SMART-FLOUR DALAM PENCE GAHAN KARIES

DANPENGEMBANGANNYA

UNIVERSITAS GADJAH MADA

Pidato Pengukuhan Jabatan Guru Besar

pada Fakultas Kedokteran Gigi
Universitas Gadjah Mada

Oleh:
Prof. Dr. Widjijono, drg., SUo

.,
 SMART-FLOUR DALAM PENCEGAHAN KARIES
DANPENGEMBANGANNYA

UNIVERSIT AS GADJAH MADA

Pidato Pengukuhan Jabatan Guru Besar

pada Fakultas Kedokteran Gigi
Universitas Gadjah Mada

Diucapkan di depan Rapat Terbuka Majelis Guru Besar

Universitas Gadjah Mada
pada tanggal26 Maret 2014
di Yogyakarta

Oleh:
Prof. Dr. Widjijono, drg., SUo

."
 Assalamu 'alaiklll11 waralzmawllolzi wabarakatlllz

Yang terhormat, Kewa, Sekretaris dan Anggota Majelis Wali Amanalz

Universitas Gadjalz Mada
Yallg terilOrmat, Ketua. Sekretaris dan Anggota Majelis Guru Besar.
Universitas Gadjalz Mada
Yang terilOrmat, Ketlla, Sekretaris dan Anggota Sellat Akademik
Universitas Gadjalz Mada
Yang terhormat, Rektor. Wakil Rektor, Dekan. Wakil Dekan dall
segenap Pejabat Struktllral Universitas Gadjall Mada
Yang terhormat, rekan-rekan dosen dan segenap sivitas akademika
Universitas Gadjalz Mada
Para tamll undangan dan hadirin yang terhormat

Pertama-tama saya panjatkan puji syukur kehadirat Allah Swt

atas karunia, rahmat, taufik, dan hidayah-Nya sehingga kita dapat
hadir dalam rapat Terbuka Majelis Guru Besar Universitas Gadjah
Mada saat ini. Suatu kehonnatan tersendiri bagi saya atas kesempatan
yang diberikan untuk menyampaikan pidato pengukuhan sebagai Guru
Besar dalam bidang Ilmu Biomaterial Kedokteran Gigi sesuai dengan
SK Mendikbud RI nomor: 164118/ A.4.3/KP/20 13 tel1anggal 31
Oktober 2013. Pidato pengukuhan ini merupakan penyampaian see a-
ra lisan dari pemikiran saya berjudul:

Smart-Fluor Dalam Pencegahan Karies Dan Pengembangannya

Pil11pinallsidang dan hadirill yang saya mliliakan

Bagian Ilmu Biomaterial Kedokteran Gigi yang merupakan
peeahan dari Ilmu Dental Material dan Teknologi Gigi dalam rangka
menuju global sciellce telah mengikuti perkembangan keilmuannya
dari paradigm synthetic dental materials menuju ke biological bioma-
terials. Ilmu Biomaterial dikembangkan berdasarkan sains dengan
jangka panjang berkesinambungan, sedangkan Teknologi Kedokteran
Gigi dikembangkan berdasarkan terapan dengan jangka pendek,

