Farmaka

Suplemen Volume 14 Nomor 1 203

PERBANDINGAN BERBAGAI INTERAKSI OBAT DENGAN HERBAL: ARTICLE

REVIEW

Yunike Karunia Putri, Taofik Rusdiana

Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran,

Jalan Raya Bandung-Sumedang Km. 21 Jatinangor, Sumedang 45363, Indonesia
Email: karuniayunike@yahoo.com

ABSTRAK
Artikel ini mengulas tentang beberapa interaksi antara obat dengan herbal. Dalam artikel ini,
data-data mengenai interaksi obat dengan herbal telah dikumpulkan untuk dibandingkan
berdasarkan interaksi farmakokinetik. Interaksi farmakokinetik ini dapat terjadi pada beberapa
tahap yang meliputi absorbsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi. Parameter farmakokinetik
yang diukur antara lain Cmax, Tmax, AUC0-t, T1/2, dan Cl/F. Dari hasil yang didapat,
disimpulkan bahwa beberapa memiliki interaksi yang signifikan antara obat dengan herbal,
namun ada pula yang tidak terdapat interaksi setelah dilihat dari parameter
farmakokinetiknya.

Kata kunci: interaksi obat-herbal, interaksi farmakokinetik, parameter farmakokinetik

ABSTRACT
This article covers about some herb-drug interactions. In this article, data on herb-drug
interactions have been collected to be compared based on pharmacokinetic interactions. This
pharmacokinetic interactions can occur in several stages which include absorption,
distribution, metabolism, and excretion. The pharmacokinetic parameters measured include
Cmax, Tmax, AUC0-t, T1/2, and Cl/F. From the results obtained, it was concluded that some have
a significant interaction between the herbal with drug, but there is also that there is no
interaction as seen from pharmacokinetic parameters.

Keywords: herb-drug interactions, pharmacokinetic interactions, pharmacokinetic

parameters

Pendahuluan dapat menyebabkan efek samping yang

Selama beberapa tahun terakhir, serius atau kegagalan terapi dengan obat-
penggunaan obat-obatan herbal di obatan konvensional, seperti
kalangan masyarakat umum telah kecenderungan perdarahan yang
meningkat secara dramatis. Banyak disebabkan oleh ginkgo dan interaksi
laporan menunjukkan bahwa obat-obatan aspirin [2].
herbal sering diambil bersamaan dengan Dalam interaksi obat dengan
terapi konvensional [1]. Meskipun obat- herbal, tidak semuanya memiliki efek yang
obatan herbal umumnya dianggap aman merugikan. Beberapa herbal dilaporkan
bila digunakan tunggal pada dosis dan berinteraksi dengan obat dan hasilnya
waktu yang dianjurkan, ada peningkatan menguntungkan, seperti mengurangi
bukti interaksi obat dengan herbal yang toksisitas atau mengurangi efek samping
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 204

