antijamur,antitumor , antivirus, antibakteri farmakologis
Pemanfaatan Senyawa Kompleks dengan Atom Pusat Logam
Transisi dengan Ligan Tiourea dan turunannya yang Berpotensi
sebagai Agen Antibakteri
Alfida Rahmah
Jurusan Kimia Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan
Alam
Universitas Negeri Malang
Jalan Semarang 5, Malang
1.Abstrak
2. Pendahuluan
Senyawa kompleks terbentuk akibat adanya ikatan kovalen
koordinasi antara atom pusat dan atom donor dari ligan. Atom
pusat biasanya merupakan atom logam atau ion logam. Salah
satu ion logam yang dapat menjadi atom pusat adalah ion
nikel(II) dengan konfigurasi elektron pada keadaan dasar [Ar]
3d8. Ion nikel(II), merupakan ion dari logam golongan 10 dan
termasuk logam transisi. Salah satu contoh ion logam
transisi,Ni(II) dalam bentuk senyawa kompleks dengan ligan
modifikasi dapat dimanfaatkan sebagai agen antibakteri
khususnya Pseudomonas aeruginosa,Salmonella typhi,Vibrio
parahaemolyticus,Vibrio alginolyticus , Staphylococcus aureus
dan fungi Candida albicans. [1] E. coli dan Staphylococcus [2].
Bebebapa turunan tiourea memiliki aktivitas biologis, seperti:
herbisida, dan insektisida[11]. Kompleks nikel yang memiliki
geometri square planar di mana posisi aksialnya dapat memicu
proses spin state switching karena perubahan sifat absorbsi
yang tergantung pada pelarut DMSO dan piridin pada logam
pusat Ni(II) menyebabkan pergeseran medan atas turun ke arah
negatif disertai dengan perubahan induksi kondisi spin dan
adanya dua fungsi imina pada posisi orto pada jarak 1.493(4)
dan 1.481(4) Å [3]. Struktur nano dari NiO menghambat
pertumbuhan bakteri pertumbuhan sel secara signifikan dengan
menggangu keseimbangan membran sel dan menyebabkan
kerusakan sel, enzim, sehingga mendukung peningkatan
aktivitas antibakteri [4]. Gugus tiourea dan turunannya
memiliki banyak aplikasi seperti, antijamur, dan antibakteri,
contohnya senyawa kompleks zink(II) klorida dan
kadmium(II) klorida dengan kalium sianida dengan N,N’-
dietiltiourea (detu)[6]. Turunan benzoiltiourea sebagai
antibakteri untuk strain E. faecalis, S. aureus, S. epidermidis, P.
aeruginosa, E. coli, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, dan
C. glabrata. [7]. Sehingga tiourea adalah ligan ambidentat
dengan banyak aplikasi dalam obat sebagai agen antibakteri,
antivirus dan antijamur. [9][10]. Senyawa [Cd(Metu)2(NCS)2]n
mengkristal dalam kelompok ruang P-1 dan ion logam dan
[Cd(Metu)2(CN)2] mengkristal dalam kelompok ruang C2/c
dapat dijadikan contoh turunan dalam untuk interaksi
metal-sulfur dalam sistem biologis [8].
NiWO4 secara luas digunakan dalam penggunaan
semikonduktor oksida logam transisi yang akan memperkuat
oksida tembaga yang tidak stabil menggunakan nikel dan
tungsten oksida dalam media klorida (NaCl) yang dapat
mengurangi kerapatan arus korosi Cu dalam larutan NaCl 3,5%
dari 6,126 hingga 0,350 μA cm-2 [5].Pada senyawa kompleks
[Ni(detu)4]Cl2 memiliki geomterti piramida square terdistorsi,
dengan empat ligan detu ekuatorial terikat pada nikel melalui
belerang dan ion nikel spin rendah berada pada 1,35 Å [12].
NiWO4 mengadopsi struktur monoklinik dan kelompok ruang:
P2/c, dengan Z = 2 [13]. Sintesis nanomaterial dengan logam
campuran Ni-Co dengan perbandingan tertentu dapat
dimanfaatkan untuk, laser, fotoanoda, serat optik,
supercapattery dan penyimpanan energi elektrokimia [14][15]
Pembuatan kompleks kadmium(II),
tetrakis(N,N′diethylthiourea)sulfatokadmium(II),[Cd(Detu)4SO
4] termasuk kelompok ruang Pbca dengan sistem kristal
orthorombik menunjukkan pita tajam pada 1108 cm-1, 961 cm-1,
dan 598 cm-1 menunjukkan adanya koordinasi ion SO42-dan
posisi jarak ikatan atom N-H = 0,88Å, C–H = 0,98-0,99Å.
