ANTI INFLAMASI

Pendahuluan

Peradangan adalah respon normal, pelindung terhadap cedera jaringan yang

disebabkan oleh trauma fisik, bahan kimia berbahaya, atau agen mikrobiologi.
Peradangan adalah upaya tubuh untuk menonaktifkan atau menghancurkan organisme
yang menyerang, menghilangkan iritasi, dan mengatur tahap untuk memperbaiki
jaringan. Ketika penyembuhan selesai, proses peradangan biasanya berkurang.
Ada gambaran tertentu dari proses inflamasi yang umumnya disepakati
menjadi ciri khas. Ini termasuk fenestration dari microvasculature, kebocoran unsur-
unsur dari darah ke dalam ruang interstisial, dan migrasi leukosit ke jaringan yang
meradang. Pada tingkat makroskopik, ini biasanya disertai oleh tanda-tanda klinis
seperti eritema, edema, hiperalgesia, dan nyeri.
Inflamasi dipicu oleh pelepasan mediator kimia dari jaringan yang terluka dan
sel yang bermigrasi (Gambar 17.1). Termasuk diantaranya adalah amina (histamin, 5-
hidroksitriptamin (5-HT), lipid (prostaglandin, leukotrien, PAF), peptida kecil
(bradikinin) dan peptida yang lebih besar (sitokin). Varietas besar mediator kimia
dapat menjelaskan mengapa obat yang berbeda efektif dalam mengobati satu dari
bentuk inflamasi tetapi tidak untuk yang lainnya.

Penyakit peradangan
Gambaran klinik
 Rheumatoid arthritis adalah penyakit peradangan kronis pada sendi yang
mengakibatkan nyeri sendi, pembengkakan, dan kerusakan. Hal ini ditandai oleh
peradangan kronis di sinovial, yang garis sendi. Sinoval meradang, dengan
akumulasi leukosit dan sel mononuklear. Proteinase, prostaglandin, leukotrien,
dan oksidan reaktif terlibat sebagai mediator dalam perubahan inflamasi dan
kerusakan jaringan pada lapisan sinovial. Pengobatan rheumatoid arthritis
umumnya simtomatik dan melibatkan penggunaan obat anti-inflamasi.
 Osteoartritis adalah bentuk arthritis kronis yang ditandai oleh degradasi tulang
rawan, inflamasi ringan atau non-inflamasi pada cairan sendi, penyempitan ruang
sendi dan sklerosis tulang. Osteoarthritis umumnya terjadi pada kelompok usia
yang lebih tua, atau pada mereka yang sebelumnya telah mengalami cacat sendi
karena alasan apapun. Ciri khas yang paling menandai osteoarthritis adalah
kehilangan tulang rawan bertahap progresif. Faktor lokal, termasuk protease
lisosomal, metaloproteinase netral dan sitokin (misalnya interleukin-1), terlibat
 dalam perusakan tulang rawan. Obat pengobatan osteoarthritis terdiri dari obat
analgesik dan anti-inflamasi non-steroid.

Gambar 17. 1 Mediator inflamasi

Inflamasi dipicu oleh pelepasan mediator kimia dari jaringan yang terluka dan sel
yang bermigrasi. Mediator tersebut terdiri dari amina (histamin, 5-HT), yang
terbentuk dan segera dirilis, lipid (prostaglandin, leukotrien, dan PAF), yang dapat
dibentuk pada stimulus yang tepat dalam beberapa menit, dan protein (sitokin seperti
interleukin dan TNF) yang membutuhkan lebih dari 30 menit untuk dibentuk. Respon
inflamasi ditandai dengan adanya kemerahan (rubor), nyeri (dolor), panas (calor)
suatu edema (tumor).

