Int. J. Pharm. Sci. . Pdt Res, 21 (1), Juli-Agustus 2013.

n ° 13, 70-76 ISSN 0976 - 044X

Mengulas artikel

Pengiriman obat pada rektal Penyerapan: Supositoria

* Pushkar Baviskar Sebuah, anjali Bedse Sebuah, Sayyed Sadique b, Vikas Kunde Sebuah, shivkumar Jaiswal Sebuah
Sebuah SMBT College of Pharmacy, Nandi bukit Dhamangaon, Igatpuri, Nasik, (MS), India.
b Amrutvahini College of farmasi, Sangamner, Ahamednagar, 422.608 (MS), India.

* Sesuai E-mail penulis: pushkar.baviskar@gmail.com

Diterima di: 2013/07/04; Diselesaikan pada: 30-06-2013.

ABSTRAK

Studi membran dubur menarik untuk penelitian biokimia serta menyediakan dasar untuk pengembangan formulasi baru obat sulit diserap seperti
beberapa obat air cukup besar larut dan peptida. Rute dubur menghindari hati efek pertama-pass. Menawarkan rektum lingkungan yang relatif konstan
untuk pengiriman obat yang disediakan obat ini disajikan dalam bentuk baik diserap. Tingkat dikendalikan bentuk sediaan yang menghasilkan konsentrasi
mapan konstan obat dalam plasma yang dipilih indikasi terapeutik. Tingkat pelepasan dosis obat dari supositoria dipengaruhi oleh karakteristik bahan
pengisi (suhu leleh dan viskositas tingkat di suhu rektal karakteristik hidro-lipofilik) maka dengan perbedaan dalam ketersediaan obat. Publikasi paling
menarik yang muncul dalam dekade terakhir pada bioavailabilitas obat dari supositoria dipertimbangkan. Tingkat dan tingkat absorpsi obat dubur sering
lebih rendah dari penyerapan lisan mungkin merupakan faktor yang melekat karena luas permukaan yang relatif kecil yang tersedia untuk penyerapan
obat.

Kata kunci: Dubur Pengiriman Obat, Penyerapan dubur, Supositoria.

PENGANTAR poin budaya atau emosional pandang. Untuk jangka waktu yang
panjang rute rektal digunakan hanya untuk administrasi anestesi

T
ia bentuk sediaan rektal yang tidak umum karena basis budaya
lokal, asma, dan mual, anti-hemoroid, vermifugal dan pencahar
dan psikologis ada beberapa keuntungan untuk administrasi oleh
agen, dan infeksi bakteri. Sekarang mayoritas obat alami dan
rektal. Dalam kasus obat taking mual dan muntah tindakan secara
sintetis juga dirumuskan dalam bentuk supositoria untuk
lisan dapat menyebabkan emesis sehingga obat yang muntah
menghasilkan efek sistemik. Penghapusan subjek obat untuk efek
sebelum diserap. Iritasi pada lambung dan usus kecil yang pertama-pass di hati atau di saluran pencernaan mungkin sebagian
berhubungan dengan obat-obatan tertentu dapat dihindari. Hati dihindari dengan pemberian rektal. Kelemahan utama dari
pertama lulus eliminasi obat izin tinggi dapat dihindari sebagian. supositoria rektal; mereka tidak disukai oleh pasien; mereka
kontak dengan cairan pencernaan dihindari, nyaman. penyerapan dubur dari kebanyakan obat sering tidak
menentu dan tak terduga. Beberapa supositoria "bocor" atau diusir
sehingga mencegah degradasi asam dan enzimatik setelah insersi 3.
beberapa obat. Ketika asupan oral dibatasi seperti sebelum studi x- ray,
sebelum operasi atau pada pasien yang memiliki penyakit atas GIT atau
ketika pasien tidak mampu menelan. Hal ini berguna dalam pediatrik,
Dua masalah pertama berhubungan dengan penyerapan oral
geriatrik dan pasien tidak sadar khusus mengalami kesulitan dalam
jenis-jenis obat. Pertama, sebagian besar obat peptida dan beberapa
menelan obat lisan 1. pemberian obat dapat dihentikan dengan
antibiotik tunduk pada kerusakan kimia baik dalam perut atau
menghapus bentuk sediaan dan penyerapan obat dapat dengan mudah
lingkungan enzimatik dari usus kecil. Jika obat sasaran yang
terganggu dalam kasus-kasus overdosis atau bunuh diri upaya. Obat
terdegradasi sebelum penyerapan dapat terjadi maka bentuk sediaan
yang secara tradisional hanya diberikan Parentally dapat diberikan
oral biasanya tidak layak 4.
secara rektal. Keuntungan ini untuk dosis dubur membutuhkan
perangkat atau formulasi dengan fitur khusus untuk memberikan sistem
pengiriman obat yang diinginkan. Peptida dan banyak obat hidrofilik Kedua, kebanyakan obat peptida dan beberapa antibiotik hanya
lainnya terutama dikembangkan sebagai formulasi orangtua Karena diserap terlalu lambat untuk memberikan kadar plasma berguna
bioavailabilitas buruk setelah dosis oral 2. Sebagai contoh, karena situs untuk obat setelah pemberian oral. Usus kecil membutuhkan
penyerapan dekat untuk situs administrasi. penyerapan cepat dengan administrasi co dari beberapa agen penyerapan-mempromosikan
peningkatan pesat dalam tingkat obat plasma dapat dicapai. Formulasi atau adjuvant. Dalam rangka untuk bentuk sediaan oral untuk agen
dapat segera siap untuk memberikan karakteristik rilis yang diinginkan. terapi seperti salah satu harus melindungi obat dari degradasi
Untuk menjaga konsentrasi tinggi obat dan aditif di lokasi penyerapan
enzimatik (dalam beberapa kasus) dan sekaligus mengatasi sifat
yang mungkin. Penyerapan dubur obat juga telah muncul di Amerika
kedap dari penghalang mukosa 5.
Serikat dan Jepang di mana supositoria belum diterima sebelumnya baik
dari

