|
DOI: 10.1002 / jmv.25766
1
Departemen Bedah Toraks,Tongji
Rumah Sakit, Perguruan Tinggi Kedokteran Tongji, Universitas Sains dan
Teknologi Huazhong, Wuhan, Cina
2
Departemen dan Institut Penyakit Menular, Rumah Sakit Tongji, Sekolah Tinggi
Kedokteran Tongji, Universitas Sains dan Teknologi Huazhong, Wuhan, China
Correspondence
Weina Li, Departemen dan Institut Penyakit Menular, Rumah Sakit Tongji, Kolese
Kedokteran Tongji, Universitas Sains dan Teknologi Huazhong, No. 1095, Jiefang
Avenue, Wuhan 430030, Cina.
Email: weina_li@live.cn
1 | PENDAHULUAN
Abstrak
Pada akhir Desember 2019, sekelompok kasus pneumonia
yang tidak dapat dijelaskan telah dilaporkan di Wuhan, Cina.
penyakit yang melibatkan sistem pernapasan, enterik, hati, dan
Beberapa hari kemudian, agen penyebab pneumonia misterius neurologis
ini diidentifikasi sebagai virus korona baru. Virus penyebab ini dengan5,6
tingkat keparahan yang bervariasi antara manusia dan
hewan. Manusia
untuk sementara dinamai sebagai sindrom pernafasan akut
Pada akhir Desember 2019, wabah penyakit tak dikenal yang
parah coronavirus 2 dan penyakit yang terkait pada penyakit disebut pneumonia penyebab tidak diketahui terjadi di Wuhan,
yang ditularkan masing-masing disebut sebagai penyakit virus provinsi Hubei, Cina.1 Wabah telah menyebar secara substansial
corona 2019 (COVID-19) oleh Organisasi Kesehatan Dunia. untuk menginfeksi 9720 orang di China dengan 213 kematian dan
Epidemi COVID-19 menyebar di China dan di seluruh dunia menginfeksi 106 orang di 19 negara lain hingga 31 Januari 2020
sekarang. Tujuan dari tinjauan ini terutama untuk meninjau (https://www.who.int/docs/default-source/ coronaviruse / situasi-
report / 20200131 - sitrep - 11 - ncov.pdf). Beberapa hari kemudian,
patogen, gambaran klinis, diagnosis, dan pengobatan
agen penyebab pneumonia misterius ini diidentifikasi sebagai novel
COVID-19, tetapi juga untuk memberikan komentar singkat
coronavirus (nCoV) oleh beberapa laboratorium independen.2-4 Virus
tentang epidemiologi dan patologi berdasarkan bukti terkini.
penyebab untuk sementara dinamai sebagai sindrom pernafasan
akut parah coronavirus 2 (SARS - CoV - 2) dan penyakit terinfeksi
KATA KUNCI
terkait telah dinamai sebagai penyakit virus korona 2019 (COVID-19)
coronavirus, COVID-19, SARS - CoV-2
oleh Organisasi Kesehatan Dunia. Menurut laporan harian
Organisasi Kesehatan Dunia, epidemi SARS - CoV - 2 sejauh ini
tercatat 78.630 kasus dan 2.747 kematian di China, menyebar ke 46
negara lain yang melaporkan total 3664 kasus hingga 27 Februari
2020 (https: //www.who.int/docs/default- source / coronaviruse /
situasi - laporan / 20200227 - sitrep - 38 - covid - 19. pdf). Epidemi
COVID-19 telah menjadi ancaman kesehatan global.
Coronaviruses (CoVs) adalah kelompok virus RNA yang sangat
beragam, terbungkus, sense positif, dan beruntai tunggal.5 Mereka
menyebabkan beberapa
infeksi CoV secara tradisional menyebabkan persentase infeksi
pernapasan tahunan yang rendah. Ada HCoV - OC43, HCoV -
229E, HCoV- NL63, dan HCoV - HKU1, yang menyebabkan ketujuh yang menginfeksi manusia. Gejala utama COVID-19
penyakit pernapasan ringan.5,7 Selama 2 dekade terakhir, dua CoV termasuk demam, kelelahan, dan batuk, yang mirip dengan kasus
baru, sindrom pernapasan akut parah CoV (SARS-CoV) dan yang terinfeksi SARS - CoV dan MERS- CoV. Ada beberapa aspek
sindrom pernapasan Timur Tengah CoV (MERS-CoV), telah muncul patologi dan patogenesis CoV yang tumpang tindih dan terpisah
dan menyebabkan penyakit manusia yang parah. 8,9
Selama epidemi, yang menyebabkan penyakit parah pada manusia.13
SARS - CoV menginfeksi lebih dari 8000 orang di seluruh dunia Banyak literatur yang melaporkan fitur klinis, virologi, patologi,
dengan hampir 800 kematian, mewakili angka kematian sekitar 10%. dan radiologi COVID-19, tetapi ulasan komprehensifnya sedikit.