Tumbuhan anti-inflamasi
Tumbuhan dengan aktivitas anti-inflamasi tercantum dalam Tabel 17.1.
Dibandingkan dengan obat anti-inflamasi steroid (misalnya kortison) dan non-steroid
(misalnya aspirin), obat-obatan herbal hanya memainkan peran kecil dalam
pengobatan peradangan seperti rheumatoid arthritis dan osteoarthritis. Namun
demikian, beberapa dari tumbuhan tersebut (misalnya cakar setan, jelatang, kulit
pohon willow) atau beberapa formulasi herbal (Phytodolor®) telah menunjukkan
efikasi klinik yang menjanjikan terkait dengan efek samping yang ringan.
Tabel 17. 1
Obat herbal anti inflamasi
Nama umum Nama latin Bagian Kandungan utama Dosis
tumbuhan harian
yang
digunakan
Arnica* Arnica montana Bunga Lakton a
seskuiterpen
(helenalin),minyak
atsiri, flavonoid
Ash Fraxinus Kulit pohon Kumarin b
excelsior (isofraksidin),
tanin, iridoid
monoterpen
Aspen (poplar) Populus spp. Daun Turunan asam 10 g
salisilat
Birch* Betula spp. Daun Flavonoid, 6-9 g
proantosianidin,
glukosida
monoterpen
Blackcurrant Ribes nigrum Minyak dari Minyak lemak 10 g
biji (asam gamma-
linolenat, asam
alfa-linolenat)
Borage Borago Minyak dari Minyak lemak c
officinalis biji (asam gamma-
linolenat)
Kayuputih* Maleleuca Minyak dari Sineol, (+)-α- a
leucadendra daun dan terpineol, (-)-α-
ranting terpineol
Kamfer* Cinnamomum Minyak dari Camphor a
camphora pohon
Cabai* Capsicum Buah Capsaicin, a
annuum flavonoid, steroid
saponin
Cakar setan* Harpagophytum Akar Iridoid, triterpen, 6-9 g
procumbens sekunder fenol
tubular
Eucalyptus* Eucalyptus Minyak dari Sineol 0,3-0,6 g
globules daun
European Solidago Bagian aerial Triterpen saponin, 6-12 g
goldenrod virgaurea polisakarida,
(Kembang flavonoid, minyak
ceplikan) atsiri
European Viscum album Daun, cabang Lektin, 10 g
mistletoe* polipeptida,
musilago,
flavonoid
Evening Oenothera Minyak dari Minyak lemak c
primrose biennis biji (asam gamma-
linolenat)
Feverfew Tanacetum Bagian aerial Minyak atsiri, 0,25 g
parthenium seskuiterpen
lakton
(parthenolide),
flavonoid
Garlic Allium sativum bulbus Allins 4g
Jahe Gingiber akar Minyak atsiri,
officinalis gingerol, shogaol,
gingerdiol,
amilum
Guaiac* Guaiacum Resin dari Triterpen saponon, 4-5 g
officinale heartwood resin, isoguajacin,
minyak atsiri
Indian Boswellia Getah pohon Asam boswellat 2-3 g
olibaum serrata
(boswellia)
Larch* Larix decidua Kulit pohon Minyak atsiri, a
resin
Rosemari* Rosmarinus Minyak dari Turunan asam a
officinalis daun, daun kafeat, diterpen,
flavonoid, minyak
atsiri (sineol, alfa-
pinen, camphor)
Scotch Pine* Pinus spp. Minyak dari (-)-α-pinen, δ-З- a
needles caren, limonen,
camphen
Cemara* Picea spp. Minyak dari Bornyl asetat, a
needles limonen,
camphen, α-pinen
Jelatang Urtica dioica Tumbuhan Flavonoid, asam 8-12 g
ayam* berbunga silikat, minyak
atsiri, amin
Tipi Petiveria Akar, daun Minyak atsiri, d
alliacea tanin
Thunder god Tripterygium Akar Saponin, di- dan e
vine wilfordii tetra-terpen, tanin
Cemara putih* Abies alba Kayu cemara Limonen, α-pinen, a
camphen, bornyl
asetat
Sawi putih* Sinapis alba Biji Glukosinolat, a
minyak lemak,
protein
Willow* Salix spp. Kulit pohon Glikosida dan 5-10 g
ester yang
menghasilkan
asam salisilat,
tanin

*didukung oleh Commission E sebagai antirematik atau untuk keadaan inflamasi

lainnya
a. umumnya untuk pemakaian luar
b. ash merupakan komponen dari formula herbal Phytodolor®
c. 0,5-1,5 g asam gamma-linolenat
d. tidak tersedia data yang dapat diandalkan
e. 180-360 mg ekstrak

Cakar setan
Botani / kandungan utama
Cakar setan adalah umbi akar sekunder dari Harpagophytum procumbens (Burch) DC
seperti Meisson (Fam. Pedaliaceae), sebuah ramuan Afrika dari daerah gurun Afrika
Barat Daya. Tumbuhan asli dari savana di Afrika Selatan, Botswana dan Namibia,
dan digunakan dalam pengobatan tradisional Afrika Selatan untuk pengobatan
berbagai gangguan, seperti demam, gangguan perut, nyeri persalinan dan penyakit
rematik. Kandungan utama meliputi iridoids (termasuk harpagosid dan harpagid),
fitosterol, triterpen (asam oleanolic) dan fenol. Iridoids terdapat 0,5-3% dari berat
kering obat. Perlu dicatat bahwa bagian-bagian tanaman lainnya (bunga, batang dan
buah yang matang) tidak mengandung harpagosid.

Modus aksi
Penelitian eksperimental telah menunjukkan bahwa cakar setan memiliki aktivitas
analgesik dan anti-inflamasi pada hewan pengerat. Penelitian in vitro telah
menunjukkan bahwa cakar setan, berbeda dengan aspirin, tidak menghambat
sikloksigenase, enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis prostaglandin. Studi
praklinis pada manusia menunjukkan bahwa aktivitas anti-inflamasi cakar setan
berhubungan dengan penghambatan enzim lipoksigenase (Gambar 17. 2), enzim yang
bertanggung jawab untuk biosintesis leukotrien. Harpagoside bertanggung jawab
dalam hal ini. Bukti lain menunjukkan bahwa cakar setan, tetapi bukan harpagid atau
harpagosid, mengurangi pelepasan TNF dari sel-sel inflamasi.

Gambar 17.2 Efek dari beberapa obat-obatan herbal pada metabolisme asam
arakidonat
Kerusakan jaringan dan disertai distorsi membran plasma mengaktifkan enzim
fosfolipase A2 yang memotong asam arakidonat bebas dari tempat ikatannya pada
membrane fosfolipid. Hal ini membuatnya rentan terhadap aktivitas enzimatik
cycloxygenase (dengan produksi prostaglandin) dan lipoxygenase (dengan produksi
leukotrien). Prostaglandin dan leukotrien adalah molekul yang pro-inflamasi dan
dengan demikian dapat menghasilkan peradangan, nyeri dan demam. Penghambatan
metabolism asam arakidonat dihasilkan dari efek anti-inflamasi.

Efikasi klinis
German Commission E yang menyatakan monografi cakar setan diindikasikan untuk
mendukung pengobatan gangguan muskuloskeletal degeneratif. Sebuah tinjauan baru
yang sistematis melaporkan lima acak, plasebo-terkontrol, uji klinis double blind
untuk penyakit rematik (nyeri punggung ringan dan osteoarthritis). Semua hasil
percobaan menunjukkan lebih banyak kasus bebas rasa sakit pada pasien yang diobati
dengan cakar setan (3-4 minggu pengobatan) dibandingkan dengan plasebo. Bukti
lain menunjukkan bahwa cakar setan sebanding dalam keberhasilan dan unggul
dalam keselamatan dengan obat referensi diacerhein dalam pengobatan osteoarthritis,
mengurangi kebutuhan analgesik dan terapi anti-inflamasi non-steroid.