Masalah degradasi enzimatik dengan berkonsentrasi sebuah situs

penyerapan enzim pencernaan gratis. Ini

International Journal of Pharmaceutical Sciences Ulasan dan Penelitian

Tersedia di secara online www.globalresearchonline.net
70
Int. J. Pharm. Sci. . Pdt Res, 21 (1), Juli-Agustus 2013. n ° 13, 70-76 ISSN 0976 - 044X

administrasi rute telah hidung dan mukosa dubur. Kedua daerah yang
berpotensi obat-menyerap ini kurang konsentrasi besar enzim
pencernaan mempertahankan penghalang selektif untuk penyerapan
banyak obat.
Masalah kedua meningkatkan permeabilitas target mukosa telah
didekati dengan mengidentifikasi peningkat permeasi atau
penyerapan adjuvant. Untuk contoh, sintetik atau surfaktan
semi-sintetis dan garam empedu 6.
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI dubur PENYERAPAN
Transfer dari kendaraan di supositoria formulasi melintasi membran
melalui rektum ke dalam pembuluh darah wasir.
The transelular dan paracellular rute, itu tergantung pada lipophilicity
dan terlibat dalam jalur transportasi transelular khas. transpor aktif
untuk asam amino, pembawa dimediasi transportasi untuk antibiotik
beta laktam dan dipeptides, pinositosis, fusion mikrovili. Mekanisme
transport paracellular menyiratkan bahwa obat berdifusi melalui
ruang antara sel epitel 10.

Obat tergantung pada koefisien partisi tersebut dan ukuran molekul

diamati untuk penyerapan yang buruk dari usus kecil. (Termasuk dubur MEMBRANE
rektum) rute pemberian seperti: koefisien kecil partisi, ukuran molekul
Luas permukaan menyerap rektum adalah lebih kecil dari usus kecil
besar, biaya, dan kemampuan yang tinggi dari pembentukan ikatan
sebagai villi kekurangan dan vili mikro. Namun, epitheliums dari rektum
hidrogen. Untuk meningkatkan usus / penyerapan dubur obat sulit
saluran usus bagian atas adalah sama dan kemudian membandingkan
diserap.
kemampuan untuk menyerap obat. Pada manusia rektum terdiri dari
12-19 cm terakhir dari usus besar dan rektum epitel dibentuk oleh satu
modifikasi fisik lapisan kolumnar atau kubus sel dan gelas sel luas permukaan adalah
sekitar 200-400 cm 2 11.
Semakin tinggi konsentrasi kelarutan yang lebih besar dan transfer
lebih efisien obat. Ini dapat mempengaruhi penyerapan di rektum
lapisan lendir volume variabel cairan rektum membran sel basal
persimpangan ketat dan kompartemen intraseluler mungkin
masing-masing merupakan hambatan lokal untuk penyerapan obat
tergantung pada faktor-faktor histologis dan struktur molekul obat
yang diberikan. Dalam penyerapan dubur baik rendah dan senyawa
dengan berat molekul tinggi dalam rasio konstan penyerapan.
Rektum merupakan daerah yang menarik untuk penyerapan obat
karena tidak buffered dan memiliki pH netral. Memiliki aktivitas
enzimatik degradasi enzimatik yang sangat rendah tidak terjadi. Ini
menyediakan luas permukaan yang cukup memadai untuk
penyerapan obat. Luas permukaan ini juga permeabel terhadap
obat non-terionisasi. 7.

modifikasi kimia

Untuk meningkatkan koefisien partisi dan mengurangi pembentukan ikatan
hidrogen untuk meningkatkan afinitas untuk membran. Hal ini juga digunakan
untuk meningkatkan kelarutan obat larut sangat buruk air untuk meningkatkan
pembubaran 8.
formulasi modifikasi
Gambar 1: manusia Rektum
Pembuluh darah rektum terdiri vena wasir unggul yang mengalir ke
mesenterika dan sistem portal vena wasir menengah dan rendah
rendah yang masuk sirkulasi vena sistemik melalui vena iliaka
internal.

