pa;1;; aiiilit; a m p6erc.ul.oiii:.i.,$
 sp
La nnya
Spiroketa adalah bakteri berukuran besar, kelompok
heterogen bakteri spiral yang motil. Satu famili
(Spirochaetacear) dari ordo Spirochaetales terdiri dari tiga
genus organisme yang hidup bebas, berukuran besar dan
berbentrrk spiral. Famili lainnya (Treponemataceae)
meliputi tiga genus yang anggotanya merupakan patogen
manusia: (1) treponema, (2) borrelia, dan (3) leptospira.
Spiroketa mempunyai banyak karakteristik struktur
yang sering dijumpai, sepe rti yang terdapat pada Tieponema
pallidum (Gambar 25-l). Treponema pallidum merupakan
basil berukuran panjang, ramping berbentuk lengkung
heiiks, spiral atau bentuk alat pembuka tutup botol
(corkscrew), basil gram-negatif. T pallidttm mempunye,i
selubung luar atau lapisan glikosaminoglikan. Di dalam
selubung luar terdapat membran luar, yang mengandung
peptidoglikan dan yang mempertahankan integriras
struktur organisme. Endoflagel (filamen aksial) adalah
organel yang mirip-flagel dalam ruang periplasma yang
ditutupi oleh membran 1uar. Endoflage I dimulai pada setiap
ujung organisme dan melingkar di sekelilingnya, meluas
dan menumpuk ke arah tengah. Di dalam endoflagel
terdapat membran dalam (membran sitoplasma) yang
memberikan stabilitas osmotik dan melindungi silinder
protoplasma. Seperangkat tubulus sitoplasma (fibril
badan) terdapat di dalam sel dekat membran daiam.
Treponema bereproduksi dengan cara pembelahan
melin tang.
I TREPONEMA
Genus treponema adalah Treponema pallidum subspesies
pallidum, yang menyebabkan sifilis; Treponema pallidum
subspesies pertenue,yang menyebabkan yaws; 7/eponema
pallidum subspesies endemicum, yang menyebabkan sifilis
endemik (juga disebut bejel); dan Treponema cltrAteum,
yang menyeb abkan pinta.
338
TREPO'NEMA PALLIDUM & SIFILIS
Morfologi & ldentif ikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
Organisme ini berbentuk spiral yang ramping dengan
lebar kira-kira 0,2 pm dan panjang 5-15 pm. Lengkung
spiralnya secara teratur terpisah satu dengan lainnya
dengan jarak 1 pm. Organisme ini aktif bergerak, berotasi
dengan cepat di sekitar endoflagelnya bahkan setelah
menempel pada sel melalui ujungnl'a yang lancip. Aksis
panjang spiral biasanya lurus tetapi kadang-kadang
melingkar, yang membuat organisme tersebut kadang-
kadang membentuk lingkaran penuh dan kemudian akan
kembali lurus ke posisi semula.
Spiralnya sangat tipis sehingga tidak dapat dilihat
secara langsung kecuali menggunakan pewarnaan
imunofluoresensi atau iluminasi lapangan ge1ap.
Organisme ini tidak dapat terwarnai dengan baik dengan
bahan celup anilin, tetapi dapat dilihat pada jaringan jika
diwarnai dengan metode impregnasi perak.
B. BIAKAN
Organisme patogen T pallidum belum pernah dibiakkan
secara iangsung pada medium artifisial, dalam telur fertil,
atau dalam biakan jaringan. Treponema nonpatogen
(misalnya, strain Reiter) dapat dibiakkan secara anaerob
in uitro. Organisme ini bersifat saprofit dan secara antigen
berhubungan dengan T pallidum.
C. STFAT PeRlur,rgur-rlr.l
T pallidum adalah organisme mikroaerofilik; organisme
ini paling baik hidup dalam lingkungan dengan kadar
oksigen 1-470. Strain Reiter saprofitik tumbuh p,rda
medium yang mengandung I I asam amino, vi tanrir
garam, mineral, dan alb,rmin .se rum.
 SPIROKETA & MIKROORGANISME SPIRAL LAINNYA
Gamhar 25-?. Mikrograf elektron bentuk keseluruhan
Trepo nema pal I i d u m subspesies pa I I id u m. Endof lagelnya
(EF) terlihat jelas. Bar = 0,2 pm. Lampiran: mikrograf
elektron potongan tipis f paltidum. Perhatikan posisi
endoflagel (EF) di ruang periplasmik di antara membran
dalam (lM) dan membran luar (OM). Bar = 50 nrn.
(Sumbangan Eldon M.Walker, University of Texas, Houston, Health Sciences
Center.)
Pada cairan suspensi yang cocok dan adanya substansi
pereduksi, T pallidum dapat tetap bergerak selama 3-6
hari pada suhu 25 0C. Pada darah iengkap (zuhole blood)
atau plasma yang disimpan pada suhu 4 0C, organisme
dapat bertahan hidup selama minimal 24 jam. Hal ini
penting untuk transfusi darah.
D. REAKSI TERHADAP BAHAN FISIK DAN KIMIAWI
Proses pengeringan dan peningkatan temperatur sampai
42 aC dapat membunuh spiroketa dengan cepat.
Treponema dapat dihamL,at dan dibunuh dengan cepat
menggunakan arsenik trivalen, merkuri, dan bismut
(terdapat dalam obat untuk pengobatan sifilis). Penisilin
bersifat treponemisidal dalam konsentrasi yang kecil, tetapi
kecepatan kematian organisme ini lambat, kemungkinan
karena inaktivitas metabolik dan kecepatan multiplikasi
T pallidum yang lambat (diperkirakan rvaktu pembelahan
sekitar 30 jam). Resistansi terhadap penisilin belum
terbukti pada sifilis.
Struktur Antigen
Kenyataan 6ahwa T pallidum tidak dapat dibiakkan secara
in uitro sangat membatasi karakterisasi antigennya.
Membran luar mengelilingi ruang periplasma dan
komplela membran peptidoglikan-sitopiasma. Membran
luar tidak mengandung iipopolisakarida. Te rdapat
339
membran protein yang menganciung lipid yang terikat
secara kovalen dengan asam amino terminalnya. Lipid
tampaknya mengikat protein ke sitoplasma atau membran
luar dan menjaga agar proteinnya terhindar dari antibodi.
Endoflagel terdapat dalam ruang periplasma. T pallidum
subspesies pdllidum mempunyai hialuronidase yang
memecah asam hialuronat dalam substansi dasar jaringan
dan kemungkinan meningkatkan sifat invasif organisme
tersebut. Profil protein T pallidunt (semua subspesiesnya)
tidak dapat dibedakan; lebih dari 100 antigen protein
telah diketahui. Endoflagel terdiri dari tiga protein inti
yang homolog dengan protein flagelin bakteri lain, serta
protein selubung yang tidak berhubungan. Kardiolipin
adalah komponen penting dari antigen treponema.
Orang yang terkena sifilis akan membentuk antibodi
yang dapat mewarnai T pallidum dengan imunofluoresensi
tidak langsung, yang dapat mengimobilisasi dan
membunuh T pallidum yang dapat bergerak dan membuat
komplemen dengan adanya suspensi T pallidum atau
spiroketa lainnya. Spiroketa juga menyebabkan muncuinya
substansi seperti-antibodi, reagin, yang memberikan hasil
oositif pada uji CF dan flokulasi yang positif dengan
suspensi air kardiolipin yang diekstraksi dari jaringan
mamaiia normal. Baik reagir-r maupun antibodi treponema
dapat digunakan untuk diagnosis serologi sifilis.
Patogenesis, Patologi, & Temuan Klinis
A. SIFILIS DIDAPAT
infeksi alami dengan T pallidum hanya terbatas pada
pejamu manusia. Infeksi pada manusia biasanya
ditularkan rnelalui kontak seksual, dan lesi infeksius pada
kulit atau membran mukosa genitalia. \Walaupun
demikian, pada 10-20o/o kasus, lesi primernya terdapat
di intrarektal, perianal, atau oral. Lesi primer dapat terjadi
di lokasi rubuh mana pun. T pallidum kemungkinan dapat
berpenetrasi ke membran mukosa yang utuh, atau dapat
masuk melalui epidermis yang rusak.
Spiroketa bermultiplikasi di tempat masuknya, dan
beberapa di antaranya menyebar ke keienjar getah bening
terdekat dan kemudian mencapai aliran darah. Dalam 2-
10 minggu setelah infelai, akan timbul papul pada temPat
infeksi dan pecah membentuk ulkus dengan dasar yang
bersih dan keras ("cltancre keras"). Proses peradangannya
ditandai dengan jumlah Iimfosit dan se1 plasma yang
banyak. "Lesi primer" ini selalu menyembuh spontan'
tetapi 2-10 minggu kemudian muncul lesi "sekunder".
Lesi sekunder ini terdiri dari ruam makulopapular merah
di lokasi tubuh mana punJ termasuk tangan dan kaki,
serta papul lunak, pucat (kondiloma) di regio anogenital,
aksila, dan mulut. Juga dapat terjadi meningitis sifilitik,
korioretinitis, hepatitis, neiritis (tipe kompleks imun),
atau periostitis. Lesi sekunder juga dapat mereda spontan.
Lesi primer maupun sekunder banyak mengandung
340 BAB 25
spiroketa dan sangat infeksius. Lesi yang dapat menular
dapat timbul kembali dalam waktu 3-5 tahun setelah infeksi,
tetapi setelah itu, individu yang terkena tidak infeksius
lagi. Infeksi sifilis tetap dapat subklinis, dan pasien dapat
inelewati stadium primer atau sekunder (atau keduanya)
tanpa adanya gejala atau tanda namun timbul lesi tersier.
Pada sekitar 3070 kasus, infeksi dini sifilis menyembuh
total secara spontan tanpa pengobatan. Pada 30o/o lainnya,
infelai yang tidak diobati tetap menjadi laten (terutama
dibuktikan dengan uji serologi yang positif). Sisanya,
penyakit ini berlanjut ke "stadium tersier," yang ditandai
dengan pertumbuhan lesi granulomatosa (guma) pada
kulit, tulang, dan hati; perubahan degeneratif di sistem
saraf pusat (sifilis meningovaskular, paresis, tabes); atair
lesi kardiovaskular (aortitis, aneurisma aorta, insufisiensi
katup aorta). Pada semua lesi tersier, treponema sangat
jarang ditemukan, dan respons jaringan yang berlebihan
harus dihubungkan dengan hipersensitifitas terhadap
organisme. tValaupun demikian, kadang-kadang
treponema dapat ditemukan pada mata atau sistem saraf
pusat pada sifilis stadium lanjut.
B. SIFILIS KONGENITAL
Seorang wanita hamil dengan sifilis dapat menularkan 7
pallidum ke fetusnya melalui plasenta dimulai pada minggu
ke 10 sampai minggu ke 15 usia kehamilan. Beberapa
fetus yang terinfeksi meninggal dunia, dan menimbulkan
keguguran; yang lainnya masih dapat lahir aterm. Lainnya
dapat lahir hidup tetapi mengalami tanda-tanda sifilis
kongenital pada masa kanak-kanak: keratitis interstisial,
gigi Hutchinson, hidung pelana kuda, periostitis, dan
berbagai macam kelainan sistem saraf pusat. Pengobatan
adekuat pada ibu selama kehamilan mencegah sifilis
kongenital. Titer reagin dalam darah seorang anak
meningkat bersamaan dengan infeksi aktif tetapi menurun
seiring dengan berjalannya waktu jika antibodi secara
pasif ditransmisikan dari seorang ibu. Pada infeksi
kongenital, anak akan membuat antibodi IgM antitreponema.
C. PENYAKIT PERcoBAAN
Kelinci secara eksperimen dapat terinfeksi T pallidum
manusia di kulit, testis, dan matanya. Binatang tersebut
akan mempunyai lesi cbancre yang banyak mengandung
spiroketa, dan organisme itu akan terus ada di dalam
kelenjar getah bening, limpa, dan sumsum tulang
meskipun tidak terdapat penyakit yang progresif.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Cairan jaringan dikeluarkan dari lesi permukaan dini
untuk menunjukkan spiroketa; serum darah untuk uji
serologi.
B. PEMERIKSAAN LAPANG GELAP
Setetes cairan jaringan atau eksudat diletakkan di atas
slide dan penutup kaca ditekan diatasnya untuk membuat
lapisan yang tipis. Preparat tersebut kemudian diperiksa
dengan minyak imersi menggunakan iluminasi lapangan
gelap untuk spiroketa khas yang dapat bergerak.
Tleponema hilang dari lesi dalam waktu beberapa jam
setelah dimulainya pengobatan antibiotik.
C. IMUNoFLUoRESENSI
Cairan jaringan atau eksudat diusapkan di atas slide kaca,
dikeringkan dan dikirim ke laboratorium. Sediaan ini
difiksasi, diwarnai dengan serum antitreponema yang
dilabel dengan fluoresein, dan diperiksa dengan
mikroskop imunofluoresensi untuk spiroketa yang khas
berfluoresensi.
D. UJI SERoLoGI UNTUK SIFILIS (STS)
Uji ini digunakan untuk antigen nontreponema atau
tre Ponema.
1. Uji antigen. nonteponema-Antigen yang digunakan
adalah lipid yang diekstraksi dari jaringan mamalia
normal. Kardiolipin yang dipurifikasi dari jantung sapi
adalah difosfatidilgliserol. Lesitin dan kolesterol
ditambahkan untuk mendorong terjadinya reaksi dengan
antibodi "reagin" sifilis. Reagin adaiah campuran antibodi
IgM dan IgA yang ditujukan untuk melawan kompleks
kardiolipin,kolesterol-lesitin. Uji VDRL (Wnereal D isease
Research Laboratory) dan uji F.PP. (rapid plasma reagin)
adalah uji antigen nontreponema yang paling sering
digunakan. Uji reagin serum yang tidak dipanaskan (USR)
dan uji serum toluidin merah yang tidak dipanaskan
(TRUST) juga dapat digunakan. Keempat uji ini
didasarkan atas fakta bahwa partikel antigen lipid tetap
tersebar dengan serum normal tetapi mengalami flokulasi
ketika dikombinasi dengan reagin. Uji VDRL dan USR
memerlukan pemeriksaan mikroskopik untuk mendeteksi
adanya flokulasi, sementara RPR dan TRUST telah
ditambahkan partikel yang telah diwarnai dan dapat
d.ibaca tanpa pembesaran mikroskopik. Hasilnya akan
keluar dalam beberapa menit, terutama jika suspensinya
diaduk. Uji ini dilakukan berdasarkan atas otomatisasi
dan digunakan untuk survei karena biayanya yang tidak
mahal.
Uji VDRL atau RPR yang positif terjadi setelah 2-3
minggu infeksi sifilis yang tidak diobati dan positif dengan
titer yang tinggi pada sifilis sekunder. Uji VDRL atau
RPR yang positif berubah menjadi negatif dalam waktu
6-18 bulan setelah pengobatan sifilis yang efektif. Uji
VDRL dan RPR juga dapat dilakukan pada cairan spinal
dan menjadi positif setelah 4-8 minggu infeksi. Antibodi
reagin tidak dapat mencapai cairan serebrospinal dari
 SPIROKETA & MIKROORGANISME SPIRAL
aliran darah tetapi mungkin terbentuk dalam sistem saraf
pusat sebagai respon terhadap infeksi sifilis.
Uji flokulasi dapat memberikan hasil kuantitatif.
Perkiraan jumlah reagin yang terdapat dalam serum dapat
dibuat dengan melakukan uji dengan pengenceran serum
dua kali lipat dan menyatakan titer dengan pengenceran
tertinggi yang memberikan hasil yang positif. Hasil
kuantitatif berguna dalam menegakkan diagnosis-
terutama pada neonatus-dan dalam mengevaluasi efek
pengobatannya.
Uji nontreponema sering memberikan hasil positif
palsu "biologi" yang diakibatkan oleh adanya "reagin"
pada berbagai gangguan manusia. Yang penting di anrara
berbagai gangguan pada manusia adalah penyakit infeksi
lainnya (malaria, lepra, cacar, mononkleosis infeksiosa,
dll.), vaksinasi, penyakit vaskular-kola gen (s1ste m i c lupu s
erythematotus, poliarteritis nodosa, gangguan rematik),
dan kondisi lainnya.
2. Uji antibodi treponema-
a. Uji fluoresensi antibodi treponema (FTA-ABS)-
Uji ini adalah uji yang memerlukan imunofluoresensi
tidak langsun g (T pallidum yang sudah mari + serum pasien
+ gamma globulin antimanusia yang dilabel). Uji ini
menunjukkan spesifisitas dan sensitivitas yang baik sekali
untuk antibodi sifilis jika serum pasien telah diabsorpsi
dengan spiroketa Reiter yang telah diolah dengan getaran
frekuensi tinggi (sonicated) sebelurn uji FTA. Uji FTA-
ABS yang pada sifilis dini awalnya positif, secara rutin
selalu positif pada sifilis sekunder, dan biasanya tetap
positif selama bertahun-tahun setelah pengobatan yang
efektif. Jadi, tes ini tidak dapat digunakan untuk menilai
efektifitas pengobatan. Adanya IgM FTA dalam darah
bayi baru lahir adalah bukti utama infelai iz utero (sifilis
kongenital).
b. Uji aglutinasi partikel Tieponema pallidum (TP-
PA)-Partikel gelatin disensitisasi dengan anrigen Z
pallidum subspesies pallidum. Uji ini dilakukan dalam
tray mikrodllusi dengan serum yang diencerkan. Antibodi
terhadap T pallidum bereaksi dengan partikel gelatin yang
sudah disensitisasi. Adanya sebuah tatakan partikel yang
teraglutinasi menandakan hasil yang positif. Uji ini
mempunyai spesifisitas dan sensitivitas yang mirip dengan
uji FTA-ABS.
lmunitas
Orang dengan sifilis aktif atau laten atau yaus rampaknya
resistan terhadap superinfeksi dengan T pallidum.
'Walaupun demikian, apabila sifilis dini atatr laus diobati
dengan adekuat dan infeksinya dieradikasi, orang tersebut
akan menjadi sangat rentan lagi.'Berbagai respons imun
biasanya tidak dapat mengeradikasi infeksi atau
mengurangi progresifi tasriya.
LAINNYA I 341
' Pengobatan
Penisilin dengan konsentrasi 0,003 unit/ml mempunyai
aktivitas treponemisidal yang jelas, dan penisilin adalah
pengobatan pilihannya. Sifilis dengan durasi kurang dari
I tahun diobati dengan injeksi tunggal benzatin penisilin
G secara intramuskular. Pada sifilis stadium yang lebih
lanjut atau laten, benzatin penisilin G secara intramuskular
diberikan tiga kali dalam interval satu minggu. Pada
neurosifilis, juga diberikan pengobatan yang sama, tetapi
dosis tinggi penisilin intravena kadang direkomendasikan.
Antibiotik lainnya, misalnya, tetrasiklin atau eritromisin,
kadang-kadang dapat diberikan. Pengobatan gonorea
diduga dapat menyembuhkan sifilis yang sedang berada
dalam masa inkubasi. Tindak lanjut jangka panjang juga
diperlukan. Pada neurosifilis, treponema kadang-kadang
dapat bertahan terhadap pengobatan tersebut. Kekam-
buhan neurologik yang parah pada sifilis yang sudah
diobati terjadi pada penderita acquired immunodeficienqt
syndrome (AIDS) yang terinfeksi oleh HIV dan T pallidum.
Reaksi khas Jarisch-Herxheimer dapat muncui dalam
beberapa jam setelah dimulainya pengobatan. Hal ini
terjadi akibat pelepasan produk toksin dari spiroketa yang
hampir mati atau telah mati.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pi:ngendalian
Sifilis ditularkan melalui pajanan selsual, kecuali sifilis
kongenital dan pajanan okupasional yang jarang terhadap
petugas kesehatan. Reinfeksi pada orang yang sudah
diobati biasa terjadi. Orang yang terinfeksi tetap dapat
menularkan selama 3-5 tahun selama sifilis "dini". Sifilis
stadium "lanjut", dengan durasi lebih dari 5 tahun,
biasanya tidak menular. Akibatnya, ukuran untuk
pengendalian tergantung pada (1) pengobatan segera dan
adekuat semua kasus yang ditemukan; (2) tindak lanjut
sumber-sumber infeksi dan kontak sehingga mereka dapat
diobad; dan (3) perilaku seksual yang aman menggunakan
kondom. Beberapa penyakit menular seksual dapat
ditularkan secara bersamaan. Oleh sebab itu, perlu
dipikirkan kemungkinan sifilis pada setiap orang yang
terkena penyakit menular seksual.
PENYAKIT YANG BERHUBUNGAN
DENGAN SIFILIS
Penyakit ini semuanya disebabkan oleh treponema yang
sangat berhubungan dengan T pallidum. Semua penyakit
ini memberikan uji serologi treponema dan nontreponema
yang positif untuk sifilis, dan beberapa reaksi silang dapat
didemonstrasikan pada binatang percobaan dan mungkin
pada manusia. Tidak satu pun dari penyakit ini merupakan
penyakit menular seksual; semuanya biasanya ditularkan
melalui kontak langsung. Belum ada organisme penyebab
yang sudah dibiakkan pada medium artifisial.
342 BAB 25
Bejel
Bejel (akibat T pallidum subspesies endemicum) muncul
terutama di Alrika tetapi juga muncul di Timur Tengah,
di Asia Tenggara, dan di temPat lainnya, terutama pada
anak-anak, dan menimbulkan lesi kulit yang sangat
inf ^<sius; Jarang terjadi komplikasi viseral lanjut.
Penisilin merupakan obat pilihannya.
Frambusia (Yaws)
Frambusia bersifat endemik, terutama pada anak-anak,
di berbagai negara yang lembap dan tropis. Penyakit ini
disebabkan oleh I pallidum subspesies pertenue. Lesi
primer, papul berulkus, biasanya muncul di lengan atau
kaki. Penularannya melalui kontak orang ke orang pada
anak dibawah usia 15 tahun. Infeksi kongenital,
transplasental tidak terjadi. Pembentukan jaringan parut
lesi kulit dan destruksi tulang sering terjadi, tetapi
komplikasi sistem viseral atau sistem saraf sangat jarang
.erladi. Masih diperdebatkan apakah frambusia
merupakan varian dari sifilis yang didapat melalui cara
nonseksual pada iklim yang Panas. Tampaknya terdapat
reaksi silang antara frambusia dan sifiiis. Prosedur
diagnostik dan pengobatannya mirip dengan sifilis.
Penyakit ini sangat berespon terhadap pengobatan
penisilin.
Pinta
Pinta disebabkan oleh Treponema carateum dan muncul
secara endemis pada semua kelompok umur di Melaiko,
Amerika Tengah dan Selatan, Filipina, serta beberapa
,1' rh Pasifik. Penyakit ini tampaknya terbatas hanya
,.ada ras kulit hitam. Lesi primer, papul yang tidak
t.rulkur, muncul pada daerah yang terpajan. Beberapa
bulan kemudian, lesi yang rata dengan, hiperpigmentasi
akan muncul pada kulit; kemudian akan terjadi
depigmentasi dan hiperkeratosis bertahun-tahun
setelahnya. Keterlibatan kardiovaskular lanjut dan sistem
saraf sangat jarang terjadi. Penyebaran Pinta bersifat
nonseksual, yaitu melalui kontak langiung atau melalui
lalat atau agas. Diagnosis dan pengobatannya sama sePerti
sifilis.
Sifilis Kelinci
Sifilis kelinci (infeksi Treponema cuniculi) adalah infeksi
kelinci yang ditularkan secara seksual yang menyebabkan
lesi minor genitalia. Organisme penyebabnya tidak dapat
dibedakan iecara morfologi dari T pallidum dan dapat
membingungkan pada kerja percobaan.
Gambar 25-2. Borrelia recurrentis (panah) pada sediaan
apus darah perifer pasien dengan demam berulang'
r BORRELIA
& DEMAM
SPESIES BORRELIA
BERULANG
Demam berulang dalam bentuk epidemik disebabkan
oleh Borrelia recurrentis,yang ditularkan melalui kutu pada
tubuh manusia; penyakit ini tidak muncui di Amerika
Serikat. Endemik demam berulang disebabkan oleh
borrelia yang ditularkan oleh sengkenit genus Ornithodoros'
Nama spesies genus borrelia sering sama dengan nama
sengkenit. Borrelia hermsii, misalnya, penyebab demam
b.rnl".tg di bagian barat Amerika Serikat, ditularkan oleh
Ornithodoros hermsii.
Morfologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAS ORGANISME
Borrelia berbentuk spiral tidak beraturan dengan panjang
10-30 pm dan lebar 0,3 ;rm. Jarak antara putaran spiral
bervariasi dari 2 p.m sampai 4 pm. Organisme ini sangat
flelaibel dan dapat bergerak dengan berotasi dan berputar.
Borrelia dapat langsung terwarnai dengan bahan celup
bakteriologik dan juga dengan pewarnaan darah seperti
pewarnaan Giemsa atau Vright.
B. BTAKAN _
Organisme ini dapat dibiakkan pada medium cair yang
rn.ng"ttdu.tg darah' serum, atau jaringan (Gambar 25-
2); tetapi batteri ini dapat dengan cepat kehilangan sifat
p",og.niti,"snya untuk binatang jika dipindahkan
t.r,rl-"ttg kali in uitro. Mukiplikasi berjalan cepat pada
embrio itik ketika darah dari pasien diinokuiasi ke dalam
membran korioalantoik.
 SPIROKETA & MIKROORGANISME SPIRAL
C. SIFAT PERTUHBUHAN
Tidak banyak yang diketahui mengenai kebutuhan
metabolik atau aktivitas borrelia. Pada suhu 4 0C,
organisme ini dapat hidup selama beberapa bulan dalam
darah yang terinfeksi atau dalam biakan. Pada beberapa
sengkenit (tetapi tidak pada kutu), spiroketa diturunkan
dari satu generasi ke generasi berikutnya.
D. VARrAsr
Satu-satunya variasi borrelia yang penting adalah
berdasarkan struktur antigeniknya.
Struktur Antigen
Antibodi dengan titer tinggi terbentuk setelah infeksi
borrelia. Struktur antigen organiime ini berubah dalam
perjalanan infeksi tunggal. Antibodi yang dihasilkan
pertama kali berfungsi sebagai faktor selektif yang
memungkinkan varian antigenik rertenru saja yan$ dapat
hidup terus. Kekambuhan penyakit tampaknya rerjadi
akibat multiplikasi varian antigen seperri itu sehingga
pejamu harus membentuk antibodi baru. Penyembuhan
akhir (setelah tiga sampai sepuluh kali berulang) disertai
dengan adanya andbodi terhadap beberapa varian anrigen.
Patologi
Kasus-kasus yang fatal memperlihatkan spiroketa dalam
jumlah besar pada limpa dan hati, fokus nekrotik pada
organ parenkim lainnya, dan lesi hemoragik di ginjal dan
saluran cerna. Spiroketa kadang-kadang dapar ditemukan
pada cairan spinal dan otak orang yang pernah mengalami
meningitis. Pada binatang percobaan (marmot, tikus),
otak dapat berfungsi sebagai reservoir borrelia setelah
organisme ini dihilangkan dari darah.
Patogenesis & Temuan Klinis
Masa inkubasinya addlah 3-10 hari. Awitannya terjadi
tiba-tiba, disertai dengan menggigil dan peningkatan suhu
yang tiba-tiba. Selama masa ini, spirokera banyak
terdapat dalam darah. Demam berlangsung selama 3-5
hari dan kemudian menurun, diikuti dengan rasa lemas
tetapi tidak tampak sakit. Periode bebas demam
berlangsung selama 4-10 hari dan diikuti dengan serangan
kedua menggigil, demam, nyeri kepala hebat, dan maiaise.
Terdapat tiga sampai sepuluh kejadian kekambuhan seperti
itu, yang umumnya menurun tingkat keparahannya.
Selama stadium demam (terutama ketika suhunya sedang
naik), organisme ini terdapat dalam darah; selama periode
bebas demam, ofganisme ini tidak rerdapar dalam darah.
Antibodi terhadap spiroketa muncul selama stadium
demam, dan seiangannya mungkin rerhenti oleh efek
aglutinasi dan lisis antibodi ini. Antibodi ini dapat
LAINNYA I 343
menyebabkan terjadinya seleksi varian antigenik berbeda,
yang kemudian bermultiplikasi dan menyebabkan relaps.
Beberapa varietas borrelia yang secara antigen berbeda
dapat diisolasi dari serangkaian kasus relaps seorang
pasien bahkan seteiah inokulasi eksperimental dengan
satu organisme.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPEsIMEN
Spesimen darah diperoleh seiama peningkatan suhu ketika
demam, untuk pembuatan sediaan apus dan inokulasi
hewan.
B. SEDIAAN APUS
Sediaan apus darah tebal atau tipis yang diwarnai dengan
Vright atau Giemsa, menunjukkan gambaran spiroketa
besar, dengan belitan longgar di antara sel darah merah.
C. lNoKULAsr HErivAN
Tikus putih atau dkus muda diinokulasi di intraperitoneum
dengan darah. Film yang;sudah diwarnai dari darah ekor
diperiksa unruk spiroketa 2-4 hari kemudian.
D. SERoLoGI
Spiroketa yang ditumbuhkan dibiakkan dapat berperan
uji CF, tetapi preparat antigen yang
sebagai antigen untuk
memuaskan sulit untuk dibuat. Pasien yang menderita
demam berulang epidemik (yang dirularkan melalui kutu)
dapat menunjukkan uji VDRL yang positif.
lmunitas
Imunitas yang terjadi setelah infeksi biasanya berdurasi
singkar.
Pengobatan
Variabilitas remisi spontan demam berulang yang besar
membuat evaluasi efektifitas kemoterapi sulit dilakukan.
Tetrasiklin, eritromisin, dan penisilin dipercaya efektif
sebagai pengobatannya. Pengobatan untuk satu hari dapat
mencukupi untuk menyembuhkan serangan individual.
Epidemiologi; Pencegahan, & Pengendalian
Demam berulang endemik pada berbagai belahan dunia.
Reservoir utamanya adalah populasi tikus, yang bertindak
sebagai sumber infelai untuk sengkenit genus ornithodorus.
Distribusi fokus endemik dan insiden musiman penyakit
sangat ditentukan oleh ekologi kutu pada daerah yang
berbeda. Di Amerika Serikat, sengkenit yang terinfeksi
ditemukan di seluruh daerah barat, terutama di daerah
pegunungan, tetapi kasus klinis jarang dijumpai. Pada
344 BAB 25
sengkenit, borrelia dapat diturunkan melalui ovarium dari
generasi ke generasi.
Spiroketa terdapat pada semua jaringan sengkenit dan
dapat ditularkan oleh gigitan atau dengan mematikan
sengkenit tersebut. Penyakit yang ditularkan melalui
'Walaupun
sengkenit ddak bersifat epidemik. demikian,
ketika orang yang terinfeksi mempunyai kutu, kutu
tersebut menjadi terinfeksi dengan mengisap darah orang
tersebut; 4-5 hari kemudian, kutu ini dapat bertindak
sebagai sumber infeksi untuk orang lain. Infeksi kutu
tidak ditularkan ke generasi berikutnya, dan penyakit ini
timbul akibat menggaruk-garuk tuma yang telah terpencet
ke dalam luka gigitan. Epidemik yang parah dapat timbul
pada populasi yang telah terinfeksi oleh kutu, dan
penularan dipermudah dengan adanya kepadatan,
malnutrisi, dan iklim yang dingin.
Di daerah endemik, infeksi pada manusia kadang-
kadang terjadi akibat kontak dengan darah dan jaringan
tikus yang terinfeksi. Angka mortalitas penyakit endemik
rendah, tetapi pada epidemik dapat mencapai 30o/o.
Pencegahan dilakukan dengan menghindari pajanan
terhadap sengkenit dan kutu serta tindal€n pembersihan
(cairan pembersih, insektisida).
BORRELIA BURGDORFERI &
PENYAKIT LYME
Penyakit Lyme diberi nama setelah nama kota Lyme,
Connecticut, tempat sejumlah kasus pada anak
diidentifikasi. Penyakit Lyme disebabkan oleh spiroketa
Borrelia burgdorferi dan ditularkan ke manusia melalui
gigitan sengkenit ixodes yang kecil. Penyakit ini
mempunyai gejala dini lesi kulit yang khas, eritema
migrans, bersamaan dengan gejala seperti flu, dan gejala
lanjut yang seringkali berupa artralgia dan artritis.
Morfologi & ldentifikasi
A, CIRI KHAS ORGANISME
B burgdorferi adalah organisme berbentuk spiral dengan
panjang 20-30 pm dan lebar 0,2-0,3 pm. Jarak
antarputaran bervariasi dari 2 pm sampai 4 F-.
Organisme ini mempunyai jumlah endoflagel yang
bervariasi (7-11) dan sangat motil . B burgdorferi dapat
terwarnai dengan cepat menggunakan bahan celup asam
dan anilin serta dengan teknik impregnasi perak.
B. BIAKAN DAN SIFAT PERTUMBUHAN
B burgdorferl tumbuh paling cepat pada medium
kompleks cair, medium Barbour-Stoenner-Kelly (BSK II).
Rifampin, fosfomisin (fosfonomisin), dan amfoterisin B
dapat ditambahkan ke dalam BSK II untuk mengurangi
laju kontaminasi biakan oleh bakteri dan jamur yang lain.
B burgdoferi paling mudah diisolasi dari lesi kulit eritema
migrans; isolasi organisme dari temPat lain sulit dilakukan.
Organisme tersebut juga dapat dibiakkan dari sengkenit.
Karena biakan organisme adalah prosedur yang kompleks
dan khusus dengan nilai diagnostik yang rendah, biakan
ini jarang dilakukan.
Struktur & Variasi Antigen
B burgdorferi mempunyai gambaran morfologi yang mirip
dengan morfologi spiroketa lainnya. Seluruh genom -B
burghrferi telah diurutkan sehingga memungkinkan untuk
dibuat prediksi banyak struktur antigen. Terdapat
kromosom linier yang tidak biasa pada sekitar 950 kb
dan banyak plasmid sirkular serta linier. Terdapat
rangkaian yang besar untuk lipoprotein, termasuk protein
OspA-F pada permukaan luar. Ekspresi diferensial protein
ini diduga membantu B burgdorferi untuk hidup dalam
sengkenit yang sangat berbeda dan pejamu mamalia. OspA
dan OspB bersama dengan lipoprotein 6.6 diekspresikan
terutama di dalam sengkenit. Protein permukaan luar
lainnya diperbarui selama pemberian makan sengkenit,
ketika organisme bermigrasi dari usus tengah sengkenit
ke kelenjar liur. Hal ini dapat menjelaskan mengaPa
sengkenit harus makan selama 24-48 iam sebelum
transmisi B burgdorferi muncul.
Patogenesis & Temuan Ktinis
Penularan B burgdorferl ke manusia adalah melalui
masuknya organisme di dalam saliva sengkenit atau
melalui regurgitasi isi usus tengah rengkenit. Organisme
ini melekat ke proteoglikan pada sel pejamu; peristiwa
ini dimediasi oleh reseptor glikosaminoglikan borrelia.
Setelah penusukan oleh sengkenit, organisme tersebut
keluar dari tempat penusukan, mengakibatkan lesi kulit
yang khas. Penyebaran terjadi melalui aliran limfatik atau
darah ke kulit lainnya dan tempat muskuloskeletal serta
banyak organ lainnya.
Penyakit Lyme, seperti penyakit spiroketa lainnya'
muncul dalam beberapa stadium dengan manifestasi dini
dan lanjut. Lesi kulit yang unik yang muncul 3 hari sampai
4 minggu setelah gigitan sengkenit sering kali menandakan
stadium awal. Lesi tersebut, britema migrans, mulai
sebagai daerah yang merah merata dekat gigitan sengkenit
dan perlahan-lahan menyebar, dengan daerah sentral yang
bersih. Bersamaan dengan lesi kulit, juga sering terjadi
penyakit seperti flu dengan demam, menggigil, mialgia,
dan nyeri kepala. Stadium dua muncul berminggu-minggu
sampai berbulan-bulan berikutnya dan meliputi artralgia
dan artritis; manifestasi neurologik dengan meningitis,
kelumpuhan saraf fasial, dan radikulopati yang nyeri; dan
penyakit jantung dengan defek konduksi dan mioperikardids'
Stadium ketiga dimulai berbulan-bulan sampai bertahun-
tahun kemuJian dengan keterlibatan kulit yang kronis,
sistem saraf, atau sendi. Spiroketa telah diisolasi dari
 SPIROKETA & MIKROORGANISME SPIRAL
semua tempat di atas, dan mungkin beberapa manifestasi
lanjut disebabkan oleh deposit kompleks antigen-
antibodi.
Uji Laboratorium Diagnostik
Pada beberapa pasien simtomatik, diagnosis dini penyakit
Lyme dapat ditegakkan secara klinis dengan melihat lesi
kulit yang unik. Bila lesi'kulit ini tidak ditemukan pada
saatini dan pada stadium lan.jut penyakit, yang harus
dibedakan dari banyak penyakit lainnya maka penting
untuk melakukan uji dianostik laboratorium. \Walaupun
demikian, tidak ada uji yang mempunyai sif,at spesifik
maupun sensitif.
A. SPESIMEN
Darah diambil untuk uji serologi. Cairan serebrospinal
atau cairan sendi dapat diambil, terapi biasanj'a tidak
disarankan untuk biakan. Spesimen-spesimen ini dan
lainnya dapat digunakan untuk mendeteksi DNA B
burgdorferi melalui reaksi rantai polimerase.
B. SEDIAAN APUS
B burgdorferi ditemukan pada spesimen potongan biopsi,
tetapi pemeriksaan sediaan apus yang sudah diwarnai
adalah metode yang ddak sensitif untuk diagnosis penyakit
Lyme. .B burgdorferi pada potongan jaringan kadang-
kadang dapat diidentifikasi menggunakan metode
antibodi dan imunohistokimia.
C. BIAKAN
Biakan umumnya tidak dilakukan karena membutuhkan
waktu 6-8 minggu untuk menyelesaikannya dan kurang
sensitif. r
D. PENANDA MoLEKULAR
Pemeriksaan reaksi rantai polimerase telah digunakan
untuk mendeteksi DNA B burgdorferi pada banyak cairan
tubuh. Pemeriksaan ini cepat, sensitif, dan spesifik, tetapi
tidak membedakan antara DNA dari B burgdorferi yang
hidup pada penyakit aktif dengan DNA dari B burgdorferi
yang mati pada penyakit yang diobati atau yang tidak
aktif. Pemeriksaan ini mempunyai sensitivitas sekitar
850/o jika digunakan pada sampel cairan sinovial, tetapi
sensitivitasnya lebih rendah ketika digunakan pada sampel
cairan serebrospinal dari pasien dengan neuroborreliosis.
E. SERoLoGI
Pemeriksaan serologi telah dijadikan sebagai alat utama
untuk mendiagnosis penyakit Lyme, tetapi 3-5o/o orang
normal dan orang dengan penyakit lain (misalnya,
reumatoid artritis, banyak penyakit infeksi lainnya) dapat
seropositif dengan beberapa uji. Karena prevalensi
penyakit Lyme yang rend4h,.terdapat kemungkinan yang
LAINNYA I 345
lebih besar bahwa uji yang positif berasal dari orang yang
tidak menderita penyakit Lyme daripada orang yang
m€mang menderita penyakit tersebut (nilai prediksi positif
sekitar 1-20lo). Jadi, serologi untuk penyakit L1'me hanya
dilakukan jika terdapar. gejala klinis yang sangat
mencurigakan, dan diagnosis penyakit Lyme tidak boieh
dibuat berdasarkan hasil uji yang positif dan tidak disertai
dengan gejala klinis yang mendukung.
Uji yang paling banyak digunakan adalah antibodi
fluoresensi tidak langsung (lFA) dan imunoassay enzim
(EIA atau ELISA). Telah dipasarkan berbagai variasi assay
ini yang menggunakan preparat andgen, teknik, dan titik
akhir yang berbeda. Pemeriksaan imunoblot (Wutem blot)
kadang-kadang dilakukan untuk mengonfirmasi hasil yang
diperoleh oleh uji lainnya. Antigen B burgdorferi dipisah
secara elektroforesis, ditransfer ke membran nitroseiulosa,
dan direaksikan dengan serum pzsien. Interpretasi
imunoblot didasarkan atas jumlah d,'n ukuran molekul
reaksi antibodi dengan protein B burgdorferi.
lmunitas
Respons imunologi terhadap B burgdorferi timbul jr;i1':iii
perlahan-iahan. Serum fase akut positif pada 30-4Cl'a
pasien, dan serum yang diperoleh 2-4 minggu kemudian
positif pada 60-70o/o pasien. Pada 4-6 minggu setelah
infeksi, sekitar 900/o pasien mempunyai IgG yang reaktif
terhadap B burgdorferi. Respons antibodi terus berlanjut
selama berbulan-bulan sampai bertahun-tahun dan muncul
secara berurutan langsung melawan protein B burgdorferi,
berkulminasi pada perkembangan antibodi IgG terhadap
OspA dan OspB. Pengobatan antimikroba dini
menurunkan respons antibodi. Titer antibodi menurun
secara perlahan setelah pengobatan, tetapi sebagian besar
pasien dengan manifestasi lanjut penyakit Lyme tetap
menghasilkan seropositif selama bertahun-tahun.
Pengobatan
Infeksi dini, baik lokai maupun menyebar, harus diobati
dengan doksisiklin atau amoksisilin-atau alternatif
lainnya-selam a 20-30 hari. Pengobatan menyembuhkan
gejala dini dan menimbulkan resolusi lesi kulit.
boksisiklin mungkin lebih efektif daripada amoksisilin
dalam mencegah gejala lanjut. Artritis yang sudah lanjut
dapat memberikan respons baik terhadap penisilin dosis
tinggi. Pada kasus refrakter, seftriakson juga efektif.
Hampir 50olo pasien yang diobati awal dengan dolsisiklin
atau amoksisilin selama perjalanan penyakit Lyme
mengalami komplikasi minor lanjut (nyeri kepala, nyeri
sendi, dsb.). Artritis Lyme yang berlangsung lama dapat
diobati dengan doksisiklin atau amoksisilin ditambah
probenesid seiama 30 hari atau lebih lama.
346 BAB 25
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
B burgdorferi ditularkan melalui sengkenit kecil genus
Ixodes. Vektornya adalah Ixodes scapularis (juga disebut
Ixodes dammizl) di Amerika Serikat bagian Northeast dan
Midwest serra lxodes pacificus di Pantai. Barat Amerika
Serikat. Di Eropa, vektornya adalah lxodes ricinus, dan
vektor sengkenit lainnya tampaknya berperan penting di
daerah lain di dunia.'Tikus dan domba tetap menjadi
reservoir utama -B burgdorferi, tetapi tikus lainnya dan
burung juga dapat terinfeksi. Di Amerika Serikat bigian
timur, 10-50o/o sengkenit terinfeksi, sementara di bagian
barat laju infei<si sengkenit lebih rendah, sekitar 270.
Pajanan paling banyak terjadi pada bulan Mei sampai
Juli, ketika stadium nimfe sengkenit paling aktif; walaupun
demikian, stadium larva (Agustus dan September) dan
stadium dewasa (musim semi dan gugur) juga menggigit
manusia dan dapat menularkan B burgdorferi.
Pencegahan dilakukan berdasarkan penghindaran
terhadap pajanan sengkenit. Disarankan untuk
memasukkan lengan panjang dan celana panjang ke dalam
kaos kaki. Pemeriksaan kuiit dengan saksama untuk
melihat adanya sengkenit setelah keluar rumah dapat
menemukan sengkenit untuk dibersihkan sebelum
sengkenit tersebut menularkan B burgdorferi.
Pengendalian lingkungan terhadap sengkenit
menggunakan insektisida teiah menunjukkan hasil yang
cukup sukses dalam mengurangi jumlah sengkenit nimfe
pada suatu musim.
Vaksin OspA mempunyai efektifitas sebesar 66-760/o
atau lebih tinggi dan diberikan pada orang yang tinggal
atau bekerja di daerah endemik. Vaksin tersebut telah
ditarik dari peredaran.
LEPTOSPIRA & LEPTOSPIROSIS
Leptospirosis adalah zoonosis dengan distribusi di seluruh
dunia, dan disebabkan oleh spiroketa genus leptospira.
Sistem klasifikasi tradisional dibuat berdasarkan pada
spesifisitas biokimia dan serologi untuk membedakan
antara spesies yang patogen, Leptospira intenogans, dan
spesies tidak patogen yang hidup bebas, Leptospira biflexa.
Spesies ini kemudian dibagi lagi menjadi lebih dari 200
serovar L interrogans dan lebih dari 60 serovar L bflexa.
Serovar tersebut kemudian disusun ke dalam serogrup Z
interrogans dan serogrup L biflexa yang didasarkan pada
antigenisitas yang dibagi dan terutama untuk penggunaan
Iaboratorium.
Sistem klasifikasi kedua berdasarkan pada studi
hibridisasi DNA-DNA, yang menunjukkan heterogenitas
derajat tinggi dalam dua spesies klasifikasi tradisional.
Terdapat tiga genus dalam klasifikasi yang berhubungan
dengan DNA: leptospira dan dua genus nonpatogen.
Genus leptospira meliputi beberapa spesies yang patogen
dan nonpatogen yang tidak dapat disamakan dengan
spesies pada klasifikasi tradisional.
Klasifikasi serologi tradisional mempunyai batasan
pada level molekular tetapi berguna secara epidemiologi.
\Walaupun demikian, identifikasi seroiogi tidak dapat
digunakan untuk memprediksi identifikasi molekular.
Uraian berikut ini menggunakan klasifikasi tradisional.
Morlologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
Leptospira adalah spiroketa dengan bentuk bergelung,
tipis, dan fleksibel dengan panjang 5-15 pm, spiral yang
sangat halus dengan lebar 0,1-0,2 pm; ujung sel kuman
sering kali bengkok yang membentuk seperti pancingan.
Kuman ini bergerak aktif, yang paling baik dilihat dengan
menggunakan mikroskop lapangan gelap. Mikrograf
elektron menunjukkan fiiamen aksial yang tipis dan
membran yang lembut. Spiroketa bentuknya juga halus
sehingga pada pandangan lapangan gelap tampak hanya
sebagai rantai kokus yang kecil. Leptospira tidak dapat
diwarnai dengan mudah tetapi dapat diwarnai dengan
impregnasi perak.
B. BIAKAN
Leptospira tumbuh paling baik di lingkungan aerob pada
suhu 28-30 0C daiam medium semisolid yang berisi serum
(medium Fletch, Stuart, dan lain-iain). Seteiah 1-2
minggu, leptospira menghasilkan zona pertumbuhan difus
dekat bagian atas tabung sebagai respons terhadap kadar
optimal tekanan oksigen untuk organisme. Medium
biakan dapat dibuat selektif untuk leptospira dengan
menambahkan neomisin atau 5-fluorourasil.
C. PERSYARATAN PERTUHBUHAN
Leptospira mendapatkan energi dari oksidasi rantai
panjang asam lemak dan tidak dapat menggunakan asam
amino atau karbohidrat sebagai sumber energi utama.
Garam amonium adalah sumber nitrogen utama.
Leptospira dapat hidup selama berminggu-minggu dalam
air, terutama yang mempunyai pH basa.
Struktur Antigen
Strain utama ("serovar") L interrogans yang diisolasi dari
manusia atau hewan di berbagai tempat yang berbeda di
dunia (Tabel 25-1) semuanya saling berhubungan secara
seroiogi dan menunjukkan reaksi silang pada uji serologi.
Hal ini menunjukkan adanya saling tumpang tindih di
antara struktur antigen, dan diperlukan uji kuantitatif
serta studi absorpsi antibodi untuk diagnosis serologik
spesifik. Selubung luar mengandung banyak lipo-
polisakarida (LPS) struktur antigen yang bervariasi pada
 SPIROKETA & MIKROORGANISME SPIRAL LAINNYA / 347

satu strain dengan strain lainnya. Variasi ini membentuk
dasar klasifikasi serologi spesies leptospira, dan juga
menencukan spesifisitas respons imun manusia terhadap
leptospira.
Patogenesis & Temuan Klinis
Infeksi pada manusia biasanya terjadi akibat ingesti air
atau makanan yang terkontaminasi leptospira. Lebih
jarang lagi, organisme tersebut masuk ke dalam tubuh
melalui membran mukosa atau luka pada kuiit. Setelah
masa inkubasi 1-2 minggu, terjadi awitan demam yang
bervariasi, yang selama waktu itu spiroketa terdapat dalam
aliran darah. Organisme ini kemudian berkembang dalam
organ parenkim (terutama hati dan ginjal), menimbulkan
perdarahan dan nekrosis jaringan serta mengakibatkan
disfungsi organ-organ tersebut (ikterus, perdarahan retensi
nitrogen). Penyakit ini seringkali bifasik. Setelah
mengalami perbaikan pada awalnya, timbul fase kedua
ketika titer antibodi IgM meningkat. Fase kedua ini sering
memberikan gejala seperti "meningitis aseptik" dengan
nyeri kepala hebat, kaku kuduk, dan pleositosis pada
cairan serebrospinal. Nefritis dan hepatitis juga dapat
berulang timbul, dan mungkin terdapat lesi kulit, otot,
dan mata. Derajat dan distribusi keterlibatan organ
bervariasi pada berbagai penyakit yang berbeda yang
ditimbulkan oleh leptospira yang berbeda-beda di
berbagai belahan dunia (Tabel 25-l). Banyak infeksi yang
sifatnya ringan atau subklinis. Hepatitis sering terjadi
pada penderita leptospirosis. Hal ini sering diserrai dengan
peningkatan kreatin fosfokinase serum sedangkan kadar
enzim tersebut normal pada hepatitis virus.
Keterlibatan ginjal pada banyak spesies binatang
bersifat kronis dan mengakibatkan pengeluaran sejumlah
besar leptospira di urine; ini mungkin meniadi sumber
utama kontaminasi lingkungan yang mengakibatkan
infeksi pada manusia. Urine manusia juga dapat
mengandung spiroketa pada minggu kedua dan ketiga
penyakit.
Antibodi yang beraglutinasi, ikatan komplemen, dan
litik muncul selama proses infeksi. Serum dari pasien
yang sedang dalam masa penyembuhan dapat melindungi
hewan percobaan dari infeksi yang fatal. Imunitas yang
didapat dari infeksi pada manusia dan hewan tampaknya
mempunyai sifat serospesifik.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen terdiri dari darah yang diambil secara aseptik
dalam tabung heparin, cairan serebrospinal, atau jaringan
untuk pemerilaaan mikroskopik dan biakan. Urine harus
dikumpulkan dengan sangat hati-hati untuk menghindari
kontaminasi. Serum dikumpulkan untuk uji aglutinasi.

Tabel 25-1. Penyakit leptospira yang penting

'/k .l

g. r .];.
t " .';,.-i'."1'] -r#.1: ;
autumnalis Demam pratibia atau Demam, ruam di atas tibia AS, jepang
demam Ft. Bragg

ballum Tikus kecil Demam, ruam, ikterus AS, Eropa, lsrael

bovis Sapi, vole Demam, lemah A5, lsrael, Australia

caninola Urine anjing lkterus infeksius Penyakit seperti influenza, Seluruh dunia
meningitis aseptik

grippotyphosa Hewan pengerat. Demam Marsh Demam, lemah, meningitis Eropa, A5, Afrika
air aseptik

hebdomadis Tikus, tikus kecil Demam tujuh-hari Demam, ikterus Jepang, Eropa

icterohaemorrhagiae Urinetikus,air Penyakit Weil ikterus, perdarahan, Seluruh dunia

meningitis aseptik

mitis Babi Penyakit Swineherd Meningitis aseptik Australia

pomona Babi, sapi Penyakit 5wineherd Demam, lemah, meningitis Eropa, AS, Australia
aseptik
lSecara resmi disebut spesies
 BAB 25
B. PEMERIKSAAN MIKRoSKoPIK
Pemeriksaan lapangan gelap atau sediaan apus yang
diwarnai dengan teknik Giemsa kadang-kadang
menunjukkan leptospira pada darah segar dari infeksi
dini. Pemeriksaan lapangan gelap dari urine yang
disenuifugasi juga dapat memberikan hasil yang positif.
Andbodi konjugasi-fl uoresensi atau teknik imunohistokimia
Iainnya juga dapat digunakan.
C. BIAKAN
Darah segar lengkap atau urine dapat dibiakkan pada
medium semisolid Fletcher atau medium lainnya.
Medium selektif dan nonselektif harus digunakan. Karena
adanya substansi inhibitor dalam darah, sebanyak I atau
2 tetes saja diteteskan ke dalam setiap lima tabung yang
berisi medium 5 ml. Sampai sebanyak 0,5 ml cairan
serebrospinal dapat digunakan. Satu tetes urine yang ddak
diencerkan dapat digunakan setelah diteteskan sebanyak
1 tetes pada setiap urine yang diencerkan sepuluh kali
secara serial-untuk toral sebanyak empat tabung.
Jaringan berdiameter kira-kira 5 mm harus dihancurkan
dan digunakan sebagai inokulum. Pertumbuhannya lambat,
dan biakan harus disimpan selama minimal 8 minggu.
D. INoKULASI BINATANG
Teknik yang sensitif untuk isolasi leptospira terdiri dari
inokulasi intraperitoneum hamster muda atau marmot
dengan plasma segar atau urine. Dalam waktu beberapa
hari, spiroketa'menjadi terlihat dalam rongga peritoneum;
pada binatang yang mati (B-14 hari), lesi hemoragik dengan
spiroketa ditemukan pada banyak organ.
E. SERoLoGI
Andbodi yang mengalami aglutinasi dengan titer yang
sangat tinggi (l:10.000 atau lebih tinggi) terbentuk
perlahan-lahan pada infeksi leptospira, mencapai
puncaknya pada 5-8 minggu setelah infeksi. Laboratorium
standar rujukan menggunakan aglutinasi organisme yang
hidup untuk mendetelsi adanya antibodi leptospira. Cara
ini sangat sensitif tetapi dapat berbahaya. Aglutinasi
suspensi hidup paling spesifik untuk serovar leptospira
yang terinfeksi. Hemaglutinasi tidak langsung sel darah
merah dengan leptospira yang teradsorbsi kadang-kadang
digunakan. Berbagai macarn enzim imunoassay jtga telah
dijelaskan. Karena adanya variasi geografik dalam
distribusi serovar, uji-uji ini dapat mempunyai sensitivitas
dan spesifisitas yang berbeda-beda pada daerah geografi
yang berbeda.
lmunitas
Imunitas spesifik-serovar terjadi setelah infeksi, tetapi
reinfeksi dengan serovar yang berbeda dapat terjadi.
Pengobatan
Leptospirosis ringan harus diobati dengan doksisiklin,
ampisilin, atau amoksisilin oral. Pengobatan penyakit yang
sedang atau parah harus dengan pemberian penisiiin atau
ampisilin intravena.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Pada dasarnya, leptospirosis adalah penyakit infelai pada
hewan; infeksi pada manusia hanya terjadi secara tidak
sengaja, setelah kontak dengan air atau material lainnya
yang terkontaminasi dengan ekskresi pejamu binatang.
Tikus, binatang pengerat liar, anjing, babi, dan sapi adalah
sumber infeksi pada manusia yang utama. Hewan-hewan
ini mengekskresikan leptospira pada urin dan fesesnya
baik selama penyakit tersebut aktif maupun selama
kondisi carrier asimtomatik. Leptospira tetap dapat hidup
pada air yang tenang selama beberapa minggu; minum,
berenang, mandi, atau kontaminasi makanan dapat
mengakibatkan infelai pada manusia. Orang yang paling
sering berkontak dengan air yang terkontaminasi dengan
tikus (misalnya, pekerja pertambangan, tukang jahit,
petani, dan nelayan) mempunyai risiko terkena infeksi
yang paling besar. Anak-anak lebih sering terkena infeksi
dari anjing daripada orang dewasa. Tindakan pengendalian
terdiri dari pencegahan terhadap pajanan air yang
terkontaminasi dan mengurangi kontaminasi dengan
pengendalian binatang pengerat. Doksisiklin oral 200 mg
seminggu sekali selama terkena pajanan berat, efektif
sebagai pengobatan profilaksis. Anjing dapat menerima
vaksinasi distemper-hepatitis-leptospirosis.
r PENYAKIT SPIROKETA
LAINNYA
SPIRILLUM MINOR (SPIRILLUM
MORSUS MUR|S)
Spirillum minor menyebabkan satu bentuk demam gigitan-
tikus (sodoku). Organisme yang sangat kecil (3-5 pm)
dan berbentuk spiral kaku ini dibawa oleh tikus di seluruh
dunia. Organisme ini diinokulasi ke dalam tubuh manusia
melalui gigitan seekor tikus, dan mengakibatkan lesi lokal,
pembengkakan kelenjar regional, ruam kulit, dan demam
tipe berulang. Frekuensi penyakit ini bergantung pada
derajat kontak antara manusia dan tikus. Spirrilum dapat
diisolasi dengan inokulasi dengan material dari kelenjar
getah bening regional atau darah pada marmot atau tikus
tetapi belum ditumbuhkan pada medium bakteriologi. Di
Amerika Serikat dan Eropa, penyakit ini jarang dikenali.
Beberapa mikroorganisme motil gram-negatif spiral
aerobik dapat menyebabkan demam spiriilum.
 SPIROKETA & MIKROORGANISME SPIRAL LAINNYA I 349

SPIROKETA PADA MULUT &

MEMBRAN MUKOSA NORMAL
Sejumlah spiroketa ada pada setiap mulut normal. ^'1. 5eorang f a"tcirtatcl zs iii'rn
Beberapa spiroketa ini telah diberi nama (misalnya, makulopa[ulii badan.'ya ietapi tiiiat< meiigenai
makulopipular di badanrryt
Borrelia buccalil, tetapi baik morfologi maupun fisiologi ...-, mulut dan telapak tangaiihya. karena difilis
"'i, sekunder oifitirt<an i"uugii diagnosii banding, uji
organisme ini tidak dapat memberikan klasifikasi yang
pasti. Pada genitalia normal, spiroketa yang disebut ' reagin plasma cepat (RPR) dilakukan dqn hasilnya
positi{ pada pengenceran 1:2. Walaupun demikian,
positj{
Borrelia refingens kadang-kadang ditemukan yang dapat uji Jluoresensi bntibodi treponema (FTA-ABS)
rancu dengan T pallidum. Organisme ini adalah saprofit merhberikan hasil yang negatif. Manakah di bawah 'i
yang tidak berbahaya pada kondisi biasa. Sebagian besar ' i_"i dapat disingkirkan? ,
vlfg
organisme ini anaerob obligat yang dapat ditumbuhkan "{,$$!r''t*}l
sif ili!i:i.n=k &.ii1i:,i$, ;l}il\\:!;.$il
(B) Campak atipikal
, ' i l.': I

pada tabung yang mengandung kaldu infus daging yang

' (C) lnfeksi virus.Coxsackie
ditambahkan jaringan dan ditutup dengan petrolatum. :(D) lnfeksi HIV 1 akut
irj ne-at<si alergi,obat
PENYAKIT FUSOSPI ROKETA 2. Seorang wanltb 20 tahun-datang dengan ulkus,^.
Pada beberapa keadaan, terutaffIa iuka pada membran
sebesar 2 cm pada labia mayornya, l-esinya' r

.'., mempun'yli tebi yang meninggi drn tidak nyeri. '

mukosa, defisiensi nutrisi, atau infeksi yang terjadi -' jDiagnosis banding lesi ini meliputi
bersamaan (misalnya, infeksi virus herpes simpleks) pada ,., (A) lnfeksi Adenovirus
epitel, spiroketa normal mulut bersama dengan basil (B) Infeksi virus Papiloma. j. '
r'

fusiform anaerob (fusobakteria), menemukan kondisi iti r"t.tii ru.,*..]u gonotrrhoeae '

yang cocok untuk pertumbuhannya yang sangat pcsat.

rr (D) Seivisitis Chlamydia tll,1lomatis :

(E) lnfeks.i 'Trepone'mi paltidum

Hal ini terjadi pada gingivostomatitis ulseratif (trenclt
mouth), sering disebut sebagai stomatitis Vincent. Jika
proses seperti ini mengakibatkan tonsilitis ulseratif dan
keterlibatan jaringan masif, dapat disebut sebagai angina
Vincent. Penyakit ini juga muncul pada abses paru tempat
mikroorganisme piogenik dan spesies bakteroides
merusak jaringan; pada bronkiektasis, tempat gangguan
anatomi dan fisiologi mengganggu drainase normal; pada
ulkus kaki ("tropikal") dengan infeksi campuran dan stasis
vena; serta pada luka gigitan dan kejadian yang serlrpa.
Pada semua keadaan tersebut, terbentuk jaringan
nekrosis yang membuat keadaan menjadi anaerob yang
diperlukan oleh flora fusospiroketa. Keadaan anaerob
selanjutnya dapat mencegah proses penyembuhan cepat
dan dapat mengakibatkan kerusakan jaringan. Spesies
fusobakterium bersimbiosis dengan spesies anaerob
lainnya. Flora fusospiroketa segera dihambat dengan
antibiotik. Jadi, pengobatan antibiotik dapat mengen-
dalikan gingivostomatitis atau angina. tValaupun
demikian, organisme fusospiroketa bukan patogen
primer. Pengobatan yang efektif harus ditujukan langsung
kepada penyebab awal kerusakan jaringan.
Penyakit fusospiroketa biasanya tidak ditularkan
3; lnfeksi dengan organisme apakah yalg dapat
menyebabkan hasil uji nontreponemt (VDRL-RPR)
.:,t:::::::t:l !:
1 , ;,1;3.o-'iti ifsu.uninkrl$lff tis?
(A) Virus Varicella-zoster
.' (B) Borrelia burgdorteri
(C) Streptococcus pyoigenes
(D) Virui Epstein-Barr
(E) Virus Hepatitis B
(F) Semua yang diatas benar
a, Seorang petugas kesehatan 27 tahun dibawa ke
yang tiba-tiba dan nyeri kepala.'Oua Tinggu
iebelumnya ia berlibur ke daerah deia Oregon,
tempat ia sering berenang di sebuah kanal irigasi
, iung me!intas pada bidang tanah tempat
melakukan pasteurisasi hewan sapi. Tes darah l
r dilakukan segera ietelah pada pemeriksaan
menunjukkan adpnya abnormalitas fungsi ginjal
dan peningkatan 6ilirubin serta uji fungsi hati
Ii";ivr. dr.t." darah. urine, dan'cairan
seieUrospinal rutin memberikan hasil yang negatif.
Leptospirosisadalahkemungkinandiagnosisyang
dibuat. Manakah hal berikut yang paling mungkin
dapat mengonf irmasi diagnosis tersebu-t?
(A) Menguji serum fase akut dan penyembuhan
menggunakan uji reagin plasma cepat (RPR) .

melalui kontak langsung, karena semua orang mempunyai

(B) Biakan urine pada iel fibroblas diploid manusia
].(c)naengu1iierumdenganpemeriksaanlaparigan
organisme ini di dalam mulutnya. Meskipun demikian, gelap untuk melihat ada tidaknya leptospirosis
kaciang-kadang timbul penjangkitan pada anak-anak atau {p)' :uniuk serum tase jtut dan penyembuhin
illenguji
dewasa muda. Hal ini mempermudah penularan virus antibodi antileptospira -

(misalnya, virus herpes simpleks) pada kelompok populasi , (E) ;;;;;;;;l;;.;;;;;;;ili pada asar darah
., dan'agar ioklat . .
yang rentan atau pada defisiensi nutrisi dan higiene oral
yang buruk ("trench mouth").
.,
350 BAB 25

i:.:-l.s KEPUSTAKAAN
Johnson WD Jr, Golightly LM: Borrelia species (relapsing fever). In:
Marulell, Douglas, dnd Bennett's Principles and Practice oflnfectious
Diseases,Sth ed. Mmdell GL, BennettJE, Dolin R (editors). Churchill
Livingstone, 2000.
Levett PN: Zeplo spira arul Leptonema.In: Manual of Clinical Microbiology,
8th ed. Murray PR et al (editors). ASM Press,2003.
Norris SJ et al: Treponema andother human host-associated spirochetes.
It Manual of Clinical Microbiologv,8th ed, Muray PR ct al (editors).
ASM Press,2003.
Steere AC: Botelia burgdorferi (Lyme disease, Lyme borreliosis). In:
Mundell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice oflnfectictus
Diseases,Sth ed. Mandell GL, BennettJE, Dolin R (editors), Churchill
Livingstone, 2000.
Tappero JW; Ashford DA, Perkins BA: Leptospira species (leptospirosis).
ln: Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of
Infectious Diseases, 5th ed. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (editors).
Churchill Livingstone, 2000.
Tramont EC: Treponema pallidum (sifilis). In: Manclelt, Douglas, and.
Benrett's Principles awl Practice of Infectious Diseases, lth ed. Mandell
GL, Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000.
Wilske B, SchrieferlME: Borrelia.In: Manual of Clinical Microbiology, Sth
ed. Munay PR et al (editors). ASM Press, 2003.

,N.fi rAiiiii,.E+oLF$$
 M i,ko'plasmo' &' Bakteri den'gan
Kel.enah' pada: Di ndi h:g',se,l' (cel I
i

Wall-Defect'ive)

tetrasiklin atau eritromisin. (4) Mikoplasma dapat

r MIKOPLASMA bereproduksi dalam media bebas sel; pada agar, pusat
keseluruhan koloni melekat di bawah permukaannya' (5)
Pertumbuhan mikoplasma dihambat oleh antibodi yang
Terdapat lebih dari 150 spesies pada kelas bakteri dengan
spesifik. (6) Mikoplasma mempunyai afinitas untuk
kelainan dinding sel. Minimai 15 spesies ini diduga berasal
membran sel mamalia.
dari manusia, sementara yang lainnya telah diisolasi dari
binatang dan tumbuhan. Pada manusia, terdapat empat
spesies yang sangat penting: Mycoplasma pneumoniae
Morfologi & tdentifikasi
menyebabkan pneumonia dan menyebabkan infeksi sendi A. CIRI KHAS ORGANISME
dan infeksi lainnya. Mycoplasma hominis kadang
Mikoplasma tidak dapat dipelajari dengan metode
menyebabkan demam postpartum dan ditemukan
bakteriologik biasa karena ukuran koloninya yang kecil
bersama dengan bakteri lainnya pada infeksi tuba uterina.
dan plastisitas serta kehalusan sel-selnya (karena dinding
[Jreaplasma urealyticum adalah penyebab uretritis
selnya tidak kaku). Pertumbuhan dalam medium cair
gonokokuS pada pria dan dikaitkan dengan penyakit paru-
menghasilkan banyak bentuk yang berbeda. Pertumbuhan
paru pada bayi prematur dengan berat lahir rendah.
padi medium padat terutama terdiri dari massa
Mycoplasma genitalium sangat berhubungan dengan M
protoplasmik plastik dengan bentuk yang tidak pasti yang
pneumoniae dan telah dikaitkan dengan infeksi uretra dan
Jrp"r d..tg"n mudah mengalami perubahan. Struktur-
infeksi lainnya. Spesies lain genus mikoplasma bersifat
struktur ini memiliki ukuran yang sangat bervariasi,
patogen terhadap saluran pernapasan dan urogenitalia
diameternya berukuran mulai dari 50 sampai 300 nm'
serta sendi-sendi binatang.
Morfologinya tampak berbeda-beda' tergantung pada
Asal mula nenek moyang mikoplasma tidak jelas.
metode pemeriksaannya (misalnya' lapangan gelap,
Genom terkecil mikoplasma lebih kecil daripada dua kali
imunofluoresensi, film pewarnaan Giemsa dari medium
ukuran genom virus besar tertentu. Mikoplasma adalah
di alam padat atau cair, fiksasi agar).
organisme terkecil yang dapat hidup bebas dan
bereplikasi sendiri pada medium laboratorium. Bakteri
B. BIAKAN
ini mempunyai karakteristik sebagai berikut: (1) Ukuran
mikoplasma terkecii adalah 125-250 nm. (2) Mikoplasma Banyak strain mikoplasma tumbuh pada heart infusion
sangat pleomorfik karena dinding selnya tidak kaku dan peptone broth dengan agar 2o/o (pH 7'8) yangpadz medium
dilapisi dengan tiga iapis "membran unit" yang i.ir.but ditambahkan sekitar 30o/o cairan asam manusia
mengandung sterol (mikoplasma memerlukan tambahan atau serum hewan (kuda, kelinci)' Setelah inkubasi pada
serum atau kolesterol ke dalam medium agar dapat suhu 37 0C selama 48-96 jam, mungkin tidak terjadi
menghasilkan sterol untuk pertumbuhannya) . (3) kekeruhan; waiaupun demikian, pewarnaan Giemsa
Mikoplasma sangat resistan terhadap penisilin karena sedimen yang disentrifugasi menunjukkan adanya
pada dinding selnya tidak terdapat struktur temPat struktur karakteristik pleomorfik, dan subkultur pada
penisilin bereaL.i, tetapi mikoplasma dapat dihambat oleh media padat menunjukkan koloni yang kecil.

351
 BAB 26
Setelah 2-6 hari pada difasik (air daging di atas agar)
dan medium agar yang diinkubasi dalam sebuah cawan
Peui yang telah dibuat untuk mencegah evaporasi, koloni
yang diisolasi berukuran antara20-500 pm dapat dideteksi
dengan sebuah kaca pembesar. Koloni-koloni ini
berbentuk bulat, dengan permukaan yang granular dan
pusat yang gelap yang biasanya terkubur dalam agar.
Bakteri ini dapat disubkultur dengan memotong sekorak
kecil agar berisi satu'koloni atau lebih dan menoreh
materi ini pada cawan baru atau menaruhnya ke dalam
medium cair. Organisme tersebut dapat diwarnai untuk
pemeriksaan mikroskopik dengan melecakkan organisme
tersebut dengan ukuran persegi yang sama pada sebuah slide
dan menutup koloni tersebut dengan kaca penutup yang
telah diberikan larutan alkohol biru metilen dan azure serta
kemudian dievaporasi (fiksasi agar). Slide seperti itu juga
dapat diwarnai dengan antibodi fluoresens yang spesifik.
C. SIFAT PERTUMBUHAN
Mikoplasma merupakan mikrobiologi yang unik karena
(1) Ukurannya yang sangat kecil dan (2) pertumbuhannya
pada medium kompleks cetapi bebas sel.
Mikoplasma dapat melewati filter dengan pori-pori
sebesar 450-nm sehingga mikoplasma sebanding dengan
klamidia atau virus besar. Meskipun demikian,
mikopiasma parasitik tumbuh pada medium bebas sel
yang mengandung lipoprotein dan steroi. Kebutuhan
sterolnya untuk pertumbuhan dan sintesis membran unik.
Mikoplasma resistan terhadap talium asetat, yang dapat
digunakan untuk menghambat bakteri.
Banyak mikoplasma menggunakan glukosa sebagai
sumber energi; ureaplasma memerlukan urea.
Beberapa mikoplasma manusia menghasilkan
peroksida dan menghemolisis sel darah merah. Pada
biakan sel dan in uiuo, mikoplasma berkembang rerurama
pada permukaan sel. Banyak biakan sel binatang cian
manusia membawa mikoplasma sebagai kontaminan.
D. Vanrasr
Sifat mikoplasma yang sangat pleomorfik merupakan satu
karakteristik utamanya.
Struktur Antigenik
Banyak spesies mikoplasina yang secara antigenik dapat
dibedakan telah diisolasi dari binatang (misalnya, tikus,
ayam, kalkun). Pada manusia, minimal terdapat 14 spesies
yang dapat diidentifikasi, termasuk M hominis,
Mycoplasma saliuarium, Mycoplasma orale, Mycoplasrna
fermentans, M pneumoniae, M genitalium, .(J ureabticum,
dan lain-lain.
Spesiesnya diklasifikasikan dengan gambaran
biokimia dan serologik. Antigen CF mikoplasma adalah
glikolipid. Antigen untuk uji ELISA adalah protein.
Beberapa spesies mempunyai lebih dari satu serotipe.
Patogenesis
Banyak mikoplasma patogenik mempunyai bentuk
seperti Wash-lihe) atau filamen dan mempunyai struktur
polar khusus yang memediasi proses penempelan ke sel
pejamu. Struktur-struktur ini adalah grup kompleks yang
terdiri dari protein interaktif, adhesin, dan protein
aksesori adheren. Protein tersebut kaya akan prolin, yang
memengaruhi pelekukan dan pengikatan protein serta
penting dalam proses penempelan organisme ke sel.
Mikoplasma menempel pada permukaan sel yang bersilia
dan tidak bersilia, mungkin melalui sialoglikokonjugat
mukosa sel dan glikolipid sulfa. Beberapa mikoplasma
tidak mempunyai struktur ujung yang tampak nyata tetapi
me nggunakan protein adhesin atau me mpunyai
mekanisme alternatif untuk menempel pada sel pejamu.
Proses infeksi selanjutnya belum begitu jelas tetapi dapat
melibatkan beberapa faktor berikut: sitotoksisitas
langsung melalui pembentukkan hidrogen peroksida dan
radikal superoksida; sitolisis yang dimediasi oleh reaksi
antigen-antibodi atau oleh kemotaksis dan kerja sel
mononuklear; serta kompetisi dan deplesi nutrien.
lnfeksi Mikoplasma
Mikoplasma tampaknya bersifat spesifik-pejamu, dapat
dirularkan dan kemungkinan besar bersifat patogen hanya
pada satu spesies pejamu. Pada binatang, mikoplasma
muncul sebagai parasit intraselular dengan predilelai pada
sel mesotel (pleura, peritoneum, sinovia sendi). Beberapa
produk ekstraselular dapat diuraikan (misalnya,
hemolisin).
A, INFEKSI PADA MANUSIA
Mikoplasma telah dikultivasi dari membran mukosa dan
jaringan manusia, terutarna dari genital, saluran kencing,
dan saluran napas. Mikoplasma adalah bagian dari flora
normal mulut dan dapat ditumbuhkan dari saliva normal,
membran mukosa mulut, spurum atau jaringan tonsil. tl1
saliuarium, M orale, dan mikoplasma lainnya dapat
ditemukan di rongga mulut pada banyak orang dewasa
sehat, tetapi hubungannya dengan penyakit klinis masih
belum jelas. M hominis ditemukan di orofaring pada
kurang dari 5o/o orang dewasa. M pneumonia di orofaring
biasanya berkaitan dengan penyakit (lihat di bawah ini).
Beberapa mikoplasma terdapat pada saluran
genitourinaria, terutarna pada wanita. Pada pria maupun
wanita, genital yang membawa mikoplasma secara
langsung berhubungan dengan jumlah partner seksual
sepanjang hidup. M hominis dapat dibiakkan dari L-5o/o
p'ria asimtomatik dan 30-700/6 wanita asimtomatik;
 MIKOPLASMA & BAKTERI DENGAN KELAINAN PADA DINDING SEL (CEIT WALL-DEFECTIVE)
Frekuensinya meningkat sampai 20Vo dan secara
berurutan lebih dari 900/o positif untuk pria dan wanita,
pada klinik penyakit menular seksual. U urealyticum
ditemukan pada .saluran genital 5-20Vo pria sekbual aktif
dan 40-80% wanita seksual aktif. Sekitar 20o/o wanita
yang datang ke klinik penyakit menular seksual, pada
saluran genitalia bawahnya terdapat M genitalium.
Mikoplasma jenis lainnya juga dapat dijumpai pada
saluran genital bawah.
B. INFEKSI PADA BINATANG
Pleuropneumonia Bovin adalah penyakit sapi menular,
yang kadang-kadang mematikan yang berhubungan dengan
pneumonia dan efusi pleura. Penyakit ini kemungkinan
disebarkan melalui udara. Mikoplasma ditemukan di
eksudat inflamasi.
Agalaksia domba dan kambing di daerah Mediterania
adalah infelsi sistemik dengan lesi lokal pada kulit, mata,
sendi, ambing, dan slrotum; penyakit ini menimbulkan
atropi kelenjar laktasi pada wanita. Mikoplasma terdapat
dalam darah pada stadium dini dan setelah itu terdapat
pada susu dan eksudat.
Pada unggas, beberapa penyakit respirasi yang penting
secara ekonomi, disebabkan oleh mikoplasma. Organisme
tersebut dapat ditularkan dari induk ayam ke telur dan
kemudian ke anak ayam. Babi, anjing, tikus, tikus kecil
dan spesies lainnya mengandung mikoplasma yang dapat
menimbulkan infeksi yang terutama mengenai pleura,
peritoneum, sendi, saluran napas, dan mata. Pada tikus,
mikoplasma bentuk spiral (spiroplasma) dapat meng-
induksi terjadinya katarak.
C, INFEKSI PADA TUMBUH-TUHBUHAN
Aster yang berwarna kuning, tanalrlan jagung yang pendek
dan penyakit tumbuhan lainnya tampaknya disebabkan
oleh mikoplasma. Penyakit ini ditransmisikan melalui
serangga dan dapat ditekan dengan tetrasiklin.
Uii Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen terdiri dari swab tenggorok, sputum, eksudat
inflamasi, dan sekret dari saluran naPas, uretra' atau
genital.
B. PEHERIKSAAN MIKROSKOPIK
Pemeriksaan langsung sebuah spesimen untuk mikoplasma
tidak bermanfaat. Biakan diperiksa seperti yang
digambarkan di atas.
C. BIAKAN
Materi tersebut diinokulasi ke dalam medium padat
khusus dan diinkubasi selama 3-10 hari pada suhu 37
0C
dengan 5o/o CO, (pada kondisi mikroaerofilik), atau ke
I 353
dalam kaldu khusus dan diinkubasi secara aerob.
Pemindahan satu atau lebih medium mungkin diperlukan
sebelum organisme tersebut tumbuh yang dapat diperiksa
secara mikroskopik dengan pewarnaan atau imuno-
fluoresensi. Koloni dapat tampak seperti "telur goreng"
pada agar.
D. SEROLOGI
Pada man.usia yang terinfeksi dengan mikoplasma
terbentuk antibodi dan dapat dibuktikan dengan beberapa
metode. Uji CF dapat dilakukan dengan antigen glikolipid
yang diekstraksi dengan metanol-kloroform dari
mikoplasma yang dibiakkan. Uji HI dapat digunakan
pada sel darah merah berwarna coklat dengan antigen
mikoplasma diadsorbsi. Imunofluoresensi tidak langsung
dapat digunakan. Uji yang mengukur inhibisi per-
tumbuhan oleh antibodi cukup spesifik. Dengan semua
teknik serologi ini, terdapat spesifisitas yang adekuat
untuk spesies mikoplasma manusia yang berbeda, tetapi
diperlukan adanya peningkatan titer antibodi untuk
kepentingan diagnostik karena tingginya insiden uji
serologik positif pada individu normal. M pneumoniae
dan M genitalium secara serologik dapat menimbulkan
reakrif-silang
Pengobatan
Banyak suain mikoplasma dihambat oleh berbagai macarn
obat antimikroba, tetapi kebanyakan strain resistan
terhadap penisilin, sefalosporin, dan vankomisin.
Tetrasiklin dan eritromisin masih efektif secara in uitro
maupun in uiuo, dan saat ini merupakan obat pilihan
untuk pneumonia mikoplasma. Beberapa ureaplasma
resistan terhadap tetrasiklin.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Isolasi hewan ternak yang terinfetr<si akan mengendalikan
pleuropneumonia dan agalaksia yang sangat menular.
Belum ada vaksin yang tersedia. Pneumonia mikoplasma
berperilaku seperti penyakit respirasi virus yang dapat
menular (lihat uraian di bawah).
MYCOPASMA PNEUMONIAE &
PNEUMONIA ATIPIKAL
Mycoplasma pneumoniae adalah penyebab pneumonia yang
utama, terutama pada orang usia 5-20 tahun.
Patogenesis
M pneumoninr ditularkan dari orang ke orang melalui
sekret saluran napas yang terinfeksi. Infeksi dimulai
dengan penempelan ujung organisme ke reseptor pada
petrnnk"^tt sel epitel saluran naPas (Gambar 26-l)'
 BAB 26
Penempelan dimediasi oleh protein adhesin spesifik pada
struktur terminal yang berdiferensiasi pada organisme
itu. Selama proses infeksi, organisme tersetrut menerap
,di ekstraselular.
Temuan Klinis
Pneumonia mikoplasma biasanya merupakan penyakit
yang ringan. Spektrum klinis infeksi M pneumoniae
bervariasi dari infeksi asimtomatik sampai pneumoniris
serius yang kadang diserrai dengan keterlibatan neurologi
dan hematologi (misalnya, anemia hemolitik) serta
berbagai macam lesi kulit. Miringitis bulosa muncul pada
kasus-kasus yang timbul secara sponran dan pada
sukarelawan yang diinokulasi secara eksperimen.
Masa inkubasinya bervariasi dari 1-3 minggu. Awitan
biasanya periahan-lahan, rasa lemah, demam, nyeri kepala,
nyeri tenggorok, dan batuk. Awalnya, batuk nonproduktif,
tetapi kadang-kadang paroksismal. Kemudian dapat
terjadi batuk dengan spurum dengan bercak darah dan
nyeri dada. Pada sradium awal penyakit, pasien hanya
tampak sakit sedang, dan tanda-tanda fisik konsolidasi
pulmonal seringkali dapat diabaikan dibandingkan dengan
bercak-bercak konsolidasi yang tampak pada foto
rontgen. Selanjutnya, apabila infiltrasi mencapai
puncaknya, penyakitnya menjadi berat. Resolusi infiltrasi
pulmonal dan perbaikan klinis muncul secara perlahan-
lahan selama 1-4 minggu. Walaupun durasi penyakimya
sangat bervariasi, kematian jarang rerjadi dan biasanya
akibat gagal jantung. Komplikasi jarang terjadi, tetapi
Gambar 25-1. Mikrograf elektron dari Mycoplasma
pneumoniae yang menempel pada sel epitel saluran
napas bersilia di dalam sampel sputum dari seorang pasien
dengan bukti biakan pneumonia M pneumonia. Organisme
tersebut (M) terlihat pada batas lamina yang menempel
di antara silia (C). (Sumbangan Alt/ Collier, Department of pediatricl
University of North Carolina.)
anemia hemolitik dapat muncul. Penemuan patologi yang
paling sering adalah pneumonitis interstitial dan
peribronkial serta bronkiolitis nekrolitik. Penyakit lainnya
yang mungkin berhubungan dengan M pneumoniae
meiiputi eritema multiforme; keterlibatan sistem saraf
pusat, termasuk meningitis,meningoensefalitis, dan
mono-serta polineuritis; miokarditis; perikarditis; artritis;
dan pankreatitis.
Penyebab umum pneumonia bakteri community-
acquired, selain Mycoplasma pneumoniae, adalah
Streptococcus pneumoniae, Legionella pneumophila,
Chlamydia pneumonia, dan Haemophilus influenzae.
Bakteri-bakteri lainnya adalah penyebab pneumonia yang
tidak lazim dan cenderung muncul pada kondisi-kondisi
khusus: pneumonia Klebsiella pneumoniae muncul pada
pria lansia peminum alkohol dan pneumonia Staphylococcus
aureus cenderung muncul setelah infeksi virus influenza.
Uji Laboratorium
Diagnosis pneumonia M pneumonia secara umum dibuat
didasarkan atas gejala klinis sindrom. Uji laboratorium
mempunyai nilai tambahan. Jumlah sel darah putih sedikit
meningkat. Pewarnaan sputum dengan Gram tidak
dianjurkan karena tidak akan menunjukkan parogen
bakteri yang lain (misalnya, Streptococcus pneumoniae).
Mikoplasma sebagai penyebab penyakit dapat diperoleh
dari biakan yang diambil dari faring dan sputum, tetapi
biakan adalah uji yang sangat khusus dan hampir tidak
pernah dilakukan untuk mendiagnosis infeksi M
pneumoniae. Cold hemagglutinin untuk eritrosit manusia
golongan O muncul pada sekitar 5070 pasien tanpa
pengobatan, daianr titer yang tinggi, dengan kadar
maksimum dicapai pada minggu ketiga atau keempat
setelah awitan. Tircr l:64 atau Ie bih mendukung diagnosis
infeksi M pneumoniae. Terdapat peningkatan antibodi
yang spesifik terhadap M pneumoniae yang dapar.
ditunjukkan dengan uji fiksasi komplemen (CF); serum
akut dan masa penyembuhan penting untuk menunjukkan
peningkatan antibodi CF sebanyak empar kali lipat. EIA
yang berfungsi untuk mendereksi antibodi rcrhadap M
pneumoniae, mempunyai kegunaan yang terbatas, begitu
pula halnya dengan seperangkat alat untuk mendeteksi
RNA ribosom M pneumoniae yang menggunakan DNA
yang dilabel radioaktif.
Pengobatan
Teuasiklin atau eritromisin dapat memberikan perbaikan
klinis tetapi tidak menghilangkan mikoplasmanya.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Infeksi M pneumoniar endemik di seluruh dunia. Pada
populasi anak dan dewasa muda, yang berkontak erat
 MIKOPLASMA & BAKTERI DENGAN KELAINAN PADA DINDING SEL (CEtt WALL-DEFECTIVE)
dan dalam sebuah keluarga, frekuensi infeksinya dapat
tinggi (50-90o/o), retapi insiden pneumonitis bervariasi
(3-lOVo1. Untuk setiap kasus dengan pneumonitis murni,
terdapat beberapa kasus penyakit respirasi ringan. M
pniumoniae tampaknya ditularkan terutama melalui
kontak langsung yang melibatkan sekret saluran napas.
Serangan kedua jarang terjadi. Timbulnya antibodi
terhadap M pneumoniae mengakibatkan resistansi
terhadap infeksi tetapi inungkin tidak berperan pada
terjadinya infeksi tersebut. Reaksi imun selular akan
muncul. Proses pneumonik sebagian mungkin disebabkan
oleh respons imunologik daripada infeksi oleh
mikoplasma.
MYCOPASMA HOMINIS
Mycoplasma hominis telah dikaitkan dengan berbagai
macam penyakit tetapi hanya beberapa yang dapat
dibukdkan. Bukti untuk menunjukkan hubungan kausal
penyakit dilakukan dengan biakan dan studi serologik.
M horninis dapat dibiakkan dari traktus urinarius atas
pada sekitar 1070 pasien dengan pielonefritis. M hominis
sangat berhubungan dengan infeksi tuba uterina
(salpingitis) dan abses tuba-ovarium; organisme tersebut
dapat diisolasi dari tuba uterina sekitar 107o wanita
dengan salpingitis tetapi tidak dapat diisolasi dari wanita
yang tidak ada gejala penyakit. \Wanita dengan salpingitis
lebih sering memiliki antibodi terhadap M hominis
daripada wanita yang tidak mengalami penyakit. M
hominis telah diisolasi dari darah pada sekitar l0o/o wanita
yang mengalami demam pascaaborsi atau pascapartum
dan kadang-kadang dari biakan cairan sendi pasien
arrri tis.
UREAPLASMA U REALYTICU M tersebut. Bakteri dengan kelainan dinding sel terus
(Jreaplasma urealyticum, seperti iuga M hominis, telah
menyebabkan berbagai jenis penyakit, tetapi hanya
beberapa yang dapat dibuktikan. U urealyticum, yang
memerlukan urea 1070 untuk pertumbuhannya, mungkin
menyebabkan uretritis nongonokokus pada beberapa pria,
tetapi sebagaian besar kasus uretritis nongonokokus
disebabkan oleh Chlamydia *achomatis (Bab 28). U
urealyticum sering dijumpai pada traktus genitalia wanita,
yang keterkaitannya sebagai penyebab penyakit rendah.
(J urealyticum menyebabkan penyakit Paru-Paru pada bayi
prematur berat lahir rendah yang mendapatkan organisme
tersebut selama proses persalinan. Bukti yang menyatakan
bahwa IJ urealyticum berhubungan dengan infertilitas
involunter sangat sedikit.
MYCOPASMA GENITALIUM
Mycopasma genitalium awalnya diisolasi dari biakan uretra
dua pria dengan uretritis nongonokokus, tetapi biakan
/ 355
M genitalium sulit dilakukan, dan observasi selanjutnya
didisarkan pada dan yang diperoleh dengan menggunakan
reaksi rantai polimerase (PCR), probe molekular, dan uji
serologi. Data tersebut menyebutkan bahwa M genitalium
menyebabkan beberapa kasus uretritis nongonokokus
akut dan kronis.
r BAKTERI DENGAN KELAINAN
DINDING SEL
Varian fase-L (bentuk L) adalah bentuk mikroba dengan
kelainan dinding sel yang dapat bereplikasi secara serial
sebagai sel yang tidak keras dan membentuk koloni pada
medlum padar. Beberapa varian fase L bersifat stabil;
jenis lainnya tidak stabil dan kembali kepada bentuknya
semula. Bentuk kelainan dinding sel secara genetik tidak
berhubungan dengan mikoplasma. Mikroba ini dapat
muncul akibat mutasi spontan atau akibat pengaruh
kimiawi. Pengobatan eubakteria dengan obat penghambat
dinding sel atau lisozim dapat menghasilkan bentuk
mikroba dengan kelainan dinding sel. Protoplas adalah
bentuk mikroba yang biasanya berasal dari organisme
gram positif; mikroba ini rapuh secara osmotik, dengan
permukaan eksternalnya bebas dari konstituen dinding
sel. Sferoplas adalah bentuk dengan keiainan dinding sel
yang biasanya berasal dari bakteri gram negatif; mikroba
ini mempunyai beberapa material membran luar.
Tidak ada hubungan genetik antara mikoplasma
dengan bentuk mikroba yang memiliki kelainan dinding
sel atau asal bakterinya. Karakteristik bentuk bakteri
dengan kelainan dinding sel mirip dengan mikoplasma,
,.r.pi -..tutut definisi,mikoplasma tidak kembali ke
beniuk asal bakteri atau tidak berasal dari bentuk asal
menyintesis beberapa antigen yang normalnya berada di
dinding sel bakteri asalnya (misalnya, bentuk L
streptotokus menghasilkan protein M dan kapsul
poliiakarida). Kembaiinya bentuk L ke bentuk bakteri
didorong oleh pertumbuhan dengan adanya geiatin
".alny"
l5-30o/o atau agar 2,5o/o. Pengembalian bentuk tersebut
dihambat oleh inhibitor sintesis piotein.
Masih belum jelas apakah bentuk mikroba dengan
kelainan dinding sel menyebabkan reaksi jaringan yang
menimbulkan penyakit.' Bentuk ini mungkin Penting
untuk menetapnya mikroorganisme dalam jaringan dan
rekurensi infeksi setelah pengobatan antimikroba, seperti
pada kasus endokarditis yang jarang.
3s6 BAB 26

: ; :a::,:, t:,,,
a,,,,: t,,:: al"li
.'.i' l;rii:t': :,::

;PENTAHYAAH
:.:-:.,:'tlr:,'ii:ll::illt).,,i. i:.|:.],:,:.:r,.-;
1r..

KEPUSTAKAAN
Baseman JB, Tully JG: Mycoplasmas: Sophisticated, reemerging, and
burdened by their notoriety. Emerg Infect Dis 1997;3:21.
lwww.cdc. govlncidod/EID/vol3no l/baseman. html
serum. akut.dan Baum SG: Mycop lasma pneumoniae md atypical pneumoniae. In: Mandell,
Douglas, and Benrntt's Prinriples and Practice of Infectious Diseuses,
5th ed.Mandell Gl,Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill
Livingstone, 2000.
Taylor-Robinson D: [Jreaplasmu urealyticum, Mycoplasma homizis, and
Mycopktsmn genitaliurn. In: M an deIL, Douglas, an d Benrett's Pincip les
ud. Practice of Infectious Diseases, 5th ed. Mandell GL, Bennett
JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000.
Waites KB, Rikilrisa Y, Taylor-Rob inson D: Mycoplasma and (Jreuplasma.
[n: Manual of Clinical Microbiology,8th ed. Murray PR et al
(editors). ASM Press, 2003.
 Rickettsia & Ehrlichia
Patogen manusia dalam famili Richettsiaceae adalah bakteri
kecil dari genus Richettsia, Orientia, Coxiella, dan
Ehrlichia. Bakteri ini adalah parasit obligat intraselular,
kecuali untuk demamQ y"^g ditularkan melalui ovarium
pada artropoda, yang berlaku sebagai vektor maupun
reservoir. Infeksi riketsia-kecuali demam Q dan
ehrlichiosis-biasanya ditandai dengan gejala deinam,
ruam, dan vaskulitis. Bakteri-bakteri ini dikelompokkan
berdasarkan atas gejala klinisnya, aspek epidemologi, dan
karakteristik imunologi (Tabe| 2/ - l).
Sifat Riketsia
fuketsia merupakan kokobasilus pleomorfik, yang muncul
seperti batang pendek (0,3 x l-2 pm) atau seperti kokus
(diameter 0,3 ;rm). Bakteri ini tidak dapat terwarnai
dengan baik dengan pewarnaan Gram tetapi dapat langsung
dilihat di bawah cahaya mikroskop jika diwarnai dengan
pewarnaan Giemsa, Gimenez, akridin oranye, atau
pewarnaan lainnya.
fuketsia mudah tumbuh dalam kuning telur embrio.
Preparat murni riketsia untuk digunakan pada uji
laboratorium dapat diperoleh dengan sentrifugasi
diferensial suspensi kuning telur. Banyak strain riketsia
juga tumbuh dalam biakan sel. Dalam biakan sel, waktu
unmk berkembang biak adalah 8-10 jam dengan suhu 34 0C.
Untuk alasan keamanan biologik, isolasi riketsia hanya
boleh dilakukan di laboratorium rujukan.
Riketsia mempunyai struktur dinding sel gram-negatif
yang terdiri dari peptidoglikan yang mengandung asam
muramat dan asam diaminopimelat. Grup tifus dan
spottedfeuer mengandung lipopolisakarida. Protein
dinding sel terdiri dari lapisan protein dengan BM
135.000 (rOmpB), lipoprotein dengan BM 17.000, dan
pada kelompok spotted feuer, terdapat protein permukaan
yang terpajan dengan variasi tandem yang berulang.
fuketsia tumbuh pada bagian sel yang berbeda-beda.
Riketsia yang merupakan bagian dari grup tifus biasanya
ditemukan di sitoplasma; sedangkan yang merupakan
bagian dari grup spotted feuer, ditemukan di nukleus.
Coxiellae hanya tumbuh pada vakuola sitoplasma.
Pertumbuhan riketsia didukung dengan adanya
sulfonamid, dan penyakit riketsia dapat bertambah berat
357
dengan obat-obatan ini. Tetrasiklin dan kloramfenikoi
menghambat pertumbuhan riketsia dan merupakan
pengobatan yang efektif.
Sebagian besar riketsia hanya hidup untuk waktu yang
singkat di luar vektor atau pejamu. Riketsia dapat dengan
cepat dihancurkan dengan proses pemanasan, pengeringan,
dan zat kimia bakterisidal. Feses kering dari kutu yang
terinfeksi dapat mengandung Rihetsia prowazekii yang
infeksius selama berbulan-bulan pada suhu ruangan.
Organisme demam Q adalah riketsia yang paling resistan
terhadap proses pengeringan. Organisme ini dapat hidup
meskipun sudah dilakukan pasteurisasi pada suhu 60 0C
selama 30 menit dan dapat hidup selama berbulan-bulan
dalam feses atau susu yang kering. Hal ini mungkin akibat
pembentukan struktur seperti-endospora oleh Coxiella
burnetii.
Antigen & Serologi Riketsia
Uji antibodi imunofluoresensi langsung dapat digunakan
untuk mendeteksi riketsia pada sengkenit dan potongan
jaringan. Uji ini paling berguna dalam mendeteksi R
iicketsii pada spesimen biopsi kulit untuk membantu
menegakkan diagnosis demam Roclzy Mountain spotted;
walaupun demikian, uji ini hanya dilakukan oleh
beberapa laboratorium rujukan.
Bukti serologik infeksi tidak muncul lebih awal dari
minggu kedua perjalanan penyakit untuk semua penyakit
riketsia. Jadi, uji serologi hanya berguna untuk
mengonfirmasi diagnosis, y^ng didasarkan atas gejala
klinis (misalnya, demam, nyeri kepala, ruam) dan
informasi epidemiologi (misalnya gigitan sengkenit)
Pengobatan untuk penyakit yang secara Potensial dapat
menjadi berat, seperti demam Rocky Mountain spotted
dan tifus, harus diberikan sebelum muncul serokonversi.
Berbagai macam uji serologi telah digunakan untuk
mendiagnosis penyakit riketsia. Sebagian besar uji ini
hanya dilakukan pada laboratorium rujukan. Antigen untuk
uji fiksasi komplemen untuk mendiagnosis demam Q
dan untuk imunofluoresensi tidak langsung, aglutinasi
lateks, dan imunoassay enzim untuk demam Rochy
Mountain s?otted secara komersial tersedia. Reagen untuk
uji yang lain hanya tersedia di laboratorium kesehatan
358 BAB 27

I, I, ,sE i,
l-n i, iu{
,53. *:E i iE*'$
E iE iE i?iaei' i

g
qa,
o*a Lt:lE6
EEE 6=
rgo
I
r-
rgor
I
r-
li6.F9rg
t <X;
r*-'=-r-
,tr : , I
d I a,
i; isEiigi;i5Eg=i
rE i i.**;
iEpiS^E iss i: i5 ;_ iEiaxi i

ipiiiriE;iiigitc; isi r; rE* i*r iEsiqi

:$E$;i-s"E[;ie'!Eie'l€ i:ieiit ig*5 *p€E
E;FErgqa;iggEis*E;. iqggiE; is* iE iteipi
d.s"*Eiei5:r
iipi F;E i-*;;iE'-
I g$f iE€*.3lEa*;aE"t
tllllllll
;I E 9;xE i8.*
tn* ,o iiii;
ig ,z .,-o o,
i

E iHH
d rEg
iHgiHE-l
rEg rEP.E r3 rE9'erEp.E-
igr+lHIi iPHisEE;i
rEgr E.-'df
s l*[ l;[ ;58'r lr
I

tllllllll
;5RE;5[r l5[lEfrft;
lll_ll-l-.1-l
r i r.t I l.! tl t!- | c .:l
16 t$: :5 i? :! ij'ol i! i!-E€i
5 iF i5 t; i5
=
is i$tllllllll
'o) 'o,
lE
I
lp;€fl1
d,.g rS I I r; rE I
'FI
I

Eg"E r*
<S: rb r r r'E8t 1.o I I

'b r.sl- r rIF r[ r

rE
sk_g ie
r=
igfi rii
'E_
r*<
i.E-
ro:
iE;
r:H '' ',tE rE,.6
rE r!
I

:+5i: lF*i*Eelgqi* i:i 'E.E I

=i';
l:.i;
;*ti5r itiigs*i;tiE igq= i#i;
i

.rrlllllll
? r r r r I rE S^E r. I
iE^i
I

:* i . i i i i.: iHt'.i,gE i

;*$ i.Ps I i i is i$$!]:F i:Ei i

SEii€iBi
E:E igEa i^ iE iE! lx
iR iI
i; lH€*gElBii
iQH.sI;"itEi-
it
i

i:t .j-e
ii
;
oo)co t ,6.p ri rS rXc6.YE!rt.trO
i$ isE*:; I

t$-* i;Et
.(o

.9
E
-c
u
c(It
rE*rEH€iE iEE
ii,l,=ll.iiil
ig ii iE$Ie$gi3fiE i

i€
:o
.s
sd ls i\ iF lt
ls
i*
l$
rH i'F
E i,x
le iE
ifi iS
P

.g is 'ii:rEE ig
CJ i

-:z
'8,
.€
lz E._ ,E tfi i.$ is
rE rE
ig
rE rt rt i!
i

o
!* r! rt r! rt rt tt 'X I

c
o
o-
Eft rE '.33 i:
r6E rE rt r€ rE rU i

r\
a\

ao
,a
s3
O
iHr
i3e
rO
i;;5
to
i
,

I
 . RICKETTSIA & EHRLICHIA / 359
ttt
-l-tt
h';-oi r-<9Er r-<P€ masyarakat atau laboratorium rujukan. Teknik fluoresensi
O.--FL r E'.ciO
o.-6l)r Ed=o
r.o,-6.0
Eo<'._
-.tsr O)E
| EEPE
I - Oo o
|I I'E.E
PE
- O o (!
antibodi tidak langsung merupakan metode yang paltng
banyak digunakan, karena ketersediaan reagennya dkn
{6';i;r r32_v*
9t-*t
iE+EEiiEEE'
: E-vi:
iEEE
o I : otF = I I : OIF f
kemudahan dalam melakukannya. Uji ini relatif sensitlf,
memerlukan sedikit antigen, dan dapat digunakan untuk
tll mendeteksi IgM dan IgG. Riketsil- yang secara parsial
rtt
oJ'or' ll dimurnikan dari material kantong kuning telur yang
6loll
terinfeksi diuji dengan pengenceran serum pasien.
si
66
ri-
,66
rsi
, (g
r-d
,(o Antibodi reaktif didetelai dengan globulin antimanusia
o-v'o-izroro
_9.+ 9llll
rE:4 rg rg yang dilabel dengan fluoresein. Hasilnya menunjukkan
'CO "Eo "t "C adanya antibodi yang sebagian bersifat spesifik-spesies,
6- lO- lo loJ
a; rii rF
li..
ri
I
tetapi beberapa reaksi-silang dapat ditemukan.
i6.
lf
li.A
E_c i E= | E'6 | i.6'd',
EP IES IE6 IE6 Patologi
E€ r3€ ,3'E r3'E
tll Rickettsia, kecuali untuk C burnetti, bermultipiikasi di
t,-l'l dalam sel endotel pembuluh darah kecil dan menyebabkan
rr .- ?(o rI .6.9.> r- 6

q
E
;Eg
l';E
;JFE
l'F E o I <
I 9'
;,:.
G
€
a<
vaskulitis. Sel teriebut menjadi bengkak dan nekrotik;
terdapat trombosis pada pembuluh, yang menimbulkan
lll c ruptur dan nekrosis. Lesi vaskular tampak jelas terlihat
o
-o
lll pada kulit, tetapi vaskulitis muncul pada banyak organ
pl*tl*l*
'E o
dan tampaknya menjadi dasar terjadinya gangguan
I E','a: r'- r'E o
_9
o)
IEEX rJ
lo)
t!
lol
q hemostatik. Koagulasi intravaskuiar diseminata dan oklusi
I -etr vaskular dapat terjadi. Di otak, agregasi limfosit, leukosit
5
ql=selhlh
,E'EE rE rE
rs.
cI
Or
;
polimorfonuklear, dan makrofag dikaitkan dengan
a_o
ttl .e. 6 pembuluh darah pada substansi grisea; ini disebut nodul
-trl qE
I .o r,irc yr o'P tifus. Jantung menunjukkan lesi yang sama pada pembuluh
Ei 3:
53
gror
t'ir
rg ':E
liih
er
rit 6E
darah kecilnya. Organ-organ lainnya juga dapat terkena.
6c cE
iEr :g :E€gs:FE 6
Eg lmunitas
B€$ ;Ei i;E:F;Eg
OD- r o r -O c io - r !i
.9=
9o Pada struktur sel makrofag, riketsia difagosit kemudian
?E€ ;q EE
-O

rtt
itSE*iec 6F
3.e bereplikasi intraselular walaupun terdapat antibodi.
r t.9 r.9 9t) Penambahan limfosit dari hewan yang telah kebal
.g
66'cc r.9 'rG3 'rG3 menghentikan multiplikasi ini secara in uitro.lnfeksi pada
f rl !c
LL
ot(!tclc
oQ manusia diikuti dengan timbulnya kekebalan parsial
cc
E r= r.H r.fi o: terhadap reinfelai dari sumber-sumber luar, tetapi dapat
#p rfi r9 t9 63
Eb muncul kekambuhan (lihat penyakit Brill Zinsser di
rp
19
rZ
rg '3
rg .E EE PF bawah).
IE
tE 16 to. t\tr
oEc
.9 r.9 Temuan Klinis
6rh16'6
.9
-!!
'.9
1.o
.9
'.9
1.o
. .6
r.o
.9
F€
5rE
g
tl=l=r=
lJlUlqlU
!t'o Kecuali untuk demam Q, y*ng tidak terdapat lesi kulit,
I9a. infeksi riketsia ditandai dengan demam, nyeri kepala,
tll ixE
llgl EJO
.-oo malaise, lemas, ruam kulit, dan pembesaran limpa dan
I I S lt; r rts
hd r r E t.e' .1,5: hati.
€
.S i$
,"?E ieB i;
r'!
rJlro
.. - >
9+o
u Ip
A, GRUP TIFUS

F.s ri9 'hi

raB rE o -.-
e>5 1. Tifus epidemik-P-,a tifus epidemik, infetsi sistemik
:n
f E
,8F
ri9
,Ee
r{d-
tlrtr r=o
iF .:
.-oo -o dan rasa lemas tera.:a !e'bat, serta demam yang berlangsung
E-6 sekitar 2 minggu. Penyakit ini lebih berat dan sering kali
9.9G
!QO
bersifat fatal pada pasien usia lebih dari 40 tahun. Selama
o oE't
.9 epidemik, angka mortalitas kasus sebesar 6-300/o'
c fo!
t 2. Tifus endemik-Gambaran klinis tifus endemik
-c
U
#gs mempunyai banyak gejala yang sama dengan tifus
360 BAB 27
epidemik, tetapi penyakit ini lebih ringan dan jarang fatal
kecuali pada pasien usia lanjut.
3. Tifus scrub-Penyakit ini secara klinis serupa dengan
tifus epidemik. Salah satu gejalanya adalah adanya eschar,
punched-out ulcer yang dikelilingi kusta hitam yang
menandakan lokasi gigitan kutu. Limfadenopati umum
dan limfositosis sering dijumpai. Terkenanya jantung dan
serebral dapat berat.
B. GRUP SP'TTED FEVER
Grup sponed feuer secara klinis menyerupai tifus; walaupun
demikian, tidak seperti ruam di penyakit riketsia yang
lain, ruam grup spotted feuer biasanya muncul pertama
kali pada ekstremitas, bergerak secara sentripetal, dan
mengenai telapak tangan dan kaki. Beberapa penyakit,
seperti Brazilian spltted feuer, dapat menyebabkan infeksi
yang berat; penyakit lainnya, seperti demam Mediteranian
sifatnya ringan. Angka mortalitas kasus sangat bervariasi.
Pada Rocky Mountain spotted feuer yang tidak diobati,
angka mortalitas biasanya lebih tinggi pada orang usia lanjut
(sampai 50%) daripada dewasa muda atau anak-anak.
Cacar air riketsia adalah penyakit ringan dengan ruam
yang mirip seperti varisela. Sekitar seminggu sebelum
awitan demam, muncul papui merah keras pada tempat
gigitan tungau dan berkembang menjadi vesikel dalam
(deep-seateAl yang nantinya akan menjadi eschar hitam
(lihat di bawah).
C. DEHAM Q
Penyakit ini lebih menyerupai influenza, pneumonla
nonbakteri, hepatitis, atau ensefalopati daripada tifus.
Terdapat peningkatan titer antibodi spesifik terhadap
Coxiella burnetii, fase 2. Penularan ter.iadi akibat inhalasi
debu yang terkontaminasi dengan riketsia dari plasenta,
feses kering, urin atau susu atau dari aerosol di tempat
pemotongan hewan.
Endokarditis infektif kadang-kadang timbul pada
demam Q kronis. Hasil biakan darah untuk bakteri
negatif, dan terdapat titer antibodi terhadap C burnetii
i.
yang tinggi, fase Sebenarnya, semua pasien mempunyai
kelainan katup sebelumnya. Pengobatan secara terus
menerus menggunakan tetrasiklin selama berbulan-bulan,
yang kadang-kadang disertai dengan penggantian karuP,
dapat memberikan ketahanan hidup yang lama.
TEmuan Laboratorium
Isolasi rickettsiae secara teknis sulit dilakukan dan
mempunyai manfaat yang terbatas dalam membantu
diagnosis. Isolasi ini juga berbahaya. Darah lengkap (atau
bekuan darah yang diemulsifikasi) diinokulasi ke dalam
marmot, tikus, atau telur. Riketsia paling sering ditemu-
kan dari pengambilan darah segera setelah awitan penyakit.
Jika marmot gagal menunjukkan gejala penyakit
(demam, pembengkakan skrotum, nekrosis hemoragik,
dan kematian), serum diambil untuk uji antibodi untuk
menentukan apakah hewan tersebut terkena infeksi yang
tidak nyata.
Beberapa riketsia dapat menginfetr<si tikus, dan riketsia
terlihat pada sediaan apus etr<sudat peritoneum. Pada Rocky
Mountain spotted feuer, biopsi kulit yang diambil dari
pasien antara hari keempat dan kedelapan penyakit dapat
menunjukkan riketsia dengan pewarnaan imunofluoresensi.
Uji serologi yang paling banyak digunakan adalah
imunofluoresensi tidak langsung dan fiksasi komplemen
(lihat di atas). Peningkatan antibodi harus terlihat seiama
perjalanan penyakit. Pada Rochy Mountain sPotted feuer,
respons antibodi dapat tidak muncul sampai setelah
minggu kedua penyakit.
Reaksi rantai polimerase telah digunakan untuk
membantu diagnosis Ro c hy M oun rain sp o tte d feu er, penyakit
lain dalam grup spoxed feuer, tifrrs murine, tifirs scrub, dan
demam Q. Sensitivitas metode untuk Racky Mountain
spotted fever adalah sekitar 70%, sebanding dengan metode
biopsi kulit yang menggunakan imunositologi.
Pengobatan
Tetrasiklin dan kloramfenikol adalah pengobatan efektif
yang dimulai pada stadium dini. Tetrasiklin atau kloram-
fenikol diberikan setiap hari secara orai dan diteruskan
selama 3-4 hari setelah suhu normal. Pada pasien yang
sakit berat, dosis awal dapat diberikan secara intravena.
Sulfonamid akan memperberat penyakit dan
dikontraindikasikan. Beberapa fluorokuinolon (misalnya,
siprofloksasin) efektif untuk spotted feuer.
Antibiotik tidak membuat rubuh bebas dari riketsia,
tetapi dapat menekan pertumbuhannya. Proses Penyem-
buhan tergantung pada mekanisme imun pasien.
Epidemiologi
Berbagai macam artropoda, terutama sengkenit dan
tungau, membawa organisme sePerti riketsia di dalam
sel yang melapisi saluran pencernaan. Banyak organisme
seperti itu tidak terbukti bersifat patogen pada manusia.
Siklus hidup riketsia yang berbeda-beda bervariasi.
Richettsia prowazehii mempunyai siklus hidup pada
manusia dan kutu manusia (Pediculus humanus corporis
dan Pe di c u lus h um anus c aP itis ). Tuma tersebut mendapatkan
organisme dengan menggigit orang yang terinfeksi dan
menularkannya lewat elakresi feses pada permukaan kulit
orang lain. Bila tuma itu menggigit, pada saat yang
bersamaan itu juga tuma berdefekasi. Penggarukan di
daerah gigitan memungkinkan riketsia yang diekskresikan
dalam feses menembus kulit. Akibat infeksi tersebut,
tuma akan mati, tetapi organisme tersebut akan tetap
hidup selama beberapa waktu dalam feses tuma yang

kering. Riketsia ddak ditularkan dari satu generasi tuma
ke generasi lainnya.Penyemprotan sejumlah besar
populasi dengan insektisida telah mengendalikan
epidemik tifus.
'Penyakit Brill-Zinsser adalah rekrudesensi infeksi tifus
yang lama. Riketsia dapat bertahan iama selama bertahun-
tahun di kelenjar getah bening seseorang tanpa
menimbulkan gejala. Riketsia yang diisolasi dari kasus-
kasus ini berperilaku saina seperti R prowazekii klasik;
hal ini menunjukkan bahwa manusia sendiri adalah
reservoir riketsia tifus epidemik. Epidemik tifus dikaitkan
dengan perang dan rendahnya standar higiene personal,
yang akan meningkatkan kesempatan pada kutu manusia
untuk berkembang. Jika hal ini muncul ketika terjadi
rekrudesensi infeksi tifus lama, dapat terjadi suatu
epidemik. Penyakit Brill-Zinsser muncul pada populasi
lokal daerah tifus dan juga padi orang yang bermigrasi
dari daerah seperti itu ke tempat yang belum ada penyakit
itu. Karakteristik serologi dapat dengan cepat
membeCakan penyakit Brill dari tifus epidemik primer.
Antibodi meningkat lebih awal dan yang lebih meningkat
adalah IgG dibandingkan dengan IgM yang dideteksi
setelah infeksi primer. . Kadar antibodi me ncapai
puncaknya pada hari kesepuluh perjalanan penyakit.
Respops antibodi IgG yang muncul dini dan perjalanan
penyakitnya yang ringan menunjukkan bahwa masih
terdapat imunitas parsial dari infeksi primer.
Di Amerika Serikat, 'R prowazehll mempunyai
reservoir di luar manusia pada tupai terbang selatan,
Glaucomys uolans. Di daerah yang terdapat tupai terbang
selatan (daerah Maine selatan menuju Florida sampai
pusat Amerika Serikat), infeksi pada manusia muncul
setelah gigitan oleh ektoparasit binatang pengerat ini.
Richettsia typhi berstmber pada tikus, yang infeksinya
tidak nyata dan berjalan lama. Pinjal yang hinggap pada
tikus membawa riketsia dari tikus ke tikus dan kadang-
kadang dari tikus kepada manusia, yang akan menimbulkan
tifus endemik. Pinjal yang hinggap pada kucing dapat
berfungsi sebagai vektor. Pa'da tifus endemik, lalat tidak
dapat menularkan riketsia melalui ovarium.
Orientia (Richettsia) tsutsugatnushi mempunyai
reservoir sejatinya di dalam tungau yang menginfeksi
hewan pengerat. Riketsia dapat tinggal dalam tubuh tikus
selama lebih dari setahun setelah infeksi. Tungau
menularkan infeksi melalui ovarium. Kadang-kadang,
tungau yang terinfeksi atau pinjal pada tikus menggigit
manusia sehingga menimbulkan tifus scrub. Riketsia tetap
berada dalam siklus tungau-tikus-tungau pada semak
belukar atau vegetasi di hutan sekunder yang telah
menggantikan hutan yang asli di daerah kultivasi parsial.
Daerah-daerah seperti itu dapat dipenuhi dengan tikus
dan tungau trombikulid.
R richettsii dapat ditemukan di dalam sengkenit kayu
yang sehat (Dermacentlr andersoni) dan ditularkan secara
RICKETTSIA & EHRLICHIA 361
transovarium. Sengkenit yang terinfeksi di Amerika
Serikat bagian barat kadang-kadang menggigit vertebrata
seperti hewan pengerat, rusa, dan manusia. Untuk menjadi
infeksius, sengkenit yang mengandung riketsia harus
masuk ke dalam darah sehingga akan meningkatkan
jumlah riketsia di dalam sengkenit. Jadi, terdapat
penundaan 45-90 menit antara waktu perlekatan sengkenit
hingga menjadi infeksius. Di Amerika Serikat bagian
timur, sengkenit anjing Dermacentor uariabilis menularkan
Rocky Mountain spotted feuer. Anjing merupakan pejamu
bagi sengkenit ini dan dapat bertindak sebagai reservoir
untuk infeksi sengkenit. Hewan pengerat kecil adalah
reservoir yang lain. Sebagian besar kasus Rochy Mountain
spotted feuer di Amerika Serikat sekarang muncul di
daerah timur dan tenggara.
R aleari mempunyai vektornya pada tungau penghisap
darah pada spesies Allodermanyssus sanguinezs. Tungau
ini dapat ditemukan pada tikus (Mus musculus) yang
terperangkap dalam kompleks apartemen di Amerika
Serikat tempat cacar air riketsia muncul. Penularan secara
transovarium riketsia terjadi di tungau. Jadi, tungau
tersebut dapat berperan sebagai reservoir sejati dan juga
sebagai vektor. R akari juga telah diisolasi di Korea.
C burnetii ditemukan pada sengkenit, yang menularkan
organisme tersebut ke domba, kambing, dan sapi. Pekerja
di tempat pemotongan hewan dan di pabrik temPat
pengolahan wol dan kulit sapi menderita penyakit ini
akibat menangani jaringan hewan yang terinfeksi. C
burnetii lebih banyak ditularkan melalui jalur pernapasan
daripada melalui kulit. Mungkin terdapat infeksi kronis
pada ambing sapi. Pada kasus-kasus seperti itu, riketsia
dielakresikan ke dalam susu dan jarang dapat ditularkan
ke manusia melalui konsumsi susu yang tidak di
pasteurisasi.
Domba yang terinfeksi dapat mengekskresikan C
burnetii dalam feses dan urin serta sangat mengontaminasi
kulit dan lapisan wolnya. Plasenta sapi, domba, kambing,
dan kucing yang terinfeksi mengandung riketsia, dan
proses kelahirannya menimbulkan aerosol yang infeksius.
Tanahnya dapat sangat terkontaminasi oleh salah satu
sumber di atas, dan inhalasi debu yang terinfeksi dapat
menimbulkan infeksi pada manusia dan hewan ternak.
Telah ditemukan bahwa endospora yang dibentuk oleh C
burnetii berperan pada persistensi dan penyebarannya.
Infeksi Coxiella sekarang tersebar luas pada domba dan
sapi di Amerika Serikat. Coxiella dapat menyebabkan
endokarditis (dengan peningkatan titer antibodi terhadap
C burnetii, fase 1) selain pneumonitis dan hepatitis.
Pola Geografik
A. TIFUs EPIDEMIK
Infelai yang potensial dapat menyebar ke s.eluruh dunia
ini telah hilang dari Amerika Serikat, Inggris, dan
362 BAB 27
Skandinavia. Infeksi ini masih ada di Balkans, Asia,
Afrika, Meksiko, dan pegunungan Andes di Amerika
Selatan. Karena penyakit ini berdiam lama pada manusia
sebagai infelai laten (penyakit Brill-Zinsser), infeksi ini
'dapat timbul dan berkembang dengan cepat dalam kondisi
lingkungan yang sesuai, seperti yang terjadi di Eropa
selama Perang Dunia II, akibat buruknya higiene
masyarakat.
B. ENDEH'' MUR,NE TYPHUS
Penyakit ini terjadi di seluruh dunia, terutama di daerah
dengan jumlah tikus yang banyak. Endemik ini dapat
terjadi pada daerah yang sama seperti-dan dapat rancu
dengan-tifus epidemik atau tifus scrub.
C. TIFUS SCRUB
Terjadi di Timur Jauh, terutama Myanmar (Burma),
India, Sri Langka, Papua Nugini, Jepang, dan Taiwan.
Stadium larva (chigger) dari berbagai macam tungau
trombikulid berperan sebagai reservoir, melalui penularan
transovarium, maupun sebagai vektor untuk menginfelai
manusia dan hewan pengerat.
D. GRUP SP0TTED FEVER
Infeksi ini muncul di seluruh dunia yang menunjukkan
beberapa perbedaan epidemiologi dan imunologi pada
daerah yang berbeda-beda. Pada grup ini, penularan paling
sering terjadi meialui sengkenit famlLi lxodidar. Penyakit
yang digolongkan dalam kelompok ini adalah Rochy
Mountain ryottud feuer dan Colornbian, Brazilian, dan
Mex ican s? o tted
feu eti M editenanean (boutunneus e), S outh
Afican tich, dan Kenya feueri tifus sengkenit Queensland
Utara; dan riketsiosis Asia Utara ditularkan oleh sengkenit
(tich-borne).
E.. CAcAR AIR RIKETSIA
Penyakit pada manusia telah ditemukan pada penduduk
komplela apartemen di Utara Amerika Serikat. W'aiaupun
demikian, infeksi ini juga muncul di Rusia, Afrika, dan
Korea.
F. DEHAH Q
Penyakit ini
telah dikenal di seluruh dunia dan terutarna
muncul pada orang yang berhubungan dengan kambing,
domba, sapi penghasil susu, atau kucing peliharaan.
Penyakit ini menarik perhatian karena pernah terjadi
wabah pada tempat praktik dokter hewan dan pusat
kesehatan tempat banyak orang terpajan pada binatang
yang melepaskan Coxiella.
Pola Musiman
Tifus epidemik lebih sering terjadi pada iklim yang dingin,
dan mencapai puncaknya pada musim dingin dan
berkurang pada musim semi. Hal ini mungkin reflelai
dari padatnya, kurangnya bahan bakar, dan standar
higiene personal yang rendah, yang membantu infestasi
tuma.
Insiden infeksi riketsia, harus ditularkan ke pejamu
manusia melalui vektor, mencapai puncaknya ketika
jumlah vektornya paling banyak-musim panas dan gugur.
Pengendalian
Pengendalian harus dibuat dengan memutus rantai
infeksi, mengobati pasien dengan antibiotik, dan
memberikan imunisasi jika memungkinkan. Pasien
dengan penyakit riketsia yang bebas dari ektoparasit
bersifat tidak menular dan tidak menularkan infeksi
tersebut.
A. PENCEGAHIN PexuIIRAN DENGAN MEMUTUS
RANTAI INFEKSI
1. Tifus epidemik-Penyemprotan dengan insektisida
2. Murine typbus-Bangman rat?roofngdan menggunakan
racun tikus.
3. Scrub typhus-Membersihkan tempat kemping dan
hidup tikus dan tungau.
vegeta6i hutan sekunder tempat
4. Spotted feuer-Tindakan yang sama untuk sponed feaer
dapat digunakan; pembersihan tanah yang dipenuhi tikus;
profilaksis personal dengan memakai baju untuk
perlindungan seperti sepatu bot tinggi, kaos kaki panjang;
reppellen sengkenit; dan pembersihan sengkenit yang
melekat pada kulit dengan sering.
5. Cacar air riketsia-Eliminasi hewan pengerat dan
parasitnya dari domisili manusia.
B. PENCEGAHAN PENULARAN DEMATl Q DENGAN
PASTEURISASI SUsu YANG ADEKUAT
Kondisi yang direkomendasikan saat ini untuk
menghancutkan Coxiella hidup secara adekuat adalah
dengan pasteurisasi dengan "temperatur tinggi dan waktu
yang singkat" pada suhu 71,5 0C selama 15 detik.
C. PENCEGAHAN DENGAN VAXsINASI
Imunisasi aktif telah diupayakan dengan antigen formalin
yang dibuat dari kantong kuning telur. embrio itik yang
terinfelai atau dari biakan sel. Vaksin-vaksin seperti itu
disiapkan untuk tifus epidemik (R prowazehii), Rochy
Mountain spotted feuel(R rihetsia), dan demam Q (C
burnetii). Valain Coxiella (fase 1 yang telah diformalin)
memberikan manfaat bagi pekerja rumah potong hewan

Secara okupasional. Walaupun
di Australia yang terpajan
demikian, valain yang diproduksi secara kornersil tidak
tersedia di Amerika Serikat. Sel yang ditumbuhkan
melalui biakan, suspensi riketsia yang tidak diaktifkan
sedang dalam penelitian untuk dijadikan vaksin. Vaksin
hidup (strain E) untuk tifus epidemik efektif dan
digunakan secara eksperimental tetapi menyebabkan
penyakit swasirna.
D. KEMoPRoFILAKSIS
Kloramfenikol digunakan sebagai obat kemoprofilaksis
untuk melawan scrub ryphus pada daerah endemik. Dosis
oral dengan interval mingguan mengendalikan infeksi
sehingga tidak timbul penyakit meskipun terdapat riketsia
dalam darah. Antibiotik harus diteruskan selama 1 bulan
setelah dimulainya infeksi untuk'membuat orang tersebut
sehat. Tetrasiklin tampaknya sama efektifnya.
EHRLICHIOS$
Ehrlichiae yang menyebabkan penyakit pada manusia
dikelompokkan dalam sejumlah kecil spesies, berdasarkan
pada sebagian besar analisis serangkaian gen rRNA.
Patogennya adalah sebagai berikut: Ehrlichia chaffeensis,
yang menyebabkan erlisiosis monosit pada manusia;
Ehrlichia ewingii, yang menyebabkan erlisiosis granulosit
pada manusia Anaplavna phagocytophilurz (dahulu disebut
Erlichia phagocytophila), yang menyebabkan erlisiosis
granulosit pada manusia; dan Neorichettsia sennetsu (dahulu
disebut Ehrlich ia senrietsu), yang menyebabkan erlisiosis
monosit pada manusia. Genus yang sama mengandung
spesies tambahan yang menginfelsi hewan tetapi jarang
menginfeksi manusia. Patogen manusia dalam grup
tersebut mempunyai reservoir binatang dan dapat
menyebabkan penyakit pada hewan.
Organisme grup ehrlichia adalah bakteri obligat
inuaselular yang secara taksonomi dikelompokkan dengan
riketsia. Organisme inimempunyai vektor sengkenit,
meskipun N sennetsu dapat ditularkan melalui konsumsi
ikan yang terinfeksi dengan trematoda. LihatTabel 27-l'
SilatEhrlichiae
Ehrlichiae adalah bakteri gram-negatif kecil (0,5 pm), yang
menginfelai leukosit dalam sirkulasi tempat bakteri ini
bermultiplikasi dalam vakuola fagositik, membentuk
kelompok dengan penampakan seperti inklusi. Kelompok
Ehrlichiae ini disebut momla, yang berasal dari kata Latin,
yang berarti mulberi. Ehrlichiae dan chlamydiae (Bab 28)
saling menyerupai satu sama lain yaitu keduanya dapat
ditemukan di dalam vakuola intraselular. Walaupun
demikian, ehrlichia seperti riketsia yaitu mampu
menyintesis NfP; chlamydiae tidak mamPu menyintesis
ATP.
RICKETTSIA & EHRLICHIA 363
Temuan Klinis
Gejala klinis ehrlichiosis pada manusia tidak spesifik:
demam, menggigil, nyeri kepala, mialgia, mual atau
muntah, anoreksia, dan penurunan berat badan. Gejala
klinis ini sama dengan gejala klinis pada Rochy Mountain
s?otted feuer tanpa disertai ruam. E chffiensis sering
menyebabkan penyakit yang berat atau fatal dan A
h i lum jarang. Studi seroprevalensi menunjukkan
pbagoqttop
6ahwa ehrlichiasis subklinis sering muncul.
Temuan Laboratorium
Diagnosis dikonfirmasi dengan ditemukannya morula
yang khas dalam sel darah pudh. Uji antibodi fluoresensi
tidak langsung juga dapat digunakan untuk mengonfirmasi
diagnosis. Antibodi terhadap E chffiensis dan A
phagocytophilum diukur. E chaffensis juga digunakan
sebagai substrat untuk E ewingii, karena kedua spesies
tersebut saling berbagi antigen. Serokonversi dati < 1:64
sampai > 1:128 atau peningkatan titer sebesar empat kali
lipat atau lebih besar dapat mengonfirmasi diagnosis
serologi ehrlichiosis monositotropik manusia pada seorang
pasien dengan penyakit yang secara klinis sama.
Metode multipel telah dijelaskan untuk deteksi PCR
ehrlichia pada darah EDTA-antikoagulasi. Biakan yang
menggunakan berbagai macaln lapisan sel biakan jaringan
juga dapat digunakan. PCR dan biakan dilakukan di
laboratorium rujukan dan sejumlah kecil laboratorium
komersil.
Pengobatan
Tetrasiklin, biasanya dalam bentuk doksisiklin, bersifat
mematikan untuk ehrlichiae dan merupakan pengobatan
pilihannya. fufamisin juga bersifat erlisiasidal.
Epidemiologi & Pencegahan
Insiden erlisiosis pada manusia belum diketahui dengan
pasti. Di Oklahoma, yang memPunyai insiden Rocky
Mountain sp otted feuer tertinggi, erlisiosis monositotropik
pada manusia juga belum ditentukan insidennya.
Erlisiosis granulositotropik pada manusia diduga muncul
dengan frekuensi sekitar 15 kasus per 100.000 populasi
di Oklahoma pertengahan barat bagian atas dan frekuensi
yang lebih tinggi di beberapa negara.
Lebih'dari 90%o kasus muncul antara pertengahan
April dan Oktober, dan lebih dari 80% kasus terjadi pada
pria. Sebagian besar pasien mempunyai riwayat terpajan
dengar. sengkenit sebulan sebelum awitan penyakit. Kasus
Erliiiosis monositotropik pada manusia telah terjadi pada
lebih dari 30 negara bagian, terutama di Amerika Serikat
bagian selatan-tengah dan tenggara. Daerah ini sesuai
dengan daerah distribusi sengkenit Lone Star, Amblyomma
americanurn Kasus erlisiosis monositotropik pada
364 BAB 27

manusia di Amerika Serikat bagian barat dan di Eropa

serta Afrika menunjukkan adanya vektor sengkenit iainnya ,.:,r,l:'din g;n.rtepar .b-elu befiil. me'njadi miku'l-oqa,puf r' a,,.:
seperri Dermacentor uariabilis. Kasus erlisiosis ,:',,,i_ beberapa _den ga rj. petekier.dl
r,.66gy6h-.ntiAl i.,lialu,:,,]
granulositotropik manusia muncul di negara bagian ,,..i:,,, pri
A .i n i, d i d lagnos! s m €nd.erita
:fi 0lky;Mo,vnia in,
i :.,,jDo f tedrr :feter:rr,ya n kf g
{ !ie. bt Q [,lQt e!',' RickeJtsi.L :
pertengahan barat bagian atas dan Pantai Timur serta rr,l.:,,rilcketsii,iMEla,kah:.periyriiaaii.irbe'iikUtr yafrg'benar
Pantai Barat. Daerah ini sesuai dengan distribusi vektor
iri :: rndno ana i,.dema.m-:Rotki,MognJf li!,rsp,0f!gd?,t.,,: r

sengkenit lxodes scapularis dan lxodes pacif,cus. i .ii

: (A) Ve ktd i ]..Rr'ike fflra,cke.ffsii:a d A la h, ,ien g ke n it,,
;;':::, :1.,,,,-,:,9 gn Ui..':ikod eS
].:]]:::,:.genu5.ll..i,(qd€s...l.,.]:,]]]:.i:]l.]]..'':'l'..l..ll:::.''.:ili'l'''.]:.:llll...:
(B)lR.0am.,lierusme4ei.usmuncn|..ipadi.:'ht!!..:ker
k.€-4".,.,::'.':':,,

pe n ya k it ."
:.
,1,1,,t,,.:::: r.rir,l,:.l.l,:

m,
:,,, ,:,

, :r(a) i hick;ttit; :l i gkft,lTii i'i;ibeniurinki&ir.o r''cil a

'':t""' :-:
' '. .4.) :a:.:.:.. ::a :.: ::a a
.:::a.::,
...::.ta. a:: -. '. - ;-:..- .aa::.i

,':r:: {D) Reip'.onr antiboUi :pilien:,dap-at:tidak:

dapdi:lidbk, milpqu
mi. 1,i,,,,:
.':;'.:;,: ;..;:;::1'-..,. jarllp-ai'ietelah, minggu,,kedua'penyakit:r', ' :' ': r:

., ,r.': ,.Oklah orrt!.f

m e nd ak,i:::, m eld lu i: r.d a€.[o h.;.,,h uta
.llt.1 n:::.,:,.'- " ':r {E) ,lnside'n'tert"ing!i penyakit: i.ii. adalah pada' rr',,,
ir,:, :r:.l pidesaan'da-ndaerah:yang dipenlrhidengan'semek,,,,,,,,,,,r.i
i ',',i,::r,belukar d i'dekatrilurnahnye,r Kles.okan.pagihya,
dib,.;,,:,,,:, :'5,lrrr" .'Sekeloi'ir pok,::remdja :: beikotaa n: lmon giihj ung i,rr, ::':
,,r.,.''':'melih'', dan,ir membef5ihknn ie!gkenit dengqn ',..lr,r,::,l,lpeterndkan:dpmba,di:nrnrra Onnianrbaratr yangrri:i.iir.l
r:: l:.l.:..tJkur;nr,6E r.,,{!rr]:i,r1,t6}r,d;ij linbrh:,atalsnya,:Sekitdr.:r,, ,;l i
.r:'r lu.si'ielima:2,',m ir.igg U:' 5ela ma,:'meieka,rrd .5a n a;,li:liii':::
,. ,,:r:r,1r,rnii.nggu,'.r,k'e.rriudian, di.a mengalami a.wita.,n.,'::aiil'
r,
'i:':'r.l
banyak domba.betirib ylng sedang :hamil. melah ifka nr .,.
rrrt-r.,
, .:. ,:.,,f,,,,denjQm.yang,Feflqtjen-tatian:rr'dan-:malaise.,Did 5aati:: i.:i:ri . :.,,r.66qkhya yangidiqbservasi::dali dekiJ,,,,gleh pafa -.
,,,rirr,:::r-.ini',menae'r!'pairtotonganirnedis, kai€na dia khawpti!..r',,,:::, , ,',rr,,trrt:,t'l'iemaja tersebut:'sekitar 1 0 htii kemudian;tiga,,del'i,r:':..., :

:iii,r,,::,'l:r'lak-an'kertiungkindn, adanyairinfek5i yang'dit'ularkan:,,r:,.,:

,,,,.:r'.'l.1,',.rsrnqjq.:.1er:sebut',,mg6galami,lpenyakit.,seper!i flq. .

,1'.:1li.t:ig!eh.iangkenitlteis.ebut..;:fenya!it.'m;'iiakah,idi .""''", ,',.:::,,,,,,yan g ditand6i denEan malaisg;rbatuk;,,dan demam.,,,

,,r. l. :, bowth.ih i,,yan g., Dal in g. mn-ngkin d idapatkan, dari: "',r lr,,l,,::t.:]::.jatu.,t.oiahg.:,,m e. m puny4 i:,,,,,!'nf.iltra1.,,i:rpa da,:1Oto,r,,r,..,l
seekor sengkenit? :rl'j':::
toraksnta; yang :menunjukkan pneumonia,.: K.etiga:r: '.
:,t'.;i:::,,. (A). "D-e R g u e, .,'' r:r.r:'trr'
r,
,:":',;;,;:':,, v taiae b ut, d ata n g ke,. d o ktg rrlan g be r beda; r r.:,:; :
,,,,:,,:::,,.:(BJ,.ROCkj{'lliloAnttlin'$potted,feuer,,,::.ii:i:,ir ,:rri
,i "^ "i ^
,l.tetapiisemua
.'rr,:t: d6kter tersebut:mehgambil spelimen . .
. ...1::t:t.:,:r.1(),,1ttt_ut: :l: 1i', - I i . ::,,: . .l.l
.ll]].darah:danmengirimnyakedeparteme'n.k9sehq.tan.
(D) Demam kuning ',: l1ot-r,' untuk uji.serologi. K4ti9a lB99im.en,,.y.ahg: ':
r,i:,:rr,,.:ii,..(E).,.:i:.Malafia', ..::.,:.,,r,i.':, , ,,ii::i:idikir:im.membefikan,.hasil'yang'p,Ositif
... . . ......,.::. ,,q'n!uk'r,.r,r,r'
,,ri;:::rMdnatah .petnyataan 6"y;ku1 ,yant paling benar :,,,., demam . Q.r--n.Peiie,l p.eoy,el id ik :kese-halan m altyarakati:,,',
:,.:.;:'1:;',,.r 1'ylsngiinai'Ehirlichiae dan.,.erlisiosis? :, .,, ; .. ..:
.
.::riii:rl -u ba hWa :sem Ua f ema ja.,ter,s
men'---''t,,trl.ker,:peteinakan,' ebutpeihah::,:':,;|:!,,
:re5ervgif'. ,r,,ri,r..ril''iJ-- dombb:,r,,,,Ketjkar:p-qia,::r,,,:l:,,
..i,..r1r,::{A}:,:61ii119 rdan,tikusl me.rupakan
,,,r,',:1..':1r:{l).::rN}QmUk'adalah. vektgf.;,::r,.:',.:i,.'r,ii.:,::,:tr a:.::...
:,;:.;;;;: p e'
,:;;;',;;:'
y'
d i k : it u r C ata n gr ker'petef h:a ka nl,'niele ka:'',,rr.
g6 '..:'.::.',,:,,,..,,diberiiiahU:r.ib€hwa'di tgmpatritn:tidak,letdapat:i:r,
;1':::,r rrrl:r (Qr,:r'r pisi t in, ad al a h ipe n g obrta n. p.il i ha.n,::
ri;r:'].irri(D),tlB ia kan ,'a d 6J6 h',rm etod e 'yah'gr:' b'a ik,1u'rit ii k' :r ':l
:r:rit rl':'.,d eiia-
Q' da n, :::ti d a k: pe'rnt h . ad a' Fen d u d u k,; ya1 g'::,1,
',',:'::,iinggal di
:r,,:::.i:i:l,i:.t:,. irnWngonfiimasi.,diagnos!s,,,,',1':,:,:',,::,,:,::::,: ,, peterrnakan,iitersebut-mend",1r5'6sm3rn:':i'.,,,:.,.
Q.', Penjglaian yang'paling mungkiri untUk,periyakit.,l.,l,-
i,r,r,.,,,,,,'.:'
rrrrr,r:':':i.,(E),:rEhiliciiae biasEnya.ditemukin':rdi"',daIdm
'::.'',,,,:'.,t:rr:,.:,tlr.:. limfOSit.,, ,,,.:' ' ., ..,,l
.,',,,
::rilil:'
: p;ra r aja teisepl!:dan tidak11adqnya','p-gnd.u-duk,,.,
:i l,,.: , di peternakan yairg salSit.Adalah.,,, ,,,,,r :.lrrl:, ' :::
.,:, 3;ri:it'M;naRth:'1pairnyatAan .berikut yang r,paling'i'benaa,,'i,: (A) Tidak terdapat demam Q di peternakan,' dan
:',,,,l::,,1n'in0tirtai:..tif uf .ep i d.em ! k {penya k R jck e ftsia it r::,iir:::''jr' demam:O,inirdid-apatkandidaeiah.lqinl,.,r.
prowazekii)? , .(B), r i'.pite rn? kani:te|9hj:ms n d a p at
Pe n d u 6 1 1q.,4
, .'. .: lii
i{A} dniaflt, in i,,'iainia mir.] m u nitird .:Ai.rika i ru u, ::,::::,,:,.:::,::,.;: kekebalart:;,ler:hadapt,:demAm:.:Q, ,::l: .,1l::.'11.,,-;11
Sahara (Q Para remaja mendapatkan demani Q di
.'' 1,,,,, (B)-' Pqnyakil i ni ditula rka n: melq l u i
:Sehglien l!,:lr'i,iri,11,,; r','
:.rr,:: pet-- akan,dan.,oiang-oi.6t tan$:,rhfdyp
,r:i:,.,,.i.'.rr:{C}.,i.Ti.kUs.,adalah.. reserVbirnya'r'':., '' r ,,,,::t::.t.i...r l ,
-,, .,:.. :...:: 1:,,,'4rtuna semUanya r,perhah I me n gata m i dq4qm
:,t:: r',(D):r iu'lunla;i penyakit in i'mU niu l pada, ina3a.:yAng ii,lr,rr, :'1 : 1' .:i,;1: :,'i' q idan,iekarahg sudah:mgmp-unVni:,li'ekeba!en,:.::,:
makmur :: . ,r.i.itr,']'... tefhadqp penyakit ini]i:,,:t':;..]:l i'l:']l,i,i::.:::]r rri:ut,t..:1

pat I be rta h u n "t-ah u n Para1smalt:menderitapenyakit'lain;dahr,hasili:

:
.rr.,r,.:',,,
'i. -,.:,:.r.r.r:ti:,
tE},r]Rekiu-desehsi
rr.ri,ibtelah..
infgkSi:.aWal
da m un
ll., ',,,..,,,..
c u
.. .:., i: r: .r:r.'r
. r.
: : ::rri
'',(D)
". :
"':.' :"
ierolog i de mam 11ang,,,poiiti f: tida k.'''a da,'.,::
r
:
;.Q 1

i.4. :r ir5ttu, min ggur ,.,,,: -,,.., hubunganriya dengan, penyakit y.ang did6iitq,'. :r1'1'

' i.etilah berbur!' rusa d i daerah h uta n,

::'' (E)',. ta bo rato ii U m' kesehata n . m ilyqla ka.t,,:'te.l d []:r .,,
, ::',,,,r,,,rr,ie,oian g:.| a'ki:la ki 33 .te h u n rnenga I qm j,.d emam ':":,,:::rr.,.,,.:
rriCfnbUat,rkg!a.l.a han,, da la m:, iiji.,!er.olOEik,.'.,,
,:,r':t:,

,,,rri:.ii hihgEa.,lgr:,tie.dengaq:nye1i;k-ep-!l,q_,dan:malaise.,::.,
:r, : S4lamar'Za .iam kemudian dia' mehgalami:m0al;
demam Q
,,.:,l]i]r.:.:muntafi:lrnyeii:.a bd pneil;r'd a n dia rel,,Fad a h a ri. "'
i a m e n S a a m i ru a m ; ::awd I nye:li e k ta r
.,,r,lr.r.l.i. .kiem p.attd r I i

n.tan gan dan,.kakj nya;

59116 i, Oe?gela nga ya n g ,..,,.,1. B .i:::,i:,. ...4: D..r,,:.r...
2.A
:,:, :.11,;,11

,l::,:-rr fem u d iatr,,,menye.bq6,,,'- e i puti'Je n g a n;:. bq d a.n, 5. C

! .
:rrr:tel-apak.trenge n;i:dbn, tel apak, kQ ki' .Awallya rtl bm'::,. 3.E
: .',:

.,r -.tr,.1..f.'y;n g lt!,nb;u.l. b:er,!.1p3:.

rn a
!y l af., etl p i ke m ud i a h, ::"

KEPUSTAKAAN
Aguero-Rosenfeld ME, Dumler JS : Ehrlic hia, Anaplasma, Neorichettsia,
end Aegyptianella. In: Manual of Clinical Microbiology, 8th ed.
. Murray PR et al (editors). ASM Press,2003.
Buller RS et al: Ehrlichia ewingii, a newiy recognized agent ofhuman
ehrlichiosis. N Engl J M6d 1999;341:148.
Foumier P-8, Marrie TJ, Raoult D: Diagaosis of Q fever. J Clin Microbiol
1998;36:1823.
RICKETTSIA & EHRLICHIA 365
Section E: Rickettsioses and ehrlichioses.In:Mandell, Douglas, anl'Benrutt's
Priniiples and Practice oflnfectious Diseases,5th ed. Mandell GL,
Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000.
ThornerAR, Walker DH, Petri WA Jr: Rocky Mountain spotted fever. Clin
Infect Dis 1998;27: 1353.
Walker DH et al: Diagnosing human ehrlichioses: Current status and
recommendations. ASM News 2000;66:287.
t.-
Klamidia yang menginfeksi manusia (Gambar 28-1) dibagi
menjadi tiga spesies-Chlamydia trachomatis, Chlamydia
p neum oniae, dan Ch lamydia p sittaci-berdasarkan pada
komposisi antigennya, inklusi intraselularnya, sen-
sitifitasnya terhadap sulfcrnamid, dan akibat penyakit yang
ditimbulkannya. Spesies yang keempar, Chlamydia
pecorum, menginfelai berbagai macam hewan tetapi tidak
diketahui apakah menginfei<si manusia atau tidak. Semua
klamidia menunjukkan gejala klinis yang sama, berbagi
kelompok antigen yang sama, dan bermultiplikasi dalam
sitoplasma sel pejamunya dengan perkembangan siklus
yang dapat dibedakan. Klamidia dapat dipandang sebagai
bakteri gram-negatif yang tidak mempunyai mekanisme
untuk menghasilkan energi metabolik dan tidak dapat
menyintesis ATP. Defek ini membuat klamidia untuk
berada dalam intraselular, tempat sel pejamu meng-
hasilkan energi intermediet. Jadi, klamidia adalah parasit
obligat intraselular.
Siklus Perkembangan
Semua kiamidia mempunyai siklus reproduftsi yang sama.
Partikel infelaius yang stabil di lingkungan adalah sel kecil
(badan elementer; EB) berdiameter 0,3 pm. dengan
nukleoid padat-elektron. Protein membran EB kaya akan
protein membran yang berikatan-silang. EB mempunyai
afinitas yang tinggi terhadap sel epitel pejamu dan dengan
cepat masuk kedalamnya. Mungkin terdapat berbagai
adesin, reseptor, dan mekanisme masuknya. Proteoglikan
yang mirip dengan heparan sulfat pada permukaan C
ftachomatis mungkin digunakan untuk memperantarai
setidaknya interaksi awal antara Ebs dan sel peiamu.
Adesin lain yang potensial menyebabkan hai tersebut
terjadi adalah protein membran iuar mayor (Major Outer
Membrane Protein, MOMP), MOMP yang terglikosilasi,
dan protein permukaan lainnya. Mekanisme yang diduga
berperan untuk memperantarai masuknya bakteri ke
dalam sel pejamu juga bervariasi. EB biasanya terlihat
menempel dekat dasar mikrovili, tempat EB ini kemudian
ditelan oleh sel pejamu. Tampaknya terdapat lebih dari
satu mekanisme yang berfungsi: endositosis yang
dimediasi oleh reseptor kedalam lekukan selubung klatrin
366
dan pinositosis melalui lekukan tidak berselubung. Fusi
lisosom diinhibisi oleh mekanisme yang belum diketahui,
membuat suatu lingkungan di sekitar klamidia yang
dilindungi oleh ikatan membran. Segera setelah masuk
ke dalam sel pejamu, ikatan disulfida protein membran
EB tidak lagi berikatan silang dan badan elementer disusun
kembali menjadi sesuatu yang berukuran besar yang
disebut badan retikuloendotelial (RB) berukuran 0,5-1
pm dan tanpa nukleoid padat-elektron. Dalam vakuola
yang terikat dengan membran, RB dapat bertambah
ukurannya dan membelah berulang kali melalui
pembelahan biner. Akhirnya, seluruh vakuola menjadi
ierisi dengan badan elementer dari badan retikulat untuk
membentuk inklusi sitoplasmik. Badan elementer yang
baru terbentuk dapat dikeluarkan dari sel pejamu untuk
menginfeksi sel yang baru. Sikius perkembangannya
memerlukan waktu 24-48 jam.
Komposisi Struktur & Kimia
Pada klamidia, dinding sel luarnya sama dengan dinding
sel bakteri gram-negatif, dan mempunyai kandungan
lemak yang relatif tinggi. Dinding sel ini keras tetapi
tidak mengandung peptidoglikan bakteri yang khas;
mungkin mengandung matriks ikatan-tetrapeptid. Protein
pe ngikat penisilin te rdapat pada klamidia, dan
pembentukan dinding sel klamidia dihambat oleh penisilin
dan obat lainnya yang menghambat transpeptidase pada
peptidoglikan bakteri. Lisozim tidak mempunyai efek
pada dinding sel klamidia. Asam N-asetilmuramat
iampaknya tidak terdapat pada dinding sel klamidia.
DNA maupun RNA terdapat pada badan elementer dan
retikulat. Badan retikulat mengandung RNA sekitar empat
kali lebih banyak daripada DNA, sementara badan
elementer mengandung DNA dan RNA dalam jumlah
yang sama. Dalam badan elementer, sebagian besar DNA
terkonsentrasi dalam nukleoid sentral padat-elektron.
Sebagian besar RNA terdapat dalam ribosom' Genom
sirkular klamidia (BM 7 x 108) mirip dengan genom yang
terdapat pada kromosom bakteri.
Seluruh genom klamidia telah disusun sebagai bagian
dari Proyek Genom Chlamydia.

Gambar 28-?, Klamidia. Kiri: Klamidia dalam berbagai stadium perkembangan intraselular. (EB, partikel badan
elementer dengan dinding sel;RB, badan retikulat). Kanan: badan inklusi fluoresens pada Ctrachomatis di sel epitel
(kerokan konjungtiva) yang diwarnai dengan antiserum spesifik berlabel fluoresen.
Sifat Pewarnaan
Klamidia mempunyai sifat pewarnaan yang dapat
dibedakan (sama seperti riketsia). Badan elementer
berwarna ungu dengan pewarnaan Giemsa-berlawanan
dengan warna biru pada sitoplasma sel pejamu. Badan
retikulat noninfektif yang lebih besar berwarna biru
dengan pewarnaan Giemsa. Reaksi gram klamidia adalah
negatif atau bervariasi dan tidak memberikan manfaat
dalam mengidentifikasi bakteri tersebut. Partikel klamidia
dan inklusi berwarna t€rang dengan imunofluresens,
dengan antibodi yang spesifi k-grup, spesifi k-spesies, atau
spesifik-serovar.
Jika telah terbentuk dengan sempurna, inklusi C
tachomatis intraselular yang matang berupa masba padat
dekat nukleus yang berwarna ungu gelap jika diwarnai
dengan Giemsa karena partikelnya yang matang dan padat.
Jika diwarnai dengan larutan Lugol iodin yang diencerkan,
beberapa inklusi C nachomatis (tetapi tidak C pneumoniae
atau C psittacl) tampak coklat karena matriks glikogen
yang melingkari partikel tersebut. Inklusi
C psinaci berupa
agregat intrasitoplasmik yang difus.
Antigen
Klamidia mempunyai spesifik-grup (genus) yang sama.
Antigen ini adalah lipopolisakarida yang stabil pada suhu
panas dengan asam 2-keto-3-deoksioktanoik sebagai
komponen immunodominant. Antibodi terhadap antigen
CHLAMYDIAE 367
spesifik-genus ini dapat dideteksi dengan CF dan
imunofluoresensi. Antigen spesifik-spesies atau spesifik-
serovar t€rutama adalah protein membran luar. Antigen
spesifik paling baik dideteksi dengan imunofluoresensi,
terutama dengan menggunakan antibodi monoklonal.
Antigen spesifik hanya dimiliki oleh sejumlah kecil
klamidia, tetapi organisme tertentu dapat mengandung
beberapa antigen yang spesifik. Terdapat setidaknya 15
serovar C trachomatis; meliputi A, B, Ba, C-K, dan Ll-
L3. Beberapa serovar C psittaci dapat dilihat dengan fiftsasi
komplemen (CF) dan uji mikroimunofluoresensi. Hanya
satu serovar C pneumoniae yang telah dijelaskan.
Pertumbuhan & Metabolisme
Klamidia memerlukan habitat intraselular, karena bakteri
ini tidak mampu menyintesis AIP dan tergantung pada
sel pejamu untuk kebutuhan energinya. Klamidia dapat
tumbuh pada biakan berbagai macarn lapisan sel eukariot.
Sel McCoy yang diobati dengan sikloheksimid biasanya
digunakan untuk mengisolasi klamidia; C pneumoniae
tumbuh lebih baik pada sel HL atau Hep-2. Semua tipe
klamidia berproliferasi dalam telur embrio, terutama
kantung kuning telur.
Beberapa klamidia mempunyai metabolisme endogen
seperti bakteri lain, dan dapat menghasilkan CO, dari
glukosa, piruvat, dan glutamat; serta mengandung
dehidrogenase. 'Walaupun demikian, bakteri ini memer-
lukan energi yang didapat dari sel pejamu untuk
menjalankan aktivitas biosintetiknya.
 BAB 28

Replikasi klamidia dapat dihambat dengan banyak
obat-obatan antimikroba. Inhibitor dinding sel seperti
penisilin dan sefalosporin menimbulkan defek bentuk
morfologi tetapi tidak efektif menimbulkan penyakit
klinis. Inhibitor sintesis protein (tetrasiklin, eritromisin)
efektif pada'sebagian besar infeksi klinis. Strain C
trachomatis menyintesis folat dan sensitif terhadap inhibisi
oleh sulfonamid. Aminoglikosida tidak dapat menghambat
bakteri ini.
Sifat Hubungan Pejamu-Parasit t
menekan pembentukan antibodi. Pengobatan yang
terlambat menggunakan obat antimikroba dalam dosis
sedang dapat menekan penyakit tetapi membuat agen
penginfeksi t€tap berada dalam jaringan.
Imunisasi pada manusia tidak berhasil melindungi
manusia terhadap reinfeksi. Kebanyakan infeksi
sebelumnya atau imunisasi, cenderung menyebabkan
penyakit yang lebih ringan sebelum reinfeksi, tetapi
kadang-kadang hipersensitifitas yang menyertai dapat
memperburuk inflamasi dan pembentukan jaringan parut
(misalnya, pada trakoma).

Gambaran biologik infeksi yang menonjol oleh klamidia

adalah suatu keseimbangan yang seringkali dicapai antara
pejamu dan parasit, mengakibatkan infeksi memanjang
yang persisten. Pada pejamu aiami bakteri ini, infeksi
subklinis biasa terjadi dan jarang ditemukan penyakit
dengan gejalayang jelas. Penyebaran dari satu spesies ke
spesies lainnya (misalnya, burung kepada manusia, seperti
pada psitakosis) lebih sering menyebabkan penyakit.
Antibodi terhadap beberapa antigen klamidia secara terus-
menerus diproduksi oleh pejamu yang terinfeksi. Antibodi
ini mempunyai efek proteksi yang sedikit terhadap
reinfeksi. Agen infeksius biasanya tetap ada pada titer
antibodi yang dnggi. Pengobatan dengan obat antimikroba
yang efektif (misalnya, tetrasiklin) untuk waktu yang lama
dapat mambasmi klamidia dari pejamu yang terinfeksi.
Pengobatan intensif yang diberikan sangat dini dapat
Klasifikasi
Klamidia disusun sesuai dengan potensiasi sifat
patogennya, rentang pejamu, perbedaan antigen, dan
metode lainnya. Ketiga spesies yang menginfelsi manusia
telah diberikan ciri-cirinya (lihat Tabel 28-1).
A. C TRA?HIHATIS
Spesies ini menghasilkan inkiusi padat intrasitoplasma
yang mengandung glikogen, dan biasanya dapat dihambat
dengan sulfonamid. Spesies ini dapat menyebabkan
gangguan pada manusia seperti trakoma, konjungtiviris
inklusi, uretritis nongonokokus, salpingitis, servisitis,
pneumonitis bayi, dan limfogranuloma venereum. Varian
C trachomatis juga menyebabkan pneumonitis tikus.

Tabel 28-1. Karakteristi k klamidia

.;::r.: :illll.i5i:.',::ll:rrl
r:rj.9tlS9,g\,ir:
l lll

;l+t;*ii+::r,+
Morfologi inklusi bulat, vakuolar bulat, padat besar, ukurannya bervariasi,
padat

Glikogen dalam inklusi ya tidak tida k

Morfologi badan elementer bulat berbentuk buah pir, bulat bulat

Sensitif terhadap sulfonamid ya tidak tida k

Homologi DNA terhadap

C pneumoniae <1Oo/o 100% <10o/o

Plasmid tidak ya

Serova r 15

Pejamu alami Manusia Manusia Burung

Metode penularan manusia ke manusia, ibu manusia ke manusia lewat kotoran burung ke
kepada bayinya udara manusia lewat udara

Penyakit Utama Trakoma, penyakit menular Pneumonia, bronkitis, Psittacosis, pneu mon ia,
seksual, pneumonia pada bayi, faringitis, sinusitis demam yang tidak dapat
limfogranuloma venereum dijelaskan

B. C PNEUM?NIAE
Spesies ini menghasilkan inklusi intrasitoplasma yang
tidak mengandung glikogen, dan biasanya resistan
terh'adap suifonamid. Spesies ini menyebabkan infeksi
saluran napas pada manusia.
C. C Pstrract
Spesies ini
menghasilkan inklusi intrasitoplasma difus
yang tidak mengandung glikogen, dan biasanya resistan
terhadap sulfonamid. Spesies ini meliputi bakteri
penyebab psittacosis pada manusia, ornitosis pada burung,
meningopneumonitis, pneumonitis felin, dan penyakit
hewan lainnya.
. CHLAMYDIA TRACHOMATIS
AKIBAT INFEKSI OKULAR,
GENITAL, & SALURAN NAPAS
Manusia adalah pejamu alami untuk C trachomatis.
Monyet dan simpanse dapat terinfeksi pada mara dan
saluran genitalnya. C trachomatis juga bereplikasi dalam
sel pada biakan jaringan. C trachomais dari serovar yang
berbeda bereplikasi dengan carayang berbeda pula. Hasil
isolasi bakteri dari trakoma tidak tumbuh sebaik hasil
isolasi bakteri dari limfogranuloma venereum atau infeksi
genital. Replikasi intrasitoplasma mengakibatkan
terbentuknya inklusi padat dengan matriks glikogen
tempat badan elementer berada.
Antiserum spesifik-imunotipe memungkinkan
pengodean bakteri hasil isolasi yang memberikan hasil
analog dengan pengodean oleh imunofluoresensi. Serovar
yang secara spesifik mengakibatkan penyakit menular
seksual adalah D-K; dan serovar yang menyebabkan
limfogranuloma venereum adalah Ll, L2, dan L3.
TRAKOMA
Tiakoma adalah penyakit mata kuno, yang digambarkan
dengan baik dalam Ebert Papyrus, yang ditulis di Egypt
3800 tahun yang lalu. Penyakit ini merupakan
keratokonjungtivitis kronis yang dimulai dengan
perubahan inflamasi akut pada konjungtiva dan kornea
serta berlanjut menjadi jaringan parut dan kebutaan.
Temuan Klinis
Pada infeksi eksperimental manusia, masa inkubasi untuk
infeksi konjungtiva klamidia adalah 3-10 hari. Pada daerah
endemik, infeksi awal muncul pada masa kanak-kanak
dini, dan awitan akibat jangka panjang, trakoma, terjadi
dengan perlahanJahan. Infeksi klamidia sering tercampur
dengan konjungtivitis bakterial pada daerah endemik,
CHLAMYDIAE I 369
dan kedua penyakit tersebut bersama-sama memberikan
ge.iala klinis. Gejala dini trakoma adalah lakrimasi, sekret
mukopurulen, hiperemia konjungtiva, dan hipertropi
folikular. Pemeriksaan mikroskopik kornea menunjukkan
adanya keratitis epitel, infiltrat subepitel, dan pelebaran
pembuluh darah limbus ke dalam kornea (pannus). Seiring
dengan meluasnya pdnnus ke bawah menembus kornea,
di konjungtiva, deformitas
terbentuk jaringan parut
kelopak mata (entropion, trikiasis), dan kelainan
tambahan yang disebabkan oleh bulu mata yang mengenai
kornea. Dengan infeksi bakteri sekunder, penurunan
penglihatan terus berlanjut selama bertahun-tahun.
\Walaupun demikian, tidak terdapat gejala sistemik atau
tanda infeksi.
Diagnosis Laboratorium
Diagnosis laboratorium infeksi klamidia juga dibahas
pada Bab 47.
A. BIAKAN
Inklusi sitoplasma yang khas ditemukan pada sel epitel
serpihan konjungtiva yang diwarnai dengan antibodi
fluoresensi atau dengan metode Giemsa. Inklusi
sitoplasma paling sering rnuncul pada stadium dini
penyakit dan pada konjungtiva tarsal atas.
Inokulasi serpihan konjungtiva ke dalam biakan sel
McCoy yang diobati dengan sikioheksimid memungkinkan
C trachomatis tumbuh jika jumlah partikel infeksius yang
hidup cukup besar. Sentrifugasi inokulum ke dalam sel
meningkatkan sensitivitas metode ini. Diagnosis kadang
dapat ditegakkan pada pasase pertama setelah 2-3 harr
masa inkubasi dengan mencari inklusi menggunakan
imunofluoresensi atau pewarnaan dengan iodin atau
G iemsa.
B. SEROLOGI
Orang yang terinfeksi sering kali membentuk kedua
kelompok antibodi dan antibodi spesifik serovar dalam
serum dan sekret mata. Imunofluoresensi adalah metode
yang paling sensitif untuk mendeteksi antibodi tersebut.
Antibodi okular atau serum tidak menunjukkan resistansi
yang bermakna terhadap reinfeksi.
Pengobatan
Di daerah endemik, eritromisin dan tetrasiklin telah
digunakan untuk menekan klamidia dan bakteri yang
menyebabkan infeksi mata. Pemakaian obat-obatan ini
secara topikal dan periodik ke konjungtiva semua anggota
komunitas kadang-kadang ditambahkan juga dengan
pemberian dosis oral; dosis dan frekuensi pemberian
bervariasi sesuai dengan area geografis dan derajat
beratnya trakoma endemik. Bahkan dosis tunggal tiap
 BAB 28
bulan 300 mg doksisiklin dapat memberikan perbaikan
klinis, mengurangi risiko terjadinya kebutaan. Peng-
gunaan kortikosteroid topikal tidak diindikasikan dan
{apat mengaktifkan kembali trakoma laten. Klamidia
dapat terus ada selama dan setelah pengobatan obat, dan
kekambuhan aktivitasnya sering terjadi.
Epidemiologi & Pengendalian
Diyakini bahwa lebih dari 400 juta orang di seiuruh dunia
menderita trakoma dan 2A jutanya mengalami kebutaan
akibat trakoma. Penyakit ini paling sering terjadi di
Afrika, Asia, dan lembah Mediteranian, y^ng kondisi
higienenya tidak terjaga dengan baik, dan sarana air amat
kurang. Pada daerah hiperendemik seperti itu, infeksi
pada anak-anak dapat terjadi di seluruh dunia dan
seringkaii terjadi penyakit kebutaan yang berat (akibat
superinfeksi bakteri yang sering). Di Amerika Serikat,
trakoma terutama muncul secara sporadik di beberapa
daerah, dan fokus endemik terus terjadi.
Pengendaiian trakoma terutama tergantung pada
perbaikan standar higiene dan pengobatan obat. Jika
tingkat sosio-ekonomi meningkat pada suatu daerah,
trakoma menjadi iebih kecil dan akhirnya dapat
menghilang. Vaksin eksperimen trakoma belum
memberikan hasil yang memuaskan. Koreksi secara
pembedahan pada deformitas kelopak mata mungkin
perlu dilakukan pada kasus lanjut.
INFEKSI GENITAL CHLAMYDIA
TRACH OMAT'S & KONJ U N GTIVITI S
INKTUSI
Serovar C trachomatis D-K menyebabkan penyakit
menular seksual-biasanya di negara maju-dan juga
dapat menyebabkan infeksi pada mata (konjungtivitis
inklusi). Pada pria yang aktif secara seksual, C tachomatis
menyebabkan uretritis nongonokokus dan, kadang-
kadang, epididimitis. Pada wanita, C nachomatis
menyebabkan uretritis, servisitis, dan penyakit radang
panggul, yang dapat menyebabkan sterilitas dan
merupakan faktor predisposisi terjadinya kehamilan
ektopik. Semua tempat anatomik infeksi tersebut dapat
memberikan gejala dan tanda, atau infeksinya dapat tetap
asimtomatik tetapi dapat ditularkan ke pasangan
seksualnya. Sampai 5070 uretritis nongonokokus (pria)
atau sindrom uretra (wanita) disebabkan oleh klamidia
dan mengakibatkan disuria, discharge nonpurulen, dan
sering berkemih. Sekret genital dewasa yang terinfeksi
dapat terinokulasi sendiri ke konjungtiva, menimbulkan
konjungtivitis inklusi, infeksi okuiar yang sangat
menyerupai trakoma.
Bayi baru lahir mendapatkan infeksi saat proses
pelahiran melalui jalan lahir yang terinfelsi. Sekitar 20-
50o/o bayr dari ibu yang terinfeksi mungkin akan
mendapatkan infeksi, dengan l5-20o/o bayi baru lahir yang
terinfeksi mengalami gejala pada mata dan l0-20o/o
mengenai saluran napas. Konjungtivitis inklusi bayi baru
lahir ditandai dengan konjungtivitis mukopurulen yang
terjadi 7-12 hari setelah proses pelahiran. Penyakit ini
cenderung mereda dengan pengobatan eritromisin atau
tetrasiklin, atau sembuh secara spontan setelah
berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Kadang-kadang,
konjungtivitis inklusi tetap ada sebagai infeksi klamidia
kronis dengan gambaran klinis yang tidak dapat dibedakan
dari trakoma anak subakut atau kronis pada.daerah
nonendemik dan biasanya tidak disertai dengan
konjungtivitis bakterial.
Diagnosis Laboratori um
A. BIAKAN
Spesimen endoserviks dikumpulkan setelah pengambilan
discharge dan sekret dari servila. Swab atau sikat sitologi.
digunakan untuk mengambil sel epitel dari kedalaman 1-
2 cm ke endoserviks. Metode yang sama digunakan
untuk mengumpulkan spesimen dari vagina, ureua, atau
konjungtiva. Spesimen biopsi tuba uterina atau epididimis
dapat juga dibiakkan. Daftron, kapas, rayon, atau alginasi
kalsium pada wadah plastik harus digunakan untuk
mengumpulkan spesimen; beberapa material usapan
lainnya dan batang kayu bersifat toksik terhadap klamidia.
Spesimen usapan harus diletakkan ke dalam medium
transpor klamidia dan disimpan dalam suhu lemari es
sebelum dibawa ke laboratorium. Sel McCoy ditumbuhkan
dalam monolayer di atas couerslip dalam dram atau vial
tertutup. Beberapa iaboratorium menggunakan flat-
bottomed rnicrodilution tray, tetapi sensitivitas biakan
dengan metode ini kurang dibandingkan metode yang
menggunakan vial tertutup. Sel McCoy diobati dengan
sikloheksimid untuk menghambat metabolisme dan
meningkatkan sensitivitas isolasi klamidia. Inokulum dari
spesimen usapan disentrifugasi ke dalam monolayer dan
di inkubasi pada suhu 35-37 0C selama 48-72 jam.
Monolayer yang kedua dapat diinokulasikan, dan setelah
inkubasi, dapat disonikasi dan dipindahkan ke monolalter
yang lain untuk meningkatkan sensitivitas. Monolayer
diperiiaa dengan imunofluoresensi langsung untuk melihat
inklusi sitoplasmik. Biakan klamidia dengan metode ini
mempunyai sensitivitas sekitar 807o tetapi spesifisitas
se besar 100%.
B, PEMERIKsAAN SIToLoGI LANGsUNG (ANTIBODI
FLUoRESENSI LANGSUNG ATAU DFA) DAN
IHUNOASSAY TERKAIT ENZIU (EIA)
Assay DFA dan EIA yang secara komersil tersedia untuk
mendetei<si C trachomatis dapat digunakan di laboratorium
yang tidak mempunyai tenaga ahli atau fasilitas untuk

melakukan biakan. Spesimen dikumpulkan dengan teknik
yang sama dengan teknik yang digunakan untuk
mengumpulkan spesimen untuk biakan. Spesimen urine
dapat digunakan untuk beberapa tes tersebut. DFA
menggunakan antibodi monoklonal yang ditujukan untuk
melawan antigen spesifik spesies pada protein membran
luar mayor klamidia (MOMP). EIA mendeteksi adanya
antigen lipopolisakarida spesifik-genus yang diekstrak dari
badan elementer dalam spesimen. Sensitivitas DFA adalah
sebesar 80-90o/o, dan spesifisitasnya sebesar 98-99o/o;
sensitivitas EIA adalah 80-95o/o, dan spesifisitasnya
sebesar 98-99o/o; jika dibandingkan dengan biakan.
C. DETEKSI ASAH NUKLEAT
Spesimen yang digunakan untuk metode molekular untuk
mendiagnosis C tachomatis sama.dengan spesimen yang
digunakan unruk biakan; urine juga dapar dites. Satu
metode kome rsial menggunakan cetakan DNA
kemiluminesen yang menghibridisasi serangkaian
16S
rRNA klamidia yang spesifik spesies; kiamidia
mempunyai salinan 16S rRNA sampai sebanyak 10a
salinan. Sekali terbentuk hibrid, hibrid ini akan diabsorpsi
kedalam bea.d danjumlah kemiluminesen kemudian dapat
dideteksi dengan sebuah luminomerer. Metode ini
mempunyai sensitivitas dan spesifisitas berrurut-turut
sekitar 85o/o dan 98-99o/o.
Uji amplifikasi asam nukleat juga telah dikembangkan
dan disebarluaskan. Satu uji dibuat berdasarkan pada
reaksi rantai polimerase (PCR) dan uji yang lainnya
berdasarkan pada reaksi rantai ligase (LCR). Uji-uji ini
lebih sensitif daripada biakan dan uji nonamplifikasi
lainnya serta memerlukan definisi ulang sensitivitas pada
pembuktian laboratorium infeksi klamidia. Spesifisitas
uji ini tampaknya hampir mencapai 100%. Uji
Amplifikasi asam nukleat adalah uji pilihan untuk
mendiagnosis infelai.genital C nachomatis.
D. SEROLoGI
Karena masa antigen klamidia yang relatif besar pada
infeksi qaktus genitalia, antibodi serum muncul jauh lebih
sering daripada pada trakoma dan dengan titer yang lebih
tinggi. Peningkatan titer muncul selama dan setelah infelsi
klamidia akut. Karena prevalensi infeksi uaktus genitalia
yang tinggi pada beberapa masyarakat, adanya riwayat
antibodi antiklamidia yang tinggi dalam populasi; uji
serologi untuk mendiagnosis infelai klamidia pada traktus
genitalia secara umum tidak berguna.
Pada sekret genital (misalnya, serviks), antibodi dapat
dideteksi selama infeksi aktif dan ditujukan untuk
melawan imunotipe (serovar) penginfeksi.
Pengobatan
Penting untuk mengobati infeksi klamidia secara
bersamaan pada kedua pasangan seksual dan pada
CHLAMYDIAE / 371
keturunannya untuk mencegah reinfeksi. Tetrasiklin
(misalnya, dolaisiklin) biasanya digunakan pada uretritis
nongonokokus dan pada wanita terinfeksi yang tidak
hamil. Azitromisin adalah pengobatan yang efektif dan
dapat diberikan kepada wanita hamil. Tetrasiklin atau
eritromisin topikal digunakan untuk konjungtivitis
inkiusi, kadang-kadang digunakan dalam kombinasi
dengan obar sistemik.
Epidemiologi & Pengendalian
Infeksi chlamydia genital dan konjungtivitis inkiusi adalah
penyakit menular selsual yang ditularkan melalui kontak
dengan pasangan seksual yang terinfeksi. Konjungtivitis
inklusi neonatus berasal dari traktus genitalia ibu yang
terinfeksi. Pencegahan penyakit mata neonatus tergantung
pada diagnosis dan pengobatan pada wanita hamil dan
pasangan seksualnya. Seperti pada semua penyakit seksual
menular, adanya agen etiologi multipel (gonokokus,
treponema, trikomonas, herpes, dsb.) harus diper-
timbangkan. Penetesan eritromisin atau tetrasikiin ke
dalam mata bayi baru lahir tidak mencegah terjadinya
konjungtivitis klamidia. Pengendalian akhir penyakit
ini-dan semua-penyakit menular seksual tergantung
pada perilaku seks yang aman dan pada diagnosis serta
pengobatan dini orang yang terinfeksi.
KETERLIBAilAN SALURAN
PERNAPASAN OLEH CHLAMYDIA
TRACHOMATIS
Dari semua bayi baru lahir yang mendapatkan infeksi
dari ibunya, l0-20o/o dapat mengenai iraktus respiratorius
2-12 minggu setelah proses kelahiran, dan mengakibatkan
pneumonia. C trachomatis dapat rnenjadi penyebab
pneumonia neonatus yang paling sering, dan menimbulkan
gejala takipneu berat, batuk paroksismal yang khas, tanpa
demam, dan eosinofilia. Konsolidasi paru dan hiperinflasi
dapat terlihat pada foto rontgen. Diagnosis pneumonitis
harus dicurigai jika terjadi pada bayi baru lahir yang
mengalami konjungtivitis inklusi dan dapat ditegakkan
dengan mengisolasi C tachomatis.dari sekret saluran
napas. Pada pneumonia neonatus seperti itu, titer antibodi
IgM terhadap C trachomatis sebesar 1:32 atau lebih
dianggap suatu diagnostik. Eritromisin sistemik adalah
pengobatan yang efektif pada kasus-kasus yang berat.
Orang dewasa dengan konjungtivitis inklusi seringkali
mengalami gejala-gejala saluran napas (misalnya, otalgia,
otitis, obstruksi nasal, faringitis), mungkin akibat dari
drainase klamidia yang infeksius melaiui duktus
nasolakrimal. Pneumonitis jarang terjadi pada orang
dewasa.
372 I BAB28
LIMFOGRANULOMA VENEREUM
Limfogranuloma venereum adalah penyakit menular
seksual yang disebabkan oleh C trachomatis dan ditandai
dengan adenitis inguinal supuratif, dan lebih sering terjadi
pada daerah dengan iklim panas.
Sifat Bakteri
Partikel tersebut berisi antigen grup klamidia CF yang
stabil pada suhu panas yang dimiliki oleh semua klamidia
lainnya. Partikel ini juga mengandung satu dari tiga
antigen serovar (L1-L3), yang dapat terlihat dengan
imunofluoresensi. Partikel yang infeksius bersifat toksik.
Temuan Klinis
Beberapa hari sampai beberapa minggu setelah pajanan,
akan timbul papul atau vesikel kecil yang cenderung dapat
menghilang pada semua bagian genitalia eksterna, anus,
rektum, atau di tempat lainnya. Lesi tersebut dapat
berulkus, tetapi biasanya tetap tidak diketahui dan
menyembuh dalam beberapa hari. Segera setelah itu,
keienjar getah bening regional membesar dan cenderung
untuk menjadi keras dan nyeri. Pada pria, kelenjar inguinal
yang paling sering terkena, di atas mauPun di bawah
ligamen Poupart, dan kulit di atasnya sering kali berubah
warna menjadi keunguan seiring dengan kelenjar getah
bening mengalami supurasi dan akhirnya mengeluarkan
pus melalui saluran sinus yang multipel. Pada wanita dan
pria homoseksual, kelenjar perirektal sering terkena,
dengan proktitis dan discharge anal mukopurulen yang
berdarah. Limfadenitis mungkin merupakan tanda yang
paling jelas terlihat pada rantai serviks.
Selama stadium limfadenitis aktif, sering terdapat
gejala sistemik nyata, seperti demam, nyeri kepala,
meningismus, konjungtivitis, ruam kulit, mual dan
muntah, serta artralgia. Meningitis, artritis, dan
perikarditis jarang terjadi. Proses inflamasi kronis akan
berlanjut menjadi fibrosis, obstruksi limfatik, striktur
rektum kecuali jika diberikan pengobatan obat
antimikroba yang efektif pada stadium tersebut.
Obsruksi limfatik dapat menyebabkan elefantiasis penis,
skrotum, atau vulva. Proktitis kronis pada wanita atau
pria homoselaual dapat mengakibatkan striktur rektum,
obstruksi rektosigmoid, dan pembentukan fistula.
Diagnosti k Laboratori um
A. SEDIAAN APUS
Pus, kelenjar getah bening di inguinal yang meradang,
atau material biopsi dapat diwarnai, tetapi partikel jarang
yang dapat dikenali.
B. BIAKAN
Material yang dicurigai diinokulasi ke dalam biakan sel
McCoy. Inokulum dapat diobati dengan aminoglikosida
(tetapi tidak dengan penisilin) untuk mengurangi
kontaminasi bakteri. Agen tersebut diidentifikasi dengan
melihat morfologi dan uji serologinya.
c. SERoLocr
Antibodi biasanya ditunjukkan dengan reaksi CF. Uji
ini menjadi positif dalam wakru2-4 minggu setelah awitan
penyakit, yang kadang-kadang juga dapat diperlihatkan
dengan hipersensitivitas kulit. Pada kasus yang secara
klinis sama, kadar antibodi yang meningkat atau titer
tunggal yang lebih dari l:64 adalah bukti kuat adanya
infeLi aktif. Jika pengobatan telah mengeradikasi infelai
limfogranuloma venereum, titer CF akan menurun'
Diagiosis seroiogi limfogranuloma venereum dapat
menggunakan imunofluoresensi, tetapi antibodi secara
umum reaktif dengan banyak antigen klamidia'
lmunitas
Infeksi yang tidak diobati cenderung untuk menjadi
kronis, dengan persistensi bakteri tersebut selama
bertahun-tahun. Imunitas aktif tidak banyak diketahui.
Koeksistensi infeksi laten, antibodi, dan reaksi imun
selular khas untuk banyak infeksi klamidia.
Pengobatan
Sulfonamid dan tetrasiklin telah digunakan dan
memberikan hasil yang baik, terutama pada stadium awal.
Pada beberapa orang yang diobati dengan obat, terdapat
penurunan antibodi pengikat komplemen, yang dapat
menandakan hilangnya bakteri infektif dari dalam tubuh.
Stadium lanjut memerlukan tindakan pembedahan.
Epidemiologi & Pengendalian
\7alaupun insiden limfogranuloma venereum tertinggi
dilaporkan terjadi pada daerah subtropis dan tropis,
infelsi ini terjadi di'seluruh dunia. Penyakit ini paling
sering disebarkan melalui kontak seksual, tetapi tidak
hanyi disebabkan oleh hal tersebut. Tempat ma.suk infeksi
ini kadang-kadang melalui mata (konjungtivitis dengan
sindrom okuloglandular). Tiaktus genitalia dan rektum
orang yang terinfeksi kronis (tetapi kadang-kadang
asimtomatik) berfungsi sebagai reservoir infeksi. Petugas
laboratorium yang terpajan dengan aerosol C trachomatis
serovar L1-L3 dapat mengalami pneumonitis klamidia
dengan adenopati mediastinum dan hilus. Jika infeksi
ini dikenali, pengobatan dengan tetrasiklin atau eritromisin
dapat memberikan hasil yang efektif.
Tindakan yang dilakukan untuk mengendalikan
penyakit seksual menular yang lain juga dapat dilakukan

untuk mengendalikan limfogranuloma venereum.
Penemuan-kasus dan pengobatan dini serta pengendalian
orang yang terinfeksi penting untuk dilakukan.
r INFEKSI CHLAMYDIA
PNEUMONIAE & SALURAN
NAPAS
Strain C pneumoniae yanB pertama (TVAR) ditemukan
tahun 1960-an di dalam biakan kuning telur embrio itik.
Setelah perkembangan metode biakan sel, strain awal ini
diduga merupakan anggota spesies C psittari. Setelah itu,
C pneumoniar telah ditetapkan sebagai spesies baru yang
menyebabkan penyakit pernapasan. Manusia adalah satu-
satunya pejamu yang diketahui.
Sifat bakteri
C pneumoniae membentuk inklusi glikogen-negatif yang
bulat dan padat, dan resistan terhadap sulfonamid, seperti
C psittaci (Tabel 28-1). Badan elementer kadang-kadang
tampak seperti berbentuk buah pir. Keterkaitan genetik
bakteri hasil isolasi C pneumonia adalah > 95o/o. Hanya
satu serovar yang telah ditunjukkan.
Temuan Klinis
Sebagian besar infeksi dengan C pneumoniae bersifat
asimtomatik atau menyebabkan penyakit yang ringan,
tetapi penyakit yang berat juga pernah dilaporkan. Tidak
terdapat tanda dan gejala yang secara spesifik dapat
membedakan infeksi C pneumoniae dari infeksi yang
disebabkan oleh banyak bakteri lainnya. Penyakit saluran
napas atas maupun bawah dapat muncul. Faringitis sering
terjadi. Sinusitis dan otitis media dapat muncul dan
disertai dengan penyakit saluran napas bawah. Pneumonia
atipikal sama seperti yang disebabkan oleh Mycoplasma
pneumoniae adalah penyakit utama yang telah dikenali.
Lima sampai 20 persen pneumonia yang didapat dari
komunitas pada orang usia muda diduga disebabkan oleh
C pneumoniae.
Diagnosis Laboratorium
A. SEDIAAN APUS
Deteksi langsung badan elementer pada spesimen klinis
menggunakan teknik antibodi fluoresensi bersifat tidak
sensitif. Pewarnaan lainnya tidak dapat memperlihatkan
organisme tersebut secara efektif.
B. BIAKAN
Spesimen usapan faring harus diletakkan pada medium
transpor klamidia pada suhu 4 oC C pneumoniae secara
CHLAMYDIAE 373
cepat diinaktivasi pada suhu ruang. Bakteri ini tumbuh
dengan lambat pada biakan sel, membentuk inklusi yang
lebih kecil daripada inklusi yang dibentuk oleh klamidia
lainnya. C pneumonia tumbuh lebih baik pada sel HL
dan Hep-2 daripada di sel HeLa 229 atau sel McCoy;
Sel McCoy digunakan secara luas untuk membiakl<an C
trachomatis. Sensitivitas biakan tersebut meningkat
dengan dimasukkannya sikloheksimid ke dalam medium
biakan sel untuk menghambat metabolisme sel eukariot
dan dengan sentrifugasi inokulum ke lapisan sel.
Pertumbuhan lebih baik pada suhu 35 0C daripada 37
{)C. Sesudah inkubasi selama 3 hari, sel-sel terfiksasi dan
inklusi yang terdeteksi oleh antibodi fluoresensi diwarnai
dengan antibodi spesifik-genus atau spesifik-spesies, atau
dengan antibodi monoklonal spesifik-C pneumonia yang
dikonjugasi dengan fluorescein. Pewarnaan Giemsa tidak
sensitii dan inklusi glikogen-negatif tidak terwarnai
dengan iodin, serta relatif sulit untuk menumbuhkan C
pneumonia-seperti yang dibuktikan oleh jumiah hasil
isolat bakteri yang ditemukan, dibandingkan dengan
insiden infeksi.
C. SERoLocr
Serologi menggunakan uji mikroimunofluoresensi adalah
metode yang paling sensitif untuk mendiagnosis infeksi
C pneumoniar. Uji ini spesifik untuk spesies tertentu dan
dapat mendeteksi antibodi IgG atau IgM dengan
menggunakan reagen yang sesuai. Infeksi primer
menyebabkan .terbentuknya antibodi IgM setelah sekitar
3 minggu yang diikuti dengan terbentuknya antibodi IgG
dalam waktu 6-8 minggu. Pada reinfeksi, respons IgM
mungkin tidak terjadi atau minimal dan respons IgG
muncul dalam waktu 1-2 minggu. Kriteria berikut telah
disarankan untuk diagnosis serologi infeksi C pneumoniae:
Titer IgM tunggal > 1:16; titer IgG tunggal > 1:512; dan
peningkatan titer IgM atau IgG empat kali lipat.
Uji fiksasi komplemen dapat digunakan, tetapi uji
ini bersifat bereaksi terhadap grup, tidak dapat
membedakan infeksi C pneumoniae dari psittacosis atau
limfogranuloma uenereum, dan kurang sensitif dibandingkan
dengan uji mikroimunofluoresensi.
lmunitas
Tidak banyak yang diketahui dari imunitas aktif atau
imunitas yang secara potensial protektif. Infeksi jangka
panjang dapat muncul pada C pneumoniae dan carrier
asimtomatik dapat sering dijumpai.
Pengobatan
C pneumoniaa sensitif terhadap makrolid dan tetrasiklin
serta terhadap beberapa fluorokuinolon, Pengobatan
dengan doksisiklin, azitromisin, atau klaritromisin terlihat
374 BAB 28
sangat menguntungkan pasien penderita infeksi C
pneumoniae, terapi hanya terdapat sedikit data mengenai
efisiensi pengobatan antibiotik. Laporan yang ada
menunjukkan bahwa gejala dapat berlanjut atau kambuh
setelah pengobatan rutin dengan eritromisin, doksisiklin,
atau tetrasiklin, dan obat-obatan ini harus diberikan
selama 10-14 hari.
Epidemiologi
Infeksi dengan C pneumoniae sering terjadi. 30-50o/o orang
di seluruh dunia mempunyai antibodi rerhadap C
pneumoniae. Sedikit anak usia muda mempunyai antibodi,
tetapi setelah umur 6-8 tahun, prevale nsi antibodi
meningkat selama fase dewasa muda. Infeksi bersifat
endemik dan epidemik, dengan banyaknya wabah akibat
C pneumonia. Tidak diketahui adanya reservoir binatang,
penularannya diperkirakan terjadi dari orang ke orang,
terutama melalui udara.
Sederetan bukti menunjukkan bahwa C pneumoniae
mengakibatkan aterosklerosis arteri koronaria dan
penyakit serebrovaskular yang diketahui dari studi
seroepidemiologi, deteksi C pneumoniae pada jaringan
aterosklerotik, studi biakan sei, modei binatang, dan
percobaan pencegahan menggunakan obat-obatan
antibiotik. Hubungannya tampak valid, tetapi tambahan
kerjanya dibutuhkan sebelum penyebabnya dapat
ditegakkan atau dibuktikan.
I CHLAMYDIA PSITTACI &
PSITTACOS'S
Kara"psittacos#' digunakan untuk penyakit C psittaci pada
manusia yang didapat dari kontak dengan burung dan
juga infeksi burung psitasin (burung beo, burung betet,
burung kakatua)" Kata "ornitosis" digunakan untuk infeLsi
dengan bakteri yang sama pada semua tipe burung
peliharaan (merpati, ayam, bebek, angsa, kalkun, dsb.)
dan burung yang hidup bebas (burung camar, burung
bangau, burung laut, dsb.). Pada manusia, C psittaci
menimbulkan spektrum gejala klinis yang berkisar dari
pneumonia berat dan sepsis dengan angka mortalitas yang
tinggi sampai infeksi ringan.
Sifat Bakteri
C psittaci dapat diperbanyak di telur embrio, pada tikus
dan binatang lainnya, serta pada beberapa biakan sel.
Antigen CF grup reaktif yang stabil pada suhu panas tahan
terhadap enzim proteolitik dan muncul sebagai
lipopolisakarida. Pengobatan infeksi C psittaci dengan
deolaikolat dan tripsin menghasilkan eksuak yang berisi
antigen CF grup reaktif, sementara dinding sel
mempunyai antigen spesifik-spesies. Antibodi terhadap
antigen spesfik-spesies mampu menetralisir toksisitas dan
infektifitas. Karakterisitik serovar spesifik untuk spesies
mamalia dan burung tertentu dapat diperlihatkan dengan
pengodean imunofluoresensi. Netralisasi infektifitas
bakteri tersebut dengan antibodi spesifik atau proteksi
silang hewan yang diimunisasi juga dapat digunakan
untuk serotip, dan hasilnya paralel dengan yang digunakan
pada pengodean imunofluoresensi.
Patogenesis & Patologi
Bakteri masuk melalui saluran napas, dan ditemukan
dalam darah selama 2 minggu pertama penyakit, dan dapat
ditemukan di sputum pada saat penyakit ini mengenai
Paru-paru.
Psittacosis menyebabkan bercak-bercak peradangan
pada paru dengan daerah yang mengalami konsolidasi
berbatas tegas. Eksudat t€rutama terdiri dari mononuklear.
Hanya perubahan kecil yang muncui pada bronkiolus dan
bronkr-rs besar. Lesi yang muncul sama seperti lesi yang
ditemukan pada pneumonitis yang disebabkan oleh
beberapa virus dan mikoplasma. Hati, limpa, jantung,
dan ginjal sering membesar dan mengalami kongesti.
Temuan Klinis
Awitan penyakit yang tiba-tiba dengan gejala mirip
influenza atau pneumonia bakterial pada seseorang yang
terpajan dengan burung, mengarahkan kepada psittacosis.
Masa inkubasinya rata-rata l0 hari. Awitan penyakitnya
biasanya tiba-tiba, disertai dengan malaise, demam,
anoreksia, nyeri tenggorokan, fotofobia, dan nyeri kepala
hebat. Perjalanan penyakit ini dapat tidak berlanjut, dan
pasien dapat mengalami perbaikan dalam waktu beberapa
hari. Pada kasus yang berat, tanda dan gejala pneumonia
bronkhial muncul pada akhir minggu pertama penyakit.
gambaran klinis seringkali menyerupai gambaran klinis
influenza, pneumonia bakterial, atau demam tifoid. Angka
mortalitas dapat mencapai 20o/o pada kasus yang tidak
diobati, terutama pada usia lanjut.
Diagnosis Laboratorium
A, BIAKAN
Biakan C psittaci dapat berbahaya, dan lebih dipilih
deteksi organisme yang menggunakan imunoasay atau
reaksi rantai poiimerase. Jika perlu, C psittaci dapar.
dibiakkan dari darah atau sputum atau dari jaringan paru
dengan membiakkannya pada sel biakan jaringan, telur
embrio, atau tikus. lsolxi C psittacl dikonfirmasi dengan

transmisi seriai, gambaran mikroskopik, dan identifikasi
serologi.
B. DETEKSI C PSITTA.I
Deteksi antigen menggunakan pewarnaan antibodi
fluoresensi langsung atau dengan imunoassay atau
diagnosis molekular melalui reaksi rantai polimerase
dilakukan di laboratoriurn rujukan atau laboratorium
penelitian.
C. SERoLocr
Diagnosis psittacosis biasanya dikonfirmasi dengan
memperlihatkan antibodi fiksasi komplemen atau antibodi
mikroimunofluoresensi dalam spesimen serum. Kasus
yang sudah dikonfirmasi adalah kasus dengan biakan
positif atau yang disertai dengan penyakit klinis yang .sama
ditambah dengan perubahan titer antibodi empat kali
lipat atau lebih besar sampai minimal sebesar l:32 arau
titer IgM mikroimunofluoresensi minimal 1:16. Kasus
yang masih mungkin (probable) adalah kasus yang disertai
dengan penyakit yang sama yang berhubungan secara
epidemiologi berhubungan dengan kasus yang dikonfirmasi
atau titer minimal 1:32 pada spesimen tunggal. Uji fiksasi
komplemen bereaksi silang dengan C trachomatis dan C
pneumoniae. Uji mikroimunofluoresen (MIF) lebih
sensitif dan spesifik daripada uji CR tetapi dapat juga
terjadi reaksi silang. MIF memungkinkan deteksi IgM
dan IgG. Walaupun biasanya antibodi terbentuk dalam
waktu l0 hari, penggunaan anribiotik dapat menunda
perkembangannya selama 20-40 hari atau menekannya
secara keseluruhan.
Pada burung yang hidup, infeksi didukung oieh uji
CF yang positif dan pembesaran limpa dan hati. Hal ini
dapat dikonfirmasi dengan menemukan partikel pada
sediaan apus atau potongan organ dan dengan
menemukan bakteri ini pada tikus dan telur.
lmunitas
Imunitas pada hewan dan manusia tidak lengkap. Keadaan
carrier pada manusia dapat menetap selama 10 tahun
setelah proses penyembuhan. Seiama periode waktu ini,
bakteri dapat terus dielskresikan di dalam spurum.
Vaksin hidup atau yang diinaktifkan hanya menginduksi
resistansi sebagian pada binatang. Vaksin belum
digunakan pada manusia.
Pengobatan
Tetrasikiin adalah obat pilihan dan harus dilanju&an
pemberiannyg selama l0 hari setelah demam turun untuk
mencegah kekambuhan. \Talaupun pengobatan antibiotik
dapat mengendalikan bukti klinis penyakit, hal ini tidak
dapat membebaskan pasien dari bakteri tersebut;
CHLAMYDIAE I 375
misalnya, pasien dapat menjadi carrier. Pengobatan
antibiotik intensif juga dapat menghambat terbentuknya
antibodi secara normal. Strain dapat menjadi resistan
terhadap obat-obatan. Dengan pengobatan antibiotik,
angka mortalitasnya menjadi 2o/o arau kurang.
Epidemiologi & Pengendalian
\Wabah penyakit pacia manusia dapat muncul kapan pun
jika terdapat kontak erat dan terus-menerus antara
manusia dan burung yang terinfeksi yang mengelakresikan
atau menghasilkan banyak bakteri infeksius. Burung
sering mendapatkan infeksi saat kecil di sarangnya, dan
dapat menimbulkan penyakit diare atau tidak menimbulkan
penyakit, serta sering membarva bakteri infeksius untuk
siklus kehidr,rpan normainya. Jika dihadapkan pada stres
(misalnya malnutrisi, proses pengiriman), burung dapat
menjadi sakit dan kemudian mati. Bakteri terdapat dalam
jaringan (niisainya, limpa) dan sering dikeluarkan ke
dalam feses oleh burung yang sehar. Inhalasi feses burung
kering yang terinfeksi adalah cara penularan yang sering
terjadi pada infeksi manusia. Sumber infeksi yang lain
adalah kontak dengan jaringan yang terinfeksi (misalnya,
tanaman yang digunakan untuk unggas) dan inhalasi
aerosol yang rerinfeksi.
Burung yang dipelihara sebagai peliharaan adalah
sumber infelai pada rnanusia yang penting. Yang paling
penting adalah adanya burung psitasin import yang
banyak. Infeksi laten sering timbul pada burung-burung
ini selama transpor dan berkumpul, dan burung yang
sakit mengeluarkan bakteri infeksius dalam jumlah yang
sangat banyak. Pengendaiian pengiriman burung,
karantina, uji burung import untuk infeksi psittacosis,
dan pemberian tetrasiklin profilaksis pada makanan
burung telah membantu mengendalikan sumber infeksi
ini. Burung merpati yang digunakan untuk perlombaan,
atau dipelihara sebagai hewan peliharaan, atau digunakan
untuk daging anak burung dara merupakan sumber
infeksi yang penting. Populasi merpati yar.rg berterbangan
di gedung-gedung dan jalan-jalan pada banyak kota,
apabila terinfeksi, menyebarkan sejumlah bakteri yang
relatif kecil.
376 BAB 28

(c) Trakoma celiat'd i(egah dengan vaksih'chlamyd ia

Progrbiifitas trakoma dapat dikulangi dengan
iD.l
pengobatan..:lin!ermiten'menggundkan
:: r....'
ii.l rrl,r'jl:" : rr,,:':r i: r':'j'
.d O kSiS i kl i.n:".

iE Tibkoma teid iri''d- " pem bgntukan,:jarin gan

::.r'
"

pa rut,] pa dd ko-nj 0n gliva I d ef orh itas : kef opa k

mata, dan luka bulu mata yang mengenai
kofn€a.ir.r r.--:',:t,.i.r.
.:;.i:.''Jrrlanakah:.uarikot ini v.aiiE bufan,, bdgian oari
.,,':::+enEend aliai;, Ch I a mydi a trachom atis,dan psitfacosrs
pada burung?
::',a)::.::t.t':riAr,.Karantina:.l.bur:U!'rg''ptitasin yeng;.diinpot,ke
,:'r,.:'1rr,11,:',.,'.,,l,.:1t,tm'Anieiika.r,$e111i6i.:r:. :,.,.r'l ,::,: ..,1:.;.,.,,,:::.

(B) Hanya'.burun g :'psitacin yang d iperbolehkan

dijual di Amerika Serikat
(c) Menguji burungr untuk,infeksl'.6h Ia myd i a
. psittaci
:,..':',';,i(D)''Men'gontiol pen$iriman burung,rpsitacin
:l
,,

::,:,,,1r-1tr *"masu'kkan ltetrasikl i n ke,idll la m maka nan,, :'-',:

'Jawaban .:: ''.".::.'.':' ... .t . ,l '. .,,,,.. .,:, i

1.A 4. C
2.C 5. B
3.E

KEPUSTAKAAN
Chlamydial diseases. Vol 2 SectionCln: Mundell, Douglrts, ond Bennett's
Principles and Proctice oflnfectious Diseases,5th ed. Mandell GL,
.:..-..' Beanctt JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000
tiakoma
Gilbert DN, Grayston JT (editors): The potential etiologic role of
ChLamvdia pneumoniae in atherosclerosis. J Infect Dis 2000;181
(Suppl 3): [Entire issue.]
MahonyJB, Coombs BK, Chemesky MA: Chlamydia andChlamydophila.
In: Manual of Clinical Miu'obiology. 8th ed. Munay PR et al (editors)
ASM Press,2003.
 BAGIAN IV
Vi rologi
S ifat-S ifat U'm u m:,iVi rUs
Virus adalah agen penyebab infelai yang berukuran paling
kecil (diameter berkisar dari sekitar 20 nm sampai sekitar
300 nm). Genom virus hanya mengandung satu jenis asam
nukleat (RNA atau DNA). Asam nukleat dibungkus dalam
selubung protein, yang dikelilingi oleh membran yang
mengandung lipid. Seluruh unit infeksius disebut virion.
Virus bersifat inert dalam iingkungan ekstraselular; virus
hanya bereplikasi dalam sel yang hidup, menjadi parasit
pada tingkat genetik. Asam nukleat virus mengandung
informasi penting untuk memerintahkan sel pejamu yang
terinfeksi agar menyintesis makromolekul spesifik virus
yang diperlukan untuk produksi turunan virus. Selama
siklus replikatif, dihasilkan banyak salinan asam nukleat
virus dan protein selubung. Protein selubung menyatu
membentuk kapsid, yang membungkus dan menstabilkan
asam nukleat virus terhadap lingkungan ekstrxelular dan
mempermudah pelekatan dan penetrasi virus ketika
berkontak dengan sel-sel rentan yang baru. Infeicsi virus
mungkin sedikit atau tidak mempunyai efek pada sel
pejamu atau dapat menyebabkan kerusakan atau kematian
sel.
Dunia virus sangat beraneka ragam. Virus mempunyai
struktur, susunan dan ekspresi genom, serta strategi
replikasi dan transmisi yang sangat bervariasi. Kisaran
pejamu untuk virus tertentu dapat beragam atau sangat
terbatas. Virus diketahui menginfeksi organisme
uniselular seperti mikoplasma, bakteri, dan aiga serta serta
semua hewan dan tanaman tingkat tinggi. Efek infeksi
oleh virus pada pejamu secara lengkap diuraikan dalam
Bab 30.
Banyak informasi yang berkenaan dengan hubungan
virus-pejamu telah diperoleh dari studi terhadap
377
bakteriofag, virus yang menyerang bakteri. Subjek ini
dibahas pada Bab 7. Sifat masing-masing virus dibahas
dalam Bab 3l-44.
ISTILAH & DEFINISI DALAM VIROLOGI
(Gambar 29-1)
Kapsid: Selubung protein, atau.lapisan, y^ng
menyelubungi genom asam nukleat.
Kapsomer: Unit morfologi yang terlihat pada
mikroskop elektron di permukaan partikel virus
ikosahedral. Kapsomer merupakan sekelompok
polipeptida, tetapi unit-unit morfologi tidak perlu
sesuai dengan sifat kimia unit struktur
Virus defektifi Partikel virus yang kurang berfungsi
pada beberapa aspek replikasi.
Selubung (Enaelope): Membran yang mengandung
lipid yang mengelilingi beberapa partikei virus.
Selubung tersebut diperoleh selama maturasi virus
dengarr proses budding suatu proses reproduksi
aseksual melalui membran sel. Giikoprotein yang
dikode virus terpajan pada permukaan selubung.
Proyeksi tersebut disebut peplomer.
Nukleokapsid: Kompleks asam nukleat-protein yang
merupakan bentuk kemas genom viral. Istilah tersebut
sering digunakan pada kasus yang nukleokapsidnya
merupakan substruktur partikel virus yang lebih
kompleks.
Unit struktural: Protein dasar yang membangun
Unit tersebut biasanya merupakan
cetakan lapisan.
378 BAB 29
Kapsomer
lnti asam I
nukleat
t
Nukleokapsid
I parasit intraselular. Tidak ada bukti yang rnenunjukkan
Kapsid )
Selubung (envelope)
Protein matriks
Nukleokapsid
Selubung lipid
Sprke glikoprotein
Gambar 29-1. Diagram skematik yang menggambarkan
komponen partikel virus lengkap (virion). A: Virus yang
berselubung dengan simetri ikosahedral. B: Virus dengan
simetri heliks.
kumpulan lebih dari satu subunit protein yang tidak
identik. Unit struktural sering disebut sebagai
Protomer.
Subunit: Rantai polipeptida viral yang berlipat tunggal.
Virion: Partikel virus lengkap. Pada beberapa keadaan
(misal, papiiomavirus, picornavirus), virion identik
dengan nukleokapsid. Pada virion yang lebih kompleks
(herpesvirus, orthomp<ovirus), termasuk nukleokapsid
ditambah selubung sekitar. Struktur tersebut, virion,
berperan untui< memindahkan asam nukleat virus dari
satu sel ke sel lain.
ASAL EVOLUSI VIRUS
Asal virus tidak diketahui. Terdapat banyak perbedaan
di antara virus DNA, virus RNA, dan virus-virus yang
menggunakan DNA maupun RNA sebagai bahan
genetiknya selama tahap yang berbeda dalam siklus
hidupnya. Jenis agen yang berbeda kemungkinan juga
mempunyai asal yang berbeda. Dua teori mengenai asal
virus dapat diringkas sebagai berikut:
(i) Virus mungkin berasal dari komponen asam
nukleat DNA atau RNA sel pejamu yang mampu
melakukan replikasi secara otonom dan berkembang
secara bebas. Virus-virus tersebut menyerupai gen yang
mendapatkan kapasitas untuk hidup secara bebas dalam
sel. Beberapa sekuens viral dihubungkan dengan bagian
gen-gen selular yang mengode domain fungsional protein.
Beberapa virus kemungkinan berkembang dengan cara
terseb ut.
(2) Virus-virus mungkin merupakan bentuk degenerasi
bahwa virus.berkembang dari bakteri, meskipun
organisme intraselular obligat lain, misal, riketsia dan
klamidia, kemungkinan demikian. Namun, poxvirus
sangat besar dan kompleks yang mungkin merupakan
produk evolusi dari beberapa sel asalnya.
KLASIFIKASI VIRUS
Dasar Klasifikasi
Sifat berikut telah digunakan sebagai dasar untuk
klasifikasi virus. Jumlah informasi yang tersedia pada
setiap kategori tidak sama untuk semua virus. Cara virus
digolongkan berubah secara cepat. Sekuens genom
sekarang sering dilakukan dini dalam identifikasi virus,
dan perbandingan dengan data dasar menyingkirkan
kebutuhan untuk mendapatkan data yang lebih klasik
(densitas ringan virion, dil.). Data sekuens genomik adalah
kriteria taksonomik yang berkembang (misal, ordo gen)
dan dapat memberikan dasar bagi identifikasi famili virus
b aru.
(1) Morfologi virion, termasuk ukuran, bentuk, jenis
simetris, ada atau tidak adanya peplomer, dan ada atau
tidak adanya membran.
(2) Sifat genom virus, termasuk jenis asam nukleat
(DNA atau RNA), ukuran genom dalam kilobasa (kb)
arau pasangan kiiobasa (kbp), rantainya (tunggal atau
ganda), apakah linear atau sirkular, sensasi (positif,
negatif, ambisense), segmen (angka, ukuran), urutan
nukleotida, kandungan G +- C, dan adanya gambaran
khusus [unsur ulangan, isomerisasi, 5'-terminal cap, 5'-
protein terkait secara kovalen terminal, 3'-traktus poli(A)
terminai].
(3) Sifat fisikokimia virion, meliputi massa molekular,
densitas ringan, stabilitas pH, stabilitas termal, dan
kerentanan terhadap agen-agen fisik dan kimia, terutama
eter dan detergen.
(4) Sifat protein virus, adalah jumlah, ukuran, dat-r
aktivitas fungsional protein-protein struktural dan
nonstruktural, sekuens asam amino, modifikasi
(glikosilasi, fos{brilasi, miristilasi), dan aktivitas fun gsionai
khusus (transkriptase, reuerse transcriptase, neuraminidase,
akriviras lusi).
(5) Susunan dan replikasi genom, adalah ordo gen,
jumlah dan posisi pola pembacaan terbuka, strategi
replikasi (pola transkripsi, translasi), dan tempat selular
(akumulasi protein, asembli virion, pelepasan virion).
(6) Sifat airtigenik.

(7) Sifat biologi, termasuk kisaran pejamu alami,
transmisi, hubungan vektor, patogenisitas, tropisme
jaringan, dan patologi.
Sistem Universal Taksonomi Virus
Suatu sistem telah dibuat yang memisahkan virus ke
dalam kelompok utama-disebut famili-berdasarkan
morfologi virion, struk(ur genom, dan cara replikasi.
Nama-nama famili virus mempunyai akhiran -viridae.
TabIe 29-lmemberikan skema standar yang digunakan
untuk klasifikasi. Diagram famiii virus hewan
diperlihatkan pada Gambar 29-4.
Dalam setiap famili, subdivisi yang disebut genus
biasanya didasarkan pada perbedaan fisikokimia atau
serologi. Kriteria yang digunakan untuk menjelaskan genus
bervariasi di antara famili-famili. Nama genus ditandai
dengan akhiran -uirus. Pada empat famili (Poxuiridae,
Herpesuiridae, Paruouiridae, Paramyxouiridae), penge-
lompokkan yang lebih besar yang disebut subfamili telah
diterangkan, menggambarkan komplelaitas hubungan di
antara sejumlah virus. Ordo virus dapat digunakan untuk
mengelompokkan famili-famili virus yang mempunyai ciri
khas umum yang sama. Saat ini, satu ordo sa.ja yang
telah didefinisikan: Mononegauirales, meliputi famili
F i lou i ri dae, Paramyx ou iri da e, dan Rh a b do u ir i da e.
Pada tahun 2000, International Committee on Taxonomy
of Viruses telah menyusun lebih dari 4000 virus hewan
dan tanaman menjadi 56 famili, 9 subfamili, dan 233
genus, dengan ratusan virus masih belum ditetapkan.
Akhir-akhir ini, 24 famili merupakan virus yang
menginfeksi manusia dan hewan.
Sifat famili utama pada virus hewan yang mempunyai
anggota yang penting karena menimbuikan penyakit pada
manusia diringkas pada Tabel 29-1. Sifat-sifat tersebut
dibahas secara ringkas di bawah ini dan diuraikan secara
lebih detail dalam bab-bab berikut.
Survei Virus yang mengandung DNA
A. PARVovIRUS
Virus-virus yang sangat kecil dengan ukuran partikel
sekitar 18-26 nm. Partikel tersebut mempunyai simetri
kubik, dengan 32 kapsomer, tetapi tidak mempunyai
selubung. Genomnya merupakan DNA beruntai tunggal,
linear, dan berukuran 5,6 kb. Replikasi hanya terjadi di
dalam sel-sel yang aktif membelah; pembentukkan kapsid
terjadi di dalam nukles sel-sei yang terinfeksi. Banyak
parvovirus yang bereplikasi secara otonom, tetapi virus
satelit yang berkaitan dengan adenovirus bersifat cacat,
memerlukan adanya adenovirus atau herpesvirus sebagai
"pembantu". Parvovirus manusia B 19 bereplikasi dalam
sel-sel eritroid imatur dan menyebabkan beberapa akibat
yang merugikan, termasuk krisis aplastik, penyakit
kelima, dan kematian janin. (Lihat Bab 31 dan 32).
SIFAT-SIFAT UMUM VIRUS 379
cara B. PoLIoMAVIRUS
Virus-virus bersifat resistan terhadap eter, tahan terhadap
panas, tidak berselubung, dan kecil (40 nm) yang
mempunyai simetri kubik, dengan 72 kapsomer.
Genomnya berupa DNA beruntai ganda, sirkular, dan
berukuran 5 kbp. Agen-agen tersebut mempunyai siklus
pertumbuhan yang lambat, merangsang sintesis DNA sel,
dan bereplikasi dalam nukieus. Poliomavirus manusia yang
dikenal adalah virus JC, agen penyebab leukoensefalopati
multifokal progresif, dan virus BK, penyebab nefropati
pada resipien transplan. SV40 juga menginfeksi manusia
dan ditemukan dari tumor manusia. Kebanyakan spesies
hewan memiliki satu atau lebih poliomaviius. Spesies
tersebut menimbulkan infeksi laten dan kronik dalam
pejamu alaminya, dan semuanya dapat menimbulkan
tumor pada beberapa spesies hewan. Dahulu, poliomavirus
merupakan bagian famili Papovaviridae sebelum terpecah
menjadi dua famili. (Lihat Bab 42 dan 43).
C, PAPILoMAVIRUS
Dahulu juga merupakan anggota famili Papovaviridae.
Pada banyak hal serupa dengan poliomavirus, retapi
dengan genom yang lebih besar (6,8-8,4 kbp) dan ukuran
partikel (55 nm). Terdapat banyak genotipe papilomavirus
manusia, yang dikenal juga sebagai virus "kondiloma'
(kutil); jenis-jenis tertentu merupakan agen penyebab
kanker genital pada manusia. Papilomavirus sangat
spesifik jaringan dan pejamu. Banyak spesies hewan
membawa papilomavirus. (Lihat Bab 42 dan 43).
D. ADENOVIRUS
Virus-virus yang tidak memiliki selubung, berukuran
sedang (70-90 nm), memperlihatkan simetri kubik, dengan
252 kapsomer. Serat-serat keluar dari kapsomer verteks.
Genomnya merupakan DNA beruntai ganda, linear
dengan ukuran 26-45 kbp. Replikasi terjadi dalam
nukleus. Pola pembelahan kompleks menghasilkan
mRNA. Sekurang-kurangnya 47 jenis menginfeksi
manusia, terutama di membran mukosa, dan beberapa
jenis dapat menetap dalam jaringan limfoid. Beberapa
adenovirus menyebabkan penyakit pernapasan akut,
konjungtivitis, dan gastroenteritis. Beberapa adenovirus
manusia dapat menimbulkan tumor pada hamster yang
baru lahir. Ada banyak serotipe yang menginfeksi hewan
(Lihat Bab 32 dan 43).
E. HEPADNAVIRUS
Virus kecil (40-48 nm) yang mengandung molekul DNA
beruntai ganda sirkular yang berukuran 3,2 kbp. Partikel
DNA virus mengandung untai tunggal besar. Virion yang
membawa polimerase DNA mampu membuat molekul
tersebut sepenuhnya beruntai ganda. Replikasi terdiri dari
380 BAB 29

'.,':'::rir,l.:.:::::i:iiii.i:,.r !
.tt t!tl
.
:,.: :t,
l7lt,,l 11:ii'., I tt trl to
. :lL ql l-I

>l QJ.:.\
S$,: {.,: aB I > Q I
'-l
*::P r'\P r q,

:i F E:, 3'i,*
B 5S P'| : p' S I
tE,
.,lii:
t!l
::tr-:r:,.],'::, ] l'r:.:ti,.i
:,,-...:.1,'',1.:,.-
;l.i.'t ,t
I
tSds ++r i t:srkl stiEl FrttFr
{8{iittis ii{celFisisei6dsErE
. ._..:_,,..: I
i
o
trtt
'tt E
lt lltl
*Ei
.3!; lt r
r
fir
:
El r
t c
d, tcLoo
| trtr
OQ
..v
. .lr I: I tr
6 {:N
.o Z
(gG lo r Pr r 3r
g orgg 616' 'iio
cr
F, ,
I
:Jf r l gE
E cl
g Fl
JY
oo''a
.t 'r ir
o
r g ,"rggh ^
LL

ot -- 6 6 u I u o I o | - - --L1 -l u o o 6l - - - - - -
:@
<l ;iE!E t EE t E
l6h6-l-lOO66l666OOO
6C
lL
crc
..t tl Itll o>
hC

a!-E I lt tttt lo
-#.5a1 I gl- trtt fO
L: _=
F f E5l
*, \-m I
^\, I rm r, @rrN aol\n' --' 3o^. r rrrnYrN'- OE
Co
5z:*l 6 N cO <fI I N'^' _ '_jrmr ----1-o- :P

I {i,{=Ni i ::,nrs
r /\
g
:-l:-P lot-
I

5E6J:
v - F.g !l
hL/166
dN I
m.L
Kj | -
O
i co
9 y'>
l-l t- !6;
.si
f
$E i tl
II
lttl
ttl I
->o
66t
ol
c>o
c tt lltl fxY
!of
(o tt lttt '6 o:
E CorE I POi

OL C @ o 6ool9 =
I oooo I o | -sQF i lllEHE c q;
g€
_v.
CJ

.E
!Lq isn3;::;r
xr$nrH
rmm$6rNr@!?-
| 661io t o f oio-l
tNNN6tnt$;:tst;;;R3;
| -l-t-t xo .-
=
oov
!3=
^ol
d! -
(') lrN tlt tco otrd
-''-,|'rt ) c@F
c tt lrtt 356
c)
E
- i....'
l, :' .:,. :t'l .:. tt
ll
tttl
lllt
R;
obr
ts
J
rEE l^
E
(o
?0
c6 ilsRRlFgi -Rl^l
l.nmmlrfll
I
iLo
E?;-
E
rlL
::.-r'16.
l1 lllt -';>
::i,ii i,,,,t -iti.:.: Y l1 lllt c:vd
O)
c(o ll lltt c--o
I... r:,..{|t ..-.
tl
tl
llrl
llrr
s.q *
rS roE!
.._... -..i,....iu..r..r.r- .
tl llrr av
._JL
ry
o 6.-l
O) .;',:,. ;;.:1 ). rl-' c l* r=- lcl*r*r+ oo6
'-!l
O)
c
'-O
?9 i:'!r.i: lS l=r: r! E->
t tt"
'6 ur,
6Clh tff rErE rE L'Q
qoo
! .,,' - ttt
..t:,O :..:.. 0Jla6)
d6ld
r(JlooJOJ
't hl6 16
!-c
c-o
=
'7 ,,,'. . '.w.;.;tt1
It llrr
- l'-
,'y
llrr Y'o o
CJ

E ol 'to llr >o l

ol Etc lo 1l
r

I o) iio=
yc9l
::.'a;;:raE .,'i't!, ,orc | , orl or
c(o ,i < r-
:q rb | 'ctc lc N-iry
E :€ 9lrrY tcDl:ff
' ;
t=r= o
ol i! 6n>

c(o
3
:!i3
>g- c' lqJ
JrL
t.- X
ri
rcloJcro, 6t6to
r= -1rc
;LE

E5S
P>L.J
E
i:rLO I ?j
c)
SSI ocJl6 'cJt qr I or Q!*!6
rOnao>
_c F lco 1F I col co I -
J ,l':l l ::,,.,:::' l,:,:,:,!'l
t-
It.-t s.E*-e 3
't I

I
' ri-9 |
O';
*td9=
; .
-
6
I
:;' . a::ii..' :ir:::.:r l- rf9o
=
'F 6
I
r 6
r' ;:o
I
;:
X Y C.*
>b:Y
c .,t:t;,i.! L16 lic I *!
xild>c9J o O
i

lo !'r I
o! olo lEOl
.t el! oll
6,E
r€ ,-ito:J r! YoC.f
y!;1
O:- cil:
9€ ;
c
'= ';'o lln 16
,i''.t-.',,ii I voro
c trol:o:
lr Eo9:1
{U
L
:::, ",.a,',. :: lt::,:..
I
ri:E tt .EEX-:E:
l?qx=ts1
+
F
or CP
, ..t-r'.t!.,l!
...,.,
I
PEcTbgE
g.:i:filc:!
I

N i i,.':i, lri O
: l
3 50 3 ! s
o .,.';..'l:,,,,5
'-5
!, I

l< g-3 3; F a
E
a
g cc z tz :"otrOJc'
-=IrPO.'!a

.. r-"ri.::... :i.!t.r::r ri.r:, o td 9$!F9FP^d


perbaikan gap beruntai tunggal dalam DNA, transkripsi
RNA, dan transkripsi RNA terbalik untuk membuat DNA
genomik. Virus terdiri dari inti nukleokapsid ikosahedral
27 nm dalam selubung yang hampir menempel yang
mengandung lipid dan antigen permukaan virus. Protein
permu.kaan secara khas dihasilkan berlebih selama
replikasi virus, yang terjadi di dalam hati, dan dilepaskan
ke dalam aiiran darah. .Hepadnavirus menyebabkan
hepatitis akut dan kronik; infeksi persisten berisiko tinggi
menimbulkan kanker hati. Tiga jenis virus diketahui
menginfeksi mamalia (manusia, woodcltuchs, dan tupai
tanah) dan lainnya yang menginfeksi bebek (Lihat Bal>
35).
F. HERPESvIRUS
Famili virus yang besar dengan diameter 150-200 nm.
Nukleokapsid berdiameter 100 nm, dengan simetri kubik
dan 162 kapsomer, dikelilingi oleh selubung yang
mengandung lipid. Genomnya merupakan DNA beruntai
ganda, linear, dengan ukuran 125 kbp sampai lebih dari
240 kbp. Adanya sekuens pengulangan internal dan
terminal menghasilkan beberapa bentuk isomerik pada
DNA genomik. Virion mengandung lebih dari 30 protein.
Infeksi laten dapat berlangsung sepanjang hidup pejamu,
biasanya dalam sel gangiia atau limfoblastoid. Herpesvirus
manusia antara lain herpes simpleks jenis 1 dan 2 (lesi
orai dan genital), virus varisela-zoster (cacar air dan herpes
zoster), sitomegalovirus, virus Epstein-Barr (mononukleosis
infetr<siosa dan menyebabkan neoplasma pada manusia),
herpesvirus manusia 6 dan 7 (limfotropik T), dan
herpesvirus manusia 8 (menyebabkan sarkoma Kaposi).
Herpesvirus lain terdapat pada banyak hewan (Lihat Bab
33 dan 43).
G. POXvIRUS
Virus besar berbentuk ovoid atau batu bata yang
mempunyai panjang 220-450 nm x lebar 140-260 nm x
tebal 140-250 nm. Struktur partikel kompleks, dengan
selubung yang mengandung lipid. Genomnya merupakan
DNA beruntai ganda, tertutup secara kovalen, iinear,
dengan ukuran 130-375 kbp.Partikel poxvirus
mengandung sekitar 100 protein, termasuk beberapa yang
dengan aktivitas enzimatik, seperti polimerase RNA yang
bergantung DNA (Dll,4 -dependent RNA polymerase).
Replikasi seluruhnya terjadi dalam sitoplasma sel. Semua
poxvirus cenderung menimbulkan lesi kuiit. Beberapa
bersifat patogenik terhadap manusia (cacar, vaksinia,
moluskum kontagiosum); beberapa yang patogenik
lainnya bagi hewan dapat menginfeksi manusia (cacar
sapi, cacar monyet) (Lihat Bab 34).
SIFAT.SIFAT UMUM VIRUS I 381
Survei Virus yang Mengandung RNA
A. PIcoRNAvIRUS
Virus-virus bersifat resistan eter, berukuran kecii (28-30
nm) yang mempunyai simetri kubik. Genom RNAnya
merupakan untai tunggal dan positiue-sense (yaitu, dapar
berperan sebagai mRNA), dar.r berukuran 7,2-8,1+ k6.
Kelompok tersebut yang menginfeksi manusia adalah
enterovirus (virus-virus polio-, coxsachie-, dan echouirus
serta virus-virus yang tidak tergolongkan), rinovirus (lebih
dari 100 serotipe yang menyebabkan selesma), dan
hepatovirus (hepatitis A). Rinovirus labil dalam asam dan
mempunyai densitas tinggi; enterovirus stabil dalam asam
dan mempunyai densitas yang lebih rendah. Picornavirus
menginfeksi hewan dengan manifestasi penyakit kaki dan
mulut pada sapi dan ensefalomiokarditis pada hewan
pengerat (Lihat Bab 36).
B. ASTRoVIRUS
Ukurannya sama seperti picornavirus (28-30 nm), tetapi
partikel memperlihatkan skema berbentuk bintang yang
jelas pada permukaannya. Genomnya merupakan RNA
beruntai tunggal, positiue+ense, linear, ukuran 7,2-7,9 kb.
Agen-agen tersebut dapat menyebabkan gastroenteritis
pada manusia dan hewan (Lihat Bab 37).
C. CALtctvtRUs
Sama seperti picornavirus tetapi sedikit lebih besar (27-
40 nrn). Partikel tampak mempunyai cekungan berbentuk
mangkuk pada permukaannya. Genomnya merupakan
RNA beruntai tunggal, positiue-sense, berukuran 7,4-7,7
kb; virion tidak mempunyai selubung. Patogen manusia
yang penting adalah virus Norwalk, penyebab gastroenteritis
akut epidemik. Agen-agen lain menginfeksi kucing dan
singa laut serta primata (Lihat Bab 37).
D. REOVIRUS
Virus-virus bersifat resistan terhadap eter, tidak
berselubung, berukuran sedang (60-80 nm) yang
mempunyai simetri ikosahedral. Partikel mempunyai dua
atau tiga selubung protein dengan saluran yang
membentang dari permukaan ke inti; duri pendek
membentang dari permukaan virion. Genomnya
merupakan RNA bersegmen, beruntai ganda, linear
dengan total ukuran 1.6-27 kbp. Setiap segmen RNA
mempunyai ukuran berkisar dari 680 sampai 3900 bp.
Rcplikasi terjadi dalam sitoplasma; penyusunan kembali
segmen genom terjadi dengan mudah. Reovirus manusia
mencakup rotavirus, yang mernpunyai gambaran
berbentuk seperti roda dan menyebabkan gastroenteritis.
Reovirus yang serupa secara antigen menginfeksi banyak
hewan. Genus Cohiuirus melipuri virtss Colorado tich feuer
pada manusia (Lihat Bab 37).
382 BAB 29
E. ARBOvIRUS
Pengelompokkan ekologi (bukan famili virus) virus yang
mempunyai sifat fisis dan kimiawi yang beragam. Semua
virus tersebut (terdapat lebih dari 350) mempunyai siklus
yang kompleks yang melibatkan artropoda sebagai vektor
yang membawa virus ke pejamu vertebrata melalui gigitan.
Replikasi virus tampaknya tidak membahayakan artropoda
yang terinfeksi. Arbovirus menginfeksi manusia, mamalia,
burung, dan ular serta menggunakan nyamuk serta
sengkenit sebagai vektor. Patogen manusia adalah virus
dengue, virus demam kuning, virus ensefalitis, dan lain-
lain. Arbovirus termasuk dalam beberapa famili virus,
termasuk togavirus, flavivirus, bunyavirus, rabdovirus,
arenavirus, dan reovirus (Lihat Bab 38).
F. ToGAVIRUS
Banyak arbovirus yang merupakan patogen manusia
utama, disebut alfavirus-serta virus rubela-masuk
dalam kelompok ini. Virus-virus tersebut mempunyai
selubung yang mengandung lipid dan bersifat sensirif erer,
serta genomnya merupakan RNA positiue-sense, beruntai
tunggal, dengan ukuran.9,7-11,8 kb. Virion mempunyai
selubung dan berukuran 50-70 nm. Pematangan partikel
virus melalui budding dari membran sel pejamu.
Contohnya adalah virus ensefalitis kuda timur. Virus
rubela tidak mempunyai vektor artropoda (Lihat Bab 38
dan 40).
G. FLAvIVIRUS
Virus berselubung, berdiameter 40-60 nm, mengandung
RNA positiue-sense beruntai tunggal. Ukuran genom
bervariasi dari 9,5 kb (hepatitis C) sampai 10,7 kb
(flavivirus) sampai I2,5 kb (pestivirus). Virion matang
berkumpul dalam sisterna retikulum endoplasma.
Kelompok arbovirus ini adalah virus demam kuning dan
virus dengue. Kebanyakan anggotanya ditularkan melalui
artropoda pengisap-darah. Virus hepatitis C tidak
mempunyai vektor yang dikenal (Lihat Bab 35 dan 38).
H. ARENAvIRUS
Virus berselubung, pleomorfik yang mempunyai ukuran
berkisar dari 50 sampai 300 nm. Genomnya merupakan
RNA yang bersegmen, sirkular, untai-tunggal yang bersifat
negatiue-sense dan ambisense, total ukuran 10-14 kb.
Replikasi terjadi dalam sitopiasma yang perakitannya
melalui budding pada membran plasma. Virion menyaru
dengan ribosom sel pejamu selama pematangan, yang
menyebabkan partikel mempunyai gambaran "seperti
pasir". Kebanyakan anggota famili tersebut bersifat unik
bagi daerah Amerika tropis (yaitu, kompleks Tacaribe).
Semua arenavirus yang patogen terhadap manusia
menyebabkan infelsi kronik pada hewan pengerat. Satu
contohnya adalah virus demam Lassa di Afrika. Virus
tersebut memerlukan keadaan isolasi maksimum dalam
laboratorium (Lihat Bab 38).
l. CoRoNAvrRUs
Partikel berselubung dengan ukuran 80 sampai 220 nm
yang mengandung genom tak bersegmen RNA untai-
tunggal, positiue-sense, berukuran 20-30 kb; nukleokapsid
mempunyai diameter 10-20 nm, dan berbentuk heliks.
Coronavirus menyerupai orthomyxovirus tetapi
mempunyai tonjolan permukaan berbentuk daun bunga
yang tersusun di pinggir, seperti korona matahari.
Nukleokapsid coronavirus berkembang dalam sitoplasma
dan matang melalui proses budding ke dalam vesikel
sitoplasma. Virus-virus tersebut mempunyai rentang
pejamu yang sempit. Kebanyakan coronavirus manusia
menyebabkan penyakit saluran pernapasan atas akut yang
ringan*-"{lu"--tetapi coronavirus baru yang diidentifi kasi
pada tahun 2003 menyebabkan sindrom respirasi akut
yang berat (SARS). Torovirus, yang menyebabkan
gastroenteritis, membentuk genus yang berbeda.
Coronavirus hewan menyebabkan infeksi persisten dan
meliputi virus hepatitis tikus serta virus bronkitis
infeksius. burung (Lihat Bab 41).
J. RETRovIRUS
Virus sferis berselubung (diameter 80-100 nm) yang
memiliki genom yang mengandung salinan duplikat RNA
untai-tunggal, positiue-sense, linear dengan polaritas yang
sama seperti mRNA virus. Masing-masing RNA
monomer berukuran 7-11 kb. Partikel mengandung
nukleokapsid heliks dalam kapsid ikosahedral. Replikasi
bersifat unik; virion mengandung enzim reaerse
nanscriptase yang menghasilkan salinan DNA pada genom
RNA. DNA tersebut menjadi bentuk sirkular dan
berintegrasi menjadi DNA kromosom pejamu. Kemudian
virus bereplikasi dari salinan DNA "provirus" yang
terintegrasi. Perakitan virion terjadi melalui proses budding
pada membran plasma. Pejamu tetap terinfeksi secara
kronis. Retrovirus tersebar luas; juga terdapat provirus
endogen yang disebabkan oleh infeksi terdahulu pada sel-
sel germinal yang ditransmisikan sebagai gen-gen yang
diwariskan pada sebagian besar spesies. Termasuk dalam
kelompok tersebut adalah virus leukemia dan sarkoma
pada hewan dan manusia (lihat Bab 43), virus busa pada
primata, dan lentivirus (virus imunodefisiensi manusia;
visna pada domba) (lihat Bab 42 dan 44). Retrovirus
menyebabkan sindrom imunodefisiensi didapat (AIDS)
(lihat Bab 44) dan memungkinkan identifikasi onkogen
selular (lihat Bab 43).
K, ORTHoMYxoVIRUS
Virus berselubung 80-120 nm dengan ukuran sedang
mempunyai simetri helifts. Partikel berbentuk bundar atau

filamentosa, dengan tonjolan permukaan yang mengandung
aktivitas neuraminidase atau hemaglutinin. Genomnya
merup akan RNA untai - tu nggal, n egatiu e - s e ns e, berse gmen,
linear, dengan total ukuran 10-13,6 kb. Setiap segmen
berkisar dari 900 sampai 2350 nukleotida. Heliks
nukleoprotein interna berukuran 9-15 nm. Selama
replikasi, nukleokapsid dirakit dalam nukleus, sedangkan
hemaglutinin dan neuraminidase berkumpul di dalam
sitoplasma. Pematangan virus melalui budding pada
membran sel. Semua orthomyxovirus adalah virus
influenza yang menginfeksi manusia atau hewan. Sifat
bersegmen genom virus menyebabkan penyusunan
kembali genetik dengan cepat saat dua virus influenza
menginfeksi sel yang sama, kemungkinan yang membantu
berkembangnya angka variasi alami yang tinggi pada virus
influenza. Transmisi dari spesies iain dianggap menjelaskan
timbulnya strain pandemi manusia baru pada virus
influenza A (Lihat Bab 39).
L. BUNYAvIRUS
Partikel berselubung 80-i20 nm, berbentuk sferis atau
pleomorfik. Genom tersusun atas RNA ambisense atau
negatiue-sense, untai-tunggai, sirkular, bersegmen rangkap
tiga, dengan ukuran keseluruhan 11-21 kb. Partikel virion
mengandung tiga nukleokapsid simetrik heliks, sirkular,
berdiameter sekitar 2,5 nm dan panjang 200-3000 nm.
Replikasi terjadi dalam sitoplasma, dan selubung diperoleh
meialui budding ke dalam Golgi. Kebanyakan virus
tersebut ditransmisikan ke vertebrata melalui artropoda
(arbovirus). Hantavirus ditransmisikan tidak melalui
artropoda t€tapi melalui hewan pengerat yang terinfeksi
persisten, melalui aerosol ekskreta yang terkontamiasi.
Virus tersebut menyebabkan demam berdarah dan
nefropati serta sindrom pulmonal berat (lihat Bab 38).
M. BoRNAvIRUs
Virus berbentuk sferis (80-125 nm) dan berselubung.
Genomnya merupakan RNA negative-sense, tidak
bersegmen, untai-tunggai, linear, dan berukuran 8,5-10,5
kb. Virus ini bersifat unik di antara virus-virus RNA
negatiue-sense, tidak bersegmen, replikasi dan transkripsi
genom virus terjadi dalam nukleus. Virus penyakit borna
bersifat neurotropik pada hewan; postulat hubungan
penyakit ini dengan gangguan neuropsikiatri manusia
tidak terbukti (lihat Bab 42).
N. RABDOvIRUS
Virus berselubung yang menyerupai peluru, berbentuk
pipih pada satu ujung dan bulat pada ujung lain, berukuran
sekitar 75 X 180 nm. Selubung mempunyai duri
berukuran 10 nm. Genomnya merupakan RNA negatiue-
sense, tidak bersegmen, untai-tunggal, linear, dengan
ukuran 13-16 kb. Partikeinya dibentuk melalui budding
SIFAT-SIFAT UMUM VIRUS 383
dari membran sel. Kisaran pejamu virus luas. Virus rabies
merupakan anggota dari kelompok ini. (Lihat Bab 42)
O, PARAMYxOVIRUS
Serupa dengan orthomlxovirus tetapi lebih besar (150-
300 nm). Partikelnya bersifat pleomorf. Nukleokapsid
interna berukuran 13-18 nm, dan berat molekul RNA
y^ng negatiu e-sens e, rrdak bersegmen, untai-tunggal, dan
linear adalah 16-20 kb. Nukleokapsid maupun
hemaglutinin terbentuk dalam sitoplasma. Virus yang
menginfeksi manusia adalah parotitis, campak,
parainfluenza, dan virus sinsitial pernapasan. Kisaran
pejamu virus ini sempit. Kebalikan dengan virus influenza,
paramlxovirus secara genetis stabil (lihat Bab 40).
P. FILovIRUS
Virus pleomorfik berselubung yang dapat tampak sangat
panjang dan seperti benang. Khas mempunyai lebar 80
nm dan panjang sekitar 1000 nm. Selubung mengandung
peplomer besar. Genomnya merupakan RNA untai-
tunggal, negatiue-sense, linear, mempunyai ukuran i9,1
kb. Virus Marburg dan Eboia menyebabkan demam
berdarah berat di Afrika. Penanganan virus ini
memerlukan kondisi isolasi maksimum (Keamanan hayati
Tingkat 4) (lihat Bab 38).
O. VIRUS_vIRUs LAIN
Informasi tidak cukup untuk membuat klasifikasi.
Kelompok virus ini adalah adalah virus hepatitis E (lihat
Bab 35), beberapa virus gastroenteritis (lihat Bab 37),
dan agen-agen yang menyebabkan beberapa penyakit virus
"lambat" atau tidak konvensional, termasuk gangguan
neurologi degeneratif seperti penyakit kuru atau
Creutzfeldt-Jakob atau scra?ie pada domba (lihat Bab 42).
R, VIROID
Berbagai agen infeksius kecil yang menyebabkan penyakit
pada tanaman. Viroid adalah agen-agen yang tidak sesuai
dengan definisi virus klasik. Virus ini adalah molekul
asam nukleat (BM 70.000-120.000) tanpa selubung
protein. Viroid tanaman merupakan molekul RNA untai-
tunggal berbentuk sirkular tertutup secara kovalen' yang
terdiri dari sekitar 360 nukleotida dan dengan struktur
seperti batang berpasangan basa tinggi. Viroid bereplikasi
dengan mekanisme baru secara keseluruhan. RNA viroid
tidak menyandikan produk protein apa pun; mekanisme
penyakit tanaman yang berat yang disebabkan oleh viroid
tidak diketahui. Sampai saat ini, viroid terdetelai hanya
pada tanaman; tidak satu pun terdapat pada hewan atau
,manusia.
s. PRroN
Partikel infeksius hanya terdiri dari protein tanpa asam
nukleat yang dapat dideteksi. Sangat resistan terhadap
 BAB 29

inaktivasi oleh panas, formaldehid, dan sinar ultraviolet
yang menginaktifkan virus. Protein prion disandikan oleh
gen selular tunggal. Penyakit prion, disebut "ensefalopati
spongiformis yang dapat disebarkan," termasuk snapie
pada domba, penyakit sapi gila, dan penyakit kuru serta
Creutzfeldt-Jakob pada manusia. Prion tidak tampak
seperti virus (lihat Bab 42).
PRINSIP STRUKTUR VIRUS
Virus mempunyai banyak bentuk dan ukuran. Informasi
struktural diperlukan untuk klasifikasi virus dan
menentukan hubungan fungsi-struktur protein virus.
Gambaran struktural tertentu sedap famili virus ditentukan
oleh fungsi virion: morfogenesis dan pelepasan dari sel-
sel terinfeksi; transmisi ke pejamu baru; dan pelekatan,
penetrasi, dan pelepasan seiubung pada sel-sel yang baru
terinfeksi. Pengetahuan mengenai struktur virus akan
meningkatkan pemahaman kita terhadap mekanisme
proses tertentu seperti interaksi partikel virus dengan
reseptor permukaan sel dan antibodi penetral. Hal tersebut
juga dapat menghasilkan rancangan rasional obat-obatan
antivirus yang mampu menghambat pelekatan virus,
pelepasan selubung, atau perakitan pada sel-sel yang
rentan.
Jenis Simetri Partikel-parti kel Virus
Mikroskop elektron, mikroskop elektron-beku, dan
teknik-teknik difralai sinar X memungkinkan terlihatnya
perbedaan-perbedaan kecil pada morfologi dasar virus.
Studi simetri virus dengan mikroskop elektron standar
memerlukan pewarnaan logam berat (misal, kalium
fosfotungstat) untuk memperjelas struktur permukaan.
Logam berat menutupi partikel virus seperti awan dan
memperlihatkan struktur permukaan virus berdasarkan
atas "pewarnaan negatif". Tingkat resolusi tipikal adalah
3-4 nm (Ukuran heliks ganda DNA adalah 2 nm). Namun,
metode konvensional preparat sa-mpel sering menyebabkan
distorsi dan perubahan morfologi partikel. Mikroskop
elektron-beku menggunakan sampel virus beku cepat pada
es vitreosa; gambaran struktur yang kecil dipertahankan,
dan penggunaan pewarnaan negatif dihindari. Informasi
stiuktur tiga dimensi dapat diperoleh dengan menggunakan
prosedur proses pencitraan komputer.
Kristalografi sinar X dapat memberikan informasi
resolusi atomik, umumnya pada tingkat 0,2-0,3 nm.
Spesimen harus kristalin, dan hanya tercapai oleh virus
kecil dan tidak berselubung. Namun, data struktur resolusi
tinggi mungkin diperoleh pada substruktur jelas yang
disiapkan dari virus yang iebih komplela.

vPmffi
VPO

7 --.
^VP4
\ /e /
\ {f tll
\:rW,'VP2
Vr
-.,u F\
)
L'.:.\
\Jver
\\\
',1

bd
VP3

Gambar 29-2. A: Tinjauan kumpulan subunit pada picornavirus. Protein terpisah dari prekursor, seperti yang terlihat.
VP1-VP3 digambarkan dengan blok berbentuk baji (domain B-barel kapsid virus) dengan ekstensi terminal amino
dan karboksil. Ekstensi terminal amino saling mengait membentuk kerangka internal. Sebagai akibatnya, VP4 adalah
bagian dari ekstensi terminal amino VP0. Pada poliovirus dan rinovirus, GH yang menonjol pada lengkung VP1 terletak
menyilang VP2 dan VP3 seperti yang terlihat. Suatu pandangan "letusan" satu protomer diperlihatkan di kanan. B:
Pandangan permukaan poliovirus dengan orientasi yang sama seperti pada (A). (Direproduksi seizin Harrison 5C, Skehel i.i,
Wiley DC:Vlrus structure. ln. FieldsVirology,3rd ed. Fields BN et al leditorsl. Lippincott-Raven, 1996).

Sistem pengoperasian berbagai proses di dalam l:adan
organik genetik memerlukan struktur virus yang terbuat
dari berbagai molekul satu atau sedikit protein yang
identik. Arsitektur virus dapat dikelompokkan menjadi
tiga jenis berdasarkan pada penyusunan subunit
morfologi: (1) simetri kubik, misai, adenovirus; (2)
simetri heliks, misal orthomyxovirus; dan (3) struktur
kompleks, misal, poxvirus.
A. SIMETRI KUBIK
Semua simetri kubik yang diobservasi .bersama virus
hewan memiliki pola ikosahedral, penyusunan subunit
paling efisien dalam selubung yang tertutup. Ikosahedron
mempunyai 20 walah (masing-masing segitiga sama sisi),
12 puncak, dan aksis simetri rotasi lima kali lipat, tiga
kali lipat, dan dua kali lipat. Unit puncak mempunyai
lima tetangga (pentavalen), dan yang lain mempunyai
enam (heksavalen).
Ada tepat 60 subunit identik pada permukaan
ikosahedron. Selubung virus terdiri dari beberapa 60 unit
struktural agar ukuran partikel cukup untuk enkapsidasi
genom virus,. Penggunaan sejumlah besar subunit protein
yang secara kimiawi identik, sementara mempertahankan
0 100 nm
Gambar 29-3. Gambaran skematik virus mosaik
tembakau. Seperti yang dapat dilihat dengan potongan
lancip ke belakang, heliks RNA dihubungkan dengan
molekul protein dalam rasio tiga nukleotida per molekul
protein. (Direproduksi seizin Mattern CFT: Structure. ln Medical
Microbiology.Baron 5 [editor].Addison-Wesley. 1986. Dimodifikasi dari
Caspar DLD: Adv Protein Chem 1963;18:37).
SIFAT-SIFAT UMUM VIRUS / 385
simetri ikosahedral, dicapai dengan subtriangulasi masing-
masing wajah ikosahedron. Tinjauan pengemasan subunit
pada picornavirus ditampilkan dalam Gambar 29-2.
Kebanyakan virus yang mempunyai simetri ikosahedral
tidak mempunyai bentuk ikosahedral-agaknya,
gambaran fisik partikel sferis.
Asam nukleat virus terkondensasi dalam partikel
isometrik; protein inti yang disandikan virus-atau pada
kasus poliomavirus dan papilomavirus, histon-histon
selular-berperan dalam kondensasi asam nuk-leat menjadi
t'Ututan
suatu bentuk yang sesuai untuk pengemasan.
pengemasan" pada asam nukleat virus terlibat dalam
perakitan menjadi partikel virus. Ada batasan ukuran
pada molekul asam nukleat yang dapat dikemas menjadi
kapsid ikosahedral tertentu. Kapsid ikosahedral terbentuk
secara terpisah dari asam nukleat. Kebanyakan preParat
virus isomerik akan mengandung beberapa partikel
"kosong" tanpa asam nukleat virus. Golongan virus DNA
dan RNA menunjukkan contoh-contoh simetri kubik.
B. SIMETRI HELIKS
Pada kasus simetri heliks, subunit protein terikat secara
berkala ke asam nukleat virus, melilitkannya menjadi
suatu heliks. Kompleks protein-asam nukleat virus
filamentosa (nukleokapsid) kemudian bergulung ke dalam
selubung yang mengandung lipid. Oleh karena itu' tidak
seperti kasus struktur ikosahedral, terdapat ir.rteraksi
berkala yang reguler antara protein kapsid dan asam
nukleat virus bersimetri heliks. Partikel heliks "kosong"
tidak mungkin terbentuk.
Contoh simetri heliks ditunjukkan pada Gambar 29-
3. Virus mosaik tembakau, virus tanaman, berupa batang
kaku. Semua contoh yang dikenal pada virus hewan
bersimetri heliks mengandung genom RNA dan, dengan
pengecualian rabdovirus, mempunyai r-rukleokapsid
dililit menjadi suatu bola di dalam selubung
fleksibel yang
(Gambar 29-lB dan 29-4).
C. STRUKTUR KoMPLEKS
Beberapa partikel virus tidak memperlihatkan simetri
kubik sederhana atau heliks tetapi memperlihatkan
struktur yang lebih rumit. Misal, poxvirus berbentuk batu
bata, dengan tonjolan pada permukaan luar dan sebuah
inti serta badan lateral di bagian dalam (Gambat 29-1t
dan 34-1).
Menentukan Ukuran virus
Ukuran yang kecil dan mampu melewati filter yang dapat
menyaring bakteri adalah sifat klasik virus. Namun,
karena beberapa bakteri berukuran lebih kecil daripada
virus terbesar, kemampuan melewati penyaring tidak lagi
dipandang sebagai ciri unik virus.
386 BAB 29
Metode berikut digunakan untuk menentukan ukuran
virus dan komponen-komponennya.
A. OBSERVASI LANGSUNG MENGGUNAKAN
MIKRoSKoP ELEKTRoN
Jika dibandingkan dengan mikroskop cahaya, mikroskop
elektron menggunakan elektron bukan gelombang cahaya
dan lensa elektromagnetik bukan lensa kaca. Sinar elektron
mempunyai panjang gelombang lebih pendek daripada
sinar cahaya sehingga objek yang lebih kecil daripada
panjang gelombang cahaya yang terlihat atau sinar
ultravioler dapat tampak. Virus dapat terlihat dalam
sediaan dari ekstrak jaringan dan potongan sangat tipis
sel-sei yang terinfeksi. Mikroskop elektron adalah metode
yang paling sering digunakan untuk memperkirakan
ukuran partikel.
B. SEDII.{ENTASI ULTRASENTRIFUGASI
Jika partikel disuspensikan ke dalam suatu zat cair,
partikel akan mengendap dengan kecepatan yang
sebanding dengan ukurannya. Pada ultrasentrifugasi,
kekuatan lebih dari 100.000 kali gaya gravitasi dapat
digunakan untuk mendorong partikel ke dasar tabung.
Hubungan antara ukuran dan bentuk suatu partik€l dan
laju sedimentasi memungkinkan penentuan ukuran
partikel. Namun, struktur fisik virus akan memengaiuhi
perkiraan ukuran yang diperoleh.
C, PENGUKuRAN PERBANDINGAN (TABEL 29-I)
Untuk tujuan rujukan, data berikut sebaiknya diingat:
(1) Stafilokokus memiliki diameter sekitar 1.000 nm.
(2) Ukuran virus bakterial (bakteriofag) bervariasi (10-
100 nm). Beberapa berbentuk sferis atau heksagonal dan
mempunyai ekor pendek atau panjang. (3) Molekul
protein representatif mempunyai kisaran diameter dari
albumin serum (5 nm) dan globulin (7 nm) sampai
hemosianin tertentu (23 nm).
Ukuran relatif dan morfologi berbagai famili virus
diperlihatkan pada Gambar 29-4. Partikel dengan
perbedaan diameter dua kali lipat mempunyai perbedaan
volume sebesar delapan kali lipat. Oleh karena itu, massa
poxvirus adalah sekitar 1.000 kali lebih besar daripada
partikel poliovirus, dan massa bakteri kecil adalah 50.000
kali lebih besar.
KOMPOSISI KIMIAWI VIRUS
Protein Virus
Protein struktural virus mempunyai beberapa fungsi
penting. Tujuan utamanya adalah mempermudah transfer
asam nukleat virus dari satu sel pejamu ke sel pejamu
lainnya. Protein tersebut berfungsi untuk melindungi
genom virus terhadap inaktivasi oleh nukiease, membantu
pelekatan partikel virus ke sel yang peka, dan memberikan
simetri struktural pada partikel virus.
Protein menentukan ciri antigenik virus. Respons imun
pelindung pejamu ditujukan untuk melawan determinan
antigenik protein atau glikoprotein yang terpajan pada
permukaan partikel virus. Beberapa protein permukaan
juga dapat memper'lihatkan aktivitas spesifik; misal,
hemaglutinin virus influenza menyebabkan aglutinasi sel
darah merah.
Beberapa virus membawa enzim-enzim (merupakan
protein) dalam virion. Enzim terdapat dalam jumlah sangat
sedikit dan mungkin tidak penting daiam struktur partikel
virus; namun, penting untuk inisiasi siklus replikatif virus
bila virion memasuki sei pejamu. Contohnya antara lain,
RNA polimerase yang dibawa oleh virus yang memiliki
genom RNA negatiue-sense (misal, orthomyxovirus,
rhabdovirus) yang diperlukan untuk menyalin mRNA
pertama, dan reuerse rranscriptase, suatu enzim pada
retrovirus yang membuat salinan DNA dari RNA virus,
suatu langkah penting dalam replikasi dan transformasi.
Contoh virus yang el.strem untuk hal ini adalah poxvirus,
yang intinya mengandung sistem transkripsional; banyak
enzim yang berbeda dikemas dalam partikel poxvirus.
Asam Nukleat Virus
Virus mengandung satu jenis asam nukleat-DNA atau
RNA-yang menyandikan informasi genetik yang penting
bagi replikasi virus. Genom dapat untai-tunggal atau
ganda, sirkular atau iinear, dan bersegmen atau tidak
bersegmen. Jenis asam nukleat, untai, dan ukurannya
adalah ciri utama yang digunakan untuk menggolongkan
virus menjadi famili-famili (Thbel 29-1).
Ukuran genom DNA virus berkisar dari 3,2 kbp
(hepadnavirus) sampai 375 kbp (poxvirus). Ukuran genom
RNA virus berkisar dari sekitar 7 kb (beberapa
picornavirus dan astrovirus) sampai 30 kb (coronavirus).
Semua kelompok utama vlrus DNA dalam Tabel 29-
I mempunyai genom yang merupakan molekul tunggal
DNA dan mempunyai konfigurasi linear atau sirkular.
RNA virus ada dalam beberapa bentuk. RNA dapat
berupa molekul linear tunggal (misal, picornavirus). Untuk
virus iain (misal, orthomyxovirus), genom terdiri dari
beberapa segmen RNA yang mungkin terikat longgar di
dalam virion. RNA yang diisolasi dari virus dengan
genom positiue-sense (yaittt, picornavirus, togavirus)
bersifat infeksius, dan molekul berfungsi sebagai mRNA
di dalam sel yang terinfeksi. RNA yang diisolasi dari
virus RNA negatiue-sen r/, seperti rabdovirus dan
orthomlD(ovirus, tidak bersifat infeksius. Untuk famili
virus ini, virion membawa RNA polimerase yang
mentranskripsi molekul RNA genom ke dalam beberapa
molekul RNA komplementer di daiam sel, masing-masing
dapat berperan sebagai mRNA.
 SIFAT-sIFAT UMUM VIRUS / 387

Virus DNA

@
Parvoviidae

@
Circoviidae

Virus RNA

ffi
ssRNA (-)

M
s #ffi
Reoviidae
Ofthomyxoviidae

%eFParamyxoviidae

s
Birnaviidae ssRNA (+) S
Filoviidae

s A
Seperti HE Caliciviidae Astroviidae
rY-
Vc.B
ffi
"SSffi& .'r>--1::;-1 ,//_7\-\\
':r
r::
1r,lt-.
tr: ,
r':]rrdt'-' ,.b:_'
(rc)
lrl,l ql:.a

100 nm Coronaviidae Arleiviidae Togaviidae

Gambar 294, Bentuk dan ukuran relatif virus"virus hewan dari famili yang menginfeksi vertebrata. Pada beberapa
diagram, struktur internal partikel tertentu digambarkan. Hanya famili-famili yang merupakan patogen manusia
yang dicantumkan dalam Tabel 29-1 dan dijelaskan dalam teks. (Direproduksi seizin van Regenmortel MHV et al leditors]: Virus
taxonomy: Classif icatlon and nomenclature of viruses. Seventh report of the lnternational Committee 0n Tax0n0my of Viruses. Academic Press, 2000.)
388 BAB 29

Sekuens dan komposisi nukleotida masing-masing pejamu, glikoprotein merupakan selublrng yang
asam nukleat virus bersifat khusus. Banyak genom virus disandikan virus. Namun, karbohicirat yang ditambahkan
telah disekuensi. Sekuens dapat memperliha*an hubungan pada glikoprotein virus sering kali menunjukkan sel
genetik di antara isolat, termasuk hubungan tak jelas pejamu tempat tumbuhnya virus.
hntara virus yang dianggap tidak terkait erat. Jumlah gen Glikoprotein permukaan pada virus berselubung
daiam virus dapat diperkirakan dari frame bacaan terbuka melekatkan partikel virus ke sel target dengan cara
yang dideduksi dari sekuens asam nukleat. berinteraksi dengan reseptor seiular. Glikoprotein tersebut
Asam nukleat virr,rs dapat ditandai dengan isi G + C- juga sering terlibat dalam langkah fusi membran pada
nya. Genom virus DNA dapat dianalisis dan dibandingkan infeksi. Glikoprotein juga merupakan antigen virus yang
menggunakan endonuklease restriksi, enzim yang penting. Karena posisinya di permukaan iuar virion,
memecah DNA pada sekuens nukleotida tertentu. glikoprotein sering kali terlibat dalam interaksi partikel
Masing-masing g.tto* akan menghasilkan berbagai pola virus dengan antibodi penetralisir. Glikosilasi yang luas
fragmen DNA yang khas setelah pemecahan dengan dapat mencegah neutralisasi efektif partikel virus oleh
enzim tertentu. Dengan menggunakan salinan DNA yang antibodi spesifik. Struktur tiga dimensi dari regio yang
diklon secara molekular dari RNA, peta restriksi juga menonjol keluar pada kedua glikoprotein membran virus
dapat dibuar untuk genom virus RNA. Uji reaksi rantai influenza (hemaglutinin, neuraminidase) berhasil diperoleh
polimerase dan teknik hibridisasi molekular (DNA ke dengan kristalografi sinar-x (lihat Gambar 39-2). Studi
DNA, DNA ke RNA, atau RNA ke RNA) memungkinkan seperti ini rnemberikan gambaran mengenai struktur
studi transkripsi genom virus di dalam sel yang terinfeksi antigenik dan aktivitas fungsional glikoprotein virus.
serta perbandingan keterkaitan virus-virus yang berbeda.
PEMBIAKAN & UJI VIRUS
Selubung Lipid Virus
Sejumlah virus yang berbeda mempunyai selubung lipid Pembiakan Virus
sebagai bagian strukturnya (misal, virus Sindbis; Gambar Banyak virus dapat ditumbuhkan dalam biakan sei atau
29-5). Lipid diperoleh ketika nukleokapsid virr-rs telur fertil dalam keadaan yang sangat terkendali.
melakukan proses budding melalui membran selular pada Pertumbuhan virus pada hewan masih digunakan untuk
proses maturasi. Budding terjadi hanya di tempat protein
spesifik virus telah dimasukkan ke dalam membran sel
pejamu. Proses budding sangat bervariasi bergantr.ing pada
cara replikasi virus dan struktur nukleokapsid. Dua
mekanisme berbeda dibandingkan pada Gambar 29-6.
Komposisi fosfolipid yang khusus dari suatu selubung
virion ditentukan oleh jenis khusus membran sel yang
terlibat dalam proses budding. Misal, herpesvirus bertunas
melalui membran inti sel pejamu, dan komposisi
fosfolipid virus yang dimurnikan menunjukkan adanya
lipid pada membran inti. Perolehan suatu membran yang
mengandung lipid merupakan langkah integral dalam
morfogenesis virion pada beberapa golongan virus (lihat
Replikasi Virus, di bawah).
Selalu terdapat protein virus yang mengalami glikosilasi
yang menonjol dari selubung dan terpajan di permukaan
luar partikel virus. Ada protein yang tidak terglikosilasi
berasal dari virus di bawah selubung yang menyatukan partikel.
Virus yang mengandung lipid sensitif terhadap
pengobatan dengan eter dan pelarut organik lain (Tabel
29-l), yangmenun.iukkan bahwa gangguan atau hiiangnya
lipid menyebabkan hilangnya kemampuan menginfeksi. Gambar 29-5. Partikel virus Sindbis. Nukleokapsid
Virus yang tidak mengandung lipid umumnya resistan ikosahedral dikelilingi oleh lapisan ganda lipid yang
terhadap eter. mengandung duri heterodimer (berbentuk buah pir) yang
tersusun seperti trimer pada permukaan virus pada kisi-
Glikoprotein virus kisi ikosahedral. (Sumbangan S Harrison; direproduksi dariSchlesinger
Selubung virus mengandung glikoprotein. Kebalikan 5, Sch lesinger MJ:Togaviridae:The viruses and their replication. ln'. Fields
dengan lipid pada membran virus, berasal dari sel Virology,3rd ed. Fields BN et al leditors]. LippincottRaven, l996).
 SIFAT-SIFAT UMUM VIRUS I 389

isolasi primer virus tertentu dan studi patogenesis penyakit
virus serta onkogenesis virus. Laboratorium diagnostik
mencoba mengembangbiakkan virus dari sampel klinis
untuk menentukan penyebab penyakit (lihat Bab 47).
La6oratorium riset mengembangbiakkan virus sebagai
dasar untuk analisis rinci terhadap ekspresi dan replikasi
vi rus.
Adanya sel-sel biakan in uitro mempermudah
identifikasi dan pembiakan virus yang baru diisolasi dan
karakterisasi virus-virus fang sebelumnya telah dikenal.
Terdapat tiga jenis dasar biakan sel. Biakan primer dibuat
dengan cara memisahkan sel (biasanya dengan tripsin)
dari jaringan pejamu yang baru saja diambil. Secara
umum, virus tidak dapat tumbuh dalam biakan selama
lebih dari beberapa masa pertumbuhan sel. Lapisan sel
diploid adalah biakan sekunder yang telah mengalami
perubahan yang memungkinkan mencapai batas
biakannya (sampai 50 masa pertumbuhan) tetapi tetap
mempertahankan pola kromosom normal. Lapisan sel
kontinu adalah biakan yang mampu tumbuh lebih lama-
mungkin tak dapat ditentukan-yang berasal dari lapisan
sel diploid atau jaringan maligna. Lapisan sel ini telah
berubah dan mempunyai jumlah kromosom yang tidak
beraturan. Jenis biakan sel yang digunakan untuk
pembiakan virus bergantung pada sensitivitas sel terhadap
virus yang bersangkutan.
A. DETEKSI SEL YANG TERINFEKSI VIRUS
Multiplikasi virus dapat dipantau dengan berbagai cara:
1. Terjadinya efek sitopatik, yaitu, perubahan
morfoiogi sel-sel. Jenis efek sitopati akibat virus meliputi
lisis atau nekrosis sel, pembentukan inklusi, pembentukan
sel raksasa, dan vakuolisasi sitoplasma (Gambar 29-7A,
B, dan C). Kebanyakan virus menimbulkan efek sitopatik
yang nyata pada sel-sel terinfeksi yang umumnya
merupakan ciri khas golongan virus.
2. Gambaran protein yang disandi oleh virus, seperti
hemaglutinin virus influenza. Antiserum spesifik dapat
digunakan untuk mendeteksi sintesis protein virus pada
sel-sei yang terinfeksi.
3. Adsorpsi eritrosit pada sel-sel yang terinfeksi, disebut
hemadsorpsi, disebabkan oleh adanya hemaglutinin yang
disandi virus (parainfluenza, influenza) dalam membran

E t,
,
@---@^.. RNP M

I o^"8q$
I
je8

Gambar 29-6. Dua mekanisme yang berbeda pada proses b uddingvirusyang berselubung. A: Biosintesis dan perakitan
virus sindbis. Protein struktur virus disintesis sebagai poliprotein dari satu pesan. Protein inti terlepas dari prekursor
pada stadium dini, dan polisom kemudian bergabung dengan membran untuk menyelesaikan sintesis glikoprotein,
yang dikirim kg permukaan sel. Protein inti dan RNA membentuk nukleokapsid, yang berhubungan dengan patch
glikoprotein dan memulai budding.B= Eudding virus influenza. Protein nukleokapsid (NP), protein matriks (lM), dan
glikoprotein (HA, NA) disintesis dari pesan bebas. Glikoprotein sampai di permukaan sel, dan pertunasan merupakan
coassembly pada permukaan sel glikoprotein dengan segmen M dan RNP. Segmen RNP terdiri dari RNA virus, protein
NP, dan protein polimerase. Protein sel pejamu dikeluarkan (panah). (Direproduksi seizin Harrison SC, Skehel JJ,Wiley DC:Virus
Structure. ln: Fields Virology,3rd ed. Fields BN et al leditorsl. Lippincott-Raven, 1996).
390 BAB 29
sel. Reaksi tersebut menjadi positif sebeium terlihat adanya
perubahan sitopatik dan pada beberapa kasus terjadi tanpa
efek sitopatik (Gambar 29-7D).
4. Deteksi asam nukleat spesifik virus. Uji berdasarkan
molekular seperti reaksi rantai polimerase memberikan
rnetode deteksi yang cepat, sensitif, dan spesifik.
5. Perrumbuhan virus pada embrio telur ayam dapat
menyebabkan kematian embrio (misal, virus ensefalitis),
tinrbulnya bercak pudh (poch) atau plak pada membran
korioalantois (misal, herpes, cacar arr, vaksinia)
Gambar 29-7. Efek sitopatik dihasilkan pada lapisan
tunggal sel yang dibiakkan dari virus-virus yang berbeda.
Biakan tampak normal seperti yang diperlihatkan dalam
iaboratorium, tidak terf iksasi dan tidak terwarnai (60X).
A: Enterovirus-putaran sel secara cepat menimbulkan
kerusakan sel lengkap. B: Herpesvirus-area fokal sel-
sel bulat yang membengkak. C: Paramyxovirus-area
fokal sel-sel yang mengalami fusi (sinsitia). D; Hemad-
sorpsi. Eritrosit menempel pada sel-sel tersebut pada
lapis tunggal yang terinfeksi oleh virus yang menye-
babkan hemaglutinin masuk ke dalam membran plasma.
Banyak virus berselubung yang matang melalui proses
buciding dari membran sitoplasma menimbulkan
hemadsorpsi. (5umbangan lJack; direproCuksi dariWhite
FJ: Medical Virology,3'd eci. Aradernic Press, 1 986).
terjadinya hemaglutinin dalam cairan embrional atau
jaringan (misal, influenza), atau timbulnya virus yang
infektif (misal, poliovirus tipe 2),
B, PEMBENTUKAN BADAN INKLUSI
Selama multiplikasi virus dalam sel, struktur spesifik virus
yang disebut badan inklusi dapat terbentuk. Struktur
tersebut menjadi jauh lebih besar daripada partikel virus
dan sering mempunyai afinitas untuk pewarnaan asam
,
(misai, eosin). Badan inklusi tersebut terletak dalam
nukleus (herpesvirus; lihat Gambar 33-3), dalam
sitoplasma (poxvirus), atau keduanya (virus campak; lihat
Gambar 40-5). Pada banyak infeksi virus, badan inklusi
merupakan tempat perkembangan virion (pabrik virus).
Variasi gambaran bahan inklusi sangat bergantung pada
fiksatif jaringan yang digunakan.
Adanya badan inklusi dapat menjadi alat bantu
diagnostik. Inklusi intrasitoplasma pada sel-sel saraf-
badan Negri-patognomonik untuk rabies.
Penghitungan Virus
A. METoDE FISIS
Uji berbasis asam nukleat kuantitatif .seperti reaksi rantai
poiimerase dapat menentukan jumlah salinan genom virus
daiam suatu sampe 1. Genom infeksius maupun
noninfetraius dapat dideteksi. Variasi sekuens virus dapat
mengurangi deteksi dan penghitungan virus dengan
metode tersebut.
Sejumlah uji serologi seperti radioimrnunoassay (RIA)
dan enzyme-linhed. irnmunosorbent assalt (ELISA; lihat Bab
47) dapat distandardisasi untuk menghitung jumlah virus
dalam suatu sampel. Uji-uji tersebut tidak membedakan
partikel infei<si us den gan non infelsius dan kadan g-kadan g
mendeteksi protein virus yang tidak dibentuk menjadi
partikel.
Virus-virus terten ru mengandung protein (hemagludnin)
yang mampu mengaglutinasi sel darah merah manusia
atau beberapa hewan. Uji hemaglutinasi adalah metode
yang mudah dan cepat untuk menghiung jenis virus ini
(lihat Bab 47). Partlkel infektif maupun noninfektif
menghasilkan reaksi tersebut; oleh karena itu, hemaglutinasi
mengukur kuantitas total virus yang ada.
Partikel virus dapat dihitung secara langsung pada
mikroskop elektron dengan membandingkan suspensi
standar partikel lateks dengan ukuran kecil yang sama.
Namun, sediaan virus yang relatif terkonsentrasi
diperlukan untuk prosedur tersebut, dan partikel virus
infelaius tidak dapat dibedakan dengan yang noninfel<sius.
B. METoDE BIoloGI
D0, Fenner Tujuan akhir uji biologi bergantung pada pengukuran
kematian hewan, infeksi hewan, atau efek sitopadk pada

biakan jaringan pada serangkaian dilusi virus yang sedang
diuji. Titer diekspresikan sebagai 50% dosis infeksius
(IDr), yang berbanding terbalik dengan*dilusi virus yang
menimbulkan efek pada 50% sel-sel atau hewan-hewan
yang diinokulasi. Uji yang tepat perlu menggunakan
subjek uji yang banyak.
Uji yang paling sering digunakan untuk virus infeksius
adalah uji plak. Lapisan tunggal sei pejamu diinokulasi
dengan pengenceran virus'yang cocok dan setelah adsorpsi
di tambahkan medium yang mengandung agar ar^tr
karboksimetilselulosa untuk mencegah penyebaran virus
di seluruh biakan. Setelah beberapa hari, sei yang pada
awalnya terinfeksi menghasilkan virus yang hanya
menyebar ke sel-sel sekitar, menimbulkan area kecil
infeksi, atau plak. Dalam keadaan terkontrol, plak tunggal
dapat berasal dari satu partikel virqs yang infelaius, disebut
unit pembentuk plak (PFU). Efek sitopatik sel-sel yang
terinfeksi dalam plak dapat dibedakan dengan sel yang
tidak terinfeksi pada lapis tunggal dengan atau tanpa
pewarnaan yang sesuai, dan plak biasanya'dapat dihitung
secara makroskopis. Rasio jumlah partikel infeksius
terhadap jumlah total partikel sangat bervariasi, dari yang
mendekati satu sampai kurang dari satu per 1000.
Virus-virus tertentu, misal, herpes dan vaksinia,
membentuk bercak bila diinokulasi ke dalam membran
korioalantois embrio telur. Virus-virus tersebut dapat
dihitung dengan menghubungkan jumlah bercak yang
dihitung dengan dilusi virus yang diinokulasi.
PEMURNIAN & IDENTIFIKASI VIRUS
Pemurnian Partikel Virus
Virus murni harus tersedia agar dapat dilakukan studi-
studi yang bermakna mengenai sifat dan biologi molekular
agen yang diperilaa. Untuk melakukan pemurnian, bahan
awal biasanya merupakan medium biakan jaringan dalam
volume yang besar, cairan tubuh, atau sel-sel yang
terinfelai. Langkah pertama sering meliputi konsentrasi
pardkel virus melalui presipitasi dengan amonium sulfat,
etanol, atau polietilen glikol atau dengan ultrafiltrasi.
Hemaglutinasi dan elusi dapat digunakan untuk
memekatkan orthomyxovirus (lihat Bab 39). Setelah
pemekatan, virus dapat dipisahkan dari bahan pejamu
dengan sentrifugasi diferensial, sentrifugasi gradien
densitas, kromatografi kolom, dan elektroforesis.
Lebih dari satu langkah biasanya diperlukan untuk
mencapai pemurnian yang adekuat. Pemurnian awal akan
membuang sebagian besar bahan nonvirus. Langkah
pertama tersebut dapat meliputi sentrifugasi; langkah
pemurnian akhir hampir selalu memakai senrrifugasi
gradien densitas. Pada sentrifugasi rate-zonal, suatu
sampel virus yang ciipekatkan dilapis pada gradien densitas
linear yang telah dibuat dari sukrosa atau gliserol, dan
selama sentrifugasi, virus mengendap sebagai suatu pita
SIFAT-SIFAT UMUM VIRUS / 391
pada kecepatan yang ditentukan terutama oleh ukuran
dan berat parrikel virus.
Virus juga dapat dimurnikan dengan sentrifugasi
kecepatan tinggi pada gradien densitas sesium klorida,
kalium tartrat, kalium sitrat, atau sukrosa. Bahan gradien
pilihan adalah bahan yang kurang toksik terhadap virus.
Partikel virus bermigrasi ke posisi setimbang yang densitas
larutannya setara dengan densitasnya ringan dan
membentuk pita yang dapat dilihat.
Metode tambahan pemurnian didasarkan pada sifat
kimiawi permukaan virus. Pada kromatografi kolom,
virus terikat pada suatu zat seperti dietilaminoetil atau
fosfoselulosa dan kemudian dielusi dengan merubah
konsentrasi garam atau pH. Elektroforesis zona
memungkinkan pemisahan partikel virus dari kontaminan
berdasarkan muatan. Antiserum spesifik juga dapat
digunakan untuk memindahkan paftikel virus dari bahan-
bahan pejamu.
Virus-virus ikosahedral lebih mudah dimurnikan
daripada virus berselubung. Populasi virus bersifat
heterogen pada ukuran dan densitasnya karena virus
berselubung biasanya mengandung jumlah selubung
berbeda-beda per partikel.
Sangat sulit untuk mendapatkan virus yang benar-
benar murni. Sedikit bahan selular cenderung menempel
ikut termurnikan. Kriteria minimal
pada partikel dan
untuk kemurnian adalah gambaran homogen pada
mikrograf eiektron.dan kegagalan prosedur pemurnian
tambahan untuk membuang "kontaminan" tanpa
men guran gi i nfekrivi tas.
ldentifikasi Suatu Partikel sebagai Virus
Bila sifat-sifat fisis partikel yang khas telah diperoleh,
kriteria berikut harus dipenuhi sebelum diidentifikasi
sebagai partikel virus:
(1) Partikel dapat diperoleh hanya dari sel atau jaringan
yang terinfeksi.
(2) Partikel yang diperoleh dari berbagai sumber
identik tanpa memandang asal sel tempat virus rumbuh.
(3) Tingkat aktivitas infektif dari sediaan bervariasi
sebanding jumlah partikel yang ada.
(4) Destruksi partikel fisik yang disebabkan oleh
tindakan fisis atau kimiawi disertai hilangnya aktivitas
vi rus .
(5) Sifat tertentu partikel dan infektivitas harus terbukti
identik, misal, perilaku sedimentasinya pada uluasenuifugasi
dan kurva stabilitas pHnya.
(6) Spektrum absorpsi paftikel fisik yang dimurnikan
pada rentang ultraviolet harus bertepatan dengan spektrum
inaktivasi ultraviolet virus.
(7) Antiserum yang disediakan terhadap virus infeksius
harus bereaksi dengan partikel yang dimaksudkan dan
sebaliknya. Observasi langsung virus yang tidak dikenal
dapat dilakukan dengan pemeriksaan mikroskop elektron
 392 BAB 29
dari agregat yang terbentuk dari campuran antiserum dan
suspensi virus kasar.
(8) Partikel harus mampu menyebabkan penyakit yang
[has secara in uiuo (jika percobaan seperti ini mudah
d kerjakan).
i Virus yang tahan terhadap lipofilisasi lebih resistan
(9) Masuknya partikel dalam biakan jaringan harus
menyebabkan produksi progeni dengan sifat biologi dan
antigenik virus.
KEAMANAN LABORATORIUM
Banyak virus merupakan patogen bagi manusia, dan
infeksi yang didapat dalam laboratorim dapat terjadi.
Prosedur laboratorium sering membahayakan jika tidak
mengikud prosedur y*ng ,.f"r. Di antara bahan-bahan
berbahaya yang lazim yang mungkin memajankan perugas
'-"terhadap risiko infeksi adalah sebagai berikut: (l)
aerosol-dihasilkan akibat homogenisasi jaringan yang
ierinfeksi, sentrifugasi, vibrasi ultrasonik, peralatan dari
kaca yang pecah; (2) ingesti-akibat memakai mulut saat
menggunakan pipet, makan, atau merokok dalam
laboratorium, pencucian tangan yang tidak bersih; (3)
penetrasi kulit-akibat tusukan jarum, peralatan dari
kaca yang pecah, kontaminasi tangan oieh wddah yang
bocor, penanganan jaringan yang terinfeksi, gigitan
binatang; dan (4) percikan ke dalam mata.
Praktik keamanan hayati yang baik meliputi hal
berikut ini: (1) Pelatihan dan penggunaan teknik-teknik
aseptik; (2) larangan menyedot dengan pipet; (3) tidak
makan, minum, atau merokok dalam laboratorium; (4)
menggunakan peralatan pelindung diri (pakaian, sarung
tangan, masker, dll.) yang tidak digunakan di iuar
laboratorium; (5) sterilisasi bahan-bahan buangan
percobaan; (6) penggunaan helm biosafety; dan (7)
imunisasi jika tersedia vaksin yang sesuai. Peringatan
tambahan dan fasilitas penahan khusus (Keamanan hayati
tingkat 4) diperlukan bila petugas bekerja dengan agen-
agen yang berisiko tinggi seperti filovirus (lihat Bab 38)
dan virus rabies.
REAKSI TERHADAP AGEN.AGEN
KtMrAWl & FISIS
Panas & Dingin
Virus-virus yang berbeda memiliki stabilitas yang berbeda-
beda terhadap panas. Virus ikosahedral cenderung stabil,
kehilangan sedikit infektivitasnya setelah beberapa jam
pada suhu 37 0C. Virus berselubung lebih labil terhadap
panas, secara cepat titernya turun pada 37 0C. Infektivitas
virus umumnya dihancurkan dengan pemanasan pada 50-
60 0C selama 30 menit, meskipun terdapat beberapa
pengecualian yang perlu diingat (misal, virus hepatitis B,
poliomavirus, scrapie).
^gen
Virus dapat diawetkan dengan menyimpan pada suhu
di bawah titik beku, dan beberapa dapat tahan terhadap
Iipofilisasi sehingga dapat diawetkan dalam keadaan
kering pada suhu 4 ')C atau bahkan pada suhu ruangan.
terhadap panas bila dipanaskan dalam keadaan kering.
Virus berselubung cenderung kehilangan infektivitas
0C dan
setelah penyimpanan yang lama pada suhu -90
terutama sensitif terhadap pembekuan dan pencairan
berulang.
Stabilisasi Virus dengan Garam
Banyak virus dapat distabilkan dengan garam pada
konsentrasi I mol/l; yaitu, virus tidak diinaktifi<an
walaupun dengan pemanasan pada suhu 50
0C selama I
jam. Mekanisme garam menstabilkan sediaan virus tidak
dikerahui. Virus-virus terutama distabilkan dengan garam-
gararn tertentu. MgClr, I mol/I, menstabilkan picornavirus
dan reovirus; MgSOr, 1 mol/l mensmbilkan orthomyxovirus
dan paramyxovirus; dan NarSOo, 1 mol/l menstabilkan
herpesvirus.
Stabilitas virus penting dalam pembuatan vaksin.
Vaksin polio oral yang tidak distabilkan harus disimpan
pada temperatur beku untuk menjaga potensinya. Namun,
dengan penambahan garam untuk stabilisasi virus, potensi
dapat dipertahankan selama berminggu-minggu pada
temperatur ambien bahkan pada temperatur tinggi di
daerah tropis.
pH
Virus biasanya stabil antara pH 5,0 dan 9,0. BeberaPa
virus (misal, enterovirus) resistan terhadap keadaan asam.
Semua virus dihancurkan dengan keadaan basa. Pada
reaksi hemaglutinasi, variasi kurang dari satu satuan pH
dapat memengaruhi hasil. .
Radiasi
Ultraviolet, sinar X, dan partikel berenergi tinggi
menginaktifkan virus. Dosis bervariasi untuk virus-virus
berbeda. Infektivitas merupakan sifat paling radiosensitif
karena replikasi memerlukan ekspresi kandungan genetik
keseluruhan. Partikel iradiasi yang tidak mampu
bereplikasi masih mampu menunjukkan beberapa fungsi
spesifik pada sel pejamu.
lnaktivasi fotodinamik
Virus dapat dipenetrasi sampai beberapa tingkat oleh zat
warna vital seperti toluidin biru, merah netral, dan
proflavin. Pewarnaan ini berikatan dengan asam nukleat
virus sehingga virus menjadi rentan terhadap inaktivasi
oleh cahaya yang dapat dilihat. Merah netral sering
digunakan untuk mewarnai uji plak sehingga plak terlihat

dengan mudah. Lempeng pengujian harus dilindungi dari
cahaya terang setelah ditambahkan merah netral;
meskipun demikian, terdapat risiko virus progeni akan
menjadi inaktif dan perkembangan plak akan terhenti.
Kerentanan Eter
Kerentanan ter.hadap eter dapat digunakan untuk
membedakan virus-virus yang memiliki selubung dengan
yang tidak berselubung. Sensitivitas eter kelompok virus
berbeda diperlihatkan dalam Tabel 29-1.
Detergen
Detergen nonionik-misal, Nonidet P40 dan Tiiton X-
l00-melarutkan kandungan lipid pada membran virus.
Protein virus dalam selubung dilepaskan (undenatured).
Detergen anionik, misal, sodium dodeksil sulfat, juga
melarutkan selubung virus; selain itu, detergen
mengganggu kapsid menjadi polipeptida terpisah.
Formaldehid
Formaldehid menghancurkan infektivitas virus dengan
bereaksi dengan asam nukleat. Virus dengan genom untai-
runggal lebih mudah diinaktifkan daripada virus dengan
genom untai-ganda. Formaldehid mempunyai efek
samping yang minimal terhadap antigenisitas protein dan
oleh karena itu sering digunakan dalam pembuatan vaksin
virus yang tidak diaktifkan.
Antibiotik & Agen Antibakteri Lain
Antibiotik antibakterial dan sulfonamid tidak mempunyai
efek pada virus. Namun, telah tersedia beberapa obat
antivirus (lihat Bab 30).
Pada umumnya, senyawa amonium emPat gugus ddak
efektif melawan virus. Senyawa yodium organik juga
tidak efektif. Konsentrasi klorin yang lebih besar
diperlukan untuk menghancurkan virus daripada untuk
membunuh bakteri, terutama bila ada protein asing.
Misal, penanganan klorin pada tinja yang adekuat untuk
menginaktifkan basil tifoid tidak adekuat untuk
menghancurkan virus poliomielitis yang ada dalam tinja.
Alkohol, seperti isopropanol dan etanol, relatif tidak efektif
melawan virus-virus tertentu, terutama picornavirus.
Metode Umum untuk Menginaktifkan Virus
untuk Berbagai Tujuan
Virus-virus dapat diinaktifkan untuk berbagai alasan:
untuk mensterilisasi peralatan dan perlengkapan
laboratorium, disinfeksi permukaan atau kulit, membuat
keamanan air minum, dan membuat vaksin virus yang
diinaktifkan. Berbagai Metode dan kimiawi digunakan
untuk tujuan tersebut.
SIFAT-SIFAT UMUM VIRUS I 393
Steriiisasi dapat dikerjakan dengan uap (steam) dalam
tekanan, panas kering, etilen oksida, dan radiasi gama.
Disinfektan permukaan meliputi natrium hipoklorit,
glutaraldehid, formaldehid, dan asam Perasetat.
i)irinf.kt"n kulit meliputi klorheksidin, 70o/o etanol, dan
iodofor. Pembuatan vaksin dapat meliputi Penggunaan
formaldehid, B-propiolakton, psoralen + radiasi
ultraviolet, atau detergen (vaksin subunit) untuk
menginaktifkan virus vaksin.
REPLIKASI VIRUS: TINJAUAN
Virus memperbanyak diri hanya di dalam sel yang hidup.
Sel pejamu harus menyediakan energi dan mesin sintetik
serta prekursor dengan berat molekul rendah untuk
sintesis protein virus dan asam nukleat. Asam nukleat
virus membawa spesifisitas genetik untuk menyandikan
semua makromolekul spesifik virus der.rgan sangat
terorganisir.
Agar virus bereplikasi, protein virus harus disintesis
dengan mesin penyintesis protein sel pejamu. Oleh karena
itu, genom virus harus mampu menghasilkan mRNA yang
dapat digunakan. Berbagai mekanisme telah diidentifikasi
sehingga memungkinkan RNA virus berhasil berkompetisi
dengan mRNA seluiar untuk menghasilkan sejumiah
protein virus yang adekuat.
Gambaran khas muitiplikasi virus adalah, segera
setelah berinteraksi dengan sel pejamu, virion penyebab
infeksi pecah dan infektivitas yang dapat diukur hilang.
Fase siklus pertumbuhan ini disebut periode eklips;
lamanya bervariasi bergantung pada virus t€rtentu mauPun
sel pejamu, dan diikuti dengan interval penumpukan cepat
partikel virus progeni yang infeksius. Periode eklips
sebenarnya adalah salah satu aktivitas sintesis yang giat
karena sel dituntun untuk memenuhi kebutuhan virus
"pembajak'. Pada beberapa kasus, segera setelah asam
nukleat virus meniasuki sel pejamu, metabolisme selular
dialihkan semata-mata untuk sintesis partikel virus baru
dan sel akan dihancurkan. Pada kasus lain, proses
metabolik sel pejamu tidak berubah secara signifikan,
meskipun sel menyintesiq protein dan asam nukleat virus,
serta sel tidak dimatikan.
Setelah sintesis asam nukleat virus dan protein virus,
komponen membenruk virion infeksius baru. Hasil virus
infeLsius per sel mempunyai rentang yang luas, dari
jumlah yang paling ringan sampai lebih dari 100.000
partikel. Durasi siklus replikasi virus juga sangat
tervariasi, dari 6-8 jam (picornavirus) sampai lebih dari
4A jam (beberapa herpesvirus).
'lldak semua infeksi menimbulkan virus progeni baru.
Infeksi produktif terjadi pada sel permisif dan
menyebabkan produksi virus yang infeksius' Infeksi
aboriif gagal menghasilkan progeni infeksius, karena sel
mungkin bersifat tidak permisif dan tidak mampu
394 BAB 29

Sitoplasma
1
ADSORPSI Nukleus

,=,-JJo.o* &K $ ,=*=1r*.,

I /..-..--_-./ I G DNAvirus
]@pr_einsn^r
I \=-,r\
DNAvirus pELEpAsAN
eenartrnruf I tt
rr
- l-
'
/ ,--:;.,iI';::]:
\'^/v
Protein dini
I
din
mRNA virus I \SELUBUNG

Transfer
krpsid
I €G
I ;;;;""
I \./
()
protein
,,u^,Eu.
nukleus
Kapsici
: t.",",nu.u"
Protein virus
Ribosom
I
Aapsrovrrus
virus
|
| ,-=\

\__-/
-DNnvrrus
/ffiV^-''.-nuldgu5
(wp )"""
A ^qpJ,u ke
^s I
g I I
protein TRANSKRIPSI
^o"olrror, \ (protein
:intesis
laryut
dini ,r-a\
I
Kapsro) sintesis protein
t"n=ir /ffi\_
"!p"'tior.rn iffi:ffi:l
polimerase) sintesis
mRNAdini
sintesisDNAvirus \ \W/
dan mRNA lanjut

*^,'*>A A\4;*
LANJUT('WTW
\ ,,

DNr

SINTESIS DNA
DAN TRANSKRIPSI

Gambar 29-8. Contoh siklus pertumbuhan virus. Diperlihatkan siklus pertumbuhan adenovirus, virus DNA tidak
berselubung. (Direproduksi seizin Levlnson W Jawetz E: Medical Microbiology & lmmunology Examination & Board Review 6th ed. N4ccraw-Hill,
2000. Dimodifikasi dari Jawetz E, Melnlck JL, Adelberg EA: Review of Medical Microbiology,l6h ed. McGraw-Hill, 1984).

menunjang ekspresi s€mua gen virus atau karena virus
penginfelsi dapat bersifat defektif, kekurangan beberapa
gen virus fungsional. Infeksi laten dapat terjadi, dengan
menetapnya genom virus, ekspresi sedikit atau tidak ada
gen virus, dan kesintasan sel yang terinfelai.
'Langkah-Langkah Umum pada Siklus
RqplikasiVirus
Virus yang berbeda mengembangkan berbagai srrategi
untuk berkembang pada sel-sel pejamu yang ditumpangi.
Meskipun rinciannya bervariasi untuk mesing-masing
kelompok, garis besar umum siklus replikasi sama. Siklus
pertumbuhan virus DNA dibuatkan diagram pada
Gambar 29-8. Uraian rinci dimasukkan dalam bab
berikut yang menerangkan kelompok virus spesifik.
A. PELEKATAN, PENETRASI, DAN
PELEPASAN SELUBUNG
Langkah pertama pada infeksi virus adalah pelekatan,
interaksi virion dengan tempat reseptor tertentu di
permukaan sel. Molekul reseptor berbeda untuk virus
yang berbeda, tetapi umumnya merupakan glikoprotein.
Pada beberapa kasus, virus mengikat sekuens protein
(misal, picornavirus) dan pada kasus yang lain oligoprotein
(misal, orthomiksovirus dan paramyxovirus). Pengikatan
reseptor dianggap menunjukkan homologi konfigurasional
yang terjadi kebetulan antara struktur permukaan virion
dan komponen permukaan sel. Misalnya, virus
imunodefisiensi manusia berikatan dengan reseptor CD4
pada sel sistem imun, rinovirus mengikat ICAM-1, dan
virus Epstein-Barr mengenali reseptor CD21 pada sel B.

Tabet 29-2, Jalur transkripsi asam nukleat untuk berbagai golongan virus.
+ds DNA +MRNA
+ss DNA tds DNA +mRNA
*ds RNA Tidak ada +mRNA
+ss RNA +ds RNA +mRNA
-ss RNA Tidak ada +mRNA
..
+ss RNA -DNA, IDNA +mRNA
dr *rt t"', S-d4- rt = ,"t"i tunggal; -menunjukkan untai negatif; + menunjukkan untai positif; * menun,iukkan heliks yang mengandung untai positif dan
negatil.
Ada atau tidak adanya reseptor mempunyai peran penring
yang menentukan tropisme sel dan patogenesis virus.
Tidak semua sel pada pejamu yang rentan
mengekspresikan reseptor yang diperlukan; misalnya,
poliovirus hanya mampu menempel pada sel di sistem
saraf pusat dan saluran cerna primata. Setiap sel yang
rentan dapat mengandung sampai 100.000 temPat
reieptor untuk virus tertentu. Langkah pelekatan dapat
memulai perubahan struktural irreuersible dalam virion.
Setelah pengikatan, partikel virus masuk ke daiam
sel. Langkah tersebut disebut penetrasi atau penelanan.
Pada beberapa sistem, peristiwa tersebut dilakukan dengan
endositosis diperantarai reseptor, dengan pengambilan
partikel virus yang teringesti di dalam endosom. Juga
terdapat contoh penetrasi langsung partikel virus yang
melewati m€mbran plasma. Pada kasus lain, terdapat fusi
selubung virion dengan membran plasma sel. Sistem-
sistem tersebut meliputi interaksi protein fusi virus
dengan reseptor selular kedua atau "koreseptor" (misal,
reseptor kemokin untuk virus imunodefisiensi manusia)'
Pelepasan selubung (uncoating) terjadi bersamaan
dengan atau segera setelah penetrasi. Pelepasan selubung
adalah pemisahan fisis asam nukleat virus dari komponen
struktural luar virion sehingga asam nukleat virus dapat
berfungsi. Genom dapat dilepaskan sebagai asam nukleat
bebas (picornavirus) atau sebagai nukleokapsid (reovirus).
Nukleokapsid biasanya mengandung polimerase.
SIFAT-SIFAT UMUM VIRUS / 395
Kebanyakan virus DNA
(misal, herpesvirus, adenovirus)
Parvovirus
Reovirus Virion mengandung RNA polimerase yang
mentranskripsi setiap segmen ke mRNA
Picornavirus,togavirus, flavivirus Asam nukleat virus infeksius dan bekerja
sebagai mRNA. Untuk togavirus, +mRNA
lebih kecil juga terbentuk untuk protein
tertentu.
Rabdovirus, paramyxovirus, Asam nukleat Virus tidak infeksius; virion
orthomyxovirus menganciung RNA polimerase yang
membentuk +mRNA yang lebih kecil
daripada genom. Untuk orthomiksovirus,
+mRNA ditranslasi dari setiap segmen.
Retrovirus Virion mengandung reverse trancriptase;
RNA virus tidak infeksius, tetapi DNA
komplementer dari sel yang mengalami
transformasi infeksius.
Pelepasan selubung mungkin memerlukan pH asam dalam
endosom. Infektivitas virus parental hilang pada tahap
akan pelepasan selubung. Virus adalah satu-satunya agen
infeksius yang harus mengalami pelarutan agen penyebab
infeksi dalam jalur replikatif.
B, EKSPRESI GENOM VIRUS DAN
SINTESIS KOMPONEN VIRUS
Fase sintetik siklus replikatifvirus terjadi setelah pelepasan
selubung genom virus. Bagian penting'dalam replikasi
virus adalah bahwa mRNA spesifik harus ditranskripsikan
dari asam nukleat virus untuk keberhasilan ekspresi dan
duplikasi informasi genetik. Se telah selesai, virus
menggunakan komponen sel untuk mentranslasikan
mRNA. Berbagai golongan viru.i menggunakan jalur
berbeda untuk menyintesis mRNA yang bergantung pada
struktur asam nukleat vir.us. Tabel 29-2 meringkaskan
berbagai jalur translripsi (tetapi bukan yang penting pada
replikasi) asam nukleat berbagai golongan virus yang
berbeda. Beberapa virus (misal, rabdovirus) membawa
RNA polimerase untuk mensintesis mRNA. Virus RNA
jenis ini disebut virus untai-negatif (negatiue-sense), karena
genom RNA untai tunggalnya komplementer terhadap-
*RNA, yang secara konvensional disebut untai positif
Qtositiue-sense). Virus untai negatif
harus menggunakan
RNA polimerase sendiri, karena sel eukariot kekurangan
enzim yang marnpu mensintesis mRNA tem?late RNA.
396 BAB 29

Tabel 29-3. Perbandingan strategi replikasi beberapa famili virus RNA penting.

: ,: .:- ,: :.-
t, Virug,,...',,,.' '''Vifus .tiril
,.,, Untai 'i.,,.', r.r' Untal .::

tNegatif: ' Gando "-, ,

Paramyxo.dan' .:.,.',,
Ciri khag l Picomaviridie,,ri-:': bgarliildie. r::',.. pltroviridis,r ":rlr''r.r'Ofthomyxoviridai Rhabdoviridae Reoviridte 'l

Struktur RNA genomik s5 ds

sense RNA genomik Positif Positif Positi{ Negatif Negatif

Genom bersegmen 02

RNA genomik infeksius

RNA genomik bekerja

sebagai pembawa pesan

Polimerase terkait virion +3

Pesan subgenomik

Prekursor poliprotein
rSingkatan yang digunakan; ss untai tunggal; ds untai ganda; positif sensasi yang sama seperti mRNA; negatif
= = = - komplementer terhadap mRNA; +
= menunjukkan sifat yang dimiliki famili virus tersebut; 0 = sifat yang tidak dimiliki famili virus tersebut.
'?Retrovirus mengandung genom diploid (dua salinan RNA genomik tidak bersegmen)
3Retrovirus mengandung reverse franscfllotase (polimerase DNA dependen-RNA)

Pada perjalanan replikasi virus, semua makromolekul
khusus virus disintesis. pada sekuens yang sangat terarur.
Pada beberapa infeksi virus, terutama yang melibatkan
virus yang mengandung DNA untai ganda, protein virus
dini disintesis
segera setelah infeksi dan protein lanjut
dibuat hanya pada infeksi lanjut, setelah sintesis DNA
virus. Gen-gen awal dapat atau tidak dapat dihentikan
bila produk akhir dihasilkan. Sebaliknya, sebagian besar
informasi genetik virus yang mengandung RNA
diekspresikan pada waktu yang sama. Selain pengendalian
sementara ini, pengendalian kuantitatif juga ada, karena
tidak semua protein virus dibuat dalam jumlah yang sama.
Protein spesifik virus dapat mengatur luasnya transkripsi
genom atau translasi mRNA virus.
Virus hewan kecil dan bakteriofag adalah contoh yang
baik untuk studi ekspresi gen. Pengurutan nukleotida total
pada banyak virus telah dilakukan. Keadaan tersebut menye-
babkan ditemukannya gen-gen yang tumpang tindih yang
beberapa sekuens pada DNA-nya digunakan untuk sinresis
dua polipeptida yang berbeda, masing-masing dengan
menggunakan dua pola pembacaan berbeda atau dua
molekul mRNA yang menggunakan pola pembacaan yang
sama tetapi titik awalnya berbeda. Sistem virus (adenovirus)
pertama kali menunjukl<an fenomena pengolahan mRNA
yang disebut " splicin/'; pada proses tersebut sekuens mRNA
yang menyandikan unruk protein t€rtentu dihasilkan dari
sekuens yang dipisahkan oleh sekuens tak bersandi pada
cetakan yang terlepas pada saat transkripsi.
Variasi paling luas dalam strategi ekspresi gen
ditemukan pada virus yang mengandung RNA (Thbel 29-
3). Beberapa virion membawa polimerase (ortl.romiksovirus,
reovirus); beberapa sistem menggunakan pesan
subgenomik, kadang-kadang dihasilkan melalui proses
splicing (orthomyxovirus, retrovirus); dan beberapa virus
menyintesis prekursor poliprotein besar yang diproses
dan dipecah untuk menghasilkan produk gen akhir
(picornavirus, retrovirus). Protease virus dari virus
imunodefisiensi manusia adalah enzim yang dihambat
oleh golongan obat yang disebut inhibitor protease.
Tingkat keterlibatan enzim spesifik virus pada proses
ini bervariasi dari satu golongan dengan kelompok lain.
Virus DNA yang bereplikasi dalam nukleus umunnya
menggunakan polimerase RNA dan DNA sel pejamu dan
e nzim-enzim pengolah. Virus yang le bih besar
(herpesvirus, poxvirus) lebih tidak bergantung pada fungsi
selular dibandingkan virus-virus yang lebih kecil. Keadaan
tersebut merupakan salah satu alasan mengapa virus yang
lebih besar lebih rentan terhadap kemoterapi antivirus
(lihat Bab 30)-karena lebih banyak proses yang spesifik
virus dapat menjadi target bagi kerja obat.
Tempat intraselular yang merupakan tempat terjadinya
peristiwa replikasi virus yang berbeda-beda bervariasi dari
 SIFAT-SIFAT UMUM VIRUS 397

Tahel 29-4. Ringkasan siklus replikasi famili-famili virus utama.

