Acetaminofen dan Kekambuhan Kejang Demam selama Episode

Demam yang Sama

ABSTRAK

OBJEKTIF: Untuk mengonfirmasi keamanan penggunaan acetaminophen untuk kejang

demam (FSs) dan untuk menilai efektifitas dalam mencegah rekurensi selama episode
demam yang sama.

METODE: Dalam single-center, prospektif, open, randomized controlled study , kami

menyertakan anak-anak dan bayi (rentang usia: 6 - 60 bulan) dengan Kejang Demam yang
datang ke rumah sakit kami di antaranya tanggal 1 Mei 2015, dan 30 April 2017. Efektivitas
asetaminofen diperiksa dengan membandingkan tingkat kekambuhan pasien dengan
asetaminofen rektal (10 mg / kg) diberikan setiap 6 jam sampai 24 jam setelah kejang
pertama (jika demam tetap ada > 38,0 ° C) dengan tingkat pasien yang tanpa diberi
antipiretik. Tidak ada plasebo diberikan ke kontrol. Ukuran hasil utama adalah kekambuhan
Kejang Demam selama episode demam yang sama.

HASIL: Kami mengevaluasi 423 pasien; dari jumlah tersebut, 219 berada di kelompok
asetaminofen rektal, dan 204 berada di kelompok tidak diberi antipiretik. Dalam analisis
univariat, kelompok antipiretik kekambuhan Kejang Demam (23,5 % : P < .001. Di antara
variabel dalam analisis regresi logistik ganda, penggunaan asetaminofen rektal adalah
kontributor terbesar untuk pencegahan kekambuhan Kejang Demam selama episode demam
yang sama (odds ratio: 5.6; 95% confidence interval: 2.3–13.3)

KESIMPULAN: Asetaminofen adalah antipiretik yang aman terhadap Kejang Demam dan
memiliki potensi untuk mencegah rekurensi Kejang Demam selama episode demam yang
sama.

LATAR BELAKANG
Kejang demam (FS) adalah jenis kejang umum yang paling banyak pada masa anak-anak.
dengan kejadian kumulatif 2% hingga 5%. di Japan, terjadi dalam 7% hingga 11% anak-anak,
dan risiko kekambuhan adalah ∼15% selama penyakit demam yang sama. Namun, bukti yang
jelas masih kurang dalam banyak masalah yang berkaitan dengan FS, dan perawatan medis
yang sesuai belum dipahami. Itu hubungan antipiretik dan FS adalah salah satu masalah
tersebut. Memang, masih ada beberapa dokter anak di Jepang konseling keluarga anak-anak
dengan FS bahwa antipiretik akan meningkat risiko kekambuhan FS. Di sisi lain,
penggunaan yang sesuai antipiretik dianggap efektif dalam meringankan ketidaknyamanan
pada pasien. Meskipun FS biasanya jinak, mereka dapat menakutkan bagi orang tua dan
pengasuh. Karena itu pengertian hubungan antara antipiretik sangat penting untuk
memastikan pengobatan yang tepat . Dalam praktik klinis, dokter anak menganggap kambuh
selama demam yang sama episode tidak akan bertambah menggunakan acetaminophen,
paling banyak antipiretik umum diberikan untuk bayi dan anak-anak. Namun, pengetahuan
kami, tidak peneliti telah menentukan apakah antipiretik, khususnya aseasetaminofen,
meningkat secara signifikan kejadian dan kekambuhan FS. Dengan demikian, tujuan kami
dalam penelitian ini adalah untuk menilai apakah asetaminofen mengurangi kekambuhan FSs
selama demam yang sama dan untuk mengkonfirmasi keamanan administrasi asetaminofen
untuk anak-anak dengan FSs.