Sebuah Obat atau obat diberikan melalui rute yang berbeda rute
oral dan parenteral yang paling umum saat rektal kurang umum Pembuluh darah wasir rendah dan menengah memotong melalui hati
digunakan dalam praktek rutin. dan tidak mengalami metabolisme lulus pertama. Lendir rektum lebih
mampu menoleransi berbagai iritasi obat terkait dari mukosa lambung 12.

obat larut air yang buruk untuk meningkatkan pengembangan

pembubaran langkah (e. g insulin supositoria) yang terlibat teknik Oleh karena itu, obat-obatan yang disampaikan melalui supositoria ke
gabungan perumusan bawah dan tengah vena wasir diserap dengan cepat dan efektif.
modifikasi dan modifikasi dari sistem penghalang. Hambatan berfungsi
membran mukosa dubur menggunakan ajudan
Hambatan penyerapan
penyerapan-mempromosikan 9.
a) lapisan lendir
Sebuah Obat dicampur dengan berbagai ajuvan dan dikelola melalui
itu melalui dubur rute memberikan memuaskan Hal ini menyediakan lingkungan pH yang stabil lapisan lendir yang
farmakokinetik dengan toleransi lokal yang dapat diterima. Dalam (proses berdekatan dengan mukosa kolon bertindak sebagai penghalang difusi. Ini
osmosis) obat yang diukur gerakan melalui lendir usus

International Journal of Pharmaceutical Sciences Ulasan dan Penelitian

Tersedia di secara online www.globalresearchonline.net
71
Int. J. Pharm. Sci. . Pdt Res, 21 (1), Juli-Agustus 2013. n ° 13, 70-76 ISSN 0976 - 044X

dan membandingkannya dengan gerakan melalui gel sintetis dan lapisan
unstirred. Mereka tidak menemukan perbedaan dalam gerakan melalui
lendir di lokasi yang berbeda di usus gerakan itu hanya 50% dari yang
melalui lapisan unstirred dan setara dengan gerakan melalui daerah 13. produksi
mempelajari interaksi farmakokinetik dan tentu saja waktu intensitas efek
lendir di usus besar adalah fungsi dari sel goblet dan sebagai proporsi
sel goblet meningkat dengan usia (meskipun terutama karena hilangnya
jenis lain dari sel) ini mungkin menjadi faktor bahwa perubahan. Mucins
terdegradasi oleh flora bakteri kolon. Dengan demikian perubahan dalam
flora usus yang disebabkan oleh diet atau obat-obatan juga dapat
mempengaruhi lapisan lendir. Lapisan lendir juga dapat dipengaruhi oleh
penyakit dan menipis oleh aksi prostaglandin 14.
b) lapisan air Movable
Pusat lumen kolon pada mukosa melewati daerah menurun
pencampuran. Pada permukaan mukosa ada lapisan air yang relatif
unstirred. Semua molekul harus melewati daerah ini dengan difusi, dan
dengan demikian ukuran molekul dan penentu lainnya dari infusibility
seperti polaritas akan mempengaruhi pergerakan obat terhadap
mukosa. Beberapa serat makanan larut kental dapat meningkatkan
ketebalan lapisan ini dengan mengurangi intra luminal pencampuran 15.
karakteristik, konstan konsentrasi steady state dalam plasma dan air liur
diperoleh. profil waktu konsentrasi tidak dipengaruhi oleh buang air besar
dan pembaharuan bentuk sediaan. Hal ini juga digunakan untuk
obat dalam kondisi mapan 17.
Dikontrol peningkatan penyerapan dubur
Rektum cukup konstan dan rektal telah dianggap menarik untuk
mencapai dikendalikan peningkatan penyerapan dubur obat. Selain
itu daerah di bawah kurva plasma waktu konsentrasi (AUC) secara
signifikan lebih besar dengan mengikuti infus dubur dari administrasi
bolus dubur. Hal ini menunjukkan bahwa tingkat pemberian bersama
obat dengan peningkatan penyerapan rektum merupakan masalah
penting untuk menghasilkan (AUC) 18. pemulihan dari kerusakan sel
penyebab oleh enhancer penyerapan dan kemungkinan penyerapan
dan senyawa lain seperti racun end. Dalam kasus dosis berulang dan
karena itu informasi tentang perbaikan itu perlu diterapkan aman
untuk peningkatan penyerapan. Namun, fungsi liver organ penting
untuk detoksifikasi yang tampaknya mengurangi bagian dari masalah
keamanan kurang penting meskipun parsial by pass dari

