Circresaha 120 316101 en Id

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Penelitian Sirkulasi
OBESITAS, SINDROM METABOLIK, DAN KOMPENDIUM CVD
Fenotipe Obesitas, Diabetes, dan

Penyakit Kardiovaskular
Marie-Eve Piché, André Tchernof, Jean-Pierre Després
ABSTRAK: Ulasan ini membahas interaksi antara obesitas, diabetes mellitus tipe 2, dan penyakit kardiovaskular. Diusulkan bahwa obesitas, yang umumnya didefinisikan sebagai kelebihan
lemak tubuh yang menyebabkan prasangka terhadap kesehatan, tidak lagi dapat dievaluasi hanya dengan indeks massa tubuh (dinyatakan dalam kg/m2) karena mewakili entitas yang
heterogen. Sebagai contoh, beberapa studi pencitraan kardiometabolik telah menunjukkan bahwa beberapa individu yang memiliki berat badan normal atau yang kelebihan berat badan
memiliki risiko tinggi jika mereka memiliki kelebihan jaringan adiposa viseral—suatu kondisi yang sering disertai dengan akumulasi lemak pada jaringan yang biasanya ramping (lemak
ektopik). deposisi di hati, jantung, otot rangka, dll). Di sisi lain, individu yang kelebihan berat badan atau obesitas tetap memiliki risiko yang jauh lebih rendah daripada yang diharapkan
ketika dihadapkan dengan asupan energi berlebih jika mereka memiliki kemampuan untuk memperluas massa jaringan adiposa subkutan, terutama di daerah gluteal-femoral. Oleh karena
itu, jumlah berlebihan jaringan adiposa viseral dan lemak ektopik sebagian besar menentukan risiko penyakit kardiovaskular kelebihan berat badan dan obesitas sedang. Ada juga
subkelompok pasien yang berkembang pesat yang ditandai dengan akumulasi lemak tubuh yang tinggi (obesitas parah). Obesitas berat ditandai dengan masalah kesehatan kardiovaskular
tambahan tertentu yang harus mendapat perhatian. Karena kesulitan menormalkan kandungan lemak tubuh pada pasien dengan obesitas berat, perawatan yang lebih agresif telah
dipelajari dalam subkelompok individu ini seperti operasi obesitas, juga disebut sebagai operasi metabolik. Atas dasar di atas, kami mengusulkan bahwa kita harus mengacu pada obesitas
daripada obesitas. perawatan yang lebih agresif telah dipelajari dalam subkelompok individu ini seperti operasi obesitas, juga disebut sebagai operasi metabolik. Atas dasar di atas, kami
mengusulkan bahwa kita harus mengacu pada obesitas daripada obesitas. perawatan yang lebih agresif telah dipelajari dalam subkelompok individu ini seperti operasi obesitas, juga
disebut sebagai operasi metabolik. Atas dasar di atas, kami mengusulkan bahwa kita harus mengacu pada obesitas daripada obesitas.
Kata Kunci: distribusi lemak tubuh ◼ penyakit kardiovaskular ◼ diabetes mellitus ◼ gagal jantung ◼ kegemukan
Diunduh dari http://ahajournals.org pada 2 November 2021
HAI
obesitas, secara tradisional didefinisikan sebagai kelebihan lemak bahwa tidak ada bagian dunia yang luput dari fenomena ini.6
tubuh yang menyebabkan prasangka terhadap kesehatan, Telah diperkirakan oleh Global Burden of Disease Obesity
biasanya dinilai dalam praktik klinis dengan indeks massa tubuh Collaborators bahwa >603,7 juta orang dewasa mengalami
(BMI), yang dinyatakan sebagai rasio berat badan dalam kilogram obesitas.7 Kelompok Global Burden of Disease juga
dibagi dengan tinggi badan dalam meter persegi (kg/ M2).1 Sejak memperkirakan bahwa peningkatan nilai BMI bertanggung
diperkenalkan, banyak penelitian populasi besar telah melaporkan jawab atas 4 juta kematian pada tahun 2015, dengan dua
hubungan berbentuk J antara BMI dan risiko mortalitas/morbiditas— pertiga dari jumlah ini dikaitkan dengan penyakit
BMI di atas 30 kg/m2 (mendefinisikan obesitas dalam banyak pedoman) kardiovaskular (CVD).7 Di Amerika Serikat, prevalensi obesitas
yang jelas terkait dengan peningkatan morbiditas / risiko kematian.2–5 telah mencapai hampir 40% pada tahun 2015 hingga 2016
Terlepas dari keterbatasannya, BMI telah diadopsi sebagai alat klinis dalam survei yang representatif secara nasional (National
yang cepat dan sederhana untuk mengklasifikasikan pasien ke dalam Health and Nutrition Examination Survey).8 Selanjutnya,
kategori risiko pertama dan untuk memantau perubahan adipositas obesitas berat (kelas III dan lebih tinggi), didefinisikan oleh
dari waktu ke waktu baik pada tingkat individu maupun populasi. BMI ≥40 kg/m2, telah dilaporkan mencapai 7,7% dengan
disparitas yang cukup besar antar kelompok etnis.9
Meskipun upaya penelitian yang cukup ditujukan untuk Atas dasar pertumbuhan yang begitu luas, jelas bahwa
memahami biologi obesitas dan keseimbangan energi, telah pengetahuan ilmiah kita yang berkembang tentang etiologi
menjadi jelas bahwa pengetahuan yang tersedia sampai saat obesitas dan pengelolaannya pada tingkat individu belum
ini sedikit membantu untuk mengekang epidemi obesitas dan diterjemahkan ke dalam keberhasilan klinis skala besar.
Korespondensi dengan: Jean-Pierre Després, CQ, PhD, FAHA, FIAS, Vitam – Center de recherche en santé tahan lama, CIUSSS – Capitale-Nationale, 2525 Chemin de la
Canardière, Pavillon Landry-Poulin, A-2419, Québec QC G1J 0A4 , Kanada. Email jean-pierre.despres.ciussscn@ssss.gouv.qc.ca
Untuk Sumber Pendanaan dan Pengungkapan, lihat halaman
1493. © 2020 American Heart Association, Inc.
Penelitian Sirkulasi tersedia di www.ahajournals.org/journal/res
Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1477

Piche dkk Fenotipe Obesitas dan Jantung
OBESITAS, SINDROM METABOLIK,
kemanjuran klinis mereka daripada menargetkan penyebab hulu dari

Singkatan dan Akronim Tidak Standar faktor risiko yang berubah ini, yaitu adipositas berisiko tinggi (Gambar
DAN KOMPENDIUM CVD
1). Dalam artikel ini, kami mengusulkan bahwa ada manfaat yang dapat
BMI Indeks massa tubuh diperoleh dari mengidentifikasi subkelompok pasien kelebihan berat
KARDIA Perkembangan Risiko Arteri Koroner pada badan/obesitas berisiko tertinggi dan menargetkan adipositas visceral
Dewasa Muda dan lemak ektopik sambil juga memperhatikan populasi pasien dengan
CT tomografi komputer obesitas berat yang terus berkembang.
CVD penyakit kardiovaskular
BOHONG peptida insulinotropik yang sensitif terhadap glukosa,
GLP-1 peptida seperti glukagon-1

HUBUNGAN BERAT / LEMAK TUBUH
HDL lipoprotein densitas tinggi TERHADAP DIABETES MELLITUS DAN CVD:
HFpEF gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang DARI STUDI POPULASI TERHADAP RISIKO
LDL diawetkan low-density lipoprotein INDIVIDU
Lihat kedepan Aksi untuk Kesehatan pada Diabetes
Heterogenitas Risiko pada Setiap Nilai BMI yang Diberikan
MADIT II Uji Coba Implantasi Defibrilator
Otomatis Multisenter II Hubungan obesitas dengan diabetes mellitus tipe 2 telah lama
MESA Studi Multi-Etnis Pencitraan diketahui dan menjelaskan dengan jelas tingginya prevalensi
diabetes mellitus tipe 2 yang dicapai di banyak negara. Diabetes
MRI Resonansi Magnetik Aterosklerosis
mellitus tipe 2 merupakan faktor risiko utama untuk CVD. Karena
PCr fosfokreatin
obesitas sering dikaitkan dengan hipertensi dan dislipidemia,
SGLT2 co-transporter natrium-glukosa 2
banyak pasien berisiko tinggi dengan obesitas ditandai dengan
MENYERBU Perawatan Bedah dan Pengobatan Berpotensi
pengelompokan faktor risiko metabolik dan kardiovaskular.1,16,17
Memberantas Diabetes Secara Efisien
Dengan demikian, obesitas (setidaknya bentuk berisiko tinggi
MEMPERTAHANKAN Semaglutide Keberlanjutan yang Tak
yang dijelaskan dalam artikel ini) adalah pendorong umum dari
Terhentikan dalam Pengobatan Diabetes Tipe 2
perubahan faktor risiko metabolik dan kardiovaskular yang dapat
KUCING BAGUS Pengobatan Gagal Jantung Fungsi
ditargetkan oleh farmakoterapi tetapi juga dimodifikasi oleh gaya
Jantung Diawetkan Dengan Antagonis
hidup. Atas dasar ini, tidak mengherankan bahwa banyak
Aldosteron
penelitian telah menunjukkan peningkatan progresif dalam risiko
TONG jaringan adiposa visceral
CVD yang terkait dengan nilai BMI yang lebih tinggi.

Namun, ada kontroversi dalam pengobatan kardiovaskular.
program.10–12 Resep untuk bergerak lebih banyak dan makan Obesitas dapat dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup
lebih sedikit kini telah terbukti sebagai penyederhanaan yang pada pasien dengan CVD yang sudah mapan—sebuah temuan yang
berlebihan dari interaksi kompleks antara fisiologi dan disebut paradoks obesitas.18–20 Konsep ini banyak diperdebatkan
keberadaan lingkungan yang memicu obesitas. Jadi, di luar karena hasil dari penelitian tidak konsisten. Ada semakin banyak
pemahaman yang lebih baik tentang biologi keseimbangan literatur tentang penjelasan metodologis potensial untuk paradoks
energi dan obesitas, pendorong utama sosial, lingkungan, dan obesitas, seperti (1) bias kesalahan klasifikasi yang disebabkan oleh
ekonomi dari epidemi ini harus dipahami, dan solusi holistik penggunaan BMI sebagai ukuran obesitas daripada distribusi lemak
yang menargetkan mereka harus dievaluasi.6,13 Potensi tubuh, (2) faktor perancu yang tidak terukur (misalnya, kebugaran
penularan antar generasi dari obesitas, diabetes mellitus, atau kardiorespirasi, sarkopenia, merokok), dan (3) potensi bias karena
kerentanan CVD juga harus diperhitungkan ketika mendekati penurunan berat badan terkait penyakit. Selain itu, individu dengan
intervensi yang dirancang untuk mengurangi beban penyakit obesitas sering mengembangkan CVD pada usia yang lebih muda
ini pada tingkat populasi.14 ketika mereka umumnya lebih sehat dengan kondisi komorbiditas yang
Meskipun kemajuan luar biasa dibuat dalam kemampuan kita lebih sedikit daripada individu dengan CVD yang tidak obesitas.
untuk memerangi CVD, obesitas tetap menjadi faktor risiko CVD yang Mengatasi kontroversi ini berada di luar cakupan artikel ini, dan
dapat dimodifikasi yang belum ditangani secara memadai baik oleh pembaca dirujuk ke ulasan komprehensif yang telah membahas topik
gaya hidup atau farmakoterapi, sebagai lawan dari hipertensi, ini.21–25
dislipidemia, diabetes mellitus, dan merokok. Selanjutnya, penelitian Meskipun peningkatan massa tubuh telah dikaitkan dengan
sebelumnya telah mengungkapkan bahwa sebagian besar risiko CVD kemungkinan yang lebih tinggi untuk menemukan faktor risiko
yang dihasilkan dari BMI tinggi atau lingkar pinggang yang meningkat kardiovaskular yang berubah, tidak setiap pasien yang kelebihan
sebagian besar dimediasi oleh faktor risiko menengah yang berubah berat badan atau obesitas menunjukkan perubahan faktor risiko
(dislipidemia aterogenik, hipertensi, dan diabetes mellitus).15 Karena kardiovaskular yang diharapkan dari kelebihan lemak tubuh. Pada
dokter memiliki alat yang ampuh untuk menargetkan lipid, tekanan awal 80-an, 2 pionir, Ahmed Kissebah di Amerika Serikat dan Per
darah, dan kontrol glikemik dengan obat-obatan yang telah Björntorp di Swedia, melaporkan hampir secara bersamaan bahwa
menunjukkan manfaat klinisnya melalui uji coba hasil acak yang besar, proporsi lemak tubuh bagian atas (atau perut) yang tinggi
mereka mungkin lebih tergoda untuk mengobati faktor risiko CVD yang dievaluasi dengan rasio lingkar pinggang-pinggul (pinggang-
sudah mapan ini dengan obat-obatan yang telah menunjukkan pinggul). -rasio pinggul) adalah prediksi peningkatan risiko
1478 22 Mei 2020 Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101


DAN KOMPENDIUM CVD
Gambar 1. Hubungan antara obesitas berisiko tinggi, faktor risiko kardiometabolik menengah, dan hasil kardiovaskular.Sebagian besar
hubungan antara adipositas dan penyakit kardiovaskular dijelaskan oleh perubahan faktor risiko/komorbiditas kardiometabolik. Namun, obesitas
berisiko tinggi adalah pendorong utama perubahan mediator risiko kardiometabolik.
menemukan intoleransi glukosa, bukti resistensi insulin, pasien yang berisiko tinggi mengalami obesitas viseral. Pada
hipertensi, dan hipertrigliseridemia.26–28 Pada setiap tingkat tahun 1994, kami mengusulkan pita pengukur lingkar
BMI, peningkatan proporsi lemak perut sebagaimana pinggang sebagai indeks sederhana adipositas perut.43
ditentukan oleh rasio pinggang-pinggul yang tinggi Terlepas dari kenyataan bahwa ada korelasi yang cukup kuat
ditemukan terkait dengan peningkatan risiko kesehatan, antara IMT dan lingkar pinggang pada tingkat populasi (nilai r
memberikan bukti pertama keterbatasan BMI dalam ≥0,80 tergantung pada kohort yang diperiksa), namun ada
penilaian risiko kesehatan pasien individu. variasi yang cukup besar dalam lingkar pinggang pada nilai
Perkembangan teknologi pencitraan telah membawa revolusi BMI tertentu (Gambar 2).44 Dalam setiap unit BMI spesifik,
dalam studi adipositas tubuh dan hubungannya dengan hasil telah ditunjukkan bahwa peningkatan lingkar pinggang
kesehatan. Karena sifat-sifat yang berbeda dari jaringan lemak, merupakan prediksi peningkatan akumulasi PPN.45 Sayangnya,
otot, dan tulang, menjadi mungkin untuk secara tepat menilai pedoman saat ini merekomendasikan nilai lingkar pinggang
komposisi tubuh dan fenotipe partisi lemak tubuh.29–31 Studi spesifik jenis kelamin tunggal (102 cm pada pria dan 88 cm
pencitraan awal pertama menggunakan computed tomography pada wanita) untuk menentukan obesitas perut.4 Meskipun
(CT)31,32 dan kemudian pencitraan resonansi magnetik (MRI)33,34 nilai-nilai cutoff ini telah terbukti membantu dalam
mengungkapkan bahwa jumlah jaringan adiposa yang terletak di mengidentifikasi subkelompok pasien yang kelebihan berat
rongga perut, juga disebut jaringan adiposa visceral (VAT), adalah badan atau obesitas dan pada risiko yang lebih besar untuk
kunci korelasi risiko kesehatan yang dihasilkan dari lingkar dicirikan oleh ciri-ciri sindrom metabolik, mereka tidak spesifik
pinggang yang besar untuk BMI tertentu. Ketika profil risiko BMI. Misalnya, jelas bahwa lingkar pinggang 102 cm untuk
kardiometabolik individu yang cocok untuk BMI mereka (atau pria dengan BMI 24,5 kg/m2 tidak menggambarkan fenotipe
cocok untuk tingkat lemak tubuh total) tetapi dengan akumulasi adipositas yang sama dengan individu pria lain dengan lingkar
PPN rendah versus tinggi dibandingkan, ditemukan bahwa subjek pinggang yang sama tetapi BMI 33 kg/m2. Dalam contoh ini,
dengan kelebihan PPN, terlepas dari mereka BMI atau adipositas pria yang diduga memiliki berat badan normal sebenarnya
total, memiliki profil risiko kardiometabolik yang berubah yang memiliki obesitas sentral dengan kemungkinan kelebihan
memprediksi peningkatan risiko diabetes mellitus tipe 2 dan hasil PPN, sedangkan pria yang obesitas dengan lingkar pinggang
kardiovaskular.35–42 Sejak studi awal ini dilakukan pada akhir 80-an/ yang sama lebih dicirikan oleh obesitas umum. 2 kasus klinis
awal 90-an, banyak studi pencitraan kardiometabolik besar telah sederhana ini menunjukkan mengapa lingkar pinggang tidak
mengkonfirmasi gagasan bahwa kelebihan PPN merupakan boleh digunakan secara terpisah untuk menggantikan BMI
prediksi peningkatan risiko kesehatan.40 sebagai metrik adipositas. Sebaliknya, pinggang harus
ditambahkan ke informasi yang diberikan oleh BMI untuk
lebih menyempurnakan klasifikasi risiko.46 Studi observasional
prospektif besar telah mengkonfirmasi bahwa dalam setiap
Kisah Tape kategori BMI tunggal, lingkar pinggang yang tinggi dikaitkan
Karena pencitraan mahal dan membutuhkan keahlian dan peralatan dengan peningkatan risiko kematian (Gambar 3).15,47
mahal, itu menarik untuk mengidentifikasi alat sederhana yang dapat Seperti yang ditekankan dalam International Atherosclerosis
digunakan dalam perawatan primer untuk mengidentifikasi Society–International Chair on Cardiometabolic Risk baru-baru ini

pernyataan konsensus tentang lingkar pinggang,46 ada dengan cepat menjadi masalah kesehatan masyarakat
kebutuhan untuk mengidentifikasi nilai lingkar pinggang yang menyita perhatian. Data terbaru menunjukkan
DAN KOMPENDIUM CVD
spesifik BMI yang terkait dengan peningkatan risiko bahwa peningkatan relatif dalam prevalensi obesitas berat
kardiometabolik dan kematian. jauh lebih besar daripada peningkatan relatif dalam
Meskipun memiliki nilai tambah di atas BMI, lingkar pinggang yang prevalensi obesitas sedang. Misalnya, antara 1986 dan
besar dapat dihasilkan dari kelebihan jaringan adiposa subkutan atau 2010, prevalensi populasi AS dengan BMI di atas 40 kg/m2
viseral perut. Beberapa kelompok telah menyarankan bahwa kadar meningkat 4 kali lipat, sedangkan prevalensi individu
trigliserida darah dapat mewakili penanda sederhana dan berguna dari dengan BMI di atas 50 telah meningkat >10 kali lipat.
kelebihan adipositas viseral ketika diamati dengan adanya lingkar Sebagai perbandingan, prevalensi IMT di atas 30 kg/m2
pinggang yang besar.48–52 Misalnya, menggunakan pencitraan CT, kami telah dilaporkan dua kali lipat selama periode yang sama. Obesitas
telah mengusulkan bahwa dengan adanya peningkatan kadar berat memiliki prevalensi 50% lebih besar pada wanita
trigliserida, beberapa individu mungkin mengalami obesitas visceral dibandingkan pria dan tertinggi di antara kulit hitam non-Hispanik
jika mereka memiliki nilai lingkar pinggang di atas 90 cm pada pria dan dibandingkan dengan kelompok etnis lainnya.56 Penatalaksanaan
85 cm pada wanita—suatu kondisi yang telah kami gambarkan sebagai obesitas berat merupakan tantangan dalam praktik klinis karena
hipertrigliseridemia. pinggang.48,50 Studi prospektif telah menunjukkan kondisi ini dikaitkan dengan masalah kesehatan tambahan
bahwa adanya pinggang hipertrigliseridemia, memang, tidak hanya dibandingkan dengan bentuk obesitas yang tidak terlalu parah.57
memprediksi kelebihan PPN tetapi fenotipe klinis sederhana ini juga Karena beban kesehatan dan risiko yang terkait dengan obesitas
dikaitkan dengan profil risiko kardiometabolik yang berubah yang parah, perawatan yang lebih invasif dapat dipertimbangkan
memprediksi peningkatan risiko CVD.51 Pendekatan lain termasuk operasi penurunan berat badan—topik yang akan
menggabungkan informasi yang diberikan oleh lingkar pinggang dan dibahas di bagian selanjutnya.
kadar trigliserida darah seperti produk akumulasi lipid53,54 dan Indeks
Adipositas Visceral55 juga telah dilaporkan berguna dalam
membedakan obesitas viseral dan risiko kardiometabolik terkait.
Dari Obesitas ke Obesitas
Karena heterogenitas luar biasa yang diamati di antara
individu yang memenuhi definisi obesitas saat ini (BMI). ≥
30 kg/m2), diusulkan bahwa kondisi ini terlalu kompleks
Obesitas Parah: Subkelompok Pasien Berisiko Tinggi yang
untuk dianggap sebagai entitas yang homogen. Pertama,
Berkembang dengan Cepat di antara individu obesitas dengan obesitas kelas I dan II
Obesitas berat, didefinisikan oleh BMI ≥40 kg/m2, tidak hanya (BMI antara 30 dan 40 kg/m2), tingkat risiko sangat
muncul sebagai masalah klinis yang penting tetapi telah berbeda tergantung pada faktor-faktor seperti:
Gambar 2. Plot kotak dan kumis yang menunjukkan distribusi nilai lingkar pinggang (penyesuaian usia) per unit indeks massa
tubuh (BMI) pada subsampel 64.624 pria studi IDEA (Hari Internasional untuk Evaluasi Obesitas Perut) yang memiliki nilai BMI ≥
20 dan <40 kg/m2.
Data yang ditampilkan adalah median, kuartil, dan persentil ke-10 dan ke-90. Dicetak ulang dari Després44 dengan izin. Hak Cipta © 2011, Elsevier.