1
METODE
Desain Studi dan Populasi Pasien
Penelitian ini telah disetujui oleh komite etika di RSUD Kota Hirakata . Semua orang tua
diberikan selembaran persetujuan tertulis untuk anak mereka berpartisipasi dalam prospektif
ini, buka, uji coba terkontrol secara acak. Kita tidak menggunakan plasebo dalam penelitian
ini. Anak-anak dengan FS yang mengunjungi gawat darurat di Rumah Sakit Kota Hirakata
antara 1 Mei 2015, dan 30 April 2017, dipertimbangkan untuk dimasukkan dalam penelitian
ini. Kami rumah sakit memiliki bangsal darurat pediatrik yang buka 24 jam setiap hari dan
menerima banyak keadaan kasus darurat. FS didefinisikan sesuai dengan kriteria Japanese
Society of Child Neurology “yaitu kejang disertai demam (tubuh) suhu ≥38.0 ° C), tanpa
infeksi sistem saraf pusat, yang terjadi pada bayi dan anak-anak 6 sampai usia 60 bulan. "
Pasien yang sudah lebih dulu mengalami 2 atau lebih FSs selama episode demam saat ini
dikeluarkan dari penelitian. Pasien dengan kejang yang berlangsung> 15 menit dianggap
memiliki status epileptikus dan dikeluarkan dari penelitian. Pasien dengan epilepsi,
kromosom kelainan, kesalahan bawaan sejak lahir metabolisme, tumor otak, intrakranial
perdarahan, hidrosefalus, atau riwayat operasi intrakranial juga dikecualikan. Pasien yang
telah diberikan diazepam supositoria untuk mencegah FSs dan pasien yang orang tuanya
meminta penggunaan supositoria diazepam dikecualikan. Pasien yang telah mengambil
antihistamin juga dikeluarkan karena antihistamin dapat meningkat kerentanan kejang pada
pasien dengan FSs.

Obat-Obat
Pasien dengan FS secara acak dialokasikan untuk 2 kelompok, yaitu kelompok asetaminofen
rektal dan kelompok tanpa antipiretik. Alokasi urutan dihasilkan oleh 2 dari penulis
menggunakan tabel angka acak. Dosis acetaminophen dubur ditetapkan menjadi 10 mg / kg
karena kebanyakan dokter anak di Jepang meresepkan acetaminophen pada dosis ini. Pasien
dalam kelompok asetaminofen rektal segera diberikan supositoria asetaminofen (10 mg / kg)
oleh seorang dokter anak dalam departemen darurat. Itu orang tua kemudian diperintahkan
berikan acetaminophen supositoria (10 mg / kg) setiap 6 jam hingga 24 jam setelah timbulnya
FS, jika demam tetap> 38.0 ° C. Orang tua di tidak ada kelompok antipiretik diinstruksikan
untuk tidak mengelola antipiretik untuk anak mereka selama 24 jam setelah FS. Seperti yg
disebutkan sebelumnya, tidak ada plasebo yang digunakan.

Prosedur
Karakteristik dasar, termasuk umur, jenis kelamin, riwayat FS yang lalu, sejarah FS di
keluarga tingkat pertama, durasi antara timbulnya demam (> 38.0 ° C) dan FS awal, durasi
kejang, suhu tubuh lebih dulu tiba di rumah sakit kami, dan laboratorium data (jumlah sel
darah putih, hemoglobin, hematokrit, dan platelet menghitung serta C-reaktif protein,
kreatinin, albumin, natrium, kalium, klorida, dan gula darah level) pada saat kedatangan
pertama di rumah sakit kami direkam pada awal studi. Darah sampel dikumpulkan dari
masing-masing pasien sebelum pemberian asetaminofen pada saat kedatangan. Orangtua
diperintahkan untuk membawa anak-anak segera kembali ke rumah sakit kami FS berulang.
Orang tua juga diperintahkan untuk mencatat nomor tersebut administrasi asetaminofen dan
untuk mengirimkan informasi ini kepada kami di a kartu pos setelah demam sembuh. Jika
kami tidak menerima kartu pos, sebuah simpatisan menghubungi orang tua untuk dapatkan
informasi yang diperlukan. Kita juga memeriksa kepatuhan terhadap penelitian protokol
melalui kartu pos dan wawancara telepon.

2
Penderita Diare
Pasien dengan diare dikeluarkan dari penugasan acak karena kesulitan dalam mengelola
supositoria. Selain itu, beberapa pasien ini dianggap lebih baik dikategorikan ke dalam klinis
lainnya entitas seperti kejang dengan gastroenteritis ringan (CWG). Untuk pasien dengan
diare, kami memeriksa tingkat kekambuhan kejang selama episode demam yang sama dan
dibandingkan dengan tingkat dari pasien tanpa diare yang termasuk dalam kami uji coba
acak.