Virus-virus DNA
Parvoviridae

Polyomaviridae 48

Adenoviridae

Hepadnaviridae M-E

Herpesviridae 15-72

Poxviridae 20

Virus-virus RNA
Picornavirus 6-8

Reoviridae 15

M-P 10-24
_ Jo_g:u':9u:
Flaviviridae M-E

Retroviridae M.P

Bunyaviridae M-G 24

Orthomyxoviridae M.P 1 5-30

Paramyxoviridae M-P 10-48

Rhabdoviridae M.P 6-1 0

lTingkatanyangdigunakan: C=sitoplasma;N=nukleus;M=membran;M-G=membranGolgi; M-P=membran
plasma; M-E = membran retikulum endoplasma.
25intesis protein virus selalu terjadi dalam sitoplasma.
3Nilai-nilai yang diperlihatkan untuk durasi siklus multiplikasi adalah suatu perkiraan; kisaran menunjukkan bahwa
berbagai anggota dalam famili tertentu bereplikasi dengan kinetika berbeda. Jenis-jenis sel pejamu yang berbeda
juga memengaruhi kinetika replikasi virus.

satu kelompok dengan kelompok yang lain (Tabel 29-4).
Beberapa keadaan umum mungkin terjadi. Protein virus
disintesis dalam sitoplasma pada poliribosom yang terdiri
dari mRNA spesifik virus dan ribosom sel pejamu. Banyak
protein virus mengalami modifikasi (glikosilasi, asilasi,
pemecahan, dll.). DNA virus biasanya direplikasi di
dalam nukleus. Genom RNA virus umumnya digandakan
di dalam sitoplasma sel, meskipun terdapat beberapa
pengecualian.
C, MORFoGENESIS DAN PELEPASAN
Genom virus yang baru saja disintesis dan polipeptida
kapsid bergabung membentuk virus-virus progeni. Kapsid
ikosahedral dapat memadat pada keadaan ranpa asam
nukleat, sedangkan nukleokapsid virus dengan simetri
heliks tidak dapat terbentuk tanpa RNA virus. Tidak ada
mekanisme khusus untuk pelepasan virus-virus tak
berselubung; sel-sel yang terinfeksi akhirnya mengalami
lisis dan rnelepaskan partikel virus.
Virus-virus berselubung mengalami pematangan
melalui proses buddizg Glikoprotein selubung spesifik
virus dimasukkan ke daiam membran sel; nukleokapsid
virus kemudian bertunas melalui membran pada tempat
yang dimodifikasi ini sehingga mendapatkan selubung.
Budding sering terjadi di membran plasma tetapi dapat
mengenai membran sel lain. Virus-virus berselubung tidak
infeksius sampai mendapatkan selubungnya. Oleh karena
itu, virion progeni yang infeksius secara khas tidak
berkumpul di dalam sel yang terinfeksi.
Maturasi virus kadang-kadang merupakan proses yang
tidak efisien. Jumlah komponen virus yang berlebih dapat
menumpuk dan terlibat dalam pembentukan badan inklusi
398 I BAB29
di dalam sel. Sebagai akibat efek merusak yang berat
pada replikasi virus, akhirnya terjadi efek sitopatik selular
dan sel-sel mati. Namun, terdapat keadaan yang sel-selnya
gidak rusak oleh virus dan terjadi infeksi persisten yang
lama (lihat Bab 30). Mekanisme yang diinduksi virus
dapat mengatur apoptosis, kejadian yang terProgram
secara genetis yang menyebabkan sel-sei mengaiami
destruksi sendiri. Beberapa infeksi virus mernperlarnbat
apoptosis dini, yang memberikan banyak waktu untuk
menghasiikan jumlah virus progeni yang dnggi. Selain
itu, beberapa virus secara aktif menginduksi apoptosis
pada stadium lanjut yang akan mempermudah penyebaran
virus progeni ke sel-sel baru.
GENETTKA VIRUS HEWAN
Analisis genetika adalah pendekatan yang sangat berguna
untuk memahami struktur dan fungsi genom virus,
produk gennya, dan perannya pada infeksi dan penyakit'
Variasi sifat virus sangat pendng bagi kedokteran manusia.
Virus-virus yang mempunyai antigen stabil pada
permukaannya (poliovirus, virus campak) dapat
dikendalikan dengan vaksinasi. Virus-virus lain yang
memiliki banyak jenis antigen (rinovirus) atau sering
berubah (virus influenza A) sulit dikontrol dengan
vaksinasi; genetik virus dapat membantu berkembangnya
vaksin agar lebih efektif. Beberapa jenis infeksi virus
kambuh secara berulang (virus parainfluenza) atau
menetap (retrovirus) pada keadaan adanya antibodi dan
lebih baik dikonuol oleh obat-obat antivirus. Analisis
genetik akan membantu mengidentifikasi Proses-Proses
spesifik virus yang mungkin merupakan target yang tepat
untuk perkembangan terapi antivirus.
Istilah berikut adalah dasar untuk diskusi genetikar
Genotipe menunjukkan konstitusi genetik organisme.
Fenotipe menunjukkan sifat yang dapat dilihat pada suatu
organisme, hasil interaksi antara genotipe dengan
lingkungan. Mutasi adalah perubahan pada genotipe yang
dapat diturunkan. Genom adalah jumlah gen dalam suatu
organisme. Virus jenis liar menunjukkan virus asal mutan
dan dengan mutan yang dibandingkan; istilah mungkin
tidak secara akurat menandakan virus karena diisoiasi
dalam alam. Virus segar diisolasi dari pejamu alami yang
disebut sebagai isolat lapangan atau isolat primer.
Pemetaan Genom Virus
Kemajuan akhir-akhir ini pada genetika virus hewan vang
menggunakan teknik biologi molekular yang cePat dan
tepat mempermudah identifikasi produk gen virus dan
pemetaan pada genom virus. Pemetaan biokimiawi dan
?'rsis dapat dilakukan jauh lebih cepat daripada
"biasanya
pemetaan genetik yang menggunakan teknik-teknik
genetika klasik.
Untuk virus-virus yang mudah diklon, analisis sekuens
dan perbandingan dengan virus-virus yang dikenal dapat
digunakan sebagai pengganti pendekatan yang akan
diuraikan di bawah untuk pemetaan genom virus.
Teknik-teknik pemetaan Penyusunan uiang telah
digunakan bersama dengan virus influenza A, yang
mempunyai genom delapan segmen RNA, masing-masing
menyandikan untuk satu protein virus. Dalam keadaan
yang sesuai, segmen'genom RNA dan polipeptida virus-
virus influenza Ayang berbeda bermigrasi pada kecepatan
yang berbeda dalam gel poliakrilamid sehingga strain-
strain dapat dibedakan. Dengan menganalisis rekombinan
yang terbent uk (reass ortant) antara virus-virus infl uenza
yang berbeda, segmen RNA yang menyandikan untuk
setiap protein ditentukan.
Endonukiease restriksi dapat digunakan untuk
identifikasi strain-strain spesifik virus DNA. DNA virus
diisolasi dan diinkubasi dengan suatu endonuklease
spesifik sanpai sekuens DNA yang peka terhadap
nuklease terputus. Fragmen-fragmen kemudian dipisahkan
berdasarkan pada ukuran dengan menggunakan
elektroforesis gel. Fragmen yang besar paling tertahan
oieh efek saringan gel sehingga hubungan terbalik antara
ukuran dan migrasi terlihat. Posisi fragmen DNA dapat
ditentukan berdasarkan radioautografi atau teknik
pewarnaan khusus. Teknik pemetaan fisis seperti ini
sangat bermanfaat dalam membedakan jenis-jenis virus
pada jenis virus yang tidak dapat dibiakkan (misal,
papilomavirus).
Peta fisik dapat dihubungkan dengan peta genetik jika
tersedia peta genetik. Keadaan tersebut memungkinkan
produk gen virus dipetakan terhadap masing-masing regio
genom yang diuraikan oleh fragmen enzim restriksi.
tanskripsi mRNA di sepanjang siklus replikasi dapat
diberikan ke fragmen DNA spaifik. Dengan menggunakan
mutagen, fragmen-fragmen DNA virus yang diisolasi dapat
diubah untuk memperoleh mutasi pada regio genom
tertentu. Fragmen genom virus yang dihasilkan oleh reaksi
rantai polimerase dapat digunakan sebagai pengganti
fragmen enzim restriksi pada studi mutagenesis dan
Pemetaan.
Jenis Mutan Virus
Studi genetik klasik yang bermakna dengan virus hewan
memeriukan metode uji kuantitatif yang sensitif dan
akurat, seperti uji plak untuk infektivitas virus, dan mutan
yang baik (disebabkan oleh mutasi tunggai) yang secara
muJah diberi nilai dan sangat stabil. Beberapa penanda
yang sering digunakan meliputi morfologi plak, escape
antibodi atau resistansi terhadap antisera yang
menetralisir, hilangnya protein virus, resistansi obat,
kisaran pejamu, dan ketidakmamPuan tumbuh pada
temperatur yang rendah atau tinggi. Mutan dengan

penanda t€rsebut diperoieh setelah mutasi spontan, setelah
pengobatan dengan mutagen, atau setelah perlakuan pada
mutasi dengan menggunakan teknik-teknik molekular.
Pembuatan klon DNA rekombinan pada sekuens virus
saat ini sering digunakan untuk analisis genetik moiekular.
Virus DNA untai-ganda paling mudah diklon, meskipun
virus yang lebih besar memerlukan kloning yang tepat
pada fragmen-fragmen subgenom, Genom-genom virus
RNA diklon sebagai salinan cDNA. Keadaan tersebut
memungkinkan analisis genetik pada virus-virus yang
tidak dapat dibiakkan (papilomavirus) dan virus-virus
RNA (karena metode biokimiawi dan genetik tidak
tersedia untuk genom RNA) dan jaminan kemurnian
sekuens DNA sedang dipelajari-yang menghindari
perubahan yang mungkin terjadi pada virus parental
selama replikasi pada sel-sel yang dibiakkan. Saat ini,
jenis mutasi yang berbeda secara teknik mungkin
dimasukkan ke dalam tempat yang tepat dalam DNA
virus yang diklon. Mutasi delesi, mutasi penghubung,
dan mutasi titik berguna untuk analisis fungsional sekuens
penyandi dan unsur cis-acting virus.
Mutan ietal-bersyatat adalah mutan yang bersifat letal
(yaitu tidak ada virus infeksius yang dihasilkan) dalam
suatu keadaan-disebut keadaan tak memungkinkan
(tidak permisif)-tetapi menghasilkan progeni normal
yang infeksius dalam keadaan lain-disebut keadaan
permisif. Mutan-mutan sensitif temperatur tumbuh pada
temperarur rendah (permisif) tetapi tidak pada temperarur
yang tinggi (tidak permisif). Mutan kisaran-pejamu
mampu tumbuh dalam satu jenis sel (sel permisif),
sedangkan infeicsi abortif terjadi pada jenis lain (sel tidak
permisif). Seteiah indui<si dan isolasi satu set mutan letal
sesuai kondisi, studi infeksi campuran dengan pasangan
mutan dalam keadaan permisif dan tidak permisif dapat
memberikan informasi yang berkenaan dengan fungsi gen,
sekuens gen (pemetaan genetik), dan mekanisme replikasi
virus pada tingkat molekular.
Virus-Virus Cacat
Virus cacat adalah virus yang tidak memiiiki satu atau
lebih gen fungsional yang diperlukan untuk replikasi virus.
Virus-virus cacat memerlukan aktivitas pembantu dari
virus lain untuk beberapa langkah replikasi atau maturasi.
Satu jenis virus cacat tidak memiliki sebagian
genomnya (yaitu, mutan delesi). Tingkat kehilangan akibat
delesi dapat bervariasi dari sekuens basa yang pendek
sampai sejumlah besar genom. Mutan delesi spontan dapat
mengganggu replikasi virus yang homolog dan disebut
partikel virus pengganggu yang cacat. Partikel pengganggu
yang cacat kehilangan segmen-segmen genom esensial
tetapi mengandung protein kapsid normal; partikel
tersebut memerlukan virus homolog yang infeksius sebagai
pembanil untuk replikasi, partikel pengganggu yang c c t
SIFAT-SIFAT UMUM VIRUS I 399
mengganggu multiplikasi virus homolog tersebut. Diduga
partikei pengganggu yang cac^t dapat berperan untuk
menimbulkan dan mempertahankan infeksi persisten.
Kategori lain virus cacat adalah dibutuhkannya virus
kompeten yang tidak terkait replikasi sebagai pembantu.
Contohnya antara lain virus-virus satelit terkait adeno
dan virus hepatitis D (agen delta), yang hanya bereplikasi
bila terdapat adenovirus manusia atau virus hepatitis B
yang menginfeksi bersama-sama. Tidak pernah ditemukan
isolat yang tidak cacat dari jenis virus cacat ini. Fungsi
pembantu yang pentingyang diberikan oleh virus penolong
bervariasi, bergantung pada sistemnya.
Pseudovirus, suatu jenis partikel cacat yang lainnya,
mengandung DNA sel pejamu bukan genom virus. Selama
replikasi virus, kapsid kadang-kadang menyelubungi
potongan asam nukleat pejamu secara acak bukan asam
nukleat virus. Partikel-partikel tersebut tampak seperti
partikei virus biasa bila diobservasi dengan mikroskop
elektron, tetapi mereka tidak melakukan replikasi.
Pseudovirus secara teoretis mungkin mampu mengubah
(transduce) asam nukleat selular dari satu sel ke sel lain.
Retrovirus yang melakukan transformasi biasanya
cacat. Bagian genom virus telah dihilangkan dan
digantikan dengan sebuah DNA yang berasal dari sel yang
menyandikan protein untuk transformasi. Virus-virus
tersebut memungkinkan identifikasi onkogen selular (lihat
Bab 43). Retrovirus lain diperlukan sebagai penolong agar
virus yang melakukan transformasi dapat bereplikasi.
lnteraksi antarvirus
Bila dua atau lebih partikei virus menginfeksi sel pejamu
yang sama, mereka dapat berinteraksi dengan berbagai
cara. Partikel virus tersebut harus mempunyai hubungan
dekat, biasanya dalam famili virus yang sama, untuk
sebagian besar jenis interaksi agar terjadi. Interaksi
genetik menghasilkan beberapa progeni yang secara
genetis berbeda dari kedua induknya. Progeni yang
dihasilkan sebagai akibat interaksi nongenetik serupa
dengan virus parentalnya. Pada interalai genetik molekul
asam nukleat sebenarnya berinteraicsi, sedangkan produk
gen rerlibat pada interaksi nongenetik.
A. REKoMBINASI
Rekombinasi menghasilkan produk virus progeni
(rekombinan) yang membawa ciri-ciri yang tidak
ditemukan pada kedua induknya. Mekanisme klasiknya
adalah rantai asam nukleat terlepas, dan sebagian genom
induk yang satu digabungkan ke sebagian genom induk
kedua. Virus rekombinan secara genetis stabil,
menghasilkan progeni seperti diri sendiri pada replikasi
(lihat Bab 39). Frekuensi virus-virus yang mengalami
rekombinasi sangat bervariasi. Pada kasus virus dengan
genom-genom bersegmen, seperti virus influenza,
400 BAB 29
pembentukan rekombinan disebabkan oleh penyusunan
ulang setiap fragmen genom bukan akibat ke.iadian pindah
silang, dan hal ini terjadi dengan mudah.
B. REAKTIVASI GENETIK
Fenomena ini merupakan kasus khusus rekombinasi.
Penyelamatan penanda terjadi antara genom suatu
virion aktif dan geno.m partikel virus yang mengalami
inaktivasi dengan beberapa cara. Bagian genom virus yang
tidak aktif melakukan rekombinasi dengan bagian genom
induk yang aktif sehingga penanda tertentu dari induk
yang tidak aktif terselamatkan dan tampak pada progeni
yang hidup. Tidak ada progeni yang dihasilkan bersifat
identik dengan induk yang tidak aktif. Progeni yang
membawa penanda yang terselamatkan pada induk yang
tidak aktif secara genetis stabil.
Reaktivasi penggandaan terjadi ketika banyak partikel
virus yang tidak aktif berinteraksi di dalam sel yang sama
untuk menghasilkan virus yang hidup. Keadaan tersebut
dapat terjadi bila sediaan virus yang sangat rusak
digunakan untuk menginfeksi sel dengan penggandaan
infeksi tinggi. Rekombinasi terjadi antara asam nukleat
induk yang rusak, yang menghasilkan genom hidup yang
dapat bereplikasi. Semakin besar kerusakan genom
parental, semakin banyak jumlah partikel tidak aktif yang
diperlukan per sel untuk memastikan informasi genom
yang hidup.
C. KoMPLEMENTASI
Komplementasi menunjukkan interaksi produk gen virus
dalam sel yang terinfeksi oleh dua virus, salah satu atau
keduanya mungkin cacat. Keadaan tersebut menyebabkan
replikasi satu atau keduanya dalam keadaan yang biasanya
tidak akan ter.iadi replikasi. Dasar untuk komplementasi
adalah satu virus memberikan suatu produk gen kepada
virus kedua y^ng cacat, yang memungkinkan virus kedua
tumbuh. Jenis genotipe kedua virus tetap tidak berubah.
Jika kedua mutan defektif pada produk gen yang sama,
keduanya tidak akan mampu melengkapi pertumbuhan
satu sama lain. Oleh karena itu, uji tersebut
secara rutin
digunakan untuk mengelompokkan mutan letal bersyarat
suatu virus sebagai awal analisis biokimiawi yang detail
pada fungsi gen yang dimiliki oleh mutan tersebut.
D. CAMPURAN FENOTIPE
Kasus khusus komplementasi adalah pencampuran
fenotipe, atau gabungan antara genotipe dengan fenotipe
heterolog. Keadaan tersebut terjadi bila genom satu virus
bergabung secara acak dalam protein kapsid dengan virus
berbeda atau kapsid yang terdiri dari komponen-
komponen kedua virus. Jika genom terbungkus dalam
selubung protein yang benar-benar heterolog, contoh
ekstrem pencampuran fenotipik tersebut dapat disebut
"penyamaran fenotipik' atau transkapsidasi". Pencampuran
tersebut bukan suatu perubahan genetik yang stabil karena,
setelah replikasi, induk yang memPunyai fenotipe
campuran akan menghasilkan progeni yang terbungkus
dalam kapsid yang homolog dengan genotiPe,
Pencampuran fenotipe biasanya terjadi antara anggota
berbeda pada famili virus yang sama; protein kapsid antar
campuran harus mampu berinteraksi secara tepat untuk
membentuk kapsid yang intak secara struktural. Namun,
pencampuran fenotipe juga dapat terjadi antar virus-virus
yang berselubung, dan pada kasus ini virus tidak harus
berhubungan dekat. Nukleokapsid satu virus menjadi
terbungkus dalam suatu selubung yang ditentukan oleh
yang lain, suatu fenomena yang disebut "pembentukan
pseudotipe". Ada banyak contoh pembentukan pseudotipe
pada virus-virus tumor RNA (lihat Bab 43). Nukleokapsid
virus stomatitis vesikular, yaitu rabdovirus, mempunyai
kecenderungan tak lazim untuk terlibat dalam pembentukan
pseudotipe dengan bahan selubung virus lain yang tak
berkerabat.
E. INTERFERENSI
Infelai pada biakan sel atau seluruh hewan dengan dua
virus sering kali menyebabkan inhibisi penggandaan salah
satu virus, suatu efek yang disebut interferensi.
Interferensi pada hewan berbeda dari imunitas spesifik.
Lebih lanjut lagi, interferensi tidak terjadi pada semua
kombinasi virus; dua virus dapat menginfeksi dan
memperbanyak diri di dalam sel yang sama efektifnya
dengan infeksi tunggal.
Beberapa mekanisme telah diielaskan sebagai penyebab
interferensi: (1) Satu virus dapat menghambat
kemampuan virus kedua untuk diadsorpsi ke sel, dengan
menghambat reseptornya (retrovirus, enterovirus) atau
dengan menghancurican reseptornya (orthomyxovirus)'
(2) Satu virus dapat bersaing dengan virus kedua untuk
mendapatkan komponen aparatus replikasi (misal,
polimerase, faktor inisiasi transiasi). (3) Virus Pertama
dapat menyebabkan sel-sel yang terinfeksi menghasilkan
inhibitor (interferon; lihat Bab 30) yang mencegah
replikasi virus kedua.
Genom Virus sebagai Vektor
A, DNA REKOMBINAN
Teknologi DNA rekombinan telah merevolusionerkan
produksi bahan-bahan biologi, hoimon, vaksin, interferon,
dan produk-produk gen lain. Genom virus telah
direkayasa agar dapat berperan sebagai vektor replikasi
dan ekspresi untuk gen-gen virus dan selular. Hampir
seluruh virus dapat dikonversi menjadi vektor jika cukup
dikenal fungsi replikasi, kontrol transkripsi, dan sinyal
pengemasannya cukup dikenal. Teknologi vektor virus
didasarkan atas virus-virus DNA (SV40' parvovirus,

papilomavirus sapi, adenovirus, herpesvirus, virus vaksin)
maupun virus-virus RNA (poliovirus, virus Sindbis,
retrovirus). Masing-masing sistem mempunyai keuntungan
dan. kerugian yang berbeda.
Vektor ekspresi eukariotik tipikal mempunyai unsur-
unsur pengaturan virus (pencetus atau peningkat) yang
mengendalikan transluipsi gen hasil klon yang diinginkan
yang terletak berdekatan, sinyal untuk terminasi yang
efisien dan poliadenilasi tianskripsi, dan sekuens intronik
yang diikat oleh donor sambungan dan tempat akseptor.
Terdapat sekuens yang meningkatkan translasi atau
memengaruhi ekspresi pada jenis sel tertentu. Prinsip
teknologi DNA rekombinan diuraikan dan digambarkan
pada Bab 7. Pendekatan tersebut memungkinkan produksi
sejumlah besar antigen murni untuk tujuan vaksin.
B. TRANSFER GEN DIPERANTARAI GEN
PADA SEL MAHALIA
Jika secara stabil dapat dimasukkan ke daiam sel-sei
eukariotik, informasi genetik eksterna memungkinkan
perbaikan cacat genetik. Misalnya, galaktosemia
kongenital dapat diperbaiki dengan memasukkan gen
galaktosidase ke dalam sel pasien. Terdapat hasil yang
memberikan harapan pada beberapa sistem percobaan,
dan berbagai penelitian yang ditujukan pada perbaikan
gen manusia sedang dirintis. Berbagai upaya sedang
dilakukan untuk menggunakan terapi gen untuk memani-
pulasi sel-sel pasien AIDS agar mereka menjadi resistan
ierhadap infeksi virus imunodefisiensi manusia.-Terapi
gen juga sedang dikembangkan untuk pengobatan kanker.
Tiansfer gen dengan bakteri dapat dilakukan dengan
transformasi, transduksi faga, dan konjugasi (lihat Bab
7). Pada sel-sel eukariotik, transfer gen dilakukan dengan
transformasi, mikroinjelsi, dan transfeksi fragmen DNA
atau genom rekombinan. Satu pendekatan yang sedang
dipelajari untuk terapi gen pada kelainan genedk manusia
adalah penggunaan vektor virus cacat yang membawa gen
pengganti yang diklon. Dengan menggunakan retrovirus
atau sistem vektor lain, sulit untuk mengirimkan vektor
ke sel-sel target yang sesuai sehingga ekspresi gen yang
dimasukkan tidak dapat diprediksi. Juga kemungkinan
terdapat masalah inkompatibilitas imunologi pada produk
gen baru, transfer gen yang tidak diinginkan bersamaan
dengan yang diinginkan, efek samping yang merusak
disebabkan oleh tempat integrasi vektor, dan perubahan
regulasi ekspresi gen yang dapat merusak'
RIWAYAT ALAMI (EKOLOGI) &
CARA TRANSMISI VIRUS
Ekologi adalah studi mengenai interaksi antara organisme
yang hidup dan lingkungannya. Berbagai virus telah
mengembangkan berbagai mekanisme yang cerdik dan
sering kali rumit untuk kelangsungan hidup di alam dan
SIFAT-SIFAT UMUM VIRUS / 4O1
transmisi dari satu pejamu ke pejamu berikutnya. Cara
transmisi yang digunakan oleh virus tertentu bergantung
pada sifat interaksi antara virus dan peiamu.
Virus-virus dapat ditransmisikan dengan cara-cara
berikut: (1) Transmisi langsung dari orang ke orang
melalui kontak. Cara transmisi utama dapat melalui
droplet atau infeksi aerosol (misal, influenza, campak,
cacat); melalui jalur fekal-oral (misal, enterovirus,
rotavirus, hepatitis A infbksius); melalui kontak seksual
(misal, hepatitis B, herpes simpleks tipe 2' virus
imunodefisiensi manusia); melalui kontak tangan-mulut,
tangan-mata, atau mulut-mulut (misal, herpes simpleks,
rinovirus, virus Epstein-Barr); atau dengan pertukaran
darah yang terkontaminasi (misal, hepatitis B' virus
imunodefisiensi manusia). (2) Tiansmisi dari hewan ke
hewan, dengan manusia merupakan pejamu yang tidak
tetap. Penyebaran dapat melalui gigitan (rabies) atau
infeksi droplet atau aerosol dari tempat tinggal yang
terkontaminasi hewan Pengerat (misal, arenavirus,
hantavirus). (3) Tiansmisi melalui vektor aruopoda (misal,
arbovirus, kini terutama digolongkan sebagai togavirus,
flavivirus, dan bunyavirus).
Sedikitnya tiga pola transmisi berbeda telah dikenal
pada virus-virus yang dibawa oleh artropoda:
(1) Siklus manusia-artropoda Connh: Demam
kuning perkotaan (urban yellow feuer), dengue.
Artroooda
/\
Manusia Manusia
\ onrooor,
/
(2) Siklus artropoda-vertebrata tingkat rendah dengan
infeksi tangensial pada manusia: Contoh: Demam kuning
hutan, ensefalitis St. Louis. Manusia yang terinfeksi
adalah pejamu "buntu'. Mekanisme transmisi ini paling
sering terjadi.
. Artroooda
/\
Vertebratia Vertebrata
tingkat rendah tingkat rendah
\/ 'Artropoda '+ Manusia
(3) Siklus artropoda-artropoda dengan infeksi
manusia dan vertebrata tingkat rendah yang kadang
terjadi: Contoh: demam sengkenit Colorado, ensefalitis
LaCrosse.
/i\
Manusia I
Artroooda
Vertebrata
I
L,.I
Artropoda
tingfat rendah
 BAB 29

Pada siklus tersebut, virus dapat ditransmisikan dari
artropoda dewasa ke anaknya melalui telur (melalui
ovarium); oleh karena itu, siklus dapat berlanjut dengan
atau tanpa intervensi pejamu vertebrata yang mengandung
virus.
Pada vertebrata, invasi kebanyakan virus menimbulkan
reaksi singkat yang hebat. Akibatnya bersifat menentukan.
Pejamu dapat mati atau hidup dengan menghasilkan
antibodi yang menetralisir virus. Tanpa memandang hasil-
akhir, persinggahan virus aktif biasanya singkat, meskipun
infeksi persisten atau laten yang berlangsung selama
beberapa bulan sarnpai tahun dapat terjadi (hepatitis B,
herpes simpleks, sitomegalovirus, retrovirus). Pada vektor
artropoda virus, hubungan biasanya sangat berbeda. Virus
menghasilkan sedikit atau tidak sama sekaii efek penyakit
dan tetap aktif pada artropoda sepanjang hidup alaminya.
Oleh karena itu, berbeda dengan vertebrata, artropoda
bekerja seb4gai pejamu dan reservoir permanen.
(sanitasi yang tidak adekuat dan tindakan pengendalian
vektor, pembatasan program pencegahan, tidak adanya
tenaga terlatih dalam jumlah yang memadai).
Contoh-contoh mutakhir timbulnya infeksi virus di
regio berbeda di dunia meliputi virus Lbola, penyakit
paru hantavirus, infeksi HIV demam berdarah dengue,
demam Lassa, dema^ Rrft Valley, dan ensefaiopati
spongiformi.s sapi.
Hal iain yang juga menjadi perhatian adalah
kemungkinan penggunaan organ-organ hewan sebagai
xenograf pada manusia. Karena jumlah organ donor
manusia yang tersedia tidak dapat memenuhi kebutuhan
semua pasien yang akan ditransplantasi, xenotransplantasi
primata bukan manusia dan organ babi dipikirkan sebagai
alternatif. Adanya perhatian mengenai kejadian yang tidak
diharapkan akibat pengenalan patogen virus baru dari
spesies donor ke dalam manusia.

Munculnya Penyakit Virus

Karena perubahan pencapaian luas pada perilaku sosial,
teknologi, dan lingkungan-ditambah penurunan
efektivitas pendekatan sebelumnya terhadap kontrol llri*ki*b'rk-$',Fi il*il
penyakit-spektrum penyakit infeksius meluas saar ini. y.a*$-:ii,lg.l j.a:g$,uf at;

Muncul agen-agen baru, dan insiden penyakit yang

dianggap telah terkontrol meningkat seiring penyebaran
dan berkembangnya patogen. Istilah "penyakit infeksius
yang muncul" menunjukkan fenomena tersebut.
Penyakit virus timbul setelah satu dari tiga pola umum
berikut: pengenalan agen baru, peningkatan mendadak
penyakit yang disebabkan oleh agen endemik, dan invasi
populasi pejamu baru.
I(ombinasi faktor-faktor memberi kontribusi pada
terjadinya penyakit. Beberapa faktor meningkatkan
pajanan manusia pada patogen yang tidak dikenai; yang
lain untuk diseminasi infeksi lokalisata; dan yang lain
mendorong perubahan sifat virus atau resDons pejamu
terhadap infeksi. Faktor-faktornya adalah (1) perubahan
lingkungan (penebangan hutan, pembendungan arau
perubahan lain pada ekosistem air, banjir atau kemarau,
kelaparan); (2) perilaku manusia (perilaku seksuai,
penyalahgunaan obat, rekreasi di alam); (3) fenomena
sosioekonomi dan demografi (perang, kemiskinan,
pertumbuhan dan migrasi populasi, rusaknya kota); (4)
lalu lintas dan perdagangan (jalan layang, lalu lintas udara
internasional); (5) produksi makanan (globalisasi suplai
kiriman, perubahan metode pemprosesan dan pengemasan
makanan); (6) perawatan kesehatan (alat kedokteran baru,
transfusi darah, transplantasi organ dan jaringan, obat-
obat yang menyebabkan imunosupresi, penggunaan
antibiotik yang luas); (7) adaptasi mikroba (perubahan
virulensi, perkembangan resistansi obat, kofaktor pada
penyakit i<ronik); dan (B) tindakan kesehatan masy-arakar
 SIFAT-SIFAT UMUM VIRUS I 4O3

KEPUSTAKAAN
Chiu W, Burnet?, RllI, Garcea RL (editors): StructuruL Biology ofViruses.
Oxford Univ Press, 1997.
Guideline for hand hygiene in health-care settings. Recommendations of
lhe Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee
and the HICPAC/SHEA/APIC/IDSA Hand Hygiene Task Force
Society for Healthcare Epidemiology of America/Association for
Professionals in Infection ControVlnfectious Diseases Society of
Amenca. MMWR Recomm Rep 2002;51(RR-16):1.
Knipe DM et al (edrtors): Fields Virology,4th ed. Lippincott Williams &
Wilkins,2001.
Nathanson N: The emergence ofinfectious diseases: Societal causes and
consequences. ASM News 1997;63:83.
Preventing emerging infectious diseases; a strateg-v for the 21st century.
Overuiew of the updated CDC plan MMWR Morb Mortai Wkly Rep
1998;47(RR- 15):1.

U.S. Public Health service guideline on infectious disease issues in

xenotransplantation. Centers for Disease Control and Prevention'
MMWR Recomm Rep 2001;50(RR-15):1'
van Regenmortel MHV, et al (editors): Vims tuonomy: Classification and
nomenclature of viruses. Seventh report of the International
Committee on Taxonomy of Viruses Academic Press, 2000.
 Patogenesis & Pengenda lia n
Penyakit Virus
PRINSIP PENYAKIT VIRUS
Proses dasar infeksi virus adalah terjadinya siklus
replikatif virus (parsial atau komplet) pada sel pejamu.
Respons selular terhadap infeksi tersebut berkisar dari
tidak ada efek yang tampak sampai efek sitopatologi
disertai kematian sel hingga hiperplasia atau kanker.
Penyakit virus adalah beberapa kelainan akibat infeksi
virus pada organisme pejamu. Penyakit klinis pada
pejamu memiliki tanda dan gejala yang jelas. Suatu
sindrom merupakan kumpulan tanda dan gejalz yang
spesifik. Infeksi virus yang tidak menimbulkan gejala apa
pun pada hospes disebut subklinis. Bahkan, kebanyakan
infelai virus tidak menimbulkan penyakit (Gambar 30-1).
Pernyataan di bawah ini menunjukkan prinsip-prinsip
penting yang berkenaan dengan penyakit virus: (1) Banyak
infeksi virus bersifat subklinis. (2) Penyakit yang sama
dapat ditimbulkan oleh berbagai virus. (3) Virus yang
sama dapat menyebabkan berbagai penyakit. (4) Penyakit
yang timbul tidak mempunyai hubungan dengan
morfologi virus. (5) Hasil pada setiap kasus ditentukan
oleh interaksi virus dan pejamu dan dipengaruhi oieh
genetik masing-masing.
Patogenesis virus merupakan interaksi faktor virus
dan pejamu yang menimbulkan penyakit. Virus bersifat
patogen untuk pejamu tertentu jika dapat menginfeksi
dan menimbulkan tanda penyakit pada pejamu tersebut.
Strain virus tertentu lebih virulen daripada strain lain
jika sering menimbulkan penyakit yang lebih parah pada
pejamu meskipun kedua strain patogenik. Virulensi virus
pada hewan yang sehat seharusnya tidak dikacaukan oleh
sitopatogenitas untuk sel yang dibiakkan; virus yang
sangat sitosidal secara in uitro rnungkin tidak berbahaya
secara in uiuo, dan sebaliknya, virus nonsitosidal dapat
menyebabkan penyakit yang berat.
Gambaran penting dua kategori umum penyakit virus
akut (lokal, sistemik) dibandingkan pada Tabel 30-1.
404
PATOGENESIS PENYAKIT VIRUS
Untuk menimbulkan penyakit, virus harus masuk ke
dalam pejamu, melakukan kontak dengan sel yang rentan,
bereplikasi, dan menimbulkan cedera Sel. Pemahaman
patogenesis virus pada tingkat molekular diperlukan
untuk merancang strategi antivirus yang efektif dan
spesifik. Banyak pengetahuan kita mengenai patogenesis
virus didasarkan atas hewan peraga, karena cara tersebut
sudah dapat dimanipulasi dan dipeiajari.
Langkah Patogenesis Virus
Langkah spesifik yang terlibat pada patogenesis virus
adalah sebagai berikut: masuknya virus ke dalam pejamu,
replikasi virus primer, penyebaran virus, cedera sel,
respons imun pejamu, pembersihan virus atau terjadinya
infeksi virus yang persisten, dan pelepasan virus.
A. MASUKNYA VIRUs DAN REPLIKASI PRIMER
Agar terjadi infeksi pada pejamu, pertama-tama vlrus
harus menempel dan memasuki sel pada salah satu
permukaan tubuh-kulit, saluran pernapasan, saluran
pencernaan, saluran urogenital, atau konjungtiva.
Kebanyakan virus memasuki pejamu melalui mukosa
saiuran pernapasan atau pencernaan (Tabel 30-2).
Pengecualian utama adalah virus yang dimasukkan
langsung ke dalam aliran darah melalui jarum (hepatitis
B, virus imun,rdefisiensi manusia tHIV]), melalui transfusi
darah, atau vektor serangga (arbovirus).
Virus biasarrya bereplikasi di tempat pertama masuk.
Beberapa virus, seperri virus influenza (infeksi pernapasan)
dan rotavirus (infelai penccrnaan), menimbulkan penyakit
di port d'enrree dan tidak harus menyebar secara sistemik.
Penyakit tersebut menyebar secara lokal pada permukaan
epirel, retapi rirlak terdapat invasi jaringan di bawahnva
atau penyebaran ke tempar yang jauh.
 PATOGENESIS & PENGENDALIAN PENYAKIT VIRUS / 4O5

=
€ .&
.q
{U =.
z
x
itt c
o
X o-
o
UJ

.E
i.:iMukipl si.lE -€npattrEhat lr.,itlnfeksi ranpa :penyakit
6 .a
v :.*tryh' n:il@.irrpttL,i
:fi., klinis iinfgks,i=
:: q
{ ratvhblangtiiakbEbp ,
i'r,1, :-:aqimptomatik)
1
-o
3
b
c6 ts
>
C
6 nalananianpe I \^
\ i'alanan :
x
c
-c.
G metettat Uinfatau ,t .:t:it::-.1,,':,:,..tlit. : !anPii r,:. c,
!
i: i'ii::ll:r o-
f
l:'...:,..mernasukl qel,, 'trt ,:
: r::1.\: , infgkSi
ftri.i:r.:r.'S,:: '.-:ii:j....t. . .:.:.
(L

Konsep gunung es pada inleksi

Gambar 3O-1. Jenis respons pejamu dan selular terhadap infeksi virus. (Dimodifikasiseizin EvansAS:
Epidemiologicalconcepts.ln:EvansAS, Brachman PS Ieditors]: Bacteriallnfections of Hunans,2nd ed. Plenum, 1991).

B. PENYEBARAN VIRUS DAN TRoPISME SEL enterovirus, togavirus) atar,r berhubungan dengan jenis
sel tertentu (mis, virus campak) (Tabcl 30-3). Beberapa
Banyak virus menyebabkan penyakit di tempat yang jauh
dari tempat masuknya (misal, enrerovirus yang masuk viru.s bahkan rnemperbanyak diri dalam sel-sel tersebut.
melalui saluran pencernaan, tetapi dapat menyebabkan
Fase viremia terjadi singkat pada banyak infeksi virus.
Pada beberapa keadaan, ter.iadi penyebaran neuronal;
penyakit sistem saraf pusat). Setelah replikasi primer di
keadaan tersebut menerangkan bagaimana virus rabies
tempat masuk, virus tersebut kemudian menyebar dalam
mencapai otak untuk menyebabkan penyakit dan
pejamu (Gambar 30-2). Mekanisme penyebaran virus
bagaimana virus herpes simpleks bergerak ke ganglion
bervariasi, tetapi rute yang paling sering adalah melalui
aliran darah atau limfatik. Adanya virus dalarn darah untuk memulai infeksi laten.
disebut viremia. Virion dapat bebas di dalam plasma (mis,
Virus cenderung memperlihatk,rn spesifikasi sel dan
organ. Tiopisme sel dirn jaringan scperti ini oleh virus
tertentu biasanya menunjukkan adar-rya reseptor
permukaan sel yang spesifik untr,rk virus tersebut. Reseptor
merupakan komponen pen.r-rukaan sel yang berinteraksi
Tabel 3O-1. Gambaran penting penyakit virus akut
secara spesifik dengan suatu daerah di permukaan virus
(kapsid atau selubung) untuk memuiai inlelai. Il.eseptor
adalah konstituen sel yang berfungsi pada metabolisme
Contoh penyakit Respirasi Campak selular normal tempi juga memiliki afinitas untuk virus
spesifik (rhinovirus) tertentu. Pada banyak kasus, sifat kimiarvi reseptor virus
Tempatpatologi Port.d'entree Tempat yang jauh tidak diketahui.
Iiaktor l'ang mcmer-rgaruhi ekspresi gen virus
Periode inkubasi Relatif singkat Relatif lama merupakan determinan penting pada tropisme sel. Daerah
Viremia Tidak ada Ada enltancer yang menunjukkan beberapa spesifikasi jenis
sel dapat mengatur transkripsi gen virus. Sebagai contoh,
Durasi imunitas Bervariasi-dapat Biasanya seumur enltancer poliomavirus JC lebih aktif pada sel glia daripada
singkat hidup jenis sel lain.
Peran antibodi Biasanya penting Biasanya tidak Mekanisme lain yang menentukan tropisme jaringan
sekretoris (lgA) penting melibatkan enzim proteolitik. Paramlxovirus tertentu
pada resistansi tidak infeksius sampai selubung glikoprotein mengalami
406 BAB 30

Tabel 3O-2. Jalur umum infeksi virus pada manusia.

Saluran pernapasan Parvovi rus 819

Adenovirus Sebagian besar jenis

Herpesvi rus Virus Epstein-Barr, virus herpes simpleks Virus varisela

Poxv i ru s Virus cacar air

Picornavi rus Rh in ovirus Beberapa enterovirus

Virus Rubela
I"g1i::
Coron avi rus Sebagian besar jenis

9th_'ivli"'ju: _ yi:ul':fluln:u-
Paramyxovirus Virusparainfluenza,virussinsitial Virus campak, virus gondong
perna pasan

Mulut, saluran Adenovirus Beberapa jenis

pencernaan
Herpesvirus Virus Epstein-Barr, virus herpes simpleks 5itomegalovirus
Picornavirus Beberapa enterovirus, termasuk
poliovirus dan virus hePatitis A

Reovi rus Rotavi rus

Kulit
Trauma ringan Papilomavirus Sebagian besar jenis

Herpesvirus Virus herpes simpleks

Poxvirus Virus moluskum kontangiosum, virus orf

5u ntika n Hepadnavirus Hepatitis B

Herpesvi rus Virus Epstein-Barr, sitomegalovirus

Retrovirus Virus imunodefisiensi manusia

Gig itan Togavirus Banyak spesies, termasuk virus

ensefalitis kuda timur

Flavivirus Banyak spesies, termasuk virus

demam kuning

Rhabdovirus Virus rabies

pemecahan proteolitik. Replikasi virus yang berulang tidak
akan terjadi pada jaringan yang tidak mengekspresikan
enzim pengaktif yang sesuai.
Penyebaran oleh virus dapat ditentukan sebagian oleh
gen virus spesifik. Studi terhadap reovirus memperlihatkan
bahwa luasnya penyebaran dari saluran Pencernaan
ditentukan oleh salah satu protein kapsid luar.
C. CEDERA SEL DAN PENYAKIT KLINIS
Destruksi sel yang terinfeksi virus pada jaringan target
dan perubahan fisiologi yang terjadi pada pejamu akibat
cedera jaringan sebagian menyebabkan timbulnya
penyakit. Beberapa jaringan, sePerti epitel usus, secara
cepat dapat beregenerasi dan menahan kerusakan yang
Iuas lebih baik daripada organ lain, misalnya otak.
Beberapa efek fisiologi dapat disebabkan oleh gangguan
nonletal terhadap fungsi khusus sel, seperti hilangnya
 PATOGENESIS & PENGENDALIAN PENYAKIT VIRUS I 407

lnfluenza (pernapasan)
Rotavirus (saluran
Kondiloma (kulit)

--+ Gerakan virion

c+ Tempat pelepasan
+ Tempat replikasi
yang mungkin

Limpa + Pembuluh darah +

(endotel)

(viremiu
""r.ffi

-4
^*''*$
*ffi", @
dan mulut + Kulit + Kelenjar liur +, ginjal +
$ pelepasan S
f:oFl lffi'l"*,-l re"qp"k
-l
lRabies I I'Gondons I

campak (SSPE) Sitomesalovirus

I I I I

Gambar 3O-2, Mekanisme penyebaran virus melaluitubuh pada infeksi virus manusia, + menunjukkan kemungkinan
tempat replikasi virus; panah besar menunjukkan tempat pelepasan virus, dengan contoh ilustratif penyakit yang
memiliki jalur ekskresi yang penting. Transfer dari darah melaluitransfusi pada hepatitis B dan gigitan nyamuk pada
infeksi arbovirus tertentu. (Dimodlfikasi dan direproduksi seizin Mims CA,White D0: Viral Pathogenesis and lnnunology.Blackwdl, 1984).

D. PENYEMBUHAN DARI INFEKSI

produksi hormon. Penyakit klinis dari infeksi viral
merupakan akibat rangkaian kejadian yang kompleks dan
banyak.faktor y^ng menentukan dera.iat penyakit tidak
diketahui. Gejala umum yang disebabkan oleh banyak
infeksi virus, seperti malaise dan anoreksia, dapat
disebabkan oleh unsur respons pejamu seperti produksi
sitokin. Penyakit klinis adalah indikator yang tidak sensitif
pada infelai virus; infeksi subklinis akibat virus sangat
sering terjadi.
Pejamu dapat meninggal atau sembuh dari infeksi virus.
Mekanisme penyembuhan melibatkan imunitas selular
dan humoral, interferon dan sitokin lain, serta
kemungkinan faktor pertahanan pejamu yang lain.
Kepentingan relatif masing-masing komponen berbeda
dengan virus dan penyakit.
Kepentingan faktor pejamu dalam memengaruhi hasil
infeksi virus digambarkan melalui insiden vang terjadi
408 BAB 30

Tabel 3O-3. Penyebaran virus melalui aliran darah.l yang diperlukan untuk mengindulsi imunitas selular dan
humoral spesifik.
Komponen selular maupun humoral pada respons
imun terlibat dalam pengendalian infeksi viral. Respons
jaringan terhadap virus berbeda dari respons terhadap
Limfosit Virus Epstein-Barr, Virus gondong,
bikteri patogen. Leukosit polimorfonuklear membentuk
sitomega lovirus, campak, rubela,
virus hepatitis B, virus imunodefisiensi respons selular utama terhadap radang akut yang
virus JC, virus BK manusia disebabkan oleh bakteri piogenik, sedangkan infiltrasi
sel mononuklear dan limfosit menandai reaksi radang
Monosit- Sitomegalovirus Poliovirus, virus
pada lesi virus yang tidak mengalami komplikasi.
makrofag imunodef isiensi
manusia, virus Protein yang dikode virus berperan sebagai arget bagi
campak respons imun. Sel yang terinfeksi virus dapat dilisiskan
oleh limfosit sitotoksik T akibat polipeptida virus pada
Neutrofil Virus influenza permukaan sel dikenali. Imunitas humoral melindungi
Sel darah merah Parvovirus 819 Colorado tick fever pejamu terhadap reinfeksi oleh virus yang sama. Antibodi
virus penetralisir yang ditujukan untuk melawan protein kapsid
menghambat inisiasi infeksi virus, kemungkinan pada
Tidak ada Togavirus,
(bebas di dalam picornavirus tahap pelekatan atau pelepasan pembungkus luar.
plasma) Andbodi IgA sekretoris penting untuk melindungi saluran
pernapasan atau pencernaan terhadap infeksi virus.
'Dimodifikasi dari Tyler KL, Fields BN: Pathogenesis of viral infections. ln:
FieldsVirology,3rd ed. Fields BN et al (editors). Lippincott-Raven, 1996. Ciri khas virus tertentu yang khusus dapat sangat
memengaruhi respons imun pejamu. Beberapa virus
menginfeksi dan merusak sel sistem imun. Contoh yang
pada tahun l94}-an yaitu saat 45.000 anggota tentara paling dramatis adalah retrovirus manusia mengakibatkan
disuntik vaksin virus demam kuning yang terkontaminasi sindrom imunodefisiensi didapat (AIDS) yang menginfel<si
virus hepatitis B. Meskipun para personel tampaknya limfosit T dan menghancurkan fungsinya (lihat Bab 44).
menjadi subjek terhadap pajanan yang dapat diban- Jenis gangguan imunopatologi ditemukan pada orang
dingkan, hepatitis klinis hanya terjadi pad,a 2o/o (914 yang diimunisasi dengan vaksin yang mengandung virus
kasus) dan hanya 4o/o yang mengalami penyakit serius. sinsitial pernapasan atau campatr< yang dimatikan (tidak
Pada infeksi akut, penyembuhan disebabkan hilangnya digunakan lagi). Beberapa orang mengalami respons imun
virus. Namun, ada saatnya ketika pejamu temp terinFelai yang tidak lazim yang menyebabkan konsekuensi serius
oleh virus. Infeksi jangka panjang tersebut diuraikan di bila kemudian terpajan pada virus yang secara alami
bawah. infeksius. Demam berdarah dengue dengan sindrom
syok, yang terjadi pada orang yang pernah sedikitnya
E. PELEPASAN VIRUs sekali terinfeksi dengan serotipe dengue lain sebelumnya,
Tahap akhir patogenesis adalah pelepasan virus infeksius mungkin merupakan manifesrasi yang teriadi secara alami
ke lingkungan. Tahap tersebut merupakan langkah penting pada jenis imunopatologi yang sama.
untuk mempertahankan infeksi virus pada populasi Efek merugikan potensial lain dari respons imun
pejamu. Pelepasan biasanya terjadi dari permukaan tubuh adalah timbulnya autoantibodi. Jika antigen virus untuk
tempat masuknya virus (Gambar 30-2). Pelepasan terjadi menimbulkan antibodi yang secara kebetulan mengenali
pada stadium penyakit yang berbeda bergantung pada determinan antigenik pada protein selular dalam jaringn
agen tertentu yang terlibat. Keadaan tersebut merupakan normal, cedera selular atau hilangnya fungsi yang tidak
waktu seseorang yang terinfeksi bersifat infeksius. Pada terkait dengan infeksi virus dapat terjadi. Besarnya
masalah potensial ini pada penyakit manusia saat ini ddak
beberapa infelsi virus, seperti rabies, infeksi yang terjadi
di manusia berakhir dengan kematian, dan pelepasan diketahui.
virus tidak terjadi. Virus telah mengembangkan berbagai cara untuk
menekan atau menghindar dari respons imun pe.iamu
Respons tmun Pejamu sehingga dapat terhindar dari eradikasi. Sering kali,
protein virus yang terlibat dalam pengaturan resPons
Mekanisme pertahanan pejamu yang tidak spesifik pejamu tidak penting untuk pertumbuhan virus pada
biasanya diperoleh segera setelah infeksi virus. Respons kultur jaringan dan sifatnya hanya disadari pada percobaan
yang paling menonjol di antara respons "nonimun" adalah patogenesis pada hewan- Virus dapat menginfeksi sel
induksi interferon (lihat di bawah). Respons tersebut sistem imun dan menghilangkan fungsinya (HIV), juga
membantu menghambat pertumbuhan virus selama waktu dapat menginfeksi neuron yang menunjukkan sedikit
 PATOGENESIS & PENGENDALIAN PENYAKIT VIRUS I 4O9

MHC kelas I MHC kelas i (herpesvirus),

atau tidak ada
atau dapat mengode protein imunomodulatoris yang
menghambat fungsi MHC (adenovirus). Virus dapat
melqkukan mutasi dan mengubah tempat antigenik pada
protein virion (virus influenza) atau dapat mengatur turun
tingkat ekspresi protein permukaan sel virus (herpesvirus).
Perbandingan Patogenesis Penyakit Virus
pada Kulit & Sistem Saraf Pusat
Patogenesis mtusepox, suatu penyakit pada kulit, dan
poliomielitis manusia, suatu penyakit sistem saraf pusat,
dijelaskan dalam Gambar 30-3. Kedua virus ini
memperbanyak diri di tempat primer port d'entree
sebeium penyebaran sistemik ke organ-organ target.
Pada mousepox, virus masuk ke dalam tubuh melalui
abrasi kecil di kulit dan memperbanyak diri di
epidermis. Pada waktu yang sama, virus tersebut dibawa
aliran limfatik ke kelenjar getah bening regional, rempat
multiplikasi juga terjadi. Beberapa partikel virus
memasuki darah melaiui aliran limfatik eferen diambii
oleh makrofag hati dan limpa. Virus memperbanyak diri
secara cepat di kedua organ. Setelah pelepasan dari hati
dan limp,a, virus bergerak melalui aliran darah dan
menetap di lapi.san epidermis basal kulit, pada sel
konjungtiva, dan dekat folikel kelenjar di usus. Virus
kadang-kadang juga menetap di sel epitel ginjal, paru,
kelenjar submaksila, dan pankreas. Lesi primer terjadi
di tempat masuknya virus. Lesi tersebut tampak seperti
pembengkakan terlokalisasi yang ukurannya dengan cepat
bertambah, menjadi edematous, ulserasi, dan berlanjut
ke pembentukan parut. Ruam generalisata yang terjadi
berperan melepaskan sejumlah besar virus ke lingkungan.
Pada poliomielitis, virus masuk melalui saluran
pencernaan, memperbanyak diri lokal di tempat awal
implantasi virus (tonsil, plak peyeri) atau kelenjar getah
bening yang memberikan aliran ke jaringan tersebut dan
sel mulai tampak di tenggorokan dan feses. Penyebaran virus
sekunder terjadi melalui aliran darah ke jarit.rgan rentan
lainnya-secara spesifik, kelenjar getah bening lain, lemak
coklat, dan sistem saraf pusat. Dalam sistem saraf pusat,
virus menyebar di sepanjang serabut saraf. Jika terjadi

Kulit: Usus kecil:

invasi INVASI
Multiplikasi multiplikasi

Kelenjar getah bening regional

Kelenjar getah bening mesenterik
multiplikasi multiplikasi
Aliran darah: I

viremia primer Aliran darah:

viremia primer
I
Limpa dan hati I

multiplikasi Lokasi utama

multiplikasi

I
Gambaran
Aliran darah: antibodi awal
viremia sekunder I

SSP:
Kulit: invasi
multiplikasi fokal multiplikasi
penyebaran
Antibodi intraneural
dalam serum
/
Pencemaran
pada lingkungan
w" Rq

Kadar tinggi antibodi

dalam serum

Paralisis

Ekskresi
Ruam berat, dalam feses
ulserasi
Mousepox Poliomielitis manusia

Gambar 3O-3. llustrasi skematik patogenesis mousepox dan poliomielitis (Dimodifikasi dari F Fennert).
410 BAB 30

multiplikasi tingkat tinggi bersamaan dengan penyebaran
virus melalui sistem saraf pusat, neuron motorik
dihancurkan dan terjadi paralisis. Pelepasan virus ke
lingkungan tidak bergantung pada penyebaran virus
sekunder ke sistem saraf pusat. Penyebaran ke sistem
saraf pusat dapat dicegah dengan adanya antibodi yang
diinduksi oleh infeksi sebelumnya atau vaksinasi.
PersistensiVirus: lnfeksi Virus Kronik &
Laten
infeksi virus biasanya swasirna. Namun, kadang virus
menetap untuk periode yang lama dalam pejamu'
Interaksi pejamu-virus jangka panjang dapat terjadi dalam
beberapa bentuk. Infeksi kronik adalah infeksi yang
virusnya secara kontinu dapat dideteksi, sering pada kadar
rendah; gejala klinis dapat ringan atau tidak terlihat'
Infeksi laten adalah infeksi yang virusnya kebanyakan
menetap dalam bentuk samar atau kriptik. Penyakit klinis
dapat timbul serangan akut intermiten; virus infeksius
dapat ditemukan selama timbulnya serangan tersebut.
Infeksi subklinis atau tak tampak adalah infeksi yang
tidak memperlihatkan tanda jelas adanya infeksi.
Infeksi kronik terjadi akibat sejumlah virus hewan,
dan persistensi pada keadaan tertentu bergantung pada
usia pejamu saat terinfeksi. Misalnya pada manusia,
infelai virus rubela dan sitomegalovirus yang didapar in
utero secara khas mengakibatkan persistensi virus yang
mempunyai durasi terbatas, mungkin karena ber-
kembangnya kapasitas imunologi untuk bereaksi terhadap
infeksi seiring bertambahnya usia bayi. Bayi yang
terinfeksi virus hepatitis B sering kali infeksinya menetaP
(karier kronik); kebanyakan merupakan carrier
asimtomatik (lihat Bab 35). Pada infeksi kronik oleh virus
RNA, popuiasi virus sering mengalami banyak perubahan
genetik dan anrigenik.
Herpesvirus secara khas menimbulkan infeksi laten.
Virus herpes simpleks masuk ganglion sensorik dan
menetap dalam keadaan tidak infeksius (Gambar 30-11).
ltrdapat reaktivasi periodik selama lesi yang mengandung
virus infeksius tampak di perifer (misal, demam bisul).
Virus cacar air (varisela-zoster) juga bersifat laten di

Neuron di ganglion
radiks dorsal
Mrus laten

(A-A) Medula spinalis

J
t"
,
Virus berpindah
ke atas melewati
saraf tepi
Faringitis ringan
atau stomaiitis Cacar air

Demam [Jsia
Sinar matahari ke wajah Radiasi sinar x
(belerja nelalui penekanan CMI)
Menstruasi
Potongan saraf pada * Medula spinalis

Sariawan Zoster (shlngle)

Virus berpindah ke bawah
melewati saraf tepi
@
Gambar 3O-4. lnfeksi laten oleh herpesvirus. Contoh diperlihatkan untuk virus herpes simpleks maupun virus varisela-
zoster. lnfeksi primer terjadi pada masa anak-anak atau remaja, diikuti penetapan virus laten di serebrum atau
ganglia spinalis. Aktivasi yang kemudian terjadi menyebabkan herpes simpleks atau zoster rekuren. Rekurensijarang
ierlaal untuk zoster. (Direproduksi seizin Mims CA, White D0: Virat Pathogenesis and lmmunology. Blackwell, 1984)
 PATOGENESIS & PENGENDALIAN PENYAKIT VIRUS I 411

ganglion sensorik. ltekurensi jarang dan terjadi bertahun-
tahun kemudian, biasanya setelah penyebaran pada saraf
rcpi (shingle). Anggota lain famili herpesvirus juga
menyebabkan infeksi laten, termasuk sitomegalovirus dan
virus Epstein-Barr. Semua virus dapat direaktivasi dengan
imunosupresi. Akibatnya, infeksi herpesvirus yang
direaktivasi dapat menjadi komplikasi serius untuk orang-
orang yang menerima terapi imunosupresan.
Infeksi virus persistein berperan luas pada penyakit
manusia. Infeksi virus persisten dihubungkan dengan
jenis kanker tertentu pada manusia (lihat Bab 43) serta
penyakit degeneratif progresif sistem sara{: pusat manttsia
(lihat Bab 42). Conroh berbagai jenis inleksi virus
persisten disajikan dalam Gambar 30-5.
Enselalopati spongiformis adalal.r sekelompok infeksi
sistem saraf pusat yang kronik, progresif, dan latal yang
disebabkan oleh agen tidak konvensional yang dapat
ditransmisi yang disebut prion (lihat Bab 42). Prion
dianggap bukanlah virus. Contoh paling baik jenis ini
pada infeksi "lambat" adalah suaPie pada domha dan
ensefalopati spongiformis sapi pada ternak; penyakit kuru
dan Creutzfeldt-Jakob yang terjadi pada manusia.

3. lnfluenza,
. -, Ambang infeksi yang
tampak (penyakit klinis)
demam kuning r . AKivasi produksi virus
' pada pejamu asal
Perjalanan penyakit
Adanya virus yang tersembunyi

EEE pada burung

11. Virus LCM pada 12. Virus LCM pada tikus

mencit yang
baru lahir

Gambar 30-5. Jenis interaksi virus-pejamu; tampak, tidak tampak, kronik, laten, tersembunyi, dan infeksi lambat. (1)
Campak bersifat akut, hampir selalu tampak secara klinis yang menimbulkan imunitas jangka panjang. (2) Campak
juga dapat disertai dengan persistensi infeksi laten pada panensefalitis sklerosan subakut (lihat Bab40). (3) Demam
kuning dan influenza mengikuti pola yang sama dengan campak kecuali infeksi lebih sering subklinis darlpada klinis.
(4) Pada virus hepatitis tipe B, pemulihan dari penyakit klinis dapat dihubungkan dengan infeksi kronik dengan virus
yang sepenuhnya aktif menetap dalam darah. (5) Beberapa infeksi, pada spesies tertentu, selalu subklinis, seperti
ensefalomielitis kuda timur (eastern equine encephalamyelitrs (EEE)) pada beberapa spesies burung yang kemudian
bertindak sebagai reservoar virus. (5) Pada papiloma kelinci, perjalanan infeksi kronik, dan kronisitas diakibatkan
oleh virusyang menjadi samar. (7) lnfeksi manLlsia dengan adenovirustertentu dapat bersifat klinis atau subklinis.
Terdapat infeksi laten jangka panjang selama virus ada dalam jumlah kecil; virus juga dapat menetap setelah timbul
penyakit. (8) Aktivasi periodik virus herpes simpleks laten, yang dapat kambuh di sepanjang kehidupan manusia,
sering kali setelah episode akut awal stomatitis pada masa anak-anak. (9) lnfeksi dapat bersifat laten untuk waktu
yang lama sebelum aktivasi. Contoh infeksi "lambat" tersebutyang ditandaidengan periode inkubasi yang panjang
adalah scrapie (penyakit pada domba yang menyerang sistem saraf pusat) pada domba dan kuru pada manusia
(dianggap disebabkan oleh prion, bukan virus). (10) Pada babiyang makan cacing paru yang mengandung virus, "flu"
babi bersifat samar sampai stimulus yang tepat menginduksi produksi virus dan, kemudian, penyakit klinis, (11) Vlrus
koriomeningitis limfositik (LCM) dapat ditemukan pada tikus melalui infeksi in utero. Berkembang bentuk toleransi
imunologiyang sel-selT spesifik virusnya tidak diaktivasi. Antibodi dihasilkan terhadap protein virus; antibodi tersebut
dan virus koriomeningitis limfositik dalam sirkulasi membentuk kompleks antigen-antibodi yang menyebabkan
penyakit kompleks imun pada pejamu. Adanya virus koriomeningitis limfositik pada infeksi kronik ini (virus dalam
sirtcutasi dengan sedikit atau tanpa penyakityang tampak) dapat ditemukan melalui transmisi ke pejamu penunjuk,
misal, tikus dewasa dari keturunan yang bebas virus. Semua tikus dewasa mengalami gejala akut klasik koriomeningitis
limfositik dan sering kali mati (12). (13) Memperlihatkan kemungkinan infeksi laten dengan virus samar yang tidak
teraktivasi. Bukti adanya virus ini tetap sulit dan merupakan tugas yang sulit, namun, hal ini menarik perhatian
banyak peneliti kanker (lihat Bab 43).
412 / BAB 30

Tinjauan lnfeksi Pernapasan Virus Akut dan virus Epstein-Barr, mungkin menginfeksi sel dalam
mulut. Virus terpajan pada unsur kasar dalam saluran
Banyak jenis virus masuk ke dalam tubuh manusia melalui
pencernaan yang terlibat dalam digesti makanan-asam,
saluran pernapasan, terutama dalam bentuk droplet
garam empedu (detergen), dan enzim proteolitik.
aerosol atau saliva. Cara ini yang paling sering digunakan
Akibatnya, virus yang mampu memulai infeksi melalui
virus untuk masuk ke dalam pejamu. Infeksi yang berhasil jalur tesebut adalah semua virus yang resistan garam
terjadi walaupun pejamu memiliki mekanisme
empedu dan asam. Karena itu terdapat juga IgA sekretoris
perlindungan yang normal, seperti mukus yang menutupi
spesifik virus dan inhibitor nonspesifik replikasi virus
sebagian besar permukaan, aktivitas siliar sekumpulan
untuk mengatasinya.
sel limfoid, makrofag alveolar dan IgA sekretoris. Banyak
Gastroenteritis akut adalah bentuk penyakit
infeksi tetap terlokalisasi pada saluran pernapasan,
gastrointestinal jangka pendek dengan gejala mulai dari
meskipun beberapa virus menimbulkan gejala penyakit
ringan, diare berair sampai penyakit demam tinggi yang
yang khas seteiah penyebaran sistemik (misal, cacar air,
ditandai dengan muntah, diare, dan lemah. Rotavirus,
campak, rubela; Tabel J0-2, Gambar 30-2).
virus Norwalle, dan kalisivirus adalah penyebab utama
Gejala penyakit yang ditunjukkan pe.jamu bergantung
gastroenteritis. Bayi dan anak-anak paling sering terkena.
pada apakah infeksi terpusat di saluran pernapasan atas
Beberapa virus yang menimbulkan infeksi enterik
atau bawah (Tabel 30-4). Meskipun diagnosis definitif
menggunakan protease pejamu untuk mempermudah
memerlukan isolasi virus atau adanya peningkatan titer
infeksi. Pada umumnya, digesti proteolitik mengubah
antibodi, penyakit virus spesifik sering kali dapat ditarik
kapsid virus dengan memecah sebagian protein
kesimpulan dengan memperhatikan gejala utama, usia
permukaan virus yang kemudian mempermudah kejadian
pasien, musim, dan setiap pola penyakit pada komunitas.
khusus seperti pelekatan virus atau fusi membran.
Beratnya infeksi pernapasan berkisar dari tidak
Enterovirus, koronavirus, dan adenovirus juga
tampak sampai sangat berat. Penyakit yang paling berat
menginfeksi saluran pencernaan, tetapi infeksi tersebut
biasinya terjadi pada bayi yang terinfeksi paramixovirus
sering kali asimtomatik.. Beberapa enterovirus, khususnya
tertentu dan pada orang tua atau dewasa yang sakit kronik
poliovirus dan virus hepatitis A, merupakan penyebab
yang terinfeksi virus influenza.
penting penyakit sistemik tetapi tidak menimbulkan ge.iala
pencernaan.
Tinjauan lnfeksi Virus pada Saluran
Pencernaan Tinjauan Infeksi Virus pada Kulit
Banyak virus yang memulai infeksi melalui saluran
Kulit adalah sawar yang kuat dan tidak permeabei terhadap
pencernaan. Beberapa agen, seperti virus herpes simpleks
masuknya virus. Namun, beberapa virus mampu

Tabel 3O-4. lnfeksi virus pada saluran pernapasan

:.'"1:"
l:t!tti:tli; : !-
:1
:.. i,:. .t
I BaVr
r:jji,:iili'll $iilil llu

Obstruksi hidung, Ri no Rino Ri no

discharge hidung Adeno Adeno Koron a

Fa ring itis Nyeri tenggorok Adeno Adeno Adeno

Herpes simpleks Coxsackie Coxsackie

La rin g itis/croup Suara serak, Para influenza Parai nfl uen za Pa ra inf luenza
batu k I nfl uenza Infl u enza I nfl uenza
" menggonggong "

Trakeobronkitis Batuk Pa ra i nfluenza Parainfluenza Parainfluenza

I nfl ue nza lnf luenza Adeno

Bronkiolitis Batuk, dispnea Sinsitial pernapasan Jarang Ja ra ng

Parai nfluenza

Pneumonia dada
Batuk, nyeri Sinsitial pernapasan I nfl u enza I nfl u enza
Parainfluenza lnfluenza Adeno
 PATOGENESIS & PENGENDALIAN PENYAKIT
menembus sawar tersebut dan memulai infeksi pada
pejamu (Tabel 30-2). Beberapa virus dapat masuk melalui
abrasi kecil pada kulit (poxvirus, papilomavirus, virus
herpes simpleks), virus lain masuk melalui gigitan vektor
artropoda (arbovirus) atau pejamu vertebrata yang
terinfeksi (virus rabies, virus herpes B), dan virus lain
melalui suntikan selama transfusi darah atau manipulasi
lain yang menggunakan jarum terkontaminasi, seperti
akupunktur dan pembuatan tato (virus hepatitis B, HIV).
Beberapa agen tetap terlokalisasi dan menimbulkan
lesi pada tempat masuk (papilomavirus dan moluskum
kontagiosum); sebagian besar menyebar ke tempat lain.
Lapisan epidermis tidak memiliki pembuluh darah dan
serabut saraf sehingga virus yang menginfeksi sei
epidermis cenderung tetap terlokalisasi. Virus yang masuk
Iebih dalam ke dermis mempunyai akses ke pembuluh
darah, aliran limfatik, sel dendritik, dan makrofag dan
biasanya menyebar serta menyebabkan infeksi sistemik.
Banyak ruam kulit generaiisata yang disebabkan oleh
infeksi virus timbul karena virus menyebar ke kulit
melaiui aliran darah setelah bereplikasi di beberapa tempat
Iain. Infeksi tersebut berasal dari jalur lain (misal, infelai
virus campak melalui saluran pernapasan) dan kulit
menjadi terinfeksi dari bawah.
Lesi pada ruam kulit disebut makula, papula, vesikel,
atau pustula. Makula, yang disebabkan oleh dilatxi lokal
pembuluh darah dermis, berkembang menjadi papula jika
terdapat edema dan infiltrasi selular di area tersebut.
Vesikel terjadi jika epidermis terkena, dan menjadi pusruia
jika reaksi radang membawa leukosit polimorfonuklear
ke lesi. Sebagai akibatnya timbul ulserasi dan keropeng.
Perdarahan dan ruam petekie terjadi bila pembuluh darah
dermis terkena lebih berat.
Lesi kulit sering kali tidak berperan pada transmisi
virus. Virus yang infeksius tidak dikeluarkan dari ruam
makulopapula campak atau dari ruam yang disebabkan
oleh infeksi arbovirus. Sebaiiknya, lesi kulit penting pada
penyebaran poxvirus dan virus herpes simpleks. Titer
partikel virus infeksius tinggi dalam cairan ruam
vesikulopustular tersebut dan mampu memulai infeksi
melalui kontak langsung dengan pejamu lain. Namun,
pada keadaan tersebut, virion-virion pada sekret orofaring
dianggap iebih penting bagi transmisi penyakit daripada
lesi kulit.
Tinjauan lnfeksi Virus pada Sistem Saraf
Pusat
Invasi sistem saraf pusat oleh virus selalu menjadi masalah
yang penting. Virus dapat masuk ke otak melalui dua
cara: melalui aliran darah (penyebaran hematogen) dan
melalui serabut saraf tepi (penyebaran neuronal). Akses
darah dapat terjadi melalui pertumbuhan melewati endotel
pembuluh darah kecil otak, melalui transpor pasif melewati
VIRUS I 413
endotel vaskular, dengan jalur pleksus koroid ke cairan
serebrospinalis, n-raupun transpor dalam monosit,
leukosit, atau limfosit yang terinftksi. Setelah sawar otak-
darah ditembus, penyebaran yang lebih iuas di selqruh
otak dan medula spinalis mungkin terjadi. Ada
kecenderungan hubungan antara tingkat viremia yang
dicapai oleh virus neurotropik yang ditularkan melalui
darah dan neuroinvasivirasnya.
Jalan lain ke sistem saraf pusat adalah melalui saraf
tepi. Virion dapat tertangkap pada ujung saraf sensorik
atau motorik dan dipindahkan ke dalam akson melalui
ruang endoneural atau oleh infeksi sel Schwann.
Herpesvirus berjalan di akson untuk dibawa ke neuron
ganglion radiks dorsal.
Jalur penyebaran tidak hanya satu dan virus dapat
menggunakan lebih dari sacu metode. Banyak virus,
termasuk herpes-, toga', flavi-, entero-, rabdo-, paramFo-'
dan bunyavirus, dapat mengin{bksi sistem saraf Pusat dan
menyebabkan meningitis, ensefalitis, atau keduanya.
Ensefalitis yang disebabkan oieh virus herpes simpleks
merupakan penyebab tersering ensefalitis sporadik pada
manusia.
Reaksi patologi terhadap infeksi virus sitosidal pada
sistem saraf pusat adalah nekrosis, inflamasi, dan
fagositosis oleh sel glia. Penyebab gejala pada beberapa
infeksi sistem saraf pusat lain, seperti rabies, tidak jelas.
Ensefalitis pascainfeksi yang terjadi setelah infeksi campak
(sekitar satu per 1000 kasus) dan lebih jarang setelah
infeksi rubela ditandai dengan demielinasi tanpa
degenerasi neuronal dan mungkin merupakan penyakit
autolmun.
Terdapat beberapa gangguan neurodegeneratif yang
jarang terjadi, disebut infeksi virus lambat, yang tidak
semuanya fatal. Gambaran infeksi ini berupa periode
inkubasi yang panjang (berbulan-bulan sampai bertahun-
tahun) diikuti awitan penyakit klinis dan kemunduran
progresif, yang menimbulkan kematian dalam beberapa
minggu sampai bulan; biasanya hanya sistem saraf pusat
yang terkena. Beberapa infeksi virus lambat, seperti
leukoensefalopati multifokal progresif (poliomavirus JC)
dan panensefalitis sklerosan subakut (virus campak),
disebabkan oleh virus yang tipikal. Sebaliknya,
ensefalopati spongiformis subakut, yang dilambangkan
oleh scrapie, disebabkan oleh agen tidak konvensional
yang disebut prion. Pada infeksi tersebut, terjadi
perubahan neuropatologi yang khas, tetapi tidak muncul
respons imun atau radang.
Tinjauan lnfeksi Virus Kongenital
Beberapa virus menimbulkan penyakit pada janin
manusia. Kebanyakan infeksi virus maternal tidak
menimbulkan viremia dan melibatkan ianin. Namun,
414 BAB 30
apabila virus melewati plasenta dan terjadi infeksi in utero,
kerusakan yang serius dapat terjadi pada janin.
"figa prinsip yang terlibat pada timbulnya defek
tongenital adalah (l) kemampuan virus menginfeksi
wanita hamil kemudian ditularkan ke janin; (2) tahap
gestasi saat terjadinya infeksi; (3) kemampuan virus
menyebabkan kerusakan pada janin secara langsung,
melalui infelai janin, atau tidak langsung, melalui infeksi
ibu yang menyebabkan perubahan lingkungan janin (misal,
demam). Urutan peristiwa yang dapat terjadi sebelum
dan setelah invasi virus janin diperlihatkan pada Gambar
30-6.
Virus rubela dan sitomegalovirus sekarang ini
merupakan agen penyebab utama defek kongenital pada
manusia (lihat Bab 33 dan 40). Infeksi kongenital juga
dapat terjadi oleh virus herpes simpleks, varisela-zoster,
hepatitis B, campak, dan parotitis serta oleh virus HIV,
parvovirus, dan beberapa enterovirus (Tabel 30-5).
Infeksi in utero dapat menyebabkan kematian janin,
kelahiran prematur, retardasi pertumbuhan intrauterin,
atau infeksi setelah pelahiran yang persisten. Infeksi
tersebut dapat menyebabkan malformasi perkembangan,
meliputi defek jantung kongenital, katarak, tuli,
mikrosefali, dan hipoplasia ekstremitas. Jaringan janin
berproliferasi dengan cepat. Infeksi virus dan multiplikasi
dapat menghancurkan sel atau mengubah fungsi sel. Virus
litik, seperti herpes simpleks, dapat menimbulkan
kematian janin. Virus yang kurang sitoiitik, seperti rubela,
dapat memperlambat laju pembelahan sel. Jika keadaan
tersebut terjadi selama fase kritis pada perkembangan
Virus
I
I
Wanita hamil
yang rentan
g*'lT:\
lnfeksi lnfeksi pada
plasenta
amnion
./i"'\\
\,^)r.,)
Janin Janin yang Kematian ianin Malformasi
normal terinfeksl (abortus; lahir (t kematian)
(t penyakit) mati)
Gambar 3O-5. lnfeksi virus pada janin (Seizin Catalano dan
Sever).
organ, dapat rnenimbulkan defek struktural dan anomali
kongenital.
Banyak virus yang sama dapat menimbulkan penyakit
serius pada neonatus ('label 30-5). Infeksi tersebut dapat
diperoleh dari ibu selama per,salir-ran (natal) dari sekret
genital, tinja, atau darah yang terkontaminasi. Yang
jarang, infeksi bisa didapat selama minggu Pertama setelah
pelahiran dari ibu, anggota keluarga, petugas rumah sakit,
atau transfusi darah.
Efek Usia Pejamu
Usia pejamu adalah satu faktor dalam patogenisitas virus'
Penyakit yang lebih berat sering terjadi pada neonatus.
Selain maturasi respons imun seiring pertambahan usia'
tampaknya terdapat juga perubahan terkait usia pada
kerentanan jenis sel tertentu terhadap infeksi virus. Inftksi
virus biasanya dapat terjadi pada semua golongan usia
tetapi mungkin mempunyai dampak utama pada waktu
yang berbeda dalam kehidupan. Contohnya adalah rubela,
yang paling berbahaya selama gestasi; rotavirus, yang
paling berbahaya untuk bayi; dan ensefalitis St. Louis,
yang paling berbahaya pada orang tua.
PENCEGAHAN & PENGOBATAN
INFEKSI VIRUS
Kemoterapi Antivirus
Tidak seperti virus, bakteri dan protozoa tidak bergantung
pada perangkat selular pejamu untuk melakukan replikasi
sehingga proses spesifik terhadap organisme tersebut
merupakan target untuk perkembangan obat-obat
antibakteri dan antiprotozoa. Karena virus adalah parasit
intraselular obligat, agen antivirus harus mampu
menghambat fungsi virus secara selektif tanpa merusak
pejamu, yang membuat perkembangan obat-obat tersebut
sangat sulii. Keterbatasan lainnya adalah bahwa banyak
rentetan replikasi virus terjadi selama periode inkubasi
dan virus telah menyebar sebelum tampak gejala sehingga
obat menjadi relatif tidak efektif.
Adanya kebutuhan akan obat antivirus yang aktif
melawan virus yang vaksinnya tidak ada atau sangat tidak
efektif--vaksin tidak efektif mungkin disebabkan oleh
banyaknya serotipe (misal, rinovirus) atau karena
perubahan virus secara konstan (misal, influenza, HIV).
Antivirus diperlukan untuk mengurangi morbiditas dan
kerugian secara ekonomi karena infeksi virus dan untuk
mengobati peningkatan jumlah pasien dengan imuno-
supresi yang mempunyai risiko tinggi mengalami infelai.
Studi virologi molekular berhasil mengidentifikasi fungsi
spesifik virus yang dapat bertindak sebagai target untuk
terapi antivirus. Stadium yang paling dapat diterima
sebagai target oada infeksi virus adalah pelekatan virus
pada sel pejamu; peiepasan genom virus; sintesis asam
 PATOGENESIS & PENGENDALIAN PENYAKIT VIRUS I 415

Tabel 3O-5. Akuisisi infeksi virus perinatal yang signifikan

Rubela J a rang 0.1-0.7

Sitomegalovirus ++ s-2 5

Herpes simpleks ++ 0,03-0,5

Varisela-zoster Jarang J a rang Ja rang

Hepatitis B ++ 0-7

Enterovirus ++ Tidak lazim

HIV ++ larang r' Bervariasi

Parvovirus B19 J a rang Jarang

nukleat virus; translasi protein virus; serta perakitan dan
pelepasan partikel virus progeni. Pada kenyataannya, sulit
untuk membuat antivirus yang dapat membedakan proses
replikatif virus dengan pejamu.
Namun, pada dekade terakhir telah dikembangkan
sejumlah senyawa yang mempunyai niiai dalam
pengobatan beberapa penyakit virus, terutama melawan
virus herpes dan infeksi HIV ('Iabel 30-6). Contoh-
contohnya diringkas di bawah. Mekanisme kerja masing-
masing antivirus berbeda. Sering kali, obat harus
diaktivasi oleh enzim di dalam sel sebelum dapat bekerja
sebagai inhibitor replikasi virus; obat-obat paling selektif
diaktivasi oleh enzim yang disandi virus pada sel yang
terinfeksi.
Langkah di masa mendatang diperlukan untuk
mempelajari cara meminimalisasi timbulnya virus varian
resistan obat dan merancang antivirus yang lebih spesifik
berdasarkan pengetahuan molekular mengenai struktur
dan replikasi golongan agen yang berbeda.
resistan terhadap obat biasanya timbul berlebihan, kadang-
kadang sangat cepat. Penggunaan kombinasi obat antivirus
dapat menunda timbulnya varian resistan (misal, terapi
"obat tripcl" yang digunakan untuk mengobati infeksi
HIV).
Contoh analog nukleosida termasuk asiklovir
(Acycloguanosine), lamivudin (3 TC), ribavirin' vidarabin
(Adenine Arabinoside), dan zidovudin (azidothymidine,
AZT).
B. ANALoG NUKLEOTIDA
Analog nukleotida berbeda dengan analog nukleosida
yaitu memiliki gugus fosfat yang menempel. Kemam-
puannya untuk tetap berada dalam sel dalam waktu lama
meningkatkan potensinya. Cidofovir (HPMPC) adalah
suatu contoh
C. INHIBITOR REYERSE TRANSCRIPTASE
NONNU KLEOS I DA

A. ANALoG NuxuEostol Nevirapin adalah anggota pertama golongan inhibitor

Kebanyakan agen antivirus yang tersedia adalah analog
nukleosida. Agen-agen tersebut menghambat replikasi
asam nukleat dengan cara melakukan inhibisi polimerase
replikasi asam nukleat. Selain itu, beberapa analog dapat
digabungkan ke dalam asam nukleat dan mengharnbat
sintesis selanjutnya atau mengubah fungsinya.
Analog dapat menghambat enzim selular serta enzim-
enzim yang disandi virus. Analog yang paling efektif
adalah yang mampu secara spesifik melakukan inhibisi
enzim yang disandi virus, melalui inhibisi minimal
terhadap enzim sel pejamu analog. Varian virus yang
reuerse transcriptase nonnukleosida. Agen tersebut tidak
memerlukan fosforilasi untuk aktivitas dan tidak bersaing
dengan nukleosida trifosfat. Agen tersebut bekerja dengan
mengikat secara langsung ke reuerse transcriptase dan
mengganggu tempat katalisasi enzim. Mutan resistan
rimbul secara cepat.
D. INHIBITOR PROTEASE
Saquinavir adalah inhibitor protease Pertama yang
disepakati untuk pengobatan infeksi HIV' Obat tersebut
adalah agen peptidomimetik yang dirancang dengan
416 BAB 30

Tabel 3O-6. Contoh senyawa antivirus yang digunakan untuk pengobatan infeksi virus

r,. A.n3tog,: .
Obat .Nukleosidi naetinisme Keijii,.: I .,1...'',...,'1,,-'., Spektrum,:Virusl.
Asiklovir Ya lnhibitor polimerase virus Herpes simpleks, varisela-zoster

Ama ntadin Tidak Menghambat pelepasan virus lnfluenza A

Cidof ovir Tidak lnhibitor polimerase virus Sitomegalovirus, herpes simpleks, poiiomavirus

Didanosin (ddl) Ya lnhibitor reverse transcriptase Htv- 1, Htv-2

Foska rnet Tidak lnhibitor polimerase virus Herpesvirus, HIV-1, HBV

Fuzeon Tidak lnhibitor fusi HIV (menghambat HIV-1

masuknya virus)

Ga nsik lovir Ya lnhibitor polimerase virus Sitomega lovirus

lndinavir Tid ak lnhibitor protease HIV HIV-1, HIV-2

Lamivudin (3TC) Ya lnhibitor reverse transcriptase HIV-1, HIV.2, HBV

Nevirapin Tidak lnhibitor reverse transcriptase HIV.1

Ribavirin Ya Mungkin menghambat penudungan Virus sinsitial pernapasan, influenza A dan B,

mRNA virus demam Lassa, hepatitis C, dll.
R itonavir Tidak lnhibitor protease HIV HIV-1, HIV-2

5aquinavir Tidak lnhibitor protease HIV HIV.1, HIV_2

Stavudin (d4T) YA lnhibitor reverse transcriptase HIV-1, HIV.2

Trifl u rid in Ya lnhibitor polimerase virus Herpes simpleks, sitomegalovirus, vaksin

Va lasiklovir Ya lnhibitor polimerase virus Herpesvi rus

Vidarabin Ya lnhibitor polimerase virus Herpesvirus, vaksin, HBV

Zalsitabin (ddC) Ya lnhibitor reverse transcriptase HfV-1, HIV-2, HBV

Zidovudin (AZT) Ya lnhibitor reverse transcriptase HIV-1, HIV-2, HTLV-1

lHlV l, HIV-2, virus imunodefisiensi manusia tipe 1 dan 2; HBV, virus hepatitis B; HTLV-1, virus leukemia sel T manusia tipe 1.

menggunakan model komputer sebagai molekul yang pas
untuk tempat aktif enzim protease HIV. Obat tersebut
menghambat protease virus yang diperlukan pada stadium
lanjut siklus replikasi untuk memecah prekursor
polipeptida gag-pol dan gag virus untuk membentuk inti
virion matang dan mengaktivasi reuerse ffanscrip;ase ya,ng
akan digunakan dalam renteran infeksi berikutnya.
Inhibisi protease menghasilkan partikel virus noninfeksius.
Inhibitor protease lain adaiah indinavir dan ritonavir.
E. INHIBIToR FUsI
Fuzeon adalah peptida besar yang menghambat virus dan
langkah fusi membran selular yang terlibat pada masuknya
F. JENIs AGEN ANTIVIRUS LAIN
Sejumlah jenis senyawa lain telah memperlihatkan
memiliki beberapa aktivitas antivirus dalam keadaan
tertentu.
1. Amantadin dan rimantadin-Amina sintetik tersebut
secara spesifik menghambat virus influenza A dengan
menghambat pelepasan selubung virus. Agen tersebut
harus diberikan sebagai profilaksis agar mempunyai efek
proteksi yang signifikan.
2. Foskarnet (asam fosfonoformat, PFA)-Foscarnet,
suatu analog organik dari pirofosfat anorganik, secara
selektif menghambat polimerase DNA virus dan reuerse

HIV-1 ke dalam sel. transcriptase di lokasi pengikatan pirofosfat.

 PATOGENESIS & PENGENDALIAN PENYAKIT VIRUS I 417

3. Metisazon-Metisazon sangat bersejarah sebagai
inhibitor poxvirus. Agen tersebut merupakan agen
antivirus yang pertama kali dibuat dan memberi
kontribusi pada kampanye eradikasi cacar. Agen tersebut
menghambat tahap akhir replikasi virus, yang menyebabkan
terbentuknya partikel virus imatur dan noninfeksius.
Interferon yang berbeda memiliki ukuran yang sama'
tetapi tiga golongan berbeda secara antigen. IFN-ct dan
IFN-B resistan terhadap pH rendah. IFN-B dan IFN-1
mengalami giikosilasi, tetapi gula tidak diperlukan untuk
aktivitas biologik sehingga interferon yang diklon dalam
bakteri aktif secara biologis.

lnterferon B. SINTESIS INTERFERoN

Interferon (IFN) adalah protein yang disandi pejamu yang
merupakan anggota famili sitokin besar dan yang
menghambat replikasi virus. Interferon dihasilkan sangat
cepat (dalam beberapa jam) sebagai respons terhadap
infeksi virus atau penginduksi lain dan merupakan salah
satu reaksi pertahanan pertama tubuh terhadap infeksi
virus. Interferon merupakan sitokin pertama yang dikenal.
Interferon memodulasi imunitas humoral dan selular dan
mempunyai aktivitas pehgaturan pertumbuhan sel yang
luas, tetapi pembahasan di sini akan menekankan pada
efek antivirusnya.
A. SIFAT INTERFERoN
Terdapat banyak spesies interferon yang dibagi menjadi
tiga kelompok umum, yaitu IFN-c, IFN-p, dan IFN-1
(Tabel 30-7). Famili IFN-ct besar, disandi oleh
sekurangnya 20 gen pada genom manusia; famili IFN-p
dan IFN-1 masing-masing disandi oleh satu gen. Tiga
famili gen berbeda sehingga proses penyandian saat ini
tidak terkait erat.
Interferon dihasilkan oleh semua spesies vertebrata. Sel
normal biasanya tidak menyintesis interferon sampai
diinduksi untuk melakukannya. Infeksi virus adalah
gangguan poten yang menimbulkan indulai; virus RNA
merupakan penginduksi interferon yang lebih kuat
daripada virus DNA. Interferon juga dapat diindulai oleh
RNA untai ganda, endotoksin bakteri, dan molekul kecil
s€perti tiloron. IFN-y tidak dihasilkan sebagai respons
terhadap kebanyakan virus tetapi diinduksi oleh stimulasi
mitogen.
Golongan interferon berbeda dihasilkan oleh jenis sel
yang berbeda. IFN-ct dan INF-p disintesis oleh banyak
jenis sel, tetapi IFN-y terutama dihasilkan oleh limfosit,
khususnya sel T dan sel pembunuh alami (NK).
C. AKTIVITAS ANTIVIRUS DAN EFEK BIOLOGI LAIN
Interferon pertama kali dikenali berdasarkan
kemampuannya mengganggu infeksi oleh virus pada sel
yang dikultur. Interferon dapat dideteksi segera setelah
infeksi virus pada hewan yang sehat, dan kemudian

Tabel 3O-7. Sifat interferon manusia.

Nomenklatur saat ini IFN-cr rFN-0 IFN-y

Penamaan yang lama Leukosit Fibroblas lnterferon imun

Jumlah gen yang menyandikan untuk famili >20

Sumber sel utama Leukosit Fibroblas Limfosit

Agen pengindr:rksi Virus;dsRNA Virus;dsRNA Mitogen

Stabilitas pada pH 2,0 Stabil Stabil Labil

Glikosilasi Tidak Ya

lntron dalam gen Tidak Tidak Ya

Homologi dengan IFN-cr 80-95% 3Oo/o <1Oo/o

Lokasi gen kromosom 12

Ukuran protein yang disekresi (umlah asam amino) 165 166 143

Lokasi gen reseptor IFN kromosom 21 21

418 BAB 30
Titer virus
Titer interferon
/ lain pada replikasi virus juga dapat dihambat oleh
Titer antibodi
14 21
Hari setelah infeksi
Gambar 3O-7. Gambaran pergerakan interferon dan
sintesis antibodi setelah infeksi virus pernapasan.
Hubungan sewaktu menunjukkan bahwa interferon
terlibat pada sistem pertahanan awal pejamu melawan
infeksi virus.
produksi virus berkurang (Gambar 30-7). Antibodi tidak
ada dalam darah hewan sampai beberapa hari setelah
produksi virus berkurang. Hubungan yang semencara ini
menunjukkan bahwa interferon mempunyai peran utama
dalam pertahanan nonspesifik pejamu melawan infeksi
virus. Kesimpulan ini juga didukung oleh observasi bahwa
masing-masing agamaglobulinemia biasanya sembuh dari
infeksi virus primer sebaik orang normai.
Interferon tidak melindungi sel yang terinfeksi virus
yang menghasilkan interferon dan interferon sendiri
bukan agen antivirus. Agaknya, interferon bergerak ke
sel lain yang menginduksi keadaan antivirus dengan
mengupayakan sintesis protein lain yang secara nyata
menghambat replikasi virus. Molekul interferon berikatan
dengan reseptor permukaan sel spesifik pada sei target.
IFN-cr dan IFN-B mempuhyai reseptor yang sama
sedangkan IFN-y mengenali reseptor yang berbeda.
Pengikatan reseptor mencetuskan fosforilasi tirosin dan
aktivasi faktor transkripsi (protein STAT) dalam
sitoplasma, yang kemudian melakukan transiokasi ke
dalam nukleus dan memediasi transkripsi gen yang dapat
diinduksi interferon (yang terjadi dalam beberapa menit
setelah pengikatan interferon). Hasil sintesis beberapa
enzim dipercaya menjadi alat dalam pembentukkan
keadaan antivirus. Beberapa jalur tampak terlibat,
termasuk berikut ini: (l) protein kinase yang bergantung
dsRNA, PKR, yang memfosforilasi dan menginaktifkan
faktor inisiasi seltilar eIF-2 dan mencegah pembentukan
komplela inisiasi yang diperlukan untuk sintesis protein
virus; (2) sintetase oligonukieotida, 2-5A sintetase, yang
mengaktifkan endonuklease selular, RNase L, yang
menyebabkan degradasi mRNA; (3) fosfodiesterase, yang
menghambat pemanjangan rantai peptida; dan (4) nitrit
oksida sintetase, yang diinduksi oleh IFN-y pada
makrofag. Namun, penjelasan ini tidak dapat meng-
gambarkan mengapa keadaan antivirus bekerja selektif
melawan mRNA virus dan bukan mRNA selular. Langkah
interferon.
Interferon hampir selalu mempunyai fungsi spesifik
spesies pejamu tetapi tidak spesifik untuk virus tertentu.
Replikasi berbagai macarn virus DNA dan RNA dapat
dihambat. Bila interferon ditambahkan ke sel sebelum
infeksi, terdapat inhibisi nyata pada replikasi virus tetapi
fungsi sel hampir normal. Interferon sangat poten sehingga
28
hanya diperlukan sedikit saja untuk berfungii.
Diperkirakan kurang dari 50 molekul interferon per sel
cukup untuk rnenginduksi keadaan antivirus.
D. MEKANIsME VIRUs UNTUK MENIADAKAN
INTERFERON
Virus memperlihatkan mekanisme berbeda yang
menghambat aktivitas inhibisi interferon terhadap
replikasi virus, proses diperlukan untuk mengatasi jalur
ini pada pertahanan pejamu. Protein virus spesifik dapat
menghambat aktivasi kunci protein kinase PKIt
(adenovirus, herpesvirus); dapat mengaktifl<an inhibitor
selular PKR (influenza, poliovirus); dapat menghambat
transduksi sinyai diinduksi interfrron (adenovirus, virus
Epstein-Barr, virus hepatitis B); atau dapat menetralkan
INF-y dengan bekerja sebagai reseptor interferon yang
dapat larut (virus miksoma).
E. STUDI KLINIS
Interferon pada awalnya diharapkan merupakan jawaban
untuk pencegahan banyak penyakit virus, seperti infeksi
pernapasan yang melibatkan banyak virus berbeda.
Namun, penggunaannya tidak praktis karena agar menjadi
efektif, harus diberikan dosis tinggi sebelurn pajanan virus
atau awal infeksi sebelum munculnya tanda klinis
penyakit. IFN-cr rekombinan menguntungkan dalam
mengontrol infeksi oleh virus hepatitis B dan C (Bab
35), meskipun sering terjadi relaps setelah penghentian
pengobatan. Interferon topikal pada mata dapat menekan
keratitis herpetik dan mempercepat penyembuhan.
Beberapa sediaan interferon disetujui untuk digunakan
dalam klinik. Interferon menimbulkan banyak efek
samping, paiing sering sistemik dan hematologi.
Vaksin Virus
Tujuan vaksin virus adalah unruk menggunakan resPons
imun pejamu untuk mencegah penyakit virus. Beberapa
vaksin telah terbukti efektif mengurangi insiden tahunan
penyakit virus (Gambar 30-8). Vaksinasi adalah metode
pencegahan infeksi virus serius yang hemat.
 PATOGENESIS & PENGENDALIAN PENYAKIT VIRUS I 419

800
700
600
500
4ffi
c
(g 300 -ka
l
.o 2oo €
10
E
o 1oo _E
6 -6
0 UlJ
a
f,
;
J
o 70 160 II
v6
E(g 60 140 €
E
:, 50 120 5
- '100 -
Q
BO
30
bU
20 40
10 20
0 U
1950 1960 1970 1980 1950 1960 1970 1980

Gambar 3O-8. lnsiden tahunan berbagai penyakit virus di Amerika Serikat. Tanggal/waktu diperkenalkannya vaksin
ditunjukkan dengan panah. (Data dikumpulkan oleh Centersfor Disease Control and Prevenlion).

A. PRINSIP UMUH influenza, membuat produksi vaksin menjadi sulit.

Imunitas terhadap infeksi virus didasarkan pada
perkembangan respons imun terhadap antigen spesifik
yang terletak pada permukaan partikel virus atau sel yang
terinfeksi virus. Untuk virus berselubung, antigen yang
pendng adalah glikoprotein permukaan. Meskipun hewan
yang terinfelai dapat memiliki antibodi melawan protein
inti virion atau protein nonstruktural yang terlibat pada
replikasi virus, respons imun tersebut dianggap hanya
mempunyai peran kecil atau tidak mempunyai peran pada
pembentukkan resistansi terhadap infeksi.
Vaksin tersedia untuk pencegahan beberapa penyakit
manusia yang signifikan. Akhir-akhir ini, tersedia vaksin
(Tabel 30-8) yang dideskripsikan secara detail pada bab-
bab yang membahas penyakit dan famili virus spesifik.
Patogenesis infeksi virus tertentu memengaruhi
objektivitas imunoprofilaksis. Imunitas mukosa (IgA
Iokal) penting pada resistansi terhadap infetr<si oleh virus
yang bereplikasi hanya pada membran mukosa (rinovirus,
virus influenza, rotavirus). Virus-virus yang mempunyai
cara penyebaran viremia (polio, hepatitis, campak)
dikendalikan oleh antibodi serum. Imunitas selular juga
terlibat dalam proteksi melawan infeksi sistemik (campak,
herpes).
Ciri khas tertentu virus atau penyakit virus dapat
menjadi penyulit pembuatan vaksin yang efektif.
Keberadaan banyak serotipe, seperti pada rinovirus, dan
sejumlah besar reservoir hewan, seperti pada virus
Rintangan lain berupa integrasi DNA virus ke dalarn
DNA kromosom hospes (retrovirus) dan infeksi sel pada
sistem imun pejamu (HIV).
B, VAKSIN VIRUs YANG DIMATIKAN
Vaksin yang tidak diaktifkan (virus dimatikan) dibuat
dengan memurnikan sediaan virus sampai tahap tertentu
dan kemudian menginaktifkan infektivitas virus dengan
suatu cara yang menyebabkan kerusakan minimal pada
protein struktural virus; sering kali menggunakan formalin
lemah (Tabel 30-9). Untuk beberapa penyakit, hanya
vaksin virus yang dimatikan yang tersedia saat ini.
Vaksin yang mengandung virus dimatikan yang dibuat
dari seluruh virion umumnya merangsang terbentuknya
antibodi sirkulasi terhadap protein selubung virus, yang
menyebabkan beberapa tingkat resistansi.
Keuntungan vaksin yang diinaktifkan adalah bahwa
tidak ada reversi terhadap virulensi oleh virus vaksin dan
vaksin dapat dibuat ketika tidak tersedia virus yang
dilemahkan yang dapat diterima.
Hal yang merugikan berikut ini berkenaan dengan
vaksin virus yang dimatikan:
(1) Perlu penanganan yang ketat dalam pembuatannya
untuk memastikan bahwa tidak ada virus virulen hidup
di dalam vaksin.
(2) Imunitas yang didapat biasanya singkat dan harus
dngkatkan (boost), yang tidak hanya melibatkan masalah
420 BAB 30

Tabel 3O-8. Vaksin virus yang digunakan di Amerika Serikat (2003).

l:::r.n:\\\

Hepatitis A Dimatikan Fibroblas diploid manusia (MRC-5)

Hepatitis B Subunit (HBsAg) Ragi (DNA rekombinasi)

lnfluenza A dan B Dimatikan Telur ayam yang diembrionisasi

Campak Hid up Fibroblas embrio ayam

Parotitis Hid up Fibroblas embrio ayam dan telur ayam yang diembrionisasi

Poliovirus (lPV) Dimatikan Sel ginjal monyet (Vero)

Poliovirus (OPV) Hidup Sel ginjal rnonyet

Rabies Dimatikan Fibroblas diploid manusia (MRC-5) atau sel diploid

paru janin rhesus atau fibroblas ayam

Rubela Hidup Fibroblas diploid manusia (W138)

Varisela-zoster Hidup Fibroblas diploid manusia (MRC-5)

Situasi khusus Adenovirusl Hid up Fibroblas diploid manusia (Wl-38)

Ensefalitis Jepang2 Dimatikan otak tikus

Cacar air Hid up Limfe sapi
Demam kuning'z Hidup Telur ayam diembrionisasi
lDigunakan oleh militer Amerika Serikat; tidak ada lagi.
'zDigunakan bila bepergian ke daerah endemik.
Catatan: Vaksin rotavirus hidup ditarik dari pasaran pada tahun I 999 karena dihubungkan dengan intususepsi pada bayi.

logistik yaitu berulang kali menemui orang yang perlu
diimunisasi, tetapi juga ada kemungkinan efek yang
mungkin terjadi (reaksi hipersensitivitas) pada pemberian
berulang protein asing.
(3) Pemberian parenteral vaksin virus yang dimatikan,
bahkan ketika perangsangan antibodi dalam sirkulasi
(lgM, IgG) mencapai kadar yang memuaskan, kadang-
kadang memberikan proteksi terbatas karena resistansi
lokal (IgA) tidak diinduksi secara adekuat pada tempat
masuk alami atau ttmpat primer muldplikasi infelai virus
liar-misal, nasofaring untuk virus respiratorik, saluran
pencernaan unruk poliovirus (lihat Gambar 30-9 serta
Bab 36 dan 39).
(4) Respons selular terhadap vaksin yang diinaktifkan
umumnya buruk.
(5) Beberapa vaksin virus yang dimatikan telah
menginduksi hipersensitivitas terhadap infelsi berikutnp,
mungkin karena respons imun yang tidak seimbang
terhadap antigen permukaan virus yang gagal menyerupai
infeksi oleh virus alami.
C. VAKSIN VIRUS HIDUP YANG DILEM.AHKAN
Vaksin virus hidup menggunakan mutan virus yang secara
antigenik rumpang tindih dengan virus jenis liar tetapi
terbatas pada beberapa langkah dalam patogenesis
penyakit (Tabel 30-9).
Da.sar genetik untuk melemahkan kebanyakan vaksin
virus tidak diketahui karena mereka dipilih secara emPiris
dengan cara pasase berulang pada hewan atau kultur sel
(biasanya dari spesies )'ang berbeda dengan pejamu
alami).
Vaksin virus hidup yang dilemahkan mempunyai
manfaat yang bekerja seperti infeksi alami berhubungan
dengan efeknya terhadap imunitas. Virus memperbanyak
diri dalam tubuh pejamu dan cenderung merangsang
pembentukan antibodi yang berlangsung lama, untuk
menginduksi respons selular yang baik, dan untuk
menginduksi pembentukan antibodi serta resistansi pada
port d'entree (Gambar 30-9).
Kerugian vaksin virus hidup yang dilemahkan meliputi
hal berikut:
(1) Risiko reversi virulensi yang lebih besar selama
multiplikasi dalam vaksin. Meskipun tidak terbukti
menjadi masalah dalam praktik, potensi tetaP ada-
(2) Agen dari luar yang tidak dikenai menginfeksi secara
laten substrat kultur (telur, kultur sel primer) dapat
memasuki sediaan vaksin. Virus yang ditemukan dalam
vaksin meliputi virus leukosis burung, poliomavirus SV40
 PATOGENESIS & PENGENDALIAN PENYAKIT
label 3O-9. Perbandingan ciri khas vaksin virus hidup dan dimatikan
Durasi imunitas
Efektivitas perlindungan (lebih menyerupai infeksi alami)
lmunoglobulin yang dihasilkan
lmunitas mukosa yang dihasilkan
lmunitas selular yang dihasilkan
Virulensi balik
Ekskresi virus vaksin dan transmisi ke kontak nonimun
lnterferensi oleh virus lain pada hospes
Stabilitas pada suhu ruangan
simian, dan sitomegalovirus simian. Masalah pencemar
yang tidak diduga dapat dihindari dengan penggunaan
sel normal yang secara terus-menerus dibiakkan dalam
kultur (misal, Iini sel diploid manusia) sebagai subsrrar
untuk kultivasi virus vaksin.
(3) Penyimpanan dan keterbatasan hidup selubung
vaksin yang dilemahkan menjadi masalah, tetapi dapat
diatasi pada beberapa kasus dengan menggunakan
stabilisator virus (misal, MgCl, untuk vaksin polio).
(4) Interferensi akibat koinfeksi oleh virus liar yang
terdapat secara alami dapat menghambat replikasi virus
" " - * Parenteral yang dimatikan
Qy2l hilup
- pekerjaan, bepergian, atau gaya hidup.
Duodenum
48
Hari
Gambar 3O-9. Respons antibodi serum dan sekretorik
terhadap vaksin polio hidup yang dilemahkan yang
diberikan secara oral. dan inokulasi poliovaksin yang
dimatikan yang diberikan secara intramuskular.
(Direproduksl seizin 0gra PL et al: Rev lnfect Dis 1980;2:352).
VIRUS / 421
Lebih pendek Lebih Iama
Lebih rendah Lebih besar
lsG lgA dan lgG
Buruk
Buruk
Tidak Mu ngk in
Tidak Mu ngkin
Tidak Mungkin
Tinggi Rendah
vaksin dan menurunkan efektivitasnya. Keadaan ini
diketahui terjadi pada strain virus poliovirus yang dapat
dihambat oleh infrksi yang terjadi bersamaan oleh banyak
enterovi rus.
D. PENGGUNAAN VAKSIN YANG ADA SEcARA TEPAT
Satu kenyataan tidak dapat dibantah: Vaksin yang efektif
tidak memberikan perlindungan terhadap penyakit sampai
diberikan dalam dosis yang tepat ke individu yang rentan.
Kegagalan mencapai semua sektor populasi dengan
imunisasi lengkap ditunjukkan pada adanya kejadian
kontinu campak pada orartg yang tidak divaksin. Anak
balita di daerah miskin merupakan kelompok yang kurang
mendapat vaksin di Amerika Serikat.
Vaksin virus tertentu dianjurkan untuk digunakan oleh
masyarakat umum. Vaksin lain dianjurkan hanya untuk
digunakan orang-orang yang berisiko khusus karena
Secara teori ada kemungkinan respons antibodi dapat
berkurang atau dapat terjadi interferensi jika dua atau
lebih vaksin virus hidup diberikan pada waktu yang sama.
Namun, pada praktiknya, pemberian secara simultan
vaksin virus hidup aman dan efektif. Vaksin polio oral
hidup trivalen atau vaksin hidup kombinasi yang terdiri
dari gondrong, campak, dan rubela bersifat efektif.
Respons antibodi terhadap masing-masing komponen
dalam vaksin kombinasi tersebut dapat dibandingkan
dengan respons antibodi terhadap vaksin tunggal yang
diberikan secara terpisah.
E. PRoSPEK MAsA DEPAN
Biologi molekular dan teknologi modern digabungkan
untuk merencanakan pendekatan pada perkembangan
vaksin. Banyak pendekatan tersebut menghindari
 BAB 30

penggabungan asam nukleat virus dalam produk akhir,

untuk nreningkatkan keamanan vaksin. Contoh y^ng
^p^
sedang berlangsung dalam bidang tersebut terdapat dalam
daftar berikut ini. Sukses akhir pendekatan baru tersebut
tetap harus ditentukan.
(1) Penggunaan teknik DNA rekombinasi untuk
menyisipkan gen yang menyandikan protein yang
diinginkan ke dalam genom virus avirulen yang kemudian
dapat diberikan sebagai vaksin (seperti virus vaksin).
(2) Yang termasuk dalam vaksin hanya virus yang
komponen subviralnya diperlukan untuk merangsang
antibodi protektif sehingga meminimalkar-r kejadian efek
samping valain.
(3) Penggunaan protein yang dimurnikar.r yang
dihasilkan dengan menggunakan gen yang diklon (vaksin
virus hepatitis B rekombinasi mengandung protein virus
yang disintesis dalam sel ragi).
(4) Penggunaan peptida sintetis yang berhubungan
dengan determinan antigenik pada protein virus sehingga virus, tetapi beberapa virus dapat menembussawar .
menghindari setiap kemungkinan virulensi baiik karena tersebut.dan memulai infeksi"pada pejamu" Virus I

tidak akan ada asam nukleat virus-meskipun respons {"'"virus

manakah di bawah'ini ttng merupbkan contoh
ying masuk melalul" abrasi kulit? ', ' .:.,,
imun yang diindutr<si oleh peptida sintetis jauh lebih lemah (A) Adenovirus '"

[i"':il;il .;i',
l, "1,
:
daripada yang diinduksi oleh protein utuh.
(5) Perkembangan vaksin yang dapat diberikan per
oral. Dengan demikian, tanaman transgenik yang
[Ei
(D) P.apilomavirus
,,"
'd:i;,,, ,,
,
1 ,:;l
ii1,,.. ,.:
'*]
(E) virus lnffyenzu i,
menyintesis antigen dari virus patogen dapat memberikan ,
cara pemberian vaksin yang murah. 5, Seorang laki'llki berusia 40 tahun,menderita HIV/
(6) Penggunaan vaksin DNA tak berselubung-yang AIDS ditandai dengan jumlah CD4 yang rendah
,. dan beban virus yang tinigi. Terapi antiretroviral
sederhana, murah dan aman-yang plasmid rekombinannya
yang sangat aktif (HAART) akan diinisiasi. Salah
mernbawa gen untuk protein yang diinginkan disuntikkan satu obat yang masih dalam pertimbangah adalah'r ..

ke dalam pejamu dan DNA menghasilkan protein analog nukleosida yang menghambat reverse'
pengimun. tianicripatase virus sefia aktif melawan Hlvr"dan ,'.}i
(7) Pemberian vaksin secara lokal untuk merangsang : HBV. Obat tersebut ad'alah .-.t1 ' '"i:
""
antibodi di tempat masuk (seperti vaksin aerosol untuk
lii iil:;Ji:in 1;,:'. " "' ]r"
''r**" 1+
virus penyakit pernapasan). ,'i',
'n*]',,
,
Ei il?il[l?,,.
(ii Fuzeon '
",'
(E) Lamivudin . :
'
'.',
j'-
.4"
,'
r',,6. Berhubungan dengan papjen HIV-/AIDS pada
" Pertanyaan 5, agen'peptiflomimetik yang meng-
hambat pemecahan diperantarai virus pada
prekursor protein struktural virus dipilih sebagai-
obat kedua. Obat tersebut adalah lr ,
"'

lfi t1:;Ii:," 'o

;iil;;;;;;' ,: '-
' n*'l**,1 ici
[3i
(F) Fuzeon
'*
,F

'*.'
7. Seorang perempuan bgrusia p3 taftun dirawat di
rumih sakit untuk pengobatari'leukerqiS Satu hari
. seielah dirawat ia mehggigil, demam; batuk, nyeii
kepalal.,den mia!Eia. la menyatakan bahwa'-
suaminyq juga minderita penyakit yahg sama;';'
.'..bebeiapaharisebelumn1"'",1l'o.",pertim[angan
PATOGENESIS & PENGENDALIAN PENYAKIT VIRUS / 423

KEPUSTAKAAN
Ada G: Vaccines and vaccination. N Engl J Med 2007;345:1042.
Alcami. A, Koszinowski UH: Viral mechanisms of immune evasion. Trends
Microbiol 2008;8:410.
Biron CA, Sen GC: Interferons and other cytokines. In: Fields Virologt,
4th ed. Knipe DM et al (editors). Lippincott Williams & Wilkins,
2001.
Combination vaccines for childhood immunization: Recommendations of
the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), the
American Academy ol Pediatrics (AAP), and the American Acaderny
of Family Physicians (AAFP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep
1999;48rRR-5t:1.
Hawley RJ, Eitzen EM Jr: Biological weapons-a primerfor microbiologists.
Annu Rev Microbiol 2001;55:235.
Immunization of health-care workets: Recommendations oJ the Advisory
Committee on Immunization Practices (ACIP) and the Hospital
Infection Control Practice Advisory Committee (IIICPAC). MMWR
Morb Mortal Wkly Rep 1997;46(RR-18):1.
Preventing emerging infectious discases: A strategy for the 21st century.
Overuiew of the updated CDC plan. MMWR Morb l\tlortal Wkly Rep
1998:4 7/RR-15):1.

Tyler KL, Nathanson N; Pathogenesis ofviral ilfectir:ns. In: FieLds ViroLogy,

4th ed. Knipe DM et al (editors). Lippincott Williams &Wilkins,
2001.
 Pa rvovirus
Parvovirus adalah virus hewan DNA yang paling
sederhana. Karena kapasitas penyandian genomnya kecil,
replikasi virus bergantung pada fungsi yang diberikan
oleh sel pejamu yang bereplikasi atau virus penolong yang
menginfeksi bersama-sama. Satu-satunya parvovirus yang
dikenal bersifat patog€n untuk manusia, B19, mempunyai
tropisme terhadap sel progenitor eritroid. Parvovirus
merupakan penyebab eritema infeksiosum ("penyakit
kelima'), suatu eksantema pada anak yang sering terjadi;
sindrom poliartralgia-artritis pada orang dewasa normal;
krisis aplastik pada pasien dengan gangguan hemolitik;
anemia kronik pada orang imunokompromais; dan
kematian letal.
SIFAT PARVOVIRUS
Sifat penting parvovirus terdapat dalam Tabel 3 1 - 1 . Penting
diketahui bahwa terdapat parvovirus yang cacat dan secara
otonom bereplikasi.
Struktur & Komposisi
Partikel tak berselubung, ikosahedrai mempunyai
diameter 18-26 nm (Gambar 31-l). Partikel mempunyai
berat molekul 5,5-6,2 x 106, berat sebesar 1,39-1,42 gcm3,
dan Sr,,*sebesar 110-122. Virion sangat resistan terhadap
inaktivasi. Virion stabil antarapH 3 dan 9 dan tahan
('C
terhadap pemanasan 56 selama 60 menit, tetapi dapat
diinaktifkan dengan formalin, B-propiolakton, dan agen
pengoksidasi.
. Virion mengandung dua protein selubung yang dikode
oleh sekuens kerangka DNA yang tumPang tindih.
Protein kapsid utama, YP2, sekitar 90%o berupa protein
virion. Genomnya merupakan DNA untai tunggal, linear,
sekitar.5 kb. Virus otonom, Bl9, mengandung 5596
nukleotida, sedangkan parvovirus yang cacat, AAV-Z,
mengandung 4680 basa. Parvovirus otonom biasanya
mengenkapsi untaian DNA pelengkap bagi mRNA virus;
virus yang cacat cenderung menjadi kapsid untaian DNA
kedua polaritas menjadi virion yang terpisah dengan
frekrrensi sama.
424
Klasifikasi
Terdapat dua subfamili Parvoviridae: Parvovirinae' yang
menginfeksi vertebrata, dan Densovirinae yang
menginfeksi serangga. Parvovirinae terdiri dari tiga genus.
Anggota genus Paruouirus maupun genus Erythrouirus
mampu bereplikasi secara otonom dalam sel yang
membelah secara cepat. Virus panleukopenia felinum dan
parvovirus kaninum, keduanya merupakan penyebab
penyakit pada hewan yang serius, digolongkan sebagai
anggota genus Paruouirus, yang diisolasi dari banyak
hewan lain. Parvovirus B19 manusia adaiah satu-satunya
anggota genus Erythrouirus. Genus Dependouirus
mempunyai anggota yang cacat dan bergantung pada virus
penolong (adenovirus atau herpesvirus) untuk bereplikasi.
"Virus terkait adeno" pada manusia dihubungkan dengan
semua penyakit.
Replikasi Parvovirus
Siklus replikasi parvovirus Bi9 manusia diringkas dalam
Gambar 31-2. Virus ini sangat tropik untuk sel eritroid
manusia. Reseptor selular untuk 819 adalah antigen P
golongan darah (globosid). Antigen P diekspresikan pada
eritrosit matang, progenitor eritroid, megakariosit, sel
Tatbel 31-1. Sifat penting parvovirus
Virion: lkosahedral, diameter 18-26 nm, 32 kapsomer
Komposisi: DNA (20%), protein (80%)
Genom: DNA untai tunggal, linear, 5,6 kb, BM 1,5-2,0 juta
Protein: Satu mayor dan satu minor
Selubung: Tidak ada
Replikasi: Nukleus, bergantung pada fungsi sel pejamu
yang membelah
Ciri khas yang menonjol:
Virus yang sangat sederhana
Patogen manusia, B19, mempunyai tropisme untuk
progenitor sel darah merah
Satu genus tidak mampu melakukan replikasi dan
memerlukan virus penolong
 PARVOVIRUS / 425

Satu atau lebih DNA polimerase selular terlibat; sekuens

terminal pada DNA parvovirus yang linear digunakan
primer untuk memulai sintesis DNA. Terdapar dua
protein kapsid. Protein nonstruktural diperlukan untuk
replikasi virus dan penting pada patogenesis beberapa
penyakit terkait B19 dengan memodulasi gen sel pejamu.
Replikasi virus n-renyebabkan kematian sel.

INFEKSI PARVOVIRUS PADA MANUSIA

Gambar 31-1. Mikrograf elektron partikel parvovirus
(5umbangan FA Murphy dan EL Palmer).
endotel, piasenta, dan jantung serta hati janin, yang
membantu menjelaskan tropisme jaringan virus B19 yang
luas.
Parvovirus sangat bergantung pada fungsi selular untuk
di dalam nukleus.
replikasi. Replikasi DNA virus terjadi
Bagi sel pejamu perlu untuk melalui fase S, tetapi
parvovirus tidak mempunyai kemampuan untuk
merangsang sel iainnya untuk memulai sintesis DNA.
Patogenesis & Patologi
Perjalanan khas infeksi parvovirus 819 pada orang dewasa
digambarkan dalam Gambar 3l-3. B19 teiah dilibatkan
sebagai agen penyebab beberapa penyakit (-|abel 31-2).
Sel imatur pada garis eritroid merupakan target utarna
parvovirus B19 manusia. OIeh karena itu, tempat utama
replikasi virus pada pasien diduga adalah sumsum dewasa
dan hati janin. Replikasi virus menyebabkan kematian
sel sehingga memutuskan produksi sel darah merah. Pada
pasien imunokompromais, terjadi infeksi B19 persisten,
menyebabkan anemia kronik. Pada kasus kematian janin'
infeksi kronik mungkin menyebabkan anernia berat pada
janin.
Parvovirus yang tidak cacat memerlukan sel pejamu
yang membelah untuk bereplikasi dan penyakit parvovirus
yang diketahui menunjukkan spesifikasi target tersebut
(Gambar 31-4).
Antibodi IgG maupun IgM spesifik virus terbentuk
setelah infeksi B19. Infeksi parvovirus yang persisten
terjadi pada pasien dengan defisiensi imun yang gagal
membuat antibodi penetral virus. Ruam yang disebabkan
oleh eritema infeksiosum sebagian diperantarai kompleks
imun.
B19 dapat ditemukan dalam darah dan sekret
pernapasan pasien yang terinfeksi. Transmisi mungkin
melalui jalur pernapasan. Tidak ada bukti adanya ekskresi
virus dalam feses atau urine. Virus dapat ditularkan secara

Tabel 31-2. Penyakit manusia yang disebabkan oleh

parvovirus 8191

Sindrom Pejamu atau ..,.,:,,Gambq1an.' KliniS

. Keadaan,1, '':"': -:"::
' .

Gamhar 31-2. Silus hidup parvovirus 819. (1)Berikatan

pada antigen P eritrosit dan masuk; (2) translokasi DNA
Penyakit kelima Anak-anak Ruam kutaneus
Dewasa Artra lg ia-artritis
virus ke nukleus; (3) transkripsi RNA nonstruktural dan
(4) RNA protein kapsid terakhir: diikuti oleh (5) translasi Krisis aplastik Hemolisis yang Anemia akut berat
protein. Yang tidak dapat dipisahkan secara temporal transien mendasari
(6) perakitan sendiri kapsid, (7) aksi protein nonstruktural
Aplasia sel darah lmunodefisiensi Anemia kronik
pada DNA virus, (8) translokasi kapsid ke nukleus, (9) merah murni
replikasi DNA, (10) insersi DNA ke dalam kapsid intak,
dan (1 1) pelepasan virus dan lisis sel. (Direproduksi seizin Young Hidrops fetalis Janin Anemia fatai
N5: Parvoviruses.ln FieldsVirology,3rd ed. Fields BN et al leditorsl. rDimodifikasi dari Young NS: Parvovlruses.ln'. Fields Virology, 3rd ed.
Lippincott Raven, 1996). Fields BN et al (editors). Lippincott-Raven, 1996.
426 BAB 31

lc

12

Zo
o
E
'i;
E
(U6
=c
f

I 10 12

Hari pascainokulasi

-.-, DNA 819 ---lgMB19 ......... lgG 819

l/o Retikulosit normal % Trombosit normal Gejala

- -
Gambar 31-3. Gambaran klinis dan laboratorium selama perjalanan infeksi 819 parvovirus manusia pada sukarelawan
der,tasa. Fase pertama penyakit dengan gejala seperti flu terjadi bersamaan dengan viremia (hari ke-6 sampai 12);
fase kedua penyakit dengan ruam tampak sekitar hari ke-18. (Direproduksi seizin Anderson U: Human parvovirus B19.ln. Clinical
Virology,2nd ed. Richman DD,Whitley RJ, Hayden FG [editors].ASM Press, 2002; data diambildari Anderson MJ et al: Experimental parvoviral infections
rn h.rmans. J Infect Dis 1985;152:257).

parenteral melalui transfusi darah atau produk darah yang
terinfeksi dan secara vertikal dari ibu ke janin. Karena
resistan terhadap pengobatan yang menginaktifkan virus
berselubung, B19 mungkin terdapat dalam beberapa
konsentrat faktor pembekuan.
Beberapa parvovirus patogen hewan bereplikasi dalam
sel mukosa usus dan menyebabkan enteritis.
Temuan klinis
A. ERtTEMA lNFEKsrosuM (PeNvaxtr
Manifestxi paling sering infelai B19 parvovirus manusia
adalah eritema infeksiosum, atau penyakit kelima.
Penyakit eritema ini paling sering terjadi pada anak usia
sekolah dini dan kadang-kadang menyerang orang dewasa.
Gejala konstitusional ringan dapat menyertai ruam, yang
mempunyai gambaran khas seperti "pipi ditampar". Kasus
sporadis maupun epidemik telah dilaporkan. Terkenanya
sendi merupakan gambaran yang jelas pada kasus orang
dewasa; persendian tangan dan lutut paling sering terkena.
Gejalanya menyerupai artritis reumatoid dan artropati
dapat menetap selama berminggu-minggu, bulan, atau
tahun.
Periode inkubasi biasanya 1-2 minggu tetapi dapat
memanjang sampai 3 minggu. Viremia terjadi 1 minggu
setelah infeksi dan menetap sekitar 5 hari. Selama periode
viremia, virus terdapat dalam bilasan hidung dan spesimen
kumur, yang mengidentifikasi saluran pernapasan atas-
paling mungkin faring-sebagai tempat pelepasan virus.
Fase pertama penyakit terjadi pada akhir minggu
pertama; gejala seperti flu, yaitu demam, malaise, mialgia,
menggigil, dan gatal. Episode pertama penyakit
bersamaan dengan viremia dan retikulositopenia dan
KELTHA)
dengan deteksi kompleks imun parvovirus IgM dalam
sirkulasi. Setelah periode inkubasi sekitar 17 hari, fase
kedua penyakit dimulai. Gambaran ruam wajah
eritematosa dan ruam seperti renda pada ekstremitas atau
tubuh dapat disertai. dengan gejala sendi, terutama pada
orang dewasa. Penyakit berlangsung singkat, ruam yang
menghilang setelah 2-4 hari meskipun gejala sendi dapat
menetap lebih lama.
B. KRISIS APLASTIK TRANSIEN
Parvovirus 819 merupakan penyebab krisis aplastik
transien yang dapat mempersulit anemia hemolitik kronik'
 PARVOViRUS 427

819 .it,l't. - Deoosisi{y--

;-.^.\,- +kompteks penvakit
>\ -( \/ k;ii;;'
Y ^ -{, -r imun /J-\
Kelebihan antibodi

819
\. TAC

Hemoliiik
atau eritron
tefiekan

''\r,'.';'.N-
\ l-/ rid"k,P
Tidak ada
k .k D
.J,,*.o

rgkomersiar
antibodi, persistensi virus

?
Jantung f)

#rQ";#d
Hati\turans \ 'i:*r'
&t

Gambar 31-4. Patogenesis penyakit yang disebabkan oleh parvovirus 819. A: Pada anak dan dewasa. (TAC, krisis
aplastik transien; PRCA, aplasia sel darah merah murni). B: Pada infeksi janin. (Dimodifikasi dengan seizin dari Young NS:
Parvovirus. ln: Fields Virology,3rd ed. Fields BN et al leditors]. Lippincott-Raven, 1 996).

misal, pada pasien dengan penyakit sel sabit, talasemia,
dan anemia hemolitik didapat pada dewasa. Krisis aplastik
transien juga dapat terjadi setelah transplantasi sumsum
tulang. Sindrom merupakan penghentian mendadak
sintesis sel darah merah pada sumsum tulang dan
ditunjukkan dengan tidak adanya prekursor eritroid dalam
sumsum, disertai pemburukan cepat anemia. Infeksi
mengurangi produlai eritrosit, menyebabkan penurunan
kadar hemoglobin darah perifer. Hend produksi sel darah
merah yang sementara menjadi nyata hanya pada pasien
dengan anemia hemolitik kronik karena masa hidup
eritrosit yang pendek; interupsi eritropoiesis selama 7
hari diharapkan tidak akan menyebabkan anemia yang
dapat terdeteksi pada orang normal. Beberapa pasien
anemia mengalami ruam. Gejala krisis aplastik transien
terjadi selama fase viremik infeksi.
C. INFEKSI PADA PASIEN DEFISIENSI IMUN
819 dapat menyebabkan infelai persisten dan menyebabkan
supresi kronik sumsum tulang dan anemia kronik pada
pasien imunokcrnpromais. Penyakit disebut aplasia sel
darah merah murni. Anemia berrifat berat, dan pasien
bergantung pada transfusi darah. Teiah diobservasi pada
populasi pasien dengan imunodefisiensi kongenital,
keganasan, AIDS, dan transplantasi organ.
D, INFEKSI SELAHA KEHAMILAN
Infeksi maternal oleh virus B19 dapat memberikan risiko
serius bagi janin, yang menimbulkan hidrops letalis dan
kematian jarrin akibat anemia yang berat. Risiko
keseluruhan infeksi parvovirus pada manusia selama
kehamilan rencah; kehilangan janin terjadi pada kurang
428 BAB 31

dari 10% infeksi maternal primer. Kematian janin terjadi
paling sering sebelum minggu ke-20 kehamilan. Meskipun
sering terdapat transmisi intrauterin pada parvovirus
manusia, tidak ada bukti bahwa infeksi B19 menyebabkan
kelainan fisik.
E. LatN-LArN
bersifat subklinis. Perkiraan angka serangan pada kontak
yang rentan berkisar dari 20o/o sampai 50%.
-lransmisi B19
dari pasien dengan krisis aplastik ke
anggota staf rumah sakit telah diliporkan. Pasien dengan
krisis aplastik cenderung infeksius selama perjalanan
penyakitnya, sedangkan pasien dengan penyakic kelima
mungkin tidak lagi infeksius saat awitan ruam.

Infeksi 819 dihubungkan dengan sejumlah penyakit lain, Pengobatan

retapi peran virus, apabila ada, masih perlu pembuktian.
Penyakit tersebut meliputi gangguan kardiovaskular,
dermatologi, hematologi, hepatik, neurologi, ginjal,
respirasi, dan reumatik.
Penyakit kelima dan krisis aplastik transien diobati secara
simtomatis. Krisis aplastik transien mungkin m€merlukan
terapi transfusi.
Sedian imunoglobulin komersial mengandung antibodi

Diagnosis Laboratorium penetral terhadap parvovirus manusia. Sedian tersebut

dapat digunakan untuk menyembuhkan atau memperbaiki
Uji paling sensitif dapat mendeteksi DNA virus. Uji yang infelai Bl9 persisten pada pasien imunokompromais dan
tersedia adalah reaksi rantai polimerase, pemeriksaan pasien anemia.
hibridisasi ekstrak jaringan atau serum, dan hibridisasi
in situ jaringan yang terfiksasi. Reaksi rantai polimerase Pencegahan & Pengendalian
merupakan uji paling sensitif. DNA 819 telah dideteksi 'l'idak ada vaksin yang melawan parvovirus manusia,
dalam serum, sel darah, sampel jaringan, dan sekresi
meskipun prospeknya baik sehingga vaksin dapat
PernaPasan.
Uji serologi yang didasarkan pada antigen parvovirus dikembangkan. l-erdapat vaksin yang efektif melawan
parvovirus hewan untuk digunakan pada kucing, anjing,
rekombinasi yang dihasilkan in uitro rnenggunakan sistem
dan babi. il'idak ada terapi obat antiviral.
ekspresi bakulovirus atau bakterial digunakan untuk
Praktik higiene yang baik, seperti mencuci tangan
mengukur antibodi. Detelai antibodi IgM B19 merupakan
indikasi terjadinya infeksi terbaru; antibodi tersebut dan tidak bertukar minuman, seharusnya membantu
mencegah penyebaran B19 melalui sekret pernapasan,
ditemukan selama 2-3 bulan seteiah infelai. Antibodi IgG
aerosol, dan peralatan. Praktik pengendalian infelai yang
B19 menetap selama bertahun-tahun, meskipun antibodi
standar sebaiknya diikuti untuk mencegah transmisi B19
mungkin tidak ditemukan pada pasien imunodefisiensi
ke pekerja pelayanan kesehatan dari pasien dengan krisis
dengan infelai B19 kronik. Pada pasien tersebut, infeksi
aplastik dan dari pasien imunodefisiensi dengan infeksi
kronik didiagnosis dengan mendeteksi DNA virus.
819 kronik.
Uji deteksi antigen dapat mengidentifikasi virus
bertiter tinggi pada sampel klinis. Imunohistokimia telah
digunakan untuk mendeteksi antigen Bl9 dalam jaringan
janin dan sumsum tulang.
Virus sulit tumbuh. Isolasi virus tidak digunakan untuk
mendeteksi infeksi.

Epidemiologi
Virus B19 tersebar luas. Infeksi dapat terjadi sepanjang
tahun, pada semua kelompok usia, dan berupa wabah
atau berupa kasus sporadik. Infelai paling sering terjadi
berupa wabah di sekolah. Infeksi parvovirus sering terjadi
pada masa kanak-kanak; antibodi paling sering timbul
antara usia 5 hingga l9 tahun. Hampir 607o semua orang
dewasa dan 90o/o orang tua adalah seropositif.
Infeksi tampaknya ditularkan melalui saluran
pernapasan. Virus stabil dalam lingkungan dan permukaan
yang terkontaminasi juga dapat terlibat dalam transmisi.
Perpindahan antara anggota keluarga mungkin merupakan
bagian penting transmisi. Sumber infeksi maternal selama
kehamilan sering kali adalah anak rertua. Banyak infelsi
 PARVOVIRUS 429

.ti{!:
:t':=

i*.ii.'l'ifift
KEPUSTAKAAN
Azzi A, Morfini M,I'Iannucci PM: The translusion-associated trmsmission
of parvovirus B19.'lranslusion Med llev 1999;13:194.

Faisst S. Ronnrelaere J (editors): Paruouiruses: From Molecular BioLo51l

to Pathology and ?herapeutic Uses. Karger, 2000.

Magro CM, Dawood MR, Crowson AN: The cutancous manilestations of

human paruovirus B19 infections. Hum Pathol 2000;31:488.
Parrish CR: Molecular epidcmiology of parvoviruses. Semin Virol
1995;6:4 15.

Saldanha J et al: Establishment of the frrst World Health Organization

Intemational Standard for hurnan paruovirus 819 DNA nucleic acid
amplifi cation techniques. Y ox S ang 2002;82:24.
 Adenovirus
Adenovirus dapat bereplikasi dan menimbulkan penyakit
pada saluran pernapasan, pencernaan, dan kemih serta
pada mata. Banyak infeksi adenovirus bersifat subklinis,
dan virus dapat menetap dalam pejamu selama berbulan-
bulan. Sekitar sepertiga dari 49 serotipe manusia yang
dikenal menyebabkan sebagian besar kasus penyakit
adenovirus pada manusia. Beberapa jenis berperan sebagai
model penginduksi kanker pada hewan. Adenovirus
merupakan sistem yang sangat penting untuk mempelajari
proses molekular dan biokimia sel eukariotik.
SIFAT ADENOVIRUS
Sifat penting adenovirus diberikan dalam Tabel 32-1.
Struktur & Komposisi
Adenovirus berdiameter 70-90 nm dan memperlihatkan
simetri ikosahedral, dengan kapsid yang rcrdiri dari 252
kapsomer. Adenovirus tidak mempunyai selubung.
Adenovirus mengandung 13% DNA dan 80% protein.
Diperkirakan berat molekul partikel adalah 150-180 x
106. Adenovirus adaiah virus yang unik di antara virus-
virus ikosahedral karena memiliki struktur yang disebut
"serat" yang keluar dari masing-masing 12 verteks atau
dasar penton (Gambar 32-I dan 32-2). Kapsid lain terdiri
dari 240 kapsomer hekson. Hekson, penton, dan serat
merupakan antigen adenovirus utama yang penting pada
klasifikasi virus dan diagnosis penyakit.
DNA adenovirus (26.45 kbp) linear dan beruntai
ganda. Seluruh sekuens DNA genom pada banyak jenis
adenovirus sudah diketahui. Genom virus untuk jenis 2
mengandung 36.000 pasang basa. Kandungan guanin plus
sitosin pada DNA paling rendah (48-49o/o) pada
adenovirus grup A (tipe 12, 18, dan 31), yaitu jenis yang
bersifat onkogenik paling kuat, dan pada tipe lain dapat
berkisar sampai 61%. Kandungan ini merupakan salah
satu kriteria yang digunakan dalam mengelompokkan isolat
manusia. DNA virus mengandung protein yang disandi
virus yang secara kovalen berikatan dengan setiap ulung
5' genom linear. DNA dapat diisolasi dalam bentuk
430
infeksius, dan infektivitas relatif DNA dapat berkurang
paling sedikit i00 kali jika protein terminal dihilangkan
dengan proteolisis. DNA dipadatkan dalam inti virion;
protein disandi virus, polipeptida VII (Gambar 32-28),
penting dalam pembentukkan struktur inti.
Diperkirakan terdapat 11 protein virion; posisi
strukturalnya dalam virion diperlihatkan pada Gambar
32-28. Kapsomer hekson dan penton merupakan
komponen utama pada permukaan partikel virus. Terdapat
epitop spesifik jenis dan grup pada hekson maupun
polipeptida serat. Semua adenovirus manusia menunjukkan
antigenisitas hekson yanglazim ini. Penton terdapat pada
12 verteks kapsid dan mempunyai serat yang menonjol
keluar darinya. Dasar penton membawa aktivitas seperti
toksin yang menyebabkan timbulnya efek sitopatik yang
cepat dan pelepasan sel dari permukaan tempat
tumbuhnya. Antigen reaktif grup lain diwakili oleh dasar
penton, Serat mengandung antigen spesifik jenis yang
penting dalam penentuan serotipe. Serat dihubungkan
dengan aktivitas hemaglutinasi. Karena hemaglutinin
spesifik jenis, uji HI sering digunakan untuk menentukan
isolat. Namun, sangat mungkin menemukan isolat
rekombinasi dan memberikan realai diskordan pada uji
Nt dan Hi.
Tabel 32-1 .5ifat penting adenovirus
Virion: lkosahedral, berdiameter
70-90 nm, 252 kapsomer;
serat mencuat dari masing-masing verteks
Komposisi: DNA (13%), protein (87%)
Genom: DNA untai ganda, linear, 26-45 kbp, terikat protein
sampai terminal, infeksius
Protein: Antigen penting (hekson, dasar penton, serat)
dihubungkan dengan protein kapsid luar utama
Selubung: Tidak ada
Replikasi: Nukleus
Ciri khas yang menonjol: Model yanng baik untuk
mempelajari ploses molekular sel eukariotik
 ADENOVIRUS 431

Gambar 32-1. Mikrograf elektron adenovirus. A: Partikel virus memperlihatkan simetri kubik dan tidak berselubung.
Kapsomer hekson (dikelilingi oleh enam hekson identik) dan kapsomer penton (dikelilingi oleh lima hekson) ditandai
dengan titik-titik. B: Perhatikan bahwa struktur serat mencuat dari kapsomer penton verteks (285.000 X) (Direproduksi
dengan seizin Valentine RC, Pereira HG: Antigens and structure of the adenovirus. J Mol Biol 1 965;1 3:1 3).

Klasifikasi berurutan secara cermat diringkas dalam Gambar 32-3.

Adenovirus ditemukan dari berbagai spesies dan
dikelompokkan menjadi dua genus: satu genus yang
menginfeksi burung (Auiadenouirus) dan yang lain
menginfeksi mamalia (Mastadenouirzzs). Sedikitnya 49
jenis antigenik berbeda telah diisolasi dari manusia dan
banyak jenis lain dari berbagai hewan.
Adenovirus manusia dibagi menjadi enam kelompok
(A-F) berdasarkan sifat fisis, kimia, dan biologinya (Thbel
32-2). Adenovirus kelompok tertentu mempunyai serat
dengan panjang tertentu, mempunyai homologi DNA
yang tinggi (>850/0, dibandingkan dengan <20o/o dengan
anggota kelompok lain), dan memperlihatkan kapasitas
yang sama untuk menimbulkan aglutinasi eritrosit monyet
atau tikus. Anggota kelompok adenovirus tertentu sama-
sama memiliki kandungan guanin plus sitosin DNA-nya
dan menyebabkan tumor pada hewan pengerat baru lahir.
Yang penting, virus dalam suatu kelompok cenderung
mempunyai penyebaran epidemiologi dan hubungan
penyakit yang serupa.
Replikasi Adenovirus
Adenovirus bereplikasi baik hanya pada sei yang berasal
dari epitel. Siklus replikasi secara tegas dibagi menjadi
tahap dini dan lanjut. Pengaturan ekspresi tahapan yang
Perbedaan antara tahap dini dan lanjut tidak harus pada
sel yang terinfelai; gen awal terus diekspresikan sepanjang
siklus; beberapa gen mulai diekspresikan pada waktu
"intermediet"' dan tingkat rendah transtr<ripsi gen lambat
dapat terjadi setelah infeksi.
A. PELEKATAN, PENETRASI, DAN PELEPASAN VIRUS
Virus menempel pada sel melalui struktur serat. Reseptor
sel pejamu untuk beberapa serotipe adalah CAR (reseptor
adenovirus coxsackie), anggota super famili ge n
imunoglobulin. Interaksi basa penton dengan integrin
selular setelah proses pelekatan mempermudah langkah
internalisasi. Adsorpsi dan internalisasi merupakan
langkah terpisah pada proses infeksi adenovirus yang
memerlukan interaksi protein serat dan Penton dengan
protein target selular yang berbeda. Virus yang diadsorpsi
diinternalisasikan ke dalam endosom; kebanyakan
partikel (=90o/o) bergerak cepat dari endosom ke dalam
sitosol (waktu paruh =5 menit) melalui Proses yang
dicetuskan oleh pH endosom yang asam. Mikrotubulus
mungkin terlibat dalam transpor partikel virus melewati
sitoplasma ke nukleus. Pelepasan selubung dimulai dalam
sitoplasma dan diselesaikan di nukleus, bersamaan dengan
pelepasan DNA mungkin terjadi pada membran nuklear.
Pelepasan selubung merupakan proses berurutan dan
432 BAB 32

Kapsid
ilm
ilt v
lllar
lV<
6
vl o
Vlll r
txv

AB
Gambar32-2. Model-model virion adenovirus. A: Rekonstruksi gambaran tiga dimensi partikel adenovirus intak
yang dilihat sepanjang aksis tiga kali lipat ikosahedral (Direproduksi seizin Stewart PL, et al: lmage reconstruction reveals the complex
molecular organization of adenovirus. Cell 1991;67:.l45. llak Cipta O 1991 oleh Cell Press). B: Potongan dalam berbagai segi partikel
adenovirus yang memperlihatkan komponen polipeptida dan DNA. Tidak ada potongan sebenarnya pada virion
ikosahedralyang mengandung semua komponen. Konstituen virion ditunjukkan dengan nomor polipeptida kecuali
protein terminal (TP) (Direproduksi dari Stewart PL, Burnett RM:Adenovirus structure as revealed by x'ray crystallography, electron microscopy and
difference lmaging. Jpn J Appl Phys 1993;32:1342).

teratur yang secara sistematis memecahkan interaksi
stabilisasi yang teiah terjadi selama maturasi partikel
virus.
B. TAHAP DINI
Langkah yang terjadi sebelum dimulainya sintesis DNA
virus disebut tahap dini. Tujuan tahap dini adalah
menginduksi sel pejamu untuk memasuki fase S pada
siklus sel untuk menciptakan keadaan yang kondusif bagi
replikasi virus, untuk mengekspresikan fungsi virus yang
melindungi sel yang terinfeksi dari mekanisme pertahanan
pejamu, dan menyintesis produk gen virus yang
mengandung gen adenovirus yang terlibat pada
transformasi sel karena produk gen tersebut mengikat
protein selular (misal, pRb, p300, p53) yang mengatur
progresi siklus sel. Protein dini diwakili oleh protein
pengikat DNA 75-kDa yang diperlihatkan dalam Gambar
4) -4
C, REPLIKASI DNA VIRUs DAN TAHAP LANJUT
Replikasi DNA virus berlangsung dalam nukleus. Protein
terminal disandikan virus yang dihubungkan secara
kovalen berfungsi "primer" untuk inisiasi sintesis DNA
vi rus .

diperlukan untuk replikasi DNA.
Tianskrip dini ("E") berasal dari tujuh bagian genom
virus yang jauh terpisah dan dari kedua untai DNA virus.
Lebih dari 20 protein dini, banyak merupakan protein
nonstruktural dan berperan dalam replikasi DNA virus,
disintesis di dalam sel yang terinfeksi adenovirus. Gen
dini E1A sangat penting; gen ini harus diekspresikan agar
bagian awal yang lain ditranskripsikan. Modulasi siklus
sel diselesaikan dengan produk gqn ElA. Daerah dini
E1B menyandikan protein yang menghambar kematian
sel (apoptosis) yang terjadi akibat fungsi E1A; ini
diperlukan untuk mencegah kematian sel prematur yang
akan memberikan pengaruh yang sebaliknya terhadap
virus yang dihasilkan. Daerah EIA dan EIB hanya
Tahap lanjut dimulai bersamaan dengan dimulainya
sintesis DNA virus. Promoter lanjut utama rnengen-
dalikan ekspresi penyandian gen lanjut ("L") untuk protein
struktural virus. Terdapat satu transkrip utama yang sangat
besar (o29.000 nukleotida panjangnya) yang diproses
dengan penyambungan untuk menimbulkan sedikitnya
18 mRNA lanjut yang berbeda. mRNA ini dikeiom-
pokkan (Ll sampai L5) berdasarkan pemakaian tempat
tambahan poli(A) yang umum. Tianskrip yang telah
diproses dipindahkan ke sitoplasma, tempat protein virus
disinte sis.
Meskipun gen pejamu terus-menerus ditranskripsi di
dalam nukleus pada perjalanan infeksi lanjut, beberapa
sekuens genetik pejamu dipindahkan ke sitoplasma.
 ADENOVIRUS 433

Kompleks yang melibatkan polipeptida 55-kDa ElB dan 104

polipeptida 3l+-kDa E4 menghambat penumpukan mRNA :-
vo
selular dalam sitoplasma dan mempermudah penumpukan ^a
mRNA virus, mungkin dengan cara merelokasi faktor L:
UIL Banyaknya .'
seh-ilar yang telah ada sebelumnya yang diperlukan untuk -&
xv RNA virus \ ^g
{^
-9N
transpor mRNA. Sejumlah protein struktural virus dalam --':
C<
::v
tl
*a C
jumlah besar dibuat. OX
Pene litian dengan mRNA he kson ade novirus 9;rr
9<
a-z
menemukan bahwa mltNA eukariot biasanya tidak sejajar o) -^

dengan gennya tetapi merupakan produk pecahan dari

6o
!c
(Ei
>.;
'6o
daerah penyandian t€rpisah pada DNA genom. CU g>
tra ';u
c(o
D, PERAKITAN DAN MATURASI VIRUS
O)L
c(g
>: t(
p-
oia
-0) (L:
Morfogenesis virion terjadi dalam nukleus. Masing- d3
r! -c
b<o
masing kapsomer hekson merupakan suatu trimer ro .E
F-o
ao

polipeptida yang identik. Penton te rdiri dari lima <:

polipeptida basa penton dan tiga poiipeptida serat.
"Protein rangka" yang disandikan L1r Ianjut membantu
agregasi polipeptida hekson tetapi bukan merupakan
bagian struktur akhir.
Kapsomer terpasang sendiri menjadi kapsid selubung
kosong dalam nukleus. DNA tanpa selubung kemudian
memasuki kapsid yang baru terbentuk. Unsur DNA czr-
acting dekat ujung lengan kiri kromosom virus berperan
sebagai sinyal pengemasan yang diperlukan untuk tahap
pengenalan kapsid-DNA. Protein rangka virus lain, yang
disandikan dalam kelompok L1, mempermudah
enkapsidasi DNA. Akhirnya, prekursor protein inti
terpisah, memungkinkan partikel merapatkan kon-
figurasinya, ditambahkan beberapa atau semua penton.
Proteinase sistein yang disandi virus berfungsi dalam
beberapa pemisahan protein prekursor. Partikei matang
kemudian menjadi stabil, infeksius, dan resistan terhadap
nuklease. Siklus infeksius adenovirus memerlukan sekitar
24 jam. Proses perakitannya tidak efisien; sekitar 807o
kapsomer hei<son dan 90o/o DNA virus tidak digunakan.
Namun, sekitar 100.000 partikel virus dihasilkan per
sel. Protein struktural yang berhubungan dengan partikel
virus matur tertera di dalam Gambar 32-28.
E. EFEK VIRUs TERHADAP MEKANISME
PERTAHANAN PEJAMU
Adenovirus menyandikan beberapa produk gen yang
melawan mekanisme pertahanan pejamu antivirus. RNA
VA yang banyak dan kecil memberikan perlindungan
terhadap efek antivirus interferon dengan mencegah
aktivasi kinase yang diinduksi interferon yang melakukan
fosforilasi dan inaktivasi faktor 2 inisiasi eukariotik.
Protein regio adenovirus, yang tidak penting untuk
pertumbuhan virus dalam kultur jaringan, menghambat
sitolisis sel yang terinfeksi oleh respons pejamu. Protein
19-kDa gp E3 menghambat gerakan antigen MHC kelas
I ke permukaan sel sehingga melindungi sel yang terinfbl<si
o2
<1
0 5 10 15 20 25 30 35
Waktu setelah infeksi (jam)
Gambar 32-3. Perjalanan waktu siklus replikasi
adenovirus. Waktu antara infeksi dan tampilan pertama
virus progeni berupa periode eklips. Perhatikan peng-
aturan yang berurutan pada tahap khusus siklus replikasi
virus. "PFU" berarti "unit pembentuk plak", suatu
ukuran virus infeksius (Darl M Green).
agar tidak mengalami lisis yang diperantarai oleh limlosit
T sitotoksik. Protein yang disandi E3 lain menghambat
induksi sitolisis oleh sitokin TNF-ct.
F. EFEK VIRUs TERHADAP SEL
Adenovirus bersifat sitopatik terhadap biakan sel manusia,
terutama biakan primer ginjal dan sel epitel yang kontinu.
Efek sitopatik biasanya terdiri dari pembuldtan,
pembesaran, dan agregasi yang nyata pada sel yang
terinfeksi menjadi kelompok sel seperti anggur (gralte'
libe cluster). Sel yang terinfeksi tidak mengalami lisis
meskipun sel tersebut membulat dan meninggalkan
permukaan kaca pada tempat tumbuhnya.
Pada sel yang terinfeksi oleh beberapa jenis adenovirus,
terlihat inklusi intranuklear yang membulat dan
mengandung DNA (Gambar 32-1t). Inklusi nuklear
tersebut dapat keliru dengan inklusi sitomegalovirus, tetapi
infeksi adenovirus tidak menginduksi sinsitia atau sel
raksasa multinukleus. Meskipun tidak patognomonik
untuk adenovirus, perubahan sitologi membantu tujuan
diagnosis pada biakan jaringan dan spesimen biopsi.
Partikel virus dalam nuldeus sering kali memperlihatkan
susunan sePerti kristal. Sel yang terinfel<si virus grup B
 BAB 31

juga mengandung kristal yang terdiri dari protein tanpa

asam nukleat. Partikel virus tetap di dalam sel setelah
siklus lengkap dan sel mati.
Adenovirus manusia memiliki rentang pejamu yang
sempit. Bila sel yang berasal dari spesies selain manusia
terinfeksi, adenovirus manusia biasanya mengalami siklus
replikasi abortif dan tidak ada progeni infeksius yang
dihasilkan.

Terapi Gen
Tumbuhnya minat akan kemungkinan penggunaan
adenovirus sebagai alat pengiriman gen untuk terapi gen
atau vaksinasi DNA. Adenovirus bersifat menarik karena
virus cacat-replikasi mampu melisiskan endosom setelah
internalisasi dan melepaskan DNA ke dalam sitoplasma.
Pengiriman efisien DNA asing telah dicapai dengan
penggandaan DNA secara kimiawi menggunakan partikel
adenovirus.

Kerentanan Hewan & Transformasi Sel

Gambar 32-4. Sitopatologi adenovirus pada jaringan
manusia. 5el epitel tubular dengan badan inklusi basofilik
pada pasien dengan nefritis tubulointerstisial nekrotikans
(450 X) (Sumbangan M lto),
Tahel 32-2. Skema klasifikasi untuk adenovirus manusia
Kebanyakan hewan iaboratorium tidak dapat terinfeksi
oleh adenovirus manusia, meskipun hamster baru lahir
menderita infeksi fatal oleh adenovirus tipe 5. Beberapa
serotipe, terutama tipe 12, 18, dan 31, mampu
menginduksi tumor bila diinokulasikan pada hamster
baru lahir (l'abel 32-2). Semua adenovirus dapat
mengubah morfologi sel dalam kultur tanpa memandang
potensi onkogeniknya secara in uiuo (lihat Bab 43).Hanya
sebagian kecil (<20%) genom adenovirus terdapat pada
hampir semua sel yang mengalami transformasi.
Gen pentransformasi pada adenovirus manusia terletak
di daerah awal (ElA dan EIB) pada ujung lengan kiri

12,18,31 48-49 Ti nggi

3,7 ,11,14, Monyet 50-52 seda ng

16,21,34,35 (lengkap)

1,2,5,6 Tikus (parsial) 5t-59 Rendah atau tidak ada

8-10,13,15,17 Tikus (lengkap) 57 -61 Rendah atau tidak ada3

19,20,22-30
32,33,36-39,
42-47

ilt Tikus (parsial) 51 Rendah atau tidak ada

40, 41 ilt Tikus (parsia!) 57-59 Rendah atau tidak ada

lGuanosin plus sitosin.
'?lnduksi tumor pada hamster baru lahir.
3Adenovirus 9 dapat menginduksi tumor mamaria pada tlkus

genom virus. Pengecualian adalah tipe 9; gen E4
diperlukan untuk tumorigenesis mamaria pada tikus.
Penelitian gen pentransformasi adenovirus menunjukkan
mekanisme pengendalian pertumbuhan seiular yang
mefubah banyak jenis sel kanker.
Sifat adenovirus tipe 12 yang sangat onkogenik
mungkin dihubungkan dengan pengamatan bahwa salah
satu efek pada daerah dini virus tipe ini adalah untuk
menghentikan sintesis antigen histokompadbilitas mayor
kelas I (H2 atau HIA) pada beberapa sel yang mengalami
transformasi dan terinfelai sehingga mencegah penghan-
curan oleh CTL.
Adenovirus tidak dianggap penting pada kanker manusia.
INFEKSI ADENOVIRUS PADA
MANUSIA
Patogenesis
Adenovirus menginfeksi dan bereplikasi dalam sei epitel
saluran pernapasan, mata, saiuran cerna, kandung kemih,
dan hati. Virus tersebut biasanya tidak menyebar sampai
ke kelenjar getah bening regional. Virus grup C menetap
sebagai infeksi laten selama bertahun-tahun di adenoid
dan tonsil dan melakukan pelepasan virus dalam feses
selama beberapa bulan setelah infeksi awal. Sebenarnya,
nama "adenovirus" mencerminkan penemuan isolat awal
dari cangkokan adenoid manusia.
Kebanyakan adenovirus manusia bereplikasi dalam
epitel usus setelah ingesti tetapi biasanya menimbulkan
infeksi subklinis dan bukan gejala yang nyata.
Temuan Klinis
Sekitar sepertiga serotipe manusia yang diketahui sering
menyebabkan penyakit pada manusia. Harus diperhatikan
bahwa satu seroripe dapat menyebabkan penyakit klinis
yang berbeda dan, sebaiiknya, lebih dari satu tipe dapat
menyebabkan penyakit klinis yang sama. Adenovirus 1-7
merupakan tipe yang paling umum ditemukan di seluruh
dunia dan menyebabkan sebagian besar penyakit yang
diakibatkan adenovirus.
Adenovirus bertanggung jawab untuk sekitar 570
penyakit pernapasan akut pada anak tetapi lebih sedikit
pada orang dewasa. Kebanyakan infeksi bersifat ringan dan
swasirna. Virus kadang-kadang menyebabkan penyakit
pada organ lain terutama mata dan saluran pencernaan.
A. PENYAKIT PERNAPASAN
Gejala yang khas adalah batuk, kongesti hidung, demam,
dan nyeri tenggorok. Sindrom tersebut paiing sering
tampak pada bayi serta anak dan biasanya melibatkan
virus grup C. Kasus tersebut sulit dibedakan dengan infeksi
pernapasan virus ringan lain yang dapat menunjukkan
gejaia serupa.
PARVOVIRUS 435
Adenovirus-terutama tipe 3, 7, dan 2l-dianggap
menyebabkan sekitar l0-20o/o pneumonia pada masa
kanak-kanak. Pneumonia adenovirus dilaporkan
menyebabkan angka kematian 8-l0o/o pada anak yang
sangat kecil.
Adenovirus merupakan penyebab sindrom penyakit
pernapasan akut pada calon tentara. Sindrom ini ditandai
dengan demam, nyeri tenggorok, kongesti hidung, batuk,
dan malaise, kadang-kadang menyebabkan pneumonia.
Penyakit ini terjadi dalam bentuk epidemik pada calon
tentara muda dalam kondisi lelah, stres, dan di tengah
keramaian segera setelah pelantikan. Penyakit ini
disebabkan oleh tipe 4 dan 7 dan kadang-kadang oleh
tipe 3. Karena tidak tersedia vaksin, militer Amerika
Serikat menghentikan vaksinasi melawan adenovirus (tipe
4 dan 7) pada tahun 1990-an; keadaan ini menyebabkan
terjadinya epidemi besar yang menyerang ribuan peserta
latihan.
B. INFEKSI MATA
Penyakit mata ringan dapat menjadi bagian sindrom
faring-pernapasan yang disebabkan oleh adenovirus.
Demam faringokonjungtiva cenderung terjadi sebagai
wabah, seperti saat kemah musim panas anak-anak
("konjungtivitis kolam renang") dan disebabkan oleh tipe
3 dan 7. Durasi konjungtivitis adalah 1-2 minggu dan
pemulihan lengkap tanpa terjadi sekuela merupakan hasil
yang lazim.
Penlakit yang lebih berbahaya adalah keratokonj ungtivitis
epidemik. Penyakit tersebut terutama terjadi pada orang
dewasa dan sangat menular. Adenovirus dapat tetap hidup
selama beberapa minggu dalam bak cuci dan handuk
tangan serta dapat menjadi sumber transmisi. Penyakit
ditandai dengan konjungtivitis akut diikuti keratitis yang
biasanya sembuh dalam 2 minggu tetapi dapat
meninggalkan kekeruhan subepitel di kornea sampai 2
tahun. Penyakit ini disebabkan oleh tipe 8, 19, dan 37.
C. PENYAKIT PENcERNAAN
Banyak adenovirus bereplikasi dalam sel usus dan terdapat
dalam tinja, tetapi keberadaan sebagian besar serotipe
tidak menyebabkan penyakit gastroihtestinal. Namun,
dua serotipe (tipe 40 dan 41) menyebabkan gastroenteritis
infantil dan menyebabkan 5-15o/o kasus gastroenteritis
virus pada anak kecil. Adenovirus tipe 40 dan 41 dapat
ditemukan dalam jumiah besar dalam tinja diare.
Adenovirus enterik sangat sulit dibiakkan.
D. PENYAKIT LAIN
'Iipe 11 dan 21 dapat menyebabkan sistitis hemoragik
akut pada anak, terutama anak laki-laki. Virus sering
ditemukan dalam urine pasien.
436 BAB 32
Pasien imunokompromais dapat menderita berbagai
infeksi adenovirus yang biasa dan berat. Masalah paling
sering yang disebabkan oleh infeksi adenovirus pada
pasien yang menjalani transplantasi adalah penyakit
pernapasan yang dapat berkembang menjadi pneumonia
berat dan dapat fatal (biasanya tipe l-7). Anak yang
menerima transplantasi hati dapat mengalami hepatitis
adenovirus pada allograf. Selain itu, anak yang menjalani
transplantasi jantung yang mengalami infeksi adenovirus
miokardium berisiko ringgi kehilangan graft. Pasien
dengan sindrom imunodefisiensi didapat (AIDS) dapat
menderita infbksi adenovirus rerutama pada saluran cerna.
lmunitas
Kebalikan dengan sebagian besar agen infeksius pada
pernapasan, adenovirus menginduksi imunitas jangka
panjang dan efektif melawan reinfetr<si. Keadaan tersebut
dapat mencerminkan kenyataan bahwa adenovirus juga
menginfeksi kelenjar getah bening regional dan sel limfoid
pada saluran pencernaan. Resistansi terhadap penyakit
klinis tampaknya secara iangsung berhubungan dengan
adanya antibodi penetral dalam sirkulasi yang mungkin
menetap seumur hidup. Meskipun antibodi penetral
spesifik tipe dapat melindungi penderita terhadap gejala
penyakit, antibodi ini tidak selalu mencegah reinfeksi
(Infeksi oleh adenovirus sering terjadi tanpa timbul
penyakit yang jelas).
Antibodi maternal biasanya melindungi bayi terhadap
infeksi pernapasan adenovirus yang berat. Antibodi
penetral yang melawan saru ripe atau lebih terdeteksi pada
lebih dari 50o/o bayi berusia 6-11 bulan. Pada keadaan
normal, dewasa yang sehat biasanya mempunyai antibodi
terhadap beberapa tipe.
Respons antibodi reaktif grup, berbeda dari antibodi
penetral spesifik tipe, dapat diukur dengan uji CF, IF,
atau EI ISA. Antibodi spesifik grup tidak bersifat
protektif, menurun seiring wakru, dan tidak menunjukkan
serotipe infeksi virus sebelumnya.
Diagnosis Laboratorium
A. DETEKSI, IsoLAsI, DAN IDENTIFIKASI VIRUs
Sampel sebaiknya dikumpulkan dari tempat yang terkena
pada awal penyakit untuk mengoptimalkan isolasi virus.
Bergantung pada penyakit klinis, virus dapat diperoleh
dari tinja atau urine atau dari apusan tenggorokan,
konjungtiva, atau rektum. Durasi ekskresi adenovirus
bervariasi pada penyakit yang berbeda; l-3 hari, di
tenggorokan pada orang dewasa dengan selesma; 3-5 hari
di tenggorokan, tinja, dan mata, untuk demam faringo-
konjungtivitis; 2 minggu, di mata, unruk kerato-
konjungdvitis; 3-6 minggu, di tenggorokan dan tinja anak
dengan penyakit pernapasan; 2-12 l:ulan, di urine,
tenggorokan, dan tinja pasien imunokompromais.
Isolasi virus pada kultur sel memeriukan sel manusia.
Sel ginjal embrionik manusia primer paling rentan tetapi
biasanya tidak tersedia. Galur sel epitel manusia yang
diketahui, seperti HEp-2, HeLa, dan KB, sensitif tetapi
sulit dipertahankan tanpa degenerasi selama 28 hari, yairu
waktu yang diperlukan untuk mendeteksi beberapa isolat
alami yang tumbuh lambat. Perkembangan efek sitopatik
1s116nflr-5sl bengkak yang membulat dan berkelompok-
menunjukkan adanya adenovirus dalam kultur yang
diinokulasi. Adenovirus menyebabkan peningkatan
glikolisis dalam sel sehingga medium pertumbuhan
cenderung sangat asam pada kultur yang terinfeksi. Isolat
dapat diidentifikasi sebagai adenovirus dengan uji
imunofluoresensi yang menggunakan antibodi antihekson
dan sel yang terinfeksi. LJji HI dan Nt mengukur anrigen
spesifik tipe dan dapat digunakan untuk mengidentifikasi
serotipe spesifik.
Deteksi adenovirus dapat dilakr,rkan secara cepar
menggunakar.r teknik vial selubung. Spesimen virus
disentrifugasi Iangsung ke dalam sel kultur.jaringan; kultur
diinkubasi selama 1-2 hari kcmudian diuji dengan
antibodi monoklonal yang ditujukan melawan epitop
reaktif grup pada antigen hekson. Juga, sel epitel hidung
dari pasien dapat diwarnai secara langsung untuk
mendeteksi antigen virus.
Karakterisasi DNA virus dengan hibridisasi atau
rcstriksi pola pencernaan enzim endonuklease dapat
mengidentifikasi suatu isolat sebagai adenovirus dan
mcngelompokkannya. Pendekatan ini sangat berguna
untuk tipe-tipe yang sulit dibiakkan. Uji reaksi rantai
polimerase (PCR) dapat digunakan untuk mendiagnosis
infeksi adenovirus pada sampel jaringan atau cairan tubuh,
biasanya dengan menggunakan primer dari sekuens virus
yang diawetkan (misal, hekson, VA I) yang dapat
mendeteksi semua serotipe. Namun, sensitivitas uji PCR
dapat mendeteksi adenovirus laten pada beberapa pasien.
Adenovirus enterik yang sukar dibiakkan dapat
dideteksi dengan pemeriksaan langsung ekstrak feses
melalui mikroskop elektron, ELISA, atau uji aglutinasi
lateks. \Walaupun sulit, adenovirus dapat diisolasi pada
jalur sel ginjal embrionik manusia yang ditransformasi
dengan fragmen DNA adenovirus 5 (293 sel).
Karena adenovirus dapat menetap dalam usus dan
jaringan limfoid dalam waktu yang lama dan pelepasan
virus rekrudensi dapat dipresipitasi oleh infeksi lain,
signifikansi isolasi virus harus diinterpretasi dengan hati-
hati. Ditemukannya virus dari mata, paru, atau traktus
genitalia diagnostik unruk infelai yang baru ter.iadi. Isolasi
virus dari sekret tenggorokan pasien dengan penyakit
peinapasan dianggap relevan dengan penyakit klinis.
Isolasi virus dari spesimen feses tidak dapat disimpulkan
kecuali jika salah satu tipe yang sangat mendetail
ditemukan dari pasien dengan gastroenteritis.

B. SERoLOGI
Infeksi manusia oleh semua tipe adenovirus merangsang
peningkatan antibodi fiksasi komplemen terhadap anrigen
grup adenovirus yang dimiliki oleh semua tipe. Uji CF
merupakan metode yang mudah dilakukan untuk
mendeteksi infelai oleh semua anggota grup adenovirus.
Peningkatan titer antibodi fiksasi komplemen empat kali
atau lebih antara fase akut dan sera fase konvaiesen
menunjukkan infeksi yang baru terjadi oleh adenovirus,
meskipun tidak memberi petunjuk mengenai tipe spesifik
yang terlibat.
Jika diperlukan identifikasi spesifik respons serologi
pasien, uji Nt atau HI dapat digunakan. Pada sebagian
besar kasus, titer antibodi penetral pada orang yang
terinfeksi memperlihatkan peningl<aran empar kali atau
Iebih terhadap tipe adenovirus yang diambil dari pasien.
Epidemiologi
Adenovirus terdapat di seluruh dunia. Adenovirus
terdapat sepanjang tahun dan biasanya tidak menyebabkan
wabah penyakit di komunitas. Serotipe yang paling sering
ditemukan pada sampel klinis adalah tipe pernapasan yang
bernomor rendah (1, 2, 3, 5,7) dan tipe gastroenreritis
(40, 4l). Adenovirus ditularkan melalui kontak langsung,
jalur fekal oral, droplet pernapasan, atau benda yang
terkontaminasi. Sebagian besar penyakit terkait adeno-
virus tidak patognomonik secara klinis dan banyak infeksi
bersifat subklinis.
Infeksi oleh tipe I,2, 5, dan 6 terutama terjadi selama
tahun pertama kehidupan; dpe 3 dan 7 menyerang selama
usia sekolah; dan tipe lain (seperti 4, 8, dan 19) tidak
ditemukan sampai masa dewasa.
Sementara adenovirus hanya menyebabkan 2-5o/o
semua penyakit pernapasan pada populasi umum,
penyakit pernapasan yang disebabkan oleh tipe 3, 1+, dan
7 sering menyerang calon tentara. Penyakit adenovirus
dapat menyebabkan morbiditas tinggi pada para calon
militer. Namun, penyakit adenovirus bukan suatu masalah
pada pasukan tentara yang berpengalaman.
Wabah penyakit pernapasan akut yang disebabkan oleh
tipe I I terjadi pada tahun 1997, menyerang dewasa muda
yang tinggal di tempat pelatihan kerja-wabah yang
pertama kali dikenali pada penduduk sipil.
Infeksi mata dapat ditularkan melalui beberapa cara
tetapi pemindahan dari tangan-ke-mata sangat penting.
Wabah konjungtivitis kolam renang diduga ditularkan
melalui air, biasanya ter.jadi pada musim panas, dan sering
disebabkan oieh tipe 3 dan 7. Keratokonjungtivitis
epidemik merupakan penyakit yang berbahaya dan sangat
menular. Penyakit ini disebabkan oleh tipe 8, menyebar
pada tahun 1941 dari Australia melalui Kepulauan Hawaii
sampai pantai Samudera Pasifik. Penyakit menyebar
secara cepat melalui galangan kapal (oleh karena itu,
ADENOVIRUS 437
disebut "mata galangan kapal") dan melewati Amerika
Serikat. Di Amerika Serikat, insiden antibodi penetrai
terhadap-tipe 8 pada masyarakat umum sangat rendah
(sekitar 1olo), sedangkan di Jepang lebih dari 30o/o. Baru-
baru ini, adenovirus tipe 19 dan 37 menyebabkan epidemi
keratokonjungtivitis epidemik yang khas. Wabah
konjungtivitis menyebar dari ruang praktik dokter
spesialis mata yang mungkin disebabkan oleh larutan mata
atau peralatan diagnostik yang terkontaminasi.
Insiden infeksi adenovirus pada pasien yang menjalani
transplantasi sumsum tulang diperkirakan sebesar 570
sampai 30%. Insiden yang dilaporkan lebih tinggi pada
pasien pediatri daripada orang dewasa. Pasien dapat
mengalami infeksi diseminata yang fatal.'fipe 34 dan 35
ditemukan paling sering pada resipien transplantasi ginjal
dan sumsum tulang. Sumber infcksi yang paling mungkin
pada pasien transplantasi adalah reaktivasi virus endogen,
meskipun infeksi primer dapat merupakan faktor pada
populasi pediatri.
Pengobatan
Tidak ada pengobatan khusus untuk infeksi adenovirus.
Pencegahan & Pengendalian
Cuci tangan yang baik adalah cara termudah untuk men-
cegah infeksi. Permukaan lingkungan dapat didisinfektan
dengan natrium hipoklorit. Di tempat umum, handuk
kertas dapat disarankan karena handuk yang kotor dapat
menjadi sumber infeksi pada wabah. Risiko wabah yang
ditularkan melalui air pada konjungtivitis dapat
diminimalisasi dengan melakukan klorinasi pada kolam
renang dan air limbah. Asepsis ketat selama pemeriksaan
mata disertai sterilisasi yang adekuat terhadap peralatan,
penting untuk mengendalikan keratokonjungtivitis
epidemik.
Usaha untuk mengendalikan infcksi adenovin-is pada
satuan militer difokuskan pada penggunaan vaksin. Vaksin
adenovirus hidup yang mengandung tipe 4 dan 7, yang
dibungkus dalam kapsul berlapis gelatin dan diberikan
secara oral, diperkenalkan pada tahun 1971. Melalui cara
tersebut virus melewati saluran pernapasan; tempat virus
dapat menyebabkan penyakit dan dilepaskan di dalam
usus, tempat virus bereplikasi dan menginduksi antibodi
penetral. Virus tidak menyebar dari orang yang divaksin
ke orang lain yang berkontak dengannya. Vaksin terbukti
sangat efektif tetapi setelah tahun 1999 tidak lagi tersedia
karena pabrik telah menghentikan produtr<sinya. _
438 BAB 32

i*frs-tffi

lL, ' rsnlon .:: : '. ;. .

'ii1
(D) Protiin teinfinat r
t"{.
(E) Protein regio E1 '' ",
(F) sistein"
. :,
r, ".
"
{Fi Proteinase sistein ,;i ,
.

'2, Protein adenovlrusapa yang'bekerja primel untuk

:'t:
mernulal
memulai slilLesl5 DNA virusi .
sintesis lJl\Avllu!: -.', '
..
'
-' ^,'l
. \talserabut
" (B)r,,Hek3<in
):;
l:
."t*'r I ' :
:'
'i.. (O Penton r'
(Di Pi'oteln terminal . :t
.

, (E) Protein regio E1

;(F) Proteinase sistein '
. (G) Protein regio*E3
3.
3: piotein ,.iiiri dari
,unl terdiri
Protein adenovirus apa yang ,"rugian '
uuri sebagian
"i"^""'r",yang
besar kapsomer "0,menyusun kapsid virus?* " v,
-lfi n*Xl;
tq Penton.rr
i, r
,,i:,
i;", f3j
(*) ::::H
Pioteln regio E1
l'" {r! prot"inasJsistein
:::l'?1' :.j'
-:
:" I ',,,,
,.;'i
5i

"
(G) Protein regio E3 .
i

;r -lo
4. Sgoiang ljr,ayi berusial bulan oiare leiair - I

".'* ;;;";;;;;-;;r;;;-i0
."
r'"irl-n"ii";;ll-u1uu r-r
adpnovirus tipe 40 dan {1 adalih age,n-igenlydng I
; dic'urigai. Apakah jenis spesimen yang paling tepat
. .untuk deteksi infeksi 'adenovirus tipe 40 dan 41
,
I'*,i$,
pada. pasien tersebut?
" ' ' '\
, ll'[{*,o"",,nsriJ; ]:.i'
'*-
}t "1o1 rin;i r${r ''" ":,:. ; 'r ' ';1.
t" {E) {pusan teng$orok ;*; i a ,i- 1.'.;'.,^; ,,
Clifal ''l
..,lF) .serebrospinal*"
5."Mana penyakit manGia berikiit'ini yang tidak

. (A) Kankel . *.r ".*i ' , . !

t- *[gt;::,'"i$t p_.,n,p;i"l iou, , o*
(D) T(eraiokonJungtivitis ,,i : - .-,r' , :':

:l
' (E) Gastroenteritis i5
' ,- '. lf:.i: - ir" .,.,

"ltri sGiitis*1."moragik? -,,.:. ,' lr

KEPUSTAKAAN
u Ie." s"lluns inil;u"tutii'2,5 tahun:!ang m"asuk ke
ijmln- kanak-kanak mendapatkan in{eksi pernapasan
-" Koiavic-Gray SA et al: Large epiciemic of adenovirus type 4 infection
'ringin.
Anak-anak lain di iaman kandk-kahak ; ,
among military trainees: Epidemiological, clinical, and laboraiory

6i* tgriebut menderita penyakit ya4g sama. Tipe : studies. Clin Infecl Dis 2002;35:808.

gdfnovjrul mqll,vanu'paIing nidngkin menye- Shenk TE: Ad.enouiridae: the viruses and their replication lt Fields
Virology,4th ed. Knipe DM et al (editors). Lippincott Williams &
Wilkins,2001.
 ::1, :'.tt.j/ i,:,.::.: :i.:rflri .r:;

Herpesvirus iiiiir,,:t:1i:lii
:l:il,,r:,r!
i:::ir,i
i,r.,rt,.". .':rr
:,..:'i:
1

.1
l.i1-r 1.....i.....)..ir...i....i. i..r

Famili herpesvirus terdiri dari beberapa patogen manusia
yang sangat penting. Herpesvirus menunjukkan
keanekaragaman penyakit secara klinis. Beberapa
mempunyai kisaran sel-pejamu yang luas, sedangkan yang
lain mempunyai kisaran sel-pejamu sempit. Sifat
herpesvirus yang menonjol adalah' kemampuannya untuk
menimbulkan infeksi persisten seumur hidup pada
pejamu dan mengalami reaktivasi secara periodik.
Reaktivasi yang sering tersebut pada pasien imunosupresi
menyebabkan komplikasi kesehatan yang serius. Infeksi
yang direaktivasi secara klinis dapat sangat berbeda
dengan penyakit yang disebabkan oleh infeksi primer.
Herpesvirus memiliki sejumlah besar gen, beberapa di
antaranya terbukti rentan terhadap kemoterapi antivirr-rs.
Herpesvirus yang sering menginfeksi manusia adalah
virus herpes simpleks tipe I dan 2, virus varisela-zoster,
sitomegalovirus, virus Epstein-Barr, herpesvirus manusia
6 dan 7, serta herpesvirus yang menyebabkan sarkoma
Kaposi. Virus herpes B pada monyet juga dapat
menginfeksi manusia. Terdapat hampir 100 virus dalam
kelompok herpes yang menginfeksi berbagai spesies
hewan berbeda.
SIFAT HERPESVIRUS
Sifat penting herpesvirus diringkas dalam Tabel 33-i.
Genom DNA untai ganda (L21+-235 kbp) berbentuk
linear. Gambaran jelas tentang DNA herpesvirus adalah
susunan sekuensnya (Gambar 33-1). Genom herpesvirtLs
merniliki sekuens berulang internal dan terminai. Ileberapa
anggotal seperti virus herpes simpleks, mengal:rmi
penyusunan ularrg genom yang menghasilkan "isomer"
genom yang berbeda. Komposisi basa DNA herpesvirus
bervariasi da:ri 3lo/o sampai 75Vo (G + C). ltrdapat sedikit
homologi DNA di antara herpesvirus yang berbeda
kecuali untuk herpes simpleks tipe 1 clan 2 yang
memperlihatkan 50o/o homologi sekuens dan herpesvirus
manusia 6 dan 7 menunjukkan homologi sekuens terbatas
(30-50V0). Pengobatan dengan endonulilease restriksi
menghasilkan pola pemecahan berbeda yang khas untuk
herpesvirus dan bal-rkan untuk strain berbeda pada ma.sing-
n'rasing tipe. "Sidik jari" strain ini memungkinkan
jiplakan epide miologi st rain te rtentu.
Genom he rpesvirus sar dan menyandikan
be
sekurangnya 100 protein berbeda. Di antaranya, lebih
dari 35 polipeptida tetlibat dalam struktur partikel virus;
beberapa merupakan bagian selubung virus. Herpesvirus
menyandikan rangkaian enzim spesifik virus yang terlibat
dalam metabolisme asam nukleat, sintesis DNA, dan
pengaturan protein (DNA polimerase, timidin i<inase,
protein kinase).

Struktur & Komposisi Tabel 33-I . Sifat-sifat penting herpesvirus

Herpesvirus adalah virus yang besar. Anggota kelompok
yang berbeda memiliki detail arsitektural dan tidak dapat
dibedakan dengan mikroskop elektron. Semua
herpesvirus mempunyai inti DNA beruntai ganda dalam
bentuk toroid dan dikelilingi oleh selubung protein yang
memperlihatkan simetri ikosahedral dan mempunya\ 162
kapsomer. Nukleokapsid dikelilingi oleh selubung yang
berasal dari membran inti sel yang terinfeksi dan
mengandung tonjolan glikoprotein virus dengan panjang
sekitar 8 nm. Struktur yang amorf dan kadang-kadang
asimetris antara kapsid dan selubung membentuk
tegum€n. Bentuk berselubung mempunyai ukuran 150-
200 nm; virion "telanjang', 100 nm.
Virionl Sferis, diameter 150:200 nm (ikosahedral)
Genom: DNA untai ganda, lineal 124-235 kbp, sekuens
diulang
Protein: Lebih dari 35 protein dalam virion
Selubung: Mengandung glikoprotein virus, reseptor Fc
Replikasi: Nukleus, bertunas dari membran nuklear
Ciri khas yang menonjol:
Menyandikan banyak enzim
Menyebabkan infeksi laten
Menetap tidak terbatas dalam pejamu yang terinfeksi
Sering diaktifkan kembali di dalam pejamu dengan
imunosupresi
Beberapa menyebabkan kanker

439
44fJ BAB 33

Kelas Susunan sekuens

UTR RTR
A

B rfilltliliftt illililt$llllllilil

R4 R3 R2 Rl
C lltlllryjlsnnr:rrr{ii'r:{lllt$Er}rrrrfl t

Gamhar 33-1. Diagram skematik susunan sekuens DNA herpesvirus. Kelas genom A. B, C, D, E, dan F masing-masing
dicontohkan secara berturut-turut oleh channel catfish virus, herpesvirus saimiri, virus Epstein-Barr, virus varicela-
zoster, virus herpes simpleks, dan herpesvirus tupaia. Garis horizontal menggambarkan regio unik. Domain yang
diulang diperlihatkan sebagai bujur sangkar; terminal kiri dan kanan berulang (LTR dan RTR) untuk kelas A; mengulang
R1 sampai R4 untuk pengulangan internal kelas C; dan pengulangan internal dan terminal (lR dan TR) untuk kelas D.
Pada kelas B, sekuens terminal diulang beberapa kali pada kedua terminal. Ujung kelas E terdiri dari dua unsur.
Sekuens terminal (ab dan ca) disisipkan dalam orientasi terbalik yang memisahkan sekuens unik menjadi domain
panjang (U,) dan pendek (U,). Genom kelas F tidak memiliki pengulangan terminal. Komponen genom dalam kelas D
dan E terbalik. Pada kelas D (virus varicela-zoster), komponen pendek terbalik relatif terhadap yang panjang, dan
DNA membentuk dua populasi (isomer) yang berbeda dalam orientasi komponen pendek. Pada kelas E (virus herpes
simpleks), komponen panjang maupun pendek dapat terbalik, dan DNA virus ter.diri dari empat isomer (Direproduksi
seizin Roizman B: Herpesviridae: A brief Introduction. Pages 1187 1793 in Virology,2'd ed. Fields BN et al Ieditorsj. Raven Press, 1990).

Klasifikasi
Klasifikasi banyaknya anggota famili herpesvirus sulit
dilakukan. Pembagian yang berguna menjadi subfamili
didasarkan atas sifat biologi agen (TabeI 33-2).
Alfaherpesvirus adalah virus sitolitik yang tumbuh cepat,
cenderung menyebabkan infeksi laten di neuron;
anggotanya adaiah virus herpes simpleks (genus
Simplexuirul dan virus varicella-zoster (genus Varicellouirus).
Betaherpesvirus tumbuh lambat dan dapat bersifat
sitomegalik (pembesaran masif sel yang terinfeksi) serta

Tabel 33-2. Klasifikasi herpesvirus manusia.

Neuron Simpleks Virus herpes simpleks tipe 'l

Virus herpes simpleks tipe 2

Varicello Virus varicela-zoster

Beta Panjang,sitomegalik Kelenjar, ginjal Cytomegalo Sitomegalovirus

Panjang, limfo- Jaringan limfoid Roseo/o 6 Herpesvirus manusia 6

proliferatif 7 Herpesvirus manusia 7

Gama Bervariasi, limfo- Jaringan limfoid Lymphocrypto Virus Epstein-Barr

proliferatif
Rhadino Herpesvirus terkait sarkoma
Kaposi

menjadi laten pada kelenjar sekretoris dan ginjal;
sitomegalovirus di golon gkan dalam genus CTto m ega lo u irus.
Pada genus Roseolouirus, yang termasuk dalam virus
tersebut adalah herpesvirus manusia 6 dan 7; dengan
kriteria biologi, virus ini lebih seperti gammaherpesvirus
karena menginfeksi limlosit (limfotropik T), terapi analisis
molekular genomnya memperlihatkan bahwa virus ini
lebih erat hubungannya dengan betaherpesvirus.
Gammaherpesvirus, contohnya vin-rs Epstein-Barr (genr.rs
Lymphocryptouirus), menginfbksi dan menjadi laren dalam
sel limfoid. Herpesvirus terkait sarkoma Kaposi, yang
disebut sebagai herpesvirus manusia 8, digolongkan dalam
genus Rhadinouirus.
Banyak herpesvirus menginleksi hewan, tercarar yang
paling banyak adalah virus B dan herpesvirus saimiri,
aotus, dan ateles pada monyet; ..herpesvirus marmoser;
virus pseudorabies pada babi; dan virus rhinotrakeitis
sapi infeksius pada ternak.
Grdapat sedikit keterkaitan antigen di antara anggo{a
grup herpesvirus. Hanya virus herpes simpleks ripe 1
dan 2 yang memiliki sejurnlah antigen biasa yang
signifikan. Herpesvirus manusia 6 dan 7 menunjukkan
beberapa epitop bereaksi silang.
Reptikasi Herpesvirus
Siklus replikasi virus h6rpes simpleks diringkas dalam
Gambar 33-2. Virus masuk sel melalui fusi dengan
membran sel setelah berikatan dengan reseptor seluiar
spesifik melalui glikoprotein selubung. Beberapa
herpesvirus berikatan dengan glikosaminoglikan
permukaan sel, terutama heparan sulfat. Pelekatan virus
juga melibatkan pengikatan pada satu dari beberapa
koreseptor (misai, anggota superfarnili imunoglobulin).
Setelah fusi, kapsid dibawa melalui sitoplasma ke nuldeus;
terjadi pelepasan selubung; dan DNA rnenjadi
berhubungan dengan nukleus. DNA virus segera
membentuk suatu lingkaran setelah pelepasan kapsid.
Ekspresi genom virus diatur ketat dan secara berurutan
tersusun dalam kaskade. VP16, suatu protein regumen,
membentuk kompleks bersama beberapa protein selular
dan mengaktivasi ekspresi gen virus awal. Gen awal-segera
diekspresikan, menghasilkan protein "alfa'. Protein ini
memungkinkan ekspresi rangkaian awal gen, yang
ditranslasi menjadi protein "beta'. Replikasi DNA virus
dimulai, dan transkripsi lanjut dihasilkan yang
menghasilkan proteir.r "gama'. I-ebih dari 50 protein tang
berbeda disintesis dalam sel yang terinfeksi herpesvirus.
Banyak prorein alfa dan beta adalah enzim atau protein
yang mengikat DNA; kebanyakan protein gama adalah
komponen struktural.
DNA virus ditranskripsi sepanjang siklus replikatif
oleh RNA selular polimerase II tetapi dengan partisipasi
faktor virus. DNA virus disintesis dengan mekanisme
H ERPESVIRUS 441
Gambar 33-2. Siklus replikasi virus herpes simpleks. 1:
Virus menyatukan selubung virus perfusi dengan
membran plasma setelah pelekatan pada permukaan
sel. 2: Fusi membran melepaskan dua protein dari virion:
VHS menghentikan sintesis protein; faktor penginduksi
trans-o (cr-TlF atau VP16) dibawa ke nukleus. 3: DNA
virus dilepaskan dari kapsid pada inti ke dalam nukleus
dan segera beredar masuk sirkulasi. 4: Transkripsi gen c
oleh enzim selular diinduksi oleh cr-TlF. 5: mRNA c lima
dibawa ke dalam sitoplasma dan ditranslasi (terisi
poliribosom); protein dibawa ke dalam nukleus. 6: Tahap
baru transkripsi menyebabkan sintesis protein 8.7:
Kromatin (c) didegr,adasi dan dipindahkan ke arah
membran nuklear; nukleoli (struktur lubang bundar)
mengalami disagregasi. 8: DNA virus direplikasi melalui
mekanisme lingkaran berputar yang menghasilkan
konkatemer DNA virus. 9: Tahap baru transkripsi-
translasi menghasilkan protein y, terutama terdiri dari
protein struktural virus. 1O: Protein kapsid membentuk
kapsid kosong. 11: DNAvirus panjang unitterpisah dari
konkatemer dan dikemas menjadi kapsid yang baru
dibentuk. 12: Kapsid yang mengandung DNA virus
memerlukan protein baru. 13: Gllkopotein virus dan
protein tegumen menumpuk dan membentukpafch pada
membran selular. Kapsid menempel pada sisi bawah
membran yang mengandung protein virus dan memiliki
selubung. 14: Partikel berselubung menumpuk dalam
retikulum endoplasma dan dibawa ke ruang ekstra-
selular. (Direproduksi seizin Roizman B, SearsAE: llerpes simplexviruses
and their replication. ln. FieldsVirology,3'd ed. Fields BN et al Iedilors].
Lippincott-llaven, 1 996).
berputar. Herpesvirus berbeda dengan virus DNA nuklear
lain, yaitu dalam hal menyandi banyak enzim.yang terlibat
pada sintesis DNA (Enzim ini adalah target yang baik
untuk obat-obatan antivirus). DNA virus yang baru
disintesis dikemas ke dalam nukleokapsid kosong yang
telah dibentuk sebeiumnva dalam nukleus sel.
442 BAB 33

Maturasi terjadi dengan pertunasan (budding)
nukleol<apsid melalui membran nuklear dalam yang
berubah. Partikel virus berselubung kemudian dibarva
melalr,ri gerakan vesikular ke permr-rkaan sel.
Lamanya siklr.rs replikasi bervariasi dari sekitar 18
jam untuk virus herpes simpleks sampai lebih dari 70
jam untuk sitomegalovirus. Sel yang secara produktif
terinfeksi oleh herpesvirus semuanya akan mati. Sintesis
makromolekular peiamu dihentikan pada awal infeksi;
DNA selular normal dan sintesis protein akhirnya berhenti
saat dimulainya replikasi virus. Efek sitopatik yang
diiinduksi oleh herpesvirus manusia sangat berbeda
(Cambar 33-3).
Tinjauan Penyakit Herpesvirus
Banl'ak penyakit yang disebabkan oleh infeksi herpesvirus
infeksi primer dan penyakit yang direaktivasi oleh virus
tertentu dapat melibatkan jenis sel yang berbeda dan
menimbulkan gambaran klinis yang berbeda.
Virus herpes simpleks tipe 1 dan 2 menginfeksi sel
epitel dan menyebabkan ir-rfeksi laten di neuron. Tipe 1
secara klasik dihubungkar-r dengan lesi orofaring dan
menyebabkan serangan berulang "demam lepuh". Tipe 2
terutama menginfeksi mukosa genital dan terutama
menyebabkan herpe s ge nital. Kedua virus jug"
menyebabkan penyakit neurologi. Virus herpes simpleks
tipe 1 merupakan penyebab utama ensefalitis sporadis di
Amerika Serikat. Tipe I maupun 2 dapar menyebabkan
infeksi neonatus yang sering kali bersifat berat.
Virus varisela-zoster menyebabkan cacar air (varisela)
pada infeksi primer dan n-renimbulkan infeksi laten di
neuron. Pada reaktivasi, virus menyebabkan zoster
(shingle). Orang dewasa yang terinfeksi r-rntuk Pertama
kalinya oleh virus varisela-zoster mudah rnengalami
pneumonia virus yang serius.

ffi''
*

f *d+- d'il
'
-i\"{f{
:rr#{&
rifif:l,g,l::11,

c D

Gambar 33-3. Efek sitopatik yang diinduksi oleh herpesvirus. A: Virus herpes simpleks pada sel HEp-2 (pewarnaan
H&E, 57 X), dengan fokus awal sel-sel bulat, membengkak. B: Virus varisela-zoster pada sel ginjal manusia (Pewarnaan
H&E,228 x, dengan sel raksasa berinti banyak yang mengandung inklusi intranuklear asidofilik (panah)' C:
Sitomegalovlrus p-ada fibroblas manusia (tidak terwarnai, 35 X) dengan dua fokus efek sitopati yang berkembang
lambat. D: Sitomegalovirus pada fibroblas manusia (pe'rr,rarnaan H&E,228 x), yang memperlihatkan sel raksasa
dengan inklusi asiJofilik dalam nukleus (panah kecil) dan sitoplasma (panah besar), yang terakhir ini secara khas
direproduksi seizinWhiteD0,FennerFJ: MedicalVirology,3'ded.AcademicPress, 1986).
menjadi besardanmembulat.(Sumbanganllack;

Sitomegalovirus bereplikasi dalam sel epitel saluran
pernapasan, kelenjar saliva, dan ginjal serta menetap dalam
limfosit. Virus tersebut menyebabkan mononukleosis
infeksiosa (negatif-heterofi l). Pada neonatus, dapat ter,iadi
penyakit inklusi sitomegalik. Sitomegalovirus merupakan
penyebab pendng defek kongenital dan retardasi mental.
Herpesvirus manusia 6 menginfelai iimfosit T. Secara
khas virus tersebut terj.adi pada awal masa bayi dan
menyebabkan eksantema subitum (roseola infantum).
Herpesvirus manusia 7, juga virus limfotropik T, belum
dihubungkan dengan penyakit tertentu.
Virus Epstein-Barr bereplikasi dalam sel epitel
orofaring serta kelenjar parotis dan menyebabkan infeksi
laten dalam limfosit. Virus ini menyebabkan mononukleosis
infeksiosa dan merupakan penyebab gangguan limfo-
proliferatif pada manusia, terutama pada pasien
imunokompromais. Herpesvirus manusia 8 tampaknya
menyebabkan sarkoma Kaposi, suatu tumor vaskular yang
sering terjadi pada pasien AIDS.
Virus herpes B pada monyet macaqde dapat
menginfeksi manusia. Infeksi tersebut jarang terjadi,
tetapi bila terjadi biasanya menyebabkan penyakit
neurologi dan sering kali fatal.
Herpesvirus manusia sering direaktivasi pada pasien
dengan imunosupresi (misal, resipien transplantasi, pasien
kanker) dan dapat menyebabkan penyakit yang berat,
seperti pneumonia atau limfoma.
Herpesvirus dihubungkan dengan penyakit keganasan
pada manusia dan hewan tingkat rendah; virus Epstein-
Barr dengan limfoma Burkitt pada anak di Afrika, dengan
karsinoma nasofaring, dan limfoma iain; herpesvirus
terkait sarkoma Kaposi dengan sarkoma Kaposi; virus
penyakit Marek dengan limfoma ayam; dan sejumlah
herpesvirus primata dengan sarkoma sel retikulum dan
limfoma pada monyet
I INFEKSI HERPESVIRUS PADA
MANUSII\
VIRUS HERPES SIMPLEKS
Virus herpes simpleks tersebar sangat luas pada populasi
manusia. Virus tersebut menunjukkan rentang pejamu
yang luas sehingga mampu bereplikasi pada banyak tipe
sel dan menginfeksi banyak hewan yang berbeda. Virus
tumbuh secara cepat dan sangat sitolitik. Virus herpes
simpieks menyebabkan berbagai penyakit, mulai dari
gingivostomatitis sampai keratokonjungtivitis, ensefalitis,
penyakit genital, dan infeksi pada bayi baru lahir. Virus
herpes simpleks menyebabkan infelsi laten pada sel saraf;
sering terjadi rekurensi.
H ERPESVIRUS / 443
Sifat Virus
Grdapat dua virus herpes simpleks yang berbeda: tipe I
dan tipe 2 (HSV-1, FISV-2) (Tabcl 33-3). Virus mempunyai
organisasi genom yang serupa dan genomnya memPer-
lihatkan homologi sekuens substansial. Namun, keduanya
dapat dibedakan dengan analisis enzim restriksi DNA
virus. Dua virus tersebut bereaksi silang secara serologis,
tetapi ada beberapa protein unik untuk setiap tipe. Kedua
virus tersebut memiliki cara penyebalan yang berbeda;
penyebaran HSV-1 melalui kontak, biasanya melibatkan
air liur yang terinfeksi, sedangkan penularan HSV-2
melalui hubungan seksual atau dari infeksi genital ibu ke
bayi baru lahir. Keadaan tersebut menimbulkan infeksi
pada manusia dengan gambaran. klinis yang berbeda'
Siklus pertumbuhan HSV terus berlangsung secara
cepat, selesai dalam waktu 8-16 jam. Genom HSV besar
(sekitar 150 kbp) dan dapat menyandikan setidaknya 70
polipeptida; fungsi protein ini dalam replikasi atau latensi
tidak diketahui. Setidaknya delapan glikoprotein virus
merupakan produk gen akhir. Salah satu (gD) adalah
penginduksi paling poten pada antibodi penetral.
Glikoprotein C adalah protein pengikat komplemen
(C3b), dan gE merupakan reseptor Fc, yang berikatan
dengan bagian Fc IgG. Glikoprotein G spesifik tipe dan
memungkinkan diskrimasi antigenik antara HSV-1 (gG-
1) dan HSV-2 (gG-2).
Patogenesis & Patologi
A. PAToLoGI
Karena HSV menyebabkan infeksi sitolitik, perubahan
patologi disebabkan oleh nekrosis sel yang terinfeksi
disertai respons peradangan. Lesi yang diinduksi di kulit
dan seiaput lendir oleh HSV-1 dan HSV-2 sama dan
menyerupai iesi yang disebabkan oleh virus varisela-zoster.
Perubahan yang diindulai oleh HSV serupa dengan infeksi
primer dan rekuren tetapi tingkatannya berbeda,
menunjukkan luasnya sitopatologi virus.
Perubahan histopatologi khas mencakup peng-
gelembungan sel yang terinfeksi, produksi badan inklusi
intranuklear Cowdry tipe A, marginasi kromatin, dan
pembentukan sel raksasa berinti banyak. Inklusi awal
sebenarnya mengisi nukleus tetapi kemudian memadat
dan dipisahkan oleh halo dari kromatin pada tepi nukleus.
Fusi sel menyediakan metode yang efisien untuk
penyebaran I{SV dari sel-ke-sel bahkan saat ada antibodi
penetral.
B. INFEKSI PRIMER
HSV ditularkan meialui kontak terhadap orang yang
rentan oleh individu yang mengeluarkan virus. Virus harus
menembus permukaan mukosa atau kulit yang luka untuk
memulai infeksi (kulit yang utuh bersifat resistan). Infeksi
 BAB 33

Tabel 33-3. Perbandingan virus herpes simpleks tipe 1 dan tipe 2.1

giokim ia
Komposisi basa DNA virus (G + C) 67 o/o
69o/o
Densitas ringan DNA (g/cm3) 1,726 1,728
Densitas ringan virion (g/cm3) 1,211 1,267
Homologi antara DNA virus -5Oo/o -50o/o

Biolog i
Vektor hewan atau reservoar Tidak ada Tidak ada
Tempat latensi Ganglia trigeminalis Ganglia sakralis

Epidemiologi
Usia infeksi primer Anak kecil Dewasa muda
Tra nsmisi Kontak (sering saliva) Seksua I

Klinis
lnfeksi primer:
G ing ivostomatitis
Faringotonsilitis
Ke ratoko n ju n gtivitis
lnfeksi neonatus
lnfeksi rekuren:
Cold sore, lepuh demam
Keratitis
lnfeksi primer atau rekuren:
Herpes kutaneus
Kulit di atas pergelangan tangan a
Kulit di bawah pergelangan tangan +
Tangan atau lengan +
Herpetic whitlow +
Eksema herpetikum
Herpes genital +
Herpes ensefalitis
Herpes meningitis +
lDimodif ikasi dari Oxman MN: Herpes stomatitis. Pages 752-772 in: lnfectious Diseases and Medical Microbiology,2nd ed. Braude Al, Davis CE, Flerer J
(editors). Saunders, 1 985.

HSV- i biasanya te rbatas pada orofaring dan virus
menyebar melalui droplet pernapasan atau kontak
iangsung dengan air iiur yang terinfeksi. HSV-2 biasanya
ditularkan melalui jalur genital. Replikasi virus terjadi
pertama kali di tempat infeksi. Virus kemudian
menginvasi ujung saraf lokal dan dibawa melalui aliran
aksonal retrograd ke ganglion radiks dorsalis, tcmpat
terjadinya latensi setelah replikasi lanjutan. infeksi HSV-
I orofaring menyebabkan infeksi laten pada ganglia
trigeminalis, sedangkan infeksi HSV-2 genital menyebabkan
ganglion sakralis terinfeksi secara laten.
Infeksi HSV primer biasanya bersifat ringan; bahkan
kebanyakan bersifat asimtomatik. Jarang terjadi penyakit
sistemik. Terkenanya organ yang tersebar luas dapat terjadi
bila pejamu imunokompromais tidak mampu membatasi
replikasi virus dan timbul viremia.
C. INFEKSI LATEN
Virus menetap di ganglion yang terinfeksi secara laten
pada stadium tidak berepiikasi; hanya sedikit gen virus
yang diekspresikan. Persistensi virus pada ganglion yang
terinfeksi laten berlangsung selrmur hidup pejamu. Tidak
ada virus yang ditemukan antarrekurensi pada atau dekat
tempat biasa terjadi lesi rekuren. Stimulus provokatif,
termasuk cedera aksonal, demam, stres fisik atau
emosional, dan pajanan sinar ultraviolet, dapat
mengaktifkan kembali virus dari stadium laten. Virus
memungkinkan akson kembali ke perifer, dan replikasi
terus berlangsung di kulit atau selaput lendir. Reaktivasi
spontan terjadi meskipun timbul imunitas selular dan
humoral spesifik HSV pada pejamu. Namun, imunitas
ini membatasi repiikasi virus setempat sehingga infeksi
rekuren ddak terlalu luas dan tidak terlalu berat. Banyak
rekurensi bersilit asimtomatik, hanya ditunjukkan oleh
pengeluaran virus dalam sekresi. Bila simtomatik, episode
infeksi HSV-l rekuren biasanya bermanifestasi sebagai
lepuh demam (cold sores) di dekat bibir. Lebih dari 80%
populasi manusia mengandung I{SV- 1 dalam bentuk laten,
tetapi hanya sedikit yang mengalami rekuren.si. Belum
diketahui mengapa beberapa individu menderita
reaktivasi dan yang lainnya tidak.

Gambaran Klinis
Virus herpes simpleks tipe 1 dan 2 dapar menyebabkan
banyak penyakit klinis, dan infeksi dapat bersifat primer
atau rekuren (Tabel 33-3). Infeksi primer terjadi pada
orang tanpa antibodi dan pada kebanyakan individu yang
secara klinis tidak bergejala tetapi menyebabkan produksi
antibodi dan menimbulkan infeksi laten pada ganglion
sensorik. Lesi rekuren sering terjadi.
A, PENYAKIT ORoFARING
Infeksi HSV-l primer biasanya asimtomatik. Penyakit
simtomatik paling sering terjadi pada anak (1-5 tahun)
dan mengenai mukosa bukal dan gingiva mulut (Gambar
33-4). Periode inkubasi singkat (sekitar 3-5 hari, dengan
kisaran 2-12 harl), dan penyakit ldinis berlangsung 2-3
minggu. Ge.jalanya berupa demam, nyeri tenggorokan,
lesi vesikular dan ulseratif, ederna, gingivosromatitis,
limfadenopati submandibula, anoreksia, dan malaise.
Gingivitis (gusi yang membengkak dan nyeri) merupakan
Iesi yang paling mencolok dan sering terjadi. Infeksi
primer pada orang dewasa sering menyebabkan faringitis
dan tonsilitis. Limfadenopari setempar dapat terjadi.
Penyakit rekuren ditandai dengan sekelompok vesikel
yang paling sering terdapat di tepi bibir (Gambar 33-5).
Pada awalnya, terjadi nyeri hebat tetapi reda setelah /+-5
hari. Lesi berkembang menjadi tahap pustular dan
pembentukan krusta, dan penyembuhan tanpa jaringan
parut biasanya lengkap dalam 8-10 hari. Lesi dapat timbul
kembali, berulang dan pada berbagai interval pada lokasi
yang sama. Frekuensi rekurensi sangat bervariasi pada
setiap individu.
B. KERAToKoNJUNGTtvtTtS
Infeksi HSV-1 dapat rerjadi di mata, rnenyebabkan
keratokonjungtivitis yang berat. Lesi rekurcn di mata
Gambar 33-4. Gingivostomatitis herpes simpleks.
(Direproduksi seizin Whitley RJ: llerpes simplex viruses.
3rd ed. Flelds BN et al ieditorsl. Lippincott-Raven, 1996.)
H ERPESVIRUS
sering terjadi dan tampak sebagai keratitis dendritik atau
ulkus kornea atau vesikel pada kelopak mata. Pada
keratitis rekuren, terdapat srroma kornea yang progresif
dengan opasifikasi permanen dan kebutaan. Di Amerika
Serikat, infeksi HSV-1 merupakan penyebab kedua
kebutaan kornea (setelah trauma).
C. HERPES GENITAL
Penyakit genital biasanya disebabkan oleh HSV-2,
meskipun HSV-1 juga dapat menyebabkan episode klinis
herpes genital. Infeksi herpes genital primer dapat berat
yang berlangsung sekitar 3 minggu. Flerpes genitai
ditandai dengan lesi vesikuloulseratif pada penis atau
serviks, vulva, vagina, dan perineum pada perempuan.
I-esi sangat nyeri dan dapat disertai demam, rnalaise,
disuria, dan limfadenopari inguinal. I(ompiikasinya adalah
lesi ekstragenttal (=20o/o kasus) dan rneningitis asepsis
(-1070 kasus). Ekskresi virus menetap selama sekitar 3
minggu.
Karena reaktivitas silang antigenik antara HSV-1 dan
HSV-2, imunitas yang telah ada mernberikan beberapa
proteksi melarvan infeksi heterotipik. Infeksi IISV-2 awal
pada orang sudah yang kebal HSV-1 cenderung kurang
berat.
Rekurensi infeksi herpes genital sering terjadi dan
cenderung ringan. Vesikel dalam jumlah yang terbatas
tampak pada keadaan tersebut dan sembuh sekitar 10
hari. Virus keluar hanya untuk beberapa hari. Beberapa
rekurensi bersifat asimtomatik. Walaupun (rekurensi
bersifat simtomatik maupun asimtomatik) seseorang yang
mengeluarkan virus dapat menularkan infelsi ke pasangan
scksual nl a.
Gambar 33-5. Herpes simpleks labialis rekuren.
ln FieldsVirology, (Direproduksi seizin Whltley RJ: Herpes simplex viruses. ln: FieldsVirology,
3rd ed. Fields BN et al leditors]. Lippincott-Raven, 1996.)
446 BAB 33
D. INFEKSI KULIT
Kulit yang utuh resistan terhadap HSV, sehingga infeksi
HSV kulit jarang terjadi pada orang yang sehat. Lesi
ietempat yang disebabkan oleh HSV-1 atau FISV-2 dapat
terjadi pada abrasi yang terkontaminasi virus (herpes
traumatik). Lesi tersebut terlihat pada jari dokter gigi
dan petugas rumah saki (herpetic whitlow) dan badan
pegulat (herpes gladiatorum).
Infeksi kulit sering kali berat dan mengancam nyawa
bila terjadi pada orang dengan gangguan kulit, seperti
eksema atau luka bakar, yang memungkinkan replikasi
dan penyebaran virus lokal yang luas. Eksema herpetikum
merupakan infeksi primer, biasanya oleh HSV-I pada
orang dengan eksema kronik. Pada keadaan yang jarang,
penyakit dapat fatal.
E. ENSEFALITIS
B."r"k .rr.f't[*t y"'rg-b;tt, dtp* dk.btbl*. "l"h
herpesvirus. Infeksi HSV-1 dianggap merupakan
penyebab paling sering ensclalitis yang fatal dan sporadis
di Amerika Serikat. Penyakit nrenyebabkan angka
kematian yang tinggi, dan mereka yang bertahan hidup
sering kali menderita cacat ncurologi residual. Sekitar
separuh pasien dengan ensefalitis HSV tampaknya
mengalami infei<si primer dan yang lain menderita infeksi
reku ren.
F. HERPES NEONATUS
b"y'ibartr l^l* -"tgl". dtd"P., -l**
Iri.k i tlSV ptd"
dalam kandungan, selama persaiinan, atau setelah lahir.
Ibu merupakan sumber infeksi tersering pada semua kasus.
Herpes neonatus diperkirakan terjadi pada sekitar satu
dari 5.000 keiahiran setiap tahun. Bayi barr-r lahir
tampaknya tidak mampu membatasi replikasi dan
penyebaran HSV sehingga cenderung berkembang
menjadi penyakit yang berat.
Jalur infeksi yang paling sering (*75o/o kasus) adalah
penularan FISV bayi selama pelahiran melalui kontak
dengan lesi herpetik pada jalan lahir. lJntuk menghindari
infeksi, dilakukan persalinan dengan seksio sesarea pada
per€mpuan hamil yang memiliki lesi herpes genital.
Namun, lebih banyak terjadi infeksi HSV neonatal
daripada kasus herpes genital rekuren meskipun virus
ditemukan pada bayi cukup bulan.
Herpes neonatus dapat diperoleh pascalahir melalui
pajanan terhadap HSV-1 maupun HSV-2. Sumber infeksi
mencakup anggota keluarga dan petugas rumah sakit yang
menyebarkan virus. Sekitar 75o/o infel<si herpes neonatal
disebabkan oleh HSV-2. Tidak tampak adanya perbedaan
antara sifat dan derajat berat herpes neonatus pada bayi
prematur atau cukup bulan, pada infeksi yang disebabkan
oleh HSV-1 atau HSV-2, atau pada penyakit ketika virus
didapatkan selama persalinan atau pasca persalinan.
Infcksi herpes neonatus hampir selalu simtomatik.
Angka rnortalitas keseluruhan pada penyakit yang tidak
diobati adalah 50%. Bayi dengan herpes neonatus terdiri
dari tiga kategori penyakit: (1) lesi setemPat di kulit,
mata, dan mulut; (2) ensefalitis dengan atau tanPa
terkenanya kulit setempat; dan (3) penyakit diseminata
yang mengenai banyak organ' termasuk sistem saraf pusat.
Prognosis terburuk (angka mortalitas sekitar 80%)
terdapat pada bayi dengan infeksi diseminata; banyak di
antaranya mengaiami ensefalitis. Penyebab kematian bayi
dengan penyakit diseminata biasanya pneumonitis virus
atau koagulopati intravaskular. Banyak yang selamat dari
infeksi berat dapat hidup dengan gangguan neurologi
menetap.
G. INnEXSI PADA PEJAHU IMUNOKOMPROMAIS
Pasien imunokompromais mempunyai peningkatan
risiko rnenderita infeksi HSV yang berat. Keadaan tersebut
termasuk pasiendengan imunosupresi oleh penyakit atau
terapi (terutama mereka yang memiliki defisiensi imunitas
selular) dan orang-orang yang menderita malnutrisi.
Resipien transplantasi sumsum tulang, ginjal, dan jantung
sangat berisiko menderita infeksi herpes yang berat.
Pasien dengan keganasan hematologi dan pasien AiDS
mcnderita infelai HSV yang lebih berat dan lebih sering.
Lesi herpes dapat menyebar dan meny€rang mukosa
saluran pernapasan, esofagus, dan usus. Anak malnutrisi
rentan terkena infeksi HSV disemin^t^ yang fatal. Pada
sebagian besar kasus, penyakit menunjukkan reaktivasi
infeksi HSV laten.
lmunitas
Banyak bayi baru lahir mendapatkan antibodi dari ibu
yang ditransfer secara pasif. Andbodi tersebut menghilang
selama 6 bulan pertama setelah lahir dan periode paling
rentan terhadap infeksi herpes primer terjadi antara usia
6 bulan dan 2 tahun. Antibodi yang diperoleh transplasenta
dari ibu tidak rnelindungi sepenuhnya bayi baru lahir
terhadap infeksi, tetapi tampaknya akan meredakan
infeksi jika tidak dicegah. Antibodi HSV-1 mulai tampak
pada populasi masa kanak-kanak dini; bagi remaja'
antibodi tersebut ada pada sebagian besar orang. Antibodi
terhadap FISV-2 meningkat pada usia remaja seiring
dengan aktivitas seksual.
Selama infeksi primer, antibodi IgM timbul sementara
dan diikuti oleh antibodi IgG dan IgA yang menetaP
untuk waktu yang lama. Semakin berat infeksi primer
atau semakin sering terjadi rekurensi, kadar respons
antibodi lebih besar. Namun, pola respons antibodi tidak
berkorelasi dengan frekuensi rekurensi penyakit. Imunitas
selular dan faktorpejamu nonspesifik (sel pembunuh
alami, interferon) penting dalam mengendalikan inleksi
HSV primer maupun rekuren.

Setelah sembuh dari infeksi primer (tidak tampak,
ringan, atau berat), virus berada dalam keadaan laten
saat terdapat antibodi. Antibodi ini tidak mencegah
reinfeksi atau reaktivasi virus laten, tetapi dapat mengubah
perjalanan penyakit selanjurnya.
Diagnosis Laboratorium
A. SIToPAToLoGI
Metode sitologi yang cepat adalah dengan mcwarnai
goresan yang diperoleh dari dasar vesikel (misal, dengan
pewarnaan Giemsa); adanya sel raksasa berinti banyak
menunjukkan adanya herpesvirus (HSV-1, FISV-2, atau
varisela-zoster), mernbedakan lesi dengan yang disebabkan
oleh coxsackievirus dan penyakit nonvirus.
B. ISoLASI DAN IDENTIFIKASI VIRUS
Isolasi virus tetap merupakan .cara diagnostik yang
definitif. Virus dapat diisolasi dari lesi herpes dan juga
dapat ditemukan dalam apusan tenggorok, cairan
serebrospinalis, dan tinja, selama infeksi primer maupun
selama periode asimtomatik. Oleh karena itu, isolasi
HSV bukan bukti yang cukup untuk menun.jukkan bahrva
virus adalah agen penyebab per-ryakit yang diselidiki.
Inokulasi biakan jaringan digunakan untuk isolasi
virus. Agen kemudian diidentifikasi dengan uji Nt atau
pewarnaan imunofluoresensi dengan antiserum spesifik.
Penentuan tipe isolat HSV dapat dilakukan menggunakan
andbodi monoklonal atau analisis endonuklease restriksi
DNA virus tetapi hanya berguna untuk studi epidemiologi.
C: Reaxsr RANTAT Por-rurnasr (PCR)
Uji PCR dapat digunakan untuk mendeteksi virus dan
bersifat sensitif serta spesifik. Amplikasi PCR DNA virus
dari cairan serebrospinalis telah menggantikan isolasi virus
dari jaringan otak yang diperoleh dengan biopsi atau saat
pemeriksaan postmortem sebagai uji standar untuk
diagnosis spesifik infeksi HSV pada sistem saraf pusat.
D. SERoLoGI
Antibodi muncul dalam 4-7 hari seteiah infeksi dan
mencapai puncak dalam 2-4 minggu. Antibodi menetap
dengan sedikit fluktuasi selama kehidupan pejamu
tersebut.
. Niiai diagnostik pada uji serologi dibatasi oleh
banyaknya antigen yang dimiliki oleh HSV-1 dan FISV-
2. Terdapat juga beberapa respons anamnestik heterotipik
terhadap virus varisela-zoster pada orang yang terinfeksi
HSV dan sebaiiknya. Penggunaan antibodi spesifik-tipe
HSV yang tersedia di beberapa laboratorium riset,
memungkinkan uji serologi lebih bermakna.
HERPESVIRUS 447
Epidemiologi
Virus herpes simpleks tersebar di seluruh dunia. Tidak
ada reservoir hewan atau vektor yang terkait dengan virus
manusia. 'lransmisi melalui kontak dengan sekret yang
terinfeksi. Epidemiologi virus herpes simpleks tipe 1 dan
2 berbeda.
HSV-1 mungkin menetap pada manusia lebih konstan
daripada virus lain. Infcksi priurer terjadi pada awal
kehidupan dan biasanya asimtomatik; kadang-kadang
rnenyebabkan penyakit orofaring (gingivostomatitis pada
anak kecil, {aringitis pada dervasa muda). Antibodi
terbentuk tetapi virus tidak dieliminasi dari tubuh; timbul
keadaan carrier yang berlangsung seumur hidup dan
ditandai oleh serangan herpes rekuren yang bersilat
scnlcn tara
Insidcn tertinggi infeksi HSV-1 terjadi pada anak usia
6 bulan sanrpai 3 tahun. Pada masa dewasa, 70-90Vo orang
mempunyai antibodi tipe 1. Terdapat tingkat variasi
geografi yang tinggi pada seroprevalensi. Orang-orang
kelas menengah di negara maju mendapatkan antibodi
lebih lambat daripada mereka dari populasi sosioekonomi
yang lebih rendah. Diduga, gambaran ini menunjukkan
keadaan lingkungan yang lebih padat dan higiene lcbih
buruk pada masyarakat golongan sosioekonomi rendah.
Virus disebarkan melalui kontak langsung dengan saliva
yang rerinfel<si atau melalui peralatan yang terkontaminasi
saliva yang melepaskan virus. Sumber infelai untuk anak
biasanya orang dewasa yang rnemiliki lesi herpes
simtomatik atau dengan pengeluaran virus asirntomatik
dalanr saliva.
Frekuensi inf'eksi HSV-1 rekuren sangat bcrvariasi di
antara orang-orang. Pada waktu tcrtentu, I-5o/o orang
dewasa normal akan mengeluarkan virus, sering kali tanpa
gejala klinis.
FISV-2 biasanya didapat sebagai penyakit vang
ditularkan secara seksual, sehingga antibodi tcrhadap virus
tersebut jarang ditemukan sebclum pubertas. Diperkirakan
terdapat sekitar 1+0-60 iuta orang yang terinfeksi di
An.rerika Serikat. Penelitian prevalensi antibodi telah
dipcrsulit oleh reaksi silang antara HSV tipe 1 dan 2.
Survei yang rnenggunakan antigen glikoprotein spesifik-
tipe akhir-akhir ini menentukan bahwa 20o/o orang
dewasa di Amerika Serikat merniliki antibodi IISV-2,
dengan seroprevalensi lebih tinggi pada peremPuan
daripada lal<i-laki dan lebih tinggi pada orang kulit hitam
daripada kulit putih.
Infeksi genital rekuren dapat bersifat simtomatik atau
asimtomatik. Masing-masing situasi memiliki reservoir
virus untuk transmisi ke orang yang rentan. HSV-2
cenderung lebih sering kambuh daripada FISV-1, tanpa
meneandang tempat infeksi.
infeksi HSV genital ibu merniliki risiko bagi ibu
maupun bayi. Perempuan hamil jarang menderita
 BAB 33
penyakit diseminata setelah infeksi primer, dengan angka
mortalitas tinggi. Infeksi primer sebelum usia kehamilan
20 minggu menyebabkan abortus spontan. Janin mungkin
pendapat infeksi sebagai akibat pelepasan virus dari lesi
rekuren pada jalan lahir ibu saat persalinan. Perkiraan
frekuensi pelepasan virug di servils pada perempuan hamil
sangat bervariasi.
Infeksi HSV genital meningkatkan akuisisi infeksi
virus imunodefisiensi manusia (HIV) tipe I karena lesi
ulseratif terbuka pada permukaan mukosa.
Pengobatan, Pencegahan, & Pengendalian
Beberapa obat antivirus terbukti efektif melawan infeksi
HSV termasuk asiklovir, valasiklovir, dan vidarabin (Lihat
Bab 30). Saat ini, asiklovir merupakan terapi standar.
Semuanya merupakan inhibitor sintesis DNA virus.
fuiklovir, analog nukleosida, mengalami monofoslbrilasi
oleh HSV timidin kinase kemudian diubah menjadi
bentuk trifosfat oleh kinase selular. Asiklovir trifosfat
secara efisien digabungkan ke dalam DNA virus oleh
HSV polimerase, tempat mencegah pemanjangan rantai.
Obat-obatan ini dapat menekan manifestasi klinis,
memperpendek waktu penyembuhan, dan menurunkan
rekurensi herpes genital. Namun, I{SV tetap laten pada
ganglion sensorik. Strain virus yang resistan obat dapat
timbul.
Bayi baru lahir dan orang dengan elsema sebaiknya
dilindungi dari pajanan orang dengan lesi herpetik aktif.
Sedang dikembangkan berbagai jenis vaksin
percobaan. Satu pendekatan dengan menggunakan antigen
glikoprotein dirnurnikan yang ditemukan dalam selubung
virus, diekspresikan pada beberapa sistem rekombinan.
Vaksin tersebut dapat mencegah infeksi primer. Vaksin
glikoprotein HSV-2 rekombinan yang diuji di pusat
percobaan mutakhir mencegah infeksi herpes genital pada
perempuan yang seronegatif untuk HSV-1 dan HSV-2;
vaksin tidak efektif pada perempuan yang seropositif
untuk HSV-I atau pada laki-laki.
VIRUS VARISELA-ZOSTER
Varisela (cacar air) adalah penyakit yang ringan, sangat
menular, terutama pada anak-anak, ditandai secara klinis
dengan erupsi vesikular generalisata kulit dan membran
mukosa. Penyakit dapat berat pada orang dewasa dan
anak-anak yang imunokompromais.
Zoster (ruam saraf) adalah suatu penyakit sporadis dan
melemahkan yang menyerang orang dewasa atau orang
imunokompromais yang ditandai dengan ruam dengan
distribusi terbatas pada kulit yang dipersarafi ganglion
sensorik tunggal. Lesi serupa dengan lesi varisela.
Kedua penyakit disebabkan oleh virus yang ma.
Varisela adalah penyakit akut yang terjadi setelah kontak
primer dengan virus, sedangkan zoster adalah sebagian
respons imun pejamu terhadap reaktivasi virus varisela
dalam bentuk laten di neuron pada ganglion sensorik.
Sifat Virus
Virus varisela-zoster secara morfologis identik dengan
virus herpes simpleks. Virus ini tidak memiliki reservoir
hewan. Virus memperbanyak diri dalam kultur jaringan
embrionik manusia dan menghasilkan badan inklusi
intranuklear yang khas (Gambar 33-38). Perubahan
sitopatik lebih bersifat fokai dan menyebar jauh lebih
lambat daripada yang diinduksi oleh HSV. Virus yang
infeksius tetap berkaitan-sei secara kuat, dan serangkaian
reproduksi lebih mudah dikerjakan dengan melewati sel
vang terinfeksi daripada cairan kultur jaringan.
Virus yang sama lnenyebabkan cacar air dan zoster.
Isoiat virr-rs dari vesikel pasien varisela atau zoster tidak
memperlihatkan variasi genetik yang signifikan. Inokulasi
cairan vesikel zoster ke anak mengakibatkan varisela. Anak
yang telah sembuh dari infeksi akibat virus zoster resistan
terhadap varisela.
Patogenesis & Patologi
A. VARISELA
Jalur infeksi adalah mukosa saluran pernapasan aras atau
konjungtiva (Gambar 33-6). Setelah replikasi awal di
kelenjar getah bening regional, viremia primer
menyebarkan virus dan menyebabkan replikasi dalam hati
dan limpa. Viremia sekunder yang meiibatkan sel
mononuklear terinfeksi membawa virus ke kulit, tempat
terjadinya ruam yang khas. Pembengkakan sel epitel,
degenerasi balon, dan penumpukan cairan jaringan
menyebabkan terbentuknya vesikel (Cambar 33 -7).
Replikasi dan penyebaran virus varisela-zoster dibatasi
oleh respons imun selular dan humoral pejamu.
Interferon juga dapat terlibat.
B. ZoSTER
Lcsi kulit zoster secara histopatologis identik dengan lcsi
-l-erdapat
pada varisela. juga peradangan akut saraf dan
ganglia sensorik. Sering kali hanya mengenai satu
ganglion. Biasanya, distribusi lesi pada kulit sangat
berhubungan dengan area inervasi setiap ganglion radiks
dorsalis.
Pencetus reaktivasi infeksi virus varisela-zoster laten
di ganglia tidak jelas. Dianggap bahwa Penurunan
imunitas memrlngkinkan terjadinya replikasi pada
ganglion, yang menyebabkan peradangan dan nyeri hebat.
Virus berjalan ke bawah saraf hingga kulit dan
rnenginduksi terbentuknya vesikel. Imunitas selular
mungkin merupakan pertahanan pejamu yang paling
penting untuk menahau virus varisela-zoster. Reaktivasi
bersifat sporadis dan jarang kambuh.

Periode inkubasi
lnokulasi pada mukosa pernapasan
Replikasi virus pada nodus regional
e sel-sel yang terinfeksi virus
menuju kapiler
Viremia primer
+ replikasi dalam hati/limpa
Penyakit akut Viremia sekunder:
sel mononuklear berpindah ke kulit
dan membran mukosa
Pelepasan virus ke dalam sekret
{ pernapasan
f Replikasi pada sel epidermis
I Virus dalam ganglia radiks dorsalis
lmunitas spesifik VZV
J ffi
l. -resolusi replikasi
Gamhar 33-6. Patogenesis infeksi primer virus varisela-
zoster. Periode inkubasi pada viremia primer berlangsung
10 sampai 21 hari. Fase viremia sekunder menyebabkan
transpor virus ke kulit dan mukosa pernapasan. Replikasi
pada sel epidermis menyebabkan ruam varisela yang
khas, disebut cacar air. lnduksi imunitas spesifik virus
varisela-zoster diperlukan untuk mengakhiri replikasi
virus. Virus mendapatkan akses ke sel ganglia akar dorsalis
dan trigeminalis selama infeksi primer dan menimbulkan
latensi (Direproduksi seizin Arvin AM: Varicella-zoster virus. ln: Fields
Virology,3rd ed. t'ields BN et al leditorl. Lippincott-Raven, 1996.)
Gambaran Klinis
A, VARISELA
Varisela subklinis tidak lazim terjadi. Periode inkubasi
penyakit yang khas adalah 10-2 I hari. Malaise dan demam
adalah gejala paling awal, kemudian segera diikuti oleh
ruam, yang pertama kali muncul pada badan kemudian
wajah, ektremitas, dan mukosa bukal serta faring dalam
mulut. Vesikel baru berturut-turur tampak berkelompok,
sehingga semua stadium makula, papula, vesikel, dan
krusta dapat terlihat pada satu waktu (Gambar 33-8).
Ruam berlangsung sekitar 5 hari, dan kebanyakan anak
memiliki ratusan lesi kulit.
Komplikasi jarang terjadi pada anak yang normal dan
angka mortalitasnya sangat rendah. Ensefalitis jarang
terjadi dan dapat mengancam jiwa. i)enderita yang selamat
dari ensefalitis varisela dapat mengalami sekuel permanen.
Pada varisela neonatus, infeksi didapat dari ibu tepat
sebelum atau setelah lahir tetapi tanpa respons imun yang
cukup untuk membatasi penyakit. Virus sering kali sangat
HERPESVIRUS 449
rdi8 ::tt r*::
-: r*. :r:-
&r4,, ,
&
" *
jlf 'ce
*$t .i,. &
lb
l*SF ,ri*
l, **,,#
t':,.
CA
**t- ^
Gambar 33-7. Perubahan histologi yang khas pada
infeksi virus varisela-zoster. Potongan Biopsi tusukan dari
vesikel virus varisela zoster difiksasi dan diwarnal dengan
hematoksi li n-eosin. A: I nfeksi awal yang memperlihatkan
"degenerasi balon" pada sel dengan nukleus basofil dan
kromatin di pinggir (dikurangi dari 480 X). B: lnfeksi
lanjutan yang memperlihatkan inklusi intranuklear
eosinofilik yang dikelilingi oleh zona jernih yang luas
(dikurangi dari 480X). C: 5el raksasa berinti banyak pada
atap vesikel varisela (dikurangi dari 480 X). D: Tampilan
kekuatan rendah pada vesikel awal yang memperlihatkan
pemisahan epidermis (akantolisis), edema dermis, dan
infiltrasi sel mononuklear (dikurangi dari 40 X). (Direproduksi
dengan seizin darl Gelb LD: Varicella-zoster virus. ln: Virology,2.nd ed.
Fields IIN et al Ieditors]. Raven Press, 1990.)
menyebar luas dan terbukti fatal. Kasus sindrom varisela
kongenital setelah kasus ibu yang me nealami varise la selama
kehamilan telah dideskripsikan,
Pneumonia varisela jarang pada anak yang sehat terapi
merupakan komplikasi yang paling sering pada neonatus,
dewasa, dan pasien imunokompromais. Pneumonia
menyebabkan banyak kemarian akibat varisela.
Pasien imunokompromais, termasuk mereka dengan
keganasan, transplantasi organ, atau infeksi iJIV dan
mereka yang menerima dosis tinggi kortikosteroid,
mempunyai risiko meningkat terhadap komplikasi
varisela.Koagulasi intravaskular diseminata dapat terjadi
dan dengan cepat menimbulkan kematiar.r. Anak-anak
dengan leukemia muclah rerserang penyakit virus variscla-
zoster diseminata yang berat.
450 BAB 33
Gambar 33-8. Berbagai stadium atau "crop" lesi kulit
varisela (Direproduksi seizin dari Gelb LD: Varicella z0s1er virus, In:
Virolagy,2nd eb. Fields BN et al {editorsl. Raven Press, 1990.)
B. Z0STER
Zoster biasanya terjadi pada pasien imunokompromais
akjbar penyakir, terapi, atau proses pcnuaan, cetapi
kadang-kadang terjadi pada orang yang seirat. Biasanya
dimulai dengan nyeri hebat di daerah kulit atau mukosa
yang dipersarafi oleh satu atau lebih kelompok saraf dan
ganglia sensorik. Dalam beberapa hari setelah onset,
kumpulan vesikel tampak di atas kulit yang diperserafi
oleh saraf yang terkena. Badan, kepala, dan leher pa.ling
Gambar 33-9. Herpes zoster dalam distribusi nervus torasika. (Sumbangan AA Gershon.). B: Herpes zoster yang
A:
mengenai cabang oftalrhika nervustrigeminus disertai konjungtivitis dan terkenanya sisi hidung (Direproduksi seizindari
Arvin AM:Varicella-zoster virus. ln: f ields Virology,3rd ed. Fields BN et al leditorsl. Lippincott-Raven, 1996.)
sering terkena (Gambar 33-9), dan pars oftalmika nervus
trigeminus terkena pada 10-15% kasus. Komplikasi zoster
yang paling sering pada orang tua adalah neuralgia
pascaherpetik-nyeri berkepanjangan yang dapat
berlangsung beberapa bulan. Komplikasi ini terutama
sering terjadi setelah zoster oftaimika. Penyakit visera,
terutana pneumonia, menyebabkan kematian yang terjadi
pada pasien zoster dengan imunosupresi (<1% pasien).
lmunitas
Virus variseia dan zoster identik, dua penyakit ini timbul
akibat respons pejamu yang berlreda. In{cksi varisela
sehelumnya dianggap menghasilkan imunitas seumur
hidup terhadap varisela. Antibodi yang diinduksi oleh
veksin varisela menetap sedikitnya 20 tahun. Zoster
tcrjadi saat terdapat antibodi penetral terhadap varisela.
Peningkatan titer antibodi varisela dapat terjadi pada
orang dengan infeksi HSV.
Terbentuknya imunitas selular spesifik virus zoster-
varisela penting pada penyembuhan dari vari"sela mauPun
zoster. Adanya interferon lokal juga dapat membantu
penyembuhan.
Virus varisela-zoster, seperti herpesvirus lain,
menyandikan sistem yang menghindari respons imun
pejamu. Misalnya, virus menyebabkan pengaturan
ekspresi kompleks antigen histokompatibilitas mayor
kelas I dan II.
 H FRPESVIRUS 451

Diagnosis Laboratorium
Pada pewarnaan apusan kerokan atau bilasan dasar vesikel
(apusan Tzanck), terlihat sel raksasa berinti banyak
(Gambar 33-7).Sel tersebut ticial.- ada pada vesikel
nonherpetik. Antigen virus intraselular dapat diper-
lihatkan dengan pewarnaan imunofluoresensi dari apusan
yang sama.
Prosedur diagnostik yang cepar secara klinis berguna
untuk virus varisela-zostbr. Antigen spesifik virus a(au
DNA virus dapat dideteksi pada cairan vesikel, pada
kerokankulit, atau bahan biopsi. Herpesvirus dapat
dibedakan dari poxvirus berdasarkan gambaran morfologi
partikel dalam cairan vesikel yang diperiksa dengan
mikroskop elektron (Gambar 33-10).
Virus dapat diisolasi dari cairan vesikel pada awal
perjalanan penyakit yang lxcnggunakan [<ultur sel manusia
dalarr.- 3-7 hari. Virus varisela-zoster daiam cairan vesikel
sangat labii dar, kuitur sei scbaiknya diinokulasi dengan
tePar.
Peningkatan titer antibodi spesifik dapat dideteksi
pada serum pasien dengan berbagai tes, termasuk antibodi
fluoresensi, aglutinasi lateks, <lan immu.noassay enz,im.
Piiihan pemeriksaan yar"rg digunakan bergantung pacla
tujuan tes dan fasilitas laboratoriunl yang tersedia.
Imunitas selular penting, tetapi sr-ilir untuk diperlihatkan.
Gambar 33-10. Atas: Partikel herpesvirus dari cairan
Epidemiologi vesikel manusia, diwarnai dengair uranil asetat untuk
memperlihatkan inti DNA (140000 X). tsawah: Virion
Varisela dan zoster terdapat di seluruh dunia. Varisela
(cacar air) sangat menular dan merupakan penyakit diwarnai untuk memperlihatkan kapsomer protein
selubung virus (140000 X). Catatan: herpesvirus yang
epidemik yang sering terjadi pada masa kanak-kanak
berbeda tidak dapat dibedakan dengan rnikroskop
(sebagian besar kasus pada anak di baivah usia 10 tahun).
elektron (5umbangan K0 5mith Can JL li4elnick.)
Kasus dewasa dapat terjadi. Pcnyakit lebih sering terjadi
pada musim dingin dan semi daripada musim panas pada
daerah beriklim sedang. Zoxer terjadi secara sporadis,
terutama pada orang dewasa tanpa prevalensi musim.
Sepuluh sampai 20o/o orang dewasa akan mengalami pasien imunokompromais clengan infeksi yang berat
sekurang-kurangnya satu serangan zoster selama hidup, harus diobati.
biasanya setelah usia 50 tahun. Gamaglobulin pada titer antibodi virus varisela-zoster
Varisela menyebar dengan cepat melalui droplet udara yang tinggi (imunoglobulin variseia-zoster) dapat
dan kontak langsung. Pasien varisela mungkin infeksius digunakan untuk mencegah berkembangnya penyakit
(mampu menularkan penyakit) secara cepar sebelum pada pasien yang terpajan varisela dengan risiko tinggi
timbul ruam sampai beberapa hari pertama timbulnya menderita penyakit yang berat. Ketika varisela dimulai,
ruam. Infbksi kontak jarang pada zoster, mungkin karena imunoglobulin tidak mempunyai nilai terapeutik.
virus tidak terdapat pada saluran pernapasan atas pada Imunoglobuiin standar tidak bermanfaat karena rendahnya
kasus tipikal. Pasien zoster dapat menjadi sumber varisela titer pada antibodi variseia.
pada anak yang rentan. DNA virus varisela-zoster telah Beberapa senyawa antivirus memberikan terapi yang
dideteksi, menggunakan metode amplifikasi PCR dalarn efektif untuk varisela, termasuk asiklovir, valasiklovir,
sampel udara dari ruangan di rumah sakit dari pasicn famsiklovir, dan foskarnet. Asiklovir dapat mencegah
dengan varisela aktif (82o/o) dan infeksi zoster (7Ao/o). timbulnya penyakit sistemik pada pasien dengan
imunosupresi yang terinfeksi varisela dan dapat
Pengobatan menghentikan perkembangan zoster pada orang dewasa.
Varisela pada anak normal merupakan penyakit yang Asiklovir tampaknya tidak mence gah neuralgia
ringan dan tidak memerlukan pengobatan. Neonatus dan pascaherperik.
452 BAB 33

Pencegahan & Pengendalian cukup tcrkait secara antigen, sehingga perbedaan strain
mungkin merupakan determinan yang ddak penting pada
Vaksin varisela hidup 1'ang dilcmahkan ditemukan tahun
penyakit manusia.
1995 untuk digunakan secara umum di Amerika Serikat.
Sitomegalovirus sangat spesifik spesies dan spesifik
Vaksin serupa telah berhasil digunakan di Jepang selama
tipe sel. Semua usaha yang telah dilakukan untuk
sekitar 30 tahun. Vaksin sangat efektif untuk menimbulkan
menginfeksi hewan dengan sitomegalovirus manusia gagal.
perlindungan terhadap varisela pada anak (85% efektif),
Terdapat sejumlah sitomegalovirus hewan, semua bersi{at
tetapi kurang melindungi pada orang dewasa (70Vn1 .
spesifik spesies.
Sekitar 5o/o orang mengalami ruam ringan yang Sitomegalovirus manusia bereplikasi irt uitro hanya
disebabkan vaksin I bulan setelah imunisasi. Tiansmisi
pada fibroblas manusia, meskipun virus sering kali
virus vaksin jarang tetapi dapat terjadi bila orang yang
diisolasi dari sel epitel pejamu. Sitomegalovirus bereplikasi
divaksin mengalami ruam. Timbulnya infeksi varisela
sangat lambat pada sel kultur, dengan cara kerja
dapat terjadi pada orang divaksin, tetapi biasanya bersifat
pertunrbuhan yang lebih lambat daripada FISV atau virus
ringan. Orang yang divaksin berisiko mengalami zoster,
variscla-zoster. Sangat sedikit virus menjadi bebas sel;
tetapi gejalanya tidak terlalu berat dibandingkan setelah
infeksi terutama menyebar sel-ke-sel. Penyebaran
inlcksi alami.
memerlukan beberapa minggu untuk mengenai seluruh
lapisan tr-Lnggal.
SITOMEGALOVIRUS Sitomegalovirus menimbtrlkan cfek sitopatik yang
lilras (Gambar 33-3C). Inklusi sitoplasma perinuklear
Sitomegalovirus adalah herpesvirus yang ada di rnana-
tcrber.rtuk selain adanya inklusi intranuklear yang khas
mana yang sering menyebabkan penyakit pada manusin.
pada hcrpesvirus. Juga terlihat sel bcrinti banyak. Ilanyak
Nama untuk penyakit inklusi sitomegalik klasik bcrasal
sel yang tcrkenamenjadi sangat membesar. Sei sitomegalik
dari kecenderungan pembesaran masif sel yang terinfeksi
yang mengandung inklusi dapat ditemukan pada sampel
sitomegalovirus.
dari orang yang terinfeksi (Gambar 33-ii).
Penyaki t inklusi si tornegalik adalah infeksi generalisata
pada bayi yang disebabkarr oleh infeksi sitomegalovirus
Patogenesis & Patologi
intrauterin atau awal pascanatal. Sitornegalovirus
merupakan masalah kcsehatan masyarakat yane pcnting A. PEJAHU NoRMAL
-J
karena frekuensi inl-eksi kongenital yang tinggi vang dapat Si.o'n.g.lo"l.rs dapet ; *l.rkrn .i;or*n g-l.e-or",t g
menimbulkan anomali konger.rital berat. Infeksi subldinis dengan beberapa cara, semua memerlukan kontak erat
sering terjadi pada masa anak-anak dan remaja. Infeksi dengan bahan yang mengandung virus. Periode inkubasi
sitomegalovirus berat sering ditemukan pada orang dewa.sa 4 sampai 8 nringgr.r pada anak norrnal yang berusia lcbih
dengan imunosupresi.

Sifat Virus
Sitomegalovirus mempllnyai isi genetik tcrbcsar di antare
herpesvirus manusia. Genom DNAnya (240 kbp) secara
khas lebih besar daripida genom DNA FISV. Flanya
sedikit dari banyak protein yang disandikan oleh virus
(lebih dari 200) telah dikenal. Satu, glikoprotein
permukaan sel, bekerja sebagai reseptor Fc yang secara
nonspesifik dapat mengikat bagian Fc imtrnoglobulin.
Hal tersebut dapat membantu sel yang terinfeksi terhinder
dari eliminasi sistem imun dengan memberikan selubung
perlindungan pada imunoglobulin pejamu yang ticlak
berkaitan
Promoter-enhancer sitomegalovirus awal segera yang
utama adalah salah satu enhacer terkuat yang dikenal,
disebabkan oleh konsentrasi tempat pengikatan untul<
faktor transkrip.si selular. Enhancer tersebut digunakan
secara eksperimental untuk menunjang ekspresi gen asing Gambar 33-71. Sel "sitomegalik" yang membesar secara
tingkat tinggi. masif yang khas untuk infeksi sitomegalovirus pada paru
Banyak strain sitomegalovirus yang berbeda secara bayi prematur yang meninggal karena penyakit
genetis beredar pada populasi rnanusia. Natnun, straiunya sitomegalovirus diseminata (Sumbangan GJ Demmlcr.)

tua dan orang dewasa serelah pajanan virus. Virus
menyebabkan infeksi sistemik; virus diisolasi dari paru,
hati, esofagus, kolon, ginjal, monosit, dan limfosit T serta
B. ?enyakit ini merupakan sindrom yang menyerupai
mononukleosis infeksius, meskipun kebanyakan inf&si
sitomegalovirus bersifat subkiinis. Seperti semua
herpesvirus, sitomegalovirus menimbulkan infeksi laten
seumur hidup. Virus dapat lepas secara intermiten dari
faring dan di urine selama'berbulan-bulan sampai tahunan
setelah infeksi primer (Gambar 33-12). Infeksi
sitomegalovirus yang lama pada ginjal tampaknya tidak
merusak pada orang normal. Kelenjar ludah sering terkena
dan kemungkinan bersifat kronik.
Imunitas selular ditekan pada infei<si primer (Gambar
33-12), dan hal tersebut menyebabkan persistensi infeksi
virus. Diperlukan beberapa bulan bagi respons selular
untuk pulih.
B. PEJAMU DENGAN IMUNoSUPREsI
Infeksi sitomegalovirus primer pada pejamu dengan
imunosupresi lebih berat daripada pejamu normal. Orang
yang berisiko tinggi menderita penyakit sitomegalovirus
adalah mereka yang menerima transplanrasi organ, rumor
ganas yang menerima kemoterapi, dan AIDS. Ekskresi
virus meningkat dan semakin lama, dan infeksi lebih
mudah menjadi diseminata. Pneumonia merupakan
komplikasi yang paling sering terjadi.
Respons imun pejamu mungkin mempertahankan
sitomegalovirus dalam keadaan laten pada individu yang
seropositif. Infeksi reaktivasi yang disertai dengan
penyakit lebih sering terjadi pada pasien dengan gangguan
imun daripada pejamu normal. Meskipun biasanya kurang
berat, infeksi reaktivasi mungkin sama virulennya dengan
infeksi primer.
C. INFEKSI KoNGENITAL DAN PERINATAL
Infeksi janin dan bayi baru lahir oleh sitomegalovirus
dapat bersifat berat. Sekitar 17o kelahiran hidup setiap
tahun di Amerika Serikat mengalami infeftsi sitomegalovirus
kongenital dan sekitar 5-l0o/o di antaranya akan menderita
penyakit inklusi sitomegalik. Persenrase yang tinggi dari
bayi dengan penyakit ini akan memperlihatkan defek
perkembangan dan retardasi mental.
Virus dapat ditularkan in utero akibat infeksi maternal
primer maupun reaktivasi. Sekitar sepeniga perempuan
hamil dengan infeksi primer menularkan virus. Penyakit
inklusi sitomegalik generalisata paling sering disebabkan
oleh infeksi maternal primer. Tidak terdapat bukti bahwa
usia kehamilan saat infeksi maternal memengaruhi
ekspresi penyakit pada janin. Ti"ansmisi intrauterin terjadi
pada sekitar 170 perempuan yang seropositif. Kerusakan
janin jarang disebabkan oleh infeksi maternal yang
reaktivasi ini; infEksi bayi tetap bersifat subklinis meskipun
kronik (Gambar 33-12).
HERPESVIRUS
Sitomegalovirus juga dapat diperoleh bayi melalui
pajanan terhadap virus pada saluran genital ibu selama
persalinan dan melalui pemberian ASI. Pada kasus ini,
bayi biasanya teiah menerima beberapa antibodi marernal
dan infeksi sitomegalovirus yang didapat selama
persalinan cenderung subkiinis. Infeksi sitomegalovirus
yang didapat dari transfusi pada bayi baru lahir akan
bervariasi, bergantung pada jumlah virus yang diterima
dan status serologi pendonor darah. Sitomegalovirus yang
didapat in utero atau selama persalinan, lebih sering
menimbulkan infeksi kronik-berkenaan dengan ekskresi
virus-daripada bila virus diperoleh pada masa hidup
selanjutnya (Gambar 33-12).
Gambaran Klinis
A. PEJAMU NoRM^L
Infelai sitomegalovirus primer pada anak yang lebih tua
dan dewasa biasanya asimtomatik tetapi kadang-kadang
menyebabkan sindrom mononukleosis infeksius yang
spontan. Penyakit ditandai dengan maiaise, mialgia,
demam lama, kelainan fungsi hati, dan limfositosis.
Sitomegalovirus diperkirakan menyebabkan 20-50o/o
kasus mononukleosis negatif heterofil (bukan virus
Epstein-Barr).
Mononukleosis sitomegalovirus adalah penyakit yang
ringan dan komplikasi jarang terjadi. Hepatitis suklinis
sering terjadi. Pada anak (usia kurang dari 7 tahun),
hepatosplenomegali sering kali ditemukan.
Telah diobservasi hubungan antara adanya sito-
megalovirus dengan restenosis setelah angioplasti koroner.
Diduga bahwa virus dapat berperan pada proliferasi sel
otot polos, yang menimbulkan restenosis.
B. PEJAMU I}4UNoKoHPRoMAIS
Angka morbiditas maupun mortalitas meningkat akibat
infeksi sitomegalovirus rekuren dan primer pada individu
imunokompromais. Pneumonia adalah komplikasi yang
sering terjadi. Pneumonitis interstisial yang disebabkan
oleh sitomegalovirus terjadi pada l0-20o/o resipien
transplantasi sumsum tulang. Leukopenia akibat virus
sering terjadi pada resipien transplantasi organ padat;
juga ditemui bronkiolitis obliterans pada transplantasi
paru, aterosklerosis graft setelah rransplanrasi jantung,
dan penolakan terkait sitomegalovirus pada alograf ginjal.
Sitomegalovirus sering menyebabkan penyakit diseminata
pada pasien AIDS yang tak diobati; gastroenteritis dan
korioretinitis adalah masalah yang sering. Korioretinitis
sering menyebabkan kebutaan progresif.
C. INFEKsI KoNGENITAL DAN PERINATAL
Infeksi kongenital dapat menyebabkan kematian janin
dalam kandungan. Penyakit inklusi sitomegalik pada
454 / BAB 33

'6 Limfosit atipikal

6
of Disfungsi hepatik
50,
.YO'
-c -c
OE
9o
9r +Ptito"i=
LS
c)
o. ;>.
+++
Danah
Tenggorokan +++++
+++++ +++
Virologis
Urine /-
lmunologis
a.*-**---z
EE -.-.".-,n"oo
FZ (E NtAb
CFAb

.c
F(!
OF
a3i=

234 123
Bulan Tahun
A Waktu setelah onset gejala

-9
:-g Kerusakan SSP (otak,
c
{!
C'
-o
E
(,o
Darah +
Tenggomkan
Urine
++
++
Virologir

E
bP
rc
r!

3
Bulan Tahun
Waktu setelah onset gejala

Gambar 33-12. Gambaran klinis, virologi, dan imunologi pada infeksi sitomegalovirus (CMV) pada individu normal (A)
dan pada bayi yang terinfeksi kongenital (B). LTR, respons transformasi limfosit (Direproduksi seizin Alford CA, Britt WJ:
Cytomegalovirus.ln. Virology,2nd ed. Fields BN et al leditorsl. Raven Press, 1990.)

neonatus ditandai dengan terkenanya sistem saraf pusat
dan sistem retikuloendotelial. Gambaran klinis berupa
retardasi pertumbuhan intrauterin, ikterus, hepatospleno-
megali, tiombositopenia, mikrosefali, dan retinitis.
Angka mortalitas dapat mencapai 30o/o. Kebanyakan
orang yang seiamat akan mengalami defek sistem saraf
pusat yang signifikan dalam 2 tahun; tuli berat, kelainan
okular, dan retardasi mental sering terjadi. Sekitar l0%
bayi dengan infeksi sitomegalovirus kongenital subkiinis
akan mengalami ketulian. Diperkirakan bahwa satu dari
setiap 1000 bayi yang lahir di Amerika Serikat secara
serius mengalami retardasi akibat infeksi sitomegalovirus
kongenital.
Banyak perempuan yang sebelumnya terinfeksi
sitomegalovirus memperlihatkan reaktivasi dan mulai
mengelskresikan virus dari serviks selama kehamilan.
Pada waktu persalinan melalui jalan lahir yang terinfeksi,
bayi menjadi terinfeksi, meskipun mereka memiliki titer
antibodi maternal yang tinggi yang didapat secara
transplasenta. Bayi tersebut mulai melepaskan virus pada
usia sekitar 8-12 minggu. Mereka terus mengeluarkan virus
selama beberapa tahun tetapi tetap sehat.
Infeksi sitomegalovirus didapat sering terjadi dan
biasanya subklinis. Virus dilepas di dalam saliva dan urine
orang yang terinfeksi selama beberapa minggu atau bulan.
Sitomegalovirus dapat menyebabkan pneumonia saja pada
bayi berusia kurang dari 6 bulan.
lmunitas
Antibodi terhadap sitomegalovirus timbui pada sebagian
besar serum manusia. Antibodi spesifik sitomegalovirus
kelas IgM, IgA, dan IgG telah diderelai. Reaktivasi infeksi
laten terjadi saat adanya imunitas humoral. Adanya
antibodi dalam ASI tidak mencegah penularan infelai ke
bayi yang minum ASI. Antibodi maternal lebih melindungi
terhadap terjadinya penyakit serius pada bayi daripada
transmisi virus.
Diagnosis Laboratori um
A. REAKSt RANTAT Fot-m.rERAsE DAN
UJI DETEKSI ANTIGEN
Pemeriksaan PCR telah menggantikan isolasi virus untuk
deteksi rutin infelai sitomegalovirus. Metode kultur sel
berupa isolasi virus terlalu lambat untuk digunakan dalam
menuntun terapi, terurama pada pasien dengan
imunosupresi. Pemeriksaan PCR dirancang untuk
mendeteksi virus yang bereplikasi, bukan genom virus
laten. Darah dan urine paling sering dites. Pemeriksaan
PCR dapat memberikan data beban virus yang tampaknya
pendng dalam memprediksi penyakit sitomegalovirus.
Antibddi monoklonal terhadap antigen virus dapat
digunakan untuk mendeteksi leukosit positif virus dari
pasien.
H ERPESVIRUS 455
B. lsoLAsr VlRus
Fibroblas manusia digunakan untuk usaha isolasi virus.
Virus dapat ditemukan dari bilasan tenggorokan dan
urine. Pada kultur, biasanya diperlukan 2-3 minggu unruk
gambaran perubahan sitologi yang terdiri dari fokus kecil
sel translusen, membengkak degan inklusi intranuklear
besar (Gambar 33-3C, 33-3D). Virus tetap terkait sel.
C. SERoLocr
Banyak jenis pemeriksaan dapat mendeteksi antibodi
IgG sitomegalovirus, yang menunjukkan infeksi lampau
(dan potensial mengalami reaktivasi). Deteksi antibodi
IgM virus menunjukkan infeksi yang baru terjadi.
Pemeriksaan serologi tidak informatif pada pasien dengan
gangguan imun. Lebih lanjut, teknik serologi tidak dapat
membedakan strain di antara isoiat klinis.
Epidemiologi
Sitomegalovirus endemik di seluruh dunia; tidak dikenal
bentuk epidemik. Sitomegalovirus terjadi sepanjang tahun
tanpa variasi musiman terhadap'angka infeksi.
Prevalensi infeksi bervariasi sesuai status sosioekonomi,
kondisi hidup, dan praktik higiene. Prevalensi antibodi
dapat sedang (40-70%) pada orang dewasa dalam
kelompok sosioekonomi tinggi di negara maju-
sebaliknya prevaiensi gAVo pada anak dan orang dewasa
di negara berkembang dan dalam kelompok sosioekonomi
rendah di negara maju.
Manusia adalah satu-satunya pejamu yang dikenal
untuk sitornegalovirus. Tlansmisi memerlukan kontak
dekat orang-ke-orang. Virus dapat dilepaskan dalam urine,
saliva, semen, ASI, dan sekret serviks dan dibawa dalam
sel darah putih yang bersirkulasi. Penyebaran oral dan
pernapasan mungkin merupakan jalur dominan transmisi
sitomegalovirus. Virus tersebut juga dapat menyebar
secara transplasenta, melalui transfusi darah, transplantasi
organ, dan kontak seksual.
Infeksi baru hampir selalu asimtomatik. Setelah
infeksi, virus dilepaskan dari banyak tempat. Pelepasan
virus dapat berlangsung kontinu selama beberapa tahun,
sering kali intermiten, karena virus laten mengalami
reaktivasi. Oleh karena itu, pajanan terhadap sito-
megalovirus tersebar luas dan sering terjadi.
Infeksi intrauterin dapat menyebabkan penyakit serius
pada neonatus. Sekitar lo/o bayi yang lahir di Amerika
Serikat terinfeksi sitomegalovirus. Kebanyakan menderita
infeksi subklinis tetapi ftronik; 5-10o/o menderita penyakit
inklusi sitomegalik disertai defek perkembangan mental
dan angka mortalitas yang tinggi. Infeksi kongenital,
subklinis atau tampak secara klinis, menimbulkan infeksi
kronik dengan pelepasan virus yang dapat dideteksi selama
beberapa tahun. Bayi lebih banyak terinfeksi sito-
megalovirus dalam bulan-bulan pertama kehidupannya,
456 BAB 33
sering kali dari ASI yang terinfeksi atau melalui
penyebaran perawatan. Sebagian besar infeksi tersebut
bersifat subklinis tetapi biasanya kronik, dengan pelepasan
virus persisten.
Infeksi maternal primer selama kehamilan meny€-
babkan sebagian besar kasus penyakit inklusi sitomegalik.
Bayi dan anak dengan infeksi sitomegalovirus subklinis
merupakan sumber utama pajanan. Infeksi kongenital
lain disebabkan oleh reaktivasi infeksi maternal laten.
Sitomegalovirus dapat ditularkan melalui transfusi
darah. Perkiraan risiko sangat bervariasi tetapi sekitar 1-50lo
per unit darah lengkap (whole blood). Resipien trans-
plantasi organ padat yang seronegatif memiliki risiko
karena organ yang seropositif menularkan virus pada 60-
807o kasus.
Infeksi sitomegalovirus secara nyata meningkat pada
populasi dengan sistem imun yang ditekan; resipien
transplantasi sering mengalami infeksi, kebanyakan
disebabkan oleh reaktivasi virus laten pada resipien sendiri.
Pengobatan & Pengendalian
Terapi obat pada infeksi sitomegalovirus telah
menunjukkan beberapa hasil yang memberikan harapan.
Gansiklovir, suatu nukleosida yang secara struktur terkait
dengan asiklovir, telah berhasil digunakan untuk
mengobati infeksi sitomegalovirus yang mengancam nyawa
pada pasien dengan imunosupresi. Beratnya retinitis
esofagitis, dan kolitis oleh sitomegalovirus dikurangi
dengan pemberian gansiklovir. Selain itu, pengobatan awal
dengan gansiklovir mengurangi insiden pneumonia
sitomegalovirus pada resipien alograf sumsum tulang.
Gansiklovir juga mengendalikan tuli progresif pada
neonatus yang mengalami infelai kongenital. Foskarnet,
suatu analog pirofosfat anorganik, dianjurkan untuk
pengobatan retinitis sitomegalovirus. Asiklovir dan
valasiklovir telah memperlihatkan beberapa manfaat pada
pasien transplantasi ginjal dan sumsum tulang.
Tindakan pengendalian spesifik tidak tersedia untuk
mencegah penyebaran sitomegalovirus. Dianjurkan unruk
mengisolasi neonatus yang mengalami penyakit inklusi
sitomegalik generalisata dari neonatus lain.
Penapisan antibodi sitomegalovirus pada donor dan
resipien transplantasi dapat mencegah beberapa transmisi
sitomegalovirus primer. Populasi resipien transplantasi
seronegatif untuk sitomegalovirus merupakan kelompok
risiko tinggi terkena infetr<si sitomegalovirus. Pemberian
IgG manusia yang dibuat dari kumpulan plasma yang
didapat dari orang sehat dengan titer ahtibodi
sitomegalovirus yang tinggi (imunoglobulin sito-
megalovirus) telah memberikan hasil yang banyak
ditentang pada pemeriksaan menurunkan insiden infeksi
virus pada penerima transplantasi. Ketersediaan
imunoglobulin sitomegalovirus masih terbatas.
Penggunaan darah dari pendonor seronegatif telah
dianjurkan bila bayi memerlukan banyak transfusi.
Pendekatan ini akan mengurangi infeksi sitomegalovirus
yang didapat dari transfusi, tetapi sulit untuk
diimplementasikan.
Vaksin sitomegalovirus hidup maupun rekombinan
masih dikembangkan.
VIRUS EPSTEIN.BARR
Virus Epstein-Barr (EB$ adalah herpesvirus yang terdapat
di mana-mana dan merupakan agen penyebab mono-
nukleosis infeksius akut, karsinoma nasofaring, limfoma,
limfoma Burkitt, dan gangguan limfoproliferatif lain pada
orang dengan defisiensi imun.
Sifat Virus
Genom DNA EBV mengandung sekitar 172 kbp'
mempunyai kandungan G + C sebesar 59Vo, dan
menyandikan sekitar 100 gen. Ada dua tipe (EBV-I, EBV-
2), berdasarkan perbedaan latensi gen antigen nuklear
(EBNA, EBER).
A. BIOLoGI EBV
Sel target utama EBV adalah limfosit B. Bila limfosit B
manusia terinfeksi EBV, galur sel kontinu dapat terbentuk,
menunjukkan bahwa sel mengalami imortalisasi oieh
virus. Sedikit sekali sel yang imortal menghasilkan virus
yang infeksius. Studi laboratorium EBV terhambat akibat
tidak adanya sistem sel yang benar-benar membiarkan
virus diperbanyak.
EBV memulai infeksi sel B dengan berikatan ke
reseptor virus yang merupakan reseptor untuk komponen
komplemen C3d (CR2 atau CD2l). EBV langsung
memasuki keadaan laten dalam limfosit tanpa mengalami
siklus replikasi virus yang lengkap. Tanda utama latensi
adalah persistensi virus, ekspresi virus yang terbatas, dan
potensial untuk reaktivasi dan replikasi litik.
Efisiensi imortalisasi sel B oleh EBV sangat tinggi.
Bila virus berikatan dengan permukaan sel, sel diakdvasi
untuk memasuki siklus sel. Akibatnya, diekspresikan
kemampuan gen EBV yang terbatas, dan sel mampu
berproliferasi dalam jangka waktu tidak terbatas. Genom
EBV linear membentuk lingkaran dan diperbesar selama
fase S siklus sel; kebanyakan DNA virus pada sel yang
mengalami imortilisasi berupa episom sirkular.
Limfosit B yang mengalami imortalisasi oleh EBV
menunjukkan fungsi yang terdiferensiasi, seperti sekresi
imunoglobulin. Produk aktivasi sel B (misal, CD23) |uCa
diekspresikan. Sepuluh produk gen virus diekspresikan
pada sel yang mengalami imortalisasi, termasuk enam
andgen nuklear EBV yang berbeda (EBNA 1,2, 3A-3C,
LP), dua protein membran laten (LMPI,2), dan dua RNA
kecil yang tidak ditranslasi (EBERI, 2).

Pada setiap waktu, sedikit sekali sel (<10%) pada
populasi yang mengalami imortalisasi melepaskan partikel
virus. Latensi dapat terganggu dan genom EBV diaktifkan
untuk bereplikasi dalam sel melalui berbagai rangsangan,
termasuk agen kimiawi penginduksi atau imunoglobulin
permukaan sel terkait silang.
EBV dapat bereplikasi in uiuo pada sel epitei orofaring,
kelenjar parotis, dan serviks uteri; EBV dapat ditemukan
dalam sel epitel pada beberapa karsinoma nasofaring.
Meskipun sel epitel in uiuo mengandung reseptor EBV,
reseptor ini hilang pada sel yang dikultur.
EBV menyebabkan sejumlah gangguan limfoproliferatif.
Ekspresi gen virus pada sel ini terbatas dan bervariasi
dari hanya EBNAI sampai komplemen protein penuh
yang ditemukan pada sel B yang terinfeksi secara laten.
B. ANTIGEN VIRUs
Antigen EBV dibagi menjadi tiga kelas, berdasarkan fase
siklus hidup virus yang mengekspresikannya: (1) Antigen
fase laten disintesis oleh sel yang terinfeksi secara laten.
Antigen ini adalah EBNA dan LMP. Ekspresinya
menunjukkan bahwa terdapat genom EBV. Hanya EBNA
l, yang diperlukan untuk mempertahankan episom DNA
virus, dielspresikan setiap saat; ekspresi antigen fase laten
lain dapat diatur pada sel yang berbeda. LMPI
menyerupai reseptor faktor pertumbuhan yang diaktivasi.
(2) Antigen dini adalah protein nonstruktural yang
sintesisnya tidak bergantung pada replikasi DNA virus
yang produktif. Ekspresi anrigen awal menunjukkan
dimulainya replikasi virus yang produktif. (3) Antigen
lanjut merupakan komponen struktural kapsid virus
(antigen kapsid virus) dan selubung virus (glikoprotein).
Antigen tersebut dihasilkan dalam jumlah banyak dalam
sel yang mengalami infeksi virus produktif.
C. INFEKSI HEwAN EKSPERIMENTAL
EBV sangat spesifik spesies. Namun, cotton-top tamarins
yang diinokulasi dengan EBV sering kali mengalami
limfoma maligna yang fatal.
Patogenesis & Patologi
A. INFEKSI PRIHER
EBV biasanya ditularkan melalui saliva yang terinfelsi
dan memulai infelai di orofaring. Replikasi virus terjadi
pada sel epitel (atau limfosit B permukaan) faring dan
kelenjar saliva. Banyak orang melepaskan virus dalam
jumlah sedikit selama beberapa minggu hingga bulan
setelah infeksi. Sel B yang terinfeksi menyebarkan infeksi
dari orofaring ke seluruh tubuh. Pada orang normal,
kebanyakan sel yang terinfeftsi virus dieliminasi, tetapi
sejumlah kecil limfosit yang terinfeksi secara laten rrienetap
seumur hidup di dalam pejamu (satu dari sel B l0t-106).
HERPESVIRUS 457
Infeksi primer pada anak biasanya bersifat subklinis,
tetapi jika terjadi pada dewasa muda, sering terjadi
mononukleosis infeksiosa. Mononukleosis adalah suatu
stimulasi yang bersifat limfosit poliklonal. Sel B terinfeksi
EBV menyintesis imuno globulin. Autoantibodi merupakan
ciri khas penyakit dengan antibodi heterofil yang berealai
dengan antigen pada autoantibodi klasik eritrosit domba.
B. REAKTIVASI DARI LATENSI
Reaktivasi pada infeksi EBV laten dapat terjadi, dibuktikan
dengan meningkatnya kadar virus dalam saliva dan DNA
dalam sel darah. Reaktivasi ini secara klinis biasanya tidak
terlihat. Imunosupresi diketahui menimbulkan reaktivasi
infeksi, kadang-kadang dengan akibat yang serius.
C. TUMoR
EBV dikenal sebagai penyebab limfoma Burkitt,
karsinoma nasofaring, penyakit Hodgkin, dan beberapa
limfoma lain. Serum dari pasien limfoma Burkitt atau
karsinoma nasofaring mengandung peningkatan kadar
antibodi terhadap antigen yang spesifik virus, sedangkan
jaringan tumor mengandung DNA EBV dan menun.iukkan
gen virus dalam jumlah terbatas. Limfoma sel B terkait
EBV merupakan komplikasi pada pasien dengan defisiensi
imun.
Gambaran Klinis
Kebanyakan infeksi primer pada anak bersifat
asimtomatik. Pada remaja dan dewasa muda, sindrom
klasik yang disebabkan oleh infeksi primer adalah
mononukleosis infeksius (sekitar 50% infeksi). EBV juga
menyebabkan beberapa jenis kanker.
A. MoNONUKLEoSIS INFEKSIUS
Setelah periode inkubasi selama 30-50 hari, timbul gejala
nyeri kepala, demam, malaise, lelah, dan nyeri tenggorok.
Pembesaran kelenjar getah bening dan limpa merupakan
ciri khas. Beberapa pasien mengalami tanda-tanda
hepatiris.
Penyakit lihas bersifat swasirna dan berlangsung selama
2-4 minggu. Selama penyakit, terdapat peningkatan jumiah
sel darah putih dalam sirkulasi dengan dominansi limfosit.
Banyak di antaranya merupakan limfosit T yang atipikal
dan besar. Demam ringan dan malaise dapat menetap
selama beberapa minggu sampai bulan setelah penyakit
akut. Komplikasi jarang terjadi pada pejamu yang normal.
B. HAIRY LE,K'PLAKIA PADA MULuT
Lesi ini merupakan iesi yang tumbuh seperti kutil yang
berkembang di lidah pada beberapa orang yang terinfeksi
HIV dan pasien transplantasi. Penyakit ini adalah suatu
fokus epitelial pada replikasi EBV
 BAB 33
C, LIMFOMA BURKITT
EBV menyebabkan timbulnya limfoma Burkitt (tumor
rahang pada anak dan dewasa muda di Afrika) (lihat Bab
'43). Kebanyakan tumor dari Afrika (>90%) mengandung
DNA EBV dan mengekspresikan antigen EBNA1. Di
belahan dunia lain, hanya sekitar 20% limfoma Burkitt
mengandung DNA EBV. Diperkirakan bahwa EBV
mungkin terlibat pada stadium awal limfoma Burkitt
dengan menyebabkan imortalisasi sel B. Malaria, suatu
kofaktor yang dikenal, dapat membantu terjadinya
pembesaran kelompok sel yang terinfeksi EBV. Alhirnya,
terdapat translokasi lromosom khas yang melibatkan gen
imunoglobulin dan menyebabkan deregulasi ekspresi
proto-onkogen c-rry/c.
D- KARSINOMA NASOFARING,
Kanker sel epitel ini sering terjadi pada laki-laki yang
berasal dari Cina. DNA EBV sering ditemukan pada sel
karsinoma nasofaring dan pasien mempunyai kadar
antibodi terhadap EBV yang tinggi. EBNAI dan LMPI
diekspresikan. Faktor genetik dan lingkungan dianggap
penting pada perkembangan karsinoma nasofaring.
E. PENYAKIT LIMFOPROLIFERATIF PADA PEJAHU
DENGAN DEFISIENSI IMUN
Pasien defisiensi imun rentan terhadap penyakit
limfoproliferatif yang diinduksi EBV dan dapat bersifat
fatal. Dari 1% sampai l0%o pasien transpiantasi mengalami
gangguan iimfoproiiferatif yang disebabkan EBV, sering
kali saat mengalami infei<si primer. Keadaan ini mungkin
merupakan proliferasi sel B poliklonal yang tidak
memperlihatkan kelainan kromosom seperti limfoma
Burkitt. Limfoma sel B monoklonal agresif dapat timbul.
Pasien AIDS rentan terhadap limfoma yang
disebabkan oleh EBV dan hairy leuhoplakia pada lidah.
Sebenarnya semua limfoma non-Hodgkin sistem saraf
pusat disebabkan oleh EBV, sedangkan kurang dari 50o/o
limfoma sistemik positif EBV. Selain itu, EBV tampaknya
menyebabkan penyakit Hodgkin klasik, dengan genom
virus yang didetelai pada sel Reed-Sternberg maligna pada
507o kasus.
lmunitas
Infeksi EBV dapat mencetuskan respons imun yang hebat
yang terdiri dari antibodi terhadap banyak protein spesifik
virus, sejumlah respons selular, dan sekresi limfokin.
Imunitas selular dan sel T sitotolaik penting dalam mem-
batasi infeksi primer dan mengendalikan infeksi kronik.
Pemeriksaan serologi untuk menentukan pola antibodi
spesifik untuk kelas antigen EBV yang berbeda merupakan
tindakan yanglazim untuk memastikan status pasien yang
berhubungan dengan infeksi EBV.
Diagnosis Laboratorium
A. IsoLAsI DAN IDENTIFIKASI VIRUS
Hibridisasi asam nukleat merupakan cara yang paling
sensitif dalam mendeteksi EBV pada bahan dari pasien'
RNA EBER sangat banyak diekspresikan pada sel yang
terinfelai secara laten maupun litik dan merupakan target
diagnostik yang bermanfaat untuk mendeteksi sel yang
terinfeksi EBV melalui hibridisasi. Antigen virus dapat
ditunjukkan secara langsung pada jaringan limfoid dan
karsinoma'nasofaring. Selama fase akut infeksi, sekitar
1% limfosit dalam sirkulasi mengandung penanda EBV;
setelahpulih dari infeksi, sekitar satu dari I juta limfosit
B akan membawa virus.
EBV dapat diisolasi dari saliva, darah perifer, atau
jaringan limfoid dengan imortalisasi limfosit mariusia
normal, biasanya diperoleh dari darah tali pusat.
Pemeriksaan tersebut harus dilakukan di laboratorium,
membutuhkan waktu yang lama (6-8 minggu), memer-
lukan fasilitas khusus, dan jarang dilakukan. Kultur
limfosit B yang "ditransformasi secara spontan" dari DNA
EBV atau pasien yang terinfeksi virus juga mungkin
dilakukan. Setiap agen penyebab imortalisasi dipastikan
sebagai EBV dengan deteksi DNA EBV atau antigen
spesifik virus pada limfosit yang mengalami imortalisasi.
EBV terdapar dalam saliva pada banyak pasien dengan
imunosupresi. Hingga 20o/o orang dewasa sehat juga akan
memberikan hasil positif virus pada bilasan tenggorok.
B. SEROLoGI
Prosedur serologi yang sering untuk deteki antibodi EBV
meliputi uji ELISA, immunoblot assay, dan uji imuno-
fluoresensi tidak langsungy^ng menggunakan sel limfoid
positif EBV.
Pola khas respons antibodi terhadap antigen spesifik
EBV setelah infeksi primer diperlihatkan pada Gambar
33-13. Pada awal penyakit akut, terjadi peningkatan
sementara antibodi IgM terhadap antigen kapsid virus,
kemudian digantikan dalam beberapa minggu oleh
antibodi IgG terhadap antigen tersebut yang menetaP
seumur hidup. Tak lama kemudian, antibodi terhadap
antig€n dini timbul dan menetap selama beberapa bulan.
Beberapa minggu setelah infeksi akut, antibodi terhadap
EBNA dan antigen membran meningkat serta menetap
seumur hidup.
Uji agiutinasi heterofil yang kurang spesifik dapac
digunakan untuk mendiagnosis infeksi EBV. Pada
perjalanan penyakit mononukleosis infeksius, kebanyakan
pasien memiliki antibodi heterofil sementara yang
mengaglutinasi sel domba. lJji spot yang tersedia bebas
sangat memudahkan. Hubungan antigenik tak disengaja
rnemberikan spesifikasi reaksi heterofil tersebut.

E
o infeksius. Diperkirakan terdapat 100.000
-o.
c(!
o
tr
Bulan Tahun
Waktu setelah inbksi
Gambar 33-1 3. Pola khas pembentukan antibodi
terhadap antigen spesifik EBV setelah infeksi primer.
lndividu dengan infeksi yang baru terjadi mempunyai
antibodi lgM dan lgG terhadap antigen kapsid virus (VCA-
lgM, VCA-IgG); hanya antibodi lgG yang menetap selama
bertahun-tahun. Antibodi terhadap antigen awal (EA)
timbul pada banyak pasien dan menetap selama
beberapa bulan. Beberapa minggu setelah infeksi akut,
antibodi terhadap antigen terkait nuklear EBV (EBNA)
dan antigen membran (MA) tampak dan menetap
seumur hidup. (Dimodifikasi seizin penerbit dari Straus 5E, Smith HA:
Cytomegalovirus, varicella-zoster virus, and Epstein-Ban
Virology Manual. Specter S, Lancz GJ leditorsl. Copyright
Sclence Publishing Co.)
C. INTERPRETASI HASIL
Uji serologi untuk antibodi EBV memerlukan beberapa
interpretasi. Adanya antibodi tipe IgM terhadap antigen
kapsid virus menunjukkan infeksi yang baru terjadi.
Antibodi tipe IgG terhadap antigen kapsid virus
merupakan tanda infeksi di masa lampau dan menunjukkan
imunitas. Antibodi antigen dini umumnya merupakan
mnda infelai virus yang baru terjadi, meskipun antibodi
seperti ini sering ditemukan pada pasien dengan limfoma
Burkitt atau karsinoma nasofaring. Antibodi terhadap
antigen EBNA menunjukkan infelai di masa lampau oleh
EBV meskipun peningkatan antibodi anti-EBNA akan
menunjukkan adanya infelai prirner. Tidak semua orang
mempunyai antibodi terhadap EBNA.
Epidemiologi
EBV biasa terdapat di seluruh dunia dengan lebih dari
9070 orang dewasa merupakan seropositif. EBV ditularkan
terutama melalui kontak dengan sekresi orofaring. Di
daerah yang sedang berkembang, infelai terjadi pada masa
awal kehidupan; lebih dari 90o/o anak terinfeksi sebelum
usia 6 tahun. Pada masa kanak-kanak awal, infeksi
biasanya terjadi tanpa penyakit yang dikenali. Infeksi
subklinis tersebut menyebabkan imunitas permanen
HERPESVIRUS / 459
terhadap mononukieosis infeksius. Di negara industri,
lebih dari 50% infeksi EBV terjadi lambat sampai masa
remaja akhir dan dewasa muda. Pada hampir separuh
kasus, infeksi bermanifestasi sebagai mononukleosis
kasus
mononukleosis infeiaius setiap tahun di Amerika Serikat.
Pencegahan, Pengobatan, & Pengehdalian
Tidak tersedia vaksin EBV.
Asiklovir mengurangi^pelepasan EBV dari orofaring
selama periode pemberianbbat, te rapi tidak memengaruhi
jumlah sel B yang mengalami imortalisasi oleh EBV.
Asiklovir tidak memberikan efek pada gejala mono-
nukleosis dan tidak memberikan manfaat yang dapat
dibuktikan pada pengobatan limfom^ yang disebabkan
oieh EBV pada pasien imunokompromais.
Tiansfer adoptif sel T reaktif EBV menjanjikan sebagai
pengobatan untuk penyakit limfoproliferatif terkait-EBV.
HERPESVIRUS 6 MANUSIA
Herpesvirus 6 manusia limfotropikT pertama kali dikenal
pada tahun 1986. Isolasi awal dibuat dari kultur sel
mononuklear darah perifer dari pasien dengan gangguan
virus.ln Clinical limfoproliferatif.
1 986 by Elsevier
Sifat Virus
DNA virus berukuran sekitar 160-170 kbp dan
mempunyai komposisi rata-rata 43-44o/o (G + C).
Penyusunan genetik genom herpesvirus 6 manusia
menyerupai genom pada sitomegalovirus manusia.
Herpesvirus 6 manusia tampaknya secara antigenik
tidak terkait dengan herpesvirus manusia yang dikenal
lainnya kecuali untuk beberapa herpesvirus yang bereaksi
silang secara terbatas dengan herpesvirus 7 manusia. Isolat
herpesvirus 6 manusia mengalami segregasi menjadi dua
gugus antigenik yang sangat terkait tetapi berbeda (disebut
A dan B).
Virus tumbuh baik pada limfosit T CD4' Jenis sel
lain juga menunjang replikasi virus, termasuk yang berasal
dari sel B dan sel glia, fibroblastoid, dan megakariosit.
Sel pada orofaring dipastikan terinfeksi karena virus
berada dalam saliva. Tidak diketahui sel mana dalam
tubuh yang terinfeksi secara laten. CD46 manusia adalah
reseptor selular untuk virus.
Epidemiologi & Temuan Klinis
Studi seroepidemiologi menggunakan uii imuno-
fluoresensi memperlihatkan bahwa herpesvirus 6 manusia
tersebar luas dalam populasi. Diperkirakan bahwa lebih
dari 90o/o anak berusia lebih dari 1 tahun dan orang
dewasa adalah seropositif.
460 BAB 33
Infeksi oleh herpesvirus 6 manusia khas terjadi pada
awal masa kanak-kanak. Infeksi primer tersebut
menyebabkan eksantema subitum (roseola infantum, atau
"penyakit keenam"), penyakit umum ringan pada masa
tanak-kanak yang ditandai dengan demam tinggi dan
ruam kulit. Varian 68 tampaknya menyebabkan penyakit
tersebut. Virus menyebabkan kejang demam pada anak.
Infeksi menetap seumur hidup. Akibat infeksi yang
mengalami reaktivasi'masih diteliti. Infeksi ini dapat
menyebabkan kasus yang jarang yaitu ensefalitis pada
individu dengan atau tanpa gangguan imun. Reaktivasi
tampaknya sering terjadi pada pasien transplantasi dan
selama kehamilan.
Cara penularan herpesvirus 6 .manusia diperkirakan
melalui sekret oral. Kenyataannya adalah bahwa
herpesvirus 6 ada di mana-mana, menunjukkan bahwa
agen tersebut harus dilepaskan ke lingkungan dari carrier
yang terinfeksi.
HERPESVIRUS 7 MANUSIA
Herpesvirus manusia limfotropik T, disebut herpesvirus
7 manusia, pertama kali diisolasi pada tahun 1990 dari
sel T yang diaktivasi yang diambil dari limfosit darah
perifer orang sehat.
Herpesvirus 7 manusia secara imunologis berbeda
dengan herpesvirus 6 manusia meskipun memiiiki sekitar
507o homologi di tingkat DNA.
Herpesvirus 7 manusia merupakan agen yang ada di
mana-mana, sebagian besar infeksi terjadi pada masa
kanak-kanak tetapi dengan usia yang lebih tua
dibandingkan usia termuda pada infelsi oleh herpesvirus
6 manusia. Infeksi persisten dibuktikan pada kelenjar
saliva dan virus dapat diisolasi dari saliva sebagian besar
individu. Setiap hubungan herpesvirus 7 manusia dengan
penyakit masih ditentukan.
HERPESVIRUS 8 MANUSIA
Suatu herpesvirus baru, disebut juga herpesvirus penyebab
sarkoma Kaposi (KSHV), pertama kali dideteksi pada
tahun 1994 dalam spesimen sarkoma Kaposi. KSHV
bersifat limfotropik dan lebih terkait erat dengan EBV
dan herpesvirus saimiri daripada dengan herpesvirus yang
dikenal lainnya. Genom KSHV (sekitar 165 kbp)
mengandung banyak gen yang terkait gen regulasi selular
yang terlibat dalam proliferasi sel, apoptosis, dan respons
pejamu (siklin D, sitokin, reseptor kemokin) yang
mungkin berperan pada patogenesis virus. Pembajakan
molekul tersebut pada gen regulasi sel merupakan
gambaran virus yang mencolok. KSHV adalah penyebab
sarkoma Kaposi, tumor vaskular dengan komposisi
selular campuran, dan terlibat pada patogenesis limfoma
berbasis rongga tubuh yang terjadi pada pasien AIDS
dan penyakit Castleman multisentrik.
KSHV tidak sebanyak herpesvirus yang lain; sekitar
5o/o masyarakat umum di Amerika Serikat dan Eropa
sebelah utara mempunyai bukti serologi menderica infeksi
KSHV. Tampaknya infeksi tersebut ditularkan melalui
hubungan seksuai antara laki-laki yang mempunyai
seroprevalensi lebih tinggi (30-600/o), Infeksi sering terjadi
di Afrika (>50o/o), didapat pada awal kehidupan melalui
jalur nonseksual, mungkin melalui kontak dengan sekret
oral.
Virus dapat ditularkan melalui transplantasi organ dan
menjadikan resipien transplantasi berisiko menderita
penyakit yang disebabkan oleh KSHV.
DNA virus dapat dideteksi dalam spesimen pasien
dengan menggunakan pemeriksaan PCR. Kultur virus
langsung sulit dilakukan dan tidak prakcis. Terdapat
pemeriksaan serologi untuk mengukur antibodi persisten
terhadap KSHV dengar-r menggunakan imunofluoresensi
indirek, bekuan'Western, dan format ELISA.
Foskarnet, gansiklovir, dan cidofovir mempunyai
aktivitas terhadap replikasi KSHV Angka sarkoma Kaposi
menurun pada pasien yang positif HIV yang
secara nyata
menerima terapi antiretrovirus yang efektif, kemungkinan
menunjukkan surveilans imun yang disusun kembali
terhadap sel-sel yang terinfeksi KSHV.
VIRUS B
Virus herpes B dari monyet Dunia Lama sangat patogenik
untuk manusia. Penularan virus ke manusia terbatas, tetapi
infeksi yang terjadi disertai angka mortalitas yang tinggi
(sekitar 600/o). Penyakit virus B pada manusia berupa
ensefalomielitis dan mielitis asenden akut.
Sifat Virus
Virus B adalah herpesvirus khas dan asii pada macaque,
monyet dari Dunia Lama di Asia. Virus B bersifat
enzootik pada monyet rhesus, cynomolgus, dan macaque
lain (genus Macaca). Virus tersebut disebut herpesvirus I
cerco?ithecine, menggantikan nama lama yaitu Herpes
simiae. Organisasi genomnya sama seperti virus herpes
simpleks, yaitu banyak gen yang tersusun kolinear.
Genomnya 75o/o G + C, tertinggi di antara herpesvirus.
Sama seperti semua herpesvirus, virus B menyebabkan
infeksi laten pada pejamu yang terinfeksi. Virus tumbuh
baik pada kultur gin.ial monyet, ginjal kelinci, dan sel
manusia dengan siklus pertumbuhan yang singkat. Efek
sitopatik sama dengan efek pada virus herpes simpleks.
Patogenesis & Patologi
Infeksi virus B jarang menyebabkan penyakit pada monyet
rhesus. Lesi vesikular orofaring dapat terjadi dan
menyerupai lesi yang diindulai oleh virus herpes simplels
pada manusia. Lesi genital juga timbul. Banyak monyet
 HERPESVIRUS 461

rhesus membawa infeksi virus B laten yang dapat r.,,,,,

t ::: tt.lt:,ll:,. lllt' :l
1l

direaktivasi oleh kondisi stres. Zt'.!.tt1..::,1,r::i'-'... rtAf nArr

l.' P'CRiA H VAAn I
Virus dapat ditularkan ke monyet lain, kelinci,
marmot, tikus, dan mencit. Kelinci secara rutin
mengalami infeksi fatal setelah inokulasi virus B. i. :!eor:ang,anak, laki-lbki berusia 3 tahun yang
Infeksi virus B pada manusia biasanya disebabkan ,;;lgebelumnya:sehat menderita:'penyakit virus masa
l'.: r,(anak-kanak yang klasik,'lnfeksi viius prlmer pada
oleh gigitan monyet meskipun mungkin saja melalui r,..,,: .-
ma'jbr,,,k.anak:ka riak i. m€ina,,d i .bawa.h_ in i 'yang
pernapasan atau terpajan percikan mata. Gambaran , :,',biasanyaiasimtomatik?,,,' ., '' .1" " ' '. .,,. '

infeksi virus B pada manuiia yang mencolok adalah sangat (A) Siiomegalovirus
cenderung untuk menyebabkan penyakit neurologi. l":::::.,{B) ''.Virqs. Epstein-Barr.'.r'i. I l_ .'.:.:.',:. ". l

Banyak yang selamat menjalani sisa hidup dengan (C) Virus hepatitis B
i.r..:(D)':Viiiis:.vaii5ef . l-.
', a"ioster .,.. ,,-:'. ... .,::..,i' , 'ri, : .:.,.
gangguan neurologi. (E) Parvovirus B19

Epidemiologi & Temuan Klinis 2,:,Ierapitnaria di: bawaf ,'ini yang dianjurkap untuk
:1,; , infeksir:genital virus herpes simplekpl,.-,,:r' '
Virus B ditularkan melalui kontak langsung dengan virus (A) Asiklovir
atau bahan yang mengandung virus. Penularan terjadi di .;...'.,'.(B}:V615;nVirushidupdilemahkan,::::.......':,',.l.'
(C) lmunoglobulin herpes
antara monyet Macaca, antara monyet dan manusia, serta (D) lnterfeion alfa
jarang manusia ke manusia. Virus mungkin terdapat (E) Ribavirin
dalam saliva, cairan konjungtiva dan vesikular, area
genital, dan feses monyet. Penularan melalui pernapasan
3. Keban:yakan infeksi herpesvirus bersifat endemik
. i"iiirrieiuiuh'dunia:Viius ,mana di bawah, ini yang
dapat terjadi. Sumber infeksi lain adalah kontak langsung ,,,r in€mperlihatkan :.perbedadn.,,rrgE'69iifi "pdda
dengan kgndang hewan dan kultur sel monyet yang sero preva lensi ?
terinfeksi. !L) :lJom:salovirus
Infeksi pada pejamu alami menyebabkan penyakit :" "::::,:,::t..:. ', .....'
,.,.:,(B)..Virus.Epstein:Barr.' , .

,,::(C) vifus herpeq qimpleks'tipe:2':i-ili ,. :.,

yang jelas. Infeksi dengan virus B sangat sering terjadi ..':":. .'.
r.,,''.:(D) Heipesviru5.sarkoma, Kapol.i ,,, ' ...
pada koloni monyet rhesus. Seroprevalensi pada hewan
dewasa adalah 70o/o atau lebih tinggi. Karena infeksi laten
4. Seorang mahasiswa perempuan berusia 19 tahun
dapat direaktivasi, hewan seropositif merupakan ' m e n g a I a m i d e m a m ;:,:,ni4 e ( i.,tea E g o19ka n; d a n
-
reservoar untuk penularan infeksi virus B. Frekuensi , limfadenqpati.yand.diser:tai.limfqiitoiig.dengqn sel
,: | : atipi ka l, d gn' peningkaten,, agl0ti nin'i sef
ekskresi virus B oleh monyet mungkin tidak lebih dari ,,do_ryr ba.
3o/o. :,. Diagrlosls, y9ng. paf ing:, mungkin, adalah "', ::l
Pekerja hewan dan orang yang bekerja menangani ;(A),,Hqp.atiti5'infeksius:r ::,.,i ,,,,rr,' .:. rr.....:i': .'. -::.,,::..1
.,r.',,..(B) Mononukle,oiis infekiius.' , :': ..,...:.:,:'. '':.. .. - .

monyet macaque berisiko menderita infeksi virus B. .'r., ili(C), Valisgla .. '.:
, ,.,11.. : :.:.":'... .:
Individu yang berkontak erat dengan pekerja hewan yang ,'r.
(D) lnfekgi::heipes si,mpfeks:' :::':'
'',
terpajan pada monyet juga mempunyai risiko. (E) Meningitis virus
S-;r.:Ap0san Tzanck dqri ke-iokan yang diperoleh'dari
Pengobatan & Pengendalian ,:1.r:yes'k I :pada kulit mempeilihatkar.r tsel r-aksasa
:,, .berinti,banyak,,Virus'mana,.berikut ihi: menye-
Tidak ada pengobatan spesifik ketika penyakit klinis ' :'.babkan .sel raksasa berinti banyak?i',,'..,, ,' '.
muncul. Namun, pengobatan dengan asiklovir dianjurkan ''(A)'Vir.us herpes simpleks'tipe-2'::.,'. '.. ': '. '
segera setelah pajanan. Gamaglobulin ddak terbukti efektif (B) Variola mayor
untuk infeksi virus B pada manusia. Tidak tersedia vairsin (C) Coxsackievirus
(D) Moluskum kontagiosum
untuk virus B. .:::],]:]'(E)..Bukansalah.satudi.atas..]:.:i.::.:..
Risiko infelai virus B dapat dikurangi dengan prosedur
yang benar dalam laboratorium dan dalam penanganan 5. Pernyaiaan mana:,berikut ini mengenai'beta
,':':.herpesvi.ru!.:yq.n.g.benar'l'' : : :: :.: : :''
dan pengobatan monyet macaque. Risiko ini membuat , , ,{A} ViruS menyebabkan infeksi laten den menet.ap
macaque tidak cocok dijadikan hewan peliharaan. . ', '.;',i' l . dalam jangka waktu yang tidak dapat ditentukan
I i: ir dalam pejam!r yang.16tln1ekii :', r.....' :'
",::
,i ', (B) Virus mengalami, reaktiv-asi :-0ada:..pasien
dengan gangguan imun
..' I
ic) reoinyu[un-iif"t si ber:iifat s!b[liniii.', ,,.i ,i
.:: (D) Virqs dap,at,mengin.{ebi sel'sel limfoid ':'.

..,, .. (E), Sem,Ua. pernyataan.r d i. atas benai.' :': :::,:' :.:.1. : :'
462 BAB 33

'z.,seoring,perempu,an, Eeiusia za,tahun mengalami

, 'heipel genita['fekuren. Pernyataan mana bei.iktit-:;i: ,I
,',, '',',,ih! mengenair.infekg! fre-rp,.e1 g_enitel :yqiis.;PQial?,i;:;:;,t1;,,
'. (A) Rgaktiv4si,viius la-ten'selama,,:kehejmilan:tidah:.r,
.'.:'''',.l...l.:j,:.'m94ga'n!aD::neoriatusi.il.]j:i'|':']']:::.]:.'::..l]]iii::]..:i:ii.]::i.]]:i.]
,,r,,:: m(B)i, lnfeksi,l,,tiilak dbpat d ituIarkan pada keadqan t;r::.,
' li..:,. .,...,,r'..tan'pa.lgsiJang'...tampak'r.. .'.;:r,r',.i,:i:r 'r'":' ;"'''r
'
' , {C} :Episodeiekureri yang disebabkan o'un tut;.11;;ei::..1:il:
.,'r'',,tiru!:laten:reriderijng idbih bera.t: daiipada
infeksi primei
r,(D) lhfeksidapatdisebabkanbaikiol'eh..viiusrherpes
simpleks tjpe:.1 maupun.tipei.2 .r1..', ,t,, ,"',.i.,..,. .,., . ,. ,

, (E) iVirus herp.gs, 5impleks laten dapat ditemukan''::'.:

pada sel dendritik
8. : Virus:mqna berikut i4i yqng menyebobkanrtindrorn,., .,
,.,,ie pe rti m o n o n u t i eos i5;1, te ri ri g',.ii'r q n ye ba b ka n
rrr

:.',, infekii k- n genital;dan diekskresikan melalui.ur:ine? .

(A) Sitomegalovirus
(B) Virus Epstein-Barr KEPUSTAKAAN
(C) Herpesvirus 6 manusia
(D) Virus varisela-zoster Anin AM, Gershon AA: Live attenuated varicella vaccine. Annu Rev
t '!r),Vilys'herpes- slmpleksrtipe:2 t ,: . -,:,,'
Microbiol 1996;50:59.
Ashley RL, Wald A: Genital herpes: Review of the epidemic and potential
. 9i, Segtang perempuan'berusia,,53 tahun':metlgalami use oftype-specific serology. Clin Microbiol Rev 1999;12:1
r' I demam'dan't6nda-tanda
neurologi fgkal. Pencitraah,': ,,,

resonansi magnetik memperlihatkan lesi lobus
:.. tempora! kiii; Uji mana berikut ini yang
,tepat untuk rne.maslikan d iagnosis ensefalilis,herpes
simpleks 'pada'pasibn tersebu!? - ' .:, ,:: ,,:,:.:': "'.
(A) Biopsi otak
(B) Apusan Tzanck
(Ci Pemeriksaan reaksi rantai polimerase untuk
' , ,,: r,ot"tA.viiui dilamicairan serebrospinalii,
'.., (D) Uji serologi untuk antibodi lgM virus
, 10iTumor:lmana,,berikutrini,iang,disebibkan,,oleh virus .,,
(A) Lirnfonra pascatransplantasi
(B) Penyakit Hodgkin
Fields BN et al (editors): Herpesviridae. In: Fields Virology, 3rd ed.
Lippincott-Raven, 1996.
paling.r:,::iri
Hengel H, BruneW, KoszinowskiLIH: Immune evasionby cytomegalovirus-
suruival strategies ofa highly adapted opportunist. Trends Microbiol
1998;6:190.
HuffJL, Barry PA: B-virus (Cercoplthecine herpesuirus 1) infection in
humans and macaque. Potential for zoonotic disease. Emerging
Infect Dis 2003;9:246.
Kimberlin DW, Whitley RJ: Human herpesvirus-6: Neurologic implication
ofa newly-described viral pathogen. J Neurovirol 1998;4:474
Krause PR, Klinman DM: Varicella vaccination: Evidence for frequent
reactivation of the vaccine strain in healthy children Nat Med
2000;6;45
1.

tci sar[oma rapoli Prevention ofvaricella. Recommendations o{ the Advlsory Committee on

(D) Limfoma nonHodgkin sistem saraf pusat Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep
r:- .:': r.''' disebabkan oleh AIDS .. . : ',.;.. 1996;45(RR- 1 1):1.
..,..(E)].Li,mfoma{u1kii!,':' vaccine to prevent genital
Stanberry LR et al: Glycoprotein-D-adjuvant
herpes. N Engl J Med 2002;347:7652.
 PoxVri,tr,lus
Poxvirus adalah virus yang terbesar dan paling kompleks.
Famili virus tersebut terdiri dari sekelompok besar agen
yang secara morfologis sama dan memiliki antigen
nukleoprotein yang serupa. Infeksi oleh sebagian besar
poxvirus ditandai dengan ruam meskipun lesi yang
diinduksi oleh beberapa anggota famili secara nyata
bersifat proliferatif. Kelompok ini mencakup virus varioia,
agen penyebab cacar-suatu penyakit virus yang telah
menyerang manusia sepanjang catatan sejarah.
Meskipun variola dinyatakan telah dieradikasi dari
dunia (pada 1980) setelah kampanye intensif yang
dikoordinasi oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO),
terdapat pemikiran bahwa virus dapat diperkenalkan
kembali sebagai senjata biologi. Masih tetap diperlukan
pengetahuan tentang virus vaksinia (digunakan untuk
vaksinasi cacar) dan komplikasi yang mungkin terjadi
pada manusia. Perlu juga mewaspadai penyakit poxvirus
lain yang dapat menyerupai cacar dan harus dibedakan
dengan pemeriksaan laboratorium. Akhirnya, virus
vaksinia masih dalam penelitian intensif sebagai vektor
untuk memasukkan gen imunisasi aktif sebagai vaksin
virus hidup untuk berbagai penyakit virus pada manusia
dan hewan peliharaan.
SIFAT POXVIRUS
Sifat penting pada porvirus tertulis dalam Tabel 34-1.
Struktur & Komposisi
Poxvirus cukup besar untuk dilihat sebagai partikel tanpa
bentuk dengan mikroskop cahaya. Dengan mikroskop
elektron, virus tersebut tampak sebagai partikel berbentuk
elipsoid atau batu bata yang berukuran sekitar 400 x
230 nm. Strukturnya kompleks dan tidak berbentuk
ikosahedral maupun simetri heliks. Permukaan luar
partikel mengandung lekukan. Virus memiliki membran
lipoprotein luar, atau selubung, yang menutup inti dan
dua struktur fungsi yang tidak diketahui fungsinya, yang
disebut badan lateral (Gambar 34-1).
Inti mengandung genom virus DNA untai ganda linear
yang besar (130-375 kbp). Sekuens genom yang komplet
dikenali untuk beberapa poxvirus, termasuk vaksinia dan
463
variola. Genom vaksinia mengandung sekitar 185 lrame
bacaan terbuka. DNA mengandung urutan berulang
terminal yang terbalik dengan panjang yang bervariasi,
dan untai dihubungkan di bagian ujung oleh iingkar
penjepit. Pengulangan terminal dalam urutan terbalik
dapat mencakup penyandian regio sehingga beberapa gen
ada di kedua ujung genom. DNA kaya akan basa adenin
dan timin.
Komposisi kimiawi poxvirus menyerupai komposisi
bakteri. Virus vaksinia terutama terdiri dari protein
(9OVo1,lipid (5%), dan DNA (3%). Lebih dari 100
polipeptida struktural telah terdeteksi. Sejumlah protein
mengalami glikosilasi atau fosforilasi. Lipid adalah
koiesterol dan fosfolipid.
Virion mengandung berbagai macam enzim, termasuk
sistem transkripsi yang dapat menyintesis poliadenilat,
tutup, dan mRNA virus yang mengandung metil.
Tabel 34-1 .5ifat penting poxvirus
Virion: Struktur kompleks, oval atau seperti batu bata,
panjang 400 nm x diameter 230 nm; permukaan luar
memperlihatkan lekukan; mengandung inti dan badan
latera L
Komposisi: DNA (3%), protein (90%), lipid (5%)
Genom: DNA untai ganda, linear; ukuran 130-375 kbp;
mempunyai lengkung terminal; mempunyai isi G + C
(30-40%) kecuali untuk Parapoxvirus (63Vo)
Protein: Virion mengandung lebih dari 100 polipeptida;
pada inti terdapat banyak enzim, iermasuk sistem
transkripsi
Selubung: Perakitan virion melibatkan pembentukan
membran multipel
Replikasi: "Pabrik" sitoplasma
Ciri khas yang menonjol:
Virus yang paling besar dan kompleks; sangat resistan
terhadap inaktivasi
Protein yang disandikan virus membantu menghindari
sistem pertahanan imun pejamu
Cacar adalah penyakit virus yang pertama kali
dieradikasi dari dunia
464 BAB 34

AB
Gambar 34-7. Mikroskop elektron virion vaksinia (Orthopoxvirus). A: Partikel dengan pewarnaan negatif yang
memperlihatkan lekukan atau unsur tubular yang menutupi permukaan (228.000 x). (Direproduksi dengan seizin Dales S: J Cell
Biol 1963;18:51.) B: Potongan tipis -virion vaksinia yang memperlihatkan inti bikonkaf sentral, dua badan lateral, dan
membran luar (220.000 x) (Direproduksiseizin Pogo BGI Dales S:Proc NatlAcad SciU 5A 1969;63:820.)

