Insomnia faktor risiko Demensia pada lansia

Penelitian dari beberapa negara yang menggunakan desain cross-sectional dan longitudinal
menunjukkan bahwa keluhan insomnia yang dilaporkan sendiri adalah umum di antara orang dewasa
yang lebih tua, dengan prevalensi 30% hingga 60% (Buysse, 2011; Lichstein et al., 2011; Liu dan Liu, 2005
). Insomnia kronis juga umum, mulai dari 12% hingga 41% (Crowley, 2011; Liu dan Liu, 2005). Insomnia
dapat terjadi sebagai gejala, gangguan, atau keduanya. Keluhan insomnia yang terkait dengan kondisi
medis lain (misalnya, gangguan kejiwaan, ketergantungan obat / zat) sering melibatkan kelainan dengan
sendirinya (Sarsour et al., 2010). Insomnia sebagai gangguan adalah heterogen, karena memiliki durasi,
jenis, dan etiologi yang bervariasi. Durasi termasuk akut (tiga kali seminggu selama setidaknya tiga
bulan) dan kronis (enam bulan atau lebih). Jenis termasuk insomnia onset tidur, insomnia pemeliharaan-
tidur, bangun pagi, atau beberapa kombinasi dari ini, dengan persepsi tidur non-restoratif dan kualitas
tidur yang lebih buruk. Kesulitan tidur terjadi meskipun ada peluang dan keadaan yang memadai untuk
tidur. Kategori etiologis meliputi insomnia primer dan komorbiditas insomnia dengan kondisi lain (ICSD-
2). Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa penderita insomnia mempresentasikan
hipometabolisme dalam prefrontal bilateral, kortikal temporal, parietal dan oksipital superior kiri,
thalamus, hipotalamus, dan pembentukan retikuler batang otak selama terjaga (Nofzinger et al., 2004).
Di sisi lain, beberapa area ini menunjukkan peningkatan metabolisme otak selama tidur (Nofzinger et al.,
2004). Daerah-daerah ini bertanggung jawab untuk sistem gairah umum, regulasi proses emosional, dan
kinerja kognitif (Bastien, 2011). Dengan demikian, studi fungsional ini memberikan dasar neurobiologis
untuk frekuensi tinggi masalah tidur pada gangguan kejiwaan, serta konsekuensi kesehatan negative
terkait dengan insomnia seperti kinerja kognitif yang lebih buruk dan peningkatan risiko insiden
gangguan kejiwaan, seperti depresi dan demensia (Bastien, 2011; Faubel et al, 2009; Gamaldo et al,
2010; Wilckens et al, 2012). Gangguan tidur yang berbeda, termasuk insomnia, mungkin merupakan
konsekuensi dari keterlibatan patologis otak pada setiap jenis penyakit neurodegeneratif yang
menyebabkan demensia. Salah satu contoh adalah bagaimana frekuensi gangguan perilaku tidur REM
(RBD) di antara subyek dengan sinukleinopati sebagai multiple system atrophy (MSA), penyakit
Parkinson (PD), dan demensia dengan badan Lewy (DLB) terjadi dalam frekuensi yang secara
proporsional lebih besar daripada pada subyek dengan penyakit neurodegenetatif nonsynucleinopathies
sebagai penyakit Alzheimer (AD) atau demensia frontotemporal (FTD) (Boeve et al, 2001). Di sisi lain,
insomnia dikaitkan dengan gangguan kognitif dalam berbagai ranah kognitif, termasuk memori kerja,
memori episodik, dan fungsi eksekutif. Selain itu, insomnia berhubungan dengan penurunan kognitif
yang dipercepat selama 3 tahun (Elwood et al, 2011). Namun, hubungan insomnia dan risiko demensia
masih kurang dipahami dan mungkin secara signifikan dikacaukan oleh faktor-faktor lain seperti
penggunaan benzodiazepine jangka panjang, co-terjadi gangguan medis dan kejiwaan (misalnya
diabetes, depresi berat) yang umum terjadi pada insomnia pasien dan faktor risiko demensia yang
terkenal (Diniz et al, 2013; Hayden et al, 2006; Vgontzas et al, 2009a, 2009b). Oleh karena itu, tujuan
kami adalah untuk melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis berdasarkan studi kohort prospektif
berbasis populasi, untuk mengevaluasi risiko gabungan dari insiden semua penyebab demensia, pada
individu yang mengalami insomnia. Kami berhipotesis bahwa insomnia meningkatkan risiko semua
penyebab demensia.
