SEDIAAN SUSPENSI

THE NEXT LAB.13

Oleh :

Rusnaeni M.Si.Apt
2013

PUSTAKA :
1. Remington,2000, The Science and Practice of Pharmacy,
28th ed, Philadelphia, pp 316 -322, 335 355
2. Lieberman H.A., Rieger M.M., Banker G.S., 1989,
Pharmaceutical Dosage Form, Disperse System, Vol. 2,
Marcel Dekker Inc., New York, pp 231- 261, 265 314 ,
317 - 333
3. Lieberman H.A., Rieger M.M., Banker G.S., 1996,
Pharmaceutical Dosage Form, Disperse System, Vol. 1,
Marcel Dekker Inc., New York, pp 17-50, 153-207, 211281, 287-312
4. Aulton M.E., 1996, Pharmaceutics: The Science of
Dosage Form Design, Churchill Livingstone, New York.
pp 269-281

DEFINISI
SUSPENSI
Sistim dua fase, satu fase terdistribusi/ terdispersi sebagai
partikel (padat) didalam fase kedua atau fase kontinyu
(cair). Fase terdispersi disebut sebagai fase dalam
sedangkan fase kontinyu disebut sebagai fase luar (ukuran
partikel fase terdispersi 0,5 m atau lebih)

SEDIAAN SUSPENSI ?

Pembagian Sed. Suspensi Berdasarkan cara Penggunaan

1. Oral Aqueous Suspensions
2. Dry Syrup/For Oral Suspensions/Reconstituable Suspensions
3. Topical Suspensions
Beberapa alasan bahan aktif diformulasi bentuk Suspensi
1. Beberapa orang sulit menelan obat bentuk tablet atau
kapsul
2. Sukar larut dalam air
3. Dalam bentuk terlarut berasa pahit
4. Lebih stabil secara kimia daripada bentuk terlarut
5. Lebih siap secara bioavailabilitas daripada bentuk
tablet atau kapsul

Karakteristik fisik suspensi yang baik

1. Suspensi harus tetap homogen sampai batas waktu
tertentu minimal antara waktu pengocokan dalam wadah
sampai dituang untuk sejumlah dosis yang diperlukan
2. Endapan yang terbentuk pada saat penyimpanan harus
mudah diredispersi dengan pengocokan yang tidak
terlalu kuat
3. Suspensi kemungkinan memerlukan pengental untuk
mengurangi kecepatan pengendapan dari partikel.
Viskositas tidak boleh terlalu tinggi sehingga sulit
dipindahkan dari wadah ke alat penakar (sendok dll)
4. Partikel yang tersuspensi harus kecil dan uniform untuk
mendapatkan sediaan yang hasul, aseptabel dan bebas
dari gritty texture (berpasir)

PREFORMULATION
Pada tahap awal formulator harus mengetahui sifat
fisikokimia dari bahan aktif

Organoleptis, kemurnian, ukuran partikel,

bentuk dan surface area, muatan static,
kelarutan, kecepatan melarut, koefisien
partisi, konstanta ionisasi, sifat kristal dan
polimorf, stabilitas kimia dan fisika,
stabilitas padat dan dalam air, densitas
absolut dan bulk, hygraskopisitas, flow
ability, excipient compatibility

FORMULASI SUSPENSI
A. Kontrol ukuran partikel
ukuran
5m aktif
gritty
texture
Ukuranpartikel
partikel>bahan
harus
halus, bila
Ukuran partikel suspensi dapat berubah/
bertambah besar dari pada saat produksi/
fabrikasi karena adanya perubahan kelarutan
bahan aktif akibat suhu.
Parasetamol, makin meningkat suhu maka
kelarutan makin tinggi sedangkan pada
penurunan suhu terjadi rekristalisasi tumbuh
kristal

B. Bahan Tambahan
Pertimbangan pemilihan
bahan tambahan
1. Compatibility
with the drug
2. Stability at a specific pH and temperature
3. Compatibility with other adjuvant
4. Cost

Jenis bahan tambahan

1. DISPERSING AGENT :
wetting agent, deflocculating or true dispersing
agent, protective colloid, inorganic electrolyte

1.1. Wetting agent

Solvent

: (dapat sbg wetting agent alkohol), gliserin,

propilen glikol, polietilen glikol

Surfaktan :
Anionik

: sodium lauryl sulphate (SLS), dioctyl sodium

sulphosuccinate (docusate sodium)
Non ionik : polysorbate (Tween), sorbitan ester (Span)
oral
: polysorbate
sorbitan
ester0,1%
(Span)
Penggunaan surfaktan
sbg (Tween),
wetting agent
sampai
topikal : sodium lauryl sulphate, dioctyl sodium
sulphosuccinate
Kerugian surfaktan :

foam, deflocculated system

LANDASAN TEORI WETTING:

Tahap kritis pembuatan sediaan suspensi adalah

pencampuran partikel padat kedalam pembawa yaitu
pembasahan partikel padat untuk mendapatkan dispersi
yang stabil