Klasifikasi Genomnya lebih kecil (sekitar 135 kbp) dan mempunyai

Poxvirus dibagi menjadi dua subfamili berdasarkan
apakah virus tersebut menginfelsi pejamu vertebrata atau
serangga. Poxvirus vertebrata dibagi menjadi delapan
genus, yang menunjukkan morfologi dan rentang pejamu
yang sama serta beberapa keterkaitan antigenik.
Kebanyakan poxvirus yang dapat menyebabkan
penyakit pada manusia termasuk dalam genus Orthopomirus
dan Parapoxuirus; rcrdapat juga beberapa yang digoiongkan
dalam genus Yatapoxuirus dan Molluscipoxuinu (Tabel 34-2).
Orthopoxvirus mempunyai rentang pejamu luas yang
mengenai beberapa vertebrata; termasuk virus ektromelia
(cacar tikus), cacar unta, cacar sapi, cacar monyet,
vaksinia, dan variola (cacar). Empat yang disebutkan
terakhir bersifat infeksius bagi manusia. Morfologi virus
vaksinia hanya berbeda sedikit dengan virus variola dan
cacar sapi. Struktur dan replikasi tersebut merupakan
prototipe untuk poxyvirus. Cacar monyet d3pat
menginfeksi hewan pengerat, monyetr serta manusia dan
menyerupai cacar secara klinis.
Beberapa poxvirus mempunyai renrang peiamu
terbatas dan hanya menginfeksi kelinci (fibroma dan
miksoma) atau hanya burung. Yang lain terutama
menginfeksi domba dan kambing (cacar domba, caczr
kambing) atau ternak sapi (pseudocolu?ox, atau nodul
pembuat susu).
Parapoxvirus secara morfologis berbeda. Dibandingkan
dengan orthopoxvirus, parapoxvirus merupakan partikel
yang lebih kecil (260 x 160 nm), dan permukaannya
memperlihatkan pola silang-menyilang (Gambar 34-2).
kandungan guanin plus sitosin lebih tinggi (630/o) daripada
genom orthopoxvirus (sekitar 185 kbp; G + C, 30-40o/o).
Semua poxvirus vertebrata memiliki antigen
nukleoprotein yang mirip di inti dalam. Terdapat realai
serologi silang di antara virus-virus dalam genus tertentu
tetapi reaksi sangat terbatas pada genus. Akibatnya,
imunisasi dengan virus vaksinia tidak memberikan
perlindungan terhadap penyakit yang disebabkan oleh
parapoxvirus atau poxvirus yang tidak masuk peng-
golongan.
Replikasi Poxvirus
Siklus replikasi virus vaksinia diringkas dalam Gambar
34-3. Poxvirus unik di antara virus DNA, yaitu seluruh
siklus multiplikasi dilakukan dalam sitoplasma sel yang
terinfeksi. Namun, faktor inti mungkin terlibat pada
transkripsi dan perakitan virion. Poxvirus selanjutnya
dibedakan dengan semua virus hewan karena tahap
pelepasan selubung memerlukan protein yang disandikan
virus dan baru disintesis.
A. PELEPASAN, PENETRASI, DAN PELEKATAN VIRUS
Partikel virus mengadakan kontak dengan permukaan sel
dan berfusi dengan membran sel. Beberapa partikel dapat
tampak dalam vakuola. Inti virus diiepaskan ke dalam
sitoplasma. Di antara beberapa enzim di dalam partikel
poxvirus, terdapat RNA polymerase virus yang
mentranskripsi sekitar separuh genom virus menjadi

Tabel 34-2. Poxvirus yang menyebabkan penyakit pada manusia
--------
i1:1';1,il;i.q9,l!U.::t1.,i.i,,.;l l;i...,.'''.,.,,t:..',,.:
Ortfiopoxvirus Variola
Vaksinia
Cacar
Cacar monyet
Cacar sapi
Parapoxvirus Orf
Pseudocowpox
Stomatitis papula sapi
Molluscapoxvirus Moluskum kontagiosum
Yatapoxvi rus
Yabapox
mRNA awal. mRNA tersebut ditranskripsi di dalam inti
virus dan kemudian dilepaskan ke dalam sitoplasma.
Karena enzim yang diperlukan terdapat di dalam inti
virus, transkripsi awal tidak dipengaruhi inhibitor sintesis
protein. Protein "pelepas" yang bekerja pada inti adalah
satu di antara lebih dari 50 polipeptida yang dihasilkan
awal setelah infeksi. Tahap kedua proses pelepasan
selubung membebaskan DNA virus dari inti; tahap
tersebut memerlukan RNA maupun sintesis protein.
Sintesis makromolekul sel pejamu dihambat pada tahap
ini.
Poxvirus yang diinaktivasi dengan pemanasan dapat
diaktifkan kembali oleh poxvirus yang hidup maupun
yang diinaktifkan oleh nitrogen mustard (yangmenginaktifkan
DNA). Proses ini disebut reaktivasi nongenetik
disebabkan oleh kerja protein pelepas selubung. Virus
yang diinaktifkan oleh pemanasan saja tidak dapat
menyebabkan pelepasan selubung tahap kedua karena
RNA polimerase bersifat labil terhadap panas. Rupanya,
virus yang dimatikan oleh pemanasan berperan sebagai
cetakan dan virus kedua berperan sebagai enzim yang
diperlukan untuk transkripsi. Setiap poxvirus vertebrata
dapat mereaktivasi poxvirus vertebrata lain.
B. Replixasr DNA VrRUs DAN SrNrEsrs
PROTEIN VIRUs
Protein awal yang dihasilkan setelah infeksi virus vaksinia
adalah enzim yang terlibat pada replikasi DNA, termasuk
POXVIRUS 455
Manusia Cacar (sekarang telah dibasmi)
Manusia Lesi terlokalisasi; digunakan untuk vaksin
caca r
banteng Banteng air lnfeksi manusia jarang; lesi terlokalisasi
Hewan pengerat, lnfeksi manusia jarang; penyakit
monyet generalisata
Sapi lnfeksi manusia jarang; lesi ulkus terlokalisasi
Domba lnfeksi manusia jarang; lesi terlokalisasi
Sapi
Sapi
Banyak nodul kulit jinak
Monyet lnfeksi manusia jarang; lesi terlokalisasi
Monyet lnfeksi manusia sangat jarang .dan tak
disengaja; tumor kulit terlokalisasi
DNA polimerase dan timidin kinase. Kenyataan bahwa
replikasi DNA virus terjadi dalam sitoplasma menun-
juklan bahwa poxvirus menyandikan duplikat virus untuk
banyak protein selular yang diperlukan untuk replikasi.
Replikasi DNA virus dimulai segera setelah pelepasan
DNA virus pada tahap kedua pelepasan selubung.
Replikasi ini terjadi 2-6 )am setelah infeksi di daerah
tertentu pada sitoplasma, yang pada mikrograf elektron
tampak sebagai 'pabrik" atau badan inklusi. Jumlah badan
inklusi per sel sebanding dengan penggandaan infeksi,
menunjukkan bahwa masing-masing partikel infeksius
dapat menginduksi "pabrik". Laju rekombinasi homolog
yang tinggi terjadi di dalam se1 yang terinfeksi poxvirus.
Hal tersebut telah dimanfaatkan secara eksperimental
dan untuk membangun dan memetakan mutasi.
Pola ekspresi gen virus berubah secara nyata seiring
dengan dimulainya replikasi DNA virus. Sintesis banyak
protein awal dihambat. Terdapat suatu kelas gen
intermediet kecil yang ekspresinya secara temporal
mendahului ekspresi kelas gen akhir; mRNA virus akhir
ditranslasi menjadi protein struktural dalam jumlah besar
dan enzim serta protein virus iain dalam jumlah sedikit.
C. MATURASI
Perakitan partikel virus dari komponen yang telah dibuat
merupakan proses yang kompleks. Poxvirus bersifat unik
yaitu saat pembenrukan de nouo membran virus. Virion
matang tampak pada mikrograf elektron sebagai inti
466 BAB 34
G ambar 34-2. M i krog raf e Ie ktro n vi rus o rf
Perhatikan pola silang-menyilang yang nyata pada
permukaan virion (200.000 x) (Sumbangan FA Murphy dan EL
Pa lme r. ) ini: Vaksin mudah disiapkan, stabil, dan aman; vaksin
mengandung DNA yang dibungkus dalam membran
ganda, dikelilingi oleh protein, dan dibungkus dalam dua
membran luar. Beberapa partikel dilepaskan dari sel
melalui pertunasan, tetapi sebagian besar partikel poxvirus
tetap berada dalam sel pejamu. Sekitar 10.000 partikel
virus diproduksi per sel. Tidak diketahui bagaimana
komponen berbagai sistem transkripsi digabungkan di
dalaminti partikel virus perakitan.
Obat-obat antivirus memengaruhi morfogenesis
partikel poxvirus. Rifampin dapat menghambar
pembentukan dan perakitan selubung virus vaksinia.
D. GEN PEMODIFIKASI PEJAMU DISANDI VIRUS
Polipeptida yang disandi oleh gen awal virus vaksinia sangat
terkait dengan faktor pertumbuhan epidermis dan faktor
c[ transformasi pertumbuhan. Produksi faktor pertum-
buhan yang serupa dengan faktor pertumbuhan epidermis
oleh sel terinfeksi virus menyebabkan penyakit proliferatif
akibat anggota famili poxvirus misalnya, fibroma shope,
tumor yaba, dan moluskum kontangiosum.
Beberapa gen poxvirus menyerupai gen mamalia untuk
protein yang akan menghambat mekanisme pertahanan
pejamu. Contohnya adalah reseptor faktor nekrosis umor,
reseptor interfero.n gamma, reseptor IL-1,,dan protein
pengikat komplemen. Pemodifikasi pertahanan pejamu
yang disandi poxvirus agaknya melawan satuan
komplemen dan sitokin yang penting pada respons imun
pejamu terhadap infeksi virus, yang memungkinkan
peningkatan replikasi virus dan mungkin, mempermudah
transmisi virus.
INFEKSI POXVIRUS PADA MANUSIA:
VAKSINIA & VARIOLA
Pengendalian & Eradikasi Cacar
Pengendalian cacar dengan cara sengaja menimbulkan
infeksi dalam bentuk penyakit ringan telah dilakukan
selama berabad-abad. Proses ini, yang disebut variolasi,
berbahaya tetapi mengurangi efek bencana pada epidemi
besar, menurunkan angka kematian kasus dari 25o/o
menjadi 1%o. Edward Jenner memperkenalkan vaksinasi
dengan virus cacarsapi hidup pada tahun 1798.
Pada tahun 1967, \fHO mulai berkampanye untuk
eradikasi cacar di seluruh dunia. Gambaran epidemiologi
penyakit (dijelaskan di bawah) membantu upaya eradikasi
total. Pada waktu itu, terdapat 33 negara dengan cacar
endemik dan 10-15 juta kasus per tahun. Kasus di Asia
terakhir terjadi di Bangladesh pada tahun 1975, korban
(Pa ra p o xv i r u s). terakhir didiagnosis di Somaiia pada tahun 1977. Cacar
secara resmi dinyatakan teiah dieliminasi pada tahun
1980. Ada tiga alasan utama keberhasilan yang gemilang
dapat mudah diberikan oleh petugas kesehatan di
lapangan; dan tidak diperlukan vaksinasi masal untuk
penduduk dunia. Kasus variola dilacak dan orang yang
kontak dengan pasien serta mereka yang berada pada
daerah berdekatan segera divaksin.
Meskipun tidak terdapat bukti transmisi cacar di
seluruh dunia, V'HO mengoordinasi investigasi terhadap
173 kemungkinan kasus cacar antara tahun 1979 sampai
1984. Ternyata semua adalah penyakit selain cacar, paling
sering cacar air atau penyakit lain yang menimbulkan
ruam. Meskipun demikian, kasus yang dicurigai cacar
menjadi keadaan darurat kesehatan masyarakat dan harus
diselidiki dengan cepat melalui evaluasi klinis,
pengumpulan spesimen laboratorium, dan diagnosis
mendahului laboratorium.
Adanya sediaan virus c^cat yang virulen di
laboratorium menjadi perhatian karena bahaya infeksi
laboratorium yang dapat menyebar ke tengah masyarakat.
Sediaan virus cacar sebaiknya dihancurkan pada semua
laboratorium kecuali dua pusat yang berkolaborasi milik
\fHO (satu di Atlanta dan satu di Moskow) yang

Selubung
lnti I
DNAI I
,rll.
lril
llff-ll petekatan
b'
-T- I
Faktor transkripsi
RNA Polimerase
Capping einzim
Poli(A) polimerase
Gambar 34-3. Bagan siklus replikasi virus vaksinia.
Virology. Fields BN et al leditors]. Lippincott-Raven, 1996.)
meneruskan penelitian dan diagnostik terhadap poxvirus
terkait variola. Terdapat perdebatan apakah sediaan vaksin
sisa ini sebaiknya dimusnahkan. Namun, pada tahun 1990-
an diketahui bahwa Uni Sovyet dahulu teiah menggunakan
virus cacar pada rencana perang biologi. Jumlah negara
yang memiliki virus saat ini tidak diketahui.
Perbandingan Virus Vaksinia & Variola
Virus vaksinia, agen yang digunakan untuk vaksinasi
variola, merupakan spesies Orthopoxuirur yang berbeda.
Peta endonuklease restriksi genom virus vaksinia jelas
berbeda dengan peta virus cacar sapi, yang dipercaya
sebagai nenek moyangnya. Beberapa waktu setelah
penggunaan virus "cacar sapi" asli dari Jenner, virus vaksin
menjadi "virus vaksinia"; waktu dan alasan perubahan
tidak diketahui. Virus vaksinia mungkin merupakan
produk rekombinasi genetik, suatu spesies baru yang
dihasilkan dari virus cacar sapi atau virus variola melalui
beberapa cara, atau keturunan genus virus yang saat ini
sudah punah.
Variola mempunyai rentang pejamu yang terbatas
(hany.a manusia dan monyet), sedangkan vaksinia
mempunyai rentang pejamu yang luas termasuk kelinci
dan tikus. Beberapa strain vaksinia dapat menyebabkan
penyakit berat pada kelinci percobaan yang disebut cacar
kelinci. Virus valainia juga menginfeksi ternak sapi dan
banteng air, dan penyakit pada banteng bersifat menetap
di India (buffilopox). Virus vaksinia maupun variola
tumbuh pada membran korioalantoik embrio ayam hari
ke.10 sampai 12, tetapi virus variola menimbulkan bintik
yang jauh lebih l<ecil. Keduanya tumbuh pada beberapa
jenis galur sel primata dan anak ayam.
POXVIRUS 467
(Direproduksi seizin dari Moss B: Poxvirldae:The viruses and'their replication. ln'. Fields
Sekuens nukleotida variola (186 kb) dan vaksinia (192
kb) serupa, sebagian besar menyebar pada regio terminal
genom. Dari 187 protein tersangka, 150 secara jelas
sekuensnya mirip antara kedua virus; 37 lainnya berbeda
atau spesifik variola serta dapat menampilkan dererminan
yang berpotensi virulen. Sekuens tidak menunjukkan asal
virus variola atau men.jelaskan dengan tegas rentang
pejamu manusia atau virulensinya.
Patogenesis & Patologi Cacar
Meskipun cacar telah dieradikasi, patogenesis penyakit
memberikan gambaran untuk infeksi poxvirus lain.
Patogenesis cacar tikus digambarkan pada Gambar 30-3.
Port d'entrie virus variola adalah membran mukosa
saluran pernapasan atas. Setelah virus masuk, hal berikut
terjadi: (1) multiplikasi primer dalam jaringan limfoid
yang mendapat aliran dari tempat masuk; (2) viremia
dan infeksi s€mentara pada sel retikuloendotelial di
seluruh tubuh; (3) fase kedua multiplikasi dalam sel
tersebut, menyebabkan (4) viremia kedua yang lebih
hebat; dan (5) penyakit klinis.
Pada fase praerupsi, penyakit hampir infeksius. Pada
hari keenam sampai kesembilan, lesi dalam mulut
cenderung menga.lami ulserasi dan mengeluarkan virus.
Oleh karena itu, pada awal penyakit, virus yang infeksius
berasal dari lesi dalam mulut dan saiuran PernaPasan atas'
Kemudian, pustul pecah dan menyebarkan virus ke
lingkungan pasien cacar.
Pemeriksaan histopatologi kulit memperlihatkan
proliferasi lapisan sel yang menonjol sePerti duri. Sel yang
berproliferasi tersebut mengandung banyak inklusi
sitoplasma. Terdapat infiltrasi sel mononuklear, terutama
468 BAB 34
di sekitar pembuluh darah di dalam korium. Sel epitel
lapisan malpiglii mernbengkak karena sitoplasma
menggembung dan mengalami "degenerasi balon".
Vakuola dalam sitoplasma membesar. Membran sel pecah
dan bersatu dengan membran sei sebelahnya yang juga
terinfeksi, menyebabkan terbentuknya vesikel. Vesikel
membesar dan terisi sel putih dan debris jaringan. Semua
lapisan kulit terkena dan terjadi nekrosis yang nyata pada
korium. Oleh karena itu, pembentukan parut terjadi
setelah infeksi variola. Histopatologi yang sama terjadi
pada vaksinia meskipun virus vaksinia menyebabkan lesi
pustular yang terlokalisasi hanya di tempat inokulasi.
Gambaran Klinis
Periode inkubasi variola (cacar) adalah 10-14 hari. Awitan
biasanya mendadak. Demam dan malaise selama satu
sampai 5 hari mendahului timbulnya eksantema, yang
dimulai sebagai makula, kemudian papula, kemudian
vesikel, dan akhirnya pustula. Krusta yang terbentuk ini
kemudian lepas setelah sekitar 2 minggu, meninggalkan
parut berwarna merah muda yang memudar secara lambat.
Pada setiap daerah yang terkena, lesi umumnya ditemukan
SMALLPOX
RSCOGNITIT]N C,ARN
Gambar 34-4. Ruam cacar. "Kartu Pengenalan cacar" dari Organisasi Kesehatan Dunia menggambarkan distribusi
dan slfat ruam tipikal cacar pada anak yang tidak divaksinasi (Sumbangan F. Fenner dan theWorid Health Organization).
pada stadium perkembangan yang sama (kebalikan dengan
varisela).
"Kartu Pengenalan Cacar" yang disiapkan oleh WHO
memperlihatkan ruam tipikal (Gambar 34-4). Lesi timbul
paling banyak di wajah dan sedikit di tubuh. Pada kasus
berat, ruam bersifat hemoragi. Angka kematian kasus
bervariasi dari 5o/o sampai 40Vo. Pada cacar ringan,
disebut cacar minor, atau pada orang yang divaksinasi,
angka mortalitas di bawah 1%.
lmunitas
Semua virus dalam genus Orthopoxuirus sangat terkait
secara antigen sehingga tidak mudah dibedakan secara
serologi. Infeksi oleh salah satu virus dapat menginduksi
respons imun yang bereaksi dengan semua anggota
kelompok virus yang lain.
Serangan cacar memberikan proteksi lengkap terhadap
infeksi ulang. Vaksinasi dengan vaksinia menimbulkan
kekebalan terhadap virus variola selama setidaknya 5
tahun dan kadang lebih lama. Antibodi saja tidak cukup
untuk sembuh dari infeksi poxvirus primer. Pada pejamu
manusia, antibodi penetral timbul dalam beberapa hari

setelah awitan cacar tetapi tidak mencegah progresi lesi
dan pasien dapat meninggal pada stadium pustular dengan
kadar antibodi yang tinggi. Imunitas selular mungkin lebih
penting daripada antibodi dalam sirkulasi. Pasien dengan
hipogamaglobulinemia umumnya bereaksi normal
terhadap vaksinasi dan timbul kekebalan meskipun jelas
tidak terdapat antibodi. Pasien yang mempunyai defek
respons imunitas selular maupun respons antibodi
mengalami penyakit progresif yang biasanya fatal setelah
vaksinasi.
Produlai interferon (lihat Bab 30) adalah kemungkinan
mekanisme imunitas yang lain. Hewan yang diradiasi
tanpa antibodi yang terdeteksi arau hipersensitivitas
lambat dapat sembuh dari infelai vaksinia secepar hewan
kontrol yang tidak diradiasi.
Diagnosis Laboratori um
Beberapa uji laboratorium tersedia untuk memperkuat
diagnosis cacar. Sekarang meskipun penyakit telah
dieradikasi, penting untuk mendiagnosis seriap kasus
yang menyerupai cacar. Uji bergantung pada pemeriksaan
mikroskopik direk pada bahan dari lesi kulir, penemuan
virus dari pasien, identifikasi antigen virus dari lesi, dan
yang kurang penting, adanya antibodi dalam darah.
A, ISOLASI DAN IDENTIFIKASI VIRUs
T kulit adalah spesimen pilihan untuk isolasi virus.
esi
Poxvirus stabil dan tetap dapat hidup pada spesimen
selama berminggu-minggu walaupun tidak dibekukan.
Pemeriksaan langsung bahan klinis dengan mikroskop
elektron digunakan untuk identifikasi cepat partikel virus
.(sekitar I jam) dan dengan mudah dapat membedakan
infeksi poxvirus dari cacar air (cacar air disebabkan oleh
herpesvirus). Orthopoxvirus tidak dapat dibedakan satu
sama lain dengan mikroskop elektron karena ukuran dan
morfoioginya sama. Namun, virus tersebur dapar
dibedakan dengan mudah dari ranapoxvirus dan
parapoxvi rus
Isolasi virus dilakukan dengan inokulasi cairan vesikel
ke membran korioalantoik embrio ayam. Uji ini
merupakan uji laboratorium yang paling dipercaya. Uji
ini merupakan cara t€rmudah unruk membedakan kasus
cacar dari valainia generalisata, untuk lesi yang dihasilkan
oleh virus tersebut pada membran yang jelas berbeda.
Selama 2-3 hari, bintik valainia berukuran besar dengan
pusat nekrotik sedangkan bintik variola berukuran jauh
lebih kecil. Cacar sapi dan cacar monyet menimbulkan
lesi hemoragi yang berbeda. Parapoxvirus, virus
moluskum kontagiosum, dan tanapoxvirus tidak tumbuh
pada membran. .
Kultur sel juga dapat digunakan untuk isolasi virus.
Sel primata manusia dan bukan manusia adalah yang
paling rentan. Orthopoxvirus tumbuh baik dalam sel yang
POXVIRUS 469
dikultur; parapoxvirus dan tanapoxvirus tumbuh kurang
baik, dan virus moluskum kontagiosum masih belum
dapat ditumbuhkan dalam kultur sel.
Antigen virus dapat dideteksi dengan gel agar
presipitasi pada bahan yang dikumpulkan dari lesi kulit.
Uji tersebut mengidentifikasi orthopoxvirus sebagai suatu
kelompok. Uji tersebut merupakan pengganti yang baik
jika mikroskop elektron tidak tersedia. Tersedia
pemeriksaan reaksi rantai polimerase (PCR) yang spesifik
untuk berbagai poxvirus dan dapat digunakan untuk
deteksi dan identifikasi.
B. SERoLoGI
Isolasi virus perlu untuk identifikasi cepar dan akurat
pada infeksi poxvirus. Namun, pemeriksaan antibodi
dapat digunakan untuk memperkuat diagnosis. Antibodi
muncul setelah minggu pertama infeksi yang dapat
dideteksi dengan pemeriksaan HI, Nt, ELISA, RIA, atau
imunofluoresensi. Tidak satu pun pemeriksaan tersebut
akan membedakan virus di antara orthopoxvirus.
Diagnosis Banding
Cacar dapat dibingungkan dengan varisela, akne pustular,
meningokoksemia, sifilis sekunder, ruam obat, dan
penyakit lain yang disertai dengan erupsi kulit, tetapi
tidak satu pun penyakit tersebut menghasilkan bahan yang
memberikan uji laboratorium positif untuk poxvirus.
Penggunaan PCR atau enzim restriksi pemecah DNA
virus atau analisis polipeptida pada sel yang terinfeksi
poxvirus dapat memperlihatkan ciri khas yang nyata untuk
variola, vaksinia, cacar monyet, dan cacar sapi. Hal ini
penting karena penyakit seperti cacar harus diidentifikasi
untuk memastikan bahwa variola telah dieradikasi.
Pengobatan
Imunoglobulin vaksinia dibuat dari darah orang yang
divaksinasi dengan virus vaksinia. Dianjurkan untuk
pengobatan pada semua komplikasi kecuali ensefalitis
pascavaksin. Sampai tahun 2003, persediaan imunoglobuiin
vaksinia sangat terbatas dan hanya tersedia dari Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.
Metisazon adalah agen kemoterapi yang bermanfaat
melawan poxvirus. Agen ini efektif sebagai profilaksis
tetapi tidak bermanfaat untuk mengobati penyakit yang
telah ada. Sidofovir memperlihatkan aktivitas melawan
poxvirus in uiilo.
Epidemiologi
Ti"ansmisi cacar terjadi melalui kontak antara kasus. Cacar
sangat menular. Virus stabil dalam lingkungan ekstraselular
tetapi paling sering ditularkan melalui penyebaran
kulit dapat
pernapasan. Virus kering pada krusta dari lesi
470 / BAB 34
bertahan hidup pada pakaian atau bahan lain dan
menyebabkan infeksi.
Pasien sangat infeksius selama ruam minggu Pertama
ketika dimulainy^ d.-"m. Droplet PernaPasan lebih dulu
infeksius daripada lesi kulit.
Gambaran epidemiologi berikut memungkinkan cacar
dapat dieradikasi total: Tidak ada reservoir selain manusia
yang diketahui. Ada satu serotiPe yang stabil. Terdapat
u"L.in y*tg efektif. Kasus infelaius subklinis tidak terjadi.
Carrier viius kronik yang asimtomatik tidak terjadi'
Karena virus yang berada di lingkungan pasien berasal
dari lesi di mulut dan tenggorokan (dan terakhir di kulit)'
pasien dengan infeksi yang cukup berat untuk dapat
menularkan penyakit mungkin dalam keadaan sakit yang
sedemikian berat sehingga mereka cepat mendapat
perhatian petugas kesehatan...syarat kontak erat untuk
p.ny.b"t"n penyakit yang efektif umumnya dibuat
sebagaiidentifikasi cePat orang-orang yang kontak dengan
pasien sehingga dapat dilakukan tindakan pengendalian
spesifik untuk memutus siklus transmisi.
\fHO berhasil melakukan eradikasi cicar dengan
menggunakan program karantina surveilans. Sumber
setiap wabah ditentukan dan semua kontak yang rentan
diidentifikasi dan divaksinasi.
Vaksinasi dengan Vaksinia
Virus vaksinia untuk vaksinia dibuat dari lesi vesikel
("limfe") yang dihasilkan di kulit anak sapi atau dapat
ditumbuhkan pada embrio ayam. Vaksin akhir
mengandung gliserol 4070 untuk menstabilkan virus dan
frnol 0,4o/o untuk menghancurkan bakteri. Standar \fHO
untuk vaksin cacar adalah bahwa vaksin mempunyai
potensi tidak kurang dari 108 unit pembentuk bintik per
mililiter. Vaksin yang dihasilkan kultur sel baru masih
dikembangkan. Vaksin vaksinia tidak mengandung virus
cacar (variola).
Keberhasilan eradikasi cacar berarti bahwa tidak
dianjurkan lagi vaksinasi rutin. Vaksinasi cacar rutin Pada
anak di Amerika Serikat dihentikan pada tahun 1971'
OIeh karena itu, semua anak yang lahir sejak tahun 1972
mudah terkena infeksi. Pertimbangan saat ini mengenai
kemungkinan serangan teroris menggunak^n cacar
men gha-silkan suatu iekomendasi untuk men ggun aka.n
uakrin cacar pada skala terbatas (misal, dimulai pada
peugas kesehitan). fungkasan mengenai.vaksinasi berikut
juga'diberikan karena virus vaksinia dipertimbangkan
sebagai vektor memasukkan gen asing untuk tujuan
imunisasi.
A. WAKTU VAKSINASI
Komplikasi vaksinasi (lihat di bawah) paling sering terjadi
pada anak usia kurang dari 1 tahun. Oleh karena itu,
valainasi antara usia I dan 2 tahun lebih dipilih dariPada
vaksinasi dalam tahun Pertama. Revaksinasi telah
dilakukan dengan interval 3 tahun.
B. REAKSI DAN INTERPRETASI
1. Vaksinasi pertama-Pada orang yang sangat rentan'
tampak papul yang dikelilingi oleh daerah hiperemia pada
hari-ketiga atau keempat. Ukuran papul bertambah sampai
tampak iesikula (pada hari kelima atau keenam)' Vesikel
met.*p"i ukutan maksimutn pada hari kesembilan
kemudLn menjadi pustula' Kemudian terjadi pengeringan
pustul dan berakhir setelah sekitar 2 minggu, meninggalkan
p"rut c.kurrg merah muda yang akhirnya menjadi putih'
i'.mba.""t hasil biasanya pada hari ketujuh' Seseorang
dianggap terlindungi penuh setelah terjadi respons pustular
y^ng mengelilingi lesi sentral (keropeng
"r"u-u.iikul"r
atau ulkus). Jika reaksi tersebut tidak terlihat, vaksinasi
harus diulang.
2. Revaksinasi-Pada revaksinasi yang berhasil, hari ke
6-8 tampak lesi pustula atau vesikula atau area indurasi
y".rg d"pat diraba mengelilingi lesi sentral, dapat berupa
keropeng atau ulkus. Hanya reaksi tersebut yang
-.nurrj,r[k"n dengan pasti bahwa multiplikasi virus telah
terjadi. Reaksi samar dapat merupakan reaksi imunitas tetapi
dapat.iuga hanya merupakan reaksi alergi terhadap valsin
yang dihaktivasi. Bila terjadi reaksi samar, revaksinasi
ir"t* di,rl".tgi menggunakan bagian vaksin yang baru'
C. KOMPLIKASI VAKSINASI
Valainasi cacar berhubungan dengan risiko yang dapat
dihitung dengan pasti. Di Amerika Serikat, risiko
kematian akibat semua komplikasi adalah sebesar 1 per
sejuta untuk penerima vaksin primer dan 0,6 per- sejuta
unuk pasien yang mendapatkan revaksinasi' Untuk anak
berusia di bawah 1 tahun, risiko kematian sebesar 5 per
sejuta penerima vaksin primer. Di antara penerima vaksin'
pii-.t, insiden gabungan ensefalitis pascavaksinasi dan
nekrosis vaksinia sebesar 3,8 per juta orang pada semua
usia. Pada penerima revaksinasi, dua komplikasi tersebut
terjadi 0,7 per sejuta orang. Komplikasi berat vaksinasi
terjadi berhubungan dengan imunodefisiensi, imuno-
supresi, keganasan hematologi atau keganasan lain, dan
ke^hamilan.keadaan ini merupakan kontraindikasi untuk
pemberian vaksin vaksinia, serta eksema' alergi terhadap
Lo-po.t.n vaksin, dan tinggal serumah dengan seseorang
yang memiliki kontraindikasi vaksinasi.
1. Inokulasi yang ddak disengaja-Keadaan ini terjadi
bila bagian t"b"h yang jauh dari tempat inokulasi
terinfeksi dan merupakan komplikasi yang paling sering
terjadi, ditemukan sekitar 25 kali per sejuta Vaksinia
okul"r *..upakan masalah yang paling sering terjadi dan
kadang-kadang menyebabkan defek sisa pada penglihatan'

2. Vaksinia generalisata-Keadaan ini ditunjukkan
dengan timbulnya sekumpulan lesi vaksinia pada
permukaan tubuh (23 kasus per sejuta). Setelah vaksinasi,
anak yang menderita eksema dapat mengalami lesi
vaksinia pada area eksema itu (eftsema vaksinatum). Anak
dengan eksema seharusnya tidak divaksinasi. Angka
mortalitas vaksinia generalisata yang tidak diobati adalah
30-40o/o. Dermatitis atopik merupakan faktor risiko
eksema vaksinatum. VakSinia generalisata dapat terjadi
tanpa eksema, tetapi keadaan ini jarang terjadi.
3. Ensefalitis pascavaksinasi-Angka mortaliras
komplikasi serius ini dapat mencapai 40o/o. Insiden di
Amerika Serikat sekitar 3 per sejuta pada penerima vaksin
primer semua golongan umur. Awitan mendadak dan
terjadi sekitar 12 ha:i setelah vaksinasi. Penyebabnya tidak
je las .
4. Vaksinia progresif atau nekrosis vaksinia-Keadaan
ini disebabkan oleh ketidakmampuan untuk membuat
antibodi atau membentuk kekebalan selular dan sering
kali bersifat fatal. Insiden penyakit di Amerika Serikat
sekitar 1 per sejuta. Pengobatan dengan imunoglobulin
vaksinia atau metis^zon dapat bermanfaat. Imunodefisiensi
dan imunosupresi yang didapat atau kongenital
merupakan kontraindikasi vaksinasi.
5. Vaksinia janin-Meski sangat jarang, perempuan yang
divaksinasi pada akhir kehamilan dapat menularkan virus
vaksinia ke janin, yang menyebabkan janin lahir mati.
Oleh karena itu, vaksinasi sebaiknya tidak diberikan
selama kehamilan.
INFEKS| CACAR MONYET (MONKEYPOX)
Virus cacar monyet adalah spesies Orthopoxuirus. Penyakit
ini pertama kali dikenal pada monyet yang ditangkap
pada tahun 1958. Infeksi pada manusia oleh virus ini
ditemukan pada awal 1970-an di Afrika Barat dan Afrika
tengah setelah eradikasi cacar dari daerah tersebut.
Penyakit ini merupakan zoonosis langka yang
ditemukan hanya di daerah terpencil di hutan hujan tropis,
terutama di Republik Demokratik Kongo. Infeksi ini
mungkin didapat melalui kontak langsung dengan hewan
liar yang dibunuh untuk dimakan dan diambil kuiitnya.
Pejamu reservoir primer tidak diketahui tetapi mungkin
tupai. Hewan pengerat juga dapat terinfeksi.
Gambaran klinis cacar monyet pada manusia
ditemukan berdasarkan pemeriksaan 282 pasien yang
terinfelai di Zate dari tahun 1980 sampai 1985. Pasien
berasal dari semua usia, tetapi kebanyakan (90%) berusia
kurang dari.15 tahun. Gejala klinisnya serupa dengan
be ntuk cacar biasa dan bentuk modifikasi cacar.
"Pengelompokan" ruam terjadi pada beberapa pasien
sehingga mengaburkan diagnosis dengan cacar air.
Limfadenopati berat terjadi pada sebagian besar pasien,
gambaran yang tidak muncul pada cacar atau cacar aft.
POXVIRUS 471
Komplikasi sering terjadi dan bersifat serius.
Komplikasi umumnya berupa distres paru dan infeksi
bakteri sekunder. Pada pasien yang tidak divaksinasi,
angka kematian adalah sekitar 11%. Vaksinasi dengan
vaksinia melindungi terhadap cacar monyet atau
mengurangi keparahan penyakit.
Infeksi cacar monyet pada manusia umumnya
dipercaya tidak mudah ditularkan dari orang ke orang.
Perkiraan sebelumnya adalah bahwa hanya sekitar l5%
kontak keluarga yang rentan mendapat cacar monyet dari
pasien. Nainun, satu wabah di Zane pada tahun 1996
sampai 1997 menunjukkan potensi transmisi orang-ke-
orang yang lebih besar.
'lfabah
pertama cacar monyet di belahan bumi sebelah
barat terjadi di Amerika Serikat pada tahun 2003, Lebih
dari 80 kasus manusia (tidak ada kematian) didiagnosis,
sebagian besar di negara bagian barat tengah. Sumber
ditemukan di suatu toko hewan peliharaan eksotik di
Illinois tempat tikus Afrika import rernyata menyebarkan
virus ke anjing padang rumput peliharaan dan
menularkannya ke manusia.
TNFEKST CACAR SAP| (COWPOX)
Virus cacar sapi adalah spesies latn Orthopoxuirus,
Penyakit pada sapi ini lebih ringan daripada penyakit
cacar pada hewan lain, lesi terbatas di puting susu dan
ambing (Gambar 34-5A). Infeksi manusia terjadi melalui
kontak langsung selama pemerahan iusu dan lesi pada
pemerah susu biasanya hanya terbatas di tangan (Gambar
34-5D). Penyakit timbul iebih berat pada orang yang tidak
divaksinasi daripada orang yang divaksinasi dengan virus
vaksinia. Lesi lokal disertai dengan demam dan
limfadenitis.
Virus cacar sapi sama dengan virus vaksinia secara
imunologis dan kisaran pejamunya. Virus ini juga
berkerabat secara imunologi dengan virus variola. Jenner
mengobservasi bahwa mereka yang menderita cacar sapi
akan kebal terhadap cacar. Virus cacar sapi dapat
dibedakan dari virus vaksinia berdasarkan lesi hemoragi
merah yang dalam yang dihasilkan virus cacar sapi pada
membran korioalantoik embrio ayam.
Reservoir alami cacar sapi tampaknya adalah hewan
pengerat; sapi maupun manusia hanyalah pejamu yang
tidak disengaja. Kucing peliharaan juga mudah terkena
virus cacar sapi. Lebih dari 50 kasus pada kucing
dilaporkan dari Inggris, tetapi transmisi dari kucing ke
manusia diyakini jarang terjadi. Cacar sapi bukan lagi
enzootik pada sapi, meskipun kasus pada sapi dan manusia
yang terkait lainnya kadang-kadang terjadi. Cacar sapi
pada kucing bersifat sporadik, dan penularannya
kemungkinan dari hewan pengerat liar kecil, termasuk
uole ladang (hewan pengerat seperti tikus). Kasus pada
manusia (dengan lesi kulit hemoragik, demam, dan
472 BAB 34

Gamhar 34-5, Cacar sapi, pseudocowpox, dan orf pada hewan dan manusia. A: Ulkus cacar sapi pada puting susu sapi
pada 7 hari setelah dimulainya tanda-tanda .B: Pseudocowpox (milker's nodule virus) pada puting susu sapi. C: Mulut
berkeropeng pada anak domba, disebabkan oleh virus orf .D, E, F: Lesi tangan disebabkan oleh virus-virus tersebut.
D: Cacar sapi. E: milker's nodule virus (pseudocowpox). F: Orf (A dan B sumbangan EPJ Gibbs; € sumbangan A Robinson; D
sumbangan AD McNae; E dan F sumbangan J Nagington. Direproduksi dari Fenner F: Poxviruses. ln'. Fields Virology,3rd ed. Fields BN et al leditors],
Lippincott-Raven, 1996.)

kelelahan menyeluruh) dapat terjadi tanpa kontak dengan
hewan yang diketahui dan mungkin tidak terdiagnosis.
Tidak ada pengobatan untuk penyakit ini.
INFEKSI CACAR BANTENG (BUFFALOPOX)
Virus cacar banteng merupakan turunan virus vaksinia
yang menetap di India pada banteng air sejak vaksin
variola dihentikan. Penyakit yang terjadi pada banteng-
dan kadang-kadang pada sapi-tidak dapat dibedakan
dari cacar sapi. Cacar banteng dapat ditularkan ke
manusia, dan timbul lesi bintik terlokalisasi. Ada beberapa
pemikiran bahwa penuiaran manusia-ke-manusia juga
dapat terjadi.
INFEKSI VIRUS ORF
Yirus orf adalah suatu spesies Parapoxuirus. Virus ini
menyebabkan penyakit pada domba dan kambing yang
sering terjadi di seluruh dunia (Gambar 34-5C). Penyakit
ini disebut juga dermatitis pustular menular atau luka
pada mulut (sore mouth).
Ot'ditularkan ke manusia melalui kontak langsung
dengan hewan yang terinfeksi. Orf merupakan penyakit
akibat kerja pada pekerja yang menangani domba. Infeksi
pada manusia biasanya timbul sebagai lesi tunggal di jari,
tangan, atau lengan bawah (Gambar 34-5F) tetapi dapat
tampak di wajah atau leher. Lesi berupa nodul besar,
agak nyeri, dengan kulit di sekitarnya meradang. Infeksi
jarang bersifat generalisata. Penyembuhan memerlukan
waktu beberapa minggu.
MOLUSKUM KONTAGIOSUM
Moluskum kontagiosum adalah tumor epidermis jinak
yang hanya terdapat pada manusia (meskipun terdapat
bukti adanya virus yang berkerabat pada kuda). Agen
penyebab digolongkan sebagai satu-satunya anggota genus
Molluscipoxuirus.
Virus tidak ditularkan ke hewan dan tidak tumbuh
dalam kultur jaringan serta telah dipelajari dari lesi pada
manusi.a dengan mikroskop elektron. Virus yang
dimurnikan berbentuk seperti batu bata atau oval
berukuran 230 x 330 nm; virus ini menyerupai vaksinia.
Antibodi terhadap virus tidak bereaksi silang dengan
poxvirus lain.
Ikatan silang terminai dan pengulangan terminal
terbalik pada DNA virus menyerupai virus vaksinia. DNA
virus mempunyai kandungan G + C seluruhnya sekitar
60%. Seluruh genom virus moluskum kontagiosum (=
190 kbp) telah diurutkan. Virus mengandung setidaknya
163 gen, sekitar dua pertiga menyerupai gen virus cacar
dan cacar sapi. Sejumlah besar gen yang tidak sama
menjelaskan penyakit yang berbeda pada manusia yang
ditimbulkan oleh moluskum kontagiosum dan virus cacar.
POXVIRUS 473
Gambar 34-6. Lesi moluskum kontagiosum pada manusia
(Sumbangan D Lowy, Direproduksl dari Fenner F: Poxviruses. ln, Fields
Virology,3rd ed. Fields BN et al Ieditors]. Lippincott-Raven, 1996.)
Lesi pada penyakit tersebut berupa tumor seperti kutil,
berwarna merah muda, kecil yang terletak di wajah,
lengan, punggung, dan bokong (Gambar 34-6).Lesi jarang
ditemukan di telapak tanganr telapak kaki, atau membran
mukosa. Penyakit terjadi di seluruh dunia dalam bentuk
sporadis maupun epidemik dan lebih sering pada anak
daripada orang dewasa. Penyakit disebarkan melalui
kontak langsung dan tidak langsung (misal, melalui tukang
cukur, penggunaan handuk bersama, kolam renang).
Insiden moluskum kontagiosum sebagai penyakit yang
dirularkan melalui hubungan seksual pada dewasa muda
meningkat. Hal tersebut terjadi pada beberapa pasien
AIDS. Kulit penderita AIDS stadium lanjut dapat
tertutupi banyak papul. Meskipun lesi yang khas adalah
papul cekung, lesi di area genital yang lembap dapat
meradang atau mengalami ulserasi dan dapat dikacaukan
dengan lesi yang dihasilkan oleh virus herpes simpleks
(HSV). Spesimen dari lesi ini sering kali diajukan untuk
pemeriksaan laboratorium diagnostik virus untuk isolasi
HSV (lihat di bawah).
Periode inkubasi dapat memanjang sampai 6 bulan.
Lesi dapat terasa gatal yang menimbulkan autoinokulasi.
Lesi dapat menetap sampai 2 tahun tetapi aklirnya akan
menghilang spontan. Virus merupakan imunogen yang
buruk; sekitar sepertiga pasien tidak pernah menghasilkan
antibodi terhadap virus. Serangan kedua sering terjadi.
Meskipun virus moluskum kontagiosum secara
berturut-turut diperbanyak pada kultur sel, virus dapat
menginfeksi manusia serta sei primata dan mengalami
infeksi abortif. Pelepasan selubung terjadi untuk
menghasilkan inti, diikuti efek sitopatik sementara yang
khas . Perubahan selular dapat disalahartikan dengan yang
dihasilkan oleh HSV oleh karena itu, isolat dari spesimen
yang dicurigai mengandung HSV harus secara spesifik
474 BAB 34

diidentifikasi. Pada tahun 1985 studi 137 spesimen

dikultur untuk HSV dengan menggunakan sel fibroblas
manusia, 49 mengandung HSV; enam lainnya menim-
bulkan efek sitopatik tetapi negatif untuk antigen HSV.
Mikroskop elektron memastikan adanya virus moluskum
kontagiosum pada sampel HSV negatif tetapi berefek
sitopadk positif tersebut.
Diagnosis moluskum kontagiosum biasanya dapat
ditegakkan secara klinis. Namun, bahan kaseosa
semipadat dapat ditunjukkan dari lesi dan digunakan
untuk diagnosis laboratorium. PCR dapat mendeteksi
sekuens DNA virus, dan mikroskop elektron dapat
mendeteksi partikel poxvirus.

INFEKSI POXVIRUS TANAPOX &

TUMOR MONYET YABA
di beberapa
Thnapox, suatu infeksi kulit yang agak sering
bagian Afrika, terutama di Kenya dan Republik
Demokratik Kongo. Pejamu alaminya mungkin monyet,
meskipun mungkin terdapat reservoir lain dan monyet
hanya sebagai pejamu yang tidak disengaja. Cara
penuiaran tidak diketahui.
Virus tumor monyet Yaba dan Thnapox secara serologis
berkerabat tetapi berbeda dengan semua poxvirus yang
lain. Virus tersebut digolongkan kedalam genus
Yatapoxuirus. Secara morfologis, virus ini sama dengan
orthopoxvirus. Genom virus tanapox berukuran 160 kbp,
sedangkan poxvirus tumor monyet Yaba berukuran lebih
kecil (145 kbp;32,5o/o G + C). Virus hanya tumbuh pada
kultur sel manusia dan monyet dengan efek sitopatik.
Virus tidak tumbuh pada membran korioalantoik telur
berembrio.
Tanapox dimulai dengan periode demam selama 3-4 Gambar 34-7. lesi yang dihasilkan oleh virus tanapox.
hari disertai dengan nyeri kepala hebat dan keadaan lemah. A: Sepuluh hari setelah munculnya lesi pertama. B: Tiga
Biasanya hanya terdapat satu atau dua lesi kulit; pusrulasi puluh satu hari setelah munculnya lesi (Sumbangan ZJezek.
tidak pernah terjadi (Gambar 34-7). Penyembuhan Direproduksi dari Fenner F: Poxvirus, ln'. Fields Virology,3rd ed. Fields
mungkin memerlukan 4-7 minggu. BN et al Ieditors]. Lippincott-Raven, 1996.)

Poxvirus rumor monyet Yaba menyebabkan histiositoma

jinak 5-20 hari setelah pemberian intramuskular atau
subkutan ke monyet. Tumor akan mengecil setelah sekitar
5 minggu. Pemberian virus intravena menyebabkan
gambaran histiositoma multipel pada paru, jantung, dan
otot rangka. Perubahan neoplastik sejati tidak terjadi.
;: :Seoraiig 'p,ekefia i nstalas i ked a1u
lgtan yi n g berusia
Virus mudah diisolasi dari jaringan tumor dan inklusi '',1
'II 4! ltdhunlni erencanak-an menda patkdn,,Vaksi nasi
.r: r :

khas ditemukan pada sel tumor. Monyet dari berbagai
spesies dan manusia rentan terhadap efek proliferatif
selular virus, tetapi hewan laboratorium lain tidak.
Meskipun orang yang mengurus hewan menjadi terinfeksi,
infeksi virus Yaba secara alami pada manusia belum
ditemukan di Afrika.
r', . . va ri glar-ka,1ena potehsia I i m gfrd a p.atlitg;3 n gs.
,,,::i,:.,.i.,,r,,,,biote,toliime;'!a.,menanyrakan'rnengenai'vakiin dan
menemukan bahwa efek samping atau komplikasi
. yang paling sering setelah vaksinasi vaksinia (cacar)
adalah
. (B) Eksema vaksinatum

1,,,,1;: .,;.
(D):..[eaksitalgfgi,,,.beral:..,",' :":.:" : . ...,..-1.:,1: ".':
t,,,,,t.,11.;11:;,(Ei.a,,;,linofulasi,kUlane,,haJi:hati,,',,
 POXVIRUS 475

. Dipertimbangkan untuk mendapatkan peng-

obatan imunoglobulin vaksinia. Keadaan mana
:llll l'$ii ki.i!':riii i: yang., tidl! k.,bqrm! nfaqtr,b.ila, di bba!i
11111.:1{!,11ganiini,qn00,!abutin,vakqiqial,:..':,,,:r:r,,r,, r,,, ,, ,, . .

t;r:,. :i tni:;Vt t :ini{:'s en!ft lltFtalle id!, :,,,,1..:,

.;
:,,,,r.,

;t;:;:j:19),,,,tEnietalit!f,,pas,tg.takj!nafi.:,.1:t,r.,.,r,ririr.rrri:r ir,

(D) Eksema vaksinatum

(E) Vaksinia okular
,'.'$- lpe!; d'ri .,iiti n :.Oiil,.r.r e! 9 !9.d a ru r q.ta n va n g'rrr taria :

ti,1*:,:iiije;+ir, ijgn1iip.Ad.e,.a-oi!..tt,o:...,7
jugg,menq?palkahi
.:.:,].',!rr'irt'a(slniii,,.veiiolatPaddrr,teih.ap apa.kah',iA:dianggap

iA)'sepu lu h t,.hgrt! ;tseto a h d os i per:t-a m.a va ksi n;

r
,,, rrl,,rr, l ] i

,." .' ianpr tem.nQqng.lesBons d 1timpq! p.embe1!en'

(B) Sepuluh hari setelah dosis kedua vaksin, tanpa
l::,:,,::,.;',r lr'tr,,iringinahdllng, q-dsporis.'td!,IetlpA! peniberian
a,..1,.1tt (i)' Sei'e| a ii rii p b ri! ua,,,ri a lii i. p g d a :'te pat'
.. ..-sem 11'n

pemberian.
tpt !"ieLin timbut lesi vesikular atau pustular di
- tempat
',
:,
Pemberian
li--.^
orans
luarn eenfiel irtla,
-,, pa.da:
^^f,- ^'^-^
i 'lr.t,:,trl;,S.eieiltiitlmbull
'

:'1'';'t,,,,.,ritvenE ,"liit,\iinasi ,1,,:,,-',,

lawaban
2,E 5, D
3.8 7. C
4.A 8. D

$ l^ "" .

KEPUSTAKAAN
Cono J, Casey CG, Bell DM: Smallpox vaccination and adverse reactions'
Guidance for clinicians MMWR Recomm Rep 2003;52(RR-4):1
Haig DM: Poxvirus interference with the host cytokine response Vet
Immunol ImmunoPathol 1998;63; 149.
JezekZ et al: Human monkeypox: Clinical features of 282 patients J
Infect Dis 1987;156:293.
Mercer A et al: Molecular genetic analyses olparapoxviruses pathogenic
for humans. Arch Virol 1997;13(Suppl):25
Moss B: Genetically engineered poxviruses forrecombilant gene expression'
vaccination, and safety Proc Natl Acad Sci U S A 1996;93:11341.
Wharton M et al: Recommendations for using smallpox vaccine in a pre-
event vaccination program: Supplemental recommendations olthe
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) and the
Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee
(HICPAC). MMWR Recomm Rep 2003;52(RR-7):1.
Vaccinia (smallpox) vaccine: Recommendations of the Advisory Committee
on Immunization Practices (ACIP), 2001' MMWR Recomm Rep
200 1;50(RR- 10):1.
 Virus hlepatit'is
Hepatitis virus merupakan penyakit sistemik yang
terutama mengenai hati. Kebanyakan kasus heparitis virus
akut pada anak dan orang dewasa disebabkan oleh salah
satu dari agen berikut: virus hepatitis A (HAV), agen
penyebab hepatitis virus tipe A-(hepatitis infelaius); virus
hepatitis B (HBV), penyebab hepatitis virus B (hepatitis
serum); virus hepatitis C (HCV), agen hepatitis C
(penyebab sering hepatitis pascatransfusi); arau virus
hepatitis E (HEV), agen hepatitis yang ditularkan secara
enterik. Virus lain yang menjadi penyebab hepatitis yang
tidak dapat dimasukkan ke dalam golongan agen yang
telah diketahui dan penyakit yang terkait dinyatakan
sebagai hepatitis non-A-E. Virus lain yang telah diketahui
sifatnya yang dapat menyebabkan hepatitis sporadik,
seperti virus demam kuning, sitomegalovirus, virus
Epstein-Barr, virus herpes simpleks, virus rubela, dan
enterovirus, dibahas dalam bab lain. Virus hepatitis
menimbulkan peradangan hati akut, memberikan
gambaran klinis penyakit berupa demam, gejala
gastrointestinal seperti mual dan muntah serta ikterus.
Tanpa memandang tipe virus, lesi histopatologi yang
identik ditemukan pada hati selama penyakit akut.
SIFAT VIRUS HEPATITIS
Ciri khas kelima virus hepatitis yang dikenal ditunjukkan
pada Tabel 35-l.Tata nama virus hepatitis, antigen, dan
antibodi disajikan pada TabeI 35-2.
Hepatitis Tipe A
HAV adalah an ggo ta f amili p i c o rn au i ru s y an g b erb eda (li
Bab 36). HAV merupakan.partikel sferis 27-32 nm
berbentuk simetri kubik, yang mengandung genom RNA
untai tunggal linear berukuranT,5 kb. Meskipun awalnya
digolongkan semenrara sebagai enrerovirus 72, sekuens
asam amino dan nukleotida HAV cukup berbeda untuk
dimasukkan ke dalam genus picornauirus bart,
Hepatouirus. Hanya saru seroripe yang diketahui. Tidak
terdapat reaksi silang anrigen dengan HBV atau virus
hepatitis lain. Analisis sekuens genom pada regio berbeda
yang melibatkan sambungan gen 1D dan 2A membagi
isolat HAV menjadi tujuh genotipe. Sifat penting famili
Picornauiridaa dicantumkan pada Tabel 36-1.
HAV stabil ierhadap eter 20o/o, asam (pH 1,0 selama
2 jam), dan pemanasan (60 0C selama 1 jam), dan
infektivitasnya dapat dijaga selama setidaknya 1 bulan
setelah dikeringkan dan disimpan pada temperatur 25
0C dan kelembapan relatif 42o/o arau selama bertahun-
tahun pada suhu -20 0C. Virus hancur dengan autoklaf
(121 0C selama 20 menit), air mendidih selama 5 menit,
panas kering (180 0C selama 1 jam), radiasi ultraviolet (1
menit pada 1,1 watt), formalin (1:4.000 selama 3 hari
pada suhu 37 0C), atau klorin (10-15 ppm selama 30
menit). Makanan yang dipanaskan sampai >85 0C (185
0F) selama 1 menit dan permukaan yang didisinfeksi
dengan natrium hipoklorit (pengenceran pemutih klorin
1:100) diperlukan untuk menginaktifkan FIAV. Resistansi
relatif HAV terhadap prosedur disinfeksi mengharuskan
penanganan yang lebih hati-hati dalam menangani pasien
hepatitis dan produk mereka.
HAV awalnya diidentifikasi dalam sediaan tinja dan
hati dengan menggunakan mikroskop elektron imun
sebagai sistem deteksi (Gambar 35-l). Pemeriksaan
serologi sensitif dan metode reaksi rantai polimerase
(PCR) memungkinkan deteksi HAV dalam tinja dan
sampel lain serta mengukur antibodi spesifik dalam
serum.
Berbagai galur sel primata akan menunjang
pertumbuhan HAV meskipun isolat virus segar sulit untuk
beradaptasi dan tumbuh. Biasanya tidak ada efek sitopatik
hat yang tampak. Mutasi genom virus dipilih selama adaptasi
terhadap kultur jaringan.
Hepatitis Tipe B
HBV digolongkan sebagai hepadnavirus (Thbel 35-3). HBV
menyebabkan infeksi kronik, terutama pada mereka yang
terinfeksi saat bayi; HBV merupakan faktor urama pada
perjalanan akhir penyakit hati dan karsinoma hepato-
selular pada orang-orang tersebut.
476
 VIRUS HEPATITIS 477

Tabel 35-1. Ciri khas virus hepatitis.

Famili Picornaviridae Hepadnaviridae Flaviviridae Tidak digolongkan Tidak digolongkan

Genus Hepatovirus Orthohepadnavirus Hepacivirus Deltavirus Seperti hepatitis E

Virion 27 nm, ikosahedral 42 nm, sferis 60 nm, sferis 35 nm, sferis 30-32 nm, ikosahedral

Selubung Tidak ;ida Ya (HBsAg) Ya (HBsAq)

Genom ssRNA dsDNA ssRNA ssRNA ssRNA

Ukuran genom 7,5 kb 3,2 kb 9,4 kb 1,7 kb 7,6 kb

Stabilitas Stabil dalam panas Sensitif asam Sensitif eter, Sensitif asam Stabil panas
dan asam sensitif asam

Transmisi Fekal-oral Parenteral Parentera I Pa renteral Feka I -ora I

Preva lensi Tinggi Seda ng Rendah,regional Regional

l":vi!' fulminan Jarang Jarang Jarang Seri ng Pada kehamilan

Penyakit kronik Tidak pernah Seri ng Sering Seri ng Tidak pernah

Onkogen i k Tidak ")

Tidak

A. STRUKTUR DAN KoMPoSISI
Mikroskop elektron pada serum yang positif HBsAg
menunjukkan tiga bentuk morfologi (Gambar 35-2 dan
35-3A). Bentuk yang paling banyak adalah partikel sferis
berdiameter 22 nm (Gambar 35-3F). Partikel kecil ini
secara khusus tersusun atas HBsAg-berbentuk rubular
atau filamentosa, mempunyai diameter yang sama tetapi
Gambar 35-7. Mikrograf elektron virus hepatitis A
berukuran 27 nm yang beragregasi dengan antibodi
(222.000 x). Perhatikan adanya "halo" antibodi di sekitar
masing-masing partikel, (Sumbangan DW Bradley, CL Hornbeck,
dan JE Maynard.)
mungkin panjangnya lebih dari 200 nm-dan disebabkan
oleh produksi HBsAg berlebihan. Virion sferis besar
berukuran 42 nm (asalnya disebut sebagai partikel Dane)
jarang ditemukan (Gambar 35-2). Permukaan luar, atau
selubung, mengandung HBsAg dan mengelilingi inti
nukleokapsid dalam berukuran 27 nm yang mengandung
HBcAg (Gambar 35-3C). Panjang regio untai tunggal
genom DNA sirkular yang berbeda menyebabkan partikel
secara genetik bersifat heterogen dengan kisaran berat
jenis yang luas.
Genom virus (Gambar 35-4) terdiri dari sebagian
DNA sirkular untai ganda dengan panjang 3200 bp. Isolat
HBV yang berbeda memiliki homologi sekuens nukleotida
90-98o/o yang sama. Seluruh panjang DNA dikurangi
rantai (untai L atau panjang) merupakan pelengkap seluruh
mRNA HBV untai positif (untai pendek atau S) berubah-
ubah dan panjang unitnya antara 50o/o-80o/o.
Terdapat empat frame bacaan terbuka yang menyan-
dikan tujuh polipeptida. Keempatnya merupakan protein
struktural permukaan virion dan inti, transaktivator
transkripsi kecil (X), dan protein polimerase besar (P)
yang mencakup aktivitas DNA polimerase, reuerse
transtiptase, dan H RNase. Gen S mempunyai tiga
kerangka kodon awai dan menyandikan HbsAg mayor,
serta polipeptida yang mengandung selain sekuens pra-
52 atau pra-Sl dan pra-S2. Gen C mempunyai dua
kerangka kodon awal dan menyandikan HBcAg ditambah
protein HBe yang diproses untuk menghasilkan HBeAg
yang dapat larut.
478 BAB 35

Tabet 35-2. Tata nama dan definisi virus hepatitis, antigen, dan antibodi.

Hepatitis A HAV Virus hepatitis A. Agen etiologi hepatitis infeksius. Picornavirus, bentuk asli genus baru,
Hepatovirus.

Anti-HAV Antibodi terhadap HAV. Dapat dideteksi pada awitan gejala; menetap seumur hidup.

tgM anti-HAV Antibodi kelas lgM terhadap HAV. Menunjukkan infeksi saat ini oleh hepatitis A;
positif sampai 4-6 bulan setelah infeksi

Hepatitis B HBV Virus hepatitis B. Agen etiologi hepatitis serum. Hepadnavirus.

HBsAg Antigen permukaan hepatitis B. Antigen permukaan HBV dapat dideteksi dalam jumlah
banyak dalam serum; beberapa subtipe diidentifikasi.

HBeAg Antigen hepatitis Be. Dihubungkan dengan nukleokapsid HBV; menunjukkan replikasi
virus; beredar sebagai antigen yang dapat larut dalam serum.

tnJg-"l
ilt:Toilt': ti
IB_'ts_ ---
Anti-HBs Antibodi terhadap HBsAg. Menunjukkan infeksi HBV masa lalu dan imunitas terhadap
HBV. adanya antibodi pasif dari HBIG atau respons imun terhadap vaksin HBV.

Anti-HBe Antibodi terhadap HBeAg. Adanya antibodi tersebut dalam serum carrier HBsAg
menunjukkan titer HBV lebih rendah.

Anti-H Bc Antibodi terhadap HbcAg. Menunjukkan infeksi oleh HBV masa lampau pada waktu
g'Ji 9i1"1'*1n:
- - - _vils-trgt
lgM anti-HBc Antibodi golongan lgM terhadap HbcAg. Menunjukkan infeksi HBV yang baru terjadi;
positif pada 4-6 bulan setelah infeksi.

Hepatitis C HCV Virus hepatitis C, agen etiologi yang sering pada hepatitis pascatransfusi. Flavivirus, genus
Hepacivirus.

Anti-HCV Antibodi terhadap HCV

Hepatitis D HDV Virus hepatitis D. Agen etiologi hepatitis delta; menyebabkan infeksi hanya jika terdapat
HBV.

HDAg Antigen delta (delta-Ag). Dapat dideteksi pada infeksi HDV akut awal'

Anti-HDV Antibodi terhadap delta-Ag (anti-delta). Menunjukan infeksi HDV masa lalu atau saat ini.

Hepatitis E HEV Virus hepatitis E. Virus hepatitis yang ditularkan secara'enterik. Menyebabkan epidemik
besar di Asia dan Afrika Utara; transmisi fekal-oral atau melalui air. Tidak digolongkan.

lmunoglobulin lG USP imunoglobulin. Mengandung antibodi terhadap HAV; tidak ada antibodi terhadap
HBsAg, HCV atau HlV.

HBIG lmunoglobulin hepatitis B. Mengandung titer antibodi terhadap HBV yang tinggi'

Partikel yang mengandung HBsAg bersifat kompleks epidemiologi karena kasus sekunder memPunyai subtipe
secara antigenik. Masing-masing mengandung antigen yang sama seperti kasus penunjuk.
spesifik grup, d., selain dua pasang subdeterminan saling Stabilitas HBsAg tidak selalu serupa dengan stabilitas
('C
terpisah, dly dan wl r. OleH karena itu, empat fenotipe agen infeksius. Namun, keduanya stabil pada suhu -20
HBsAg telah ditemukan: adw, ayw, adr, dan ayr' Di r.l"-" lebih dari 20 tahun dan stabil terhadap pembekuan
Amerika Serikat, adw adalah subtipe yang dominan. berulang dan pencairan. Virus juga stabil pada suhu 37 "C
Penanda spesifik virus ini berguna pada investigasi selama 60 menit dan tetap dapat hidup setelah
 VIRUS HEPATITIS 479

Tabel 35-3. Sifat penting hepadnavirusl

Virion: Keseluruhan diameter sekitar 42 nm (nukleokapsid,

18 nm).
Genom: Satu molekul DNA untai ganda, sirkular, dan
berukuran 3,2 kbp. Pada virion, untai DNA negatif A 15-25 nm
adalah panjang keseluruhan dan untai DNA positif
hanya sebagian. Kekosongan yang ada harus dilengkapi
pada awal siklus replikasl.
Partikel yang AK
mengandung Mrus tidak lengkap
Protein: Dua polipeptida mayor (satu mengalami glikosilasi) HBsAg dalam
terdapat dalam HBsAg; satu polipeptida terdapat dalam darah
H BcAg. Mrlon d I I llt ltt tlltililtlill,//l/t/t/i
20P0-200 nm
K
Selubung: Mengandung HBsAg dan lipid.
DetJrjen
Replikasi: Dengan memakai salinan RNA intermediet nonionik Untai L
genom DNA (HbcAg dalam nukleus; HBsAg dalam
lnti vibfl +
sitoplasma). Kedua virus matang dan partikel sleris 22 28 nm Untai S
dengan HBcAg
nm terdiri dari HBsAg yang disekresi dari permukaan sel.
Ciri Khas yang menonjol:
Famili tersusun atas banyak jenis yang menginfeksi
manusia dan hewan tingkat rendah (misal,
ffi-
lnti virion
I
Deterbn
kudt
g
DNA virus
woodchucks, tupai, bebek). Deterien 3200 bp
Menyebabkan hepatitis akut dan kronik, sering kuat
HBeAg yang I
berkembang menjadi keadaan pembawa permanen dapat larut .' t.. .
dan karsinoma hepatoselular. dilepaskan '.':':'.:.
lUntuk HAV lihatsifat p.icornavirus (Tabel 36-1); untuk HCV, lihat deskripsi dari inti ':::'...'
f lavivirus (Tabel 38-1). virion

dikeringkan dan disimpan pada suhu 25 0C selama

sekurang-kurangnya 1 minggu. HBV (bukan HBsAg)
sensitif terhadap temperatur yang lebih tinggi (100 0C
seiama 1 menit) atau periode inkubasi yang lebih lama
(60 "C selama 10 jam). HBsAg stabil pada pH 2,4 selama
6 jam, tetapi kemampuan infeksi HBV hilang. Natrium
hipoklorit 0,5% (misal, pemutih klorin 1:10) merusak
antigenisitas dalam 3 m€nit pada konsentrasi protein
rendah, tetapi spesimen yang tidak diencerkan
memerlukan konsentrasi yang lebih tinggi (J%). HBsAg
tidak dirusak oleh radiasi ultraviolet plasma atau produk
darah lain dan infektivitas virus juga dapat bertahan Gambar 35-2. Bentuk subvirus dan virus hepatitis B. A:
terhadap perlakuan tersebut. Gambaran skematik tiga bentuk yang mengandung
HBsAg yang dapat diidentifikasi dalam serum dari carrier
B. REPLIKASI VIRUs HEPATITIS B HBV. Partikel Dane sferis 42 nm dapat dirusak oleh
deterjen nonionik untuk melepaskan inti 28 nm yang
Virion infeksius melekat pada sel dan menjadi tidak mengandung sebagian genom DNA virus untai ganda.
berselubung (Gambar 35-5). Dalam nukleus, sebagian Antigen yang dapat larut, disebut HBeAg. dapat
genom virus untai ganda diubah menjadi DNA untai dilepaskan dar:i partikel inti dengan menggunakan
ganda sirkular yang tertutup secara kovalen (cccDNA), detergen kuat. B: Mikrograf elektron yang mem-
yang berperan sebagai cetakan untuk semua transkripsi perlihatkan tiga bentuk partikel yang mengandung
virus, termasuk RNA pregenom 3,5 kb. RNA pregenom HBsAg berbeda: partikel sferis pleomorfik 20 nm (A),
menjadi berkapsul dengan HBcAg yang baru disintesis. bentuk filamentosa (B), dan partikel Dane sferis
Dalam inti, polimerase virus disintesis oleh transkripsi berukuran 42 nm, bentuk infeksius HBV (C). (Direproduksi
terbalik salinan DNA untai negatif. Polimerase mulai seizin Wiley-Liss, Divisi John Wiley and Sons, lnc., dari Robinson WS,
menyintesis DNA untai positif, tetapi proses tidak Klote L, Aoki N: Hepadnaviruses in cirrhotic iiver and hepatoceilular
lengkap. Inti bertunas dari membran pre-Golgi, carcinoma. I Med Virol 1990;31 :18.)
 BAB 35

Gamhar 35-3, A: Plasma manusia positif HBsAg yang tidak terfraksinasi. Partikel sf eris22 nm, f ilamen, dan beberapa
virion 42 nm diperlihatkan (77.000 x). B: HBsAg yang dimurnikan (55.000 x). (Sumbangan RM McCopnbs dan JP Brunschwig). C:
HBcAg yang dimurnikan dari nukleus hati yang terinfeksi (122.400 x). Diameter partikel inti adalah 27 nm (Sumbangan
HA Fields, GR Dreesman, dan G Cabral).

mendapatkan selubung yang mengandung HBsAg, dan
dapat meninggalkan sel. Kemungkinan lain, inti dapat
dikirim kembali ke dalam nukleus dan memulai siklus
repiikasi lain daiam se1 yang sama.
Hepatitis Tipe C terapi antivirus yang berdasarkan genotipe virus.
Studi epidemiologi dan klinis serta percobaan cross-
challenge pada simpanse menunjukkan bahwa terdapat
beberapa agen hepatitis non-A, non-B (NANB) yang
berdasarkan uji serologi tidak terkait dengan HAV atau
HBV. Agen utama diidentifikasi sebagai virus hepatitis
C (HCV). HCV adalah virus RNA untai positif,
digolongkan sebagai famili Flaviviridae, genus
Hepaciuirus. Berbagai virus dapat dibedakan dengan
analisis sekuens RNA menjadi setidaknya enam genotipe
(clade) utama dan lebih dari 70 subtipe. Genom
berukuran 9,4 kb dan menyandikan protein inti, dua
glikoprotein selubung, dan beberapa protein struktural
(Gambar 35-6). Ekspresi klon cDNA HCV pada kapang
berperan dalam perkembangan uji serologi antibodi
terhadap HCV. Kebanyakan kasus hepatitis NANB
pascatransfusi disebabkan oleh HCV.
Kebanyakan infeksi HCV yang baru bersifat subklinis.
Kebanyakan pasien HCV (70-90o/ol mengalami hepatitis
kronik dan banyak di antara mereka berisiko berkembang
menjadi hepatitis aktif kronik serta sirosis (10-20%). Di
beberapa negara, seperti Jepang, infeksi HCV sering
menyebabkan karsinoma hepatoselular. Sekitar 25.000
orang meninggal setiap tahun akibat penyakit hati kronik
dan sirosis di Amerika Serikat; HCV tampaknya menjadi
penyebab utama masalah ini (sekitar 4070).
HCV memperlihatkan keanekaragaman genom,
dengan genotipe yang berbeda (clade) mendominasi di
beberapa belahan dunia berbeda. Virus mengalami variasi
sekuens selama infeksi kronik. Populasi virus kompleks
ini pada pejamu disebut "quasi-species". Keberagaman
genetik ini tidak berhubungan dengan perbedaan penyakit
klinis meskipun perbedaan terjadi akibat respons terhadap
Hepatitis tipe D (Hepatitis Delta)
Sistem antigen-antibodi yang disebut antigen delta (Ag-
delta) dan antibodi (anti-delta) terdeteksi pada beberapa
infeksi HBV. Antigen ditemukan dalam partikel HBsAg
tertentu. Dalam darah, HDV (agen delta) mengandung
Ag-delta (HDAg) yang dikelilingi oleh selubung HBsAg.
Antigen tersebut mempunyai partikel berukuran 35-37
nm dan berat jenis sebesar 1,24-1,25 g/ml pada CsCl.
Genom HDV terdiri dari RNA sense negatif sirkular,
'
untai tunggal, berukuran 1,7 kb. Virus ini merupakan
patogen manusia yang diketahui sebagai yang terkecil
dan menyerupai patogen tanaman subvirus, yaitu viroid.
Tidak ada homologi dengan genom HBV. HDAg adalah
satu-satunya protein yang disandi oleh RNA HDV dan
berbeda dari determinan antigenik HBV. HDV adalah
virus cacat yang memerlukan selubung HBsAg untuk
transmisi. HDV sering dihubungkan dengan kebanyakan
bentuk hepatitis berat pada pasien yang positif HBsAg.
Hepatitis Tipe E
Virus hepatitis tipe E (HEV) ditularkan melalui saluran
cerna dan terjadi epidemik di negara berkembang yang
suplai airnya kadang-kadang terkontaminasi fekal. Virus
ini pertama kali ditemukan dalam sampel yang
dikumpulkan selama wabah di New Delhi pada tahun
 VIRUS HEPATITIS 441

X:154a4

Gambar 35-4. Organisasi genetik genom HBV. Empat f rame bacaan terbuka yang menyandi tujuh peptida ditunjukkan
oleh panah besar. Sekuens pengatur (promoters [prom], enhancer [Enh], dan unsur responsif glukokortikoid [GRE]
jelas. Hanya dua transkrip utama (inti/pre-genom dan mRNA S) yang disajikan. DR1 dan DR2 adalah dua sekuens
berulangsecaralangsungpadall bpdi lengan5'DNAuntai minusdanplus.(Direproduksi seizinBuendiaN/A: HepatitisBviruses
and hepatocellular carclnoma. Adv Cancer Res 1 992;59;1 67, Academic Press lnc, 1 992.)

1955, ketika 29.000 kasus hepatitis ikterik terjadi setelah

kontaminasi kotoran pada suplai air kota untuk minum.
Angka mortalitas perempuan hamil dapat tinggi (20%).
Genom virus telah disandi dan merupakan RNA
positif untai tunggal dengan ukuran 7,6 kb. Virus
menyerupai calicivirus tetapi tidak digolongkan. Strain
hewan HEV sering terjadi di seLuruh dunia. Terdapat
bukti infetrai HEV atau infeksi seperti HEV pada hewan
pengerat, babi, domba, dan sapi di Amerika Serikat.
INFEKSI VIRUS HEPATITIS PADA
MANUSIA
Patologi
Melalui mikroskop, dapat dilihat degenerasi parenkim
se1
berbercak dengan nekrosis hepatosit, suatu reaksi radang
lobular difus, dan gangguan korda sel hati. Perubahan
parenkim tersebut disertai hiperplasia sel retikulo-
endotelial (Kupffir), infiltrasi periporta oleh sel
mononuklear, dan degenerasi sel. Area nekrosis yang
sanse
terlokalisasi dengan ballooning atau badan asidofilik sering
terlihat. Pada perjalanan penyakit tahap lanjut, terdapat
akumulasi makrofag yang mengandung lipofusin dekat
hepatosit yang berdegenerasi. Gangguan kanalikuli biliaris
atau hambatan ekskresi empedu dapat terjadi setelah
pembesaran atau nekrosis sel hati. Kerangka retikulum
yang tetap baik memungkinkan te rjadi regenerasi
hepatosit sehingga arsitektur lobulus hati yang sangat rapi
akhirnya didapatkan. Kerusakan jaringan hati biasanya
membaik dalam 8-12 minggu.
Carrier HBsAg kronik dapat atau tidak dapat
memperlihatkan tanda penyakit hati. Hepatitis virus yang
persisten (tidak sembuh), penyakit jinak ringan yang dapat
terjadi setelah hepatitis B akut pada 8-10% pasien dewasa,
442 BAB 35

Masuk kembali ke siklus

Gambar 35-5. Siklus replikasi HBV. Pelekatan HBV ke reseptor di permukaan hepatosit terjadi melalui bagian regio
pre-S pada HBsAg. Setelah pelepasan selubung virus, enzim selular yang tidak diidentif ikasi mengubah sebagian DNA
untai ganda menjadi DNA sirkular tertutup kovalen (ccc) yang dapat dideteksi dalam nukleus. cccDNA berperan
sebagai cetakan untuk produksi mRNA HBV dan pregenom RNA 3,5 kb. Pregenom dienkapsidasi oleh suatu sinyal
pengemasan dekat ujung 5'RNA ke dalam partikel inti yang baru disintesis. yang berperan sebagai cetakan reverse
transcriptase HBV yang disandi dalam gen polimerase. Aktivitas H RNase pada polimerase melepaskan cetakan RNA
saat DNA untai negatif disintesis. Sintesis DNA untai positif tidak berlangsung terus hingga lengkap di dalam inti yang
menimbulkan intermedia replikatif yang terdiri dari seluruh panjang DNA untai-minus ditambah berbagai panjang
DNA untai positif (20-80%). Partikel inti yang mengandung intermedia replikatif DNA tersebut bertunas dari membran
pra-Golgi (mendapatkan HBsAg dalam proses) kemudian dapat keluar sel atau masuk kembali ke siklus infeksi
intrasel (Direproduksi seizin Butel J5, LeeTH, Slagle BL: ls the DNA repair system involved in hepatitis B-virus-mediated hepatocellular carcinogenesis?
Trends Microbiol 1996;4:1 19.)

Struktural Nonstruktural

Gambar 35-6. Organisasi genetik genom HCV. Frame bacaan terbuka tunggal ditunjukkan sebagai poliprotein yang
diproses; terlihat posisi domain struktural dan nonstruktural. HVR-1 merupakan regio glikoprotein selubung yang
sangat bervariasi. (Digambar ulang dengan izin dari Chung Rl Liang TJ: Hepatitis C vlrus and hepatocellular carcinoma. ln. Microbes and
Malignancy: lnfection as a Cause of Human Cancers, Parsonnet J feditor]. 0xford University Press, 1 999.)

ditandai dengan sporadis oleh nilai amniotransferase yang
abnormal dan hepatomegali. Sgcara histologi, arsitektur
lobulus tetap baik, disertai peradangan porta, hepatosit
yang pucat dan membengkak (susunan sePerti batu aspal),
dan fibrosis ringan sampai tidak ada. Lesi tersebut sering
terlihat pada carrier asimtomatik, biasanya tidak
berkembang menjadi sirosis, dan mempunyai prognosis
yang baik.
Hepatitis lronik yang'aktif memperlihatkan spektrum
perubahan histologi dari inflamasi dan nekrosis sampai
kolapsnya kerangka retikulum normal dengan jembatan
antara trias porta atau vena hepatika terminal. HBV
terdeteksi pada 10-50o/o pasien tersebut.
Kadang-kadang, selama hepatitis virus akut dapat
terjadi kerusakan yang lebih luas yang mencegah
regenerasi sel hati yang teratur. .Nekrosis hepatoselular
yang masif atau fulminan ini terjadi pada 1-270 pasien
yang mengalami ikterus pada hepatitis B. Nelrosis terjadi
sepuluh kali lebih sering pada koinfeksi dengan HDV
daripada tanpa HDV.
Tidak ada satu virus hepatitis Pun yang bersifat
sitopatogenik khas dan dipercaya bahwa kerusakan sel
yang terjadi pada hepatitis diperantarai oleh imun.
HBV maupun HCV mempunyai peran yang signifikan
pada perkembangan karsinoma hepatoselular yang dapat
tampak beberapa tahun (15-60) setelah timbul infeksi
kronik.
Temuan Klinis
Gambaran klinis infeksi olehHAV HBV dan HCV
diringkas pada Tabel 35-4. Pada setiap kasus, tidak
mungkin membuat perbedaan klinis yang dapat
diandalkan untuk kasus yang disebabkan oleh virus
heparitis.
Penyakit virus lain yang dapat timbul sebagai hepatitis
adalah mononukleosis infeksius, demam kuning, infelai
sitomegalovirus, herpes simpleks, rubela, dan beberapa
infeksi enterovirus. Hepatitis kadang-kadang terjadi
sebagai komplikasi leptospirosis, sifilis, tuberkulosis,
toksoplasmosis, dan amebiasis, semua orang yang rentan
terhadap terapi obat tertentu. Penyebab noninfeksius
adalah obsuuksi biliaris, sirosis biliaris Primer, penyakit
'!7ilson, tolsisitas obat, dan reaksi hipersensitivitas obat.
Pada hepatitis virus, awitan ikterus sering didahului
gejala gastrointestinal seperti mual, muntah, anoreksia,
dan demam ringan. Ikterus dapat tampak dalam beberapa
hari selama periode prodromal, tetapi hepatitis anikterik
lebih sering terjadi.
Manifestasi ekstrahepatik pada hepatitis virus
(terutama tipe B) berupa gejala prodromal sepetti serum
sichnes sementara yang terdiri dari demam, ruam kulit,
dan poliartritis; vaskulitis nekrotikans (poliarteritis
nodosa); dan glomerulonefritis. Kompleks imun dalam
VIRUS HEPATITIS I 483
sirkulasi dianggap sebagai penyebab sindrom tersebut.
Penyakit akibat infeksi HCV kronik adalah krioglo-
bulinemia campuran dan glomerulonefritis. Manifestasi
ekstrahepatik tidak biasa terjadi pada infelai HAV.
Hepatitis virus tanpa komplikasi janng berlanjut
hingga lebih dari 10 minggu tanpa perbaikan. Relaps
terjadi pada 5-20o/o kasus ditandai dengan kelainan fungsi
hati dengan atau tanpa rekurensi gejala klinis'
Median periode inkubasi berbeda untuk setiap jenis
hepatitis akibat virus (Tabe| 35-4). Namun, Penentuan
*"kt,, ,.tg"t rumpang tindih dan pasien mungkin tidak
mengetahui telah terjadi pajanan sehingga periode
inkubasi tidak terlalu bermanfaat dalam menentukan
penyebab virus yang spesifik.
Awitan penyakit cenderung terjadi mendadak pada
HAV (dalam 24 jam), sebaliknya pada HBV dan HCV
terjadi lebih perlahan-lahan. Penyembuhan sempurna
terjadi pada sebagian besar kasus hepatitis A; tidak
ditemukan hepatitis A kronik(Thbel 35-5)' Penyakit timbul
lebih berat pada orang dewasa daripada anak karena sering
tidak diperhatikan. Relaps infelai HAV dapat terjadi 1-4
bulan setelah gejala awal menghilang.
Akibat infeksi oleh HBV'berbeda-beda, mulai dari
sembuh sempurna sampai berkembang menjadi hepatitis
kronik dan jarang, kematian akibat penyakit fuiminan.
Pada orang dewasa, 65-800/o infelai bersifat subklinis dan
90-95o/o pasien pulih semPurna. Sebaliknya, 80-95o/o bayi
dan anak yang terinfeksi HBV menjadi carrier kronik
(Tabel 35-6), dan HBsAg tetap positif dalam serum.
Kebanyakan orang dengan HBV kronik tetap asimtomatik
selama beberapa tahun; mungkin ada atau tidak ada bukti
biokimia dan histologi penyakit hati' Carrier kronik
berisiko tinggi mengalami karsinoma hepatoselular.
Hepatitis fulminan kadang-kadang terjadi selama
hepatitis virus akut, disebut sebagai ensefalopati
hepatikum dalam 8 minggu pcrtama penyakit pada pasien
tanpa riwayat penyakit hati sebelumnya. Hepatitis
fulminan bersifat fatal pada 70-90o/o kasus dengan harapan
hidup rendah pada usia di atas 40 tahun' Penyakit HBV
ful-inan disertai superinfeksi oleh agen lain, termasuk
HDV. Pada sebagian besar pasien yang bertahan hidup,
biasanya terjadi.restorasi parenkim hati yang lengkap dan
fungsi hati normal. Penyakit fulminan jarang terjadi pada
infeksi HAV atau HCV.
Hepatitis C biasanya secara klinis ringan, hanya
terjadi peningkatan
-Pasien
enzim hati yang. minimal sampai
sedang. tidak perlu dirawat di rumah sakit dan
\Walaupun
ikterus terjadi pada kurang dari 25o/o pasien.
sifat penyakit ringan, 70-90o/o kasus berkembang menjadi
p.ny"kit hati kronik. Kebanyakan pasien asimtomatik,
ietapi evaluasi histofogi sering menunjukkan bukti
hepatitis kronik aktif, terutama pada mereka yang
menderita penyakit setelah transfusi. Banyak pasien (20-
50%) mengalami sirosis dan berisiko tinggi terjadi
484 BAB 35

Tabel 35-4. Gambaran epidemiologi dan klinis hepatitis virus tipe A, B, dan C.

Periode inkubasi 10-50 hari (rata-rata 25-30) 50-180 hari (rata-rata 60-90) 15-160 hari (rata-rata 50)

Distribusi usia utama Anakl, dewasa muda 15-29 tahun2, bayi Dewasa2

lnsiden musim Sepanjang tahun tetapi Sepanjang tahun Sepanjang tahun

cenderung memuncak
pada musim gugur

Jalur infeksi Terutama fekal-oral Terutama parenteral Terutama parenteral

Ditemukannya virus
Darah 2 minggu sebelumnya sampai Beberapa bulan sampai Beberapa bulan sampai tahun
< 1 minggu setelah ikterus tahun
Tinja 2 minggu sebelumnya sampai Tidak ada Mungkin tidak ada
2 minggu setelah ikterus

Urine Jarang Tidak ada Mungkin tidak ada

Saliva, semen Jarang (saliva) Sering ada Ada (saliva)

Gambaran klinis dan
laboratorium
Awitan Mendadak Perl ah an Perl a ha n

Demam >380C Sering Kurang sering Kurang sering

Durasi kenaikan 1-3 minggu 1-6+ bulan 1-6+ bulan
am inotransferase

lm unog lobu lin Men ingkat Normal sampai sedikit Normal sampai sedikit
(kadar lgM) meningkat mening kat

Komplikasi Jarang, tidak ada kronisitas Kronisitas 5-10% Kronisitas 70-90o/o

(95% neonatus)

Angka mortalitas <0,5vo <1-2o/o 0,5-10/o

(kasus ikterik)

HBsAg Tidak ada Ada Tidak ada

lmunitas
Homolog Ya Ya Mungkin tidak
Heterolog Tidak Tidak Tidak

Durasi Mungkin seumur hidup Mungkin seumur hidup ?

lmunoglobulin intra- Secara teratur mencegah Mencegah ikterus hanya bila

muskular (lG. ikterus imunoglobulin mempunyai
gamaglobulin, ISG) potensi cukup untuk
melawan HBV
lHepatitis nonikterik sering terjadi pada anak.
'?Padakelompok usia 1 5-29 tahun, hepatitis B dan C sering disebabkan oleh penyalahgunaan obat atau perilaku seks bebas. Pasien dengan HBV atau HCV
yang disebabkan oleh transfusi umumnya berusla lebih dari 29 tahun.

karsinoma hepatoselular (5-25o/o) dalam beberapa dekade kematian setiap tahun di Amerika Serikat. Penyakit hati
berikutnya. Sekitar 40o/o penyakit hati kronik terjadi stadium akhir yang disebabkan oleh HCV merupakan
akibat HCV menyebabkan kira-kira 8.000-10.000 indikasi paling sering transplantasi hati pada orang dewasa.

Tabel 35-5. Akibat infeksi virus hepatitis A1
Akibat Anak
lnfeksi tidak tampak (subklinis) 80-95%
Penyakit ikterik 5-2Ao/o
Penyembuhan sempurna >98Vo
Penyakit kronik Tidak ada
;;;;;";,; 0,1 0/o
rDiadaptasi dari Hollinger FB, Ticehurst iR: Hepatitis A virus. ln: Fields
Virology,3rd ed. Fields BN et al (editors). Lippincott-Raven, 1996.
Gambaran Laboratorium
Biopsi hati memungkinkan diagnosis jaringan akibat
hepatitis. Tes untuk fungsi hati abnormal, seperti alanin
aminotransferase serum (AtT) dan bilirubin, merupakan
temuan tambahan selain gambaran klinis, patologi, dan
epidemiologi.
A, HEPATITIS A
Gambaran klinis, virologi, dan serologi setelah pa.janan
terhadap HAV diperlihatkan pada Gambar 35-7. Partikel
virus telah dideteksi dengan mikroskop elektron imun
pada ekstrak tinja pasien hepatitis A (Gambar 35-1). Virus
muncul pada awal penyakit dan hilang dalam 2 minggu
seteiah awitan ikterus.
HAV dapat didetei<si pada hati, tinja, empedu, darah
manusia yang terinfetr<si alami dan primata bukan manusie
yang terinfeksi pada eksperimen dengan menggunakan
immunoassay, pemeriksaan hibridisasi asam nukleat, atau
PCR. HAV dideteksi daiam tinja dari sekitar 2 minggu
sebelum awitan ikterus sampai 2 minggu setelahnya.
Anti-HAV muncul dalam fraksi IgM selama fase akut,
memuncak sekitar 2 minggu setelah kenaikan enzim hati
(Tabel 35-7). Kadar IgM anti-FIAV biasanya menrrrun
Tabel 35-6. Transmisi virus hepatitis B dan spektrum akibat infeksi
Usia saat infeksi Neonatus, bayi
Penyembuhan dari infeksi akut
Progresi menjadi infeksi kronik
Carrler kronik'z (% poFjulasi total)
lTransmisi melalui kontak dan vertikal terjadi di daerah endemik; transmisi parenteral dan seksual adalah cara utama transmisi di daerah nonendemik.
'lRisiko tinggi timbulnya karsinoma hepatoselu lar.
VIRUS HEPATITIS 485
hingga ticiak terdeteksi dalam 3-6 bulan. IgG anti-l-{AV
muncui se gera setelair arvitan penyakir dan me netap selama
Dewasa beberapa dekade. Oleh karena itu, ditemukannyir igM
10-25% spesifik anti-HAV dalam darah pasien yang terinfeksi akut
menegakkan diagnosis hepatids A. ELISA adalah metode
7 5-9Ao/o pilihan untuk mengukur antibodi I IAV.
>98o/o
B. HEPATITIS B
Tidak ada
Gambaran klinis dan serologi setelah pajanan HBV
0,3-2,10/o diperlihatkan pada Garnbar 35-8 dan diringkas padaThbel
35-8. Akti'ritas DNA polimerase, HBV DNA, dan
FiBeAg, yang ditemukan pada stadium viremia hepatitis
B, terjadi pada awal periode inkubasi, bersamaan atau
segera setelah timbulnya HBsAg pertama kali. Konsentrasi
partikel HBV yang.tinggi dapat timbul dalam darah
(sampai 10r') partikel/ml) selama fase arval infeksi;
kemampr.ran menularkan paling tinggi pada waktu ini.
I{BsAg biasanya dapat dideteksi 2-6 minggu setelah
berkembangnya tanda klinis dan biokimia hepatitis serta
menetap sepanjar.rg perjalanan klinis penyakit tetapi khas
menghilang enam br-rlan setelah pajanan.
Kadar IgM spesifik anti-llBc yang tinggi sering
terdeteksi saat awitan per.ryakir klinis. Karena antibodi
ini c{itujukan untuk komponen inti internal FIBV
berukuran 27 nn, kemunculannya dalam serufir
menunjukkan replikasi virus. Antibodi terhadap HBsAg
terdeteksi perrarna kali pada periode yang berubah-ubah
setelah menghilangnya HBsAg. Antibodi terdapat dalam
konsentrasi rendah. Sebelum I{BsAg menghilang, HBeAg
digantikan oieh anti-IlBe, yang menandai dimulainya
resolusi penyakit. Kadar anti-IIBe sering tidak lagi
terdeteksi setelah 6 l-.ulan.
Berdasarkan definisi, carrier kronik IIBV adalah
mereka dengan FIBsAg )'ang menetap selama lebih dari 6
bulan dengan adanya HIleAg atau anti-HBe. HBsAg dapat
menetap selama bertairun-tahun setelah hilangnya HBeAg.
Kebalikan dengan titer tinggi IgN,l spesifik anti-HBc yang
ditemukan pada penvakit akut, titer rendah IgM anti-
HBc ditemukan dalam serum sebagian besar carrier
Remaja, dewasa
5% 20o/o 90-95%
95o/o 5-10%
10-20o/o 10-2A% 0,5%
 BAB 35

Mrus dalam darah

KA:>4

Gejala-gejalaliherus
lC:-=>4
?
I
c(!

ls
E
6
(!
c
o
o
c deteksi -/
o Kadar
V
Minggu setelah pajanan

Gamhar 35-7. Gambaran imunologi dan biologi disebabkan oleh infeksi hepatitis A pada manusia (Direproduksi dari
HollingerFB,TicehurstJR: HepatitisAvirus. ln: f:ieldsVirotogy,3rded.FieldsBNetal leditors].Lippincott-Raven, lgg6.Dlmodifikasi dari HollingerFB,
DienstagJL: Hepatitisviruses. ln: Manual of Clinical Microbiology,4thed.AmericanSocietyforMicrobiology, 1985.)

HBsAg kronik. DNA HBV dalam jumiah sedikit biasanya
dapat didetelai dalam serum jika terdapat HBsAg.
Metode deteksi yang paling berguna adalah ELISA untuk
antigen HBV dan antibodi serta PCR untuk DNA virus.
C. HEPATITIS C
Gambaran klinis dan serologi yang disebabkan infeksi
HCV diperlihatkan pada Gambar 35-9. Sebagian besar
infeksi primer bersifat asimtomatik atau secara klinis
ringan (20-30o/o mengalami ikterus, l0-20o/o hanya
mengalami gejala nonspesifik seperti anoreksia, malaise,
dan nyeri abdomen). Pemeriksaan serologi tersedia untuk
diagnosis infeksi HCY. Itnmunoassa! enzim (EIA)
mendeteksi antibodi terhadap HCV tetapi tidak
membedakan antara infeksi akut, kronik, atau yang sudah
sembuh (Tabel 35-7). Antibodi anti-HCV dapat dideteksi
pada 50-70o/o pasien saat awitan gejala, sedangkan pada
yang lainnya, andbodi muncul lambat dalam 3-6 minggu.
Antibodi ditujukan untuk inti, selubung, dan protein NS3
dan NS4 serta titernya cenderung relatif rendah.
Pemeriksaan berdasarkan asam nukleat (misal, RI-PCR)
me ndeteksi adanya RNA HCV dalam sirkulasi dan
berguna untuk memantau pasien yang menerima terapi
antivirus. Pemeriksaan asam nukleat juga digunakan
untuk menentukan genotipe isolat HCV.
Infeksi HBV samar sering terjadi (sekitar 330/o) pada
pasien dengan penyakit hati HCV kronik. Infeicsi samar
adalah infeksi dengan HBsAg yang tidak dapat dideteksi
tetapi DNA HBV dapat diiden.tifikasi dalam sampel hati
atau serum. Infeksi HBV yang tidak dikenali ini secara
klinis mungkin signifikan.

label 35-7. lnterpretasi penanda serologi HAV HCV, dan HDV pada pasien hepatitis.

lgM anti-HAV positif lnfeksi HAV akut

lgG anti-HAV positif lnfeksi HAV lama

Anti-HCV positif lnfeksi HCV baru atau lama

Anti-HDV positif, HBsAg positif lnfeksi HDV

Anti-HDV positif, lgM anti-HBc positi{ Koinfeksi HDV dan HBV

Anti-HDV positif, lgM anti-HBc negati{ Superinfeksi HDV pada infeksi HBV kronik
 VIRUS HEPATITIS 487

Periode Prodroma, Konvalesensi

inkubasi penyakit akut Awal Lanjut

Uji diag-
nostik penting
,

Tingkat
deteksi

Bulan setelah
pajanan

ALT
Gejala

Gambar 35-8. Gambaran klinis dan serologi yang terjadi pada pasien dengan infeksi virus hepatitis B. Uji diagnostik
yang umum dan interpretasinya disajikan pada Tabel 35-8. (Direproduksi dengan izin dari Hollinger FB, Dienstag JL: Hepatitis B and
D viruses. ln Manual of Clinical Microbiology,6th ed. American Society for Microbiology, 1995.)

D. HEPATITIS D salah satu tipe dipercaya memberikan perlindungan

homolog tetapi bukan perlindungan heterolog terhadap
Pola serologi setelah infeksi HDV diperlihatkan pada
reinfeksi. Pengecualian yang mungkin adalah HCV yang
Gambar 35-10 dan diuraikan dalam Tabel 35-7. Karena
dapar terjadi reinfeksi.
HDV bergantung pada infeksi HBV yang terjadi
Kebanyakan kasus hepatitis A agaknya terjadi tanpa
bersamaan, infeksi tipe D akut terjadi sebagai infeksi
ikterus selama masa kanak-kanak; dan ketika akhir masa
simultan (koinfe ksi) dengan HBV atau sebagai
dewasa, terdapat resistansi yang luas terhadap reinfetr<si.
superinfeksi pada seseorangyang terinfeksi HBV kronis.
Namun, studi serologi di Amerika Serikat menunjukkan
Pada pola koinfeksi, antibodi terhadap HDAg muncul
bahwa insiden infeksi dapat berkurang akibat perbaikan
pada fase akut infeksi tahap lanjut dan mungkin titernya
sanitasi yang setara dengan peningkatan standar hidup.
rendah. Pemeriksaan untuk HDAg atau RNA HDV dalam
Diperkirakan bahwa sebanyak 60-900/o orang dewasa muda
serum atau and-HDV spesifik IgM lebih disukai. Semua
berpenghasilan menengah sampai tinggi di Amerika
penanda replikasi HDV menghilang selama konvalensi;
Serikat rentan terhadap hepatitis tipe A.
bahkan antibodi HpV dapat menghilang dalam beberapa
Infeksi HBV oleh subtipe tertentu mtsaI,HBsAgladw,
bulan sampai tahun. Namun, superinfeksi oleh HDV
tampaknya memberikan kekebalan terhadap subtipe
biasanya menimbulkan infeksi HDV yang menetap (lebih
HBsAg lain, mungkin karena adanya kesamaan spesifisitas
dariT0o/o kasus). Kadar IgG dan IgM anti-HD yangtinggi
gr$p a. Mekanisme imunopatogenik yang menimbulkan
akan menetap, demikian juga kadar RNA HDV
dan
persistensi virus dan cedera hepatoselular pada hepatitis
HDAg. Superinfeksi HDV dapat menyebabkan hepatitis
tipe B masih perlu dijelaskan. Karena virus tidak bersifat
fulminan.
sitopatik, cedera hepatoselular selama fase akut dipercaya
merupakan akibat respons imun pejamu pada hepatosit
Reaksi lmun Virus-Pejamu
yang terinfeksi HBV.
Akhir-akhir ini, bukti menunjukkan terdapat lima virus
hepatitis-tipe A, B, C, D, dan E. Infeksi tunggal oleh
488 BAB 35

Tabel 35-8. lnterpretasi penanda serologi HBV pada pasien dengan hepatitisl

Positii (t) Positif lnfeksi HBV akut maupun kronik. Bedakan dengan lgM anti-HBc. Tentukan tingkat
aktivitas replikatif (infektivitas) dengan HBeAg atau DNA HBV.

N egatif Positif Positif Menunjukkan infeksi HBV yang lalu dan kekebalan terhadap hepatitis B

Negatif Negatif Positif Kemungkinannya mencakup: infeksi HBV di masa lalu; pembawa HBV "kadar
rendahi; periode "jendela (window)" antara hilangnya HBsAg dan munculnya anti-
HBs; atau reaksi positif palsu atau nonspesifik. Periksa dengan lgM anti-HBc, periksa
dengan vaksin HBsAg, atau keduanya. Eila ada, anti-HBe membantu memvalidasi
reaktivitas anti-HBc.

Negatif Negatif Negatif Agen infeksius lain, cedera toksik terhadap hati, gangguan imunitas, penyakit
herediter pada hati, ata penyakit saluran empedu.

Negatif Positif Negatif Respons tipe vaksin.

1D
imod if ikasi dan direprodu ksi deng an izin dari Hollinger FB: Hepatitis B virus" ln: Fields Virology,3rd ed. Fields B N et al (editors). Lippincott-Raven, 1 996

Gambaran

RNA
HCV

Bulan // Tahun
3bln 6bln 9bln 12bln Sthn 1Othn 15thn 20thn 25thn
:/)..:.4..,:,-r.-..l::tt | :t .t -...

,:,,',:':,1 1.. ;.,. : :::: 1::;:i3.

li$$CC:i:r
.'r:':::: .:.! . ,.'. t:..:::: a.-

Gambar 35-9. Gambaran klinis dan serologi pada infeksi virus hepatitis C. ALI alanin aminotransferase (Direproduksi
denganizindari GarnierL, lnchauspriG,Tr6poC: llepatitisCvirus. ln: ClinicalVirology.2nded.RichmanDD,WhitleyRJ,HaydenFGleditors].A5MPress,
2002.)
 VIRUS HEPATITIS 489

Koinfeksi HBV-HDV

lgM HBsAg
lgG _ - _Anti-HBc
HDV RNA
lgM 'Anti-HD HDAg
lgG

HDV akut, superinfeksi

HDV Kronik, superinfeksi

Minggu setelah pajanan

Gambar 35.10. Pola serologi hepatitis tipe D setelah koinfeksi atau superinfeksi pada seseorang dengan infeksi HBV.
Atas: Hepatitis D dan hepatitis B akut yang terjadi bersamaan. Tengah: Hepatitis D akut superimposed pada infeksi
kronik virus hepatitis B. Bawah: Hepatitis D akut yang berkembang menjadi hepatitis kronik, superimposed pada
infeksi virus hepatitis B kronik. (Direproduksi dengan izin dari Purcell Rtl et al: Hepatitls. ln: Diagnostic Procedures forViral, Rickettsial and
Chlanydial tnfections,6Ih ed. Schmidt NJ, Emmons RW {editorsl.American Public Health Association, 1989,)

Respons pejamu, imunologi maupun genetik, telah
dikemukakan menyebabkan frekuensi kronisitas HBV
pada mereka yang terinfeksi ketika bayi. Sekitar 950lo
neonatus yang terinfeLsi saat lahir menjadi carrier \<ronik
virus, sering kali seumur hidup (Tabel 35-6). Risiko
berkurang seiring berjalannya waktu, sehingga risiko pada
orang dewasa yang terinfeksi menjadi pembawa berkurang
sampai 10ol0. Karsinoma hepatoselular paling mungkin
terjadi pada orang dewasa yang mengalami infeksi HBV
pada usia sangat dini dan menjadi carrier. Oleh karena
itu, agar vaksinasi mencapai hasil maksimal untuk
melawan kondisi carrier, sirosis, dan hepatoma, vaksinasi
harus diiakukan selama minggu pertama kehidupan.
Respons pejamu terhadap HCV masih sedikit
diketahui. Kebanyakan infeksi akut bersifat asimtomatik
atau ringan, dan infeksi kronik biasanya berkembang
lambat dan perlahan-lahan. Respons imun tampaknya
berkembang lambat dan relatif lemah. Keadaan ini dapat
men.jelaskan kegagalan pejamu untuk mencegah infeksi
kronik oleh HCV.
Epidemiologi
Distribusi di seluruh dunia inleksi hepatitis A, B, dan C
diperlihatkan pada Gambar 35-11. Terdapat perbedaan
nyata pada gambaran epidemiologi infeksi tersebut (Tabel
35-4).
Risiko virus ditularkan melalui transfusi saat ini di
Amerika Serikat secara nyata menurun akibat perbaikan
uji penapisan dan terbentuknya populasi donor sukarela.
Diperhitungkan bahwa pada tahun 1996 risiko transmisi
HBV melalui transfusi darah adalah 1:63.000 dan untuk
HCV 1:103.000.
A. HEPATITIS A
HAV tersebar luas di seluruh dunia. \7abah hepatitis tipe
A sering terjadi dalam keluarga dan institusi, perkemahan
musim .panas, pusat perawatan sehari, unit perawatan
intensif neonatus, dan pasukan militer. Cara transmisi
yang paling mungkin pada keadaan tersebut adalah melalui
jalur fekal-oral lewat kontak erat perorangan. Spesimen
tinja dapat bersifat infeksius selama 2 minggu sebelum
sampai 2 minggu setelah awitan ikterus.
Dalam lingkungan yang padat dan sanitasi yang buruk,
infeksi HAV terjadi pada usia dini; pada keadaan ini
kebanyakan anak menjadi kebal pada usia 10 tahun'
Penyakit klinis jarang terjadi pada bayi dan anak; penyakit
paling sering bermanifestasi pada anak dan remaja dengan
angka tertinggi pada usia antara 5 dan 14 tahun. Rasio
490 BAB 35

D
)
d

wHo,2001

lffil Negan/daerah dengan tisiko infeksl sedang sampai tinggi Sumber: WHO, 2001

Gambar 35-11. Distribusi virus hepatitis di seluruh dunia yang menyebabkan penyakit pada manusia di tahun 2001.
(A) Virus hepatitis A. (B) Virus hepatitis B. (C) Virus hepatitis C (halaman berikutnya.)

Prevalensi infeksi
wl
fSs{ll
Gambar 35-11. (lanjutan) Distribusi virus hepatitis di seluruh dunia yang menyebabkan penyakit pada manusia di
tahun 2001. (C) Virus hepatitis C. (Sumber, Organisasi Kesehatan Dunia,2001 )
kasus anikterik terhadap kasus ikterik pada orang dewasa
adalah sekitar 1:3; pada anak, dapat sebesar 12:1. Namun,
ekskresi fekal antigen HAV dan RNA menetap lebih lama
pada anak daripada orang dewasa
Epidemik berulang merupakan gambaran yang
menonjol. Ledakan epidemik hepatitis A yang mendadak
biasanya disebabkan oleh kontaminasi fekal pada satu
sumber (misal, air minum, makanan, atau susu).
Konsumsi tiram mentah atau kerang yang kurang dimasak
dengan benar dan berasal dari air yang tercemar bahan
buangan juga menimbulkan beberapa wabah hepatitis.
\7abah hepatitis A terbesar terjadi di Shanghai pada tahun
1988, ketika lebih dari 300.000 kasus hepatitis A
disebabkan oleh kerang yang tidak dimasak dan diperoieh
dari air yang tercemar. W'abah akibat makanan di banyak
negara bagian yang ditemukan pada stroberi yang
dibekukan terjadi di Amerika Serikat pada tahun 1997.
Sumber infeksi potensial la,in yang teridentifikasi
adalah primata bukan manusia. Terdapat lebih dari 35
wabah akibat primata, terutama simpanse; mereka
menginfei<si manusia yang berkontak erat dengan mereka.
HAV jarang ditularkan melalui penggunaan jarum dan
spuit yang terkontaminasi atau melalui pemberian darah.
Hepatitis A yang disebabkan oleh transfusi jarang terjadi
VIRUS HEPATITIS 491
p
t|t)
,6r
> 10%
2,5 - 10.4
I - 2.5.h
karena stadium viremia infeksi terjadi selan-ra fase
prodromal dan mempunyai durasi yang singkat, titer virus
dalam darah rendah, dan tidak adanya keadaan carrier'
Namun, laporan tahun 1996 mencatat transmisi HAV
ke pasien hemofilia melalui konsentrat faktor pembekuan.
Bukti transmisi HAV melalui pajanan urine atau.sekret
nasofaring pasien yang terinfeksi masih sedikit.
Hernodialisis tidak berperan pada penyebaran infeksi
hepatitis A ke pasien atau petugas.
Di Amerika Serikat, 330/o orang mempunyai antibodi
terhadap HAV. Prevalensi anti-HAV terkait langsung
dengan usia: 10%o untuk mereka berusia kurang dari 10
tahun; 1870 untuk mereka berusia 20-29 tahun; 49o/o
untuk mereka berusia antara 40-49 tahun; dan 75o/o untuk
mereka berusia lebih dari 70 tahun. Prevalensi yang iebih
tinggi terdapat pada mereka yang berasal dari kelompok
sosioekonomi rendah.
B. HEPATITIS B
HBV tersebar di seluruh dunia. Cara penularan dan
respons terhadap infelai bervariasi, bergantung pada usia
saar infelai (Tabel 35-6). Kebanyakan orang yang terinfelai
saat bayi mengalami infeksi kronik' Bila terkena saat
dewasa, mereka mudah terkena penyakit hati dan berisiko
492 BAB 35

tinggi mengalami karsinoma hepatoselular. Terdapat lebih tampaknya bervariasi sesuai dosis HBV yang diterima
dari 250 jura carrier, sekitar 1 juta di antaranya hidup di dan cara pemberian, akan memanjang pada pasien yang
Amerika Serikat; 25o/o carrier mengalami hepatitis kronik menerima dosis virus yang rendah atau pada pasien yang
aktif. Di seluruh dunia, 1 juta kernatian setiap tahun terinfeksi melalui jalur bukan perkutan.
disebabkan oleh penyakit hati akibat HBV dan karsinoma
hepatoselular. C. HEPATITIS C
Tidak ada kecenderungan musiman untuk infeksi
Infeksi oleh HCV meluas di seluruh dunia. \fHO
HBV dan tidak ada predileksi tinggi untuk setiap memperkirakan pada tahun 1997 bahwa sekitar 37o
kelompok usia, meskipun ada keiompok tertentu yang
populasi dunia telah terinfeksi dengan populasi subgrup
berisiko tinggi seperti penyalahguna obat parenteral, orang-
di Afrika mempunyai angka prevalensi sebesar 1070.
orang yang dilernbagakan, petugas kesehatan, penerirna
Daerah prevalensi tinggi lain ditemukan di Amerika
transfusi beruiang, pasien transplantasi organ, pasien dan
Selatan dan Asia. Diperkirakan bahwa terdapat iebih dari
petugas hemodialisis, orang dengan promiskuitas, dan
i70 juta carrier kronik di seiuruh dunia yang berisiko
bayi yang lahir dari ibu dengan hepatitis B. Sejak
mengalami sirosis hati, kanker hati, atau keduanya-
diberlakukan kewajiban penapisan pada pendonor darah
dan bahwa lebih dari 3 juta di antaranya berada di
terhadap l{BsAg, jumlah kasus hepatitis yang disebabkan
Amerika Serikat.
oleh transfusi secara dramatis teiah menurun. Orang
HCV ditularkan terutama melalui pajanan perkutaneus
terinfeksi melalui spuit, jarum, atau skalpel yang tidak
langsung terhadap darah, rneskipun pada 10-50% kasus
disterilisasi secara baik dan bahkan akibat pembuatan
sumber HCV tidak dapat diidentifikasi. Urutan kasar
tato atau tindik telinga. Perkiraan rasio infeksi anikterik
prevalensi infeksi yang semakin berkurang adalah pada
terhadap ikterik diiaporkan sebesar 4:1.
penyalaguna obat suntikan (sekitar B0%), penderita
Ada cara lain penularan hepatitis B. HBsAg dapat
hemofilia yang diobati dengan produk faktor pembekuan
dideteksi dalam saliva, bilasan nasofaring, semen, cairan
sebelum tahun 1987, resipien transfusi dari donor positif
menstruasi, dan sekret vagina serta dalam darah. Terjadi
HCV, pasien hemodialisis kronik (10%), orang yang
penularan dzd carrierke orang yang berkontak erat melalui
melakukan praktik seksual berisiko tinggi, serta petugas
jalur oral atau hubungan seksual atau pajanan intim lain.
kesehatan (1%). Virus dapat ditularkan dari ibu ke janin,
Ada bukti kuat penularan dari orang dengan l<asus
meskipun tidak sesering HBV. HCV diremukan dalam
subklinis dan carrier HBsAg ke pasangan homosck.sual
saliva yang berasal dari lebih dari sepertiga pasien dengan
dan heteroseksual dalam jangka panjang. Penularan fbkal-
IICV dan koinfeksi dengan virus imunodefisiensi
oral belum terbukti. Mengingat bahwa terdapat lebih dari (HIV). HCV ditularkan melalui sediaan
mandsia
1 juta virion per miliiiter darah pada carrier positif FIBeAg
imunogiobulin intravena yang dipasarkan, termasuk wabah
dan virus resistan terhadap pengeringan, scmua cairan tubuh
di Amerika Serikat pada tahun 1994. Penduduk di Mesir
pasien yang terinfeksi HBV harus dianggap infeksius.
mempunyai prevalensi HCV yang tinggi (sekitar 20o/o).
Infeksi subk.linis sering terjadi dan infeksi vang tidak dike-
Per.rularan HCV dihubungkan dengan upaya (dari tahun
nali ini merupakan risiko utama bagi petugas rumah sakit.
1950-an sampai 1980-an) untuk mengobati penyakit
Pada petugas kesehatan (ahli bedah gigi dan
parasit skistosomiasis dengan terapi yang menggunakan
kedokteran, ahli patologi, dokter lain, perawat, teknisi
banyak suntikan, sering dengan jarum yang digunakan
laboratorium, dan petugas bank darah), terdapat insiden
kcmbali atau disterilisasi dengan tidak benar. Di beberapa
hepatitis dan prevalensi HBsAg atau anti-HBs yang dapat
negara, infeksi HCV disebabkan oleh praktik kesehatan
dideteksi yang lebih tinggi daripada mereka yang tidak
tradisional.
berhubungan dengan pasien atau produk darah karena
Periode inkubasi rara-rata untuk HCV adalah 6-7
pekerjaan. Risiko pada carrier HBsAg yang tampak sehat
ini (terutama ahli bedah kedokteran dan gigi), bagi pasien-
minggu. \faktu rata-rata dari pajanan men jadi
serokonversi adalah 8-9 minggu dan sekitar 90% pasien
pasien yang mereka rawat belum dapat dipastikan, retapi
positif anti-HCV dalam 5 bulan.
kemungkinannya kecil.
Infeksi hepatitis B sering terjadi pada pasien dan D. HEPArrns D (AGEN Deira)
petugas di unit hemodialisis. Sebanyak 50olo pasien dialisis
ginjal yang menderita hepatitis B dapat menjadi carrier HDV ditemukan di seluruh dunia tetapi dengan distribusi
HBsAg kronik dibanclingkan dengan 2o/o dari kelompok yang tidak merata. Prevalensi tertinggi dilaporkan di Italia,
petugas, mempertegas perbedaan respons imun pejamu Timur Tengah, Asia bagian tengah, Afrika Barat, dan
antara pasien dialisis ginjal dengan petugas. Kontak Amerika Seiatan. HDV menginfeksi semua kelompok
keluarga juga meningkatkan risiko. usia. Orang yang telah menerima transfusi berulang,
Periode inkubasi hepatitis B adalah 50-180 hari, penyalahguna obat intravena, dan kontak erat dengan
dengan rata-rata antara 60-90 hari. Periode inkubasi pasien berisiko tinggi.

Jalur utama transmisi dianggap sama dengan HBV
meskipun HDV tampaknya bukan penyakit yang
ditularkan melalui hubungan seksual. Infeksi tergantung
pada replikasi HBV karena HBV memberikan selubung
HBsAg untuk HDV. Periode inkubasi bervariasi mulai
dari 2 sampai 12 minggu, lebih singkat pada carrierHBY
yang mengalami superinfeksi dengan HDV daripada
orang yang rentan yang secara simultan terinfeksi oleh
HBV dan HDV. HDV ditransmisikan perinatal, tetapi
untungnya tidak sering terjadi di beberapa daerah di dunia
(seperti Asia) tempat penularan perinatal HBV sering
terj adi.
Dua pola epidemiologi infeksi delta telah dikenali.
Di negara Mediterania, infeksi delta bersifat endemik
pada orang-orang dengan hepatitis B, dan kebanyakan
infeksi dianggap ditularkan melalui kontak erat. Di daerah
nonendemik, seperti Amerika Serikat dan bagian utara
Eropa, infeksi delta terbatas pada orang yang sering
terpajan dengan darah dan produk darah, rerutama
pecandu obat dan penderita hemofilia.
Hepatitis delta dapat terjadi pada ledakan wabah dan
mengenai seluruh daerah sumber caruier hepatitis B.
\7abah hepatitis delta yang kronik, berat, dan sering kaii
fuiminan telah terjadi sejak beberapa puiuh tahun lalu
pada masyarakat di lembah sungai Amazon dan Orinoco
di Amerika Selatan. Di Amerika Serikat, Hl)V
ditemukan berperan pada 20-30o/o kasus hepatitis B
kronik, hepatitis B kronik eksaserbasi akut, dan hepatitis
B fulminan, serta 3-l2o/o donor darah dengan HBsAg
serum mempunyai andbodi terhadap HDV. Hepadtis delta
saat ini bukan penyakit baru karena sekumpulan globulin
yang dibuat dari plasma yang dikumpulkan di Amerika
Serikat lebih dari 40 tahun lalu mengandung antibodi
terhadap HDV.
Pengobatan
Pengobatan pasien hepatitis bersifat suportif dan
bertujuan agar kerusakan hepatoselular menyembuh dan
melakukan perbaikan sendiri. Hanya HBV dan HCV
mempunyai pengobatan spesifik.
Interferon-alfa rekombinan saat ini merupakan terapi
yang terbukti bermanfaat pada pengobatan pasien yang
terinfeksi kronik oleh HBV atau HCV. Tidak scmua yang
berespons secara klinis dan biokimia mengalarni
perbaikan histologi; banyak yang kambuh setelah
penghentian pengobatan. Hanya sekitar 35o/o pasien
dengan infeksi HBV kronik mempunyai remisi jangka
panjang dan sekitar 25o/o dari mereka dengan infeksi HCV
kronik mempunyai respons yang terus menerus.
Beberapa obat antivirus sedang diuji untuk infeksi
hepatitis kronik. Lamivudin, suatu inhibitor reuerte
nansniptase (Tabel 30-6), menurunkan kadar DNA HBV
tetapi replikasi virus dimulai kembali pada sebagian besar
pasien bila pengobatan dihentikan dan mutan virus
VIRUS HEPATITIS 493
resistan terlibat. Terapi kombinasi interferon-alfa dan
ribavirin untuk hepatitis C kronik memberikan respons
terus-menerus sampai 507o, meskipun terapi kurang
berhasil pada pasien dengan genotipe 1. Kortikosteroid
terbukti tidak efektif pada pengobatan hepatitis virus.
Ti'ansplantasi hati ortotopik adalah pengobatan untuk
kerusakan hati stadium akhir pada hepatitis B dan C
kronik. Namun, risiko reinfeksi pada pencangkokan
sekurang-kurangnya 80% pada HBV dan 50% pada HCV.
Pencegahan & Pengendalian
Vaksin virus dan. sediaan imunoglobulin protektif tersedia
untuk HAV dan I-IBV. Kedua tipe reagen tersebut saat
ini tidak digunakan untuk mencegah infeksi HCV.
A, TINDAKAN PENCEGAHAN STANDAR
Prosedur lingkungan yang sederhana dapat membatasi
risiko infeksi bagi perugas kesehatan, petugas laboratorium,
dan lain-lain. Dengan pendekatan ini, semua darah dan
cairan tubuh serta bahan yang terkontaminasi oleh virus
diperiakukan seolah-olah infeksius untuk HIV HBV
HCV dan patogen lain yang dituiarkan melalui darah.
Pajanan yang mungkin memberikan risiko infeksi pada
para pekerja adalah cedera kulit (rnisal, tusukan jarum)
atau kontak membran mukosa atau kulit yang ddak utuh
(misal, kulit pecah-pecah, terpotong, dermatitis) dengan
darah, jaringan, atau cairan tubuh lain yang berpotensi
infeksius. Berbagai metode diciptakan untuk mencegah
kontak dengan sampel tersebut. Contoh tindakan
pencegahan yang spesifik mencakup hal berikut: sarung
tangan harus digunakan ketika menangani. semua bahan
yang berpotensi infeksius; pakaian pelindung harus
dikenakan dan dilepaskan sebelum meninggalkan tempat
kerja; masker dan pelindung rnata harus digunakan setiap
kali droplet atau percikan dari bahan infeksius
memberikan risiko; hanya jarum sekali pakai yang harus
digunakan; jarum harus dibuang langsung ke dalam wadah
khusus tanpa dibungkus kembali; permukaan kerja harus
didekontaminasi menggunakan larutan pemutih; dan
petugas iaboratorium menghindari menggunakan pipet-
mulut, tidak makan, minum, dan'merokok di tempat
kerja. Objek dan alat-alat logam dapat didisinfelai dengan
autoklaf atau pajanan terhadap gas etilen oksida.
B. HEPATITIS A
Vaksin HAV yang diinaktivasi formalin yang dibuat dari
virus yang diadaptasi kultur sel mendapatkan izin di
Amerika Serikat pada tahun 1995. Vaksin harus aman,
efektif, dan dianjurkan untuk digunakan pada orang yang
berusia lebih dari 2 tahun. Sebelum semua kelompok
yang berisiko rentan diimunisasi, pencegahan dan
pengendalian hepatitis A harus ditekankan pada
494 BAB 35
pemutusan rantai penuiaran dan penggunaan imuntsast
pasif.
Timbulnya hepatitis di kemah atau institusi sering
kali mengindikasikan sanitasi dan higiene personal yang
buruk. Tindakan pengendalian ditujukan untuk
pencegahan kontaminasi fekal pada makanan, air, atau
sumber lain oleh individu. Higiene yang layak-seperti
mencuci tangan, menggunakan piring dan aiat makan
sekali pakai, dan menggunakan natrium hipoklorit 0,5%
(misal, 1:10 larutan pemudh klorin) sebagai disinfektan-
penting untuk mencegah penyebaran HAV selama fase
akur penyakir.
Imunoglobulin (gama) (IG) dibuat dari sejumlah besar
kumpulan plasma orang dewasa normal dan memberikan
perlindungan pasif pada sekirar 907o orang yang terpajan
bila diberikan dalam l-2 minggu setelah pajanan dengan
hepatitis A. Nilai profilaksis berkurang seiring waktu dan
tidak diindikasikan pemberian lebih dari 2 minggu .setelah
pajanan atau setelah awitan gejala klinis. Pada dosis yang
biasanya diberikan, IG tidak mencegah infeksi tetapi
membuat infeksi menjadi ringan rr.rbklinis dan
"t"u
memungkinkan terbentuknya kekebalan aktif. Vaksin
HAV menghasilkan kekebalan lebih lama dan sebaiknya
menggantikan penggunaan IG.
C. HEPATITIS B
Vaksin hepatitis B telah tersedia sejak 1982. Valain awal
dibuat dengan memurnikan HBsAg yang berhubungan
dengan partikel 22 nrn dari carrier positif HBsAg yang
sehat; pada partikel diberi perlakuan dengan zat yang
menginaktifkan virus (formalin, urea, pemanasan).
Sediaan yang mengandung partik^e | 22 nm intak sangat
efektif dalam menurunkan infeksi HBV. Meskipun masih
digunakan di negara tertentu, di Amerika Serikat, val.cin
yang berasal dari plasma telah digantikan dengan vaksin
yang berasal dari DNA rekombinan. Vaksin ini
mengandung HBsAg yang dihasilkan oleh DNA
rekombinan pada sel ragi atau pada galur sel mamalia
yang kontinu. HBsAg yang diekspresikan dalam ragi
membentuk partikel berdiameter 15-30 nm, dengan ciri
khas morfologi antigen permukaan bebas dalam plasma
meskipun antigen poiipeptida yang dihasilkan oleh ragi
rekombinan tidak mengalami glikosilasi. Vaksin yang
diformulasikan menggunakan bahan yang dimurnikan ini
mempunyai potensi yang sama dengan vaksin yang dibuat
dari antigen yang berasal dari plasma.
Profilaksis sebelum pajanan dengan vaksin hepatitis
B yang tersedia secara komersil saat ini dianjurkan oleh
\fHO, Centers for Disease Control and Prevention, dan
Advisory Commitee on Immunization Practise untuk
semua kelompok yang berisiko dan rentan. Di Amerika
Serikat, vaksin HBV dianjurkan untuk semua anak
sebagai bagian jadwal imunisasi yang telah ada.
Kelompok dengan imunosupresi, seperti pasien
hemodialisis atau mereka yang menerima kemoterapi
kanker atau terinfeksi HIV berespons kurang baik
terhadap vaksinasi daripada orang yang sehat.
Studi terhadap imunisasi pasif menggunakan
imunogiobulin hepatitis B (HBIG) spesifik mem-
perlihatkan efek protektif jika diberikan segera setelah
palanan. HBIG tidak dianjurkan untuk profilaksis sebelum
pajanan karena vaksin HBV tersedia dan efektif. Orang
yang terpajan HBV perkutan atau meialui kontaminasi
permukaan mukosa harus segera menerima vaksin HBIG
maupun HBsAg yang diberikan secara simultan di tempat
berbeda untuk memberikan perlindungan segera dengan
antibodi yang didapat secara pasif diikuti dengan
kekebalan aktif yang dibangkitkan oleh vaksin.
Imunoglobulin yang diisolasi dari plasma dengan
metode fraksionasi etanol dingin tidak terbukti
menularkan HBV HAV atau HIV meskipun penularan
HCV melalui sediaan ini terjadi di Amerika Serikat pada
1994. Imunoglobulin yang dibuat di luar Amerika Serikat
dengan metode lain telah diimplikasikan pada wabah
hepatitis B dan C.
Perempuan yang merupakan carrier HBV atau yang
menderita hepatitis tipe B saat hamil dapat menularkan
penyakit ke bayinya. Efektivitas vaksin hepatitis dan HBIG
dalam mencegah hepatitis B pada bayi yang dilahirkan
dari ibu positif HBV telah terbukti. Penurunan harga
vaksin untuk program kesehatan masyarakat memungkinkan
vaksinasi pada bayi baru lahir mudah diberikan di area
endemik tinggi. Harga HBIG yang tinggi menghambat
penggunaannya di sebagian besar negara.
Pasien hepatitis B akut umumnya tidak perlu diisolasi
selama tindakan pencegahan terhadap peralatan dan darah
dijalankan dengan ketat di area perawatan pasien umum
maupun di laboratorium. Karena Pasangan suami-istri
dan kontak intim dengan penderita hepatitis B akut
berisiko mendapatkan hepatitis tipe B, kepada mereka
perlu diinformasikan mengenai kebiasaan yang dapat
meningkatkan risiko infeksi atau penularan. Tidak ada
bukti bahwa pengolah makanan yang positif HBsAg
asimtomatik memiliki risiko kesehatan terhadap
masyarakat umum.
D. HEPATITIS C
Tidak ada vaksin untuk hepatitis C. Tindakan
pengendalian berfokus pada.kegiatan pencegahan yang
menurunkan risiko mengidap HCV. Tindakan tersebut
mencakup penapisan dan pengujian pendonor darah,
plasma, organ, jaringan, dan semeni inaktivasi virus pada
produk yang berasal dari plasma; memberikan konsultasi
pada orang yang melakukan praktik seksual atau Pengguna
obat yang berisiko tinggi; implementasi praktik
pengendalian infeksi di tempat pelayanan kesehatan dan
tempat lain; serta mengadakan penyuluhan dan seminar.
 VIRUS HEPATITIS / 495

E. HEPATITIS D 1

1,,.,,5, seo qaq g,,p*.1 g r.r.r p,.u a 4:', r*tii'*'l1J-i6nnt'ber i * *'j

Hepatitis delta dapat dicegah dengan vaksinasi orang- melakukan perialanan selama 1 tahun melewati
orang yang rentan HBV menggunakan vaksin hepatitis Eropa, Mesir, dan anak benua lndian dan menerima.. _.:,
B. Namun, vaksinasi tidak melindungi pembawa HBsAg vaksin hepatitis A. Vaksin hepatitis A saat ini adalah i
dari superinfeksi oieh HDV.
(Al Vaksin virus hidup dilemahkan.
(B) Vaksin DNA rekombinan.
(C) Vatsin virus yang diinaktivasi formalin
(D) Vaksin subunit glikoprotein selubung
(E) Poliovirus cimerik yang menunjukkan HAV
yang menetralisir epitop '
, . i
:i::6. rPg{*yr+!.iirifi$,pawah. rnen g eLd ! in-f-eksi HCV dan,
,'; ip.e,hii!'kit i lth:ij,,:-,kro* ik **g imentertr,i,, d i Emerik a
:.ill iii5efi(ai-"dalb:!- nar lecygli
-'1 " .kronik
(A) HCV menyebabkan 40% penyakit haii
rl.:,::
(B) lnfeksi kronik berkembang pada sebagian
. besar (70-90%) orang yang terinfeksi HCV
(C) Penyakit hati akibat HCV merupakan keadaan

(p) Viremia HCV terjadi transien selama stadium

iii
i:: i:

=. t*) Fa5!eq}': n$ teri.n-feksi H-CV-beris]ko t!n9'9i tgr

20Vo) untuk menderita kanker hati
lj;i!

''
5.q r.ang .liiki.i&ki uii€per!,en'gAhail
',;,7; demam, mual,'dan nyeri di kuadran abdomen
me *Iuh.:l
kanan atas yang awitannya akut. Terdapat ikterus
dan urine gelap terlihat selama beberapa hari lebih
awal, Uji laboratbrium pd:ltrf untuk, $nlib-adi-,lgM j,
HAV. Dokter dapat memberitahu pasien bahwa
kplit tnl Mungkin pasien mendapatkan infeksi dari
utuh .
-,.... tiansfqli qarah.V.artg batu, $.$ja:trqijt!-n.[ ,-, ;,.,; ,,,'
r l {B) Pasien mnngkin:rAkhn iiighg.€.lEjni,h*patitjs ,,,.r

k ron ik
(C) Pasien akan mempunyai risiko tinggi mengalami
karsinoma hepatoselular . r:
(D) Pasien akan resistan terhadap infeksi dengan
hepatitis E
(E) Pasien dapat menularkan infeksi ke anggota
., penyebaian-.,,gfEl,q.ifre,-,;t
Lkelilarg:?nya.ry.eta]ui

$r Bebplapi'.n"i'.t1llyang,,b *6":,d6p;1.$ny,ebabkan .

,,rr,r hegatiti$.i,:5.a!ah sattiarl petiy,a.ta

iberi!,11t irl[ .

berlaku untuk keempat virus: HAV, HCV, HDV dan

(A) Mengandung genom RNA untai tunggal :'l

ii ., tB)'Difularkin rutam?*elalni'iatur par er-at , .,,
,ir 1i.;{C)
Dit"glafkan.,ie-rutafn'A':r:neta tui ial*l fek!1iora I ,
.

iii,,;Q')iM4ny.eb-3bl(dn'hepatit fuiminan .r,;,i'1,1,,

i rri..i tF),1 M e 19 a !a m i4r i asi'iek u* n s se t a mei n feli$i.:r,ii r:i t
kronlk
1..
q, Seorang mahasiswa berusia 30 tahun pergi ke
iuang gaWilt'd6iurat kaiehqrd€mam daninorE-ksi.a
,.t:.-: itr sejel( 3 hSq,i,ggbef urn'ny,,a1 16.;!ampp,'l< iKtprus. llatihyar.: .
,,,,,:,=' membgsa in te5.d,ap,dtilhy,efi tFHka!, ji,,l'a-b,,l
,i.' iatorlumi.*id'mpgll ihatkqn.iii.gninS.k.atan
transferase. la mencerita(an r!wayat vaksin
a m'ino;r,,

, ,,,y.a!!.r:in,
. "h,€p.atitii Bli?,:t!tiUn,1 alu,, tbt!p.i; b'elq-p1.; rren erima
nepbtili$: Haii..$ji seiqlo.$j.,!1fparitisrlrilelah,,-
i1,'::;Eb,;ti ii i<ti*# na:v. nebiiii;$6i HAv$ps11ir,.=:i;
.,'. 8's$gnega-tif; $Ap pgiitif. HBcAg nesa-tl l{$uV..S
Ab-positif. Kesimpulan yang paling akurat adalah

ii f,Ilwf, i,.1.lifi-iotr1'^ski4an 'r.;iiffi

496 BAB 35

KEPUSTAKAAN
Advisory Cornmittee on Lnmunization Practices: Prevention of hepatitis
A through active or passive immunization. MXIWR Morb Mortal
Wkly Itep 1996;45(RR- 15).
Alter MJ et al: The prevalence of hepatitis C virus infection in the United
States, 1988 through 1994. N Engl J Med 1999;341:556.
Alter MJ, Kuhnert WL, Finelli L: Guidelines for laboratory testing and
result reporting of antibody to hepatitis C virus MMWR Recornm
Rep 2003;52(RR-3):1

Gerin JL, Casey JL, Purcell RH: Hepatitis delta virts.ln: Fields Virology,
4th ed. Knipe DM et al (editors). Lippincott Williams & Wilkins'
2001.

Hollinger FB, Emcrson SU: Hepatitis A viru s.In: FieldsVirology, 4Ih ed.
Knipc DM et al (editors). Lippincott Williams & Wilkins, 2001
Hollinger FB, Liang TJ: Hepatitis B virus. In: Fields Virology, 4th ed"
Knipe DM et al (editors). Lippincott Williams & Wilkins' 2001.
Major ME, Rehemann B, Feinstone SM; Hepatitis C viruses. In: Fields
Virology,4th ed, Knipe DM et al (editors). Lippincott Williams &
Wilkins,2001.
Recommendations for prevention and control ofhepatitis C virus (IICV)
infection and HCV-ielated chronic disease. MMWR Morb Mortal
Wkly Rep 1998;47(RR-19).
lJpdated U.S. Public Health Seruice guidelines Ibr the management of
occupational exposures to HBV, HCV, and HIV and recommcndations
for postexposure prophylaxis. MMWR Morb Mortal Wkly Rep
2001;50(RR-11).

x$w Weinbaum C, Lycrla R, Margolis HS: Prevention and control of infections

with hepatitis viruses in corrcctional settings. MMWR Recomm
Rep 2003;52(RR-1):1.
ii::'$tiii,,
 Picornavirus (G ru p E nterovirus
& Rhinovi rus)
Picornavirus mewakili famili virus yang sangat besar
jumlah anggotanya tetapi terkecil ukuran virionnya dan
kompleksitas genetiknya. Virus ini mencakup dua
kelompok utama patogen manusia: enterovirus dan
rhinovirus. Enterovirus adaiah organisme yang tinggal
sementara pada saluran cerna manusia dan dapat diisolasi
dari tenggorok atau usus bawah. Rhinovirus terutama
diisolasi dari hidung dan tenggorok.
Banyak picornavirus menyebabkan penyakit pada
manusia yang berkisar dari paralisis be rat sampai
menigitis aseptik, pleurodinia, miokarditis, lesi kulit
eksantema dan vesikular, lesi mukokutaneus, penyakit
pernapasan, penyakit demam tidak diketahui penyebabnya,
konjungtivitis, dan penyakit generalisata berat pada bayi.
Namun, infeksi subklinis jauh lebih sering terjadi
daripada penyakit yang bermanifestasi klinis. Etiologi sulit
ditentukan karena virus yang berbeda dapat menyebabkan
sindrom yang sama; picornavirus yang sama dapat
menyebabkan iebih dari satu sindrom; dan gejala klinis
yang sama tidak dapat dibedakan dengan gejala yang
disebabkan oleh jenis virus lain. Penyakit paling serius
yang disebabkan oleh semua enterovirus adalah
poliomielitis.
Upaya seluruh dunia saat ini sedang berlangsung
dengan tujuan eradikasi total poliomielitis.
SIFAT PICORNAVIRUS
Sifat penting picornavirus ditunjukkan pada Thbel 36-1.
Struktur & Komposisi
Virion enterovirus dan rhinovirus terdiri dari selubung
kapsid 60 subunit, masing-masing dari empat protein
(VP1-VP4) tersusun dengan simetri ikosahedral di sekitar
genom yang terbuat dari RNA sense positif untai tunggal
(Gambar 36-1). Parechovirus serupa kecuali bahwa
kapsidnya hanya mengandung tiga protein, karena VPO
tidak dipecah menjadi YP2 dan YP4.
Dengan penelitian difralai sinar X, struktur molekular
poliovirus dan rhinovirus dapat ditentukan. Tiga protein
497
virus terbesar, VPi-VP3, mempunyai struktur inti 1,3119
sangat mirip, sumbu peptida lengkung proteinnya bcrbalik
membentuk barel delapan untai yang disatukan oleh ikatan
hidrogen (barel beta). Rantai asam amino antara barel
beta dan bagian terminal karboksil serta amino pada
protein mengandung suatu rangkaian lengkung. Lengkung
tersebut mencakup tempat antigenik utama yang
ditemukan pada permukaan virion dan terljbat pada
netralisasi inFeksi virus.
Terdapat celah menonjol atau jurang di sekitar masing-
masing verteks pentamerik pada permukaan partikel
virus. Tempat pengikatan reseptor yang digunakan untuk
melekatkan virion pada sel pejamu diduga terletak dekat
dasar jurang. Lokasi ini mr-rngkin akan melindungi ternpat
pelekatan sel yang penting dari variasi struktural yang
dipengaruhi oleh pemilihan antibodi pada pejamu, karena
jurang terlalu sempit untuk tnemunglcinkan penetrasi lebih
dalam pada molekul antibodi (Gambar 36-1).
RNA genom mempunyai ukuran yang berkisar dari
7,2 kb (rhinovirus manusia), 7,4 kb (poliovirus, virus
Tabel 35-1. Sifat penting picornavirus.
Virion: lkosahedral, diameter 28-30 nm, mengandung 60
subu n it
Komposisi: RNA (30%), protein (7070)
Genom: RNA untai tunggal, linear, sense positif, ukuran
7,2-8,4 kb, BM 2,5 juta, infeksius, mengandung protein
yang terikat genom (VPg).
Protein: Empat polipeptida utama yang dipecah dari
poliprotein prekursor besar. Protein permukaan VP1 dan
VP3 adalah tempat ikatan antibodi utama. Protein
internal VP4 dihubungkan dengan RNA virus.
Selubung: Tidak ada
Replikasi: Sitoplasma
Ciri khas yang menonjol: Famili terdiri dari banyak tipe
enterovirus dan rhinovirus yang menginfeksi manusia
dan hewan tingkat rendah, menyebabkan berbagai
penyakit mulai dari poliomielitis, meningitis aseptik
sampai common cold.
 BAB 36

Pentamer

Miristat
(vP1)
J urang
lubang
(vP2)

tr
cooH

b
cooH

b qq:

fl\
br\
Vtr, Verteks 5 lipatan
tcAM-'1

l* l* l;l ?tr @

Gamhar 36-l.Struktur picornavirus yang khas. A: Diagram yang memperlihatkan lokasi internal genom RNAyang
dikelilingi oleh kapsid yang terdiri dari pentamer protein VP1, VP2, VP3, dan VP4. Perhatikan penurunan "jurang"
yang mengelilingi verteks pentamer. B: Pengikatan reseptor selular pada dasar jurang. Reseptor rhinovirus utama
(molekul ICAM-1)mempunyai diameter kira-kira sepdruh molekul antibodi lgG. C: Lokasi tempat pengikatan obat
pada VP1 pada rhinovirus. Obat antivirus diperlihatkan, WIN 52084. mencegah pelekatan virus dengan merusak
bagian dasar jurang. (Direproduksi seizin dari Rueckert RR: Picornavlridae:The viruses and thelr replication. ln FieldsVirology,3rd ed. Fields BN
et al Ieditors]. Lipprncott-Raven, 1996.)

hepatitis A) sampai 8,4 kb (aphthovirus). Organisasi
genom pada semua virus sama (Gambar 36-2). Genom
mengalami poliadenilasi pada ujung 3' dan mempunyai
protein disandikan virus kecil (VPg) yang berikatan secara
kovalen dengan r.rjung 5'. RNA genomik sense positif
bersifat infeksius.
Enterovirus stabil pada pH asam (3,0-5,0) selama 1-3
jam, sedangkan rhinovirus labil dalam asam. Enterovirus
dan beberapa rhinovirus distabilkan oleh magnesium
klorida akibat pengaruh inaktivasi termal. Enterovirus
mempunyai berat jenis dalam cesium klorida sekitar 1,34
g/m1; rhinovirus manusia sekitar 1,4 gl mI.
 prcoRNAVlRUS (GRUP ENTEROVIRUS & RHINOVIRUS) / 499

VPg

Gambar 36-2. Struktur RNA picornavirus dan organisasi genetik poliproteinnya (potongan terbuka). RNA adalah 5'-
VPg-ntr-poliprotein-ntr-poli(A) yang terorganisir; ntr menunjukkan regio yang tidak ditranslasi yang mengapit
poliprotein. L menentukan protein pemuka yang ditemukan pada cardiovirus dan aftovirus tetap tidak pada
enterovirus, rhinovirus manusia, atau virus hepatitis A manusia. P1, P2, dan P3 menunjukkan piotein prekursor yang
dipecah oleh proteinase yang disandi virus masing-masing menjadi ernpat, tiga, dan empat produk akhir. (Direproduksi
dengan seizin dari Rueckert RR: Picornaviridae: The viruses and their replication.'ln: Fields Virology,3'd ed. Iields BN et al Ieditors]. Lippincott-ltaven,
1996.)

Klasifikasi nama yang biasa dipakai untuk enterovirus yang

Famili Picornaviridae mengandung enam genus:
Enterouirus (enterovirus), Rhinouirui (rhinovirus),
Hepatouirus (virus hepatiti s A), Parechouizz;s (parechovirus),
Aphthouirus (virus penyakit kaki dan mulut), serta
Cardiouirus (cardiovirus). Empat kelompok pertama
terdiri dari patogen manusia yang penting.
Enterovirus yang berasal dari manusia meliputi berikut
ini: (1) poliovirus, tipe 1-3; (2) coxsackievirus grup A,
trpe I-24 (tidak terdapat tipe 23); (3) coxsackievirus grup
B, tipe 1-6; (4) echovirus, tipe 1-33 (tidak terdapat tipe
70,22,23,atau28); dan (5) enterovirus, tipe 68-71 (Tabel
36-2). Sejak 1969, tipe enterovirus baru telah diberi tanda
dengan nomor tipe enterovirus bukan dimasukan dalam
subgolongan coxsackievirus atau echovirus. Digunakan
sebelumnya diidentifikasi. Enterovirus juga terdapat pada
banyak hewan, termasuk sapi, babi, monyet, dan mencit.
Rhinovirus manusia meliputi lebih dari 100 tipe
antigenik. Rhinovirus pada spesies pejamu lain termasuk
rhinovirus pada kuda dan sapi.
Virus hepatitis A awalnya digolongkan sebagai
enterovirus ripe 72 tetapi sekarang ditetapkan sebagai
genus yang terpisah. Hal tersebut diuraikan pada Bab
35.
Parechovirus, sebelumnya digolongkan sebagai
22 dan 23, ditemukan berbeda sifat biologi
echovirus
maupun ciri khas molekular secara signifikan dengan
enterovirus dan digolongkan menjadi suatu genus baru
(Parechouirus).

Tabel 36-2. Ciri khas picornavirus manusia.

':.1::. ...',.'.'-

lEnterg!r;,1 ,,Pa.rechovirgql Rhinovirus

68-11 1-2 >100

pH asam (pH 3,0) Stabil Stabil Sta bi I Sta bi I Stabil Stabil Labil

Berat jenis (g/ml) 1,34 1,34 1,34 1,34 1,34 1,4

0C 0C 0C 0C 0C 33 0C
Temperatur optimal 37 37 0C
37 37 37 37
untuk tumbuh
Tempat isolasi yang umum dari manusia
H idu ng 00
Tenggorok

Usus bawah

Menginfeksi bayi mencita

lKarena klasifikasi ulang, tidak terdapat coxsackievirus A23 atau echovirus tipe 10,22,23, atau 28'
,Se.iak '1969, enterovirus barutelah diberi tanda dengan satu nomor bukan disubgolongkan sebagai coxsackievirus atau echovirus.
rSebelumnya digolongkan sebagai echovirus tipe 22 dan 23.
4Terdapat beberapa variabilitas pada sifat ini.
500 BAB 36

Picornavirus lain adalah virus penyakit kaki-dan-mulut
pada sapi (Aphthouiru) dan virus ensefalomiokarditis pada
hewan pengerat (Cardiouirus).
. Kisaran pejamu picornavirus sangat bervariasi dari
di antara strain-
satu jenis dengan yang lain dan bahkan
strain dari jenis yang sama (Tabel 36-2). Banyak
enterovirus (poliovirus, echovirus, beberapa coxsackievirus)
dapat tumbuh pada temperatur 37 0C dalam sel manusia
dan monyet; kebanyakan strain rhinovirus hanya dapat
ditemukan dalam sel manusia pada suhu 33 0C.
Coxsackievirus bersifat patogen untuk mencit baru lahir.
Repl ikasi Picornavirus
Siklus replikasi picornavirus terjadi dalam sitoplasma sel
(Gambar 36-3). Pertama-tama, virion melekat pada
reseptor khusus pada membrin plasma. Reseptor untuk
poliovirus dan rhinovirus manusia adalah semua anggota
superfamili g€n imunoglobulin yang meliputi antibodi
dan beberapa molekul adhesi permukaan sel. Sebaliknya,
echovirus mengenali anggota superfamili adhesi integrin.
Tidak semua rhinovirus atau echovirus menggunakan
reseptor selular yang sama. Pengikatan reseptor
mencetuskan perubahan struktur dalam virion yang
menyebabkan pelepasan RNA virus ke dalam sitosol sel.
VPg dilepaskan dari RNA virus karena.berhubungan
dengan ribosom. Tianslasi terjadi melalui mekanisme rap-
independent yang menggunakan daerah hilir tempat masuk
ribosom internal (IRES) dari ujung 5' genom virus. Proses
ini memintas kebutuhan akan kompleks faktor inisiasi
selular intak (eIF4F), yang diperlukan oleh banyak mRNA
selular berrudung. elFll sering dipecah oleh protease virus,
menyebabkan berhentinya sintesis protein pejamu dan
translasi istimewa RNA virus.
RNA virus penginfeksi ditranslasi menjadi poliprotein
yang mengandung baik protein selubung mauPun protein
replikasi esensial. Poliprotein ini secara cePat diPecah
menjadi fragmen oleh proteinase yang disandi pada
poliprotein (Gambar 36-4). Sintesis RNA virus baru tidak
dapat dimulai sampai dihasilkan protein replikasi yang
disandi virus, termasuk RNA polimerase dependen RNA.
Untai RNA virus penginfeksi disalin dan untai

Membran
sitoplasma

\
\
lnfeKosom

s/
Pelekatan
/
ffi

Mrion W4 +VP2
(infeksius) ffi

Gambar 36-3. Tinjauan siklus infeksi picornavirus. (Direproduksi selzin dari Rueckert RR: Picornavlrldae:The viruses and thelr replication
ln: FieldsVirology,3'd ed. Fields BN et al Ieditors]. Lippincott-Raven, 1996.)
 PICoRNAVTRUS (GRUp ENTEROVTRUS & RHTNOVTRUS) / 501

komplemen berperan sebagai cerakan untuk sinresis unrai flaksid. Namun, sebagian besar infeksi poliovirus bersifat
positif yang baru. Banyak untai positif dihasilkan dari subklinis.
masing-masing cetakan unrai negatif. Beberapa untai Poliovirus berperan sebagai contoh picornavirus pada
pos.itif baru digunakan sebagai cerakan untuk mem- banyak penelitian laboratorium biologi molekular
perbanyak kumpulan RNA progeni; banyak untai positif mengalami replikasi picornavirus.
dikemas dalam bentuk virion.
Maturasi melibatkan beberapa peristiwa pemecahan. Sifat Virus
Protein prekursor selubung Pi (Gambar 36-4) dipecah
untuk membentuk agregar VPO, VP3, dan VPl. Bila
A. SIFAT UMUM

tercapai konsentrasi yang adekuat, "protomer" ini dirakit
menjadi penramer yang membungkus VPg-RNA untai
positif untuk membentuk "provirion". Provirion tersebur
tidak infeksius sampai pemecahan akiir mengubah VPO
menjadi VP4 dan VP2. Partikel virus yang marang
dilepaskan saat sel pejamu hancur. Siklus multiplikasi
untuk sebagian besar picornavirus.,memerlukan 5-10 jam.
r GRUP ENTEROVIRUS
Pardkel poliovirus merupakan enterovirus yang khas (lihat
diatas). Partikel ini tidak aktif bila dipanaskan pada suhu
55 0C selama 30 menit, tetapi Mg2-, 1 mol/l, mencegah
inaktivasi ini. Karena poliovirus yang dimurnikan
diinaktifkan oleh konsentrasi klorin sebesar 0,1 ppm,
diperlukan konsentrasi klorin yang lebih tinggi unruk
mendesinfeksi kotoran yang mengandung virus pada
suspensi fekal dan adanya bahan organik lain. Poliovirus
tidak dipengaruhi oleh eter atau natrium deoksikolat.
B. KERENTANAN HEwAN DAN PERTUMBUHAN VIRUs

Poliovirus mempunyai kisaran pejamu yang sangar

POLIOMIELITIS
Poliomielitis adalah penyakit infeksius akut yang dalam
bentuk berat menyerang sistem saraf pusat. Destruksi
saraf motorik pada medula spinalis menyebabkan paralisis
terbatas. Sebagian besar strain akan menginfeksi monyet
bila diinokulasi secara langsung ke dalam otak atau medula
spinalis. Simpanse dan monyet clnomolgus juga dapat
terinfeksi melalui jalur oral; pada simpanse, infeksi

Gen orotein selubuno Gen untuk pemecahan & sintesis RNA

PRODUK TRANSLASI

N terminus C terminus
Poliprotein
P1-+P2++P3€ _l
Et-- iABcp --lf ,ABc 3ABCD

lABC zBC ll3ABll 3CD

VPO I 1CD
trt-,q:lE!ffif-."
/
I
vP4l vP2_l vP3 | VP1 VPg

Gambar 36-4. Organisasi dan ekspresi genom picornavirus. Potongan bergaris pada regio 5'yang tidak ditranslasi
menunjukkan adanya kumpulan asam polisitidilat yang ditemukan pada cardiovirus dan aphthovirus. Sintesis protein
dari kiri (terminal N) ke kanan (terminal C ). Fungsi pertumbuhan, yaitu protein yang dibutuhkan untuk sintesis RNA
dan proteinase yang diperlukan untuk memecah poliprotein, disandikan di daerah hilir protein kapsid. pemecahan
poliprotein disertai dengan tiga proteinase disandi virus: proteinase maturasi atau M, proteinase 2A awal, dan
proteinase 3C. Pemecahan maturasi (VP0-+VP4+VP2) hanya terjadi setelah RNA dikemas dalam selubung protein.
Protein 2A melakukan pemecahan poliprotein awal dan semua pemecahan lain dilakukan oleh proteinase 3C atau
oleh bentuk prekursornya, 3CD. (Direproduksi seizin dari Rueckert RR: Picornaviridae:The viruses and thelr replication. ln: FieldsVirology,3,d
ed. Fields BN et al [editors]. Lippincott-Raven, 1996.)
 BAB 36
biasanya asimtomatik dan hewan menjadi carrier vtrus
dalam usus.
Sebagian besar strain dapat tumbuh pada biakan galur
sei primer atau kontinu dari berbagai jaringan manusia
atau dari ginjal, testis, atau otot monyet tetapi tidak dari
jaringan hewan tingkat rendah.
' sekitar l% infeksi menyebabkan penyakit klinis.
Poliovirus memerlukan resePtor membran spesifik
primata untuk infeks! dan jika resePtor ini tidak ada
pada permukaan sel nonprimata maka mereka akan
menjadi resistan terhadap virus. Restriksi ini dapat
diatasi dengan memasukkan poliovirus ke dalam sel yang
resistan dengan menggunakan vesikel lipid sintetik yaitu
liposom. Setelah di dalam sel, poliovirus bereplikesi secara
ntrm"l. Masuknya gen resePtor virus juga mengubah sel
yang resistan menjadi sel yang rentan. Mencit transgenik
yang mengandung gen reseP.tor primata telah dikem-
bangkan; mencit tersebut rentan terhadap poliovirus
manusia.
C. SIrAT ANTIGEN
Terdapat tiga jenis antigen poliovirus.
Patogenesis & Patologi
Mulut adalah port d'entrde virus dan multiplikasi primer
terjadi dalam orofaring atau usus. Virus menetap dalam
tenggorok dan tinja sebelum awitan penyakit. Satu minggu
setelah infeksi terdapat virus dalam jumlah sedikit pada
tenggorok, tetapi virus terus dikeluarkan dalam tinja
sel"ma beberapa minggu meskipun kadar antibodi yang
tinggi terdap"i dal"m d"t"h.
Virus dapat ditemukan dalam darah pasien poiiomielitis
nonparalitik dan monyet yang terinfeksi secara oral pada
fase praparalitik penyakit. Antibodi terhadap virus tam-
biasanya sebelum terjadi paralisis.
- pada awal penyakit,
pak
Dipercaya bahwa virus pertama kali memperbanyak
diri dalam tonsil, kelenjar getah bening leher, plak Peyeri,
dan usus halus. Sistem saraf pusat kemudian diinvasi
melaiui darah dalam sirkulasi'
Poliovirus dapat menyebar di sepanjang akson saraf
perifer sampai sistem saraf pusat, temPat virus terus
terk"rnbang di sepanjang ser^t lott)er motor neuron untuk
semakin melibatkan meduia spinalis atau otak. Poliovirus
menyerang jenis sel saraf tertentu dan pada proses
multiplikasi intraselular dapat merusak atau meng-
hancurkan seluruh sel tersebut.
Poliovirus tidak memperbanyak diri dalam otot.in
uiuo. Perubahan yang terjadi pada saraf perifer dan otot
volunter disebabkan oleh destruksi sel saraf. Beberapa
sel yang kehilangan fungsi dapat puiih sempurna'
Peradangan terjadi akibat serangan pada sel saraf.
Selain perubahan patologi sistem saraf, mungkin juge
terjadi miokardids, hiperplasia limfadk, dan ulserasi plak
Peyeri.
Temuan Klinis
Bila seseorang yang rentan terhadap infeksi terpajan virus,
respons b.ttir"t dari infeksi subklinis tanpa gejaia'
penyakit demam ringan, sampai paralisis permanen dan
Lerat. Sebagian besar infeksi bersifat subklinis; hanya
Periode inkubasi biasanya 7-14 hari, tetapi dapat
berkisar dari 3 hari sampai 35 hari.
4:_lolioM|ELlils ABoRrlF
Keadaan ini merupakan bentuk penyakit yang paling
sering. Pasien hanya menderita penyakit minor yang
ditandai dengan demam, malaise, lelah, nyeri kepala,
muai, muntah, konstipasi, dan nyeri tenggorok dalam
berbagai kombinasi. Pemuiihan terjadi daiam beberapa
hari.
B. PoLtoMtELtrls NoNPARALlsls (MrnlNetrls
rsllnI)
Selain gejala dan tanda yang disebutkan dalam para.graf
.elrelu-nya, pasien dalam bentuk nonparalitik mengalami
kekakuan dan nyeri di punggung serta leher. Penyakit
berlangsung 2-10 hari dan pemulihannya berlangsung
cepat serta sempurna. Pada persentase kecil kasus,
penyakit berkembang menjadi paralisis. Poliovirus hanya
iatu dari banyak virus yang menyebabkan meningitis
aseptik.
C. PoLtotilELtrts PARALlsls ...-.-------'--------.-----
Keluhan yang menonjol adalah paralisis flaksid akibat
kerusakan lower motor neufon. Namun, juga dapat terjadi
inkoordinasi akibat invasi batang otak dan sPasme yang
nyeri pada otot nonparalisis. Jumlah kerusakan sangat
bervariasi. Pemulihan maksimal biasanya terjadi dalam
6 bulan dengan gejala sisa paralisis yang berlangsung lebih
lama.
q:jIRoF I elgljl:gllglr0IIELIrIs PRoGRESIF
Rekrudesensi paraiisis dan pelemahan otot ditemukan
pada orang beberapa dekade setelah mereka mengalami
poliomielitis paralisis. Meskipun jarang terjadi, atrofi
ttot pasc"poliomielitis progresif merupakan sindrom yang
spesifik. k."daan tersebut tampaknya bukan akibat
infekri persisten tetapi akibat perubahan fisiologi dan
p.rru"^.t pada pasien paralisis yang telah terbebani oleh
hilangnya fungsi neuromuskular.
Diagnosis Laboratorium
Vims dapat ditemukan dari apusan tenggorok yang diambil
segera setelah awitan penyakit dan dari aPusan rektum
,a-pel tinja yang dikumpulkan dalam jangka waktu
"rau
 PTCoRNAVTRUS (GRUp ENTEROVTRUS & RHTNOVTRUS)
lama. Tidak diketahui adanya carcier yang permanen.
Poliovirus jarang ditemukan dari cairan serebrospinalis-
tidak seperti beberapa coxsackievirus dan echovirus.
lpesimen sebaiknya tetap beku selama penghantaran
ke laboratorium. Biakan sel manusia atau monyer
diinokulasi, diinkubasi, dan diobservasi. Efek
sitopatogenik tampak dalam 3-6 hari. Suatu virus isolasi
diidentifikasi dan ditentukan jenisnya dengan neutralisasi
menggunakan antiserum spesifi k.
Spesimen serum berpasangan diperlukan unruk
memperlihatkan peningkatan titer antibodi selama
perjalanan penyakit. Hanya infeksi pertama oleh
poliovirus yang sangar menimbulkan respons spesifik tipe.
Infeksi berikutnya oleh poliovirus heteroripik meng-
induksi antibodi melawan sekelompok antigen yang
dimiliki oleh ketiga jenis tersebur.
lmunitas
Imunitas bersifat permanen terhadap jenis virus yang
menyebabkan infeksi. Mungkin terjadi resistansi
heterotipik derajat rendah yang diinduksi oleh infeksi,
terutama antara poliovirus tipe I dan tipe 2.
Imunitas pasif dirransfer dari ibu ke keturunannya.
Antibodi maternal secara bertahap hilang selama 6 bulan
pertama. Antibodi yang diberikan secara pasif hanya
bertahan 3-5 minggu.
Antibodi penetral virus terbentuk segera setelah
pajanan dengan virus, sering sebelum awitan penyakit,
dan tampaknya menetap seumur hidup. Pembentukannya
pada awal penyakit menunjukkan kenyataan bahwa
multiplikasi virus terjadi dalam tubuh sebelum invasi
sistem saraf. Karena virus dalam otak dan medula spinalis
tidak dipengaruhi oleh tirer antibodi yang tinggi dalam
darah, imunisasi akan berarti jika diberikan sebelum
awitan gejala sisrem saraf.
Protein permukaan VPI poliovirus mengandung
beberapa epitop penetral virus, masing-masing dapat
mengandung kurang dari sepuluh asam amino. Tiap
epitop mampu menginduksi anribodi penetral virus.
Eradikasi Global
Kampanye utama oleh \fHO sedang berlansung untuk
mengeradikasi poliovirus dari dunia seperti yang telah
dilakukan untuk virus varisela. Amerika mempunyai
sertifikasi bebas poiiovirus liar pada tahun 1994, Daerah
Pasifik Barat pada tahun 2000, dan Eropa pada tahun
2002. Perkembangan secara global sedang dibuat, tetapi
beberapa ribu kasus polio masih rerjadi seriap rahun,
terutama di Afrika dan anak benua Indian.
Epidemiologi
Poliomielitis mempunyai tiga fase epidemiologi: era
endemik, epidemik, dan vaksin. Endemik dan epidemik
/ 503
menunjukkan pola pravaksin. Penjelasan yang s€cara
umum diterima adalah bahwa perbaikan sistem higiene
dan sanitasi di daerah berildim lebih dingin meningkatkan
transisi dari penyakit paralisis endemik menjadi epidemik
pada masyarakat tersebut.
Sebelum usaha eradikasi global dimulai, poliomielitis
terjadi di seluruh dunia-sepan.jang tahun pada daerah
tropis dan selama musim panas dan gugur di zona
beriklim sedang. \X/abah pada musim dingin jarang
terjadi.
Penyakit terjadi pada semua kelompok usia, tetapi
anak biasanya lebih rentan daripada orang dewasa karena
kekebalan yang didapat pada populasi dewasa. Di daerah
yang sedang berkembang dengan kondisi kehidupan yang
memudahkan penyebaran virus secara luas, poliomielitis
merupakan penyakit pada masa bayi dan kanak-kanak
(l'paralisis infantil"). Di negara maju, sebelum adanya
vaksinasi, distribusi usia bergeser sehingga sebagian besar
pasien berusia di atas 5 tahun dan 25o/o dt atas 15 tahun.
Angka kasus kematian bervariasi. Angka tersebut paling
tinggi pada kelompok usia paling tua dan dapat mencapai
5-l0o/o.
Manus.ia adalah satu-satunya reservoir infeksi yang
diketahui. Dalam iingkungan yang padat dengan higiene
dan sanitasi yang buruk di daerah beriklim panas, daerah
dengan hampir semua anak menjadi kebal pada awal
kehidupan, poliovirus mempertahankan diri dengan
menginfeksi sebagian kecil populasi. Di zona beriklim
sedang dengan tingkat higiene yang baik, epidemik terjadi
setelah periode penyebaran virus yang rerbaras sampai
tercukupinya jumlah anak rentan yang telah tumbuh
untuk menjadi sasaran penularan di daerah tersebut. Virus
didapatkan dari faring dan usus pasien dan carrier yang
sehat. Prevalensi infeksi paling tinggi pada kontak rumah
tangga. Ketika kasus pertama kali ditemukan dalam suatu
keluarga, semua anggota yang rentan dalam keluarga
tersebut telah terinfeksi-akibat penfebaran virus yang
cePat.
Pada iklim sedang, infeksi oleh. enterovirus, termasuk
poliovirus, terutama terjadi selama musim panas. Virus
terdapat dalam kotoran selama periode prevalensi tinggi
dan dapat berperan sebagai sumber kontaminasi air.yang
digunakan untuk minum, mandi, atau irigasi. Terdapat
korelasi langsung antara higiene dan sanitasi yang buruk,
kepadatan penduduk, dan akuisisi infeksi serta antibodi
pada usia dini.
Pencegahan & Pengendalian
Tersedia vaksin virus yang dimatikan maupun virus hidup.
Vaksin formalin (Salk) diambil dari virus yang tumbuh
pada biakan ginjal monyet. Setidaknya empar inokulasi
selama 1-2 tahun dianjurkan pada seri pertama. Imunisasi
booster periodik diperlukan untuk mempertahankan
kckebalan. Vaksin virus yang dimatikan menginduksi
504 / BAB 36
antibodi humoral tetapi tidak menginduftsi kekebalan usus
lokal sehingga virus masih dapat memperbanyak diri
dalam usus. Valain oral mengandung virus hidup yang
dilemahkan yang tumbuh pada biakan monyet primer
atau biakan sel diploid manusia. Vaksin dapat distabilisasi
oleh magnesium klorida sehingga dapat disimpan tanPa
kehilangan potensi selama setahun pada temperatur 4
0C
dan selama beberapa minggu pada temperatur ruangan
sedang (sekitar 25 0C). Vaksin yang tidak distabilisasi
harus disimpan dalam keadaan beku sampai digunakan.
Poliovalain hidup menginfeksi, memperbanyak diri,
sehingga menghasiikan kekebalan. Dalam prosesnya'
progeni infeksius virus vaksin ditularkan dalam
komunitas. Virus-terutama tipe 2 dan 3-dapat
bermutasi sewaktu memperbanyak diri pada anak yang
telah divaksin. Namun, hanya sedikit sekali kasus
poliomielitis paralisis terjadi pada penerima vaksin polio
oral atau yang kontak dekat dengan mereka (tidak lebih
dari satu kasus yang disebabkan oleh vaksin untuk setiap
sejuta orang yang divaksinxi). Valsin menghasilkan tidak
hanya antibodi IgM dan IgG dalam darah tetapi juga
antibodi IgA sekretoris dalam usus yang kemudian
menjadi resistan terhadap.reinfelai (lihat Gambar 30-9).
Vaksin virus hidup maupun dimatikan menginduksi
antibodi dan melindungi sistem saraf pusat dari invasi
lebih lanjut oleh virus liar. Namun, usus memiliki
resistansi yang lebih besar setelah pemberian vaksin virus
hidup, fenomena yang tamPaknya bergantung pada
luasnya multiplikasi virus dalam saluran pencernaan dan
bukan pada kadar antibodi serum.
Faktor pembatas yang pot€nsial untuk vaksin oral
adalah interferensi. Jika saluran pencernaan seorang anak
terinfeksi oleh enterovirus lain pada waktu vaksin
diberikan, terjadinya infeksi polio dan kekebalan dapat
dihambat. Keadaan ini dapac menjadi masalah penting
di daerah-terutama di daerah tropis-yang sering terjadi
infeksi enterovirus.
Vaksin polio oral trivalen telah digunakan secara luas
di Amerika Serikat. Namun, pada tahun 20A0, Aduisory
Committee on Immunization Practires menganjurkan
perubahan untuk menggunakan vaksin polio tidak aktif
(empat dosis) saja untuk anak di Amerika Serikat.
Perubahan dibuat karena penurunan risiko untuk penyakit
yang disebabkan oleh virus liar timbul akibat berkem-
bangnya eradikasi global poliovirus yang terus-menerus.
Jadwal ini akan mengurangi insiden penyakit yang
disebabkan oleh vaksin saat mempertahankan kekebalan
individual dan populasi melawan poliovirus.
Kehamilan bukan merupakan indikasi mauPun
kontraindikasi untuk mendapatkan imunisasi. Vaksin
virus hidup sebaiknya tidak diberikan pada orang yang
mengalami imunoddefisiensi atau imunosupresi atau
kontak rumah tangga. Hanya vaksin virus yang dimatikan
(Salh) digunakan pada kasus tersebut.
Imunoglobulin dapat memberikan perlindungan
selama beberapa minggu terhadap penyakit paralisis,
tetapi tidak mencegah infeksi subklinis. Imunoglobulin
efeFtif hanya jika diberikan segera sebelum infeksi;
imunoglobulin tidak bermanfaat setelah timbul gejala
klinis. Tidak ada obat antivirus untuk pengobatan infeksi
poliovirus. Karantina pasien atau kontak intim tidak
.f.ktif dalam mengendalikan penyebaran penyakit.
Keadaan ini dapat dipahami pada sejumlah besar infelsi
tidak tampak yang terjadi.
Sebelum dimulainya kampanye vaksinasi di Amerika
Serikat, terdapat sekitar 21.000 kasus poliomielitis
paralisis setiap tahun. Penyakit hampir menghilang di
negara industri. Namun, terdapat kebutuhan yang terus
..r.rr.tr"r, untuk program vaksinasi yang adekuat pada
semua kelompok populasi unruk membatasi penyebaran
virus liar. Hal ini penting terutalrla bila virus liar masuk
dari beberapa negara berkembang dengan kasus yang
terjadi terus menerus.
Aplikasi teknologi DNA rekombinan memungkinkan
perkembangan poliovirus hidup yang tidak dapat
bermutasi untuk meningkatkan neurovirulensi. Kunci
kemajuan teknologi adalah konstruksi klon cDNA
infeksius yang memungkinkan manipulasi sekuens
nukleotida untuk menghasilkan mutan poliovirus dengan
perubahan genom yang spesifik dan diinginkan. Sekuens
pada genom virus yang menyebabkan fenotipe menjadi
dilemahkan telah diidentifikasi.
Virus vaksin tipe I yang sangat stabil secara genetis'
telah digunakan sebagai vektor untuk sekuens nukleotida
tipe 2 dan tipe 3 yang menyandikan regio imunogenik
protein VPinya. Namun, akan sulit melakukan tes
lapangan pada kandidat vaksin baru tersebut karena perlu
mimbuktikan bahwa vaksin baru menyebabkan lebih
sedikit kasus terkait vaksin per sejuta resipien yang rentan.
COXSACKIEVIRUS
Coxsackievirus, subgrup besar enterovirus, dibagi
menjadi dua kelompok, A dan B, yang mempunyai
potensi patogenik yang berbeda pada mencit. Virus ini
menyebabkan be rbagai penyakit pada manusia.
Herpangina (faringitis vesikular), penyakit tangan-kaki-
dan-mulut, serta kon jungtivitis hemoragik akut
disebabkan oleh coxsackievirus tertenru serotipe grup A;
pleurodinia (mialgia epidemik), miokarditis, perikarditis,
meningoensefalitis, serta penyakit generalisata berat pada
bayi disebabkan oleh beberapa coxsackievirus grup B.
Selain itu, sejumlah serotipe grup A dan B dapat
menimbulkan meningitis aseptik, penyakit demam yang
tidak diketahui penyebabnya, penyakit pernapasan,
hepatitis, serta paralisis. Umumnya, paralisis yang
ditimbulkan oleh enterovirus nonpolio bersifat tidak
lengkap dan reversibel. Virus coxsackie B merupakan
 PrcoRNAVrRUS (GRUp ENTEROVTRUS & RHTNOVTRUS)
agen penyebab yang paling sering diidentifikasi pada
penyakir jantung virus pada manusia (Tabel 36-3).
Coxsackievirus cenderung iebih patogen daripada
echovirus.
Sifat Virus
A. KERENTANAN HEWAN DAN PERTUHBUHAN VIRUS
Coxsackievirus sangar infektif pada mencit baru lahir.
Suain tertentu (B l-6, A7,9, 16, dan 24) juga rumbuh
pada biakan sel ginjal monyer. Beberapa strain grup A
tumbuh dalam amnion manusia dan sel fibroblas paru
embrionik manusia. Tipe A14 menyebabkan lesi seperti
poliomielids pada mencit dewasa dan monyet, tetapi pada
mencit yang masih menyrrsui tipe ini hanya menyebabkan
miositis. Strain tipe A7 menyebabkan paralisis dan lesi
susunan saraf pusat yang berat pada monyet.
Virus grup A menyebabkan miositis yang tersebar luas
pada oto rangka mencit yang baru lahir sehingga terjadi
paralisis flaksid tanpa disertai lesi lain. Virus grup B dapat
menyebabkan ensefalitis dan paling khas, stetatitis
nekrotikans. Susunan genetik strain mencit yang
dikawinkan dengan yang sejenisnya menentukan
kerentanannya terhadap virus coxsackievirus B.
B. SIFAT ANTIGEN
Setidaknya 29 tipe imunologi coxsackievirus berbeda saat
ini telah dikenali; 23 ripe dimasukkan sebagai grup A
dan 6 sebagai tipe grup B.
Patogenesis & Patologi
Virus ditemukan dalam darah pada stadium awal infeksi
alami pada manusia dan infeksi percobaan pada simpanse.
Virus juga ditemukan dalam tenggorok selama beberapa
hari pada awai infeksi dan dalam tinja sampai 5-6 minggu.
Distribusi virus sama dengan distribusi enterovirus lain.
Temuan Klinis
Periode inkubasi infeksi coxsackievirus berkisar dari
hari sampai thari. Manifestasi klinis infeksi berbagai
coxsackievirus bervariasi dan timbul sebagai entiras
penyakit yang berbeda (Tabel 36-3).Contoh yang
diperlihatkan tidak semua tercakup; serotipe berbeda
dapat menyebabkan wabah tenenru.
A. NEUROLoGI
Meningitis aseptik disebabkan oleh semua tipe
coxsackievirus grup B dan oleh banyak coxsackievirus
grup A, paling sering t\7 dan A9. Demam, malaise, nyeri
kepala, mual, dan nyeri abdomen merupakan gejala awal
yang sering. Penyakit kadang-kadang berkembang
menjadi kelemahan otot ringan yang menunjukkan
/ 50s
poliomielitis paralisis. Pasien hampir selalu sembuh
sempurna dari paresis nonpoliovirus.
B. KULIT DAN MUKoSA
Herpangina adalah faringitis disertai demam yang berat,
Penyakit ini disebabkan oleh virus grup A tertentu (2-6,
8, 10). Meskipun namanya demikian, penyakit ini tidak
berhubungan dengan herpesvirus. Terdapat awitan demam
dan nyeri tenggorok yang mendadak. Faring biasanya
hiperemik dan vesikel diskret yang khas terjadi di separuh
belakang palatum, faring, tonsil, atau lidah. Penyakit
bersifat swasirna dan paling sering terjadi pada anak kecil.
Penyakit tangan-kaki-dan-mulut ditandai dengan
ulserasi faring dan oral serta ruam vesikular pada telapak
tangan dan kaki yang dapat menyebar ke lengan dan
tungkai. Vesikel sembuh tanpa pembentukan krusta yang
secara klinis berbeda dengan vesikel pada herpesvirus
dan poxvirus. Penyakit ini terutama disebabkan oleh
coxsackievirus A16, tetapi A.5 dan A10 juga telah
diimplikasikan. Virus dapat ditemukan tidak hanya dari
tinja dan sekret faring, tetapi juga dari cairan vesikular.
Jangan dikacaukan dengan penyakit kaki-dan-mulut pada
sapi yang disebabkan oleh picornavirus tidak terkait yang
tidak menginfeksi manusia.
C, PENYAKIT JANTUNG DAN OToT
Pleurodinia (juga dikenal sebagai mialgia epidemik atau
penyakit Bornholm) disebabkan oleh virus grup B. Demam
dan nyeri dada seperti ditusuk biasanya timbul mendadak
tetapi kadang-kadang didahului oleh maiaise, nyeri kepala,
dan anoreksia. Nyeri dada dapat dirasakan di salah satu
sisi atau substernal, diperberat dengan gerakan, dan
berlangsung selama 2 hail sampai 2 minggu. Nyeri
abdomen terjadi pada sekitar separuh kasus dan pada
anak nyeri ini dapat merupakan keluhan urama. Penyakit
ini bersifat swasirna dan sembuh sempurna meskipun
sering ter.jadi relaps.
Miokarditis adalah penyakit yang serius. Miokarditis
n.rerupakan peradangan akut pada janrung arau membran
2 pembungkusnya (perikarditis). Inleksi coxsackievirus B
menyebabkan penyakit miokardiurn primer pada orang
dewasa serta anak. Sekitar 5% infeksi coxsackievirus
sirntomatik menginduksi penyakit jantung. Infei<si dapat
{atal pada neonatus atau dapat menyebabkan kerusakan
jantung permanen pada semua usia. Dapat terjadi infeksi
virus persisten pada otot jantung, peradangan kronik yang
terus-menerus. Adanya anggapan bahwa infeksi virus
coxsackievirus B dapat'mencetuskan respons autoimun
pejarnu yang menyebabkan kardiorniopati.
D. OKULAR
Konjungtivitis hemoragik akut dikenali sebagai penyakit
baru pada tahun 1969. Penyakit ini biasanya disebabkan
s06 BAB 36

Tabel 36-3. Enterovirus manusia dan sindrom klinis yang sering terkait'1

t*i,:+

W.ffi
Neurologi
$fsi
:: 1

Meningitis asePtik 1-3 Banyak 1-6 Ba nya k 71

Paralisis 1-3 7,9 2-5 2,4,6,9, 11,30 70,71
Ensefalitis 2,5-7,9 1-5 2,6,9, 't9 70,71

Kulit dan mukosa

Herpangina 2-6, B, 10 71
Penyakit tangan- 5, 10, 16 71
kaki-dan-mulut
Eksantema Banyak 2,4,6,9,11,16,18

Jantung dan otot

Pleurodinia (mialgia 1-5 1, 6,9
epidemik)
Miokarditis, perikarditis 1-5 1, 6, 9, '19

Okular
Konjungtivitis hemorag ik 24 70
akut

Pernapasan
Selesma 21, 24 1 , 3, 4, 5 4, 9, 11 , 20, 25 1

Pneumonia 4,5 68 |

Pneumonitis bayi 9, 16
Edema paru

Gastrointesti na I

Diare 18,20-22,24'z Banyak2

Hepatitis 4,9 5 4,9

Lain-lain
Penyakit demam Yang 1-3 1-6
tidak diketahui
penyebabnya
' Penyakit g"eneralisata 1-5
pada baYi
Diabetes melitus 3,4
rContohtidaksemuanyatercakup.Tipe enterovirus lain dapat menyebabkan penyakittertentu.
zKasualitas belum ditentukan.

oleh enterovirus 70 (lihat bawah), tetapi wabah besar juga A tertentu menyebabkan diare pada anak, tetapi
dapat disebabkan oleh varian coxsackievirus A24 kausalitasnya tidak terbukti,
prototipikal.
G. LAIN-LAIN
E. INFEKSI PERNAPASAN Penyakit demam yang tidak diketahui penyebabnya adalah
serangan akut berdurasi singkat yang terjadi selama musim
Sejumlah enterovirus menyebabkan selesma; di antaranya
p"n^i gugur dan tanpa gambaran yang khas'
adalah coxsackievirus A2l, A24, B1, dan B3-5. "rru gruP B sering kali diisolasi dari pasien
-Coxsackievirus

F. GASTROINTESTINAL
Meskipun saluran cerna merupakan tempat primer untuk
replikasi enterovirus, virus ini tidak menyebabkan
penyakit yang nyata di saluran cerna. Coxsackievirus grup
ini.
Penyakit generalisata pada bayi adalah penyakit yang
."rg"t b.tb"h"ya karena bayi terinfelsi virus pada banyak
orgin ,.."r" simultan, termasuk jantung, hati, dan otak'
Pei;alanan klinis dapat dengan cepat bersifat fatal atau
 PTCoRNAVIRUS (GRUP ENTEROVTRUS & RHTNOVTRUS)
pasien dapat sembuh sempurna. Penyakit disebabkan oleh
coxsackievirus grup B. Pada kasus yang berat, miokarditis
atau perikarditis dapat terjadi dalam 8 hari pertama;
keadaan ini didahului oleh episode singkat diare dan
anoreksia. Penyakit kadang-kadang dJpat diperoleh
melalui plasenta.
Bukti seroepidemiologi menghubungkan diabetes
melitus tipe i
dengan virus coxsackie B. Hipotesisnya
adalah bahwa "tiruan molekular" menyebabkan respons
autoimun yang diinduksi virus yang menghancurkan sel
pankreatik B. Kesamaan sekuens telah dicatat anrara
regangan asam amino pada protein P2-C virus coxsackie
B dan enzim glutamat dekarboksilase pada manusia
(dikenal sebagai target autoimunitas pada diabetes tipe
l). Konsep alternatif membutuhkan aktivasi di dekat sel
T oleh infeksi virus.
Ada beberapa bukti hubungan yang mungkin antara
sindrom kelelahan kronik dengan infeksi oleh
enterovirus, terutama virus coxsackie B. Pasien
mengalami kelelahan dalam durasi lama tanpa penyebab
fisik yang dapat diidentifikasi. Namun, bukti penyebab-
nya adalah virus masih kurang. Akhirnya, agen penyakit
vesikular babi merupakan suatu enterovirus yang secara
antigenik terkait dengan coxsackievirus 85. Virus babi
juga dapat menginFeksi manusia.
Diagnosis Laboratorium
A. PENEilUAN VIRUs
Virus diisoiasi dengan mudah dari apusan tenggorolr
selama beberapa hari pertama penyakit dan dari tinja
selama beberapa minggu pertama. Pada infeksi
coxsackievirus A2 1, jumlah virus terbesar ditemukan
dalam sekret hidung. Pada kasus meningitis aseprik, strain
ditemukan dalam cairan serebrospinalis serta dari saluran
pencernaan. Pada kasus konjungtivitis hemoragik, virus
A24 diisolasi dari apusan konjungtiva, apusan tenggorok,
dan feses.
Spesimen diinokulasi pada biakan jaringan dan juga
pada mencit yang sedang menyusui. Pada biakan jaringan,
efek sitopatik tampak dalam 5-14 hari. Pada mencit yang
menyusui, tanda-tanda penyakit biasanya tampak dalam
3-8 hari pada strain grup A dan 5-14 hari pada strain
grup B. Virus diidentifikasi melalui lesi patologi yang
terjadi dan melalui cara imunologi. Karena kesulitan
teknik pemeriksaan, isolasi virus pada mencit yang
menyusui jarang dilakukan.
B, SERoLoGI
Antibodi penetral tampak dini selama perjalanan infelai,
cenderung spesifik untuk virus penginfeksi, dan menetap
selama bertahun-tahun. Antibodi serum dapar juga
dideteksi dan ditiuasi dengan teknik imunofluoresensi,
menggunakan biakan sel yang terinfeksi pada geias
I 5O7
penutup sebagai antigen. Uji serologi sulit dievaluasi
(karena tipenya bermacam-macam) kecuali jika antigen
yang digunakan pada uji tersebut telah diisolasi dari pasien
tertentu atau selama wabah epidemik.
C. DETEKSI AsAM NUKLEAT
Metode untuk deteksi langsung enterovirus pada sampel
klinis sedang dikembangkan. Uji reaksi rantai reuerse
transcriptase-polimerese dapat bersifat reaktif secara luas
(mendeteksi banyak serotipe) atau lebih spesifik.
lmunitas
Pada manusia, antibodi penetral ditransfer secara pasif
dari ibu ke bayi. Orang dewasa mempunyai antibodi
terhadap lebih banyak tipe coxsackievirus daripada anak,
menunjukkan bahwa infeksi berulang oleh virus tersebut
sering terjadi dan meningkat seiring bertambahnya usia.
Epidemiologi
Virus grup coxsackie ditemukan di seluruh dunia. Isolasi
telah dilakukan terutama, dari feses manusia, apusan
faring, air buangan, dan lalat. Andbodi terhadap berbagai
coxsackievirus ditemukan dalam serum yang dikumpulkan
dari orang di seluruh dunia dan dalam kumpulan
imunoglobulin.
Tipe coxsackievirus yang paling sering ditemukan di
seluruh dunia dalam waktu lebih dari 8 tahun (1967-
1971t) adalah tipe A9 dan B2-B5. Di Amerika Serikat
pada tahun 1993-1996, isolat coxsackievirus yang paling
sering adalah A9,B.2, dan 85. Namun, pada setiap tahun
atau daerah tertentu, tipe lain mungkin dominan.
Coxsackievirus ditemukan jauh lebih sering pada
musim panas dan awal musim gugur. Anak-anak memiliki
antibodi pada musim panas, menunjukkan infeksi oleh
coxsackievirus selama periode ini. Anak-anak tersebut
mempunyai angka insiden lebih tinggi untuk penyakit
minor demam akut selama musim panas daripada anak
yang gagal memiliki antibodi terhadap coxsackievirus.
Pajanan dalam keluarga penting sebagai sumber
infeksi oleh coxsackievirus. Begitu virus masuk ke dalam
alat rumah tangga, semua orang yang rentan biasanya
terinfeksi, meskipun semua tidak menderita penyakit
yang tampak secara klinis.
Pada herpangina, hanya sekitar 30o/o orang yang
terinfeksi dalam rumah tangga mengalami lesi orofaring.
Yang lain dapat mengalami penyakit demam ringan tanpa
lesi tenggorokan. Virus ditemukan pada 85o/o pasien
dengan herpangina, pada 650/o t€tangganya, pada 40o/o
kontak keiuarga, dan pada 4o/o orang dalam komunitas.
Coxsackievirus mempunyai banyak sifat yang sama
dengan echovirus dan poliovirus. Kdrena memiliki
kesamaan epidemiologi, enterovirus yang bermacam-
so8 BAB 36
macam dapat ditemukan bersamaan dalam alam, bahkan
pada pejamu manusia yang sama atau spesimen hasil
buangan yang sama.
Pengendalian
Tidak ada vaksin atau obat antivirus yang saat ini tersedia
untuk pencegahan atau pengobatan penyakit yang
disebabkan oleh coxs4ckievirus.
ECHOVIRUS
Echovirus (virus rnteric cytopathogenic Euman arphan)
dikelompokkan bersama karena menginfeksi saluran
pencernaan manusia dan dapat ditemukan pada manusia
hanya dengan inokulasi biakan jaringan tertentu. Telah
dikenal lebih dari 30 serotipe, tetapi tidak semuanya
menyebabkan penyakit pada manusia. Meningitis aseptik,
ensefalitis, penyakit demam dengan atau tanpa ruam, dan
selesrna adalah beberapa penyakit yang disebabkan oleh
echovirus.
Sifat Virus
A. PERTUI.IBUHAN VIRUS
Biakan sel ginjal monyet merupakan metode pilihan untuk
isolasi agen ini. Beberapa juga memperbanyak diri dalam
sel amnion manusia dan galur sel seperti HeLa.
Awalnya, echovirus dibedakan dengan coxsackievirus
berdasarkan kegagalannya menghasilkan perubahan
patologi pada mencit baru lahir, tetapi echovirus 9 dapat
menimbulkan paralisis pada mencit baru lahir. Sebaliknya,
strain beberapa tipe coxsackievirus (terutama A.9) tidak
memiliki patogenisitas pada tikus sehingga menyerupai
echovirus. Variabilitas pada sifat biologi ini merupakar-r
alasan utama mengapa enterovirus baru tidak lagi
disubklasifikasikan sebagai echovirus atau coxsackievirus.
B. SIFAT ANTIGEN
@ b.tb.d",.1^h d-d*t,tfik"ti-
Tipe berbeda dapat dipisahkan berdasarkan uji
neutralisasi silang. Varian yang ada sama sekali tidak
menyerupai prototipe. Usaha untuk membuar sistem
klasifikasi berdasarkan analisis molekular belum
menghasilkan sistem yang cocok dengan hasil serologi.
Patogenesis & Patologi
Patogenesis infeksi pencernaan sama dengan patogenesis
enterovirus lain. Virus dapat ditemukan dari tenggorok
dan tinja; pada tipe tertentu yang menyebabkan meningitis
aseptik, virus diambil dari cairan serebrospinalis.
fbmuan Klinis
Untuk menentukan hubungan etiologi echovirus dengan
penyakit, digunakan kriteria di bawah ini: (l)
Ditemukannya angka virus yang lebih tinggi pada pasien
dengan penyakit daripada orang sehat dengan usia dan
tingkat sosioekonomi yang sama yang ringgal di daerah
dan pada waktu yang sama. (2) Antibodi terhadap virus
terbentuk selama perjalanan penyakit. Jika sindrom klinis
disebabkan oleh agen yang dikenal lainnya, bukti virologi
atau serologi harus negatif untuk infeksi yang terjadi
bersamaan dengan agen tersebut. (3) Virus diisolasi dari
cairan tubuh atau jaringan yang mengalami lesi misalnya,
dari cairan serebrospinalis pada kasus meningitis aseptik.
Banyak echovirus dihubungkan dengan meningitis
aseptik. Ruam sering terjadi pada ripe 4,9,16 ("penyakit
eksantema Boston"), dan 18. Ruam paling sering timbul
pada anak.yang lebih muda. Kadang-kadang, terjadi
konjungtivitis, kelemahan otot, dan spasme (tipe 6' 9'
dan lain-lain). Diare pada bayi dapat disebabkan oleh
beberapa tipe, tetapi kausalitasnya belum ditentukan.
Kebanyakan echovirus tidak pernah dibuat definisi
kesatuan penyakit.
Dengan eliminasi poliomielitis yang sungguh-sungguh
di negara maju, diduga sindrom sistem saraf pusat akibat
echovirus dan coxsackievirus lebih menonjol' Sindrom
sistem saraf pusat yang disebabkan oleh coxsackievirus
pada anak berusia di bawah I tahun dapat menimbulkan
sekuel gangguan neurologi dan mental.
Diagnosis Laboratorium
Pada setiap kasus, tidak mungkin mendiagnosis infeksi
echovirus berdasarkan temuan klinis. Namun, pada situasi
epidemik berikut, echovirus harus dipikirkan: (l) wabah
meningitis aseptik musim panas dan (2) epidemik musim
panas, terutama pada anak yang lebih muda, penyakit
demam dengan ruam.
Diagnosis berganrung pada uji laboratorium. Prosedur
pilihan adalah isolasi virus dari aPusan tenggorokan, tinja,
apusan rektal, dan, pada meningitis aseptik, cairan
serebrospinalis. Echovirus tertentu mengaglutinasi
eritrosit manusia grup 0. Uji serologi tidak praktis-
karena banyak dpe virus yang berbeda-kecuali bila virus
diisolasi dari pasien atau selama wabah penyakit klinis
yang khas. Antibodi penghambat hemaglutinasi dan
penetral bersifat spesifik tipe dan dapat menetap selama
bertahun-tahun.
Jika diisolasi dari biakan jaringan, agen diuji dengan
kelompok antiserum berbeda terhadap enterovirus.
Penentuan tipe virus dilakukan dengan imunofluoresensi
atau uji Nt. Infelai oleh dua enterovirus atau lebih dairat
terjadi secara simultan.
Pemeriksaan deteksi asam nuldeat, seperti reaksi rantai
polimerase, lebih cepat daripada isolasi virus untuk
diagnosis. Meskipun tidak dapat diidentifikasi dengan
r.aksi rantai polimerase, virus spesifik sering tidak
diperlukan untuk mene ntukan serotipe spesifik
enierovirus penginfeksi yang menyebabkan penyakit.
 PICORNAVIRUS (GRUP ENTEROVIRUS & RHINOVIRUS)
Epidemiologi
Epidemiologi echovirus sama ddngan enterovirus lain.
Virus tersebut terdapat di semua belahan dunia dan lebih
mudah ditemukan pada orang muda daripada orang tua.
Di zona beriklim sedang, infeksi terutama terjadi pada
musim panas dan dingin, dan sekitar lima kali lebih sering
menyerang anak dari keluarga berpenghasilan rendah
daripada mereka yang hidup dalam keadaan yang lebih
baik.
Echovirus yang paling sering ditemukan di seluruh
dunia pada periode 1967-1974 adalah tipe 4, 6,9, ll,
dan 30. Pada periode 1993-f996, tipe 6, 9, 11, dan 30
adalah echovirus yang paiing sering diisolasi di Amerika
Serikat, dan penyakit yang paling sering terjadi pada pasien
tersebut adalah meningitis aseptik dan ensefalitis. Namun,
sama sePerti semua enterovirus, penyebaran serotipe yang
berbeda dapat terjadi secara bergelombang.
Penelitian pada keluarg^ yang terinfeksi enterovirus
menunjukkan betapa mudahnya virus ini menyebar dan
tingginya frekuensi infeksi pada orang yang tidak
terbentuk antibodi dari pajanan sebelumnya. Keadaan
ini terjadi pada semua enterovirus.
Terjadi penyebaran virus secara luas. Pada periode
ketika 149 penduduk suatu kota berpenduduk 740.00A
masuk rumah sakit karena penyakit echo 9, sekitar 67o
populasi, atau 45.000 orang, menderita penyakit seruPa'
Pengendalian
Sangat dianjurkan bagi anak kecil untuk menghindari
kontak dengan pasien yang memperlihatkan penyakit
demam ai<ut, terutama mereka dengan ruam. Penggunaan
imunoglobulin untuk neonatus dengan kecurigaan infelsi
enterovirus tampaknya memberikan manfaat yang
terbatas. Tidak ada antivirus atau vaksin yang tersedia
untuk pengobatan atau pencegahan penyakit echovirus
apa pun.
TIPE ENTEROVIRUS LAIN
Empat enterovirus (tipe 68-71) tumbuh pada biakan ginjal
monyet dan tiga di antaranya menyebabkan penyakit pada
manusia.
Enterovirus 68 diisolasi dari saluran pernapasan anak
dengan bronkiolitis arau pneumonia.
Enterovirus 70 adalah penyebab utama konl'ungtivitis
hemoragik akut. Virus diisolasi dari konjungtiva pasien
yang rnenglami penyakit ini yang terjadi pandemik pada
tahun 1969-1971 di Afrika dan Asia Tenggara.
Konjungtivitis hemoragi akut mempunyai awitan
perdarahan subkonjungtiva mendadak yang berkisar dari
petekie kecii sampai bercak perdarahan besar yang
menutupi konjungtiva bulbar. Penyakit ini paling sering
terjadi pada orang dewasa dengan periode inkubasi
I
selama I hari dan durasi 8-10 hari. Terjadi pemulihan
sempurna. Virus sangat mudah menular dan menyebar
cepat di tempat yang padat atau tidak higienis, Tidak ada
pengobatan yang efektif.
Enterovirus 7l telah diisolasi dari pasien dengan
meningitis, ensefalitis, dan paralisis yang menyerupai
poliomielitis Di seluruh dunia, virus ini merupakan salah
satu penyebab utama penyakit sistem saraf pusat (kadang-
kadang bersifat fatal). Di beberapa dxslxh-1s1utama di
Jepang, Taiwan, dan Swedia-virus menyebabkan wabah
penyakit tangan-kaki-dan-mulut serta herpangina. Pada
suatu epidemik cii Thiwan pada tahun 1998, komplikasi
neurologi utama berupa ensefalitis batang otak, dan
sebagian besar kematian disebabkan oleh edema paru
dan perdarahan.
ENTEROVIRUS DALAM LINGKUNGAN
Manusia adalah satu-satunya reservoir yang diketahui
untuk anggota grup enterovirus manusia. Virus ini
umumnya keluar dalam waktu yang lebih lama dalam
tinja daripada dalam sekret dari saluran Pencernaan atas.
Oleh karena itu, kontaminasi fekal (tangan, peralatan,
makanan, air) adalah cara.lazim penyebaran virus.
Enterovirus terdapat dalam jumlah yang bervariasi dalam
pembuangan kotoran. Hal ini berperan sebagai sumber
kontaminasi suplai air yang digunakan untuk minum'
mandi, irigasi, atau rekreasi (Gambar 36-5). Enterovirus
bertahan hidup dari pajanan penanganan kotoran dan
klorinasi pada praktik umum, dan kotoran manusia di
banyak belahan dunia dibuang ke dalam air alami dengan
sedikit atau tanpa penanganan. \7abah yang ditularkan
melaiui air yang disebabkan oleh enterovirus sulit
dikenali, dan diperlihatkan bahwa virus dapat berjalan
jauh dari sumber kontaminasi namun tetap bersifat
infeksius. Adsorpsi terhadap bahan sedimen dan organik
melindungi virus dari inaktivasi dan membantu
transpornya. Kerang pemakan (tiram, remis besar, remib)
ditemukan menimbun virus dari air dan, bila tidak
dimasak secara adekuat, dapat menimbulkan penyakit.
Standar bakteriologi yang menggunakan indeks koiifbrmis
f-ekal sebagai pemantau kualitas,air mungkin bukan
merupakan refleksi yang adekuat untuk potensi transmisi
penyakit akibat virus.
r GRUP RHINOVIRUS
Rhinovirus adalah virus selesma. Virus-virus ini
rnerupakan agen yang paling sering ditemukan dari orang
dengan penyakit pernaPasan atas ringan. Virus ini
biasanya diisolasi dari sekret hidung tetapi juga dapat
ditemukan pada tenggorok dan sekret oral. Virus ini-
beserta coronavirus, adenovirus, enterovirus, virus
510 BAB 36
Gambar 36-5. .lalur transntisi virus enterik yang potensial pada lingkungan.
CP,Walls C:Viruses in water. BullWorld l-lealth 0rgan 1978;56:499.)
parainfluenza, dan virus influenza-menyebabkan infeksi
saluran pcrnapasan atas, termasuk sindrom selesma.
Sifat Virus
A. SIFAT UMUM
Rhinovirus adalah picornavirus yang sama dengan
enterovirus tetapi berbeda dari enterovirus yang memiliki
berat jenis dalam cesium klorida 1,40 gl
terhadap asam. Inaktivasi sempurna rerjadi pada
Rhinovirus lebih stabil terhadap remperarur daripada
enterovirus dan dapat bertahan hidup selama beberapa
jam pada permukaan lingkungan.
B. KERENTANAN HEwAN DAN PERTUMBUHAN VIRUs
Virus ini bersifat infeksius hanya pada manusia, siamang,
dan simpanse. Virus tumbuh dalam sejumlah galur sel
manusia, termasuk garis WI-38 dan MRC-5. Biakan organ
epitel trakea manusia dan musang diperlukan untuk
beberapa strain yang tidak mengganggu. Sebagian besar
tumbuh lebih baik pada 33')C, sama dengan r€mperarur
nasofaring manusia, dibandingkan pada 37 0C.
C. SIFAT ANTIGENIK
Telah dikenal lebih dari 100 serotipe. Serotipe baru
didasarkan pada tidak adanya reaktivitas silang pada uji
Nt yang menggunakan antiserum poiiklonal.
(Direproduksi dengan seizin dari Melnick JL, Gerba
Patogenesis & Patologi
Virus masuk melalui saluran pernapasan atas. Titer virus
yang tinggi dalam sekret hidung--yang dapat ditemukan
paling celat 2-4 hari setelah pajanan-menyebabkan
penyakit malsimal. Setelah itu, titer virus turun, meskipun
penyakit menetap. Pada beberapa keadaan, virus mungkin
tetap dapat dideteksi selama 3 minggu. Terdapat korelasi
Iangsung antara jumlah virus dalam sekret dan beratnya
ml dan labil pcnyaki r.
pH 3,0. Replikasi terbatas pada epitel permukaan mukosa
hidung. Biopsi memperlihatkan bahwa perubahan
histopatologi terbatas pada submukosa dan epitel
permukaan. Perubahan ini berupa edema dan infiltrasi
selular ringan. Jumlah dan konsentrasi protein sekret
hidung meningkat.
Rhinovirus jarang menyebabkan penyakit saluran
pernapasan bawah. Percobaan dalam keadaan terkendali
menunjukkan bahwa kedinginan, termasuk pemakaian
pakaian basah, tidak menimbulkan flu atau meningkatkan
kerentanan terhadap virus. Kedinginan adalah gejala awal
selesma.
Temuan Klinis
Periode inkubasi singkat-mulai dari 2 hari sampai 4
hari-dan penyakit akut biasanya berlangsung selama 7
hari meskipun batuk nonproduktif dapat menetap selama
2-3 mingg',:,. Orang dewasa rata-rata mendapat serangan
 PICORNAVIRUS (GRUP ENTEROVIRUS & RHINOVIRUS)
sebanyak l-2 kali setiap tahun. Gejala yang lazim pada
orang dewasa adalah bersin, obstruksi hidung, sekret
hidung, dan nyeri tenggorok; gejala lain dapat meliputi
nyeti kepala, batuk ringan, malaise, dan rasa seperti
menggigil. Terdapat demam ringan atau bahkan tidak ada.
Mukosa nasofaring dan hidung menjadi merah dan
membengkak, serta indera penghidu menjadi kurang
tajam. Tidak ada temuan klinis khusus yang memung-
kinkan diagnosis edologi'flu disebabkan oleh rhinovirus
dengan flu yang disebabkan oleh virus lain. Infelai bakteri
sekunder dapat menimbulkan otitis media akut, sinusitis,
bronkitis, atau pn€umonitis, terutama pada anak.
lmunitas
Antibodi penetral terhadap virus penginfeksi terbentuk
dalam serum dan sekret sebagian besar orang. Bergantung
pada uji yang digunakan, perkiraan frekuensi respons
berkisar dari 37o/o sampai lebih dari 90%. Antibodi serum
menetap selama bertahun-tahun tetapi titernya menurun.
Tampak terjadi penurunan kadar antibodi sekret hidung
yang lebih besar.
Antibodi terbentuk 7-21 hari setelah infeksi; waktu
rerbentuknya antibodi penetral dalam sekret hidung
bersamaan dehgan terbentuknya antibodi dalam serum.
Karena penyembuhan penyakit biasanya mendahului
timbulnya antibodi, tampaknya penyembuhan tidak
bergantung pada antibodi. Namun, antibodi dapat
melengkapi bersihan akhir infeksi. Interferon dapat
berperan dalam penyembuhan.
Epidemiologi
Penyakit terjadi di seluruh dunia. Di daerah beriklim
sedang, tingkat serangan paling tinggi pada awal musim
gugur dan akhir musim semi. Anggota masyarakat yang
terisolasi merupakan kelompok yang sangat rentan.
Virus diyakini ditularkan melalui kontak erat, melalui
sekret pernapasan yang terkontaminasi virus. Jari orang
dengan flu biasanya terkontaminasi dan transmisi ke orang
yang rentan kemudian terjadi tangan ke tangan, tangan
ke mata, atau tangan ke benda (misal, knop pintu) ke
kontaminasi tangan. Rhinovirus dapat bertahan selama
beberapa jam pada permukaan lingkungan yang
terkontaminasi. Inokulasi sendiri setelah kontaminasi
tangan dapat merupakan cara penyebaran yang lebih
penting daripada melalui partikel yang dibawa udara.
Tingkat infeksi paling tinggi pada bayi dan anak dan
menurun seiring bertambahnya usia. Keluarga merupakan
tempat utama penyebaran rhinovirus. Masuknya virus
umumnya berhubungan dengan anak usia sekolah dan
prasekolah. Laju serangan kedua dalam keluarga
bervariasi dari 30o/o sampai 70o/o.
Dalam satu komunitas, berbagai serotipe rhinovirus
menyebabkan wabah penyakit pada saru musim dan
I 511
serotipe berbeda mendominan selama musim penyakit
pernapasan yang berbeda. Meskipun biasanya terdapat
jumlah serotipe terbatas yang menyebabkan penyakit pada
suatu waktu tertentu, jumlah serotipe yang mampu
menyebabkan penyakit mungkin besar.
Pengobatan & Pengendalian
Tidak ada metode pencegahan atau pengobatan spesifik
yang tersedia. Perkembangan vaksin rhinovirus yang
poten tidak mungkin terjadi karena kesulitan mem-
biakkan rhinovirus dengan titer yang tinggi dalam biakan,
pendeknya masa kekebalan, dan banyaknya serotipe yang
menyebabkan flu. Selain itu, terdapat banyak serotipe
rhinovirus selama wabah tunggal penyakit pernapasan dan
jarang kambuh kembali di daerah yang sama. Injeksi
vaksin yang dimurnikan memperlihatkan bahwa kadar
antibodi serum yang tinggi sering kali tidak disertai dengan
peningkatan serupa pada antibodi sekretoris lokal, yang
mungkin merupakan faktor paling signifikan dalam
pencegahan penyakit.
Obat antivirus dianggap lebih mungkin mengendalikan
rhinovirus karena masalah pengembangan vaksin. Banyak
senyawa efektif in uitro, namun tidak efektif secara klinis.
Struktur tiga dimensi partikel virus yang dilaporkan dapat
menjadi dorongan baru untuk mencari obat antivirus bagi
rhinovirus. Obat-obatan yang sedang dirancang berikatan
dengan dasar "jurang" virus sehingga pengikatan reseptor
tidak terjadi (Gambar 36-l). Pendekatan lain adalah
menghambat tempat reseptor seluiar menggunakan
antibodi monoklonal atau agen lain.
Pemberian dosis tinggi interferon aifl intranasal selama
5 hari efektif dalam mencegah penyebaran rhinovirus
dari kasus indeks dalam keluarga. Interferon alfa tidak
efektif sebagai pengobatan infeksi yang sudah terjadi.
Pada studi lapangan, penggunaan tisu kertas virusidal
secara nyata menurunkan transmisi flu rhinovirus.
I PENYAKIT KAKI-DAN.MULUT
(APHTHOVIRUS PADA SAPI)
Penyakit yang sangat infeksius pada hewan berkuku dua
seperti sapi, domba, babi, dan kambing ini jarang terjadi
di Amerika Serikat tetapi endemik di Meksiko dan
Kanada. Penyakit dapat ditularkan ke manusia meialui
kontak atau ingesti. Pada manusia, penyakit ditandai
dengaii demam, salivasi, dan vesikulasi selaput lendir
orofaring dan kulit telapak tangan, kaki, jari dan ibu
j ari.
Virus merupakan picornavirus yang khas dan labil
dalam asam, dengan berat jenis dalam cesium klorida
1,43 glml. Terdapat setidaknya tujuh tipe dengan lebih
dari 50 subtipe.
512 BAB 36

ii:\itltiiil
Penyakit ini sangat menular pada hewan pada stadium ir:i
I:ll\.j.:'jj
dini infeksi ketika terjadi viremia dan vesikel dalam mulut LEf.Sl .!,'q

serta ruptur kaki yang mengeluarkar-r banyak virus.

Materi yang diekskresi masih inleksius untuk jangka
waktu lama" Angka mortalitas pada hewan biasanya rendah
tetapi dapat mencapai 7070. Hewan yang terinfeksi dapat
menghasilkan susu dan daging yang buruk. Banyak sapi
berperan sebagai fokus infelai sampai 8 bulan. Imunitas
setelah infeksi berlangbung singkat.
Berbagai hewan rentan terhadap infeksi. Penyakit khas
dapat direproduksi dengan melakukan inokulasi virus ke
daiam bantalan kaki. Vaksin yang diberi forrnalin dibuat
dari virus yang ditumbuhkan dalam biakan jaringan, tetapi
vaksin demikian tidak menimbulkan kekebalan jangka
panjang. Vaksin baru sedang dikembangkan berdasarkan
teknik DNA rekombinan.
Metode pengendalian penyakir dite nrukan oleh
tingginya tingkat kemampuan menularkan dan resistansi
virus terhadap inaktivasi. Jika fokus infeksi terjadi di
Amerika Serikat, semua hewan yang terpajan harus
dimatikan dan bangkainya dimusnahkan. Karantina ketar
harus dilakukan, dan daerah tefsebut harus dianggap tidak
aman sampai hewan yang rentan tidak rncmperiii.:atkar'
gejala daiam 30 hari. Metode lain adaiah melakukan
karantina sekumpulan hewan dan memberil<an vaksin
kepada semua hewan yang tidak terserang virus. Negara
lain telah berhasil memberlakukan jadwal vaksinasi
sistematik. Beberapa negara (misal, Amerika Serikat dan
Australia) melarang impor bahan yang potensial infektif
seperti daging segar, dan penyakir ini telah dibasmi di
daerah tersebut. Meskipun demikian, burung yang
bermigrasi dapat berperan sebagai cttrrier virus dari satu
negara ke negara iain.

tep,at
PICORNAVIRUS (GRUP ENTEROVIRUS & RHINOVIRUS) I 513

KEPUSTAKAAN
Couch RB: Rhinovinrses. Ln: Fields Virology,4th ed. Knipe DM et ai
(editors). Lippiacott Wiliiams &.Wilkins, 2001.
Pallansch MA, Roos RP: Enteroviruses: Polioviruses, coxsackieviruses,
echoviruses, and newer enteroviruses. In: Fields Virologl, 4th e:d-
Knipe DM et al leditors]. Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
Racaniello \rR, Ren R: Poliovirus biology and pathogenesis. Curr Top
Microbiol Immunol I 996;206:305.
Rotbart IIA Antivirus therapyfor entemviruses md rhinoviruses. Antivirus
Chem Chemother 2000;11:261.
Techaical Consultative Group to the World Health Organization on the
G1obal Eradication ofPoliomyelitis: "Endgame" issues for the global
polio eradication initiative. Clin Infect Dis 2002;34:72-
 Reovirus, Rotavirus, &
Reovirus adalah virus berukuran sedang dengan genom
RNA untai ganda bersegmen. Famili ini termasuk
rotavirus manusia, penyebab gastroenteritis infar-rtil
terpenting di seluruh dunia (Gambar 37-l). Gastroenteritis
akut adalah penyakit yang sangat umum dan memiliki
dampak yang signifikan pada kesehatan masyarakat. Di
negara berkembang penyakit ini diperkirakan menyebabkan
sebanyak 3,5 juta kematian pada anak usia prasekolah
setiap tahunnya. Di Amerika Serikat, gastroenteritis akut
hanya menduduki peringkar kedua setelah infeksi
pernapasan akut sebagai penyebab penyakit dalam
keluarga.
Calicivirus adalah virus kecil dengan genom RNA
untai tunggal. Famili virus ini termasuk virus Norwalk,
penyebab urama gasrroenteritis epidemik nonbakterial
di seluruh dunia.
SIFAT REOVIRUS
Sifat-sifat reovirus yang penting diringkas dalam Tabel
37 -r.
Struktur & Komposisi
Virion berdiameter 60-80 nm dan memiliki dua rangka
kapsid yang konsentris, masing-masing rangka berbentuk
ikosahedral. (Rotavirus berstruktur tiga lapis). Rotavirus
memiliki 132 kapsomer; tidak terdapat selubung. Fartikel
virus berangka tunggal yang tidak memiliki kapsid luar
berdiameter 50-60 nm. Inti partikel bagian dalam
berdiameter 33-40 nm (Gambar 37-2). Partikel berangka
ganda merupakan bentuk virus infeksius yang sempurna.
Genom terdiri dari RNA untai ganda di dalam 10-12
segmen yang tersebar dengan ukuran genom total 16-27
kbp, tergantung genusnya. Rotavirus mengandung 1 I
segmen genom, sedangkan orthoreovirus dan orbivirus
masing-masing memiliki sepuluh segmen dan coltivirus
mempunyai i2 segmen. Ukuran segmen RNA individual
bervariasi dari 680 bp (rotavirus) hingga 3900 bp
(orthoreovirus). Inti virion mengandung beberapa enzim
yang dibutuhkan untuk transkripsi dan penudungan RNA
virus.
514
Ca licivirus
Reovirus biasanya tidak stabil terhadap panas, pada
pH antara 3,0-9,0, dan terhadap pelarut lipid, tetapi virus
ini diinaktifkan oleh etanol 95o/o, fenol, dan klorin.
Pengobatan terbatas dengan enzim proteolitik menambah
inefektivitas.
Klasifikasi
Famili Reoviridae dibagi menjadi sembilan ger.rus. Empat
genus dapat menginfbksi manusia dan hewan: Orthoreouinrs,
Rotauirus, Cobiuirus, dan Orbiuirus. Empat genus lainnya
hanya menginfeksi tumbuhan dan serangga, dan satu
genus menginleksi ikan.
Sedikitnya terdapat tiga subgrup utama dan sembilan
serotipe rotavirus manusia. Snain yang berasal dari
manusia dan hewan mungkin memiliki serotipe yang
sama. Lima serotipe lainnya hanya ditemukan pada hewan.
Tiga serotipe reovirus yang berbeda telah dikenali,
bersamaan dengan sekitar 100 serotipe orbivirus yang
berbeda dan dua serotipe coltivirus.
Replikasi Reovirus
Partikel virus mene mpe 1 pada resepror spesifik di
permukaan sel (Gambar 37-3). Protein perlekatan sel
untuk reovirus adalah hemaglutinin virus (protein o1),
sebuah komponen minor pada kapsid luar.
Setelah perlekatan dan penetrasi, terjadi pelepasan
selubung partikel virus di lisosom dalam sitoplasma sel.
Hanva rangka terluar virus yang dilepaskan dan RNA
trankriptase terkait-inri diaktif'kan. Transkriptase ini
mentranskipsi molekul mRNA dari untai negatif masing-
masing segmen genom RNA unrai ganda yang terdapat
di dalam inti yang utuh. Molekul nRNA fungsional
memiliki ukuran yang sama dengan segmen genom. Inti
reovirus mengandung semua enzim yang diperlukan daiam
transkripsi penudungan dan pengeluaran mRNA dari inti,
meninggalkan segmen genom RNA untai ganda di dalam
inti.
Begitu dikeluarkan dari inti, mRNA diterjemahkan
menjadi produk gen primer. Beberapa transkrip panjang
mengalami pelepasan kapsid untuk membentuk partikel
 REOVIRUS, ROTAVIRUS, & CALICIVIRUS 515

Tidak diketahui Tidak diketahtti Rotavirus

Parasii
Bakteri lain

Escherichia
cot Toksigenik
Bakteri
Adenovirus
Astrovirus Calicivirus Astrovirus
Calicivirus

Negara maju Negara berkembang

Gambar 37-1. Perkiraan peranan agen penyebab pada beberapa penyakit diare berat yang membutuhkan perawatan
di rumah sakit pada bayi dan anak kecil di negara maju (kiri) dan di negara berkembang (kanan). (Direproduksi dengan izin,

dari Kapikian AZ: Viral gastroenteritis. JAMA i 993;269:627.)

virus immatur. Replikasi virus berfungsi untuk ROTAVIRUS

menyintesis untai sense-negatif untuk membentuk
segrrlen genom untai ganda. Replikasi untuk membentuk ftotavirus merupakan perryebab utama penyakit diare pada
progeni RNA unta-ganda ini terjadi di dalam struktur bayi manusia dan hewan muda, termasuk sapi dan babi
inti yang han'rpir lengkap. Mekanisme yang memastikan muda. inleksi pada rnanusia dan hervan dervasa juge sering
penyusunan komplemen segmen genorn menjadi inti virus ditemukan. Beberapa rotavirus merupakan agen diare
yang berkembang secara benar tidak diketahui. pacla bayi manusia, diare sapi Nebraska, diare epizoorik
Polipe ptida virus mungkin tersusun sendiri untuk pada bayi mencit, dan virus SA1 1 pada monyet.
membentuk rangka kapsid luar dan dalam. Rotavirus menycrupai reovirus dalam hal morlologi
'Reovirus menghasilkan badan inklusi di dalam dan strategi replikasi.
sitoplasma tempat ditemukannya partikel virus. Pabrik
virus ini sangat berkaitan dengan struktur tubular
(mikrotubulus dan filamen intermediarr). Morfogenesis
Rotavirus melibatkan budding partikel rangka-tunggal ke
dalam retikulum endoplasma kasar. " Pseudoenuelopff" yang
didapatkan kemudian dilepaskan, dan kapsid luar
ditambahkan (Gambar 37-3), Lintasan yang tidak biasa
ini digunakan karena sebagian besar protein kapsid luar
mengalami glikosilasi.
Lisis sel menyebabkan pelepasan progeni virion.

Tabel 37-1. Sifat-sifat penting reovirus

Virion: lkosahedral, diameter 60-80 nm, kapsid rangka

ganda
Komposisi: RNA (15%), protein (85%)
Genom: RNA untai ganda, linear, bersegmen (10-12
segmen); ukuran genom total 16-27 kbp-
Protein: Sembilan protein struktural; inti mengandung
. beberapa enzim
Selubung: Tidak ada (terdapat selubung semu sementara
saat morfogenesis partikel rotavirus)
Replikasi: Sitoplasma; virion tidak seluruhnya tidak
dilapisi.
Karakteristik yang menonjol:
Penyusunan ulang genetik cepat terjadi
Rotavirus merupakan penyebab utama diare infantil
Reovirus merupakan contoh yang baik untuk penelitian
molekular patogenesis virus
.:r3;$i\rli
Gambar 37-2. Elektromikrografi sediaan rotavirus
manusia dengan pewarnaan negatif. (D, partikel rangka
ganda;S, partikel rangka tunggal;E, kapsid kosong;i,
fragmen rangka dalam;io, fragmen kombinasi rangka
luar dan dalam). lnset: Partikel rangka tunggal
clidapatkan dengan memberikan natrium dodesil sulfat
pada sediaan virus . Batang, 50 nm' (Sumbangan J Esparza dan
F Cit.)
515 BAB 37

lnfeksi virus

,
Partikel rangka-
-.. tunggal {
)t
vP1 ,2,3,6
NSP2,5
Penyusunan partikel rangkatunggal w
'."r);:ll
7MG\--\\*

"1.{.
zMG
\_^n+
mRNA\.+
trJYr't /f
:" \
Ca2*
;.JJ'+ +.r
vP1,2.3,4,6,7 I
NSP1,2,3,5
J
)- /

\ Lisis
\ sel
#"irionproseni
Gambar 37-3. Gambaran siklus replikasi rotavirus. (Direproduksi, dengan izin, dari Estes MK: Rotaviruses and their replication. ln Fields
Viralagy,3'd ed.Fields BN et al leditors]. Lippincott-Raven, 1996.)

Klasifikasi & Sifat Antigen
Rotavirus diklasifikasikan menjadi lima kelompok (A-E)
berdasarkan epitop antigen pada struktur interna protein
VP6. Struktur tersebut dapat dideteksi dengan
imunofluoresensi, ELISA, dan mikroskop imuno-elektron
(lEM). Rotavirus Grup A merupakan patogen yang
tersering pada manusia. Kapsid luar protein VP4 dan
VP7 membawa epitop yang penting dalam aktivitas
netralisasi, dengan glikoprotein VP7 sebagai anrige n
predominan. Antigen spesifik tipe ini berbeda di antara
berbagai rotavirus dan dapat dibuktikan dengan uji Nt.
Berbagai serotipe telah ditemukan pada rotavirus manusia
dan hewan. Beberapa rotavirus manusia dan hewan
memiliki spesifikasi serotipe yang sama. Misalnya, virus
monyet SA1 1 secara antigen sangat mirip dengan seroripe
manusia 3. Penetapan Penyandian gen yang menentukan
spesifikasi struktur dan antigen rotavirus diperlihatkan
pada gambar 37-4.
Studi epiderniologi molekular telah menganalisis isolat
berdasarkan perbedaan migrasi segmen genom 11 setelah
elektroforesis RNA di dalam gel poliakrilamida (Gambar
37-5). Perbedaan pada elektroferotip tersebut dapat
digunakan untuk membedakan virus grup A dari grup
lain, tetapi tidak dapat digunakan untuk memperkirakan
seroripe.
Kerentanan Hewan
Rotavirus memiiiki kisaran pejamu yang luas. Kebanyakan
isolat didapatkan dari hewan yang baru lahir dengan diare.
Infeksi silang spesies dapat terjadi pada inokulasi
eksperimental, tetapi tidak jelas apakah dapat terjadi di
alam. Rotavirr-rs babi menginfeksi babi yang baru lahir
maupun yang muda. Hewan yang baru lahir sering
menunjukkan gejala subklinis yang mungkin disebabkan
adanya antibodi maternal, sedangkan penyakit yang jelas
terdapat pada hewan yang muda.
 REOVIRUS, ROTAVIRUS, & CALICIVIRUS 517

Segmen
RNA
1- VP1
2-- vP2
vP4,
l= VP3
VP4 netralisasi
antigen

VP6,
antigen
7
subgrup
8
9 vP7,
netralisasi
L1 antigen
Nse+
1s
11
-Sry- NSP5 Sub-inti
-m-
Gambar 37-4. Penentuan penyandian-gen untuk spesifikasi antigen prdtein rotavirus. Yang diperlihatkan di sisi kiri
adalah segmen genom RNA dan produk protein yang disandi. Di bagian tengah adalah gambaran skematik partikel
rotavirus lengkap dengan lokasi protein struktural yang ditunjukkan pada rangka yang berbeda. Gambar pada sisi
kanan memperlihatkan struktur tiga-dimensi partikel virus. Partikel yang lengkap diperlihatkan pada setengah
bagian kiri; struktur pada setengah bagian kanan menunjukan rangka luar dan dalam yang diangkat sebagian untuk
memperlihatkan rangka tengah dan dalam. (Direproduksi dari Estes Mk: Rotaviruses and their repl.ication.ln FieldsVirology 3'4ed. Fields
BN et al [editors]. Lippincott-Raven, 1996. Dimodifikasi dari Conner ME, Matson D0, Estes IVK: Rotavirus vaccines and vaccinati0n potential. CurrTop
Microbiol lmmunol 1994',185'285, dengan struktur BVV Prasad dan A Shaw yang tidak dipublikasikan,)

Reproduksi dalam Biakan Sel Temuan Klinis & Diagnosis Laboratorium

Rotavirus adalah agen yang sulit dibiakkan. Sebagian besar
rotavirus manusia grup A dapat ditanam bila sebelumnya
diberikan enzim proteolitik tripsin dan jika pada medium
biakan jaringan diberikan tripsin kadar rendah. Hal ini
membentuk celah pada protein kapsid luar dan
memfasilitasi pelepasan selubung. Sangar sedikit strain
rotavirus nongrup A yang berhasil ditanam.
Patogenesis
Rotavirus menginfeksi sel pada vili usus halus (mukosa
lambung dan kolon tidak terkena). Virus ini bermultiplikasi
di dalam sitoplasma enterosit dan merusak mekanisme
transpor. Salah satu protein pengode rotavirus, NSP4,
adalah enterotoksin virus dan menginduksi sekresi dengan
memicu lintasan transduksi sinyal. Sel yang rusak dapat
pecah ke dalam lumen usus dan melepaskan banyak virus,
yang terlihat di feses (hingga 10r0 partikel per gram feses).
Ekskresi virus biasanya berlangsung selama 2-12 hari pada
orang yang sehat tetapi bisa lebih lama pada orang yang
kurang gizi. Diare yang disebabkan oleh rotavirus dapat
terjadi akibat gangguan absorbsi narrium dan glukosa
karena sel vili yang rusak digantikan oleh sel kripta imatur
yang tidak mengabsorbsi. Diperlukan waktu sekitar 3-8
minggu untuk mengembalikan fungsi normal.
Rotavirus menyebabkan sebagian besar per.ryakit diare
pada bayi dan anak di seluruh dunia tetapi tidak pada
orang dewasa (Tabel 37-2). Masa inkubasi selama 1-3
hari. Gejala yang khas antara lain adalah diere encer,
demam, nyeri abdomen, dan muntah, yang menimbr.rll<an
deh idra.si.
Pada bayi dan anak, kehilangan cairan dan elektrolit
yang berat dapat berakibat fatal biia tidak diobati. Gejala
pada pasien dengan kasus yang lebih ringan berlangsung
selama 3-8 hari kemudian pulih total. Namun, ekskresi
virus di dalam feses dapat menetap hingga 50 hari setelah
awitan diare. Terjadi infeksi asimtomatik dengan
serokonversi. Pada anak dengan imunodefisiensi, rotavirus
dapat menyebabkan penyakit yang berat dan lama.
Orang dewasa yang kontak mungkin dapat terinfeksi,
dibuktikan dengan serokonversi, tetapi )arang timbul
gejala dan virus jarang terdeteksi di dalam feses. Sumber
infeksi tersering adalah kontak dengan penderita anak.
Namun, epidemik penyakit yang berat pernah ter.jadi
pada orang dewasa, terutama pada populasi yang tertutup,
seperti bangsal geriatri. Rotavirus grup B menyebabkan
wabah besar gastroenteritis yang berat pada orang dewasa
di Cina (Tabel37-2).
Diagnosis laboratorium berupa adanya virus di dalam
feses yang diambil pada awal penyakit dan saat titer
518 BAB 37
Gambar 37-5. Profil elektroforesis segmen RNA
Rotavirus. Virus RNA dielektroforesis dalam gel
poliakrilamida 10% dan divisualisasikan oleh pewarnaan
perak. Grup rotavirus yang berbeda dan pola RNA
diperlihatkan; virus monyet grup A (5A11;lane A),
rotavirus manusia grup A (/ane B), virus diare manusia
dewasa grup B (lane Q, dan virus kelinci grup A yang
memiliki pola RNA "pendek" (lane D). Rotavirus
mengandung 1 1 segmen genom RNA, tetapi kadang-
kadang dua atau tiga segmen bermigrasi untuk saling
berdekatan dan sulit dipisahkan. (Foto diberikan olehTTanaka
dan MK Estes.)
antibodi meningkat. Virus di dalam feses dapat dilihat
dengan menggunakan IEM, uji aglutinasi lateks, atau
ELISA. Menentukan genotip asam nukleat rotavirus dari
spesimen feses dengan PCR merupakan metode deteksi
yang paling sensitif. Uji serologi dapat digunakan untuk
mendeteksi kenaikan titer antibodi, terutama ELISA.
Epidemiologi & lmunitas
Rotavirus merupakan penyebab tunggal gastroenteritis
pada anak kecil yang terpenting di seluruh dunia'
biperkirakan terjadi sekitar 3-5 miiiar episode diare
setiap tahun pada anak di bawah 5 tahun di Afrika, fuia,
dan Amerika Latin, menyebabkan sekitar 5 juta kematian'
Negara maju memiliki angka morbiditas yang tinggi
tetapi angka mortalitas rendah' Khasnya, sampai 507o
kasus gastroenteritis akut pada anak yang dirawat di
.seluruh dunia disebabkan oleh rotavirus.
Infeksi rotavirus biasanya meningkat selama musim
dingin. Infeksi simtomatik paling sering terjadi pada anak
berusia antara 6 bulan hingga 2 tahun dan penyebaran
tampaknya terjadi melalui rute oral fekal. Sering terjadi
infeksi nosokomial.
Rotavirus muncul secara serentak. Saat usia 3 tahuh,
90% anak memiliki serum antibodi terhadap satu tipe
atau lebih. Prevalensi antibodi rotavirus yang tinggi
dipertahankan pada orang dewasa, menandakan reinfeksi
viius subklinis. Reinfeksi rotavirus sering terjadi; telah
diperlihatkan, seorang anak hingga usia 2 tahun dapat
mengalami reinfeksi hingga 5 kali. Infeksi asimtomatik
lebih sering berupa reinfeksi berturut-turut. Faktor
kekebalan lokal, seperti IgA sekretoris atau interferon,
penting untuk melindungi terhadap infeksi rotavirus'
infeksi asimtomatik sering terjadi pada bayi yang berusia
di bawah 6 bulan, ketika antibodi maternal protektif yang
didapatkan oleh neonatus secara pasif masih ada' Infeksi
p"da neonatus tersebut tidak mencegah reinfeksi, tetapi
melindungi terhadap perkembangan penyakit yang berat
selama reinfeksi.
Pengobatan & Pengendalian
Pengobatan gastroenteritis adaiah pengobatan suportif,
untuk mengoreksi kehilangan air dan elektrolit yang dapat
menyebabkan dehidrasi, asidosis, syok, dan kematian'
Penatalaksanaan te rdiri dari penggantiat.r cairan dan
pengembalian keseimbangan elektrolit baik secara
inrr*.rt" maupun oral, bila memungkinkan. Rendahnya
angka mortalitas pada diare infantil di negara maiu
disebabkan oleh pemberian rutin pengobatan penggantien
cairan yang efektif.
Berdasarkan cara penularan melalui rute oral fekal,
pengolahan limbah cair dan sanitasi merupakan tindakart
pengendalian yang penting
Vaksin orai rotavirus hidup berdasarkar-r rhesus yang
telah dilemahkan telah diizinkan r-rntuk digunakan di
Amerika Seiikat pada tahun 1998 untuk vaksinasi pada
bayi. Vaksin ini ditarik setahun kemudian karena adanya
Iaporan mengenai intususepsi (sumbatan usus) sebagai
e feL s"mping yang jarang tetapi serius yang
disebabkan
oleh vaksin. Vaksin yang aman dan efektif sangat
diharapkan untuk mengurang.i penyakit rotavirus di
seluruh dunia.
REOVIRUS
Virus genus ini, yang hampir seluruhnya telah diteliti
oleh ahli biologi mulekular, tidak diketahui menimbulkan
penyakit pada manusia.
Klasifikasi & Sifat Antigen
Reovirus tersebar luas dengan kisaran pejamu yang sangat
luas. Tiga tipe reovirus yang berbeda tetapi berkaitan
telah diiemukan dari banyak spesies dan dapat dilihat
 REOVIRUS, ROTAVIRUS, & CALICIVIRUS 519

Tabel 37-2. Virus yang menyebabkan gastroenteritis akut pada manusia.r

Rotavi ru s
Grup A Penyebab tunggal yang terpenting (virus atau bakteri) penyakit
diare berat endemik pada bayi dan anak di seluruh dunia (pada
bulan yang dingin pada iklim sedang).

Grup B 60-80 Wabah penyakit diare pada dewasa dan anak di Cina. Tidak

Grup C Kasus sporadis dan kadang-kadang wabah penyakit diare Tidak

pada anak.

Adenovirus enterik Agen virus penyebab endemik diare yang terpenting kedub Ya
pada bayi dan anak di seluruh d un ia.

Ca licivirus
Norwalk 27-40 Penyebab penting wabah muntah dan penyakit diare pada anak Tidak
yang lebih besar dan orang dewasa di dalam keluarga, komunitas,
dan institusi; sering berhubungan dengan ingesti makanan.
Sapporo 27 -40 Kasus sporadis dan kadang-kadang wabah penyakit diare pada
bayi, anak kecil, dan orang tua.
Astrovirus 28-30 Kasus sporadis dan kadang-kadang wabah penyakit diare pada
bayi, anak kecil, dan orang tua.
lDimodifikasi dari Kapikian AZ: Viral gastroenteritis. JAMA 1993;269;627

dengan uji Nt dan HI. Reovirus mengandung hemaglutinin ditentukan oleh protein spesies yang terdapat pada kapsid
untuk eritrosit O manusia atau sapi. luar virion.

Epidemiologi
Reovirus menyebabkan banyak infeksi subklinis karena
sebagian besar orang memiliki antibodi serum pada awal
masa dewasa. Antibodi juga terdapat pada spesies 1ain.
Ketiga tipe ditemukan dari anak yang sehat, dari anak
kecil saat wabah penyakit demam ringan, dari anak
dengan diare atau enteritis, dan dari simpanse dengan
rinitis epidemik.
Penelitian pada manusia tidak dapat menunjukkan
hubungan sebab dan efek yang jelas antara reovirus dan
penyakit manusia. Pada relawan yang diinokulasi, reovirus
lebih mudah ditemukan pada feses daripada pada hidung
atau tenggorok. Diduga terdapat hubungan antara
reovirus tipe 3 dengan atresia biliaris pada bayi.
Patogenesis
ORBIVIRUS
Orbivirus adalah genus dalam famili reovirus. Virus ini
umumnya menginfeksi serangga dan banyak yang
ditransmisikan oleh serangga ke vertebrata. Sekitar 100
serotipe telah diketahui. Tidak satu pun dari virus ini
menimbulkan penyakit klinis yang serius pada manusia,
tetapi dapat menyebabkan demam ringan. Patogen hewan
yang serius termasuk virus bluetongue pada domba dan
virus A/iican horse sichness. Antibodi terhadap orbivirus
ditemukan pada banyak vertebrata termasuk manusia.
Genom terdiri dari sepuluh segmen RNA untai ganda
dengan ukuran genom total 18 kbp. Siklus replikasinya
sama dengan reovirus. Orbivirus sensitif terhadap pH
yang rendah, berlawanan dengan stabilitas umum reovirus
lainnya.

Reovirus menjadi sistem model yang penting untuk

mempelajari patogenesis infeksi virus di tingkat molekular.
Rekombinan yang jelas dari dua reovirus dengan fenotip
patogen yang berbeda digunakan untuk menginfeksi tikus.
Anaiisis segregasi digunakan untuk menghubungkan
gambaran patogenesis tertentu dengan gen virus spesifik
dan produk gen. Sifat patogen reovirus terutama
cAHCtVIRUS
Selain rotavirus dan adenovirus yang tidak dapat
dibiakkan, anggota famili Caliciviridae adalah agen
penting penyebab gastroenteritis virus pada manusia.
Anggota yang paling penting adalah virus Norwalk. Sifat
calicivirus diringkas dalam Tabel 37-3.
s20 BAB 37
Klasifikasi & Sifat Antigen
Calicivirus mirip dengan picornavirus tetapi sedikit lebih
besar (27-40 nm) dan mengandung sebuah protein
struktural mayor. Virus ini memiiiki morfologi yang khas
pada mikroskop elektron (Gambar 37-6). Famili
caliciviridae dibagi menjadi empac genus: Norouirus,
termasuk virus Norwalk; Sapouirus, termasuk virus mirip
Sapporo; Lagouirus,. virus penyakit hemoragik pada
kelinci; dan Wsiuinu, termasuk virus eksantema vesikular
padababi, feline caliciuirus, dan virus laut yang ditemukan
pada singa laut, ikan paus, dan ikan. Kedua genus pertama
mengandung virus manusia yang tidak dapat dibiakkan;
kedua genus terakhir hanya mengandung strain hewan
yang dapat tumbuh in uino. Virus penyakit hemoragik
pada kelinci ditemukan di Australia pada tahun 1995
sebagai agen pengendali biologis untuk mengurangi
populasi kelinci liar di negara tersebut.
Dulu, virus Norwalk disebut sebagai "virus
berstruktur bulat kecil" berdasarkan yang teriihat pada
miskroskop elektron ik.
Serotipe calicivirus manusia belum ditentukan. Virus
norwalk terbagi menjadi dua genogrup.
Temuan Klinis & Diagnosis Laboratorium
Virus Norwalk adalah penyebab gastroenteritis virus
terpehting pada orang dewasa (Tabel 37-2). Gastroenteritis
nonbakterial epidemik ditandai dengan (1) tidak adanya
bakteri patogen; (2) gastroenteritis dengan awitan dan
pemulihan cepat dengan tanda sistemik yang relatif
ringan; dan (3) pola epidemiologis penyakit sangat
menular yang menyebar secara cepat tanpa predileksi
umur atau geografi tertentu. Berbagai istilah deskriptif
telah digunakan untuk melaporkan wabah yang berbeda
(misal, gastroenteritis virus epidemik, diare virus,
penyakit muntah pada musim dingin) tergantung pada
gambaran klinis yang menonjol.
Tabel 37-3 Sifat-sifat penting calicivirus
Virion: lkosahedral, diameter 27-40 nm; depresi seperti
mangkuk pada permukaan kapsid
Genom: RNA untai-tunggal, linear, sense positif, tidak
bersegmen; ukuran 7,4-8,3 kb; mengandung protein
terkait genom(VPg)
Protein: Polipeptida membelah dari prekursor poliprotein;
kapsid terdiri dari protein tunggal
Selubung: Tidak ada
Replikasi: Sitopiasma
Karakteristik yang Menoniol:
Virus Norwalk adalah penyebab utama gastroenteritis
epidemik nonbakterial
Virus manusia tidak dapat dibiakkan
Gastroenteritis yang disebabkan oleh virus Norwalk
memiliki masa inkubasi 24-48 jam. Awitannya cepat dan
perjalanan penyakit singkat, berlangsung selama 12-60
jam; gejalanya antara lain adalah diare, mual, muntah,
demam ringan, kram abdomen, nyeri kepala, dah malaise.
Penyakit dapat melelahkan pada fase simtomatik, tetapi
jarang diperlukan perawatan di rumah sakit. Infeksi
Norwalk mungkin lebih menginduksi muntah daripada
infeksi virus mirip Sapporo. Dehidrasi merupakan
komplikasi tersering pada pasien muda dan orang tua.
Tidak dilaporkan adanya gejala sisa.
Percobaan pada sukarelawan menunjukkan dengan
jelas bahwa adanya virus Norwalk ditemukan bersamaan
dengan penyakit klinis. Antibodi terbentuk ketika sakit
dan biasanya melindungi dalam jangka pendek terhadap
reinfeksi oleh agen yang sama. Kekebalan iangka panjang
tidak berkaitan dengan adanya antibodi serum. Beberapa
sukarelawan dapat mengalami reinfeksi oleh virus yang
sama setelah sekitar 2 tahun.
PCR reuerse transcriptdse merupakan teknik yang paling
umum digunakan untuk mendeteksi calicivirus manusia
di dalam spesimen klinis (feses, muntahan) dan sampel
Iingkungan (makanan dan air yang terkontaminasi).
Karena variasi genetik di antara strain yang bersirkulasi,
pemilihan pasangan utama PCR sangat penting.
Mikroskop ktron sering digunakan untuk
e1e
mendeteksi partikel virus dalam sediaan feses. Namun,
partikel virus Norwalk biasanya hanya sedikit dan sulit
dikenali; partikel virus ini harus diidentifikasi
menggunakan IEM. Pemeriksaan intmunoassay ELISA
berdasarkan partikel rekombinan yang mirip virus dapat
mendeteksi respons antibodi dengan peningkatan empat
kali lipat atau peningkatan titer antibodi IgG yang lebih
besar pada serum fase akut dan konvalensi yang
menandakan infetr<si yang baru saja terjadi. Namun, reagen
yang dibutuhkan tidak tersedia secara luas dan anrigen
tidak dapat mendeteksi respons terhadap semua tipe
anrigen virus Norwalk.
Epidemiologi & lmunitas
Calicivirus manusia terdistribusi luas. Virus Norwaik
merupakan penyebab tersering gastroenteritis nonbakterial
di Amerika Serikat, menimbulkan sekitar 23 juta kasus
setiap tahunnya.
Virus ini paling sering menimbulkan wabah epidemik
gastroenteritis yang ditularkan melalui air, makanan, dan
kerang. 'Vabah di komunitas dapat terjadi sepanjang
musim. Semua kelompok umur dapat terkena. \nZabah
terjadi sepanjang tahun, dengan puncak pada bulan yang
lebih dingin. Sebagian besar wabah ditularkan meialui
mekanan atau transmisi dari orang ke orang.
Karakteristik virus Norwalk meliputi dosis infeksius
yang rendah (sebanyak 10 partikel virus), relatifstabil di
 REOVIRUS, ROTAVIRUS, & CALICIVIRUS 521

Gambar 37-5 Mikrograf elektron partikel virus yang ditemukan di dalam ieses pasien gastroenteritis. Virus ini
divisualisasikan setelah pewarnaan negatif. Virus spesifik dan pembesaran awal pada mikrograf adalah sebagai
berikut. A: Rotavirus (185.000X). B: Adenovirus enterik (234.000X). C: Coronavirus (249.000X). D: Torovirus (coronavirus)
(249.000X). E: Calicivirus (250.000X). F: Astrovirus (196.000X). G: Virus Norwalk (calicivirus) (249.000X). H: Parvovirus
(249.000X). Mikrograf elektron di dalam panel C-H disiapkan asli oleh T Flewett; panel E didapatkan asli dari CR
Madeley. Batang, 100 nm. (Direproduksi, dengan izin, dari Graham DY Estes MK; Viral lnfections of the lntesline. Pages 566-578 in Principles
and Practice of Gastroenterology and Hepatology. Gitnick G et al leditors]. Elsevier Science Publishing Co., 1 988.)
 BAB 37

daiam lingkungan, dan berbagai cara transmisi. Virus ini

tahan dalam klorin 10 ppm dan pemanasan hingga 60'C;
virus ini dapat bertahan di daiam kerang yang dipanaskan.
Penyebaran melalui rute oral fekal mungkin merupakan
iara utama penyebaran virus Norwalk. Selama periode 5
tahun di Amerika serikar (1996-2000), makanan
menyebabkan 39o/o wabah gastroenteritis Norwalk,
kontak antar individu sebanyak l2o/o, dan air sebanyak
3o/o, dengan 18% wabah tidak diketahui sumbernya.
Vabah gastroenteritis Norwalk terjadi di beberapa
tempat. Dalam periode 5-tahun yang sama seperri di aras,
39o/o rerjadi di restauran, 29o/o terjadi di rumah perawaran
dan rumah sakit, 127o di sekolah dan pusat perawaran
harian, 10% di tempat rekreasi, termasuk kapal pesiar,
dan 9o/o di tempat lainnya.
Tidak ada pem€riksaan netralisasi in uitro yang tersedia
untuk memelajari imunitas- Riset pada sukarelawan
menunjukkan bahwa sekitar 50o/o orang dewasa renran
terhadap penyakit tersebut. Antibodi virus Norwalk
didapat lebih lama daripada antibodi terhadap roravirus,
yang muncul pada awal masa kanak-kanak. Pada n€gara
berkembang, sebagian besar anak telah memiliki antibodi
virus Norwalk pada usia 4 tahun.

Pengobatan dan Pengendalian

Pengobatan simtomatik. Dosis infeksius yang rendah
memungkinkan transmisi virus yang efisien. Karena sifat
infelaius feses, sanitasi harus dilakukan dengan saksama.
Mencuci tangan dengan efektif dapat menurunkan
transmisi pada keluarga atau kantor. Pengolahan makanan
secara tepat.iuga penting karena banyaknya penyebaran
melalui makanan yang terjadi. Pemurnian air minum dan
air kolam renang mengurangi wabah virus Norwaik. Tidak
ada vaksin.

ASTROVIRUS
Astrovirus berdiameter sekitar 28-30 nm dan mem-
perlihatkan morfologi terrentu pada mikroskop elektron
(Gambar 37-6). Organisme ini mengandung RNA untai
tunggal, sense positif, berukuran 6,8-7,9 kb. Sedikitnya
delapan serotipe virus pada manusia dikenali meng-
gunakan IEM dan netralisasi. Astrovirus menyebabkan
penyakit diare dan dapat ditemukan dalam jumlah yang
sangat banyak pada feses.
Astrovirus ditransmisikan dengan rute fekal oral
melalui makanan atau air yang terkontaminasi, kontak
antarindividu, atau permukaan yang terkontaminasi.
Virus ini dikenali bersifat patogen pada bayi dan anak,
pasien tua yang dirawat, dan pasien imunokompromais
(Tabel 37-2). Astrovirus dapat ditemukan untuk waktu
yang lama pada pejamu imunokompromais.
REOVIRUS, ROTAVIRUS, & CALICIVIRUS 523

KEPUSTAKAAN
Glass RI et al: The epidemiology of rotavirus diarrhea in the United
States: Surveillance and estimates of disease burden J Infect Dis
1996;174(SuPPl 1):S5.

Green KY, Chanock RM, Kapikian AZ: Human caliciviruses ln: FieLds
Virology,4'r ed. Knipe DM et al (editors), Lippincott Williams &
Wilkins,2001.
Kapikian AZ, Hoshino Y, Chanock RM: Rotaviruses Ln: FieldsVirology, 4't'
ed. Knipe DM et al (editors) Lippincott Williams & Wilkins, 2001

Monroe SS, Ando T, Glass RI (guest editors): International Workshop bn

Human Caliciviruses. J Infect Dis 2000;181 (Suppl 12) lEntire
issuel.
Smith AW et al: Calicivirus emergence from ocean reservoirs: Zoonotic
and interspecies movements. Emerg Infect Dis 1998;4:13
 Penya kit Vi r:usl yahg',,Ditu la rka n
oleh Aitropoda & Rodentia

Virus yang ditularkan oleh artropoda (arbovirus) dan virus

yang ditularkan oleh rodentia menunjukkan kelompok
ekologi virus dengan siklus tiansmisi kompleks yang
r INFEKSI ARBOVIRUS MANUSIA
melibarkan artropoda atau rodentia. Virus-virus ini
Terdapat ratusan arbovirus, sekitar 100 diketahui patogen
memiiiki sifat fisik dan kimia yang berbeda dan
bagi manusia. Arbovirus yang menginfeksi manusia
diklasifikasikan ke dalam beberapa famili virus.
tersebut semuanya diduga bersifat zoonotik; manusia
Arbovirus ditransmisikan oleh artropoda pengisap
hanya merupakan pejamu secara kebetulan dan tidak
darah dari satu pejamu vertebrata ke vertebrata lainnya.
Vektor mendapatkan infel<si seumur hidup melalui ingesti
memiliki peran penting dalam siklus transmisi atau
pemeliharaan virus. Pengecualian pada demam kuning
darah dari vertebrata yang mengalami viremia. Virus
dan dengue di daerah kota. Beberapa siklus alami bersifar
tersebut membelah diri di dalam jaringan artropoda ranpa
sederhana dan meliba&an infeksi pejamu vertebra selain
bukti adanya penyakit atau kerusakan. Beberapa
manusia (mamalia atau burung) yang ditransmisikan oleh
arbovirus secara alamiah dipertahankan melalui transmisi
spesiesnyamuk atau tungau (misalnya, jungh yellow feuer,
transovarian pada artropoda.
Demam sengkenit Colorado). Namun, siklus lainnya lebih
Sebagian besar penyakit virus diseluruh dunia adalah
kompleks. Misalnya, ensefalitis yang ditularkan rungau
demam kuning, dengue, Japaxese B encephalitis, ensefalitis
dapat terjadi setelah meminum susu mentah yang berasal
St Louis, western equine encephalitis, Eastern equine
dari sapi atau kambing yand terinfeksi oleh tungau di
encephalitis, Russian spring-summer encephalitis, demam
\West Nile, dan demam flebotamus. padang rumput tempat terjadinya siklus tungau-rodentia.
Di Amerika Serikat,
Secara individual, kadang-kadang virus dinamakan
infeksi arbovirus yang paling penting adalah ensefalitis
setelah terjadi penyakit (dengue, demam kuning) atau
La Crosse, demam $Zest Nile, ensefalitis St. Louis, eastern
berdasarkan area geografik tempat virus pertama kali
equine encephalitis, dan uettern equine encephalitis.
diisoiasi (ensefalitis St. Louis, demam Vest Nile).
Penyakit virus yang ditularkan oleh rodentia secara
Arbovirus ditemukan di semua suhu dan zona rropis,
alamiah dipertahankan melalui transmisi langsung
tetapi paling banyak ditemukan di daerah tropis yang
interspesies atau intraspesies dari rodentia ke rodentia
banyak terdapat hewan dan artropoda.
lain tanpa bantuan vektor artropoda. Infelai virus biasanya
Penyakit yang disebabkan oleh arbovirus dapat dibagi
persisten. Tiansmisi terjadi melalui kontak dengan cairan
menjadi tiga sindrom klinis: (1) demam tipe tidak
tubuh atau ekskreta.
diferensiasi dengan atau tanpa ruam makuiopapular dan
Penyakit virus yang ditularkan rodentia rerutama
biasanya jinak; (2) ensefalitis, sering dengan angka
meliputi infeksi hantavirus, demam Lassa, dan South
kematian yang tinggi; dan (3) demam berdarah, juga sering
American hemorhagic feuer. Di Amerika Serikar, penyakit
berat dan fatal. Kategori tersebut berubah-ubah dan
virus yang dirularkan oleh rodentia yang terpenting adalah
beberapa arbovirus dapat menimbulkan lebih dari saru
sindrom pulmonal hantavirus dan Demam sengkenit
sindrom, misalnya dengue.
colorado. fuga A/iican hemorhagic feuer-Marburg dan
Tingkat multiplikasi virus dan lokalisasi utamanya di
Ebola. Pejamu reservoir dan vektor tidak diketahui.
dalam jaringan menenrukan sindrom klinis. Jadi,
Arbovirus dan virus yang ditularkan oleh rodentia
arbovirus secara individual dapat menimbulkan penyakit
diklasifikasikan menjadi famili arenavirus, bunyavirus,
demam ringan pada beberapa pasien dan ensefalitis atau
filovirus, flavivirus, reovirus, dan togavirus (Tabel 38-1,
diatesis hemoragik pada pasien lain.
Gambar 38-1).

524
 PENYAKIT VIRUS YANG DITULARKAN OLEH ARTROPODA & RODENTIA I 525

Tabel 38-1.Status taksonomi beberapa virus yang ditularkan oleh artropoda dan rodentia

i il,

llll
!fr1

Arenaviridae
Genus Arenavirus Dunia baru: Virus Junin, Machupo, Guanarito,
Sabia, dan Whitewater Arroyo. Dunia lama:
virus Lassa dan virus koriomeningitis limfositik. sense negatif dan ambisense, ukuran total '10-14
Ditularkan oleh rodentia.
Bunyaviridae
Genus Bunyavirus Virus Anopheles A dan B, Bunyamwera,
ensefalitis Cali{ornia, Guama, La Crosse,
Oropouche, dan Turlock. Ditularkan oleh
a4r_oLoga_(tygnluK)._
Genus Hantavirus Virus Hantaan (demam berdarah Korea),
virus Seoul (demam berdarah dengan sin-
drom ginjal), virus 5in Nombre (sindrom pul-
n1o
1a! lyt lt lv ilu! _Dg q.! a1kg n_ ole [ 1o {e1 t 13t ._ _
Genus A/arrovirus Virus demam berdarah Crimean-Congo,
penyakit domba Nairobi, dan Sakhalin.
D1t9l gk3 1 o_!e! grgopgd3 (tqts_ag)._
Sferis, diameter 50-300 nm (rata-rata 110-130 nm).
Genom: RNA untai tunggal, bersegmen ganda,
kb. Virion mengandung transkriptase. Empat
polipeptida utama. Selubung. Replikasi: sitoplasma.
Penyusunan: menggabungkan ribosom dan
Pj[o1j oJ q1 _d
gr_rye 1t ry1n_PFs1ng. __
Sferis, diameter 80-120 nm. Genom: RNA untai
tunggal, bersegmen tiga, sense negatif atau
ambisense, ukuran total 11-21 kb. Virion mengan-
dung transkriptase. Empat polipeptida utama.
5elubung. Replikasi: sitoplasma. Penyusunan:
membentuk penonjolan pada membran halus
sistem Golgi.

Genus Phlebovirus Virus demam Rift Valley, demam flebotomus,

dan Uukuniemi. Ditularkan oleh artropoda
(nyamuk, tungau, sandflies)
Filoviridae
! g alby rg tjkg "_v y'g 1n 1r[u1s_
S e1 gs
- Filamen panjang, diameter B0 nm x variasi pan-
jang (> 10.000 nm), walaupun kebanyakan rata-
Genus "Ebola-like" Virus ebola rata sekitar 1000 nm. Genom: RNA untai tunggal,
sense negatif, tidak bersegmen, berukuran 19 kb
Tujuh polipeptida. Selubung. Replikasi: sitoplas
ma. Penyusunan: membentuk penonjolan dari
membran sel.

Flaviviridac
Genus Flavivirus Virus ensefalitis Brazil (virus Rocio), dengue, Sferis, diameter 40-60 nm. Genome: RNA untai
Japanese B encephalitis, penyakit Kyasanur tunggal, sense positif, berukuran 11 kb. Genom
Forest, Iouping //, ensefalitis Murray Valley, RNA infeksius. Selubung. Tiga atau empat
demam berdarah Omsk, Russlan spring- polipeptida struktural, dua terglikosilasi.
summer encephalitis, ensefalitis St. Louis, Replikasi: sitoplasma. Penyususunan: di dalam
'ensefalitis yang ditularkan tungau, demam retikulum endoplasma. Semua virus berkaitan
West Nile, dan demam kuning. Ditularkan secara serologis.
gt q!, _ rltLogola_ !n1a I qk,_tg as 1u!
Reoviridee
Genus Coltivirus Virus Demam sengkenit colorado. Ditularkan Sferis, diameter 50-80 nm. Genom: RNA untai
ole I qrqopo_d q St{r s_a q, J' y_a ! uJ)_ ganda, '10-12 segmen linear, ukuran lotal 16-27
kbp. Tidak berselubung" Sepuluh sampai 12
Genus Orbivirus Virus penyakit kuda Afrika dan virus b/ue- polipeptida struktural. Replikasi dan penyusunan:
tongue. Ditularkan oleh artropoda (nyamuk). sitoplasma. (Lihat Bab 37).

Togaviridae
Genus Alphavirus Virus Chikungunya, eastern equine ence-
phalitis, Mayaro, O'Nyong-nyong, Ross Rivel
Semliki Forest, Sindbis, serta Venezuelan dan
western equine encephalitrs. Ditularkan oleh
artropoda (nyamuk).
Sferis, diameter 70 nm, nukleokapsid memiliki 42
kapsomer. Genom: RNA untai tunggal, sense
positif, ukuran 9,7-11,8 kb. Selubung. Tiga atau
empat polipeptida struktural, dua terglikosilasi.
Replikasi: sitoplasma. Penyusunan: penonjolan
dari membran sel pejamu. Semua virus
berhubungan secara serologis.
s26 BAB 38
Infeksi arbovirus terjadi pada distribusi geografik dan
pola vektor tertentu (Gambar 38-2). Masing-masing benua
cenderung memiliki pola arbovirus sendiri dan nama
. biasanya sugestif, misalnya,
Wnezue lan equine encep h alitis,
e e B e n c ep h a li t i s, M u rray Va I / ey (Au s tra I i a) e n c ep h a li ti s.
Jap an s
Sebagian besar ensefalitis disebabkan oleh infeksi
alphavirus dan flavivirus yang disebarkan oleh nyamuk,
*"l^upttn kelompok pe nyakit ensefaiitis CaliFornia
disebabkan oleh bunyavirus. Pada benua tertentu
mungkin terdapat perubahan distribusi bergantung pada
pejamu dan vektor virus pada tahun tertentu.
Beberapa arbovirus menimbulkan infeksi penting pada
manusia di Amerika Serikat (Tabel 38-2). Jumlah kasus
bervariasi dari tahun ke tahun.
ENSEFALITIS TOGAVIRUS &
FLAVIVIRUS
Klasifikasi & Sifat liogavirus serta Flavivirus
Di dalam famili Togaviridae, genus Alphauirus terdiri dari
sekitar 30 virus berdiameter 70 nm yang memiliki genom
RNA untai tunggal dan sense positif (Tabel 38-1).
Selubung yang mengelilingi partikel mengandung dua
glikoprotein. Alphavirus sering menimbulkan infeksi
persisten pada nyamuk dan ditransmisikan antara vertebra
oleh nyamuk atau artropoda pengisap darah lain. Virus
ini terdistribusi luas di seluruh dunia. Semua alphavirus
berkaitan secara antigen. Virus ini diinaktivasi oleh pH
asam, panas, pelarut lemak, detergen, pemutih, fenol,
alkohol 70o/o, dan formaldehid. Sebagian besar memiliki
kemampuan hemagiutinasi (Gambar 38-1). Virus Rubella,
diklasifikasikan dalam genus terpisah, tidak memiliki
vektor artropoda dan tidak termasuk arbovirus (lihat Bab
40).
Arbovirus termasuk genus Flauiuirus dalam famili
Flaviviridae. Awalnya, flavivirus termasuk di dalam famili
togavirus sebagai "arbovirus grup B," tetapi dimasukkan
menjadi famili yang berbeda karena perbedaan organisasi
genom virus. Famili Flaviviridae terdiri dari sekitar 70
virus berdiameter 40-60 nm yang memiliki genom RNA
untai tunggal dan sense positif' Selubung virus
mengandung dua glikoprotein. Beberapa flavivirus
ditransmisikan antar vertebrata oieh nya-muk dan tungau,
sedangkan yang lainnya ditransmisikan antar-rodentia
atau keielewar tanPa diketahui adanya vektor serangga.
Banyak dari virus ini memiliki distribusi yang luas. Semua
flavivirus berhubungan secara antigen. Flavivirus
diinaktivasi dengan c^ra yang sama dengan alphavirus
dan juga banyak yang memiliki kemampuan hemaglutinasi.
Virus hepatitis C, diklasifikasikan ke dalam genus
terpisah, tidak memiliki vektor artropoda dan bukan
merupakan arbovirus (lihat bab 35).
Replikasi Togavirus & Flavivirus
Genome RNA alphavirus adalah sense positif (Gambar
38-3). Panjang genom dan mRNA subgenomik (265)
dihasilkan selama transkripsi. Tianskripsi panjang genom
menghasilkan sebuah poliprotein prekursor yang
menyandi protein nonstruktural (misal, replikase,
transkriptase) ya.tg dibutuhkan untuk replikasi RNA
virus. Subgenomik mRNA menyandi protein struktural'
Protein dibentuk dengan pembelahan pascatranslasi.
Alphavirus bere piikasi di dalam sitoplasma dan
mengalami maturisasi melalui tonjolan nukleokapsid pada
-.rnbr".r plasma. Data sekuens menunjukkan bahwa
virus u,estein equine encephalitis merupakan rekombinan
genetik virus eastern equine encephaliris dan virus Sindbis'
Genom RNA flavivirus juga bersifat sense positif'
Protein prekursor dalam jumlah besar dihasilkan dari
mRNA genom panjang selama replikasi virus; dibelah
oleh protease virus dan pejamu untuk membentuk semua
pto,.itt virus. Flavivirus bereplikasi di dalam sitoplasma
dan penyusunan Partikel terjadi di dalam ve'sikel
intraielular (Gambar 38-4). Proliferasi membran
intraselular merupakan karakteristik sel yang terinfeksi
flavivirus.
Sifat Antigen Togavirus & Flavivirus
Se mua alphavirus berkaitan secara antigen. Akibat
determinan antigen yang umum, virus menunjukkan
reaksi silang pada teknik imunodiagnostik. Tes HI,
ELISA, dan IF menentukan tujuh kompleks antigen atau
serogrup alphavirus, yaitu virus ruestern equine enceph.alitis,
east;rn equ)ne encePha/itis, Wnezuelan equine encephalitis,
dan Semliki For.it, Middleburg, Nduma, dan Barmah
Forest. Identifikasi virus spesifik dapat dilakukan dengan
menggunakan tes Nt. Dengan cara yang sama' semua
alphavirus menempati lokasi antigen yang sama'
Setidaknya delapan kompleks antigen telah diidentifikasi
berdasarkan tes Nt. Protein selubung (E) adalah
hemaglutinin virus dan mengandung determinan grup,
serokompleks, dan tipe yang spesifik. Perbandingan
sekuens gen glikoprotein E menunjukkan bahwa virus di
dalam serokompleks memiliki lebih dari 700lo sekuens
asam amino yang samar sedangkan homolog asam amino
pada serokompleks yang berbeda sebesar <50o/o-
Patogenesis & Patologi
Pada pejamu vertebrata yang rentan, pembeiahan virus
primer terjadi di dalam sel mieloid dan sel limfoid atau
di dalam endotel vaskular. Pembelahan di dalam sistem
saraf pusat bergantung pada kemampuan virus untuk
melewati ,awaidar"h otak dan menginfeksi sel saraf'
Pada infeksi alamiah burung dan mamalia, sering terjadi
infeksi tanpa disertai tanda dan gejala. Selama beberapa
 PENYAKIT VIRUS YANG DITULARKAN OLEH ARTROPODA & RODENTIA I 527

Gambar 38-1. Mikrograf elektron arbovirus dan virus yang ditularkan oleh rodentia. A: Alphavirus, Semliki Forest
Virus (Togaviridae). B: Anggota yang mewakili bunyaviridae, virus Uukuniema. C. Virus Arenavirus, Tacaribe. D: Virus
Ebola (Filoviridae). (Sumbanqan dari FA Murphy dan EL Palmer.)
528 BAB 38

Gambar 38-2. Distribusi flavivirus penyebab penyakit pada manusia yang telah diketahui. A: virus demam kuning. B:
virus dengue. C: virus ensefalitis 5t. Louis. D: virus ensefalitis Japanesse B. E: virus ensefalitis Murray Valley. F: virus
ensefalitis yang ditularkan oleh tungau. G: virus West Nile. (Direproduksi, dengan izin, dari Monath TB TsaiTF: Flaviviruses. Dalam:
ClinicalVirotogy, ed.2. Richman DD,Whitley RJ, Hayden FG (editors).A5M Press,2002.)

hari terjadi viremia dan vektor artropoda mendapatkan
virus melalui darah yang diisap pada periode ini-langkah
awal penyebaran virus ke pejamu lain.
Penyakit pada hewan percobaan memberikan
pengetahuan mengenai penyakit pada manusia. Tikus telah
digunakan untuk mempelajari patogenesis ensefalitis.
Setelah inokulasi subkutan, terjadi replikasi virus di
dalam jaringan setempat dan kelenjar limfe regional.
Kemudian virus memasuki aliran darah dan tersebar.
Bergantung pada agen tertentu, jaringan yang berbeda
memudahkan replikasi virus lebih lanjut, termasuk
makrofag-monosit, sel endotel, paru, hati, dan otot. Virus
melewati sawar darah otak melalui mekanisme yang tidak
diketahui, mungkin melibatkan neuron olfaktori atau sel
vaskular otak, laiu menyebar. Terjadi degenerasi neuronal
yang luas pada semua ensefalitis yang disebabkan oleh
a rboviru.s.
Pada sebagian besar infeksi, virus dapat dikendalikan
sebelum terjadi invasi saraf. Invasi bergantung pada
berbagai faktor, antara lain adalah derajat viremia, latar
balakang genetik pejamu, sifat pejamu dan respons imun
yang adaptif, serta virulensi strain virus. Manusia
menunjukkan kerentanan yang bergantung pada usia $aat
terjadi infelai sistem saraf pusat; bayi dan orang rua paling
rentan terhadap infeksi tersebut.
Ensefalitis equine pada kuda mempunyai dua fase.
Pada fase pertama (penyakit minor), virus membelah diri
di jaringan nonsaraf dan terdapat dalam darah beberapa
hari sebelum timbul tanda awal keterlibatan sistem saraf
pusat. Pada fase kedua (penyakit mayor), virus membelah
diri di dalam otak, terjadi cedera dan penghancuran sel,
serta gejala ensefalitis menjadi terlihat secara klinis. Virus
dengan konsentrasi tinggi di dalam jaringan otak
diperlukan sebelum penyakit bermanifestasi klinis.
 PENYAKIT VIRUS YANG DITULARKAN OLEH ARTROPODA & RODENTIA I 529

Tabel 38-2. Ringkasan mayoritas infeksi arbovirus manusia dan infeksi virus yang ditularkan oleh rodentia yang
terjadi di Amerika Serikat.

::i':,,, : ...ir,,,l.,,ir, VektOi r:,.:, lnfeksiiRasi6 kasus ,-Angka

..'.'ri.,..:-l 1,1,,
,',,:,,i'PenYakit:'.lil',,,i,;:
+ *.. r,r
-f -.ft;..
..1i1:,.,1:

I.F: ;r.* .
Pajinan Distribusi j :"y,:
',',:., (lnsiden'uhur): 5ekuela'! mortalitas
Eastern equine Rural Atlantik, Aedes 10:1 (bayi) 50-10%
encepha litis pantai selatan 50:1 (usia pertengahan)
(Alphavirus) 20:1 (orang tua)

Western equine Rural Pasifik, Culex tarsalis 50:1 (di bawah 5) 3-7 o/o

encephalitis Pegu n u ngan, 1000:1 (lebih dari 15)

(Alphavirus) Barat Daya

Venezuelan equine Rural Selatan (juga Aedes, 25:'l (di bawah 15) 20-30%
encepha litis Amerika selatan Psorophora, 1000:1 (lebih dari 15) (anak-anak)
(Alphavirus) dan Tengah) Culex <10o/o
(dewasa)

E nsef a litis Urban- Tersebar luas Culex 800:1 (di bawah 9) 5-10%
St. Louis rural a00:1 (9-59) (di bawah 65)
(Flavivi rus) 85:1 (lebih dari 60) 30%
(lebih dari 65)

Demam West Urban- Tersebar luas Culex, Aedes, 150:1 Tid a k 3'15o/o
Nile(Flavivirus) rural Anopheles diketahui

Ensefalitis Rural Tengah Utara, Aedes Rasio tidak diketahui Jarang Sekitar 1 %
ca liforn ia Atlantik, trise riatus (sebagian besar kasus
(La Crosse) Selatan di bawah 20)
(Bu nyavi rus)

Sindrom pulmonal Rural Barat Daya dan Peromyscus Tidak diketahui Tidak 30%
Ha ntavi rus Barat manicu latus2 diketahui
(Bu nyavi rus)

Colorado tick Rural Pasifik, Dermacentor Rasio tidak diketahui Jarang Jareng terjadi
fever (Coltivirus) Pegunu ngan andersoni (semua umur terinfeksi) kematian
lSekuela: +, sering; *, kadang-kadang.
': Reservoir
jenis rodentia; tidak ada vektor.

Temuan Klinis Diagnosis Laboratorium

Masa inkubasi ensefalitis adalah 4 sampai 2l hari. A. PENCARIAN VIRUS DAN DETEKSI LANGSUNG

Awitannya mendadak berupa nyeri kepala berat, demam Usaha untuk mengisolasi vitus memerlukan tindakan
dan menggigil, mual dan muntah, nyeri generalisata, serta pengamanan biologis yang memadai untuk menghindari
malaise. Dalam 24-48 jam, timbul rasa mengantuk yang infelai laboratorium. Virus berada di dalam darah hanya
nyata, dan pasien dapat menjadi stuPor. Kebingungan pada awal infeksi, biasanya sebelum munculnya gejala.
mental, tremor, kejang, serta koma terjadi pada kasus Virus juga dapat ditemukan di dalam cairan serebrospinal,
yang berat. Demam berlangsung selama 4-10 hari. Angka kulit, dan spesimen jaringan, bergantung pada agennya.
mor talitas ensefalitis bervariasi (Tabel 3 8-2). Pada Jap an es e Alphavirus dan flavivirus biasanya dapat tumbuh pada
B encephalitis, angka mortalitas pada kelompok umur yang jalur sel umum) seperti Vero, BHK, HeLa, dan MRC-5.
lebih tua dapat mencapai 80%. Sekueia dapat berupa
Jalur sel nyamuk juga dapat bermanfaat. Inokulasi
deteriorasi mental, perubahan kepribadian, paralisis, intraserebral mencit atau hamster yang masih menyusu
afasia, seita tanda-tanda serebelar. Beberapa infeksi juga dapat digunakan untuk isolasi virus.
menyerupai meningitis aseptik atau poliomielitis Untuk beberapa arbovirus, deteksi antigen dan
nonparalisis. Sering terjadi infeksi subklinis. pemeriksaan PCR dapat digunakan untuk deteksi
langsung RNA virus atau protein pada spesimen klinis.
530 BAB 38

c"p-.1 l l l n" RNAGenom

n.pa I
Y
'

cap An MRNA26S
CE3 E2 6K E1

Gamhar 38-3. Organisasi genom alphavirus. Protein non struktural (nsP) ditranslasi dari RNA genom sebagai poliprotein
yang diproses menjadi empat protein non struktural oleh protease virus yang terdapat di dalam nsP2. Protein struktural
ditranslasi dari mRNA iubgenom 265 sebagai poliprotein yang diproses dari kombinasi protease virus dan sel menjadi
protein kapsid (C), tiga glikoprotein selubun g (E1 , E2, dan E3). serta protein terkait membran yang disebut 6K. C, E2,
dan E1 merupakan komponen utama virion dan pada gambar ditunjukan dengan arsiran. (Dlreproduksi, dengan izin, dari
Strauss JH, Strauss EG, Kuhn RJ: Buddinq ofAlphaviruses. Trends Microbiol. 1995;3:346.)

B. SERoLoGI Reaktivitas silang dalam kelompok alphavirus atau

Antibodi penetral dan antibodi penghambat hemaglutinasi
flavivirus harus dipertimbangkan dalam menegakkan
diagnosis. Setelah infelai tunggal oleh salah satu anggota
terdeteksi dalam beberapa hari setelah awitan penyakit.
keiompok, antibodi terhadap anggota lain dapat juga
Antibodi penetral dan antibodi penghambat hemaglutinasi
muncul. Diagnosis serologi menjadi sulit bila penyebab
bertahan selama bertahun-tahun. Tes HI merupakan uji
epidemik oleh salah satu anggota kelompok serologi
diagnostik yang paling sederhana, terapi pemeriksaan ini
terjadi di suatu daerah yang juga menjadi endemik bagi
lebih mengidentifikasi ke lompok virus daripada
anggota grup lain.
mengidentifikasi virus penyebab yang spesifik.
Pemeriksaan serologi yang paling sensitif mendeteksi IgM
spesifik virus di dalam serum atau cairan serebrospinal
lmunitas
adalah ELISA. Imunitas diduga menjadi permanen setelah infeksi tunggal.
Kenaikan atau peningkatan empat kali antibodi spesifik Respons imun antibodi humoral dan selular diduga
pada masa infeksi penting untuk memastikan diagnosis. penting dalam memberikan perlindungan dan pemulihan
Sampel serum pertama harus diambil segera setelah setelah infeksi. Di daerah endemik, populasi dapat
awitan penyakit dan sampel kedua 2-3 minggu kemudian. membentuk imunitas akibat inleksj subklinis; proporsi

@ Pengikatan
o
Oo

@ fusi vesikel di-

membran plasma:
pelepasan vrnon

Gambar 38-4. Siklus hidup flavivirus. (Sumbangan dari CM Rice.)

 PENYAKIT VIRUS YANG DITULARKAN OLEH ARTROPODA & RODENTIA
individu dengan antibodi terhadap virus yang ditularkan
oleh artropoda lokal meningkat sesuai umur.
Oleh karena antigen yang umum, resPons terhadap
imunisasi atau infeksi oleh salah satu virus dari suatu
keloinpok dapat dimodifikasi melalui pajanan sebelumnya
dengan anggota lain dari kelompok yang sama. Mekanisme
ini mungkin penting dalam memberikan perlindungan
kepada komunitas terhadap epidemik agen terkait lainnya
(misalnya, tidak ada ensbfalitis Japanese B di daerah
endemi untuk demam Vest Niie).
Epidemiologi
Di daerah yang sangat endemis, hampir semua populasi
manusia dapat terinfeksi oleh arbovirus, dan sebagian
besar inGlai bersifat asimtomatik. Rasio infeksi-terhadap-
kasus yang tinggi terjadi di antara kelompok umur tert€ntu
untuk banyak infeksi arbovirus (Tabel 38-2). Pada
epidemi berat yang disebabkan oleh virus ensefalitis, rasio
kasus sekitar 1:1.000.
Virus ensefalitis St. Louis merupakan penyebab
epidemi ensefalitis manusia terpenting di Amerika Utara
(Gambar 38-2), menyebabkan sekitar 10.000 kasus dan
1000 kematian sejak pertarna kali ditemukan pada tahun
1933. Angka seroprevalensi umumnya rendah dan
insidens ensefalitis St. Louis di Amerika Serikat bervariasi
setiap tahunnya. Pada tahun 1964, terjadi epidemi
ensefalitis St. Louis di Houston (712 kasus dilaporkan),
terdapat angka infeksi asimtomatik sekitar 8% pada
survei kota secara acak, tetapi di daerah epidemi di dalam
kota, angka infeksi asimtomatik sekitar 34ol0. Diperlukan
nyamuk yang terinfeksi sebelum terjadi infeksi pada
manusia, walaupun faktor sosioekonomi dan kultural
(pendingin udara, pencahayaan, pengendalian nyamuk)
memengaruhi derajat pajanan populasi terhadap vektor
pembawa virus ini.
Demam \7est Nile disebabkan oleh anggota kompleks
anugen Jap an e s e B e n c ep h a I irir terhadap flavivirus. Penyaki t
ini terjadi di Eropa, Timur Tengah, Afrika, Uni Soviet,
dan Asia Barat Daya. Infeksi ini terjadi secara tiba-tiba
di Amerika Serikat di kota New York pada tahun 1999,
menyebabkan tujuh kematian dan mortalitas yang luas
pada burung domestik dan asing. Analisis sekuens isolat
virus menunjukkan bahwa virus ini berasal dari Timur
Tengah; mungkin melintasi Atlantik melalui burung,
nyamuk, atau turis yang terinfeksi.
Dalam 3 tahun, virus \fest nile telah melakukan
perpindahan antarbenua melintasi Amerika Serikat dan
secara permanen terdapat di Amerika Utara. Epidemi
pada tahun 2002 di Amerika Serikat merupakan epidemi
meningoensefalitis arbovirus terbesar yang tercatat di
bagian Barat. Terdapar 3.389 kasus penyakit virus W'est
Nile pada manusia yang dilaporkan, 690/o adalah kasus
meningoensefalitis dan 210/o adalah kasus demam West
I 531
Nile. Puncak epidemi penyakit manusia terjadi pada
akhir Agustus. Lebih dari 9.000 kasus teriadi pada kuda.
Aktivitas epizootik dan epidemik terjadi paling intensif
di Amerika Serikat bagian tengah. Epidemi virus \fest
Nile pada tahun 2002 meliputi kasus yang ditransmisikan
individu-ke-individu yang pertama kali tercatat melalui
transplantasi oragan, transfusi darah, dan kemungkinan
melalui ASI.
Virus ditransmisikan oleh beberapa spesies nyamuk,
yang paling sering adalah spesies Culex. Pengendalian
nyamuk merupakan strategi terpenting untuk mencegah
transmisi virus ke manusia.
Virus \fest Nile menyebabkan viremia dan penyakit
demam ringan akut yang disertai oleh limfadenopati dan
ruam. Keterlibatan meningens dapat terjadi sementara
selama lase akut. Virus ini dapat menimbulkan ensefalitis
yang fatal pada orang tua. I{anya terdapat satu tipe antigen
virus dan imunitas didLrga permanen.
Vaksin'i7est Nile untuk kuda telah tersedia pada tahun
2003. Tidak ada vaksin untuk manusia'
Eastern equine encephalitis merupakan ensefalitis
arbovirus yang paling berat dengan case-fatalit! rate
tertinggi. Infeksi jarang terjadi dan timbul sporadis di
Amerika Serikat. Infeksi asimtomatik jarang terjadi. Pada
kasus western equine encephalitis, transmisi terjadi pada
dngkat rendah di daerah rural Barat, teffIpat burung dan
nyamuk Culex tarsall.r berperan serta dalam mem-
pertahankan sildus virus. Infeksi pada manusia dan kuda
larang terjadi di luar siklus virus. Namun, pernah terjadi
pada waktu lampau (terakhir terjadi pada tahun 1987)
Letika manusia dan kuda terinfeksi pada tingkat epidemik
dan epizootik. \7abah telah terjadi pada sebagian besar
Amerika serikat bagian barat dan Kanada.
Japanese B encephalitis merupakan penyebab utama
ensefalitis virus di Asia (Gambat 38-2). Sekitar 50.000
kasus terjadi setiap tahun di Cina, Jepang, Korea, dan
dataran India, dengan 1{.000 kematian, terutama pada
anak dan orang tua. Sebagian besar pasien yang selamac
mengalami sekuela neuroiogis dan psikiatri. Penelitian
seroprevalensi menunjukkan, pajanan terhadap virus
Japanese B encephalitis pada masa dewasa terjadi hampir
universal. Perkiraan rasio infeksi asimtomatik dengan
simtomatik adalah 300:1. Infeksi pada trimester Pertama
dan kedua kehamilan dilaporkan mengakibatkan kematian
pada janin.
Siklus Transmisi Vektor-Peiamu Arbovirus
Infeksi pada manusia oleh virus ensefalitis yang ditularkan
oleh nyamuk terjadi saat nyamuk, sePerti C tarsalis atau
Culex pipient atau artropoda lain, Pertama' menggigit
hewan'yang terinfeksi kemudian manusia.
Ensefalitis kuda-*ras tern, w es tern, dan u enezue lan-
ditransmisikan oleh nyamuk culex ke kuda atau manusia
532 BAB 38

dari siklus nyamuk-burung-nyamuk (Gambar 38-5).
Kuda, sama seperti manusia, merupakan pejamu yang
tidak penting untuk mempertahankan virus. Balk eastern
equine encepha/itis maupun uenezuelan equine encephalitis
'pada kuda
bersifat berat, mengakibatkan hingga 90o/o
kematian pada binatang yang terinfeksi. Epizootic western
equine encephalitis kurang fatal pada kuda. Selain itu,
eastern equine encephalitis menimbulkan epizootik berat
pada burung peliharadn tertentu. Siklus nyamuk-burung-
nyamuk juga terdapat pada ensefalitis St. Louis, virus
\iZest Nile, dan
Japanese B encephalitis. Babi merupakan
penjamu yang penting rnruk Japanese B encephalitis.
Nyamuk tetap terinfeksi seumur hidupnya (beberapa
minggu hingga beberapa bulan). Hanya nyamuk betina
yang m€ngisap darah dan dapat mengisap serta
mentransmisikan virus lebih dari satu kali. Sel usus
nyamuk merupakan tempat utama multipLikasi virus.
Proses ini diikuti oleh viremia dan invasi organ-rerutama
kelenjar ludah dan jaringan saraf, tempat terjadinya
multiplikasi virus sekunder. Artropoda tetap sehat.
Inleksi kelelawar insektivora oleh arbovirus
menimbulkan viremia yang berlangsung selama 5-12 harl
tanpa penyakit apapun atau perubahan patologis pada
kelelawar. Ketika konsentrasi virus tinggi, kelelawar yang
terinfeksi dapat menginfeksi nyamuk yang kemudian
dapat mentransmisikan infelai ke burung liar dan unggas
peliharaan serta kelelawar lain.
Terdapat juga ensefalitis flavivirus yang ditularkan oleh
tungau, seperti Russian spring-summer encePhalitis.
Penyakit ini terutama terjadi pada awal musim panas,
khususnya pada manusia yang terpajan tungau lxodes
persulcatus dan lxodes ricinus di daerah hutan yang belum
jelas. Tungau dapat terinfeksi pada setiap fase
metamorfosisnya dan virus dapat ditransmisikan secara
transovarial (Gambar 38-6). Virus disekresi di dalam susu
kambing yang terinfeksi untuk waktu yang lama dan
infeksi dapat ditularkan kepada semua yang meminum
susu yang belum dipasteurisasi. Virus ensefalitis Powassan
merupakan anggota pertama kompleks Russian spring-
summer yang diisolasi di Amerika Utara. Kasus yang sangat
fatal dilaporkan dari Kanada pada tahun 1959. Infeksi
pada manusia jarang terjadi.
Arbovirus Sepanjang Musim Dingin
Epidemiologi ensefalitis yang ditularkan oleh artropoda
harus mempertimbangkan pemeliharaan dan penyebaran
virus di alam tanpa keterlibatan manusia. Virus telah

Burung dan/atau mamalia

Siklus
amplifikasi

Kemungkinan
mekanisme
pemeliharaan
sepanjang
musim dingin

Gambar 38'5. Siklus transmisi umum flavivirus penyebab ensefalitis yang ditularkan oleh nyamuk. Diperlihatkan
mekanisme amplifikasi pada saat musim panas dan kemungkinan sepanjang muslm dingin. Manusia merupakan
pejamu terakhir dan tidak meneruskan transmisi virus. Burung liar merupakan pejamu viremik yang paling sering,
tetapi babi berperan penting pada kasus virus./apanese encephalitrs. Pola yang terlihat sesuai untuk banyak (tetapi
tidak semua) flavivirus. (Diadaptasi dari MonathTP, l'leinz FX: Flavivrruses. ln'. FieldsVirology,3rd ed. Fields BN et al leditors]. Lippincott-Raven,
1996.)
 PENYAKIT VIRUS YANG DITULARKAN OLEH ARTROPODA & RODENTIA s33

diisolasi dari nyamuk dan tungau yang berperan sebagai

reservoir infeksi. Pada tungau, virus terdapat dari generasi
ke generasi melalui rute transovarian, dan pada keadaan
seperti itu, tungau bertindak sebagai reservoir sejati virus
dan sebagai vektor (Gambar 38-6). Pada iklim tropis,
populasi nyamuk terdapat sepanjang tahun, siklus arbovirus
berlangsung terus-menerus antara nyamuk dan hewan Larva yang belum makan
reservo ir.
Di daerah beriklim sedang, virus dapat masuk kembali
dari luar daerah setiap tahun (misalnya, melalui burung
yang bermigrasi dari daerah tropis) atau virus tersebut
dapat bertahan pada musim dingin di daerah setempar.
Mekanisme sepanjang musim dingin yang mungkin
terjadi tetapi belum dapat dibuktikan antara lain adalah
sebagai berikut (Gambar 38-5 dan 38-6): (1) Nyamuk
yang sedang berhibernasi ketika bangun dapat menginfeksi
burung kembali; (2) virus mungkin tetap laten pada musim
dingin di burung, mamalia, dan artropoda; serta (3)
vertebra berdarah dingin (ular, kura-kura, kadal, aligator,
katak) dapat berperan sebagai reservoir pada musim
dingin. Nyamuk dapat terinfeksi saat mengisap uiar yang
muncul dan kemudian virus ditransmi dari tubuh ular ke
nyamuk. Virus telah ditemukan di dalam darah ular liar.
Nyamuk berhubungan erat dengan keielawar, baik Gambar 38-6. Siklus transmisl umum flavivirus yang
pada musim panas maupun musim dingin (di tempat ditularkan oleh tungau, memperlihatkan pejamu untuk
hibernasi). Secara eksperimental, nyamuk dapat larva, nimfa, dan tungau dewasa. Virus diteruskan pada
mentransmisikan virus ke kelelawar yang dapat stadium tungau berikutnya pada saat perkembangan
(transmisi transstadia), juga melalui rute transovarial
mempertahankan infeksi virus laten, tanpa viremia,
pada progeni tungau dewasa. Tungan jantan dan betina
selama lebih dari 3 bulan pada suhu 10 "C. Ketika
kelelawar kembali ke suhu ruangan, terjadi viremia. Siklus
terlibat dalam transmisi ini. Virus ensefalitis yang
ditularkan oleh tungau dapat ditansmisikan ke tungau
nyamuk-kelelawar-nyamuk kemungkinan merupakan
yang tidak terinfeksi yang sebelumnya mengisap pejamu
mekanisme sepanjang musim dingin untuk beberapa vertebra tanpa memerlukan infeksi viremia aktif pada
arbov i rus. pejamu. (Diadaptasi dari Monath TP, Heinz FX: Flaviviruses. ln. Fields
Virology,3rd ed. Fields BN et al Ieditors]. Lippincott-Raven, 1996.)
Pengobatan & Pengendalian
Tidak ada pengobatan spesifik. Pengendalian biologis pada
pejamu vertebrata alamiah umumnya tidak praktis, telah digunakan di beberapa negara Asia. Vaksin manusia
terutama bila pejamu berupa burung liar. Metode yang eksperimental yang diinaktifkan terhad ap eastern, wes tern,
paling efektif adalah pengendalian artropoda. Oieh karena dan uenezuelan equine encephalitis telah tersedia di pusat-
periode viremia pada vertebrata pendek (3-6 hari untuk pusat penelitian untuk melindungi pekerja laboratorium.
infei<si ensefalitis St. Louis pada burung), supresi apapun
yang diberikan pada vektor selama periode ini seharusnya
dapat memutus sildus transmisi. Selama wabah di daerah
DEMAM KUNING
urban, orang harus menghindari nyamuk dengan Virus demam kuning merupakan anggota prototipe famili
menggunakan penolak serangga dan menggunakan baju flaviviridae. Virus ini menyebabkan demam kuning,
pelindung. Rumah harus memiliki pencahayaan alami penyakit demam akut yang ditularkan oleh nyamuk yang
yang cukup. hanya terjadi di Afrika serta di Amerika Tengah dan
Vaksin virus mati yang efektif telah dikembangkan Selatan (Gambar 38-2). Kasus berat ditandai oleh disfungsi
untuk melindungi kuda dari eastern, uestern, dan serta perdarahan hati dan ginjal dengan mortalitas yang
uenezuelan equine encephalitis. Yaksin virus hidup yang tinggi.
telah dilemahkan yang bagus untuk uenezuelan equine Virus demam kuning merupakan flavivirus yang unik;
encephalitis telah tersedia untuk mengurangi epidemi pada virus ini tidak memiliki subgrup antigen spesifik. Virus
kuda. Vaksin virus-mati unwk Japanese B encephaliris bermultiplikasi di berbagai jenis hewan dan di dalam
534 BAB 38
nyamuk; tumbuh di daiam telur berembrio, biakan sel
embrio anak ayam, serta lapisan sel, termasuk yang berasal
dari monyet, manusia, hamster, dan nyamuk.
Patogenesis & Patologi
Virus ditransmisikan oleh nyamuk melalui kulit dan
menyebar ke kelenjar getah bening, tempat virus
bermultipiikasi. Dari kelenjar getah bening, virus masuk
ke dalam sirkulasi darah dan terlokalisasi di hati, limpa,
ginjal, sumsum tulang, serta kelenjar limfe, dan m€netaP
selama beberapa hari.
Lesi pada demam kuning disebabkan oleh lokalisasi
dan perkembangbiakan virus ini pada organ tertentu.
infeksi dapat menyebabkan lesi nekrotik di hati dan
ginjal. Distribusi nekrosis di dalam hati dapat berbercak-
bercak tetapi paling sering di'zona tengah lobulus. Di
ginjal, terjadi degenerasi lemak pada epiteiium tubulus.
Perubahan degeneratif juga terjadi pada limpa, kelenjar
getah bening, serta jantung. Dapat terjadi edema serebri
dan perdarahan petekia. Penyakit berat ditandai oleh
perdarahan dan kolapsnya sirkulasi. Cedera miokardium
akibat virus dapat menimbulkan syok.
Temuan Klinis
Masa inkubasi adalah 3-6 hari. Pasien mengalami demam,
menggigil, nyeri kepala, pusing, mialgia, dan nyeri
punggung dengan awitan tiba-tiba-diikuti oleh mual,
muntah, dan bradikardia. Selama "periode infeksi" awal
ini, yang berlangsung selama beberapa hari, pasien
mengaiami viremia dan merupakan sumber infeksi bagi
nyamuk. Mungkin terjadi demam dan gejala ringan yang
singkat; beberapa pasien pulih pada tahap ini. Pada pasien
lain, "periode intoksikasi" dimulai dengan timbulnya
kembali demam tinggi serta ikterus dan disfungsi ginjal.
Pada kasus berat, tampak proteinuria yang bermakna dan
manifestasi perdarahan. Muntahan dapat berwarna gelap
disertai perdarahan. Beberapa pasien mengalami gangguan
pembekuan. Ketika penyakit berkembang ke stadium
yang berat (muntah hitam dan ikterus), angka mortalitas
menjadi tinggi (20o/o atau lebih). Kematian terjadi pada
hari ke-7 sampai hari ke-10 perjalanan penyakit.
Sebaliknya, infeksi dapat sangat ringan sehingga tidak
disadari. Selain keparahannya, tidak terdapat sekuela;
pasien meninggal atau sembuh semPurna.
Diagnosis Laboratorium
A. DETEKSI ATAU ISOLASI VIRUS
Virus dapat ditemukan dari darah pada 4 hari pertama
setelah awitan, dari jaringan hati postmortem rnelalui
inokulasi intraserebral pada mencit atau dengan
menggunakan lapisan sel nyamuk. Antigen virus atau asam
nukleat dapat diidentifikasi di dalam spesimen jaringan
dengan menggunakan pemeriksaan imunohistokimia,
penangkapan antigen ELISA, atau tes PCR.
B. SEROLOGI
Antibodi tidak sela1u ada selama minggu pertama
perjalanan penyakit. Deteksi antibodi IgM dengan
penangkapan ELISA pada sampel tunggal memberikan
diagnosis presumtif, dengan konfirmasi berupa
peningkatan titer empat kali lipat atau lebih antibodi
penetral pada sampel serum fase akut dan fase konvalensi.
Metode serologi yang lebih tua, seperti HI, kebanyakan
telah digantikan oleh ELISA. Antibodi penghambat
hemaglutinasi spesifik terlihat lebih dulu, yang segera
diikuti oleh antibodi terhadap flavivirus lain.
lmunitas
Antibodi penetral timbul kira-kira seminggu setelah awitan
penyakit dan berguna untuk pembersihan virus. Pada
pasien yang bertahan terhadap infeksi, antibodi penetral
terdapat seumur hidup dan memberikan perlindungan
toral terhadap penyakit ini.
Epidemiologi
Dua siklus epidemiologi transmisi demam kuning yang
utama telah dikenali: (i) demam kuning urban dan (2)
demam kuning hutan (Gambar 3B-7). Demam kuning
urban melibatkan transmisi individu-ke-individu melalui
nyamuk Aedes rumah. Di beiahan bumi barat dan Afrika
Barat, spesies ini terutama Aedes Aegpti, yang berkembang
di genangan air di daerah pemukiman. Di daerah temPat
A aegjtpti telah dimusnahkan atau ditekan penyebarannya,
demam kuning urban tidak ditemukan lagi.
Demam kuning hutan adalah penyakit yang terutama
terdapat pada monyet. Di Amerika Selatan dan Afrika,
penyakit ini ditularkan dari monyet-ke-monyet oleh
nyamuk pohon (misal nya, Haemagogus, Aede) yang hidup
di daerah hutan kanopi yang basah. Infeksi pada hewan
dapat parah atau tidak teriihat. Virus bermultiplikasi di
dalam nyamuk, yang tetap infeksius sepanjang hidupnya.
Orang-orang yang terlibat dalam aktivitas pembersihan
hutan berkontak dengan nyamuk,tersebut di dalam hutan
dan menjadi terinfeksi.
Demam kuning tidak pernah menyerang Asia,
meskipun vektornya, A aegypti, tersebar luas di daerah
ini.
Wabah baru terus terjadi. Mayoritas terjadi di Afrika.
Sekitar 5000 kasus demam kuning dilaporkan setiap
tahun, tetapi insiden sesungguhnya dipastikan lebih tinggi.
Epidemi biasanya terjadi di daerah tertentu timbulnya
demam kuning; sabana yang lembap dan agak lembap di
dekat huran hujan tropis, temPat siklus silvatik
dipertahankan di dalam populasi monyet yang besar.
Selama epidemi di Afrika, rasio infeksi:kasus berkisar
 PENYAKIT VIRUS YANG DITULARKAN OLEH ARTROPODA & RODENTIA / 535

A aegypti

Siklus
Amplifikasi

VeKor nyamuk A aegypti

hutan

I
Musim f-t-EFF-l
hujan
l-Nul
)11"
I I

Transmisi VeKor
vertikal Pertahanan alternatif
memanjang Viremia
dan/atau ulang atau Transmisi I Mekanisme
resistansi
kekeringan
memanJang transstadia
dan vertikal
l'
I
oemeliharaan

Musim
kering

Gambar 38-7. Siklus transmisi virus demam kuning dan virus dengue. Kedua virus tersebut memiliki siklus pemeliharaan
enzootik yang melibatkan vektor Aedes dan primata selain manusia. Virus dengue terutama ditularkan antara
manusia dan Aedes aegypti yang berkembang biak di simpanan air di daerah setempat. Pada kasus demam kuning,
transmisi silvatik (hutan) tersebar luas di seluruh distribusi geografik virus. Di Amerika tropis, kasus demam kuning
pada manusia berasal dari kontak dengan vektor nyamuk hutan, dan tidak terdapat kasus demam kuning urban
(ditularkan oleh A aegypti) selama lebih dari 50 tahun. Di Afrika, vektor silvatik berperan pada transmisi virus
monyet-ke-monyet dan antarmanusia, dan sering terdapat keterlibatan A aegyptl di daerah urban serta daerah
savana yang kering. (Diadaptasi dari Monath TP, Heinz FX: Flaviviruses. Dalam: Fields Virology, edisi 3. Fields BN et al leditorsl. Lippincott-Raven,
1996.)

perjalanan udara yang modern, penanganan wabah

dari 20:1 hingga 2:1. Semua kelompok umur rentan
terhadap infeksi, tetapi penyakit pada bayi lebih ringan
daripada kelompok yang lebih tua.
Sekitar 500 kasus per tahun dilaporkan di Amerika
Selatan, terutama Peru, Bolivia, dan Brazil. Demam
kuning di Amerika menunjukkan gambaran epidemik
yang khas untuk siklus hutan: Sebagian besar kasus terjadi
pada laki-laki berusia 15-45 tahun dan terlibat dalam
aktivitas agrikultural atau kehutanan.
Demam kuning terus menginfeksi dan menyebabkan
kematian ribuan orang di seluruh dunia yang gagal menjadi
kebal. Diperkirakan setiap tahun demam kuning
menyerang 200.000 orang dan sekitar 30.000 di
antaranya meninggal.
Pengobatan, Pencegahan, & Pengendalian
Tidak ada pengobacan obat antivirus.
Program pemberantasan nyamuk yang gencar hampir
menghilangkan demam kuning urban. Laporan terakhir
mengenai wabah demam kuning di Amerika Serikat
terjadi pada tahun i905. Namun, dengan kecepatan
demam kuning tetap harus dilakukan selama terdapat
Aedes aegyprl. Sebagian besar negara mewajibkan
pengendalian nyamuk yang tepat dan vaksinasi pada
semua orang sekurang-kurangnya 10 hari sebelum
kedatangan di atau dari daerah endemik. Kewajiban
vaksinasi demam kuning pada turis yang masuk ke
Amerika Serikat telah dahapuskan pada tahun 1972.
Virus demam kuning strain 17D merupakan vaksin
virus hidup yang dilemahkan yang sang:rt baik. Pada
pasase serial virus demam kuning strain pantropik pada
kultur jaringan, ditemukan strain 17D yang relatif
avirulen. Strain ini kehilangan kapasitasnya untuk
menginduksi penyakit viserotropik atau neurotropik dan
telah digunakan sebagai vaksin selama lebih dari 40 ahun.
Virus demam kuning strain Asibi yang virulen telah
dirangkai dan sekuensnya dibandingkan dengan sekuens
vaksin strain l7D, yang berasal dari virus tersebut. Kedua
strain ini dipisahkan oleh lebih dari 240 pasase. Kedua
genom RNA (panjang nukleotida 10.862) berbeda pada
posisi nukleotida 68, mengakibatkan perbedaan total pada
32 asam amino.
536 BAB 38
Valain disiapkan di dalam teiur dan dihasilkan dalam
bentuk bubuk kering. Vaksin ini merupakan virus hidup
dan harus disimpan di tempat yang dingin. Dosis tunggal
menimbulkan respons antibodi yang baik pada lebih dari
95'/o ot^ngyang telah divaksinasi dan menetap setidaknya
ielama 10 tahun. Setelah vaksinasi, virus bermuitiplikasi
dan dapat diisolasi dari darah sebelum terbentuk antibodi.
Vaksinasi dikontraindikasikan untuk bayi berumur
kurang dari 9 bulan, m:isa kehamilan, dan individu dengan
perubahan sistem imun (misalnya, infeksi HIV
keganasan, transplantasi organ).
Valain 17D aman. Sejak tahun 1965, sekitar 300 juta
dosis vaksin demam kuning telah diberikan. Terdapat
kurang dari dua lusin kasus penyakit neurotropik terkait
vaksin (ensefalitis pascavaksinasi) di seluruh dunia,
sebagian besar terjadi pada bayi. Pada tahun 2000,
ditemukan sindrom berat yang disebut penyakit
yiserotropik terkait vaksin demam kuning. Dilaporkan
sepuluh kasus kegagalan sistem organ multipel pada
resipien vaksin di Amerika Serikat dengan frekuensi
sekitar 1:400.000 orang.
Vaksinasi merupakan cara pencegahan yang paling
efektif terhadap demam kuning, infelsi yang berpotensi
menjadi parah dengan angka kematian tinggi yang tidak
memiliki pengobatan spesifik.
DENGUE
Dengue (breahbone feuer) adalah infeksi yang ditularkan
oleh nyamuk, disebabkan oleh flavivirus yang ditandai
dengan demam, nyeri otot dan sendi, limfadenopati, serta
ruam. Bentuk berat penyakit ini, demam berdarah
dengue/ sindrom syok dengue, t€rutama mengenai auak.
Temuan Klinis
Penyakit klinis dimulai 2-7 hari setelah gigitan nyamuk
yang terinfeksi. Awitan demam dapat tiba-tiba atau dapat
timbul gejala prodromal berupa malaise, menggigil, dan
nyeri kepala. Kemudian segera terjadi nyeri, terutama
pada punggung, sendi, otot, dan bola mata. Terjadi
viremia pada saat timbul demam dan dapat berlangsung
selama 3-5 hari. Suhu tubuh kembali normal setelah 5-6
hari atau dapat menurun pada sekitar hari ketiga dan
naik lagi sekitar 5-8 hari setelah awitan (bentuk
"saddlebaik"). Mialgia dan nyeri tuiang dalam (breahbone
feuer) ldtas untuk penyakit ini. Ruam
(makulopapular atau
morbiliformis) dapat timbui pada hari ketiga atau
keempat dan berlangsung selama 1-5 hari, meninggalkan
daerah deskuamasi. Kelenjar getah bening biasanya
membesar. Umumnya terjadi leukopenia dengan
limfositosis relatif. Demam dengue klasik merupakan
penyakit swasirna. Konvalensi mungkin membutuhkan
beberapa minggu, walaupun komplikasi dan kematian
jarang terjadi. Khusus pada anak kecil, dengue dapat
bermanifestasi sebagai penyakit demam ringan yang
berlangsung singkat.
Sindrom berat-demam berdarah dengue-dapat
ierjadi pada individu (terutama anak) yang men-
dapatkannya secara pasif (sebagai andbodi maternal) atau
antibodi dengue heterolog nonneutalizing yangsudah ada
sebelumnya akibat infeksi oleh virus dengan serotipe
berbeda sebelumnya. Meskipun gejala awal menyerupai
dengue normai, kondisi pasien cepat memburuk'
Sindrom syok dengue, bentuk penyakit yang lebih parah,
ditandai dengan syok dan hemokonsentrasi, dapat terjadi
kemudian. Kejadian khusus menimbulkan dugaan bahwa
infeksi sekunder dengue tipe 2 setelah infeksi tipe i
merupakan faktor risiko utama untuk penyakit berat.
Patogenesis sindrom yang berat ini melibatkan antibodi
dengue yang telah ada sebelumnya. Terdapat postulat yang
menyatakan bahwa komplela virus-antibodi terbentuk
dalam beberapa hari pada infeksi dengue kedua dan
bahwa nonneutralizing enltances antibody menimbulkan
infeksi lebih banyak pada sei mononuklear, diikuti oleh
pelepasan sitokin, mediator vasoaktii dan prokoagulan,
menyebabkan koagulasi intravaskular diseminata yang
terdapat pada sindrom demam berdarah.
Diagnosis Laboratorium
Isolasi virus dengue sulit. Isolat baru tidak patogen
terhadap bayi mencit dan umumnya tidak menimbulkan
efek sitopatik di dalam kultur sel. Metode PCR tersedia
untuk identifikasi dan penentuan subtipe secara cePat.
Antibodi penetral dan antibodi penghambat hemaglutinasi
terbentuk dalam 7 hari setelah awitan demam dengr're.
Antibodi homotipik cenderung mencapai titer yang lebih
tinggi daripada antibodi heterotipik.
lmunitas
Terdapat empat serotipe virus yang dapat dibedakan
dengan tes Nt. Infeksi memberikan perlindungan seumur
hidup terhadap serotipe tersebut, tetapi proteksi-silang
antar serotipe hanya berlangsung singkat. Reinfeksi oleh
virus dengan serotipe yang berbeda setelah serangan
pertama cenderung mengakibatkan penyakit berat
(demam berdarah dengue).
Virus dengue dan demam kuning berhubungan secara
antigen, tetapi tidak menimbulkan imunitas silang yang
bermakna.
Epidemiologi
Virus dengue terdistribusi di seluruh dunia di daerah
tropis (Gambar 38-2). Sebagian besar daerah subtropis
dan tropis di seluruh dunia yang terdapat'vektor Aedes
merupakan daerah endemik. Selama 20 tahun terakhir,
epiderni dengue telah menimbulkan masalah di Amerika.
 PENYAKIT VIRUS YANG DITULARKAN OLEH ARTROPODA & RODENTIA
Pada tahun 1995, lebih dari 200.000 kasus dengue dan
lebih dari 5.500 kasus demam berdarah dengue terjadi
di Amerika Selatan dan Tengah. Perubahan pola penyakit
mungkin berkaitan dengan pertumbuhan populasi urban
yang cepat, kepadatan yang berlebih, dan kurangnya$Paya
pengendalian nyamuk.
Diperkirakan sekitar 50 juta atau lebih kasus dengue
setiap tahun di seluruh dunia, dengan 400.000 kasus
demam berdarah dengue.'Kasus demam berdarah dengue
merupakan penyebab utama kematian pada anak di
beberapa negara Asia.
Risiko sindrom demam berdarah sekitar 0,2oh pada
infeksi dengue pertama, namun setidaknya sepuluh kali
lipat lebih tinggi pada infeksi oleh serotipe virus dengue
kedua. Angka kematian demam berdarah dengue dapat
mencapai 1570.
Rasio infeksi yang tidak terlihat dan infeksi yang
terlihat bervariasi tetapi mungkin sekitar 15:1 untuk
infeksi pertama; rasio ini lebih rendah pada infeksi
kedua.
Pada komunitas urban, epidemi dengue bersifat
eksplosif dan melibatkan populasi dalam jumlah yang
cukup banyak. Epidemi ini umumnya dimulai pada
musim hujan, ketika terdapat banyak nyamuk vektor, u4
aegtpti (Gambar 38-7). Nyamuk ini berkembang biak
pada iklim tropis dan semitropis di wadah penahan air
atau di tanaman yang dekat dengan pemukiman manusia.
A aegypti merupakan nyamuk vektor utama untuk
dengue di belahan barat. Nyamuk betina mendapatkan
virus dengan mengisap darah manusia yang mengalami
viremia. Setelah B-14 hari, nyamuk menjadi infeksius
dan hal ini berlangsung selama hidupnya (1-3 bulan). Di
daerah tropis, perkembangbiakan nyamuk berlangsung
sepanjang tahun untuk mempertahankan penyakit.
Perang Dunia II menimbuikan penyebaran dengue
dari Asia Tenggara ke Jepang dan Kepulauan Pasifik. Pada
ahun 1977, virus dengue tipe I diisolasi dari nyamuk
dan dari pasien di Jamaika, kemudian di Bahama,
Tiinidad, Kuba, dan Amerika Serikat. Hal ini merupakan
pertama kalinya virus dengue tipe I diisolasi di belahan
bumi bagian barat. Pada tahun 1981, dengue tipe 4
pertama kali ditemukan di belahan bumi bagian barat,
dengan kasus pertama di French Antilles. Virus ini
sekarang menyebar di seluruh daratan Amerika Tengah
dan Amerika Selatan.
Endemi dengue di Karibia dan Meksiko merupakan
penyakit yang terus menerus terjadi di Amerika Serikat,
karena nyamuk A aegpti paling banyak pada bulan musim
panas. Bersamaan dengan peningkatan aktivitas epidemi
dengue di negara tropis, terdapat peningkatan jumlah
kasus yang masuk ke Amerika Serikat.
A albopictus, nyamuk yang berasal dari Asia,
ditemukan di Texas pada tahun 1985; pada tahun 1989
nyamuk ini telah menyebar ke seiuruh Amerika Serikat
I 537
bagian tenggara, daerah prevalensi A aegpti, vektor utama
virus dengue. Kebalikan dari A aegltpti, yang tidak dapat
bertahan pada musim dingin di negara bagian ttara, A
albopictus dapat bertahan pada musim dingin hingga 42'
utara, meningkatkan risiko epidemi dengue di Amerika
Serikat.
Pengendalian
Pengendalian bergantung pada pelaksanaan antinyamuk,
misalnya pemusnahan tempat perkembangbiakan nyamuk
dan penggunaan insektisida. Pengembangan vaksin sulit
terjadi karena vaksin harus dapat memberikan
perlindungan terhadap keempat serotipe virus; bila tidak,
risiko resipien terhadap demam berdarah dengue dapat
meningkat.
ENSEFALITIS BUNYAVI RUS
Famili Bunyaviridae terdiri dari lebih dari 300 virus,
sebagian besar ditularkan oleh artropoda. Partikel
berbentuk sferis berukuran 80-120 nm yang mengandung
genom RNA untai tunggal, bersegmen tiga, sense negatif
atau ambisensa, berukuran total sekitar 11-21 kb. Selubung
memiliki dua glikoprotein. Beberapa anggota virus
menyebabkan ensefalitis yang ditularkan oleh nyamuk
pada manusia dan hewan; beberapa anggota lain
menyebabkan demam berdarah. Tiansmisi transovaria
terjadi pada beberapa nyamuk. Beberapa ditularkan oleh
lalat. Penyakit yang baru dikenaii, sindrom pulmonal
hantavirus, disebabkan oleh virus yang ditularkan oleh
rodentia. Bunyavirus sensitif terhadap inaktivasi oleh
panas, detergen, formaldehid, dan pH yang rendah;
beberapa menyebabkan hemaglutinasi (Gambar 38-1).
Kompleks virus ensefalitis California terdiri dati 14
virus yang berkaitan secara antigen pada genus Bunyauints
dalam familinya. Kompleks ini termasuk virus La Crosse,
patogen manusia yang penting di Amerika Serikat (Thbei
38-2). Virus La Crosse adalah penyebab utama ensefalitis
dan meningitis aseptik pada anak-anak, tertutama d\ upper
Midwest. Sebagian besar kasus terjadi antara bulan Juli
dan September pada anak yang berusia kurang dari 16
tahun. Diperkirakan insiden ensefalitis La Crosse di
daerah endemik 5-10 per 100.000 populasi' Umumnya
terjadi kejang dan case-fatalifit rate sel<ttar 1o/0. Ada banyak
infeksi untuk setiap kasus ensefalitis (kemungkinan hingga
1.000:1).
Virus ditransmisikan oleh berbagai nyamuk hutan,
terutama Aedes triseriatu.i. Pejamu vertebrata utama adalah
mamalia kecil seperti tupai, bajing, dan kelinci. Infeksi
pada manusia bersifat tangensial. Sepanjang musim dingin
dapat bertahan hidup di dalam telur nyamuk vektor. Virus
ditransmisikan secara transovaria, nyamuk dewasa yang
berkembang dari telur yang terinfeksi dapat menularkan
virus meialui gigitan.
538 BAB 38
Awitan infelai virus ensefalitis Californa dba-tiba, ciri
khasnya adalah nyeri kepala bifrontal yang hebat, demam
38-40 "C, dan pada beberapa kasus terdapar muntah,
letargi, serta konvulsi. Sekitar setengah jumlah pasien
rire.ngalami kejang. Yang jarang, hanya terjadi meningitis
aseptik. Penyakit berlangsung seiama 10- 14 hari,
walaupun masa konvalesensi dapat memanjang. Sekuele
neurologik jarang terjadi. Konfirmasi serologi dengan
menggunakan HI, ELISA, atau tes Nt dilakukan pada
spesimen akut dan konvalesen.
DEMAM LALAT PASIR
Demam lalat pasir adalah penyakit ringan yang ditularkan
oleh serangga y^ng umumnya terjadi di negara yang
berbatasan dengan laut Mediterania dan di Rusia, Iran,
Pakistan, India, Panama, BraziI, dan Tiinidad. Lalat pasir
Phlebotomus papatasii terdapat di daerah endemik antara
20 sampai 45 derajar lintang. Demam lalat pasir (juga
disebut demam Phlebotomus) disebabkan oleh bunyavirus
di dalam gents Phlebouirus (Tabel38-1).
Penyakit ini ditularkan oieh lalat pasir betina, yang
hanya berukuran beberapa milimeter. Di daerah tropis,
lalat pasir banyak terdapat sepanjang tahun; pada iklim
yang lebih dingin, hanya terdapat pada musim hangat.
Terjadi transmisi transovaria. Serangga terutama
menggigit pada malam hari.
Di daerah endemik, sering terjadi infeksi pada masa
kanak-kanak. Ketika datang orang dewasa yang tidak
kebal (misalnya, tentara), dapat terjadi wabah besar di
antard pendatang baru dan kadang-kadang keliru dengan
malaria.
Pada manusia, gigitan lalat pasir menimbulkan papul
kecil yang gatal pada kuiit yang m€netap hingga 5 hari.
Penyakit ini muncul tiba-tiba setelah masa inkubasi 3-6
hari. Virus ditemukan di darah dalam waktu yang
berdekatan dengan waktu timbulnya gejala. Gambaran
klinisnya meliputi nyeri kepala, malaise, mual, demam,
fotofobia, kaku leher dan punggung, nyeri abdomen, dan
leukopenia. Semua pasien sembuh. Tidak ada pengobatan
spesifi k.
Lalat pasir paling banyak terdapat tepat di atas tanah.
Karena ukuran yang kecil, organisme ini dapat melewati
jaring biasa dan jaring nyamuk. Pencegahan penyakit di
daerah endemik bergantung pada penggunaan penolak
serangga pada malam hari dan insektisida residual pada
kehidupan sehari-hari.
DEMAM RIFT VALLEY
Agen penyakit ini, bunyavirus dari genus Phlebouirus,
merupakan virus zoonotik yang ditularkan oleh nyamuk,
patogen terutama pada domba, lembu, dan kambing.
Manusia terinfelai sekunder selama perjalanan epizootik
pada hewan peliharaan. Sering terjadi infeksi pada pekerja
laboratorium
Penyakit pada manusia biasanya penyakit demam
ringan yang singkat dan hampir selalu terjadi penyem-
buhan total. Komplikasi berupa retiniris (15olo kasus),
ensefalitis (1%), dan demam berdarah (1%). Dapat terjadi
buta permanen.
Demam rift valley menyebar pada tahun 1977 ke
Mesir, tempat terjadinya banyak kematian domba dan
ternak serta ribuan kasus pada manusia dengan 600 orang
meninggal. \Wabah besar yang sama ter.jadi di Afrika
Timur pada tahun 1997-1998. Penyebaran virus demam
Rift Valley yang didokumentasikan pertama kali di luar
Afrika terjadi pada tahun 2000 di Yaman dan Saudi
Arabia.
Epizootik terjadi secara periodik setelah hujan deras
yang memungkinkan pelepasan vektor dan reservoir
utama (nyamuk spesies Aedes). Viremia pada hewan
menimbulkan infeksi pada vektor lain melalui transmisi
kolateral pada manusia. Tiansmisi terutama terjadi melalui
kontak dengan cairan tubuh hewan yang terinfeksi dan
gigitan nyamuk.
DEMAM SENGKENIT COLORADO
Beberapa arbovirus merupakan anggota famili Reoviridae
(lihat Bab 37). Virus african borse sichnesr dan virus
bluetongue termasuk dalam genus Orbiuirus. Virus demarn
sengkenit Colorado dikelompokkan dalam genus
Coltiuirus. Rotavirus dan reovirus tidak mempunyai
vektor artropoda.
Demam sengkenit Colorado, juga disebut demam
pegunungan atau demam sengkenit, ditransmisikan oleh
sengkenit (Tabel 38-1). Virus tampak berbeda secara
antigen dari virus lain yang telah diketahui dan hanya
satu tipe antigen yang telah dikenali.
Demam sengkenit Colorado merupakan penyakit
demam ringan tanpa disertai ruam. Masa inkubasi adalah
4-6 hari. Penyakit memiliki awitan demam dan mialgia
yang tiba-tiba. Gejalanya berupa nyeri kepala, nyeri otot
dan sendi, letargi, serta mual dan muntah. Suhu biasanya
bifasik. Setelah serangan pertama selama 2 hari, pasien
mungkin merasa sembuh, tetapi gejala muncul kembali
dan berlangsung selama 3-4 hari kemudian. Penyakit pada
manusia bersifat swasirna (Thbel 38-2).
Virus dapat diisoiasi dari darah lengkap dengan
inokulasi kultur sel atau mencit yang menyusu. Viremia
dapat berlangsung selama 4 minggu. Pemeriksaan PCR
reuerse transcription dapat mendeteksi RNA virus dalam
sel darah merah dan plasma. Anribodi penerral spesifik
muncul pada rninggu kedua perjalanan penyakit yang
dapat dideteksi oleh uji reduksi piak. Pemeriksaan serologi
lain termasuk ELISA dan tes antibodi fluoresen. Infel<si
tunggal diduga menimbulkan kekebalan yang lama.
 PENYAKIT VIRUS YANG DITULARKAN OLEH ARTROPODA & RODENTIA
Ada beberapa ratus kasus demam sengkenit colorado
yang dilaporkan setiap tahun, tetapi diduga hanya
merupakan sebagian dari seluruh kasus. Penyakit ini
terbatas pada daerah distribusi sengkenit kayu
Dirmacentor andersoni, terutama daerah dataran tinggi
di-Amerika Serikat bagian barat dan Kanada bagian barat
daya. Pasien telah berada di daerah infestasi sengkenit
sebelum awitan gejala, dan pada banyak kasus sengkenit
ditemukan menempel pada pasien. Kasus ini terutama
terjadi pada laki-laki,' kelompok dengan pajanan terbesar
terhadap sengkenit. D andersoni yang terdapat di alam
dapat membawa virus. Sengkenit ini merupakan reservoir
sejati dan virus ditransmisikan transovaria oleh betina
dewasa. Infeksi alamiah terjadi pada rodentia yang
bertindak sebagai pejamu pada stadium sengkenit imatur'
'fidak ada pengobatan spesifik. Penyakit ini dapat
dicegah dengan menghindari daerah infestasi sengkenit
dan dengan menggunakan baju pelindung atau bahan
kimia penolak serangga.
I DEMAM BERDARAH YANG
DITULARKAN OLEH RODENTIA
Demam berdarah zoonotik yang ditularkan oleh rodentia
meliputi demam Korea (virus Hantaan), demam Amerika
Selatan (virus Junin dan Machupo), serta demam Lassa.
Hantavirus juga menyebabkan sindrom pulmonal
hantavirus di Amerika. Reservoir alami virus Marburg
dan virus Ebola (demam berdarah Afrika) tidak diketahui,
tetapi diduga virus ini dibiakkan oleh rodentia atau
kelelawar. Agen penyebab diklasifikasikan sebagai
bunyavirus, arenavirus, dan filovirus (Tabel 38-i).
PENYAKIT BUNYAVIRUS
Hantavirus dikelompokkan dalam gents Hantauirus lanili
Bunyaviridae. Virus ditemukan di seiuruh dunia dan
menyebabkan dua penyakit serius dan sangat fatal Pada
manusia: demam berdarah dengan sindrom ginjal (HFRS)
dan sindrom pulmonal Hantavirus (HPS). Diperkirakan
terdapat 100.000-200.000 kasus infeksi hantavirus di
seluruh dunia setiap tahun. Ada beberapa hantavirus yang
berbeda, masing-masing berkaitan dengan pejamu
rodentia yang spesifik. Infeksi virus ini pada rodentia
berlangsung seumur hidup dan tanpa efek kerusakan.
Transmisi ke manusia terjadi melalui inhalasi aerosol
ekskreta rodentia (urine, feses, saliva).
Demam Berdarah dengan Sindrom Ginjal
(Virus Hantaan)
Demam berdarah dengan sindrom ginjal (FIFRS)
merupakan infeksi virus akut yang menyebabkan nefritis
I 539
interstisial yang dapat menimbulkan insufisiensi ginjal
akut dan gagal ginjai pada bentuk penyakit berat yang
terjadi di Asia, terutama di Korea. Perdarahan umum
dan syok dapat terjadi, dengan case-fatality rate sekitar 5'
35o/o. Pada b.tltuk klinis yang lebih ringan-nefropati
epidemika, yang banyak terjadi di Skandinavia-nefritis
interstisial umumnya sembuh tanpa komplikasi
perdarahan, dan kematian jarang terjadi (<1%)'
Lebih dari 2.000 kasus HFRS teriadi di antara tentara
PBB selama perang Korea, tetapi virus Hantaan hanva
diisolasi pada tahun 1976 di Korea dari seekor rodentia,
Apodemus agrarius.
Tikus kota diketahui terinfeksi secara persisten oleh
virus Hantaan dan diperkirakan bahwa tikus pada kapal
dagang dapat menyebarkan hantavirus ke seluruh dunia'
Sui"ei serologi menandakan bahwa tikus di Arnerika
Serikar juga terinfeksi oleh virus terkait Hantaan' Tikus
laboratorium yang terinfeksi terbukti merupakan sumber
wabah Hantaan di institusi penelitian di Eropa dan Asia'
tetapi infeksi serupa belum diternukan pada tikus
laboratorium di Amerika Serikat' Infeksi virus terkait-
Hantaan telah terjadi pada orang yang dalam pekerjaannya
berkontak dengan tikus (misalnya, pekerja di pelabuhan)'
Sindrom Pulmonal Hantavirus
l'ada tahun 1993, suatu wabah penyakit pernapasan bcrat
di Amerika Serikat, saat ini dikenal sebagai Sindrom
Pulmonal Hantavirus (L{PS), diketahui disebabkan oleh
hantavirus yang berbeda (virus Sin Nombre)' Agen ini
merupakan hantavirus pertama yang diketahui
menimbulkan penyakit di Amerika Utara dan yang
perrama menyebabkan terutama sindrorn gawat napas
pad" orang dewasa. Sejak saat itu, banyak hantavirus
iit.muk"t pada rodentia di Amerika Utara dan Selatan
(Thbel 38-2).
Infeksi subklinis tampaknya tidak sering terjadi
terutama oleh virus Sin Nombre. HPS umumnya berat
dengan angka mortalitas yang dilaporkan 30% atau lebih'
Case-fatatity rate ini secara substansial lebih tinggi
dibandingkan dengan infeksi hantavirus lain. Penyakit
ini ditanJai oleh demam prodromal, mialgia, dan gejala
lain, termasuk batuk, sakit kepala' serta mual dan muntah,
ciiikuti oleh edema paru progresif cepat' Tidak ada tanda-
tanda perdarahan. Patogenesis temuan pulmonal tidak
diketahui tetapi menunjukkan peningkatan permeabilitas
kapiler pulmonal. Antigen hantivirus tersebar pada pasien,
dilemukan pada endotel paru, jantung, ginjal, pankreas,
dan jaringan otot rangka. Tiansmisi hantavirus orang-ke-
orang j"iang terjadi, waiaupun pada suatu wabah di
Argentina p"da t"hrln 1996 virus tampaknya ditularkan
dari orang-ke-orang.
Diagnlsis laboratorium bergantung pada deteksi asam
nuklcat virus dengan menggunakan PCR reuerse
transcription atau deteksi antibodi spesifik menggunakan
540 BAB 38
protein rekombinan hantavirus yang berbeda. Hantavirus
dapat diisolasi di dalam sel kultur, tetapi metode ini
memerlukan fasilitas yang terbatas. Pengobatan sindrom
pulmonal hantavirus terkini terdiri dari mempertahankan
o'ksigenasi yang cukup dan menunjang fungsi herno-
dinamik. Obat antivirus ribavirin juga dapat bermanfaat
sebagai pengobatan HPS. Tindakan pencegahan
berdasarkan pengendalian rodentia dan menghindari
kontak dengan rodentia serta kotorannya.
PENYAKIT ARENAVIRUS
Arenavirus ditandai dengan partikel pleomorfik yang
mengandung genom RNA bersegmen; dikelilingi oleh
selubung dengan peplomer yang besar berbentuk gada;
serta berdiameter 50-300 nm (rata-rata 110-i30 nm)
(Gambar 38-1). Genom arenavirus mengandung dua
molekul RNA untai tunggal dengan organisasi genetik
ambisense yang berbeda.
Siklus replikasi umum diperlihatkan pada Gambar
38-8. Ribosom pejamu mengalami pelepasan kapsid
selama morfogenesis partikel virus. Arenavirus secara khas
Gamhar 38-8. 5iklus hidup arenavirus
tidak menyebabkan efek sitopatik ketika bereplikasi di
.sel kultur.
Arenavirus menimbulkan infeksi kronis pada
rodentia. Setiap virus umumnya berkaitan dengan satu
spesies rodentia. Distribusi geografis arenavirus tertentu
sebagian ditentukan berdasarkan kisaran pejamu
rodentianya. Manusia terinfeksi bila berkontak dengan
ekskreta rodentia. Beberapa virus menyebabkan demam
berdarah yang berat. Beberapa arenavirus diketahui
menginfeksi janin dan dapat menyebabkan kematian janin
pada manusia.
Sedikitnya tujuh arenavirus menyebabkan penyakit
pada manusia-Lassa, Junin, Machupo, Guanarito, Sabia,
\Thitewater, Arroyo, dan koriomeningitis limfositik LCM
(Tabel 38-1). Oleh karena arenavirus infeksius melalui
udara, pemrosesan spesimen manusia dan rodentia harus
dilakukan sangat hati-hati. Pembatasan tingkat ringgi
diperlukan di dalam laboratorium. flansmisi arenavirus
pada pejamu alamiah rodentia terjadi meialui rute
transmisi vertikal, horizontai, dan seksual. Susu, saliva,
dan urine dapat terlibat dalam transmisi. Vektor artropoda
diduga tidak terlibat dalam transmisi ini.
pu,,r,bry
Retikulum + Golgi
 PENYAKIT VIRUS YANG DITULARKAN OLEH ARTROPODA & RODENTIA I 541

Demam Lassa kasus diiaporkan antara tahun 1958 dan 1980 dengan
angka mortalitas 10-15% pada pasien yang ddak diobati.
Kasus demam Lassa pertama kali ditemukan terjadi pada
Banyak kasus terus terjadi setiap tahun. Penyakit memiliki
tahun 1969 di antara pemukim Amerika di perkampungan
variasi musiman yang jelas dan infeksi terjadi terutama
Nigeria Lassa. Virus Lassa sangat viruien-angka pada pekerja di ladang jagung dan gandum yang terpajan
mortalitasnya sekirar l5o/o. Di Afrika barat dan tengah,
dengan reservoir rodentia, Calomys musculinus.
diperkirakan bahwa korban setiap tahun dapat mencapai
Virus Junin menimbulkan depresi kekebalan humorai
beberapa ratus ribu infeksi dan 5.000 kematian. Virus
dan seiular; kematian akibat demam berdarah Junin
Lassa aktif di seluruh negara Afrika Barat yang terletak
berkaitan dengan ketidakmampuan untuk memulai
di antara Senegal dan Republik Kongo.
respons imunitas selular. Pemberian plasma manusia yang
Demam Lassa dapat mengenai hampir semua sistem
telah pulih kepada pasien selama minggu pertama
organ walaupun gejalanya bervariasi pada setiap pasien.
perjalanan penyakit menurunkan angka mortalitas dari
Penyakit ini ditandai dengan demam yang sangat tinggi,
I5-30Vo menjadi 1%. Pada-beberapa pasien terjadi
ulkus mulut, nyeri otot hebat, ruam kulit dengan
sindrom neurologis swasirna 3-6 minggu kemudian.
perdarahan, pneumonia, serta kerusakan jantung dan
Vaksin virus Junin hidup yang dilemahkan diberikan
ginjal. Tuli merupakan komplikasi yang umum terjadi,
kepada individu yang berisiko tinggi di Amerika Selatan.
mengenai sekitar 200lo kasus selama masa pemulihan;
Wabah demam berdarah Machupo (demam berdarah
tuli sering permanen.
Bolivia) pertama ditemukan di Bolivia pada tahun 1962.
Infeksi virus Lassa menyebabkan kematian janin pada
Diperkirakan sekitar 2.000-3.000 orang terkena penyakit
lebih dari 75o/o wanira hamil. Pada trimester ketiga,
ini, dengan case-fatality rate 20o/o. Program pengendalian
mortalitas maternal meningkat (300/o) dan mortalitas janin
rodentia efektif bertujuan untuk membasmi Calomys
sangat tinggi (>90o/o). Kasus demam ringan juga terjadi.
callosus yang terinfeksi, pejamu virus Machupo, telah
Tikus rumah (Mastomls natelensis) adalah reservoir
dilakukan di Bolivia dan sangat menurunkan jumlah kasus
rodentia utama virus Lassa. lJpaya pengendalian rodentia
demam berdarah Machupo.
merupakan satu cara untuk meminimalisasi penyebaran
Virus Guanarito (agen demam berdarah Venezuela)
virus tetapi umumnya tidak praktis dilakukan di daerah
diidentifikasi pada tahun 1990; memiliki angka mortalitas
endemik. Virus dapat ditularkan melalui kontak mandsia-
sekitar 33o/c:. Kemtnculan penyakit ini berhubungan
ke manusia. Bila virus menyebar di rumah sakit, kontak
dengan penebangan hutan untuk dijadikan peternakan
manusia merupakan cara penularannya. Prosedur
kecil. Virus Sabia diisoiasi pada tahun 1990 dari kasus
perawatan pencegahan yang sangat teliti dan pencegahan
demam berdarah yang fatal di Brazil. Virus Guanarito
standar untuk menghindari kontak dengan darah dan
dan virus Sabia menginduksi penyakir klinis yang
cairan tubuh yang terkontaminasi virus dapat mencegah
menyerupai demam berdarah Argentina dan mungkin
penularan ke pegawai rumah sakit.
memiliki angka mortalitas yang sama.
Obat ,.ntivirui ribavirin merupakan obat pilihan untuk
demam Lassa dan paling efektif jika diberikan pada awai
perjalanan penyakit. Vaksin yang potensial masih Koriomeningitis Limfositik
dipelajari. Vaksin virus rekombinan yang mengekspresi
Virus koriomeningitis limlositik (LCM) ditemukan pada
gen glikoprotein virus Lassa dapat menginduksi imunitas
tahun 1933 dan tersebar luas di Eropa dan Amerika.
protektif pada marmot dan monyet.
Vektor alamiahnya adalah tikus rumah, Mus musculus.
Penyakit ini endemik pada mencit dan hewan lain (anjing,
Demam Berdarah Amerika Selatan
monyet, marmot, hamster) dan kadang-kadang ditularkan
Berdasarkan penelitian serologis dan filogenetik pada kepada manusia, khususnya melalui kotoran tikus. Tidak
RNA virus, s€mua arenavirus Amerika Selatan merupakan ada bukti penyebaran manusia-ke-manusia. Virus ini
anggota kompleks Tacaribe. Sebagian besar memiliki dapat menyebabkan infeksi kronis pada koloni tikus atau
reservoir rodentia Cricetidae. Virus cenderung sering hamster.
ditemukan di daerah tertentu dengan distribusi terbatas. Koriomeningitis limfositik pada manusia merupakan
Banyak virus telah ditemukan; patogen manusia yang penyakit akut yang bermanifestasi sebagai meningitis
serius berkaitan erat dengan virus Junin, Machupo, asepdk atau penyakit yang menyerupai-influenza ringan.
Guanarito, dan Sabia. Perdarahan lebih umum terjadi Penyakit sistemik yang fatal atau ensefalomielitis berat
pada demam berdarah Argentina (Junin) dan Amerika jarang terjadi. Kebanyakan infeksi bersifat subklinis. Masa
Selatan daripada demam Lassa. inkubasi biasanya 1-2 minggu. Dapat terjadi demam,
Demam berdarah Junin (demam berdarah Argentina) menggigil, malaise, nyeri dan sakit otot generalisata,
merupakan masalah kesehatan masyarakat utama di kelemahan, nyeri kepala, dan nyeri tenggorok. .Penyakit
daerah agrikuirurai tertentu di Argentina; lebih dari 18.000 ini berlangsung l-3 minggu. Infeksi biasanya didiagnosis
542 BAB 38

secara retrospektif dengan pemeriksaan serologi
menggunakan ELISA atau tes IF untuk antibodi IgM
dan IgG.
Pada tikus yang terinfeksi LCM, respons imun dapat
melindungi atau merusak. Sel T dibutuhkan untuk
mengendalikan infeksi, tetapi juga mengindulai penyakit
yang dimediasi sistem imun. Hasilnya tergantung pada
umur, status imunitas, serta latar belakang genetik tikus
dan cara inokulasi viius.
Tikus yang terinfeksi saat dewasa dapat mengalami
penyakit yang segera menjadi fatal akibat respons inflamasi
yang dimediasi oleh sel-T pada otak. Sebanyak 100-1000
sel T CD8 spesifik-LCM yang dimasukan ke dalam
susunan saraf yang terinfei<si dapat menginduksi ensefalitis
yang dimediasi sistem imun. Tikus yang terinfeksi secara
kongenital atau neonatal tidak menjadi sakit secara akut
rerapi membawa infeksi persisten seumur hidup. Tikus
ini tidak dapat menghilangkan infeksi tersebut karena
mereka terinfeksi sebelum sistem imun selular matang
dan menghasilkan respons antibodi yang kuat berupa
kompleks antibodi-antigen virus yang bersirkulasi serta
penyakit kompleks imun. Hewan memPerlihatkan
glomerulonefritis kronik. Infeksi virus LCM tidak
menunjukkan sitopatik secara nyata di jaringan, tetapi
dapat menyebabkan kehiiangan beberapa fungsi sel khusus
pada sistem neuroendokrin.
PENYAKIT FILOVIRUS
Klasifikasi & Sifat Fitovirus
Filovirus adalah partikel pleomorfik, tampak sebagai
benang filamen yang panjang atau berbentuk aneh,
'berdiameter 80 nm (Gambar 38-1). Partikel unit panjang
berukuran dari790 nm (Marburg) hingga 970 nm (Ebola).

vP24 VP4O NP VP30

Virus Marburg
VP24
NP VP35 VP4O GP VP3O

t
Pemimpin
ttt IR
IR IR
t +t
lR Tunpang lR Pengikut
tindih
Virus Ebola (Subtipe Zaire)
GP/SGP
VP3O vP24
vP35vP40

t ffi,1
,,,,,,,P"'rl 'riltih. Hm
pJmimpin r,.Lng '*
Pgl!!]r
'I:T'*
pans
t
Tumpang
tindih
Pengikut

rrrrrtttll
lngan tindih

0 1 2 3 4 5 6 7 I I 10'11 12 13 14 15 16 17 18 1S
Gambar 38-9. Struktur virion dan organisasi genom filovirus. Diperlihatkan organisasi genom virus Marburg dan
subtipe Zaire virus Ebola. Diagram virion memperlihatkan RNA untai tunggal, sense negatif, terdapat di dalam
nukleokapsid dan ditutupi oleh membran lemak lapis ganda (lipid bilayer). Protein strukturalyang berkaitan dengan
nukleokapsid adalah nukleoprotein (NP), VP3O, VP35. dan protein polimerase (L). Protein terkait membran adalah
protein matriks (VP40), VP24, dan GP (glikoprotein peplomer). Gen yang mengode protein struktural diketahui dan
digambarkan untuk membuat skala pada struktur genom. Area yang berbayang merupakan daerah pengodean dan
dalrah putih merupakan rangkaian bukan pengodean. Gen dimulai dengan tempat awal transkripsi terkonservasi
dan berakhir dengan tempat penghentian transkripsi (poliadenilasi); gen yang berdekatan terpisah satu sama lain
oleh regio intergenik (lR) atau tumpang tindih satu dengan yang lain. Tempat A tambahan dimasukkan di dalam gen
GP padi penyunlingan transkripsi ditunjukkan pada diagram Ebola. Produk gen utama gen GP virus Ebola adalah 5GB
suatu plikoprotein sekresi nonstruktural. Pada ujung ekstrem 3'dan 5', genom berturut-turut merupakan rangkaian
komplemen pemimpin dan pengikut. (Diadaptasi dari Peters CJ et al: Filoviridae: Marburg and Ebola Viruses. Dalam: FieldsVirology, ed'3'
Fields BN et al Ieditor]. Lippincott-Raven, 1996.)
 PENYAKIT VIRUS YANG DITULARKAN OLEH ARTROPODA & RODENTIA
Kedua filovirus yang telah diketahui (virus Marburg dan
virus Ebola) berbeda secara antigen dan dikelompokkan
dalam genus yang berlainan (Thbel 38-1). Empat subtipe
virus Ebola (Zaire, Sudan, Reston, Ivory coast) memiliki
beberapa epitop umum yang sama.
Genom filovirus yang besar adalah RNA untai tunggal,
tidak bersegmen, sense negatif, berukuran 19 kb dan
mengandung tujuh gen (Gambar 38-9). Strateii pengodean
yang tidak biasa pada' virus Ebola adalah bahwa
glikoprotein (GP) selubung dikodekan dalam dua frame
bacaan dan membutuhkan penyuntingan transkripsi atau
perubahan frame translasi untuk diekspresikan.
Glikoprotein membuat permukaan virus berduri dalam
bentuk trimer sepanjang 10 nm. Virion dilepaskan melalui
benjolan dari membran plasma.
Filovirus sangat virulen dan membutuhkan fasilitas
pembatasan maksimum (Biosafety tingkat 4) untuk pekerja
laboratorium. Infektivitas filovirus rusak dengan
pemanasan selama 30 menit pada suhu 60 "C, radiasi
sinar ultraviolet dan sinar gamma, pelarut lemak, serta
disinfektan pemutih dan fenol. Pejamu dan vektor
alamiah, bila ada, tidak diketahui.
Demam Berdarah Afrika (Virus Marburg
& Ebola)
Virus Marburg dan Ebola sangat virulen; infeksi biasanya
berakhir dengan kematian. Kedua virus tersebut
menyebabkan penyakit akut yang ditandai dengan demam,
nyeri kepala, nyeri tenggorok, serta nyeri otot, diikuti
oleh nyeri abdomen, muntah, diare, dan ruam, dengan
perdarahan internal maupun eksternai, sering menye-
babkan syok dan kematian. Filovirus memiliki tropisme
untuk sel pada sistem malrofag, hepatosit, dan sel endotel.
Titer virus sangat tinggi terdapat di berbagai jaringan,
termasuk hati, limpa, paru, dan ginjal, serta darah dan
cairan lain. Virus ini memiliki angka mortalitas tertinggi
(30-90o/o) dari semua demam berdarah virus.
Penyakit virus Marburg ditemukan pada tahun 1967
di antara pekerja laboratorium yang terpajan jaringan
monyet hi.iau Afrika (Cercopithecus aethiops) yang diimpor
ke Jerman dan Yugoslavia. Terjadi penularan dari pasien
ke pegawai medis dengan angka mortalitas yang tinggi.
Survei antibodi menunjukkan bahwa virus ini terdapat
di Afrika Timur dan menyebabkan infeksi pada monyet
dan manusia. Tercatat beberapa kematian yang disebabkan
oleh virus Marburg di Kenya dan Afrika Seiatan. Virus
Marburg dapat menginfeksi marmut, tikus, hamster,
monyet, dan berbagai sistem kultur sel. Inokulasi monyet
secara eksperimental menyebabkan penyakit fatal uniform
yang menyerupai demam berdarah pada manusia setelah
masa inkubasi 4-16 hari.
Pada tahun I976, rcrjadi dua epidemi demam
berdarah yang parah di Sudan dan Zaire. Virus yang
/ 543
menyebabkan dinamakan virus Ebola, seperti nama
sebuah sungai di Zaire. Wabah ini menyebabkan lebih
dari 500 kasus dan setidaknya 400 kematian akibat
demam berdarah klinis. Pada setiap wabah, staf rumah
sakit menjadi terinfeksi melalui kontak erat dan lama
dengan pasien, darah, atau ekskreta pasien. Subtipe virus
Ebola ini (Sudan, Zaire) sangat virulen dan memiliki masa
inkubasi 2-2I hari. Rata-rata waktu kematian dari awitan
gejala adalah 7-8 hari. Epidemi lain terjadi di Kikwit,
Zaire pada tahun 1995. Sedikitnya terdapat 315 kasus
yang dapat diidentifikasi dengan mortalitas 80%. Agen
penyebabnya adalah Virus Ebola subtipe Zaire. Epidemi
dapat dihentikan dengan menerapkan metode perawatan
yang aman dan pelatihan karyawan rumah sakit.
Vabah demam berdarah Ebola terjadi di l-lganda pada
tahun 2000 dan Republik Kongo pada tahun 2003.
Epidemi di Uganda disebabkan oleh subtipe Sudan;
terdapat 425 kasus dengan 5370 kematian. lVabah pada
tahun 2003 pertama kali diketahui saat ditemukan banyak
goriia dan simpanse yang mati. Wabah ini disebabkan
oleh subtipe Zatre; 143 kasus pada manusia, 890/o fatal.
Pada akhir tahun 1989, infeksi yang disebabkan oleh
filovirus yang berhubungan erat dengan virus Ebola
ditemukan pada monyet cynomolgus (Macaca fascicularis)
yang diimpor ke Amerika Serikat dari Filipina dan
ditempatkan di fasilitas karantina di Virginia. Infeksi ini
hanya menyebar pada 149 orang yang berkontak dengan
monyet yangyang terinfeksi atau iaringannya, tetapi tidak
ada pekerja yang menjadi sakit, menunjukkan bahwa
virulensi virus ini (subtipe Reston) tidak sama dengan
subtipe Zaire.
Infeksi filovirus tampaknya menekan sistem imun.
Kasus fatal memperlihatkan gangguan respons imun
humoral. Namun, antibodi filovirus muncul ketika pasien
sembuh dan dapat dideteksi menggunakan tes ELISA.
Antigen virus di dalam serum dapat dide teksi
menggunakan ELISA, memberikan tes penapisan cepat
pada sampel manusia. Satu hal yang membahayakan saat
melakukan tes serologi pada filovirus adalah bahwa serum
pasien dapat mengandung virus yang virulen. Isolat virus
segar dapat dibiakkan di dalam lapisan sel seperti lapisan
sel monyet Vero dan MA-104. PCP. reuerse transciprase
.juga dapat digunakan pada spesimen klinis. Tampaknya
dua jeis glikoprotein Ebola yang berbeda menyebabkan
dua gambaran penyakit yang berbeda. Sekresi glikoprotein
melumpuhkan respons inflamasi dan ikatan glikoprotein
pada virion memediasi masuknya virus ke dalam sel
endotel, menimbulkan kerusakan pembuluh darah yang
disebabkan oleh virus.
Pengobatan bertujuan untuk mempertahankan fungsi
ginjal dan keseimbangan elektrolit serta melawan
perdarahan dan syok. Tidak ada vaksin, tetapi pengganti
vaksin masih dipelajari.
544 BAB 38

Ada kemungkinan virus Ebola dan Marburg memiliki .:,

I -, .t . ,.. ,. :i.
pejamu reservoir, mungkin rodentia atau kelelawar, yang
(A) Ditemtjkin di Aaia iimur ' .,r . i ;
.lsj rio"t terjadi trinsmisi *inuiia-te-manusia
E

dituiarkan kepada manusia secara kebetulan. Infeksi pada ';''' ici Jarang menyeUaUtan kimatian atau komplikasi i
manusia sangat berhubungan erat dengan kontak antar (D) Terjadi:dari kontak dengan tikus rumih
iranusia, seperti yang terjadi pada epidemi di Afrika. Mastomys
\Wabah infeksi virus Ebola secara khas berhubungan lr;"(e) f;Oat< ada obat yang efektif untuk mengobati
dengan masuknya virus ke dalam komunitas melalui demam Lassa
seseorang yang terinfeksi, diikuti oleh penyebaran orang- 4. Arpovirus ditularkan oieh artropoda pengisap .

ke-orang, umumnya di dalam fasilitas kesehatan. I'rl ii,ili-i:il# i$gli $!'*::#amu-ve.6ep1gta t<9, y,gtj"Eb ij1ffi
Penuiaran antar manusia umumnya membutuhkan kontak :,ir i : tAj qilq pe$
Hluu,v,-,jt45,iu,'asr, m u t g rr. i f
Lp.iti:.vrr*1ffi
langsung dengan darah atau cairan tubuh walaupun infeksi , (A) Togaviridae
droplet dapat reriedi. " (B) Flaviviridii
Oleh karena reservoir alami virus Marburg dan Ebola 'i', (C) Bunyaviridae ,.
masih belum diketahui, tidak ada aktivitas pengendalian ;.". (D) Reovlrida" r, ";
' 1- (E) Arenaviridae '.''' .:
yang dapat dilakukan. Penyebaran di rumah sakit r ..
"
.

merupakan gambaran yang menonjol pada kedua penyakit
ini dan dengan demikian, penatalaksanaan pasien
memerlukan perhatian khusus. Penggunaan fasilitas isolasi
tetap merupakan cara yang paling efektif untuk
5, Seorang laki-laki berusia 27 tahun mengalami
I,' demam, menggigil. nyeri kepala, dan nyeri
'punggung. Empai"hari kemudian ia me;rgalami
demam tinggi dan ikterus. Didiagnosis demam
r i k-uning. Pernyataan mengenai demam kuning .

mengendalikan wabah penyakit Ebola. Pengawasan yang 'mbnekah yang benar?. ,:

sangat ketat harus diberikan pada darah, sekresi, jaringan, ii I |lrrii[A]:#iful di]q,lfi an o!*h nybmuk cu I ici ne
dan kotoran yang terinfeksi. Pegawai yang terlibat dalam
.bentuk
penyakit uiban . $lsih,i' ilj
tran.sportasi dan perawatan primata selain manusia harus i; {pJ.: ydtid.i: l.am. hutan.adatah.1e1erv"o.l 1u,$ffi
' demam kuning yang utama ' 'i ' .,,i
dijeiaskan mengenai bahaya potensial dalam merawat (C) Demam'[unin6 rmu-tnya memiliki tomptitasi I
hewan tersebut. jangki"panjang".,',
;, (D) Semua infeksi menimbulkan penyakit ydhg
.i terlihat ,,l
:-,:: (E) mer,upakan "pengobatanispesifiknya
iin!""i"
6, Pada'kasus Nomoi i, dut.rn kuning terlaOi piJi
daerah atau bagian dunia mana?
. (A) Asia
(B) Afrika dan Amerika Selatan

\i:l I
ici Rmerika
(D) Afrika dan Timur
utara
Tengah
,r'.'. ,.1
::li
:iia !: i I
r','ili,tEl=-tul,!''!,.]1! i* ' , '' .,... 'ffi| llltit
.l-,?i ndrn s'r bj r:d.d rb h AJ r ibur ni
kp.;- liaa q; da hprJ,$, jli.i:;
ffi,
i

,,-' kematian, ^Virus Ebola:

(A) Mgnyebar mefalui kontak dengan darah atau
i.i ._. cairan tubuh"lain ., :,
' (B) Diiularkan oleh nyamuk : ':' ' r ,.,
,(O
"
Merupakan flavivirus
f 1o1 uenyebabkan infeksi tetapi tidak menyebabkan ']'
'""J..penyakitpadaprimataselainmanusia;.
(Ei Secara antigen berkaitah dengan virus deniam :
Lassa ,.t ' ''
" 8,
':
yang dapat divaksinasi
Kelompok ^manakah
secara
rutin'diingan vaksin demam kuning tanpa
:,... pertimbangan keamanan khusus?
(e) Anik-anak yang berusia kurang daii 9- bulan
i-- (B) Wanita hamil ,: r-:1.'i
(C) Orang dengan gangguan iistem imun ' ",;
i (D) Semua jawaban di atas :,: '"
: (E)' Bukan salah'satu di'atas "' :. 'l:
','..
'j, ,.,a.., t.

