Bella Tri Yuni Arvianti

163112600150022
Fisika

RADIOBIOLOGI DASAR

A. Pendahuluan
Radiobiologi, cabang ilmu yang fokus pada aksi radiasi ion pada jaringan biologis
dan organisme hidup, adalah kombinasi dari dua ilmu yaitu fisika radiasi dan biologi.
Semua makhluk hidup terdiri dari protoplasma, yang terdiri dari senyawa anorganik dan
organik yang terlarut atau tersuspensi dalam air. Unit terkecil dari protoplasma yang
mampu berdiri sendiri adalah sel.
Sel mengandung senyawa anorganik (air dan mineral) juga senyawa organik
(protein, karbohidrat, asam nukleat dan lipid). Dua unsur utama sel adalah sitoplasma, yang
mendukung semua fungsi metabolisme di dalam sel, dan nukleus, yang berisi informasi
genetik (DNA).
Sel manusia adalah sel somatik atau sel kuman.
Sel merambat melalui pembelahan yaitu pembelahan sel somatik disebut mitosis,
sedangkan pembelahan sel kuman disebut meiosis. Ketika sel somatik membelah, dua sel
diproduksi, masing-masing membawa komplemen kromosom yang identik dengan sel asli.
Sel-sel baru itu sendiri dapat mengalami pembelahan lebih lanjut, dan prosesnya berlanjut.
Sel somatik diklasifikasikan sebagai:
 Sel punca, yang ada untuk melanggengkan diri dan menghasilkan sel untuk
populasi sel yang berbeda (mis. Sel punca sistem hematopoietik, epidermis, dan
lapisan mukosa usus).
 Transit sel, yaitu sel yang bergerak ke populasi lain (mis. Retikulosit yang
berdiferensiasi menjadi eritrosit);
 Sel dewasa, yang sepenuhnya berdiferensiasi dan tidak menunjukkan aktivitas
mitosis (mis. Sel otot dan jaringan saraf).
Sekelompok sel yang bersama-sama melakukan satu atau lebih fungsi disebut
sebagai jaringan. Sekelompok jaringan yang bersama-sama melakukan satu atau lebih
fungsi disebut organ. Sekelompok organ yang melakukan satu atau lebih fungsi adalah
sistem organ atau organisme.

B. Klasifikasi Radiasi Dalam Radiobiologi

Untuk digunakan dalam radiobiologi dan proteksi radiasi, kuantitas fisik yang
berguna untuk menentukan kualitas sinar radiasi pengion adalah transfer energi linier
 (LET). Berbeda dengan daya henti, yang memfokuskan perhatian pada hilangnya energi
oleh partikel bermuatan energi yang bergerak melalui media, LET memfokuskan perhatian
pada laju linier penyerapan energi oleh media penyerap saat partikel bermuatan melintasi
medium.
ICRU mendefinisikan LET sebagai berikut: "LET partikel bermuatan dalam
medium adalah hasil bagi dE / dl, di mana dE adalah energi rata-rata yang diberikan secara
lokal ke medium oleh partikel bermuatan energi tertentu dalam melintasi jarak dl."

C. Siklus Sel dan Kematian Sel

Siklus proliferasi sel didefinisikan oleh dua periode waktu yang didefinisikan
dengan baik :
 Mitosis (M), di mana pembelahan terjadi;
 Periode sintesis DNA (S).
Bagian S dan M dari siklus sel dipisahkan oleh dua periode (kesenjangan) G1 dan
G2 ketika, masing-masing, DNA belum disintesis atau telah disintesis tetapi proses
metabolisme lainnya sedang berlangsung.
Waktu antara pembagian yang berurutan (mitosis) disebut waktu siklus sel. Untuk
sel mamalia yang tumbuh dalam kultur, fase S biasanya dalam kisaran 6-8 jam, fase M
kurang dari satu jam, G2 dalam kisaran 2-4 jam dan G1 adalah 1–8 jam, membuat total sel
siklus urutan 10-20 jam. Sebaliknya, siklus sel sel punca pada jaringan tertentu mencapai
sekitar 10 hari. Secara umum, sel paling radiosensitif dalam fase M dan G2, dan paling
resisten pada fase S akhir. Kematian sel non-proliferasi (statis) sel didefinisikan sebagai
hilangnya fungsi tertentu, sedangkan untuk sel induk dan sel lain yang mampu banyak
divisi itu didefinisikan sebagai hilangnya integritas reproduksi (kematian reproduksi). Sel
yang bertahan yang mempertahankan integritas reproduksinya dan berkembang biak
hampir tanpa batas dikatakan sebagai klonogen.