Kejadian merugikan / kontraindikasi

Frekuensi kejadian merugikan yang terkait dengan penggunaan cakar setan rendah.
Kejadian yang paling sering dilaporkan adalah diare yang terjadi pada sekitar 8%
pasien. Komisi E Jerman mengatakan ulkus lambung dan duodenum sebagai
kontraindikasi. Cakar setan dinyatakan kontraindikasi pada penderita diabetes (aksi
hipoglikemik) dan pada wanita hamil, namun tidak ada data ilmiah yang mendukung
pernyataan ini.

Sediaan/Dosis
The European Scientific Cooperative of Phytotherapy (ESCOP) menunjukkan bahwa
dosis harian tidak boleh melebihi 9g akar kering. Ini dapat diberikan sebagai ekstrak
cair (1:1 dalam alkohol 25%), tinktur (1:5 dalam alkohol 25%) atau sediaan padat.
Ekstrak hidroalkoholik Harpagophytum (400-1200 mg setiap hari, sesuai dengan 30-
100 mg harpagosid) telah digunakan pada kebanyakan uji klinis. Namun, perlu dicatat
bahwa dalam ekstrak komersial kandungan harpagosid berkisar dari 0,8 sampai 5%.
Farmakope Jerman menetapkan kandungan minimal harpagosidα 1% berdasarkan
obat kering. Bentuk galenik cakar setan yang digunakan secara topikal (telah
dinebulisasi) dan oral; yang terakhir akan lebih aktif jika digunakan dalam formulasi
tahan lambung.
Stinging nettle (tumbuhan bunga)
Botani/ konstituen kunci
Obat ini terdiri dari tumbuhan bunga dari Urtica species (contoh Urtica dioica L.,
Fam. Urticaceae), yang merupakan tumbuhan hijau yang tumbuh di area gurun di
seluruh dunia. Tumbuhan ini memiliki reputasi sengatan tajam dari rambut dan bulu
yang terdapat di daun dan tangkai. Sensasi menyengat akibat kontak dengan rambut
disebabkan adanya asam formiat dan terutama amina (histamin, serotonin, dan kolin).
Tumbuhan bunga stinging nettle mengandung flavonoid, asam silisat, dan minyak
atsiri.

Cara kerja
Stinging nettle menunjukkan aktivitas antiinflamasi melalui beberapa mekanisme;
ekstrak Urtica menghambat enzim siklooksigen dan lipoksigenase (gambar 2),
bertanggung jawab atas produksi berturut-turut prostaglandin dan leukotrien. Rebusan
nettle mengandung asam fenolat dalam jumlah tinggi, yang berperan sebagai inhibitor
lipoksigenase.

Efikasi klinik
Stinging nettle merupakan obat herbal antiinflamasi yang menjanjikan. Monografi
Commision E 1987 menyebutkan bahwa preparasi nettle (daun dan bagian atas) telah
disetujui untuk digunakan sebagai pengobatan pendukung untuk komplain rematik.
Suatu penelitian random terkontrol menggunakan rebusan yang dibuat dari bagian
aerial dari tumbuhan menunjukkan efikasi klinik pada artritis akut.

Efek samping/Kontraindikasi
Stinging nettle dapat memiliki efek yang tidak diinginkan. Pada suatu survey
pemasaran dari 8955 pasien, efek merugikan terjadi sebesar 1% (n=110). Termasuk
komplain gastrointestinal (n=57), reaksi alergi (n=12), pruritus (n=6) dan mikturition
(n=11). Obat menjadi kontraindikasi ketika ada retensi cairan yang dihasilkan dari
fungsi kardiak atau renal yang berkurang.

Preparasi/ dosis
Dosis harian rata-rata yang direkomendasikan adalah 8-12 g simplisia. Preparasi
dapat dibuat dalam infus atau ekstrak cair (1:1 dalam 25% alkohol). Untuk
menyiapkan infus, gunakan 1,5 g tumbuhan yang telah dipotong halus dalam air
dingin, didihkan sebentar dan biarkan dalam air panas selama 10 menit, kemudian
saring.
 Gambar 3. Farmakokinetik dari salisin dan derivatnya
Derivat salisin (salisin, salikortin, tremulin, tremulasin) dikonversi menjadi salisin di
perut atau usus halus. Salisin kemudian dapat diabsorbsi di usus halus, tapi pada
manusia sebagian besar dibawa ke ileum distal atau kolon dimana bakteri usus
mengkonversi glikosida ini menjadi aglikonnya, yang diketahui sebagai alkolol
salisilat. Alkohol salisilat diabsorbsi dan dioksidasi (sebagian besar di hati) untuk
menghasilkan asam salisilat yang merupakan bentuk aktif utama.

Willow
Botani/ konstituen kunci
Willow merupakan kulit kayu dari Salix alba, purpurea L., fragilis L., dan spesies
Salix lainnya (Fam. Salicaceae), umumnya terdapat di daerah lembah di seluruh
Eropa. Obat kata akan tanin, flavonoid, glikosida dan ester yang menghasilkan asam
salisilat (salisin, salikortin, tremulin, dan tremulasin).