.r "
 2 3
kontemporer dan fragmatis praktis. Diantara kedua paradigma terjadi
perkembangan era smart-materials. Senyawa fluOlide telmasuk dalam
kategori smart material, sehingga senyawa fluor disebut sebagai
smart-fluor. Material smart:I1/1orperlu dikembangkan untuk men-
dapatkan efektivitas dan efisiensi yang optimum dalam pencegahan
katies gigi. Material dengan kandungan fluor mempunyai pengaruh
lebih meningkatkan ketahanan terhadap kmies gigi dan menghambat
pertumbuhan bakteri kariogenik. Terkait dengan konsep minimal
invasive demistry (MID) pada perawatan gigi karies, telah dikem-
bangkan metoda pemberian fluor secara sistemik berupa susuk dan
plester fluor yang menunjukkan efektivitas dalam upaya peningkatan
pencegahan karies gigi. Periode kedepan tantangan yang perlu diatasi
adalah pembuatan: perangkat detektor fluor sensitive-portable. dengan
teknik sentuhan pada saliva dan sediaan plester:f1uor dengan matriks
adhesive sel1amaterial restorasi berbasis polimer yang aman.
Pimpinan sidang dan hadirin yang saya muliakan
Pendahuluan
Ilmu Biomaterial, saat ini sedang mengalami transisi dali abad
synthetic Dental Materials ke abad true biological materials. True
biological biomaterials adalah ilmu biomaterial yang mengem-
bangkan ke arah natural tissue restoration (Bayne, 2005). Transisi
keilmuan bertolak dari abad material plastis menuju ke abad material
komposit. Diantara kedua abad ini berkembang era yang disebut
smart-material (Harvey, 2002). Smart materials adalah matelial yang
mempunyai sifat dan kemampuan untuk kembali ke status semula
sebelum ada stimulasi. Dalam" kerangka mengikuti perkembangan
keilmuan tersebut, maka mulai tahun 1995 bagian IBKG FKG-UGM
"memisahkan disiplin ilmu dari Ilmu Dental Material & Teknologi
Kedokteran Gigi menjadi Ilmu Biomaterial Kedokterim Gigi (IBKG)
dan Teknologi Kedokteran Gigi (TKG). TKG dikembalika~ ke induk
ilmu dan diampu oleh Bagian Ilmu K~dokteran Gigi Dasiu' (IKGD).
Tahun itu.pula dimulainya transisi dari paradigma material tradisional
yang didesain untuk'penggunaan dalam jangka panjang, awet dan
."
bersifat pasif tanpa interaksi dengan lingkungan menuju bioactive
biomaterials dan true biological biomaterials. Sifat material yang
bioactive adalah matelial setelah ditempatkan dalam jaringan mem-
punyai mekanisme aktif sesuai tujuan perawatan. True biological
biomaterials terwujud apabila telah diketemukan suatu metode
restorasi secara alami yaitu menumbuhkan gigi dari stem cell
(McCabe dkk., 2009). Saat ini matelial dibidang kedokteran gigi yang
tersedia bersifat material symhetic, bioactive dan smart. Smart
behavior terkait dengan sifat biokompatibilitas yaitu material yang
digunakan mendapat respon dari jaringan sesuai tujuan perawatan.
Material bioaktif merupakan material yang akan merespon secara
aktif dalam pembentukan senyawa biologis pada waktu berkontak
dengan jaringan hidup.
Unsur penting dalam smart material adalah aksi dan respon dari
stimuli menghasilkan efek yang diinginkan harus reversibel dan faktor
penentunya adalah bersifat asimetrikal. Stimuli pada smart material
meliputi strain, stress, temperatur, kimiawi, medan listrik, medan
magnit, tekanan hidrostatis, radiasi dan lain-lain. Dari jenis stimuli
yang ada smart material dapat diklasifikasikan menjadi: piezoelektrik
material, elektrostriktif matelial, magnetostriktif material, thelmores-
ponsif material, pH sensitive material, light sensitive material,
polimer smart, smart gels, smat1 katalis, dan shape memory alloys.
Senyawa fluor termasuk dalam klasifikasi piezoelektrik material.
Piezoelektrik berasal dari kata piezo (Latin) yang berarti pemampatan
atau squezze. dan electro, dengan pengertian bahwa piezomaterial
adalah material yang mempunyai intisari: hasil pemampatan material
dan terkait dengan perubahan medan kelistlikan sesuai tujuan
perlakuan (Harvey, 2002).
Material-matelial untuk pencegahan dan promosi kesehatan gigi
yang mempunyai perilaku smw1 adalah jenis: polimer resin akriIik,
ionomer kaca dan turunannya, senyawa fluor, serta biofilm. Khusus
untuk senyawa smart-fluor perlu ditingkatkan agar lebih efektif dan
efisien tanpa dualisme dalam penggunaan fluor yang belum terpecah- .
kan seperti yang terjadi saat ini. Upaya pengurangan dan penghilangan
gap dualisme tersebut dipandang sangat perlu untuk dilakukan.
 4 5
Gap dualisme penggunaan material fluor sudah lama teljadi.
Sebenanya dualisme teljadi sebagai akibat ketidak sinkronisasi
penggunaan fluor di masyarakat dan kemungkinan bagi penganut
paham fundamental-minimalis. Fluor sendili diyakini bukan merupa-
kan nutrien esensial tetapi merupakan mikronutrien atau sebagai
bahan suplemen (Munay, 1986), sehingga ditolak oleh kelompok
faham fundamental-minimalis. Dari pandangan kelompok pelaksana
kesehatan yang mempunyai pemahaman bahwa fluor sangat diyakini
berperan membantu dalam penurunan prevalensi katies gigi.
Penurunan prevalensi karies gigi diakibatkan pembentukan fluor-
hidroksi apatit atau fluor apatit yang lebih tahan terhadap deminera-
lisasi lingkungan asam.
Karies gigi merupakan penyakit major yang melanda sebagian
besar penduduk di dunia. Bank data kesehatan global (GODB),
menunjukkan prevalensi karies gigi di negara-negara maju mengalami
penurunan, sedangkan di negara-negara berkembang dan negara
sangat maju justru menunjukkan peningkatan prevalensi karies gigi.
Prevalensi karies gigi di negara sangat maju berubah dari moderat ke
tingkat tinggi. Dalam rangka pencegahan kenaikan prevalensi kalies
gigi, badan kesehatan dunia (WHO) membuat strategi antara lain
dengan langkah: (a) penurunan tingkat prevalensi secara berkesinam-
bungan di negara industri, dan (b) menghentikan atau membalikkan
kecenderungan laju peningkatan prevalensi karies gigi di negara
berkembang (Mun'ay, 1986). Dalam bidang Kedokteran Gigi, untuk
pencegahan katies gigi mendasarkan pada konsep etiologi. Secat'a
teoritis terdapat keniscayaan memodifikasi faktor-faktor etiologi atau
peningkatan faktor-faktor yang memperkuat ketahanan gigi terhadap
kelarutan dalam suasana asam. WHO telah memutuskan dengan
resolusi dalam World Health Assembly (WHA) nomor 31.50 tahun
1979 menganjurkan pemberian suplemen fluor dan aplikasi topikal
fluor untuk daerah dengan kandungan fluor air minum kurang
optimum (WHO, 1984).
Para pelaku tenaga kesehatan menggunakan prinsip dasar dalam
pemberilln fluor. Prinsip dasar tersebut adalah menggunakan dosis
terapeutik dan besa1' dosis terapeutiknya ditunjukkan dalam kadar
fluor plasma darah. Kadar ideal untuk prevensi karies gigi adalah
.,
kadar yang memberi efek preventif tanpa atau minimal mengakibatkan
fluorosis. Rentang kadar fluor plasma normal antara 0,14-0,19 ppm
(Fejerkov dkk., 1996). Fluor dalam kadar normal terjadi dinamika
metabolisme secara efektif, efisien dan menguntungkan dalam
pencegahan karies gigi. Akan tetapi fakta di lapangan menunjukkan
ketidaksinkronan dalam pemberian fluor. lumlah asupan fluor ke
dalam tubuh tidak terkendali, berlebihan sehingga menyebabkan
terjadinya fluorosis maupun penyimpangan lainnya. Sumber asupan
fluor dalam masyarakat berasal sebagian besar dati makanan-
minuman, air minum, pemberian fluor secara masal melalui pasta gigi
berftuorida dan sebagian kecil dari pemberian fluor profesional oleh
tenaga kesehatan.
Pimpinan sidang dal/ /wdirin yang saya 11luliakall