Analisis statistik
Kami menggunakan perangkat lunak JMP versi 13 (SAS Institute, Inc, Cary, NC) untuk
analisis statistik. Statistik signifikansi ditetapkan pada P <0,05. Hasil utama adalah kejang
kambuh selama demam yang sama episode. Kami memperkirakan sampel ukuran untuk
banyak logistik analisis regresi menggunakan standar metode; setidaknya 10 kasus dianggap
perlu untuk masing-masing variabel bebas. Sebagai FS tingkat pengulangan dalam yang sama
episode demam diperkirakan 15%, 5 400 anak-anak dengan FS adalah diperlukan untuk
melakukan beberapa analisis regresi logistik dengan 5 variabel independen.
Karakteristik dan pasien data laboratorium dibandingkan antara asetaminofen rektal dan tidak
ada kelompok antipiretik. Kita stratifikasi karakteristik pasien dan data laboratorium
berdasarkan usia (6–21 dan 22–60 bulan). Variabel kontinu dibandingkan dengan
menggunakan Mann- Tes Whitney U.
Variabel biner adalah dibandingkan dengan menggunakan uji χ 2 Pearson . Kami pertama kali
melakukan analisis bivariat dan kemudian menggunakan beberapa logistik analisis regresi
untuk mengidentifikasi faktor yang berkontribusi terhadap penurunan kekambuhan FS dalam
episode demam yang sama. Bivariat analisis dilakukan oleh membandingkan karakteristik
pasien dan data laboratorium menurut ada atau tidaknya FS kambuh selama demam yang
sama episode. Variabel kontinu adalah dibandingkan dengan menggunakan Mann-Whitney
Tes U.

Variabel biner adalah dibandingkan dengan menggunakan χ 2 Pearson uji. Setelah itu, dalam
pertimbangan potensi interaksi, banyak analisis regresi logistik adalah dilakukan dengan
semua variabel yang ditampilkan P <0,05 dalam analisis bivariat. Kita menentukan
multivarian terakhir model regresi logistik oleh penghapusan latar belakang hirarkis. Kami
juga menilai linearitas variabel dalam multivarian akhir model regresi logistik untuk
memverifikasi validitas model menggunakan perangkat lunak statistik R (versi 3.2.5).

3
HASIL
Karakteristik Pasien
Selama masa studi, total 794 anak mengunjungi rumah sakit kami untuk FSs. Dari jumlah
tersebut, 279 anak-anak dikecualikan (188 yang menggunakan diazepam supositoria untuk
mencegah FS, 34 yang telah mengambil antihistamin, dan 57 lainnya), dan orang tua yang
lain 17 anak menolak untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Enam puluh anak dengan
diare tidak termasuk dalam protokol studi. Karena itu, 438 pasien dialokasikan ke 1 dari 2
kelompokberikut: dubur kelompok asetaminofen (229 anak) dan kelompok tanpa antipiretik
(209 anak-anak). Sepuluh pasien di dubur kelompok asetaminofen dan 5 pasien dalam
kelompok tidak ada antipiretik dikeluarkan dari analisis karena ketidakpatuhan pada protokol
atau mangkir. Akhirnya, data dari 423 pasien, 219 di dubur kelompok asetaminofen dan 204
di tidak ada kelompok antipiretik, dianalisis

Tidak ada pasien yang digunakan supositoria diazepam selama masa belajar. Tidak ada
perbedaan signifikan dalam karakteristik pasien atau laboratorium data diidentifikasi antara
asetaminofen rektal dan tidak kelompok antipiretik, terlepas dari stratifikasi berdasarkan usia
(6–21, 22–60 bulan, dan semua pasien). Harga kekambuhan FS selama yang sama episode
demam adalah 16,0% (68 keluar dari 423 pasien). Semua kekambuhan FS terjadi dalam 24
4
jam setelah FS awal. Tingkat kekambuhan FS selama episode demam yang sama secara
signifikan lebih rendah di kelompok asetaminofen dubur daripada di kelompok tanpa
antipiretik untuk semua kelompok umur (Tabel 1). Kapan termasuk semua pasien tanpa
memandang usia, tingkat kekambuhan adalah 9,1% dalam acetaminophen dubur grup dan
23,5% pada no kelompok antipiretik ( P <.001).