Cara Kerja
Aktivitas antiinflamasi dari willow ditentukan tidak hanya oleh salisin tetapi juga oleh
glikosida fenolat lainnya (salikortin, tremulin, dan tremulasin). Senyawa ini beraksi
sebagai pro-drugs; mereka dikonversi secara lambat di hati menjadi asam salisilat
(gambar 3). Untuk alasan ini, aktivitas onset obat lebih lambat daripada derivat asam
salisilat konvensional, tetapi memiliki aksi yang lebih panjang. Asam salisilat
menghambat pembentukan mediator inflamasi. Bagaimanapun, berlawanan dengan
aspirin, salisin tidak menghambat agregasi platelet secara irreversibel.

Efikasi klinik
Kulit kayu Willow direkomendasikan oleh German Commission E untuk pengobatan
demam, rheumatik, dan sakit kepala. Efikasi kulit kayu willow pada kondisi seperti
nyeri punggung bagian bawah dan osteoartritis sangat menjanjikan. Hasil dari uji
klinik secara random mengindikasikan bahwa kulit kayu willow dapat menjadi
pengobatan yang berguna dan aman untuk nyeri punggung bagian bawah dan
osteoartritis.

Efek samping/Kontraindikasi
Kulit kayu willow dianggap tumbuhan yang aman. Kasus seperti nausea, sakit kepala,
dan gangguan pencernaan jarang dilaporkan. Disebutkan bahwa produk willow
kontraindikasi pada individu dengan asma, diabetes, gout, penyakit ulser peptic aktif,
penyakit hepatik atau renal, dan individu yang sensitif terhadap aspirin. Karena
komponen salisin, sebagai peringatan harus dikaji ketika digunakan dalam kombinasi
dengan salisilat dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya.

Preparasi/Dosis
Dosis harian yang direkomendasikan untuk preparasi willow [5-10 g simplisia; 1-2 ml
ekstrak aqueous (1:1, 25% etanol); 5-8 ml tinktur hidroalkohol (1:5, 25% etanol)]
equivalen dengan 60-240 mg salisin. ESCOP merekomendasikan dosis harian sebesar
240 mg salisin per hari.

Formula herbal (Phytodolor®)

Ash; aspen; European goldenrod
Komposisi
Sediaan herbal terstandar dari daun dan kulit kayu Populus tremula (aspen), kulit
kayu Fraxinus excelsior (ash) dan bagian aerial Solidago virgaurea (European
goldenrod) (rasio 3:1:1) dijual dengan merk dagang Phytodolor®. Formula paten ini
merupakan ekstrak cair terstandar yang mengandung salisin 0,75 mg/ml, alkohol
salisilat 0,042 mg/ml, isofraxidin 0,015 mg/ml, dan flavonoid rutin 0,06 mg/ml.

Cara kerja
Mekanisme aksi Phytodolor terletak pada inhibisi metabolisme asam arakhidonat
melalui jalur siklooksigenase dan lipoksigenase (Gambar 2). Bagaimanapun,
Phytodolor mungkin mengganggu proses inflamasi dalam cara yang berbeda,
termasuk melindungi sel dari kerusakan oxidative stress. Pada poin ini harus dicatat
bahwa aspen dan ash memiliki aktivitas dalam model eksperimental dari oxidative
stress dan detoksifikasi oksigen, ketika goldenrod tidak aktif. Zat aktif adalah
campuran senyawa termasuk salisin, alkohol salisin, asam fenolkarbon, flavonoid,
triterpen-saponin, dan derivat kumarin.

Efikasi klinik
Phytodolor beraksi secara luas dari nyeri muskuloskeletal noninflamasi hingga
kondisi rheumatik inflamasi. Tinjauan sistematik dari semua double-blind, uji klinik
random untuk kondisi rheumatik termasuk enam uji untuk pengobatan osteoartritis.
Uji ini menunjukkan hasil signifikan untuk pengurangan nyeri dan konsumsi non-
steroidal antiinflammatory drug (NSAID) dengan Phytodolor. Mereka juga
menganjurkan bahwa Phytodolor sama efektifnya dengan NSAID (contoh diklofenak,
indometasin) tetapi dengan efek merugikan yang lebih sedikit. Gagasan bahwa
Phytodolor berguna untuk kondisi-kondisi tersebut selanjutnya didukung oleh
sejumlah studi klinik tak terkontrol.

Efek samping/Kontraindikasi
Pengobatan dengan Phytodolor tidak disertai dengan efek samping. Persentase pasien
yang melaporkan efek samping dalam studi klinik sangat rendah dan mirip dengan
plasebo. Kasus jarang dari reaksi alergi dapat terjadi setelah mengkonsumsi aspen.
Disebutkan bahwa aspen tidak boleh dikonsumsi oleh seseorang yang sensitif
terhadap salisilat.

Dosis
Dosis yang direkomendasikan adalah 20 tetes/ empat kali sehari dicampur dalam air
atau minuman. Hasil terbaik diharapkan 2-4 minggu setelah pengobatan dimulai.

Indian olibaum (boswellia)

Botani/ konstituen kunci
Boswellia serrata Roxb (Fam. Burseraceae) adalah pohon berdahan sedang hingga
besar yang ditemukan di India, Afrika Utara, dan Timur Tengah. Bagian medisinal
dari tumbuhan ini adalah eksudat gum resin ketika torehan dibuat pada kulit kayu
pada batang. Hingga 16% dari resin adalah minyak essensial, sebagian besar adalah
α-thujene dan p-cymene. Terdapat juga asam terpen pentasiklik, dengan asam β-
boswellic menjadi konstituen utama.

Cara Kerja
Leukotrien memiliki peran penting pada inflamasi, asma, dan penyakit inflamasi usus
besar. Ekstrak dari gum B. Serrata menunjukkan inhibisi pada biosintesis leukotrien
dengan mengganggu aktivitas 5-lipoksigenase (gambar 2). Asam boswellic adalah
senyawa kimia yang bertanggung jawab untuk aktivitas tersebut. Indian olibaum juga
telah diteliti dapat menghambat leukosit elastase manusia, yang mungkin terlibat
dalam patogenesis dari emphysema.