, 9, Hahtavirus. yang merupakan patogen yang

".,-'

terdapat di Amerika 5erikat, pernyataan mana yang

r - viir.ls ini?
mendeskiibiit<an
- .,i; l,-.- ''': ';"
;: , ll
 PENYAKIT VIRUS YANG DITULARKAN OLEH ARTROPODA & RODENTIA 545

1.r,':r,,,,, iC1 Men)4ebabkah'gejala menlerlupai 'inf luenz?',1'lr.:,: .:1'.?;'r !," ,,'r::11::::11:l:'':':'7'''A

-,.' .(E)., Menunjukkan'variasi antigen yang tinggi 5:. B ,' .,.",..j0' C

10.Seorang:.ahli:mikibbiologi melakukan rhekropsi i:

'::
.r,;.1:r;.r
: biosafety a ira n la m in art pada b l u ej a y,,, ;:
pqda_ka b inet l
ffi,:i,iP-T'- ,*! -^l -#F.":' .
. .., ',:,:yang menjadi ba gia1 program: surva iIans:ar:bovi 1us,.,,;.',1.
',:.r.: :,,::
rtut*tOr-t.:,:,Ib.u jari nya meng a Iam i Iaserasi rketi ka
.r:,:''.',,r.t i:,,imen'g
g ti nqkan ika pe I u ntu k m e n ga n gkat ota k
I

.r.,r: .,.'burun g, . Fmpdt ha r! kemud ian;' dia'. menga I a m i

KEPUSTAKAAN
.r,,,,,. :'6yeii: kepala,,mia g ia; dan malaise yang d iikuti oleh
I

,'r'': -,",r**nnd'gil; berkerihgat, serta pembesaran kelenjar
;: :,.-.1rr gstah. bening'.Dua hari kemudian, timbul ruam
].::]:.:..:iangPadawajahdanmenyebar:'keiubuh,lengan,
,]i..i:.dan.tungkbi;:.menet3pselama3hari.Dia.pergike
,,lir'r,r.r: dokter dan
rmelaporkan, r:iwayat demam, beidaiqh'
Brinton MA: The molecular biology of West Nile Virus: A new invader of
the western hemisphere. Annu Rev Microbiol 2002,56:37I
Burke DS, Monath TP: Flavivirus es.In. F'ields Virology, 4th ed Klipe DM
et al (editors). Lippincott Williams & Wilkins, 2001
rr:.1',

Cetron MS et al: Yellow lever vaccine. Recomrnc'nclations ol lhe Aclvisory

dan vaksinasi dengan vaksin demam kuning serta
::,'' ,Vaksin /apanese B encephaliti$.,Sampel serum yang
.11.,:r:f: r'161u*6',. pada hari ketika terjadi cedera dengan
,r",,,r',,.,i
menggu nakan : pemeriksaan. ELI5A mengand ung,
r.
rir.::,.::,r:.antibodi lgG anti.flavivir.ui: 5ampel .serum yang
:r,:11.,.:, diambii,:13 hari''setelbh q-witqn penyakif rnemper-
lirr,::.,::Iihatkan, periingkatan titer antibodi' IgG anti-,
",'l. flavivirui.dan.adanya antibodi lgM terhadap virus
:,r:,:
Comnittee on Inmunozation Practices (ACIP), 2002 MMWR
Recomm Rep 2002;51 (RR17):1.
"';rr,,i
.,:
Griflin DE: Alphaviruses. In: FieLds Virology,4th ed. Knipe DI\'I et al
(editors). Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
Gubler DJ, Trent DW: Emergencc of epidemic dengue/dengue irenonhagic
fever as a public health problem in the Americas. Infect Agents Dis
1994;2:383.

'l.,]:..::,'West.]...Nile.,]Dokter..:dapatmenyimpulkanbahwa Inactivated Japanese encephalitis virus vaccine. Recomnendations olthe

,. .,1,i1:,kqmungkinan :terbesar. penyebab penyakit pada Advisory Committee on Immunization Practices (ACiP). MMWR
. '

Morb Mort:il Wkly Rep 1993;42 (RR'1):1.

.;,: ::r ,,'ahli miklo-biolggi ini 'adalah: ' .', ',, ,. '
(A) Virus dengue Mills JN et al: Hantavirus pulmonary syndrome-United States; Updated
(B) Virus demam kuning recommendations for risk reduction. Centers for Disease Control
(C) Virus West Nile and Prevcntion. MMWR Recomm Rep 2002;51(RR-9):1
(D) Ensefalitis St. Louis Peters CJ, LeDuc JW (guest editors): Ebola: The virus and tire diseasc. J
,-(E) Tidak dapat diidenti{ikasi 5ampaititer antibodi
, l'r Infect Dis 1999; 179 (Supp].1). [Entire Issue.]
r, ..:'- ,penetral dari pasangan ser uF.dapai,diperiksa
Sriss J: Epidemiology and ecology ofTBE relevant to the production of
..'.. '''.,r...,.' .':terhddap'bebeiapa arbovir0s , ' . -.:,1.
effective vaccines. Vaccines 2003;21:S1/19.
 Orthomixovi rus (Vi rus l nflue nza)
Penyakit pernapasan menyebabkan lebih dari setengah
dari seluruh penyakit akut setiap tahun di Amerika
Serikat. Orthomyxoviridae (virus influenza) adalah
determinan utama morbiditas dan mortalitas akibat
penyakit p€rnapasan, dan wabah infelai kadang-kadang
terjadi sebagai epidemi di seluruh dunia. Influenza
menyebabkan jutaan kematian di seluruh dunia.
Kemampuan mutasi serta tingginya penyusunan gen
ulang dan perubahan antigen pada permukaan
glikoprotein virus menjadikan virus influenza sebagai
tantangan yang berat dalam usaha pengendaliannya.
Influenza tipe A sangat bervariasi secara antigen dan
menimbulkan sebagian besar kasus epidemik influenza.
Influenza tipe B menunjukkan perubahan antigen dan
kadang-kadang menyebabkan epidemi. Influenza tipe
C stabil secara antigen dan hanya menyebabkan penyakit
ringan pada individu imunokompeten.
SIFAT ORTHOMIXOVIRUS
Tiga tipe imunologi virus influenza diketahui, dinamakan
A, B, dan C. Perubahan antigen berlangsung terus-
menerus pada kelompok virus influenza tipe A dan pada
derajat yang lebih rendah pada kelompok tipe B,
sedangkan tipe C tampaknya stabil secara antigen. Strain
influenza A juga diketahui untuk burung air, babi, kuda,
dan anjing laut. Beberapa strain yang diisolasi dari hewan
secara antigen sama dengan strain yang bersirkulasi pada
populasi manusia.
Pembahasan berikut berdasarkan virus influenza ripe
A, tipe dengan karakteristik terbaik (Tabel 39-1).
Perbedaan dari Paramixovirus
Selain memiliki beberapa persamaan, orthomixovirus dan
paramixovirus dibagi menjadi dua kelompok yang berbeda
karena perbedaan mendasar pada struktur serta pola
replikasinya (Tabel 39-2). Orthomixovirus dibahas di sini
dan paramixovirus diuraikan daiam Bab 40.
546
Struktur & Komposisi
Partikel virus influenza biasanya berbentuk sferis dan
berdiameter sekitar 100 nm meskipun virion dapat
menunjukkan variasi ukuran yang banyak (Gambar 39-1).
Genom RNA virus Influenza A dan B untai tunggal,
sense negatif, memiliki delapan segmen yang terpisah;
virus influenza C mengandung tujuh segmen RNA, tidak
memiliki gen neuraminidase. Ukuran dan penempatan
kode protein telah diketahui untuk semua s€gmen (Tabel
39-3). Sebagian besar segmen mengode sebuah protein.
Rangkaian nukleotida yang lengkap diketahui untuk
berbagai virus influenza. Euabelas-tigabelas nukleotida
pertama pada setiap ujung masing-masing segmen genom
dikonservasi di antara kedelapan segmen RNA; rangkaian
ini penting untuk transkripsi virus.
Partikel virus influenza mengandung sembilan protein
struktural yang berbeda. Nukleoprotein (NP) berhubungan
dengan RNA virus untuk membentuk struktur
ribonukleoprotein (RNP) berdiameter 9 nm yang
label 39-1 . Sifat orthomixovirus yang penting
Virion: sferis, pleomorfik, diameter 80-120 nm (nukleokapsid
heliks, 9 nm)
Komposisi: RNA (1%), protein (73o/o), lipid (20o/o),
karbohidrat (6%)
Genom: RNA untai tunggal, bersegmen (delapan
molekul), sense negatif, ukuran total 13,6 kb
Protein: Sembilan protein struktural, satu nonstruktural
Selubung: Mengandung protein hemaglutinin (HA) dan
neuraminidase (NA) virus
Replikasi: Transkripsi nuklear; 5' terminal RNA selular
bertudung digunakan sebagai primer; partikel matur
. melalui penonjolan dari membran plasma.
Karakteristik yang menonjol:
Sering terjadi penyusunan gen ulang
Virus influenza menyebabkan epidemi di seluruh dunia
 )RTH OM \XOVI RUS (Vr RU5 r NFLU ENZA) 547

Tabel 39-2. Perbedaan antara orthomixovirus dan

paramixovirus.

,,.1r'rr:.Para m ixovi rus

,!:-:r.., :t-r: t ',:it,:.t]t.ra:it,.. litl.ttl:,lt::::i.rt,:iri.VifUSii.,'.tii
l:.1.*l ._ _:]:
-.';: -.:-:1;

Penyakit yang lnfluenza tipe lnfeksi parainflu-

ditimbulkan A, B, dan C enza 1-4, penyakit
pada manusia pernapasan sinsitial,
gondong, campak

Genom RNA untai tung- RNA untai tunggal

gal dalam dela- dalam satu potong-
pan potongan; an; sense negatif
sense negatif

Untai ribonukleo- Diameter 9 nm Diameter 18 nm

protein dalam

RNA di dalam RNase-sensitif Rnase-resistan

nukleokapsid

Fusi virus Endosom Membran plasma

dengan sel
Gambar 39-1. Virus lnfluenza A/Hong Kong/1/68(H3N2).
Transkripsi RNA Nukleus sel Sitoplasma sel Perhatikan bentuk pleomorfik dan tonjolan glikoprotein
pejamu yang menutupi permukaan partikel (315.000x). (Sumbangan
virus pejamu FA Murphy dan EL Paimer.)

Geneticreassort- Sering Jarang

ment
Laju perubahan Tinggi
anti gen i k
memiliki konfigurasi heliks dan membentuk nukleokapsid
virus. Tiga protein yang besar (PBl, PB2, dan PA) terikat
pada RNP virus dan berperan daiam transkripsi dan
replikasi RNA. Protein matriks (M,), yang membentuk
rangka di bawah selubung lemak virus, penting dalam
morfogenesis partikel dan merupakan komponen utama
virion (sekitat 40o/o protein virus).
Selubung lemak yang berasal dari sel mengelilingi
partikel virus. Dua glikoprotein yang dikode virus,
hemaglutinin (HA) dan neuraminidase (NA), dimasukkan
ke dalam selubung dan terlihat sebagai duri dengan
panjang sekitar 10 nm pada permukaan partikel. Kedua
permukaan glikoprotein ini merupakan antigen yang
pendng untuk menentukan variasi antigen virus influenza
dan imunitas pejamu. HA mewakili sekitar 25o/o protein
virus dan NA sekitar 570. Protein kanal ion M, dan
protein NS, juga terdapat di dalam selubung tetapi hanya
beberapa salinan pada setiap partikel.
Oleh karena genom secara alami bersifat segmental,
bila sebuah sel terinfeksi bersamaan oleh dua virus yang
berbeda dari tipe tertentu, campuran segm€n gen parental
dapat berkumpul ke dalam virion progeni. Fenomena
ini, yang disebut penyusunan gen ulang, dapat
menimbulkan perubahan antigen permukaan virus secara
Rend ah tiba-tiba-si{at yang menerangkan gan'rbaran epide-
miologi influenza dan merupakan masalah y:rng signifikan
bagi pengembangan vaksin.
Virus influenza relatif tahan in t,ino dan dapat disimpan
pada suhu 0-4 "C selama berrninggu-minggu tanpa
kehilangan viabilitas. Pelarut lemak, protein denaturant,
formaldehid, dan iradiasi menghancurkan infektivitas.
Infektivitas dan hemaglutinasi lebih resistan terhadap
inaktivasi pada pH alkali daripada pLI asam.
Klasifikasi & Nomenklatur
Genus Influenzauirus A, B rcrdiri dari strain manusia dan
her'van infuenza tipe A dan strain manusia tipe B;
Influenzauirus Cterdiri dari virus influenza tipe C manusia
dan babi.
Perbedaan antigen diperlihatkan oleh dua protein
struktural internal, protein nuldeokapsid (NP) dan prote in
matriks (M), digunakan untuk membagi virus influenza
menjadi tipe A, B, dan C. Protein-protein ini tidak
memiiiki reaktivitas silang di antara ketiga tipe. Variasi
antigenik pada permukaan glikoprotein, HA dan NA,
digunakan untuk menentukan subtipe virus. Hanya tipe
A yang memiliki subtipe.
Sistem nomenklatur standar untuk isolat virus
influenza meliputi informasi berikut: tipe, asal pejamu,
asal geografik, nomor strain, serta tahun isolasi. Deskripsi
antigen untuk HA dan NA diberikan pada parentesis
untuk tipe A. Asal pejamu tidak ditujukan untuk isolat
548 BAB 39

Tabel 39-3. Penempatan kode segmen RNA virus influenza A.1

iir:i.ii.:i=:::).:ll

ftffiltff
!ulr#.|:ft

2341 P82 85.700 30-60 Komponen transkriptase RNA

2341 PB1 86.500

2233 PA 84.200

1118 HA 51.500 500 Hemaglutinin; trimer; selubung glikoprotein;

mediasi perlekatan virus pada sel; diaktivasi
oleh pembelahan; aktivitas fusi pada pH asam
1 565 NP 55.1 00 1 000 Berkaitan dengan protein RNA dan polimerase;
struktur heliks; nukleokapsid
1413 NA 50.000 't00 Neuraminidase; tetramer; selubung glikoprotein;
enzi m

1027 M1 27.800 3000 Protein matriks; komponen utama virion;

melapisi bagian dalam selubung; terlibat dalam
perakitan; berinteraksi dengan RNP dan NS2
virus

M2 1 1.000 20-60 Protein membran integral; kanal ion; penting

untuk pelepasan selubung virus; dari
sambungan mRNA

890 NS, 26.800 Nonstruktural, sangat banyak; menghambat

penyambungan pra-mRNA; mengurangi
respons interferon

N5, 14.200 't

30-200 Komponen minor virion; pengiriman inti RNP
virus; dari sambungan mRNA
lDiadaptasi dari Lamb RA, Krug RM: Orthomyxoviridae: The viruses and their replication. Dalam: Fields Virology,3rd ed. Fields BN et al (editors).
Lippincott-Raven, 1 996.
25egmen RNA diberi nomor berdasarkan ukuran yang semakin kecil
38erat molekul dua glikoprotein, HA dan NA, tampak lebih besar (masing-masing sekitar 76.000 dan 56.000) karena penambahan karbohidrat.

manusia, misalnya, AJHong Kong/03/68(H3N2), tetapi

ditujukan untuk yang lain, misal, Al6ablllowal
30(H1N1).
Hingga saat ini, 15 subtipe HA (H1-H15) dan
sembilan subtipe NA (Nl-N9), dalam berbagai kombinasi
yang berbeda, telah ditemukan dari burung, hewan, atau
manusia. Empat subtipe HA (H1-H3, H5) dan dua
subtipe NA (N1, N2) telah ditemukan dari manusia.
Struktur & Fungsi Hemaglutinin
Protein HA virus influenza mengikat partikel virus ke
yang rentan dan merupakan antigen utama terhadap
antibodi penetral (protektif). Variabilitas HA terutama
berperan pada evolusi strain baru secara terus menerus
dan epidemi influenza yang berikutnya. Kata hemaglutinin
berasal dari kemampuannya untuk mengaglutinasi
151
eritrosit pada kondisi tertentu.
Sekuens asam amino HA dapat dihitung berdasarkan
sekuens gen HA dan struktur tiga.dimensi protein telah
ditunjukkan dengan kristalografi sinar X, sehingga
memungkinkan untuk menghubungkan fungsi molekul
HA dengan strukturnya.
Sekuens primer HA mengandung 556 asam amino
(Gambar 39-2A). Sebuah sekuens sinyal pendek pada
ujung amino memasukkan polipeptida ke dalam
sel retikulum endopiasma; sinyal kemudian dipindahkan.
Protein HA dibelah menjadi dua subunit, HA1 dan HA2,
yang tetap diikat erat oleh jembatan disulfida. Regangan
hidrofobi dekat ujung karboksil HA2 melekatkan molekui
HA di dalam membran dengan ekor hirofili pendek yang
 oRTHOM |XOV\RUS (VTRUS I NFLU ENZA) 549

Pembelahan Daerah
Sinyal aKivasi membran
peptida proteolitik hidrofobik

*tr
irrr r r r + ? +
cooH

HAl HA2 Daerah

Hemaglutinin sitoplasma
Daerah hidrofilik
sitoplasma
hidrofilik

NHz

Sekuens yang
-
dipertahankan
Neuraminidase
A
Tempat reseptor

Globulus yang besar

Tempat A 1
13,5 nm
Tempat pembelahan
protease
Tempat
Globulus yang kecil

Tempat
I Membran

Tempat aKif

Peptida fusi
t
6nm
+

Gambar 39-2. Glikoprotein permukaan hemaglutinin dan neuraminidase virus influenza. .A: Struktur primer polipeptida
HA dan NA. Pembelahan HA menjadi HAl dan HA2 diperlukan oleh virus agar dapat menjadi infeksius. HAl dan HA2
tetap berikatan melalui ikatan disulfida (5-S). Tidak terjadi pembelahan pascatranslasi pada NA. Diperlihatkan
tempat perlekatan karbohidrat (J). nsam amino hidrofobi yang melekatkan protein pada membran vii'us terletak
dekat ujung karboksil HA dan ujung amino NA. B: Lipatan polipeptida HA1 dan HA2 di dalam monorner HA. l-lma
tempat antigen utama (tempat A-E) yang mengalami perubahan diperlihatkan sebagai daerah yanE berbayang.
Ujung amino HA2 mengadakan aktivitas fusi (peptida fusi). Partikel fusi tertanam di dalam molekul sampai parlikel
ini terpajan oleh perubahan struktur yang diinduksi oleh pH rendah. C: Struktur trimer HA yang terdapat pada
partikel virus atau permukaan selyang terinfeksi. Beberapa tempat yang terkait dalam variasi antigen diperlihatkan
(A). Residu ujung karboksil (C) menonjol melalui membran. D: Struktur tetramer NA. Setiap molekul NA memiliki
tempat aktif pada permukaan atasnya. Daerah ujung amino (N) polipeptida melekatkan kompleks ini di dalam
membran. (Digambar ulang, dengan izin, dari lA,Bl Murphy BR, Webster RG: lnfluenza viruses, halaman 1179, dan [C,D] Kingsbury DW:
orthomyxo- and paramyxoviruses and their replication, halaman 1157. Dalam: Virology. Fields BN et al [editors]. Raven Press, 1985.)
sso / BAB 39
terbentang sampai ke dalam sitoplasma. Residu
oligosakarida ditambahkan pada beberapa temPat.
Molekul FIA terlipat menjadi struktur yang kompleks
(.Gambar 39-28). Masing-masing dimer HAl dan HA2
yang terikat membentuk tangkai yang memanjang dan
ditutupi oieh globulus yang besar. Dasar tangkai
melekatkannya ke dalam membran. Lima tempat antigen
pada moiekul HA menunjukkan mutasi yang ekstensif.
Tempat yang terdapat di daerah yang dapat dilihat pada
permukaan struktur ini, tampaknya tidak penting untuk
stabilitas molekul dan berperan dalam netralisasi virus.
Daerah lain pada molekul F{A tersimpan di daiam semua
isolat, tampaknya karena daerah ini dibutuhkan oieh
molekul untuk mempertahankan struktur dan fungsinya.
Duri HA pada partikel virus adalah trimer, terdiri
dari tiga dimer HAi dan HA2 yang terjaiin (Gambar 39-
2C). Trimerisasi menyebabkan stabilitas yang lebih besar
terhadap duri daripada yang mungkin didapat oleh sebuah
monomer. Tempat perlekatan reseptor selular (tempat
perlekatan virus) berupa sebuah kantong yang terletak di
puncak setiap globulus yang besar. Kantong ini tidak dapat
dicapai oleh antibodi.
Pembelahan yang memisahkan HAI dan HA2
diperlukan oleh partikel virus untuk menjadi infeksius
dan dimediasi oleh protease selular. Virus influenza secata
normal tetap bertahan di dalam saluran napas karena
enzim protease yang memecah HA banyak terdapat hanya
di tempat tersebut. Beberapa contoh telah diperhatikan
pada virus yang lebih virulen yang telah beradaptasi untuk
menggunakan enzim yang lebih banyak terdapat di mana-
mana, seperci plasmin, untuk membelah HA dan memicu
penyebaran infeksi sel yang iebih luas. Ujung amino FlA2,
yang disebabkan oleh proses pembelahan, dibutuhkan
oleh selubung virus untuk berfusi dengan membran sel,
sebuah langkah penting pada proses infeksi virus. PH
yang rendah memicu perubahan struktur yang meng-
aktifkan aktivitas fusi,
Struktur & Fungsi Neuraminidase
Antigenisitas NA, glikoprotein lain pada permukaan
partikel virus influenza, juga penting dalam menetukan
subdpe isolat virus influenza.
Duri pada partikel virus merupakan tetramer, dibentuk
oleh empat monomer yang identik (Gambar 39-2D).
Tangkai yang langsing ditutupi oleh kepala yang
berbentuk seperti kotak. Terdapat temPat katalisasi untuk
NA di puncak masing-masing kepala, sehingga setiap duri
NA memiliki empat tempat aktif.
NA berfungsi pada akhir siklus replikasi virus. Enzim
sialidase memindahkan asam sialat dari glikokonjugat.
Enzim ini memfasilitasi pelepasan partikel virus dari
permukaan sel yang terinfeksi selama proses penonjolan
dan membantu mencegah agregasi sesama virion dengan
membuang residu asam sialat dari glikoprotern vrrus'
Mungkin bahwa NA membantu virus masuk melalui
lapisan musin pada saluran pernapasan untuk mencapai
sel epitel target.
Antigenic Drift &Antigenic Shift
Virus influenza sangat menonjol karena sering mengalami
perubahan antigen pada HA dan NA. Varian antigen virus
influenza memiliki keuntungan tertentu melebihi virus
parental dengan adanya antibodi yang dibentuk untuk
mela*an strain awal. Fenomena ini menimbulkan
gambaran epidemiologi influenza yang unik. Agen saluran
p..n^p"r"n lain tidak menunjukkan variasi antigenik yang
bermakna.
Dua permukaan antigen influenza memiliki variasi
antigen yang tidak bergantung satu sama lain. Perubahan
antigen minoi disebut antigenic drift, perubahan antigen
r.t"yor pada HA atau NA, disebut antigenic shift,
mengakibatkan timbulnya subtipe baru (Gambat 39-3).
Antigenc shifi adalah yang paling mungkin menimbulkan
epidemik.
Antigenic drijl wjadi akibat akumulasi titik mutasi
di dalam gen, menyebabkan perubahan asam amino di
dalam protein. Perubahan sekuens dapat mengubah
tempat antigen pada molekul sehingga virion dapat tidak
dikenali oleh sistem imun pejamu. Sebuah varian harus
A Penyimpangan antigen Pergeseran antigen
*I
CD
I
e
o
o
c,
(!
o)
C
5
0:'
c(tt
c
e
c=
o
(L
l.-- rahursn [*S"tu tahun +l
--------->l
Gambar 39-3. Antigenic drift dan antigenic shift
menimbulkan perubahan antigen pada kedua per-
mukaan glikoprotein (HA dan NA) virus influenza'
Antigenic drift merupakan perubahan antigenisitas
secara bertahap karena titik mutasi yang mengenai
tempat antigen utama pada glikoprotein, Antige nic shift
adalah perubahan tiba-tiba akibat penempatan ulang
genetik dengan strain yang tidak berhubungan'
Perubahan pada HA dan NA terjadi secara terpisah'
Protein internal virus, seperti nukleoprotein (NP), tidak
mengalami perubahan antigen.
 )RTHOMtXOVtRUS (VtRUS TNFLUENZA) / 551

mengalami dua atau lebih mutasi sebelum muncul strain
baru yang bermakna secara epidemiologi.
Antigenic shifi mencerminkan perubahan drastis di
dalam rangkaian protein permukaan virus, perubahan
ini terlalu ekstrem untuk dijelaskan oleh mutasi. Genom
virus influenza yang bersegme n secara mudah disusun
kembali pada dua sel yang terinfeksi. Mekanisme
perubahan adalah penyusunan ulang gen antara virus
influenza manusia dan avian. Virus influenza B dan C
tidak memperlihatkan antigenic shi/l karena hanya sedikit
virus yang berhubungan terdapat di hewan.
Replikasi Virus lnf luenza
Siklus replikasi virus influenza diringkas pada Gambar
39-4. Influenza tidak umum di antara virus RNA
nononkogenik karena semua transkripsi dan replikasi
RNA terjadi di dalam nukleus sel yang terinfeksi. Siklus
multiplikasi virus terjadi dengan cepat. Terjadi
penghentian sintesis protein sel pejamu sekitar 3 jam
pascainfeksi (dengan mekanisme yang tidak diketahui),
memungkinkan trarislasi mRNA virus secafa selektif.
Progeni virus baru dibentuk dalam 8-10 jam.
A. PERLEKATAN, PENETRASI, DAN PELEPASAN
SELUBUNG VIRUS
Virus melekat pada asam sialat permukaan sel melalui
reseptor yang terletak pada puncak globulus HA yang
besar. Partikel virus kemudian masuk ke dalam endosom
melalui sebuah proses yang disebut endositosis yang
dimediasi reseptor. Langkah selanjutnya melibatkan fusi
antara selubung virus dan membran sel, memicu pelepasan
selubung. PH rendah di dalam endosom diperlukan untuk
fusi membran yang dimediasi oleh virus yang melepaskan
RNP virus ke dalam sitosol. PII asam menyebabkan
perubahan struktur HA untuk membuat "peptida fusi"
HA2 berkontak dengan membran secara benar. Protein
kanal ion M, yang ada di dalam virion memungkinkan
masuknya ion dari endosom ke dalam partikel virus,
memicu perubahan struktur HA. Nukleokapsid virus
kemudian diiepaskan ke dalam sitoplasma sel.
B. TRANSKRIPSI DAN TRaNsIasI
Mekanisme transkripsi yang digunakan oleh drtho-
mixovirus secara nyata berbeda dengan virus RNA lain,
yang fungsi selularnya sangat terlibat Transkripsi viius

/ffi
'i** ffi
\lnsersi orotein
;94 seluburig ke dalam
membran plasma

Penvelesaian
olikrisilasi protein
5elubung '

Gambar 394.Diagrarn skematis siklus hidup virus influenza. Fase replikasi virus adalah (1) perlekatan virus dan
masuknya virus ke dalam sel; (2) transkripsi RNA virus dan translasi protein virus; (3) replikasi RNA virus; dan (4)
kumpulan virion baru dan pelepasan dari sel. (Direproduksi, dengan izin, dari Lamb RA, Krug RM: Orthomyxoviridae:The viruses and their
replication. Dalan. FieldsVirology, ed.3. Fields BN et al leditors]. Lippincott-Raven, 1996.)
 BAB 39
terjadi di dalam nukleus. mRNA diproduksi dari
nukleokapsid virus. Polimerase yang dikode oleh virus'
terdiri dari kompleks tiga protein B terutama berfungsi
untuk transkripsi. Kerjanya didahului oleh pelepasan
tudung dan metilasi ujung 5' dari transkripsi selular yang
baru disintesis oleh polimerase II RNA selular. Hal ini
menjelaskan mengapa replikasi virus influenza dihambat
oleh daktinomisin dan ct-amanitin, yang menghalangi
transkripsi selular, sedangkan virus RNA lain tidak terkena
karena mereka tidak menggunakan transkrip selular dalam
sintesis virus RNA.
Enam dari segmen genom membentuk mRNA
monosistronik yang ditranslasi di dalam sitoplasma
menjadi enam protein virus. Dua transkrip lain
mengaiami penggabungan, masing-masing membentuk
dua mRNA yang ditranslasi..pada frame bacaan yang
berbeda. Pada awal setelah infeksi, protein NS, dan NP
disintesis lebih dulu. Seianjutnya, protein struktural secara
cepat dibentuk. Dua glikoprotein, HA dan NA,
dimodifikasi menggunakan jalur sekresi.
Protein nonstruktural virus influenza NS, memiliki
p€ran pascatranskripsi dalam mengatur ekspresi gen virus
dan selular. Protein NS, terikat dengan sekuens poli(A)'
menghambat pen ggabungan pra-mRNA, dan menghambat
ekspor inti mRNA yang tersambung, memastikan
simpanan molekul selular donor menyiapkan primer
bertudung yang diperlukan untuk sintesis mRNA virus.
Protein NS, berinteraksi dengan protein M, dan terlibat
dalam ekspor inti .RNP virus.
C, REPLIKASI RNA VIRUS
Replikasi genom virus dilakukan oleh protein polimerasi
dikode virus, protein yang juga terlibat dalam tralrskripsi.
Mekanisme yang mengatur peran transkripsi dan repiikasi
alternatif protbin yang satrla' berkaitan dengan banyaknya
satu atau lebih protein nukleokapsid virus.
Seperti semua virus untai negatif lain, cetakan untuk
sintesis RNA virus tetap terbungkus oleh nukleoprotein.
Satu-satunya RNA yang benar-benar bebas adalah mRNA.
Langkah pertama replikasi genom adalah produksi salinan
untai positif pada setiap segmen. Salinan antigenom ini
berbeda dengan mRNA pada kedua ujungnya; ujung 5'
tidak memiliki capped, dan ujung 3' tidak terpotong atau
tidak mengalami poliadenilasi. Salinan ini berfungsi
sebagai cetakan untuk sintesis salinan utama genom RNA
yang tePat.
Oleh karena umumnya terdapat sekuens pada kedua
ujung semua segmen RNA virus, mereka dapat dikenali
secara efisien oleh perangkat sintesis RNA. Campuran
segmen genom yang berasal dari induk yang berbeda pada
r.l y".rg mengalami koinfeksi, diduga menimbulkan
seringnya penyusunan ulang gen yang meruPakan sifat
khas virus influenza. Telah diobservasi frekuensi
penyusunan ulang sebesar 407o.
D. MATURASI
Maturisasi virus terjadi dengan cara penonjolan dari
permukaan sel. Masing-masing komponen virus sampai
di tempat tonjolan melalui jalur yang berbeda.
Nukleokapsid berkumpul di dalam nukleus dan
dipindahkan ke luar ke permukaan sel. Glikoprotein, HA
dan NA, disintesis di dalam retikulum endoplasma; masing-
masing dimodifikasi dan dikumpulkan menjadi trimer
dan tetramer; kemudian dimasukkan ke dalam membran
plasma. Protein M1 berfungsi sebagai jembatan yang
menghubungkan nukleokapsid dengan ujung sitoplasma
glikoprotein. Progeni virion membentuk tonjolan pada
sel. Pada proses rangkaian ini, HA terpecah menjadi HAI
dan HA2 jika pejamu memiliki enzim proteolitik yang
sesuai. NA memindahkan ujung asam sialat dari
glikoprotein permukaan selular dan virus, memfasilitasi
peiepasan partikel virus dari sel dan mencegah agregasi.
Banyak partikel tidak infeksius. Partikel kadang-
kadang gagal melakukan pelepasan kapsid komplemen
segmen genom yang lengkap; yang sering terjadi adaiah
salah satu segmen RNA yang besar hilang. Partikel yang
tidak infeksius ini dapat menyebabkan hemagiutinasi dan
dapat mengganggu replikasi virus yang utuh.
Sistem reuerse-genetic yang memungkinkan pem-
bentukan virus inf-luenza yaflg infelaius dari klon cDNA
segmen virus RNA, sekarang telah tersedia dan dapat
memfasilitasi penelitian metagenesis dan fungsional.
INFEKSI VIRUS INFLUENZA PADA
MANUSIA
Perbandingan virus influenza A dengan virus lain yang
menginfeksi saluran napas manusia diperlihatkan pada
TabeI 39-4. Virus influenza akan di bahas di sini.
Patogenesis & Patologi
Virus influenza menyebar dari satu orang ke.orang lain
melalui droplets yang ditularkan melalui udara atau kontak
dengan tangan atau permukaan yang terkontaminasi.
Beberapa sel epitel pernapasan terinfeksi jika partikel
virus yang tersimpan terhindar dari pembersihan oleh
refleks batuk dan netralisasi oleh antibodi IgA spesifik
yang telah ada sebelumnya atau inaktivasi oleh
penghambat nonspesifik di dalam sekresi mukosa. Virion
prog.ni segera dibentuk dan menyebar ke sel di dekatnya,
tempat berulangnya siklus replikasi. NA virus
menurunkan viskositas lapisan mukosa di dalam saluran
napas, membuka reseptor permukaan selular dan
menimbulkan penyebaran virus yang mengandung cairan
ke saluran b"gian bawah. Dalam waktu singkat, banyak
sel di dalam saluran napas terinfeksi dan akhirnya mati'
Masa inkubasi dari pajanan terhadap virus dan awitan
penyakit bervariasi dari I hingga 4 hari, bergantung pada
 ORTHOMIXOVIRUS (VIRUS INFLUENZA) / 553

Tabel 39-4. Perbandingan virus yang menginfeksi saluran napas manusia.

. ',.lmunitas ., , ,-. .. :

Seumur Hidup
.',i',..ll,i:.:l'i):,t Jumlih terhadap Vaksin yang Latensi
r::ilr:irrivifUS' Penyakit Serotipe Penyakit Tersedia Virus'
Virus RNA
Virus Influenza A I nfl u enza Banyak Tidak

Virus Parainfluenza Croup Banyak Tidak

Virus pernapasan sinsitial Bronkiolitis Satu

Virus Rubella Rubella Satu

Virus Measles Satu Ya

Yirus Mumps (penyakit gondongan) Parotitis, meningitis Satu Ya

----
Rhinovirus Banyak Tidak

Coronavirus Selesma Banyak Tidak

Coxsackievirus Herpangina, pleurodinia Banyak Tidak

Virus DNA
Virus Herpes Simpleks tipe 1 G ing ivostomatitis Satu Tidak

Virus Epstein-Barr Mononukleosis infeksiosa 5 atu Td

Virus Varicella-zoster Varicella, ruam sara{ Satu Ya'

Adenovirus Faringitis, pneumonia Banyak Tidak

lKekebalan seumur hidup terhadap varisela (cacar air) tetapi bukan zoster (ruam saraf).

ukuran dosis virus dan status imun pejamu. Pembelahan
virus dimulai sehari sebelum muncul gejala, memuncak
dalam 24 jam, tetap tinggi selama l-2 hari, dan lalu
menurun selama lebih dari 5 hari berikutnya. Virus yang
infeksius sangat jarang ditemukan dari darah.
Infereron ditemukan di dalam sekresi pernapasan
sekitar t hari setelah dimulainya pembelahan virus. Virus
influenza sensitif terhadap efek antivirus interferon dan
diduga bahwa respons interferon berperan pada
pemulihan pejamu dari infeksi. Antibodi spesifik dan
respons selular tidak terdeteksi selama 1-2 minggu
berikutnya.
Infeksi influenza menyebabkan destruksi
deskuamasi selular pada mukosa superfisial saluran napas
tetapi tidak mengenai lapisan basal epitel. Pemulihan
sempurna dari kerusakan selular kemungkinan mencapai
hingga 1 bulan. Kerusakan virus pada epitel saluran napas
menurunkan resistansi saluran napas terhadap invasi
bakteri sekunder, khusunya Stap hy loco cc i, Strep toco c ci, dan
H aem o p h i Iu s i nflue n za e.
Edema dan infiltrasi mononuklear sebagai respons
terhadap kematian dan deskuamasi sel akibat replikasi
virus kemungkinan menirnbulkan gejala setempat. Gejala
sistemik yang menonjol yang timbul pada influenza
mungkin mencerminkan produksi sitokin.
Temuan Klinis
Influenza terutama menyerang saluran napas bagian atas.
Virus ini memiliki risiko yang berat pada orang tua, orang
yang sangat muda, dan orang dengan kondisi medis yang
melatarbelakangi seperti kelainan paru, ginjal, atau
jantung, diabetes, atau kanker.
A. INFLUENZA TANPA KOUPIITASI
dan Gejala influenza klasik biasanya muncul tiba-tiba berupa
menggigil, nyeri kepala, serta batuk kering, yang segera
diikuti oleh demam tinggi, nyeri otot generalisata,
malaise, dan anoreksia. Demam biasanya berlangsung 3-
5 hari, sama seperti gejala sistemik. Gejala PernaPasan
khasnya berlangsung 3-4 hari berikutnya. Batuk dan
kelemahan dapat menetap selama 2-4 minggrt setelah
gejala utama menghilang. Dapat terjadi infeksi ringan
atau asimtomatik. Gejala ini dapat disebabkan oleh strain
virus influenza A ataupun B. Sebaliknya, influenza C
jarang menyebabkan gejala influenza, terapi menimbulkan
554 BAB 39
penyakit selesma. Koriza dan batuk dapat berlangsung
selama beberapa minggu.
Gejala klinis influenza pada anak sama dengan gejala
yang terdapat pada orang dewasa, meskipun anak-anak
dapit mgngalami demam yang lebih tinggi dan manifestasi
gastrointeqtinal yang lqbih sering, seperti muntah. Dapat
terjadi kejang dernam. Virus influenza A merupakan
penyebab pendng pe4i"akit noup pada anak yang berusia
di bawah I tahun,'yang dapat menjadi parah. Akhirnya,
dapat terjadi otitis media.
Bila influenza muncul dalam bentuk epidemi, temuan
klinis cukup konsisten untuk dapat mendiagnosis
penyakit ini. Kasus sporadis tidak dapat didiagnosis
berdasarkan latar belakang klinis, seperti juga manifestasi
klinisnya tidak dapat dibedakan dari manifestasi klinis
yang disebabkan oleh patogen saluran napas lain. Namun,
agen lain tersebut jarang menyebabkan pneumonia virus
yang berat, yang merupakan komplikasi infeksi virus
influenza A.
B. PNEUHONIA
Komplikasi yang serius biasanya hanya terjadi pada orang
tua dan orang yang sangat lemah, terutama yang disertai
penyakit laonik. Kehamilan tampaknya merupakan faktor
risiko komplikasi pulmonal yang letal pada beberapa
epidemi. Dampak letal epidemi influenza digambarkan
dengan adanya peningkatan kematian akibat pneumonia
dan penyakit kardiopulmonal.
Pneumonia sebagai komplikasi infeksi influenza dapat
disebabkan oleh virus, sekunder akibat bakteria, atau
kombinasi keduanya. Peningkatan sekresi mukosa
membantu membawa agen ke saluran napas bawah.
Infeksi influenza meningkarkan kerentanan pasien
terhadap superinfeksi bakteri. Hal ini terjadi akibat
hilangnya kemampuan pembersihan siliar, disfungsi sel
fagosit, dan tersedianya medium perkembangan bakteri
oleh eksudat alveolar. Patogen bakteri yang paling sering
adalah S tap hy lo c o c cu s 4u re u s, S ff ep to c o c cu s p n eum o n i ae,
dan H influenzae.
Kombinasi pneumonia virus-bakteri kira-kira tiga kali
lebih sering daripada pneumonia influenza primer.
Koinfeksi oleh S aureus telah dilaporkan menyebabkan
angka fatalitas hingga 42o/o. Dasar molekular untuk efek
sinergis antara virus dan bakteri mungkin karena beberapa
strain S /trureus mensekresi suatu protease yang dapat
membelah HA influenza, sehingga memungkinkan
produksi titer virus infeksius yang jauh lebih tinggi di
dalam paru.
C. SINDROH REYE
Sindrom Reye adalah ensefalopati akut pada anak dan
orang dewasa, biasanya pada usia antara2 dan 16 tahun.
Angka mortalitasnya tinggi (10-40%). Penyebab sindrom
Reye ddak diketahui, tetapi dikenali sebagai komplikasi
yang jarang pada infeksi influenza B, influenza A, serta
herpesvirus varicella-zoster. Mungkin terdapat hubungan
antara penggunaan salisilat dan munculnya sindrom Reye.
Insidens sindrom ini menurun dengan berkurangnya
penggunaan salisilat pada anak dengan geiala yang
menyerupai flu.
lmunitat
Kekebalan terhadap influenza berlangsung seumur hidup
dan bersifat spesifik subtipe. Antibodi terhadap HA dan
NA penting untuk kekebalan terhadap influenza
sedangkan antibodi terhadap protein dikode virus lainnya
tidak memberikan perlindungan. Resistansi terhadap
inisiasi infeksi berhubungan dengan antibodi terhadap
HA sedangkan penurunan keparahan penyakit dan
penurunan k.-"-prr"n untuk menularkan virus melalui
kontak berhubungan dengan antibodi terhadap NA.
Antibodi terhadap ribonukleoprotein bersifat spesifik tipe
dan berguna untuk mencocokkan isolat virus (seperti
influenza A atau B).
Proteksi berhubungan dengan antibodi serum dan
antibodi IgA sekretoris di dalam sekret hidung. Andbodi
sekretoris lokal mungkin penting untuk mencegah infeksi.
Antibodi serum menetap selama beberapa bulan hingga
tahun sedangkan durasi antibodi sekretoris lebih pendek
(biasanya hanya beberapa bulan). Antibodi juga mengubah
perjalanan penyakit. Individu dengan titer antibodi yang
rendah dapat terinfeksi tetapi akan mengalami bentuk
penyakit yang ringan. Kekebalan mungkin tidak komplet,
karena dapat terjadi reinfeksi oleh virus yang sama.
Tiga tipe virus influenza secara antigen ddak berkaitan
dan dengan demikian tidak memicu proteksi silang. Bila
tipe virus mengalami a,ntigenic drift, orang yang telah
memiliki antibodi sebelumnya terhadap strain asal hanya
mengalami infeksi ringan oleh strain baru. Infelai atau
imunisasi berikutnya memperkuat resPons antibodi
terhadap subtipe influenza pertama yang dialami bertahun-
tahun sebelumnya, fenomena ini disebut "original antigenic
sin".
Peran utama respons imun selular pada influenza
diduga merupakan pembersihan infelai yang telah ada;
sel T sitotoksik melisiskan sel yang terinfeksi' Respons
sel limfosit T sitotoksik adalah reaksi silang (dapat
melisiskan sel yang terinfeksi oleh subtipe virus apa pun)
dan tampaknya diarahkan untuk melawan protein internal
(NBM) dan glikoprotein permukaan,
Diagnosis Laboratorium
Karakteristik klinis infeksi pernapasan oleh virus dapat
disebabkan oleh berbagai virus yang berbeda. Akibatnya,
diagnosis influenza berdasar pada isolasi virus, identifikasi
 )RTHOMTXOVTRIJS (VIRUS INFLUENZA) / 555

antigen virus atau asam nukleat virus di dalam sel pasien, selama infeksi virus influenza. Respons imun terhadap
atau respons imunologi spesifik yang terlihat pada pasien. glikoprotein HA berhubungan dengan resistansi terhadap
i nfeksi.
A. IsoLAst DAN IDENTIFIKASI VIRUS Uji serodiagnostik rutin yang digunakan adalah
berdasarkan inhibisi hemaglutinasi (HI) dan ELISA.
Bilasan hidung, hasil kumur, dan apusan tenggorok
Pasangan serum akut dan konvalesen diperlukan karena
merupakan spesimen terbaik untuk isolasi virus dan
individu yang normal biasanya memliki antibodi influenza.
sebaiknya diambil dalam 3 hari setelah gejala muncul.
Peningkatan titer sebanyak empat kali lipat atau lebih
Sampel harus disimpan pada suhu 4 "C sampai dilakukan
harus terjadi untuk mengindikasikan infeksi influenza.
inokulasi pada biakan sel, karena pembekuan dan
Serum manusia umumnya mengandung penghambat
pencairan mengurangi kemungkinan untuk menerqukan
mukoprotein nonspesifik yang harus dihancurkan sebelum
virus. Namun, bila waktu penyimpanan lebih dari 5 hari,
pemeriksaan dengan menggunakan HI.
sampel harus dibekukan pada suhu -70 "C.
telur berembrio dan sel ginjal monyet
Secara klasik,
Tes HI dapat menemukan strain virus yang
menyebabkan infeksi hanya jika tersedia antigen yang
primer merupakan metode isolasi terpilih untuk virus
sesuai untuk digunakan. Uji netralisasi adalah prediktor
influenza, meskipun beberapa lapis sel yang kontinu dapat
kerentanan yang paling spesifik dan paling baik terhadap
digunakan. Biakan sel yang telah diinokulasi diinkubasi
infelai, tetapi lebih jarang digunakan dan lebih memakan
dalam keadaan tidak ada serum, yang dapat mengandung
waktu untuk dikerjakan daripada pemeriksaan lain. Tes
faktor penghambat virus nonspesifik, dan jika terdapat
ELISA lebih sensitif daripada pemeriksaan lain.
tripsin, yang membelah dan mengaktivasi HA, sehingga
Komplikasi dapat terjadi dalam upaya untuk
virus yang sedang bereplikasi akan menyebar ke seluruh
mengidentifi kasi strain virus influenza penginfeksi dengan
biakan.
menggunakan respons antibodi pasien karena sering
Biakan sel dapat diuji untuk mengetahui adanya virus
terjadi respons anamnestik.
dengan cara hemadsorpsi 3-5 hari setelah inokulasi, atau
cairan biakan dapat diperiksa untuk virus setelah 5-7
hari dengan cara hemaglutinasi. Jika hasilnya negatif, Epidemiologi
dibuat sel pada kultur yang segar. Sel ini mungkin Virus influenza rerjadi di seluruh dunia dan menyebabkan
diperlukan karena isolat virus primer sering sulit tumbuh
wabah setiap tahun dengan intensitas yang bervariasi.
atau tumbuh lambat.
Diperkirakan epidemi tahunan menyebabkan 3-5 juta
Isolat virus dapat diidentifikasi dengan cara inhibisi
kasus penyakit berat dan 250.000-500.000 kematian di
hemaglutinasi, suatu prosedur yang memungkinkan
seluruh dunia.
pen€ntuan tipe dan subtipe virus influenza secara cepat.
Ketiga tipe virus influenza sangat bervariasi secara
Untuk melakukan hal ini, harus digunakan sera rujukan jelas dalam pola epidemi. Influenza C memiliki signifikasi
untuk strain prevalensi terbaru. Hemaglutinasi oleh isolat
yang paling rendah; menyebabkan penyakit pernapasan
baru akan dihambat oleh antiserum terhadap subtipe
sporadis yang ringan tetapi bukan influenza epidemik.
homolog.
Influenza B kadang-kadang menimbulkan epidemi, tetapi
Untuk diagnosis cepat, kultur sel pada gelas objek di
influenza A dapat meluas ke seluruh benua dan dunia
dalam rangka vial dapat diinokulasi dan diwarnai 1 atau
dalam epidemi masif yang disebut sebagai pandemi.
2 hari kemudian dengan akumulasi antibodi monoklonal
Insidens influenza memuncak pada musim dingin. Di
terhadap agen pernapasan. Hasil positif dipastikan dengan
Amerika Serikat, epidemi influenza biasanya terjadi dari
menggunakan antibodi flouresensi tunggal.
Identifikasi antigen virus secara langsung mungkin Januari hingga April (dan dari Mei hingga Agustus di
bumi bagian Selatan). Rantai penularan orang-ke-orang
dilakukan pada sel yang tereksfoliasi di dalam aspirat yang terus-menerus harus terjadi untuk memPertahankan
hidung dengan menggunakan antibodi flouresen. Tes ini
agen antarepidemi. Beberapa aktivitas virus dapat
cepat tetapi tidak sesensitif isolasi virus, tidak dideteksi pada pusat populasi yang besar sepanjang tahun,
memberikan rincian lengkap mengenai strain virus, dan
menunjukkan bahwa virus tetap menjadi endemi pada
tidak menghasilkan isolat yang dapat dikenali. Tes cepat
populasi dan menyebabkan beberapa infeksi subklinis
berdasarkan deteksi RNA influenza di dalam spesimen
atau minor.
klinis dengan menggunakan PCR juga mungkin '\fabah periodik terjadi karena perubahan antigeni
dilakukan.
pada satu atau kedua glikoprotein permukaan virus. Bila
jumlah orang yang rentan pada populasi mencapai tingkat
B. SERoLOGI
yang cukup, virus strain baru menimbulkan epidemi.
Antibodi terhadap beberapa protein virus (hemaglutinin, Perubahan dapat terjadi secara periahan-lahan (sehingga
neuraminidase, nukleoprotein, dan matriks) dihasilkan disebut "antigenic drift'), akibat titik mutasi yang
5s6 BAB 39
dicerminkan dalam perubahan pada tempat antigen
mayor pada glikoprotein (lihat Gambar 39-3); atau
perubahan yang drastis dan tiba-tiba (dikenal dengan
istilah "antigenic shifi'), terjadi akibat penyusunan ulang
antigen selama koinfeksi dengan strain yang tidak
berhubungan.
Ketiga tipe virus influenza memperlihatkan anigenic
drifi.Namun hanya influenza A yang mengalami antigenic
shi/i, mungl<n karena tipe B dan C terbatas pada manusia,
sedangkan virus influenza A yang berhubungan
bersirkuiasi pada populasi hewan dan burung. Strain
hewan ini menimbulkan antigenic shi/imelalui penyusunan
ulang gen pada gen glikoprotein. Virus influenza A telah
ditemukan dari banyak burung air, khususnya bebek; dari
unggas domestik, seperti kalkun, ayam, angsa, seta bebek;
dari babi dan kuda; dan bahkan dari anjing laut dan
lumba-lumba.
Analisis sekuens virus influenza Ayang diisolasi dari
berbagai pejamu di berbagai daerah di dunia mendukung
teori bahwa semua virus influenza mamalia berasal dari
reservoir influenza burung. Dari l5 subtipe HA yang
ditemukan pada burung, hanya beberapa yang dituiarkan
kepada mamalia (H1, H2, H3, dan H5 pada manusia;
Hl dan H3 pada babi; serta H3 dan H7 pada kuda).
Pola yang sama terdapat pada NA; sembilan subtipe NA
diketahui pada burung, hanya dua di antaranya yang
ditemukan pada manusia (N1, N2). Virus influenza
tampaknya tidak mengalami perubahan antigen pada
burung, mungkin karena rentang hidupnya yang singkat.
Hal ini berarti bahwa gen yang menyebabkan pandemi
influenza sebelumnya pada manusia masih ditemukan
tidak berubah pada reservoir burung air.
Influenza burung berkisar dari infelsi yang sangat letal
pada ayam dan kalkun hingga infeksi yang tidak terlihat.
Sebagian besar infeksi influenza pada bebek bersifat
avirulen. Virus influenza bebek bermultiplikasi di dalam
sel yang melapisi saluran cerna, dibuang dalam konsentrasi
tinggi di dalam materi feses ke air, dan dapat bertahan
hidup selama beberapa hari hingga minggu. Mungkin
influenza burung rnerupakan infeksi yang ditularkan
melalui air, dari babi dan burung liar ke burung dan babi
peliharaan.
'STabah influenza berbentuk seperti gelombang
ineskipun tidak terdapat periodisitas teratur terjadinya
epidemi. Kejadian pada setiap tahun tnencerminkan
adanya hubungan saling memengaruhi antara banyaknya
antigenic drifi virus utama dan penurunan kekebalan pada
populasi. Periode antara gelombang epiderni influenza A
cenderung sekitar 2-3 tahun; periode inter-epidemi tipe
B lebih lama (3-6 tahun). Setiap 10-40 tahun, ketika
muncul subtipe influenza A, terjadi pandemi. Pandemi
ini terjadi pada tahun 1918 (H1N1), 1957 (H2N2), dan
1968 (H3N2). Subtipe HlNl muncui kembali pada
ahun 1977 meskipun tidak terjadi epidemi. Sejak tahun
Virus Reassortanf dq
s
Nl
.-w Hffi\ Virus
Virus S
k f,-'-.-\
M
manusia
manusiap
ary
.l'----\
d
4\
*W
@
sryP h
L
a , t----x
(/.i
v \t Jr
/ "L\ | fit I
dtd
Virus
/irus Avian W
Gamhar 39-5. Babi dapat berperan sebagai pejamu
perantara untuk generasi virus influenza human-avian
reassorta nt den ga n pandem i potensia l. (Direproduksi, dengan
izin, dari Claas ECJ, OsterhausADME: New clues to the emergence of flu
pandemics. Nat Med 1998;4:1122.)
1977, virus influenza A (HINI) dan (H3N2) serta virus
influenza B telah terdapat di dalam sirkulasi global.
Pada tahun 1997 di Hong Kong, pertama kali tercatat
infeksi pada manusia yang disebabkan oleh virus Avian
influenza A (H5Nl). Sumbernya adalah peternakan lokal.
Sedikitnya terdapat 18 manusia yang teinfeksi, enam di
antaranya meninggal. Virus tampaknya tidak dapat
ditransmisikan dari manusia ke manusia lain. Isolat dari
kasus manusia mengandung kedelapan segmen gen RNA
dari virus avian, menunjukkan bahwa virus avian langsung
masuk dari burung ke manusia.
Dengan pengecualian pada wabah di Hong Kong,
semua strain pandemi manusia telah disusun kembali
antara virus influenza manusia dan avian. Bukti yang
menunjang model yaitu babi berpegan sebagai tempat
pencampuran untuk penyusunan ulang karena sel babi
mengandung reseptor yang dikenali oleh virus manusia
dan avian (Gambar 39-5). Anak usia sekoiah merupakan
vektor utama transmisi influenza. Kepadatan di sekolah
membantu transmisi virus melalui udara dan anak
membawa pulang virus tersebut kepada keluarganya.
Dampak ekonomi wabah influenza A sangat bermakna
karena morbiditas yang disebabkan oleh infeksi. Biaya
ekonomi diperkirakan sekitar 10-60 juta dolar Amerika
tiap juta populasi di negara industri, bergantung pada
besarnya epidemi.
Surveiians untuk wabah influenza penting untuk
mengidentifikasi awal kemuncuian strain baru dengan
tujuan menyiapkan vaksin untuk melawan strain tersebut
sebelum terjadi epidemi. Surveilans tersebut dapat meluas
hingga ke populasi hewan, terutama burung, babi, dan
kuda. Isolasi virus dengan hemaglutinin yang dirubah
pada akhir musim semi selama mini-endemi memberikan
sinyal tentang kemungkinan epidemi yang akan terjadi
pada musim dingin berikutnya. Tanda peringatan ini,
disebut sebagai " herald waue ," telah diobservasi sebelum
terjadi epidemi influenza A dan B.

Virus influenza manusia pertama kali diisolasi pada
tahun 1933 menggunakan musang jinak. Pada subtipe
yang bersirkulasi sebelum waktu itu telah dilakukan
deduksi menggunakan seroepidemiologi retrospektif.
Teknik ini berdasarkan penapisan titer HI terhadap
berbagai subtipe HA virus dangan serum dari banyak
individu yang berasal dari kelompok umur yang berbeda.
Kisaran spektrum antibodi influenza sempit pada awal
kehidupan, tetapi menjidi luas secara progresif pada
tahun-tahun berikutnya. Antibodi yang didapat dari
infeksi awal pada masa kanak-kanak mencerminkan
antigen dominan pada strain yang telah ada. Pajanan
berikutnya terhadap virus mengakibatkan spektrum
antibodi meluas terhadap bertambahnya jumlah antigen
virus influenza yang sering. Pajanan pada usia tua dengan
strain yang berkaitan secara antigen mengakibatkan
pengaktifan kembali antibodi primer secara progresif.
Kadar antigen tertinggi pada kelompok umur tertentu
mencerminkan antigen virus yang dominan yang
menyebabkan infeksi masa kanak-kanak pada kelompok
tersebut. Dengan demikian, rekapitulasi serologi infeksi
masa lalu terhadap virus influenza dengan perubahan
antigen yang berbeda, dapat ditelid dengan mempelajari
distribusi usia antibodi influenza pada popuiasi normal.
Pendekatan ini menunjukkan bahwa epidemi pada
tahun 1890 mungkin disebabkan oleh subtipe H2N8 dan
epidemi pada tahun 1900 disebabkan oleh virus H3N8.
Pandemi katastrofik pada tahun 1918-1919 (flu Spanyol)
disebabkan oleh munculnya subripe HlNl secara tiba-
tiba, influenzayang menyerupai-babi. (Lebih dari 20 jua
orang meninggal pada pandemi ini, terutama akibat
komplikasi neumonia bakteri. ) An tigen ic s h ifi b erikutnya
p Benih strair.r terpilih dibiakkan di dalam telur yang
telah diketahui rnelalui isolasi virus; H2N2 (flu Asia)
muncul pada tahun 1957 dan digantikan pada tahun 1968
oleh subtipe H3N2 (flu Hong Kong). Strain HlNl
muncul kembali pada tahun t977 (flu Rusia).
Gknologi PCR telah menghasilkan fragmen gen virus
influenza dari kolelsi spesimen jaringan paru yang didapat
dari korban epidemi flu Spanyol pada tahun 1918.
Rangkaian dokumen mencatat bahwa virus ini
merupakan virus influenzaA HlNl
yang mungkin berasal
dari burung. Dasar patogenisitasnya yang sangat tinggi
belum diketahui.
Pencegahan & Pengobatan dengan Obat
Amantadin hidroklorida dan analognya, rimantadin,
adalah obat antivirus untuk penggunaan sistemik dalam
pengobaran dan profilaksis influenza A. Pengharnbat NA
zanamivir dan oseltamivir, ditemukan pada tahun 1999
untuk pengobatan influenza A dan influenza B. Agar
memiliki hasil yang sangat efektif, obat ini harus diberikan
pada tahap penyakit yang sangat awal.
)RTHOM\XOVIRUS (VTRUS TNFLUENZA) / 557
Pencegahan & Pengendalian dengan Vaksin
Vaksin virus yang diinaktifkan merupakan cara utama
mencegah influenza di Amerika Serikat. Namun,
karakteristik tertentu virus influenza membuat upaya
pencegahan dan pengendalian penyakit melalui imunisasi
sangat sulit. Vaksin yang terus-menerus dibuat menjadi
tidak terpakai karena virus mengalami antigenic drifi dan
antigenic shifi. Program surveilans oleh pemerintah dan
\7HO memantau secara teratur subtipe influenza yang
bersirkulasi di sekeliling dunia untuk mendeteksi secara
akurat kemunculan dan penyebaran strain baru.
Beberapa masalah lain penting untuk diperhatikan.
Meskipun proteksi dapat mencapai 70-100o/o pada orang
dewasa yang sehat, frekuensi proteksi lebih rendah (30-
600/o) pada orang tua dan anak. Vaksin virus yang
diinaktifkan biasanya tidak menghasilkan respons imun
selular atau IgA lokal yang baik. Respons imun
dipengaruhi apakah orang tersebut pernah mengalami
kejadian antigen sebelumnya oleh virus influenza A subtipe
yang sama.
A. PERSIAPAN VAKSIN VINUS VINE DIINAKTIFKAN
Valain virus influenza A dan B yang diinaktifkan diizinkan
untuk diberikan secara parenteral pada manusia. Badan
Federal dan \7HO membuat rekomendasi setiap tahun
mengenai strain mana yang harus disertakan di dalam
vaksin. Vaksin biasanya merupakan campuran yang terdiri
dari satu atau dua strain tipe virus A dan satu strain tipe
virus B yang diisolasi pada wabah musim dingin
se belumnya.
relah berembrio, substratnya digunakan untuk produksi
vaksin. Kadang-kadang isolat alamiah tumbuh sangat
lambat di dalam'telur untuk memungkinkan produksi
vaksin, pada kasus seperti itu, perakitan virus kembali
diiakukan di laboratorium. Virus yang mengalami
penyusunan ulang, yang membawa gen untuk glikogen
permukaan vaksin yang diinginkan beserta replikasi gen
dari virus yang didapatkan dari telur di dalam
Iaboratorium, kemudian digunakan unruk menghasilkan
vaksin.
Virus dihasilkan dari cairan alantoin telur, dimur-
nikan, dipadatkan oleh sentrifugasi zonal', dan
dinonaktifkan dengan formalin atau p-propiolakton.
Jumlah HA distandarisasi pada setiap dosis vaksin (kira-
kira 15 pg antigen), tetapi jumlah NA tidak distan-
dardisasi, karena NA lebih labil pada kondisi pemurnian
dan penyimpanan. Setiap kandungan dosis vaksin setara
dengan 10 miliar partikel virus.
Vaksin dapat berupa sediaan virus lengkap (VrV)'
subvirion (SV), atau antigen permukaan. Vaksin \\rV
rnengandung virus utuh yang telah diinaktifkan; vaksin
SV terdiri dari virus yang telah dimurnikan dan dirusak
 BAB 39

dengan deterjen; dan vaksin antigen permukaan , . .' :. '!.;

(E) Strain virus di dalam vaksin infiuenza tidat

mengandung glikoprotein HA dan NA yang telah i'
,_._".te_tatrun
O.*uii"tl Jtti tanun __ ,,,1.
dimurnikan. Semuanya bermanfaat. 1" .
2. Neuraminidase virus influenza "

b. PexceuHAAN vAKstN INFLUENzA (A) tertanam di dalam permukaan luar selub,ung

r..virus . :

"Membeniuk strut<tur Ouri

Satu-satunya kontraindikasi vaksinasi adalah riwayat {B) Vang terdiri dari
alergi terhadap protein telur. Karena strain vaksin empat monomei'yang identik. maiing-masing
:j,, memitiki aktivitas enzim , :o.
dibiakkan di dalam telur, beberapa antigen protein telur :.,. (O Memfasilitasi pelepasan partikel virus dari sel '
terdapat di dalam vaksin. ..
t yang terinfeksi ',, i ,.
Vaksinasi influenza setiap tahun direkomendasikan l'(D)Menurunkanviskositaslap!sanrnukusdidalam
untuk kelompok risiko tinggi. Kelompok ini meliputi '' saluran napas :. .

individu dengan peningkatan risiko komplikasi akibat

(E) .Semua jawaban di atas ,

infeksi influenza (individu dengan penyakit paru atau S, tvlrn:rLrh pernyataan berit<ut yrng *.h..r*ink.n
jantung kronik, termasuk anak dengan asma, atau ' patogenesis infiuenza?
(A) Virus masuk ke dalam tubuh pejamu di dalam- .
kelainan metabolik atau ginjal; penguni rumah jompo; udara
droplets yang ditularkan melalui id"
dan individu yang berusia 65 tahun atau lebih) dan orang (B) Sering terja"li viremia :".

yang dapat menularkan influenza kepada kelompok (Q Virus sering menimbulkan infeksi persisten di
berisiko tinggi (pegawai medis, karyawan tempat cjalam paru
perawatan kronik, anggota keluarga). (D) Pneumonia tidak dis'ebabkan oleh infeksi
bakteri sekunder
(E) lnfeksi virus tidak membunuh sel dj, dalam i "
C. UPAYA MENGEHBANGKAN VAKSIN VIRUS FIIDUP .$i1ii,,;1Psaluran napas
lu ra* naPq.5 .r;
.''' -..i
Vaksin virus hidup harus dilemahkan sehingga tidak 4, influenza ditandai de-ngan gejala yang mana?
memicu penyakit yang akan dicegah. Dengan melihat (AI.DemAm.=;,,
(A) Demam _: :i
;,111i .:.'r.:ii:;::i:.'-..:r,,i,
r:,i
iiiri#,,
perubahan wajah virus influenza yang konstan di alam (B) Nyeri otot
dan usaha laboratorium yang ekstensif yang dibutuhkan (D) Batuk kering .
untuk melemahkan virus virulen, satu-satunya strategi : (E) Semua jawabin di atas '
yang mungkin adalah menemukan cara untuk memin- Jl

dahkan gen tertentu yang telah dilemahkan dari virus

5. Antigen spesifik tipe B, atau O virus
(A, influenza
ditemukan pada konstituen virus yang mana?
donor utama yang telah dilemahkan ke masing-masing
fg,iiAeryglgiili*, lrl"r:=;1riti,i: i ii,.iiii i
isolat epidemi atau pandemi baru. iei Neura-minidase
t: , :,
" ' (D) Nukleokapsid
Beberapa pendekatan pada sediaan vaksin sedang (c) ',,,, ;:;
Kompleks polimerase
I"r
:

dievaluasi. Virus donor yang dingin, dapat tumbuh pada , (E) Protein nonstruktural utam.a "

suhu 25 'C tetapi tidak pada suhu 37 "C-suhu saluran (F) Lipid di ijalam selubung Virus
napas bawah-hx1u5 bereplikasi di nasofaring, yang
memiliki suhu lebih dingin (33 'C). Vaksin virus influenza 6, Seorang pasien rumah perawatan iompo yang:. , '
berusia 70^ tahun menolak pemberian vaksin
trivalen yang dilemahkan dan beradaptasi pada suhu influenia dan akibatnya menderita influenza. Dia i::
dingin, diberikan melalui semprotan hidung terbukti ' meninggal akibat pneumonia akut seminggu
efektif pada percobaan klinis pada anak. setelah mengalami flu. Manakah b,elikut ini yang
meiupakan penyebab tersering pneumonia akut
pascainfluenla?
. 'r
1..-
(A)Legionella : l
,' (B) iiiinyrccoccus aureus ,'
I ici campat< ..
(D) Sitomegalovirus- t,"
(El Listeria i ^. t ,

,]...::r. Pernyataan manakah yang U"na, mengenai''

antigenic drift virus influenza?
iN (A) Menyebabkan perubahan antigen mayor
.

(B) Hanya diperlihatken oleh virus influenza A

{O Terjadi akibat mutasi f lameshift padp gen virus
(D) 5eiring perjalbnan waktu, menimbulkan *
subtipebaru. ',' :

IN {E} Terutarna memengaruhi proteih'"matriks , ,

' . ' .'1..'

 ORTHOM IXOVI RUS (VIRUS INFLUENZA) 559

KEPUSTAKAAN
,.: j'8;:lt&b-iting,doliler,,lakLt9t1,O9ru91q-l,J-,-tqnu.1 q!-e.19.a!aFitti
i1i::':;t.1i,sihdi0il ,::,t$ik4l:,.,'ialg disertai bleh damaml:1ya,gi11;,,t{ oflive attenuated, cold-adapted, trivalent,
Belshe RB et al: The efficacy
tenggorok, nyeri kepala, dan mialgia. Untuk intranasal influenzavirus vaccine in children. N Engl J Med
.
melakukan konfirmasi laboratorium influenza, 1998;338:1405.

diminta bi;kan virus. SpeSimen manakah yang Couch RB: Prevention and treatment of influenza. N Engl J Med
',li1rjo; l1td bi i(!t ntiif .isq'rl a r ii.iiq,i;,Pe !!y.{$nb.i
I
i

;,,;i,1lljtii?,,1'.;',,;,;,:t';:r:'l{i.,,;_.;),i:li:,.l:!{;U:::,,:il.*t;lili}i*t
ll$i 2000;343:1778.

Lamb RA, Krug RM: Orthomy4oviridae: The viruses and their replication'
Dalam: Fields Virology,4th ed. Knipe DM et al (editors). Lippincott
(B) 5ekret n-asofaring,,.:'''.':: .:;;l:"" 1::;.:;'!1,;,:1i:,:;:;t?,::..:,:ti;;;ila.:|Kl Williams & Wilkins, 2001.
(C) Cairan vesikel Prevention and control pf i4flgenza. Recommendations of the Advisory
(D) Daf ah , ;,;,;',:,,,":):t;'.: .:l:ll':,::::;::::,,,;:t::'*,:::,ir.r:!ii'.;,:t::;ltiii:3uf,l::i-.t Committee on Immuoization Fractices. MMWR Morb Mortal Wkly

r,iii* !lyllrl.i:iff,,,1 ll;L|191; ' .

Rep 2002;51tRR-3):1.

Reid AH et al: Origin and Svolution of the 1918 "Spanish" influenza virus
9. Pernyaiaan manakah mengenai iso.lasi. virus
influenza yang benar? hemagglutinin gene. Proc Natl Acad Sci USA 1999;96;1651'
{A)-Diagnosis infeksi virus influenza hanya dapat Wright PF, Webster RG: Orthomyxoviruses. Dalam: Fields Virology, ed
ditegakkan dengan melakukan isolasi virus 4. Knipe DM et al (editors). Lippincott Williams & Wilkins, 2001'
' (B) .lsolasi virus.i.nfluenza dilakukan dengqn
::k:;l.it;i,..:,: dngCutt_akan:tjfr,!ei,r;ng:,bafu, lAbit 1ur .....,,,,., ,,,t,,,:,.,.,,
..til:iile}:1sp,l *Xiiut
apiif ,:,nie'm b'qhtu..nt€-Qt ilt]Krin ',;ii
t rt,i.1:..,rii:reBl ajlmidldi i.tp€ nvAf iti.,,.trS,t,.,..''illisl.,l
,,;:,-,i.lrltr,.(D).lli'oiett,Vir:ui,,inflqenld: piimgi.,.titud!.1i.1i,i, rnbuhrg::,r.::
di dalam kultur sel

t,,]tr.0ruCna(ihr.idns aiup,,q!a{:l, Ft91Y0ii:' ut€.t!1a,,'untur,r,:1,:

,,,]t,,,:r,,ttlirViii{f!,,?n''tjgeittettshrfi ,VirrUsr:inf[ieiizt?_ri:::,:'?jT:: ,r:]i jti::rrr.
(A) Manusia pembawa virus kronis
(B) Pembuangan kotoran
(C) Babi, kuda, dan unggas
(D) Nyamuk
 Paramiksovirus dah Virus, Rubela
Paramiksovirus termasuk agen infeksi pernapasan yang
paling penting pada bayi dan anak kecil (virus sinsitium
respirasi dan virus parainfluenza) dan juga merupakan
agen penyebab dua penyakit tersering pada masa kanak-
kanak (gondong dan campak). \7HO memperkirakan
bahwa infe ksi pernapasan akut dan pneumonia
menyebabkan 4 juta kematian anak berusia kurang dari
5 tahun setiap tahun di seluruh dunia. Paramiksovirus
merupakan patogen utama saluran pernapasan pada
kelompok umur ini.
Semua anggota famili Paramiksoviridae memulai
infeksi melalui saluran pernapasan. Replikasi patogen
respirasi ini terbatas pada epitel pernapasan, sedangkar.r
gondong dan campak tersebar ke seluruh tubuh dan
menimbulkan penyakit generalisata.
Virus rubela, meskipun diklasifikasikan sebagai
togavirus karena sifat fisik dan kimiawinya (lihat Bab
29), dapar dianggap sebagai paramiksovirus berdasarkan
epidemiologinya.
SIFAT PARAMIKSOVIRUS
Sifat utama paramiksovirus terdapat di dalam Tabel 40-
1. Perbedaan antara paramiksovirus dan ortomiksovirus
dirangkum pada Tabel 39-2. Selain persamaan nama,
kedua famili ini berbeda sifat biologisnya.
Struktur & Komposisi
Morfologi paramiksoviridae adalah pleomorfik, dengan
diameter partikel 50 nm atau lebih, kadang-kadang
berkisar hingga 700 nm. Partikel yang khas diperlihatkan
pada Gambar 40-1. Selubung paramiksovirus tampak
terlihat rentan, menjadikan partikel virus labil pada
kondisi penyimpanan dan rentan terhadap distorsi dalam
mikrograf elektron.
Genom virus adalah RNA untai tunggal sense negatif
berbentuk linear yang tidak bersegmen, berukuran sekitar
15 kb (Gambar 40-2). Karena genom ini tidak bersegmen,
tidak ada kemungkinan penyusunan ulang genetik yang
sering terjadi, menyebabkan fakta bahwa semua anggota
kelompok paramiksovirus stabil secara antigen.
550
Sebagian besar paramiksovirus mengandung enam
protein struktural. Tiga protein membentuk kompleks
dengan RNA virus-nukleoprotein (NP atau N) yang
membentuk nukleokapsid berbentuk heliks (diameter 13
atau 18 nm) dan mewakili protein internal utama dan
dua protein lain yang besar (disebut P dan L), yang teriibat
dalam akitivitas polimerase virus yang berfungsi dalam
transkripsi dan replikasi RNA.
Tiga protein berpartisipasi dalam pembentukan
selubung virus. Protein matriks (M) mendasari selubung
virus; protein tersebut memiliki afinitas terhadap NP
dan glikoprotein permukaan virus, dan penting daiam
perakitan virion. Nukleokapsid dikelilingi oleh selubung
lipid yang tertancap dengan duri dua glikoprotein
transmembran yang berbeda berukuran 8 hingga l2-nm'
Aktivitas glikoprotein permukaan ini membantu dalam
membedakan berbagai genus famili Paramiksoviridae
(Tabel 40-2). Glikoprotein yang lebih besar (HN atau H)
dapat atau tidak dapat memiliki aktivitas hemaglutinasi
dan neuraminidase serta berperan untuk perlekatan pada
sel pejamu. Glikoprotein ini dirakit sebagai tetramer di
dalam virion yang matang. Glikoprotein yang lain (F)
memediasi fusi membran dan aktivitas hemolisis.
Tahel 4O-1. Sifat Paramiksovirus yang penting.
Virion: Sferis, pleomorfik, diameter 150 nm atau lebih
(nukleokapsid berbentuk heliks, 13-18 nm)
Komposisi: RNA (1%), protein (13%), lipid (20%),
karbohidrat (6%)
Genom: RNA untai tunggal, linear, tidak bersegmen,
sense negatif, noninfeksius, sekitar 15 kb
Protein: Enam hingga delapan protein struktural
Selubung: Mengandung glikoprotein hemaglutinin virus
(HN) (yang kadang-kadang melakukan aktivitas
neuraminidase) dan glikoprotein fusi (F); sangat rentan
Replikasi: Sitoplasma; tonjolan partikel dari membran
plasma
Karakteristik yang Menonjol:
Stabil secara antigen
Partikel labil tetapi sangat infeksius

'ffi$
{Jgffitb'
Gambar . Ultrastruktur virus parainfluenza tipe 1.
4O-1
Sebagian virion pecah, memperlihatkan nukleokapsid.
Tonjolan permukaan terlihat sepanjang tepi partikel.
(Sumbangan FA Murphy dan EL Palmer.)
Pneumovirus tampaknya memiliki dua protein selubung
kecil tambahan (M2 dan SH).
Diagram partikel paramiksovirus diperlihatkan pada
Gambar 40-3.
Klasifikasi
Famili Paramiksoviridae tebagi menjadi dua subFamili
dan enam genus (Tabel 40-2). Sebagian besar anggotanya
monotipik (yaitu, terdiri dari serotipe tunggal); semuanya
stabil secara antigen.
Genus Respirouirus terdiri dari dua serotipe virus
parainfluenza manusia, dan genus Rubulauirus terdiri dari
dua virus parainfluenza lain aeperti halnya virus gondong.
Beberapa virus hewan berhubungan dengan strain
manusia. Virus sendai pada tikus-virus parainfluenza
yang pertama kali diisolasi dan saat ini dikenal sebagai
infeksi umum pada koloni tikus-adalah subtipe virus
manusia tipe 1. SV5, kontaminan umum pada sel primer
monyet, sama dengan virus parainfluenza kaninus tipe 2,
sedangkan shipping feuer uirus pada hewan lembu dan
domba, SF4, merupakan subtipe tipe 3. Virus penyakit
Newcastle, prototipe virus parainfluenza avian, juga
berkairan dengan virus manusia.
Anggota di dalam sebuah genus memiliki penentu
antigen umum yang sama. Meskipun virus dapat
dibedakan secara antigen dengan menggunakan reagen
yang jelas, hiperimunitas menstimulasi reaksi silang
PARAMIKSOVIRUS DAN VIRUS RUBELA 561
antibodi yang bereaksi dengan keempat virus parainfluenza,
virus gondong, dan virus penyakit Newcastle. Respons
antibodi heterotipik tersebut, temasuk antibodi yang
diarahkan untuk melawan protein internal dan permukaan
virus, umumnya ditemukan pada orang tua. Fenomena
ini menjadikan penentuan kemungkinan penginfeksi yang
paling mungkin melalui serodiagnosis sulit. Semua
anggota genus Respirouirus dan Rubulauirus rnemiliki
aktivitas hemaglutinasi dan neuraminidase, keduanya
dilakukan oleh glikoprotein HN, seperti halnya fusi
membra! dan sifat hemolisis, yang merupakan fungsi
protein F
Genus Morbiliuirus rcrdiri dari virus campak (rubeola)
pada manusia dan virus canine distemper, virus rinderpest
pada lembu, dan morbilivirus akuatik yang menginfeksi
mamalia 1aut. Virus-virus tersebut secara antigen terkait
satu sama lain tetapi tidak dengan anggota genus lain.
Protein F banyak terdapat pada morbilivirus, sedangkan
protein H menunjukkan variabilitas yang lebih luas. Virus
campak mempunyai hemaglutinin tetapi tidak memiliki
aktivitas neuraminidase. Virus campak menginduksi
pembentukan inklusi intranuklear, sedangkan para-
miksovirus lain tidak.
Genus Henipauirus mengandung paramiksovirus
zoonotik yang dapat menginfoksi dan menimbulkan
penyakit pada manusia. Virus Hendra dan Nipah
merupakan anggota genus irri.
Virus sinsitium respirasi pada manusia dan lembu
serta virus pneumonia pada mencit membentuk genus
Pneumouiras. 1-erdapat dua strain virus sinsitium respirasi
pada manusia yang berbeda secara antigen, subgrup A
dan B. Glikoprotein permukaan pneumovirus yang lebih
besar tidak memiliki aktivitas hernaglutinasi dan
neuraminidasg yang merupakan karakteristik respirouirus
dan rubulauirus, sehingga disebut protein G. Prorein F
virus sinsitium respirasi menunjukkan aktivitas fusi
membran tetapi bukan aktivitas hemolisis. Patogen
pernapasan pada manusia yang baru dikenali dikla-
sifikasikan dalam genus Metapneumouirus.
Repl ikasi Paramiksovirus
Siklus replikasi paramiksovirus yang khas diilustrasikan
pada Gambar 40-4.
A. PERLEKATAN, PENETRASI, DAN PELEPASAN
SELUBUNG VIRUS
Paramiksovirus melekat pada . sel pejamu melalui
glikoprotein hemaglutinin (protein HN atau H). Pada
kasus virus campak, reseptornya adalah molekul rnembran
CD46. Lalu, selubung virion berfusi dengan membran
.pembelahan
sel melalui kerja produk glikoprotein fusi
F,. Jika prekursor F,, tidak dibelah, prekursor ini tidak
memiliki aktivitas fusi; tidak terjadi penetrasi virion; dan
562 BAB 40

Genus R*pirovirus (virus Sendai)

llttlt
1682 1894 1173 1846 1891 6799
NP P,CA/ M F HN L

G en us Rubul avirus (SV5)

rlrttll
1767 1298 't371 1709 2C2 1869 6823
NP PM M F, SI-I HN L

Gen us Morbillivirus (Campak)

tlrttt
16@ 1657 1473 2377 1949 6639
NP,CMMFHL

Genus Pneumovirus (Virus slnsitium respirasi)

lt I S7r r\\
528 4SE 1197 952,105 918
r
18S
r

95/
I
6570
lOIBN PMlAG F 2K L

6 I 10 't2 14 16
Kilobasa

Gambar 4O-2. Peta genetik anggota famili Paramiksoviridae yang khas. Ukuran gen digambarkan pada skala. Batas-
batas gen diperlihatkan oleh garis vertikal. Nomor di bawah masing-masing gen adalah panjang basanya. (Diadaptasi dari
Lamb RA, Kolakofsky D: Paramyxoviridae:Jhe viruses and their replication. Dalam FieldsVirology, ed.3. Fields BN et al Ieditor]. Lippincott-Raven, 1996.)

partikel virus tidak dapat memulai infeksi. Fusi oleh F,

terjadi pada lingkungan ekstraselular dengan pH netral,
memungkinkan pelepasan nukleokapsid virus
langsung ke dalam sel. Dengan demikian, paramiksovirus
dapat melewati internalisasi melalui endosom.
B. TRANSxRIPSI, TRANSLASI, sERTA REPLIKASI RNA
Paramilaovirus mengandung genom RNA untai negatif
yang tidak bersegmen. Tianskrip mestenger RNA dibuat
di dalam sitoplasma sel oleh polimerase RNA virus. Tidaft
dibutuhkan primer eksogen dan dengan demikian tidalt
bergantung pada fungsi inti sel. mRNA jauh lebih kecil
daripada ukuran genom; masing-masing mewakili gen
tunggal. Sekuens regulasi transkripsional pada gen
membatasi awal dan akhir transkripsi sinyal. Posisi relatif
gen terhadap ujung 3' genom berkaitan dengan efisiensi
transkripsi. Kelas transkrip yang paling banyak dihasilkan
oleh sel terinfeksi, berasal dari gen NB terletak paling
dekat dengan ujung 3' genom, sedangkan yang lebih
sedikit berasal dari gen L, terletak di ujung 5' (Gambar
4o-2).
Protein virus disintesis di dalam sitoplasma dan jumlah
masing-masing produk gen berkaitan dengan kadar
secara
transkrip mRNA dari gen tersebut. Glikoprotein virus
disintesis dan mengalami glikosilasi di dalam jalur sekresi.
Kompleks protein golimerase virus (protein P dan L)
juga berperan untuk.replikasi genom virus. Untuk berhasil
menyindsis cetakan antigenom rantai positif intermedia,
kompleks polimerase harus mengabaikan sinyal terminasi
yang tersebar pada perbatasan gen: Seluruh panjang genom
progeni kemudian dikopi dari cetakan antigenom.
Genom paramiksovirus yang tidak bersegmen
meniadakan kemungkinan penyusunan ulang segmen gen
(yaitu, genetic reastortment) sehingga penting bagi
perjalanan alamiah virus influenza. Protein permukaan
HN dan F paramiksovirus menunjukkan variasi genetik
yang minimal dalam jangka waktu yang lama. Mengejutkan
bahwa virus tersebut tidak mengalami antigenic drift
akibat mutasi yang terjadi saat replikasi, karena RNA
polimerase rentan terhadap terjadinya kesalahan. Satu
penjelasan yang mungkin adalah bahwa hampir semua
asam amino di dalam struktur primer glikoprotein
 PARAMIKSOVIRUS DAN VIRUS RUBELA I 563

-trllllll
:rrrlllll
';rltlllll
9rrrrrrrr
5 '".rPr +rororotota'
!.gt I I I I I I I

ogt r r I I I I I

jjcr I I I I I I
r r r r r l
I

3E'
--rtrltltt
r

lttlllll
'artttttll
qlrrrrrrl
*rrrrtlrr
9rrrrrrrr
Ftltlllll
.= rNrPt*lorotorotu
':6llllllll
.Srrrtlttt
ottllllll
Irrrtrllt
tttlllll
ltllllll
_ctlllllll
otttlllll
'srlrrrrrr
zrlrrrrrr
g |^'r^r *l''rororor^'
Erltlttll
cqrllllllll
:E r r r r r r .t I

tttlllll
tttlllll o'
@
tttlllll
ci lz!tllllll :s
(t'
'1, P r r r I I I I 19 E
o
'-
.; F r-rPr+r+l:Fr+ror-- f
o
o I I I I I I I l'
o urrrrrrrr c
a
lz .!
.E :rrrrrrrr
'llllllll
F
o .E l-l I I I I I I o
(l' F t ort t I I I I I
o-
g€r.f l r r I I I

."il 9l I I I I I I
=Eo
E
+o
P{rFr r r r r r r
E
J
flt 9"rrE'r r r r r l l .!
6

Er! c:.!t el I I I I I I
rgl
o 3s'SrP|+r+rir+r?Iu
ttllllll Bs,
.E of
tlllllll o.c
o'l I -t I I I I I _99
+o ;e
I

-o : I gr r r r r I I

N r'=r I I
r I I I
I I I
I
I
tg
-d

E I rpr rttllr
I
6O
flt #r;r tat I 3c
oo
G
:o .c I I I I I
e-o
I r'Fi r r r r r t E
oa
E f rErFt+t+t?r+tttr-r H>
J tlllllll l!.!?o
c tlllllll c,SE
'dE.e
cl
ol ll^lllll.l
t tEt t I I I
6e3
-:Z
P r r5rf;t r I t
I

I
3q.=
lz-o
,6
L
(u
r r3r.El I I I I
, or* i ;'
# r rf,tEt I I I I :!.:Qtr
#o6qo
(' r rjtPt I I I I
P aE 9.{
(o r t$t9t I I I I
OcPa=
9:E:e--
Y 6 l l!lc' lgl :: o! z
T ;;
JLn-a+
i=;Ei i€r'Fr€r
iEE'Fa
=
'.!l
'<odctr
-oEs'FG
o c r t l? I clilXlcl
\t E r E r 9, 5 r .E r Rr I r 'E r - ts't;99 666:o
J66:;

o I r',lr PrErErE-r ErPr'E '=9P9r+

a
.G I'R'.E''4rb'E'bri'i |!!EEi=
:j,zizo-'
d<<ru
 BAB 40

HN
(protein hemagglutinin-neuraminidase)
Lipid lapis ganda
F (protein fusi)
RNAvirion

Kompleks transkriptase
termasuk protein NP -
(nukleokapsid), L (polimerase
besar), dan P (fosfoprotein)

M (protein membran)

Gambar 4O-3. Diagram skematis paramiksovirus yang menunjukkan komponen utama (tidak digambarkan
berdasarkan skala). Lipid lapis ganda diperlihatkan sebagai lingkaran konsentrik abu-abu; di bawah lipid lapis ganda
adalah protein matriks virus (lingkaran konsentris hitam). Terselip melalui membran virus adalah hemaglutinin-
neuraminidase (HN) attachment glycoprotein dan glikoprotem fusi (F). (Tidak semua paramiksovirus mempunyai
aktivitas hemaglutinin dan neuraminidase.) Di dalam virus terdapat RNA virion untai negatif yang terperangkap di
dalam protein nukleokapsid (NP). Berhubungan dengan nukleokapsid adalah protein P dan L, dan bersama-sama
kompleks ini memiliki aktivitas transkriptase RNA tergantung RNA. (Diadaptasi dari Lamb RA, Kolakofsky D: Paramyxoviridae:The
viruses and their replication. Dalam. FieldsVirology, ed.3. Fields BN et al ieditorsl. Lippincott-Raven, 1996.)

paramiksovirus dapat terlibat di dalam peran 5). Inklusi diyakini menggambarkan tempat sintesis virus
pembentukan atau fungsional, meninggalkan kesempatan dan ditemukan me ngandung protein virus dan
yang kecil untuk subtitusi yang secara jelas tidak akan nukleokapsid yang dapat dikenali. Virus campak juga
menghilangkan viabilitas virus. menghasilkan inklusi intranukleus (Gambar 40-5)

C. MATURASI INFEKSI VIRUS PARAINFLUENZA

Virus matang dengan membentuk tonjolan
permukaan sel. Nukleokapsid progeni terbentuk di dalam
sitoplasma dan bermigrasi ke permukaan sel. Mereka
ditarik ke suatu tempat di membran plasma yang
bertaburan duri giikoprotein HN dan F,, virus. Protein
M penting untuk
pembentukan partikel, mungkin
membentuk hubungan anrara selubung virus dan
nukleokapsid. Saat penonjolan, sebagian besar protein
pejamu dikeluarkan dari membran.
Aktivitas neuraminidase protein HN virus parainfluenza
dan virus gondong tampaknya berfungsi untuk mencegah
agregasi sendiri oleh partikel virus. Paramiksovirus lain
tidak mempunyai aktivitas neuraminidase (Tabel 40-2).
Jika terdapat protease sel pejamu yang sesuai, protein
F0 di dalam membran plasma akan diaktivasi oleh
pembelahan. Protein fusi yang teraktivasi kemudian akan
menimbulkan fusi membran sel di sekitarnya, dan
menghasilkan pembentukan sinsitium yang besar
(Gambar 40-5). Pembentukan sinsitium adalah respons
yang umum terhadap infeksi paramiksovirus. Inklusi
sitoplasma asidofili secara teratur dibentuk (Gambar 40-
dari Virus parainfluenza terdapat di mana-mana dan
menyebabkan penyakit pernapasan yang umum pada
semua kelompok usia. Mereka merupakan patogen utama
pada penyakit saluran pernapasan berat pada bayi dan
anak kecil. Hanya virus sinsitium respirasi yang
menyebabkan lebih banyak kasus penyakit pernapasan
yang berat pada anak. Reinfeksi oleh virus parainfluenza
sering terjadi.
Patogenesis & Patologi
Replikasi virus parainfluenza pada pejamu yang
imunokompeten agaknya terbatas pada epitel perrlapasan.
Viremia, jika terjadi, jarang ditemukan. Infeksi dapat
hanya melibatkan hidung dan tenggorok, menimbulkan
sindrom "selesma" yang tidak berbahaya. Namun, infeksi
dapat lebih ekstensif dan, khususnya pada tipe 1 dan 2,
dapat mengenai laring dan trakea bagian atas,
menimbulkan crou? (laringotrakeobronkitis) .
Croup
ditandai oleh obstruksi pernapasan akibat pembengkakan
laring dan struktur di sekitarnya. Infeksi dapat menyebar

Genom (-)
Sf9trlflt +
Irranst<riosi
Antigenom (+)
SflSffliUl .ffa cenom c)
ff*"0,,*".,
Genom (-)
tt
""d. YE [P 5 !
Gambar 4O-4. Siklus replikasi paramiksovirus yang khas. (Dladaptasi dari Lamb RA, Kolakofsky D: Paramyxoviridae:The viruses and
their replication. Dalam: Fre/ds Virology, ed. 3. Fields BN et al leditorsl. Lippincott-Raven, 1996.)
Iebih dalam pada trakea bagian bawah dan bronkus,
menimbulkan pneumonia dan bronkiolitis, terutama oleh
tipe 3, tetapi dengan frekuensi yang lebih rendah daripada
yang diamati pada virus sinsitium respirasi.
Durasi pelepasan virus parainfluenza adalah sekitar 1
minggu setelah awitan penyakit; beberapa anak dapat
mengekskresikan virus beberapa hari sebelum timbul
penyakit. Tipe 3 dapat dikeluarkan hingga 4 minggu
setelah awitan penyakit primer. Pelepasan persisten dari
anak kecil memfasilitasi penyebaran infeksi. Pelepasan
virus yang Iama dapat terjadi pada anak dengan gangguan
fungsi imun dan pada orang dewasa dengan penyakit paru
kronik.
Faktor-faktor yang menentukan keparahan penyakit
virus parainfluenza tidak jelas tetapi meliputi sifat virus
dan pejamu, seperti kerentanan protein terhadap
PARAMIKSOVIRUS DAN VIRUS RUBELA I 565
%
*ffi Virion progeni
lnsersi protein selubung
ke dalam membran plasma
pembelahan oleh protease yang berbeda, produksi suatu
protease yang sesuai dengan sel pejamu, starus imun
pasien, dan hipereaktivitas jalan napas.
Produksi antibodi IgE spesifik virus pada infeksi
primer berkaitan dengan tingkat keparahan penyakit.
Mekanismenya dapat meliputi pelepasan mediator
inflamasi yang mengubah.fungsi jalan napas.
Temuan Klinis
Kepentingan relatif virus parainfluenza sebagai penyebab
penyakit pernapasan pada berbagai kelompok usia
diperlihatkan dalam Tabel 30-4.
Infeksi primer pada anak kecil biasanya menimbulkan
rinitis dan faringitis, sering disertai demam dan bronkitis
ringan. Namun, anak dengan infeksi primer yang
disebabkan oleh virus parainfluenza ttpe 1, 2, atau 3 dapat
566 BAB 40

I 4*ff..;:
&ffi
..'
G
i,-". ,::!t,"

trffi
mF
- qr:
r:
B"
qs*:;
*;iilli
x{&:
€ *n""-
.e
..'
-#

il',:&:. .
,4*ff '

B&

*a

Gambar 40-5. Pembentukan sinsitium yang dipicu oleh paramiksovirus. A: Virus sinsitium respirasi di dalam sel
MA104 (tidak diw,arnai, 100 x)" Sinsitium (panah) terbentuk dari fusi membran plasma; nukleus terakumulasi di
tengah. B: Virus sinsitium respirasi di dalam sel HEp-2 (pewarnaan H&E, 400 x). Sinsitium mengandung banyak inti dan
inklusi sitoplasma asidofili (panah). C: Virus campak cii daiam se! ginjal manusia (pewarnaan H&E, 30 x). Sinsitium yang
sangat besar mengandung ratusan nukleus. D: Virus campak di dalam sel ginjal manusia (pewarnaan H&E,400 x). Sel
raksasa multinukleus mengandung inklusi nuklear asicjofilik (panah vertikal) dan inklusi sitoplasma (panah horizontal).
(5umbangan I Jack; diproduksi ulang dari Whlte DO, Fenner. FJ: lvledical Vrro ogy, ed. 3. Academrc Press, 1986.)

mengalami penyakit berat, berkisar dari laringotrakeitis
dan ooup (terutama oleh tipe I dan 2) hingga bronkiolitis
dan pneumonia (khususnya oleh tipe 3). Penyakit berat
yang disebabkan oleh tipe 3 terutama terjadi pada bayi
berusia di bawah 6 bulan; crouP atau laringotrakeobronkjtis
lebih sering pada anak yang lebih besai, usia anrara 6
bulan dan 18 bulan. Lebih dari satu setengah infeksi arval
virus parainfluenza tipe 1-3 menimbulkan pe
demam. Diperkirakan hanya 2-3o/o berkembang menjadi
croup. Yirus parainfluenza tipe 4 tidak menyebabkan
penyakit berat, bahkan pada infeksi p-ftalrra.
Komplikasi infeksi virus parainfluenza yang paiing
umum adalah otitis media.
Anak-anak dan orang dervasa de ngan itnttno-
kompromais rentan terhadap infeksi l"erar. Angka
mortalitas infeksi parainfluenza pada resrpien transpiantasi
sumsum tulang berki.sar dari 109/o hingga 20%.
Virus penyakit Newcastle adalal'r paramiksovi rtr.s avian
yang menimbuikan pneumoensefalitis pada ayam muda
dan "influenza" pada br-rrung yang lebih tua. Pada manusia,
virus ini dapat menimbulkan inflamasi konjungtiva.
Pemuiihan sempurna terjadi dalam 10-14 hari. Inleksi pada
manusia merupakan penyakit akibat kerja yang hanya
ditemukan pada pekerja yang merawat burung terinfeksi.
nyakit
lmunitas
Virus parair.rfluenza tipe 1-3 adalah serotipe berbeda yang
tidak memiliki netraiisasi silang yang signifikan (Tabel
40-2). Semr,ra bayi memiliki antibodi maternal terhadap
virr-rs di dalam serum, tetapi antibodi ini tidak mencegah
infeksi atau penyakit. Re in{'eksi pada anak vang lebih
besar dan orang dewasa juga terjadi dengan adanya
antibodi yang dihasilkan olel-r infeksi sebelumnya. Namun,

antibodi tersebut memodifikasi penyakit, misalnya
reinfeksi biasanya hanya timbul sebagai infeksi saluran
napas atas tanpa demam (cold).
Infelai alamiah merangsang muncuinya antibodi IgA
di dalam sekresi nasal dan secara bersamaan terjadi
resistansi terhadap reinfeksi. Anribodi IgA sekretoris
paling penting untuk menimbulkan proteksi terhadap
reinfeksi tetapi hilang dalam beberapa bulan. Reinfeksi
sering terjadi bahkan pada orang dewasa.
Antibodi serum dibuat untuk protein permukaan HN
dan F virus, tetapi peran relatifnya dalam menentukan
resistansi tidak diketahui. Ketika reinfeksi terjadi
berturut-turut, respons antibodi menjadi kurang spesifik
karena penentu antigen yang sama antara virus
parainfluenza dan virus gondong. Hal ini menimbuikan
kesulitan untuk mendiagr.rosis paramiksovirus spesifik
yang menyebabkan infeksi tertenru mcnggunakan
pemeriksaan serologi.
Diagnosis Laboratorium
Respons imun terhadap infeksi awal virus parainfluenza
dalam kehidupan adalah bersifat spesifik tipe. Namun,
karena reinfeksi, respons ini menjadi kurang spesifik,
dan reaksi silang meluas bahkan kepada virus gondong.
Metode deteksi antigen berguna untuk diagnosis cepar.
Diagnosis definitif berdasarkan isolasi virus dari spesimen
yang sesuai.
A. DETEKSI ANTIGEN
Identifikasi langsung antigen virus di dalam spesimen
umum dilakukan. Antigen dapat terdeteksi di dalam sel
nasofaring yang mengalami eksfoliasi dengan uji
imunofluoresensi langsung atau ddak langsung. Metode
ini cepat tetapi kurang sensitif dibandingkan dengan
isolasi virus dan harus dikontrol secara cermat. Reagen
imun yang sangat spesifik sangat penting jika dibutuhkan
identifi kasi serotipe spesifi k.
B. ISOLASI DAN IDENTIFIKASi VIRUs
Bilas hidung adalah spesimen yang baik untuk isolasi virus.
Cairan lavase bronkoalveolar dan jaringan paru juga telah
digunakan. Sel primer ginjal monyet merupakan isolasi
virus parainfluenza yang paling sensitif, tetapi sel tersebut
sulit didapatkan. Garis sel ginjal monyer yang kontinu,
LLC-MKr, cocok digunakan sebagai alternatif. Inokulasi
sampel yang tepat ke daiam kultur sel penting untuk
keberhasilan isolasi virus karena infektivitas virus segera
menurun jika spesimen klinis disimpan.
Untuk diagnosis cepat, sampel diinokulasi pada sel
yang tumbuh pada penutup selubung vial dan disentrifugasi
(30 menit pada700 x g), dan kultur diinkubasi. Duapuluh
empat hingga 72 iam selanjutnya, sel difiksasi dan diuji
PARAMIKSOVIRUS DAN VIRUS RUBELA 567
dengan imunofloresensi menggunakan antibodi
monoklonal. Jika diinginkan, kurnpulan antibodi terhadap
berbagai virus pernapasan dapat digunakan, diikuti oleh
pencocokan sampel positif spesifik dengan antibodi
individu.
Virus parainfluenza tumbuh lambat dan sangat sedikit
menimbulkan efek sitopatik. Cara lain untuk mendetelai
adanya virus adalah dengan melakukan hemadsorpsi
menggunakan eritrosit hamster. Tergantung pada jumlah
virus, diperlukan inkubasi selama 10 hari atau lebih
sebelum kultur menjadi hemadsorpsi positif.
C, SERoLoGI
Serodiagnosis harus berdasarkan serum yang ber-
pasangan. Respons antibodi dapat diukur dengan
menggunakan uji Nt, FII, atau ELISA. Peningkatan titer
empat kali lipat menandakan adat.rya infeksi oleh virus
parainfluenza, sama seperti munculnya antibodi IgM
spesifik. Namun, karena masalah antigen yang sama, tipe
spesifik virus yang terlibat tidak dapat dipastikan.
D. DETEKSI AsAM NUKLEAT
Pemeriksaan PCR tidak umum digunakan pada saat ini
karena sulitnya mendeteksi RNA pada sekret pernapasan.
Analisa sekuens berguna pada penelitian epidemiologi
molekular infeksi virus parainfluenza.
Epidemiologi
Virus parainfluenza hanya menduduki peringkat kedua
sebagai penyebab penyakit saluran napas bawah pada anak
kecil setelah virus sinsitium respirasi. Distribusi geografik
virus parainfluenza sangat luas. Tipe 3 adalah yang paling
umum, sekitar dua pertiga bayi terinfeksi seiama tahun
pertama kehidupannya; semuanya memiliki antibodi
terhadap tipe 3 pada usia 2 tahun. Infelai oleh tipe 1 dan
2 terjadi pada angka yang lebih rendah, masing-masing
mencapai prevalensi sekitar 75o/o dan 600/o pada usia 5
tahun.
Tipe 3 bersifat endemik, dengan beberapa peningkatan
pada musim semi, sedangkan tipe. 1 dan 2 cenderung
menimbulkan epidemik pada musim gugur atau musim
dingin, umumnya dengan siklus 2 tahunan.
Reinfeksi umum terjadi pada masa kanak-kanak dan
pada orang dewasa serta menimbulkan penyakit saluran
napas atas ringan. Dilaporkan bahwa sekitar 670/o anak
mengalami reinfelai oleh parainfluenz^ tipe 3 pada tahun
ke-2 kehidupannya. Reinfeksi mengharuskan perawatan
di rumah sakit pada orang dewasa dengan penyakit paru
kronik (misal, asma).
Virus parainfluenza ditransmisikan melalui kontak
langsung orang-ke-orang atau melalui droplet aerosol yang
besar. Tipe 1 ditemukan dari sampel udara yang
s68 BAB 40
dikumpulkan di sekitar pasien yang terinfeksi. Infeksi
dapat terjadi melalui hidung dan mata.
Virus parainfluenza biasanya masuk ke dalam suatu
kelompok oleh anak usia prasekolah dan kemudian
menyebar dengan mudah dari individu ke individu. Masa
inkubasi tampaknya adalah 5-6 hari. Virus tipe 3 terutama
secara umum akan menimbulkan infeksi pada semua
individu yang rentan di dalam populasi yang agak tertutup'
seperti keiuarga dan tempat perawatan, dalam waktu
singkat. Virus parainfluenza merupakan penyebab masalah
infeksi nosokomial bangsal perawatan anak di rumah
sakit. Situasi berisiko tinggi lain di antaranya adalah pusat
perawatan harian dan sekoiah.
Pengobatan & Pencegahan
Pcncegahan isolasi kontak diperlukan unruk mcngarasi
wabah nosokomial virus parainfluenza. Pencegahan ini
berupa pembatasan pengunjung, isolasi pasien yang
terinfeksi, serta penggunaan baju pengaman dan
pencucian tangan oleh pegawai medis.
Obat antivirus ribavirin telah digunakan dan
memberikan beberapa manfaat dalam pengobatan pasien
dengan penyakit saluran pernapasan bawah imuno-
kompromais.
Subunit vaksin dan vaksin virus tipe 3 hidup yang
dilemahkan yang diberikan secara inuanasal sedang dalam
pengujian.
INFEKSI VIRUS SINSITIUM RESPIRASI
Virus sinsitium respirasi adalah penyebab terpenting
penyakit saluran napas bawah pada bayi dan anak kecil,
biasanya melebihi semua patogen mikrobial lain sebagai
penyebab bronkiolitis dan pneumonia pada bayi yang
berusia kurang dari 1 tahun. Diperkirakan sebagai
penyebab sekiar 25o/o anak di rawat di rumah sakit akibat
penyakit pernapasan.
Patogenesis & Patologi
Replikasi virus sinsitium respirasi mula-rnula terjadi di
dalam sel epitel nasofaring. Virus dapat menyebar ke
saluran napas bawah dan menimbulkan bronkiolitis serta
pneumonia. Terjadi migrasi limfosit, menyebabkan
infiltrasi peribronkiolar; edema jaringan submukosa; dan
sumbatan yang terdiri dari mukus, debris seiular, dan
fibrin yang menyumbat bronkiolus yang lebih kecil.
Antigen virus dapat dideteksi di saluran napas atas dan
di dalam sel epitel yang teriepas dalam sumbatan, tetapi
jarang terdeteksi di bronkiolus kecil. Jika ada, viremia
jarang terjadi.
Masa inkubasi antara pajanan dan awitan penyakit
adalah 3-5 hari. Pelepasan virus dapar menetap selama 1-
3 minggu pada bayi dan anak kecil, sedangkan orang
dewasa hanya l-2 hari. Titer virus yang tinggi terdapat di
dalam sekret saluran napas anak kecil. Ukuran inokulasi
merupakan faktor penentu pentingnya keberhasilan infeksi
pada orang dewasa (mungkin juga pada anak).
Sistem imun yang baik tampaknya Penting untuk
memulihkan infeksi, karena pasien dengan gangguan
imunitas selular dapat mengalami infeksi virus sinsitium
respirasi yang menetap dan melepaskan virus selama
berbulan-bu1an.
Walaupun jaian napas bayi yang sangat muda sempit
dan lebih mudah tersumbat oleh inflamasi dan edema,
tidak diketahui mengapa hanya sebagian bayi kecil yang
mengalami penyakit virus sinsitium respirasi berat.
Kemungkinan keterlibatan resPons imun pada
patogenesis bcberapa gejala pernapasan virus sinsitium
iespirasi, terutama bronkiolitis, telah menjadi subjek
spekulasi selama bertahun-tahun. Pada akhir tahun 1960,
diuji vaksin eksperimentai virus sinsitium respirasi yang
diinaktivasi oleh formalin. Resipien mengalami
peningkatan titer antibodi serum, tetapi ketika anak yang
telah diimunisasi mengalami infeksi oleh tipe liar virus
sinsitium respirasi, mereka menderita penyakit saluran
napas bawah yang jauh lebih berat daripada pasien pada
kelompok l<ontrol.
Temuan Klinis
Spektrum penyakit pernapasan yang disebabkan oleh virus
sinsitiurn respirasi berki.sar dari infbksi yang tidak terlihat
atau selesma hingga pneumonia pada bayi sampai
bronkiolitis pada bayi yang sangat muda' Bronkiolitis
adalah sindrom klinis yang berbeda yang disebabkan oleh
virus ini. Sekitar sepertiga infeksi primer virus sinsitium
respirasi mengenai saluran napas bawah yang cukup berat
sehingga membutuhkan perhatian medis. Anak dapat
nrengalami mengi. Hampir 2o/o bayi yang terinfeksi
memerlukan perawatan di rumah sakit dengan puncak
kejadian pada usia 2 bulan.
Perkembangan gejala dapat sangat cepat, menimbulkan
kematian. Dengan tersedianya perawatan intensif pediatri
yang modern, angka mortalitas pada bayi normal rendah
(s.Litar lo/o dari pasien yang dirawat). Akan tetapi, bila
infeksi virus sinsitium respirasi mernperberat penyakit
yang telah ada, seperti penyakit jantung kongenital, angka
mortalitasnya dapat tinggi.
Reinfeksi sering terjadi pada anak dan orang dewasa.
Meskipun reinfeksi cenderung simtomatik, penyakit ini
biasanya terbatas pada saluran naPas atas, menyerupai
demam, pada individu yang sehat.
Infeksi virus sinsitium respirasi menyebabkan sekitar
sepertiga infeksi PernaPasan pada pasien transplantasi
sumsum tulang. Pneumonia terjadi pada sekitar setengah
iurnlah anak dan orang dewasa dengan imunokompromais

yang terinfeksi, terutama jika infeksi terjadi pada awal
masa transplantasi. Angka mortalitas yang dilaporkan
berkisar dari 20o/o hingga 80%.
Infeksi pada orang tua dapat menimbulkan gejalayang
menyerupai penyakit virus influenza. Pneumonia dapat
terjadi. Perkiraan prevalensi angka infeksi virus sinsitium
respirasi pada fasilitas perawatan jangka panjang
mencakup tingkat infel.<si sebesar 5-70o/o, pneumonia pada
1A-20% pasien yang terinfeksi, dan angka mortalitas 2-
5o/o.
Anak yang menderita bronkiolitis dan pneumonia yang
disebabkan oleh virus sinsitium respirasi, seperti pada
bayi, sering menunjukkan episode penyakit mengi
berulang selama beberapa tahun. Namun, tidak terlihat
hubungan sebab akibat antara infeksi virus sinsitium
respirasi dan abnormalitas jangka panjang. Mungkin
individu tersebut memiliki laiar belakang gambaran
fisiologis yang menimbulkan predisposisi terhadap infeksi
berat virus sinsitium respirasi serta penyakit saluran napas
reaktif.
Virus sinsitium respirasi adalah penyebab penting
otitis media. Diperkirakan bahs'a 30-500/o episode musim
dingin pada anak dapat terjadi akibat infeksi virus
sinsitium respirasi.
lmunitas
Kadar antibodi penetral yang tinggi yaitu antibodi yang
ditransmisikan secara maternai dan terdapat seiama
beberapa buian pertama kehidupan diduga penting dalam
imunitas protektif terhadap penyakit saluran napas bawah.
Penyakit pernapasan sinsitium mulai timbul pada bayi
berusia 2-4 bulan ketika kadar antibodi maternal
menurun. Angka insiden kadar protelsi antibodi penetral
serum (> l:512) yang dilaporkan bervariasi dari 74o/o
hingga 55%. Namun, infeksi primer dan reinfeksi dapat
terjadi bila terdapat antibodi virus. Antibodi penetral
serum tampaknya memiliki korelasi kuat dengan imunitas
terhadap penyakit saluran napas bawah tetapi tidak
dengan penyakit saluran napas atas.
Virus sinsitium respirasi bukan merupakan pemicu
interferon yang efektif--berlawanan dengan infeksi virus
influenza dan parainfluenza, yang kadar interferonnya
tinggi dan berhubungan dengan pemusnahan virus.
Antibodi serum dan sekretoris dibentuk sebagai
respons terhadap infeksi virus sinsitium respirasi. Infeksi
primer oleh. satu subgrup memicu reaktivitas silang
antibodi terhadap virus subgrup iain (Thbel 40-2). Bayi
yang iebih muda memiliki respons antibodi sekretoris
IgG dan IgA yang lebih rendah terhadap virus sinsitium
respirasi daripada bayi yang lebih tua. Tidak jelas apakah
IgA sekretoris di dalam sekret hidung terlibat dalam
proteksi terhadap reinfeksi. Imunitas selular per'rting pada
pemulihan dari infeksi.
PARAMIKSOVIRUS DAN VIRUS RUBELA s69
Terdapat hubungan antara antibodi IgE spesifik-virus
dan tingkat keparahan penyakit. Antibodi IgE sekretoris
virus berkaitan dengan terjadinya bronkiolitis.
Jelas bahwa imunitas hanya efektif sebagian dan sering
mengatasi penyakit pada kondisi alamiah; reinfeksi sering
terjadi, tetapi tingkat keparahan penyakit yang timbul
berkurang.
Diagnosis Laboratorium
Isolasi virus. dan deteksi antigen virus di dalan-r sekret
pernapasan adaiah prosedur pilih"n untuk mendiagnosis
infeksi virus sinsitium respirasi. Virus sinsitium respirasi
berbeda dengan paramiksovirus lain karena tidak
memiliki hemaglutinin; dengan demikian, metode
diagnosis tidak dapat menggunakan pemeriksaan
hemaglutinasi dan hemadsorpsi.
A. DETEKSI ANTIGEN
Identifikasi antigen virus secara langsung pada sampel
kiinis bersifat cepat dan sensitif. Imunofluoresensi pada
sel yang mengalami eksfoliasi atau ELISA pada sekret
nasofaring umum digunakan. Bilas hidung atau aspirat
nasal merupakan sumber virus yang baik. Virus dalam
jumlah yang banyak terdapat di dalam bilas hidung dari
anak kecil (103-108 unit pembentuk plak PFU pe r
mililiter), tetapi lebih sedikit yang terdaPat pada spesimen
dari orang dewasa (<100 PFU/mL). Perangkat ELISA
berguna untuk diagnosis cepat yang diinginkan karena
tersedia pengobatan antivirus.
B. IsoLAsI DAN IDENTIFIKASI VIRUS
Virus sinsitium respirasi dapat diisolasi dari sekret nasal.
Virus ini sangat labil. Sampel harus segera diinokulasi
pada kultur sel; pembekuan spesimen klinis dapat
menimbulkan kehilangan infektivitas total.
Jenis sel heteroploid manusia HeLa dan HEp-2 adalah
isolasi virus yang paling sensitif. Adanya virus sinsitium
respirasi biasanya dapat dikenali dengan pembentukkan
sel raksasa dan syncytium pada biakan yang diinokulasi
(Gambar 40-5). Dibutuhkan waktu sekitar 10 hari untuk
memperlihatkan efek sitopatik. Diagnosis definitif dapat
ditegakkan dengan mendeteksi antigen virus di dalam sel
yang terinfeksi dengan menggunakan antiserum tert€ntu
dan uji imunofluoresensi. Isolasi virus sinsitium respirasi
yang lebih cepat dapat dicapai dengan inokulasi yang
diperkuat pemutaran pada vial vang mengandung kultur
jaringan yang tumbuh pada penutuPnya. Sel dapat
diperiksa 24-48 jam kemudian menggunakan imuno-
fluoresensi.
Deteksi virus sinsitium respirasi sangat membuktikan
bahwa virus mengakibatkan penyakit yang sedang terjadi
karena hampir tidak pernah ditemukan pada indivdu yang
sehat.
570 BAB 40
C. SERoLoGI
Antibodi serum dapat diperiksa dengan berbagai cara-
imunofluoresensi, E,LISA, dan uji Nt digunakan
s.emuanya. Pengukuran antibodi serum penting untuk
studi epidemiologi tetapi hanya sedikit berperan dalam
penentuan keputusan klinis.
D. DETEKSI AsAM NUKLEAT
Pemeriksaan PCR bermanfaat untuk menenrukan subtipe
isolat virus sinsitium respirasi dan untuk analisis variasi
genetik pada wabah.
Epidemiologi
Virus sinsitium respirasi tersebar di seluruh dunia dan
dianggap s'ebagai patogen utami saluran napas pada anak.
Sekitar 70o/o 6ayi terinfeksi pada usia 1 tahun dan hampir
semua terinfeksi pada usia 2 tahun. Bronkiolitis atau
pneumonia berat paling sering terjadi pada bayi berusia
antara 6 minggu dan 6 bulan dengan puncak insiden pada
usia 2 bulan. Virus dapat diisolasi dari sebagian besar
bayi berusia kurang dari 6 bulan yang menderita
bronkiolitis, tetapi hampir tidak pernah diisolasi dari
bayi yang sehat. Infeksi subgrup A tampaknya
menyebabkan penyakit yang lebih berat daripada infeksi
subgrup B. Virus sinsitium respirasi adalah penyebab
tersering pneumonia virus pada anak berusia kurang dari
5 tahun tetapi juga dapat menyebabkan pneumonia pada
orang tua atau pada individu imur.rokompromais. Infeksi
virus sinsitium respirasi pada bayi yang lebih tua dan anak
menimbulkan infeksi saluran napas yang lebih ringan
daripada infeksi pada bayi yang berusia kurang dari 6
bulan.
Virus sinsitium respirasi tersebar melalui droplets yang
besar dan kontak langsung. tValaupun sangar labil, virus
ini dapat bertahan pada permukaan lingkungan hingga 6
jam. Pintu masuk utama ke dalam pe.jamu adaiah melalui
hidung dan mata.
Reinfeksi sering terjadi (meskipun terdapat antibodi
spesifik), tetapi gejala yang ditimbulkan berupa gejala
infelai saluran napas atas ringan (col$. Pada keluarga dengan
kasus inf'eksi pernapasan sinsitium yang dikenali, penye-
baran virus ke saudara dan orang dewasa sering terjadi.
Virus sinsitium respirasi tersebar luas pada anak setiap
tahun pada musim dingin. Meskipun virus menetap
sepan.jang musim dingin, wabah cenderung l'rlemuncak
pada bulan Februari atau Maret di bumi bagian Selatan.
Di daerah tropis, epidemi virus sinsitium respirasi dapat
terjadi secara bersamaan dengan musim hujan.
Virus sinsitium respirasi menyebabkan infeksi
nosokomial pada ruang perawatan dan pada bangsal anak
di rumah sakit. Penularan terutama terjadi melalui staf
pekerja rumah sakit.
Pengobatan & Pencegahan
Pengobatan infeksi virus sinsitium respirasi terutama
bergantung pada perawatan penunjang (misalnya,
pembersihan sekret, pemberian oksigen). Obat antivirus
ribavirin digunakan untuk pengobatan penyakit saluran
napas bawah yang disebabkan oleh virus sinsitium
respirasi, terutama pada bayi yang berisiko tinggi men-
derita penyakit berat. Obat tersebut diberikan dalam ben-
tuk aerosol selama 3-6 hari. Ribavirin oral tidak berguna.
Imunoglobulin dengan titer antibodi yang tinggi
terhadap virus sinsitium respirasi sedikit memberikan
manfaat. Antibodi monoklonal antivirus yang diberikan
kepada rnanusia sedang dikembangkan.
Banyak usaha penelitian telah dilakukan sebagai upaya
untuk mengembangkan vaksin virus sinsitium respirasi.
Penyakit dipicu valsin yang terjadi pada tahun 1950-an
setelah imunisasi dengan vaksin virus sinsitium respirasi
yang diinaktivasi menghalangi pengembangan vaksin
karena dasar efek samping tetap tidak diketahui. Usaha
untuk mengembangkan vaksin virus hidup yang
dilemahkan belum berhasil.
Virus sinsitium respirasi menempati masalah khusus
dalam pengembangan vaksin. Kelompok target, neonatus,
harus diimunisasi segera seteiah lahir untuk memberikan
protelsi pada saat risiko infeksi virus sinsitium respirasi
adalah yang terbesar, dan sulit untuk menimbulkan
respons irnun protektif pada usia awal karena terdapat
antibodi maternal. Strategi yang sedang diteliti adaiah
irnunisasi maternal menggunakan vaksin.'lujuannya adalah
untuk memastikan transfer andbodi penetral spesifik virus
dengan kadar proteksi kepada bayi yang dapat bertahan
selama 3-5 bulan, periode bayi yang paling rentan
terhadap penyakit virus sinsitium respirasi yang berat.
Upaya pengendalian yang diperlukan ketika saat
terjadinya wabah nosokomial sama dengan yang telah
dijelaskan sebelumnya untuk virus parainfluenza (isolasi
kontak, mencuci tangan, dan pembatasan pengunjung).
INFEKSI METAPNEUMOVIRUS
MANUSIA
Metapneumovirus manusia adalah patogen pernapasan
yang pertama kali ditemukan pada tahun 2001 (Tabel
4A-2). Virus ini dideteksi dengan menggunakan
pendekatan molekular PCR pada sampel klinis dari anak
dengan penyakit pernapasan tetapi dengan hasil uji virus
yang negatif. Virus ini tampaknya tesebar luas dengan
seroprevalensi 100% pada dewasa muda dan orang yang
lebih tua. Metapneumovirus manusia dapat menyebabkan
kisaran penyakit pernapasan yang luas dari gejala saluran
napas atas yang ringan hingga penyakit saluran napas
bawah yang berat. Secara umum, geja.lanya mirip dengan
penyakit yang disebabkan oleh virus sinsitium respirasi.

INFEKSI VIRUS GONDONG
Gondong adalah penyakit menular akut yang ditandai
dengan pembesaran nonsupuratif salah satu atau kcdua
kelenjar liur. Virus gondong terutanla menyebabkan
penyakit kanak-kanak yang ringan, tetaPi Pada orang
dewasa, komplikasi yang meliputi meningitis dan orkitis
umum terjadi. Lebih dari se Pertiga se luruh infeksi
gondong bersifat asimtomatik.
Patogenesis & Patologi
Manusia adalah satr-r-satunya pejamu alamiah untuk virus
gondong. Replikasi primer terjadi pada sel epitel hidung
atau saluran napas atas. Viremia kemudian menyebarkan
virus ke kele niar liur dan sistem organ utanra lait.t.
Keterlibatan kelenjar parotis bul<ari rnerupakan tahap
wa.jib dalam proses infeksius.
Masa inkubasi dapat berkisar dari 2 minggu hingga
minggu tetapi khasnya.sekitar l6-18 hrri. Virus
ditemukan di dalarn saliva dari sekitar 2 hari sebelum
hingga t hari setelah awitan pembengkakan kelenjar liur.
Sekitar sepertiga individu yang terinfeksi tidak
menunjukkan gelala yang ryata (infeksi yang tidak terlihat)
tetapi dapat menularkan infeksi. Sulit untuk mengen-
dalikan transmisi gondong karena masa inkubasi yang
bervariasi, adanya virus di dalam saliva sebehlm mr-tncul
gejala klinis, dan banyaknya jumlah kasus infeksius yrng
asimromatik.
Gondong adalah penyakit virus sistemik denean
kecenderungan bereplikasi pada sel epitel berbagai organ
dalam. Virus sering menginfeksi ginjal dan dapat clideteksi
di dalam urin sebagian besar pasien. Viruria dapat
menetap hingga l4 hari setelah awitan gejala klinis.
Susunan saraf pusat. juga sering terinfeksi dan dapat
terlibat walaupun tidak terjadi parotitis.
Temuan Klinis
Gambaran klinis gondong inencerminkan patogenesis
infeksi. Paling tidak sepertiga dari semua infelai gondong
adalah subklinis, meliputi mayoritas inf'eksi pada anak
berusia kurang dari 2 tahun. Gambaran kasus simtomatik
yang paling khas adalah pembengkakan kelenjar liur yang
ter.jadi pada sekitar 507o pasien.
Periode prodromal malaise dan anoreksia diil<uti oieh
pembesaran kelenjar parotis dar.r kelenjar liur lain dengan
cepat. Pembengkakan dapat terbatas pada satu kelenjar
parotis atau satu kelenjar dapat membesar beberapa hari
sebelum kelenjar lain. Pembesaran kelenjar menimbulkan
nyeri.
Keterlibatan susunan saraf pusat umum terjadi (10-
30% kasus). Gondong menyebalrkan meningitis aseirtik
dan lebih sering terjadi pada iaki-laki riaripada percmPuan.
Meningoensefaiiti.s biasanva teriadi 5-7 h,tri setelah
PARAII4IKSOVIRUS DAN VIRUS RUBELA 571
inflamasi kelenjar liur, tetapi hingga setengah jumlah
pasien tidak akan menunjukkan tanda klinis Parotitis.
Meningitis dilaporkan pada hingga 1570 kasus dan
ensefaiitis pada kurang dari 0,3o/o. Kasus meningitis dan
meningoensefalitis gondong biasanya pulih tanpa sekuela,
meskipun tuli unilateral terjadi pada sekitar 5:i00'000
kasus. Angka mortalitas ensefalitis gondong sekitar 170.
'lestis dan ovarium dapat terkena, tertutama setelah
pubertas. Duapuluh hingga J0 persen laki-laki yang
terinfeksi virus gondong mengalami orkitis (umumnya
unilaterai). Karena kurangnya elastisitas tunika albuginea,
yang tidak memungkinkan pembengkakan testis yang
mengalami inflamasi, komplikasinya adalah nyeri yang
sangat hebat. Atrofi testis daPat terjadi akibat nekrosis
tekanan, tetapi hanya sedikit yang mengakibatkan
steriiitas. Oofcrritis gondong terjadi pada sekitar 57o
1tolo kasus'
perernplran. Pankreatitis dilaporkan pada sekitar
1t
lmunitas
imunitas bersifat permanen seteiah inleksi tunggal. Hanya
ada satu tipe antigen virus gondong, dan tidak menLln-
jukkan varia.si antigen yang bermakna (Tabel 40-2).
Antibodi terhadap glikoprotein HN (antigen V),
giikoprotein F, dan protein nukleokapsid internal (andgen
5; t..d^p", di dalam serum setelah infeksi alamiah'
Antibodi terhadap antigen S muncul Pertama \<ali (3-7
hari setelah awitan gejala ldinis) tetapi bersifat sementara
dan biasanya hilang dalam 6 bulan. Antibodi terhadan
antigen V terbentuk Iebih lambat (sekitar 4 minggu setelah
arvitan), tetapi menetap selama bertahun-tahun.
Antibodi terhadap antigen HN sangat berhubungan
dengan iritunitas. Bahkan infeksi subklinis dipikirkan
membentuk kekebalan seurnur hidup. Re'spons imun
seiuiar juea terbentuk. Interfeion dipicu pada awd infeksi
g..rndong. Pada individu yang imun, antibodi IgA yang
Jisekresi cii nasofaring urenunjukkan al<tivitas netralisisasi.
Kekebalan pasif ditransrnisi dari ibrr kcpada
keturunannya; karena itu, jarang diternukan gor-rdong
pada bairi berusia kurang dari 6 bulan.
Diagnosis Laboratorium
Pemeriksaan laboratorium ridak rutin digunakan untuk
menegakkan diagnosis kasus yang khas. Naraun, gondong
kadang-kadang dap-,at clisaiahartikan dengan pembesaran
p..oti. sensitivitas obat, turnor, d11' Pada
-k"rl,, akibat supurasi,
,"np. parotitis (khususnya pada meningitis aseptik),
laboratoiir.rm dapat membantu dalam menegakkan
diagnosis.
A. IsoLASI DAN IDENTIFIKASI VIRUS
Sarnpel klinis yang paling sesuai untuk isolasi virus adalah
sali,ra, cair,rn serebrospinai, dan r-rriue yang diambil dalam
572 BAB 40
beberapa hari setelah timbulnya penyakit. Virus dapat
ditemukan dalam urine sampai dengan 2 minggu.
Sel ginjal monyet disukai untuk isolasi virus. Sampel
harus diinokulasi segera setelah diambil karena virus
gondong bersifat termolabil. Unruk diagnosis cepat,
imunofluoresensi dengan menggunakan antiserum
spesifik-gondong dapat mendeteksi anrigen virus gondong
hingga 2-3 harr setelah inokulasi biakan sel pada vial
kerangka.
Pada sistem kultur tradisional, efek sitopatik khas pada
virus gondong terdiri dari pembentukkan sel bulat dan
sel raksasa. Karena tidak semua isolat primer
menunjukkan karakteristik pembenrukkan sinsitium, tes
hemadsorpsi dapat digunakan untuk menunjukkan
adanya agen hemadsorpsi pada I dan 2 minggu setelah
inokulasi. Suatu isolat dapat dipastikan sebagai virus
gondong melalui inhibisi hemadsorpsi dengan meng-
gunakan antiserum spesifik-gondong.
B. SERoLoGI
Peningkatan antibodi dapat dideteksi dengan menggunakan
serum berpasangan; peningkatan titer antibodi empat kali
lipat atau lebih, adalah bukti adanya infeksi gondong.
ELISA atau uji HI umum digunakan.
ELISA sangat berguna karena pemeriksaan ini dapat
digunakan untuk mendeteksi antibodi IgM spesifik
gondong maupun antibodi IgG spesifik gondong. IgM
gondong muncul secara serenrak pada awal penyakic dan
jarang menetap lebih dari 60 hari. Karena itu, adanya
IgM spesifik-gondong di dalam serum yang diambil pada
awal penyakit sangat menunjukkan infeksi yang baru
terjadi. Antibodi heterotipik yang dipicu oleh infeksi virus
parainfluenza tidak bereaksi silang pada ELISA IgM
gondong.
Epidemiologi
Gondong muncul secara endemik di seluruh
dunia.
Kasus-kasus muncul sepanjang tahun di daerah beriklim
panas serta memuncak pada musim dingin dan musim
semi di daerah beriklim sedang. Wabah terjadi biia
kepadatan membantu penyebaran virus. Gondong
terutama merupakan infeksi pada anak. Penyakit ini
mencapai insiden tertinggi pada anak berusia 5-9 tahun,
tetapi epidemi dapat terjadi di bangsal tenrara. Pada anak
berusia kurang dari 5 tahun, gondong umumnya dapat
menyebabkan infeksi saluran napas aras ranpa parotitis.
Gondong sangat menular; individu yang paling rentan
dalam rumah tangga akan mendapatkan infeksi dari
anggota keluarga yang terinfeksi. Virus ditularkan melalui
kontak langsung, droplets yang tersebar di udara, atau
peralatan rumah tangga yang terkontaminasi oleh saliva
atau urine. Masa penularan dari sekitar 2 hari sebelum
hingga sekitar t hari sesudah muncul gejala. Namun,
kontak yang lebih erat dibutuhkan untuk penularan
gondong daripada penularan campak atau varisela.
Sekitar sepertiga .fumlah infeksi oleh virus gondong
tidak terlihat. Pada masa infeksi yang tidak terlihat, pasien
dapat menularkan virus ke orang lain. Individu dengan
gondong subklinis mendapatkan kekebalan.
Secara keseluruhan, angka mortalitas gondong rendah
(1-3,8 kematian per 10.000 kasus di Amerika Serikat),
sebagian besar akibat ensefalitis.
Insiden gondong dan komplikasi yang ditimbulkan
telah menurun secara bermakna sejak adanya vaksin virus
hidup.
Pengobatan, Pencegahan, & Kontrol
Tidak ada pengobatan spesifik.
Imunisasi dengan vaksin virus gondong hidup yang
dilemahkan merupakan pendekatan terbaik untuk
menurunkan angka morbiditas dan mortalitas akibat
gondong. Usaha untuk menurunkan penyebaran virus saat
wabah dengan menggunakan prosedur isoiasi tidak efektif
karena insiden kasus asimtomatik yang tinggi dan derajat
perkembangbiakan kuman sebelum muncul gejala klinis.
Valain virus hidup dilemahkan, yang efektif dan dibuat
di dalam biakan sel embrio ayam, sudah tersedia. Valain
ini menimbulkan infelai subklinis yang ddak menular.
Valain gondong tersedia daiam kombinasi dengan vaksin
virus hidup campak dan rubela (MMR). Kombinasi vaksin
virus hidup membuat antibodi terhadap masing-masing
virus pada sekitar 95% vaksin. Tidak ada peningkatan
risiko meningitis aseptik setelah vaksinasi MMR.
Pada tahun 1967, tahun ketika vaksin gondong
diizinkan, gerdapat sekirar 200.000 kasus gondong (dan
900 pasien dengan ensefalitis) di Amerika Serikat. Pada
tahun 1999 hanya terdapat 387 kasus gondong.
INFEKST V|RUS CAMPAK (RUBEOLA)
Campak adalah penyakit akut y*ng .^ng"t rnenular dan
ditandai dengan demam, gejala pernapasan, serta ruam
makulopapular. Komplikasi sering terjadi dan dapat
menjadi cukup serius. Pemberian vaksin virus-hidup yang
efektif telah menurunkan insiden penyakit ini secara
dramatis di Amerika Serikat, tetapi campak masih
menjadi penyebab utama kematian pada anak kecil di
banyak negara berkembang.
Patogenesis & Patologi
Manusia merupakan satu-satunya pejamu alamiah untuk
virus campak, meskipun banyak spesies lain, termasuk
monyer, anjing, dan mencit, dapat terinfeksi secara
eksperimental. Perjalanan alamiah infeksi campak
diperlihatkan pada Gambar 40-6.
 PARAMIKSOVIRUS DAN VIRUS RUBELA / 573

n$. $,ifn
Penyakit
o"iJ€IllH W Darah dan tengsorok

Antibodi lgG

1
E.
€o
G
(D

tr T cDB
,Sel

'.\E,o"dirsM lsspEl
Hari ' s4s

#M@ @
-14

Masa inkubasi

Gambar 4O-6. Perjalanan alamiah infeksi campak. Replikasi virus dimulai pada epitel pernapasan dan menyebar ke
makrofag monosit, sel endotel, dan sel epitel di dalam darah, limpa, kelenjar getah bening, paru, timus, hati, dan kulit
serta permukaan mukosa saluran cerna, saluran napas. dan saluran genitourinari. Respons imun spesifikvirus dapat
terdeteksi bila muncul ruam. Pembersihan virus diperkirakan bersamaan dengan menghilangnya ruam. (SPPE,
panensefalitis sklerosing subakut.)

Virus dapat masuk ke dalam tubuh manusia melalui
saluran napas, tempat virus melakukan multiplikasi lokal;
kemudian infelai menyebar ke jaringan limfoid regional,
tempat terjadinya multiplikasi yang lebih lanjut. Viremia
primer menyebarkan virus, yang kemusian bereplikasi
di dalam sistem retikuloendotelial. Akhirnya, viremia
sekunder berkembang biak di permukaan epitel tubuh,
termasuk kulit, saluran napas, dan konjungtiva, tempat
terjadinya replikasi lokal. Campak dapat bereplikasi di
dalam limfosit tertentu, yang membantu penyebaran ke
seluruh tubuh. Sel multinukleus raksasa dengan inklusi
intraselular terlihat di dalam jaringan limfoid di seluruh
tubuh (kelenjar getah bening, tonsil, dan apendiks).
Kejadian yang digambarkan tersebut terjadi pada masa
inkubasi, yang khasnya berlangsung selama 8-12 hari
tetapi dapat berlangsung hingga 3 minggu pada orang
dewasa.
Selama fuse prodromal (2-4 hari) dan 2-5 hari pertama
ruam, virus terdapat di dalam air mata, sekret nasal dan
tenggorok, urine, serta darah. Ruam makulopapular yang
khas muncul sekitar 14 hari ketika antibodi yang
bersirkulasi terdeteksi, viremia menghilang, dan demam
mereda. Ruam terjadi akibat interaksi sel imun T dengan
sel yang terinfeksi virus di dalam pembuluh darah kecil
dan berlangsung sekitar I minggu. (Pada pasien dengan
gangguan imunitas selular, tidak terjadi ruam).
Keterlibatan sistem saraf pusat sering terjadi pada
campak (Gambar 40-7). Ensefalitis simtomatik terjadi
pada sekitar l:1.000 kasus. Oleh karena virus yang
infeksius jarang ditemukan di dalam otak, diduga reaksi
autoimun adalah mekanisme yang menyebabkan
komplikasi ini. Sebaliknya, ensefalitis badan inklusi
campak yang progresif dapat timbul pada pasien dengan
gangguan imunitas selular. Virus yang aktif bereplikasi
terdapat di dalam otak umumnya dalam bentuk penyakit
yang faral.
Komplikasi lanjut campak yang jarang adalah
panensefalitis sklerosa subakuta. Penyakit yang fatal ini
muncul bertahun-tahun setelah infeksi awal campak dan
disebabkan oleh virus yang menetap di dalam tubuh
setelah infeksi campak akut. Jumlah antigen campak yang
banyak terdapat di dalam badan inklusi pada sel otak
yang terinfeksi, tetapi hanya sedikit partikel virus yang
matur. Replikasi virus rusak bila produksi satu atau lebih
produk gen virus berkurang, yang sering adalah protein
matriks.
574 BAB 40
l_
lKuaml PIE
f:-llt:l
lnfeksi
virus
I
t
7 14
Hari
Garnbar 4O-7. Waktu komplikasi neurologis pada campak. PlE, ensefalomielitis pascainfeksi (juga disebut
ensefalomielitis diseminata akut); MIBE, ensefalitis badan inklusi campak; SSPE, panensefalitis sklerosa subakut.
Ensefalitis terjadi pada sekitar satu dari 1000 kasus campak, sedangkan panensefalitis sklerosa subakut merupakan
komplikasi lanjut yang jarang terjadi dan muncul pada sekitar'1 dari 300.000 kasus. (Diadaptasi darl Griffin Dt, Bellini WJ:
Measles virus. Dalam: fields Virology, ed.3. Fields BN et al Ieditors]. Lippincott-Raven, 1996.)
Temuan Klinis
Infeksi pada pejamu yang tidak kebal hampir selalu
simtomatik. Setelah masa inkubasi sekitar 8-12 hari,
penyakit campak biasanya berlangsung selama 7 hingga
il hari (dengan fase prodromal 2-4hari diikuti oleh fase
erupsi 1-8 hari).
Fase prodromal ditandai dengan demam, bersin,
batuk, hidung berair, mata merah, bercak Koplik, dan
limfopenia. Batuk dan koriza menggambarkan reaksi
inflamasi berat yang mengenai mukosa saluran napas.
Konjungtir.itis umumnya disertai fotofobia. Bercak
Koplik-'patognomonik untuk campak-adalah ulserasi
kecil berwarna putih kebiruan pada mukosa bukal yang
berseberangan dengan molar bawah. Bercak ini
mengandung sel raksasa dan antigen virus serta muncul
sekitar 2 hari sebelum ruam. Demam dan batuk meltetap
hingga muncul ruam dan kemudian menghilang dalam
I-2 hari. Ruam, yang dimulai dari kepala dan kemudian
menyebar secara progresif ke dada, badan, dan turun ke
tungkai, tampak sebagai mal<ulopapula diskret benvarna
merah muda yang bergabung membentuk bercak, menjadi
kecoklatan dalam 5-10 hari. Ruam menghilang dengan
mengalami deskuamasi. Gejala paling terlihat ketika ruam
mencapai puncaknya tetapi segera rnenghilang setelahnya.
Campak yang terrnodifikasi terjadi pada individu
dengan imunitas yang belum senlpurna, misalnya, bayi
dengan antibodi maternai residuai. Masa inkubasi
memanjang, gejaia prodromal menghilang, bercak Kopiik
biasanya tidak muncr-rl, dan ruam ringan.
Komplikasi campak yang paiing Lrmum adalah otitis
med ie (5-90lo ka"us).
Pneumonia adalah komplikasi campak yang paling
mengancam jiwa, disebabkan oleh infeksi bakterial
sekunder. Komplikasi ini terjadi pada kurang dari l0%
kasus di negara naju tetapi jauh lebih sering \20-80o/o)
M,BE
NW
W
SSPE
2B 1 5 10 10 15
L---Y--J
Bulan Tahun
di negara berkembang. Komplikasi pulmor.ral menirt-
bulkan lebih dari 9070 kematian yang disebabl<an oleh
campak. Pneumonia terjadi pada 3-75o/o orang dewasa
dengan campak, tetapi sebagian besar kasus lebih
disebabkan oleh virus itu sendiri daripada bakteri.
Kemarian jrrang rcrladi.
Pneumonia sel raksasa adalah kompiikasi yang serius
pada anak dan orang dewasa dengan defisiensi imunitas
selular. Komplikasi ini diduga terjadi akibat replikasi virus
yang tidak dapat dikendalikan dan memiiiki tingkat
[araliras yang ringgi.
Komplikasi yang mengenai sistem saraf pusat adalah
komplikasi yang paling serir-rs. Sekitar 5070 anak dengan
campak biasa mengalarrri perubahan elektroenselalografi.
Ensefalitis akut terjadi pada sekitar 1:1000 kasus. Tidak
terlihat adanya korelasi antara tingl(at keparahan campak
dengan munculnya komplikasi neurologis. Ensefalo-
mieliti.s pascainfeksi (ensefalitis diseminata akut) adalah
penyakit autoimun yang disebabhan oleh resp()ns imun
terhadap protein berbasis mielin. Angka mortalitas pada
ensefalitis yang terjadi p:rda campak adalah sel<itar 10-
20o/o. Mayoritas pasien yang dapat bertahan rnemiliki
sel<uela neurologis.
Panensefalitis sklerosa subakut, komplika'si lanjut
infeksi campak vang jarang, terjadi dengan insiden sekitar
1:300.000 kasus. Penyakit dimr.rlai secara tersembunyi
5-15 tahun setelah kasus campak; ditandai dengan
deteriorasi mental progresif, gerakan involunter, rigiditas
otot, dan koma. Komplikasi ini bia.sanva latal dalam 1-3
tahun setelah awitan. Pasien dengan panenseialitis sklerosa
subakut rnenunjukkan titer antibodi campak y,rng ringgi
di dalam cairan serebrospinal dan serum serra virus
campak yang rusak di dalam sel otak. Dengan Penggunaan
vaksin campak secara luas, panensefalitis sklerosa subakut
menjadi lebih jarang.

lmunitas
Hanya ada satu tipe antigen virus campak (Tabel 40-2).
Infeksi menimbulkan kekebalan seumur hidup. Sebagian
besar yang disebut dengan serangan kedua menggambarkan
kesalahan diagnosis pada penyakit pertama atau kedua.
Adanya antibodi humoral menandakan kekebalan.
Namun, imunitas selular tampaknya penting untuk
penyembuhan dan proteksi: Pasien dcngan defisiensi
imunoglobulin sembuh dari campak dan tahan terhadap
reinfeksi, sedangkan pasien dengan defisiensi imunitas
selular sulit sembuh ketika mendapatkan infeksi campak.
Peran imunitas mukosa pada resistansi terhadap infeksi
tidak jelas.
Respons imun campak terlibat dalam patogenesis
penyakit. Inflamasi lokal menyebabkan gejala prodromal
dan imunitas seiular spesifik memainkan peran dalam
timbulnya ruam.
Infeksi campak menyebabkan supresi imun--yang
paling penting pada sistem imun selular-tetapi terlihat
memengaruhi seluruh komponen. Hal ini merupakan
penyebab infelai sekunder yang berat dan dapat menetap
selama beberapa bulan setelah infeksi campak.
Diagnosis Laboratorium
Campak yang khas dapar didiagnosis berdasarkan latar
belakang klinis; diagnosis laboratorium nrungkin
diperlukan pada kasus campak atipikal atau termodifikasi.
A. DETEKSI ANTIGEN
Antigen campak dapat dideteksi Iangsung pada sel epitel
dalam sekret respirasi dan urine. Antibodi terhadap
nukleoprotein bermanfaat kerena merupakan protein virus
yang paling banyak diternukan pada sel yang terinfeksi.
B. IsoLAsI DAN IDENTIFIKASI VIRUs
Apusan nasofaring dan konjungtiva, sampel darah, sekret
pernapasan, serta urine yang diambil dari pasien seiama
masa demam merupakan sumber yang sesuai untuk isolasi
virus. Sel ginjal monyet atau manusia atau jenis sel
limfoblast (B95-a) optimal untuk upaya isolasi. Virus
campak tumbuh lambau efek sitopatik yang khas (sel
raksasa multinukleus yang mengandung badan inklusi
intranuklear dan intrasitoplasmik) terbentuk dalam 7-10
hari (Gambar 40-5). Uji kultur vial kerang clapat selesai
dalam 2-3 hari menggunakan pewarnaan antibodi
fluoresens untuk mendeteksi antigen campak pada kultur
yang telah diinokulasi. Namun, isolasi virus sulit secara
teknik.
C. SERoLoGI
Pemastian infeksi campak secara serologis bergantung
pada peningkatan titer antibodi empat kali lipat antara
PARAMIKSOVIRUS DAN VIRUS RUBELA 575
serum fase-akut dan fase konvalensi atau terlihatnya
antibodi IgM spesifik campak di dalam spesimen serum
tunggal yang diambil antara 1 dan 2 minggu setelah awitan
ruam. ELISA, uji HI, dan tes Nt semuanya dapat
digunakan untuk mengukur andbodi campak, walaupun
ELISA merupakan metode yang paling praktis.
Ilagian utama respons imun ditujukan untuk melawan
nukleoprotein virus. Pasien dengan panensefalitis sklerosa
subakut menunjukkan respons antibodi yang berlebihan,
dengan titer 10 hingga 100 kali lipat lebih tinggi daripada
peningkatan titer yang terlihat di dalam serum konvalensi
yang khas.
Epidemiologi
Kunci gambaran epidemiologi campak adalah sebagai
berikur: Virus ini sangat rnenular, hanya ada satu serotipe'
tidak ada reservoir binatang, infeksi yang tidak terlihat
jarang terjadi, dan infeksi menimbulkan kekebalan
seumur hidup. Prevalensi dan insiden usia penyakit
campak berkaitan dengan kepadatan populasi, faktor
ekonomi dan lingkungan, serta penggunaan vaksin virus
hidup yang efektif.
Penularan terutama terjadi melalui rute pernapasan
(meialui inhalasi droplet besar sekret yang terinfeksi).
Alat-alat rumah tangga tampaknya tidak berperan penting
pada penularan. Pcuularan hematogen transplasental dapat
terjadi ketika campak timbul pada saat kehamilan.
individu rentan yang terus-menerus ada dibutuhi<an
agar virus tetap ada di dalam komunitas. Uktrran populasi
yang mencapai 500.000 dibutuhkan untuk meinpertahankan
campak sebagai penyakit endemik; pada komuniras yang
lebih kecil, virus menghilang sampai muncul kembali dari
luar setelah sejumlah individu yang tidak kebal terkr.rmpul.
Campak bersifat endemik di seluruh dunia. Secara
umLrm, epidemi kembali terjadi secara regular setiap 2-3
tahun. Status imunitas suatu populasi merupakan faktor
penenru; penyakit ini akan muncul kembali bila terdapat
akurnulasi anak yang rentan. Tingkat keparahan epidemi
merupakan gambaran jumlah individu yang rentan. Ketika
penyaldt masuk ke dalam komunitas yang terisolasi yang
bukan merupakan daerah endemik, epidemi timbul secara
cepat dan angka serangan hampir 100%. Semua
kelompok usia mengalami campak secara klinis dau angka
mortalitas dapat mencapai 25o/o.
Di ncgara industri, campak terjadi pada anak berusia
5 hingga 10 tal'run, sedangkan di lregara berkembar.rg
umumrlya menginfeksi anak yang berusia kurang dari I
tahun. Carnpak jarang menyebabkan kematian pada orang
sehat di negara maju. Namun, pada anak dengan
malnutrisi di negara berkembang yang tidak ter.sedia
perawatan medis yang adekuat, carnpak merupakan
penyebab utama mortalitas bayi. Pada tahun 2000,
campak menyebabkan sekitar 800.000 kematian-uruian
576 / BAB 40
kelima penyebab mortalitas global pada anak berusia
kurang dari 5 tahun. Kematian akibat campak terjadi
secara tidak proporsional di Afrika dan Asia Selatan.
. Kasus campak terjadi sepanjang tahun di tempat
beriklim sedang. Epidemi cenderung terjadi pada akhir
musim dingin dan awal musim semi.
Pengobatan, Pencegahan, & Pengendalian
Pengobatan vitamin A di negara berkembang telah
menurunkan mortalitas dan morbiditas. Virus campak
secara in uino rentan terhadap inhibisi oleh ribavirin,
tetapi manfaat klinisnya belum terbukti.
Vaksin virus campak hidup yang teiah dilemahkan
yang aman dan sangat efektif telah tersedia. Valain campak
tersedia dalam bentuk monovalen dan dalam bentuk
kombinasi dengan vaksin rubela hidup yang dilemahkan
(MR) serta vaksin rubela dan vaksin gondong hidup yang
dilemahkan (MMR). Namun, oleh karena kegagalan
untuk memvaksinasi anak dan oleh karena kasus
kegagalan vaksin .iarang ditemui, campak belum dapat
dihilangkan. Vaksin mengurangi campak yang berasal dari
Amerika Serikat dari kadar pravaksin lebih dari 500.000
kasus setiap tahun menjadi hanya 116 kasus pada tahun
200 1.
Realai klinis ringan (demam atau ruam ringan) akan
terjadi pada 2-5o/o anak yang divaksinasi, tetapi hanya
sedikit atau tidak ada ekskresi virus dan tidak terjadi
penularan. Imunosupresi terjadi pada campak, tetapi
bersifat sementara dan secara klinis tidak bermakna. Titer
antibodi cenderung lebih rendah daripada setelah infelai
alamiah, tetapi kekebalannya mungkin seumur hidup.
Kontraindikasi valsinasi antara lain adalah kehamilan,
alergi terhadap telur atau neomisin, imunokompromais
(kecuali akibat infeksi human immunodeficiency uirus),
dan imunoglobulin yang baru saja diberikan.
Penggunaan valain virus campak mati dihentikan pada
tahun 1970, karena beberapa vaksin menjadi tersensitisasi
dan menimbulkan campak atipikal yang berat ketika
terinfelai dengan virus liar.
Karantina tidak efektif digunakan sebagai langkah
pengendalian karena penularan campak terjadi pada fase
prodromal.
INFEKSI VIRUS NIPAH &
VIRUS HENDRA
Dua paramilaovirus zoonotik yang mewakili genus baru
ditemukan pada akhir tahun 1990 pada wabah penyakit
di Australasia (Tabel 40-2). Wabah ensefalitis berat di
Malaysia pada tahun 1998 dan 1999 disebabkan oleh
virus Nipah. Terdapat angka mortalitas yang tinggi (>
35o/o) pada lebih dari 250 kasus; beberapa pasien yang
bertahan mengalami defisit neurologis yang menetap.
Tampaknya infeksi disebabkan oleh penularan vtrus
langsung dari babi ke manusia. Virus Hendra-5it25u vi1u5
kuda-telah banyak menyebabkan banyak kematian pada
kuda dan satu kematian pada manusia di Australia.
Kelelawar buah (flyingfoxr-s) adalah pejamu alami untuk
virus Nipah dan virus Hendra. Perubahan ekologi,
termasuk lahan yang digunakan dan penggunaan hewan
ternak, mungkin merupakan alasan munculnya kedua
penyakit menular ini.
INFEKSI VIRUS RUBELA
(GAMPAK JERMAN)
Rubela (campak jerman; campak 3-hari) adalah penyakit
demam akut yang ditandai dengan ruam dan limfadenopati
yang mengenai anak dan dewasa muda. Penyakit ini
merupakan bentuk paling ringan eksantema virus yang
umum. Namun, infeksi pada awal kehamilan dapat
menimbulkan abnormalitas yang berat pada fetus,
termasuk malformasi kongenital dan retardasi mentai.
Akibat rubela in utero disebur sebagai sindrom rubela
kongenital.
Klasifikasi
Virus Rubela, anggota famili Togaviridae, adalah satu-
satunya anggota genus Rubiuirus. Walaupun gambaran
morfologi dan sifat fisikokimia menemPatkannya di dalam
kelompok togavirus, rubela tidak dituiarkan oleh
artropoda. Struktur dan replikasi togavirus dideskripsikan
dalam Bab 38.
Agar lebih jelas, infeksi rubela postnatal dan infeksi
rubela kongenital dibahas secara terpisah.
7. Rubela Postnatal
Patogenesis & Patologi
]nfeksi pada neonatus, anak, dan orang dewasa terjadi
melalui mukosa saluran napas atas. Replikasi virus awal
mungkin terjadi di saluran napas, diikuti oleh multiplikasi
di dalam kelenjar getah bening servikal. Viremia terjadi
setelah 7-9 hari dan berlangsung hingga timbul antibodi
pada sekitar hari l3-15. Pembentukan antibodi
bersamaan dengan munculnya ruam, menunjukkan dasar
imunologi untuk ruam. Setelah muncul ruam, virus tetap
hanya dapat dideteksi di dalam nasofaring, tempat virus
dapat menetap selama beberapa minggu (Gambar 40-8).
Pada 20-50o/o kasus, infeksi primer bersifat subklinis'
Temuan Klinis
Rubela biasanya dimulai dengan maiaise, demam ringan,
dan ruam horbiliformis yang muncul pada hari yang
sama. Ruam muncul pertama kali pada wajah, meluas ke

seluruh badan dan ekstremitas, serta jarang menetap lebih
dari 3 hari. Tidak ada gambaran ruam yang patognomonik
untuk rubela. Kecuali bila terjadi epidemi, penyakit ini
sulit didiagnosis klinis, karena mirip,dengan ruam
eecara
yang disebabkan oleh virus lain (misal, enterovirus).
Artralgia dan artritis sementara sering terlihat pada
orang dewasa, terutama wanita. Selain adanya beberapa
persamaan, artritis rubela secara etiologi tidak
berhubungan dengan artritis reumatoid. Komplikasi yang
jarang antara lain purpura trombositopenia dan ensefalitis.
lmunitas
Antibodi rubela muncul di dalam serum pasien ketika
ruam menghilang dan titer antibodi meningkat secara
cepat dalam 1-3 minggu berikutnya. Banyak antibodi
inisial yang terdiri dari antibodi. IgM, yang umumnya
tidak menetap lebih dari 6 minggu setelah penyakit.
Antibodi IgM rubela yang ditemukan di dalam sampel
serum runggal yang diambil 2 minggu setelah ruam timbul,
m€mastikan infeksi rubela yang baru saja terjadi. Antibodi
IgG rubela biasanya menetap seumur hidup.
Satu serangan penyakit memberi kekebalan seumur
hidup karena hanya ada satu tipe antigen virus. Oleh
karena sifat ruam yang tidak dapat dideskripsikan, riwayar
"rubeia' bukan merupakan indeks imunitas yang dapat
dipercaya. Ibu yang imun memberikan antibodi kepada
keturunannya yang akan terlindungi kemudian selama 4-
6 bulan"
Diagnosis Laboratorium
Diagnosis klinis rubeia tidak dapat dipercaya karena
banyak infeksi virus menimbulkan gejala yang menyerupai
Adanva vrrus
. [r-w,t Darah
' 1
t I r${J$&i5lfff llenggOrOKan
t sepanjang tahun dengan puncak insiden pada musim
E
o semi. Epidemi terjadi setiap 6-10 tahun dengan ledakan
€
c(D
ot
t:
pB
+
@@p @
Masa inkubasi
Gambar 40-8. Perjalanan alamiah pada infeksi rubela
primer: produksi virus dan respons antibodi
PARAMIKSOVIRUS DAN VIRUS RUBELA 577
rubela. Diagnosis tertentu berdasarkan pemeriksaan
laboratorium spesifik (isolasi virus atau adanya
seroko nversi).
A. IsoLAsI DAN IDENTIFIKASI VIRUS
Apusan nasofaring atau tenggorok yang diambil 6 hari
sebelum dan setelah awitan ruam merupakan sumber virus
rubela yang baik. Berbagai jenis sel yang berasal dari
monyet atau kelinci dapat digunakan. Rubela menimbulkan
efek sitopatik yang tidak terlalu terlihat pada sebagian
besar jenis sel. Dengan menggunakan sel yang dibiakkan
pada vial kerang, antigen virus dapat dideteksi melalui
imunofluoresensi 3-4 hari pascainokulasi.
B. SERoLoGI
Tes HI uji serologi standar untuk rubela. Namun,
adalah
serum harus diolah untuk menghilangkan per-rghambat
nonspesifik sebelum pemeriksaan. Tes ELISA lebih dipilih
karena tidak diperlukan pengolahan serum awal dan dapat
diadaptasi untr-rk mendeteksi IgM spesifik.
Deteksi IgG membuktikan adanya imunita.s karena
hanya ada satu serotipe virus rubela. Untuk mengonfirmasi
secara akurat infeksi rubela yang baru terjadi (sangat
penting pada kasus wanita hamil), peningkatan titer
antibodi harus terlihat antara dua sampel serum yang
diambil paling sedikit dengan jarak 10 hari atau IgM
spesifik rubela harus terdeteksi pada spesimen tunggal.
Uji serologis yang akurat untuk antibodi rubela sangat
penting sehingga berbagai alat diagnostik tersedia secara
komersial. Sebagian besar individu tidak dapat menilai
status kekebalan rubela mereka secara sahih karena
umumnya terjadi infeksi subklinis dan ruam yang
ditimbulkan oleh virus lain dapat disalahartikan dengan
rubela.
Epidemiologi
Rubela terdistribusi di seluruh dunia. Infeksi terjadi
pandemi setiap 20-25 tahun. Infeksi ditularkan melalui
jala.r napas, tetapi rubela iebih tidak menular daripada
campak. Penggunaan val<sin rubela telah menghilangkan
epidemi rubela di Amerika Serikat.
Pengobatan, Pencegahan, & Pengendalian
Rubela adalah penyakit ringan, swasirna, dan tidak
membutuhkan pengobatan spesifik.
Pembuktian rubela dengan laboratorium pada 3-4
bulan pertama kehamilan hampir selalu berhubungan
dengan infeksi janin. Imunoglobulin intravena (IVIG)
yang disuntikkan kepada ibu tidak melindungi janin dari
574 BAB 40
infeksi rubela karena biasanya tidak diberikan lebih awal
untuk menceglh viremia.
Vaksin rubela hidr-rp yang dilemahkan telah rersedia
sejak tahun 1969. Vaksin tersedia sebagai antigen tunggal
atau dikombinasi dengan vaksin campak dan gondong.
'lljuan utama vaksinasi rubela adalah untuk mencegah
infeksi rubela kongenital. Virus vaksin bermultiplikasi
di dalam t'.rbuh dan dikeluarkan dalam jumlah kecil, tetapi
tidak menyebar melalr-ri kontak. Anak yang telah
divaksinasi tidak membahayakan bagi ibu yang renran
dan hamil. Sebaliknya, anak yang tidak diimunisasi dapat
menularkan virus liar dan menyebarkannya melalui kontak
kepada anggote keluarga yang rentan. Vaksin memicu
kekebalan seumur hidup pada sedikitnya 95olo resipien.
Vaksin arnan dan menimbulkan sedikit efek samping
pada anak. Pada orang dewasa, satu-sarunya efek samping
yang penting adalah artralgia dan artritis sementara pada
sekitar seperempat perempuan yang divaksinasi.
Vaksinasi di Amerika Serikat telah menurunkan
insiden rubela dari sekitar 70.0C0 kasus pada tahun 1969
hingga hanya beberapa ratus saat ini. Penelitian manfaar
biaya pada negara maju dan berkembang telah menun-
jukkan bahwa manfaat vatr<sinasi rubela melebihi biayanya.
2. Sindrom Rubela Kongenital
Patogenesis & Patologi
Viremia maternal yang terdapat pada infeksi rubela pada
kehamilan dapat rnenyebabkan infeksi plasenta dan janin.
Hanya sedikit jumlah sel fetus yang terinfeksi. Laju
pertun.rbuhan sel yang terinfeksi berkurang, menyebabkan
lebih sedikit sel di organ yang terkena pada saat lahir.
Infeksi dapat menimbulkan perkembangan organ yang
kacau dan hipoplastik, mengakibatkan anomali struktural
padr neonatus.
'{7aktu infeksi fetus menentukan besarnya efe
teratogen. Secara umum, semakin muda usia kehamilan
ketika terjadi infeksi, semakir.r besar kerusakan pada
fetus. Infeksi pada trimester perrama kehamilan
menimbulkan abnormalitas bayi pada sekitar 85olo kasus,
sedangkan defek yang dapat dideteksi ditemukan pada
sekitar 1696 bayi yang mendapatkan infeksi pada trimester
kedua. Defek lahir tidak sering jika infeksi maternal
terjadi setelah usia kehamilan 20 minggu.
infe ksi mate rnal yang tidak terlihat juga dapat
menimbulkan anomali ini. Infeksi rubela juga dapat
menyebabkan kematian janin dan abortus sponran.
Infeksi intrauterin oleh rubela berkaitan dengan
persistensi kronik virus di dalam neonatus. Pada saat
lahir, virus mudah terdeteksi di dalam sekret faring, organ
multipel, cairan serebrospinal, urine, dan apusan rektal.
Ekskresi virus dapat berlangsr-lng selama 12-18 bulan
setelah lahir, tetapi kadar biakan menurun secara bertahap
seiring dengan usia.
Temuan Klinis
Virus rubela telah diisolasi dari berba$ai organ dan jenis
sel yang berbeda dari bayi yang terinfeksi in tttero, dan
kerusakan yang dipicu oleh rubela juga tersebar secara sarna.
Gambaran klinis sindrom rubela kongenital dapat
dikelompokkan menjadi tiga kelompok besar: (1) efek
sementara pada bayi, (2) n-ranifestasi permanen yang dapat
terlihat pada saat lahir atau menjadi terlihat pada tahun
pertama, (3) abnormalitas perkembangan yang muncul
dan berkembang pada masa kanak-kanak dan remaja.
Trias klasik rubela kongenital terdiri dari katarak,
kelainan jantung, serta tuli. Bayi juga dapat menunjukkan
gejala retardasi mental, ruam, hepatosplenomegali,
ikterus, dan meningoensefalitis yang bersifat sementara.
Keterlibatan sistern saraf pusat lebih umum.
Manifestasi perkembangan rubela kongenital yang paling
umum adalah retardasi mental sedang hingga parah.
Masalah pada keseirnbangan dan keterampilan motorik
timbul pada anak usia prasekolah. Bayi yang t€rkena secara
hebat mungkin memeriukan perawatan.
Panensefalitis rubela progresif, komplikasi jarang yang
timbul pada dekade kedua kehidupan anak dengan rubela
kongenital, adalah kerusakan neurologis berat yang tidak
dapat dihindari berlanjut pada kematian.
lmunitas
Normalnya, antibodi rubela maternal daiam benruk IgG
ditransfer kepada bayi dan secara perlahan-lahan hilang
setelah 6 bulan. Adanya antibodi rubela kelas IgM pada
bayi bersifat diagnostik untuk rubela kongenital. Karena
antibodi IgM tidak melewati plasenta, keberadaannya
menandakan bahwa antibodi tersebut telah disintesis oleh
bayi di dalam uterus. Anak dengan rubela kongenital
menunjukkan gangguan imunitas selular yang spesifik
k untuk virus rubela.
Pengobatan, Pencegahan, & Pengendalian
Tidak ada pengobatan spesifik untuk rubela kongenital.
Sindrom ini dapat dicegah dengan imunisasi pada masa
kanak-kanak dengan vaksin rubela untuk memastikan
bahwa perempuan pada usia subur adalah imun.
.LATIHAfl
E> PERTAHYAAH ..;..
1. : Seorahg anak laki-laki berusia 4 tahun mengalami
penyakit demam akut. Dokter anaknya menegakkan
diagnosis gondong. Organ yang paling sering
menunjukkan tanda-tanda gondong adalah
(A) Paru
(B) Ovarium
(C) Kelenjar parotis
, (D)Kulit l, , ir'
(E) Testis
 PARAMIKSOVIRUS DAN VIRUs RUBELA 579

I
'''

2. Paramiksovirus meliputi penyebab infeksi perna- meminimalisasi kemunqkinan perkembangan

pasan ya49 paling penting pada bayi dan anak : ensefalitis tkut
kecil. Manakah beiikut ini yang merupakan (E) il;:,:'j;*llln o' u,"
-' karakteristik Parami ksovirus? 7. Vjrus parain{iuenza terdapat di mana:mana dan
(A) Genom berupa RNA sense negatif menyebabkan.penyakit pernapasan pada orang
: (B) selubung mengandung glikoprotein dengan Namun, reinfeksi oleh virus
aktiviias fusi
di segala usia.
parainfluenza umum terjadi karena
(C) Pdramiksovirus tidak mengalami penyusunan (A) Terdapat banyak tipe antigen virus parainflu-
: ulang genetik (genetic reassortment) enza dan pajanan terlradap strain baru menim-
: (D) Semua jawaban di atas bt-rlkan infeksi baru :':' 'r:::r-.. tr ' i ':.',
(E) Bukan salah satu di atas (B) lnfeksi pada sa,lur:an napas tidak nrenjmbttkpn
... :. S-uoiung bayi beru5ia"i"n*ru alOli"*i $tnir;trt" ',,1 ',,.,:r*UOUtrr imun sistemik.'r 'umtah''..
ter:baiiii-l
p"rnapisan yang didiagnosis oleh dokter anak , {c) Terjadi reptitasi v.irui dalam
seUagal bronkiolitis. Penyebab penyakit yang yang gagal menstimulasi produksi antibodi
trt ; ali-- g l.lnungki1, ada!,ah ' '::;. ,fr :.:'l' to) nntlbbOi lgA sekretoris di daiam hidung
.. ;i*liVir*; iri,ri*fioanza tipa'.ai ' , ,, r,i
,',
: bbrurnur pendek; menghilang dalam bebe-
,'", tBj V''-' rinsitium retpirasi ' .,ll , .'-,, ',1:.
"l,ti rapa -butah setelah.,infeksi .,': : ,, l:. .i+
(C) Virus infiuenza
.. ,ii)dg;;;'1'-ffi 1'' ,,.'""':',', ' : .

',....
,. . (E) Semua jawaban.di atas
8. Seorang anak laki-laki berusia
,',,.i

20 bulan menderita
:

penyaklt yang ditandai dengan dernam, iritabilitas,

4. Beberapa paramiksovirus dapat menyebabkan konjuntivitis, dan ruam brick're d yang awalnya :

pneumonia pada bayi dan anak. Manakah terdapat di wajah tetapi menyebar ke bawah dan
\i:t . paramiksovirus berikut yang memiliki vaksin efektif ,,,,,riiiiilke'']il;r.Saat b-erusia 9 rah.r.rn, anik ini q,engalami', 'ri
:r yang dapat mencegah Pneumonia? gangguan neurologis umum yang berat dengan
-virus :::.:i., awltan p.erlahan-lahan, Dttegakkan diagnosi$ i:.:
ia1 parainfluenza tipe 1

i,iii.litF) Viru3 campak . ,:,;.rr: ;;1 r:r.::: '. i " anensefalitir sklerosa subakut.'Manakah.rper' i'
' (C) Virus sinsitium respiiasi
,

i , '':iy3166n berikut;:mengenai panensetalitis skierosa', ii,

(D) Virus gondong subJkut yang benar?
igi s"*uulju*"ua*n oi utut (A) Virus varicela-zoster yang defektif terdapat di
dalam sel otak
5. Seorang perempuan berusia 27 tahun yang sedang i,'{ei'iit"r an{ibodiicarnpak-yang tiilggi ditemukan .
. hamil 2 bulan mengSlami demam; melaise, dan .....:-di.dalarn.cdiranserebrosp!nal.....:'.;..
artralgia. Ruam makulopapular ringan timbul pada (C) lnsiden penyakit ini meningkat sejak ditemu-
wajati, badan, dan ekstremllas. 'Ditegakkan kannya vaksin MMR
diagnosis rubela, dan terdapat pertimbangan - (D) ,rg{airl deteriorasi prwieslf .cepat pada fungstl:'::':
bahwa janinnya akan terinfeksi, menimbulkan
sindiom rubela kongenital. Manakah pernyataan '',-.,.,,,{Ei Fenyakii ini,merupakan'kornplikasi Ianju!
r"ngunul sindrom tersebut berikut ini ying benar? :r
i.,,' . infeksi rubela:yang iarang terjadi ,t,, -'.,';:"1;.,
(A) Penyakit ini dapat dicegah d€ngan vaksinasil,
anak usia sekolah menggunakan vaksin 9. Manakah paramiksovirus berikut yang glikoprotein
campak permukaan HN-nya tidak memitiki aktivilei
(B) Kelainan kongenital terjadi bila seorang lem:aglutinin?., -
wanita hamil yang tidak kebal terinfeksi pada (ni virus campak
, setiap saat ketika hemil : , rr.,...'.:'' l: ...;,, .
(B) Virus gondong
1 :3,::,,1
(C) Tuli merupakan defek umum yang berkaitan .,;'. 1C},,\,liyus'parain{luenia tipe I

dengan sindrom rubela kongenital (D) Virus sinsitium resPirasi

(D) Hanya strain virus rubela yang iarang yang (E) Virus rubela
o:,:.,'-,, 6"trtt*tr terstogenik :l ,-t ._,. l0.Seorang anak perempuan berusia 3 tahun
,i;r1'1pt-.guktn rclah satu jawaban di-at'as
mengalami infeksi virus akut yang membutuhkan
jp"ra-watqnrurnah...sakit.Dipertimb5ngkanpeng.
6. Seorang anak berusia 5 tahun mengalami demam
dan bercak Kopli! obatan dengan ribavirin,, Sjtsaii manakah yang.',
iiiii:ii'r aingfl,n,,.koriza, konjuntivitis, '
Dokter dapat menYimPulkan bahwa sesuJi menggunakan rlbavirin sebqg.ai terapi? ':.':
.i, i i:,tni, *nak.:ini:.mrrnakln tid g k',berh ai!i divaksinaii .: (A) Penyakiisalurantrhapas:b'awah,akibat::ViruJ i

:='ii1 ;1i;1.r :,uensts; utkiinr Mrut r::,r:r bayi i:',:.,. .='.

sinsitium respirdsi pada
lni
-
sedang hamil berislko. rti. ,::,ilg}. sindrom rutrefa ttongenital ,- ,,, ,
''n {BJ lbu a*a'k yang. i

ii,,- , (C)' Meningitis aseptik akibat infeksi

gondong
terinfeksi dan anak yang dikandung dapat I,
',
': mengalami kelainan kongenital, termasuk ilI lE.',tn) Pneumonia yang disebabkan oleh virus
ietardasi mental i:,i....... .: campak pada orang dewasa
(Q Ruam akan segera timbul pada wajah anak ini .,, ' , iitE)' Ensefalitis yang berkaitan
dengan virus Nipah
Semua jawaban di atas
,
dan hanya berlangsung ielama 2-3 liari
{D) Pengobatan pada anak dengan obat antivirus '" r";=l,ts) l

iinJvirin sebaiknya segera dimulai untuk

I
580 BAB 40

KEPUSTAKAAN
Collins PL, Murphy BR: Respiratory slmcytial virus: Reverse genetics and
vaccine strategies. Virology 2002: 296:204.
Falsey AR et a1: Human metapneumovirus infections in young and elderly
adults. J Infect Dis 2003;187:785.
Hall AJ: Morbilliviruses in marine mammals. Trends Microbiol 1995;3:4.
Hall CB: Respiratory slmcytial virus and parainfluenza virus. N Engl J
Med 2001;344:1917.
Henrickson KJ: Parainfluenza viruses. Clin Microbiol Rev 2003:16:242.
Lamb RA, Kolakofsky D: Paramyxoviridae: The viruses and their
replication. Dalam: Fields Virology, ed.4. Knipe DM et al (editors).
Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
Tatsuo H, Yanagi Y: The morbillivirus receptor SLAM (CD 150). Microbiol
Immunol2002;46:135.
 Koronavirus
Koronavirus adalah virus RNA yang besar dan
berselubung. Koronavirus manusia menyebabkan selesma
dan menimbulkan gastroenteritis pada bayi. Suatu
koronavirus baru diidentifikasi sebagai penyebab wabah
sindrom pernapasan akut berat (SARS) di seluruh dunia
pada tahun 2003. Koronavirus pada hewan menyebabkan
penyakit pada hewan peliharaan yang berpengaruh secara
ekonomi. Koronavirus pada hewan tingkat rendah
menimbulkan infeksi persisten pada pejamu alamiahnya.
Virus pada manusia sulit untuk dibiakkan sehingga sulit
diketahui karakteristiknya.
SIFAT KORONAVIRUS
Sifat penting koronavirus dicantumkan dalam Thbel 4l-i.
Struktur & Komposisi
Koronavirus merupakan partikel berselubung berukuran
120-nm hingga 160-nm yang mengandung genom tak
bersegmen dari RNA beruntai tunggal, sense positif (27-
32 kb), g€nom terbesar di antara virus RNA. Genom
RNA yang diisolasi bersifat infeksius. Nukleokapsid heliks
mempunyai diameter 9-i1 nm. Terdapat toniolan
Tabel 41-1 . Sifat penting koronavirus.
Virion: Sferis, diameter 120-160 nm, nukleokapsid heliks
Genom: RNA untai tunggal, linear; tidak bersegmen,
sense positif, 2l-32 kb, bertudung dan mengalami
poliadenilasi, infeksius
Protein: Dua glikoprotein dan satu fosfoprotein. Beberapa
virus mengandung glikoprotein ketiga (hemaglutinin
esterase)
Selubung: Mengandung duri besar berbentuk gada atau
kelopak bunga yang tersebar luas
Replikasi: Sitoplasma; partikel mengalami maturisasi
melalui penonjolan ke dalam retikulum endoplasma dan
Golgi
Karakteristik yang menonjol:
Menyebabkan selesma dan sindrom pernapasan akut
berat (SARS)
Memperlihatkan frekuensi rekombinasi yang tinggi
Sulit tumbuh pada kultur sel
581
sepanjang 20 nm berbentuk gada atau kelopak bunga
yang tersebar Iuas di permukaan luar selubung,
menyerupai korona matahari (Gambar 41-1). Protein
struktural virus meliputi protein nukleokapsid (N)
terfosforilasi 50-60 kDa, glikoprotein membran (M) 20-
35 kDa yang berperan sebagai protein matriks yang
tertanam di dalam selubung lipid berlapis ganda (lipid
bilayer) dan berinteraksi dengan nukleokapsid, serta
glikoprotein duri (S; 180-220 kDa) yang membentuk
peplomer berbentuk kelopak bunga. Beberapa virus,
termasuk koronavirus manusia OC43, mengandung
glikoprotein ketiga (HE; 65 kDa) yang menyebabkan
hemaglutinasi dan memiiiki aktivitas asetilesterase.
Susunan genom pada koronavirus diperlihatkan pada
Gambar 41-2. IJrvran gen untuk protein yang dikodekan
oleh semua koronavirus adalah Pol-S-M-N. Beberapa
frame bacaan terbuka mengode protein nonstruktural dan
protein HE memiliki perbedaan jumlah dan urutan gen
di antara koronavirus.
Klasifikasi
Karakteristik yang digunakan untuk mengklasifikasikan
Koronaviridae antara lain adalah morfologi partikel,
strategi replikasi RNA yang unik, susunan genom, dan
homologi sekuens nukleotida. Ada dua genus di dalam
famili Ko ron aviridae; Ko r o n au i rus dzn To r ou iru s. To rovi rus
tersebar luas pada ungulata dan tampaknya menyebabkan
diare.
Tampaknya terdapat dua serogrup koronavirus
manusia, diwakili oleh strain 229E dan OC43.
Koronavirus pada hewan peiiharaan dan rodentia
termasuk dalam kedua kelompok ini. Terdapat kelompok
antigenik ketiga yang berbeda yang mengandung virus
bronkitis infeksiosa burung pada ayam. Tampaknya
terdapat heterogenitas antigen yang bermakna di antara
strain virus dalam kelompok antigenik utama (yaitu,
seperri-229E). Reaksi silang terjadi di antara beberapa
strain manusia dan beberapa strain hewan. Beberapa
strain memiliki hemaglurinin.
Suatu koronavirus baru yang ditemukan pada tahun
2003 dari pasien yang mengalami SARS tampaknya
merupakan kelompok virus yang baru (keempat).
 BAB 41
Gambar 41-1 . Koronavirus manusia OC43. Perhatikan
karakteristik duri yang besar dan tersebar luas
membentuk "-korona" di sekeliling virion (297.000 x).
(Sumbangan FA Murphy dan EL Palmer.)
Replikasi Koronavirus
Oleh karena koronavirus manusia tidak tumbuh dengan
baik di dalam kultur sel, perincian replikasi virus berasal
dari penelitian pada virus hepatitis tikus, yang berkaitan
erat dengan strain manusia OC43 (Gambar 41-3). Siklus
replikasi terjadi di dalam sitoplasma sel.
Virus melekat pada reseptor sel target melalui duri
glikoprotein pada selubung virus (baik melalui S atau
L ,, 1 2
MHV ---------1 r-----/,-------l
'-._-___l[-r---, L
(Protease dan RNA polimerase)
IBV
Gambar 41-2. Susunan genom koronavirus. Genom virus hepatitis tikus (mouse hepatitis virus, MHV) berukuran 31,2
kb, sedangkan genom virus bronkitis infeksiosa (infectious bronchitis virus, IBV) berukuran 27,6 kb. Terlihat juga
koronavirus manusia (HCV) 229E. Diperlihatkan frame bacaan terbuka yang mengode protein struktural (kotak-
kotak).(Direproduksi,denganizln,dari HoimesKVLai l\4MC: Coronaviridae:Thevirusesandtheirreolicaiion,Daiam:FleldsVirolagy,ed.3.FieldsBN
et al Ieditor]. Lippincott-Raven, 1996.)
HE). Reseptor untuk koronavirus manusia 229F. adalah
aminopeptidase N, sedangkan isoform multipel antigen
karsinoembrionik yang berhubungan dengan famili
glikoprotein berfungsi sebagai r€septor untuk koronavirus
tikus. Kemudian partikel mengalami internalisasi, mung-
kin melalui endositosis absortif. Glikoprotein S dapat
menyebabkan fusi selubung virus dengan membran sel.
Peristiwa pertama seteiah pelepasan selubung adalah
translasi RNA genom virus untuk menghasilkan RNA
polimerase yang bergantung pada RNA spesifik virus.
Polimer:ase virus mentranskripsi seluruh panjang RNA
komplemen (untai negatif) yang berfungsi sebagai cetakan
untuk suatu set kumpulan lima hingga tujuh rangkaian
mRNA subgenom. Hanya sekuens gen terminal 5' dari
masing-masing mRNA yang ditranslasi. Salinan seluruh
panjang RNA genom juga ditrankripsi di luar RNA
komplementer. Ketika masing-masing mRNA subgenom
ditranslasi menjadi polipeptida tunggai, prekursor
poliprotein tidak lazim pada infeksi koronavirus,
meskipun RNA genom mengode poliprotein besar yang
akan diolah untuk menghasilkan RNA polimerase virus.
Molekul RNA genom yang baru disintesis ber-
interaksi di dalam sitoplasma dengan protein nukleo-
kapsid untuk membentuk nukleokapsid heliks. Ada
tempat pengikatan yang lebih dipilih protein N di dalam
RNA terdepan. Nukleokapsid bertunas melalui membran
retikulum endopiasma kasar dan aparatus Golgi di daerah
yang mengandung glikoprotein virus. Virion yang matang
kemudian dapat dibawa dalam vesikel ke bagian tepi sei
untuk keluar atau m€nunggu hingga sel mati agar dapat
dilepaskan.
2-1 3 4 -: 6 7
sM
 KORONAVIRUS s83

y'ksePtor

RNA Genomik (+)

Cetakan untai- (-)
nesa'ifll V nKn r.ro. Protein
Vesikel berdin-

.s' 3'V2_+NS2 ding halus

.--------N2-1+HE- \
3 --->S
t--J\v 4 --->NS4
,t-^/ 5 --->NSsa, b
G-. vl 6 +M
..\t t -+N \.\
epan (Leader) Tidak aoa)
-3\ r ->Pd
I
{
Nukleokapsid

Gambar 41-3. Contoh replikasi koronavirus berdasarkan virus hepatitistikus. Virion berikatan dengan membran
plasma melalui interaksi dengan reseptor glikoprotein spesifik. Penetrasi terjadi melalui fusi selubung virus dengan
membran plasmayang diperantarai oleh protein S, atau, pada beberapa strain, fusi selubung virus dengan membran
endositik. RNA genom ditranslasi untuk membentuk sebuah poliprotein (>800 kDa). Poliprotein tersebut diolah untuk
menghasilkan berbagai protein yang berfungsi sebagai RNA polimerase yang bergantung pada RNA spesifik virus dan
mungkin memainkan peran lain dalam transkripsi dan replikasi RNA virus. Kumpulan rangkaian mRNA subgenom
koterminal 3' yang tumpang tindih, dihasilkan di dalam sel yang terilfeksi. RNA dan mRNA genom ditutup dan
mengalami poliadenilase. Masing-masing mRNA polisistron ditranslasi hanya untuk menghasilkan polipeptida yang
dikode pada ujung 5' mRNA. Protein N dan genom RNA yang baru terbentuk disusun di dalam sitoplasma untuk
membentuk nukleokapsid heliks. Glikoprotein S mengalami glikosilasi, trimerisasi, dan ditranspor melalui apparatus
Golgi, untuk mengalami proses lebih lanjut. Protein S yang berlebih yang tidak masuk ke dalam virion diangkut ke
membran plasma dan berperan dalam fusi antar sel. Glikoprotein matriks M diangkut ke apparatus Golgi, dan
terakumulasi di sini; protein tersebut tidak diangkut ke membran plasma. Virion dibentuk di dalam kompartemen
tonjolan antara retikulum endoplasma kasar ( RER) dan aparatus Golgi. Virion tidak menonjol dari membran plasma
tetapi tampaknya d,ilepaskan melalui fusi vesikel yang mengandung virion dengan membran plasma. Banyak virion
tetap diadsorpsi ke membran plasma sel yang terinfeksi. (Direproduksi dari Holmes KV Lai MMC: Coronaviridae:The viruses and their
replication,Dalam: Fields Virology, ed. 3. Fields BN et al [editor]. Lippincoit-Raven, 1996. Diadaptasi dari Sturman LS, Holmes KV:Adv Virus Res

1 983;28:35.)

Virion tampaknya tidak dibentuk melalui penonjolan INFEKSI KORONAVIRUS PADA

pada membran plasma. Banyak partikel yang dapat
terlihat pada bagian luar sel yang terinfeksi dan mungkin
di adsorpsi kt tempat itu setelah virion dilepaskan.
Beberapa koronavirus menginduksi fusi sel; proses ini
diperantarai oleh glikoprotein S dan membutuhkan pH
6,5 atau lebih. Beberapa koronavirus menimbuikan infelai
menetap pada sel daripada menjadi sitosidal.
Kejadian mutasi pada koronavirus dalam setiap siklus
replikasi memiliki frekuensi yang tinggi, termasuk
pembentukan mutasi delesi yang mempunyai insidensi
yang tinggi. Koronavirus mengalami rekombinasi dengan
frekuensi tinggi selama replikasi; Hal ini tidak biasa untuk
virus RNA dengan genom yang tidak bersegmen dan dapat
ikut menyebabkan evolusi strain virus yang baru.
MANUSIA
Patogenesis
Koronavirus cenderung sangat spesifik-spesies. Sedikit
y^ng diketahui mengenai patogenesis penyakit
koronavirus pada manusia. Sebagian besar koronavirus
hewan yang telah diketahui memperlihatkan tropisme
terhadap sel epitel saluran napas atau saluran cerna. Infeksi
koronavirus in uiuo dapat menyeluruh, seperti pada virus
hepatitis tikus, atau terlokalisasi. Infeksi koronavirus pada
sranusia biasanya tetap terbatas pada saluran napas atas'
Sebaliknya, wabah SARS pada tahun 2003 ditandai
oleh penyakit pernapasan yang berat, termasuk pneumonia
584 BAB 41
dan gagal napas progresif. Berdasarkan semua
kemungkinan, virus SARS berasal dari pejamu selain
manusia dan mempunyai kemampuan untuk menginfeksi
manusia. Di daerah pedesaan Cina selatan, tempat
dimulainya wabah, manusia, babi, dan unggas peliharaan
hidup secara berdekatan dan spesies liar banyak
digunakan untuk makanan dan obat tradisional-kondisi
yang memicu munculnya strain virus baru.
Koronavirus didugi menyebabkan beberapa gastro-
enteritis pada manusia, tetapi agennya belum dapat
diisolasi. Ada beberapa contoh hewan untuk koronavirus
enterik, termasuk transmissi b le gasno enteritis u irus (T GE'V)
pada babi. Penyakit terjadi pada hewan muda dan dimndai
oleh destruksi sel epitel dan hilangnya kemampuan
absorpsi. Penting untuk diperhatikan adanya suatu porcine
respiratory coronauirus (PRCV) baru yang muncul di Eropa
pada tahun 1980 dan menyebabkan epizoodk yang luas
pada babi. Analisis sekuens memperlihatkan bahwa PRCV
berasal dari TGEV melalui delesi besar pada glikoprotein
s1.
Temuan Klinis
Koronavirus manusia menimbulkan "selesma' pada orang
dewasa dan biasanya tanpa demam. Gejalanya menyerupai
infeksi yang disebabkan oleh rinovorus, ditandai oleh
keluarnya selret hidung dan malaise. Masa inkubasi dari
2 hari hingga 5 hari, dan biasanya gejala berlangsung
selama 1 minggu. Saluran napas bawah jarang terkena
meskipun pneumonia pada anggota militer disebabkan
oleh infeksi koronavirus. Anak dengan asma dapat
mengalami serangan mengi, dan pada orang dewasa yang
menderita penyakit paru kronik dapat mengalami
eksaserbasi gejala pernapasan.
Koronavirus SARS yang baru dikenali menyebabkan
penyakit pernapasan berat. Masa inkubasi rara-rara sekitar
6 hari. Gejala awal biasanya berupa demam, malaise,
menggigil, nyeri kepala, pusing, batuk, dan nyeri
tenggorok, beberapa hari kemudian diikuti oleh sesak
napas. Banyak pasien menunjukkan gambaran radiologi
paru yang abnormal. Beberapa kasus berkembang dengan
cepat menjadi gawat napas akut yang membutuhkan
penunjang pernapasan. Kematian akibat gagal napas
progresif terjadi pada hampir 10olo kasus dengan angka
kematian tertinggi pada orang tua.
Gambaran klinis enteritis yang disebabkan oieh
koronavirus belum diketahui secara jelas. Gejala yang
timbul tampaknya sama dengan gejala yang dmbul pada
infeksi rotavirus.
lmunitas
Seperti virus pernapasan lain, terbentuk kekebalan tetapl
tidak absolut. Imunitas terhadap antigen tonjolan
permukaan mungkin yang paling penting untuk proteksi.
Resistansi terhadap reinfeksi dapat berlangsung selama
beberapa tahun, tetapi sering terjadi reinfeksi oleh strain
yang sama.
Sebagian besar pasien (>95o/o) dengan SARS
menghasilkan.respons antibodi terhadap antigen virus
yang dapat didetelai melalui tes antibodi fluoresensi atau
ELISA. Pengambilan serum fasekovalensi harus dilakukan
setelah lebih dari 28 hari dari awitan penyakit.
Diagnosis Laboratori um
A. DETEKSI ANTIGEN DAN ASAI.I NUKLEAT
Antigen koronavirus di dalam sel pada selresi pernapasan
dapat dideteksi dengan menggunakan tes ELISA jika
tersedia antiserum yang berkualitas tinggi. Koronavirus
enterik dapat dideteksi dengan pemeriksaan sampel feses
menggunakan mikroskop elektron. Pemeriksaan dengan
PCR diperkirakan berguna untuk mendeteksi asam
nukleat koronavirus di dalam sekresi pernapasan dan di
dalam sampel feses.
B. ISOLASI DAN IDENTIFIKASI VIRUS
Isolasi koronavirus manusia di dalam kultur sel sulit
dilakukan. Namun, virus SARS ditemukan dari spesimen
orofaring dengan menggunakan sel ginjal monyet Vero.
C. SERoLocr
Karena sulitnya melakukan isolasi virus, serodiagnosis
menggunakan serum fase akut dan konvalensi merupakan
cara yang praktis untuk memastikan infeksi koronavirus.
Uji ELISA dan hemaglutinasi dapat dilakukan. Diagnosis
serologik infeksi dengan strain 229E mungkin dilakukan
dengan menggunakan uji hemaglutinasi pasif; aglutinasi
sel darah merah yang diselubungi antigen koronavirus
oleh serum yang mengandung antibodi.
Epidemiologi
Koronavirus tersebar luas di seluruh dunia. Virus ini
merupakan penyebab utama penyakit pernapasan pada
orang dewasa selama musim dingin ketika insiden flu
tinggi, tetapi isolasi rinovorus dan virus pernapasan lain
rendah. Virus ini cenderung berkaitan dengan wabah yang
jelas.
Diperkirakan koronavirus menyebabkan l5-30o/o flu.
Insiden infeksi koronavirus sangat bervariasi dari tahun
ke tahun; pada satu penelitian selama 3 tahun, berkisar
dari lo/o hingga 35o/o.
Antibodi terhadap koronavirus pernaPasan muncul
pada masa kanak-kanak, prevalensinya meningkat seiring
dengan usia, dan ditemukan pada lebih dari 90o/o dewasa.
Reinfeksi yang menimbulkan gejala dapat. terjadi setelah
masa 1 tahun.
 KORONAVIRUS s85

Koronavirus umumnya menyebabkan penyakit

pernapasan akut pada orang usia lanjut, bersama dengan
rinovorus, virus influenza, dan virus sinsitial pernapasan.
Frekuensi infeksi koronavirus diperkirakan sekitar
setengah dari infeksi rinovorus dar setara dengan dua
virus yang disebutkan terakhir.
Vabah SARS terjadi di Cina Selatan pada akhir tahun
2002 dan pada saat wabah mereda pada pertengahan tahun
2003 telah menyebabkan lebih dari 8.000 kasus di 29
t:: l
negara dengan jumlah kematian lebih dari 800 (angka
inkuf, fisf,
kematian kasus 9,6%). Hampir pada semua kasus terdapat Lll fi,Sr*,1<I.ba.t
riwayat kontak erat dengan pasien SARS atau baru saja l*H$lilfl$tprlut;
melakukan perjalanan ke daerah tempat kejadian SARS.
.. I : :. I

Penerbangan udara internasional memungkinkan SARS ;

menyebar ke seluruh dunia dengan kecepatan yang ddak

dapat diprediksi. Kejadian SARS menggambarkan bahwa
di dunia yang mengalami globalisasi, wabah penyakit
infelaius membuat semua negara berisiko mengalami wabah.
Hal yang menarik bahwa beberapa penderita SARS
diidentifikasi sebagai "penyebar super"; masing-masing
diduga telah menularkan infeksi pada lebih dari sepuluh
kontak. Penyebar super juga terdapat untuk penyakit lain,
seperti rubela, Ebola, dan tuberkulosis dan mungkin
menggambarkan kumpulan faktor pejamu, virus, dan
lingkungan.
Sangat sedikit hal yang diketahui mengenai
epidemiologi infeksi koronavirus enterik.

Pengobatan, Pencegahan, & Pengendalian

Tidak ada pengobatan infeksi koronavirus yang telah
terbukti berhasil dan tidak ada vaksin.
Cara pengendalian yang efektif untuk menghentikan
penyebaran SARS antara lain adalah isolasi pasien,
karantina orang-orang yang telah terpajan, pembatasan
perjalanan, juga penggunaan sarung tangan, baju,
kacamata, serta respirator oleh tenaga kesehatan.

KEPUSTAKAAN
Lee N et al: A major outbreak ofsevere acute respiratory syndrome in
Hong Kong. N Engl J Med 2003;348:1986.
Rota PA et al: Characlerization of a novel coronavirus associated with
severe acute respiratory slndrome. Science 2003;30: 139r[.
 Rabies, lnfeksi Virus Lambat,
&-. R'-,f6i{'iir'P'i'i dh
Berbagai jenis virus dapat menginvasi sistem saraf pusat
dan menimbulkan penyakit. Bab ini membahas mengenai
rabies, ensefalitis viral yang ditakuti sejak dahulu kala
yang hingga saat ini masih merupakan penyakir yang tidak
dapat disembuhkan; infeksi virus lambat; dan ensefalopati
spongiform yang dapat ditransmisikan-kelainan
neurodegeneratif yang jarang yang disebabkan oleh agen
yang tidak konvensional yang disebut "prion."
RABIES
Rabies adalah infeksi akut sistem saraf pusar yang hampir
selalu fatal. Virus biasanya ditularkan kepada manusia
melalui gigitan hewan yang terinfelai rabies. '$Talaupun
jumlah kasus pada manusia sedikit, rabies merupakan
masalah kesehatan masyarakat utama karena tersebar luas
di antara reservoir hewan.
Sifat Virus
A. STRUKTUR
Virus rabies adaiah rhabdovirus dengan sifat morfologi
dan biokimiawi yang mirip dengan virus penyebab
stomatitis vesikular pada hewan ternak dan beberapa virus
hewan, tanaman, dan serangga (Tabel 42-1). Rhabdovirus
adalah partikel berbentuk batang atau peluru dengan
ukuran 75 x180 nm (Gambar 42-l).Partikel ini dikelilingi
oleh selubung membran dengan duri yang menonjol,
dengan panjang 10 nm. Peplomer (duri) tersusun oleh
trimer glikoprotein virus (G). Di dalam selubung terdapar
ribonukieokapsid. Genom berupa RNA untai tunggal,
sense negatif (12 kb; BM 4,6 x 106). Virion mengandung
RNA polimerase bergantung INA. Partikel memiliki berat
jenis dalam CsCl sekitar 1,19 g/cm3 dan berat molekul
300-1.000 x 106.
B. Ktaslrrxasr
Virus ini diklasifikasikan ke dalam famili Rhabdoyiridae.
Virus rabies merupakan anggota genus Lyssauirus,
sedangkan virus'yang menyebabkan penyakit,'nenyerupai
s86
stomatitis vesikular adalah anggota genus Wsiculouirus.
Distribusi rhabdovirus di alam sangat luas, menimbulkan
infeksi pada vertebrata, invertebrata, dan tanaman. Rabies
adalah satu-satunya rhabdovirus yang penting secara
medis. Banyak rhadovirus hewan menginfeksi serangga,
tetapi virus rabies tidak.
C. REAKSI TeRgaoap AGEN FISIK DAN KIMIA
Virus rabies tahan pada penyimpanan dengan suhu 4 "C
selama beberapa minggu dan pada suhu -70 'C selama
beberapa tahun. Virus ini diinaktivasi oleh CO, sehingga
pada es kering virus ini harus disimpan dalam vial yang
tersegel kaca. Virus rabies cepat mati oleh pajanan radiasi
ultraviolet atau sinar matahari, oleh pemanasan (1 jam
pada suhu 50 "C), oleh pelarut lipid (eter, natriurr,
deoksikolat 0,lo/o), oleh tripsin, detergen, dan pH yang
e kstre m.
D. REPLIKASI VIRUs
Siklus replikasi rhabdovirus diperlihatkan pada Gambar
42-2.Yirus rabies melekat pada sel menggunakan tonjolan
glikoprotein; reseptor asetilkolin nikodnik dapat berfungsi
Tabel 42-1 . Sifat penting rhabdovirus.
Virion: Berbentuk peluru, diameter 75 nm x panjang 180 nm
Komposisi: RNA (4%), protein (67o/o), lipid (26%),
karbohidrat (3%)
Genom: RNA untai tunggal, linear, tidak bersegmen,
negatif sense, BM 4,5 juta. 12 kb
Protein: Satu selubung glikoprotein
Selubung: ada
Replikasi: Sitoplasma; virion membentuk tonjolan dari
membran plasma
Karakteristik yang menonjol:
Virus dengan urutan yang luas dan kisaran pejamu yang
uas
I
Grup ini termasuk virus rabies yang mematikan
 RABIES, INFEKSIVIRUS LAMBAT, & PENYAKIT PRION
RNP
NSN L kerentanan sedang antara lain adalah sigung, rakun, dan
Gambar 42-1. A: Mikrograf elektron partikel berbentuk
peluru yang khas pada famili rhabdovirus (100.000 x).
Diperlihatkan disini virus stomatitis vesikular dengan
pewarnaan negatif kalium fosfotungstat. (Sumbangan RM
McCombs. M Benyesh-Melnick, dan JP Brunschwig.) B: llustrasi
skematik virus rabies (atas) memperlihatkan tonjolan
glikoprotein permukaan (G) yang terbentang dari
selubung lipid yang mengelilingi bagian dalam ribo-
nukleoprotein (RNP) dan protein matriks (M) yang
membatasi selubung. RNP berbentuk heliks (bawah)
terdiri dari genom RNAtunggal ditambah nukleoprotein
(N) dan protein polimerase (L dan P Idisebut juga NSJ).
(Direproduksi, dengan izin, dari Dietzschold B et al: Rhabdovirus. Dalam:
Fietds Virology, ed, 3. Fields BN et al Ieditor]. Lippincott-Raven, 1 996
587
sebagai reseptor selularuntuk virus rabies. Genom RNA
untai tunggal ditranskripsi oleh RNA polimerase terkait
virion untuk lima jenis mRNA. Cetakan untuk transkripsi
adalah genom RNA dalam bentuk ribonukleoprotein
(RNP) (terdapat di dalam protein N dan mengandung
transkriptase virus). mRNA monosistronik mengode lima
protein virion; nukleokapsid (N), protein polimerase
(L,P), matriks (M), dan glikoprotein (G). Genom RNP
adalah cetakan untuk RNA. komplementer sense positif,
yang memicu pembentukan progeni RNA sense negatif.
Protein virus yang sama berperan sebagai polimerase
untuk replikasi dan transkripsi RNA virus. Translasi yang
sedang terjadi dibutuhkan untuk replikasi, terutama
protein P dan N virus. Genom RNA yang baru
mengalami replikasi berhubungan dengan transkriptase
dan nukleoprotein virus untuk membentuk inti RNP di
dalam sitoplasn-ra. Partikel mendapatkan selubung melalui
penonjolan membran plasma.. Protein matriks virus
membentuk lapisan pada bagian dalam selubung,
sedangkan glikoprotein virus terdapat di lapisan terluar
dan membentuk duri.
E. KERENTANAN HEWAN DAN PERTUMBUHAN VIRUS
Virus rabies memiliki kisaran pejamu yang luas. Semua
hewan berdarah panas, termasuk manusia, dapat
terinfeksi. Kerentanan bervariasi di ar.rtara spesies
mamalia, berkisar dari sangat tinggi (rubah, anjing hutan,
serigala) sampai rendah (oposum); mamalia dengan tingkat
kelelawar (Tabel 42-2). Yirtts tersebar luas pada hervan
yang terinfeksi, terutama di dalam sistem saraf, saliva,
urine, linrfe, susu, dan darah. Pemulihan dari infeksi jarang
rerjadi kecuali pada kelelawar tertentu, virus secara unik
beradaptasi dengan kelenjar ludah. Kelelawar vampir
dapat menularkan virus selama berbulan-bulan tanpa
pernah menunjukkan gejala atau tanda penyakit apa pun
pada dirinya sendiri.
Ketika baru saja diisolasi di dalam laboratorium, strain
disebut virus jalanan. Strain tersebut man-riliki masa
inkubasi yang lama dan bervariasi (biasanya 2I-60 harr
pada anjing) dan secara teratur menghasilkan badan
inklusi intrasitoplasma. Rangkaian jalur otak-ke-otak pada
kelinci menimbulkan virus 'tetap' yang tidak lagi
bermultiplikasi di dalam jaringan ekstraneural. Virus yang
tetap (atau mutan) ini cepat bermultiplik-asi dan masa
inkubasi memende k menjadi 4-6 hari. Badan inklusi dapat
diremukan, terapi sulir.
F. SIFAT ANTIGEN
Ada satu serotipe virus rabies. Namun, terdapat perbedaan
strain antara virus yang diisolasi dari spesies yang berbeda
)
(rakun, rubah, sigung, anjing, i<elelawar) di area geografis
588 BAB 42

PERMUKAAN APIKAL

Reseptor
fosfatidil
serin

J
t
uJ
kJ
z
vI
E
lrJ
o-

Protein G

PERMUKAAN BASAL

Gambar 42-2. Langkah-langkah replikasi rhabdovirus: (1) perlekatan virus; (2) penetrasi ke dalam endosom; (3) f usi
virus.dengan membran endosom, pelepasan inti ke dalam sitoplasma; (4) pelepasan selubung nukleokapsid; (5)
genom RNA sense negatif virus diterjemahkan menjadi RNA sense positif; (6) RNA sense positif berperan sebagai
cetakan untuk sintesis genom virus, ditambah mRNA yang membentuk protein virus; (7) RNA sense negatif menjadi
satu ke dalam nukleokapsid (N); (8) nukleokapsid menyatu dengan protein matriks (M) pada permukaan sel; (9)
penonjolan virus dari permukaan sel. (Direproduksi, dengan izin, dari LevyJA, Fraenkel-Conrat H, Owens RAVirology, ed.3. Prentice Hall,
1994.)

yang berbeda. Strain virus ini dapat dibedakan melalui
epitop di dalam nukleoprotein dan glikoprotein yang
dikenali oleh antibodi monoklonal dan sekuens nukleotida
spesifik. Sedikitnya terdapat lima varian antigen yang
ditemukan pada hewan yang ad.a di bumi dan delapan
varian lain yang ditemukan pada kelelawar di Amerika
Serikat.
Mutan virus rabies yang avirulen dipilih dengan
menggunakan antibodi monoklonal tertentu untuk
melawan glikoprotein virus. Substitusi asam amino posisi
333 pada glikoprotein menyebabkan hilangnya virulensi,
menunjukkan beberapa peran penting letak protein yang
berperan pada patogenesis penyakit.
Duri yang dimurnikan yang mengandung glikoprotein
virus memunculkan antibodi penetral pada hewan.
Sediaan antiserum untuk melawan nukleokapsid yang
dimurnikan digunakan pada imunofloresensi diagnostik
untuk rabies.

label 42-2, Kerentanan hewan terhadap rabies.l
Rubah Hamster Anjing
Anjing hutan Sigung Domba
Anjing liar Raccoon Kambing
Serigala. Kucing Kuda
Cotton rat Kelelawar Primata
Kelinci selain
Sapi manusia
lDlmodif ikasi dari Baer GM, Bellini WJ, Fishbein DB: Rhabdovirus. Dalam:
Fields Virology. Fields BN et al (editors). Raven Press, 1990.
Patogenesis & Patologi
Virus rabies bermultiplikasi di dalam otot arau jaringan
ikat di tempat inokuiasi dan kemudian memasuki saraf
perifer pada taut neuromuskular dan menyebar di dalam
saraf menuju sistem saraf pusat. Namun, virus rabies
mungkin juga langsung masuk ke dalam sistem saraf pusat
tanpa replikasi lokal. Virus ini bermultiplikasi di daiam
sistem saraf pusat dan terjadi ensefalitis progresif. Virus
kemudian menyebar melalui saraf perifer ke kelenjar
ludah dan jaringan iain. Organ dengan titer virus tertinggi
adalah kelenjar liur submaksila. Organ lain
ditemukannya virus rabies berupa pankreas, ginjal,
jantung, retina, dan kornea. Virus rabies belum dapat
diisolasi dari darah pasien yang terinfeksi.
Kerentanan terhadap infeksi dan masa inkubasi
bergantung pada usia, latar belakang genetik, serta status
imun pejamu, strain virus yang terlibat, jumlah inokulum,
keparahan laserasi, dan jarak yang harus dilalui virus dari
tempat masuk ke sistem saraf pusat. Terdapat laju
serangan tertinggi dan masa inkubasi yang lebih pendek
pada orang yang digigit pada wajah atau kepala; mortalitas
terendah terjadi pada orang yang mendapat gigitan di
tungkai.
Virus rabies menghasilkan inklusi sitoplasma
eosinofilik spesifik, badan Negri, di dalam sel saraf yang
terinfelai. Badan Negri berisi nukleokapsid virus. Adanya
inklusi tersebut patognomonik untuk rabies, tetapi tidak
terlihat pada sedikimya20o/o kasus. Sehingga, tidak adanya
badan Negri tidak menyingkirkan diagnosis rabies.
Makna klinis badan Negri daiam menegakkan diagnosis
rabies telah berkurang dengan dikembangkannya uji
diagnostik antibodi flouresen yang lebih sensitif.
Temuan Klinis
Rabies merupakan penyakit primer pada hewan tingkat
rendah dan menyebar ke manusia melalui gigitan atau
kontak dengan saliva hewan yang terinfeksi rabies.
Penyakit ini adalah ensefalitis yang akut, fulminan, dan
fatal. Masa inkubasi pada manusia khasnya 1-2 bulan,
tetapi dapat hanya I minggu hingga beberapa tahun
RABIES, INFEKSIVIRUS LAMBAT, & PENYAKIT PRION I 589
(sampai 19 tahun). Masa inkubasi biasanya lebih pendek
pada anak daripada orang dewasa. Spektrum klinis dapat
dibagi menjadi tiga fase: fase prodromal yang singkat,
Oposum fase neurologis akut, dan koma. Fase prodromal,
berlangsung selama 2-10 hari, dapat menunjukkan salah
satu gejala nonspesifik berikut: malaise, anorei<sia, nyeri
kepala, fotofobia, mual dan muntah, nyeri tenggorok,
dan demam. Biasanya terdapat sensasi abnormal di sekitar
tempat luka.
Selama fase neurologis akut, yang berlangswg2-7 hari,
pasien menunjukkan tanda-tanda disfungsi sistem saraf
pusat seperti gugup, cemas, haiusinasi, serta perilaku
aneh. Terlihat hiperaktivitas simpatis umum, berupa
lakrimasi, dilatasi pupil, dan peningkatan salivasi serta
perspirasi. Sebagian besar pasien akan menunjukkan
hidrofobia (takut terhadap air). Aktivitas menelan
mencetuskan spasme yang nyeri pada otot tenggorok.
Fase ini diikuti oleh kejang konvulsif atau koma dan
kematian. Penyebab utama kematian adalah paralisis
pernapasan. Rabies paralitik terjadi pada sekitar 2070
pasien, paling sering pada orang yang terinfelai oleh virus
rabies kelelawar. Perjalanan penyakit ini melambat,
beberapa pasien bertahan selama 30 hari. Pemulihan dan
keselamatan hampir tidak mungkin terjadi.
tempat
Rabies harus dipertimbangkan pada setiap kasus
ensefalitis atau mielitis dengan penyebab yang tidak
diketahui bahkan tanpa adanya riwayat pajanan, terutama
pada individu yang hidup atau melakukan perjalanan di
luar Amerika Serikat. Kebanyakan kasus rabies di
Amerika Serikat adalah individu tanpa pajanan yang
diketahui. Karena masa inkubasi yang lama, individu
mungkin lupa kemungkinan kejadian pajanan. Orang
yang kontak dengan rabies kelelawar sering tidak
menyadari telah tergigit oleh seekor kelelawar.
Masa inkubasi umum pada anjing berkisar dari 3
hingga B minggu, tetapi dapat sesingkat 10 hari. Secara
klinis, penyakit pada anjing terbagi menjadi tiga fase yang
sama dengan rabies manusia.
Diagnosis Laboratorium
A. ANTIGEN ATAU ASAM NUKLEAT RABIES
Jaringan yang terinfeksi virus rabies saat ini dapat
diidentifikasi dengan sangat cepat dan akurat dengan
pewarnaan imunofluoresensi atau imunoperoksidase
menggunakan antibodi monoklonal antirabies. Spesimen
biopsi biasanya diambil dari kuiit leher pada batas tumbuh
rambut di kepala. Sediaan cetakan jaringan otak atau
kornea dapat digunakan.
Diagnosis patologi definitif pada rabies dapat
berdasarkan penemuan badan Negri pada sei otak atau
medula spinalis. Badan Negri berbatas tegas, kira-kira
berbentuk sferis, berdiameter 2-10 pm, dan. memiliki
struktur internal yang berbeda dengan granuia basofil di
 BAB 42

dalam matriks eosinofil. Badan Negri mengandung C. SEROLOGI

antigen virus rabies dan dapat dilihat melalui imuno-
fluoresensi. Badan Negri dan antigen rabies biasanya dapat
.ditemukan pada hewan atau manusia yang terinfeksi
rabies, tetapi jarang ditemukan pada kelelawar.
Pemeriksaaan PCR reuerse transcription dapat
digunakan untuk amplifikasi bagian genom virus rabies
dari jaringan otak yang difiksasi atau tidak terfiksasi.
lWalaupun tidak umum digunakan sebagai uji diagnostik,
pemotongan produk yang telah diamplifikasi memung-
kinkan identifikasi strain virus yang menyebabkan infeksi.
B. lsoLAsr VrRUs
Jaringan yang tersedia diinokulasi secara intraserebral
ke dalam mencit yang masih menl'usu. Infeksi pada mencit
menimbulkan ensefalitis dan kematian. Sistem saraf pusat
. pada hewan yang diinokulasi diperiksa untuk mencari
badan Negri dan antigen rabies. Di laboratorium khusus,
lapisan sel hamster dan mencit dapat diinokulasi untuk
mendapatkan pertumbuhan virus rabies yang cepat (2
sampai 4hari); waktu ini jauh lebih cepat daripada isolasi
virus pada mencit. Virus yang diisolasi diidentifikasi
menggunakan uji antibodi fluoresensi dengan antiserum
spesifik. Isolasi virus mengambil waktu yang terlalu lama
untuk memutuskan pemberian vaksin.
Antibodi serum terhadap rabies dapat dideteksi
menggunakan imunofluoresensi atau tes Nt. Antibodi
tersebut terbentuk secara lambat pada individu atau hewan
yang terinfeksi selama perkembangan penyakit tetapi
terbentuk dalam waktu yang singkat setelah vaksinasi
dengan vaksin yang berasal dari sel. Antibodi di dalam
cairan serebrospinal dihasilkan oleh individu yang
terinfeksi rabies, tetapi tidak pada pemberian vaksin.
D. OBsERvAsI HEwAN
Semua hewan yang dianggap "giia atau tersangka gila"
(Tabel 42-3) harus segera dibunuh untuk pemeriksaan
jaringan saraf di laboratorium. Hewan lain harus
diobservasi selama 10 hari. Jika hewan-hewan tersebut
menunjukkan tanda-tanda ensefalitis, rabies, atau perilaku
aneh, hewan tersebut harus dibunuh secara wajar dan
jaringannya diperiksa di laboratorium. Jika hewan tersebut
tampak normal setelah 10 hari, harus dibuat keputusan
individuai berdasarkan konsultasi dengan petugas
kesehatan masyarakat.
lmunitas & Pencegahan
Hanya satu tipe antigen virus rabies yang telah diketahui.
Lebih dari 99% infeksi pada manusia dan mamalia lain

Tabel 42-3. Penuntun profilaksis pascapajanan rabies.l

dan musang Sehat dan memungkinkan untuk observasi Tidak ada, kecuali timbul gejala rabies
selama 10 hari pada hewan

Gila atau tersangka gila Segera dilakukan vaksinasi

Tidak diketahui (melarikan diri) Konsultasi dengan petugas kesehatan

masyarakat

Li ar
Sigung (skunks), raccoon, Dianggap gila kecuali hewan tersebut terbukti Pertimbangkan vaksinasi segera
kelelawar: serigala, anjing negatif pada pemeriksaan laboratorium
hutan (coyote), dan
karnivora Iain

Lain-lain
Hewan ternak, rodentia, dan Pertimbangkan secara individual. Petugas kesehatan masyarakat lokal atau pusat harus
lagomorpha (kelinci dan dikonsulkan mengenai perlunya profilaksis rabies. Gigitan tupai, hamster, marmot (guinea
hare) pig), gerbil, bajing tanah, tikus, curut, rodenti a lain, kelinci, dan hare hampir tidak pernah
memerlukan profilaksis antirabies.
rDimodifikasi dari MMWR Morb MortalWkly Rep 1999;48(RR-1):1.

'5emua gigitan dan luka harus segera dibersihkan seluruhnya dengan sabun dan air
 RABIES, INFEKSIVIRUS LAMBAT, & PENYAKIT
yang menimbulkan gejala berakhir dengan kematian.
Keselamatan setelah awitan gejala rabies sangat jarang
terjadi. Dengan demikian, individu yang berisiko tinggi
penting mendapatkan imunisasi pencegahan; sifat dan
risiko pada setiap pajanan dievaluasi, dan individu
diberikan profilaksis pascapajanan jika pajanannya diduga
berbahaya (Tabel 42-3). Karena pengobatan tidak
memberikan manfaat setelah awitan klinis penyakit,
pengobatan pascapajanan penting untuk segera dilakukan.
Profilaksis pascapajanan rabies terdiri dari pembersihan
segera semua luka secara menyeluruh, pemberian
imunoglobulin rabies, dan regimen vaksinasi.
A. PAToFISIoLoGI PENcEGAHAN RABIES DENGAN
VAKSIN
Diduga virus mengalami amplifikasi di dalam otot dekat
tempat inokulasi sampai konsentrasi virus cukup banyak
untuk menimbulkan infelai sistem saraf pusat. Jika valain
imunogenik atau antibodi spesifik dapat segera diberikan,
replikasi virus dapat ditekan dan invasi virus ke sistem
saraf pusat dapat dicegah. Tindakan pemberian antibodi
secara pasif adalah untuk menetralisasi beberapa virus
yang telah diinokulasi dan menurunkan konsentrasi virus
di dalam tubuh, memberikan waktu tambahan pada
vaksin untuk dapat merangsang produksi antibodi aktif
untuk mencegah masuknya virus ke dalam sistem saraf
pusat.
B. JENIs-JENIS VAKSIN
Semua vaksin untuk manusia hanya mengandung virus
rabies yang sudah diinaktivasi. Tiga vaksin tersedia di
Amerika Serikat walaupun beberapa vaksin lain digunakan
di negara lain. Efisiensi dan keamanan ketiga vaksin rabies
Amerika Serikat sama.
1. Valain sel diploid manusia (human diphid cell uaccine;
HDCV)-Untuk mendapatkan suspensi virus rabies
bebas dari sistem saraf dan protein asing, virus rabies
diadaptasi agar dapat tumbuh di dalam lapisan sel
fibroblast manusia \71-38 yang normal. Sediaan virus
rabies terkonsentrasi menggunakan ultrafiltrasi dan
diinaktivasi dengan B-propiolakton. Tidak ada laporan
mengenai reaksi anafilaktik atau ensefalitik yang serius.
Vaksin ini telah digunakan di Amerika Serikat sejak tahun
l 980.
2. Vaksin rabies, diadsorbsi (rabies uaccine, adsorbed,
RVA)-Vaksin yang dibuat di dalam lapisan sel diploid
yang berasal dari sel paru monyet rhesus fetal terdaftar di
Amerika Serikat pada tahun 1988. Virus vaksin ini
diinaktivasi oleh B-propiolakton dan terkonsentrasi
melalui adsorpsi pada alumunium fosfat.
embrio anak ayam yang dimurnikan (purified
3. Valrsin sel
chicb embryo cell udccine; PCEC)-Vaksin ini terbuat
PRION I 591
dari virus rabies strain Flury LEP yang tetap dan
dibiakkan di dalam fibroblast ayam. Virus ini diinaktivasi
oleh B-propiolakton dan dimurnikan lebih lanjut dengan
sentrifugasi zonal. Telah tersedia di Amerika Serikat pada
tahun 1997.
4.Vaksin jaringan saraf-Vaksin ini dibuat dari domba,
kambing yang terinfeksi, atau otak tikus yang terinfeksi
dan digunakan di berbagai belahan dunia termasuk fuia,
Afrika, dan Amerika Selatan. Vaksin ini memiiiki potensi
yang rendah per dosisnya, dan pengobatan total meliputi
hingga 23 injeksi yang menyakitkan. Sediaan ini
menimbulkan sensitisasi pada jaringan saraf dan
mengakibatkan ensefalitis pascavaksinasi (suatu penyakit
alergi) dengan frekuensi yang banyak (0,05%). Perkiraan
kemanjuran pada individu yang digigit oleh hewan
terinfeksi rabies bervariasi dari 5o/o hingga 50o/o.
5. Vaksin embrio bebek-Vaksin embrio bebek
dikembangkan untuk meminimalkan masalah ensefalitis
pascavalsinasi. Virus rabies tumbuh di dalam telur bebek
berembrio. Reasi anafilaktik jarang terjadi tetapi
antigenisitas vaksin rendah sehingga banyak dosis (16-
25) yang harus diberikan untuk mendapatkan respons
antibodi pascapajanan yang memuaskan. Vaksin ini tidak
diproduksi lagi.
6. Virus hidup yang dilemahkan-Virus hidup yang
dilemahkan diadaptasi agar dapat berkembang di dalam
embrio ayam (misalnya, strain Fiury) digunakan untuk
hewan, tetapi tidah untuk manusia. Kadang-kadang, vaksin
tersebut dapat menyebabkan kematian akibat rabies pada
kucing atau anjing yang diinjeksi. Virus rabies yang
berkembang di berbagai kultur sel hewan juga telah
digunakan sebagai vaksin untuk hewan peliharaan.
Vaksin virus rekombinan yang terdiri dari virus
' vaksinia yang membawa gen glikoprotein permukaan
rabies berhasil menimbulkan kekebalan pada hewan
setelah pemberian per oral. Valsin ini terbukti bermakna
pada imunisasi spesies reservoir hewan liar dan hewan
peliharaan.
C, JENIs ANTIBoDI RABIES
1. Imunoglobulin rabies, manusia (HRIG)-HRIG
adalah gamma giobulin yang dibuat oleh fraksi etanol
dingin dari plasma manusia yang mengalami hiper-
imunisasi. Terdapat lebih sedikit reaksi yang tidak
diinginkan terhadap imunoglobulin rabies manusia
daripada terhadap serum antirabies kuda.
2. Serum antirabies, kuda-Serum ini merupakan serum
yang telah dikonsentrasikan dari kuda yang mengalami
hiperimunisasi dengan virus rabies. Serum ini telah
digunakan di negara yang tidak tersedia HRIG.
 BAB 42
D. PRoFILAKSIS PRAPAJANAN
Profilaksis ini diindikasikan untuk individu yang berisiko
tinggi berkontak dengan virus rabies (pekerja laboratorium
diagnostik dan penelitian, penjelajah gua) atau dengan
he wan terinfeksi rabies (dokter hewan, peke rja
pengendalian hewan, dan pekerja di alam bebas).
Tirjuannya adalah untuk mencapai kadar antibodi yang
dianggap dapat meiindungi dengan cara pemberian vaksin
sebelum terjadi pajanan. Titer antibodi pada setiap
individu yang telah divaksinasi dianjurkan dipantau secara
periodik dan diberikan booster bila diperlukan.
E. PRoFILAKSIS PAScAPAJANAN
Meskipun sedikit (0-5) kasus rabies manusia yang terjadi
di Amerika Serikat setiap tahun, lebih dari 20.000 orang
mendapatkan beberapa pengobatan setiap tahun untuk
kemungkinan terkena pajanan luka gigitan. Kepurusan
untuk memberikan antibodi rabies, vaksin rabies-atau
keduanya-bergantung pada beberapa faktor: (1) sifat
hewan yang menggigit (spesies, status kesehatan,
peliharaan atau liar) dan status vaksinasinya; (2)
ketersediaan hewan untuk pemeriksaan laboratorium
(semua gigitan oleh hewan liar dan kelelawar membutuhkan
imunoglobulin dan vaksin rabies); (3) adanya rabies di
suatu daerah; (4) cara serangan (diprovokasi atau tidak
diprovokasi); (5) keparahan gigitan dan kontaminasi oleh
saliva hewan; (6) saran dari petugas kesehatan masyarakat
(Tabel 42-3). Jadwal profilaksis pascapajanan termasuk
pemberian imunoglobulin rabies dan vaksin tersedia dari
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit serta kantor
kesehatan masyarakat pusat.
Epidemiologi
Rabies dianggap sebagai penyebab kematian urutan
sepuluh tersering pada manusia akibat infeksi.
Rabies merupakan enzootik pada hewan liar dan
peliharaan. Di seluruh dunia, setidaknya 50.000 kasus
rabies manusia terjadi setiap tahun; namun, pada banyak
negara kasus rabies banyak yang tidak dilaporkan.
Hampir semua kematian akibat rabies (>99%) terjadi di
negara berkembang dan lebih dari 907o semua kematian
akibat rabies terjadi di Asia. Di negara dengan kasus
rabies pada anjing masih endemis, sebagian besar kasus
manusia disebabkan oleh gigitan anjing gila. Anak yang
berusia 5-15 tahun sangat berisiko. Kira-kira 10 juta orang
diberikan profilaksis pascapajanan setiap tahunnya.
Di Amerika Serikat, Kanada, dan Eropa barat, negara
dengan kasus rabies anjing telah terkendali, kasus rabies
yang disebabkan anjing sangat sedikit. Tetapi, rabies
manusia muncul akibat gigitan hewan liar (terutama
kelelawar, rakun, sigung, dan rubah) atau terjadi pada
turis yang digigit oleh anjing di tempat lain di dunia.
Masalah yang paling serius pada peternakan yaitu rabies
yang ditularkan oleh kelelawar vampir di Amerika Latin.
Peningkatan rabies di kehidupan liar di Amerika Serikat
dan beberapa negara maju lain muncul dengan risiko
yang lebih besar pada manusia dibandingkan pada anjing
dan kucing.
Ter.utama akibat keberhasilan pengendalian rabies pada
anjing peliharaan, insiden rabies manusia di Amerika
Serikat menurun hingga kurang dari 3 orang per tahun
seiama tahun 1990-an.
Analisis antigen dengan antibodi monoklonal dan
penentuan genotip dengan analisis sekuens nukleotida
dapat membedakan isolat virus rabies dari berbagai
reservoir hewan yang berbeda. Dari tahun 1990 hingga
2003, telah didiagnosis 35 kasus rabies manusia di
Amerika Serikat, 26 di antaranya (74o/o) terbukti
disebabkan oleh virus yang berkaitan dengan kelelawar.
Lima pasien dengan rabies impor memiliki strain yang
berkaitan dengan anjing.
Rakun merupakan reservoir yang penting untuk rabies
di Amerika Serikat dan menimbulkan lebih dari setengah
semua kasus rabies hewan yang dilaporkan. Diduga rabies
rakun masuk ke daerah Atlantik bagian tengah pada tahun
1970, ketika rakun yang terinfeksi dibawa ke daerah
tersebut dari Amerika Serikat bagian tenggara untuk
meiengkapi kembali barang buruan. Epizootik rabies
rakun telah menyebar dan saat ini meliputi Amerika
Serikat bagian timur sampai Kanada.
Kelelawar menimbulkan masalah khusus karena
mereka dapat membawa virus rabies walaupun mereka
tampak sehat, mengekskresikan virus yang terdapat di
daiam saliva, dan menularkannya kepada hewan lain dan
kepada manusia. Di antara kasus rabies manusia di
Amerika Serikat yang disebabkan oleh varian yang
berkaitan dengan kelelawar, sekitar 70% disebabkan oleh
varian keleiawar berbulu-perak dan varian kelelawar
pipistrelle timur. Namun, hanya dua kasus dengan riwayat
gigitan kelelawar, sebagian besar pajanan terhadap
kelelawar tidak terdeteksi. Gua kelelawar dapat
mengandung virus rabies aerosol dan menimbulkan risiko
terhadap penjelajah gua. Kelelawar pemakan buah yang
bermigrasi terdapat di banyak negdra dan merupakan
sumber infeksi untuk banyak hewan dan manusia. Rabies
kelelawar mungkin penting pada inisiasi enzootik dunia
di daerah baru. Australia, yang lama dianggap sebagai
benua yang bebas rabies, pada tahun 1996 ditemukan
terdapat virus rabies pada kelelawar buah. Semua orang
yang tergigit kelelawar harus menerima profilalsis rabies
pascapajanan.
Infeksi rabies dari manusia-ke-manusia sangat jarang.
Satu-satunya kasus yang tercatat melibatkan rabies yang
ditularkan melalui transplantasi k61nsx-k61nea berasal
dari donor yang meninggal dengan penyakit sistem saraf
pusat yang tidak terdiagnosis, dan resipien meninggal
akibat rabies 50-80 hari kemudian. Secara teoretis, rabies
 RABIES, INFEKSIVIRUS LAMBAT, & PENYAKIT
dapat berasal dari saliva pasien yang mengidap rabies
dan mengenai orang yang kontak dengannya, tetapi cara
penularan tersebut tidak pernah tercatat.
Pengobatan & Pengendalian
Tidak ada pengobatan yang berhasil untuk rabies klinis.
Interferon, ribavirin, dan obat-obat lain terbukti tidak
memberikan efek yang menguntungkan. Pengobatan
simptomatik dapat memperpanjang hidup, tetapi hasilnya
hampir selalu fatal.
Dahulu, beberapa kejadian penting berperan untuk
mengsndalikan rabies manusia: pengembangan vaksin
rabies manusia (1885), penemuan badan Negri diagnostik
(1903), penggunaan vaksin rabies untuk anjing (1940-
an), penambahan imunoglobulin rabies pada pengobatan
vaksinasi pascapajanan manusia' (1954), pertumbuhan
virus rabies pada sel yang dikultur (1958), dan
pengembangan uji diagnostik antibodi fluoresen (1959).
Vaksinasi prapajanan dianjurkan untuk semua orang
yang berisiko tinggi kontak dengan hewan terinfeksi
rabies, seperti dokter hewan, pegawai perawaran hewan,
pekerja laboratorium tertentu, dan penjelajah. Orang
yang melakukan perjalanan ke negara berkembang yang
tidak memiliki program pengendalian rabies untuk hewan
peliharaan yang optimal harus dilakukan profilaksis
prapajanan jika mereka berencana untuk tinggal lebih
dari 30 hari. Namun, profilaksis prapajanan tidak
menghilangkan perlunya profilaksis pascapajanan yang
sesuai jika terjadi pajanan terhadap rabies.
' Negara yang diisolasi (misalnya, Inggris Raya) yang
tidak memiliki rabies pada hewan liar yang berasal dari
dalam negeri dapat membuat prosedur karantina untuk
anjing dan hewan peliharaan lainnya yang akan diimpor.
Di negara yang terdapat rabies anjing, hewan yang bebas
mengembara harus dibunuh dan harus dilakukan valainasi
pada anjing dan kucing peliharaan. Di negara yang
terdapat rabies pada hewan liar dan kontak antara hewan
peliharaan dengan hewan liar tidak dapat dihindari; semua
hewan peliharaan harus divaksinasi.
Tabel 42-4. Sifat penting bornavirus.
Virion: sferis, diameter 90 nm
Genom: RNA untai tunggal, linear, tidak bersegmen, sense
negatif, 8,9 kb, BM 3 juta
Protein: Enam protein struktural
Selubung: Ada
Replikasi: Nukleus; tempat maturasi tidak diketahui
Karakteristik yang menoniol:
Kisaran pejamu luas
Neurotropik
Menyebabkan abnormalitas neurobehavioral
PRION I 593
Vaksin virus rekombinan glikoprotein vaksinia-rabies
oral (V-RG) terbukti efektif u.,tuL -.ng.ndalikan rabies
pada rubah di Eropa. Vaksinasi oral yang ditambahkan
pada umpan makanan digunakan untuk memutuskan
epizootik rabies pada hewan liar di Amerika Serikat.
PENYAKIT BORNA
Penyakit Borna, penyakit sistem saraf pusat yang terutama
terdapat pada kuda dan domba di daerah tertentu di
Jerman, bermanifestasi sebagai abnormalitas perilaku
yang biasanya berakhir dengan kematian. Infiltrat sel
radang terdapat di dalam otak. Kelainan ini dimediasi
oleh sistem imun.
Virus penyakit Borna (BDV) adalah virus RNA yang
berselubung, tidak bersegmen, untai negatif di dalam
famili Bornaviridae (Thbel 42-4).WaJaupan sama dengan
rhabdovirus dan paramiksovirus, BDV aneh karena virus
ini melakukan transkripsi dan replikasi genom di dalam
nukleus dan menggunakan RNA splicing untuk regulasi
BDV bersifat nonsitolitik dan sangat neuro-
ekspresi gen.
tropik; menimbulkan infelsi persisten. Terdapat sebuah
serodpe BDV yang telah dikenali. Titer antibodi penetral
yang dihasilkan pada spesies pejamu biasanya sangat rendah.
Banyak spesies dapat terinfeksi oleh bornavirus,
termasuk manusia. Data serologi menunjukkan bahwa
BDV dapat menimbulkan kelainan neuropsikiatri pada
manusia, kelainan tersebut tetap akan muncui meskipun
BDV secara etiologi terlibat dalam patofisiologi kelainan
mental tertentu pada manusia.
TNFEKSI VIRUS LAMBAT & PENYAKIT
PRION
Beberapa penyakit degeneratif kronik pada sistem saraf
pusat manusia disebabkan oleh infeksi persisten "lambat"
atau kronik oleh virus klasik. Penyakit tersebut antara
lain panensefalitis sklerosa subakut din leukoensefalopati
multifokal progresif. Penyakit lain yang dikenal sebagai
ensefalopati spongiform yan g menular--contoh, penyakit
Creutzfeldt-Jakob-tampaknya disebabkan oleh agen
menular yang tidak konvensional disebut "prion" (Tabel
42-5). Penyal<tt neurologik progresif yang disebabkan oleh
agen ini memiliki masa inkubasi selama bertahun-tahun
sebelum muncul manifestasi klinis akibat infeksi (Tabel
42-5).
lnfeksi Virus Lambat
A. VIsNA
Virus visna dan virus pneumonia progresif (maedi) adalah
agen yang berkaitan erat penyebab infelai yang berjalan
lambat pada domba. Virus tersebut diklasifikasikan
sebagai retrovirus (genus Lentiuirist lihat Bab 44).
 BAB 42

Tahel 42-5, Penyakit virus lambat dan penyakit prion.

Penyakit pada manusia

Panensefalitis sklerosa Varian virus campak Manusra 2-20 tahun Panensefalitis sklerosis
su bakut kron ik

Leu koensefa I opati Poliomavirus JVC Manusia Tahunan Demielinisasi sistem saraf
multifokal progresif pusat

Penyakit Creutzfeldt- Prion Manusia, sim- Bulan hingga Ensefalopati spongiform

Jakob panse, monyet tahun

Ku ru Prion Manusia, sim- Buian hingga Ensefalopati spongiform

panse, monyet tahun

Penyakit pada hewan

Visna Retrovirus Domba Bulan hingga Demielinisasi sistem saraf
tahun pusat

Scrapie Prion Domba, kambing, Bulan hingga Ensefalopati spongiform

mencit tahun

Ensefalopati spongiform Prion Lembu Bulan hingga Ensefalopati spongiform

bovi n tahu n

Ensefalopati pada cerpelai Prion Cerpelai , hewan Bulanan Ensefalopati spongiform

yang dapat ditularkan la in

Chronic wasting disease Prion Rusa mule, Bulan hingga Ensefalopati spongiform
rusa besar tahun

Virus visna menginfeksi semua organ tubuh domba
yang terinfeksi; namun, perubahan patologis terutama
terbatas pada otak, paru, dan sistem retikuloendotelial,
Lesi inflamasi terbentuk di dalam sistem sarafpusat segera
setelah infeksi, tetapi biasanya terdapat masa inkubasi
yang lama (berbulan-bulan hingga bertahun-tahun)
sebelum timbul gejala neurologis yang dapat diamati.
Perkembangan penyakit dapat cepat (beberapa minggu)
atau lambat (beberapa tahun).
Virus dapat ditemukan sepanjang hidup hewan, tetapi
ekspresi virus terbatas secara in uiuo sehingga hanya
terdapat virus infeksius dalam jumlah minimal. Variasi
antigen terjadi pada infeksi persisten yang lama. Banyak
mutasi terjadi pada gen struktural yang mengode
glikoprotein selubung virus. Hewan yang terinfeksi
membentuk antibodi terhadap virus.
B. PANENSEFALITIS SKLEROSA SUBAKUT
Penyakit yang dmbul pada orang dewasa muda ini jarang
terjadi dan disebabkan oleh virus campak, dengan
demielinisasi progresif lambat pada sistem saraf pusat
yang berakhir dengan kematian (lihat Bab 40). Struktur
nukleokapsid virus banyak dihasilkan di dalam neuron
dan sel glia. Terdapat pembatasan ekspresi gen virus yang
mengode protein selubung sehingga virus di dalam sel
saraf yang secara persisten terinfeksi kekurangan protein
yang dibutuhkan untuk produlai partikel infelaius. Pasien
dengan panensefalitis sklerosa subakut memiliki titer
antibodi anticampak yang tinggi kecuali antibodi terhadap
protein M yang sering tidak ada. Penurunan efisiensi
transkripsi virus campak di sel otak yang berdiferensiasi
penting untuk mempertahankan infeksi persisten yang
menimbulkan panensefalitis sklerosa subakut.
C. LEUKoENSEFALoPATI MULTIFoKAL PROGRESIF
Virus JC (JC$, anggota famili Poliomaviridae (lihat Bab
43), merupakan agen penyebab leukoensefaiopati
multifokal progresif, komplikasi sistem saraf pusat yang
terjadi pada beberapa individu yang mengalami
imunosupresi. Dahulu penyakit ini jarang terjadi, saat
ini terdapat dalam jumlah yang bermakna (sekitar 5%)
pada pasien AIDS. Demielinisasi di dalam sistem saraf
pusat pada pasien dengan leukoensefalopati multifokal
progresif terjadi akibat infeksi oligodendrosit oleh
poliomavirus.
Ensefalopati Spongiform yang Dapat
Ditularkan (Penyakit Prion)
Penyakit degeneratif pada sistem saraf pusat-kuru,
penyakit Creutzfeldt-Jakob, sindrom Gerstmann-
 RABIES, INFEKSIVIRUS LAMBAT, & PENYAKIT
Striussler-Scheinker, insomnia familial fatal pada
manusia, scra?ie pada domba, Ensefalopati pada cerpelai
yang dapat ditularkan, ensefalopati spongiform bovin
pada lembu, dan chronic wasting disease pada rusa-
memiliki gambaran patologis yang serupa. Penyakit-
penyakit tersebut dideskripsikan sebagai ensefalopati
spongiform yang dapat ditularkan. Agen penyebabnya
bukan virus konvensionai; infektivitas berhubungan
dengan material proteinaseus yang menghilangkan banyak
asam nukleat yang terdeteksi. Istilah "prion" digunakan
untuk menandakan agen kelas baru ini.
Tipe prion yang berbeda tampaknya memiliki
mekanisme patogenesis yang umum. Sawar spesies terdapat
untuk semua ensefalopati spongiform yang dapat ditularkan,
tetapi beberapa prion dapat melewati sawar tersebut.
Agen ini sangat resistan terhadap cara inaktivasi
standar, Agen tersebut resistan terhadap pemberian
formaldehid (3,7o/o), urea (8 M), pemanasan kering,
pendidihan, etanol (50%), protease, deoksikolat (5%),
dan radiasi pengion. Namun, mereka sensitif terhadap
fenol (907o), pemutih rumah, eter, NaOH (2 N), deterjen
kuat (natrium dodesil sulfat 10%), dan penggunaan
autoklaf (l jam, 12l "C). Guanidin tiosianat sangat efektif
untuk mendekontaminasi alat-alat dan instrumen medis.
Ada beberapa tanda yang membedakan penyakit yang
disebabkan oleh agen yang tidak konvensional ini.
\Talaupun agen penyebab dapat ditemukan kembali dari
organ lain, penyakit terbatas pada sistem saraf pusat.
Gambaran dasarnya adalah neurodegenerasi dan
perubahan spongiform. Plak amilod dapat terjadi. Masa
inkubasi yang lama (bulan hingga dasawarsa) mendahului
awitan penyakit klinis dan diikuti oleh penyakit progresif
kronik (minggu hingga tahun). Penyakit ini selalu fatal,
tanpa kasus yang diketahui mengalami remisi atau
pemulihan. Pejamu tidak memperlihatkan respons
inflamasi dan tidak terdapat respons imun (agen
tampaknya tidak antigenik); tidak terjadi produksi
interferon; dan tidak ada efek pada fungsi sel B atau sel T
pejamu. Imunosupresi pada pejamu tidak memberi efek
pada patogenesis.
A. SCRAP,E
Srapie menunjukkan perbedaan kerentanan yang jelas
pada berbagai jenis hewan. Kerentanan terhadap suapie
yang ditularkan secara eksperimen berkisar dari nol
hingga lebih dari 80% pada berbagai jenis domba,
sedangkan kambing hampir 100o/o rentan. Transmisi
scarpie pada mencit dan tikus, yang masa inkubasinya
sangat memendek, telah membantu penelitian penyakit
ini.
Infektivitas dapat ditemukan dari jaringan limfoid
pada awal infeksi, tetapi titer agen yang tinggi hanya
ditemukan di dalam otak, medula spinalis, dan mata (satu-
PRION I 595
satunya tempat yang terlihat perubahan patologis). Titer
infektivitas maksimum dicapai di dalam otak jauh
sebelum timbul gejala neuroiogi. Penyakit ini ditandai
oleh pembentukkan plak amiloid pada sistem saraf pusat
hewan yang terinfeksi. Area ini menunjukkan akumulasi
elatraselular protein; diwarnai dengan Congo red.
Protein yang resistan terhadap protease dengan berat
molekul 27-30 kDa telah dimurnikan dari otak yang
terinfeksi scrapie dan ditandai sebagai protein prion PrP.
Sediaan yanghanya mengandung PrP dan asam nukleat
yang tidak terdeteksi bersifat infeksius. PrP berasal dari
protein pengkode pejamu yang lebih besar, PrPs', yang
merupakan versi perubahan protein selular normal (PrPc).
Protein tersebut adaiah protein membran yang tertanam
pada glikolipid. Kadar PrPs" meningkat pada otak yang
terinfeksi karena protein menjadi resistan terhadap
degradasi. Kerentanan genetik terhadap infeksi scftzPie
berhubungan dengan mutasi titik di dalam gen PrPc, dan
tikus yang secara genetik berubah dan tidak memiliki
PrPc resistan terhadap scrapie. Contoh struktur replikasi
prion telah diajukan dengan PrPs'membentuk
heterodimer dengan PrPc dan membentuk lipatan ulang
sehingga menyerupai PrPs'. "Strain" prion diduga
menunjukkan struktur PrPs' yang berbeda. Masih tidak
jelas apakah protein ini menggambarkan elemen struktur
yang penting pada agen infeksius atau produk patologis
yang terakumulasi akibat penyakit.
B. ENSEFALoPATI SPoNGIFORM BOVIN DAN VARIAN
BARU PENYAKIT CREUTZFELDT-JAKOB
Suatu penyakit yang menyerupai snapie, disebut
ensefalopati spongiform bovin (BSE), atau "penyakit sapi
gila', muncul pada sebuah peternakan di Inggris Raya
pada tahun 1986. \Wabah ini ditelusuri melalui
penggunaan makanan ternak yang mengandung makanan
tulang yang terkontaminasi dari domba yang terinfeksi
scrapie dan bangkai ternai< yang terinfeksi BSE.
Penggunaan makanan ternak tersebut dilarang pada tahun
1988. Epidemi 'penyakit sapi giia' memuncak di Inggris
Raya pada tahun 1993. Diperkirakan lebih dari I juta
ternak terinfeksi. BSE juga ditemukan di negara Eropa
lainnya. Pada tahun 1996, sebuah varian baru penyakit
Creutzfeldt-Jakob (CJD) diemukan di Kerajaan Inggris
yang terjadi pada orang muda dan memiliki karakteristik
patologis khusus yang mirip dengan BSE. Saat ini telah
diterima bahwa bentuk varian baru CJD dan BSE
disebabkan oleh agen yang umum, menandakan bahwa
agen BSE telah menginfeksi manusia. Hingga tahun 2002,
dari 129 orang yang telah didiagnosis dengan varian baru
CJD di Inggris, l2l orang meninggal.
596 I BAB 42

C. PENYAKIT KURU DAN CREUTZFELDT-JAKOB

KLASIK

Dua ensefaiopati spongiform pada manusia adalah kuru

'dan bentuk klasik CJD. Homogenat otak dari pasien
telah menularkan kedua penyakit tersebut kepada primata
selain manusia. Kuru hanya terjadi di daratan tinggi timur
New Guinea dan menyebar melalui tradisi ritual
kanibalisme yang memakan keluarga yang meninggal.
Sejak tradisi tersebut menghilang, penyakit kuru tidak
ditemukan lagi. CJD pada manusia muncul secara
perlahan-lahan, disertai oleh demensia progresif, ataksia,
dan mioklonus, serta menyebabkan kematian dalam 5-
12 bulan. CJD sporadis terjadi dengan frekuensi sekitar
satu kasus per juta populasi per tahun di Amerika Serikat
dan Eropa dan melibatkan pasien yang berusia lebih dari
50 tahun. Perkiraan insiden kurang dari satu kasus per
200 juta untuk orang yang berusia kurang dari 30 tahun.
Namun, bentuk varian baru CJD berkaitan dengan BSE
(atas) terutama mengenai individu yang berusia kurang
dari 30 tahun.
Dua bentuk familial CJD adalah sindrom Gerstmann-
Strdussler-Scheinker dan insomnia familial fatal. Penyakit-
penyakit tersebut jarang (10-15%o kasus CJD) dan terjadi
akibat mutasi bawaan pada gen PrP.
CJD iatrogenik telah ditularkan secara tidak sengaja
melalui sediaan hormon pertumbuhan dari kelenjar
hipofisis kadaver yang terkontaminasi, transplantasi
kornea, instrumen bedah yang terkontaminasi, dan
cangkokan dura mater kadaver manusia yang digunakan
untuk pembedahan perbaikan cedera kepala. Tampaknya
ln
resipien pencangkokan dura mater yang terkontaminasi
tetap berisiko mengalami CJD setidaknya selama 16 tahun
setelah menerima cangkokan. Diduga tidak terjadi
transmisi CJD melalui darah atau produk darah.
Suatu protein yang sangat mirip dengan PrPs' scrapie
terdapat di dalam jaringan otak yang terinfeksi oleh CJD
klasik. Diperkirakan bahwa agen CJD langsung berasal dari
domba yang terinfekst scrapie dan ditularkan ke manusia
melalui konsumsi otak domba yang tidak matang.

D. CHR'N'c WASTING D,SEAsE

Penyakit yang menyerupai scrapie, disebut chronic wasting
disease,ditemukan pada rusa mule dan sejenis rusa yang
besar di Amerika Serikat. Tidak ada bukti bahwa penyakit
ini ditularkan kepada manusia.

E. PENYAKIT ALZHEIMER
Terdapat beberapa kesamaan neuropatologis antara CJD
dan penyakit Alzheimer, termasuk adanya plak amiloid.
Namun, penyakit ini secara eksperimental tidak
ditularkan ke primata atau rodentia, dan materi amiloid
di dalam otak pasien Alzheimer tidak mengandung protein
PrPs'.
 RABIES, INFEKSIVIRUS LAMBAT, & PENYAKIT PRION / s97

,fi. .l - : il ,'
: . Vil)s rabies
e memiliki kisaran pejamu yang luas dan
;.: .l kemampuan untuk menginfeksi semua hewan
,.;:.. berdarah
panas, termasuk manusia. Manakah
,jr.' pernyatapn beiikut ini yang benar mengenai
1r gpidemiolbgi rabies manusia?
Yj: ;':(A) Afika mencatat mayoritas-kematlan.akibat
I jii', rabies (Dl
(B) Gigitan anjing menimbulkan sebagian besar
{' ' .kasus rabies fnanusia di lnggr.is ,:l::r::=::::

fjr' . (C),;Hewan peliharadn merupakan sumber sebaqian i$)

.+ besbr rabies manusia di Amerika Serikat
f. (D) Transmisi rabies manusia-ke-manusia mgnem-
-,.[l , , pitkan iiegawai medis pada risiko yang serius
,"i, tE) Rabies ketelawar_menyebabkan sebagian besar
, l, : kasus iabies manusia di Amerika Serikat pada

7-1" Agen icrapje yang infeksius dapat terdeieksi pada

i. plak dmiloid di dalam otak .domba dan hamster
'i__ yang terinfeksi: Genom agen infeksius ini ditandai
! .dengan tlpJe asam nukleat yang mana?
i:' .r:(A) RNAr'untJi tunggal; sense negatif
,,;l'(B) RNA interferen keiil, RNA infeksius'terkecil
',i . Yang diketahui '

-rl. (C) DNA.mitokondiia

Kopi ,DNA genom RNA, terintegrasi di dalam
r:;r :
' '(D) DNA sirkular; untai tunggal
, . (E) Asam nukleat tidak terdeteksi ,:
i." S"orrng laki-laki berusia 49 tahun mengunjungi
lgorang ahli neLrologi setelah 2 hari mengalami
i; . hyeri dan paresteiib lengan kanan yang semakin
i' ,ahebat. Ahli neurologi menegakkan diagnosii
' . nguropati atipikal. Gejala meningkat dan disertai
spasme tanOan dan berkerinqat pada sisi kanan
+, ,^walafr aa4 6adan. Pasien dirJwat'di rumah sakit
iehari setelbh muncul disfagia; hipersalivasi, agitasi,
,:dan kedutan otot qeneralisata. Tanda vital
dan
, ";: pemeriksaan darah normql, tetapi dalam beberapa
;+ j". pasien menjadi bingung. Ahli neurologi yang
: -i': dikonsultasikan menduga pasien menderita rabies.
: lmu"noglobulin rabies, vaksih, dan asiklovir telah
diberikan. Pasien dipasang ventilasi mekanik pada
hari bqrikutnya. Terjadi gagal ginjal, darr pasien
KEPUSTAKAAN
Andrews NJ et al: l)eaths lrom varian Creutzfeldt-Jakob disease in the
ll.I{. Larrcct 2003;361:751.
Compcndium of animal rabies prevention and control, 2003, National
Association of State Public I {calth Veterinarians, Inc, MMWR ['Iorb
Mortal Wkly Rep 2003;52(RR-5):1.
de MaLlos CA, de Mattos CC, Ilupprecht CE: Rhabdoviruses. Dalan: Fickls
\rirology, ed. 4. Knipe DX4 et al (editor). Lippincott Williams &
Wilkins.2001.
lluman rabies prcvenlion-lJnited Statcs, I 999. Recommendations ofthe
Advisory Comnittec on Irnmunization Practices. MMWR l\{orb
Mortal Wkly Rep 1999;48(RR-1);1.
Il.abies vaccincs; WHO position papcr. Wcekiy Epidemiol Record
2002:7'l:I09.

" rleninggal 3 hari kemudian, Hasil pemeriksaan Itutaia WA. Weber DJ; Creutzfeldt-Jakob disease: Recommendation for
:;, rabies positif. lstri pasien memberitahukan bahwa disinleclion and sterilization. Clin Infcct Dis 2001;32:1348.
, 1i- nasien tidak"digigit oleh aniing atau hewan liar, Smith JS, Orciari LA, Yager PA: Molecular epideniology of'rabies in the
q-:' Pgnjelasan mengenai kegagalan pengobatan yang United States. Semin Virol 1995:6:387.
pialing mungkin,adalah
, ,, J
.' .
Siaeheli P et al: Epidcrniology of Borna clisease virus. Gen Virol
j1, .J_, :.-" : 200087:2723.
 Vi rrurs' Ka n kei'r lV{ a h usi a

Virus merupakan faktor etiologi dalam perkembangan Virus Tumor Berbeda Jenis
beberapa jenis tumor pada manusia, termasuk dua yang
Seperti virus lain, virus tumor diklasifikasikan menjadi
paling penting di seluruh dunia-kanker serviks dan beberapa famili virus yang berbeda berdasarkan asam
kanker hati. Sedikitnya 75o/o dari sen.rua tumor manusia
nukleat genom dan karakteristik biofisik virion. Sebagian
di seluruh dunia disebabkan oleh virus. Virus yang paling
besar virus tumor yang dikenali dapat memiliki genom
sering menimbulkan tumor pada manusia diringkas dalam
DNA atau membentuk provirus DNA setelah infeksi sel
Tabel 43-1. Virus tersebut termasuk papilomavirus (virus hepatitis C merupakan pengecualian).
manusia, virus Epstein-Barr, virus hepatitis B, virus
Virus tumor DNA diklasifikasikan menjadi kelompok
hepatitis C, dan dua retrovirus manusia ditambah
papiloma-, polioma-, adeno-, herpes-, hepadna-, dan
beberapa kandidat virus kanker manusia. Banyak virus
poxvirus. Virus tumor DNA mengode onkoprotein virus
dapat menimbulkan tumor pada hewan, baik akibat
yang penting untuk replikasi virus tetapi juga
infeksi alamiah maupun setelah inokulasi eksperimental.
memengaruhi jalur pengendalian pertumbuhan selular'
Virus hewan direliti untuk mempelajari bagaimana
Sebagian besar virus rumor RNA adalah famili
sejumlah informasi genetik yang terbatas (satu atau
retrovirus. Retrovirus membawa polimerase yang
beberapa gen virus) dapat sangat mengubah perilaku
ditujukan untuk RNA (raz;rrse nanscriptase) yang
pertumbuhan sel, aklirnya mengubah sel normal menjadi
membentuk salinan DNA pada genom RNA virus.
sel neoplastik. Penelitian tersebut memperlihatkan
wawasan tentang regulasi pertumbuhan pada sel yang
Tabet 43-1. Hubungan virus dengan kanker manusia.l
normal. Virus tumor adalah agen yang dapat menye-
babkan tumor bila menginfeksi hewan yang sesuai. Famili Vifus' :, ' Viius Kanker Manusia
Banyak peneiitian dilakukan dengan menggunakan kultur
sel binatang daripada hewan yang utuh, karena mungkin Papilomaviridae Papilomavirus Tumor genital
manusia Karsinoma sel
dilakukan analisa ke,iadian di tingkat seiular dan skuamosa
subseiular. Pada kultur sel seperti itu, virus tumor dapat Karsinoma orofaring
menimbulkan "transformasi." Namttn, penelitian pada
hewan penting untuk mempelajari berbagai langkah H erpesvi rid ae Virus EB Karsinoma nasofaring
Limfoma Burkit Afrika
karsinogenesis, termasuk respons pejamu yang kompleks Limfoma sel B
terhadap pembentukan tumor.
Penelitian dengan virus tumor RNA menunjukkan Hepadnaviridae Virus Hepatitis B Karsinoma
keikutsertaan onkogen selular pada neoplasia; virus tumor h epatosel u la r

DNA menentukan peran gen penekan tumor selular. Retrovoridae Virus HTL Leukemia sel T orang
Penemuan ini menimbulkan revolusi pada biologi kanker dewasa
dan membentuk kerangka konseptual untuk dasar Virus lmuno- Keganasan Yang
molekular karsi nogenesis. defisiensi berhubungan
manusia dengan AIDS
GAMBARAN UMUM KARSINOGENESIS F laviviridae Virus hepatitis C Karsinoma hepato-
VIRUS selular
lKandidat virus tumor manusia termasuk herpesvirus manusia 8, tipe
Prinsip karsinogenesis virus diringkas padaTabel 43-2. tambahan papilomavirus. dan poliomavirus SV40, Jc, dan BK.

598

Tabel 43-2. Prinsip perbedaan karsinogenesis virus.
'1. Virus dapat menyebabkan kanker pada hewan dan
manusia.
2.. Virus tumor sering menimbulkan infeksi persisten
pada pejamu alamiah"
3. Faktor pejamu merupakan penentu penting pada
tumorigenesis yang diinduksi oleh virus.
4. Virus jarang merupakan karsinogen komplet.
5. lnfeksi virus lebih um.um daripada pembentukan
tumor yang disebabkan oleh virus.
5. Masa laten yang lama biasanya terjadi antara infeksi
virus awal dan timbulnya tumor.
7. Strain virus dapat memiliki potensi onkogenik yang
berbeda.
8. Virus dapat secara langsung atau tak langsung
berperan sebagai agen karsinogenik.
Virus onkogen memodulasi jalur pengendalian
pertumbuhan di dalam sel.
10. Model hewan dapat menunjukkan mekanisme
karsinogenesis virus.
11. Penanda virus biasanya terdapat di dalam sel tumor.
12. Sebuah virus dapat menimbulkan lebih dari satu jenis
tumor.
lDireproduksi dari Butel JS: Viral carcinogenesis: Revelation of molecular
mechanisms and etiology of human disease. Carcinogenesis 2000;21 :405.
Salinan DNA (provirus) menjadi terintegrasi kedaiam
DNA sel pejamu yang terinfeksi, dan semua protein virus
yang diterjemahkan berasal dari kopi DNA yang
terintegrasi ini.
Virus tumor RNA adalah dua tipe umum yang
berhubungan dengan induksi tumor. Virus yang sangat
onkogenik (transformasi langsung) membawa onkogen
yang berasal dari sel. Virus onkogenik yang lemah
(transformasi lambat) tidak mengandung onkogen dan
menginduksi leukemia setelah masa inkubasi yang lama
melalui mekanisme tidak langsung. Dua jenis retrovirus
penyebab kanker yang telah diketahui pada manusia
berperan tidak langsung. Virus hepatitis C, flavivirus,
tidak membentuk provirus dan tampaknya menginduksi
kanker secara tidak langsung.
Karsinogenesis Beberapa Tahap
Karsinogenesis merupakan proses yang bertahap, yaitu
bahwa perubahan genetik multipel harus terjadi untuk
mengubah sebuah sel normal menjadi sel ganas. Stadium
intermedia telah diidentifikasi dan disebut dengan istilah
s€perti "imortalisasi", "hiperplasia', dan "praneoplastik."
Tumor biasanya berkembang secara lambat dalam jangka
waktu lama. fuwayat alamiah kanker manusia dan hewan
menunjukkan proses evolusi selular secara bertahap,
mungkin melibatkan seieksi berulang pada sel yang jarang
dengan beberapa manfaat pertumbuhan selektif. Jumlah
mutasi yang mendasari proses ini diperkirakan berkisar
dari tiga hingga delapan. Observasi menunjukkan bahwa
VIRUS KANKER MANUSIA
aktivasi onkogen selular multipel dan inaktivasi gen
penekan tumor teriibat dalam evolusi tumor baik
melibatkan virus maupun tidak.
Tampaknya virus tumor biasanya bertindak sebagai
kofaktor, hanya memberikan beberapa langkah yang
dibutuhkan untuk membentuk sel ganas. Virus penting-
tetapi tidak cukup-untuk perkembangan tumor dengan
etiologi virus. Virus umumnya bcrperan sebagai inisiator
proses neoplastik dan dapat melakukan hal tersebut dalam
berbagai mekanisme yang berbeda.
lnteraksi Virus Tumor dengan Penjamunya
A. INFEKSI PERSISTEN
Patogenesis infeksi virus dan respons pejamu merupakan
suatu kesatuan untuk memahami bagaimana kanker dapat
timbul dari latar beiakang tersebut. Virus tumor yang
telah diketahui menimbulkan infeksi persisten jangka
panjang pada manusia. Oleh karena perbedaan kerentanan
genetik individu dan respons imun pejamu, kadar
replikasi virus dan tropisme jaringan dapat bervariasi
pada setiap orang. Valaupun sangat sedikit sel pejamu
yang dapat terinfeksi pada suatu waktu, infbksi kronik
menimbulkan kesempatan jangka panjang untuk
munculnya kejadian yang jarang yang memungkinkan
ketahanan se1 de ngan mekanisme pe ngendalian
pertumbuhan yang dimodifikasi oleh virus.
B. REsPoNs IMUN PEJAMU
Virus yang menimbulkan infeksi persisten harus
mengindari deteksi dan pengenalan oleh sistem imun yang
dapat mengeliminasi infeksi. Strategi penghindaran oleh
virus yang berbeda telah diidentifikasi, antara lain
pembatasan ekspresi gen virus yang menjadikan sel yang
terinfeksi hampir tidak terlihat oleh pejamu (virus
Epstein-Barr di dalam sel B); tempat infeksi relatif tidak
dapat dicapai oleh respons imun (papilomavirus manusia
di dalam epidermis); mutasi antigen virus yang
menghindari ldentifikasi oleh antibodi dan sel T (virus
imunodefisiensi manusia); modulasi molekul kompleks
histokompatibilitas mayor pejamu kelas I di dalam sei
yang terinfeksi (adenovirus, sitomegalovirus); hambatan
pembentukan antigen (virus Epstein-Barr); dan infeksi
serta supresi sel imun yang penting (virus imunodefisiensi
manusia).
Dipercaya bahwa mekanisme pertahanan imun
pejamu mengeliminasi sel neoplastik yang jarang yang
dapat muncul pada individu normal yang terinfeksi oleh
virus kanker. Namun, bila pejamu mengalami imuno-
supresi, sel kanker dapat berproiiferasi dan menghindari
pengendalian imun pejamu. Resipien transplantasi organ
yang mengalami imunosupresi dan individu yang
terinfeksi oleh virus imunodefisiensi manusia memiliki
peningkatan risiko limfoma y^ng disebabkan oleh virus
600 I BAB 43
Epstein-Barr dan penyakit yang disebabkan oleh
papilomavirus manusia. Variasi pada respons imun
individu mungkin berperan pada kerentanan terhadap
tumor yang diinduksi oleh virus pada pejamu normal.
C, MEXANISME KERJA VIRUs KANKER MANUSIA
Virus tumor memediasi perubahan pada perilaku sei
dengan cara membatasi jumlah informasi genetik. Ada
dua pola umum yang'menimbulkan perilaku tersebut:
Virus tumor memasukkan "gen transformasi" yang baru
ke dalam sel (kerja langsung) atau virus mengubah ekpresi
gen selular yang lah ada (kerja tidak
te langsr-rng)
Sebaliknya, sel kehilangan pengendalian regulasi proses
pertumbuhan yang normal.
Virus biasanya tidak bertindak sebagai karsinogen
komplet. Selair.r perubahan yang dimediasi oleh lungsi
virus, perubahan lain dibutuhkan untuk menghentikan
bcrbagai jalur regulasi multipel dan
titik acuan pada sel
normal untuk memungkinkan sebuah sel untuk
melakukan transformasi total. -Ildak ada cara translormasi
tunggal yang melatarbelakangi karsinogenesis virus. Pada
tingkat molekular, mekanisme onkogenik oleh virus tumor
manusia sangat bervariasi.
Transformasi seluiar dapat didefinisikan sebagai
perubahan yang stabil dan dapat diturunkan pada
pengendalian pertumbuhan sel dalam kultur. Tidak ada
kumpulan karakteristik tanpa kecuali yang membcdakan
sel yang telah bertransformasi dari karakterisrik normal.
Pada praktiknya, transformasi dikenaii oleh akuisisi sel
pada beberapa sifat pertumbuhan yang tidak diperlihatkan
oleh jenis sel induk. T'ransformasi menjadi fenotipe
maligna dikenali melalui pembentukan tumor ketika sel
yang telah bertransformasi diinjeksi ke hewan percobaan
yang sesuai.
Virus tumor yang bekcrja secara tidak langsung tidak
dapat mentransformasi sel di dalam biakan.
D. KERENTANAN SEL TERHADAP INFEKSI VIRUs
Pada tingkat selular, sel pejamu dapat atau tidak dapat
memungkinkan replikasi virus terrentu. Sel yang
memungkinkan replikasi menunjang pertumbuhan virus
dan produksi virus progeni; sedangkan sel yang tidak
dapat memungkinkan repiikasi tidak dapat menunjang
pertumbuhan. Khususnya pada virus DNA, sel yang
permisif tidak mela.kukan transformasi kecuali siklus
replikasi virus yang normalnya menimbulkan kematian
sel pejamu dihambat dengan cara tertentu; sel yang
nonpermisif dapat melakukan transformasi. Sebaliknya,
sifat klas virus tumor RNA adalah mereka tidak mati
untuk sel tempat bereplikasi. Sel yang pern.risif untuk
satu virus dapat nonpermisif untuk virus lain.
'f idak semua sel iari spesies pejamu alamiah renran
terhadap replikasi atau transibrmasi virus atau keduanya.
Sebagian besar virus tumor menunjukkan spesifikasi
jaringan yang jelas, sifat yang mungkin menuniukkan
adanya reseptor permukaan yang bervariasi untuk virus,
kemampuan virus untuk menimbulkan infeicsi diseminata
selain infeksi 1okal, atau faktor intraselular yang
dibutuhkan untuk ekspresi gen virus.
Beberapa virus rnenyebabkan satu jer.ris tlrmor,
sedangkan yang lainnya menyebabkan beberapa jenis
tumor. Perbedaan ini menunjukkan tropisme jaringan
vi rus.
E. RETENSI ASAM NUKLEAT VIRUs TUMOR PADA
.
SEL PEJAHU
Perubahan genetik yang stabil dari sel normal menjadi
sel neoplastik secara umum memerlukan retensi gen virus
cli dalam sel. Sering tetapi tidak selalu, pcrubahan ini
ditimbulkan oleh intcgrasi gen virus tertentu ke dalam
gcnorn sel pejarnu. Pada virus tumor DNA, bagian DNA
genorn virus dapat tcrintegrasi kc dalam l<romosom sel
pejamr.r. I(adang-kadang, kopi episomai genom virus
dipertahankan di dalam sel tumor. Pada retrovirus, kopi
DNA provirus dari virus RNA terintegrasi di dalam sel
DNA pejarnu. Kopi genorn I{NA virus hepatitis C yang
tidak terintegrasi dipertahankan di dalam sel tumor.
Pada beberapa sistem virus, sel yang diubah virus dapat
rnelepaskan faktor pertumbuhan yang memengaruhi
ferrotip sel didekatnya yang tidak terinfeksi sehingga
n.rembantu pembentukan tumor. Mungkin juga ketika
sel tumor mengaiami mutasi genetik selama pertumbuhan
tumor, kebutuhan akan gen virus yane membentuk inisiasi
tumor dapat tidak diperlukan dar.r akan hilang dari
beberapa sel.
RETROVIRUS
i{etrovirus mengandung sebuah genom RNA dan Rl/l-
directed DNA polymerase (reuerse transcr4)tasa). Virus tunror
RNA pada limi1i ini terutama menyebabkan tumor sistenr
retikuloendoteiial dan hematopoetik (leukemia, limfoma)
atau jaringan ikat (sarkoma).
Sifat penting retrovirus terdapat di dalam 1tbel 1t3-3.
Struktur & Komposisi
Genom retrovirus terdiri dari dua subunit RNA untai
tunggal, sense positif yang identik, masing-masing
berukuran 7-1i kb. I?euerse transriptase yang terdapat di
dalam partikel virus penting untuk repiiklasi virus.
Partikel retrovirus mengandung ribonukleoprotein
berbentuk heliks di dalam kapsid ikosahedral yang
dikelilingi oleh membran luar (se lubung) yang
mengandung glikoprotein dan lipid. Antigen yang spesifik
tipe atau spesifik subgrup berkaitan dengan glikoprotein
pada selubrrng virus, yang dikode oieh gen enu;
^nLigen

Tabel 43-3. Sifat Retrovirus yang penting
Virion: Sferis, diameter 80-110 nm, nukleoprotein
berbentuk heliks diselubungi kapsid ikosahedral
Komposisi: RNA (1%), protein (sekitar 65%), lipid (sekitar
30%), karbohidrat (sekitar 4%)
Genom: RNA untai tunggal, linear sense positif, 5-8 kb,
diploid, BM total 3-6 juta; dapat bersifat defektif; dapat
membawa onkogen
Protein: Enzim reyerse transcriptase di dalam virion
Selubung: ada
Replikasi: Reyerse tra nscri ptase men ghasi kan sa inan DNA
I I
dari RNA genom; DNA (provirus) bersatu dengan
kromosom sel. Provirus merupakan cetakan untuk RNA
vi rus
Pematangan: Penonjolan virion dari membran plasma
Karakteristik yang menonjol: .
lnfeksi tidak membunuh sel
Dapat mentransduksi onkogen selular, dapat
mengaktivasi ekspresi gen selular
Provirus menetap secara permanen pada sel dan sering
tidak diekspresikan
Banyak anggota adalah virus tumor
spesifik-grup berhubungan dengan inti virion, yang
dikode oleh gen gag.
Tiga kelas morfologi partikel retrovirus ekstraselular-
juga bentuk ins135slulsl-telah diketahui. Mereka
menunjukkan sedikit perbedaan proses morfogenesis
retrovirus yang berbeda. Contoh masing-masing
diperlihatkan pada Gambar 43-1.
Partikel tipe A hanya terbenruk intraselular dan
tampaknya tidak infeksius. Partikel intrasitopiasmik tipe
A, berdiameter 75 nm, merupakan prekursor virus tipe
B ekstraselular, sedangkan partikei intersisternal ripe A,
berdiameter 60-90 nm, keberadaannya tidak diketahui.
Virus tipe B berdiameter 100-130 nm dan mengandung
nukleoid eksentrik. Prototip grup ini adalah virus tumor
payudara tikus, yang terjadi pada strain "kanker payudara
tinggi" tikus yang dibiakkan dan ditemukan dalam jumlah
besar terutama pada jaringan mammae laktasi dan susu.
Virus ini mudah dipindahkan pada tikus yang sedang
menyusu, organisme dengan insiden pertumbuhan
adenokarsinoma payudara yang tinggi. Virus tipe C
mewakili grup retrovirus yang paling besar. Partikel ini
berdiameter 90-110 nm dan nuklelid yang padar elekrron
terletak di tengah. Virus tipe C dapat timbul sebagai entitas
eksogen atau endogen (lihat bawah). Lentivirus juga
merupakan virus tipe C. Akhirnya, retrovirus tipe I)
sangat sedikit dikenali. Pardkel berdiameter 100-12.0 nm,
mengandung nukleoid eksentrik, dan memiliki tonjolan
permukaan yang lebih pendek daripada tonjolan partikel
tipe B.
VIRUS KANKER MANUSIA 601
Klasifikasi
A. GENUs
Famili itetroviridae terbagi menjadi tujuh genus;
Afuharetrouirus (yang mengandung leukosis burung dan
virus sarkoma), Betaretrouirus (vkus tumo! mafilae tikus),
Gammaretrouirus (virus leuLemia mamalia dan sarkoma),
Deltaretrouirzs (virus limfotropik-T manusia), Epsilon-
retrouirus (virus ikan), Spumauirus (yang mengandung
virus yang dapat menyebabkan degenerasi "berbusa' pada
sel yang diinokulasi tetapi yang ddak menyebabkan proses
pepyakit manapun yang diketahui), c{an Lentiuirus (yang
menunjukkan agen yang dapat menimbulkan infeksi
kronik dengan kerusakan neurologis progresif lambat,
termasuk HIV; lihat Bab 44).
Pertimbangan retrovirus lebih lanjut dapat disusun
dalam berbagai cara bergantung pada sifat morfologi,
biologi, dan genetik. Seperti telah dikemukakan di atas,
reuovirus dapat dikeiompokkan secara morfologi (tipe
B, C, dan D); sebagian besar isolat memperlihatkan
karakreristik tipe C.
B. ASAL PEJAMU
Retrovirus diisolasi dari hampir semua spesies vertebrata.
Kebanyakan virus tipe tertentu diisolasi dari spesies
tunggal, walaupun dapat rerjadi infeksi alamiah lintas
sawar spesies. Penentu antigen spesifik grup ada pada
protein internal (inti) utama yang dimiliki oleh semua
virus dari spesies pejamu yalg sama. Semua virus mamalia
lebih berhubungan satu sama lain dibandingkan dengan
yang berasal dari spesies avian.
Virus tumor I{NA yang paling luas diteliti secara
eksperimental adalah virus sarkoma pada ayam dan tikus
serta virus leukemia pada tikr-rs, kucing, ayam, dan
manusia.
C. EKSoGEN ATAU ENDocEN
Retrovirus eksogen tersebar secara horizontal dan
bertindak sebagai agen infeksius yang khas. Virus ini
menimbulkan infeksi dan transformasi hanya setelah
kontak. Sebaliknya dengan virus endogen yang ditemukan
di dalam semua sel individu spesies tertentu, sekuens
gen virus eksogen hanya ditemukan di dalam sel yang
terinfeksi. Semua retrovirus patogen tampaknya
merupakan virus eksogen.
Retrovirus dapat juga ditransmisikan secara vertikal
melalui jalur germinal. Informasi genetik virus yang
merupakan bagian konstitusi genetik organisme yang
konstan disebut sebagai "endogen". Provirus rerrovirus
yang terintegrasi berperilaku seperti kelompok gen selular
dan merupakan subjek pengendaiian regulasi oleh sel.
Pengendalian selular ini bias:rnya menyebabkan represi
parsial atau total ekspresi gen virus. Lokasinya di dalam
602 BAB 43

ffitr
-Si-4';&
.:1::g?it_it.:,
ffi
I i:r :lW

fl.