D. Iradiasi Sel
Ketika sel terkena radiasi pengion, efek fisik standar antara radiasi dan atom atau
molekul sel terjadi lebih dulu dan kemungkinan kerusakan biologis pada fungsi sel akan
terjadi kemudian. Efek biologis hasil radiasi terutama dari kerusakan pada DNA, yang
merupakan target paling kritis dalam sel. Namun, ada juga situs lain di dalam sel yang,
ketika rusak, dapat menyebabkan kematian sel. Ketika radiasi pengion langsung diserap
dalam bahan biologis, kerusakan sel dapat terjadi dalam satu dari dua cara: langsung atau
tidak langsung.
 Aksi langsung kerusakan sel oleh radiasi
Dalam aksi langsung, radiasi berinteraksi langsung dengan target kritis
dalam sel. Atom-atom target itu sendiri dapat terionisasi atau tereksitasi melalui
interaksi Coulomb, yang mengarah ke rantai peristiwa fisik dan kimia yang pada
akhirnya menghasilkan kerusakan biologis. Aksi langsung adalah proses dominan
dalam interaksi partikel LET tinggi dengan bahan biologis.
 Tindakan tidak langsung dalam kerusakan sel oleh radiasi
Dalam aksi tidak langsung, radiasi berinteraksi dengan molekul dan atom
lain (terutama air, karena sekitar 80% sel terdiri dari air) di dalam sel untuk
menghasilkan radikal bebas, yang dapat, melalui difusi dalam sel, merusak target
kritis di dalam sel. sel. Dalam interaksi radiasi dengan air, radikal bebas yang
berumur pendek namun sangat reaktif seperti H2O + (ion air) dan OH • (radikal
hidroksil) diproduksi. Radikal bebas pada gilirannya dapat menyebabkan
kerusakan pada target di dalam sel.
Radikal bebas yang memutuskan ikatan kimia dan menghasilkan perubahan
kimia yang mengarah pada kerusakan biologis adalah molekul yang sangat reaktif
karena mereka memiliki elektron valensi tidak berpasangan.
Langkah-langkah yang terlibat dalam menghasilkan kerusakan biologis
dengan tindakan tidak langsung sinar X adalah sebagai berikut:
 Langkah 1: Interaksi foton primer (efek fotolistrik, efek Compton, dan produksi
pasangan) menghasilkan elektron berenergi tinggi.
 Langkah 2: Elektron berenergi tinggi dalam bergerak melalui jaringan
menghasilkan radikal bebas dalam air.
 Langkah 3: Radikal bebas dapat menghasilkan perubahan DNA dari kerusakan
ikatan kimia.
 Langkah 4: Perubahan ikatan kimia menghasilkan efek biologis.

Langkah (1) ada di ranah fisika; langkah (2) dalam kimia; langkah (3) dan
(4) ada di bidang radiobiologi.

 Nasib sel iradiasi

Iradiasi sel akan menghasilkan satu dari sembilan kemungkinan berikut
hasil:
 Tidak ada efek.
 Penundaan pembagian: Sel tertunda untuk tidak melalui pembelahan.
 Apoptosis: Sel mati sebelum dapat membelah atau sesudahnya dengan cara
fragmentasi menjadi tubuh yang lebih kecil, yang diambil oleh sel tetangga.
 Kegagalan reproduksi: Sel mati saat mencoba yang pertama atau
mitosis selanjutnya.
 Ketidakstabilan genom: Ada bentuk kegagalan reproduksi yang tertunda akibat
ketidakstabilan genom yang diinduksi.
 Mutasi: Sel bertahan tetapi mengandung mutasi.
 Transformasi: Sel bertahan tetapi mutasi mengarah pada fenotipe yang berubah
dan mungkin karsinogenesis.
 Efek Bystander: Sel yang diiradiasi dapat mengirim sinyal ke sel yang
berdekatan yang tidak diiradiasi dan menyebabkan kerusakan genetik di
dalamnya.
  Respons adaptif: Sel yang diradiasi dirangsang untuk bereaksi dan menjadi
lebih tahan terhadap iradiasi selanjutnya.