DAN KOMPENDIUM CVD
Gambar 3. Rasio bahaya (HR) dan 95% CI untuk lingkar pinggang dengan peningkatan 5 cm* dan semua penyebab kematian menurut
kategori indeks massa tubuh (BMI) (gabungan pria dan wanita), disesuaikan dengan pendidikan, status perkawinan, status merokok,
konsumsi alkohol , aktivitas fisik, dan BMI dalam sampel 650 000 individu.
* Titik potong lingkar pinggang (cm) untuk pria: <90,0, 90,0 hingga 94,9, 95,0 hingga 99,9, 100,0 hingga 104,9, 105,0 hingga 109,9, 110,0+ dan wanita: <70,0,
70,0 hingga 74,9, 75,0 hingga 79,9, 80,0 hingga 84,9, 85,0 hingga 89,9, 90,0+. Dicetak ulang dari Cerhan et al47 dengan izin. Hak Cipta © 2014, Elsevier.
distribusi lemak tubuh regional, kualitas gizi secara keseluruhan, dalam hal massa jaringan adiposa, distribusi lemak tubuh,
tingkat aktivitas fisik, dan kebugaran kardiorespirasi.39 fungsi jaringan adiposa, dan kebiasaan gaya hidup pasien.
Meskipun konsep obesitas yang sehat secara metabolik telah Atas dasar itu, diusulkan bahwa kita harus menjauh dari istilah
diperdebatkan, istilah tersebut telah diciptakan untuk merujuk obesitas dan lebih mengacu pada obesitas yang akan lebih
pada subkelompok risiko yang lebih rendah dari individu yang mencerminkan realitas klinis dan tantangan pengobatan yang
memiliki tingkat PPN rendah meskipun mengalami obesitas, yang berbeda yang terkait dengan penanganan obesitas berat
makan dengan baik dan yang bugar karena aktif secara fisik.58 Di versus bentuk obesitas yang lebih moderat.
ujung lain dari spektrum obesitas sedang, beberapa individu
dicirikan oleh obesitas visceral dan menunjukkan ciri-ciri sindrom
metabolik, menempatkan mereka pada risiko tinggi untuk
OBESITAS DAN RISIKO KARDIOVASKULAR:
kejadian kardiovaskular, terutama jika mereka tidak banyak ASPEK PATOFISIOLOGIS
bergerak dan memiliki pola makan yang buruk.38 Pengamatan ini Seperti disebutkan sebelumnya, banyak studi pencitraan
menekankan kembali gagasan bahwa BMI bukanlah indeks yang kardiometabolik besar (CT dan MRI) telah mengkonfirmasi bahwa
tepat untuk menilai risiko kesehatan pada obesitas kelas I dan II. kelebihan adipositas viseral sangat terkait dengan kelainan
Kedua, subkelompok pasien dengan obesitas berat yang metabolisme yang awalnya dianggap terkait dengan kelebihan
berkembang pesat mewakili entitas lain dengan hasil kesehatan kegemukan itu sendiri.40 Karena kelebihan adipositas visceral dapat
tambahan yang memiliki kebutuhan khusus dalam hal penilaian ditemukan tidak hanya pada pasien yang mengalami obesitas tetapi
dan manajemen medis. Dengan demikian, istilah tunggal obesitas juga pada mereka yang kelebihan berat badan atau bahkan memiliki
tidak menggambarkan dengan tepat kenyataan harus berurusan berat badan yang normal, dan karena kelebihan adipositas visceral dan
dengan berbagai bentuk obesitas ini akumulasi lemak ektopik adalah pendorong utama insulin.

sindrom resistensi, kita dapat memperkirakan prevalensi model lipodistrofi (ditinjau dalam studi oleh Pap et al69 dan
adipositas viseral menjadi> 20% pada keseluruhan populasi,38 Rochford70), serta dalam bentuk genetik lipodistrofi parsial
DAN KOMPENDIUM CVD
meskipun prevalensi tersebut sekali lagi tergantung pada pada manusia (ditinjau dalam studi oleh Hussain dan Garg
beberapa faktor seperti usia, jenis kelamin, etnis, dan 71 dan Garg72). Kami telah melakukan penelitian tentang
kebiasaan gaya hidup. Jadi, bahkan setelah kontrol untuk BMI ekspresi gen yang terlibat dalam lipodistrofi yang
atau jumlah lemak tubuh total, individu dengan tingkat PPN menunjukkan hasil yang konsisten pada pasien yang tidak
yang tinggi menunjukkan resistensi insulin, hiperinsulinemia, memiliki lipodistrofi genetik.73 Potensi adipogenik in vitro
intoleransi glukosa, dislipidemia aterogenik yang khas (kadar dari preadiposit dari depot lemak visceral dan subkutan
trigliserida tinggi dan apolipoprotein B, peningkatan proporsi juga telah diperiksa dalam sejumlah kecil penelitian.68,74
LDL yang kecil dan padat. partikel low-density lipoprotein], Publikasi ini telah menunjukkan bahwa penurunan potensi
kadar kolesterol HDL [high-density lipoprotein] rendah, dan adipogenik pada preadiposit yang diperoleh dari
partikel HDL kecil), peradangan, dan peningkatan tingkat kompartemen lemak subkutan dikaitkan dengan
tekanan darah.37–39,42 peningkatan prevalensi kelainan metabolik,68,74 serta
Beberapa faktor berkontribusi untuk menjelaskan hubungan hipertrofi adiposit viseral dan peningkatan akumulasi
kelebihan adipositas viseral dengan komplikasi metabolik, dan lemak viseral yang diukur dengan CT.68 Studi elegan
faktor tersebut telah dibahas dalam banyak artikel ulasan.36–39,42 sekarang telah mengidentifikasi penuaan seluler sebagai
Konsep disfungsi jaringan adiposa telah muncul dalam mekanisme kunci dalam penentuan variasi antarindividu
dekade terakhir sebagai penentu utama komplikasi dalam kapasitas adipogenik adiposit subkutan.75,76
metabolik ini. Disfungsi jaringan adiposa dapat Perubahan remodeling matriks ekstraseluler jaringan
didefinisikan sebagai hipertrofi adiposit, gangguan adiposa juga muncul sebagai faktor kunci yang memediasi
adipogenesis, penyerapan asam lemak bebas yang disfungsi jaringan adiposa dan kemampuan ekspansi yang
rendah, penurunan sintesis trigliserida, resistensi terbatas (ditinjau dalam studi oleh Ruiz-Ojeda et al.77 dan Lin
terhadap efek penghambatan insulin pada lipolisis, fibrosis dkk78). Studi mani menggunakan pewarnaan merah picrosirius
jaringan lemak, stimulasi autophagy adiposit,59,60 infiltrasi pada kolagen di jaringan adiposa telah menunjukkan bahwa
sel imun, dan sekresi sitokin inflamasi.42,61–64 pola distribusi kolagen berbeda sebagai fungsi kompartemen
Akresi jaringan adiposa terjadi melalui perluasan tetesan lemak yang diperiksa, serta adanya obesitas.79
lipid pada adiposit yang ada (hipertrofi), diferensiasi Secara khusus, fibrosis jaringan adiposa dapat diukur baik
adipogenik sel prekursor menjadi adiposit penyimpan lipid melalui keberadaan bundel serat kolagen dalam pita dengan
baru (hiperplasia), atau kombinasi keduanya.65 Menariknya, ketebalan yang bervariasi atau sebagai depot spesifik yang
ada hubungan timbal balik antara hipertrofi adiposit dan mengelilingi adiposit, yang disebut fibrosis periseluler.79,80
hiperplasia, di mana kapasitas adipogenik yang rendah Dalam penelitian kami tentang jaringan adiposa viseral dan
berhubungan dengan hipertrofi adiposit dan kapasitas subkutan pada wanita, kami menemukan bahwa fibrosis
adipogenik yang tinggi berhubungan dengan adiposit yang periseluler di kedua kompartemen lemak sangat terkait
lebih kecil.66 Oleh karena itu, baik pada manusia maupun dengan infiltrasi makrofag di depot yang sesuai, sedangkan
hewan, sebagian besar penelitian melaporkan pengurangan fibrosis periseluler dari lemak viseral adalah prediktor
potensi adipogenik pada keadaan obesitas (ditinjau dalam perubahan variabel risiko kardiometabolik.61 Menariknya,
penelitian oleh Lessard dan Tchernof67). Dalam hal perbedaan fibrosis jaringan adiposa pada jaringan adiposa subkutan
regional, preadiposit dari depot lemak visceral seperti terkait dengan penurunan mobilisasi jaringan adiposa hingga
omentum yang lebih besar diketahui memiliki kapasitas 12 bulan setelah operasi bypass lambung.79 Hasil ini jelas perlu
adipogenik yang lebih rendah dibandingkan dengan yang dipertimbangkan dalam konteks yang lebih luas dari peran
berasal dari kompartemen lemak subkutan.67,68 Dalam hal ini, yang muncul untuk banyak komponen lain dari matriks
perluasan kompartemen lemak visceral pada manusia ekstraseluler sebagai penanda disfungsi jaringan adiposa.
tampaknya terjadi sebagian besar melalui hipertrofi adiposit, Infiltrasi sel imun dan perubahan sitokin inflamasi
yang sebagian dapat menjelaskan hubungan yang lebih kuat turunan adiposa juga merupakan aspek penting dari
antara akumulasi lemak viseral dan kelainan metabolisme disfungsi jaringan adiposa. Meninjau kebanyakan studi
terkait obesitas. Ini diilustrasikan pada Gambar 4, tentang topik ini jelas di luar cakupan artikel ini. Secara
menunjukkan bahwa jumlah fitur sindrom metabolik singkat, kita sekarang tahu bahwa homeostasis jaringan
meningkat dengan hipertrofi adiposit dan akumulasi massa adiposa melibatkan interaksi kompleks dari banyak jenis
lemak, tetapi individu dengan adiposit kecil menunjukkan sel imun termasuk tidak hanya makrofag tetapi sel B,
sejumlah fitur sindrom metabolik yang rendah, bahkan pembunuh alami dan sel T regulator, eosinofil, dan sel
dengan peningkatan massa lemak tubuh. Hubungan ini limfoid bawaan.81 Dalam studi terbaru dari fraksi stroma-
terutama terlihat pada adiposit omentum (Gambar 4), sekali vaskular subkutan dan PPN menggunakan sekuensing
lagi kemungkinan besar disebabkan oleh ekspansi hipertrofik RNA sel tunggal,82 kami dapat mendeteksi hingga 17
yang dominan dari kompartemen ini. kelompok tipe sel imun yang berbeda, termasuk 5
Kapasitas adipogenik yang rendah telah dikaitkan dengan fenotipe kelompok makrofag yang berbeda. Beberapa kluster ini
metabolik yang berubah secara dramatis pada banyak tikus menunjukkan perbedaan terkait depot


DAN KOMPENDIUM CVD
Gambar 4. Hubungan antara ukuran adiposit dan fitur sindrom metabolik.

Ukuran adiposit diukur dengan pencernaan kolagenase jaringan lemak pada sampel 125 wanita (usia, 36,8–68,3 tahun; indeks massa tubuh, 17,2–41,3 kg/m2)
untuk siapa visceral, omental (A), dan subkutan (B) jaringan adiposa diperoleh pada saat operasi ginekologi. Ciri-ciri sindrom metabolik yang diperiksa adalah
lingkar pinggang yang tinggi, glikemia puasa yang tinggi, hipertensi, konsentrasi trigliserida puasa yang tinggi, dan konsentrasi kolesterol HDL (high-density
lipoprotein) puasa yang rendah. Massa lemak tubuh diukur dengan dual-energi x-ray absorptiometry. Sampel dibagi menurut tertiles ukuran sel lemak dan
massa lemak tubuh. ANOVAP<0,05 di kedua kompartemen lemak.
dan, yang paling menarik, pola ekspresi unik gen metallothionein, berkoloni, atau terakumulasi dalam darah dan jaringan
yang diketahui terlibat dalam remodeling matriks seluler.82 Ada ekstraintestinal.83,84 Di sana, mereka dapat mengerahkan peran
bukti kuat bahwa infiltrasi sel imun berkontribusi pada pola imunogenik yang mempengaruhi homeostasis glukosa dan
inflamasi tingkat rendah yang sering dikaitkan dengan obesitas parameter fisiologis lainnya.85,86 Komponen dinding sel bakteri
abdomen-viseral dan pada gilirannya mengubah kemampuan seperti peptidoglikan dan lipopolisakarida telah terbukti
metabolisme jaringan adiposa untuk menyimpan lipid secara mengubah homeostasis glukosa dengan cara yang merugikan.87,88
efisien dan berkembang.81 atau bermanfaat89,90 cara, menunjukkan bahwa bakteri translokasi
Dalam konteks meningkatnya minat mikrobiota usus pada atau komponen bakteri dapat mengerahkan peran modulasi
obesitas, kita sekarang tahu bahwa bakteri usus dan kompleks dalam jaringan metabolisme inang. Dalam sebuah studi
fragmennya dapat bertranslokasi melewati penghalang usus, baru-baru ini, kami telah melakukan analisis komparatif

profil mikroba yang ditemukan dalam plasma manusia, hati, dan 3 diberikan tingkat adipositas visceral. Kita tahu bahwa kerentanan
depot jaringan adiposa yang berbeda (omental, mesenterika, dan terhadap adipositas visceral memiliki dasar genetik yang kuat.99.100
DAN KOMPENDIUM CVD
subkutan).91 Melalui penggunaan pipeline pengurutan Faktor-faktor yang menjelaskan variasi individu yang cukup besar
metagenomik 16S yang dioptimalkan84 dan kontrol kontaminasi dalam kandungan lemak hati untuk setiap tingkat adipositas yang
yang ekstensif, kami mengidentifikasi tanda-tanda bakteri yang diberikan adalah subjek yang cukup menarik dan relevansi klinis
andal di hati, mesenterika, omentum, dan jaringan adiposa yang besar. Misalnya, mengapa subkelompok individu dengan
subkutan. Analisis kami menunjukkan jumlah salinan yang lebih obesitas viseral relatif terlindungi dari timbunan lemak hati yang
tinggi dari16S rRNA gen dalam jaringan adiposa omentum dan berlebihan? Apakah ada faktor genetik dan lingkungan tambahan
hati dibandingkan dengan jaringan adiposa mesenterika dan (misalnya, kandungan gula dalam makanan, kurangnya aktivitas
subkutan. Kelimpahan mikroba firmicutes, bacteroides, dan fisik yang teratur) yang terlibat? Beberapa kandidat gen untuk
proteobacteria di jaringan adiposa mesenterika lebih rendah pada steatosis hati telah diusulkan, dan masalah ini adalah topik yang
peserta dengan diabetes mellitus tipe 2 dibandingkan dengan sangat menarik.95 Satu gagasan muncul pada tahap ini: meskipun
individu dengan BMI yang tidak menderita diabetes mellitus. adipositas viseral dan kandungan lemak hati keduanya secara
Apakah hasil ini mencerminkan translokasi bakteri yang independen terkait dengan kelainan metabolisme, keadaan
sebenarnya atau pengambilan sampel dari sampel asam nukleat dismetabolik yang paling parah ditemukan di antara individu
bakteri dengan menginfiltrasi sel-sel kekebalan masih harus dengan tingkat PPN dan lemak hati yang tinggi.40,95
dibuktikan. Namun, tanda tangan mikroba jaringan dapat
mewakili komponen baru dari disfungsi jaringan adiposa.92 Mengenai kontribusi genetik untuk obesitas visceral,
Karlsson et al100 melakukan studi asosiasi genom untuk
Perubahan yang disebutkan di atas mendefinisikan disfungsi prediksi massa PPN. Mereka mengidentifikasi 209 (termasuk
jaringan adiposa secara kolektif mengubah diferensiasi adipogenik, 102 novel) lokus yang terkait dengan PPN. Dalam sampel
kapasitas ekspansi jaringan adiposa, dan akhirnya penyimpanan dan 325153 peserta Inggris kulit putih Inggris Biobank, mereka
retensi lipid dalam jaringan adiposa. Dari sudut pandang metabolik, menegaskan bahwa massa PPN memang dikaitkan dengan
limpahan asam lemak nonesterifikasi dalam keadaan postprandial peningkatan risiko hipertensi, infark miokard / angina,
akibat lipolisis yang terhambat dengan buruk dan penurunan sintesis diabetes mellitus tipe 2, dan dislipidemia. Analisis pengacakan
trigliserida dalam adiposit penyimpanan lipid hipertrofik menciptakan Mendelian menyarankan bahwa PPN secara kausal terkait
peningkatan fluks asam lemak ke jaringan tanpa lemak, yang pada dengan perkembangan hasil klinis ini. Oleh karena itu, Ji dkk101
gilirannya menginduksi lipotoksisitas dan peningkatan penyimpanan menemukan alel yang terkait dengan efek berlawanan pada
trigliserida di tempat-tempat ektopik ini (ditinjau ulang). dalam studi adipositas total dan risiko diabetes mellitus tipe 2, penyakit
oleh Noll dan Carpentier93). Oleh karena itu, deposisi PPN berlebih telah jantung, dan hipertensi. Misalnya, alel yang memprediksi
terbukti sering disertai dengan akumulasi lipid dalam jaringan yang risiko penyakit kardiometabolik yang lebih rendah ditemukan
biasanya ramping seperti hati, jantung, ginjal, pankreas, dan otot terkait dengan lebih banyak jaringan adiposa subkutan dan
rangka—sebuah fenomena yang digambarkan sebagai deposisi lemak tingkat lemak ektopik yang lebih rendah seperti lebih sedikit
ektopik. Misalnya, banyak studi pencitraan telah menunjukkan bahwa lemak hati. Hasil ini sesuai dengan konsep bahwa kapasitas
akumulasi lemak hati yang berlebihan pada dasarnya terkait dengan bawaan dari beberapa depot adiposa berisiko rendah (seperti
keadaan dismetabolik yang sama dengan adipositas viseral, yang jaringan adiposa gluteal dan femoralis) untuk menyimpan
membuat beberapa peneliti bahkan menyarankan bahwa lemak hati kelebihan trigliserida merupakan pendorong penting (Gambar
adalah penyebab utama kelainan yang ditemukan pada adipositas 5) dari risiko CVD dan diabetes mellitus tipe 2 yang terkait
viseral.94,95 Karena hati memainkan peran sentral dalam homeostasis dengan kelebihan PPN dan lemak hati.102
glukosa dan metabolisme lipid, hati berlemak mungkin menjadi Dengan demikian, menurut model di atas, lingkungan
pendorong utama keadaan dismetabolik yang ditemukan di antara dismetabolik dari adipositas viseral juga dapat dijelaskan
individu yang resisten terhadap insulin. Pertanyaannya adalah apakah dengan mempertimbangkan perluasan PPN baik sebagai
kelebihan lemak hati yang ditemukan dalam isolasi dikaitkan dengan pendorong maupun sebagai penanda risiko kardiometabolik
peningkatan risiko CVD. Studi pengacakan Mendel yang akibat disfungsi jaringan adiposa subkutan. Adapun obesitas,
mempertimbangkan varian genetik yang terkait dengan peningkatan yang bukan merupakan kondisi tunggal, sejumlah besar
lemak hati belum menghasilkan bukti hubungan semacam itu dengan perubahan yang mendefinisikan disfungsi jaringan adiposa
CVD.96 Dari sudut pandang klinis, penting untuk diingat bahwa tidak dapat lagi dianggap mewakili entitas yang homogen.
meskipun steatosis hati dapat ditemukan tanpa adanya adipositas
viseral, hal ini jarang terjadi karena bentuk yang paling umum juga
memiliki kelebihan PPN.95 Dalam hal ini, studi pencitraan telah OBESITAS RISIKO TINGGI DAN JANTUNG
mengungkapkan bahwa varians bersama antara lemak hati dan
Adipositas Visceral, Lemak Ektopik, dan Penyakit
adipositas viseral adalah sekitar 25% hingga 30%.97,98—sebuah temuan
yang menunjukkan bahwa ada perbedaan individu yang substansial
Arteri Koroner
dalam jumlah lemak hati untuk setiap Obesitas dan kondisi/komorbiditas metabolik terkait berdampak
negatif pada sistem kardiovaskular dalam beberapa cara.103
Individu dengan obesitas lebih mungkin untuk


DAN KOMPENDIUM CVD
Gambar 5. Konsekuensi kardiovaskular dan metabolik dari obesitas berisiko tinggi.
Ketidakmampuan yang diturunkan dari beberapa depot adiposa berisiko rendah untuk menyimpan kelebihan trigliserida merupakan pendorong penting dari akumulasi jaringan adiposa
yang berlebihan di situs visceral dan ektopik. Perubahan metabolisme terkait berdampak negatif pada sistem kardiovaskular, meningkatkan risiko penyakit arteri koroner, gagal jantung,
aritmia atrium, dan kematian mendadak. HDL menunjukkan lipoprotein densitas tinggi; dan LDL, lipoprotein densitas rendah.
mengembangkan CVD dan manifestasi CVD, terutama penyakit terlepas dari faktor risiko kardiovaskular lainnya,
arteri koroner, angina, infark miokard, gagal jantung, fibrilasi menunjukkan peran utama adipositas sentral dalam
atrium, dan kematian jantung mendadak (Gambar 5).104 Bukti juga patogenesis penyakit aterosklerotik.113 Menggunakan
menunjukkan bahwa distribusi kelebihan adipositas merupakan kalsifikasi arteri koroner sebagai prediktor subklinis penyakit
penentu penting dari risiko kardiovaskular; adipositas visceral dan arteri koroner, data dari studi CARDIA (Pengembangan Risiko
ektopik memberikan risiko yang jauh lebih tinggi daripada Arteri Koroner pada Dewasa Muda) menyimpulkan bahwa
adipositas subkutan.105.106 durasi adipositas perut yang lebih lama dikaitkan dengan
Di antara individu obesitas dengan penyakit arteri koroner, penyakit arteri koroner subklinis dan perkembangannya
tampak bahwa distribusi lemak, daripada BMI itu sendiri, lebih hingga paruh baya terlepas dari derajat dari adipositas.114
berhubungan langsung dengan kematian.107 Studi kohort Sama halnya dengan PPN, akumulasi jaringan adiposa
besar seperti Framingham Heart Study dan Jackson Heart jantung ektopik ditemukan terkait dengan perkembangan
Study telah mendokumentasikan kelebihan PPN sebagai komplikasi metabolik dan jantung, termasuk penyakit
prediktor untuk pengembangan faktor risiko kardiovaskular arteri koroner.24.115 Meskipun hubungan jangka panjang
dari waktu ke waktu, terlepas dari total massa lemak tubuh antara akumulasi jaringan adiposa jantung ektopik (di
atau tingkat jaringan adiposa subkutan.108.109 Dalam studi depot manapun) dan penyakit arteri koroner sebagian
longitudinal 10 tahun pria Amerika Jepang, tingkat PPN yang besar tidak diketahui, beberapa studi cross-sectional telah
lebih besar ditemukan dalam kasus mengembangkan melaporkan hubungan potensial antara kelebihan jaringan
penyakit arteri koroner dibandingkan dengan kontrol.110 adiposa jantung ektopik dan penyakit arteri koroner.
Selama 10 tahun tindak lanjut peserta studi, kelebihan lemak Depot lemak jantung, termasuk lemak perikardial dan
visceral, terlepas dari BMI, telah didokumentasikan sebagai epikardial, telah dikaitkan dengan kejadian koroner pada
prekursor independen penyakit arteri koroner.110 Dalam Studi populasi umum yang tidak bergantung pada faktor risiko
Kesehatan, Penuaan dan Komposisi Tubuh, kelebihan PPN kardiovaskular tradisional.116 Namun, peran yang tepat dari
pada wanita berusia 70 hingga 79 tahun diidentifikasi sebagai depot lemak jantung lokal ini dalam perkembangan proses
prediktor independen infark miokard selama 4,6 tahun tindak aterosklerotik masih kontroversial.
lanjut.111 Dalam MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis),
Kelebihan adipositas, dan terutama adipositas PPN, jaringan adiposa perikardial dikaitkan dengan peningkatan
mempercepat perkembangan aterosklerosis beberapa dekade risiko semua penyebab CVD dan beban aterosklerosis.116
sebelum manifestasi klinis penyakit arteri koroner, seperti Deposisi jaringan adiposa epikardial berlebih yang diukur
yang ditunjukkan dalam studi postmortem di antara individu dengan USG, CT, dan MRI telah dikaitkan dengan
muda.112 Yang penting, kerentanan yang lebih besar dari lesi cadangan aliran miokard yang abnormal, kerentanan plak
aterosklerotik dalam arteri koroner dan aorta dijelaskan untuk koroner, kalsifikasi arteri koroner, dan keparahan penyakit
mereka yang memiliki adipositas perut. arteri koroner.117 Berasal dari jaringan adiposa epikardial