Sayangnya resonansi >C=S detu (yang mana untuk Detu bebas
muncul pada 182,07 ppm) tidak teramati dan juga resonansi
N–H tidak dapat terdeteksi [16]. Kesetimbangan fasa dari
N,N′-diethylthiourea (DETU) sebagai titik leleh (Tm) sebesar
351,28 K dan data kelarutan kesetimbangan DETU diukur
dengan metode gravimetri mulai dari 283,15 hingga 323,15 K.
Kelarutan dalam alkohol menurun dengan bertambahnya
panjang rantai karbon dan mengikuti aturan "like dissolve
like", sedangkan dalam pelarut non alkohol, aturan ini tidak
berlaku. Pada suhu tertentu, kelarutan menurun seiring dengan
bertambahnya panjang rantai karbon sebagai berikut: methanol
> ethanol > n-propanol > n-butanol > n-pentanol [17]. Senyawa
kompleks bismut (III) berbasis aroylthiourea
b b
[Bi2(L )4(μ-L )2]⋅2(C3H6O) menunjukkan lebih kuat dalam
menghambat kemampuan bakteri menghasilkan penghambatan
zona untuk P. aeruginosa dan S. Aureus sehingga kinerja
antibakteri pada kompleks tersebut tiga kali lipat lebih besar
daripada senyawa tembaga yang mengandung ligan serupa.
Peningkatan aktivitas antibakteri ini berhubungan dengan
cincin morfolina yang ada dalam struktur di mana senyawa
heterosiklik mengaktifkan aktivitas biologis [18]. Kompleks
rutenium(II) dengan ligan tiourea membentuk cincin
beranggota enam, di mana rutenium dikoordinasikan oleh atom
belerang monodentat disertai dengan ikatan hidrogen
intramolekul antara tiourea N─H dan atom donor oksigen
amida [19]. Senyawa {2}-metallacoronates dan
{2}-metallacryptates dari kombinasi ligan dipicolinoylbis(N,
N-dietiltiourea), H2Lpy dengan ion seng(II) dan ion logam
alkali tanah Ca2+ dan Ba2+ menunjukkan aktivitas antimikroba
yang baik terhadap bakteri Gram-positif (E. faecali, S. aureus
dan B. cereus) dan bakteri Gram-negatif (E.coli dan
P.aeruginosa). Kelemahannya penelitiannya ligan H2L,
menunjukkan aktivitas antimikroba yang lemah terhadap
semua mikroorganisme yang diuji, dibandingkan dengan
semua logam kompleks menunjukkan aktivitas antimikroba
yang lebih tinggi daripada ligan yang tidak terkoordinasi dan
menunjukkan efek antiproliferatif yang sangat lemah, dengan
nilai IC50 yang lebih besar dari 100 mikrogram/ml [20].
Ligan tiourea N,N-di-R-N'-(4-chlorobenzoyl) dimana (Di-R:
diethyl, di-n-propyl, di-n-butyl dan diphenyl) ligands (HL1-4)
dan logam platinumnya dalam bentuk senyawa kompleks
(cis-[Pt(L1-4-S,O)2]) yang diuji terhadap S. aureus dan S.
pneumoniae (sebagai bakteri Gram positif), E. coli, P.