hati dubur berikut pengiriman mewakili

c) hambatan Kimia keadaan kompromi 19. Hubungan ini rumit oleh farmakokinetik
(tingkat penyerapan, dosis, dll, yang mempengaruhi kinetika
Beberapa serat makanan seperti pektin dan kitosan properti
enhancer khususnya profil konsentrasi-waktu di situs kerjanya) dan
kation-tukar yang dapat mengikat molekul bermuatan seperti asam
farmakodinamik (intensitas dan durasi efek,
empedu. mengikat ini meningkat pada pH rendah ditemui di usus
besar dan mungkin menjadi faktor dalam imobilisasi beberapa obat.
dll yang menentukan -nya
Selain itu molekul obat dapat terjebak dalam matriks padat residu
Hubungan konsentrasi-efek) dari enhancer yang 20.
makanan terkonsentrasi atau dalam rantai terjerat dari serat
makanan larut 16. Mungkin ada yang substansial perbedaan spesies dalam efek
penyerapan meningkatkan dubur. Luas dan tingkat penyerapan
obat dan bioavailabilitas peningkatan penyerapan dan itu
Tabel 1: Kategori Supositoria Indikasi dan efek samping
tergantung pada konsentrasi enhancer di membran apikal di lumen
rektum. Jika konsentrasi perubahan penyerapan penambah seperti
Kategori indikasi Dampak buruk (t = 0) membran apikal. Pemberian obat dengan dan tanpa
anestesi lokal nyeri dubur akibat wasir Lokal iritasi dan anal penambah diasumsikan menjadi solusi bolus 21.
strangulasi, cryptitis atau

anal proktitis
fissure dan operasi anal pos. bentuk sediaan lepas lambat

Hal ini cukup diamati dalam penyerapan atau pelepasan obat dari
steroid Wasir, anal penyerapan sistemik pada penggunaan
supositoria sehingga efek ini disebut jeda waktu. Namun, tidak sering
celah pruritus ani jangka panjang
dipertimbangkan untuk perhitungan daerah di bawah kurva (AUC) dan
astringents anal cryptitis, reaksi lokal
area di bawah kurva saat pertama konsentrasi (AUMC) Plasma (C)
pruritus ani
wasir -waktu (t) plot banyak obat dari supositoria yang ditandai dengan
perbedaan dua eksponensial:
vasokonstriktor Wasir, hemoroid Sakit kepala, pembilasan,

trombosis takikardia.

C = Jadilah - λ 2 t - Ae - λ 1 t
antiseptik proktitis, anal pruritus, lokal
cryptitis anal fissures iritasi dan pembakaran A dan B adalah sesuai waktu nol penyadapan λ 1 dan λ 2 menunjukkan
konstanta jelas orde pertama yang cepat dan tingkat disposisi
APLIKASI dubur OBAT PENGIRIMAN
lambat, masing-masing, dan t adalah waktu. Ini harus
bentuk sediaan pelepasan terkontrol dipertimbangkan bahwa A melebihi B karena ada lag waktu (Tc = 0).

Kondisi konstan lingkungan rektum menawarkan kemungkinan menarik untuk Berbagai pendekatan telah diselidiki untuk memproduksi
pengiriman obat dubur dikendalikan dalam perangkat osmotik dengan dikendalikan-release formulasi supositoria dari
pemberian obat orde nol. dalam nya

International Journal of Pharmaceutical Sciences Ulasan dan Penelitian

Tersedia di secara online www.globalresearchonline.net
72
Int. J. Pharm. Sci. . Pdt Res, 21 (1), Juli-Agustus 2013. n ° 13, 70-76 ISSN 0976 - 044X

obat yang berbeda. Ini termasuk modifikasi penggunaan basis
supositoria aditif dan partikel obat berlapis polimer 22.
Sebuah jenis baru dari double-fase supositoria dengan dua mekanisme
pelepasan obat yang berbeda (cepat-release dan berkelanjutan-release)
dikembangkan. Namun supositoria fase ganda menunjukkan peningkatan
sekitar 2 kali lipat dari waktu tinggal rata-rata.
Penggunaan berkelanjutan-release supositoria untuk mengurangi
frekuensi pemberian obat. Dan dipersiapkan oleh langsung propil
selulosa hidroksil dengan obat. Sebuah basis gliserida digunakan
untuk persiapan supositoria konvensional.
digulung pada salah satu ujungnya untuk menghasilkan bentuk kerucut. bergulir
tangan yang efektif membutuhkan latihan yang cukup dan keterampilan. The
supositoria "pipa" atau silinder cenderung retak atau berlubang di tengah, terutama
ketika massa yang kurang diremas dan melunak.
II) Compression Molding
Ini adalah metode mempersiapkan supositoria dari massa campuran
parutan basis supositoria dan obat-obatan yang dipaksa ke dalam
cetakan kompresi khusus. Metode ini mensyaratkan bahwa kapasitas
cetakan pertama ditentukan oleh mengompresi sejumlah kecil dari
dasar ke dalam dies dan menimbang supositoria selesai. Ketika
bahan aktif ditambahkan, perlu untuk menghilangkan sebagian dari
basis supositoria berdasarkan faktor-faktor kepadatan bahan aktif.