adipositokin, inflamasi, dan mediator sistemik seperti

kegagalan.132 Perawatan bedah obesitas mencegah

spesies oksigen reaktif dapat mendukung perkembangan gagal jantung dan memperbaiki gagal jantung
DAN KOMPENDIUM CVD
pengembangan lingkungan proaterogenik lokal oleh yang sudah mapan, termasuk HFpEF.133 Meskipun hubungan
mekanisme parakrin dan vasokrin, sehingga antara obesitas dan insiden gagal jantung mungkin melibatkan
mendorong patogenesis penyakit arteri koroner.118 perubahan hemodinamik dan anatomi jantung terkait dengan
Selain efek pada aterosklerosis pada arteri yang lebih kelebihan adipositas, bukti menunjukkan bahwa hubungan
besar, kelebihan adipositas terkait dengan kelainan pada tersebut juga dimediasi oleh perubahan metabolik, inflamasi, dan
mikrovaskular koroner—pengatur utama cadangan aliran hormonal terkait obesitas (Gambar 5).132
koroner.119.120 Penyakit mikrovaskular koroner berhubungan Hanya data terbatas yang tersedia mengenai fenotipe
dengan disfungsi endotel dan remodeling pembuluh darah adipositas atau depot lemak spesifik dan risiko gagal jantung atau
kecil sebagai respons terhadap faktor saraf, mekanik, dan prognosis selanjutnya pada individu dengan gagal jantung. Bukti
metabolik. Penyakit mikrovaskular secara independen terkait terbaru menunjukkan bahwa PPN memainkan peran utama dalam
dengan BMI dan memberikan informasi prognostik mengenai perkembangan, patofisiologi, dan hasil yang merugikan dari
risiko kardiovaskular di antara individu dengan obesitas.121 individu obesitas dengan HFpEF.134 Dalam kohort MESA bebas CVD,
Yang penting, tingkat keparahan disfungsi mikrovaskular tingkat PPN (diukur dengan CT scan) secara independen terkait
koroner telah berkorelasi dengan jumlah PPN.122–124 Dalam dengan insiden HFpEF tetapi tidak gagal jantung dengan
studi prospektif, prosedur penurunan berat badan bedah penurunan fraksi ejeksi.135 Di antara 3310 peserta dari uji coba
telah dikaitkan dengan perbaikan fungsi mikrovaskular TOPCAT (Pengobatan Gagal Jantung Fungsi Jantung yang
koroner.125 Diawetkan Dengan Antagonis Aldosteron) yang memiliki HFpEF,
adipositas perut dikaitkan dengan peningkatan semua penyebab
kematian dan mortalitas CVD selama 3,5 tahun tindak lanjut.136
Adipositas Visceral, Lemak Ektopik, dan Gagal
Gagal jantung merupakan penyebab utama morbiditas dan
Jantung mortalitas pada obesitas; prognosis kardiovaskular HFpEF
Obesitas adalah faktor risiko utama gagal jantung—hubungan sebanding dengan gagal jantung dengan penurunan fraksi ejeksi
yang tidak sepenuhnya dijelaskan oleh faktor risiko tetapi tetap tanpa pengobatan efektif yang diketahui.137
kardiovaskular terkait obesitas.126 Individu dengan obesitas 2x Dibandingkan dengan subjek nonobese dengan HFpEF, subjek
lebih berisiko mengalami gagal jantung dibandingkan mereka obesitas dengan HFpEF menunjukkan kelebihan volume yang lebih
yang memiliki berat badan normal.127.128 Menurut Framingham besar, remodeling biventrikular yang lebih merugikan, disfungsi
Heart Study, setiap kenaikan BMI sebesar 1 unit dikaitkan ventrikel kanan yang lebih besar, dan kapasitas latihan yang lebih
dengan 5% peningkatan risiko gagal jantung pada pria dan 7% buruk.138 Penurunan berat badan secara bedah mencegah
pada wanita setelah disesuaikan dengan faktor risiko timbulnya gagal jantung dan memperbaiki gejala gagal jantung
kardiovaskular lainnya, dan risiko gagal jantung ditemukan dan toleransi latihan.133.139 Dalam studi retrospektif, pengurangan
meningkat di seluruh seluruh spektrum BMI.128 Dalam meta- berat badan bedah ditemukan untuk mengurangi risiko
analisis yang melihat hubungan antara obesitas dan kejadian mengembangkan gagal jantung dan rawat inap untuk gagal
gagal jantung, setiap peningkatan lingkar pinggang 10 cm jantung pada pasien dengan riwayat gagal jantung di kedua fraksi
dikaitkan dengan peningkatan insiden gagal jantung, dengan ejeksi berkurang dan HFpEF.140 Menariknya, kadar peptida
insiden yang lebih tinggi untuk gagal jantung dimulai pada natriuretik otak jauh lebih rendah pada pasien obesitas dengan
kisaran BMI yang kelebihan berat badan.129 gagal jantung yang tercatat dibandingkan dengan pasien dengan
Sekitar 50% individu dengan obesitas mengalami gagal berat badan normal.141–144 Tingkat peptida natriuretik otak secara
jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (HFpEF), yang paradoks meningkat setelah terapi penurunan berat badan yang
berarti bahwa parameter klinis yang biasa (fraksi ejeksi berhasil.145 Penjelasan potensial mencakup peningkatan
ventrikel kiri) adalah normal, yang merupakan tantangan pembersihan peptida natriuretik aktif dengan ekspresi reseptor
besar dalam praktik klinis. Meskipun fraksi ejeksi ventrikel pembersihan yang lebih tinggi pada adiposit.146.147
kiri umumnya ditemukan dipertahankan pada pasien
dengan obesitas, banyak peneliti telah menemukan bukti
disfungsi miokard subklinis ketika pengukuran pencitraan
jantung sensitif seperti regangan miokard digunakan.130.131
Adipositas Visceral, Lemak Ektopik, dan Aritmia
Prevalensi fungsi miokard subklinis abnormal (yaitu, Sekarang ada bukti kuat untuk mendukung peran kelebihan adipositas
regangan miokard abnormal) pada obesitas telah dalam menentukan risiko aritmia, terutama yang berfokus pada
dilaporkan berkisar antara 37% sampai 54%.131 Fungsi fibrilasi atrium dan kematian jantung mendadak.148-152 Dalam meta-
miokard subklinis abnormal pada pasien obesitas analisis yang melibatkan 125.000 individu, mereka yang mengalami
asimtomatik dengan diabetes mellitus telah dikaitkan obesitas memiliki ≈50% peningkatan prevalensi fibrilasi atrium.153 Yang
dengan perkembangan CVD yang merugikan.131 Durasi penting, studi kohort telah mengidentifikasi hubungan dosis yang
obesitas yang lebih lama dan tingkat keparahannya (BMI ≥ signifikan di mana peningkatan risiko mengembangkan fibrilasi atrium
40 kg/m2) telah diidentifikasi sebagai faktor utama diamati dengan tingkat keparahan obesitas yang lebih tinggi.148 Setiap
predisposisi disfungsi jantung dan jantung 1 unit


peningkatan BMI dikaitkan dengan 4% peningkatan risiko fibrilasi Adipositas Visceral, Lemak Ektopik, dan Kematian
DAN KOMPENDIUM CVD

atrium onset baru selama tindak lanjut dalam Framingham Heart Mendadak
Study.152 Pembesaran atrium kiri terlihat pada pasien dengan
Studi longitudinal telah menunjukkan hubungan antara obesitas
obesitas tampaknya secara mekanis penting karena hubungan
dan disritmia jantung dengan peningkatan risiko kematian
antara BMI dan fibrilasi atrium secara signifikan melemah ketika
jantung mendadak.150-152.165 Dalam Framingham Heart Study,
penyesuaian dibuat untuk ukuran atrium kiri.149 Setiap kenaikan 5
tingkat tahunan kematian jantung mendadak adalah ≈40 kali lipat
unit dalam BMI memberikan ≈29% lebih besar risiko insiden
lebih tinggi pada individu yang mengalami obesitas.166
fibrilasi atrium.154 Selain itu, kelebihan adipositas tampaknya
Obesitas ringan dan berat dilaporkan berhubungan
menjadi faktor risiko penting untuk perkembangan fibrilasi atrium dengan risiko takikardia/fibrilasi ventrikel yang lebih besar.
paroksismal menjadi fibrilasi atrium yang lebih permanen, yang 167.168 Mekanisme potensial untuk hubungan ini adalah
terkait dengan morbiditas dan mortalitas yang lebih tinggi.155 multipel dan mungkin termasuk peningkatan iritabilitas
listrik jantung, potensi akhir yang abnormal, dan
Perkembangan penyakit telah didokumentasikan dalam gangguan keseimbangan sympathovagal, yang
konteks obesitas dengan BMI dalam kisaran 30 hingga menyebabkan disritmia ventrikel yang lebih sering dan
34,9 kg/m2 dikaitkan dengan peningkatan 54% dalam kompleks, bahkan tanpa adanya gagal jantung yang nyata
kemungkinan perkembangan dari paroksismal ke fibrilasi secara klinis.169 Hipertrofi ventrikel kiri sebagai akibat dari
atrium permanen dan obesitas berat (BMI ≥40 kg/m2) obesitas telah terbukti menyebabkan peningkatan ektopi
terkait dengan 87% peningkatan risiko.155 Kegemukan dan ventrikel.170 Obesitas juga dikaitkan dengan repolarisasi
obesitas meningkatkan risiko fibrilasi atrium melalui ventrikel yang tertunda yang dibuktikan dengan
berbagai mekanisme termasuk remodeling struktural dan pemanjangan interval QT/QTc, yang telah terbukti secara
listrik atrium, yang berkontribusi pada pengembangan independen memprediksi mortalitas kardiovaskular.171
Perubahan patologis pada sistem konduksi jantung telah
substrat aritmogenik.
ditunjukkan dari otopsi individu muda dengan obesitas
Selain adipositas keseluruhan, deposisi lemak jantung
dan kematian jantung mendadak.172 Obesitas merupakan
ektopik (di depot mana pun) telah dikaitkan dengan prevalensi
faktor risiko independen untuk takiaritmia ventrikel pada
dan tingkat keparahan fibrilasi atrium (cenderung menuju
pasien dengan kardiomiopati iskemik yang diobati dengan
fibrilasi atrium persisten dan lebih banyak gejala).148 Jaringan
implan cardioverter-defibrillator di MADIT II (Multicenter
adiposa epikardial telah muncul sebagai substrat proaritmia
Automatic Defibrillator Implantation Trial II).167
penting yang dapat menjelaskan kelebihan risiko fibrilasi

Data menunjukkan bahwa mungkin ada peran penting
atrium pada obesitas.156.157 Kekuatan hubungan ini lebih besar untuk partisi lemak tubuh, melibatkan adipositas perut
daripada ukuran perut dan adipositas keseluruhan.158 Dalam sebagai penanda kematian jantung mendadak.173.174 Dalam
kohort Framingham Heart termasuk 3217 peserta, lemak studi prospektif multisenter yang melibatkan 14941 pasien,
perikardial yang diukur dengan CT (tetapi bukan PPN) adalah adipositas sentral secara independen terkait dengan kematian
prediktor independen dari fibrilasi atrium yang lazim bahkan jantung mendadak, terlepas dari faktor risiko tradisional.174
setelah disesuaikan dengan faktor risiko fibrilasi atrium yang Jaringan adiposa epikardial dilaporkan terkait dengan
sudah ada (usia, jenis kelamin, tekanan darah sistolik, interval peningkatan insiden kontraksi ventrikel prematur,
PR, dan secara klinis penyakit katup yang signifikan) dan takikardia/fibrilasi ventrikel, dan kematian akibat
ukuran lain dari adipositas seperti BMI.159 Jumlah jaringan kematian jantung mendadak.175.176
adiposa epikardial merupakan prediktor persistensi fibrilasi
atrium.160 Tingkat kekambuhan yang lebih tinggi dari fibrilasi
Obesitas Parah dan Hasil Kardiovaskular
atrium setelah ablasi kateter atau kardioversi listrik dilaporkan
Individu dengan obesitas berat (BMI) ≥40 kg/m2) yang
dalam kaitannya dengan jaringan adiposa epikardial yang
kelebihan berat badan 100 atau 200 pon (45-90 kg) atau lebih
berlebihan.161 Mekanisme peningkatan jaringan adiposa
memiliki masalah CVD yang lebih kompleks dan menghadapi
epikardial berkontribusi pada perkembangan dan beban
tantangan yang berbeda dalam sistem perawatan kesehatan.
fibrilasi atrium tidak jelas. Jaringan adiposa epikardial dapat
103 Di antara individu dengan obesitas berat, hampir sepertiga
menyebabkan fibrilasi atrium melalui remodeling struktural
memiliki bukti klinis gagal jantung, dan kemungkinan gagal
dan elektrik atrium. Mekanisme patofisiologi melibatkan
jantung meningkat secara dramatis dengan meningkatnya
infiltrasi jaringan adiposa, efek parakrin jaringan adiposa durasi obesitas berat, dengan tingkat prevalensi melebihi 70%
profibrotik dan proinflamasi epikardial, dan stres oksidatif. pada 20 tahun dan 90% pada 30 tahun.177 Obesitas berat
148.149.162 Peningkatan tonus simpatis atau parasimpatis yang mempengaruhi struktur dan fungsi jantung seperti yang telah
berhubungan dengan persarafan padat depot jaringan dibuktikan berhubungan dengan remodeling ventrikel kiri dan
adiposa jantung yang berdekatan dengan vena atrium dan penurunan fungsi sistolik ventrikel kiri, serta disfungsi
pulmonal juga dapat berperan diastolik ventrikel kiri, yang pada akhirnya dapat
peran.148.163.164 menyebabkan gagal jantung.178.179 Selain itu, beberapa

prediktor kematian.188 Pada gagal jantung, rasio PCr/ATP

Metabolisme, inflamasi, dan perubahan neurohormonal yang

terkait dengan obesitas berat dapat berkontribusi dengan berkorelasi dengan fungsi sistolik ventrikel kiri dan telah
DAN KOMPENDIUM CVD
gangguan sistem kardiovaskular.132 Secara histologis, hipertrofi terbukti menjadi indikator prognostik yang lebih baik daripada
kardiomiosit, infiltrasi lemak miokard, dan fibrosis telah dijelaskan fraksi ejeksi ventrikel kiri.188.195 Dengan menggunakan indeks
pada jantung obesitas berat dari studi postmortem.180 Peningkatan ini, ditemukan penurunan signifikan dalam rasio PCr/ATP
resistensi pembuluh darah paru dan tekanan arteri pulmonalis terkait dengan peningkatan BMI.196.197 Adipositas viseral juga
dengan peningkatan afterload ventrikel kanan juga dapat terjadi ditemukan terkait dengan gangguan energi miokard (yaitu,
pada obesitas berat, yang mengarah ke pengembangan disfungsi penurunan rasio PCr/ATP jantung) pada pria diabetes obesitas
ventrikel kanan.126.181 Data menunjukkan bahwa penurunan berat tanpa faktor risiko kardiovaskular.192
badan yang dicapai dengan intervensi apa pun dapat Kelebihan kandungan lemak intramiokard (yaitu, akumulasi lipid
memperbaiki struktur dan fungsi jantung (melalui remodeling kardiomiosit) dan gangguan energi miokard telah diidentifikasi
terbalik) dan menurunkan risiko kardiovaskular pada populasi ini. sebagai kontributor penting untuk pengembangan disfungsi
Selain itu, operasi penurunan berat badan (yaitu, operasi bariatrik) jantung pada orang dewasa yang obesitas.198
dapat mengurangi morbiditas dan mortalitas jantung pada pasien Secara keseluruhan, hasil ini mengusulkan bidang
dengan penyakit jantung yang sudah mapan.182 Meskipun penyelidikan baru yang menarik untuk lebih memahami
pedoman gagal jantung baru-baru ini tidak menekankan penyakit metabolik dan jantung terkait obesitas.
pengurangan berat badan, pedoman ini mengakui risiko tinggi
yang terkait dengan obesitas berat. Risiko mengembangkan
fibrilasi atrium telah dilaporkan meningkat secara signifikan
Perubahan Struktur dan Fungsi Miokard
dengan BMI yang lebih tinggi, BMI≥30 kg/m2, meningkatkan risiko Bukti yang terkumpul menunjukkan efek buruk dari kelebihan
seumur hidup mengembangkan fibrilasi atrium sebesar 49%.127.153 adipositas dan penambahan berat badan pada hemodinamik
Di antara individu dengan obesitas parah, mereka yang diobati sentral dan perifer, serta pada struktur dan fungsi jantung.
dengan operasi penurunan berat badan memiliki tingkat fibrilasi 103.199.200 Difasilitasi oleh komorbiditas terkait obesitas, serta
atrium onset baru yang lebih rendah daripada mereka yang perubahan neurohormonal dan metabolisme, kelainan ini
menerima perawatan biasa.183 Obesitas berat juga dikaitkan dapat menjadi predisposisi disfungsi jantung dan gagal
dengan peningkatan mortalitas setelah henti jantung di rumah jantung (Gambar 5).57 Maladaptasi seperti itu paling menonjol
sakit karena fibrilasi nonventrikular atau aritmia fibrilasi ventrikel. pada individu dengan adipositas viseral dan obesitas berat.
184 132.201 Perubahan ini juga telah dijelaskan pada anak-anak dan
remaja dengan obesitas.126 Penurunan berat badan yang
substansial dari intervensi gaya hidup atau operasi penurunan

Perubahan Metabolik Miokard berat badan mampu membalikkan banyak perubahan dalam
Metabolisme miokard yang berubah telah dipertimbangkan di kinerja jantung dan morfologi yang terkait dengan kelebihan
antara mekanisme potensial yang menyebabkan penyakit adipositas.132
jantung terkait obesitas.185 Obesitas menyebabkan perubahan Abnormalitas kinerja diastolik ventrikel kiri sering
metabolisme miokard, yang meliputi peningkatan oksidasi terjadi pada obesitas; prevalensi disfungsi diastolik
asam lemak dan penurunan oksidasi glukosa.186.187 Perubahan ventrikel kiri berkisar antara 23% sampai 75%, tergantung
metabolik ini memodifikasi metabolisme di jantung, yang pada kriteria diagnostik.131 Seperti disebutkan sebelumnya,
berpuncak pada pemanfaatan substrat jantung yang fraksi ejeksi ventrikel kiri (yaitu, parameter klinis fungsi
abnormal, gangguan efisiensi jantung, dan penurunan sistolik ventrikel kiri) telah dilaporkan biasanya
pembangkitan energi, menghasilkan konsekuensi fungsional dipertahankan pada obesitas. Namun, ukuran sensitif baru
yang terkait dengan peningkatan laju gagal jantung pada dari fungsi miokard dengan pencitraan regangan oleh
populasi ini.188–190 ekokardiografi dan MRI jantung telah mengungkapkan
Bukti untuk peran perluasan depot lemak jantung dalam perubahan subklinis fungsi jantung pada individu dengan
patogenesis penyakit metabolik miokard terakumulasi.191–193 obesitas, bahkan dengan adanya fraksi ejeksi ventrikel kiri
Pencitraan jantung metabolik lanjutan (yaitu, spektroskopi yang diawetkan.202.203 Prevalensi fungsi jantung subklinis
resonansi magnetik) menyediakan cara unik untuk menyelidiki abnormal (regangan miokard abnormal) pada obesitas
konsekuensi kardiometabolik secara noninvasif dari kelebihan telah dilaporkan berkisar antara 37% sampai 54%.131
adipositas pada metabolisme miokard yang menyebabkan Abnormalitas subklinis fungsi ventrikel kanan juga dapat
penyakit jantung.185 Menggunakan spektroskopi resonansi terjadi, yang mengarah pada perkembangan gagal
magnetik fosfor (spektroskopi resonansi magnetik 31P), ventrikel kanan.204
metabolisme energi jantung dapat dinilai secara noninvasif Tidak hanya adipositas secara keseluruhan tetapi juga distribusi
dengan mengukur konsentrasi relatif fosfokreatin (PCr) dan lemak tubuh yang abnormal dapat menyebabkan adaptasi jantung
ATP dalam miokardium untuk mendapatkan rasio PCr/ATP— yang merugikan. Dalam Dallas Heart Study, sebuah kohort dari 2710
indeks sensitif energi jantung. negara.188 Penurunan rasio PCr/ peserta tanpa CVD, tingkat PPN perut yang diukur dengan MRI
ATP terkait dengan disfungsi jantung194 dan dikaitkan dengan remodeling ventrikel kiri konsentris dan
hemodinamik yang merugikan.205 Dalam keadaan relatif sehat


kohort 1941 peserta, kombinasi kelebihan PPN dan massa CVD ditemukan di antara orang-orang dengan
DAN KOMPENDIUM CVD

otot rangka yang lebih rendah dikaitkan dengan peningkatan glikemia kronis dan gangguan homeostasis
kerusakan subklinis dalam struktur ventrikel kiri dan glukosa plasma. Karena pendorong utama adanya
fungsi diastolik ventrikel kiri.206 Akumulasi lemak yang sindrom metabolik adalah jumlah PPN dan lemak ektopik
berlebihan di tempat viseral dan ektopik menghasilkan yang berlebihan, diusulkan bahwa perhatian khusus harus
faktor proinflamasi lokal dan sistemik, yang menyebabkan diberikan pada subkelompok pasien diabetes mellitus tipe
remodeling ventrikel kiri, hipertrofi ventrikel kiri 2 yang juga mengalami obesitas visceral dan yang
konsentris, dan akhirnya gagal jantung diastolik dan menunjukkan gejala. dari sindrom metabolik. Diabetes
sistolik.117.132,205 Pengakuan obesitas berisiko tinggi dan mellitus tipe 2 disertai dengan adipositas viseral dan
adanya prekursor gagal jantung struktural/fungsional kelebihan lemak ektopik jelas merupakan fenotipe berisiko
jantung subklinis sangat penting, karena memulai tinggi untuk hasil kardiovaskular.
pengobatan pada tahap praklinis dapat mencegah
perkembangan gagal jantung dan meningkatkan hasil.
OBESITAS: IMPLIKASI UNTUK
PENILAIAN RISIKO
DOUBLE HIT: OBESITAS RISIKO KARDIOMETABOLIK
TINGGI, DIABETES MELLITUS TIPE 2,
Studi pencitraan kardiometabolik yang diulas dalam artikel ini
DAN HASIL KARDIOVASKULAR menunjukkan bahwa di dunia kedokteran presisi ini,216 kita perlu
Obesitas merupakan faktor pendorong penting untuk perkembangan menyempurnakan konsep saat ini bahwa obesitas adalah penyakit
diabetes mellitus tipe 2.207 Namun, banyak penelitian yang yang dapat dinilai dengan BMI. Mengukur BMI pasien harus
menggunakan indeks antropometrik dari adipositas tubuh bagian dipertimbangkan sebagai langkah awal untuk mengklasifikasikan
atas / perut atau pengukuran pencitraan langsung (CT atau MRI) telah pasien ke dalam kategori berat badan relatif. Kemudian,
menunjukkan bahwa sementara obesitas secara keseluruhan pengukuran lingkar pinggang telah terbukti sangat
meningkatkan risiko diabetes mellitus tipe 2, ada peningkatan menyempurnakan penilaian risiko kardiovaskular yang terkait
substansial dalam risiko yang terkait dengan lingkar pinggang yang dengan kategori BMI tertentu dengan memungkinkan
diperbesar, rasio pinggang-pinggul, atau dengan tingkat PPN yang diskriminasi pasien dengan akumulasi lemak perut bagian tengah,
lebih tinggi, pada tingkat BMI mana pun.36–40,42 Pasien dengan diabetes tubuh bagian atas, dibandingkan dengan individu yang memiliki
mellitus tipe 2 memiliki lingkar pinggang yang lebih besar dan lebih massa jaringan adiposa yang terdistribusi lebih merata. Seperti
banyak PPN daripada individu dengan BMI-matched tanpa diabetes dibahas di atas, peningkatan lingkar pinggang untuk BMI tertentu
mellitus tipe 2.208.209 Obesitas visceral atau berat dan diabetes mellitus bersama dengan adanya fitur sindrom metabolik merupakan
tipe 2 merupakan predisposisi kelainan kardiovaskular dan CVD; prediksi obesitas viseral dan kelebihan lemak ektopik. Sebagai
kehadiran simultan mereka harus lebih meningkatkan risiko hasil sumber daya untuk mengelola obesitas tidak terbatas, diusulkan
kardiovaskular.210 bahwa perhatian harus diberikan pada manajemen klinis dari
Meningkatnya koeksistensi diabetes mellitus tipe 2 dan kelompok subjek yang kelebihan berat badan dan obesitas sedang
bentuk obesitas berisiko tinggi menghadirkan tantangan yang berisiko tinggi dan lazim ini. Selanjutnya, kelompok pasien
pengobatan yang kompleks karena peningkatan risiko lain yang berkembang pesat, individu dengan obesitas berat,
komplikasi kardiovaskular dan gagal jantung. Adipositas harus sangat diprioritaskan mengingat beban kesehatan
ektopik dan viseral terkait dengan resistensi insulin, yang tambahan yang terkait dengan kelebihan lemak tubuh yang besar.
sebagian dapat memediasi hubungan antara obesitas, Dengan demikian, menerapkan gagasan ketepatan atau
diabetes mellitus tipe 2, dan risiko kardiovaskular. Sindrom pengobatan yang dipersonalisasi akan menyiratkan bahwa kita
metabolik dan resistensi insulin telah diakui sebagai faktor merujuk pada obesitas daripada obesitas.
risiko morbiditas dan mortalitas kardiovaskular.211.212 Studi
juga menunjukkan bahwa kehadiran sindrom metabolik
meningkatkan risiko pengembangan disfungsi jantung OBESITAS: IMPLIKASI UNTUK
dan gagal jantung.213 Dalam Studi Longitudinal Uppsala MANAJEMEN DENGAN GAYA HIDUP
Pria Dewasa, adanya sindrom metabolik (BMI >29,4 kg/m2
Kegemukan/Obesitas Sedang: Memberi Gaya Hidup
digunakan sebagai pengganti lingkar pinggang)
meningkatkan risiko mengembangkan gagal jantung> 3 Kesempatan
kali lipat selama 20 tahun tindak lanjut dan tetap signifikan Meskipun faktor lingkungan mempengaruhi perilaku manusia
setelah penyesuaian untuk faktor risiko gagal jantung.214 yang relevan dengan asupan energi (asupan kalori secara
Studi MESA juga menunjukkan bahwa sindrom metabolik keseluruhan dan kualitas diet, kepadatan energi, kandungan gula
memprediksi gagal jantung pada kelompok yang bebas tambahan, makanan olahan, produksi makanan, transformasi dan
dari CVD.215 Dengan demikian, adanya ciri-ciri sindrom sistem distribusi, dll) dan pengeluaran energi (walkability dan
metabolik pada diabetes mellitus tipe 2 semakin keamanan lingkungan perkotaan, taman, fasilitas umum untuk
meningkatkan risiko aktivitas fisik, transportasi umum, dll)