Sedangkan MERS - CoV menginfeksi lebih dari 857 kasus resmi Tujuan dari tinjauan ini terutama untuk meninjau patogen, gambaran
10-12 klinis, diagnosis, dan pengobatan COVID-19, tetapi juga untuk
dan 334 kematian sehingga angka kematiannya sekitar 35%.
Sejauh ini, SARS - CoV - 2 merupakan anggota keluarga CoV yang
----------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- - - Ini
adalah artikel akses terbuka di bawah persyaratan
Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.
© 2020 Penulis. Jurnal Virologi Medis yang diterbitkan oleh Wiley Periodicals Inc.
Patogen penyebab COVID-19 adalah nCoV yang pertama kali reseptor, seperti aminopeptidase N dan dipeptidyl peptidase 4 untuk
diidentifikasi pada akhir Januari 2020, bernama SARS - CoV - 2 masuk ke dalam sel.3
berdasarkan kemiripan urutan genetiknya dengan CoV lainnya. 14 dalam gelombang, dan berkembang menjadi wabah yang lebih
besar di seluruh dunia. Wabah terdokumentasi pertama terjadi
Hewan perantara SARS - CoV - 2 antara kemungkinan reservoir
kelelawar dan manusia masih belum diketahui. Meskipun nCoV ini 15 terutama di Wuhan.1 Menurut laporan harian Organisasi Kesehatan
memiliki fitur genetik yang kompatibel dengan famili CoV, namun ia Dunia, epidemi SARS - CoV - 2 sejauh ini tercatat 78.630 kasus dan
memiliki urutan gen yang berbeda yang secara signifikan berbeda 2.747 kematian di China, menyebar ke 46 negara lain yang
dari CoV yang diurutkan sebelumnya (Tabel 1). Analisis sampel dari melaporkan total 3664 kasus pada 27 Februari 2020.
tujuh pasien yang terinfeksi SARS - CoV - 2 menunjukkan bahwa Di sana adalah bukti yang menunjukkan bahwa cara penularan
SARS - CoV - 2 berbagi 79,5% identitas urutan dengan SARS- adalah dari manusia ke manusia.25,26 Rute utama penularan
CoV.3 Analisis simplot menunjukkan bahwa SARS - CoV - 2 berbagi COVID-19 adalah droplet dan kontak dekat.26 Apakah infeksi dapat
96,2% identitas urutan genom keseluruhan untuk RaTG13, yang terjadi melalui jalur oral atau konjungtiva tidak diketahui, tetapi SARS
merupakan wilayah RdRp pendek dari CoV kelelawar.3 Analisis - CoV - 2 telah terdeteksi dalam air mata,27 yang mirip dengan
filogenetik mengungkapkan bahwa SARS - CoV - 2 termasuk dalam SARS - CoV.28 Angka reproduksi (R0) diperkirakan oleh beberapa
subgenus Sarbecovirus dari genus Betacoronavirus dan berbeda penelitian. Berdasarkan data klinis pasien awal wabah COVID-19,
dari SARS - CoV.2,4 mean R0 berkisar
antara 2.20 hingga 3.58, artinya setiap pasien
Protein envelope spike (S) penting untuk CoV.19 Protein S telah menularkan infeksi kepada dua atau tiga orang lainnya.25,29
memediasi pengikatan reseptor dan fusi membran dan sangat Masih terlalu dini untuk mengembangkan perkiraan Rakurat0 yang
penting untuk menentukan tropisme inang dan kapasitas atau untuk menilai dinamika transmisi. Diperlukan lebih banyak
transmisi.17,20,21 S
ecara umum, protein S secara fungsional dibagi penelitian di masa depan.
menjadi domain S1, bertanggung jawab untuk pengikatan reseptor, Masa inkubasi rata-rata adalah sekitar 5 hari, mulai dari 1
dan domain S2, bertanggung jawab untuk fusi membran sel.22 hingga 14 hari dan 95% pasien cenderung mengalami gejala dalam
Analisis struktur menyarankan bahwa domain pengikat reseptor 12,5 hari setelah kontak.25,30observasi Data ini menunjukkan
19
terdiri dari inti dan sub domain eksternal. Angiotensin-converting periodemedis selama 14 hari atau karantina untuk kontak yang
enzyme 2 (ACE2) dikenal sebagai reseptor sel untuk terpapar dan dekat per anak. Namun, pembawa asimtomatik
SARS-CoV.16,23,24 Mirip dengan SARS - CoV, SARS - CoV - 2 juga dilaporkan dan masa inkubasi adalah 19 hari, menunjukkan
menggunakan ACE2 sebagai reseptor masuk dalam sel tantangan rumit untuk menahan wabah.31
3
pengekspres ACE2, mengindikasikan SARS - CoV - 2 dapat
berbagi siklus hidup yang sama dengan SARS - CoV (Gambar 1).