Kadar plasma mengikuti hidroksil propil selulosa supositoria tetap

lebih besar tinggi daripada tingkat minimum seharusnya efek yang
dipelihara lebih dari 6 jam. formulasi berkelanjutan-release seperti
supositoria dapat mengurangi frekuensi dosis 23.
supositoria
The supositoria jangka memiliki asal dalam bahasa Latin dan berarti,
“ke tempat di bawah”. Supositoria adalah bentuk sediaan padat obat
dimaksudkan untuk dimasukkan ke dalam lubang tubuh. Supositoria
dan krim adalah dua mode utama pemberian obat melalui rektum.
Mereka digunakan untuk menyampaikan baik secara sistemik bertindak
dan lokal bertindak obat. Prinsip umum
Apakah itu
supositoria dimasukkan sebagai solid, dan melarutkan atau meleleh
dalam tubuh untuk memberikan pseudo obat diterima oleh banyak
pembuluh darah yang mengikuti usus besar. The supositoria pertama
kali digunakan dalam fasilitas keperawatan untuk diberikan pasien usia
lanjut yang tidak mampu mengambil obat. Supositoria datang dalam
berbagai ukuran dan bentuk yang memfasilitasi penyisipan dan retensi
mereka dalam rongga. supositoria rektal dewasa beratnya sekitar 2 g
sedangkan untuk anak-anak sekitar setengah berat badan. supositoria
mungkin berguna sebagai formulasi rilis berkelanjutan untuk
pengobatan jangka panjang dari penyakit kronis seperti hipertensi
esensial, asma, diabetes, AIDS, anemia, dll Selain itu ada minat yang
tumbuh di kemungkinan pemberian rektal dalam pengobatan pasca
nyeri -operative atau sakit ganas 24.
III) Fusion Molding
Ini melibatkan pertama mencair dasar supositoria dan kemudian
menyebarkan atau melarutkan obat di dasar meleleh. Campuran
dihapus dari panas dan dituangkan ke dalam cetakan supositoria.
Ketika campuran telah beku yang supositoria dikeluarkan dari cetakan.
Metode fusi dapat digunakan dengan semua jenis supositoria dan harus
digunakan dengan sebagian besar dari mereka. Ketika mereka
dicampur, meleleh dan dituangkan ke dalam rongga cetakan supositoria
mereka menempati volume - volume rongga cetakan. Karena komponen
diukur dengan berat badan tapi diperparah volume perhitungan
kepadatan dan cetakan kalibrasi wajib memberikan dosis yang akurat.
itu
b) Pendekatan Baru
I) ganda Casting Teknik
Jumlah total obat dicampur dengan jumlah basis yang memadai untuk
mengisi jumlah gigi berlubang. campuran dituangkan ke dalam cetakan
sebagian mengisi setiap rongga dan bagian yang tersisa dari rongga diisi
dengan basis kosong meleleh. supositoria yang didinginkan kemudian
dihapus, kembali meleleh, dicampur dan perombakan untuk merata
mendistribusikan bahan aktif. Dengan merekam informasi yang
diperlukan apoteker dapat menentukan berat dasar yang terlantar akibat
obat dan kemudian menghitung faktor kepadatan 25.

a) Metode Persiapan

Supositoria dapat extemporaneously disiapkan oleh salah satu dari tiga

metode.

I) Tangan Bergulir

Ini adalah metode tertua dan paling sederhana persiapan supositoria dan
dapat digunakan ketika hanya beberapa supositoria yang harus
dipersiapkan dalam basis cocoa butter. Ini memiliki keuntungan untuk
menghindari perlunya pemanasan cocoa butter. Sebuah massa plastik
seperti disiapkan oleh triturating parut mentega kakao dan bahan aktif
dalam mortar. Massa dibentuk menjadi bola di telapak tangan, dan
kemudian digulung menjadi silinder seragam dengan spatula besar atau
papan datar kecil di ubin pil. silinder tersebut kemudian dipotong menjadi
jumlah yang tepat dari potongan yang
Gambar 2: Ganda Casting Teknik

International Journal of Pharmaceutical Sciences Ulasan dan Penelitian

Tersedia di secara online www.globalresearchonline.net
73
Int. J. Pharm. Sci. . Pdt Res, 21 (1), Juli-Agustus 2013. n ° 13, 70-76 ISSN 0976 - 044X

c) Modus penyisipan Selaput lendir usus yang tinggi sensitif terhadap adjuvant
membran-aktif paling menarik untuk desain formulasi obat sulit
Pada tahun 1991, studi Abd-El-Maeboud balik bentuk tradisional
diserap. Dalam banyak supositoria zat obat dalam suspensi
supositoria rektal. Saya sangat
t jelas
menunjukkan alasan yang sangat baik untuk bentuk torpedo tradisional kendaraan. Ini berarti bahwa penyerapan obat oleh rektal diatur
memiliki pengaruh yang kuat pada sejauh mana supositoria rektal oleh ukuran partikel, kelarutan dalam air dan tegangan antar muka.
berwisata internal dan dengan demikian meningkatkan efisiensi. Itu
modus digunakan memasukkan ujung meruncing pertama dan
menyimpulkan jarak yang lebih besar dari perjalanan internal supositoria
Namun, ada beberapa sistem di mana obat larut baik sepenuhnya
sekali dimasukkan, yang sepenuhnya konsekuensi mekanik tindakan
atau sebagian dari dasar. Seperti kelarutan dalam basis dan distribusi
alami dari konfigurasi dubur 26.
air koefisien dan volume fase relatif akan menyarankan bahwa obat
diberikan rektal sebagai solusi penyerapan langsung berminyak dari
d) supositoria Liquid minyak konsekuensi kecil. Pelepasan zat terlarut dalam penyerapan

