UTEROTONIKA
Definisi :
Obat yang meningkatkan kontraksi otot uterus terus menerus,
Istilah lain Oksitosik
Macam obat :
1. Alkaloid ergot dan derivatnya.
2. Oksitosin dan ekstrak hipofisis posterior
3. Prostaglandin.
Ad 1. Alkaloid ergot
1.1 Sumber : Claviceps purpurea
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 1
Zat dalam ergot :
Alkaloid ergot
Zat organic, karbohidrat, gliserida, steroid, asam amino,
amin, basa ammonium kuartener.
SEJARAH
Terjadi keracunan ergot pada 600th SM krn konsumsi gandum
KEGUGURAN
2.2 KIMIA
Alkaloid ergot terdapat sebagai isomer I dan d.
Isomer i -> zat aktif
Isomer d -> tidak aktif
Ergotoksin : Alkaloid pertama yang di isolasi dalam bentuk
kristal dan aktif
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 2
ERGOTOKSIN
# Ergokristin
# Ergokornin
# Alfa ergokruptin
# Beta ergokriptin
E R G O TAM I N
Paling kuat dari kelompok alkaloid asam amino yang aktif
ERGONOVIN
Zat uterotonik larut air
ERGOMETRIN
Dihidrolisis
Asam lisergat
Amin
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 3
2.3 F A R M A K O K I N E T I K
Ergotamine
* Absorbsi lambat dan tidak sempurna pada saluran cerna.
2.4 F A R M A K O D I N A M I K
Berdasar efek dan struktur kmia alkaloid ergot ada 3 :
1. Alkaloid asam amino dengan prototif ergotamine
2. Derivat dihidro alkaloid asam amino dengan prototip
dihidroergotamin
3. Alkaloid amin dengan prototip ergonovin
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 4
UTERUS
Semua alkaloid ergo t alam menaikkan kontraksi uterus, efek :
besaarnya dosis.
Dosis kecil : penaikkan amplitude dan frekuensi diikuti
relaksasi.
Dosis Besar : terjadi kontraksi tetanik dan penaikkan
tonus otot dalam keadaan istirahat.
Dosis sangat besar : kontraktur berlangsung lama
Kepekaan uterus bervariasi tergantung umur kehamilan.
SISTEM KARDIOVASKULER
(ERGOTAMIN TERKUAT)
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 5
Respon vaskuler dan migraen
Penyebabnya : peningkatan amplitude pulsasi arteri cranial
terutama cabang a.karotis eksterna.
E R G O TAM I N
2.5 E . S
Alkaloid ergot sangat toksik
Ergotamine sangat atau paling toksik
Keracunan
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 6
Faktor penyebab :
a. Vasokontriksi
b. Kerusakan intima pembuluh darah sehingga terjadi trombosis
dan emboli arteri kecil.
Keracunan ergotaminpada dosis 26mg/oral beberapa hari
Injeksi 0.5-1.5mg dosis tunggal
Toksisitas ergonovin 0.25 x ergotamin
E.S terjadi karena dosis berlebih dan peningkat sensitivitas,
sebetulnya dengan pemakaian cermat ergotamine aman dan
bermanfaat. E.S berat jarang terjadi
Terapi ergotisme
Penghentian pengobatan dan pemberian terapi
simtomatis
Obat : anti koagulan, vasodilator kuat, contoh :
Na.nitroprusid
Atropine/anti emetic golongan fenotiazin : untuk anti
muntah
Ca glukonat : menghilangkan nyeri otot
(secaraparenteral)
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 7
2.6 Indikasi
o Oksitosik
o Anti migren
o Anti Parkinson
2.8 Sediaan
* Ergotamin tartrat : tab oral, sublingual, injeksi
* Ergotamin tatrat + kafein = supp
* Ergonovin maleat = injeksi
* Methergin > tab oral 0.2mg
Ampul 0.2mg/ml
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 8
3. OKSITOSIN & EKSTRAK
HIPOFISIS POSTERIOR
Hipofisis posterior : menyimpan dan melepaskan oksitosin dan
hormone antidiuretik
3.1 Fisiologi
Oksitosin merangsang otot polos uterus dan kelenjar mama
Oksitosin lepas
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 10
* Kelenjar mama
Oksitosin memperlancar ejeksi susu juga mengurangi
pembengkakan payudara pasca persalinan
* Sistem kardiovaskuler
Dosis besar > relaksasi otot polos pembuluh darah, penurunan
tekanan sistolik dan diastolic.