aeruginosa dan A. baumannii (sebagai Gram bakteri negatif)
dan C. albicans dan C. glabrata (sebagai jamur) didapatkan
hasil bahwa semua ligan bebas dan kompleks Pt(II) mereka
menghambat pertumbuhan strain jamur dengan nilai MIC
berkisar antara 15,62 dan 250,00 µg/mL tetapi tidak seefektif
flukonazol yang digunakan sebagai obat referensi terhadap
semua strain jamur [21]. Kristal ZTTC (zink tris tiourea
klorida) mempunyai aktivitas zona penghambatan yang besar
terhadap spesies bakteri S. typhi karena zona hambat
antibakterinya lebih besar daripada Pseudomonas aeruginosa,
Shigella flexneri dan Bacillus subtilis dimana ion logam dapat
meningkatkan aktivitas antibakteri, disebabkan efek toksik dari
Zn2+ yang dilepaskan oleh ZTTC kemudian bersentuhan
dengan membran sel mikroba yang bermuatan negatif. Zn2+
menembus ke dalam membran sel dengan saling tarik menarik
antara logam yang bermuatan berlawanan dengan membran sel
sehingga terjadi reaksi dengan gugus sulfhidril di dalam
membran sel [22]. Hasil analisis kompleks
Pd(II)/N,N-disubstitusi-N'-asiltiourea sebagai aktivitas
antiparasit untuk Mycobacterium tuberculosis dan
Trypanosoma cruzi kemudian dibandingkan dengan obat
referensi benznidazole, yang menampilkan nilai IC50 10,61 ±
0,87 µM, akan tetapi tidak ada yang logam-bebas ligan yang
menunjukkan aktivitas antiparasit, sedangkan kompleks Pd(II)
menunjukkan aktivitas antiparasit. Kompleks logam dapat
diaplikasikan menjadi agen antiparasit yang lebih kuat daripada
benznidazole, meskipun kompleks tersebut menunjukkan
indeks selektivitas yang lebih rendah daripada benznidazole
[23]. Senyawa baru dari turunan asil tiorea yaitu
1-etil-3-(1-naftol)tiourea dan 1-isopropil-3-(1-naftol)tiourea
menunjukkam hasil spektrum IR, peregangan N1-H
menunjukkan pita sangat lemah pada 3331 dan 3285 cm-1,
sedangkan peregangan N2-H muncul pita yang sangat kuat
pada 3219 dan 3193 cm-1 . Namun,senyawa
1-etil-3-(1-naftol)tiourea tidak dapat mengurangi pertumbuhan
bakteri secara signfikan (< 10%). Tetapi dapat menghambat
pembentukan biofilm sebesar 57 sampai 63% [24].Reaksi H2L1
yaitu isophthaloylbis(N,N-diethylthiourea) dengan ion Fe3+
menghasilkan kompleks binuklir [Fe2(L1)3] dengan struktur
seperti cryptand. Spektrum IR untuk memiliki serapan
medium serapan pada 3163 cm-1 dan serapan kuat di area 1659
cm-1 sebagai vibrasi ulur N-H dan gugus C=O untuk ligan
aroylbis(N,N-diethylthiourea) [25]
Secara umum, penghambatan oleh ligan turunan tiourea lebih
tinggi daripada kompleks logamnya karena ligan lebih reaktif
dengan kebutuhan mikroelemen yang diperlukan untuk nutrisi
jamur dan kompleks Pt(II) lebih stabil daripada Ni(II), karena
sifat ligan yang lunak, yang dapat membentuk kompleks yang
lebih stabil dengan kation asam lunak Pt(II) dibandingkan
dengan kation Ni(II) yang lebih keras. Ligan memiliki atom S
yang memberikan stabilitas besar [26]. Urutan berdasarkan
adalah ETU > DBTU > DMTU -DETU [28].

Contoh senyawa nonkompleks yang berperan sebagai agen

antibakteri berasal dari tanaman kemiri dan diperoleh hasil uji
aktivitas antibakteri dari turunan biji kemiri berupa sabun
kalium, asam lemak, dan metil ester diuji aktivitas
antibakterinya terhadap Staphylococcus aureus sebagai bakteri
gram positif dan Esherichia coli sebagai bakteri gram negatif.
Hasil pengukuran zona diameter menunjukkan bahwa sabun
kalium memiliki aktivitas antibakteri paling tinggi
dibandingkan dengan asam lemak dan metil esternya
[27].Sintesis dan karakterisasi senyawa kompleks dari Gambar 1. Aplikasi senyawa berbasis urea dan tiourea dalam berbagai
kadmium(II) klorida dengan kalium sianida dan ligan bidang
N,N’-dietiltiourea serta penelitian mengenai senyawa kompleks
tembaga(II)oksalat dengan tu(tiourea) belum dikembangkan Urea dan tiourea merupakan sumber nitrogen. Urea memiliki
kegunaan dari kompleks yang diperoleh sehingga belum ada berbagai aplikasi di bidang pertanian, industri kimia, dan
aplikasi lebih lanjut tetapi sintesis senyawa kompleks berhasil sistem automobile. Kedua senyawa ini termasuk bahan kimia
dilakukan [29][30] penting dalam penggunaan medis. Tiourea sebagai senyawa
organosulfur merupakanreagen penting dalam sintesis organik.
