SEDIAAN SUSPENSI

Oleh :
Tristiana Erawati M.
2007
PUSTAKA :
1. Remington,2000, The Science and Practice of Pharmacy,
28th ed, Philadelphia, pp 316 -322, 335 – 355
2. Lieberman H.A., Rieger M.M., Banker G.S., 1989,
Pharmaceutical Dosage Form, Disperse System, Vol. 2,
Marcel Dekker Inc., New York, pp 231- 261, 265 – 314 ,
317 - 333
3. Lieberman H.A., Rieger M.M., Banker G.S., 1996,
Pharmaceutical Dosage Form, Disperse System, Vol. 1,
Marcel Dekker Inc., New York, pp 17-50, 153-207, 211-
281, 287-312
4. Aulton M.E., 1996, Pharmaceutics: The Science of
Dosage Form Design, Churchill Livingstone, New York.
pp 269-281
DEFINISI

SUSPENSI

Sistim dua fase, satu fase terdistribusi/ terdispersi sebagai

partikel (padat) didalam fase kedua atau fase kontinyu
(cair). Fase terdispersi disebut sebagai fase dalam
sedangkan fase kontinyu disebut sebagai fase luar (ukuran
partikel fase terdispersi 0,5 μm atau lebih)

SEDIAAN SUSPENSI ?
Pembagian Sed. Suspensi Berdasarkan cara Penggunaan

1. Oral Aqueous Suspensions

2. Dry Syrup/For Oral Suspensions/Reconstituable Suspensions
3. Topical Suspensions

Beberapa alasan bahan aktif diformulasi bentuk Suspensi

1. Beberapa orang sulit menelan obat bentuk tablet atau
kapsul
2. Sukar larut dalam air
3. Dalam bentuk terlarut berasa pahit
4. Lebih stabil secara kimia daripada bentuk terlarut
5. Lebih siap secara bioavailabilitas daripada bentuk
tablet atau kapsul
Karakteristik fisik suspensi yang baik
1. Suspensi harus tetap homogen sampai batas waktu
tertentu minimal antara waktu pengocokan dalam wadah
sampai dituang untuk sejumlah dosis yang diperlukan
2. Endapan yang terbentuk pada saat penyimpanan harus
mudah diredispersi dengan pengocokan yang tidak
terlalu kuat
3. Suspensi kemungkinan memerlukan pengental untuk
mengurangi kecepatan pengendapan dari partikel.
Viskositas tidak boleh terlalu tinggi sehingga sulit
dipindahkan dari wadah ke alat penakar (sendok dll)
4. Partikel yang tersuspensi harus kecil dan uniform untuk
mendapatkan sediaan yang hasul, aseptabel dan bebas
dari gritty texture (berpasir)
PREFORMULATION

Pada tahap awal formulator harus mengetahui sifat

fisikokimia dari bahan aktif

Organoleptis, kemurnian, ukuran partikel,

bentuk dan surface area, muatan static,
kelarutan, kecepatan melarut, koefisien
partisi, konstanta ionisasi, sifat kristal dan
polimorf, stabilitas kimia dan fisika,
stabilitas padat dan dalam air, densitas
absolut dan bulk, hygraskopisitas, flow
ability, excipient compatibility
FORMULASI SUSPENSI
A. Kontrol ukuran partikel
Ukuran partikel bahan aktif harus halus, bila
ukuran partikel > 5μm Æ gritty texture
Ukuran partikel suspensi dapat berubah/
bertambah besar dari pada saat produksi/
fabrikasi karena adanya perubahan kelarutan
bahan aktif akibat suhu.
Parasetamol, makin meningkat suhu maka
kelarutan makin tinggi sedangkan pada
penurunan suhu terjadi rekristalisasi Æ tumbuh
kristal
B. Bahan Tambahan

Pertimbangan pemilihan bahan tambahan

1. Compatibility with the drug
2. Stability at a specific pH and temperature
3. Compatibility with other adjuvant
4. Cost

Jenis bahan tambahan

1. DISPERSING AGENT :
wetting agent, deflocculating or true dispersing
agent, protective colloid, inorganic electrolyte
1.1. Wetting agent
• Solvent : (dapat sbg wetting agent alkohol), gliserin,
propilen glikol, polietilen glikol

• Surfaktan :
Anionik : sodium lauryl sulphate (SLS), dioctyl sodium
sulphosuccinate (docusate sodium)
Non ionik : polysorbate (Tween), sorbitan ester (Span)

Penggunaan surfaktan sbg wetting agent sampai 0,1%

oral : polysorbate (Tween), sorbitan ester (Span)

topikal : sodium lauryl sulphate, dioctyl sodium
sulphosuccinate

Kerugian surfaktan : Æ foam, deflocculated system

LANDASAN TEORI WETTING:

Tahap kritis pembuatan sediaan suspensi adalah

pencampuran partikel padat kedalam pembawa yaitu
pembasahan partikel padat untuk mendapatkan dispersi
yang stabil

Pembasahan (wetting) partikel padat adalah

pengusiran udara pada permukaan partikel
oleh cairan
a. Proses pembasahan melibatkan surfaces and interfaces