Efikasi klinik
Ekstrak dari gum resin B. Serrata telah digunakan secara tradisional dalam sistem
Ayuverdic sebagai antiartritis. Bagaimanapun, uji klinik pendahuluan random
placebo-contolled menunjukkan bahwa 3,6 g ekstrak setiap hari tidak efektif pada
pengurangan nyeri atau peningkatan fungsi dalam 37 pasien dengan rheumatoid
artritis. Hasil positif pendahuluan telah dilaporkan untuk pengobatan asma (lihat tabel
18.1) dan ulcerative colitis. Studi klinik terkualifikasi diperlukan untuk menetapkan
efikasi dari Indian olibaum.

Efek samping/Kontraindikasi
Tidak terdapat bahaya atau efek samping yang diketahui dalam hubungan dengan
konsumsi yang tepat dari dosis terapi yang telah didisain. Studi hewan pada tikus dan
primata menunjukkan dosis hingga 1g/kg tidak menghasilkan perubahan patologis
pada parameter hematologik, biokimia, atau histologik.

Preparasi/Dosis
Berdasarkan obat Ayuverda, dosis harian adalah 1,5-3 g gum resin (atau 56-122
dekok kulit kayu).

Kotak 1
Mekanisme yang mungkin dari aksi antiinflamasi asam gamma-linoleat (GLA), suatu
komponen dari evening primrose oil, borage oil, atau blackcurrant oil

GLA dapat dikonversi secara metabolik menjadi asam dihomoi-gamma-linoleat

(DGLA), yang merupakan substrat untuk siklooksigenase (COX), enzim yang
menghasilkan 2 seri prostaglandin (contoh PGE2). Sejumlah besar DGLA dapat
menghambat secara kompetitif aksi COX dalam substrat alami asam arakhidonat,
menghasilkan pengurangan produksi dari pro-inflamasi 2-seri prostaglandin. Selain
itu, DGLA melalui aksi dari COX dapat dikonversi dalam 1-seri prostaglandin
(contoh PGE1). Seperti PGE2, PGE1 adalah pro-inflamasi ketika diberikan secara
teliti. Bagaimanapun, telah dianjurkan bahwa PGE1 memiliki peran feedback negatif
dalam inflamasi kronis, pada awalnya membantu perkembangan sinyal utama
inflamasi (kemerahan, edema, nyeri, dan panas) tetapi selanjutnya menekan
inflamasi, dan efek antiinflamasi ini dapat berguna pada penyakit yang inflamasi
kronis seperti rheumatoid artritis. Dengan cara yang sama, GLA dapat dikonversi
menjadi derivat 15-hidroksil (15-DGLA) yang menghalangi transformasi asam
arakhidonat menjadi leukotrien.

Tanaman yang mengandung Asam lemak esensial (EFA- Essential Fatty Acids)
Asam lemak esensial (EFAs) dianggap "penting" karena tubuh kita tidak
dapat memproduksi mereka, kita harus mendapatkan mereka dari sumber eksternal
(yaitu diet atau dalam sediaan farmasi). Manipulasi diet atau suplemen EFA dengan
dosis terapi EFA mungkin efektif dalam mengobati gangguan inflamasi. Konsumsi
EFAs (misalnya asam gamma-linolenat (GLA)) dapat menekan peradangan
setidaknya melalui dua mekanisme distint (lihat juga Kotak 17.1):
 Penghambatan kompetitif aktivitas enzim siklooksigenase dan lipoxigenase,
mengakibatkan penurunan produksi pro-inflamasi prostaglandin dan zat
leukotrien,
 Produksi prostaglandin E1, yang, meskipun memiliki efek pro-inflamasi akut,
dapat memiliki efek penghambatan pada sel pro-inflamasi, terutama dalam
fase kronis dari proses inflamasi.
Obat herbal yang kaya dengan EFAs diantaranya minyak borage, minyak
blackcurrant dan minyak evening primrose, data klinis menunjukkan bahwa
penggunaan tanaman tersebut memiliki peran potensial dalam mengurangi gejala-
gejala penyakit rematik, apalagi obat-obatan herbal ditoleransi dengan efek samping
yang diabaikan.

Minyak borage diperoleh dari biji officinalis L. borage (Fam. Boraginaceae),

tanaman tahunan yang tumbuh asli didekat daerah Barat dan umumnya diabaikan
(Gambar 17.1). tanaman saat ini dibudidayakan untuk menghasilkan benih, yang
merupakan sumber minyak yang mengandung asam lemak tak jenuh. Kulit biji
biasanya memiliki kandungan minyak sekitar 25%, yang sangat kaya GLA. Sampai
saat ini dua kali acak, plasebo-terkontrol dan double blind telah dilakukan uji klinis.
Hasil utama dari kedua studi menunjukkan peningkatan yang signifikan dari gejala
rheumatoid arthritis kronis pada pasien yang menerima minyak biji borage. Borage
minyak diberikan sebagai kapsul oral untuk 4 atau 12 bulan (1,4 g asam gamma-
linolenat harian). Borage berisi alkaloid hepatotoksik (pyrrolizidine)
Blackcurrant minyak diperoleh dari biji Ribes nigrum L. (Fam. Grossulariaceae),
semak lebat dibudidayakan di Eropa. Minyak tersebut mengandung konsentrasi GLA
yang tinggi tetapi juga konsentrasi tinggi dari asam alfa-linolenat (ALA), dan
keduanya dianggap memiliki aditif anti-inflamasi. ALA sendiri tidak muncul untuk
memperbaiki gejala peradangan kronis. Dengan hanya metode acak, plasebo-
terkontrol, double-blind belum dilakukan uji klinis yang menunjukkan bahwa
blackcurrant oil (10,5 g sehari dibagi dalam 15 kapsul) mengurangi penyakit pada
pasien penderita rheumatoid arthritis kronis, tetapi banyak pasien tidak menyukai
meminum 15 kapsul per hari. European Scientific Cooperative of Phytotherapy
(ESCOP) menyarankan dosis 20-50 g / l diinfuskan selama 15 menit hingga
500ml/perhari.