Pembasahan (wetting) partikel padat adalah

pengusiran udara pada permukaan partikel
oleh cairan

a. Proses pembasahan melibatkan surfaces and interfaces

Umumnya serbuk yang sedikit

lyophobic/hydrophobic tidak menimbulkan
banyak masalah dan mudah dibasahi
Sedangkan serbuk yang sangat lyophobic/
hydrophobic dapat mengambang dipermukaan
pembawa air karena besarnya energi interfasial
antara serbuk dan pembawa

Spreading wetting
Cairan yang kontak dengan substrat/zat padat menyebar
dan menggantikan udara di permukaan substrat/zat padat.
Bila cairan menggantikan kedudukan seluruh udara dari
permukaan, maka dikatakan cairan membasahi permukaan
dengan sempurna
Spreading coefficient :
SL/S = SA - ( SL + LA )
Cairan menyebar secara spontan bila nilai SL/S positif

LA
Udara (A)

Cairan
(L)

SA

SL
C

Substrat (S)
B
Gambar : Spreading wetting

(L) cairan, menyebar dari C ke B menutupi area A

SA : energi bebas interfacial per unit area dari substrat dlm
keseimbangan dgn cairan-udara jenuh diatasnya
LA: energi bebas interfacial per unit area dari cairan dlm
keseimbangan dgn cairan-udara jenuh

Hubungan antara energi bebas permukaan vs energi

bebas dari sistem
Energi bebas permukaan dari sistem berkurang,
sejalan dengan berkurangnya area intarface substrat/udara
= A X SA
Pada saat yang sama energi bebas dari sistem bertambah
karena bertambahnya interface cairan/substrat dan cairan/udara
= A X SL

b. Critical Surface Tension :

Umumnya surface tension cairan sama atau lebih kecil dari
critical surface tension partikel padat spreads readily
Dengan diketahuinya critical surface tension dari partikel padat
membantu pemilihan wetting agent.
Bahan yang memiliki CST dibawah 30 dynes/cm2 memerlukan
wetting agent

CST Sulfadiasin
beberapa serbuk :
Aspirin
Asam salisilat
Sulfur
Magnesium stearat

33
32
31
30
22

c. Contact angle
Contact angle (sudut kontak), adalah sudut
yang terbentuk oleh cairan bila berada pada
keseimbangan dengan fase lain.
Tetesan cairan pada saat berhenti diatas
bahan padat adalah bentuk yang dihasilkan
oleh kontrol tiga gaya yaitu, surface
tension dari cairan, surface tension dari zat
padat dan interfacial tension antara cairan
dan zat padat.
Nilai sudut kontak digunakan untuk
mengevaluasi wetting properties

Efek Surfaktan Terhadap Tegangan Permukaan

Dan Sudut Kontak
Concentration
(m X 106)
1.0
3.0
5.0
8.0
10.0
12.0
15.0
20.0

SL

60.1

120o

49.8

113o

45.1

104o

40.6

89o

38.6

80o

37.9

71 o

35.0

63o

32.4

54o

Rumus Young :

S = L/S + L cos
S : surface tension of solid
L/S : interfacial tension of liquid/solid
L : :contact
surface
tension of liquid
angle

S - L/S
Cos = ------------Cos = 1

L
pembasahan
sempurna

Pada proses pembasahan terjadi :

- penurunan tegangan permukaan cairan
- penurunan tegangan interfacial cairan/zat padat
Modifikasi pembasahan dengan surfaktan
Penambahan surfaktan ke dalam air akan
menurunkan tegangan permukaan air dan
tegangan interfasial air/zat padat sehingga
menghasilkan nilai koefisien penyebaran
yang positif
Bila zat padat porus atau bila surfaktan ter
adsorpsi pada interface zat padat/cairan
penurunan wetting

Untuk mempercepat pemilihan surfaktan (1940)

Hydrophile-lipophile-Balance (HLB) system

Surfaktan dengan HLB rendah lebih larut dlm minyak

Surfaktan dengan HLB tinggi lebih larut dlm air
dibawah 30 dyne/cm2

pembasahan spontan

untuk wetting
agent surfaktan
yang permukaan air
Surfaktan
yg menurunkan
tengangan
sesuai dengan HLB 7-9

Perhatian pada pemilihan surfaktan

1. Compatible
2. Should be used in minimum amount necessary
3. Excessive amount may lead to foaming, solubilization,
unpleasant taste and odor

Hydrophilic colloids sebagai pembasah:

Acasia, bentonite, tragacanth, alginate, cellulose derivate
protective colloids, membungkus partikel padat hydrophobic
Kerugian
: multimolecular
deflocculated system
dengan
cara
layer terutama pada
konsentrasi rendah
Hal 12 bawah

1.2. Deflocculating or true dispersing agent

Polymerized organic salts of sulfonic acid (aryl-alkyl)

polyelectrolyte
(kurang aman untuk penggunaan internal)
Yang banyak digunakan : lecithin

bounding, reduce molecular interaction

aid in dispersion

1.3. Protective colloid

Increase strength of double layer through hydrogen

Hal 14 atas

2. ZETA POTENTIAL
Electrical charges, terbentuk pada partikel yang tersuspensi
oleh karena ionisasi pada permukaan zat padat, adsopsi
molekul surfaktan pada permukaan zat padat atau adsorpsi
elektrolit yang terlarut oleh permukaan zat padat

Muatan partikel akan meningkatkan potensial permukaan,

Potensial permukaan akan turun menjadi nol bila ada counter
ions dalam fase luar. Lokasi muatan permukaan disebut
electrical double layer, dimana lapisan pertama terikat kuat
pada permukaan zat padat dan lapisan kedua lebih bebas

a
+
+
+
+
+
+

- - a
b

c
-

c -

Gambar : electrical double layer pada permukaan antara dua

fase, memperlihatkan distribusi ion-ion. Sistem
keseluruhan adalah electro-neutral.