Sumber Fluorida
Fluor mempunyai sifat paling elektro negatif diantara elemen
kimiawi sehingga di alam tidak pemah didapatkan dalam bentuk
elemental tetapi dalam bentuk persenyawaan. Senyawa fluorida
terdapat berturut-turut dari jumlah besar ke kecil adalah: air laut, air
tanah, tanaman dan udara. Senyawa fluorida di alam berupa
kombinasi kimiawi dari berbagai mineral seperti fluorspar. cryolite.
appatite, mika dan lain-lain. Fluor dalam batuan vulkanik hampir
sarna yang terkandung di lautan. Kandungan fluor dalam minyak,
makin ke dalam jaraknya dari permukaan tanah makin tinggi kadar
fIuo1l1ya.Di area pegunungan yang tinggi kandungan fluor tanahnya
relatif rendah. Fluor di darah pegunungan akan terlarut dalam air dan
ditransfer ke dataran rendah atau ke laut melalui sungai menyebabkan
kandungan fluor laut relatif tinggi sehingga kandungan fluor di benua
ini relatif konstan sesuai siklus ekologi.
kandungan fluor yang tinggi biasanya didapatkan di kaki
gunung dan daerah geological deposit yang dulunya lautan, seperti
sabuk geografis Siria-Jordan-Mesir-Libia, Algeria-Maroko, lembah
Rift Sudan-Kenya. Turki-Irak-Iran-Afganistan sampai India-Thailand-
Cina. Kandungan fluor tCI1inggi dalam air didapatkan di danau
 6 7
Nakuru lembah Rift (2800 mg/liter) dan dalam tanah dipantai danau
sampai 5600mg ion F/kg. Fluor dalam makanan padat berasal dari
fluor tanah. Tanaman yang tumbuh di daerah tanah asam mempunyai
kadar fluor tinggi dan fluor terdapat dalam helaian daun, biji atau
buah. Daun teh merupakan salah satu tanaman yang mengandung
fluor tinggi. Fluor dari daun teh dengan cepat terlepas pada waktu
diseduh dengan air panas. Produk ikan (terutama salmon dan sarden)
kaya kandungan fluor yang berasal dari fluor laut yang terserap
bersama makanan ikan. Kadar fluor tinggi juga didapatkan pada
daging ayam yang ditemak dengan pemberian pakan fis1zmeal atau
b01lemeal. Ketela di daerah Amerika Utara dan Pasifik juga
mengandung kadar fluor tinggi. Air minum dari sumur juga
mengandung fluor akibat fluor tanah yang terlarut dan merupakan
sumber asupan fluor bagi tubuh (Murray, 1986).
Pimpi1la1l sida1lg da1l /Zadiri1l ya1lg saya muliaka1l
Metabolisme Fluorida
Masukan fluorida baik berasal dmi makanan maupun minuman
akan segera diabsorpsi dalam darah. Mekanisme absorpsi fluor
merupakan suatu difusi melewati membran yang permeabel. Fluorida
yang tidak dapat diabsorpsi akan dielimi~asi melalui tinja. Apabila
dalam makanan atau minuman bersama-sama fluor terdapat mineral-
mineral kalsium, magnesium, aluminium maka absorpsi fluor dapat
terganggu karena membentuk senyawa yang tidak larut (i1lsoluble)
(Murray, 1986). Penampungan fluor (seeki1lg) dalam tubuh terjadi
sebagian kecil pada jaringan lunak dan terletak dalam cairan
intersisial, sedangkan fluor dalam jumlah besar terjadi pada jaringan
terkalsifikasi (tulang, sementum, dentin dan email). Fluor yang
terdapat dalam jaringan tulang dapat terjadi dekalsifikasi dan reposisi
akibat proses remodeling dinamis tulang, sedangkan pada sementum,
dentin dan email apabila terjadi demineralisasi sangat sukar terjadi
remodeling seperti pada tulang.
Fltlorida mempunyai efek langsung terhadap: (a) permukaan
gigi dengan sifat reaksi elektro negatif fluor dan (b) mikroorganisme
."
oral melalui alur glikolitik. Dalam alur glikolitik, fluorida akan
menghambat proses enzimatik. FluOlida bereaksi dengan enzim
metaloenzim yang memerlukan kation divalen untuk aktivitasnya.
Fluorida dengan metaloenzim akan membentuk jluor-metallocomplex
yang tidak reaktif lagi. Fluorida menghambat metaloenzim seperti
enzim-enzim: enolase, suksinikdehidrogenase, fosfoglukomutase, di-
samping itu fluor juga menghambat nonmetaloenzim seperti enzim-
enzim: fosfogliseromutase, fosfatase dan asetilkolinesterase. Gang-
guan enzim enolase akan menghambat pembentukan fosfoenol piruvat
dari 2-fosfogliserat dalam siklus Kreb's. Dengan demikian produksi
karbohidrat intra selular akan terhambat dan menurunkan produksi
asam. Dengan kata lain penghambatan enzim enolase pada siklus
Kreb's akan menurunkan insidensi karies gigi (Wefel, 1982).
Sifat-sifat pokok fluorida dalam kondisi fisiologis normal
adalah: (a) fluor diabsorpsi dalam bentuk ion fluor atau hydrogen
fluoride mengikuti hukum difusi pasif. Sekitar 75 persen fluor darah
terdapat dalam plasma, (b) kadar puncak fluor sekitar '/2 jam pada
puasa, (c) waktu paroh fluor plasma antara 4 sampai 8 jam, (d) sedikit
ion fluor dalam plasma yang terikat protein, (e) deposisi fluor terjadi
cepat pada jaringan terkalsifikasi, (f) terdapat kesetimbangan antara
kadar fluor tulang dan kadar fluor plasma, (g) ekskresi fluor normal
terjadi melalui ginjal (Ericsson, 1983).
Kondisi kadar fluor tinggi menyebabkan penghambatan secara
partial pada proteinase yang memecah protein matriks email, sehingga
modulasi pengeluaran protein terhambat dan tidak terjadi proses
kalsifikasi. Kenaikan dosis fluor akan menurunkan secara progresif
modulasi ameloblas selama fase maturasi perkembangan email.
Apabila kenaikan kadar fluor terjadi secara ekstrim, maka modulasi
ameloblas akan hilang sarna sekali. Kegagalan dalam proses
pengeluaran protein matriks email, menyebabkan terjadinya kelainan
dalam ukuran dan morfologi kristal berupa porus atau tidak terbentuk
kristal ~ama sekali (Bawen dkk., 1995) dan dikenal sebagai kelainan
fluorosis gigi.
 8 9
Pimpinan sid(l1lg dan/wdirin yang saya 11l11liakan
Mekanisme fluor terhadap hidroksiapatit
Fluor merupakan unsur yang sangat elektronegatif dan sangat
reaktif. Di alam tidak pemah didapatkan fltior dalam bentuk elemental
(F2), tetapi selalu diperoleh dalam bentuk senyawa fluorspar (CaF2),
fluorapatit (FAP) atau cryolite (Na)AlF6). Fluor dalam bentuk ion
banyak terdapat dalam air segar, air laut, tanaman dan dalam senyawa
organik lain. FIuorida sendiri terakumulasi dalam skeleton yang
dikenal sebagai bone seeker. Gigi tersusun dari kristal-kristal hidroksi
apatit. Hidroksi apatit merupakan senyawa klasium fosfat dengan
rumus empiris CalO(P04MOHh. Senyawa fluorida termasuk smart
materials kedokteran gigi karena terjadi pelepasan fluor dari bentuk
asal berupa garam menjadi ion fluor yang mampu mensubstitusi
gugus hidroksi kristal gigi, membentuk kalsium hidroksida apatit dan
memberi manfaat ketahanan gigi terhadap demineralisasi akibat asam
(McCabe dkk., 2009). Penggabungan atau subtitusi ion fluor kedalam
kristal hidroksi apatit selama periode pertumbuhan gigi, maka akan
terbentuk fluor apatit (FAP) atau fluor-hidroksi apatit (fluoridated
l1ydroxyappatite) hal ini terjadi karena tidak seluruh gugus hidroksi
tergantikan oleh fluoride (Wefel, 1982).
Aksi fluor sebagai material pencegahan mempunyai r~aksi
terhadap hidroksiapatit gigi sebagai berikut: (1) Dalam kadar tinggi
akan membentuk endapan kalsium fluorida dan menutup pori
permukaan email gigi, (2) Dalam kadar rendah membentuk fluor
apatit, (3) Dosis fluor terapeutik dalam narrow window, (4) Kadar
fluor yang tinggi dalam plasma darah mengakibatkan gangguan
pengeluaran protein matriks jaringan terkalsifikasi sehingga terjadi
fluorosis gigi.
Di negara-negara maju yang menggunakan jaminan kesehatan
dalam anggaran belanja negaranya, program pemberian suplemen
fluoridamerupakanagen kariostatikyangefektif,terutamapada anak-
anak yang hidup di daerah non fluoridasi air minum. Apabila