3. Aplikasi Senyawa Kompleks Dalam pengaplikasiannya telah digunakan dalam pengolahan
tekstil, sebagai sumber sulfida, dan bertindak sebagai prekursor
3.1 Urea dan Tiourea dalam sintesis beberapa senyawa heterosiklik. Urea dan tiourea
mempunyai sifat sebagai ligan sehingga dapat membentuk
senyawa kompleks dengan logam transisi yang beraneka
ragam. Hal ini telah mendorong para ilmuwan untuk
mengeksplorasi aplikasi baru dari ligan yang disintesis dan
kompleks logamnya mengenai aktivitas biologisnya. Bahasan
topik pada review artikel ini lebih berfokus pada studi
mengenai aplikasi senyawa kompleks logam transisi sebagai
antibakteri.
4. Macam-Macam Karakteristasi Senyawa Kompleks
4.1 Struktur Ligan
Struktur molekul tiourea analog dengan urea, dimana gugus
C = O diganti oleh gugus C = S. Perbedaan sifat antara urea
dan tiourea dikarenakan adanya perbedaan dalam
keelektronegatifan antara atom oksigen dan belerang [7].
Turunan tiourea dapat berkoordinasi dengan ion logam melalui
belerang, nitrogen atau dapat juga melalui atom donor dengan
oksigen sehingga membentuk kompleks [33]
5. Macam-Macam Senyawa Kompleks Logam Transisi
untuk Agen Antibakteri
5.1 [Ni(L1)2](ClO4)2 dan [Ni(L2)2](ClO4)2
Ion Pusat : Ni(II)
Ligan :
● L1 = bis (pyridin-2-ylmethyl)amine
● L2 =
1-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)-N-(pyridin-2-ylmethyl)
methanamine
Mikroorganisme yang diuji
● Bakteri Gram-negatif: Pseudomonas aeruginosa dan
Salmonella typhi.
● Bakteri Gram-positif Staphylococcus aureus
Metode :
Kultur semalaman(100 mL) dari masing-masing patogen
ditambahkan secara perlahan kedalam 3 mL agar
Mueller-Hinton (MHA; 0,7% w/v agar) lalu dituangkan ke
permukaan plate MHA (15 ml). Kompleks disterilkan dalam
air suling 50, 100, 150, 200 g/mL dan 1 mL lalu ditambahkan
lubang berdiameter 5 mm yang dilubangi dengan pipet kaca,
Diinkubasi pada suhu 37°C hingga 72 jam.[1]

5.2 {[Ni(5,5´-dmbpy)3](SCN)2}2
Ion Pusat : Ni(II)
Ligan :
● 5,5´ -dimetil-2,2´ bipiridin
Gambar 2. Struktur of (a) tiourea; (b) urea ©2012, American Chemical
● SCN-
Society.
Mikroorganisme yang diuji
Bakteri E. coli dan Staphylococcus
Metode :
Minimum inhibitory concentration (MIC) dan minimum
bactericidal concentration (MBC) melalui uji pengenceran
broth macro ditabung reaksi steril, dan zona hambat (IZ)
dengan metode difusi. Larutan dari kompleks tersebut
disiapkan dalam air suling dan DMSO. Aktivitas antimikroba
kompleks dievaluasi dengan uji difusi agar pada pelat Muller
Hinton Agar (MHA). Pelat diinkubasi pada 37 ° C selama 24
jam, dan diameter yang dihasilkan dari setiap zona hambat
menunjukkan tidak ada pertumbuhan bakteri yang diamati [2]
5.3 [MZn2(μ-AcO)2(Lpy)2] dan [MZn2(Lpy)3]
Ion logam : Zn(II), Ca(II), Ba(II)
Ligan : H2Lpy = dipicolinoylbis(N,N-diethylthiourea)
Mikroorganisme yang diuji
-Bakteri Gram-positif (E. faecali, S. aureus dan B. cereus) dan
-Bakteri Gram-negatif (E.coli dan P.aeruginosa).