Gambar 43-1 .Perbandingan morfologi retrovirus tipe A. B, C, dan D. a: Partikel intrasitoplasma tipe A (mewakili
prdkursor imatur penonjolan virus tipe B). b: Penonjolan virus tipe B. c: Virus ekstraselular tipe B matur. d: Bentuk
intrasitoplasmik virus tipe C yang kurang dapat dikenali secara morfologi. e: Penonjolan virus tipe C. f: Virus
ekstraselular tipe C matur. g: Partikel intrasitoplasma tipe A (mewakili bentuk prekursor imatur virus tipe D). h:
Penonjolan virus tipe D. i: Virus ekstraselular tipe D matur. Semua mikrografi sekitar x 87.000. Potongan tipis diberi
pewarnaan ganda dengan uranyl asetat dan lead citrate. (Sunrbangan D Fine dan M gonda.)

genom selular dan adanya faktor transkripsi selular yang
sesuai sangat menentukan jika (dan bila) ekpresi gen
diaktifkan. Tidak .iarang sel normal mempertahankan
infelai virus endogen di dalam bentuk laten untuk jangka
waktu yang lama.
Banyak vertebrata, termasuk manusia, memiliki
banyak kopi sekuens RNA virus endogen. Sekuens virus
endogen tampaknya tidak menunjukkan manfaat pada
hewan. Namun, baru-baru ini telah ditemukan bahwa
provirus endogen pada virus tumor mamae dibawa oleh
strain tikus yang dibiak mengekspresikan aktivitas
superantigen yang memengaruhi pembentukan sel T pada
hewan.
Virus endogen biasanya tidak bersifat patogen untuk
hewan pejamunya. Virus-virus tersebut tidak menimbulkan
penyakit apa pun dan tidak dapat mentransformasikan
sel di dalam kultur. (Ada beberapa contoh penyakit yang
disebabkan oleh replikasi virus endogen pada strain virus
yang dibiak.)
Gambaran penting virus endogen dapat diringkas
sebagai berikut: (1)
kopi DNA pada genom virus tumor
RNA terikat secara kovalen dengan DNA selular dan
terdapat di dalam semua sel somatik dan germinal pada
pejamu; (2) genom virus endogen ditularkan secara
genetik dari induk ke keturunannya; (3) keadaan
terintegrasi menyebabkan genom virus endogen
berhadapan dengan pengendalian genetik pejamu; (4)
virus endogen dapat diinduksi untuk bereplikasi baik
secara spontan atau melalui pengobatan dengan faktor
ekstrinsik (kimiawi).
D. KISARAN PEJAHU
Ada atau tidak adanya reseptor permukaan sel yang sesuai
merupakan penentu utama kisaran pejamu pada
retroviius. Infeksi diawali dengan interaksi antara
glikoprotein selubung virus dan reseptor permukaan sel.
Virus ekotropik rnenginfeksi dan hanya bereplikasi di
dalam sel dari hewan spesies pejamu alarniah. Virus
amfotropik menunjukkan kisaran pejamu yang lr"ras
(dapat menginfeksi sel tidak hanya pada pejamu alamiah
tetapi juga spesies heterogen) karena mereka mengenali
reseptor yang tersebar luas. Virus xenotropik dapat
bereplikasi di dalam beberapa sel heterogen (asing) tetapi
tidak di dalam sel pejamu alamiah. Banyak virus endogen
memiliki kisaran pejamu xenotropik.
E. KaHoUHEAN GENETIK
Retrovirus memiliki kandungan genetik yang sederhana,
tetapi terdapat beberapa variasi pada jumlah dan jenis
gen yang dikandungnya. Pembentukan gen pada virus
memengaruhi sifat biologisnya. Struktur genom
merupakan cara yang berguna untuk mengelompokkan
virus tumor RNA (Gambar /t3-2).
VIRUS KANKER MANUSIA 603
Virus leuke n-ria standar (Alpharenouirus dan
Gammaretrouirus) mengandung gen yang dibutuhkan
untuk replikasi virus: gag, yant mengode protein inti
(antigen spesifik grup); ?ro, yang mengode enzim Protease;
p oI y
'dan mengode enzim reu e rs e tr an s crip tas e (po li merase) ;
^ng
enu, yang mengode glikoprotein yang membentuk
tonjolan pada selubung partikel. Susunan gen pada semua
retrovirus adalah 5' -gag-p o l- enu-3' .
Beberapa virus, misalnya retrovirus manusia
(Deltaretrouirus dan Lentiuirus), mengandung gen
tambahan yang dibentuk dari gel:' enu. Salah satunya
adalah gen pengatut transtxctiuating (tax arau tat)y^ng
mengode protein nonstruktural yang n-rengubah efisiensi
transkripsi atau translasional gen virus lain. Lentivirus,
termasuk HIV memiliki genom yang lebih komplela dan
mengandung beberapa gen asesoris tambahan (iihat Bab
44).
Retrovirus dengan salah satu dari kedua struktur Senom
ini akan mengalami replikasi kompeten (pada se1 yang
sesuai). Karena mereka tidak memiliki gen transformasi
(aizr), virus tersebut tidak dapat mengubah sel di dalam
kultur jaringan. Namun, virus cersebut memiliki
kemampuan untuk mengubah sel prekursor di dalam
jaringan pembentuk darah secara in uiuo.
Retrovirus yang bertransformasi secara langsung
membawa gen lnc. Gen transformasi yang dibawa oleh
berbagai virus tumor RNA mewakili gen selular yang
telah disesuaikan oleh virus tersebut pada waktu yang
sama di daerah sebelumnya dan berkumpul di dalam
genom (Gambar 43-2).
Virus seperti itu sangat onkogenik di daiam hewan
pejamu yang sesuai dan dapat mengubah sel di dalam
kultur. Dengan sedikit pengecualian, penarnbahan DNA
selular mengakibatkan hilangnya sebagian genom virus'
Akibatnya, virus sarkoma biasanya mengalami defek
replikasi; virus progeni hanya dihasilkan jika terdapat
virus pembantu. l/irus pembantu umumnya retrovirus
lain (virus leukemia)' yang dapat mengalami berbagai cara
rekombinasi dengan virus perusak. Retrovirus defektif
yang mengalami transformasi ini merupakan sr-rmber
berbagai onkogen selular yang telah dikenali.
F. PoTENSIAL ONKOGENIK
Retrovirus yang mengandung onkogen bersifat sangat
onkogenik. Virus tersebut kadang-kadang disebut sebagai
agen "transformasi akut" karena mereka menginduksi
timor in uiuo setelah masa laten yang sangat pendek dan
segera menginduksi perutrahan morfologi sel secara in
ui-tro. Yi-ui yang tidak membawa onkogen merniliki
potensi onkogen yang jauh lebih rendah. Penyakit
(bitr"try" pada sel darah) muncul setelah masa laten yang
panjang (contohnya, "Transformasi lambat"); sel yang
dikultur tidak mengalarni perubahan.
 604 BAB 43

A-V
lgag prol RSV
T-Por_-l kag--Prol W-
H H
f--la-_-l
IVLV

l- env I
Mc2s M
* l^sasNffiN
-lgasl
@ l- env--l
l---Fr--l E
Ha-MSVM
CfIi I'II
FITLV H
|sas| Leln I ras

@ H
t--lt--_l
[--,*{ Mo-MSVH
I gag I tlijqsl
HIV

*[
lpro ioil'"l}--;i-_-l@ Ab-MLVW
IL__-n
Urcvtl
I
/pt)
Lgag

-VDf"
10kb 0 2 4 6 I 10kb
Iltrr
Gambar 43'2. Organisasi genetik retrovirus representatif. A: Virus replikasi-kompeten nondefektif. Diperlihatkan
contoh retrovirus dengan genom yang sederhana dan kompieks. Persegi panjang yang terbuka memperlihatkan
frame bacaan terbuka untuk gen yang diindikasikan. Jika persegi panjang digambarkan secara vertikal, bingkai
pembacaannya berbeda. Garis horizontal yang menghubungkan dua persegi panjang menandakan segmen ini
disambung. Genom sederhana: ALV, virus leukosis avian (Alpharetrovirus); MLV virus leukemia murine
(Gammaretrovirus); MMTV, virus tumor mammae tikus (Betaretrovirus) Genom kompleks: HTLV, virus limfotropik-
T manusia (Deltaretrovirus); HlV, virus imunodef isiensi manusia Iipe 1 (Lentivirus). B: Virus pembawa onkogen. Beberapa
contoh diperlihatkan dengan corakan onkogen; semuanya bersifat defektif kecuali RSV. RSV Rous sarcoma virus
(onkogen src) (Alfaretrovirus); MC29, virus mielositomatosis avian (onkogen myc) (Alfaretrovirus); Ha-MSV, Harvey
murine sarcoma vlrus (onkogen ras) (Gammaretrovirus); Mo-MSV, Moloney murine sarcoma vlrus (onkogen mos)
(Gammaretrovirus); Ab-MLV. virus leukemia murine Abelson (onkogen abf (Gammaretrovirus). Skala untuk ukuran
genom diperlihatkan di bawah masing-masing panel. (Dimodifikasi, dengan izin, dariVogtVM: Retroviral virions and genomes. Dalam:
Retroviruses. Coffin JM, Hughes SH, Varmus HE leditor]. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1 997,)

Singkatnya, perubahan neopiastik oleh retrovirus rekombinasi ke dalam g€nom virus dan diekspresikan
akibat gen selular yang normalnya diekspresikan pada di bawah kendali promorer virus. Pada
sebagai gen virus
tingkat regulasi yang rendah secara hati-hati, menjadi kasus virus leukemia, promoter virus atau elemen penguar
teraktivasi dan diekspresikan secara kontinu. Pada kasus diselipkan di dekat atau di sekitar gen selular dalam
transformasi virus akut, gen selular teiah diselipkan melalui kromosom .selular-
 VIRUS KANKER MANUSIA 605

Pembelahan

Akiivasi selular
.....-*

Gambar 43-3. Tinjauan siklus replikasi retrovirus. Partikel virus melekat pada reseptor permukaan sel, dan inti vlrion
dilepaskan ke dalam sel. Enzim reverse trans,criptase virus membentuk kopi DNA dari genom RNA yang tetap
berhubungan dengan partikel subvirus. DNAterintegrasi secara acak ke dalam DNA sel, membentuk provirus. Provirus
yang terintegrasi berfungsi sebagai cetakan untuk sintesis transkripsi virus, beberapa cetakan tersebut akan menjadi
RNA genom dan sisanya akan menjadi mRNA. Protein virus disintesis; protein dan RNA genom berkumpul; dan
partikel menonjol dari sel. Protein kapsid diproses secara proteolitik oleh protease virus untuk membentuk virion
infeksius. Contoh yang diperlihatkan di sini adalah untuk virus imunodefisiensi manusia,'secara khas, aktivasi sel
mendahului ekspresi RNA virus. Langkah ini tidak diperlukan oleh semua retrovirus. (Direproduksi, dengan izin, dari O'Brien
WA, Pomerantz RJ: HIV infection and associated diseases. Dalam: Viral Pathogenesis. Nathanson N et al leditors]. Lippincott-Raven, 1997.)

RU5 U3 R poli(A)
5' S' Genom RNA virus
gag pol env

Set U3 R U5 U3 R U5 gs1
DNA provirus terintegrasi
LTR gag pd env LTR

Gambar 43-4. Perbandingan struktur genom RNA retrovirus dan DNA provirus yang terintegrasi. Partikel virus
mengandung dua kopi genom RNA untai-tunggal yang identik. Ujung 5' mendapat tudung, dan ujung 3' mengalami
poliadenilasi. Sebuah sekuens pendek, R, diulang pada kedua ujung; sekuens yang unik terletak dekat ujung 5'(U5)
dan 3' (U3). U3 mengandung sekuens promoter dan penguat. DNA provirus yang terintegrasi diapit pada masing-
masing ujung oleh struktur terminal panjang berulang yang dibentuk selama sintesis kopi DNA oleh reverse
transcriptase. Setiap terminal panjang berulang mengandung sekuens U3, R, dan U5. Terminal panjang berulang dan
regiob pengode genom retrovirus tidak digambarkan dalam bentuk skala.
606 BAB 43
Replikasi Retrovirus
Garis besar skematik siklus replikasi retrovirus yang khas
diperlihatkan pada Gambar 43-3. Gen pol mengode
'protein polimerase yang unik (reuerse transcriptase) yang
memiliki empat aktivitas enzimatik (ptotease, polimerase,
RNase, H, dan integrase). Setelah partikel virus telah
diabsorpsi dan memasuki sel pejamu, RNA virus berperan
sebagai cetakan untuk sintesis DNA virus melalui kerja
enzim reuerse tanscriptase virus, berfungsi sebagai DNA
polimerase yang bergantung pada-RNA. Melaiui proses
yang kompleks, sekuens dari kedua kedua ujung RNA
virus berduplikasi, membentuk terminal panjang berulang
yang terletak pada masing-masing ujung DNA virus
(Gambar 43-4).Terminal panjang berulang hanya terdapat
di dalam DNA virus. DNA virus yang baru terbentuk
terintegrasi dengan DNA sel pejamu sebagai provirus.
Struktur provirus konstan, tetapi integrasinya ke dalam
genom sel pejamu dapat terjadi pada tempat yang
berbeda. Orientasi provirus yang sangat tepat setelah
integrasi diperoleh dari sekuens spesifik pada ujung kedua
terminal panjang beruiang.
Genom progeni virus kemudian dapat direkam dari
DNA provirus ke dalam I{NA virus. Sekuens tJ3 di dalarn
terminal panjang berulang mengandung promoter dan
penguat. Penguat dapat membantu memastikan spesifikasi
jaringan pada ekspresi virus. DNA provirus ditranskripsi
oleh enzim pejamu, RNA poiimerase II. Seluruh panjang
transkrip (bertudung, terpoliadenilasi) dapat berperan
di dalam progeni
sebagai RNA genom untuk enkapsidasi
virion. Beberapa transkrip disambung, dan mRNA
subgenom ditranslasi untuk menghasilkan protein
prekursor virus yang mengalami modifikasi dan
pembelahan untuk membentuk produk akhir protein.
Jika virus mengandung gen transformasi, onkogen
tidak berpefan pada replikasi. Hal ini sangat berlawanan
dengan virus tumor DNA, yang gen transformasinya
merupakan gen replikasi virus yang penting.
Partikel virus matang dan muncul dari sel pejamu yang
terinfeksi melalui penonjolan dari membran sitoplasma.
Protease virus kemudian memecah protein Gag dan Pol
dari poliprotein prekursor, menghasilkan virion infeksius
yang disiapkan untuk transkripsi terbalik ketika sel
berikumya terinfeksi.
Gambaran retrovirus yang menonjol adalah virus
tersebut tidak bersifat sitolitik; yaitu tidak membunuh
sel tempat virus tersebut bereplikasi. Terdapat
pengecualian pada lentivirus, yang mungkin bersifat
sitolidk (lihat Bab 44). Provirus tetap terintegrasi di dalam
DNA selular seumur hidup sel. Belum ada cara yang telah
diketahui untuk menyembuhkan sebuah sel yang
mengalami infelai retrovirus kronik.
Retrovirus Manusia
Beberapa retrovirus bersifat endemik pada populasi
manusia, tetapi hanya sedikit yang berkaitan dengan
tumor manusia. Retrovirus grup limfotropik-T manusia
(HI'LV) mungkin telah terdapat pada manusia selama
ribuan tahun. HTLV-1 merupakan agen penyebab
limfoma leukemia sel T pada orang dewasa (AIL) serta
kelainan degeneratif sistem saraf yang disebut paraparesis
spastik tropikal. Virus ini tidak membawa onkogen. Virus
manusia yang berkaitan, HTLV-2, telah diisolasi tetapi
tidak berhubungan konklusif dengan penyakit spesifik.
HTLV-1 dan HTLV-2 memiliki sekitar 657o sekuens
homolog dan menunjukkan reaktivitas siiang serologi yang
bermakna.
Virus limfotropik manusia memiliki afinitas yang
bermakna terhadap sel T yang matur. HTLV-1
diekspresikan pada kadar yang sangat rendah pada individu
yang terinfeksi. Tampaknya sekuens promoter Penguat
virus pada terminal panjang berulang mungkin responsif
terhadap sinyal yang berhubungan dengan aktivasi dan
proliferasi sel T. Jika demikian, replikasi virus mungkin
berkaitan dengan replikasi sel pejamu-strategi yang
dapat memastikan efisiensi propagasi virus.
Retrovirus manusia mengalami transregulasi (Gambar
43-2). Mereka membawa sebuah gen, tax, yang produknya
mengubah ekspresi gen virus iain. Gen regulasi
transaktivasi diyakini diperlukan untuk replikasi virus lz
uiuo dan dapat berperan pada onkogenesis juga dengan
memodulasi gen selular yang mengendalikan per-
tumbuhan sel.
Ada beberapa subtipe genedk HTLV-1, dengan subtipe
utama adalah subtipe A, B, dan C (subtipe ini tidak
menunjukkan serotip yang berbeda).
Virus ini tersebar di seluruh dunia, dengan
pengelompokan penyakit yang ditimbulkan oleh HTLV
pada area geografis tertentu (]epang selatan, Meianesia'
kepulauan karibia, Amerika Serikat bagian selatan, dan
daerah di Amerika Selatan serta Afrika) (Gambar 43-5).
tWalaupun kurang dari 1o/o orang di seiuruh dunia
memiliki antibodi HTLV-1, lebih dari t0% populasi di
daerah endemis adalah seropositif, dan antibodi mungkin
ditemukan pada 50o/o keluarga pasien leukemia dengan
virus positif.
Transmisi HTLV-1 tampaknya meiibatkan virus yang
berkaitar.r dengan sel. Penularan dari ibu ke anak melaiui
pemberidn ASI merupakan cara yang penting. Efisiensi
transmisi dari ibu yang terinfeksi kepada anaknya
diperkirakan sebesar 15-25o/o. Infeksi pada a*'al
kehidupan tersebut berhubungan dengan risiko ATL
terbesar. Tiansfusi darah merupakan cara penularan yang
penting seperti halnya Penggunaan jarum suntik yang
terkontatninasi darah (penyalahgunaan obat) secara
bersama-satna dan hubungan seksual.
 VIRUS KANKER MANUSIA / 607

Gambar 43-5. Subtipe HTLV-'I tersebar secara geografis di fokus endemik. A. Jepang, lndia, Karibia, dan Andes; B,
Jepang dan lndia; G Afrika Barat dan Karibia; D, Afrika Tengah; E, Papua New Guinea. (Sumbangan N Mueller, diproduksi
RJ, tl ayden FG led itor j.
nd
u la ng dari B lattner WA: H uma n lymphotropic viruses: HTLV- 1 a nd HTLV-Z. Da la m: Clinical Virology,2 ed. Rich man DD, Wh itley
ASM Press, 2001.)

bahwa sel normal yang mengandung salinan berbagai gen

Seroepidemiologi telah mengaitkan infeksi HTLV-1
retrovirus bertransformasi yang berkaitan erat (tetapi tidak
dengan sindrom yang disebut mielopati yang ber-
identik); sekuens selular telah ditangkap dan bersatu ke
hubungan dengan HTLV-1/paraparesis spastik tropikal
(HAM/TSP). Gambaran kiinis utama adalah timbulnya dalam genom retrovirus. Tlansduksi gen selular mungkin
merupakan suatu ketidaksengajaan karena adanya sekuens
kelemahan yang progresif pada tungkai dan tubuh bagian
selular ini tidak bermanfaat pada virus. Terdapat banyak
bawah. Status mental pasien tidak terganggu. HAM/TSP
onkogen selular lain yang telah diketahui tidak dipisahkan
digambarkan sama besar dan sama pentingnya di negara
ke dalam vektor retrovirus tetapi telah terdeteksi dengan
tropis dengan sklerosis multipleks di negara-negara barat.
menggunakan metode molekular.
Sebuah kelompok retrovirus manusia muncul sebagai
penyebab AIDS; lihat Bab 44. Virus bersifat sitoiitik dan
Onkogen seiular berperan sebagian dalam dasar
molekular kanker manusia. Onkogen tersebut mewakili
tidak mengalami transformasi serta diklasifikasikan
komponen individual jaras yang rumit yang bertugas untuk
AIDS memiliki risiko
sebagai lentivirus. Namun, pasien
regulasi proliferasi, pembelahan, dan diferensiasi sel.
yang lebih tinggi terhadap beberapa jenis kanker karena
Ekspresi yang tidak tepat pada komponen apa pun dapat
supresi imun yang disebabkan oleh infeksi virus
mengganggu regulasi tersebut, mengakibatkan Per-
imunodefisiensi manusia. Kanker ini meliputi limfoma
tumbuhan sel yang tidak terkendali (kanker). Contohnya
dan kanker serviks.
adalah adanya protein kinase spesifik tirosin (misalnya
Yirus simian foamy dari genus Spumauirus ber-
rrr), faktor pe rtumbuhan (sis menyerupai faktor
prevalensi tinggi pada primata selain manusia yang
ditangkap. Manusia yang terpajan pada tempat kerja pertumbuhan yang berasal dari trombosit manusia,
mitogen yang poten untuk sel yang berasal dari jaringan
terhadap primata dapat terinfelai oleh virus foamy, tetapi
ikat), reseptor faktor pertumbuhan yang bermutasi (erb-
infeksi ini belum terbukti menimbulkan penyakit.
B merupakan reseptor faktor pertumbuhan epidermal
yang terpotong), protein pengikat GTP (Ha-ras), dan
ONKOGEN SELULAR faktor transkripsi nuklear (my; jun).
"Onkogen" adalah istilah umum untuk gen yang Mekanisme molekular yang menimbulkan aktivasi
menyebabkan kanker. Versi normal gen yang ber- proto-onkogen jinak dan mengubahnya menjadi gen
transformasi ini terdapat di dalam sei yang normal dan kanker yang bervariasi*tetapi semuanya terlibat dalam
disebut proto-onkogen. kerusakan genetik. Gen dapat mengalami ekspresi yang
Penemuan onkogen selular berasal dari penelitian berlebihan dan efek dosis produk onkogen yang
retrovirus yang bertransformasi secara akut. Ditemukan produksinya berlebihan penting untuk perubahan
608 BAB 43
pertumbuhan seluiar. Mekanisme ini mungkin menim-
bulkan aktivitas konstitutif (hilangnya regulasi normal)
sehingga gen diekspresikan pada waktu yang tidak tepat
selama siklus sel atau pada jenis jaringan yang tidak
r..uai. Mutasi dapat mengubah interaksi protein pro-
onkogen yang diatur secara seksama dengan protein atau
asam nukleat lain. Insersi promorer rerrovirus yang dekat
dengan onkogen selular dapat mengakibatkan peningkatan
ekspresi gen tersebut (yaitu, "onkogencsis insersi
promoter"). Ekspresi gen selular juga dapat meningkat
melalui kerja sekuens "penguar" virus di dekarnya,
GEN PENEKAN TUMOR
Kelas kedua gen kanker manusia terlibat dalam
perkembangan tumor. Ini
merupakan regu[ator. negatif
pertumbuhan sel, gen penekan rumor. Gen tersebut
dikenali karena membentuk kompleks dengan onkoprotein
virus tumor DNA tertentu. Inaktivasi atau hilangnya
fungsi [<edua aiel gen rersebut diperlukan untuk
pembenrukkan tumor-sebaliknya dengan aktivasi yang
timbul pada onkogen selular. Prototipe kelas gen inhibitor
ini adalah gen re tinobiastoma (R/). Protein Rb
menghambat masuknya sel ke dalarn fase S melalui ikatan
dengan faktor transkripsi kunci yang mengarur ekspresi
gen fase S. Fungsi normal protein Rb diatur oleh fosforilasi.
Hilangnya fungsi gen R/ menyebabkan perkembangan
retinoblastoma--rumor okular yang jarang pada anak-
dan tumor manusia lainnya.
Gen penekan tumor lain yang penting adalah gen p53.
Gen ini juga menghambat perjalanan siklus sei; p53
bertindak sebagai faktor translripsi dan mengarur sinresis
lahel 43-4. Contoh interaksi onkoprotein virus DNA dan protein selular.l
Poliomavirus SV40 Antigen T besar
Antigen t kecil
Papilomavirus manusia E6
E]
Papilomavirus bovin
Aden ovi rus E1A
E'l B-55K
Adenovirus 9 E4ORF.I
Herpesvirus EBV LMPl
lSingkatan yang digunakan: p53, hasil gen p53; pRb, produk gen retinoblastoma; PP2A, protein fosfatase 2A; PDGF,
platelet-derived growth factor; EBV, virus Epstein-Barr; TRAF, faktor nekrosis tumor yang berkaitan dengan reseptor.
DLG, MAGI-1, dan MUPP'l merupakan anggota famili protein selular yang mengandung domain PDZ.
protein yang menghambat fungsi kinase siklus sel tertentu.
Gen ini juga menyebabkan sel dengan kerusakan DNA
mengalami apoptosis. Gen p5j bermutasi pada lebih dari
setengah dari seluruh kanker manusia.
T VIRUS TUMOR DNA
'ltrdapat perbedaan mendasar antara onkogen virus tumor
RNA dan DNA. Gen transfbrmasi yang dibawa oleh virus
tumor DNA mengode fungsi yang dibutuhkan untuk
replikasi virus dan tidak memiliki homolog normal di
dalam sel. Sebaliknya, rctrovirus rnembawa onkogen
selular yang mengalami transduksi yang tidak berperan
pada replikasi virus ataupun retrovirus bekerja n.relalui
mckanisme tidak langsung. Protein virus DNA mengubah
kompleks protein dan protein sel normal serta mengubah
fungsinya. Untuk memahami mekanisme kerja virus
DNA perubah protein, penting untuk mengidentifikasi
target selular yang akan berinteraksi dengannya. Contoh
interaksi tersebut diperlihatkan pada Ttbel 43-4.
POLIOMIryIRUS
Sifat penting poliomavirus dituliskan prada Tabel /13-5.
Klasifikasi
Famili Poliomaviridae dulunya merupakan genus pada
famili Papovaviridae (sudah tidak acia lagi). Famili ini
merupakan virus yang kecil (diameter /+5 nm) yang
memiliki genom DNA untai ganda yang berbentuk
sirkular (BM 3 x 106; 5 kbp) rertutup di dalam kapsid
P53, pRb
PP2A
P53, DLG, MAGI-I, MUPP.I
pRb
Reseptor PDGFB
pRb
P53
DLG, MAGI-1, MUPP'I
TRAFs
 VIRUS KANKER MANUSIA 609

Tabel 43-5. Sifat penting poliomavirus.' setelah infeksi sel; region ini mengandung gen yang
mengode protein awal-mi.salnya, antigen tumor (T) besar
Virion: ikosahedral, diameter 45 nm SV40 yang dibutuhkan untuk replikasi DNA virus pada
Komposisi: DNA (10%), protein (90%) sel yang permisif, serta antigen sel tumor (t) kecil. Genom
Genom: DNA untai ganda, sirkulal BM 3 juta, 5 kbp poliomavirus mengode tiga protein awal (antigen T kecil,
Protein: Tiga protein struktural; histon selular mengonden-
sedang, dan besar). Satu atau dua antigen T rnerupakan
sasi DNA di dalam virion
satu-satunya produk gen virus yang dibutuhkan untuk
Selubung: Tidak ada
transformasi sel. Biasanya, protein yang bertransformasi
Replikasi: Nukleus
Karakteristik yang inenonjol: harus terus-menerus disintesis untuk sel agar tetap
Merangsang sintesis DNA sel melakukan transformasi. Region akhir terdiri dari gen
Onkoprotein virus berinteraksi dengan protein penekan yang mengode sintesis protein selubung; gen ini tidak
tumor selular diekspreskan di dalam sel yang mengalami transformasi.
Model virus tumor yang penting Antigen T SV40 berinteraksi dengan produk gen
Dapat menyebabkan kelainan'neurologis dan ginjal penekan tumor selular, anggota famili p53 dan pRb (Tabel
pada manusia
Dapat menimbulkan kanker pada manusia
lDahulu diklasifikasikan dalam famili Papovaviridae.

tidak berselubung yang menunjukkan simetli ikosahedral

(Gambar 43-6). Histon selular digunakan untuk
mengondensasi DNA virus di dalam partikel virus.
SV40 dari monyet dan manusia, virus BK dan virus
JC dari manusia, serta poliomavirus dari tikus
merupakan virus tumor yang mengandung DNA R *o71.
sederhana yang memiiiki jumlah informasi genetik yang
LO
"l sv4o )"
terbatas (enam atau tujuh gen).
\d P^A--,ze
Repl ikasi Poliomavirus P',
cO

Genom poliomavirus mengandung region "awal" dan

"akhir" (Gambar 43-7). Region awal diekspresikan segera

Gambar 43-7. Peta genetik poliomavirus SV40. Lingkaran

yang tebal menunjukkan genom DNA SV40 sirkular. Letak
EcoRl yang unik diperlihatkan pada unit peta 0/1 . Nomor
nukleotida dimulai dan berakhir pada awal (Ori) replikasi
DNA virus (015243). Kotak-kotak yang bertanda panah
menunjukkan f rame bacaan.terbuka yang mengode
protein virus. Tanda panah menunjukkan arah transkripsi;
awal dan akhir masing-masing frame bacaan terbuka
ditandai oleh nomor nukleotida. Berbagai arsiran
membuat f rame bacaan yang berbeda yang digunakan
untuk polipeptida virus yang berbeda. Perhatikan bahwa
antigen T besar (T-ag) dikode oleh dua segmen yang tidak
berdekatan pada genom. Genom dibagi menjadi regio
"awal" dan "akhir" yang masing-masing diekspresikan
sebelum dan sesudah awitan replikasi DNA virus. Hanya
Gambar 43-6. Poliomavirus SV40. Sediaan yang regio awal yang diekspresikan di dalam sel yang
dimurnikan diberikan pewarnaan negatif dengan mengalami transformasi. (Direproduksi, dengan izrn, dari Ilutel
fosfotungstat (1 50.000 x). (Sumbangan S McGregor dan H Mayor) JS, Jarvls DL: Illochim Biophys Acta 1986;865:171 .)
610 BAB 42
113-4).Interaksi antigen T dengan protein selular penting
pada siklus replikasi virus. Pembentukan komplels secara
fungsional menginaktivasi perangkat penghambat
pertumbuhan pRb dan p53, memungkinkan sel untuk
memirsuki fase S sehingga DNA virus dapat bereplikasi.
Demikian juga, inaktivasi fungsional protein selular oleh
antigen T yang terikat merupakan pusat proses
transformasi yang dimediasi oieh virus. Ketika p53
mendeteksi kerusakan DNA, baik dengan menghambat
perjalanan siklus sel atau memulai apoptosis, meng-
hilangkan fungsi dapat menimbulkan akumulasi sel
pengelapresi antigen T dengan murasi genom yang dapat
memicu pertumbuhan tumor.
Patogenesis & Patologi
SV40 bereplikasi pada sel monyet dan manusia; virus ini
sangat tumorigenik pada hamster yang diinokulasi secara
eksperimental dan pada tikus transgenik serta dapat
mengubah berbagai jenis sel di dalam kultur. Induksi
tumor pada pejamu alamiah-monyet rhesus-jarang
terlihat.
SV40 mengontaminasi bagian awal kehidupan dan
membunuh vaksin poliovirus yang telah dikembangkan
pada sel monyet yang tidak diketahui terinfeksi oleh SV40.
Jutaan orang di seluruh dunia menerima vaksin yang
terkontaminasi oleh SV40 antara tahun 1955 dan 1963.
SV40 terdeteksi pada manusia saat ini, termasuk pada
individu yang terialu muda untuk cerpajan melalui
vaksinasi, tetapi prevalensi infeksi SV40 pada manusia
tidak diketahui. DNA SV40 telah terdeteksi pada tumor
manusia jenis tertentu, termasuk tumor otak, meso-
telioma, tumor tulang, dan limfoma. Peran SV40 dalam
pembentukan tumor pada manusia masih dalam
penyelidikan.
Poliomavirus manusia (BK dan JC) telah berhasil
diisolasi dari pasien imunokornpromais. Virus BK
menyebabkan sistitis, nefropati, dan disfungsi ginjal
alograft berat. Virus ini diduga sebagai penyebab nefropati
yang berkaitan dengan poliomavirus pada resipien
transplantasi ginjal, yang mengakibatkan kegagalan
pencangkokkan hingga mencapai 5070 pasien yang
terinfeksi. Virus JC merupakan penyebab leuko-
ensehlopati multifokal progresii penyakit otak fatal yang
terjadi pada beberapa individu imunokompromais.
Kedua virus ini berbeda secara antigen, tetapi keduanya
memicu antigen T yang berhubungan dengan antigen T
SV40. Virus BK dan JC tersebar luas pada populasi
manusia, seperti yang terlihat dengan adanya antibodi
spesifik pada 70-80o/o serum orang dewasa. Infeksi
biasanya terjadi pada masa kanak-kanak awal. Kedua virus
dapat bertahan di dalam ginjal individu yang sehat setelah
infeksi primer dan dapat mengalami reaktivasi bila
repsons imun pejamu terganggu, misalnya, pada
transplantasi ginjal, atau pada masa kehamilan. Virus
manusia ini dapat mengubah sel rodentia dan meng-
induksi tumor pada hamster yang baru lahir. Virus JC
berhubungan dengan tumor otak manusia.
PAPILOMAVIRUS
Sifat-sifat penting papilomavirus dituliskan pada Tabel
43-6.
Klasifikasi
Famili Papilomaviridae dahulu merupakan genus dalam
famili Papovaviridae" Diameter papilomavirus (55 nm)
sedikit lebih besar daripada diameter poliomavirus (45
nm) dan mengandung genom yang lebih besar ( 8 kbp vs
5 kbp). Susunan genom papilomavirus lebih rumit
(Gambar 43-8). Sifat papilomavirus dan poliomavirus
dibandingkan dalam Tabel 43-T.Terdapat perbedaan yang
luas di antara papilomavirus. Oleh karena uji netralisasi
tidak dapat dilakukan karena tidak ada pemeriksaan
infektifitas secara in ui*0, isolat papilomavirus
dikelompokkan berdasarkan kriteria molekular. "Tipe"
virus memiliki kurang dari 50o/o homologi DNA. Lebih
dari 100 jenis papilomavitus manusia (HPV) yang berbeda
telah ditemukan.
Repl ikasi Papi lomavirus
Papilomavirus sangat tropik untuk sel epitel kulit dan
membran mukosa. Asam nukleat virus dapat ditemukan
pada sel benih basal, tetapi ekspresi gen akhir (protein
kapsid) terbatas pada lapisan teratas keratinosit yang
berdiferensiasi (Gambar 43-9). Fase siklus replikasi virus
bergantung pada faktor spesifik yang terdapat pada bagian
diferensiasi sekuensial sel epitel. Ketergantungan replikasi
virus yang kuat ini pada bagian diferensiasi sel pejamu
Tabel 43-6. Sifat penting Papilomavirus.l
Virion: lkosahedral, diameter 55 nm
Komposisi: DNA (10%), protein (90%)
Genom: DNA untai ganda, sirkular, BM 5 juta. 8 kbp
Protein: Dua protein struktural; histon selular mengon-
densasi DNA di dalam virion
Selubung: Tidak ada
Replikasi: Nukleus
Karakteristik yang menonjol:
Menstimulasi sintesis DNA sel
Kisaran pejamu dan tropisme jaringan tdrbatas
Penyebab bermakna kanker pada manusia, khususnya
kanker serviks
Onkoprotein virus berinteraksi dengan protein penekan
tumor selular
lDahulu diklasifikasikan di dalam famili Papovaviridae
 RABIES, INFEKSIVIRUS LAMBAT, & PENYAKIT PRION I 611

Replikasi Trans-aktivasi
Fungsi Salinan DNA episomal peng uat Daerah Pengonirol

Tnansbrmasi Modulasi Rqprcss Transbrmasi lGpsid minor lGpsid mayor

t0
a.
-()l It/c;liil:1$1:Lt li$ilrrrr..(]ili
o
C^
(sz' m ffiffiffi :ii,?liiiiHriiii:i? URR

ffiffi
R'
o
(u
-o3
{l)
E
E
LL
rrlllll rl
4 7.902
Kilobasa

Gambar 43-8. Peta genom papilomavirus manusia (HPV-6, 7902 pasang basa). Genom papilomavirus berbentuk
sirkular tetapi diperlihatkan secara linear di regio regulasi bagian awal (upstream regulatory region; URR). Regio
regulasi awal mengandung asal replikasi serta sekuens penguat dan promoter. Frame bacaan terbuka awal (E1-E7)
dan akhir (11 ,12) dan fungsinya diperlihatkan. Semua f rame bacaan terbuka berada pada untai DNA virus yang sama.
-ari penelitian dengan papilomavirus bovine. Susunan genom papilomavirus jauh lebih rumit
Fungsi biologis dipelajari
daripada tr*nun genom 5V40 (bandingkan dengan Gambar 43-7). (Direproduksi, dengan izin, dari BokerTR: Structur and genetlc
expression of papillomaviruses.Obstet Gynecol Clin North Am 1987;14;329.)

menimbulkan kesulitan dalam mengembangbiakkan
papilomavirus secara in uitro.
Patogenesis & Patologi
Papilomavirus menyebabkan beberapa jenis kutil yang
berbeda pada manusia, antara lain kutil pada kulit, kutil
pada telapak kaki, kutil datar, kondiloma genital, dan
papiloma laring (Tabe | 43-8). Berbagai jenis isolat
papilomavirus manusia terutama ditemukan pada lesi
klinis tertentu-meskipun pola distribusi tidak absolut.
Lesi genital akibat HPV yang ditularkan melalui hubungan
seksual sering terjadi. Kanker serviks merupakan kanker
kedua yang paling sering terjadi pada perempuan di
seluruh dunia (sekitar 500.000 kasus baru setiap tahun)
dan merupakan penyebab utama kematian akibat kanker
di negara berkembang.
HPV dianggap sebagai penyebab kanker anogenital,
termasuk kanker serviks. Papilomavirus mengilustrasikan
konsep bahwa strain virus alamiah dapat memiliki potensi
onkogenik yang berbeda. HPV-16 atau HPV-18 paling
sering ditemukan, meskipun beberapa kanker mengandung
DNA dari HPV tipe 31 atau tipe 45. Sel HeLa, jenis sel
kulrur jaringan yang umum digunakan yang berasal dari

Jalur diferensiasi sel Papilloma Siklus hidup virus

epidermal
korneum / I erotein t<apsio
.€/+ Stratum
(lapisan tanduk) .J
Partikel virus

/--4{--- Stratum granulosum

G (lapisan granular)
DNA virus yang
O--.
+// Stratum spinosum
(sel pickle)
bereplikasi
Ekspresi gen awal

q,/ Mitosis
DNA virus
_5t\/^z Sel basal (jumlah salinan sedikit)
[r\rlr)

Gambar 43-.9. Gambaran skematis kutil kulit (papiloma). Siklus hidup papilomavirus terikat dengan diferensiasi sel
epitelial. Jalur diferensiasi terminal sel epidermis diperlihatkan di bagian kiri. Kejadian pada siklus hidup virus hanya
terjadi pada sel terminal yang telah berdiferensiasi. (Direproduksi, dengan izin, dari Butel JS: Papovaviruses, Dalam'. Medical Microbiology,
2'd ed. Albrecht I Baron S leditors]. Churchill Livingstone, 1 990.)
612 BAB 43

karsinoma serviks bertahun-tahun yang lalu, mengandung Tabel 43-7. Perbandingan sifat poliomavirus dan
DNA HPV-18. Kanker orofaring jr-rga berkaitan dengan papilomavirus.l
infeki HPV rerurama oleh tipe 16.
Berdasarkan ditemukannya DNA virus secara relatif
pada kanker tertentu, HPV tipe 16 dan 18 dianggap
Virion
memiliki risiko kanker yang ringgi; yang kurang berisiko Stru ktu r kapsid lkosahedral, lkosahedral, tidak
tinggi adalah tipc 31,
-fipe 6 dan 11
33,35,39,45,51,52, dan 56. tidak ada ada selubung
diklasifikasikan berisiko rendah. Banyak selubung
tipe HPV dianggap jinak.
Ukuran (diameter) 45 nm 55 nm
Papiloma laring pada anak disebabkan oleh HPV-6
dan HPV-11, virus yang sama yang menyebabkan Genom
kondiloma genital jinak. Infeksi didapatkan ketika bayi Tipe, struktur Sirkular, DN,A Sirkular, DNA
dilahirkan melewati jalan lahir pada ibu yang menderita asam nukleat untai ganda untai ganda
kutil genital. \Walaupun papilorna laring jarang terjadi, Ukuran: jumlah 5x103 8x 103
pertumbuhannya dapat menyumbat laring dan harus pasangan basa
diangkat beruiang kali melalui tindakan pembedahan.
lnformasi kode Pada kedua Pada satu untai
Salinan DNA virus yang terintegrasi terdapat pada
untai
sel kanker, walaupun DNA IIPV umumnya tidak
terintegrasi (episomal) di dalam sel nonkanker atau lesi Potensial onkogenik
pramaligna. Protein awal 116 dan E7 virus clisinresis di Tumor pada peja- Jarang
mu alamiah
jaringan kanker. Protein ini adalah prorein FIPV yang
bertransformasi, dapat membentuk komplelrs dcngan I{b Akibat infeksi Biasanya tidak Tumor jinak (kutil)
dan p53 serta proteir-r selular lain ('frbel t+Jlt). alamiah terl i hat
1-crdapat prevalensi tinggi DNA I{PV pada kulit
Jaringan target Organinternal Epitelialpermukaan
normal dari orang dcwasa yang sehat. Thmpaknya infeksi
HPV asimtomatik ini didapatkan pada awal masa kanak- Transformasi sel Ya Jarang
kanak. Perkembangan jenis HPV yang sangar banyak in vitro
terdeteksi pada kulit yang normai. Genom dalam sel Biasanya terin- Episomal pada
Perilaku lesi HPV dipengaruhi oleh faktor imunologi. yang bertrans- tegrasi kutil; terintegrasi
Imunitas seiular adalah penting. Kutil cenderung f ormasi pada karsinoma
menghilang secara spontan seiring perjalanan waktu,
Anggota individual
sedangkan pasien imunosupresi mengalami peningkatan Virus yang meng- Virus BK dan Papilomavirus
insiden kutil dan kanker serviks. Semua kanker yang infeksi manusia JC; SV40 manusia, >100 jenis
disebabkan oleh HPV lebih sering terjadi pada pasien
HIV/AIDS, Penyakit pada Leukoensefa- Kuiil kulit, kutil
manusia yang lopati multifokal genital, papiloma
Oleh karena peran FIPV yang penting pada kanker paling penting progresif; nefro- laring, karsinoma
manusia, vaksin sedang dalam pengujian klinis. pati pada pasien serviks
transplantasi
ADENOVIRUS lsolat hewan Virus polioma Papilomavirus dari
yang penting (tikus), SV40 sapi dan kelinci
Adenovirus (lihat Ilab 32) terdiri dari kelompok besar (monyet)
agen 'yang tersebar luas di alam. Virus ini berukuran lDahulu kedua kelompok ini diklasifikasikan di dalam famili Papovaviridae.
sedang, tidak berselubung, dan mengandung genom DNA
untai ganda berbentuk linear (36-38 kbp). Iteplikasinya
spesifik spesies, terjadi di dalam sel pejamu alamiah.
Adenovirus sering menginfeksi manusia, menimbulkan
penyakit ringan yang akut, terutama pada saluran napas dan protein pemberi sinyal selular lain ('fabel 4J-4).
dan saluran cerna. Adenovirus adalah model yang penting untuk mempelajari
Adenovi rr-rs dapat mengubah sel rodentia dan mekanisme molekular yaitu saat virus tumor DNA
menginduksi sintesis antigen awal spesifik virus yang mengambil alih proses pengendalian pertumbuhan selular.
terdapat pada nr-rkleus dan sitopiasma sel yang Serotipe adenovirus yang berbeda menimbulkan berbagai
bertransformasi. Protein awal E1A membentuk kompleks derajat onkogenisitas pada hamster yang baru lahir. Tidak
dengan protein Rb selular dan beberapa protein selular ditemukan hubungan antara adenovirus dan neoplasma
lain. Protein arval lain, ElB dan E4ORF1, mengikat p53 pada manusia.
 VIRUS KANKER MANUSIA 613

Tabel 43-8. Hubungan papilomavirus manusia dengan Pada manusia, herpesvirus telah dikaitkan dengan
lesi klinis. beberapa jenis tumor spesifik. I-Ierpesvirus Epsteir.r-Barr
(EB) menyebabkan mononukleosis infeksius akut ketika
, ,,. . Jenas"' .' :,,,.,:'PotenSial,
,' :,onkogenik:
.
menginfeksi limfosit B pada manusia yang rentan.
PaFilomavirus Limfosit manusia yang normal rnemiliki r.vaktu hidup
. . firanrisia.,:,',:' Lesi Klinis yangrdiduga
yang terbatas secara in uitro, tetapi virus E,B dapat
1,4 Kutil telapak kaki Jinak mempertahankan limfosit tersebut menjadi je nis sel
limfoblast yang tumbuh dalam jangka waktu yar-rg tidak
2,4,26,21 ,29 Kutil umum Jinak
terbaras di dalam kulrur.
3,10,28,41 Kutil datar Jarang ganas Virus EB secara etiologi berkaitan dengan limloma
Burkit, suatu tumor yang paling sering ditemukan pada
5.8 Epidermodisplasiaveru- 30%berkem- anak di Afrika Tengah; dengan karsinoma nasofaring
kiformis pada pasien bang menjadi
dengan defisiensi keganasan
(KNF), yang lebih sering ditemukan di Cina kanton dan
imunitas selular Eskimo Alaska daripada populasi lain; dengan limlbma
pascatransplantasi; dan dengan penyakit Hodgkin. Tumor
6,11 Kondiloma anogenital; Rendah ini biasanya mengandung DNA virus EB (baik ber-rtuk
papiloma laring; displasia
dan neoplasia intra- terintegrasi maupun episomal) dan antigen virus.
epitelial Virus EB mengode protein onkogen virus (LMP1)
yang menyerupai reseptor faktor pertr,rmbuhan yang
Kutil tangan pada peme- Jinak teraktivasi. LMPl dapat mengubah fibroblas rodentia
gang daging dan hewan
dan penting pada transformasi limfosit B (label zr3-4).
9, 12, 14, 15, Epid ermodysp lasia Beberapa Beberapa antigen nuklear yang dikode oleh virus E,B
17,19-25, veru k ifo rm is berkembang (EBNAs) penting untuk mempertahankan sel B; EBNA1
36, 46. 47 menjadi merupakan satu-satunya protein virus yang diekspresikan
karsinoma
(misal, HPV-17, secara konsisten pada sel limfoma Burkitt. Virus EB sangat
HPV-20) berhasil menghindari elin.rinasi irnun; hal ini sebagian
mungkin terjadi karena fungsi EBNA1 dalam inhibisi
13,32 Hiperplasia epitelial fokal Dapat berkem- pengolahan antigen untuk memungkinkan sel yang
oral bang menjadi
te rinfeksi menghindari perusakan oleh limfosit T
karsinoma
sito toksi k.
16, 18, 30, 31, Displasia tingkat tinggi Sangat berhu- Malaria n-rungkin merupakan kofaktor limfoma
33, 35, 39, 45, dan karsinoma mukosa bungan de- Burkitt Afrika. Sebagian besar tumor tersebut jr-rga
51, 52, 56 genital; karsinoma laring ngan karsinoma
menunjukkan translokasi kromosom yang khas antara
dan esofagus genital dan
oral, terutama gen c-mlc dan lokus imunoglobulin, menimbulkan aktivasi
kanker serviks konstitutif ekspresi myc. Konsumsi ikan yang diasinkan
atau dikeringkan dapat menjadi kofaktor diet pada KNF
34, 40, 42-44, Neoplasia intraepitelial Be bera pa
53-55, 58, (genital, tempat mukosa berkembang
yang disebabkan oleh virus EB.
59,61,62, lain) menja d i Sarkoma Kaposi yang disebabkan oleh l.rerpervirus,
64,66-69 ka rsi nom a dikenal juga sebagai herpesvirus manusia 8 (KSHV/
HHVs), tidak sebanyak sebagian besar herpesvirus
75,77 Kutil umum pada pasien
manusia lainnya. Virus ini dianggap sebagai penyebab
transplantasi organ
sarkoma Kaposi, limfoma efusi primer, dan kelainan
Keratoakantoma Jinak limfoproliferatif khusus. KSHV memiliki sejumlah gen
yang dapat merangsang proliferasi selular dan raemodifikasi
mekanisme pertahanan pejamu.
HERPESVIRUS Beberapa herpervirus menyebabkan tumor pada hewan
yang lebih rendah. Penyakit Marek merupakan penyakit
Virus yang besar ini (diameter 100-200 nm) mengandung limfoproiiferatif yang sangat menular pada ayam yang
genom DNA untai ganda berbentuk linear (124-235 kbp) dapat dicegah melalui vaksinasi dengan virus penyakit
dan memiliki kapsid berbentuk ikosahedral yang simetris Marek hidup yang telah dilemahkan. Pencegahan kanker
dengan bagian luar dikelilingi selubung yang mengandung dengan vaksinasi pada kasus ini menempatkan virus
lipid. Herpesvirus (lihat Bab 33) secara khas menyebabkan sebagai agen penyebab dan rnemperlihatkan kemungkinan
infeksi akut yang diikuti oleh rekuresi laten dan sewaktu pendekatan serupa untuk pencegahan tumor pada
pada setiap pejamu, termasuk manusia. manusia dengan virus sebagai agen penyebab. Contoh
614 BAB 43
lain tumor pada hewan yang diinduksi oleh herpesvirus
antara lain adalah jenis limfoma pada monyet tertentu
dan adenokarsinoma pada kodok. Virus simian
menimbulkan infeksi yang tidak jelas pada pejamu
alarniah, tetapi memicu limfoma sei T yang ganas bila
ditularkan kepada spesies monyet lain.
POXVIRUS
Poxvirus (lihat Bab 3/+) adalah virus yang besar dan
berbentuk seperti bata dengan genom DNA untai ganda
berbetuk linear (130-375 kbp). Virus Yaba menimbulkan
tumor jinak (histiositoma) pada pejamu alamiahnya,
monyet. Virus fibroma shope menimbulkan fibroma pada
beberapa kelinci dan dapat mengubah sel dalam kuitur.
Virus moluskum kontagiousum menimbulkan pertum-
buhan kecil yang jinak pada manusia. Sangat sedikit yang
diketahui mengenai asai penyakit proliferatif ini, tetapi
faktor pertumbuhan dikode poxvirus yang berhubungan
dengan faktor pertumbuhan epidermis dan untuk
menimbuikan tranformasi faktor pertumbuhan mungkin
terlibat.
VIRUS HEPATITIS B &
VIRUS HEPATITIS C
Virus Hepatitis B (lihat Bab 35), anggota famili
Hepadnaviridae, dtandai dengan virion sferis berukuran
42 nm dengan genom DNA untai ganda yang berbentuk
sirkular (3,2 kbp). Salah satu untai DNA tidak lengkap
dan panjangnya bervariasi. Penelitian virus ini terhambat
karena tidak dapat dibiakkan di dalam kultur.
Selain menyebabkan hepatitis, virus hepatitis
merupakan laktor risiko dalam perkembangan kanker
hati pada manusia. Penelitian epidemiologi dan
laboratorium telah membuktikan bahwa infel<si persistcn
virus hepatitis B merupakan penyebab penting penyakit
hati kronik dan perkembangan karsinoma hepatoselular.
Infeksi virus hepatitis B yang terjadi pada orang dewasa
biasanya sembuh, tetapi infeksi primer pada neonatus
dan anak kecil cenderung menjadi kronik pada hampir
9070 kasus. Infeksi virus hepatitis B persisten yang terjadi
pada awal kehidupan inilah yang memberikan risiko
karsinoma hepatoselular yang paling tinggi selanjutnya.
Mekanisme onkogenesis tetap tidak diketahui. Infeksi
virus persisten menimbulkan nekrosis, inflamasi, dan
regenerasi hati yang seiring perjalanan waktu akan
menimbulkan sirosis; karsinoma hepatoseltrlar biasanya
timbul bila terdapat latar belakang .tersebut. Protein
transaktivator virus hepatitis B, protein X, merupakan
onkoprotein virus yang potensial. Karsinogen makanan,
aflatoksin, mungkin merupakan kofaktor untuk karsinoma
hepatoselular, khususnya di Afrika dan Cina.
Muncuinya vaksin hepatitis B yang efektif untuk
mencegah infeksi primer meningkatkan kemungkinan
pencegahan karsinoma hepatoselular, terutama pada area
yang merupakan tempat hiperendemis virus hepatitis B
(misalnya, Afrika, Cina, Asia Tenggara). Namun, oleh
karena periode laten yang lama sebelum perkembangan
kanker, efek vaksinasi tidak akan terlihat paling tidak
seiama 20 tahun.
\Yoodchuch adalah model yang paling baik untuk infel<si
virus hepatitis B pada manusia. Virus yang serupa, virus
hepatitis woodchuch, menimbulkan infeksi kronik pada
woodchuch dewasa dan neonatus, banyakyang berkembang
menjadi karsinoma hepatoselular dalam waktu 3 tahun.
Virus hepatitis C (lihat Bab 35), anggota famili
Flaviviridae, mengandung genom RNA untai tunggal
berukuran 9,t+ kb. Tampaknya sebagian besar infeksi
menjadi persisten, bahkan pada orang dewasa. Infeksi
kronik virus hepatitis C juga dianggap sebagai faktor
penyebab karsinoma hepatoselular. Kemungkinan besar,
virus hepatitis C bertindak secara tidak langsung dalam
perkembangan karsinoma hepatoselular.
Saat ini lebih dari 250 juta orang di seluruh dunia
terinfeksi secara persisten oleh virus hepatitis B dan lebih
dari 170 juta karier kronik virus hepatitis C-kumpulan
besar individu berisiko terkena kanker hati.
r BAGAIMANA MEMBUKTIKAN
BAHWA SUATU VIRUS
MENYEBABKAN KANKER
B
PADA MANUSIA
Jcias bahwe virus terlibat dalam genesis beberapa jenis
tumor pada manusia. Membuktikan hubungan kausatif
antara suatu virus dan jenis kanker tertentu' umumnya
sangat sulit.
Jika suatu virus merupakan agen etiologi kanker
spesifik, distribusi geografi infelai virus harus bertepatan
dengan tumor tersebut; adanya penanda rirus harus lebih
tinggi pada kasus daripada pengendalian; dan infelsi virus
harus mendahului tumor. Jika ekspresi fi:ngsi virus yang
terus menerus diperlukan untuk mempertahankan
transforn.rasi, gen virus akan tetap ada pada semua sel
tumor" Jika virus menunjukkan langkah awal berbagai
tahap karsinogenesis, genom virus mungkin hilang saat
tumor berkembang ke fase yang iebih tinggi. Sebaliknya,
virus dapat sering ditemukan berkaitan dengan suatu
tumor tetapi mungkin hanya sebagai penumpang karena
afinitas jenis selnya.
Virus tumor biasanya tidak bereplikasi di dalam sel
yang bertransformasi sehingga penting untuk mencari
asam nukleat virus atau protein di dalam sel untuk
 VIRUS KANKER MANUSIA 615

mendeteksi adanya virus. Protein struktural virus sering

tidak diekspresikan, tetapi protein nonstrukturai yang |ft,fi etrovir'u,i:,:men-godd.: buaLl..,e.{i,ti.ttt;. eng : eflufr;rg
reverse iraiicriptase rqn1j.sil6nzim reverse'i
dikodekan oleh virus dapat diekspresikan sebagai penanda tr:ltlr,i p.t?.se ini adalah
adanya virus. (n) nttivitis Dnase :i ll,, '.
.lnduksi tumor pada hewan laborarorium dan tel nttiuitas DNA polimeriierbergantung-RNa
transformasi sel manusia di clalam kultur n'rerupakan garis
(C) Aktivitas RNA polimerase bergantung-DNA
,. (D) Aktivitas RNA polimerase^bergantung-RNA
sirkumstansial yang baik untuk membuktikar.r bahwa suatLr ., (E) Aktititas topoisomerur"j , :- . ,
virus bersifat tumorigenik, dan sistem tersebut dapar .
menyediakan model analisis molekular proses trans- 5'Duabulansetelahtransplantasiginjai,.seoranglaki.
formasi. Namun, hal tersebut tidak membuktikan bahwa
;.i.riiak1 tjetil.sia,,4? lahgeng"glg*i"".9..1.t pi]$r,Ftfi,i;i;t
1% hingga 5% resipien alograft ginlal mengblami
suatu virus menycbabkan kanker manusia tcrrenru. nefropati. Virus penyebab beberapa kdsus nefropati
': I : I U: ..1
Bukti yang paling pasti mengenai hubungarr kausal dtrdenttttKasr sebagar
adalah penurunan insiden tulnor dengan per-rcegahan (A) Poliomavirus BK
(B) Papilomavirus manusia, semua tipe a
infeksi virus. Me tode ir.rte rvensi harus efcktilt r-rntuk (C) Papilomavirus manusia, tipe risiko rendah
mengurangi timbulnya kanker bahkan jika virus hanya (D) Virus.hepatitisC '; -l

merupakan salah satu dari beberapa kofaktor. (E) Sitomegalovirui manusia ,r

6; ..Papilomgviilii fi 5 nusia dapat men imbul kah kt{nkli

,.pbOa manuiia ain'pating umum berkaitun uu'iigin'1 i
{A}, Polip rektaf .r::::i.
tB)',Kanker. payudara
(C)' Kanker pio5lat. ,

{D}: {ankei lnoggn]tql

(E),,..M eio.tel ianiar:'. rr

1. .!iru; dapat menyebabkan kanker pada manusia -' :-***

dari, hewan. prihsio karsinogeneiis
lOari,:rrewan.'erinsip karsinooenesis virus adalah
juga menimbulkan pac,
;;;;;;;.;;;;;;; ; , i
kelainan
{i
i., -.ii.,.,i..-. "d;;; ,.i .t1ffi4*i,ffil i1ri't*'tronikat viruiinia'ia "r'
. bahwa
iif3ffii.lil--.-"i"i'-,,.
iletl?virus melvebabkan sebasian besar
jenis
d r:",(A) :l(anker maRusla i;i ;;i;#;,,1, iioo
*'ju)Hl::l'liiniet.ii,otetrviruikankermanusiali,lu',u,lirnfotropik-Tmanusia:
Hir . ^^..-i_ ici virw herpes simpleks
, _ ,
menimbulkdnr pembentukal
lrlmor ,""ri, r- ;:

r* - iirus'ilan timbvlnya tumor 8. Poliomavirui mengode onkoprotein yang disebut :

'
antigen T. Produklen virus ini .':
ti
, tD) Model hewah iarang meramalkan mekanisme j
: selular pada kanker manusia (A) Tidak rJibutuhkan untuk replikasi virus
i..(E)FaktorpejamutidakBentingdalammeme.'(B)Berinteraksidenganproteinpen'ekantumor
'' '
. ngaruhi perkembangan kanker manusia yang selular ,

diinduksi oleh virus . (C) Berfungsi untuk mengintegrasi provirus virus

' l::;.{
;' uly.j-t}.K.q:.geil..s
unKogen selular menunluKKan gen yang rer- '
'' gr
- aktivasi
lU I,ali L.nen
lli:::,';"Tl::il"T::Jjl::[::,fljl
yang terlibat pada
aktivasiyang
kq"nkeqterlibat dalam per
I
l,1j;
ilj,L?" gen
pac kanker. Kelas kedua
. (D) e;o*;;;;i;;;;;;;;;munskjnkan
'-' Cepji
ror bermutjsi untuk memungkinkan virus
:"j;^;;;:;;--;:;;;";',;;;"^i.i
virui
^.'.*,,
'.6:l.g,nt.:lterlibatdalamperke.mbangank1nk.'l:l,I1
'R,
R, Uila kddua alel gen tersebut
bil"a kiidua ter diinaktivasi. Kelas ri/ '"' "' --'-"
- S *It:' kedua.gen ini disebut
disebut : 9. Virus kanker diklasif ikasikan dalam beberapa famili ",
;, (AI prtito-onkogen
(A)" Proto-onkogen .t ,,,- virus. Famili virus berikut ini mengandung virus
?I
,
peng$gg.gfimor ,' (A) Adenoviridae , .,'+
trar$auRl"'"':.'(B)Herpesviridie'
"

)cia1 Jr ,l (€)Hepadnaviridae li
--,
" r-. :,1 (D) papilomaViridae
,,
1,6iifii$ilan berusia.3S tahun denga (E) Flaviviridae
:

'- "-' -*-

il
;iasangan seksuai didiaslgsis_ me_nd9r!1a -', :. -
il r i
i ilirir.trium: d i,s6Lulnfi:d ia
r.i[t]iiii'il3*ft{llhllltiiHiljn:ii;'Iiiii;ii;.,,t:;:
!trit\.ikij,;r<ir$t<sl io. papiroma ri
.,
o,"n uirrs yang ditularkan me!alu! oleh virus yang sima yang menyebabkan koh-
f1*ggn...'*l i Hiik,;n&iJiWikt diloma genitat jinak. Virus tersebut adalah
(A) Papilomavirus, tipe 6 dan 11
(B) Poliomavirus JC :,' #ll
(C) :Virus Epstein"Barr
(D) Virus mo!uikum kontagiosum f$.u
(E) Papilomayirur tipe 16 dan 18 il:-:::=
_ ili|{
' . ..:t.l
616 BAB 43
KEPUSTAKAI\N
Bosch FX et al: The causal relation between human papillomavirus and
cervival cancer. J Clin Pathol 2002;55:244.
Butel JS: Virus Carcinogenesis: Revelation of molecular mechanisms and
etiology of human disease. Carcinogenesis 2000;2 1:405.
Coflrn JM, Hughes SH, Vamus HE (editor): Retrouiruses. Cold Spring
Harbor Laboratory Press, 1997.
Cole CN, Conzen SD: Polyomaviridae: The viruses and their replication.
Dalam: Fields uirology, ed. 4. Knipe DM et al (editors). Lippincott
Williams & Wilkins, 2001.
Galloway DA: Papillomavirus vaccines in clinical trials. Lance! Infect Dis
2003;3:469.
Goff SP: Retroviridae: The viruses and their replication. Dalam: Fields
Virology, ed. 4. Knipe DM et al (editors). Lippincott Williams &
Wilkins,2001.
Khalili K, Raab-Traub N (editors): Cancer viruses. Oncogene Rev 2003;22
(No.2). IEntire issue.]
Khalili K, Stoner GL (editors): Hutnan Polyomuuiruses: Molecular and
Clinical Perspectlues. Wiley-Liss, 2001.
Lowy DR, Howley PM: Papillomaviruses. Dalam: Fields Virology, ed,. 4.
Knipe DM et al (editors). Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
Newton R, Beral V, Weiss RA (edi Lorst: lnfection and lluman Cancer. Cold
Spring Harbor Laboratory Press, 1999.
Parsonnet J (editor): Microbes and Mclligndncy: Infection ds a Cause of
Human Cancers. Oxford Univ Press, 1999.

AIDS da n Lentivirus
Tipe h.uman immunodefciency uirus (HIV), berasal dari
lentivirus primata, merupakan agen penyebab AIDS.
Penyakit ini pertama kali ditemukan pada tahun 1981
dan HIV-1 diisolasi pada akhir tahun 1983. Sejak itu,
AIDS telah menjadi epidemi di seluruh dunia, meluas
jangkauannya, dan penting karena infeksi HIV telah
menyerang berbagai populasi serta daerah geografis yang
berbeda. Jutaan orang di seluruh dunia telah terinfeksi;
sekali terinfeksi, individu tersebut tetap terinfeksi
sepanjang hidupnya. Dalam satu dekade, apabila tidak
diobati, sebagian besar orang yang terinfeksi HIV
mengalami infelsi oportunistis yang fanl akibat defisiensi
sistem imun yang diinduksi oleh HIV. AIDS merupakan
salah satu masalah kesehatan masyarakat yang paling
penting di dunia pada awal abad ke-21.
SIFAT LENTIVIRUS
Sifat penting ie ntivirus, anggota genus pada famili
Retroviridae, diringkas pada Tabel 44-1.
Struktur & Komposisi
HIV adalah retrovirus, anggota genus Lentiuirus, dan
menunjukkan banyak gambaran fisikokimia yang
merupakan ciri khas famili (Lihat Bab 43). Karakteristik
morfologi HIV yang unik adalah nukleoid berbentuk
silinder di dalam virion yang matur (Gambar 44-l).
Nukleoid berbentuk batang yang merupakan tanda
diagnostik terlihat dengan menggunakan mikroskop
elektron di dalam partikel ekstraselular yang dipotong
pada sudut yang sesuai.
Genom RNA lentivirus lebih kompleks daripada
genom RNA retrovirus yang bertransformasi (Gambar
44-2).Yirus mengandung tiga gen yang dibutuhkan untuk
replikasi retrovirus-gag, pol, dan enu (lthar. Bab 43).
Terdapat hingga enam gen tambahan yang mengatur
ekspresi virus dan yang penting pada patogenesis penyakit
secara in uiuo. Walaupun gen tambahan ini memper-
lihatkan sekuens homologi yang kecil di antara lentivirus,
fungsinya dipertahankan. (virus feline dan ungulate hanya
memiliki tiga gen tambahan.) Satu protein replikasi fase-
awal, protein Tat, berfungsi pada "transaktivasi",
sedangkan produk gen virus terlibat dalam aktivasi
617
l:li1l!ttt:.ta:l;'']':
;- -.- '.
jiar:lr:;:rrl
' i.ljf ir, alit|l]:i
rirrr+rf ri:jl{1rr1!...:lri::,::.i
it,!!d';-
.tt'".
I'
,r' i.;l
::
lii:ii'ilir.
lifli.:a:!:r:,r r,l:iir ill
transkripsional gen virus lainnya. Transaktivasi oleh HIV
sangat efisien dan dapat berperan dalam virulensi alamiah
infeksi HIV. Protein Rev dibutuhkan untuk ekspresi
protein struktural virus. Rev memfasilitasi pengeluaran
transkrip virus yang belum terpotong dari nukleus; protein
struktural ditranslasi dari mRNA yang belum t€rpotong
pada fase akhir replikasi virus. Protein Nef menginduksi
produksi kemokin, memfasilitasi aktivasi sel T yang
sedang beristirahat, dan mengatur ekspresi CD-4 dan
MHC kelas L Gen nef penting untuk simian immuno'
deficiency uirus (SIY) untuk menjadi bersifat patogen pada
monyet. Protein Vpr meningkatkan transPor kompleks
virus praintegrasi ke dalam nukleus dan juga meng-
istirahatkan sel di dalam fase G2 siklus sel. Protein Vif
memacu infektivitas virion, terlihat dengan menekan efek
protein inhibisi selular yang terdapat pada beberapa sel
manusia.
Berbagai isolat HIV yang berbeda tidak identik tetapi
tampak menekan spektrum virus yang berhubungan (lihat
Klasifikasi). Populasi genom virus yang heterogen
Tabel tl4-1. Sifat penting lentivirus (retrovirus non-
onkogenik).
Virion:Sferis, diameter 80-100 nm, inti silindris
Genom: RNA untai tunggal, linear, sense positif, 9-10 kb,
diploid; genom lebih kompleks daripada retrovirus
onkogenik, mengandung hingga enam gen replikasi
tambahan
Protein: Glikoprotein selubung memiliki variasi antigen;
enzim reverse trancriptase terdapat di dalam virion;
protease dibutuhkan untuk produksi virus yang infeksius
Selubung: ada
Replikasi: Reverse trancriptase membuat kopi DNA dari
RNA genom; DNA provirus menjadi cetakan untuk RNA
virus. Sering terdapat variabilitas genetik.
Maturasi: Partikel menonjol keluar dari membran plasma
Karakteritik yang menonjol:
Anggotanya nononkogenik dan mungkin sitosidal
Menginfeksi sel sistem imun
Provirus tetap berhubungan secara permanen dengan sel
Ekspresi virus terbatas pada beberapa sel secara ln vivo
Menyebabkan penyakit progresif lambat dan kronik
Replikasi biasanya bersifat spesifik spesies
Kelompok ini termasuk agen penyebab AIDS
618 BAB 44

Gambar 44-?. Mikrograf elektron llmfosit yang terinfeksl HlV, memperlihatkan akumulasi dalam jumlah besar virus
yang baru saja dibentuk pada permukaan sel (atas. 46.450 x. batang = 100 nm); penonjolan virus yang baru terbentuk
dari membran sitoplasma (kiri bawah,49.000 x. batang = 100 nm); dua virion yang akan melepaskan diri dari
permukaan sel (kanan bawah,75.140 x, batang = 100 nm).

ditemukan pada individu yang terinleksi. Heterogenisitas
ini menunjukkan tingginya laju replikasi virus dan tingkat
kesalahan reuerse trancriptase virus. Daerah yang memiliki
keanekaragaman terbesar pada isolat yang berbeda terbaras
pada gen enu, yang mengode protein se iubung virus
(Gambar 44-3).Produk Sti (gp120) ge, enu mengandung
domain pengikat yang berperan untuk perlekatan virus
ke molekul dan koreseptor CD4, menentukan tropisrne
limfosit dan makrofag, dan membawa determinan anrigen
utama yang memunculkan antibodi penetral. Glikoprotein
HIV memiliki lima regio variabel (\| y""g berbeda pada
setiap isolat, dengan regio V3 penting pada proses
netralisasi. Produk enu TM (gp41) terdiri dari domain
transmembran yang melekatkan glikoprotein pada
seiubung virus dan domain fusi yang memfasilitasi
penetrasi virus ke dalam sel target. Keanekaragaman di
dalam selubung HiV mempersulit upaya pengembangan
virus yang efektif untuk AiDS.
Lentivirus seluruhnya merupakan virus eksogen;
kebalikan dengan retrovirus yang bertransformasi, genom
lentivirus tidak mengandung gen selular y^ng ter-
konsentrasi (lihat Bab 43). Individu menjadi terinfeksi
dengan masuknya virus melalui sumber dari luar.
Klasifikasi
Lentivirus telah diisolasi dari berbagai spesies (tabel 41t-
2), termasuk setidaknya 26 spesies primata selain manusia
Afrika yang berbeda. Ada dua tipe virus AIDS manusia
yang berbeda: HIV-1 dan HIV-2. Kedua tipe ini dibedakan
berdasarkan organisasi genom dan hubungan filogenetik
(evolusionar) dengan lentivirus primata lain.
Berdasarkan sekuens gen enu, HIV-I terdiri dari tiga
kelompok virus yang berbeda (M, N, dan O); grup M
yang predominan terdiri dari sembilan subtipe atau
"cladei' (A-K, kecuali E dan I). Bentuk rekombinan virus
juga ditemukan dalam sirkulasi manusia di daerah
geografis yang berbeda. Hal yang sama, enam subtipe
HIV-2 (A-F) telah diidentifikasi. Pada masing-masing
subtipe , terdapat variabilitas yang luas. Clades genetik
 AIDS & LENTIVIRUS 619

MA CA NC PR RT IN SU TM
p17 p24 pg p11 p66 p32 gp12? qp41
p51

oOH! 9q

88
NJOV lli

RNA
genomik
vtru$

Gamhar 44-2. Genom dan struktur virion HIV Genom HIV-1 diperlihatkan di atas. Protein virus dislntesis sebagai
poliprotein prekursor (Gag-PolIPr'l 601, Gag IPr55], dan Env Igp160]) yang secara enzimatik diproses untuk membentuk
protein virion yang matur. Gag-Pol dan Gag dipecah oleh PR protease virus untuk menghasilkan protein penanda yang
lebih kecil. Env dipecah oleh PR selular, menghasilkan 5U gp120 dan TM gp41 . Penempatan protein virion di dalam
partikel virus ditandai oleh simbol (bawah gambar). Posisi tepat protein PR, RT, dan lN di dalam inti virus tidak
diketahui. HIV-2 dan SlVtidak memiliki gen yputetapi mempunyai gen vpx. (Direproduksi dari Peterlin BM: MolecularBiologyof
HlV. ln: TheViruses.Yol.4:The Retroviridae. Levy JA Ieditor]. Plenum, 1995. Dimodifikasi dari Luciw PA, Shacklett Bl ln. HIV: Malecular Arganization,
Pathogenicity and Treatnent. Morrow WJW Haigwood NL leditorsl. Elsevier, 1993.)

tampaknya tidak sesuai dengan kelompok serotipe
netralisasi dan tidak ada bukti baru bahwa subtipe berbeda
dalam biologi atau parogenesis.
Banyak isolat lentivirus telah didapatkan dari spesies
primata selain manusia. Lentivirus primata memiliki lima
garis keturunan fiiogenetik utama (Thbel 44-2). SIY dari
sooty mangabeys (tipe monyet di Afrika Barat) dan HIY-2
diduga merupakan varian dari virus yang sama, seperti
isolat dari simpanse dan HIV-I. SIV dari monyet hijau
Afrika, monyet Sykes, dan mandrills menur-rjukkan
kelompok tambahan yang berbeda.
Susunan genom lentivirus primata (manusia dan
simian) sangat mirip. Satu perbedaan adalah bahwa HIV-
1 dan virus simpanse memiliki gen uPu, sedangkan HIV-
2 dan hampir semua SIV mernpunyai gen 27,x. Sekuens
gen gag dan pol sangat dipertahankan. Terdapat perbedaan
bermakna pada berbagai gen glikoprotein selubung;
sekuens bagian protein transmembran lebih dipe r-
tahankan daripada sekuens glikoprotein eksternal
(komponer.r protein terpajan bagian luar partikel virus)'
SIV tampaknya nonpatogen pada spesies pejamu asai
(simpanse, monyet hijau Afrika, sooty mangabry); spesies
ini diketahui terinfeksi dari habitat aslinya. Sebaliknya,
monyet rhesus tidak terinfeksi secara alamiah di hutan
liar Asia tetapi rentan untuk menginduksi AIDS pada
sejenis monyet melalui berbagai isoiat SIV. Virus ini
pertama kali ditemukan dari monyet rhesus yang
ditangkap (SIV,-,.) yaitu strain sooty mangabeylHlY-2.
620 BAB 44

permukaan transmembran
sp120 (SU) (TM) sp41

t
Perlekatan
Pengikatan CD4 transmembran

Gamhar il4'3. Protein selubung HIV-1. Polipeptida prekursor gp 160 diperlihatkan di atas. Subunit gp 120 terdapat di
luar sel, dan gp41 merupakan protein transmembran. Domain hipervariabel pada gp120 ditandai dengan V1 sampai
V5; posisi ikatan disulfida digambarkan dengan garis putus-putus pada simpul. Daerah penting pada subunit gp41
merupakan domain fusi pada ujung amino dan domain transmembran (TM). Terminal amino (NHr) dan karboksil
(COOH) diberi label untu k kedua subunit. (Direproduksi dari Peterlin BM: Molecular biology of HlV. tn: lhe Viruses.Yol 4: The Retroviridae.
Levy 1A Ieditor]. Plenum, 1995. Dimodifikasl dari Myers G elal; Hunan Retroviruses andA\DS 1993;A Conpitation and Analysis of NucleicAcid and
AminoAcid Sequences. lheoretical Biology and Biophysics GroupT-10, LosAlamos National Library, LosAlamos, New Mexico.)

Lentivirus selain primata menimbulkan infeksi
persisten yang mengenai berbagai spesies hewan. Virus
ini menyebabkan penyakit kronik yang melemahkan dan
kadang-kadang imunodefisiensi. Agen prototipe, virus
visna (disebut juga virus maedi), menimbulkan gejala
neurologis arau pneumonia pada domba di Iceland. Virus
lain menyebabkan anemia infeksius pada kuda dan artritis
serta ensefalitis pada kambing. Lentivirus kucing dan sapi
dapat menyebabkan imnodefisiensi. Lentivirus selain
primata tidak diketahui menimbulkan infeksi pada
primara, tcrmasuk manusia.
Asal AtDS
HIV pada manusia berasai dari infeksi silang spesies oleh
virus simian di daerah pedesaan Afrika, mungkin akibat
kontak langsung manusia dengan darah primata yang
terinfeksi. Bukti terbaru adalah bahwa pasangan primata
HIV-1 dan HIV-2 ditularkan kepada manusia melalui
beberapa peristiwa yang berbeda (setidaknya tujuh).
Analisis evolusi sekuens menempatkan masuknya SIV,,,,
pada manusi.^ y^ng menimbulkan peningkatan HIV-'l
grup M pada sekitar tahun 1930. Diduga, transmisi
seperti ini terjadi berulang kali seiring pertambahan umur,
tetapi perubahan sosial, ekonomi, dan perilaku terrenru
yang terjadi pada pertengahan abad 20 menyebabkan
keadaan yang memungkinkan infeksi virus ini meluas,
menjadi banyak ditemukan pada manusia, dan mencapai
proporsi epidemik.
Disinfeksi & lnaktivasi
HIV diinaktivasi secara total (> 10t unit infektivitas)
dengan perlakuan selama 10 menit pada suhu kamar
dengan salah satu zat berikut: 10% pemutih rumah, 50%o
etanol, 35% isopropanol, 1%o nonidet P40, 0,5% lisol,
0,5o/o paraformaldehid, atau 0,3o/o hidrogen peroksida.
Virus juga diinaktivasi oleh pH yang ekstrim (pH 1,0;
pH 13,0). Namun, bila HIV terdapat pada darah yang
membeku atau belum membeku pada jarum atau syringe,
pajanar-r dengan pemutih yang belum diencerkan selama
setidaknya 30 detik perlu dilakukan untuk inaktivasi.
Virus tidak diinaktivasi oleh 2,5o/o Tween 20.
Meskipun paraformaldehid menginakrivasi virus secara
bebasdi dalam larutan, tidak diketahui apakah zat ini
berpenetrasi cukup dalam pada jaringan untuk
menginaktivasi semua virus yang mungkin terdapat di
dalam biakan sel atau spesimen jaringan.
HIV mudah diinaktivasi dalam cairan atau 1070 serum
dengan pemanasan pada suhu 56 'C selama 10 menit,
tetapi material protein yang dikeringkan memberikan
perlindungan yang bermakna. Produk darah liofil
memerlukan pemanasan pada suhu 68 'C selama 72 jam
untuk memastikan inaktivasi kontaminasi virus.
 AIDS & LENTIVIRUS 621

Sistem Lentivirus Hewan Strain limfosif tropik virus cenderung menyebabkan

infeksi yang sangat produktif, sedangkan replikasi virus
\Tawasan tentang karakteristik biologis infeksi lentivirus
makrofag tropik terbatas.
telah didapatkan dari infeksi eksperimental, termasuk
(5) Penyakit ini membutuhkan waktu bertahun-
domba dengan virus visna (Tabel 44-Z). Pola penyakit
tahun untuk berkembang. Pejamu yang terinfeksi biasanya
alamiah bervariasi pada berbagai spesies, tetapi gambaran
membentuk antibodi, tetapi tidak menghilangkan infeksi
umum tertentu dikerahui.
sehingga virus menetap seumur hidup. Varian antigen
(1) Virus ditransmisikan melalui pertukaran cairan
yang baru muncul secara periodik pada pejamu yang
tubuh.
terinfeksi dengan sebagian besar rnutasi terjadi di dalam
(2) Virus menetap untuk jangka waktu yang tidak
glikoprotein selubung. Gejala klinis dapat terjadi sewaktu-
dapat ditentukan pada pejamu yang terinfeksi meskipun
waktu sejak 3 bulan hingga bertahun-rahun setelah inleksi.
terdapat pada kadar yang sangat rendah.
Pengecualian pada masa inkubasi yang lama pada
(3) Virus memiliki laju mutasi yang tinggi dan mutan
penyakit lentivirus meliputi AIDS pada anak, anemia
yang berbeda akan terseleksi pada kondisi yang berbeda
infeksiosa pada kuda, serta ensefalitis pada kambing
(fuktor pe.jamu, respons imun, jenis jaringan). Pejamu
muda.
yang terinfeksi terdiri dari "kumpulan" genom virus yang
Faktor pejamu penting pada patogenesis penyakit
berhubungan erat, dikenal sebagai spesies quasi.
antara lain adalah usia (usia muda berisiko lebih besar),
(4) Infeksi virus berkembang lambat melalui stadium
stres (dapat memicu penyakit), genetik (beberapa
yang spesifik. Sel pada garis keturunan makrofag berperan
keturunan hewan lebih rentan), serta infeksi yang terjadi
penting pada infeksi ini. Lentivirus berbeda dengan bersamaan (dapat mengeksaserbasi penyakit atau
retrovirus lain karena mereka dapat menginfelai sel yang
memfasilitasi transmisi virus.)
tidak membelah dan berdiferensiasi pada saat akhir.
Penyakit pada ungulata (kuda, lembu, domba, dan
Namun, sel tersebut harus diaktivasi sebelum terjadi
kambing) tidak dipersulit oleh infeksi oportunistik
replikasi virus dan progeni virus terbentuk. Virus ini
sekunder. Virus anemia infeksiosa pada kuda dapat
berhubungan dengan sel pada monosit dan makrofag,
ditularkan antarkuda melalui lalat kuda yang mengisrp
tetapi hanya sekitar satu dari sejuta'sel yang terinfeksi.
darah, satu-satunya lentivirus yang diketahui ditularkan
Monosit membawa virus berada dalam tubuh dalarn
olah vektor serangga.
bentuk yang tidak dapat dikenali oleh sistem imun tubuh.

Tabet 44-2. Anggota yang mewakili genus lentivirus.

Asal,':'liolat Virus,, Penyakit

Manusia Hlv-1 (slv
' cpz'
)r AIDS
Hrv-2 (srv.-)

Primata selain manusia2

Simpanse SIV AIDS simian
Sooty mangabey stv,.
Macaques3 SIV
Monyet hijau Afrika stvasm
Monyet Sykes slv .

Mandrill SIV
Monyet l'Hoest3 SIV.,

Selain primataa
Kucing Virus imunodefisiensi felix AIDS /e/ine
Sapi Virus imunodefisiensi bovine
Domba Visna, maedi Penyakit paru, 5SP
Kuda Anemia infeksiosa kuda Anemia
Kambing Artritis caprine, ensefa litis Artritis, ensefalitis
lAsal HIV-1 dan HIV-2 masing-masing merupakan transmisi silang spesies SlV.o, dan SlV,..
(rhesus paling rentan terhadap
'?Penyakit tidak terjadi pada pejamu asal oleh SlVs tetapi memerlukan transmisi pada spesies monyet yang berbeda
penyakit). Macaguei Asia (rhesus) tidak menunjukkan ke.jadian infeksi 5lV di alam bebas; SlV,. mungkin terjadi secara tidak sengaia pada macaques saat
penangkapan.
rlndensi menun.jukkan bahwa virus berada dalam garis keturunan filogenetik yang sama dengan yang di atasnya.
aLentivirus selain primata menyebabkan penyakit pada spesies asal.
622 BAB 44

Lentivirus simian memiliki karakteristik molekular Lektin spesifik sel dendrit, DC-SIGN, tampaknya
dan biologis yang sama dengan HIV dan menyebabkan mengikat HIV-1 tetapi tidak memediasi masuknya sel.
penyakit mirip AIDS p^d^ mactt(lues rhesus. Model SIV Tetapi, sel ini memfasilitasi transpor HIV oleh sel dendrit
penring untuk memahami patogenesis penyakit dan ke organ limfoid dan menimbulkan infeksi se1T.
men.gembangkan vaksin serta strategi pengobatan.
INFEKSI HIV PADA MANUSIA
Reseptor Virus
Patogenesis & Patologi
Semua lentivirus primata berfungsi sebagai reseptor
molekul CD4 yang diekspresikan pada makrofag dan A. TINJAUAN PERJALANAN INFEKSI HIV

limfosit T. Koreseptor kedua selain CD4 diperlukan oleh
HIV-1 agar dapat masuk ke dalam sel. Reseptor kedua
dibutuhkan untuk penggabungan virus dengan membran
sel (Gambar 44-4)" Yirus mula-mula berikatan dengan
CD4 dan kemudian dengan koreseptor. Interaksi ini
menimbulkan perubahan struktur di dalam selubung virus,
mengaktivasi peptida fusi gp4 1 dan memicu fusi
membran. Reseptor kemokin berperan sebagai reseptor
HIV-1 kedua. (Kemokin adalah fuktor yang larut dalam
kemoatraktan dan komponen sitokin). CCR5, reseptor
untuk kemokin RANTES, MIP-1cr, dan MIP-lB, adalah
reseptor yang predominan untuk strain makrofag tropik
HIV-1, sedangkan CXCRlr, reseptor untuk kemokin SDF-
1, merupakan koreseptor untuk strain limfosit tropik
HiV-1. Reseptor kemokin yang digunakan oleh HIV untuk
masuk ke dalam se1 terdapat pada limfosit, makrofag,
dan timosit, juga neuron dan sel di dalam kolon dan
serviks. Individu yang memiliki delesi homozigot pada
CCR5 dan menimbuikan protein dalam bentuk mutan
terlindungi dari infeksi oleh HIV-1; mutasi pada gen
promoter CCR-5 tampaknya menghambat perkembangan
penyakit. Kebutuhan akan koreseptor untuk fusi HIV
dengan sel memberikan target baru untuk strategi
pengobatan antivirus dengan inhibitor tempat masuk HIV
pertama terdaftar di Amerika Serikat pada tahun 2003.
Perjalanan khas infeksi HIV yang tidak diobati
berlangsung selama satu dekade (Gambar 44-5).
Stadiumnya meliputi infeksi primer, penyebaran virus
ke organ limfoid, latensi klinis, peningkatan ekspresi HIV,
penyakit klinis, dan kematian. Durasi antara infeksi
primer dengan perkembangan penyakit klinis rata-rata
sekitar 10 tahun. Pada kasus yang tidak diobati, kematian
biasanya terjadi dalam 2 tahun setelah muncul gejaia
klinis.
Setelah infel<si primer, terdapat waktu 4-11 hari antara
infeksi mukosa dan viremia awal; viremia dapat terdeteksi
selama 8-12 minggu. Virus tersebar luas di seluruh tubuh
pada masa ini dan organ limfoid menjadi penuh. Timbul
sindrom menyerupai mononukleosis akut pada banyak
pasien (50-75o/o) 3-6 minggu setelah infeksi primer.
Terdapat penurunan bermakna jumlah sel CD4 yang
bersirkulasi pada waktu awal ini. Respons imun terhadap
HIV terjadi 1 minggu hingga 3 bulan setelah infeksi,
viremia plasma menurun, dan kadar CD4 banyak
kembali. Namun, respons imun tidak dapat meng-
hilangkan infeksi secara total dan sel yang terinfeksi HIV
menetap di dalam kelenjar getah bening.
Periode gejala klinis laten ini dapat berlangsung selama
10 tahun. Selama masa ini, terjadi replikasi virus
onkogenik yang sangat banyak. Diperkirakan sekitar 10

CCRS atau
CXCR4

Sel target

Gambar tM-4. Fusi HIV dengan sel target. Gp 120 terikat dengan molekul CD4 dan kemudian dengan koreseptor
(CCR5 atau CXCR4). Hal ini menimbulkan perubahan struktur di dalam protein selubung virus, mengenai 9p4l sehingga
peptida fusi masuk ke dalam sel dan mengakibatkan fusi membran. (Direproduksi, atas seizin dari Blnley J, Moore JP:The viral
mousetrap. Nature 1 997;387:346.)
 AIDS & LENTIVIRUS 623

1200

11 00

1 000

900 1.512
Masa laten klinis
w 800 1:256
i

$ zoo 1:128
(!
Gejala E
J:r 600 1:64 o
(!
konstitusional
F o-
E
s
500 1:32 .g
E
0,

8 4oo 1:16 '5

,9
1:8 F

0
b 67
Minggu Tahun

Gambar 44-5. Perjalanan khas infeksi HIV yang tidak diobati. Pada periode awal setelah infeksi primer. terdapat
penyebaran virus yang luas dan penurunan tajam jumlah CD4 sel T di darah perifer. Respons imun terhadap HIV
timbul, dengan terdeteksinya penurunan viremia yang diikuti oleh masa laten klinis yang lama. Pemeriksaan yang
sensitif untuk RNA virus menunjukkan bahwa virus terdapat di dalam plasma setiap waktu. CD4 sel T terhitung terus
menurun selama beberapa tahun hingga mencapai kadar kritis di bawah risiko substansial penyakit oportunistik.
(Direproduksi, dengan izin, dari Pantaleo G, Graziosi C, Fauci AS: New Concepts ln the immunopathogenesis of human immunodeficiency virus
infection. N Engl J Med 1993;328:327.)

milyar partikel HIV dihasilkan dan dihancurkan setiap
hari. \7aktu paruh virus di dalam plasma sekitar 6 jam
dan siklus hidup virus (dari waktu infeksi sebuah sel
sampai produksi progeni baru yang menginfeksi sel
berikutnya) kira-kira 2,6 hari. Limfosit T CD4, target
utama yang berperan pada produksi virus, tampaknya
memiliki laju pergantian yang sama cepatnya. Begitu
terinfeksi secara produktif, waktu-paruh limfosit CD4
sekitar 1,6 hari. Karena proliferasi virus yang cepat dan
tingkat kesalahan reuerse transcriptase HIV yang
diturunkan, diperkirakan setiap nukleotida genom HIV
mungkin mengalami mutasi setiap hari.
Akhirnya, pasien akan mengalami gejala konstitusional
dan penyakit yang terlihat secara klinis, seperti infeksi
oportunistik atau neoplasma. Kadar virus yang lebih tinggi
mudah terdeteksi di dalam plasma selama fase infeksi
lanjut. HIV yang ditemukan pada pasien stadium lanjut
biasanya sangat lebih virulen dan sitopatik daripada strain
virus yang ditemukan pada awal infeksi. Seringnya,
perubahan dari strain monosit tropik atau makrofag
tropik (tropik-M) HIV-1 menjadi varian limfosit-uopik
(T-tropik) menyertai perkembangan AIDS.
B. LII.{FOSIT T CD/+ DAN SEL MTUORI
Gambaran utama infeksi HIV adalah deplesi limfosit
penginduksi T helper-hasil replikasi HIV pada populasi
limfosit dan kematian sel T yang tidak terinfeksi melalui
mekanisme tidak langsung. Sel T mengekspresikan
penanda fenotipik CD4 pada permukaannya. Molekul
CD4 adalah reseptor utama untuk HIV; CD4 memiliki
afinitas yang tinggi terhadap selubung virus. Koreseptor
HIV pada limfosit adalah reseptor kemokin CXCR4.
Pada awal infeksi, isolat HIV yang pertama adalah
M-tropik. Namun, semua strain HIV awalnya menginfelai
limfosit T CD4 (tetapi mematikan garis sel T secara lz
uitro). Ketika infeksi berkembang, virus M-tropik yang
dominan digantikan oleh virus T-tropik. Penyesuaian
laboratorium isolat primer ini pada garis sel T yang tidak
mati menghilangkan kemampuan menginfeksi monosit
dan makrofag.
Konsekuensi disfungsi sel T CD4 yang terjadi akibat
infeksi HIV sangat merusak karena limfosit T CD4
memiliki peran penting dalam respons imun manusia'
Sel ini berperan langsung maupun tidak langsung unuk
menginduksi kesatuan yang luas dari fungsi sel limfoid
624 BAB 44
dan nonlimfoid. Efek ini meliputi aktivasi makrofag;
induksi frrngsi sel 'I' sitotoksik, sel natural hillcr, dan sel
B; serta sekresi berbagai faktor yang dapat larut yang
qnenginduksi pertumbuhan dan diferensiasi sel limfoid
dan mengenai sel hematopoetik.
Pada saat ini, hanya sedikit fraksi sel T CD1+ yang
terinfeksi secara produktif. Banyak sel T yang terinfeksi
mati, terapi fraksinya bertahan dan kembali ke keadaan
memori istirahat. I{anya sedikit bahkan tidak ada ekspresi
gen pada sel memori, dan sei ini menjadi reservoir jangka
panjang, stabil, dan laten untukvirus. Bila terpajan dengan
anrigen, sel memori teraktivasi dan melepaskan virus yang
infeksius. Reservoir laten sel memori yang terinfeksi
perlahan-lahan rusak, dengan waktu paruh setidaknya
bulan. Infeksi HIV tidak mungkin bisa disembuhkan;
jika terdapat sejuta sel memoti yang terinfeksi di dalam
tubuh, diperlukan waktu sekitar 70 tahun untuk terjadi
kerusakan.
C. MONOSIT DAN MAKRoFAG
Monosit dan makrofag berperan penting pada penyebaran
dan patogenesis inleksi HIV. Bagian tertentu monosit
mengekspresikan permukaan antigen CD4 dan dengan
demikian terikat dengan selubung HIV. Koreseptor HIV
pada monosit dan makrofag adalah reseptor kemokin
CCR5. Di dalam otak, jenis sel utama yang terinfeksi
HIV tampaknya adalah monosit dan makrofag, dan ini
mungkin memiliki konsekuensi penting pada per-
kembangan manifestasi neuropsikiatri yang terjadi pada
infeksi HIV. Makrofag alveolar paru yang terinfeksi
mungkin menimbulkan pneLlmonitis interstisial yang
terjadi pada beberapa pasien AIDS.
Strain makrofag tropik HIV paling banyak saat awal
ini berperan pada infeksi awal bahkan
infeksi, dan strain
ketika sumber penularan mengandung virus M-tropik dan
T-tropik.
Diyakini bahwa monosit dan makrofag berfungsi
sebagai reservoir utama HIV di dalam tubuh. Tidak
seperti limfosit T CDzr, monosit relatif refrakter terhadap
efek sitopatik HIV sehingga virus tidak hanya dapat
bertahan di dalam sel, tetapi juga dapat dipindahkan ke
berbagai organ di dalam tubuh (seperti paru dan otak).
Makrofag yang terinfeksi dapat terus menghasilkan virus
untuk waktu yang lama.
D. ORGAN LINTOIO
Organ limfoid memiliki peran utama pada infeksi HIV.
Limfosit di dalam darah perifer hanya mewakili sekitar
2o/o total kumpulan limfosit, sisanya terutama terdapat
di dalam organ limfoid. Di dalam organ limfoid inilah
respons imun spesifik dihasilkan. Anyaman sel dendritik
folikular di pusat germinal kelenjar getah bening
memerangkap antigen dan merangsang respons imun.
Selama perjalanan inlcksi yang tidak diobati--bahkan
selama periocle ldinislaten--I{lV bcreplikasi sccara aktif
di .jaringan limfoid. Lingkungan mikro kelenjar getah
bening ideal sebagai tempat terjadi dan penyebaran infeksi
FIIV. Sitokin diiepaskan, mengaktivasi banyak kumpulan
sel T CD/l yang sangat rentan terhadap infeksi HIV. Ketika
terjadi penyakit HIV stadium-lanjut, gambaran kelenjar
getah bening menjadi terganggu.
E. SEL SARAF
Kelainan neurologi sering ditemukan pada infelai stadium
lanjut dan merupakan kondisi penentuan-AlDS. Kelainan
pada susunan saraf pusat terjadi dengan derajat yang
1r3
bervariasi pada 40-90o/o pasien. Kelainan ini meliputi
ensefalopati HIV, neuropati perifer, dan--yang paling
parah-kompleks demensia AIDS. Mekanisme patogenik
langsung dan tidak langsung dapat menjelaskan manifestasi
neuropsikiatri infeksi HIV. Jenis sel utama di dalam otak
yang terinfeksi I-IIV adalah monosit dan makrofag. Virus
dapat memasuki otak melalui monosit yang terinfeksi
dan melepaskan sitokin yang toksik untuk neuron serta
faktor kemotaktik yang menyebabkan infilrrasi sel
infalamasi ke dalam otak. HIV jarang, bila ada, terdapat
di neuron, oligodendrosit, dan astrosit.
F, KOINFEKSI VIRUs
Ak*'*r r*y"l dtp*
HIV yang produktif. Pada individu yang terinfeksi I{lV
stimulus antigen dengan kisaran yang luas secar^ in uiuo
tampaknya berperan sebagai aktivator selular. Misalnya,
infeksi aktif oleh Mycobacterium tuberculoris sangat
meningkatkan viremia plasma. Infeksi penyerta oleh virus
lain--virus EB, sitomegalovirus, virus herpes simpleks,
atau virus hepatitis B-dapat berperan sebagai kofaktor
AIDS. Ko-infeksi virus hepatitis C adalah penyebab
utama morbiditas dan mortaiitas pada orang yang
terinfeksi HIV. Juga terdapat infeksi sitomegalovirus
dengan prevalensi tinggi pada individu yang l{IV-positif.
Koinfeksi dengan dua strain HIV yang berbeda dapat
ter.jadi. 'lercatat kasus superinfeksi dengan strain kedua
pada individu yang terinfeksi HIV bahkan pada keadaan
adanya respons yang kuat dari CD8 sel T terhadap strain
pertama. Superinfeksi I-IIV merupakan keadaan yang
jarang terjadi.
Temuan Klinis
Geiala infeksi HIV akut tidak spesifik melipr"rti fatigue,
ruam, nyeri kepala, mual, serta keringat malam. AIDS
ditandai dengan penekanan sistem imun yang menonjol
dan berkembangnya berbagai infbksi oportunistik berat
atau neoplasma yang tidak umum (khususnya sarkoma
Kaposi). Gejala yang lebih serius pada orang dewasa sering
didahului oleh gejala prodromal ("diare dan dwindlin!')
 AIDS & LENTIVIRUS 625

yang dapat meliputi fatigue, malaise, penurunan berat Pasien dengan AIDS
badan, demam, sesak napas, diare kronik, bercak putih 106 5 tahun setelah infeksi
pada lidah (hairy leukoplakia, dan kandidiasis oral), serta J
E
limfadenopati. Gejala penyakit pada saluran cerna dari c(!_
esofagus hingga kolon merupakan penyebab utama .g 105
kelemahan. Tanpa pengobatan, jarak antara infeksi primer I
N

HIV dan gambaran pertama penyakit klinis biasanya lama o

E
pada orang dewasa, berkisar sekitar 8-10 tahun. Kematian o
rerjadi sekitar 2 tahun kemudian. o 104
E
(o
o
A. PLASHA VInat LoaO
al
Jumlah HIV di dalam darah (uiral loafl merupakan nilai 5 103
prognostik yang bermakna. Terjadi replikasi virus dan
=
kematian sel terus menerus pada setiap pasien dan kadar zt
virus pada kondisi stabii di dalam darah bervariasi pada
setiap individu. Kadar ini mencerminkan jumlah total 0 0,5 1,0 1,s 2,0
sel yang terinfeksi secara produktif dan perkembangan Tahun Setelah lnfeksi
ukuran rata-rata. Diketahui bahwa perhitungan tunggal
plasma uiral load sekitar 6 bulan setelah infeksi dapat Gambar tM-6. Nilai prognostik kadar RNA HIV-1 di dalam
memperkirakan risiko perkembangan AIDS yang akan plasma (viral load). Setpoint virologi memperkirakan
terjadi pada seseorang beberapa tahun kemudian hasil klinis jangka. panjang. (Direproduksi, dengan rzin, dari l1o
(Gambar /14-6). Namun, data terbaru menunjukkan DD:Viral c0unts count in lllV infection. Science 1996;272.1124.)
perbedaan gender pada parameter ini-pada perempuan,
uiral loadkurang dapat meramalkan perkembangan AIDS.
Kadar RNA HIV plasma dapat ditentukan dengan bayi berbeda dengan pola replikasi pada orang dewasa.
menggunakan berbagai pemeriksaan komersial yang Kadar /oad RNA uirus umumnya rer.rdah saat lahir,
tersedia. Plasma uiral load tampaknya merupakan menunjukkan infeksi didapat tidal< lama setelah kelahiran;
prediktor terbaik hasil klinis jangka panjang, sedangkan kadar RNA kemudian meningkat dalam 2 bulan pertama
jumlah limfosit CDlr merupakan prediktor terbaik risiko kehidupan diikuti oleh penurunan lambat hingga usia 21t
jangka pendek perkembangan penyakit oportunistik. bulan, menandakan sistem imun imatur rnemiliki kestrlitan
Perhitungan plasmaviral load merupakan elemen penring terhadap infe ksi. Persentase kecil pada btyi (S5o/o)
dalam menentukan efektivitas pengobatan obat memperlihatkan infeksi I{lV sementara, mer-runjukkan
antiretrovirus. bahwa beberapa bayi dapat menghilangkan virus.

B. AIDs PADA ANAK C. KELAINAN NEUROLOGIS

Respons neonatus yang terinfeksi berbeda dari yang
terlihat pada orang dewasa yang terinfeksi HIV. AIDS
pada anak-yang didapat dari ibu yang terinfeksi-
biasanya terlihat dengan gejala klinis pada usia 2 tahun;
kematian terjadi 2 tahun kemudian. Neonatus terutama
rentan terhadap efek kerusakan F{lV karena sistem imun
belum terbentuk ketika terjadi inleksi primer. Temuan
klinis antara lain termasuk pneumonitis lirrrFoid
interstisiai, pneumonia, kandidiasis oral berat, ensefalopati,
wasting, limfadenopati generalisata, sepsis bakterial,
hepatosplenomegali, diare, dan retardasi pertumbuhan.
Anak dengan infeksi HIV-1 yang didapat pada masa
perinatal-jika tidak diobati*-memiliki prognosis yang
sangat buruk. Kecepatan perkembangan penyakit yang
tinggi terjadi pada beberapa tahun pertama kehidupan.
Kadai HIV-I plasma load yang tinggi muncul untuk
memperkirakan bayi yang berisiko mengalami per-
kembangan penyakit yang cepat. Pola replikasi virus pada
Disfungsi neurologis sering terjadi pada orang yang
terinfeksi HIV Empat puluh hingga 9070 pasien memiliki
gejala neurologis, dan banyak ditemukan pada saat otopsi
memiliki abnormalitas neuropatologi.
Beberapa sindrom neurologis berbeda yang scring
terjadi antara lain adalah ensefalitis subakut, rnielopati
vakrrolar, meningitis aseptik, dan neuropati perifer.
Konpleks demensia AIDS, sindrom neurologis yang
paling sering, timbul sebagai manifestasi lanjut pada 25-
650/o pasien AIDS dan ditandai dengan gangguan ingatan'
ketidakmampr.ran berkonsentrasi, apatis, retardasi
psikomotor, serta perubahan kepribadian. Penyakit
neurologis lain yang berhubungan dengan infeksi I IIV
antara lain adalah toksoplasmosis, kriptokokosis, Iimfoma
primer sistem sara{: pusat, dan yang diinduhsi oleh
leukoenselalopati virus JC multifokal progresi{:. Masa
pertahanan rata-rata dari awitan demensia berat biasanya
kurang dari 6 bulan.
626 BAB 44

Pasien AIDS anak juga menun.iukkan abnormalitas
neurologis. Kelainan ini meliputi kejang, gangguan
perkembangan pe rilaku milestone yang progresif,
ensefalopati, gangguan defisit perhatian, serta kelambatan
perkembangan. Ensefalopati HIV dapat terjadi pada 12o/o
anak, biasanya disertai defisiensi imun yang je1as. Patogen
bakterial menonjol pada AIDS anak sebagai penyebab
tersering meningitis.
D. INFEKSI OPORTUNISTIK
Penyebab utama morboditas dan mortalitas di antara
pasien dengan stadium lanjut infeksi HIV adalah infeksi
oportunistik, yaitu infeksi berat yang diindulai oleh agen
yang jarang menyebabkan penyakit serius pada individu
yang imunikompeten. Infeksi oportunistik biasanya tidak
terjadi pada pasien yang terinfeksi HIV hingga jumlah
T CD4 turun dari kadar normal sekitar 1.000 sellpl
sel
menjadi kurang dari 200 sel/pl. Ketika pengobatan
terhadap beberapa patogen oportunistik umum terbentuk
dan penatalaksanaan pasien AIDS memungkinkan
ketahanan yang lebih lama, spektrum infelai oportunistik
mengalami perubahan.
Infelai oportunistik yang paling sering pada pasien
AIDS yang tidak diobati antara lain adalah sebagai
berikut:
(1) Protozoa: Tbxoplasma gondii, Isospora belli, spesies
cryptospo ridium.
(2) Fungi: Candida albicans, Cryptococcus neoformans,
Coccidio ides imm itis, Histop lasma capsu latum, Pneumo qtstis
jiroueci.
(3) Bakteri: Mycobacterium auium-innacellulare,
Mycobacterium tuberculosis, Listeria m0noc)/togenes,
Nocardia asteroides, spesies salmonella, spesies
stfePtococcus.
(4) Virus: Cytomegalovirus, virus herpes simpleks,
virus varicella-zostet adenovirus, virus poliomavirus JC,
virus hepatitis B, virus hepatitis C.
Koinfeksi oleh virus DNA dapat menimbuikan
peningkatan ekspresiHIV pada sel secara in uitro. Infeksi
herpesvirus umum terjadi pada pasien AIDS dan
sitomegalovirus diketahui menghasilkan protein yang
berfungsi sebagai reseptor kemokin dan dapat membantu
HIV menginfeksi sel. Retinitis sitomegalovirus merupakan
komplikasi okular AIDS berat yang paling sering terjadi.
E. KANXER
Pasien AIDS menunjukkan predisposisi yang nyata
terhadap perkembangan kanker, akibat lain supresi imun.
Kanker yang berkaitan dengan AIDS antara lain limfoma
non-Hodgkin (.ienis sistem saraf pusat dan sistemik),
sarkoma Kaposi, kanker serviks, kanker anogenital, serta
limfoma Hodgkin. Limfoma merupakan keganasan sel
poliklonal B; DNA virus EB terutama ditemukan pada
kelompok limfoma Burkitt dan keganasan pada sistem
susunan saraf pusat (tetapi tidak ditemukan pada sebagian
besar limfoma sistemik). Poliomavirus SV1t0 terdeteksi
pada beberapa limfoma non-Hodgkin. Limfoma Burkitt
1.000 kali lebih sering ditemukan pada pasien AIDS
daripada populasi umum.
Sarkoma Kaposi merupakan tumor vaskular yang
dianggap berasal dari endotel yang terdapat di kulit,
membran mukosa, kelenjar getah bening, dan organ
visera. Sebelum jenis keganasan ini diobservasi pada
pasien AIDS, sarkoma kaposi dianggap merupakan
kanker yang sangat jarang. Sarkoma Kaposi saat ini
20.000 kali lebih sering pada pasien AIDS yang tidak
diobati daripada di populasi umum. Sarkoma Kaposi
terkait herpesvirus, atau HHVS, tampaknya berhubungan
sebagai penyebab kanker. (Lihat Bab 33.) Kanker
anogenital dapat terjadi akibat koinfeksi oleh papi-
Iomavirus manusia (lihat Bab 43).
Pemberian obat antiretrovirus yang efektif menye-
babkan penurunan timbulnya sarkoma Kaposi secara
bermakna tetapi memiliki efek yang kecil pada insiden
limfoma non-Hodgkin pada individu yang terinfelai HtrV.
lmunitas
Orang yang terinfeksi HIV membentuk respons humoral
dan selular terhadap antigen terkait HIV. Antibodi
terhadap banyak antigen virus terbentuk segera setelah
infetr<si (Thbel 44-3).
Sebagian besar individu yang terinfeksi membentuk
antibodi penetral terhadap HIV diarahkan melawan
glikoprotein selubung. Namun, kadar aktivitas penetral
rendah; banyak antibodi anti selubung bukan merupakan
penetral. Diyakini bahwa glikosilasi yang padat dapat
menghambat pengikatan antibodi penetral dengan protein
selubung. Glikoprotein selubung menunjukkan variasi
sekuens yang luas. Variasi alamiah ini memungkinkan
evolusi berturut-turut pada populasi yang resiten terhadap
virus yang tidak dapat dikenali oleh antibodi penetral
yang telah ada.
Antibodi penetral dapat dihitung secara in uitro dengan
menghambat infeksi HIV pada garis sel limfosit yang
rentan. Kuantitas infeksi virus ditunjukkan oleh (1)
pemeriksaan reuers e tlans crip tase, yang mengukur aktivitas
enzim partikel HIV yang dilepaskan; (2) pemeriksaah
imunofluoresensi tidak langsung, yang menghitung
persentase sel yang terinfeksi; (3) reuerse transcriPtase'
polymerase chain reaction (RT-PCR) atau pemeriksaan
amplifikasi untai-cabang DNA (bDNA) yang menghitung
asam nukleat HIV.
Respons selular dibentuk untuk melawan protein HIV'
Limfosit T sitotoksik (LTS) mengenali produk gen enu,
pol, dan gag; reaktivitas ini dimediasi oleh kompleks
hitokompatibilitas utama yang terbatas pada limfosit CD3-

Tabel 44-3. Produk gen utama HIV yang berguna
untuk mendiagnosis infeksi.
gp 160'z Prekursor glikoprotein selubung
gp 120'z Glikoprotein selubung virion yang paling
luar, SU3
p66 Reverse transcriptase dan RNase H dari
produk gen polimerase
p55 Prekursor protein inti, poliprotein dari gen
949
p51 Reverse-tra nscriptase, RT
9p41'z Glikoprotein selubung trans-membran, TM
p32 lntegrase, lN
p24', Protein inti nukleokapsid virion, CA
p17 Protein matriks inti virion, MA
'Jumlah menunjukkan perkiraan massa molekul protein dalam kilodalton.
protein virus ini paling sering terdeteksi.
'zAntibodi terhadap
3
Singkatan dua huruf untuk protein virus.
CDS. Reaktivitas spesifik enu terjadi pada hampir semua
orang yang terinfeksi dan menurun seiring perkembangan
penyakit. Aktivitas sel natural hiller (NK) juga telah
dikenali melawan gp120 HIV-1.
Tidak jelas respons pejamu mana yang penting untuk
perlindungan terhadap infeksi HIV atau peri<embangan
penyakit. Masalah pada penelitian vaksin AIDS adalah
imunitas perlindungan yang sesuai tidak diketahui,
termasuk kepentingan relatif respons imun humoral dan
selular.
Diagnosis Laboratorium
Kejadian infeksi oleh HIV dapat dideteksi dengan tiga
cara: (l) isolasi virus, (2) penentuan serologi antibodi
antivirus, dan (3) perhitungan asam nukleat atau antigen
virus.
A. lsoLAsr VrRUs
HIV dapat dibiakkan dari limfosit di dalam darah perifer
(dan kadang-kadang dari spesimen dari tempat lain).
Jumlah sel terinfeksi yang bersirkulasi bervariasi sesuai
stadium penyakit (Gambar 44-5).Titer virus yang lebih
tinggi ditemukan di dalam plasma dan di dalam sel darah
perifer pasien AIDS bila dibandingkan dengan individu
asimtomatik. Besarnya viremia plasma terlihat lebih sesuai
dengan stadium klinis infeksi HIV daripada adanya
antibodi apa pun (Gambar 44-7). Teknik isolasi virus
yang paling sensitif adalah dengan membiakkan sampel
uji dengan sel mononuklear darah perifer yang tidak
terinfeksi dan distimulasi oleh mitogen. Isolat HIV
pertama tumbuh sangat lambat bila dibandingkan dengan
strain didapat dari laboratorium. Pertumbuhan virus
AIDS & LENTIVIRUS 627
dideteksi dengan memeriksa kultur cairan permul<aan
setelah kira-kira 7-14 hari untuk aktivitas reuerse
transcriptase virus atau antig€n spesifik virus (p24).
Sebagian besar orang dengan antibodi HIV-1 positif
akan memiliki virus yang dapat dibiakkan dari sel darah
mereka. Namun, teknik isoiasi virus sangat memakan
waktu dan tenaga serta terbatas pada penelitian saja.
Teknik ampiifikasi PCR lebih sering digunakan untuk
deteksi virus pada spesimen klinis.
B, SEROLOGI
'Waktu rata-rata untuk serokonversi setelah infeksi LIIV
adalah 3-1r minggu. Sebagian besar individu memiliki
antibodi yang terdeteksi dalam 6-12 minggt setelah
infeksi, sedangkan semuanya akan positif dalam 6 bulan.
Alat periksa tersedia secaia komersial untuk mengukur
antibodi dengan menggunakan enz,yme-linhed immunoassal
(EIA). jika dilakukan dengan benar, uji ini memiliki
sensitivitas dan spesifikasi hingga melebihi 98%. Bila
pemeriksaan antibodi berdasarkan EIA digunakan untuk
skrining populasi dengan prevalensi infeksi HIV yang
rendah (misalnya, donor darah), tes positif pada sampel
serum harus dikonfirmasi dengan tes ulangan. Jika tes
EIA ulangan reaktif, tes konfirmasi dilakukan untuk
menyingkirkan hasil EIA positif palsu. Pemeriksaan
konfirmasi yang digunakan secara luas adalah teknik
tYestern blot yang dapat mendeteksi antibodi terhadap
protein I-llV dengan berat molekul spesifik. Antibodi
terhadap protein inti virus p24 atav glikoprotein selubung
gp4l, gpl20, atau gp160 adalah antibodi yang paling
sering terdeteksi.
Pola respons terhadap antigen vims spcsifik berubah
sepanjang waktu seiring dengan perkembangan pasien
menjadi AIDS. Antibodi terhadap glikoprotein selubung
(Bp4t, gpl20, gp160) dipertahankan, tetapi antibodi
tersebut digunakan untuk melawan penurunan protein
Gag (p17, p24, p55). Penurunan anti-p24 dapar
menandakan dimulainya tanda-tanda klinis dan penanda
perkembangan imunologi lain (Gambar 41+-7).
Uji cepat dan sederhana untuk mendeteksi antibodi
HIV tersedia untuk digunakan di iaboratorium yang telah
dipersiapkan untuk melakukan tes EIA. LJji yang
sederhana ini berdasarkan prinsip reaksi aglutinasi atau
imunodot.
Sebagian besar individu mengalami serokonversi dalam
2 bulan setelah terpajan dengan virus. Inleksi HIV seiama
lebih dari 6 bulan tanpa respons antibodi yang dapat
dideteksi sangat jarang terjadi.
C, DETEKSI ASAM NUKLEAT DAN ANTIGEN VIRUS
Pemeriksaan amplifikasi s€perti tes RT-PCR, DNA PCR,
dan bDNA umunnya digunakan untuk mendeteksi virus
RNA pada spesimen klinis. Pemeriksaan RT-PCR
628 BAB 44
Serokonversi
lnfeksi
tt I
Gejala minor atau tidak ada
4-8 minggu
Gambar tM-7. Pola respons antibodi HIV sesuai perjalanan infe<si HIV (PBL, limfosit darah perifer; CTL. limfosit T
sitotoksik.) (Direproduksi, dengan izin, dari Weiss RA: Uow does lllV cause AIDS? Science 1993;260:1273.)
menggunakan metode enzimatik untuk mengamplifikasi
RNA HIV; pemeriksaan bDNA mengamplifikasi RNA
virus dengan menggunakan langkah hibridisasi oligo-
nukleotida sekuensial. Tes ini dapat bersifat kuantitatif
bila menggunakan rujukan standar; pengendalian positif
dan negatif yang sesuai harus disertakan pada setiap
pemeriksaan. Tes yang berdasarkan molekular ini sangat
sensitif dan membe ntuk dasar penentuan plasma uira/ load
(dibahas di atas). Sekuens heterogenitas HiV
membatasi sensitivitas permeriksaan ini untuk
mendeteksi infeksi HIV. Kadar RNA HIV penting untuk
penanda perkiraan perkembangan penyakit dan alat yang
bermanfaat untuk memantau efektivitas pengobatan
antivirus.
HIV pada 6ayi yang terlahir
Diagnosis awal infeksi
dari ibu yang terinfeksi dapat dikerjakan dengan
menggunakan tes RNA-HIV-1 plasma. Adanya antibodi
maternal membuat tes serologis tidak informatif.
Kadar antigen p24 HIY-I yang rendah di sirkulasi
dapat dideteksi di dalam plasma dengan menggunakan
EIA segera setelah infeksi. Antigen sering menjadi tidak
terdeteksi setelah terbentuk antibodi (karena protein p24
sangat kompleks dengan antibodi p24) tetapi dapat
muncui ke mbali pada akhir perjalanan infeksi,
menandakan prognosis yang buruk.
Epidemiologi
A. PENYEBARAN AIDs DI SELURUH DUNIA
AIDS pertama kaii ditemukan di Amerika Serikat
tahun 1981 sebagai penyakit baru yang terdapat
Mati
. o'ot rJ
I
Antibodi terhadap ENV HIV
Hingga 10 tahun 2-3 tahun
pria homoseksual. Duapuluh tahun kemudian, AIDS
menjadi epidemi di seluruh dunia yang terus meluas.
The Joint United Nations Program on HIV/AIDS
memperkirakan bahwa pada akhir tahun 2002, toal 42
juta orang di seiuruh dunia hidup dengan HIV/AIDS,
sebagian besar terinfeksi melalui kontak heteroseksual
(Gambar 44-8). Diperkirakan pada tahun itu, 3,1 juta
orang mati karena AIDS dan terjadi 5 juta infeksi HIV
dapat baru, termasuk lebih dari 600.000 bayi terinfeksi pada
masa perinatal. Pada tahun 2002, \trHO memperkirakan
bahwa lebih dari 24 jura orang di seluruh dunia meninggal
karena AIDS dan lebih dari 14 juta anak menjadi yatim
piatu.
Epidemi bervariasi sesuai dengan daerah geografik.
Berdasarkan data pada tahun 2002, daerah sub-Sahara
Afrika memiliki jumlah inleksi HIV tertinggi (Gambar
41t-8). Pada beberapa kota dengan prevalensi tinggi di
Afrika, sebanyak satu dari tiga orang dewasa terinfeksi
oleh virus HIV. Infeksi juga mqnyebar dengan cepat di
Asia selatan dan Asia Tenggara (terutama di India,
Kamboja, Cina, dan Rusia). Karena AIDS cenderung
menyerang orang dewasa muda dan pekerja pada masa
puncaknya, epidemi AIDS memiliki efek yang merusak
struktur sosial dan ekonomi pada beberapa negara.
Virus grup M menyebabkan sebagian besar infeksi
HIV-1 di seluruh dunia, terapi distribusi subtipe
C banyak terdapat di Afrika selatan,
bervariasi. Subtipe
subtipe A di Afrika Barat, dan subtipe B di Amerika
Serikat, Eropa, dan Australia. HIV-2 tetap terbatas
pada terutama di Afrika Barat.
pada

Gamhar 44-8. Arang dewasa dan anak yang diperkirakan hidup dengan HIV/AIDS, berdasarkan benua atau regio,
pada Desember 2002. Selain itu, lebih dari 24 jula orang di seluruh dunia telah meninggal karena AIDS. Data dari Joint
United Nations Program on HIVIAIDS.
\WHO memperkirakan dari 5 juta infeksi HIV baru
setiap tahun , 90o/o r.erjadi di negara berkembang. Di
negara tersebut, AIDS melampaui penyakit yang
ditularkan secara heteroseksual, dan jumlah kasus pada
laki-laki dan perempuan hampir sama.
Terdapat hipotesis bahwa penyebaran HIV global
secara cepat pada akhir abad 20 dibantu perkembangannya
oleh migrasi masif penduduk pedesaan ke pusat kota,
disertai oleh perpindahan internasional ir-rdividu yang
terinfeksi sebagai akibat gangguan sipil, turisme, dan
perjalanan bisnis.
B. AMERIKA SERIKAT
Gambaran epidemi AIDS telah berubah di Amerika
Serikat antara tahun 1981 dan tahun 2001. Pada awalnya,
sebagian besar kasus terjadi pada pria homoseksual.
Kemudian penyakit ditemukan pada pengguna obat
injeksi. Pada Desember 2001, lebih dari 816.000 kasus
AIDS telah dilaporkan (lebih dari setengahnya berakhir
dengan kematian). Pada tahun 1994, AIDS adalah
penyebab kematian nomor satu di antara pria berusia
25-44 l:hun (19o/o dari seluruh kematian). Tingkat
kematian menurun untuk pertama kalinya pada tahun
1996, mencerminkan pengunaan pengobatan kombinasi
antiretrovirus dan pencegahan infeksi opportunistik
sekunder.
Peningkatan terbanyak kasus AIDS yang sebanding
pada tahun 1990 terjadi di antara wanita, orang kulit
hitam, dan Hispanik serta orang yang terpajan HIV
melalui kontak heteroseksual. Sebagian besar kasus AIDS
AIDS & LENTIVIRUS 629
yang didapat secara heteroseksuai disebabkan oleh kontak
seksual dengan pengguna obat injeksi atau pasangan
dengan infeksi HIV Pada akhir tahun 1998, sebagian
kecil yang pertama kali terhitung pada lebih dari setengah
kasus AiDS pada laki-laki homoseksual.
AIDS pada anak menilrgkat seiring dengan peningkatan
jumlah perempuan yang terinfeksi HIV. Diperkirakan
sekitar 6000-7000 anak dilahirkan setiap tahun dari
perempuan yang terinfeksi HIV Diperkirakan sekitar
1800 neonatus mendapatkan virus pada tahun 1991 di
Amerika Serikat. Jumlah infel<si baru berkurang secara
dramatis dengan perkembangan pengobatan zidovudin
antenatal, intrapartum, dan neonatal pada tahun 1994
(lihat di barn.ah). Terdapat 101 kasus AIDS anak yang
dilaporkan pada tahun 2001.
C. RurE TRANsMrsr
Titer HIV yang tinggi ditemukan di dalam dua catran
tubuh-darah dan semen. HIV ditransmisikan selama
kontak seksual (termasuk sel<s oral genital), melalui
pajanar.r parental terhadap darah atar-L produk darah yang
terkontaminasi, dan clari ibu ke anak se lama masa
perinatal. Adanya penyakit menuiar seksual lain seperti
sifilis, gonorea, atau herpes simpleks tipe 2 meningkatkan
risiko transmisi HIV seksual sebanyak seratus kali lipat
karena inflamasi dan luka le cet me mpe rrnudah
perpindahan HIV melintasi sawar mukosa. Individu
positif virus asimtomatik dapat menularkan virus. Sejak
deskripsi pertama mengenai perilaku AIDS, homoseksuai
promiskuitas telah dikenali sebagai faktor risiko mayor
630 BAB 44
untuk mendapatkan penyakit. Peningkatan risiko
berbanding lurus terhadap jumlah hubungan seksual
dengan pasangan yang berbeda.
Transfusi darah atau produk darah yang terinfeksi
merupakan cara yang efektif untuk transmisi virus.
Contohnya, lebih dari 9070 resipien konsentrat faktor
pembekuan yang terkontaminasi pada pasien hemofilia
di Amerika Serikat (sebelum HIV terdeteksi) membentuk
antibodi terhadap HIV. Pengguna obat-obat terlarang
secara injeksi umumnya terinfeksi meialui penggunaan
jarum yang terkonta.minasi. Penggunaan obat injeksi
menyebabkan pertambahan jumlah kasus AIDS baru
secara bermakna.
Pemeriksaan secara saksama perlu dilakukan untuk
memastikan asupan darah yang aman. \[HO melaporkan
bahwa donor darah secara sukarela jauh lebih aman
daripada donor yang dibayar. Dilaporkan pada tahun 1996
bahwa risiko infeksi FIIV yang ditularkan melalui transfusi
di Amerika Serikat sangat rendah (sekitar 1:500.000).
Laju transmisi ibu ke bayi bervariasi dari 13% hingga
40Vo pada pe rempuan yang tidak diobati. Bayi dapat
menjadi terinfeksi di dalam kandungan, selama proses
persalinan, atau, yang lebih sering, melalui ASI. Dengan
tidak adanya pemberian ASI, sekitar 30% infeksi terjadi
di dalam rahim dan 7070 seiama persalinan. Data
menunjukkan bahwa dari sepertiga hingga setengah
infeksi HIV perinatal di Afrika terjadi akibat pemberian
ASI. Tiansmisi melalui pemberian ASI biasanya terjadi
dini (pada waktu 6 bulan). Viral load maternal yang tinggi
merupakan faktor risiko transmisi, tetapi tidak
menjelaskan transmisi vertikal HIV-1 secara s€mpurna,
menunjuklan bahwa faktor lain juga penting.
Pekerja kesehatan terinfeksi HIV setelah teitusuk
jarum yang terkontaminasi darah. Jumlah infeksi relatif
sedikit dibandingkan dengan jumlah kejadian tusukan
jarum yang terkontaminasi darah (perkiraan risiko
transmisi sekitar 0,3o/o).
Rute transmisi (darah, hubungan seks, dan persalinan)
yang dideskripsikan di atas berperan pada hampir semua
infeksi HIV. Telah menjadi perhatian bahwa pada keadaan
yang jarang dapat terjadi jenis transmisi lain, seperti
kontak "biasa" dengan orang yang terinfeksi HIV atau
vektor serangga, tetapi tidak ada bukti transmisi virus
pada kondisi biasa seperLi ini.
Pencegahan, Pengobatan, & Pengendalian
A. OBAT ANTIVIRUS
Peningkatan jumlah obat antivirus digunakan untuk
pengobatan infeksi HIV (lihat Bab 30). Pengelompokan
obat meliputi penghambat nukleosida dan nonnukleosida
enzim reuerse transcriptase virus dan penghambat enzim
protease virus. Penghambat protease merupakan obat
antivirus yang poten karena aktivitas Protease sangat
penting untuk menghasilkan virus yang infeksius dan
enzim virus berbeda dari protease sel manusia. Kelompok
obat terbaru-pengharnbat fusi yang pertarna kali
diperkenalkan pada tahun 20O3-menghambat masuknya
virus ke dalam sel.
Pengobatan menggunakan kombinasi obat anti-
retrovirus, yang disebut sebagai pengobatan antiretroviral
sangat aktif (highQ actiue anrire*ottiral therapy; I{AART),
teiah tersedia pada tahun 1996. Pengobatan ini sering
kali dapat menekan replikasi virus hingga di bawah batas
yang terdeteksi di dalam plasma, menurunkan uiral /oad
di jaringan limfoid, memungkinkan pemulihan respons
imun terhadap patogen oportunistik, dan memanjangnya
ketahanan pasien. Namun, HAART tidak dapat
menyembuhkan infeksi HIV-1. Virus menetap di
reservoir seumur hidup, mengin{eksi sel secara laten,
termasuk sel T CD4 memori. Bila HAART dihentikan
atau ter.iadi kegagalan pengobatan, produksi virus muncul
kembali.
Pengobatan tiga obat juga terbukti efektif pada anak
dan bayi yang terinfeksi HiV. Penelitian yang dilakukan
di Itali dan dilaporkan pada tahun 2000 menemukan
bahwa pengobatan tiga obat menurunkan angka morralitas
bayi akibat AIDS hingga 70%.
Monoterapi biasanya menimbulkan kemunculan
mutan HiV resistan obat dengan cePat; namun demikian,
pengobatan kombinasi, yang menargetkan langkah
multipel dalam replikasi virus, biasanya menghambat
seleksi mutan HIV. Namun, mutan yang timbul yang
resistan terhadap satu penghambat protease umumnya
juga resistan terhadap penghambat protease lain.
Hasil pengobatan kombinasi telah berhasil dan telah
mengubah infeksi HIV rnenjadi penyakit kronik yang
dapat diobati. Penekanan yang berkepanjangan terhadap
repiikasi virus dapat dilakukan, bersamaan dengan
pemulihan fungsi irnun. Namun, perkembangan obat
tambahan diperlukan. Regimen obat lerbaru umumnya
rumit dan mahal, tidak dapat ditoleransi oleh semua
pasien, memiliki e{ek samping toksik (termasuk
lipodistrofi), dan menimbulkan sejumlah kegagalan
pengobatan. Mayoritas orang yang terinleksi di seluruh
dunia tidak memiliki akses obat tersebut.
Zidovudin (azidotimidin ; AZT) dapat menurunkan
transmisiHIV dari ibu ke bayi secara bermakna. Regimen
pengobatan AZT pada ibu dalam masa i<ehamilar.r dan
selama proses persalinan dan pada bayi setelah lahir
menurunkan risiko transmisi perinatal sekitar 65-75o/o
(dari sekitar 25o/o hingga menjadi 870 atau kurang)'
Pengobatan ini menurut-rkan transmisi vertikal pada semua
tingkat uiral load maternal. Pembe rian AZT yang iebih
pendek pada ibu yang terinfeksi atau regimen nevirapin
singkat terlihat menurunkan transmisi hingga 50% dan
aman untuk digunakan di negara berkembang, Namun,
laju transmisi HIV yang tinggi melalui pemberian ASI

dapat mengurangi manfaat pemberian obat maternal pada
masa perinatal.
B. VAKSIN TERHADAP HIv
Vaksin yang aman dan efektif memberikan harapan
terbaik untuk mengendalikan epidemi AIDS di seluruh
dunia. Pada tahun 2003, banyak kandidat vaksin sedang
dikembangkan dan berada dalam berbagai tahap
pengujian. Vaksin virus khasnya mencegah, yaitu,
diberikan pada individu yang tidak terinfeksi untuk
mencegah infeksi atau penyakit. Pertimbangan juga
diberikan pada kemungkinan vaksin HIV terapeutik,
sedangkan individu yang terinfeksi HIV dapat diobati
untuk mempercepat respons imun anti-HIV, mengurangi
jumlah sel yang terinfeksi virus, atau melambatkan awitan
AIDS. Perkembangan vaksin sulit karena HIV cepat
bermutasi, tidak dieksprcsikan pada semua sel yang
terinfeksi, dan tidak hilang total oleh respons imun
pejamu setelah infeksi primer. Isolat HIV menunjukkan
variasi yang bermakna, terutama di dalam antigen
selubung-variabilitas yang mungkin memicu timbulnya
mutan yang resistan terhadap netralisasi. Karena imunitas
perlindungan yang sesuai tidak diketahui, tidak jelas
respons imun apakah yang ditimbulkan oleh vaksin.
Karena pertimbangan keamanan, vaksin berdasarkan
HIV yang dilemahkan atau diinaktivasi atau pada isolat
simian ditiajau ulang dengan hati-hati. Protein virus
rekombinan-terutama glikoprotein selubung-
merupakan kemungkinan kandidat, baik diberikan
bersama adjuvan atau vektor virus heterolog. Banyak
metode vaksinasi baru juga sedang diteliti. Pengobatan
pendekatan gen sedang dikembangkan yang ditujukan
sebagai "imunisasi intraselular," misalnya, untuk
mengubah sel target secara genetik sedemikian rupa
sehingga resistan terhadap HIV.
Rintangan yang besar dalam perkembangan vaksin
adalah kekurangan model hewan yang sesuai untuk FIIV.
Simpanse merupakan satu-satunya hewan yang rentan
terhadap HIV. Tidak hanya langka, pada simpanse hanya
terjadi viremia dan terbentuk antibodi; mereka tidak
mengalami imunodefisiensi. Model SlV-macaque monyet
AIDS menunjukkan penyakit dan bermanfaat untuk
penelitian perkembangan vaksin.
C. TINDAKAN PENGENDALIAN
Tanpa pengendalian dengan obat atau vaksin, satu-satunya
cara untuk mencegah penyebaran epidemik HIV adalah
dengan mempertahankan gaya hidup yang mengurangi
atau menghilangkan faktor risiko tinggi yang dibahas
sebelumnya. Tidak ada kasus yang dilaporkan terjadi
akibat pajanan umum seperti bersin, batuk, berbagi
makanan, atau kontak biasa lainnya.
AIDS & LENTIVIRUS 631
Oleh karena I{IV dapat ditularkan di daiam darah,
semua donor darah harus diperiksa untuk antibodi. Uji
konduksi antibodi yang sesuai mendeteksi hampir semua
carrier HIY-| dan HIV-2. Pada tempat dengan skrining
luas donor darah terhadap pajanan virus dan penolakan
terhadap darah yang terkontaminasi, transmisi melalui
transfusi darah hampir ticiak ada.
Penentu kebijaksanaan kesehatan masyarakat
merekomendasikan bahwa orang yaljg dilaporkan
terinfeksi HIV diberikan informasi dan saran sebagai
berikut:
(1) Data yang tersedia menunjukkan bahwa hampir
semua orang akan tetap terinfeksi seumur hidup dan akan
timbul penyakic.
(2) Walaupun asimtomatik, individu tersebut dapat
menularkan FIIV ke orang lain. Disarankan melakukan
evaluasi medis teratur dan berkelanjutan.
(3) Or"t-tg yang terinfeksi harus menghindari tindakan
donor darah, plasma, organ tubuh, jaringan lain, atau sperma.
(11) 'lerdapat risiko menginfeksi orang lain melalui
hubungan seksual (vaginal atau anal), melalui kontak orai-
genital, atau dengan memakai jarum bersama-sama.
Penggunaan kondom secara konsisten dan tepat dapat
mengurangi transmisi virus walaupun perlindungan tidak
sempurna.
(5) Sikat gigi, alat cukur, serta alat lain yang dapat
terkontaminasi oleh darah sebaiknya tidak dipakai
bersama-sama.
(6) Perempuan yang seropositif atau perempuan dengan
pasangan seksual yang seropositif meningkatkan risiko
terinfelai AIDS. Jika mereka hamil, bayi yang dilahirkan
juga berisiko tinggi mendapatkan AIDS.
(7) Setelah kecelakaan yang menimbulkan perdarahan,
permukaan yang terkontaminasi harus dibersihkan
dengar.r pemutih rumah tangga yang baru diencerkan
dengan air 1:10.
(8) Alat-alat yang telah ditusukkan pada kulit-
misalnya, jarum hipodermis dan akupunktur--harus
disterilisasi dengan direbus menggunakan autoklav
sebelum digunakan kembali atau dibuang secara hati-
hati. Instrumen gigi harus disterilisasi panas antarpasien.
Kapanpun memungkinkan, gunakan. jarum dan peralatan
sekali pakai.
(9) Ketika mencari perawatan medis atau gigi unruk
penyakit baru, orang yang terinfeksi harus meng-
informasikan pada yang berwenang merawat mereka
bahwa mereka seropositif sehingga dapat dilakukan
evaluasi yang sesuai dan dilakukan tindakan pencegahan
untuk menghindari penularan ke orang lain.
(10) Pemeriksaan antibodi HIV harus dilakukan pada
orang yang mungkin terinfeksi akibat kontak dengan
individu yang seropositif (misalnya, pasangan seksual,
orang yang menggunakan jarum secara bersama, bayi
yang dilahirkan oleh ibu yang seropositif).
632 BAB 44
(11) Kebanyakan orang dengan tes i{IV positiftidak
perlu mempertimbangkan perubahan jenis pekerjaan
mereka kecuali pekerjaan tersebut melibatkan potensi
bern.rakna memajankan orang iain dengan darah atau
cairan tubuh iainnya. Tidak ada bukti penularan HIV
melalui rangan yang Inemegang makanan.
(12) Orang yang seropositif pada profesi perawatan
kesehatan yang melakukan prosedur invasif atau memiliki
lesi pada kulir harus melakukan pencegahan yang sama
dengan tindakan pencegahan yang dianjurkan pada carrier
hepatitis B untuk melindungi pasien dari risiko infeksi.
(13) Anak dengan tes positif harus diizinkan
bersekolah, karena kontak biasa antarindividu pada anak
sekolah tidak berisiko. Namun, lingkungan yang terbatas
dianjurkan untuk untuk anak usia prasekolah atau anak
yang kekurangan pengendalian terhadap sekresi tubuh,
memperlihatkan perilaku n-renggigit atau memiliki lesi
yang merembes.
D. PENDIDIKAN KESEHATAN
Tanpa vaksin atau pengobatan, pencegahan kasus AIDS
mengan.lalkan keberhasilan proyek edukasi ),ang meli-
batkan perubahan perilakr-r. Pesan pendidikan kesehatan
untuk masyarakat umum relah diringkas sebagai berikut:
(1) Semua hubungan seksual (diluar hubungan mutualisme
monogami antibodi HIV-negati{) harus menggunakan
perlindungan kondom. (2) Jangan me nggunakan jarum
atau syringe yang tidak steril bersama-sama. (3) Semua
perempuan yang berpotensi terpajan harus memeriksa
antibodi HIV sebelum hamil dar.r, apabila hasil tes positif,
harus mempertimbangkan untuk mencegah kehamilan.
(4) Ibu yang terinfeksi HIV harus menghindari pemberian
ASI untuk mengurangi transmisi virus kepada anaknya
jika pilihan pemberian makanan alternatif tersedia.
1, HIV-1'diklqsifikasikan sebagai anggota genus
Lentivirus di dalam famili Retroviridae. Lentivirus
(l\)
,Mengandung genom DNA
(B) Menyebabkan tumor pada mencit
(C) Menginfeksi sel sistem imun
(D)' Memil iki sekuehs.endogg4,yqng berhubungan
. di dalam. sel,normal '-
'.r',,'r
(E) Menimbulkan penyakit neurologis progresif
cepat
2;. 'HlV:1 mengodekan glikoprotein selubung;.9p120.',,
Protein ini
(A) menyebabkan fusi membran
(B) Terikat pada koreseptor'rvirus permukaan sel .
(C) Sangat terbatal di antara isolat yang berbeda
(D) Tidak dapat menimbulkan antibodi penetral
,. (E) Menginduksi P!'oduksi kemokin . I r
FlIV/AIDS telah menjadi epidemi di seluruh dunia
yang terus meluas. Pada tahun 2003, daerah
geografi yang memiliki jumlah orang yang
terinfeksi HIV terbanyak setelah sub-Sahara Afrika
adalah
(A) Amerika Tengah dan Selatan serta Karibia ..,
iej nria Timur, tirmasuk cina
(C) Amerika Utara
(D) Asia Selatan/Tenggara
(E) Eropa Timur dan Asia Tengah , .,' , . , '
4: Psrjalana'n k6as infeksi utV yang'tidakidiobati
terjadi'iselama 'l 0 tahun ata'u'lebih. Biasanya
terdapat periode panjang (masa klinis laten) antara
uiaktu infeksi HlV primer dan perkembangan AIDS.
Selama masa klinis laten ini
{A) HIV tidak dapat dideteksi di dalam plasma
(B) Jumlah sel CD4 tetap tidak berubah
(C) ,Virus tidak dapat ditularkan ke orang lain'
(D) Virus terdapat di organ limfoid
(E) Antibodi penetral tidak dapat ditimbulkan
Koinfeksi virus terjadi pada individu yang terinfeksi
HIV-1 dan dapat menirnbulkan morbiditas serta
mortalitas. Koinfeksi yang paling sering pada orang
HIV-1 positif di Amerika 5erikat antara lain adalah
(A) Virus hepatitis C
(B) Virus hepatitis D
(C) Human immunodeficiency virus lipe 2 ,
(D) Virus limfotropik-T manusia
(E) Herpesvirus sarkoma Kaposi ': : . '
6. Manakah dari individu berikut yang dapat memiliki
peningkatan risiko terkena infeksi HIV
(A) Seorang nenek yang tinggal dalam rumah
yang sama dengan kerabat yang HIV positif
(B) Seorang turis di Bostwana yang melakukan
hubungan seks dengan pekerja seks komersial
(C) Resepsionis sebuah klinik AIDS di rumah sakit
(D) Seorang guru yang memiliki anak didik yang
positif HIV di kelasnya
(E) Seorang pemain basket yang rekan setimnya
positif HIV
7. Seorang perawat berusia 36 tahun tertusuk jarum
-buianterkontaminasi darah pasi.en positif HlV. Enam
yang
kemudian, serum perawat tersebut memiliki
hasil EIA positi{, dan memberi hasil serupa pada
EIA ulangan, dan negatif dengan menggunakan
Western b/ot. Perawat ini
(A) Mungkin terinfeksi HIV
(B) Mungkin pada masa jendela 6ntara infeksi HIV
akut dan serokonversi
(C) Mungkin tidak terinfeksi HIV
(D)r Dapat terinfeksi oleh HIV yang resistan
t" ,' :' terhadap obat
'(E) Mungkin nonprogesor jangka panjang
,
,
g. Seorang laki-laki berusia.4l tahun terinieksi HIV
:.. .,irr yqng menolak pengobatan antiretrovirus didiag-
nosi! mengalami infeksi pne.umonitis jiroveci.
raSten tnt
(A) Mungkin memiliki jumlah sel CD4 kurang dari
200 sel/p I
(B) Memiliki risiko yang menirigkatterkena kanker
.
paru
 AIDS & LENTIVIRUS 533

:,,, ,(C) Memiliki harapan hidup,3sk116r,5 tahun

KEPUSTAKAAN
,_
..'.:'ir (D)r Mqngkin mengalami penurunan kadar..viremia De Cock KM et al: Prevention of mother-to-child HIV transnission in
plasma rcsource-poor countries: 'franslating research into policy and practice.
(E) Mungkin tidak mengalami demensia pada fase JAMA 2000;283:1175.
' ini Desrosiers RC: Nonhuman Ientiviruses. 1n: Flelds Vlrology,4th ed. Knipe
9. Seorang laki-laki berusia 48 tahun dengati jumlah DM et al (editors). Lippincott WilJiams & Wilkins, 2001.
CD4 4-0 mengeluhkan hilang ingalan pada Dybul M et al (editors): Guidelines for using antiretroviral agents among
dokternya. Empat bulan kemudian, dia mengalami HIV infected adults and adolescents:'lhe Panel on Clinical Practices
.ll-.i paralisis-,,lalu meninggal.i Pemeriksaan otopsi for HIV. Ann Intern Med 2002;137:387.
: .'r'':." , menemukanr.:demielinisasi- pada r benyak, neuion .di '.:',.':, Finzi D, Siliciano RF: Viral dynamics in HIV-1 infection. Ce ll 1998;93:665.
,.:,., .;:,11d'a i :,dtak da n pem er i ks a a n. m eng g u n a k a n
am .:
Freed EO, Martin MA: HIVs and their replication.In:FieldsVirology,4th
mikroskop elektron menunjukkan kumpulan ed. Knipc DM et al (editors). Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
','::r.:rirr:pa rti kel :vi rus::yan g lida k berse! u bun'g, d i d6 6 ry1"1,::: 1

neuron. Yang paling mungkin menjadi penyebab Hahn BH el al: AIDS as a zoonosis: Scientiflrc and public health implications.
penyakit ini ldalah Science 2000;287:607.

. (A) Adenovirus tipe 12 Hanson CG, Shearer WT: AIDS and other acquired immunodeficiencies.
, ':.:' '' (B) Coxsdikievi,rus 82 - , rr r ::, r.
''",- ' :,.. . ,::....:..:.'..
In: Textt:ooh of Pediatric Infeilious Disenses,4th ed. Feigin RD,
:Parvovirus BJ'9 Cherry JD (editors). Saunders, 1998.
. . : (c)
(D) Virus Epstein-Barr Moore JP, Doms RW: The entry of entry inhibitors: A fusion ol science and
(E) Virus JC medicine. Proc Natl Aca Sci U S A 2003;100:10598.
Nakashrma AK, Fleming PL: FIIV/AIDS sun'cillance in the United Slates,
,,l0lpenSobatan :kombinasi antiretiovirur paling lplll 1981-2001. J Acquir Immune Defic Syndr 2003;32(suppl 1):S6B.
untuk infeksi HIV biasanya meliputi penghambat
.:,: rt s- ,,.fgperti saquinavir. Penghambat protease 1997 Revised guidelines Ibr performing CD4 T-cell determinations in
tersebut persons infected with human immunodehciency virus (FIIV). Mi\'IWR
(A) Efektif terhadap HIV-1 tetapi tidak terhadap ' Morb Nlortal Wkly Rep 1997;46(RR-2).
HIV.2 Patrick MK, Johnston JB, Power C: Lentiviral neuropathogenesis:
, (B)' Jarang.,menimbulkan mutan HIV yang resistan "' Comparative neuroinvasion, neurotropism, neurovirulence, and host
(C) Menghambat fase akhir replikasi virus neurosusceptibiiity. J Virol 2002;7 6:7 923.
: (D) Mendegradasi reseptor CD4 pada sel Schreiber GB et al: The risk oftransfusion-transmitted viral infection N
(E) Mengganggu interaksi virus dengan koreseptor Engl J Med 1996;334:1685.
.
Selik RM, Rabkin CS: Cancer death rates associated with hunran
.::

lawahan inmunodeficiency virus infcction in the United States. J Natl Cancer

1. C 5.8 inst 1998;90:1300.
2. B 7.C Sepkowitz KA: AIDS-the first 20 years. N Engl J Med 2001;344:1764
3. D 8.A
:9.E
'"i4. o r;1 ,t, U.S. Pubiic Hcatth Seruice guidelines for testing and counseling biood and
plasma donors for human immunodeiiciency virus type 1 antigen
5. A 10.C
IIMWR Morb Mortal Wklv Rep 1996;45(RR-2).
$effiNffi*siS-S$HISS ii *l:*si$*rii;i$ri:iilS\\\"-....*".*
 BAGIAN V
Mikologi
M,ikologi Keookteran
Thomas G. Mitchell, PhD.
Mikologi adalah ilmu yang mempelajari tentang fungi.
'I'erdapat lebih dari 50.000 spesies fungi, tetapi sebagian
besar fungi bermanfaat bagi manusia. Fungi terdapat di
alam dan diperlukan dalam pemecahan serta daur ulang
bahan organik. Beberapa fungi meningkatkan kualitas
hidup kita dengan ikut berperan dalam produksi makanan
dan minuman keras. Fungi lain berperan sebagai obat
dengan menghasilkan metabolit sekunder bioaktif yang
berguna seperti antibiotik (misal, penisilin) dan obat-
obatan imunosupresif (misal, siklosporin). Para ahli
genetika dan biologi molekular telah memanfaatkan fungi
sebagai sistem model untuk penelitian terhadap berbagai
proses eukariot. Fungi mempunyai dampak yang sangat
besar terhadap ekonomi sebagai fitopatogen; setiap tahun,
industri pertanian menderita kerugian panen yang besar
akibat penyakit fungi pada tanaman. Untungnya, hanya
beberapa ratus spesies fungi yang menyebabkan penyakit
manusia dan 90o/o infeksi fur-rgi pada manusia dapat
disebabkan oleh beberapa lusin spesies fungi.
Semua fungi adalah organisme eukariot dan masing-
masing sel fungi mempunyai sekurang-kurangnya satu
inti dan membran inti, retikulum endoplasma,
mitokondria, dan aparatus sekresi. Kebanyakan fungi
bersifat aerob obligat atau fakultatif. Fungi bersifat
kemotropik, menyekresi enzim yang mer.rdegradasi
berbagai substrat organik menjadi nutrien yang dapat
larut yang kemudian diabsorpsi secara pasif atau diarnbil
ke dalam sel dengan trar.rspor aktif.
Infeksi fungi disebut mikosis. Sebagian besar {Lrngi
patogen bersifat eksogen dan habitat alaminya adalah air,
tanah, dan debris organik. Mikosis yang mempunyai
'Associate Professor, Department of Molecular Genetics and Microbiology,
Duke University Medical Center, Durham, North Carolina
635
i*ri, jilii:ir?,i:ifi il!*
aiuii,illf i:1.'lillrii*!l:i!It
t*r-ir' .,i il ""*ii*
lii:tiri .i: ;lai:::ur :ilt:
!*irrri::!rr::lrilliltill::t:liii:li:.;
llrilr?l,i;!:i]it,:iil*1.:irliii
insiden paling tinggi- kandic'liasis dan dermatofitosis--
disebabkan oleh fungi yang meruPakan anggota flora
mikroba normal atau yang dapat bertahan hidup pada
pejamu manusia. Untuk memudahkan, mikosis dapat
diklasifikasikan: super{isial, kutan, subkutan, sistemik,
dan oportunistik (Tabei 1+5-1). Penggolongan rnikosis
dalam kategori tersebut menunjukkan tempat masuk fungi
dan tempat pertama kali fungi menyebabkan infeksi.
Namun, dapat terjadi tLrmpang tindih karena mikosis
sistemik dapat bermanifestasi pada subkutan dan juga
sebaliknya. Sebagian besar pasien yang mengalami infeksi
oportunistik menderita penyakit penyebab yang serius
dan mempunyai daya tahan tubuh yang terganggu. Alan
tetapi, mikosis sistemik primer juga dapat terjadi pada
pasien tersebut, dan infeksi oportunistik juga dapat
diderita oleh individu imunokompeten. Selama infeksi,
kebanyakan pasien menghasilkan resPons imun humoral
dan selular yang signifikan terhadap antigen fungi.
Selama dekade terakhir, insiden infeksi mikotik
mengalami peningkatan. Fungi patogen tidak meng-
hasilkan toksin poten, dan mekanisme patogenisitas fungi
rumit serta poligenik. Sebagian besar mikosis sulit
diobati. Untungnya, terdapat peningkatan minat terhadap
lungi yang penting secara medis dan terhadap pencarian
faktor virulensi serta target teraper,rtik potensial.
SIFAT UMUM & KLASIFIKI\SI FUNGI
Seperti dinyatakan dalani Bab 1, fungi tumbul.r dalam
dua bentuk dasar, sebagai ragi dan kapang. Pertumbuhan
dalam bentuk kapang terjadi melalui produksi koloni
filamentosa multiselular. Koloni tersebut terdiri dari
tubulus silindris bercabang yang disebut hifa, mempunyai
diameter bervariasi dari 2 1'rm .sampai 10 pm. Massa hifa
635 / BAB 45
DAFTAR ISTILAH
Kohidia:Struklur,reproduksi aseksual (mitospora)'yang ',
: rrt 'dihasilkan baik dari transformasi ragi vegetatif ' ,rr,
maupun sel hifa atau dari sel konidiogenosa khusus,
yang dapat berbentuk sederhana atau kompleks dan
, berelaborasi. Konidia dapat ter:bentuk pada hifa -
I : 'khulus dan,disebut konidiofora. Mikrokonidia
merupakan konidia kecil, dan makrokonidia
:',:' :merupakan konidia besar dtau multisel. ' I
,,.,lArtiokonidia (artrbspora): Konidia yang,dihasilkan
Blastokonidia (blastospora): Pembentukan
konidia melalui proses penonjolan (misal, ragi,
Gambar 45-1; Cladosporium, Gambar 45-7).
:i r Klamidiospora (klamidokonidia): Besal berdinding ':,: sporangioipora: Struktur aseksual khas zygomycetes; ', '
tebal, biasanya konidia sferis dihasilkan dari sel
hifa interkalaris atau terminal (Candida albicans,
Gambar 45-2).
Fialokonidia: Konidia yang dihasilkan oleh sel
konidiogenosa "berbentuk vas" yang disebut
fialida (misal, A,spergillus fumigatus, Gambar 45-9).
Fungi dematiaseosa: Fungi yang dinding selnya
mengandung melanin yang memberi pigmen coklat
sampai hitam.
Fungi dimorfik: Fungi yang mempunyai dua bentuk
pertumbuhan, seperti kapang dan ragi, yang
dalam kondisi pertumbuhan berbeda
: : berkembang
(misal, Blastomyces dermatitidis rnembentuk hifa ln
vltro dan ragi dalam jaringan).
Hifa: Filamen sel fungi yang bercabang, tubular (lebar 2-
10 prm), bentuk pertumbuhan kapang. Sebagian
besar sel hifa dipisahkan oleh dinding sel berpori
:,i, atau septa, tetapi hifa zygomycetqs bersepta jarang.
Hifa substrat atau vegetatif mengikat koloni dan
' mengabsorpsi nutrien. Hifa aerial berkembang di i1ts.:, ,: ' (3-15 pm) yang biasanya bereproduksi melblui pioses'
koloni dan memiliki struktur reproduksi.
yang saling berjalin yang berakumulasi selama
pertumbuhan aktif adalah suatu miselium. Beberapa hifa
dibagi menjadi sel-sel oleh dinding pembatas atau septum
yang khas terbentuk pada interval regular selama
pertumbuhan hifa. Salah satu kelas kapang yang penLing
dalam kedokteran, yaitu z)/gomlcetes, menghasilkan hifa
yang jarang bersepta. Hifa yang menembus rnedium
penunjang dan mengabsorpsi nutrisi aclalah hifa substrat
atau vegetatif. Sebalikr-rya, hifa aerial enjulr di atas
permukaan miselium dan biasanya mengandung struktur
reproduksi kapang. Dalam keadaan pertumbuhan standar
laboratorium, kapang menghasiikan koloni dengan
gambaran khas seperti laju pertumbuhan, tekstur, dan
pigmentasi. Genus-jika bukan spesies-sebagian besar Gambar 45-?. Saccharomyces. Sel ragi tunas atau
kapang klinis yang diisolasi dapat ditentukan dengan blastokonidia. Blastokonidia yang terkonjugasi. Askus
pemeriksaan mikroskop ontogeni dan morfologi spora mengandung askospora.
,r: Fungi imperfekta: Fungi yang tidak memiliki,reproduksi r:,:.'
seksual; fungi tersebut digambarkan hbr-rya dengan': ,,
anamorf, keadaan reproduksi mitotik atau aseksual.
Fungi ini diidentifikasi berdasarkan struktur reproduksi
:: aseksual (yaitu, mitospora). '
Kapang: Koloni miselium atau hifa atau,bentUk' -:: ":"t::l:
periumbuhan.
Miselium: Massa atau lapisan hifa, koloni kap'ang;. ,:
Fungi perfekta: Fungi yang mampu melqkrlkan, ,,: , :
blastokonidia.
Septum: Dinding silang hi{a, secara khas mengalami
perforasi.
'
sporangiospora merupakan spora mitotik yang
dihasilkan dalam sporangium yang tertutup, sering
ditunjang oleh satu sporangiofora.
Spora: Struktur khusus yang penting untuk kelangsungan
hidup, seperti resistansi terhadap keadaan yang
buruk atau kondisi yang dapat mencetuskan dispersi.
Spora dapat dihasilkan dari reproduksi aseksual
(misal, konidia, sporangiospora) atau seksual (lihat
bawah). Selama reproduksi seksual, sel haploid dari
strain yang cocok berpasangan melalui proses
plasmogami, kariogami, dan meiosis.
Askospora: Setelah meiosis, empat sampai delapan
meiospora terbentuk dalam askus (Gambai 45.1). i'
Basidiospora: Setelah meiosis, empat meiospora
biasanya terbentuk pada permukaan struktur
yang khusus, suatu basidium berbentuk gada.
Zigospora: Setelah meiosis, terbentuk zigospora
yang bes6r ddn berdinding tebal. , ;' '.,,,: :.'rri: -
Ragi: 5el fungi uniselular, berbentuk sferis sanipai elips
penonjolan.
,-6\ o
b o
,4
(,
 MIKOLOGI KEDOKTERAN 637

Tahel 45-1. Mikosis utama dan fungi penyebab.

5u perf isia I Malassezia sp Pityriasis versicolor

Hortaea werneckii Tinea nigra
Trichosporon sp Piedra putih
Piedraia hortae Piedra hitam

Kutan Microsporum sp, Trichophyton sp, dan Dermatof itosis

Ep i dermophyton f I occosu m
Candida albicans dan Candida sp lain Kandidiasis kulit, mukosa, atau kuku

Su bkuta n Sporothrix schenckii Sporotri kosis

Phialophora verrucosa, Fonsecaea pedrosoi, dan lain-lain Kromoblastomikosis
Pseudallescheria boydii, Madurella mycetomatis, Misetoma
dan lain-lain
Exophiala, bipolaris, exserohilum, dan lain-lain Faeohifom ikosis

Endemik (primer, sistemik) Coccidioides immitis, C posadasii Koksid ioidomikosis

H isto p I asm a ca psu I atu m H istoplasmosis
B I a sto myces d e rm atitid is Blastom ikosis
Pa ra cocci d i o i d es brasi I ie nsi s Parakoksidioidomikosis

Oportu n istik Candida albicans dan Candida sp lain Kandidiasis sistemik

Cryptococcus neoformans ,) Kriptokokosis
Aspergillus fumigatus dan Aspergilus sp lain Aspergilosis
Rhizopus sp, Absidia sp, Mukor sp, dan Mukormikosis (zigomikosis)
Zygomycetes sp lain
Penicillium marneffei Pen isiliosis

reproduksi aseksual, atau konidia (Lihat Gambar
sampai 45-9).
Ragi adalah sel tunggal, biasanya berbentuk sferis
sampai elips dengan diameter bervariasi dari 3 pm.sampai
15 pm. Kebanyakan ragi bereproduksi dengan membentuk
tunas. Beberapa spesies menghasilkan tunas yang tidak
dapat lepas dan memanjang; setelah proses pembentukan
tunas dihasilkan rantai sel ragi yang memanjang, yang
45-l disebut pseudohifa. Koloni ragi biasanya lunak, opak,
berukuran 1-3 mm, dan berwarna krem. Oleh karena
koioni dan morfologi mikroskopik kebanyakan ragi sangat
serupa, spesies ragi diidentifikasi berdasarkan uji fisiologi
dan beberapa perbedaan morfologi yang penting.
Beberapa spesies fungi bersifat dimorfik dan mampu
tumbuh sebagai ragi atau kapang bergantung pada
keadaan lingkungan.

Gambar 45:2. Klamidokonidia terminal dan interkalaris Gambar 45-3- G eotrich u m. Pem bentu ka n a rtrokoni di a
(klamidospora). (artrospora). Artrokonidia yang sedang berkecambah.
638 BAB 45
Gambar 45-4. Rhizopus. Rhizoid, sporangiospora, dan
sporangia yang berkembang.
Semua fungi rnempunyai dinding sel kaku penting
yang menentukan bentuknya. Dinding sel sebagian besar
terdiri dari lapisan karbohidrat-*rantai panjang
polisakarida-serta glikoprotein dan lipicl. Selama infeksi,
dinding sel fungi rnernpunyai sifat patobiologi penting:
Komponen permukaan dinding sel memediasi pelekatan
fungi ke sel pejamu. Polisakarida dinding sel dapat
mengaktivasi kaskade komplemen dan mencetuskan
reaksi inflamasi; polisakarida tersebut tidak dapat
didegradasi oleh pejamu dan dapat dideteksi dengan
pewarnaan khusus. Dinding sel melepaskan antigen
imunodominan yang dapat menimbulkan respons imun
selular dan antibodi diagnostik. Beberapa ragi dan kapang
mempunyai dinding sel yang mengalami melanisasi,
memberi pigmen coklat atau hitam. Fungi tersebut adalah
dematiaseosa. Pada beberapa penelitian, melanin telah
dihubungkan dengan viruler-rsi.
Gambar 45-5. Skopulariopsis. Konidiofora mengandung
anelida yang menghasilkan rantai konidia. Konidium
terminal adalah yang paling tua.
Gambar 45-5. Alternaria. Rantai dematiaseosa
makrokonidia multiselular. Konidium terminal adalah
yang paling muda.
Selain pertumbuhan vegetatifnya sebagai ragi atau
kapang, lungi dapat menghasiikan spora untuk
meningkatkan keiangsungan hidupnya. Spora dapat
terdispersi dengan mudah, bersifat lebih resistan dalam
keadaan buruk, dan dapat bergenninasi pada kondisi
pertumbuhan yang baik. Spora dapat berasal dari
reprodr-rksi aseksual atau seksual--keadaan anamorfik dan
tcleomorfik. Spora asel<sual adalah progeni mitotik (yaitr-r,
n.ritospora) dan idcntik secara genctis. Fungi medis
menghasilkan dua tipe utama spora aseksual, konidia dan,
pada zygomycetes, sporangiospora. Gambaran informatif
spora antara lain or-rtogeni (beberapa kapang menghasilkan
struktur konidiogenik yangb kompleks) serta mor-
fologinya (ukuran, bentuk, tekstur, warna, dan
uniselularitas atau multiselularitas). Pada beberapa fungi,
sel vegeratif dapat bertransformasi menjadi konidia (misal,
artrokonidia, klamidospora). Pada fungi lain, konidia
dihasilkan oleh sel konidiogenosa, seperti suatu fialida,
yang dapat melekat ke hifa khusus yang disebut
konidiofora. Pada zygomycetes, sporangiospora
Gambar 45-7. Kladosporium. Rantai blastokonidia.
Konidium terminal adalah yang paling muda dan
bertunas dari konidium subterminal.

Gambar 45-8. Penisilium. Rantai konidia dihasilkan oleh
fialida, yang ditunjang oleh konidiofora bercabang.
Konidium terminal adalah yang paling tua.
dihasilkan dari repiikasi n-ritotik dan produksi spora dalam
struktur seperti kantong yang disebut sporangium, yang
ditunjang oleh sporangiofora.
Klasifikasi
Klasifikasi fungi didasarkan pada mekanisme dan spora
yang berasal dari reproduksi seksual, yang pada sebagian
bcsar keadaan, melibatkan strain yang dapat berpasangan,
menjalani fusi dan meiosis nuklear, dan pertukaran
informasi genetik. Kelompok taksonomi utama
dicantumkan di bawah ini. Suatu spesies dapat dikenaii
dan didefi nisikan berdasarkan keadaan aseftsualnya (yaitu,
imperfekta atau anamorfik) , tetapi teleomorf atau
identitas seksualnya mungkin mempunyai nama yang
berbeda.
f"l
l.o l
x 1000
Gambar 45-9. Aspergillus f umigatus. Fialida terbentuk
pada ujung vesikel yang membengkak pada ujung
konidiofora panjang. Konidium terminal adalah yang
paling tua. Konidia matang mempunyai dinding kasar.
MIKOLOGI KEDOKTERAN / 639
A. ZYGOI.IYcETES
Reproduksi seksual menghasilkan zigospora; reproduksi
aseksual terjadi melalui sporangia. Hifa vegetadf bersepta
jarang. Contoh: Rhizopus, absidia, mukor, pilobolus.
B. AScOHYcETES
Reproduksi seksual melibatkan kantong atau askus,
tempat terjadinya kariogami dan meiosis, menghasilkan
askospora. Reproduksi aseksual terjadi melalui konidia.
Kapang mempunyai hifa bersepta. Contoh: Ajellomyces
(genus anatnorfik, blastomyces, histoplasma), artroderma
(genus anamorfik, Microsporum, Tll,chophyton), dan genus
ragi seperti sxccaromyces.
C. BASIDIOMYcETES
Ileproduksi seksual menghasilkan empat basidiospora
progeni vang ditunjang oleh basidium berbentuk gada.
Flifa mempunyai septa kompleks. Contoh: Jamur,
Filobasidiella neoformans (anamorf, Cryptococctts
neoformans).
D. DEUTERoMYcETES
Kelompok ini merupakan pengelompokan artifisial untuk
fungi imperfekta yang, si{ht releomorf atau reproduksi
seksualnya belum ditemukan. Keadaan anamorfik
ditandai dengan konidia aseksual. Bila ditemukan siklus
seksual, suatu spesies digolonglcan kembali yang
menunjukkan filogeninya secara te pat. Contoh:
Coccidioicles immitis, Paracoccidioides brasiliettsis, Candida
albicans.
PERTUMBUHAN & ISOLASI FUNGI
Kebanyakan fungi terdapat di alam dan tumbuh dengan
mudah pada ternpat sederhana yang mengandung nitrogen
dan karbohidrat. Dahulu, agar Sabouraud, yang
mengandung gLrkosa dan pepton rermodifikasi (pFI 7,0),
digunakan karena agar tersebut tidak mendukung
pertumbuhan bakteri. Ciri khas morfologi fungi yang
digunakan untuk identifikasi teiah digambarkan dari
pertumbuhan pada agar Sabouraud. Namun, medium
lain, seperti agar kapang inhibiror, mempermudah
pemunculau fungi dari spesimen klinis. lJntuk
membiakkan fungi medis dari spesimen nonsteril,
antibiotik antibakteri (misal, gentamisin, kloramfenikol)
dan sikioheksirnid ditambahkan ke medium ttntuk
menghambat bakteri dan kapang saprofit. Spesimen yang
digunakan untuk isolasi fungi dan tneclium lain yang
digunakan untuk mengisolasi dibahas pada Bab 48.
640 BAB 45
I MIKOSIS SUPERFISIAL
PITYRIASIS VERSICOLOR
Pityrisiasis versicolor adalah infeksi superfisial ringan
kronik pada stratum korneum yang disebabkan oleh
Malassezia globosa, M restricta, dan anggota kompleks l11
furfur lainnya. Invasi pada kulit berkeratin dan respons
pejamu bersifat minimal. Makula hipopigmentasi arau
hiperpigmentasi, yang berkelok-kelok dan diskret, timbul
di kulit, biasanya di dada, punggung bagian atas, lengan,
atau abdomen. Lesi bersifat kronik dan muncul dalam
bentuk bercak makula di atas kulit yang mengalami
perubahan warna, yang dapat membesar dan menyatu,
tetapi pembentukan sisik, peradangan, dan iritasi bersifat
minimal. Tentu saja, gangguan ini sebagian besar
merupakan n"rasalah kosmetik.
Malassezia sp adalah ragi yang bersifat lipofili, dan
sebagian besar spesies ini memerlukan lipid dalam
medium pertumbuha.n. Diagnosis ditegakkan dengan
pemeriksaan mikroskopik langsung pada kerokan kulit
yang terinfeksi, diberikan KOH 10-20o/o atu), diwarnai
dengan calcojluor white. Dttemukan adanya hifa pendek
tak bercabang dan sel sferis. Lesi tersebut juga
menunjukkan fluoresensi di bawah lampu \7ood.
Piryriasis versicolor diobati dengan selenium sulfid yang
dioleskan setiap hari. Azol topikal atau oral juga efektif.
Jarang, malassezia dapat menyebabkan fungemia
oportunistik pada pasien-biasanya bayi-yang
menerima nutrisi parenteral total, akibat kontaminasi
emulsi lipid. Pada sebagian besar kasus, fungemia bersifat
sementara dan diobati dengan mengganti cairan dan
kateter intravena. Beberapa orang mengalami folikulitis
yang disebabkan oleh malassezia. Spesies malassezia
dianggap merupakan bagian dari flora mikroba dan dapat
diisolasi dari kulit dan kulit kepala yang normal. Spesies
tersebut dihubungkan sebagai penyebab atau kontributor
terjadinya dermatitis seboroik atau ketombe. Hipotesis
tersebut ditunjang dengan observasi yang menunjukkan
bahwa banyak kasus mereda dengan pengobatan
ketokonazol.
TINEA NIGRA
Tinea nigra (atau tinea nigra palmaris) adalah infeksi
asimtomatik dan kronik superfisiai pada stratum
korneum yang disebabkan oleh fungi dematiaseosa
Hortaea (Exophiala) wernecleii. Keadaan tersebut lebih
sering terjadi di daerah pantai yang hangat dan pada
wanita muda. Lesi tampak sebagai perubahan warna gelap
(coklat sampai hitam), sering kali di telapak tangan.
Pemeriksaan mikroskopik terhadap kerokan kulit dari
tepi lesi akan menunjukkan hifa bersepta, bercabang dan
sel ragi pertunasan dengan dinding sel yang rnengalami
melanisasi. Tinea nigra akan berespons terl-radap
pengobatan dengan larutan keratolitik, asam salisilat, atau
obat-obat antifungi azol.
PIEDRA
Piedra hitam adalah suatu infeksi nodular pada batang
rambut yang disebabkan oleh Piedraia hortai. Piedra
putih, yang disebabkan oleh infetr<si spesies trichosporon,
tampak sebagai nodul yang lebih besar, lebih lunak dan
berwarna kekuningan pada rambut. Rambut aksila, pubis,
janggut, dan kulit kepala dapat terinfeksi. Pengobatan
untuk kedua tipe ini terdiri dari pencabutan rambut dan
pemakaian agen antifungi topikal. Piedra bersifat endemik
di negara tropis yang tertinggal.
I MIKOSIS KUTANEUS
Mikosis kutaneus disebabkan oleh fungi yang hanya
menginfeksi jaringan superfisial berkeratin (kulit, rambut,
dan kuku). Penyebab terpenting pada mikosis kutaneus
adalah dermatofita, suatu kelompok terdiri dari sekitar
40 fungi serumpun yang memiiiki tiga genus: Microsporum,
Tric h op hy to n, dan Ep i dermo p hy ton. D er matofi ta mun gkin
terbatas di kulit yang tidak hidup karena kebanyakan
tidak dapat tumbuh pada suhu 37 0C atau biia terdapat
serum. Der:matofitosis adalah salah satu infeksi yang
paling sering terjadi di dunia. Meskipun dapat menetap
dan sangat mengganggu, infeksi tersebut tidak
melemahkan atau membahayakan jiwa-namun berjuta-
juta dolar dihabiskan setiap tahun untuk pengobatan
infeksi tersebut. Infeksi dermatofita (kurap) telah dikenal
sejak zaman dahulu karena terletak superfisial. Di kulit,
infeksi ini dapat terdiagnosis dengan adanya hialin, septa,
hifa bercabang atau rantai artrokonidia. Pada biakan,
banyak spesies yang termasuk satu rumpun dan sering
sulit diidentifikasi. Penggolongan spesies dermatofita
didasarkan pada perbedaan yang tidak kentara dalam hal
gambaran koloni dan morfologi mikroskopik serta
beberapa kebutuhan vitamin. riTalaupun morfologi,
kebutuhan nutrisi, antigen permukaan, dan gambaran
iain sama, banyak spesies menghasilkan keratinase ,
elastase, dan enzim-enzim lain yang membuat spesies
tersebut bersifat cukup spesifik pejamu. Untuk beberapa
spesies dermatofita, keadaan reproduksi seksual telah
ditemukan, dan semua dermatofita dengan bentuk seksual
menghasilkan askospora dan termasuk dalam genus
artroderma releomorfik.
Deri-,ratofita r{igolongkan sebagai geofili, zoofili, atau
antropofili yalrg bergantung pada habitat lazimnya, yaitu
tanah, hewan, atau manllsia. Beberapa dermatofita yang
normalnya hidup di tanah atau berhubungan dengan

spesies hewan tertentu masih mampu menyebabkan
infeksi pada manusia. Umumnya, suatu spesies yang
berkembang keluar dari lingkungannya dalam tanah ke
pejamu hewan Lertentu atau manusia, spesies tersebut
kehilangan kemampuan untuk menghasilkan konidia
aseksual dan bereproduksi secara seksual. Spesies
antropofili, yang menyebabkan infeksi pada manusia
dalam jumlah yang paling besar, menyebabkan infeksi
kronik dan relatif ringan pada manusia, menghasilkan
beberapa konidia dalam biakan, dan dapat sulit dibasmi.
Sebaliknya, dermatofita zoofili dan geofili, yang kurang
beradaptasi dengan pejamu manusia, menimbulkan
infeksi inflamasi yang lebih akut vang cenderung sembuh
lebih cepat. Dermatofita ditularkan melalui kontak dengan
tanah yang terkontaminasi atau dengan hewan atau
manusia yang terinFeksi.
Beberapa spesies antropofili secara geografi tidak
tersebar luas, tetapi spesies lain, seperti Epidermophyton
floccosum, Trichophyton mentagrlPhltes var interdigitale, T
rubrum, dan Z tlnsurans, tersebar luas di dunia. Spesies
geofili yang sering menyebabkan infeksi pada manusia
adalah Microsporum gypseum. Spesies zoofili kosmopolitan
(dan pejamu alaminya) antara lain adalah Microsporum
canis (anjing dan kucing), Microsporum gallinae (unggas),
Microsporutn nAnum (6abi), 7lichophyton equinum (kuda),
dan Tiichophyton uerrucosun (lembu).
Morfologi & ldentifikasi
Dermatofita diidentifikasi berdasarkan gambaran koloni
dan morfologi mikroskopik setelah pertumbuhan selama
2 minggu pada suhu 25 {tC pada agar dekstrosa Sabouraud,
Spesies trichophyton, yang dapat menginfeksi rambut,
kulit, atau kuku, menghasilkan mikrokonidia khas dan
makrokonidia silindrik yang berdinding halus (Gambar
T rubrum
i,\,q^/)
T
a':0
"'u
tonsurans ?
"- €
Gambar 45-10. Spesies Trichophyton. Makrokonidia, hifa spiral, dan mikrokonidia tipikal
MIKOLOGI KEDOKTERAN 641
45-10). Bergantung pada macamnya, koloni T mentagrlPhltes
dapat berbentuk seperti kapas sampai granular; kedua
tipe memperlihatkan kelompok mikrokonidia sferis yang
berbentuk seperti anggur yang banyak di cabang terminal.
Hifa yang me lingkar atau be rbentuk spiral se ring
ditemukan pada isolat primer. Koloni tipikal I rubrum
mempunyai permukaan seperti kapas yang berwarna putih
dan mempunyai pigmen tidak dapat berdifusi berwarna
merah pekat bila dilihat dari sisi koloni sebaliknya.
Mikrokonidia berukuran kecil dan piriformis (berbentuk
buah pir). T tonsurans menghasilkan koloni seperti bubuk
atau beludru yang rata pada permukaan bagian depan
dan berwarna coklat kemerahan pada sisi sebaliknya;
mikrokonidia sebagian besar memanjang.
Microsporum sp. cenderung menghasilkan makro-
konidia multiseiular yang khas dengan dinding bergerigi
(Gambar 45'1rI). Kedua jenis konidia dihasilkan
tersendiri pada genus tersebut. M canis membentuk koloni
dengan permukaan seperti kapas berwarna Putih dan
berwarna kuning pekat di permukaan sebaliknya;
makrokonidia berdinding tebal dengan sel berjumlah 8
sampai 15, sering mempunyai ujung yang melengkung
atau berkait. M gypseum menghasilkan koloni sePerti
bubuk berwarna coklat dan makrokonidia dalam jumlah
banyak yang berdinding tipis, bersel empat sampai enam.
Microsporum sp. h^nya menginfeksi rambut dan kulit.
Epidermophyton floccosum, yang merupakan satu-
satunya patogen pada genus ini, hanya menghasilkan
makrokonidiaJ yang berdinding haius, berbentuk gada,
bersel dua sampai empatr dan tersusun dalam dua atau
tiga kelompok (Gambar 45-11). Koloni ini biasanya rata
dan seperti beludru dengan warna coklat sampai kuning
kehijauan. E floccosum menginfeksi kulit dan kuku, tetapi
tidak menginfeksi rambut.
T mentagrophytes
642 BAB 45
Epide rmo phyton fl o cco su m
Microsporum gypseum
AekE
t[* ^'-E
,-Y "\rl?
=\\ #"\?
Gambar 45-1 7. Mikrokonid ia dan makrokonidia khas.
Selain morfologi makroskopik dan mikroskopik,
uji lain, seperti pertumbuhan
beberapa uji nutrisional atau
pada temperatur 37 iC atau uji perforasi rambut in uitro,
bermanfaat dalam membedakan spesies tertentu.
Epidemiologi & lmunitas
Infeksi dermatofita bermula di kulit setelah trauma dan
kontak. Terdapat bukti bahwa kerentanan pejamu dapat
meningkat akibat kelembapan, udara yang panas, kondisi
kimiawi kulit tertentu, komposisi sebum dan keringat,
usia muda, pajanan berat, dan predisposisi genetik.
Insiden lebih tinggi pada iklim panas, lembap, dan di
tengah lingkungan hidup yang padat. Pemakaian sepatu
menyebabkan kaki panas dan lembap, suatu kondisi yang
dapat menyebabkan infeksi pada kaki. Sumber infeksi
adalah tanah atau hewan yang terinfeksi, pada kasus
dermatofita geofili dan zoofili. Konidia tetap dapat hidup
untuk waktu yang lama. Spesies antropofili dapat
ditularkan melalui kontak langsung atau melalui benda-
benda yang mungkin membawa infeksi, seperti handuk,
pakaian yang terkontaminasi, perlengkapan mandi yang
digunakan bersama-sama, serta contoh serupa lain.
Tiichophltin adalah preparat antigen kasar yang dapat
digunakan untuk mendeteksi hipersensitivitas tipe cepat
atau lambat terhadap antigen dermatofitik. Banyak pasien
yang menderita infeksi dermatofita kronik, noninflamasi
memiliki respons imun selular yang buruk terhadap
anrigen dermatofita. Pasien tersebut sering atopik dan
mengalami hipersensitivitas tipe cepat dan peningkatan
konsentrasi igE. Pada pejamu normal, imunitas terhadap
dermatofitosis memiliki durasi yang bervariasi dan
derajatnya bergantung pada pejamu, lokasi infeksi, dan
spesies fungi yang menyebabkan infeksi.
1
L_)
\
?-
tll
"\u1
Temuan Klinis
Infeksi dermatofita sering salah disebut dengan kurap
atau tinea karena lesinya berbentuk sitkular atau
menonjol. Bentuk klinis bergantung pada lokasi infeksi.
Satu spesies mampu menyebabkan lebih dari satu jenis
infeksi klinis. Sebaliknya, satu bentuk klinis, seperti tinea
korporis, dapat disebabkan oleh lebih dari satu spesies
dermatofita. Agen yang lebih sering menyebabkan bentuk
klinis tertentu tercantum pada Tabel 45-2. Pada kasus
yang sangat jarang, pasien imunokompromais dapat
mengalami infeksi sistemik oleh suatu dermatofita.
A. T|NEA PED|s (ArHt ErE's Foor)
Tinea pedis merupakan dermatofitosis yang paling sering
terjadi. Penyakit tersebut biasanya muncul sebagai infeksi
kronik pada seiaput di antara jari kaki. Bentuk lain adalah
tipe mokasin, ulseratii dah vesikular dengan hiper-
keratosis telapak kaki. Awalnya, timbul rasa gatal di antara
jari kaki dan muncul vesikel kecil yang kemudian pecah
dan mengeluarkan cairan encer. Kulit pada selaput di
antara jari kaki mengalami maserasi dan mengelupas,
sehingga kulit terpecah dan memudahkan ter.iadinya
infeksi bakteri sekunder. Bila infeksi oleh fungi menjadi
kronik, pengelupasan dan pecahnya kulit merupakan
manifestasi utama, disertai rasa nyeri dan gatal.
B. TrNEA UNGUTUM (oNtxoNtxosts)
Infeksi kuku dapat terjadi seteiah tinea pedis yang
berkepanjangan. Kuku menjadi kuning, rapuh, menebal,
dan mudah hancur akibat invasi hifa. Dapat mengenai
satu atau lebih kuku kaki atau tangan.
 MIKOLOGI KEDOKTERAN 643

Tabel 45-2, Beberapa gambaran klinis infeksi dermatofita.

ff{ill I

IKIinis

Tinea korporis (kurap) Kulit halus, tidak berambut. Bercak sirkular dengan tepi vesikular T rubrum, E floccosum
yang merah meninggi dan bagian
tengah bersisik. Gatal.

Tinea pedisl Ruang antar jari kaki pada Akut: gatal, vesikular merah. Tiubrum, T mentagro-
(athlete's foot) orang yang memakai sepatu Kronik: gatal, bersisik, kulit pecah- phytes, E floccosum
peca h .

Tinea kruris (jock itch) Lipat paha Lesi bersisik dan eritema di daerah T rubrum, T mentagro-
intertriginosa. Gatal. phytes, E floccosum

Tinea kapitis Rambut kepala. Endotriks:
fungi di dalam batang
rambut. Ektotriks: fungi di
permukaan rambut.
Daerah botak sirkular dengan T mentagrophytes, M canis
patahan rambut di atas atau pada
folikel rambut. Kerion jarang. Rambut
yang terinfeksi mikrosporum
berfl u oresensi.

Tinea barbae Rambut janggut. Lesi eritema dan edema T mentagrophytes

Tinea unguium Kuku Kuku menebal atau remuk di bagian T rubrum, T mentagro-
(onikomikosis) distal; berubah warna; tidak bercahaya. phytes, E floccosum
Biasanya disertai tinea pedis

Dermatof itid Biasanya daerah samping
(reaksi id) dan fleksor jari. Telapak
tangan. Semua tempat di
tubu h.
lDapat disertai lesi pada tangan dan kuku (onikomikosis).
Lesi berupa vesikel sampai bula yang Tidak ada fungi dalanr lesi
gatal. Paling sering disertai tinea pedis. Dapat terjadi infeksi
sekunder oleh bakteri

yang sering dimulai pada skrotum dan menyebar ke lipat

C. TINEA KORPORIS, TINEA KRURIS,
DAN TINEA MANUS
Dermatofitosis kulit yang tidak berambut sering
menyebabkan timbulnya lesi kurap berbentuk anular
dengan bagian tengah bersih bersisik dikelilingi oleh tepi
merah yang meninggi, dapat kering atau vesikular.
Dermatofita hanya tumbr,rh pada jaringan mari yang
mengalami keratinisasi, tetapi metabolit fungi, enzim,
dan antigen berdifusi melalui lapisan epiderrnis yang
sehat, menyebabkan eritema, pembentukan vesikel, dan
pruritus. Infeksi oleh dermatofita geofili dan zoofili
menyebabkan lesi yang lebih iritatif dan lebih bersifat
inflamasi dibandingkan dengan infeksi yang disebabkan
oleh spesies antropofili. Sesuai usia hifa, spesies ini sering
membentuk rantai artrokonidia. Lesi meluas secara
sentrifugal dan pertumbuhan hifa aktif terjadi di tepi;
bahan di bagian tepi tersebut lebih sering digunakan untuk
diagnosis. Penetrasi ke dalam stratum korneum yang baru
terbentuk pada permukaan telapak tangan dan kaki yang
lebih tebal menyebabkan infeksi persisten di tempat
tersebut.
Bila infeksi terjadi di daerah lipat paha, disebut tinea
kruris, atau jock itch. Kebanyakan infeksi tersebut
mengenai pria dan timbul sebagai lesi kering dan gatal
paha. Tinea manus merupakan kurap pada tangan atau
jari tangan. Lesi bersisik kering dapat mengenai satu atau
kedua tangan, satu jari, atau dua atau lebih jari.
D. TINEA KAPITIS DAN TINEA BARBAE
fi*. t rpi,i, .artrn a.rr,t.n,*i, "ou ktt"p lt*'" trli,
kepala dan rambut. Inleksi dimulai dengan invasi hifa di
kulit kepala, yang kemr.rdian menyebar ke bawah dinding
keratin pada folikel rambut. Infeksi rambut terjadi tepat
di atas akar rambut. Hifa tumbuh ke arah bawah pada
bagian rambut yang tidak hidup dan dengan kecepatan
yang sama seperti pertumbuhan rambut. Infeksi
menimbulkan bercak alopesia sirkular abu-abu, bersisik,
dan gatal. Seiring pertumbuhan rambut keluar folikel,
hifa spesies mikrosporum menghasilkan rantai spora yang
membentuk selubung di sekitar batang rambut (ektotriks).
Spora tersebut memberi fluoresensi kehijauan sampai
keperakan bila rambut diperiksa di bawah lampu Wood
(365 nnr). Sebaliknya, T tonsurans, penyebab utama tinea
kapitis " black dof' , menghasilkan sPora dalam batang
rambut (endotriks). Rambut tersebut tidak memberikan
fluoresensi; rambut-rambut tersebut lemah dan mudah
patah pada rnuara folikular. Pada anak prapubertas, tinea
kapitis epidemik biasanya dapat sembuh sendiri'
 BAB 45
Spesies zoofili dapat menginduksi reaksi gabungan
hipersensitivitas dan in{larnasi yang berat, disebut kerion.
Manifestasi tinea kapitis lainnya adalah favus, suatu
infeksi inflamasi akut pada fblikel rambut yang
disebabkan oleh 7 schoenleinii, yang menyebabkan
pembentukan scutula (krusta) di sekitar folikel. Pada
rambut yang terkena infelai jamur, hifa tidak membentuk
spora, tetapi dapat ditemukan pada batang rambut. Tinea
barbae mengenai daerah berjanggut. Terutama bila
dermatofita zoofili terlibar, dapar timbul suatu reaksi
inflamasi yang hebat yang hampir menyerupai infeksi
piogenik.
E. REAKSI TRIKoFITID
Pada perjalanan dermatofitosis, penderita dapat menjadi
hipersensitif terhadap kandungan atau produk frrngi dan
mengalami manifestasi alergi--disebut dermatofitid
(biasanya vesikel)-di lokasi tubuh mana pun, paling
sering di tangan. Uji kulit trikofitin secara jelas positif
pada orang tersebut.
Uii Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen adalah hasil kerokan kulit dan kuku ditambah
rambut yang dicabut dari daerah yang terkena penyakit.
Rambut yang terinfeksi mikrosporum memberikan
fluoresensi di bawah lampu \Wood dalam ruang gelap.
B. PEHERIKSAAN MIKRoSKoPIK
Spesimen ditempatkan di atas kaca objek dalam tetesan
10-20o/o kalium hidroksida, dengan atau tanpa calcofluor
white, yang merupakan pewarna dinding sel fungi
nonspesifik yang dilihat dengan mikroskop fluoresen.
Gambar 45-12. Dermatofit dalam sediaan kalium
hidroksida dari kerokan kuku atau kulit. Hifa bercabang.
Pembentukan artrokonidia.
Spesimen ditutup dengan kaca penutup segera diperiksa,
dan diulangi lagi seteiah 20 menit. Pada kulit atau kuku,
tanpa memandang spesies penginfeksi, terlihat hifa
bercabang atau rantai artrokonidia (artrospora) (Gambar
45-12). Pada rambut, kebanyakan spesies mikrosporum
membentuk lapisan spora yang tebal mengelilingi rambut
(ektotriks). T tonsurans dan I uiolaceum dapat dikenali
karena menghasilkan artrokonidia di dalam batang rambut
(endotriks).
C. BIAKAN
Identifikxi Dermatofta sp. memerlukan biakan. Spesimen
diinokulasi ke dalam agar kapang inhibitorik atau bagian
miring agar Sabouraud yang mengandung sikloheksimid
dan kloramfenikol untuk menekan pertumbuhan kapang
dan bakteri, diinkubasi selama 1-3 minggu pada suhu
ruangan, kemudian diperiksa dalam biakan kaca objek
jika diperlukan. Spesies diidentifikasi berdasarkan
morfologi koioni (kecepatan pertumbuhan, tekstur
permukaan, dan pigmentasi), mor{ologi mikroskopik
(makrokonidia, mikrokonidia), dan pada beberapa kasus,
kebutuhan nutrisi.
Pengobatan
Pengobatan terdiri dari pengangkatan semua struktur
epitel yang terinfeksi dan mari serta penggunaan antibiotik
atau zat kimia antifungi secara topikal. lJntuk mencegah
reinfeksi, area tersebut harus dijaga tetap kering, dan
sumber infeksi, seperti hewan peliharaan yang terinfeksi
atau perlengkapan mandi yang digunakan secara bersama,
harus dihindari.
A. TINEA KAPITIS
Infeksi kulit kepala diobati dengan griseofulvin selama
4-6 minggu. Melakukan keramas dengan sampo yang
sering dan pemakaian krim mikonazol atau agen antifungi
topikal lain dapat e{Lktif jika digunakan selama beberapa
rninggu. Selain itu, ketokonazol, itrakonazoi, dan
terbinafin juga cukup efektif.
B. TINEA KoRPoRIS, TINEA PEDIS, DAN
tNFEKSt TenXalr
Obatyang paling efektif adalah itrakonazol dan terbinafin.
Namun, sejumlah preparat topikal dapat digunakan,
seperti mikonazol nitrat, tolnaftat, dan klotrimazol. Jika
digunakan selama sekurang-kurangnya 2-4 minggu, angka
penyembuhan biasanya mencapai 7 0-I00o/o. Pcngobatan
harus diteruskan selama 1-2 minggu setelah pembersihan
lesi. lJntuk kasus yang sulit, dapat diberikan griseofulvin
oral untuk jangka waktu singkat.
 MIKOLOGI KEDOKTERAN 645

C, TINEA UNGUIUM

Infeksi kuku paling sulit diobati, sering memerlukan

itrakonazol atau terbinafin oral selama berbulan-bulan
dan .iuga pengangkatan kuku secara bedah. Sering terjadi
relaps.

..... ,..rr ..i.r,::, t,,.,.ti.,:.r &

E MIKOSIS SUBKUTAN ' '.._:, :..i,s,.,,r]

*f,1. .i'..':''',,9l,,.:
Ilungi mikosis seca.ra normal terdapat
1,ang menyebabkan -. s ,1. .,.,r. .. ., ..':.
pada tanah atau tumbul.ran. Fungi memasuki kulit atau
jaringan subkutan melalui inokulasi traumatik olelr bahan
yang terkontaminasi. 13iasanya, iesi membentuk
granuloma dan n-reluas secara lambat dari area implantasi.
Ekstensi melalui aliran limfatik yang mendrainase lesi,
terjadi sccara lambat kecuali pad,a sporotrikosis. Mikosis
tersebut biasanya terbatas di jaringan subktrtan, terapi
pada kasus yang jarang c'lapat rnenjadi sistemik dan
menyebabkan penyakit yang n.rernbahayakan jiwa.

SPOROTHRIX SCHENCKII
Sporothrix scltenckii adalah lungi dimorfik secara termal
yang hidup pada tumbuhan. Fungi terscbut dihubr-rngkan
dengan berbagai tanaman--rurrpur, pohon, lumut
sfagutrm, semak mawar, dan tlnaman hortikultura
lainnya. Pada suhLr yang sama c'lengan lingkr,rngan sekitar,
fungi rumbuh scbagai kapang, menshasilkan koniclia dan
hifa ini bercabang yarrg berscpta. Pada jaringan atau ia
uitro dengan suhu 35-37 0C fungi ini tumbuh sebagai
Gambar 45-1 3. Sporothrix schenckii. A: Blastokonidia
ragi tunas yang kecil. Setelah masuk ke dalam kulit melalui
yanE terlihat pada jaringan atau biakan 37 0C. B:
trauma, S schenckii menyebabkan sporotrikosis, suatu Pembentukan konidia pada biakan 30 0C.
infeksi granulomatosa kronik. Episode awal secara kh:rs
diikuti oleh penyebaran sekunder yang mengenai aliran
limfatik dan kelenjar getah.
Struktur Antigen
Morfologi & ldentifikasi Suspensi salin yang mati oleh pemanasan dari biakan
S schenchii turnbuh baik pada medium agar rutin, dan atau fraksi karbohidrat (sporotrikin) akan menghasilkan
pada suhu ruangan koloni muda berwarna kehitaman dan uji kulit lambat positif pada manusia atau hewan yang
berkilap, menjadi berkerut dan melengkung seiring terinf'eksi. Berbagai uji serologi telah dikembangkan dan
bertambahnya usia. Pigmentasi strain bervariasi dari kebanyakan ;rasien, serta beberapa orang normal,
bayangan hitam dan abu-abu sampai keputihan. n.rempunyai antibodi spesifik atau reaktif silang.
Organisme menghasilkar.r hifa bersepta yang bercabang
dan konidia kecil yang khas (3-5 pm), agak berkelompok Patogenesis & Temuan Klinis
di ujung konidio{bra yang lonjong (Gambar 11!-ll). Isolat Konidia atau fragmen blfe S schentAil masuk ke clalarn
juga dapat membentuk konidia yang lebih besar sccara kulit mclalui traurna. Pasien serir.rg melaporkan adanya
langsung dari hifa. S schenckii bersifat dimorfik secara rirvayat traruna yang berhubungan dengan aktivitas di
('C
termal dan pada suhu 35 pada medium kandungannya luar ruangan dan bercocok tanam. Lesi awal biasanya
kaya, fungi iniberubah menjadi sel ragi tunas yang terletak di ekstremit:rs, tetapi dapat ditemul<an di tempat
memperbanyak diri dengan bentuk yang bervariasi tetapi lain (anak sering mengalami lesi di wajah). Sekitar 75olo
sering kali fusilormis (sekitar 1-3 X 3-i0 pm), seperti i<asus adalah limfokutaneus; yaitu, lesi awal timbul sebagai
yang diperlihatkan pada Gambar 45-13. nodul granulomarosa yang dapat berkembang membentuk
suatu lesi ulseratif atau nekrotik. Sernentara itu, aliran
646 BAB 45
limfatik menebal dan terbentuk seperti tali. Nodul
subkutan multipel dan abses terjadi di sepanjang aliran
limfatik.
Sporotrikosis terfiksasi adaiah suatu nodul non-
llmfangidk tunggal yang terbatas dan kurang progresif.
Lesi terfiksasi ini lebih sering terjadi di
daerah endemik
seperti Melaiko, tempat terdapatnya tingkat pajanan yang
tinggi dan imunitas pada masyarakat. Imunitas mernbatasi
penyebaran lokal inFelcsi.
Biasanya terdapat pe nyakit sistemik ringan yang
disebabkan oleh lesi tersebut, tetapi dapat terjadi
penyebaran, terutama pada pasi,en yang lemah. Pada kasus
yang jarang, sporotrikosis paru primer disebabkan oleh
inhalasi konidia. Manifestasi tersebut menyerupai
tuberkulosis kavitasi kronik dan cenderung terjadi pada
pasien dengan gangguan imuniras selular.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen dapat berupa bahan biopsi atau eksudat dari
lesi granulosa atau ulseratif.
B. PEMERIKSAAN MIKROSKOPIK
Meskipun spesimen dapat diperiksa secara langsung
dengan KOH atau pewarnaan calcofluor white, ragt jarang
ditemukan. Meskipun ragi jarang ditemukan pada
jaringan, sensitivitas potongan histopatologi ditingkatkan
dengan pewarnaan rutin dinding sel fungi, seperti perak
metenamin Gomori, yang mewarnai dinding sel menjadi
hitam, atau pewarnaan asam-Schiff periodik, yang
memberi warna merah pada dinding sel. Selain itu,
spesimen dapat diidentifikasi dengan pewarnaan antibodi
fluoresen. Ragi berdiamerer 3-5 pm dan berbentuk sferis
sampai panjang.
Struktur lain yang disebut badan asteroid sering terlihat
di jaringan, terutama di daerah endemik seperti Meksiko,
Afrika Seiatan, dan Jepang. Pada jaringan yang diwarnai
hematoksilin dan eosin, badan asteroid terdiri dari sel
ragi basofili sentrai yang dikelilingi oleh materi eosinofili
yang memanjang secara radial, yang merupakan deposit
kompleks antigen-antibodi dan komplemen.
C. BIAKAN
Metode diagnosis yang paling dapat dipercaya adalah
biakan. Spesimen digoreskan pada agar kapang inhi-
bitorik atau agar Sabouraud yang mengandung antibiotik
0C.
antibakteri dan diinkubasi pada suhu 25'30
Identifikasi ditegakkan dengan pertumbuhan pada 35 0C
dan terjadi perubahan bentuk menjadi ragi.
D. SEROLOGI
Aglutinasi suspensi sel ragi atau partikel lateks yang
diselubungi oieh antigen timbul dalam titer tinggi dengan
serum pasien yang terinfeksi tetapi ddak selalu bersifat
c.liagnostik.
Pengobatan
Pada beberapa kasus,. infeksi dapat sembuh sendiri.
Meskipun pemberian orai larutan jenuh kaiium iodida
dalam susu sangat efektif, banyak pasien yang sulit
menoleransi. Itrakonazol oral atau azol lainnya merupakan
pengobatan pilihan. Untuk penyakit sistemik, diberikan
amfoterisin B.
Epidemiologi & Pengendalian
S schenckii terdapat di seluruh dunia yang berhubungan
erat dengan tanaman. Misal, kasus yang disebabkan oleh
kontak dengan lumut sfagnum, duri mawar, kayu busuk,
jerami cemarai rumput dari padang rumput, dan
tumbuhan lain. Sekitar 75ok kasus terjadi pada pria, baik
karena pajanan yang lebih besar atau karena perbedaan
kerentanan yang terkait kromosotl-X. Insiden lebih tiriggi
pada pel<erja pertanian dan sporotrikosis dianggap
scbagai risiko pckerjaan untuk penjaga hutan, ahli
holtikultura, dan pekerja di bidang yang sama.
Pencegahannya berupa tindakan untuk meminimalkan
inokulasi yang tidak disengaja dan penggunaan fungisida,
apabila tepat, untuk menangani kayu. Hewan juga rentan
terhadap sporotrikosis.
KROMOBLASTOMIKOSIS
Kromoblastomikosis (kromomikosis) adalah suatu infeksi
mikotik sr.rbkutan yang disebabkan oleh satu dari lima
agen fungi yang dikenal yar.rg terdapat dalam tanah dan
tumbuh-tumbuhan melalui inokulasi traumatik. Semuanya
adalah fungi dematiaseosa yang mempunyai dinding sel
yang mengalami melanisasi: Phia/ophora uerrucosa,
Fonsecaeapedrosoi, Rhinocladiella aquaspersa, F'onsecaea
h ia lop hora carrion ii, Infeksi bersifat
com?acta, dan C ladop
kronik dan ditandai dengan perkembangan lambat lesi
granulomatosa progresif yang seiring waktu akan
menginduksi hiperplasia jaringan epidermal.
Morfologi & ldentif ikasi
Fungi dematiaseosa serupa dalam hal pigmentasi, struktur
antigen, morfologi, dan sifat fisiologi. Koloninya padat,
berwarna coklat pekat sampai hitam, dan menghasilkan
permukaan seperti beludru yang sering kali berkerut.
Agen kromoblastomikosis diidentifikasi dari cara
konidiasinya. Pada jaringan, fungi tersebut tampak sama,
menghasilkan sel coklat sferis (diamercr 4-12 pm) yang
disebut badan sklerotik atau muriformis yang dibagi oleh
sekat melintang. Sekat pada bidang yang berbeda disertai
pemisahan yang berjalan lambat dapat menghasilkan
kelompok empat sampai delapan sel (Gambar 45-1,4).

Sel dalam krusta superfisial atau eksudat dapat mengalami
germinasi menjadi hifa bercabang, yang bersekat.
A. PHIALoPHoRA VERRUcosA
Konidia dihasilkan dari fialida berbentuk botol dengan
kolaret berbentuk mangkuk. Konidia yang matang,
berbentuk sferis sampai oval dikeluarkan dari fialida dan
biasanya menumpuk di sekitarnya.
B. CLADopHtALopHoRA (cLADospoRtuH) cARRtoNtt
Ckdophialophora Sp. dan Cladosporium Sp. menghasilkan
rantai konidia yang bercabang dengan tunas di distal
(akropetal). Konidium tern-rinal suatu rantai menghasilkan
konidium selanjutnya melalui proses pertunasan. Spesies
diidentifii<asi berdasarkan perbedaan panjang rantai serta
bentuk dan ukuran konidia. C carrionii menghasilkan
konidiofora yang memanjang dengan rantai konidia oval
yang bercabang dan paniang.
C, RHINocLADIELLA AoUASPERSA
Spesies tersebut menghasilkan konidia terminal atau
lateral dari pemanjangan sel konidiogenosa-slratu proses
simpodial. Konidia berbentuk elips sampai gada.
D, FoNSEcAEA PEDROSOI
Fonsecaea adalah genus poiimorfik. Isolat dapat
memperlihatkan (1) fialida; (2) rantai blastokonidia, sama
dengan Cladosporium Q.; at"u (3) simpodiai, konidiasi
dpe rhinocladiella. Sebagian besar strain -F pedrosoi
membentuk rantai blastokonidia bercabang pendek serta
konidia simpodial.
E. FoNSEcAEA C?MPA|TA
Blastokonidia yang dihasiikan oleh F compacta berbentuk
hampir sferis dengan dasar lebar yang menghubungkan
konidia. Struktur tersebut lebih kecil dan lebih padat
daripada F pedrosoi.
Gambar 45-1 4. Kromomikosis Sel fungi berpigmen
terlihat pada sel raksasa.
MIKOLOGI KEDOKTERAN 647
Patogenesis & Iiemuan Klinis
Fungi masuk ke dalam kulit melalui trauma, sering pada
rungkai atau kaki yang terbuka. Selama berbulan-bulan
sampai bertahur.r-tahun, Iesi primer menjadi verukosa dan
berbentuk seperti veruka dengan ekstensi sepanjang aliran
limfatik. Nodul seperti kernbang kol disertai abses yang
membentuk krusta pada akhirnya menutupi area terscbut.
Ulserasi kecil atau "titik hitam" bahan hemopurulen
terdapatdi permukaan seperti veruka. Pada kasus yang
jarang, eiefantiasis dapat disebabkan oleh infeksi
sekunder, obstruksi, dan fibrosis saluran limfe. Penyebaran
ke bagian tubuh lain sangat jarang terjadi meskipun lesi
satelit dapat terjadi akibat penyebaran limfatik lokal atau
autoinokulasi. Secara histologis, lesi bersifat granulo-
matosa dan badan sklerotik gelap dapat terlihat dalam
leukosit atau sel raksasa.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESTMEN
Spesimen dari kerokan atau biopsi iesi
B. PEMERIKSAAN MIKRoSKoPIK
Hasil kerokan ditempatkan dalam KOH 10o/o dan
diperiksa secara mikroskopis untuk mencari se1 sleris
yang gelap. Pener-nuan badan sklerotik bersifat diagnostik
untuk kromoblastomikosis tanpa memandang agen
etiologinya. Potongan jaringan memperlihatkan granuloma
dan hiperplasia luas jaringan dermis.
C. BIAKAN
Spesimen harus dibiakkan pada agar kapang inhibitorik
atau agar Sabouraud dengan antibiotik. Dematiaseosa Sp.
diidentifikasi berdasarkan karakteristik struktur konidia,
seperti yang dijelaskan di atas. Terdapat banyak kapang
dematiaseosa saprofitik yang serupa, tetapi kapang
tersebut berbeda dari spesies patogen karena tidal<
mampuan tumbuh pada suhu 37 "C dan mampua
mencerna gelatin.
Pengobatan
Eksisi bedah dengan tepi lebar adalah pengobatan pilihan
untuk lesi kecil. Kemoterapi dengan flusitosin atau
itrakonazol dapat efektif untuk lesi yang lebih besar.
Pemberian panas secara lokal juga bermanfaat. Sering
terjadi relaps,
Epidemiologi
Kromoblastomikosis terjadi terlltama di daerah tropis.
Fungi bersifat saprofitik, mungkin terdapat pada tumbuh-
tumbuhan dan tanah. Penyakit terutama terjadi pada
tungkai pekerja pertanian yang bertelanjang kaki setelah
648 BAB 45
masuknya fungi melalui trauma. Kromoblastomikosis
tidak menular. Penggunaan sepatu dan pelindung tungkai
dapar mencegah inFeksi.
FAEOHIFOMIKOSIS
Faeohifomikosis adalah suatu istilah yang digunakan
untuk infeksi yang ditandai adanya hifa bersekat yang
berpigmen gelap dalam jaringan. Baik infeksi kutan
maupun sistemik pernah dilaporkan. Bentuk klinis
bervariasi dari kista tak berkapsul solitar dalam jaringan
subkutan sampai sinusitis dan abses otak. Lebih dari 100
spesies kapang dematiaseosa menyebabkan berbagai jenis
infeksi faeohifomikotik. Semua spesies tersebr,it
merupakan kapang eksogen yang secara normal terdapat
di alam. Beberapa kapang yang sering menyebabkan
faeohifonrikosis subkutan adalah Exophiala jeanselmei,
Ph ialop h ora ri c h ardsiae, Bip o laris sp ic ifera, dan Wangie lla
dermatitidis. Spesies tersebut dan spesies lain (misal,
Exserohilunt rlstratum, spesies alternaria, dan spesies
kurvularia) juga dapat menyebabkan faeohifomikosis
sistemik. Insiden faeohifomikosis dan jumlah patog€n
telah meningkat pada tahun-tahun belakangan baik pada
pasien imunokompromais maupun pasien imunokompeten.
Dalam jaringan, hifa berukuran besar (berdiameter
5-10 pm) dan sering terdistorsi serta dapat disertai sel
ragi; tetapi struktur tersebut dapat dibedakan dari fungi
lain berdasarkan melanin dalam dinding selnya. Spesimen
dibiakkan pada medium fungi rutin untuk meng-
identifikasi agen etiologi. Pada umumnya, itrakonazol
atau flusitosin adalah obat piiihan untuk faeohifomikosis
subkutan. Abses otak biasanya bersifat fatai, tetapi ketika
diketahui, dapat diobati dengan amfoterisin B dan
pembedahan. Penyebab utama faeohifomikosis serebral
adalah Cladop hialophora bantiana.
MISETOMA
Misetoma adalah infeksi subkutan kronik yang diinduksi
oleh satu dari beberapa spesies fungi saprofitik atau bakteri
aktinomisetes yang normalnya ditemukan di dalam tanah
melalui inokulasi traumatik. Gambaran klinis misetoma
adalah pembengkakan lokal dan sinus yang ber-
hubungan-sering juga berdrainase--mengandun g granul,
yang merupakan mikrokoloni agen yang ditanamkan
daiam materi jaringan. Suatu aktinomisetoma adalah
misetoma yang disebabkan oleh actinomycetes;
eumisetoma (maduromikosis, kaki Madura) adalah suatu
misetoma yang disebabkan oleh fungi. Perjalanan penyakit
dan gambaran klinis kedua jenis misetoma sama, tetapi
aktinomisetoma dapat bersifat iebih invasif, menyebar
dari jaringan subkutan ke otot di bawahnya. Tentu saja,
pengobatannya berbeda. Misetoma ditemukan di seluruh
dunia, tetapi lebih sering pada golongan kurang mamPu
yang tidak menggunakan sepatu. Misetoma hanya terjadi
sporadisdi luar daerah tropis dan terutama sering
ditemukan di India, Afrika, dan Amerika Latin.
Aktinomisetoma dibahas pada Bab 13.
Morfologi & ldentif ikasi
Agen fungi misetoma antara lain: Pseudallescheria boydii,
Madurella mycetomatis, Madurella grisea, Exophiala
jeanselmei, dan Acremonium falciforme. Di Amerika
Serikat, spesies yang paling banyak adalah P boydii yang
merupakan homotalik dan mempunyai kemampuan
menghasilkan askospora dalam biakan. E jeanselmei dan
'Madurella .Sp. adalah kapang dematiaseosa. Kapang
tersebut diidentifikasi tetutama melalui cara konidiasinya.
P boydii dapat juga menyebabkan pseudallescheriasis, yang
merupakan infeksi sistemik pada pasien imunokompromais.
Pada jaringan, granula misetoma dapat berukuran
sampai 2 mm. Warna granul dapat memberikan informasi
mengenai agen. Misalnya, granula misetoma yang
disebabkan oleh ? boydii dan A falciforme berwarna putih;
granula mise toma akibat M grisea dan -E jeanselmei
berwarna hitam; dan M mycetomatis menghasilkan granul
merah gelap sampai hitam. Granula tersebut keras dan
mengandung hifa bersepta yang saling terjalin (lebarnya
3-5 pm). Hifa secara khas terdistorsi dan membesar di
bagian periler granula.
Patogenesis & Temuan Klinis
Misetoma terjadi setelah inokulasi traumatik dengan tanah
yang terkontaminasi salah satu agen. Jaringan subkutan
pada kaki, ekstremitas bawah, tanganr dan area terbuka
adalah yang paling sering terkena. Tanpa memandang agen,
patologi misetoma ditandai dengan supurasi dan
pembentukan abses, granuloma, dan pembentukan sinus
drainase yang mengandung granula. Proses ini dapat
menyebar ke otot dan tulang di dekatnya. Lesi yang tidak
diobati menetap selama bertahun-tahun dan meluas lebih
dalam serta ke perifer, menyebabkan deformasi dan
hilangnya lungsi.
Pada kasus yang sangat jarang, P boydii dapat
mengalami penyebaran pada pejamu imunokompromais
atau menyebabkan infeksi benda asing (misal, Pacu
jantung).
Uj i Laboratorium Diagnosti k
Granula dapat didiseksi keluar dari pus atau bahan biopsi
untuk pemerilaaan dan biakan pada medium yang sesuai.
\Varna, tektur, dan ukuran granula serta adanya hialin
atau hifa berpigmen (atau bakteri) membantu rnenentukan
agen penyebab. Misetoma drainase sering mengalami
superinfeksi oleh stafilokokus dan streptokokus.
 MIKOLOGI KEDOKTERAN 649

Tahel 45-3. Ringkasan mikosis endemikl

Koksidioido, Parakoksidioido'
':mikoiis , Histoplasmosis Blastomikosis ':' :rmikosis; ' '

Etio log i Coccidioides immitis, H istop Iasma ca psu I atu m Blastomyces dermatitidis Paracoccidioides
C posadasii brasiliensis

Ekolog i Tanah Pupuk dari kotoran Tidak diketahui Tidak diketahui

burung dan kelelawar (pinggir sungai?) (tanah?)
(kotoran hewan); tanah
a lka li

Distribusi geografi Daerah sangat tandus Global: endemi di Ohio, Endemik sepanjang Amerika Tengah dan
di Amerika Serikat Missouri, dan lembah lembah sungai Mississippi, Selatan
bagian Barat Daya, sungai Mississippi; Ohio, dan St. Lawrence
Meksiko, Amerika Afrika bagian tengah dan di Amerika Serikat
Serikat dan Tengah (var duboisii) bagian Tenggara

Konidia (<35 oC) Hifa berseptum hialin Hifa berseptum hialin, Hifa berseptum hialin Hialin, hifa berseptum
dan artrokonidia, makrokonidra tuberkulat, dan konidiofora pendek dan konidia globosa
3x6pm 8-'l 6 pm, dan mikrokoni- yang mengandung satu jarang serta klamido-
dia oval kecil, 3-5 pm globosa sampai konidia spora
piriformis, 2-10 pm

Bentuk jaringan Sferul, 10-80 pm atau Ragi oval,2x4pm, Ragi berdinding tebal Ragi pertunasan
lebih besar, mengan- intraselular dalam dengan dasar lebat multipel, 15-30 pm
dung endospora, makrofag biasanya satu kuncup, atau lebih besar
2-4 pm 8-15 pm
lKeempat mikosis sistemik disebabkan oleh {ungi dimorfik dan ditularkan meialui lnhalasi konidia. Dengan pengecualian blastomikosis, terdapat buktl
kuatyang menunjukkan adanya angka infeksi yang tinggi dalam daerah endemik.Sembilan puluh persen atau lebih infeksi terjadi pada orang yang
imunokompeten, dan kebanyakan asimtomatik serta sembuh sendiri. Sampai 90% kasus penyakit simtomatik terjadi pada pria. Koksidioidomikosis dan
histoplasmosis sering terjadi di antara penderita AlD5 di daerah endemik.

Pengobatan koksidioidomikosis dan histoplasmosis terdapat di alam

Penanganan eumisetoma sulit, melibatkan debrideman
atau eksisi bedah dan kemoterapi. P boydii diobati dengan
nistatin atau mikonazol topikal. Itrakonazol, ketokonazol,
dan bahkan amfoterisin B dapat dianjurkan untuk infetr<si
madurella dan flusitosin untuk E jeanselmei. Agen
kemoterapi harus diberikan dalam jangka panjang agar
dapat berpenetrasi ke dalam lesi tersebut secara adekuat.
Epidemiologi & Pengendalian
Organisme yang menghasilkan misetoma terdapat pada
tanah dan tumbuh-tumbuhan. Pekerja pertanian yang
telanjang kaki sering terpajan. Pembersihan luka secara
tepat dan pemakaian sepatu adalah tindakan pengendalian
yang tePat.
I MIKOSIS ENDEMIK
(dimorfik)-
Masing-masing dari keempat mikosis sistemik
koksidioidomikosis, histoplasmosis, blastomikosis, dan
parakoksidioidomikosis-secara geografis terbatas pada
daerah endemik tertentu. Fungi yang menyebabkan
pada tar-rah kering atau tanah yang bercampur dengan
kotoran hewan. Agen blastomikosis dan parakok-
sidioidomikosis diduga terdapat di alam, tetapi habitatr-rya
belum diketahui dengan jelas. Masing-masing mikosis
disebabkan oleh suatu fungi yang bersifat dimorfik oleh
perubahan suhu dan kebanyakan infeksi muia-mula terjadi
di paru setelah inhalasi masing-masing konidia. I{ar-rya
sedikit infeksi yang menyebabkan penyakit yang dapat
melibatkan penyebaran dari paru ke organ lain. N4ikosis
ini tidak ditularkan di antara manusia atau hervan lain,
kalaupun terjadi, sangat jarang. Tabel 45-3 merangkum
dan membandingkan beberapa gambaran dasar mikosis
sistemik atau profunda. Meskipun kebanyakan infeksi
simtomatik akibat fungi ini terjadi pada individu
imunokompeten, insiden infeksi juga ineningkat di antara
penderita AIDS dan orang yang tnengalami depresi
imunitas selular.
COCCIDIOIDES IMMITIS &
COCCI D I O I D E5 POSADAS I I
Coccidioides imrrtitis dan C posadasll adaiah kapang tanah
yang menyebabkan koksidioidomikosis, yang tidak dapat
 BAB 45
Gambar 45-15. Coccidioides immitis. l\: Dalam tanah. Pembentukan dan germinasi artrokonidia (artrospora). B:
Dalam jaringan. Pembentukan sferul dengan endospora.
dibedakan secara fenotipik. Infeksi bersifat endemik di
daerah sangat tandus yang berbatas tegas di Amerika
Serikat bagian barat daya, Amerika Tbngah, dan Amerika
Selatan. Infeksi biasanya swasirna; jarang terjadi
penyebaran tetapi selalu serius, dan dapat fatal.
Morfologi & ldentif ikasi
C posadasii akhir-akhir ini dikenal melalui analisis berbasis
DNA sebagai suatu spesies khusus dan sering
menyebabkan koksidioidomikosis. Namun, karena tidak
dapat dengan mudah diidentifikasi dalam laboratorium
dan karena manifestasi klinisnya sama dengan C immitis
atau C posadasii, hanya akan digunakan nama spesies
dahulu yang lebih dikenal dalam bab ini.
Dalam kebanyakan medium laboratorium, C intmitis
menghasilkan koloni sepcrti kapas berwarna putih sampai
kecoklatan. Hifa membentuk rantai artrokonidia
(artrospora) yang sering berkembang dalam sel alternans
suatu hifa. Rantai ini mer-rgalarni fragmentasi menjadi
artrokonidia yang dapat dibawa udara dan sangat resistan
terhadap kondisi iingkungan yang buruk. Artrokonidia
kecil (3 x 6 pm) ini tetap dapat hidup bertatrun-tahun
dan sangat infeksius. Setelah inhalasi, artrokonidia
menjadi sferis dan besar, membentuk sferul yang
mengandung endospora (Gambar 45-15). Sferul dapat
juga dihasilkan di laboratorium melalui penanaman pada
medium kompleks.
Pada potongan histologi jaringan, sputum, atau
spesimen lair-r, sferul bersifat diagnostik untuk C intmitis.
Saat matang, sferul mempunyai dinding refraktil ganda
yang tebal dan diameternya dapat mencapai 80 pm. Sferul
menjadi padat dengan endospora (berukuran 2-5 pm).
Akhirnya, dinding mengalami ruptur dan melepaskan
endospora yang dapat berkembang menjadi sferul baru.
&@
Struktur Antigen
Koksidioidin adalah preparasi antigen kasar yang
diekstraksi dari filtrat biakan miselium cair C intmitis.
Sferulin dihasilkan dari filtrat biakan kaldu sferul. Dalam
dosis standar, kedua antigen menimbulkan reaksi kulit
lambat positif pada orang yang terinfbksi. Antigen dapat
jr.rga digunakan dalam berbagai uji serologi untuk
mengukur antibodi serum terhadap C imtnitis.
Patogenesis & Temuan Klinis
Inhalasi artrokonidia menyebablcan infeksi primer yang
asimtomatik pada 600/o orang. Satu-satllnya tanda infeksi
adalah terbentuknya presipitin serum dan konversi uji
kulit rncnjadi positif dalam 2-4 minggr-r. Presipitin akan
menrrrun, tetapi uji kulit sering kali tetap positif seumur
hidup. Empat puluh persen lainnya mengalarni penvakit
seperti influenza swasirna yang ditandai dengan demam,
malaise, batuk, artralgia, dan nyeri kepala. Kondisi
tersebut disebut demam lembah, demam lernbah San
Joaquin, atau reumatik gurun. Seteiah 1-2 minggu, sekitar
15olo pasien mengalarni reaksi hipersensitivitas, berupa
ruam, eritema nodosum, atau eritema mdltiforme. Pada
pemeriksaan radiografi, pasien secara khas memPer-
lihatkan ader.ropati hilus disertai infiltrat paru, pnetrmonia,
efusi pleura, atau nodul. Residu paru terjadi pada sekitar
5%, biasanya dalam bentuk nodul solitar atau kavitas
berdindir-rg tipis.
Kurang dari 1% orang yang terinfeksi C immitis
mengalami koksidioidomikosis diserninata atau sekunder,
yang sering melemahkan dan mengancam nyawa. Faktor
risii<o untuk koksidioidomikosis sistemik termasuk
hereditas, jenis kelamin, usia, dar.r gangguan kekebalan
selular. Penyakit ini lebih sering terjadi pada kelompok

rasial tertentu. Keiompok ras yang berisiko tersebut
(dalam urutan risiko tertinggi hingga terendah) adalah
orang-orang Filipina, Afrika-Amerika, Amerika Asli,
Hispanik, din Asla. Terdapat komponen genetik dalam
reipons imun terhadap C immitis. Pria lebih rentan
daripada wanita, dengan pengecuaiian wanita hamil, yang
dapat berkaitan dengan perbedaan respons imun atau
efek langsung hormon seks pada fungi. Misal, C immlitis
mempunyai protein pengikat estrogen, dan peningkatan
kadar estradiol serta progesteron merangsang pertum-
buhannya. Orang yang berusia muda dan tua juga berisiko
tinggi. Oieh karena respons imun seiular diperlukan
untuk resistansi yang adekuat, penderita AIDS dan
keadaan imunosupresi selular lainnya berisiko untuk
mengalami koksidioidomilcosis diseminata.
Beberapa individu rnengalami penyakit paru kronik
terapi progresif yang ditandai dengan multiplikasi atau
pembesaran nodul atau kavitas. Penyebaran biasanya akan
terjadi dalam setahun setelah infeksi primer. Sferul dan
endospora menyebar melalui eksrensi langsung atau
hematogen. Sejumlah tempat di luar paru dapat terkena,
tetapi organ yang paling sering terkena adalah kulit, tulang
dan sendi, serta meninger.rs. Terdapat manifestasi klinis
yang berbeda yang disebabkan oleh infeksi C immitis di
setiap daerah tersebut dan daerah lainnya pada tubuh.
Penyebaran terjadi bila respons imun tidak adekuat
untuk menahan fokus paru. Pada kebanyakan individu,
uji kulit positif menandakan respons imun selular yang
kuat dan perlindungan terhadap infeksi ulang. Nan.run,
apabila individu tersebut menjadi imunokompromais
akibat mendapat obat sitotoksik atau akibat penyakit
(misal, AIDS), dapat terjadi penyebaran bertahun-tahun
setelah infeksi primer (penyakit reaktivasi). Kotr<sidioido-
mikosis pada penderita AiDS sering munctrl dalam
bentuk pneumonitis retikulonodular difus yang secara
cepat bersifat fatal. Oleh karena adanya gambaran
tumpang tindih pada radioiogi antara penyakit tersebut
dan pneumonia pneumosistis serta pengobatan berbeda
untuk dua entitas tersebut, penting untuk menyadari
adanya kemungkinan pneumonia koksidioidal pada
penderita AIDS. Biakan darah sering positif untuk C
immitis.
Pada pemeriksaan histoiogi, lesi akibat Coccidioides
mengandung granuloma tipikal dengan sel raksasa dan
supurasi yang menyelingi. Diagnosis dapat ditegakkan
dengan menemukan sferul dan endospora. Perjalanan
klinis sering ditandai dengan remisi dan relaps.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen untuk biakan dapat berupa sputum, eksudat
dari lesi kutan, cairan spinal, darah, urinc, dan biopsi
jaringan.
MIKOLOGI KEDOKTERAN 651
B. PEHERIKSAAN MIKRoSKoP
Bahan harus diperiksa segar (setelah disentrifugasi,
apabiia perlu) untuk sferul tipikal. Pewarnaan calcofluor
white atau KC)H akan membantu penemuan sferul dan
endospora. Struktur tersebut sering ditemukan dalam
preparat histologi.
C. BIAKAN
Biakan pzda agar kapang inhibitorik, agar Sabouraud,
atau bagian miring agar darah dapat diinkubasi pada suhu
ruangan atau pada 37 aC. Medium dapat disiapkan
dengan atau tanpa antibiotik antibakteri dan siklohelaimid
untuk menghambat koutaminasi bakteri atau kapang
saprofit. Karena artrokonidia sangat infeksius, biakan
yang dicurigai diperiksa hanya dalan.r lemari aman hayati.
identifikasi harus ditegakkan dengan deteksi antigen
spesifik C immitis, inokulasi hewan, atau penggunaan
pemeriksaan DNA spesifik.
D. SERoLoGI
l)aiarrr 2-1t minggtt sctelah infeksi, antibodi IgM terhadap
koksidioidin dapat dideteksi dengan uji aglutinasi lateks.
Antibodi IgG spesifik dideteksi dengan uji imunodifusi
(ID) atau fiksasi komplemen (CF). Dengan resolusi
episode primer, antibodi tersebut m€nurun dalam
biberapa bulan. Sebaliknya, pada koksidioidomikosis
diserninata, titer antibodi CF terus meningkat. Titer di
atas 1:32 menunjukkan adanya penyebaran dan
penurunannya selama pengobatan menLlnjukkan
perbaikan. Namun, titer CF di bawah i:32 tidak
menyingkirkan koksidioidomikosis. Tentu sa.ia, hanya
separuh pasien meningitis koksidioidal yang mengalami
peningkatan antibodi serum, tetapi kadar antibodi dalam
cairan serebrospinalis biasanya tinggi. Pada penderita
AIDS dengan koksidioidomikosis, uji serologi ini sering
n ega ri f.
E. UJI KULIT
Uji kulit koksidioidinmencapai indurasi maksirnum
(diameter >5 mm) antara 24-48 jan: setelah injeksi
perkutan 0,1 ml larutan standar. Jika pasien dengan
penyakit diseminata mengalami anergi, uji kulit akan
negatif, menunjukkan prognosis yang sangat buruk. Dapat
terjadi reaksi silang dengan antigen fungi lain. Sferulin
lebih sensitif daripada koksidioidin dalam mendeteksi
reaktor. Reaksi teriradap uji kulit cend€rung mengalami
pengurangan ukuran dan intensitas bertahun-tahun setelah
infeksi primer pada orang yang tinggal di area endemik,
tetapi r,rji kulit mernperlihatkan etek booster. Setelah pulih
dari infeksi primer, biasanya terjadi kekebalan terhadap
rein feksi.
652 BAB 45

Pengobatan capsulatum dan histoplasmosis, yang dimulai dengan

inhalasi konidia, terjadi di seluruh dunia. Namun,
Pada sebagian besar orang, infek.si primer sirntomatik
insidennya sangat bervariasi dan kebanyakan kasus terjadi
bersifat swasirna dar-r hanya memerlukan pengobatan
di Amerika Serikat. H capsu/atum mendapatkan nama
suportif, meskipun itrakonazol dapat mengurangi gejala.
tersebut dari gambaran sei ragi pada potongan
Namun, pasien yang menderita penyakit berat
histopatologi; namun, baik protozoa maupun saprofit
memerlukan pengobatan dengan amibterisin B intravena.
tersebut tidak mempunyai kapsul.
Regimen ini dapat diikr-rti der.rgan terapi oral itrakonazol
beberapa bulan. Kasr-rs. meningitis koksidioidal diobati
dengln flukonazo] or:rl yarrg rncnrpunlai penerrasi yang
Morfologi & ldentifikasi
baik di sistem saraf pusat; namun, diperlukan pengobatan Pada temperatur kurang dari 37 {'C, isolat prirner F1
jangka panjang dan dapat terjadi relaps. Azol tidak lebih capsulatum sering menghasilkan koloni kapang coklat,
efektif dibandingkan amlloterisin B, tetapi lebih mudah tetapi gambarannya bervariasi. Banyak isolat tumbuh
diberikan dan mempunyai elek samping yang lebih sedikit lambat dan spesimen memerlukan inkubasi selama 1t-12
serta lebih rir-rgan. Emulsi lipid amfoterisin ts yang lebih minggu sebelum terbentuk koloni. I-lialin hila bersepta
baru menjanjikan pemberian dosis yang lebih tinggi rnenghasilkan mikrokonidia (2-5 pm) dan makrokonidia
dengan toksisitas yang lebih kecil. Kadang-kadang berdinding tebal berbentuk sferis yang besar dengan
diperlukan reseksi kavitas paru dengan pembedahan dan penonjolan materi dinding sel pada daerah perifer (8-16
tindakan ini sering bersifat kuratif. pm) (Gambar 45-15). Dalam jaringan atau in uitro pada
medium kava pada suhu 37 ('C, hifa dan konidia berubah
Epidemiologi & Pengobatan menjadi sel ragi kecil, oval (2 x 1+ pm). Dalam jaringan,
ragi khas terlihat dalam makrofag karena I-l capsttldtum
Area yang endemik untuk C immitis adalah daerah sangat
merupal<an parasit intraselular fakultatif (Gambar 45-I7).
tandus, yang menyeruy>ai Louer Sonoran Ltfe Zone. Area
Di laboratorium, dengan strain perkawinan yang tepat,
tersebut mencakup negara bagian di barat daya-rerutama
siklus se ksuaL dapat diperlihatkan, mer-rghasilkan
lembah San Joaquin dan Sacramento di California, daerah
Ajellomyces capsulatus, suatu tcleomorl yang menghasilkan
di sekitar Tucson dan Phoenix di Arizon:r, lembah Rio
askospo ra.
Grand-dan daerah se rlrpa di Amerika 'fengah dan
Selatan. Didaerah tersebut, C immitis dapar diisolasi
Struktur Antigen
dari dan hewan pengerat asli daerah tersebut, dan
tar-rah
kadar reaktivitas uji hulit pada populasi menunjukkar-r Histoplasrnin adalah ar.rtigen filtrat biakan kaldu miselium
bahwa banyak manusia yarrg telah terinfeksi. Tingkat kasar. Setelah infeksi awal, yang bersifat asimtomatik pada
infeksi paling tinggi selama bulan kering di musim panas lebih dari 95% individu, diperoleh uji kulit tipe lambat
dan gugur, saat paling banyak terdapat debu. insiden yang positif terhadap histoplasmin. Antibodi terhadap
infelai dan penyakit yang tinggi dapat terjadi setelah badai ragi dan antigen miseiiurn dapat diukur secara serologis
debu. Selama epidemi koksidioidomikosis di lembah San (iihat Tabel 45-u+).
Joaquin di Cali{ornia pada tahun I99I-I993, kejadian
koksidioidomikosis meningkat iebih dari sepuiuh kali
lipat. Peningkatan presipitasi pada musim semi tahun
tersebut telah dianggap sebagai stimr-rlus dari lingkungan.
Penyakit tidak menuiar dari orang ke orang, tidak
ada bukti peran hewan pengerar yang terir.rfeksi pada
penyebarannya. Beberapa tindakan pengendalian dapat
dilakukan dengan mengurangi debu, mengaspal jalan dan
lapangan terbang, menanam rumpllt atau gandum, dan
menggunakan semprotan minyak.

H ISTOPLASMA CAPS U I-ATU M

Histoplasrna capsulatum adalah saprofit tanah dimorfik
yang menyebabkan histoplasmosis, infeksi mikotik di
paru yang paling sering terjadi pada manusia dan her.van.
Di alam, Il capsulatun rumbuh sebagai kapang
berhubungan dengan tanah dan habitat burung, diperkaya Gambar 45-1 6. Histoplasma capsulatum. Makrokonidia
oleh substrat alkali nitrogen pada kotoran hewan. F1 dan mikrokonidia dalam biakan pada suhu 30 0C.

G ambar45-I 7. H i sto p I a sma ca psu I atu m. M a krofa g yan g
mengandung sel ragi.
Patogenesis & Temuan Klinis
Setelah inhalasi, konidia tumbr-rh menjadi sel ragi dan
ditelan oleh makrofag alvcolar, tempat konidia mampu
bereplikasi. Dalam makrofag, ragi dapat mcnyebar ke
jaringan retikr-rloendotel scperti hati, lirnpa, sumsunr
tulang, dan kelenjar getair bening. Rcaksi radang awal
menjadi granulomatosa. Pada lebih dari 9570 kasus,
respons imun selular yang terjadi menyebabkan sekresi
sitokin yang mengaktifkan makrofag untuk menghambat
pertumbuhan ragi intraselular. Beberapa individu,
misalnya individu imunokornpeten yang rnenghirup
inokulum berat, mengalami histoplasmosis paru akur,
yaitu sindrom seperti flu s.,vasirna yang ditandai dengan
demam, menggigil, mialgia, nyeri kepala, dan batuk
nonproduktif. Pada pemeriksaan radiografi, sebagian
besar pasien akan memperlihatkan limfadenopati hilus
dan infiltrat atau nodul paru. Gejala tersebut hilang secara
spontan tanpa pengobatan dan nodul granulomatosa dalam
paru atau tempat lain sembuh dcngan kalsifil'asi.
Histoplasmosis paru kronik palir.rg sering terjadi pade
pria dan biasanya proses reaktivirsi, munculnya lesi tidak
aktif yang telah diperoleh beberapa tahun sebelumnya.
Reaktivasi ini biasanya dicetuskan oleh kerusakan paru
seperti emfisema.
Flistopiasmosis diseminata bcrat timbtrl pada
sekelompok kecil individu yang terinfeksi-terutanla
bayi, orang tua, dan orxng yang mengalami imunosuprcsi,
termasuk penderita AIDS. Sistem retikuloendotelium
t€rutama mudah terkena, berupa terjadinya limfadenopati,
pembesaran limpa dan hati, demam tinggi, anemia, dan
angka mortalitas yang tinggi tanpa pengobatan antifungi.
MIKOLOGI KEDOKTERAN 653
Dapat terjadi ulkus mukokutaneus pada hidung, mulut,
lidah, dan usus. Pada individu tersebut, studi histologi
memperlihatkan area fokus nekrosis dalan.r granuloma
di berbagai organ. Ragi dapat berada dalam rnakrofag di
darah, hati, limpa, dan sumsum tulang.
Uji Laboratori um Diagnosti k
A, SPESIMEN
Spesin-ren biakan termasuk sputum, urinc, kerokan dari
lesi super{isial, aspirar surnsllm tuleng, dan scl dtrl.h brffi
t'oat. Preparat darah, preparat sulnsum tulang, dan
spesimen biopsi dapat diperiksa secara mikroskopis. Pada
histoplasrnosis discminata, biakan sumsum tuiang sering
positif.
B. PEMERIKSAAN MIKROSKoPIK
Sel ovoid kecil dapat diamati daiam makrofag pada
potongan histologi yang diwarnai dengan pewarnaan fungi
(misal, perak metenamin Gomori, Schif{:-asam periodik,
atau calco;fluor white) atau pada apusan sumsum tulang
atau darah yang diwarnai Giemsa.
C. BIAKAN
Spesirnen dibiakkan dalam medium yang kaya, seperti
agar darah glukosa sistein pada suhu 37 {)C dan agar
Salrouraud atau agar kapang inhibitorik pada .suhu 25-
30 0C. Biakan harr-rs diinkubasi minimal selatna 1+ minggu.
I Iarus hati-hati terhad:rp hasil laboratorium jil<a
mencurigai histoplasmosis karena metodc biakan darah
ldrusus, seperti medium kaldu fungi atau sentrifugasi lisis,
dapat digunakan untuk meningkatkan penemuan F1
capsu/attttn.
D. SERoLoGI
Llji CF untuk antibodi terhadap histoplasmin atau sel
ragi menjadi positif dalam 2-5 minggu setelah infeksi.
Titer CF mer.ringkat selama penyakit progresif kemudian
turun sampai kadar sangat rendah ketika penyakit tidai<
aktif. Pada penyakit progresif, titer CF adalah >I:32.
C)leh karena dapat terjadi reaksi silang, antibodi rerhadap
antigen fungi lain diuji secara rutin. Pada uji ID, prcsil.ritin
terhadap dua antigen spesifik I{ capsulatunt terdeteksi:
Adanya ar-rtibodi terhadap antigen I-I sering menandakan
histoplasmosis aktif, senentara antibodi terlradap antigen
M dapat timbul dari uji kr,rlit berulang atau pajanan di
nrasa lalu. Salah satuuji paling sensitif adalah radioassay
atau inmunoassay enzim untuk antige n II capsttlatunt
dalam sirkulasi. Hampir sernua pasien dengan
histoplasmosis diseminata menunjukkan uji positif untuk
antigen dalam serum atau urine; kadar antigen turun
setelah pengobatan yang sukses dan timbul kembali saat
654 BAB 45

Tabel 45-4. Ringkasan uji serologi untuk antibodi terhadap patogen fungi dimorf ik sistemik.

Koksid ioid om ikosis lnfeksi primer awal; Tidak ada

90% kasus positif

CF Titer >1:32 = penyakit Titer menunjukkan Jarang bereaksi silang

sekunder keparahan (kecuali dengan histoplasmin
pada penyakit
mening)

ID c >90% kasus positif, Lebih spesifik daripada

yaitu pita F atau HL uji CF
(atau keduanya)

ll istoplasmosis CF H <84% kasus poasitif Perubahan titer Reaksi silang pada pasien
(titer >1:8) empat kali lipat blastomikosis, kripto
kokosis, aspergilosis; titer
dapat disokong uji kulit
dengan histoplasmin

CF <94% kasus positif Perubahan titer Reaktivitas silang kurang

(titer >1:B) empat kali lipat daripada dengan
histoplasm in

ID >85% kasus positif, Hilangnya h Uji kulit dengan histo-

yaitu pita m atau plasmin dapat meningkat-
mdanh kan jumlah pita m; lebih
spesifik daripada uji CF

Blastomikosis CF By <50% kasus positif; Perubahan titer Reaktif silang tinggi

reaksi hanya terhadap empat kali lipat
antigen homolog saja
bersifat diagnostik

ID Bcf <80% kasus positif, Hilangnya pita A Lebih spesifik dan sensitii
yaitu pita ,A daripada uji CF

EIA <90% kasus positif Perubahan titer Spesifisitas 92%

(titer >1:16)

Pa rakoksid ioido- CF 80-95o/o kasus positi{ Perubahan titer Beberapa reaksi silang
mikosis (titer >1:8) empat kali !ipat pada titer rendah dengan
serum aspergilosis dan
ka nd id iasis

ID 98% kasus positif Hilangnya pita Pita 3 dan pita m

(pita 1, 2, 3) (terhadap h istoplasmin)
identik

'Uji: CF, fiksasi komplemen; lD, imunodifusi; TP, preslpitin tabung; ElA, immunoassay enzim'
,Antigen: C, koksidioidin; H, histoplasmin; Y, sel ragi H capsulatum; By, sel-sel ragi B dermatitidrs; Bcf, filtrat biakan sel ragi B dermatitidis; A, antigen
AB dermatitidis; P, f iltrat biakan sel ragi P brasitiensls. Pada uji imunodif usi, antiboditerdeteksi terhadap antigen spesifik spesies berikut ini: C immitis,
F, HL; H capsulatum, m dan h; B dermatitidis, A; dan P brasiliensis, 1,2, dan 3.
sperubahan empat kali lipat pada titer f iksasi komplemen (misal, penurunan dari 1:32 menjadi 1:8) dianggap signi{ikan, sebagaimana hilangnya antibodi
imunodi{usi spesif ik (yaitu, me njadi negatif).

relaps. tValaupun terjadi reaksi siiang dengan mikosis
lain, uji untuk antigen ini iebih sensitif daripada uji
antibodi konvensional pada penderita AIDS dengan
histoplasmosis.
E. UJI KULIT
Uji kulit histoplasmin menjadi positifsegera setelah infeksi
dan tetap positif selama bertahun-tahun. Uji tersebut dapat
menjadi negatif pada histoplasmosis diseminata progresif.
Uji kulit berulang merangsang antibodi serum pada
individu yang sensirif, yang mengganggu interpretasi
diagnostik uji serologi.
lmunitas
Setelah infeksi awal, sebagian besar orang tampak
memiliki kekebalan dengan berbagai derajat. Imuno-
supresi dapat menyebabkan reaktivasi dan penyebaran
penyakit. Penderita AIDS dapat mengalami histo-
plasmosis diseminata bila terjadi reaktivasi atau infeksi
baru.
Pengobatan
Histoplasmosis paru akut ditangani dengan pengobatan
suportif dan istirahat. Itrakonazol adalah pengobatan
untuk infeksi ringan sampai sedang. Pada penyakit
diseminata, pengobatan sistemik dengan amfoterisin B
sering bersifat kuratif meskipun pasien mungkin
memerlukan pengobatan lama dan pemantauan terjadinya
kekambuhan. Penderita AIDS akan mengalami relaps
secara khas walaupun telah diberikan pengobatan yang
bersifat kuratif pada pasien lain. Oleh karena itu, penderita
AIDS me merlukan pe ngobatan rumatan dengan
i rrakonazol.
Epidemiologi & Pengendalian
Insiden histoplasmosis paling tinggi di Amerika Serikat,
yang merupakan daerah endemik meliputi negara bagian
tengah dan timur dan terutama Lembah Sungai Ohio
dan sebagian l.embah Sungai Mississippi. Sejumlah wabah
histoplasmosis akut disebabkan oleh pajanan banyak orang
dengan inokulum konidia yang besar. Keadaan tersebut
terjadi bila habitat alami H capsulatum terganggu, yaitu,
tanah yang bercampur kotoran burung (misal, tempat
bertengger burung jalak, kandang ayam) atau kotoran
kelelawar (gua). Burung tidak terinfeiai, tetapi kotorannya
memberikan kondisi biakan yang baik bagi pertumbuhan
fungi. Konidia juga menyebar melalui angin dan debu.
Wabah urban histoplasmosis terbesar terjadi di
Indianapolis.
Pada beberapa daerah yang sangat endemik, 80-90%
penduduk mempunyai hasil uji kulit yang positif pada
MIKOLOGI KEDOKTERAN 655
awal masa dewasa. Banyak penduduk akan mengalami
kalsifikasi miliar di paru. Histoplasmosis tidak menuiar
dari orang ke orang. Penyemprotan formaldehid pada
tanah yang terinfeksi dapat membasmi H capsulatwm.
Di Afrika, selain patogen yang lazim, terdapat varian
yang stabil, H capsulatum var duboisii, yang menyebabkan
histoplasmosis Afrika. Bentuk tersebut berbeda dengan
penyakit biasa; bentuk tersebut menyebabkan bagian paru
yang terkena lebih sedikit dan lebih banyak lesi pada
kulit dan tulang dengan sel raksasa dalam jumlah besar
yang mengandung ragi, berbentuk lebih besar dan lebih
sferis.
B LASTO MY CES D E RM AT ITI D I S
Blastomyces dermatitidis adalah fungi yang bersifat
dimorfik sesuai perubahan suhu yang tumbuh sebagai
kapang pada biakan, menghasilkan hialin, hifa bersepta
yang bercabang dan konidia. Pada suhu 37 0C atau dalam
pejamu, spesies tersebut berubah menjadi sel ragi runas
tunggal yang besar (Gambar 45-18). B dermatitidis
menyebabkan blastomikosis, suatu infeksi kronik dengan
lesi granulomatosa dan supuratif yang bermula di paru,
dari tempat ini penyebaran dapat terjadi ke setiap organ,
tetapi terutama kulit dan tulang. Penyakit disebut
blastomikosis Amerika Selatan karena penyakit ini
endemik dan sebagian besar kasus terjadi di Amerika
Serikat dan Kanada. Meskipun prevalensi penyakit ini
tinggi di Amerika Utara, blastomikosis telah ditemukan
di Afrika, Amerika Selatan, dan Asia. Blastomikosis
bersifat endemik untuk manusia dan anjing di Amerika
Serikat bagian timur.
Morfologi & ldentif ikasi
Bila ,B dermatitidis tumbuh pada agar Sabouraud pada
suhu ruangan, timbul koloni berwarna putih atau
kecoklatan, dengan hifa bercabang yang mengandung
konidia piriformis, ovoid, atau sferis (diameter 3-5pm)
pada konidiofora lateral atau terminal yang ramping.
Dapat juga dihasilkan klamidospora yang lebih besar (7-
18 pm). Dalam jaringan atau biaka"n pada suhu 370 C, B
dermatitidis tumbuh sebagai ragi sferis, berinti banyak
dengan dinding tebal (8- 15 prm) yang biasanya
menghasilkan satu tunas. Tunas dan induk ragi saling
melekat dengan dasar yang lebar dan tunas biasanya
membesar sampai ukurannya sama dengan induk ragi
sebelum terlepas. Koloni ragi berkerut, seperti lilin, dan
lunak.
Struktur Antigen
Ekstrak filtrat biakan B dermatitidis meng,andung
blastomisin, kemungkinan campuran antigen. Seperti
suatu reagen uji ku1it, blastomisin tidak memiliki
656 BAB 45
Gambar 45-18. Blastomyces dermatitidis. A: Dalam
jaringan atau biakan pada suhu 37 0C. B: Dalam biakan
pada suhu 30 0C pada agar Sabouraud.
spesifisitas dan sensitivitas. Fasien sering tidak memiliki
atau kehilangan reakrivitas dan reaksi silang positif palsu
terjadi pada orang yang terpajan fungi lain. Akibarnya,
suwei uji kulit populasi untuk menentr-rkan kadar pajanan
belum dapat dilakukan. Nilai diagnostik blastomisin
sebagai suatrr antigen pada uji CF juga masih
dipertanyakan karer.ra sering terjadi reaksi silang; namun,
banyak pasien dengan blastomikosis yang tersebar luas
mempunyai titer CIr tinggi. Uji Il) dengan menggunakan
antiserum referensi yang mcngadsorpsi dapat n-rer.rdeteksi
antibodi terhadap antigen B dermatitidis spesifik, yang
disebut antigen A. tJji yang lebih dapat dipercaya adalah
immunoassay e nzim untuk antigen A. Motif imunodominan
yang mungkin berperan menimbulkan respon.s imun
selular protektif merupakan bagian dari permukaan sel
dan protein yang disekresi (\71-i).
Patogenesis & Gambaran Klinis
Infelai manusia dimulai di paru. Kasus ringan dan dapat
swasirna ditemukan, tetapi frekuensinya tidak diketahui
karena tidak terdapat uji kuLir atau serologi yang adekuat
untr-rk menilai infeksi primer yang telah sembuh atau
infcksi subklinis. Gambaran klinis yang paling sering
adalah infiltrat paru yang berhubungan dengan berbagai
gejala yang tidak dapat dibedakan dari infeksi pernapasan
bagian bawah akut lainnya (demam, malaise, keringat
malam, baruk, dan mialgia). Pasien juga sering menderita
pneumonia kronik. Pemeriksaan histologi m€mper-
lihatkan reaksi piogranulomatosa yang jelas dengan
granuloma nonkaseosa dan neutrofil. Bila terjadi
per.ryebaran, sering terjadi lesi kulit pada permukaan yang
terpajan. Lcsi dapat berkembang menjadi granuloma
verukosa yang mengalami ulserasi dengan tepi menonjoi
dan pembentukan parut di tengah. Bagian tepi terisi
mikroabses dan mempunyai tepi miring dan tajam. Juga
terjadi lesi pada tulang, genitalia (prostat, epididimis,
dan testis), serta sistem saraf pusat; tempat lain jarang
terkena. Pada pasien yang mengalami imunosupresi,
termasuk penderita AIDS, dapat mengalami blasto-
mikosis, namun tidak sesering mikosis sistemik lain.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spcsimen terdiri dari spurum, pus, cksudat, urine, dan
biopsi dari lesi.
B. PEHERIKSAAN MIKRoSKoPIK
Apusan basah spesimen dapat memperlihatkan tunas yang
melekat luas pada sel ragi berdinding tebal. Hal ini juga
dapat terlihat jelas pada porongan histologi.
C. BIAKAN
Koloni biasanya timbul dalam 2 minggu pada agar Sabou-
raud atau agar darah yang diperkaya pada suhu 30 0C.
Identifikasi spesies ditegakkan dcngan konversi menjadi
bentuk ragi setelah penananran pada medium yang kaya
pada suhu 37 0C melalui ekstraksi dan deteksi antigen A
spesifik B dermatitidis atau dengan probe DNA spesifik.
D. SERoLOGI
Seperti ditunjukkan pada Tabel 1+5-1+, an:ibodi dapat
diukur dengan uji CF dan ID. Pada EIA, titer antibodi
yang tinggi terhadap antigen A berkaitan dengan infeksi
diseminata atau infeksi paru progresif. Keseluruhan, uji
serologi untuk diagnosis blastomikosis dan juga untuk
kasus mikosis endemik lainnya.
Pengobatan
Kasus blastomikosis yang berat diobati dengan amfoterisin
B. Pada pasien dengan lesi yang berbatas tegas, pemberian
itrakonazol selama 6 bulan sangat efektif.

Epidemiologi
Blastomikosis adalah infeksi yang relatif sering terjadi
pada anjing (dan jarang menyerang hewan lain) di daerah
endemik. Blastomikosis tidak dapat ditularkan oleh hewan
atau manusia. Tidak seperti C immitis dan H capsularum,
B dermatitidis jarang (dan tidak dapat direproduksi)
diisolasi dari lingkungan sehingga habitat alaminya tidak
diketahui. Namun, kejadian beberapa wabah kecil telah
menghubungkan B dermatitidis dengan tepi sungai
pedesaan.
PARACO CCI D I O I D ES B RAS I LI EN S I S
Paracoccidioides brasiliensis adalah agen fungi parakok-
sidioidomikosis yang sesuai perubahan suhu bersifat
dimorfik (blastomikosis Amerika Selatan),
berbatasan dengan daerah endemik di Amerika Tengah
dan Selatan.
Morfologi & ldentif ikasi
Biakan bentuk kapang P brasiliensis tumbuh sangat iambat
dan menghasilkan klamidospora se rta konidia.
Gambarannya tidak jelas. Pada suhu 36 0C, di medium
yang kaya, kapang tersebut membentuk banyak sei ragi
tunas yang besar (sampai 30 pm). Ragi lebih besar dan
mempunyai dinding lebih tipis daripada B dermatitidis.
Tunas menempel melalui hubungan sempit (Gambar 45-
19).
Patogenesis & Temuan Klinis
P brasiliensis terhirup dan lesi awal terjadi di paru. Setelah
periode tidak aktif yang dapat beriangsung selama
beberapa de kade, granuloma paru men jadi aktif,
menyebabkan penyakit paru kronik progresif atau
diseminata. Sebagian besar pasien berusia 30-60 tahun,
dan lebih dari 90o/o pasien adalah pria. Beberapa pasien
(<10%), secara khas berusia kurang dari 30 tahun,
mengalami infeksi akut atau subakut yang progresif
dengan waktu inkubasi yang lebih singkat. Pada kasus
parakoksidioidomikosis kronik yang biasa, ragi menyebar
dari paru ke organ lain, terutama kulit dan .iaringan
mukokutan, kelenjar getah bening, limpa, hati, adrenal,
dan tempat lain. Banyak pasien datang dengan luka yang
ras.a nyeri di mukosa oral. Histologi biasanya
menunjukkan granuloma dengan perkejuan sentral atau
mikroabses. Ragi sering ditemukan dalam sel ra]<sasa atau
secara langsung dalam eksudat dari lesi mukokutan.
Survei uji kulit telah dilakukan menggunakan ekstrak
antigen, parakoksidioidin, yang dapat bereaksi silang
dengan koksidioidin atau histoplasmin.
MIKOLOGI KEDOKTERAN 657
Uj i Laboratori um Diagnostik
Pada sputum, elsudat, biopsi, atau bahan lain dari lesi,
ragi sering tampak pada pemeriksaan mikroskop langsung
menggunakan KOH aau calcoflttor tuhite. Biakan pada
agar ekstrak iagi atau agar Sabouraud diinkubasi pada
suhu ruangan dan dipastikan melalui konversi menjadi
bentuk ragi pada pertumbuhan in uitro pada suhu 36 0C.
Uji serologi paling berguna untuk diagnosis. Antibodi
terhadap parakoksidioidin dapat dir.rkur dengan uji CF
atau ID (Tabe| 4J-t+). Orang sehat di daerah endemik
tidak mempunyai antibodi terhadap P brasiliensis. Pada
pasien, titer cenderung berkorelasi dengan keparahan
penyaki t.
Pengobatan
yang
Itrakonazol tampak paling efektif melawan parakok-
sidioidomikosis, tetapi ketokonazol dan trimetoprim-
sulfametoksasol juga efektif. Penyakit berat dapat diobati
dengan amfoterisin B.
Epidemiologi
Parakoksidioidomikosis terutanla terjadi di daerah
pinggiran Amerika Latin, khususnya di antara para
petani. Manifestasi penyakit jauh lebih sering terjadi pada
pria daripada wanita, tetapi Frekuensi infeksi dan
reaktivitas uji kulit sama pada kedua jenis kelamin. Oleh
karena P brasiliensis jarang diisolasi dari. alam, habitat
alaminya belum dapat ditentukan. Sama seperti mikosis
endemik iain, parakoksidioidomikosis tidak menular.
I MIKOSIS OPORTUNISTIK
Pasien dengan gangguan pertahanan pejamu, rentan
terhadap fungi yang terdapat di mana-mana, terapi orang
sehat yang terpajan biasanya resistan. Pada banyak kasus,
tipe fungi dan perjalanan perryakit infeksi mikotik
ditentukan oleh keadaan predisposisi pejamu. Sebagai
Gamhar 45-1 9. Paracoccidioides brasiliensis. Dalam
jaringan atau'biakan pada suhu 37 oC; tunas multipel,
besa r.
558 BAB 45
anggota ltlora mikroba normal, kandida dan ragi serumpun
merupakan oportunis endogen. Mikosis oportunistik lain
disebabkan oleh fungi eksogen yang secara global terdapat
di tanah, air, dan udara. Patogen yang lebih sering akan
dibahas, tetapi insiden dan daftar nama spesies fungi yang
menyebabkan infeksi mikotik serius pada orang yang
lemah terus berrnmbah,
Pada penderita AIDS, kerentanan dan insiden mikosis
oportunistik berbanding terbalik dengan jumlah limfosit
CD4.
KANDIDA & RAGI SERUMPUN
Beberapa spesies ragi genus kandida mampu menye-
babkan kandidiasis. Spesies tersebut adalah anggota flora
normal pada ku1it, membran mukosa, dan saluran
pencernaan. Spesies kandida berkoloni di permukaan
rnukosa setiap manusia selama arau segera setelah lahir,
dan selalu ada risiko infeksi endogen. Kandidiasis adalah
mikosis sistemik yang paling sering terjadi dan agen yang
paling sering ditemukan adalah C albicans, C tropicalis,
C parapsilosis, C glabrata, C guilliermondii, dan C
dubliniensis. Penggunaan flukonazol yang meluas telah
mencetuskan timbulnya spesies yang lebih resistan
terhadap azol misal, C hrusei dan C lusitaniae.
Morfologi & ldentifikasi
Pada biakan atau jaringan, spesies kandida rumbuh
sebagai sel ragi tunas, berbentuk oval (berukuran 3-6 pm).
Spesies tersebut juga membentuk pseudohifa ke tika tunas
terus tumbuh tetapi gagal lepas, menghasilkan ranrai se1
memanjang yang menyempit atau mengerur pada sepra
di antara sel (Gambar 45-20). C albicans bersifat dimorfik;
selain ragi dan pseudohifa, spesies tersebut juga dapat
menghasilkan hifa sejati. Pada medium agar atau dalam
24 jam pada suhu 37 ')C atau suhu ruangan, spesies
kandida menghasilkan koloni lunak berwarna krem
dengan bau seperti ragi. Pseudohifa tampak sebagai
pertumbuhan yang terendam di bawah permukaan agar.
Dua uji morfologi yang sederhana dapat membedakan C
albicans, patogen yang paling sering diremukan, dari
spesies kandida lain: Setelah inkubasi dalam serum selama
sekitar 90 menit pada suhu 37 0C, sel ragi C albicans
akan mulai membentuk hifa sejati atau tubulus germinal
(Gambar 45-20), dan pada medium yang kurang
nutrisinya, C albicans menghasilkan klamidospora sferis
yang besar. Uji asimilasi dan fermentasi gula dapat
digunakan untuk mempe rkuat ide ntifikasi dan
menentukan spesies isolat kandida yang lebih sering,
seperti C tropicalis, Cparapsilosis, Cguilliermondii, C kefyr,
C krusei, dan C lusitaniae; C glabrala merupakan spesies
yang unik di antara patogen lain karena hanya
menghasilkan sel ragi dan tidak mempunyai bentuk
pseudohifa.
Struktur Antigen
Penggunaan antiserum teradsorpsi telah menunjukkan dua
serotipe C albicans: A (mencakup C nopicalis) dan B.
Banyak antigen lain yang telah digolongkan, termasuk
protease yang disekresi, suatu enolase imunodominan,
dan protein syok panas.
Patogenesis & Patologi
Kandidiasis superfisial (kutan atau mukosa) terjadi melalui
peningkatan jumlah kandida lokal dan adanya kerusakan
pada kulit atau epitel yang memungkinkan invasi lokal
oleh ragi dan pseudohifa. Kandidiasis sistemik terjadi
ketika kandida masuk ke aliran darah dan pertahanan
pejamu fagositik tidak adekuat untui< menahan
pertumbuhan dan penyebaran ragi. Dari sirkulasi,
kandida dapat menginfeksi ginjal, melekat pada katup
jantung prostetik, atau menimbulkan infeksi kandida
hampir di semua tempat (misal, artritis, meningitis,
endoftalmitis). Histologi lokal lesi kutan atau mukokutan
ditandai dengan reaksi radang yang bervariasi dari abses
piogenik sampai granuloma kronik. l.esi ini mengandung
banyak sel ragi tunas dan pseudohifa. Bertambahnya
kandida dalam jumlah besar di daiam saluran cerna sering
terjadi setelah pemberian antibiotik antibakteri secara
oral dan ragi dapat masuk ke dalam sirkulasi dengan
melewati mukosa usus.
Temuan Klinis
A. KANDIDIASIS PADA KUTAN DAN MUKoSA
Faktor risiko yang terkait dengan kandidiasis superfisial
antara lain AIDS, kehamilan, diabetes, usia muda atau
tua, pil KB, dan trauma (luka bakar, maserasi kuht). Thrush
oral dapat terjadi di lidah, bibir, gusi, atau palatum. Tiush
oral merupakan lesi pseudomembran berwarna keputihan
berbentuk bercak sampai konfluen yang terdiri dari sel
epitel, ragi, dan pseudohifa. Thrush oral terjadi pada
sebagian besar pengidap AIDS. Faktor risiko lain meliputi
pengobatan dengan kortikosteroid atau antibiotik, kadar
glukosa tinggi, dan imunodefisiensi selular. Invasi ragi
ke mukosa vagina menyebabkan vulvovaginitis, yang
ditandai dengan iritasi, pruritus, dan duh vagina. Keadaan
'tersebut
sering didahului oleh faktor seperti diabetes,
kehamilan atau obat antibakteri yang mengubah flora
mikroba, keasaman lokal, atau sekresi. Bentuk kandidiasis
kutan yang lain mencakup invasi ke kulit. Keadaan ini
terjadi bila kulit menjadi iemah akibat trauma, luka
bakar, atau maserasi. Infeksi intertriginosa terjadi di
bagian tubuh yang lembab dan hangat seperti aksila,
lipatan paha, dan lipatan inframamari atau intergluteal;
paling sering terjadi pada orang gemuk dan penderita
diabetes. Daerah yang terinfeksi menjadi merah dan
lembab serta dapat timbul vesikel. Daerah interdigital
 MIKOLOGIKEDOKTERAN 559

pada jari dapat terkena setelah perendaman dalam air

secara terus menerus dalam waktu lama; paling sering
terjadi pada pembuat rumah, pelayan bar, tukang masak,
dan orang yang menangani sayur serta ikan. Ir.rvasi
kandida ke kuku dan sekitar lempeng kukr-r menycbabkan
onikomikosis, suatu pembengkakan eritematosa pada
lipatan kuku dan terasa sangat nyeri, menyerupai
paronikia piogenik, yang pada akhirnya akan meng-
hancurkan kuku.

B. KANDIDIASIS SISTEMIK

Kandidemia dapat disebabkan oleh kateter yang terPasang

te rus-mene rus, pembedahan, penyalahgunaan obat
intravena, aspirasi, atau kerusakan pada kulit atau saluran
cerna. Pada sebagian besar pasien dengar-r pertahanan
pejamu normal, ragi dapat dieliminasi dan kandidemia
bersifat transien. Namun, pasien dengan gangguan
pertahanan {agosit dapat mengalami lesi samar di rnana-
lnana, terutalna di ginjal, kulit (lesi makulonodr'rlar), mata,
jantung, dan meninges. Kandidiasis sistemik paling sering
disebabkan oleh pemberian kronik kortikosteroid atau
agen imunosupresif lainnya; penyakit hematologi seperti
leukemia, lirnfoma, dan anemia aplastik; atau penyakit
granulomatosa kronik. Endokarditis kandida sering
disebabkan oleh pengendapan dan pertumbuhan ragi serta
pseudohifa pada katup jantung prostetik atau tumbuh-
tumbuhan. Infeksi ginjal biasanya merupakan manifestasi
sistemik sedangkan infeksi saluran kemih sering
disebabkan oleh kateter Foley, diabetes, kehamilan, dan
antibiotik antibakteri.

C. KANDIDIASIS MUKoKUTAN KRONIK

ini nrempunyai arvitan

Sebagian besar bentuk penyakit
pada masa kanak-kanak dini, disebabkan oleh
imunodefisiensi selular dan endokrinopati, dan
menyebabkan infeksi superfisial kronik yang merusak
satu atalr semua daerah kulit atar-r mukosa.

Uji Laboratorium Diagnostik

A. SPESTMEN

Spesimen berupa aptisan dan kerokan dari lesi superfisial,

darah, cairan spinal, biopsi jaringan, urine, eksudat, dan
bahan dari kateter intravena yang telah dicabut.

B. PEMERIKSAAN MIKRoSKOPIK

Biopsi jaringan, cairan spinal yang disentrifugasi, dan

Gambar 45-20. Candida albicans. A: Sel ragi (blasto-
spesimen lain dapat diperiksa pada apusan yang diberi
konidia) dan pseudohifa dalam eksudat. B: Blastokonidia,
pewarnaan Gram untuk mencari pseudohifa dan sel-sel
pseudohifa, dan klamidokonidia (klamidospora) dalam
tunas. Kerokan kuiit atau kuku pertama-tama ditempatkan
biakan pada suhu 30 0C. C: Ragi 'membentuk tubulus
germinal ketika ditempatkan dalam serum selama 3 jam dalam tetesan kalium hidroksida (KOH) 10%o atau
pada suhu 37 oC. calcofluor white.
660 BAB 45
C. BIAKAN
Semua spesimen dibiakkan pada medium fungi atau
bakteriologi pada suhu ruangan atau 37 0C. Koloni ragi
.diperiksa unruk melihat adanya pseudohifa. C albicans
diidentifikasi melalui produksi tubulus germinal atau
klamidospora. Isolat kandida lain ditentukan spesiesnya
meialui beberapa reaksi biokimia. Interpretasi biakan
positif bervariasi sesuai spesimen. Biakan positif dari
daerah tubuh yang normalnya steril bersifat signifikan.
Nilai diagnostik biakan urine kuantiratif bergantung pada
kebutuhan spesimen dan jumlah ragi. Kateter Foley yang
terkontaminasi dapat menyebabkan biakan urine "positif
palsu". Biakan darah positif dapat menunjukkan
kandidiasis sistemik atau kandidemia transien yang
disebabkan oleh jalur intravena yang terkontaminasi.
Biakan sputum tidak bernilai karena spesies kandida
merupakan bagian flora oral. Biakan lesi kulit merupakan
cara konfirmasi.
D. SERoLoGI
Pada .umumnya, uji serologi yang tersedia saat ini
mempunyai spesifikasi atau sensitivitas yang terbatas.
Antibodi serum dan imunitas seluiar timbul pada sebagian
besar orang akibat pajanan seumur hidup terhadap
kandida. Pada kandidiasis sistemik, titer antibodi terhadap
berbagai antigen kandida dapat meningkat, tetapi tidak
ada kriteria yang jelas untuk menegakkan diagnosis secara
serologis. Deteksi mannan dinding sel dalam sirkulasi,
menggunakan uji aglutinasi lateks atau immunoassay enzim,
.iauh lebih spesifik, tempi uji tersebut tidak sensitif karena
banyak pasien hanya positif sementara atau karena tidak
timbul titer antigen yang signifikan dan dapat terdeteksi
hingga penyakit menjadi lanjut.
lmunitas
Dasar resistansi terhadap kandidiasis bersifat kompleks
dan tidak sepenuhnya dipahami. Respons imun selular,
tenrtama sel CD4, penting dalam mengendalikan
kandidiasis mukokutan, dan neutrofil mungkin penting
untuk resistansi terhadap kandidiasis sistemik.
Pengobatan
Thrush dar.r bentuk kandidiasis mukokutan lainnya
biasanya diobati dengan nistatin topikal, ketokonazol,
atau flukonazol. Kandidiasis sistemik diobati dengan
amfoterisin B, kadang-kadang bersama flusitosin,
flukonazol, atau caspofungin oral. Pembersihan lesi kutan
dapat dipercepat dengan menghilangkan faktor kontribusi
seperti obat antibakteri atau kelembapan yang berlebih.
Kandidiasis mukokutaneus kronik berespons baik
terhadap ketokonazol dan azol lain, tetapi pasien
mempunyai defek genetik dan sering memerlukan
pengobatan seumur hidup.
Sering sulit menegakkan diagnosis kandidiasis sistemik
secaradini*-tanda klinis tidak definitif, dan biakan sering
negatif. Lebih lanjut, tidak ada regimen profilaksis yang
ditetapkan untuk pasien yang berisiko, meskipun
diberikan pengobatan azol atau amfoterisin B dosis rendah
untuk jangka pendek sering diindikasikan untuk pasien
imunokompromais yang lemah atau mengalami demam
dan tidak berespons terhadap pengobatan antibakteri.
Epidemiologi & Pengendalian
Tindakan pencegahan yang paling penting adalah
menghindari gangguan keseimbangan pada flora mikroba
normal dan pertahanan pejamu intak. Kandidiasis tidak
mcnular karena sebenarnya semlla orang secara normal
sudah mengandung organisme tersebut.
CRY PTO COCCU S N EO FO RM AN S
Cry1>tococcus neoform'ans adalah ragi yang ditandai dengan
kapsul polisakarida tebal. Spesies ini terdapat di seiuruh
dunia dalam alam dan ditemukan dalam jumlah banyak
dalam tinja kering burung merpati. Kriptokokosis
biasanya berkaitan dengan imunosupresi, AIDS, atau
keganasan tetapi juga dapat ter.iadi pada pejamu yang
tampak normal.
Morfologi & ldentifikasi
Dalam biakan, C neoformans menghasilkan koloni mukoid
berwarna keputihan dalam 2-3 hari. Melalui pemeritr<saan
mikroskopik, pada biakan atau bahan klinis, C neoformans
tampak sebagai ragi tunas sferis (diameter 5-10 pm),
dikelilingi oleh kapsul tebal (Gambar 45-21). 'lerdapat
beberapa spesies kriptokokus nonpatogen. Anggota genus
diselubungi dan memiliki urease. C neoformans berbeda
dari spesies kriptokokus nonpatogen karena dapat
tun'rbuh pada suhu 37 "C dan menghasilkan fenol oksidase.
Identifikasi isolat tersebut dapat ditegakkan dengan
adanya fe nol oksidase atau pola spesifik asimilasi
karbohidrat. Antiseruin yang diadsorpsi digolongkan
dalam lima serotipe (A-D dan AD) serta tiga varietas-C
neoforrnans var grubii (serotipe A), C neofornlans v^r
neoformans (serotipe D), serta C neoformans var gattii
(serotipe B atau C)-yang memiliki perbedaan genotipe,
ekologi, beberapa reaksi biokimia, dan manifestasi klinis.
Serotipe A, D, dan AD tersebar di seluruh dunia, dan
serotip€ B serta C dihubungkan dengan pohon eukaliptus
di daerah tropis. Reproduksi scksual dapat dilihat dalam
laboratorium dan keberhasilan adalah berupa pencocokan
produksi miselia dan basidiospora; teleomorf yang sesuai
pada dua varietas adalah Filobasidiella neoformans var
neoformans (serotipe A dan D) serta Filobasidiella
Il dan C).
neoformans var bacillispora (serotipe

Gambar 45-21, Cryptococcus neoformans. Preparat
cairan spinalis dengan pewarnaan tinta lndia. Terlihat
kapsul besar.
Struktur Antigen
Polisakarida kapsular, tanpa memandang serotipe,
mempunyai struktur )zang sama: Poiisakarida merupakan
polimer tak bercabang dan panjang yang terdiri dari
poiimanosa te rkait-cr i,3 diperkuat dengan cabang
monomer terkait B pada xilosa dan asam glukuronat.
Selama infeksi, polisakarida kapsular dilarutkan dalam
cairan spinal, serrrm, atau urine dan dapat dideteksi
dengan aglutinasi partikel lateks yang dilapisi antibodi
terhadap polisakarida. Dengan pengendalian yang tepat,
uji ini bersifat diagnostik untuk kriptokokosis. Antibodi
pasien terhadap kapsul juga dapat diukur, tetapi tidak
digunakan dalam diagnosis.
Patogenesis
In{eksi terjadi setelah menghirup sel ragi, yang di alam
bersifat kering, berkapsul minimal, dan mudah
diaerolisasi. Infeksi paru prirner dapat asimromatik atau
menyerupai infeksi pernapasan seperti influenza, sering
kali sembuh spontan. Pada pasien yang terganggu, ragi
dapat memperbanyak diri dan menyebar ke bagian tubuh
lain, tetapi terutama ke. sistem saraf pusat, yang dapat
menyebabkan meningoensefalitis kriptokokus. T'empat
lain yang sering menjadi tempat penyebaran termasuk
kulit, mata, dan kelenjar prostat. Reaksi radang biasanya
minimal atau berupa granuloma.
Temuan Klinis
Manifestasi klinis utama adalah meningitis kronik dengan
eksaserbasi dan remisi spontan. Meningitis dapat
menyerupai tumor otak, abses otak, penyakit sistem saraf
pusat degeneratif, atau meningitis mikobakteri atau fungi.
'Iekanan cairan serebrospinalis dan protein dapat
meningkat, dan jumlah sel meningkat sedangkan glukosa
MIKOLOGI KEDOKTERAN I 661
normal ateu rendah. Pasien dapat mengeluh nyeri kepala,
leher kaku, dan disorientasi. Selain itu, tcrdapat lesi di
kulit, paru, atau organ lain.
Perjalanan meningitis kriptokokus dapat berfluktuasi
dalam waktu lama, tetapi.semua kasus yang tidak diobati
pada akhirnya bersifat fatal. Sekitar 5-8% penderita AIDS
rnengalami meningitis kriptokokus. Infeksi ini tidak
clitularkan dari orang ke orang.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen dapat berupa cairan spinal, jaringan, eksudat,
sputum, darah, dan urine. Cairan spinal disentrifugasi
sebelum dilakukan pemeriksaan mikroskopik dan
biakan.
B. PEMERIKSAAN MIKRoSKoPIK
Spesimen diperiksa pada apusan basah, baik secara
langsung rnaupun setelah pencampuran dengan tinta India,
yang menggambarkan kapsul.
C. BIAKAN
Koloni muncul dalam beberapa hari pada sebagian besar
medium pada temperatur ruangan atau 37 0C. Medium
dengan sikloheksimid menghambat C neoformans dan
sebaiknya dihindari. Biakan dapat diidentifikasi dengan
pertumbr,rhan pada 37 0C dan deteksi urease. Selain itu,
pada substrat difenolik yang tepat, fenol oksidase (atau
lakase) C neoformans menghasilkan melanin dalam
dinding sel dan koloni menghasilkan pigmen coklat.
D. SERoLoGI
Uji untuk antigen kapsular dapat dilakukan pada cairan
serebrospinalis dan serum.Uji aglutinasi preparat lateks
unruk antigen kriptokokus positif pada 90o/o penderita
meningitis kriptokokus. Dengan pengobatan yang efektif,
titer antigen dapat turun-kecuali pada penderita AIDS,
yang sering tetap mempunyai titer antigen tinggi untuk
jangka waktu lama.
Pengobatan
Pengobatan kombinasi menggunakan amfoterisin B dan
flusitosin telah dianggap sebagai pengobatan standar untuk
meningitis kriptokokus, meskipun nranfaat penambahan
flusitosin masih kontroversiil. Amfoterisin I3 (dengan atau
tanpa flusitosin) bersifat kuratif pada sebagian besar
pasien. Oleh karena penderita AIDS dengan kripto-
kokosis hampir selalu mengalami kckambuhan bila
amfoterisin B dihentikan, mereka memerlukan
pengobatan supresif dengan flukonazol secara terus-
menerus. Flukonazol dapat menembus sistem saraf pusat
dengan baik.
662 BAB 45
Epidemiologi & Pengendalian
Kotoran burung (terutama burung merpati) menyuburkan
pertumbuhan C neoformans dan berperan sebagai
rcservoir infeksi. Organisme ini tumbuh subur pada
ekskreta burung merpati, tetapi burung tidak terinfei<si.
Selain penderita AIDS atau keganasan hematologi, pasien
yang diberikan kortikosteroid secara terus-menerus sangat
rentan terhadap kriptokokosis.
ASPERGILOSIS
Aspergilosis adalah suatu spektrum penyakit yang dapat
disebabkan oleh sejumlah spesies aspergilus. Aspergilus
.lp. adalah saprofit yang terdapat di mana-mana di alam
dan aspergilosis terdapat di seluruh dunia. I furniganu
adalah patogen manusia tersering, tetapi banyak spesies
Iainnya, termasuk A flauus, A nigen dan A terreus, dapar
menyebabkan penyakit. Kapang ini menghasilkan banyak
konidia kecil yang mudah diaerosol. Setelah menghirup
konidia tersebut, orang yang atopik sering mengaiami
reaksi alergi berat terhadap antigen konidia. Pada pasien
imunokompromais-terutama penderita leukemia,
pasien transplantasi sumsum tulang, dan orang yang
mendapat kortikosteroid-konidia dapat bergerminasi
untuk menghasilkan hifa yang dapat menginvasi paru dan
jaringan lain.
Morfologi & ldentifikasi
Aspergilus .lp. tumbuh secara cepat, menghasilkan hifa
aerial dengan ciri struktur konidia yang khas: konidiofora
panjang dengan vesikel terminai yang fialidnya
menghasilkan rantai konidia yang bertumbuh secara
basipetal (Garnbar t+5-9). Spesies diide ntifikasi
berdasarkan perbedaan morfologi struktur, termasuk
ukuran, bentuk, tekstur, dan warna konidia.
Patogenesis
Pada paru, makrofag alveolar mampu menelan dan
menghancurkan konidia. Namun, makrofag dari hewan
yang diobati kortikosteroid atau pasien imunokompromais
mengalami penurunan kemampuan untuk mengandung
inokulum. Dalam paru, konidia me mbe sar dan
bergerminasi menghasilkan hifa yang cenderung
menginvasi kavitas yang sudah ada (aspergiloma atau bola
fungi) atau pembuluh darah.
Temuan Klinis
A, BENTUK ALERGI
Pada beberapa individu yang atopik, pembentukan
antibodi IgE terhadap antigen permukaan konidia
aspergilus menghasilkan reaksi asmatik segera pada
pajanan berikutnya. Pada individu lain, konidia
bergerminasi dan hifa mengolonisasi pohon bronkus
tanpa menginvasi parenkim paru. Fenomena tersebut
merupakan ciri khas aspergilosis bronkopulmonal alergi,
yang secara klinis ditandai dengan asma, infiltrat dada
rekuren, eosinofilia, dan hipersensitivitas uji kulit tipe I
(cepat) dan tipe III (Arthus) terhadap antigen aspergilus.
Banyak pasien menghasilkan sputum akibat aspergilus
dan presipitin serum. Mereka mengalami kesulitan
bernapas dan timbul parut yang permanen di paru. Pejamu
normal yang terpajan konidia dalam jumlah yang sangat
banyak dapat mengalami alveolitis alergi ekstrinsik.
B. ASPERGILOHA DAN KOLONISASI EKSTRAPULMONAL
Aspergiloma terjadi ketika konidia yang terhirup masuk
ke dalam kavitas yang sudah terbentuk, bergerminasi,
dan menghasilkan banyak hifa dalan"r ruang paru abnormal.
Pasien yang telah menderita penyakit kavitas sebelumnya
(rnisai, tuberkulosis, sarkoidosis, emfisema) berisiko
terkena penyakit ini. Beberapa pasien asimtomatik; yang
iain mengalami batuk, dispnea, penurunan berat badan,
lelah, dan hemoptisis. Kasus aspergiloma jarang bersifat
invasif. Infeksi lokai noninvasif (kolonisasi) oleh spesies
aspergilus dapat mengenai sinus nasalis, saluran telinga,
kornea, atau kuku.
C. ASPERGILoSIS INVASIF
Setelah terhirup dan terjadi germinasi konidia, penyakit
invasif berkembang rnenjadi proses pneumonia akut
dengan atau tanpa penyebaran. Pasien yang berisiko
adalah mereka yang menderita leukemia mielogenosa atau
limfositik dan limfoma, penerima transplantasi sumsum
tulang, dan terutama mereka yang minum kortikosteroid.
Gejala antara lain demam, batuk, dispnea, dan hemoptisis.
Hifa menginvasi lumen dan dinding pembuluh darah,
menyebabkan trombosis, infark, dan nekrosis. Dari paru,
penyakit ini dapat
menyebar ke saluran cerna, ginjal,
hati, otak, atau organ lain, menimbulkan abses dan lesi
nekrotik, Tanpa pengobatan yang cepat, prognosis untuk
pasien yang menderita aspergilos.is invasif sangat buruk.
Individu dengan penyakit dasar yang tidak terlalu
mengganggu dapat mengalami aspergilosis pulmonal
nekrotikans kronik, yang merupakan penyakit yang lebih
ringan.
Uji Diagnostik Laboratorium
A, SPESIMEN
Sputum, spesimen saluran pernapasan lain, dan biopsi
jaringan paru merupakan spesimen yang baik. Sampel
darah jarang positif.

B, PEMERIKSAAN MIKROSKOPIK
Pada pemeriksaan sputum langsung dengan KOH atau
calcofluor white atau potongan histologi, hifa Aspergihrs
.lp..mempunyai lebar yang sama (sekitar 4 pm), hialin,
bcrsepta dan bercabang secara dikotom.
C. BIAKAN
Aspergilus.Sp. tumbuh dalam beberapa hari pada sebagian
besar medium pada suhu ruangan. Spesies diidentifikasi
berdasarkan morlologi struktur konidia.
D. SEROLoGI
Uji ID untuk presipitin terhadap A fumiganu positif pada
lebih dari 80% penderita aspergiloma atau aspergilosis
bentuk alergi, tetapi uji antibodi ticiak membantu dalam
diagnosis aspergilosis invasif. Namun, uji serologi untuk
galaktomanan dinding sel yang bersirkulasi bersifar
diagnostik.
Pengobatan
Aspergiloma diobati dengan itrakonazoi atau amfoterisin
B dan pembedahan. Aspergilosis invasif memeriukan
pemberian cepat formula alami atau lipid amfoterisin B
atau voriconazol, sering ditambahkan imunoterapi
sitokin. Penyakit paru nekrotikan kronik yang lebih ringan
dapat diobati dengan vorikonazol atau itrakonazol.
Aspergilosis bentuk alergi diobati dengan kortikosteroid
atau dinatrium kromoglikat.
Epidemiologi & Pengendalian
Untuk individr-r yang berisiko menderita penyakit alergi
atau aspergilosis invasif, usaha yang harus dilakukan
adalah menghindari pajanan terhadap konidia spesies
aspergilus. Kebanyakan unit transplantasi sumsum tulang
menggunakan sistem pendingin berfilter, mengawasi
kontaminan melalui udara pada ruangan pasien,
mengurangi kunjungan, dan beberapa tindakan lain untuk
mengisolasi pasien dan meminimalkan risiko pasien
terpajan terhadap konidia aspergilus dan kapang lain.
Beberapa pasien yang berisiko unruk aspergilosis invasif
diberikan profilaksis amfoterisin B atau itrakonazol dalam
dosis rendah.
MUKORMIKOSIS
Mukormikosis (zigomikosis) adalah mikosis oportunistik
yang disebabkan oleh sejumlah kapang yang digolongkan
dalam ordo Mucorales kelas Zygomycetes. Fungi tersebut
adalah saprofit tahan panas yang terdapat di mana-mana.
Patogen yang penting di kelompok fungi ini adalah spesies
genus Rhizopzs (Gambar 45-4), Rhizomucor, Absidia,
MIKOLOGI KEDOKTERAN 663
Cunninghamella, dan Mucor. Keadaan yang menyebabkan
pasien rnenjadi berisiko antara lain asidosis---terutama
yang, disebabkan oleh diabe tes melitus-- leukemia,
iimfoma, penqobatan kortikosteroid, luka bakar berat,
imunodefisiensi, ci:rn penyakit lain yang melemahkan serta
dialisis dengan agen kclasi besi deferoksamin.
Gambaran klinis utama adalah mukormikosis
rinoserebral, berasal dari gcrminasi sporangiospora dalam
saluran hidung dan invasi hifa ke dalam pembuluh darah,
yang menyebabkan trombosis, infark, dan nekrosis.
Penyakit dapat berkembang secara cepat dengan
menginvasi sinus, mata, tulang tengkorak, dan otak.
Pembuluh darah dan saraf menjadi rusak, dan pasien
mengalami edema di area wajah yang terkena, eksudat
darah dari hidung, dan selulitis orbita. Mukorn'rikosis
toraks setelah menghirup sporangiospora dengan invasi
parenkim dan pembuluh darah paru. Pada kedua lokasi,
nekrosis iskemik menyebabkan destruksi jaringan rnasif.
Pada kasus yang lebih jarang, proses tersebut disebabkan
oleh pembalutan luka yang terkontaminasi dan situasi
lainnya.
Pemeriksaan langsung atau biakan sekret hidung,
jaringan, atau sputum akan memperlihatkan hifa lebar
(10- I 5 pm) dengan ketebalan yang tidak sama,
percabangan yang tidak teratur, dan septa yang jarang.
Fungi tersebut tumbuh secar? cepat pada medium
laboratorium, menghasilkan banyak koloni seperti kapas.
Identifikasi berdasarkan struktur sporangium. Pengobatan
terdiri dari debrideman bedah agresif, pemberian cepat
amfoterisin B, dan pengendalian penyakit yang mendasari.
Banyak pasien bertahan hidup, tetapi mungkin masih
terdapat gejala sisa seperti paralisis wajah parsial atau
hilangnya penglihatan.
PNEUMOCYSTIS JIROVECI
Pneumocystis jiroueci menyebabkan pneumonia pada
pasien imunokompromais; jarang terjadi penyebaran.
Sampai saat ini, P jiroueci dianggap sebagai protozoa,
tetapi studi biologi molekular membuktikan bahwa
spesies tersebut merupakan suatu fungi yang berhubungan
erar dengan Ascomltcetes. Pneumocystis.!p. terdapat di paru
berbagai hewan (tikus, mencit, anjing, kucing, musang,
kelinci), tetapi jarang menyebabkan penyakit kecuali jika
pejamu mengalami imunosupresi . P jiuoreci adalah spesies
pada manusia dan P carinii yang lebih dikenal hanya
ditemukan pada tikus. Sampai terjadi epidemi AIDS,
penyakit manusia terbatas pada pneumonitis sel plasma
interstisial pada bayi malnutrisi dan pasien yang
mengalami imunosupresi (pengobatan kortikosteroid,
pengobatan antineoplastik, dan resipien transplantasi).
Sebelum diketahui regimen kemoprofilaktik yang efektil
spesies tersebut merupakan penyebab utama kematian
di antara penderita AIDS. Kemoprofilaksis menyebabkan
 664 BAB 45
penurunan insiden pneumonia secara dramatik, tetapi
insiden infeksi meningkat pada organ lain, terutama
limpa, kelenjar getah bening, dan sumsum tulang.
P jiroueci mempunyai bentuk berbeda secara
morfologis: trofozoit berdinding tipis dan kista yang
berdinding tebal, berbentuk sferis sampai elips (z+-6 Um;,
dan memiliki empat sampai delapan nukleus. Kista dapat
diwarnai dengan pe'warnaan perak, biru toluidin, dan
calcofluor white. Pada sebagian besar spesimen klinis,
trofozoit dan kista terbentuk massa padat yang mungkin
menggambarkan cara pertumbuhannya dalam pejamu. P
jiroueci mengandung glikoprotein permukaan yang dapat
dideteksi dalam serum individu normal atau sakir akut.
P jiroueci adalah patogen ekstraselular. Pertumbuhan
dalam paru terbatas pada lapisan surfaktan di atas epitel
alve olus. Pada penderita non-AIDS, infiltrasi ruang
alveolar oleh sel plasrna menyebabkan pner-rmonitis sel
plasma interstisial. Sei plasma ddak ada pada pneumonia
.
pneumocystis akibat AIDS. Hambatan pertukaran
oksigen menyebabkan sianosis.
Untuk menegakkan diagnosis pneumonia pneumo-
sistis, spesimen lavase bror.rkoalveolar, jaringan biopsi
paru, atau sputum yang diinduksi diwarnai dan diperiksa
apakah ada kista atau trofozoit. Pewlrnaan yang tepat
adalah Giemsa, biru toluidin, perak metenamin, dan
calcofluor white. Antrbodi monoklonal spesifik tersedia
untuk pemeriksaan fluoresen langsung terhadap spesimen.
Pneumosistis tidak dapat dibiakkan. Uji serologi telah
digunakan untuk menegakkan prevalensi infeksi walaupun
tidak berguna secara klinis.
Bila tidak ada keadaan imunosupresi, P jiroueci tidak
menyebabkan penyakit. Bukti serologi menunjukkan bah-
wa sebagian besar individu terinfeksi pada masa kanak-
kanak dini dan organisme tersebar luas di seluruh dunia.
Imunitas selular agaknya mernpunyai peran dominan pada
resistansi terhadap penyakit karena penderita AIDS sering
mempunyai titer antibodi yang signifikan dan pneumonia
pneumosistis biasanya tidak terlihat sampai jumlah
limfosit CD4 turun di bawah 4}Alp,l.
Kasus pneumonia pneumocystis akut diobati dengar.r
trimetoprim-sulfametoksazol atau pentamidin isetionat.
Profilaksis dapat dilakukan dengan TMP-SMZ atau
pentamidin aerosol setiap hari. Juga tersedia obat-obat
Iain.
Belum ditemukan adanya reservoir alami dan agen
mungkin merupakan anggota obligat flora normal. Orang
yang berisiko diberikan kemoprofilaksis. Cara infeksi
masih belum jelas dan penularan melalui udara mungkin
terjadi.
MIKOSIS OPORTUNISTIK LA,IN
Individu dengan pertahanan pcjamu yang terganggu rentan
terhadap infeksi ribuan kapang saprofit yang terdapat di
alam dan menghasilkan spora di udara. Mikosis
oportunistik tersebut kurang sering terjadi dibandingkan
kandidiasis, aspergilosis, dan mukortnikosis karena fungi
bersifat kurang patogen. Kemajuan bidang kedokteran
menyebabkan meningkatnya jumlah penderita imuno-
kompromais; pada keadaan normal fungi nonpatogen
dapat menjadi patogen oportunistik pada pasien tersebut.
Infeksi sistemik yang menghancurkan disebabkan oleh
spesies Fusarium, Paecilomyces, Bipolaris, Curuularia,
Alternaria, dan lain-lain. Beberapa oportunis terbatas
secara geografis. Misal, penderita AIDS di Asia
rnendapatkan infeksi sistemik oleh Peni i llium marneffei,
c
patogen dimorfik yang endemik di daerah tersebut.
Faktor kontribusi lain adalah peningkatan penggunaan
antibiotik antifungi yang menyebabkan scleksi strain dan
spcsies fr-rngi yang resistan.
I HIPERSENSITIVITAS
TERHADAP FUNGI
Sepanjang hidup, saluran napas terpajan konidia mclalui
udara dan spora dari berbagai fungi saprofit. Partikel ini
biasanya memiliki antigen permukaan poten yang mampu
menstimulasi dan menimbulkan reaksi alcrgi kuat.
Respons hipersensitivitas tersebut tidak mernerlukan
pertumbuhan atau bahkan viabilitas fungi penginduksi
meskipun pada beberapa kasus (aspergilosis bronko-
pulmonal alergi) baik infeksi maupun alergi dapat terjadi
secara bersamaan. Bergantung pada lokasi penimbunan
alergen, pasien dapat menderita rinitis, asma bronkial,
alveolitis, atau pneumonitis generalisata. Individu yang
atopik le bih rentan. Diagnosis dan rentang re aksi
hipersensitivitas pasien dapat ditentukan dengalr
pemeriksaan kulit menggunakau ekstrak {'ungi.
Penanganannya dapat berupa penghindaran alergcn
pengganggu, pengobatan dengan kortikosteroid, atau
usaha untuk desensitisasi pasicn.
Pajanan udara dalam ruangan tcrhadap sejumlah besar
spora fungi menyebabkan suatu keadairn yang disebut
" sicb building syndrome" yang me nyebabkan kelembapan
pada bahan bangunan, seperti kayu dan papan serat,
memungkinkan kapang pengontaminasi bertumbuh
subur. Produksi dan kontaminasi udara dalam ruangan
oleh konidia dalam jurnlah besar telah menyebabkan
kasus yang melemahkan pada alergi sistemik atau reaksi
toksik. Sering infestasi kapang terlalu luas untuk
dihilangkan dengan fungisida atau filtrasi dan banyak
bangunan demikian telah dibongkar. Kapang pengganggu
biasanya adalah ascomycetes noninfeksius seperti
stachybotrys, cladosporum, fusarium, dan lain-lain.