lain yang mungkin dialami. Beberapa Schisandrae, Radix Bupleuri, or Fructus

herbal juga meningkatkan atau Gardeniae; Slidenafil-Epimedium
menurunkan metabolisme obat sehingga sagittatum; Pentobarbital, Diazepam dan
mempengaruhi ketersediaan obat [3]. Paracetamol-Hypericum perforatum L.
Interaksi obat dengan herbal dapat Metode
dikarakteristikan sebagai farmakodinamik Dalam review ini peneliti
(PD) atau farmakokinetik (PK) di alam. menggunakan sumber data primer yang
Interaksi farmakodinamik dapat terjadi langsung dikumpulkan oleh peneliti. Data-
ketika konstituen dari produk herbal data berbagai interaksi farmakokinetik obat
memiliki aktivitas, baik sinergis ataupun dengan herbal yang disajikan dalam artikel
antagonis dalam kaitannya dengan obat ini diperoleh dari studi-studi yang telah
konvensional. Sedangkan hasil interaksi dilakukan sebelumnya. Pencarian sumber
farmakokinetik dari perubahan absorbsi, data primer mempergunakan instrumen
distribusi, metabolisme dan eliminasi dari pencari secara online dengan
obat konvensional dengan produk herbal menggunakan Pubmed. Pencarian
atau lainnya [4]. menggunakan kata kunci “herb-drug
Artikel ini akan membandingkan interaction” dan “pharmacokinetic herb-
berbagai interaksi farmakokinetik antara drug”. Penelusuran lebih lanjut dilakukan
obat dengan herbal dimana beberapa obat secara manual pada daftar pustaka yang
dan herbal tersebut adalah Midazolam- relevan. Pustaka yang diinklusi adalah
Andrographis paniculata; Artesunat- pustaka yang memiliki interaksi
Cryptolepis sanguinolenta; Amiodarone- farmakokinetik dengan beberapa parameter
Carica Papaya; Glibenclamide in farmakokinetik. Jumlah studi yang
Streptozotocin-Trigonella Foenum- diskrining sebanyak 18 jurnal namun studi
Graecum; Glimepiride In Streptozotocin- yang digunakan hanya 8 jurnal yang masuk
Cassia Auriculata; Sodium valproate dan kedalam kriteria inklusi.
carbamazepine-Acorus calamus;
Slidenafil-Kaempferia parviflora;
Clozapine-Radix Rehmanniae, Fructus
 Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 205

Hasil
Tabel 1. Interaksi berbagai jenis herbal dan obat berdasarkan parameter farmakokinetik
Parameter Farmakokinetik
No Herb-drug Phase Cmax AUC AUC0-~ Tmax Cl/F Referensi
T1/2 (h)
(ng/ml) (ng.h/ml) (ng.h/ml) (h) (l/h/kg)
a single oral dose AUC0-12
94.76± 181.24± 0.583± 2.05± 0.047±
of 7.5 mg 151.58±
55.28 68.51 0.19 0.63 0.02
midazolam 65.66
Midazolam - compared with
1 5
A. paniculata after pre- AUC0-12
74.78± 194.47± 0.583±0 2.09± 0.046±
treatment with 4 163.14±
52.02 101.07 .22 0.60 0.02
capsules of 250 92.68
mg A. paniculata
23.98 ±
9000.0± 1.94 ±
Artesunate 2.31 0.5
Artesunate - 363.73 0.05
(ng.h/ml-1)
2 Cryptolepis - - 6
14.37 ±
sanguinolenta C. sanguinolenta 8400.0± 0.93 ±
0.29 0.5
+ Artesunate 514.75 0.31
(ng.h/ml-1)
AUC0-t
1.44 ± 26.64 ±
16.93 ± 3.2 ± 18.3 ±
Amiodarone 0.22 2.53
2.56 0.5 5.1
Amiodarone - (μg/mL) (μg.h/mL)
(μg.h/mL)
3 Carica - 7
mono-N-
Papaya 0.14 ±
desethylamiodar 10.5 ±
0.01 - - -
one (MDEA) 2.1
(μg/mL)
Glimepiride AUC0-t
19489.2
(0.54 mg/kg) 597.00 18719.1 3.5 12.039
(ng/ml.h)
(ng/ml.h)
Glimepiride
AUC0-t
Glimepiride - (0.54 mg/kg) 18999
588.21 18056 2 14.026
4 Cassia + Extract (500 (ng/ml.h) - 8
(ng/ml.h)
Auriculata mg/kg)
Glimepiride
AUC0-t
(0.27 mg/kg) + 1237.07 23449.237 16.3224
22316.000 0.75
Extract (500 6835 78 904
6
mg/kg)
37.09 ±
0.61 ± 30.00 ± 28.44 ±
0.60
Sildenafil 0.13 0.00 3.92
(mg.min/
Sildenafil - (mg/ml) (min) (min)
ml)
5 Kaempferia - - 9
Sildenafil + 14.05 ±
parviflora 0.29 ± 42.00 ± 19.22 ±
Kaempferia 7.13
0.07 16.43 6.49
parviflora (mg.min/
(mg/ml) (min) (min)
extract ml)
AUC0-C6
1721± 0.20 ± 1.16 ± 16.7 ±
Clozapine 2370 ±526
349 0.12 0.091 4.43
(nM.h)
Clozapine - 1118± AUC0-C6
Radix 350 1418 ±543 0.12 ± 1.01 ± 30.1 ±
Rehmanniae (nM) (nM.h) 0.042 0.7 8.06
Clozapine
6 Clozapine - 1434 ± AUC0-C6 - 10
0.40 ± 2.50± 12.9 ±
Fructus 232 2640 ±350
0.14 1.06 2.01
Schisandrae (nM) (nM.h)
1807 ± AUC0-C6
Clozapine – 0.28 ± 1.17 ± 11.7 ±
205 2992 ±509
Radix Bupleuri 0.08 0.15 1.77
(nM) (nM.h)
Clozapine - 1344 ± AUC0-C6 0.36± 2.09 ± 55.2 ±
Fructus 469 1871 ±649 0.14 0.99 41.8
 Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 206