Metode :
Menggunakan teknik pengenceran kaldu secara
mikro.Pengenceran dilakukan mulai dari 2,56 µg/ml hingga 4,0
µg/ml disiapkan dengan melarutkan kompleks dalam DMSO
dan pengenceran dilakukan di atas kaldu Mueller Hinton.
Setelah inkubasi selama 24 jam pada 37 °C, absorbansi pada
650 nm diukur dengan menggunakan microplate reader.
Streptomycin dan Tetramycin digunakan sebagai senyawa
referensi [20]
5.4 cis-[Pt(L1-4-S,O)2]
Ion logam : Pt(II)
Ligan
● N,N-di-R-N'-(4-chlorobenzoyl) dimana (Di-R:diethyl,
di-n-propyl, di-n-butyl and diphenyl) ligands (HL1-4)
Mikroorganisme yang diuji
S. aureus dan S. pneumoniae (sebagai bakteri Gram
positif), E. coli, P. aeruginosa dan A. baumannii
(sebagai Gram bakteri negatif) dan C. albicans dan C.
glabrata (sebagai jamur).
Metode
Sel inokulum disiapkan dari kultur yang ada di Tryptic Soy
Agar (TSA) pada 28 °C selama 24 jam dan Mueller-Hinton
Agar (MHA) 37 °C selama 24 jam.Masing-masing. konsentrasi
mikroorganisme menggunakan tabung turbidity McFarland 0,5
Larutan senyawa pada jurnal disiapkan dalam DMSO pada
1000 μg/mL. Uji mikrodilusi merupakan teknik uji terhadap
aktivitas antimikroba. Untuk pengujian aktivitas antibakteri,
100 μL,Mueller-Hinton Broth (MHB) ditambahkan ke
masing-masing 11 sumur 100 μL larutan dan dilakukan 2 kali
pengenceran disiapkan. Kemudian 5 μL suspensi bakteri
ditambahkan ke masing-masing tabung. Kemudian semu plate
diinkubasi pada 28 ° C (untuk jamur) dan pada suhu 37 °C
(untuk bakteri) selama 24 jam. Fluconazol dan ampisilin
digunakan sebagai obat referensi [21]
5.5 Zn[CS(NH2)2]3Cl2
Ion pusat : Zn(II)
Ligan
● Tiourea
● Cl-
Mikroorganisme yang diuji
S. typhi ,Pseudomonas aeruginosa, Shigella flexneri
dan Bacillus subtilis
Metode sumur. Untuk larutan standar berupa obat/antibiotik dilarutkan
Mikroorganisme sebanyak 1 ml dalam kaldu Muller-Hinton dalam air,etanol, atau DMSO kemudian diencerkan 1/10 ke
yang diinkubasi pada 37 ° C selama 12 jam lalu dikultur pada dalam media lalu ditransfer 100 μL ke dalam sumur sehingga
media agar Muller-Hinton.Pengenceran ZTTC dilakukan
pada sumur terdapat kontrol pertumbuhan (control growth)
dengan melarutkan masing-masing 5 mg sampel bubuk dalam
1 ml air suling sebagai larutan sebagai kontrol negatif dalam. serta pengenceran obat dua kali lipat.
Pelat petri diinkubasi pada suhu 37 ° C selama 24 jam dan zona
hambat diukur.Aktivitas penghambatan oleh ZTTC
dibandingkan dengan antibiotik standar yaitu Chloramphenicol
[22]

6. Prinsip Uji Aktivitas Antibakteri

Aktivitas antimikroba dari senyawa yang telah dilaporkan

dilakukan dengan menggunakan metode mikrodilusi kaldu.
Kultur agar yang didiamkan semalaman kemudian dibagi
menjadi dua bagian, yakni

1. Direct colony suspension, yaitu koloni bakteri

disuspensikan secara langsung dan ditransfer atau
dipindahkan ke dalam tabung reaksi
2. Metode pertumbuhan menggunakan kultur yang
dibiarkan semalaman dalam bentuk liquid yang
kemudian dimasukkan ke dalam tabung reaksi.
