PROBIOTIK PADA PENCEGAHAN ASMA DAN ALERGI

Maurizio Mennini1 , Lamia Dahdah1 , Maria Cristina Artesani1 , Alessandro Fiocchi1 * and
Alberto Martelli 2

AKSES TERBUKA

Diedit oleh: Carlo Caffarelli, Universitas Parma, Italia

Diperiksa oleh: Carla Mastrorilli,Universitas Parma, Italia Elisabetta Calamelli, Università di Bologna, Italia

*Korespondensi: Alessandro Fiocchi .agiovanni.fiocchi@opbg.net

Bagian khusus: Artikel ini dikirim ke Pulmonologi Pediatrik, bagian dari jurnal Perbatasan di Pediatri

Diterima: 28 Januari 2017; Diterima: 13 Juli 2017;Diterbitkan: 31 Juli 2017

Kutipan: Mennini M, Dahdah L, Artesani MC, Fiocchi A dan Martelli A (2017)Probiotik pada Pencegahan.Asma dan Alergi

Depan. Pediatr. 5: 165.

doi: 10.3389 / fped.2017.00165

Minat dalam penelitian probiotik dan manfaat potensial dalam makanan bayi relatif baru
tetapi secara signifikan meningkat. Evolusi pengetahuan dalam 20 tahun terakhir menunjukkan
bahwa perubahan dalam microbiome mungkin merupakan konsekuensi dari peristiwa yang
terjadi selama masa bayi atau masa kanak-kanak, termasuk prematuritas, operasi caesar, dan
infeksi nosokomial. Beberapa bukti membuktikan bahwa mikrobiota usus “sehat” memfasilitasi
pengembangan toleransi imun. Studi intervensi menunjukkan bahwa probiotik dapat melindungi
terhadap perkembangan banyak penyakit. Namun demikian, banyak faktor menyulitkan analisis
dysbiosis pada subjek dengan alergi makanan. Perbandin

gan di antara studi sulit, karena heterogenitas yang cukup besar dalam desain studi,
ukuran sampel, usia pada pengumpulan tinja, metode analisis mikrobioma usus, dan lokasi
geografis. Saat ini, tidak ada rekomendasi positif dari masyarakat ilmiah untuk menggunakan pra
atau probiotik untuk pengobatan alergi makanan atau manifestasi alergi lainnya, sementara
penggunaannya dalam pencegahan sedang dibersihkan dari kebiasaan. Namun, rekomendasi
tersebut masih didasarkan pada sedikit bukti. Meskipun ada bukti ilmiah yang valid secara in
vitro, tidak ada informasi yang cukup untuk menyarankan penggunaan probiotik spesifik dalam
pencegahan alergi dan asma.

Kata kunci : probiotics, asthma, alergi, pencegahan, anak.

PENDAHULUAN

Definisi probiotik FAO / WHO tahun 2001 ("mikroorganisme hidup yang, jika diberikan
dalam jumlah yang memadai, memberi manfaat kesehatan pada inang") telah banyak diadopsi
oleh badan pengatur, seperti Codex alimentarius, Otoritas Keamanan Pangan Eropa (EFSA) ,
ilmuwan, industri, dan konsumen. Semua orang setuju bahwa strain probiotik spesifik harus
diselidiki dalam penelitian yang dikontrol dengan baik untuk memberikan manfaat tertentu
sebelum mengklaim adanya manfaat tersebut. Jika ini tidak dipenuhi, satu-satunya klaim yang
diizinkan adalah "mengandung probiotik." Studi yang menggunakan probiotik atau prebiotik
telah umumnya dirancang sebagai eksplorasi dan tidak cukup dirancang untuk memenuhi kriteria
untuk pembuktian klaim kesehatan berdasarkan peraturan saat ini oleh EFSA (1).

Untuk merekomendasikan probiotik spesifik atau campuran strain probiotik untuk

pencegahan alergi, mereka harus membuktikan untuk mengurangi risiko alergi nanti ketika
diberikan kepada ibu hamil atau menyusui atau langsung kepada bayi.