E. Jenis Kerusakan Radiasi

 Skala waktu
Skala waktu yang terlibat antara kerusakan ikatan kimia dan efek
biologisnya bisa berjam-jam hingga bertahun-tahun, tergantung pada jenis
kerusakannya. Jika membunuh sel adalah hasilnya, itu bisa terjadi dalam hitungan
jam hingga berhari-hari, ketika sel yang rusak mencoba membelah (efek awal
radiasi). Ini dapat mengakibatkan reaksi jaringan awal (efek deterministik) jika
banyak sel terbunuh. Jika kerusakannya adalah onkogenik (induksi kanker), maka
ekspresinya mungkin tertunda selama bertahun-tahun (efek radiasi yang terlambat).

 Klasifikasi kerusakan radiasi

Kerusakan radiasi pada sel mamalia dibagi menjadi tiga kategori:
 Kerusakan mematikan, yang tidak dapat dipulihkan, tidak dapat diperbaiki, dan
menyebabkan kematian sel.
 Kerusakan kecil, yang dapat diperbaiki dalam beberapa jam kecuali tambahan
ditambahkan kerusakan sublethal yang pada akhirnya mengarah ke kerusakan
mematikan,
 Kerusakan yang berpotensi mematikan, yang dapat dimanipulasi dengan
memperbaiki ketika sel dibiarkan tetap dalam keadaan tidak membelah.

 Efek somatik dan genetik

Efek radiasi pada populasi manusia dapat diklasifikasikan sebagai
baik somatik atau genetik:
 Efek somatik adalah bahaya yang diderita individu yang terpapar selama masa
hidupnya, seperti kanker yang diinduksi radiasi (karsinogenesis), kemandulan,
kekeruhan lensa mata dan pemendekan hidup.
 Efek genetik atau herediter adalah mutasi yang diinduksi radiasi pada gen dan
DNA individu yang dapat berkontribusi pada kelahiran keturunan yang cacat.
Karsinogenesis mengekspresikan dirinya sebagai efek somatik lanjut dalam
bentuk leukemia myeloid akut atau kronis atau beberapa tumor padat, misalnya di
kulit, tulang, paru-paru, tiroid atau payudara. Data manusia tentang karsinogenesis
telah dikumpulkan dari sumber-sumber berikut:
 Paparan pekerjaan tingkat rendah,
 Atomic survivor bom di Hiroshima dan Nagasaki,
 Paparan radiasi medis pasien (mis. Selama pengobatan ankylosing spondylitis,
pengobatan kelainan tiroid dan radioterapi kanker) dan staf (mis. Ahli radiologi
di bagian awal abad terakhir).
 Efek stokastik dan deterministik (non-stokastik)
Efek radiasi yang berbahaya dapat diklasifikasikan menjadi dua umum
kategori yaitu stokastik dan deterministik. Dewan Nasional tentang Perlindungan
dan Pengukuran Radiasi (NCRP) mendefinisikan efek-efek ini sebagai berikut:
 Efek stokastik adalah di mana probabilitas kejadian meningkat dengan
meningkatnya dosis tetapi keparahan pada individu yang terkena tidak
tergantung pada dosis (induksi kanker, karsinogenesis radiasi dan efek genetik).
Tidak ada dosis ambang untuk efek stokastik, karena efek ini muncul dalam sel
tunggal dan diasumsikan bahwa selalu ada beberapa kemungkinan kecil dari
peristiwa yang terjadi bahkan pada dosis yang sangat kecil.
 Efek deterministik (reaksi jaringan) adalah efek yang meningkatkan keparahan
dengan meningkatnya dosis, biasanya di atas dosis ambang batas, pada individu
yang terkena (disfungsi organ, fibrosis, kekeruhan lensa, perubahan darah dan
penurunan jumlah sperma). Ini adalah peristiwa yang disebabkan oleh
kerusakan populasi sel, karenanya adanya dosis ambang batas.