Selanjutnya, diinkubasi semalaman

Kedua larutan tersebut dilakukan turbidity standar 0,5 Mc

Farland atau menggunakan spektrofotometer. Kemudian kedua
larutan suspensi yang mengandung bakteri lalu diencerkan Uji aktivitas antibakteri dapat dilakukan dengan metode difusi
menjadi 1/50 dan ditransfer 50 μL inokulum ke masing-masing dan metode pengenceran. Disc diffusion test atau uji difusi disk
dilakukan dengan mengukur diameter zona bening (clear zone)
yang merupakan petunjuk adanya respon penghambatan
pertumbuhan bakteri oleh suatu senyawa antibakteri.
(Hermawan dkk., 2007). Setelah dilakukan inkubasi,
pertumbuhan bakteri diamati untuk melihat ada tidaknya zona
hambatan di sekeliling lubang (Kusmayati dan Agustini, 2007)
kemudian dibandingkan dengan aktivitas zat kontrol.
Aktivitas antibakteri dari semua kompleks logam yang
disintesis diuji terhadap empat bakteri, dua strain bakteri Gram
(+) yaitu, Staphylococcus aureus ATCC 25923, dan Bacillus
subtilis DSM 3256, dan dua strain bakteri Gram (-) yaitu
Escherichia coli ATCC 25922, dan Pseudomonas aeruginosa
ATCC 10197 dengan metode difusi sumur serta digunakan
antibiotik standar, yaitu β-Lactam untuk bakteri Gram(+)
maupun Gram(-).
Aktivitas antibakteri kompleks paladium(II) sianida ditentukan
terhadap empat strain bakteri yaitu Staphylococcus aureus
(ATCC 25923), Bacillus subtilis (DSM 3256), Escherichia coli
(ATCC 25922), dan Pseudomonas aureginosa (ATCC 10197)
yang menjukkan hasil bahwa senyawa kompleks menunjukkan
aktivitas antibakteri yang lebih baik dibandingkan dengan ligan
bebas. Kompleks yang mengandung mercaptopyridine dan
mercaptopyrimidine menunjukkan aktivitas yang sangat baik
terhadap tiga bakteri yaitu Bacillus subtilis, Escherichia coli
dan Pseudomonas aureginosa. Sedangkan untuk
Staphylococcus aureus menunjukkan aktivitas yang sedang.
Kompleks tiourea, methylthiourea dan dimethylthiourea
menunjukkan aktivitas penghambatan yang signifikan terhadap
semua bakteri akan tetapi kompleks tetramethylthiourea
menunjukkan aktivitas yang lebih rendah. [31]
7. Ucapan terima kasih
8. Referensi
[1] A. Das, A. Rajeev, S. Bhunia, M. Arunkumar,
N. Chari, and M. Sankaralingam, “Synthesis,
characterization and antimicrobial activity of nickel(II)
complexes of tridentate N3 ligands,” Inorganica Chim.
Acta, vol. 526, no. February, p. 120515, 2021, doi:
10.1016/j.ica.2021.120515.
[2] T. Kondori et al., “Structure analysis and
biological functionalities of a nickel(II) complex and its
sonochemically synthesized nano form: in vitro
anti-proliferation, DNA binding, antibacterial and
molecular docking study,” J. Mol. Struct., vol. 1231, p.
129989, 2021, doi: 10.1016/j.molstruc.2021.129989.
[3] Z. Chen, K. Lhoussain, C. Bucher, D.
Jacquemin, D. Luneau, and O. Siri, “Unconventional
access to a solvatochromic nickel (II) dye featuring a
coordination-induced spin crossover behavior,” Dye.
Pigment., vol. 183, no. July, p. 108645, 2020, doi:
10.1016/j.dyepig.2020.108645.
[4] A. J. Christy, S. Suresh, and L. C. Nehru, [Cd(Metu)2(CN)2],” J. Coord. Chem., vol. 70, no. 21,
“Enhanced antibacterial and photocatalytic activities of pp. 3692–3701, 2017, doi:
nickel oxide nanostructures,” Optik (Stuttg)., vol. 237, 10.1080/00958972.2017.1398824.
no. August 2020, p. 166731, 2021, doi:
[9] I. I. Ozturk et al., “Synthesis, characterization
10.1016/j.ijleo.2021.166731.
and biological evaluation of novel antimony(III) iodide
[5] V. I. Chukwuike, S. S. Sankar, S. Kundu, and R. complexes with tetramethylthiourea and
C. Barik, “Capped and uncapped nickel tungstate N-ethylthiourea,” Inorganica Chim. Acta, vol. 491, no.
(NiWO4) nanomaterials: A comparison study for December 2018, pp. 14–24, 2019, doi:
anti-corrosion of copper metal in NaCl solution,” 10.1016/j.ica.2019.03.020.