Zeta potential adalah perbedaan potensial antara permukaan

lapisan ion-ion yang terikat kuat pada permukaan zat padat
dan bagian electroneutral dari larutan

Bila zeta potential relative tinggi 25 mV atau lebih,

partikel terdispersi
deflocculated
Sebaliknya bila zeta potential relativ rendah dibawah
25 mV, partikel bergabung
flocculated

3. AGGREGATION and CAKING

Suspensi adalah sistem yang secara termodinamik tidak
stabil, bila tidak dikocok dalam waktu yang lama,
partikel-partikel mengalami agregasi, penghendapan
kadang-kadang caking

Caking merupakan salah satu masalah yang sangat

sulit yang harus diatasi pada saat formulasi suspensi
Caking tidak dapat diatasi hanya dengan pengecilan
ukuran partikel dan peningkatan viskositas medium
Caking dapat diatasi dengan flokulasi, yaitu apabila
partikel bergabung dengan ikatan yang lemah dan
longgar.
Partikel yang terflokulasi cepat mengendap,
membentuk volume endapan yang besar tetapi mudah
diredispersi

Teori DLVO (Derjaguin, Landau, Verwey, Overbeek)

VT = VR + VA

VT : total energy interactions

VR : total repulsive force
VA : total
attractive
force
penampilan sediaan
controlled
flocculation

Over-flocculation tidak dikehendaki karena, tumbuh partikel

4. FLOCCULANT
Fungsi flokulan adalah menurunkan electrostatic repulsive
force atau menambah interparticle attraction
Bahan flukolan : elektrolit, surfaktan atau polymer

Elektrolit
Garam
danagregasi
anionikmeningkat
surfaktan dgnflocculated
suspension
Efisiensi
meningkatnya
valensi ion,
efisiensi agregasi ion trivalen > divalen > monovalen
Efisiensi flukulan ammonium klorid > kalium klorid >
sodium klorid

Inorganic electrolyte
Murah tetapi kurang efektif,
Efektifitas dipengaruhi valensi dari elektrolit

Contoh :
trisodium phosphate
aluminum potassium sulfate (alum)
aluminum chloride
sodium chloride

Surfaktan
Ionik dan nonionik surfaktan
Efek flokulasi oleh surfaktan tergantung dari sifat
fisikokimia dan konsentrasinya
Surfaktan teradsopsi pada EDL
netralisasi atau
pembalikan muatan
penurunan zeta potential
Polimer
Polimer bekerja sebagai flocculating agent : sebagian
rantai polimer (rantai hidrokarbon) teradsopsi pada solidliquid interface, dan bagian yang lain (gugus polar) berada
dalam medium
Fenomena adsorpsi polimer dipengaruhi, suhu, solvent
dan permukaan adsorben

5. PENGENDAPAN (Sedimentation)
Hukum Stokes :

d2 ( o ) g
V = ------------------18

V = sedimentation velocity
d = particle diameter
= particle density
o= medium density
g = gravitation constant
= viscosity of continuous external phase

Stabilitas fisik suspensi :

Dapat ditingkatkan

1. Meningkatkan viskositas medium dispersi

2. Mengecilkan ukuran partikel terdispersi
3. Mengurangi perbedaan berat jenis partikel dan medium
dispersi. Dapat dilakukan dengan meningkatkan densitas
cairan dengan menambahkan poliol a.l. gliserin, sorbitol

6. RHEOLOGY
Pemilihan tipe aliran sediaan tergantung pada stabilitas
sistem dan kemudahan penggunaan
Newtonian atau non-Newtonian (psuedoplastic,
plastic, thixotropic,dilatan)

Pseudopastic :
Shear stress meningkat
hambatan mengalir berkurang
sediaan lebih encer ( koloid, larutan polimer)

Pada
tidak mengalir, sampai
Plastic
: shear stress yang rendah
shear stress sama atau lebih besar dari yield value

Thixotropic :
Rate of shear tergantung shearing stress yang diberikan

Dilatant :
Hambatan mengalir meningkat dgn meningkatnya shearing
stress

7. SUSPENDING AGENT/ VISCOSITY MODIFIERS

Hydrocolloids meningkatkan viscositas air, dengan
rantai
intertwined
macromolecular
mengikat
atau dengan
menjebak molekulmenghambat
air diantara
pergerakan air
Vinkositas miningkat
hambatan sedimentasi
stabilitas fisik suspensi meningkat

suspending agent
tunggal atau kombinasi
Hydrocolloids ( 4 katagori), penggunaan sbg