tidak ditangani oleh program penurunan berat badan klinis, (bahkan tanpa adanya penurunan berat badan). Oleh karena itu, diusulkan
banyak penelitian telah menunjukkan bahwa penurunan berat untuk menjadikan 4 indeks ini sebagai tanda vital gaya hidup.228.229
DAN KOMPENDIUM CVD
badan moderat (>5%) dikaitkan dengan manfaat klinis meskipun

pemeliharaan jangka panjang dari penurunan berat badan
Manajemen Gaya Hidup Obesitas Parah: Apakah
merupakan tantangan karena lingkungan obesogenik permisif
yang kita miliki dirancang untuk diri kita sendiri.6 Selain itu, karena
Berhasil?
perbedaan individu yang substansial dalam adipositas regional, Meskipun kemajuan dalam manajemen medis dan intervensi gaya
penurunan berat badan yang moderat kemungkinan memiliki hidup, hasil klinis yang terkait dengan penyakit jantung dan gagal
konsekuensi yang sangat berbeda tergantung pada bentuk jantung lebih buruk untuk pasien dengan obesitas parah. Ada 3 pilihan
obesitas pasien.217 Sebagai aturan umum, studi intervensi gaya pengobatan untuk individu dengan obesitas berat: (1) terapi modifikasi
hidup (diet dan aktivitas fisik atau olahraga) telah menunjukkan gaya hidup, (2) farmakoterapi, dan (3) operasi bariatrik. Terapi
bahwa di antara individu yang awalnya ditandai dengan kelebihan modifikasi gaya hidup dapat berguna untuk memperbaiki faktor risiko
PPN dan lemak ektopik, ada kehilangan PPN preferensial dan kardiovaskular dan kondisi komorbiditas, tetapi seringkali gagal
cepat dan, misalnya, lemak hati, berhubungan dengan penurunan mencapai penurunan berat badan yang berkelanjutan dan pemulihan
berat badan sedang.39,40 Lebih lanjut, di antara individu dengan metabolisme yang tahan lama. Misalnya, individu dengan obesitas
diabetes mellitus tipe 2 yang mengalami obesitas viseral, terdapat parah yang menjalani intervensi gaya hidup intensif dalam uji coba
kehilangan selektif PPN dengan pelatihan olahraga bahkan tanpa Look AHEAD (Action for Health in Diabetes) dan yang mencapai
penurunan berat badan.218 Fenomena ini sering terjadi karena penurunan berat badan 4 tahun≥10% dari berat badan awal
individu dengan obesitas visceral sering menunjukkan sarkopenia mengalami perbaikan yang signifikan dalam beberapa faktor risiko
terkait dengan perilaku menetap mereka. Dalam keadaan seperti kardiovaskular bahkan dalam konteks obesitas berat yang persisten.230
itu, tidak adanya atau penurunan berat badan moderat dapat
menutupi atau tidak menangkap perubahan substansial dalam Namun, mereka yang mencapai hasil seperti itu hanya mewakili 25%
komposisi tubuh (peningkatan massa otot dan hilangnya PPN, dari sampel yang ditandai dengan obesitas parah. Mayoritas (75%)
lemak hati, dan mobilisasi depot lemak ektopik lainnya).217.219 individu dengan obesitas parah dalam penelitian itu tidak
Fenomena ini telah dipelajari secara ekstensif, dan untuk alasan mempertahankan penurunan berat badan≥10% dari berat badan awal
ini, perubahan lingkar pinggang telah direkomendasikan sebagai pada 4 tahun.230 Pengobatan farmakologis juga memiliki kemanjuran
target terapi yang lebih baik daripada besarnya penurunan berat yang terbatas. Bahkan ketika modifikasi gaya hidup231 atau pengobatan
badan karena yang pertama dapat dikurangi bahkan tanpa farmakoterapi berhasil, penurunan berat badan biasanya kembali
penurunan berat badan.39,46 Gagasan ini sangat relevan untuk sepenuhnya dalam waktu 12 bulan. Manajemen gaya hidup mungkin
pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang mengalami obesitas memiliki peran dalam membantu pasien mempertahankan penurunan
visceral dan yang juga sering menunjukkan steatosis hati. berat badan jangka panjang atau memperluas penurunan berat badan
Perubahan berat badan mungkin tidak cukup sensitif untuk setelah operasi bariatrik. Studi prospektif telah menunjukkan
melacak perubahan lemak visceral/ektopik yang disebabkan oleh efektivitas intervensi gaya hidup yang dilakukan dalam waktu 12 bulan
program modifikasi gaya hidup pada pasien ini. setelah operasi bariatrik, baik sebelum atau sesudah operasi pada
penurunan berat badan dan pemeliharaan penurunan berat badan.
Selain memantau perubahan pinggang, pasien obesitas 232.233 Dalam studi terkontrol secara acak, program intervensi gaya hidup
terstruktur meningkatkan penurunan berat badan ketika dimulai
viseral yang berisiko tinggi dengan ciri-ciri sindrom metabolik
setelah operasi bariatrik.234 Modifikasi gaya hidup dengan demikian
ini sangat diuntungkan dengan meningkatkan tingkat
merupakan aspek penting dari manajemen obesitas, bahkan dalam
kebugaran kardiorespirasi mereka, yang telah terbukti
konteks operasi bariatrik.
menjadi faktor pelindung yang kuat terhadap CVD pada
individu yang obesitas atau tidak obesitas. ,220–223 mengarah
pada pengenalan konsep gemuk dan bugar.224.225
Jadi, dengan tidak adanya penurunan berat badan,
MANAJEMEN FARMAKOLOGI RISIKO
peningkatan kebugaran kardiorespirasi dan pengurangan KARDIOMETABOLIK PADA OBESITAS
lingkar pinggang harus dianggap sebagai hasil yang sangat Selain itu, dengan latar belakang perubahan gaya hidup, agen
diinginkan. Akhirnya, baik kualitas gizi secara keseluruhan226 farmakologis yang lebih baru dapat memfasilitasi penurunan berat
dan tingkat aktivitas fisik227 telah terbukti berhubungan negatif badan jangka panjang dan pengurangan risiko kardiovaskular.235 Baru-
dengan hasil kardiovaskular dengan cara yang independen baru ini, kelas baru terapi penurun glukosa yang awalnya
dari penurunan berat badan. dikembangkan untuk pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 telah
Singkatnya, di antara individu yang kelebihan berat badan dan menunjukkan hasil yang menjanjikan untuk pengobatan penyakit
obesitas sedang dengan kelebihan adipositas viseral dan lemak jantung terkait obesitas. Agonis reseptor GLP-1 (glukagon-like
ektopik, meningkatkan kualitas nutrisi, meningkatkan tingkat peptide-1) dan inhibitor SGLT2 (sodium-glucose co-transporter 2) telah
aktivitas fisik, meningkatkan kebugaran kardiorespirasi, dan menunjukkan kemanjuran untuk menurunkan berat badan dan
mengurangi lingkar pinggang adalah hasil yang sangat diinginkan mengurangi kejadian kardiovaskular.236.237 Sebuah meta-analisis
yang memprediksi peningkatan risiko kardiometabolik. menunjukkan bahwa inhibitor SGLT2, sebagai kelas, mengurangi risiko


kematian kardiovaskular atau rawat inap untuk gagal jantung diamati di antara pasien dengan obesitas ringan (BMI, 27-34 kg / m2).245
DAN KOMPENDIUM CVD

sebesar 23%, dengan manfaat yang sama pada pasien dengan Untuk obesitas berat, pembedahan sekarang menjadi modalitas
dan tanpa CVD aterosklerotik dan pada pasien dengan dan pengobatan yang lebih disukai dan saat ini hanya efektif. Teknik bedah
tanpa riwayat gagal jantung.238 Pengurangan risiko relatif 10% berbeda dalam hal morbiditas dan mortalitas, besarnya penurunan
pada 3 poin kejadian CVD merugikan utama (kematian CVD, berat badan, pemeliharaan penurunan berat badan, dan tingkat
infark miokard nonfatal, dan stroke nonfatal) dan resolusi komorbiditas dari waktu ke waktu.178 Berbagai prosedur
pengurangan risiko 13% pada mortalitas kardiovaskular operasi penurunan berat badan mendorong penurunan berat badan
dilaporkan dalam meta-analisis pasien dengan diabetes melalui 2 mekanisme umum sesuai dengan jenis operasi: (1) operasi
mellitus tipe 2. menggunakan agonis reseptor GLP-1.239 restriktif membatasi jumlah makanan yang dikonsumsi dengan
Mekanisme dimana inhibitor SGLT2 dan agonis reseptor GLP-1 mengurangi ukuran perut, (2) operasi malabsorpsi membatasi
memodulasi sistem kardiovaskular tidak jelas. Mekanisme penyerapan nutrisi dengan reorganisasi atau melewati bagian dari
yang mendasari yang memiliki kemungkinan terbesar untuk usus kecil. Gastrektomi lengan adalah prosedur restriktif paling
kedua agen ini termasuk dampak dari kondisi pembebanan populer di seluruh dunia.246 Ini mempromosikan penurunan berat
ventrikel, efek langsung pada struktur dan fungsi jantung, badan melalui pengurangan volume makanan dan nafsu makan
metabolisme energi miokard untuk inhibitor SGLT2, dan berkurang.178 Studi mekanistik telah menggambarkan sejumlah besar
antiaterosklerotik, anti-inflamasi, dan modulasi fungsi endotel peningkatan metabolisme setelah operasi malabsorpsi, yang
untuk agonis reseptor GLP-1.240 Studi terbaru mengevaluasi menyebabkan merujuk pada prosedur operasi penurunan berat badan
pemberian bersama inhibitor SGLT2 dengan kelas obat lain ini sebagai operasi metabolisme. Manfaat pengobatan bedah obesitas
juga menunjukkan hasil yang menjanjikan.241 juga telah ditunjukkan untuk manifestasi klinis penyakit jantung terkait
Sedikit data tersedia yang menjelaskan efek obat ini pada obesitas.247–249 Baik bypass lambung (yaitu, operasi sedikit malabsorpsi)
depot lemak visceral dan ektopik. Data dari substudi kecil dalam dan lengan lambung (yaitu, operasi restriktif) secara signifikan
uji coba acak yang lebih besar dari obat-obatan seperti liraglutide mengurangi lemak visceral, dengan pengurangan kadar lemak
(agonis reseptor GLP-1) telah menunjukkan hasil yang menarik subkutan yang lebih sederhana.250
dengan pengurangan PPN yang lebih besar dibandingkan dengan
jaringan adiposa subkutan. Dalam substudi SUS-TAIN 8 Dalam jangka panjang, pengobatan bedah obesitas dikaitkan
(Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 dengan penurunan insiden diabetes mellitus tipe 2 dan dengan
Diabetes) (n=178), pengurangan massa lemak visceral diamati di penurunan angka kematian secara keseluruhan.251 Dalam studi Subyek
setiap kelompok pengobatan (semaglutide agonis reseptor GLP-1 Obesitas Swedia, operasi penurunan berat badan menyebabkan 30%
dan penghambat SGLT2 canagliflozin).242 Dalam studi prospektif
pengurangan kejadian kejadian kardiovaskular dan 50% pengurangan

orang Jepang obesitas yang diobati dengan liraglutide selama 24 kematian kardiovaskular pada individu dengan obesitas berat
minggu, penurunan massa lemak visceral (pengurangan rata-rata, dibandingkan dengan mereka yang menerima perawatan biasa setelah
11,9%) dan kandungan lipid intrahepatik (pengurangan rata-rata, 15 tahun masa tindak lanjut. .251 Dalam sebuah penelitian retrospektif
49,2%) diamati tanpa perubahan kadar lemak subkutan.243 Apakah termasuk 6795 pasien yang menjalani operasi bariatrik, pasien dengan
pengurangan adipositas visceral dan ektopik ini diterjemahkan obesitas berat dan penyakit arteri koroner (n=249) memiliki risiko lebih
menjadi peningkatan hasil risiko kardiovaskular pada individu besar dari hasil kardiovaskular yang merugikan dibandingkan dengan
berisiko tinggi masih belum diketahui. pasien obesitas berat yang cocok tanpa penyakit arteri koroner selama
masa tindak lanjut (rata-rata , 7,4 tahun).252 Sebuah studi retrospektif
terhadap 20235 pasien bedah dan non-bedah menunjukkan bahwa
operasi penurunan berat badan dikaitkan dengan insiden penyakit
PENGOBATAN BEDAH OBESITAS: arteri koroner yang lebih rendah (infark miokard akut, angina tidak
BEDAH METABOLIK stabil, intervensi koroner perkutan, atau pencangkokan bypass arteri
koroner).253
Manfaat Kardiovaskular Analisis observasional juga menyarankan manfaat setelah operasi
Manfaat kardiovaskular dari operasi penurunan berat badan, penurunan berat badan untuk individu dengan gagal jantung (baik
sebagian besar ditentukan dari studi nonrandomized, semakin mempertahankan dan mengurangi fraksi ejeksi).132 Dalam sebuah
diakui. Perawatan bedah obesitas lebih efektif daripada penelitian retrospektif terhadap 14 pasien dengan gagal jantung
pendekatan medis standar untuk menginduksi penurunan berat dengan penurunan fraksi ejeksi yang menjalani operasi penurunan
badan yang berkelanjutan dan kondisi metabolik / remisi berat badan, ditemukan penurunan IMT yang signifikan (50,8±2,04
komorbiditas yang tahan lama.178.179.244.245 Dalam uji coba acak menjadi 36,8±1,72 kg/m2).2) dengan peningkatan yang signifikan
STAMPEDE (Pengobatan Bedah dan Obat-obatan yang Berpotensi dalam fraksi ejeksi ventrikel kiri pada 6 bulan (dari 23±2% menjadi
Memberantas Diabetes Secara Efisien), operasi penurunan berat 32±4%).254 Demikian pula, dalam penelitian retrospektif lain, 12 pasien
badan ditemukan lebih unggul daripada terapi medis intensif dengan obesitas berat dan gagal jantung dengan penurunan fraksi
dalam hal kontrol glikemik, penurunan berat badan, penurunan ejeksi yang menjalani operasi penurunan berat badan mengalami
penggunaan obat (antidiabetik, antihipertensi, dan penurun lipid). peningkatan fraksi ejeksi ventrikel kiri setelah operasi.255 Dalam kedua
agen), dan peningkatan kualitas hidup selama periode tindak laporan ini, pasien juga mengalami peningkatan di kelas fungsional
lanjut 5 tahun. Efek menguntungkan ini juga Asosiasi Jantung New York. Pedoman saat ini diusulkan

perawatan bedah obesitas untuk orang dewasa dengan BMI ≥40 atau pengalihan biliopankreatik dengan sakelar duodenum, Carreau et
atau≥35 kg/m2 dengan komorbiditas terkait obesitas seperti al262 menggunakan tomografi emisi positron ditambah dengan
DAN KOMPENDIUM CVD
hipertensi sistemik, diabetes mellitus tipe 2, dan apnea tidur pencitraan CT dan menunjukkan pengurangan substansial dalam
obstruktif yang sulit dikendalikan dengan gaya hidup dan penyerapan asam lemak jantung lebih dari 6 jam dalam keadaan
farmakoterapi. Tidak ada pedoman yang menyarankan prosedur postprandial. Nilai serapan jantung sebenarnya mencapai kisaran yang
yang diberikan lebih tepat daripada yang lain untuk individu diamati pada individu dengan berat badan normal yang sehat pada
dengan kondisi jantung. semua kecuali 1 peserta. Pada saat yang sama, tumpahan asam lemak
sistemik secara signifikan menurun dan penyerapan dalam
kompartemen lemak visceral meningkat. Menariknya, penyerapan
Wawasan Mekanistik tentang Dampak Operasi Penurunan
asam lemak di hati dan jaringan adiposa subkutan, baik di paha atau
Berat Badan perut, tidak berubah.262
Studi dan kolaborasi kami pada operasi bariatrik selama beberapa Dalam jangka panjang setelah operasi bariatrik, penelitian kami
tahun terakhir telah memungkinkan kami untuk memeriksa sifat dan penelitian lain menunjukkan bahwa penurunan berat badan yang
dinamis dari hubungan antara obesitas parah dan kelainan diinduksi oleh operasi disertai dengan remodeling jaringan adiposa
kardiometabolik. Sebuah fitur yang menarik dari operasi bariatrik yang luas dan peningkatan sekresi sitokin yang berasal dari jaringan
adalah remisi yang cepat dari diabetes mellitus tipe 2 dan adiposa, yang dapat diukur mulai sekitar 3 bulan dan hingga 1 bulan.
peningkatan sensitivitas insulin, yang biasanya terjadi dalam tahun setelah operasi dan seterusnya.260.263
beberapa hari setelah operasi, seringkali tanpa adanya penurunan Misalnya, survei literatur kami tentang jaringan adiposa
berat badan yang nyata.256–258 Penurunan yang signifikan dalam dan bedah bariatrik menunjukkan peningkatan faktor anti-
glikemia postglukosa atau postprandial diamati beberapa hari inflamasi seperti adiponektin dan omentin, serta
setelah operasi.259 Hal ini disertai dengan penurunan kadar insulin, penurunan interleukin-6, protein C-reaktif, visfatin,
serta peningkatan GLP-1, GIP (glukosa-sensitif insulinotropic chemerin, dan lainnya.263 Analisis serial jaringan adiposa
peptide), dan sekresi polipeptida pankreas.259 Penurunan model subkutan kami selama 1 tahun pasca operasi
penilaian homeostasis-indeks resistensi insulin dan peningkatan menunjukkan pengurangan proporsi adiposit subkutan
indeks disposisi glukosa juga diamati.259.260 Namun, sensitivitas besar dan ukuran sel median, yang dapat diukur 3 bulan
insulin perifer yang diukur dengan klem euglikemik- dan 1 tahun setelah pengalihan biliopankreatik dengan
hiperinsulinemia tidak meningkat secara signifikan pada hari-hari sakelar duodenum. Menariknya, ukuran adiposit subkutan
setelah operasi bariatrik.260 Menariknya, perjalanan glukosa yang lebih kecil memprediksi kontrol glikemik yang lebih
tumpul sangat dramatis dengan operasi malabsorptive seperti baik 1 tahun setelah operasi.260
pengalihan biliopancreatic dengan saklar duodenum, di mana Hasil ini menunjukkan bahwa dalam jangka pendek, bahkan
sekresi biliopancreatic disalurkan ke 100 cm terakhir ileum, tanpa adanya remodeling jaringan adiposa yang ekstensif, operasi
memungkinkan waktu yang lebih singkat untuk pencernaan di bariatrik dengan cepat meningkatkan sensitivitas insulin hati dan
bagian usus yang awalnya naif nutrisi.259.260 kontrol glikemik — sebuah fenomena yang disebabkan oleh
perubahan dalam penyaluran dan penyerapan nutrisi,
Oleh karena itu, memotong sebagian besar usus merupakan peningkatan efek inkretin, serta pembatasan kalori akut (Gambar
salah satu mekanisme yang mendorong perbaikan jangka 6). Hal ini terkait dengan peningkatan metabolisme asam lemak
pendek dalam homeostasis glukosa-insulin. Namun, termasuk pengurangan serapan jantung dan tumpahan sistemik,
mekanisme paling signifikan yang menjelaskan efek awal serta peningkatan penyerapan PPN.264
seperti itu setelah operasi adalah puasa. Misalnya, ketika Efek jangka panjang melibatkan penurunan berat badan dan
individu yang tidak dioperasi dengan obesitas berat menjalani remodeling jaringan adiposa yang luas termasuk pengurangan
protokol puasa yang serupa dengan pasien yang dioperasi, ukuran adiposit subkutan dan peningkatan sitokin yang berasal
kami menemukan bahwa sebagian besar peningkatan dari jaringan adiposa, yang dikaitkan dengan peningkatan
sensitivitas insulin dan fungsi sel direkapitulasi.256 Peningkatan sensitivitas insulin perifer.260.263
signifikan dalam sekresi GLP-1 postprandial, yang diamati
dengan operasi malabsorptive dan restriktif,256.259.261 dapat
memediasi bagian dari efek ini. Pada tahap awal setelah OBESITAS RISIKO TINGGI: DARI OBAT
operasi, penurunan berat badan seringkali minimal. Dengan
KETEPATAN KE KESEHATAN POPULASI
demikian, perbaikan metabolisme awal diamati tanpa adanya
perubahan penanda fungsi jaringan adiposa termasuk ukuran
KETEPATAN?
adiposa subkutan dan sekresi sitokin turunan adiposa seperti Pengetahuan yang cukup relevan dengan biologi obesitas telah
adiponektin dan tumor necrosis factor-α.259.260 diperoleh selama 40 tahun terakhir. Sayangnya, informasi tersebut
Meskipun pemisahan jelas antara resistensi insulin dan hanya berdampak kecil pada tingkat prevalensi obesitas di seluruh
disfungsi jaringan adiposa, perubahan penting dalam fluks dunia. Oleh karena itu, jelas bahwa meskipun kita lebih
substrat diamati pada periode pascaoperasi awal, khususnya memahami biologi keseimbangan energi, kita belum dalam posisi
dengan asam lemak nonesterified. Dalam penelitian terbaru yang tepat untuk menguraikan interaksi kompleks antara faktor
yang dilakukan 10 hingga 12 hari setelah gastrektomi lengan lingkungan yang mempengaruhi perilaku.