Tinjauan sistematis dan meta-analisis dilakukan berdasarkan pedoman PRISMA (Moher et al., 2009).
Kami melakukan pencarian komprehensif untuk studi yang berpotensi relevan dari risiko insomnia dan
demensia dalam database bibliografi elektronik PubMed, Scopus dan PsycInfo. Tidak ada batasan waktu
atau bahasa untuk pencarian. Kami juga mencari referensi publikasi terpilih, khususnya tinjauan
sistematis dan meta-analisis sebelumnya, untuk studi tambahan yang berpotensi relevan. Pencarian
literatur dilakukan hingga 31 Januari 2015. Tidak ada batasan terkait dengan tanggal publikasi. Pencarian
untuk Pubmed mencakup istilah berikut: insidensi (sebagai Judul Subjek Medis - MeSH - istilah) ATAU
studi kohort (MeSH). Hasil pencarian dikombinasikan dengan set yang dibuat dengan insomnia ATAU
keluhan insomnia DAN demensia ATAU demensia ATAU penyakit Alzheimer ATAU Demensia Vaskular
ATAU Penyakit Parkinson ATAU demensia Frontotemporal ATAU demensia tubuh Lewy. Dalam PsycInfo
dan Scopus, pencarian menggunakan semua bidang dengan istilah: insomnia dan demensia atau
demensia; insomnia dan penyakit Alzheimer ATAU Demensia Vaskular ATAU Penyakit Parkinson ATAU
Demensia frontotemporal ATAU Demensia tubuh Lewy. Pencarian ini mengambil total 5242 referensi.
Masukkan Gambar 1

Seleksi studi: Setelah meninjau referensi, kami memilih studi untuk ekstraksi dan analisis data
berdasarkan kriteria berikut: (a) studi kohort prospektif berbasis masyarakat; (B) usia lebih dari 60
tahun; (c) menjadi studi berbasis populasi yang melibatkan ukuran risiko insomnia untuk demensia dan
gangguan kognitif; (d) memasukkan informasi yang memadai untuk mengekstraksi ukuran risiko (rasio
odds atau rasio bahaya dan 95% CI untuk risiko demensia (semua penyebab), dan / atau penyakit
Alzheimer dan / atau penyakit Parkinson dan / atau demensia Vaskular dan / atau Frontotemporal
demensia dan / atau demensia tubuh Lewy pada peserta dengan keluhan insomnia atau insomnia
dibandingkan dengan peserta tanpa insomnia; (e) informasi tentang kejadian demensia (semua
penyebab) dan / atau penyakit Alzheimer dan / atau penyakit Parkinson dan / atau demensia vaskular
dan / atau Demensia Frontotemporal dan / atau Demensia tubuh Lewy; (f) menjadi studi dengan
penilaian awal dan tidak memiliki demensia.

Ekstraksi data: Kami mengekstraksi informasi berikut untuk studi yang dipilih: informasi demografis,
prosedur penilaian insomnia dan kriteria diagnosis, kovariat yang digunakan dalam model statistik,
ukuran efek studi individu. Dua penyelidik (KMA dan MVC) secara independen meninjau judul dan
abstrak dari setiap artikel yang diambil dari pencarian literatur untuk mengidentifikasi studi yang
berpotensi relevan. Artikel yang dipilih direvisi untuk memverifikasi apakah mereka memenuhi kriteria
inklusi untuk ekstraksi data. Jika ada ketidaksepakatan dalam pemilihan studi, peneliti ketiga (BSD)
membuat keputusan akhir tentang penyertaan artikel yang dipilih. Jika publikasi yang berbeda
melaporkan data dari populasi yang sama, kami memasukkan data dari publikasi dengan ukuran sampel
yang lebih besar. Data diekstraksi oleh dua peneliti independen (KMA dan MCV) menggunakan formulir
ekstraksi data standar. Data berikut diekstraksi untuk setiap studi: tahun publikasi, negara, desain
penelitian, metode penilaian depresi, variabel demografis, ukuran sampel dan rata-rata dan standar
deviasi, atau rentang median dan interkuartil, untuk setiap analit. Ketika penelitian hanya menyediakan
rentang median dan interkuartil, kami mengubah nilai-nilai ini menjadi mean dan standar deviasi (Hozo
et al., 2005).