Ideal suspending agent :

1. It should produce a structured vehicle
2. It should have high viscosity al low shear
3. Its viscosity should not be altered by temperature or on
aging
4. It should be able to tolerate electrolytes and should be
applicable over a wide pH range
5. It should exhibit yield stress
6. It should be compatible with other formula excipients
7. It should be nontoxic

Carboxypolymethylene (Carbopol/carbomer) = Synthetic

Polymer
Sintetis, co-polimer dari acrylic acid dan allyl sucrose
Penggunaan sampai 0,5% umumnya untuk topikal
grade tertentu dapat digunakan untuk peroral
Dispersi dlm air bersifat asam, viskositas rendah
Peningkatan pH 6-11 viskositas tinggi

Colloidal silicon dioxide (Aerosil, Cab-O-Sil)

Dispersi dlm air
agregat dgn jaring2 tiga dimensi
Penggunaan sampai 4% untuk sediaan topikal,
dapat sbg thickening agent pada suspensi non aqueous

Polysaccharides and gums :

Acacia gum (gum Arabic)
Bahan alam, kurang bagus sebagai suspening agent
perlu jumlah besar, juga sebagi protected colloid,
biasanya dikombinasi dengan tragacanth
Tragacanth
Menghasilkan sifat thixotrophic dan pseudoplastic,
sebagai thickening agent lebih baik dari acacia, dapat
digunakan untuk sediaan peroral atau topikal
sempurna setelah didispersikan dalam air
mencapai
Stabil
padamaksimum,
pH 4-7.5 perlu
beberapa dipengaruhi
hari hidrasi suhu
viskositas
viskositasnya
Hal 19 bawah

 Alginate, (alginic acid)

Polimer dari d-mannuronic acid, sebagai suspending
agent
mirip diatas
tragacanth.
alginat tidak boleh
dipanaskan
60oC Musilago
depolimerisasi
viskositas menurun.
Sangat viskus segera setelah pembuatan, menurun
dan konstan setelah 24 jam. Viskositas maksimum
pada pH 5-9, pada pH asam presipitasi.
Sodium alginate (Manucol) : anionik OTT dengan
kationik dan logam berat
Penambahan CaCl2
meningkat

Ca-alginate

viskositas

 Starch/amilum
Dikombinasi dengan tragacanth atau Na-CMC.
Sodium starch glycollate (Explotab, Primojel),
derivat amilum kentang

Water-soluble cellulose ( cellulose derivate) :

Menghasilkan larutan koloid yang viskus cocok
sebagai suspending agent
Methylcellulose (Celacol)
Semisintetis polisakarida, lebih mudah larut dalam
air dingin dari pada air panas. Didisperikan dalam air
Pemanasan pada 50oC gel
hangat kemudian didinginkan dengan pengadukan
yang konstan. Non ionik stabil pada pH 3-11.

 Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250)

Disukai karena melarut pada air panas maupun
dingin, pemanasan tidak menyebabkan menjadi gel
Sodium carboxymethylcellulose (Edifas, Cellosize)
Na-CMC 50 : 1% larutan = 50 cP ( 50 mPa s)
larutan jernih dalam air panas dan air dingin,
anionik,
stabil pada pH 5-10,
OTT dengan kation polivalen,
mengendap pada pH rendah.
pemanasan pada sterilisasi menurunkan viskositas,
Penggunaan sbg suspending agent sampai 1%

 Microcrystalline cellulose (Avicel)

Mudah terdispersi dalam air tetapi tidak larut,
membentuk gel thixothropic, penggunaan 8-11%
sebagai protective colloid.

Hydrated silicate (clays) :

Bentonite, veegum, hectorite
Hydrasi Mudah, dapat menyerap air 12 kali beratnya
terutama bila suhu dinaikkan.
Gel yang terbentuk menghasilkan aliran thixotropic

 Bentonite
Penggunaan untuk sediaan topikal 2-3%
calamine lotion

sediaan

Veegum
Konsentrasi penggunaan 5%,
stabil pada pH 3.5-11
Menghasilkan aliran thixotropic dan plastic dgn yield
value yang besar.

Hectorite
Mirip bentonite, konsentrasi penggunaan 1-2%,
untuk topikal dan peroral

8. BUFFERS
Alasan penggunaan dapar :
Bahan aktif asam atau basa lemah ; sifat fisikokimia,
efektifitas dan stabilitas dipengaruhi perubahan pH
lingkungannya

Demikian juga :
organic excipients,
preservatives,
suspending agent,
chelating agent
Dapar bentuk garam flocculating agent

Kriteria pemilihan dapar :

1. Kapasitas dapar sesuai dengan range p H yg
diinginkan
2. harus kompatibel dengan flocculating agent yg
digunakan
3. Harus aman secara biologis
4. Tidak /sedikit efek mengganggu stabilitas atau
efektifitas sediaan
5. Tidak mengganggu, flavor, fragrance atau
warna sediaan