Umumnya serbuk yang sedikit

lyophobic/hydrophobic tidak menimbulkan
banyak masalah dan mudah dibasahi

Sedangkan serbuk yang sangat lyophobic/

hydrophobic dapat mengambang dipermukaan
pembawa air karena besarnya energi interfasial
antara serbuk dan pembawa
Spreading wetting
Cairan yang kontak dengan substrat/zat padat menyebar
dan menggantikan udara di permukaan substrat/zat padat.
Bila cairan menggantikan kedudukan seluruh udara dari
permukaan, maka dikatakan cairan membasahi permukaan
dengan sempurna

Spreading coefficient :

SL/S = ‫ץ‬SA - ( ‫ץ‬SL + ‫ץ‬LA )

Cairan menyebar secara spontan bila nilai SL/S positif

 ‫ץ‬LA
Udara (A)
Cairan
(L)
‫ץ‬SA ‫ץ‬SL
B C

Substrat (S)
Gambar : Spreading wetting

(L) cairan, menyebar dari C ke B menutupi area A

‫ץ‬SA : energi bebas interfacial per unit area dari substrat dlm
keseimbangan dgn cairan-udara jenuh diatasnya
‫ץ‬LA : energi bebas interfacial per unit area dari cairan dlm
keseimbangan dgn cairan-udara jenuh
‫ץ‬SL : energi bebas interfacial per unit area dari interface
cairan/substrat
Hubungan antara energi bebas permukaan vs energi
bebas dari sistem

Energi bebas permukaan dari sistem berkurang,

sejalan dengan berkurangnya area intarface substrat/udara
= A X ‫ץ‬SA

Pada saat yang sama energi bebas dari sistem bertambah

karena bertambahnya interface cairan/substrat dan cairan/udara
= A X ‫ץ‬SL
b. Critical Surface Tension :
Umumnya surface tension cairan sama atau lebih kecil dari
critical surface tension partikel padat Æ spreads readily
Dengan diketahuinya critical surface tension dari partikel padat
Æ membantu pemilihan wetting agent.
Bahan yang memiliki CST dibawah 30 dynes/cm2 memerlukan
wetting agent

CST beberapa serbuk :

Sulfadiasin 33
Aspirin 32
Asam salisilat 31
Sulfur 30
Magnesium stearat 22
c. Contact angle
Contact angle (sudut kontak), adalah sudut
yang terbentuk oleh cairan bila berada pada
keseimbangan dengan fase lain.
Tetesan cairan pada saat berhenti diatas
bahan padat adalah bentuk yang dihasilkan
oleh kontrol tiga gaya yaitu, surface
tension dari cairan, surface tension dari zat
padat dan interfacial tension antara cairan
dan zat padat.

Nilai sudut kontak digunakan untuk

mengevaluasi wetting properties
Efek Surfaktan Terhadap Tegangan Permukaan
Dan Sudut Kontak

Concentration
γ SL θ
(m X 106)
1.0 60.1 120o
3.0 49.8 113o
5.0 45.1 104o
8.0 40.6 89o
10.0 38.6 80o
12.0 37.9 71 o
15.0 35.0 63o
20.0 32.4 54o
25.0 29.5 50o
Rumus Young :

‫ץ‬S = ‫ץ‬L/S + ‫ץ‬L cos θ

‫ץ‬S : surface tension of solid

‫ץ‬L/S : interfacial tension of liquid/solid
‫ץ‬L : surface tension of liquid
θ : contact angle

‫ץ‬S - ‫ץ‬L/S
Cos θ = -------------
‫ץ‬L
Cos θ = 1 Æ pembasahan sempurna
Pada proses pembasahan terjadi :
- penurunan tegangan permukaan cairan
- penurunan tegangan interfacial cairan/zat padat

Modifikasi pembasahan dengan surfaktan

Penambahan surfaktan ke dalam air akan
menurunkan tegangan permukaan air dan
tegangan interfasial air/zat padat sehingga
menghasilkan nilai koefisien penyebaran
yang positif

Bila zat padat porus atau bila surfaktan ter

adsorpsi pada interface zat padat/cairan
Æ penurunan wetting
Untuk mempercepat pemilihan surfaktan (1940) Æ

Hydrophile-lipophile-Balance (HLB) system

Surfaktan dengan HLB rendah lebih larut dlm minyak

Surfaktan dengan HLB tinggi lebih larut dlm air

Surfaktan yg menurunkan tengangan permukaan air

dibawah 30 dyne/cm2 Æ pembasahan spontan

untuk wetting agent surfaktan yang

sesuai dengan HLB 7-9
Perhatian pada pemilihan surfaktan
1. Compatible
2. Should be used in minimum amount necessary
3. Excessive amount may lead to foaming, solubilization,
unpleasant taste and odor

• Hydrophilic colloids sebagai pembasah:

Acasia, bentonite, tragacanth, alginate, cellulose derivate Æ
protective colloids, membungkus partikel padat hydrophobic
dengan cara multimolecular layer

Kerugian : Æ deflocculated system terutama pada

konsentrasi rendah
Hal 12 bawah
1.2. Deflocculating or true dispersing agent

Polymerized organic salts of sulfonic acid (aryl-alkyl)

Æ polyelectrolyte
(kurang aman untuk penggunaan internal)

Yang banyak digunakan : lecithin

1.3. Protective colloid

Increase strength of double layer through hydrogen
bounding, reduce molecular interaction Æ aid in dispersion