Gardeniae (nM) (nM.h)

C0
348 ± 44 1.33 ± 27 ± 3.6
Sildenafil alone (μg/mL)
(min. 0.56 (ml/min
(10 mg/kg) 5.6 ±
μg/mL) (min) /kg)
0.9
Sildenafil -
Epimedium
7 Epimedium - - 11
sagittatum C0
sagittatum 183 ± 15 1.4 ± 55 ± 5.0
extract (1 g/kg) 2 (μg/mL)
(min. 0.28 (ml/min
hr pretreated + 3.4 ±
μg/mL) (min) /kg)
sildenafil (10 0.8
mg/kg)
AUC0-t
0.035± 61.92 ±
Paracetamol 2.06 ±0.85 15 ± 0
0.0075 24.93
(200 mg/kg i.p.) (mg.min/ (min)
Paracetamol - (mg/ml) (min)
ml)
8 Hypericum - - 12
AUC0-t
perforatum Paracetamol + 0.063± 19.11 ±
3.64 ±0.96 15 ± 0
Hypericum 0.0240 5.21
(mg.min/ (min)
perforatum (mg/ml) (min)
ml)

Pembahasan A. paniculata, untuk menjamin efek

1. Midazolam dan Andrographis penghambatan A. paniculata dan untuk
paniculata menentukan konsentrasi plasma
Setiap kapsul A. paniculata andrographolide.
yang digunakan dalam penelitian ini Dalam penelitian ini
mengandung 8.36±0.06 mg menunjukkan bahwa pretreatment
andrografolid. Dosis rejimen A. dengan 4 kapsul 250 mg A. paniculata
paniculata yang digunakan dalam t.i.d. selama 7 hari pada 12
penelitian ini berhubungan dengan sukarelawan normal secara signifikan
sekitar 1,8 mg/kg/hari andrographolide tidak mengubah parameter
prinsip aktif (12 kapsul dari 8.36 mg farmakokinetik dari midazolam oral
andrografolida per hari dan berat rata- (Cmax, Tmax, AUC0-12, AUC0-, T1/2,
rata subjek 56,8 kg) dan hampir sama Cl/F). Tidak ada perubahan signifikan
dengan yang direkomendasikan untuk dalam farmakokinetik midazolam oral
pengobatan penyakit pernafasan (4 yang ditunjukkan setelah pengobatan
kapsul 250 mg empat kali sehari secara dengan A. paniculata pada regimen
oral selama 7 hari) [13]. dosis yang dianjurkan untuk
Sejak disadari bahwa pengobatan infeksi saluran pernapasan.
andrographolide memiliki waktu paruh Hal ini menunjukkan bahwa tidak ada
pendek (3,9 jam) [14], 4 kapsul A. klinis penghambatan CYP3A4 yang
paniculata yang lain diberikan kepada relevan setelah treatment A. paniculata
subjek 1 jam sebelum pemberian pada sukarelawan sehat. Dengan
midazolam setelah 7 hari pengobatan demikian, interaksi obat
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 207