Dapar yang umum digunakan dlm sediaan farmasi

Dapar

Rentang pH efektif

1. NH4Cl
2. Diethanolamine
3. Triathanolamine
4. Boric
5. Carbonic
6. Phosphoric
7. Glutamic
8. Succinic
9. Malic
10. Tartaric
11. Glutaric
12. Aconitic
13. Citric
14. Acetic
15. Benzoic
16. Lactic
17. Glyceric
18. Gluconic

8,5 10,5
8 10
6 8,5
8,5 10,5
5,5 7,5 and 9,5 11,5
1 3 ; 6 8,5 and > 11
2 5,5 and 8,5 10,5
37
2,5 6
25
3,5 6,5
1,8 6,3
2 6,5
3,8 6
3,2 5,2
35
2,5 4,5
2,6 4,6

9. HUMECTANTS AND CO-SOLVENT

suspensi
mencegah
cap locking
Untuk
mencegah
kristalisasi
bahan terlarut dalam

elektrolit lemah dan non polar ( pengawet,

Co-solvent
meningkatkan
antioksidan, flavor,
fragrance)kelarutan molekul

Bhn aktif tidak boleh larut dalam co-solvent

Yang sering digunakan, alkohol, propilenglokol,

polietilenglikol, 1,3-butilenglikol

10. PRESERVATIVES
Sediaan oral maupun topikal hrs bebas dari mikroba patogen ;
E-coli, pseudomonas aeruginosa, staphylococcus aureus,
candida albicans, aspergillus niger, salmonella species
Mikroba (bakteri, jamur, yeast/kapang) selain
merugikan pasien dpt merubah sifat fisika-kimia sediaan
Perubahan sifat fisika-kimia pada sediaan :
Fisik : warna, viskositas, reologi, gas dan bau
Kimia : hydrolisis, pengawet tidak efektif, pH

Pengawetan diperlukan dalam sediaan suspensi karena :

1. Mengandung karbohidrat dan solvent yang polar
2. Ada sumber kontaminasi; perlakuan pada wadah,
peralatan, komponen bahan pengemas, operator
Selain di tambah pengawet

fabrikasi dan pengemasan harus

sesuai GMPs

Faktor yang berkaitan dengan efektifitas pengawet :

1. Kelarutan dalam air
2. Partisi dalam fase polar dan nonpolar
3. Disosiasi pada perubahan pH
4. Interaksi dengan bahan lain dalam formula

Pedoman pengawetan :
1. Riwayat bahan yang sama atau mirip
2. Rute penggunaan
3. Desain kemasan
4. Frekuensi penggunaan
5. Proses fabrikasi
6. Lama penyimpanan
Kombinasi pengawet

ada beberapa mikroba dlm sediaan

Jenis pengawet : alkohol

asam
ester
ammonium kuarterner
derivat fenol
donor formaldehid

11. SEQUESTRANTS
Chelating agent
sediaan

mengikat logam bebas dalam

Contoh :
asam dan Na EDTA
asam sitrat
asam glutamik
Logam bebas
katalis reaksi oksidasi

12. ANTIOXIDANT
Bahan aktif atau bahan tambahan ada yg mudah teroksidasi
Oksidasi dapat mengakibatkan : penurunan potensi/efek
terapi, perubahan warna, bau, rasa viskositas sediaan dll
Beberapa bahan aktif dapat mengalami autooksidasi (reaksi
radikal
bebas dapat
yang dipicu
oleholeh
radiasi
dan dgn adanya
Autooksidasi
dikatalisa
ion2UV
logam
sedikit oksigen).
Penggolongan antioksidan :
1. True antioxidant (mencegah/memutus rantai reaksi radikal
bebas); BHA, tocopherol, alkyl gallate
2. Reducing agent (memiliki potensial redox lebih rendah);
Na-bisulfit, asam askorbat

Bahan-bahan antioksidan yg umum digunakan

Larut air
Na-bisulfit
Na-metabisulfit
Na-thiosulfat
Thioglyserol
Thiourea
Cystein HCl
Asam askorbat

Larut minyak
Butylated hydroxy anisole (BHA)
Butylated hydroxy toluene (BHT)
Propyl gallate
Tocopherol
Hydroqunone

Persyaratan antioksidan yang ideal :

1. Tidak toksik
2. Tidak mengiritasi
3. Tidak menimbulkan sensitisasi
4. Efektif pada konsentrasi rendah
5. Tidak berbau
6. Tidak berasa
7. Tidak berwarna
8. Stabil pada rentang pH yang luas
9. Dapat tercampurkan dengan formula
10.Hasil urainya tidak toksik dan tidak mengiritasi
Untuk meningkatkan efektifitas kombinasi dengan
chelating agent atau asam lemah

13. COLORING AGENT

Tujuan pemberian warna :
1. Estetika sesuai keinginan pasar
2. Identitas produk
Hal yg perlu diperhatikan :
1. Dye dan pewarna organik oksidasi, hidrolisa, fotolisis
2. Kelarutan dan stabilitas kemungkinan dipengaruhi pH
3. Suspensi peroral hanya boleh menggunakan pewarna
FD&C atau D&C. Suspensi topikal dapat menggunakan
D&C external color
4. Undang-undang dinegara tertentu