 Efek akut jaringan atau organ

Organ atau jaringan mengekspresikan respons terhadap kerusakan radiasi
baik sebagai efek akut atau sebagai efek terlambat (kronis).
Efek akut memanifestasikan diri segera setelah paparan radiasi dan ditandai
oleh peradangan, edema, denudasi epitel dan jaringan hemopoietik, dan
perdarahan. Efek yang terlambat ditunda dan, misalnya, fibrosis, atrofi, ulserasi,
stenosis, atau obstruksi usus. Efek lanjut dapat bersifat generik dan disebabkan oleh
penyerapan radiasi langsung di jaringan target, atau konsekuensi terhadap
kerusakan akut pada jaringan di atasnya seperti mukosa atau epidermis.

 Total respons radiasi tubuh

Respons suatu organisme terhadap paparan radiasi total tubuh akut
dipengaruhi oleh respons gabungan terhadap radiasi semua organ yang membentuk
organisme tersebut. Bergantung pada dosis total tubuh aktual di atas 1 Gy,
responsnya dideskripsikan sebagai sindrom radiasi spesifik:
 1 Gy <dosis <10 Gy: sindrom sumsum tulang.
 10 Gy <dosis <100 Gy: sindrom gastrointestinal.
 Dosis> 100 Gy: sindrom sistem saraf pusat.

 Iradiasi janin
Antara konsepsi dan kelahiran, janin melewati tiga tahap dasar perkembangan:
 Pra-implantasi (hari 1 hingga 10);
 Organogenesis (hari 11 hingga 42);
 Tahap pertumbuhan (hari ke 43 sampai kelahiran).
 Radiasi adalah teratogen yang dikenal (yaitu menyebabkan cacat lahir).
Efek radiasi pada janin tergantung pada dua faktor: dosis dan tahap
perkembangan pada saat paparan. Efek utama radiasi pada janin adalah
kematian janin atau bayi baru lahir, malformasi, keterbelakangan pertumbuhan,
cacat bawaan dan induksi kanker. Aborsi untuk menghindari kemungkinan
radiasi yang disebabkan kelainan bawaan harus dipertimbangkan hanya ketika
dosis janin telah melebihi 10 cGy.

F. Kurva Sel Hidup

Kurva kelangsungan hidup sel menggambarkan hubungan antara fraksi sel yang
bertahan (yaitu fraksi sel iradiasi yang mempertahankan integritas reproduksinya (sel
klonogenik)) dan dosis yang diserap. Kelangsungan hidup sel sebagai fungsi dari dosis
radiasi secara grafis diwakili dengan memplot fraksi yang masih hidup pada skala
logaritmik pada ordinat terhadap dosis pada skala linier pada absis. Fraksi sel yang
bertahan hidup ditentukan dengan teknik in vitro atau in vivo.
Jenis radiasi mempengaruhi bentuk kurva survival sel. Radiasi pengion yang padat
menunjukkan kurva ketahanan sel yang hampir merupakan fungsi dosis yang tidak
responsif, ditunjukkan oleh garis yang hampir lurus pada plot log-linear. Untuk radiasi
pengion yang jarang, kurva menunjukkan kemiringan awal diikuti oleh daerah bahu dan
kemudian menjadi hampir lurus pada dosis yang lebih tinggi. Faktor-faktor yang membuat
sel-sel lebih sedikit radiosensitif adalah penghilangan oksigen untuk membuat keadaan
hipoksia, penambahan pemulung radikal kimia, penggunaan tingkat dosis rendah atau
iradiasi multifraksi, dan sel-sel disinkronkan pada fase S akhir dari siklus sel.