Hal 14 atas
2. ZETA POTENTIAL

Electrical charges, terbentuk pada partikel yang tersuspensi

oleh karena ionisasi pada permukaan zat padat, adsopsi
molekul surfaktan pada permukaan zat padat atau adsorpsi
elektrolit yang terlarut oleh permukaan zat padat

Muatan partikel akan meningkatkan potensial permukaan,

Potensial permukaan akan turun menjadi nol bila ada counter
ions dalam fase luar. Lokasi muatan permukaan disebut
electrical double layer, dimana lapisan pertama terikat kuat
pada permukaan zat padat dan lapisan kedua lebih bebas
 a b c d
+ - - - - - -
+
+ - - + - + +
+ - - - -
+ - -
+ - + - - + +
a’ b’ c’ d’
Gambar : electrical double layer pada permukaan antara dua
fase, memperlihatkan distribusi ion-ion. Sistem
keseluruhan adalah electro-neutral.

Zeta potential adalah perbedaan potensial antara permukaan

lapisan ion-ion yang terikat kuat pada permukaan zat padat
dan bagian electroneutral dari larutan
 Bila zeta potential relative tinggi 25 mV atau lebih,
partikel terdispersi Æ deflocculated
Sebaliknya bila zeta potential relativ rendah dibawah
25 mV, partikel bergabung Æ flocculated

3. AGGREGATION and CAKING

Suspensi adalah sistem yang secara termodinamik tidak

stabil, bila tidak dikocok dalam waktu yang lama,
partikel-partikel mengalami agregasi, penghendapan
kadang-kadang caking
Caking merupakan salah satu masalah yang sangat
sulit yang harus diatasi pada saat formulasi suspensi

Caking tidak dapat diatasi hanya dengan pengecilan

ukuran partikel dan peningkatan viskositas medium

Caking dapat diatasi dengan flokulasi, yaitu apabila

partikel bergabung dengan ikatan yang lemah dan
longgar.
Partikel yang terflokulasi cepat mengendap,
membentuk volume endapan yang besar tetapi mudah
diredispersi
Teori DLVO (Derjaguin, Landau, Verwey, Overbeek)

VT = VR + VA

VT : total energy interactions

VR : total repulsive force
VA : total attractive force

Over-flocculation tidak dikehendaki karena, tumbuh partikel

yang sangat besar, menggangu uniformity, viskositas dan
penampilan sediaan Æ controlled flocculation
4. FLOCCULANT
Fungsi flokulan adalah menurunkan electrostatic repulsive
force atau menambah interparticle attraction

Bahan flukolan : elektrolit, surfaktan atau polymer

Elektrolit
Efisiensi agregasi meningkat dgn meningkatnya valensi ion,
efisiensi agregasi ion trivalen > divalen > monovalen

Garam dan anionik surfaktan Æ flocculated suspension

Efisiensi flukulan ammonium klorid > kalium klorid >

sodium klorid
Inorganic electrolyte

Murah tetapi kurang efektif,

Efektifitas dipengaruhi valensi dari elektrolit

Contoh :
trisodium phosphate
aluminum potassium sulfate (alum)
aluminum chloride
sodium chloride
Surfaktan
Ionik dan nonionik surfaktan
Efek flokulasi oleh surfaktan tergantung dari sifat
fisikokimia dan konsentrasinya

Surfaktan teradsopsi pada EDL Æ netralisasi atau

pembalikan muatan Æ penurunan zeta potential

Polimer
Polimer bekerja sebagai flocculating agent : sebagian
rantai polimer (rantai hidrokarbon) teradsopsi pada solid-
liquid interface, dan bagian yang lain (gugus polar) berada
dalam medium
Fenomena adsorpsi polimer dipengaruhi, suhu, solvent
dan permukaan adsorben
5. PENGENDAPAN (Sedimentation)
Hukum Stokes :
d 2 ( ρ – ρo ) g
V = -------------------
18η

V = sedimentation velocity
d = particle diameter
ρ = particle density
ρo = medium density
g = gravitation constant
η = viscosity of continuous external phase
 Stabilitas fisik suspensi :
Dapat ditingkatkan :
1. Meningkatkan viskositas medium dispersi
2. Mengecilkan ukuran partikel terdispersi
3. Mengurangi perbedaan berat jenis partikel dan medium
dispersi. Dapat dilakukan dengan meningkatkan densitas
cairan dengan menambahkan poliol a.l. gliserin, sorbitol

6. RHEOLOGY
Pemilihan tipe aliran sediaan tergantung pada stabilitas
sistem dan kemudahan penggunaan

Newtonian atau non-Newtonian (psuedoplastic,

plastic, thixotropic,dilatan)
Pseudopastic :
Shear stress meningkat Æ hambatan mengalir berkurang Æ
sediaan lebih encer ( koloid, larutan polimer)

Plastic :
Pada shear stress yang rendah Æ tidak mengalir, sampai
shear stress sama atau lebih besar dari yield value

Thixotropic :
Rate of shear tergantung shearing stress yang diberikan

Dilatant :
Hambatan mengalir meningkat dgn meningkatnya shearing
stress
Hal 11 bawah
7. SUSPENDING AGENT/ VISCOSITY MODIFIERS