14. FRAGRANCE

Goji - Wolfberry (lycium Barbarum)

Tujuan penggunaan :
1. Aseptabilitas menutupi bau yg tidak enak
2. Estetika
3. Identitas

Sifat kimia bahan aktif dapat mempengaruhi efektifitas

fragrance; aldehidic fragrance >< amine primer drug
ester-fragrance >< pH tinggi
Penggunaan fragrance dalam jumlah minimum ~ 0,5 %
Pemilihan dan jumlah berdasarkan trial and error
Umumnya bentuk minyak, tidak larut air,
dilarutkan dengan co-solvent atau solubilizer lain

PREPARATION OF SUSPENTION
(on laboratory or small pilot batch)
1. Drug dispersion
2. Preparation of structure vehicle and addition of drug
3. Addition of other formula adjuncts
4. Deaeration, followed by making up to final volume
5. Homogenization
6. In-process testing
7. Transfer and filling

1. Drug dispersion
Untuk memudahkan dispersi, bahan aktif ditambah
larutan pekat
wetting
agentpembasahan
dlm sedikit optimal
pembawa
dilewatkan
colloid
mill
Alkohol atau gliserin dapat digunakan pada tahap
awal pendispersian partikel membantu penetrasi
pembawa kedalam massa serbuk

Atau bahan aktif didispersikan dgn cara menambahkan

perlahan-lahan kedalam air atau sistem air-gliserin
mengandung wetting agent

2. Preparation of structure vehicle and addition

of drug dispersion
structure vehicle : aqueous solution of suspending agent ;
hydrocolloid, polysaccharide, clay atau kombinasinya
Kunci pembuatan yang cepat dari pembawa
homogen hydrocolloid atau clay dalam air

dispersi

Umumnya medium hangat dapat menghydrasi hydrocolloid

atau clay lebih cepat
Larutan dari hydrocolloid atau bahan aktif dapat dibuat
dalam waktu yg singkat bila hydrocolloid kering terdispersi
Proses hydrasi clay lebih lama
sebaik-baiknya

Sesudah structure vehicle terbentuk

bahan aktif ditambahkan

Metode pendisperdian hydrocolloid atau clay :

a. High shear mixing :
Dispersi yg baik dapat diperoleh dgn high shear mixer
membentuk vortex
Serbuk hydrocolloid ditaburkan perlahan-lahan pada
permukaan/dinding vortex
tiap granul terbasahi.
Penambahan serbuk harus sudah seluruhnya sebelum
kekentalan merusak vortex dan mulai memasukkan udara
kedalam sistem
(atau dpt juga digunakan sistem rotor-stator)

b. Use of an Eductor :
Dispersi terbaik dari hydrocolloid bisa didapatkan dgn
menggunakan funnel and mixing eductor.

Air secukupnya dimasukkan kedalam tangki yang dilengkapi

high-shear mixer. Mixer dihidupkan
hydrocolloid
dituangkan kefunnel yg melekat pada lubang diatas tangki
sementara air bergerak. Pada proses ini tiap-tiap partikel
dibungkus oleh air sebelum mencapai bulk air didalam tangki
mencegah hydrocolloid mengapung

c. Dry mix dispersion ;

biasanya formula mengandung bahan larut air a.l. asam
membantu
dispersi terlebih
tambahkan
kedlm
air
sitrat,
dicampurkan
dahuluperlahan-lahan
dgn hydrocolloid
untuk
dengan high-shear mixing
dispersi hydrokolloid tercapai
dlm waktu singkat

3 Addition of other formula adjunct :

Bahan tambahan lain spt chelating agent, antioxidant,
humectan, preservative, color, fragrance
- langsung ditambahkan kedlm pembawa atau
- dilakukan presolubilized dlm cosolvent yg tepat
Waktu dan suhu pencampuran tgt sifat fisika-kimia
Fragrance ditambahkan terakhir dan suhu sudah dingin

4. Deaeration, followed by making up to final volume

Tiap bacth diproses melewati deaerating equipment sblm
aseptabel
mempengaruhi sifat reologi,
diadkan. secara farmasetik
dosis, warna, BJ, volume
Suspensi dgn udara yg terjebak dlm jumlah besar tidak

5. Homogenization
Terakhir, suspensi dilewatkan colloid mill atau homogenizer
mengecilkan ukuran partikel yang beraglomerasi

6. In-process testing
Sebagian besar tes-tes evaluasi dilakukan terhadap suspensi
untuk menjamin kualitas dari produk

7. Transfer and filling

Sediaan dipindahkan ke storage /holding tank untuk
pengisian sesudah memenuhi in process spesification.
Sediaan tidak boleh mengalami perubahan kimia,
fisika dan mikrobiologi setelah proses pemindahan dan
pengisian

Hal-hal yg hrs diperhatikan pada pembuatan suspensi

1. Pemanasan terlalu lama

air menguap

2. Pengadukan dan pemanasan berlebihan

depolimerisasi hydrocolloid, hydrolisis pengawet
3. Menaati dengan ketat GMPs
GMPs validasi proses karakteristik sediaan meliputi :
penampakan, pH, BJ, viskositas, ukuran partikel, volume
sedimentasi dan zeta potensial dll