suplemen fluorida dilakukan setiap.hari dan berkelanjutan mulai dari
usia <1inisampai umur belasan tahun dapat dipastikan berdampak
tinggi terhadap prbteksi karies gigi. Sebenamya suplemen fluorida ini
. ...
akan tampak lebih nyata bila diberikan melalui air minum. Pada anak
usia 5 sampai 9 tahun yang diberi suplemen fluor air minum selama 2
sampai 4 tahun menurunkan karies gigi sampai 40 persen, pada
pemberian suplemen fluor setiap hari selama 8 sampai 11 tahun dapat
menurunkan karies sampai 80 persen (Wei, 1982).
Aksi fluorida dalam pencegahan terhadap karies gigi melalui
mekanisme: a) Penghambatan proses demineralisasi. Ion fluor yang
berada dalam cairan email dan terjerap dalam kristal email mencegah
proses demineralisasi, b) Promosi remineralisasi terjadi pada area
yang mengalami demineralisasi pada medium pH dibawah 5,5.
Remineralisasi tetjadi disebabkan adanya kadar ion mineral jenuh dan
tetjadinya proses penggabungan dengan kristal email di ruang karies.
Kunci strategi dalam remineralisasi dalam mulut untuk pengendalian
atau arrestment carious lesions adalah tersedianya ion fluor dalam
kadar terapeutik (de Sousa dkk., 2012).
Penggunaan smart-fluor untuk pencegahan karies gigi yang
terbaik dilakukan dengan cara: pemberian dalam jangka panjang,
berkesinambungan, dalam kadar rendah, berdasarkan dosis terapeutik
(Widjijono, 2001) dan dilaksanakan secara terpadu dari tenaga medis,
pabrik pembuat material berfluorida dan penggunanya. Kebanyakan
fluorida di ekskresi melalui ginjal berupa urin dan sebagian kecil di
ekskresi melalui air ludah, susu, keringat, bahkan air mata. Alur
metabolisme fluorida yang masuk melalui saluran pencemaan dan
atau saluran pemafasan secara skematis adalah sebagai berikut:
(a) fluorida masuk melalui rongga mulut, masuk lambung dan diserap
dalam usus halus kedalam darah. Fluor yang tidak terserap oleh usus
halus diekskresi melalui tinja, (b) Fluorida yang masuk melalui
saluran pemafasan langsung diserap dalam darah, (c) Dari dalam
darah ditampung dalam jaringan keras-terkalsifikasi dan jaringan
lunak, (d) Kelebihannya diekskresi melalui urin, saliva, keringat atau
air mata. Fluor yang diekskresi melalui saliva akan masuk lagi dalam
saluran pencemaan (Terhune, 1974).
 10
Pimpinan sidang dan Iwdirin yang saya muliakan
Pemberian dengan metode komunitas, individual dan profesional
Berdasarkan klasifikasi pemberian fluor yang diusulkan de
Soausa dkk., (2012), meliputi : (1) metode komunitas yaitu dengan
pemberian fluor dalam garam, susu, air minum dalam masyarakat,
(2) metoda individual yakni pemberian fluor kepada perorangan
berupa pasta gigi, obat kumur, suplemen fluorida dan (3) metoda
profesional yakni pemberian fluor yang dilakukan oleh pemangku
tenaga ke- sehatan berupa tindakan topikal aplikasi dengan vamish
dan fluorgel. Di Indonesia metode pemberian fluor metoda komunitas
belum diIakukan, sedangkan yang paling umum dilakukan adalah
metode pemberian kepada individual baik atas kemauan pasien sendiri
maupun oleh tenaga kesehatan (metode profesiona1).
Pemberian fluor metoda komunitas dapat berupa fluoridasi air
minum, garam dapur dan susu. Secara pribadi saya menyarankan
pemberian fluor metode komunitas melalui fluoridasi air minum tidak
perlu dilakukan di Indonesia selama belum ada undang-undang yang
menjamin keselamatan akibat pemberian fluor air minum. Di Ameli-
ka Utara yang menggunakan fluoridasi air minum dalam skala
program kesehatan giginya telah menimbulkan efek samping berupa
peningkatan prevalensi fluorosis sebesar tiga kali dibanding negara
yang tidak melakukan fluoridasi air minum dengan besar prevalensi
fluorosis sepuluh kali. Demikian pula negara-negara lain yang
menggunakan fluoridasi air minum dilaporkan terjadi kenaikan
prevalensi fluorosis seperti di Eropa, New Zealand dan Hong Kong
(Pendrys dan Stamm, 1990). Air merupakan komponen yang amat
penting dalam mata rantai masukan fluor dalam tubuh, disamping itu
makanan yang mengandung fluor tinggi sangat menentukan kadar
fluor dalam plasma. Hasil penelitian epidemiologi tentang fluorosis
akibat pemaparan fluor pada periode pertumbuhan, sebagai akibat
peran air dan makanan ini, kadar fluoridasi air minum dari 1 ppm
disesuaikan misalnya menjadi 0,6 ppm di Jepang, sedangkan di Hong
Kong diturunkan menjadi 0,7 ppm per liter (Evans, 1990).
Untwkpengembangan dan pelaksanaan pemberian fluor dengan
metode komunitas baik menggunakan fluoridasi air minum, garam
.,.."
11
dapur atau lainnya, untuk Indonesia belum memungkinkan karena
beberapa persyaratan tidak terpenuhi. Menurut WHO pemilihan
metode yang tepat dalam pencegahan karies gigi secara misal
diperlukan pedoman antara lain: (a) analisis demografi (total
penduduk, pcrsebaran umur, persebaran geogafis, populasi urban dan
rural, umur anak dan jenis sekolah) (b) data epidemiologi karies gigi
(prevalensi, insidensi, jenis serangan kmies, (c) asesmen kandungan
fluor air minum yang tiap daerah harus mempunyai alat detektor
pengukur kadar fluor (elektroda ion spesifik fluor), (d) asesmen
asupan tluor diluar sumber air minum, dan (e) ketersediaan pelaksana
dan sumber dana. Dari ke lima syarat utama ini hanya butir a dan b
yang dapat dipenuhi. Informasi lain yang diperlukan dalam
perencanaan dan pemilihan metode fluoridasi yang tepat meliputi:
organisasi pengelolaan kesehatan, adanya pramusiwi klinik, organisasi
day-care untuk anak prasekolah, sistem pendidikan, sistem
transportasi, pola konsumsi makanan, sikap nara sumber profesi
terhadap fluoridasi dan sikap masyarakat terhadap fluoridasi dan
target usia. Untuk penentuan pemilihan metoda fluoridasi persyaratan
utama maupun tambahan harus terpenuhi (MUl1"aY, 1986).
Pembelian secara masal pada kelompok masyarakat mengguna-
kan pasta berfluorida menunjukkan tingkat efektivitas yang tinggi
dalam pencegahan karies gigi. Jones dkk., (2005) melaporkan peneliti-
annya pada anak-anak umur 6 sampai 10 tahun di Kalimantan Barat
menggunakan pasta gigi berfluOlida menunjukkan bahwa pada anak
yang mendapatkan perlakuan penyikatan gigi berfluorida (1.000
mg/kg) paling sedikit menyikat selama 1 menit kemudian berkumur,
maka evaluasi setelah 3 tahun diperoleh penurunan karies gigi sebesar
23%. Kesimpulan penggunaan pasta gigi berfluorida efektif untuk
pengendalian karies gigi. Pemberian fluor seCaI'a individual dan
profesional juga menunjukkan efektivitasnya dalam penurunan terha-
dap karies gigi. Perawatan dengan topikal aplikasi kadar fluor tinggi,
terbentok endapan CaCh dan menutup pori gigi. Diyakini bahwa
kelarutan endapan CaClz merupakan sumber fluor kadar rendah dalam
saliva, berlangsung lama dan meningkatkan remineralisasi email gigi.
Pemberian seCaI'atopikal lebih efektif karena memberikan kadar F
rendah dan jangka lama pada fasa cairan mulut (de Sousa dkk., 2012).
-
 12
Pemberian sediaan yang mengandung unsur remineralisasi
kepada pasien pada tahap awal katies gigi (bersifat reversible) akan
tetjadi proses kalsifikasi. Kalsifikasi yang melibatkan difusi ion Ca
dan fosfat (dati sediaan mineral dan saliva) ke dalam ruang lesi
sehingga tetjadi remineralisasi dan perbaikan struktur gigi dalam
ruang lesi katies. Hasil remineralisasi lebih tinggi pada pemberian
sediaan remineralisan berfluotida dibanding pembetian secara sis-
temik (Hedge dan Moany, 2012). Dati pembetian fluor dengan