Hydrocolloids meningkatkan viscositas air, dengan

mengikat atau dengan menjebak molekul air diantara
rantai intertwined macromolecular Æ menghambat
pergerakan air

Vinkositas miningkat Æ hambatan sedimentasi Æ

stabilitas fisik suspensi meningkat

Hydrocolloids ( 4 katagori), penggunaan sbg

suspending agent Æ tunggal atau kombinasi
Ideal suspending agent :

1. It should produce a structured vehicle

2. It should have high viscosity al low shear
3. Its viscosity should not be altered by temperature or on
aging
4. It should be able to tolerate electrolytes and should be
applicable over a wide pH range
5. It should exhibit yield stress
6. It should be compatible with other formula excipients
7. It should be nontoxic
Carboxypolymethylene (Carbopol/carbomer) = Synthetic
Polymer
Sintetis, co-polimer dari acrylic acid dan allyl sucrose
Penggunaan sampai 0,5% umumnya untuk topikal
grade tertentu dapat digunakan untuk peroral
Dispersi dlm air bersifat asam, viskositas rendah
Peningkatan pH 6-11 Æ viskositas tinggi

Colloidal silicon dioxide (Aerosil, Cab-O-Sil)

Dispersi dlm air Æ agregat dgn jaring2 tiga dimensi
Penggunaan sampai 4% untuk sediaan topikal,
dapat sbg thickening agent pada suspensi non aqueous
Polysaccharides and gums :
• Acacia gum (gum Arabic)
Bahan alam, kurang bagus sebagai suspening agent
perlu jumlah besar, juga sebagi protected colloid,
biasanya dikombinasi dengan tragacanth

• Tragacanth
Menghasilkan sifat thixotrophic dan pseudoplastic,
sebagai thickening agent lebih baik dari acacia, dapat
digunakan untuk sediaan peroral atau topikal
Stabil pada pH 4-7.5 perlu beberapa hari hidrasi
sempurna setelah didispersikan dalam air Æ mencapai
viskositas maksimum, viskositasnya dipengaruhi suhu
Hal 19 bawah
• Alginate, (alginic acid)

Polimer dari d-mannuronic acid, sebagai suspending

agent mirip tragacanth. Musilago alginat tidak boleh
dipanaskan diatas 60oC Æ depolimerisasi Æ
viskositas menurun.
Sangat viskus segera setelah pembuatan, menurun
dan konstan setelah 24 jam. Viskositas maksimum
pada pH 5-9, pada pH asam presipitasi.
Sodium alginate (Manucol) : anionik Æ OTT dengan
kationik dan logam berat
Penambahan CaCl2 Æ Ca-alginate Æ viskositas
meningkat
 • Starch/amilum
Dikombinasi dengan tragacanth atau Na-CMC.
Sodium starch glycollate (Explotab, Primojel),
derivat amilum kentang

Water-soluble cellulose ( cellulose derivate) :

Menghasilkan larutan koloid yang viskus cocok
sebagai suspending agent

• Methylcellulose (Celacol)
Semisintetis polisakarida, lebih mudah larut dalam
air dingin dari pada air panas. Didisperikan dalam air
hangat kemudian didinginkan dengan pengadukan
yang konstan. Non ionik stabil pada pH 3-11.
Pemanasan pada 50oC Æ gel
• Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250)
Disukai karena melarut pada air panas maupun
dingin, pemanasan tidak menyebabkan menjadi gel

• Sodium carboxymethylcellulose (Edifas, Cellosize)

Na-CMC 50 : 1% larutan = 50 cP ( 50 mPa s)
larutan jernih dalam air panas dan air dingin,
anionik,
stabil pada pH 5-10,
OTT dengan kation polivalen,
mengendap pada pH rendah.
pemanasan pada sterilisasi menurunkan viskositas,

Penggunaan sbg suspending agent sampai 1%

 • Microcrystalline cellulose (Avicel)

Mudah terdispersi dalam air tetapi tidak larut,

membentuk gel thixothropic, penggunaan 8-11%
sebagai protective colloid.

Hydrated silicate (clays) :

Bentonite, veegum, hectorite
Hydrasi Mudah, dapat menyerap air 12 kali beratnya
terutama bila suhu dinaikkan.
Gel yang terbentuk menghasilkan aliran thixotropic
• Bentonite

Penggunaan untuk sediaan topikal 2-3% Æ sediaan

calamine lotion

• Veegum
Konsentrasi penggunaan ± 5%,
stabil pada pH 3.5-11
Menghasilkan aliran thixotropic dan plastic dgn yield
value yang besar.