Validasi proses meliputi : kecepatan dan lama pengadukan,

temperatur, dll

HDPE BOTTLES FOR DRY SYRUP/SUSPENSION

PP MEASURING CUPS/SPOONS

Detailed Product Description

Liquid Plant
We offer a complete Turnkey Plant for making Liquid medications.
1. LP-201 Homogenizer
2. LP-202 Filter Press
3. LP-211 Manufacturing Jacketed Vessel with Homogenizer for Liquid
4. LP-213 Sugar Melting Vessel
5. LP-214 Storage Vessel

Features :
1. Sugar syrup and manufacturing vessels provided with limpet coils for heating and cooling
2. Sugar syrup transferred to manufacturing vessel through online sugar syrup pre filter by
vacuum
3. Entry of all propeller agitators from bottom through specifically designed mechanical seal
face
4. No vibration of shaft and no coupling in the drive assembly
5. SS 316 and lector polished Pipes, Pipe Fittings and Valves
6. DIN standard
unionsSachet
and Silicon
gaskets
1. LX-06
Automatic
Packing
Machine
2. LX-452

Automatic Bottle Filling Line

Theoffer
machines
offer
foran
Packing
under
: liters per 8 hour shift
We
Liquidwe
Plant
with
outputLiquids
capacityare
of as
10010000

EVALUATION OF A SUSPENTION
1. Sediment parameter
2. Ease of redispersibility
3. Rheological measurement and viscosity
4. Zeta potential measurement
5. Particle size measurement
6. Centrifugation
7. pH measurement
8. Density measurement
9. Dissolution
10.Preservative efficacy test
11. Safety test

1. Sediment parameter
A. Sedimentation volume :
F =

Vu
------ X 100
Vo

F = sedimentation volume
Vu = volume of sediment
Vo = volume of suspension before settling

B. Degree of flocculation :

F
= --------F

F = sedimentation volume of the

deflocculated suspension
akibat flocculasi, = 5.0 volume sedimentasi
dlm keadaan flucculasi lima kali dari keadaan
deflocculasi
Menyatakan peningkatan volume sedimentasi

2. Ease of redispersibility

Stanko and Dekay :

100 ml suspension (wadah silinder)
360o, 20tidak
rpm ada endapan
Jumlah putaran ygdiputar
diperlukan

Dekay and Lesschaft :

kocok 90o arc

3. Rheological measurement and viscosity

Single rate of shear

viscosity

More then one rate of shear

rheological behavior

5. Particle size measurement

mocroscopic or coulter counter
deteksi adanya pertumbuhan agregat/kristal
perubahan sedimantation rate, ease of redispersibility,
caking, efficacy

7. pH measurement

pH meter

adjust bila perlu

8. Density measurement
Picnometer

suhu tertentu

DRY SYRUP/
RECONSTITUABLE SUSPENTION/
FOR ORAL SUSPENSION

DRY SYRUP/ RECONSTITUABLE

SUSPENTION/ FOR ORAL SUSPENSION
Pada penyimpanan bentuk kering (SERBUK/
GRANUL), dilakukan rekonstitusi dengan air
ketika akan digunakan

Bahan aktif tidak tahan lama dalam air (

2minggu)
suspensi konvensional

lebih tahan perubahan temp.

Lebih menguntungkan dalam hal pengiriman dari pada

Karakteristik dry sirup :

1. Campuran serbuk hrs homogen
2. Rekonstitusi
mudah dan cepat terdispersi dlm pembawa
3. Redispersi dan penuangan mudah
4. Aseptabel, bentuk, bau dan rasa
Untuk mendapatkan karakteristik yg diinginkan
agent yang cepat terdispersi

A. Bahan aktif :2. 1.Ampicillin

Amixicillin
3.
4.
5.
6.

Cephalexin
Dicloxacillin
Erythromycin
Penicillin V potassium

dispersing

B. Bahan Tambahan :
Suspending agent
Wetting agent
Sweetener
Preservative
Flavor
Buffer, Color

Anticaking agent
Flocculating agent
Solid diluent
Antifoaming
Granule disintegrant
Antioxidant, lubricant

C. Suspending agent :
Syaratnya mudah terdispersi

dikocok dgn tangan

Suspending agent yg cocok untuk dry syrup :

Acacia
CMC-Na
Iota Carrageenan
Microcrystalline cellulose with CMC-Na
Povidone
Propylenglicol alginate
Silicon dioxide colloidal
Sodium starch glycolate
Tragacanth
Xanthan gum

Suspending agent yg tidak cocok untuk dry syrup :

Agar, carbomer, MC, aluminum magnesium silicate

D Sweetener
Sukrosa

pemanis
pengisi
pembawa minyak menguap

Aspartamedextrose,
tidak sodium
tahan panas
Mannitol,
saccharin

E Wetting Agent

Umum : polysorbate 80, sodium lauryl sulfate

F Bahan tambahan lain

Dapar

: Sodium citrate

Pengawet : Na-benzoate
Sukar larut tidak direkomendasikan a.l. :
asam sorbat, nipagin, nipasol

PEMBUATAN DRY MIXTURE :

Ada tiga metode :

1. POWDER BLEND : (KOMPONEN FORMULA DICAMPURKAN
DALAM BENTUK SERBUK)
BAHAN DENGAN JUMLAH SEDIKIT DILAKUKAN PENCAMPURAN DUA TAHAP, PERTAMA DICAMPUR DENGAN
SEBAGIAN SUCROSE, SELANJUTNYA DICAMPUR DGN
BAHAN YANG LAIN SUPAYA DIDAPATKAN HASIL YG
HOMOGEN.