metode komunitas di Indonesia belum memungkinkan, . sehingga
pembetian dengan metode individual dan profesional yang sangat
memungkinkan dikembangkan. Untuk kedua metode ini diperlukan
satu syarat utama yakni harus diketahui kadar fluor plasma darah
individu. Kadar fluor plasma berkisar 10 kali lipat dari kadar fluor
saliva. Sebagai tantangan masa depan diperlukan perangkat detektor
spesifik fluor yang fortable, lebih praktis, lebih sensitif dan volume
sampel minimal cukup disentuhkan pada sampel, untuk menentukan
kadar fluor dalam saliva.
Pi1llpinan sidang dan hadirin yang saya lI1uliakan
Pembel'ian material tumpatan berfluorida
Material untuk tumpatan gigi dan berfungsi untuk pencegahan
karies gigi biasanya mengandung senyawa fluor seperti glass ionomer
(01), resin-modifikasi glass ionomer (RMOI), metal-modified glass
iono1llerdan c01llpomer(Craig dkk., 2000). Material tumpatan yang
berfluorida ini dapat dilakukan recharging F dengan medium
berfluorida seperti bentuk pasta gigi. Pelepasan fluor dati tumpatan
hasil recharging F berlangsung dalam jangka panjang lebih penting
dibanding ledakan pelepasan awal dalam jangka pendek. Proses
recharging F pada bahan tumpatan lebih cepat terjadi bila dilakukan
pada suhu yang hangat. Pada suhu yang hangat tersebut terjadi pele-
pasan F berkesinambungan dati tumpatan berfluotida (McCabe dkk.,
2009). lonomer kaca yang dimodifikasidengan resin (RMOI) dan
kompomer dengan mattiks polimer berbasis resin akrilik, mengandung
gugus bis-OMA yang,bersifat estrogenisitas sehingga menyebabkan
.,
13
efek estrogenik dalam tubuh (Anusavice, 2003). Berdasarkan hal
tersebut perlu dilakukan pengembangan material restorasi berfluorida
yang terbebas dati pengaruh senyawa estrogenik.
Pill1pinansidang dan hadirin yang saya muliakan
Pemberian dengan sediaan remineralisasi
Penggunaan caseinophosphatepeptide (CPP) merupakan protein
susu yang bersifat bioaktif sebagai material penghambat
demineralisasi gigi dan penghambatan mikro kariogenik telah
dilakukan. CPP menunjukkan daya penghambat terhadap cariogenic
bacteria streptococcus mutans, bersama-sama dengan amorphous
calcium phosphate (ACP) membentuk nanokluster pada permukaan
gigi dan membetikan ion kalsium dan fosfat sebagai cadangan dan
memelihara supersaturation pada permukaan remineralisasi email.
CPP memperlihatkan aktivitas penghambatan demineralisasi dan
meningkatkan remineralisasi email gigi (Aimutis, 2004). Konversi
ACP menjadi hidroksi apatit, diawali dengan deposisi butiran-butiran
mineral dalam mattiks membran vesicle jaringan terkalsifikasi
(Becker, 2006)
Ion F dan fosfat dari CPP yang terkait pada proses reminera-
lisasi berasal dati kelarutan kalsium difluorida hasil endapan pada
proses topikal aplikasi fluor dengan kadar tinggi. Proses kelarutan
kalsium difluotida berlangsung lama, terjadi sedikit demi sedikit dan
masuk ke dalam cairan saliva. Fluoridasi terjadi dari ion fluor dengan
ikatan longgar y~mg terdapat di luar permukaan email gigi, fluor
dalam cairan saliva, fluor dalam biofilm atau dati suplemen larutan
kalsium-fluor-fosfat. Pengen:bangan sediaan untuk remineralisasi
berbasis kasein, dengan dasar kerja bahwa pada tahap awal katies gigi
yang bersifat reversible dengan melalui suatu proses remineralisasi
yang melibatkan difusi ion Ca dan fosfat ke dalam ruang lesi sehiIigga
terjadi perbaikan struktur gigi (Hedge dan Moany, 2012). Pemberian
casein plwsphorpeptide-amorpholls calcium phosphate (CPP-ACP)
dan casein plwsplwr-peptide-amorplwus calcium phosphate fluoride
(CPP-ACPF) pada pasien tahap karies awal yang bersifat reversibel,
-- ---..-
 14
menunjukkan adanya peningkatan .yang bermakna terhadap penurunan
karies gigi dan terjadi kalsifikasi serta perbaikan struktur gigi. Pada
pemberian CPP-ACPF teljadi kesetimbangan ion CaHP04 dan HF
netral. Kedua ion ini mempunyai kemaknaan tinggi dalam
remineralisasi lesi karies gigi. Sifat netral dari kedua ion CaHP04 dan
HF menyebabkan terjadinya difusi kedalam celah kristal lesi karies
gigi dan terjadi deposisi mineral (Cochrane dkk., 2008). Disamping
hal tersebut pada pemberian CaHP04 dan HF terjadi pula kalsium
hidroksida dan kalsium fluorida. Bentuk pemberian secara topikal
menggunakan CaHP04 dan HF akan membetuk struktur 3 lapis
terdiri dari: fluorapatit, kalsium fluorida dan kalsium hidroksida.
Kalsium hidroksida dan kalsium fluorida ini akan menginduksi
remineralisasi pada lesi kalies gigi (Gerth dkk, 2007). Pada penam-
bahan NaF 0,2% pada CPP-ACPF menghasilkan remineralisasi lebih
tinggi dibanding dengan CPP-APP (Javarajan dkk., 2011). Fluor yang
telah terikat dalam kristal apatit gigi tidak mempunyai peran dalam
proses remineralisasi. Ion fluor untuk fluoridasi ini berasal dari ion
fluor yang terikat longgar pada email atau ion fluor bebas dalam
cairan saliva berasal dari suplemen fluorida.
Pimpillall sidallg dall hadirill yallg saya muliakall
Pemberian susuk fluor
Sebenamya upaya pendekatan pencegahan karies gigi meng-
gunakan bahan khemoterapi khususnya senyawa fluor sudah dilaku-
kan sejak awal abad 19, akan tetapi sampai saat ini keberhasilannya
belum terealisasoidengan sempuma. Secar'a garis besar terdapat dua
cara menuju efektivitas penggunaan senyawa fluorida yaitu dengan
memodifikasi struktur kimiawi dan penggunaan bahan pembawa zat.
aktif. Modifikasi struktur kimiawi bertujuan untuk mendapatkan
molekul senyawa fluorida yang mempunyai aktivitas sebagai
antikaries lebih tinggi dibanding senya~a fluorida alami, sedangkan
penggunaan bahan pembawa (carrier) agar dapat mengatur pelepasan
fluor dalam jumlah kecil dan berlangsung lama dengan istilah drug
delivery system, susklilled released, IOllgacting dan sejenisnya.
."
15
Pada awal perkembangan sistem pelepasan obat terkendali
berdasarkan atas biokompatibilitas polimer organik non degradabel,
sehingga pada akhir masa pengobatan harus dilakukan pembedahan
untuk mengeluarkan selongsongnya. Perkembangan lebih lanjut
menggunakan bahan polimer biodegradabel, <lalam hal ini bahan
pembawa obat akan habis bersamaan dengan bahan aktif termasuk di
dalamnya adalah susuk fluor. Pembelian implan fluor bawah kulit,
terinspirasi dari penggunaan susuk KB. Jika hormon bisa dilepas
secara lambat dalam jangka lama dari suatu matriks pembawa, kenapa
fluor tidak dapat dilakukan pelepasannya secara lambat dan dalam
jumlah kecil? Inspirasi lain berdasarkan hasil-hasil penelitian wahana
pencegahan karies gigi antara lain: (a) penggunaan i1ltraoralfluoride
releasing device menggunakan HEMA-MMA (Mirth dkk., 1983),
(b) HEMA-MMA sebagai pembawa MFP menghasilkan lepasan
linear dan dalam jumlah kecil (Widjijono dkk., 1993), senyawa
polilaktat sebagai pembawa antibiotik pada dental pack melepas obat
secara perlahan dan implan habis (Ryder, 1997). Konsep dasar
pemberian susuk fluor adalah bertolak dari pemberian obat dengan
sistem lepasan terkendali. Medikamen yang digunakan adalah
polilaktat (PLA) sebagai pembawa zat aktif. Polilaktat mempunyai
sifat: mekanis, elastisitas, kompatibilitas polimer-obat, biokom-
patibilitas, permeabi-litas dan kecepatan biodegradasi yang baik (Pitt
dan Schlindler, 1983). Zat aktif yang digunakan berupa natrium
monofluorofosfat (MFP) yang secara fisiologis akan terhidrolisis oleh
enzim fosfatase menjadi ion monofluorofosfat. Ion monofluorofosfat