I MIKOTOKSIN
Banyak fungi menghasilkan zat beracun yang disebut
mikotoksin yang dapat menyebabkan kerusakan dan
intoksikasi akut atau kronik. Mikotolain adalah metabolit
sekunder dan efeknya tidak bergantung pada viabilitas
dan infeksi fungi. Berbagai mikotoksin dihasilkan oleh
jamur (misal, spesies amanita) dan dengan memakan
jamur menyebabkan penyakit terkait dosis yang disebut
mycetismus. Memasak memberikan efek yang kecil
terhadap potensi toksin tersebut, yang dapat menyebabkan
kerusakan berat atau fatal terhadap hati dan ginjal. Fungi
lain menghasilkan senyawa yang bersifat karsinogenik dan
mutagenik yang dapat sangat toksik untuk hewan
percobaan. Salah satu senyawa yang paling poten adalah
aflatoksin, yang dihasilkan oleh Aspergillus flauus dan
kapang yang serumpun serta sering mengontaminasi
kacang, jagung, biji padi, dan makanan lain.
r KEMOTERAPI ANTIFUNGI
Terdapat sejumlah antibiotik yang terbatas, tetapi dengan
jumlah yang meningkat yang dapat digunakan untuk
mengobati infeksi mikotik. Sebagian besar mempunyai
satu keterbatasan atau lebih, seperti efek samping yang
besai, spektrum antifungi yang sempit, penetrasi yang
buruk pada jaringan tertentu, dan pemilihan fungi yang
resistan. Obat-obat baru yang menjanjikan saat ini sedang
dikembangkan dan obat-obat lain sedang dievaluasi dalam
uji coba klinis. Menemukan target yang tepat untuk fungi
sangat sulit karena fungi, seperti manusia, adalah
organisme eukariot. Banyak proses seluldr dan molekuiar
yang sama, dan sering terdapat homologi yang luas di
antara gen dan protein.
Golongan obat yang saat ini tersedia meliputi poliena
(amfoterisin B dan nistatin), yang berikatan dengan
ergosterol dalam membran sel; flusitosin, suatu analog
pirimidin; azol dan inhibitor sintesis ergosteroi lainnya,
seperti aiilamin; ekinokandin, yang menghambat sintesis
glukan-B dinding sel; dan griseofulvin, yang mengganggu
pembentukkan mikrotubul. Saat ini yang sedang diteliti
adalah inhibitor sintesis dinding sel, seperti nikkomicin
dan pradimicin, se rta sordarin, yang menghambat
pemanjangan laktor 2.
AMFOTERISIN B
Penjelasan
Antibiotik poliena utama adalah amfoterisin B, suatu
metabolit streptomyces. Amfoterisin B adalah obat yang
paling efektif untuk mikosis sistemik yang berat.
Antibiotik tersebut mempunyai spektrum luas, dan jarang
MIKOLOGI KEDOKTERAN 665
terjadi resistansi. Mekanisme kerja poliena melibatkan
pembentukan kompleks dengan ergosterol pada membran
sel fungi, menyebabkan kerusakan dan kebocoran
membran. Amfoterisin B mempunyai afinitas yang lebih
besar terhadap ergosterol daripada kolesterol, sterol
dominan pada membran sel mamalia. Pengemasan
amfoterisin B daiam liposom dan emulsi lipoidal
memperlihatkan efektivitas yang hebat dan hasil yang baik
dalam studi klinis. Formulasi tersebut saat ini sudah
tersedia dan dapat menggantikan preparat konvensional.
Preparat lipid kurang toksik sehingga a-mfoterisin B dapat
digunakan dalam konsentrasi yang lebih tinggi.
Amfoterisin B
Mekanisme Kerja
Amfoterisin B diberikan secara intravena sebagai misel
dengan natrium deoksikolat yang dilarutkan dalam larutan
dekstrosa. Meskipun amfoterisin didistribusikan secara
iuas di dalam jaringan, obat ini melakukan penetrasi
buruk ke cairan serebrospinalis. Amfoterisin B berikatan
kuat dengan ergosterol dalam membran sel. Interaksi
tersebut mengubah fluiditas membran dan mungkin
membentuk pori-pori pada membran yang menyebabkan
hilangnya ion dan molekul kecil. Tidak seperti sebagian
besar antifungi lain, amfoterisin B bersifat sidal. Sel
mamalia tidak memiliki ergosterol dan relatif resistan
terhadap cara kerja obat ini. Amfoterisin B berikatan
lemah dengan kolesterol pada membran mamalia dan
interaksi tersebut dapat menjelaskan toksisitasnya. Pada
dosis rendah, amfoterisin B mempunyai efek imuuo-
stimulatorik.
lndikasi
Amfoterisin B mempunyai spektrum luas dengan
efektivitas terhadap sebagian besar mikosis sistemik
utama, termasuk koksidioidomikosis, blastomikosis,
histoplasmosis, sporotrikosis, kriptokokosis, aspergilosis,
mukormikosis, dan kandidiasis. Respons terhadap
amfoterisin B dipengaruhi oleh dosis dan laju pemberian,
tempat infeksi mikotik, keadaan imun pasien, dan
kerentanan bawaaan terhadap patogen. Penetrasi pada
persendian dan sistem saraf pusat buruk, dan pemberian
656 BAB 45
intratekal atau intraartikular dianjurkan untuk beberapa
infetrai. Amfoterisin B digunakan dalam bentuk kombinasi
dengan flusitosin untuk mengobati kriptokokosis. Bebe-
rapa fungi, sepefii Pseudallescheria boydii, tidak berespons
baik terhadap pengobatan dengan amfoterisin B.
Efek Samping
Semua pasien mengalami efek samping akibat amfo-
terisin B, meskipun efek ini sangat berkurang dengan
preparat lipid baru. Reaksi akut yang biasanya menyertai
pemberian inrravena amfoterisin B berupa demam,
menggigil, dispnea, dan hipotensi. Efek tersebut biasanya
dapat diredakan dengan memberikan hidrokortison arau
asetaminofen sebelumnya atau secara bersamaan.
Toleransi terhadap efek samping akut terjadi selama
pen go ba t an.
Efek samping kronik biasanya akibat nefrotoksisitas.
Azotemia hampir selalu terjadi pada pengoba.tan
amfoterisin B, dan kreatinin serum serta kadar ion harus
dipantau secara ketat. Hipokalemia, anemia, asidosis
tubulus ginjal, nyeri kepala, mual, dan muntah juga sering
ditemukan.'Walaupun beberapa nefrotoksisitas bersifat
reversibel, namun tetap terjadi penurunan fungsi
glomerulus dan tubulus ginjal secara permanen.
Kerusakan tersebut berhubungan dengan dosis total
amfoterisin B yang diberikan. Toksisitas sangat berkurang
dengan formulasi lipid amfoterisin B (yaitu, Abelcet,
Amphotec, dan AmBisome).
FLUSITOSIN
Penjelasan
Flusitosin (5-fluorositosin) adalah derivat sitosin yang
berfluor. Flusitosin merupakan senyawa antifungi oral
yang terutama digunakan bersama dengan amfoterisin B
untuk mengobati kriptokokosis atau kandidiasis. Obat
tersebut juga efektif melawan banyak infeksi fungi
dematiaseosa. Flusitosin melakukan penetrasi dengan baik
ke dalam semua jaringan, termasuk cairan serebrospinalis.
H obat oral yang digunakan untuk mengobati berbagai
I infeksi fungi lokal dan sistemik (lihat Gamba.r 45-22).
r-Y"
,^''("
NH,
Flusitosin
Mekanisme Kerja
Flusitosin ditranspor secara aktif ke dalam sel-sel fungi
oleh permease. Obat tersebut diubah oleh enzim fungi
sitosin deaminase menjadi 5-fluorourasil dan bergabun'g
menjadi asam 5-fluorodeoksiuridilat monofosfat, yang
mengganggu aktivitas timidilar sintetase dan sintesis DNA.
Sel mamalia tidak memiliki sitosin deaminase sehingga
terlindungi dari efek toksik fluorourasil. Savangnya, mutan
resistan timbul secara cepat, membatasi pemakaian
flusitosin.
lndikasi
Flusitosin terutama digunakan bersamaan dengan
amfoterisin B untuk pengobatan kriptokokosis dan
kandidiasis. In uitro, obat ini bekerja secara sinergis
dengan amfoterisin B melawan organisme tersebut, dan
uji coba klinis menunjukkan efek yang menguntungkan
dari kombinasi obat, terutama pada meningitis
kriptokokus. Kombinasi ini juga memperlihatkan
penundaan atau pembatasan timbulnya mutan yang
resistan flusitosin. Dengan sendirinya, flusitosin e{ektif
melawan kromoblastomikosis dan infeksi fungi
dematiaseosa lain.
Efek Samping
Walaupun flusitosin mungkin mempuny'ai sedikit toksisitas
terhadap sel mamalia dan relatif dapat ditoleransi dengan
baik, konversi flusitosin menjadi fluorourasil menye-
babkan terbentuknya senyawa yang sangat toksik yang
mungkin menyebabkan efek samping utama. Pemberian
flusitosin jangka panjang menyebabkan supresi sulnsum
tulang, rambut rontok, dan abnormalitas fungsi hati.
Konversi flusitosin menjadi fluorourasil oleh bakteri
enterik dapat menyebabkan kolitis. Penderita AIDS lebih
rentan terhadap supresi sumsum tulang oleh flusitosin
dan kadar serum sebaiknya dipantau secara ketat.
AZOL
Penjelasan
Antifungi imidazol (misal, ketokonazol) dan triazol
(flukonazol, vorikonazol, dan itrakonazol) adalah obat-
Indikasi penggunaannya masih dievaluasi, tetapi obat-
obat tersebut telah menggantikan amfoterisin B pada
berbagai mikosis yang kurang berat karena obat ini dapat
diberikan secara oral dan kurang toksik. Imidazol lain-
mikonazol dan klotrimazol-digunakan secara topikal dan
akan dibahas selanjutnya.
Mekanisme Kerja
Azol mengganggu sintesis ergosterol. Obat tersebut
menghambat sitokrom P-450 dependen 14c-demetilasi
lanosterol, yang merupakan prekursor ergosterol pada
 MIKOLOGI KEDOKTERAN 667

cHa

ill
F

_[il_
1\i/) (i Irl I

flV *'--Z*
I

p--r
r:2.$a F

U F

lill ilil illr l

Itrakonazol

r-- N

lll)cr il ,I,N\
-N- \- \ztr
,rJ.- ( \",
o)*--o\-,/
-L---L o

"*,
-o 1-\ *f\* -
\J \J
3
- ",.
Ketokonazol Flukonazol

Gambar 45-22. Struktur antifungi azol. (Direproduksi seizin Katzung BG leditor]: Basicand Clinical Pharmacology,gth ed McGraw-Hill,
2003).

fungi dan kolesterol pada sel mamalia' Namun, 'sitokrom
l45b fungi kira-kira 100-1.000 kali lebih sensitif terhadap
azol daripada dalam sistem mamalia. Berbagai azoi dibuat
unuk memperbaiki efektivitas, avaibilitas, dan farmako-
kinetiknya serta mengurangi efek sampingnya. Golongan
azol adalah obat yang bersifat fungistatik.
lndikasi
Indikasi penggunaan antifungi azol akan menjadi lebih
luas apabila hasil studi jangka panjang-serta azol baru-
telah tersedia. Indikasi yang diterima untuk penggunaan
azol antifungi dijabarkan di bawah ini.
Ketokonazol berguna dalam mengobati kandidiasis
mukokutan kronik, dermatofitosis, dan blastomikosis
nonmeningeai, koksidioidomikosis, parakoksidioido-
mikosis, dan histoplasmosis. Dari berbagai azol,
flukonazol mempunyai kemampuan penetrasi paling baik
ke sistem saraf pusat. Obat ini digunakan sebagai
pengobatan rumatan untuk meningids akibat.kriptokokus
dan koksidioides. Kandidiasis orofaring pada penderita
AIDS dan kandidemia pada pasien imunokompeten juga
dapat diobati dengan flukonazol. Itrakonazol saat ini
merupakan agen pilihan Pertama untuk histoplasmosis
dan biastomikosis serta kasus tertentu kolaidioidomikosis,
parakoksidioidomikosis, dan aspergilosis. Obat ini juga
ielah terbukti efektif untuk pengobatan kromomikosis
dan onikomikosis yang disebabkan oleh dermatofit dan
kapang lain. Triazol terbaru adalah vorikonazol yang dapat
658 BAB 45
diberikan melalui orai arau intravena dan mem,
perlihatkan spektrum aktivitas yang luas terhadap banyak
kapang serta ragi, rerurama aspe rgilosis, fusariosis,
pseudallescheriasis, dan parogen sistemik jarang lainnya.
Efek Samping
Efek sampin g azol rerurama berhubungan dengan
kemampuannya untuk menghambat enzim sitokro mP450
mamalia. Ketokonazol adalah paling toksik dan dosis
terapi dapat menghambat sintesis resrosteron serra
kortisol, yang dapat menyebabkan berbagai efek reversibel
seperti ginekomastia, penurunan libido, impotensi,
ketidakteraturan mensrruasi, dan kadang-kadang
insufisiensi adrenal. Flukonazol dan itrakonarol dalam
dosis terapeutik yang dianjurkan tidak menyebabkan
gangguan steroidogenesis mamalia yang signifikan. Semua
antifungi azol dapat menyebabkan peningkatan
asimtomatik pada uji fungsi hati dan kasus hepatitis yang
jar ang. Vorikonazol menyebabkan gan gguan pen glihatan
reversibel pada sekitar 30o/o pasien.
Karena antifungi azol berinreraksi dengan enzimP450
yang juga berperan pada metabolisme obat, dapat terjadi
beberapa interaksi obat yang penring. Peningkatan
konsentrasi antifungi azol dapat terjadi bila isoniazid,
fenitoin, atau rifampin digunakan. Pengobatan antifungi
azol juga dapat menirebabkan kadar serurn siklosporin,
fenitoin, hipoglikemi oral, antikoagulan, digoksin menjadi
lebih tinggi daripada yang diharapkan dan mungkin juga
pada obat lain. Mungkin diperlukan pengawasan serum
kedua obat untuk mencapai renrang terapeutik yang
sesuai.
ECHINOCANDIN
Echinocandin adalah golongan baru agen antifungi yang
mengacaukan sintesis polisakarida B-glukan dinding sel
pervasif dengan menghambat 1,3 B-glukan sintase dan
mengganggu integritas dinding sel. Obat yang baru-baru
ini disetujui, Kaspofungin memperlihatkan efektivitas
melawan aspergilosis invasif dan kandidiasis sistemik yang
disebabkan oleh berbagai spesies kandida. Bentuk
intravena ini diindikasikan terutama untuk aspergilosis
refrakter. Kaspofungin ditoleransi dengan baik.
GRISEOFULVIN
Griseofulvin adalah antibiotik yang diberikan secara oral
yang berasal dari spesies penisillium. Obat tersebut
digunakan untuk mengobati dermatofitosis dan harus
diberikan dalam jangka panjang. Griseofulvin kurang
dapat diabsorpsi dan rerkonsentrasi pada srratum
korneum, tempar obat ini menghambat pertumbuhan
hifa. Obat ini tidak mempunyai efek terhadap fungi lain.
Setelah pemberian oral, griseofulvin tersebar di seluruh
tubuh tetapi menumpuk dalam jaringan yang mengalami
keratinisasi. Dalam lungi, griseofulvin berinteraksi dengan
mikrotubulus dan mengganggu fungsi gelondong mitotik,
menyebabkan inhibisi pertumbuhan. I-Ianya hifa yang
tumbuh secara aktif yang terkena. Griseofulvin secara
klinis berguna untuk pengobatan infeksi dermatofita pada
kulit, rambut, dan kuku. Biasanya dibutuhkan pengobatan
oral selama beberapa minggu sampai beberapa bulan.
Griseofulvin umumnya ditoieransi dengan baik. Efek
samping yang paling sering terjadi adalah nyeri kepala,
yang biasanya hilang tanpa penghenrian obat. Efek
samping yang jarang terjadi adalah gangguan pencernaan,
pusing, dan heparoroksisitas.
cH3o
ct
Griseofulvin
TERBINAFIN
Terbinafin adalah obat alilamin; obat tersebut
menghambat sintesis ergosterol dengan mengham$at
skuaiena epoksidase. Terbinafin diberikan secara oral
untuk mengobati inlLksi dermatofita. Obat ini terbukti
sangat efektif dalam me ngobari infeksi kuku serta
dermatofitosis lain. Efek samping tidak sering tetapi dapat
terjadi berupa disrres pencernaan, nyeri kepala, reaksi
kulit, dan hilangnya kemampuan mengecap. Untuk
pengobatan tinea unguium jangka panjang, terbinafin-
serta itrakonazol dan flukonazol-dapat diberikan secara
intermiten, menggunakan protokol pengobatan berdenyut.
AGEN ANTIFUNGI TOPIKAL
Nistatin
Nistatin adalah antibiotik poliena, secara struktur terkait
dengan amfoterisin B dan mempunyai cara kerja yang
sama. Nistatin dapat digunakan untuk mengobati infelai
kandida lokal pada mulut dan vagina. Nistatin juga dapat
menekan kandidiasis esofagus subklinis dan pertumbuhan
kandida yang berlebih dalam saluran cerna. Tidak terjadi
absorpsi sistemik dan tidak ada efek samping. Namun,
nistatin terlalu toksik unruk diberikan secara parenteral.
Klotrimazol, Mikonazol, & Azol Lain
Berbagai antifun gi azol yang terlalu toksik un tuk di gun akan
secara sistemik tersedia dalam bentuk topikal. Klotrimazol
 MIKOLOGI KEDOKTERAN / 669

dan mikonazol tersedia dalam beberapa bentuk sediaan.

Ekonazol, butakonazol, tiokonazol, dan terkonazol juga i", (B) Dinciing sel tidak diper:lukan untuk viabilitas
tersedia. Semua senyawa tersebut tampaknya memiliki atau kelangsungan hidup fungi
l:,-'(c)- Ligan yang berhubungan dengan dinding sel
efekrivitas yang sebanding.
fungi tertentu memerantarai pelekatan ke sel
Azol dalam bentuk topikal mempunyai spektrtrm ':,.1','1,
pejamu
aktivitas yang luas. Tinea pedis, tinea korporis, tinea (D) Komponen dinding sel fungi adalah target
kruris, tinea versikolor, dan kandidiasis kutaneus antibiotik antifungi kelas utama, seperti
berespons baik terhadap pemakaian lokai dalam bentuk . .'t,..,-..poliena dan a4o[ , i ' ',.: ,' ., '

krim atau bedak. Kandidiasis vulvovaginitis dapat diobati
dengan supositoria vagina atau krim. Klotrimazol juga
tersedia dalam bentuk tablet hisap untuk pengobatan
thrush oral dan esofagus pada pasien imunokompeten.
Agen Antifungi Topikal Lain
Tolnaftat dan naftifin adalah agen antifungi topikal yang
digunakan pada pengobatan berbagai infeksi dermatofita
dan tinea versikolor. Tersedia dalarn bentuk krim, bedak,
dan semprotan. Asam undesilenat tersedia dalam beberapa
(E) Komponen dinding sel fungi jarang merangsang
respons imun
.,.4:.'Seorang pria,berusia 54 tahun mengalami nyeri
. ,: .'kepala yang perlahan-lahan memburuk diikuti
kelemahan progresif secara bertahap pada lengan
kanannya. Scan otak memperlihatkan lesi serebral
kiri. Pada pembedahan ditemukan abses yang
dikelilingi oleh materi granulomatosa. Potongan
jaringah dan biakan memperlihatkan hifa bersepta
-,
berpigmen gelap yang menunjukkan faeohifo-
,,:'. ,'mikosii. lnfeksi tersebut dapat disebabkan oleh
,,,:.,:' spe5ie5:dari .genus mana di .bawah ini? .

(A) Aspergillus
bentuk sediaan untuk pengobatan tinea pedis dan tinea (B) Cladophialophora
kruris. Meskipun asam undesiienat efektif dan dapat (C) Coccidioides
ditoleransi dengan baik, antifungi azo|, naftifin, dan (Dl Matassezia
tolnaftat lebih efektif. Haloprogin dan siklopiroi<s adalah r , (E) Sporothrix
agen topikal lain yang sering digunakan pada infeksi 5, Seorang pria berusia 35 tahun yang bekerja sebagai
dermatofita. petani di daerah tropis,Afrika Barat. Pada
tungkainya, timbul papula bersisik yang persisten.
Sepuluh bulan kemudian timbul kelompok lesi
. bersisik baru yang berwarna keunguan seperti
,' veruka.:' Lesi tersebut perlahan'lahan berkembang
i reRrnnYAAH LATtFtAn menjadi gambaran seperti bunga kol. Pasien
: didiagnosis kromomikosis (kromoblastomikosis).
Pernyataan manakah berikut ini yang paling tepat
,,,:!. di 'bawah I!l! yang tepat ,berkenaan dengan penyakit,tersebut?
'PeFyataah.manakah'
- , '.:.:,l:beik€naan dengan,tfu0gi?,. : . .,- .'..,,,, .. ,, , ,i .. .. .: (A):Pada jaringan. o;ganisme berubah menjadi sel
'::',:t :.(A) SemuA.fungi m?mpu lunbuh aebagai,'iagi dan sferis yang bereproduksi dengan fisi dan
ka pang memperlihatkan septasi melintang.
(B) Meskipun fungi merupakan
organisme (B) Agen etiologi adalah anggota endogen flora
eukariot, fungi tidak memiliki mitokondria :, , l.:r..'r:
mamalia dan: memiliki dinding sel yang
(Q Fungi bersifat fotosintetik bermelanin.
(D) Fungi mempunyai satu atau lebih nukleus dan (C) Penyakit tersebut disebabkan oleh satu spesies
,.:t.t.r,r:':'....-.-::' ki6mesom..-:. .:, , ,i
,., . r .
' (D) Sebagian besar infeksi sistemik
i:.t;,: r,(E)','B,eberdpa fungi memiliki membran sel (E) Sebagian besar infeksi bersifat akut dan
2. Pernyataan manakah berikut ini yang tepat sembuh spontan
,,,.'','.' ;r, berkedaan,deriga n inolfo,log i danr, pertu m bu ha n
l;
6. Seorang pria berusia 42 tahun, positif HlV, berasal
fungi?' dari Vietnam tetapi saat ini menetap di Arizona,
(A) Pseudohifa dihasilkan oleh semua ragi datang dengan lesi ulseratif yang nyeri di bibir
(B) Kapang menghasilkan hifa yang dapat atau rf:.,i:: ratas:(cheilitis). Dilakukan biopsi dan kaca objek
tidak dipisahkan dengan septum atau dinding histopatologi (pewarnaan hematoksilin dan eosin)
pembatas ' memperlihatkan struktur sferis (diameter 20-50 pm)
1.''1;.;(C};:1Kon'idiq]diha1i!k.i'n.melalui.reproduksi.seksual t'"',: ,r dengan dinding sel refraktertebal. Penyakit apakah
(D) Sebagian besar ragi tidak memiliki dinding sel paling mungkin sesuai dengan gambaran
t,t,,1,.:1.r',yang.
, .: :,,:, 'r.i,tdanlinelakukan:feprodnFf dgngan pertunasan ,
klinis tersebut?
' ,, (f) ,:gs!egibn r,besaf,,,kqpang,.-dimor{ik patogen ;:1,r:r:(A) lnfeksi oleh penic'i!!iam ,mairneffei .' ,

menghasilkan hifa pada pejamu dan ragi pada (B) Kriptokokosis

oC
suhu 30 (C) Blastomikosis
(D) Koksidioidomikosis
'r.,3. ' Perlyalaan'rmanakah :di bawah:ini:yang tepat:
berkenaan dengan dinding sel? r,,,7;. Seorang'pria berusia47,tahun menderita diabetes
(A) Komponen utama dinding sel fungi adalah , ';melitus yang tidak:lerkendali mengeluq-rkan rabas
protein seperti kitin, glukan, dan manan r, ' hidung'yqng mengandung darah,'edema wajah,
670 BAB 45

dan nekrosis Oi t.pautn hidung. Biakan sekrei (C) Penentuan tipe kapang secara rutin ditakukan
hidung yang berkabut memperlihatkan spesies dengan serangkaian uji fisiologi, seperti
rhizopus. lmplikasi apakah yang paling pent!ngr, kemampuan mengasimi.lasi berbagai gula
berkenaan dengan gambaran klinis tersebut? l, (D) Uji tubulus ge'rminal positif menunjukkan ':
(A) Tidak ada nilai diagnostik karena kapJng identif ikasi presumtif Ca nd id a tro pica I is secar a
tersebut adp!ah, kontaminan dari udara
(B) Harus dipikirkan pengobatan untuk mukor- i;; ;:i::t' tunas dan ounyut pseudohira adalah
rinoserebral (zigomikosis)
m-ikosis ,
t't'rr. khas untuk PneumocYstis iiroveci
(Q Sangat menunjukkan ketoasidosis' r"o-nn wanita p"k*.iu seks berusia 28 tbhun dari
(D) Sangat'menunjukkan infeksi HIV
(E) Pasien telah terpajan kontaminasi kapang di
t:::
California bagian selatan'inengeluh nyeri kepala. '
pusing. dari kadang-kadang mengalami episode
",. dalam ruangah j "*, ,
"mabuk" selama 2 minggu terakhir. Pungsi lumbal
g. s"orai,o anat< tat<i-tati b"r.rriu'8 tahun memiliki' mehunjukkan reduksj glukosa, peningkatan
lesi yan! gatal, bersisik, kering, dan sirkuijt' pada' protein, dan 450 leukosit'mononuklear pei mililiter.
tungkainya. Apa makna diagnostik daii penemuan , la positif HlV. Riwayatnya sesuai dengan meningitis
r::11
;i-l ' hifa bersepti, bercabang dan tidak berpigmen pada fungi yang disebabkan oleh Crypt'ococcis neo-
prepa rai ca ic of u o r w h itd:ikaf um:$ip-',kf da $ Aii ^ toriait, Cloccidioides
,i:..: I i
I L iil immitis, atau spesies kanijida.
kerokan lesi kulit tersebut? Uji manakah berikut ini yang bersifat konfirmatif?
(A) Kromomikosis (A) Meningitis yang disebabkan oleh C immitis
(B) Dermatof itosis dapat ditegakkan dengan uji positif C55 untuk
(C) Faeohifomikosis ,' l -- ., 1 t. antigen kJpsular kriptokokus -
(D) Sporotrikosis (B) Meningitis yang diiebab!an oleh C neoformans
'

(E) Tidak ada makna diagnostik dapat ditegakkan dengan uji positif CSS untuk I
i antibodi f iksasi komplemen terhadap koksidioidin
'9. Pernyataan manakah berkenaan dengan epi- (C) Meningitis yang disebabkan oleh spesies
demiologi kandidiasis yang tepat?
(A) Pasien yang menerima transplantasi,.surrtsurlt: : I candida dapat ditegakkan dengan observasi.
m!kroskopik seI ragi ova! $an pseudohifa
ttrlang tidak berisiko menderita kahdidiasis
'
sisteniik :r": ' i, .](o)Menin9itisyangdisebabkanolerrcimmitis
(Bi. Pasien dengan jumlal'r iuttaai' Jtuu'gunggutn dapat titegakkan'dengan uji kulit positif
pada neutrofil monosit.,tidak berisiko terhadap kokiidioidin
.da.n
i mengalami kandidiasis slstem.ik ''' 1

(C) ,fasien dengan diabetes tipe apa pun mem- t3.iernyataan miiakah mengenai. faeohi{omikosiil
punyai resistansi yang meningkat terhadap yang t€Pat?. .' ..., ;1 i
'r kandidiasis ,.. ; . , {A) lnfeksi hanya terjadi pada pasien imunokompeten ,
(D) p."J.iii. iroS sering,':ppg6galami. kandidiasis
",
(a)' lar!ngan yang terinfeksi memperlihatkan hifa
',,i,
mukokutan, seperti thrush oral; ' o.rr";ta.'beicabang dan tidak beipigmen
':^ (E) Kehamilan menuruhkan risiko vaginitis kandida (O
'r- Agen penyebab adalah anggota flora"mikroba
i .. nJrmal dan dapat diisolasi-dengan mudah dari
10.Pernyataan manakbh di bawah ini berkenaan . kulit dan':mukosa oraqg sehat." '
dengan dermatofitosis yang tePat? ' (D) Fieohifomikosis da'p"Jt memperli6atkan
(A) lnfeksi kronik disebabkan oleh deimatofita beberapa manifestasi klinis, termasuk penyakit
t , ,, zoofili,-seperli Microsporum canis .-subkutan atau sistemik, maupun sinusitis "', '
(e) tnfeksi akut disebabkan o!eh dermatofita (E) Kasus faeohifomikosis jarang berespons-
zoofili. seperti Microsporum' canis terhadap :pengobatan dengan itrakonazol
(C) Infeksi kronik disebabkan oleh dermatofita
l4.Seorang pqia penderiia AlD5 berusia 37 tahun, saat
' (D) antropofili,sepertiMicrosporumca.nis'...
lnfeksi akut disebabkan oleh derinatofita : ini hidup di lndiana, datang dengan osteomielitis
antropofili, seperti Microsporum caiis pada pinggul kiri. Dilakukan biopsi jarum sumsum
. tulang dan apusan calcofluor white memperlihat-
rr,i"rnyut"anr manakqh di bawah ini yang tepat kan berbagai sel mielogenosa. monoiit, dan,'
berkenaan denqan identifikasi laboratorium
fungi? ,' i. ,:
', (A)- gistoplasma capsulaiuln:iecara khas merner-
, selular ying birbent-uk elipidan berukuran sekilar
.
Diagnosis apakah yang paling mungkin?
:' lukanwaktuinIubasikurangdari4Sjamuniuk, (A) 1l*,
' , ?_{ Blastomikosis
menghasilkan bialcan yang positif dari spe- (B) Kandidiasis
' ', simen klinis .': : .-
. (C),Kriptokokosis : i
(B)
,

karena banyak kapangr'saprofit (non-

Oleh (D) Histoplasmosis . .'r I i-
,r patogen)'yang menyerupai agen mikotik' {E} Tidak.ada makna diaghostik
dimorfik dalam biakan pada suhu 30 9C,
' identifikasi fungi piiogin dimorfik yang i l5,Pemeriksaan kalium hidroksida pada sputum
":, diiurigai harus ditegakkan dengan konveisi l
pa5ien tran5plantasi jantung yang menderita'
I k" b"-ntrk jaringari in vitro atau dengan demam dan infiltrat puiu *e-per!lhatkan sel ragi
',, penemuan antigen spesifik spesies atau : tunas oval dan pseudohifa. Airakah makna
" sekuens DNA - r'' diagnoqtiknya? : , ''
-; .
 MIKOLOGI KEDOKTERAN 671

.:.
(A) Aspergilosis '",. : ]Ngiil9reordhE gefteija,,,mig1p.n usi$ 2a tbhuli''nes'atj,f
(B) Kandidiasis . , dari Colombia datang dengan lesi ulserasi yang
-HlV
(ci iiatorritomiIoiis '- '
-
i i 1i11$yeri
pbu$.f 1U ah 1r.Te f e$i ls,,eta ra $brl a h an rd ik:ero k
. (D) raeohifomikosis :

r:,:{-di n t.a
i

p
I

$i.r ian k$ ! um h i d r$$i U bl uI i h:ka I kof I u o i

:.:= mernpe1l ih atla n sel jarin gan, de b ris. da n bebera pa
:ii tl 6,;*eoiailg::pe*ag u*. pli a ueiu;i;'' p"aiu h uava,nari, :r4:: ;seliragi tunaf yangimempelbanyak diri;;berpbntuk
.t .::=: sferil da€,Fes?i' Berdesalkan'db'seqvas,1$i$tbl1-ti aija
California bagian selatan menerima transplantasi
haii. Seiama beberapa bulari, id perlahan-lahan
i1 ;, UiagnoUli:.ydiig, pblj.nblimufigkin?:,. ', ,:

mengalami kelelahan, .penurunan berat badan, .

$lii i(nl S.,lqit'pmtkositl : :' :i
batuk, keringat maljm, diipnea, dan nodul (C) Koksidioidomikosis "

subkutan yang tidak menyembuli,pada hidung.

'l'_" Foto Roentgen dada memperlihatkan limfi-. toptiidiir t.= ':'-....+i,l i;,:
...' l tD).,,!{
(E) Parakoksidioidomikosis :
!
denopati hilus dan infiltrat yang difus, Pemeriksaan -

., langsung 'dan biakan spesime4 pernapasan ! , ?0;, P.,briiy,lja H nl :lm:b.n a l( a h,,. bn g : 1lg p ;1 fl.9.n O q.n a.i
memberikan hasil negatif. Uji kulit'dengan PPD, bl astom i kosis?

", ". . blqst.qmis in- koksidioidih;r,r9an i i$tliBliismini jug'a'i.l::.; (n) Sama seperti mikosis endemik lainnya, infeksi
negati{.Hasilujiserologisebagaibtritut:qr-1uil iilJ:.,1'r ijni{,efihdi,p$qr.e anl?ire dan p.anita
P,Liifr .

serum negitif untuk antigbn kapsular kriptokokus ii;:!,, }',)lfek$i berfi,lilp,Ui ky.f !t uan organiime serins
... . da f am {q.ri h ; (?) uj i l#rj riiddif,s.it,ir:A'l'lti $:n$ ,,,iii ..: i iriti:#;iimfny.Fbgrl rhelpa Hi l,!IanSi 1a|urran kemihi
itir,, ,.ltllipiiiri,.lbi.ti.nliiu'rhdu ei.::anligen f,f*.nt,i:,d-ql.1 ,i!. ...
,, imunodifuii negatif untuk presipitin terhadap (C) Penyakit ini endemik pada daerah tertentu di
:.ii1 r,,9,*tiEe1.,h';-,m,,::d n; dan"(3) uji ieium u-htuk .l Amerika Selatan
iili ;jihtitioo.i 51:!i':.@.ptem e,n tu r'si n eg atit.:ibtuk, ii (D) Pada jaringan, ditemukan sel ragi bertunas
lil,,,$lq.4ioayr;s.a@;'{lqiaii oin ullitrk antise!,.iig1 i' tunggal, berdinding tebal, besar dengan
serta mi-selium histoplasma capsulatum tetapi iliii ftupu,.lLgpii,rfebbi#dngangrl?r ahras.i:induk
menghasilkan titer 1:32 terhadap koksidioidin. , (E) Semua kasus memerlukan pengobatan dengan
lnterpreiasi manakah dari data-terrsebut yang paling
dapat dipercaya? '
'
r i i,ii'$nI*g'n
i;'r
' Jauraban I ,l
iiii ii i

. (Ai Gambaran klinis Jan r*.otogi tidak meya-

1. D 11.8
' ,

kinkan , '
2.8.,'12.C: .". .

(B) Gambaran klinis dan serologi paling sesuai

3. C' 13.D' :.
(C) Gambaran klinis dan serologi paling 4. B 14.D
I
ll i rll blastomikosifi isemihata,,,lqktif:.-
sesuai
,,-i;:-1 ''.'1 ,1r; i,I ' ,,,= ; i: li ..lira li:'
i
'(D)"a:dengdF
'Gambiran .klinis dan serologi paling sesuai .1.!nD,,,,1,,,,,,,;,16; D,1.';$., ...' ; l;i.::$: rrii-.,::.,
gan k'olisid ioidomikosis disemi nata aktif
den
7. B 17.D '1 :

(E) Gambaran klinis dan seroloqi menvinqkirkan 'g.B

-O
1g:B ',;
tt::::::::
fi i'lo C

9i:elgris blastomikosis, hisloplasmoslE, dan r:

10. B
::::
: .:

" 20. D

ri;i p *il+ eil

i,:r
U il lull$'Iii*r y [a:ii ;t $

de$s ad,iHspelg i loiisrr.: "

[
i ri.[I u.
"
..: f
tAli !'^:nn.,i;;,:'..^;
Fe' eiita'. aspeigi
^,lii
;;t toiir. brci.iiktjpiulmonal aleigi

; (B) PJiien yang menerima kortikosteroid parenteral

tidak berisiko mengalami:aspergilosis invasif KEPUSTAKAAN
(C) Diagnosis aspergilosis paru serihg ditegakkan
i dengan membiakkan aspergilus dari sputum Umum
,. ' dan darah Ajcllo L, IIay RJ (cditors): Toplel & Wil.san's Microbtology und Microltial
. (D) Manifestasi klinis aspergilosis bbrupa infeksi Infections,9th ed. Volurne 4: Mediuil Mycologl. Arnold, 1998.
lokal pada telinga, kornea, kuku. dan sinus, I' '
Colren J, Powderly WG (editors): Infectious Dlseoscs, 2nd cd. Volume 2,
(E, Resipien transplantaii sumsum tutang tidak ChapLer 237 -24\. Mosby, 2004.

lttui ql l$$llt alReroitosis invasir,,, ,i : Kwon-Chung KJ, Bennett JEr Medical Mltcolog,, Lea & Febiger, 1992.
i$ttgfirami
rl8i F,€r$ial€,q'trp Alah.,i!.,,i 9. tepdt"mdngeiiii :1 ;l
Mikosis Subkutan dan Kutan
iil4$ p.t$t!$,t ,iiiy. Hdiid$|in,q $brl'ing. .th
Futherg:ill AW: Identifrcation of dematiaccous fungi and their rolc in
, i..r
1:::l
fseuda/ie.schel!9.fio ffi"Scbr 1p.c,iiia
pio.
ii
'l
human disease. Clin Inlect Dis 1996:22:S179.

, spermum) : Kaulfman CA, Hajch RA, Chaprnan SW: Practrce guidelines {br the
(B) Agen etiologi adalah fungi dimorfik nanagencnt of patients with sporotrichosis. CLin Infect Dis
| :::trr{c-}:iEFg, ui ,aEen,,,atio i !i+*ldj.kp.tah0i itl
2000;30:684.

N {.FJ,,$.,'qblggibnibeleli]itgl"uf rnetse:lii.ii subkutan dan,,,::i McGinnis MR, Fader RC: Mycetoma: A contellporary conccpt. Infect Dis
nonlimfangitik '
i ii

(E) Sebagian besar pasien imunokompromais

,, -t, Clin North Arn 1.988;2:939.
Weitzman I, Sumrnerbell RC: The dermatophytes. Clin Nficrobiol Rev
1995;8:240.
672 BAB 45

Mikosis Endemik
Franco M et al (editors): Poracoccidioidomycosls. CRC Press, 1994,
Kirldand TN, FiererJ; Coccidioidomycosis: A reemerging infectious disease.
Emerg infect Dis 1996;2:192.
Patel RG et a1: Clinical presentation, radiographic fndings, and diagnostic
methods of pulmonary blastomycosis: A review of 100 consecutive
cases. South Med J 1999;92:289.
Muler FM, Groll AH, Walsh TJ: Current approaches to diagnosis and
treatment of fungal infections in children infected with hunan
immunodefrciency virus. Eur J Pediatr 1999;158:187
Nucci M et al: Risk factors for death among cancer patients with fungemia.
Clin Infect Dis 1998;27:707.
Patterson DL, Singh N: Invasive aspergillosis in transplant recipients
Medicine (Baltimore) 1999;78: 123

Stevens DA: Current concepts: Coccidioidomycosis. N Engl J Med Perfect JR, Schell WA: The new fungal opportunists are coming. Clin
1995;332;1077. Infect Dis L996;22:S I 1.2.

Wheat LJ: Endemic mycoses in AIDS: A clinical review. Clin Microbiol Pfaller MA: Nosocomial candidiasis: Emerging species, resenoirs, and
Rev 1995;8:146. modes of transmission. Clin Infect Dis 1996;22:S89.

Wheat lJ: Histoplasmosis: Recognition and treatment. Clin Infect Dis Revankar SG et al: Disseminated phaeohyphomycosis: Review of an
1994;19:S19. energing mycosis. Clin infect Dis 2002;34:467 .

Ribes JA, Vanover-Sams CL, Baker DJ: Zygomycetes in human disease'

Mikosis Oportunistik
Calderone RA (editors): Candida and Candidiasis. ASM Press, 2002.
Casadevall A, Perfect JR: Cryptococcus neoformazs. ASM Press, 1998
Denning DW: Invasive aspergi.llosis. Clin Infect Dis 1998;26:781,
Ferguson BJ (editor): Fungal rhinosinusitis: A spectrum of disease.
Otolaryngol Clin North Am 2000;33:1.
Lee FY, Mossad SB, Adal KA: Pulmonary mucomycosis: The last 30
years. Arch Intern Med 1999;159:6.
Lewis RE, Klepser ME: The changing face of nosocomial candidemia:
Epidemiology, resistance and drug therapy. Am J Health Syst Pham
1999;56:3.
Masur H: Prevention and treatment ofpneumocystis pneumonia. N Engl
J Med 1992;327:1853.
Minamoto GY, RosenbergAS: Fungal infections in patients with acquired
immunodeficiency syndrome. Med Clin North Am 1997;81:381
Clin Microbiol Rev 2000;13:236.
Martin WJ II: Pathogenesis and host response io Pneumocystis
Su TH,
corlnii pneumonia. Annu Rev Med'1994;45:26L.
Kemoterapi Antifungi
Gallagher JC et al: Antifungal pharmacotherapy for invasive mould
infections. Exp Opin Pharmacother 2003;4:147
Lortholary O, Denning DW, Dupont B: Endemic mycoses: A treatment
update. J Antimicrob Chemother 1999;43:321-
Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM: Current and emerging azole
antifungal agents. Clin Microbiol Rev 1999;12:40.
Viscoli C, Castagnola E: Emerging fungal pathogens, drug resistance and
the role oflipid formulations ofamphotericin B in the treatment of
fungal infections in cancer patients: A review int J Infect Dis
1999;3;109.
 BAGIAN VI
Pa rasitolog i
Pa r:aS.it6 log i Ke6oktera n
Donald Heyneman, PhD.
Meskipun semua organisme yang signifikan dalam bidang
medis yang dibahas pada bab ini bersifat parasit pada
pejamu manusia, ilmu biomedis parasitologi secara
tradisional hanya membahas mengenai protozoa parasit,
helminthes, dan artropoda. Bab ini memberikan tinjauan
ringkas mengenai parasit helmintik dan protozoa yang
penting dalam kedokteran. Teks ini dilengkapi dengan
tabel dan gambar. t Buku dan artikel yang tercantum di
bagian akhir bab dianjurkan sebagai bahan acuan.
I KLASIFIKASI PARASIT
Parasit manusia daiam dunia Protozoa saat ini digolongkan
dalam tiga filum: Sarcomastigophora (terdiri dari flagelata
dan ameba), Apicomplexa (terdiri dari sporozoa), dan
Ciliophora (terdiri dari siliata). Dalam kumpulan yang
besar rersebur, terdapat parasir manusia yang penting,
digolongkan sebagai subfila.
(1) Mastigophora, flagelata, mempunyai satu atau lebih
flagela seperti cambuk dan pada beberapa kasus, terdapat
membran yang bergelombang (misal, tripanosoma). Yang
termasuk dalam golongan ini adalah flagelata usus dan
saluran kemih-genital (Giardia, Trichomonas, Dientamleba,
Chilomastix) dan flagelata darah serta .jaringan
(Tryp an o so ma, Leis h m an ia) . dianggap sebagai filum yang terpisah, Mikrospora.
*Professor of Parasitology Emeritus, Department of Epidemiology and
International Health, University of Caiifornia, San Francisco; and
Chairman, Emeritus, University of California, Berkeley-University ol
California, San Francisco, Joint Medical Program.
t Ilustrasipada bab ini dikerjakan oleh almarhum P.H. Vercammen-
Grandjean, DSc.
673
'_'l"r ,r i .__:::iarl
iii:,ii.,,,* l*. '- .:trl.,i
rC:t iti;;::... :) a:;,::::;;*t :ti,.t,,:)
t a.:;:j#&,;t;'.l':.j.':'...lji\v.taaa,
(2) Sarcodina adalah ameboid yang khas. Pada
manusia, parasit ini diwakili oleh Entamoeba, Endolimax,
Iodamoeba, Naegleria, dan Acanthamoeba.
(3) Sporozoa menjalani siklus hidup kompleks melalui
fase reproduksi aseksual dan seksual secara bergantian,
biasanya melibatkan dua pejamu yang berbeda (misal,
artropoda dan vertebrata, seperti dalam bentuk darah).
Kelas Coccidia terdiri dari isospora parasit manusia,
toksoplasma, dan iain-lain. Salah satunya, Cryptosporidium,
diduga sebagai penyebab diare yang sulit sembuh di antara
pasien yang mengalami imunosupresi. Dalam kelas
Haematozoa (sporozoa darah) terdapat parasit malaria
(Plasmodium S2.) d".t anggota ordo Piroplasmida, yang
termasuk Babesia .lp. Pneumosistis saat ini digolongkan
menjadi anggota Fungi dan bukan Protozoa. Parasit
tersebut adalah parasit oportunistik lain pada individu
yang mengalami imunosupresi.
(4) Ciliophora adalah protozoa kompleks yang
mempunyai silia yang tersebar dalam barisan atau
kelompok dengan dua jenis inti pada tiap organisme.
Balantidium coli, siliar.a usus yang besar pada manusia
dan babi, merupakan satu-satunya parasit manusia yang
mewakili kelompok ini.
Suatu kelompok yang khas, dahulu termasuk dalam
Protozoa, seringnya dalam keiompok Sporozoa, saat ini
Mikrospora terdiri dari mikrosporidia, sering menjadi
parasit oportunistik pada pejamu yang mengalami
imu nosupre si.
Cacing parasit, atau helminthcs, pada manusia
rergolong dalam dua filum:
(1) Platyhelminthes (cacing pipih) tidak memiliki
rongga badan sejati (coelom) dan secara khas berbentuk
674 BAB 45

pipih pada potongan dorsoventral. Semua spesies yang

penting dalam kedokteran termasuk dalam kelas Cestoda
(cacing pita) dan Tiematoda (cacing pipih). Cacing pita
pada manusia menyerupai pita dan bersegmen; cacing
pipih secara khas berbentuk seperti daun, dengan
skistosoma yang sempit dan memanjang, suatu bentuk
adaptasi, saat kedua jenis kelamin terpisah untuk menetap
dalam pembuluh darah kecil. Cacing pipih dan cacing
pita lain pada manusia bersifat hermafrodit. Cestoda
jaringan dan usus yang penting pada manusia tergolong
W W
dalam genus Diphyllobothrium, Spirometra, Taenia,
Echinococcus, Hymenolepis, dan Dipylidium. Genus
trematoda yang penting dalam kedokteran antara lain
Gambar 46-1 . Giardia lamblia. A: "Wajah" dan B:
" profil" bentuk vegetatif; C dan D: kista (stadium berinti
Schistosoma, Paragonimus, Clonorchis, Opisthorchis,
dua [Dl dan berinti empat). 2000 x.
Heterophyes, Metagonimus, Fasciolopsis, dan Fasciola.
(2) Nemathelminthes (menyerupai cacing, berjenis
kelamin terpisah, cacing gelang tidak bersegmen) terdiri
dari berbagai spesies parasit yang menginfeksi manusia.
Spesies ini tercantum pada Tabel 46-4 bersamaan
(Gambar 46-l).Terdapat empat pasang flagela, dua inti
dengan helminthes parasit lainnya. Prosedur yang penting
dengan kariosom sentral yang menonjol, dan dua axostyle
dalam mendiagnosis berbagai infeksi helminthes adalah
(organel penunjang berbentuk seperti batang). Cakram
ditemukannya telur atau larva secara mikroskopik dalam
feses, urine, darah, atau jaringan. Ilustrasi stadium penting
pengisap konkaf besar di bagian anterior ter'letak di
permukaan ventral. Gerakan dansa atau bergoyang dari
secara diagnostik dapat ditemukan pada bagian yang sesuai
trofozoit giardia dalam preparat segar akan tampak sangat
dalam buku ini; ciri khas penting mikrofilaria tercantum
jelas. Ketika bergerak ke dalam kolon, parasit secara khas
dalamTabel 46-5.
membentuk kista. Kista ditemukan dalam feses-
seringnya dalam jumiah banyak. Kista berdinding tebal,
sangat resistan, panjang 8-14 pm, berbentuk elipsoid,
T FLAGELATA USUS serta mengandung dua inti pada kista imatur dan empat
inti pada kista matur.
GIARDIA LAMBLIA B. BIAKAN
Giardia lamblia, suatu flagelata, adalah satu-satunya
Pembiakan, meskipun mungkin, tidak berguna untuk
protozoa parogen yang sering ditemukan dalam duodenum
menegakkan diagnosis.
dan jejunum manusia. Flagelata te,rsebut merupakan
penyebab giardiasis.
Giardia duodenalis adalah nama lain yang sering Patogenesis & Temuan Klinis
dipakai untuk parasit yang menyebabkan giardiasis G lamblia biasanya merupakan satu-satunya Patogen yang
manusia; istilah Giardia intestinalis sering digunakan di lemah pada manusia. Kista dapat ditemukan dalam jumlah
Eropa dan Lamblia intestinalis di bekas negara Uni Soviet. banyak di feses penderita asimtomatik. Namun, pada
Banyak kebimbangan yang disebabkan oleh penggabungan beberapa orang, banyak parasit yang melekat ke dinding
nama spesies karena sekarang giardiasis manusia dikenali usus dapat menimbulkan iritasi dan inflamasi ringan pada
sebagai zoonosis dan spesies yang berdasarkan dugaan mukosa jejunum atau duodenum yang akan menyebabkan
parasitisme pejamu tunggal telah disamakan (lihat diare akut atau kronik akibat hipertrofi kripta, atrofi
Epidemiologi). Sementara menunggu klarifikasi atau meratanya vilus, serta kerusakan sel epitel. Feses
taksonomi selanjutnya, nama spesies yang diuraikan sejak dapat sangat encer, setengah padat, berminyak, berukuran
awal, G lamblia, akan tetap digunakan. besar, dan berbau busuk setiap waktu selama terjadi
infeksi. Malaise, lemah, penurunan berat badan, kram
Morfologi & ldentifikasi perut, distensi, dan kembung dapat terjadi. Anak lebih
mudah terkena giardiasis klinis daripada orang dewasa.
A. CIRI KHAs ORGANISME Orang yang mengalami imunosupresi mudah terkena
Tiofozoit G lamblia adalah organisme yang berbentuk infeksi masif dengan manifestasi klinis yang berat. Gejala
seperti jantung, simetris, dengan panjang t0-20 pm dapat terus berlangsung untuk jangka waktu lama.

Uj i Laboratorium Diagnostik
Diagnosis bergantung pada penemuan kista yang khas
dalam feses padat, atau kista dan trofozoid dalam feses
cair. Pengembangan uji enzlme-linbed immunosorbent
(ELISA) pada feses terbukti merupakan alat diagnostik
cepat yang sensirif dan spesifik (Seradyn Color Vue-
Giardia; Laboratorium LMD). Pemeriksaan isi
duodenum mungkin diperlukan untuk menegakkan
diagnosis karena produksi kista dapat bersifat sporadis
dan tidak ditemukan dalam feses pada pemeriksaan apusan
feses untuk telur dan parasit. Oleh karena itu, dianjurkan
melakukan tiga atau lebih pemeriksaan feses secara
bergantian. Aspirasi duodenum atau penggunaan tcknik
kapsui duodenum (Entero-lest) mungkin diperlukan selain
pemeriksaan feses untuk diagnosis.
Pengobatan
Metronidazol (Flagyl) akan membersihkan 90% infeksi
G lamblia. Kuinakrin hidroklorida oral (Atabrine) dan
furazolidon (Furoxone) adalah obat-obat alternatif.
Tinidazol (Fasigyn), digunakan untuk pengobatan t hari,
digunakan secara luas dan efektif, tetapi tidak tersedia di
Amerika Serikat. Paromomycin (Humatin) mungkin
berguna pada kehamilan.
Pengobaran dapar diulangi jika pcrlu. I{anyn pasicn
simtomatik yang memerlukan pengobatan.
Epidemiologi
G lamblia terdapat di seluruh dunia. Manusia terinfeksi
bila minum air atau makan makanan yang terkontaminasi
feses yang mengandur.rg kista giardia atau kontaminasi
feses secara langsung, seperti yang mungkin terjadi di
pusat penitipan anak, kamir pengungsi, institusi, atau di
antara laki-laki homoseksual. \Wabah epidemik pernah
dilaporkan di tempat peristirahatan ski di Amerika Serikat
yang mengalami kelebihan muatan pada fasilitas
Gambar 46-2. Trichomonas vaginalis (ditemukan dalam sekresi prostat dan vagina)..A: Trofozoit normal; B: bentuk
bulat setelah pembelahan; C: bentuk yang sering terlihat pada sediaan yang diwarnai. Perhatikan bahwa membran
bergelombang memanjang hanya dua pertiga bagian parasit, tidak seluruh panjang parasit, seperti pada trikomonas
lain pada manusia. Kista tidak ditemukan. 2.000 x.
PARASITOLOGI KEDOKTERAN / 575
pembuangan sampah atau kontaminasi suplai air yang
mengakibatkan wabah giardiasis secara mendadak. Kista
dapat bertahan hidup dalam air selama 3 bulan. 'Wabah
yang terjadi di antara penghuni kemah di hutan belantara
menunjukkan bahwa manusia dapat terinfeksi oleh
berbagai giardia hewan yang dibawa oleh hewan pengerat,
rusa, sapi, domba, kuda, atau hewan peliharaan. Keadaan
tersebut menunjukkan bahwa infeksi pada manusia dapat
juga merupakan zoonosis dan bahwa G lamblia
mempunyai spektrum pejamu yang luas, berlawanan
dengan pandangan sebelumnya. Variasi luas terjadi pada
kompleks giardia dan meskipun batasan definisi spesies
masih belum ditetapkan, jelas bahwa terdapat sejumlah
besar klon yang berbeda dan mungkin bervariasi.
TRIKOMONAS
'lrikomonrs adalah protozo,r {lagclare clengan riga sanrpri
lima flagela anterior, organel lain, dan membran yang
bergelombang. Ty'ichomonas uaginalis menycbabkan bentuk
trikomoniasis yang paling sering terjadi pada manusia.
Morfologi & ldentif ikasi
A. ORGANISME TIPIKAL
'I' uaginalis berbentuk buah pir dengan satu membran
bergelombang pendek yang dilapisi flagelum dan empat
flagela anterior (Gambar 46-2). Organisme tersebut
berukuran l0 x 7 pm, meskipun panjangnya dapat
bervariasi dari 5 sampai 30 pm dan lebarnya bervariasi
dari 2 sampai l1l pm. Organisme bergerak dengan gerakan
khas memutar dan bergoyang. 'Irikomonas nonPatogen,
Tiichomonas hominis (Gambar 46-3) dan Tiichomontls te77nx
tidak dapat dibedakan dengan mudah dari 7- uaginalis
bila rlasih hidup. Untuk tujuan praktis, trikomonas yang
ditemukan dalam mulut adalah I tenax; dalam usus, 7
hominis; dan pada saluran kemih-genital (kedua jenis
kelamin), T uaginalis.
676 BAB 46
Gambar 46-3. Trichomonas hominis. A: Normal dan B:
trofozoit bentuk bundar, mungkin artefak pewarnaan.
Kista tidak ditemukan. 2000 x.
B. BIAKAN
T uaginalis dapat dibiakan dalam berbagai medium bebas
sel berbentuk cair dan padat, dalam biakan jaringan, dan
embrio ayam. Serum triptikase yang disederhanakan
biasanya digunakan untuk biakan semen.
C. KEBUTUHAN PERTUMBUHAN
T uaginalis paling baik tumbuh pada 35-37 ('C dalam
keadaan anaerobik, kurang dapat tumbuh pada keadaan
aerobik. pH optimal untuk pertumbuhan in uitro (5,5-
6,0) menunjukkan mengapa trikomoniasis vagina lebih
berat pada perempuan dengan pH vagina yang lebih tinggi
daripada pH normal.
Patogenesis, Patologi, & Temuan Klinis
T hominis dan T tenax umumnya dianggap komensal yang
tidak berbahaya. T uaginalis mampu menyebabkan
inflamasi ringan. Intensitas infeksi, pH dan keadaan
fisiologi permukaan vagina dan saluran kemih-genital lain,
serta flora bakteri penyerta adalah faktor-faktor yang
memengaruhi patogenitas. Organisme ini tidak dapat
hidup pada keasaman vagina normal dengan pH 3,8-4,4.
Pada perempuan, infel<si normalnya terbatas di vulva,
vagina, dan serviks; biasanya tidak meluas ke uterus.
Permukaan mukosa terasa nyeri saat ditekan, meradang,
tererosi, dan ditutupi sekret putih kekuningan atau kuning
berbusa. Pada laki-laki, prostat, vesikula seminalis, dan
uretra dapat terinfeksi. Thnda dan gejala pada perempuan
seiain duh vagina yang banyak juga terdapat nyeri tekan
lokal, pruritus, dan rasa terbakar cii vulva. Sekitar 10%
laki-laki yang terinfeksi mengeluarkan sekret di uretra
berwarna putih dan encer.
Uj i Laboratorium Diagnostik
A. PEMERIKSAAN SPESIMEN DAN MIKROSKOPIK
Sekret atau duh dari vagina atau uretra sebaiknya
diperiksa secara mii<roskopik daiam satu tetes salin untuk
melihat adakah gerakan khas trikomonas. Apusan kering
dapat diwarnai dengan hematoksilin atau Pewarnaan lain
untuk pemeriksaan selanjutnya.
B, BIAKAN
Biakan duh vagina atau uretra, sekret prostat, atau
spesimen semen dapat menunjukkan organisme bila hasil
pemeriksaan langsung adalah negatif.
lmunitas
Infeksi tidak menimbuikan imunitas yang nyata meskipun
infeksi ulang yang berturut-turut tampaknya menyebabkan
gejala kurang berat pada perempuan, menunjukkan bahwa
mungkin timbul resistansi.
Pengobatan
Keberhasilan pengobatan infeksi vagina memerlukan
penghancuran trikomonas; untuk ini metronidazol
(Flagyl) sistemik dan topikal adalah obat terbaik. Tinidazol
(Fasigyn) dan ornidazol (Tiberal) sama efektifnya dengan
efek samping lebih sedikit, tetapi tidak tersedia di
Amer'ika Serikat. Pasangan seksual pasien sebaiknya
diperiksa dan diobati secara bersamaan. Pasien
pascamenopause mungkin memerlukan pengobatan
estrogen untuk memperbaiki keadaan epitel vagina.
Infeksi prostat dapat disembuhkan hanya dengan
pengobatan sistemik menggunakan metronidazol atau
salah satu nitroimidazol yang telah disebutkan di atas.
Epidemiologi & Pengendalian
T uaginalis adalah parasit yang umum pada pria dan
wanita. Angka infeksi sangat bervariasi tetapi dapat sangat
tinggi (1+0o/o atau lebih tinggi). Penularannya terjadi
me lalui hubungan seksual, tetapi handuk yang
terkontaminasi, alat pancuran, alat pemeriksaan, dan
objek lain mungkin dapat menyebabkan beberapa infeksi
baru. Bayi dapat terinleksi sewaktu lahir. Sebagian besar
infeksi, pada kedua jenis kelamin, bersifat asimtomatik
atau ringan. Pengendalian inleksi T uaginalis selala
memerlukan pengobatan kedua pasangan seksual secara
bersamaan. Proteksi mekanis (kondom) sebaiknya
digunakan saat melakukan hubungan seksual sampai
infeksi pada kedua pasangan diberantas.
FLAGELATA USUS LAIN
Dientamoeba fragilis
Setelah lama digolongkan bersama ameba, organisme
yang kadang-kadang bersifat Patogen tersebut 'saat ini
dikenal sebagai ameboflagelata pada ordo yang sama
seperti trikomonas. Pada stadium ameba, organisme ini
berukuran 4-18 pm, mempunyai satu atau dua inti, dan

Wffi
e
Gamhar 46-4. Dientamoeba fragilis. Trofozoit (kista
tidak ditemukan). A: Aktif; B: Kecil; C: Mononuklear; D
dan E: istirahat. 2.000 x.
sering memiliki dua lobus atau berbentuk seperti kacang
(Gambar 46-4). Organisme tersebut sering ditemukan
dalam usus besar manusia bersama dengan ameba sejati,
tetapi organisme ini memiliki struktur flagelata (badan
parabasal) dekat inti dan seperti trikomonas, tidak
memiliki stadium kista. D ien tamo e b a fagi li s adalah parasit
manusia tetapi juga ditemukan pada kera, monyer, dan
domba. Organisme tersebut bersifat parogen ringan pada
sekitar 25o/o individu yang terinfeksi, yang dapat
mengalami nyeri abdomen dan kembung, diare, muntah,
lemah, dan penurunan berat badan yang sama seperri
giardiasis. Pengobatannya sama seperri pengobatan untuk
infeksi Entamoeba histolytica. Pembedaan morfologi
ameba usus terdapat pada bagian amebiasis.
Chilomastix mesnili
Parasit ini dapat tertukar de ngan trikomonas dalam
laboratorium. Parasit tersebut ditemukan di seluruh dunia.
Tiofozoit berbentuk buah pir dan menyerupai trikomonas,
tetapi gerakan spiral trofozoit tidak seperti trikomonas.
Kista berbentuk seperti lemon, memiliki satu inti, dan
panjang 7-10 pm (Gambar 46-5).
B
@ @
Gambar 46-5, Chilomastix mesnili. A: Trofozoit; B dan
C: kista. 2000 x.
PARASITOLOGI KEDOKTERAN / 677
I
HEMOFLAGELATA
Hemoflagelata manusia terdiri dari genus tripanosoma
dan leishmania. Terdapat dua jenis tripanosoma manusia
yang berbeda: (1) Afrika, yang menyebabkan penyakit
tidur dan ditularkan oleh lalat tsetse (glossin a): Trypanosoma
brucei rhodesiense dan Trypanosoma brucei gambiense; dan
(2) Amerika, yang menyebabkan penyakit Chagas dan
ditularkan oleh serang g^ conenose (triatoma, dl1.):
Tiypanosoma (Schizotrypanum) ruzi. Genus leishmania,
dibagi menjadi sejumlah spesies yang menginfeksi
manusia, menyebabkan leishmaniasis kutaneus (Oriental
sore), mukokutan (espundia), dan viseral (kala-azar).
Semua infeksi tersebut ditularkan oleh lalat pasir
(Phlebotomus di Eropa, Asia, Afrika lOld Vorlcll dzn
Lutzomyia di Amerika LNew World).
Genus tripanosoma tampak dalam darah sebagai
tripomastigot, dengan badan meman jang yangmenunjang
membran bergelombang lateral longitudinal dan flagelum
yang membatasi tepi bebas membran dan timbul di ujung
anterior gebagai perpanjangan yang menyerupai cambuk.
Kinetoplas adalah badan yang berwarna gelap yang terletak
berdekatan dengan nodus kecil (blefaroplas) tempat
timbulnya flagela. Bentuk perkembangan lain di antara
hemoflagelata adalah (1) stadium intraselular leishmania
yang bulat, amastigot; (2) stadium ekstraselular berflagel,
Promastigot, bentuk lanseolat, tanpa membran yang
bergelombang, dengan kinetoplas di ujung anterior; dan
(3) epimastigot, stadium ekstraselular yang lebih
memanjang dengan membran bergelombang yang pendek
dan kinetoplas terletak lebih posterior, dekat inti.
Pada siklus hidup leishmania, hanya amastigot dan
promastigot ya.ng ditemukan; epimastigot terbatas pada
vektor serangga. Pada T cruzi, ketiga stadium per-
kembangan dapat terjadi pada manusia dan tripomastigor
serta epimastigot dapat ditemukan pada vektor. Pada
tripanosoma Afrika, dua stadium berflagel yang terakhir
juga terdapat pada vektor lalat tsetse, tetapi hanya
tripomastigot yang ditemukan pada manusia.
LEISHMANIA
Genus leishmania, tersebar luas di alam, mempunyai
sejumlah spesies yang secara morfologis hampir identik.
Oleh karena itu, diferensiasi didasarkan pada sejumlah
kriteria epidemiologi dan biokimia: profil mobilitas
elektroforetik pada serangkaian isoenzim (pola zimodem);
penentuan serotipe faktor ekskresi; analisis restrilai DNA
kinetoplas (schizodeme); pola konjugasi lektin pada
permukaan parasit; penggunaan probe monoklonal untuk
mendeteksi antigen spesifik; pola pertumbuhan
promastigot in uitro bila terdapat antiserum; ciri khas
perkembangan promastigot pada vektor lalat pasir
678 BAB 46

spesifik; dan vektor, pejamu reservoir, dan faktor c. vARrASr

epidemiologi lain. Gambaran klinis yang disebabkan oleh
penyakit merupakan ciri khas pembeda sejak dulu, tetapi
banyak pengecualian yang dikenal saat ini (lihat bawah).
Leishmania visera terjadi akibat infeksi oleh anggota
kompleks Leishmania donouani, yang terdiri dari berbagai
spesies atau subspesies. Bentuk leishman.ia di Eropa,
Asia, dan Afrika dibawa oleh lalat pasir dari ge nus
Lutzomyia. Leishmania'di Amerika dibawa oleh lalat pasir
dari genus Phlebotomus. Berbagai leishmania ini
menyebabkan sejumlah ciri khas klinis dan epidemiologi
yang untuk mempermudah, digabung dalam tiga
kelompok klinis: (l) leishmaniasis viseral (kala-azar), (2)
leishmaniasis kutan (Oriental sore, Baghdad boil, nyeri
kulit basah, nyeri kulit kering, ulkus chiclero, uta, dan
nama-nama lain), dan (3) Ieishmaniasis mukokutan atau
nasoorai (espundia). Namun, beberapa spesies dapat
menimbulkan beberapa sindrom penyakit (misal,
leishmaniasis visera dari salah satu agen leishmaniasis
kutan atau leishmaniasis kutan dari agen leishmaniasis
visera). Demikian pula, keadaan klinis yang sama dapat
disebabkan oleh agen yang berbeda.
Morfologi & ldentif ikasi
A. CIRI KHAS ORGANISME
Terdapat perbedaan virulensi, tropisme jaringan, ciri khas
biologi dan epidemiologi, serta kriteria serologi dan
biokimia antara strain yang telah disebutkan sebelumnya.
Spesies (atau subspesies) Amerika pada leishmaniasis
kutan dan mukokutan telah ditempatkan dalam komplela
L mexicana dan L braziliensis, dan agen leishmaniasis
viseral telah ditempatkan dalam kompleks L donouani
sebagai spesies (atau subspesies) yang berbeda secara
geografis.
Patogenesis, Patologi, & Temuan Klinis
L donouani, yang menyebabkan kala-azar, menyebar dari
tempat inokulasi untuk bermultiplikaii dalam sel
retikuloendotelial, terutama makrofag dalam limpa, hati,
kelenjar getah bening, serta sumsum tulang. Keadaan
tersebut disertai hiperplasia limpa yang nyata. Pengurusan
terjadi secara progresif disertai tirnbulnya rasa lemah.
Terdapat demam tidak teratur, kadang-kadang muncul
sore hari. Kasus dengan geialakala-azat yang tidak diobati
biasanya fatal. Beberapa bentuk, terutama di India,
menyebabkan warna kemerahan di kulit pasca-
penyembuhan dengan banyak parasit di dalam vesikel
kulit 1-2 tahun kemudian (leismanoid dermal pascakala-
azar).

Hanya amastigot nonflagelata intraselular (badan

Leishman-Donovan [LD]) yang terdapat pada mamalia
(Gambar 46-6). Lalar" pasir menularkan promastigot
infektif melalui gigitan. Promastigot secara cePat berubah
menjadi amastigot setelah difagositosis oleh makrofag,
kemudian bermultipiikasi, mengisi sitoplasma makrofag.
Sel yang terinfeksi pecah, parasit yang dilepaskan sekali
lagi difagositosis, dan proses itu berulang kembali,
menimbulkan lesi kutan atau infeksi viseral bergantung
pada spesies parasit dan respons pejamu. Amastigot
berbentuk oval,2-6 X 1-3 pm, dengan inti vesikular oval
yang terletak di lateral dan kinetoplas seperti batang,
berwarna gelap.

B, BIAKAN DAN SIFAT PERTUMBUHAN

Pada medium NNN atau Tobie, hanya Promastigot yang

ditemukan. L donouani biasanya tumbuh secara lambat,
promastigotnya membentuk gumpalan kusut dalam cairan.
L tropica tumbuh lebih cepat, promastigotnya membentuk
roset kecii yang dilekatkan oleh flagelanya dalam cairan,
sementara L braziliensis dapat menghasiikan permukaan
seperti lilin dengan promastigot yang iebih kecil dan lebih
sedikit. Sebaliknya, L mexicana menyebabkan pertumbuhan Gambar 46-6. Leishmania donovanl. A: Sel retikulo-
organisme besar secara cepat pada medium agar darah endotelial besar pada limpa dengan amastigot' B:
sederhana. Pada biakan jaringan, selain promastigot Promastigot terlihat dalam usus lalat pasir atau pada
ekstraseluiar, dapat juga muncul amastigot intraselular. biakan. C: Bentuk terbelah. 2.000 X (Lingkaran ganda
sederhana menggambarkan ukuran sel darah merah).

L tropica, L major, L mexicana, L braziliensis, dan
bentuk dermotropik lainnya menyebabkan lesi kulit di
tempat inokulasi oleh lalat pasir: leishmaniasis kutan,
ulkus Oriental, Delhi boil, dll. Membran mukosa jarang
terkena. Lapisan dermis pertama kali terkena dengan
infiltrasi selular dan proliferasi amastigot di dalam sel
serta menyebar ke luar sel sampai infeksi menembus
epidermis dan menyebabkan ulserasi. Lesi satelit dapat
ditemukan (leishmania kutan tipe hipersensitivitas arau
residif) yang mengandung sedikit parasit atau tidak sama
sekali, tidak berespons baik terhadap pengobatan, dan
menyebabkan reaksi jaringan parut granulomatosa yang
kuat. Di Venezuela, dikenal bentuk diseminata kutaneus
yang disebabkan oleh L rnexicana pifanoi. Di Ethiopia,
suatu bentuk yang dikenal sebagai L aethiopica
menyebabkan leishmaniasis kutan yang sama yang
membentuk lepuh, tidak membentuk ulserasi dan
menyebar. Kedua bentuk secara khas bersifar anergi dan
tidak reaktif terhadap antigen uji kulit dan mengandung
banyak parasit di dalam lepuh kulit.
L braziliensis braziliensis menyebabkan leishmaniasis
mukokutan atau nasofaring di daerah Arnaz6n, Amerika
Selatan. Penyakit ini dikenal dengan banyak nama lokal.
Lesi tumbuh lambat tetapi luas (kadang-kadang 5-10 cm).
Dari tempat tersebut, migrasi tampaknya terjadi secara
cepat ke permukaan mukosa palatum atau nasofaring; di
tempat tersebut tidak terjadi pertumbuhan lagi selama
bertahun-tahun. Setelah berbulan-bulan sampai lebih dari
20 tahun, dapat terjadi erosi hebat, menghancurkan
septum hidung dan daerah sekitarnya dalam benruk
polipoid yang menjamur dan sering sulit disembuhkan.
Pada keadaan tersebut, kematian terjadi akibat asfiksia
yang disebabkan oleh sumbatan pada trakea, kelaparan,
atau infeksi pernapasan. Ini adalah gambaran klinis ldasik
espundia, sebagian besar ditemr-rkan di lembah sungai
Amazon. Di dataran tinggi Peru, gambaran klinis (uta)
menyerupai gambaran ulkus Oriental. Infeksi L braziliensis
guyanensis sering menyebar melalui aliran limfatik; di
tempat tersebut infeksi ini tampak sebagai rantai linear
lesi yang tidak berulserasi. Infeksi L mexicana lebih
terbatas pada lesi tunggal, ulseratif, dan indolen yang
menyembuh dalam waktu sekitar 1 tahun, meninggalkan
parut sirkular dengan kedalaman yang khas. Di Meksiko
dan Guatemala, telinga sering kali terkena (uIkus chiclero),
biasanya dengan infeksi yang menyerang kartilago tanpa
ulserasi dan dengan sedikit parasit.
Uj i Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Aspirat kelenjar gerah bening, kerokan, dan biopsi dari
tepi lesi, bukan bagian tengah, penting pada leishmaniasis
kutan; aspirat kelenjar getah bening, darah, dan pungsi
limpa, hati, atau sumsum tulang penti'rg pada kale-azar.
PARASITOLOG I KEDO KTE RAN 679
Sekret purulen tidak mempunyai arti diagnosis me.skipun
kerokan hidung mungkin bermanfaat. 'leknik enq/me'
linked immunosorbent asay (ELISA) y"ng menggunakan
anrigen 70-kDa telah dipelajari sebagai alat cepat dan
akurat yang digunakan di lapangan utrtuk mendeteksi
leishmaniasis viseral (di tempat aspirasi limpa atau uji
aglutinasi direk [DAT], yang tetap positif selama beberapa
tahun setelah penyembuhan, suatu kerugian untuk
diagnosis saat ini).
B. PEMERIKSAAN MIKRoSKoPIK
Apusan dan potongan yang diwarnai Giemsa dapat
mernperlihatkan amastigot, terutalna pada bahan yang
dianrbil dari kala-azar dan dari bawah tepi ulkus kutan.
C. BIAKAN
Mediurn NNN adalah medium yang paling sering
digunakan. Biakan agar darah kelinci difasik, medium
'Ibbie, pada suhu sekitar 26-28 oC, sangat cocok. Biakan
darah memuaskan untuk L donouani dan L braziliensis.
Aspirat kelenjar getah bening cocok untuk semua bentuk,
dan aspirat jaringan, bahan biopsi, kerokan, atau biopsi
kecil dari tepi ulkus berguna untuk bentuk kutan dar.r
sering juga untuk kala-azar. Namun, hanya promastigot
yang dapat bertumbuh bila tidak ada sel yang hidup.
D. SERoLoGI
Uji gel-lbrmol (aldehid) dari Napier adalah uji nonspesifik
yang mendeteksi peningkatan kadar globulin serum pada
kala-azar. LJji IFIA (antibodi hemaglutinasi tidak langsung)
atau uji IFA (antibodi fluoresen tidak langsung) mungkin
bcrguna, tetapi kedrianya tidak memiliki sensitivitas yang
cukup dan dapat bereaksi silang dengan T cruzi. Uji ELISA
menjanjikan, seperti yang telah disebutkan, dan reaksi
rantai polimerase (PCR), terutama bila digabung dengan
Sotrthern immunoblottizg, mcnunjukkan sensitivitas dan
spesifisitas yang tinggi. Kedua uji tersebut mencegah
kebutuhan metode diagnostik yang invasif, seperti pungsi
sumsum tulang atau limpa, keduanya merupakan prosedur
yang menyakitkan dan membahayakan. Uji kulit (uji Mon-
tenegro) penting secara epidemiologi dalam mcnunjukkan
riwayat pajanan terhadap leishmania apa pun.
lmunitas
Pemulihan dari leishmaniasis kutan menghasilkan
imunitas permanen dan kuat meskipun biasanya bersifat
spesilik spesies dan dapat juga bersiiat spesifik strain.
l{esistansi alami sangat bervariasi pada setiap orang dan
juga bervariasi sesuai usia serta jenis kelamin. Vaksinasi
dengan inokulum hidup dari biakan yang baru diisolasi
sangat menurunkan insiden uikus Oriental.
680 BAB 46
Imunitas terhadap kala-azar dapat timbul tetapi
bervariasi sesuai waktu pengobatan dan keadaan pasien.
P.engobatan
Lesi tunggal dapat dibersihkan, dikuret, diobati dengan
antibiotik jika terkena infeksi sekunder, kemudian ditutup
dan dibiarkan menyembuh. Untuk bentuk yang lebih besar
atau tidak menyembuh; antimonium pentavalen natrium
glukonat (Pentostam, Soiustibosan) adalah obat piiihan.
Pentamidin isetionat (Lomidine), diikuti pemberian
antimonium atarl rekombinan interferon gamma manusia
ditambah antimonium dapat berguna untuk kala-azar yr;ng
resistan terhadap antimonium natrium glukonat.
Sikloguanil pamoat dalam minyak (Camolar) dan
amfoterisin B (Fungizone) dapat digunakan untuk
espundia, yang sering tidak berespons terhadap
pengobatan. Pemanasa{r lokal dengan kompres air panas
(39-42 0C) dipakai secara iangsung 20-30 menit/hari
selama 12-30 hari atau dengan pajanan tcrhadap
ultraviolet atau radiasi inframerah selama 20 menit/hari
dapat efektif melawan bentuk residif infeksi L tropica
yang nonresponsif. Ketokonazol (Nizoral) yang diberikan
setiap hari selama 4-8 minggu juga teiah berhasil melawan
leishmaniasis kutan.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Z donouani, ditemukan secara
Kala-azar, disebabkan oleh
fokal di sebagian besar negara tropis dan subtropis.
Distribusi iokalnya terkait dengan prevalensi vektor lalat
pasir spesifik. Di daerah pesisir Mediterania dan Asia
bagian tengah serta Amerika Selatan, anjing liar dan
peliharaan merupakan reservoir, dan di Sudan, berbagai
karnivora liar dan hewan pengerat menjadi reservoir kala-
azar endemik. Tidak ada reservoir hewan yang telah
ditemukan untuk bentuk yang berasal dari India dan
Kenya. Pengendalian ditujukan pada pemusnahan tempat
pen'rbiakan dan anjing, apabila diperlukan, dan
melindungi masyarakat dari gigitan lalat pasir. Uikus
Oriental paling sering terjadi di daerah Mediterania,
Afrika Utara, dan Timur Tengah serta Timur Dekat. "Iipe
Gambar 45-7. Trypanosoma brucei gambiense (atau Trypanasama brucei rhodesiense, tidak dapat dibedakan dalam
praktik). A, B: Tripomastigot dalam darah; C: epimastigot (tipe intermediat; kinetoplas belum sampai di anterior
nukleus); ditemukan pada lalat tsetse, spesies glossina. 1.700 x.
"basah" yang disebabkan oleh L major, terdapat di
pedesaan, dan hewan pengerat yang menggali tanah adalah
reservoir utamanya; tipe "kering", yang disebabkan oleh
L tropica, terdapat di perkotaan, dan mungkin manusia
merupakan satu-satunya reservoir. Untuk L brazi/iensis,
terdapat sejumlah reservoir liar, tetapi jelas bukan hewan
peliharaan. Vektor lalat pasir juga terlibat daiam scmua
bentuk.
TRIPANOSOMA
Hemoflagelata genus tripanosoma terdapat daiam darah
mamalia sebagai triponrastigor rnatang yang paniang.
Stadium epimastigot yang memperbanyak diri tcrjadi
sebelum pembentukan tripomastigot infektif pada pejamu
intermediat (vektor serangga) pada semua spcsies
tripanosoma yang menginfeksi manusia. Tiipanosomiasis
discbut sebagai penyakit tidur Afrika; penyakit Chagas
di Amerika Serikat bagian selaran, Mei<siko, dan Amerika
Tengah serta Selatan; dan tripanosomiasis asimtomatik
di Amerika Tengah dan Sclatan.
Bentuk induk di Afrika adalah Trypanosoma brucei
brucei, yang menyebabkar-r nagana pada hewan.ternak
dan hewan buruan; dua bentuk manusia adalah T brucei
rhodesiense dan T bntcei gambiense. Ketiga bentuk tcrsebut
tidak dapat dibedakan secara morfologis tetapi berbeda
secara biokimia, ekologi, dan epidemiologi.
Morfologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
T' h gambiense dan 7' b rhodesiense dari Afrika bervariasi
dalam ukuran, bentuk badan dan panjang flagela (biasanya
15-30 pm) tetapi pada hakikatnya tidak dapat dibedakan
(Gambar 1t6-7). Bentuk pendek seperti "puntung" bersifat
infektif terhadap pejamu serangga dan memiliki
serangkaian enzim yang lengkap untuk metabolisme
energi. Ilentuk yang panjang memerlukan bantuan
metabolik pejarnu dan bcntuk ini khusus untuk
muitiplikasi cepat dalam aliran darah vertebrata yangkaya
nutrisi. Bentuk yang sama terlihat dalam darah seperti
yang terdapat dalam aspirat kelenjar getah bening.
 PARASITOLOGI KEDOKTERAN I 681

Gambar 46-8. Trypanosoma cruzi. A, B, C: Tripomastigot dalam darah; D, E: epimastigot (dengan membran anterior
pendek yang bergelombang); F: koloni amastigot pada otot jantung. 1.700 x.

Bentuk darah I cruzi di Amerika (Gambar 46-8)
tampak selama stadium akut dini dan pada interval
sesudahnya dalam jumlah sedikit. Bentuk organisme
tersebut adalah tripomastigot yang khas, dengan ukuran
bervariasi sekitar rata-rata 20 pm, sering melengkung
berbenruk huruf C bila difiksasi dan diwarnai. Kinctosom
terminal besar, bundar pada preparat yang dirvarnai
bersifat khas. Bentul< jaringan, yang paling sering terdapat
pada otot jantung, hati, dan otak, berkembang dari
amastigot yang memperbanyak diri membentuk koloni
intraselular setelah invasi sel pejamu atau fagositosis
parasit. Tiypanosoma rangcli diAmerika Selatan dan Tengah
rnenginfeksi manusia tanpa menyebabkan penyakit
sehingga harus dibedakan secara cermat dengan spesies
patogen (Tabel 46-1).
permukaan; hal tersebut dipandangsebagai tindakan untuk
menghindari respons antibodi pejamu secara terus-
menerus dengan menghasilkan membran antigen yang
berbeda. Setiap populasi berkurang tetapi segera
digantikan oleh tipe antigen lain sebelum jenis antigen
sebelumnya dimusnahkan. Setiap tripanosoma diduga
memiliki sekitar 1.000 gen VSG, suatu contoh
pembentukan gen mosaik.
Patogenesis, Patologi, & Temuan Klinis
Tiipanosoma infektif T b gambiense dan T b rhodesiense
masuk melalui gigitan lalat tsetse dan memperbanyak diri
di tempat inokulasi untuk menimbulkan beragam indurasi

B. BIAKAN
Tabel 46-1. Perbedaan T cruzi dan T rangeli

T cruzi dan 7- range li dapat dengan mudah dibiak (3-6

minggu) dalam bentuk epimastigot dalam medium cair
*',..r"**.:-"; * * - - - --i'- -:''ti!'! - -'o:-!:":1:!t- -
Bentuk darah
atau difasik. Diagnosis pasien pada fase awai infeksi yang Ukuran 20 pm Lebih dari
ditularkan melalui darah, dapat dibantu dengan 30 um
menggunakan daya multiplikasi parasit pada vektor
serangga yang bersih, yang dibiakkan di laboratorium
Bentuk Sering berben- Jarang ber-
tuk C pada bentuk C
(kissing, conenose, atau triatomitte bug) dan dibiarkan preparat yang
mengisap darah penderita (lihat Xenodiagnosis, di bawah). d ifiksasi

C. VARrAsl Kinetoplasposterior Terminal,besar Jelas subter

minal, kecil
Terdapat variasi morfologi (lihat atas), virulensi, dan
Stadium perkembangan Amastigot sam- Tidak dite-
susunan antigenik. 'lripanosoma Afrika, kompleks I dalam jaringan pai epimastigot mukan
brucei sangat luar biasa karena mengalami perkembangan (hanya tripo-
rangkaian selubung antigen glikoprotein yang terkontrol mastigot)
secara genetis (glikoprotein permukaan varian, atau VSG).
Serangga triatomin
Gelombang parasit yang berturut-turut dalam aliran darah Pada kelenjar saliva Selalu tidak ada Biasanya ada
pejamu masing-masing diselubungi oleh selubung y^ng atau proboscis
berbeda, salah satu dari jumlah yang jelas tidak terbatas. (atau keduanya)
Proses tersebut disebabkan oleh perubahan yang diinduksi
Di usus atau feses Ada Ada
secara genetis pada perkembangan selubung glikoprotein
 BAB 46
dan pembengkakan (lesi primer), yang dapat berkembang
membentuk chancre tripanosoma. Tiipanosoma menyebar
ke kelenjar getah bening, aliran darah, dan pada stadium
terminal, ke sistem saraf pusat; di tempar tersebut
tripanosoma menimbulkan sindrom sleeping sichness yang
khas: kelelahan, tidak dapat makan, pengurusan jaringan,
ridak sadar, dan kemarian.
Bentuk infektif T cruzi tidak masuk ke manusia
melalui gigitan serangga rriatomin (yang merupakan cara
masuk I rangeli nonpatogen); melainkan masuk bila feses
serangga yang terinfeksi tergosok ke konjungriva, tempat
gigitan, atau luka di kulit. Di tempat masuknya 7- cruzi,
terdapat nodul peradangan subkuran arau chagoma.
Penyakit Chagas sering terjadi pada bayi. Pembengkakan
unilateral kelopak mata (tanda Romafia) mempunyai
awitan yang khas, terutama pada anak-anak. Lesi primer
disertai demam, limfadenitis regional akut, dan
penyebaran ke darah dan jaringan. Parasit biasanya dapat
terdeteksi dalam 1-2 minggu saat tripomastigot berada
di dalam darah. Perkembangan selanjutnya bergantung
pada organ dan jaringan yang terkena dan sifat rnuldplikasi
serta peiepasan toksin.
Bentuk Afrika memperbanyak diri di luar sel sebagai
tripomastigot dalam darah dan dalam jaringan limfoid.
T cruzi memperbanyak diri dalam sel rerikuloendotel,
mengalami suatu siklus yang dimulai dengan sekumpulan
besar amastigot. Pada bentuk Afrika dan Arnerika,
multiplikasi dalam jaringan ditandai oleh fase parasitemia
dengan destruksi selanjutnya oleh pejamu dalam bentuk
darah, diserrai serangan demam intenniten yang secara
bertahap berkurang intensitasnya. Parasitemia iebih sering
terjadi pada T b rhodesiense dan bersifat intermiten serta
tidak sering ditemukan pada T cruzi.
Pelepasan toksin dapat menjelaskan berbagai reaksi
sistemik dan lokal. Organ yang banyak rerserang secara
serius adalah sistem saraf pusat dan otot jantung.
Miokarditis interstisiai merupakan unsur serius yang
paling sering terjadi pada penyakit Chagas. Organ lain
yang terserang adalah hati, limpa, dan sumsum tulang,
terutama akibat infeksi 7' cruzi kronik. Invasi atau
destruksi toksik pleksus saraf pada dinding saluran cerna
menyebabkan megaesofagus dan megakoion, terutama
pada penyakit Chagas Brazil. Megaesofagus dan
megakolon tidak ditemukan pada penyakit Chagas
Kolombia, Venezuela, dan Amerika Tengah. Tiipanoso-
miasis Afrika paling khas menyerang sistem saraf pusat.
T b rhodesiensa tampak dalam cairan serebrospinalis dalam
waktu sekitar 1 bulan dan 7- b gambiense daiam beberapa'
bulan, tetapi keduanya terdapar dalam jumlah kecil.
Infelsi T b gambiensr bersifat kronik dan menyebabkan
meningoensefalitis difus progresif, serelah itu kematian
akibat sindrom tidur biasanya terjadi dalam l-2 ahrn. T
b rhodesienseyang lebih c€pat faral menyebabkan somnolen
dan koma hanya selama minggu-minggu terakhir pada
infeksi terminal. Ketiga tripanosoma dapar ditularkan
melalui plasenta dan infeksi kongenital terjadi di daerah
hiperendemik.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Darah, sebaiknya diambil saat suhu pasien meningkat;
cairan serebrospinalis; kelenjar getah bening arau aspirat
iesi primer; atau gunakan spesimen yang diperoleh dari
pungsi limpa, sumsum tulang stcrnal, atau krista iliaka.
B. PEMERIKSAAN MIKRoSKoPIK
l)arah segar (atau jaringan yang diaspirasi dalam larutan
salin) dijaga agar tetap hangat dan segera diperiksa untuk
mencari tripanosoma yang bergerak secara aktif. Sediaan
tebal dapat diwarnai dengan pewarnaan Giemsa. Sediaan
tipis yang diwarnai dengan pewarnaan Giemsa diperlukan
untuk konfirmasi. Sentrifugasi mungkin diperlukan.
Apusan jaringan harus diwarnai untuk identifikasi
stadium pratripanosoma. Cairan serebrospinalis yang
disentrifugasi sebaiknya diperiksa dengan cara yang sama;
jarang terdapat lebih.dari satu tripanosoma per miliiirer.
LJji yang paling dapat dipercaya adalah apusan darah untuk
T b rhodesienre, spesimen pungsi kelenjar getah bening
I
untuk b gambiense, dan cairan serebrospinalis untuk Z
I
b rhodesiense dan b gambiense tahap lanjut.
C. B IAKAN
Setiap biakan dapat diinokulasi ke dalam medium Tobie,
semipadat'Wenyon, NNN, arau medium lain untuk
membiakkan T cruzi atau I rangeli. Organisme tumbuh
pada suhu 22-24 0C dan disubkultur seriap 1-2 minggu.
Bahan yang disentrifugasi diperiksa di bawah mikroskop
untuk mencari tripanosoma. Biakan bentuk Afrika tidak
memuaskan.
D. INoKULASI HEwAN
T cruzi dan T rangeli dapat dideteksi dengan meng-
inokulasi darah secara intraperitoneal ke daiam tikus (bila
ada, anak anjing dan anak kucing adalah hewan piiihan
pertama). T b rhodesiewl sering dapat dideteksi dan T b
gambiense kadang-kadang dapat dideteksi oleh prosedur
tersebut. Tripanosoma tampak dalam darah beberapa hari
setelah inokulasi berhasil.
E. SERoLoGI
Uji IHA, IE{, atau CF (Machado) yang positif menunjang
konfirmasi infeksi T cruzi. ELISA yang dikembangkan
baru-baru ini yang menggunakan antigen rekombinan,
saat ini menjadi alat serodiagnosrik yang sangat spesifik
dan sensitif untuk deteksi T cruzi. Uji tersebut bermanfaat

terutama untuk penapisan bank darah. Bentuk Afrika
menyebabkan reaksi IFA setelah sekitar 12 hari infeksi.
Hal ini sangat berguna untuk diagnosis T b gambiense,
Uji kartu untuk aglutinasi langsung bermanfaat dalam
penggunaan di lapangan atau Pusat kesehatan di pedesaan,
menggunakan antigen tripanosoma terliofilisasi.
F. XENODIAGNOSIS
Pemerilaaan ini merupakan metode pilihan pada penyakit
yang diduga sebagai penyakit Chagas jika pemeriksaan
Iain negatif, terutama selama fase awal awitan penyakit.
Karena irtksi okh T cruzi dalam laboratorium adalah
berbahaya, uji sebaiknya dilahuhan banya oleb pekerja yang
telah terlatih untuh prosedur ini. Sekirar enam serangga
triatomine bersih yang dibiakkan di laboratorium
dibiarkan mengisap darah dari,pasien dan kotorannya
diperilaa dalam 7-10 hari untuk melihat berbagai bentuk
perkembangan. Defekasi terjadi segera setelah makan
daging segar atau disengaja dengan menggosok lembut
anus serangga dan kemudian menekan Perutnya.
Xenodiagnosis tidak dapat dipraktikkan untuk bentuk
Afrika.
Diagnosis Banding
T b rhodesiense dan T b gambiense secara morfologis identik
tetapi dapat dibedakan berdasarkan distribusi geografi,
spesies vektor, dan penyakit klinis pada manusia. Adanya
IgM spesifik dalam cairan serebrospinalis dianggap
patognomonik untuk stadium ensefalitik tripanosomiasis
Afrika. Perbedaan T tuzi dan T rangeli (Tabel 46-1)
penting. Prosedur berbasis laboratorium telah men-
jelaskan bahwa pembedaan dua spesies tersebut
didasarkan pada digestan DNA parasit total yang
dielektroforesis pada gel agarosa yang kemudian diwarnai
dengan etidium bromida.
lmunitas
Manusia memperlihatkan beberapa variasi individual atas
resistansi alami terhadap tripanosoma. CF spesifik strain
dan antibodi pelindung dapat didetel<si dalam plasma dan
zet ini diduga menyebabkan hilangnya bentuk darah.
Setiap relaps tripanosomiasis Afrika disebabkan oleh
strain yang berbeda secara serologis dari strain
sebelumnya. Selain relaps tersebut, orang Afrika yang
bebas dari gejala tripanosomiasis masih dapat memiliki
tripanosoma dalam darah.
Pengobatan
Tidak ada pengobatan yang efektif untuk tripanosomiasis
Amerika meskipun nifurtimox (Bayer 2502) ditambah
interferon gamma dapat memperpendek fase akut dan
dapat menyembuhkan sementara beberapa pasien yang
PARASITOLOG I KEDOKTERAN 683
masih memiliki tripomastigot dalam darah. Benznidazol
(Rochagan) adalah obat alternatif yang baru-baru ini ditrji'
Tripanosomiasis Afrika secara prinsip diobati dengan
suramin natrium (Germanin) atau pentamidin isetionat
(Lomidine). Penyakit tingkat lanjut yang mengenai sistem
saraf pusat memerlukan melarsoprol (Mel B), suramin,
atau iriparsamid. Obat baru ydng menjanjikan adalah
eflornitin (difluorometilornitin; .DFblO; [Ornidyl]), yang
bekerja melawan fase infeksi T b gambiensa pada darah
d". ,i.t.- saraf pusat serta stadium hemolimfatik Z /
rhodesiense.
Epidemiologi, Pencegtahan, & Pengendalian
Tripanosomiasis Afrika terbatas di daerah lalat tsetse yang
diketahui. T b gambienre, ditularkan oleh tsetse daerah
pinggiran, Glossina palpalis, dan beberapa vektor tsetse
hnti" l.-b"p lain, meluas dari Afrika Barat ke bagian
tengah dan menimbulkan infeksi yang relatif kronik
diseitai serangan progresif pada sistem saraf pusat' 7 /
rhodesiense, yang dibawa oleh G/ossina morsitans, Glossina
pattidipes, dan Glossina fuscipes 'dari daerah hutan
i.tp"d".tg rumput, terdapat di padang rumput di Afrika
r.b.luh ti-ut din tenggara dengan fokus di sebelah barat
Danau Victoria. Organisme tersebut menyebabkan kasus
yang lebih sedikit jumlahnya tetapi lebih virulen. Antelop
Afrika dan antelop lain dapat berperan sebagai reservoir
T b rhodesiense, sedangkan manusia adalah reservoir
utama 7 b gambiense. Pengendalian bergantung pada
pencarian, isolasi, dan pengobatan penderita penyakit
ini; mengendalikan pergerakan orang yang masuk dan
keluar daii daerah laiat; menggunakan insektisida dalam
kendaraan; dan melakukan kontroi lalat' terutama dengan
insektisida aerial dan mengubah habitat. Kontak dengan
hewan reservoir sulit dikendalikan dan penolak serangga
merupakan usaha yang kecil melawan gigitan tsetse'
Kemoprofilaksis seperti suramin natrium, sulit dan
berlangsung singkat.
Tiipanosomiasis Amerika (penyakit Chagas) terutama
penting di Amerika Tengah dan Selatan, meskipun infeksi
pada he*an jauh lebih luas-misal, sampal ke Maryland
dan California bagian selatan. Beberapa kasus otokton
manusia pernah dilaporkan di Texas dan California bagian
selatan. Hama triatomin tertentu menjadi serangga rumah
seperti kutu busuk dan infeksi dapat dibawa oleh tikus,
opor**, atau armadilo-yang dapat menyebarkan infeksi
k. h.*".t peliharaan sePerti anjing dan kucing' Oleh
karena tidat ada pengobatan efekdf yang diketahui, perlu
dilakukan p..tg.ttd"li".t vektor dengan insektisida residu
dan modifik"ri h"bit",, sePerti Penggantian rumah
bertembok batako dengan atap dari jerami, dan
menghindari kontak dengan reservoir hewan. Penyakit
Chagas sebagian besar terjadi di antara penduduk dengan
keadaan ekonomi yang buruk' Kira-kira 20-25 juta orang
 684 BAB 46
dihinggapi parasit dan banyak di antaranya yang
menderita kerusakan jantung yang akhirnya meng-
akibatkan penurunan kemampuan bekerja dan harapan
h idup.
r AMEBA USUS
ENTAMOEBA HISTOLYTICA
Entamoeba histolytica adalah parasit yang sering ditemukan
dalam usus besar manusia, primata rerrenru lainnya, dan
beberapa hewan lain. Banyak kasus bersifat asimtomatik
kecuali pada manusia atau di anrara hewan yang hidup
dalam keadaan terrekan (misal, primata di kebun
binarang).
Morfologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
Ditemukan tiga stadium: ameba aktif, kista tidak aktif,
dan prekista intermedia. Trofozoit ameboid adalah satu-
satunya bentuk yang ada dalam jaringan. Bentuk tersebut
juga ditemukan dalam feses cair selama disentri ameba.
Ukurannya 15-30 Fm. Sitoplasma mempunyai dua zona,
tepi luar hialin dan bagian dalam granular yang dapat
mengandung sel darah merah (patognomonik) tetapi
biasanya tidak mengandung bakteri. Pewarnaan besi-
hematoksilin atau trikrom Wheatley memperlihatkan
membran inti dilapisi granuia kromatin yang halus dan
teratur dengan badan sentral yang kecil (endosom arau
kariosom). Gerakan trofozoit pada bahan segar cepat dan
satu arah. Pseudopodia berbentuk sep€rri jari dan lebar.
Kista hanya terdapat dalam lumen kolon dan dalam
feses yang padat atau cair. Kista subsferis pada ameba
patogen berkisar dari 10 sampai 20 pm. Kista yang lebih
kecil, berukuran dari 10 pm sampai 3,5 prm, dianggap
Entamoeba hartmanni nonparogen. Dinding kista, yang
tebalnya 0,5 irm, adalah hialin. Kista satu inti inisial dapat
mengandung vakuola glikogen dan badan kromatoid
dengan ujung bulat khas (beriawanan dengan kromatoid
yang terpecah pada perkembangan l<tsra Entamoeba coli).
Pembelahan inti dalam kista menghasilkan kista akhir
yang berinti empar, selama masa pembeiahan tersebut,
badan kromatoid dan vakuola glikogen menghilang.
Diagnosis pada sebagian besar kasus ditentukan oleh
gambaran khas kista karena trofozoit biasanya hanya
tampak daiam feses diare pada kasus aktif dan bertahan
hanya selama beberapa jam meskipun dapat diper-
tahankan dengan fiksasi polivinil alkohol (PVA). Feses
dapat mengandung kista berinti 1-4 bergantung pada
derajat kematangannya.
B. BIAKAH
Tiofozoit dapat dipelajari dengan mudah dalam biakan;
penyelubungan maupun pelepasan kista dapat diken-
dali kan .
C. KeauruHAN PERTUHBUHAN
Pertumbuhan organisme ini paling baik dalam berbagai
medium kaya yang kompleks atau biakan sel dalam
keadaan anaerobik parsial pada suhu 37 0C dan pH7,0-
disertai flora campuran atau paling tidak satu spesies yang
hidup bersama.
D. VARtAst
Variasi ukuran kista disebabkan oieh perbedaan nutrisi
atau adanya spesies nonpatogen kecil, E hartmanni.
Spesies patogen atau invasif saar ini dianggap sebagai
spesies yang berbeda dengan spesies komensal
nonpatogen pada lumen yang lebih sering, disebut dengan
nama lama, E dispar, dengan nama E histolytica unuk
bentuk patogennya. E dispar berbeda meskipun secara
mikroskopis identik dengan spesies enramoeba
berdasarkan analisis generik dan isoenzim. Saat ini tidak
ada eara untuk membedakannya kecuali dengan analisis
DNA dan elektroforesis isoenzim. Oleh karena iru,
adanya sel darah merah dalam trofozoit, antibodi amebik
dalam darah, atau indikasi klinis harus diandalkan bila
tidak ada analisis yang sulit dan secara biokimia mahal.
Patogenesis, Patologi, & Temuan Klinis
Trofozoit berasal dari kista yang tertelan (metakista)
setelah aktivasi proses pelepa3an selubung dalam lambung
dan duodenum. Metakista rerbelah secara cepar,
menghasilkan empat amebula (saru untuk setiap inti kista),
masing-masing amebula membelah lagi menghasilkan
delapan trofozoit kecil per kista infektif. Kista tersebut
masuk ke sekum dan menghasilkan populasi trofozoit
yang mendiami lumen. tofozoit memperbanyak diri
dengan fisi binari. Pada sebagian besar infeksi, mungkin
90%, infeksi tetap dalam lumen dan trofozoit yang
memperbanyak diri sebagai koloni pemberi makan
bakteri, akhirnya terbungkus kista, dan keluar daiam feses.
Keadaan tersebut diduga disebabkan oleh ,E dispar.
Penyakit terjadi ketika trofozoit E histolytica menginvasi
epitel usus. Invasi ke mukosa dengan bantuan enzim
proteolitik terjadi melalui kripta Lieberkiihn, membentuk
ulkus diskret dengan bagian tengah berukuran kepala
jarum pentul, tepi meninggi, dan mengeluarkan mukus,
sel nekrotik, serta ameba. Perubahan patologi selalu
diinduksi oleh trofozoit: kista E histolytica tidak dihasilkan
dalam jaringan. Permukaan mulosa di antara ulkus secara
khas normal. Ameba memperbanyak diri dan menumpuk
di atas mukosa muskularis, sering menyebar ke lateral.

Penyembuhan dapar terjadi sponran dengan sedikit erosi
jaringan jika regenerasi terjadi Iebih cepat daripada
destruksi atau trofozoit amebik dapat menembus
muskularis ke dalam submukosa. Terjadi penyebaran
ameba yang memperbanyak diri secara cepar k€ arah
lateral, merusak mukosa dan menghasilkan ulkus
berbentuk botol yang khas pada amebiasis primer: rempar
masuk yang kecil, melaiui leher sempit melewati mukosa
ke area nekrotik yang luai di submukosa. Invasi bakteri
biasanya tidak terjadi pada saat ini, reaksi selular terbatas,
dan kerusakan disebabkan oleh nekrosis litik. Penyebaran
yang terjadi selan.futnya dapat menggabungkan koloni
ameba, merusak daerah permukaan mukosa secara luas.
Tiofozoit dapat menembus lapisan muskular dan kadang-
kadang serosa, menyebabkan perforasi ke dalam rongga
peritoneum. Pembesaran selanjutnya di area nekrotik
menghasilkan perubahan makroskopis pada ulkus yang
dapat menimbulkan bagian tepi berbulu kasar yang
menggantung, invasi bakteri sekunder, dan penumpukan
leukosit nrutrofil. lrsi usus sekundcr dapar reriadi akibat
pcrltrasan lesi primer (biasanya di sekum, apendiks, atau
bagian di dekat kolon asendens). Organisme dapat
mencapai katup ileosekal dan ileum terminal, menim-
bulkan infelai kronik. Kolon sigmoideum dan rektum
adalah tempat yang mudah terkena lesi selanjutnya. Massa
seperti tumor granulomatosa arau radang amebik
(ameboma) dapat terbentuk pada dinding usus, kadang-
kadang tumbuh cukup besar sehingga dapat menyumbat
lumen.
Faktor yang menentukan invasi ameba termasuk hal
berikuc: jumlah ameba yang tertelan, kapasitas parogen
strain parasit, faktor pejamu seperri motilitas usus dan
kompetensi imun, dan adanya bakteri enterik yang sesuai
yang dapat meningkatkan pertumbuhan ame ba.
Identifikasi yang tepat dan sesuai terhadap spesies
entamoeba tetap masih menjadi masalah penting. Hingga
uji yang cepat dan dapat dipercaya pada laboratorium
diagnostik tersedia, kebimbangan dan pengobatan yang
tidak diperlukan akan terus berlanjut. Tiofozoit, rerurama
dengan sel darah merah dalam sitoplasma, yang ditemukan
dalam fcses yang cair atau setengah padat bersifat
patognomonik. Feses padat biasanya hanya mengandung
kista sementara pasien dalam tahap penyakit akdf dengan
feses cair (bercak darah dan untaian lendir mengandung
banyak ameba) biasanya hanya mengandung trofozoit.
Geiala sangat bervariasi bergantung pada rempat dan
intensitas lesi. Nyeri tekan abdomen yang hebat, disentri
fulminan, dehidrasi, dan inkapasitasi terjadi pada
penyakit yang berat. Pada penyakit yang kurang akut,
awitan gejala biasanya bertahap dan disertai episode diare,
kram abdomen, mual, dan muntah, serra keinginan
defekasi. Yang lebih sering terjadi adalah kram dan rasa
tidak nyaman menyeluruh, hilang selera, dan penurunan
berat badan dengan kelelahan menyeluruh. Gejala dapat
PARASITOLOGI KEDOKTERAN / 685
ti.mbul dalam 4 hari sesudah pajanan, dapat te rjadi
sampai setahun kemudian, atau tidak pernah terjadi.
Infeksi ekstraintestinal bersi{at merastatik dar-r jarang
terjadi akibat ekstensi langsung dari usus. Sejauh ini
bentuk yang paling sering adalah hepatitis amebik atau
abses hati (4o/o atau lebih infeksi klinis), yang dianggap
disebabkan oleh mikroemboli, termasuk trofozoit yang
dibawa melalui sirkulasi porta. Mikroembolisme hepatik
dengan trofozoit dianggap merupakan keadaan yang sering
menyertai lesi usus tetapi lesi fokal difus tersebut jarang
memberat.. Abses ameba sejati bersifat progresif,
nonsupuratif (kecuali jika terjadi infeksi sekunder), dan
destruktif tanpa kompresi dan pembentukan dinding.
Isinya adalah ameba aktif, secara bakteriologis steril dan
nekrotik yang dibatasi dinding. "Pasta anchouy" yang khas
dihasilkan pada abses dan terlihat pada drainase bedah.
Lebih dari separuh pasien dengan abses hati ameba tidak
mempunyai riwayar infeksi usus, dan hanya seper-
delapannya mengandung kista dalam feses. Pada kasus-
kasus yang juang, abses ameba juga terladi di tempat
lain (rnisal, paru, otak, iimpa, atau drainase melalui
dinding trrbuh). Setiap organ atau jaringan yang kontak
dengan uofozoit aktif dapat menjadi rempar invasi dan abses.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SFESIHEN
1. Feses cair-
a. Segar dan hangat untuk pemeriksaan segera
mencari trofozoit.
b. Diawetkan dalam fiksasi polivinil alkohol (PVA)
atau fiksasi Merthiolate-iodine-formalin (MIF) untuk
pengiriman ke laboratorium diagnostik (dalam tabung
pengiriman ganda atau kedap air, bagian dalam terbuat
dari logam).
c. Setelah pencahar salin (atau en€ma tinggi setelah
pencahar salin) untuk memeriksa kista dan trofozoit.
2. Feses padat untuk mencari kista.
3' Kerokan dan biopsi yang diperoleh melalui sigmoidoskopi
atau (lebih sering) kolonoskop, paling sering ditemukan
dengan kolonoskopi.
4. Aspirat abses hati dikumpulkan dari tepi abses, bukan
bagian tengah yang nekrotik. Aspirat kental harus
diberikan enzim pencair seperti streptdornase, kemudian
dibiak atau diperiksa di bawah mil<roskop.
5. Darah untuk uji serologi dan hitung. sel.
B. PEFIERIKSAAH HIXRoSKoPIK
Jika memungkinkan, periksa selalu feses segar dan hangat
untuk melihat adakah trofozoit jika pasien simromarik
dan mempunyai feses diare. Bila tidak, warnai apusan
dengan p€warnaan trikrom atau besi-hematoksilin. Feses
686 BAB 46
disentri ameba biasanya dapat dibedakan dengan feses
disentri basilar: feses disentri ameba lebih banyak
mengandung sisa feses, sedikit darah yang disertai lendir
tidak kental dan sel darah merah yang mengalami
degenerasi, sedikit sel polimorfonuklear atau makrofag,
kristal Charcot-Leyden yang tersebar, dan trofozoit.
Meskipun diperlukan pengalaman untuk membedakan
E histolytica dan E coli (lihat di bawah), pembedaan perlu
dilakukan karena diagnosis yang salah sering menyebab-
kan pemberian pengobatan yang tidak perlu, pengobatan
yang berlebihan, atau kegagaian pengobatan. Masalah
dalam membedakan E histofitica dan E dispar secara rutin
masih belum terpecahkan dengan tajam.
Diferensiasi E histolytica (H) dan E coli (C), ameba
usus yang paling sering selain E dispar, dapar dibuat pada
apusan yang diwarnai sebagai berikut:
1. Trofozoit-sitoplasma pada H seperti kaca dan
bergranular halus serta hanya mengandung sel darah
merah dan vakuola sferis. Sitoplasma pada C bersifat
granular, dengan banyak bakteri dan inklusi lain serta
vakuola elipsoid. Inti H mempunyai endosom sentral
yang sangat kecil dan granula kromatin teratur halus yang
melapisi perifer; inti C mempunyai endosom eksentrik
yang lebih besar dan kromatin perifer lebih bermanik-
manik kasar dan kurang tersebar merata di sekitar
membran inti. Tiofozoit yang hampir mati dan prekista
H serta C biasanya tidak dapat dibedakan.
2. Kista-Vakuola glikogen menghilang selama
pembelahan bercurutan. Inti menyerupai inti pada
trofozoit. Kista yang jarang pada H dan C masing-masing
mungkin mempunyai 8 dan 16 inti. Kista H pada banyak
preparat mengandung banyak kista muda berinti satu;
jarang terlihat pada C. Kista yang sedang berkembang
berinti dua pada C sering memperlihatkan inti yang
terdorong ke sisi dinding sel yang berlawanan oleh vakuola
glikogen sentral besar. Badan Lromatoid pada kista muda
H berbentuk batang dengan ujung tumpul; badan
kromatoid pada yang C seperti pecahan dan sering
terdapar dalam kelompok.
C. BIAKAN
Biakan diagnostik dibuat dalam selapis cairan di atas
nurrien padat dalam keadaan anaerob parsial' Medium
difasik Dobell dan Cleveland-Collier paling sering
digunakan.
D. SERoLOGI
Uji serologi terutama untuk amebiasis ekstraintestinal,
bila feses sering negatif. Serodiagnosis, paling sering
dengan u.ii IHA, dianggap sensitif dan spesifik, meskipun
tidak dapat membedakan infeksi yang baru terjadi dengan
infelai di masa lalu. Uji serologi pada infeksi usus kurang
dapat dipercaya kecuali bila telah terjadi invasi jaringan
y"ng bermakna. Preparat yang dipasakan menggunakan
teknik aglutinasi lateks (Serameba), difusi ganda
Ouchterlony (ParaTek), dan counterelectrophoresis
(Amoebogen). Respons positif terhadap beberapa uji
bermanfaat dalam menunjang diagnosis tentatif pada
kasus amebiasis ekstraintestinal yang meragukan.
Antibodi antiamebik hanya teriadi oleh E histolyticakarena
E dispar, yang bersifat nonpatogen' tidak menimbulkan
respons serologi.
Uji enzimeba didasarkan pada temuan histolisain
(sistein protease utama pada bentuk virulen) dalam usus
ditambah antibodi yang ada dalam sirkulasi terhadap
histolisain setelah invasi jaringan. Uji yang digunakan
adalah immunoassa! enzim fase padat untuk mendeteksi
histolisain dalam feses. Uji tersebut terutama membantu
pada kasus dengan kista atau trofozoit yang tidak
ditemukan melalui pemeriksaan mikroskopik. Uji lain
untuk membedakan strain bentuk Patogen dengan
nonpatogen (E dispar) pada spesimen feses adalah ELISA
yang menggunakan antibodi monoklonal terhadap adesin
galaktosa, suatu epitop spesifik Patogen E histolytica'
Antigen'ameba (uji Teth-Lab) dalam leses bersifat sensitif
dan spesifik untuk E histolytica dan iampaknya tidak
berespons terhadap E dispar atau ameba nonpatogen lain'
E. METoDE RADIASI
Abses hati, biasanya ditunjukkan dengan peningkatan sisi
kanan diafragma, dapat diobservasi dengan pemindaian
ultrasonografi, CT, MRI, atau radioisotop' Lesi hati yang
bundar aiau oval sangat jelas dan sering secara tiba-tiba
mengalami demarkasi oleh jaringan normal di sekitarnya.
Uii serologi pada kasus tersebut biasanya sangat positif'
Pengobatan
Amebiasis asimtomatik (cyst-p assing) dapat diobati dengan
iodokuinol (Yodoxin), atau diloxanida furoat (Furamide),
atdu paromomisin (Humadn).
Metronidazol (Flagyl) mungkin merupakan obat
pilihan untuk amebiasis simtomatik meskipun bersifat
mutagen pada bakteri. Untuk penyakit usus ringan sampai
,.d".rg, berikan metronidazol atau tinidaznl (Fasigyn) (obat
y*ng i^ng", baik dengan toksisitas rendah tetapi tidak
i.rr.di" di Amerika Serikat). Unruk penyakit usus berat
(disenteri ameba), berikan regimen yang telah disebutkan
di atas atau iika regimen lain tidak dapat diberikan,
berikan dehidroemetin (atau emetin). lJntuk kasus yang
mengenai hati atau daerah di luar usus lain atau tntuk
berikan metronidazol atau tinidazol atau
"-"bo-",
dehidroemeti n (atau emetin).

Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Kista biasanya tertelan melalui air yang terkontaminasi.
Di daerah tropis, sayuran, dan makanan yang
terkontaminasi juga merupakan sumber kista yang
penting; lalat diduga berperan di daerah polusi feses,
Carcier kista asimtomatik merupakan sumber utama
kontaminasi yang dapat berperan menyebabkan wabah
epidemi berat di tempat terjadinya kebocoran sisa sampah
ke persediaan air atau terjadinya penurunan disiplin
kebersihan (seperti di institusi psikiatri, geriatri, penjara,
atau tempat penitipan anak). Diet rendah protein tinggi
karbohidrat memudahkan perkembangan disentri ameba
baik pada kasus hewan percobaan maupun manusia yang
diketahui. Tindakan pengendalian terdiri dari perbaikan
lingkungan dan sanitasi makanan. Pengobatan carrier
masih kontroversial meskipun disetu,iui bahwa mereka
sebaiknya tidak menangani makanan. Kemungkinan
kontaminasi pada lingkungan harus dipikirkan dalam
memutuskan perlu atau tidaknya pengobatan untuk carrier
kista asimtomatik. Beium tersedia obat yang memuaskan
dan aman untuk kemoprofilalsis dan campuran obat yang
diperlukan untuk pengobatan memperlihatkan adanya
masalah dalam pengobatan amebiasis.
AMEBA USUS LAIN
Lihat Gambar 46-9.
Entamoeba histolytica harus dibedakan tidak hanya
dengan E dispar tetapi juga dengan empat organisme
seperti ameba lain yang juga merupakan parasit usus pada
manusia: (l) Entamoeba coli, yang sangat sering
ditemukan; (2) D fagilis, satu-satunya parasit usus selain
E histolytica yang dicurigai menyebabkan diare dan
dispepsia, tetapi tidak dengan invasi; (3) Iodamoeba
blitschlii; dan (4) Endolimax nana. Unlrk mempermudah
deteksi, kista sebaiknya dikonsentrasikan dengan flotasi
zinc sulfat atau dengan teknik serupa. Preparat yang
diwarnai yodium, besi-hematoksilin, atau trikrom, dan
yang tidak diwarnai sebaiknya dicari secara sistematis.
Infelai campuran, termasuk oleh E histolytica dan E dispaa
dapat terjadi. Fiksasi polivinil alkohoi (PVA) terutama
bermanfaat untuk pengawetan trofozoit. Adanya ameba
nonpatogen sangat menunjukkan sanitasi yang buruk atau
adanya kontaminasi feses secara tidak sengaja-keduanya
menunjukkan kemungkinan pajanan terhadap E histofutica
patogen-atau kemungkinan keadaan defisiensi imun pra-
AIDS.
I BALANTIDIUM COLI
Balantidium coli, penyebab balantidiasis atau disentri
balantidia, merupakan protozoa usus terbesar pada
PARASITOLOGI KEDOKTERAN I 687
manusia. Parasit siliata yang serupa secara morfologis
ditemukan pada babi dan primata selain manusia.
Morfologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
(Gambar 46-10). Tiofozoit adalah organisme oval, bersilia,
60 x 45 Fm atau lebih besar. Gerakannya adalah
kombinasi khas progresi tetap dan rotasi di sekitar sumbu
panjang. Dinding sel dilapisi barisan silia spiral.
Sitoplasma mengelilingi dua vakuola kontraktil, partikel
dan vakuola makanan, serta dua nuklsu5-rn2kronukleus
berbentuk ginjal yang besar dan mikronukleus genetik
sferis yang lebih kecil. Bila terbungkus kista, organisme
menyekresi dinding berlapis ganda. Makronukleus,
vakuola kontraktil, dan bagian dinding sel bersilia dapat
terlihat dalam kista, dengan diameter berkisar 40 pm
sampai 70 pm.
B. BIAKAN
Organisme tersebut dapat dibiak pada berbagai medium
yang digunakan untuk biakan ameba usus.
Patogenesis, Patologi, & Temuan Klinis
Bila kista tertelan oleh pejamu baru, dinding kista larut
dan trofozoit yang terlepas turun ke kolon; di sini trofozoit
diberi makan oieh bakteri dan debris feses, memper-
banyak diri secara seksual maupun aseksual, dan
membentuk kista yang keluar melalui feses. Sebagian
besar infeksi tampaknya tidak membahayakan jiwa.
Namun, pada kasus jarang, trofozoit menginvasi mukosa
dan submukosa usus besar dan ileum terminal. Saat
trofozoit memperbanyak diri, terbentuk abses dan ulkus
tidak beraturan dengan tepi yang menggantung.
Banyaknya lesi yang terbentuk bergantung pada intensitas
infeksi dan tingkat kerentanan masing-masing pejamu.
Diare rekuren kronik, bergantian dengan konstipasi,
merupakan manifestasi klinis yang paling sering terjadi,
tetapi mungkin dijumpai adanya feses mukoid yang
disertai darah, tenesmus, dan kolik. Kasus yang ekstrem
dapat menyerupai amebiasis usus berat dan beberapa
kasus bersifac fatal.
Uji Laboratorium Diagnostik
Diagnosis infeksi oleh balantidium, apakah simtomatik
atau tidak, bergantung pada penemuan laboratorium
trofozoit dalam feses cair atau, yang lebih jarang,
penemuan kista pada feses agak padat. Sigmoidoskopi
dapat berguna untuk mendapatkan bahan secara langsung
dari ulserasi untuk pemeriksaan. Pembiakan jarang
diperlukan.
688 BAB 46

Entamoeba histotytica. A, B: Trofozoit (bentuk vegetatif) dengan sel darah merah yang teringesti di dalamnya A, C: Trofozoit
Entamoeba haftmanni dengan vakuola makanan, bukan sel darah merah; D. kista dengan inti 1, 2, dan 4 serta badan
kromatoid; E: kista berinti dua, E haftmanni (kjri), prakista berinti satu (kanan)

Entamoeba coli. A.frofozoit dengan vakuola dan inklusi B. kista-kista Endolimax nana. A. Trofozoit;
dengan inti 2,4, dan B, kista berinti delapan menjadi matang B: bentuk prakista, C: kista berinti dua.

lodamoeba butschtii.A: Trofozoit; B: bentuk prakista; C dan D: kista-kista yang memperlihatkan vakuola
glikogen besar (tidak berwarna pada preparat besi-hematoksilin). Perhatikan berbagai bentuk kista.

Gambar 46'-9. Ameba usus. 2.000 x (Lingkaran ganda sederhana menggambarkan ukuran sel darah merah).

Garnbar 46-1O. Balantidium coli. A: Kista; B: trofozoit 2.000 x (Lingkaran ganda sederhana menggambarkan ukuran
sel darah merah).
lmunitas
Manusia tampaknya mempunyai resistansi alami yang
tinggi terhadap infeksi balantidium. Faktor yang mendasari
kerentanan seseorang tidak diketahui.
Pengobatan
Pemberian oksitetrasiklin dapat diikuti iodokuinoi atau
metronidazol jika perlu.
Epidemiologi
B coli ditemukan pada manusia di seluruh dunia, terutama
di daerah tropis, tetapi merupakan infeksi yang jarang
terjadi. Infeksi disebabkan oieh tertelannya kista hidup
yang sebelumnya keluar melalui feses manusia dan
mungkin juga babi. Peternak babi dan pekerja di tempat
pemotongan hewan terutama berisiko, demikian pula
sanitasi buruk dan padatnya penjara, institusi mental,
atau tempat perkemahan dihubungkan dengan infeksi.
Pada biakan dari babi di Papua New Guinea, telah
dilaporkan tingkat infeksi sebesar 28010.
PARASITOLOGI KEDOKTERAN I 689
E AMEBA YANG HIDUP BEBAS
Meningoensefalitis akibat ameba primcr terjadi di Eropa
dan Anerika lJtara akibat invasi atleba pada otak' Ameba
tanah yang hidup bebas, Naegleria fotaleri, Acanthamoeba
castellatti, dan kemungkinan spesie.s hartmanella telah
dikaitkan. Kebanyakan kasus terjadi pada anak yang
berenang dan menyelam di kolam hangat yang
terkontaminasi tanah, baik di dalam ruangan atau-
biasanya-di luar ruangan. Ameba, terutama N fowleri,
tarnpaknya masuk melalui hidung dan lamina kribriFormis
ossis ethmoidalis, bergerak langsr-rng ke dalam jaringan
otak; di sini organisme secara cepat metnbentuk sarang
ameba menyebabkan perdarahan dan kerusakan yang
luas, terutama di bagian basilar serebrum dan serebelum.
Pada sebagian besar kasus, kematian terjadi dalam waktu
kurang dari seminggu. ltmpat masuknya Acanthamoeba
ke dalam sistem saraf pusat adalah melalui ulkus kulit
atarl penetrasi traumatik, seperti keratitis akibat pungsi
permukaan kornca atau ulserasi akibat salin yang
690 BAB 46
terkontaminasi yang digunakan pada lensa kontak, juga
pemah dilaporkan. Diagnosis adalah dengan pemeriksaan
mikroskopik cairan serebrospinalis, yang mengandung
trofozoit dan sel darah merah retapi tidak ada bakteri.
Ameba dapat dibiakkan dengan mudah pada lempeng
agar nonnutrien yang telah ditanamkan Escherichia coli.
Ameba tanah tersebut dibedakan dengan inti yang besar
dan jelas; adanya vakuola kontraktil dan mitokondria
(tidak ada pada entamoeba); dan kista yang mempunyai
satu inti serta tidak memiliki glikogen atau badan
kromatoid. Acanthamoeba dapat terselubung dalam kista
pada jaringan yang terinvasi sedangkan Naegleria ddak.
Pengobatan dengan amfoterisin B berhasil pada beberapa
kasus, terutama pada keadaan yang langka bila diaenosis
dapat dibuat secara cepar.
r SPOROZOA DARAH
PLASMODIUM
Sporozoa genus plasmodium adalah parasit intraselular
ameboid penghasil pigmen pada vertebrata, dengan saru
habist dalam sel darah merah dan habitat lainnya dalam
sel jaringan [ain. Penularan ke manusia terjadi melalui
gigitan nyamuk anopheles betina pengisap darah dari
berbagai spesies.
Morfologi & tdentifikasi
A. CIRI KHAS ORGANISME
Empat spesies plasmodium yang secara k-has menginfeksi
manusia: Plasmodium uiuax, P ouale, P malariae, dan P
falciparum. Morfologi dan ciri khas tertentu lainnya dari
spesies ini dirangkum dalam Tabel 46-2 dan 46-3 serta
digambarkan pada Gambar 46-11 .
B. BIAKAN
Parasit malaria manusia telah berhasil dibiak dalam
medium cair yang mengandung serum, eritrosit, garam
anorganik, dan berbagai faktor pertumbuhan serta asam
amino. Biakan kontinu fase eritrosit yang mengalami
skizogoni (pembelahan multipel aseksual) telah dapat
dilakukan dan sangat penting untuk pengembar.rgan valcin.
C. SIFAT PERTUMBUHAN
Pada sel darah merah pejamu, parasit mengubah
hemoglobin menjadi globin dan hematin; hematin
dimodifikasi menjadi pigmen malaria yang khas. Globin
dipecah oleh enzim proteolitik dan dicerna. Oksigen,
dekstrosa, laktosa, dan protein eritrosit juga digunakan.
D. VARIASI
Variasi strain ada dalam keempat spesies yang
menginfeksi manusia. Telah ditemukan variasi morfologi,
patogenitas, ciri khas enzim, resistansi terhadap
pemberian obat, infektivitas untuk nyamuk, dan
pengembangan vaksin.
Patogenesis, Patologi, & Temuan Klinis
Infeksi pada manusia yang disebabkan oleh gigitan
nyamuk anopheles betina yang terinfeksi, yang
mengandung sporozoit, hasil dari siklus perkembangan
seksual dan sporogenik berikutnya di dalam nyamuk,
ffIasuk ke dalam aliran darah manusia. Sporozoir secara
cepat (biasanya dalam 1 jam) memasuki sel parenkim
hati; tempat terjadinya stadium p€rtama perkembangan
.pada manusia (fase eksoeritrosit siklus hidup). Kemudian,
sejumlah progeni aseksuai, merozoit, mengalami ruptur
dan meninggalkan sel hati, memasuki aliran darah, dan
rnenginvasi eritrosit. Parasit dalam sel darah merah
memperbanyak diri dengan cara khas spcsies, memccah
.sel pejamu secara sinkron. Ini adalah siklu.s eritrosit,
dengan kerurunan berturut-turut merozoit yang timbul
pada interval 48 jam (P uiuax, P ouale, dan P falcipanm)
atau setiap 72 jam (P malariae). Periode inkubasi
mencakup siklus eksoeritrosit (biasanya dua) dan
sekurang-kurangnya satu arau dua siklus eksoeritrosit.
Untuk P.uiuax dan P falciparum, periode tersebut biasanya
berlangsung selama 10-15 hari, tetapi dapat juga selama
beberapa minggu atau bulan. Periode inkubasi P malariae
kira-kira sekitar 28 hari. Merozoit tidak kembali ke sel
hati dari sel darah merah. Tanpa pengobatan, infeksi
falsiparurn akan berakhir secara spontan dalam waktu
kurang dari 1 tahun kecuali jika berakhir fatal. Tiga spesies
lainnya terus memperbanyak diri dalam sel hati lama
setelah invasi awal aliran darah, atau dapat terjadi
multiplikasi lambat dalam hati. Siklus eksoeritrosit terjadi
bersamaan dengan sildus eritrosit dan, pada P uiuax dan
P ouale, dapat menetap sebagai bentuk istirahat yang tidak
tumbuh, atau hipnozoit, setelah parasit hilang dari darah
periler. Infeksi eritrositik yang timbul kembali (relaps)
terjadi bila merozoit dari hipnoz.oit dalam hati pecah,
tidak difagositosis dalam aliran darah, dan menyebabkan
infeksi sel darah merah kembali (maleria klinis). Tanpa
pengobatan, infeksi P ttiuax dan P ouale dapat menetap
sebagai relaps periodik sampai 5 tahun. Infeksi P malariae
yang berlangsung selama /i0 tahun pernah dilaporkan;
keadaan tersebut diduga merupakan eritrosit kriptik
bukan in{tksi eksoeritrosit sehingga disebut rekrudesensi
untuk membedakannya dengan relaps.
Selama siklus eritrosit, beberapa merozoit memasuki
sel darah merah dan terdiferensiasi manjadi gametosit
jantan atau betina. Oleh karena itu, siklus seksual mulai
terjadi dalam pejamu vertebrata, tetapi untuk berlanjut
 PARASITOLOG I KEDOKTERAN t 691

Tabel 46-2. Beberapa gambaran khas parasit malaria manusia (preparat dengan pewarnaan Romanowsky)

Sel darah Membesa4 pucat. Bintik halus Tidak membesar. Tidak membesar. Bintik kasar Membesar, pucat.
merah yang (bintik Schriffner). Terutama Tidak ada bintik (celah Maurer). Menginvasi Bintik Schuffner
menga ndu ng menyerang retikulosit, sel (kecuali dengan semua sel darah merah jelas terlihat. Sel
pa ras it darah merah muda pewarnaan khusus). tanpa memandang usial sering berbentuk
Terutama menginvasi oval, berfimbria,
sel darah merah tua atau berbentuk
remis

Derajat parasite- Sampai 30.000/pl darah Kurang dari 10.000/pl Dapat melebihi 200.000/pl; Kurang dari
sering 50.000iPt1 '10.000/pl
mia maksimum
umumnya

Trofozoit stadium Cincin besar (1/3-112 diameter Cincin besar (1/3 Cincin kecil (1/5 diameter Cincin besar (1/3
cincin sel darah merah). BiasanYa diameter sel darah sel darah merah). Sering diameter sel darah
satu granula kromatin; merah). Biasanya satu dua granula; infeksi multiPel merah). Biasanya
cincin halus granula kromatin; sering; cincin halus, dapat satu granula
cincin tebal menempel pada sel darah kromatin; cincin
merah tebal.

Pigmen pada Halus; coklat muda; tersebar Kasar; coklat gelap; Kasar; hitam; sedikit Kasar; kuning-
trofozoit yang berkelompok ter- kelompok coklat gelap;
seda ng sebar; banyak tersebar
berkembang

i,.t*"'. ul* Sangat pleomorfik Kadang-kadang Padat dan bulatl Padat dan bulat
lebih tua berbentuk pita

Skizon matang Lebih dari 12 merozoit Kurang dari 12 mero- Biasanya lebih dari 12 mero- Kurang dari 12
(segmenter) (14-24) zoit besar (6-12). zoit (8-32). Sangat jarang di merozoit besar
Sering dalam bentuk darah periferl (6-12). Sering da-
roset lam bentuk roset

Gametosit Bundar atau oval Bundar atau oval Bulan sabit Bundar atau oval

Distribusi di darah Semua bentuk Semua bentuk Hanya cincin dan bentuk Semua bentuk
perifer bulan sabit (gametosit)1
jBiasanya,
hanya stadium cincin atau gametosit yang terlihat di darah perifer yang terinfeksi P falciparum; stadium pasca-cincin membuat sel darah
merah iengket, dan cenderung tertah;n dalam dasai kapiler yang dalam kecuali jika infeksinya berat, biasanya infeksi bersifat fatal.

Tabel45-3. Faktor waktu berbagai plasmodium dihubungkan dengan siklus.

P vivax (malaria tersiana atau vivax) 8 hari

P malariae (malaria kuartana atau malariae) 15-16 hari
P falciparum (malaria falciparum atau 5-7 hari
tersiana maligna)
P ovale (malaria ovale) 14 hari t hari 48 jam
lHanya periode praeritrosit. periode inkubasi p.enuh sebelum malaria klinis biasanya meliputi periode prapaten (yang berakhir 48 jam setelah infeksi
eritrositl ditambah dua atau tiga siklus skizogonik eritrosit dan dapat berlangsung dalam waktu yang lebih panjang.
692 BAB 46

Parasit
Stadium P vivax P ovale P malariae P falcipantm

Stadium cincin

Trofozoit yang sedang

berkembang

Skizon yang sedang

berkembang

Skizon

Mikrogametosit
@
Makrogametosit

Ganbar 46-11. Ciri khas morfologi stadium perkembangan para5it malaria dalam sel darah merah. Perhatikan bintik
Schtlffnersitoplasmik dan pembesaran sel pejamu pada infeksi Pvivaxdan Povale, trofozoityang berbentuk pita
sering terlihat pada infeksi P malariae, dan cincin kecil yang sering menginfeksi dan memperbanyak diri. serta gametosit
berbentuk sosis pada infeksi P falciparum. Cincin dan gametosit secara khas hanya terlihat di apusan darah perifer
dari pasien dengan infeksi P falciparum. (Direproduksi, dengan izin, dari Goldsmith R, Heyneman D'. Tropical Medicine and Parasitology.
McGraw-Hill, 1989).

men.jadi fase sporogoni, gametosit harus dimakan dan
ditelan oleh anopheles betina pengisap darah seperti yang
digambarkan dalam Gambar 46-12.
Parasitemia P uiuax, P malariae, dan P ouale relarif
ringan, terutama karena parasit menprkai sel darah merah
muda atau tua tetapi tidak keduanya; P falciparum
menginvasi sel darah merah tua dan muda, termasuk sel
induk eritropoietik dalam sumsum tulang, sehingga
parasitemia dapat menjadi sangat tinggi. P falciparum
juga menyebabkan sel darah mbrah yang mengandung
parasit menghasilkan banyak ton,iolan untuk menempel
ke lapisan endotel pembuluh darah., yang dapat
mengakibatkan terjadinya obstruksi, trombosis, dan
iskemia lokal. Infeksi Oleh karena itu, P falciparum lauh
lebih serius daripada yang lain, dengan kejadian
komplikasi berat yang lebih tinggi dan sering bersifat
 PARASITOLOG I KEDO KTERAN 593

fatal (malaria serebral, hiperpireksia malaria, gangguan
gastrointestinal, malaria algial, demam blackwater).
Akibatnya, diagnosis malaria falciparum secara repar
penting sekali dan dapat menyelamatkan jiwa. P malariae
telah dikaitkan dengan sindrom nefrotik pada anak-
"nefrosis kuartana"-dengan insiden puncak pada usia
sekitar 5 tahun.
Paroksisme periodik malaria terkait erar dengan
peristiwa dalam aliran darah. Demam awal, yang
berlangsung selama 15 menit sampai 1 jam, dimulai
dengan pecahnya sel darah merah pejamu oleh sekelompok
parasit yang membelah dan kemudian masuk ke dalam
darah. Mual, muntah, dan nyeri kepala sering terjadi pada
saat ini. Stadium demam selanjutnya, yang berlangsung
selama beberapa jam, ditandai dengan demam tinggi yang
sering mencapat 40 0C atau lebih. Selama stadium ini,
parasit mungkin menginvasi 3el darah merah baru.
Stadium ketiga, atau berkeringat, mengakhiri peristiwa
ini. Demam mereda, pasien tertidur kemudian rerbangun
dan merasa relatif lebih baik. Pada stadium infeksi dini,
siklus sering tidak sinkron dan pola demam tidak reratur;
kemudian, paroksisme dapat terjadi lagi dengan intervai
regular 1+8 atau 72 jam, meskipun demam pada P
falciparum dapat beriangsung selama B jam atau lebih
dan melebihi 41 0C. Dengan memberatnya penyakit,
dapat terjadi splenomegali dan hepatomegali dalam derajat
yang lebih ringan. Anemia normositik juga timbul,
terutama pada infeksi P falciparum.
Uj i Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN DAN PEMERIKSAAN MIKROSKoPIK
Preparat darah tebal yang diwarnai dengan Giemsa adalah
cara utama. diagnosis malaria. Preparat tersebut
mengonsentrasikan parasit dan memungkinkan deteksi
parasit meskipun infeksinya ringan. Pemeriksaan
preparat darah tipis yang diwarnai dengan pewarnaan
Giemsa diperiukan untuk diferensiasi spesies. Beberapa
uji penangkapan antigen, yang menggunakan metode
kromatografi untuk mendeteksi protein yang berasal dari
trofozoit dalam darah yang lisis, dapat digunakan untuk
diagnosis cepat tanpa perlu melakukan pemeriksaan
mikroskopik. Pemeriksaan tersebut menggunakan dipstick
atau strip uji dengan antibodi monoklonal terhadap

Fase eksogen (pada nyamuk) Fase endogen {pada manusia)

Siklus seksual (sporogoni) Siklus aseksual (skizogoni)

Sporozoit melewati I Sp. r liur I Multiplikasi

rongga tubuh, mencapai ldari r rk ke- I -----> eksoeriirositik dalam
kelenjar ludah dalan rnusia sel parenkim hati
I I
./
,r' -> SPorogoni Skizoooni
-l I

Ookista tumbuh (stadium

pembelahan multipel; kista
t
Merozoit
pecah melepaskan sporozoit)
A /\
I matang
Skizon (Masuk sel darah
I (segmenter) |
(Penetrasi ke lapisan luar
dinding lambung nyamuk t .,n,r. eritrositik I
dan terbungkus kista)
I Malaria klinis t
A
I
I
O0kinet (zigot motil)
A Gametogeni
I
I .- Mikrogamet ( d)
Ziool (fertilisasi) +
!'\-Makrogamet
" (?)

Gambar 46-12. Siklus hidup parasit malaria. Siklus kontinu atau multiplikasi lambat dalam hati dapat menyebabkan
relapsperiodiklebihdari beberapatahun(1-2tahunpadaPovale,3-5tahunpada Pvivax), daninfeksi darahtingkat
rendah dapat menyebabkan timbulnya kembali multiplikasi lambat yang lama (rekrudesensi) pada P malariae. Namun,
relapstidakterjadi pada P falciparum, meskipun periode prapaten yang lama dapatterjadi (mungkin ditekan obat),
yang menyebabkan gejala awal timbul sampai 6 bulan atau lebih setelah pajanan.
694 BAB 45
antigen parasit target. Uji diagnostik cepat tersebut (RDT)
dapat membedakan P falciparum dari keempat spesies
tetapi tidak tiga spesies lain secara terpisah. Baru-baru
ini, pada str.rdi intensif, RDT berpotensi sangat Penting
dalam menegakkan diagnosis di lapangan, di daerah yang
tidak tersedia fasilitas dan tenaga untuk melakukan
diagnosis secara mikroskopik.
B, TEMUAN LABORATORIUM LAIN
Anemia normositik dengan berbagai derajat keparahan
dapat dideteksi. Selama masa paroksismal terjadi
leukositosis transien; selanjutnya, ter.iadi leukoper-ria,
dengan peningkatan relatif sel mononuklear besar. Uji
fungsi hati dapat memberikan hasil abnormal selama
serangan tetapi kembali ke normal dengan pengobatan
atau penyembuhan spontan. Adanya protein dan silinder
dalam urine anak yang terinfetrai P rnalariae menunjukkan
adanya nefrosis kuartana. Pada inleksi P falciparum berat,
kerusakan einjal dapat menyebabkan oliguria dan mun-
culnya silinder, protein, dan sel darah merah dalam urine.
lmunitas
Mekanisme imunitas pada malaria masih belum dipahami
dengan jelas. Telah diternukan adanya imunitas didapat
yang spesifik strain, yang tampaknya bergantung pada
adanya parasitemia tingkat rendah yang menghambat
infeksi baru atau mernpertahankan infeksi pada tingkat
nonsimtomatik. Keadaan tersebut disebut premunitas,
atau imunitas bersamaan, cepat hilang setelah parasit tidak
ada dalam darah. Bentuk eksoeritrosit saja dalam hati
tidak dapat menunjang premunitas, dan bentuk tersebut
tidak menimbulkan respons radang pejamu. Oleh karena
itu, superinfeksi pada hati oleh strain homolog dapat terus
terjadi. Imunitas parsial yang ditentukan alami secara
genetis terhadap malaria muncul pada beberapa populasi,
khususnya di Afrika, tempat penyakit sel sabit, defisiensi
glukosa-6-fosfat dehidrogenase, dan talasemia mem-
berikan perlindungan terhadap tingkat mematikan infeksi
falsiparum. Kebanyakan orang kuiit hiram di Afrika Barat,
tempat malaria bersifat endemik, sangat resistan terhadap
malaria P uiuax karena tidak memiliki antigen Duffy
(FyFy), yang bertindak sebagai reseptor unutk P uiuax;
tanpa antigen tersebut, P uiuax tidak dapat menginvasi
eritrosit. P oua/e sering menggantikan P uiuax di daerah
r ersebu t.
Gen yang menyebabkan sporozoit melapisi antigen
telah diidentifikasi dan dikloning menggunakan antibodi
monoklonal serta teknik hibridoma. Valain antisPorozoit
relah dikernbangkan; tetapi uji awalnya pada manusia
tidak berhasil. Vaksin tripeptida sintetik, SPf66'
dikembangkan oleh Patarroyo dan rekan, telah diuji di
Colombia dan terbukti efektif sebagian (<50o/o)- Vaksin
profilaktik yang lengkap harus aktif melawan sporozoit
dan merozoit spesies target, dengan efek antigameto-
sitisidal untuk mencegah transmisi; hal tersebut mungkin
terjadi beberapa tahun ke depan meskipun ada usaha
riset yang intensif.
Pengobatan & Pencegahan
Klorokuin (Aralen) adalah obat pilihan untuk pengobatan
semua bentuk malaria yang rentan selama serangan akut;
1,5 g klorokuin (basa) diberikan selama 3 hari atau 1,8 g
selama 4 hari. Pada kasus koma malaria falsiparum
(malaria algid atau serebral) , kuinin dihidroklorida
parenteral (tidak tersedia lagi di Amerika Serikat) atau
kuinidin glukonat sebaiknya digunakan sampai terapi oral
memungkinkan. Strain P uiuax yat-rg resistan terhadap
klorokuin pernah dilaporkan, tetapi klorokuin masih
merupakan obat pilihan untuk semua malaria kecuali
infeksi {alsiparum yang resistan klorokuin' Primakuin,
suatu 8-aminokuinolin, mengeliminasi bentuk ekso-
eritrosit dalam hati (malaria relaps), memungkinkan
penyembuhan radikal. Malaria falsiparum tidak menetap
dalam hati setelah f'ase eritrosit sehingga penyembuhan
bentuk klinis adalah penyembuhan radikal. Terapi
primakuin sebaiknya mengikuti pengobatan untuk malaria
klinis. Ir-rdividu dengan defisiensi giukosa-6-fosfat
dehidrogenase, terutama orang kulit hitam atau orang
yang berasal dari Mediterania sebelah timur' sebaikr-rya
diberikan primakuin dengan dosis rendah dalam jangka
waktu yang lebih lama (atau tidak sama sekali), karena
ada kemungkinan terjadi anemia hemolitik. Primakuin
juga mempunyai aktivitas gametositisidal terhadap P
t'hlciparum dengan pemberian dosis tunggal (untuk
dewasa) sebesar 45 mg basa.
Strain ? falciparum yang resistan obat (resistan
berkemi:ang di beberapa daerah, terutama Asia Tenggara)
saat ini ditemukan di semua daerah tropis endemik
kecuali semenanjung Arab, Amerika Tengah, dan Daerah
Karibia. Strain resistan tersebut sebaiknya diobati dengan
kuinin sulfat ditarnbah dosis tunggal pirimetamin-
sulfadoksin (Fansidar), dengan kuinin ditambah
doksisiklin atau tetrasiklin, atau dengan kuinin ditambah
kiindamisin. Meflokuin (Lariam) dan halofantrin (Halfan)
merupakan obat alte rnatif yang dianjurkan untuk
pengobatan malaria P falciparum yang resistan klorokuin.
Koma malaria akibat malaria falciparum yang resisran
klorokuin sebaiknya diobati dengan kuinin atau kuinidin
parenteral ditambah doksisiklin.atau klindamisin
i.r,r",r.n". Pengobatan oral harus menggantikan
pengobatan parenteral s€segera mut.rgkin-sePerti untuk
malaria serebral yang tidak resistan klorokuin.
Profilaksis supresif dapat dicapai dengan klorokuin
fosfat atau amodiakuin kecuali di daerah falciparum
resistan klorokuin. Mef-lokuin saat ini merupakan obat
pilihan kemoprofilaktik di daerah yang resistan terhadap

klorokuin, meskipun beberapa laporan mengenai efek
samping gangguan tidur dan neurologi menyebabkan
beberapa pihak berwenang tidak menganjurkan
penggunaan obat tersebut. sebagai profilaksis (terutama
di Inggris). Doksisiklin, yang diminum seriap hari, dapat
digunakan di daerah Pfalciparum yang resistan terhadap
banyak obat, seperti di Thailand dekat perbatasan sebelah
barat dengan Myanmar (Burma) dan perbatasan sebelah
timur dengan Kamboja,'meskipun meflokuin terbukti
merupakan supresan efektif bagi wanita hamil di daerah
perbatasan Thai-Burma. Alternatifnya, klorokuin dapat
diminum unruk profilaksis dan pirimetamin-sulfadoksin
tidak diberikan untuk terapi presumtif (sebagai dosis
tunggal tiga tablet) pada kasus rvabah malaria. Tidah ada
regimen obat yang dapat memastikan pencegahan malaria.
Regimen yang saar ini disetujui di Amerika Serikat
adalah kombinasi proguanil (100 mg) dan atovakuo n (250
mg) (Malarone), keduanya untuk profilaksis dan terapi
malaria falciparum yang resistan terhadap banyak obat.
Obat tersebut tidak aman diminum saar hamil dan
dikontraindikasikan untuk individu dengan gangguan hati
atau ginjai. Meskipun meflokuin masih dianggap sebagai
obat pilihan untuk profilal<sis malaria di daerah resistan,
pemakaian Malarone telah meningkat. Obar kombinasi
juga semakin diminati untuk pengobatan dengan harapan
dapat me mperlambat terjadinya resistansi. Selain
Malarone, obat lain meliputi atovakuon (500 mg)
ditambah doksisiklin (100 mg) serta arresunat dan derivat
artemisinin lainnya dari obat qinghaosu, berasal dari
tumbuhan Cina, Artemisia annuae, diikuti meflokuin.
Visatawan harus me nghindari gigitan nyamuk,
menggunakan penolak nyamuk dietiltoluamid (penolak
serangga), dan tidur di bawah kelambu yang dilapisi
dengan piretrin (RID).
Pada kehamilan, profilaksis yang kontinu dengan
meflokuin (mungkin dengan pengecualian pada trimester
pertama) atau klorokuin (bukan pirimetamin atau
sulfonamid) penting dilakukan karena adanya bahaya
penularan agen malaria melalui transplasenta ke janin.
Dengan bertambahnya laporan mengenai malaria
falciparum yang resistan banyak obat dan rumitnya serta
bervariasinya regimen yang dianjurkan bagi beberapa
daerah berbeda baik unruk profilaksis maupun
pengobatan, dianjurkan untuk meruj ukke CDC Drug
Seruice untuk rekomendasi murakhir (relepon: 404-639-
3670; malam hari, akhir pekan, dan hari libur ICDC
Security Section]: 404-639-2888; hot-line malaria: 770-
488-7788; bebas biaya dt 888-232-3228). Situs di seluruh
dunia: www.who.int/health_topics/malaria/en/ dan
wrvw.cdc.gov (pilih traue lers' h eahh)
Epidemiologi & Pengendalian
Saatini, malaria secara umum hanya rerbatas di daerah
tropis dan subtropis, meskipun wabah di Turki
PARASITOLOGI KEDOKTERAN / 695
menegaskan kapasitas penyakit ini unruk dapat timbul
kemhali di daerah telah bersih dari agen. Malaria di
daerah beriklim sedang relatif jarang rerjadi meskipur:
wabah epidemik yang berat dapat teijadi bila sebagian
besar populasi yang tidak memiliki imunitas di daerah
tersebut terpajan; biasanya malaria tidak stabil dan relatif
mudah dikendalikan atau dibasmi. Malaria tropis
biasanya lebih stabil, sulit dikendaiikan, dan jauh lebih
sulit dibasmi. Di daerah tropis, malaria umumnya hilang
pada ketinggian di 3000 kaki. / uiua'x dan P
spesies
",". paling
yang sering, ditemukan di
falciparum,
semua daerah malaria. P malariae juga tersebar luas tetapi
dianggap kurang sering. P ouale jarang kecuali di Afrika
Barat; di sini tampaknya spesies rersebut mengganrikan
P uiuax. Semua bentuk malaria dapat ditularkan melalui
transplasenta atau melalui trar.rsfusi darah atau jarum yang
digunakan bersama oleh pecandu obat brla salah satu dari
mereka terinfeksi. Pada kasus demikian tidak timbul
infeksi eksoeritrosit atau hati; oleh karena itu, tidak
terjadi relaps. Infeksi alami (selain penularan melaiui
transplasenta) hanya terjadi melalui gigitan nyamuk
anopheles betina yang terinfeksi.
Pengendalian malaria bergantung pada eliminasi
tempat perkembangan nyamuk, perlindungan perorangan
terhadap nyamuk (tirai, kelambu yang diberi piretrin,
pakaian pelindung dengan sarung rangan dan jubah
panjang, penolak serangga), obat-obat supresif untuk
orang yang terpajan, dan pengobatan adekuat untuk kasus
dan carrier. Pembasmian memerlukan pencegahan kontak
gigitan antara nyamuk anopheles dan manusia yang cukup
iama untuk mencegah penularan, dengan eiiminasi semua
kasus aktif melaiui pengobatan dan penyembuhan
spontan. I{asil usaha yang masif di daerah tropis yang
sangat endemis tidak berhasil. Proyek pembasmian yang
menghabiskan biaya besar antara tahun 1955 sar-npai
1970 telah digantikan oleh program pengendalian yang
secara spesifik ditujukan untuk ekologi vektor nyamuk
dan epidemiologi malaria di masing-masing area.
Program tersebut harus dilanjutkan sebagai ranggung
jawab kesehatan masyarakar secara permanen. Usaha yang
dipimpin \i7HO utania unruk "menurunkan malaria" saat
ini masih dilaksanakan.
BABESIA MICROTI
Babesia Sp. merupakan parasit hewan yang rersebar luas,
yang rnenyebabkan ikterus infeksius pada anjing dan
demam ternak di Texas (demam red-water). Babesiosis,
suatu piroplasmosis yang ditularkan sengkenit penginfeksi
sel darah merah yang disebabkan oleh Babesia microti di
Amerika Serikat, merupakan penyakit pada manusia yang
dilaporkan semakin meningkat-lebih dari 300 kasus-
dari Massachusetts, dengan fokus primer di Pulau
Nantucket. Suatu kasus babesiosis pada seorang rentara
696 BAB 46
yang telah menjalani splenektomi yang dilaporkan dari
California disebabkan oleh ,B gibsoni. Kasus di Eropa-
sekitar 30 kasus telah dilaporkan-disebabkan oleh B
diuergens, baru-baru ini ini digolongkan kembali sebagai
'Microbabesia
diuergens, sementara B microti dipindah ke
famili Theileriidae sebagai Theileria microti. Klasifikasi
terdahulu tetap dipakai di sini mengingat luasnya
pemakaian istilah babesiosis dalam kedokteran. Wabah
yang terakhir terjadi'pada orang sehat tanpa riwayat
splenektomi, pemberian obat kortikosteroid, atau infeLsi
rekuren. Kebanyakan infeksi pada orang yang keke-
baiannya utuh bersifat asimtomatik, tetapi pada orang
yang terkena, penyakit terjadi 7-10 hari setelah gigitan
sengkenit dan ditandai dengan malaise, anoreksia, mual,
ielah, demam, keringat' mialgia, artralgia, dan depresi.
Pada manusia, babesia dapat salah dikenali sebagai P
falciparunr dalam bentuk cincin pada sel darah merah,
meskipun bentuk "silang Maltese" dalam sel darah rnerah
tanpa pigmen atau gametosit bersif'at diagnostik.
Babesiosis manusia lebih berat pada orang berusia lanjut
daripada yang berusia muda. Individu yang telah
menjalani splenektomi dapat mengalami anemia
hemolitik progresif, ikterus, dan insufisiensi ginjal dengan
parasitemia yang lama. Klorokuin dapat meredakan gejala
klinis tetapi tidak bersifat kuratif. Hasil klinis yang baik
terjadi setelah pengobatan dengan klindamisin secara
intravena atau intramuskular ditambah kuinin oral.
Pemberian azitromisin selama l0 hari diikuti atovakuon
atau kuinin juga efektif.
r SPOROZOA LAIN
tsoSPoRA
Isospora belli, sva:l sporozoa tisus tnanusia, menyebabkan
koksidiosis pada manusia. Banyak spesies sporozoa atau
koksidia usus terdapat pada hewan lain dan menyebabkan
beberapa penyakit yang sebagian besar penting secara
ekonomis pada mamalia dan unggas domesnk. I belli
adalah salah satu dari sedikit koksidia yang memperbanyak
diri secara seksual dalam usus manusia-yaitu manusia
yang menjadi pejamu definitif.
Morfologi & ldentif ikasi
A. CIRI KHAS ORGANISME
Hanya ookista ovoid memanjang yang dikenal untuk 1
betli. Biopsi usus pasien dengan isosporosis kronik
memperlihatkan fase skizogonik aseksual dan fa.se seksual
penghasil ookista. Ookista I belli berukuran 25-33 x 12-
16 prm dan sering mempunyai dinding kista asimetri.
Cyclospora cayetanensis adalah koksidia intraselular usus
kecil yang menghasilkan dua sporokista, masing-masing
dengan dua sporozoit, dalarn epitcl usus. Infeksi
disebabkan oleh ookista, 8-10 pm, dalam makanan atau
air. Infeksi campuran dengan kriptosporidium sering
terj adi.
B. BIAKAN
Parasit tersebut belum pernah dibiak.
Patogenesis & Temuan Klinis
I betti berada dalam usus halus' Tanda dan gejala
koksidiosis tampaknya disebabkan oleh invasi dan
multiplikasi parasit dalam mukosa usus. Ookista terlepas
ke dalam lumen usus dan keluar melalui feses. Infeksi
dapat bersifat asimptomatik atau simtomatik. Sekitar 1
minggu setelah tertelannya kista yang hidup, dapat timbul
demam ringan, keiemahan, dan malaise, yang segera
diikuti diarc ringan dan nyeri abdomen yang samar. Infeksi
biasanya dapat sembuh sendiri setelah 1-2 minggu, tetapi
diare, penurunan berat badan, dan demam dapat
berlangsr.rng selama 6 minggu sampai 6 bulan. Koksidiosis
simtomatik lebih sering terjadi pada anak daripada orang
dewasa. Infeksi kronik terjadi pada orang kurang gizi
yang hidup dalam kondisi tidak bersih-suatu kondisi
yang sering memungkinkan terjadinya reinfeksi secara
kontinu-dan pada orang yang mengalami imunosupresi.
Uj i Laboratorium Diagnostik
Diagnosis bergantung pada deteksi ookista dalam
spesimen feses segar. Teknik konsentrasi feses biasanya
diperlukan.
lmunitas
Lnunitas terhadap koksidia setelah infeksi aktif telah
rercatat secara baik pada hewan, rneskipun data dari
infeksi manusia tidak ada. Banyak spesies koksidia yang
bersifat spesifik pejamu.
Pengobatan
Pengobatan kasus ringan meliputi tirah baring dan makan
lunak selama beberapa hari. Pengobatan untuk
-"k"ttrn
kasus yang lebih berat dan kronik adalah dengan
trimetoprim-sulfametoksazol. Pasien y^ng alergi
sulfor.ramid (misal, pada beberapa penderita AIDS) dapat
berespons dengan pirimetamin atau siprofloksa-sin harian'
Pasien dengan imunosupresi mungkin harus diobati secara
kontinu.
Epidemiologi
Koksidiosis manusia disebabkan oleh tertelannya kista.
Biasanya sporadis dan paling sering terjadi di daerah tropis

dan subtropis, meskipun dapat terjadi di tempat lain,
termasuk Amerika Serikat.
SARKOSISTIS
Spesies sarkosistis adalah koksidia dengan siklus hidup
bifasik: stadium usus (seksual) dalam sel mukosa usus
karnivora, dan stadium jaringan terbungkus kista
(aselaual) dalam otot atau sel herbivora lain atau hewan
pemangsa. Manusia tampaknya berperan sebagai pejamu
intermedia dan akhir, bergantung pada spesies sarkosistis.
Sukarelarvan manusia memakan daging sapi dan babi
mentah yang mengandung kista sarkokistis yang kemudian
mengeluarkan ookista seperti isospora dalam fesesnya;
.iuga didapatkan hasii yang serupa pada anjing dan
kucing.
Sarkokistis pada manusia timbul akibat makan sapi (S
bouihumanis) dan babi (S suiltumanis) yang se tengah
matang.
Morfologi & ldentif ikasi
Pada otot, parasit berkembang rnenjadi sarkokista yang
memanjang dengan panjang berkisar kurang dari 0,i mm
sampai beberapa sentimeter. Bila zoit infektif (bradizoit)
dibebaskan dari suatu sarkokista dalam daging yang
tertelan ke dalam usus pejamu definitif (akhir), bradizoit
tersebut menginvasi sel mukosa usus dan memasuki
stadium selaual untuk menghasilkan ookista. Secara khas,
ookista terpisah menjadi dua sporokista, masing-masing
mengandung empat sporozoit yang infektif terhadap
pejamu intermedia (biasanya herbivora). Sporokista
dikeluarkan dalam feses pejamu definitif. Bila tertelan
oleh pejamu intermedia, sporoksita membuka di dalam
usus, masing-masing melepa.skan empat sPorozoit, yang
menembus dinding usus, melewati jaringan, dan
5nenginvasi sel pejamu. Setiap sporozoit kemudian
berkembang menjadi sarkokista baru dengan sejumlah
bradizoit.
Patogenesis & Temuan Klinis
Infeksi sarkokistis yang berat dapat mematikan pada
beberapa hewan (misal, tikus, domba, babi). Ekstrak parasit
mengandung sarkokistin, suatu toksin yang mungkin
menyebabkan efek patogen. Manusia tampaknya dapat
berperan sebagai pejamu intermedia (dengan sarkokista
jaringan) serta pejamu definitif (atau akhir), dengan
ookista yang terbentuk dalam mukosa usus. Pembengkakan
subkutan singkat, eosinofilia, dan gagal jantung telah
dihubungkan dengan sarkokistis. Sarkokista pernah
ditemukan pada jantung, laring, dan lidah manusia serta
pada otot rangka ekstremitas. Spesies sarkokistis ini
disebut "S lindemannl", suatu penandaan kelompok, saat
tidak adanya cara eksperimental untuk memberikan
parasit jaringan manusia ke anjing atau predator lain
untuk mengidentifikasi spesies parasit.
PARASITOLOGI KEDOKTERAN I 597
Uji Laboratorium Diagnostik
Infeksi umumnya tidak menimbulkan gejala atau tanda
pada manusia, meskipun gejaia bcrat mungkin akan terjadi
pada orang dengan imunosupre.si. Uji CF yang terpercaya
telah dikembangkan untui< mendeteksi infeksi yang
dicurigai.
Pengobatan
Tidak ada pengobatan efektif yang diketahui.
Epidemiologi
Infeksi usus pada manusia disebabkan oleh tertelannya
jaringan pejamu intermedia: daging domba, sapi, atau
daging lain yang terinfeksi dan tidak dimasak secara baik
atau dimakan mentah. Infeksi jaringan pada manusia
terjadi setelah tertelannya sporokista inftktif secara tidak
disengaja, mungkin dari feses pejamu akhir anjing atau
kuci n g.
KRIPTOSPORIDIUM
Crilttosporidium Sp., khususnya C paruum, dapat
menginfeksi usus pada orang inunokornpromais (misal,
penderita AIDS) dan menyebabkan diare hebat yang sulit
sembuh. C)rganisme ini adalah koksidia yang terkait
dengan isospora. Organisme tersebut telah dikenal iama
sebagai parabit pada rodentia, unggas, monyet rhesus,
.api, dan herbivora lain serta mungkin merupakan
penyebab yang tidak dikenali pada diare dan gastroenteritis
ringan swasirna pada manusia.
Morfologi & ldentifikasi
Parasit berbentuk sferis intraselular berukuran kecil (2-5
pm) yang ditemukan dalam jumlah banyak tepat di bawah
membran iuar sei yang melapisi lambung atau usus. Oleh
karena itu, parasit terdapat dalam sel tetapi ekstra-
sitoplasmik. Tiofozoit matang (skizon) terbagi menjadi
delapan meroz.oit berbentuk busur, yang dilepas dari sel
induk untuk memulai siklus baru. Ookista yang
berukuran 4-5 pm dan mengandung empat sporozoit
dapat terlihat, tetapi sporokista tidak dapat rerlihat.
OoLista, yang keluar melalui feses dalam jumlah banyak'
merupakan ag€n yang infektif.
Patologi & Temuan Klinis
Kriptosporidium berada di brush border sel epitel mukosa
,a[ur"n pencernaall, terutama pada permukaan vili usus
halus bagian bawah. Gambaran klinis kriptosporidiosis
y",rg -*onjo1 adalah diare, yang bersifat ringan. dan
,*"rir,-," (l-2 minggu) pada orang normal, tetapi dapat
berat dan lama pada orang tua atau berusia sangat muda
atau imunokompromais.
598 BAB 46
Uji Laboratorium Diagnostik
Diagnosis bergantung pada deteksi ookista dalam sampel
I'eknik konsentrasi feses menggunakan
feses segar.
pewarnaan tahan asam yang dimodifikasi biasanya
diperlukan (Garcia dan Bruckner, 1997). Antibodi
monoklonal dapat mendeteksi infeksi ringan dan
mikroskop fluoresen dengan pewarnaan auramin juga
bermanfaat. Uji ELISA saat ini tersedia untuk mendeteksi
antigen fekal.
Pengobatan
Pengobatan tidak diperiukan untuk pasien dengan
imunitas normal. Untuk mereka yang menerima obat-
obat imunosupresan, penghentian imunosupresan dapat
diindikasikan; untuk penderita AIDS atau imunodefisiensi
kongenital, tetapi yang tersedia'hanya pengobatan suportif
kontinu. Spiramisin (Rovamycine), paromomisin
(Humatin), nitazoksanid (Cryptaz), atau pengobatan
kombinasi dengan azitromisin mungkin sementara dapat
efektif.
Epidemiologi & Pengendalian
Kriptosporidiosis didapat dari hewan atau feses manusia
yang terinfeksi atau dari air atau makanan yang
terkontaminasi feses. Kasus ringan sering terjadi pada
petani. Untuk mereka yang berisiko tinggi (mengalami
imunosupresi dan usia sangat muda arau sangar tua), perlu
menghindari feses hewan dan memperhatikan sanitasi
secara cermat. Organisme ini tersebar luas dan mungkin
menginfeksi secara asimtomatis pada sejumlah populasi
manusia yang signifikan. \fabah yang kadang-kadang
terjadi, seperti yang terjadi di Milwaukee pada awal tahun
1993, yang menyerang lebih dari 400.000 orang, dapat
disebabkan oleh proteksi, pengobatan, atau filtrasi air
yang tidak adekuat untuk pusat kota besar. Pada keadaan
tersebut, pupuk sapi dari peternakan susu yang besar
tampaknya merupakan sumber kontaminasi persediaan
air. Kapasitas sebanyak 30 organisme untuk memulai
terjadinya infeksi-dan kemampuan parasit melengkapi
siklus hidupnya, termasuk fase seksual, dalam pejamu
yang sama-memungkinkan infeksi fulminan yang sering
terjadi pada individu dengan imunosupresi.
TOXAPLAMA GONDII
Toxoplasma gondii ad.alah prorozoa koksidia yang tersebar
di seluruh dunia yang menginfeksi banyak hewan dan
burung tetapi tampaknya tidak menyebabkan penyakit
pada hewan tersebut. Pejamu akhir normal adalah kucing
dan kerabatnya dalam famili Felidae, satu-sarunya pejamu
yang menjadi ternpat terjadinya stadium seksual penghasil
ookista pada toksoplasma. Organisme (sporozoit dari
ookista maupun bradizoit dari kista jaringan) menginvasi
sel mukosa usus halus kucing, kemudian di sini mem-
bentuk skizon atau gametosit. Setelah lusi gamet secara
seksual, terbentuk ookista, keluar dari sel pejamu ke dalam
lumen usus kucing, dan keluar melalui feses. Ookista
yang resistan dan infektif tersebut menyerupai ookista
isospora. Dalam masing-masing ookista, terbentuk dua
sporokista, dan dalam waktu sekitar 48 jam, terbentuk
empat sporozoit dalam setiap sporokista. Ookista dengan
delapan sporozoitnya, bila tertelan, dapat mengulangi
siklus seksual pada kucing atau-jika tertelan oleh burung
tertentu atau rodentia atau mamalia lain, termasuk
m2nu5lx-dxpat menimbulkan infeksi dan rnelanjutkan
reproduksi secara aseksual. Pada keadaan terakhir,
ookista terbuka pada duodenum manusia atau hewan dan
melepaskan delapan sporozit, yang melewati dinding usus,
beredar dalam tubuh, dan menginvasi berbagai sel,
terutama makrofag, tempat sporozoit membentuk
trofozoit, memperbanyak diri, pecah, dan menyebarkan
infeksi ke kelenjar getah bening dan organ lain. Sel
berbentuk bulan sabit yang memperbanyak diri secara
cepat tersebut (takizoit) memulai stadium akut penyakit.
Akibatnya, organisme tersebut. menembus sel saraf,
terutama otak dan mara, tempat organisme tersebut
memperbanyak diri secara lambat (sebagai bradizoit)
untuk membentuk kista jaringan yang tidak aktif, memulai
stadium kronik penyakit. Kista jaringan (dahulu disebut
pseudoki.sta) bersifat infektif bila tertelan oleh kucing
(menyebabkan stadium seksual dalam usus dan produksi
ookista), atau bila termakan oleh hewan lain, kista jaringan
akan dihasilkan lebih banyak lagi.
Organisme pada manusia menyebabkan tolaoplamosis
kongenital atau pascalahir. Infeksi kongenital, yang dmbul
hanya bila ibu yang nonimun terinfeksi selama keharnilan,
biasanya mempunyai derajat keparahan yang berat;
toksoplasmosis pascalahir biasanya kurang berat. Sebagian
besar infeksi pada manusia bersifat asimtomatik. Namun,
infeksi fatal yang fulminan dapat terjadi pada penderita
AIDS, mungkin karena perubahan infeksi i<ronik menjadi
akut. Berbagai derajat penyakit dapat terjadi pada
individu dengan imunosupresi, yang menyebabkan
retinitis atau korioretinitis, ensefa-litis, pneumonitis, atau
berbagai keadaan lain.
Morfologi & ldentifikasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
(Gambar 45-13). Tiofozoit adalah sel-sel berdinding tipis,
berbentuk perahu yang berukuran 4-7 X 2-4 ;rm dalam
sel jaringan dan sedikit lebih besar di bagian luarnya.
Trofozoit diwarnai sedikit dengan pewarnaan Giemsa;
sel yang difiksasi sering tampak seperti sabit. Agregat
intraselular padat kadang-kadang terlihat. Kista sejati
ditemukan dalam otak atau beberapa jaringan lain. Kista

tersebut mengandung ribuan bradizoit seperti spora, yang
dapat memulai infeksi baru pada mamalia yang menelan
jaringan yang mengandung kista.
B. BraxaN
T gondii dapat dibiakkan hanya bila terdapat sel yang
hidup, dalam biakan sel atau telur. Organisrne intraselular
dan ekstraselular yang [has dapat terlihat.
C. KEBUTuHAN PERTUMBUHAN
Pertumbuhan optimal adalah pada sel<tar 37-39 0C dalam
sel yang hidup.
D. VARrAsr
Terdapat banyak variasi infektivitas dan virulensi
antarstrain, mungkin terkait dengan tingkat adaptasi
terhadap pejamu tert€ntu. Semua bentuk tersebut
dianggap terdiri dari satu spesies, T gondii.
Patogenesis, Patologi, & Temuan Klinis
Takizoit secara langsung menghancurkan sel dan
mempunyai predileksi untuk sel parenkim dan sistem
retikuloendotelial. Manusia relatif resistan, tetapi dapat
mengalami infelai kelenjar getah bening yang ringan yang
menyerupai mononukleosis in{eksius. Bila l<ista jaringan
pecah dan melepaskan banyak bradizoit, reaksi
hipersensitivitas lokal dapat rnenyebabkan peradangan,
blokade pembuluh darah, dan kematian sei di dekat kista
Gambar 46-13. Toxoplasma gondii.l\: Trofozoit dalam
sel mononuklear besar; B: bebas dalam darah. Tidak
ditemukan dalam sel darah merah tetapi dapat menjadi
parasit bagi banyak jenis sel lain, terutama sel retikulo-
endotelial. Kista tidak terlihat. 2.000 x.
PARASITOLOG I KEDOKTERAN 699
yang rusak. Infeksi kongenital menyebabkan lahir mati,
korioretinitis, kalsifikasi intraserebral, gangguan
psikomotor, dan hidrosefalus atau mikrosefalus' Pada
kasus tersebut, ibu terinfeksi untuk pertama kali selama
kehamilan. Toksopiasmosis pralahir adalah penyebab
utama kebutaan dan defek kongenital lain. Infelai selama
trimcster pertama umumnya menyebabkan lahir mati atau
anomali sistem saraf pusat yang berat. ir"rfeksi pada
rrimester kedua dan ketiga menyebabkan kerusakan
neuroiogi yang lebih ringan meskipun jauh lebih sering
terjadi. Manifestasi klinis infeksi tersebut dapat tertunda
sampai lama setelah lahir bahkan setelah masa kanak-
kanak. Masalah neurologi atau kesulitan belajar dapat
disebabkan oleh efek toksoplasmosis pralahir lanjut yang
lama tertunda.
Uj i Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Darah (bffi coat dari sampel yang diberi heparin),
sputum, sumsum tulang, cairan serebrospinalis, dan
eksudat; materi biopsi dari keienjar gerah bening, tonsil,
dan otot lurik; serta cairan ventrikel (pada infeksi
neonatus) mungkin diperlutr<an.
B. PEMERIKSAAN MIKRoSKOPIK
Apusan dan potongan yang diwarnai dengan pewarnaan
Gien.rsa atau pewarnaan khusus iain, seperti teknik asam-
Schiff periodik, dapat rnemperlihatkan organisrne. Kista
yang dikernas padat, terutama dari otak atau bagian lain
sistem saraf pusat, menunjukkan infeksi kronik.
C. INoKULASI HEWA
inokulasi sering digunakan untr-rk diagnosis definitif.
Berbagai spesimen diinokulasi secara intraperitoneal ke
dalam sekelompok mencit yang tidak terinfeksi. Jika tidak
terjadi kematian, mencit diobservasi selama sekitar 6
minggu, kemudian darah dari ekor atau jantung diuji
untuk memerii<sa antibodi spesifik. Diagnosis ditegakkan
dengan terlihatnya kista dalam otak mencit yang
diinokulasi,
Infeksi .sel dalam biakan iaringan iuga bermanfaat dan
cepat (3-6 hari) dan polymerase chain reaction akan
mempertegas DNA T gondii, meskipun mungkin
memerlukan laboratoriurn daerah yang berpengalaman
untuk melakukan prosedur tersebut.
D. SEROLOGI
Uji warna Sabin-Feldman bergantung pada muncuinya
antibodi dalan 2-3 minggu yang akan menyebabkan
membran 'f gondii yang hidup dan dibiakan laboratorium
men.jadi tidak permeabel terhadap biru metilen basa,
 BAB 46
sehingga organisme tidak dapat diwarnai jika terdapat
serum positif. Uji tersebut telah digantikan oleh uji IFA
dan ELISA. Uji tersebut tidak menyebabkan para ahli
teknoiogi terpajan terhadap organisme hidup yang
berbahaya, seperri yang diperlukan pada uji pewarnaan.
Uji CF dapat positif (tirer i:8) paling cepat 1 bulan setelah
infelai, tetapi tes ini ddak bermanfaat pada banyak infeftsi
kronik. IFA, aglutinasi langsung, dan uji kulit
toksoplasmin secara rutin digunakan untuk tujuan
diagnostik. Uji intrakutan Frenkel berguna untuk survei
epidemiologi. Lihat Goldsmith (2003) untuk informasi
lebih lanjut.
lmunitas
Beberapa imunitas didapat dapat timbul selama infeksi.
Titer antibodi pada ibu, seperri yang dideteksi dalam
darah atau susu, cenderung rurun daiam beberapa bulan.
Namun, kenyaraan bahwa infeksi pranatal terbaras pada
bayi yang lahir dari ibu yang perrama kali terpajan selama
kehamilannya secara kuat menunjukkan bahwa adanya
antibodi dalam sirkulasi setidaknya memberikan
perlindungan sebagian. Penyakit defisiensi imun (misal,
AIDS), obat-obat imunosupresan, atag perubahan
resistansi pejamu dapar menyebabkan infelai kronik oleh
toksoplasma menjadi tolsoplasmosis akut yang fulminan.
Pengobatan
Infeksi akut dapat diobati dengan i<ombinasi pirimetamin
dan sulfadiazin atau trisulfapirimidin. O bat-obat alternarif
termasuk spiramisin, klindamisin, trimetoprim-
sulfametoksazol, dan berbagai obat sulfonarnid iain. Untuk
penggunaan pada kehamilan, spiramisin (Rovamycin)
dianjurkan, diteruskan sampai meiahirkan.
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Infeksi transplasenta janin telah lama diketahui. Kucing
peliaharaan telah diduga berperan pada transmisi parasit
ke manusia; infeksi ditularkan melalui ookista sep€rri
isospora yang hanya ditemukan dalam feses kucing dan
hewan sejenisnya. Rodentia mempunyai peran penring
pada transmisi karena hewan ini mengandung kista
infektif dalam jaringannya yang dapat termakan oleh
kucing. Penghindaran kontak manusia dengan feses
kucing secara jelas penting untuk tindakan pengendalian,
terutama bagi perempuan hamil dengan uji serologi
negatif. Oleh karena ookista biasanya memerlukan 118
jam unruk menjadi infektif, pembersihan kotoran kucing
setiap hari (dan pembuangannya dengan aman) dapat
mencegah penularan. Namun, perempuan hamil
sebaiknya menghindari semua kontak dengan kucing,
terutama anak kucing. Sumber pajanan manusia yang
sama pentingnya adalah daging mentah atau setengah
matang, yang didalamnya sering ditemukan kista jaringan
infektif. Manusia (dan mamalia lain) dapat terinfeksi baik
dari ookista pada feses kucing maupun dari kista jaringan
dalam daging mentah atau setengah matang. Daging yang
dibekukan pada temperatur -20 0C selama 48 jam atau
dipanaskan sampai 50 0C selama 4-6 menit akan
menyebabkan sterilisasi. Membersihkan dapur, mencuci
tangan sete lah menyentuh daging mentah, dan
menghindari kucing serta kotoran kucing penting selama
kehamilan. Penapisan serologi periodik untuk antibodi
IgG dan IgM terhadap toksoplasma dianjurkan. Lihat
Cook et al (2003) untuk informasi tambahan.
I MIKROSPORIDA
Mikrosporida, sering disebut mikrosporidia, suatu ordo
dalarn filum Mikrospora, merupakan kumpulan parasir
intraselular unik yang ditandai dengan spora uniselular
yang mengandung filamen polar tubuiar seperti pegas
bergelung, yang mengeluarkan sporoplasma secara paksa
ke daiam sel pejamu. Parasit penginvasi tumbuh menjadi
skizon sferis atau membujur, dengan dua sampai delapan
inti atau lebih yang menjadi merozoir terpisah, diikuti
serangkaian kompleks pembelahan seksual dan aseksual
yang menyebabkan produksi spora yang lebih banyak.
Identifikasi spesies dan genus didasarkan pada morfologi
mikroskopik elektron spora, inri, dan filamen polar
bergelung. Pewarnaan biru trikrom yang dimodifikasi
dapat mendeteksi mikrosporidia dalam urine, fcses, dan
spesimen nasofaring. Semua kelas vertebrata-terutama
ikan-dan berbagai kelompok invertebrara-rerurama
serangga-terinfeksi pada semua jaringan yang penring.
Penularan terjadi terurama melalui masuknya spora
melalui makanan atau air. Penularan rransplasenral sering
terjadi. Sedikit kasus dikenhui di antara manusia hingga
infeksi usus, oftalmik, dan sisremik diobservasi di antara
penderita AIDS. Mikrosporida saat ini semakin dikenal
sebagai kelompok parasit oportunistik, mungkin tersebar
luas, banyak, dan nonpatogen pada orang dengan fungsi
imun yang baik, tetapi tetap mengancam pada individu
imunokompromais. Keadaan tersebut sering terjadi
bersamaan dengan kriptosporidium pada penderita
AIDS.
Infeksi mikrosporidia berikut telah ditemukan di
antara individu yang mengalami imunosupresi (keba-
nyakan penderita AIDS) (Ortega et al, 1993).
lnfeksi Mata
A, ENCEPHALITozooN HELLUH
Pengobatannya dengan tetes mata fumagilin (Fumidil-B);
dapat juga dengan itrakonazol.

B. vtrrAFoRHA I?RNEAE (Nosrun conNrun)
Tidak ada pengobatan yang efektif; keratoplasti mungkin
dapat berhasil.
C. N0SEHA 1CULARUH
Ditemukan pada pasien dengan HIV negatif ; tidak ada
pengobatan.
lnfeksi Usus
A. ENTER1cYTozooN SIENEUSI
Spora infektif kecil (1 x 1,5 pm) dapat menyebar ke paru
dari usus melalui aspirasi. Pcngobatannya adalah dengan
oktreotid (Sandostatin) atau albendazol (Albenz-a).
B, ENcEPHALITozooN INTESTINALIS
$uga pada kandung kemih dan ginjal, di sini timbul nefritis
interstisial, yang sporanya keiuar dalam urine).
Pengobatannya adalah dengan albendazol (Albenza).
Septata intestinalis saat ini disinonimkan dengan
Enc ep h alito zo on intestinali s.
lnfeksi Diseminata
Tidak ada pengobatan untuk infeksi oleh Encephalinzoon
hellum, Nosema connori, Encephalitozoon cttniculi, atau
Trachipleistophora hominis, yang terjadi terutama pada
penderita AIDS.
r HELMINTHES*
Tabel 46-4 memperlihatkan penyakit utama yang
disebabkan oleh helminthes. Telur dapat dideteksi dalam
feses (atau urine, pada Schistosoma haematobium,' kadang-
kadang Schistosoma mansoni, terutama pada infeksi
rangkap; dan kadang-kadang Schistosorna japonicum).
Konsentrasi telur dengan sedimentasi sentrifugal seng
sulfar atau teknik lainnya biasanya diperlukan (terutama
untuk telur operkulum dan skistosoma; lihat Garcia dan
Bruckner, 1997).Tellu enterobius dapat diperoleh secara
langsung dari tepi anus dengan plester selulosa di ujung
spatula.
NEMATODA (Gambar 46-1 4)
Anggota filum Nemathelminthcs, kelas Nematoda,
merupakan kelompok yang jenisnya sangat banyak, terdiri
dari banyak cacing kecil yang mendiami setiap habitat
*Telur-teiur dalam feses diperlihatkan pada Gambar 46-14,46-15, rlan 46-
16; mikroiilaria dalam darah danjaringan drjelaskan dalam Tabel 46-5.
PARASITOLOG I KEDOKTERAN 701
yang dapat ditempati oleh organisme multiselular--darat,
laut, dan air tawar. Namun, nematoda adalah organisme
yang paling dikenal (meskipun tidak signifikan secara
biologis) dalam dunia parasitik. Nematoda menginfeksi
hampir semua spesies tumbuhan dan terdapat sangat
banyak daiarn setiap kelas'pejamu vertebrata. Serangga
dan juga invertebrata lain dihinggapi parasit secara berat.
Pada pejamu vertebrata, nematoda menjadi parasit
berbagai jaringan dan organ dan biasanya mencapai
ukuran yang jauh lebih besar daripada kerabatnya yang
hidup bebas.
Nernatoda dapat menjadi parasit bagi pejamu
intern-redia maupun pejamu akhir. Pada pejamu
intermedia, diten-rukan cacing pada stadium dewasa, lara,
atau perkernbangan, sedangkan pada pejamu akhir (atau
definitif), ditemukan cacing pada stadiurn dewasa atau
rcproduktif secara seksual. Pada Lreberapa keadaan,
pejamu yang sama dapat berperan dalam dua kapasitas,
sama seperti pejamu mamalia untuk trikinela, agen
trikinosis. Manusia prasejarah yang dimakan secara
kanibal atau dikonsumsi oleh mamalia predator dapat
berperan sebagai pejamu intermedia dan akhir, tetapi
saat ini trikinosis tidak dapat ditularkan oleh manusia
(yaitu, manusia adalah pejamu akhir untuk trikinela).
Sifat nematoda yang mengadaptasi kelompoknya
menjadi parasit termasuk kutikula nonselular resistan yang
mengelupas empat kali selama ontogeni; otot longitudinal
yang memungkinkan gerakan penetrasi dan menggali;
suatu sistem pencernaan lengkap yang teradaptasi baik
untuk ingesti aktif kandungan usus, sel, darah, atau
produk pemecahan selular pejamu; dan sistem reproduksi
terpisah yang sangat berkembang. ftlur dan keempat
stadium larva sangat cocok untuk bertahan hidup di
lingkungan luar atau dalam berbagai pejamu intermedia.
Akibatnya, banyak berkembang pola siklus hidup yang
kompleks di antara nematoda, seperti yang digambarkan
oleh nematoda yang ditemukan pada manusia. Selusin
spesies nematoda adalah parasit manusia yang signifikan
(TabeI 46Jt; nematoda ditandai dengan N). Selusin lebih
spesies nematoda kadang-kadang menjadi parasit manusia
zoonotik (yaitu, parasit hewan yang mampu menginfeksi
manusia), sebagian besar tidak mampu menyelesaikan
siklus hidupnya dalam manusia. Contohnya adalah agen
angiostrongiliasis, anisakiasis, dirofilariasis, gnatostomiasis,
dan larva migran viseral serta kutaneus. (Tabel 116-4
sebaiknya diiihat bersama dengan pembahasan ringkas
mengenai masing-masing filum helminthes dengan spesies
parasit penting yang menginfeksi manusia).
,
Secara khas, parasit nematoda pada manusia
menginfeksi banyak pejamu. Lebih dari 1 milyar orang
adalah pejamu untuk Ascaris lumbricoides, cacing gelang
raksasa pada manusia; 600-800 juta orang merupakan
pejamu untuk cacing tambang (Ancylostoma duodenale atau
Necator americdnul; ratusan juta orang terinfeksi cacing
702 BAB 46

.- I I I I I I I I I I c I

I l-- I l-- lo
E:
I l:
lfi
I I
R' R !
I

| €l € :E l=-. l+
-l

,-
s
'x
Ei
ir
pi
r{
iiiE I
i €5 lE
iE- I
;;-
1'
iEi . ; ilsii
t' EiE tE; t+
i;.i
3d
$lr l;:E I ;e i;G It Fi F lte it€slE" ir;ll
'a '

o)
t,l{ i E
a iI! lu'.il;i
.;c IEH-jl
ru
o,9 ;
E'' 1.a
,;
'E:
'r nE r_6E 5l 'N
EE |I -6r ,-o- ,;-c;'dil
r:-N r;gir.ib
,i:E'
r._sbit
:c5 ,inp,
rg
-o ';!;> ;!
;d
;i 15
fin ;EE
,2d
,i €, s irq
>' o- ,ilo
igE!
ru-otr<o
fn ,uoE,
o lg
o .. I I I - t I I I I I I

I .. I .- IP
trgl t;g I I E,
I oi I
E
C.J
.r
E;:
r
; ,; EoE
r I E , P
F I
ifi$ iEH l;*
I

F
il

bl E it i q$F'iss I I d, I ,*o ;E
Lc ,Fo ,s,i
6E
i

EiE ; r6c 16o re'a ,

o.l

'Ei; i;.
,€ i, F9; g i ilq lF! lfE l;;
c(0
Ei €
'

(J
:;E iP EEF
;; F=i=;: , E, : is3;!3"s ;=: i

o)
F:rs. F l3Pli= p i:
i r: !fi; :€t::Ei'5E
.Bl:c
I

is icFsEl! l;l l::iE;:l;el

O') =6;
c '

o
rsE td | 98*.t9 | ar q-r5 r+g t9;E rbE'
assg;a i rl 6Fi3
I

o
]J
o i!s l5
I I
I I I I 61 i
iE=
r
ia€€
I
ia€
I
I

:'r I
I t f; t-- rEr o'q I

'| f,
(5
E
i-€- :
i;-fi E$ irs
igi i€ iH* i , I rl
CJ

z .-,Eaa
;E;* , cc r;b I! E
i

ll
'Ei=.:e iss_ E E; B;A:_iP isi ,E; ;
r f
iEE€ ;
t_S_ r Sr _c r3'o to t--ij r-66 I
|

voo_ !€!E' PFe Is

;$;; I Fi .Fi:f}li
Elsg€- lg*e , i i;EEi;l s iEe:is lrx
I r i== l;5
€6,
I

Ei isi
O') F', ;

'i.=-:E iEli i;E; ii ;iri ; i;5Fi;"

c

;.*E iI E-
^- -
'o
r0
$i€s;E !+ i;5$
E .Eo igi;i
rF iF!:; ,i.o
g* ,-9-9F , gl
., . ,ieE,FS
(o
'rf,
i-9ti'o' r-9Ep ' -95 'pi*'
P
o
OJ lgE!F. igEq i! s igEE
I
I
I I
lslE;i5 lsa
I I I
;F+[1
I
il '.,1 I I

I t .F- | 'E r I I I I I - I

6b iA
i EE I, ir lg
-
l!- iF iI
I
\J
vi
CJ

=i
Fi=a
igifi'
iEi*. ,= r.E' r! ,5-
i

c 'd,
'-Fe; i pl is , , i5 ;! ,E-s , I

'=
6
c
_c
-c
tig
?;F
iE*Efri€F
ilq=g , o'-
l:r)I E i3i
r Er 3l:
; rfr
, E, S
ir
I[
r-o
i,*:
,IP
i
I
6.9 I r
,

C.) 11,
!
'Ei€ ,EFFE , iq' 'E
,c rc r
I

o ,E!$b , F4 r: r jF
t:s :EEqE : =r E
€g' lJ I +l 3 i;: i;. i.'qH i.'
I

c
J
-o
o 'ig ;5SI*;
r;S-98 E: i;
r -5€
; ;; E,Ei,€x'io=
rr I rr r r,75 r.iJ Iii ri 6
i
_o
c., r-1 I I I
I

.6 ',:1..t I I | I _ I I - I

'(, ',,,,t. r .- t - t or
.!' | 2t I I 2 I I
2Z I

?is-*ii; I y,E' I br iiyi

ia:,iEi
(Jl

=i
c(o
.t '6r I ?;e, , U-r _G'r Ei*gsi€tEi
E ' EF r_
-!z
(t
!E,
ei=n
4
E;
g= i €5
ib- i :ii
=Ee
n:irgsi rriiig itsii
rE'i-eE'_EE,E?:=li:gl
c
;'FE_i:r refiis:
=*Ei-g!E"i
6,i0:PFh iFFaS; "o-i
!; : =
' iiiE, {'
:;rg*-.5';S,;,
; Slti_r; =io,,-^E'* ri- i!:i;SY_t;
CJ
o-
\i t;"'R=EEBi -iS?Ei
(oI E; E=EiEs'E*Ee:r
e;5 l ai;El !€;r
\t
5i U;3Fs5; 08p,!i;X=g
(!llo9.:qult
*$i xx;r
i9s'a,ii, Eg*i
ao
.o -Eie'--t--,s'A-
t;i A
;=&
r<
;+t
r{
;Bci3-EiE
rJ rV r;
e'ta=93,:iiti
ESF; HJfi-:83;
ro ril |
'5fi r..i I
 PARASITOLOG I KEDO KTE RAN 703

rI rr r,o lr rr ?uF. | : rrQ rr rr rrQ- i, 13

r$
r I
r € r[ r r P 'i= ri'i r 16_ rg 'g
r.6 rt
r r i rij r r '!n
rEE rE r r:9 rE r3
| ,--!oc rb , ,.s3_
= ,.i.s t$ , ,.qj '3
tS ,.dR t-
r r6o r# r r'xj r'!E I6 r'oE r -6 r'il 6
r-
rF
oC^=
r 9*- ri
rxx ri
ru
rF ' Eg 'r3;_3r*
rxc E?=,i ra
'
r:
,-;-E
rx.
r: , E:
rs8
|

tE rq.9 r - rE rf ; r-396r€ rE ,€_- 'H.g

,€l
I

:+ rP;
l$ lE€
:E
l€ r+
l! rJE
IEE :J:-:r:
lEfiill r+
iE rEE
ilr t;E
itE iEfi
l5;. I

;i ;o-E iin ii ;o> ioi;;;il ;i ;>ii ;''=.: i"ii

i

irii i,EE i, ti, iuei i

i

r r
i
r r. r r. Ii ' _ lg r r
; ; ig
r r ro r
rd'
' F.^
r-!
iH ;E ;tSE i
, ig ie r!E; r r
,
r

r r r5iqrP r.gb rf rP 19 r.sjjE r t

r

, , rocctE ,3# rS ;p ;E ;gPe iI ,

r
L >l)

l.L l..: rP rg I'a ,i-e |

r

r3, r! ,-^-iE
:.i€i'=
r5E'gr: ;:p
':H ;E
,'o ;€
i; ;i
,Si ;:HE,: ;:
rf,
|

'.+ :55H l:
i; l;;;lE i*fi il rE l5i i; l;r!
r

iF
r[ r! ,!HE''. r'E-. r.c 16 r.-a,
lT=s;
,E-EE
I

'!
lE l3 is€ElE lF! lE lr i6s iEes is is
r

ll i i I i I i i I is
i

i
| 1.6 I I I I I I I lor l$g
:I lE |r 'r'E
r-
3
rS
Ir rt
Irft le
rE' lE
1i l5:
I

r lE r6-a I r3 r r$
i

, rES ,* rE tf r.!
rE
r.! '9.r.= r€-
r*'.E ,FH-
,.[f;
r--
|

I r_g.q r! rF r-^ r'9 rE ,EE.! rPg.=' tci

|

r!
lk ,t- r! ti_ r* rt
I

ri 'EE
,l.n r;'; rt rE 'p
r.5 rp rp E:F^,8;5
ri'::C,bF- '9'i
rco
I

i: l;t i;F ii ii i: iP is^ l=;*El:s; iE$

I

ii l!; itE is igg is

llttttlttttl
lltltttttttl
iEEi€ isi; iiE ii l;i i

I I lc I r r r I rfr r rfi I

l r r I -c r r r r o- r t.E
'€€
r

r r^ r r -!u r r r li rE r1
lr rE llE r l;: l| i-
't!
ir it rliF iE,
r

13- r.o6 ,.Ed r

rE r-E ,;F
ir- i! l:! Ir- lf{ l^ i3 ir- iE iE
r

,8t'E 13 r.. ri r;
IEP
rjo
I

r'9,-.
'E
trt r E
,::
'i8
r9E
rg
Iy hS i5
r'iE r=
iF
r5
,lr-t ,g
rr
,!
r5
,6i
r oi
r

r! t i ;.o Ir5f rJ i r5 r3 3
r
6l.,aJY
I r*! r r ,€.!'
rro
I

r5 '3 rf'e r9E rf r,i rS r5 r'7

c ' r

i i ,-i i
i, Ei s[._ri
!'
.si
i

.8E, ii'
ul
: - i
i
i $ii $s i
_El*' 3?' *F, E*.s'
=ri
i si '
t; i g*e-i ile
i; r 6nQ[3, i:
'

Irllri;l*gt
lir{rlE'{t
l'H* legi
o l,igl
=
lsg;ltsllsggligiI
= r19 r- rtj
itgggEl
r_3 r5,Fe
l

r
704 BAB 46

ir y
iI II iI iI iI iI l=
r-J
,

o) ;iG!- i-
: -6 E
.u
I. I; I; rb
, E
I I t, !F |

C
.U rE P I I I l5 I' Ir l: I

tI II
I
lru
(o
Ba r; :l! ;I 15 tI rE lg
r[s
"= , r t* t-o I o i

EErif; ;XG rfl;E- - tl-'

I

o
E
P
gejirc
6ror; ,.!
t9-
;E ;E
ie
rF
le lE
,F rE
I

i* i$ i*
ir iF li
iE ls ir ]
I

[;;ie:
rg
E
o
beii Fe
>;
E:
Ee
>; lE lE iE lE I

F
il dE';; ;d id ro- ro- rc re rL I

A
O)
c(o
(J
O)
; -.Fri , i-s i.=
.;a il-Efg5:istplgi l{€ iaf it
l;;xig
,nE '€t{ ,€.
i= l,-*
i:iig€l
rii
i

;5aI i;F;E;a;k:
cf)
'-c
i i;gi€teislFiif iE! r;CiiAE i*ei;tii
; ii#Eitti;n*i;g iei i:icisA iE;igIEi
(0
I
(o
-o

i iec€
r ' ^-6 lu ! (o

iiei;E; rit is! i;* isi i'Ii*siei

ao

E
OJ

il
z
(o
.g i
i
I
i
r-
iS i
i is
ig iia
isr ii:i!:
;i: s:
o-
3 I

s iE t ie ii iE rE rEE iEei Ee ;t ,! '-o'-

Ct)
c
S '5 u it ;E 'oFr4E I

(s

(o
n rS S 1€ rF ro r! rEE rE€rE! i
i
!
! i rt ri r* rB lap IGP'a-
! lq q i€ t! '..1 liqliq
I
o
OJ

o r;' ;' iP' io

lg lEr l;q
rP ,;;
i

il
,F r$ rf; 'iE 'ii,i;
.!E !E iEe iEEiEE
I

U
t.l 16 r! '9
Ic '=i
,*aS IJE |iroli:o :
I

!G
:0
r.r ;:9' .O
rr I E 1.9 rS r q.: r bo r b.t Es I

rO ;: ;u ;: ,t6 ,6o r-Er-E

iE i--
I

G
i i i i = l3
i i

ii l€
(u

,& r ra6 i€
t.g , l€ I I
_c
vi
a
,, j:F E
o
r= 1a.cq r r I I g|)= l-.- I
j I o
I

c
.F

6
c
d*
i:p> i5
ie
': ! o
EE i
p+ ,
lE
,E
ie
rE
o
iFq
r3*
igf
tc;
. c E
iE i!
rs r-'
i

r35 IH rs
I

E
ed r-c- .9. ; ii rE
E
[;El= i; l:; l;i;: | H.g I

CJ
o
c(o iEti:e
gF;let $*:lg igE
iE* E i€c
'5; l=-1 := liq i

lz
gaEii i=a iF iFE is; ieis€
I

_o
(o
_o i

iI au efie i; or e- i 'F i ?g
e do i s^ . io.i ,
:* i; .
OJ
.9
-o
O)
c
=:5iF€ i

€EEE '?EICE
i =*nr i i 5E*i F:ri i
o
ga
:

,t
ilgii E: EeEE=rE:'r;s
i;r::tetl*t
i N; rngi :sqi t::i
i
-v.
o
c sB I i

o-
CJ

v E;;€€: i d; i F€ -ti; I .E E€oi

(o
\i ? i +tg*tEEi iqii *g;E'
;i i sEisssci E'g;Ei BEEai EiBEi E'FE*i
,E i

OI
Q'^
E; :S IES--S--;tS-
-9- ;i ;=
;*6
rd
iE.o*
;6
,H{
r{ 16
iEl
SE;E€Ii,EE
,,Efi 16 rH
iE i

I
 PARASITOLOG I KE DO KTERAN 705

r I I I I I I I I lO
r r I I I I I I I 1.3
r r I I I I I I I l;
r r r,c I I I I I I iE
I I I dr'r= I I I I I I Ia
r r t** I I I I I I l-
I r I I I I I I

t- 'I c |'UE
- c, r l- l- l- l- I-
rl rE rS t9-
;E r€
I

;g ;: ;e:
ii+ i'
-fl
iE F ,E
I

rk
;;;E,." E 'F
'i] rNI ri ] lx] !a ta
I

ri rf
rso- rE
'Eg
r35 r
rEE r g rSo rfr rgc
r'ru t'N
tPG tfc
I
I
I

i o-
| t i='= | o- I I I I I I

ll ll llllll
rr-gtt -'u I I I
I ln'c I I 5 -'or I I I

r! r r E*.c€s.? r r r I I I

;F 'E'P
;€€ r , !;H';R: , , , , , I

rE '-?: r r E#€$Sg rI I I I I
I
I

rf rpr*i_ r r H',.;1;..9 I I I I

I I I I

isri;;r is i
r.- I I nJ{--'F.--ol
,1' r nti:
hEE I

r r oSlEqSF'.
rlf r;.5
;>:;S;n
rE
r! ,
I EgEit+ii:i:
d=-E;:,lp'' : r!
l.
i: iEi:
Iq
r!
Ie
r!
l.e
r!
:

r; i i; i;i;
I

iEgi$pg
lr |
rEEriS,X - I
I 6
I
I
*EFcE;$i;i; I
rE ,
I
I
I 'or I I
I
i

'EE I
I

t ! I r; I 16> I I

'_'.418=3€ | rl r'E -''-gpl i I

'Si'iEo'-9
iE=i-.-'i: '^sl
;PE , -q rd-rE ir69br* r*

r**l E
I

iE$igf;t: i;iia;;i:E;i€i€i
iiiig55fliiEii,iiEiii$iEE$iErEi
i;EieeleE
tF
r€
I
r
ie€i !€
I
I
I
I
itErr;EiFciinifi
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
r

li;l--E1.o I llllll
l; roo cl t I I I I I I I I

I I r 6f;.{ b I 6 I I I I I I
iI iI
I

it,7 liE,Fq[
, o

,l€FAi
is'- i
, 6 c 6- 9l

r5E r
iI ir iI i

r 'Aa | I I I I
I P
'{
r.! 9'l!
€=E,gI5 llg |
6 |
'lr , , '|lE '|iE
I

lE iE
I

15 lg6i;€g i:: i | E
-t 1-v r-!z r-Y r-v r-Y
i

l;rts l;fifrl:E;
r{-o!-ooE i't*!+ r r3 r! r! r:'r )
I

5! rS ri
t

;S ;:UI;LE ,oE ' rS r5 r5 I

tt l-l .llllll
r r $ r 2 | .9' O I l.i I lo, I I

llilEll3EiigglsgslEgiiii lglli* ll* li,lii'l

706 BAB 46

l_t filaria (terutama Vuchereria bancrofii); dan ratusan orang

e r,i
_i:
r-
, o juga terinfeksi cacing kremi (Enterobius uermicularis).
O)
'o
(t
i.3 ie
Eo ri
;irc Pola infeksi sangat bervariasi. Nematoda usus manusia
=
c g.q r -U
(o
.!Op_N=
rP menginfeksi melalui rute makanan, air, dan tanah. Askaris
-OC') 166 16 dan Trichuris *ichiura (cacing cambuk) menginfeksi
t!
(o
1- r 99 r--
Ri ,FE
10
o melaiui telur yang sangat resistan terhadap desikasi dan
P
o ! , o-:
rR
(o 0 6! , a faktor lingkungan lain; cacing tambang dan Snongyloides
ol !J'-o'-o
E E cE I o - I c stercoralis (cacing gelang kecil pada manusia) menginfelai
OJ
4o Xo rco tX
il eE
26
rIE
I c!
rg
l2
melalui larva infektif stadium ketiga yang menembus
F kulit; dan Tiichinella spiralis (cacing trikina) menginfeksi
A ll
C'l lsl melalui daging setengah matang, biasanya babi, yang
c o
rU ltI mengandung larva yang terbungkus dalam kista. Cacing
rOr
Ol o '6
l._l kremi merupakan nematoda yang unik di antara
o) t'! .c nematoda manusia karena telurnya yang dapat hidup
c o lll
o lql
I segera setelah diletakkan langsung di daerah kulit perianal
ru
r-g
rPr
r

vl oleh betina yang sedang hamil. Telur yang hidup kemudian

(E
3 o!6
o It c 'L'c 'c dapat digaruk dari permukaan kulit yang gatal dan secara
f lf 6 l:t
(o
I.=t tidak disengaja tertelan atau menular lewat jari, pakaian,
c c F-- r
o -tJt- atau bercak kotoran ke orang lain, terutama anak.
CJ
c
il
:o 'ii-e
lio
,5
ls Akibatnya, nematoda ini merupakan parasit urban yang
z 6 l-! lh utama, kebalikan dengan nematoda usus lain, yang masuk
Aro tt dalam feses atau kotoran ke tanah sebagai telur atau larva.
:u r:tP
,| t 6J
l
,I o Nematoda tersebut harus mengalami berbagai periode
* >,G c
c') r,-g-! r o perkembangan sebelum bersifat infektif bagi manusia.
c v t:!
'i o Oleh karena itu, nematoda merupakan parasit yang
(o
u vl
E
E
c t3'-s;-elE-
I'P 6 6J.= I O C' sebagian besar terdapat di daerah pedesaan. Cacing trikina,
(U
'o E
o r_9E_Ef,.l-E Trichinella, infektif hanya sebagai larva yang terbungkus
o + I c:1.-i r 6.
'uLGoTo
iOt:JpGht-6 kista dalam daging yang mengandung kista.
CJ
o F ;!:=ff;5: Nematoda filaria penginfeksi jaringan, W bancrofii
(J
il
l!
U. P 'f;!E#'3F dan Brugia malayi ditularkan oleh nyamuk; Loa loa, cacing
{
;' g:! p''-9-9
lc6F=lcF
, mata patogen yang jarang, ditularkan oleh lalat rusa genus
fo
.!p ricborr+d Chrysops; Oncltocerca uoluulus, penyebabkebutaan riuer
l-uP-l--
c lt yang ditakuti, ditularkan oleh lalat hitam dari genus
a
tt Simulium; dan filaria yang relatif tidak patogen dari genus
6 lt
u 7 J Mansonella ditularkan melalui berbagai gigitan agas atau
_c oll
P E 'o midge dari g,enus Culicoides. Onkoserkiasis adalah
.;c t!
(,
I vp
*g I
- o ,l
I
r(t
f6
I
penyebab utama kebutaan, terutama di belahan barat dan
AJ
-c
t! !OLl
tengah Afrika. Tindakan pengendalian utama oleh'WHO
al I

A6G.
-c (t .J
.J-6tt- dan badan penunjang lainnya telah membuat perubahan
OJ g hFo :
u
.l - E_O I I
6- yang signifikan terhadap prevalensi penyakit tersebut di
I ;dcl_tY -.
c ..au duvru' Afrika Barat. Cacing guinea yang kekerabatannya jauh,
o
:2.
.t
o^tr'
YI-
o
r Y '
r
:-
F
3 ..t
Ia=cl:,
! or' - ' Dracunculus medinensis, mempunyai siklus akuadk melalui
(u l iy =
-o
qJ :,..: I JooG,L.o
D>l J I h kopepoda ("lalat air"-sekelompok besar mikrokrustasea
.9
.o l lt air). Kopepoda menelan larva yang diiepaskan dari lepuh
tzl
o)
:l
I

l-l
kulit manusia yang pecah ketika direndam dalam air
C q
(o - .,i
g rl l5t dingin, mengeluarkan banyak larva. Kopepoda yang
! cl
r!
rl z'oi ,\,,-i terinfeksi, ketika terminum dalam air, mentransmisikan
.h lq O
-v .l
(o
.|! I ,!-v larva cacing guinea infektif yang sudah berkembang, ke
6. *-r E S:
H5,*$ i€
I
c manusia. Setelah setahun mengembara dalam tubuh,
C) c. I

o_ ttt rl
:
6'+lct I .gA cacing menjadi matang dan kawin. Cacing betina
\t ! =.:
s:'6'F i"
6
]t
..t
';.\'o r i,
-IP, 'r.eSP kemudian berjalan ke kulit-biasanya tungkai bawah-
\! IU I Y.9 r .:€H f,'Ec di sini cacing menimbulkan lepuh yang terbentuk dekat
O-c
Q.;
c
o
I
O{
..y,rc P
3P
o
| 5.9. mulut cacing, biasanya di kaki atau pergelangan kaki.
c .l _vli t:6- t:tr
Nd .,1

tr rF rF Lepuh sekali lagi terisi larva yang siap menginfeksi

 PARASITOLOG I KE DO KTE RAN 707

Ancylosto m a du o den ale alau Ascais lumbicordes. A: Telur tidak berembrio Stro n gyloid e s ste rc o ralis.
Necator ameicanus. yang dibuahi; B: telur yang tidak dibuahi; A: Telur berembrio (arang dalam
Perhatikan bentuk, selubung C: telur didekortikasi yang dibuahi. Perhatikan feses); B: larva rhabditiform
yang tipis, stadium 4-B sel selubung tuberkulum pelindung yang berat pada A. (biasanya ierdapat dalam feses).

Tich o stron gylu s o ie nta lis. Tichuis tichiura. E nte rob iu s ve rmic ul a is. Ielut
Telur yang tidak berembrro. Telur dengan bersumbat berembrio. Perhatikan pemi-
(Jarang pada manusia kecuali ganda tanpa embrio. pihan pada satu sisi, selubung
di daerah tertentu, mrsal, lran) tipis. Berada dalam kulit perianal

Gambar 46-14. Telur nematoda. 400 x (Lingkaran sederhana menggambarkan ukuran sel darah merah)

Tabel 46-5. M ikrof ilaria.

Mikrof ilaria
Filariid, Nukleus Ekor Periodisitasl
.,1.-r_e!v!!t,.r._
Wuchereria Filariasis Bancrofti Seturuh dunia 410 LU Tidak ke ujung Nokturnal atau
bancrofti dan Malaya: limfa- sampai 280 LS non period ik
ngitis, hidrokel,
Brugia malayi ensef alitis Daerah Asia Timur Cu licidae Dua berbeda Nokturnal atau
sampai Jepang tlu:itr- _
subperiodik

Loa loa Loiasis; pembeng- Afrika bagian tengah Chrysops, Memanjang ke Diurnal
kakan Calabar; ca- dan Afrika Barat lalat rusa, ujung
cing di konjungtiva lalat mangga

Onchocerca Onkoserkiasis; nodul Afrika, Amerika Simulium, Tidak ke ujung Nonperiodik

volvulus kulit, kebutaan, Tengah dan Selatan agas ban- dalam cairan
dermatitis, teng, lalat kulit
"lipatan paha hitam
menggantu ng ".

Mansonella (Di- Mansoneliasis atau Afrika dan Amerika Culicoides, Memanjang ke Nokturnal atau
petalonema) d ipeta lonem iasis Se latan bitting midge ujung diurnal atau
perstans (gangguan minor) non period ik

Mansonella Biasanya non- Afrika tengah dan Culicoides, Memanjang ke Hanya di kulit,
streptocerca patogen Barat bitting midge ujung nonperiodik

Mansonella Mansoneliasis Amerika Tengah dan *ir.,o"t,- Tidak ke ujung Non periodik
ozzard i ozzard (jinak), Selatan bitting midge
kadang-kadang
h idrokel

lMikrofilaria ditemukan di darah perifer (pada apusan darah) hanya pada malam hari (periodisitas nokturnal), sebagian besar diwaktu malam atau
sepanjang waktu senja (subperiodisitas), sebagian besar sepanjang siang hari (periodisitas diurnal), atau tanpa pembedaan yang jelas (nonperiodik).
Periodisitas tampaknya berkorelasi dengan kebiasaan mengisap darah serangga vektor utama di daerah penularan filaria tertentu.
708 BAB 46
kopepoda. D medinensis menimbulkan.perubahan patologi
luas yang bergantung pada tempat infeksi dewasa dan
respons pejamu terhadap adanya parasit atau pembuangan
cacing. Penyakit yang disebabkan oleh cacing guinea
merupakan akibat infeksi sekunder. Infeksi tersebut dapat
disebabkan oleh sepsis di titik keluarnya ujung anterior
cacing dan larvanya dari lepuh kulit. Cacing dewasa yang
mati (atau potongannya) di kulit juga dapat memulai
infeksi yang berat,' mengakibatkan gangren atau
anafilaksis. Cacing tersebut adalah penyebab penting
kelemahan dan pemborosan ekonomi di Afrika; di sini
tindakan pengendaiian yang ditujukan pada pembasmian
masih berlangsung dan pembasmian secara lengkap
merupakan kemungkinan yang jelas dalam beberapa
tahun. India dan Pakistan telah bebas dari bencana kuno
ini, dan endemisitas tetap ada rerutama di Sudan.
Parasit usus, yang biasanya dapat menyesuaikan diri
secara baik terhadap pejamu manusia (terbukti dengan
banyaknya pejamu yang terinfeksi), relatif ditoieransi
dengan baik kecuali bila terdapat dalam jumlah banyak
(dalam hal ini, anak paling rentan). Pada anak, terbukti
bahwa askariasis dan trikuriasis ruenyebabkan malnutrisi
dan retardasi pertumbuhan karena jumlah yang banyak
dan frekuensi reinfeksi--masalah kesehatan utama untuk
populasi dengan gizi rendah. Keadaan tersebutjuga berlaku
untuk cacing tambang, dengan sifatnya yang mengisap
darah dapat menyebabkan anemia be rat; untuk
strongiloides, yang dapat berlipat di dalam pejamu yang
mengalami imunosupresi atau rentan melaiui kemam-
puannya menyebabkan reinfeksi interna dalam manusia;
dan untuk trikinela, yang juga memperbanyak diri dalam
pejamu (tetapi hanya sampai stadium larva yang
terbungkus kista) dan dapat menyebabkan reaksi toksik
fatal setelah infeksi awal yang berat. Untungnya, reaksi
imun yang kuat dapat mencegah rekurensi trikinosis yang
berat.
Strongyloides stercoralis mempunyai adaptasi
epidemiologi unik yang menyebabkan meningkatnya
bahaya besar infeksi dari tanah yang terkontaminasi feses.
Lawayang berada dalam tanah (setelah menetas dari telur
dalam usus manusia) dapat membentuk cacing dewasa
yang hidup bebas yang kemudian dapat menghasilkan
beberapa generasi cacing dalam tanah yang larvanya sangat
meningkatkan populasi cacing dan terdapat kemungkir.ran
menyerang kulit manusia dan memulai infeksi. l.arva juga
dapat menginfeksi manusia tanpa reproduksi eksternal
(sama dengan siklus cacing tambang). Oleh karena itu,
Iarva dapat menggunakan siklus hidup langsung, atau dapat
menunda infeksi bila makanan bakteri banyak sehingga
meningkatkan potensi infeksinya melalui siklus tidah
langsung tersebut. Yang juga penting, strongiloides dapat
nrenimbulkan au toreinfeks i atau re infehs i interna, sepe rri
yang diterangkan di atas, yang memungkinkan nematoda
kecil tersebut mempertahankan infeksi untuk beberapa
tahun, dan pada keadaan imunosupresi, dapat
menyebabkan infeksi Iatal yang fulminan.
Gambaran patologi nematoda penginfeksi jaringan
berkaitan erat dengan respons pejamu. Elefantiasis, suatu
pembesaran makroskopik morbid di tungkai, payudara,
dan genital, merupakan respons imunopatologi terhadap
infeksi filaria yang berlangsung lama oleh Wuchereria arau
Brugia. Cacing dewasa yang berada dalam kelenjar getah
bening merupakan penyebab primer reaksi fibrotik dan
inflamasi masif tersebut. Pembesaran yang tidak begitu
besar pada jaringan tersebut, disertai limfangina,
limfadenitis, dan limfederma yang berat merupakan
gambaran patologi yang jauh lebih sering ditemukan. Pada
onkoserka, yang disebut "cacing yang membutakan",
adalah mikrofilaria, yang sebenarnya merupakan ernbrio
mikroskopik yang memanjang, yang dapat menyebabkan
kerusakan paling berat. Mikrofilaria migran, hanya
ditemukan dalam cairan interstisial kulit dan jaringan
subdermal (buhan aliran darah), menyebabkan perubahan
pada pigmen kulit dan hiiangnya serat elastik,
menyebabkan "lipatan paha menggantung", perubahan
kulit lain, dan pruritus yang berat, kadang-kadang sulit
sembuh dan tidak dapat ditoleransi. Kebutaan adalah
gambaran klinis yang jauh lebih serius yang menyerang
jutaan orang, terutama di Afrika (khususnya laki-laki).
Hilangnya penglihatan terjadi setelah bertahun-tahun
akibat akumulasi mikrofilaria dalam humor vitreous
karena mikrofilaria tidak ditularkan melalui darah dan
dapat terkonsentrasi serta menetap dalam cairan mata.
kaburnya penglihatan, fotofobia, dan akhirnya kerusakan
retina menyebabkan kebutaan yang tidak dapat
disembuhkan. Alasan perbedaan jenis kelamin pada
prevalensi kebutaan onkoserka tidak diketahui.
Pengobatan cacing usus biasanya berhasil dengan
menggunakan mebendazol (Vermox), pirantel pamoat
(Antiminrh), dan obat-obat lain (lihat Tabel 46-4).
Mebendazol (Vermox) atau albendazol (Albenza) dan, pada
kasus yang berat, steroid digunakan-dengan angka
keberhasilkan sedang-untuk pengobatan trikinosis.
Dietilkarbam azin (Hetrazan) membunuh mikrofilaria
filaria dalam sirkuiasi, tetapi reaksi toksik imunologinya
dapat berat. Ivermektin (Stromectol) sangat efektif pada
pengobatan onkoserkiasis awal dan juga elektif melawan
beberapa filaria lainnya (lihat Medical Lexer, 1998).
TREMATODA
(Lihat Gambar 1t6-15)
Kelas Trematoda filum Platyhelminthes (cacing pipih)
adalah cacing sinsitial berbadan lunak, sering disebut
cacing pipih, yang secara khas pipih dan berbentuk
seperti daun atau memanjang dengan sepasang pengisap
dan usus bipartitus yang berakhir buntu tanpa anus. Cacing
pipih memiliki otot sirkular dan longitudinal; tidak
 PARASITOLOG I KEDOKTERAN 709

S c h isto so ma j a pon i cu m. P a ra g o nimus w e ste rm an i

Telur berembrio dengan taji Telur beroperkulum
lateral kecil, sering tidak terlihat tanpa embrio.

Schr.sfosoma h a e mato bium Schlsfosoma mansoni.

Telur berembrio dengan taji Telur berembrio dengan
di terminal (mengandung taji di lateral (mengandung
mirasidium). mirasidium).

@o
Clonorchis slnensls.
Telur berembrio dengan
operkulum kecil.
^@
@
A. Heterophyes heterophyes alau
B. Metagonimus yokogawai.
Telur dengan operkulum Fasciola hepatica atau Fascro/opsis buski.
berembrio kecil. Telur beroperkulum tanpa embrio.

Gambar 46-15. Telur-telur trematoda. 400 x (Lingkaran sederhana menggambarkan ukuran sel darah merah)

memiliki kutikula yang khas pada nematoda namun
mempunyai epitel selular. Sistem reproduksi yar.rg
kompleks menempati sebagian besar badan cacing.
Morfologi, siklus hidup, dan tempat infelai berbeda
secara nyata di antara banyak spesies, tetapi perbedaan
yang paling jelas adalah antara cacing pipih hermafrodit
("tipikal") dan skistosoma berjenis kelamin terpisah.
cacing pipih berjenis kelamin terpisah bersifat diecious
dengan dimorfisme seksual yang kuat; cacing pipih
tersebut tidak memiliki stadium terbungkus kista atau
pejamu intermedia kedua. Sebagai gantinya, skistosoma
menyebabkan infeksi dengan menembus kuiit bukannya
termakan oleh pejamu intermedia atau transpor.
Skistosoma secara morfologis dan imunologis khusus
untuk menetap dalam sistem vaskular manusianya-dan
pejamu akhir lainnya. Sebaliknya, semua cacing pipih
lain pada manusia bersifat monoecious dan terbungkus
kista dalam pejamu intermedia kedua atau medium
transler (seperti tumbuh-tumbuhan) untuk mencapai
manusia. Cacing pipih nonskistosoma dewasa yang
matang secara seksual berkembang dalam usus, hati, atau
paru.
Semua trematoda mengalami fase reproduksi aseksual
yang kompleks melalui beberapa generasi stadium larva
yang berbeda dalam siput, pejamu intermedia per-
tamanya. Siklus hidup trematoda manusia secara khas
dimulai dengan telur yang masuk ke air tawar melalui
kotoran tubuh. Te lr-rr berke n-rbang, menetas, dan
melepaskan bentuk larva pertama yang bersilia dan
mencari siput, yaitu mirasidium. Beberapa cacing pipih,
seperti Clonorchis sinensis, Opisthorchis felineus,
Opisthorchis uiuerrini, dan Heterophyes heterophyet yang
dituiarkan oleh ikan, mempunyai telur yang cukup kecil
sehingga dapat dimakan oleh pejamu siput. Terjadi
penetasan dan perkembangan dalam siput. Peiamu siput
biasanya sangat spesifik terhadap spesies cacing pipih,
kadang-kadang terbatas pada strain pejamu tertentu di
daerah geografi tertentu pula. Serangkaian generasi larva
segera mengisi sebagian besar visera siput melalui proses
germline poliembrioni; pertunasan internai dalam masing-
masing larva. Mirasidium melepaskan selubung silianya
untuk membentuk sporokista, yang bertunas secara
internal membentuk sekelompok rediac, yang kemudian
keluar dan bermigrasi ke organ pencernaan siput atau
710 BAB 46
kclenjar genital dan menghasilkan satu atau lebih generasi
rediae tambahan. Akhirnya, terbentuk stadium larva
akhir-serkaria. Larva ini keluar dari siput setiap hari
dan berenang dengan melecutkan ekornya secara cepat
untuk menemukan dan membentuk kista dalam bentuk
metaserkaria dalam pejamu intermedia kedua atau pada
tumbuh-tumbuhan, urutannya sama untuk setiap spesies.
Sebaliknya, skistosoma khusus hanya melewati dua
generasi, keduanya sporokista, tanpa rediae. Generasi
sporokista terakhir pada sporokista membentuk banyak
serkaria dengan ekor bercabang yang mampu meng-
gantung pada permukaan air menggunakan pinggiran
ekornya yang bercabang di sisi terminal. Kemampuan
tersebut menambah kesempatan kista untuk fnenemukan
dan menginvasi kulit manusia atau pejamu akhir vertebrata
lain. Oleh kare na itu, stadium metaserkaria yang
terbungkus dalarn kista yang ditemukan pada ."r-,-ru"
siklus hidup cacing pipih manusia diabaikan.
Dalam pola perkembangan yang luar biasa dan unik
ini, setiap spesies cacing pipih mengikuti urutan unik
yang telah .wprogram. Fascio lopsis bus ki, cacing pipih usus
-
raksasa manusia di Cina, India, dan Asia Tenggara,
terbungkus kista pada tumbuh-tumbuhan, seperri
berangan air (Eleocharis) atau caltrop merah (Trapa).
Metaserkaria terteian bersama dengan tumbuh-tumbuhan
yang tidak dimasak kemudian keluar dari kista dan
menjadi matang dalam usus. Cacing pipih usus tersebut
berkembang pada manusia tetapi lebih sering pada babi.
Fasciola hepatica, cacing pipih hati domba, dengan cara
yang sama terbungkus kista pada tumbuh-tumbuhan air
dan dapat tertelan secara tidak disengaja oleh manusia,
atau kista dapat tercuci dari rumput atau tumbuh-
tumbuhan lain tempat metaserkaria biasanya ditemukan
dan tcrtelan bersama air minum. Cacing pipih dewasa,
jarang terdapat pada manusia tetapi banyak terdapat pada
domba, sapi, dan herbivora lain, menembus usus dan
kemudian hati dari rongga tubuh, menjadi matang dalam
duktus biliaris.
Cacing pipih paru manusia, Paragonimus westermani
menghasilkan banyak serkaria dalam siput pejamu yang
terinfeksi; iarva tersebut meninggalkan siput dan merayap
meialui substrat air, dibantu oleh ekor pelekat pendek
yang tidak digunakan untuk berenang. Larva mencari
dan menembus pejamu intermedia kedua dari jenis
krustasea, seperti kepiting air tawar atau udang karang.
Bila jaringan pe.iamu yang terinfeksi dimakan mentah
(sering dalam bentuk kepiting yang dihancurkan dan
disaring untuk membuat kuah salad), metaserkaria keluar
dari selubung kista dalam usus manusia dan cacing muda
bermigrasi ke paru; di sini cacing berpasangan dan
menjadi beri<2psul dalam jaringan paru. Telur dihasilkan,
berusaha keluar dari kapsul, dan terbawa oleh saluran
udara ke mulut untuk diludahkan atau ditelan dan kembali
ke iingkungan air tawar melalui feses.
Cacing pipih manusia yang lazim lainnya terseiubung
dalam kista pada berbagai jenis ikan air tawar. Kista
dicerna bebas daiam duodenum manusia. Cacing pipih
ikan kecil, H heterophyes tetap berada dalam usus.
Kerusakan mekanis pada mukosa yang disebabkan oleh
cacing pipih, terbatas hanya pada kasus infeksi yang sangat
berat. Cacing pipih hati manusia-Crinensis (cacingpipih
hati Cina), O felineus (cacing pipih hati kucing), dan O
uiuerrini (cacing pipih hati musang)-ditemukan
terselubung kista pada banyak jenis ikan air tawar dan
menginfeksi banyak manusia di Asia Timur (tempat sering
ditemukannya cacing pipih yang ditularkan rnelalui ikan)
dan di belahan timur Eropa (tempat ditemukannya
Heterophyes dan O felineus). Manusia terinfeksi karena
makan ikan mentah, diasap, atau diasinkan. Cacing muda
yang terlepas dari kista metaserkaria dalam daging ikan
yang tertelan masuk ke hati melalui duktus koledokus
dan matang daiam duktus biliaris atau tetap berada dalam
usus (pada Ileterophyes). Infeksi berat, terutama oleh
Clonorchis, dapat rnenyebabkan kakeksia dan manifestasi
berat lainnya. Nyeri epigastrium, edema, dan diare
merupakan gejala yang paling sering .ditemukan.
Pengobatan semakin maju dengan tersedianya
praziquantel (Biltricide), yang saar ini merupakan obat
pilihan untuk pengobatan semua infeksi cacing pipih
kecuali fasiola, yang lebih baik menggunakan bitionol
(Bitin).
CESTODA
Cestoda (Gambar 46-16), atau cacing pita, merupakan
contoh adaptasi yang ei<strem terhadap kehidupan parasit.
Rangkaian segmennya yang seperti pita (strobila), masing-
masing segmen mengandung sistem betina dan jantan
lengkap, mampu menghasilkan keturunan yang sangat
banyak. Cacing tersebut tidak memiliki mulut dan tidak
ada sistem pencernaan. Sebagai gantinya, glukosa atau
nutrien sederhana lain yang telah dicerna sebelumnya
diabsorpsi langsung dari usus pejamu melalui jutaan
ekstensi seperti rambut submikroskopik, atau miftrotriks,
yang saling berkaitan dengan mikrovili pejanu (brush
border). Organ pengait anterior rnuskular (skoleks) yang
efisien-terdiri dari pengisap, dan pada beberapa spesies,
terdapat cincin anterior kait yang dikontrol otot-.
me mpertahankan posisi cacing dalam usus atau
memungkinkan cacing bergerak bebas dalam usus kecil.
Semua stadium cacing pita bersifat parasitik. Cacing
dewasa biasanya ditemukan dalam usus, sedangkan larva
berkembang dalam jaringan berbagai pejamu intermedia,
baik vertebrata maupun invertebrata.
Tiga kelompok cacing pita yang menginfelai manusia:
(1) kelompok taenia, cacing pita dewasa raksasa
(pan,jangnya 3-10 m), dan Echinococcus sert^ kerabatnya,
cacing pita kecil pada anjing dan karnivora lain, dan

manusia serra banyak herbivora berperan sebagai pejamu
intermedia untuk bentuk larva besar (kista hidatid) tetapi
tidak pernah sebagai pejamu cacing dewasa usus; (2)
kelompok himenolepis dan bentuk terkait, seperti cacing
pita berpori ganda pada anjing, Dipylidium caninum, yang
berkembang pada serangga; dan (3) cacing pita ikan lebar
Diphyllobothrium latum, yang mengikuti jalur per-
kembangan kopepoda-ikan-manusia.
Kelompok pertama patut diperhatikan untuk varian
pengecualian. Bentuk dewasa Thenia sblium, cacing pita
babi, berkembang dalam usus manusia. "Babi bercacar",
yang mengandung iarva seperti kantong (sistiserki)
seukuran biji padi, dicerna dalam usus manusia dan
melepaskan cacing larva tersebutr yang berkembang
menjadi cacing pita dewasa multisegmen dan bertambah
panjang dalam 3 bulan. Segmen terminal yang terisi telur
putus dan keluar bersama feses manusia. Aspek yang un-rk
(dan tragis) adalah bahwa telur-telr-rr tersebut, dikonsumsi
dalam air yang terkontaminasi feses manusia, dapat
menetas dalam usus manusia serta babi, pejamu
interrnedia yang normal. Pada keduanya, telur yang
menetas melepaskan embrio cacing pita yang khas,
heksakan berkait ena-m (onkosfer), yang kemudian dapat
menginvasi dinding usus dan bermigrasi ke berbagai
jaringan seperti orot atau otak, menimbulkan sistiserkosis.
Cacing pita sapi, Taenia saginata, tan-rpaknya hanya
mampu berkembang pada manusia sebagai cacing dewasa
yang berasai dari sistiserkus yang berken-rbang pada sapi.
Telur yang berasal dari cacing dewasa hanya berkembang
pada ternak atau herbivora lain serta tidak dapat
menyebabkan sistiserkosis pada manusia.
Echinococcus adalah suatu genus cacing pita kecil
bersegmen tiga yang hanya ditemukan dalam usus anjing
dan karnivora lain. Telur meninggalkan pejamunya dan
menginfeksi hewan pemamah biak. Dalam usus
ini menetas dan melepaskan heksakan,
herbivora, telur
yang menembus usus dan menyebar ke berbagai jaringan,
terutama hati dan visera lain, otot, dan otak. Di sini
Hymenolepis
diminuta
@ffiffiM"
Hymenolepis
nana
Taenia saginata, Taenia solium, atau Echinococcus
Gambar 46-16. Telur cestoda. Telur spesies taenia secara mikroskopis tidak dapet dibedakan. 400 x (Lingkaran
sederhana menggambarkan ukuran sel darah merah).
PARASITOLOG I KE DO KTERAN 711
larva tumbuh menjadi kista besar yang terisi cairan 1'ang
didalamnya ierbentuk ribuan skoleks ('pasir hidatid").
Kista hidatid besar tersebut infektif terhadap anjing yang
memakan organ dalam domba atau sapi yang terinleksi.
Keadaan yang berkembang p,rda domba dapat juga terjadi
pada manusia: Penyakit hidatid, atau hidatidosis, kadang-
kadang n.renyebabkan pembentukan kista yang mengan-
dung berliterliter air. Manusia hanyi terinfeksi dari feses
anjing. 7'e|ur Echinococcus secara tidak sengaja tertelan
bersama dengan sedikit bahan feses, yang ser:ing l<ali
menempel pada bulu. Anjing, sebaliknya, dapat terserang
infeksi hanya dari herbivora yang terinfeksi. Beberapa
spesies Echinococcus menginfeksi manusia, tetapi har-ry:r
dapat berkembang sampai stadium hidatid, tidak pernah
sampai cacing usus dewasa; 1'eiru, manusia hanyalah
pejamu intermedia dan tidak pernah menjadi pejrmrr
akhir cacing pira tersebur
Dari anggota kelompok kedr-ra, flyrtenolepis ttana,
cacing pita kecil pada manusia (dan tikus), mungkir.r
merupakan cacing pita yang paling banyak pada manusia
karena telur cacing ini dapat menjadi sirkr-rit pendek fase
perkembangan yang biasa pada serangga dan menginfeksi
manusia secara langsung melalui telur yang keluar dari
feses manusia lain. Pada siklus singkat tersebut (atau
langsung), telur yang tertelan menetas dalam usus. Setiap
telur melepaskan heksakan mikroskopik berkait enam
yang menembus vilus. Di tempat itu, hetrisakan menjadi
larva yang sama (sistiserkoid) dengan yang biasa
berkembang pada serangga. Setelah 4 hari, larva keluar
dari vili, kembali ke lumen usus, melekat, dan matang
menjadi cacing dervasa kecil dalam pejamu uranr.tsia yang
sama. Semua anggota lain dari genus besar ini harus
menggunakan pejamu intermedia artropoda untuk
perkembangan sistiserkoid. Ini merupakan jalur tidak
langsung dari H nana, dengan sistiserkoid yang berasai
dari serangga. Tidak ada fase perkernbangan clalam vilus.
Akibatnya, tidak ada respons imun yang kuat pada manusia
akibat infeksi yang berasal dari serangga. Srlatr: infeksi
Diphyllobothium
latum
712 BAB 46
vang terbentuk pada serangga dapat
a',val oleh sistiserkoid
menghasilkan cacing vang telurnya dapat bebas menetas
di dalan-r usus tanpa meninggalkan pejamu dan
n-renimbulkan autoreinfeksi internal. Keadaan tersebut
kadang-kadang dapat menyebabkan infeksi masif oleh
beribu-ribu cacing, terutama pada anak-anak. Selain
keadaan infeksi yang sangat berat ini, penyakit yang
disebabkan oleh cacing tersebut hanyalah berupa
gangguen usus kecil.
Kategori cestoda ketiga berbeda secara morfologis dar.r
epidemiologis. D latum, cacing pita ikan lebar pada
manusia (dan pada banyak hewan yang memakan ikan
lainnya), dapat mencapai ukuran yang sangat besarJ
kadang-kadang melebihi 10 m x 2 cm. Cacing tersebut
unik di antara cacing pita manusia karena siklus hidupnya
dalam air tawar yang melibatkan dua pejamu intermedia.
Pertama adalah kopepoda; kedua, ikan (atau serangkaian
ikan). Telur keluar daiam jumlah banyak melalui feses
manusia yang terinleksi. Bagian leses yang mencapai air
tawar tersebar dan melepaskan telur yang menetas setelah
suatu p€riode perkembangan. E,mbrio be rsilia yang
berenang, korasidium, keluar dari setiap telur. En-rbrio
ini dimakan oleh kopepoda, rnemungkinkan cacing
embrionik tersebut berubah rnenjadi proserkoid yang
berbenruk sosis, mengisi sebagian besar rongga tubuh
kopepoda. Kopepoda yang terinfeksi tertelan oleh ikan
kecil (atau pada dasarnya ikar-r air tawar) sehingga
memungkinkan siklus rerus berlangsur-rg ke stadium
kedua, atau pleroserkoid (sparganum), suatu stadium
cacingjuvenil yang tidak terselubung kista di dalam daging
ikan. Cacing pada stadium tersebut mempunyai
kemampuan untuk tetap hidup melalui proses rantai
nrakanan pada ikan. Bersamaan setiap transfer pejamu,
pleroserkoid bermigrasi ke daging peiamu ikan yang baru,
dan tetap bergerak serta tidak terselubur.rg kista. Bila
manusia atau mamalia lain memakan tnentah ikan yang
terinfeksi, cacing secara cepat tumbuh dalam usus,
membentuk suatu rantai segmen, dan dalam 3 bulan
menghasilkan banyak lslLrv-dxpx1 mencapai 106/hari.
Suatu zoonosis penginfeksi jaringan pada manusia di Asia
"lenggara dan Amerika Utara serta Selatan yang disebut
sparganosis berkembang melalui transfer langsung
spargana motil (pleroserkoid) genus Spirontena dan cacing
pita serumpun ke dalam mata atau luka manr-rsia. Itute
normal cacing pita tersebut (berkaitan tetapi berbeda dari
cacing pita ikan manusia, Diphyllobothrium latttm) adalah
dari kopepoda ke kodok ke ular air atau rodentia dan ke
kucing atau karnivora lain. Namun, bila kodok atau
daging ular yang terinfeksi digunakan sebagai tapal pada
luka atau mata yang cedera, larva ce.stoda ditarik oleh
suhu yang lebih hangat dan bergerak perlahan-lahan ke
jaringan yang terbuka. Tidak terjadi perkembangan lebih
lanjut, dan biasanya terjadi peradangan dan infeksi
sekunder. Pengobatannya adalah secara topikal atau
pembedahan. Infeksi daging manusia juga pernah
dilaporkan dengan minum air 1'ang mcngandung
kopepoda yang terinfeksi larva proserkoid.
Penyakit yang disebabkan oleh cacing pita terulama
adalah rasa tidak nyaman di daerah abdomen yang samar-
samar dan hilangnya na{su makanr yang menyebabkan
penurunan berat badan. Akan tetapi, D /atum mempunyai
kapasita.s yang luar biasa untuk mengabsorpsi viLamin
B,,, dan di antara beberapa kelompok'-terutama orang
Finlandia-kadang-kadang defisiensi vitamin B,, clapat
menyebabkan anemia pernisiosa dalam berbagai
tingkatan.
Pengobatan infeksi cestoda dewasa sama sePerti oleh
trematoda, suciah sangat disederhanakan dan membaik
dengan berkembangnya obat praziquantel (Biltricide) .
Namun, tabiet yang dapat dikunyah, obat niklosarnid
(Niclocide) merupakan alternatif yang sama efektilnya
yang lebih dipilih oleh beberapa praktisi.
Ringkasan inlormasi dasar mengenai parasit
helminthes pada n.ranusia disajikan pada Tabel /+6-1+.
@ 1.
PERTANYAAN LATIIIAN
Pasien laki-laki Anda yangtegap berusia 18 tahun
mengeluh nyeri perut, kembung, sering buang air
besai encer, dan hilang energi. la kembali sebulan
yang lalu dari naik gunung selama 3 minggu dan
melakukan perjalanan dengan berkemah ke
Mount Everest Base Camp di Nepal. Perjalanan
yang dilakukan hanya meliputi dataran yang tinggi
karena ia terbang setinggi 12.000 kaki dari titik
awal^ Pertanyaan epidemiologi anda saat ini harus
menentukan (pilih pilihan yang paling penting)
(A) Pajanan radisi UV tingkat tinggi
(B) Sumber dan pemurnian air
(C) Penggunaan penolak serangga saat naik
gunung
(D) Adanya hewan domestik sepanjang jalan
(E) Tingkat kontak dengan penduduk sepanjang
ja lan
2. Kerangka kerja diagnostik Anda untuk pasien di
atas harus meliputi (pilih yang paling tepat)
(A) Pemeriksaan bakteriologi darah dan urine
(B) Rangkaian apusan feses telur dan parasit
(C) Uji serologi FLISA atau hemaglutinasi untuk
ma laria
(D) Uji mikrofilaria guntingan kulit
(E) Uji kawat untuk strongiloides
3. Parasit yang kemungkinan besar menyebabkan
penyakit pasien pada Pertanyaan no 1 adalah
(A) Entamoeba hartma nni
ief intu-o" ba dispar
(Cl Trichomonas vagi nalis
(D) Naegleria gruberi
(E) Giardia lamblia
(F) Chilomastix mesnili
 PARASITOLOGI KEDOKTERAN / 713

l.:Sii: i:r,:ri:jili;l;,li'ii..,,,,,\s r' t,.-:-,,,:: r'r:-.\;:-i\\l\\\',- 1'\. . " -.

.,,,,:,irrri{E} r, tansi-t ka,1 ielada a-faq. lay!.flme.ltqF.rqi$,jN
atau buah yang tidak dikupas'
(F) JangJn berhubungan seks tanpa pelindung
.-.:' l!l' H llq.li\lsllNiil i .',ilN;,
t
.::i'il1 ii;
r $j.J e o r a n:S.'p e r.r m b.iir s i a' 3 $..\-11.1, va ng j i iil
,
:
:, i.:lln pa k4 ia,s b ri
i?gi|h',
t'ti-dri
i
ir,#:iiiia u a data n gl{'bi p qq ktik .

'::=n.dtr'jCtbiah,ltF.t f an. !.ekeria.. iepa$a,i'gurur,'iii. -

,,'- edaIa n,,fhdiI5nd:{eI!Qa.n .
{-o!riliirde3ald:i..
l: ,..,..:';.1;.**y4;il adalE. ering_nyei1 "t<epal , ad-..==-
=-"
=' .tiia, ;qll#frd,{"n uniah, dan demam_o_eiib'-.QJ1,,_( 'l
:..,:,.1(S, iiiiah Anda b|a.ria dan menemukan pg,5.as.i!ll
sel darah mer:ahrdalam apusan tipis darah yans
: dllii j a,ttluntull en)tinEkii!e@enLq-!!=,,
1.,::,.:::diani g.i1.
. mataria falciparum yang berbahaya, salah satu
i,,i,, ilihirn.berikut,iciuai dengan diagnosil*nia-ta.aj.a$l
Plasmodium falciparum berdasarkan pada
pemeriksaan mikroskopik apusan darah Anda.
(A) Sejumlah paraslt ovoid besar di dalam
be-berapa sel darah merah
(B) Sel darah merah yang mengandung paraiit
-.: .,::l\btii.tirile-tdanrlenluk abpo.r:nR,!.,-liiiiltltii==
...'{c}'.ritpii'11 i.dg metnh'elah=(atijiun} da'lam sbi
darah merah dengan 8-12 progeni
(D) Parasit yang membelah dtlam sel darah merah ' :
:r:: , '1 :
dsngQr.l,1tl6ja4 prOgeni ,'-\rii-iiii\\:i\::,, .t:i:i. . . ,

(E)
- - H g.nya d itemukanJed i laii:bdiitirk. ciniini. ketil:5
padi uprru"
:i$lii {Fl';rqrCapa' metoslt bundar . .. -',,'-' '.S'
(G) 5emua stadium perkembangan ditemukan
'' pada apusan . ; .
r,r,.' ii, ittl lle a ii ya-F:.ii oz g!.t. ! er d.b s*t qri\]
p.e n-i lr!. n111 na
darah merah yang mengandung parasit
9. Diagnosis yang diteptukan un{uk pasien no 8
.- :.. h ft .i ia,,,plei.m o d i u m f a l ci n..a...1.. m, -.{q d a
::ad e l a
r
1"
,.-.i1.1;t,qgba 1
tnii: anva'a nkan re g i men q9qs o.h*a.n.lliiii
(pilih,satu).i:i,,rt: ..,,
.:
=i: (A) Quinidin intravena
(B) Klorokuin oral
(c1 Kloiokuin intravena, .l:::.. .'' :.
(D) Proguanil oral ,,t,ii
(E) Proguanil oral ditambah atovakuon
(F) Primakuin oral
.

1o. Di as n osii'I fSfs1 m, gnda har us megb.li$hi-iilll

r.,41 u
pasien pada pertanyaan no 8 bahwa (pilih satu)
.'r;' 6 -pat se!,iki! ke m u n g kin a n re aps Ua i$;i;,sli;
,,.'i,q; I

.:r.-.: 'i'3 t;6u;r ,'r,,:,,,,: ,., .,i- , i.rl.:tr!.

(B) Terdapat kemungkinin kuat bahwi iesistansi =aiilt
' akan memerlukan pengobatan tambahan
(C) Kembali ke daerah tropis akan berbahaya
karena hipersensitivitas ierhadap parasit
mungkin telah berkembang
(D) la harus menghindari gig.itan nyamuk di
negara int, karena mungk-!n dapai menginduksi
relaps malaria
p;$'pt6 prl m.q k u i n .,q nl u.k m..e,,fl b 1i;i1 t e." iltif
=l
;r:; .
iCy i,
hati::d.a*i:;h.ipn'Oioit akan meniegah -
"
reku(.qn-$i,i iiil
: malaria ial;ip;;um. l
.
11.Keseriusaninf.eksiP!asmodiumfa!cipar:um
- dibandingkan dengan tiga bentuk malaria lain :

disebabkan oieh salah satu irat ai bawah ini

\'''.:
714 uA8 46

i::
:' $r raiien,$ni1:liiisi#fini' f$gifi puaiiiiibe1ueia$' 1i$,gl i
yan$,.,1ji.d'g:p3i., A] abama . dgn me*..g_qnjvn$
keluarginyi oi san rraniisco..la tampak, putus d5a
.'karenamengalamikesulitanberjalan,danedema
periorbita yang:tampak jelas. Keluhannya antara
lain diare, nyeri gastrik aias seperti kolik; nyeri akut
:,',,, i $t .n d"n$'d-niiikai, dan berkerfngat mata'ni i t,,iii$
yang disertai demam. Anda juga memperhatikan '"i
adanya perdarahan berbercak di kuku, Anamnbsis
AndJ mengungkap bahwa,2 minggu sebelumnya
ia mengikuti piknik keluargja dan makln barbe?ue. I
,Untuk memperjelas diagnoiii awal, Ariilb melakukan , i:
salah satu di bawah ini 't ,,. - ,, :'- :,r
' 1n) remeiiksian serodiagnoitik untuk antibodi:r: '

lgM sbesifik terhadap toksoplasma

tB) Menanyatan piiien mengenai makanan yang:
dimakan.oleh pbsien dbn anggota keluarga-"'

5Ii G} Menc-f}; nda'pi',d*kitrd l$ng,lq vanijriii

=' {o}' Merfi i n-t s a nem"er&spa.n".if, iiiiiian :f esei: pb f p'li i ri r

(E) Meminta informasi'mengenai apakah pasien

(dan yang lain) bertelanjang kaki saat piknik
(F) Menanyakan pasien"apakah ia atau yang lain
beren ang:,,','se[a mb p'ikn i k
''
.1 l! 6; A.n d a eil$:$i:irkl in ik pedesaa n d! (eny.$i dm
b,eft
.i leolp.4$ $ilaftlF}i$rnpua.1, berusla 3 t;hrn oip"wE
oleh ibunya ke ktinik Anda. Anak tampak kurus
dan terbukti mempunyai kadar hemoglobin 5.g/
111;,ifli, ifi dan p'a elangan kakiny beiigkak,
.,i.iii.uipat iul*tu;''s+i kati;,p,ersblHld kaki d.qn
,,,=litu t T id a k, ad a w-!q, u htlik -b b $e ifr'"4,i t l a n j !rlf.r"y-; ;

i :.,d a 1 tid.d.(.,$.d t,{a'i'rl s: ! -o...! ratoqiq.ii.i,'r Pe n-t;Q a b

langsung keadaan Anak.ieisebut yang paling
mungkin adalah l +'
(A) Skiatosomiasis .r '- - '
(B) Dermatitis olehserkaria : ,
,

(C)Askariasis I
(D) Penyakit cacing tambang'
.

'
(E) Trikuiiasis

; t; p. 11g'uf i r ir;tllF*i$l*,em ur lorgl g,, at gln o#il,0 iffi

kelenjar getah bening pada manusia, bbrperan
penting untuk stadium infeksius terhadap pejamu
serJngga. Hanya larva yang berkembang pada
serangga yang mentebabkan filariasis pada.
: ;q.anijiia! EfeNpatotogj filaria pada manusi6r:$lri
disebabkan oleh iacing dewasa satu spesies, dan
pada kasus terse.but kerusakan utama disebabkan
olehmikrofilarid.'Spesies'tersebutadalah i'
(B) Mansonella ozzari ,;
(Cl Dracunculiii medinensts j'
(Dl .Wuchereria bancrofti ,:,,
(E) On<hocerci .uolvutus *.:'
(F) loa /oa

*ie-,t
k
aii
$an ridnH hi Au*16h!Jili*er Uttm:i
$ailyb knya.$rarft d i:.:Ir.' t(1lhE.
18.5uatu desa yang penduduknya makan:,babi d1 "
dataran tinggi Papua New Guinea dilbporkan , -
.
'J'ijiu
f,niuEiean menderita wabdh epidemik kejang epileSltiform.:.r,'
. t:^"
li\i - t:. , "1,
 PARASITOLOG I KEDOKTERAN 715

Goldsmith RS: Infectious dise ases: Protozoal ancl helminthic. ln: Cuterfi
Medical Diagnosis & TretLtrnent 2004. Tierney LM Jr, McPhee SJ,
Papadakis MA (editors). McGraw-Hill, 2004.

Goldsniith RS, I{eyneman D (editors): Tropi.cal. Medicine anrl Parasitology.

Appleton & Lange. I989.
Guerrant RL, Walker DlI, Weller PF (editors): Essentials of TropicaL
I nfectious Di seu.ses. Churchill Livingstone, 200 1
I{atzung tsG (editors): Bosic & Clinicnl Pharmacalogy, 9tb ed McGrarv-
Hi11,2004.
Macl,eod CL (editor): Parusitic Infections in Pregnancy antl the Newborn.
Oxford Univ Press, 1988.
McKerrow J, Parslow TG: Parasitic diseases. In: Medical Immttnolcgy,
10th ed. Parslow TG et al (editors). McGraw-ilill, 2001
Ortega YR et al: CyclosportL specres: A new protozoan pathogen of'humans.
N Engl J Mcd 1993;328:1308.
Petcrs W: A Colour Atlas of Arthropods in C linical Merllclne Wolfe, 1992.
Peters W, Pasvol G: TroTticrtl Medicine & Parasitology,5th cd Mosby
2002.
ItriceDI;. Procetlure Manual for the Diagnosis oflntestinal Parasites CRC
Press, 1994.

Strickland GT:Ilu nte.r'sTropiralMetlicineand Emerging Infectious Discases.

KEPUSTAKAAN Saunders,2000.
Tanowitz IIB et al: Chagas'diseasc. Clin i\'Iicrobiol Rev 1992;5:400
Bruckner DA: Amebiasis. Clin Microbiol Rev 1992;5:356.
Voller A: Imrnunoassays for tropical parasitic inlections Trans 1l Soc Trop
Clark DP, Sears CL: The pathogenesis of cryptosporidiosis. Parasitol Med Hyg 1993;87:497.
Today 1996112:22 L
Wilson ME: A World Guide to Infections, Diseuses, Distribution, Diagnosis.
Cook GC, Zumk A (editors): Mansoz's Tropical Diseases, 21st ed. Saunders,
Ox{brd Univ Press, 1991.
2003.
Wilson WR, Smde MA (editors): Cu ff ent D ingnosis & Tteatment in I nfectious
Drugs for parasitic infections. Med Lett Drugs Ther March 2000.
McGraw'Hill, 200 1.
Diseases.
(Subsequent issues online).
World Healtlr Orgarization: Malaria Diagnosis. New Perspectiues. WIIO,
Garcia LS, BrucknerDA: Diagrnstic Medical Parasitology, 3rd ed. Arnerican
2000.
Society for Microbiology, 1997.
World Health Organization: WHA Etpert Comnittee on Malarkt,20tb
Gilles HM: Managernent of Seuere and Complicated Malarit. A Proctical
Report. WI{O Tech Report Series 892. WHO, 2000.
Handbooh. WHO, 1991.
 BAGIAN VII
Mikrobiolog Kedokteran Diagnost k
& Kore asi K rn rs
Prinsip Mikrobiologi
Kedokteran Diagnostik
Mikrobioiogi kedokteran diagnostik dihubungkan dengan
diagnosis etioiogi infeksi. Prosedur laboratorium yang
digunakan pada diagnosis penyakit menular pada manusia
meliputi hal berikur ini:
(l) Identifikasi morfologi agen dengan pewarnaan
spesimen atau potongan jaringan (mikroskop cahaya dan
elektron).
(2) Isolasi biakan dan identifikasi agen.
(3) Deteksi antigen dari agen dengan pemeriksaan
imunologi (aglutinasi lateks, EIA, dll.) atau dengan
pewarnaan antibodi yang dilabel fluoresen (atau yang
diiabel peroksidase).
(4) Hibridisasi DNA-DNA atau DNA-RNA untuk
mendeteksi gen spesifik patogen pada spesimen pasien.
(5) Demonstrasi antibodi yang berarti atau respons
imun selular terhadap agen infeksius.
Pada bidang penyakit menular, hasil uji laboratorium
sangat bergantung pada kualitas spesimen, waktu dan
pananganan saat pengambilan sampel, dan kecakapan
serta pengalaman teknis petugas laboratorium. Meskipun
dokter sebaiknya kompeten untuk melakukan beberapa
uji mikrobiologi penting dan sederhan2-rnsmfu26 d2n
mewarnai apusan, memeriksa di bawah mikroskop, dan
menggores lempeng biakan-detil teknis prosedur yang
lebih rumit biasanya diserahkan pada ahli bakteriologi
atau virologi serta staf teknisi. Dokter yang berhubungan
dengan proses penyakit menular harus mengetahui kapan
717
dan bagaimana mengambil spesimen, pemeriksaan
laboratorir-rm apa yang diminta, dan bagain.rana
menginterpretasi hasilnya.
Bab ini membahas mikrobiologi diagnostik untuk
penyakit yang disebabkan oleh bakteri, fungi, klamidia,
dan virus. Diagnosis inleksi parasit dibahas dalam Bab 46.
I KOMUNIKASI ANTARA
DOKTER & LI\BORATORIUM
Mikrobiologi diagnostik meliputi karakterisasi ribuan
agen yang menyebabkan atau yang berhubungan dengan
penyakit menular. Te knik yang digunakan untuk menandai
agen infeksius sangat bervariasi bergantung pada sindrom
klinis dan jenis agen yang diduga, apakah virus, bakteri,
fungi, atau parasit.lain. Karena tidak ada .satu tes yang
memungkinkan isolasi atau karakterisasi semua patogen
yang potensial, informasi klinis jauh lebih penting untuk
mikrobiologi diagnostik daripada untuk kimia atau
hematologi klinis. Dokter harus mernbuat diagnosis
sementara, bukan menunggu sampai hasil laboratorium
tersedia. Bila tes diminta, dokter harus menerangkan pada
petugas laboratorium mengenai diagnosis sementara (jenis
infeksi atau agen infeksius yang dicurigai). Pemberian
label secara tepat pada spesimen.meliputi data klinis serta
718 BAB 47
data yang mengidentifikasi pasien dan nama, aiamat, serta
nomor telepon dokter yang meminta.
Banyak mikroorganisme patogen tumbuh lambat dan
berhari-hari atau bahkan berminggu-minggu dapat berlalu
sebelum dapat diisolasi dan diidentifikasi. Pengobatan
tidak dapat ditunda sampai proses ini selesai. Setelah
mendapatkan spesimen yang tepat dan menginformasikan
laboratorium mengenai diagnosis sementara, dokter harus
mulai memberikan pengobatan dengan obat-obat yang
ditujukan pada organisme yang dianggap sebagai penyebab
penyakit pasien. Bersamaan dengan hasil yang mulai
diperoleh, staf iaboratorium memberitahu dokter, yang
kemudian dapat mengevaluasi kembali diagnosis dan
perjalanan klinis pasien serta mungkin membuat
perubahan program pengobatan. Informasi "timbal balik'
dari laboratorium ini terdiri dari laporan awal hasil setiap
langkah dalam isolasi dan identifikasi agen penyebab.
r DIAGNOSIS INFEKSI OLEH
BAKTERI & FUNGI
Spesimen
Pemeriksaan laboratorium biasanya mencakup studi
mikroskopik bahan segar yang tidak diwarnai maupun
yang diwarnai serta persiapan biakan dengan keadaan
yang cocok untuk pertumbuhan banyak mikroorganisme,
termasuk jenis organisme yang paling mungkin rnenjadi
penyebab berdasarkan pada bukti klinis. Jika sebuah
mikroorganisme diisoiasi, identifikasi lengkap dapat
dilakukan. Mikroorganisme yang diisolasi dapat diuji
kerentanannya terhadap agen obat-obat antimikroba. Bila
patogen yang signifikan diisolasi sebelum pengobatan,
pemeriksaan laboratorium follow-up selama dan setelah
pengobatan mungkin tepat.
Spesimen yang dikumpulkan secara tepat adalah satu-
satunya iangkah yang paling penting dalam diagnosis
infelai karena hasil uji diagnostik untuk penyakit menular
bergantung pada pemilihan, penentuan waktu, dan metode
pengumpulan spesimen. Bakteri dan fungi tumbuh dan
mati, rentan terhadap banyak bahan kimia, dan dapat
ditemukan di berbagai tempat anatomik dan cairan tubuh
serta jaringan selama perjalanan penyakit menular. OIeh
karena isolasi agen sangat penting dalam penegakan
diagnosis, spesimen harus diperoleh dari tempat yang
paling mungkin menghasilkan agen pada stadium tertentu
penyakit dan harus ditangani sedemikian rupa untuk
membantu pertumbuhan dan kelangsungan hidup agen.
Untuk setiap jenis spesimen, saran untuk penanganan
optimal diberikan pada paragraf berikut dan pada bagian
diagnosis berdasarkan tempat anatomik, di bawah.
. Pengambilan bakteri dan fungi paling signifilan jika
agen diisolasi dari tempat yang secara norrnal tidak ada
mikroorganisme (area yang normalnya steril), Setiap jenis
mikroorganisme yang dibiakkan dari darah, cairan
serebrospinal, cairan sendi, atau rongga pleura adalah
remuan diagnostik yang signifikan. Sebaliknya, banyak
bagian tubuh memiiiki flora mikroba normal (Bab 11)
yang dapat diubah oleh pengaruh endogen atnu elsogen.
Pengambilan patogen potensial dari saluran Pernapasan,
pencernaan, atau genitourinarius; dari luka; atau dari
kulit harus dipikirkan berhubungan dengan flora normal
masing-masing tempat tertentu. Data mikrobiologi harus
dihubungkan dengan informasi klinis untuk mendapatkan
interpretasi hasil yang berarti.
Beberapa aturan umum yang harus digunakan pada
semua spesimen:
(1) Kuantitas materi harus adekuat.
(2) Sampel harus mewakili proses penyakit menular
(misalnya, sputum, bukan saliva; pus dari lesi di
bawahnya, bukan dari saluran sinusnya; apusan dari
kedalaman luka, bukan dari permukaannya).
(3) Kontaminasi spesimen harus dihindari dengan
hanya menggunakan peralatan steril dan tindakan
pencegahan aseptik.
(4) Spesimen harus dibawa ke laboratorium dan
diperilaa secara cepat. Medium transPor khusus mungkin
membantu.
(5) Spesimen yang berarti untuk mendiagnosis infeksi
oleh bakteri dan fungi harus diperoleh sebelum
memberikan obat antimikroba. Jika obat antimikroba
diberikan sebelum spesimen diambil untuk pemeriksaan
mikrobiologi, pengobatan obat mungkin harus dihentikan
dan spesimen ulangan diperoleh beberapa hari kemudian.
Jenis spesimen yang akan diperiksa ditentukan
berdasarkan tampilan gambaran klinis saat ini. Jika gejala
atau randa menunjukkan keterlibatan satu sistem organ,
spesimen diperoleh dari sumber tersebut. Jika tidak ada
tanda atau gejala lokalisata, sampel darah ulang untuk
biakan diambil pertama kali, dan spesimen dari tempat
lain dipertimbangkan selanjutnya, sebagian bergantung
pada kemungkinan terkenanya sistem organ tertentu pada
pasien tertentu pula dan sebagian pada kemudahan
mendaparkan spesimen.
,
Mikroskopik & Pewarnaan
Pemeriksaan mikroskop spesimen yang diwarnai atau
tidak diwarnai merupakan metode yang relatif sederhana
dan tidak mahal tetapi kurang sensitif dibandingkan
dengan biakan untuk deteksi sejumlah kecil bakteri.
Spesimen harus mengandung sekurang-kurangnya 105
organisme per mililiter sebelum organisme terlihat pada
apusan. Medium cair yang mengandung ,10t organisme
per mililiter tidak tampak keruh. Spesimen yang
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN
mengandung 102-103 organisme per mililiter menyebabkan
pertumbuhan pada medium padat, dan yang mengandung
sepuluh bakteri atau lebih sedikit per mililiter dapat
menyebabkan pertumbuhan pada medium cair.
Pewarnaan Gram merupakan prosedur yang sangat
membantu dalam mikrobiologi diagnostik. Sebagian besar
spesimen yang diserahkan ketika dicurigai terjadi infeksi
oleh bakteri, harus diapus pada slide kaca, diberi
pewarnaan Gram, dan diperiksa di bawah mikroskop.
Materi dan metode pewarnaan Gram dijelaskan pada
TabeI 47-1. Pada pemeriksaan mikroskop, reaksi Gram
(ungu-biru menunjukkan organisme gram positif; merah,
gram negatif) dan morfologi (bentuk: kokus, batang,
fusiformis, atau lain-lain; lihat Bab 2) pada bakteri harus
diperhatikan. Gambaran bakteri pada apusan yang
diwarnai Gram tidak rnemungkinkan identifikasi spesies.
Laporan kokus gram positif berbentuk rantai menunjukkan
spesies streptokok, tetapi tidak definitif untuk spesies
tersebut; kokus gram positif yang berkelompok
menunjukkan spesies stafilokok. Batang gram negatif
dapat besar, kecil, atau bahkan kokobasilar. Beberapa
bakteri gram positif yang tidak hidup dapat berwarna
seperti gram negatif. Secara khas, morfologi bakteri telah
diuraikan menggunakan organisme yang tumbuh pada
Tabel 47-1. Metode pewarnaan Gram dan tahan asam
Pewarnaan Gram
(1) Fiksasi apusan dengan pemanasan.
(2) Lapisi dengan larutan ungu kristal.
(3) Bilas dengan air. Jangan membeku.
(4) Lapisi dengan larutan yodium Gram.
(5) Bilas dengan air. Jangan membeku.
(5) Kaburkan warna selama 10-30 detik dengan agitasi
perlahan dalam aseton (30 mL dan alkohol (70 mL).
(7) Bilas dengan air. Jangan membeku.
(8) Lapisi dengan larutan safranin selama 10-30 detik
(larutan 2,5o/o dalam 95% alkohol)
(9) Bilas dengan air dan biarkan mengering.
Pewarnaan tahan asam Ziehl-Neelsen
(1) Fiksasi apusan dengan pemanasan.
(2) Lapisi dengan larutan karbofuksin, panaskan hati-
hati selama 5 menit di atas api langsung (atau selama
20 menit dengan water bath).
(3) Bilas dengan air.
(4) Kaburkan warna dalam asam-alkohol sampai warna
merah mudah pucat menetap.
(5) Bilas dengan air.
(6) Warnai lagi selama 10-30 detik dengan larutan
metilen biru Loeffler.
(7) Bilas dengan air dan biarkan mengering.
Pewarnaan tahan asam karbolfuksin Kinyoun
(1) Formula: 4 g fuksin basa, 8 g fenol, 20 ml alkohol
95%, 100 ml air suling.
(2) Warnai apusan yang difiksasi selama 3 menit (tidak
perlu pemanasan) dan lanjutkan dengan pewarnan
Zieh l-Neelsen.
DIAGNOSTIK I 719
agar. Namun, bakteri dalam cairan tubuh atau jaringan
dapat mempunyai morfologi yang sangat bervariasi.
Spesimen yang diserahkan untuk pemeriksaan
mikobakteri sebaiknya diwarnai untuk organisme tahan
asam, menggunakan baik pewarnaan Ziehl-Neelsen
maupun Kinyoun (Tabel 47-l). Pewarnaan fluoresen
alternatif untuk mikobakteri, pewarnaan auramin-
rodamin, lebih sensitif daripada pewarnaan lain untuk
organisme tahan asam tetapi memerlukan mikroskopi
fluoresen dan, jika hasil positif, konfirmasi morfologi
dengan pewarnaan tahan asam (Bab 24).
Pewarnaan antibodi imunofluoresein (IF) berguna
dalam identifikasi banyak mikrooganisme. Prosedur
tersebut lebih spesifik daripada teknik pewarnaan lain
tetapi juga lebih tidak praktis untuk dilakukan. Antibodi
;fluorescein-labeled untuk penggunaan yang lazim dibuat
dari antiserum yang dihasilkan dengan menyuntikkan
hewan dengan seluruh organisme atau campuran antigen
kompleks. Antibodi poliklonal resultan dapaL bereaksi
dengan banyak antigen pada organisme yang disuntikkan
dan juga dapat bereaksi silang dengan antigen
mikroorganisme lain atau mungkin dengan sel manusia
dalam spesimen. Pengendalian kualitas penting untuk
meminimalkan pewarnaan IF yang tidak spesifik.
Penggunaan antibodi monoklonal dapat menghindari
masalah pewarnaan yang tidak spesifik. Pewarnaan'IF
paling berguna dalam menegakkan adanya organisme
spesifik seperti Bordetella pertussis arau Legionella
pneumophila dalam koloni yang diisolasi pada medium
biakan. Penggunaan pewarnaan IF langsung pada spesimen
dari pasien lebih sulit dan kurang spesifik.
Pewarnaan seperti calcoflour uhite, perak metenamin,
dan kadang-kadang periodic acid:Schiff (PAS) serta
pewarnaan lainnya digunakan untuk jaringan dan
spesimen lain yang mengandung fungi atau parasit lainnya.
Pewarnaan tersebut tidak spesifik untuk mikroorganisme
tertentu, tetapi dapat menunjukkan struktur sehingga
kriteria morfologi dapat digunakan untuk identi{ikasi.
Calcoflour white menglkat selulosa dan kitin pada dinding
sel fungi dan berfluoresensi di bawah cahaya ultraviolet
dengan panjang gelombang besar. Pewarnaan tersebut
dapat memperlihatkan morfologi yang bersifat diagnostik
untuk spesies tersebut (misal, sferul dengan endospora
pada infeksi Coccidioides immitis). Kista Pneumocystis
jiroueci diidentifikasi secara morfologis pada spesimen
yang diwarnai perak. PAS digunakan untuk mewarnai
potongan jaringan bila dicurigai terjadi infeksi oleh fungi.
Setelah isolasi primer fungi, pewarnaan seperti larutan
lactophenol cotton blue digunakan untuk membedakan
pertumbuhan fungi dan mengidentifikasi organisme
berdasarkan morfologinya.
Spesimen yang diperiksa untuk fungi dapat diperilaa
tanpa diwarnai setelah diberi larutan kalium hidroksida
l0o/o, yang merusak jaringan yang mengelilingi miselium
720 BAB 47

Tabel 47-2.lnfeksi bakteri lokalisata yang lazim: Agen, spesimen, dan uji diagnostik.

Gambaran
Agen Penyebab Mikroskdpis
Penyakit Spesimen yang Lazim yan9 Lazim Medium Biakan Keterangan

selulitis kulit Apusan Streptokokus p- Kadang-kadang Agar darah Aspirasi dari tepi infeksi
hemolitik grup A, kokus gram positif dapat mengandung
Sta phylococcus organisme
aureus

lmpetigo Apusan Sama seperti selulitis

(di atas); jarang, Sama seperti selulitis (di atas) dan faringitis (bawah)
Corynebacterium
diphtheriae
Ulkus kulit Apusan Flora campuran Flora campuran Darah, agar Ulkus kulit di bawah ping-
MacConke atau gang sering mengandung
EMB; medium bakteri aerob dan anerob
anaerob seperti flora gastrointestinal

Men ingitis css Ner'sseria Diplokokus intra- Agar coklatt dan Aglutinasi lateks (deteksi
meningitidis selular gram negatif agar darah untuk antigen bakterial) adalah
biakan CSS tes yang buruk untuk
mendiagnosis penyebab
meningitis

Haemophilus Kokobasil gram Agar coklatl Aglutinasi lateks (deteksi

inf luenzae negatif kecil antigen bakterial) adalah
tes yang buruk untuk
mendiagnosis penyebab
men ingitis

Streptococcus Kokus gram positif Agar darah Aglutinasi lateks (deteksi

pneumoniae yang berpasangan antigen bakterial) adalah
tes yang buruk untuk
mendiagnosis penyebab
meningitis

Streptokokus Kokus gram positif Agar darah Aglutinasi lateks (deteksi

grup B berpasangan dan antigen bakterial) adalah
membentuk rantai tes yang buruk untuk
mendiagnosis penyebab
mening itis

Escherichia coli Batang gram Agar darah Terutama pada bayi baru
dan Entero- negatif lahir; tidak diperlukan
bacteriaceae lain untuk medium selektif
pada biakan CSS

Listeria Batang gram positif Agar darah B-Hemolitik

monocytogenes

Abses otak Pus lnfeksi campuran; ko- Kokus gram positif Agar darah, Spesimen harus didapat
kus dan batang gram atau flora campuran agar coklatr, kan secara bedah dan
negatif dan gram po- med iu m dibawa dalam keadaan
sitif anaerob, kokus anaerob yang sangat anaerob
gram positif aerob

Abses perioral Pus Flora campuran Flora campuran Agar darah, agar Biasanya infeksi bakteri
dalam mulut dan coklat, agar EMB campuran; jarang,
faring atau MacConkey; aktinomikosis
medium anaerob

(berlanjut)
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN DIAGNOSTIK / 721

label 47-2. lnfeksi bakteri lokalisata yang lazim: Agen, spesimen, dan uji diagnostik (lanjutan).
Gambaran
Agen Penyebab'' i Mikroskopis
Penyakit Spesimen yang'Lazim . . yang Lazim Medium Biakan Keterangan

Faringitis Apusan Streptokokus grup A Tidak dianjurkan Agar darah atau p-Hemolitik
medium selektif

C diphtheriae Tidak dianjurkan Medium Loefller Batang granular dengan

atau Pai, kemu- pola "huruf Cina" pada
dian medium apusan dari biakan;
sistein-telurit diperlukan uji toksisitas
atau Tinsdale

Batuk rejan Apusan Bordetella pertussis Tidak dianjurkan Agar Regan- Uji antibodi fluoresen
(pertus i s) Lowe mengidentifikasi orga-
nisme dari biakan dan
kadang-kadang pada
apusan Iangsung; PCR
lebih sensitif daripada
bia kan

Epiglotitis Apusan H inf luenzae tidak

Biasanya coklatr H influenzae merupakan
Agar
membantu gunakan bagian flora normal pada
(juga
agar darah) nasofaring

Pneumonia Sputum
5 pneumoniae Banyak PMN, kokus Agar darah; juga S pneumoniae termasuk
gram positif ber- MacConkey, EMB, flora normal pada
pasangan atau dan agar coklat nasofaring. Biakan darah
berantai. Kapsul spesifik (positif) pada 10-
membengkak 20%
dengan omniserum

S aureus Kokus gram positif Agar darah; juga Penyebab tidak sering
berpasangan, tetrad, agar MacConkey, pneumonia. Biasanya p-
dan berkelompok EMB, dan coklat hemolitik, koagulase
Positif
Enterobacteriaceae Batang gram negatif Agar darah; agar Penyebab tidak sering
dan batang gram agar MacConkey pneumonia.
negatif lain atau EMB

Campuran anaerob Floracampuran Agar darah, Mac- Spesimen harus diperoleh

dan aerob salurannapas; Conkey; atau dengan bronkoskopi
kadang-kadang EMB, medium atau aspirasi transtrakea;
banyak PMN anaerob sputum yang dibatukkan
tidak memuaskan untuk
a nae rob

Empiema paru Pus Sama seperti pneu- Flora campuran Agar darah, Biasanya pneumonia;
monia, atau campu- Mac-Conkey, campuran flora aerob dan
ran infeksi flora atau EMts; anaerob yang berasal dari
mediurn anaerob orofarir,g

Abses hati Pus E coli; Bacteroides Batang granr negatif Agar darah, Sering aerob dan anaerob
fragilis; campuran dan flora campuran Mac-Conkey, gram negatif enterik;
flora aerob atau atau EMB; pikirkan infeksi
anaerob medium anaerob Entamoeba histolytica

Kolesistitis Empedu Aerob enterik gram Batang gram darah,

Agar Biasanya batang gram
negatif, juga B fragilis negatif Mac-Conkey, negatif dari saluran cerna
atau EMB;
keadaan anaerob
(berlanjut)
722 BAB 47

Tabel 47-2.lnfeksi bakteri lokalisata yang lazim: Agen, spesimen, dan uji diagnostik (lanjutan).

Gambaran
Agen Penyebqb ,
Mikroskopis
Penyakit Spegimen ,: .yang;'l LaZim:'.:, :.;, .yang .Lazim' Mddium Biakan Keterangan
Abses abdo- Pus Flora gastrointestinal Flora campuran Agar darah, Flora usus aerob dan
minal atau Mac-Conkey, anerob; sering lebih dari
peri rektal atau EMB; lima spesies tumbuh
medium anaerob

Demam enterik, Darah, Salmonella typhi Tidak dianjurkan Agar MacConkey, Banyak spesimen harus
tifoid feses, Hektoen, bismuth dibiakkan; laktosa negatif.
urine sulfiq dll. HrS dihasilkan

Enteritis, entero- Feses Spesies salmonella Pewarnaan Gram Agar MacConkey, Koloni tidak mem{ermen-
kolitis, diare selain 5 typhi atau biru metilen Hektoen, Bismuth tasi laktosa ke s/ant TSl2:
bakteri, "gas- dapat memper- sulfit; dll. salmonela nontifoid
troe nteritis" lihatkan PMN menghasilkan asam dan
gas dalam butt, slant
alkali, dan HrS

Spesies shigella Pewarnaan Gram Agar MacConkey, Koloni tidak memfermen-

atau metilen biru Hektoen, Bismuth tasi laktosa ke s/ant T5l2:
dapat memper- dll.
sulfit; Shigellae menghasilkan
lihatkan PMN s/ant alkali, butt asam
tanpa gas

Campylobacter jejuni Batang gram BAP campy atau lnkubasi pada 42 oC; koloni
negatif "berbentuk medium seruPa oksidase positif; apusan
sayap burung memperlihatkan batang
camar" dan sering "berbentuk sayap burung
, PMN camar"

Vibrio cholerae Tidak dianjurkan Agar sukrosa Koloni kuning pada TCBS.
garam empedu V cholerae oksidase-Positif
tiosulfit sitrat
(TCBS); lain-lain.
Kaldu taurokolat
pepton untuk
menambah nutrisi

Vibrio lain Tidak dianjurkan Sama seperti Membedakan dengan

V cholerae V cholerae melalui uji
biakan dan biokimia

Yersinia enterocolitica Tidak dianjurkan MacConkey, ClN'z Penambahan nutrisi pada

4 oC membantu; inkubasi
biakan Pada 25 oC

Kolitis hemora- Feses E coli 0157'.H7 Tidak dianjurkan Medium sorbitol Cari koloni negatif sorbi-
gik dan sin- MacConkey tol; tentukan jenis dengan
drom uremik antisera untuk antigen O
hemolitik 157 dan antigen flagelar 7

lnfeksi saluran Urine (spe- E col; Enterobac- Batang gram nega- Agar darah; Koloni abu-abu merupa-
kemih simen mid- tericeae; batang ti{ terlihat pada agar MacConkey kan p-hemolitik dan
stream clean gram negatif lain apusan yang atau EMB memberikan uji indol
catch atau diwar nai dari bintik positif biasanya
urine yang urine yang tidak E coli; yang lain memer-
dipeioleh me- disentrifugasi lukan uji biokimia lebih
lalui kateteri- menunjukkan lebih I anj ut
sasi kandung dari 105 organisme/ml
kemih atau
asp i rasi
suprapubik)
(berlanjut)
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN DIAGNOSTIK / 723

Tabel 47-2.lnfeksi bakteri lokalisata yang lazim: Agen, spesimen, dan uji diagnostik (tanjutan).

Gambaran

Uretritis/ Apusan ffeisseria Diplokokus gram Medium Thayer- Apusan yang diwarnai
servisitis gonorrhoeae negatif di dalam Martin dimodifi- positi{ diagnostik pada
atau di atas PMN. kasi atau medium laki-laki. Biakan diperlu-
Spesifik untuk selektif yang kan pada perempuan.
sekret uretra pada mengandung Gonokokus positif
laki-laki; kurang antibiotik serupa oksidase
dapat diandalkan
pada perempuan

Chlamydia PMN tanpa diplo- Biakan pada lnklusi berbentuk sabit

trachomatis kokus gram negatif sel McCoy pada sel epitel dengari
terkait diobati dengan pewarnaan atau imuno-
cycloheximide fluoresensi.ElA3langsung
atau uji antibodi fluoresen
dapat membantu; LCRa
atau PCRs lebih sensitif

Ulkus genital Apusan Haemophilus ducreyi Flora campuran Agar coklat Diagnosis diferensial ulkus
(chancroid) dengan lso- genital mencakup infeksi
VitaleX dan herpes simpleks
vankom isin

Treponema pallidum Pemeriksaan anti- Tidak ada

(sifi I is) bodi fluoresen atau
laoangan gelap
memperlihatkan
spirochaeta

Pus yang di- C trachomatis PMN tanpa diplo- Biakan pus dalam
aspirasidari (limfogranuloma kokus gram negatif biakan sel (sama
kelenjar ge- venereum) terkait seperti uretritis)
tah bening
yang meng-
alami supurasi

Penyakit Apusan N gonorrhoeae PMN dengan diplo- Medium Thayer- Organisme penyebab
radang serviks kokus gram negatif Martin dimodifi- mungkin gonokokr-rs,
panggul terkait; flora cam- kasi atau medium anaerob, dan lain-lain.
puran mungkin ada selektif mengan- Anaerob selalu ada pada
dung antibiotik endoserviks; oleh karena
serupa itu, spesimen endoserviks
-c-;;;;;, ;;; ; B-i;;;J r,;;
-:'3:5,:'o"o untuk biakan
seperti untuk
uretritis)

dari
Aspirasi N gonorrhoeae Diplokokus gram Medium Thayer-
cul-de-sac negatif dalam atau Martin dimodifi-
atau lapa- di atas PMN kasi
roskopi

C trachomatis Lihat di atas biakan sel (sama

. seperti untuk
u retritis)

Flora campuran Flora campuran Agar darah, Biasanya campuran

MacConkey, atau bakteri anaerob dan
EMB; medium aerob
anaerob
(berlan jut)
724 BAB 47

label 47-2.1n{eksi bakteri lokalisata yang lazim: Agen, spesimen, dan uji diagnostik (lanjutan)
Gambaran
Agen Penyebab Mikroskopis
Penyakit Spesimen yang Lazim yang Lazim Medium Biakan Keterangan

Artritis Aspirasi 5 aureus Diplokokus gram Agar darah; agar Terjadi pada anak dan
sendi, darah positif berpasangan, cokl at1 dewasa; koagulase
tetrad, dan positif; biasanya
berkelompok p hemolitik
N gonorrhoeae Diplokokus gram Medium Thayer Penyebab artritis septik
negatif dalam atau Martin yang paling sering pada
di atas PMN dimodifikasi dewasa muda

Lain-lain Morfologi bergan- Agar darah, agar Mencakup streptokokus,

tungpada coklat;1 medium batang gram negatif, dan
organisme anaerob a n aerob

Osteomielitis Spesimen pus Banyak; sering Morfologi bergan- Agar darah, Biasanya organisme
atau tulang 5 aureus tungpada MacConkey, EMB; aerob; 5 aureus paling
yang diper- organisme medium anaerob sering; batang gram
oleh melalui negatif sering; anaerob
aspirasi atau kurang sering
pembeda han
lSuplcmen kimia seperti lsoVitaleX meningkatkan pcrtumbuhan spesies hcmofilus dan neiseria
TSt = agar besi gula tripel; CIN = medium Cefsulodin-lrgasan-Novobiosin
sElA immunoassay enzim.
=
aLCR
= reaksi rantai ligase.
5PCR
= reaksi rantai polimerase.

lungi sehingga men-rungkinkan terlihatnya bentuk hifa
yang lebih baik. Pemcriksaan dengan mikroskop {ise
kontras kadang-kadang berguna pada spesimen yang tidak
diwarnai. Mikroskop lapangan gelap digunakan untuk
mendeteksi Treponema pallidum dalam materi dari lesi
si{ilis primer atau sekunder.
Sistem Biakan
Untuk bakteriologi diagnostik, perlu menggunakan
beberapa jenis medium untr-rk biakan rutin, terutama bila
organisme yang dicurigai termasuk bakteri aerob, anaerob
obligat, dan anaerob {ikultatif. Spesimen dan medium
biakan yang digunakan ur.rtuk mendiagnosis infeksi
bakteri yang lelrih sering, diuraikan pada'fa'bel 47-2.
Mcdiurn standar untuk spesirnen adalah agar darah,
biasanya dibuat dengan 57o darah domba. Kebanyakan
organisme anaerob fakultatif dan aerob akan tumbr-rl.r pada
agar darah. Agar coklat, suatu medium yang mengandung
darah yang dipanaskan dengan atau tanPa suplemen,
adalah medium penting kedua; beberapa organisme yang
tidak tumbuh pada agar darah, termasuk neiseria Patogen
dan hemofilus, akan tumbuh pada agar coklat. Medium
selektif untuk batang gram n€gatif enterik (baik agar
MacConkey maupun agar biru eosin-metilen [EMB])
adalah mcdium jer.ris ketiga yang digunakan secara rutin.
Spesimen yang akan dibiakkan untuk anaerob obligat
harus ditaruh di lempeng pada sckurang-kurangnya dua
jenis medium tambahan. Mcdiurn tersebut termasuk agar
yang banyak diberi suplemen seperti agar brusela dengan
hemin dan vitamin K dan medium selektif yang
mengandung zat yang menghambat pertumbuhan batang
gram negatif enterik dan kokus gram positif anaerob atau
anaerob fakultatif.
Banyak medium khusus lain digunakan dalam
bakteriologi diagnostik; pilihan bergantung pada diagnosis
klinis dan organisme yang dipikirkan. Petugas laboratorium
memilih rnedium spesifik berdasarl<an inlormasi pada
permintaan biakan. Oleh karena itu, medium Rordet-
Gengou yang baru dibr-rat atau yang mengandung er,rng
digunakan untuk biakan B pertussis pada diagnosis batuk
rejan, dan rnedium khusus lain digunakan untuk
mengultur Vibrio cholerae, Cloryrtebacterium diplttheriae,
Neisseria gonorrltoeae, dan spesies campylobacter. [Jntuk
biakan mikobakteri, medium padat dan cair yang khusus
sering digunakan. Medium tersebut dapat mengandung
inhibitor bakteri lain. Oleh karena banyak mikobakteri
tumbuh secara lambat, biakan harus diinkubasi dan
diperiksa secara periodik selama beberapa minggu (lihat
lJab 2t+).
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN
Biakan kaldu pada medium yang sangar diperkava
penting untuk bial<an bach-up jaringan biopsi dan cairan
tubuh seperti cairan serebrospinalis. Biakan kaldu dapat
memberi hasil positif bila tidak ada pertumbuhan pada
medium padat karena sedikitnya jumlah bakteri yang
terdapat dalam inokulum (lihat atas).
Banyak ragi akan tumbuh pada agar darah. Iiungi lase
bifasik dan miselial tumbuh lebih baik pada medium yang
dirancang spesifi k untuk'[ungi. Agar infusi otak,jantung,
dengan dan tanpa antibiotik, dan agar kapang inhibitor
telah banyak menggantikan penggunaan agar dekstrosa
Sabouraud secare rradisional untuk menumbuhkan fungi.
Mediurn dibuat dari tanaman dan bahan sayuran, habjtat
alami untuk banyak frngi, juga menumbuhkan lirngi lang
menyebabkan infeksi. Biakan unttrk fungi sering
dilakukan dalam set berpasangan, saru ser diinkubasi pada
25-30 0C dan yang lain pada 35-37 0C. Tabel 1+7-3
menguraikan spesimen dan uji lain yang akan digunakan
untuk diagnosis infeksi fungi.
Deteksi llntigen
Sistem im-unologi yang dirancang untuk mendeteksi
antig€n mikroorganisme dapat digunakan pada diagnosis
infeksi tertentu. Uji IF (uji antibodi fluresen langsung
dan tidak langsung) adalah satu bentuk deteksi anrigen
dan dibahas dalam bagian terpisah pada bab ini pada
diagnosis infeksi oleh bakteri, klamidia, dan virus serra
pada bab mengenai mikroorganisme spesifik.
fwmunoassay enzim {[,IA), termasuk enz-yme-linked
immunosorbent assays (ELISA), dan uji aglutinasi
digunakan unruk mendeteksi antigen agen infeksius yang
terdapat pada spesimen klinis. Prinsip uii tersebut ditinjau
secara ringkas di sini.
Terdapat banyakvariasi EIA untuk mendeteksi andgen.
Satu forrnat yang sering digunakan adalah rnengikar
antibodi tangkapan, spesifik untuk antigen 1'ang dicari,
ke sumur pendulangan mikrodilusi plasdk. Spcsimen 1'ang
mengandung antigen diinkubasi dalam sumur diikuti
pencucian srunur. Antibodi kedua untuk antigen, dilabel
dengan enzim, digunakan untuk mendetcksi antigen.
Penamtrahan substrat untuk enzim memungkinkan dereksi
antigen yang terikar, dengan reaksi kolorimerri. Pada
bcberapa EIA, antibodi awal tidak diperlukan karena
antigen akan berikatan secara langsung dengan plastik
sumur. EIA digunakan unttrk rnenderclsi rotavirus dalarn
spesimen tinja (lihat Bab 37), Chkwydia tratltomatis {Bab
28), dan beberapa bakreri.
Pada uji aglutinasi lateks, antibodi ]"ang spesifik
andgen (baik poliklonal atau monoklonal) terfiksasi ke
manik-manik lateks. Kedka spesim€n klinis ditambahkan
dalarn suspensi rnanik-manik lateks, anribodi berikaran
dengan antigen mikroorganisme yang membentuk
struktur seperti kisi-kisi dan aglutinasi manik-manik
DIAGNOSTIK I 725
terjadi. Koaglutinasi sama dengan aglutinasi latels kecuali
bahwa stafilokokus yang kaya akan protein A digunakan
daripada partikel lateks; koaglutinasi kurang bermanfaat
untuk deteksi antigen dibandingkan dengan aglutinasi
lateks tetapi membantu bila digunakan untuk identifikasi
bakteri pada biakan.
[-lii aglutinasi lateks terutama terdeteksi pada deteksi
an !rge n karbohidrat mikroorganisme yang tidak
berkapsul. Deteksi antigen digunakan lebih sering pada
diagnosis faringitis streptokokus grup A. Deteksi antigen
kriptokok bersuna pada diagnosis meningitis oieh
kriptokokus.pada pasien dengan AIDS atau penyakit
imunosupresif lain.
Sensitivitas uji aglutinasi lateks pada diagnosis
rncningitis bakteri mungkin tidak lebih baik daripada
yarg diwarnai Gram, yaitu sekitar 100.000 bakteri per
rnililiter. lJntuk alasan tersebut, uji aglutinasi lareks tidak
dianjurkan.
Bentuk lain EIA, untuk mendeteksi antibodi,
intnunoblotting ("Vestern blot"); dengan cara tersebut
andgen yang ditetapkan ditempatkan pada selembar kertas
nitroselulosa. Setelah inkubasi dengan spesimen yang
mengandung antibodi uji, kemudian diberikan antibodi
yang dilabeli enzim pada lembaran, biasanya dari hcwan
lain, melawan antibodi uji. Penambahan substrat untuk
enzim memungkinkan deteksi zrrdbodi yang terikat secara
spesifik antigen melalui reaksi kolorimetri. Uji
1.:ada
'$flesternblot digunakan sebagai ufi spesifik untuk
antibodi pada infeksi HIV dan penyakit Lyme.
Diagnostik Molekular
Prinsip di balik diagnostik moiekular adalah hibridisasi
probe asam nukleat yang khas terhadap rangkaian asam
nukleat spesifik pada spesimen uji diikuti deteksi hibrid
berpasangan. Misalnya, DNA (atau RNA) pra6e bcruntai
tunggal digunakan untuk mendeteksi RNA komplernen
atau DNA yang mengalarni denaturasi pada spesimcn
uji. Profu asam nukleat secara khas dilabel dengan enzim,
substrat antigerl, molekul kemiluminesen, atau radio-
isotop untuk rnemudahkan deteksi produk hibridisasi.
De ngan memilih probe secara. cermat afau membuat
oligonukleotida.spesifik dan melakukan hibridisasi di
bawah keadaan dengan ketegangan tinggi, dereksi asarn
nuklear pada spesimen uji dapat sangat spesi$k.
A. I,IENCIDTNTIFII(ASI BAfiTERI MENGGUNAilAN
nRNA l6s
rRNA 165 dari sedap spesies bakteri mernpunyni bagian
rangkaian yang bersifat staLtil (tetap). Banyak salinan
terdapat pada setiap organisrr€. Prolte dilabel yang spesifik
untuk rRNA 165 sebuah spesies ditarnbahkan, dan jurnlah
label pada hibrid h'eruntai ganda dihitung. Teknik ini
sangat iuas digunakan untuk identifikasi banyak
726 BAB 47

Tabel 47-3.lnfeksi fungi yang lazim: Agen, spesimen, dan uji diagnostik.

:'Spesimen"', ..;, .,., ..1;;.1-..::.;,.':. Ull' serobgi. aan uji'tain Keterangan,r...

Mikosis invasif (letak-dalam)

Aspergilosis: Aspergillus fumigatus atau spesies aspergilus lain
Paru Sekresi pernapasan Tersedia uji imunodifusi; interpretasi Serologi jarang bermanfaat
hasil kontroversial; galaktomanan
serum sekitar 50% sensitif

Diseminata Spesimen biopsi, darah Aspergilus sulit tumbuh dari

darah pasien dengan infeksi
d iseminata

Blastomikosis: Blastomyces dermatiditis

Paru Sekresi pernapasan Fiksasi komplemen (CF) Uji CF biasanya negatif dan
karena itu tidak terlalu berguna.
---: - Kultur adalah uji diagnostik pa-
Ulkus oral dan Biopsi atau spesimen CF ling baik; serologi jarang dilakukan
kutan apusan

Tulang Biopsi tulang CF

Koksidioidomikosis: Coccldioides immitis

Paru Sekresi pernapasan CF, imunodifusi, presipitasi, aglutinasi C immitis akan tumbuh pada
lateks, uji kulit dengan koksidioidin kultur agar darah rutin; kultur
positif memiliki risiko yang serius

o,*',"*,
- -tr*'..*1l0,,
0",.'
--- -;;;id;";;;;;i;;;,j'
atau sferulin
-
oJ,i il#[;? i"",.!',,'"t ?,i'illllil!T;.
tempat infeksi, misalnya, dengan koksidioidin mungkin negatif daripada kultur. Uji kulit tidak
kulit, tulang mengubah hasil serologi. Hasil
ji kulit dapat memPunYai
implikasi prognostik

Histoplasmosis: Histoplasma capsulatum

Paru Sekresi pernapasan CF, imunodifusi, uji kulit, antigen Serologi sangat berguna. Uji
histoplasma urine kulit dapat "meningkatkan" titer
antibodi dan sebaiknya tldak
dilakukan sebagai uji diagnostik

Diseminata 5umsum tulang, darah, Sama seperti di atas

spesimen biopsi dari
tempat infeksi

Nokardiosis: Nocard i a asteroi des

Paru Sekresi pernapasan Pewarnaan tahan asam dimodifikasi Nocardiae adalah bakteri Yang
secara klinis berperilaku seperti
ungi. Batang gram positif
Su bkuta n Aspirasi atau biopsi abses filamentosa, bercabang, tahan
asam lemah adalah nokardia.
Serologi jarang digunakan

Materi dari abses otak

Parakoksidioidomikosis (Blastomikosis Amerika Selatan): Paracoccidioides brasiliensis

Spesimen biopsi dari lesi lmunodifusi, CF, uji kulit Uji imunodifusi 95% sensitif dan
(parakoksid ioid in) spesifik; uji CF dan uji kulit
bereaksi silang dengan histo-
plasmin. Uji kulit positif mem-
punyai nilai prognostik

Sporotrikosis: Sporothrix schenckii

(berlanjut)
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN DIAGNOSTIK 727

Tabel 47-3.lnfeksi funqi yang lazim: Agen, spesimen, dan uji diagnostik (tanjutan).

., .Keteranganr.,:,t:'.rt, .,t,.' r,..tl

Kulit dan Spesimen biopsi Ag I uti nasi

nodul
su bkutan

Diseminata Spesimen biopsi dari Seperti di atas

tempat' yang terinfeksi

Zigomikosis (fikomikosis, mukormikosis): Rhizopus Sp., Mucor 5p., dll.