Pada anak usia 6 hingga 21 bulan, tingkat kekambuhan adalah 13,2% dalam acetaminophen
dubur grup dan 24,3% di no kelompok antipiretik ( P = 0,0297). Pada anak-anak 22 hingga
60 bulan usia, tingkat kekambuhan adalah 4,1% dalam acetaminophen dubur grup dan 22,6%
di no kelompok antipiretik ( P <.001). Tidak ada komplikasi serius terkait asetaminofen,
seperti hipotensi, hipotermia, atau anafilaksis, adalah diamati. Tak satu pun dari pasien itu
pengulangan FS yang dialami menunjukkan gejala sisa neurologis.

Analisis Bivariat
Dalam analisis bivariat, kami mengidentifikasi hubungan yang signifikan antara kekambuhan
kejang FS dan penggunaan acetaminophen rektal, usia, dan durasi kejang . Usia jauh lebih
rendah dan durasi kejang adalah secara signifikan lebih pendek pada anak-anak dengan
versus tanpa kekambuhan FS ( P < 0,05 untuk keduanya). Kami menemukan bahwa 29% dan
56% pasien dengan dan tanpa FS rekurensi, masing-masing, digunakan dubur acetaminophen
( P <.001).

Analisis Regresi Logistik Berganda

Regresi logistik berganda Analisis dilakukan dengan mengikuti 3 variabel, yang
menunjukkan perbedaan signifikan dalam bivariat menganalisis, dengan pertimbangan
interaksi: asetaminofen rektal penggunaan, usia, dan durasi kejang. Kami memilih variabel
untuk logistik multivarian akhir model regresi menggunakan hirarki mulai penghapusan latar
belakang dari 6 variabel berikut: dubur penggunaan asetaminofen, usia, durasi kejang,
asetaminofen rektal penggunaan dan usia, asetaminofen rektal penggunaan dan durasi kejang,
dan usia dan durasi kejang. Hasil dari dari seleksi ini, 4 variabel penggunaan asetaminofen
rektal, usia, durasi kejang, dan dubur usia dan penggunaan asetaminofen dipertahankan.
Variabel kontinu, yaitu lamanya kejang sebagai dan usia, memenuhi kriteria untuk linearitas.
Kami menganalisis ulang final model dengan 4 variabel dubur penggunaan asetaminofen,
usia, durasi kejang, dan acetaminophen dubur gunakan dan usia gunakan multivarian uji
regresi logistik (Tabel 2). Semua 4 variabel independen dan secara signifikan terkait dengan
FS kambuh. Di antara variabel-variabel ini, penggunaan acetaminophen rektal memiliki rasio
odds tertinggi 5,6 (95% Interval kepercayaan: 2.3–13.3).

Penderita Diare
Tingkat perulangan FS selama episode demam yang sama adalah 35% di 60 anak dengan
diare, yang secara signifikan lebih tinggi daripada tarif di kelompok asetaminofen rektal dan
tidak ada kelompok antipiretik.