G. Kurva Respon Dosis

Plot efek biologis yang diamati (mis. Induksi tumor atau jaringan
respons) terhadap dosis yang diberikan disebut kurva respons dosis. Umumnya, dengan
meningkatnya dosis begitu juga efeknya.
Tiga jenis hubungan respons dosis diketahui:
 Linier;
 Kuadrat linier;
 Sigmoid.
Kurva respons dosis mungkin atau tidak mungkin memiliki ambang batas. Batas dosis
ambang adalah dosis terbesar untuk efek tertentu yang dipelajari di bawah ini yang
tidak akan diamati efeknya. Kurva kelangsungan hidup sel untuk jaringan yang
terlambat merespons lebih melengkung daripada kurva untuk jaringan yang merespons
lebih awal.
H. Pengukuran Kerusakan Radiasi Dalam Jaringan
Efek radiasi pada jaringan sebagai fungsi dosis diukur dengan uji dan hasil
pengukuran diberikan dalam bentuk kurva survival sel atau kurva respons dosis. Tiga
kategori pengujian jaringan sedang digunakan:
 Uji klonogenik mengukur integritas reproduksi sel punca klonogenik dalam jaringan,
dan hasil pengukurannya menghasilkan kurva survival sel.
 Uji fungsional mengukur titik akhir fungsional untuk berbagai jaringan dan
menghasilkan kurva respons dosis di mana respons diukur pada skala reaksi bergradasi
atau dinyatakan sebagai proporsi kasus di mana reaksi lebih besar daripada tingkat yang
ditentukan.
 Pengujian Lethality menghitung jumlah kematian hewan setelah iradiasi seluruh hewan
atau organ tertentu dengan dosis yang diberikan. Eksperimen biasanya menghasilkan
nilai kesimpulan dari parameter LD50, di mana LD berarti 'dosis mematikan', yang
didefinisikan sebagai dosis untuk hewan atau organ hewan tertentu yang membunuh
50% hewan.

I. Sel Normal dan Tumor: Rasio Terapeutik

Tujuan dari radioterapi adalah untuk memberikan radiasi yang cukup ke tumor
hancurkan tanpa iradiasi jaringan normal ke dosis yang akan menyebabkan komplikasi
serius (morbiditas). Seperti yang ditunjukkan pada gambar, biasanya diilustrasikan dengan
memplot dua kurva sigmoid, satu untuk probabilitas kontrol tumor (TCP) (kurva A) dan
yang lainnya untuk probabilitas komplikasi jaringan normal (NTCP) (kurva B).

Pilihan optimal dari teknik pengiriman dosis radiasi dalam pengobatan tumor yang
diberikan sedemikian rupa sehingga memaksimalkan TCP dan secara bersamaan
meminimalkan NTCP. Untuk radioterapi yang baik dan khas pengobatan, TCP ≥ 0,5 dan
NTCP £ 0,05.
 Kurva B lebih lanjut (NTCP) adalah di sebelah kanan kurva A (TCP) pada gambar,
semakin mudah mencapai tujuan radioterapi, semakin besar rasio terapeutik dan semakin
kecil kemungkinan pengobatan menyebabkan komplikasi. Rasio terapeutik umumnya
mengacu pada rasio TCP dan NTCP pada tingkat respons yang ditentukan (biasanya 0,05)
untuk jaringan normal.

J. Efek Oksigen
Ada atau tidaknya oksigen molekuler di dalam sel memengaruhi efek biologis
radiasi pengion, semakin besar oksigenasi sel di atas anoksia, semakin besar efek biologis
radiasi pengion. Khusus untuk radiasi LET rendah, semakin besar oksigenasi sel di atas
anoksia, semakin besar efek biologisnya hingga saturasi efek oksigen terjadi. Rasio dosis
tanpa dan dengan oksigen (sel hipoksia versus teroksigenasi dengan baik) untuk
menghasilkan efek biologis yang sama disebut rasio peningkatan oksigen (OER).
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑚𝑒𝑛𝑔ℎ𝑎𝑠𝑖𝑙𝑘𝑎𝑛 𝑒𝑓𝑒𝑘 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑑𝑖𝑏𝑒𝑟𝑖𝑘𝑎𝑛 𝑡𝑎𝑛𝑝𝑎 𝑜𝑘𝑠𝑖𝑔𝑒𝑛
OER =
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑚𝑒𝑛𝑔ℎ𝑎𝑠𝑖𝑙𝑘𝑎𝑛 𝑒𝑓𝑒𝑘 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑠𝑎𝑚𝑎 𝑑𝑒𝑛𝑔𝑎𝑛 𝑜𝑘𝑠𝑖𝑔𝑒𝑛