Kami mengevaluasi kualitas setiap studi yang dipilih untuk dimasukkan dalam metaanalisis menurut
Skala Newcastle-Ottawa (Wells et al., 2013). Skala ini menilai aspek-aspek metodologis dari studi
observasional non-acak seperti kriteria seleksi untuk dimasukkannya kasus dan kontrol, komparabilitas
kepastian populasi dengan paparan risiko, kualitas penetapan kasus dan penilaian hasil. Analisis
Statistik: Kami menggunakan metode varians terbalik umum untuk menghitung rasio odds yang
dikumpulkan dari risiko demensia pada orang dewasa yang lebih tua dengan insomnia. Metode ini
memungkinkan perhitungan ukuran efek yang diperkirakan berdasarkan rasio peluang individu, risiko
relatif atau rasio bahaya, daripada berdasarkan pada data ringkasan untuk kelompok. Kami menilai
heterogenitas dalam meta-analisis menggunakan Q-test dan I2 index. Jika nilai-P di bawah 0,05 dalam Q-
test dan / atau indeks I2 lebih tinggi dari 50%, analisis gabungan dianggap signifikan heterogen. Model
efek tetap atau acak dipilih berdasarkan bukti statistik heterogenitas. Kami melakukan analisis
sensitivitas dengan mengecualikan satu studi pada satu waktu dan menghitung ulang efek risiko, untuk
mengevaluasi apakah efek risiko ringkasan bias oleh efek studi individual. Bias publikasi dipastikan
dengan inspeksi visual dari plot corong. HASIL Diagram alur pemilihan studi disajikan pada Gambar 1
dengan rincian. Mempertimbangkan 5.242 referensi yang diambil menggunakan kriteria pencarian, 170
ulasan dan 4.593 studi dikeluarkan yang berfokus pada kondisi medis lain seperti HIV, kanker, obesitas,
epilepsi, menopause, penyalahgunaan zat, hipertensi dan gangguan neuropsikiatri yang bukan
demensia, dan yang tidak t fokus pada insomnia. Kami juga mengecualikan studi berbasis kasus, buku,
duplikat kertas, editorial, yang berfokus pada pengobatan, pengobatan atau epidemiologi atau studi
dengan pengasuh. Setelah ini, kami memiliki 479 studi yang memenuhi syarat. Kemudian, dari penelitian
ini yang berfokus pada gangguan tidur heterogen kami mengecualikan 466 studi karena tidak fokus pada
insomnia, tidak termasuk perbandingan cross-sectional dengan sekelompok individu tanpa masalah
tidur, tidak cukup informasi tentang demensia. Jadi, dari 13 studi yang dipilih, kami mengecualikan
delapan karena tidak berbasis populasi dan tidak menyajikan langkah-langkah risiko yang diperlukan
untuk meta-analisis apa yang menghasilkan lima studi kohort berbasis populasi yang termasuk dalam
analisis. Sebanyak 5 studi kohort prospektif berbasis komunitas memenuhi kriteria untuk dimasukkan
dalam meta-analisis (Gambar 1). Tiga studi melaporkan langkah-langkah risiko independen: depresi,
hipnotis, dan kantuk di siang hari yang berlebihan. Namun, data diekstraksi untuk setiap stratifikasi.