Minat dalam penelitian probiotik dan manfaat potensial dalam makanan bayi cukup baru,
tetapi secara signifikan meningkat. Menurut analisis bibliometrik baru-baru ini, jumlah total
dokumen yang diterbitkan tentang probiotik di pediatri selama periode 1994-2014 adalah 2817.
Produksi penelitian pada probiotik di pediatri menunjukkan peningkatan 90 kali lipat selama
periode penelitian. Sekitar 22% artikel berasal dari Amerika Serikat dan memiliki bagian
terbesar (2). 10 artikel teratas yang dikutip selama dua dekade terakhir mengungkapkan bahwa
sebagian besar artikel paling penting berfokus pada peran probiotik dalam pengobatan alergi dan
diare pada anak-anak. Pada Tabel 1, kami merangkum mekanisme utama aksi probiotik.

PROBIOTIK DALAM PEDIATRIK

Dalam 20 tahun terakhir, menjadi jelas bahwa peristiwa terjadi selama masa bayi atau masa
kanak kanak, termasuk prematuritas, sesar, dan infeksi, mempengaruhi microbiome. Microbiome
perubahan telah dikaitkan dengan kolik infantil, nekrotikans enterokolitis, asma, penyakit atopik,
diabetes, gangguan mood, dan gangguan spektrum autisme (3). Studi intervensi menunjukkan
bahwa probiotik dapat mencegah atau mengurangi keparahan beberapa penyakit ini, tetapi secara
biologis mekanisme — dan intervensi optimal untuk masing-masing — tetap ada kurang
dipahami.

PROBIOTIK UNTUK PENCEGAHAN ALERGI

Mikrobiota usus “sehat” memfasilitasi pengembangan toleransi imun (4, 5). Penelitian
sebelumnya menunjukkan bahwa jaringan limfoid terkait usus (GALT), termasuk patch Peyer,
berkembang buruk atau tidak ada pada tikus bebas kuman (6, 7). Itu ditunjukkan pengenalan
Bacteroides fragilis ke usus bawah kuman tikus bebas pada periode neonatal dapat menyebabkan
pembangunan kembali GALT dan induksi toleransi (8). Juga terbukti bahwa ketidakmampuan
untuk membangun toleransi imun yang efektif di awal kehidupan meningkatkan risiko inang
terkena alergi dan inflamasi penyakit (9). Misalnya, tikus dibesarkan dalam lingkungan yang
steril menunjukkan penurunan sel-sel T regulator (Treg) imunoglobulin A dan interleukin (IL)
-10 dan tidak dapat berkembang menjadi oral toleransi antigenik (7, 10, 11). Bakteri berserabut
tersegmentasi dan spesies Clostridium, khususnya kluster IV dan XIVa, mempromosikan
pengembangan sel T dan sel Treg yang memproduksi IL-17, masing-masing (12, 13).
Selanjutnya, mikrobiota usus makanan tikus alergi — tetapi bukan yang toleran — menularkan
kerentanan terhadap alergi makanan ketika dipindahkan ke tikus yang bebas kuman (14). Banyak
faktor yang mempersulit analisis dysbiosis pada subjek dengan alergi makanan. Perbandingan
antara studi sulit,
karena heterogenitas dalam desain penelitian, ukuran sampel, usia pada tinja, metode analisis
mikrobioma usus, dan lokasi geografis (15). Namun demikian, bukti dysbiosis usus di alergi
makanan berkembang seiring waktu, dibantu oleh meningkatnya ketersediaan teknik baru. Studi
yang mengandalkan kultur bakteri menunjukkan bahwa bayi yang alergi terhadap susu sapi
memiliki total bakteri yang lebih tinggi dan jumlah anaerob (16), tetapi temuan ini tidak
konsisten studi (17) dan tidak ada hubungan yang dapat dibangun antara bakteri usus yang dapat
dikultur dan kepekaan terhadap makanan, termasuk susu, kasein, telur, kacang tanah, dan
hazelnut (18).

Mekanisme hipotesis yang digunakan mikrobiota komensal mempengaruhi hasil respons

alergi berjenis (19). Bakteri usus dapat memodulasi sel limfoid bawaan, yang langsung bekerja
pada Treg melalui reseptor seperti tol (TLR). Mikrobiota komensal mempromosikan diferensiasi
Treg yang diinduksi (iTreg) dari sel T CD4 + naif oleh intrinsik Treg, TLR- dan gen respons
primer diferensiasi myeloid 88 (MyD88) - mekanisme independen (20, 21).