kasus pada anak-anak di bawah usia 15 tahun. Lebih dari separuh
pasien adalah laki-laki. Hampir separuh kasus memiliki satu atau
4 | FITUR KLINIS lebih kondisi medis yang berdampingan, seperti hipertensi, diabetes,
dan penyakit kardiovaskular.25,26,33,34 S
ebuah studi kasus besar
Sebagian besar kasus pasien berusia 30 sampai 79 tahun.32 Usia menunjukkan bahwa angka fatalitas kasus meningkat di antara
TABEL 1 Virus korona zoonosis yang menyebabkan penyakit serius pada manusia
Potensi
Sel
Coronavirus Inang yang terkena inang Intermediate host ReseptorReferensi
reservoir Hostpenyakit
16
SARS - CoV Manusia Musang Himalaya / rakun Kelelawar SARS ACE2 Li et al M
ERS - CoV Manusia Unta Dromedaris Kelelawar MERS DPP4
17 18
ARS - CoV - 2 Manusia NR NR COVID - 19 ACE2 Wrap dkk
Wang dkk S
Singkatan: ACE2, angiotensin-converting enzyme 2; COVID-19, penyakit coronavirus 2019; DPP4, dipeptidyl peptidase 4; MERS - CoV, sindrom
pernapasan Timur Tengah - virus korona; NR, tidak ada laporan; SARS - CoV, sindrom pernapasan akut berat - coronavirus.
GAMBAR 1 Model skema siklus hidup SARS - CoV - 2. Protein S mengikat reseptor seluler ACE2 untuk memfasilitasi masuknya virus.
Setelah fusi membran virus dan plasma, RNA virus mengalami replikasi dan transkripsi. Protein disintesis. Protein virus dan genom RNA baru
kemudian berkumpul di ER dan Golgi, diikuti dengan tunas ke dalam lumen ERGIC. Virion baru dilepaskan melalui vesikel. ACE2, enzim
pengubah angiotensin 2; ER, retikulum endoplasma; ERGIC, retikulum endoplasma - kompartemen perantara Golgi
Meskipun pneumonia hadir pada sebagian besar pasien yang
terinfeksi SARS-CoV-2, beberapa kasus mengeluhkan nyeri dada
infeksi tanpa gejala hingga gagal napas yang parah.25,26,30,32-34 Menurut tingkat keparahan gejala, pasien dapat diklasifikasikan
Gejala utama termasuk demam yang dilaporkan sendiri, kelelahan, sebagai tipe ringan, berat, dan kritis32 (Tabel 2) . Pasien ringan
batuk kering, mialgia, dan dispnea. Gejala yang tidak umum antara mengalami nonpneumonia atau pneumonia ringan. Pasien yang
lain produksi sputum, sakit kepala, hemoptisis, dan diare.25,26,30,32-34 parah memiliki beberapa
septik, dan / atau disfungsi atau kegagalan multi organ.32 Jika
penyakit berkembang, periode durasi median dari onset penyakit
TABEL 2 Gejalaterkait sampai dispnea adalah 8,0 hari, dan ventilasi mekanis adalah 10,5
klinistemuan klinis, termasuk dispnea, frekuensi pernapasan ≥ 30 / hari.34
menit, saturasi oksigen darah ≤ 93%, tekanan parsial oksigen arteri
Temuan laboratorium klinis yang umum termasuk leukopenia
terhadap fraksi rasio oksigen inspirasi kurang dari 300, dan / atau
dan limfopenia.25,30,33,34 Limfopenia adalah ciri utama COVID-19.
infiltrat paru lebih besar dari 50% dalam waktu 24 hingga 48 jam.
Pasien kritis memiliki kondisi yang parah, seperti gagal napas, syok
Dispnea tipe parah, frekuensi pernapasan ≥ 30 / menit, saturasi oksigen darah ≤ 93%,
tekanan parsial oksigen arteri terhadap fraksioksigen inspirasi
rasio<300, dan / atau infiltrat paru> 50% dalam 24/48 h
Tipe kritis Kegagalan pernafasan, syok septik, dan / atau disfungsi atau kegagalan multi organ
Gambar 2 Manifestasi CT Dada untuk COVID-19. A, Single GGO; B, menyebar GGO; C, konsolidasi; D, baik GGO maupun konsolidasi.