DISKUSI
Ini adalah yang pertama kali diacak uji coba terkontrol untuk menunjukkan itu asetaminofen
dapat mencegah terulangnya FSs pada saat yang sama episode demam. Dalam penelitian ini,
FS tingkat kekambuhan secara signifikan lebih rendah di acetaminophen dubur kelompok
daripada di antipiretik kelompok. Dalam banyak logistik kami analisis regresi disarankan itu,
di antara variabel di final model, acetaminophen dubur adalah kontributor terbesar untuk
pencegahan
5
kekambuhan FS selama yang sama episode demam. Logistik berganda Analisis regresi juga
mengungkapkan hal itu usia yang lebih muda dan durasinya lebih pendek kejang dikaitkan
dengan tingkat kekambuhan FS yang lebih tinggi selama episode demam yang sama. Dalam
perbandingan kami tingkat kekambuhan antara dubur asetaminofen dan tidak ada antipiretik
kelompok, itu ditunjukkan asetaminofen memiliki potensi untuk mencegah kekambuhan FS
selama episode demam yang sama. Ini berbeda dengan temuan Schnaiderman et al yang
memeriksa efektivitas asetaminofen selama penyakit demam yang sama oleh
membandingkan tingkat kekambuhan FS antara grup penggunaan reguler (Interval 4 jam; n =
53) dan kelompok penggunaan sporadis ( n = 51; penggunaan sporadis bergantung pada
tubuh suhu> 37,9 ° C) pada 104 anak menyajikan dengan FS sederhana. Karena belajar, 4
anak secara teratur kelompok penggunaan (7,5%) dan 4 anak-anak dalam kelompok
penggunaan sporadis (7,8%) mengalami FS kedua. Penulis menyimpulkan bahwa profilaksis
pemberian asetaminofen pada anak-anak dengan FS tidak efektif untuk mencegah
kekambuhan FS yang diberikan kurangnya perbedaan yang signifikan dalam tingkat
perulangan FS antara 2 kelompok, meskipun jumlahnya lebih besar acetaminophen diberikan
ke grup penggunaan reguler. Itu Temuan berbeda antara penelitian kami dan studi oleh
Schnaiderman et al dapat dijelaskan dengan dimasukkannya kelompok kontrol yang berbeda;
sedangkan tidak ada antipiretik yang digunakan dalam penelitian kami belajar, penelitian oleh
Schnaiderman et al mengijinkan penggunaan sporadis antipiretik. Oleh karena itu, efektivitas
asetaminofen kemungkinan diremehkan dalam penelitian sebelumnya. Hasil penelitian saat
ini mendukung bahwa acetaminophen dapat secara efektif mencegah kekambuhan FS dalam
episode demam yang sama, terlepas dari kenyataan bahwa asetaminofen telah lama dianggap
tidak efektif untuk mencegah kekambuhan FS keduanya dalam demam yang sama dan
berbeda episode. Memang, secara acak uji coba terkontrol dilakukan oleh Uhari et al dan
Strengell et al untuk mengevaluasi efektivitas asetaminofen selama terpisah episode demam,
tidak signifikan perbedaan dalam kekambuhan FS tingkat diamati antara asetaminofen dan
plasebo kelompok dalam kedua percobaan. Sebagai tambahan, Rosenbloom et al
menyimpulkan itu asetaminofen tidak efektif untuk mencegah kekambuhan FS pada a meta-
analisis ini secara acak uji coba terkontrol. Dengan demikian, kami data harus ditafsirkan
dengan hati - hati, terutama karena termasuk pasien adalah anak-anak yang mengunjungi
rumah sakit kami setelah FS sudah terjadi. Karena itu, dalam penelitian saat ini, kami tidak
bisa tentukan efek pencegahannya asetaminofen pada anak-anak yang belum memiliki FS
selama demam episode. Mungkin ada beberapa penjelasan dari mekanisme yang dengannya
asetaminofen mengurangi terulangnya FS. Pertama, asetaminofen dapat mengurangi FS
kambuh dengan menurunkan tubuh suhu. Namun, saat ini belajar, tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam suhu tubuh diamati 2 jam setelah acetaminophen pertama administrasi