• Hectorite
Mirip bentonite, konsentrasi penggunaan 1-2%,
untuk topikal dan peroral
8. BUFFERS
Alasan penggunaan dapar :
Bahan aktif asam atau basa lemah ; sifat fisikokimia,
efektifitas dan stabilitas dipengaruhi perubahan pH
lingkungannya

Demikian juga :
organic excipients,
preservatives,
suspending agent,
chelating agent

Dapar bentuk garam Æ flocculating agent

Kriteria pemilihan dapar :

1. Kapasitas dapar sesuai dengan range p H yg

diinginkan
2. harus kompatibel dengan flocculating agent yg
digunakan
3. Harus aman secara biologis
4. Tidak /sedikit efek mengganggu stabilitas atau
efektifitas sediaan
5. Tidak mengganggu, flavor, fragrance atau
warna sediaan
Dapar yang umum digunakan dlm sediaan farmasi
Dapar Rentang pH efektif
1. NH4Cl 8,5 – 10,5
2. Diethanolamine 8 – 10
3. Triathanolamine 6 – 8,5
4. Boric 8,5 – 10,5
5. Carbonic 5,5 – 7,5 and 9,5 – 11,5
6. Phosphoric 1 – 3 ; 6 – 8,5 and > 11
7. Glutamic 2 – 5,5 and 8,5 – 10,5
8. Succinic 3–7
9. Malic 2,5 – 6
10. Tartaric 2–5
11. Glutaric 3,5 – 6,5
12. Aconitic 1,8 – 6,3
13. Citric 2 – 6,5
14. Acetic 3,8 – 6
15. Benzoic 3,2 – 5,2
16. Lactic 3–5
17. Glyceric 2,5 – 4,5
18. Gluconic 2,6 – 4,6
9. HUMECTANTS AND CO-SOLVENT

Untuk mencegah kristalisasi bahan terlarut dalam

suspensi Æ mencegah “cap locking”

Co-solvent Æ meningkatkan kelarutan molekul

elektrolit lemah dan non polar ( pengawet,
antioksidan, flavor, fragrance)

Bhn aktif tidak boleh larut dalam co-solvent

Yang sering digunakan, alkohol, propilenglokol,

polietilenglikol, 1,3-butilenglikol
10. PRESERVATIVES
Sediaan oral maupun topikal hrs bebas dari mikroba patogen ;
E-coli, pseudomonas aeruginosa, staphylococcus aureus,
candida albicans, aspergillus niger, salmonella species

Mikroba (bakteri, jamur, yeast/kapang) selain Æ

merugikan pasien dpt merubah sifat fisika-kimia sediaan

Perubahan sifat fisika-kimia pada sediaan :

Fisik : warna, viskositas, reologi, gas dan bau
Kimia : hydrolisis, pengawet tidak efektif, pH
Pengawetan diperlukan dalam sediaan suspensi karena :
1. Mengandung karbohidrat dan solvent yang polar
2. Ada sumber kontaminasi; perlakuan pada wadah,
peralatan, komponen bahan pengemas, operator

Selain di tambah pengawet Æ fabrikasi dan pengemasan harus

sesuai GMPs

Faktor yang berkaitan dengan efektifitas pengawet :

1. Kelarutan dalam air
2. Partisi dalam fase polar dan nonpolar
3. Disosiasi pada perubahan pH
4. Interaksi dengan bahan lain dalam formula
Pedoman pengawetan :
1. Riwayat bahan yang sama atau mirip
2. Rute penggunaan
3. Desain kemasan
4. Frekuensi penggunaan
5. Proses fabrikasi
6. Lama penyimpanan

Kombinasi pengawet Æ ada beberapa mikroba dlm sediaan

Jenis pengawet : • alkohol
• asam
• ester
• ammonium kuarterner
• derivat fenol
• donor formaldehid
11. SEQUESTRANTS
Chelating agent Æ mengikat logam bebas dalam
sediaan

Contoh :
asam dan Na EDTA
asam sitrat
asam glutamik

Logam bebas Æ katalis reaksi oksidasi

12. ANTIOXIDANT
Bahan aktif atau bahan tambahan ada yg mudah teroksidasi

Oksidasi dapat mengakibatkan : penurunan potensi/efek

terapi, perubahan warna, bau, rasa viskositas sediaan dll
Beberapa bahan aktif dapat mengalami autooksidasi (reaksi
radikal bebas yang dipicu oleh radiasi UV dan dgn adanya
sedikit oksigen).
Autooksidasi dapat dikatalisa oleh ion2 logam

Penggolongan antioksidan :
1. True antioxidant (mencegah/memutus rantai reaksi radikal
bebas); BHA, tocopherol, alkyl gallate
2. Reducing agent (memiliki potensial redox lebih rendah);
Na-bisulfit, asam askorbat
 Bahan-bahan antioksidan yg umum digunakan

Larut air Larut minyak

Na-bisulfit Butylated hydroxy anisole (BHA)

Na-metabisulfit Butylated hydroxy toluene (BHT)
Na-thiosulfat Propyl gallate
Thioglyserol Tocopherol
Thiourea Hydroqunone
Cystein HCl
Asam askorbat
Persyaratan antioksidan yang ideal :
1. Tidak toksik
2. Tidak mengiritasi
3. Tidak menimbulkan sensitisasi
4. Efektif pada konsentrasi rendah
5. Tidak berbau
6. Tidak berasa
7. Tidak berwarna
8. Stabil pada rentang pH yang luas
9. Dapat tercampurkan dengan formula
10.Hasil urainya tidak toksik dan tidak mengiritasi

Untuk meningkatkan efektifitas Æ kombinasi dengan

chelating agent atau asam lemah
13. COLORING AGENT
Tujuan pemberian warna :
1. Estetika Æ sesuai keinginan pasar
2. Identitas produk

Hal yg perlu diperhatikan :