DAN KOMPENDIUM CVD
Gambar 6. Representasi efek jangka pendek dan jangka panjang dari operasi bariatrik pada glukosa dan homeostasis insulin dan beberapa
mediator yang mendasarinya.
Efek jangka pendek biasanya terjadi dalam beberapa hari setelah operasi bariatrik tanpa adanya penurunan berat badan yang nyata, sedangkan efek jangka panjang muncul beberapa
bulan hingga satu tahun setelah operasi, bersamaan dengan penurunan berat badan dan remodeling jaringan adiposa yang ekstensif, di antara mekanisme lainnya.
(misalnya, pilihan dan konsumsi makanan olahan de recherche en santé tahan lama, CIUSSS – Capitale-Nationale (J.-PD), dan
Departemen Kinesiologi, Fakultas Kedokteran (J.-PD), Université Laval, Québec, QC,
ditentukan, antara lain, oleh sistem makanan dan Kanada.
ketersediaan/pemasarannya, tingkat aktivitas fisik
Ucapan Terima Kasih
yang dipengaruhi oleh lingkungan yang permisif
Kami ingin mengucapkan terima kasih atas dukungan dari banyak rekan/mahasiswa/warga yang
dan faktor sosial ekonomi, masalah psikososial, telah berkontribusi pada pekerjaan dari institusi mereka yang relevan dengan artikel ini. Kami juga
kualitas tidur, dll.) mengatur asupan energi dan ingin mengucapkan terima kasih atas bantuan dan kepercayaan yang murah hati dari subjek
pengeluaran. Dengan demikian, tidak penelitian dan pasien kami.
mengherankan bahwa studi intervensi klinis klasik Sumber Pendanaan

yang berfokus pada individu dan bukan pada AKU. Piché adalah penerima Early Career Research Grants dari Fonds de recherche
lingkungan hidupnya memiliki keberhasilan jangka du Québec-Santé dan Fondation of the Québec Heart and Lung Institute. J.-P.
Després adalah Direktur Ilmiah dari Ketua Internasional Risiko Kardiometabolik
panjang yang terbatas. Studi besar yang yang didukung oleh Fondation de l'Université Laval. Penelitian dari J.-P. Després
menggabungkan data individu dan lingkungan yang dibahas dalam artikel ini telah dan saat ini didukung oleh Institut Penelitian
sedang dilakukan untuk merancang dan Kesehatan Kanada (hibah Yayasan, FDN-167278), serta oleh Yayasan Institut
Jantung dan Paru-Paru Québec. A. Tchernof adalah codirector dari Research Chair
mengevaluasi intervensi komunitas yang tidak dalam bedah bariatrik dan metabolik.
hanya menargetkan individu tetapi juga fitur
Pengungkapan
lingkungan hidup dan komunitas mereka. Dengan
A. Tchernof menerima dana penelitian dari Johnson & Johnson Medical Companies dan
memiliki akses ke data besar dan dengan bantuan Medtronic untuk studi yang berhubungan dengan bedah bariatrik. Penulis lain
kecerdasan buatan,228 sebuah gagasan yang melaporkan tidak ada konflik.
merangkul kesehatan populasi presisi.265

REFERENSI
INFORMASI ARTIKEL 1. González-Muniesa P, Mártinez-González MA, Hu FB, Després JP, Matsuzawa
Y, Loos RJF, Moreno LA, Bray GA, Martinez JA. Kegemukan.Nat Rev Dis Primer.
Afiliasi 2017;3:17034. doi: 10.1038/nrdp.2017.34
Dari Center de recherche de l'Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de 2. Konsultasi Ahli WHO. Indeks massa tubuh yang sesuai untuk populasi
Québec – Université Laval (M.-EP, AT, J.-PD), Departemen Kedokteran, Fakultas Kedokteran Asia dan implikasinya terhadap kebijakan dan strategi intervensi.Lanset
(M.-EP), Fakultas Kedokteran Nutrisi (AT), Vitamin – Pusat . 2004;363:157-163. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15268-3

3. Di Angelantonio E, Bhupathiraju ShN, Wormser D, Gao P, Kaptoge S,

tinjauan sistematis studi kohort. Lanset. 2006;368:666–678. doi:

Berrington de Gonzalez A, Cairns BJ, Huxley R, Jackson ChL, Joshy G, 10.1016/S0140-6736(06)69251-9
DAN KOMPENDIUM CVD
dkk; Global, Kolaborasi Mortalitas BMI. Indeks massa tubuh dan semua 20. Romero-Corral A, Somers VK, Sierra-Johnson J, Jensen MD, Thomas RJ, Squires
penyebab kematian: meta-analisis data peserta individu dari 239 studi RW, Allison TG, Korinek J, Lopez-Jimenez F. Kinerja diagnostik indeks massa
prospektif di empat benua.Lanset. 2016;388:776–786. doi: 10.1016/ tubuh untuk mendeteksi obesitas pada pasien dengan penyakit arteri
S0140-6736(16)30175-1 koroner . Eur Heart J. 2007;28:2087–2093. doi: 10.1093/eurheartj/ehm243
4. Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, Ard JD, Comuzzie AG, Donato KA, Hu FB, 21. Antonopoulos AS, Oikonomou EK, Antoniades C, Tousoulis D. Dari paradoks
Hubbard VS, Jakicic JM, Kushner RF, dkk; American College of Cardiology / BMI hingga paradoks obesitas: hubungan obesitas-kematian pada penyakit
American Heart Association Task Force tentang Pedoman Praktik; Masyarakat jantung koroner. Obes Rev. 2016;17:989–1000. doi: 10.1111/obr.12440
Obesitas. Pedoman AHA/ACC/TOS 2013 untuk pengelolaan kelebihan berat 22. Elagizi A, Kachur S, Lavie CJ, Carbone S, Pandey A, Ortega FB, Milani RV.
badan dan obesitas pada orang dewasa: laporan dari American College of Tinjauan dan pembaruan tentang obesitas dan paradoks obesitas pada
Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines dan penyakit kardiovaskular.Prog Cardiovasc Dis. 2018;61:142–150. doi:
The Obesity Society.Sirkulasi. 2014;129:S102–S138. doi: 10.1016/j.pcad.2018.07.003
10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee 23. Lavie CJ, De Schutter A, Milani RV. Obesitas sehat versus kurus tidak
5. Kunci A, Fidanza F, Karvonen MJ, Kimura N, Taylor HL. Indeks berat sehat: paradoks obesitas.Nat Rev Endokrinol. 2015; 11:55–62. doi:
badan relatif dan obesitas.J Kronis Dis. 1972;25:329–343. doi: 10.1038/nrendo.2014.165
10.1016/0021-9681(72)90027-6 24. Neeland IJ, Poirier P, Després JP. Heterogenitas kardiovaskular dan metabolik
6. Blüher M. Obesitas: epidemiologi dan patogenesis global. Nat Rev Endokrinol. obesitas: tantangan klinis dan implikasi untuk manajemen.Sirkulasi.
2019;15:288–298. doi: 10.1038/s41574-019-0176-8 2018;137:1391–1406. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029617
7. Afshin A, Forouzanfar MH, Reitsma MB, Sur P, Estep K, Lee A, Marczak L, 25. Xia JY, Lloyd-Jones DM, Khan SS. Asosiasi indeks massa tubuh dengan kematian
Mokdad AH, Moradi-Lakeh M, Naghavi M, dkk; Kolaborator Obesitas GBD pada penyakit kardiovaskular: wawasan baru tentang paradoks obesitas dari
2015. Efek kesehatan dari kelebihan berat badan dan obesitas di 195 negara berbagai perspektif.Tren Cardiovasc Med. 2019;29:220–225. doi: 10.1016/
selama 25 tahun.N Engl J Med. 2017;377:13–27. doi: 10.1056/NEJMoa1614362 j.tcm.2018.08.006
8. Hales CM, Fryar CD, Carroll MD, Freedman DS, Ogden CL. Tren obesitas dan 26. Kalkhoff RK, Hartz AH, Rupley D, Kissebah AH, Kelber S. Hubungan distribusi
prevalensi obesitas parah pada remaja dan dewasa AS menurut jenis kelamin lemak tubuh dengan tekanan darah, toleransi karbohidrat, dan lipid plasma
dan usia, 2007-2008 hingga 2015-2016.JAMA. 2018;319:1723–1725. doi: pada wanita gemuk yang sehat. J Lab Klinik Med. 1983;102:621–627.
10.1001/jama.2018.3060 27. Kissebah AH, Vydelingum N, Murray R, Evans DJ, Hartz AJ, Kalkhoff RK,
9. Flegal KM, Kruszon-Moran D, Carroll MD, Fryar CD, Ogden CL. Tren obesitas di Adams PW. Hubungan distribusi lemak tubuh dengan komplikasi
kalangan orang dewasa di Amerika Serikat, 2005 hingga 2014.JAMA. metabolik obesitas.J Clin Endokrinol Metabo. 1982;54:254–260. doi:
2016;315:2284–2291. doi: 10.1001/jama.2016.6458 10.1210/jcem-54-2-254
10. Curioni CC, Lourenço PM. Penurunan berat badan jangka panjang setelah diet 28. Krotkiewski M, Björntorp P, Sjöström L, Smith U. Dampak obesitas pada
metabolisme pada pria dan wanita. Pentingnya distribusi jaringan adiposa
dan olahraga: tinjauan sistematis.Int J Obes (London). 2005;29:1168–1174.
regional.J Clin Invest. 1983;72:1150-1162. doi: 10.1172/JCI111040
doi: 10.1038/sj.ijo.0803015
29. Borkan GA, Gerzof SG, Robbins AH, Hults DE, Silbert CK, Silbert JE.
11. Dombrowski SU, Knittle K, Avenell A, Araújo-Soares V, Sniehotta FF. Pemeliharaan
Penilaian kandungan lemak perut dengan computed tomography.Am J
jangka panjang penurunan berat badan dengan intervensi non-bedah pada orang
Clin Nutr. 1982;36:172–177. doi: 10.1093/ajcn/36.1.172
dewasa obesitas: tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba terkontrol
30. Sjöström L, Kvist H, Cederblad A, Tylén U. Penentuan total jaringan adiposa dan
secara acak.BMJ. 2014;348:g2646. doi: 10.1136/bmj.g2646
lemak tubuh pada wanita dengan computed tomography, 40K, dan tritium.
12. MacLean PS, Wing RR, Davidson T, Epstein L, Goodpaster B, Hall KD, Levin BE, Perri
Am J Physiol. 1986;250:E736–E745. doi: 10.1152/ajpendo.1986.250.6.E736
MG, Rolls BJ, Rosenbaum M, dkk. Laporan kelompok kerja NIH: penelitian inovatif
31. Tokunaga K, Matsuzawa Y, Ishikawa K, Tarui S. Sebuah teknik baru untuk
untuk meningkatkan pemeliharaan penurunan berat badan.Obesitas (Musim Semi
penentuan lemak tubuh dengan computed tomography. Int J Obes.
Perak). 2015;23:7–15. doi: 10.1002/oby.20967
1983; 7:437–445.
13. Swinburn BA, Sacks G, Hall KD, McPherson K, Finegood DT, Moodie ML,
32. Ferland M, Després JP, Tremblay A, Pinault S, Nadeau A, Moorjani S, Lupien PJ,
Gortmaker SL. Pandemi obesitas global: dibentuk oleh penggerak
Thériault G, Bouchard C. Penilaian distribusi jaringan adiposa dengan
global dan lingkungan lokal.Lanset. 2011;378:804–814. doi: 10.1016/
computed axial tomography pada wanita gemuk: hubungan dengan
S0140-6736(11)60813-1
kepadatan tubuh dan pengukuran antropometrik. Br J Nutr. 1989;61:139–148.
14. Portha B, Grandjean V, Movassat J. Ibu atau Ayah: siapa yang berada di
doi: 10.1079/bjn19890104
garis depan? Mekanisme yang mendasari transmisi non-genomik
33. Ross R, Goodpaster B, Kelley D, Boada F. Pencitraan resonansi magnetik
obesitas/diabetes melalui garis ibu atau ayah.Nutrisi. 2019;11:E233. doi:
dalam penelitian komposisi tubuh manusia. Dari pengukuran jaringan
10.3390/nu11020233
kuantitatif hingga kualitatif.Ann NY Acad Sci. 2000;904:12–17. doi:
15. Wormser D, Kaptoge S, Di Angelantonio E, Wood AM, Pennells L, Thompson
10.1111/j.1749-6632.2000.tb06415.x
A, Sarwar N, Kizer JR, Lawlor DA, Nordestgaard BG, dkk. Asosiasi terpisah dan
34. Seidell JC, Bakker CJ, van der Kooy K. Teknik pencitraan untuk mengukur
gabungan dari indeks massa tubuh dan adipositas perut dengan penyakit
distribusi jaringan adiposa—perbandingan antara computed tomography
kardiovaskular: analisis kolaboratif dari 58 studi prospektif.Lanset. dan resonansi magnetik 1,5-T. Am J Clin Nutr. 1990;51:953–957. doi: 10.1093/
2011;377:1085–1095. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60105-0 ajcn/51.6.953
16. Bastien M, Poirier P, Lemieux I, Després JP. Gambaran epidemiologi dan 35. Després JP, Nadeau A, Tremblay A, Ferland M, Moorjani S, Lupien PJ, Thériault
kontribusi obesitas terhadap penyakit kardiovaskular.Prog Cardiovasc Dis. G, Pinault S, Bouchard C. Peran lemak perut bagian dalam dalam hubungan
2014;56:369–381. doi: 10.1016/j.pcad.2013.10.016 antara distribusi jaringan adiposa regional dan toleransi glukosa pada wanita
17. Cornier MA, Després JP, Davis N, Grossniklaus DA, Klein S, Lamarche B, gemuk. Diabetes. 1989;38:304–309. doi: 10.2337/diab.38.3.304
Lopez-Jimenez F, Rao G, St-Onge MP, Towfighi A, dkk; Komite Obesitas 36. Després JP, Moorjani S, Lupien PJ, Tremblay A, Nadeau A, Bouchard C. Distribusi
Asosiasi Jantung Amerika dari Dewan Nutrisi, Aktivitas Fisik dan regional lemak tubuh, lipoprotein plasma, dan penyakit kardiovaskular.
Metabolisme; Dewan Arteriosklerosis, Trombosis dan Biologi Vaskular; Arteriosklerosis. 1990;10:497–511. doi: 10.1161/01.atv.10.4.497
Dewan Penyakit Kardiovaskular di Muda; Dewan Radiologi dan 37. Després JP, Lemieux I. Obesitas perut dan sindrom metabolik. Alam.
Intervensi Kardiovaskular; Dewan Keperawatan Kardiovaskular; Dewan 2006;444:881–887. doi: 10.1038/alam05488
Epidemiologi dan Pencegahan; Dewan Ginjal dalam Penyakit 38. Després JP, Lemieux I, Bergeron J, Pibarot P, Mathieu P, Larose E, Rodés-Cabau
Kardiovaskular, dan Dewan Stroke. Menilai adipositas: pernyataan J, Bertrand OF, Poirier P. Obesitas perut dan sindrom metabolik: kontribusi
ilmiah dari American Heart Association.Sirkulasi. 2011;124:1996–2019. terhadap risiko kardiometabolik global. Arterioskler Tromb Vasc Biola.
doi: 10.1161/CIR.0b013e318233bc6a 2008;28:1039–1049. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.159228
18. Lavie CJ, De Schutter A, Patel DA, Romero-Corral A, Artham SM, Milani RV. Komposisi 39. Despres JP. Distribusi lemak tubuh dan risiko penyakit kardiovaskular:
tubuh dan kelangsungan hidup pada penyakit jantung koroner yang stabil: dampak pembaruan.Sirkulasi. 2012;126:1301–1313. doi: 10.1161/
indeks massa tanpa lemak dan lemak tubuh dalam "paradoks obesitas".J Am Coll CIRCULATIONAHA.111.067264
Kardiol. 2012;60:1374–1380. doi: 10.1016/j.jacc.2012.05.037 40. Neeland IJ, Ross R, Després JP, Matsuzawa Y, Yamashita S, Shai I, Seidell
19. Romero-Corral A, Montori VM, Somers VK, Korinek J, Thomas RJ, Allison TG, J, Magni P, Santos RD, Arsenault B, dkk; Masyarakat Aterosklerosis Internasional;
Mookadam F, Lopez-Jimenez F. Asosiasi berat badan dengan kematian total Ketua Internasional Kelompok Kerja Risiko Kardiometabolik untuk Obesitas Visceral.
dan dengan kejadian kardiovaskular pada penyakit arteri koroner: a Lemak visceral dan ektopik, aterosklerosis, dan kardiometabolik


penyakit: pernyataan posisi. Lancet Diabetes Endokrinol. 2019;7:715– jaringan adiposa pada obesitas. J Clin Endokrinol Metabo. 2011;96:E268–E277.
725. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30084-1
DAN KOMPENDIUM CVD

doi: 10.1210/jc.2010-1681
41. Smith U. Obesitas perut: penanda akumulasi lemak ektopik. J Clin Invest. 61. Michaud A, Tordjman J, Pelletier M, Liu Y, Laforest S, Noël S, Le Naour
2015;125:1790-1792. doi: 10.1172/JCI81507 G, Bouchard C, Clément K, Tchernof A. Relevansi kolagen jaringan adiposa
42. Tchernof A, Després JP. Patofisiologi obesitas viseral manusia: pembaruan. periseluler omental dalam patofisiologi obesitas perut manusia dan risiko
Perubahan Fisik. 2013;93:359–404. doi: 10.1152/physrev.00033.2011 kardiometabolik terkait. Int J Obes (London). 2016;40:1823–1831. doi:
43. Pouliot MC, Després JP, Lemieux S, Moorjani S, Bouchard C, Tremblay A, 10.1038/ijo.2016.173
Nadeau A, Lupien PJ. Lingkar pinggang dan diameter sagital perut: indeks 62. Laforest S, Labrecque J, Michaud A, Cianflone K, Tchernof A. Ukuran adiposit
antropometrik sederhana terbaik dari akumulasi jaringan adiposa viseral sebagai penentu penyakit metabolik dan disfungsi jaringan adiposa. Crit Rev
perut dan risiko kardiovaskular terkait pada pria dan wanita.Am J Cardiol. Clin Lab Sci. 2015;52:301–313. doi: 10.3109/10408363.2015.1041582
1994;73:460–468. doi: 10.1016/0002-9149(94)90676-9 63. Michaud A, Drolet R, Noël S, Paris G, Tchernof A. Akumulasi lemak visceral
44. Despres JP. Kelebihan jaringan adiposa visceral/lemak ektopik mata rantai merupakan indikator infiltrasi makrofag jaringan adiposa pada wanita.
yang hilang dalam paradoks obesitas?J Am Coll Kardiol. 2011;57:1887–1889. Metabolisme. 2012;61:689–698. doi: 10.1016/j.metabol.2011.10.004
doi: 10.1016/j.jacc.2010.10.063 64. Harman-Boehm I, Blüher M, Redel H, Sion-Vardy N, Ovadia S, Avinoach
45. Nazare JA, Smith J, Borel AL, Aschner P, Barter P, Van Gaal L, Tan CE, E, Shai I, Klöting N, Stumvoll M, Bashan N, dkk. Infiltrasi makrofag ke
Wittchen HU, Matsuzawa Y, Kadowaki T, dkk; INSPIRE ME IAA omentum versus lemak subkutan di populasi yang berbeda: efek
Investigator. Kegunaan pengukuran indeks massa tubuh dan lingkar adipositas regional dan komorbiditas obesitas.J Clin Endokrinol Metabo.
pinggang untuk estimasi adipositas visceral dan profil risiko 2007;92:2240–2247. doi: 10.1210/jc.2006-1811
kardiometabolik terkait (dari studi INSPIRE ME IAA).Am J Cardiol. 65. Spalding KL, Arner E, Westermark PO, Bernard S, Buchholz BA,
2015;115:307– 315. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.10.039 Bergmann O, Blomqvist L, Hoffstedt J, Näslund E, Britton T, dkk.
46. Ross R, Neeland IJ, Yamashita S, Shai I, Seidell J, Magni P, Santos RD, Arsenault Dinamika pergantian sel lemak pada manusia.Alam. 2008;453:783–787.
B, Cuevas A, Hu FB, dkk. Lingkar pinggang sebagai tanda vital dalam praktik doi: 10.1038/nature06902
klinis: pernyataan konsensus dari Kelompok Kerja IAS dan ICCR tentang 66. Arner E, Westermark PO, Spalding KL, Britton T, Ryden M, Frisén J, Bernard
Obesitas Visceral.Nat Rev Endokrinol. 2020;16:177–189. doi: 10.1038/ S, Arner P. Pergantian adiposit: relevansi dengan morfologi jaringan adiposa
s41574-019-0310-7 manusia. Diabetes. 2010;59:105–109. doi: 10.2337/db09-0942
47. Cerhan JR, Moore SC, Jacobs EJ, Kitahara CM, Rosenberg PS, Adami HO, Ebbert 67. Lessard J, Tchernof A. Perbedaan terkait depot dan obesitas dalam
JO, Bahasa Inggris DR, Gapstur SM, Giles GG, dkk. Sebuah analisis gabungan adipogenesis. Clin Lipidol. 2012;7:587–596.
dari lingkar pinggang dan kematian pada 650.000 orang dewasa.Mayo Clin 68. Lessard J, Laforest S, Pelletier M, Leboeuf M, Blackburn L, Tchernof A.
Proc. 2014;89:335–345. doi: 10.1016/j.mayocp.2013.11.011 Adipogenesis preadiposit subkutan perut bagian bawah dikaitkan
48. Arsenault BJ, Lemieux I, Després JP, Wareham NJ, Kastelein JJ, Khaw KT, dengan obesitas visceral, hipertrofi adiposit viseral, dan keadaan
Boekholdt SM. Fenotip pinggang hipertrigliseridemia dan risiko dismetabolik.Adiposit. 2014;3:197–205. doi: 10.4161/adip.29385
penyakit arteri koroner: hasil dari studi populasi prospektif EPIC- 69. Pap A, Cuaranta-Monroy I, Peloquin M, Nagy L. Apakah tikus merupakan model
Norfolk.CMAJ. 2010;182:1427–1432. doi: 10.1503/cmaj.091276 yang baik dari penyakit metabolik terkait PPARgamma manusia? Int J Mol Sci.
49. LeBlanc S, Coulombe F, Bertrand OF, Bibeau K, Pibarot P, Marette A, Alméras N, 2016;17:E1236. doi: 10.3390/ijms17081236
Lemieux I, Després JP, Larose E. Pinggang hipertrigliseridemia: penanda 70. Rochford JJ. Model tikus lipodistrofi dan signifikansinya dalam
sederhana fitur aterosklerosis berisiko tinggi yang terkait dengan kelebihan memahami regulasi lemak.Curr Top Dev Biol. 2014;109:53–96. doi:
adipositas viseral/ lemak ektopik. J Amer Heart Assoc. 2018;7:e008139. doi: 10.1016/B978-0-12-397920-9.00005-6
10.1161/JAHA.117.008139 71. Hussain I, sindrom Garg A. Lipodistrofi. Endocrinol Metab Clin North Am.
50. Lemieux I, Pascot A, Couillard C, Lamarche B, Tchernof A, Almeras N, 2016;45:783–797. doi: 10.1016/j.ecl.2016.06.012
Bergeron J, Gaudet D, Tremblay G, Prud'homme D, dkk. Pinggang 72. Garg A. Lipodistrofi. Am J Med. 2000;108:143-152. doi:
hipertrigliseridemia: penanda triad metabolik aterogenik 10.1016/s0002-9343(99)00414-3
(hiperinsulinemia; hiperapolipoprotein B; LDL kecil dan padat) pada 73. Nadeau M, Noël S, Laberge PY, Hurtubise J, Tchernof A. Jaringan adiposa
pria?Sirkulasi. 2000;102:179–184. doi: 10.1161/01.cir.102.2.179 lamin A/C messenger ekspresi RNA pada wanita. Metabolisme.
51. Lemieux I, Poirier P, Bergeron J, Almeras N, Lamarche B, Cantin B, Dagenais 2010;59:1106–1114. doi: 10.1016/j.metabol.2009.09.034
GR, Després JP. Pinggang hipertrigliseridemia: fenotipe skrining yang 74. Park HT, Lee ES, Cheon YP, Lee DR, Yang KS, Kim YT, Hur JY, Kim SH, Lee
berguna dalam kardiologi preventif?Can J Cardiol?. 2007;23 Suppl B:23B–31B. KW, Kim T. Hubungan antara diferensiasi preadiposit spesifik depot
doi: 10.1016/s0828-282x(07)71007-3 lemak dan sindrom metabolik pada wanita gemuk. Klin Endokrinol (Oxf)
52. Ma CM, Liu XL, Lu N, Wang R, Lu Q, Yin FZ. Fenotip pinggang hipertrigliseridemia dan . 2012;76:59–66. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04141.x
metabolisme glukosa abnormal: tinjauan sistem dan meta-analisis.Kelenjar endokrin 75. Gustafson B, Nerstedt A, Smith U. Mengurangi adipogenesis subkutan pada
. 2019;64:469–485. doi: 10.1007/s12020-019-01945-6 obesitas hipertrofik manusia terkait dengan sel prekursor tua. Komunitas Nat
53. Kahn HS. Produk akumulasi lipid lebih baik daripada BMI untuk . 2019;10:2757. doi: 10.1038/s41467-019-10688-x
mengidentifikasi diabetes: perbandingan berbasis populasi.Perawatan 76. Palmer AK, Gustafson B, Kirkland JL, Smith U. Penuaan seluler: pada
Diabetes. 2006;29: 151-153. doi: 10.2337/diacare.29.1.151 hubungan antara penuaan dan diabetes. diabetes. 2019;62:1835–1841.
54. Kahn HS. "Produk akumulasi lipid" berkinerja lebih baik daripada indeks massa tubuh doi: 10.1007/s00125-019-4934-x
untuk mengenali risiko kardiovaskular: perbandingan berbasis populasi.Gangguan 77. Ruiz-Ojeda FJ, Mendez-Gutierrez A, Aguilera CM, Plaza-Diaz J. remodeling
Kardiovaskular BMC. 2005;5:26. doi: 10.1186/1471-2261-5-26 matriks ekstraseluler jaringan adiposa pada obesitas dan penyakit metabolik.
55. Amato MC, Giordano C, Galia M, Criscimanna A, Vitabile S, Midiri M, Galluzzo A; Int J Mol Sci. 2019;20:4888. doi: 10.3390/ijms20194888
Kelompok Studi AlkaMeSy. Indeks adipositas visceral: indikator andal dari fungsi 78. Lin D, Chun TH, Kang L. Remodeling matriks ekstraseluler adiposa pada
lemak viseral yang terkait dengan risiko kardiometabolik.Perawatan Diabetes. obesitas dan resistensi insulin. Biochem Pharmacol. 2016;119:8–16. doi:
2010;33:920–922. doi: 10.2337/dc09-1825 10.1016/j.bcp.2016.05.005
56. Sturm R, Hattori A. Angka obesitas morbid terus meningkat pesat di Amerika 79. Divoux A, Tordjman J, Lacasa D, Veyrie N, Hugol D, Aissat A, Basdevant A, Guerre-Millo
Serikat. Int J Obes (London). 2013;37:889–891. doi: 10.1038/ijo.2012.159 M, Poitou C, Zucker JD, dkk. Fibrosis pada jaringan adiposa manusia: komposisi,
57. Piché ME, Poirier P, Lemieux I, Després JP. Tinjauan epidemiologi dan distribusi, dan hubungan dengan metabolisme lipid dan kehilangan massa lemak.
kontribusi obesitas dan distribusi lemak tubuh terhadap penyakit Diabetes. 2010;59:2817–2825. doi: 10.2337/db10-0585
kardiovaskular: pembaruan.Prog Cardiovasc Dis. 2018;61:103–113. doi: 80. Divoux A, Clément K. Arsitektur dan matriks ekstraseluler: komponen
10.1016/j.pcad.2018.06.04 jaringan adiposa yang masih belum dihargai. Obes Rev. 2011;12:e494–
58. Smith GI, Mittendorfer B, Klein S. Obesitas yang sehat secara metabolik: fakta e503. doi: 10.1111/j.1467-789X.2010.00811.x
dan fantasi. J Clin Invest. 2019;129:3978–3989. doi: 10.1172/JCI129186 81. Kohlgruber A, Lynch L. Peradangan jaringan adiposa dalam patogenesis
59. Blüher M, Bashan N, Shai I, Harman-Boehm I, Tarnovscki T, Avinaoch E, Stumvoll M, diabetes tipe 2. Curr Diab Rep. 2015;15:92. doi: 10.1007/
Dietrich A, Klöting N, Rudich A. Jalur sinyal stres ask1-MKK4- p38MAPK/JNK yang s11892-015-0670-x
diaktifkan di jaringan lemak omentum manusia dapat menghubungkan infiltrasi 82. Vijay J, Gauthier MF, Biswell RL, Louiselle DA, Johnston JJ, Cheung WA, Belden B,
makrofag dengan sensitivitas insulin seluruh tubuh. J Clin Endokrinol Metabo. Pramatarova A, Biertho L, Gibson M, dkk; Konsorsium Sumber Daya Ekspresi
2009;94:2507–2515. doi: 10.1210/jc.2009-0002 Manusia Jaringan Ganda. Analisis sel tunggal jaringan adiposa manusia
60. Kovsan J, Blüher M, Tarnovscki T, Klöting N, Kirshtein B, Madar L, Shai I, Golan mengidentifikasi depot dan jenis sel spesifik penyakit.Nat Metab. 2020; 2:97–
R, Harman-Boehm I, Schön MR, dkk. Perubahan autophagy pada manusia 109. doi: 10.1038/s42255-019-0152-6