farmakokinetik antara A. paniculata konstan, clearance dan eliminasi

dan substrat CYP3A4 dianggap tidak tingkat konstan artesunat diberikan
signifikan secara klinis [5]. secara oral. Temuan menunjukkan
2. Artesunate dan Cryptolepis bahwa Cryptolepis sanguinolenta bisa
sanguinolenta menyebabkan kadar darah sub
Studi farmakokinetik obat terapeutik dihydroartemisinin dari
diperlukan dalam menilai keamanan artesunat menyebabkan penurunan
dan kemanjuran. Bidang utama yang efektivitas dan mungkin perlawanan
dipertimbangkan adalah absorpsi, sebagai hasil dari interaksi obat-herbal.
distribusi, metabolisme dan eliminasi. Oleh karena itu studi lebih lanjut
Dari penelitian ini, pemberian diperlukan untuk menentukan efek C.
bersamaan C. sanguinolenta dan sanguinolenta pada metabolisme
artesunat tidak mempengaruhi artesunat melalui sistem
penyerapan artesunat tetapi monooksigenase sitokrom P450, dan
menurunnya bioavailabilitas dan juga menyelidiki hasil dari kombinasi
distribusi DHA meskipun Cmax tidak obat-herbal pada parasit malaria in
dipengaruhi secara bermakna. vivo. Sementara itu, dalam praktek
Penghapusan DHA secara signifikan klinis, pasien harus disarankan pada
ditingkatkan setelah pemberian implikasi serius menggunakan
bersamaan C. sanguinolenta dan Cryptolepis sanguinolenta dan
artesunat. Pengamatan ini artesunate secara bersama [6].
menunjukkan bahwa efektivitas
artesunat setelah pemberian bersamaan 3. Amiodarone dan Carica Papaya
C. sanguinolenta dan artesunat Berdasarkan interaksi obat-
mungkin akan terpengaruh akibat siram herbal, data antara ekstrak C. papaya
cepat dari obat yang mengarah ke dan amiodarone yang ditemukan dalam
tingkat sub terapi, faktor utama untuk penelitian, disarankan bahwa ekstrak
resistensi obat. herbal ini mempengaruhi
Hasil penelitian ini farmakokinetika amiodaron, terutama
mengungkapkan bahwa ekstrak air setelah pengobatan berulang. 14 hari
Cryptolepis sanguinolenta disebabkan periode pra-pengobatan dengan C.
penurunan bioavailabilitas, konsentrasi papaya diinduksi terjadi peningkatan
darah keseluruhan maksimum, volume bioavailabilitas amiodarone. Memang,
distribusi, waktu paruh, dan rata-rata konsentrasi plasma puncak
peningkatan tingkat penyerapan dari amiodaron dicapai dalam
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 208