6
antara anak-anak dengan dan tanpa kekambuhan FS. Konon, pantau badan suhu tidak
memadai di pelajaran kita; demikian, perbedaan dalam suhu tubuh selama penelitian periode
tidak jelas. Tambahan studi di mana peneliti menggunakan pemantauan dekat atau
berkelanjutan suhu tubuh diperlukan untuk jelaskan hubungan antara Perulangan FS dan
antipiretik efek asetaminofen. Kedua, asetaminofen dapat mengurangi FS kambuh melalui
efek selain efek antipiretik, meskipun ini efek saat ini tetap tidak diketahui. Sebuah eksplorasi
luas biomarker seperti metabolit dan humoral faktor mungkin berguna dalam menyelesaikan
ini masalah. Perbandingan antara asetaminofen dan antipiretik lainnya seperti ibuprofen juga
dapat membantu mengklarifikasi hubungan antara FS rekurensi dan nonantipiretik efek
asetaminofen. Dalam penelitian kami, pasien dengan diare dikeluarkan dari acak uji coba
terkontrol karena kami pertimbangkan bahwa pasien seperti itu tidak cocok untuk
perbandingan langsung dengan anak-anak dengan FS tanpa diare. Pertama, supositoria
mungkin sulit digunakan pada anak-anak dengan diare karena mereka merangsang buang air
besar. Kedua, beberapa dari pasien ini memenuhi kriteria untuk CWG, yang ditandai dengan
cluster kejang sering. CwG dulu pertama kali dijelaskan di Jepang pada tahun 1982dan
sekarang diakui di seluruh dunia sebagai entitas klinis yang berbeda. CWG ditandai dengan
berikut ini fitur: (1) kejang berkerumun terjadi dalam 24 hingga 48 jam sebagai fitur klinis
yang paling khas, (2) kejadian sebelumnya sehat Bayi berusia 6 bulan sampai 3 tahun dan
anak-anak, (3) setidaknya 1 kejang episode terjadi pada 38 ° C atau kurang, (4) asosiasi
dengan gastroenteritis ringan, dan (5) prognosis yang baik. kekambuhan kejang secara
signifikan lebih tinggi pada anak-anak dengan diare daripada pada mereka yang tidak diare.
Karena itu, kejang dengan demam yang berhubungan dengan Diare diduga kuat kerentanan
terhadap kekambuhan kejang. Pengecualian anak-anak dengan diare dari uji coba acak
mungkin menghasilkan pengurangan kekambuhan FS dalam penelitian kami. Ini mungkin
terkait perbedaan efikasi asetaminofen dari yang sebelumnya studi. Investigasi lebih lanjut FS
di Indonesia anak-anak dengan diare diperlukan. Penelitian kami memiliki beberapa
keterbatasan. Pertama, seperti yang disebutkan di atas, informasinya pada suhu tubuh tidak
cukup karena pemantauan tubuh dekat suhu tidak dilakukan di pelajaran kita; dengan
demikian, mengevaluasi dengan tepat efek antipiretik dari asetaminofen sulit. Kedua, pasien
yang supositoria diazepam digunakan adalah dikeluarkan dari penelitian. Secara klinis
pengaturan, dokter kadang-kadang digunakan baik diazepam dan antipiretik. Oleh karena itu,
efek gabungan diazepam dan asetaminofen harus dinilai dalam penelitian selanjutnya.
Akhirnya, patogen penyebab dan asal-usul demam tidak dipertimbangkan dalam penelitian
kami. Karena itu mungkin bahwa tingkat kekambuhan FS adalah dipengaruhi oleh faktor-
faktor ini, masa depan peneliti menyelidiki efeknya acetaminophen harus dipertimbangkan
patogen penyebab dan asal usulnya demam.

KESIMPULAN
Dalam penelitian kami, ditunjukkan bahwa asetaminofen dapat mengurangi terulangnya FSs
selama episode demam yang sama dan karenanya dapat dianggap aman untuk digunakan
pada anak-anak dengan FSs. Namun, penggunaan acetaminophen secara konstan pada anak-
anak dengan FSs tidak direkomendasikan karena hasil FS biasanya menguntungkan. Aspek
terpenting dari praktik klinis melawan FS adalah memberikan penjelasan yang sesuai kepada
orang tua untuk menghilangkan kecemasan dan untuk memastikan penggunaan yang tepat
dari asetaminofen berdasarkan kondisi individu.

UCAPAN TERIMA KASIH

Kami berterima kasih kepada mantan Profesor Nishimura Yasuichiro (Departemen
Matematika, Kedokteran Osaka Perguruan Tinggi) untuk bantuan dengan analisis statistik.

7
Kami juga terima kasih kepada Dr Takuya Matsuda, Ishikawa Showichi, dan Okuhira Takeru
(Departemen Pediatri, Osaka Medical College) untuk diskusi dan dukungan yang bermanfaat.
Kami berterima kasih kepada Dr Tomoki Aomatsu dan Atsushi Yoden (Departemen Pediatri,
Osaka Medical College) untuk saran khusus dan saran. Selain itu, kami terima kasih kepada
Dr Takehiko Hirasawa (Klinik Anak Hirasawa) untuk mengajari kami pentingnya
pemeriksaan fisik.