83. Passé S, Valle C, Servant F, Courtney M, Burcelin R, Amar J, Lelouvier

menurunkan risiko diabetes tipe 2, penyakit jantung, dan hipertensi.

B. Deskripsi komprehensif mikrobioma darah dari donor sehat yang Diabetes. 2019;68:207–219. doi: 10.2337/db18-0708
DAN KOMPENDIUM CVD
dinilai dengan urutan metagenomik 16S yang ditargetkan. Transfusi. 102. Loos RJF, Kilpeläinen TO. Gen yang membuat Anda gemuk, tetapi membuat Anda
2016;56:1138–1147. doi: 10.1111/trf.13477 tetap sehat.J Intern Med. 2018;284:450–463. doi: 10.1111/joim.12827
84. Lluch J, Servant F, Païssé S, Valle C, Valière S, Kuchly C, Vilchez G, Donnadieu 103. Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH;
C, Courtney M, Burcelin R, dkk. Karakterisasi mikrobiota jaringan baru Asosiasi Jantung Amerika; Komite Obesitas Dewan Nutrisi, Aktivitas
menggunakan pipa sekuensing metagenomik 16S yang dioptimalkan.PLoS Fisik, dan Metabolisme. Obesitas dan penyakit kardiovaskular:
Satu. 2015;10:e0142334. doi: 10.1371/journal.pone.0142334 patofisiologi, evaluasi, dan efek penurunan berat badan: pembaruan
85. Amar J, Chabo C, Waget A, Klopp P, Vachoux C, Bermúdez-Humarán LG, pernyataan ilmiah American Heart Association 1997 tentang obesitas
Smirnova N, Bergé M, Sulpice T, Lahtinen S, dkk. Kepatuhan mukosa dan penyakit jantung dari Komite Obesitas Dewan Nutrisi, Aktivitas
usus dan translokasi bakteri komensal pada awal diabetes tipe 2: Fisik, dan Metabolisme.Sirkulasi. 2006;113:898–918. doi: 10.1161/
mekanisme molekuler dan pengobatan probiotik.EMBO Mol Med. CIRCULATIONAHA.106.171016
2011;3:559–572. doi: 10.1002/emmm.201100159 104. Auclair A, Martin J, Bastien M, Bonneville N, Biertho L, Marceau S, Hould FS,
86. Lelouvier B, Servant F, Païssé S, Brunet AC, Benyahya S, Serino M, Valle Biron S, Lebel S, Lescelleur O, dkk. Apakah ada peran adipositas viseral
C, Ortiz MR, Puig J, Courtney M, dkk. Perubahan profil mikrobiota darah yang dalam menginduksi remisi diabetes tipe 2 pada pasien obesitas berat
terkait dengan fibrosis hati pada pasien obesitas: analisis percontohan.Hepatologi. setelah pengalihan biliopankreatik dengan operasi sakelar duodenum?
2016;64:2015–2027. doi: 10.1002/hep.28829 Operasi Obesitas. 2016;26:1717–1727. doi: 10.1007/s11695-015-1973-3
87. Cani PD, Bibiloni R, Knauf C, Waget A, Neyrinck AM, Delzenne NM, Burcelin R. 105. Fantuzzi G, Mazzone T. Jaringan adiposa dan aterosklerosis: mengeksplorasi
Perubahan mikrobiota usus mengontrol peradangan yang diinduksi endotoksemia hubungannya. Arterioskler Tromb Vasc Biola. 2007;27:996–1003. doi:
metabolik pada obesitas yang diinduksi diet tinggi lemak dan diabetes pada tikus. 10.1161/ATVBAHA.106.131755
Diabetes. 2008;57:1470–1481. doi: 10.2337/db07-1403 106. Okura T, Nakata Y, Yamabuki K, Tanaka K. Perubahan komposisi tubuh
88. Schertzer JD, Tamrakar AK, Magalhães JG, Pereira S, Bilan PJ, Fullerton MD, Liu Z, regional menunjukkan efek yang berlawanan pada faktor risiko penyakit
Steinberg GR, Giacca A, Philpott DJ, dkk. Aktivator NOD1 menghubungkan jantung koroner. Arterioskler Tromb Vasc Biola. 2004;24:923–929. doi:
kekebalan bawaan dengan resistensi insulin.Diabetes. 2011;60:2206–2215. doi: 10.1161/01.ATV.0000125702.26272.f6
10.2337/db11-0004 107. Coutinho T, Goel K, Corrêa de Sá D, Kragelund C, Kanaya AM, Zeller M, Park
89. Cavallari JF, Fullerton MD, Duggan BM, Foley KP, Denou E, Smith BK, Desjardins EM, JS, Kober L, Torp-Pedersen C, Cottin Y, dkk. Obesitas sentral dan
Henriksbo BD, Kim KJ, Tuinema BR, dkk. Postbiotik berbasis muramyl dipeptide kelangsungan hidup pada subjek dengan penyakit arteri koroner: tinjauan
mengurangi resistensi insulin yang diinduksi obesitas melalui IRF4. sistematis literatur dan analisis kolaboratif dengan data subjek individu.J Am
Metab Sel. 2017;25:1063–1074.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2017.03.021 Coll Kardiol. 2011;57:1877–1886. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.058
90. Denou E, Lolmde K, Garidou L, Pomie C, Chabo C, Lau TC, Fullerton MD, Nigro 108. Abraham TM, Pedley A, Massaro JM, Hoffmann U, Fox CS. Hubungan
G, Zakaroff-Girard A, Luche E, dkk. Penginderaan peptidoglikan NOD2 yang
antara depot adiposa viseral dan subkutan dan insiden faktor risiko
rusak meningkatkan peradangan yang disebabkan oleh diet, disbiosis, dan
penyakit kardiovaskular.Sirkulasi. 2015;132:1639–1647. doi: 10.1161/
CIRCULATIONAHA.114.015000
resistensi insulin.EMBO Mol Med. 2015;7:259–274. doi: 10.15252/
109. Liu J, Fox CS, Hickson DA, May WD, Hairston KG, Carr JJ, Taylor HA.
emmm.201404169
Dampak jaringan adiposa viseral perut dan subkutan pada faktor
91. Anhê FF, Jensen BAH, Varin TV, dkk. Diabetes tipe 2 mempengaruhi
risiko kardiometabolik: Studi Jantung Jackson.J Clin Endokrinol Metabo.
kompartementalisasi jaringan bakteri pada obesitas manusia.Metabo Alam.
2010;95:5419–5426. doi: 10.1210/jc.2010-1378
2020; 2:233–242.
110. Fujimoto WY, Bergstrom RW, Boyko EJ, Chen KW, Leonetti DL, Newell-Morris
92. Cani PD, Van Hul M. Tanda tangan mikroba dalam jaringan metabolisme: paradigma
L, Shofer JB, Wahl PW. Adipositas visceral dan insiden penyakit jantung
baru untuk obesitas dan diabetes? Metabo Alam. 2020;2:211–212.
koroner pada pria Jepang-Amerika. Hasil tindak lanjut 10 tahun dari Studi
93. Noll C, Tukang Kayu AC. Metabolisme asam lemak makanan pada pradiabetes.Curr
Diabetes Komunitas Jepang-Amerika Seattle.Perawatan Diabetes.
Opin Lipidol. 2017;28:1–10. doi: 10.1097/MOL.0000000000000369
1999;22:1808–1812. doi: 10.2337/diacare.22.11.1808
94. Fabbrini E, Magkos F, Mohammed BS, Pietka T, Abumrad NA, Patterson
111. Nicklas BJ, Penninx BW, Cesari M, Kritchevsky SB, Newman AB, Kanaya AM,
BW, Okunade A, Klein S. Lemak intrahepatik, bukan lemak visceral,
Pahor M, Jingzhong D, Harris TB; Studi Kesehatan, Penuaan dan Komposisi
terkait dengan komplikasi metabolik obesitas. Proc Natl Acad Sci USA.
Tubuh. Asosiasi jaringan adiposa viseral dengan insiden infark miokard pada
2009;106:15430-15435. doi: 10.1073/pnas.0904944106
pria dan wanita yang lebih tua: Studi Kesehatan, Penuaan dan Komposisi
95. Stefan N, Häring HU, Cusi K. Penyakit hati berlemak non-alkohol:
Tubuh.Am J Epidemiol. 2004;160:741–749. doi: 10.1093/aje/kwh281
penyebab, diagnosis, konsekuensi kardiometabolik, dan strategi
112. McGill HC Jr, McMahan CA, Malcom GT, Oalmann MC, Strong JP. Hubungan
pengobatan. Lancet Diabetes Endokrinol. 2019;7:313–324. doi:
glikohemoglobin dan adipositas untuk aterosklerosis di masa muda.
10.1016/S2213-8587(18)30154-2
Determinan Patobiologis Kelompok Penelitian Aterosklerosis pada Pemuda
96. Lauridsen BK, Stender S, Kristensen TS, Kofoed KF, Køber L, Nordestgaard BG,
(PDAY).Arterioskler Tromb Vasc Biola. 1995;15:431–440. doi:
Tybjærg-Hansen A. Kandungan lemak hati, penyakit hati berlemak non-
10.1161/01.atv.15.4.431
alkohol, dan penyakit jantung iskemik: pengacakan mendelian dan meta-
113. McGill HC Jr, McMahan CA, Herderick EE, Zieske AW, Malcom GT, Tracy RE,
analisis dari 279013 individu . Eur Heart J. 2018;39:385–393. doi: 10.1093/ Strong JP; Determinan Patobiologis Kelompok Penelitian Aterosklerosis pada
eurheartj/ehx662 Pemuda (PDAY). Obesitas mempercepat perkembangan aterosklerosis
97. Kelley DE, McKolanis TM, Hegazi RA, Kuller LH, Kalhan SC. Hati berlemak koroner pada pria muda.Sirkulasi. 2002;105:2712–2718. doi:
pada diabetes mellitus tipe 2: kaitannya dengan adipositas regional, asam 10.1161/01.cir.00000181121.67607.ce
lemak, dan resistensi insulin.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003;285:E906– 114. Reis JP, Loria CM, Lewis CE, Powell-Wiley TM, Wei GS, Carr JJ, Terry JG, Liu K.
E916. doi: 10.1152/ajpendo.00117.2003 Asosiasi antara durasi keseluruhan dan obesitas perut yang dimulai pada
98. Liu J, Fox CS, Hickson D, Bidulescu A, Carr JJ, Taylor HA. Hati berlemak, masa dewasa muda dan kalsifikasi arteri koroner pada usia paruh baya.
lemak visceral perut, dan faktor risiko kardiometabolik: Studi Jantung JAMA. 2013;310:280–288. doi: 10.1001/jama.2013.7833
Jackson.Arterioskler Tromb Vasc Biola. 2011;31:2715–2722. doi: 115. Piché ME, Poirier P. Obesitas, lemak ektopik dan metabolisme jantung.
10.1161/ATVBAHA.111.234062 Pakar Rev Endocrinol Metab. 2018;13:213–221. doi:
99. Bouchard C, Tremblay A, Després JP, Nadeau A, Lupien PJ, Thériault G, Dussault J, 10.1080/17446651.2018.1500894
Moorjani S, Pinault S, Fournier G. Respons terhadap pemberian makan berlebih 116. Shah RV, Anderson A, Ding J, Budoff M, Rider O, Petersen SE, Jensen MK, Koch
jangka panjang pada kembar identik. N Engl J Med. 1990;322:1477-1482. doi: M, Allison M, Kawel-Boehm N, dkk. Perikardial, tapi tidak hati, lemak oleh
10.1056/NEJM199005243222101 CT dikaitkan dengan hasil dan struktur CV: Studi Multi-Etnis
100. Karlsson T, Rask-Andersen M, Pan G, Höglund J, Wadelius C, Ek WE, Aterosklerosis. Pencitraan Kardiovaskular JACC. 2017;10:1016–1027.
Johansson . Kontribusi genetika untuk adipositas visceral dan hubungannya doi: 10.1016/j.jcmg.2016.10.024
dengan penyakit kardiovaskular dan metabolik.Nat Med. 2019;25:1390– 117. Packer M. Jaringan adiposa epikardial dapat memediasi efek merusak
1395. doi: 10.1038/s41591-019-0563-7 dari obesitas dan peradangan pada miokardium. J Am Coll Kardiol.
101. Ji Y, Yiorkas AM, Frau F, Mook-Kanamori D, Staiger H, Thomas EL, Atabaki- 2018;71:2360–2372. doi: 10.1016/j.jacc.2018.03.509
Pasdar N, Campbell A, Tyrrell J, Jones SE, dkk. Data MRI di seluruh genom 118. Guglielmi V, Sbraccia P. Jaringan adiposa epikardial: di jantung
dan perut memberikan bukti bahwa fenotip adipositas yang ditentukan komplikasi obesitas. Akta Diabetes. 2017;54:805–812. doi: 10.1007/
secara genetik ditandai dengan lemak hati ektopik yang lebih rendah dan s00592-017-1020-z


119. Schindler TH, Schelbert HR, Quercioli A, Dilzisian V. Pencitraan PET jantung 137. Loop MS, Van Dyke MK, Chen L, Brown TM, Durant RW, Safford MM, Levitan EB.
untuk deteksi dan pemantauan penyakit arteri koroner dan kesehatan Perbandingan lama tinggal, mortalitas 30 hari, dan tingkat penerimaan kembali 30
DAN KOMPENDIUM CVD

mikrovaskular. Pencitraan Kardiovaskular JACC. 2010;3:623–640. doi: hari pada pasien medicare dengan gagal jantung dan dengan fraksi ejeksi yang
10.1016/j.jcmg.2010.04.007 dikurangi versus yang dipertahankan.Am J Cardiol. 2016;118:79–85. doi: 10.1016/
120. Taqueti VR, Di Carli MF. Mekanisme patogenik penyakit mikrovaskular j.amjcard.2016.04.015
koroner dan pilihan terapi: tinjauan mutakhir JACC.J Am Coll Kardiol. 138. Obokata M, Reddy YNV, Pislaru SV, Melenovsky V, Borlaug BA. Bukti yang
2018;72:2625–2641. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.042 mendukung keberadaan fenotipe obesitas yang berbeda dari gagal jantung
121. Bajaj NS, Osborne MT, Gupta A, Tavakkoli A, Bravo PE, Vita T, Bibbo CF, Hainer dengan fraksi ejeksi yang diawetkan.Sirkulasi. 2017;136:6–19. doi: 10.1161/
J, Dorbala S, Blankstein R, dkk. Disfungsi mikrovaskular koroner dan risiko CIRCULATIONAHA.116.026807
kardiovaskular pada pasien obesitas.J Am Coll Kardiol. 2018;72:707– 717. doi: 139. Sjöström L, Peltonen M, Jacobson P, Sjöström CD, Karason K, Wedel
10.1016/j.jacc.2018.05.049 H, Ahlin S, Anveden , Bengtsson C, Bergmark G, dkk. Operasi bariatrik dan
122. Eringa EC, Bakker W, van Hinsbergh VW. Regulasi parakrin dari tonus vaskular, kejadian kardiovaskular jangka panjang.JAMA. 2012;307:56–65. doi: 10.1001/
inflamasi dan sensitivitas insulin oleh jaringan adiposa perivaskular.Vascul jama.2011.1914
Pharmacol. 2012;56:204–209. doi: 10.1016/j.vph.2012.02.003 140. Shimada YJ, Tsugawa Y, Brown DF, Hasegawa K. Bedah bariatrik dan
123. Hall ME, Brinkley TE, Chughtai H, Morgan TM, Hamilton CA, Jordan JH, kunjungan departemen darurat dan rawat inap untuk eksaserbasi
Stacey RB, Jelaga S, Hundley WG. Adipositas dikaitkan dengan gagal jantung: seri berbasis populasi, terkontrol sendiri. J Am Coll
pengurangan spesifik gender dalam perfusi miokard ventrikel kiri Kardiol. 2016;67:895–903. doi: 10.1016/j.jacc.2015.12.016
selama stres dobutamin.PLoS Satu. 2016;11:e0146519. doi: 10.1371/ 141. Horwich TB, Hamilton MA, Fonarow GC. Tingkat peptida natriuretik tipe-B
journal.pone.0146519 pada pasien obesitas dengan gagal jantung lanjut.J Am Coll Kardiol.
124. Sorop O, Olver TD, van de Wouw J, Heinonen I, van Duin RW, Duncker 2006;47:85– 90. doi: 10.1016/j.jacc.2005.08.050
DJ, Merkus D. Mikrosirkulasi: pemain kunci dalam penyakit 142. Lavie CJ, Milani RV, Ventura HO. Komposisi adiposa dan prognosis gagal
kardiovaskular terkait obesitas. Res Kardiovaskular. 2017;113:1035– jantung: paradoks atau tidak?J Am Coll Kardiol. 2017;70:2750–2751. doi:
1045. doi: 10.1093/cvr/cvx093 10.1016/j.jacc.2017.10.017
125. Quercioli A, Montecucco F, Pataky Z, Thomas A, Ambrosio G, Staub C, Di Marzo V,
143. Pandey A, Berry JD, Drazner MH, Fang JC, Tang WHW, Grodin JL. Indeks
Ratib O, Mach F, Golay A, dkk. Peningkatan fungsi peredaran darah koroner pada
massa tubuh, peptida natriuretik, dan risiko hasil yang merugikan
orang gemuk yang tidak sehat setelah penurunan berat badan yang diinduksi
pada pasien dengan gagal jantung dan fraksi ejeksi yang diawetkan:
bypass lambung: kaitannya dengan perubahan endocannabinoid dan
analisis dari uji coba TOPCAT.J Amer Heart Assoc. 2018;7:e009664. doi:
10.1161/JAHA.118.009664
adipocytokines.Eur Heart J. 2013;34:2063–2073. doi: 10.1093/eurheartj/eht085
144. Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS.
126. Alpert MA, Lavie CJ, Agrawal H, Aggarwal KB, Kumar SA. Obesitas dan gagal
Dampak obesitas pada kadar peptida natriuretik plasma.Sirkulasi.
jantung: epidemiologi, patofisiologi, manifestasi klinis, dan manajemen.
2004;109:594–600. doi: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA
Terjemahkan Res. 2014;164:345–356. doi: 10.1016/j.trsl.2014.04.010
145. Bertoni AG, Wagenknecht LE, Kitzman DW, Marcovina SM, Rushing JT, Espeland MA;
127. Bozkurt B, Aguilar D, Deswal A, Dunbar SB, Francis GS, Horwich T, Jessup
Subkelompok Peptida Natriuretik Otak dari Kelompok Penelitian Look AHEAD.
M, Kosiborod M, Pritchett AM, Ramasubbu K, dkk; Komite Gagal
Dampak intervensi tampilan DEPAN pada peptida natriuretik otak NT-pro pada
Jantung dan Transplantasi Asosiasi Jantung Amerika dari Dewan
orang dewasa yang kelebihan berat badan dan obesitas dengan diabetes.Obesitas
Kardiologi Klinis; Dewan Bedah Kardiovaskular dan Anestesi; Dewan
(Musim Semi Perak). 2012;20:1511–1518. doi: 10.1038/oby.2011.296
Keperawatan Kardiovaskular dan Stroke; Dewan Hipertensi; dan
146. Martin J, Bergeron S, Pibarot P, Bastien M, Biertho L, Lescelleur O, Bertrand
Dewan Kualitas dan Hasil Penelitian. Kontribusi risiko dan pengelolaan
F, Simard S, Poirier P. Dampak operasi bariatrik pada fragmen N-terminal
komorbiditas hipertensi, obesitas, diabetes mellitus, hiperlipidemia,