pekerjaan kita (Cmax 1,38 ug/mL dan farmakokinetika amiodarone. Dengan

0,95 mg/mL) berada dalam kisaran demikian, studi klinis lebih lanjut harus
terapeutik obat (0,5-2 mg/mL) (36,37) dilakukan bertujuan untuk
dan seperti konsentrasi hanya sedikit mengkonfirmasikan interaksi obat-
lebih tinggi dari tingkat yang herbal pada manusia [7].
ditemukan dalam penelitian lain yang
dilakukan pada tikus Wistar dengan 4. Glimepiride dan Cassia Auriculata
dosis yang sama (50 mg/kg) dari Hasil farmakokinetik pengaruh
amiodaron (Cmax 0,78 ug/mL dan 0,84 ekstrak air bunga Cassia auriculata
mg/mL) [15]. pada 500 mg/kg dalam parameter
Kesimpulannya, dosis tunggal farmakokinetik (T1/2, Tmax, Cmax, AUC0-
co-administrasi dari ekstrak buah C. t) dipelajari menggunakan Glimepirid
papaya dan amiodaron tidak memiliki di dua tingkat dosis (0,54 mg/kg &
efek besar pada farmakokinetik 0,27 mg/kg). Ketika Glimepirid
amiodarone pada tikus. Hanya diberikan dalam dosis tunggal (0,54
keterlambatan yang disebabkan oleh gm/kg) AUC0-t ditemukan menjadi
ekstrak herbal dalam mencapai 18719.1 mg/ml.h, AUC0-inf adalah
konsentrasi plasma puncak dari 19.489,2 ng/ml.h, Cmax adalah 597,004
amiodaron yang harus disorot. Di sisi pg/ml, Tmax adalah 3,5 jam dan T½
lain, setelah periode pra-pengobatan 14 adalah 12,0398 jam.
hari dengan ekstrak C. papaya ditandai Statistik Cassia auriculata dan
perubahan yang ditemukan dalam 0,54 mg/kg Glimepirid secara
paparan sistemik untuk amiodaron. signifikan mengurangi kadar glukosa
Terlepas dari sedikit keterlambatan darah bila dibandingkan dengan
dalam mencapai Cmax, peningkatan kontrol Glimepirid.
yang signifikan penting diamati dalam Pharmacodynamically kombinasi
tingkat paparan sistemik amiodarone Cassia auriculata dan 0,54 mg/kg
pada kelompok tikus diobati dengan C. Glimepirid yang potensiasi efek
papaya. Oleh karena itu, pemberian Glimepirid, tapi pharmacokinetically
berulang ekstrak C. papaya dapat jelas kombinasi ini adalah meningkatkan
mempengaruhi bioavailabilitas T1/2, mengurangi Tmax, Cmax, AUC0-t
amiodarone. Namun, penting untuk dan AUC0-inf ketika dibandingkan
menyadari bahwa penelitian ini hanya dengan kontrol Glimepirid. Hasil ini
memberikan bukti non-klinis efek menunjukkan bahwa, kombinasi
ekstrak C. papaya terhadap Cassia auriculata dan 0,54 mg/kg
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 209

Glimepirid meningkatkan eliminasi AUC dan/atau Cmax dilaporkan dalam

Glimepirid dan terlepas dari Glimepirid studi interaksi sildenafil dengan
yang mampu menunjukkan efek yang bosanten [16] dan sildenafil dengan
signifikan. Statistik kombinasi Cassia Epimedium Sagittatum [17]. Keduanya
auriculata dan 0,27 mg/kg Glimepirid dapat menyebabkan enzim
tidak signifikan mengurangi kadar metabolisme CYP450 dan eliminasi
glukosa darah bila dibandingkan sildenafil, mengakibatkan pengurangan
dengan kontrol Glimepirid. nilai AUC dan Cmax dari sildenafil.
Pharmacokinetically kombinasi Cassia Selain itu, studi terbaru menemukan
auriculata dan 0,27 mg/kg Glimepirid bahwa ekstrak Kaempferia parviflora
adalah meningkatkan T1/2, penurunan tidak mempengaruhi nilai Tmax dari
Tmax, meningkatkan Cmax, AUC0-t, dan sildenafil. Demikian pula, Tmax
AUC0-inf dari Glimepirid bila acetaminophen juga tidak berubah
dibandingkan dengan kontrol ketika co-pemberian dengan ekstrak
Glimepirid. Hal ini menunjukkan Kaempferia parviflora [18]. Fenomena
bahwa kombinasi Cassia auriculata dan ini menyiratkan bahwa komponen
0,27 mg/kg Glimepirid ini adalah dalam ekstrak Kaempferia parviflora
mengurangi eliminasi Glimepirid. tidak berpengaruh pada gerakan
Sehingga meningkatkan toksisitas peristaltik saluran pencernaan atau
Glimepirid [8]. waktu pengosongan lambung.
Namun disimpulkan pada
5. Sildenafil dan Kaempferia parviflora penelitian ini, terdapat interaksi yang
Berkenaan dengan interaksi signifikan antara ekstrak Kaempferia
farmakokinetik, ekstrak Kaempferia parviflora dan sildenafil, yang
parviflora secara signifikan mengakibatkan penurunan nilai AUC
menurunkan nilai AUC, yang dan Cmax sildenafil masing-masing
menunjukkan tingkat absorpsi obat, sekitar 60-65 dan 40-52%. Interaksi
dan Cmax yang menunjukkan obat- herbal antara ekstrak Kaempferia
intensitas respon terapi sildenafil parviflora dan sildenafil harus
masing-masing sekitar 60-65 dan 40- dipertimbangkan dalam praktek klinis
52%. Hasil ini menyiratkan bahwa untuk mencegah kemungkinan
senyawa dalam ekstrak Kaempferia terjadinya kegagalan terapi pengobatan
parviflora dapat mempengaruhi disfungsi seksual [9]
metabolisme sildenafil, terutama enzim
metabolisme CYP450. Pengurangan
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 210