8
 DAFTAR PUSTAKA
1. Hauser WA. The prevalence and incidence of convulsive disorders in children. Epilepsia.
1994;35(suppl 2):S1–S6
2. Sillanpaa M, Camfield P, Camfield C, et al. Incidence of febrile seizures in Finland:
prospective populationbased study. Pediatr Neurol. 2008;38(6):391–394
3. Vestergaard M, Pedersen CB, Sidenius P, Olsen J, Christensen J. The long-term risk of
epilepsy after
febrile seizures in susceptible subgroups. Am J Epidemiol. 2007;165(8):911–918
4. Tsuboi T. Epidemiology of febrile and afebrile convulsions in children in Japan.
Neurology. 1984;34(2):175–181
5. Hirabayashi Y, Okumura A, Kondo T, et al. Efficacy of a diazepam suppository at
preventing febrile seizure recurrence during a single febrile illness. Brain Dev.
2009;31(6):414–418
6. Okumura A. Antipyretics induce recurrence of febrile seizure? Jpn J Pediatr Med.
2014;46(11):1696–1698
7. Natsume J, Hamano SI, Iyoda K, et al. New guidelines for management of febrile seizures
in Japan. Brain Dev.2017;39(1):2–9
8. Zolaly MA. Histamine H1 antagonists and clinical characteristics of febrile seizures. Int J
Gen Med. 2012;5:277–281
9. Miyata I, Saegusa H, Sakurai M. Seizure-modifying potential of histamine H1 antagonists:
a clinical observation. Pediatr Int. 2011;53(5):706–708
10. Takano T, Sakaue Y, Sokoda T, et al. Seizure susceptibility due to antihistamines in
febrile seizures.Pediatr Neurol. 2010;42(4):277–279
11. Kawano G, Oshige K, Syutou S, et al. Benign infantile convulsions associated with mild
gastroenteritis: a retrospective study of 39 cases including virological tests and efficacy of
anticonvulsants. Brain Dev. 2007;29(10):617–622
12. Schnaiderman D, Lahat E, Sheefer T, Aladjem M. Antipyretic effectiveness of
acetaminophen in febrile seizures: ongoing prophylaxis versus sporadic usage. Eur J Pediatr.
1993;152(9):747–749
13. Uhari M, Rantala H, Vainionpaa L, Kurttila R. Effect of acetaminophen and of low
intermittent doses of diazepam on prevention of recurrences of febrile seizures. J Pediatr.
1995;126(6):991–995
14. Strengell T, Uhari M, Tarkka R, et al. Antipyretic agents for preventing recurrences of
febrile seizures: randomized controlled trial. Arch Pediatr Adolesc Med. 2009;163(9):799–
804
15. Rosenbloom E, Finkelstein Y, Adams- Webber T, Kozer E. Do antipyretics prevent the
recurrence of febrile seizures in children? A systematic review of randomized controlled
trials and meta-analysis. Eur J Paediatr Neurol. 2013;17(6):585–588
16. Morooka K. Convulsions and mild diarrhea [in Japanese]. Shonika Rinsho (Tokyo).
1982;23:131–137
17. Verrotti A, Tocco AM, Coppola GG, Altobelli E, Chiarelli F. Afebrile benign
convulsions with mild gastroenteritis: a new entity? Acta Neurol Scand. 2009;120(2):73–79
18. Komori H, Wada M, Eto M, Oki H, Aida K, Fujimoto T. Benign convulsions with mild
gastroenteritis: a reportof 10 recent cases detailing clinical varieties. Brain Dev.
1995;17(5):334–337
19. Uemura N, Okumura A, Negoro T, Watanabe K. Clinical features of benign convulsions
with mild gastroenteritis. Brain Dev. 2002;24(8):745–749
20. Okumura A, Uemura N, Negoro T, Watanabe K. Efficacy of antiepileptic drugs in
patients with benignconvulsions with mild gastroenteritis. Brain Dev. 2004;26(3):164–167

9
21. Okumura A, Kato T, Watanabe K. Clinical features of convulsions with mild
gastroenteritis. Jpn J Pediatr.1999;48:51–55
22. Kajiyama T, Hukuyama Y. Convulsions with diarrhea in infants. J Jpn Pediatr Soc.
1984;88:883–889
23. Ichiyama T, Matsufuji H, Suenaga N, Nishikawa M, Hayashi T, Furukawa S. Low-dose
therapy with carbamazepine for convulsions associated with mild gastroenteritis [in
Japanese]. No To Hattatsu. 2005;37(6):493–497
24. Tanabe T, Okumura A, Komatsu M, Kubota T, Nakajima M, Shimakawa S Clinical trial
of minimal treatmentfor clustering seizures in cases of convulsions with mild gastroenteritis.
Brain Dev. 2011;33(2):120–124

10