dari peptida natriuretik otak prohormon dan fungsi diastolik ventrikel kiri.
dan sindrom metabolik pada gagal jantung kronis: pernyataan ilmiah
Can J Cardiol?. 2013;29:969–975. doi: 10.1016/j.cjca.2012.11.010
dari American Heart Association.Sirkulasi. 2016;134:e535–e578. doi:
147. Sarzani R, Dessì-Fulgheri P, Paci VM, Espinosa E, Rappelli A. Ekspresi
10.1161/CIR.00000000000000450
reseptor peptida natriuretik di adiposa manusia dan jaringan lain. J
128. Kenchaiah S, Evans JC, Levy D, Wilson PW, Benjamin EJ, Larson MG,
Endokrinol Invest. 1996;19:581–585. doi: 10.1007/bf03349021
Kannel WB, Vasan RS. Obesitas dan risiko gagal jantung.N Engl J Med.
148. Lavie CJ, Pandey A, Lau DH, Alpert MA, Sanders P. Prevalensi obesitas
2002;347:305–313. doi: 10.1056/NEJMoa020245
dan fibrilasi atrium, patogenesis, dan prognosis: efek penurunan berat
129. Aune D, Sen A, Norat T, Janszky I, Romundstad P, Tonstad S, Vatten LJ.
badan dan olahraga. J Am Coll Kardiol. 2017;70:2022–2035. doi:
Indeks massa tubuh, kegemukan perut, dan insiden dan kematian
10.1016/j.jacc.2017.09.002
gagal jantung: tinjauan sistematis dan metaanalisis respons dosis dari
149. Pathak RK, Mahajan R, Lau DH, Sanders P. Implikasi obesitas untuk
studi prospektif.Sirkulasi. 2016;133:639–649. doi: 10.1161/
mekanisme dan manajemen aritmia jantung. Can J Cardiol?.
CIRCULATIONAHA.115.016801 2015;31:203–210. doi: 10.1016/j.cjca.2014.10.027
130. Barbosa JA, Rodrigues AB, Mota CC, Barbosa MM, Simões e Silva AC. Disfungsi
150. Plourde B, Sarrazin JF, Nault I, Poirier P. Kematian jantung mendadak
kardiovaskular pada obesitas dan teknik pencitraan diagnostik baru: peran
dan obesitas. Pakar Rev Cardiovasc Ada. 2014;12:1099-1110. doi:
metode gambar noninvasif.Manajemen Risiko Kesehatan Vasc. 2011;7:287– 10.1586/14779072.2014.952283
295. doi: 10.2147/VHRM.S17801 151. Tedrow UB, Conen D, Ridker PM, Cook NR, Koplan BA, Manson JE, Buring JE,
131. Kosmala W, Sanders P, Marwick TH. Gangguan miokard subklinis pada Albert CM. Dampak jangka panjang dan pendek dari peningkatan indeks
penyakit metabolik.Pencitraan Kardiovaskular JACC. 2017;10:692–703. doi: massa tubuh pada risiko fibrilasi atrium baru WHS (studi kesehatan wanita).
10.1016/j.jcmg.2017.04.001 J Am Coll Kardiol. 2010;55:2319–2327. doi: 10.1016/j.jacc.2010.02.029
132. Rodriguez Flores M, Aguilar Salinas C, Piché ME, Auclair A, Poirier P. Pengaruh 152. Wang TJ, Parise H, Levy D, D'Agostino RB Sr, Wolf PA, Vasan RS,
operasi bariatrik pada gagal jantung. Pakar Rev Cardiovasc Ada. Benjamin EJ. Obesitas dan risiko fibrilasi atrium onset baru.JAMA.
2017;15:567–579. doi: 10.1080/14779072.2017.1352471 2004;292:2471–2477. doi: 10.1001/jama.292.20.2471
133. Miranda WR, Batsis JA, Sarr MG, Collazo-Clavell ML, Clark MM, Somers VK, 153. Wanahita N, Messerli FH, Bangalore S, Gami AS, Somers VK, Steinberg
Lopez-Jimenez F. Dampak operasi bariatrik pada kualitas hidup, kapasitas JS. Fibrilasi atrium dan obesitas-hasil meta-analisis.Am Heart J.
fungsional, dan gejala pada pasien dengan gagal jantung. Operasi Obesitas. 2008;155:310–315. doi: 10.1016/j.ahj.2007.10.004
2013;23:1011–1015. doi: 10.1007/s11695-013-0953-8 154. Wong CX, Sullivan T, Sun MT, Mahajan R, Pathak RK, Middeldorp M,
134. Haykowsky MJ, Nicklas BJ, Brubaker PH, Hundley WG, Brinkley TE, Upadhya B, Becton Twomey D, Ganesan AN, Rangnekar G, Roberts-Thomson KC, dkk.
JT, Nelson MD, Chen H, Kitzman DW. Distribusi adiposa regional dan hubungannya Obesitas dan risiko insiden, pasca operasi, dan fibrilasi atrium pasca-
dengan intoleransi latihan pada pasien obesitas yang lebih tua yang mengalami ablasi: meta-analisis dari 626.603 individu dalam 51 studi.JACC Clin
gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan.Gagal Jantung JACC. 2018;6:640– Elektrofisiol. 2015; 1:139-152. doi: 10.1016/j.jacep.2015.04.004
649. doi: 10.1016/j.jchf.2018.06.002 155. Tsang TS, Barnes ME, Miyasaka Y, Cha SS, Bailey KR, Verzosa GC, Seward JB,
135. Rao VN, Zhao D, Allison MA, Guallar E, Sharma K, Criqui MH, Cushman Gersh BJ. Obesitas sebagai faktor risiko untuk perkembangan fibrilasi atrium
M, Blumenthal RS, Michos ED. Adipositas dan insiden gagal jantung dan paroksismal menjadi permanen: studi kohort longitudinal 21 tahun.Eur
subtipenya: MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis).Gagal Jantung JACC. Heart J. 2008;29:2227–2233. doi: 10.1093/eurheartj/ehn324
2018;6:999–1007. doi: 10.1016/j.jchf.2018.07.009 156. Mahajan R, Nelson A, Pathak RK, Middeldorp ME, Wong CX, Twomey DJ,
136. Tsujimoto T, Kajio H. Obesitas perut dikaitkan dengan peningkatan risiko Carbone A, Teo K, Agbaedeng T, Linz D, dkk. Remodeling elektroanatomi
semua penyebab kematian pada pasien dengan HFpEF. J Am Coll Kardiol. atrium pada obesitas: dampak lemak epikardial yang berdekatan.JACC Clin
2017;70:2739–2749. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.1111 Elektrofisiol. 2018;4:1529–1540. doi: 10.1016/j.jacep.2018.08.014

157. Wong CX, Abed HS, Molaee P, Nelson AJ, Brooks AG, Sharma G, Leong DP, 176. Wu CK, Tsai HY, Su MY, Wu YF, Hwang JJ, Tseng WY, Lin JL, Lin LY. Lemak
Lau DH, Middeldorp ME, Roberts-Thomson KC, dkk. Lemak perikardial perikardial dikaitkan dengan takiaritmia ventrikel dan kematian pada pasien
DAN KOMPENDIUM CVD
dikaitkan dengan keparahan fibrilasi atrium dan hasil ablasi.J Am Coll Kardiol dengan gagal jantung sistolik.Aterosklerosis. 2015;241:607–614. doi:
. 2011;57:1745–1751. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.045 10.1016/j.aterosklerosis.2015.05.025
158. Wong CX, Sun MT, Odutayo A, Emdin CA, Mahajan R, Lau DH, Pathak 177. Alpert MA, Terry BE, Mulekar M, Cohen MV, Massey CV, Fan TM, Panayiotou
RK, Wong DT, Selvanayagam JB, Sanders P, dkk. Asosiasi adipositas H, Mukerji V. Morfologi jantung dan fungsi ventrikel kiri pada pasien
epikardial, perut, dan keseluruhan dengan fibrilasi atrium.Circ Aritma obesitas morbid normotensif dengan dan tanpa gagal jantung kongestif,
Elektrofisiol. 2016;9:e004378. doi: 10.1161/CIRCEP.116.004378 dan efek penurunan berat badan. Am J Cardiol. 1997;80:736–740. doi:
159. Thanassoulis G, Massaro JM, O'Donnell CJ, Hoffmann U, Levy D, Ellinor PT, 10.1016/s0002-9149(97)00505-5
Wang TJ, Schnabel RB, Vasan RS, Fox CS, dkk. Lemak perikardial dikaitkan 178. Piché MÈ, Auclair A, Harvey J, Marceau S, Poirier P. Bagaimana memilih dan
dengan fibrilasi atrium yang lazim: Studi Jantung Framingham.Circ Aritma menggunakan operasi bariatrik pada tahun 2015. Can J Cardiol?. 2015;31:153–166.
Elektrofisiol. 2010; 3:345–350. doi: 10.1161/CIRCEP.109.912055 doi: 10.1016/j.cjca.2014.12.014
160. Hatem SN, Redheuil A, Gandjbakhch E. Jaringan adiposa jantung dan fibrilasi 179. Poirier P, Cornier MA, Mazzone T, Stiles S, Cummings S, Klein S,
atrium: bahaya adipositas. Res Kardiovaskular. 2016;109:502–509. doi: McCullough PA, Ren Fielding C, Franklin BA; Komite Obesitas Asosiasi
10.1093/cvr/cvw001 Jantung Amerika dari Dewan Nutrisi, Aktivitas Fisik, dan Metabolisme.
161. Masuda M, Mizuno H, Enchi Y, Minamiguchi H, Konishi S, Ohtani T, Yamaguchi Operasi bariatrik dan faktor risiko kardiovaskular: pernyataan ilmiah
O, Okuyama Y, Nanto S, Sakata Y. Jaringan adiposa epikardial yang dari American Heart Association.Sirkulasi. 2011;123:1683–1701. doi:
melimpah di sekitar atrium kiri memprediksi fibrilasi atrium yang lebih awal 10.1161/CIR.0b013e3182149099
daripada yang terlambat setelah ablasi kateter. Elektrofisiol Kartu Interv J. 180. Warnes CA, Roberts WC. Jantung pada obesitas masif (lebih dari 300 pon atau
2015;44:31–37. doi: 10.1007/s10840-015-0031-3 136 kilogram): analisis terhadap 12 pasien yang diteliti pada nekropsi.Am J
162. Venteclef N, Guglielmi V, Balse E, Gaborit B, Cotillard A, Atassi F, Amour Cardiol. 1984;54:1087–1091. doi: 10.1016/s0002-9149(84)80149-6
J, Leprince P, Dutour A, Clément K, dkk. Jaringan adiposa epikardial manusia 181. Ashrafian H, le Roux CW, Darzi A, Athanasiou T. Pengaruh operasi
menginduksi fibrosis miokardium atrium melalui sekresi adipo-fibrokin.Eur bariatrik pada fungsi kardiovaskular. Sirkulasi. 2008;118:2091–2102.
Heart J. 2015;36:795–805a. doi: 10.1093/eurheartj/eht099 doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.721027
163. Gaborit B, Sengenes C, Ancel P, Jacquier A, Dutour A. Peran jaringan adiposa 182. Aggarwal R, Harling L, Efthimiou E, Darzi A, Athanasiou T, Ashrafian H.
epikardial dalam kesehatan dan penyakit: masalah lemak? Compr Physiol. Efek operasi bariatrik pada struktur dan fungsi jantung: tinjauan
2017;7:1051–1082. doi: 10.1002/cphy.c160034 sistematis hasil pencitraan jantung. Operasi Obesitas. 2016;26:1030–
164. Zhu W, Zhang H, Guo L, Hong K. Hubungan antara volume jaringan adiposa 1040. doi: 10.1007/s11695-015-1866-5
epikardial dan fibrilasi atrium: tinjauan sistematis dan meta-analisis. 183. Jamaly S, Carlsson L, Peltonen M, Jacobson P, Sjöström L, Karason
Herzo. 2016;41:421–427. doi: 10.1007/s00059-015-4387-z K. Operasi bariatrik dan risiko fibrilasi atrium onset baru pada subjek
165. Noheria A, Teodorescu C, Uy-Evanado A, Reinier K, Mariani R, Gunson K, Jui J, Chugh obesitas Swedia. J Am Coll Kardiol. 2016;68:2497–2504. doi: 10.1016/
SS. Profil khas serangan jantung mendadak pada orang dewasa paruh baya vs. j.jacc.2016.09.940
orang dewasa yang lebih tua: studi berbasis komunitas.Int J Cardiol. 184. Shahreyar M, Dang G, Waqas Bashir M, Kumar G, Hussain J, Ahmad S, Pandey
2013;168:3495– 3499. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.04.207 B, Thakur A, Bhandari S, Thandra K, dkk. Hasil resusitasi kardiopulmoner di
166. Kannel WB, Plehn JF, Cupples LA. Gagal jantung dan kematian rumah sakit pada pasien obesitas yang tidak sehat.JACC Clin Elektrofisiol.
mendadak dalam Studi Framingham.Am Heart J. 1988;115:869–875. 2017;3:174–183. doi: 10.1016/j.jacep.2016.08.011
doi: 10.1016/0002-8703(88)90891-5 185. Taegtmeyer H, Young ME, Lopaschuk GD, Abel ED, Brunengraber
167. Pietrasik G, Goldenberg I, McNitt S, Moss AJ, Zareba W. Obesitas H, Darley-Usmar V, Des Rosiers C, Gerszten R, Glatz JF, Griffin JL, dkk;
sebagai faktor risiko takiaritmia ventrikel berkelanjutan di MADIT Dewan Asosiasi Jantung Amerika tentang Ilmu Kardiovaskular Dasar.
II pasien. J Cardiovasc Elektrofisiol. 2007;18:181–184. doi: 10.1111/ Menilai metabolisme jantung: pernyataan ilmiah dari American Heart
j.1540-8167.2006.00680.x Association.Lingkaran Res. 2016;118:1659–1701. doi: 10.1161/
168. Sabbag A, Goldenberg I, Moss AJ, McNitt S, Glikson M, Biton Y, Jackson RES.00000000000000097
L, Polonsky B, Zareba W, Kutyifa V. Prediktor dan risiko takiaritmia 186. LopaschukGD, FolmesCD, StanleyWC. Metabolisme energi jantung, inobesitas.
ventrikel atau kematian pada pasien jantung hitam dan putih: Lingkaran Res. 2007;101:335–347. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.150417
Substudi Percobaan MADIT-CRT. JACC Clin Elektrofisiol. 2016; 2:448– 187. Zlobine I, Gopal K, Ussher JR. Lipotoksisitas pada obesitas dan disfungsi
455. doi: 10.1016/j.jacep.2016.03.003 jantung terkait diabetes.Biochim Biophys Acta. 2016;1861:1555–1568. doi:
169. Klein S, Burke LE, Bray GA, Blair S, Allison DB, Pi-Sunyer X, Hong Y, Eckel RH; 10.1016/j.bbalip.2016.02.011
Dewan Asosiasi Jantung Amerika tentang Nutrisi, Aktivitas Fisik, dan 188. Neubauer S. Jantung yang rusak—mesin kehabisan bahan bakar. N Engl J
Metabolisme. Implikasi klinis obesitas dengan fokus khusus pada penyakit Med. 2007;356:1140–1151. doi: 10.1056/NEJMra063052
kardiovaskular: pernyataan untuk para profesional dari American Heart 189. Rider OJ, Cox P, Tyler D, Clarke K, Neubauer S. Metabolisme substrat
Association Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism: miokard pada obesitas. Int J Obes (London). 2013;37:972–979. doi:
didukung oleh American College of Cardiology Foundation.Sirkulasi. 10.1038/ijo.2012.170
2004;110:2952–2967. doi: 10.1161/01.CIR.0000145546.97738.1E 190. Scheuermann-Freestone M, Madsen PL, Manners D, Blamire AM,
170. Messerli FH, Nunez BD, Ventura HO, Snyder DW. Kelebihan berat badan dan Buckingham RE, Styles P, Radda GK, Neubauer S, Clarke K.
kematian mendadak. Peningkatan ektopi ventrikel pada kardiopati obesitas.Arch Metabolisme energi otot jantung dan rangka yang tidak normal pada
Intern Med. 1987;147:1725–1728. doi: 10.1001/archinte.147.10.1725 pasien dengan diabetes tipe 2. Sirkulasi. 2003;107:3040–3046. doi:
171. el-Gamal A, Gallagher D, Nawras A, Gandhi P, Gomez J, Allison DB, 10.1161/01.CIR.0000072789.89096.10
Steinberg JS, Shumacher D, Blank R, Heymsfield SB. Efek obesitas pada 191. Iozzo P. Toksisitas metabolik jantung: wawasan dari pencitraan
interval QT, RR, dan QTc.Am J Cardiol. 1995;75:956–959. doi: 10.1016/ molekuler. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010;20:147–156. doi: 10.1016/
s0002-9149(99)80700-0 j.numecd.2009.08.011
172. Bharati S, Lev M. Keterlibatan sistem konduksi jantung dalam kematian 192. Levelt E, Pavlides M, Banerjee R, Mahmod M, Kelly C, Sellwood J, Ariga
mendadak orang muda yang obesitas. Am Heart J. 1995;129:273–281. doi: R, Thomas S, Francis J, Rodgers C, dkk. Deposisi lemak ektopik dan visceral
10.1016/0002-8703(95)90008-x pada pasien kurus dan obesitas dengan diabetes tipe 2.J Am Coll Kardiol.
173. Empana JP, Ducimetiere P, Charles MA, Jouven X. Diameter perut 2016;68:53–63. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.597
sagital dan risiko kematian mendadak pada pria paruh baya tanpa 193. McGavock JM, Lingvay I, Zib I, Tillery T, Salas N, Unger R, Levine BD, Raskin
gejala: Studi Prospektif Paris I. Sirkulasi. 2004;110:2781–2785. doi: P, Victor RG, Szczepaniak LS. Steatosis jantung pada diabetes mellitus:
10.1161/01.CIR.0000146395.64065.BA studi spektroskopi resonansi magnetik 1H.Sirkulasi. 2007;116:1170–
174. Adabag S, Huxley RR, Lopez FL, Chen LY, Sotoodehnia N, Siscovick D, Deo R, 1175. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.645614
Konety S, Alonso A, Folsom AR. Obesitas terkait risiko kematian jantung 194. Ingwall JS, Weiss RG. Apakah energi jantung yang gagal itu kelaparan? Tentang penggunaan
mendadak dalam risiko aterosklerosis dalam studi masyarakat.Jantung. energi kimia untuk mendukung fungsi jantung.Lingkaran Res. 2004;95:135–145. doi:
2015;101:215–221. doi: 10.1136/heartjnl-2014-306238 10.1161/01.RES.0000137170.41939.d9
175. Fuller B, Garland J, Anne S, Beh R, McNevin D, Tse R. Peningkatan ketebalan 195. Neubauer S, Horn M, Cramer M, Harre K, Newell JB, Peters W, Pabst T, Ertl
lemak epikardial pada kematian mendadak dari aterosklerosis arteri koroner G, Hahn D, Ingwall JS, dkk. Rasio phosphocreatine-to-ATP miokard adalah
stabil. Am J Kedokteran Forensik Pathol. 2017;38:162–166. doi: 10.1097/ prediktor kematian pada pasien dengan kardiomiopati dilatasi.Sirkulasi.
PAF.0000000000000310 1997;96:2190–2196. doi: 10.1161/01.cir.96.7.2190


196. Perseghin G, Lattuada G, De Cobelli F, Esposito A, Belloni E, Ntali G, Ragogna F, Canu 215. Bahrami H, Bluemke DA, Kronmal R, Bertoni AG, Lloyd-Jones DM, Shahar
T, Scifo P, Del Maschio A, dkk. Peningkatan lemak mediastinum dan gangguan E, Szklo M, Lima JA. Faktor risiko metabolik baru untuk insiden gagal
DAN KOMPENDIUM CVD