OER untuk sinar X dan elektron adalah sekitar tiga pada dosis tinggi dan turun
menjadi sekitar dua untuk dosis 1-2 Gy. OER berkurang ketika LET meningkat dan
mendekati OER = 1 pada sekitar LET = 150 keV / mm.

K. Efektifitas Biologis Relatif

Seiring LET radiasi meningkat, kemampuan radiasi untuk menghasilkan kerusakan
biologis juga meningkat. Efektivitas biologis relatif (RBE) membandingkan dosis radiasi
uji dengan dosis radiasi standar untuk menghasilkan efek biologis yang sama. Radiasi
standar telah diambil sebagai sinar 250 kVp X untuk alasan historis, tetapi sekarang
direkomendasikan untuk menjadi sinar 60Co gl. RBE didefinisikan oleh rasio berikut:
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑑𝑎𝑟𝑖 𝑟𝑎𝑑𝑖𝑎𝑠𝑖 𝑠𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟 𝑢𝑛𝑡𝑢𝑘 𝑚𝑒𝑛𝑔ℎ𝑎𝑠𝑖𝑙𝑘𝑎𝑛 𝑒𝑓𝑒𝑘 𝑏𝑖𝑜𝑙𝑜𝑔𝑖𝑠
RBE =
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑑𝑎𝑟𝑖 𝑢𝑗𝑖 𝑟𝑎𝑑𝑖𝑎𝑠𝑖 𝑚𝑒𝑛𝑔ℎ𝑎𝑠𝑖𝑙𝑘𝑎𝑛 𝑒𝑓𝑒𝑘 𝑏𝑖𝑜𝑙𝑜𝑔𝑖𝑠 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑠𝑎𝑚𝑎

L. Tingkat dan Fraksiasi Dosis

Untuk dosis radiasi yang sama, radiasi yang dikirim pada tingkat dosis yang lebih
rendah dapat menghasilkan lebih sedikit pembunuhan sel daripada radiasi yang diberikan
pada tingkat dosis yang lebih tinggi, karena perbaikan kerusakan sublethal terjadi selama
paparan yang berlarut-larut. Ketika laju dosis dikurangi, kemiringan kurva survival
menjadi lebih dangkal dan bahu cenderung menghilang, karena dalam model kuadrat linier
α tidak berubah secara signifikan; namun, β→0.

Tingkat dosis khas yang digunakan dalam radioterapi adalah:

 1 Gy / mnt dalam radioterapi standar dan brachytherapy laju dosis tinggi (HDR).
 0,1 Gy / mnt dalam TBI;
 0,01 Gy / mnt dalam dosis rendah (LDR) brachytherapy.
 Fraksinasi pengobatan radiasi diberikan selama periode minggu dalam satu sesi
menghasilkan rasio terapi yang lebih baik. Namun, untuk mencapai tingkat kerusakan
biologis yang diinginkan, dosis total dalam perawatan yang difraksinasi harus jauh lebih
besar daripada dalam satu perawatan.
Dasar fraksinasi berakar pada lima faktor biologis primer disebut lima Rs radioterapi:
 Radiosensitivitas. Sel mamalia memiliki radiosensitivitas yang berbeda.
 Perbaikan. Sel mamalia dapat memperbaiki kerusakan radiasi. Ini adalah proses
kompleks yang melibatkan perbaikan kerusakan sublethal oleh berbagai enzim dan
jalur perbaikan.
 Populasi. Sel terisi kembali saat menerima dosis radiasi fraksinasi.
 Redistribusi. Redistribusi dalam populasi sel yang berkembang biak di seluruh fase
siklus sel meningkatkan pembunuhan sel dari pengobatan yang difraksinasi
dibandingkan dengan satu sesi pengobatan.
 Reoksigenasi. Reoksigenasi sel-sel hipoksia terjadi selama pengobatan fraksinasi,
membuat mereka lebih radiosensitif terhadap dosis radiasi selanjutnya.