Mekanisme lain yang digunakan flora komensal toleransi adalah produksi asam lemak
rantai pendek (SCFA), dihasilkan oleh fermentasi bakteri dari serat makanan. Tindakan SCFA
pada sel T melalui reseptor G-protein-coupled (GPR43) dan melindungi tikus dari peradangan
usus dengan memperluas sel Treg kolon (22) SCFA juga mempromosikan pembentukan sel Treg
usus dari sel T CD4 + naif oleh mekanisme epigenetik intrinsik sel-T (23) Butyrate, SCFA yang
dikenal sebagai histone deacetylase inhibitor, meningkatkan asetilasi protein Foxp3 memberi
peningkatan stabilitas dan peningkatan fungsi supresif pada sel-sel iTreg usus yang diproduksi de
novo (24). Diet tinggi serat melindungi terhadap alergi saluran napas peradangan dengan
mengubah komposisi flora, menyebabkan meningkatkan Bacteroidetes dan mengurangi
Firmicutes, dan menghasilkan dalam peningkatan level sirkulasi SCFA (25).

PROBIOTIK UNTUK PENCEGAHAN ASMA DAN ECZEMA

Secara umum, strategi pencegahan untuk gangguan asma dan alergi telah diusulkan pada 2014
(26):

(1) Pendidikan kesehatan umum: menghindari paparan asap tembakau selama kehamilan
dan setelah kelahiran.
 (2) Pencegahan primer untuk bayi yang berisiko lebih tinggi. Beberapa penelitian kohort
kelahiran longitudinal jelas menunjukkan suatu peningkatan risiko manifestasi alergi jika
satu atau dua orang tua sedang atau telah terpengaruh sendiri.

(3) Strategi pencegahan sekunder untuk anak-anak yang memiliki sudah mengalami
sensitisasi alergi atau manifestasi pertama penyakit alergi; strategi tersebut bertujuan
untuk mengurangi kejadian manifestasi klinis, seperti rinitis, makananalergi, atau asma.

Studi pra-klinis telah menunjukkan bahwa memodifikasi mikrobiota dapat memodulasi

respon imun global dari inang, dengan demikian mengurangi kepekaan dan peradangan alergi (7,
11). Banyak penelitian telah menyarankan hipotesis bahwa pra dan probiotik mungkin protektif
untuk asma

Menghirup alergen merangsang sistem kekebalan tubuh bawaan untuk melepaskan

sitokin yang mempromosikan ekspresi antigen pada sel T CD4 + dan mengaktifkan sel penyaji
antigen dan sel T untuk menghasilkan Th2 tanggapan. Sitokin Th2 (IL-4, IL-5, IL-9, dan IL-13)
menginduksi perubahan seperti asma di saluran udara dan parenkim paru-paru, seperti saluran
napas eosinofilia, limfositosis paru, mastositosis, aktivasi makrofag alternatif, dan proliferasi sel
epitel dengan hiperplasia sel goblet. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa matrix
metalloproteinases, anggota famili enzim yang membelah protein matriks ekstraseluler, terlibat
dalam banyak kondisi inflamasi (29). Secara khusus, pada asma, kadar MMP9 meningkat secara
signifikan. Pengobatan dengan LGG telah terbukti mengurangi ekspresi MMP9 dalam jaringan
paru-paru dan untuk menghambat infiltrasi sel inflamasi. Selain itu, pada tikus yang peka
terhadap OVA, LGG mengurangi kadar IgE spesifik OVA dalam serum, menekan hiper-
responsif jalan nafas terhadap metakolin dan menurunkan jumlah sel inflamasi infiltrasi dan
sitokin Th2 dalam cairan lavage bronchoalveolar dan serum. Hasil serupa telah dilaporkan
dengan probiotik lain. Secara khusus, pada asma pediatrik, LGG dilaporkan mengurangi
konsentrasi oksida nitrat yang dihembuskan di antara usia 4 hingga 7 tahun, tetapi hasil ini tidak
dapat direplikasi. Pemberian awal Lactobacillus reuteri pada bayi tidak menghasilkan
pengurangan asma [RR 1,16 (0,33-4,10)], juga Lactobacillus rhamnosus HN001 [RR 0,95 (0,62-
145)] atau Lactobacillus paracasei spp. paracasei F19 [RR 1.05 (0.39-2.81)] (35-37). Hasil yang
lebih baik telah diperoleh dengan bakteri probiotik berdasarkan modulasi in vitro produksi
sitokin. Bifidobacterium bifidum, B. lactis, dan Lc. lactis terbukti memiliki kapasitas
menginduksi IL-10 yang baik dan memberikan penghambatan signifikan sitokin terkait Th2 IL-5
dan IL-13 (38 40). Dikelola secara perinatal dalam kombinasi yang dipilih, mereka mengurangi
perkembangan eksim hingga usia 2 tahun. Efek menguntungkan mereka tidak mencapai usia 6
tahun dan tidak mengarah pada pencegahan asma primer. Tinjauan sistematis uji coba acak yang
menilai efek probiotik yang diberikan pada wanita hamil, ibu menyusui, atau bayi menunjukkan
bahwa probiotik dapat mengurangi risiko eksim pada bayi. Kepastian dalam bukti rendah atau
sangat rendah karena risiko bias, inkonsistensi dan ketidaktepatan hasil, dan tidak langsungnya
penelitian yang tersedia. Sebagaimana digarisbawahi dalam dua ulasan baru-baru ini, replikasi
hasil yang menjanjikan dalam studi multicenter yang terkoordinasi yang terkoordinasi dengan
baik dengan keahlian multidisiplin dalam bidang pediatri, imunologi, dan mikrobiologi akan,
dengan demikian, akan sangat penting untuk memungkinkan implementasi berbasis bukti di
masa depan. Manajemen mikrobiota usus yang lebih lama dapat mencapai dampak jangka
panjang.