sendiri merupakan senyawa i1ltermediate dalam metabolism karbo-
hidrat dan bersifat endogenosa terhadap tubuh. Ion monofluorofosfat
akan terurai menjadi ion fluor dan ion fosfat (Pearce, 1983).
Keniscayaan pemberian fluor menggunakan susuk fluor secara
skematis dapat digambarkan sebagai berikut:
1. Implap lepas lambat dibuat dengan dosis terapeutik yakni
menggunakan campuran PLA-MFP 20%.
2. Fluor dari implan PLA-MFP 20% akan di absorpsi melewati
lapisan kulit, langsung maSukdalam darah.
3. Ion fluor dalam plasma darah akan normal (:t 0,01 ppm).
 16
4. Ion fluor bereaksi dengan hidroksi apatit kristal gigi membentuk
senyawa fluor apatit.
5. Fluor apatit lebih tahan terhadap pengaruh lingkungan asam, dan
berperan sebagai agen anti karies gigi.
Widjijono (2001) melaporkan penelitian dengan penggunaan
implan polilaktat-nattium monofluorofosfat (PLA-MFP) dengan
muatan MFP 15 sampai 30% pada tikus putih, menunjukkan bahwa:
(1) Implan PLA-MFP 15-30% mempunyai pola lepasan mengikuti
garis regresi linear, (2) Makin besar muatan MFP, makin besar
availabilitas dalam larutan faalis, (3) Secara in vitro terbukti
mempunyai sifat biokompatibilitas dalam darah, tidak menurunkan
viabilitas makrofag, tidak menurunkan aktivitas fagositosis makrofag
dan makin besar muatan MFP makin besar pertinent change pada
jaringan sekitar implant, (4). Pemberian secara subkutan implan PLA-
MFP dengan muatan MFP makin besar menunjukkan: makin besar
availabilitas F dalam darah, tetapi makin menurun kadar F gigi dan
makin besar jumlah sisa amelogenin dalam email, (5) Implan
polilaktat-natrium monofluorofosfat (PLA-MFP) 20% merupakan
sediaan yang memenuhi efek terapeutik sebagai susuk fluor.
Perspektif masa depan pengembangan material pencegahan
karies gigi menggunakan polimer PLA dan senyawa MFP sebagai.
susuk fluor cukup menjanjikan untuk pemenuhan kebutuhan bagi:
(1) masyarakat modem yang menuntut segala aspek bersifat praktis,
efektif dan efisien, (2) penyandang cacat mental, kelompok ini dalam
pemeliharaan kebersihan mulut dan gigi memerlukan bantuan orang
lain dan, (3) penyandang kelainan gangguan kelenjar saliva yang pada
umumnya terjadi kekeringan mulut, kebersihan mulut dan giginya
jelek, serta rentan terhadap karies gigi (Widjijono, 2001).
Upaya penggunaan susuk-fluor untuk pencegahan karies gigi
menunjukkan adanya efektivitas dalam peningkatan kadar fluor gigi
tikus. Dalam penerapannya pada masyarakat umum terjadi hambatan
sosial-budaya yang mana orang tua tidak rela anaknya untuk
dilakukan implantasi fluor, maka perlu'dicari jalan keluamya dalam
pemberian. fluor secar~ sistemik dalam jangka panjang dan kadar
rendah. Salah satu metoda yang perlu dikembangkannya pemberian
."
17
fluor sistemik berupa plester-fluor yang kemungkinan dapat diterima
secara sosial-budaya.
Pimpinan sidang dan hadirin yang saya muliakall
Pemberian secara transdermal
Berdasarkan konsep promotif-preventif terhadap karies gigi,
telah dicanangkan dalam perawatan gigi dengan program "minimal
illvasive delltistry (MID) "(Adyatmaka, 2000). Adanya kemungkinan
besar tidak diterimanya implantasi fluor pada usia balita, maka dikem-
bangkan pemberian fluor melalui kulit (transdermal) berbentuk plester
(patch). Menurut Aggarwal (2009), ada beberapa keuntungan
pemberian fluor berbentuk plester antara lain: (1) dosis yang diberikan
dapat dipertahankan untuk jangka waktu yang cukup lama, (2) tidak
memberikan rasa sakit, (3) tidak memengaruhi lambung atau liver,
(4) efek samping minimal, (5) kadar terapeutik dalam darah stabil dan
(6) bioavailabilitas obat dalam darah meningkat. Mekanisme
penyerapan obat melalui kulit terjadi melalui proses difusi pasif
berdasarkan hukum difusi Fick's meliputi faktor peningkatan
petmeabilitas kulit, perbedaan konsentarsi bahan, luas permukaan
membran penyerap, berat molekul material. Fatmasari, (2013) telah
melakukan pemberian fluor melalui plester-fluor terdiri dari serbuk
NaP, menggunakan bahan pemacu transfor (ellhallcer) yaitu asam
oleat dan isopropil alkohol (IPA) dengan matriks dari polimer
polivinil alkohol (PVA) dan polivinil pirolidon (PVP). NaF
merupakan senyawa fluoride yang telah lazim diguna~an di
kedokteran gigi dalam pencegahan karies gigi dan mudah larut dalam
air. Peran asam oleat sebagai penembus kulit dengan cara berinteraksi
dengan struktur kulit dengan melarutkan struktur lipid membentuk
pori sehingga memudahkan NaF melewati pori kulit (Benson, 2005).
Isopropil.alkohol (IPA) bersifat larut dalam air dan alkohol, mempu-
nyai mekanisme untuk peningkatan difusi obat dalam memengaruhi
lipid intrasel dengan cara membuka lapisan antar lipid (Fox dkk.,
2011), kombinasi antara asam oleat dan isopropil alkohol akan
menyebabkan ikatan lipid menjadi longgar mudah ditembus oleh obat
 18
(Banweer dkk., 2010). Polimer polivinil alkohol dan polivinil
pirolidon bersifat hidrofilik sehingga mudah menyerap air dan
menyebabkan plester menjadi lembab dan permeabilitasnya mening-
kat (Prabhakara dkk., 2009). Penelitian dilakukan dengan kadar fluor
antara 500 sampai dengan 1.000 ppm yang ditempelkan pada
punggung tikus. Secara in vitro penelitian menunjukkan hasil: (1) Ion
F dapat menembus kulit tikus, (2) Penambahan enhancer (asam oleat
dan IPA) meningkatkan jumlah pelepasan fluor ke dalam larutan
resipien. Secara ill vivo diperoleh hasil: (3) terjadi peningkatan kadar
F dalam plasma darah sesuai penambahan kadar fluor dalam plester,
dan (4) Terjadi peningkatan kadar fluor gigi tikus putih serta (5)
pemberian plester-fluor menyebabkan peradangan dan masih dapat
diterima kulit kemungkinan akibat tegangan (stress) dari material
fiksasi plester yang dikenakan (Fatmasari, 2013).
Upaya pengembangan penggunaan plester-fluor menunjukkan
efektivitas dalam peningkatan kadar fluor gigi tikus. Dari penelitian
ini terdapat kelemahan yaitu plester belum dapat menempel langsung
pada kulit, sehingga perlu pengembangan lebih lanjut untuk menda-
patkan plester-fluor dengan matriks material adhesif tanpa stress
terhadap jaringan kulit.
Pimpillall sidallg dall hadirill yallg saya muliakall
Penutup
Dari beberapa hal yang dibicarakan tersebut di atas dapat
disimpulkan: (1) Smart-fluor untuk prevensi karies gigi perlu dikem-
bangkan secara berkelanjutan untuk mengurangi/menghilangkan gap
dualisme penggunaan fluor, (2) Senyawa dan material restorasi gigi
yang berfluorida berperan dalam peningkatan efektivitas pencegahan
karies gigi perlu dikem~ngkan, (3) Pengembangan material dalam
pencegahan karies gigi berupa pembuatan: perangkat detektor spesifik
fluor yang portable, lebih praktis, lebih sensitif dan volume sampel
minimal cukup disentuhkan pada sampel, untuk menentukan kadar
fluor dalam saliva dan sediaan plester'adhesif dan material restorasi
gigi berfluorida dengan matriks polimer yang aman, (4) Mengem-
bangkan true biological biomaterial untuk Kedokteran Gigi.
.
.,
19
Ucapan terima kasih
Ucapan terimakasih yang tidak terkira saya sampaikan kepada:
1. Bapak Menteri Pendidikan dan Kebudayaan Republik Indonesia
yang telah memberikan amanat sebagai Guru Besar.
2. Bapak Rektor UGM dan Majelis Guru Besar UGM telah
mengabulkan pelmohonan saya untuk mendapatkan jabatan Guru
Besar.
3. Prof. R.H. Hat10no drg., FADI (aIm) membimbing sampai akhir
hayat beliau dan mengantarkan saya menuju ke jenjang Guru