Fraksinasi konvensional dijelaskan sebagai berikut: pembagian dosis menjadi

beberapa fraksi menyelamatkan jaringan normal melalui perbaikan kerusakan sublethal
antara fraksi dosis dan populasi sel. Yang pertama lebih besar untuk jaringan yang bereaksi
terlambat dan yang terakhir untuk jaringan yang bereaksi awal. Bersamaan, fraksinasi
meningkatkan kerusakan tumor melalui reoksigenasi dan redistribusi sel tumor.
Keseimbangan dicapai antara respons tumor dan reaksi awal dan lambat pada jaringan
normal, sehingga dosis kecil per fraksi lebih baik daripada reaksi terlambat, dan durasi
jadwal yang masuk akal memungkinkan regenerasi jaringan yang bereaksi awal dan
reoksigenasi tumor.
Skema fraksinasi lainnya sedang dipelajari dengan tujuan meningkatkan rasio
terapeutik. Beberapa di antaranya hyperfrractionation, percepatan fraksinasi, dan CHART:
 Hyperfractionation menggunakan lebih dari satu fraksi per hari dengan dosis per fraksi
yang lebih kecil (<1,8 Gy) untuk mengurangi komplikasi jangka panjang dan
memungkinkan pengiriman dosis tumor total yang lebih tinggi.
 Fraksinasi yang dipercepat mengurangi waktu perawatan secara keseluruhan,
meminimalkan repopulasi sel tumor selama pengobatan.
 CHART (terapi radiasi dipercepat hyperfractionated berkelanjutan) adalah program
eksperimental yang digunakan dengan tiga fraksi per hari selama 12 hari terus menerus.

M. RADIOPROTECTOR DAN RADIOSENSITIZER

Berbagai orang kimia dapat mengubah respons sel terhadap radiasi pengion, baik
mengurangi atau meningkatkan respons sel. Orang kimia yang mengurangi respons sel
terhadap radiasi disebut radioprotektor. Mereka umumnya mempengaruhi efek radiasi
tidak langsung dengan memulung produksi radikal bebas. dose modifying factor (DMF)
didefinisikan sebagai berikut:
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑚𝑒𝑛𝑔ℎ𝑎𝑠𝑖𝑙𝑘𝑎𝑛 𝑒𝑓𝑒𝑘 𝑑𝑒𝑛𝑔𝑎𝑛 𝑟𝑎𝑑𝑖𝑜𝑝𝑟𝑜𝑡𝑒𝑘𝑜𝑟
DMF =
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑚𝑒𝑛𝑔ℎ𝑎𝑠𝑖𝑙𝑘𝑎𝑛 𝑒𝑓𝑒𝑘 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑡𝑎𝑛𝑝𝑎 𝑟𝑎𝑑𝑖𝑜𝑝𝑟𝑜𝑡𝑒𝑘𝑡𝑜𝑟

Agen kimia yang meningkatkan respons sel terhadap radiasi disebut radiosensitizer
dan umumnya mempromosikan efek radiasi langsung dan tidak langsung. Jenis lain dari
radiosensitizer adalah senyawa yang mengandung boron, yang meningkatkan efek terapi
radiasi neutron termal. Boron-10 memiliki penampang yang tinggi untuk reaksi dengan
neutron termal (energi kinetik sekitar 0,025 eV). Ketika neutron termal berinteraksi dengan
10B, terbentuk nuklida 11B yang tidak stabil yang mengalami fisi dan menghasilkan
partikel yang memberikan dosis tinggi di sekitar senyawa yang mengandung boron. Terapi
penangkapan neutron boron (BNCT) ini telah diselidiki sejak 1950-an; Namun, aplikasi
klinis yang berhasil sejauh ini sulit dipahami.