Evening primrose oil diperoleh dari biji tanaman spesies Oenothera biennis L. (Fam
Onagraceae). Minyak mengandung konsentrasi tinggi GLA. Hanya dengan metode
acak, plasebo-terkontrol, double blind belum dilakukan uji klinis menunjukkan bahwa
minyak evening primrose (540mg GLA per hari selama 15 bulan) dapat mengurangi
seiring penggunaannya dengan non-steroid obat anti-inflamasi. Efek samping
termasuk gejala gastrointestinal dan sakit kepala.

Tabel : obat herbal yang secara tradisional digunakan untuk mengobati sakit kepala
migren
Nama Nama latin Bagian Kandungan / senyawa Dosis
Umum tanaman yang penanda harian
digunakan
Butterbur Petasites Daun sesquiterpen, alkaloid 4.5-7 g
hybridus pirazolidin, minyak
atsiri
Catnip Nepeta cataria aerial part minyak atsiri 1g
Cola Kola Biji alkaloid purin, katekin, 2-6 g
acuminate tannin, oligomeric
proantosianidin
European Paeonia Akar monoterpen 1g
poeny officinalis (paeoniflorin)
Peverfew Tanacetum aerial part minyak atsiri, 0.12–
parthenium sesquiterpen lakton 0,25 g
(phartenolida),
flavonoid
Lemon Mellisa Daun minyak atsiri, glikosida, 1.5 – 4.5
balm officinalis turunan asam caffeic, g
flavonoid
Pasque Pulsatilla Bagian agen pembentuk 0.2 – 0.6
flower pratensis tumbuhan protoanemonine, g
segar triterpen saponin
Sweet Origanum aerial part minyak atsiri, flavonoid a
marjoram majorana
Sweet violet Viola odorata Rhizome minyak atsiri, saponin, 1 g
 alkaloid
Tansy Tanacetum aerial part minyak atsiri, a
vulgare sesquiterpen, flavonoid,
kumarin
a: data yang dapat dipercaya belum tersedia

MIGRAIN
Gambaran Klinik
Migrain adalah sindrom yang umum ditandai oleh serangan berulang
paroksismal sakit kepala, sering berdenyut dalam karakter dan kadang-kadang, tetapi
tidak selalu, unilateral pada distribusinya. Serangannya, sering berlangsung berjam-
jam dan kurang umum selama beberapa hari, sering didahului oleh fenomena visual
atau sensorik disertai mual atau muntah dan fotofobia. Aura atau peringatan terjadi
karena penyempitan arteri, sakit kepala terjadi tanpa aura, aura kurang umum tidak
diikuti oleh sakit kepala.
Migren biasanya didahului oleh fase asimtomatik dimana tidak ada gejala atau
fitur patologis yang jelas. Serangan akut dibagi menjadi fase prodromal (ditandai
dengan gangguan visual dan berhubungan dengan vasokonstriksi arteri, dan
pelepasan serotonin) dan fase sakit kepala (ditandai dengan nyeri, mual muntah,
vasodilatasi serebral berhubungan dengan dan tingkat di bawah normal serotonin).
Obat yang berguna dalam pengobatan dan profilaksis sakit kepala migrain
meliputi: (i) B-adrenergik bloker (misalnya propanolol) dan methysergide, yang
digunakan dalam profilaksis dan (ii) ergotamic dan anti-inflamasi / analgesik (aspirin
atau opioid seperti kodein untuk rasa sakit lebih parah), yang digunakan untuk
mengobati serangan akut.

Fitoterapi migrain
Tanaman obat tradisional digunakan sebagai analgesik untuk pengobatan migrain
tercantum dalam tabel 17.2. tidak ada yang didukung oleh Komisi E. Namun
demikian erat, bukti klinis menunjukkan kemanjuran menjanjikan untuk feverfew dan
sebagian kecil untuk butterbur.

Feverfew
Botani / kunci konstituen: feverfew terdiri dari daun kering (atau bagian udara) dari
Tanacetum parthenium (Fam. Asteraceae), ramuan abadi (tumbuh sampai 70 cm),
tanaman asli Minor Asia, dan umumnya tumbuh diabaikan Eropa ( terutama Balkan)
(Plat 17.2). Nama tumbuhan berasal dari bahasa Latin febrifugia, "demam peredam".
Obat mengandung lakton sesquiterpene (misalnya parthenolide), minyak atsiri,
pyrethrin dan flavonoid.
Mode Aksi: ekstrak feverfew menghambat pelepasan 5-HT dari trombosit darah dan
ini bisa menjelaskan, setidaknya sebagian aktivitas antimigraine obat. Parthenolide
diyakini menjadi konstituen kimia yang bertanggung jawab. Selanjutnya, feverfew
menghambat sintesis eicosanoid dengan mengganggu fosfolipase A2 dan
menghambat pelepasan enzim yang terlibat dalam proses inflamasi (Gambar 17.4)