EFEK LAIN
Pada hewan coba > oksitosin menaikkan ekskresi Na
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 11
3.3 F A R M A K O K I N E T I K
Pemberian oksitosin secara :
- Parenteral
- Intranasal
- Tablet hisap
Enzim oksitosinase
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 12
1 unit untuk 2mg hormone murni
3.4 SEDIAAN
Parenteral : i.m, i.v Berisi 10 unit USP/rol, contoh : pitocin
Intranasal : isi 40 unit USP/ml
Sublingual : isi 200 unit USP/tab
4. PROSTAGLANDIN
Sebagai oksitosik
4.1 Farmakologi
- merupakan hormon local
- terdapat pada uterus, cairan menstrual dan cairan amnion
- terdiri dari PGE dan PGF
- Penggunaan pada kebidanan : PGE2 dan PGF2
PGF : merangsang uterus, hamil/tidak
PGE2 : merelaksasi jaringan uterus tapi efek oksitosik > kuat
dari PGF2 & pada kehamilan usia/tri semester 2 dan 3.
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 13
PG, kisaran dosis sempit
berbahaya
4.2 SEDIAAN
> Karbopros trometamin = 1.5-metil PGF2x
Inj i.m 250mg/ml, dosis boleh ditingkatkan sampai 500mg tapi
dosis total tidak boleh lebih 12mg
> Dinoproston = PGE2
Diperlukan induksi partus tapi servik belum terbuka, contoh :
pada kematian janin dan ketuban pecah dini.
Harus dilakukan oleh ahli di RS dengan fasilitas bedah
ES : saluran cerna, kardiovaskuler.
Sediaan supp vaginal 20mg
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 14
GAMEPROST
- Untuk melunakkan rahim dan mendilatasi serviks sebelum
tindakan bedah
- Biasa dikombinasi dengan mifeproston
- Diberikan 3jam sebelum tindakan
- Efek samping : nyeri abdominal, mual, muntah, sakit kepala,
gangguan kardiovaskuler, pusing, nyeri dada
Sulproston
- derivat dinoproston
- diberikan im.iv/local
- im 3-4x500mg
5. I N D I K A S I
Fungsi oksitosik ;
a. Induksi partus aterm dan mempercepat persalinan pada
kasus-kasus tertentu
b. Mengontrol pendarahan pasca persalinan
c. Induksi abortus
d. Uji oksitosin
e. Menghilangkan pembengkakan payudara.
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 15
Ad.1 Induksi partus aterm
> 10 unit oksitosin dilarutkan dalam 1Ltr dextro Sn 5%-> infuse
0.2ml/menit, Jika tak berefek setelah 5menit, tetesan dinaikkan
perlahan 0.1-0.2ml/menit (max 2ml/menit).
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 16
Oksitosin juga tidak boleh digunakan pada multipare pada
stadium I dan II krn mudah terjadi rupturn uberi.
Pada stadium I terjadi pembukaan serviks jika diberi oksitosin
akan terjadi :
1. Bagian tubuh bayi akan terdorong keluar lewat serviks yang
belum sempurna membuka sehingga timbul bahaya laserasi
serviks dan trauma terhadap bayi.
2. Dapat terjadi rupture uteri
3. kontraksi yang terlalu kuat akan menyebabkan asfiksi bayi.
Pada dokter ahli oksitosin dapat berguna untuk inersia uteri
Sehingga pengganti tindakan operatif yang resikonya lebih
besar.
Ad.2 Mengontrol perdarahan pasca persalinan
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 17
Dosis
im, 0.2-0.3mg
iv, 0.2mg
oral 0.2mg 3x sehari selama 7hari.
Involusi mormal 8-10 minggu
Involusi lambat, dosis ergonovin 0.2-0.4mg 3x sehari per
oral/sub lingual
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 18
Ad 3. Induksi Abortus
Pada trisenester I : dengan suction curettage
Pada trisemester II : penyuntikkan larutan NaCl hipertonik
20% kedalam amnion
Diganti PG
i.m dosis 250mg (PGF2 ), jika ≠ berespon diulang 1,5-
3,5jam dosis 250-500mg, max 12mg
PGE2, secara vaginal, dosis 20mg diulang tiap 3-5jam
sampai terjadi abortus.
PG, dikontradiksi pada px dgn kasus penyakit radang
pelvis akut dan hipersensitiv terhadap obat.
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 19
Ad 5. Uji oksitosin
UTEROTONIKA/ALHIKMAH/ANDRI.P Apt.S.Farm 20