Ketika sebuah penelitian melaporkan data pada lebih dari satu periode tindak lanjut, tindak lanjut
terpanjang dipilih untuk ekstraksi data. Tabel 1 menunjukkan rincian masing-masing studi termasuk
dalam meta-analisis. Kualitas metodologis dari studi yang dimasukkan adalah sedang sampai sangat
baik, berdasarkan Skala Newcastle-Ontario (tabel tambahan 1). Sisipkan Tabel 1 Tabel tambahan 1

Sintesis hasil: Kami menemukan bahwa lansia dengan insomnia memiliki risiko yang secara signifikan
lebih tinggi untuk kejadian allcause dementia (RR = 1,53 CI95% (1,07 - 2,18), z = 2,36, p = 0,02). Ada bukti
untuk heterogenitas yang signifikan dalam analisis (q-value = 2..4, p <0.001 I2 = 82%). Gambar 2
menunjukkan inspeksi visual plot hutan yang menunjukkan bukti sederhana untuk bias publikasi. Analisis
sensitivitas dengan strategi leave-one out tidak menunjukkan pengaruh yang signifikan ketika studi
tunggal dalam hasil meta-analisis. Harus dipertimbangkan bahwa dalam studi terkait risiko pengukuran
setelah disesuaikan dengan variabel pengganggu potensial. Variabel yang paling umum adalah: usia,
pendidikan, jenis kelamin, status kesehatan, faktor risiko vaskular, genotipe ApoE, dan hipnotik
(terutama benzodiazepin). Masukkan Gambar 3
DISKUSI Sejauh pengetahuan kami, ini adalah meta-analisis pertama dari studi kohort prospektif
berbasis populasi yang secara khusus menunjukkan bahwa insomnia meningkatkan risiko insiden semua
penyebab demensia pada orang dewasa yang lebih tua. Hasil kami, dengan sejumlah kecil publikasi
tentang demensia dan insomnia, konsisten dengan beberapa studi tindak lanjut yang menilai risiko
demensia terkait dengan gangguan tidur atau masalah dalam pola tidur. Hahn et al. (2014) meneliti
perubahan pola tidur yang dilaporkan sendiri sehubungan dengan insiden semua penyebab demensia
dan penyakit Alzheimer. Setelah 9 tahun masa tindak lanjut, mereka menemukan bahwa kurang tidur
dikaitkan dengan peningkatan 75% risiko demensia semua sebab dan dua kali lipat risiko penyakit
Alzheimer. Temuan ini mendukung gagasan bahwa tidur dapat mempengaruhi kesehatan otak,
khususnya, kemungkinan melalui struktur saraf yang lemah, peningkatan risiko kematian sel, dan
melalui jalur kardiovaskular (Faraut et al, 2012; Marin et al, 2005; Nieto et al, 2000) . Insomnia juga
dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko demensia karena interaksi dengan stres. Insomnia
berhubungan dengan rangsangan kognitif, karena individu terlibat secara kognitif, dengan pemikiran
kognitif sebelum tidur, dan secara homeostatis "menghabiskan" gairah mereka (Harvey, 2000). Ada
konflik antara memecahkan pikiran kognitif dan mendapatkan kualitas tidur dengan peningkatan stres
dan kelelahan kognitif. Oleh karena itu, insomnia dikaitkan dengan peningkatan ACTH dan sekresi
kortisol secara keseluruhan (Vgontzas et al, 2001). Hasilnya adalah aktivasi yang berlebihan dari kaskade
hipotalamus-hipofisisrenrenal (HPA) karena perubahan pola tidur terkait morbiditas yang signifikan
(misalnya, defisit neurokognitif) dan mortilitas (Vgontzas et al, 2009a), memfasilitasi neurodegeneration
(Bombois et al, 2010; Ferrie et al, 2011) Selain itu, ada penurunan dalam inti suprachismatik dengan
bertambahnya usia. Dalam hal ini, hasilnya adalah hilangnya respons lingkungan informasi individu atau
hilangnya kemampuan untuk menghasilkan ritme biologis seperti tidur, menghasilkan tidur yang tidak
