Alzheimer

Jadi di neuron cell membrane, ada amyloid precusor protein yang dimana pas udah lama akan dipotong
sama alpha secretase dan gamma secretase menjadi soluble peptide, tapi bisa terjadi yang team up buat
motong app itu beta secretase sama gamma secretase. Kalau yang motong beta sama gamma, hasilnya
jadi insoluble monomer yang namanya amyloid beta lalu ngumpul di luar neuron dan form beta amyloid
plaque. Nah plaque ini akan bertempat di antara neurons dan akan impair brain function. Amyloid
plaque juga bisa deposit di brain blood vessel yang bisa nyebabin amyloid angiopathy (yang
memperlemah dinding pembuluh darah dan cause hemmorhage)

Neurons itu dirangkai pakai cytoskeleton yang terbuat dari microtubule yang juga berfunsgi untuk jalur
peredaran nutrisi. Ada yang namanya Tau protein yang make sure microtubule ini intact (kayak rel
kereta dan ada mur nya). Nah beta amyloid yang diluar neuron ini mengaktifkan kinase yang ada di
dalam neuron yang akan transfer fosfat ke tau protein dan membuat tau protein ambyar dan akan
tangled dengan tau protein lain (forming neurofibrilarry tangle) di dalam neuron  taupathy. Dengan
microtubule yang ga intact dan tau protein yang kebuntel, neuron ga bisa berfungsi dan akan apoptosis.
Neurofib tangle ini akan bertambah banyak seiring perjalanan waktu

Sporadic (late onset)  adanya apoe-e4 (harusnya apolipoprotein e berguna untuk breakdown beta
amyloid, tapi alel e4 nya ini ngga efektif dalam beta amyloid brekadown)

Familial (early-onset)  mutasi di prsenelin psen-1 (cr. 14) dan psen-2 (cr. 1)  protein sub unit dari
gamma secretase (dimana mutasi dari psen ini akan mempengaruhi lokasi potong dari gamma secretase
dan akan menghasilkan panjang yang berbeda)/ trisomy 21 (down syndrome)  extra app gen di cr. 21
 extra amyloid plaque

Vascular dementia (suddenly, brain function drops with each stroke

long term ischemic (symptoms nya ada jarak di antara stroke  multi-infarc dementia)

temporal  difficult to remember/make new memory

left parietal  aphasia

frontal  personality change

Fronto temporal/pick disease (before 65)

Atrophy dari frontal dan temporal lobe (parietal sama occipital normal) akibat adanya pick bodies
(tangled tau protein). Tau protein ada yang 3R ada yang 4R (beda isoform), nah yang kena fosfat nya itu
yang 3R dan akan nggak lagi buat microtubule intact

Behaviour change,sparing memory defect, perceptual-motor function loss (hand-eye, body-eye

movement)

Variant nya ada behavioral (3 or more symptoms: disinhibition, apathy/inertia, loss of

symphaty/emphaty, hyperorality, diet change) sama languange (aphasia, speech production, word
finding, object naming, grammar, word comprehension) variant

Lewy Body Dementia  masih gatau penyebabnya

Karena misfolded alpha synuclein protein di neuron, trus alpha synuclein akan nggumpal jadi lewis body
di neuron (lokasinya biasanya di cortex sama substansia nigra (juga ada di parkinson)

Parkinson

Akibat menurunnya dopaminergic neuron di substantia nigra (basal ganglia)  dopamine induce
movement, acethylcoline inhibts movement

Movement difficulties (sppech, swallowing)

LEWY BODY + PARKINSON MNEUMONIC (T = TREMOR, R= RIGIDITY, A=AKINESIA/BRADYKINESIA, P =

POSTURAL INSTABILITY)

Lewy Body  dementia dulu, motor symptoms (visual hallu, flucutating episodeic deficit of attention
alertness, sleep behaviour issue)

Parkinson  motor symptoms dulu, baru dementia

Huntington disease  autosomal dominan, 40 tahun

Adanya gene HD di cr. 4 dimana terjadi cag trinucleotide repeat yang encode amino acid glutamine yang
kalau dirangkai jadi huntingtin lalu akan menggumpal di neuron dan menyebabkan apoptosis (lokasi
biasa di caudate/putamen di basal ganglia  decrease gaba dan acetylcoline dan increase dopamine).
Trus selain itu ada exceessive activation dari NMDA receptor yang induce glutamate excitoxicity yang
bisa buat neuron rusak. Kalau lama-lama bisa ngerusak caudate dan putamen (dorsal striatum) dan bisa
ngurangin brain tissue volume yang bisa expand ke lateral venticle dan bisa develop movement issues

Symptoms: chorea (involuntary, rapid, dance like movement) atau athetosis (slower snake like
movement di tangan)

Biasa akan berujung kematian (10-20 diagnosis), gara-gara aspiration pneumoni, discoordinated
swallowing, suicide

CJD  more B pleated sheet daripada alpha helix gara gara misfolding (B pleated resistant proteases),
lalu masuk ke neuron dan menyebabkan misfloding dari prion normal di neuron. Lama kelamaan akan
menumpuk di neuron dan neuron akan mati dengan bantuan proten 14-3-3 (bentuk cyst)

Ada familial (mutasi di prnp gene yang encode prion protein), variant (makan sapi/domba yang
terinfeksi), iatrogenic (operasi cornea), dan sporadic

Long incubation, onset of symptoms rapidly progressive dementia in weeks-months

Ataxia (lack coordination of voluntary movement) dan myoclonus (triggered when startled/startled
myoclonus)

REVERSIBLE

Alcohol, hypothyroid, vitamin b12 defficiency, tertiary syphlisi, depression, NPH (kena di frontal lobe 
urinary continence, gait problem, dementia symtoms keluar bisa 1 bulan setelah)