PEDOMAN REKOMENDASI: LEBIH DARI MASYARAKAT ILMIAH:

 Akademi Alergi dan Imunologi Klinis Eropa (EAACI) menyatakan dalam pedoman
alergi dan anafilaksis makanannya mengenai pencegahan primer alergi, bahwa “tidak ada
bukti untuk merekomendasikan prebiotik atau probiotik atau suplemen makanan lain
berdasarkan nutrisi tertentu untuk mencegah alergi makanan” dalam kelompok berisiko
dan populasi umum (tingkat rekomendasi B) (45).
 Komite Nutrisi Masyarakat Eropa dari Gastroenterologi Anak, Hepatologi dan Nutrisi
(ESPGHAN) menyimpulkan 2011 setelah tinjauan literatur sistematis tentang efek susu
formula bayi yang dilengkapi dengan prebiotik atau probiotik pada efek pencegahan pada
alergi, bahwa “ada terlalu banyak ketidakpastian untuk menarik kesimpulan yang andal
dari data yang tersedia ”(46).
 Organisasi Alergi Dunia (WAO) menyarankan 2015 tentang pedoman mereka tentang
pencegahan alergi untuk mempertimbangkan menggunakan probiotik di:
 wanita hamil dengan anak-anak dengan risiko alergi yang tinggi,
 wanita yang menyusui bayi berisiko tinggi untuk berkembang
 alergi, dan
  bayi beresiko terserang alergi, karena ada manfaat bersih yang menghasilkan
pencegahan utama eksim.

KESIMPULAN

Tidak ada rekomendasi positif dari komunitas ilmiah untuk menggunakan probiotik
spesifik untuk pencegahan alergi makanan atau manifestasi alergi lainnya (48), tetapi
penggunaannya dalam pencegahan secara keseluruhan telah meluas dalam praktik klinis. Kami
lebih terbuka terhadap penggunaan probiotik daripada di masa lalu, tetapi rekomendasinya
didasarkan pada sedikit bukti. Meskipun ada bukti ilmiah yang valid secara in vitro, tidak ada
informasi yang cukup untuk menunjukkan bahwa penggunaan probiotik efektif dalam mencegah
alergi dan asma. Pada titik ini, tampaknya perlu untuk memahami lebih tepat komposisi
mikrobiota manusia yang sehat. Hanya dengan mengidentifikasi perubahan spesifik, kita akan
menyadari bahwa "probiotik ideal," mampu mencegah atau melawan dysbiosis spesifik penyakit
tertentu. Studi di masa depan akan mengambil metode canggih untuk evaluasi mikroflora untuk
lebih menentukan indikasi, strain probiotik, dan jenis prebiotik yang digunakan.