Corros. Sci., vol. 158, no. July, p. 108101, 2019, doi:
[10] F. U. Rahman et al., “Zn, Cd and Hg complexes
10.1016/j.corsci.2019.108101.
with unsymmetric thiourea derivatives; syntheses, free
[6] Fariati, I. W. Dasna, Y. F. Fadli, and S. H. radical scavenging and enzyme inhibition essay,” J. Mol.
Qurbayni, “Study of structure prediction of complex Struct., vol. 1211, p. 128096, 2020, doi:
compounds of zinc(II) chloride and cadmium(II) 10.1016/j.molstruc.2020.128096.
chloride with potassium cyanide and
[11] H. Arslan, G. Binzet, G. Kavak, N. Kulcu, S.
N,N’-diethylthiourea ligand,” AIP Conf. Proc., vol.
Ozbey, and U. Florke, “Synthesis and Characterization
2251, no. August, 2020, doi: 10.1063/5.0015847.
of Novel Thiourea Derivatives and Their Nickel and
[7] R. K. Mohapatra et al., “Recent Advances in Copper Complexes,” J. Chem., vol. 2013, no. II, pp.
Urea- and Thiourea-Based Metal Complexes: 816–819, 2013.
Biological, Sensor, Optical, and Corroson Inhibition
[12] “Solid-state Spin Equilibrium in Tetrakis(,” no.
Studies,” Comments Inorg. Chem., vol. 39, no. 3, pp.
August, 2015.
127–187, 2019, doi: 10.1080/02603594.2019.1594204.
[13] S. M. M Zawawi, R. Yahya, A. Hassan, H. N.
[8] S. Ahmad et al., “Structural diversity in
M. E. Mahmud, and M. N. Daud, “Structural and optical
pseudohalide complexes of cadmium(II) with
characterization of metal tungstates (MWO4; M=Ni, Ba,
N-methylthiourea (Metu): Polymeric
Bi) synthesized by a sucrose-templated method,” Chem.
[Cd(Metu)2(NCS)2]n versus monomeric
Cent. J., vol. 7, no. 1, pp. 1–10, 2013, doi: bismuth(III) complexes with aroylthiourea ligands,”
10.1186/1752-153X-7-80. Inorganica Chim. Acta, vol. 512, no. July, p. 119871,
2020, doi: 10.1016/j.ica.2020.119871.
[14] S. M. El-Sheikh and M. M. Rashad, “Novel
Synthesis of Cobalt Nickel Tungstate Nanopowders and [19] P. Vijayan et al., “Solvent-assisted formation of
its Photocatalytic Application,” J. Clust. Sci., vol. 26, ruthenium(II)/copper(I) complexes containing thiourea
no. 3, pp. 743–757, 2015, doi: derivatives: Synthesis, crystal structure, density
10.1007/s10876-014-0735-z. functional theory, enzyme mimetics and in vitro
biological perspectives,” Appl. Organomet. Chem., vol.
[15] S. Prabhu et al., “Investigation on mesoporous
31, no. 7, pp. 1–23, 2017, doi: 10.1002/aoc.3652.
bimetallic tungstate nanostructure for high-performance
solid- state supercapattery,” J. Alloys Compd., vol. 875, [20] C. D. Le, C. T. Pham, and H. H. Nguyen,
p. 160066, 2021, doi: 10.1016/j.jallcom.2021.160066. “Zinc(II) {2}-metallacoronates and {2}-metallacryptates
based on dipicolinoylbis(N,N-diethylthiourea):
[16] M. Altaf, H. Stoeckli-Evans, G. Murtaza, A. A.
Structures and biological activities,” Polyhedron, vol.
Isab, S. Ahmad, and M. A. Shaheen, “Structural
173, p. 114143, 2019, doi: 10.1016/j.poly.2019.114143.
characterization of a cadmium(II)-sulfato complex,
[Cd(N,N′-diethyl thiourea)4(SO4)],” J. Struct. Chem., [21] U. Solmaz et al., “Synthesis, characterization,
vol. 52, no. 3, pp. 625–630, 2011, doi: crystal structure, and antimicrobial studies of novel
10.1134/S0022476611030267. thiourea derivative ligands and their platinum
complexes,” J. Coord. Chem., vol. 71, no. 2, pp.