Ini melibatkan menyuntikkan cairan, biasanya pencahar, dengan
jarum suntik kecil ke dalam rektum. obat yang dimasukkan ke
dalam basa seperti cocoa butter yang meleleh pada suhu tubuh,
atau menjadi satu seperti gelatin glycerinated atau PEG yang
perlahan-lahan larut dalam sekresi lendir. Supositoria cocok
terutama untuk memproduksi tindakan lokal tetapi juga dapat
digunakan untuk menghasilkan efek sistemik atau untuk
mengerahkan efek mekanik untuk memfasilitasi pengosongan usus
yang lebih rendah. Yang ideal basis supositoria harus tidak
beracun, tidak menyebabkan iritasi, inert, kompatibel dengan
obat-obatan, dan mudah dibentuk oleh kompresi atau mencetak.
Hal ini juga harus larut atau hancur dalam kehadiran sekresi lendir
atau meleleh pada suhu tubuh untuk memungkinkan pelepasan
obat. 27.
cairan dan kemudian dubur berair terjadi. persamaan
menggambarkan kondisi kesetimbangan. Jika faktor-faktor jumlah
obat dalam minyak (Mo), volume koefisien minyak dan partisi (K)
diwakili dalam persamaan berikut;
M w = Mo / (KO)
Di mana M w adalah jumlah obat dalam fase air, 0 merupakan rasio
volume minyak untuk air. Selanjutnya, obat ini dicapai perlahan
dibandingkan dengan penyerapan dari fase berair maka
keseimbangan mungkin tidak pernah mencapai dan transfer dari
minyak ke air menjadi proses tingkat-menentukan.

Tingkat eliminasi konstan ditentukan sebagai kurva regresi linear

e) Faktor-faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas obat dari supositoria
Ada beberapa alasan terapeutik menyebutkan salah satu dari ini untuk
menghindari sebagian hati pertama-pass eliminasi setelah pemberian dubur.
Drainase vena rektum adalah seperti yang bagian atas (vena
rektum superior dan vena rektum tengah) dihubungkan dengan
sistem portal dan bagian bawah (rendah vena rektum) langsung
dengan sirkulasi sistemik. Namun tidak ada perbedaan yang tajam
antara ini drainase vena.
untuk porsi log-linear terminal dari kurva konsentrasi-waktu. Nilai
paruh terminal dihitung sebagai 0.693 dibagi dengan laju eliminasi.
konsentrasi maksimum plasma (Cmax) dan sesuai waktu sampling
(tmax).
Daerah di bawah konsentrasi plasma terhadap waktu kurva dihitung dengan metode
trapesium dan ekstrapolasi untuk waktu yang tak terbatas sebagai:
AUC ( 0-∞) = AUC ( oT) + C T / ß
Dimana CT adalah konsentrasi pada saat pengambilan sampel terakhir, pada
AUC ini nilai estimasi model yang independen dari clearance plasma sistemik
(CLP)

Telah diterima setidaknya 50-70% dari obat yang cocok untuk CL P / F = D / AUC ( o-∞)
pemberian rektal diserap melalui jalur langsung di atas. Permukaan
Dimana D adalah dosis yang diberikan, F adalah ketersediaan
penyerapan rektum berkisar antara 0,02 dan 0,05 m 2 dan cairan dubur
sistemik mewakili fraksi bersih dosis mencapai darah sistemik atau
kental yang tersebar di permukaan dievaluasi untuk menjadi sama
sirkulasi plasma berikut kemungkinan kerugian dari rilis lengkap dari
dengan 0,5-1,25 ml pH kira-kira. 7.5 dengan kapasitas buffer yang
bentuk sediaan, kerusakan pada saluran pencernaan, dan
sangat rendah.
metabolisme lulus pertama- 28.

Penyerapan obat pada administrasi dubur adalah batas tertentu

teori partisi pH. Dengan demikian, penyerapan kolorektal adalah
proses difusi sederhana melalui membran al lipoid di mana carrier-
mekanisme dimediasi. Perbedaan tersebut ditemukan antara
selaput lendir usus dan daerah pencernaan bagian atas 27.
Oleh karena itu, kondisi wastafel sel penting yang dirancang untuk
pengujian pelepasan obat dari in vitro supositoria. Oleh karena itu,
kondisi mendukung mengalir-melalui metode dengan pasokan terbuka
cairan segar. Transportasi obat terlarut dari massa cair dan ke penerima
air membutuhkan area yang luas dan gelisah kontak antara dua