6. Clozapine dan Radix Rehmanniae, farmakokinetik antara obat-obatan

Fructus Schisandrae, Radix Bupleuri, herbal tersebut dan CLZ pada tikus.
Fructus Gardeniae Hasil ini memberikan informasi
Pemberian kombinasi obat- berharga untuk pemahaman kita
herbal telah menikmati meningkatnya tentang mengapa penggunaan
popularitas dalam beberapa dekade gabungan RR, FS, RB, atau FG dan
terakhir. RR, FS, RB, dan FG secara CLZ memberikan hasil yang lebih
luas digunakan pada pasien kejiwaan buruk [10].
untuk menghilangkan efek samping
dan meningkatkan efektivitas. 7. Sildenafil - Epimedium sagittatum
Perubahan khasiat obat dapat Dalam studi ini, dosis-
disebabkan oleh interaksi obat-herbal normalisasi Data C0 menunjukkan
yang meliputi interaksi farmakokinetik perbedaan yang signifikan secara
dan farmakodinamik. Penelitian ini statistik antara kelompok 1 (kelompok
meneliti efek dari co-pemberian kontrol) dan 2 (ekstrak Epimedium
individu dari ekstrak air dari empat Sagittatum). Kami menemukan bahwa
herbal pada farmakokinetik agen semakin tinggi dosis ekstrak
antipsikotik atipikal yang efektif, CLZ, Sagittatum Epimedium, C0 rendah
pada tikus. Tidak ada perbedaan ditemukan dalam penelitian ini, yang
signifikan secara statistik dalam mungkin memberikan informasi lebih
farmakokinetik CLZ yang diamati saat lanjut mengenai interaksi obat-herbal
ada dan tidak adanya obat-obatan antara ekstrak Sagittatum Epimedium
herbal, meskipun ada kecenderungan dan sildenafil.
peningkatan paparan sistemik CLZ Pada tahun 2006, Shin et al.
dengan RR dan penambahan FG. melaporkan farmakokinetik sildenafil
Penelitian ini menunjukkan dalam sistem darah dan system portal
bahwa dosis akut persiapan air individu pada tikus. Mereka menemukan dosis
dari RR, FS, RB, dan FG menghambat fenomena dari sildenafil antara 10
metabolisme CLZ pada tikus tapi sampai 50 mg/kg pada tikus [19].
keduanya menggunakan kombinasi Dalam rangka untuk melakukan
akut dan kronis dari obat-obatan herbal analisis mendalam dari interaksi obat-
tidak secara signifikan mempengaruhi herbal antara ekstrak Sagittatum
farmakokinetik dari CLZ. Studi kami Epimedium dan sildenafil, normalisasi
menunjukkan bahwa CLZ berkhasiat dosis sildenafil (dari 30 mg/kg sampai
sedikit dipengaruhi oleh interaksi 10 mg/kg) dilakukan dalam penelitian
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 211