FEVERFEW

Platelet Sel-sel Inflamasi

Menghambat Menghambat fosfolipase
pelepasan 5-HT Menghambat enzim liposomal

Efek Analgesik/ anti-inflamasi

Kemanjuran klinis: data klinis menunjukkan bahwa feverfew mungkin berkhasiat

untuk profilaksis migrain, namun buktinya masih jauh. Sebuah tinjauan sistematis
terbaru diambil empat studi klinis terkontrol (secara acak, double-blind dengan
plasebo) dengan total 196 pasien yang menderita migrain. Dibandingkan dengan
plasebo, studi ini melaporkan hasil yang positif dalam mendukung feverfew,
sementara satu melaporkan hasil negatif.
Efek samping / kontraindikasi: Efek samping terkait dengan penggunaan feverfew
umumnya ringan dan reversibel. Ulserasi mulut dan gangguan pencernaan adalah
efek samping yang paling sering dialami ketika menggunakan feverfew untuk waktu
yang lama. Penghentian tiba-tiba dapat memicu sakit kepala Rebound (pasca-
Feverfew sindrom). Gugup, tegang, kelelahan dan nyeri sendi sesekali dapat terjadi.
Dermatitis kontak alergi telah tercatat dalam banyak kasus setelah kontak dengan
feverfew. Lakton sesquiterpen bertanggung jawab. Feverfew merupakan
kontraindikasi pada individu dengan hipersensitivitas dari Fam. Compositae /
Asteraceae (misalnya chamomile) atau pada pasien dengan masalah koagulasi
(feverfew dapat mengubah aktivitas trombosit). Feverfew seharusnya tidak digunakan
selama kehamilan atau menyusui.
Persiapan / Dosis: feverfew dapat dikonsumsi hanya dengan mengunyah daun segar
tanaman (atau tanaman yang telah di keringkan dengan freeze-drying atau panas-
kering di 37oC). Feverfew juga digunakan baik sebagai tablet atau kapsul, masing-
masing berisi sedikitnya 125 mg obat kering (mengandung paling sedikit 0,2
parthenolide%). Satu atau dua tablet sehari-hari yang dianggap berguna dalam
pengobatan profilaksis migrain. Sebuah tingtur (1:5, etanol 25%; 5-20 tetes sehari-
hari) juga tersedia. Jika digunakan dengan cara mengunyah, feverfew dapat
menyebabkan ulserasi mulut, pembengkakan bibir dan gangguan pencernaan.

Butterbur (Petasites)
Botani / konstituen kunci: Petasites hybridus adalah tumbuhan semak yang tumbuh
abadi di Eropa hingga ketinggian 1-1,5 meter dan biasanya ditemukan di daerah
basah, tanah berawa, di hutan lembab, dan berbatasan dengan sungai atau aliran.
Daun berbulu halus yang dapat mencapai diameter 1-1,5 m, membuatnya menjadi
tanaman asli yang terbesar dari semua tumbuhan asli, dan karakteristik unik
tumbuhan tersebut bertanggung jawab untuk nama umum tanaman. akar dan daunnya
digunakan sebagai obat. Kandungan senyawa utama hadir baik dalam daun dan akar
termasuk dalam sesquiterpenes (misalnya petasin dan isopetasin), minyak atsiri dan
alkaloid pyrrozolidine (misalnya senecionine dan integerrimine).
Action Mode: teori saat ini menunjukkan bahwa migrain merupakan hasil dari
perubahan vaskular yang menyebabkan peradangan neurogenik, yang merupakan
penyebab langsung dari rasa sakit. Sesquiterpen alkohol ester petasine dan isopetasine
adalah zat vasodilatasi kuat, mengerahkan efek anti-inflamasi / analgesik yang sangat
ampuh melalui penghambatan sintesis leukotrien.
Studi klinis: ada kekurangan dari studi klinis yang berhubungan dengan kemanjuran
Butterbur dalam mengobati atau mencegah migrain. Pada uji terakhir placebo-
controlled, double blind pada uji klinis ditemukan bahwa dua kapsul dua kali sehari
25 mg ekstrak rimpang P.hybridus selama 12 minggu dapat mencegah, mengurangi
intensitas dan durasi serangan migren serta gejala yang menyertainya. Petasites akar
(tapi tidak daun) yang didukung oleh Komisi E Jerman untuk batu ginjal dan kandung
kemih.
Efek samping / kontraindikasi: Tidak ada reaksi yang merugikan telah dilaporkan
dalam studi klinis. Perlu dicatat bahwa alkaloid memiliki efek hepatotoksik
pyrrolizidine dan karsinogenik, karenanya, pemberian obat selama kehamilan atau
oleh ibu menyusui sangat tidak dianjurkan. Dosis harian maksimum adalah alkaloid
pyrrazolidine 0,1 mm. alkaloid yang bebas varietas Petasites kini sedang
dibudidayakan.
Persiapan / dosis: disiapkan 4,5-7 g organ bawah tanah yang digunakan. Ekstrak dari
akar petasites diperoleh dengan pelarut etanol atau lipofilik yang standar untuk
mengandung minimal 7,5 mg petasin dan isopetasin. Para penjaga dosis dewasa 50-
100 mg dua kali sehari. Dari petasites daun itu bisa disiapkan sebagai infus (tuangkan
air mendidih selama 1,2-2 g regangan obat, setelah 10 menit, minum 2-3 cangkir
infus per hari).
 Produk Herbal Antiinflamasi

1. Temu Lawak

Temu lawak (Curcuma xanthorhiza L.) adalah tanaman obat-obatan yang

tergolong dalam suku temu-temuan (Zingiberaceae). Yang dimanfaatkan dari
tanaman ini sebagai obat tradisional adalah rimpangnya. Temu lawak banyak
digunakan untuk dibuat jamu godog. Rimpangnya mengandung 48-59,64 %, zat
tepung/pati, 1,6-2,2 % kurkumin dan 1,48-1,63 % minyak asiri. Untuk kemudahan
bagi para pencinta produk-produk herbal alami, Al Ghuroba’ telah membuat Temu
lawak dalam bentuk instan. Dibuat secara higienis dan sesuai dengan standar
Keamanan Pangan Departemen Kesehatan dan POM RI, hanya menggunakan
pemanis gula kristal murni, tanpa adanya tambahan bahan-bahan kimia apapun, baik
pemanis, pewarna, maupun pengawet buatan, sehingga aman dikonsumsi.