1. Dye dan pewarna organik Æ oksidasi, hidrolisa, fotolisis
2. Kelarutan dan stabilitas kemungkinan dipengaruhi pH
3. Suspensi peroral hanya boleh menggunakan pewarna
FD&C atau D&C. Suspensi topikal dapat menggunakan
D&C external color
4. Undang-undang dinegara tertentu
14. FRAGRANCE

Goji - Wolfberry (lycium Barbarum)

Tujuan penggunaan :
1. Aseptabilitas Æ menutupi bau yg tidak enak
2. Estetika
3. Identitas

Sifat kimia bahan aktif dapat mempengaruhi efektifitas

fragrance; aldehidic fragrance >< amine primer drug
ester-fragrance >< pH tinggi

Penggunaan fragrance dalam jumlah minimum ~ 0,5 %

Pemilihan dan jumlah berdasarkan trial and error

Umumnya bentuk minyak, tidak larut air,

dilarutkan dengan co-solvent atau solubilizer lain
PREPARATION OF SUSPENTION
(on laboratory or small pilot batch)
1. Drug dispersion
2. Preparation of structure vehicle and addition of drug
3. Addition of other formula adjuncts
4. Deaeration, followed by making up to final volume
5. Homogenization
6. In-process testing
7. Transfer and filling
1. Drug dispersion
Untuk memudahkan dispersi, bahan aktif ditambah
larutan pekat wetting agent dlm sedikit pembawa Æ
dilewatkan colloid mill Æ pembasahan optimal

Alkohol atau gliserin dapat digunakan pada tahap

awal pendispersian partikel Æ membantu penetrasi
pembawa kedalam massa serbuk

Atau bahan aktif didispersikan dgn cara menambahkan

perlahan-lahan kedalam air atau sistem air-gliserin
mengandung wetting agent
2. Preparation of structure vehicle and addition
of drug dispersion
structure vehicle : aqueous solution of suspending agent ;
hydrocolloid, polysaccharide, clay atau kombinasinya

Kunci pembuatan yang cepat dari pembawa Æ dispersi

homogen hydrocolloid atau clay dalam air

Umumnya medium hangat dapat menghydrasi hydrocolloid

atau clay lebih cepat

Larutan dari hydrocolloid atau bahan aktif dapat dibuat

dalam waktu yg singkat bila hydrocolloid kering terdispersi
sebaik-baiknya
Proses hydrasi clay Æ lebih lama
Sesudah structure vehicle terbentuk Æ bahan aktif ditambahkan

Metode pendisperdian hydrocolloid atau clay :

a. High shear mixing :
Dispersi yg baik dapat diperoleh dgn high shear mixer Æ
membentuk vortex
Serbuk hydrocolloid ditaburkan perlahan-lahan pada
permukaan/dinding vortex Æ tiap granul terbasahi.
Penambahan serbuk harus sudah seluruhnya sebelum
kekentalan merusak vortex dan mulai memasukkan udara
kedalam sistem
(atau dpt juga digunakan sistem rotor-stator)

b. Use of an Eductor :
Dispersi terbaik dari hydrocolloid bisa didapatkan dgn
menggunakan funnel and mixing eductor.
 Air secukupnya dimasukkan kedalam tangki yang dilengkapi
high-shear mixer. Mixer dihidupkan Æ hydrocolloid
dituangkan kefunnel yg melekat pada lubang diatas tangki
sementara air bergerak. Pada proses ini tiap-tiap partikel
dibungkus oleh air sebelum mencapai bulk air didalam tangki
Æ mencegah hydrocolloid mengapung

c. Dry mix dispersion ;

biasanya formula mengandung bahan larut air a.l. asam
sitrat, dicampurkan terlebih dahulu dgn hydrocolloid untuk
membantu dispersi Æ tambahkan perlahan-lahan kedlm air
dengan high-shear mixing Æ dispersi hydrokolloid tercapai
dlm waktu singkat
3 Addition of other formula adjunct :
Bahan tambahan lain spt chelating agent, antioxidant,
humectan, preservative, color, fragrance
- langsung ditambahkan kedlm pembawa atau
- dilakukan presolubilized dlm cosolvent yg tepat
Waktu dan suhu pencampuran Æ tgt sifat fisika-kimia
Fragrance ditambahkan terakhir dan suhu sudah dingin

4. Deaeration, followed by making up to final volume

Tiap bacth diproses melewati deaerating equipment sblm
diadkan.
Suspensi dgn udara yg terjebak dlm jumlah besar tidak
aseptabel secara farmasetik Æ mempengaruhi sifat reologi,
dosis, warna, BJ, volume
5. Homogenization
Terakhir, suspensi dilewatkan colloid mill atau homogenizer
Æ mengecilkan ukuran partikel yang beraglomerasi

6. In-process testing
Sebagian besar tes-tes evaluasi dilakukan terhadap suspensi
Æ untuk menjamin kualitas dari produk

7. Transfer and filling

Sediaan dipindahkan ke storage /holding tank untuk
pengisian sesudah memenuhi in process spesification.
Sediaan tidak boleh mengalami perubahan kimia,
fisika dan mikrobiologi setelah proses pemindahan dan
pengisian
Hal-hal yg hrs diperhatikan pada pembuatan suspensi
1. Pemanasan terlalu lama Æ air menguap
2. Pengadukan dan pemanasan berlebihan Æ
depolimerisasi hydrocolloid, hydrolisis pengawet
3. Menaati dengan ketat GMPs