ini. Dari data yang didapat, kami WinNonLin, versi 5.1, Pharsight (St.
menyarankan bahwa ekstrak Louis, MO, USA).
Sagittatum Epimedium mungkin Singkatnya, kami telah
memiliki efek farmakokinetik parsial menunjukkan bahwa efek dari obat
pada sildenafil. yang diuji dapat dimodifikasi melalui
Berdasarkan perspektif gangguan dengan sifat
farmakokinetik, ada interaksi obat- farmakokinetiknya, terutama jalur
herbal yang signifikan antara ekstrak metabolisme. Kami menunjukkan
Sagittatum Epimedium dan sildenafil. bahwa efek hipnotik pentobarbital,
Pasien yang dianggap terintegrasi gangguan motorik yang disebabkan
menggunakan ekstrak Epimedium oleh diazepam dan parasetamol sifat
Sagittatum dan sildenafil mungkin farmakokinetik dapat diubah dengan
disarankan untuk mencegah kegagalan jangka pendek SJW co-pemberian [12].
terapi mungkin karena peningkatan
eliminasi sildenafil. Dari penelitian ini, Simpulan
kami berharap dapat memberikan Hasil yang didapatkan dari data-
informasi lebih lanjut tentang data diatas, disimpulkan bahwa beberapa
mengintegrasikan pengobatan herbal memiliki interaksi yang signifikan antara
Timur dan Barat untuk mengelola obat dengan herbal, namun ada pula yang
disfungsi ereksi dalam praktek klinis tidak terdapat interaksi setelah dilihat dari
[11]. parameter farmakokinetiknya.

8. Paracetamol - Hypericum perforatum Ucapan Terima Kasih

Konsentrasi plasma Penulis menyampaikan terima kasih
parasetamol diukur dengan kepada Bapak Taofik Rusdiana, Ph.D.,
menggunakan tinggi puncak. Parameter M.Si., Apt selaku dosen pembimbing atas
farmakokinetik parasetamol, kritik, saran, dan kesediaannya dalam
konsentrasi maksimum (Cmax), waktu menelaah artikel ini.
untuk mencapai Cmax (Tmax), area di
bawah kurva setelah ekstrapolasi dari Konflik Kepentingan
waktu 0 hingga tak terbatas (AUC0-t) Penulis menyatakan tidak terdapat
laju eliminasi konstan (Ke), paruh potensi konflik kepentingan dengan
eliminasi (T1/2) dan (MRT) dihitung penelitian, kepenulisan (authorship), dan
dengan menggunakan software atau publikasi artikel ini.
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 212