Besar serta Prof. Dr. Suwaldi Martodihardjo, MSc., Apt., Prof. Dr.
I Gusti Ngurah Rai, drg., dan Prof. Dr. Fasich, Apt., yang telah
menyempumakan bekal saya kejenjang Guru Besar.
4. Prof. dr. Marsetyawan HNES, M.Sc., Ph.D., Prof. Dr. Iwa
Sutardjo RS., SU., SpKGA(K), Prof. Dr. Munakhir, Dr. EtWan
Sugiatno, dr,g., MS., Sp.Pros(K) atas dorongan dan semangat
untuk menggapai Guru Besar.
5. Dekan FKG UGM dan Senat & anggota Senat Fakultas
Kedokteran Gigi yang telah mengarahkan dan mendorong untuk
mencapai gelar ini.
6. Segenap guru-guru saya: SDN Pendowoharjo II, SMPN 8
Yogyakarta, SMAN 3 Yogyakarta, dosen-dosen saya Strata 1
FKG UGM, Strata 2-PPs UGM dan Strata 3-PPs UNAIR yang
telah membekali ilmu pengetahuan untuk mencapai jabatan
tertinggi di bidang pendidikan.
7. Ternan sejawat di Bagian IBKG: drg. Ridwan Hari Suatmadji
(aIm), Prof. Dr. drg. Widowati Siswomihardjo, M.S.,
drg. PUlwanto Agustiono, SU., drg. Harsini, M.S., drg. Dyah
Imawati, MS, Dr. drg. Siti Sunarintyas, M. Kes., dan Dewi Riasti
atas dukungan dan pemberian semangatnya.
8. Kedua orang tua saya bapak Martosudjijo (aIm) dan Ibu Soeginem
(aIm} atas bimbingan dan pallggulawellthah nya sejak kecil
sampai akhir hayat beliau. Sri Emawati istri yang telah
mendampingi dan memberi semangat serta anak-anak saya EtWid
Musthofa Jadied, ST., M.Eng., drg. Erwid Fatchur Rahman &
drg. Yuli Berliani, Ahmad Rifai Kautsar, serta Ahmad Hajan
- --.
 20
Nurqadry sebagai penyemangat dalam penggapaian ke jenjang
Guru Besar. Terima kasih kepada adik-adik saya yang mendorong
saya untuk mencapai gelar guru besar: Hartono & Sugiyarti
(Jakarta), drh. Suhardono, M.Sc. & dr. Ratna Yunita Pumawanti
(Bogor), drg. Supartinah & Drs. Akhwan Fathony (Sleman), Drs.
Hardiyono & Dra. Ninik Endah Pratiwi (Banyuwangi), Sri
Supartini & Drs. Broto Purwanto (Sleman).
9. Keluarga besar Trah Kertopawiran Grojogan dan Trah Ket10wi-
harjan Sawahan terima kasih atas dorongannya.
10. Terima kasih kepada semua pihak yang telah membantu saya dan
perhomonan maaf tidak dapat saya sebutkan satu-persatu semoga
menjadi ladang amal yang di ridloi Allah Swt.
Wabillahit taufiq wal hidayal1.
Wassalal11u 'alaiklll11 warahmatlillahi wabarakatlllz.
.,
--
21
DAFT AR PUST AKA
Aimutis WR, 2004. Bioactive Properties of Milk Proteins with
Particular Focus on Anticariogenesis. J Nutr 134: 989s-95s.
Anusavice KJ, 2003. Phillips' Science of Dental Materials. 11th.ed.
Saunders-Elsevier, USA.
Bawden JW, Crenshaw MA, Wright JT, LeGeros RZ, 1995.
Consideration of Possible Biologic Mechanisms of Fluorosis, J
Dent Res 74 (7): 1349-52.
Banweer J, Pandey S, Pathak AK, 2010. Formulation, optimization
and evaluation of matrix type transdermal system of lisinopril
dehydrate using permeation enhancer, Drug Invention Today, 2
(2) 134-37.
Bayne SC, 2005. Dental Biomaterials: Where Are We and Where Are
We Going, J. of Dental Education 69 (5): 571-83.
Becker GL, 2006. Calcification Mechanisms: Role for Cells and
Mineral. J o.fOral Pathology 6: 307-15
Benson HAE, 2005. Transdermal Drug Delivery: Penetration,
Enhancement Technique, Current Drug Delivery, 2: 23-33.
Cochrane NJ, Saranathan S, Cai F, Cross KJ, Reynolds FC, 2008.
Enamel Subsurface Lesion Remineralization with Casein
Phosphopeptide Stabilized Solutions of Calcium, Phosphate and
Fluoride. Caries Res 42 (2): 88-97.
De Sousa CFM, Junior JFL, Adriano MSFP, Sampaio FC 2012
Systemic Methods of FluOlideand the Risk for Dental Fluorosis,
Oral Health Care Prosthodontic, Periodontics, Biology, Rese-
arch and Systemic Conditions, (edit Vird M) Federal University
of Paraiba & Federal University of Campina Gande Brazil.
Duncan GW, Burton FG, Skien WE, 1980. Device design and System
Application, dalam Biodegradables and Delivery System for
Contraception, Boston, GK Hall Medivcal Pub 109-22.
Ericsson Y: 1983. Monofluorophosphate Physiology: General Consi-
derations. Caries Res 17 (Supp Iss) 46-55.
Evan RW, 1990. An Epidemiological Study of the Dependence of
Dental Fluorosis on Fluoride Exposure during Ctitical Periods
of Tooth Development. J. Delll Res 69 (Spec Iss):829.
 22
Fatmasali D, 2013. Pengembangan Plester Natrium Fluorida dengan
Enhacer dalam Kedokteran Gigi Prospek Penghantaran Trans-
dermal secara in vitro dan in vivo. Disertasi, FKG UGM.
Fox LT, Gerber M, Du Plessis J, Hamman JH, 2011. Transdermal
Drug Delivery Enhancement by Compound of Natural Origin,
Molecules 16: 10507-40.
Graig RG, Powers JM, Wataha JC, 2000. Dental Materials Propel1ies
and Manipulation, Mosby, St. Louis.
Gerth HU, Dammaschke T, Schafer E, Zuchner H, 2007. A Three
Layer Structure Model of Fluoridated Enamel Containing CaF2,
Ca(OH)2 and FAp. Dent Mater 23 (12): 1521-8.
Harvey JA, 2002. Smart Materials dalam Handbook of Materials
Science, John Wiley & Son, New York.
Hegde MN dan Moany A, 2012. Remineralization of Enamel
Subsurface Lesions with Casein Phosphor-Peptide-Amorphous
Calcium Phosphate: A Quantitative Energy Dispersive X-ray
Analysis Using Scanning Electron Microscopy: An in vitro
study J Conserv Dem. 2012, 15(1): 61-67.
Jayarajan J, Janardhanam P, Jayakumar P; Deepika Effi-cacy of CPP-
ACP and CPP-ACPF on Enamel Remineralization - an in vitro
Study Using Scanning Electron Microscope and DIAGNO dent.
Indian J Dent Res. 2011, 22(1):77-82.
Jones S, Burt BA, Petersen PE, Lennon MA, The Effective of
Fluorides in Public Health, Bulletin of the WHO 2005, 83(9):
670 -76.
McCabe JF, Yan Z, Ai Naimi OT, Mahmoud G, Rolland SL, 2009,
Smart Materials in Dentistry - Future Prospects, Dent Mater J
2009,28(1): 37-43.
Mirth DB, Adderly DB, Amsbaugh SM, Monell-TOITensE, Li SH,
Bowen WHo 1983. Inhibition of experiment Dental Caries using
an Intra Oral Fluoride-releasing Device. JADA 107: 55-58.
MUITay11, 1986. Appropriate use of Fluorides for Human Health,
WHO, Geneva, 116-18.
Pendrys DG, Stamm JW, 1990. Relationship of Total Intake to
Beneficial Effects and Enamel Fluorosis, J. Dent Res. 69
(Spec.Iss): 529-38.
.r "
23
Pearce ELF1983. Biochemistry of Monofluorophos-phate, Caries Res,
17 (Suppl 1): 21-35.
Pitt CG, Schindler A, 1983. Biodegradation of Polymers, (Bruck SD,
eds) Controlled Drug Delivery Systems for Contraception, GK
Hall Medical Pub., Boston.
Prabhakkara P, Koland M, Vijjaynarayana K, Haris NM, Shankar G,
Mohd GA, Narayana C, Satyanarayana, 2010. Preparation and
Evaluation of Transdermal Patches of Papaverine Hydro-
chlOlide,J. Res. Pharm 1(3):259-66.
Ryder MI, 1997. The Use Polylactic Acid Polymersin Local Drug
Delivery and Guided Tissue Regeneration, J Nihon Univ Sch
Dent 39: 1-7.
Terhune RC, 1974. Fluorides (Holroyd, dkk., eds) Clinical
Pharmacology in Dental Practice, CV Mosby, St. Louis, 225-
41.
Wei SHY, 1982. Fluoride Supplmentation, Pediatric Dentistry, CV
Mosby, St. Louis, 737-44
Wefel JS, 1982. Mechanism of actions of fluoride, Pediatric Dentistry,
CV Mosby, St. Louis, 772-77
WHO, 1984. FluOline and Fluorides, En\'ironmental Health Criteria
no 36, Geneva, 38-69
Widjijono, 2001. Penggunaan Implan Polilaktat-Natrium Monofluoro-
fosfat dengan Kajian Availabilitas Fluor, Sediaan, Biokompati-
bilitas dan Bioavailabilitas Fluor dalam Darah dan Gigi pada
Tikus Putih, Disertasi PPS UNAIR, Surabaya.
Widjijono, Widowati S, Sunarintyas S, 1993. Hubungan antara Lama
Perendaman terhadap Pelepasan Ion F dari Campuran HEMA-
MMA-Fluor dalam Larutan Fisiologis. Ceril III: 32-37.
 24 25