GMPs Æ validasi proses Æ karakteristik sediaan meliputi :

penampakan, pH, BJ, viskositas, ukuran partikel, volume
sedimentasi dan zeta potensial dll

Validasi proses meliputi : kecepatan dan lama pengadukan,

temperatur, dll
HDPE BOTTLES FOR DRY SYRUP/SUSPENSION
PP MEASURING CUPS/SPOONS
Detailed Product Description

Liquid Plant
We offer a complete Turnkey Plant for making Liquid medications.
1. LP-201 Homogenizer
2. LP-202 Filter Press
3. LP-211 Manufacturing Jacketed Vessel with Homogenizer for Liquid
4. LP-213 Sugar Melting Vessel
5. LP-214 Storage Vessel

Features :
1. Sugar syrup and manufacturing vessels provided with limpet coils for heating and cooling
2. Sugar syrup transferred to manufacturing vessel through online sugar syrup pre filter by
vacuum
3. Entry of all propeller agitators from bottom through specifically designed mechanical seal
face
4. No vibration of shaft and no coupling in the drive assembly
5. SS 316 and lector polished Pipes, Pipe Fittings and Valves
6. DIN standard unions and Silicon gaskets

The machines we offer for Packing Liquids are as under :

1. LX-06 Automatic Sachet Packing Machine
2. LX-452 Automatic Bottle Filling Line

We offer Liquid Plant with an output capacity of 100- 10000 liters per 8 hour shift
EVALUATION OF A SUSPENTION
1. Sediment parameter
2. Ease of redispersibility
3. Rheological measurement and viscosity
4. Zeta potential measurement
5. Particle size measurement
6. Centrifugation
7. pH measurement
8. Density measurement
9. Dissolution
10.Preservative efficacy test
11. Safety test
1. Sediment parameter

A. Sedimentation volume :

Vu
F = ------ X 100
Vo

F = sedimentation volume
Vu = volume of sediment
Vo = volume of suspension before settling
B. Degree of flocculation :

F
β = ---------
F∞

F∞ = sedimentation volume of the

deflocculated suspension

Menyatakan peningkatan volume sedimentasi

akibat flocculasi, β = 5.0 Æ volume sedimentasi
dlm keadaan flucculasi lima kali dari keadaan
deflocculasi
2. Ease of redispersibility

• Stanko and Dekay :

100 ml suspension (wadah silinder)
Æ diputar 360o, 20 rpm

Jumlah putaran yg diperlukan Æ tidak ada endapan

• Dekay and Lesschaft :

kocok 90o arc
3. Rheological measurement and viscosity
• Single rate of shear Æ viscosity
• More then one rate of shear Æ rheological behavior

5. Particle size measurement

• mocroscopic or coulter counter
• deteksi adanya pertumbuhan agregat/kristal Æ
perubahan sedimantation rate, ease of redispersibility,
caking, efficacy
7. pH measurement

pH meter Æ adjust bila perlu

8. Density measurement

Picnometer Æ suhu tertentu

 DRY SYRUP/
RECONSTITUABLE SUSPENTION/
FOR ORAL SUSPENSION
DRY SYRUP/ RECONSTITUABLE
SUSPENTION/ FOR ORAL SUSPENSION

Pada penyimpanan Æ bentuk kering (SERBUK/

GRANUL), dilakukan rekonstitusi dengan air
ketika akan digunakan

Bahan aktif tidak tahan lama dalam air (±

2minggu)

Lebih menguntungkan dalam hal pengiriman dari pada

suspensi konvensional Æ lebih tahan perubahan temp.
Karakteristik dry sirup :
1. Campuran serbuk hrs homogen
2. Rekonstitusi Æ mudah dan cepat terdispersi dlm pembawa
3. Redispersi dan penuangan mudah
4. Aseptabel, bentuk, bau dan rasa
Untuk mendapatkan karakteristik yg diinginkan Æ dispersing
agent yang cepat terdispersi

A. Bahan aktif : 1. Amixicillin

2. Ampicillin
3. Cephalexin
4. Dicloxacillin
5. Erythromycin
6. Penicillin V potassium
B. Bahan Tambahan :

Suspending agent Anticaking agent

Wetting agent Flocculating agent
Sweetener Solid diluent
Preservative Antifoaming
Flavor Granule disintegrant
Buffer, Color Antioxidant, lubricant

C. Suspending agent :

Syaratnya mudah terdispersi Æ dikocok dgn tangan

Suspending agent yg cocok untuk dry syrup :
Acacia
CMC-Na
Iota Carrageenan
Microcrystalline cellulose with CMC-Na
Povidone
Propylenglicol alginate
Silicon dioxide colloidal
Sodium starch glycolate
Tragacanth
Xanthan gum

Suspending agent yg tidak cocok untuk dry syrup :

Agar, carbomer, MC, aluminum magnesium silicate
D Sweetener

Sukrosa Æ pemanis
pengisi
pembawa minyak menguap

Mannitol, dextrose, sodium saccharin

Aspartame Æ tidak tahan panas

E Wetting Agent

Umum : polysorbate 80, sodium lauryl sulfate

F Bahan tambahan lain

Pengawet : Na-benzoate
Dapar : Sodium citrate

Sukar larut tidak direkomendasikan a.l. :

asam sorbat, nipagin, nipasol
PEMBUATAN “ DRY MIXTURE “ :

Ada tiga metode :

1. POWDER BLEND : (KOMPONEN FORMULA DICAMPURKAN

DALAM BENTUK SERBUK)
BAHAN DENGAN JUMLAH SEDIKIT DILAKUKAN PENCAM-
PURAN DUA TAHAP, PERTAMA DICAMPUR DENGAN
SEBAGIAN SUCROSE, SELANJUTNYA DICAMPUR DGN
BAHAN YANG LAIN SUPAYA DIDAPATKAN HASIL YG
HOMOGEN.