2. GRANULATED PRODUCT
3. COMBINATION
PRODUCT:
BAHAN YANG TIDAK
TAHAN PANAS (FLAVOR), DI TAMBAH
KAN SETELAH PENGERINGAN GRANUL

GRANULATED PRODUCT
1. REDUKSI UKURAN PARTIKEL :

- BAHAN BTK SERBUK DI MILLING DGN MESH SIZE

TERTENTU, DILENGKAPI SCREEN/AYAKAN
- PERAMETER KRITIS : - KECEPATAN MILLING
- UKURAN MESH

2. PENCAMPURAN SUSPENDING AGENT, WETTING

AGENT DAN ANTI FOAMING AGENT :
- WETTING AGENT + ANTI FOAMING AGENT
- SUSPENDING AGENT DITAMBAHKAN PER-LAHAN2
PD CAMPURAN WETTING AGENT & ANTI FOAMING
AGENT
- PARAMETER KRITIS : - KECEPATAN PENGADUKAN
- WAKTU PENGADUKAN

3. PENCAMPURAN BAHAN AKTIV :

- BAHAN YANG SUDAH DIMILLING
DITAMBAHKAN PADA CAMPURAN LANGKAH NO. 2,
DIADUK SAMPAI HOMOGEN
- PARAMETER KRITIS : - KECEPATAN PENGADUKAN
- WAKTU PENGADUKAN

4. GRANULASI :
PADA CAMPURAN NO. 3, DILAKUKAN PEMBENTUKAN
GRANUL DGN MESH SIZE TERTENTU ( dng cairan
pembentuk masa granul )

5. PENGERINGAN :
GRANUL HSL LANGKAH NO. 4 DIKERINGKAN SAMPAI %
MOISTURE CONTENT TERTENTU (TRAY OVEN ATAU FLUID
BED DRIER)
PARAMETER KRITIS : - TEMPERATUR
- WAKTU PENGERINGAN

6. MILLING :
HASIL PENGERINGAN ----> DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL

7. FINAL BLEND : PENCAMPURAN AKHIR

PARAMETER KRITIS : - WAKTU & KECEPATAN PENGADUKAN

KEUNTUNGAN DAN KERUGIAN

PEMBUATAN DRY MIXTURE
TYPE

ADVANTEGE

DISADVANTAGE

POWDER
BLEND

ECONOMY, LOW INCIDENCE

OF INSTABILITY

MIXING & SEGREGATION

PROBLEM, LOSSES OF DRUG

APPEARANCE, FLOW CHARACTERISTIC, LESS SEGREGATION,

LESS DUST

COST, EFFECT OF HEAT &

GRANULATING FLUIDS ON
DRUG & EXCIPIENTS

REDUCED COST, USE OF HEAT

SENSITIVE INGREDIENT

NONSEGREGATING MIX OF
GRANULAR & NON

GRANULATED
PRODUCT

COMBINATION

GULA
PENGAWET
DAPAR

SOLVEN YANG SESUAI

SUSPENDING AGENT
PENGENTAL

SCREENING
DGN
DALAM MIXER
OSCILATING GRANULATOR

MASA GRANUL

PENGERINGAN: OVEN/FBD MASA GRANUL DASAR

GRANULAT I

BAHAN AKTIF

Q.C. : KADAR AIR

SUPER MIXER, SCREENING ROLL COMPACTOR
GRANULAT II
+ FLAVOR, V MIXER
GRANULAT III KERING
KARANTINA
KARANTINA

KARANTINA

SIAP DIISIKAN DLM WDH PRIMER Q.C

SIRUP KERING DLM BOTOL
Q.C
+ ETIKET, LABEL, LEAFLET, BROSUR
+ KEMASAN SEKUNDER
Q.C
DISIMPAN DLM GUDANG OBAT JADI
SIAP DIPASARKAN

PERALATAN UTAMA PADA

PEMBUATAN SIRUP KERING
MIXER ( V atau DOUBLE CONE )
MILLING MACHINE
OVEN ATAU FLUID BED DRIER
MIXER/BLENDER ---> UNTUK PENCAMPURAN AKHIR
FILLING MACHINE
PROSES FILLING :
METODE GRAVIMETRIC, --> KECEPATAN ALIR
GOOD FLOW = 38
FAIR FLOW = 38 - 42
POOR FLOW = 42

Automatic Single Head Dry Syrup Powder Filling Machine

Automatic Double Head Auger Type

Dry Syrup Powder Filling Machine SJAF-D-100