teratur, stres dan perubahan neurokimia lainnya (Weinart, 2000). Perubahan-perubahan ini
memengaruhi kinerja kognitif, karena banyak proses kognitif bergantung pada tidur, seperti konsolidasi
memori (Hornung et al., 2005), yang mempromosikan neurodegenerasi. Insomnia telah dikaitkan
dengan kurang tidur. Nofzinger et al. (2004) menunjukkan dengan studi neuroimaging bahwa penderita
insomnia memiliki hipometabolisme di daerah otak selama terjaga terkait dengan kurang tidur. Dalam
hal ini, Vgontzas et al. (2010) telah menunjukkan bahwa insomnia menunjukkan pola durasi tidur
pendek yang objektif, dan data mereka menunjukkan bahwa ukuran tidur objektif pada insomnia
memberikan indeks keparahan gangguan dan bahwa bentuk insomnia yang lebih parah kemungkinan
besar terkait dengan morbiditas. dan mungkin kematian. Kami mempertimbangkan faktor risiko
demensia yang juga terkait dengan gangguan tidur. De Gage et al. (2012) menunjukkan bahwa
penggunaan benzodiazepin dikaitkan dengan peningkatan risiko demensia. Hubungan antara
benzodiazepin dan peningkatan risiko demensia tidak jelas, tetapi mungkin melibatkan perubahan
jangka panjang dalam sistem neurotransmitter terkait dengan penggunaan benzodiazepin. Perlu dicatat
bahwa hasil saat ini termasuk langkah-langkah risiko setelah mengendalikan efek pembaur
benzodiazepin dalam hubungan antara insomnia dan demensia. Oleh karena itu, hasil kami mendukung
gagasan bahwa insomnia meningkatkan risiko demensia terlepas dari penggunaan kronis benzodiazepin.
Hasil saat ini harus dilihat mengingat keterbatasan penelitian. Pertama, tidak ada wawancara terstruktur
yang dilakukan untuk penilaian diagnostik insomnia. Ada skala tidur klinis, laporan diri, wawancara
pertanyaan terkait tidur atau pertanyaan terkait tidur dalam skala depresi. Kriteria untuk insomnia juga
bervariasi atau International of Classification of Disease atau International Classification Sleep Disorders
(ICSD-2). Kriteria ini berbeda untuk diagnostik insomnia. Ini mungkin telah memperkenalkan
heterogenitas yang signifikan dalam klasifikasi kasus dan non-kasus insomnia. Selain itu, studi yang
dimasukkan memiliki interval tindak lanjut yang sangat bervariasi, berkisar antara 3 hingga 8 tahun, dan
studi ini sedikit (5 studi) yang mungkin telah memperkenalkan heterogenitas ke dalam hasil saat ini. Poin
penting lainnya adalah insomnia dengan kurang tidur dan insomnia sebagai gejala penyakit lain
dimasukkan. Selain itu, beberapa studi tidak mewakili seluruh populasi (seperti studi yang hanya
melibatkan pria atau wanita) atau sampel tidak dipilih secara acak. Oleh karena itu, tanggal-tanggal ini
mungkin harus mengarah pada penilaian yang berlebihan dari hubungan antara insomnia dan demensia.

Sebagai kesimpulan, penelitian kami menyediakan data yang mendukung bahwa insomnia dapat
menjadi prediktor untuk demensia mengingat insomnia dengan kurang tidur dan insomnia sebagai
gejala penyakit lainnya. Berikan prevalensi insomnia yang tinggi pada populasi lansia dan
kesalahpahaman yang tersebar luas bahwa ini adalah kelainan yang tidak menyebabkan lebih banyak
gangguan, diagnosis yang efektif, dan perawatan yang tepat harus menjadi target kebijakan kesehatan
masyarakat. Strategi dapat membantu mencegah atau menunda demensia pada orang dewasa yang
lebih tua, dan mungkin juga menjadi area penelitian di masa depan untuk lebih memahami hubungan
tidur-demensia dan bagaimana pengobatan dapat mengurangi kemungkinan risiko demensia terkait
dengan insomnia.