[9]
Daftar Pustaka Mekjaruskul, Catheleeya., Sripanid-
[1] kulchai, Bungorn. 2015.
Lin, Y.C., Bioteau, A.B., Ferrari, L.R.
Pharmacokinetic interaction
and Berde, C.B. 2004. The use of
between Kaempferia parviflora
herbs and complementary and
extract and sildenafil in rats. J Nat
alternative medicine in pediatric
Med (2015) 69:224–231.
preoperative patients. Journal of [10]
Tian, Dan-Dan., et al. 2016.
Clinical Anesthesia. 16, 4-6.
[2] Pharmacokinetic Evaluation of
Izzo, A.A. 2004. Herb-drug interaction:
Clozapine in Concomitant Use of
an overview of the clinical
Radix Rehmanniae, Fructus
evidence. Fundamental & Clinical
Schisandrae, Radix Bupleuri, or
Pharmacology. 19, 1-16.
[3] Fructus Gardeniae in Rats.
Piscitelli SC, Burstein AH, Chaitt D,
Molecules 2016, 21, 696;
Alfaro RM, Fallon J. Indinavir
doi:10.3390/molecules21060696
concentrations and St. John’s wort.
Lancet 2000; 355: 547-548.
[4]
Lal, V.K., et al. 2011. Interaction of
Aqueous Extract of Trigonella
Foenum-Graecum Seeds with [11]
Hsueh, Thomas Y., et al. 2013. Herb-
Glibenclamide in Streptozotocin
Drug Interaction of Epimedium
Induced Diabetic Rats. American
sagittatum (Sieb. et Zucc.) Maxim
Journal of Pharmacology and
Extract on the Pharmacokinetics of
Toxicology 6 (4): 102-106
[5] Sildenafil in Rats. Molecules 2013,
Wongnawa, Malinee., et al. 2012. The
18, 7323-7335;
effects of Andrographis paniculata
doi:10.3390/molecules18067323
(Burm.f.) Nees on the [12]
Rašković, Aleksandar., et al. 2014.
pharmacokinetics and
Interaction Between Different
pharmacodynamics of midazolam
Extracts of Hypericum perforatum
in healthy volunteers.
L. from Serbia and Pentobarbital,
Songklanakarin Journal Science
Diazepam and Paracetamol.
and Technology. 34 (5), 533-539.
[6] Molecules 2014, 19, 3869-3882;
MM, Sakyiamah., et al. 2011. Effect of
doi:10.3390/molecules19043869
Aqueous Extract of Cryptolepis [13]
National Drug Committee. 2011.
sanguinolenta on Pharmacokinetics
National list of essential medicines
of Artesunate. International Journal
http://www.thaifda.com/editor/data/
of Pharmaceutical Sciences and
files/ed/docs/heb%204-54. PDF
Drug Research 2011; 3(4): 313- [14]
Panossian, A., Hovhannisyan, A.,
318.
[7] Mamikonyan, G., Abrahamian, H.,
Rodrigues, Márcio., et al. 2014. Herb-
Hambardzumyan, E., Gabrielian,
drug Pharmacokinetic Interaction
E., Goukasova, G., Wikman, G.,
between Carica Papaya Extract and
and Wagner, H. 2000.
Amiodarone in Rats. J Pharm
Pharmacokinetics and oral
Pharm Sci (www.cspsCanada.org)
bioavailability of andrographolide
17(3) 302 – 315.
[8] from Andrographis paniculata
Jha, Akanksha., Elango, Kannan. 2014.
fixed combination Kan Jang in rats
Evaluation of Pharmacodynamic
and human. Phytomedicine. 7(5),
and Pharmacokinetic Interactions
351- 364.
of Cassia Auriculata with [15]
Matuskova Z, Anzenbacherova E,
Glimepiride in Streptozotocin
Vecera R, Tlaskalova-Hogenova H,
Induced Diabetic Rat. Asian
Kolar M, Anzenbacher P.
Journal of Pharmacy and
Administration of a Probiotic can
Pharmaceutiucal Sciences. Vol 1,
change drug pharmacokinetics:
Issue 4. Page No. 40-44.
effect of E. coli Nissle 1917 on
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 213

amiodarone absorption in rats. Plos

one, 2014; 9;e87150.
[16]
Burgess G, Hoogkamer H, Collings L,
Dingemanse J (2008) Mutual
pharmacokinetic interactions
between steady-state bosentan and
sildenafil. Eur J Clin Pharmacol
64:43–50.
[17]
Hsueh TY, Wu YT, Lin LC, Chiu AW,
Lin CH, Tsai TH (2013) Herb-drug
interaction of Epimedium
sagittatum (Sieb. et Zucc.) Maxim
extract on the pharmacokinetics of
sildenafil in rats. Molecules
18:7323–7335.
[18]
Mekjaruskul C, Sripanidkulchai B
(2015) Herbal–drug interactions of
Kaempferia parviflora extract and
acetaminophen in rats (submitted).
[19]
Shin, H.S.; Bae, S.K.; Lee, M.G.
Pharmacokinetics of sildenafil after
intravenous and oral administration
in rats: hepatic and intestinal first-
pass effects. Int. J. Pharm. 2006,
320, 64–70.