Nasal- Jaringan nasal-orbital Tidak ada Hifa tidak berseptum tampak
oku I ar- pada potongan mikroskopis
serebra I

Paru dan Sekresi pernapasan, Tidak ada

diseminata spesimenbiopsi
lnfeksi ragi
Kandidiasis: Candida albicans dan ragi serupar
Membran Sekresi Apusan basah KOH berguna untuk
mukosa pemeriksaan mikrokosp pada infeksi
loka lisata

Kulit Spesimen apusan

Sistemik Darah, spesimen biopsi, lmunodifusi, uji kulit Serologi jarang membantu. Uji
urine kulit digunakan untuk menapis
anergi, bukan mendiagnosis
infeksi

Kriptokokosis: Cryptococcus neoformans

Paru Sekresi pernapasan Antigen kriptokok jarang terdeteksi Antibodi terhadap C neoformans
jarang ditemukan

Meningitis Aglutinasi lateks untuk antigen Pemeriksaan ulang CSS mungkin

kriptokok paling berguna diperlukan untuk mendiagnosis
mening itis

Diseminata Sumsum tulang, tulang, Aglutinasi lateks untuk antigen

darah, dan lain-lain kriptokok
lnfeksi kulit primer
Dermatofitosis'. M icrosporu m Sp., Ep idermofiton Sp., Trichophyton Sp
Rambut, kulit, kuku dari Tidak ada
tempat terinfeksi
1C tropicalis, C parapsilosis, C glabrata, dan spesies candida lain.

organisme secara cepat. Contoh mencakup spesies
mikobakteri yang paling sering dan penting, Coccidioides
immitis, Histoplasma capsulatum, dan lain-lain.
Bagian rRNA 165 diawetkan melalui banyak spesies
mikroorganisme. Memperbesar rRNA 165 menggunakan
primer terhadap daerah yang diawetkan ini memungkin-
kan isolasi dan pengurutan berbagai regio molekul.
Rangkaian yang berubah-ubah ini adalah penanda spesifik
spesies atau genus yang memungkinkan identifikasi
mikroorganisme. Patogen yang sulit atau tidak mungkin
dibiakkan di laboratorir-rm telah diidentifikasi meng-
gunakan teknik ini. Satu contoh adalah Tropheryma
whipplei, penyebab penyakit Whipple.
Pemeriksaan diagnostik molekular yang menggunakan
teknik amplifikasi telah digunakan secara luas dan
berkembang s€cara cepat. Sistem amplifikasi ini masuk
ke dalam beberapa kategori dasar seperti diterangkan di
bawah. Pemeriksaan ini, termasuk reaksi rantai
polimerase, merupakan milik perusahaan yang
mengembangkan atau memilikinya.
B. SISTEM AMPLIFIKASI TARGET
Pada pemeriksaan ini, DNA atau RNA target ditingkatkan
beberapa kali. Reaksi rantai polimerase (PCR) digunakan
untuk meningkatkan sejumlah kecil DNA spesifik yang
ada dalam spesimen klinis, memungkinkan deteksi DNA
724 BAB 47
yang pada awalnya terdapat dalam jumlah yang sedikit.
PCR menggunakan DNA polimerase yang stabil terhadap
suhu untuk menghasilkan amplifikasi DNA target dua
fali lipat pada masing-masing siklus temperatur. DNA
yang diekstraksi dari spesimen klinis bersama dengan
primer oligonukleotida spesifik rangkaian, nukleotida,
polimerase DNA yang stabil suhu, dan bufer dipanaskan
sampai 90-95 0C untuk memisahkan dua untai DNA
target. Temperatur pada reaksi tersebut diturunkan,
biasanya sampai 45-60 uC bergantung pada primer, untuk
memungkinkan penguatan primer ke DNA target. S€tiap
primer kemudian diperluas dengan DNA polimerase yang
stabil suhu dengan menambahkan nukleotida komplemen-
ter terhadap DNA target yang menghasilkan amplifikasi
dua kaii lipat. Kemudian siklus diulangi 30-40 kali untuk
menghasilkan amplifikasi sigmen DNA target sebanyak
105 - 106 lipat. Segmen yang diamplifikasi sering dapat
terlihat pada gel elektroforetik atau terdeteksi dengan
analisis Southern blot menggunakan probe DNA berlabel
yang spesifik untuk segmen.
PCR juga dapat dilakukan pada target RNA, yang
disebut PCR- reuerse transcriptasr. Enzim reuelse
transcriptase digunakan untuk merekam RNA ke dalam
DNA komplimenter untuk amplifikasi.
Pemeriksaan PCR tersedia ttebas untuk identifikasi
Chkrydia trachomatis, Neisseria gonorrlsoeae, Mycobacterium
tuberczlosis, sitomegalovirus, enterovirus, dan banyak yang
lain. Pemeriksaan .iuga tersedia untuk uji beban virus
HIV-I. Terdapat banyak PCP."in-hotur" lain yang telah
dikembangkan oleh sedap laboratorium unruk rnendiagnosis
infeksi. Pemeriksaan tersebut merupakan uji pilihan untuk
mendiagnosis banyak infeksi-terutama bila biakan
uadisional dan teknik deteksi antigen tidak bekerja baik.
Contohnya termasuk pengujian cairan serebrospinalis
untuk mencari adanya virus herpes simpleks dalam
mendiagnosis ensefalitis herpes dan pemeriksaan cairan
trilasan nasofaring unruk mendiagnosis infeksi Bordetella
pertussis (batuk rejan).
Fertimbangan utama laboratorium yang melakukan
pemeriksaan PCR adalah mencegah kontaminasi reagen
atau spesirnen dengan DNA target dari lingkungan, )'ang
dapat menlnrnarkan perbedaan antara hasil positif sejati
dan positif palsu karena kontaminasi.
Arnplifikasi dimediasi transkripsi (TMA) dan sistem
amplifikasi berbasis sekuens asarn nrikleat (NASBA)
m€mperbesar jumlah RlilA pada pemerii<saan isotermal
Jrang secara sejajar menggunakan enzim letlerse
transcriptase, RNase H, dan RNA polirnerase. Sebuah
primer oligonukleotida yang mengandung prornoter RNA
polimerase dimungkinkan berikamn dengan taxget RNA
Reuene transcriPtase membuat salinan cDNA untai tunggal
pada RNA. RNase H rnenghancurkan RNA pada hibrid
RlrtrA-cDNA, dan primer kedua m€nguatkan s€gmen
cDN{A. Aktivitas DNA polimerase trergantung DNA pada
DNA dari primcr kedua,
rauerse trunscriptase meluaskan
menghasilkan salinanDNA untai ganda, dengan RNA
polimerase yang intak. RNA polimerase kemudian
menghasilkan banyak salinan RNA untai tunggal. Detelai
C nachonatis dan N gononhoeae da;n penghitungan bebal
HIV-1 adalah contoh penggunaan jenis pemeriksaan
tersebut.
Pemeriksaan perpindahan untai (SDA) adalah
pemeriksaan amplifikasi isotermal yang menggunakan
endonuklease restriktif dan DNA polimerase.
C. SISTEM A}-IPLIFIKASI PROBE
Reaksi rantai ligase (LCR) adalah sistem amplifikasi vang
berbeda dengan PCR. LCR menggunakan DNA
polimerase yang stabil suhu dan DNA ligase yang stabil
suhu. LCR menggunakan empat probe oligonukleotida,
masing-masing dengan 20-24 basa. Setiap pasang
oligonukleotida dirancang untuk berikatan dengan DNA
target yang mengalami denaturxi hanya pada beberapa
basa terpisah. Oligonukleotida digabung dengan DNA
tatget y^ng diekstralsi dari spesimen dan reagen lain
kemudian dipanaskan untuk mendenaturasi DNA target.
Reatsi ini kemudian didinginkan untnk memungkinkan
pengikatan probe oligonukleotida ke DNA tatget. GaP
pendek antara dua probe drisi oleh DNA polimerase dan
dihubungkan dengan DNA ligase, yang menghasilkan
molekui DNA untai ganda dengan panjang 40-50 bp.
Siklus berulang 3010 kali, menghasilkan banyak molekul
DNA. Sistem yang tersedia bettas mencakup detelcsi
otomatis DNA yang diamplifikasi. Sistem tersebut dapat
i/
tligunakan untuk mendeteksi C *achomatrr dan
gonorrltoeae.
D. TEKNIK AUPLIFIKASI SINYAL
Pemeriksaan tersebut memperkuat sinyal dengan
meningkatkan label (misal, fluorokrom, enzim) yang
rnelekat pada asam nukleat target. Sist€m DNA bercabang
(bDNA) mempunyai serangkaian probe plir,:rer dul probe
sekunder bercabang yang dilabel enzim. Probe
oligonukleodda multipel yang spesifik untuk RNA (atau
DNA) target difiksasi ke permukaan yang padat seperti
wadah mikrodilusi . Pro&e terse but adalah prabe
tangkapan. Spesimen yang disiapkan ditarntrahkan, dan
molekul RN{A rnelekar prda probe tangkapan pada wadah
mikrodilusi. Probe targer tambahan berikatan dengan
mrg€t t€tapi tidak dengan wadah. Prr&a peningkat bDNA
dilabel enzirn ditarnbahkan dan melekat pada prabe targer.
Substrat kerniluminesen ditambahkan, dan cahaya yang
dipancarkan diukur untuk menghitung jumlah RNA mrget
yang ada. Contoh p€nggunaan ienis pemeriksaen ini
termasuk pengukuran kuantiatif FIIV-I" virus hepatitis
C, dan virus hepatitis B"
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN DIAGNOSTIK
I KEPENTINGAN FLORA FUNGI
& BAKTERI NORMAL
Organisme seperti Mycobacterium tuberculosis, Salmonella
typhi, dan Brucella.lp. dianggap patogen setiap kali
ditemukan pada pasien. Namun, banyak infeksi
disebabkan oleh organisme yang merupakan anggota
permanen atau transien flora normal . Mtsalnya, E coli
merupakan bagian flora normal gastrointestinal dan juga
merupakan penyebab paling sering infeksi .saluran kemih.
Demikiar.r pula, sebagian besar infeksi bakteri campuran
dengan anaerob disebabkan oleh organisme yang
'merupakan anggota flora normai.
Organisme spesifik dalam jumlah relatif yang
ditemukan pada biakan penring bila anggota flora normai
merupakan penyebab infcksi. Bila banyak batang gram
negatif spesies seperti Klebsiella pneumoniae ditemukan
bercampur dengan beberapa bakteri nasofaring dalam
biakan sputum, batang gram negatif sangat dicurigai
sebagai penyebab pneumonia karena banyak batang gram
negatif dalam keadaan normal tidak ditemukan pada
sputum atau flora nasofaring; organisme harus
diidentifikasi dan dilaporkan. Sebaliknya, abses abdomen
sering mengandung organisme aerob, anaerob fakultatil,
serta anaerob obligat dalam distribusi norrnal yang
mewakili flora gastrointestinal. Pada kasus demikian,
identifikasi semua spesies yang ada tidak dijamin;
malahan, sangatlah tepat untuk melaporkan "flora
gastrointestinal normai".
Ragi dalam jumlah sedikit merupakan bagian flora
mikroba normal yang sering. Namun, fungi lain dalam
keadaan normal tidak ada dan karena itu harus
diidentifikasi dan dilaporkan. Virus biasanya bukan bagian
flora normal seperti yang terdeteksi dalam laboratorium
mikrobiologi diagnostik. Namun, beberapa virus laten,
misalnya, herpes simpiels atau vaksin virus hidup seperti
poliovirus, kadang-kadang tampak pada biakan virr-rs. Di
beberapa bagian dunia, spesimen tinja sering memberikan
bukti adanya infeksi parasit. Pada kasus demikian, yang
penting adalah mengorelasikan sejumlah parasit dengan
gambaran klinis. Adanya sedikit telur dalam spesimen
harus dicatat tetapi tidak memerlukan tindakan diagnostik
dan terapeutik lanjutan.
Anggota flora normal yang palir-rg sering tan.rpak pada
spesimen pasien dan yang mungkin dilaporkan sebagai
"flora normal" dibahas dalam Bab 11.
729
I BANTUAN LABORI\TORIUM
PADA PEMILIHAN
PENGOBATAN ANTIMIKROBA
Obat antimikroba yang awalnya digunakan pada
pengobatan infeksi dipilih berdasarkan kesan klinis setelah
dokter yakin bahwa infeksi telah terjadi dan telah
membuat diagnosis etioiogi sementara berdasarkan latar
belakang klinis. Berdasarkan "tebakan terbaik" ini,
kemungkinan obat pilihan dapat ditentukan (lihat Bab
10). Sebelum obat diberikan, spesimen diperoleh untuk
isolasi laboratorium agen penyebab. Hasil pemeriksaan
tersebut mungkin memerlukan pemilihan obat yang
berbeda. Identifikasi mikroorganisme tertentu yang
semuanya rentan obat mengurangi perlunya pengujian
lebih lanjut dan memungkinkan pemilihan obat-obar yang
secara optilrral efcktif hanya berdasarkan pada
pengalaman. Dalam keadaan lain, uji ttntuk kerentanan
obat pada mikroorganisme yang diisolasi mungkin
membantu (lihat Bab 10).
[Jji kerentanan difusi cakram yang sering dilakukan
harus digunakan secara bijaksana dan diinterpretasikan
dengan pengendalian. Pada umumnya, hanya satu anggota
dari setiap golongan obat utama yang terwakili. Untuk
stafilokokus, penisilin G, nafsilin, cefazolin, eritromisin,
gentamisin, dan vankomisin digunakan. lJntuk batang
gram negatif, ampisilin, cefazolin, dan sefalosporin
generasi kedua dan ketiga, piperasilin dan penisilin
antipseudomonal", trimetoprim-sulfametoksasol, fl uoro-
kuinolon, dan aminogiikosida (amikasin, tobramisin,
gentamisin) termasuk di dalamnya. Untuk infelai saluran
kemih oleh batang gram negatif, nitrofurantoin, quinolon,
dan tripmetoprim dapat ditambahkan. Pilihan obat yang
dimasukkan dalan.r uji kerentanan rutin sebaiknya
didasarkan pada pola kerentanan isolat dalan.r laboraroriurn,
jenis infeksi (didapat dari komunitas atau nosokomial),
dan analisis efek biaya untuk populasi pasien.
Isolar B fagilis dan bakteri anaerob lain jarang diuji
secara rutin untuk memeriksa kerentanan terhadap
antimikroba: Metode uji kerentanan telah distandardisasi
hanya untuk laboratorium rujukan-hasil dari laboratorium
yang menggunakan satu metode dapat sangat berbeda
dengan hasii dari laboratorium lain yang menggunakan
metode berbeda pada strain yang identik-dan korelasi
hasil uji kerentanan yang menunjukkan efikasi klinis
belum dilakukan.
Ukuran zona inhibisi pertumbuhan bervariasi sesuai
karakteristik molekular obat yang berbeda. Oleh karena
itu, ukuran zona satu obat tidak dapat dibandingkan
dengan ukuran zona obat lain yang bekerja pada organisme
yang sa-ma. Namun, untuk setiap obat ukuran zona dapat
dibandingkan dengan standar, ditunjukkan medium,
 BAB 47
ukuran inokulum, dan keadaan lain yang secara cermat
diatur. Hal ini memungkinkan penjelasan untuk setiap
obat diameter minimum zona inhibisi yang menunjukkan
"kerentanan" isolat melalui teknik difusi cakram.
Uji caftram mengukur kemampuan obat-obatan untuk
menghambat pertumbuhan bakteri. Hasilnya berkorelasi
agak baik dengan respons terapeutik pada proses penyakit
tersebut; pada keadaan tersebut pertahanan tubuh sering
dapat mengeliminasi.mikroorganisme menular.
Pada beberapa jenis infelai manusia, hasil uji cakram
sedikit membantu (dan dapat menyesarkan) karena efek
obat bakterisidal diperlukan untuk penyembuhan.
Contoh-contoh yang terkenal adalah endokarditis inftktil
osceomielitis akut, dan infeksi berat pada pejamu yang
pertahanan antibakterinya tidak adekuat, misalnya, orang
dengan penyakit neoplasma yang telah diobati dengan
radiasi dan kemorerapi antirieoplastik, atau orang yang
teiah diberikan kortikosteroid dosis tinggi dan mengalami
penekanan imun.
Prosedur uji konsentrasi inhibisi minimum (MIC)
dapat digunakan daripada uji cakram. Prosedur tersebut
mengukur secara lebih tepat konsentrasi antibiotik yang
diperlukan untuk menghambat pertumbuhan inokulum
terstandardisasi pada keadaan rertentu. Metode
mikrodilusi semiotomatis digunakan; ketika sejumlah
obat tertentu dilarutkan dalam kaldu dengan volume kecil
yang terukur dan diinokulasi dengan sejumlah
mikroorganisme terstandardisasi. Titik akhir, atau
konsentrasi inhibisi minimum, dianggap merupakan
mangkuk kaldu terakhir (konsentrasi terendah obat) yang
tetap jernih, yaitu, bebas dari pertumbuhan mikroba.
Konsentrasi inhibitori minimum memberikan perkiraan
lebih baik sejumlah obat yang mungkin yang diperlukan
untui< menghambat pertumbuhan in uiuo sehingga
membantu dalam menaksir regimen dosis yang diperlui<an
untuk pasien.
Selain itu, efek bakterisidal dapat diperkirakan dengan
melakukan subkultur kaldu jernih ke medium padat bebas
andbiotik. Hasil, misalnya, reduksi unit pembentuk koloni
sebesar 99,9o/o di bawah kontrol, disebut konsentrasi
bakterisidal minimal (MBC).
Pemilihan obat bakterisidal atau kombinasi obat
untuk setiap pasien dapat dipandu dengan uji
laboratorium yang khusus. Uji-uji tersebut mengukur
baik tingkat pembunuhan ataupun proporsi populasi
milroba yang terbunuh dalam waktu yang tetap.
Pada infeksi saluran kemih, aktivitas antibakteri urine
jauh lebih penting daripada dalam serum. Hilangnya
organisme infektif dari urin selama pengobatan dapat
berperan sebagai pemeriksaan kadar obat parsial.
r DIAGNOSIS INFEKSI
BERDASARKAN TEMPAT
I\NATOMI
Luka, Jaringan, Tulang, Abses, Cairan
Pemeriksaan apusan dengan mikroskop dan biakan
spesimen dari luka atau abses sering memberikan indikasi
awal dan penting berkenaan dengan sifat organisme
penginfeksi sehingga membantu pemilihan obat
antimikroba. Spesimen dari biopsi jaringan diagnostik
sebaiknya diajukan untuk p€meriksaan bakteriologi serta
histologi. Spesimen untuk pemeriksaan bakteriologi
tersebut tahan terhadap bahan fiksatif dan disinfektan,
diiris, serta dibiak dengan berbagai metode.
Pus dalam abses jaringan lunak tertutup dan tidak
didrainase sering mengandung satu organisme saja sebagai
agen pengin{Lksi ; paling sering stafi lokokus, streptokokus,
atau batang gram negatif enterik. Demikian puia pada
osteomielitis; organisme sering dapat dibiakkan dari
darah sebelum infeksi telah menjadi kronik. Mikro-
organisme multipel sering ditemukan pada abses abdomen
dan abses yang berdekatan dengan permuiraan mukosa
seperti pada luka terbuka. Bila lesi supurasi dalam, seperti
osteomielitis kronik, mengalir ke permukaan luar melalui
suatu sinus atau fistula, flora permukaan yang dilalui
drainase lesi jangan dikelirukan dengan flora pada lesi
dalam. Sebaliknya, spesimen sebaiknya diaspirasi dari
infeksi primer melalui jaringan yang tidak terinfeksi.
Pemerilsaan bakteriologi pus dari lesi yang dalam atau
tertutup harus meliputi biakan dengan metode anaerob.
Bakteri anaerob (bakteroides, peptostreptokokus) kadang-
kadang berperan sebagai penyebab esensial, dan .sering
diternukan campuran anaerob.
Metode yang digunakan untuk biakan harus cocok
untuk pengambilan semikuantitatif bakteri yang lazim
dan juga untuk pengambilan mikroorganisme khusus,
termasuk mikobakteri dan fungi. Kulit dan membran
mukosa yang mengalami erosi sering merupakan tempat
infeksi ragi atau fungi. Kandida, aspergilus, dan ragi atau
fungi lain dapat terlihat melalui mikroskop pada apusan
atau kerokan dari daerah yang dicurigai dan dapat
bertumbuh pada biakan. Pengobatan spesimen dengan
KOH dan calcofluor wbite sangat meningkatkan observasi
ragi dan fungi pada spesimen.
Eksudat yang terkumpul dalam ruang pleura,
peritoneai, perikardial, atau sinovial harus diaspirasi
dengan teknik aseptik. Jika materi secara jelas terlihat
purulen, apusan dan biakan dibuat secara langsung. Jika
cairan jernih, dapat disentrifugasi pada kecepatan tinggi
selama 10 menit dan sedimen digunakan untuk apusan
dan biakan yang diwarnai. Metode biakan yang digunakan
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN
harus cocok untuk pertumbuhan organisme yang dicurigai
berdasarkan gejala dan tanda klinis-misalnya,
rnikobakteri, organisme anaerob-demikian juga bakteri
piogen yang sering ditemukan. Beberapa bekuan spesimen
cairan dan biakan untuk spesimen yang diantikoagulasi
mungkin diperlukan. Hasil kimiawi dan hematologi
berikut menunjukkan infelai: berat jenis > 1,018, protein
> 3 gldl (sering menyebabkan pembekuan), dan jumlah
sel > 500-i.000/pl. Leukosit polimorfonuklear menonjol
pada infeksi piogen akut yang tidak diobati; limfosit atau
monosit dominan pada infeksi kronik. Tlansudat yang
disebabkan oleh pertumbuhan neoplastik secara kasar
dapat menyerupai eksudat yang infeksius dengan
tampaknya materi seperti darah atau purulen dan seperti
bekuan pada saat berdiri. Pemeriksaan sitologi apttsan
atau potongan sel yang disenuifugasi dapat membuktikan
sifat neoplastik proses tersebut.'
Darah
Karena bakteremia sering menandakan penyakit yang
mengancam nyawa, deteksi dini sangat diperlukan. Biakan
darah merupakan satu-satunya prosedur paling penting
untuk mendetelai infelsi sistemik yang disebabkan oleh
bakteri. Biakan tersebut memberikan infirrmasi berharga
unruk penanganan pasien demam yang sakit akut dengan
atau tanpa gejala dan tanda lokalisata serta penting pada
setiap pasien yang dicurigai menderita endokarditis infektif
meskipun pasien tidak tampak sakit akut atau berat. Selain
untuk kepentingan diagnostik, penemuan agen infeksius
dari darah sangat membantu dalam menentukan
pengobatan antimikroba. Setiap usaha sebaiknya
dilakukan untuk mengisolasi organisme penyebab pada
bakteremia.
Pada orang sehat, spesimen darah yang diperoleh
secara tepat adalah yang steril. Meskipun kadang-kadang
masuk ke dalam darah, mikroorganisme dari flora normal
gastrointestinal dan respiratorius secara cepat dibuang
oleh sistem retikuloendotelial. Keadaan transien tersebut
jarang memengaruhi interpretasi hasil biakan darah. Jika
dalam biakan darah terdapat mikroorganisme, kenyataan
ini mempunyai kepentingan klinis yang besar jika
kontaminasi dapat disingkirkan. Kontaminasi biakan
darah oleh flora kulit normal paling sering disebabkan
oleh kesalahan prosedur pengambilan darah. Oleh karena
itu, teknik yang tepat dalam melakukan biakan darah
sangat penting.
Aturan berikut, apabila secara disiplin diterapkan,
memberikan hasil yang dapat dipercaya:
(1) Lakukan teknik aseptik secara ketat. Gunakan
sarung tangan-tidak harus steril.
(2) Pasang torniket dan tentukan v€na yang difiksasi
dengan sentuhan. Lepaskan torniket sementara kulit
disiapkan.
DIAGNOSTIK / 731
(3) Siapkan kulit untuk pungsi vena dengan
membersihkan bagian tersebut dengan alkohol isopropil
70-95o/o atau etanol 70o/o. Dengan menggunakan tingtura
yodiunr 2o/o xa; preparat iodofor, mulailah pada tempat
pungsi vena dan bersihkan kulit dengan gerakan melingkar
konsentrik yang semakin besar diameternya. Pertahankan
preparat yodium basah di atas kulit sekr-rrang-kurangnya
I menit. Jangan sentuh kulit setelah disiapkan.
(4) Pasang kembali torniket, lakukan pungsi vena, dan
(untuk orang dewasa), tarik darah sebanyak sekitar 20 ml'
(5) Tambahkan darah ke botol biakan darah aerob
dan anaerob yang diberi label.
(6) Bawa spesimen ke laboratorium secara cepat atau
0C.
tempatkan dalam inkubator pada temperatur 37
Beberapa faktor menentukan apakah biakan darah
akan memberikan hasil yang positif: volume darah yang
dibiak, pengenceran darah dalam rnedium biakan,
penggunaan medium biakan aerob dan anaerob, serta
durasi inkubasi. LJntuk orang dewasa, biasanya diperolch
sampel darah sebanyak 20 ml, setengahnya diletrrkkan
dalam botol biakan darah aerob dan setengahnya dalam
botol biakan darah yang anaerob, dengan sepasang botol
yang terdiri dari satu biakan darah. Narnun, volume darah
yang berbeda mungkin diperlukan untuk banyak sistem
biakan darah berbeda yang ada. Satu sistem biakan darah
yang digunakan secara luas menggunakan botol yang
menyimpan 5 mi darah bukan 10 ml darah. Pengenceran
optimal darah dalam medium biakan cair adalah 1:300*
1:150; ini meminimalkan efek antibodi, komplemen, dan
sistem antibakteri sel darah putih yang ada. Oleh karena
pengenceran besar tersebut tidak praktis dalam biakan
darah, sebagian besar medium tersebut mengandung
0,0 5 o/o natritim pol ietanolsulfat (S PS), yan g menghambat
sistem antibakteri. Namun, SPS juga menghambat
pertumbuhan beberapa neiseria dan kokus gram positil
anaerob serta Gardnerella uaginalis. Jika salah satu
organisme ini dicurigai, sistem biakan darah alternatif
tanpa SPS sebaiknya digunakan.
Biakan darah diinkubasi selama 5-7 hari. Sistem
biakan darah otomatis menggunakan berbagai metode
untuk mendeteksi biakan positif. Metode otomaris ini
memungkinkan pemantauan biakan yang sering--setiap
beberapa nrsnll-d2n deteksi lebih dini yang positif.
Medium pada sistem biakan darah otomatis sangat
diperkaya dan sistem deteksi sangat sensitif sehingga
biakan darah yang menggunakan sistem otomatis tidak
perlu diproses selama lebih dari 5 hari. Pada umumnya,
subkultur hanya diindikasikan bila mesin menunjukkan
hasii biakan yang positif. Sistem biakan darah manual
sudah tidak terpakai dan mungkin hanya digunakan dalam
laboratorium di negara berkembang yang tidak memiliki
sumber untuk memperoleh sistem biakan darah otomatis.
Pada sistem manual, botol biakan darah diperiksa dua
atau tiga kali sehari selama dua hari Pertama dan setiap
732 BAB 47
hari sesudahnya selama I minggu. Pada metode manual,
subkultur blind semua botol biakan darah pada hari ke-2
dan ke-7 mungkin diperlukan.
Jumlah spesimen darah yang seharusnya diambil untuk
biakan dan periode waktr-r tindakan sebagian bergantung
pada keparahan penyakit klinis. Pada infeksi hiperakut,
misalnya, sepsis gram negatif yang disertai syok atau sepsis
stafilokokal, penting untuk membiak dua spesimen darah
yang diperoleh dari tempat anatomi berbeda dengan
selang waktu 5-10 menit. Pada infelai bakreremia lain,
misainya, endokarditis subakut, tiga spesimen darah
sebaiknya diperoleh dengan selang waktu 24 jam. Total
tiga biakan darah menunjukkan bakteri penginfeksi pada
lebih dari 95%o pasien bakteremia. Jika tiga biakan awal
negatif dan abses samar, demam yang tidak diketahui
asalnya, atau dicurigai beberapa infeksi yang tidak jelas,
spesimen darah tambahan sebaiknya dibiak sebelum
memulai pemberian pengobatan antimikroba.
Beberapa jenis botol biakan darah yang mengandung
resin atau zat lain yang mengabsorpsi sebagian besar obat
antimikroba serta beberapa faktor pejamu antimikroba
sudah tersedia. Indikasi penggunaan botol yang
mengandung resin termasuk berikut ini: pasien sepsis
secara klinis yang menerirna pengobatan antimikroba yang
memberii<an hasil negatif pada biakan darah; pasien
dengan tanda klinis endokarditis dan biakan darah negatil:
dan yang menerima pengobatan antimikroba; serta pasien
yang dirawat di rumah sakit dcngan sepsis yang telah
diberikan antimikroba sebelum dirawat. Botol yang
mengandung resin sebaiknya tidak digunakan unLuk
memantau efektivitas pengobatan karena resin dapar
mengabsorpsi antimikroba dalam spesr mcn dan
memungkinkan biakan menjadi posirif meskipun sccara
klinis pengobatan telah efektif.
Penting untuk menentukan makna biakan darah yang
positif. Kriteria berikut dapat membantu men.rbedakan
"positif sejati" dengan spesimen yang terkor.rtaminasi:
(1) Pertumbuhan organisme yang sama dalam biakan
ulangan yang diperoieh pada waktu berbeda dari tempat
anatomi terpisah sangat menunjukkan bakteremia sejati.
(2) Pertumbuhan organisme yang berbeda dalam botol
biakan berbeda menunjukkan kontaminasi tetap kadang-
kadang dapat mengikuti n-rasalah klinis seperti fistula
enterovaskular.
(3) Pertumbuhan flora kulit normal, misalnya,
Staphylococcus epidermidis, difteroid (korinebakteri dan
propionibakteri), atau kokus gram positif anaerob, hanya
pada satu dari beberapa biakan menunjukkan kon-
taminasi. Pertumbuhan organisme tersebui pada lebih
dari satu biakan atau spesimen pasien prostesis vaskular
meningkatkan kemungkinan terjadinya bakteremia yang
secara klinis signifikan.
(4) Organisme seperti S*eptokohus uiridan atau
enterokokus mungkin dapat ditumbuhkan dalam biakan
darah dari pasien yang dicurigai menderita endokarditis,
dan batang gram negatifseperti E coli dalam biakan darah
dari pasien dengan sepsis gram negatif secara klinis. Oleh
karena itu, bila ditemukan, organisme yang "diharapkan"
tersebut secara etiologi signifikan.
Sebenarnya, setiap spesies bakteri telah dirumbuhkan
dalam biakan darah pada suatu waktu. Bakteri berikut
ini paling sering ditemukan: stafilokokus, termasuk
S tap hy lo c o c cus ltureus ; S trep to h oh us u iridans ; enterokokus,
termasuk Enterococcus faecalis; bakteri enterik gram
negatif, tcrmasuk E coli dan K pneumoniae; Pseudomonas
aeruginosa; pneumokokus; dan 11 influenzae. Candida Sp.,
ragi lain, dan beberapa fungi bifasik seperti Histoplasma
capsu/attrm tumbuh dalan-r biakan darah, tetapi banyak
fungi jarang ditemukan, apabila dapat tumbuh, diisolasi
dari darah. Sitomegalovirus dan virus herpes simpleks
kadang-kadang dapat dibiak dari darah, tetapi sebagian
besar virus dan riketsia dan klamidia tidak dibiak dari
darah. Protozoa dan helnin parasit tidak tr.rmbuh dalam
biakan darah.
Pada sebagian besar jenis bakteremia, pemeriksaan
apusan darah langsung tidak bergur.ra. Pemeriksaan secara
sering apusan yang diwarnai Gram pada buffi clat dari
darah yang diberi antikoagulan kadang-kadang akan
n.remperlihatkan bakteri pada pasien dengan infeksi .S
Aureus, sepsis oleh klostridium, atau demam relaps. Pada
beberapa infeksi mikroba, (misalnya, antraks, pes, demam
relaps, riketsiosis, leptospirosis, spirilosis, psitakosis),
inokulasi darah ke dalam hewan dapat memberikan hasil
positif yang lebih baik daripada biakan.
Urine
Pemeriksaan bakteriologi urine dilakukan terutama bila
randa atau gejala menunjukkan infeksi saluran kemih,
insufisiensi ginjal, atau hipertensi. Pemeriksaan tersebut
sebaiknya selalu dilakukan pada orang yang dicurigai
menderita infeksi sistemik atau demam yang tidak
diketahui penyebabnya. Pemeriksaan bakteriologi sangat
diperlr-rkan bagi perempuan dalam trimester pertama
ke h amilan.
lJrine yang disekresi dalam ginjal bersifat steril kecuali
jika ginjai terinfek"^i. Urinc dalam kar.rdung kemih yang
tidak terkontaminasi juga steril dalam keadaan normal.
Namun, uretra mengandung flora normal sehingga urine
normal yang dikeluarkan mengandung sedikit baktcri.
Oleh karena penting untuk membedakan organisme yang
me ngontaminasi dengan organisme pcl)ting secara
etiologis, hanya pemeriksaan urine huantitatif yang dapat
memberikan hasil bcrarti.
l,angkah berikut penting pada pemeriksaan urine yang
tepat.
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN DIAGNOSTIK I 733

A. PENGUMPULAN SPESIMEN YANG TepaT kiinis biasa dapat memperlihatkan leukosit, sel epitcl,
dan bakteri jika terdapat lebih dari 105/ml. Ditemukannya
Pengumpulan spesimen yang tepat adalah satu-satunya
105 orgarrisme per mililiter pada spesimen urine yang
langkah paling penting pada biakan urine. Spesimen yang
dikumpulkan s€cara tepat dan diperiksa merupakan bukti
memuaskan dari perempuan dapat dikumpuikan dengan
kuat adanya infeksi aktif saluran kemih. {pusan urinc
cara berikut ini:
midsneam tidak disentrifugasi dengan pewarnaan Gram
(l) Sediakan dua rnangkuk kertas yang diberi malam,
yang memperlihatkan batang gram negatif bersifat
masing-masing dengan lima butir kapas. Pada satu
diagnostik untuk infeksi saluran kemih.
mangkuk, tempatkan sekitar 5 ml sabun pencuci piring
Sentrifugasi urine yang singkat dapat menghasilkan
dan 20-30 ml air keran. Tempatkan air keran dengan
sedimentasi sel pus, yang dapat membawa bakteri dan
jumlah yang sama pada mangkuk kedua. Alternatifnya
oleh karena itu dapat membantu diagno.sis mikroskopik
adalah sediakan piring kertas dengan dua set peraiatan
infeksi. Adanya unsur lain yang terbentuk dalam
yang terdiri dari lima spons tipis yang direndam dengan
sedimen**atau adanya proteinuria--merupakan bantuan
air kcran; satu set dengan sabun pencuci piring di atasnya.
kecil langsung dalam idcntifikasi spesifik infeksi aktif
Pegang wadah urine sekali pakai bersih yang tidak sterii.
saluran kcmih. Sel pus mungkin ada tanpa bakteri, dan
(2) Lebarkan labiurn dengan dua jari dan jaga egar
sebaliknya, bakteriuria dapat terjadi tanpa piuria. Adanya
tetap terbuka selama proses pem.bersihan dan pengum-
banyak sel epitel skuamosa, laktobasilus, atau campuran
pulan. Apus daerah uretra sekali dari depan ke belakang
flora pada biakan mer.runjukkan pengumpulan urine yang
dengan masing-masing lima kapas atau spons bersabun.
tidak baik.
Kemudian apus sekali lagi dari depan ke belakang dengan
Bbberapa lipstich urine mengandung leukosit esterase
masing-masing iima butir atau spons yang direndam
dan nitrit, dan penghitungan sei polimorfonuklear scrta
dengan air keran. (Buang kapas atau spons dalam baskon-r
bakteri, masing-masing dalam urin. Reaksi positif
sampah karena dapat menyumbat lubang wc).
merupakan br-rkti kuat terjadinya infeksi saluran l<emih
(3) Mulai aliran urine dan, dengan menggunakan
oleh bakteri.
mangkuk urine, kumpulkan spesimen midstream. Berikan
label pada mangkuk secara tepat. C. BIAKAN
Metode yang sama digunakan untuk mengumpulkan
Biakan urine, supaya berarti, harus dilakukan secara
spesimen dari laki-laki; kr,rlit depan sebaiknya tetap
kuantitatif. tJrine yang dikumpulkan sccara tepat dibiak
diretraksi pada laki-laki yang belum disirkumsisi.
dalam jumlah terukur pada medium padat, dan koloni
Kateterisasi membawa risiko masuknya mikro-
yang tampak setelah inkubasi dianggap menunjukkan
organisme ke dalam kandung kemih, tetapi hal ini kadang-
jumlah bekteri per rnililiter. Prosedur yang lazim adalah
kadang tidak dapat dihindari. Spesimen terpisah dari
menyebarkan 0,001-0,05 m1 urine yang tidak diencerkan
ginjal kanan dan kiri serra ureter dapat diperoleh olch
pada lempeng agar darah dan medium padat lain untuk
ahli urologi dengan menggunakan kateter pada sistoskopi.
biakan kuantitatif. Sernua mediurn diinkubasi semalanran
Bila kateter dan sistern pengumpulan tertutup berada di
pada 37 0C; kemudian dcnsitas pertumbuhan diban-
ten-rpatnya, urine sebaiknya diperoleh dengan aspirasi
dingi<an dengan fotograf densitas pertr-rmbuhan yang
steril kateter dengan jarum dan syringe, bukan dari
bcrbeda untuk bakteri yang serupa, akan n-remberikan
kantong pengumpulan. Untuk memecahkan m:rsalah
data semikuantitatif.
diagnostik, urine dapat diaspirasi secara aseptik langsung
Pada pielonelritis aktil, jumlah baktcri dalam urine
dari kandung kemih yang penuh dengan tindakan pungsi
yang dikumpulkan dengan kate ter ureteral reiatif rendah.
suprapubik dinding abdomen.
Saat pengumpulan dalam kandung kemih, bakreri
Untuk kebanyakan pemeriksaan, cukup dengan 0,5
memperbanyak diri secara cepat dan, kcmudian mencapai
ml urine ureteral atau 5 ml urine yang dikeluarkan. Karena jumlah lebih dari 10t/ml-jauh lebih banyak daripada
banyak jenis mikroorganisme yang memperbanyak diri
yang dapat terjadi sebagai akibat kontaminasi oleh flora
secara cepat dalam urine pada temperatur ruangan atau
uretra atau kulit atau dari udara. Oleh karena iru, secara
tubuh, spesimen urine harus dikirim ke laboratorium
umum disetujui bahwa jika lebih dari 105 koloni/ml
s€cara cepat atau dibekukan tidak lebih dari semalam.
dibiak dari pengumpulan yang tepat dan spesimen urine
yang dibiakkan secara baik, akan menunjukkan secara
B, PEMERIKSAAN MIKRoSKoPII(
kuat terjadinya infeksi aktif saluran kemih. Adanya lebih
Banyak yang dapat dipelajari dari pemeriksaan dari 105 bakteri jenis yang sama per mililiter dalam dua
rnikroskopik urine sederhana. Setetes urine segar yang spcsimen berturut-turut mcnegakkan diagnosis infeksi
tidak disentrifugasi diter.npatkan pada slide, ditutup akrif saluran kemih dengan kepastian 95%. Jika lebih
dengan kaca penutup, dan diperiksa dengan intensitas sedikit bakteri dibiak, perneriksaan urine ulang
cahaya terbatas di bawah obj ektif kering-tinggi mikroskop diindikasikan untuk menegakkan adanya infeksi.
734 BAB 47
Adanya bakteri kurang dari 10a per mililiter, termasuk
beberapa jenis bakteri berbeda, menunjukkan bahwa
organisme berasal dari flora normal dan kontaminan,
biasanya dari spesimen yang dikumpulkan secara tidak
'tepat. Adanya 10alml satu jenis batang gram negatif enterik
sangat kuat menunjukkan infeksi saluran kemih, terutama
pada laki-laki. Kadang-kadang, perempuan rnuda dengan
disuria akut dan infeksi saluran kemih akan mempunyai
bakteri sebanyak 102,103/ml. Jika biakan negatif tetapi
ada tanda klinis infeksi saluran kemih, "sindrom utetra",
obstruksi ureter, tuberkulosis kandung kemih, atau
penyakit lain harus dipikirkan.
Cairan Serebrospinalis
Meningitis tergolong tinggi di antara kedaruratan medis
dan diagnosis dini, cepat, dan tepat sangat penring.
Diagnosis meningitis bergantung pada cara kita
mempertahankan indeks kecurigaan yang tinggi, menjaga
spesimen yang adekuat secara tepat, dan memeriksa
sp.rim.n ,...p"rny". Oleh karena risiko kematian atau
kerusakan yang ireversibel sangat besar kecuali jika
pengobatan segera dimulai, terdapat kesempatan kedua
yang jarang untuk mendapatkan spesimen prapengobatan,
yang penting untuk diagnosis etiologi spesifik dan
Penanganan yang oPtimal.
Masalah diagnostik yang paling segera adalah
diferensiasi meningitis oleh bakteri purulen akut dengan
meningitis granulomatosa dan "aseptik". Keputusan segera
biasanya didasarkan pada hitung sel, konsentrasi glukosa
dan jumlah protein dalam cairan serebrospinalis, serta
hasil pencarian mikroorganisme dengan mikroskop (lihat
Kasus 1, Bab 48). Impresi awal dimodifikasi oleh hasil
biakan, uji serologi, dan prosedur laboratorium lain. Saat
mengevaluasi hasil determinan glukosa dalam cairan
serebrospinalis, kadar glukosa darah simultan harus
dipikirkan. Pada beberapa neoplasma sistem saraf pusat,
kadar glukosa dalam cairan serebrospinalis rendah.
A. SPESIMEN
Segera setelah mencurigai terjadi infeksi sistem saraf
pusat, sampel darah diambii untuk biakan, dan cairan
serebrospinalis diperoleh. Untuk mendapatkan cairan
serebrospinalis, lakukan pungsi iumbal dengan teknik
aseptik yang baik, menjaga agar tidak terjadi kompresi
medula akibat terlalu cepat menarik cairan ketika tekanan
intrakranial secara jelas meningkat. Cairan serebrospinalis
biasanya dikumpulkan dalam 3-4 bagian dengan masing-
masing 2-5 n'l, dalam tabung steril. Keadaan tersebut
memungkinkan performa uji yang paling nyaman dan
dapat diandalkan untuk menentukan beberapa nilai
berbeda untuk merencanakan rangkaian tindakan.
B. PEMERIKSAAN MIKRoSKoPIK
Apusan dibuat dari cairan serebrospinalis segar yang tidak
disentrifugasi yang tampak berkabut atau dari sedimen
cairan serebrospinalis yang disentrifugasi. Apusan
diwarnai dengan pewarnaan Gram. Studi apusan yang
diwarnai di bawah objektif imersi minyak dapat
memperlihatkan diplokokus gram negatif intraselular
(meningokokus), diplokokus gram positif berbenwk lancet
ekstra- dan intraselular (pneumokokus), atau batang gram
negatif kecil (1/ influenzae atau batang gram n€gatif
enterik).
C, DETEKSI ANTIGEN
Antigen kriptokokus dalam cairan serebrospinalis dapat
dideteksi dengan uji aglutinasi lateks.
D. BIAKAN
Metode biakan yang digunakan harus memudahkan
pertumbuhan mikroorganisme yang paling sering
ditemukan pada meningitis. Agar cok.lat dan darah dornba
bersamaan menumbuhkan hampir semua bakteri dan
fungi yang menyebabkan meningitis. Diagnosis meningitis
tuberkulosis memeriukan biakan pada medium khusus
(lihat Tabel 47-2 dan Bab 24). Isolasi virus dapat
diusahakan pada meningitis aseptik atau meningo-
ensefalitis. Virus dapat berhasil diisolasi dari cairan
serebrospinalis pada infeksi yang disebabkan oleh virus
parotitis, echovirus, atau coxsackievirus.
E. PEMERIKS AAN FOLLOW_UP
Kembalinya kadar glukosa dalam cairan serebrospinalis
dan jumlah sel ke arah normal adalah tanda baik bahwa
pe ngobatan adekuat. Re spons klinis mempunyai
kepentingan yang tertinggi.
Sekresi Pernapasan
Gejala atau tanda sering menunjukkan keterlibatan bagian
tertentu saluran napas, dan spesimen yang dipilih
disesuaikan dengan hal tersebut, Dalam menginterpretasi
hasiI laboratorium, perlu dipikirkan flora mikroba normal
di area tempat spesimen diambil.
A. SPESIMEN
1. Tenggorok-Se bagian besar "nyeri te nggorok"
disebabkan oleh infeksi virus. Hanya 5-70o/o "nyeri
tenggorok" pada orang dewasa dan l5-20o/o pada anak
disebabkan oleh infeksi bakteri. Temuan berupa eksudat
kekuningan folikular atau membran keabuan harus
meningkatkan kecurigaan terjadi infeksi oleh strep-
tokokus B-hemolitik grup A Lancefield, difteri,
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN
fusospiroketa, atau kandida; tanda-tanda demikian juga
ada pada mononukleosis infeksiosa, infeksi adenovirus,
dan infeksi virus lain.
Apusan tenggorok didapat dari masing-masing area
tcinsii dan dinding posterior faring. Flora normal
tenggorok meliputi sejumlah besar streptococcus uiridans,
neisseria, difteroid, stafilokokus batang gram negatif kecil,
dan banyak organisme lain. Pemeriksaan mikroskopik
apusan dari tenggorok'memiliki nilai klinis yang kecil
untuk infeksi streptokokus karena semua tenggorok
lazimnya mengandung streptokokus.
Biakan dari apusan tenggorok paling dapat diandalkan
jika diinokulasi secepatnya seteiah diambil. Medium
selektif untuk streptokokus dapat digunakan untuk
membiak organisme grup A. Saat mencoret medium
selektif untuk streptokokus atau lempeng biakan agar
darah, penting untuk menyebarkan inokulum kecil secara
merata dan menghindari pertumbuhan berlebih oleh flora
normal. Hal tersebut dapat dilakukan dengan menyentuh-
kan apusan tenggorok ke suatu daerah kecil pada lempeng
dan menggunakan aplikator steril kedua (atau loop
bakteriologi steril) untuk mencoret lempeng tersebut dari
area yang sebelumnya disentuh. Deteksi koloni p-
hemolitik dipermudah dengan rirenyayat agar (untuk
menimbulkan penurunan tegangan oksigen) dan
menginkubasi lempeng selama 2 hari pada 37 0C.
Laporan laboratorium pada biakan tenggorok harus
menunjukkan tipe organisme yang lazim. Jika patogen
potensial (misalnya, streptokokus B-hemolitik) ditemukan
pada biakan, jumlah perkiraannya penting. Pada "strep
throal', streptokokus grup A menonjol. Beberapa koloni
streptokokus B-hemolitik hanya bersifat "transien" pada
tenggorok dan tidak bermakna patogen. Streptokokus B-
hemolitik $up A sering ada pada biakan ketika pasien
menderita penyakit seperti difteri atau mononukleosis
i nfeksiosa.
2. Nasofaring-Spesimen dari nasofaring tidak sering
dipelajari karena harus digunakan teknik khusus untuk
mendapatkannya. (Lihat Diagnosis Infeksi Virus di
bawah). Batuk rejan didiagnosis dengan biakan B pertussis
dari bilasan hidung atau nasofaring atau lebih baik dengan
amplifikasi PCR DNA B pertussis pada spesimen.
3. Telinga tengah-Spesimen jarang diperoleh dari telinga
tengah karena diperlukan pungsi membran. Pada otitis
media akut, 30-50o/o cairan yang diaspirasi adalah steril
dari bakteri. Bakteri yang paling sering diisolasi adalah
pneumokokus, H influenzae, Moraxella catarrhalis, dan
srreptokokus hemolirik.
4. Saluran pernapasan bawah-Eksudat dari sekresi
bronkus dan paru sering dipelajari dengan memeriksa
sputum. Aspek yang paling sering disaiahartikan pada
pemeriksaan sputum adalah kontaminasi oleh saliva dan
flora mulut yang hampir tidak dapat dihindari. Oleh
DIAGNOSTIK I 735
karena itu, menemukan kandida, S aureus, atau bahkan
Streptococcus pneumoniae daiam sputum pasien
pneumonitis, tidak mempunyai makna etiologi kecuali
jika ditunjang oleh gambaran klinis. Spesimen sputum
yang berarti harus dibatukkan secara dalam dari saiuran
napas bawah dan harus dibedakan secara makroskopik
dengan saliva. Adanya banyak sel epitel skuamosa
menunjukkan kontaminasi berat oleh saliva; banyaknya
leukosit polimorfonuklear (PMN) menunjukkan eksudat
purulen. Sputum dapat diinduksi dengan inhalasi aerosol
natrium hipertonik yang dipanaskan selama beberapa
menit. Pada pneumonia yang disertai efusi pleura, cairan
pleura dapat menunjukkan organisme penyebab yang lebih
dapat diandalkan daripada sputum. Pada tuberkulosis yang
dicurigai, bilasan lambung (sputum yang tertelan) dapat
menghasilkan organisme bila materi gagal didapatkan
dengan beruk dalam.
5. Aspirasi transtrakea, bronkoskop, biopsi paru, lavase
bronkoalveolar-Flora dalam spesimen tersebut sering
menunjukkan secara akurat kejadian pada saluran napas
bawah. Spesimen yang diperoleh melalui bronkoskopi
mungkin diperlukan pada diagnosis pneumonia
pneumosistis atau infeksi yang disebabkan oleh legionela
atau organisme lain.
B. PEMERIKSAAN MIKROSKOPIK
Apusan bercak purulen atau granula dari sputum yang
diwarnai dengan pewarnaan Gram atau metode tahar.r
asam dapat memperlihatkan organisme penyebab dan
PMN. Beberapa organisme (misalnya, actinomyces) pahng
baik terlihat pada preparat basah yang tidak diwarnai.
Uji "penumpasan" langsung untuk pneumokokus dapat
dilakukan dengan serum polivalen pada sputum segar.
C. BIAKAN
Medium yang digunakan untuk biakan sputum harus
cocok untuk pertumbuhan bakteri (misalnya, pneumo-
kokus, klebsiella), fungi (misalnya, Coccidioides imxtitis),
mikobakteri (misalnya, M tuberculosls), dan organisme
lain. Spesimen yang diperoleh dengan bronkoskopik dan
biopsi paru sebaiknya juga dibiakkan pada medium lain
(misalnya, untuk kuman anaerob, legionella, dan lain-
lain). Prevalensi relatif organisme lain dalam spesimen
harus diperkirakan. Hanya temuan satu organisme yang
menonjol atau isoiasi simultan sebuah organisme baik
dari sputum maupun darah dapat secara jelas'menegakkan
perannya pada proses supuratif atau pneumonik.
Spesimen Saluran Cerna
Gejala akut yang diarahkan ke saluran cerna, terutama
mual, muntah, dan diare, sering dihubungkan dengan
infeksi. Pada kenyataannya, kebanyakan serangan tersebut
736 BAB 47
disebabkan oleh intoleransi terhadap makanan atau
minuman, enterotoksin, obat-obatan, atau penyakit
sistemik.
Banyak kasus diare menular akut disebabkan oleh
virus yang tidak dapat tumbuh pada biakan jaringan.
Sebaliknya, banyak virus yang dapat tumbuh pada biakan
(misalnya, adenovirus, enterovirus) dapat memperbanyak
diri dalam usus tanpa menyebabkan gejala gastrointestinal.
Demikian juga, beberapa bakterial patogen enterik dapat
menetap dalam usus setelah infeksi akut. Oleh karena
itu, suiit menentukan makna agen virus atau bakteri yang
dibiak dari tinja, terutama pada penyakit subakut atau
kronik.
Pemikiran ini seharusnya tidak mengecilkan hati
dokter untuk mencoba isolasi organisme enterik dalam
iaboratorium tetapi harus memberikan peringatan
beberapa kesulitan yang sering dalam menginterpretasikan
hasil.
Usus besar mempunyai flora bakteri normal yang
sangat banyak. Organisme yang paling banyak adalah
anaerob (bakteroides, batang gram positif, dan kokus
gram positif), organisme enterik gram negatii dan S
faecalis. Setiap usaha untuk memeroleh bakteri patogen
dari feses melibatkan pemisahan organisme patogen dari
{tlora normal, biasanya meialui penggunaan medium
selektif diferensial dan biakan yang diperkaya. Penyebab
penting gangguan gastrointestinal akut meliputi virus,
toksin (stafilokokus, klostridium, vibrio, E coli
toksigenik), batang gram negatif enterik invasif, agen
fermentasi laktosa lambat, shigela dan salmonela, serta
kampilobakter. Kepentingan relatif kelompok organisme
ini sangat berbeda di berbagai belahan dunia.
A. SPESIMEN
Feses dan apusan rektal merupakan spesimen yang paling
mudah tersedia. Empedu yang diperoleh dari drainase
duodenum dapat menunjukkan infeksi saluran empedu.
Adanya darah, mukus, atau helminthes harus diperhatikan
pada inspeksi makroskopik spesimen. Leukosit yang
terlihat pada suspensi tinja yang diperiksa di bawah
mikroskop merupekan ukuran yang berguna dalam
membedakan diare menular invasif dengan noninvasif.
Teknik khusus harus digunakan untuk mencari protozoa
parasit dan helminthes serta ovumnya. Apusan yang
diwarnai dapat memperlihatkan prevalensi leukosit dan
organisme abnormal tertentu, misalnya, kandida atau
stafilokokus, tetapi tidak dapat digunakan untuk mem-
bedakan patogen bakteri enterik dengan flora normal.
B. BIAKAN
Spesimen disuspensi dalam kaldu dan dibiak pada
medium yang biasa serta medium diferensial (misalnya,
agar MacConkey, agar EMB) untuk memungkinkan
pemisahan batang gram negatif yang ddak memfermentasl
laktosa dari bakteri enterik lain. Jika infbksi salmonela
dicurigai, spesimen juga ditempatkan dalam medium yang
diperkaya (misalnya, kaidu selenit F) selama 18 jam
sebelum ditempatkan dalam lempeng pada medium
diferensial (misalnya, agar shigella-salmonella atau enterik
Hektoen). Yersinia enterocolitica lebih mungkin diisolasi
setelah penyimpanan suspensi feses selama 2 minggu pada
4 0C, tetapi dapat diisolasi pada agar yersinia atau shigella-
salmonella yang diinkubasi pada 25 0C. Vibrio tumbuh
paling baik pada agar sukrosa garam empedu thiosulfat
sitrat. Kampilobakter diisolasi pada agar Campy atau
medium selektif Skirrow yang diinkubasi pada 1+0-42 oC
dalam 10% CO, dengan tegangan O, yan1 sangat
dikurangi. Koloni bakteri diidentifikasi dengan metode
bakteriologi standar. Agiutinasi bakteri dari koloni yang
dicurigai dengan antiserum spesifik yang terkumpul sering
merupakan cara tercepat untuk menegakkan adanya
salmonela atau shigela dalam saluran cerna.
Spesimen feses diajukan untuk isolasi enterovirus.
Bilasan atau apusan nasofaring juga sebaiknya dibiak.
Parasit usus dan telurnya ditemukan dengan studi
mikroskopik berulang pada spesimen feses segar.
Spesimen memerlukan penanganan khusus di laboratorium
(lihat Bab 46).
Penyakit yang Ditularkan Melalui Hubungan
Seksual
Penyebab sekret genital uretritis pada laki-laki adalah
Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, dan
[Jreaplasma ureabticum. Endoservisitis pada perempuan
disebabkan oleh N gonorrhoeae dan C tachomatis. Ulkus
genital yang disebabkan oleh penyakit pada laki-laki dan
perempuan seringnya adalah herpes simpleks, kurang
sering sifilis atau chancroid, yang tidak sering
limfogranuloma venereum, dan yang jarang granuloma
inguinale. Masing-masing m€mpunyai riwayat perjalanan
penyakit dan evolusi lesi yang khas, tetapi dapat saling
menyerupai satu dengan yang lain. Diagnosis labo-
ratorium kebanyakan infelisi ini dapat dilihat di bagian
lain dalan buku ini. Beberapa uji diagnostik dicantumkan
di bawah irri dan diuraikan padaTabel 47-2.
A, GoNORHEA
Apusan eksudat yang diwarnai dari uretra atau serviks
yang memperlihatkan diplokokus gram negatif intraselular
sangat menunjukkan gonorea. Sensitivitas pemeriksaan
ini adalah sekitar 90% untuk laki-laki dan 5070 untuk
perempuan-sehingga, biakan dianjurkan untuk
perempuan. Eksudat, apusan rektum, atau bilasan
tenggorok harus ditempatkan secara tepat pada medium
khusus untuk rnenghasilkan N gonorrhoeae. Metode
molekular untuk mendeteksi DNA N gonorrhoeae pad'a
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN DIAGNOSTIK
eksudat uretra atau serviks atau urine dapat dilakukan,
tetapi uji positi{: palsu dari dete}<si rangkaian DNA pada
neiseria nonpatogen dapat terjadi. Uji serologi tidak
membantu.
B. INFEKSI GENITAL OLEH KLA},IIDIA
Lihat bagian pada diagnosis infeksi oleh klamidia di
bawah.
C. HERPES GENITAL
Lihat Bab 33 dan bagian pada diagnosis infeksi oleh virus
di bawah.
D. SrFrLrs
Pemeriksaan cairan jaringan d€ngan imunofluoresensi
atau lapangan gelap yang ditunjukkan dari dasar cbancre
dapat memperlihatkan T pallidum tipikal. Uji serologi
untuk sifilis menjadi positif 3-6 minggu sctelah infelai.
Uji flokulasi positif (misalnya, VDRL atau llPR)
memerlukan konfirmasi. Uji andbodi ffeponema dengan
imunofluoresen yang positif (misalnya, FTA-AIIS,
aglutinasi partikel Tieponema pallidum ITP -PA|-lihat Bab
25) membuktikan infeksi sifilis.
E^ CHANcRoID
Apusan dari lesi yang mengalami supurasi biasanya
mernperlihatkan campuran flora bakteri. Apusan dari lesi
sebaiknya dibiak pada suhu 33 "C pada dua atau tiga
medium yang selekdf unttk Haetnophilus ducreyi. Uii
serologi tidak mernbanttl.
F. GRANULoI{A INGUINALE
Cal.yrnmatobacterium (Donouania) granulomatis, agen
penyebab lesi proliferatif, granulomatosa, dan keras ini,
dapat tumbuh pada medium bakteriologi kompleks,
tetapi jarang dicoba dan sangat sulit untuk berhasil"
Demonstrasi histologi "badan Donovan" intraselular pada
bahan biopsi paling sering rnenunjang impresi klinis. Uii
serologi tidak rnembantu.
G. VAGINITIS
Vaginitis (vaginosis bakterial) yang disebatrkan oleh G
uaginalis atau mobiluncus (lihat Bab 22 dan Kasus 13'
Bab 4S) didiagnosis dalam ruang perneriksaan melalui
inspeksi sekret vaginal; sekret (1) keabtuan dan kadang-
kadang berbau busuk, (2) mempunyai pH lebih dari 4,6,
(3) rnempunyai bau amina ("seperti ikan") bila
dialkalinisasi dengan kalium hidroksida, dan (4)
*src|
mengandung clud' , sel epitel besar yang ditutupi batang
gram negatif, atau gram berbeda. Observasi }lang s€ruPa
digunakan untuk mendiagnosis infeksi Trichamonat
737
uaginalis (lihat Bab 1+6); organisme motil dapat terlihat
pada preparat yang basah etau dibiak dari sekret genital.
Vaginitis oleb Candid.a albicans didiagnosis dengan
ditemukannya pseudohifa pada preparat kalium
hidroksida sekret vaginal atau dengan biakan.
I INFEKSI" ANAEROB
Sebagian besar bakteri yang merupakan flora manusta
normal bersiht anaerob. Bila ditempatkan dari tempat
nonnalnya ke dalam jaringan atau ruang tubuh, bakteri
anaerob ini dapat menimbulkan penyakit. Ciri khas
tert€ntu menunjukkan infeksi anaerob: (l) Infeksi sering
berdckatan dengan permukaan mukosa. (2) Infeksi
cenderung melibatkan camPuran organisme. (3) Infeksi
cenderung membenruk infeksi ruang tertutup' baik sebagai
absesdiskret (paru, otak, pleura, peritoneum, pelvis) atau
dengan mcngg,ali melalui lapisan iaringan. (1r) Pus dari
infeksi anaerob sering berbau busuk. (l) Kebanyakan
anaerob yang penting secara Patogenctis kecuali
bakterioides dan Lreberapa spesics prevotela sangat rentan
terhadap penisilin G. (6) lnfeksi anaerob dipcrmudah
dengan penurunan suplai darah, jaringan nekrotik, dan
potensial oksidasi-reduksi rendah, semua yang iuga
mengganggu distribusi obat antimikroba. (7) Penting
rncnggunakan metode pengurnpulan khusus, medium
transpor, dan teknik anaerob sensitif serm mcdium untuk
me ngisolasi organisme. Sebaliknya, pe mcriksaan
bakteriologi dapat negatif atau hanya tnenemukan aerob
secara ridak sengaja (Lihat iuga Bab 22).
Berikut ini adalah tempat infeksi anaerob penting.
Saluran napas
Infeksi periodontal, abses perioral, sinusitis, dan
mastoiditis terutama dapat rnelibatkan Pretotella
ntelaninogenica, fusobakterium, dan peptostreptokokus.
Aspirasi saliva dapat rnenyebabkan pncumonia nekrotikans,
ati". paru, dan empiema. Obat-obat antimikroba dan
drainase bedah atau postural penting unruk pengobatan-
Sistem Saraf Pusat
Anaerolr jarang menimbulkan meningitis tetapi sering
menyebabkan abses otak, empienaa subdural, dan tr,mbo-
{lebitis sepdk. Org3nisme biasanya berasal dari saluran
napas melalui ekstensi atau penycbaran hematogeu.
lnfeksi Pelvik & lntra-abdominal
Flora kolon terutalna terdiri dari anaerob, l0rr per gram
feses. B fragitis, klostridiurn, dan peptostreptokokus
terpe.nn-penting pada pembentukan abses yang trerasal
dari perforasi ustts. Freaatella bittia dan Freuatelk disiens
738 BAB 47
pendng pada abses pelvis yang berasal dari organ genital
perempuan. Seperti B fiagilis, spesies ini sering relatif
resistan terhadap penisilin; oleh karena itu, klindamisin,
m.etronidazol, atau ag€n efektif lain sebaiknya digunakan.
Infeksi Kulit & Jaringan Lunak
Bakteri anaerob dan aerob sering bergabung membentuk
infeksi sinergis (gangren, fasiitis nekrotikan, selulitis).
Drainase, eksisi, dan perbaikan sirkulasi dengan
pembedahan merupakan bentuk pengobatan paling
penting, sedangkan obat antimikroba bekerja sebagai
tambahan. Biasanya sulit untuk menunjuk satu organisme
spesifik sebagai pEfanggLrng jawab lesi progresif karena
campuran organisme biasanya terlibat.
r DIAGNOSIS INFEKSI
OLEH KLAMIDIA
Meskipun merupakan bakteri, Cblamltdia trachomatis,
Chlamydia pneumoniae, dan Chlamydia psittaci adalah
uji diagnostik lain
parasit intraselular obligat. Biakan dan
untuk klamidia memerlukan prosedur seperti yang
digunakan pada laboratorium virologi diagnostik bukan
yang digunakan pada laboratorium bakteriologi dan
mikologi. Oleh karena itu, diagnosis infeksi klamidia
dibahas pada bagian terpisah dalam bab ini. Diagnosis
laboratorium infeksi klamidia juga dibahas pada Bab 28.
Spesimen
Untuk infeksi okulogenital oleh C trachomatis, spesimen
untuk pemeriksaan langsung atau biakan harus
dikumpulkan dari tempat yang terinfelsi dengan apusan
atau kerokan permukaan sel epitel yang terkena dengan
kuat. Biakan atau sekret purulen tidak adekuat, dan
materi purulen sebaiknya dibersihkan sebelum
mendapatkan spesimen. Oleh karena itu, untuk
konjungtivitis inklusi, kerokan konjungtiva diambil; untuk
uretritis, spesimen apusan diambil dari jarak beberapa
sentimeter ke dalam uretra; dan untuk servisitis, spesimen
diambil dari permukaan sel kolumnar kanalis endo-
servikalis. Bila infei<si saluran genital atas dicurigai pada
wanita, kerokan endometrium memberikan sampel yang
baik. Cairan yang diperoleh dengan kuldosentesis arau
aspirasi tuba uterina memberikan hasil yang sedikit untuk
C trachomatis pada biakan. Biopsi tuba uterina untuk
biakan diagnostik adalah alat riset bukan prosedur rurin.
Untuk C pneumoniae, gunakan spesimen apusan
nasofaring (bukan tenggorok).
Untuk limfogranuloma venerum, aspirat bubo atau
nodus fluktuan memberikan spesimen terbaik untuk
biakan.
Untuk psitakosis, biakan sputum, darah, atau materi
biopsi dapat menghasilkan C psittaci.
Apusan, kerokan, dan spesimen jaringan seharusnya
ditempatkan dalam medium transpor. Medium yang
bermanfaat memiliki 0,2 molll sukrosa dalam 0,02 M
bufer fosfat, pH 7,0-7,2. dengan 570 serum janin sapi.
Medium transpor lain dapat sama baiknya. Medium
transpor harus mengandung antibiotik untuk menekan
bakteri seiain spesies klamidia. Gentamisin, 10 pg/ml,
vankomisin, 100 pg/ml, dan amloterisin B, 4 pg/ml, dapat
digunakan untuk kombinasi karena tidak menghambat
klamidia. Jika tidak dapat diproses secara cepat, spesimen
dapat dimasukkan dalam lemari es selama 24 jam; kalau
tidak, spesimen sebaiknya dibekukan pada -60 0C atau
lebih dingin selama pemrosesan.
Mikroskop & Pewarnaan
Pemeriksaan sitologi penting dan berguna hanya pada
pemeriksaan kerokan konjungtiva untuk mendiagnosis
konjungtivitas inklusi dan trakoma yang disebabkan oleh
C trachomatls. Inklusi intrasitoplasma tipikal dapat
terlihat, khas pada spesimen yang diwarnai Giemsa.
Antibodi monoklonal terkonjugasi fluorosein dapat
digunakan untuk pemeriksaan langsung spesimen dari
saluran genital tetapi tidak sesensitif biakan klamidia atau
uji diagirosdk molekular.
Biakan
Teknik biakan sel dianjurkan untuk isolasi spesies
klamidia. Biakan sel untuk C trachomatis dan C psittaci
biasanya melibatkan inokulasi spesimen klinis ke sel
McCoy yang diberi sikloheksimid, sedangkan C
pneumoniae memerlukan sel HL atau HEP*, sebelum
diberi apa pun. Satu teknik menggunakan pertumbuhan
konfluen sel McCoy pada slip penutup 13 mm pada vial
sekali pakai yang kecil. Inokulum ditempatkan pada vial
duplikat dan disentrifugasi ke daiam satu lapisan pada
sekitar 3000 x g diikuti inkubasi pada suhu 35 0C selama
48-72 jam dan diwarnai. Untuk mendeteksi C trachomatis,
imunofluoresensi, pewarnaan Giemsa, atau pewarnaan
yodium digunakan untuk mencari inklusi intrasitoplasma.
Teknik imunofluoresensi merupakan pewarnaan yang
paling sensitif dari tiga pewarnaan yang ada, tetapi
memerlukan reagen IF khusus dan mikroskop. Giemsa
lebih sensitif daripada yodium, tetapi secara mikroskopik
lebih sulit. Pewarnaan yodium paling mudah digunakan
untuk spesimen dari infeksi okulogenital dan memberikan
sensitivitas sekitar 90% dibandingkan dengan pewarnaan
imunofluoresensi biakan primer yang digabung dengan
pewarnaan imunofluoresen subkultur bliny' pada vial
dupl i kat.
Teknik biakan kedua menggunakan sel McCoy pada
lempeng mikrodilusi 96 sumur dan baik pewarnaan antibodi
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN
fluoresen maupun yodium. Oleh karena area permukaan
satu lapisan kurang dan inokulum lebih kecil, metode
lempeng mikrodilusi kurang sensitif daripada teknlk slip-
uial .penuup.
Inklusi C trachomatis terwarnai dengan yodium, tetapi
inklusi C pneumoniae dan C psittarl tidak (lihat Bab 28).
Kedua spesies ini dibedakan dengan C trachomatis
berdasarkan respons yang berbeda terhadap Pewarnaan
yodium dan kerentanan terhadap suifonamid. C
pneumoniae dalam biakan dapat dideteksi dengan
menggunakan antibodi monoklonal spesifik genus, atau
bahkan lebih baik, antibodi monoklonal spesifik spesies.
Teknik seroiogi untuk diferensiasi spesies tidak praktis
meskipun C trachomatis dapat digolongkan dengan metode
mikroimunofluoresensi.
Deteksi Antigen & HibridisasiAsam Nukleat
Imunoasai enzim (EIA) digunakan untuk mendeteksi
antigen klamidia dalam spesimen saluran genital dari
pasien dengan penyakit menular seksual. Dibandingkan
dengan teknik biakan yang lebih sensitif untuk klamidia
(lihat atas), EIA mempunyai sensitivitas sekitar 90o/o dan
spesifisitas sekitar 97o/o bila digunakan pada populasi
dengan prevalensi infcksi sedang sampai ttnggi (J-20o/o)'
Pada keadaan tersebut, sensitivitas, spesifisitas, dan nilai
prediktif positif secara kasar dapat dibandingkan dengan
uji DFA.
Perangkat komersial dengan probe molekular
nonradioisotop untuk sekuens RNA 165 C tracltomatis
telah dipasarkan untuk deteksi langsung C trachontatis
pada spesimen klinis. Sensitivitas dan spesifisitas
keseluruhan metode tersebut masing-masing sekitar 85%
dan 98-99o/o. Uji amplifikasi asam nukleat juga telah
dikembangkan dan dipasarkan. Satu uji didasarkan pada
reaksi rantai polimerase (PCR) dan uji yang lain pada
reaksi rantai ligase (LCR). Uji-uji ini jauh lebih sensitif
daripada biakan dan uji nonamplifikasi lain yang
memerlukan redefinisi sensitivitas pada dokumentasi
laboratorium infeksi klamidia. Spesifisitas uji tersebut
tampaknya hampir mendekati 1000/o (Lihat Bab 2B).
Serologi
Ujifiksasi kornplemen (CF) secara luas digunakan untuk
mendiagnosis psitakosis. Diagnosis serologi inleksi
klamidia dibahas pada Bab 28.
Metode mikroimunofluoresensi lebih sensitif daripada
CF untuk mengukur antibodi antikiamidia. Titer antibodi
IgG dapat bermakna diagnostik bila terjadi peningkatan
titer sebesar empat kali pada serum akut dan konvalesen'
Namun, sulit memperlihatkan peningkatan titer IgG
karena adanya titer dasar yang tinggi pada populasi yang
aktif secara sei<sual. Pengukuran antibodi IgM terutama
berguna dalarn diagnosis pneumonia C trachomatis pada
DIAGNOSTIK I 739
bayi baru lahir. Bayi yang lahir dari ibu dengan infeksi
klamidia mempunyai antibodi antiklamidia IgG serum
dari sirkulasi ibu. Bayi dengan infeksi saluran pernaPasan
atas atau infeksi okular mempunyai titer IgM antiklamidia
yang rendah, sedangkan bayi dengan pneumonia klamidia
mempunyai titer IgM antiklamidia l:32 atau lebih.
I DIAGNOSIS INFEKSI
OLEH VIRUS
Virologi diagnostik memerlukan komunikasi antara dokter
dan laboratorium serta bergantung pada kualitas spesimen
dan inlbrmasi yang diberikan ke laboratorium.
Pilihan metode untuk konfirmasi iaboratorium pada
infeksi virus bergantung pada stadium penyakit (Tabel
47-4). Uji antibodi memerlukan sampel yang diambii
pada interval yang sesuai, dan diagnosis sering tidak
ditegakkan sampai waktu konvalesensi. Isolasi virus atau
deteksi antigen diperlukan (1) bila terjadi epidemi baru,
seperti influenza; (2) bila uji serologi tidak berguna; dan
(3) bila penyakit klinis yang sama mungkin disebabkan
oieh banyak agen yang berbeda. Misalnya, meningitis
asepdk (nonbakterial) dapat disebabkan oleh banyak virus
berbeda; demikian pula, sindrom penyakit PernaPasan
dapat disebabkan oleh banyak virus serta mikoplasma
dan agen-agen lain.
Metode diagnostik yang didasarkan pada teknik
amplifikasi asam nukieat akan segera rnenggantikan
beberapa, tetapi tidak semua pendekatan bial<an virus'
Namun, kebutuhan pengumpulan sampel yang tepat dan
interpretasi uji tidak akan berubah' Lebih lanjut, akan
ada saat ketika penemuan agen menuiar diperiukan.
Isolasi virus mungkin tidak menegakkan penyebab
penyakit tertentu. Banyak faktor iain yang harus
dipikirkan. Beberapa virus menetap pada pejamu manusia
uniuk waktu lama sehingga isolasi herpesvirus, poliovirus,
ekovirus, atau coxsackievirus dari pasien dengan penyakit
yang tidak terdiagnosis tidak menunjukkan bahwa virus
adalah penyebab penyakit. Pola epidemiologi dan klinis
yang konsisten harus ditegakkan sebelum dapat ditentukan
bahwa agen tertentu menyebabkan gambaran klinis
spe si{ik.
Banyak virus paling mudah diisolasi selama beberapa
hari pertama penyakit. Spesimen yang digunakan pada
usaha isolasi virus tercantum pada Tabel 47-5. Korelasi
isolasi virus dan adanya antibodi membantu dalam
membuat diagnosis.
Spesimen dapat disimpan dalam lemari es selama 21+
jam sebelum biakan virus dilakukan, kecuali virus sinsitial
pernapasan dan virus lain tertentu' Sebaliknya, materi
ieharusnya dibekukan (lebih baik pada temperatur *60
')C atau lebih dingin) jika terjadi keterlambatan rintrlk
744 BAB 47
membawanya ke laboratorium. Spesimen yang sebaiknya
tidak dibekukan termasuk (l) uhole blood yang diambil
untuk"penentuan antibodi, dari darah tersebut serum
dipisahkan sebelum pernbekuan; dan (2) jaringan untuk
biakan organ atau sel, yang sebaiknya dipertahankan pada
temperatur 4 0C, dibawa ke laboratorium scccpatnya.
Virus terdapat pada penyakit pernapasan dalam sekesi
faringeai atau nasal. Virus dapat diperlihatkan daiam
cairan dan kerokan dari dasar ruam vesikular. Pada infeksi
mata, virus dapat dideteksi pada apusan atau kerokan
konjungtiva dan pada air mata. Ensefalitidis biasanya lebih
mudah didiagnosis dengan pemeriksaan serologi.
Arbovims dan herpesvirus biasanya tidak diambil dari
cairan spinal, tetapi jaringan otak dari pasien enscfalitis
virus dapat menunjukkan virus penyebab. Penyakit yang
disebabkan oleh crrterovirus, seperti penyakit sistem saraf
pusat, perikarditis akut, dan miokarditis, virus dapat
diisolasi dari feses, apusan tenggorok, atau cairan
serebrospinalis. Uji antibodi fluoresen langsung sama
sensitifnya dengan biakan untuk detcksi infelai saluran
pernapasan oleh virus sinsitial pernapasan, virus influenza
A dan B, virus parainfluenza, dan adenovirus. Uji-uji
tersebut memberikan jawaban dalam beberapa jam setelah
pengumpulan spesimen dibandingkan dcngan beberapa
hari untuk biakan virus, sehingga (karena alasan tcrsebut)
meniadi uji pilihan untuk diagnosis etiologi infeksi
saluran pernapasan oieh virus.
Pemeriksaan Langsung Materi Klinis:
Mikroskop & Pewarnaan
Pemeriksaan imprint atau apusan dengan mikroskop
langsung yang terbukti bcrguna pada penyekit virus,
Tabel 474. Hubungan stadium penyakit dengan
adanya virtis pada materi uji dan timbulnya antibodi
spesifik.
lnkubasi Jarang
Prodroma kadang-kadang Tidak
Aw!tan 5ering Kadang-kadang
Fase akr:t Sering Sering
Pemulihan Jarang Biasanya
Konvalesensi 5anqat .iarang Biasanya
lAntibodi dapat terdeteksi dini pada orang yang sebelumnya telah
divaksinasi.
meliputi infeksi rabies dan herpes simpleks dan infeksi
kulitvarisela-zoster. Pewarnaan antigen virus dengan
imunofluoresensi pada apusan otak dan impresi kornea
dari her,van gila dan manusia adalah metode pilihan untuk
diagnosis rutin rabies.
Biakan Virus
A. PERsIAPAN INoKULUH
Material cairan bebas bakteri seperti cairan serebrospinalis,
whole blood, plasma, atau lapisan bffi coat sel darah putih
dapat diinokulasi ke dalam biakan.sel secara langsung
atau setelah dilusi dengan laruran bufer fosfat (pI{ 7'6).
lnokulasi telur berembrio atau hewan untuk isolasi virus
secrra unlum hanya dilakukan di laboratorium khusus.
Jaringan dicuci dalam mcdiunr atau air steril, dipotong
kccil-kecil dengan gundng, digiling untuk membuat pastx
homogen. Pengenccr ditambahkan dalam jun-rlah yang
cukup untuk membuat konsentrasi l0-20o/o (berat/
volume). Suspensi ini dapat disenrrifugasi pada keccpatan
rendah (tidak >2000 rpm) selama 10 menit menjadi
sedimen debris selulat yang tidak larut. Cairan pada
permukaan dapat diinokulasi; jika ada bakteri, bakteri
tersebut dieliminasi seperti dibahas di bawah.
Jaringan juga dapat diberi tripsin, dan suspensi scl
yang dihasilkan dapat (1) diinokulasi pada satu lapisan
sel biakan iaringan yang ada atau (2) dikultivasi bersama
dengan suspensi sel lain pada sel yang dikenai bebas virus.
Jika mengandung bakteri (bilasan tenggorok, tin.fa,
urine, jaringan. yang terinfeksi, atau serangga), materi
yang diuji harus diinaktivasi atau dibuang/diganti sebelum
inokulasi.
1. Agcn baktcrisida-
a. Antibiotik-Antibiotik sering digunakan dalam
kombinasi dengan sentrifugasi difcrensial (lihat barvah).
b. Eter-Jika tidak mernbahayakan bagi virus yang
sedang dibicarakan (misalnya, enterovirus, vaksin), eter
dapat ditambahkan dengan konsentrasi l0-15o./o.
2. Metode mekanis-
a. t-ilter-Filter membran selulosa a-setat arau bahan
inert sejenis yang berpori kecil lebih dipilih.
b. Sentrifugasi diferensial-Sentrifugasi ini
merupakan metode yang tepat sekali untuk meng-
hilangkan banyak bakteri dari preparat virus kecil yang
sangat terkontaminasi. Bakteri disedimentasi pada
kecepatan rendah yang ddak rnanghasilkan sedimentasi
virus, dan sentrifugasi kecepatan tinggi kernudian
urernbuat sedimentasi virus. Sedirnen yang mengandung
virus disuspensi kcmbali dalam volume kecil.
B. KULTII'ASI PADA BIAKAT{ SEL
Itknik biakan sel secara luas digunakan untuk mengisolesi
virus dari spesimen klinis. Bila rnempcrbanyak diri dalam
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN DIAGNOSTIK 741

Tabel 47-5. lnfeksi virus: Agen, spesimen, dan uji diagnostik.

Penyakit pernapasan
Virus influenza Bilasan atau apusan Biakan sel (PMK, MDCK), telur Virus terdeteksi dengan hemadsorpsi
nasofaring, sputum berembrio, FA langsung eritrosit marmot dalam 2-4 hari. Hl
atau lF digunakan untuk mengiden-
tifikasi virus
Virus parainfluenza Bilasan atau apusan Biakan sel (PMK, LLC-MK2), FA Virus terdeteksi dengan hemadsorpsi
ndsofaring. sputum langsung eritrosit marmot dalam 4-7 hari. Hl,
It, dan HAI digunakan untuk
men gidentif ikasi virus.

Virus sinsitial pernapasan Bilasan nasofaring Biakan sel (HEL, HeLa, HEp-2), CPE biasanyaterlihat dalam 1-7 hari.
FA langsung Mendeteksi antigen dengan EIA

Adenovirus Bilasan atau apusan Biakan sel (HEp-2, HEK), FA CPE biasanya terlihat dalam 3-7 hari.
nasofaring, feses, langsung lF digunakan untuk mengidentifikasi
apusan konjungtiva virus

Rhinovirus Apusan atau bilasan Biakan sel (HEL)

nasofa ring

Enterovirus Apusan atau bilasan Biakan sel (PMK, HEL) Uji serologi paling baik dilakukan
nasofaring, feses dengan virus yang diisolasi dari
pasien; coxsackievirus A jarang
tumbuh pada biakan jaringan
Penyakit dengan demam
Dengue, arbovirus lain Serum. C55, spesimen Tikus yang masih menyusu, Banyak virus dalam kelompok ini
autopsi, vektor biakan sel (Vero) sangat menular dan mudah ditular-
(nyamuk Aedes) larkan ke petugas laboratorium.
Beberapa sebaiknya hanya dipela-
jari dalam laboratorium se/f-
contained dengan akses terkontrol.
Gunakan serologi

Demam berdarah
Lihat Bab 38 Serum, darah Tikus yang masih menyusu, Lihat keterangan untuk penyakit
biakan sel (Vero) dengan demam
Koriomeningitis lim-
fositik (tcM)
Virus LCM Darah, CSS Biakan sel (Vero, BHK), lF dan netralisasi pada mencit yang
tikus yang masih menyusu digunakan untuk identifikasi virus

Demam Lassa
Virus lassa Darah, apusan naso- Biakan sel (Vero, BHK) lsolasi virus Lassa terbatas di
faring, eksudat laboratorium yang self-contained
dengan akses terkontrol

Ensefalitis
Arbovi rus Serum, CSS, apusan Tikus yang masih menyusu, Lihat keterangan untuk penyakit
nasofa ring biakan sel (Vero) dengan demam

Enterovirus Feses, apusan teng- Biakan sel (PMK, HEL)

gorok, CSS

Virus rabies 5aliva, biopsi otak Tikus yang masih menyusu. lF lF langsung lebih dipilih karena
lahgsung kecepatan diagnosis penting
untuk pengobatan yang efektif
Herpesvi rus cs5 PCR

(ber! anjut)
742 BAB 47

Tabel 47-5.lnfeksi virus: Agen, spesimen, dan uji diagnostik (laniutan)'

$ i haiOrn$rii!:Vii,iiii$Ril;.tt:.:::*
Meningitis
' Enterovirus Feses, CSS Biakan sel (PMK, HEL)

Virus parotitis CSS, apusan naso- Biakan sel (PMK) Virus dideteksi dengan hemadsorpsi
faring, urine eritrosit marmot dalam 4-7 hari. HAI
dan lF digunakan untuk mengiden-
tifikasi virus dalam biakan

Mononukleosis infeksiosa
Virus Epstein-Barr (EB) Darah, apusan naso- Biakan sel limfoid, PCR Biakan virus EB tidak dilakukan
faring secara rutin dalam laboratorium
virologi klinis

Sitomegalovirus Darah, urin, apusan Biakan sel (HFF); biakan vial Tabung biakan jaringan sebaiknYa
tenggorok selubung, deteksi antigen, PCR ditahan 4 minggu; vial selubung 24
jam

Hepatitis (Lihat Bab 37 untuk uji yang tersedia dan diindikasikan)

Virus hepatitis A Serum, feses lEM, ElA, RT-PCR

Virus hepatitis B Serum EIA

Virus hepatitis C Seru m EIA, PCR

Virus hepatitis D Serum EIA

Enteritis
Rotavi rus Feses EIA

Agen Norwalk, Feses IEM

kal isivirus, astrovirus

Enterovirus Feses Biakan sel (HEL, PMK) Netralisasi jarang dilakukan; biasa-
nya memerlukan serum berPa-
sangan dan isolat virus dari pasien

Eksantema
Virus varisela-zoster Cairan vesikel Biakan sel (HEK). Antibodi fluo- CPE biasanya terlihat dalam 4 hari
resen langsung Paling sensitif. sampai 2 minggu

Virus campak (rubeola) Apusan nasofaring, Biakan sel (PMK, HEK). CPE biasanya terlihat dalam 2-3
darah, urine Antibodi fluoresen langsung minggu

Virus rubela Apusan nasofaring. Biakan sel (AGMK, Vero)

darah, urine

Cacar monyet, cacar Cairan vesikel Telur berembrio, mikroskop

sapi, vaksinia, dan elektron
tanapoxvi rus

Virus herpes simpleks Vesikel, biasanya oral Biakan sel (HFF, Vero) Biakan biasanya menjadi Positif
atau genital dalam 24-72 jam; lF langsung cepat

Parotitis
Virus parotitis Apusan nasofaring, Biakan sel (PMK) Lihat keterangan untuk meningitis
uri ne di atas

Anomali kongenital
Sitomegalovirus Urine, apusan teng- Lihat Mononukleosis infeksiosa,
gorok di atas

Rubela Apusan tenggorok. Lihat Eksantema, di atas

C55, darah
(berlanjut)
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN DIAGNOSTIK I 743

label 47-5. lnfeksi virus: Agen, spesimen, dan uji diagnostik (lanjutan).

Konjungtivitis
llerpes simpleks Apusan konjungtiva, Lihat Eksantema, di atas
Herpes zoster air mata

Adenovirus Lihat Penyakit Pernapasan, di atas

Enterovirus

AIDS (sindrom imunodefisiensi didapat)

Virusimunodefisiensi Darah,terutama Biakan sel PBC pasien Antibodi dengan ElA. ditegakkan
manusia leukosit dengan Western b/ot- Virus hampir
selalu dapat dideteksi dalam PBC
meskipun saat ada antibodi serum

lnfeksi papovavirus
Papovavirus manusia JC Otak, urine, spesimen Biakan sel (HFF), EM
Papovavirus manusia BK jaringan, biopsi, kutil

Papilomavirus DNA, IF

Kunci: HEK: Ginjal embrio manusia LLC-MK2: Garis sel ginjal monyet
AGMK: ginjal monyet hijau dari Afrika HEL: Paru embrio manusia MDCK: Garis sel ginjal anjing
BHK: ginjal bayi hamster HeLa: Garis sel epitel manusia PBC: 5el darah perifer
CF:.Fiksasi komplemen HEp-2: Garis sel epitel manusia PCR: Reaksi rantai polimerase
CPE: Efek sitopatik HFF: Fibroblas kulit glans penis manusia PMK: Ginjal monyet primer
Elll: Enzim /mmunoassay Hl: lnhibisi hemaglutinasi RIA: Radiolmmunoassay
FA: Antibodi fluoresen IEM: Mikroskop elektron imun RT-PCR: Reaksi rantai reverse transcriptase-polymerase
HAI: lnhibisi hemadsorpsi lF: Antibodi imunof luoresen Vero: Garis sel gin.jal monyet
lBerbagai uji yang menggunakan serum pasien dan antigen virus yang dikenal digunakan untuk diagnosis. Uji serupa yang menggunakan virus yang
diisolasi dari pasien dan antiserum yang diketahui digunakan untuk mengidentifikasi agen penginfeksi. Uji ini termasuk netralisasi replikasi virus
(inhibisi efek sitopatik), fiksasi komplemen, dan lain-lain yang tercantum dalam petunjuk.

biakan sel, virus menghasilkan efek biologi (misalnya, perubahan sitopatik virus kedua yang diuji (interferensi
virus). Virus influenza dan beberapa paramiksovirus dapat
perubahan sitopati, interferensi virus, produksi
hemaglutinasi) yang memungkinkan identifikasi agen. dideteksi dalam 24-48 jam jika eritrosit ditambahkan ke
Biakan tabung uji disiapkan dengan menambahkan dalam biakan yang terinfeksi. Virus yang matang di
membran sel menghasilkan hemaglutinin yang memung-
sel yang disuspensi dalam l-2 mi cairan bernutrisi yang
mengandung larutan garam seimbang dan berbagai faktor
kinkan eritrosit mengadsorpsi di permukaan sel
(hemadsorpsi). Identitas isolat virus ditegakkan dengan
pertumbuhan (biasanya serum, glukosa, asam amino, dan
antiserum spesifik jenis, yang menghambat pcrtu'rlruhan
vitamin). Sel yang memiliki sifat fibroblastik atau epitelial
melekat dan tumbuh pada dinding tabung uji, tempat sel virus atau yang bereaksi dengan antigen virus.
Beberapa virus dapat tumbuh dalam biakan, tetapi
tersebut dapat diperiksa dengan bantuan mikroskop
berkekuatan rendah.
Uji alternatif selain
prosesnya sangat lambat dan sulit.
Dengan banyak virus, pertumbuhan agen sejajar biakan digunakan untuk mendiagnosis infeksi tersebut
(lihat di bawah).
ini (Gambar 47-l). Beberapa virus
dengan degenerasi sel
menghasilkan efek sitopatik yang khas (CPE) dalam
biakan sel, memungkinkan ditegakkannya diagnosis
C. BIAKAN VIAL SELUBUNG

presumtif yang cepat bila sindrom klinis diketahui.
Misalnya, virus sinsisitial pernapasan secara khas
menghasilkan sel raksasa berinti banyak, sedangkan
adenovirus menghasilkan kelompok sel bulat besar seperti
anggur. Beberapa virus (misalnya, virus rubela) tidak
menghasilkan perubahan gitopatik langsung tetapi dapat
dideteksi melalui gangguan virus tersebut terhadap efek
Metode ini memungkinkan deteksi cepat virus dalam
spesimen klinis. Metode tersebut telah diadaptasi untuk
beberapa virus, termasuk sitomegalovirus dan virus
varisela-zoster. Misalnya, CMV dapat dideteksi dalam
18-24 jam, dibandingkan dengan 2-4 minggu untuk
biakan sel klasik; sensitivitas vial selubung dan biakan
sel klasifk untuk CMV dapat dibandingkan. Satu lapis
744 BAB 47

garis sel yang sesuai (misalnya, MRC-5 sel untuk CMV)

ditumbuhkan pada couerslip dalam vial selubung 15 x 45
mm" Setelah inokulasi dengan spesimen, viai disentrifugasi
pada 700 x g selama 40 menit pada temperatur ruangan.
Vial diinkubasi pada 37 0C selama 16-24 jam, difiksasi,
dan direaksikan dengan antibodi monokional yang
spesifik untuk protein nuklear CMV yang muncul sangat
dini dalam biakan; beberapa antibodi tersebut tersedia
secara komersii. Metode pewarnaan antibodi iangsung
atau tidak langsung dan mikroskop fluoresensi digunaican
untuk menentukan biakan vial selubung positif. Vial
kontrol positif dan negatif diikutsertakan dalam ma^sing-
masing uji Isolat tidak diperoleh dengan menggunakan
teknik vial selubung. Jika isolat diperlukan untui< uji
kerentanan terhadap obat antivirus, teknik biakan sel
klasik sebaiknya digunakan.

Deteksi Antigen
Deteksi antigen virus secara luas digunakan pada virologi
diagnostik. Perangkat komersial tersedia untuk
mendeteksi banyak virus, termasuk herpes simpleks I
dan II, influenza A dan B, virus sinsitial pernapasan,
adenovirus, virus parainfluenza, rotavirus, dan
sitomegalovirus. Banyak jenis pemeriksaan yang juga
digunakan: immunoassay enzim, antibodi fluoresen
iang.sung, antibodi fluoresen tidak langsung, aglutinasi
latela, dll. Kelebihan prosedur ini adalah memungkinkan
deteksi virus 1'3ng tidak mudah tumbuh dalam biakan sel
(misalirya, rotavirus, r,irus hepatitis A) atau yang tumbuh
sangat lambat (misalnya, sitomegalovirus). Pada
urnumnya, pemeriksaan deteksi antigen untuk virus
kurang sensitif daripada metode biakan virus dan mecode
amplifikasi asam nukleat.

Deteksi & Amplifikasi Asam Nukleat

Banyak pemeriksaan komersial tersedia untuk mendeteksi
asam nukleat virus atau untuk meningkatkan dan
mendeteksinya. Prosedur ini secara cepat menjadi standar
virologi diagnostik, menggantikan teknik biakan virus
tradisional dan detelai antigen. Metode tersebut meliputi
reaksi rantai polimerase, reaksi rantai polimerase reuerse
transcriptase, dan metode lain. Prosedur tersebut
memungkinkan deteksi virus (misalnya, enterovirus dan
banyak virus lain) serta kuantitasi virus (misalnya, HIV-
I , sitomegalovirus, virus Epstein-Barr). l)ata dari
pemeriksaan kuantitatif digunakan untuk menuntun
pengobatan antivirus pada banyak penyakit virus rnultipei.
Contoh yang baik adalah FIIV/AIDS.
tlibridisasi Asam Nukleat
Hibridisasi asam nukleat untuk mendeteksi virus bersifat
sangat sensitif dan spesifik. Spesimen ditempatkan pada
Gambar 47-1. Az Satu lapis sel ginjal monyet normal
yang tidak diwarnai dalam biakan (120 x). B: Biakan sel
ginjal monyet yang tidak diwarnai yang memperlihatkan
stadium dini efek sitopatik yang khas untuk infeksi
enterovirus (120 x). Sekitar 25o/o sel dalam biakan
memperlihatkan efek sitopatik yang menunjukkan
multiplikasi virus (efek sitopatik 1+). C: Biakan sel ginjal
monyet yang tidak diwarnai yang menggambarkan efek
sitopatik enterovirus lebih lanjut (efek sitopatik 3+
sampai 4+) (120 x). Hampir 100% sel terkena dan
sebagian besar lapisan sel telah menjadi longgar dari
dinding tabung biakan.
 PRIt\SIP MIKROBIOLOGi KEDOKTERAN
membran nitroselulosa, dan asam nukleat virus yang ada
dalam sampel berikatan; kemudian didenaturasi dengan
alkali in situ, dlhlbridisasi dengan fragmen asam nuklear
virus yang diiabel, dan produk hibridisasi dideteksi. Untuk
rotavirus, yang mengandung RNA untai ganda, metode
hibridisasi bintik bahkan lebih sensitif daripada EIA. RNA
pada sampel fekal yang didenaturasi oleh panas yang
mengandung rotavirus diimobilisasi seperri di atas, dan
hibridisasi in situ dikeluarkan dengan probe \eruntai
tunggal yang dilabel yang diperoleh dengan transkripsi
rotavirus in uitro,
Mengukur Respons lmun terhadap
Infeksi V!rus
Secara khas, infeksi virus menimbulkan respon.s imun
yang ditujukan melawan satu arlu lebih antigen virus.
Baik respons imun selular maupun humoral biasanya
berkembang, dan ukuran keduanya dapat digunakan
untuk mendiagnosis infeksi oieh virus. Imunitas selular
dapat dinilai dengan hipersensitivitas dermal, transformasi
Iimfosit, serta uji sitotoksisitas. Respons imun humoral
mempunyai kepentingan diagnostik urama. Antibodi kelas
IgM tampak pada awainya dan diikuti antibodi IgG.
Antibodi IgM menghilang dalam beberapa minggu,
sedangkan antibodi IgG menetap selama beberapa tahun.
Menegakkan diagnosis infeksi virus diselesaikan secara
serologi dengan memperlihatkan peningkatan titer
antibodi terhadap virus atau memperiihatkan antibodi
antivirus kelas IgM (lihat Bab 8). Merode-metode yang
digunakan termasuk uji netralisasi (Nt), uji fiksasi
komplemen (CF), uji inhibisi hemaglutinasi (HI), dan
uji imunofluoresensi (IF), hemaglutinasi pasif, serta
imunodifusi.
Pengukuran antibodi dengan metode berbeda tidak
perlu memberikan hasil yang sejajar. Antibodi yang
dideteksi dengan uji CF ada selama infeksi enrerovirus
dan pada periode konvalesen, tetapi tidak menetap.
Antibodi yang terdeteksi dengan uji Nt juga rampak selama
infeksi dan menetap selama beberapa tahun. Penilaian
antibodi dengan beberapa metode pada individual atau
kelompok individu memberikan informasi diagnostik ser-
ta informxi mengenai gambaran epidemiologi penyakir.
Bila tersedia, uji untuk hipersensitivitas dermal untuk
mengukur respons imun selular menawarkan manfaat
tertentu dalam menentukan secara mudah dan cepat
pajanan dengan agen menular sebelumnya. Uji kulit
parotitis sering digunakan (bersama dengan uji kulit
kandida) sebagai kontrol positif bila uji kulit tuberkulin
digunakan. Kebanyakan orang yang pernah mendapatkan
vaksin parotitis atau menderita parotiris, dan mereka
dengan sistem imunologi normal mempunyai uji kulit
positif. Uji kulit dapat menyebabkan peningkatan
antibodi, misainya, pada uji fiksasi komplemen.
DIAGNOSTIK I 745
Mikroskop Elektron lmun
Virus yang tidak dapat terdeteksi dengan teknik
konvensional dapat diobservasi dengan mikroskop
elektron imun (IEM). Agregat atau kompleks antigen-
antibodi terbentuk di antara partikel virus dalam suspensi
disebabkan oleh adanya antibodi dalam antiserum yang
ditambahkan dan terdeteksi lebih mudah dan dengan
kepastian yang lebih besar dibandingkan partikel ,virus.
Satuan IEM digunakan untuk mendeteksi virus yang
menyebabkan enteritis dan diare; virus tersebut secara
umum tidak dapat dibiak dengan biakan virus rutin.
Rotavirus dideteksi dengan EIA.
HIV
Virus imunodefisiensi manusia (HIV)-i terdapat di
seluruh dunia, sementara HIV-2 terdapat terutama di
Afrika Barat dan beberapa area geografi lain. Infeksi HIV
menimbulkan kasus khusus pada virologi diagnostik.
Diagnosis laboratorium harus ditegakkan secara tepat,
dengan sedikit atau tanpa kemungkinan hasil positif palsu.
Sekali diagnosis ditegakkan, uji laboratorium digunakan
untuk memantau perkembangan infeksi dan membantu
memonitor efektivitas pengobatan. Bank darah
menggunakan uji yang sangat sensitif unruk mendeteksi
F{IV-1 dalam darah yang didonorkan sehingga mencegah
infeksi HIV-1 akibat transfusi.
Memahami uji diagnostik untuk HIV dan uji yang
digunakan untuk memantau infeksi memerlukan
pemahaman struktur HIV dan replikasi serta respons
imun terhadap infeksi. Ringkasan singkat topik ini
disajikan di sini. HIV dibahas lebih detil pada Bab 44.
HIV-l dan HIV-2 adalah retrovirus. Keduanya
mempunyai selubung dan untai tunggal RNA positif sense.
Dengan menggunakan reuerse transcriptase enzim virus,
RNA ditranskripsi menjadi DNA, yang bergabung ke
dalam genom sel pejamu. Protein virus yang paling sering
diperiksa secara langsung adalah p24. Respons antibodi
dapat ditemukan melawan berbagai produk gen HIV lain:
produk enu, glikoprotein (gp) 160 (gp 160, gpl20, gp41);
gag p24, p17, p9, p7; dan pol, p56, p51, p32, pll.
Dua sampai enam minggu setelah infeksi, 50o/o atau
lebih pasien mengalami sindrom seperti mononukleosis
infeksiosa. Pada waktu tersebut, terdapat kadar tinggi
HIV-1 dalam darah, yang dapat dideteksi dengan biakan
atau PCR leuelse transcriptase. Antlbodi terhadap protein
HIV-1 dapat dideteksi 2-8 minggu setelah infeksi.
IgM terhadap produk gen gag, yang
Terdapat respons
secara bertahap bergeser menjadi respons IgG.
Umumnya, respons IgG terhadap p24 dan gp120 pada
awainya terjadi, diikuti respons terhadap gp41 dan protein
lain. Kadar viremia dan p24 dalam darah menurun
bersamaan dengan respons antibodi dan dapat tidak
terdeteksi selama periode infeksi asimtomatik, sementara
746 BAB 47
kadar antibodi p24 tetap tinggi. Pada akhir perjalanan
penyakit, kadar antibodi p24 menurun sementara antigen
p24 meningkat, Segera setelah infeksi, ketika kadar tinggi
viremia HIV-1 muncul, hitung sel T CD4 menurun. Pada
awal periode asimtomatik, kadar kembali normal hanya
untuk'iurun secara bertahap beberapa waktu dan lebih
cepat selama stadium akhir AIDS.
Itji yang digunakan untuk mendiagnosis infeksi HIV-
1 adalah produk yang tbrsedia secara komersial yang sudah
-singat
berkembang dan terstandardisasi. Beberapa
perangkat mungkin tersedia untuk jenis uii yang sama.
Perangkat tersebut diterangkan dalam urutan genetik
berikur ini.
Pemeriksaan untuk Antibodi Anti'HlV
A. PEHERIKSAAN IMUNOSORBEN TERKAIT ENZIM
(lH?uNoassAv ENzrM)
ELISA (atau EIA) adalah uji penapisan primer untuk
diagnosis infeksi HIV-1. Secara umum, antigen HIV-1
diimobilisasi pada permukaan padat, seringnya berupa
sumur atau manik plastik. Serum pasien dan reagen yang
sesuai ditambahkan. Antibodi HIV-1 yang berikatan
dengan antigen HIV-l yang diimobilisasi kemudian
dideteksi dengan IgG anti-manusia dilabel enzim dan
reaksi kolorimetri. Jumlah warna lebih tinggi secara
sebanding dengan konsentrasi antibodi HIV-1 yang lebih
tinggi. \flarna di atas titik ambang tertentu dianggap
positif. ELISA untuk HIV-1 lebih dari 997o sensitif dan
99% spesifik. Bayi yang lahir dari ibu terinfeksi HIV-I
secara umum mempunyai ELISA positif untuk HIV-1
karena transfer antibodi transplasenta. Uji tersebut secara
bertahap menjadi negatif jika bayi tidak benar-benar
terinfeksi dengan HIV-1.
B. WESTERN BLOT
LJji western blot digunakan sebagai ukuran antibodi HIV-
I spesifik untuk konfirmasi hasil ELISA positif. Pada uji
Western blot, protein HIV-1 secara elektroforesis terpisah
pada snip nitroselulosa. Strip diinkubasi dengan serum
pasien. Antibodi HIV-1 spesifik kemudian dideteksi
menggunakan IgG anti-manusia terkait enzim. Reaksi
kolorimetri positif membentuk pita pada kertas
nitroselulosa yang berhubungan dengan posisi antigen
HIV-I spesifik. Kriteria untuk uji positif adalah dua pita
yang berhubungan dengan p24, gp4l, dan gp120l160-
Tidak adanya pita adaiah hasil negatif, sementara adanya
pita yang tidak memenuhi kriteria untuk uji positif adalah
hasil yang tidak menentukan. Hasil negatif palsu dan
positif palsu relatif jarang. Pasien dengan ELISA positif
dan Vestern bllt y^ng tidak dapat menentukan perlu
pengujian dan evaluasi klinis ulangan. Bayi yang lahir
dari ibu yang terinfeksi HIV-l dapat mempunyai hasil
Vestern blot positif, tetapi secara bertahap akan menjadi
negatif jika bayi benar-benar tidak terinfeksi HIV-1.
Pemeriksaan untuk Mendeteksi lnfeksi HIV
Secara Langsung
A, DETEKSI ANTIGEN P2l.
ELISA digunakan untuk mendeteksi antigen p24.
Antibodi anti-p24 diimobilisasi pada permukaan padat
dan diinkubasi dengan serum pasien. Jumiah p24 dideteksi
menggunakan IgG anti-HIV-1 yang terkait enzim dan
reaksi kolorimetri. Antigen p24 d"apat dideteksi selama
stadium viremia akut infeksi dan pada stadium lanjut AIDS.
Sejumlah persentase yang sangat kecil orang yang asim-
tomatik dengan infeksi HIV-1 adalah positif antigen p24.
B. DETEKSI RNA HIV*I
B*b"g"i p.
mendeteksi dan menghitung RNA HIV-1. Pemeriksaan
ini mencakup PCR, NASBA, dan bDNA untuk deteksi
maupun kuantitatis HIV-1. (Lihat bagian diagnostik
molekular pada awal bab ini). Pemeriksaan ini dapat
digunakan untuk mendeteksi infeksi HIV-1 sebelum saat
setelah infeksi bila uji antibodi menjadi positif.
Pemeriksaan tersebut juga digunakan untuk mengikuti
efektivitas pengobatan anti-HIV- 1.
C. DETEKsI DNA PROVIRUS HIV_I
DNA diekstraksi dari sel mononuklear yang diperoleh
dari darah perifer yang diberi antikoagulan. Primer
oligonukleotida yang spesifik terhadap segmen DNA
provirus HIV-1 terintegrasi digunakan dalam pemeriksaan
PCR. (Lihat bagian diagnostik molekular pada awal bab
ini). Jenis pemeriksaan ini dapat digunakan untuk bayi
yang memiliki antibodi positif yang lahir dari ibu yang
terinfeksi HIV-l untuk menentukan apakah bayi juga
terinfeksi.
D. BIAKAN HIV-I
Biakan jaringan adalah uji yang pertama kali dikembangkan
untuk mendiagnosis infeksi HIV-1. Biakan tersebut
digunakan untuk menegakkan HIV-i sebagai penyebab
AIDS. Sel mononuklear darah perifer dari pasien yang
berpotensi terinfeksi dibiak bersama-sama dengan sel
mononukiear darah perifer dari orang yang tidak
terinfeksi yang telah dirangsang dengan fitohemaglutinin
dan interleukin-2. Biakan diobservasi untuk pembentukan
sel raksasa berinti banyak, untuk aktivitas reuerse
transcriptase HIV-1, atau untuk produksi antigen p24HIY-
1. Biakan sel kuintitatif dan biakan plasma kuantitatif
dapat dilakukan juga. Biakan HIV-1 mempunyai
,.n.i,irrit", 95-99o/o: Biakan HIV-1 menghabiskan waktu
dan mahal sehingga tidak efektif secara biaya jika
digunakan secara rutin.
 PRINSIP MIKROBIOLOGI KEDOKTERAN DIAGNOSTIK / 747

Monitoring Hitung Sel T CD4

Hitung sel T CD4 absolut secara luas digunakan untuk
memonitor status infeksi pasien HIV-1. Jumlah umumnya
diperoleh dengan menggunakan sel whole blood yang
diwarnai antibodi anti-CD4 yang dilabel pewarnaan
fluoresen. Sel-sel darah merah mengalami iisis dan sel-sel
CD4 dihitung menggunakan flow c)rtometr!.

Uji Prognostik & Monitoring Pengobatan

Beban virus tinggi seperti yang diukur dengan kadar RNA
HIV-1 menunjukkan prognosis buruk. Demikian pula,
T CD4 rendah menunjukkan risiko infeksi
jumlah sel illrrlll 3;. i seoitng'ii5(i..iitci,'ber:usia i:iT.rtahuh : beper:gian ke
oportunistik sehingga prognosis lebih buruk. Baik beban .,l.-,t,,,,, r..Peru saat ,epiddmi,kolera, Saiu'hali,!e!elahrkembal! :,.,,
'i:,.r;,,1,:,,i,1 ,,1u':*U.nnalami diarerbetat;.Un!uk::meningke!kari:::t,::,.,
virus maupun hitung sel T CD4 digunakan untuk dafi tini'anya;.!ab-qratoriumr'. :.r'::
:::t:a:,.a:::'.::':'.:::,',::::..)s9lasi,:.U.ib1!o,Chol,e.fae.
memonitor efektivitas pengobatan obat anti-HIV-1. perlu riencakup
Pemeriksaan penentuan genotipe menggunakan reaksi (A) Agar MacConkey
rantai polime r ase r euers e trans crip tas e untuk meningkatkan (B) Agar darah campylobacter
RNA HiV-l yang mengode enzim virus yang ditargetkan :,i,.:,i.:rr:'{ct',.Agriii( krgib 6aiam'eryf edu.lhioiuifate'-i itrate.
oleh obat-obat antiretrovirus. Analisis sekuens yang (E) Agar Hektoen.
ditingkatkan memungkinkan penentuan mutasi yang
mengode untuk resistansi terhadap obat-obatan. Uji 4. Seorang laki-laki berusia 42 tahun diketahui
:'., Meiode manakah berikut'ini .
.,,,,.,ii,rmerider;1.. 111y74i[5;:,
resistansi tersebut dianjurkan pada keadaan gagal regimen
pertama atau banyak regimen atau pada kehamilan.
. yang paling tepat untuk mengikuti perkembangan
:r'.'ri i':r', pen gobbtgn. antiietiovirusnya yan g,sa n g at',e ktif '' t I

(HAART)?
(ll) Penehtuah, beban virr-is . - '..:.ii".r,'.'.r.'
I ir... '

(B) Mengikuti kadar antibodi HIV-1

{C). n W eite in',,,,p |bt .'::intuk
M e n g g u d ak:e men i I ai
kadar anti-P24 nya ..:

L^lIllJAn ,(D) tflang!, biakbn,'Qqiahnya teihadap,HfV.! uh1il.k

: . rheaiintukan ::apakah b'iakan :mqnjadiinesatif
(E) Penentuan genotipe.isolat HIV-1 nya untuk
.1;:.; 5eo1ang.pelempugn beiusia menjbIani :47'tahr,in me!!:ltukdn ketgltanan,:,qnliret{ol1 lu;nv.,,'i
, :,:'tra nlsp!.s1taii :iiu miu'm' tu I an 5ebb ba g i a n g gai I
' ',
5. Seorang anak yang berusia 2 tahun mengalami
,
, pgrtggbatanrluntuk lleukemia mieloQenosa kronik.
diare,- l,nfeksi, rbtaVirus dicurigai;:Ma.nakah- berikut
Sementara di rumah sakit ia diberikan kateter vena rin i yan g,,:pa I in'gj,,ber:g u na, da Iam,l menO ia gnoSis
sentra l uhluk pembeiian cairan, Pada:waktu setelah
infeksi rotavirus? :

transplantail'tet6ii''tab€lum dicAngkokr,kembali,
, r (ll) Pewarnaan spesimen tinja dengan antibodi
'jumlah'tel
r ,,, darah putih::paiieri,:sangat iendah, Ia fl uoresen
mengalami demam, dan biakan darah dilakukan. (B) Mikroskop cahaya untuk mehdeiekri sel-sel
Skenario manakah di bawah ini yang menun- :. mukosa dengan efek sitopati,. 1,,',' . ,. ,..:... ,.r
,, , ,,i,utkenb.1hwa biakan darah positif diiebibkan oleh (C) Biakan tinja:, untuk, menyingkirkan infeksi
kontaminan?
salmonela, shigela;'dan,,kqmp!lobekter .

(A) Dua biakan darah vena perifer positif dengan

Stap hy I oco ccu s a u re u s.
{D) Deteksi, antigen virqs,rdalam iinja dehgan
(B) Dua biakan darah vena perifer positif dengan .-.,.: pemer:iksaan:immunosorbent. terkait enzim,
(E) Biakan virus
Staphylococcus"e p id e rm i d i s bersam aan dengan
dua biakan darah garis sentral positif dengan 6. Manakah di bawah ini yang merupakan tindakan
r
",,.,.,:,sfrpliiy!acoccis:' epidermidis. 5emua isoIat tepat untuk menentukan diagnosis etiologi infeksi?
Staphylococcus epidermidis mempunyai pola (A) Biakan dan identifikasi agen
kerentanan antimikroba yang sama. (B) Hibridisasi DNA-RNA atau DNA-DNA untuk
(C) Satu biakan darah vena perifer positif dan satu r, ' mendetekii gen spesifik palogen', pada
,r.,r ,,
"l
.,r bi'akan dArah. gaf is'sentral positif dengan spesimen pasien
Escherichia coli. (Q Demonstrasi antibodi .5qang bermakna,ratau
(D) Satu biakan darah garis vena sentral positif ,, l . rgspol! imun selulai terhadap agen meni:lar.
dengan spesies corynebacterium dan dua (D): ldentifikasi, morfologi agen pada pewAinaan
i pesi
:,,;.;,,,.,, :r1, b!91!a n,1 !q.1ah llve 1a
pq rif e1: n eO at i f:1:r1: I .: r
. : trrrl rr i men,lta u, poton ga n:, j a ri n g a n d e n g an
,.rri.ili,iii.. mikroskop cahaya:atau elektron r...,... r, '
rrrr
r
(E) Dua biakan darah garis sentral positif dengan . :

c e n d.lj I,b ! t a n s,: :

-d11a:;i,
748 I BAB 47

KEPUSTAKAAN
Murray PR et al (edttors). Manual of Clinical Microbiology,8th ed. ASM
Press,2003,

Contd'h,',Ka,ssg, $' Kol'elasi' Kl i n is
Penanganan penyakit menular memerlukan suatu
pemahaman mengenai manifestasi klinis yang timbul dan
pengetahuan milrobiologi. Banyak infeksi terjadi dengan
kumpulan tanda dan gejala fokal dan sistemik yang dalam
kasus tipikal sangat menunjukkan diagnosis, meskipun
penyakit dapat disebabkan oleh salah satu dari beberapa
organisme yang berbeda. Menegakkan diagnosis klinis
dengan konfirmasi laboratorium sesudahnya merupakan
bagian dari seni kedokteran. Bab ini menyajikan 19 kasus
dan diskusi ringkas mengenai diagnosis diferensial dan
penanganan infeksi tersebut. Ditampilkan dua kasus
tambahan dan dua wabah penyakit yang terjadi secara
alami dan disebabkan oleh agen yang berhubungan dengan
peperangan biologi.
Pembaca diarahkan ke bab awal dalam buku ini untuk
karakterisasi organisme; ke Bab 47 untuk informasi
mengenai uji mikrobiologi diagnostik; dan ke buku ajar
kedokteran serta penyakit infeksi untuk informasi lebih
lengkap mengenai entitas klinis. Salah satu buku yang
dimaksud adaiah Tierney LM Jr, McPhee SF, Papadakis
MA (editor): Current Medical Diagnosis ri Ti'eatruent, yang
diperbarui setiap tahun.
SISTEM SARAF PUSAT
KASUS 1: MENINGITIS
Seorang anak perempuan berusia 3 tahun dibawa ke ruang
gawat darurat oleh orang tuanya karena demam dan hilang
selera makan sejak 24 jam sebelumnya dan kesulitan
membangunkannya sejak 2 jam sebelumn)'a. Riwayat
perkembangan normal sejak lahir. Anak tersebut dibawa
ke pusat perawatan harian dan mempunyai riwayat
beberapa episode yang diduga sebagai infeksi virus yang
sama seperti anak-anak lain di tempat Perawatan
tersebut. Imunisasi selama masa kanak-kanak baru saja
dilakukan.
Gambaran Klinis
Temperatur 39,5 0C, nadi 130/menit, dan respirasi 241
menit. Tekanan darah 110/60 mmHg.
749
.i
ir:r- ; .,rrji r: 'irll!,r:rlii,r. ,r:tii;.;:it
lirlllt!:lli:liilr::irlil.';lllllllli:.l!:::
!!;r::
t:ta&1:l:j, *ttl
iii|]:#r l:{.,tt!r*
'
:i.&n :::i:6:at:.:.4.:.).):l::*a..:)
Pemeriksaan fisik memperlihatkan pertumbuhan anak
baik dan gizi baik dengan tinggi dan berat badan normal.
Anak tersebut somnolen. Ketika lehernya difleksikan
secara pasif, tungkainya juga fleksi (tanda Brudzinski
positif, menunjukkan iritasi meningen). Pemeriksaan
oftalmologi tidak memperlihatkan papiledema, yang
menunjukkan bahwa tidak ada peningkatan tekanan intra-
kranial jangka lama. Pemeriksaan fisik lainnya uormal.
Temuan Laboratorium
Beberapa menit kemudian, darah diambil untuk biakan
dan uji laboratorium lain, serta diberikan infus intravena.
Pungsi lumbal dilakukan kurang dari 30 menit setelah
pasien tiba di ruang gawat darurat. Tekanan pembukaan
350 mm CSS (meningkat). Cairan keruh. Beberapa tabung
CSS dikumpulkan untuk biakan, hitung sel, dan u.ii
kimiawi. Satu tabung segera dibawa ke laboratorium
untuk pewarnaan Gram. Pewarnaan memperlihatkan
banyak sel polimorfonuklear (PMN) dengan diplokokus
gram negatif intraselular yang menunjukkan Neisseria
meningitidis.
Uji kimiawi darah normal. Hematokrit normal.
Jumlah sel darah putih 25.000/pl (secara jelas meningkat),
dengan 88% bentuk PMN dan jumlah PMN absolut
adalah 22.000/pL (secara nyata meningkat), 6'/o limfosit,
dan 60/o monosit. CSS mengandung 5.000 PMN/p1
(normal 0-5 limfosit/pl). Protein CSS 100 mg/dl
(meningkat), dan glukosa 15 mg/dl (rendah, disebut
hipoglikorakia)-t.-rr" sesuai dengan meningitis bakteri.
Biakan darah dan CSS menumbuhkan serogrup B l/
meningitidis.
Pengobatan
Pengobatan cefotaxime intravena dimulai dalam 35-40
menit setelah pasien tiba; deksametason juga diberikan'
Pasien diobati dengan antibiotik selama 14 hari dan
sembuh tanpa sekuele yang nyata. Pemeriksaan neurologi
lanjutan dan uji pendengaran direncanakan untuk masa
mendatang. Profilaksis rifampin diberikan ke anak lain
yang datang ke pusat perawatan harian.
750 BAB 48

Keterangan lambat (kronik; >7 hari) pada orang yang secara

Meningitis bakteri biasanya timbul dengan demam, nyeri
kepala, muntah, fotofobia, perubahan status mental mulai
dari ngantuk sampai koma, dan tanda neuroiogi mulai
dari kelainan fungsi saraf ftranialis sampai kejang. Namun,
tanda samar seperti demam dan letargi sesuai dengan
meningitis. Meningitis dianggap akut dengan durasi tanda
dan gejala kurang dari 24 jam dan subakut bila tanda
serta gejala timbul selania l-7 hari. Pungsi lumbal dengan
pemeriksaan CSS diindikasikan setiap kaii terdapat
kecurigaan terhadap meningitis.
Meningitis akut paling sering disebabkan oleh bakteri
dari beberapa spesies (Tabel 48-1): streptokokus B
serogrup Lancefield (Streptococcus agalactiae) dan
Escherichia coli pada bayi baru lahir; Haemophilus
influenzae pada anak berusia anran 4-6 bulan dan 6 tahun;
N meningitidis pada anak dan dewasa muda; serta
?neumlniae kadang-kadang pada anak dan
Streptococcus
insiden meningkat pada usia pertengahan serta orang tua.
Banyak spesies mikroorganisme lain yang kurang sering
menyebabkan meningitis. Listeria monoq/togenes
menyebabkan meningitis pada pasien imunosupresi
maupun orang normal. Ragi Cryptococcus neofortnans
merupakan penyebab tersering rneningitis pada pasien
AIDS dan dapat menyebabkan meningitis juga pada
pasien imunosupresi serta orang normal. Awitan
meningitis yang disebabkan oleh listeria atau i<riptokokus
dapat akut atau perlahan-lahan. Batang gram negatif
menyebabkan meningitis pada trauma kepala akut dan
pasien bedah saraf. S pneumoniae ditemukan pada
meningitis rekuren pada pasien dengan fraktur basis
kranii. Myco bacterium tuberculos is dapat memiliki awitan
imunologis normal, tetapi berkembang lebih cepat
(subakut) pada orang imunosuprsi seperti pada penderita
AIDS. Naegleria Sp., ameba yang hidup bebas, kadang-
kadang menyebabkan meningitis pada orang dengan
riwayat berenang dalam air tawar hangat dalam waktu
dekat. Virus biasanya menyebabkan meningitis yahg lebih
ringan daripada bakteri. Virus yang paling sering
menyebabkan meningitis adalah enterovirus (echovirus
dan coxsackievirus) serta virus parotitis.
Diagnosis meningitis sangat dicurigai bila tanda dan
gejala yang tepat terobservasi ditambah pungsi lumbai
tanpa penundaan diikuti pemeriksaan CSS. Temuan pada
cairan spinal secara khas termasuk beratus-ratus sampai
beribu-ribu sel darah purih per mikroliter (PMN untuk
meningitis bakteri akut dan limfosit untuk meningitis
tuberkulosa serta virus); glukosa <40 mgldl, atau kurang
dari 50o/o konsentrasi dalam serum; dan protein >100
mg/dl (lihat Tabel 48-2). Pada meningitis bakteri,
pewarnaan Gram sedimen CSS yang disentrifugasi
memperlihatkan PMN dan morfologi bakteri yang sesuai
dengan spesies yang kemudian dibiak; N meningitidis,
diplokokus gram negatif intraseiular; H influenzae,
kokobasilus gram negatif kecil; dan streptokokus serogrup
B serta pneumokokus, kokus gram positif berpasangan
dan dalam bentuk rantai. Biakan darah sebaiknya
dilakukan bersamaan dengan biakan CSS.
Meningitis bakteri akut bersifat fatal jika tidak diobati.
Pengobatan awal sebaiknya mencakup antibiotik
parenteral yang diketahui efektif melawan organisme yang
dicurigai, termasuk penisilin G atau ampisilin untuk
streptokous serogrup B, pneumokokus, dan meningo-

Tabel 48-1. Penyebab lazim meningitis.

Streptokokus Neonatus sampai Sebanyak 25% ibu pembawa (di vagina) streptokous 15
serogrup B usia 3 bulan serogrup B. Profilaksis ampsilin selama persalinan
(Streptococcus perempuan yang berisiko tinggi (ruptur membran yang
agalactiae) lama, demam, dll) atau carrier yang diketahui, menurunkan
insidens infeksi pada bayi

Escherichia coli Neon atus Sering mempunyai antigen K1 tb

Haemophilus Anak-anak 6 bulan Penggunaan vaksin yang luas sangat menurunkan insiden 19
inf Iuenzae sampai 5 tahun meningitis H influenzae pada anak-anak

Neisseria meningitidis Bayi sampai 5 tahun dan Vaksin polisakarida terhadap serogrup A, C, Y dan W135 digu- 21
dewasa muda nakan di daerah epidemi dan berhubungan dengan wabah

Streptococcus Semua kelompok usia; Sering terjadi dengan pneumonia; juga dengan mastoiditis, 15
pneumoniae insiden paling tinggi sinusitis, dan fraktur basis kranii
pada orang tua

Cryptococcus Pasien AIDS Sering menyebabkan meningitis pada penderita AIDS

neoformans
 CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS I 751

labet 48-2.Temuan dalam cairan serebrospinalis yang tipikal pada berbagai penyakit sistem saraf
,",.r' Gl0kOia,.: ;.;.":tt':::::t:t:
-'::. t.. ., PfOtein ',',, .,,,'Tekanah
.:,
; . t. t +. :t
- ": :,
- t.?. ;!rlrF...; ir.
- "--, -
::-. a,. 4.:::- ;'l,l.:.,;!f*$1. :,I.:;:,),,Jicjajt-,'. r,,1 :tr,';1iT1"11, - -
Normall 0-5 limfosit 45-85 15-45 70-180 mm HrO

Meningitis purulen (bakteri)'z 200-20.000 PMN Rendah (<45) Tinggi (>50) ++++

Meningitisgranulomatosa 100-1.000,kebanyakan Rendah(<45) Tinggi (>50)

fungi)i'3
(mikobakterium, limfosit

Meningitis aseptik, virus atau 100-1.000, kebanyakan Normal Tinggi sedang (>50) Normal sampai +
meningoensefalitis3'a limfosit

Meningitis spiroketa (sifilis, 25-2000, kebanyakan Normal atau rendah Tinggi (>50)
leptospirosis)3 limfosit

Reaksi "tetangga"s Peningkatan berbeda- Normal Normal atau tinggi Bervariasi

beda
lKadar glukosa CSS harus dipikirkan sehubungan dengan kadar glukosa darah. Kadar glukosa CSS normal adalah 20-30 mg/dL lebih rendah daripada kadar
glukosa darah, atau 50-70% nilai normal glukosa darah.
'?Organisme pada apusan atau biakan CSS
3PMN dapat dominan pada awalnya.
4lsolasi virus dari CSS dini;
titer antibodi meningkat pada spesimen berpasangan dalam serum.
5Dapat terladi pada mastoiditis, abses otak, abses epidural, sinusitis, trombus septik, tumor otak, biakan CSS biasanya negatif.

kokus, serta sefalosporin generasi ketiga untuk F1
influenzae dan E coli. Ketika memilih pengobatan
antibiotik awal, penting memperhitungkan pneumokokus
yang resistan terhadap penisilin G semakin meningkat
jumlahnya, dan meningokokus yang relatif resistan
terhadap penisilin G teiah dilaporkan; pengobatan awal
dengan obat selain penisilin G tradisional mungkin tepat,
kemudian menggantinya dengan penisilin G biia bakteri
diketahui rentan terhadap penisilin G. Pengobatan awal
dengan ampisilin untuk 11 influenzae tidak dianjurkan
karena sebagian bakteri tersebut secara signifikan
menghasilkan beta laktamase.
Qudgliarello VJ, Scheld WM: Treatment of bacterial meningitis. N Engl J
Med 1997;336:708.
Schuchat A et al: Bactenal meningilis in the United States
Engl J Med 1997;337:970.
Tunkel AR, Scheld WM: Corticosteroids for everyone rvith meningitis? N
Engl J Med 2002:347:L613.
KASUS 2. ABSES OTAK
Seorang laki-laki berusia
dengan kejang. Tiga minggu sebelumnya ia mengalami
nyeri kepala bifrontal yang mereda dengan aspirin. Nyeri
kepala terjadi beberapa kali, termasuk sehari sebelum
dirarvat. Pada pagi hari sebelum dirawat, ia mengalami
kejang fokal dengan gerakan invoiuntar sisi kanan wajah
dan lengannya. Saat dalam ruang gawat darurat, ia
mengalami kejang generaiisata yang dikendalikan dengan
diazepam, fenitoin, dan fenobarbital intravena. Riwayat
tambahan dari istri pasien menunjukkan bahwa pasien
pernah dicabut giginya dan dipasang bridge sekitar 5
minggu yang lalu. Ia tidak merokok, minum hanya untuk
bersosialisasi, dan tidak minum obat-obatan. Riwayat
lainnya tidak membantu.
Gambaran Klinis
Temperatur 37 0C, nadi 110/menit, dan pernapasan 18/
menit. Tekanan darah 140/80 mm Hg.
Pada pemeriksaan fisik, pasien mengantuk dan
mengalami penurunan perhatian. Ia dapat menggerakkan
semua ekstremitasnya, meskipun lengan kanan kurang
dapat digerakkan dibandingkan yang sisi kiri. Terdapat
penglihatan kabur yang ringan di discus nervi optici kiri,
in 1995. N menunjukkan kemungkinan terjadi peninggian tekanan
intrakranial. Pemeriksaan fisik lainnya normal'
Temuan Laboratorium & Pencitraan
U.ji laboratorium semuanya normal, termasuk hemoglobin
dan hematokrit, hitung sel darah putih dan hitung jenis,
57 ahLtn dibawa ke rumah sakit elektrolit serum, nitrogen urea darah, kreatinin serum,
urinafisis, sinar-x dada, dan EKG. Pungsi lumbal tidak
dilakukan dan cairan serebrospinalis tidak diperiksa
karena kemungkinan terjadi peninggian tekanan
intrakranial akibat lesi massa. Biakan darah negatif. CT
scan kepala pasie n memperlihatkan lesi lokalisata
berbentuk cincin yang semakin tnembesar berukuran 1,5
cm di hemisfer parietal kiri yang menunjukkan abses
otak.
752 BAB 48
Pengobatan
Pasien menjalani prosedur bedah saraf dengan biopsi lesi,
yang keseiuruhannya diangkat. Biakan bahan nekrotik
dari lesi menunjukkan Preuotel/a melaninogenica dan
Streptococcus anginosus. Pemeriksaan patologi jaringan
menunjukkan bahwa lesi berusia beberapa minggu.
Pasien menerima pengobatan antibiotik selama 4 minggu.
Ia tidak mengalami kejang lagi dan tidak ada defisit
neurologi berikutnya. Satu tahun kemudian, obat
antikejang dihentikan dan CT scan follow-up negatif.
Keterangan
Abses otak adalah infeksi yang disebabkan oleh bakteri
piogen lokalisata di dalam parenkim otak. Manifestasi
kiinis utama terkait dengan adanya massa desak ruang
dalam otak dan bukan tanda dan gejala klasik infeksi.
Oleh karena itu, pasien sering datang dengan nyeri kepala
dan perubahan status mental dari normal sampai leargi
atau koma. Temuan neurologi fokal terkait dengan lokasi
abses yang terjadi pada kurang dari separuh pasien;
sepertiga pasien mengalami kejang, dan kurang dari
separuh menderita demam. Kadang-kadang, pasien
datang dengan tanda dan gejala yang menunjukkan
meningitis akut. Pada awalnya, dokter harus membedakan
abses otak dengan proses lain dalam sistem saraf pusat,
termasuk kanker primer atau metastatik, abses subdural
atau epidural, infeksi virus (ensefalitis herpes simpleks),
meningitis, stroke, dan berbagai penyakit lain.
Faktor predisposisi signifikan untuk abses otak
termasuk infeksi dari tempat jauh dengan bakteremia,
seperti €ndokarditis, infelai paru, atau infeksi samar lain.
Banyak pasien manjalani tindakan pada gigi dalam waktu
dekat. Abses otak juga dapat terjadi melalui penyebaran
dari tempat infeksi yang berdekatan seperti telinga tengah,
mastoid, sinus, atau setelah trauma penetrasi. Namun,
20% pasien dengan abses otak tidak memiliki faktor
predisposisi yang dapat dilihat.
Abses otak dapat disebabkan oleh satu spesies bakteri,
tetapi lebih dari satu spesies sering diisolasi-umumnya,
rata-rata dua spesies. Dari bakteri fakultatif dan aerob,
streptokokus viridans (termasuk strain alfa- dan beta-
hemolitikus dan nonhemolitik, grups S anginosus, S mitis,
dll; lihat Bab 15) adaiah yang paling sering, terjadi pada
sepertiga sampai separuh pasien. Staphylococcus aureus
(Bab 14) diisolasi padal0-l5o/o dan bila ditemukan sering
merupakan satu-satunya isolat yang ditemukan. Batang
gram negatif enterik terdapat pada sekitar 25o/o, sering
dalam biakan campuran. Banyak bakteri aerob atau
fakultatif lain (misalnya, S pneumoniae, Nocardia asteroide)
juga terdapat daiam abses otak. Bakteri anaerob
ditemukan pada 50o/o atau lebih kasus (Bab 22).
Peptostreptokokus paling sering ditemukan, diikuti
bakerioides dan prevotella. Fusobakterium, aktinomises,
dan eubakterium kurang sering, diikuti anaerob lain.
Banyak fungi dan parasit dapat menyebabkan abses otak
atau infeksi di sistem saraf pusat. Pada pasien
imunosupresi, terutarna penderita AIDS, daftar penyebab
dominan abses otak meluas, mencakup Tbxoplasma gondii,
Cryptoco ccus neoformans, Mycqb acterium tub erculos is, dan
mikobakteri atipikal.
Pungsi lumbal untuk mendapatkan CSS umumnya
tidak diindikasikan pada pasien dengan abses otak (atau
lesi massa lain dalam otak). Peningkatan tekanan
intrakranial menyebabkan prosedur bersifat mengancam
nyawa, karena herniasi otak meiaiui tentorium serebeli
dapat menyebabkan kompresi otak tengah. Temuan dalam
CSS tidak spesifik untuk abses otak: Sel darah putih,
terutama sel mononuklear, sering ada; kadar glukosa
mungkin cukup rendah dan konsentrasi protein
meningkat. Oleh karena itu, bila demam dan tanda-tanda
yang menunjukkan meningitis akut tidak ada dan abses
otak dicurigai, dokter harus melakukan CT scan. Abses
otak secara khas memperlihatkan ambilan ring-enhanced
pada material kontras CT scan, meskipun temuan yang
serupa dapat ditemukan pada pasien dengan tumor otak
dan penyakit lain. MRI dapat membantu membedakan
abses dengan tumor otak. Scan rcchnetium 99 dan indium
111 juga telah digunakan. Diferensiasi definitif antara
abses dan tumor otak dilakukan dengan pemeriksaan
patologi dan biakan jaringan dari lesi yang diperoleh
melalui prosedur bedah saraf.
Abses otak yang tidak diobati bersifat fatal. Eksisi
bedah memberikan pengobatan awal serta diagnosis abses
otak. Aspirasi jarum menggunakan teknik stereotaktik
adalah suatu alternatif eksisi bedah. Pengobatan antibiotik
sebaiknya diberikan parenteral dan harus mencakup
penisilin G dosis tinggi untuk streptokokus dan banyak
bakteri anaerob, metronidazol untuk bakteri anaerob yang
resistan terhadap penisilin G, ditambah sefalosporin
generasi ketiga untuk batang gram negatif enterik.
Vankomisin atau obat lain yang spesifik untuk S aureus
sebaiknya dimasukkan dalam pengobatan awal jika pasien
mengalami endokarditis atau diketahui mengalami
bakteremia stafilokokal, atau abses menunjukkan
stafilokokus. Pengobatan awal dengan antibiotik bukan
pembedahan dapat diberikan pada beberapa pasien yang
abses otaknya kecil (<2 cm), banyak, atau sulit dicapai
dengan pembedahan, tetapi kemunduran fungsi neurologi
menunjukkan kebutuhan pembedahan. Ketika hasil
biakan dari materi abses diketahui, pengobatan antibiotik
awal sebaiknya dimodifikasi menjadi spesifik untuk
bakteri yang diisolasi dari lesi. Pengobatan antibiotik
sebaiknya dilanjutkan selama sekurang-kurangnya 3-4
minggu bila eksisi bedah telah dilakukan selama 8 minggu
atau lebih lama bila tidak ada pembedahan. Penyebab
nonbakteri abses otak umumnya memerlukan diagnosis
definitif dan pengobatan spesifik. Steroid untuk

mengurangi pembengkakan sebaiknya digunakan hanya
bila terdapat efek massa.
DADA
KASUS 3: PNEUMONIA DISEBABKAN
OLEH BAKTERI
Seorang laki-iaki berusia'35 tahun datang ke ruang gawat
darurat karena demam dan nyeri di dada saat batuk. Lima
hari sebelumnya, ia mengalami tanda infeksi pernapasan
atas yang disebabkan oleh virus berupa nyeri tenggorok,
ingusan, dan batuk yang bertambah parah. Sehari
sebelumnya, ia mengalami nyeri dada sebelah kiri saat
batuk atau bernapas dalam. Dua belas jam sebelum datang
ke ruang gawat darurat, ia terbangun dengan rasa menggigil
yang berat dan berkeringat. Anamnesis lebil-r lanjut
menunjukkan bahwa pasien adalah peminum alkohol
sedang sampai berat dan merokok satu bungkus rokok
setiap hari selama sekitar 17 tahun. Ia bekerja sebagai
montir. Ia mempunyai riwayat dua kali dirawat di rumah
sakit-4 tahun yang lalu karena berhenti minum alkohol
dan 2 tahun lalu karena bronkitis akut.
Gambaran Klinis
Temperatur 39 0C, nadi 130/menit dan respirasi 28l
menit. Gkanan darah 120180 mm Hg.
Pemeriksaan fisik menunfukkan pasien kelebihan
berat badan ringan, yang sering batuk dan memegang
dada kirinya ketika batuk. Ia mengeluarkan sedikit
sputum tebal berwarna seperti karat. Pemeriksaan dada
memperlihatkan gerakan diafragma normal. Perkusi
pekak pada dada posterior lateral kiri, menunjukkan
konsoiidasi paru. Bunyi napas tubular (bronkial) terdengar
di area yang sama dengan bunyi krepitasi kering (rale),
sesuai dengan daerah konsolidasi paru dan mukus yang
kental di saluran napas. Pemerilaaan fisik lain normal.
Temuan Laboratorium & Pencitraan
Rontgen dada memperlihatkan konsolidasi lobus bawah
kiri
padat yang sesuai dengan pneumonia bakteri.
Hematokrit 45o/o (normal). Jumlah sei darah putih
16.000/pl (jelas meningkat) dengan 800/o bentuk PMN;
jumlah PMN 12.800/pl (secara nyata meningkat), l2o/o
limfosit, dan 8% monosit. Uji kimia darah, termasuk
elektrolit, normal. Sputum tebal, berwarna kuning sampai
seperti karat, dan purulen. Pewarnan Gram pada sputum
memperlihatkan banyak sel PMN dan diplokokus gram
positif berbentuk lancet. Dua puluh empat jam kemudian,
biakan darah positif untuk Streptococctts pneumoniae.
Biakan sputum menumbuhkan banyak S pneumoniae dan
sedikit koloni 1/ influenzae.
CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 753
Pengobatan
Diagnosis awal adalah pneumonia bakteri, mungkin
disebabkan oieh pneumokokus. Pengobatan penisilin G
daiam akua parenteral mulai diberikan, dan pasien
diberikan cairan parenteral. Dalam 48 jam, temperatur
normal dan pasien membatukkan banyak sPutum purulen.
Penisilin G dilanjutkan selama 7 hari. Pada follow-up 4
minggu perawatan, konsolidasi paru menghilang.
KASUS 4: PNEUMONIA OLEH VIRUS
Seorang laki-laki berusia 31 tahun datang dengan keluhan
ruam kulit, batuk, dan sesak napas. Empat hari
sebelumnya ia mulai merasa sakit dan mengalami demam
38 0C. Hari berikutnya ia mengalami ruam kulit yang
pada awalnya tampak sebagai "benjolan" tetapi kemudian
tampak vesikular. Kemudian timbul beberapa kelompok
yang lebih banyak pada lesi kulit yang sangat gatal. Dua
jam sebelum dirawat, pasien pertama kali mengalami
nyeri dada sisi kanan ketika bernapas dalam atau batuk.
Dua minggu sebelum ciirawat, anak perempuan pasien
8 tahun rnenderita cacar air dan ia
yang .berusia
membantu merawat. Pasien tidak tahu apakah ia
menderita cacar air juga seperti anaknya.
Gambaran Klinis
Temperatur 39 0C, nadi 110/menit, dan respirasi 30/
menit. Tekanan darah 115170 mm Hg. Pasien tampak
sangat tidak nyaman. Ia mengalami ruam kulit yang terdiri
dari banyak kumpulan atau stadium lesi mulai dari
makulopapula merah sampai vesikel yang pecah dan
berkrusta. Jari dan bibirnya tampak sedikit biru. Ronki
terdengar di kedua lapangan paru. Pemeriksaan fisik lain
normai.
Temuan Laboratorium & Pencitraan
Rontgen dada memperlihatkan infiltrat paru interstisial
bilaterai difus. Gas darah arteri memperlihatkan Po,
sebesar 60 mm Hg dengan saturasi hemogiobin 9l%.
Hematokrit, hitung sel darah putih, dan elektrolit serum
serta uji hati normal.
Pengobatan & Masa Perawatan
di rumah sakit dan diberikan pengobatan
Pasien dirawat
oksigen, yang memperbaiki hipoksianya. Ia diberikan
asiklovir intravena dosis tinggi, Beberapa hari kemudian,
status respirasi membaik, dan pada hari ke-6 pengobatan
olaigen dihentikan. Asiklovir diganti dengan pengobatan
oral pada hari ke-3 dan dilanjutkan sampai total 10 hari.
Pasien dipulangkan dari rumah sakit pada hari ke-7.
754 BAB 48

Keterangan oksigen dan kemopengobatan antivirus spesifik, bila

mungkin, penting diberikan.
Pneumonia bakteri akut sering terjadi dengan awitan
Penyebab pneumonia didapat dari komunitas yang
mendadak berupa menggigil dan demam, batuk, dan
paling sering adalah S pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae
sering nyeri dada pleuritik. Batuk sering bersifat produktif
(pneumonia atipikal pada orang muda), dan L
dengan sputum purulen, tetapi banyak pasien dengan
pneuml?hila (Tabel 48-3); patogen tersebut secara
pneumonia tidak secara adekuat mendapatkan hidrasi
bersarna-sama dapat menyebabkan sebanyak 75oh kasts
dan tidak mengeluarkan sputum sampai mereka
pneumonia didapat dari komunitas. Pneumonia H
menerima cairan, sepelti pada kasus tersebut. Nyeri dada
influenzae sering berhubungan dengan penyakit
pleuritik terjadi bila proses radang pneumonia melibatkan
kardiopulmonal kronik. Penyebab lain mencakup
iapisan pleura paru dan rongga dada; gerakan pleura,
Chlamydia pneumoniae (sebanyak 107o pneumonia didapat
seperti yang terjadi ketika batuk atau bernapas dalam,
dari komunit as), S tap hylo co ccus Aureus penyebab infeksi-
menimbulkan nyeri lokal. Pasien dengan pneumonia akut
infeksi virus influenza, dan Klebsiella pneumoniae pada
tampak sakit dan biasanya mengalami takipnea (napas
seorang alkoholik kronik. Basil gram negatif lain adalah
cepat) serta takikardia (nadi cepat). Banyak pasien dengan
penyebab pneumonia didapat dari komunitas yang jarang.
pneumonia mempunyai faktor predisposisi (gagal jantung
Infeksi paru pleural dengan campuran bakteri anaerob
kongestif, penyakit paru obs'truktif kronik, dil) yang
disebabkan oleh faktor predisposisi seperti penyakit
mengalami eksaserbasi sebelum atau bersamaan dengan
periodontal, gangguan kejang, stupor atau koma, dan
pneumonia.
aspirasi bakteri orofaringeal ke dalam paru. Pneumonia,
Temuan pada pemeriksaan fisik berhubungan dengan
abses paru, dan infeksi rongga pleura (empiema atau pus
konsolidasi jaringan paru, mukus purulen (sputum) pada
dalam rongga dada) terjadi dengan infeksi anaerob
saluran napas, dan pada beberapa pasien, cairan dalam
camPuran.
rongga dada. Pada perkusi, terdapat pekak di atas area
Pneumonia didapat dari rumah sakit (nosokomial)
konsolidasi (atau cairan). Bila terjadi konsolidasi, saluran
sering disebabkan oleh basil gram negatif enterik seperti
napas kecil tertutup, hanya saluran napas besar yang
Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, dan S aureus,
terbuka; pada auskultasi, terdapat bunyi napas tubular di
serta legionela juga dapat menyebabkan pneumonia
atas area tersebut. Jika semua jalan napas tersumbat, tidak
didapat dari rumah sakit. Fungi, termasuk Histoplasma
ada bunyi napas yang terdengar. Bunyi krepitasi kering
capsulatum, Coccidioides immitis, dan Cryptococcus
(ronki) atau bunyi retakan pada auskultasi menunjukkan
neoformans, menyebabkan pneumonia didapat dari
cairan atau mukus dalam jalan napas; bunyi tersebut dapat
komunitas; spesies kandida dan aspergilus lebih mungkin
berubah saat pasien batuk.
menyebabkan infeksi nosokomial.
Pneumonia virus ditandai dengan peradangan
Hitung darah pada pasien dengan pneumonia biasanya
interstisial jaringan paru dan pembentukan membran
memperlihatkan leukositosis dengan peningkatan s'el
hialin dalam ruang alveolar, sering disertai bronkiolitis
polimorfonuklear. Radiografi dada memperlihatkan
dan terkelupasnya sel bersilia pada jalan napas kecil
infiltrat segmental atau lobaris. Kavitas dapat terlihat
dengan peradangan peribronkial. Virus yang paiing sering
terutama pada infeksi anaerob campuran atau pneumonia
menyebabkan pneumonia adalah virus sinsitial respirasi,
yang disebabkan oleh S aureus atau kelompok streptokokus
virus parainfluenza (khas tipe 3), virus influenza, A. Efusi pleura juga dapat ditemukan dan, apabila ada,
adenovirus, virus campak, dan virus varisela-zoster.
dapat dilakukan torakosentesis untuk mendapatkan cairan
Sitomegalovirus menyebabkan pneumonia pada pasien
untuk biakan dan hitung sel. Biakan darah harus dilakukan
transplantasi sumsum tulang alogenik dan organ padat;
pada semua pasien dengan pneumonia akut. Sputum
virus varisela-zoster juga dapat menyebabkan. pneumonia
seharusnya dibiak juga.
pada pasien ini. Banyak agen infeksius lain (dan agen
Sebagian besar pasien dengan pneumonia bakteri dan
noninfeksius juga) dapat menyebabkan pneumonitis
banyak pasien dengan pneumonia yang disebabkan oleh
interstisial dengan atau tanpa konsolidasi fokal dalam
penyebab lain memproduksi sputum mukopuruien.
paru. Contohnya termasuk Legionella pneumophila,
Sputum berwarna karat menunjukkan terkenanya alveoli
Mycoplasma pneumoniae, dan Pneumoqrstis jiroueci.
dan disebabkan oleh pneumonia pneumokokal tetapi dapat
Temuan fisik pada pe meriksaan dada penderita
disebabkan oleh organisme lain juga. Sputum berbau
pneumonia virus sering terbatas; sering hanya ronki yang
busuk menunjukkan infeksi anaerob campuran. Bagian
terdengar saat auskultasi. Beberapa virus menyebabkan
sputum yang purulen seharusnya dipilih untuk pewarnaan
ruam khas yang dapat berfungsi sebagai petunjuk
Gram dan pemeriksaan mikroskopik; spesimen sputum
diagnosis. Rontgen dada memperlihatkan infiltrat
yang adekuat akan memiliki lebih dari 25 sel poli-
interstisial bilateral difus. Dapat timbul area fokal
morfonuklear dan kurang dari 10 sel epitel per iapang
konsolidasi. Perawatan penunjang seperti pengobatan
pandang berkekuatan rendah (pe-betaran 100 X).

Lazimnya, pemeriksaan mikroskopik sputum telah
digunakan untuk membantu menentukan penyebab
pneumonia; namun, sulit membedakan organisme yang
merupakan bagian flora orofaring normal dengan yang
menyebabkan pneumonia. Temuan banyak diplokokus
gram positif berbenruk lanset sangat kuat menunjukkan
S pneumoniae, tetapi streptokokus yang merupakan bagian
flora orofaring dapat memberikan gambaran yang sama.
Nilai utama apusan sputum yang diwarnai adalah ketika
menemukan organisme yang tidak diharapkan (misalnya,
banyak sel polimorfonuklear dan banyak basil gram negatif
menunjukkan basil enterik atau pseudomonas, atau
banyak kokus gram positif berkelompok yang menun-
.iukkan stafiiokokus). Biakan sputum mempunyai banyak
kekurangan yang sama seperti apusan; mungkin sulit
membedakan flora normai dengan koloni bakteri yang
menyebabkan pneumonia.
Demonstrasi penyebab pneumonia yang sebenarnya
berasal dari kumpulan spesimeri yang terbatas: biakan
darah positif pada pasien pneumonia tanpa infeksi
penyerta; cairan pleura positif atau biakan aspirat paru
langsung; dan deteksi antigen yang bersirkulasi pada
organisme spesifik tanpa infeksi penyerta. Biakan sputum
positif yang diperoleh dengan aspirasi transtrakea sangat
membantu. Biakan cairan yang diperoleh saat bronkoskopi
juga sangat kuat menunjukkan penyebab pneumonia,
tetapi sedikit flora orofaring normal biasanya ada dalam
biakan tersebut.
Ketiga penyebab primer pneumonia didapat dari
kemunisa5-S pneumoniaa mikoplasma, dan legionela-
serta Chlamydia pneumoniae secara khas rentan terhadap
eritromisin dan makrolid lain. Oleh karena itu,
eritromisin, azitromisin, atau klaritromisin dapat
digunakan untuk mengobati sebagian besar kasus
pneumonia didapat dari komunitas. Penisilin-G adalah
obat pilihan jika pneumonia pneumokokal terdiagnosis;
namun, pneumokokus dapat resistan terhadap penisilin
G dan kadang-kadang terhadap eritromisin. H influenzae
tidak rentan terhadap eritromisin. Penyebab lain
pneumonia sebaiknya diobati dengan antibiotik yang
diperlihatkan aktif melawan mikroorganisme tersebut.
JANTUNG
KASUS 5: ENDOKARDITIS
Seorang perempuan berusia 45 tahun dibawa di rumah
sakit karena demam, sesak napas, dan penurunan berat
badan. Menggigil, berkeringat, dan anoreksia mulai
terjadi sejak 6 minggu sebelum dirawat dan bertambah
parah sampai dibawa ke rumah sakit. Nyeri punggung
persisten terjadi 4 minggu sebelum dirawat. Sesak napas
bertambah saat beraktivitas, saat ini pasien sesak napas
setelah berjalan satu blok, biasanya ia kuat berjalan tiga
CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 755
blok. Pada saat dibawa ke rumah sakit, ia melaporkan
mengalami penurunan berat badan sebanyak 5 kg.
Demam reumatik terdiagnosis pada masa kanak-
kanak, ketika ia menderita pembengkakan sendi dan
demam serta hanya terbaring di tempat tidur selama 3
bulan. Seianjutnya, terdengar bising jantung.
Gambaran Klinis
Temperatur 38 0C, nadi 90/menit, dan respirasi 18/
menit. Tekanan darah 130/80 rnm Hg.
Pemeriksaan fisik menunjukkan bahwa peremPuan
tersebut mempunyai kelebihan berat badan sedang, dalam
keadaan sadar, dan berorientasi baik. Ia mengalami sesak
napas ketika nalk 2 anak tangga. Pemeriksaan mata
memperlihatkan bercak Roth (bercak putih bundar
dikelilingi perdarahan) pada retina mata kanannya. Petekie
terlihat pada konjungtiva kedua mata. Kepala dan lehernya
normal. kelompok perdarahan terlihat di bawah dua kuku
tangan kanan dan satu jari tangan kiri. Nodus Osler (lesi
metah atau ungu pada kulit, yang menonjol, kecii, dan
nyeri saat ditekan) terlihat di bantalan satu jari tangan
dan satu jari kaki. Ukuran jantung normal pada perkusi.
Pada auskuitasi, murmur diastolik nada rendah yang sesuai
dengan stenosis karup mitral terdengar di apeks; opening
snapkatup mitral terdengar kuat di dada kiri. Pemeriksaan
abdomen sulit karena obesitas; seorang pemeriksa mera-
sakan.limpa membesar. Pemeriksaan fisik lain normal.
Temuan Laboratorium & Pencitraan
Film foto rontgen dada memperlihatkan ukuran jantung
dan paru normal. EKG memperlihatkan irama sinus yang
normal dengan gelombang P lebar (konduksi atrium).
Ekokardiografi memperlihatkan acrium kiri membesar,
penebalan katup mitral, dan vegetasi pada katup posterior.
Hematokrit 29o/o (rendah). Jumlah sel darah putih 9800/
pl (normal tinggi), dengan 68% PMN (ttnggi), 24o/o
limfosit, dan 8% monosit. LED 68 mm/jam (tinggi). Uji
kimia darah, termasuk elektrolit dan uji fungsi ginjal,
normal. Tiga biakan darah diperoleh saat pasien masuk
ke rumah sakit; t hari kemudian, ketiganya positif untuk
kokus gram positif berantai yang merupakan streptokokus
viridans dan akhirnya diidentifikasi sebagai StrePtococcus
sanguis.
Pengobatan
Endokarditis katup mitral didiagnosis. Penisilin G dan
gentamisin intravena mulai diberikan dan dilanjutkan
selama 2 minggu. Pasien tidak demam dalam 3 hari setelah
pengobatan dimulai. Setelah pengobatan endokarditis
berhasil, ia dirujuk untuk penanganan jangka panjang
terhadap penyakit jantungnya.
756 BAB 48

p i= i=i= i=i= i3 i*
r' ^i.j_-
I I I I , r I I ;
i

l* 1 rcr_lc _' d_. f; r r!

€
1Hs ''rcFrEF
rdr:FE
rc-6Ir r
s, 4-q *;
u';t- ir
rc c
r

trb ,:EarEE E;Essr;i:!;_.3E:i

l5']36-r
i:iE:E
I

,:? iEgHEir= ig'*i=Flr"Fi:E;EiiE

,FPg€,ir* r,f;EE;r+:r;FE3=r.i
ip ,&EtIE,j ,g;.EFF,,g3'3€i;3 r
iE:E
r.E:ih
i

35 rEEi I

: 'i' iI l_ i^ I I id
,

F lE lH I I l-:
ili f-
I

P *E r'< r .y r r r cr I F i

:-:E tr -'= r'4 r,, r ,'ri iigE =

|

.YEJ E '6
,- ,F I r:9.
I

55EE E; ig i:;F iE ,- ,bG; €€E

JJ- I

d;*.s.o* iE
rp, r.,=
;E ;E
r9 r;
;E;-E ;:::
rdhg rhEb
,

o Ol .E t r 3;
_VE.cr3r tr C r' uts i' G r' tr O r CY ts f OrC
I

co cE o' u oJ J u ' V ' o- F oJ ' d c G

*t rd ri ri ri.rc rE-c trb E=-E,

:: i* i$ i$ i$ i* l:EEt:5=+EEl
st.
A-:.;
ll. i;.i;.
i1! iHiiEi
i;.i;.
l-aiiii
i:gEEiEaEE,gi
iHHF;ircE5;i
.Eo 'lo I iol -o- I lol -o- r Y=..r!5*iEr
::t r*E
<-Eg rir3
l*el*r
rirSrinS
i*El*E
rirSr'dS
i*EFgl r;FEl
raietErFE€-9gr
:
so
is
rf
ir_ i:r€ Ir-_ ir-. ir,-f Ir- I

ro ro lo 16 rg tFp.*c tg r

I .- I ! I .- I ! o I ! I ! t y

iI iirE l5 rf i=!"r=- l:FE l5:

I

16 rb
rs
'tco r0V ,tl,E€
rb;rbe
,tl;
rbHE rbE't;co I
i

f,
P
c
b
V I\Z I I |6 cororco o;'
I 1 t i
I

tOJ
I r l= l= l= r l
l- r= rE rE rE r r:--c
r

OJ

r[ r'E8,3 rB rB
I
P
! t- ,x3.,
,8_E,c I I ,'
I
.E
R r$ rF ,Xg
o
E
:t
I l:;
r '':-x lF3:
I g 1r
roor br=
Eq iE:F
| bt I b
r;
rl
I E
rg
reE
I cs
I

:
I

u _g* lg= i; ^: l€E-

o-
C
o
iE
.=o i€E
oo- 'od
l:EiEE
lE.:66 :6 tE
iE iS
iE
;#
'J-P
iFfI
I

'

o lt-
I
l*ol-o
r r
l--,
r
r
r.o
rtE i

-o
-c c .{rr .g
' o
r

Ol r '3 I .- I G r 6n- t.1. I';

Efi *lEfia lf i;ps :FEl: i€
,.! li:
i
c
()
o-
c(o esFt,lgF* 'i c I -En; ,:: o_ €X i

J5:Erg5=H'EE,3,*6 rEErE r&

,

I':;'6
15 l

.t_i 3 E t :i c - -
3i | t
' I t E I -
-v.
F +--o-
g.Pj F +--6
g.eJ 3 ;Fj;*E5 ;!l;: ;F in: I

CJ
P
-\Z
o
$FtAiFFtg iEEi"f:E
cLc.=o-l^.==
i-cio-ot
iSilgE
;z'atzt
',8
;<
iiE
;oo-
;

q,
;

o
\z
3.s
Ic lt'
r!6 i: i te
,!
l i::.^
,i ,EE I, I,FiH i

'
sg iBU li*i*S is iSi ir iig
rri I

00
s,

FH iFE IF;I{H i;E riiE iqH

I

{u
a
g ; ri rfi rV
iC
rff rt rE
I

r
 CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 757

i* i*
I

I'lcl
i- l-
tsf
ro.E I -r*
I

,t.:F t_-
' E': r9
o r.E F g
;HJ5
'N
ri=!*
.o
;Eg
,.n't .i"ff*E rE3.
:Ein*
|E:EIF
r.E,iFB.b
r,iEEEE
t.*".
rE:o
r#e
tic!:
rtr;E$
'.E#eE
| : o-d
I' uP.-P
o(uc6
IEFES
lc+(:P
, F; 3".q
i-- |
I .sa R
I

iE l6'
lE
l'; l6ci:^ii 13-
|o-'E
,6
td
I 6'<
rrq;
,-.,!.8 rE€IE'I. r.;5
r;5 loui
.L6
tod_
,EXE 'nIRiE5
tg;8.E3: ro.V rEFh
F€r t gnEE*
I r!
oJ |
, Ir;Ofl: :56q
I o u)E
r'u CCO r @i(!t0(!(!
'd 'i! r C(!O
o o- oE otE.o ' a- utJ
l=
l-ob Il:_06,. .1.
I I

;-a;5E* ii=€f:n
, :cP5
I

r.
iEE;,E ;Eie€:i ir*
;ti -;
:oP
:r';oJl60 oa
og.r
I,.96o6>(!
x 3-

i6E+E*e
'JEHt"^E rS'ai.pi iBEt=*g i;i
rEI
:!Ep;;!
. k G.o E.L o
'dg(,
'biE3*.r r'!!!Pg3! rEE I o 9 c E 39
or -E
r.u,iHEEg
'5;3'EflE '€fl=i.EF
lo-.:F o; i! I .14;.= 6 o E ';i I \lcL c t io-O
| ""
iiopl
I

t'-
''EE '-q <9P
8S.E ,s;:
'-P3 t h!-d;€
| :6 o i:';
'H'F
,E€
tll -o
,ii=spFl iEI:
I

'g:g;'FE
to4ts:q
iit
,;E i€EE;*"!E
,+FESi=o$ it$e
,ax*
r pj9FoX-
;g.iEE;8
'E F h-EE X
rdr-v(o | :E+ i! o.6
l-. l=--Eo-<r I

'lj2 , i

r.g r r!
I

rl
r- r rS gb rfi
t2.- r* r? rr t-o
,E
iFg
iEE iH
i! i**g
iit}
'(u-I
rE6 ..;c
ig
l-yc
.l-oo
oo) Fe
i3* o)l
|BgS r'FE
I

I
E_9i
!-P
odF
o>Y
:c6
Xod
* Or=
to cce
lc J loP
e-o
c'+
lE f.:'h

irfteerr ii5€i;€Ei Ei;ileg I

r hJt'6 -sS ri oE g oN E'b aX 9 r -*-e b
X 5
t'-'d-
r o
' or*
v-cPbi
E
qi
O 6E
E3:i!+
i a 0E
vi=-?

g;; $g5gF6iFBgi rvi9

'oo €st-es
i s ;Fit F5 g;
POLeO

i i i<; Eac@C
OQ6Oo
9* fi E i

i.o
!+
rl
rlSEs
,5i
i*
,E\ -."F
I

lh
Iti
!'*
i'tr>
i:;0h
O!
:.E;98
!Ei:E
E,ii€5
q, g f

rQ 'Fg tEf; r\o o!!.--nl

f(tl:aO
H* A.=
tolt>a-td\:
rS rU rE ' 3'i
ta-
o:==
=E
 BAB 48
Keterangan
Gejaia dan tanda endokarditis sangat bervariasi karena
setiap sistem organ dapat terlibat secara sekunder (atau
primer). Demam terjadi pada 80-90o/o pasien, menggigil
pada 500/0, anoreksia dan penurunan berat badan pada
sekitar 250/0, dan lesi kulit pada sekitar 25o/o. Gejala'
gejala tidak spesifik seperti nyeri kepala, nyeri punggung,
baruk, dan artralgia sangat sering terjadi. Sampai 25o/o
pasien endokarditis datang dengan tanda neurologi atau
stroke akibat embolus dari vegetasi katup jantung. Sakit
punggung, nyeri dada, dan nyeri abdomen terjadi pada
lA-20o/o pasien. Temuan fisik khas meliputi demam pada
90-95o/o, murmur jantung pada 80-90% dengan murmur
.iantung baru atau yang berubah pada sekitar 150l0,
splenomegali serta lesi kulit pada sekitar 50%o pasien.
Banyak gejala dan temuan fisik lain berhubungan langsung
dengan komplikasi infeksi metastatik dan embolisasi dari
vegetasi.
Streptokokus menyebabkan sekitar 7070 kasus
endokarditis. Streptokokus viridans dari beberapa spesies
(misalnya, S sanguis, S saliuarius, S mutans, S bouis; Bab
15) adalah yang paling sering, diikuti enterokokus
(misalnya, E faecalis) dan streptokokus lain. Streptokokus
biasanya menyebabkan endokarditis pada katup jantung
abnormal. S aureus menye babka n 20-25o/o dan
Staphylococcus epidermidis sekitar 5%o endokarditis (Bab
14). S aureus dapat menginfeksi katup jantung normal,
sering pada penyalahguna obat intravena, dan menim-
bulkan penyakit yang lebih progresif daripada
streptokokus. S epidermidis merupakan penyebab
endokardids pada katup prostetik dan jarang menginfeksi
katup alami. Basil gram negatif terjadi pada sekitar 570
dan ragi seperri Candida albicans pada sekitar 370 kasus.
Banyak bakteri lain-tentu saja spesies apa pun-dapat
menyebabkan endokarditis; sejumlah kecil bakteri bersifat
negatif dalam biakan.
Anamnesis dan pemeriksaan fisik merupakan prosedur
diagnostik yang penting. Diagnosis sangat baik ditegakkan
dengan biakan darah positif berulang tanpa adanya infeksi
di tempat lain. Ekokardiografi merupakan prosedur
tambahan yang sangat membantu; adanya vegetasi pada
pasien dengan demam yang tidak dapat dijelaskan
penyebabnya sangat mendukung ke arah endokarditis.
Pengobatan antibiotik penting karena endokarditis
yang tidak diobati dapat fatal. Obat-obat bakterisidal
seharusnya digunakan. Pilihan antibiotik bergantung pada
organisme penginfeksi: Penisilin G ditambah gentamisin
selama 2 minggu untuk streptokokus viridans dan selama
4 minggu untuk <interokokus; S aureus diobati dengan
penisilin yang resistan terhadap penisilinase (misalnya,
nafsiiin), sering dengan tambahan gentamisin, biasanya
selama 2 minggu, dan mungkin rifampin; vankomisin
adalah obat alternatif penisilin G dan nafsilin untuk
streptokokus dan stafilokokus; dan bakteri seiain
streptokokus dan stafilokokus diobati dengan antibiotik
berdasarkan aktivitas yang diperlihatkan. Bedah
penggantian katup kadang-kadang diperlukan bila
regurgitasi katup (misalnya, regurgitasi aorta) menye-
babkan gagal jantung akut bahkan ketika terdapat infeksi
aktif. Pembedahan diperlukan untuk endokarditis yang
disebabkan fungi dan jika gagal dengan pengobatan medis;
sering diperlukan pada endokarditis gram negatif; dan
penting bila infeksi melibatkan sinus Valsalva atau
menimbulkan abses septum dan bila embolisasi kembali
terj adi.
ABDOMEN
KASUS 6: PERITONITIS & ABSES
Seorang mahasiswa laki-laki berusia 18 tahun dirawat di
rumah sakit karena demam dan nyeri abdomen. Ia sehat
sampai 3 hari sebelum dirawat, ketika ia mengalami sakit
abdomen difus dan muntah setelah makan malam. Nyeri
menetap sampai malam dan memburuk pada pagi hari
setelahnya. Ia berada di ruang gawat darurat; di sini nyeri
tekan abdomennya terlihat; pemeriksaan rontgen dada
dan abdomen normal; jumlah sel darah putih 24.000/pl;
dan uji laboratorium lain, termasuk uji hati, pankreas,
dan fungsi ginjal normal. Pasien kembali ke rumah, tetapi
nyeri abdomen dan muntah intermiten menetap dan
mengalami demam sampai 38 0C. Pasien dirawat di
rumah sakit pada hari ketiga penyakitnya.
Tidak ada riwayat minum obat, penyalahgunaan obat
atau alkohol, trauma, atau infelai, dan riwayat keluarga
negatif.
Gambaran Kllnis
Temperatur 38 0C, nadi 1O0/menit, respirasi 24lmenir.
Tekanan darah I i0/70 mm I{g.
Pada perneriksaan fisik tampak laki-laki muda yang
perkembangannya baik terlihat sakit akut dan mengeluh
nyeri di abdomen yang difus. Pemeriksaan dada dan
jantung normal. Abdomen sedikit kembung. Terdapat
nyeri tekan kuadran kanan bawah dan periumbilikal yang
difus pada palpasi dengan kekakuan otot saat dipalpasi
(guarding). Terdapat tanda massa kuadran kanan bawah'
Bising usus tidak sering.
Temuan Laboratorium & Pencitraan
Hematokrit 45o/o (normai), dan jumlah sel darah putih
20.000/pl (secara nyata meningkat) dengan 90% sel
polimorfonuklear (secara nyata meningkat) dan 12o/o
iimfosit. Arnilase serum (uji untuk pankreatitis) normal'
F,lektrolit, uji hati, dan fungsi ginjal normal. Film rontgen
dada dan abdomen normal meskipun tampak beberapa

lengkung usus kecii yang terdistensi. CT scan abdomen
memperlihatkan pengumpulan cairan di kuadran kanan
bawah dengan ekstensi ke pelvis.
Pengobatan
Pasien dibawah ke ruang operasi. Saat pembedahan,
ditemukan apendiks yang mengalami perforasi dengan
abses periapendikularis besar yang meluas ke dalam peivis.
Apendiks diangkat. Sekitar 300 ml cairan abses berbau
busuk dievakuasi dan ditemparkan drainase. pasien
diobati dengan genramisin, ampisilin, dan metronidazoi
selama 2 minggu. Drain dimajukan setiap hari dan
diangkat 1 minggu setelah pembedahan. Biakan cairan
abses menunjukkan sedikitnya enam spesies bakteri,
termasuk Escherichia coli, Bacteroides ftagilis, streptokokus
viridans, dan enterokokus (flora gastrointestinal normal).
Pasien sembuh.
Keterangan
Nyeri adalah manifestasi primer yang laz.im pada
peritonitis dan pembentukan abses intraabdomen,
Lokalisasi dan intensitas nyeri disebabkan oleh penyakit
primer di visera abdomen. Perforasi ulkus peprikum
dalam waktu singkat menimbulkan nyeri epigastrium yang
dengan cepat menyebar ke seluruh abdomen dengan
keluarnya isi gaster. Apendiks yang ruprur atau
divertikulum kolon sigmoid masing-masing sering
menimbulkan nyeri kuadran bawah kanan atau kiri yang
terlokalisasi, disertai peritonitis fokal dan pembentukan
abses. Mual, munrah, anoreksia, dan demam menyertai
rasa nyeri.
Tanda dan gejala serelah keluarnya isi usus ke dalam
abdomen secara akut cenderung meialui dua fase.
Pertama adalah stadium perironitis, dengan nyeri akut
disebabkan oleh infeksi E coli dan bakteri anaerob
fakultatif lain; keadaan ini terjadi pada l-2 hari pertama
dan jika tidak diobati akan menyebabkan angka kematian
yang tinggi. Stadium kedua adalah pembentukan abses
yang disebabkan oleh infeksi B fragilzi dan bakteri anaerob
obligat iain.
Pemeriksaan fisik selama fase akut menun.jukkan
rigiditas abdomen dan nyeri tekan difus atau lokal. Sering
nyeri tekan nyata bila palpasi abdomen dilepaskan, disebut
nyeri lepas. Kemudian, terjadi distensi abdomen dan
hilangnya gerakan usus (ileus paralitik).
Bakteri yang menjadi flora gastrointestinal normal
(Bab l1) merupakan penyebab peritonitis akut dan abses
yang disertai ruprur usus: E coli dan batang gram negatif
enterik lain, enterokokus, streptokokus viridans, B /iagilis
serta batang gram negarif anaerob lain, serta kokus gram
positif anaerob dan batang dari banyak spesies.
Anamnesis dan pemeriksaan fisik merupakan langkah
awal penting pada diagnosis, unruk menentukan keakutan
CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 759
dan lokasi masalah. Uji laboratorium, seperti hitung sel
darah putih, membuat hasil abnonnal tidak spesifik atau
membantu menyingkirkan penyakit s€perri pankreatitis,
ini. Foto ronrgen abdomen merupakan
seperti pada kasus
pemeriksaan diagr.rostik rambahan yang sangar berguna
dan dapat memperlihatkan pengumpulan gas dan cairan
dalam usus besar dan kecil. Banyak informasi definitif
yang menunjuk-kan abnormaliras fokal diperoleh dengan
menggunakan CT scan. Bila ada cairan, aspirasi jarum
dan biakan menghasilkan diagnosis infeksi tetapi tidak
menjelaskan proses penyakit yang mendasari.
Pembedahan mungkin diperlukan untuk mendaparkan
diagnosis definitii semenrara di wakru yang sama menjadi
langkah definitif pada pengobaran. Proses penyakit yang
mendasari, seperri apendiks yang ruprur arall usus
gangrenosa, dapat diperbaiki dan infeksi lokalisata
didrainase. Obat antimikroba merupakan pengobatan
tambahan yang penring. Pemilihan obat mungkin
mencakup antimikroba yang aktif melawan batang gram
negatif enterik, yang saru aktif melawan enterokokus dan
streptokokus, dan yang ketiga mela.wan batang gram
r.regatif anerob yang sering resistan terhadap penisilin G.
Banyak regimen relah dijelaskan; satu regimen mencakup
gcntamisin, ampisilin, dan merronidazol.
KASUS 7: GASTROENTERITIS
Empat anggora keluarga migran pekerja pertanian datang
ke rumah sakit karena diare dan demam sejak 6-12 jam
sebelumnya. Ayah berusia 28, ibu 24, anak-anai< berusia
6 dan 4 tahun. Sehari sebelumtl,a, keluarga tersebut
makan saiad hijau campur, daging mentah, kacang, dan
tortila yang disiapkan oleh orang iain dalam kamp. Anak
lain dalam keluarga rersebut, berusia 8 bulan, ddak makan
makanan yang sama dan tetap sehat. Sekitar 24 jam
setelah makan, anak-anak mengalami kram perut,
demam, dan diare berair. Gejala rersebut menerap selama
12 jam sebelumnya dan pada kedua anak diare disertai
darah. Orang tua mengalamr gejala yang sama 6,8 jam
lebih awal tetapi ddak tampak darah pada fesesnya.
Orang tua menyatakan bahwa beberapa orang lain di
kamp mengalami penyakir yang sarna selama 2 minggu
sebelumnya. Fasilitas sanitasi di kamp adalah primitif.
Gambaran Klinis
Pada pemeriksaan fisik, remperarur anak-anak 39-39,5
0C dan orang tua
38 0C. Semua mengalami takikardia
dan tampak sakit akut. Kedua anak tampak dehidrasi.
Jumlah sel darah putih berkisar dari 12.000 sampai
6.000/pl,
I den gan 5 5 -7 60/o sel polimorfonuklear. Beragam
sel darah putih tampak pada sediaan feses basah. Feses
anak secara makroskopis berdarah dan terdapat mukus.
Biakan feses masing-masing orang rua menumbuhkan
Shigella flexneri.
76fJ BAB 48
Pengobatan
Kedua anak dirawat di rumah sakit dan diberikan cairan
intravena dan ampisilin. Orang tua diobati seperti pasien
rawat jalan, dengan cairan oral dan siprofloksasin oral.
Semua sembuh. Follow-up kesehatan masyarakat mengarah
pada perbaikan keadaan sanitasi di kamp.
Keterangan
Mual, muntah, nyeri abdomen, diare, dan demam adalah
gambaran klinis utama pada infeksi gastrointestinal.
Gejala dominan bergantung pada agen etiologi, apakah
toksigenik atau invasif atau keduanya. Bila berada dalam
makanan, toksin yang sudah terbentuk sebelumnya sering
menyebabkan mual dan muntah. Misalnya, S aureus dan
B a c i I lus c ereus menghasiikan enterotoksin dalam makanan ;
mual dan muntah-dan sampai diare ringan-terjadi
beberapa jam setelah memakan makanan. Organisme
yang menghasilkan enterotoksin menyerang usus kecil
proksimal dan cenderung menyebabkan diare berair
(misalnya, E coli enterotolsigenik, Vibrio cholerae). Agen
seperti rotavirus, virus Norwalk, dan Giardia lamblia
menyebabkan diare berair melalui mekanisme iritasi atau
destruksi mukosa. Bakteri invasif atau penghasil sitotoksin
menginfeksi kolon dan menyebabkan nyeri abdomen,
diare yang sering dengan darah dan mukus, demam, dan
dehidrasi, seperti pada kasus ini; kelompok tanda dan
gejala ini disebut disentri. Organisme yang menyebabkan
disentri termasuk salmonela dari banyak serotiPe,
shigellae, Campylobacter jejuni, E coli enteroinvasif,
Clostridium dfficih, dan Entamoeba histolytica. Demam
enterik adalah infeksi yang mengancam nyawa yang
ditandai dengan demam, nyeri kepala, dan berbagai gejala
abdomen; Salmonella typhi (dan juga S paratyphi A dan B,
serra S choleraesuis) dan Yersinia enterocolitica menyebabkan
demam enterik. Agen yang sering menyebabkan toxin-
induced gasnoenteritis dan infeksi gastrointestinal disajikan
pada Tabel 48-4.
Infeksi gastrointestinal sangat sering terjadi, terutama
di negara sedang berkembang, yang angka mortalitasnya
tinggi pada bayi dan anak kecil. Pencegahan kesehatan
masyarakat melalui pengembangan higiene yang baik dan
penyediaan suplai makanan dan air bersih sangat penting.
Pada sedikit kasus terdaPat agen etiologi yang
diperlihatkan dengan cara biakan feses atau immunoassay.
Timuan leukosit pada sediaau basah feses sangat
mendukung infeksi.
Mempertahankan hidrasi yang adekuat merupakan
gambaran pengobatan yang paling penting, terutama pada
bayi dan anak. Pengobatan antimikroba diperlukan pada
pengobatan demam enterik (demam tifoid) dan
memperpendek durasi gejala pada infeksi shigela,
campylobacter, dan V chokrar- tetapi memperpanjang gejala
dan pengeluaran salmonela dalam feses.
Tidak ada pengobatan spesifik untuk infeksi yang
disebabkan oleh rotavirus, penyebab diare oleh virus yang
paling sering.
Blacklow NR, Greenberg HB: Viral gastroenteritis. N Engl J Med
. L99l;325:252.
Guerrant RL, Bobak DA: Bacterial and protozoal gastroenteritis. N Engl
J Med 1991;325:327.
SALURAN KEMIH
KASUS 8: INFEKSI KANDUNG KEMIH
AKUT TIDAK BERKOMPLIKASI
Seorang perempuan berusia 21 tahun datang ke layanan
kesehatan mahasiswa universitas dengan riwayat semakin
sering berkemih sejak 2 hari lalu disertai urgensi dan
disuria. Urinenya merah muda atau berdarah selama
sekitar 12 jam. la tidak mempunyai riwayat menderita
infeksi saluran kemih. Pasien akhir-akhir ini aktif secara
seksual dan menggunakan diafragma dan spermisida.
Gambaran Klinis
Temperatur 37,5 rC, nadi.1O5/menit, dan respirasi 18/
menit. Tekanan darah 105170 mm Hg.
.Pada pemeriksaan fisik, temuan abnormal hanya nyeri
di daerah suprapubik.
tekan ringan saat palpasi dalam
Temuan Laboratorium
Uji laboratorium menunjukkan sedikit peningkatan
jumlah sel darah putih 13.0001p1;65o/onya adalah PMN,
juga meningkat. Nitrogen urea darah, kreatinin serum
dan glukosa, serta elektrolit serum normal. Sedimen urine
mengandung banyak sel darah putih, sel darah merah
dalam jumlah sedang, dan banyak bakteri yang
mendukung adanya infeksi saluran kemih. Biakan
menghasilkan lebih dari 105 unit pembentuk koioni
(CFU)imL E coli (diagnostik untuk infeksi saluran kemih).
Uji kerentanan antimikroba tidak dilakukan.
Pengobatan
Pasien disembuhkan dalam 3 hari dengan pemberian
pengobatan sulfametoksasol-trimetoprim.
Keterangan
Lihat bawah.
KASUS 9: INFEKSI SALURAN KEMIH
BERKOMPLIKASI
Seorang lakilaki berusia 67 tahun menderita demam dan
syok 3 hari setelah reseksi transuretra karena pembesaran
kelenjar prostat. Dua minggu sebelumnya, ia mengalami

obstruksi urine dengan retensi yang disebabkan oleh
pembesaran prostat; hipertrofi prostat benigna
terdiagnosis. Kateterisasi kandung kemih diperlukan.
Setelah pembedahan, kateter kandung kemih indwelling
yarig diikat dengan sistem drainase tertutup dibiarkan di
tempat. Dua hari setelah pembedahan, pasien mengalami
demam sampai 38 0C; pada hari ketiga pascaoperasi, ia
menjadi kebingungan dan disorientasi serta menggigil.
Gambaran Klinis
Temperatur 39 oC, nadi 120/menit, dan respirasi 241
menit. Tekanan darah 90/40 mm Hg.
Pada pemeriksaan fisik, pasien mengetahui namanya
tetapi mengalami disorientasi waktu dan tempat. Jantung,
paru, dan abdomen normal. Terdapat sedikit nyeri tekan
kostovertebra di daerah ginjal kiri.
Temuan Laboratorium
Uji laboratorium memperlihatkan hematokrit dan
hemoglobin normal tetapi jumlah sel darah putih
meningkat sampai 18.000/pl; 85% PMN (secara jelas
meningkat). Nitrogen urea darah, kreatinin serum,
glukosa serum, dan elekuolit normal. Urine diperoleh dari
kateter dengan menggunakan jarum dan syringe. Sedimen
urine mengandung sel darah putih yang sangat banyak,
sedikit sel darah merah, dan banyak bakteri, yang menun-
jukkan infeksi saluran kemih. Biakan urine menghasilkan
lebih dari 105 CFU/ml Klebsielk pneumoniae, menegaskan
diagnosis infeksi saluran kemih. Biakan darah juga
menghasilkan K pneumoniae, yang r€ntan terhadap
sefalosporin generasi ketiga, gentamisin, dan tobramisin.
Pengobatan & Perawatan di Rumah Sakit
Pasien mengalami infelai saluran kemih yang disebabkan
oleh kateter kandung kemih. Ginjal kiri agaknya terkena
berdasarkan adanya gejala nyeri ketok sudut kosto-
vertebra. Ia juga mengalami bakteremia sekunder disertai
syok (kadang-kadang disebut sepsis gram negatif dan
syok). Ia diobati dengan cairan dan antibiotik intravena
dan sembuh. Strain 1'ang sama, yairu K pneumoniae telah
diisolasi dari pasien lain di rumah sakit, menunjukkan
penyebaran nosokomial bakteri
Keterangan
Infeksi saluran kemih dapat hanya mengenai saiuran
bagian bawah atau kedua saluran, bawah dan atas. Sistitis
adalah istilah yang digunakan untuk menjelaskan infeksi
kandung kemih dengan tanda dan gejala meliputi disuria,
urgensi, dan frekuensi, seperti pada Kasus 8. Pielonefritis
adalah istilah yang digunakan untuk menjelaskan infeksi
saluran atas, sering disertai rasa nyeri dan nyeri ketok di
pinggang, serta disuria, urgensi, dan frekuensi, seperti
CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 761
pada Kasus 9. Sistitis dan pielonefritis sering timbul
sebagai penyakit akut, tetapi infeksi rekuren atau kronik
sering terjadi.
Secara umum, dapat diterima bahwa 105 atau lebih
CFU/ml urine merupakan keadaan bakteriuria yang
signifikan, meskipun pasien dapat asimtomatik atau
simtomatik. Beberapa perempuan muda mengalami
disuria dan gejala sistitis lain dengan urine kurang dari
105 CFU/ml; pada perempuan tersebut, sebanyak
sedikitnya 103 CFUiml batang gram negatif dapat
menunjukkan bakteriuria signifi kan.
Prevalensi bakteriuria adalah l-2o/o pada anal<
perempuan usia sekolah, l-3o/o pada perempuan tidak
hamil, dan 4-7Vo selarna kehamilan. Prevalensi bakteriuria
meningkat seiring usia dan rasio seks yang terkena infeksi
menjadi hampir sama. Pada usia lebih dari 70 tahun, 20-
30o/o arau lebih perempuan dan 10olo atau lebih lakilaki
mengalami bakteriuria. Infeksi saluran kemih atas secara
rutin terjadi pada pasien dengan kateter indwelling
walaupun dilakukan perawatan optimal dan sistein
drainase tertutup: 50%o setelah 4-5 hari, 75o/o serclah 7-9
hari, dan 1000/o setelah 2 minggu. Aktivitas seksual dan
penggunaan spermisida meningkatkan risiko terkena UTI
pada perempuan muda.
E coli (Bab 16) menyebabkan 80-90% infeksi akut
saluran atas yang tidak berkomplikasi yang disebabkan
oleh bakteri (sistitis) pada perempuan muda. Bakteri
enterik lain dan Stap hy lococcus sa?ro? hyticus menyebabkan
sebagian besar infeksi kandung kemih kultur positif lain
pada kelompok pasien ini. Beberapa perempuan muda
dengan disuria akut dengan kecurigaan sistitis
menunjukkan biakan urine negatif untuk bakteri. Pada
pasien ini, biakan selektif untuk i/elsrrria gonorrhoeae
dan Chlamydia trachomatis dan evaluasi untuk infeksi
herpes simpleks seharusnya dipikirkan.
Pada infeksi saluran atas berkomplikasi dan pada
keadaan abnormalitas anatomik atau kateterisasi kronik,
spektrum bakteri penginfeksi lebih besar daripactra kasus
tidak berkomplikasi. E coli sering ada, tetapi batang grarn
negatif lain pada banyak spesies (misalnya, klebsieia,
proteus, dan enterobakter [Bab l6] dan pseudomonas
[Bab 17J), enterokokus, dan stafilokokus juga sering. Pada
banyak kasus, terdapat dua atau lebih spesies dan bakteri
sering resistan terhadap antimikroba yang diberikan
berkenaan dengan pengobatan sebelumnya.
. Adanya sel darah putih dalam urine sangat mendukung
tetapi tidak spesifik untuk infeksi saluran.atas hakten.
Sel darah putih dapat dideteksi dengan pemeriksaanL
mikroskopik sedimen urine atau, secara tidak langsurng,
dengan deteksi dipsich leukosit esterase. Adanya seX daraFr
merah juga ditemukan pada mikroskop sedimen urine,
atau secara tidak langsung dengan deteksi d'ipsticle
hemoglobin. Proteinuria juga dideteksi dengan dipstick'
Adanya bakteri pada pewarnaan Gram urine yang ddak
762 BAB 48

.,o $ l!g l(o 1

{s t-r-t- r'1or
'oi
!0 rll ll
., € c
I

lj. II
o+
!'$
,bd
'{= o€
:F:: l*: l! +
I

l ;' I r::
orE
c6 tl
-tE rep E 'E€3_* ,-VF,E.ps6
J-
I EF'i* SE
rc!r

sEE:: EP'E :i :+:E;i;

EeFri:E; dEF:gp l'6!c S;r
Pi.j!g: s€9i" I F g!-. E
'' rEi-:gi€
o i:>.
cv G fr
- I o ic I .- v L-9
,9.:t o t

,,9'r CGrc
PE6: q*;i i :iE i e€fi;: fri :i-:FE; I Et.: *i | _ o x ^n to
r f, Q6-ii;
o, ^
I

yr '=o!" I
=ts-
6 r

I o YO
cr'- ii3ii
l!l oiE I o F"s=ti {€F I
a@P:!
E!=EFti F$,sI;e It-)EiEr '
6-f C
t

r!! '- or
;r 5Es fix , >c X.N c, (E
!L=L

..::
llr or: --o
!--i *i 3E;*i i*!E:ti :€:Ef€ 9c X a E ;3s.--*E;,
o '_F>." I
=.- . , d -o * - Y L O- i

Et
t!:
o:-
!!= o t ^O h
gt.,l is-g=F _c ' 0J; o) j.ol)-c
..:l
t.',,!
t .'l
G=qJ:
r;gi i s;eE i *;s aFt i s= E:;; II co.\
9 oE .? l.EEPES=l
rOtFLEo-1
Gc6ie
<

i;'€-: C ir*
6 tr O-.X - o_:O
tl
i-:
I
.,l'.'irr,l
.,r,,':..! ,C
ro r' Uni
o
I .-u=
r

t.:,':l ,f t-Y' cE o I

',I *€trEP
F€* | -:'L '9fi '6;
r '' Y r ]J= e i Fii! ';
o,
L
r Q ..9
I o.gc
v oq
r

isl. iFEE
.....t
I 9'; J-O I

P
(I'
c
6t
"rI
I
^
-:C
oti!:
6 F
xdz
;i*E
r3f,* rE39 rEHS
rLo6
,t-6h)
OP!^
roPa3
=: !
0J
;;
I 6= C
6oG
I o o)o
i

-9
P
CJ
6,
c.l N;JE
o' iia* ;:!f;
, = J-c , _c _y , €-O'\
i+F! I g E5E cCtr
-c=tE_E I

'FH_. ,;*.i
c
6r, .E f { g ,p,=-i Ir E.= I o -:z | !'-*v iir'o .

oJ F
YalTrii
ol' !€ d;' L

r!
(')
'6
o til
rgl I o.= b
41 b *S o
-O
i€E*Hi€E;
rbi*5rbi*
lSEi
r.iu\
;.9ob'
' e O
6 -d;
t u,r h ^'lt
o--Q
^
5F,re*S
'v:
| !.jl a, l

PY>C
c;i c6 I EE.U s r E 3fi | :; d
.r!!o+
rkcoi dr= I > L L I
-\z
so
u;-o > I u C-OCO I u 6! I F:J C t;!ar_c+Y E'UrcgS 1

| ',1 tl
.g
rEE-
| I

c IO
rc r_b I t c* r

o r-9 o, tl;. r c: 1e G I E€
EE '€E*
I
:o
*\ E;;i r F> r EryiY
r-o- '*E l-v
._o l-co-
q.)
=ocO
.t
!*-i
:'o i ss
,od '1;;6
,!-Ei :*
,iX
l6
_o
0J.
. o6
l^1
I

Pf ,€FcI tEt t >c

! '-vv
-eiE! , 9.P -
I

o rbP r

\ O hG
>6{
v
c
t p b I I >,o-
,;*.1€
| : or c ItrI .
rc
SL L

G
o.If ! o
:l _ ty 'id
rEE rE.:bE
eEl , ot$
'Icu
,
I q3J
€€ s
Ot '3cQ ,r60OL-q lto6
I

J-:.o
; oE-c
:!
o
is,E,iEim; iigt I O)P : i r -

I oaJ
|
^lo
r E'bF
I

iiP; i:pet i:Er

AJ

'S oo
I
u)
+-lL
ro:h0J l.=G
h-v; ts
,6b
,&: rggg. I

o
!
c
X -c
o
is i
t.o I
i

I
I

I
rl
tl
ll
1E I I ll
t.:
I

(I'
J
tfr I t.: ll
.Y
-o
E
c
6
rts rg r rg ll
It
! t-g tP 1.9 '-o
'O l't I

-o ,6,6
tPtarr= lo) .9
rc
CJ
6 r5 rX rS 19
c
5 o l6 I

o ri5 ri5
i3
|

E I tl
r') ttl tl
'f 'o,
.:,..,...'rl @
rE rE t[ ,tr
I

rEG
,.!. r! o' b ot=
r
o
CJ
.oJi ocX I.q 1.6 l'- l'-l
g)
-i.4, oIE tqp t-- rX ,N
rF\ rl r

c rr::O.,
rT rT r* lco$

i^i-i-
o rA:'5. t.'::t ' .::6 roo I

r^ tl
c f:rlli.,..i'lliJ
tl
o llll,:::; ,,i::r:.r'r'r:,,:l
I

t+'l
Ol :i:.]'i.:1:'1l1l I

,,:lr,:1:,
13 r o r _ I O 6LJ r06
..1,.1.:l
],]tl.'l::l:lOr:.:i
i.,.:iill.i'8 " rpg rcfi ,sS I UJU
,
_ oF ru: I
T
o0
\t
'..":,'.'.'

oh
c: >J
"tor
vt, o I r.:3
I ro'i
,.i.E r':E-
I .Y oY
l:o
r
G.=
!\PUb-
l

o
a
rii::,;,,.

r..lliill'
':.rgrrrgl:i
a9
Q:
g
I h

r'[ ';;
136
l'b\
;E
\
lqrc>
rt*95
P'=
I
ttgu
QJ cu
|

ol!
'!n
I
.o r',lll"ii9:'!
tco tu lu I
r,1l
,r,.i::
:, .lllir$:llir',1 I 9t rri IIJJ I
 CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 763

i;r r i: EiP
Ito l(ol(olc:
r- r- r .1
.-3+r
i3 I

rd rI rrc , .-O P, E
-3 r c 5s | !
,P
16-'i
I -9;,b'
l9_ki.H;l
=, -S
b
.d
i*F*lg,ill -EE!F.F ; rPe;--F i :$e=
H 'ro(!(oYlt
I y-!z 6 gl s '| .-
o) rEEjiEc:r
i -6.o.E.- c
rtu6 {J

:-iE,XG*
6
0:
-EJ

I Y-O a L IEE ;'8.'-EEg:

o I iu (o.; G iy
riiE.t,oPil.E;'
I

I rv+

IE I
E 9# H; I E+ Rg II e'.e 3 a F,
; O:'- lq tr cv o)G
g =; r io'E:
I
'c;.l:;-!o

;iliggtEl IeFigt, I ;iii ...!l;E;03.:

I g'ij o' r E F hE EY'
liiilI; I r 9 3*I.=
I L 6 - I ov r -c S g b, i F.E.9:
q s€::; E;
; E Rs E i
r

6r:ii:* k iEi$Ii+rEEggi
€It ilE E *' E* h;E E i !-*i8F'l C -o=

ieiitiFi e;ia;;t; i *ff E;Eti ;E;e ,E'i€Ea8.s raEf;i'i€*.E-9e' i

ig | -.** i | I Zt-
rsFi
I ttl
tll
i* * .e

i:g i eiiEE-q
P

''E tc t't

i:E i' r*s igg€ ir*!

I
6=
t€ r!
p ' c=
5E rc r 9b - l66P
o/
.--J
'o\+
t6"0 rY I {;
|

liP=i*;i.;i$ri*ili iiig r>{c

c--
| -=.9
'EEI
II
r b
r'E
r i=
I -*u
'+e
|

If{l
I Etl I c I itr.: I

lorP6o,
'JE 'b.H, I

igE? iEiEst rbr iEfi IEOSE

'
6 9+
c:-c
.roo:o c
6
| ';r
. l! o
i=eE ig;:
I i9
, 60;
tr |

iHsfi iH6*$sseiiS#E iEtt

;

' O).=i: d) rSSp'

i6s€; 'b:
rEE
tri
r t.! 6
I

*
I I I

, g'-' r.E tlr

f,FA;'ie-
I

rc lg s lv ttl
t=cc
I

lO 6 'Eo lo I
;;i=
r
r€ 9l as*rt*1 iE:;
'6P
,6L
rrr-9
rE
,o
r'6 O.-
.=
t!
r€-
I i!l!
.J
I

r:$; ':F
I

r9 F F
r-o o €iE:F-aq
o]E U E &E! 'ioii
r=6
l!- t_oL
t-octs:l
r93 riE r

,- a'6
';ri:' o)c, c gh*..
'-'=.:tJ... ^.- I t -'- rto) ' ccj t_L rEo I

o* otx X;.._ =63

f I pEs IPO/ lPd l.gyli:cl
GJ6
lE€! tcrE l6Jo ri5 t c,*
I E;€ #E En : I gE E 9
'cf |

,F F EC
,'.96 r_3! | Hp
"slli:5esl apii '.9f I

r-
'o -c - lcE I c- r QP t'EF c
rb€ ;3 , f g, ' 3,S-g
I

.I ooJ
root 833;E€53'6-9 It 'S* r68 o.!
r>E 163.9
I

I
'65
I I ttl
|

I I I I rtl
I I I I ll
I I I I lol
t.g. .= t.: t.: I 16 I

ro o rg rg I rE s, r

r3E o
o '-o
'O
rdJ
'-o l'g i.jlo l.;
lor i o to l6J tc rtr6
, ov
tE
,. o
r.g b .9 r.b lG r0J 16:,o
lo _o o ro ri5 ri5 r ie-8 r i5
I I I I tl
I I I I tl
rE6 t-
E
rEG rE6 rE6C i-
t.- CP
6(o 1.6 l.-
.N
l(o
.N
lN P-O l9 ,N
rN ri{ lNloo
It
<J! r9 lsl r*N r* rT
r^ r-
r
N
r^
=it
r' I I

I I I I ll
I' l. lc, l^
'c r,6l
,= Q^
hu tU=Uco rJ rQ lo I S-.9
,gB_5
t ci
'o
rv ou
6!!
l': ou o o- i'l';
r.dt. .OJ
l€
o 'ItllL.l.E
6)
lo{=6
r
l=
i
l.V oJ y^ .Y o! :R9
t *\ I rs3 r 6 o j r :
lqJ c O)
\P=
oJc! r O(t
"ic r.9! lqJ6 IOLo I:
.€oo
lUvL cor!a l-o< la , f')iz , bqr-O
l\!vl\ ts

lqJ t! r> rS lq
€G
lv)lh
764 BAB 48

(t)
o!
t! l' t- r-
l(o
l{ t
E:.t l3r .-
' ee-i i ; Ee
l*- .9,:
t
I
CPP
:., :l I
:6' b+-.F
i Pa!; b g O-
E ':'dL d=6
E P -9=. vi'
I

..,.1
, -.iii
f+E- i$fEfrl i at=-teeg iFgE.!sE*, 5;.* il{ 5'
c 6 (o;.l)
o-E
j- |

, q'S S PF F;E I*; sJf st c I o.

E r

;t*:-i :;HE*
gig
:;T=AEEf;:.
i *iflE;Fg;- ;-E;E-E!ecBn EFtE€sEi
EE'-.--j-or
oc9Er":U:
E! f ;E i T x. i E if'-EE: p; i :+:E F:; E* Ri tr:6 6v:
:SinE€f;Es! ;d*Hesf;:
t eitt i iEgsifi i :ici!i; Er : E c i-q.9.ro.Sii I >y
;9o_V -'.2-'
I v
64_eiro';o
! 6.- --!=*899:
e*!-E 5'g=tE
*;*t si g *l;E€ i sii etF;g i: .s'd I E.s e 6.6
G
968>-be:
.o h'q k:.9 b
.g '
!

'- E rOort_OOiio-o(') o-63ii.iotsl

G ii r_
I

E
cl
6
-a!
I

o .cr.-r I o c-o
. - =-- co
c
€ -E ixg
I
o-v

i:E
n
0, r 9.= h Jc, r

c
'o per= i€i ,s6ii
. Y'or
'sO_=
(oY
6l
06
I

P
LA=(IJP
or -E.{:: I c -
c'=6L
I t.q3" 8_3
!6
:E I

o Eehil iiX l';'a{ r6'9 Eb I

ii.- iE!
i€{e
o) I 6:0 ';--
i:€4 t*!f, qo
I

'r P gi
;; y I
-:z Q ts E'"1 ?6
+CJ
.g ic. FE i p':€
i EEE
9 b.t C=
I

c(' g€EE iiE 'Yrot

'Eio-
I L t oi
oro
>E I

iir'bE_
I

! I I

!
,o)o
rcc 6l
o l€e |'I
'oc>rO)o
E i;E+
q.,
66 1

loo-. o)(o
or=
(,, lqE_ , O>Y
' c c.9 e -o I

o ,5ro;E rEE€ 3':.

:r Eso!'= =uoy O';
c I ! o.ct=9 I o-(g= (')-o +Or
G 9v | 6 c-o I c e
or-r (1, t q'E-3* c')o-.c
,.lgE 'iittg
I

bqJ
Ol
Et
-o.^ 1!a)E
16so
' LC 6-
t>';>E E:_g i

I i- 6r
lt''E: riiE5 E | ;+9:
o/ o)P
Pc6
I

'b 9i
o6 'EE.EE
=o
rFoE- I rE iij; r-3
qJte
* :

r .t e ^o
5E tsts;
.!!.= I A: Ct I - oE l Ear(o
xo iiEri I i;ES gE
=t
>+e';
E65
o--o!
I

.\Z
o ii I I
I

I
I

-o
o lr'Cll:::lr,
_
I I I I

3 ,*..,9 I l.! l.: I

c
AJ
,'i!l:g I rg
rO
rg
rO .il
I

CJ ',Il:'i:r(u 'c I't '-o '-o

E .Fe P.V
clE l6J to El
(Ut
ot 0rdJ
4ro r.h lo
.E i5 ,!
E 'i5 to ri5 i5 l

c.)

o) 'o: '6 6;.=

o! I I
,]
I

'ot
i_,
o'
I

ir;
I I

!Gl!
o cI; :J rE6 lo) ^m
,r ll

s$
(o
o9r tI ,.q
c qr.lE d'6.9
3
o.ro€ t o .\o tc p
OJ
Ol
(' i!r*
,,:tr:'iiiiliii:t:'tr..,.
!LL-F
o o =: c l
mT ts]: c N" I
lol
100
t$
rn
t-
>-c.:
aac
\PLI
I

c .,
OJ
I
a I I

o) 8l
fp
I I
6
..:r I ,ir.'Ct: I I

tU t-Q
T c'r!
\
.: rao.*
I

ls c IeS
00
\t i..:r o: p r:q ,] l6
'OJ\
r o:'
'Fi
r,,
o ..'a r,.'.':El f,K | g.!. r'rt l'b
a.o ..,r... :-iio I r ts.9 r6 r.Q IE€
U rU td. r\) tlrJ
 CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS I 765

l(o <) c l0'

N o disentrifugasi sangat kuat menunjukkan atau lebih
t- c
lo,' .5 l bakteri per mililiter urine.
;* P** H{
l-!!

lF.- o'-
-

0.613 X
.E +
r3:
a f
c
o
E
Adanya bakteriuria ditegakkan dengan biakan
kuandtatif urine dengan salah satu dari beberapa mecode.
$E se gE F
stE*v
.g".Es
o
to Satu metode yang sering digunakan adalah metode untuk
i".,
r(D'c-Ear(o.-; -.ig.E.z
F r€ 'o membiak urine yang menggunakan loopbakteriologi unuk
r:€ E5 EqEi 6 ii Eo
memberikan 0,01 atau 0,001 ml diikuti penghitungan
! E.e-n.= b b: E I
o-O:Y! o jumlah koloni yang tumbuh.
E
i€9I"CI,: ^LLq
'=
o Sistitis akut yang tidak berkomplikasi biasanya
iieEE--e-gIEE E=Ets*
9f,.s'EE disebabkan oleh E coli yang rentan terhadap antibiotik
'E a€ b SE:ii il: *e&EEe
o
dengan konsentrasi dalam urine yang dapat dicapai dengan
ist*iT! a:: ._;.-ol*r
;F35:q
o
ca mudah yang sesuai untuk pengobatan infeksi saluran
iEEg*'*E€$E :gSEET no kemih. Oleh karena itu, pada keadaan pertama infeksi
lo !
o tersebut pada perempuan muda, idendfikasi definitif dan
or
t_ : c c
o uji kerentanan bakteri jarang diperlukan. Kasus-kasus
16 L=
o
rE8.9: t - €s' E
tersebut dapat diobati dengan satu dosis antibiotik yang
rSs b'5E -s :-?
(o olt6
f
f, tepat, tetapi pemberian pengobatan seiama 3 hari
r**6
-- "-Y;
d!to >, 6 E_g E menghasilkan angka kekambuhan yang lebih rendah.
l6'--;-Y c iz-O o
r6€,9- = P 'E c.: - c
o\Z o 6
6
E Pielonefrids diobati dengan pengobatan antibiotik selama
r*-i
.- 6E
7i6
6
IL P
O'-F
Jv
6
o
10-14 hari. Infelsi saluran kemih bagian atas yang rekuren
lC>C-'i! 6.= 6
g b.d-c .; atau berkomplikasi paling baik diobati dengan. antibiotik
;6.3;h-'= > :EE.O o
yang diperlihatkan aktif melawan bakteri penginfeksi;
'= o, g, t') c
isFt:Hj .=ohc
!;s€
o
c
o
identifikasi definitif dan uji kerentanan diindikasikan.
Pengobatan selama 14 hari adalah tepat dan selama 14-
9(!(uc
Ig EEE EE < o|-o -Y c
6.j 2l hari jika terdapat rekurensi. Pasien dengan infeksi
tL ta
r'6
c 9-u saluran kemih atas yang berkomplikasi sebaiknya
rl
.o
*oo_ 6g
ca
'=U dievaluasi apakah ada kelainan anatomi, batu, dll.
o =L o.=
IL .EE Stmm WE, Hooton TM: Management of urinary tract infection in adults.
IG a6 -c
oo N Engl J Med 1993;329:1328.
lc :I -E;
ri 6 $t ';!
=>
-o
'=c
rfc
o:
v'J
o= o!l
EE
TULANG & JARINGAN LUNAK
@-
'ES '6*oE._
l.O,a
trfoJ
E€
'fo KASUS 1O: OSTEOMIELITIS
'E:
'Gts Etq v-6
r>= 60rL Seorang lakilaki berusia 34 tahun inengalami fraktur
I
trEg o'6
o= terbuka pada sepertiga tengah tibia dan fibulanya kecika
I v'6 kendaraan bermotor roda tiganya roboh dan menindihnya.
g6'
I

r{ : AF
bo
Ia dibawa ke rumah sakit dan segera dibawa ke ruang
,o l)
operasi. Luka dibersihkan dan dilakukan debrideman,
6=
,c
loJ c
o iie fraktur direduksi, dan tulang disejajarkan. Lempeng
lE E ^9'
lo !c
a-'b logam ditempatkan untuk menjangkau, meluruskan, dan
rE
'o) E 6L
meletakkan tulang pada tempatnya. Pin ditempatkan
o
lo o Ee melalui kulit dan tulang di sebelah proksimal dan distal
I
=Q
O6
I OO fraktur sehingga memungkinkan splinting dan imobilisasi
oo
-c
I6 co
o- tungkai. Satu hari setelah pembedahan, tungkai tetap
l-c o >=
rS :E bengkak; terdapat drainase serosa pada kassa dalam
lo Ir- jumlah sedang. Dua hari kemudian, tungkai tetap bengkak
sf uJ .g
I .s _9 dan merah, memerlukan pembukaan kembali luka bedah.
I !ro
rE<
d-'=
G (E
cE
Biakan pus pada luka menumbuhkan Staphylococcus aureus
lF€
isF d
q o
of
!E
@itr
yang resistan terhadap penisilin G tetapi rentan terhadap
nafsilin. Pasien diobati dengan nafsilin intravena selama
oL
iE
rci ocS
Hat ct
6'6
iza
Co
10 hari, dan bengkak serta merah berkurang. Tiga minggu

iS(! g€,i {o -pi kemudian, pus mulai didrainase dari lubang kecil pada
lla
.q,
F9 luka. Biakan sekali lagi menumbuhkan S aureus.
766 BAB 48
Elaplorasi lubang luka memperiihatkan saluran sinus ke
sisi fraktur. Film sinar X tungkai memperlihatkan
pelurusan fraktur yang buruk. Osteomielitis terdiagnosis
dan pasien kembali ke ruang operasi; di sini sisi fraktur
didebrideman dari jaringan lunak nekrotik dan tulang
yang mati; pin dan lempeng diangkat. Graft tulang
dipasang. Fraktur diimobilisasi dengan fiksasi eksternal.
Biakan yang diperoleh selama pembedahan menum-
buhkan S aureus. Pasieir diobaci dengan nafsilin intravena
selama I bulan diikuti dikloksasiiin oral selama 3 bulan
berikutnya. Luka dan fraktur sembuh secara lambat.
Setelah 6 bulan, tidak ada tanda osteomielitis lanjutan
pada foto rontgen, dan pasien mampu menahan berat
badannya pada tungkai.
Keterangan
Osteomielitis terjadi setelah penyebaran hematogen
bakteri patogen dari tempat infeksi yang jauh ke tulang
atau, seperti pada kasus tersebut, inokulasi langsung tulang
dan jaringan lqnak, seperti dapat terjadi pada fraktur
terbuka atau dari tempat infeksi jaringan lunak yang
berdekatan. Gejala primer adalah demam dan nyeri di
tempat infeksi; pembengkakan, kemerahan, dan kadang-
kadang drainase dapat terlihat, tetapi temuan fisik sangat
bergantung pada lokasi anatomi infeksi. Misalnya,
osteomielitis vertebra dapat terjadi dengan gejala demam,
nyeri punggung, dan tanda abses paraspinosa; infeksi
pinggul dapat memperlihatkan gejala demam dan nyeri
saat bergerak dan rentang gerak berkurang. Pada anak,
awitan osteomielitis yang terjadi setelah penyebaran
bakteri secara hematogen dapat sangat mendadak,
sementara pada orang dewasa awitan dapat lebih lambat.
Kadang-kadang osteomielitis dianggap lronik atau lama,
tetapi spektrum kiinis osteomielitis luas, dan perbedaan
antara akut dan kronik mungkin tidak jelas baik secara
klinis maupun berdasarkan pemeriksaan morfologi
jaringan.
S aureus (Bab 14) adalah agen primer osteomielitis
pada 60-7070 kasus (90o/o pada anak). S aureus
menyebabkan infeksi setelah penyebaran hematogen atau
setelah inokulasi langsung. Streptokokus menyebabkan
osteomielitis pada sekitar 10%o kasus dan batang gram
negatif enterik (misalnya, E coli) serta bakteri lain seperti
Pseudomonas aeruginosa pada 20-30o/o. Bakteri anaerob
(misalnya, Bacteroides &.) juga sering, terutama pada
osteomielitis tulang kaki yang disebabkan oleh diabetes
dan ulkus pada kaki. Semua bakteri yang menyebabkan
infeksi pada manusia dihubungkan dehgan osreomielitis.
Diagnosis definitif etiologi osteomielitis memerlukan
biakan spesimen yang diperoleh saat pembedahan atau
aspirasi jarum pada tulang atau periosteum melalui
jaringan lunak yang tidak terinfeksi. Biakan pus dari
lubang saluran sinus yang didrainase atau luka superfisial
yang dihubungkan dengan osteomielitis sering meng-
hasilkan bakteri yang tidak ada pada tulang. Biakan darah
sering positif ketika terdapat gejala dan tanda sistemik
(demam, penurunan berat badan, peningkatan jumlah
sel darah putih, peningkatan laju endap darah).
Pada awal terjadinya osteomielitis, film sinar X daerah
yang terinfeksi negatif. Temuan awal radiologi biasanya
berr,rpa pembengkakan jaringan lunak, hilangnya bidang
jaringan, dan demineralisasi tulang; 2-3 minggu setelah
awitan, tampak erosi tulang dan tanda periostitis.
Pemindaian tulang dengan pencitraan radionuklida sangat
sensitif. Pemindaian menjadi positif daiam beberapa hari
setelah awitan dan terutama membantu menentukan
lokasi infeksi dan menentukan apakah terdapat infeksi
multipel; narnun, pemindaian tidak membedakan antara
fraktur, infark tulang (seperti yang terjadi pada penyakit
sei sabit), dan infeksi. CT dan MRI juga sensitif dan
terutama membantu menentukan luasnya jaringan lunak
yang terkena.
Terapi antimikroba dan debrideman bedah meru-
pakan cara utama pengobatan osteomielitis. Antimikroba
spesifik sebaiknya dipilih setelah biakan spesimen yang
diperoleh secara tepat dan uji kerentanan serta dilanjutkan
selama 6-8 minggu atau lebih, bergantung pada infeksi.
Pembedahan sebaiknya dilakukan untuk mengangkat
selnua tulang yang mati dan sekuestrum yang ada.
Imobilisasi ekstremitas yang terinfeksi dan fiksasi fraktur
merupakan gambaran penting perawatan.
Lew DP, Waldvogel FA: Osteomyelitis. N Engl J Med 1997;336:999.
KASUS 11: GANGREN GAS
Seorang laki-laki berusia 22 tahun jatuh saat mengendarai
motor barunya dan mengaiami fraktur terbuka femur kiri
dan laserasi berat serta cedera remuk pada paha dan
cedera jaringan lunak yang kurang luas ke bagian lain
tubuhnya. Ia segera dibawa ke rumah sakit dan masuk
kamar operasi; di sini fraktur direduksi dan luka
didebrideman. Saat masuk, hasil uji darah meliputi
hematokrit 45o/o dan hemoglobin 15 gldl. Perjalanan awal
pascaoperasi tidak ada yang bermakna, tetapi 24 jam
kemudian timbul nyeri di paha. Terjadi demam. Nyeri
dan pembengkakan paha bertambah berat secara cepat.
Gambaran & Perjalanan Klinis
Temperatur 1r0 0C, nadi 150/menit, dan respirasi 28/menit.
Tekanan darah 80/40 mm Hg"
Pemeriksaan fisik memperlihatkan laki-laki muda
yang sakit akut dalam keadaan syok dan mengigau. Paha
kiri secara jelas membengkak dan dingin. Terdapat area
ekimotik yang besar didekat luka dan terdapat sekret
serosa dari luka. Krepitus dapat dirasakan, menunjukkan
adanya gas dalam jaringan paha. Foto sinar X
 CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS

memperlihatkan adanya gas dalam bidang jaringan paha, PENYAKIT YANG DITULARKAN
Gangren gas terdiagnosis dan pasien dibawa ke ruang
operasi untuk debrideman luas emergensi pada jaringan MELALUI HUBUNGAN SEKSUAL
nekrotik. Saat pembedahan, hematokrit turun menjadi
27o/o dan hemoglobin menjadi 11 g/dl; serumnya berwarna
KASUS 12: URETRITIS,
merah-coklat, menunjukkan hemolisis dengan hemo- ENDOSERVISITIS, & PENYAKIT
globin bebas dalam sirkulasi. Biakan anaerob spesimen RADANG PELVIK
yang diperoleh saat pembedahan menumbuhkan
Seorang per€mpuan berusia 19 tahun datang ke klinik
Clostridium petfingens. Pdsien mengalami gagal ginjal dan
karena nyeri abdomen bagian bawah selama 2 hari dan
gagal jantung dan meninggal 3 hari setelah cedera.
mengeluarkan sekret vagina kekuningan yang pertama
kali terlihat 4 hari yang lalu sehari setelah hari terakhir
Keterangan periode menstruasinya. Pasien pernah melakukan
hubungan selaual dengan dua orang pasangannya sebulan
Kasus 11 menggambarkan kasus klasik gangren gas oleh
sebeiumnya, termasuk pasangan baru 10 hari sebelum
klostridium. C perliingens (atau kadang-kadang spesies
datang ke klinik.
klosuidium lain) terinokulasi ke dalam luka traumatik
dari lingkungan; klostridium dibahas pada Bab 12. Adanya
jaringan nekrotik dan benda asing menunjukkan Gambaran Klinis
Iingkungan anaerob yang cocok bagi organisme untuk Temperatur 37,5 0C; tanda vital lain normal. Pemeriksaan
memperbanyak diri. Setelah periode inkubasi, biasanya fisik memperlihatkan sekret mukopurulen kekuningan
2-3 hari tetapi kadang-kadang hanya 8-12 jam, terjadi dari ostium servikalis. Terdapat nyeri tekan sedang di
awitan akut nyeri, dengan intensitas yang cepat meningkat abdomen bawah kiri. Pemeriksaan panggul bimanual
disertai syok dan delirium. Ekstremitas atau luka memperlihatkan nyeri goyang serviks dan nyeri tekan di
menunjukkan nyeri tekan, pembengkakan yang tegang, adneksa lebih berat di sebelah kiri daripada di kanan.
dan sekret serosanguinosa. Krepitus sering ada. Kulit
dekat luka pucat tetapi secara cepat menjadi kabur Temuan Laboratorium
warnanya, dan lepuh berisi cairan terbentuk di dekat kulit.
Biakan Neisseria gonorry'toeae endoserviks negatif. Biakan
Tampak area nekrosis hitam pada kulit. Pada kasus berat,
Ch lamydia nach omatis positif.
terdapat progresi yang cepat.
Pada pasien seperti ini, pewarnaan Gram cairan dari
lepuh atau aspirat jaringan memperlihatkan batang gram
Pengobatan
positif besar dengan ujung tumpul dan jelas menunjukkan Diagnosis penyakit radang panggul ditegakkan. Pasien
infeksi oleh klostridium. Biakan anaerob menunjukkan diobati sebagai pasien rawat jalan dengan dosis tunggal
konfirmasi laboratorium definitif. Diagnosis diferensial seftriakson ditambah doksisiklin selama 2 minggu. Kedua
gangren gas klostridial mencakup mionekrosis strep- pasangannya datang ke klinik dan diobati.
tokokus anaerob, mionekrosis nekrotikans sinergis, dan
fasiitis nekrotikans. Penyakit yang tumpang tindih secara Keterangan
klinis ini dapat dibedakan dari gangren gas klostridial
Pada laki-laki, selret uretra digolongkan sebagai uretritis
dengan pewarnaan Gram dan biakan spesimen yang
gonokokus, yang disebabkan oleh Neisseria gonorrltoeae,
sesuai.
atau uretritis nongonokokus, yang biasanya disebabkan
Foto rontgen daerah yang terinfeksi memperlihatkan
Uji laboratorium mencakup oleh Chlamydia trachomatis (2.5-55o/o kasus) atau
adanya gas dalam bidang fasial.
[]reaplasma urea[tticum (20-40o/o kasus) dan jarang oleh
hematokrit yang sering bernilai rendah. Hemoglobin
Tiichomonas uaginalis. Diagnosis didasarkan pada ada atau
dapat rendah atau normal bahkan ketika hematokrit
tidaknya diplokokus intrasel gram negatifpada pewarnaan
rendah, sesuai dengan hemolisis dan hemoglobin bebas
sekret uretra. Biakan sekret biasanya tidak diperlukan
yang bersirkulasi dalam sel. Leukositosis biasanya ada.
untuk membuat diagnosis. Seftriakson sering digunakan
Pembedahan luas dengan pengangkatan semua
jaringan yang terinfeksi dan mati perlu dilakukan sebagai
untuk mengobati uretritis gonokokus, tetapi beberapa
obat alternatif tersedia dan efektif. Doiaisiklin digunakan
tindakan untuk menyelamatkan nyawa. Penisilin G adalah
antibiotik pilihan. Antitoksin tidak membantu. Bila terjadi
untuk mengobati uretritis nongonokokus. Doksisiklin
sangat dianjurkan bagi laki-laki dengan infeksi gonokokus
syok dan terdapat hemoglobin bebas dalam sirkulasi, gagal
agar diberi pengobatan juga untuk infeksi klamidia karena
ginjal dan komplikasi lain sering terjadi dan prognosisnya
kemungkinan kedua infeksi terjadi.
buruk.
768 BAB 48
Pada perempuan, diagnosis banding endoservisitis
(servisitis mukopurulen) adalah antara gonorea dan infeksi
Chlarnydia trachomatis. Diagnosis ditegakan dengan
biakan sekret endoservikal untuk N gonorrhoeae dan
tiiakan, uji antigen langsung, atau uji diagnostik molekular
untuk C trachornatis. Terdapat tiga pilihan pengobatan
utama: (l) Pengobatan untuk N gononhoeae dan C
trachomatis sebelum ada hasil biakan; (2) pengobatan
untuk C trachomatis Saja apabila prevalensi infeksi N
gononhoeae rendah tetapi kemungkinan infeksi klamidia
tinggi; atau (3) tunggu hasil biakan jika prevalensi kedua
penyakit rendah dan kemungkinan kepatuhan terhadap
anjuran untuk kontrol kembali tinggi.
Penyakit radang panggul (PID), disebut juga
salpingitis, adalah peradangan uterus, tuba uterina, dan
jaringan adneksa yang tidak disebabkan oleh pembedahan
atau kehamilan. PID adalah konsekuensi utama infeksi
endoservikal al<bat N gonorrltoeae dan C trachomatis, dan
lebih dari separuh kasus disebabkan oleh sau atau kedua
organisme ini. Insiden PID gonokokus tinggi pada
populasi di pusat kota, sementara PID klamidia lebih
sering terjadi pada mahasiswa dan populasi yang lebih
kaya. Penyebab PID oleh bakteri lain yang sering adalah
organisme enterik dan bakteri anaerob yang menyebabkan
vaginosis bakteri. Nyeri abdomen bawah adalah gejala
yang sering timbul. Sekret vagina abnormal, perdarahan
uterus, disuria, dispareunia, mual, dan muntah, serta
demam juga sering terjadi. Komplikasi utama PID adalah
infertilitas yang disebabkan oleh oklusi tuba uterina.
Diperkirakan bahwa 8olo perempuan menjadi infertil
setelah satu episode PID, 19,5o/o setelah dua episode,
dan 40o/o setelah tiga atau lebih episode. Diagnosis klinis
PID sebaiknya dipikirkan pada setiap perempuan usia
subur yang mengalami nyeri panggul. Pasien sering
memiliki gambaran fisik klasik selain tanda dan gejala
yang tampak, tcrmasuk nyeri tekan pada adneksa, gerakan
serviks, dan abdomen bawah. Diagnosis klinis dapat
ditegakkan dengan visualisasi laparoskopi uterus dan tuba
uterina, terapi prosedur ini tidak praktis dan jarang
dilakukan; namun, hanya sekitar dua pertiga perempuan
dengan diagnosis PID akan mengalami penyakit bila tuba
uterina dan utirus divisualisasi. Diagnosis diferensial
mencakup kehamilan ektopik dan apendisitis serta
penyakit lain. Pada pasien PID, perawatan di rumah sakit
dengan pengobatan intravena sering dianjurkan untuk
mengurangi kemungkinan infertilitas. Regimen obat
pasien rawat inap termasuk cefoksitin dan doksisiklin
atau gentamisin dan klindamisin. Regimen pasien rawat
jalan termasuk dosis tunggal cefoksidn atau seftriakson
ditambah doksisiklin atau ofloksasin ditambah
klindamisin.
McComackWM: Pelvicinllamnatorydisease. N Engl J Med 1994;330:115.
Ross JD: .Al update on pelvic inflammatory disease. Sex Transm Infect
2002;78: r8.
KASUS 13: VAGINOSIS & VAGINITIS
Seorang perempuan berusia 28 tahun datang ke klinik
karena mengeluarkan sekret vagina abu-abu keputihan
dengan bau busuk, pertama kali disadari 6 hari
sebelumnya. Ia melakukan hubungan seksual aktif dengan
satu orang pasangan barunya dalam sebulan yang lalu.
Gambaran Klinis
Pemeriksaan fisik memperlihatkan sekret abu-abu
keputihan, homogen, tipis, yang menempel pada dinding
vagina. Tidak ada sekret dari ostium servikalis.
Pemeriksaan panggul bimanual normal, demikian pula
pemeriksaan fisik lain.
Temuan Laboratorium
pH cairan vagina 5,5 (normal <4,5). Bila KOH
ditambahkan pada cairan vagina di atas kaca objek, akan
tercium bau seperti amina ("seperti ikan'). Sediaan basah
cairan memperlihad<an banyak sel epitel dengan bakteri
yang menemp el (clue celb .Tidak ada sel polimorfonuklear.
Diagnosisnya adalah vaginosis bakteri.
Pengobatan
Metronidazol dua kali sehari selama 7 hari memberikan
kesembuhan penyakit dengan cepat. Keputusan yang
diambil tidak untuk mengobati pasangan laki-lakinya
kecuali jika ia mengalami rekurensi vaginosis.
Keterangan
Vaginosis bakteri harus dibedakan dari sekret vagina
normal dan vaginitis Trichomonas uaginalls serta
vulvovaginitis Candida albicans. (Lihat Tabel 48-5).
Penyakit ini sangat sering, terjadi pada sekitar seperlima
perempuan yang datang ke perawatan kesehatan
ginekologi. Sebagian besar perempuan mengalami
sedikitnya satu episode vaginitis atau vaginosis selama
masa suburnya.
Vaginosis bakteri dinamakan demikian karena tidak
ditemukan sel polimorfonuklear dalam sekret vagina;
yaitu, penyakit ini bukan merupakan suatu proses
peradangan." Berhubungan dengan infeksi Gardnerella
uaginalis, jumlah laktobasilus flora vagina normal
berkurang dan pH vagina meningkat. Secara bersamaan,
terdapat pertumbuhan berlebih G uaginalis dan bakteri
anaerob vagina, menghasilkan sekret yang mengandung
amina yang bau. Selain G uaginalis, batang gram negatif
melengkung dari genus Mobiluncus teiah menjadi
penyebab vaginosis bakteri. Bakteri yang melengkung
tersebut dapat terlihat pada sekret vagina yang diberi
pewarnaan Gram.
Trichornonas uaginalis adalah protozoa berflagela.
Vaginitis T uaginalis paling baik didiagnosis dengan sediaan
 CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 769

Tabel 48-5. Vaginitis dan vaginosis bakteri.

,::: VulVovaginitii,
. Candida:,albiians

Sekre! gatal dan seperti

terbakar pada kulit vulva

Sekret vagina Sedikit, putih, Meningkat, tipis, Meningkat, kuning, hijau, Meningkat, putih, keju
f loku la n homogen, putih, abu- berbusa, adheren; petekia lembut seperti dadih
abu,adheren servikal sering ada

<4,5 >4,5 >4,5 <4,5

Bau Tidak ada Sering, seperti bau ikan Dapat ada, seperti bau ikan Tidak ada

Mikroskopis Sel epitel dengan Clue cells dengan basil Trikomonas motil; banyak Preparat KOH memperli-
laktobasi I us adheren; tidak ada PMN PMN hatkan tangkai ragi dan
pseudohifa

Pengobata n Tidak ada Metronidazol Metron idazol Antifungi azol topikal

basah cairan vagina yang memperlihatkan trikomonas
motil yang sedikit lebih besar daripada sel polimorfo-
nuklear. Oleh karena trikomonas kehilangan motilitasnya
saat didinginkan, paiing baik gunakan cairan salin hangat
(37 0C), slide, dan penutup kaca objek saat membuat
preparat sediaan basah dan memeriksa preparat secara
repat.
Vulvovaginitis kandida sering te rjadi setelah
pengobatan antibiotik untuk infeksi bakteri. Antibiotik
mengurangi flora genital normal, memungkinkan ragi
berproliferasi dan menimbulkan gejala. Oleh karena itu,
vulvovaginitis kandida sebenarnya bukan merupakan
penyakit yang ditularkan melalui hubungan seksual.
Sobel JD: Vaginitis. N Engl J Med 1997;337:1896.
KASUS 14: LUKA GENITAL
Seorang laki-laki berusia 21 tahun datang ke klinik
keluhan utama mengalami ulkus di penis. Lesi mulai
sebagai papul sekitar 3 minggu sebelumnya dan secara
lambat berkembang membentuk ulkus. Ulkus tersebut
tidak nyeri dan pasien tidak melihat adanya sekret atau
pus dari ulkus.
Pasien sebelumnya pernah menderita penyakit
hubungan seksual dan dicurigai menggunakan obat-obatan
terlarang untuk kegiatan seksualnya.
Gambaran Klinis
Temperatur pasien 37 0C, nadi 80/menit, respirasi 16/
menit, dan tekanan darah 110/80 mm Hg. Terdapat ulkus
sebesar 1 cmdi sisi kiri batang penis. Ulkus mempunyai
dasar yang bersih dan batas meninggi dengan indurasi
sedang. Terdapat sedikit nyeri saat dipalpasi. Keleniar
kiri dengan diameter 1-1,5 cm dapat
getah bening inguinal
diraba.
Temuan Laboratorium
Lesi di penis dibersihkan secara perlahan dengan cairan
salin dan kassa. Sejumlah kecil eksudat yang bersih
diperoleh dari dasar lesi, ditempatkan di atas kaca objek,
dan diperiiaa dengan mikroskop lapangan gelap. Terlihat
banyak spiroketa. Uji serologi penapisan RPR (reagin
plasma cepat) untuk sifilis positif pada pengenceran 1:8.
Uji FTA-ABS spesifik treponema (antibodi trePonema
fluoresen-diabsorpsi) konfirmatif juga positif.
Pengobatan & Follow-up
Pasien diobati dengan benzathin-penisilin dosis tunggal.
Enam bulan kemudian, uji RPR menjadi negatif, tetapi
dengan uji FTA-ABS diharapkan tetap positiF seumur hidup.
Pasien menyebut lima perempuan sebagai pasangan
seksualnya selama sebulan sebelum ia datang ke klinik.
Tiga di antara perempuan tersebut dilokalisasi oleh
investigator kesehatan masyarakat; dua memberikan hasil
uji serologi positif untuk sifilis dan diobati. Dua
perempuan yang tidak dilokalisasi tersebut telah pergi
dan tidak diketahui ala-matnya di kota lain.
Keterangan
Tiga penyakit ulkus genital utama adalah sifilis, herpes
genital, dan chancroid (Lihat Tabel 48-6).
Dua penyakit ulkus genital yang kurang lazim adalah
lesi awal limfogranuloma venerum, disebabkan oleh
Chtamydia trachomatis, dan yang jarang' granuloma
inguinale (donovanosis), disebabkan oleh Calynman bacterium
 770 BAB 48

Tabel 48-6. Penyakit ulkus genital utama: sifilis, herpes, dan chancroidl'2

S$: .la .iS

Treponema pallidum Virus herpes simpleks

Periode inkubasi 3 minggu (10-90 hari) 2-7 hari 3-5 hari

Gambaran klinis Papul sedikit nyeri yang
yang lazim mengalami ulserasi lebih dari
1 sampai beberapa minggu
Uji diagnostik Pemeriksaan lapangan
gelap eksudat dari chancre;
uji serologi
Sekuele jangka Sifilis sekunder dengan lesi
panjang mukokutan; sifilis tersier
Nyeri jelas di daerah genital; papul Papul yang nyeri bila ditekan
mengalami ulserasi dalam 3-6 hari; dan mengalami ulserasi dalam
demam, nyeri kepala, malaise, dan 24 jam
adenopati inguinal sering
Biakan virus sel-sel dan cairan dari Biakan H ducreyi pada
dasar vesikel; biakan menjadi positif sekurang-kurangnya dua jenis
dalam l8-48 jam; pewarnaan anti- medium diperkaya yang
bodi fluoresen spesimen yang sama mengandung vankomisin dan
diinkubasi pada 33 oC.
Herpes genital rekuren Bubo inguinal

Pengobatan Benzathin penisilin G; Asiklovir Seftriakson atau azitromisin,

doksisiklin jika alergi atau eritromisin atau
penisilin siprof loksasin.
rSexually transmitted diseases treatment guidelines.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep ZOO2;S1ij.
'zWorkowski KA, Berman SM: CDC sexually transmitted diseases treatment guidelines. Clin lnfect Dis 2002;35(Suppl 2):S.l35.

granulomatis. Limfogranuloma venereum adalah penyakit
sistemik dengan demam, malaise, dan limfadenopari;
mungkin ada bubo inguinal. Diagnosis biasanya dibuat
dengan uji serologi, tetapi biakan pus yang diaspirasi
dari bubo inguinal dapat menunjukkan C trachomatis.
INFEKSI MYCOBACTERIUM
TUBERCULOS/,s
KASUS 15: TUBERKULOSIS PARU
Seorang laki-laki berusia 61r tahun dirawat di rumah sakit
dengan riwayat mengalami kelemahan yang progresif
selama 5 bulan dan berat badan berkurang 13 kg. Ia juga
mengalami demam, menggigil, dan batuk kronik yang
mengeluarkan spurum kekuningan, kadang-kadang ada
bercak darah.
Pasien minum banyak alkohol dan tinggal di rumah
indekos sebelah kedai minum yang sering dikunjungi. Ia
merokok satu bungkus rokok setiap hari selama 45 tahun.
Pasien tidak mempunyai riwayat tuberkulosis, tidak
ada catatan uji kulit sebelumnya unruk tuberkulosis atau
radiograf dada yang abnormal, dan tidak ada pajanan
tuberkulosis yang diketahui.
Gambaran Klinis
Temperatur 39 0C, nadi 11O/menit, respirasi 32lmenit,
dan tekanan darah 120/80 mm Hg. Pasien tersebut kurus.
Gigi geliginya buruk, tetapi pemeriksaan kepala dan leher
normal. Pada pemeriksaan dada, banyak ronki terdengar
pada lapangan paru atas. Pemeriksaan fisik yang lain
normal.
Temuan Laboratorium & Pencitraan
Hematokrit 30% (rendah) dan jumlah sel darah putih
9.600/pl. Konsentrasi elektrolit dan uji darah lain normal.
Uji untuk antibodi HIV-1 negarif. Radiograf dada
memperlihatkan infiltrat kavitas luas di kedua lobus atas.
Uji kulit tuberkulin negarif, sama seperti uji kulit untuk
antigen parotitis dan kandida, yang menunjukkan anergi.
Spesimen sputum segera diperoleh dan pewarnaan
tahan asam dilakukan sebelum prosedur konsentrasi
sputum. Banyak bakteri tahan asam rerlihat pada apusan.
Biakan sputum yang didekontaminasi dan terkonsentrasi
positif untuk bakteri rahan asam setelah inkubasi 14 hari;
My c o b a c ter i um tu b e rc u lo sls teridentifi k asi dengan p ro b e
molekular 2 hari kemudian. Uji kepekaan organisme
memperlihatkan kepekaan terhadap isoniazid, rifampin,
pirazinamid, etambutol, dan strepromisin.
Perjalanan Perawatan Rumah Sakit
& Pengobatan
Pasien diobati dengan isoniazid, rifampin, pirazinamid,
dan streptomisin seiama 2 minggu, diikuri pemberian
obat yang sama dua kali seminggu yang secara langsung
diobservasi selama 6 minggu, diikuti pemberian isoniazid

dan rifampin dua kali seminggu yang diobservasi secara
langsung selama 16 minggu. Biakan sputum follow-up
negatif untuk M tuberculosis.
Saat dirawat di rumah sakit, pasien ditempatkan di
ruang isolasi dan diminta agar selalu menggunakan
masker. Namun, sebelum masker dan isolasi dilakukan,
seorang mahasiswa kedokteran dan seorang dokter
residen terpajan pasien. Dokter residen mengonversi uji
kuiit tuberkulin dan menerima profilaksis isoniazid selama
12 bulan.
Suatu usaha dilakukan untuk melacak kontak dckat
pasien. Sebanyak 31+ orang ditemukan memiliki hasil uji
tuberkulin yang positif. Orang-orang berusia 35 tahun
atau lebih muda diberikan profilaksis isoniazid selama I
tahun; orang yang lebih tua dari 35 tahun menjalankan
pemeriksaan follow-up sinar X dada secara periodik. Dua
kasus tuberkuiosis aktif juga terdiagnosis dan diobati.
Isolat M tubet^cui.osis dari dua pasien identik dengan isolat
pasien indeks dengan finger-printing DNA..
KASUS. 16: TUBERKULOSIS MILIARIA
DISEMINATA
Seorang perempuan Asia berusia 31 tahun dirawat di
rumah sakit dengan riwayat bertambah ielah, mialgia,
baruk tidak produktif, dan sesak napas selama 7 minggu.
Ia setiap hari demam 38-39 0C dan baru-baru ini
mengaiami penurunan berat badan seebanyak 5 kg. Ia
diberikan sefalosporin oral tanpa manfaat.
Riwayat kesehatannya memperlihatkan bahwa Ia
beremigrasi dari Filipina saat usia 24 tahun dan saat itu
pemeriksaan foto rontgen dadanya negatif. Neneknya
meninggal karena tuberkulosis saat pasien masih bayi;
pasien tidak tahu apakah ia pernah kontak dengan
neneknya. Pasien diberikan vaksin BCG saat anak-anak.
Ia baru-baru ini tinggal bersama keluarganya yang
membuka rumah indekos untuk sekitar 30 orang tua.
Gambaran Klinis
Temperatur 39 0C, nadi 100/menit, respirasi 20lmemt,
dan tekanan darah t20l80 mm Hg. Pemeriksaan fisik
seluruhnya normal. Pemeriksa tidak mampu memalpasi
limpa; perkusi hati normal; dan tidak teraba limfa-
denopati.
Temuan Laboratorium & Pencitraan
Hemoglobin 8,3 gldL (normal 12-15,5 g/dl), dan
hematokri t 27 o/o (nor mal, 3 6 - 460/o) . Ap usan darah pe ri fer
memperlihatkan sel darah merah mikrositik hipokrom
yang cocok dengan infeksi kronik atau anemia defisiensi
besi. Jumlah trombosit 50.000/pl (normal 140.000-
450.000/prl). Jumlah sel darah putih 7.000/pl (normal),
dengan hitung jenis normal. Waktu protrombin
CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 771
memanjang sedang dan waktu tromboplastin parsial
sedikit memanjang, yang menunjukkan koagulopati
penyakit hati. Uji fungsi hati, aspartat aminotransferase
(AST) 11+0 unit/L (normal 10-40 unit/L), alanin
aminotransferase (ALT) 105 unit/L (normal 5-35 unitl
L), bilirubin 2 mgldL (dua kaii normal), dan alkali fosfatase
100 unit/L (normal 36-122 unir/L). Albumin serum 1,7
g/dl (normal 3,4-5 gldL). Kreatinin, nitrogen urea darah,
dan elektrolit normal. [Jrinalisis memperlihatkan sedikit
sel darah merah dan putih. Dua biakan darah rutin negatif.
Biakan sputum dan urine menumbuhkan sedikit flora
normal.
Uji serologi untuk IIIV-I, antibodi dan antigen virus
hepatitis B, koksidioidomikosis, leptospirosis, bruselosis,
infek.si mikoplasma, penyakit Lyme, dan demam Q
negatif. Uji kulit tuberkulin negatif, sama seperti uji kulit
antigen parotitis dan kandida, menunjukkan anergi.
Itadiograf dada normal. Radiograf enema barium dan
gastrointestinal atas negatif. CT scan abdonten negatif.
Perjalanan Perawatan Rumah Sakit
& Pengobatan
Selama bcberapa hari pertama di rumah sakit pasien
mengalami sesak napas yang progresif dan gawat napas.
Radiografi dada ulangan memperlihatkan infiltrat
interstisial bilateral. Sindrom gawat napas dewasa
terdiagnosis. Hemoglobin saat ini i0,6 g/dl dan jumlah
sel darah putih 4900/pl. Gas darah arteri memperlihatkan
pH7,38, Po, 50 mm Hg (rendah), dan Pco, 32 mm Hg.
Pasien diberi pengobatan oksigen dan diintubasi (selama
4 harl). Lavase bronkoalveolar dilakukan. Cairan lavase
negatif pada biakan rutin dan pewarnaan tahan asam juga
negatif. CT scan abdomen kedua memperlihatkan hati
yang tampak normal, tetapi terjadi limfadenopati periaorta
dan splenomegali ringan. Pasien menjalani laparoskopi
dengan biopsi hati dan biopsi sumsum tulang.
Biopsi hati dan sumsum tulang memperlihatkan
granuloma dengan sel raksasa; basil tahan asarn juga ada.
(T-erc'lapat banyak simpanan besi, menunjukkan bahwa
anemia disebabkan oleh infeksi kronik dan bukan
defisiensi besi). Pasien mulai diberikan isoniazid,
rifampin, pirazinamid, dan etambutol. Radiograf dada
terus memperlihatkan infiltrat difus, tetapi terbukti ada
perbaikan. Demam pasien menurun dan terjadi perbaikan
menyeluruh.
Antara periode inkubasi hari ke-19 dan 21, biakan
biopsi sLlmsurn tulang dan hati serta cairan lavase
memberikan hasil positif untuk basil tahan asam, yang
diidentifikasi sebagai Mycobacterium tuberculosir dengan
probe molekular. Mikobakterium rentan terhadaP semua
obat yang diterima pasien. Regimen empat obat
diteruskan selama2 bulan sampai hasil uji kepekaan
diperoleh. Pasien kemudian terus mendapatkan isoniazid
 BAB 48
dan rifampin selama 10 bulan dengan total waktu
pengobatan Itahun.
Keluarga pasien dan orang tua yang hidup bersamanya
harus diuji kulit untuk tuberkulosis. Orang dengan uji
kulit positif dan yang anergi atau mempunyai riwayat
batuk atau penurunan berat badan juga men.jalani
pemeriksaan foto rontgen dada. Ditemukan tiga orang
positif tuberkulin. Tidak ada satu pun yang menderita
tuberkulosis aktif. Tiga orang dengan uji kulit positif
berusia lebih dari 35 tahun dan tidak diberikan isoniazid
profilaktik karena efek samping obat pada orang tua.
Pasien dianggap mengalami reaktivasi tuberkulosis
dengan penyebaran hematogen yang mengenai paru, hati,
kelenjar getah bening, dan mungkin ginjal.
Keterangan
Diperkirakan di seluruh dunia terdapat lebih dari 1,5
juta orang, atau sekitar sepertiga populasi dunia,
menderita tuberkulosis dan bahwa setiap tahun sekitar 3
juta orang meninggal akibat penyakit tersebut. Di
Amerika Serikat, insiden tuberkulosis yang rendah
sebanyak 9,4 kasus per 100.000 populasi tercapai pada
pertengahan tahun 1980-an. Angka tersebut sedikit
meningkat pada akiir 1980-an, tetapi sejak 1992 angka
tersebut sekali lagi menurun. Angka terendah (dan yang
paling baru dicatat) adalah 5,6 kasus per 100.000 populasi
(15.989 kasus) pada tahun 2001. Tirberkulosis di Amerika
Serikat terjadi paling sering di antara populasi dengan
sosioekonomi yang lebih rendah: orang miskin perkotaan,
tunawisma, pekerja pertanian migran, alkoholik, dan
pengguna obat intravena. Sekitar separuh kasus
tuberkulosis terjadi pada orang yang lahir di luar Amerika
Serikat. Insiden tuberkulosis dapat sangat tinggi pada
sekelompok orang dan area geografi tertentu (misalnya,
penyalahguna obat intravena yang positif HIV di Amerika
Serikat sebelah timur, pasien AIDS dari Haiti).
Ti-rberkulosis pada orang tua biasanya disebabkan oleh
reaktivasi infeksi sebelumnya, sementara penyakit pada
anak menunjukkan transmisi aktif M tuberculoszi. Sekitar
80o/o kasus pada anak terjadi pada kelompok minoritas
etnik. Namun, tuberkulosis aktif paling sering didiagnosis
pada dewasa muda, sering bersama dengan infeksi HIV-
1. Tuberkulosis dan HIV-1 yang terjadi bersamaan,
penting di negara berkembang; di Afrika, jutaan orang
menderita kedua infeksi. Terdapat perhatian sungguh-
sungguh mengenai penyebaran tuberkulosis yang resistan
terhadap banyak obat di Rusia.
Penyebaran tuberkulosis dari orang ke orang terjadi
melalui nukleus droplet infelaius yang dihasilkan selama
batuk, bersin, atau berbicara. Faktor utama pada transmisi
infeksi adalah kedekatan dan durasi kontak serm dngkat
infeksius pasien. Secara umum, <50o/o kontaL kasus aktif
menjadi terinfeksi seperti yang diukur dengan konversi
,rji kulit tuberkulin. Pasien umumnya menjadi
noninfeksius dalam 2 minggu setelah pengobatan dimulai.
Sekali terinfeks i, 3-4o/o orang mengalami tuberkulosis aktif
pada tahun pertama dan sekitar 10o/o pada beberapa waktu
kemudian. Usia ketika infeksi kemungkinan besar
menimbulkan penyakit aktif adalah masa bayi, usia 15-
25 tahun, dan orang tua.
Uji kulit tuberkulin dilakukan dengan injeksi
intrakutan 5 unit tuberkulin (TU) derivat protein
dimurnikan (PPD) yang menggunakan jarum 26 atat 27.
Reaksi dibaca setelah 48-72 jam, dan hasil positif adalah
indurasi sebesar l0 mm atau lebih; eritema tidtk
dipertimbangkan dalam menentukan uji positif. Para
orang dengan indurasi 10 mm, 900/o memiliki infeksi r14
nberculosis sementara semua orang dengan indurasi lebih
dari 15 mm disebut terinfeksi. Uji positif palsu
disebabkan oleh infeksi mikobakteri nontuberkulosis
(misalnya, Mycobacterium kansasii). Uji negatif palsu
disebabkan oleh penyakit generalisata pada pasien
tuberkulosis atau imunosupresi. Uji kulit tambahan
dengan antigen kandida atau parotitis, sebagian besar
orang normal akan bereaksi secara imunologis, dapat
membantu menentukan apakah pasien anergi.
Infeksi M tuberculosis primer pada anak-anak
mencakup infiltrat lapang paru tengah atau bawah dan
limfadenopati hilar pada foto rontgen dada. Remaja dan
orang dewasa dapat memiliki gambaran yang serupa pada
infeksi primer, tetapi infeksi sering berkembang secara
cepat menjadi penyakit kavitas atipikal. Pada orang tua,
tuberkulosis dapat tampak nonspesifik sebagai pneumonia
lobus bawah. Bila terdapat penyakit kavitas apikal, sangat
kuat menunjukkan tuberkulosis (diagnosis diferensial
mencakup histoplasmosis), tetapi tuberkulosis dapat
menyerupai penyakit lain bila bagian paru selain apeks
terinfeksi. Tuberkulosis paru kronik dapat disebabkan
oleh reaktivasi infeksi €ndogen atau reinfeksi eksogen.
Tuberkulosis ekstraparu terjadi pada kurang dari 20o/o
kasus, lebih sering pada pasien AIDS, dan dapat sangat
serius bahkan mengancam nyawa. Metode Penyebaran
paling sering adalah melalui penyebaran hematogen pada
waktu infeksi primer atau, yang jarang, dari paru lronik
atau fokus lain. Ekstensi langsung infeksi ke dalam rongga
pleura, perikardium, atau peritoneum dapat terjadi,
karena dapat menetap dalam saluran gastrointestinal
dengan menelan sekresi yang terinfeksi. Pada pasien
AIDS, tidak seperti pasien lain, penyakit paru dan
ekstraparu secara bersamaan sering terjadi. Bentuk
ekstraparu utama pada tuberkulosis-dalam urutan
frekuensi yang menurun-adalah sebagai berikut:
limfatik, pleura, genitourinaria, tulang dan persendian,
diseminata (milie), meningeal, dan peritoneal. Namun,
seriap orang dapat terinfeksi M tuberculosis, dan
tuberkulosis harus dipikirkan pada diagnosis diferensial
banyak penyakit lain.

Dua obat utama yang digunakan untuk mengobati
tuberkulosis adalah isoniazid dan rifampin. Obat lini
pertama lain adalah pirazinamid, etambutol, dan
streptomisin. Terdapat beberapa obat iini kedua yang lebih
toksik atau kurang efektil atau keduanya, dan sebaiknya
digunakan pada pengobatan hanya bila penggunaannya
diperlukan (misalnya, gagal pengobatan dengan obat
standar, resistansi obat multipel). Regimen standar selama
9 bulan didasarkan pada isoniazid dan rifampin yang
diberikan setiap hari; pirazinamid, etambutol, atau
streptomisin biasanya diberikan secara bersamaan sampai
hasil uji kepekaan diketahui. Isoniazid dan rifampin dapat
diberikan setiap hari selama 1-2 bulan dan dua kali
seminggu untuk keseimbangan 9 bulan, tetapi regimen
ini sebaiknya tidak digunakan bila terdapat kemungkinan
resistansi obat. Terdapat beberapa,pilihan regimen 6 bulan
untuk pengobatan awal tuberkulosis yang umumnya
menggunakan tiga atau empat regimen obat selama 2
bulan diikuti isoniazid dan rifampin dua kali seminggu
selama total 6 bulan. Kepekaan atau resistansi isoniazid
dan rifampin merupakan faktor penting dalam memilih
obat yang tepat dan menentukan durasi pengobatan. Pada
pasien yang tidak patuh, pengobatan yang diobservasi
secara langsung juga penting.
Jasmer RM, Nahid P, Hopewell PC: Latent tuberculosis infection. N Engl
J Med 2002;347:1960.
Khan K et al: Global drug-resistance pattems and the management of
latent tuberculosis infection in immigrants to the United States. N
Engi J Med 2002;347:1850.
HIV.I & AIDS
KASUS 17: INFEKSI MYCOBACTERIUM
AV|UM KOMPLEKS (MAC)
DISEMINATA
Seorang laki-laki berusia 44 tahun datang dengan riwayat
demam intermiten beberapa minggu yang kadang-kadang
disertai menggigil. Ia merasakan terjadi.peningkatan
frekuensi gerakan usus tanpa diare yang jelas tetapi
kadang-kadang terdapat kram dan nyeri abdomen. Tidak
ada nyeri kepala atau batuk. Ia kehilangan sekitar 5 kg
berat badannya. fuwayat medis lainnya negatif.
Sepuluh tahun sebelum penyakit sekarang aktivitas
pasien menyebabkannya berisiko mendapatkan infeksi
HIV. Ia tidak pernah menjalani pemeriksaan laboratorium
untuk menentukan status HIV-nya.
Gambaran Klinis
Temperatur 38 0C, nadi 90/menit, respirasi 18/menit,
. dan tekanan darah 110/70 mm Hg. Pasien tidak tampak
sakit akut. Ujung limpa dapat diraba di kuadran ahdomen
atas kiri 3 cm di bawah iga (menunjukkan splenomegali).
Tidak ada hepatomegali dan limfadenopati, dan tidak
CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 773
ada tanda-tanda neurologi atau meningeal. Keseimbangan
pemeriksaan fisik normal.
Temuan Laboratorium & Pencitraan
Jumlah sel darah putih pasien stabil pada angka 3000/pl
(kurang dari normal). Hematokrit 29o/o (kurang dari
normal). Jumlah sel penginduksi T helper CD4 adalah
75 sell,gl (normal, 425-1650lpI).
Panel kimia hanya untuk konsentrasi enzim hati alkali
fosfatase sebesar 210 unitlL (normal 36-122 unit/L).
Evaluasi lanjutan mengenai penyebab demam pasien
menunjukkan urinalisis normal, biakan darah rutin
negatif, dan radiograf dada normal. Uji antigen
kriptokokal serum negatif. Dua biakan darah untuk
mikobakterium diperoleh. Hasilnya kembali menjadi
posidf 10-12 hari setelah diambil. Tiga hari kemudian,
organisme teridentifikasi dengan probe molekular sebagai
kompleks Mycobacterium auium (MAC).
Uji ELISA standar untuk antibodi terhadap HIV-l
positif. Analisis \Testern blot menunjukkan antibodi
terhadap setiap kelompok antigen utama HIV-1, yaitu
protein Gag, Pol, dan Env. Pemerilsaan DNA dengan
rantai bercabang untuk mengukur RNA HIV-1 positif
dengan 300.000 kopi/ml.
Pengobatan & Follow-up
Pasien mulai menerima regimen tiga obat untuk MAC:
klaritromisin, etambutol, dan siprofloksasin. Ia merasa
lebih sehat, penurunan demam dan keringatnya secara
nyata, dan peningkatan selera makan. Secara bersamaan,
pasien memulai terapi antiretrovirus sangat aktif
(HAART). Obat-obat yang digunakan adalah dua inhibitor
nukleosida reu ers e nans crip tas e-zidovudine (AZT) dan
lamivudin (lTC)-aan inhibitor prorease, indinavir. Saat
follow-up 4 bulan setelah pengobatan antiretrovirus
dimulai, pemeriksaan beban virus RNA HIV-1 pasien
menunjukkan kadar virus yang tidak terdeteksi; jumlah
sel T CD4 250 sel/pl.
Keterangan mengenai Infeksi HIV-l & AIDS
Periode inkubasi sejak terpajan sampai awitan penyakit
HIV-l akut secara khas adalah selama 2-4 minggu.
Sebagian besar orang mengalami penyakit akut yang ber-
langsung 2-6 minggu. Thnda dan gejala yang umum adalah
demam (97V0), adenopati (77o/o), faringitis (73o/o), ruam
(70Vo), dan mialgia atau atralgia. Ruam bersifat eritema-
tosa, tidak gatal, dan terdiri dari lesi makulopapula (sedikit
meninggi) dengan diameter 5-10 mm, biasanya padawajah
atau tubuh-tetapi ruarn dapat ditemukan di ekstremitas
atau telapak tangan dan kaki atau generalisata. Ulkus di
mulut adalah gambaran berbeda infeksi HIV primer.
Penyakit akut telah dijelaskan "seperti mononukleosis",
tetapi sebenarnya adalah sindrom yang berbeda.
774 / BAB 48

lli lllElll ll
rtiN{:::
r r r I I | 5 | | I .-,:El I I

iiiN:l !, LiS
r r r I i I I '.,-!-EE' I I

5: RrrLil r r I I : I ':oE
l'EJ I I t'fX.9Et I
-ar I
I
E::: t
r r i ' E*t | | r!o*6ir
', *:
its
rf E'e!r
I
iHri
5; ; r i 'Elj5 , r I
ilt,$.t
ri la::::
.:r r r r :;.=
'F:e i r:Eg I I r'!".sEr ErF I

i , r rtob I I r [Ei$t E'H

ul{l i i€'FiiE*gi
3; =i
!i!i
I

tili i i vH i i>tE |
or'6r I I

lll lll
riEiE*i
; ;FE6-n; *i* llcl
|

lll
r r r r ._c r ri*-. r r;i.i | :€
iii iFE ii!:E3i
.'+EE iglE€;illi i

I I I | rxE_
=6 : :*=r: I r#rEEE r r[
,gl E:€ i 5i;
I

Eiii t::ItAiillEl i1i.:s=iE,r, i

*i ir
*l ii
FiH*E;i
i3e€.Ei;+i3$;:i
r;:;Fi
i,?i$EAi;iEi
ii'z6'6''e!i
sirii ig€riiii;ii$le iei€tlti;lEI
;i:ii
.Ei*;

EiSi
,Eiii I
;
ie€cri*ei:sigflt
ii
i gFE*lsE::E$*f;3
; t..€.sr - '+rE.s.-'l
lElEie+itrrri
ii:e;frtE:€lgal Ep.15
I

F,EiE'E, EiEEi
d
I r
ir II I I t '3'S
'u'd
illEE€E;
i I | :€l I

.9
r l I r I I I I r .Et I

IZ
(g r r r I I I 'r i H I I I Pl I

.gr.gr r I I I t..ZE I I I >l I

'F'.E' r I I r'S r!!S-. t I | -;r I

a : r* |
1:E:-: ; r r
; '!
I I P r€ !- H I I I
i, ts,
qr I

irEos i I,
I

c
o
E
El;iEl i I ig ii5;H; ;l i

c(o
P el€ib'l 'Ir ,I ,d
rE
iE€E'E I I
l5JJNo t I '| 5!r'
,

o irPrf,'
Eror-r I rfi ,E---E I I "lb o 9t
I

ai I I ' ;l g'
I

o
o) ;iS, i = r;1 r{ 't€.'t- 'i '.El 1
c .r,
ui, ;:o,ts'
' O F r E r; I SeSg | '
I

lFte$al i
|

ig ifil;
'

Pl:l
0l
o
(^'
o Pl
3:+:=: I *a r* rF i?g!;;i I iEifii
i €i;
c siEi$i a i i;
i E iE iE
l** i*Elrii , ;!g;
I

lz
('
ir;rFrF
;igigi; E i iE ii !+33F'-,.
'**xte';'; ' Eil-I
o'rF
6

lg igl;
'

ri!lil;
c
o,
E
O)
c
o tlllllllllll
Irlgcil*lF l$iEi
trllllllllll
'a r r r I I I tfi I I I I I

lc I 15 I I I I
-\z I I
I rE
I
I
OJ I
r r r -o r \i i5 ; i* I I
tE I I
r

.5
; i i-E ,' rb.sr rE 'I 'F
c(g
i , '?9. E ri'ar i3 'r !E
15 t lX
r*
:

'€"3 i e'3
, , E ;I;r 6
'

€ !8'
I
(It
'g5a'
r,=o, iEipi
ii+i
$ is;is ie i;ig i!iil
i
-v
O|
'tc
r{I
,:i*,
00
\i
a
o
,G
5
,gieriiEcii*c:isEiliEigi:i,s,si
i , r td I | | I I t.' I I
 CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS / 775

ttttt Antibodi IgM anti-HIV-1 tampak dalam 2 minggu

rttlt
I I I , Ct setelah infeksi primer dan terjadi sebelum timbulnya
I r=(o '
I

I I I
e_R'
f E Ft
I antibodi IgG, yang dapat dideteksi dalam beberapa minggu
r
I
berikutnya. Deteksi RNA HIV-1 pada awal perjalanan
r' r'6z r !€$r
.E;.E r
r

infeksi adalah pertimbangan utama bank darah mencegah

r rX '
r

r rF r b-EF'
.!itr
r
transfusi darah den gan anti bodi-negatif HIV- 1 -posi tif.
AIDS adalah komplikasi utama infeksi HIV-1.
r

I liz I c,Y E I
r rE r PLFA
'!9:sr I

r Sindrom ini didefinisikan sebagai perkembangan infeksi

lt-l'--t.t
lr rErr oportunistik serius, neoplar^", manifestasi lain yang
rr r5lrr ","u
mengancam nyawa yang disebabkan oleh imunosupresi
tt tott progresif diindulai HIV-1. AIDS adalah manifestasi paling
rr rfrr berat pada beberapa penyakit klinis setelah infelcsi HIV
lt t-ott
rr
tt
rfirr primer. Definisi formal pertama AIDS sebagai sindrom
t.!lt adalah sebelum HIV-1 dikenali. Definisi dimodifikasi
rr rErr
r_r r .fi
'-
r r pada tahun 1987 untuk mencakup tanda infeksi HIV-I
ror
NC
I I I
dan sekali lagi pada tahun 1993, ketika kriteria jumlah
l(ol I o
-o I I
.c
16r r - r sel CD4 ditambahkan. Tiga kriteria jumlah sel CD4
rtr r ! r
r

r
adalah sebagai berikut: (1) t5OO sel/pl, (2) 200-4991'!,
r.Er r cro r r

dan (3) <2001pL. Ketiga kategori klinis adalah sebagai

| -t 6 t I
r
I

'-'-br '-! berikut: (A) infeksi HIV-1 akut-limfadenopati persisten

r

r.;r.;Er I I
dan penyakit asimtomatik; (B) pasien dengan keadaan
t'-t'-Nt ; I
IPo I Pooc I I
.i-:
- | I simtomatik yang disebabkan oleh infeksi HIV-1 atau
r€r€9r Ex r dipersulit oleh infeksi HIV-1 (kandidiasis vulvovagina atau
r&r&*:r i€ r
r
C C= '-:
r

lrtlr orofaring persisten, herpes zoster rekuren, angiomatosis

tlttt basilaris, dll), dan (C) keadaan yang menjelaskan AIDS
ltttl
ttltt (lihat bawah). Hasil akhir klasifikasi infeksi HIV-1
llltt mutakhir adalah sembilan kategori yang saling terpisah:
llltt
trltr Al, A2, A3, B1, F2,P3, dan C1, C2, C3-dengan tujuan
rtttt membantu memperbaiki penanganan klinis dan terapeutik
lrttt pasien AIDS yang sebagian besar didasarkan pada jumlah
ltltr
ltttt selCD4. Karena hitung sel CD4 tersedia di negara maju
lrttt tetapi tidak dapat dilakukan di banyak negara lain, nilai
ltttt
ltllt klasifikasi kompleks terbatas pada banyak daerah geo-
ttttt grafik. Klasifikasi juga tidak digurlakan untuk mengubah
llttt status pasien yang dapat membaik secara dramatis dengan
r=r: r I rErE
'3_,3_
roro
rr E rE':
r:r:
pengobatan antiretrovirus yang sangat aktif.
roll O) t
E
al t Vt I
Infeksi yang menjelaskan AIDS (klasifikasi klinis C
Vt
'J'f
r'-r '- '
r .6
E rI | ! di atas) diuraikan dalam Tabel 48-7. Tumor pada AiDS
rJrJ r .s' rErF termasuk limfoma primer otak, limfoma Burkitt atau
t9tq | .! 1616 imunoblastik, dan .karsinoma serviks invasif pada
rgr g r .j: g=66
rcrrc,
rUrU
vvc.- r U rbr b perempuan, selain sarkoma Kaposi. Ensefalopati HIV-1
lulu I u lOlO dengan gangguan fungsi kognitif atau motorik dan HIV-
rlrlt I wasting disease (>l0o/o penurunan berat badan dan diare
tltlt
ttttr atau kelemahan serta demam lebih dari I bulan) juga
ttttt menjelaskan AIDS.
l_tttt
r5r r r r
Pasien yang terinfeksi HIV-1 dapat datang dengan
rHr.t r r r tanda dan gejala yang mengenai satu atau lebih sistem organ.
rEr.t r * | -.r Infeksi oportunistik yang lazim diuraikan berdasarkan
r[r -E , E ,.Q,
r3r.S r t' rFl Ietak anatomi padaTabel 48-8. Secara khas, evaluasi pasien
tprfi I o rFr; yang mungkin menderita infeksi HIV-I atau AIDS didasar-
rSrE r F rQr'.* kan pada riwayat klinis dan epidemiologi tentang kemung-
r{rS rqs' rFr Q
l.$lE
rIrU
rE$
rPF
lFr
rur]3$
kinan pajanan ditambah dengan evaiuasi diagnostik
penyakit yang timbul berdasarkan organ yang terkena.
I I t4 I I
776 BAB 48
Tabel 48-8. Komplikasi yang sering terjadi pada pasien dengan infeksi HlV.
Menyeluruh Limfadenopati generalisata progresif
Sistem saraf Ensefalopati HIV demensia AIDS
Toksoplasmosis serebral; Toxoplasma gondii
Meningitis kriptokokus; Cryptococcus
neoformans
Leukoensefalopati multifokal progresif;
virus JC
Sitomegalovirus
Limfoma sistem saraf pusat Primer
Mata Sitomegalovirus
Kulit Sarkoma Kaposi: herpesvirus manusia 8
(herpesvirus penyebab sarkoma Kaposi)
Folikulitis stafilokokus: Staphylococcus aureus lnfeksi folikel rambut
Herpes zoster: virus varisela-zoster
Ulkus herpetik: virus herpes simpleks
Angiomatosis basilaris: Bartonella henselae,
Bartonella quintana
Mulut Kandidiasis oral:. Candida albicans
Leukoplakia berambut: mungkin
disebabkan oleh virus Epstein-Barr
Gingivitis dan periodontitis
Ulkus mulut: herpes simpleks, virus varisela-
zoster, sitomegalovirus, dan banyak agen
infeksius lain
Gastrointestinal Esofagitis: Candida albicans, sitomegalovirus,
virus herpes simpleks
Gastritis: sitomegalovirus
Terjadi pada 50-10% orang setelah infeksi HIV primer;
harus dibedakan dengan banyak penyakit yang
dapat menyebabkan limfadenoPati
Hilangnya memori jangka pendek; kesulitan
mengatur aktivitas harian; kurang perhatian
Terkenanya otak multifokal sering terjadi dan menye-
babkan spektrum luas penyakit klinis: perubahan
status mental, kejang, kelemahan motorik. kelainan
sensorik, disfungsi serebelum, dll.
Sering mempunyai awitan tersembunyi dengan
demam, nyeri kepala, dan malaise
Awitan defisit neurologi fokal lebih dari beberapa
minggu
Ensefalitis, poliradikulopati, mononeuritis multipleks
Awitan defisit neurologi fokal selama lebih dari
beberapa hari sampai minggu
Retinitis
Nodul kutaneus keras yang dapat diraba, diameter
0,5-2 cm; awalnya lebih kecil dan kemudian dapat
konfluen, dengan massa tumor besar; khas berwarna
keunguan; dapat hiperpigmentasi pada orang yang
berkulit gelap; dapat mengenai banyak sistem organ
pada tubuh bagian tengah,
selangkangan, atau wajah
Vesikel dengan dasar eritema dalam distribusi
dermatomal
Vesikel berkelompok dengan dasar eritema yang
secara cepat menjadi ulkus; biasanya pada wajah,
tangan, atau area genital
Papul merah membesar dengan daerah sekeliling
eritema; gambaran klinis sama dengan sarkoma
Kaposi tetapi secara histologis sangat berbeda
Bercak merah halus pada palatum durum atau molle;
dapat membentuk Pseudomembran
Penebalan mukosa mulut, sering dengan lipatan
vertikal atau berbelok-belok
9
i
1sl"i T "jt !" :' 1s : tk:'l :ol'!
k:
T 1
i
:"!
i!'-s1o
i
Dapat timbul dengan vesikel rekuren yang
membentuk ulkus
Kesulitan dan nyeri saat menelan
Mual, muntah. cepat kenyang, anoreksia
(berlanjut)

Tabel 48-8. Komplikasi yang sering terjadi pada pasien dengan infeksi HIV (laniutan).
G astrointestinal Enterokolitis: Salmonela, kriptosporidium.
(lanjutan) isospora, mikrosporidia, giardia, Entamoeba
histolytica, dan lain-lain
Proktokol itis: Neisseria gonorrhoeae,
Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum,
herpes simpleks, sitomegalovirus
Paru Pneumonia konsolidatif atau interstisial: Ba-
nyak tumor dan banyak spesies bakteri, fungi,
virus, dan protozoa dapat menyebabkan
penyakit paru pada pasien yang terinfeksi HIV
Saluran genital Kandidiasis vagina: Candida albicans
Kutil genital: papilomavirus manusia
Karsinoma serviks invasif: papilomavirus
manusia
Penyakit radang panggul
Herpes genital: virus herpes simpleks
Sifilis: Ireponema pal lidum
Status pengetahuan mengenai pengobatan obat anti
HIV-I berubah secara cepat dan untuk alasan tersebut
rekomendasi pengobatan anti HIV-1 sebaiknya dipikirkan
sementara saja. Hanya petunjuk umum yang ditampiikan
di sini. Profilaksis pascapajanan dengan obat anti-HIV-1
bersifat efektif dan pengobatan infelai HIV-1 primer juga
mempunyai implikasi prognosdk yang baik. Banyak faktor
yang memengaruhi keputusan untuk memulai pengobatan
anti HIV-I, termasuk angka penurunan jumlah sel CD4
dan kadar RNA HIV-I dalam darah. Pada awal perjalanan
pe nyakit HIV- I , bila jumlah sel CD4 >500 se l/pl, tindakan
untuk memonitor keadaan klinis sangat tepat. Bila jumlah
sel CD4 antara 200 dan 500 sel/pl, pengobatan
antiretrovirus dapat diindikasikan, bergantung pada hasil
uji RNA virus. Bila jumlah sel CD4 turun menjadi <200
sel/pl, pengobatan dengan obat yang aktif melawan HIV-
1 secara umum dianjurkan.
Obat yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV-
1 dibahas pada Bab 30. Bila jumlah sel CD4 <2001p,1,
pengobatan dengan dua inhibitor reuerse transcriptase
analog nukleosida dan inhibitor protease dianjurkan.
Pengobatan antiretrovirus yang sangat aktif ini secara
CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 777
Sangat sering: diare, kram abdomen, dan nyeri
a bdomen
Nyeri rektum
Awitan dapat lambat atau cepa! dengan demam,
batuk, dan sesak napas; diagnosis sering ditegakkan
melalui bronkoskopi dengan lavase alveolar bronkial
Sekret abnormal seperti dadih dengan kemerahan
pada vulva dan gatal; sering pada perempuan yang
terinfeksi HIV
Dapat berat pada pasien yang terinfeksi HIV
Selatipikal pada pap smear; hingga dan menca-
kup karsinoma sering terjadi pada perempuan yang
terinfeksi HIV
Lebih sering dan lebih berat pada perempuan yang
terinfeksi HIV daripada perempuan lain
Sering rekuren dan lebih berat pada orang yang
terinfeksi HIV daripada orang lain
5i{ilis adalah penyakit yang jauh lebih progresif pada
orang yang terinfeksi HIV daripada orang lain; dapat
menyebabkan sifilis neurologi dengan perkembangan
penyakit yang lebih cepat.
signifikan telah memperbaiki hidup dan prognosis untuk
banyak pasien AIDS. Penggantian obat anti-HiV mungkin
diperlukan jika respons klinis tidak adekuat karena
resistansi HIV terhadap obat-obatan sering terjadi. Bila
jumlah sel CD4 <2001p,1, profilaksis untuk infeksi P
jiroueci sebaiknya dimulai. Profilaksis untuk infeksi
oportunistik lain (Thbel 48-7) mungkin juga tepat.
Freedberg KA et al: The cost effectiveness of combination antiretroviral
therapy for HIV disease. N Engl J Med 2001;344:824.
Murphy RL (chair): Critical issues surrounding trcatment in the era of
active antiretrovirus therapeutics. Ctin Infect Dis 2000;30(2 Suppl).
[Entire rssue.]
Smde MA, Volberding PA (editors ): Tlrc M edical M anag ement of N D S, 6th
ed. Saunders,1999.
INFEKSI PADA PASIEN YANG
MENJALANI TRANSPLANTASI
KASUS 18: TRANSPLANTASI HArl
Seorang laki-laki berusia 61 tahun pernah men.ialani
transplantasi hati ortotopik untuk sirosis yang disebabkan
778 BAB 48
oleh hepatitis C kronik. Ia menderita hepatitis C ddri
transfusi darah ketika menjalani operasi jantung pintas
koroner l0 tahun sebelum ia menderita penyakit hati.
Penyakit hati terdiagnosis 2 tahun sebelum transplantasi
hati ortotopik ketika ia mengalami perdarahan varises
esofagus. Perdarahan akhirnya terkontrol, tetapi pasien
kemudian menderita asites dan ensefalopati hepatik,
hanya dikontroi ringan dengan pengobatan medis. Ia juga
menderita diabetes bergantung insulin. Pada saat evaluasi
awal 4 bulan sebelum transplantasi, uji fungsi hati
memperlihatkan bahwa aspartat aminotransferase (AST)
43 unitlL (normal 10-40 unit/L), alanin aminotransferase
(N:D 42 unit/L (normal 36-122 unit/L), bilirubin 2,9
mg/dl (normal 0,1-1,2 mgidl), albumin 2,6 gldL (normal
3,4-5 gl dL), dan waktu protrombin memanjang 1,8
International Normalized Rarla (INR). Anti-HCV positif
dengan pemeriksaan intmunoassay terkait enzim. Pasien
tidak memberikan respons terhadap interferon alfa
ditambah pengobatan ribavirin.
Tiansplantasi hati ortotopik dilakukan tanpa kesulitan.
Rekonstrulai biliar adalah dengan koledokokoledokos-
tomi (anastomosis primer duktus koledokus donor
dengan resipien) dengan men€mpatkan tabung-T untuk
drainase empedu eksternal selama penyembuhan
anastomosis. Karsinoma hepatoselular ditemukan secara
tidak disengaja saat pemeriksaan eiaplantasi. Pasien'mulai
diberi takrolimus intravena (untuk mengurangi reaksi
penolakan) dalam infusi kontinu selama 24 jam dan
kortikosteroid untuk imunosupresi (juga untuk membantu
mencegah reaksi penolakan). Thlrolimus diubah menjadi
pengobatan oral pada hari ke-2. Gansiklovir intravena
dib.rik".t pada hari ke-l-7 untuk profilaksis terhadap
infelai sitomegalovirus (hepatitis dan pneumonia); setelah
gansiklovir dihentikan, diberikan asiklovir oral dosis dnggi
empat kali sehari selama 3 bulan sebagai profilaksis
lanjutan melawan infeksi sitomegalovirus. Tiimetoprim-
sulfametoksasol oral juga diberikan dua kali seminggu
sebagai profilaksis melawan pneumonia pneumosistis
F ungsi allografi segera ditegakkan setelah transplantasi.
Pada hari ke-7 AST 40 unit/L, alkali fosfatase 138 unit/
L (normal 36-122 unit/L), dan bilirubin 6,2 mgldL.
Diagnosis diferensial fungsi hati abnormal adalah cedera
selama pengawetan hati antara donasi dan transplantasi,
trombosis arteri hepatika, dan yang jarang adalah hepatitis
herpes simpleks. Biopsi hati pada hari ke-7 memper-
lihatkan cedera selama pengawetan.
Pasien dipulangkan dari rumah sakit pada hari ke-12
dan mendapatkan taLrolimus dan prednison oral untuk
membantu mencegah reaksi penolakan. Pada hari ke-21,
biopsi hati tidak memperlihatkan adanya tanda penolakan
selular dan uji hati memuaskan: AST 18 unit/L, alkali
fosfatase 96 unit/L, dan bilirubin 2 mgldL. Kreatinin
serum 2,2 mg/dl (normal 0,5-1,4 mg/dl), dan dosis
takrolimus oral dikurangi. Pada hari ke-28, uji fungi hati
meningkat, AST 296 unit/L, alkali fosfatase 497 unitlL,
dan biliruhin 7 mgldL. Diagnosis diferensial fungsi hati
abnormal adalah penolakan selular akut dan obstruksi
biliaris. Hepatitis sitomegalovirus mungkin terjadi; tetapi
umumnya terjadi setelah hari ke-35, dan pasien telah
menerima profilaksis untuk sitomegalovirus. Biopsi hati
memperlihatkan penolakan selular akut.
Pasien diobati dengan dua dosis metilprednisolon
intravena diikuti prednison oral. Kadar talrolimus dalam
darah berada dalam kisaran terapeutik. Biopsi hati follow'
up 2 minggu kemudian memperlihatkan periemakan
ringan, tetapi tidak realsi ada penolakan. AST 15 unit/
L, alkali fosfatase 245 unitlL, dan bilirubin 1,6 mg/dl.
Satu bulan kemudian' 2,5 bulan pascatransplantasi,
AST kembali meningkat sampai 155 unit/L tetapi alkali
fosfatase tidak berubah, 178 unit/L. Biopsi memPer-
lihatkan perlemakan sedang, nekrosis hepatosit lobular'
dan peradangan porta ringan yang sesuai dengan infeksi
hepatitis C pascatransplantasi atau terjadinya reaksi
penolakan. Pemeriksaan reaksi rantai polimerase untuk
RNA HCV tidak dilakukan karena telah positif dan
mempunyai nilai prognostik terbatas. Secara klinis, kesan
yang didapatkan adalah hepatitis C rekuren. ThLrolimus
dan prednison dilanjutkan. Sebulan kemudian, uji fungsi
hati kembali normal.
Pada 6 bulan pascatransplantasi, tabung-T diangkat
dari sistem drainase empedu. Pasien segera mengalami
nyeri abdomen difus yang berat. Biakan empedu
menumbuhkan Escherichia coli dan Enterlcoccus faecium.
Kesan klinis adalah drainase empedu ke dalam abdomen.
Pasien diobati dengan seftriakson dan vankomisin.
Kolangiopankreatogiafi retrograd endoskopik (ERCP)
dengam sfingterotomi dilakukan untuk memperbaiki
aliran empedu. Pasien dipulangkan dari rumah sakit 2
hari kemudian.
Delapan bulan setelah transplantasi, pasien datang
dengan edema subkutan generalisata (anasarka) dan ruam
ekstremitas bawah. Uji hati abnormal ringan. Hematokrit
dan jumlah sel darah putih normal. Nitrogen urea darah
54 mgldL (normal 10-24 mgldL), dan kreatinin serum
2,8 mg/dl (normal 0,6-1,2 mg/dl). Urinalisis
memperlihatkan protein 4+ dan sel darah merah lebih
dari 50 per lapang penglihatan besar. Biopsi kulit
memperlihatkan vaskulitis leukositoklastik. Krioglo-
bulinemia terdiagnosis.
Empat tahun pascatransplantasi, uji fungsi had pasien
tetap normal kecuali peningkamn AST dan ALI ringan
intermiten. Biopsi hati follow-u? memperlihatkan
perlemakan ringan sampai berat dengan peradangan porta
sel mononuklear ringan. Pasien tetap menjadi penderita
diabetes bergantung insulin. Fungsi hati abnormal ringan,
dengan kreatinin serum sekitar 1,4 mgl dL. Kualitas
hidupnya baik. Saat ini pasien tetap minum takrolimus
dan prednison. Dibandingkan dengan resipien

transplantasi hati lain, pasien mempunyai peningkatan
risiko untuk mengalami sirosis dan kehilangan cangkok.
Keterangan
Padien penerima transplantasi mengalami infeksi paling
penting dan mengancam nyawa selama beberapa bulan
pertarna setelah transplantasi. Faktor yang terjadi sebelum
transplantasi penting. Penyakit yang mendasari dapat
menambah kerentanan terhadap infeksi. Pasien mungkin
tidak mempunyai kekebalan spesifik-misalnya, mungkin
tidak pernah terpajan dengan sitomegalovirus-tetapi
organ yang ditransplantasi dapat berasal dari donor yang
positif sitomegalovirus atau transfusi darah dapat
membawa virus. Pasien mungkin mengalami infeksi laten
yang menjadi aktif selama periode imunosupresi setelah
transplantasi; misalnya, mencakup infeksi oleh virus
herpes simpleks, virus varisela-2ostet sitomegalovirus,
dan lain-lain termasuk tuberkulosis. Pasien dapat
menerima obat-obatan imunosupresif sebelum transplantasi.
Faktor utama yang menentukan infeksi adalah jenis
transplantasi: hati, jantung, p?ru, gin,ial, dan lain-iain.
Durasi dan kompleksitas prosedur bedah juga penting.
Infeksi cenderung mengenai organ yang ditransplantasi
atau terjadi disebabkan oleh organ. Pada pasien penerima
transplantasi hati, pembedahan rumit dan memerlukan
waktu beberapa jam. Jenis drainase biliaris yang dibuat
adalah penentu penting infeksi abdomen. Hubungan
langsung saluran empedu donor dengan usus halus resipien
(koledojejunostomi) menjadi predisposisi infelai saluran
empedu lebih besar daripada yang terjadi pada hubungan
saluran empedu donor dengan saluran empedu resipien
yang telah ada (koledokokoledokostomi). Pasien penerima
transplantasi hati dengan pembedahan yang berlangsung
5-10 jam menyebabkan satu episode pascatransplantasi
infeksi, sementara yang pembedahannya lebih dari 25
jam mengalami tiga episode. Pasien penerima transplantasi
hati mudah mengalami hepatitis sitomegalovirus dan
pneumonia. Penerima transplantasi jantung-hati mudah
terkena pneumonia sitomegalovirus. Gansiklovir yang
diberikan pada awal periode pascatransplantasi efektif
menurunkan dampak penyakit sitomegalovirus pasca-
transplantasi. Obat-obat lain yang sering diberikan sebagai
profilaksis untuk infeksi pascatransplantasi mencakup
berikut ini: asiklovir untuk herpes simpleks dan varisela-
zoster; trimetoprim-sulfametoksasol untuk pneumonia
pneumosistis; amfoterisin B atau agen antifungi lain
untuk infelai fungi, terutama kandidiasis dan aspergilosis;
isoniazid untuk tuberkulosis; dan sefalosporin generasi
ketiga atau antibiotik lain untuk infeksi bakteri.
Antibiotik diberikan sebelum, selama, dan segera setelah
operasi untuk mencegah infeksi luka dan infeksi yang
secara langsung disebabkan oleh prosedur.
Terapi imunosupresif pada pasien penerima
transplantasi juga menjadi predisposisi terjadinya infelai.
CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS
Kortikosteroid dosis tinggi digunakan untuk membantu
mencegah reaksi penolakan atau penyakit graft-versus-
pejamu, menghambat proliferasi sel T, kekebalan
bergantung sel T, dan ekspresi gen sitokin sehingga
mempunyai efek utama pada kekebalan se lular,
pembentukan antibodi, dan peradangan' Pasien yang
menerima kordkosteroid dosis tinggi semakin mudah
terkena infeksi fungi dan lain-lain. Siklosporin, suatu
peptida, dan takrolimus, suatu makrolid, bekerja pada
fungsi sel T untuk mencegah penolakan. Obat-obat
imunosupresif lain dan serum antilimfosit juga digunakan.
Secara bersamaan, obat-obat imunosupresif dapat
menyebabkan suatu keadaan terjadinya infeksi pada
penerima transplantasi.
Kasus 19 (di bawah) menggambarkan pasien dengan
transplantasi sumsum tulang, termasuk keterangan pada
infeksi yang terjadi dalam keadaan tersebut.
Fishman JA, Rubin RH: Infection in organ transplant recipient. N Engl J
Med 1998;338:1741.
Pizzo PA: Fever in immunocompromised patients. N Engl J Med
1999;341:893.
KASUS 19: TRANSPLANTASI
SUMSUM TULANG
Seorang laki-laki berusia 30 tahun dengan leukemia
mielogenosa kronik menjalani transpiantasi sumsum
tulang alogenik dari donor saudara yang cocok HLA.
Sebelum ransplantasi, pasien menerima radiasi tubuh
total dan siklofosfamid dosis tinggi untuk menghancurkan
leukemia secara permanen, hematopoietik, dan sel
limfoid.
Komplikasi infeksius pertama tampak pada 10 hari
setelah transplantasi sebelum engrafiment terjadi. Pasien
mengalami mukositis, enteritis, dan neutropenia berat
dengan jumlah sel darah putih 100 sel/pl (normal3.400'
10.000 sel/pl). Pasien menerima seftazidim profilaktik,
amfoterisin B dosis rendah, asiklovir, dan trimetoprim-
0C dan
sulfametoksasol. Namun, ia menjadi demam 39
tampak sakit. Kesan klinis adalah kemungkinan sepsis
bakteri yang terkait dengan neutropenia, dengan
kemungkinan sumber berasal baik dari mulut maupun
saluran pencernaan. Kemungkinan lain adalah infeksi iini
sentral yang digunakan untuk pengobatan intravena.
Infeksi fungi, baik oleh kandida dalam darah maupun
pneumonia aspergilosis, juga mungkin terjadi; namun'
infeksi ini secara umum ter.iadi setelah transplantasi
sumsum tulang alogenik. Pasien mulai diberikan
siklosporin dan pengobatan prednison dosis rendah segera
setelah transplantasi sumsum tulang untuk mencegah
penyakit" graft-versus-pejamu' yang menjadi predisposisi
ier.jadinya infeksi oportunistik lain, tetapi keadaan ini
tidak mungkin terjadi pada beberapa minggu setelah
transPlantasi.
 BAB 48
Ketika keadaannya memburuk pada hari ke-10
pascatransplantasi, ia dianggap menderita infeksi bakteri'
Biakan darah diperoleh dan antibiotik gram negatif
diubah dari seftazidim men jadi siprofloksasin.
Vankomisin ditambahkan selama menungu hasil biakan
darah. Pada hari ke-12, biakan darah dilaporkan positif
untuk streptokokus viridans. Pasien membaik. Pengobatan
antibiotik dilanjutkan sampai jumlah sel darah putih
meningkat menjadi lebih dari 1.000/pl.
Pada hari ke-30 pascatransplantasi, pasien dipulangkan
dari rumah sakit untuk mendapatkan perawatan di
rumah. Ia mengalami engrafied dan tidak lagi mengalami
neutropenia tetapi menerima siklosporin dan pengobatan
prednison untuk penyakit graft-versus-pejamu ringan.
Pada hari ke-60 pascatransplantasi, pasien mengalami
demam, mual, nyeri epigastrium yang nyata' dan diare.
Kesan klinis adalah enteritis sitomegalovirus atau penyakit
graft-versus-pejamu yang memburuk dan mengenai
saluran pencernaan. Antara hari ke-30"dan 60, siklosporin
dan prednison secara bertahap diturunkan karena penyakit
graft-versus-pejamunya telah stabil. Pada hari ke-60,
pasien dirawat di rumah sakit dan diperiksa dengan
endoskopi saluran pencernaan atas dan bawah. Lesi
mukosa yang sesuai dengan infeksi sitomegalovirus terlihat
dan dibiopsi. Pada pemeriksaan histologi, terlihat badan
inklusi intranuklear besar yang sesuai dengan infeksi
sitomegalovirus. Biakan positif untuk sitomegalovirus.
Pasien diobati dengan gansiklovir dan sembuh.
Pasien sehat sampai hari ke-i20, saat uji fungsi hati
abnormal dan pasien mengalami diare. Pemeriksaan
kolonoskopi memberi hasil diagnosis penyakit graft-
versus-pejamu yang bertambah buruk. Dosis siklosporin
dan prednison dinaikkan.
Pada hari ke-150 pascatransplantasi, pasien mengalami
demam dan batuk dan diketahui memiliki infiltrat paru
multipel. Diagnosis yang paling mungkin adalah
pneumonia fungi, mungkin disebabkan oleh spesies
aspergilus, meskipun Pneumo cystis j iroueci dan pneumonia
virus juga mungkin terjadi. Pasien menjalani bronkoskopi
dengan lavase dan biopsi transbronkial. Biakan jaringan
biopsi menumbuhkan Aspergillus fumigaas. Pasien diobati
dengan amfoterisin B pada dosis tertinggi yang dapat
ditoleransi seperti yang ditentukan dengan memantau
fungsi ginjal. Pengobatan tersebut dilanjutkan selama 2
minggu di rumah sakit kemudian setiap hari sebagai
pasien rawat jalan selama 3 minggu lagi. Dosis siklosporin
dan prednison juga diturunkan.
Pada hari ke-300, pasien bebas dari infeksi
oportunistik. Penyakit graft-versus-pejamunya mereda,
dan siklosporin serta prednisonnya diturunkan, kemudian
obat-obatan dihentikan. Leukemia mielogenosa kronik
tetap dalam remisi. Ia kembali bekerja penuh waktu 330
hari setelah transplantasi sumsum tulangnya.
Keterangan
Pasien yang menjalani transplantasi sumsum tulang
menerima kemoterapi ablatif dan terapi radiasi untuk
menghancurkan sistem hematopoietik dan sistem imun.
Hasilnya adalah neutropenia berat dan kekebalan selular
abnormal sampai sumsum tulang yang dicransplantasi
engraft. Oleh karena neutropenia, pasien transplantasi
sumsum tulang sangat berisiko tinggi untuk mendapatkan
infeksi dibandingkan pasien yang menerima transplantasi
organ padat dan tidak neutropenik. Pasien yang menjalani
transplantasi sumsum tulang allogenik juga berisiko
menderita penyakit graft-versus-pejamu, yang tidak terjadi
pada orang yang menjalani transplantasi sumsum tulang
autolog (yaitu, menerima sumsum tulang atau sel stem
mereka sendiri yang diambil sebelumnya). Pengobatan
imunosupresif yang digunakan untuk mengontrol penyakit
graft-versus-pejamu juga membantu membuat keadaan
pasien berisiko sangat tinggi mendaPatkan infeksi.
Infeksi dan waktu kemungkinan keadaan tersebut
terjadi diperlihatkan dalam Gambar 48-1. Selama bulan
pertama pascatransplantasi, sebelum terjadi engraft,
terjadi neutropenia berat dan kerusakan permukaan
mukosa karena kemoterapi pratransplantasi dan terapi
radiasi. Pasien berisiko sangat tinggi mendapatkan infeksi
yang disebabkan oleh bakteri gram negatifdan grarn positif
yang sering merupakan bagian flora normal kulit, saluran
pencernaan, dan saluran pernaptsan. Infelai virus herpes
simpleks rekuren juga dapat terjadi saat ini.
Pada bulan kedua dan ketiga, setelah terjadi
engraftment, pasien terus mengalami gangguan kekebalan
humoral dan selular. Gangguan ini lebih berat dan
persisten pada pasien dengan penyakit graft-versus-pejamu
akut. Infeksi utama adalah pneumonia interstisial (sekitar
50% disebabkan oleh sitomegalovirus), pneumonia
aspergilosis, bakteremia, kandidemia, dan infeksi
pernapasan oleh virus.
Setelah 3 bulan pascatransplantasi, kekebalan selular
dan humoral pulih secara perlahan. Rekonstitusi ini
memerlukan wakru 1-2 tahun dan dapat terganggu secara
signifikan oleh penyakit graft-versus-pejamu. Pasien
berisiko menderita infeksi varisela-zoster dan infeksi
saluran pernapasan, biasanya dengan bakteri berkapsul
sepe rti Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus
influenzae.
Pengobatan antimikroba profilaktik secara rutin
digunakan pada pasien transplantasi sumsum tulang.
Tiimetoprim-sulfametoksasol diberikan selama 6 bulan
atau durasi imunosupresi untuk mencegah pneumonia
pneumosistis. Asiklovir diberikan dari waktu transplantasi
sampai rerjadr engrafnnent untuk mencegah infelai herpes
simpleks. Gansiklovir intravena sering diberikan segera
.etei"h transplantasi dan diikuti oleh asiklovir oral atau
gansiklovir oral untuk membantu mencegah penyakit
 CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 741

Mrus l- Hsv cMV Adeno *{ \r /

-{
Fungi Candida AsPeryillus -,{
-
llam aaci+.i
Baxrerr I ^
vlalll llqgsul
Berxapsur

Faktor risiko l- Neutropenia --l- GVHD akut + Terapi l-- cvno kronik
-{

030 -{ 90 12

t
lnfus sumsum Hari setelah transplantasi Bulan
tulang

Gambar 48-1. Faktor risiko yang menjadi predisposisi dan infeksi yang lazim berdasarkan waktu setelah transplantasi
sumsum tulang. (GVHD, penyakit graft-versus-pejamu). (Dimodifikasi dan direproduksi seizin dari Meyers JD: lnfections in marrow
transplant recipients. ln: Mandel GL, Douglas RG Jr, Bennett JE feditors]: Principles and Practice of lnfectious Diseases,3rd ed.'Churchill Livingstone,
1 990).

sitomegalovirus berat; pe nggunaan profilaksis ini mengembangkan kewaspadaan dan kemungkin.an

bervariasi bergantung pada apakah donor, resipien, atau
keduanya mempunyai tanda infeksi sitomegalovirus
sebelumnya. Fluoroquinolon atau sefalosporin generasi
ketiga dapat diberikan selama periode engraftrnent untuk
me mbantu mencegah infeksi bakte ri. Agen-agen
antifungi-amfoterisin B atau flukonazol-dapat
digunakan sebagai profilaksis untuk penyakit fungi.
Penggunaan vankomisin untuk mencegah infeksi oieh
bakteri gram positif masih kontroversial, sebagian karena
pemilihan potensial untuk infeksi enterokokal resistan
vankomisin. Setelah sistem imun kembali ke fungsi
normal, imunisasi ulang dengan toksoid difteri dan
tetanus, vaksin polisakarida H influenzae dan pneumo-
kokus, dan valsin virus yang dimatikan (misalnya, polio,
influenza) sebaiknya dipikirkan.
van Burik J-A, Weisdorf D: Infections in recipients of blood and marrow
transplantation. In'. MandeII, Douglas, and Bennett's Principles and
Practice of Infectious Diseases, Sth ed. Mandell GL, Bennett JE,
Dolan R (editors). Churchill Livingstone, 2000.
PERANG BIOLOGI &
BIOTERORISME
Momok yang menakutkan pada perang biologi dan
bioterorisme adalah nyata. Tidak ada orang di dunia ini
yang bebas dari konsekuensi potensial. Peristiwa
bioterorisme dengan antraks di Amerika Serikat pada
musim gugur tahun 2001 diringkas di bawah ini. Kasus
pes dan wabah cacar air dan botulisme, yang t€rjadi secara
alami, diuraikan juga. Kasus-kasus ini dan pembahasan
yang menyertainya ditujukan untuk membantu pembaca
konsekuensi peran biologi dan bioterorisme.
KASUS 2O: BIOTERORISME TERKAIT-
ANTRAKS DI AMERIKA SERIKAT. 2OO1
Kasus lndeks di Florida Selatan
Pada2 Oktober 2001, seorang laki-laki berusia 63 tahun
dibawa ke departemen gawat darurat di pusat kedokteran
Florida Selatan karena demam, muntah, dan kebingungan.
Empat hari sebelumnya ia mengaiami demam, mialgia,
dan malaise tanpa gejala-gejala fokal spesifik. Pasien
mempunyai riwayat penyakit jantung ringan tetapi
sebaliknya ia dalam kondisi sehat.
Pada pemeriksaan fisik, pasien letargi dan disorientasi.
Temperatur 39 "C, tekanan darah 150/80 mmHg, nadi
1 10/menit, dan respirasi 18/menit. Satu-satunya
abnormalitas potensial lain pada pemeriksaan fisik adalah
adanya ronki pada auskultasi dada. Ronki tidak terdengar.
Rigiditas nukal tidak ada dan tanda Kernig serta
Brudzinski tidak positif. Biakan darah multipel diperoleh.
Pengobatan dengan sefotaksim dan vankomisin intravena
dimulai sebelum punksi lumbal dilakukan.
Hematokrit 460/o, jumlah sel darah putih 9.400/pl
dengan 77o/o sel polimorfonuklear, 150/o limfosit, dan 8%
monosit. Uji kimiawi darah normal. Radiograf awal dada
(lihat N Engl J Med 2001;354:1607) memperlihatkan
infiltrat basilar dan pelebaran mediastinum. Punicsi lumbal
menghasilkan CSS yang berwarna keruh dengan glukosa
57 mgldL, protein 666 mgldL, dan jumlah sel darah
putth 47501p,1 dengan 8170 sel PMN dan 1970 monosit.
Sel darah merah juga ada dalam CSS. Pewarnaan Gram
782 / BAB 48
CSS memperlihatkan banyak PMN dan banyak batang
gram positif besar, sering dalam bentuk rantai. Diagnosis
antrals dipikirkan, dan penisilin G intravena dosis tinggi
ditambahkan pada regimen terapeutik.
' Laboratorium pusat medis mengidentifikasi Bacillus
anthracis 18 jam setelah CSS dibiak. B anthracis )uga
diidendfikasi dalam biakan darah.
Pada hari kedua di rumah sakit, pasien mengalami
ke.jang generalisata. Iir diintubasi dan mulai diberikan
bantuan ventilasi. Tekanan darah rendah dan terjadi gagal
ginjal. Pasien meninggal pada hari ketiga di rumah sakit.
Saat autopsi terdapat edema jaringan generalisata
dengan cairan berlebih dalam rongga peritoneum. Terjadi
kolaps paru parsial tanpa konsolidasi jaringan paru.
Terdapat area perdarahan subpleura dan perivaskular.
Terdapat darah makroskopis dalam mediastinum, dan
terdapat perdarahan kelenjar getah bening. Jantung, hati,
dan limpa normal. Otak tidak diperiksa.
Pasien bekerja sebagai editor foto untuk suatu
perusahaan tabloid besar di Palm Beach Counry Florida.
Pada 19 September 2001, pasien memeriksa sebuah surat
mengandung bubuk yang dicurigai oleh coworher. Srrat
tidak pernah ditemukan. B anthracis dibiak dari 20 di
antara 136 sampel lingkungan yang diarahkan untuk
penyelidikian yang diperoleh 8-10 Oktober 2001. Biakan
positif mencakup 2 dari 2l sampel dari daerah kerja
pasien. Biakan positif lain diperoleh dari ruang surat
perusahaan, mobil surat, dan dari kantor pembawa surat
asimtomatik yang mempunyai biakan hidung positif untuk
B anthracis. Antara 25 Oktober dan 8 November 2001,
biakan positif tambahan diperolehdari tempat kerja bagian
lain. Profilaksis antibiotik dianjurkan untuk lebih dari
1.000 orang.
Pasien kedua yang bekeja pada perusahaan penerbitan
dan sering terpajan surat yang berkaitan dengan pekerjaan,
mengalami awitan penyakit pada 28 Septemer 2001, dan
dilaporkan sebagai kemungkinan kasus positif antraks
inhalasi pada 4 Oktober. Ia dibawa ke rumah sakit pada
1 Oktober dan mulai diberikan pengobatan antibiotik.
Apusan hidung yang diperoleh pada 5 Oktober 2001,
positif untuk ,B anthracis, tetapi biakan darah, bilasan
bronkial, dan cairan pleura yang diperoleh setelah
pengobatan antibiotik mulai diberikan hasilnya negatif.
Dua sampel cairan pleura positif unruk B anthracis dengan
reaksi rantai polimerase. Oleh karena itu, pasien ini
merupakan kasus kedua antraks inhalasi. Ia bertahan
hidup dan dipulangkan dari rumah sakit pada 17 Oktober,
200t.
Daerah Washington DC, New York,
New Jersey, & Connecticut
Pada 18 September 2001, sebuah surat yang mengandutg
banyak spora .B anthracis dikirim dari Trenton, New
Jersey, dan ditujukan ke "Editor, New York Post". Surat
serupa dikirimkan pada waktu yang sama ke pembaca
berita di televisi NBC. Pada 9 Oktober 2001, dua surat
yang sedikit berbeda dikirimkan dari Tienton ke kantor
District of Columbia untuk dua senator Amerika Serikat.
Tiap surat yang ditujukan kepada senator mengandung
sejumlah besar spora B anthracis yang sangat halus.
Keempat surat m€ngontaminasi bangunan dan perlengkapan
di Layanan Pos, ruang surat, kantor tempat surat tersebut
dikirimkan, dan mungkin beberapa surat lain juga.
Tor.al 22 kasus antraks terjadi, termasuk kasus di
Florida, disebabkan oleh surat yang terkontaminasi.
Terdapat 1 I kasus antraks inhalasi yang ditegakkan oleh
laboratorium, termasuk 5 kematian. Terdapat l1 kasus
antraks kutan, 9 di
^ntaranya
ditegakkan oleh
laboratorium dan 2 dicurigai. Kasus terjadi di Florida
Selatan (seperti yang diuraikan di atas), New Jersey,
daerah Distrik Columbia, New York, dan Connecticut.
Sebagian besar kasus terjadi pada orang yang bekerja
pada fasilitas pos di New Jersey dan daerah Distrik
Columbia yang menggunakan peralatan pemrosesan surat
kiriman kilat dan orang yang bekerja di ruang surat yang
membuka atau menangani surat. Pada beberapa kasus,
termasuk kasus antraks inhalasi fatal di New York dan
Connecticut, detail pajanan belum diperoleh.
Ribuan orang di Florida, Distrik Columbia, New
Jersey, dan New York dengan pajanan potensial terhadap
B anthracis menerima profilaksis antimikroba. Vaksin
antraks percobaan ditawarkan ke orang yang terpajan.
Tempat yang terkontaminasi ditutup dan didekontaminasi.
Terdapat kewaspadaan nasional dan mungkin seluruh
dunia terhadap bahaya antraks, dengan investasi sumber
daya utama oleh pemerintah dan institusi lokal. Semua
itu dilakukan dengan biaya besar. Status waspada pada
investigasi dan kebutuhan akan investasi sumber daya
mungkin terus dilakukan untuk beberapa lama.
Bioterrorism-related anthru. Emerg Infect Dis 2002;8(No 10). Entire
issue (31 articles).
Bush LM et al: Index case offatal inhalation anthrax due to bioterrorism
in the United States. N Engl J Med 2007;345:1607.
Swartz MN: Recognition and management of anthrax-an update N Engl
J Med 2001;345:1621.
KASUS 21: WABAH CACAR
Kasus cacar sebelumnya yang terakhir ter.iadi di
Yugosiavia adalah pada tahun 1927. Yugoslavia telah
melanjutkan vaksinasi luas pada populasi untuk
melindungi mereka dari kasus yang masuk ke Yugoslavia.
Pada tahun 1972, seorane pengungsi yang kembali'dari
Mekah menjadi sakit dengan penyakit demam yang tidak
terdiagnosis. Teman-teman dan keluarga datang dari
berbagai daerah berbeda; 2 minggu kemudian, 11 di
antaranya menjadi sakit demam tinggi dan ruam. Para

pasien tidak saling menyadari penyakit satu dengan yang
lain, dan dokter mereka, yang hanya sedikit di antaranya
yang pernah melihat kasus cacar, gagal membuat diagnosis
yang tepat.
Satu dari I 1 pasien adalah seorang guru berusia 30
tahun yang secara cepat menjadi sakit kritis dengan cacar
hemoragik, suatu bentuk yang belum terdiagnosis oleh
ahli. Guru tersebut p€rtama kali diberikan penisilin di
klinik lokal. Ia bertambah sakit dan dipindahkan ke
bangsal dermatologi di rumah sakit kota, kemudian ke
bangsal yang sama di rumah sakit ibu kota; dan akhirnya
ke layanan perawatan kritis karena perdarahan yang
banyak dan syok. Ia meninggal sebelum diagnosis definitif
dibuat. Ia dikuburkan 2 hari sebelum kasus pertarna cacar
dikenali.
Kasus pertama secara tepat.,didiagnosis 4 minggu
setelah pasien pertama sakit, tetapi pada saat itu 150
orang telah terinfeksi; di antaranya, 38 (termasuk dua
dokter, dua perawat, dan empat anggota staf rumah sakit
lain) telah terinfeksi oleh guru muda. Kasus terjadi di
daerah terpisah secara luas.'Saat didiagnosis, 150 kasus
sekunder telah mulai memajankan penyebaran penyakit
terhadap generasi lain. Timbul pertanyaan mengenai
berapa banyak kasus lain yang tidak terdeteksi.
Otoritas kesehatan melakukan kampanye vaksinasi
di seluruh negara. Klinik valainasi massal didirikan dan
tempat pemeriksaan di sepanjang jalan didirikan untuk
memeriksa sertifikat vaksinasi. Dua puluh juta orang
divaksinasi. Hotel dan apartemen diambil alih, dijaga
oleh militer, dan semua kontak kasus yang diketahui
dipaksa masuk ke pusat tersebut di bawah penjagaan
militer. Sepuluh ribu orang menghabiskan waktu 2 minggu
atau lebih dalarir isolasi. Sementara itu, negara tetangga
menutup perbatasan. Sembilan minggu setelah pasien
pertama sakit, wabah berhenti. Dari kejadian kese-
luruhan, 175 pasien terkena cacar dan 35 meninggal.
Henderson DA: Bioterrorism as a public health threat. Emerg Infect Dis
1998 ;4: 488. (http://ww.cdc. gov/ncidod,/EID/vo14no3Arendrsn.htm).
KASUS 22= PES
Pada2 Agustus 1996, seorang laki-laki berusia 18 tahun
yang tinggal di Flagstaff, Arizona dibawa ke klinik rawat
jalan karena riwayat demam, nyeri di selangkangan kiri,
dan diare selama 2 hari. Pada pemeriksaan, ia tidak
demam, nadi 126lmenit, respirasi 20lmenit, dan tekanan
darah 130/80 mmHg. Terjadi pembengkakan selang-
kangan kiri dan terdapat ny€ri tekan. Ketegangan otot
selangkangan didiagnosis sebagai keseleo dan disebabkan
karena pasien jatuh 2 hari yang lalu. Ia diobati dengan
agen anti-inflamasi nonsteroid, diperintahkan memakan
diet cair, dan dipulangkan. Pada 3 Agustus, pasien
mengeluh merasa lemah, mengalami kesulitan bernapas,
dan kolaps saat mandi. Bantuan medis gawat darurat
CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 783
dipanggil, dan pasien mengalami henti jantung saat teknisi
medis kedokteran berada di tempat. Ia dibawa ke bagian
gawat darurat rumah sakit dan dilaporkan meninggal
segera setelahtiba di rumah sakit.
Pada 8 Agustus, biakan sampel darah yang diperoleh
di ruang gawat darurat diduga positif untuk Yersinia pestis
dengan pewarnaan antibodi fluoresen dan dikonfirmasi
dengan lisis bakteriofag spesifik di laboratorium Arizona
State Health De?artment. Isolat tambahan dari biakan
otak, hati , paru, dan cairan vitreosa postmortem
menegakkan adanya Y pestis pada CDC. Investigasi
epidemiologi oleh kantor kesehatan masyarakat
mengindikasikan bahwa pasien mungkin terinfeksi pada
27 Juli akibat gigitan lalat yang terinfeksi Y pestis saar
berjalan-jalan melalui kumpulan anjing (Cynomys
gunnisoni) di padang rumput luas di Navajo Counry. Titer
antibodi dnggi terhadap Ypestis ditemukan pada dua dari
empat anjing peliharaan yang hidup dalam rumah dekat
padang rumput tempat kumpulan anjing. Pemilik anjing
diberi nasehat mengenai risiko pes dan diperintahkan
untuk mengikat peliharaannya dan secara periodik
membersihkan anjingnya dengan insektisida. Liang
tempat persembunyian anjing di padang rumPut yang
berjarak setengah mil dari hunian penduduk dibersihkan
dengan insektisida untuk mengontrol populasi lalat.
Fatal human plague-Arizona and Colorado, 1996. MMWR Moth Mortal
Wkly Rep L997;46:617 .
KASUS 23: WABAH BOTULISME
Pada Agustus dan Oktober 1993, kantor kesehatan
masyarakat di Italia diberi tahu tentang 7 kasus botulisme
tipe B dari dua wabah yang tampaknya tidak berkaitan
dalam komunitas yang berbeda. Paragraf berikut
meringkas investigasi oleh Regional Health Observatory
of Campania dan Italian National Institute of Health.
Penyakit timbul setelah makan terong bakar dalam minyak
siap makan yang dijual bebas.
Wabah 1
Pada 14 Agustus, dua pramusaji yang bekerja di bar roti
lapis di Santa Maria di
Castellabate dibawa ke rumah
sakit lokal dengan disfagia, diplopia, dan konstipasi;
diagnosis klinis botulisme ditegakkan. Pada tanggal 12
Agustus, pramusaji tersebut menyiapkan dan makan ham,
keju, dan roti terc\srg. Pramusaji ketiga juga makan roti
lapis tersebut dan mengalami dispepsia, yang menye-
babkan muntah; ia tidak menunjukkan gejala neurologi.
Pemilik bar, yang kemudian merasakan sepotong kecil
terong dari kaleng yang sama pada 12 Agustus, tetap
asimtomatik. Koki yang pertama kali membuka kaleng
terong bakar dalam minyak siap makan yang dijual bebas
dan mencicipinya pada 11 Agustus mengalami diare. Baik
784 BAB 48
koki maupun pemilik melaporkan bahwa terong yang
dicicipi tersebut terasa basi.
Diagnosis botulisme diduga pada dua pasien yang
dirawat di rumah sakit; keduanya diobati dengan
antitoksin botulisme trivalen dan secara bertahap sembuh.
Tidak ada sampel makanan yang tersedia untuk pengujian.
Tidak ada tolain botulisme yang dideteksi dalam serum
dua pasien yang dirawat. Namun, biakan fesesnya
menunjukkan Clostridium botulinum tipe B.
Wabah 2
Selama 5-6 Oktober, empat dari sembilan anggota
keluarga besar yang makan malam bersama pada 2
Oktober dirawat di rumah sakit di Naples dengan
kecurigaan mengalami botulisme. Makanan yang terdiri
dari minyak zaitun hijau, pros'ciutto, salad buncis, salad
hijau, keju mozzarella, sosis, dan terong bakar dalam
minyak siap makan yang dijual bebas. Berdasarkan
investigasi dan analisis riwayat makanan, terong diduga
sebagai kemungkinan sumber (risiko reiatif, tidak jelas;
P <0,01). Semua pasien diobati dengan antitoksin
botulisme trivalen dan perlahan-lahan membaik.
Investigasi mengindikasikan bahwa pada 2T September,
anggota keluarga lain telah membuka dan memasukkan
garpu ke dalam kaleng terong yang dicurigai; meskipun
ia tidak makan terong, ia menggunakan garpu untuk jenis
makanan lain. Pada 28 September, ia mengalami muntah,
disfagia, dan penglihatan ganda tetapi tidak dirawat di
rumah sakit; gejala sembuh spontan. Pada 8 Oktober, ia
asimtomatik retapi dirawat di rumah sakit dan diobati
dengan antitoksin botulisme trivalen setelah botulisme
didiagnosis pada anggota keluarga lain.
Satu dari pasien yang dirawat mengalami kelemahan
otot pernapasan dan memerlukan ventilasi mekanis.
Spesimen serum dari satu. pasien negatif untuk toksin
botulisme . Biakan spesime n feses dari tiga pasien
menghasilkan C botulinum tipe B proteolitik. Tidak ada
terong yang tersedia untuk pengujian.
lnvestigas- Follow-Up
Terong siap makan yang diolah untuk dijual yang
dicurigai menjadi penyebab kedua wabah diproduksi oleh
satu perusahaan. Perusahaan hanya menjual makanan
tersebutdi Italia. Perusahaan melaporkan cata
menyiapkan terong tersebut dengan cara berikut:
Potongan terong dicuci dan direndam semalaman dalam
air, cuka, dan garam; dipanggang dalam oven; kemudian
ditempatkan dalam kaleng kaca. Ditambahkan bawang
putih, lada, oregano, dan asam sitrat. Campuran
kemudian ditutup dengan minyak bunga matahari dan
ditutup dengan sekrup penutup; seteiah diisi, kalengnya
dididihkan dalam air selama 30 menit. pH produk tidak
dipantau secara konsisten. Total 119 kaleng terong dari
lot yang sama yang menyebabkan wabah diuji; baik spora
C bonlinurn maupun toksin botulisme tidak terdeteksi.
pH produk bervariasi dari 3,9 sampai 5,1; pH lebih besar
dari 4,6 pada 24 (20%) kaleng yang diuji.
Type B botulism associated with roasted eggplant in iiil-Italy, 1993.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1995;44:33.
RIWAYAT SINGKAT PERANG BIOLOGI
Pada abad ke-14 selama serangan CafFa (sekarang
Feodosiya, Crimea), pes epidemik terjadi pada orang
Tartar yang menyerang, mereka melemparkan mayat ke
kota untuk memulai epidemik pes. Usaha mereka
tampaknya berhasil dan perbuatan ini dapat menjadi
faktor pada pandemi pes kedua.
Pada abad ke-l8 selama Perang Perancis dan Indian
(1754-1767), cacar menyebar. Pada 24 Juni 1763, seorang
petugas Inggris memberikan selimut dari rumah sakit
cacar ke Penduduk Asli Amerika di Lembah Sungai Ohio.
Keadaan ini diikuti epidemi cacar pada orang pribumi.
Cacar pada orang Amerika dari Eropa dapat terjadi juga.
Pada Perang Dunia I, Jerman dianggap telah
menggunakan B anthracis dan Burleholderia mallei umuk
mengontaminasi secara diam-diam makanan hewan dan
hewan mitra dagang netral pihak Sekutu.
Antara tahun 1932-1945, Jepang mengembangkan
program senjata biologi di Harbin, Cina. Jepang memiliki
150 gedung, lima kemah satelit, dan 3000 iimuwan untuk
kegiatan tersebut. Sekurang-kurangnya, 1 1 kota di Cina
diserang. Organisme yang digunakan adalah B anthracis,
Neisseria meningitidis, spesies shigella, Vibrio cholerae,
dan Y pestis. Makanan dan air terkontaminasi. Biakan
dilempar ke rumah-rumah. Aerosol disemprotkan dari
pesawat terbang. La\at yang terinfeksi pes, 15 juta setiap
serangan, diiepaskan dari pesawat terbang. Sepuluh ribu
tawanan meninggal akibat infeksi eksperimental. Tentara
Jepang yang menjadi korban 10.000 dan 1.700 meninggal.
Diperkirakan 270.000 orang di pedesaan meninggal.
Antara tahun 1942-1969, Amerika Serikat memiliki
progam senjata biologi di Fort Detrick, Maryland, dengan
tempat pengujian di Mississippi dan Utah. Tempat
produksi di Terre Haute, Indiana, dan Pine Bluff,
Arkansas. Agen biologi yang dipersenjatai dan ditimbun
adalah -B anthracis, toksin botulinum, Francisella tularensis,
Brucella suis, Coxiella burnetii, enterotoksin stafilokokus
B, dan virus ensefalitis kuda Venezuela. Kapasitas perang
biologi dihancurkan antara tahun l97l-1973.
Pada tahun 1940, pihak Sekutu bekerja untuk
mengembangkan kemampuan perang biologi dengan B
anthracis. Pada percobaan bom, suatu pulau kecil-
Gruinard Island di lepas Pantai tJtara semenanjung
Skotlandia-terkontaminasi dan tidak aman. Spora .B
anthracis yang hidup tetap berada di pulau tersebut. Pada

tahun 1986, pulau tersebut didekontaminasi dengan biaya
besar menggunakan formalin dan air laut.
Pada tahun 1984, Salmonella 4tphimurium digunakan
oleh pemuja Rajneeshee untuk mengontaminasi bar salad
di sepuluh restoran di The Dalles, Oregon. Terjadi 751
kasus enteritis dan 45 dirawat di rumah sakit.
Pada tahun 1990, pemujaan Aum Shinrikyo diduga
melakukan tiga serangan biologi yang tidak berhasil di
Jepang dengan menggunakan B antltracls dan toksin
botulinum. Pada 1992, mereka mengirimkan anggotanya
ke Zaire (dulu) untuk mendapatkan virus Ebola dan
dikembangkan sebagai senjata. Pada Maret 1995, mereka
melepaskan sarin ke dalam sistem bawah tanah Tokyo'
yang membunuh l2 orang.
Pada i 996, wabah Shigella dysenteriae tipe 2 menyerang
12 dari 45 pekerja laboratorium rumah sakit. Strain
shigella identik dengan salah satu strain dalam kumpulan
biakan yang disimpan dalam mesin pembeku labo-
ratorium mikrobiologi rumah sakit. Donat dan mffin
terkontaminasi dan ditempatkan dalam ruang istirahat
petugas rumah sakit oleh orang yang tidak dikenal'
Seseorang juga memberitahukan adanya donat dan mffin
meialui surat elektronik menggunakan komputer seorang
pengawas yang tidak ada di tempat saat itu.
Mulai akhir tahun 1990, terdapat ratLlsan, mungkin
ribuan, ancaman menyebarkan B anthracis melalui sistem
ventilasi bangunan atau surat. Kejadian tersebut
diinvestigasi oleh beberapa agen pemerintah dengan biaya
mahal. Semua kejadian terbukti bohong sampai musim
gugur tahun 2001.
Christopher GW et al: Biologic warfare: A historical perspective. JAMA
1997l.278:412.
Wabah Antraks Sverdlovsk pada 1979
Sverdlovsk (Yekaterinburg) adalah sebuah kota dengan
jumlah penduduk 1,2 itta, 1.400 km sebelah timur
Moskow. Daerah tersebut terletak di sebelah timur kaki
Gunung Ural, di perbatasan antara Eropa dan Asia. Tsar
terakhir dari Rusia dan keluarganya ditembak di tempat
tersebut. Di daerah tersebut terdapat pabrik alat-alat
perang besar yang saat ini sudah ditutup. Pada 1979,
Boris Yeltsin merupakan pemimpin senior Partai Komunis
di region tersebut.
Pada bulan April tahun 1979, wal:a\ antraks inhalasi
terjadi di Sverdlovsk. Kasus pertama terjadi 4 April. Lebih
dari 6 minggu kemudian, terdapat total 77 kasus yang
tercatat dengan kematian sebanyak 66 kasus-kemudian
.iumlahnya direvisi menjadi 79 kasus dan 68 kematian.
Penyakit terjadi pada 55 laki-laki dengan rata-rata usia
42 nhrn; tidak ada laki-laki berusia kurang dari 24 tahun.
Terdapat22 peremptan dengan rata-rata usia 55; hanya
dua perempuan berusia 24 dan 32 tahun, yang berusia
kurang dari 40 tahun. Tidak ada anak yang terinfeksi,
CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 785
dan hal tersebut tidak dapat dipahami karena anak
sebenarnya berisiko.
Berdasarkan frekuensi, tanda dan gejalanya adalah
demam, dispnea, batuk, nyeri kepala, munt:rh, menggigil,
lemah, nyeri abdomen, dan nyeri dada.
Pada awainya, pasien dibawa ke klinik atau rumah
sakit lokal. Seiak 12 Aprll 1979, pasien dengan demam
tinggi atau indikasi lain yar.rg menunjukkan kemungkinan
antraks dibawah ke rumah sakit kota Nomor 40.
Di region kota tempat sebagian besar pasien tinggal,
eksterior bangunan dan pohon dicuci oleh pasukan
pemadam kebakaran. Anjing yang berkeliaran ditembak.
Beberapa jalan yang belum diaspal segera diaspal. Poster
dan koran memperingatkan warga untuk tidak makan
daging yang tidak diperiksa (wabah awalnya dikatakan
-.rupaka.t antraks gastrointestinal dari orang yang
makan
daging tercemar).
Sejak pertengahan April, Progran imunisasi sukarela
dilaksanakan untuk orang sehat berusia 18-55 tahun.
Vaksin spora tidak berselubung digunakar.r. Terdapat
59.000 orang yang memenuhi syarat, dan 80%
diimunisasi sekurang-kurangnya sekali.
Sebagian besar dari 77 pasien hidup dan bekerja di
daerah selatan kota. Beberapa mengikuti kelas cadangan
militer atau pergi ke daerah tersebut dengan alasan
berbeda. Orang lain pergi ke daerah tersebut karena alasan
pekerjaan. E,nam pr-rluh dari 66 kasus yang dipetakan
berada dalam zona sempit dengan panjang sekitar 4 km
yang membentang ke selatan dari sarana mikrobiologi
militer sampai batas kota di sebelah selatan.
Di wilayah sampai 50 krn sebelah selatan Sverdlovsk'
terdapat kematian atau penyembelihan paksa domba dan
sapi. Hewan yang disembelih ada di enam desa, semua
berada satu garis ke selatan dengan sarana mikrobiologi
militer. Antraks hewan bersifat enzootik di region
Sverdlovsk sejak sebelum revolusi Rusia, tetapi kasus yang
tercatat pada hewan di tahun 1979 hanya terjadi di daerah
yang mengikuti arus angin ke arah sei'atan sarana
mikrobiologi militer.
Catatarr meteorologi dari lapangan udara, 10 km
sebelah timur kota, memperlihatkan bahwa hanya pada
hari Senin 2 April, \979, angin dari utara. Semua
menunjukkan bahwa antraks manusia dan hewan
disebabkan oleh pelepasan B anthracis dari sarana
mikrobiologi militer pada 2 Aprrl 1979'
Kesimpulan penting dari observasi ini adalah bahwa
periode inkubasi untuk antraks inhalasi adala\ 2-43 hari,
yang paling sering adalah 9-10 hari.
btopti dil"k,tktn pada 42 orang yang meninggal. Pada
autopsi tersebut ditemukan nekrosis hemoragik kelenjar
getah bening toraks dan mediastinitis hemoragik.
Pada tahun 1992, Boris Yeltsin sebagai Presiden Russia
menyatakan bahwa penyaring udara di sarana mikro-
biologi tentara tidak diaktifkan pada pagi hari tanggal 3
786 BAB 48
Aprll 1979, yang menyebabkan pelepasan tanpa disengaja
spora B anthracis ke lingkungan. Apakah kontaminasi
terjadi pada tanggal 2 Aprrl, seperti yang ditun.fukkan
oleh catatan arah angin, atau pada 3 April, seperti yang
ditunjukkan oleh pernyataan Boris Yeltsin, tidak
diketahui.
Analisis PCR akhir dilakukan pada jaringan dari
spesimen autopsi. Primer digunakan untuk mendeteksi
region variabel gen urrA pada kromosom -B anthracis.
Gen urrA tidak diketahui fungsinya. Gen tersebut
mempunyai lima kategori jumlah ulangan tandem yang
bervariasi (VNTR). Hanya satu kategori VNTR yang
ditemukan pada setiap strain -B anthrach. Hasil analisis
PCR memperlihatkan bahwa sekurang-kurangnya empat
dari lima kategori strain yang diketahui ada dalam sampel
jaringan.
Abramova FA et al: Pathology ol inhalation anthrax in 42 cases from the
Sverdlovsk outbreak of1979. Proc Natl Acad Sci U S A 1993;90:2291.
Jackson PJ et al: PCR analysis oftissue samples from the 1979 Sverdlovsk
anthrax victims: The presence ofmultiple Bacillus anlhrzcls strains
in different victims. Proc Natl Acad Sci U S A 1998;95:1224.
Meselson M et al: The Sverdlovsk anthrax outbreak of 1979. Science
7994;266:1202.
Persiapan lrak untuk Perang Biologi
United Nations Special Commission (UNSCOM) dan
International Atomic Energy Agency (IAEA) menyelidiki
senjata Irak untuk destruksi massa mulai 1991 sampai
1998. Laporan terbuka dan pengalaman pribadi tambahan
telah diringkas dan diuraikan secara ringkas di bawah
ini.
Program perang biologi di Irak mulai tahun 1970-an
dan diperpanjang sampai 1985. Dua bakteri patogen
dipelajari. Untuk Bacillus anthracis, sekitar 8.000 L larutan
dengan spora dan jumlah sel lOe/ml diproduksi; 6.000 L
digunakan untuk mengisi senjata. Patogen kedua adalah
Clostridium per/iingens; 340 L larutan diprodulai.
Lima virus dipelajari. Dua-virus demam kuning dan
virus hemoragik Congo-Crimean-tidak cocok karena
keduanya memerlukan vektor. Enterovirus 17, rotavirus
manusia, dan virus camelpox dipelajari pada tahun 1990,
dan pengembangannya dihentikan.
Toksin dipelajari juga. Untuk aflatoksin (hepatotoksin,
nefrotoksin, karsinogen), diproduksi 2.200 L. Untuk
toksin botulinum, diproduksi 20.000 L, dan 11.500 L
dimasukkan dalam ujung bahan peledak proyektil Scud.
Risin adalah toksin poten yang telah digunakan untuk
pembunuhan; diproduksi 10 L larutan yang dipekatkan.
Mikotolain trikoteken dipelajari dan diproduksi 20 mL.
Sekitar 200 dari 400-lb bom yang dapat menahan
masing-masing 85 L diproduksi; 100 diisi dengan toksin
botuiinum, 50 dengan antraks, dan 7 dengan aflatoksin.
Bom disebarkan pada dua tempat. Irak memiliki 800
proyektil Scud dari negara blok Soviet dan tambahan
sebanyak 80 diproduksi oleh Irak. Proyektil tersebut
memiliki kisaran 300 km dengan payload sampai 1 metrik
ton. Beberapa dimodifikasi untuk kisaran 600 km dan
payload lebih rendah; 25 dipasang dengan ujung bahan
peledak, 13 dengan toksin botulinum, 10 dengan
aflatoksin, dan 2 dengan antraks. Semua disebarkan, 10
daiam terowongan jalan kereta yang dalam dan 15 dalam
lubang yang digali sepanjang Sungai Tigris.
Sistem pengiriman yang potensial mencakup 122-mm
roket yang tampaknya tidak digunakan. Beberapa ratus
sistem pembuangan pestisida yang dibuat orang Italia
juga tampaknya tidak digunakan.
Pada Maret 2003, Amerika Serikat dengan Inggris
Raya-dan dengan persetujuar-r beberapa negara lain-
menginvasi Irak. Alasan invasi adalah karena Irak
memiliki senjata penghancur massa. Irak sebelumnya
tmenyatakan bahrva mereka telah menghancurkan senjata
tersebut. Pada beberapa bulan sebelum invasi, pengawas
\fHO tidak menemukan senjata apa pun. Perang pertama
berlangsung sekitar 1 bulan. Sampai Desember 2003,
tidak ada senjata penghancur massa yang ditemukan.
Zilinskas RA; Iraq's biological weapons: The past as future? JAMA
1997;278:478.
Keterangan
Banyak agen yang telah diusulkan untuk digunakan atau
telah digunakan dalam tindakan bioterorisme atau
peperangan. Empat agen yang berada di puncak daftar:
Bacillus anthracis, antraks; cacar; Yersinia pestis, pes; dan
toksin botulinum. Pes biasanya memcrlukan vs}<s61-
lalat-dan pengiriman toksin botulinum mungkin sulit.
Namun, antraks dan cacar menonjol sebagai masalah
utama potensial, seperti yang digambarkan melalui
pelepasan tidak disengaja semprotan antraks dari sarana
mikrobiologi tentara Uni Soviet pada 1979,22 kasus
antraks diinduksi bioterorisme di Amerika Serikat pada
tahun 2001, dan wabah cacar di Yugoslavia pada tahun
1 q7)
\7HO memperkirakan jumlah korban yang dise-
babkan oleh serangan perang biologi hipotetikal. Diduga
terjadi pelepasan 50 kg agen dari pesawat terbang
sepanjang 2 km melawan angin pada pusat populasi yang
memiliki 500.000 populasi. Diperkirakan bahwa antraks
dapat mencapai 20 km menurut jurusan angin dan
menyerang 125.000 orangr termasuk 95.000 orang
meninggal.
Pada tahun 200 I di Amerika Serikat, usaha utama
diimplementasikan untuk menghadapi kemungkinan
peristiwa yang melibatkan agen biologi yang dijadikan
senjata. Tanpa ada kesulitan tampak bahwa respons saat
ini dan masa mendatang yang penuh arti memerlukan
sumber substansial dari federal, negara bagian, dan
 CONTOH KASUS & KORELASI KLINIS 747

pemerintahan lokal. Pendidikan bagi komunitas Biological agents as weapons. JAMA 1997;278(5):347-446. IEntire issue].

kedokteran penting, demikian puia pendidikan untuk Cieslak TJ et al: Immunization against potential biologic agents. Clin
Infect Dis 2000;30:843.
masyarakat dan orang yang membuat kebijakan publik.
Penting untuk membangun konsensus internasional National symposium on medical and public health response to bioterrorism.
Emerg Infect Dis 1999;5(4):491-563. IEntire issue]
yang mengutuk penggunaan senjata biologi sebagai agen
terorisme atau peperangan.
 lndeks
Catatan: r menunjukkan nomor halaman pada tabel, g menunjukkan nomor halaman pada gambar, dan ,4 menunjukkan
nomor halaman pada kotak.