International Journal of Pharmaceutical Sciences Ulasan dan Penelitian

Tersedia di secara online www.globalresearchonline.net
74
Int. J. Pharm. Sci. . Pdt Res, 21 (1), Juli-Agustus 2013. n ° 13, 70-76
fase untuk membuat kinetika rilis sama dengan yang di vivo.
Menggunakan basis lemak seperti untuk obat yang larut dalam air dan
basis hidrofilik untuk obat tidak larut dalam air. Selanjutnya tingkat difusi
obat tergantung di sebuah basis lemak dari kedua nomor hidroksil rendah
dan viskositas meningkat.
partikel kecil dari obat tidak selalu menghasilkan tingkat yang lebih tinggi.
Hal ini dapat diberikan atas dasar proses rilis mencair, menyebarkan,
sedimentasi, pembasahan dan pembubaran.
Langkah tingkat-membatasi untuk pelepasan obat tidak larut dari kendaraan
bisa tingkat transportasi melalui supositoria cair itu bisa mendukung partikel
yang lebih besar dari obat mudah larut dalam cairan dubur 29.
Namun laju disolusi obat yang sedikit larut dalam cairan yang
biasanya akan terbatas dan partikel sehingga lebih kecil (<50)
harus lebih disukai.
Dasar supositoria dengan obat ditangguhkan dalam usus dubur
tergantung pada tekanan yang diberikan melalui dinding rektum dengan
organ-organ perut atau otot dinding rektum. Daerah penyebaran akhir
menurun dengan meningkatnya viskositas jelas dari sistem penyebaran 30.
Bioavailabilitas obat dubur kimiawi stabil juga dipengaruhi oleh
stabilitas fisik supositoria selama penyimpanan disebut efek
pengerasan.
Perubahan pada mencair kali timbul hanya dengan basis lebur yang
lebih tinggi berkisar efek pengerasan ini hampir sepenuhnya
dihambat misalnya, penambahan 7% Agar. Namun, semakin tinggi
konsentrasi zat aktif permukaan menghasilkan efek tahan atau
mengairi. efek perilaku pengerasan termal dan kerapuhan tidak
hanya polimorfisme tetapi juga cacat kisi karena perlakuan termal
supositoria 31.
KESIMPULAN
Kesimpulannya, pemberian rektal benar-benar dieksplorasi sebagai
sistem pengiriman obat yang potensial terutama untuk obat yang terlalu
menjengkelkan bagi usus atau lebih efektif bila tidak dimetabolisme oleh
hati. Supositoria menawarkan pasien pilihan yang kurang invasif dan
kurang tidak menyenangkan. Itu tampak sebagai sistem pengiriman obat
nyaman pada pasien yang memiliki gejala dubur. Selain peningkatan
penyerapan dikendalikan
ke dalam
kemungkinan dan masalah terkait untuk
farmakokinetik dan farmakodinamik dari
enhancer dan obat yang akan diserap sehubungan dengan
plasma-konsentrasi yang diinginkan profil waktu.
supositoria mungkin berguna sebagai formulasi Sustained-release
untuk pengobatan jangka panjang dari penyakit kronis seperti
hipertensi esensial, asma, diabetes, AIDS, anemia, dll Hal ini juga
diberikan pada pasien tidak sadar dan anak serta untuk pengobatan
kehamilan , kemoterapi dan alergi emesis diinduksi.
International Journal of Pharmaceutical Sciences Ulasan dan Penelitian
Tersedia di secara online www.globalresearchonline.net
ISSN 0976 - 044X
REFERENSI
1. NKJain, “Kemajuan dalam sistem pengiriman obat dikontrol dan Novel” Saya st edisi,
CBS Publikasi, 2008, 96-118.
2. Boylan J. C., Swarbrick J., “Encyclopaedia of
teknologi farmasi”Vol-I, 2 nd Edisi 2009, 32-
940.
3. Nishihata T., Kate J., Kobayaahi M., Kamada A., “Formasi
dan hidrolisis enamina di Solution air”, Chem. Pharm. Banteng., 32, tahun
1984, 4545-4550.
4. Okamura Y., Knmada A., Higuchi T., Yagi T., “Enhanced
bioavailabilitas insulin setelah pemberian dubur dengan emetine sebagai
adjuvant di depans kawah anjing”. J.
Pharmacol., 37, tahun 1985, 22-36.
5. Nishihata T., Rytting JH, Higuchi TL, Selk SJ,
“Peningkatan penyerapan dubur antibiotik larut air pada anjing”, int. J.
Pharm. 21, 1984, 239-245.
6. Muranishi S., “Modifikasi penyerapan usus
obat oleh ajudan lipoid”, Pharm. Res., 2, 1985, 108-I 18.
7. Kanamoto saya, Nakagawa T, Horikoshi saya, “Farmakokinetik dari dua bentuk
sediaan rektal ketoprofen pada pasien setelah operasi dubur”, J pharmaco
biodyn, 11, 1988, 141- 145.
8. Abd-el-maeboud KH, El-Naggar T, El-Hawi em, Mahmoud
SA, “supositoria rektal: akal sehat dan modus penyisipan”, Lancet