BIODATA 2007-2009 : Kctua Prodi S2-1KG

2005-2007 dan 2009-sekarang: Ketua Minat Biomatetial Prodi S2-
Nama : Widjijono lKG
Tempat, Tgl Lahir : Yogyakarta, 19-10-1949 201O-sekarang : Kepala Bagian lBKG
NIP : 194910191979031001
Pangkat/Gol : Pembina
Jabatan : Guru Besar Karya IlmiahlPublikasi (5 tahun terakhir dari 17 judul tentang
Alamat Kantor : Bag. IBKG FKG-UGM fluorida)
Sekip Utara, Yogyakarta l. Widjijono, 2010. The Effect of Monofluorophosphate Implant in
White Rat Mothers Toward the Level of Fluor in the Incisors of the
A1amatRumah : JI. Mliwis S-18, Sidoarum III, Godean Young Babies (rattus-rattus) (Dental Journal)
Sleman 55512 2. Widjijono, 2010. Pengaruh mfp-implan terhadap tisslie pertinellt
Te1p.(0274) 798497, HP: 0811282096 changes pada tikus putih (rattlls-rattus) galur Wistar (Majalah
Farmasi Indonesia 20(1) :
e-mail: widji_biomat@yahoo.com
3. Widjijono, 2010. The Effect of Monofluorophosphate Implant in
White Rat Mothers Towards the Level of Fluor in the Incisors of
Keluarga the Young Babies (Rattlls-rattus). Delltal Journal vol 43 (2): 72-
Istri : Sri Emawati 75, ISSN- 1978-3728.
Anak : Erwid Musthofa Jadied, ST., M.Eng. 4. Widjijono, Akhmad Khmis Nugroho, Iwan Owi Prahasto, Oiyah
Erwid Fatchurahman, drg. Fatmasari, 2012. Can Fluolide Penetrate to The Skin? The Second
Ahmad Rifai Kautsar
Intemational Joint Symposium on Oral and Dental Sciences,
Ahmad Hajan Nurqadry Yogyakm1a,ISBN: 978-602-9461-16-6.
5. Diyah Fatmasari, Iwan Dwi Prahasto, Akhmad Khmis Nugroho,
Pendidikan Widjijono, 2012. Additional of Chemical Enhancer for Increasing
Strata 3 : Ilmu Kedokteran, PPs UNAIR (2001) the Penetrational Fluoride Mouse Skin, Dentika JOlln/al vol 17 (1),
Strata 2 : Ilmu Kesehatan, PPs UGM (1984) ISSN 1693-67IX: 14-18.
Strata 1 : Pendidikan Ookter Gigi FKG-UGM (1980)
SLTA : SMAN 3 Yogyakarta (1970)
SLTP : SMPN 8 Yogyakarta (1966 )
SO : SO Pendowohardjo II, Sleman (1963)

Riwayat Pekerjaan
1979-sekarang : Tenaga ~dukatifFKG-UGM
1984-1988 dan 1992-1996 : Sekretaris KKN-UGM
1996-2001. : Kepala Pusat KKN-UGM

. ...
..
"