COVID-19, penyakit coronavirus 2019; CT, computed tomography; GGO, kekeruhan kaca - tanah
HE ET AL. 723
|
Antibiotik yang digunakan umumnya mencakup patogen umum
1014 pasien dengan dugaan infeksi SARS - CoV - 2. Hasil
dan beberapa patogen atipikal. Ketika terjadi infeksi bakteri
penelitian menunjukkan bahwa sensitivitas CT dada pada pasien
sekunder, pengobatan diberikan sesuai dengan hasil kultur bakteri
yang dicurigai adalah 97% berdasarkan hasil RT-PCR positif dan
dan sensitivitas obat.33 Bukti terkini pada pasien dengan SARS dan
75% berdasarkan hasil RT-PCR negatif. Temuan ini menunjukkan
MERS menunjukkan bahwa menerima kortikosteroid tidak memiliki
bahwa CT dada adalah modalitas sensitif untuk mendeteksi infeksi
manfaat untuk bertahan hidup, melainkan menunda pembersihan
SARS - CoV - 2.
virus.48-50 Oleh karena itu, kortikosteroid rutin harus dihindari kecuali
Selama epidemi COVID-19 di China, 10.567 pasien didiagnosis
jika diindikasikan untuk alasan lain. Arbidol digunakan secara
sebagai kasus klinis yang didiagnosis. Penunjukan ini digunakan di
empiris di Cina karena efek antivirus langsungnya pada SARS-CoV
provinsi Hubei, di mana daerah yang terkena dampak terparah di
dalam kultur sel.51 Formula jamu Cina digunakan untuk mencegah
Cina. Dalam kasus ini, tidak ada tes RT-PCR yang dilakukan tetapi
infeksi SARS - CoV - 2 di 23 provinsi di Cina.52
diagnosis dibuat berdasarkan gejala khas, riwayat pajanan, dan
manifestasi CT dada yang konsisten dengan pneumonia COVID-19. Ventilasi noninvasif atau mekanis harus dipertimbangkan pada
Berdasarkan kriteria ini, 10.567 kasus didiagnosis dan diisolasi. pasien dengan hipoksia meskipun ada suplemen oksigen dan sesak
Strategi ini mengkarantina sejumlah besar orang yang dicurigai dan napas yang memburuk. Oksigenasi membran ekstrakorporeal
melindungi orang yang sehat secara maksimal. Berdasarkan digunakan sebagai upaya terakhir.30,33,34
pengalaman di atas, kami sangat menyarankan agar kriteria kasus
klinis yang didiagnosis berdasarkan gejala, riwayat pajanan, dan
manifestasi tipikal pada pencitraan CT dada harus digunakan di 8 | PROGNOSIS
daerah yang terkena COVID-19 yang kekurangan pengujian
RT-PCR. kit untuk mengendalikan epidemi COVID-19. Pada 27 Februari 2020, total 2747 kematian di China dan 57
kematian di luar China telah dilaporkan. Jumlah
kasus terkonfirmasi laboratorium dan kematian terus meningkat.
7 | PENGOBATAN Kematian yang dilaporkan saat ini untuk COVID-19 adalah sekitar
3,41% dibandingkan dengan 10% untuk SARS dan 35% untuk
Sampai diagnosis dikonfirmasi, pasien yang terinfeksi SARS - MERS.10-12,53 Angka kematian lebih tinggi dari 3,41% di Iran dan
CoV-2 dirawat di kamar tunggal.25,30 Karena SARS - CoV-2 adalah Prancis, lebih rendah di Italia, Jepang, Republik Korea, dan Amerika
virus yang baru muncul, pengobatan antivirus yang efektif belum Serikat (Gambar 3). Mengingat cepatnya penyebaran COVID-19,
diidentifikasi. Pengobatan utama COVID-19 adalah pengobatan masih terlalu dini untuk menilai kematian. Semua negara di dunia
simtomatik. Obat antivirus, termasuk oseltamivir, ribavirin, harus menanggapi epidemi secara efektif. Kira-kira, 20% sampai
gansiklovir, lopinavir, dan ri tonavir telah digunakan dalam upaya 25% pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2 mengembangkan sindrom
untuk mengurangi viral load dan mencegah kemungkinan komplikasi gangguan pernapasan akut dan membutuhkan perawatan
pernapasan dalam beberapa penelitian.25,26,30,33,34 Remdesivir
ICU.30,33,34 Bukti saat ini menunjukkan bahwa usia yang lebih tua
dilaporkan dalam pengobatan pasien dengan COVID-19 di Amerika
dan komorbiditas mungkin menjadi faktor risiko untuk hasil yang
Serikat dan mendapat hasil yang efektif.47 Namun, kemanjuran obat
buruk.30
antivirus ini untuk COVID-19 perlu diverifikasi dengan uji klinis
terkontrol secara acak.
masker pelindung di depan umum. Pihak berwenang