Nama Produk : TEMU LAWAK

Komposisi : Temu lawak dan pemanis gula kristal murni

Produsen : AL GHUROBA Sukoharjo Jawa Tengah

Perijinan : P-IRT No 212331301093

Isi : 10 sachet

Harga : Rp. 10.000,-

Kontra Indikasi : Tidak Cocok untuk penderita diabetes

Khasiat Temu lawak :

 Sebagai anti inflamasi (radang) dan anti kolesterol

 Sebagai Hepatoprotektor (melindungi hati, mencegah dan menyembuhkan
Hepatitis)
 Mengatasi sembelit (sulit buang air besar)
 Sebagai anti inflamasi (radang) dan anti kolesterol
 Sebagai antioksidan, penambah nafsu makan, serta mengatasi Anemia.
 Membantu kerja ginjal dan melancarkan pengeluaran air kencing.

Aturan Minum :

 Seduh dengan air panas 1 sachet untuk 200 ml (1 gelas)

 Untuk pengobatan minum 3 kali sehari setelah makan

2. Kunyit Putih

Kemasan BOTOL
No registrasi : POM TR 063 365 541
Isi : 60 kapsul
Harga :Rp 60.000
Kemasan Instan DOS
No registrasi :POM TR 063 265 551
Isi : 10 bungkus @ 15 gr
Harga : Rp 9.000
Aturan pakai : 1-3 kali sehari 1-2 kapsul
Komposisi : Curcuma mangga Rhizoma
Manfaat :

Anti kanker, anti inflamasi (anti radang) , obat ambeien, anti radang
tenggorokan, sariawan, analgetika (menghilangkan rasa sakit) , melancarkan dan
menormalkan haid, melancarkan peredaran darah, menghilangkan gumpalan,
menghilangkan kembung, menghilangkan keputihan, melancarkan pencernakan.

3. Kunyit

Kemasan Instant Dos

No registrasi :POM TR 063 265 501
Isi :60 kapsul
Harga : Rp 35.000
Aturan pakai : 1-3 kali sehari 1-2 kemasan
Manfaat : Anti intlamasi (anti radang), anti radang tenggorokan, anti ambeien,
menurunkan kolesterol, anti hepertensi, anti hepatotosik, anti keputihan, anti gatal-
gatal.

4. Herbanisa
Komposisi : Jintan Hitam (Nigella sativae Semen)
Temu Putih (Curcuma Xedoaria Rhizoma)
Sirih (Piper Bettle)
Teki (Chiperus Rotundus)
No Registrasi : POM TR. 109 310 801
Produksi : Al Biruni
Harga : Rp 75.000
Manfaat : Meningkatkan daya imunitas tubuh, anti inflamasi (peradangan),
hemostasik, melancarkan peredaran darah sehingga sangat membantu untuk kanker
mulut rahim, kanker rahim, nyeri haid, tumor rahim dan habis melahirkan, membantu
mengatasi keputihan pada wanita, mengurangi nyeri haid,
memperlancar/menormalkan haid, membersihkan rahim.

5. Sambiloto

Produsen : AL GHUROBA Sukoharjo Solo

Perijinan : P-IRT No 212331301093
TDP 113552408425
REG 0923125256
Isi : 10 sachet
Harga : Rp 22.000

Deskripsi Produk :
Sambiloto tumbuh tegak, batangnya berkayu dan rasanya pahit. Bagian yang
dimanfaatkan daunnya yang sangat berkhasiat meningkatkan kekebalan tubuh,
antibiotik, anti inflamasi, menurunkan panas, anti bakteri, anti radang saluran
pernapasan, meridian jantung dan paru-paru.
Khasiat :
- Meningkatkan kekebalan tubuh
- Sebagai anti radang saluran pernapasan
- Menurunkan panas dan sebagai antibiotik
Aturan Minum :
Seduh dengan air panas 1 sachet untuk 200 ml (1 gelas)
Untuk pengobatan minum 3 kali sehari setelah makan
Untuk menajaga kesehatan minum 2 kali sehari pagi dan menjelang tidur.

6. BIOURIC Kapsul

Kemasan Botol isi : 30 Kapsul@500mg

Harga : Rp. 48.500,-/Botol
No registrasi : POM TR 063 265 511
Manfaat : BIOURIC KAPSUL diformulasikan khusus untuk para
penderita asam urat dan nyeri pada persendian. Hasil Uji Pre-Klinis terhadap
produk BIOURICmenunjukkan bahwa produk ini sangat efektif sebagai penurun
Kadar Asam Urat dan sebagai Anti Inflamasi yang baik. Formula ekstrak tanaman
obat yang terkandung didalamnya berkhasiat untuk menurunkan kadar asam urat
dalam tubuh, dan mengurangi nyeri pada persendian akibat kadar asam urat yang
meningkat.

7. Secang
Kemasan Instan Dos
No registrasi :POM TR 063 265 511
Isi : 10 bungkus @ 15 gr
Harga : Rp 11.000
Manfaat : Anti inflamasi (anti radang), menambah stamina, membantu
meredakan flu, obat lever,
Komposisi : Sappan lignum (kayu secang), Amomi fructus (buah
kapulaga, Caryophylli flos, Cinnamomi cortex, Pandani
folium, dan gula