metabolisme energi ventrikel kiri pada pria muda dengan perlemakan hati yang jantung dan hubungannya dengan obesitas: studi MESA (Multi-Ethnic
baru ditemukan.Hepatologi. 2008;47:51–58. doi: 10.1002/hep.21983 Study of Atherosclerosis).J Am Coll Kardiol. 2008;51:1775–1783. doi:
197. Rider OJ, Francis JM, Tyler D, Byrne J, Clarke K, Neubauer S. Pengaruh 10.1016/j.jacc.2007.12.048
penurunan berat badan pada energetika miokard dan fungsi diastolik 216. Joyner MJ, Paneth N. Janji, janji, dan obat presisi. J Clin Invest.
pada obesitas. Pencitraan Int J Cardiovasc. 2013;29:1043–1050. doi: 2019;129:946–948. doi: 10.1172/JCI126119
10.1007/s10554-012-0174-6 217. Despres JP. Obesitas dan penyakit kardiovaskular: penurunan berat badan bukan
198. Rayner JJ, Banerjee R, Holloway CJ, Lewis AJM, Peterzan MA, Francis JM, satu-satunya target.Can J Cardiol?. 2015;31:216–222. doi: 10.1016/j.cjca.2014.12.009
Neubauer S, Rider OJ. Kontribusi relatif dari kelainan metabolik dan 218. Ross R, Rissanen J, Pedwell H, Clifford J, Shragge P. Pengaruh diet dan
struktural untuk disfungsi diastolik pada obesitas.Int J Obes (London). olahraga pada otot rangka dan jaringan adiposa visceral pada pria. J Appl
2018;42:441–447. doi: 10.1038/ijo.2017.239 Fisiol (1985). 1996;81:2445–2455. doi: 10.1152/jappl.1996.81.6.2445
199. Alpert MA, Lambert CR, Panayiotou H, Terry BE, Cohen MV, Massey CV, Hashimi MW, 219. Ross R, Bradshaw AJ. Masa depan pengurangan obesitas: di luar penurunan berat
Mukerji V. Hubungan durasi obesitas morbid dengan massa ventrikel kiri, fungsi badan.Nat Rev Endokrinol. 2009;5:319–325. doi: 10.1038/nrendo.2009.78
sistolik, dan pengisian diastolik, dan pengaruh penurunan berat badan. Am J 220. Artero EG, Jackson AS, Sui X, Lee DC, O'Connor DP, Lavie CJ, Church TS,
Cardiol. 1995;76:1194–1197. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80338-5 Blair SN. Algoritma longitudinal untuk memperkirakan kebugaran
200. Lavie CJ, Arena R, Alpert MA, Milani RV, Ventura HO. Penatalaksanaan kardiorespirasi: hubungan dengan penyakit kardiovaskular nonfatal
penyakit kardiovaskular pada pasien obesitas.Nat Rev Cardiol. 2018;15:45– dan kematian spesifik penyakit.J Am Coll Kardiol. 2014;63:2289–2296.
56. doi: 10.1038/nrcardio.2017.108 doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.008
201. Morricone L, Malavazos AE, Coman C, Donati C, Hassan T, Caviezel 221. Berry JD, Willis B, Gupta S, Barlow CE, Lakoski SG, Khera A, Rohatgi A, de
F. Kelainan ekokardiografi pada pasien obesitas normotensif: Lemos JA, Haskell W, Lloyd-Jones DM. Risiko seumur hidup untuk kematian
hubungannya dengan lemak viseral. Obesitas. 2002;10:489–498. doi: penyakit kardiovaskular dengan tingkat kebugaran kardiorespirasi diukur
10.1038/oby.2002.67 pada usia 45, 55, dan 65 tahun pada pria. Studi Longitudinal Cooper Center.J
202. Barbosa MM, Beleigoli AM, de Fatima Diniz M, Freire CV, Ribeiro AL, Nunes Am Coll Kardiol. 2011;57:1604–1610. doi: 10.1016/j.jacc.2010.10.056
MC. Pencitraan regangan pada obesitas morbid: wawasan tentang disfungsi 222. Farrell SW, Kampert JB, Kohl HW 3rd, Barlow CE, Macera CA, Paffenbarger RS Jr,
ventrikel subklinis.Clin Kardiol. 2011;34:288–293. doi: 10.1002/clc.20907 Gibbons LW, Blair SN. Pengaruh tingkat kebugaran kardiorespirasi dan prediktor
203. Tumuklu MM, Etikan I, Kisacik B, Kayikcioglu M. Pengaruh obesitas pada lain pada kematian penyakit kardiovaskular pada pria.Latihan Olahraga Med Sci.
struktur ventrikel kiri dan fungsi sistolik miokard: penilaian dengan 1998;30:899–905. doi: 10.1097/00005768-199806000-00019
pencitraan doppler jaringan dan pencitraan tingkat regangan / regangan. 223. Ross R, Blair SN, Arena R, Church TS, Després JP, Franklin BA, Haskell
Ekokardiografi. 2007;24:802–809. doi: 10.1111/j.1540-8175.2007.00484.x WL, Kaminsky LA, Levine BD, Lavie CJ, dkk; Komite Aktivitas Fisik
204. Wong CY, O'Moore-Sullivan T, Leano R, Hukins C, Jenkins C, Marwick Asosiasi Jantung Amerika dari Dewan Gaya Hidup dan Kesehatan
TH. Asosiasi disfungsi ventrikel kanan subklinis dengan obesitas.J Am Kardiometabolik; Dewan Kardiologi Klinik; Dewan Epidemiologi dan
Coll Kardiol. 2006;47:611–616. doi: 10.1016/j.jacc.2005.11.015 Pencegahan; Dewan Keperawatan Kardiovaskular dan Stroke; Dewan
205. Neeland IJ, Gupta S, Ayers CR, Turer AT, Rame JE, Das SR, Berry JD, Genomik Fungsional dan Biologi Translasi; Dewan Stroke. Pentingnya
Khera A, McGuire DK, Vega GL, dkk. Hubungan distribusi lemak menilai kebugaran kardiorespirasi dalam praktik klinis: kasus
regional dengan struktur dan fungsi ventrikel kiri.Pencitraan Circ kebugaran sebagai tanda vital klinis: pernyataan ilmiah dari American
Cardiovasc. 2013;6:800–807. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000532 Heart Association.Sirkulasi. 2016;134:e653–e699. doi: 10.1161/
206. Park J, Kim NH, Kim SH, Kim JS, Kim YH, Lim HE, Kim EJ, Na JO, Cho GY, CIR.0000000000000461
Baik I, dkk. Adipositas visceral dan massa otot rangka secara 224. Lee CD, Blair SN, Jackson AS. Kebugaran kardiorespirasi, komposisi tubuh, dan
independen dan sinergis terkait dengan struktur dan fungsi ventrikel semua penyebab dan kematian penyakit kardiovaskular pada pria.Am J Clin Nutr.
kiri: Studi Genom dan Epidemiologi Korea.Int J Cardiol. 2014;176:951– 1999;69:373–380. doi: 10.1093/ajcn/69.3.373
955. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.08.108 225. Lee DC, Sui X, Gereja TS, Lee IM, Blair SN. Asosiasi kebugaran
207. Flegal KM, Graubard BI, Williamson DF, Gail MH. Penyebab kematian berlebih yang kardiorespirasi dan obesitas dengan risiko gangguan glukosa puasa
spesifik terkait dengan kekurangan berat badan, kelebihan berat badan, dan dan diabetes tipe 2 pada pria.Perawatan Diabetes. 2009;32:257–262.
obesitas.JAMA. 2007;298:2028–2037. doi: 10.1001/jama.298.17.2028 doi: 10.2337/dc08-1377
208. Balkau B, Deanfield JE, Després JP, Bassand JP, Fox KA, Smith SC Jr, 226. Estruch R, Ros E, Salas-Salvado J, Covas MI, Corella D, Arós F, Gómez-Gracia E,
Barter P, Tan CE, Van Gaal L, Wittchen HU, dkk. Hari Internasional Ruiz-Gutiérrez V, Fiol M, Lapetra J, dkk; Penyelidik Studi PREDIMED.
untuk Evaluasi Obesitas Perut (IDEA): studi tentang lingkar pinggang, Pencegahan utama penyakit kardiovaskular dengan diet mediterania yang
penyakit kardiovaskular, dan diabetes mellitus pada 168.000 pasien dilengkapi dengan minyak zaitun atau kacang-kacangan extra-virgin.N Engl J
perawatan primer di 63 negara.Sirkulasi. 2007;116:1942–1951. doi: Med. 2018;378:e34. doi: 10.1056/NEJMoa1800389
10.1161/CIRCULATIONAHA.106.676379 227. Broekhuizen LN, Boekholdt SM, Arsenault BJ, Després JP, Stroes ES,
209. Gallagher D, Kelley DE, Yim JE, Spence N, Albu J, Boxt L, Pi-Sunyer FX, Heshka Kastelein JJ, Khaw KT, Wareham NJ. Aktivitas fisik, sindrom metabolik,
S; Kelompok Studi Tambahan MRI dari Kelompok Riset Look AHEAD. dan risiko koroner: studi populasi prospektif EPIC-Norfolk.Eur J
Distribusi jaringan adiposa berbeda pada diabetes tipe 2.Am J Clin Nutr. Cardiovasc Sebelumnya Rehabilitasi. 2011;18:09–217. doi:
2009;89:807–814. doi: 10.3945/ajcn.2008.26955 10.1177/1741826710389397
210. Haffner SM, Lehto S, Rönnemaa T, Pyörälä K, Laakso M. Kematian akibat 228. Despres JP. Memprediksi umur panjang menggunakan metabolomik: alat
penyakit jantung koroner pada subjek dengan diabetes tipe 2 dan pada baru untuk pengobatan gaya hidup presisi?Nat Rev Cardiol. 2020;17:67–68.
subjek nondiabetes dengan dan tanpa infark miokard sebelumnya. N Engl J doi: 10.1038/s41569-019-0310-2
Med. 1998;339:229–234. doi: 10.1056/NEJM1998072333390404 229. Lévesque V, Poirier P, Després JP, Almeras N. Hubungan antara skor
211. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, Niskanen LK, Kumpusalo E, risiko gaya hidup sederhana dan faktor risiko biologis yang mapan
Tuomilehto J, Salonen JT. Sindrom metabolik dan kematian total dan untuk penyakit kardiovaskular. Am J Cardiol. 2017;120:1939–1946. doi:
penyakit kardiovaskular pada pria paruh baya.JAMA. 2002;288:2709– 10.1016/j.amjcard.2017.08.008
2716. doi: 10.1001/jama.288.21.2709 230. Unick JL, Beavers D, Bond DS, Clark JM, Jakicic JM, Kitabchi AE, Knowler
212. Malik S, Wong ND, Franklin SS, Kamath TV, L'Italien GJ, Pio JR, Williams GR. Dampak WC, Wadden TA, Wagenknecht LE, Wing RR; Lihat KE DEPAN Kelompok
sindrom metabolik pada kematian akibat penyakit jantung koroner, penyakit Riset. Efektivitas jangka panjang dari intervensi gaya hidup pada
kardiovaskular, dan semua penyebab pada orang dewasa Amerika Serikat.Sirkulasi. individu yang sangat gemuk.Am J Med. 2013;126:236–42, 242.e1. doi:
2004;110:1245–1250. doi: 10.1161/01.CIR.0000140677.20606.0E 10.1016/j.amjmed.2012.10.010
213. Li C, Ford ES, McGuire LC, Mokdad AH. Asosiasi sindrom metabolik dan 231. Unick JL, Beavers D, Jakicic JM, Kitabchi AE, Knowler WC, Wadden TA,
resistensi insulin dengan gagal jantung kongestif: temuan dari Survei Wing RR; Lihat KE DEPAN Kelompok Riset. Efektivitas intervensi gaya
Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional Ketiga.J Epidemiol hidup untuk individu dengan obesitas parah dan diabetes tipe 2: hasil
Kesehatan Masyarakat. 2007;61:67–73. doi: 10.1136/jech.2006.048173 dari uji coba Look AHEAD.Perawatan Diabetes. 2011;34:2152–2157.
214. Ingelsson E, Arnlöv J, Lind L, Sundström J. Sindrom metabolik dan risiko gagal doi: 10.2337/dc11-0874
jantung pada pria paruh baya. Jantung. 2006;92:1409–1413. doi: 10.1136/ 232. Livhits M, Mercado C, Yermilov I, Parikh JA, Dutson E, Mehran A, Ko CY, Gibbons MM.
hrt.2006.089011 Apakah penurunan berat badan segera sebelum operasi bariatrik?

Kardiologi Klinis. Evaluasi kardiovaskular dan manajemen pasien

meningkatkan hasil: tinjauan sistematis. Surg Obes Relat Dis. 2009;5:713–

721. doi: 10.1016/j.soard.2009.08.014 obesitas parah yang menjalani operasi: nasihat ilmiah dari American
DAN KOMPENDIUM CVD
233. Papalazarou A, Yannakoulia M, Kavouras SA, Komesidou V, Dimitriadis G, Papakonstantinou A, Heart Association.Sirkulasi. 2009;120:86–95. doi: 10.1161/
Sidossis LS. Intervensi gaya hidup menguntungkan mempengaruhi penurunan berat badan CIRCULATIONAHA.109.192575
dan pemeliharaan setelah operasi obesitas.Obesitas (Musim Semi Perak). 2010;18:1348– 249. Sjöström L, Narbro K, Sjöström CD, Karason K, Larsson B, Wedel H, Lystig
1353. doi: 10.1038/oby.2009.346 T, Sullivan M, Bouchard C, Carlsson B, dkk; Studi Subyek Obesitas
234. Kalarchian MA, Marcus MD, Courcoulas AP, Lutz C, Cheng Y, Sweeny Swedia. Efek operasi bariatrik pada kematian pada subyek obesitas
G. Intervensi diet terstruktur untuk memfasilitasi penurunan berat badan setelah Swedia.N Engl J Med. 2007;357:741–752. doi: 10.1056/NEJMoa066254
operasi bariatrik: studi percontohan terkontrol secara acak. Obesitas (Musim Semi 250. Dadson P, Landini L, Helmiö M, Hannukainen JC, Immonen H, Honka MJ, Bucci
Perak). 2016;24:1906–1912. doi: 10.1002/oby.21591 M, Savisto N, Soinio M, Salminen P, dkk. Pengaruh operasi bariatrik pada
235. Bray GA, Heisel WE, Afshin A, Jensen MD, Dietz WH, Long M, Kushner metabolisme glukosa jaringan adiposa di depot yang berbeda pada pasien
RF, Daniels SR, Wadden TA, Tsai AG, dkk. Ilmu manajemen obesitas: dengan atau tanpa diabetes tipe 2.Perawatan Diabetes. 2016;39:292–299.
pernyataan ilmiah masyarakat endokrin.Endokr Rev. 2018;39:79– 132. doi: 10.2337/dc15-1447
doi: 10.1210/er.2017-00253 251. Sjöström L. Tinjauan hasil kunci dari percobaan Subyek Obesitas Swedia (SOS)
236. Ghosh RK, Ghosh GC, Gupta M, Bandyopadhyay D, Akhtar T, Deedwania - studi intervensi prospektif terkontrol dari operasi bariatrik.
P, Lavie CJ, Fonarow GC, Aneja A. Sodium glukosa co-transporter 2 J Intern Med. 2013;273:219–234. doi: 10.1111/joim.12012
inhibitor dan gagal jantung. Am J Cardiol. 2019;124:1790–1796. doi: 252. Pirlet C, Biertho L, Poirier P, Marceau S, Marceau P, Biron S, Hould FS, Lebel S,
10.1016/j.amjcard.2019.08.038 Lescelleur O, Julien F, dkk. Perbandingan hasil kardiovaskular jangka pendek
237. Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA, Lingvay dan panjang setelah operasi bariatrik pada pasien dengan vs tanpa penyakit
Saya, Rosenstock J, Seufert J, Warren ML, dkk; SUSTAIN-6 Penyidik. arteri koroner.Am J Cardiol. 2020;125:40–47. doi: 10.1016/
Semaglutide dan hasil kardiovaskular pada pasien dengan diabetes j.amjcard.2019.09.041
tipe 2.N Engl J Med. 2016;375:1834–1844. doi: 10.1056/NEJMoa1607141 253. Fisher DP, Johnson E, Haneuse S, Arterburn D, Coleman KJ, O'Connor PJ,
238. Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Bonaca MP, Mosenzon O'Brien R, Bogart A, Theis MK, Anau J, dkk. Hubungan antara operasi
O, Kato ET, Cahn A, Furtado RHM, dkk. Inhibitor SGLT2 untuk pencegahan bariatrik dan hasil penyakit makrovaskular pada pasien dengan
primer dan sekunder hasil kardiovaskular dan ginjal pada diabetes tipe 2: diabetes tipe 2 dan obesitas berat.JAMA. 2018;320:1570-1582. doi:
tinjauan sistematis dan meta-analisis uji coba hasil kardiovaskular.Lanset. 10.1001/jama.2018.14619
2019;393:31–39. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32590-X 254. McCloskey CA, Ramani GV, Mathier MA, Schauer PR, Eid GM, Mattar SG, Courcoulas
239. Bethel MA, Patel RA, Merrill P, Lokhnygina Y, Buse JB, Mentz RJ, Pagidipati NJ, AP, Ramanathan R. Operasi bariatrik meningkatkan fungsi jantung pada pasien
Chan JC, Gustavson SM, Iqbal N, dkk; Kelompok Studi EXSCEL. Hasil obesitas yang tidak sehat dengan kardiomiopati berat. Surg Obes Relat Dis.
kardiovaskular dengan agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon pada 2007;3:503–507. doi: 10.1016/j.soard.2007.05.006
pasien dengan diabetes tipe 2: meta-analisis.Lancet Diabetes Endokrinol. 255. Ramani GV, McCloskey C, Ramanathan RC, Mathier MA. Keamanan dan
2018;6:105-113. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30412-6 kemanjuran operasi bariatrik pada pasien obesitas tidak sehat dengan gagal
240. Garg V, Verma S, Connelly K. Wawasan mekanistik mengenai peran jantung sistolik parah.Clin Kardiol. 2008;31:516–520. doi: 10.1002/clc.20315
penghambat SGLT2 dan obat agonis GLP1 pada penyakit 256. Plourde CÉ, Grenier-Larouche T, Caron-Dorval D, Biron S, Marceau S, Lebel S,
kardiovaskular pada diabetes. Prog Cardiovasc Dis. 2019;62:349–357. Biertho L, Tchernof A, Richard D, Carpentier AC. Pengalihan biliopankreatik
doi: 10.1016/j.pcad.2019.07.005 dengan sakelar duodenum meningkatkan sensitivitas dan sekresi insulin
241. Frias JP, Guja C, Hardy E, Ahmed A, Dong F, hman P, Jabbour SA. Exenatide sekali melalui pembatasan kalori.Obesitas (Musim Semi Perak). 2014;22:1838–
seminggu ditambah dapagliflozin sekali sehari versus exenatide atau dapagliflozin 1846. doi: 10.1002/oby.20771
saja pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang tidak terkontrol secara memadai 257. Guidone C, Manco M, Valera-Mora E, Iaconelli A, Gniuli D, Mari A, Nanni G,
dengan monoterapi metformin (DURASI-8): 28 minggu, multisenter, double-blind, Castagneto M, Calvani M, Mingrone G. Mekanisme pemulihan dari diabetes
fase 3, uji coba terkontrol secara acak.Lancet Diabetes Endokrinol. 2016;4:1004– tipe 2 setelah operasi bariatrik malabsorptive. Diabetes. 2006;55:2025– 2031.
1016. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30267-4 doi: 10.2337/db06-0068
242. McCrimmon RJ, Catarig AM, Frias JP, Lausvig NL, le Roux CW, Thielke D, 258. Mari A, Manco M, Guidone C, Nanni G, Castagneto M, Mingrone G, Ferrannini
Lingvay I. Efek semaglutide sekali seminggu vs canagliflozin sekali E. Pemulihan toleransi glukosa normal pada pasien obesitas berat setelah
sehari pada komposisi tubuh pada diabetes tipe 2: substudi dari pengalihan bilio-pankreas: peran sensitivitas insulin dan fungsi sel beta.
SUSTAIN 8 secara acak uji klinis terkontrol. diabetes. 2020;63:473–485. diabetes. 2006;49:2136–2143. doi: 10.1007/s00125-006-0337-x
doi: 10.1007/s00125-019-05065-8 259. Michaud A, Grenier-Larouche T, Caron-Dorval D, Marceau S, Biertho
243. Ishii S, Nagai Y, Sada Y, Fukuda H, Nakamura Y, Matsuba R, Nakagawa T, Kato L, Simard S, Richard D, Tchernof A, Carpentier AC. Pengalihan biliopankreatik
H, Tanaka Y. Liraglutide mengurangi lemak visceral dan intrahepatik tanpa dengan sakelar duodenum menyebabkan tingkat glukosa postprandial dan fungsi
kehilangan massa otot yang signifikan pada pasien obesitas dengan sel beta yang lebih baik daripada gastrektomi lengan pada individu dengan
diabetes tipe 2: a seri kasus prospektif. J Clin Med Res. 2019;11:219–224. doi: diabetes tipe 2 sangat awal setelah operasi.Metabolisme. 2017;74:10–21. doi:
10.14740/jocmr3647 10.1016/j.metabol.2017.06.005
244. Padwal R, Klarenbach S, Wiebe N, Birch D, Karmali S, Manns B, Hazel M, 260. Grenier-Larouche T, Carreau AM, Geloën A, Frisch F, Biertho L, Marceau
Sharma AM, Tonelli M. Bedah bariatrik: tinjauan sistematis dan meta-analisis S, Lebel S, Hould FS, Richard D, Tchernof A, dkk. Remodeling metabolisme
jaringan dari percobaan acak. Obes Rev. 2011;12:602–621. doi: 10.1111/ asam lemak selama remisi diabetes tipe 2 setelah operasi bariatrik.Diabetes.
j.1467-789X.2011.00866.x 2017;66:2743–2755. doi: 10.2337/db17-0414
245. Schauer PR, Bhatt DL, Kirwan JP, Wolski K, Brethauer SA, Navaneethan 261. Bryant EJ, King NA, Falkén Y, Hellström PM, Holst JJ, Blundell JE, Näslund
SD, Aminian A, Pothier CE, Kim ES, Nissen SE, dkk; Penyidik E. Hubungan antara aspek tonik dan episodik dari motivasi makan, peptida
STAMPEDE. Operasi bariatrik versus terapi medis intensif untuk hasil usus, dan berat badan sebelum dan sesudah operasi bariatrik. Surg Obes
diabetes–3 tahun.N Engl J Med. 2014;370:2002–2013. doi: 10.1056/ Relat Dis. 2013;9:802–808. doi: 10.1016/j.soard.2012.09.011
NEJMoa1401329 262. Carreau AM, Noll C, Blondin DP, Frisch F, Nadeau M, Pelletier M, Phoenix
246. Angrisani L, Santonicola A, Iovino P, Vitiello A, Zundel N, Buchwald S, Cunnane SC, Guerin B, Turcotte EE, dkk. Bedah bariatrik dengan cepat
H, Scopinaro N. Bedah bariatrik dan prosedur endoluminal: Survei menurunkan partisi asam lemak diet jantung dan resistensi insulin hepatik
IFSO di seluruh dunia 2014. Operasi Obesitas. 2017;27:2279–2289. doi: melalui peningkatan penyimpanan jaringan adiposa intra-abdominal dan
10.1007/s11695-017-2666-x mengurangi spillover pada diabetes tipe 2.Diabetes. 2020;69:567–577. doi:
247. Piché MÈ, Martin J, Cianflone K, Bastien M, Marceau S, Biron S, Hould FS, 10.2337/db19-0773
Poirier P. Perubahan risiko penyakit kardiovaskular diprediksi setelah 263. Labrecque J, Laforest S, Michaud A, Biertho L, Tchernof A. Dampak operasi
operasi pengalihan biliopancreatic pada pasien obesitas parah. Metabolisme bariatrik pada peradangan jaringan adiposa putih. Bisakah J Diabetes?.
. 2014;63:79–86. doi: 10.1016/j.metabol.2013.09.004 2017;41:407–417. doi: 10.1016/j.jcjd.2016.12.003
248. Poirier P, Alpert MA, Fleisher LA, Thompson PD, Sugerman HJ, Burke LE, 264. Grenier-Larouche T, Carreau AM, Tukang Kayu AC. Perbaikan metabolisme
Marceau P, Franklin BA; Komite Obesitas Asosiasi Jantung Amerika awal setelah operasi bariatrik: langkah pertama menuju remisi diabetes tipe
Dewan Nutrisi, Aktivitas Fisik dan Metabolisme; Dewan Perioperatif 2.Bisakah J Diabetes?. 2017;41:418–425. doi: 10.1016/j.jcjd.2016.10.013
dan Perawatan Kritis Kardiopulmoner; Dewan Bedah Kardiovaskular 265. Ma J, Rosas LG, Lv N. Pengobatan gaya hidup presisi: perbatasan baru dalam
dan Anestesi; Dewan Penyakit Kardiovaskular di Muda; Dewan ilmu perubahan perilaku dan kesehatan populasi. Am J Sebelumnya Med.
Keperawatan Kardiovaskular; Dewan pada 2016;50:395–397. doi: 10.1016/j.amepre.2015.09.035

Circresaha 120 316101 en Id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Circresaha 120 316101 en Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

OBESITAS, SINDROM METABOLIK, DAN KOMPENDIUM CVD

Fenotipe Obesitas, Diabetes, dan

Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1477

kemanjuran klinis mereka daripada menargetkan penyebab hulu dari

GLP-1 peptida seperti glukagon-1

CVD yang terkait dengan nilai BMI yang lebih tinggi.

1478 22 Mei 2020 Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101

OBESITAS, SINDROM METABOLIK,

Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1479

1480 22 Mei 2020 Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101

OBESITAS, SINDROM METABOLIK,

Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1481

1482 22 Mei 2020 Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101

OBESITAS, SINDROM METABOLIK,

Gambar 4. Hubungan antara ukuran adiposit dan fitur sindrom metabolik.

Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1483

1484 22 Mei 2020 Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101

OBESITAS, SINDROM METABOLIK,

Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1485

adipositokin, inflamasi, dan mediator sistemik seperti

kegagalan.132 Perawatan bedah obesitas mencegah

1486 22 Mei 2020 Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101

OBESITAS, SINDROM METABOLIK,

DAN KOMPENDIUM CVD

penting yang dapat menjelaskan kelebihan risiko fibrilasi

Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1487

prediktor kematian.188 Pada gagal jantung, rasio PCr/ATP

Metabolisme, inflamasi, dan perubahan neurohormonal yang

substansial dari intervensi gaya hidup atau operasi penurunan

1488 22 Mei 2020 Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101

OBESITAS, SINDROM METABOLIK,

DAN KOMPENDIUM CVD

Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1489

badan moderat (>5%) dikaitkan dengan manfaat klinis meskipun

1490 22 Mei 2020 Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101

OBESITAS, SINDROM METABOLIK,

DAN KOMPENDIUM CVD

pengurangan kejadian kejadian kardiovaskular dan 50% pengurangan

Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1491

1492 22 Mei 2020 Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101

OBESITAS, SINDROM METABOLIK,

pengeluaran. Dengan demikian, tidak penelitian dan pasien kami.

mengherankan bahwa studi intervensi klinis klasik Sumber Pendanaan

merangkul kesehatan populasi presisi.265

Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1493

3. Di Angelantonio E, Bhupathiraju ShN, Wormser D, Gao P, Kaptoge S,

tinjauan sistematis studi kohort. Lanset. 2006;368:666–678. doi:

1494 22 Mei 2020 Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101

OBESITAS, SINDROM METABOLIK,

DAN KOMPENDIUM CVD

Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1495

83. Passé S, Valle C, Servant F, Courtney M, Burcelin R, Amar J, Lelouvier

menurunkan risiko diabetes tipe 2, penyakit jantung, dan hipertensi.

1496 22 Mei 2020 Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101

OBESITAS, SINDROM METABOLIK,

DAN KOMPENDIUM CVD

komorbiditas hipertensi, obesitas, diabetes mellitus, hiperlipidemia,

Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1497

1498 22 Mei 2020 Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101

OBESITAS, SINDROM METABOLIK,

DAN KOMPENDIUM CVD

Penelitian Sirkulasi. 2020;126:1477–1500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101 22 Mei 2020 1499