338, 1991, 798-800
9. D'haens G, Breysem Y, Rutgeerts P, Van besien B, “Proktitis
dan dubur steno sis disebabkan oleh non-steroid supositoria
inflamasi anti”J Clin Gastroenterol, 17, 1993, 207-212.
10. Rejman F. “Penggunaan supositoria Roinal pada pasien dengan ano
keluhan dubur Duodecim”, 78, 1962, 727-729.
11. De Boer AG, Hoogdalem EJ, Breimer DD, “Tingkat
dikontrol peningkatan dubur penyerapan peptida, Dalam Penetrasi
peningkatan untuk polipeptida melalui
epitel”, Adv. Ulasan Pengiriman obat, 8, 1992, 237-253.
12. Vim Hoogdalem EJ, De Boer AG, Bremer DD,
“Farmakokinetik pemberian obat dubur, bagian I pertimbangan umum
dan aplikasi klinis obat yang bekerja sentral”. Clin. Pharmacokinet, 21
(I), 2006, saya l-26.
13. Watanabe. YE, Hoosdalem JA, De Boer AG,
“Peningkatan Penyerapan cefoxitim rektal diresapi oleh monoglyderides
sohib menengah pada tikus sadar” J. Pharm. Sci., 77, 2008, 47-84.
14. De Leede LG, de Bow AG, VeILen SL, Breimcr DD,
“Pengiriman Nol-order dubur teofilin dalam manusia dengan suhu
osmotik”, J. Pharmacokin. Biopharm., 119, 2006, 525-537.
itu
itu 15. Singh J., Jayaswal, SB, “Formulasi, bioavailabilitas dan
farmakokinetik administrasi dubur supositoria lorazepam dan
perbandingan dengan larutan oral anjing mongrel”. Pharm. Ind., 47,
Itu
tahun 1985, 664-668.
16. Yoshihawa H. Takada K., Muranishi S., “berat molekul
ketergantungan permeasi Elektivitas untuk tikus penghalang getah bening
darah kecil usus untuk makromolekul eksogen diserap dari lumen”, J.
Pharmacobio-Dyn., 7, 1984, 1-6.
75
Int. J. Pharm. Sci. . Pdt Res, 21 (1), Juli-Agustus 2013. n ° 13, 70-76
17. Lamanna C. Carr CJ, “The botulinal tetanal dan entero
racun taphylococcal: review”, Clin. Pharmacol, Ther, 8,
1967, 206-332.
18. Muranishi S., Tokunaga Y., Taniguchi K., Sezaki H.,
“Penyerapan Potensi heparin dari kecil dan usus besar dengan
adanya mono lein misel campuran” Chem. Pharm. Banteng., 25,
1977, 1159-1161.
19. Muranishi S., “Penyerapan enhancer”, Crit. Rev. Ther. Obat
Pembawa Syst, 7, 1990, l-33.
20. Bocci V., “Evaluasi rute administrasi
interferon yang pada kanker: review dan proposal”Kanker Obat Memberikan,
1, 1984, 337-351.
21. Babul N., Darke AC Anslow, JA dan Krishnamurthy TN,
“Farmakokinetik dari dua formulasi morfin dikendalikan-release Novel
dubur” J. Nyeri Gejala. Mengelola., 7,
1992, 400-405.
22. Kurosawa N., Owada E., Ueda K., Takahashi A.,
“Bioavailabilitas dari supositoria nifedipine pada subyek sehat” Int. J.
Pharm., 27, tahun 1985, 81-88.
23. Kawaguchi T., Hasegawa T., Juni K., Seki T., “rektal
penyerapan AZT”Int. J. Pharm., 77, 1991, 71-74.
24. Chicco D., Grabnar I., kerjanec A., Vojnovic D.,
“Korelasi in vitro dan in vivo ketersediaan parasetamol dari supositoria
eksipien berlapis”Int. J Pharm., 189,
1999, 147-160.
Sumber Dukungan: Nol, Konflik kepentingan: Tidak ada.
International Journal of Pharmaceutical Sciences Ulasan dan Penelitian
Tersedia di secara online www.globalresearchonline.net
ISSN 0976 - 044X
25. Lachman Leon, Lieberman H., “Teori dan praktek
industri farmasi”, CBS Penerbit dan distributor, New Delhi, Edisi
Khusus, 2009, 564-588.
26. Yahagi R., Machida b Y., Onishi H., Machida Y.,
“Supositoria mukoadesif dari ramosetron hidroklorida memanfaatkan
Carbopol” Int. J. Pharm., 193, 2000, 205-212.
27. Christine Edwards., “Fisiologi penghalang kolorektal”,
Adv. Ulasan Pengiriman obat, 2, 1997, 173-190.
28. Taha EI, Zaghloul AA, Samyb AM Al-Saidan S.,
“Penilaian Bioavailabilitas dari salbutamol sulfat
supositoria pada sukarelawan manusia”, Int. J farmasi,
279, 2004,3-7.
29. Siprianus O. Onyeji, Amusa S. Adebayo, Chinedum P.
Babalola, “Efek dari enhancer penyerapan dalam formulasi
supositoria klorokuin: In vitro karakteristik release”, Eropa J Pharma.
Sci, 9, 1999, 131-136.
30. De Muynck C., Lefebvre b RA, Remon aj JP, “Studi
bioavailabilitas empat indometasin formulasi supositoria pada
sukarelawan sehat”International Journal of farmasi, 104, 1994, 87-91.
31. Kurosawa Saya N., Owada saya E., Ito K, “Bioavailabilitas
supositoria nifedipine di Mata sehat”Int. j
Farmasi, 1985, 81-88.
76