Diagnosik Molekuler dan Aspek Genetik Hematologi

Tahono, dr, SpPD (K)

Aplikasi biologi molekuler - Mieloblast : muncul MPO dan CD15, CD34

1. Prenatal diagnostic sudah tidak muncul
Misal pada pasangan suami istri thalasemia - Promielosit : muncul CD 11b, HLA-DR tidak
minor, dilakukan prenatal diagnostic untuk - Mielosit : muncul CD14, CD16
mengecek apakah anak yang diahirkan akan - PMN : muncul CD10
menderita thalasemia mayor. Fungsi dari immunophenotyping ini untuk melihat
Caranya dengan biopsy amnion atau vili akut/kronis dari leukemia dengan melihat CD apa yang
chorealis. ditemukan. Bisa juga untuk membedakan limfosit T
2. Pre-implantation diagnostics atau B.
Pemeriksaan pendahuluan sebelum diagnostik
3. Gene therapy Penyakit-penyakit tertentu juga bisa memicu
Misalnya pada kasus Alzheimer.
munculnya leukemia. Misal:
4. Kultur organ
Dikultur agar bisa berkembang organnya. - Sindrom down : ALL, AML
- Bloom syndrome : ALL, AML
5. Genetics alteration
(yang lainnya, lihat slide aja ya. Dokternya Cuma
bacakan kok)
Algoritma diagnostic penyakit keganasan
- Ada gambaran klinik Jadi dari situ bisa dilihat bahwa ada hubungan positif
- Cek morfologi antara congenital dengan leukemia.
- Imunohistochemistry (intinya sama kayak
morfologi) TRANSLOKASI
- Immunophenotyping (lihat CDnya)  t(9;22)/ BCR-ABL1
- Molecular Genetic studies - Kemungkinan penyakit : CML (paling besar),
Jadi urutan diagnosisnya : cek morfologi, limfoblastik, AML anak-anak
imunophenotyping, studi molekuler. - Ada deregulasi dari ABL tirosin kinase shg ada
proliferasi, apoptosis, adhesi
Suatu penyakit hematologi, bisa bersifat community. - Diagnosis : RT-PCR, FISH
- Misal pada daerah tertentu kurang fe, jadi  del 4q12/FIP1L1-PDGFRA
- Penyakit : hipereosinofilik sindrom
defisisiensi anemia fe endemic.
- Ada deregulasi PDGFR alfa tirosin kinase
- Di Indonesia banyak thalasemia HbE
- Diagnosis : lebih baik pake FISH daripada RT
PCR
Adanya defect pada DNA, berturut-turut akan  t(15;17)/PML-RAR alfa
menimbulkan defect pada RNA dan protein. Lalu - Penyakit : AML
fungsi protein akan terganggu. Akibatnya muncul - Ada protein fusi
gejala klinis. - Cek : RT-PCR dan FISH
Dari gejala klinis itulah, bisa dilakukan penanganan  FLT3 mutation DNA PCR
- Penyakit : AML
dan diketahui prognosisnya.
- Ada mutasi FLT3 tirosin kinase
- Cek : DNA PCR
Pada pemeriksaan immunophenotyping akan terlihat  T(1;19)/E2A-PBX1RT-PCR
adanya ekspresi CD. Untuk kasus AML: - Pre-b cell ALL anak
- Pada fase awal progenitor : terlihat HLA-DR, - Fusi protein
CD33, CD34 - Cek : RT PCR
- Fase akhir prognitro : muncul CD13
Hubungan antara abnormalitas dengan prognosis
pada anak-anak
- Baik : jika 52 kromosom lebih, t(12;21)
- Buruk : t(1;19), t(9;22), 11q23, kurang dari 40
kromosom
Etiologi CML
- Ada translokasi dari 9 ke 22
- Jika abl gen (dari 9) bergabung ke 22 akan
menjadi Philadelphia kromosom
Klasifikasi AML dari segi genetic (berkaitan dengan
translokasi atau dengan MDS). Kalau klasifikasi yang
lain (bukan genetic) dibedakan dari AML M0 sampai
M7.
Klasifikasi ALL dari segi gen dibedakan jadi precursor B
dan T. Tapi, dari segi morfologi dibedakan jadi ALL 1,
2,3.
ALL 1 : sel berukuran kecil-kecil, homogen
ALL 2 : sel berukuan kecil dan ada yang besar,
heterogen
ALL 3 : sel berukuran besar, kromosm lebih jelek
Anemia Hemolitik Herediter
Penyebabnya
- Defect metabolic. Paling sering karena
glukosa 6 phosfat dehidorgenase. Misal
karena minum obat terus jadi anemia. Begitu
obat habis, sudah tidak anemia lagi.
- Defect hemoglobin. Pada sintesisnya atau
variasi abnormal.
Hemoglobin terbentuk dari
- heme (ikatan fe dan porfirin) dan globin
(ikatan rantai alfa dan non alfa).
- Jadi kalo hemoglobin pecah, juga akan
terbentuk itu lagi.
- Fe yang dipecah akan digunakan lagi. Porfirin
digunakan untuk buat bilirubin
Pada spehositosis terdapat kekosongan Hb, shg
akibatnya air banyak yang masuk ke dalam eritrosit
(dehidrasi eritrosi). Jika pada orang normal, kan ga
ada kelainan jumlah. Jadi, jika ada air yang masuk baru
sedikit, akan lisis karena tempatnya terbatas.
Eritrosit cacat sedikit saja sudah ditolak dan dirusak
oleh lien. Jadi solusi pengambilan lien bisa
mengurangi risiko dimakannya eritrosit oleh lien.
Thalassemia
- Indonesia cenderung kemungkinan thalasemia
Hg E, kecuali papua. Tapi dampaknya Papua
jadi rentan terhadap malaria.
- Beda thalasemia dan hemogobinopati.
Thalasemia kuantitas berkurang, kalo
hemoglobinopati kualitasnya yang turun.
- Koomposisi kromosom:
o Hb F : alfa 2 gama 2
o Hb A2 : alfa 2 delta 2
o Hb A : alfa 2 beta 2
Pemeriksaan
- HbH bentuk seperti bola golf
- Pemeriksaan Hb belum cukup, lakukan analisa
DNA
- Penting pemeriksaan feritin daripada fe.
Jika dari pemeriksaan feritin menurun, berarti
defisiensi besi. Tapi jika meningkat, bisa jadi
thalasemia.
- Kalo ada sel target, hipokromik, sel fragmen,
maka curiga pada thalasemia
- Jika berat, kelihatan eritroblas
Hemofili
- Defek factor 8 atau 9
- Ada gangguan pada von wllebrand factor
sehingga ga bisa menghentikan perdarahan.
- Hemofili A pada factor 8, hemofili B pada
factor 9
Katakanlah: Jika bapak-bapak, anak-anak,
saudara-saudara, isteri-isteri, kaum keluarga,
harta kekayaan yang kamu usahakan,
perniagaan yang kamu khawatiri
kerugiannya, dan rumah-rumah tempat
tinggal yang kamu sukai adalah lebih kamu
cintai lebih daripada Allah dan Rasul-Nya dan
(dari) berjihad di jalan-Nya, maka tunggulah
sampai Allah mendatangkan keputusan-Nya.
Dan Allah tidak memberi petunjuk kepada
orang-orang yang fasik. (QS. 9:24)