[17] M. Yao et al., “Solid-Liquid Phase Equilibrium
200–218, 2018, doi: 10.1080/00958972.2018.1427233.
and Thermodynamic Analysis of N, N′-Diethylthiourea
in Different Solvent Systems,” J. Chem. Eng. Data, vol. [22] V. Revathi, K. Karthik, and H. Mahdizadeh,
64, no. 12, pp. 6031–6040, 2019, doi: “Antibacterial activity and physico-chemical properties
10.1021/acs.jced.9b00854. of metal-organic single crystal: Zinc (Tris) thiourea
chloride,” Chem. Data Collect., vol. 24, 2019, doi:
[18] M. I. de Oliveira, G. P. Chuy, B. S. Vizzotto, R.
10.1016/j.cdc.2019.100279.
A. Burrow, E. S. Lang, and S. S. dos Santos, “Synthesis,
characterization and biological applications of
[23] A. M. Plutín et al., Escherichia coli,” AIP Conf. Proc., vol. 2231, 2020,
“Palladium(II)/N,N-disubstituted-N′-acylthioureas doi: 10.1063/5.0002553.
complexes as anti-Mycobacterium tuberculosis and
anti-Trypanosoma cruzi agents,” Polyhedron, vol. 132, [28] W. Buchanan, “Canadian Journal of Chemistry
pp. 70–77, 2017, doi: 10.1016/j.poly.2017.05.003. Journal canadien,” vol. 46, no. 1, pp. 0–4, 1980.

[24] E. Contreras Aguilar et al., “Acyl thiourea [29] Qurbayni,Siti H.2019.Sintesis dan Karakterisasi
derivatives: A study of crystallographic, bonding, Senyawa Kompleks dari Kadmium(II) Klorida dengan
biological and spectral properties,” Chem. Phys. Lett., Kalium Siandida dan Ligan
vol. 715, no. 1465, pp. 64–71, 2019, doi: N,N’-dietiltiourea.Malang:FMIPA Universitas Negeri
10.1016/j.cplett.2018.11.020. Malang

[25] C. T. Pham, H. H. Nguyen, A. Hagenbach, and [30] Faza, Firdaus A.2018.Sintesis dan Karakterisasi
U. Abram, “Iron(III) Metallacryptand and Senyawa Kompleks dari Tembaga(II) Oksalat dan
Metallacryptate Assemblies Derived from Ligan N,N’-dietiltiourea.Malang:FMIPA Universitas
Aroylbis(N,N-diethylthioureas),” Inorg. Chem., vol. 56, Negeri Malang
no. 18, pp. 11406–11416, 2017, doi:
10.1021/acs.inorgchem.7b01909. [31] S. Ahmad et al., “Synthesis, characterization,
DFT calculations and antibacterial activity of
[26] R. Del Campo et al., “Thiourea derivatives and palladium(II) cyanide complexes with thioamides,” J.
their nickel(II) and platinum(II) complexes: Antifungal Mol. Struct., vol. 1141, no. Ii, pp. 204–212, 2017, doi:
activity,” J. Inorg. Biochem., vol. 89, no. 1–2, pp. 10.1016/j.molstruc.2017.03.098.
74–82, 2002, doi: 10.1016/S0162-0134(01)00408-1.
[32] C. Puzzarini, “Molecular structure of thiourea,”
[27] Sutrisno, R. D. Assyfah, R. Retnosari, I. B. J. Phys. Chem. A, vol. 116, no. 17, pp. 4381–4387,
Rachman, and H. W. Wijaya, “Antibacterial activity of 2012, doi: 10.1021/jp301493b.
potassium salt, fatty acids, and methyl esters of
candlenut seed oil against staphylococcus aureus and
[33] O. Fayomi, R. Sha’Ato, R. Wuana, J. Igoli, V. Moodley,
and W. Zyl, “Synthesis, Characterization and Antibacterial
Studies of Some Metal Complexes of N-DI (Pyridin-2-YL)
Thiourea Derivatives,” Int. Res. J. Pure Appl. Chem., vol. 16,
no. 3, pp. 1–31, 2018, doi: 10.9734/irjpac/2018/40567.