A
Actinomyces israelii, 221'222, 221g, 313
Abdomen, abses, 7 58-7 59 Actinomyces naeslundii, 221
anaerob, 315t Actinomyces neuii, 219
diagnosis, 722r, 730, 759 Actinomyces pyogenes, 279
Abdomen, infeksi, 758-760. Lihat juga Abses abdomen; Actinomyces uiscosis, 219
Gastroenteritis Actinomycet es, 46t, 221 -223
bakteri anaerob menyebabkan, 315t, 737 Adenoviridae. Lihat juga Adenovirus
Ab iotrop ia defectiua (Strep to coccus defectiuus), 238
h bentuk dan ukuran relatif, 387g
Ab iotrop h ia adj acens (S trepto coccus adj acens), 238 replikasi, 397t
Ab-MLV (Abelson murine leuhemia uirus), organisasi ge- Adenovirus, 379, 430-438, 438t, 553t 612
netik, 6049 efek sitopatik, 433, 4349,743
Abses, enterik, diarelgastroenteritis disebabkan oleh, 435,
abdomen, 758-759 437, 5159, 5r9t, 52rg
anaerob, 3 I 5r imunitas terhadap, 436
diagnosis, 722t, 730, 759 infeksi disebabkan oleh, 379, 411g, 436-437, 553t,
ameba, 684-687 /44
diagnosis penyebab, 730-731 jalur, 406t
hati, diagnosis, 436, 741t, 743t
ameba, 684-686 isolasi dan identifikasi, 436, 741t, 743t
anaerob,315t klasifikasi, 431, 434t
diagnosis, 721t pada terapi gen,434
otak,75l-753 parvovirus cacat dan (virus terkait adeno),424
anaerob, 315t, 720t, 737, 752 protein transformasi/target selular, 608t, 612
diagnosis, 720r, 737, 751 replikasi, 379, 397r, 3949, 431-434, 4339
pelvik, anaerob, 315t, 737 struktur dan komposisi, 430, 4329
perioral, diagnosis, 720r, 737 transformasi sel dan, 434, 612
perireknl, T22t tumor disebabkan oleh, 379, 434, 612
stafilokokus, 228,230 vaksinasi terhadap, 437, 420t
tuba-ovarium , Mycoplasma hominis menyebabkan, 355 Adesin,
Absorpsi obat, aktivitas antimikroba dan, 171 ameba, uji untuk, 686
Acanthamoeba castellani, 689-690 Adherens (adhesi/perlekatan), dalam infeksi bakteri' 149k'
Acidouorax sp.,267r 153-t54
Acinetobacter baumannii, 270 Adhesin
Acineto bacter h aemo lyticus, 27 0 stafilokokus, 228
Acinetobacter johnsonii, 270 Aerasi, pertumbuhan mikroba dan, 67-68
Acinetobacter lwffii, 270 Aerob obligat, 67
Acquired immunodeficienqr syndrome (AIDS), 617-633, Aeromonas cauiae complex, 277
773-777. Lihat juga Infeksi HIV/AIDS Aeromonas hydrophila complex, 277
infeksi yang menjelaskan, 7749 775 Aeromonas ueronii biouar sobria, 277
Acremonium falciforme, misetoma disebabkan oleh, 648 Aerotaksis, 35
Actino bacillus (Haemophilus) actinomycetemcomitans, 221, Aflatoksin, 665
270 pada perang biologi, 786

7AA
 INDEKS / 789

Agalaksia, 353 protein bakteri dipengaruhi oleh, 59-60, 165-166

Agar, 70,724 resistan terhadap, 61, 166-169. Lihat juga Resistansi
biru eosin-m etilen, 724 (obat)
Bordet-Gengou, untuk biakan Bordetella pertussis, 287, stabilitas, aktivitas dipengaruhi oleh, 170
724 terapi kombinasi dan, 173-174
coklat, 724 toksisitas selektif, 163
darah,724 virus dan, 393
EMB,253,724 Agen bakteriostatik, 57
infusi otak-ja nrung, 725 Agen bakterisidal,5T
kapang inhibiror, 725 bantuan laboratorium pada pemilihan, 729-730
MacConkey, 251, 253, 724 pada biakan virus,740
Sabouraud, 639,725 Agen delta (virus hepatitis D), 4774 480
semisinterik, untuk Mycobacterium tuberculosis, 325 isolasi dan identifikasi, 487,742t
(TCBS), untuk biakan
thiosulfat-sitrat-empedu-sucrosa penularan, 492-493
Vibrio cholerae, 274, 276 Agen fisika, sebagai antimikroba, 61
tripel gula besi (TSI), 253 Agen fisis, sebagai antivirus dan, 392-393
Agen andbakteri Agen hepatitis NANB (non-A, non-B), 480
membran sel bakreri dipengaruhi oleh, 22 Agen heparitis non-A, non-B (NANB), 480
virus dan, 393 Agen kimia, sebagai antimikroba, 6l-62
Agen antimikroba, 57-62, 58-59t, 163,196. Lihat juga biosid, 57, 58-59t
agen spesifik dan Antibiotik virus dan, 393
aksi pembalikan, 60-61 Agen mikroba, pemilihan, uji kerentanan dan, 729-730
aktivi tas Agen pelepas halogen, kerja antimikroba, 58t, 61
hubungan obat-patogen dan, 171-172 agr (regulon global aksesori), gen, regulasi virulensi sta-
hubungan pejamu-patogen dan, 172 filokokus dan,228
in virro, 169-170 AIDS pada anak, 617-633,773-777. Lihat juga Infeksi
in vivo, 171-172 HIV/AIDS
pembalikan, 60-61 penyakit neurologik dan, 626
pengukuran, 170-l7l AIDS, infeksi yang menjelaskan, 775,774t
antagonisme kimia, 60 Ajellomyces capsulatus, 652
asam nukleat bakteri dipengaruhi oleh, 59, 166 Ajuvan, imunogenisiras ditingkatkan dengan, 128
definisi tipe, 57-59 Akne,
dinding sel bakteri dipengaruhi oleh, 59-60, 84-85,85g, infeksi stafilokokus dan, 230
87g, 163-165 Propionibacterium acnes pada, 219, 313
disinfektan, 57-59, 176, l77t Aktinomikosis, 221 -222, 3 I 3
fisika,6l Aktinomisetoma, 223, 648
inaktivasi, 60 Aktivasi, pada germinasi endospora, 39
kimia, 57, 58-59t Alcaligenes eunophur, aktivitas yang ditentukan oleh
konsentrasi, kurva kematian mikroba/aktivitas anti- plasmid, 99t
mikroba dan, 57, 57g, 171-172 Alcaligenes xylosoxidans subspesies xylosoxidans, 27 |
mekanisme kerja, 59-60, 163-166 Aldehid, kerja anrimikroba, 61, 58t
membran sel bakteri dipengaruhi oleh, 59-60, 165 Aldolase
pemberian sistemik, 176, l79r dalam metabolisme karbohidrat, 74, 75-76g
pemilihan, uji kerentanan, 172-173 dalam jalur Embden-Meyerhof, 88, 89g
penggunaan Hinis, 172-176 Nel, 104, l22k
penggunaan profilaktik, 174-176. Lihat juga Kemopro- Alergen, pada hipersensitivitas tipe I (anafilaktik/diper-
filaksis antimikroba antarai), l22k
penggunaan sembarangan, bahayanya, 173 Alergi, 142-144. Lihat juga Hipersensitivitas
penyakit diare Clostidiurn dfficile dan, 212, 314,764r protein telur, vaksinasi influenza dan, 558
pertumbuhan kembali setelah pengobatan dengan, 172 Alfa (cr) hemolisis, 233, 235t, 237
79O / INDEKS

Alfa (a)-toksin, stafilokokus menghasilkan, 227 Amplifikasi dimediasi transkripsi, pada diagnostiir mole-
Alfa-aminobenzilpenisilin (ampisilin), 182' 183g kular,728
Alfaherpesvirus, 440, 440t. Lihat juga jenis spesifik dan Amplifikasi sekuensi basa-asam nukleat,
. Herpesvirus Chlamydia trachomatis menyebabkan, 371
Alfa-ketoglutarat, produk akhir pembentukan/biosintetik, Amplifikasi sinyal, pada diagnostik molekular, 728
749, 77,78g, 80g Anaerob,
transaminasi menghasilkan, 81, 84c aerotoleran, 68
Nga, 1,5-6 fakultatif, 45, 46t, 67, 311-312, 3l1k
jumlah spesies, 50t obligat, 67 -68, 3ll-312
Alilamin, 665 Anafilatoksin, l22k
terbinafin, 668 komplemen dan, 139-140
Aliran sitometri, 145 Anak-anak,
Alkalifil, 66-67 AIDS pada, 625, 629
Alkohol, penyakit neurologik dan, 625-626
kerja antimikroba, 58t, 51 poliomielitis sebagai penyakit' 503
virus dipengaruhi oleh, 393 Analisis,
Allodermanyssis sanguineus, penyakit rickettsia ditularkan cairan serebrospinalis, 734, 75|t
melalui, 361 pada meningitis, 7 49-7 50, 75 lt
Allolaktosa, dalam pengaturan transkripsi' 109 Northern blot, 116
Aiphavirus, 525u 526 profil plasmid, dalam Penentuan subtipe bakteri, 49
ensefalitis disebabkan oleln, 526-533, 529r Southern blot, 1 16
klasifikasi/sifac 525v 526 dalam penentuan subtipe bakteri, 49-50
replikasi, 526, 5309 Analog nuldeosida, 415
sifat antigenik, 526 Anamorf, 638, 636k
Alur pengikat, dalam PemProsesan dan presentasi antigen, Anaplasma pbagocytophilum, 359t, 363
r34g, r37 Ancy lostoma braziliense, 7 03r
ALV (avian leukosis virus), organisasi genetik, 6049 Ancylostoma duodenale, 701, 7 03t' 747 g
Amantadin, 416, 416r Animia aplastik, kiorarnfenikol menyebabkan, 188
Amastigot, 677-678, 6789' 681g Anemia pernisiosa, infeksi Diphyllobothrium lantm me'
Amblyomma americanum, ehrlichiosis ditularkan melalui, nyebabkan, 712
363 Anemia, kloramfenikol menyebabkan, 188
Arneba tanah (hidup bebas), 689-690 Anergi, seleksi sel T dan, 140
meningitis disebabkan oleh, 750 Angina Vincent, 349
Ameba usus, 684-687, 6889 Angiomatosis basilus, 320' 322
hidup bebas, 689-690 pada infeksi HIV/AIDS, 322,776t
meningitis disebabkan oleh, 750 Angiostrongiliasis, 702t
Amebiasis, 684-687, 764t usus, 702t
Ameboma, 685-686 Angiostrongilus cantonensis, 7 02t
Angiostrongi lus costaricensis, 7 02t
Amfoterisin B, 665-666, 6659
Amikasin, 191 Anisakiasis/spesies Anisakis, 702t
resistansi enterokokus rcrhadap, 246t Anjing, echinococcus (penyakit hidadd) ditularkan, 711
Aminobenzilpenisilin, alfa (ampisilin)' 182, 183g Anom"ali kongenital, infeksi virus kongenital/perinatal
Aminoglikosida, I 90-1 93 dan,4l4,742r
resistansi terhadap, 165, 190 Antagonisme
oleh enterokokus, 246, 246t antimikroba, 60
sintesis protein dipengaruhi oleh, 165' 190 dalam terapi kombinasi, 174
Amodiakuin, untuk profilaksis malaria, 695 oleh agen antimikroba, 60
Amoksisilin, 178, 182, l83g kimia, Jeh agen antimikroba, dalam terapi kombinasi'
Amonia, dalam metabolisme mikroba, 64-65, 64r' 80' 174
8 1, 84g Anthrax, 204. Lihat juga Bacillus rtnthracis
Amonifikasi, 65 dalam perang biologi, 205-206
AMP siklik, dalam eksPresi gen' 109 gasrroinrestinat, 205
Ampisilin (alfa-aminobenzilpenisilin), 182, 183g inhalasi (penyakit'Woolsorter), 205
Amplifikasi berbasis sekuens asam nukleat, 728 dalam perang biologi, 205' 782' 785

kutaneus, 205-206
obat untuk, 181t, 206
pada perang biologi, 781-782, 784-786
Antibiotik, 59. Lihat juga obat spesifik
diare terkait dengan, Clostridium dfficile dan,
klindamisin terkait dengan, 189
Antibodi, 122k, 127-133, 130t, 131g. Lihat juga otga-
nisme spesifik dan entri Imunoglobulin
anti-delta (anti-HDV),'478t, 480, 486v 487
and-HIV
pemeriksaan untuk, 626, 746
perkembangan, 626, 627t 746,775
anri-p24, pada infeksi HIV/AIDS, 627, 627t 746
pemeriksaan untuk, 626, 628
bloching, dalam identifikasi brusella, 29 1
Fagositosis dipengaruhi oleh, 125
fungsi protektil 138
keanekaragaman, 132
monoklonal, 123k, 130, 719
dalam rekayasa genetik, I l0
poliklonal, 130,719
rabies, 591
Antibodi, sitotoksisitas selular yang bergantung pada,
pembunuh alami dan, 127
Antigen, l2l, 128, 122k
CF (complement fxation),
klamidia, 367, 371, 374,739
mikoplasma, 352
delta (HDAg), 478r., 480, 487
antibodi terhadap, 478t, 480, 486r, 487
dinding sel, bakteri, streptokokus spesifik-grup, 234,
235t,236-237
Duffr, resistansi malaria dan, 694
e hepatitis B (HBeAg), 477, 478r, 485, 4879
antibodi terhadap, 478v 485,487g
famili supergen imunoglobulin sebagai reseptor untuk,
135-136
flagela
enterobacteri aceae, 254, 2549
salmonella, 160
vibrio, 274
Forssman, 25
H,33
enterobacteri aceae, 254, 2549
salmonella, 160, 260
vtbrto, Z/4
inti hepatids B (HBcAg), 477, 478t
antibodi terhadap, 478-488t, 485, 487g
K, enterobacteriaceae, 254, 2549
kolonisasi, 36
kompleks histokompatibilitas utama sebagai reseptor
untuk, 134-1 35, 134-1369, l34t
leukosit manusia (HLA), 134, l34t
tuberkulosis dan, 333
INDEKS / 791
mikroglobulin beta2 (Fr), tZ<
nuklear yang dikode oleh virus EB (EBNAs), 613
o, 30,269
Clostridium tetani, 209
enterobacteri aceae, 25 4, 25 49
salmonella, 159-160, 260
vibrio, 160, 275
P, sebagai reseptor parvovirus Bl9, 424,4259
pemprosesan dan presentasi, 136-137, 1369
virus yang memengaruhi, 137
permukaan hepatitis B (HBeAg), 476-479,478t, 4809,
485-486, 4879, 488r.
antibodi terhadap, 47k, 485, 4879, 488t
permukaan sel, dalam reaksi hipersensitivitas tipe il,
r22k
plasmid invasi, 154
protektif, dalam toksin anthrax, 205
rabies/asam nukleat, 589-590
reseptor permukaan sel untuk, 133-137
reseptor sel B untuk, 129, 133
res€ptor sel T untuk, 133-134
respons primer te rhadap, | 37-138, l37g
sel respons sekunder terhadap, 137g, 138
respons yang bergantung pada sel T terhadap, 142
S, virus parotitis, 571
spesifik-grup (genus) yang sama, klamidia, 367
spesifi k-serovar, klamidia, 367
spesifik-spesies, klamidia, 367
T, poiiomavirus, 608t, 609-610, 609g
transplantasi, menyandi MHC, 134
V, virus parotitis, 571
Vi, salmonellae, 254, 260
Y-V, Yersinia pest^, 295
Anrigenic drif, 550, 5509, 555-556
Antigenic shifi, 550-551, 5509, 555-556
Antigeriik, he terogenisitas, I 59- 160
Anti-HAV 485, 4869, 478t, 486t
Anti-HBc, 485, 4869, 478r, 488t
Anti-HBe, 485, 486g, 478r
Anti-HBs, 485, 4869, 478t, 488t
Anti-HCV 478v 486, 486t, 4889
Anti-HDV (antibodi anti-delta), 480, 486t,487, 4889
Anrikodon, i07, l08g
Antimikroba, antagonisme, 60
dalam terapi kombinasi, 174
Antimikroba, kemoprofilaksis, 174-176. Lihat juga
Kemoprofi laksis antimi kroba
Antimikroba, sinergisme, dalam terapi kombinasi, 174
Antiporr, 18, 209
Anriseptik, definisi, 59
Antiseptik urine, 194-195
kuinolon sebagai, 192
Antistreptolisin O, 236, 241-242
uji serologi untuk, 241
 INDEKS

Antitoksin,2l0 probe, 716-117, 1169

botulinum, 209 virus, 2, 100, 377, 3789, 380t, 386-388
difteri,217-218 deteksi sel terinfeksi dan, 390
. klostridium, 212 Asam nukleat,
tetanus, 209-210 probe, untuk identifikasi klamidia, 371
Aparatus Golgi, I I virus, pada karsinogenesis, 600
Aphthovirus pada sapi, 511-512 Asam oksolinat, 192
Apicomplexa, 673 Asam p-aminobenzoat (PABA), sulfonamid memengaruhi,
Aplasia sel darah meralr murni, parvovirus Bl9 menyebab- 166, r93
kan, 425t, 427, 4279 Asam p-aminosalisilat, 196, 1969
Apoptosis, mekanisme virus dalam pengaturan, 398 Asam perasetat, kerja antimikroba, 58t, 61
Apusan rektal, analisis spesimen dari, 735-736 Asam poli-B-hidroksibutirat, produksi bakteri, 14, l5g
Apusan Tzanck, pada identifikasi varisela-zosrer, 451 Asam ribonukl eida. 586-587 . Lihat j uga Ribonukleoprotein
Arakhnia, 312t,313 RNA
Arcanobacterium haemolyticum, 2I9 Asam sialat, pada infeksi gonokokus, 302
Archaebacteria,5, 45, 47t, 48, 48g, 49t,91 Asam teikoat. Lihat juga Asam lipoteikoat
dinding sel, 25 gliserol, 24g,25,234
genom, 99t .
pada dinding sel gram positif, 24-259, 25
ribosom RNA dalam pengidentifikasian, 45 ribitol, 24g,25
Arenaviridae, 5 2 5 t stafilokokus, 227
bentuk dan ukuran relarif,3879 srreptokokus , 25, 243
Arenavirus, 382, 525r, 540-544, 5409 Asam teikuronat, pada dinding sel gram Positif, 26
Arginin, pembentukannya dari glutamat, 83, 85g Asam undesilenat, 669
Arkhabakteria hipertermofi lik, 48 Ascaris lumbricoideslaskariasis, 701, 702t, 707g, 708
Artemisinin, untuk kemoprofilaktik malaria, 695 Ascomycetes (Ascomycotina), 6, 639
Arteriviridae, bentuk dan ukuran relatif, 387g Aseptik, meningitis, leptospirosis menyebabkan, 347
Artesunat, untuk kemoprofilaktik malaria, 695 Asetaldehid, fermentasi menghasilkan, 88' 89g
Artralgia, rubela, 578 Asetat, pertumbuhan mikroba dengan, 77, 79-8lg
Artritis, Asetil-KoA, dalam metabolisme mikroba, 79-8lg
gonokokus, 304,723t pembenrukan cr-ketoglutarar dan, 77, 78-809
rubela, 576-578 pertumbuhan dengan asetat dan, 79-80g
septik, diagnosis, 724t Asidofil, 66
Artrokonidia (artrospora), 636k, 537g, 638 Asiklovir (acycloguanosine), 415, 416t
pada koksidioidomikosis, 649, 6509 untuk infeksi herpes simpleks, 448
Asam 6-aminopenisilanat, 176, l83g untuk infeksi virus Epstern-Barr, 459
Asam amino, fermentasi, 90 .untuk infeksi virus varisela-zoster, 451
Asam aminosalisilat, 196, 1969 Askospora, 6369,636k
Asam diaminopimelat, 84' 869 Askus, 6369,636k
lisin dibentuk dari, 24 Asma, pada aspergilosis bronkopulmonal aletgi, 562
pada dinding sel bakteri, 24-25, 84 Asparagin, pembentukannya dari asPartat' 83, 869
fuam dihidrofolat, agen antimikroba dipengaruhi, 166 Aspartat semialdehid, produk akhir biosintetik, 83, 869
Asam dipikolinat, 84, 869 Aspartat, produk akhir biosintetik, 83-84' 869
Asam gliserol teikoar, 234 Aspergillus flauus, 662
Asam lipoteikoar, 25g. Lihat juga Asam teikoat aflatoksin dihasilkan oleh, 665
pada streptokokus, 36, I54,233 Aspergillus fumigans, 639g, 662-663, 726t
Asam nalidiksat 192, I93g, 195 Aspergillus niger, 662
membran sel bakteri dipengaruhi oleh,22 Aspergillus terreus, 662
Asam N-asetilmuramat, pada dinding sel bakteri, 23g' 24 fupergiloma, 662
Asam N-asetilneuraminat, pada infeksi gonokokus, 302 Aspergilosis bronkopulmo nal aletgi, 662
Asam nukleat. Lihat juga organisme spesifik Aspirasi kandung kemih, untuk pengumpulan spesimen
bakteri, urine,733
agen antir.nikroba yang memengaruhi, 59, 166 Aspirasi transtrakea, analisis spesimen dari, 735
penentuan subtipe berdasarkan pada, 49 Aspirin, sindrom Reye dan, 554
pelacak, I 10 ,4na7 RNA HLV,746,773
 INDEKS /

Astroviridae. Lihat juga Ascrovirus Bacillus subtilis, 204

bentuk dan ukuran relatif, 3879 basitrasin diturunkan dari, 190
Astrovirus, 381, 521g, 522 Bacillus thuringiensis, 207
diare/gastroenteritis disebabkan oleh, 515g, 519t, 527g, Bacteroides distasonis, 3 L2
' 522,742r Bacteroides fragilis, 31 1 -312, 312r
Aterosklerosi s, Ch larrrydi a pn eum on i ae dan, 37 4 imunitas rerhadap, 315
Athletei foot (dnea pedis), 642, 643t infeksi disebabkan oleh, 314-315, 315t
pengobatan, 644 diagnosis, 721r, 737
Atipikal, pneumonia, Bacteroides ouatus, 312
klamidia menyebabkan, 37 3 Bacteroides thetaiotaomicron, 372
mikoplasma menyebabkan, 353-355
Bacteroides uulgatus, 312
Atopi, i43
Badan,
Atovakuon, untuk malaria, 695
Aschoff, 241
Atrofi otot pascapoliomielitis progresif, 502
asteroid, pada sporotrikosis, 646
Attenuation, 109
basal, flagel, 33, 33-349
Autoantibodi, respons imun terhadap infeksi virus, 408
Autoinducer, dalam penginderaari kuorum, 4 Cowdry, pada infeksi herpes simpleks, 443
Autoklaf, 61 Donovan,737
Autolisin, 31, 178 elementer (EB), klamidia, 366, 367g
Autoradiografi, 9
lateral, poxvirus, 463, 4649
Autotrof, 64,78 LD (Leishman-Donovan), 678
Auian myelocytomatosis uirus (MC29), organisasi genedk, Leishman-Donovan, 678
604s Negri, pada rabies, 390, 589-590
Azalid, 188 peguiat (memengaruhi herpes gladiatorum), 446
resistansi terhadap, 165, 188 retikuloendotelial (RB), klamidia, 366-367g
sintesis protein dipengaruhi oleh, i65 Baghdad boil (leishmaniasis kutan), 678-679
Azitromisin, 188 Bakteremia, 152
sintesis protein dipengaruhi oieh, 165, 188 acinobacter menyebabkan, 270
Azol, 665-668, 6679 bakteri anaerob menyebabkan, 315t
topikal, 668 dalam sindrom syok toksik streptokokus, 240
Azotemia, amfoterisin B menyebabkan, 666 diagnosis, 731-732
gonokokus, 304
gram negatif, pengobatan, 258
B klostridium, 212, 314
B19 parvovirus,3T9 listeria, 220
meningokoku s, 307
replikasi,379
Pseudomonas aeruginosa menghasilkan, 268
Babesia diuergens, 696
salmonella menyebabkan, 251, 262t, 263
Babesia gibsoni, 696
obat untuk, l80t
Babesia microti, 695-696
stafilokokus, 229-230
Babesiosis, 695-696
Vibrio uulnifcus menyebabkan, 277
Bacillus anthracis, 204-207, 2059. Lihat juga anthrax Bakteri, 5. Lihat juga Mikroorganisme; Prokarior
pada perang biologi, 205-206,782, 784-786 AIDS menggambarkan infeksi disebabkan oleh, 625
forensik mikroba dan, 786 biofilm, 161
dalam senjata biologik, forensik mikroba, 50 dalam pengklasifikasian, 45-48, 46-47t, 47g, 49t
polimer ekstraselular disintesis oleh, 3lt diagnosis dari infeksi yang disebabkan oleh, 718-728,
Bacillus cereus, 204, 207 719-724t
gastroenteritis disebabkan oleh, 207, 760, 762r dinding sel,22-32, 22g
Bacillus laruae,207 dipengaruhi oleh agen antimikroba, 163-165
Bacillus lentimorbus, 207 DNA dalam, identifikasi nonbiakan pada mikroorga-
Bacillus popitliae, 207 nisme patogen, 50
Bacillus sphaericus, 207 replikasi, 3, 11, 139, 100-101
B ac illus s tearoth ermop h i lus, aktivitas yang ditentukan oleh transfer antarstrain, 102-106, I02-105g. Lihat juga
plasmid, 99t Rekombinan
794 INDEKS

enzim dihasilkan oleh, 158-159 Bakteri bentuk spirai, 46t, 479,338-350

fotosintesis dibantu oleh, 64, 92-93 Bakteri enterik, gram-negatif, 251-264. Lihat juga jenis
identifikasi, 44-45, 149-150, 15lt spesifi k dan Enterobacteriaceae
metode nonbiakan untuk, 50-51, 50t resistan obat, 169
infeksi yang menjelaskan AIDS disebabkan oleh, 774t Bakteri fototrofik, 45, 46c
jumlah spesies, 50t Bakteri gram negatif, 39, 45, 46t, 47g. Lihat juga jenis
keanekaragaman, 3 spesifik
transfer DNA dan, 102 basil anaerob, 312-313, 3I2t
kelainan dinding sel, 355 batang enuik,251-264
keterlibatan, 198 dinding sel pada, 22, 24, 26-27g, 27-31, 29g, 45
klasifikasi, 4-5, 43-51 kokus anaerolc, ll3, 3lZr
definisi istilah yang digunakan dalam, 43 lipopolisakarida pada, 28-30, 157-158, 157t, 255
kategori/kelompok pada, 45-48, 46-47v 47-48g, 49r membran luar pada, 15, 17g,26-279' 27-28' )9o
kriteria untuk, 43 obat untuk, i79-180t
metode identifikasi nonbiakan untuk, 50-5 1, 50t resistan obat, 169
sisrem untuk, 44-45 selubung sel pada, 15, 17g,269
subtipe dan, 48-50 sistem transpor yang bergantung pada protein pengikac
metode optik unruk pemeriksaan, 8, 99 dalam, 18, 30
motilitas, yang jarang dijumpai, 270-271
flagela pada, 34-35, 35g Bakteri gram positif, 39, 46-47v 47 ' 47g- Lihat iuga ienis
virulensi dan, 153 spesifik
parogenesis infeksi disebabkan oleh, 149-162 basil anaerob, 215t, 312t, 313-314
pertumbuhan, perubahan morfologi selama, 40-41 basil pembentuk spora, 38, 204-213
pewarnaan, 39-40, 7 18-724, 7 19r basil tidak membentuk spora, 214-224, 2l5t
re kombinan, dalam lingkungan, 1 17- I I 8 dinding sel pada, 22,24-26, 24-259, 47
ribosom, 97, 9Bg, 107 katalase-negatif nonstreptokokus, 247 -248, 248t
sifar klonal, 152-153 kokus anaerob, 312t, 314
sistem biakan,719-725 obat unruk, 179t, 181t
sistem pembiakan untuk, 68-71, 69r pembentukan basil non-spora, 45-47t
struktur sel pada, 11-40 pembentukan basil spora, 46t
toksin dihasilkan oleh, 155-158, 155r, l57r peptidoglikan, 15, 24, 158
rransmisi infeksi disebabkan oleh, 150-152 selubung sel pada, 15, 17g
virulensi, Bakteri, interferensi, 124
fakror yang memengaruhi, 153-161 Bakteri kapnofilik, 271, 31Ik
pengaturan, 153 Bakteri, kapsul dan, 32
Bakteri aerob,3, 45,46t,68,31lk. Lihat juga jenis spe- Bakteri koiineformis, 218-219. Lihat juga ienis spesifik
sifik dan Anaerob fakultatif Bakteri mikroaerofilik, 45, 46t
penyediaan udara untuk pembiakan, 68 Bakteri nonfototrofik, 45
Bakteri anaerob, 3, 45, 67-68, 3ll-317, 31lk' 3l2t Bakteri oksidase-positif
aerotoleran, 68 legionellae, 319
fakultatif, 45-46r, 67, 3ll, 311k, 3l2r Pseudomonas aeruginosa, 267
gram posidf, 215t, 312r,313-3\4 vi\rio, 274
gram-negatif, 312-313, 3l2t Bakteri pemakan-daging, 239
infeksi disebabkan oleh, 3ll'317, 3l5r Bakteri i"h"n 39:40, 325. Lihat juga jenis spesifik
"r".r,,
abses otak, 315t, 720t, 737, 752 obat unruk, 18it
diagnosis, 316,737 Bakteri, vaginosis, 322
imunitas pada, 315 Bakteriofag, 100, 100g. Lihat juga Virus
osteomielitis, 315t, 7 65-7 66 genom, 99t
patogenesis, 314-315 peta genetik untuk, 106
pengobatan,3l6 t.kombinan genetik diperantarai (transduksi), 105-106
pneumonia, 315t, 721t, 753, 755t replikasi, 101
sifat polimikroba, 314-315, 3l5t Bakte riosin,
kondisi fisiologi dan pertumbuhan, 67-68, 3ll-31'2 Escherichia coli menghasilkan (kolisin)' 255
obligat, 67-68, 3ll-3r2 Yersinia pettis menghasilkan' 295
 INDEKS / 795

Bakteriuria, 761-765 Corynebacterium diphtheriae dan, 153, 156

Baktoprenol, dalam pembentukan peptidoglikan dinding gonokokus dan, 160
sel, 84, 87g legionella dan, 319
Balantidium co lil balanddiasis, 67 3, 687 -689, 689 g listeriae dan, 220
Bancrofiian filariasis (Wuchereria banrofii), 703r, 706, meningokokus dan, 160
707r, 708 patogenisitas/virulensi dan, 153, 160-16i
Bartonella bacilliformis, 321 Beta (B) hemolisis, 164, 177-178, 226,233, 235t, 237
Bartonella henselae, 320 -322, 77 6r Beta (B)-laktamase,
Bartonella quintana, 320-322, 77 6r bakteri anaerob menghasilkan, 316
Bartonellosis, 32 I enterokokus menghasilkan, 247
Basa komplementer, pada DNA, 96, 97g spektrum diperluas, 164
Basidiomycetes (Basidiomycotina), 6, 639 stafilokokus menghasilkan, 168
Basidiospora, 636k Beta (p)-toksin, stafilokokus menghasilkan, 227
Basidium, 636k Beta-(B) galaktosidase, dalam pengaturan transkripsi, 109
Basil Calmexe-Guerin (BCG), vaksin, 333 Betaherpesvirus, 440-441, 440c. Lihat juga jenis spesifik
uji kulit tuberkulin dipengaruhi oleh, 330 ' dan Herpesvirus
Basilar, angiomatosis, 320, 322 Biakan,
pada infeksi HlVlAIDS, 322 darah,731-732
Basilar, disenteri (S dysenteriae), 259 murni, isolasi mikroorganisme dalam, 70-7 I
Basilus Shiga, 259, 763r sputum, 735
Basitrasin, 190 tabung uji, untuk virus,743
sintesis dinding sel dipengaruhi oleh, 87g renggorok, 734-735
Batang, 46r,47g urine,733-734
Batuk Kennel, pada anjing, Bordetella bronchiseptica vial seiubung, 743-744
(Bordetella bronchicanis) menyebabkan , 287, 289 Biakan medium,
Batuk rejan (pertussis), diagnosis, 72k, 725, 735 diferensial, untuk isolasi salmonella, 262
Baruk whooplzg (pertusis) , 287, 289 selektil untuk isolasi saimonelia, 262
diagnosis, 289 Biakan yang diperkaya, 69r.,70
Bayi baru lahir, untuk isolasi salmonella, 262
konjungtivitis pada (oftalmia neonatorum), Bifidobakteri um, 312t, 313
Chlamydia trachomatis menyebabkan, 370 Biguanid, kerja antimikroba, 58t, 61
gonokokus, 304 Bintik Schuffner, pada malaria, 69k, 6929
pneumonia pada, Ch larnydia trach omatis menyebabkan, Biofilm, 161
371 Biokimia, dalam analisis mikroorganisme, I
sepsis streptokokus,240, 242 Biologi,
Bayi, botulisme, 208-209, 314 keanekaragaman, I
kloramfenikol dikontraindikasikan pada, 188 prokariot/bakteri, 3
penyakit generalisata, molekular, dalam analisis mikroorganisme, I
coxsackievirus menyebabkan, 506, 506t Biologi, keanekaragaman,
enterovirus menyebabkan, 506r gen imunoglobulin pada generasi, 132.
pneumonitis, enteroviruses menyebabkan, 506t prokariot/bakteri, transfer DNA dan, 102. Lihat juga
Bejel, 342 Re kombinan
Bentuk L (varian fase L), 32, 47, 167, 178, 355 resepror sel T, 133
Benzalkonium klorida, kerja antimikroba, 59t Biologi, molekular, perkembangan vaksin virus, 421-422
Benzatin penisilin, 178, 182. Lihat juga Penisilin Biopsi, analisis spesimen dari,
Benzilpenisilin (penisilin G), 176-178, 180, 1839. Lihat jaringan, 730-731
juga Penisrlin paru,735
Benzoat, oksigenase dalam metabolisme, 79, 83g Biosid, 57, 58-59t
Bercak Koplik, 574 Biosintesis, bakreri, 22
Bercak Roth, pada endokarditis, 755 peran metabolisme dalam, 72-74, 72-749
Bergerak menggelincir, capnocytophaga menunjukkan, 27 1 Biosintesis diarahkan-ce akan, 7 2-7 3
BergrysManual of Determinatiue Bacteriology (buku), 45 Bioterorisme, 781-787
Bergefi Manual of Systematic Bacteriology (buku), 45 forensik mikroba dan, 50, 786
Besi, dalam pertumbuhan mikroba, metode identifikasi nonbiakan untuk, 50-51, 50r
796 / INDEKS

pelepasan tanpa disengaja dan, 786 Brucella abortus, 289

riwayat, 784-785 Brucella canis, 289-290
Biotipe, dalam klasifikasi bakteri, 44 Brucella melitensis, 289 -290
o laris sp i c ifera, faeohifomikosis disebabkan oleh, 64 8
B ip Brucella suis,289-290
Birnaviridae, bentuk dan ukuran relarif, 387g pada perang biologi, 784
Bisfenol, kerja antimikroba, 58t, 61 Brugia malayi, 703t, 706, 707t, 708
Blastokonidia (blastospora), 636g, 636k, 6389 Brusellosis, 289
Blastomikosis Amerika Selatan (parakoksidioidomikosis), Buboes, pada plague, 296
649t 657, 657g Budding, virus, 388, 3899, 397
diagnosis, 654t, 657, 726t Bunyaviridae, 537, 525t. Lihat juga Bunyavirus
Blastomisin, 655 bentuk dan ukuran reIatif,3879,
B las to my c e s de rm ati tid i s I 61as to mikosis, 649 t, 65 5 -657, 65 6 g replikasi,39Tt
Amerika Selatan (parakoksidioidomikosis), diagnosis, Bunyavirus, 383, 525t, 5279, 537, 539
554t,726r demam berdarah disebabkan oleh, 529t, 539
diagnosis, 654t, 656, 726t ensefalitis disebabkan oleh, 529t, 537
Blastospora (biastokonidia), 6369, 635k, 6389 replikasi, 397t
Biefaroplas, tripanosomal , 677 Burkholderia cepacia, 267 t, 269
Bola fungi (aspergilloma), 662 Burhholderia mallei, 267t, 269
Bordetella auium, 287 obat untuk, l80t
Bordetella bronchiseptica (Borderelia bronchicanis), 287, pada perang biologi, 784
289 Burhh o lderia pichettii, 267 r
Bordetella para?ertussit, 287, 289 Burh h o lderia p s eudom a llei, 267 r., 268 -269
Bordetella pertussis, 287 -289, 721t, 724 obat untuk, 180t,269
pengaturan virulensi, 153, 287 Burung,
Bornaviridae, 593 Ctyptococcus neoformans ditularkan oleh, 660, 662
bentuk dan ukuran re|arif,3879 inFeksi poxvirus,464
Bornavirus, 383, 593 psittacosis ditularkan melalui, 374-375
Borrelia buccalis,349 Butanol-butirat, fermentasi menghasilkan, 92t
Borreli a burgdorferi, 344-346 Butokonazol, 669
obat untuk, l81t 345 Bvg gene (gen viruiensi Bordetella), 153
Bonelia hermsii, 342
Borrelia recurrentis, 342-346, 3429
obar untuk, 181t,343
Borrelia refingens, 349 Cl sampai C9, 139
Botulinum, antitoksin, 209 Cacar, 782. Lihat juga Virus vaksinia
Botulisme, 156, 208-209, 31 4, 7 62r., 7 83 -7 84. Lih at juga vaksinasi terhadap, 7 83
Clostridium barulinum air,
bayi, 208, 314 pada perang biologi, 786
Bovin, pleuropneumonia, mikoplasma menyebabkan, 353 vaksinasi terhadap, 420t
Bouine spongiforrn encephalopathy, 3 rickettsia, 358t, 360-362
Bradizoit, banteng, 465s 467,473
sarkosistis, 697 domba,464
toksoplasma, 698 kambing, 464
Brazilian spotted feuer, 360 kelinci, 467
Brazilian, demam purpura, Haemophilus aegyptius me- monyet, isolasi dan identifikasi, 742t
nyebabkan,286 tikus, 464
Breahbone feurr (virus dengue), 5289, 536-537 Cacing arteri tikus cotton (Angiostrongylus costaricensis),
diagnosis, 536 702r
penularan, 536-537 Cacing benang (Snongloides stercoralis), 705t, 706, 707g,
Breuudimonas ry., 267t 708
Bronkiolitis, 412t, 553t Cacing bllharzia,704t
virus pernapasan sinsitial menyebabkan, 553t Cacing cambuk (Ti'ichuris trichiura), 705t' 706' 7079, 708
Bronkitis, kemoprofilaksis antimikroba untuk, 175 Cacing filaria/filariasis, 701-706, 703t, 708
Bronkoskopi, analisis spesimen dari, 735 Ozzard, 704t, 7o7t
 INDEKS / 797

Cacin g gelang (nema rcda), 67 4,

7 0 | -7 08, 7 02-7 06r, 7 07 g Cakupan pejamu, plasmid, 4
pada anjing, 703t Calciviridae, bentuk dan ukuran reladf, 387g
pada kucing, 703t Caliciviridae, 519-522, Lihat juga Calicivirus
Cacing Guinea (Dracunculus medinensis), 702t, 706-708 Calicivirus, 3Bl, 514, 519-522, 520r, 52lg
Cacii-rg jantung (spesies Dirofilaria), 703t diare/gastroenteritis disebabkan oleh, 519-522, 515g,
Cacing kandung kemih, 702t 519r, 52lg
Cacing kremi (Enterobius uermicularis), 701 ,703t, 706, Calymmato b acterium (D onouania) granu lomatis, 323, 7 37
707g cAMP (AMP siklik), dalam ekspresi gen, 109
Cacing lambung trkus (Gnatbostorna spinigerum), 703t Campuran fenotipe, 400
Cacing mata (Loa loa), 704t,707r Campylo bacter coli, 27 8-279
Cacing nodular (Onchocerca uoluulus), 7 04t, 7 06, 707 r, 7 08 Campylobacter fetus, 278
Cacing paru, C ampy lo b acter j ej uni, 27 8 -27 9, 27 89
flu babi dari,4l|g obar untuk, 179t
trkus (Angi o s tro ngi lus c an to n en s i s), 7 02t penyakit diare disebabkan oleh, 278-279, 760, 764t
Cacing pipih darah Jepang (Schistosoma japonicum),707, diagnosis, 278, 722t
704r,7099 Campylobacter lari, 280
Cacing pipih darah Manson (Schistosoma mansoni),701 Campylo bacter upsaliensis, 280
Cacing pipih grup Taenia, 705t Candida albicans, 658, 659g, 768, 769t
Cacing pipih hati, diagnosis dari infeksi yang disebabkan oleh, 727r., 737
Asia (Opisthorchis sp.), 7A4r infeksi diagnosis disebabkan o\eh, 659-660
Cina (Clonorchis sinensis), 702r" pada infeksi HIV/AIDS, 776-777t
domba (Fasciola hepatica), 703t Candida dubliniensis, 658
kucing (Opisthorchis felineus), 7 04t Candida glabrata, 658
musang (Opisthorchis uiuerrini), 704r Candida guilliermondii, 658
Cacing pipih/Trematoda (Platyhelminthes), 673, 702- Candida kefyr, 658
706t, 708-710, 709g. Lihat juga Cacing pipih/ Candida hrusei,658
Tremaroda Candida lusiraniae, 658
darah (Schistosoma s?.), 704t, 709, 7099 Candida parapsilosis, 658
hatiAsia (Opisthorchis sp.),704t Candida tropicalis, 658
hatiCina (Clonorchis sinensis), 702r, 709-710, 7099 Candidemia, diagnosis, 727t
hatidomba (Fasciola hepatica), 703t, 7099, 710 Capillaria phillippinenslslkapilariasis, 702t
hati kucing (Opisthorchis felineus), 704t, 709-710 Capnocytophaga canimorsus (DF-2-dysgonic fermenter 2) , 271
hati musang (Opisthorchis uiuerini), 704t, 709-710 Capnocytophaga cynodegmi (seperti DF-2), 271
paru (Paragonimus wes termani), 7 04t, 7 09 g, 7 10 Capnocytophaga gingiualis, 27 1
usus ikan pada manusia, Capnocytophaga ochracea, 27 1
Heterophyn heterophyes, 703t, 709-71.0, 7099 Capnocytophaga sputigena, 27 1
Metagonimus yohogawai, 704t, 7099 CAR (coxsachie-adenouirus receptor), 43 I
usus raksasa (Fasciolopsis bushi),703t, 7099, 710 Cardiobacterium hominis, 27 |
Cacing pir.a, 674, 702-706t, 7 10-7 12, 7 lIg Carrier, 149k
anjing (Dipylidium caninum), 705t, 7 ll amebiasis, 687
6abi (Thenia solium), 702t, 705t, 7ll, Tllg Ch lamydia psittaci, 37 5
grup Hymenolepis, 7l l, 7l1g demam riFoid, 263
grup Taenia, 7llg,712 Haemophilus influenzae, 285
ikan (Diphy lloothrium latum), 7 05 t, 7 1 l -7 12, 7 1 I g
b hepatitis B (HBsAg), 48r, 483,485-489,485t 49r-492
lebar (Diphyllobothrium latum), 705t, 7 1 1 -7 12, 7 1 lg penularan ibu-bayi baru lahir dan, 494
kecll (Hymenolepis nana),705t, 711, 711g kolera, 277
kelompok Hymenolepis, 705t meningokokus, 308
sapt (Thenia saginata), 705t, 7lL,7l1g salmonellae, 263
trkus (Hymenolepis diminuta), 705t, 7 llg shigellae, 259
Cacing tambang, 703r, 701, 708 streptokokus grup A, 241-242
Cacing yang membutakan (Onchocerca uoluulus), 704t, Cawan petri, untuk menanam pada lempeng biakan dalam
706,707t,708 biakan murni, 70
Cahaya, rnikroskop, 8 CCR5, pada infeksi HIV/AIDS, 622, 6229, 624.
Cairan, toksoid, untuk imunisasi difteri, 218 CD2l, sebagai reseptor virus Epstein-Barr, 394, 456
798 INDEKS
CD28, dalam aktivasi sel T, 140
CD4, r34. Lihat juga Sel T CD4
sebagai reseptor virus HIV 394, 622, 6229
CD46, sebagai reseptor virus campak, 561
CD8, 134. Lihat juga sel T, CD8
CD80 (87), dalam aktivasi sel T, 140
Cedera sel, pada patogenesis virus, 406-407
Ceiah Maurer, pada malaria, 691t
Celah, struktur molekul MHC kelas I dan, 1349, 135
Cestoda/cestodes, 674, 702-706t, 7 l0-7 12, 7 1 1g
Cetakan DNA, untuk identifikasi klamidia, 371
Cetakan, DNA sebagai, 72-73
Chagoma, 682
Chanue,
keras, pada sifitis, 339
lunak (chancroid), 286, 769, 770t
diagnosis, 286, 737, 770r
sifilis (keras), 339
tripanosoma, 682
Chancroid, 286, 769, 770r
diagnosis, 286, 736, 770t
Chilomastix mesnili, 677, 677g
Chlamydia pecorum, 366
Chlamydia ?neumoniae, 366, 368r, 373-374
diagnosis infelai yang disebabkan oleh, 373,738-739
klasifi kasi/sifav 368t, 369
obat untuk, 18k, 374
pneumonia disebabkan oleh, 373-374, 754,757t
srrain T\flAR, 373
Chlamydia psitraci, 365, 368t, 374-375
aserovar,367
diagnosis infeksi disebabkan oleh, 374-375, 738-739
klasifikasi/sifav 368t, 369
obat untuk, 18k, 374
Chlamydia tracltomatis, 366, 367g, 368r, 369-373
diagnosis dari infeksi yang disebabkan oleh, 369-372,
723t,738-739
infeksi genital disebabkan oleh, 370-371
diagnosis, 370-371, 723r, 738-739
pada infeksi HIY I AIDS, 777r
servisitis, 370
uretritis, 370-371, 723t,736, 738-739, 767
infeksi p€rnapasan disebabkan oleh, 371
inklusi, 367, 3679, 369,739
. klasifikasi/sifat, 368, 368t
konjungtivitis inklusi disebabkan oleh, 370-37 |
limfogranuloma venereum disebabkan oleh, 372-373,
769
obat untuk, l8lt, 369, 371-372
serovar, 367, 369-370
trakoma disebabkan oleh, 369-370
Cholera,
enterotoxin, 760, 763r
pada perang biologi, 784
Chromobacterium uiolaceum, 27 1
Chronic wasting disease, 594t, 596
Chryseo bacterium meningosep ticum, 27 |
Cidofovir (HPMPC), 415, 4r6t
Ciliophora, 673
Circoviridae, bentuk dan ukuran relatif, 387g
Citrobacter /ieundii, pola reaksi biokimia pada, 252r
Cladophialophora bantiana, faeohifomikosis serebral
disebabkan oleh, 648
Cladophialopbora (Cladosporium) carrionii, kromo-
blastomikosis disebabkan oleh, 647
Clonorchis sinensislklonorkiasis, 702t, 709-7 10, 7099,
Clostridial myonecrosis (gangren gas), 7 66-7 67
obat unruk, l81t
Clostridium botulinum, 208-209, 313-314, 762t, 784
eksotoksin dihasilkan oleh, 156, 208, 314, 762t
Clostridium dfficile, 212, 314
penyakit diare disebabkan oleh, 212, 314,760,764t
klindamisin terkait dengan, 189
Clostridium perfingens, 210-212, 211g, 314, 767. Lihat
juga Gangren gas
pada perang biologi, 786
toksin dan enzim dihasilkan oleh, 156, 158, 210-211,
314,762t
Clostridium tetani, 209-210, 313
eksotoksin dihasilkan oleh, 156, 209, 313
Coccidia, 673
Coccidioides immitisl Coccidioides posadasiilkoksidio-
idomikosis, 649-652, 649t, 6509, 726t
diagnosis, 651, 654t, 727
pada infeksi HIV/AIDS, 651,775r
Colorado tich feuer (demam sengkenit Colorado), 529t,
538-539
Coltivirus, 381, 525r
infeksi manusia disebabkan oleh, 529t
Comamonas sp.,267t
Contagious pustular dermatitis (orf), 465t, 4669, 4729,
473
Coronaviridae, 581. Lihat juga Coronavirus
bentuk dan ukuran relaif, 387g
Coronavirus, 382, 521g, 553r, 581-585, 5Blt
infeksi disebabkan oleh, 382; 5219, 553r, 583-585
isolasi dan identifikasi, 584
jalur infeksi, 406t
klasifikasi, 581
menyebabkan SARS, 382
replikasi, 582-583, 5839
struktur dan komposisi, J81, 582g
Corynebacterium amycolatum, 21 5t, 218
Corynebacterium auris, 218
Corynebacterium diphtheriae, 214-219, 2159, 215t, 720t.
Lihat juga Difteri
eksotoksin dihasilkan oleh, 156, 216
enterotoksin dihasilkan oleh, 153
 INDEKS I

faringitis disebabkan oleh, 216, 72lt pada pertumbuhan mikroba, 63

infeksi kulit/impetigo disebabkan oleh, 216, 720r rotasi flagela digerakkan oleh, 34, 35g
obat untuk, 181t,217 Daya penggerak natrium, 18
pengaturan virulensi, 153 Daya resolusi, pada mikroskop cahaya, 8
Corynebacterium glucurono; lyticum, 218 DC-SIGN, pada infeksi HIV/AIDS, 622
Corynebacterium jeikeium, 181t, 215t, 218 Defek kelahiran, infeksi virus kongenital/perinatal dan,
Corynebacterium minutissimum, 215t, 218 4r4
Corynebacterium pseudodiphtheriticum, 215t, 218 Defisiensi vicamin Bl2, infeksi Diphylhbothrium latum
Corynebacterium pseudotiuberculosis, 218 disebabkan oleh,712
Corynebacterium striatum, 215t, 218 Dehidrogenase, dalam metabolisme karbohidrat, meng-
Corynebacterium ulcerans, 218 ubah panjang rantai dan, 74,759
Corynebacterium ureabticum, 215t, 218-219 Delhi boil (leishmaniasis kutan), 678-679
Corynebacterium xerosis, 215t, 218 Delta (6)-toksin, stafilokokus menghasilkan, 227
Coryne bacterium, 21 4-218, 21 5 t Demam, 126-127
anaerob, 219 bercak Mediterranean, 360
lipofilik, 218-219 berdarah, 524
nonlipofilik, 2l 8 Afrika,543
Coryneform bacteria, 2lJr Amerika Selatan, 541
Coryza kalkun,' Bordetella auium menyebabkan, 287 Argentina, 541
Coxielk burnetii,357,358r,360-361. Lihat juga Demam Q dengan sindrom ginjal (virus Hantaan), 539
pada perang biologi, 784 dengue, 536-537
pembentukan endospora oleh, 38, 357 diagnosis, 741t
Coxsackievirus, 504-508, 506r, 553t Junin, 541
infeksi klinis disebabkan oleh, 505-508, 506t, 553t Machupo, 541
klasifikasi, 499, 499r. rodentia, 539-544
Creeping eraption (larva migran kutan), 703t Venezuela,54l
Creutzfeldt-Jaho b disease, 3 berulang, 342
varian, 3 obat untuk, 343
Cro up (laringotrakeobronkiris), 4 1 2r, 553 r bintik Rocky Mountain, 357
C ryp to co ccus n e ofo rm an s I krip to kokos is, 660 -662, 66 I g, bisul (sariawan), 410g, 411,442,445,4459. Lihat juga
776r Virus herpes simpleks tipe I
diagnosis, 661,727t blachwater, 693
meningitis disebabkan oleh, 661, 727t, 750, 750t breahbone (dengue),
pada infeksi HIV/AIDS, 661, 750, 774r diagnosis, T4lt
var gattii, 660 coxsackievirus menyebabkan, 506, 506t
var grubii, 660 enterik, 722t, 760, 765r. Lihat juga Demam rifoid
var neoformans, 660 salmonella menyebabkan, 261, 262r, 263, 764t
Cryptosporidium paruum, 697 enterovirus menyebabkan, 506t
CXCR4, pada infeksi HIV/AIDS, 622,6229 faringokonjun gtiva, 43 5
Cyanobacteria, 3 Forr Bragg, 347t
Cyclospora cayetanensis, 696 gigitan-tikus,
pada asam teikoat, 24g,25 Spirillum minor menyebabkan, 348
pada dinding sel bakteri, 23g,24 S nep to b ac i I lus m o n i liforrn is menyebabkan, 32 3

hilang timbul,
obat untuk, l8lt
D
kuning,
Dalfopristin-quinupristin, I 90 huran, 534, 5359
Dapson, 194, l94g urban, 534-535
Darah, lalat (Phlebotomus), 538
penyebaran virus melalui, 405-406, 4079, 40*, 631 Lassa,
infeksi HIV/AIDS dan, 629-630 diagnosis, T4lt
infeksi kulit dan, 413 lembah, 650
infeksi sistem saraf pusat dan, 413 San Joaquin, 650
Daya gerak proton, 18, 85 lipopolisakarida menyebabkan, I 58
 INDEKS

Malta (bruselosis), 289 kerja antibakwi, 22

Marsh,347r kerja antimikroba, virus dipengaruhi oleh, 393
naik-turun (bruselosis), 289 Determinan antigenik (epitop), I22k, 128
Oroya, 321 Deuteromycetes (Deuteromycotina), 6, 639. Lihat juga
pegunungan (Colorado tich feuer), 529t, 538 Fungi imperfekta
Phlebotomus (lalat), 538 D F-2-dysgonic fermenter-2 (Capno qttophaga canimorsus), 27 1

pontiac, 320 D-Glutamat, pada dinding sel bakteri, 23g, 24

pratibia, 347t
puerperalis, streptokbkus, 239
purpura Barazilian, Haemophilus aeglptius menyebabkan,
286
q 357, 358r, 360, 362. Lihat juga Coxiella burnetti
vaksin melawan, 362
redwater, babesia menyebabkan, 695
rematik, 240-241
infeksi streptokokus dan, 172, 234, 240-241
kemoprofilaksis dan, 175, 241-242
Rift Valley, 538
Scarlet, 236,240
operasi, 239
ternak di Texas, babesia menyebabkan, 695
tifoid, 261, 262t, 760
carrier,263
diagnosis, 722t
imunisasi melawan, 263-264
uluh-hari, 347r
West Nile, 5289, 529t, 531
Demensia, pada infeksi HIV/AIDS, 624, 526,776t
pada infeksi HIY I AIDS, 775
Denaturasi protein, agen antimikroba menyebabkan, 59
Denitrifikasi, dalam pertumbuhan mikroba, 64
Densitas biomassa,
kecepatan pertumbuhan dan, 53-54, 53g
pengukuran, 53
Densovirinae, 424. Lihat juga Parvovirus
Deoxyribonuclease, streptococcal (streptodornase), peng-
hasil bakteri, 236
Depolimerase, dalam metabolisme mikroba, 79
Derepresi, profaga, dalam replikasi, 101
Derivat logam berat, kerja antimikroba, 58t, 61
Derivat protein yang dimurnikan, uji kulit tuberkulin
dan, 329
Derrnacentor tick, Colorado tich feuer ditularkan oIeh, 529r
Dermatitis seboroik, Malassezia furfur menyebabkan, 640
Dermatofita, 640-641
morfologi dan identifikasi, 641-642, 641-6429
Dermatofitid (reaksi trikofirid), 643v 644
Diabetes melitus,
infeksi coxsackievirus dan, 506-507, 506t
infeksi enterovirus dan, 506t
Diagnostik molekular, 725-728. Lihat juga Probe
hibridisasi; Probe asam nukleat
pedoman untuk, 150, 151t
rRNA pada, 50,725-727
pada identifikasi chlamydia, 739
Dialisis, infeksi hepatitis B dan, 492
Diare, 760, 762t-765t. Lihat juga Gastroenteritis
adenovirus menyebabkan , 435, 437 , 515g, 5l9t
astrovirus menyebabkan, 5159, 519r, 5219, 522, 742r
bakteri,5l59
diagnosis, 720-724r, 735 -736
eksotoksin menyebabkan, 157
calicivirus menyebabkan, 515g, 519-522, 519r, 5219
campylobacter menyebabkan, 278, 280, 722r, 760,
763r
Clostidium dfficite menyebabkan , 212, 314, 760, 763r
Clostridium perftingens menyebabkan, 2ll, 314, 762r
coronavirus menyebabkan, 5219, 584
coxsackievirus menyebabkan, 506, 506t
diagnosis, 720-724t, 735-736, 742t
diinduksi toksin, 157
echovirus menyebabkan, 508
enterovirus menyebabkan, 506t, 742t
giardia menyebabkan, 674-675, 760, 764t
infeksi balantidia menyebabkan, 687-689
isospora menyebabkan, 696
kalisivirus menyebabkan, 742r.
kriptosporidium menyebabkan, 697
pada amebiasis, 685, 764t
pada infelai HIV/AIDS, 775t,777r
rotavirus menyebabkan, 381, 514-518, 515g, 519r,
5219, 742t, 760, 764t
salmonella menyebabkan, 26I, 262t, 263, 760, 763t
shigella menyebabkan, 259, 722t, 759-760, 763r
terkait antibiotik,
Clostridium dfficile dan, 212, 314,764t
C lo tridium dffi ci le menyebabkan, I 89, 212, 3 I 4, 7 63 t
s

Dermatofi tosis, 640 -645, 643t rcrkait Escherichia coli, 256, 5159, 760,762-763t
diagnosis, 644,727r toxin-induced, 7 60, 7 62-7 65r
epidemiologi/imunitas rcrhadap, 642 Vibrio cholerae menyebabkan, 157, 276, 722t, 760'
gambaran klinis pada, 642-644, 643t 763t. Lihat juga Cholera
pengobatan, 644-645 Vibrio parahaemolyticusl mimicusl hollisael fluuialis me-
Derergen, nyebabkan, 277, 760, 763t
kationik, kerja antimikroba, 62 virus, 412, 515g, 519r
 INDEKS I 8O1

diagnosis, 735-736, 7 42t Dipstick urine,733

Norwalk menyebabkan, 381, 519t, 520-522, 5219, Diplidium caninum, 705r, 7 1l'
742r, 750 Diritromisin, 188
Sapporo menyebabkan, 519t Disentri, 760, 762-765r. Lihat juga Diare; Gastroenteritis
wisatawan, 256, 259 ameba, 685-686, 764r
yersinia menyebabkan , 297, 722t balantidia, 687
Didanosin (dideoxyinosine/ddl), 4i6t basilus (disentri shigella), 258, 760,763r
Dientamoeba fagilis, 676-677, 6779, 687 Disinfeksi permukaan, untuk virus, 393
Diferensiasi, pada sporulasi, 38 Disinfektan, 57-59, 176, l77t
Difosfogliserat, dalam siklus Calvin, 78, 82g untuk virus, permukaan dan kulit, 393
Difosfopiridin nukleotidase, strepto kokus men ghasilkan, Distribusi obat, aktivitas antimikroba dan, 171

236 DNA, 96
D ift eri, | 5 6, 2 I 4-21 8. Lih at j uga C o ryne b acterium dip h th eriae agen antimikroba yang memengaruhi' 59, 166
antitoksin, 217-218 bakteri pemetaan restriksi,
toksoid, 217 genom virus, 398
Difusi, dalam klasifikasi bakteri, 44-45
aktivitas antimikroba diukur dengan, 170-17l diklon,
terfasilitasi, I8 dalam pengembangan vaksin, 401
Dikloksasilin, \83g, 182 penentuan subtipe mikroorganisme dan, 48
Dilusi, aktivitas antimikroba diukur dengan, 170 eukariot, 9
Dinding sel, 22-32, 22g, 24-25g, 45-48. Lihat juga replikasi, 100
Selubung sel hidiogen peroksida menyebabkan kerusakan pada, 68
antigen, fungi, 638 kerusakan terhadap, 106-107. Libat juga Mutasi
eukariot, I1 kerja antimikroba dan, 59
agen antimikroba memengaruhi, 59-60, 84-85, 87g, klon, 1 13, Il2g
163-r65 analisis dengan, 116-117, 1169. Libat jzga Hibridisasi,
bentuk L dan,32 pro be
dalam pengklasifikasian, 45-48, 47-48g, 46-47t' 49t enzim restriksi dalam penyiapan fragmen dan, 110
enzim yang memengaruhi, 31 karakterisasi, 174-116, 1l4g
lapisan peptidoglikan, 22, 23g, 24-25' 158 manipulasi, 1i7
agen antimikroba memengaruhi, 84-85, 87g' 164, 178 mutagenesi terarah dan, 1159, 116
sintesis, 84-85, 87g pada perkembangan vaksin, 422
mikroorganisme yang tidak memiliki, 47, 47r. Lihat pemisahan fisik fragmen dan, 111' 111g
juga Mlkoplasma komplementer, 116
pada bakteri gram negatif, 22,24,26-299,27-31, 45 pada klasifikasi virus, 378
pada bakteri gram positif, 22 pelacak, 1 10
pada chlamydia, 366 pemetaan restriksi, bakteri, 111g, 114
pertumbuhan, 30g, 3I pengururan, 114-116, l14g
protoplas dan,31-32 dalam klasifikasi bakteri, 45
sferoplas dan, 31-32 b e, | 1 6- | 17, 7 25 . Lih at j uga
p ro Pro b e hi6 ridisasi; Pro b e

sintesis, agen antimikroba memengaruhi, 84-85, 87g, asam nukleat

r63-165 prokariot (bakteri), 3, 1 l, l39
Fungi, 638 dalam identifikasi nonbiakan pada mikroorganisme
agen antifungi memengaruhi, 665 patogen, 50
Dinding spora, 37g replikasi, 100-101
Dingin, transfer antarstrain, 102-106, 102-105g' 152-153'
ker.ia antimikroba, 67 Lihat juga Rekombinan
virus dipengaruhi oleh, 392 provirus HIV-I, assay untuk,746
Diperantarai/anafilaktik (tipe I), reaksi hipersensitivitas, rekombinan, vektor virus dan, 400-401
r22k, r42-t43 repetitif, 98
IgE dalam, 122k, 132, 142-143 replikasi,100-101
nemiasis,
D ip e ta lon ema p erstansl dip etalo 70 4t, 7 07 r restriksi virus, 398
Diphyllobotbrium latum, 7O5r, 7ll-712, Tllg RNA polimerase bergantung pada, dalam eubakteria
Diploid parsial (merodiploid), 104-105 vs. arkhaebakteria/eukarioq 49t
802 / INDEKS

sebagai cerakan, T2-73 B, streptokokus,236, 240

sebagai template, pengurutan dan, I 15 C, streptokokus, 236, 240
srruktur, 96-97, 97g penyakit diare dan keracunan makanan, 157. Lihat juga
virus,2, 377,380,380t,386-388. Lihat juga Virus DNA Enterotoksin
DNase, Clostridiumperfingensmenghasilkan,210-211 pirogenik,
Doksisiklin, 157, 1879 A, 157,236,240
untuk profilaksis malaria,695 8,236,240
Donovanosis (granuloma inguinale), 323,737,769 C,236,240
DPT (toksoid difteri/toftsoid tetanus/vaksin pertusis), 210 streptokokus, 240
Dracunculus medinensisl dracunculiasis, 702t,706-708 tidak tahan panas (LI), E coli enrerotoksigenik meng-
hasilkan, 256
Ekspresi gen, 96, 107-1 10, 1089
E virus, 394g, 395-397, 395-397t
E coli emeropatogenik (EPEC), 256 Ekstragenik, supresi, 107
E coli nefropatogenik, 255 Ekstraselular, polimer, sintesis bakteri, 3lr, 32, 85
EB (badan elementer), klamidia, 366, 3679 Eksudat, analisis, 730-731
EBERs, 456, 458 pada infeksi saluran pernapasan, 735
EBNAs, 456, 458 Ektima gangrenosum, 268
antibodi terhadap, 458,4599 Ektotriks, pada tinea kapitis, 643-644
Echinococcus granulosus,T02t Ektromelia, 464
702r.
Echinococcus multilocularis, Elefantiasis, 707t, 708
Echinostoma ilocanumlekinostomiasis, 703r Elektroforesi s. Lihat juga jenis spesifik
Echovirus, 506t, 508-509 dalam immunobloning, 146
infeksi klinis disebabkan oleh, 506t, 508-509 dalam pemurnian virus, 391
klasifikasi, 499, 499r dalam penentuan subtipe bakteri, 48-49
Edema paru, enrerovirus menyebabkan, 506t enzim multifokus, untuk penentuan subtipe, 48-49
EF-2, toksin difteri memengaruhi, 216 gel,
Efek pascaantibiotik, 172 berpulsasi, pemisahan fragmen DNA dengan, 111
Efek sitopatik virus, 389, 3909,7449,745 dalam immunobloning, 146
Efektor, dalam penentuan subtipe bakteri, 48
pengaruran aktivitas enzim alosterik dan, 94 medan getar, dalam penentuan subtipe bakteri, 49
selT sebagai, 142 pemisahan fragmen DNA dengan, 111, I l lg
Ehrlichia chffiensis, 359v 363 pemisahan fragmen DNA dengan, lil, lllg
Ehrlichia ewingii, 359t 363 Elektron, mikroskop, 8-9
Ehrlichiosis, 363 Elektroporasi, 113
Eihenella corrodens, 221, 271 Elemen/unsur insersi, 99
Ekinokandin,655, 668 ELISA, 145,725
Ekologi, mikrobiologi dan, 1 untuk deteksi infelai HIVIAIDS,746
cara trahsmisi virus dan, 401-402 Empiema, 72k, 754
Ekonazol, 669 subdural, bakteri anaerob menyebabkan, 737
Eksanrema, 506r Encepbalitozoon cuniculi, 707
diagnosis, 742t Encephalitozoon hellum, 700-701
echovirus menyebabkan, 508 Encephalitozoon intesrinalis, 701
subitum (roseola infantum), 443, 460 Endoflagel, Tieponema pallidum,339, 3399
Eksema, Endokarditis, 755-758
herpetikum, 446 bakteri anaerob menyebabkan, 315t
vaksinatum, 471 gonokokus, 304
Eksoenzim hidrolitik, ekskresi oleh bakteri, 19-2l,2lg kandida, 659,758
Ekson, 109 kemoprofilaksis antimikroba pada, 175,242
Eksosporium, 39 pada demam q 360, 362
Eksoroksin, 155-157, l55r stafilokokus, 230,758
A, streptokokus, 239-240, 758
Pseudomonas aeruginosa menghasilkan, 267 Endolimax nana, 687, 6889
streptokokus, 157, 236, 240 Endometriris puerperalis, streptokokus, 239
 INDEKS / 803

Endobervisitis, 723t, 766-768. Lihat juga Servisitis HrY, 624-625,775,776t

diagnosis, 736 spongiformis, 3, 384, 4ll, 413, 594-596, 594r
gonokokus, 304, 736, 767 bovin, 3, 594t, 595
Endosimbion, 4 sapi, 384
End6spora, 36-37g, 38-39 Entamoeba coli, 684, 686-687, 688g
pembentukan basil gram positif, 38, 46t, 204-213 Entamoeba dispar, 684, 687
pewarnaan, 40 Entamoeba hartmanni, 684, 6889
Endotoksin, 28-30, 122k, 155r, 157-158, 157t,255 Entamoeba histolytica, 684-687, 6889, 760, 764r
lipopolisakarida bakteri' gram negatif sebagai, 28-30, pada infeksi HIY I AIDS, 777 t
157-158, 157t, 255. Lihat juga Lipopolisakarida Enteroagregatif E coli (EAEC), 257
Endotriks, pada tinea kapitis, 643-644 Enterobacter aerogenes, 257
Enoksasin,193t morfologi dan identifikast, 252-253v 253
Ensefalitis, 413, 74lt pola reaksi biokimia pada, 252r
arbovirus, polimer ekstraselular disintesis oleh, 31t
diagnosis, 529 Enterobacteriaceae, 25 1 -264
gambaran klinis pada, 529 infeksi disebabkan oleh, 255-258
menyebabkan, 524, 526, 529r klasifikasi,2Sl-255
diagnosis, 741t kolisin (bakteriosin) dihasilkan oleh, 255
epidemiologi, 531 morfologi dan identifikasi, 25lr-253, 252-253r
gambaran klinis pada, 529 pola reaksi biokimia pada, 251-253, 252t
imunitas terhadap, 530-531 srrukrur anrigen, 254-255, 2549
patogenesis/patologi, 526-528 toksin dan enzim dihasilkan oleh, 255
penularan, 531-532, 5329 Enterobaktin, 160
vaksin unuk, 533 Enterobius uermicularil enterobiasis, 701, 703t, 706, 707g
bunyavirus, 529t,537 Enterococcus casseliflauusl Enterococcus -flauescens, resistan
California, 529r, 537 -538 obau 246
campak, 572-574, 5749 Enterococcus durans, klasifikasi, 237 -238
diagnosis, T4lt Enterococcus faecalis, 235r, 245, 7 59
eastern equine, 4llg, 529r, 531-532 klasifi kasi, 235r, 237 -238
enterovirus menyebabkan, 506t, 509, 741t obat untuk, 179t
flavivirus, 526-533 resistan obar., 245-247
herpes simpleks, 442, 446, 74lr Enterococcus faecium, 245
Japanese B, 528g, 529, 531-532 klasifikasi, 237-238
angka kematian pada, 529, 531-532 obat untuk, l79t
vaksinasi terhadap, 420r, 533 resistan obav 169,246
La Crosse, 529t, 537 Enterococcus gallinarum, resistan obal 246
parotitis, 571 Enterocytozoon bieneusi, 701
pengobatan dan pengendalian, 533 Enterohemor agik, E coli (EHEC), 256-257, 7 62t
Powassan,532 Enteroinvasif E coli (EIEC), 257,760,762r
rabies,589,74lt Enterokokus, 233, 245-247, 246t
rubela kongenital dan, 578 endokarditis disebabkan o\eh, 239-240, 759
Russian spring-summer, 532 klasifikasi, 237-238
St. Louis, 5289,529t, 531-532 resistan obat, 169, 245-247, 246t, 247g
togavirus, 526-533 Enteropathogenic E coli (EPEC), 763t
varisela,449 Enterotoksin, 157, 7 59-7 60, 7 62-7 65t
Wnezuelan equine, 529r, 531-532 Bacillus cereus menghasilkan, 207, 760, 762r
pada perang biologi, 784 Clostridium per/iingens menghasilkan, 211, 314, 762r
virus Nipah menyebabkan, 576 kolera, 153, 157, 275
virus yang ditularkan oleh tungau, 528g, 532, 5339 Shigelk dysenteriae menghasilkan, 259, 763t
western equine, 529t, 531-532 stafilokokus, 156-157, 228, 760, 762t
Ensefalomielitis pascainfeksi (diseminata akut), campak pada perang biologi, 784
dan, 574, 5749 tahan panas, E coli enterotoksigenik menghasilkan, 256
Ensefalopati, V bio ch o lrrae menghasilkan, I 52-l 53, 157' 27 5' 7 60, 7 63t
cerpelai yang dapat ditularkan, 594t Enterotoxigenic E coli (ETEC), 256, 5159, 760, 762r
 INDEKS
Enterovirus, 381, 497, 501-509, 506r
infeksi klinis disebabkan oleh, 506t
diagnosis, 741-743r
perinatal,4i5t
' klasifikasi, 499-500, 499r.
pada lingkungan, 509, 510g
struktur dan komposisi, 497-498
tipe , aktivitas yang ditentukan oleh plasmid, 99t
17, pada perang biologi, 786
68, 499, 49%, 506t, 509
70, 499, 499r, 506t, 509
71, 499, 499v 506t, 509
Enzim. Lihat juga jenis spesifik
aktivasi alosterik, 94g
bakreri, I 58-1 59
dalam metabolisme karbohidrat,
pengaturan aktivitas, 93-949, 94-95
dinding sel dipengaruhi oleh, 31
inaktivasi, 95
inhibisi umpan balik, 93g,94
kooperativitas dan, 95
modifikasi kovalen, 95
perusak jaringan, 158-159
restriksi (endonuklease restriksi), 96, 110
pada penentuan subtipe bakteri, 49
pada pemetaan DNA bakteri, 111g, 114
pada pemeraan genom virus, 398
penyiapan fragmen DNA dengan, 110. Lihat juga
Fragmen restriksi
transfer gen dan, 102
sebagai protein alosterik, 94
Enzyme-linhed immunosorbent assay (ELISA), 145, 7.25
untuk antibodi HIY, 627
untuk antigen cklamydia, 7 39
Eosin-metilen biru, agar, 253
Epidermodisplasia verukiformis, infeksi papilomavirus
dan, 613t
Epidermophyton floccosum, 641, 6429
Epididimitis, Chlamydia nachomatis menyebabkan, 370
Epi glo ti tis, H aem op h i lus influ en zae menyebabkan, 285,
Epimastigot, 677, 680-681g
Epitop (determinan antigenik), 122k, 128
Epstein-Barr u irus-encoded nuc lear antigens (EBNAs), 456-
459
Erisipelas, 239
dalam penyakit, Erysipelothrix rhusiopathiae menyebab-
kan,220
Erisipeloid, 220
Eritema,
infeksiosum (penyakit kelima), 425t, 426, 427g
migrans, 344
Eritromisin, 188-189, l89g
resistansi terhadap, 165, 188
sintesis protein dipengaruhi oleh, 165,
Eritrosit, penyebaran virus melalui, 408t
Erlisiosis, 359t
granulosit manusia, 363, 359t
monosit manusia, 363, 359t
Erysipelothrix rhusiopathiael Erysipelothrix insidiosa, 220, 215t
Escherichia coli,
abses hati disebabkan oleh,721t
enteroagregatif (EAF.C), 257
enterohemoragik (EHEC), 256-257, 762t
enteroinvasif (EIEC), 257 , 760, 762t
enteropatogenik (EPEC), 256, 7 63t
enterotoksigenik (ETEC), 256, 515g, 760, 762t
faga Ml3, dalam pengurutan DNA, 114
infeksi disebabkan oleh, 255-257
infelai kandung kemih, 722t
infeksi saluran kemih disebabkan oleh, 255,761
obat untuk, 180r,761
meningitis disebabkan oleh, 257, 720t, 750, 750r
morfologi dan identifikasi, 252-253t, 253
nefropatogenik, 255
obat untuk, lBOt
oPeron,
lac dalam, 109-110
trp, 109-110
p€nentuan subtipe, 49
penggunaan besi oleh, 160
penyakit diare/gastroenteritis disebabkan oleh, 256,
5159,760, 762-763r
peta genetik, 104
pili, 153
pada infeksi saluran kemih, 153, 255
pneumonia disebabkan oleh, 754, 756t
pola reaksi biokimia pada, 252t
sekresi protein pada, 20-21, 2lg
sepsis disebabkan oleh, 257
obat untuk, l80t
strain a 157 :H7, 256-257
struktur antigen, 254-255
72 1 t syok dingin memengaruhi, 67
rranspor natrium pada, 20
Escherichia coli O I 57:H7, 722t
Escherichia coli strain O157:H7, identifikasi, 49
Esofagitis, pada infeksi HIV/AIDS, 776t
Esofagus, flora normal mulut dan, 200
Espundia (leishmaniasis mukokutan), 678-679
Etambutol, 195
resistansi terhadap, 169, 195
untuk tuberkulosis, 195, 332,773
Etanol (etil alkohol),
fermentasi menghasilkan, 88, 89g, 92t
kerja antimikroba, 61, 58t
virus dipengaruhi oleh, 393
188 Eter, virus dipengaruhi oleh, 380t, 393,740
 INDEKS I

Etidium bromida, untuk elektroforesis gei fragmen DNA, Fagolisosom, 125

111,1119 Fagosit/fagositosis, I 23, 125
Etil alkohol (etanol), dalam pembentukan antibodi, 129
fermentasi menghasilkan, 88, 89g, 92t evasi bakteri, 159
lierja antimikroba, 58t, 61 menggulung, 156
virus dipengaruhi oleh, 393 Fagositosis menggulung, 155
Etilen oksida, kerja antimikroba, 59r, 6l Faktor adherens, virulensi dan, 153-154
Etoksinaftamidopenisilin (nafsiiin), 182, 1839 Faktor antifagositik, 159
resistansi stafilokokus terhadap, 168 Faktor cord, mikobakrerium, 328
stafilokokus resisran terhadap, 226, 230 Faktor edema, dalam toksin anthrax, 205
Eubakterium, 45-48, 312t, 313. Lihat juga Bakteri Faktor elongasi-2, dalam eubakteria vs. arkhaebakteria/
dengan dinding sel, 45-47 eukariot, 49t
genom, 99t Faktor fertilitas, 104, 104g
tanpa dinding sel, 47-48 Faktor H, dalam pengaruran komplemen, 139
Eukariot, l, 5, 49t Lihat juga Protis Faktor I, dalam pengaturan komplemen, 139
genom, 9, 97. Lihat j"go bNX Faktor kolonisasi, 256
replikasi DNA pada, 100 Faktor kompetensi, dalam transformasi bakteri, 106
struktur sel pada, 9-11, 10g Faktor letal, dalam toksin anthrax, 205
Eumisetoma (madura mikosi/kaki Madura), 223, 648 Faktor nekrosis tumor,
Evolusi mikroorganisme, 1 alfa (TNF-cr), 126, l4lt
virus, 378 beta (TNF-B), 14lt
Exophiala (Hortaea) werneckii, 640 superantigen memengaruhi pelepasan, 137
Exophiala jeanselmei, Faktor P (properdin), 139
faeohifomikosis disebabkan oleh, 648 Faktor penggumpal, Staph/ococcut aureus menghasilkan, 227
misetoma disebabkan oleh, 648 Faktor permukaan, sebagai faktor antifagositik, 159
Exs ero h i lum ro s tatu m, faeohi fomikosis disebabka n, 648 Faktor pertumbuhan, dalam pembiakan mitroba, 65g, 66
Faktor R (plasmid resistansi), 4, rc4, rc7-rc9
F Faktor sigma, 38
Faktor V, kebutuhan/identifikasi perrumbuhan Haemopbilus
F' (fertilitas prima), 104 influenzae dan, 284-285, 285t
E pili (pili seksual), 35 Faktor virus avirulen, pada perkembangan vaksin, 422
Facilitated dffision, 18 Faktor X, kebutuhan/idendfikasi pertumbuhan Haemophi lus
Faeohifomikosis, 648 influenzae dan, 284-285, 285r
Faga, 100, 1009. Lihat jugaYirus Faktor XII (faktor Hageman), lipopolisakarida me-
l" (lambda), 100 mengaruhi, 158
replikasi, l0l Fakultatif, heterotrof 48
filamenrosa, 100 Famili,
replikasi, l0l supergen imunoglobulin, 135-136
genom, 99t virus, 377, 380r
lisogenik, 100 Faring, flora normal, 199,200
litik, 100 Faringitis,
replikasi, 101 adenovirus menyebabkan, 553t
M13, 100 demam rematik dan, 241
dalam peirgurutan DNA, 114 demam scarlet dan, 240
MS2, RNA, IO1 diagnosis, 721r, 725, 734-735
Pl, replikasi, l0l pada difteri, 216, 72lt
pera genetik untuk, 106 streptokokus, 239
rekombinan genetik diperantarai (transduksi), 105-106 vesikular (herpangina), 504-505, 506r, 507, 553t
T2, 100, l00g virus, 4l2t
T4, 100 Fasciitis, necrotizing (gangren streptokokus), 239
temperate, 700 Fasciola hepaticalfasioliasis, 710, 703r, 7099
rekombinan genedk diperantarai (transduksi), 105-106 Fasciolopsis bushilfasiolopsiasis, 710, 703t, 709g
replikasi, 101 Fase eksoeritrosit, pada siklus hidup plasmodium, 690,
T-genap, 100, 100g 693g
806 INDEKS

Fase kematian (fasepenurunan), kurva pertumbuhan Filter, unruk biakan virus, 740
mikroba, 549, 54t, 55 Filum,44
Fase keseimbangan maksimum, kurva pertumbuhan Fimbria (Latin rumbai), bakteri, 35, 154. Lihat juga Pili
mikroba, 54g, 54r, 55 Flagela,
. eukariot, 11, l2g
Fase/kontras fase, mikroskop, 9
Fase penyesuaian, kurva pertumbuhan mikroba, 54, 54g' bakteri, 33-35, 33-35g
)4r pada bakteri gram negatif versus bakteri gram positif,
Favus, 644 I7s, 33-34, 33-349
Fbp (protein pengikat'besi), gonokokus, 302 tripanosoma, 677
heterogenisitas antigen dan, 303t Flagelata, 673
Feline calicivirus, 520 usus, 674-677
Fenetik (numerik), taksonomi, 44 Flagellin, 33
Fenol, kerja antimikroba, 58t antigen H dan,254
Fenolat (katekol), 65, 160 Flaviviridae, 477u 480, 525r., 526, 533-534. Lihat juga
Fenotip, 96, 398 Flavivirus
Fenotipik, bentuk.dan ukuran relatif, 387g
reversi,107 kanker dan,598r,614
penyamaran, 400 replikasi, 397t
Ferikrom, 160 Flavivirus, 382, 525t, 526, 5289
Fermentasi, 63 ensefalitis disebabkan oieh, 525-533, 529t
glukosa. 87-88, 89g jalur infeksi, 406t
heterolaktat, 88-89, 91g klasifikasi dan sifat, 525t,526
karbohidrat, 85-90, 89-919, 92t replikasi, 397r, 526, 5309
laktosa, identifikasi bakteri gram-negatif, 253' 253t sifat antigenik, 526
non-karbohidrat,90 Flebotomus, lalat,
oleh anaerob, 3, 85-90 bartonellosis ditularkan melalui, 32 1

klostridia, 207 Floppy baby,208

produk, dalam uji diagnostik, 90,92t Flora normal, 149-150, 198-202' 199t,729
variasi dalam, 89-90 dalam inferensi bakteri, 124
Feromon, dalarn penginderaan kuorum, 4 iaries gigi, 200
Fertilitas prima (F'), 104 kulir, 199, 199r
Feses kucing, pada penularan toksoplasmosis, 698 mata (koniungiva), 202
Feses yang tampak seperti air cucian beras, pada kolera' mikroskopi diagnostik dan, 729
276 mulut, 199-200, 199r
Fialida, 636k, 638, 5399 mikoplasma, 352
Fialokonidia, 636k spiroketa, 349
Fibrinolisin (streptokinase), 159, 234-236 penekanan antimikroba, 172
Fievre boutonneuse, 358t peran,198-199
Fikobilin, 14 saluran cerna, I99t, 200'201
Fikomikosis (zigomikosis), 663 saluran perrlapasan atas, 199-200' 199t
diagnosis, 663 uretra, 199t, 201
Fiksasi/asimilasi nitrogen, 64, 79-82, 83-849 vagina, )01-202, 201
Filamen, Flora saluran cerna, normal, 199t' 200-20I
aksial, pada sporulasi, 379, 38 Flu,
intermediet, 1l Asia, 557
Filaria Ozzard (Mansonella ozzardi), 704t' 707t babi, dari cacing parr.r, 41ig
Filariasis Malaya (Brugia malayi), 703t, 706, 707t, 708 Hong Kong, 556-557
Fi lo bas idi e I la neoformans, Rusia, 557
uar bacillispora, 660 Spanyol, 557
uar neoformans, 660 Flukloksasilin, l83g
Filopod, listeria, 220 Flukonazol, 666-668, 667g
Filoviridae, 52fu. Lihat iuqa Filovirus Fluorokuinolon, 191t, 192, l93g' l93r
bentuk dan qkuran relatif,387g sintesis asam nukleat dipengaruhi oleh, 166
Filovirus, 383, 525t, 527g, 542-543' 5429 Flusitosin, 665-666, 6669
 INDEKS /

Flying foxes (kelelawar buah), virus Nipah dan Hendra dimorfik, 636k
ditularkan oleh, 576 hipersensitiviras terhadap, 664
Fokal, metabolir., 72. Lihat jugajenis spesifik imperfekra, 636k
produk interkonversi/biosinrerik, 74-77, 759, 77g infeksi disebabkan oleh, 635, 637t. Lihat juga Mikosis
Foliku litis, ' diagnosis, 718-728,726-727t
M alassezia furfar menyebabkan, 640 kemoterafi untuk, 665-669
stafilokokus, pada infeksi HIV/AIDS, 776t pada infeksi HIV/AI DS, 626, 637 r, 657 -664, 77 4-77 5 t
Fonsecaea compacta, kromoblastomikosis disebabkan oleh, infeksi AIDS disebabkan oleh, 774-775t
647 klasifi kasi, 635-6399, 639
Fonsecaea pedrosoi, kromoblastomikosis disebabkan oleh, mikotoksin dihasilkan oleh, 665
647 istilah dan definisi serra, 636k
Forensik mikroba, 50 jumlah spesies, 50t
Formaldehid, kerja antimikroba, 58-59t, 6l pada perang biologi, 786
virus dipengaruhi oleh, 393 perfekta, 636k
Foscarnet (phosphonoformic acidlPFA), 416, 416t pewarnaan, 7 18-724, 7l9t
untuk infeksi sitomegalovirus, 456 perfekta, 636k
Fosfat, pertumbuhan dan isolasi, 639
328 DNA dilabel dengan, 117 sistem biakan untuk, 725
DNA dilabel dengan, 117 tak sempurna, 6
untuk pertumbuhan mikroba, 65 Furunkel/furunkulosis, 228, 230
Fosfatase, dalam metabolisme karbohidrat, 74, 75-769 Fusobakrerium, 313, 3l2t
siklus Calvin dan, 82g infeksi disebabkan oleh, 315t, 349,737
Fosfoenolpiruvar, produk akhir pembentukan/peng- Fuzeon, 416, 416r
gunaan/biosinterik, 73g, 76-77, 77g
Fosfogliserat, dalam siklus Calvin, 78, 82g
Fosfonomisin, sintesis dinding sel dipengaruhi oleh, 87g G
Fosfor, untuk pertumbuhan mikroba, 65-66 Gagal ginjal, akumulasi aminoglikosida dalam, 191
Fosforilasi, Galaktomanan, uji serologi untuk, pada diagnosis asper-
oksidatif, pada bakteri, 19 gilosis, 663
substrat, 85-86 Gamet, 5, 100
dalam fermentasi, 63, 85-86, 89-9lg Gammaherpesvirus, 441, 440r.. Lihat luga jenis spesifik
dalam interkonversi fosfoenolpiruvat, 7 6, 79g dan Herpesvirus
strategi untuk, 85-86 Gangliosid, gonokokus, 303t
Fotokromogen, miobakterium, 331, 337r Gangren, 766-767
Fotosintesis bakreri, 64, 92-93 gas (clostridial myonecrosis), 156, 210-212, 314
Fototaksis, 35 obat unruk, l8lr, 212
Fragmen, vesikel, pada bakteri, 15, 169
Fab,130,131g streptokokus (necrotizing fasciittt), 239
Fc, 130, 1319 Gansiklovir, 416t
restriksi, 96 untuk infeksi sitomegalovirus, 456
hibridisasi, I I lg Garam, sravilisasi virus dengan, 392
kloning, ll2g, Ll3 Gardnerella uaginalis, 322, 737, 768
pemisahan fisik, 111, 11lg Garpu replikasi, 101
penyiapan, I l0 Gastritis,
Fraksi I, Yersinia pestu menghasilkan, 295 Helicobacter pylori dan, 280-281
Frukrosa 6-fosfar, interkonversi, 74 pada infeksi HIY / AIDS, 77 6r
Ft. Bragg, demam, 347r Gastroen terft is (en terokoli jrs),
7 22t, 7 59 -7 60, 7 62 -7 65 t.
FTA-ABS (anribodi rreponelna fluoresensi), uji, unruk Lihat juga Diare
sifilis, 341 adenovirus menyebabkan , 435, 437, 5159, 519t
Fumarar, dalam mengurangi oksaloasetat, 77, 80g astrovirus menyebabkan, 5159, 519r, 5219, 522,742t
Fungemia, Malassezia f"&, menyebabkan, 640 Bacillus cereus menghasilkan, 760
Fungi, I, 6,635-672 Bacillus ,rrru, 207, 762t. Lihat juga
dematiaseosa, 636k, 638 Botulisme
^riyebabkan,
kromoblastomikosis disebabkan oleh, 646-648 calicivirus menyebabkan , 519-522, 5159, 519r, 5219,742t
808 INDEKS

campylobacter meny€babkan, 722t, 760, 754r P53, 608

Clostridium botulinum menghasilkan, 208 pemodifikasi pejamu yang disandi virus, pada replikasi
Clostridium borulinum menyebabkan, 314 poxvirus, 466
Clostridium dfficite menyebabkan , 212, 314, 760, 764r penekan tumor, 608
' Clostridium perfringens menyebabkan, 211, 314' 762t interaksi dengan protein transformasi dan, 608t, 609-
coronavirus menyebabkan, 5219, 584 610, 612-613
diagnosis, 484r., 4869, 488t, 720-724r, 735-736, 7 42r. penyusunan ulang, 106-1O7. Lihat juga Mutasi
giardia menyebabkan, 675, 760, 764t pol, 603, 6049
kampilobakter menyebabkan, 278, 280 }{tv, 617, 6049, 6199
pada amebiasis, 685, 764t pro, 603, 6049
pada infeksi HIV/AIDS, 776-777t ras, 6049
rotavirus menyebabkan, 381, 514-518, 515g, 5l9t' rec,103
5219, 742r, 760, 764r regulon global aksesori (agr), regulasi virulensi stafilo-
salmonella menyebabkan, 261, 252t, 263, 750, 763r. kokus dan,228
shigella menyebabkan, 259, 722t, 759-760, 763t resesif, 97
stafilokokus, 228-229, 7 60 retinoblastoma/protein Rb, 608
rcrkaft Escherichia coli, 256, 5159,760' 762-763t interaksi poliomavirus dengan, 609
toxin-induced, 157, 760, 762-765t rex, 6049
Vibrio pambaemolyticus menyebabkan, 277 -7 60 rpoB, pada resistansi rifampin, 332
Vibrio parahaemolyticus menyebabkan, 763t rpsl, pada resistansi streptomisin, 332
virus, 412, 5159, 5l9r rrs, pada resistansi streptomisin, 332
diagnosis,742r. S, virus hepatitis B, 477
Norwalk menyebabkan , 381, 519t, 520-522, 52lg' sag, 5049
742t,760 sarA, regulasi virulensi stafilokokus dan, 228
Sapporo menyebabkan, 519t sis, 607, 6049
yersinia menyebabkan, 297 susunan, 96-i00
Gatifloksasin, 1939, l93r tox, 218
Gelendong, 100 tra, dalam konjugasi, 103-104, l03g
Gemifloksasin, 193t transformasi,
Gen, 96 virus tumor DNA, 608
abl, 6049 virus tumor RNA (retrovirus), 603, 607-608
bvg (gen virulen bordetella), 287 vanA/fenotip vanA, 247 g
bvgA,287 pada enterokokus, 246-247
bvgS, 287 vancomycin-resistan S aureus, 226
C, virus hepatitis B, 477 vanB/fenotip vanB, pada enterokokus, 246-247
dominan, 97 vanC/fenotip vanC, pada enterokokus, 246-247
(E) dini (ElA/ElB), pada replikasi adenovirus, 432 vanH, pada enterokokus, 247,247g
transformasi sel dan, 434, 612 vanR, pada enterokokus, 247,247g
ekspresi, 96, 107-)' 10, 108g vanS, pada enterokokus, 247,247g
env, 600, 603,6049 vanX, pada enterokokus, 247,2479
HlY, 6049, 617-618, 619-6209 vanY, pada enterokokus, 247,247g
erb-B, 607 vanZ, pada enterokokus, 247.,2479
gag,60r, 603, 6049 virulen bordetella, 287
HIV, 6049, 617, 6199 virulensi Borsotella, 153
gyrA, pada resistanbi fluorokuinolon, 332 virus, 3949, 395 -397, 395 -397 t
Ha-ras, 607 vpu, HIV, 6049, 619, 6199
imunoglobulin, 132 vpx, HIV, 619-620
inhA, pada resistansi isonizid, 332 Gen/fenotip resistansi vankomisin, 226, 246-247, 247g
katalase-peroks i da (katG), p ada resistans i isoniazid, 3 32 Ge n/protein,
(L) lanjut, pada replikasi adenovirus, 432-433 nef, HIV 617, 6199
mecA, stafilokokus resistan nafsilan dan, 226, 230 Rb, 608
mos, 6049 interaksi poliomavirus dengan, 609
myc, 6049, 607 vif, HIV 6049, 617, 6199
onc, 603 vpr, HIV 6049, 617, 6199
 INDEKS I

Generalisasi, hipotesis sebagai dasar bagi, I Hepacivirus, 477t, 480

Generasi (penggandaan), waktu, 53, 53g Hepatovirus, 381, 476, 477v 499. Lihat juga Yirus
Genetik, 96 hepatitis A
dalam analisis mikroorganisme, I Influenzavirus,
' kriteria klasifikasi dan, 5, 43-45 A,B, 547. Lihat juga Orthomyxovirus (virus influenza)
mikroba, Lihat juga Mikroba, genetika, 96-120 C, 547. Lihat juga Orthomyxovirus (virus influenza)
replikasi DNA dan, 100-101 Lagovirus, 520
transfer DNA (transfer rekombinan/gen) dan, 102- Lentivirus, 593, 601, 617
106, 102-105b infeksi virus lambat disebabkan oleh, 593-594
virus hewan, 398-401 kandungan genetik, 603, 6049
parasitisme, replikasi genom virus dan, 99 Limfokriptovirus, 440t, 441. Lihat juga Herpesvirus
Genom, 398. Lihat juga organisme spesifik dan DNA Lyssavirus, 586
eukariot, 9, 97 Marburg-like, 525t
pengurutan, 1 l5 Mastadenovirus, 431. Lihat juga Adenovirus
prokariodbakteri, 3, 98-99, 99r Metapneumovirus, 561, 563t, 570
virus, 99-100, 99t, 398-401 Microsporum , 640 , 727 t
ekspresi, 3949, 395-397, 395-397 r morfologi dan identifikasi, 641, 6429
klasifikasi dan, 378 Mollusciporvirus, 464, 465t, 473. Lihat juga Poxvirus
pemetaan, 398 Morbillivirus, 561, 5629, 563t
sebagai vektor, 400-40I Nairovirus, 525t
Genoripe, 398 Norovirus, 520
RNA HIV-1, uji resistansi dan,747 Orbivirus, 514, 519, 525t
Genotipik, reversi, 107 Orthohepadnavirus, 477 t
Gentamisin, l9l Orthopoxvirus, 464, 465t. Lihat juga Poxvirus
resistansi enterokokus terhadap, 246, 246t imunitas terhadap organisme pada, 468-469
Genus, isolasi dan identifikasi organisme pada, 469
Absidia, 663 Orthoreovirus,5l4
Alpharetrovirus, 601 Parapoxvirus, 464, 465t 473. Lihat juga Poxvirus
kandungan genetik, 603, 6049 Parechovirus, 499-500. Lihat juga Parechovirus
Alphavirus, 525t, 526 klasifikasi, 49%, 500
Aphthovirus, 499-500 Phlebovirus, 525t,538
Arenavirus, 525t Pneumovirus , 561, 5629, 563t
Arkobakter, 278 Radinovirus, 440r, 441 . Libat juga Herpesvirus
Aviadenovirus, 431. Lihat juga Adenovirus Respirovirus, 561, 5629, 563t
Betaretrovirus, 601 Rhizomucor, 663
organisasi genetik, 6049 Rhizopus, 6389,663
Bunyavirus, 525t, 537 diagnosis terhadap infeksi yang disebabkan, 663,727t
Cardiovirus, 499-500 Roseolovirus , 440t, 441 . Lihat juga Herpesvirus
Coldvirus, 381, 514, 525t, 538. Lihat juga Coltivirus Rotavirus, 514. Lihat juga Rotavirus
Coronavirus, 581. Lihat juga Coronavirus Rubivirus, 576
Cunninghamella, 663 Rubulavirus, 561, 5629, 563t
Deltaretrovirus, 60 1 Sapovirus, 520
kandungan genetik, 603, 6049 Simpleksvirus, 440t, 440. Lihat juga Herpesvirus
Dependovirus, 424. Lihat juga Parvovirus Sitomegalovirus, 440t, 441. Lihat juga Sitomegalovirus;
ebolaJihe, 525r Herpesvirus
Enterovirus, 499. Lihat juga Enterovirus Spumavirus, 60I, 607
Epidermophyton, 640, 727 t Torovirus, 581
Epsilonretrovirus, 60 I Tiichophyton, 640
Eritrovirus, 424. Lihat juga Parvovirus B19; Parvovirus diagnosis dari infeksi yang disebabkan oleh,727r
Flavivirus, 525t, 526 morfologi dan identifikasi, 641, 6419
Gammaretrovirus, 601 tipanosoma, 677, 580-684, 680-6819, 68lt
kandungan genetik, 603, 6049 Varicellovirus, 440, 440r.. Lihat juga Herpesvirus
Hantavirus, 525r., 539 Vesiculovirus, 586
Henipavirus, 561, 563t Vesivirus, 520
810 / INDEKS

Yirus defta, 477r Glutaraldehid, kerja antimikroba, 58t, 61

Yatapoxvirus, 464, 465t, 474. Lihat juga Poxvirus Gnathostoma spinigeruml gnathostomiasis, 7 03t
Germina.si, endospora, 39 Gonococcus. Lihat Neisseria gonorrhoeae
G ers tmann-S traus s ler-S c h ein h er dis eas e, 3 gp4l (TM) protein, HIV 618, 619-6209
G i ardia lam b lial duo de na li s I in tes tin a lisl giardi as is, 67 4 -67 5, gp120 (SU) protein, HIV 618, 619-6209
674s,760, 764t antibodi terhadap, 627, 627t
pada infeksi HIY I AIDS, 777 t Granula makanan, cadangan, sintesis, 85
Gigi, Granula metakromatik (volutin), 15
berlubang, flora normal mulut dan, 200 Granula sulfur, dalam aktinomikosis, 221, 22Ig
karies, flora normal mulut dan, 200 Granulocyte coloryr+timulating factor (G-CSF), l41t
Gigitan, Granulocyte-macrophage colonl-stimulating fActor (GM-
hewan, CSF), 141r
pada penularan rabies, 586,592 Granuloma,
pasreurella menginfeksi, 298 inguinalis, 323, 737, 769
sebagai jalur masuknya virus, 406c pada infeksi Mlcobacterium tuberculosis, 328
pada penularan rabies, 586, 592 pada infeksi Paracoccidioides brasiliensis, 657
pasteurella menginfeksi, 298 paru, pada infeksi Paracoccidioides brasiliensis, 657
sebagai jalur masuknya virus, 406t Granulomatosis infantiseptrka, 220. Lihat juga Listeria
Gingivitis, monoc)/togenes
herpes simpleks, 445 Granulosi t (leukosit poli morfonuklar/ PMN), 122k, 125 - 126
pada infeksi HIV/AIDS, 776t Granulositopenia, kemoprofilaksis untuk infeksi
Gingivostomatitis, oportunistik dan, 176
herpes simpleks, 445, 553t Gray syndrome, kloramfenikol menyebabkan, 188
ulseradf, 349 Griseofulvin, 668, 6689
Ginjal, Grup A, streptokokus, protein M pada fimbria, 154
infeksi kandid,a, 659 Grup M virus HIV 618,628
virus' parotitis m€mengaruhi, 57 | Grup Salmonella-arizona (S almone lla enterical salmonellae)'
Glander,259 760
Glikokaliks, bakteri, 32-33, 32g infeksi disebabkan oleh, diagnosis, 722t
Glikopeptida, 189. Lihat juga ienis spesifik gastroenteritis/enterokolitis, 722r, 7 63t
Glikoprotein, 388 pada infeksi HIV/AIDS, 774t,777r
herpes simpleks, 443 Gugus sulfhidril bebas, pembuangan oleh agen antimikroba,
pada lapisan S bakteri, 15, l7g 60
virus, 2, 377,3789 Guma, pada sifilis, 340
Glikoprotein permukaan varian (uariant surface glyco'
proteins IVSG]), tripanosoma, 681 H
Gliseraldehid 3-fosfat, dalam siklus Calvin, 78, 82g
Globosid, H (berat), rantai imunoglobulin, 130, l3lg
gonokokus, 303t keanekaragam an dan, 132
sebagai reseptor parvovirus Bl9, 424 H8 (Lip), gonokokus, 302
Glomerulonefritis poststreptokokus, 144' 240 heterogenisitas antigen dan, 303t
Glucomys uolzns, sebagu reservoir Richensia prouazehii, 361 HAART (highly acilu;e antiretrouiral therapylrcrapi anti-
Glukopiranosil-N-asetilglukosamin, 234 retrovirus sangar aktif), 77 3
Glukosa 6-fosfat, produk akhir interkonversi/biosintetik, Haematozoa (sporozoa darah), 673, 690-696
729, 74-76, 75-769 Haemop hilus (Actino bacillus) actinomYcetemcomitans, 221, 270
Glukosa, fermentasi, 87-88, 89-919, 92t Haemopbilus aeg)lPtius, 285r, 286
Glukosfingolipid, pada infeksi gonokokus, 302 Haemophilus apbrophilus, 221, 285r, 286
Glutamat, Haemophilus ducrelti, 285t, 286-287
dalam asimilasi amonia, 80-81, 84g infeksi disebabkan oleh, 286-287, 723r, 737, 769' 770t
pembentukannya dari glutamat, 85g H aemop h i lus h aemoglo b inop h i lus, 287
produk akhir biosintetik, 83-84, 85g ' Haemophilus haemo lyticus, 285v 286
Glutamin, Haemophilus influenzae, 284-286, 285r
dalam asimilasi amonia, 81, 84g epiglotitis disebabkan oleh, 285, 72lr
pembentukannya dari glutamat, 83-84 diagnosis, 285, 721r
 INDEKS I 811

meningitis disebabkan oleh, 285'286, 750, 750t Hepadnaviridae, 477t. Lihat juga Hepadnavirus
diagnosis. 285, 720t bentuk dan ukuran relatil 387g
obat untuk, 180t, 286 kanker dan, 598t, 614
pneumonia disebabkan oleh, 285, 754, 756t replikasi,397t
H iemop h i lus p arah aemo j ticus, 285 r Hepadnavirus, 379-380, 476, 479t
Haemop h ilus parainfluenzae, 285r, 287 .jalur infeksi, 406t
Haemophilus suis,287 replikasi, 379-380, 397 t
Hageman, fakror (faktor XII), Iipopolisakarida meme- Hepatitis, 380, 48 1-495, 4909
ngaruhi, i 58 adenovirus, 436
Hairy leukoplahia, oral, 457 aktif kronik, 481-484, 485t
pada infeksi HIV/AIDS, 457-458 ameba, 685
Halofantrin, untuk malaria, 694 delta (hepatitis tipe D), 478t, 480
Haloprogin, 669 epidemiologi , 492-493
Ha-MSV (Harvq, murine sArcomA uirus), organisasi genetik, gambaran laboratorium/diagnosis, 486r, 487, 4899
604g koinfeksi hepatitis B dan, 487, 492-493
Hantavirus, 383, 525t, 539-540 pencegahan dan pengendalian, 495
Haplotipe, gen MHC diwariskan sebagai, 135 E-seperti genus,477t
Hapten, 122k, 128 enterovirus menyebabkan, 506t
HaterorroF, 48 epidemiologi, 484t, 489-493, 490-491g
Hati,abses, bakteri anaerob menyebabkan, 315t fulminan, 483
HBcAg, 477, 478r gambaran klinis pada, 483-484, 484t
antibodi terhadap, 478t, 485,4869, 488t gambaran laboratorium/diagnosis, 485-487, 7 42t
HBeAg, 477, 478r, 485, 4869 pada le;rtospirosis, 347
antibodi terhadap, 478t, 485, 4869 patologi, 481-484
HBsAg, 477-479, 47k, 4809, 485-486, 4869, 488t pencegahan dan pengendalian, 493-495
anribodi terhadap, 478r, 485-486, 4869, 488t pengobatan, 493-495
HDAg (antigen delta), 478u 480, 487 persisten (ridak sembuh), 481
antibodi terl.radap, 478t, 480, 486r, 487 reaksi imun terhadap, 487-489
Heksaklorofen, kerja antimikroba, 6i reaksi imun virus-pejamu dan, 487-489
Hekson, adenovirus, 430, 4319, 433 sitomegalovirus, 453
Helicobacter cinaedi, 280 tipe A, 476, 4779, 478t
Helico bacter fennelliae, 280 epidemiologi , 489-491, 484:.
Hel icobacrer pylori, 280-281 gambaran klinis, 483, 485t
obat untuk, 180t, 281 gambaran laboratorium/diagnosis, 477g, 484r, 485,
Helminthes, 67 3, 70 l-7 12, 702-706t 4869, 486t,742t
Hemadsorpsi, 389, 743 pencegahan dan pengendalian, 493-495
paramiksovirus, 563t vaksinasi terhadap, 420r, 494
Hemaglutinin, tipe B, 4r|g, 476-479, 478r
fiiamentosa, Bordetella pertusis, 287 ctlrrier, 481, 483, 485, 485t, 487-489, 491-492
vi rus, penularan ibu-bayi baru lahir dan,494
paramiksovirus, 563t epidemiologi, 484r, 485, 491-492
virus influenza, 383, 389, 547 -550, 5499 gambaran klinis, 483, 484-485t
klasifikasi dan, 547-548, 548t gambaran laboratorium/diagnosis, 484-485t, 4869,
Hemodialisis, infeksi hepatitis B dan, 492 4889, 488t,742r
Hemoflagelaca, 677-684 infeksi perinatal dan, 485t, 494
Hemolisin, koinfeksi hepatitis B dan, 486, 492-493
bakteri menghasilkan, 159 pencegahan dan pengendahan, 494
bordetella, pengaturan sistem bvg, 288 pengobaran, 493
E coli nefropatogenik, 255 samar, 486
streptokokus, 236 selama kehamilan, 494
paramiksovirus, 563t vaksinasi terhadap, 420v 494
Hemolisis, dalam klasifikasi bakteri, 43 tipe C, 478t, 480
streptokokus, 233, 235t, 237 epidemiologi, 492, 491g, 484t
Hemoragik, kolitis, 256 gambaran klinis, 483-484, 484t
812 / INDEKS

gambaran laboratorium/diagnosis, 484t, 486, 486t, 7 42t Heteropolimer, sintesis bakteri, 32

pencegahan dan pengendalian, 494 Heterotrof, 6, 64
pengobatan, 493 fakultatif, 48
tipe D, 478r, 480 kemosintetik, 47
' epidemiologi, 492-493 HEY. Lihat virus Heksakan Hepatitis E,7ll
gambaran laboratorium/diagnosis, 486t, 487, 489 g, 7 42t Hewan pengerat,
koinfeksi hepatitis B dan, 487,492-493 penyakit rickettsia ditularkan melalui, 361
pencegahan dan pengendalian, 495 plague ditularkan melalui, 295, 297
ripe E, 478r, 480-481 virus ensefalomiokarditis, 500
virus, 380 Hfr (rekombinan frekuensi tinggi),
Hereditas, 96 dalam konjugasi, 104, 104-105g
Herellea uaginicola, 270 elemen unsur insersi (lS) dalam pembentukan, f9
Herpangina, 504-505, 506r, 507, 553r Hialuronidase, 158
Herpes genital, 442, 445, 447-448, 769, 770t C lostridium p erfingens menghasilkan, 210 -21 I
pada infeksi HIV/AIDS, 448,777t stafilokokus menghasilkan, 227
selama kehamilan, 446, 448 streptokokus menghasiikan, 236
Herpes kulic, 446 Trep onema p allidum subspesies pallidum menghasilkan,
H.rp., ,impieks labialis (demam bisul/sariawan), 410g, 339
411-442, 445, 4459 Hibridisasi, 1 10, 1 16- I 17 , 1169, 725 . Lihat juga Probe
Herpes simpleks virus, asam nukleat
efek sitopatik, 4429 bintik, identifikasi virus dan, 745
infeksi disebabkan oleh, 442 fragmen restriksi, 110
laten/reaktivasi, 410-41I, 4109 identifikasi fragmen DNA, 110, 1l19
neonatal/peri natal, 442 identifikasi virus dan, 739,745
tipe l,
442 in situ, 9, 50
dpe 2, 442 pada klasifikasi leptospira, 346
Herpesviridae. Lihat juga Herpesvirus pelacak, 1 10
bentuk dan ukuran rc|atif, 3879 probe, 116-117, 1169
kanker dan, 598t titik, identifikasi virus dan, 745
replikasi, 397t untuk identifikasi chlamydia, 739
Herpesvirinae,440r yang menghasilkan antibodi monoklonal, 130
Herpesvirus, 439-462, 439v 613-614 Hibridoma, 130
efek sitopatik, 442, 4429 dalam penentuan subtipe bakteri, 48
infeksi disebabkan oleh, 442-443 Hidatidosis, 702r, 7l\
diagnosis, T4it Hidrofobia, pada rabies, 589
infeksi laten dan, 411g Hidroge n,
jalur, 406r peroksida,
laten, 410-411, 4109 kerja antimikroba, 58-59t, 61, 68
kanker dan, 443, 598r., 613-614 metabolisme aerob menghasilkan, 68
klasifikasi, 439-441, 440t Hidrogen sulfida, sebagai sumber sulfur untuk per-
manusia, tumbuhan mikroba, 65
6, 443, 459 untuk pertumbuhan mikroba, 65
klasifikasi, 440t, 441 Hidrogenosom, l1
7,443,460 Hidroksamat, 66, 160
klasifikasi, 440t,441 Hidrolitik, eksoenzim, ekskresi oleh bakteri, l9-2l,2lg
8 (herpesvirus terkait sarkoma Kaposi), 443,460,613 Hidrops fetalis, parvovirus B19 menyebabkan, 425t, 427'
klasifikasi, 440t,441 428, 4279
pada infeksi HIV/AIDS, 626, 774t, 776t Hifa, 6, 635, 636k
replikasi, 441-442, 4419 Highb ltctiue antiretrouiral therapyl terapi antiretrovirus
struktur dan komposisi, 439, 4409 sangat aktif (HAART), 773
Herpetic whitlow, 446 High-performance, kromatografi cair, untuk identifikasi
Heterogenisitas antigen, gonokokus, 159-160, 302-304, mikobakterium, 332
303t Hiperpireksia, malaria, 693
H etero p hy es h e terop hy es I heterofi asis, 703 t, 7 09 -7 | 0, 7 09 g Hipersensitivitas,
 INDEKS I 413

anafilaktif (diperantarai/tipe I), 122k, 142-143 Hymenolepis diminuta, 705t, 711g

IgE dalam, 122k, 132, 142-143 Hymenolepis nana, 705r, 711, 711g
diperantarai sel (lambat/tipe IV), 1.22k, 144
sel T dalam, 122k
I
kirmpleks imun (tipe III), reaksi, 122k, 143-144
kontak, 144 ICAM-1, sebagai reseptor rhinovirus, 394
lambat (diperantarai sel/tipe IY), I22l; 144 Igo', 133
sel T dalam, l22k IgB,133
tipe ruberkulin, 144, 329-330, 77 1-773 IgA, 130t, 132
Hipnozoit, plasmodial, 690 pada infeksi virus parainfluenza, 567
Hipoglikemia, lipopolisakarida menyebabkan, 158 resistansi pejamu, 123
Hipotensi, lipopolisakardia menyebabkan, 158 IgD, 130t, 132
Hipotesis, dalam metode ilmiah, I permukaan sel, 133
Histamin, dalam reaksi hipersensitivitas tipe I, 143 IgE, 130t, 132
Histiosit, dalam imunitas bawaan, 124 pada hipersensitivitas tipe I, 122k, 132, 142
Histokompatibilitas, 122k. Lihat juga Kompleks histo- IgG, 130t, l3l, 13lg
kompatibiliras utama anti-HAV 485, 4869, 486t
Histolisain, uji enzimeba untuk identifikasi, 686 anri-HBc, 4879
Histoplasma capsulatumlhistoplasmosis, 649v 652-655, anri-HD, 486t, 487, 4899
652-65.39 dalam aktivasi komplemen, 139
diagnosis, 653, 654r., 726r dalam hipersensitivitas tipe II, 143
pada infeksi HIV/AIDS, 653, 655,775r Epstein-Barr, 459, 4599
Histoplasmosis paru, 653, 655, 726r pada diagnosis infeksi virus,745
HIY (human immunodeficiency uirus), 617-633, 617t. parotiris,572
Lihat juga Infeksi HIV/AIDS rubela, 577-578
asam nukleat/deteksi antigen untuk identifikasi, 627- IgM, 130t, l3lg, 132, 139
628,746 anti-HAV 478r, 485, 4869, 486r
disinfeksi dan inaktivasi, 620 anti-HBc, 478r, 485, 487g
isolasi dan identifikasi, 627-628, 6289, 743r, 746 anti-HD, 487, 486r, 4899
kanker dan, 598t, 626,773-775 dalam hipersensitivitas tipe lI, 143
klasifikasi, 618-620, 62lr Epstein-Barr. a59, 4599
organisasi genetik, 6049, 617-618, 619-6209 pada diagnosis infeksi virus,745
reseptor unruk, 394, 622, 6229 parotitis,572
resistan obat, 630 permukaan sel, 133
rute penularan, 629-630 rubela, 577-578
struktur dan komposisi, 617-618, 618-6209 Ikatan anhidrida, 63
uji serologi untuk identifikasi, 627,745-746 Ikterus,
vaksinasi terhadap, 631 pada hepatitis virus, 483
HIV-I, 617 -620, 6209, 621t pada leptospirosis, 347, 347r
isolasi/identifikasi/biakan, 745-7 46 Ileus paralitik, pada peritonitis, 759
organisasi genetik, 6049 Imidazol 666
HIV-2, 618-620, 621t, 628,745-746 Imipe nem, 187
Homofermentasi, laktat diproduksi oleh, 92t Immunoassay enzim,725
Homolog, 97 untuk antibodi HIY-L, 746
Homopolimer, sintesis bakteri, 32 b loning), | | 6, I 46, 7 25
Irntnuno b lotting (Western
Hortaea (Exophiala) werneckii, 640 untuk deteksi infeksi FflVl AIDS, 746
Hubungan filogenetik, pada klasifikasi bakteri, 5, 44, 44r Impetigo, 239,720t
Hubungan obat-patogen, aktivitas antimikroba, 171-172 Imunitas/respons imun, 121. Lihat juga organisme
Human T cell lymphonopic uiruses (HTLV), 606-607,6079 spesifik
kanker dan,606-607 adaptif, l2l, 127
organisasi genetik, 6049 definisi, l22k
Humoral (diperantarai antibodi), imunitas, 127, 137- aktii 121, 138
138, t37g aktivitas antimikroba dan, 172
sel T dalam, 142 antigen dalam, 121, 128, 130t
814 / INDEKS

bawaan, 121, 122k, 123-127 Infeksi gonokokus/gonorea, 304-307 . Lih at juga Neisseria
berbasis selular, 128, l29g gonorrltoeae
bersamaan, pada malaria, 694 diagnosis, 304-306, 723-724t, 7 36-7 37
definisi, l22k endokarditis, 304
' diperantarai antibodi (humoral), 127, 137-I38, 137g endoservisitis, 723t, 736-737, 767
sel T dalam, 142 pada infeksi HIY I AIDS, 777 t
diperantarai sel (selular), 122k, 127, 140-142 pengobatan, 179r, 306
sel T dalam, 142. Lihat juga sel T resistansi obat dan, 168, 306
respons terhadap virus dan, 408 uretritis, 304, 723t, 736-737, 767
diagnosis dan,745 Infeksi HIV/AIDS, 617-633, 773-777, 774-777t
infeksi anaerob dan, 315 akuisisi perinatal, 415t
pada infelai virus, diagnosis dan,745 anak-anak, penyakit neurologik dan, 626
pasif, I21, 138 angiomatosis basilus pada, 322, 776t
selular (diperantarai sel), 127 asal, 620
respons terhadap virus dan, 408 asam nukleat virus/deteksi antigen pada diagnosis,627'
diagnosis dan, 745 628,746
tidak adekuau 144-145. Lihat juga Penyakit defisiensi beban virus plasma pada prognosis,747
imun biakan virus pada diagnosis, 745-746
Imunofluores ensi, 145 -1 46 Cryp to c o c cus n e ofo rm an s meny eb abkan, 7 7 4 r
pada identihkasi chlamydia, 367, 739 diagnosis, 627 -528, 6289, 743t, 745-7 46
pada identifikasi rickettsia, 357, 360 deteksi antibodi pada, 626-628, 627t, 6289' 725'
pada identifikasi Treponema pallidum, 341,737 743t 745-746
pada identifikasi HIV 626 epidemiologi, 628-630, 6299
Imunogen, pengenalan antigen, 128 gambaran klinis pada, 624-626, 6259
Imunoglobulin, 122k, 127-133, i30t, l3lg. Lihat juga H istop lasma capsulatuml histoplasmosis pada, 653, 655,
jenis spesifik entri Ig dan Antibodi 775t
hepatitis A, 494 imunitas dan, 408-409, 626-627, 627t 745-746
hepatitis B, 478t, 494 infeksi bakteri pada, 626, 774-775r
klostridium, 212 infeksi Cryptococcus neoformans pada, 661-662, 750,
pergantian kelas, 133 776t
rabies, 592 infeksi fungi pada, 626, 637t, 657-664, 774-775t
siromegalovirus, 456 infeksi herpes simplela pada, 445, 626,774t, 776t
tetanus,2l0 infeksi mikobakterium dan, 334, 774t
unruk poliomielitis, 504 kompleks Mycobacterium auium, 334, 773,774t
vaksinia, 469 tuberkulosis, 333, 773, 774t
varisela-zosrer, 45 1 infeksi mikrosporida pada, 700, 777r
Imunologi, 12l-147. Lihat juga aspek dan imunitas infeksi oportunistik pada, 144, 626, 775, 776-777r
(respons imun) spesifik mikosis, 637r, 657-664
definisi istilah yang digunakan dalam, 122-123k infeksi piogen rekuren, 774t
uji diagnostik berdasarkan pada, 145-146 infekst Pneumocystis jiroueci pada, 663-664, 774t
In situ, hibridisasi, 9, 50 inFeksi prorozoa pada, 626,775r
Inaktivasi virus fotodin amik, 392-393 infeksi salmonella pada, 774t; 777t
Inc (inkompatibilitas), kelompok plasmid, 103 infeksi sitomegalovirus pada, 453, 456, 626,774r,776r
Indeks antimikroba, 60 infeksi virus JC pada, 594, 626,774t,776t
Indinavir, 416, 416t infeksi virus pada, 624, 626,774t
Inducer, dalam operon lac, 109 infeksi yang menjelaskan, 77 5, 774-77 5t
Infeksi abdomen, kandidiasis pada, 659, 774t, 776-777t
bakteri anaerob menyebabkan, 3l5t kanker pada, 598t, 626,773-775
Infeksi abortif, virus, 393 koksidioidomikosis pada, 651, 775t
poliomielitis, 502 koksidiosis (isospora) pada, 775t, 777r
Infeksi cacing gelang (infeksi dermarcfi't), 727t komplikasi, 77 5, 77 6-777 t
Infeksi dada,753-755. Lihat juga Pneumonia; Infeksi kriptosporidiosis pada, 697, 775t, 777t
saluran pernapasan limfoma pada, 626, 775, 776t
Infeksi dermatofita (kurap), 640 meningitis pada, 661, 750, 774t
 INDEKS / 815

model hewan, 621 Pseudomonas aeruginosa menyebabkan, 267

perkembangan vaksin dan, 631 stafi lokokus, 229 -230, 239 -240
moluskum kontagiosum pada, 473-474 virus, 412-413
monitoring, 747 patogenesis, 409,409g
pada anak, 625 Infeksi kurap (infeksi dermatofita), 643t
patogenesis dan patologi, 622-624, 6239 diagnosis, 644
pendidikan kesehatan dan, 632 epidemiolo gilimunitas r erhadap, 642
pengobatan, 530, 775-777 gambaran klinis pada, 642-644, 643t
analog nukleosida paila, 415 pengobatan, 644-645
inhibicor protease pada, 415-416 Infeksi laten, virus, 394
pengharn[at protease, 630 Infeksi luka,
uji resistansi dan,747 diagnosis, 730-731
penularan dari ibu ke bayi, 415r., 625, 630 difteri, 216
pengobatan zidovudin selama kehamilan, 630 klostridium, 211-314. Lihat juga Gangren gas
penularan, 629-631 pasteurella menyebabkan, 298
perjalanan alamiah, 622-623, 6239 Pseudomonas aeruginosa menyebabkan, 267
perkembangan antibodi pada, 626-627 , 627t, 745-746, stafilokokus, 229
775 streptokokus, 239
plasma uiral load pada prognosis, 625 vibrio menyebabkan, 277
pneumonia pada, 774t, 777 t Infeksi mata. Lihat jzga Konjungtivitis
sarkoma Kaposi pada, 626,775, 774-776t adenovirus menyebabkan , 435, 437 , 7 43t
sel saraf/penyakit neurologik pada, 624-625 Bacillus cereus menyebabkan, 207
sel T CD4 pada, 142-624, 6239,775 chlamydia, diagnosis, 7 38-7 39
serokonversi dan, 627, 6289 coxsackievirus menyebabkan, 505, 5O6r
sifilis dan, 341-342, 777r enterovirus menyebabkan, 506v 743t
thrush (kandidiasis oral) pada, 658, 776t Haemophilus aegyptius menyebabkan, 286
rindakan pengendalian untuk pencegahan, 631-632 herpes simpleks menyebabkan, 445, 743t
toksoplasmosis pada, 698, 700, 775-776r. klamidia,
uji serologi untuk, 627,745-746 diagnosis, 369-37 |
vaksinasi terhadap, 631 konjungtivitis inklusi, 37O-37 |
virus Epstein-Barr-terhadap penyakit Iimfoproliferatif, trakoma, 369-370
458 mikrosporida menyebabkan, 7 00-7 0 1

Infeksi jaringan, diagnosis, 730-731, 737 pada infeksi HIYIAIDS, 776t

Infel<si jaringan lunak, 767 Pse u do m o n as aeru gi no s a menyebabkan, 267
anaerob, 315t,738 vibrio menyebabkan, 277
diagnosis, 730-731, 7 38 Infeksi nosokomial, 245
pada sindrom syok toksik streptokokus, 240 acinobacter menyebabkan, 270
Infeksi kandung kemih, 760-765. Lihat juga Infeksi klebsiella menyebabkan, 257
saluran kemih pnetmonia,754
Infelai kronik, virus, 410-41 I, 410-4llg. Lihat juga virus pseudomonas, 268
yang spesifik S ten o tr op h o m o na s tn a lt op h i I i a meny eb abkan, 269 -27 0
Infeksi kuku, fungi (onikomikosis), Infeksi pada tumbuh-tumbuhan, mikoplasma menyebab-
tinea unguium, 642, 643t, 645 kan, 353
kandida, 659 Infeksi panggul, anaerob, 315r, .737-738
Infeksi kulit, Infeksi paru pleural, bakteri anaerob menyebabkan, 754
anaerob, 315t,737 Infeksi periodontal,
anthrax menyebabkan, 205 -206 bakteri anaerob menyebabkan, 737
coxsackievirus menyebabkan, 505, 506r pada infeksi HIV/AIDS, 776t
diagnosis, 720t,737 Infeksi pleuropulmonal, bakteri anaerob menyebabkan,
difteri disebabkan oleh, 216 3l5t
enterovirus menyebabkan, 506t Infeksi polimikroba, anaerob, 314-315, 3l5t
gonokokus, 304 Infelai produktif, virus, 393
herpes simplel<s, 446, 742t Infeksi saluran gastrointestinal, diinduksi toksin, 157
pada infeksi HlY l AIDS, 776t Infeksi saluran kemih, 760-765
816 INDEKS
diagnosis, 722t, 732-734
Escherichia coli menyebabkan, 255, 761
obat untuk, l80t
kandida, 659
' klebsiella menyebabkan, 257
pengobatan, antiseptik urine untuk, 194-195
kuinolon untuk, 192
proteus menyebabkan, 257
Pseudomonas aerugiiosa menyebabkan, 267
rekuren, kemoprofilaksis antimikroba dan, 175-176
streptokokus menyebabkan, 239
I nfeksi saluran pencernaan, 7 59 -7 60, 7 62 -7 65
Gastroen te ritis
adenovirus menyebabkan, 437, 5l9t
coronavirus menyebabkan, 521g, 584
coxsackievirus menyebabkan, 506, 506t
diagnosis, 720-724u 735-736, 7 42t
echovirus menyebabkan, 506t
enterovirus menyebabkan, 742t
mikrosporida menyebabkan, 70 I
toxin-induced, 7 60, 7 62-7 65r
virus,4l2
lnfelai saluran pernapasan. Lihat juga Pneumonia
adenovirus menyebabkan, 435, 437, 553t, 741t, 754
anaerob, 315t, 737, 754, 756t
Blastomycet dermatitidis menyebabkan, 656, 725t
Burhholderia pseudomallei menyebabkan (melioidosis),
268-269
Chlamydia pneumoniae menyebabkan, 373-374, 754,
757t
Chlamydia psittaci menyebabkan, 37 4-37 5
Chlamydia nachomatis menyebabkan, 37 I
coronavirus menyebabkan, 553t, 583-585
coxsackievirus menyebabkan, 506, 506t, 553t
Cryptococcus neoformans menyebabkan, 661, 727t, 754
diagnosis, 734-735
enterovirus menyebabkan, 506t, 509, 74lt
Haemophilus influenzae menyebabkan, obat untuk, 285,
l80t
Histoplasma capsulatum menyebabkan, 652-655, 754,
726t
kemoprofilaksis antimikroba dan, 175
klebsiella menyebabkan, 257
pada koksidioidomikosis, 650-651, 726r, 754
Paracoccidioides brasiliensis menyebabkan , 657, 726t
Pseudomonas aeruginosa menyebabkan, 267
rhinovirus menyebabkan, 509-511, 553t, 74lr
streptokokus, 239
tuberkulosis, 328, 77 0-77 3
virus campak menyebabkan, 553r, 572, 574-575, 754
virus Epstein-Barr menyebabkan, 553t
virus herpes simpleks menyebabkan, 553t
virus influenza menyebabkan, 552-558, 553t, 741t.
Lihat juga Influenza
virus parainfluenza menyebabkan, 553r, 564-568, 741t,
/>4
virus parotitis menyebabkan, 553t, 57I
virus pernapasan sinsitial menyebabkan, 553t, 558-570
virus rubela menyebabkan, 553r, 576
virus sinsitial pernapasan menyebabkan, 74k, 754
virus varisela-zoster menyebabkan, 553r
virw, 412, 412t, 553t
diagnosis, T4lt
Infeksi setelah persalinan, streptokokus demam PuerPe-
ralis, 239
t. Lih at j uga Infeksi tak tampak (subklinis), virus, 404, 4059
I nfeksi virus, 40 4 -423, 4 | 6t, 59 4 t. Li h at j uga jenis spesifi k
dan virus
AIDS menggambarkan, 626
biakan pada diagnosis, 740-745, 7 44g
cedera sel/penyakit klinis dan, 406-407
diagnosis, 739 -7 47, 7 40-7 43r
didapat dalam laboratorium, 392
imun terhadap, diagnosis dan,745
in utero, 413-414, 4149, 415r. Lihat juga Penularan
dari ibu ke bayi
kongenital, 413-41'4, 4149, 415t, 742t
kronik, 410-411, 410-4llg
lambat, 413, 593-594
laten dan, 394, 410-411, 4la-411'g
lokal, 405t
munculnya, 402
neonatal/perinaral, 413-414, 4149, 415r.. Lihat juga
virus spesifik dan penularan dari ibu ke bayi
pada infeksi HIV/AIDS, 624, 626,774-775t
patogenesis, 404-414, 406t
pelepasan virus dan, 4079,408
pencegahan, 418-422, 420-421v 4219. Lihat juga
Vaksin virus
pengobatan, 414-418, 417v 4189
penjelasan AIDS, 77 4-77 5t
penyebaran virus dan, 405-406, 407g,408r
penyembuhan dari, 407-408
persisten (kronik/laten), Zgq, 4rc-411, 410-411g
karsinogenesis virus dan, 599
prinsip, 404, 4059, 405r
respons imun terhadap, 408
sistemik, 405t
tak tampak/subklinis, 404, 4059
Infeksi, 149k. Lihat juga jenis spesifik
contoh kasus pada penanganan, T49
diagnosis berdasarkan tempat, 730-737
pada pasien infeksi HIV/AIDS, 144, 626
pada pasien yang menjalani transplantasi, 777-781 ,
781g
pencegahan, kemoprofilaksis antimikroba untuk, 174-
176
transmisi, 150-152
 INDEKS I 817

Infertilitas (sterilitas), penyakit radang panggul me- Interleukin-12, 14lt

nyebabkan, 768 Interleukin-2, 126, 140, l4lt
gonokokus, 304 Interleukin-3, l41t
klamidia, 370 Interleukin-4, 141t
Influenza, 4119, 546, 552-558, 553r Interleukin-6, I 4l t
Avian, 556 Interleukin-8, 14lt
diagnosis, 554-555, 741t Internalin, dalam invasi bakteri, 155,219
epidemiologi, 555-556, 5569 Inti, endospora, 38
gambaran klinis pada, -553-554 Intragenik, supresi, 107
imunitas rcrhadap, 554 Intraselular, patogenisitas, I 59
kemoterapi antivirus untuk pencegahan dan peng- Intron, 5, 98, 109
obatan, 557 dalam eubakteria vs. arkhaebakteria/eukariot, 49t
patogenesis dan patologi, 552-553 Invasi, 149k
vaksinasi terhadap, 420t, 558 sel pejamu, 154-155
Inhalasi, anthrax (penyakit woolsorter), 205 Iodamoeba butschlii, 687, 6889
Inhibisi kompetitif, pada pembalikan kerja antimikroba, Ion fero, dalam pertumbuhan mikroba, 65
60 Ionofor, membran sel bakteri dipengaruhi oleh, 22
Inhibisi umpan balik, pada metabolisme mikroba, 93g" 94 Ipa (antigen plasmid invasi), 154
Inhibitor fusi, 416 Irak, program perang biologi pada,786
Inhibitor protease, 415-4L6 Iridoviridae, bentuk dan ukuran relatif,387g
Inhibitor reuerse tAnscriptase, nonnukleosida, 4I5 Isoksazolil penisilin, 183g
Inisiasi, dalam germinasi endospora, 39 Isolat,
Injeksi, sebagai port d'entrde uirus, 404, 406r. lapangan, 398
Inklusi, primer, 398
klamidia, 366-367, 367g, 369,739 Isoleusin, inhibisi umpan balik deaminase treonin oleh,
pada rabies (badan Negri), 390, 589-590 93g, 94
paramiksovirus, 564, 5669, 563t Isoniazid, 195, l95g
sitomegalovirus, 452, 4429, 4529. Lihat juga Penyakit resistansi terhadap, 169, 332
inklusi sitomegalik untuk tuberkulosis, 195, 332,773
virus, 390 Isopropanolol (isopropil alkohol), kerja antimikroba, 61
Inkompatibilitas plasmid, 103 virus dipengaruhi oleh, 393
Inokulum, Isositrat liase, dalam siklus glioksilar., 77, 81g
persiapan untuk biakan virus, 740 Isospora b ellilkoksidiosis, 696
ukuran, aktivitas antimikroba dipengaruhi oleh, 170 pada infeksi HIV/AIDS, 775r,777t
Insektisida, spesies basilus digunakan sebagai, 207 Israeli spotted feuer, 358r
Insomnia familial yang fatal, 3, 596 Itrakonazol, 666-668, 667 g
Integrin, l26 Ixodes, sengkenit,
In terFerens i, ehrlichiosis ditularkan melalui, 364
bakteri, 124 penyakit Lyme ditularkan melalui, 344, 346
virus, 400,743 sponed feuer ditularkan melalui, 362
poliovaksin dan, 421, 504
Interferon, 122k, 127, 417-418, 417t, 4l8g
J
a, 127, l41v 417, 4l7t
untuk hepatitis, 493 J (joining), rantai, imunoglobulin, 1319, 132
unruk infeksi rhinovirus, 5l I keanekaragam an dan, 132
9, 127, l3rg,4t7, 4l7t Jalur alternatif, untuk aktivasi komplemen, 124-125,
y, 727, 1319, 417, 4l7t r38g, t39
Interkalasi, pertumbuhan dinding sel bakteri dan, 30g, 31 defisiensi dalam, 139
Interkonversi karbohidrat, 72g, 74-76, 759, 769 lipopolisakarida dan, 158
dalam siklus Calvin, 78, 82g Jalur asimilasi, dalam metabolisme mikroba, 64,77-82'
Interleukin-1 , 126, l4lt 79-84s
demam disebabkan oleh, 126 Jalur disimilasi, dalam pertumbuhan mikroba, 64
superantigen memengaruhi pelepasan, 137 Jalur Embden-Meyerhof, 88, 89g
Interleukin-10, 141t Jaiur Entner-Doudoroff, 88-89, 90-919
818 / INDEKS
Jalur klasik untuk aktivasi komplemen, 138g, 139
Jalur lektin MB, untuk aktivasi komplemen, 139
Jalur MB lektin, untuk aktivasi komplernen, 138g
Jalur reduktif, dalam metabolisme mikroba, 79
Jamur, mikotoksin dihasilkan oleh, 665
Janin, inFelai virus, 413-474, 4149, 4l5v Lihat juga virus
spesifik dan penularan dari ibu ke bayi
Jari anjing laut (erisipeloid), 220
Jari ikan paus (erisipeloid),220
Jarum, pada penularan HIV 630
Jembatan silang, pada dinding sel bakteri, 23g, 24
Jenis liar, virus, 397r
Jock irch (tinea kruris) , 643, 643t
Jumlah sel yang dapat hidup, 52, 52r
K
Kair, flagel, 33, 34g
Kaki Madura (eumisetoma/maduramikosrs), 223, 648
Kala-azar (leishmaniasis viseral), 677 -680
Kalisivirus, diare/gastroenteritis disebabkan oleh, 742r
Kalium,
dalam pertumbuhan mikroba, 65, 68
rranspor pada Escherichia coli, 19
Kalkun, coryza, Bordetella auium menyebabkan, 287
Kalsium,
dalam pertumbuhan mikroba, 65
virulensi dan, 153
dipikolinat, pada inti spora, 38
leukoverin, dengan pengobatan trimetreksat, 194
Kanamisin, 190,
Kandidemia, 659
Kandidiasis,
kutan, 658-659,727r.
mukokutan, kronik, 659-660
mukosa, 658-659,727r
sistemik, 659-660, 727 r
Kanker anogenitai, infeksi papiiomavirus manusia dan,
611,6l3t
Kanker hati, virus hepatitis dan, 483-484, 491, 614
Kanker serviks,
infeksi papilomavirus manusia dan, 611
pada infeksi HIV/AIDS, 775,777r
Kanker, onkogen pada, 603-604, 607-608
pada infeksi HIV/AIDS, 598r, 626,775
retrovirus menyebabkan, 600-607
virus dan, 4ll, 598-616, 598t. Lihat juga Virus tumor;
Karsinogenesis virus
membuktikan huburtgan kausatif dan, 614
virus Epstein-Barr sebagai penyebab, 443, 457-458, 613
Kapang, 635-636,636k
sich building syndrome disebabkan oleh, 664
Kaposi sarkoma terkait virus herpes (virus herpes manusia
8/KSHV), 381
Kapsid, 2, 377
Kapsomer, 377, 3789
Kapsul, bakteri, 31t, 32-33, 32g
heterogenisitas antigenik dan, 160
pada bakteri gram negatif, 15, 17g
pada bakteri gram positif, 15, 17g
sintesis polimer ekstraselular dan, 31t, 32, 85
Karakteristik,
poligenik, MHC, 135
polimorfik, MHC, 135
Karbepenem, 186-187
Karbofuksin, pada pewarnaan tahan asam, 719
Karboksisom, 15
Karbolfuhsin, pada pewarna tahan asam, 39
Karbon dioksida, pertumbuhan mikroba dengan (siklus
Calvin), 64,78, 82g
Karbon, untuk pertumbuhan mikroba, 64-65
dalam biakan yang diperkaya, 69t
sebagai asetat,77-78
sebagai karbon dioksida, 64,78, 82g
Kardiolipin, pada antigen trepnema, 339
Karditis, pada demam rematik, 240
Karier, persistensi virus dan, 410
Karies gigi, flora normal mulut, dan, 200
Karsinogenesis virus, 598-600, 599t
interaksi pejamu dan, 598-600
membuktikan hubungan kausatif dan, 614
proses beberapa tahap sebagai, 599
tipe virus tumor pada, 598-599
Karsinoma hepatoselular, virus hepatitis dan, 483-484,
489, 492,598t, 613
Kartu Pengenalan Cacar, 468, 4689
Kaspofungin, 668
Katabolit, represi, pada bakteri, 19
Katalase, 68, 31i
legionella menghasilkan, 319
stafilokokus menghasilkan, 226-227
Katalase-negatif nonstreptokokus, bakteri gram positil 248t
Katekol (fenolat), 65, 160
Kateterisasi, untuk pengumpulan spesimen urine, 733
katG (gen katalase-peroksidase), pada resistansi isoniazid,
332
Kationik, detergen, kerja antimikroba, 62
Katup jantung,
endokarditis streptokokus dan, 239, 759
pada demam rematlk, 240
vegetasi, pada endoka rdiris, 239
Keamanan hayati, penanganan laboratorium virus dan,392
Keamanan laboratorium, penanganan virus dan, 392
Keanekaragaman biologis, I
gen imunoglobulin pada generasi, 132
prokariot/bakteri, 3
transfer DNA dan, 102. Lihat luga Rekombinan
resepror sel T, 133
 INDEKS I 819

Keasingan, pengenalan antigen, 128 obat untuk, 263

Kebu taan, resistan obag 263
Onchocerca uoluulus menyebabkan, 706, 707 r, 708 Kelompok, translokasi (metabolisme vaktorial),
river (onkoserkiasis), 706, 707r, 708 fermentasi glukosa dan, 88
tiakoma menyebabkan, 369 pada transpor bakteri, i9
Kehamilan. Lihat juga Penularan dari ibu ke bayi Kematian, sel mikroba,
demam Lassa selama, 541 agen antimii(roba dan, 57-62, 58-59r
ektopik, penyakit radang panggul klamidia, 370 definisi dan pengukuran, 55-57, 55-57g
infeksi hepatitis B selama, 494, 485t Kemiosmotik, pada transpor, 1B-19, 20g
infeksi hepatitis E selama, 480-481 Kemokin, 122k, 126
infeksi herpes simpleks selama, 446 reseptor untuk, pada infeksi HIV/AIDS, 622
infeksi HIV/AIDS selama, 415t, 625, 630 Kemolitotroi 46t, 48, 64,91
pengobatan zidovudin dan, 630 Kemoprofilaksis antimikroba, 17 4- 17 6
inFeksi parvovirus Bl9 selama, 425t 427-428, 427g infeksi streptokokus dan, 175, 241-242
infeksi sitomegalovirus pada, 453-455 malaria dan, 363, 694
infeksi sitomegalovirus selama, 4549. Lihat juga Penyakit untuk pasien yang menjalani transplantasi sumsum
inklusi sitomegalik tulang, 780-781
kemoprofilaksis malaria selama, 695 Kemosintetik, heterotrop, 47
rubela selama, 578 Kemostat, 55
selama poliovaksin, 504 Kemotaksis, l22k
toksoplasmosis selama, 698, 700 bakreri, 19, 22, 34
valainasi smallpox selama, 471 dalam fagositosis, 125
varisela selama, 449 dalam respons peradangan, 126
Kekeraran, dalam hibridisasi, 117 defisiensi, konsekuensi klinis, 140
Kekuatan ionik, pertumbuhan mikroba dipengaruhi oleh, komplemen memengaruhi, 139
68 opsonisasi dan, 139
Kelainan dinding sel, bakteri, 355 Kemoterapi,
Kelainan pelahiran, infeksi virus kon gen i tal/perinatal dan, anriFungi, 665-669
742r topikal, 668-669
Kelas imunoglobulin, Lihat juga jenis spesifik pada entri antivirus, 414-418, 415-4176 4l8g
lg, 122k, r30r, t3L-r32 Kenya (Afrika), tifus kutu, 358t
Kelelawar, Kepulauan patogenisitas, 98
buah, virus Nipah dan Hendra ditularkan oleh, 576 Kepustakaan, plasmid rekombinan, I l3
rabies dirularkan oleh, 589-59Ct, 592 Keracunan makanan. 211 . Lihat juga Gasteroenteritis
virus Nipah dan Hendra ditularkart oleh, 576 Bacillus cereus menyebabkan, 207
Kelenjar keringat, dalam imunitas bawaan, 123 bakteri, eksotoksin dan, I57
Kelenjaa obat unruk, l80t Clostridium botulinum menghasilkan, 209
Kelenjar sebasea, dalam imunitas bawaan, 123 Clostridium botulinum menyebabkan, 314
Kelinci, Clostridium perfringens menyebabkan, 3 l4
infeksi poxvirus pada, 464,467 salmonella menyebabkan, 261, 262r, 263
petcobaan, sifilis, 340 stafilokokus, 228
tularemia ditularkan oleh, 292 Keratinosit, replikasi papilomavirus pada, 610, 6l lg
Kelompok inkompatibilitas (Inc), plasmid, 103 Keratitis, herpes, 445
Kelompok perdarahan, pada endokarditis, 755 Keratokon j un gtivi tis,
Kelompok Salmonella-erizona (Salmonella enterical epidemik, adenovirus menyebabkan, 435, 437' 743t
salmonellae), 260-264 herpes simpleks, 445, 743t
infeksi disebabkan oleh, 261, 262r Kerion, 644
canier, 263 Ketaroakantoma, 613t
diagnosis, 261-262 Keterlibatan bakteri, 198
gastroenteritis/en terokoli tis, 26 1 cr-ketoglutarat, produk akhir pembentukan/biosintetik,
sumber, 263 77,749,78g, 80g
isolasi,262 transaminasi menghasilkan, 81, 84g
klasifi kasi, 260-261, 26lt Ketokonazoi, 666-668, 667g
morfologi dan identifikasi, 253t, 254, 260 Ketombe, Malassezia furfur menyebabkan, 640
820 / INDEKS

Kimera (rekombinan), plasmid, ll2g, ll3 Kloramfenikol, 188, 1889

Kinase, asetiltransferase, 166, 188
dalam jalur Embden-Meyerhof, 88, 89g resistansi terhadap, 166, 188
dalam metabolisme karbohidrat, sintesis protein dipengaruhi oleh, 166, 188
' mengubah panjang rantai dan, 74,75g Klorheksidin, kerja antimikroba, 58t, 61
Kinetoplas, tripanosoma, 677 Klorin, kerja antimikroba, 58t, 6l
Kingella hingae, 271 virus dipengaruhi oleh, 393
Kista hidatid, 711 Klorokuin, untuk malaria, 694-695
alveolar,7}2t Kloroplas, 11, 98
multilokular, 702t sebagai simbion, 4
unilokular, 702t Klorosom, 14
Kista, Klosrridium,
ameba usus, 684, 686 antitoksin, 212
toksoplasma, 698-700 mioriekrosis (gangre.r gas), 156, 210-212,314
Klamidospora (klamidokonidia), 636k, 6379, 638 obat untuk, 212
Klaritromisin, 188 Klotrimazol, 666, 667g, 668-669
sintesis protein dipengaruhi'oleh, 165, 188 Koaglutinasi, pada stafilokokus,227
Klasifikasi, Koagulase,
bakteri, 4-5, 43-51 Staphylococcas aureus menghasilkan, 758,225,227-228
definisi istilah yang digunakan dalam, 43 Yersinia pestis menghasilkan, 295
kategori/kelompok pada, 45-48, 46-47v 47-48g, 49r. Koagulasi intravaskular diseminata, lipopolisakarida, 158
kriteria untuk, 43 Kodon, 107
sistem untuk, 44-45 Kohesif (lengket), ujung, 101
subtipe dan, 48-50 dalam kloning fragmen restriksi DNA, 1129, 113
eukariot, 5 Koksidiosis, isospora menyebabkan, 696
mikobakterium Runyon, 331, 331t pada infeksi HIV/AIDS, 775t,777t
virus, 378-384,380t Kokus, 46t, 47g
Klasifikasi/grup Lancefield,234,235t,236-237 gram-positif katalase-negatif dan kokobasrl,247-248,248t
Klebsiella oxytoca,257 Kolagenase, bakteri menghasilkan, 158
pola reaksi biokimia pada, 252t Kolera, 157,275-277. Lihat juga Vibrio cholerae
Klebsiella ozaenae, 257 diagnosis, 276
Klebsiella pneumoniae, T54 enterotoksin, 1J2
infeksi disebabkan oleh,257 obat untuk, 180t,276
infeksi saluran kemih, 257,761 proses infeksi dalam, 152
morfologi dan identifikasi, 252-253t Kolesistitis, 72 lt
pneumonia, 257,756t Kolisin (bakteriosin), 255
pola reaksi biokimia pada, 252r Kolitis,
Klebsiella rhinoscleromatis, 257 hemoragik, 256,722r
Klinafloksasin, 193t pseudomembranosa, 212, 314
Klindamisin, 189 klindamisin dan, 189
sintesis protein dipengaruhi oleh, 165 Kolon, flora normal, 201,735
Kloksakilin, 182, l83g Kolonisasi, antigen, 36
Klon/kloning, ll0, 1129, ll3 Koma malaria, 694
analisis dengan, 116-117, 1169 Kompetitif, inhibisi, pada pembalikan kerja antimikroba,
bakteri (prokariot), 3 60
enzim restriksi dalam penyiapan fragmen DNA, 110 Kompleks antigen-antibodi, dalam reaksi hipersensitivitas
karakterisasi DNA dan, 114-116, l14g tipe III, 122k, 144
manipulasi DNA dan, 117 Kompieks CD3, 133, 140
mutagenesis rerarah dan, 115g, 116 Kompleks demensia AIDS, 624-625,775,776r
pemisahan fisik fragmen DNA dan, 111, lllg Kompleks histokompatibilitas utama, 123k, 134-135,
penenruan subtipe mikroorganisme dan, 48 134g, 134r. Lihat juga Protein MHC kelas I; Protein
virus, MHC kelas II
perkembangan vaksin dan, 401, 422 pada presentasi dan pemprosesan antigen , 136-137, 1369
untuk analisis genetik, 399 interaksi reseptor sel T dan, 134-135, l35g
 INDEKS I 821

Kompleks Malassezia furfur, 640 pada bayi baru lahir (oftalmia neonatorum),
Kompleks Mycobacterium auium (MACI Mycobacterium- gonokokus, 304
intracellularel MAI), 326t, 331r r, 334 inklusi, Chlamydia trachomatis menyebabkan , 370-371
obat untuk, 334 pada campak, 574
piada infeksi HIV/AIDS, 334, 773-777, 774r virus, diagnosis, 743t
Kompleks Mycobacterium fortuitum-chelonei, 327r, 328, Konseling genetik, RFLP pada idendfikasi gangguan, 1 17
331t, 334 Konsentrasi,
obat untuk, 334 garam, pertumbuhan mikroba dipengaruhi oleh, 68
Kompleks Nocardia aster'oides, 222 mikroba, pengukuran, 52-53, 52r
Kompleks serangan membran, 123k obat, kurva kematian mikroba/aktivitas antimikroba
defisiensi komponen, 140 dan, 57, 57g, 171-172
Komplemen, \22k, 138-140 sel, 52, 52t
akrivasi, 138g, 139 Konsorsia, prokariot, 3
jalur alternatif, 124-125, l38g Konstanta kecepatan pertumbuhan, 53
jalur klasik, 138g, 139 kalkulasi, 53-54, 53g
jalur MB lektin, l38g Kontrol negatii dalam ekspresi gen, 109
jalur alternatif, 139 Kontrol positif, dalam el<spresi gen, 109
jalur lektin MB, 139 Konversi gen, 103
lipopolisakarida menyebabkan, 158 Kooperativitas, dalam metabolisme mikroba, 95
kompleks imun dalam aktlast, 144 Kopepoda, Dracunculus medinensis ditularkan oleh, 706-
opsonisasi dan, 125' 708
Komplementasi, virus, 400, Korasidium, 712
Komplementer, basa, pada DNA, 96, 97g, 116 Koreseptor, untuk HIV 622, 6229
Komponen subvirus, dimurnikan, perkembangan vaksin Koriomeningitis limfositik, 471g, 541-542
dan, 422 diagnosis, 541, 74lt
Komunikasi antara dokter dan laborarorium, pada Korteks spora,37g,38
mikrobiologi diagnostik, 7 17 -7 18 Kotoran kucing, pada penularan toksoplasmosis, 700
Komunitas, Kotransduksi, 105
didapat, pneumonia, 353-355 Kresol, kerja antimikroba, 58t
prokariot, 3-4 Krisis aplastik transien (TAG), parvovirus B19 menyebab-
Kondiloma geniral, kan, 425t, 426-427, 4279
infeksi papilomavirus dan, 611-612, 613t Krista, mitokondria, 11
sifilis, 339 Kristal Charcot-Leyden, pada disentri ameba, 686
Konfokal, mikroskop, 9 Kristalografi sinar X, simetri virus diteliti dengan, 384
Konidia, 636k, 638, 638-6399 Kriteria, dalam klasifikasi bakteri, 44
Konidiofora, 636k, 638, 6389 Kromatografi cair high-performAnce, untuk identifikasi
Konjugasi, 102-1059, 103-105 mikobakterium, 332
Konjungtiva, flora normal, 202 Kromoblastomikosis (kromomiko sis), 646-648, 647 g
Konjungtivitis, Kromosom,
adenovirus menyebabkan , 435, 437 , 743r bakteri, 3, 11, 98
chlamydia, diagnosis, 738-739 replikasi, 101
coxsackievirus menyebabkan, 504-505, 506t prokariot (bakteri), replikasi, 100-101
enterovirus menyebabkan , 506t, 509, 7 43t sel eukariot, 9, 10g, 97
Haemophilus aeg)ptius menyebabkan, 286 sel prokariot (bakteri), 3, 11, 98
. hemoragik, akut, Kuinidin, untuk malaria, 694
coxsackievirus menyebabkan, 504-505, 506t Kuinin, untuk malaria, 694
enterovirus menyebabkan, 506t, 509 Kuinolon, 191t, 192, 1939, 193r.
herpesvirus menyebabkan, 445, 743r sintesis asam nukleat dipengaruhi oleh, i66
inklusi pada bayi baru lahir, Chlamydia trachomatis Kulit. Lihat jzuga Infeksi kulit
menyebabkan, 370, 738-739 dalam imunitas bawaan, 12J
klamidia, disinfektan, 177t
inklusi,370-371 flora normal, 199, 199t
trakoma, 369-370 pada infeksi HIY l'\lDS, 776t
kolam renang, adenovirus menyebabkan, 435, 437 sebagai jalur masuknya virus, 406v 412-413
82? / INDEKS
Kultur sel vial,
pada identifikasi adenovirus, 436
Kuru, 3, 384, 4llg, 594t, 596
Kurva,
Arrhenius, 67, 67g
kematian mikrocrganisme, 56, 569
konsentrasi sel (standar), 52' 54g
pertumbuhan, 54-55, 54g, 54t
standar (konsentrasi'sel), 52, 54g
Kutil,
genital, infeksi papilomavirus. dan, 611-612, 613r
pada infeksi F{IY I AIDS, 777t
infeksi papilomavirus dan, 379, 6ll,.5llg, 612-613r'
kulit (papiloma), 379, 61 l, 61 1g, 6l2t
telapak kaki, infeksi papilomavirus dan, 613t
Kuru,
demam berulang ditularkan melalui, 342-343
penyakit Lyme ditularkan melalui, 343-344' 346
plague ditularkan melalui, 295, 297
tifus dirularkan melalui, 358t
tikus. Lihat juga Kutu
plague diutlarkan melalui, 295, 297
L Lapisan S, pada selub,rng sel bakteri, 15' l7g
L (ringan), rantai imunoglobulin, lr3A' l3lg" i32
Labil ierhadap panas (1ll), Eschericbia coli enterotoksi-
genik mengh asllkan, 7 62t
Laboratorium (keamanan), Penangan virus dan, 392
p-laktam, obat
resistansi terhadap, 164
oleh enterokokus,24T
sintesis dinding sel dipengaruhi, 164
B-Laktamase, 164, 177-178
bakteri anaerob menghasilkan, 316
enterokokus menghasilkan, 247
spektrum diPerluas, 164
stafilokokus menghasilkan, 168, 226
Laktat, fermentasi menghasilkan, 88-89, 89-919, 92t
Laktobasilus, 247,248r, 313, 312t
Laktosa, dalam pengaruran transkri.psi, 109
Laktosid, gonokokus, 303t
Laktosil, gonokokus, 303t
L-Alanin, pada dinding sel bakteri, 23g' 24
Lalat,
air (kopepoda), Dracunculus medinensis ditularkan
oleh,706-708
bartonellosis ditularkan melalui, 321
bunyavirus ditularkan oleh, 537
Chrysops, nematoda filarial ditularkan oleh, 7A6,7A7t
demarn lalat (Phlebotomus) dirularkan oleh, 538
Glossina, tripanosoma Afrika ditularkan oleh, 677
hiram, Onchicerca uoluulus ditularkan oleh, 704r', 706'
7A7t
leishmaniasis ditularkan oleh, 677-679
Lutzomyia dan Phlebotomus' bartonellosis ditularkan
mclalui, 32 i
Lutzomyia, leishmaniasis ditularkan oleh, 677
nematoda filarial ditularkan oleh' 706' 707t
Phlebotc,mirs,
demarn 1alat (Phleb,rtomus) dituiarkan oleh, 538
hemoflagelata, 678
Onchocerca uoluulus ditularkan oleh, 704t' 706, 707t
rusa, nematoda filarial ditularkan oleh, 706,707r
Simulium, Onchocerca uoluulus ditularkan oleh, 704t,
706,7A7r
tripanosoma Afrika ditularkan oleh, 677 ' 681
'fs"tue, tripanosoma Afrika ditularkan oleh, 677, 681
Lambda (L), faga, 100
Lamblia intestiialis, 674. Lihat juga Giardia lamblia
Lambung, flora normal, 201
Lamivudin (3TC), 41,5, 416r, 493
Lampu'Wood,
pada diagnosis pityriasis versicolor, 640
pada identifikasi dermatofita, 643-644
I-apangan-gelap, rnikrosk<rP, 9, 9g
dalal m.ngidentifikasi leptospira, 348, 340
dalam mengidentifikasi lfreponema pallidum, 9, 99
Laringitis,412t
Larinlotrakeitis, Haemophilus influenzae menyebabkan'
285
Laringotrakeobronkitis (croup), 412t, 553t
Larva migran,703t
kutan, 703t
viseral,703t
Laten/infeksi laten, 145. Lihat juga organisme spesifik
Latin rumbai (fimbria), bakteri, 35, 154. Lihat juga Pili
Lavase bronkoalveolar, analisis spesimen dari, 735
Legionella bo zemanii, 318t
Legionella dumoftli, 318t
Legionella feekii, 3l8r
Legionella gormanii, 378r
Legionella j ordanis, 3L8t
Legionella longbeachae, 318r
Legionella micdadei, 318' 3 l8t
Legionella oakridgensis, 318t
Le"gioneltapneumophila' 318-320, 318t, 754
mekanisme invasi, 154-155' 319
Legionella wadsworthii, 3l8r
Leis hrnania aeth ioPica, 679
Leisbmania braziliensis braziliensis, 67 9
Leishmania braziliensis guyanensis, 679
Leishmania braziliensis, 67 8-580
Leisbmania donouani, 678-679' 67Bg
Leishmania major, 679-680
Leishmania mexicana Pifanoi, 679
Leishmania mexicana, 67 8-67 9
 INDFKS / 823

Leishmania tro?ica, 67 8-680 Limbernech, Clostridium botulinum menghasilkan, 208

Leishmaniasis kutan, 678-680 Limfogranuloma venereum, 372-373, 769
Leishmaniasis mukokutan (espundia), 677-679 diagnosis, 373,723t
Leishmaniasis nasofaring (mukokutan), 677-679 Limfoma,
Leishmaniasis viseral (kala-azar), 677-680 Burkitt, 443, 458, 613
Leismanoid dermal pascakala-azar, 67 8 pada infeksi HIV/AIDS, 626,775
Lembu, virus rinderpest, 567 Limfoma leukemia sel I dewasa, HTLV-1 menyebabkan,
Lentivirus, 617 -633, 6l7t 606
disinfeksi dan inaktivasi, 620 pada infeksi HIV/AIDS, 626, 775, 776r
infeksi hewan dengan, 621-622 terkait Epstein-Barr, 458, 613, 526
infeksi manusia dengan, 622-632. Lihat juga Infeksi Limfosit, 122k, 128, 1299. Lihat juga sel B; Sel T
HIV/AIDS penyebaran virus melalui, 40Bt
kandungan genetik, 603, 6049, 617-633, 619-62A9 transformasi, pada infeksi virus, 745
klasifikasi, 618-620, 62lt Limfosit-tropik HIV 623
reseptor untuk, 622 Limfotoksin, 14lt
struktur dan komposisi, 601, 617-633, 618-6209 Linezolid, 194
Lepra, 335-336. Lihat juga Mycobacterium leprae Lingkungan,
lepromatosa, 335 pembiakan mikroba dan, 65-68, 679
tuberkuloid, 335 aktivitas antimikroba dipengaruhi oleh, 171
Leptospira autumnalis, 347t in vitro, 170
LEtospira ballum, 347r Linkomisin, 189
Leptospira biflexa, 346 sintesis protein dipengaruhi oleh, 165
Leptospira bouis, 347t Lip (H8), gonokokus, 302
Leptospira canicola, 347 r heterogenisitas antigen danr 303t
Leptospira grippotyphosa, 347 t Lipatan,
Leptospira hebdomadis, 347 r imunoglobulin, 136
Leptospira icterohaemorrhagiae, 347 t paha menggantung, Onchocerca uoluulu.r menyebabkan,
Leptospira intenogans serouart, 346, 347r. 707t,708
Leptospira mitis, 347t Lipid A, 28,29g
Leptospira pomona, 347 t Lipid, mikobakterium, 328
Lepcospirosis, 346-348, 347 t Lipofi lik, corynebacterium, 2l B-2 19
Lesitinase, Closnidium perfringens menghasilkan, 156, Lipofilisasi, untuk menyimpan virus, 392
158, 210, 314 Lipooligosakarida, 30
Leuconostoc, 247,248t gonokokus, 30,3059
Leukoensefalopati multifokal progresif, 594, 594t, 610 Lipopoligosakarida, gonokokus, 303t
pada infeksi HIV/AIDS, 594, 626,776t heterogenisitas antigen dan, 303t
Leukopenia, Lipopolisakarida, 28-30, 29g, 157-158, 157r. Lihat juga
infeksi oportunistik dalam, kemoprofilaksis antimikroba Endotoksin
dan, 176 bakteri enterik melepaskan, 2549, 255
lipopolisakarida menyebabkan, 158 bakteri gram negatif melepaskan, 157-158, 157r, 255
Leukoplakia berambut oral, 457 bakteroides melepaskan, 315
pada infeksi HIV/AIDS, 457, 458,776t gonokokus, 303
Leukosidin,22T heterogenisitas antigen dan, 303
bakteri menghasilkan, 159 leptospira melepaskan, 346
Leukosit, 122k meningokokus melepaskan, 308
feses, 736 pada dinding sel gram negatif,, 269,27,28-30,29g
polimofgonuklear (granulositiPMN), 123k, 125-126 pada subtipe bakteri, 48
Leukotrien, dalam respons peradangan, 126 pelepasan bakteri grarn negatif, 30
Levofloksasin, 1939, l93r pseudornonas rnelepaskan, 267
Liase isositrat, shigella melepaskan, 258
Yers in i a p es ti s rnenghasill<an, 29 5 sintesis, 85, 8Bg
Ligasi, yersinia melepas, 295
dalam kloning fragmen restril.rsi DNA, 112g, 113 Lipoprotein, pada dinding sel gram negatif, 269,27
dalam replikasi faga, 101 Lisin, biosintesis, 24, 83, 869
 INDEKS

Lisis, proteksi terhadap, pembalikan kerja antibakteri Maior outer membrane protein (MOMP), dalam Penentuan
dan, 60-61 subtipe bakteri, 50
Lisozim, 123 Makanan hewan, antibiotik pada, resistansi salmonelia, 169
dinding sel bakteri dipengaruhi oleh, 31, 123 Makanan kaleng, botulisme dan, 756,209, 313,783-784
' pada air mata, 202 Makrofag, 122-123k, 123-124, 126
Listeria monocytogenes, 21 5r, 219 -220 pada infeksi HIV/AIDS, 624
mekanisme invasi, 155, 219-220 penyebaran virus melalui, 408t
meningitis disebabkan oleh, 220, 720t, 750 Makrofag-tropik HIV 623 -624
obat untuk, 181t, 220 Makrokonidiz, 636k, 6389, 641, 641-6429
pengaturan virulensi, 153 Makrolid, 188
Listeriolisin O, 279 resistansi terhadap, 165
Listeriosis, perinatal, 220 sintesis protein dipengaruhi oleh, 165
L-Lisin, pada dinding sel bakteri, 239, 24 Makula, pada infeksi kulit, 413
LMPl/LMP2, virus Epstein-Barr, 456-457, 613 Malaria, 690-695, 691t Lihat juga Plasmodium sp.

Loa loa/loiasis, 704t, 707r algial, 693-694

Lockjaw, 210 profilaksis antimikroba, 695
Lomefloksasin, l93t relaps uersus renudescence, 690-69 I
Lopotrik, flagel, 33, 33g sebagai kofaktor limfoma Burkitt di Afrika, 458, 614
LI (limfotoksin), 141t serebral, 693-694
LI (eksotoksin tidak tahan panas), E coli enteroroksigenik siklus seksual parasit pada, 690-693, 69k, 692-6939
menghasilkan, 256 vaksin antisporozoit untuk, 694
LI (labil terhadap panas), E coli enr.erotoksigenik meng- Malarone (proguanil-atovakuon), untuk malaria, 695
hasilkan,762t Malassezia globosa, 640
L-Tieonin deaminase, inhibisi umpan balik, 93g, 94 Malassezia res*icta, 640
Lubang gigi, flora normal mulut dan, 200 Malat, dalam mengurangi oksaloasetat, 77, 80-819
Luka, Malat sintase , dalam siklus glioksilat, 77, 81g
bakar, infeksi Pseudomonas aeruginosa, 267 Malformasi perkembangan, infeksi virus kongenital/
disinfektan, 177t perinatal dan, 414, 742t
genital/ulkus, 7 68-7 69, 770t Mannanl mannose-binding lectin (MBL), L39
diagnosis, 723t, 7 69-770, 770t Mansone liasi s, 706
pada granuloma inguinale, 769 Mansonella ozzardi, 704r, 707t
pada mulut (orf), 465t, 4669, 4729, 473 M ans o ne lla p erstans, 7 0 4r
Lunak, chanue (chancroid), 286 M ansone lla trepto c erca, / 06
s

diagnosis, 286 Mansonelliasis, 704t

Lutzomyia, lalat, bartonellosis dituiarkan melalui, 32 1 Marcescens, 255
Lymp h ogranu loma uenereun, diagnosis, 7 38-7 39 Mastigophora, 673. Lihat juga Flagelata
Mastoiditis, bakteri anaerob menyebabkan, 737
Mastomys natalensis, demam Lassa ditularkan oleh, 541
M
Masuknya kuman, 123-124
M tuberkulosis resistan-multiobat, 333. Lihat juga sawar pada, 123-124
Myco b acterium tu b ercu lo s is Masuknya, ?ort, LLntlrI< virus, 405, 406t
M13, faga, 100, 114 Mata, flora normal, 202
dalam pengurutan DNA, 114 Mata galangan kapal, 437
MAC (kompleks Myco bacterium auium), 325, 325t, 331 t, MBL (mannan-binding lectin), 139
334 Mediterranean spotted feuer, 358t
obat untuk, l8lt,334 Medium/sistem biakan, Lihat juga Pertumbuhan
pada infeksi HIV/AIDS, 334, 773-777, 774t mikroorganisme, 68-7 1, 69r, 7 19-725
Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF), l4l t agar semisintetik, untuk biakan Mycobacterium
Madu, botulisme bayi dan, 209,314 tuberculosis, 325
Madurella grisea, misetoma disebabkan oleh, 648 aktivitas antimikroba dipelajari dalam, 169-170
Madurella mlcetomatis, misetoma disebabkan oleh, 648 biakan diferensial, 70
Maduromikosis (kaki Madura), 223, 648 isoiasi mikroorganisme dalam biakan murni, 70-71
Magnesium, dalam pertumbuhan mikroba, 65 spesies yang diketahui/diperkirakan dan, 50, 50t
Magnetosom, 15 untuk luka/abses, 69-71, 69t

kaldu,725
untuk biakan Mycobacterium tuberculosis, 325
komponen, aktivitas antimikroba dipengaruhi oleh, 170
nutrien dalam, 64-56, 64t, 659
pada bakteriologi diagnostik, 68-71, 59t, 719-725
apusan tenggorok, 734-735
untuk cairan serebrospinalis, 734
untuk darah, 731-732
untuk infeksi bakteri,'719-725, 720-724t
untuk infeksi fungi/ragi, 725, 726-727t
untuk infeksi klamidia, 367, 371-375,738-739
untuk infeksi virus, 388-390, 3909, 740-745, 744g
untuk luka/abses, 7 30-7 31
untuk spesimen saluran cerna, 736
untuk sputum, 735
untuk urine, 733
perrumbuhan , 68-71, 69r
nutrien dalam, 64-66, 64t, 659
zat makanan dalam, 66
telw inspissated, untuk biakan Myco bacterium tu
325
zat makanan da\am, 66
Meflokuin, untuk malaria, 694-695
Meiosis, 100
Melioidosis, 268
obat untuk, 180t,269
Membran,
dalam, pada bakteri gram negatif, 15, l7g,26g
luar,
' pada bakteri gram negatif, 15, 17g,26-279,27-28
pada dinding sel gram negadf,29g
Tieponema pallidum, 339
mukosa, dalam imunitas bawaan, 123-124
nukleus, sel eukariot, 9
plasma, ll. Lihat juga Membran sel
sel. Lihat juga Selubung sel
bakteri (membran sitoplasma), 16-22
agen antibakteri yang memengaruhi, 22
agen antimikroba memengaruhi, 59-60, 165
fungsi, 17-22, l9g,2lg
pada bakteri gram negatif, 15,17g
pada bakteri gram positif, 15, 17g
struktur 16-17, 17-l9g
eukariot, I I
sitoplasma, baktert, 16-22
agen antibakteri yang memengaruhi, 22
agen antimikroba memengaruhi, 59-60, 165
fungsi, 17-22, l9g,21g
pada bakteri gram negatif, 15, l7g
pada bakteri gram positif, 15, l7g
struktur, 16-17, l7-I9g
Menanarn pada lempeng biakan, untuk isolasi mikro-
organisrne dalarn biakan murni, 70
Mencuci tangan, dalam pengendalian infeksi, 152
INDEKS / 825
Meningitis, 749-751, 7 50t
aseprik,
coxsackievirus menyebabkan, 504-505, 506r
echovirus menyebabkan, 506t, 508
enterovirus menyebabkan , 506t, 509, 742t
gambaran cairan serebrospinalis pada, 75lt
leptospirosis menyebabkan, 347
pada koriomeningitis limfositik, 541
poliovirus menyebabkan (poliomielitis nonparalisis),
502, 506r
virus parotitis menyebabkan, 553t, 571, 742t
diagnosis, 661, 720r., 727t, 749-750, 75lr
Escherichia co li menyebabkan, 257, 7 20t, 7 50, 7 50t
gambaran cairan serebrospinalis pada, 734, 75|t
gonokokus, 304
Haemophilus influenzae, 285-286, 750, 750r
diagnosis, 285, 720t
obat untuk, 180t, 286
kriptokokus, 661, 750, 750t
b erculosis, listeria, 220, 720r, 750
meningokokus, 3A7, 720t, 749-750, 750t. Lihat juga
Neisseria meningitidis
Mycobacterium tuberculosis menyebabkan, 750
pada infeksi HIV/AIDS, 661, 750, 774t, 776r
parotitis, 553t, 571, 742t
penyebab, 750t
pneumokokus, 244-245, 720r, 750, 750t
Pseudomonas aeruginosa menyebabkan, 267
streptokokus grup B menyebabkan, 720t, 750, 750t
Meningoensefahds. Lihat j uga Ensefalitis
ameba, 689-690
eosinofilik, penyebab Angiostrongilus cantonensis, 702t
listeria, 220
virus parotitis menyebabkan, 571
Meningokoksemia, 307
Merodiploid (diploid parsial), 104
Meropenem, 187
Merozoit, plasmodial, 690
Mesofil, 48
rentang temPeratur oPtimal untuk, 67
Mesosom, 13, 16-17, l9g
pada pembelahan sel, I9g, 40
septal, 16, 199
Messenger R /,4 (mRNA), 97, 107
dalam ekspresi gen, 107-109, 108g
sebagai ceakan,73
virus, 386
pada replikasi, 3949, 395-397
Metabolisme mtkroba, 72-95
aktivitas antimikroba dipengaruhi oleh, 171
aktivitas enzim dan, 93-949, 94-95
dalam biosintesis dan pertumbuhan, 72-74, 72-749
inhibisi umpan baIik, 93g,94
jalur asimilasi dalarn, 64, 77-82,79-84g
 INDEKS

jalur biosintetik dalam, 83-85, 85-889 kutaneus, 637t 640-645, 727t

merabolit fokal dan interkonversi dan, 74-77, 75-789 oportunistik, 637v 657-664
pengaturan, 93-95, 93-949 subkutan, 637t, 645-649
. studi, bahan medium pembiakan dan, 66 superfisial, 637r., 640, 727r
vektorial (translokasi keiompok), 19, 88 Mikotoksin, 665
fermentasi glukosa dan, 88 pada perang biologi, 786
pada transpor bakteri, 19 trikoteken, pada perang biologi, 786
yang rnenghasilkan energi, 63-64, 85-93, 89-929,92r Mikroba,
]vleraboiir fakal, 72, i69. Lihat juga jenis spesifik forensik, 50
produk inrerkonversiibiosintetik, 74-77, 75g-78g konsentrasi, pengukuran, 52-53, 52t
M e tagon imus y h o gaw ai I rnetagonimiasis, 7 04t, 7 09 g metabolisme yang menghasilkan energi , 63-64
Iletapneumovirus manusia, 561, 563t, 570 n is ia,
IV{eraserkaria, 710 biakan yang diperkaya meniru, 70
l'detenamin hipurat, 194 kelangsungan hidup dalam lingkungan alami dan, 52
Lu{erenarnin mandelat, 194 Mikroba, genetik, 96-L2A
Methisazon,4lT ekspresi gen dan, 107-110
Metilsilin, 185 fragmen DNA dan, kloning, ll2g, ll3
Metionin, pembentukannya dari asPartat, 83, 869 pemisahan fisik dengan' 111g
Metisazon, untuk infeksi poxvirus, 469 penyiapan dengan enzim restriksi, ll0
Metode Sanger (metode terminasi dideoksi), untuk peng- separasi fisik dengan ukuran, I I I
urutan DNA, l14, 1l4g hibridisasi probe dan, 116-117, 1169
Metode \Welch, untuk pewaina kapsul, 40 karakterisasi DNA yang diklon dan, 114
Metronidazol, 194 manipulasi DNA klon dan, 117
Mialgia epidemik (pleurodinia), 504 mutasi dan, i06-107
coxsackievirus menyebabkan, 504-505, 506t, 553t terarah, 115g, 116
enterovirus menyebabkan, 506t penyusunan ulang gen dan, 106-107
Micro babesia diuergent, 696 rekayasa genetik dan, 96, 110
Microsporum canis, 641, 6429 resistansi obat dan, 168
Microsporum gallinae, 641 strain rekombinan dalam lingkungan dan' 117-118
Microsporum gypseurn, 641, 6429 susunan gen dan, 96-100
Microsparwm nanum, 64I virus,398-401
I.fielcpati, yang berhubungan dengan HTLV-i' Para- Mikrobiologr. Libat juga jenis organisme spesifik
paresis spasdk tropikal dan,6A7 evolusi, I
jv{ikobakterium, 325-336, 326t. Lihat juga ienis spesifik ilmu, 1-7
atipikal, 325, 326t, 328,333-334 prinsip biologi dan, l-2
infeksi disebabkan, prinsip diagnostik dan, 717-748
obat untuk, 181t flora normal dan, 149-150, 198-202, 199t, 729
pada infeksi HIV/AIDS, 334,774r. infeksi anaerob dan, 737
klasifikasi mikobakterium Runyon, 331, 33lt infeksi berdasarkan temPat anatomi dan, 730-737
patogenisitas, 328 infeksi klamidia dan, 738-739
saprofit, 335 infeksi virus dan, 739-747, 740-743r
Mikologi, 635-672 komunikasi antara dokter dan laboratorium, 717-718
Mikonazol, 666, 6679, 668 pemilihan pengobatan antimikroba dan, 77 3, 729 -7 30
Mikoplasma (Mollicutes), 47, 47t 48g, 351-356. Lihat uji imunologi dalam, 145-146
juga jenis spesifik untuk infeksi bakteri dan fungi, 718-728' 719-724r
infeksi disebabkan oleh, 352-353 unruk infeksi fungi/ragi, 726-727t
klasifikasi, 47, 352 Mikrofilamen, I t
morfologi dan identifikasi, 351-352 Mikrofilaria, 707r, 708. Lihat juga Cacing filaria/filariasis
obat untuk, I8k, 353-354 Mikroglobulin Pr, 134
struktur antigen, 352 Mikrokonidia, 636k, 641, 641-6429
Mikosis, 635, 637t Mikroorganisme. Lihat juga ienis spesifik
diagnosis, 7 18-728, 726-727 t aktivitas metabolik, 72-95. Lihat juga Metabolisme
endemik (dimorfik/sistemik), 637t, 649-657, 649t, 726' mikroba
727t aktivitas antimikroba dipengaruhi oleh, 170
 INDEKS I 827

isolasi, 69-71, 69t Mitospora, 636k, 638

dalam biakan murni, 71 MLY (murine leukemia uirus), organisasi genetik, 6049
kelangsungan hidupnya dalam lingkungan alami, 52 MN'Iry (mouse mammarynmor uirus), 604g
kematian, 58-59r. Lihat juga Agen antimikroba Mobilunkus, vaginosis disebabkan oleh, 322' 737
agen antimikoba dan, 57-62 Model \Tatson-Crick, DNA, 97g
definisi dan pengukuran, 55-57, 56-57g Moksifloksasin, 1939, 193t
pembiakan/pertumbuhan, 53-7 l. Lihat juga Per' Mold, 6
tumbuhan mikroorganisme slime, 1, 6
virus, J88-390, 390g' Molekul,
Mikroskop, adhesi, 125, l22k
cahaya, 8 nonself, pengenalan antigen, 128
elektron, 8-9 pelapor, I 17
penghitungan virus dengan, 390 pengenal antigen, 128
simetri virus diteliti dengan, 384 Molekular, biologi,
ukuran virus diteliti dengan, 386 daiam analisis mikroorganisme, I
fase/kontras fase, 9 Moluskum kontagiosum, 465t, 473-474, 473g, 614
konfokal, 9 - MOMP (majry outer membrane protein)
lapangan-gelap, 9, 9C dalam penentuan subtipe bakteri, 50
dalam mengidentifikasi leptospira, 348 klamidia, 366
dalam mengidentifikasi Treponema pallidum, 9, 99 Mo-MSV (moloney murine sarcotr'tt uirus), organisasi
Mikroskopi, genetik, 5049
elektron, imun, pada identifikasi virus, 745 Monobaktam, 186
fase konrras, 724 Mononukleosis infeksiosa,
lapangan gelap, pada identifikasi Tieponema pallidum, diagnosis, 742t
724,737 pada infeksi HIV/AIDS, 458
pada mikrobiologi diagnostik, sitomegalovirus, 443, 453
infeksi bakteri dan fungi dan,718-724 virus Epstein-Barr, 443, 457, 553r
infeksi klamidia dan, 738-739 diagnosis, 458, 4599, 742t.
infeksi virus dan,740 gambaran klinis pada, 457
Mikrospora, 67 3, 700-701 Monosit, l23k
pada infeksi HIY I AIDS, 777t pada inFeksi HIV/AIDS, 624
Mikrosporida/mikrospori dia, 673, 70O-701 penyebaran virus melalui, 408t
pada infeksi HIV/AIDS, 700 Monosit-trop tk HlV, 623
Mikrotriks, 710 Monosom, 165
Mikrotubulus, Monotrik, flagel, 33, 33g
aktin, 11 Monyet macaque,
flagela, 11, l2g infeksi virus Ebola pada, 543
Mima polimorpha,2T0 infeksi virus herpes B pada, 460, 461
Mineral, untuk pertumbuhan mikroba, 65-66 Monyet,
Minosiklin, 187, l87g infeksi virus Ebola pada, 543
Miobakteri, infeksi disebabkan oleh, obat untuk, 195- infeksi virus herpes B pada, 460,461
196 infeksi virus Marbury pada, 543
Miokarditis, Moraxella catanhalis, 271, 300, 301t' 308-309
coxsackievirus menyebabkan, 505, 506t obat untuk, 179t,271
enterovirus menyebabkan, 506t pneumonia disebabkan oIeh, 308, 757t
Mionekrosis klosuidium (gangrene gas), 156' 210-212' Morfogenesis, pada replikasi virus, 397-398
3r4,767 Morganella morganii, 254, 257
obat untuk, l8lt,2l2 morfologi dan identifikasi, 252t
Mirasidium, 709 pola reaksi biokimia pada, 252t
Miselium, 6,636, 636k Morula, 363
Misetoma, 223, 648-649 Motor flagel, 34, 359
Mitokondria, 11, l0g, 98 Mousepox, patogenesis, 409, 4099
sebagai simbion, 4 M-tropih HIV,623
Mitosis, 100 Mucorales, 663
828 / INDEKS

Mukormikosis rhinosereb ra|, 663 Mycobacterium genauente,326t, 331t, 334

Mukormikosis (zigomikosis), 663 Mycobacterium gordonae, 327t, 331t, 334
diagnosis, 663, 727r Mycobacterium haemophilum, 326t, 331t, 334
Mulut, Mycobacterium kansasii, 326t, 328, 33k, 334
'flora normal 199-200, l99t obat untuk, 18k, 334
mikoplasma, 352 pada infeksi HIV/AIDS, 774t
spiroketa, 349 Mycobacterium leprae, obat untuk, l81t, 335
pada infeksi HIV/AIDS, 776t dapson, I94,335
sebagai jalur masuknya virus, 406t Mycobacterium malmoense,326t, 331t, 334
Munculnya penyakit virus, 402 Mycobacterium marinum, 326t, 331t, 334
Muramil peptida, mikobakterium, 328 Mlco bacterium paratuberculosis, 335
Murein, pada dinding sel gram negatif, 30 Mycobhcterium phlei, 33|t, 334
Murine (endemik), tifus, 358t, 359-360, 362 Mycobacterium scrofulaceum, 326t, 331t, 334
Murmur jantung, pada endokarditis, 755-758 Mycobacterium shimoidei, 33lt
A4ws musculus, Mycobacterium simiae, 326r, 331t
koriomeningitis limfositik ditularkan oleh, 541 Mycobacterium smegmatis, 331t, 335
penyakit rickertsia ditularkan melalui, 36 I Mycobacterium szulgai, 326t, 331t
Mutagen, 107 Mycobacterium terrae, 331 t
fisik, 107 Mycobacterium tiuale, 33Ir
Ktmra, IUl Mycobacterium tuberculosis, 325-333, 326t, 331t, 770-
Mutagenesis, terarah, 110, 1159, 116 773
Mutan, infeksi disebabkan oleh, 328, 770-773
delesi, 399 pada infeksi HIV/AIDS, 333,774t
kisaran pejamu, 398 komponen, 328
letal-bersyarat,399 meningitis disebabkan oleh, 750
yang sensitif pada temperarut 398 morfologi dan identifikasi, 325-328, 327g
Mutasi, 106-107, 398. Lihat juga jenis spesifik obat untuk, 181t
delesi, l06 asam aminosalisilat, 196
jiameshifi, 107 etambutol, 195, 332
insersi,106 , isoniazid, 195, 332
missence, 106 pirazinamid, 196, 332
nonsense, 706 resistansi terhadap, 169, 332-333
pada sel diploid, 97 rifampin, 196, 332
pada sei haploid, 97 sikloserin, 196
resistansi obat dan, 167 streptomisin, 19 l-192, 332
spontan, 106-107 resistan obat, 169, 332-333
supresor, 107 Mycobacterium ulcerans, 326r, 331t, 334
virus, 398-399 Mycobacterium uaccae, 337t
Mutuaiisme, tr Mltcobacterium xenopi, 326t, 331t, 334
Mycetismus, 665 Myco bacterium gastri, 331t
lv4ycobacteria, 46t Mycoplasma (mollicutes), 4
Mycobacterium abscessus, 33lt Mycoplasma fermentans, 352
Mycobacterium afticanum, 326t, 331t Mycoplasma genitalium, 351-353, 355
Myco bacterium asiaticum, 331 r Mycoplasma horninis, 351-352, 355
Mycobacterium auium (kompleks MACI Mycobacterium Mycoplasma orale, 352
au ium - intrace llu lare I MAI), 325 Mycoplasma pneumoniae, 351-355, 3549, 754, 756t
obat untuk, lSlr Mycoplasma saliuarium, 352
Mycobacterium bouis, 326r, 328, 331t, 333
Mycobacterium celatum, 33lr
N
Myco bacterium fall.ax, 327 r
Mlco bacterium flauescens, 327 t, 33lt NADP/NADH,
Mycobacterium fortuitum-chelonei complex, obat untuk, dalam fermentasi fosforilasi substrat, 86, 88, 89g
181t dalam fiksasi nitrogen, 80, 83g
Mycobacterium gastri, 327 t dalam fosforilasi/fermentasi substrat, 899, 90

dalam respirasi mikroba, 90-91, 92t
dalam siklus asam trikargoksilat, 80g
dalam siklus Calvin, 82g, 91
pada pintas heksosa monofosfat, 74,769
pembentukan/penggunaan fosfoenolpiruvar dan,
77g
Nafsilin (etoksinaftamidopenisilin), 183, 183g,
resistansi stafilokokus terhadap, 168, 226,
Naftifin, 669
N-asetilglukosamin, 23g, 26
pada asam teikoat, 24g, 25-26
pada dinding sel bakteri, 23g,24
N-asetilneuraminat, asam, pada infeksi gonokokus,
I\asi, Bacillus cereus mengontaminasi, 207,762t
Nasofaring,
analisis spesimen dari,735
flora normal, 199, 199t
karsinoma, virus Epstein-Barr dan, 443, 457-458,
Nasofaringitis, streptokokus, 239
Natrium, dalam pertumbuhan mikroba, 65
Necator americanus,701,703t, 707g
Ittecrotizing fasciitis (gangren streptokokus), 239
Nefritis,
pada leptospirosis, 347
poststreptokokus, 144, 240
Nefrosis, kuartana, 693
Nefrotoksisitas,
amfoterisin B, 666
aminoglikosida, 190, 192
Neisseria cinera, 301t,3A8
Neisseria flauescens,301t, 308
Neisseria gonorrhoeae (gonokokus), 30A-307,301g,
777t
genetil{, 302-204
heterogenisitas antigen, 302-204, 303r
infeksi
infeksi disebabkan oleh, 304-307. Lihat juga
gonokokus/ganorrhea
diagnosis, 304-305, 723-724t, 736-737
endoservisitis,304,723t,736-737,767
uretritis, 304,72h, 767
mekanisme invasi, 155
obat untuk, 179t, 306
penggunaan besi oleh, 160
resistan obat, 168, 304, 306
struktur antigen, 301-302, 3059
Neisseria gonorrhoeae yang rn€mproduksi penisilinase
(PPNG), 306
Neisseria lactamica,30lt, 308
Neisseria meningitidis (meningokokus), 300, 301t,
308,72At
ketersedian besi memengaruhi virulensi, 160
meningitis disebabkan o\eh, 307,749-750,750t
diagnosis, 307-308,720t,749-750
obat untuk, 179t, 308
INDEKS / 829
pada perang biologi,784
polimer ekstraselular disinresis oleh, 31t
resistansi obat, 168
Neisseria muclst,30it, 308
76, Neisseria sicca, 30It, 308
Neisseria subflaua, 301t, 308
1B4 Nekrosis vaksinia, 471
230 Nemathelminthes, 674
Nematoda (cacing gelang), 674,701-708,702-706t,707g
Neomisin, 190
infeksi herpes simpleks pada, 415t, 442, 446, 448
infeksi virus pada, 414-415, 414g, 415t. Lihat juga
302 Penularan dari ibu ke bayi
JVeorickettsia sennetsu, 359u 363
Netilmisin, 191
Neukleokapstd, 377
Neuralgia pascaherpetik, setelah zosrer, 450
613 Neuraminidase,
virus influenza, 383, 547, 5499, 550
klasifikasi dan, 547-548, 548t
paramiksovirus, 563t, 564
Neuropati perifer, pada infeksi HIV/AIDS, 624
Neurosifilis, pengobatan, 341
Neurotoksin ,
Clostrirlium botulinum rnenghasilkan, 156, 208
Clostridium botulinum menyebabkan, 314
Cllstridium tetani menghasilkan, 156, 209
Shigella dysenteriae menghasilkan, 259, 763t
Neurotoksisitas, aminoglikosida, 190
Neutralofil, 66-67
Neurrofil, \25-126
301t, penyebaran virus melalui, 408t
Neutropenia, infeksi pada pasien yang menjalani
transplantesi sumsum tulang dan, 780
Nevirapin, 415, 4l6t
Nikhomycin, 665
Nisia mikroba,
biakan yang diperkaya meniru, 70
kelangsungan hidup dalam lingkungan alami dan, 52
Nistatin, 668
Nitrofurantoin, 194
Nitrogen, untuk pertumbuhan mikroba, 64-66, 64t, 84g
dalam biakan yang diperkaya, 69r,70
sebagai amonia, 54-65,64t, 80-81
Nocardia abscessus, 222
Nocardia atteroidet complex, 726t
Nocardia brasiliensis, 222
aktinomisetoma disebabkan oleh,223
307- I{ocardia farcinia, 222
Nocardia noua, 222
Nocardia otitidiscauiarum,222
Nodul pembuat susu (pseudocowpox), 464, 4729
Nodus Osler, pada endokarditis, 755
Nongonokokus, uretritis,
830 INDEKS

Ch lamydia trachomatis menyebabkan, 370 nematoda filarial ditularkan oleh, 703t, 706, 707t
obat untuk, 371, lSlt sepanjang musim dingin dan, 532, 5329
Mycoplasma genitalium menyebabkan, 355 Nyeri dada, pada pneumonia, 753-754
. [lreaplasma urea[,ticum menyebabkan, 351 Nyeri dada pleuritik, pada pneumonia,753-754
Nonkromogen (nonfotokromogen), miobakterium, 33i, Nyeri kulit,
33lt basah (leishmaniasis kutan), 678-680
Nonlipofilik, corynobacterium, 21 8 kering (leishmaniasis kutan), 678-680
Nonpatogen, l49k Nyeri lepas, 759
Norfloksasin, I92, 1939, l93t Nyeri tenggorok streptokokus, 239
Nosema connori, 701 demam rematik dan, 240-241
Nosema corneum (Vittaforma corneae), 701 demam scarlet dan, 239
Nosema ocularum, 701 diagnosis, 725
Novobiosin, membran sel bakteri dipengaruhi oleh, 22 Nyeri/ulkus genital, pada granuloma inguinalis, 323
NSP4, pada patogenesis rotavirus, 517
Nukleoid, 3, ll-14, l39 o
pewarnaan, 40
Nukleokapsid, 378g Obar,
pada campuran fenotipe, 400 absorpsi, aktivitas antimikroba dan, 171
pelepasan selubung virus dan, 395 beta (F)-lak am. Lihat juga jenis spesifik dan
Nukleoius, sel eukariot, 9, 10g Sefalosporin; Penisilin
Nukleoprote in, resistansi terhadap, 164
orthomlxovirus (virus influenza), 546-547, 548r oleh enterokokus,24T
paramiksovirus, 560 sintesis dinding sel dipengaruhi' 164
streptokokus, 234 distribusi, aktivitas antimikroba dan, 171
Nukleotida, 96. Lihat juga Asam nukleat konsentrasi, kurva kematian mikroba/aktivitas anti-
virus, 388 mikroba dan, 171-172
Nukleus, sel eukariot, 9, 10g Obat, konsentrasi, kirrva kematian mikroba/aktivitas
Numerik, taksonomi, 44 antimikroba dan, 57, 57g
Nutrisi/nutrien, untuk pembiakan mikroba, 64-66, 64r, Ofloksasin, 1939, l93t
65e OFtalmia nenatorum,
granula cadangan makanan dan, 85 Chlamydia tracltomatis menyebabkan , 370-371
Nyamuk Aedes, gonokokus, 304,307
demam kuning ditularkan oleh, 533-535, 5359 Oksaioasetat, produk akhir pembentukanlpenggunaan/
demam Rift Valley ditularkan oleh, 538 biosintetik, 739, 77, 78g, 80-81g
dengue dirularkan oleh, 535g, 536-537 Oksasilin, 1839
ensefalitis arbovirus ditularkan oleh, 529t stafilokokus resistansi terhadap, 226, 230
ensefalitis bunyavirus ditularkan oleh, 536-537 Oksazolidinon, 194
Nyamuk Anopheles, 690 Oksidatif, fosforilasi, pada bakteri, 19
demam \West Nile ditularkan oleh, 529r Oksige n,
malaria ditularkan oleh, 693, 6939, 695 bakteri anaerob dipengaruhi oleh, 311-312
Nyamuk Culex, pertumbuhan mikroba membutuhkan, 68
demam W'est Nile ditularkan oleh, 529t, 531 Oksigenase, dalam metabolisme mikrobd, 79, 839
ensefalitis arbovirus ditularkan oleh, 529r, 531, 5329 Oligosakarid^, yang berasal dari membran, pada bakteri
Nyamuk Psorophora, ensefalitis arbovirus dirularkan oleh, gram negatif, 30
529r. Onihocerca uoluulusl onkoserkiasis, 704t, 706, 707 t' 708
Nyamuk, Onikomikosis,
demam kuning ditularkan oleh, 533-536, 5359 kandida, 659
demam Rifc Valley ditularkan oleh, 538 tinea unguium, 642, 643r", 545
demam rW'est Nile dirularkan oleh, 529r, 531 Onkogen, 603-604, 607 -608
dengue ditularkan oleh, 5359, 536-537 Onkosfer, 711
ensefalitis arbovirus ditularkan o\eh, 529t, 531-532, Ooforitis, parotitis, 571
532s Operator, dalam ekspresi gen, 109
ensefalitis bunyavirus ditularkan oleh, 537 Operator trp, I09
malaria ditularkan oleh, 690, 693' 693g' 695 Operon, 109
 INDEKS I 831

lac, 109-110 Ovarium, parotitis memengaruhi, 571

np, 109 Ozena, 257
Opisth orchis felineus, 704r., lQ
7 09 -7 Ozon, kerja antimikroba, 58t
Opisthorchis uiuerrini, 704r, 709-7 l0
Opistorkiasis, 704t
P
Opsonin/opsonisasi, 123k, 125
komplemen dan, 125, I39 P1, faga, replikasi, 101
Organ limfoid, pada infeksi HIV/AIDS, 624 p24, HIY, antibodi terhadap, 627, 627t
Organel motilitas, pemeriksaan untuk, 627-628, 746
flagela bakteri, 34-35, 35g PABA (asam p-aminobenzoat), sulfonamid memengaruhi,
flagela/silia eukariot, I I 166, r93
Organisme, Panas,
halofilik, 68 kerja antimikroba, 61, 67
klonal, bakteri sebagai, 48, 152-153 virus dipengaruhi oleh, 392
osmofilik, 68 Panensefalitis,
Oriental sore (leishmaniasis kutan), 678-680 rubela progresif, 578
Orientia tsutsugamushi, 358t sklerosa subakut, 4llg, 573-574, 573-5749, 594, 594t
Orisinalitas, hipotesis ilmiah, I Pankreatitis, pada parotitis, 571
Orkitis, parotitis, 571 Papiloma, 379, 610, 6119, 612-613r
Ornithodorus, demam berulang dirularkan melalui, 342- kelinci, 41lg
343 laring, infelai papilomavirus dan, 6ll-612, 6l2t
Ornitosis, 374. Lihat juga Chlamydia psittaci Papilomaviridae, 610. Lihat juga Papilomavirus
OrthomJxoviridae, 5 46. L i h at j uga O rthomyxovi rus bentuk dan ukuran relatif, 3879
bentuk dan ukuran relarif,3879 kanker dan, 598t
replikasi, 396-397t Papilomavirus, 379,610, 6l lg, 612-613r
Orthomyxovirus (virus influenza), 382-383, 546-559, diagnosis dari infeksi yang disebabkan oleh,743r
546v 553t jalur infeksi, 406t
antigenic drifi dan shifi pada, 550-551, 5509, 555-556 kanker dan, 610, 598t
budding, 389g pada infeksi HIY I AIDS, 777t
hemaglutinin, 383, 389, 547-550, 5499 protein transformasi/target selular, 608t, 612
isolasi dan identifikasi, 555,741r Papilovirus bovin, protein transformasi/target selular, 608t
,jalur infeksi, 406c Papula, pada infeksi kulit, 413
klasifikasi dan nomenklarur, 547-548, 548t Parac o c cidio ides b ras i li ens is I parako ksidioidomikosis, 649 t,
neuraminidase, 383, 547, 5499, 550 657,6579
klasifikasi dan, 547-548, 548r diagnosis, 657, 654r, 726r
perbedaan paramiksovirus dari, 546, 547g Paraglobosid, gonokokus, 303t
pergeseran dan penyimpangan antigenik dalam, 145 Paragonimus westermani I paragonimiasis, 7 04r., 7 09 g, 7 l0
replikasi, 383, 551-552, 5519, 396-397t Paralisis,
rure infel<si, 383 enterovirus menyebabkan, 509, 506t
struktur dan komposisi, 546-547, 547g, 548t pada borulisme, 208
rcnjoIan, 552 pada tetanus, 156, 209, 313
Osmolalitas, pertumbuhan mikroba dipengaruhi oleh, 68 poliovirus menyebabkan (poliomielitis paralisis), 502,
Osteomielitis, 7 65 -7 66 506t
bakteri anaerob menyebabkan, 315t, 766 Paramyxovirid ae, 5 60 -5 6 l, 5 63 r. Li h at j uga Paramyxovirus
diagnosis, 724t, 730-731, 765-766 bentuk dan ukuran relatif, 3879
stafilokokus, 230, 724t, 765-766 replikasi, 395-397r
Otak, abses, anaerob, 315t Paramyxovirus, 383, 560-576, 560t
Otitis, jalur infeksi, 406t
elsterna, Pseudomonas aeruginosa menyebabkan, 267 klasifikasi, 561, 563r
Haemophilus influenzae menyebabkan, 285 perbedaan orthomfxovirus dari, 546, 547r
obat untuk, 180t replikasi, 396-397t, 561-564, 565-5569
media, diagnosis penyebab, 735 struktur dan komposisi, 560-561, 5619, 5629, 5649
virus pernapasan sinsitial menyebabkan, 569 Paraparesis spasdk tropikal, mielopati yang berhubungan
Ototoksisitas, aminoglikosida, I9 I dengan HTLV-I dan, 607
832 INDEKS

Parasit, l, 673-715 hubungan obat-patogen memengaruhi aktivitas anti-

ameba, usus, 684-687, 6889 rnikroba dan, 17l-L72
hidup bebas, 689-690 hubungan pejamu-patogen dan, aktivitas antimikroba
. meningitis disebabkan oleh, 750 dipengaruhi oleh, 172
darah, 673, 690-696 pada infeksi klamidia, 368
diare disebabkan oleh, 5159 identifikasi, 149-150, 151t
flagelata, usts, 674-677 isitas, l49k
helminthes, 7 01-7 12, 7 02-7 06r oportunistik, kemoprofilaksis antimikroba pada
hemoflagelata , 677 -684 granulositope nia, 176
intraselular obligat, chlamydia sebagai, 738 sifat klonal, \52-153
klasifikasi, 673-674 tempat masuk, 152
mikrosporida, 701 kuman, 123-124
sporozoa, 696-700 Patogen/infeksi oportunistik, 144, 149k, 150
Parasicisme, 1 fungi (mikosis), 637t, 657-664
genetik, teplikasi g€nom virus dan, 99 infetr<si HIV dan, 144, 626,775,776-777r
Parasitologi, 673-715. Lihat juga Parasit Patogenesis, virus, 404
Parechovirus, 497, 506t usia pejamu dan, 414
infeksi klinis di.sebabkan oleh, 506t Patoge nisitas,.
Parotitis, 553t, 571. Lihat juga Parotitis intraselular, I 59
diagnosis, 742t kapsui bakteri dan, 32-33
Parsial, diploid (merodiploid), 104-105 protein, ekskresi oleh bakteri, 19-21,2lg
Partikel, PCR reuerse transcriptase (reuerse-transcriptase polymerase
Dane, 477 chain reaction IRT PCR]), 728
pengganggu yang cacat, 399 Pediculus humanus corporisl capitis, penyakit rickettsia
Paru, ditularkan melalui, 360
konsolidasi, pada pneumonia, 754 Pejamu,
pada infeksi HIY I AIDS, 777 r pada infeksi bakteri, replikasi genom dan,99
Farvoviridae. Lihat juga Farvovirus pertahanan, 1249, 127-128. Lihat juga Imunitasl
bentuk dan ukuran relarif, 3879 respons imun; Respons peradangan
replikasi, 397t konstitusi genetik dan, 128
Parvovirinae, 424. Lihat juga Parvovirus respons imun tidak adekuat dan, 144-145
Parvovirus, 379, 424-429, 424t, 1v25g invasi oleh bakteri, 154-155
cacat (virus terkair aoeno), 424 hubungannya dengan patogen, aktivitas antimikroba, 172
infeiai disebabkan oleh, 379, 424-428,425r, 426-427g pada infeksi klamidia, 368
gastroenteritis, 52lg virus tumor dan, 598-600
replikasi, 379, 397t, 424-425, 4259 pada infeksi virus, 408
Parvovirus Bl9, 379, 424 usia memengaruhi, 414
infeksi disebabkan oleh, 425-428, 4256 4269, 4279 pertahanan, pemodifikasi yang disandi poxvirus me-
perinatal, 415r., 425t, 427-428, 4279 mengaruhi, 466
jalur inFeksi, 406t Pejamu dengan gangguan imun. Lihat juga Infeksi HIYI
replikasi, 379, 424, 4259 AIDS; Penyakit defisiensi imun
Pasangan basa, pada DNA, 96, 97g infeksi Pseudomonas aerwginda pada, 268
Pasangan kilobasa, 96 Pe j amu imuno komp r omais. L i h at j u ga Inf eksi H IV/AI D S ;

Pasir hidatid, 711 Penyakir defisiensi imun

Pas teure lla h aemo ly tic a, 29 8 angiomatosis basilar pada, 322
Pasteurelle mubocida, 298 aspergilosis pada,662
Pasteurella pneumonopica, 298 infeksi adenovirus pada, 436-437
Pasteurella ureae,298 infeksi hcrpes simpleks pada, 446
Pasteurisasi susu, infeksi rnikrosporida pada, 700
pada pencegahan infeksi streptokokus, 242 infelai oportunistik dalam, L44
pada pencegahan bruselosis, 289, 291-292 kemoprofilaksis antimikroba dan, 176
pada pencegahan demam q 362 mikosis, 637t, 657-564
pada pencegahan infeksi mikobakterium, 333 infeksi parvovirus Bi9 pada (aplasia sel darah merah
Patogen, 149k murni), 425t, 427, 427g
 INDEKS / 833

infeksi pascatransplantasi dan, 777 -781, 781g Pengikatan reseptor, replikasi virus pada, 394. Lihat juga
infeksi Pneumocystis jiroueci pada, 663-664 organisme spesifik
infeksi sitomegalovirus pada, 453, 456 tropisme sel/jaringan dan, 405
infeksi virus Epstein-Barr pada, 458 Penginderaan kuorum, 4
koksidioidomikosis pada, 651 Pengobatan antiretror'iral sangat aktif (highly actiue
kriptosporidiosis pada, 697 antiretrouiral therapy IHAARTI), 630
toksoplasmosis pada, 698-700 Pengobatan dengan observasi langsung, untuk tuberku-
varisela pada, 449 losis, 332, 773
zoster pada, 450 Penguapan, untuk sterilisasi, 61
Pelacak, hibridisasi, 110 Pengujian reaksi imun dengan enzim, 145
Pelemahan, pada perkembangan vaksin virus, 420-42I Pengulangan sekuens pendek (SSR), 98
Pelepasan, Pengurutan DNA, 114-116, l14g
pada replikasi virus, 3949, 397-398 dalam klasifikasi bakteri, 45
selubung, 3949, 395. Lihat juga virus spesifik Penicillium rnarnffii, 664
protein, poxvirus, 465 Penisilin, 176-185, 178, i82, I83g
virus, 408, 407g G (benzilpenisilin), 176-178, 182, 1839. Lihat juga
Peliosis hepatitis, 322 Penisilin
Pembedahan, kemoprofilaksis antimikroba untuk, 176 stafilokokus resistansi terhadap, 230
Pem be lahan, resistansi terhadap, 164, 168, 178
biner, reproduksi bakteri dengan, 40 stafilokokus, 230
sel, bakteri, I9g,40 sintesis dinding sel dipengaruhi oleh, 87g, 178
Pembengkakan Calabar, pada loiasis, 707t struktur, L77, 1839
Pembentukan pseudotipe, 400 Y, 178
Pemberian ASI, penularan HIV dan, 630 Penton, adenovirus, 430, 43.1g, 433
Pembunuh alami, sel Gel NK), 123k, 127 Pentosa, interkonversi, 74, 769
Pemeriksaan imunosorben terkait enzim (enzyme-linked Penularan dari ibu ke bayi. Lihat juga Kehamilan
immunosorbent assq/ [ELISA]), untuk deteksi infeksi demam Lassa, 541
HIYIAIDS,746 hepatitis B, 485t, 494
Pemeriksaan PCR reuerse transcriptiion, herpes simpleks, 415t, 442, 446, 448
pada diagnosis rabies, 590 HIV 415t, 625,630
pada infeksi HIV/AIDS, 626-627 ' regimen zidovudin memengaruhi, 630
Pemeriksaan perpindahan untai, pada diagnostik mole- HTLV 606
kular,728 infeksi virus, 413-474, 4149, 4l5t
Pemeriksaan RNA HIV 628 mikrosporida, 700
Pemetaan, rubela, 578
DNA bakteri, 111g, 114 sitomegalovirus, 453, 4549, 455. Lihat juga Penyakit
genetik, virus, 398-399 inklusi sitomegalik
genom virus, 398 toksoplasmosis, 698, 700
penlusunan ulang, 398 vaksinia,471
restriksi, DNA bakteri, 111g, 114 varisela, 449
Pencernaan, Penularan transplasental. Lihat juga Penularan dari bayi
ganda, dalam pemetaan restriksi, 114 ke ibu; Kehamilan
tunggal, dalam pemetaan restriksi, 114 HIV 415t, 630
Pendamping, dalam sekresi protein, 20 regimen zidovudin memengaruhi, 630
Penempeian (adhesi/perlekatan), pada infeksi bakteri, infeksi HIV/AIDS selama, 625
glikokaliks dan, 32 mikrosporida, 700
Penetrasi, pada replikasi virus, 394-395, 3949 toksoplasmosis, 698, 700
Pengawetan, definisi, 59 Penyakit Alzheimer, penyakit Creutzfeldt-Jakob dan, 596
Pengelompokan sel, dalam pertumbuhan bakteri, 40-41 Penyakit arteri koronaria, Chlamydia pneumoniae dan,374
Pengenceran sampai habis, untuk isolasi mikroorganisme Penyakit Bornholm (pleurodinia), coxsackievirus me-
dalam biakan murni, 71 nyebabkan, 504-505, 506t, 553t
Penghambat, Penyakit Brill-Zinsser, 35k, 361-362
fusi, 630 Penyakit Cat-scratch, 321
protease,630 Penyakit Chagas, 677, 680-684
 INDEKS
Penyakit Creutzfeldt-Jakob, 384, 594t, 596
varian, 595
Penyakit defisiensi imun, 144. Lihat juga Infeksi HIV/
AIDS; Pejamu imunokompromais
'infeksi oportunistik dalam, 144
kemoprofilaksis antimikroba dan, 176
mikosis, 637t, 657-664
Penyakit eksantema Boston, 508
Penyakit erisipelas, 220
Penyakit fusospiroketa, 349
Penyakit generalisata pada bayi,
coxsackievirus menyebabkan, 506, 506r
enterovirus menyebabkan , 506t
Penyakit Gerstmann-Straussler-Scheinker, 596
Penyakit granulomatos a kronik, 144
defek sistem oksidasi NADPH dalam, 125
Penyakit Hodgkin, virus Epstein-Barr dan, 458, 613
Penyakit inklusi sitomegalik, 415+ 443, 452, 452g
diagnosis, 742t
epidemiologi, 455-456
gambaran klinis pada, 453-455, 454g
infeksi disebabkan oIeh, 443
patogenesis dan patologi, 453, 4549
Penyakit jantung,
coxsackievirus menyebabkan, 505, 506t
enterovirus menyebabkan, 506t
infektil 755-758. Lihat juga Endokarditis
kemoprofilaksis antimikroba dan, 17 5
rubela kongenital dan, 578
Penyakit kaki-dan-mulut, 500, 511-512
Penyakit keenam (eksantema subitum/rore o la infantum),
443, 460
Penyakit kelima (eritema infeksiosum), 425t, 426, 427g
Penyakit Legionnaire (Pneumonia legionella), 318-320,
754,757t
defek fagositosis dan, 125, 319
obat unruk, 180r, 320
Penyakit limfoproliferatil virus Epstein-Barr menyebabkan,
458
Penyakir Lyme, 344
obat untuk, lSlq 345
Penyakit menular seksual, infeksi HIV/AIDS sebagai,
629-630
Penyakit neurologik. 625-626. Libat juga Sistem saraf
pusat; Meningitis
campak dan, 573-574, 5749
coxsackievirus menyebabkan, 504-505, 506t
echovirus menyebabkan, 506t, 508
enterovirus menyebabkan, 506t, 509, 741-742r.
pada infeksi HIV/AIDS, 624
parotitis dan, 571, 742r
rubela kongenital dan, 578
Penyakit orofaring,
bakteri anaerob menyebabkan, 315t
herpes simpleks menyebabkan, 4109, 411-442, 445,
4459. Lihar juga Yirus herpes simpleks
papilomavirus manusia menyebabkan, 611-612, 613r
Penyakit poststreptokokus, 240 -241
giomerulonefrids, 144, 241
Penyakit prion, 411, 413, 593, 594r
Penyakit radang panggul, 766-768
Chkmydia trachomatis menyebabkan, 370, 724t
obat untuk, l8lt, 371
diagnosis, 724t
gonokokus, 304, 724r, 767
pada infeksi HlY l AIDS, 777t
Ureap lasma ureabtticum menyebabkan, 7 67
Penyakit sapi gila (bouine spongiform encephalopathy), 3,
384, 594t, 595
Penyakit serebrovaskular, Chlamydia pneumonia dan, 374
Penyakit Swineherd, 347t
Penyakit tangan-kaki-dan-mulut, 504, 505, 506r
Penyakit tidur Afrika (tripanosoma Afrika), 677, 680-
684
Penyakit ulkus peptikw, Helicobacter pylori dan, 280
Penyakit vesikular babi, 507
Penyakit lWeil, 347t
Penyakit Whipple, 323
Penyakit woolsorter (anthrax inhalasi), 205
pada perang biologi, 205,782, 785
Penyakit yang dirularkan melalui hubungan seksual, 767-
770,770r
diagnosis, 736-7 37
Penyamaran fenotipik, 400
Penyebaran,
hematogen, pada osteomielids, 230, 766
virus, 405-406, 407g
Penyelamat penanda, 400
Penyimpangan antigenik, 145
Penyusunan ulang (genetik), 106-107. Lihat juga Mutasi
pada virus influenza, 547
Peplomer, 377
Peptida sintesis, perkembangan vaksin virus dan, 422
Peptidiltransferase, dalam ekspresi gen, 107
Peptidoglikan (mukopeptida), dinding sel, 22,23g, 24-
25, t58
agen antimikroba memengaruhi, 84-85, 87g, 164, 178
pada bakteri gram negadf, 15, l7g,24,269
pada bakteri gram positif, 15, 17g,24, 158
sintesis, 84-85, 87g
stafilokokus, 23g, 24, 227
Peracunan makanan. Lihat juga Gastroenteritis
Bacillus cereus menghasilkan, 760
Bacillus cereus menyebabkan, 7 62t
bakteri, eksotoksin dan, 762-755t
Clostridium botulinum menyebabkan, 762t, 783-784.
Lihat juga Botulisme
C lostridium p erjlingens menyebabkan, 7 62t
 INDEKS I 835

salmonella menyebabkan, 763t Perubahan siklus hidup, dalam pertumbuhan bakteri, 4l

stafilokokus, 760 Perusak jaringan, enzim, 158-159
Perang biologi, 781-787 Pes, 783. Lihat juga Yersinia pestis
pelepasan tanpa disengaja dan, 786 obar untuk, 180t
persiapan Irak untuk, 786 pada perang biologi, 784,786
rirvayat, 784-785 Pestisin, 295
Perbaikan salah pasang, 106 Pestivirus,382
Pergantian kelas (imunoglobulin), 133 Peta genetik, bakteri, 104, 106, 111g, 1i4
Pergeseran antigenik, 145, 160 Petugas kesehatan,
Pe ri kard i tis, pengukuran keamanan untuk bekerja dengan virus di
coxsackieviius menyebabkan, 505, 506t laboratorium dan,392
enterovirus menyebabkan, 506t penularan HIV dan, 630
Periode eklips, 393 risiko hepatitis dan, 492-493
Periode inkubasi, aktivitas antimikroba dipengaruhi, 170 Pewarna,
Periodic acid-Schiff stain, 71.9 asam bakteri, 39
Peritonitis, 758-759 basa bakteri, 39
Perirrik, flagel, 33, 33g Feulgen, untuk DNA, 40
Perjalan lcrornosorn, I i6, i 169 flagel, 40, 39g
Perlekatan, 3949. Lihat juga virus spesifik kap.sul,40
pada infeksi bakteri, 149k spora, 40
glikokaliks dan, 32 tahan asam, 39-40
virulensi dan,153-154 basil tuberkulosis diidentifikasi dengan, 325
pada replikasi virus, 394.395 Pewarnaan antibodi imunofluorosein, 719
Permeabilitas dan transpor, membran sitoplasma bakteri Pewarnaan auramin-rodamin, 7 79
pada, 18-19, 20g Pewarnaan calcofluor white, 719
Peroksigen, kerja antimikroba, 58t, 61 Pewarnaan Feulgen, untuk DNA, 11
Peromyscus maniculatus, sindrom pulmonal hantavirus Pewarnaan gram, 39, 7lB-724, 7I9t
ditularkan oleh, 529t sebagai kriteria klasifikasi, 4, 39
Persistensi virus, 410-41 l, 410-4IIg Pewarnaan mikroorganisme, 39. Lihat juga jenis spesifik
karsinogenesis virus dan, 599 untuk diagnosis pada infel<si klamidia, 367, 739
Pertahanan imun, virus rumor dan, 599 untuk diagnosis pada infeksi virus,740
Pertumbuhan eksponensiallfase eksponensial kurva untuk diagnosis pada infeksi bakteri dan fungi, 718-
pertumbuhan mikroba, 53-55, 53-549, 54r. 724,719r.
pemeliharaan sel pada, 55 Pewarnaan negatif, 32g, 40
Pertumbuhan lanjutan, dalam germinasi endospora, 39 Pewarnaan perak metenamin, 719
Pertumbuhan mikroorganisme, 52-55 Pewarnaan tahan asam, 719, 719t
dalam lingkungan alami, 52 karbofuksin Kinyoun, 719
dalam pembiakan, 63-71 Ziehl-Neelsen, 7 19, 7 l9r
faktor lingkungan yang memengaruhi, 66-68, 67g pH (konsentrasi ion hidrogen), 170, 392
kebutuhan nutrien untuk, 64-66,64t, 659 pertumbuhan mikroba dipengaruhi oleh, 66-67
kebutuhan zat makanan untuk, 66 h o ra ric h ards i ae, faeohi fomikosis disebabka n, 648
P h ia lop
metode, 68-71, 69t Phialophora uercucosa, kromoblastqmikosis disebabkan,
persyaratan untuk, 63 647
sumber energi dan, 63-64 Phyco mycete s (zy go my cer"e s I Zy go my coti n a), 6, 638

virus, 388-390, 3909 pembentukan sporangispora pada, 638

eksponensial, 53-54, 53g Phycomycosis (zigomikosis), diagnosis, 727t
pemeliharaan, 55 Picornaviridae, 477t, 499. Lihat juga Picornavirus
karbon dioksicia dan (sikius Calvin), 64,78, 82g bentuk dan ukuran relatil 3879
kurva Arrhenius, 67, 679 replikasi, 396-397t
kurva pertumbuhan dan, 54-55, 54g, 54t Picornavirus, 381, 497-513, 497t
pengukuran, 52-53,52r jalur infeksi, 406t
prediksi jumlah, 53-54, 53g klasifikasi, 499-500
Pertussis (batuk rejanlwhooping), 287, 289 replikasi, 396-397t, 500-501, 500-501g
diagnosis, 289, 725, 735 struktur dan kornposisi, 497-498, 498-4999
 INDEKS

Piedra, 640 dalam fermentasi heterolaktat/Entner-Doudoroff, 88-

hitam, 640 89,90-91g
putih, 640 dalam jalur Embden-Meyerhof, 88, 89g
Piedraia hortai, 640 produk akhir interkonversi/biosinterrk, 76-77, 83, 739,
Pielonefritis, 76 I 86g
biakan urine pada,733 cr-ketoglutarar, 77, 78g
Escherichia coli menyebabkan, 255, 761 asetil-KoA, 79g
Pigbe l, 2l 1 fosfoenolpiruvat, 77 g
Pili, bakteri, 35, 369 oksaloasetat, 77, 7Bg
pada Escherichia coli, 153, 255 Piryriasis uersirolor, 640
F (pili seksual), bakteri, 35 Plague pneumonia,296
gonokokus,301 Plague, 295-297
invasi pejamu dan, 155 obat untuk, 296
meningokokus, 307 Yers inia ? estis menghasilkan, 295-297

P, r53, 255 Plak,

pada bakteri gram negatif versus bakteri gram positif, gigi, 200
17g identifikasi faga dari bentuk, 106
pseudomonas, 267 Plasma, penyebaran virus melalui, 405, 408t
seksual (pili F), 35 Plasmid, 4, 96, 98
streptokokus, 36, 233 aktivitas metabolik ditentukan oleh, 98, 99t
tipe 1, 153 cryptic, gonokokus, 304
virulensi dan, 36, 153 dalam klasifikasi bakteri, 43,49
Pilin, 35 elemen unsur insersi (IS) pada, 99
gonokokus,301 F+ (faktor fertilitas), 103-104, 104-1059
heterogenisitas antigen dan, 302-303, 303t gonokokus, 304
Pilus bakteri, inkompatibilitas, 103
seks (pilus F), l04g invasi, antigen, 154
Pilus F (pilus seks), 104, 1049 kimera, ll3, l12g
Pilus B pada Escherichia coli, 255 konjugasi dalam transfer, 103-105, 103g, 105g
Pinjal kucing. Lihat juga Pinjal rekombinan, 113, 112g
tifus ditularkan meialui, 361 resistansi (faktor R), 4, 104. 167-169
Pinjal, penyakit rickettsia ditularkan melalui, 358t swatransmisi, 103, 103g
Pinjal, tifus dituiarkan melaiui, 361 transfer DNA antarstrain di antara, 105g
Pinfai tikus. Lihat juga Ptnjal Plasmodium falcip,arum, 690-695, 69h 692g
tifus ditularkan melalui, 361 Plasmodium malariae, 690-695, 69k, 6929
Pinra, 342 Plasmodium ouale, 690-695, 69k, 692g
Pintas heksosa monofosfat, 74, 769 Plasmodium, slime mold, 6
Pioderma streptokokus, 239 Plasmodium uiuax, 690-695, 691t, 6929
Piomelanin, Pseudomonas aeruginosa menghasilkan, 266 Plastid, 11
Piorubin, Pseudomonas aeruginosa menghasilkan, 266 i n thes (cacin g pipih/ tremat
P laty h e lm o da), 67 3
Piosianin, Pseudomonas aeruginosa menghasiikan, 266 Pleroserkoid (sparganum), 712
Piosin, 255 Pleurodin ia,
Pioveridin, Pseudomonas aeruginosa menghasilkan, 266 coxsackievirus menyebabka.n, 504-505, 506r, 553t
Piperasilin, 182 enterovirus menyebabkan, 506t
Pirazinamid, 196, l969 Pleuropneumonia Bouin, mikoplasma menyebabkan, 353
untuk tuberkulosis, 196, 332,773 Pneumocystis carinii. 663. Lihat juga Pneumocystis jiroueci
Piridoksin, 195g Pneumocystis jiroueci, 663-664, 7 54, 7 57t
dengan isoniazid, 195 pada infeksi HIV/AIDS, 663-664, 77 4t
Pirimetamin, sintesis asam nukleat dipengaruhi oleh, 166 trimetreftsat untuk infelai yang disebabkan oleh, 194
Pirimetamin-sulfadoksin, untuk malaria, 694 Pneumonia, 270, 7 53-7 55, 7 56-7 57 t
Pirimidin, pembentukannya dari aspartat, 83 adenovirus menyebabkan, 436, 553r, 754
Pirogen, 126-127 anaerob, 315i, 721t, 754, 756r.
Piroplasmida, 673 atipikal, klamidia menyebabkan, 373-374, 754
Piruvat, mikoplasma menyebabkan, 353-355, 754, 756t
 INDEKS / 837

bakteri, 7 53-7 54, 7 56-7 57 r Polimorfisme panjang fragmen restriksi (RFLP), 116
Blastomycesdermatitidis menyebabkan, 556, 726r dalam penentuan subtipe bakteri, 50
bovin, mikoplasma menyebabkan, 353 Poliomaviridae, replikasi, 397t
Chlamydia pneumoniae menyebabkan, 373-37 4, 7 54, Poliomavirus, 608-610, 6099, 6l2t
/)/t protein transformasi/target selular, 609, 608t
Chlamydia psittaci menyebabkan, 37 4-37 5 replikasi, 397t, 609-510, 6099
Chlamydia trachomatis menyebabkan, 371 Poliomielitis nonparalisis (meningitis aseptik), 502, 506t
Cryptococcus neoformans menyebabkan, 661, 727t, 754 Poliomielitis, 5U-5A5
diagnosis, 721t, 735, 753-755, 756-757r abortif, 502
didapat dari komunitas, 754-755 atrofi otot setelah (pascapoliomielitis progresif), 5OZ
didapat dari rumah sakit (nosokomial),754 diagnosis, 502-503
enterovirus menyebabkan, 506t, 509 epidemiologi, J03
Escherichia coli menyebabkan, 754, 756r eradikasi global, 503
Haemophilus influenzae menyebabkan, 285, 754, 756r imunitas terhadap, 503
Histoplcuma capsuktum menyebabkan , 652-655, 726t., 7 54 nonparalisis (meningitis aseptik), 502, 506t
influenza dan, 554,754 paraiisis, 502, 506r
klebsiella menyebabkan. 257, 754, 756t patogenesis dan patologi, 409-410, 4099, 502
komunitas didapat, 353-355 pencegahan dan pengendallan, 503-504
legionella, 318-320, 7 54, 757r vaksinasi terhadap, 420-421, 4199, 420t, 4219, 503-504
defek fagositosis pada, 125, 319 Poliovirus, 497, 501-502, 506t. Lihat juga Picornavirus
obat unruk, 180t, 320 identifikasi laboratorium, 502-503
mikoplasma menyebabkan, 353-355, 3549, 754, 756t infeksi klinis disebabkan oleh, 501-505, 506r. Lihat
Moraxella catarrbalis menyebabkan, 308, 757t juga Poliomiehtis
pada bayi, enterovirus menyebabkan, 506t klasifikasi, 499, 499r
pada infelai HIV/AIDS, 774t,777r Polisakarida kapsular, 31t, 32
pacia koksidioidomikosis, 650-651, 726r, 754 bakteroides,3l5
Pneumoqtstis jiroueci, 663-664, 754, 757r enterobacteri aceae, 254-255, 254g
pneumokokus, 244-245, 7 53, 7 56t Haemophilus infl.uenzae, 284
diagnosis, 245,721r streptokokus, 237
proses infeksi dalam, 152 klasifikasi dan, 237, 243
Pseudomonas aeruginosa menyebabkan , 267, 754, 756t Polisakarida,
sel raksasa, virus campak menyelcabkan, 574 kapsul/glikokaliks bakteri dibuat dari, 31t, 32
sitomegalovirus, 453, 7 54 mikobakterium, 328
stafilokokus, 230, 721.t, 754, 756t, pada bakteri gram negatif, 269,27
streptokokus, 239 pada dinding sel fungi, 638
varisela, 450, 754 pada dinding sel gram negatif, 28-30, 29g
virus campak menyebabkan, 574, 754 antigen O dan, 30
virus sinsitial pernapasan menyebabkan, 568-570, 754 pada dinding sel gram positif, 26
virus, 412t, 753-754 ramnosa-glukosamin, 234
Pneumovirin ae, 563r Polisom, 165
Pneumovirus, 561 Polyomaviridae, 594, 608. Lihat juga Poliomavirus
Poliembrioni, 709 Pompa proton, rotasi flagela digerakkan oleh, 34
Poliena, 665 Porcine respiratory coronauirus (PRCV), 584
amfoterisin B, 665-666, 6659 Porcine transmissible gastroenteritis uirus (TGEY), 584
membran sel bakteri dipengaruhi oleh, 165 Porin, 27, 26-279
nistacin, 668 Port d'ennie, untuk virus, 404, 406t
Polifosfat, pada bakteri, 15 Postulat Koch, 150, 15 lt
Polimaviridae, bentuk dan ukuran relatif, 3879 molekular, 150, 151t
Polimavirus, 379 Poxviridae. Lihat juga Poxvirus,
Polimer ekstraselular, sintesis bakteri, 3lr, 32, 85 bentuk dan ukuran relatif,3879
Polimerase RNA, dalam transkripsi, 107 replikasi, 397t
Polimerisasi aktin, invasi bakteri dan, 154 Poxvirus, 381, 397t, 453-475, 463t, 465t
Polimiksin, 190 infetrai pada manusia disebabkan oIeh, 456-471. Lihat
membran sel bakteri dipengaruhi oleh, 22, 165, 190 juga Smallpox
838 INDEKS

diagnosis, 469 replikasi DNA pada, 100-i0l

jalur, 406t srruktur sel pada, 11-40
klasifikasi, 464, 465r, 4669 transfer DNA antarstrain di antara, L02-106, 102-1049
. replikasi, 381, 464-466, 467g Proktitis,
struktur dan komposisi, 463, 464g gonokokus, 304
tumor disebabkan oleh, 614 pada limfogranuloma venereum, 372
tumor monyet yaba, 474 Proktokolitis, pada infeksi HIY I AIDS, 777t
PPD (derivat protein yang dimurnikan), uji kulit Prolin, pembentukannya dari glutamat, 83, 85g
tuberkulin dan, Lihat juga Hipersensitivitas tipe Promastigot, 677 -67 8, 6789
tuberkulin, 329,772 Promotor, 96, 109
P-pili, dalam Escherichia coli, 153 Properdin (faktor P),
Pradimicin, 665 dalam pengaturan komplemen, 139
Prediksi, I defisiensi,140
Premunitas, pada malaria, 694 Propionibacterium acnes, 219, 313
Preuotella biuia,3l2 Proprionat, fermentasi menghasilkan, 92t
infeksi disebabkan oleh, 315t, 316,737 Prosedur perawatan gigi, endokarditis subakut dan,239
Preuotella disiens, 312 Prosedural gigi, abses otak dan, 751-752
infeksi disebabkan oleh, 315t, 316,737 Proserkoid,712
Preuotella melaninogenica, 312, 3l2t Proses infeksi, 152
infeksi disebabkan oleh, 315t, 316,737 invasi dalam, 154-155
abses otak, 752 Prostaglandin,
Prima, F (fertilitas) atau R (resistansi), 104 dalam reaksi hipersensitivitas tipe I, 143
Prima resistansi (R'), 104 dalam respons peradangan, 126
Primakuin, untuk malaria, 694 Protease IgAl, 159
Primer, DNA, dalam pengurutan DNA, 115 gonokokus, 302
Prion/penyakit prion, 2-3, 384 heterogenisitas antigen dan, 303t
Probe asam nukleat, 725. Lihat juga irobe DNA; Probe Proteasom, dalam pemprosesan antigen, 1369' 137
hibridisasi Protein,
pada viroid, 383 membran luar, 28, 26-27g
untuk identifikasi klamidia, 739 virus, 386
untuk identifikasi virus, 739,744 deteksi sel terinfeksi dan, 389
virus, deteksi sel yang terinfeksi dan,744 dimurnikan, perkembangan vaksin dan, 422
Probe DNA, klasifikasi dan, 378
untuk identifikasi Borrelia burgforferi (penyakit Lyme), Protein A, stafilokokus, 159, 227-228
345 Protein aktivator, 109
untuk identifikasi mikobakterium, 331 Protein alfa, pada replikasi herpesvirus, 441
Probe, hrbridisasi, 116-1 17, 1169. Lihat juga DNA, probe; Protein alosterik, enzim sebagai, 94
Hibridisasi; Probe asam nukleat aktivasi dalam metabolisme mikroba dan, 94,94g
Prodigiosin, serratia menghasilkan, 257 Protein beta pada replikasi herpesvirus, 441
Produk gen recA, perlindungan terhadap toksisitas Protein E (selubung), flavivirus, 526
hidrogen peroksida dan, 68 Protein E3, adenovirus, 433
Profaga, l00 Protein F (fusi),
replikasi dan, 101 dalam pengaturan virulensi, 154
Profi laksis pascapajanan, 590t morbilivirus, 561
untuk rabies, 592, 593 paramiksovirus, 560-562, 553t, 564
untuk infeksi Id.lV,777 virus campak, 563t
Proguanil, untuk malaria, 695 virus influenza, 551
Prokain penisilin, 178 virus parainfluenza, 563t, 567
Prokariot, l, 3-5. Lihat juga Bakteri virus parotitis, 563r, 571
genom, 3,98-99, 99t. Lihat juga DNA virus pernapasan sinsitial, 561, 563t
keanekaragaman, 3 Protein fusi (F),
transfer DNA dan, 102. Lihat juga Rekombinan morbilivirus, 561
klasifikasi, 4-5 paramiksovirus, 560-562, 563t, 564
komunitas, 3-4 virus campak, 563t
 INDEKS I 839

virus influenza, 551 Protein NSr, orthomp<ovirus, 547, 548t, 552

virus parainfluenza, 563t, 567 Protein OmpA, 28
virus parotitis, 563t, 571 Protein OmpC, 28
virus pernapasan sinsitial, 561, 563t Protein OmpD, 28
Protein G, virus pernapasan sinsitial, 561 Protein OmpF, 27g,28
Protein gD, herpes simpleks, 443 Protein OspA-F, pada identifikasi Borrelia burgforgeri, 344
Protein gE, herpes simpleks, 443 Protein P 12, pada mekanisme kerja streptomisin, 165,
Protein H, 167, 192
morbilivirus, 561 Protein P,
paramiksovirus, 560 paramiksovirus, 562
Protein HE, coronavirus, 582 virus hepatitis B, 477
Protein HN, virus rabies, 587
paramiksovirus, 560-562, 564 Protein PA, orthomyxovirus, 547, 548t
virus parainfluenza, 567 Protein PB1/PB2, orthomlxovirus, 547, 548r
virus parotitis, 571 Protein pengikat,
Protein kapsid, 2 AMP siklik, dalam ekspresi gen, 109
pada campuran fenotipe, 400 besi (Fbp), gonokokus, 302
Protein kinase PKR, aktivitas interferon dan, 418 heterogenisitas antigen dan, 303t
Protein L, Protein pengikat penisilin (PBP), 178
paramiksovirus, 562 dalam lapisan peptidoglikan, mekanisme kerja anti-
virus rabies, 587 mikroba dan, 178
Protein LamB, 28 dalam sintesis peptidoglikan, 85
Protein M, mekanisme kerja antimikroba dan, 85, 164
coronavirus, 582 pada klamidia, 366
orthomlxovirus (virus influenza) tidak adanya/defek, resistansi dan, 164, 1.67, 178
Ml, 547, 548r, 552 Protein pengikat, 18, 30
M2, 54& Protein penyekresi, 19-21, 2lg
paramiksovirus, 560, 564 Protein PhoE, 28
streptokokus, 25, 36, 154,234 Protein Por, gonokokus, 302
demam rematik dan, 234 heterogenisitas antigen dan, 303t
imunitas/resisransi dan, 242 Protein prton, 2, 384, 595
virulensi dan, 154,234 Protein R, 234
virus rabies, 587 Protein rangka, pada replikasi adenovirus, 433
Protein M2, pneumovirus, 561 Protein regulator aksesoris stafilokokus, 228
Protein matriks, 3789. Lihat juga Protein M Protein represor, 109
orthomlD(ovirus (virus influenza), Protein reseptor, mekanisme kerja aminoglikosida, 165
M|, 547 Protein Rmp, gonokokus, 302
M2, 548t heterogenisitas antigen dan, 303t
paramiksovirus, 560 Protein rOmpB, 357
virus rabies, 587 Protein S 12, resistansi streptomisin dan, 332
Protein membran, Protein S,
laten (LMPI/LMP2), virus Epstein-Barr, 456-457 campylobacter fetus, 280
luar mayor (MOMP), klamidia, 366 coronavirus, 582-583
Protein MHC kelas I, 1349, 134r Protein selubung (E), flavivirus, 526
dalam presentasi dan pemprosesan antigen, 136g, 137 Protein SH, pneumovirus, 561
pengikat CD4 pada, 137 Protein SNARE, toksi botulinum memengaruhi, 208
pengikat CD8 pada, 137 Protein Spike, coronavirus, 581
Protein MHC kelas lI, 127, 135, l34t Protein syok panas, 67
dalam presentasi dan pemprosesan antigen, ),369, 142 Protein tax
^tav
tat,603,6049,606,6J.7,619g
Protein N, HIV, ekspresi molekul MHC kelas I dipengaruhi, 137
coronavirus, 582 Protein terkait opasitas (Op"),
paramiksovirus, 560 gonokokus, 156, 302, 304
virus rabies, 586-587 heterogenisitas antigen dan, 303, 303t
Protein NS,, orthomyxovirus, 548v 552 meningokokus, 307
840 INDEKS

Protein TonB, 28 Pseudovirus, 399

Protein transformasi, interaksi dengan gen penekan tumor Psikrofilik, rentang temperatur optimal untuk, 67
dan, 608t, 609-610, 612-613 Psittacosis, 374-375. Lihat juga Chlamydia psittaci
Protein Tsx, 129 diagnosis, 374-37 5, 738
Protein virus, Pulau patogenisitas, transportasi faga, 106
dimurnikan, perkembangan vaksin dan, 422 Pungsi lumbal, untuk sampel cairan serebrospinalis, T34,
respons imun pejamu dan, 408 749-750
tempat sintesis, 397 Pungsi vena, untuk spesimen darah, 731
Protein VB Purifed pronin deriuatiue, uji kulit tuberkulin dan, 772.
parvovirus,424 Lihat juga Hipersensitivitas tipe tuberkulin
herpesvirus, 441, 441g Pus, pemeriksaan bakreriologi, 730
picornavirus, 497, 4989, 500-501g, 501 Pustula, pada infeksi kulit, 413
poliovirus, 503 Putresin, 68
rotavirus, 516,517g
Protein X, a
prion, 2
Queensland tick 4tphus, 358t
virus hepatitis B, 477, 614
Proteus mirabilis, 257 Quinupristin-dalfopristin, 1 90
morfologi dan identifikasi, 252t, 254
R
obat untuk, 180t
pola reaksi biokimia pada, 252t R' (plasmid resistansi), 104
Proteus uulgaris,257 Rabdovirus, 383, 400
obat unruk, I 80r Rabies paraiitik, 589
Protista, 5-6. Lihat juga jenis spesifik Raccoon, rabies ditularkan oleh, 589-590r, 592
Protomer (unit struktural), virus, 377-378 Radiasi, kerja antimikroba, 61
Proro-onkogen, 607 kerusakan DNA dan, 59, 107
Protoplas, 31-32, 355 virus dipengaruhi oleh, 392
agen antimikroba memengaruhi, 163 Radiasi pengion, kerja antimikroba, 61
spora, inti sebagai, 38 virus dipengaruhi oleh, 392
Protozoa, 1, 6, 673. Lihat juga Parasit Radiasi sinar ultraviolet,
infeksi pada pasien HiV disebabkan o\eh, 626, 775t kerja antimikroba, 61
jumlah spesies, 50t kerusakan DNA dan, 59
Prou idencia alcalifaciens, 257 virus dipengaruhi oleh, 59, 392
Prouidencia rettgeri, 257 sebagai mutagen, 107
Prouidencia stuartii, 257 Ragi, 6, 635, 636k, 637-638
Provirion, picornavirus, 501 diagnosis dari infei<si yang disebabkan oleh, 725,727t
Provirus DNA, pada replikasi retrovirus, 6059, 606 penonjolan, 636g,637
PrP (protein prion), 2, 384, 595 Ramnosa-N-asetilgalaktos amin, 234
Pseudallescheria boydii, misetoma disebabkan o1eh, 648 Ramnosa-N-asetiiglukosa min, 23 4
Pseudocowpox, 464, 465t 4729 Rantai alfa (a),
Pseudohifa, 636k,637 imunoglobulin, 132
pembentukan spesies kandida, 658, 659g resepior sel T, 133
Pseudomembranosa, kolitis, 212, 314 Rantai berat (H), imunoglobulin, 131g
klindamisin dan, 189 keanekaragaman dan, 132
pada difteri, 216 Rantai beta (B), reseptor sei T, 133
pada infeksi shigella, 259 Rantai delta (6),
267t, 766
Pseudomonas aeruginosa, 266-270, imunoglobulin, 132
obat untuk, 269,180r reseptor sel T, 133
pneumonia disebabkan oleh, 267, 754, 756r Rantai gamma (y),
Pseudomonas fuorescens, 267 t imunoglobulin, 132
Pseudomonas mendocina, 267 t reseptor sel T, 133
Pseudomonas putida, 267r Rantai H (berat), imunoglobulin, 130
Pseudomonas stuzeri, 267 t Rantai invarian, 137
Pseudomonas, 266-270, 267 t Rantai J (joining), imunoglobulin, 131g, 132
 INDEKS / 841

Rantai kappa (rc), imunoglobulin, 130, 132 Rediae, 709

Rantai karbon, metabolisme karbohidrat yang me- Reduction-modifiabk (Rmp) protein, gonokokus, 302
mengaruhi panjang, 74, 75g heterogenisitas antigen dan, 303t
Rantai lambda (L), imunoglobulin, 130, 132 Regio C (konstan), imunogiobulin, 130, 131g
Rantai Mu (pL), imunoglobulin, 132 keanekaragam an dan, I32
Rantai ringan (L), imunoglobulin, 130, l3lg, 132 Regio engsel, imunoglobulin, i30, 131g
Rasiasi pengion, kerja antimikroba, 59 Regio hipervaariabel, imunoglobulin, 130
RB (badan retikuloendotelial), klamidia, 366, 367g Regio penentu komplementer, 130
Reaksi arthus, 144 Regio/domain konstan, pada rantai berat (CH) dan ringan
Reaksi fosfoketolase, dalam fermentasi glukosa, 89, 90g (cL), 130, 131g
Reaksi hipersensitivitas, 122k, ).42-144 keanekaragaman dan, 732
atopi, Lihat juga Reaksi hipersensitivitas, tipe I, 143 Regio/domain variabel, pada rantai berat (VH) dan ringen
kontak, 144 0/L), 130, r32, t31g
pada infeksi virus,745 Rekayasa genetik,96, 110, 117. Lihat juga Klonlkloning
rerhadap obat 664 strain rekombinan dalam lingkungan dan, 117-118
tipe I (diperantarai/anafi laktlk), 122k, | 42 -1 43 Rekombinan (genetik),
IgE dalam, 122k, 132, 142-143 dalam bakteri, 102-106. Lihat juga Transfer gen
ripe ll, 122k, 143 konjugasi dan, 103-105, 102-1059
tipe III (kompleks imun), 122k, 143-144 mekanisme, 105-106
tipe IV (diperantarai sel/lambat), 122k, 144 diperantarai-faga (transduksi), 103
tipe tuberkulin, 144, 329-330, 771-773 virus, 399-400
Reaksi imunofluoresensi tidak langsung, 145 untuk analisis genetik, 398
untuk identifikasi rickettsia, 357, 360 vektor virus dan, 400-401
Reaksi Jarisch-Herxheimer, 341 Rekombinan (kimera), plasmid, 113, l12g
Reaksi penumpasan, 735 Rekombinan frekuensi tinggi (Hfr),
Reaksi quellung, 243-244 elemen unsur insersi (IS) dalam pembentukan, 99
Realai rantai ligase (ligase chain reaction [LCR]), 728 dalam konjugasi, 104, 104-1059
dalam identifikasi klamidia, 371, 739 Rekombinan homolog, 103
Reaksi rantai polimerase (PCR), 50,96, 428,727 Rekombinan nonhomolog, 103
pada identifikasi adenovirus, 436 Rekombinan, replikon, 104
pada identifikasi Bordetella ?ertuss;s, 288 Rekombinan, vektor, 110
pada identifi kasi Borrelia burgdorferi, 345 virus,401
pada identifikasi Corynebacterium diphtheriae, 217 dalam pengembangan vaksin, 401
pada identifikasi klamidia, 371, 739 Rekombinase, V(D)1, dalam keanekaragaman, 132
pada identifikasi mikobakrcrium, 332 Reoviridae, 514, 538, 525t
pada identifikasi rickettsia, 360 bentuk dan ukuran relanf, 3879
pada identifikasi sitomegalovirus, 455 replikasi,396-397t
pada identifikasi virus herpes simpleks, 447 Reovirus, 381, 514-515, 518-51r9, 515g, 525t
pada identifikasi virus, 390, 744 replikasi, 381, 396-397t, 514-515
pada infeksi poxvirus, 469 jalur infeksi, 406t
pada penentuan subtipe bakteri, 50 klasifikasi dan sifat antigenik, 514, 518-519
sintesis oligonukeodda kimiawi sebagai primer, 115 stiuktur dan komposisi, 514, 5159
Reaksi tetangga, gambaran cairan serebrospinalis pada, Repetitif, DNA, 98
75Lt Replikasi litik (vegetatif), 101
Reaksi trikofitid, 644, 643t DNA, 100-101
Reaksi Voges-Proskauer, 253 semikonservatil 100
Reaktivasi genetik, virus, 400 faga, 101
Reaktivasi nongenetik, 465 litik (vegetatif), i01
Reaktivasi penggandaan, 400 rransposon, I 0l
Reaktivasi tuberkulosis, 329 virus, 393-398, 3949, 395-397r. Lihat juga organisme
Reaktivasi virus, spesifik
generik, 400 patogenesis dan, 404, 406t
nongenerik, 465 Replikon, 101
Recrudescence, pada malaria, 691 rekombinan, 104
842 INDEKS

Represi katabolit, pada bakteri, 19 jalur infeksi, 406t

Represi, gen replikasi litik, selama keadaan profaga, i01 kandungan genetik, 603, 6049
Reseptor adenovirus coxsackie (coxsackie-adenouirus kisaran pejamu, 603
receptor, CAR), 43i klasifikasi, 601-604, 6049
Reseptor CR2, untuk virus Epstein-Barr, 456 manusia, 606-607, 6079. Lihat juga Infeksi HIV/AIDS
reseptor permukaan sel, 133-137 potensial onkogenik, 603-604
Resepror sel T, I 33-134 replikasi, 382, 396-397t, 605g, 506
aB, 133 retensi sel pejamu pada asam nukleat, 600
interaksi MHC dan', 134, \35, l35g struktur dan komposisi, 600-601, 6029
61, 166-169. Lihat juga agen spesifik
Resistansi (obat), transformasi cacat, 399
arti klinis, f68-169 transformasi detektif, 603
asal, 167-168 Reumatik gurun, 650
beta-iaktamase dan, 164 Reuerse- trantcrip tas e p o lymeras e c/t ain reac tion (RT PCR),
ekstrakromosom, 167 -168 605s, 606
genetik,167-168 pada diagnosis hepatitis C, 486
kromosom, 167 pada identifikasi enrerovirus, 507
nongenetik, I 67 pada identifikasi HlY, 627
pemhatasan, 168 Reversi, genotipik dan fenotipik, 107
penggunaan antibiotik sembarangan dan, 173 RFLB 116
plasmid (faktor R), 4, 167-1,69 dalam penentuan subtipe, 50
resistansi silang, 168 Rhabdoviridae, 586
silang, 168 bentuk dan ukuran relatif,3BTg
pada tetrasiklin, 187 replikasi, 396-397t
Respirasi, Rhabdovirus, 586t. Lihat juga Ytrus rabies
anaerob, 91 jalur infeksi, 406t
bakteri, 64, 90-91, 92g klasifikasi, 586
Respons imun/imunitas, replikasi, 396-397t, 586-587, 5889
humoral, respons terhadap virus dan, 408 struktur, 586,5879
pada infeksi virus, 408 c ladi e lla aq uasp e rs a, kromoblastomikosis disebabkan
Rh ino
selular, respons terhadap virus dan, 408 oleh, 646
virus tumor dan, 599 Rhinoskleroma, 257
Respons inflamasi/inflamasi, I22k, 124, 126 Rhinovirus, 381, 497, 509 -5 | l, 5 5 3t. Lih at juga Picornavirus
aktivitas antimikroba dan, 172 diagnosis dari infeksi yang disebabkan oleh, 741t
Respons jaringan terhadap infeksi. Lihat juga Respons klasifikasi, 499t,500
radang/peradangan pengikatan reseptor pada replikasi, 394
aktivitas antimikroba dan, 172 struktur dan komposisi, 497-498
Respons SOS, 106 Rhizobiaceae, dalam fiksasi nitrogen, 80
Respons syok panas, 67 Rhodococcus equi (Corynebacterium equi), 219
Respons yang bergantung pada selT, 142 Rhodospirillum nrbrum, aktivitas yang ditentukan oleh' 99t
Respons yang tidak bergantung pada sel T, 142 Ribavirin, 415, 416r
Restenosis arteri koroner, sitomegalovirus dan, 453 untuk demam Lassa, 541
Restriksi MHC, 134 untuk hepatiris, 493
Retikuium endoplasma, sel eukariot, 10-11 untuk infeksi virus pernapasan sinsitial, 570
kasar, 10 untuk sindrom pulmonal hantavirus, 541
halus, 10, 10g Ribosa difosfat, dalam siklus Calvin, 82g
Retroviridae, 601. Lihat juga Retrovirus Ribosom RNA (rRNA),
bentuk dan ukuran re\adf,3879 dalam diagnostik molekular, 50,725-727
kanker dan, 598t dalam klasifikasi bakteri, 45
replikasi, 396-397t dalam penentuan subtipe bakteri, 50
Retrovirus, 382, 598-599, 600-607, 60k, 6029 dalam resistansi eritromisin, 188
asal pejamu, 60 I kerajaan Archaebacteria dan, 45
ekotropik, 603 untuk identifikasi chlamydia, 739
eksogen, endogen, 601-603 Ribosom, 97, 98g, 107
gen/protein rel HIV 617, 6199 Ribotyping, dalam penentuan subtipe bakteri, 50
 INDEKS I

Ribozim, 97, 107 RNA polimerase bergantung DNA, dalam eubakteria vs.
fubulosa difosfat, dalam siklus Calvin, 78, 82g arkhaebakteria/eukariot, 49t
Richettsia ahari, 361, 358t RNA probe, 725. Lihat juga Probe asam nr-rkleat
Rickettsia australis, 358t RNAIII, regulasi virulensi stafilokokus dan, 228
Richettsia conorii, 358r. Rochy Mountain spotted feuer, 358t, 360-361
Richettsia prowazehii, 357, 358t, 361 vaksin melawan, 362
tupai terbang sebagai reservoir, 361 Rodentia,
vaksin melawan, 362 demam berdarah Amerika Selatan ditularkan oleh, 541
Rickettsia richettsii, 357 , .358r., 361 demam berdarah dengan sindrom ginjal (virus Hantaan),
vaksin melawan, 362 539
Richettsia sibirica, 358t demam Lassa ditularkan oleh, 541
Richettsia typhi, 358r, 361 koriomeningitis limfositik ditularkan oleh, 541-542
Rifabutin, 196 pada penularan toksoplasma, 700
Rifampin, 195-196 pada siklus hidup arenavirus, 540-541, 5409
morfogenesis poxvirus dipengaruhi oleh, 466 sindrom pulmonal hantavirus dirularkan oleh,529r' 539
resistansi terhadap, 166, 167, 169, 332 Roseola irtfantum (eksantema subitum), 443, 460
sintesis asam nukleat dipengaruhi oleh, 166, 196 Rotavirus, 381, 514-518, 52Ig
untuk lepra, 194 diare/gastroenteritis disebabkan oleh, 381, 514-518,
untuk tuberkulosis, 196, 332,773 5159, 5r9t, 521g, 760,764t
Rimantadin, 416 diagnosis, 517, 519t, 742t
Risin, pada perang biologi, 786 klasifikasi dan sifat antigenik, 514-515, 517-5189
Ristosetin, sintesis dinding sel dipengaruhi oleh, 87g pada perang biologi, 786
Ritonavir, 415, 4l6t replikasi, 514, 515g
Riuer blindness (onkoserkiasis), 704t struktur dan komposisi, 514, 5l5g
Riwayat, poliomavirus, 608 Rothia dentocariosa, 219
RNA, g6-97 RPR (rapid plasma reagin), uji, untuk sifilis, 340
dalam replikasi faga, 101 rRNA 165, pada diagnostik molekular,725-727
HIV, pemeriksaan untuk, 628, 746,772 untuk identifikasi chlamydia, 739
HIV-I, pemeriksaan untuk, 745-746, 773 RSV (Razs sArcoma uirus), organisasi genetik, 6049
kerja antimikro melalui inhibisi sintesis, 166 RT P CR reuerse-transcriptase,
messenger (mRNA), 97, 107-109 pada identifikasi HIV 746
dalam ekspresi gen, lA7-109 pada identifikasi virus, 744
sebagai cerakan, T3 Ruang periplasma, 15, 17g,269, 30
virus, 386 protein pengikat pada, 18, 30
pada replikasi, 3949, 395-397 Rubeola, 561, 572-576,742t. Lihat juga Virus campak
pada klasifikasi virus, 378
ribosom (rRNA), 97 S
dalam diagnostik molekular, 50, 725-727
untuk identifikasi chlamydia, 739 S. aureus resistan vankomisin (VRSA), 189
dalam klasifikasi bakteri, 45 Salisilat, sindrom Reye dan, 554
dalam penentuan subtipe bakteri, 50 Salmonella Choleraesuis (serogroup Cl), 260-261, 261t,
dalam resistansi eritromisin, 188 760,765t
kerajaan Archaebacteria dan, 45 pola reaksi biokimia pada, 252r
sebagai enzim (ribozim),97, 107 Salmonelk Paratyphi,4 (serogroup A), 260, 261t, 760,765t
splicing, 396 Salmonella Paratyphi I (serogroup B), 260, 760, 765t
susunan, 96-97 Sa lmo ne lla Tltp h imurium, 26 | t
transfer (IRNA), 97, 107 pada perang biologi, 785
dalam ekspresi gen, 107 peta genetik, 104
dalam eubakteria vs. arkhaebakteria/eukariot, 49t Salmonella-arizlna grouP (Salmonella enterical salmonellae),
dalam penentuan subtipe bakteri, 5 I obat untuk, 1BOt
viroid, 2, 383 pola reaksi biokimia pada, 252t
virus Epstein-Barr (EBERs), 456 resistan obat, 169
virus, 2, 377,380t,381, 386-388. Lihat juga Virus RNA S a lrn o ne I laTy p h i (ser o group D), 260, 26 | t 262, 7 60, 7 65 t
tumor, 382 antigen kapsulat 254
844 INDEKS

infeksi disebabkan oleh, 262t, 264, 722t, 760, 765t Schistosoma mansoni, 701, 704t, 7 09g
pola reaksi biokimia pada, 252t S ch istos oma me k ongi, 7 04t
Salpingitis, 758. Lihat juga Penyakit radang panggul Schizotryparuum (Trypanosoma) cruzi, 677, 680-684, 68lr
gonokokus, 304,768 Scrapie, 2, 384, 594r, 595
. Mycoplasma hominis menyebabkan, 355 Scutula, 644
Saluran genital, Sefadroksil, 185
infeksi klamidia, 370 Sefaleksin, I 84g
diagnosis, 370, 723t Sefalosporin, 182,184-1859, 185t. Lihatjuga obat beta
klamidia, diagnosis, 738-739 (B)-laktam
mikoplasma pada, 352 reaksi alergi terhadap, 186
pada infeksi HIYI AIDS, 777r Sefalotin, 186
Saluran genitourinaria, mikoplasma pada, 352 Sefapirin, 186
Saluran kemih, mikoplasma pada, 352, 355 SeFazolin, 184g, 185
Saluran pencernaan, Selepim, 185g, 186
anaiisis spesimen dari, 735-736 Sefoksitin, 186
dalam imunitas bawaan, 123 Sefoperazon, 184g, 186
flora normal, 199t, 200-201 Sefotaksim, 184g, 186
peritonitis dan,759 Sefotetan, 186
pada infeksi HIV/AIDS, 776r-777t Sefradin, 184g, 185
sebagai jaiur masuknya virus, 405, 406t, 412 Seftazidim, 184g, i86
Saluran pernapasan, Seftizoksim, 186
analisis spesimen dari, 735 Seftriakson, 1849, 186
dalam imunitas bawaan, 123-124 Segmen,
flora normal, 199-200, l99t gen D,
mikoplasma pada, 352 imunoglobulin, 132
pada infeksi HIY I AIDS, 777 r reseptor sel T, 133
sebagai jalur masuknya virus, 404-405, 406t, 4I2 gen J'
Saluran pernapasan atas, imunoglobulin, 132
flora normal, 199-200, l99t reseptor sel T, 133
infeksi streptokokus, 240 gen v
Saluran pernapasan bawah, analisis spesimen dari, 735 imunoglobulin, 132
Sampel tinja, analisis, 735-736 reseptor sel T, 133
Sapi, S ekresi,
aphthovirus, 498-512 bronkus, analisis. 735
infeksi poxvirus,464 paru, analisis, 735
Saquinavir, 415, 416r. protein, bakteri, 19-21 ,2lg
Saraf perifer, penyebaran virus melalui, infeksi sistem Sekretoris IgA, 132
pusat dan, 413 Seks, pilus (pilus F), bakteri, 104, l04g
Sarcocystis, 697 Sekuens,
bovihumanis, 697 leader, pada sekresi protein, 20
Iindemanni, 697 pendek yang berulang bersama-sama (STR), 98
'suihumanis, 697 penguac, I 07
Sarcodina, 673 sinyai, pada sekresi protein, 20
Sarcomastigo phora, 67 3 Sel B (limfositB), 122k, 128-129, I29g
Sariawan (demam bisul), 410, 4109, 442, 444, 445g permukaan sel/reseptor antigen pada, 129, 133
Sarkoma Kaposi, pada infeksi HIV/AIDS, 626,775,774t, virus Epstein-Barr yang imoral, 456
776r Sel Clue, pada vaginosis bakteri, 322,737,768-769
Sarkosistin, 697 Sel darah merah, penyebaran virus meialui, 408t
SARS (sraere acute respiratory/ syndrome), coronavirus Sel diploid, eukariot, 5, 97
menyebabkan, 382, 583-584 Sel efektor yang telah dipersenjatai, 140
Scalded shin syndrome, 228 Sel haploid, 100
Scanning electron microscope (SEM), 8 eukariot, 97
Schistosoma haematobium, 701, 704t, 709g gamer, 5
Schistosoma japonicum, 701, 704t, 709g sifat klonal bakteri dan, 152
 INDEKS / 845

Sel HeLa, invasi bakteri dan, 154 enterovirus menyebabkan, 506t

Sei Kupffer, 124 rhinovirus menyebabkan, 5A9-511, 553t
Sel M, invasi bakteri dan, 154 virus parainfluenza menyebabkan, 564, 567
Sel memori, 138 Self, pengenalan antigen, 128
Sel NK (natural hiller), 123k, 127 Selubung,
pada respons imun terhadap infeksi HIY, 627 lipid virus, 377, 3789, 388
Sel pembunuh. 627. Lihat juga Sel T sitotoksik glikoprotein pada, 388
alami (se1 NK), 123k, i27 sel, 15, l7g, 269. Lihat juga Dinding sei
Sel, pengelompokan, dalam pertumbuhan bakteri, 40-41 motor flagel pada, 34
Sel penyaji antigen, 129,1299 sintesis lipopolisakarida dan, 85, 889
Sel permisif, replikasi virus dan, 393 spora, 37g, 38
Sel plasma, 123k, 127 virus, 377, 3789, 388
Sel Reed-Sternberg, virus Epstein-Barr pada, 458 glikoprotein pada, 388
Sel saraf, infeksi HIV/AIDS, 624-626 replikasi dan, 3BB, 3899,397
SelT (limfositT), 123k, r28, 1299 Selular (diperantarai sel), imunitas, 122k, 140-142
aB,133 sel T dalam, 142. Lihat juga seIT
y6, I 33 Seluiitis, 239, 720t
cD4, 127, 140-142 Semen, penularan HIV melalui, 629-630
dalam respons terhadap allografltumor, 742 Semliki Forest uirus, 5279
pada infeksi HIV/AIDS, 142, 622-624, 6239,775 Sengken i t,
infeksi MAC dan, 334 babesiosis ditularkan oleh, 695-696
infeksi oportunistik, 626, 658 ehrlichiosis ditularkan melalui, 363
monitoring, 747 penyakit rickettsia ditularkan melalui, 358t, 361
pengenalan molekul MHC keiasi II oleh, 135 Sengkenit anjing. Lihat juga Sengkenit
cD8, 127, 141, 142 Rocky Mountain spotted feuer ditularkan meialui, 361
dalam infeksi HIV/AIDS, 142 Sengkenit Dermacentor,
dalam respons terhadap allograflwmor, 142 Colorado ticb feuer ditularkan oleh, 539
pengenalan molekul MHC kelasi I oleh, 135 ehrlichiosis ditularkan melalui, 364
fungsi, l4l-142 Rickettsia rickettsii pada, 361
pada infeksi virus, 408 Sengkenit Lone Star, ehrlichiosis ditularkan melalui, 363
pada orang dewasa, HTLV-1 menyebabkan, 606 Sensitivitas/reaksi silang sefalosporin dan, 186
pembantu, 127,141. Lihat juga Sel T CD4 penisilin dan, 182
pengenalan molekul MHC kelas II oleh, 135 Sensorik, transduksi, 35
perkembangan, 140 S en tri fu gasi ,

proliferasi dan diferensiasi, 140 dalam pemurnian virus, 391

reseptor permukaan sel pada, 133. Lihat juga Reseptor diferensial, untuk biakan virus, 740
sel T Senyawa,
sel dalam infeksi HIV/AIDS, 142, 408, 623-624, amonium kuaterner, kerja antimikroba, 58t, 61-62
6239,773 virus dan, 393
sitotoksik, 122k, 127 merkuri, kerja antimikroba, 58t
respons imun terhadap infeksi HIV dan, 626 perak, kerja antimikroba, 58t, 61
respons terhadap virus dan,745 Sepsis. Lihat juga Bakteremia
Sel TH1, 141 anthrax,205
SelTH2, 142 Escherichia coli menyebabkan, 257
Sel tidak permisif, replikasi virus dan, 393 obat unruk, 180r
Seleksi, Pseudomonas aeruginosa menyebabkan, 268
alam evolusi mikroorganisme dan, 1 streptokokus, 239
genetik, 96 vibrio menyebabkan, obat untuk, 180t
klonal, 129 Sepsis neonatus streptokokus, 240, 242
Selektif, toksisitas, obat antimikroba, 163 Septata (Encephalitozoon) intestinalh, 7 0 I
Selektin, 126 Septik, definisi, 59
Selesma,4l2t Septum, fungi, 636, 536k
coronavirus menyebabkan, 584, 553t Serangga conenose, tripanosoma Amerika ditularkan oleh,
coxsackievirus menyebabkan, 506, 506t 577
846 INDEKS

Serkaria, 710 penyakit terkait dan, 341-342

Serokonversi, pada infeksi HIV/AIDS , 627, 6289 percobaan, 340
Serra ti a m a rcesce n s, 257 uji serologi untuk, 340-341,737
pola reaksi biokimia pada, 252t Siklopiroks, 669
Serum antirabies kuda, 591 Sikloserin, 196
S ervisi tis, sintesis dinding sel dipengaruhi oleh, 87g' 196
Chtamydia nachomatis menyebabkan , 370, 738-739,767 Siklus,
diagnosis, 723t, 738-739 artropoda-artropoda, 40 1
gonokokus, 304, 723t, 767 artropoda-vertebrata tingkat rendah, 401
asam trikarboksisilat, pada metabolisme mikroba, 77 80g
mukopurulen, 768 '
sF4, 355, 56r Calvin, 64,78, 82g
Sferoplas, 3l-32, 163 eritrosit, plasmodia, 690, 6939
Sferul, pada koksidioidomikosis, 650, 6509 glioksilat, dalam biosintesis suksinat, 77
' 8Ig
Shigella boydii, 255t Silang,
pola reaksi biokimia pada, 252t manusia-artropoda, 40 1
Shigella dysenteriae, 255r., 259 maltese, pada babesiosis, 696
eksotoksin dihasilkan oleh, 259, 753t SiIia. Lihat juga Flagela
pada perang biologi, 785 eukariot, I1,12g
pola reaksi biokimia pada, 252r Simbiosis, 1, 4
Shigella flexneri, 255t, 259, 759 Simetri,
pola reaksi biokimia pada, 252t heliks, pada virus, 3789, 380t, 385, 385g
Shigella sonnei, 255r, 259 ikosahedral, virus, 3789, 3849, 385, 3859
pola reaksi biokimia pada, 252t kubik, pada virus, 3849, 385
Shingle (zoster), 4109, 411, 443, 448, 553t. Lihat juga Simian immunodefciency uirus (SIV), 619, 62k,622. Lihat
Virus varisela-zoster juga Infeksi HIV/AIDS; Lentivirus
diagnosis, 451, 742-743t Simport, 18, 20g
epidemiologi, 451 Sinaptobrevin,
gambaran klinis pada, 450, 4509 tetanospasmin memengaruhi, I56, 209
imunitas terhadap, 450 toksin botulinum menghasilkan, 208
pada infeksi HIY I AIDS, 776t Sinar X, kristalografi, simetri virus diteliti dengan, 384
patogenesis dan patologi, 448 Sindrom,
Shipping feuer uirus, 561 Chddiak-Higashi, defek fagositosis, 125
Shock-sensitiue, transpor yang bergantung pada protein, 18 kelelahan kronik, infeksi enterovirus/coxsackievirus, 507
Shotgunning, dalam pengurutan DNA, 115 pulmonal Hantavirus, 529t, 539-540
Sialoglobosid, gonokokus, 303t Reye, influenza dan, 554
Sialoparaglobosid, gonokokus, 303t syok dengue, 536
Sianobakteria, struktur sitoplasma pada, 14-15, l4g, 169 syok toksik, 156, 228-229
Siberian tick typhus, 358t streptokokus, 236, 240
Sick buil.ding syndrome, 664 uremik hemolitrk, T22r
Siderofor, 66,160 uretra, Chlamydia tracltomatis menyebabkan, 370
'Waterhouse-Friderichsen, 307
Sideramin, 66
Sidofovir (HPMPC), untuk infeksi poxvirus, 469 Sinergisme, terapi kombinasi, 174
Sifat morfologik, dalam klasifikasi eukariot, 5 Sinoksasin, 192
Sifi lis, 3 39-34 l, 7 69 -7 7 Or.. Li h at j uga Trep on em a p a llidum Sinsitial, pembentukan paramiksovirus, 564, 5669
diagnosis, 340-341, 723r, 737, 769, 770t Sintaksin, toksin botulinum memengaruhi, 208
didapat, 340 S inte sis,
epidemiolog/pencegahan/pengendalian, 341 oligonukleotida kimiawi,
imunitas dan, 341 dalam mutagenesis terarah, 115, 1l5g
kelinci, 342 dalam pengurutan DNA, 1 15
Treponema cuniculi menyebabkan, 342 diagnostik molekular dan, 725
kongenital, 340 protein,
obat untuk, l9lt,341 bakteri, kerja antimikroba melalui inhibisi, 165
pada infeksi HIV/AIDS, 341,777t dalam eubakteria vs. arkhaebakteria/eukariot, 49t
patogenesis/patologi/temuan klinis pada, 339-340 Sinusitis, bakteri anaerob menyebabkan, 737
 INDEKS / 847

Sinyal kostimulasi, dalam proliferasi dan diferensiasi sel Sirolisis, 122k

T, 140 komplemen menyebabkan, i40
Siprofloksasin, 192, 1939, l93t Sitomegalovirus, 38 1, 452-456
untuk anthrax,206 efek sitopatik, 4429, 452, 4529
Siput, pada siklus hidup tremaroda, 709-710 imunitas terhadap, 455
Sistem 9+2, untuk susunan mikrotubulus, 11, 129 infeksi disebabkan o\eh, 452-456, 454g
Sistem amplifikasi, diagnosis, 455, 742t, 743-744
probe, pada diagnostik molekular, 728 epidemiologi, 455-456
target, pada diagnostik molekular, 728 gambaran klinis pada, 453-455
infeksi virus dan, 739, 744 pada pejamu imunokompromais/infeksi HIV/AIDS,
Sistem bDNA, pada diagnostik molekular, 728 453, 456, 626,774t, 776r.
pada identifikasi HIV 628 patogenesis dan patologi, 452-453, 4549
Sistem DNA bercabang, pada diagnostik molekular, 728 pengobatan dan pengendalian, 456
pada diagnosis infeksi HIV/AIDS, 626 isolasi, 455,742r
Sistem fosfotransferase, 19 klasifikasi, 440t
Sistem nitrogenase, 79, B3g Sitometri, aliran, 145
Sistem oksidase NADPH, defek dalam, pada penyakit Sitoskeleton, 1 I
granulomatosa kronik, 125 Sitotoksik,
Sistem retikuloentolial, dalam imunitas 6awaan, I24 respons terhadap virus dan, 408
Sistem saraf, 472. Lihat juga Poliomielitis pada rabies selT (limfosirT), 122k
infeksi. 315r. Lihat juga Ensefalitis; Meningitis; Penyakit pengenalan molekul MHC kelas II oleh, 135
neurologik Sitotoksin trakeal, bordetella menghasilkan, 288
I
/3/
anaeroo, -^- Sitotoksisitas selular yang bergantung pada antibodi, sel
virus, 413 pembunuh alami da\am, 127
patogenesis, 409-410, 409g SIV 6i9, 621t
pada campak, 574, 574g Skema pengidentifikasian, untuk bakteri, 43-45
pada infeksi HIV/AIDS, 625-626, 776t Skistosomiasis, 704t
Sistem saraf'pusat, Skizon, plasmodial, 69lt, 6929, 6939
infeksi, 749-753. Lihat juga Ensefalitis; Meningitis; Skoleks, 710
Penyakit neurologik Skotokromogen, mikobakterium, 331, 331t
anaerob, 737 Slime mold, 1, 6
virus, 413 Smallpox, 463, 466-471
patogenesis, 409-410, 4099 diagnosis banding,469
infeksi disebabkan oleh, anaerob, 315t diagnosis, 469
pada campak, 572-574, 574g epidemiologi, 469-470
pada infeksi HIV/AIDS, 624-626, 776t gambaran kiinis pada, 468, 4689
pada parotitis, 571, 742t imunitas terhadap, 468-469
pada rabies, 589 pada perang biologi, 463, 470
pada rubela kongenital, 578 patogenesis dan patologi, 467-468, 467g
poliovirus memengaruhi, 589 pengendalian dan eradikasi, 466-467
Sistem Sec, untuk transpor protein, 20,21g pengobatan, 469
Sistem transpor, bakteri, 18-19, 20g vaksinasi terhadap, 470-47 1
protein membran luar dan, 28 SNAP-25, toksin botulinum memengaruhi, 208
Sistiserkoid, 711 Snffies, pada kelinci,
Sistiserkosis/sistiserki, 702t, 7 | | Bordetela bronchiseptica (Bordetella bronchicanis) me-
Sistitis, 760-765. Lihat juga Infeksi saluran kemih nyebabkan, 287,289
hemoragik Sodium dodecyl sulfute, elektroforesis gel poliakrilamid,
adenovirus menyebabkan, 435 unruk immuno b lo tting, I 46
rekuren, kemoprofilaksis antimikroba dan, 176 Sodoku, 348
Site-directed mutagenesis, 110, 115g, 116 Sordarin, 665
Sitokin, 126-127, l4lq 142 Sortir sel teraktivasi yang berfluoresens (FACS), 145
superantigen memengaruhi pelepasan, 137 South Ajiican ticle feuer, 358t
yang menyebabkan demam, 126 Sparfloksasin, I93t
Sitolisin, bakteri menghasilkan, I59 Sparganosis, 705t,712
848 INDEKS

Sparganum (pleroserkoid), 7 12 Spesies Ehrlichia, 359v 363-364

Spektinomisin, 192 Spesies Enterobacter,
Spektrum diperluas, p-Laktamase, 164 morfoiogi dan identifikasi, 253, 253t
S pesi es, obat untuk, 180t
' 6akteri, 44 Spesies Fiavobacterium, aktivitas yang ditentukan oleh
eukarior,5,44 plasmid, 99t
jumlah yang diketahui/diperkirakan, 50t S pes ies F r ancisellal Fran c i s e II a tw I are n s i s, 29 2 -29 3. Li h at
Spesies Acinobacter, 27 0 juga Tularemia
obat untuk, 179t,270 pada perang biologi, 784
Spesies actinomyces, 219, 312t, 313 Spesies Gamella, 247, 248t
infeksi disebabkan oleh, 315t Spesies Haemophilus , 284-287, 285t
obat untuk, l9lt,222 obat r-rntuk, 180t
Spesies a€rococcus, 247 -248, 248t Spesies Hartmanella, meningoensefalitis akibat ameba
Spesies aeromonas, 274, 277-278 disebabkan oleh, 689-690
Spesies Alcaligenes, 27 0-27 1 Spesies Helicobacter, 274, 280-281
Spesies Alternaria, faeohifomikosis disebabkan oleh, 648 Spesies Kingella, 27I
Spesies Aspergillusl aspergillosii, 639g, 662-663 Spesies Klebsiella,
diagnosis, 662-663, 726t aktivitas yang ditentukan oleh plasmid, 99t
Spesies bakteroides, 3lI-312 infeksi disebabkan oleh, 257
obat untuk, 179t, 316 morfologi dan identifikasi, 253, 253t
Spesies basilus, 204-207 obat untuk, 180t
obat untuk, 181t srruktur anrigen, 254
pembentukan endospora oleh, 38, 204 Spesies klostridium/ciostridia, 207 -212, 312t, 313-314
Spesies borrelia, 342-346 infeksi disebabkan oleh, 210-212, 314' 315t
Spesies Bortonella, 320-322 obat untuk, 181t
Spesies Brusella/bruc ellae, 289 -292 pembentukan endospora oleh, 38
obat untuk, 179r,29I Spesies kurvularia, faeohifomikosis disebabkan oleh, 648
Spesies Campylobacter, 274, 278-280, 278g Spesies Lactococcus, 247
Spesies Candida, 658-660, 6599 Spesies legionellal legi one llae, 3 1 8-320, 3 1 8t
diagnosis, 559-660, 727t obat untuk, 180t, 320
endokarditis disebabkan o\eh, 659, 758 pneumonia disebabkan oleh, 318-320, 754' 757r
pada infeksi HIV/AIDS, 659, 774t, 776-777t defek fagositosis dan, I25,3I9
vulvovaginitis disebabkan oleh, 658, 737, 768, 769t Spesies Leishmania, 677-680
Spesies Capnocytophaga, 221, 271 kutan, 678-680
Spesies Chlamydia/chiamydiae, 4, 366-375, 367g. Lihat mukokutan (espundia), 678-679
juga lenis spesifik viseral (kala- azar), 677 -680
antigen,367 Spesies Leptospira, 346-348, 347t
diagnosis infetrai yang disebabkan oleh, 369-37I, 373- obat untuk, 181t, 348
375, 723-724t, 738-739 Spesies Mikrokokus, 225
hubungan pejamu-parasit dan, 368 Spesies Moraxella, 27I
klasifikasi, 368-369, 368r Spesies Morganella,
komposisi struktur/kimia, 366 morfologi Can identifi kasi, 253-254
obat untuk, 181t, 371-375 obat untuk, 180t
pertumbuhan/metabolisme, 367 -368 Spesies Mucor, 663
sifat pewarnaan, 367 diagnosis terhadap infeksi disebabkan o\eh, 663,727t
siklus perkembangan, 366 Spesies Nae gleri a/l/a egleri a fo w ler i, 689 - 69 0
Spesies Chryseobacte rium, 27 I meningitis disebabkan oleh, 750
Spesies Citrobacter, Spesies Neisseria/zelsseriae, 300-309
infeksi disebabkan oleh, 257 morfologi dan identifikasi, 300, 301g' 301t
morfologi dan identifikasi, 254 reaksi biokimia, 300, 301g
Spesies Cryptosporidium/kriptosporidiosis, 697 Spes ies Nokardia/nokar diosis, 222
pada infeksi HIV/AIDS, 697, 775t, 777t identifi kasi/diagnosis, 222, 7 26t
Spesies Dirofilaria, 703t obat untuk, 223, ISII
Spesies Echinococcus, ekinokokosis, 702t, 711' Tl|g Spesies Pasteurella, 298
 INDEKS / 849

Spesies Pediococcus, 247, 248t Spesies Yersinia, 295-297

Spesies Peptostreptokokus, 235t, 238, 312t, 3I4 pengaturan virulensi, 295
infeksi disebabkan oleh, 315t,737 Spesifik-grup, antigen dinding sel, 234, 235r, 235-237
klasifikasi, 235t, 238 Spesimen,
Spdsies Plasmodium, 673, 690-695, 69tt, 692-6939,702t cairan serebrospinal, 734
resistan obat,694 darah,73I-732
Spesies Plesiomonas/ Plesiomonas shigelloides, 274, 278 dari luka/abses, 7 30-7 3l
Spesies Porfitomonas, 313 dari saluran pencernaan, /36
Spesies Preteus, infeksi disebabkan oleh, 257 feses, analisis, 735-736
Spesies Propionibakterium, 219, 312t, 313 sekresi pernapasan, 734-735
infeksi disebabkan oleh, 3l5t untuk diagnosis pada infeksi chlamydia, 738
SpesiesP roteus, mo rfolo gi dan identifi k asi, 25 3 -25 4, 25 3 r. untuk diagnosis pada infeksi virus, 739-740
Spesies Providencia, 257 untuk infeksi diagnosis bakteri dan fungi, 718
infeksi disebabkan oleh, 257 urine,732-734
morfologi dan identifikasi, 253-254, 253r Spirillum minor (Spritillum morsus muris), 348
obat untuk, i80t Spiroket, 46t, 338-350
Spesies Provorella, 312-31 3 obat unruk, 181r
obar unruk, I79t pada mulut normal dan membran mukosa, 349
Spesies Pseudomonas, penyakit fusospiroketa dan, 349
aktivitas yang ditentukan oleh plasmid, 99t Sp i rom er rn eri n a cei, 7 05r

morfologi dan identifikasi, 253t Spirometra mansonoides, 7 05t

osteomielitis disebabkan oleh, 766 Spiropiasma, 353
peta genetik, 104 Splenektomi, infeksi dan, I24
strai pembenruk es, I l8 babesiosis, 696
Spesies Rickettsia, 4, 46t, 357-364, 358t Splicing RNA, 396
antigen dan serologi, 357-359 Spora,
infeksi disebabkan oleh, 358t, 359-363 bakteri (endospora), 36-37g, 38-39, 204-213
sifat,357 basilus gram positif pembentuk, 38
vaksin melawan, 362-363 pembentukan basil gram positif, 46t
Spesies Sarkosistis, 697 pewarnaan, 40
Spesies Schistosoma, 704t, 709, 709g dinding, 38
Spesies Serratia,257 fungi, 636k, 638-639
morfologi dan identifikasi, 253, 253t korteks, 37g, 38
obat untuk, 180t sebagai kriteria klasifikasi, 4
Spesies Shigellal shige llae, 25 5 r, 258-260 selubung, 37g,38
infeksi disebabkan oleh, 259 Sporangifora, 639
diare/gastroenteritis, 259, 722t, 7 59-760, 7 63r Sporangiospo ra, 636k, 638, 6389
mekanisme invasi, I54, 259 Sporangium, 636k, 6389, 639
morfologi dan identifikasi, 253t, 254, 255r, 258 Sporokis ta,
obat untuk, 180t, 260 sarkosistis, 697
pada perang biologi, 785 toksoplasma, 698
patogenik,255t trematoda, 709
resistan obat, 169,260 Sporothrix schenckiil sporotrikosis, 645-546, 645g
struktur antigen, 258-259 diagnosis, 645, 727t
toksin dihasilkan oieh, 259,763r Sporotrikin, 645
Spesies Spirometra, 705t, 712 Sporozoa darah, 673, 690-696
Spesies Toxocara, 703t Sporozoa, 673,696-700
Spesies Tieponema, 338 darah, 673, 690-696
Sp esies Tr i c h o s tro n gt lus I tr rkostr o neiliasis, 70 6 t Sporozoi t.
Spesies Veillonella, 312t, 313 plasmodial, 690, 6939
Spesies Vibrio, 27 4-277 sarkosistis, 697
obat untuk, 180t,276 toksoplasma, 698
penyakit pencernaan disebabkan o\eh, 276, 722t, 760 Sporulasi, 36-37g, 38
yang penting dalam bidang kedokteran, 275t Spotted feuer, 358t, 360, 362
 INDEKS

Sputum, gonokokus, 304

analisis, 735-755 klamidia, 370
pada pneumonia,754 Stomatitis,
STa (heat-stable enterotoxizlenterotoksin stabil terhadap papula sapi,465t
' panas), Escberichia coli enrerotoksigenik menghasil- uincent, 349
kan,256,762t Stomatococcus mucilaginosus, 248
Stabil terhadap panas (HL), Escherichia coli entero- Strain,
toksigenik menghasilkan, 762t Asibi, virus demam kuning, 535
Stafilokinase, 227 Tracy, Bacillus subtilis, basitrasin diturunkan dari, 190
Stafilokokus, 225-231. Lihat juga jenis spesifik T\7AR, Chlamydia pneumoniae, 373
koagulase-neg atif , 225 S trep to o cc a I d oxyi b o nuc lease (strep todornase),
c e pen ghasi I
koagulase-po sirif , 225 bakreri, 236
morfologi dan identifi kasi, 225 -226, 2269, 229 -230 Streptococctts agalactiae, 233, 235t
obat untuk, 179t,230 klasifikasi, 235r, 237
resistan metisiiin, 179t, 226, 230 meningitis disebabkan oleh, 750, 750r
resistan obat, 168, 226,230 Streptoclccus anginosus (S constellatusl S intermed'iusl S
srruktur anigen,227 milleri), 235t
toksin dan enzim dihasilkan oieh, 155,227-228, 760, abses otak disebabkan oleh,752
762r. klasifikasi, 238
pada perang biologi, 784 Streptococcus bouis, 235t, 758
Stafilokokus, enterotoksin, 228 klasifikasi, 235t, 237
Stap hylococcus aureus, 225 Streptococcus dysgalactiae, 235 t
infeksi disebabkan oleh, 227-229 Streptococcus dysgalactiae equisimilis, 235t
abses otak, 752 Streptococcus gup N,
artritis, 724t aktivitas yang ditentukan oleh plasmid, 99t
bakteremia,229 Streptococcus mitis, 238. Lihat juga Streptokokus viridans
diagnosis, 229-230, 720r abses otak disebabkan oleh,752
endokarditis, 230, 758 Streptococcus mutans, 238, 758. Lihat juga Streptokokus
gastroenteritis, 157, 227, 760 viridans
osteomielitis, 230, 724t, 765 Streptococcus Pneumoniae (pne umokoku s) , 233, 235t, 243-
pada infeksi HIV/AIDS, 776t 245,2439
pengobatan, 230 asam teikoat pada, 25, 243
pneumonia, 230, 721t, 754, 756r klasifikasi, 235t, 238
penghasil penisilinase, 179r, 230 meningitis disebabkan o|eh, 244, 750, 750t
peptidoglikan, 23g, 24, 227 diagnosis, 245, 720r
regulasi virulensi, 228 obat untuk, 179t
resistan obat, 168, 230 pneumonia disebabkan oleh, 244-245, 753,756r
tolain dan enzim dihasilkan, 156-159, 227, 760, 762t diagnosis, 245, 72lt
Staphylococcus epidermidis, 225, 230 proses infeksi daIam, 152
endokarditis disebabkan oleh, 758 polimer ekstraselular disintesis oleh, 31t
Staphylococcus hominis, 225 resistan obat, 168-169, 245
Stap hy lococcuslugdunensis, 225 Streptococcus pllgenes, 233, 235t
Staphy lococcus saprop hyticus, 225 asam lipoteikoat pada, 25, 36
infeksi saluran kemih disebabkan oleh, 225,761 infeksi disebabkan oleh, 238-239
Staphy lococcuswarneri, 225 klasifikasi, 235r, 237
Stavudine (d4t),4l6t polimer ekstraselular disintesis oleh, 31t
Stenotrop homonas mahophilia, 267 t, 269 -27 0 protein M pada, 25, 154,234
Sterilan fase uap, kerja antimikroba, 59r, 62 Streptococcus saliuarius, 238, 758. Lihat juga Streptokokus
Sterilisasi,56-57 viridans
dengan panas, 67, 67 polimer ekstraselular disintesis oleh, 31t
oleh etilen oksida, 59t, 61 St/eptococcus sanguis, 238, 755, 758. Lihat juga Strep'
virus, 393 tokokus viridans
Sterilitas (infertilitas), penyakit radang panggul menyebab- Streptodornase (stre?tococcal deoxyribonuclease), 236
kan, 768 Streptogramin, 190
 INDEKS / 851

Streptokinase (fibrinolisin), 159, 234-236 antigen dinding sel, 234

Streptokokus, 233-248, 2349, 235r.. Lihat juga jenis klasifikasi, 238
spesifik obat untuk, 179t
aktivitas yang ditentukan oleh plasmid, 99t Streptokokus grup H, 238
eksotoksin pirogenik, 236 Streptokokus grup K-U, 238
gangrene (necrotizing fasciitis), 239 Streptokokus grup N, klasifikasi, 238
infeksi disebabkan oleh, 238-242 Streptokokus viridans, 235t
endokarditis, 240, 759 endokarditis disebabkan oleh, 239, 758
penyakit terkait dengah (penyakit pascastreptokokus), klasifikasi, 235t, 238
240-241 Streptolisin O, 159, 236
klasifikasi, 236 anribodi terhadap (antistreprolisin O), 236, 241
morfologi dan identifikasi, 234,2349, 241-242 uji serologi untuk, 241
obat untuk, 179r,242 Streptolisin S, 159, 236
osteomielitis disebabkan oleh, 766 Streptomisin, 19l-I92
penting secara medis, 237-238 resistansi terhadap, I69, 192, 332
pioderma, 239 mutasi kromosom, 192, 332
protein M pada, 25, 36,234 oleh enterokokus, 191-192, 246, 246t
sindrom syok toksik, 236, 240 sintesis protein dipengaruhi oleh, 165
strain resistan, 242 untuk tuberkulosis, I 9l-192, 332, 773
struktur antigen,233 Streptomyces somaliensis, aktinomisetoma disebabkan, 223
toksin dan enzim dihasilkan oleh, 234-236 Strobila,710
toksin eritrogenrk, 236, 240 id e s te rc o ra li s I str ongylo idiasis, 7 0 5 t, 7 0 6, 7 07 g,
Stro ngt lo s 70 8
varian secara nutrisi, 238 Struktur kompleks, virus, 385, 387g
Streptokokus dependen piridoksal, 238 Struktur sel, B-42. Lihat juga komponen spesifik
Streptokokus grup A, 233,237. Lihat jugajenis spesifik metode optik untuk pemeriksaan, 8-9
antigen dinding sel, 234 metode pewarnaan untuk pemeriksaan, 39-40
biakan,247 perubahan selama pertumbuhan, 40-41
infeksi disebabkan oleh, 238 sel eukariot, 9-11, 10g
diagnosis, 721t, 725 sel prokariot, 1l-40
penyakit terkait dengan (penyakit pascastreptokokus), Struktur serat, adenovirus, 430-431, 431g
240-241 Struktur sitoplasma sel eukariot, 10-11
obat untuk, l79u 242 sei prokariot, 14-b, 14g
pada sindrom syok toksik, 236,240 SU (gp120) protein, HIV 618, 619-6209
polimer ekstraselular disintesis oleh, 31t antibodi terhadap, 627, 627t
protein M pada, rumbai, 154, 234 Subkelas imunoglobulin, 122k
toksin dan enzim dihasilkan oleh, 157, I59,234-235 Subklon, 1 14
uji deteksi antigen untuk, 24I,725 Substitusi basa, 106
Streptokokus grup B, 233,237. Lihat juga jenis spesifik dalam mutagenesis terarah, 1159, 116
antigen dinding sel, 234 Substrat, fosforilasi, 85-86
infeksi disebabkan oleh, 240 dalam fermentasi, 63, 85-86, 89-91g
meningitis disebabkan o\eh, 720t, 750, 750t dalam pembentukan fosfoenolpiruvat, 76, 79g
obat untuk, 179t pembalikan kerja antibakteri dengan, 60
sepsis neonatus disebabkan oleh, 240,242 strategi untuk, 85-86
Streptokokus grup C,237 Subtipe, dalam klasifikasi bakteri, 48-50
antigen dinding sel, 234 Subunit virus, 378
obat untuk, 179t Suksinal-KoA, dalam metabolisme mikroba, 77
Streptokokus grup D, 233,237. Lihat juga Enterococci Suksinat,
antigen dinding se|, 234 dalam metabolisme karbohidrat, 77-78,80-8 1g
endokarditis subakut disebabkan oleh, 239 pada asam telkoat,26
Streptokokus grup E, 238 Suksinil-KoA, dalam metabolisme mikroba, 80g
Streptokokus grup F, 238 Sulfametoksi piridazin, 19 3

antigen dinding sel, 234 Sulfat, sebagai sulgur untuk pertumbuhan mikroba, 65
klasifikasi, 238 Sulfhidril, gugus bebas, pembuangan oleh agen anti-
Streptokokus grup G, 237 mikroba, 60
852 INDEKS

Sulfisoksazol, 193 Thq polimerase, 48

Sulfonamid, 193-194 Tatanama, dalam klasifikasi bakteri, 43
resistansi terhadap, 168, 194 TCBS (tiosulfat-sitrat-empedu-sukrosa), agar, untuk
sintesis asam nuklear dipengaruhi oleh, 166 biakan Vibrio cholerae, 274, 276
Sulfur, Teikoplanin, 189
produksi bakteri, 15 resistansi enterokokus terhadap, 246
untuk pertumbuhan mikroba, 55, 65 Tekanan osmotik,
Superantigen, 135g, 137 dinding sel bakteri menyediakan perlindungan, 22, 22g
toksin stafilokokus bebagai, 228 pertumbuhan mikroba dipengaruhi oleh, 68
Supercoiling, 96 Tekanan turgor, transpor kalium pada pemeliharaan
Supergen imunoglobulin, 135-136 Escherichia coli, 19
Superinfeksi, penggunaan antibiotik sembaranan dan, 173 Teknik biakan sel, untuk biakan virus, 740-743, 744g
Superoksida, Teknik Maxam-Gilbert, untuk pengurutan DNA, 114
dalam imunitas bawaan, 125 Teknik pembayangan, pada mikroskop elektron, 8
dismutase, 68, 31 1 Teknik pembiakan sel, untuk pembiakan virus, 388-390,
Bacteroides fagilis menghasilkan, 315 390s
metabolisme aerob menghasilkan, 68 Teleomorf, 636k, 638
S upresi, Telinga tengah, analisis spesimen dari, 735
ekstragenik dan intragenik, 107 Telomer, 100
nonsense, 107 Tempat masuk kuman, 123-124
Surface (Su/gpl2}) protein, HIV 618, 619-6209 sawar, 723-124
antibodi terhadap, 627, 627t Tempat masuk ribosom internal (internal ribosome entry
Susu, parteurisasi, slra [IRES]), pada replikasi picornavirus, 500
pada pencegahan bruselosis, 289, 29I-292 Tempar masuk, 152
pada pencegahan demam Q ZeZ Temperatur,
pada pencegahan infeksi streptokokus, 242 pertumbuhan mikroba dipengaruhi oleh, 67, 67g
sY40, 379, 609 tubuh, demam dan, 126
pada infeksi HIV/AIDS, 626 Tbmplate, DNA sebagai, pengurutan dan, 115
patogenesis dan patologi infetr<si dengan, 610 Terapi gen, vektor virus pada, 401
protein transformasi/target selular, 608t, 609 adenovirus sebagai, 434
replikasi, 609g,610 Terapi kombinasi, 17 3-17 4
SY5, 561, 5629 Terbinafin, 668
Swatransmisi, plasmid, 103, l03g Terkonazol, 669
Syok dingin, 67 Terminasi dideoksi (metode Sanger), untuk pengurutan
Syok, pada dengue, 536 DNA, 1T4, TI4g
Termofilik, rentang temperatur optimal untuk, 67
Tes fluoresens antibodi,
T dalam identifikasi streptokokus grup A, 241
Thenia saginata, 705t, 712,7119 Tes pembengkakan kapsul, untuk Streptococcus pneumoniae
Taenia solium, 702t, 705t, 711g, 712 (pneumokokus), 243 -244
Tak sempurna, fungi, 6 Tes PYR, 241
Takik, translasi, I I7 Tes \7ida1, untuk salmonellae, 262
Takizoit, toksoplasma, 698, 699 Testis, parotitis memengaruhi, 57 |
Taksis penerima elektron, 35 Tetanospasmin (toksin tetanus), 156, 20c), 313
Taksometrik (tatrrsonomi numerik), 44 Tetanus, 156,209-210, 313. Lihat juga Clostridium tetani
Taksonomi, antitoksin,2l0
klasifikasi bakteri dan, 43 imunoglobulin, 210
klasifikasi virus dan, 379 obat untuk, 181t, 210
klasifikasi, hubungan filogenetik dan, 44-45, 44t toksin, 209
komputer (numerik), 44 toksoid, 209-210, 313
Tanapoxvirus, isolasi dan identifikasi, 7 42t toksoid difteri dan pertusis dikombinasikan dengan,
Tanda Romana, 682 218
TAP (transporter terkait dengan pemprosesan antigen), Tetrasiklin, 187-188, 187g
\369, 137 hidroklorida, 187
 INDEKS I 853

resistansi terhadap, 165 TNF-B (faktor nekrosis tumor beta), 141t

sintesis protein dipengaruhi oleh, 165-166 Tobramisin, 191
Theileria (Babesia) microti, 695 -69 6 resistansi enterokokus rcrhadap, 246t
Thrush (kandidiasis oral), 658 Togaviridae, 525t, 526, 576. Lihat juga Togavirus
pada infeksi HIV/AIDS, 658,776r bentuk dan ukuran relatif,3879,
pengobatan, 660 replikasi, 396-397r
Tick feuer (Colorado tich feuer), 529t, 538-539 Togavirus, 382, 525r
Tifus, 358t, 359-36r replikasi,396-397t
kambuhan (penyakit Brill-Zinsser), 358t, 361-362 jalur infeksi, 406t
vaksin melawan, 362-363 sifat antigenik, 526
Tifus endemik (Murine), 358t, 359-360, 362 klasifi kasiisifat, 525t, 525
Tifus epidemik (yang dituiarkan kutu), 358t, 359, 361- ensefalitis disebabkan o|eh, 526-533
362 replikasi, 526, 5309
Tifus kutu,