2. GRANULATED PRODUCT

3. COMBINATION PRODUCT:
BAHAN YANG TIDAK TAHAN PANAS (FLAVOR), DI TAMBAH
KAN SETELAH PENGERINGAN GRANUL
GRANULATED PRODUCT
1. REDUKSI UKURAN PARTIKEL :
- BAHAN BTK SERBUK DI MILLING DGN MESH SIZE
TERTENTU, DILENGKAPI SCREEN/AYAKAN
- PERAMETER KRITIS : - KECEPATAN MILLING
- UKURAN MESH

2. PENCAMPURAN SUSPENDING AGENT, WETTING

AGENT DAN ANTI FOAMING AGENT :
- WETTING AGENT + ANTI FOAMING AGENT
- SUSPENDING AGENT DITAMBAHKAN PER-LAHAN2
PD CAMPURAN WETTING AGENT & ANTI FOAMING
AGENT
- PARAMETER KRITIS : - KECEPATAN PENGADUKAN
- WAKTU PENGADUKAN
3. PENCAMPURAN BAHAN AKTIV :

- BAHAN YANG SUDAH DIMILLING

DITAMBAHKAN PADA CAMPURAN LANGKAH NO. 2,
DIADUK SAMPAI HOMOGEN
- PARAMETER KRITIS : - KECEPATAN PENGADUKAN
- WAKTU PENGADUKAN

4. GRANULASI :
PADA CAMPURAN NO. 3, DILAKUKAN PEMBENTUKAN
GRANUL DGN MESH SIZE TERTENTU ( dng cairan
pembentuk masa granul )
5. PENGERINGAN :
GRANUL HSL LANGKAH NO. 4 DIKERINGKAN SAMPAI %
MOISTURE CONTENT TERTENTU (TRAY OVEN ATAU FLUID
BED DRIER)
PARAMETER KRITIS : - TEMPERATUR
- WAKTU PENGERINGAN

6. MILLING :
HASIL PENGERINGAN ----> DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL

7. FINAL BLEND : PENCAMPURAN AKHIR

PARAMETER KRITIS : - WAKTU & KECEPATAN PENGADUKAN
 KEUNTUNGAN DAN KERUGIAN
PEMBUATAN “DRY MIXTURE”

TYPE ADVANTEGE DISADVANTAGE

POWDER ECONOMY, LOW INCIDENCE MIXING & SEGREGATION
BLEND OF INSTABILITY PROBLEM, LOSSES OF DRUG

GRANULATED APPEARANCE, FLOW CHARAC- COST, EFFECT OF HEAT &

PRODUCT TERISTIC, LESS SEGREGATION, GRANULATING FLUIDS ON
LESS DUST DRUG & EXCIPIENTS

COMBINATION REDUCED COST, USE OF HEAT NONSEGREGATING MIX OF

POWDER & Æ SENSITIVE INGREDIENT GRANULAR & NON
GRANULATION GRANULAR INGREDIENT
 GULA
PENGAWET
DAPAR
SOLVEN YANG SESUAI
SUSPENDING AGENT
PENGENTAL

DALAM MIXER
MASA GRANUL
SCREENING DGN
OSCILATING GRANULATOR
MASA GRANUL DASAR
PENGERINGAN: OVEN/FBD
GRANULAT I
BAHAN AKTIF
Q.C. : KADAR AIR
SUPER MIXER, SCREENING ROLL COMPACTOR
GRANULAT II
+ FLAVOR, V MIXER

GRANULAT III KERING

SIAP DIISIKAN DLM WDH PRIMER
KARANTINA Q.C
SIRUP KERING DLM BOTOL
KARANTINA Q.C

+ ETIKET, LABEL, LEAFLET, BROSUR

+ KEMASAN SEKUNDER
KARANTINA Q.C
DISIMPAN DLM GUDANG OBAT JADI
SIAP DIPASARKAN
 PERALATAN UTAMA PADA
PEMBUATAN SIRUP KERING

• MIXER ( V atau DOUBLE CONE )

• MILLING MACHINE
• OVEN ATAU FLUID BED DRIER
• MIXER/BLENDER ---> UNTUK PENCAMPURAN AKHIR
• FILLING MACHINE

PROSES FILLING :
METODE GRAVIMETRIC, --> KECEPATAN ALIR
GOOD FLOW = ≤ 38º
FAIR FLOW = 38 - 42º
POOR FLOW = ≥ 42º
Automatic Single Head Dry Syrup Powder Filling Machine
 Automatic Double Head Auger Type
Dry Syrup Powder Filling Machine SJAF-D-100